rešitev za intramuskularna injekcija mastno 50 mg/ml; temna steklena ampula 1 ml, kartonska embalaža 5; Št. P N015065/01, 2009-05-13 od Gedeon Richter (Madžarska)
latinsko ime
Haloperidol dekanoat
Aktivna snov
Haloperidol* (Haloperidolum)
ATX:
N05AD01 Haloperidol
Farmakološka skupina
Nevroleptiki
Nozološka klasifikacija (ICD-10)
F20 Shizofrenija
F29 Neorganska psihoza, neopredeljena
F91 Vedenjske motnje
R41.8.0* Intelektualno-mnestične motnje
R45.1 Nemir in vznemirjenost
Obrazec za sprostitev
Raztopina za intramuskularno dajanje, oljna, 50 mg/ml. V ampuli temnega stekla I hidrolitičnega razreda s prelomno točko 1 ml. 5 kosov v plastičnem pladnju. 1 plastična paleta v kartonski škatli.
Spojina
farmakološki učinek
farmakološki učinek- antipsihotik, nevroleptik, antiemetik.Indikacije zdravila
Psihomotorična vznemirjenost različnega izvora (manično stanje, duševna zaostalost, psihopatija, shizofrenija, kronični alkoholizem), blodnje in halucinacije (paranoidna stanja, akutne psihoze), Gilles de la Tourettov sindrom, Huntingtonova horea, psihosomatske motnje, vedenjske motnje v starosti in otroštvu. , jecljanje , dolgotrajno in na zdravljenje odporno bruhanje in kolcanje. Za haloperidol dekanoat: shizofrenija (vzdrževalno zdravljenje).
Kontraindikacije
Preobčutljivost, huda toksična depresija centralnega živčnega sistema ali koma, ki jo povzroča jemanje drog; bolezni centralnega živčnega sistema, ki jih spremljajo piramidni in ekstrapiramidni simptomi (vključno s Parkinsonovo boleznijo), epilepsija (konvulzivni prag se lahko zniža), hude depresivne motnje (simptomi se lahko poslabšajo), kardiovaskularne bolezni s simptomi dekompenzacije, nosečnost, dojenje, starost do 3 let. leta.
Navodila za uporabo in odmerki
V/m, v glutealni regiji.
Namenjeno izključno odraslim, izključno za intramuskularno dajanje. Ne dajajte IV.
Izogibati se je treba odmerkom, ki presegajo 3 ml, da preprečite neprijeten občutek polnosti na mestu injiciranja.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Kontraindicirano med nosečnostjo.
Med zdravljenjem je treba zdravljenje prekiniti dojenje(prehaja v materino mleko).
Stranski učinki
Od zunaj živčni sistem in čutila: akatizija, distonične ekstrapiramidne motnje (vključno s krči mišic obraza, vratu in hrbta, tikom podobnimi gibi ali trzanji, šibkostjo v rokah in nogah), parkinsonske ekstrapiramidne motnje (vključno s težavami pri govorjenju in požiranju, obraz podoben maski, premikanje hoja, tresenje rok in prstov), glavobol, nespečnost, zaspanost, nemir, anksioznost, vznemirjenost, vznemirjenost, evforija ali depresija, letargija, epileptični napadi, zmedenost, poslabšanje psihoz in halucinacij, tardivna diskinezija (glejte »Previdnostni ukrepi«); okvara vida (vključno z ostrino vida), katarakta, retinopatija.
Od zunaj srčno-žilnega sistema in krvi (hematopoeza, hemostaza): tahikardija, arterijska hipotenzija / hipertenzija, podaljšanje intervala QT, ventrikularna aritmija, spremembe EKG; obstajajo poročila o primerih nenadna smrt, podaljšanje intervala QT in motnje srčnega ritma, kot je "pirueta" (glejte "Previdnostni ukrepi"); prehodna levkopenija in levkocitoza, eritropenija, anemija, agranulocitoza.
Iz dihalnega sistema: laringospazem, bronhospazem.
Iz gastrointestinalnega trakta: anoreksija, zaprtje/driska, hipersalivacija, navzea, bruhanje, suha usta, motnje delovanja jeter, obstruktivna zlatenica.
Od zunaj genitourinarni sistem: napihnjenost mlečnih žlez, nenavadno izločanje mleka, mastalgija, ginekomastija, motnje menstrualni ciklus, zastajanje urina, impotenca, povečan libido, priapizem.
Od zunaj kožo: makulopapulozne in aknam podobne kožne spremembe, fotosenzitivnost, alopecija.
drugi: nevroleptični maligni sindrom, ki ga spremlja hipertermija, mišična togost, izguba zavesti; hiperprolaktinemija, znojenje, hiperglikemija/hipoglikemija, hiponatremija.
Previdnostni ukrepi
Povečana umrljivost pri starejših bolnikih s psihozo, povezano z demenco. Po navedbah Uprava za hrano in zdravila (FDA) 1, Antipsihotiki povečajo smrtnost pri starejših bolnikih pri zdravljenju psihoze, povezane z demenco. Analiza 17 s placebom nadzorovanih študij (ki so trajale 10 tednov) pri bolnikih, ki so jemali atipične antipsihotike, je pokazala povečanje umrljivosti, povezane z zdravilom, za 1,6–1,7-krat v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo. V tipičnih 10-tedenskih kontroliranih študijah je bil odstotek smrtnosti, ki jo je mogoče pripisati zdravilu, približno 4,5 % v primerjavi z 2,6 % v skupini, ki je prejemala placebo. Čeprav so bili vzroki smrti različni, je bila večina povezana s srčno-žilnimi težavami (kot so srčno popuščanje, nenadna smrt) ali pljučnico. Opazovalne študije kažejo, da je tako kot pri atipičnih antipsihotikih tudi zdravljenje s tradicionalnimi antipsihotiki lahko povezano s povečano umrljivostjo.
Tardivna diskinezija. Tako kot druge antipsihotike je haloperidol povezan z razvojem tardivne diskinezije, sindroma, za katerega so značilni nehoteni gibi (lahko se pojavi pri nekaterih bolnikih z dolgotrajno zdravljenje ali nastanejo po zdravljenje z zdravili je bil prekinjen). Tveganje za razvoj tardivne diskinezije je večje pri starejših bolnikih med zdravljenjem z visokimi odmerki, zlasti pri ženskah. Simptomi so vztrajni in pri nekaterih bolnikih nepovratni: ritmični nehoteni gibi jezika, obraza, ust in čeljusti (na primer iztekanje jezika, napihovanje lic, nagubanje ustnic, nenadzorovano žvečenje), včasih lahko spremljajo nehoteni gibi okončin in trupa. Če se razvije tardivna diskinezija, je priporočljiva ukinitev zdravila.
Distonične ekstrapiramidne motnje so najpogostejše pri otrocih in mlajših odraslih ter na začetku zdravljenja; lahko izzvenijo v 24–48 urah po prenehanju jemanja haloperidola. Parkinsonični ekstrapiramidni učinki se pogosteje razvijejo pri starejših ljudeh in se odkrijejo v prvih dneh zdravljenja ali med dolgotrajnim zdravljenjem.
Kardiovaskularni učinki. Primeri nenadne smrti, podaljšanje intervala QT in torsades de pointes so poročali pri bolnikih, ki so prejemali haloperidol. Previdnost je potrebna pri zdravljenju bolnikov z dejavniki nagnjenosti k podaljšanju intervala QT, vklj. elektrolitsko neravnovesje (zlasti hipokalemija in hipomagneziemija), sočasna uporaba zdravil, ki podaljšujejo interval QT. Pri zdravljenju s haloperidolom je treba redno spremljati EKG, krvno sliko in ocenjevati raven jetrnih encimov. Med zdravljenjem se morajo bolniki vzdržati morebitnih dejavnosti nevarne vrste dejavnosti, ki zahtevajo večjo pozornost, hitre duševne in motorične reakcije.
Pogoji shranjevanja zdravila haloperidol dekanoat
Na mestu, zaščitenem pred svetlobo, pri temperaturi 15–30 °C.
Hraniti izven dosega otrok.
- Opis zdravila haloperidol dekanoat
- Sestava zdravila haloperidol dekanoat
- Indikacije za zdravilo haloperidol dekanoat
- Pogoji shranjevanja zdravila haloperidol dekanoat
- Rok uporabnosti zdravila haloperidol dekanoat
Oblika sproščanja, sestava in pakiranje
raztopina za injiciranje oljna 50 mg/1 ml: amp. 5 kosov.Reg. št.: RK-LS-5-št. 010234 z dne 06.09.2012 - Velja
Pomožne snovi: benzilalkohol, sezamovo olje.
1 ml - ampule iz temnega stekla (5) - kartonske škatle.
Opis aktivne sestavine zdravilo HALOPERIDOL DEKANOAT. Predložene znanstvene informacije so splošne in jih ni mogoče uporabiti za odločitev o možnosti uporabe določenega zdravilni izdelek. Datum posodobitve: 14.1.2006
Antipsihotik (nevroleptik), derivat butirofenona. Ima izrazit antipsihotični učinek zaradi blokade depolarizacije ali zmanjšanja stopnje vzbujanja dopaminskih nevronov (zmanjšano sproščanje) in blokade postsinaptičnih dopaminskih D2 receptorjev v mezolimbičnih in mezokortikalnih strukturah možganov.
Ima zmeren sedativni učinek zaradi blokade α-adrenergičnih receptorjev retikularne tvorbe možganskega debla; izrazit antiemetični učinek zaradi blokade dopaminskih D2 receptorjev v sprožilni coni centra za bruhanje; hipotermični učinek in galaktoreja, ki jo povzroča blokada dopaminskih receptorjev v hipotalamusu.
Dolgotrajno uporabo spremljajo spremembe endokrinega statusa, v sprednjem režnju hipofize se poveča proizvodnja prolaktina in zmanjša proizvodnja gonadotropnih hormonov.
Blokada dopaminskih receptorjev v dopaminskih poteh substantia nigra striata spodbuja razvoj ekstrapiramidnih motoričnih reakcij; blokada dopaminskih receptorjev v tuberoinfundibularnem sistemu povzroči zmanjšanje sproščanja GH.
Praktično nima antiholinergičnega učinka.
Odpravlja trdovratne spremembe osebnosti, blodnje, halucinacije, manijo in povečuje zanimanje za okolje. Učinkovito pri bolnikih, odpornih na druge antipsihotike. Ima določen aktivacijski učinek. Pri hiperaktivnih otrocih odpravlja prekomerno motorično aktivnost in vedenjske motnje (impulzivnost, težave s koncentracijo, agresivnost).
Za razliko od haloperidola je za haloperidol dekanoat značilno podaljšano delovanje.
Pri peroralnem zaužitju se iz prebavil absorbira za 60%. Cmax v plazmi pri peroralnem jemanju dosežemo po 3-6 urah, z intramuskularnim dajanjem - po 10-20 minutah, z intramuskularnim dajanjem haloperidol dekanoata - 3-9 dni. Odvisno od učinka prvega prehoda skozi jetra.
Vezava na beljakovine je 92 %. V d pri ravnotežni koncentraciji je 18 l/kg. Aktivno se presnavlja v jetrih s sodelovanjem izoencimov CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Je zaviralec izoencima CYP2D6. Aktivnih metabolitov ni.
Zlahka prodre skozi histohematske ovire, vključno z BBB. Izloča se v materino mleko.
T1/2 pri peroralnem dajanju - 24 ur, pri intramuskularnem dajanju - 21 ur, pri intravenskem dajanju - 14 ur Haloperidol dekanoat se izloči v 3 tednih.
Izločajo ga ledvice - 40% in z žolčem skozi črevesje - 15%.
Akutne in kronične psihotične motnje (vključno s shizofrenijo, manično-depresivno, epileptično, alkoholno psihozo), psihomotorična vznemirjenost različnega izvora, blodnje in halucinacije različnega izvora, Huntingtonova horea, duševna zaostalost, agitirana depresija, vedenjske motnje v starosti in otroštvu (vključno z hiperreaktivnost pri otrocih in otroški avtizem), psihosomatske motnje, Tourettova bolezen, jecljanje, dolgotrajno in na zdravljenje odporno bruhanje in kolcanje, preprečevanje in zdravljenje slabosti in bruhanja med kemoterapijo.
Pri peroralni uporabi za odrasle je začetni odmerek 0,5-5 mg 2-3 krat / dan, za starejše bolnike - 0,5-2 mg 2-3 krat / dan. Nadalje, odvisno od bolnikovega odziva na zdravljenje, se odmerek v večini primerov postopoma poveča na 5-10 mg/dan. Visoki odmerki (več kot 40 mg/dan) se uporabljajo v redkih primerih, za kratek čas in v odsotnosti sočasne bolezni. Za otroke - 25-75 mcg/kg/dan v 2-3 odmerkih.
Pri intramuskularnem dajanju odraslim začetni enkratni odmerek je 1-10 mg, interval med ponavljajočimi se injekcijami je 1-8 ur; pri uporabi depo oblike je odmerek 50-300 mg enkrat na 4 tedne.
Za intravensko dajanje je enkratni odmerek 0,5-50 mg, pogostost dajanja in odmerek za ponavljajoče se dajanje sta odvisna od indikacij in klinične situacije.
Največji odmerki: peroralno za odrasle - 100 mg / dan;
S strani centralnega živčnega sistema: glavobol, nespečnost, tesnoba, občutek tesnobe in strahu, evforija, vznemirjenost, zaspanost (zlasti na začetku zdravljenja), akatizija, depresija ali evforija, letargija, epileptični napad, razvoj paradoksalne reakcije (poslabšanje psihoze, halucinacije);
Iz srčno-žilnega sistema: pri uporabi v velikih odmerkih - arterijska hipotenzija, tahikardija, aritmija, spremembe EKG (povečan interval QT, znaki ventrikularnega trepetanja in fibrilacije).
Od zunaj prebavni sistem: pri uporabi v velikih odmerkih - izguba apetita, suha usta, hiposalivacija, slabost, bruhanje, zaprtje ali driska, motnje delovanja jeter, vključno z razvojem zlatenice.
Iz hematopoetskega sistema: redko - blaga in prehodna levkopenija, levkocitoza, agranulocitoza, rahla eritropenija in nagnjenost k monocitozi.
Od zunaj endokrini sistem: ginekomastija, bolečine v mlečne žleze, hiperprolaktinemija, menstrualne nepravilnosti, zmanjšana potenca, povečan libido, priapizem.
S strani metabolizma: hiper- in hipoglikemija, hiponatremija;
S strani organa vida: oslabljena ostrina vida, katarakta, retinopatija, motnje akomodacije.
Alergijske reakcije: redko - kožni izpuščaj, bronhospazem, laringospazem, hiperpireksija.
Dermatološke reakcije: makulopapulozne in aknam podobne kožne spremembe;
Učinki zaradi holinergičnega delovanja: suha usta, hiposalivacija, zastajanje urina, zaprtje.
Bolezni centralnega živčnega sistema, ki jih spremljajo simptomi ekstrapiramidnih motenj, depresije, histerije, kome različnih etiologij; huda toksična depresija centralnega živčnega sistema, ki jo povzročajo zdravila. Nosečnost, dojenje. Otroštvo do 3 leta. Povečana občutljivost na haloperidol in druge derivate butirofenona.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Haloperidol je kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem.
IN eksperimentalne študije v nekaterih primerih so odkrili teratogeni in fetotoksični učinek. Haloperidol se izloča v materino mleko. Dokazano je, da so koncentracije haloperidola v Materino mleko dovolj, da povzroči sedacijo in okvaro motorične funkcije pri dojenčku.
Uporaba pri starejših bolnikih
Uporabljajte previdno, kadar bolezni srca in ožilja s simptomi dekompenzacije, motnje prevodnosti miokarda, povečanje intervala QT ali tveganje za povečanje intervala QT (vključno s hipokalemijo, sočasno uporabo z zdravili, ki lahko povečajo interval QT); za epilepsijo; glavkom z zaprtim zakotjem; jeter in/ali odpoved ledvic; s tirotoksikozo; pljučno-srčne in odpoved dihanja(vključno s KOPB in akutno nalezljive bolezni); s hiperplazijo prostata z zadrževanjem urina; za kronični alkoholizem; sočasno z antikoagulanti.
Če se razvije tardivna diskinezija, je treba odmerek haloperidola postopoma zmanjšati in predpisati drugo zdravilo.
Obstajajo poročila o možnostih simptomov diabetesa insipidusa, poslabšanja glavkoma in nagnjenosti (z dolgotrajnim zdravljenjem) k razvoju limfomonocitoze med zdravljenjem s haloperidolom.
Starejši bolniki običajno potrebujejo nižji začetni odmerek in postopnejšo titracijo odmerka. Za to skupino bolnikov je značilna velika verjetnost razvoja ekstrapiramidnih motenj. Identificirati zgodnji znaki Pri tardivni diskineziji je priporočljivo skrbno spremljanje bolnika.
Med zdravljenjem z antipsihotiki je razvoj NMS možen kadarkoli, največkrat pa se pojavi kmalu po začetku zdravljenja ali po prehodu bolnika z enega antipsihotika na drugega, med kombiniranim zdravljenjem z drugim psihotropnim zdravilom ali po povečanju odmerek.
Med zdravljenjem se izogibajte pitju alkohola.
Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji
V obdobju uporabe haloperidola se morate vzdržati potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo večjo pozornost in visoko hitrost psihomotoričnih reakcij.
Pri sočasni uporabi z zdravili, ki imajo depresivni učinek na centralni živčni sistem, lahko etanol poveča depresijo centralnega živčnega sistema, depresijo dihanja in hipotenzivne učinke.
Pri sočasni uporabi zdravil, ki povzročajo ekstrapiramidne reakcije, se lahko pogostnost in resnost ekstrapiramidnih učinkov povečata.
Pri sočasni uporabi zdravila, ki imajo antiholinergično aktivnost, je mogoče povečati antiholinergične učinke.
Pri sočasni uporabi z antikonvulzivi lahko pride do spremembe vrste in/ali pogostnosti epileptiformnih napadov ter zmanjšanja koncentracije haloperidola v krvni plazmi; s tricikličnimi antidepresivi (vključno z dezipraminom) - metabolizem tricikličnih antidepresivov se zmanjša, tveganje za nastanek epileptičnih napadov se poveča.
Ob sočasni uporabi haloperidol okrepi učinek antihipertenzivnih zdravil.
Pri sočasni uporabi z zaviralci beta (vključno s propranololom) je možna huda arterijska hipotenzija. Pri sočasni uporabi haloperidola in propranolola je hud primer arterijska hipotenzija in srčni zastoj.
Ob sočasni uporabi opazimo zmanjšanje učinka posrednih antikoagulantov.
Pri sočasni uporabi z litijevimi solmi je možen razvoj izrazitejših ekstrapiramidnih simptomov zaradi povečane blokade dopaminskih receptorjev, pri uporabi v velikih odmerkih pa je možna nepovratna zastrupitev in huda encefalopatija.
Pri sočasni uporabi z venlafaksinom je mogoče povečati koncentracijo haloperidola v krvni plazmi; z gvanetidinom - možno je zmanjšati hipotenzivni učinek gvanetidina; z izoniazidom - obstajajo poročila o povečanih koncentracijah izoniazida v krvni plazmi; z imipenemom - obstajajo poročila o prehodni arterijski hipertenziji.
Pri sočasni uporabi z indometacinom sta možni zaspanost in zmedenost.
Pri sočasni uporabi s karbamazepinom, ki je induktor mikrosomalnih jetrnih encimov, je mogoče povečati hitrost presnove haloperidola. Haloperidol lahko poveča koncentracijo karbamazepina v plazmi. Lahko se pojavijo simptomi nevrotoksičnosti.
Pri sočasni uporabi se lahko terapevtski učinek levodope in pergolida zmanjša zaradi blokade dopaminskih receptorjev s haloperidolom.
Pri sočasni uporabi z metildopo so možni sedacija, depresija, demenca, zmedenost in omotica; z morfinom - lahko se razvije mioklonus; z rifampicinom, fenitoinom, fenobarbitalom - možno je zmanjšanje koncentracije haloperidola v krvni plazmi.
Pri sočasni uporabi s fluvoksaminom je malo poročil o možnem povečanju koncentracije haloperidola v krvni plazmi, ki ga spremljajo toksični učinki.
Pri sočasni uporabi s fluoksetinom je možen razvoj ekstrapiramidnih simptomov in distonije; s kinidinom - povečanje koncentracije haloperidola v krvni plazmi; s cisapridom - podaljšanje intervala QT na EKG.
Pri sočasni uporabi z epinefrinom je možno "izkriviti" tlačni učinek epinefrina in posledično razvoj hude arterijske hipotenzije in tahikardije.
Dozirna oblika"type="checkbox">
Dozirna oblika
Oljna raztopina za injiciranje, 50 mg/ml
Spojina
1 ml zdravila vsebuje
učinkovina - haloperidol dekanoat 70,52 mg (kar ustreza 50 mg haloperidola)
pomožne snovi: benzilalkohol, sezamovo olje za injiciranje, rafinirano.
Opis
Prozorna raztopina rumene ali zelenkasto rumene barve.
Farmakoterapevtska skupina
Antipsihotična zdravila. Derivati butirofenona. Haloperidol.
Koda ATX N05AD01
Farmakološke lastnosti"type="checkbox">
Farmakološke lastnosti
Farmakokinetika
Haloperidol dekanoat je ester haloperidola in dekanojske kisline.
Pri intramuskularnem dajanju pride do počasne hidrolize
sprosti haloperidol, nato vstopi v sistemski obtok.
Po intramuskularni uporabi je največja koncentracija haloperidola v krvni plazmi dosežena 3-9 dni, nato pa se zmanjša. Razpolovni čas je približno 3 tedne. Z rednim mesečnim dajanjem se po 2-4 mesecih vzpostavi stabilna koncentracija zdravila v krvni plazmi. Farmakokinetika pri intramuskularnem dajanju je odvisna od odmerka. Pri odmerkih pod 450 mg obstaja neposredna povezava med odmerkom in koncentracijo haloperidola v krvni plazmi. Za doseganje terapevtskega učinka je potrebna koncentracija haloperidola v krvni plazmi od 4 do 20-25 mcg / l. Haloperidol prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Zdravilo je 92% vezano na beljakovine krvne plazme, izločeno iz telesa v obliki metabolitov, 60% - z blato, 40% - z urinom.
Farmakodinamika
Haloperidol dekanoat spada med nevroleptike - derivate butirofenona. Haloperidol je antagonist centralnih dopaminskih receptorjev in je močan antipsihotik.
Haloperidol dekanoat se uporablja pri zdravljenju halucinacij in blodenj, zaradi neposredne blokade centralnih dopaminskih receptorjev (deluje na mezokortikalne in limbične strukture), vpliva bazalni gangliji(nigrostriatni sistem). Ima izrazit pomirjujoč učinek pri psihomotorični vznemirjenosti, učinkovit je pri maniji in drugih vznemirjenostih.
Limbična aktivnost haloperidola povzroči sedativni učinek. Vpliv na bazalne ganglije povzroča ekstrapiramidne neželeni učinki(distonija, akatizija, parkinsonizem).
Hudo periferno antidopaminsko aktivnost spremlja razvoj navzee in bruhanja (draženje kemoreceptorjev), sprostitev gastrointestinalnega sfinktra in povečano sproščanje prolaktina (blokira faktor zaviranja prolaktina v adenohipofizi).
Indikacije za uporabo
Zdravljenje shizofrenije in preprečevanje ponovitve
Druge psihoze, zlasti paranoične
Duševne in vedenjske težave, ki se pojavljajo ob psihomotorični vznemirjenosti in zahtevajo dolgotrajno zdravljenje.
Navodila za uporabo in odmerki
Zdravilo je namenjeno izključno odraslim in izključno za intramuskularno uporabo! Ne dajati intravensko!
Haloperidol dekanoat mora dajati intramuskularna injekcija globoko v mišico s posebno iglo, po možnosti dolgo 2-2,5 cm, s premerom najmanj 21G. Lokalne reakcije in uhajanje zdravila z mesta injiciranja je mogoče zmanjšati z uporabo ustrezne tehnike injiciranja, kot je Z-tehnika. Kot pri vseh injekcijah oljnih raztopin je pomembno zagotoviti, da igla ni v lumnu vene, tako da pred injiciranjem aspirirate vsebino. Izogibati se je treba odmerkom, ki presegajo 3 ml, da preprečite neprijeten občutek polnosti na mestu injiciranja.
Priporočeni začetni odmerek je 50 mg enkrat na štiri tedne, po potrebi se odmerek poveča na 300 mg s povečevanjem odmerka po 50 mg enkrat na štiri tedne. Če klinične okoliščine narekujejo, da je prednostno odmerjanje na dva tedna, je treba te odmerke prepoloviti.
Običajno vzdrževalni odmerek ustreza 20-kratniku dnevni odmerek Haloperidol za peroralno uporabo. Če se med obdobjem izbire odmerka simptomi osnovne bolezni vrnejo, lahko zdravljenje s haloperidoldekanoatom dopolnimo s haloperidolom za peroralno uporabo.
Običajno se injekcije dajejo vsake 4 tedne, vendar bo zaradi velikih individualnih razlik v učinkovitosti morda potrebna pogostejša uporaba zdravila.
Pri bolnikih, ki so predhodno prejemali vzdrževalno zdravljenje s peroralnimi antipsihotiki, so grobe smernice za začetni odmerek haloperidoldekanoata naslednje: 500 mg klorpromazina na dan ustreza 100 mg haloperidoledekanoata enkrat na mesec.
Približen ekvivalent za premestitev bolnikov, ki so predhodno prejemali vzdrževalno zdravljenje s flufenazinijevim dekanoatom ali flupentiksoldekanoatom, je naslednji: 25 mg flufenazinijevega dekanoata enkrat na 2 tedna ali 40 mg flupentiksoldekanoata enkrat na dva tedna je enako 100 mg haloperidoldekanoata enkrat na mesec.
Odmerek je treba prilagoditi glede na individualno zaradi pomembnih individualnih razlik v odzivu. Izbira odmerka mora potekati pod strogim zdravniškim nadzorom bolnika.
Bolniki s hudimi simptomi ali bolniki, ki potrebujejo velike odmerke peroralnih zdravil za vzdrževalno zdravljenje, bodo potrebovali večje odmerke haloperidoldekanoata. Vendar so izkušnje s klinično uporabo haloperidoldekanoata v odmerkih, večjih od 300 mg na mesec, omejene.
Stranski učinki"type="checkbox">
Stranski učinki
Zelo pogosti (≥1/10)
Vznemirjenost, nespečnost, glavobol
Ekstrapiramidni simptomi: tremor, rigidnost, slinjenje, bradikinezija, akutna distonija, laringealna distonija (v takšnih primerih se lahko uporabljajo antiholinergična zdravila, vendar v nobenem primeru v profilaktične namene, saj zmanjšajo učinkovitost haloperidol dekanoata)
Hiperkinezija
Pogosto (od ≥1/100 do<1/10)
Depresija, psihotični simptomi
Tardivna diskinezija, za katero je značilno nehoteno ritmično trzanje mišic jezika, obraza, ust ali brade, nenadzorovani žvečilni gibi, nenadzorovani gibi rok in nog (ponovno zdravljenje, povečanje odmerka, zamenjava zdravila z drugim antipsihotikom lahko prikrijejo sindrom; če se ti pojavi razvijejo, je treba zdravljenje čim prej prekiniti)
distonija, akatizija, diskinezija, bradikinezija, hipokinezija, hipertoničnost, obraz podoben maski, tremor
Zaspanost, omotica
Motnje vida, okulološka kriza
Arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija
Zaprtje, suha usta, povečano slinjenje, slabost, bruhanje
Izpuščaj, reakcije na mestu injiciranja
Zadrževanje urina, erektilna disfunkcija
Pridobivanje telesne teže, hujšanje
Nenormalni testi delovanja jeter
Občasni (≥1/1000 do<1/100)
levkopenija
Preobčutljivost, fotosenzitivna reakcija, urtikarija, srbenje, hiperhidroza
Zmedenost, zmanjšan libido, izguba libida, motorična vznemirjenost
Zamegljen vid, katarakta, retinopatija, pri starejših bolnikih napad glavkoma z zaprtim zakotjem
Tahikardija, težko dihanje
Hepatitis, zlatenica
Mišična rigidnost, rigidnost zobnika, nehoteno krčenje mišic, mišični krči, togost sklepov, tortikolis
Amenoreja, dismenoreja, galaktoreja, bolečine ali nelagodje v dojkah
Motnje hoje, hipertermija, periferni edem
Napadi, parkinsonizem, akinezija, sedacija
Redko (od ≥1/10000 do<1/1000)
Hiperprolaktinemija
Nevroleptični maligni sindrom, motorična disfunkcija, nistagmus
bronhospazem
Trismus, trzanje mišic
Menoragija, menstrualne nepravilnosti, spolna disfunkcija
Podaljšanje intervala QT na elektrokardiogramu
Neznano (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Agranulocitoza, nevtropenija, pancitopenija, trombocitopenija
Anafilaktična reakcija
Laringealni edem, laringospazem
Neustrezno izločanje ADH, ginekomastija, priapizem
Hipoglikemija
Ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija tipa torsade de pointes, ekstrasistola, podaljšanje intervala QT, srčni zastoj (ti učinki so pogostejši pri uporabi velikih odmerkov haloperidola in pri nagnjenih bolnikih).
Akutna odpoved jeter, holestaza
Levkocitoklastični vaskulitis, eksfoliativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom
Odtegnitveni sindrom pri novorojenčkih
Nenadna smrt,
Edem obraza, hipotermija, absces na mestu injiciranja
Primeri venskih trombemboličnih zapletov, vključno s primeri pljučne embolije in primeri globoke venske tromboze.
Kontraindikacije
Preobčutljivost za katerokoli sestavino zdravila
koma
Depresija centralnega živčnega sistema zaradi drog ali alkohola
Bolezni centralnega živčnega sistema, ki jih spremljajo piramidni in ekstrapiramidni simptomi (vključno s Parkinsonovo boleznijo)
Patološki proces je lokaliziran v območju bazalnih ganglijev
Nedavni akutni miokardni infarkt, dekompenzirano srčno popuščanje,
Aritmije, zdravljene z antiaritmiki razreda IA in III, podaljšanje intervala QT, sočasna uporaba z zdravili, ki podaljšajo interval QT
Anamneza ventrikularne aritmije in/ali ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes, klinično pomembna bradikardija, srčni blok II-III stopnje in nekorigirana hipokalemija
Otroci in mladostniki do 18. leta starosti
Nosečnost in dojenje
Interakcije z zdravili
Sočasna uporaba haloperidola z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT, lahko poveča tveganje za razvoj ventrikularnih aritmij, vključno s torsade de pointes (TdP). Zato sočasna uporaba teh zdravil ni priporočljiva (glejte poglavje Kontraindikacije).
Primeri teh zdravil so nekatera antiaritmična zdravila, kot so zdravila razreda 1A (npr. kinidin, dizopiramid, prokainamid) in razreda III (npr. amiodaron, sotalol in dofetilid), določena protimikrobna zdravila (sparfloksacin, moksifloksacin, IV eritromicin), triciklični antidepresivi ( amitriptilin), nekateri tetraciklični antidepresivi (npr. maprotilin), drugi antipsihotiki (npr. fenotiazini, pimozid in sertindol), nekateri antihistaminiki (npr. terfenadin), cisaprid, bretilij in nekateri antimalariki, kot sta kinin in meflokin.
Sočasna uporaba zdravil, ki porušijo ravnovesje elektrolitov, lahko poveča tveganje za nastanek ventrikularne aritmije in ni priporočljiva. Izogibati se je treba diuretikom, zlasti tistim, ki povzročajo hipokalemijo, če je potrebno, dajemo prednost diuretikom, ki varčujejo s kalijem.
Haloperidol se presnavlja po več poteh, vključno z glukuronidacijo in encimskim sistemom citokroma P450 (zlasti CYP 3A4 ali CYP 2D6). Zaviranje teh presnovnih poti z drugim zdravilom ali zmanjšanje aktivnosti encima CYP2D6 lahko povzroči povečane koncentracije haloperidola in povečano tveganje za neželene učinke, vključno s podaljšanjem intervala QT. Pri sočasni uporabi haloperidola z zdravili, ki so označena kot substrati ali zaviralci izoencimov CYP 3A4 ali CYP 2D6, kot so itrakonazol, buspiron, venlafaksin, alprazolam, fluvoksamin, kinidin, fluoksetin, sertralin, klorpromazin in promethazin, se je koncentracija haloperidola blago do zmerno povečala. opazili. Zmanjšanje aktivnosti encima CYP2D6 lahko vodi do povečanih koncentracij haloperidola. Pri uporabi haloperidola v kombinaciji z zaviralci presnove ketokonazolom (400 mg/dan) in paroksetinom (20 mg/dan) so opazili podaljšanje intervala QT in ekstrapiramidne simptome. Morda bo potrebno zmanjšanje odmerka haloperidola.
Vpliv drugih zdravil na haloperidol
Kadar je poleg zdravljenja s haloperidol dekanoatom predpisano dolgotrajno zdravljenje z zdravili, ki inducirajo encime, kot so karbamazepin, fenobarbital in rifampicin, to povzroči pomembno zmanjšanje koncentracije haloperidola v plazmi. Zato je treba pri izvajanju kombinirane terapije po potrebi prilagoditi odmerek haloperidol dekanoata. Po prekinitvi jemanja teh zdravil bo morda treba zmanjšati odmerek haloperidoldekanoata.
Natrijev valproat, zdravilo, znano kot zaviralec glukuronidacije, ne vpliva na koncentracijo haloperidola v plazmi.
Vpliv haloperidola na druga zdravila
Kot vsi antipsihotiki lahko tudi haloperidol dekanoat okrepi depresijo osrednjega živčnega sistema, ki jo povzročajo drugi zaviralci osrednjega živčevja, vključno z alkoholom, hipnotiki, sedativi ali močnimi analgetiki. Kombinirana uporaba haloperidol dekanoata z njimi lahko povzroči depresijo dihanja.
Pri sočasni uporabi z metildopo lahko opazimo povečan učinek na centralni živčni sistem.
Haloperidol dekanoat lahko antagonizira delovanje epinefrina in drugih simpatikomimetikov ter obrne hipotenzivne učinke blokatorjev, kot je gvanitidin.
Haloperidoldekanoat lahko zmanjša antiparkinsonske učinke levodope.
Haloperidol je zaviralec CYP2D6. Haloperidoldekanoat zavira presnovo tricikličnih antidepresivov in s tem poveča koncentracijo teh zdravil v plazmi.
Druge oblike interakcij
V redkih primerih so pri sočasni uporabi litija in haloperidola poročali o encefalopatiji podobnem sindromu. Sporno je, ali ti primeri predstavljajo ločeno entiteto ali pa gre v resnici za primere nevroleptičnega malignega sindroma in/ali manifestacije toksičnosti litija. Simptomi encefalopatiji podobnega sindroma vključujejo zmedenost, dezorientacijo, glavobol, slabo ravnotežje in zaspanost. Eno poročilo, ki je pokazalo asimptomatske nenormalnosti EEG med kombiniranim zdravljenjem, je predlagalo uporabo spremljanja EEG. Pri kombiniranem zdravljenju z litijem in haloperidolom je treba haloperidol uporabljati v najnižjem učinkovitem odmerku, koncentracijo litija pa je treba spremljati in vzdrževati pod 1 mmol/l. Če se pojavijo simptomi encefalopatiji podobnega sindroma, je treba zdravljenje takoj prekiniti.
Poročali so o antagonizmu glede delovanja antikoagulanta fenindiona.
Ob upoštevanju znižanja praga za epileptične napade bo morda potrebno povečanje odmerka antikonvulzivov.
Posebna navodila
Zdravljenje je treba začeti s peroralnim haloperidolom in nato nadaljevati z injekcijami zdravila haloperidol dekanoat, da se ugotovijo nepričakovani neželeni učinki. Parenteralno dajanje zdravila Haloperidol dekanoat je treba izvajati pod strogim nadzorom zdravnika (zlasti pri starejših bolnikih); ko je dosežen terapevtski učinek, je treba preiti na peroralno uporabo.
Poročali so o primerih nenadne smrti pri bolnikih z duševnimi motnjami, ki so prejemali antipsihotike, vključno s haloperidolom.
Starejši bolniki s psihozo zaradi demence
Pri starejših bolnikih s psihozo zaradi demence, ki prejemajo antipsihotike, obstaja povečano tveganje smrti. Vzroki smrti so različni, pri čemer je večina smrti srčno-žilnih (npr. srčno popuščanje, nenadna smrt) ali okužb (npr. pljučnica).
Kardiovaskularni učinki
Pri uporabi haloperidola so poročali o zelo redkih primerih podaljšanja intervala QT in/ali ventrikularne aritmije. Pojavijo se lahko pogosteje pri uporabi velikih odmerkov in pri nagnjenih bolnikih.
Pred uvedbo zdravljenja je treba v celoti oceniti razmerje med koristjo in tveganjem haloperidola in bolnike skrbno spremljati (EKG in kalij v plazmi) glede dejavnikov tveganja za ventrikularno aritmijo, kot so bolezni srca, družinska anamneza nenadne smrti in/ali podaljšanje ventrikularne aritmije. aritmija interval QT, nekorigirane elektrolitske motnje, subarahnoidna krvavitev, post ali zloraba alkohola, zlasti v začetni fazi zdravljenja, da se dosežejo stabilne plazemske koncentracije.
Pri večjih odmerkih ali pri parenteralni uporabi, zlasti pri intravenski uporabi, se lahko poveča tveganje za podaljšanje intervala QT in/ali ventrikularne aritmije.
Haloperidol dekanoata se ne sme dajati intravensko.
Pred zdravljenjem je priporočljivo, da se vsem bolnikom opravi osnovni EKG posnetek, zlasti starejši bolniki in bolniki z osebno ali družinsko anamnezo bolezni srca ali srčne patologije, ugotovljene med kliničnim pregledom. Med zdravljenjem je treba individualno oceniti potrebo po spremljanju EKG (na primer pri povečanju odmerka). Če se med zdravljenjem interval QT podaljša, je treba odmerek zdravila zmanjšati, če pa se interval QT podaljša za več kot 500 ms, haloperidol ukiniti.
Pri uporabi nekaterih atipičnih antipsihotikov se tveganje za nastanek cerebrovaskularnih neželenih učinkov poveča za 3-krat. Mehanizem za to povečano tveganje ni znan. Povečanega tveganja ni mogoče izključiti pri uporabi drugih antipsihotikov ali pri drugih skupinah bolnikov.
Haloperidol je treba uporabljati previdno pri bolnikih z dejavniki tveganja za možgansko kap.
Nevroleptični maligni sindrom
Tako kot druge antipsihotike je tudi haloperidol povezan z nevroleptičnim malignim sindromom: redko idiosinkratično reakcijo, za katero so značilni hipertermija, generalizirana mišična rigidnost, avtonomna nestabilnost in spremenjena zavest. Hipertermija je pogosto zgodnji znak tega sindroma. Če se odkrijejo simptomi nevroleptičnega sindroma, je treba zdravljenje s haloperidolom takoj prekiniti in uvesti ustrezno podporno terapijo ter skrbno spremljati delovanje vitalnih organov in sistemov.
Tardivna diskinezija
Kot pri vseh antipsihotikih se lahko pri nekaterih bolnikih med dolgotrajnim zdravljenjem ali po prekinitvi zdravljenja pojavi tardivna diskinezija, za katero so značilni nehoteni ritmični gibi jezika, obraza, ust ali brade. Pri nekaterih bolnikih so te manifestacije lahko trajne. Sindrom se lahko prikrije s ponovnim začetkom zdravljenja, povečanjem odmerka ali zamenjavo zdravila z drugim antipsihotikom. Zdravljenje je treba prekiniti čim prej.
Ekstrapiramidni simptomi
Kot pri vseh antipsihotikih se lahko pojavijo ekstrapiramidni simptomi, kot so tremor, okorelost, hipersalivacija, bradikinezija, akatizija in akutna distonija.
Po potrebi se lahko predpišejo antiparkinsoniki antiholinergičnega tipa, vendar se jih ne sme predpisovati kot preventivni ukrep. Če je potrebno sočasno zdravljenje z antiparkinsoniki, ga je treba nadaljevati po prekinitvi zdravljenja s haloperidoldekanoatom, če je njegovo izločanje hitrejše od izločanja haloperidoledekanoata, da bi se izognili razvoju ali poslabšanju ekstrapiramidnih simptomov. Zdravnik se mora zavedati možnega zvišanja intraokularnega tlaka pri uporabi antiholinergičnih zdravil, vključno z antiparkinsoniki, uporabljenih sočasno s haloperidol dekanoatom.
epileptični napadi
Haloperidol lahko povzroči epileptične napade. Previdnost je priporočljiva pri bolnikih z epilepsijo in stanji, ki povzročajo epileptične napade (npr. odtegnitev od alkohola in poškodbe možganov).
Motnje jeter in žolčnega trakta
Ker se haloperidol dekanoat presnavlja v jetrih, je pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter priporočljiva previdnost. Poročali so o posameznih primerih motenj delovanja jeter ali hepatitisa, največkrat holestatskega tipa.
Motnje endokrinega sistema
Tiroksin lahko poveča toksičnost haloperidol dekanoata. Zato ga je treba pri bolnikih s hipertiroidizmom uporabljati zelo previdno.
Antipsihotiki (nevroleptiki) lahko povzročijo hiperprolaktinemijo, kar lahko povzroči razvoj galaktoreje, ginekomastije in oligo- ali amenoreje. Poročali so tudi o zelo redkih primerih hipoglikemije in sindroma neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona (ADH).
Venski trombembolični zapleti
Pri uporabi antipsihotikov so poročali o primerih venskih trombemboličnih zapletov (VTE). Ker imajo bolniki, zdravljeni z antipsihotiki, pogosto pridobljene dejavnike tveganja za razvoj VTE, je treba pred in med zdravljenjem s haloperidolom prepoznati vse možne dejavnike tveganja za razvoj VTE in sprejeti preventivne ukrepe.
Dodatni dejavniki
Kot pri vseh antipsihotikih se haloperidoldekanoat ne sme uporabljati kot monoterapija, če prevladuje depresija. Lahko se predpiše sočasno z antidepresivi za zdravljenje bolezni, ki združujejo depresijo in psihozo.
Pri shizofreniji je lahko odziv na zdravljenje z antipsihotiki zapoznel. Podobno se simptomi morda ne bodo ponovili več tednov ali mesecev, ko se zdravila prekinejo.
Haloperidol dekanoat vsebuje 15 mg/ml benzilalkohola.
Previdnost je potrebna pri težkem fizičnem delu ali pri vroči kopeli (lahko pride do vročinskega udara zaradi zatiranja centralne in periferne termoregulacije v hipotalamusu).
Med zdravljenjem ne smete jemati "protiprehladnih" zdravil brez recepta (lahko se povečajo antiholinergični učinki in tveganje za toplotni udar).
Izpostavljeno kožo je treba zaščititi pred čezmernim sončnim sevanjem zaradi povečanega tveganja fotosenzitivnosti.
Zdravljenje prenehamo postopoma, da se izognemo odtegnitvenemu sindromu. Antiemetični učinki lahko prikrijejo znake toksičnosti zdravila in otežijo diagnosticiranje stanj, pri katerih je slabost prvi simptom.
Nosečnost in dojenje
Haloperidol dekanoat ne poveča bistveno incidence malformacij. V nekaj izoliranih primerih so opazili prirojene malformacije, ko so haloperidol dekanoat uporabljali sočasno z drugimi zdravili med razvojem ploda. Haloperidol dekanoat prehaja v materino mleko. V nekaterih primerih so opazili razvoj ekstrapiramidnih simptomov pri dojenčkih, ko je zdravilo jemala doječa mati.
Značilnosti vpliva zdravila na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih mehanizmov
V začetnem obdobju zdravljenja in pri uporabi velikih odmerkov haloperidol dekanoata je prepovedano voziti avtomobil ali opravljati dela, povezana s potencialno nevarnimi mehanizmi; lahko pride do sedacije različnih stopenj resnosti in motenj koncentracije. V prihodnosti se stopnja prepovedi določi glede na individualno reakcijo pacienta.
Preveliko odmerjanje
Simptomi: ekstrapiramidne reakcije (v obliki rigidnosti mišic in splošnega ali lokaliziranega tremorja), znižan ali zvišan krvni tlak, sedacija. V izjemnih primerih se razvije koma z respiratorno depresijo in arterijsko hipotenzijo. Možno podaljšanje intervala QT z razvojem ventrikularnih aritmij.
Zdravljenje: simptomatsko, specifičnega protistrupa ni. Odprto dihalno pot je treba zagotoviti z orofaringealnim ali endotrahealnim tubusom; če pride do depresije dihanja, bo morda potrebna umetna ventilacija. Vitalne funkcije in EKG spremljamo do popolne normalizacije, hujše aritmije zdravimo z ustreznimi antiaritmiki; z znižanjem krvnega tlaka in vaskularno insuficienco - intravensko dajanje plazme ali koncentrirane raztopine albumina in dopamina ali norepinefrina kot vazopresorja. Dajanje (adrenalina) epinefrina je nesprejemljivo, ker Zaradi interakcije s haloperidol dekanoatom lahko povzroči ekstremno hipotenzijo. Pri hudih ekstrapiramidnih simptomih več tednov dajajte antiparkinsonike, antiholinergike (na primer 1-2 mg benztropinijevega mezilata intravensko ali intramuskularno) (po prekinitvi jemanja teh zdravil se simptomi lahko vrnejo).
Pogoji za izdajo v lekarnah
Na recept
Ime in država proizvodne organizacije
JSC "Gedeon Richter"
1103 Budimpešta, ul. Dymroyi 19-21, Madžarska
Raztopina, 50 mg/ml:
- Zdravilna učinkovina: haloperidol dekanoat 70,52 mg (ustreza 50 mg haloperidola);
- pomožne snovi;
- benzilalkohol - 15 mg;
- sezamovo olje - do 1 ml.
V ampuli temnega stekla I hidrolitičnega razreda s prelomno točko 1 ml. 5 kosov v plastičnem pladnju. 1 plastična paleta v kartonski škatli.
Opis dozirne oblike
Oljna raztopina za intramuskularno dajanje.
farmakološki učinek
Haloperidol dekanoat je ester haloperidola in dekanojske kisline. Pri intramuskularnem dajanju se zaradi počasne hidrolize sprosti haloperidol, ki nato vstopi v sistemski obtok. Haloperidol dekanoat je antipsihotik, pridobljen iz butirofenona. Haloperidol je močan antagonist centralnih dopaminskih receptorjev in je močan nevroleptik.
Haloperidol je zelo učinkovit pri zdravljenju halucinacij in blodenj, zaradi neposredne blokade centralnih dopaminskih receptorjev (verjetno deluje na mezokortikalne in limbične strukture) ter vpliva na bazalne ganglije (nigrostrije). Ima izrazit pomirjujoč učinek pri psihomotorični vznemirjenosti, učinkovit je pri maniji in drugih vznemirjenostih.
Limbična aktivnost zdravila se kaže v sedativnem učinku; učinkovito kot dodatno zdravilo za kronične bolečine.
Vpliv na bazalne ganglije povzroči ekstrapiramidne reakcije (distonija, akatizija, parkinsonizem).
Pri socialno umaknjenih bolnikih se socialno vedenje normalizira.
Hudo periferno antidopaminsko aktivnost spremlja razvoj navzee in bruhanja (draženje kemoreceptorjev), sprostitev gastroduodenalnega sfinktra in povečano sproščanje prolaktina (blokira faktor zaviranja prolaktina v adenohipofizi).
Farmakokinetika
Absorpcija in porazdelitev.
Cmax haloperidola, sproščenega iz depoja haloperidola po intramuskularni injekciji, je dosežena po 3-9 dneh. Pri rednem mesečnem dajanju je stopnja nasičenosti v plazmi dosežena po 2-4 mesecih. Farmakokinetika pri intramuskularnem dajanju je odvisna od odmerka. Pri odmerkih pod 450 mg obstaja neposredna povezava med odmerkom in koncentracijo haloperidola v plazmi. Za doseganje terapevtskega učinka je potrebna plazemska koncentracija haloperidola 20-25 mcg/l.
Haloperidol zlahka prodre skozi BBB. Vezava na beljakovine v plazmi - 92%.
Izločanje.
T1/2 približno 3 tedne. Izloča se skozi črevesje (60%) in ledvice (40%, vključno z 1% nespremenjeno).
Navodila
IM, v glutealni regiji.
Namenjeno izključno odraslim, izključno za intramuskularno dajanje. Ne dajajte i.v.
Izogibati se je treba odmerkom, ki presegajo 3 ml, da preprečite neprijeten občutek polnosti na mestu injiciranja.
Indikacije za uporabo: haloperidol dekanoat
Kronična shizofrenija in druge psihoze, zlasti kadar je bilo zdravljenje s hitro delujočim haloperidolom učinkovito in je potreben učinkovit, zmerno sedativni antipsihotik.
Druge motnje duševne dejavnosti in vedenja, ki se pojavijo s psihomotorično vznemirjenostjo in zahtevajo dolgotrajno zdravljenje.
Kontraindikacije za uporabo haloperidol dekanoata
- koma;
- depresija centralnega živčnega sistema, ki jo povzročajo droge ali alkohol;
- Parkinsonova bolezen;
- poškodbe bazalnih ganglijev;
- preobčutljivost za sestavine zdravila.
Previdno: dekompenzirane bolezni srca in ožilja (vključno z angino pektoris, motnjami intrakardialne prevodnosti, podaljšanjem intervala QT ali nagnjenostjo k temu - hipokalemija, sočasna uporaba drugih zdravil, ki lahko povzročijo podaljšanje intervala QT), epilepsija, kot- zaprtje glavkoma, odpoved jeter in / ali ledvic, hipertiroidizem (s simptomi tirotoksikoze), pljučno-srčna in respiratorna odpoved (vključno s KOPB in akutnimi nalezljivimi boleznimi), hiperplazija prostate z zadrževanjem urina, alkoholizem.
Haloperidol dekanoat Uporaba v nosečnosti in otrocih
Predpisovanje zdravila med nosečnostjo je možno le, če pričakovana korist za mater odtehta možno tveganje za plod.
Haloperidol dekanoat se izloča v materino mleko. Predpisovanje zdravila med dojenjem je možno le, če pričakovana korist za mater odtehta možno tveganje za otroka. V nekaterih primerih so opazili razvoj ekstrapiramidnih simptomov pri dojenčkih, ko je zdravilo jemala doječa mati.
Kontraindicirano za otroke.
Haloperidol dekanoat Neželeni učinki
Neželeni učinki, ki se razvijejo med zdravljenjem s haloperidol dekanoatom, so posledica delovanja haloperidola.
Možno je razviti lokalne reakcije, povezane z intramuskularnim dajanjem zdravila.
Iz živčnega sistema: glavobol, nespečnost ali zaspanost (zlasti na začetku zdravljenja), anksioznost, tesnoba, vznemirjenost, strahovi, akatizija, evforija ali depresija, letargija, epileptični napadi, razvoj paradoksalne reakcije - poslabšanje psihoze in halucinacije; z dolgotrajnim zdravljenjem - ekstrapiramidne motnje, vklj. tardivna diskinezija (cmokljanje in gubanje ustnic, napihovanje lic, hitri in črvičasti gibi jezika, nenadzorovani žvečilni gibi, nenadzorovani gibi rok in nog), tardivna distonija (pogosto mežikanje ali krči vek, nenavaden izraz obraza ali položaj telesa, nenadzorovano upogibanje vratu, trupa, rok in nog) in nevroleptični maligni sindrom (težko ali hitro dihanje, tahikardija, aritmija, hipertermija, zvišan ali znižan krvni tlak, povečano znojenje, urinska inkontinenca, togost mišic epileptični napadi, izguba zavesti).
Iz kardiovaskularnega sistema: pri uporabi v velikih odmerkih - znižan krvni tlak, ortostatska hipotenzija, aritmije, tahikardija, spremembe EKG (podaljšanje intervala QT, znaki trepetanja in ventrikularne fibrilacije).
Iz prebavnega sistema: pri uporabi v velikih odmerkih - izguba apetita, suha usta, hiposalivacija, slabost, bruhanje, driska ali zaprtje, okvarjeno delovanje jeter, do razvoja zlatenice.
Iz hematopoetskega sistema: redko - prehodna levkopenija ali levkocitoza, agranulocitoza, eritropenija in nagnjenost k monocitozi.
Iz urinarnega sistema: zastajanje urina (s hiperplazijo prostate), periferni edem.
Iz reproduktivnega sistema in mlečnih žlez: bolečine v mlečnih žlezah, ginekomastija, hiperprolaktinemija, menstrualne nepravilnosti, zmanjšana potenca, povečan libido, priapizem.
Iz organa vida: katarakta, retinopatija, zamegljen vid.
Presnova: hiperglikemija, hipoglikemija, hiponatremija.
S strani kože in podkožja: makulopapularne in aknam podobne kožne spremembe, fotosenzitivnost.
Alergijske reakcije: redko - bronhospazem, laringospazem.
Drugo: alopecija, povečanje telesne mase.
Interakcije z zdravili
Poveča resnost depresivnega učinka etanola, tricikličnih antidepresivov, opioidnih analgetikov, barbituratov in hipnotikov ter splošne anestezije na centralni živčni sistem.
Poveča učinek perifernih m-antiholinergičnih zdravil in večine antihipertenzivnih zdravil (zmanjša učinek gvanetidina zaradi njegovega izpodrivanja iz α-adrenergičnih nevronov in zaviranja njegovega privzema s temi nevroni).
Zavira presnovo tricikličnih antidepresivov in zaviralcev MAO ter s tem (vzajemno) poveča njihov sedativni učinek in toksičnost.
Ob sočasni uporabi z bupropionom zmanjša epileptični prag in poveča tveganje za epileptične napade grand mal.
Zmanjša učinek antikonvulzivov (znižanje praga za epileptične napade s haloperidolom).
Oslabi vazokonstriktorski učinek dopamina, fenilefrina, norepinefrina, efedrina in epinefrina (blokada α-adrenergičnih receptorjev s haloperidolom, kar lahko povzroči izkrivljanje delovanja epinefrina in paradoksalno znižanje krvnega tlaka).
Zmanjša učinek antiparkinsonikov (antagonistični učinek na dopaminergične strukture centralnega živčnega sistema).
Spremeni (lahko poveča ali zmanjša) učinek antikoagulantov.
Zmanjša učinek bromokriptina (lahko bo potrebna prilagoditev odmerka).
Pri sočasni uporabi z metildopo poveča tveganje za nastanek duševnih motenj (vključno z dezorientacijo v prostoru, upočasnjenostjo in težavami pri razmišljanju).
Amfetamini zmanjšajo antipsihotični učinek haloperidola, kar posledično zmanjša njihov psihostimulativni učinek (blokada α-adrenergičnih receptorjev s haloperidolom).
Antiholinergični, antihistaminiki (1. generacije) in antiparkinsoniki lahko povečajo m-antiholinergični učinek haloperidola in zmanjšajo njegov antipsihotični učinek (morda bo potrebna prilagoditev odmerka).
Dolgotrajna uporaba karbamazepina, barbituratov in drugih induktorjev mikrosomske oksidacije zmanjša koncentracijo haloperidola v plazmi.
V kombinaciji z litijevimi pripravki (zlasti v velikih odmerkih) je možen razvoj encefalopatije (lahko povzroči ireverzibilno nevrointoksikacijo) in povečanje ekstrapiramidnih simptomov.
Pri sočasnem jemanju s fluoksetinom se poveča tveganje za nastanek neželenih učinkov centralnega živčnega sistema, zlasti ekstrapiramidnih reakcij.
Pri sočasni uporabi z zdravili, ki povzročajo ekstrapiramidne reakcije, poveča pogostnost in resnost ekstrapiramidnih motenj.
Pitje močnega čaja ali kave (zlasti v velikih količinah) zmanjša učinek haloperidola.
Odmerjanje haloperidol dekanoata
Odrasli: Bolnikom na dolgotrajnem zdravljenju s peroralnimi antipsihotiki (predvsem haloperidolom) se lahko svetuje, naj preidejo na depo injekcije. Odmerek je treba prilagoditi posamezniku zaradi pomembnih individualnih razlik v odzivu. Izbira odmerka mora potekati pod strogim zdravniškim nadzorom bolnika. Izbira začetnega odmerka se izvede ob upoštevanju simptomov bolezni, njene resnosti, odmerka haloperidola ali drugih antipsihotikov, predpisanih med predhodnim zdravljenjem.
Na začetku zdravljenja je priporočljivo predpisati odmerke, ki so 10-15-krat večji od odmerka peroralnega haloperidola vsake 4 tedne, kar običajno ustreza 25-75 mg haloperidolekanoata (0,5-1,5 ml). Največji začetni odmerek ne sme preseči 100 mg.
Glede na učinek se lahko odmerek postopoma povečuje za 50 mg, dokler ni dosežen optimalen učinek. Običajno vzdrževalni odmerek ustreza 20-kratnemu dnevnemu odmerku peroralnega haloperidola. Če se simptomi osnovne bolezni med titracijo odmerka vrnejo, lahko zdravljenje s haloperidolekanoatom dopolnimo s peroralnim haloperidolom. Običajno se injekcije dajejo vsake 4 tedne, vendar bo zaradi velikih individualnih razlik v učinkovitosti morda potrebna pogostejša uporaba zdravila.
Preveliko odmerjanje
Uporaba depo injekcij zdravila Haloperidol Decanoate je povezana z manjšim tveganjem za preveliko odmerjanje kot peroralna uporaba haloperidola. Simptomi prevelikega odmerjanja haloperidol dekanoata in haloperidola so enaki. Pri sumu na preveliko odmerjanje je treba upoštevati daljše delovanje prvega.
Simptomi: razvoj znanih farmakoloških učinkov in stranskih učinkov v izrazitejši obliki. Najnevarnejši simptomi so ekstrapiramidne reakcije, znižan krvni tlak in sedacija. Ekstrapiramidne reakcije se kažejo v obliki rigidnosti mišic in splošnega ali lokaliziranega tremorja. Pogosteje je možno zvišanje krvnega tlaka namesto znižanja. V izjemnih primerih se razvije koma z respiratorno depresijo in arterijsko hipotenzijo, ki se spremeni v stanje, podobno šoku. Možno podaljšanje intervala QT z razvojem ventrikularnih aritmij.
Zdravljenje: specifičnega protistrupa ni. Prehodnost dihalnih poti med razvojem kome zagotavlja orofaringealni ali endotrahealni tubus, v primeru depresije dihanja pa je morda potrebna mehanska ventilacija. spremljati vitalne funkcije in EKG (do popolne normalizacije), hude aritmije zdraviti z ustreznimi antiaritmiki; z znižanim krvnim tlakom in zastojem cirkulacije - intravensko dajanje tekočine, plazme ali koncentriranega albumina in dopamina ali norepinefrina kot vazopresorja. Dajanje epinefrina je nesprejemljivo, ker kot posledica interakcije z zdravilom Haloperidol Decanoate se lahko krvni tlak znatno poveča, kar bo zahtevalo takojšnjo korekcijo. Pri hudih ekstrapiramidnih simptomih večtedenska uporaba antiparkinsonikov z antiholinergičnim delovanjem (po prekinitvi jemanja teh zdravil se simptomi lahko vrnejo).
Previdnostni ukrepi
V več primerih je prišlo do nenadne smrti pri psihiatričnih bolnikih, ki so prejemali antipsihotike.
Če ste nagnjeni k podaljšanju intervala QT (sindrom dolgega intervala QT, hipokaliemija, uporaba zdravil, ki podaljšujejo interval QT), je med zdravljenjem potrebna previdnost zaradi tveganja za podaljšanje intervala QT.
Zdravljenje je treba začeti s peroralnim haloperidolom in šele nato nadaljevati z injekcijami zdravila haloperidol dekanoat, da se ugotovijo nepričakovani neželeni učinki.
Pri okvarjenem delovanju jeter je potrebna previdnost, saj zdravilo se presnavlja v jetrih.
Pri dolgotrajnem zdravljenju je potrebno redno spremljanje delovanja jeter in krvne slike.
V posameznih primerih je haloperidol dekanoat povzročil konvulzije. Pri zdravljenju bolnikov z epilepsijo in stanji, ki povzročajo nagnjenost k napadom (npr. poškodba glave, odtegnitev od alkohola), je potrebna previdnost.
Tiroksin poveča toksičnost zdravila. Zdravljenje s haloperidol dekanoatom pri bolnikih s hipertiroidizmom je dovoljeno le ob ustreznem tireostatskem zdravljenju.
V primeru hkratne prisotnosti depresije in psihoze ali v primeru prevlade depresije se haloperidol dekanoat predpisuje skupaj z antidepresivi.
Kadar se po končanem zdravljenju s haloperidol dekanoatom sočasno izvaja antiparkinsonik, ga je treba nadaljevati še nekaj tednov zaradi hitrejšega izločanja antiparkinsonikov.
Zdravilo haloperidol dekanoat je oljna raztopina za intramuskularno dajanje, zato ga je prepovedano dajati intravensko.
Med zdravljenjem z zdravilom je prepovedano piti alkohol. V prihodnosti se stopnja prepovedi določi glede na individualno reakcijo pacienta.
Na začetku zdravljenja z zdravilom in zlasti pri uporabi velikih odmerkov se lahko pojavi sedativni učinek različne resnosti z zmanjšanjem pozornosti, ki se lahko poslabša z uživanjem alkohola.
Previdnost je potrebna pri težkem fizičnem delu ali pri vroči kopeli (lahko pride do vročinskega udara zaradi zatiranja centralne in periferne termoregulacije v hipotalamusu).
Med zdravljenjem ne smete jemati "protiprehladnih" zdravil brez recepta (lahko se povečajo antiholinergični učinki in tveganje za toplotni udar).
Izpostavljeno kožo je treba zaščititi pred čezmernim sončnim sevanjem zaradi povečanega tveganja fotosenzitivnosti.
Zdravljenje prenehamo postopoma, da se izognemo odtegnitvenemu sindromu.
Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji.
Na začetku zdravljenja s haloperidol dekanoatom je prepovedano voziti avtomobil ali opravljati dela, ki so povezana s povečanim tveganjem za poškodbe in/ali zahtevajo večjo koncentracijo.
farmakodinamika. Mehanizem delovanja. Haloperidol dekanoat je ester haloperidola in dekanojske kisline, dolgodelujoči antipsihotik, ki spada med derivate butirofenona. Po injiciranju haloperidola se dekanoat postopoma sprosti iz mišičnega tkiva in počasi hidrolizira ter se spremeni v prosti haloperidol, ki vstopi v sistemski krvni obtok.
Haloperidol je močan centralni antagonist dopaminskih receptorjev tipa 2; v priporočenih odmerkih ima nizko α1-antiadrenergično aktivnost in nima antihistaminičnega ali antiholinergičnega učinka.
Farmakodinamični učinki. Haloperidol zavira blodnje in halucinacije z blokiranjem dopaminergičnih signalnih poti v mezolimbičnih strukturah. Centralno antidopaminergično delovanje se pojavi v bazalnih ganglijih (nigrostriatalni gangliji). Haloperidol učinkovito odpravlja psihomotorično vznemirjenost, kar pojasnjuje njegov ugoden učinek pri maniji in drugih sindromih, ki jih spremlja vznemirjenost.
Vpliv na bazalne ganglije je verjetno osnova neželenih ekstrapiramidnih motenj gibanja (distonija, akatizija, parkinsonizem).
Antidopaminergični učinek haloperidola na laktotrofne celice prednje hipofize povzroči hiperprolaktinemijo, ki nastane zaradi odprave toničnega zaviranja izločanja prolaktina, ki ga posreduje dopamin.
Klinične raziskave. V kliničnih študijah so poročali, da so bili bolniki zdravljeni s peroralnim haloperidolom, preden so prešli na haloperidolijev dekanoat. Včasih so bili bolniki predhodno zdravljeni z drugim peroralnim antipsihotikom.
Farmakokinetika
Absorpcija. Po injiciranju haloperidolekanoata pride do počasnega in stalnega sproščanja prostega haloperidola iz depoja. Koncentracija haloperidola v krvni plazmi postopoma narašča in doseže največjo vrednost, običajno 3-9 dni po injiciranju.
Pri rednem mesečnem dajanju se stopnja nasičenosti krvne plazme doseže po 2-4 mesecih.
Distribucija. Vezava na beljakovine v plazmi je pri odraslih bolnikih v povprečju približno 88-92 %. Za stopnjo vezave na plazemske beljakovine je značilna velika medosebna variabilnost. Haloperidol se hitro porazdeli v različna tkiva in organe, kar dokazuje velik volumen porazdelitve (povprečna vrednost 8-21 l/kg po i.v. dajanju). Haloperidol zlahka prodre skozi BBB. Prehaja tudi skozi placento in se odkrije v materinem mleku.
Biotransformacija. Haloperidol se aktivno presnavlja v jetrih. Glavne poti presnove haloperidola v človeškem telesu so glukuronidacija, redukcija v ketone, oksidativna N-dealkilacija in tvorba piridinijevih presnovkov. Menijo, da presnovki haloperidola ne vplivajo bistveno na njegovo aktivnost, vendar se približno 23% zdravila presnovi z redukcijo, povratne pretvorbe reduciranega presnovka haloperidola v haloperidol pa ni mogoče popolnoma izključiti. Izoencima citokroma P450 CYP 3A4 in CYP 2D6 sodelujeta pri presnovi haloperidola. Zaviranje ali indukcija encima CYP3A4 ali zaviranje encima CYP2D6 lahko vpliva na presnovo haloperidola. Zmanjšanje aktivnosti encima CYP2D6 lahko vodi do povečanih koncentracij haloperidola.
Odstranitev. Končni razpolovni čas haloperidola po uporabi haloperidolijevega dekanoata je v povprečju 3 tedne. To je daljše kot pri drugih farmacevtskih oblikah, kjer je T ½ haloperidola v povprečju 24 ur po zaužitju in 21 ur po zaužitju.
Ocenjeni očistek haloperidola po ekstravaskularnem dajanju je 0,9-1,5 l/h/kg in je zmanjšan pri slabih metabolizatorjih s CYP2D6. Zmanjšana aktivnost encima CYP2D6 lahko povzroči povečane koncentracije haloperidola. Medosebna variabilnost (koeficient variacije, %) očistka haloperidola pri bolnikih s shizofrenijo je bila v populacijski farmakokinetični analizi 44 %. Po uporabi haloperidola se 21 % odmerka izloči z blatom in 33 % z urinom. Manj kot 3 % odmerka se nespremenjenega izloči z urinom.
Linearnost/nelinearnost. Farmakokinetika haloperidola po intravenskih injekcijah haloperidolekanoata je odvisna od odmerka. Pri dajanju odmerkov<450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается почти линейная зависимость.
Posebne skupine bolnikov
Starejši bolniki. Koncentracija haloperidola v krvni plazmi starejših bolnikov je pri enakem odmerku višja kot pri mlajših odraslih bolnikih. Rezultati majhnih kliničnih študij kažejo nizek očistek in daljšo razpolovno dobo haloperidola pri starejših bolnikih. Ti rezultati so skladni z obsegom opaženih variacij v farmakokinetičnih parametrih haloperidola. Pri uporabi pri starejših bolnikih je priporočljiva prilagoditev odmerka haloperidola (glejte UPORABO).
Odpoved ledvic. Vpliv odpovedi ledvic na farmakokinetiko haloperidola ni raziskan. Približno tretjina odmerka haloperidola se izloči z urinom, predvsem v obliki presnovkov. Manj kot 3 % odmerka se nespremenjenega izloči z urinom.
Presnovki haloperidola ne vplivajo bistveno na aktivnost haloperidola, čeprav ni mogoče popolnoma izključiti povratne pretvorbe reduciranega presnovka haloperidola v haloperidol. Čeprav ledvična okvara ne bi smela vplivati na izločanje haloperidola v klinično pomembnem obsegu, je pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic, zlasti v primerih hude ledvične okvare, priporočljiva previdnost zaradi podaljšanega razpolovnega časa haloperidola in njegovega zmanjšanega metabolita ter možnost kopičenja (glejte APLIKACIJO).
Zaradi velikega volumna porazdelitve haloperidola in njegove vezave na plazemske beljakovine je mogoče zelo majhne količine zdravila odstraniti z dializo.
Odpoved jeter. Učinek jetrne okvare na farmakokinetiko haloperidola ni raziskan. Vendar pa lahko jetrna okvara pomembno vpliva na farmakokinetiko haloperidola, ker se obsežno presnavlja v jetrih. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je priporočljivo prilagoditi odmerek in upoštevati varnostne ukrepe (glejte UPORABO in POSEBNA NAVODILA).
Razmerje med farmakokinetiko in farmakodinamiko
Terapevtske koncentracije. Po objavljenih podatkih številnih kliničnih študij je terapevtski učinek pri večini bolnikov z akutno ali kronično obliko shizofrenije dosežen pri plazemski koncentraciji zdravila 1-10 ng/ml. Nekateri bolniki lahko potrebujejo višje koncentracije zdravila zaradi velike intersubjektivne variabilnosti farmakokinetičnih parametrov haloperidola.
Pri bolnikih s prvo epizodo shizofrenije, zdravljenih s kratkodelujočimi farmacevtskimi oblikami haloperidola, je mogoče terapevtski odziv doseči pri koncentracijah najmanj 0,6-3,2 ng/ml. Vezava 60-80 % receptorjev D 2 bolje zagotavlja doseganje terapevtskega odziva z minimalnimi ekstrapiramidnimi simptomi. V povprečju je mogoče koncentracije haloperidola v tem območju doseči z odmerki 1-4 mg/dan.
Zaradi velike intersubjektivne variabilnosti farmakokinetičnih parametrov haloperidola in odvisnosti učinka od koncentracije je priporočljivo izbrati individualni odmerek haloperidolijevega dekanoata glede na bolnikov odziv na zdravljenje. Upoštevati je treba čas po spremembi odmerka za dosego nove stabilne plazemske koncentracije haloperidola in dodatni čas za manifestacijo terapevtskega odziva. V nekaterih primerih je morda priporočljivo izmeriti koncentracijo haloperidola v krvi.
Kardiovaskularni učinki. Nevarnost podaljšanja intervala Q-Tc povečuje z naraščanjem odmerka in koncentracije haloperidola v krvni plazmi.
Ekstrapiramidni simptomi. Ekstrapiramidni simptomi se lahko razvijejo, če se zdravilo uporablja v terapevtskem območju odmerkov, čeprav se njihova pogostnost ponavadi poveča, če se uporablja v odmerkih, ki presegajo terapevtski odmerek.
INDIKACIJE
vzdrževalno zdravljenje shizofrenije in shizoafektivnih motenj pri odraslih bolnikih, katerih stanje se je med jemanjem peroralnega haloperidola stabiliziralo.
UPORABA
uvedbo zdravljenja in titracijo odmerka je treba izvajati pod skrbnim nadzorom.
Odmerjanje. Individualni odmerek bo odvisen tako od resnosti simptomov kot od trenutnega odmerka haloperidola. Vedno je treba uporabiti najmanjši učinkoviti odmerek.
Začetni odmerek haloperidoldekanoata je določen na podlagi večkratnega povečanja dnevnega odmerka haloperidola; Posebnih priporočil za prehod z drugih antipsihotikov ni (glejte FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI).
Odrasli (stari 18+)
Preglednica 1. Priporočila za odmerjanje haloperidolijevega dekanoata za odrasle bolnike (18 let in več)
|
Odmerek haloperidol dekanoata za večino bolnikov je 25-150 mg |
| Nadaljevanje zdravljenja
Najučinkovitejši odmerek je običajno od 50 do 200 mg. Če je treba dajati odmerke po 200 mg enkrat na 4 tedne, je priporočljivo oceniti individualno razmerje med koristjo in tveganjem. Največjega odmerka 300 mg enkrat na 4 tedne ne smete prekoračiti, saj varnostni pomisleki odtehtajo klinično korist zdravljenja. |
| Interval odmerjanja |
|
Skupni skupni odmerek haloperidola v obeh odmernih oblikah ne sme preseči ustreznega največjega peroralnega odmerka haloperidola 20 mg/dan. |
Posebne skupine bolnikov
Starejši bolniki
Tabela 2. Priporočila za odmerjanje haloperidol dekanoata pri starejših bolnikih
| Prehod s haloperidola |
| Nadaljevanje zdravljenja
Najučinkovitejši odmerek je običajno 25-75 mg. Odmerke, ki presegajo 75 mg vsake 4 tedne, smejo dajati le bolniki, ki so prenašali višje odmerke, in šele po ponovni oceni individualnega razmerja med koristjo in tveganjem. |
| Interval odmerjanja
Običajno je interval med injekcijami 4 tedne. Morda bo potrebna prilagoditev intervala odmerjanja (odvisno od odziva posameznega bolnika) |
| Dodatna uporaba haloperidola v drugi dozirni obliki
Ob prehodu na zdravljenje s haloperidol dekanoatom, za prilagoditev odmerka ali med poslabšanjem epizod psihotičnih simptomov (odvisno od odziva posameznega bolnika) bo morda potrebno dodatno zdravljenje s haloperidolom v drugi odmerni obliki. Skupni skupni odmerek haloperidola v obeh oblikah ne sme preseči ustreznega največjega odmerka haloperidola 5 mg/dan ali predhodno predpisanega odmerka peroralnega haloperidola, ki ga je bolnik prejel med dolgotrajnim zdravljenjem s peroralnim haloperidolom. |
Odpoved ledvic. Vpliv odpovedi ledvic na farmakokinetiko haloperidola ni raziskan.
Prilagoditev odmerka ni priporočljiva, vendar je pri zdravljenju bolnikov z ledvično okvaro potrebna previdnost. Bolniki s hudo ledvično okvaro lahko potrebujejo nižji začetni odmerek, ki mu sledi zviševanje odmerka v manjših korakih in v daljših intervalih kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic (glejte FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI).
Odpoved jeter. Učinek jetrne okvare na farmakokinetiko haloperidola ni raziskan.
Ker se haloperidol aktivno presnavlja v jetrih, je priporočljivo začetni odmerek zmanjšati za 2-krat in ga povečevati v manjših korakih in v daljših intervalih kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter (glejte POSEBNA NAVODILA in FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI).
Uporaba pri otrocih. Varnost in učinkovitost haloperidoldekanoata pri otrocih in mladostnikih (mlajših od 18 let) nista bili dokazani. Ni podatkov.
Način uporabe. Zdravilo je namenjeno samo intramuskularni uporabi! Ne dajajte IV!
Haloperidol dekanoat se uporablja kot enkratna intramuskularna injekcija globoko v glutealno mišico. Priporočljivo je, da izmenjujete glutealne mišice. Neželeno je dajati zdravilo v odmerku, katerega prostornina presega 3 ml, da bi se izognili neprijetnemu občutku napihnjenosti na mestu injiciranja.
otroci. Parenteralna uporaba haloperidol dekanoata pri otrocih (mlajših od 18 let) je kontraindicirana!
KONTRAINDIKACIJE
- preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov zdravila;
- koma;
- zaviranje aktivnosti centralnega živčnega sistema;
- Parkinsonova bolezen;
- demenca z Lewyjevimi telesci (DLB);
- progresivna supranuklearna paraliza;
- podaljšan interval QT-s ali prirojeni sindrom dolgih intervalov Q-T;
- nedavni akutni miokardni infarkt;
- nekompenzirano srčno popuščanje;
- anamneza ventrikularne aritmije ali ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes;
- nekorigirana hipokalemija;
- sočasno zdravljenje z zdravili, ki podaljšajo interval Q-T(glejte INTERAKCIJE).
STRANSKI UČINKI
Glede na rezultate povzetka podatkov o varnosti, pridobljenih v kliničnih preskušanjih, so bili neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali: ekstrapiramidne motnje (14 %), tremor (8 %), parkinsonizem (7 %), rigidnost mišic (6 %) in somnolenca (5 %) .
V tabeli Navedeni so 3 neželeni učinki:
- ugotovljeno v kliničnih študijah haloperidol dekanoata;
- ugotovljeno v kliničnih študijah haloperidola (v drugih dozirnih oblikah) in povezano z zdravilno učinkovino;
- odkritih v obdobju po registraciji uporabe haloperidolijevega dekanoata in haloperidola.
Pogostnost neželenih učinkov so ocenili v kliničnih ali epidemioloških študijah haloperidolijevega dekanoata po naslednji klasifikaciji: zelo pogosto (≥1/10), pogosto (≥1/100 -<1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
Neželeni učinki so predstavljeni po organskih sistemih in po padajoči resnosti.
Tabela 3
| Razred organskega sistema | Neželeni učinki | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Pogostost | |||||
| pogosto | pogosto | Redko | Redko | Pogostnost neznana | |
| Krvni in limfni sistem | Pancitopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, levkopenija, nevtropenija | ||||
| Imunski sistem | Anafilaktične reakcije, preobčutljivost | ||||
| Endokrini sistem | Motnje izločanja ADH, hiperprolaktinemija | ||||
| Presnova in prehrana | Hipoglikemija | ||||
| Duševne motnje | Depresija, nespečnost | Psihotične motnje, vznemirjenost, zmedenost, izguba libida, zmanjšan libido, tesnoba | |||
| Živčni sistem | Ekstrapiramidni simptomi | Akatizija, parkinsonizem, maskiran obraz, tremor, somnolenca, sedacija | Akinezija, diskinezija, distonija, rigidnost zobnika, hipertoničnost, glavobol | Nevroleptični maligni sindrom, tardivna diskinezija, konvulzije, bradikinezija, hiperkinezija, hipokinezija, omotica, nehoteno krčenje mišic, nekoordiniranost, nistagmus | |
| Organ vida | Okulogirična kriza, zamegljen vid, motnje vida | ||||
| Srčne motnje | Tahikardija | Ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija tipa pirouette, ventrikularna tahikardija, ekstrasistola | |||
| Vaskularne motnje | Arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija | ||||
| Dihalni sistem, organi prsnega koša in mediastinum | Laringealni edem, bronhospazem, laringospazem, zasoplost | ||||
| Prebavila | Zaprtje, suha usta, povečano slinjenje | Slabost, bruhanje | |||
| Akutna odpoved jeter, hepatitis, holestaza, zlatenica, nenormalni testi delovanja jeter | |||||
| Koža in podkožno tkivo | Angioedem, eksfoliativni dermatitis, levkocitoklastični vaskulitis, fotosenzitivna reakcija, urtikarija, srbenje, izpuščaj, povečano potenje | ||||
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | Okorelost mišic | Rabdomioliza, tortikolis, trizmus, mišični spazem, mišični krči, mišično-skeletna togost | |||
| Ledvice in sečila | Zastajanje urina | ||||
| Vpliv na potek nosečnosti, poporodnega in perinatalnega obdobja | Odtegnitveni sindrom pri novorojenčku (glejte. ) | ||||
| Reproduktivni sistem in mlečne žleze | Spolna disfunkcija | Priapizem, amenoreja, galaktoreja, dismenoreja, menoragija, erektilna disfunkcija, ginekomastija, menstrualne nepravilnosti, bolečine v dojkah, nelagodje v dojkah | |||
| Splošne težave ali motnje na mestu injiciranja | Reakcija na mestu injiciranja | Nenadna smrt, otekanje obraza, edem, hipertermija, hipotermija, motnje hoje, absces na mestu injiciranja | |||
| Laboratorijski indikatorji | Povečanje telesne mase | Podaljšanje intervala Q-T na EKG, izguba teže | |||
Podaljšanje intervala Q-T, ventrikularna tahikardija tipa pirouette; Pri bolnikih, ki so jemali haloperidol, so poročali o ventrikularni aritmiji, vključno z ventrikularno fibrilacijo, ventrikularno tahikardijo in nenadni smrti.
Specifični učinki antipsihotičnih zdravil. Pri uporabi antipsihotikov so poročali o primerih srčnega zastoja, venske trombembolije, vključno s pljučno embolijo in globoke venske tromboze. Pogostost njihovega pojavljanja ni znana.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih med postmarketinškim nadzorom je pomembno. To omogoča nadzor razmerja med koristjo in tveganjem pri uporabi zdravil. Zdravstveni delavci morajo poročati o vseh domnevnih neželenih učinkih.
POSEBNA NAVODILA
povečana smrtnost pri starejših bolnikih z demenco. Poročali so o posameznih primerih nenadne smrti pri bolnikih z duševnimi motnjami, ki so jemali antipsihotike, vključno s haloperidolom (glejte NEŽELENI UČINKI).
Starejši bolniki s psihozo zaradi demence, ki prejemajo antipsihotike, imajo povečano tveganje smrti. Analiza 17 s placebom nadzorovanih študij (modalno trajanje 10 tednov), ki so vključevale bolnike, ki so jemali atipične antipsihotike, je pokazala, da je bilo tveganje smrti pri zdravljenih bolnikih 1,6-1,7-krat večje od tveganja smrti pri bolnikih, ki so prejemali placebo. V 10-tedenski kontrolirani študiji je bila smrtnost približno 4,5 % pri zdravljenih bolnikih in približno 2,6 % v skupini, ki je prejemala placebo. Čeprav so bili vzroki smrti različni, je bila večina smrti srčno-žilnih (npr. srčno popuščanje, nenadna smrt) ali okužb (npr. pljučnica). Opazovalne študije kažejo, da je uporaba haloperidola pri starejših bolnikih povezana tudi s povečano umrljivostjo. Ta povezava je lahko bolj izrazita pri haloperidolu kot pri atipičnih antipsihotikih, je jasno vidna v prvih 30 dneh po začetku zdravljenja in traja vsaj 6 mesecev. Koliko je to odvisno od uporabljenega zdravila in koliko od značilnosti bolnika, še ni pojasnjeno.
Haloperidol dekanoat ni indiciran za zdravljenje vedenjskih motenj, povezanih z demenco.
Vpliv na srčno-žilni sistem. Pri uporabi haloperidola so poročali o posameznih primerih podaljšanja intervala. Q-Tс in/ali ventrikularno aritmijo, razen redkih poročil o nenadni smrti (glejte KONTRAINDIKACIJE in NEŽELENI UČINKI). Tveganje za te motnje se poveča z uporabo velikih odmerkov zdravila, v primeru visokih koncentracij v krvni plazmi, če je bolnik nagnjen k takšnim motnjam, pa tudi pri intravenskem dajanju.
Haloperidol dekanoata se ne sme dajati intravensko.
Priporočljiva je previdnost pri uporabi pri bolnikih z bradikardijo, boleznijo srca, podaljšanim intervalom Q-Tс družinska anamneza ali zgodovina hude zlorabe alkohola. Previdnost je potrebna tudi pri zdravljenju bolnikov s potencialno visokimi plazemskimi koncentracijami zdravila (glejte POSEBNA NAVODILA: Slabi metabolizatorji encima CYP 2D6).
Pred zdravljenjem s haloperidolom se priporoča EKG. Med zdravljenjem je treba oceniti potrebo po rednem EKG, da bi ugotovili podaljšanje intervala Q-Tс in ventrikularne aritmije pri vseh bolnikih. Če se interval podaljša, je priporočljivo zmanjšati odmerek Q-Tс med zdravljenjem. Če trajanje Q-Tс preseže 500 ms, je treba haloperidol prekiniti.
Neravnovesja elektrolitov, kot sta hipokaliemija in hipomagneziemija, povečajo tveganje za razvoj ventrikularnih aritmij in jih je treba popraviti pred začetkom zdravljenja s haloperidolom. Zato je priporočljivo predhodno in občasno spremljanje koncentracije elektrolitov.
Poročali so tudi o tahikardiji in hipotenziji (vključno z ortostatsko hipotenzijo) (glejte NEŽELENI UČINKI). Pri predpisovanju haloperidola bolnikom z arterijsko hipotenzijo ali ortostatsko hipotenzijo je potrebna previdnost.
Cerebrovaskularne motnje. V randomiziranih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z demenco so bili nekateri atipični antipsihotiki povezani s približno 3-krat večjim tveganjem za cerebrovaskularne neželene dogodke.
Nadzorne študije, ki so primerjale incidenco možganske kapi pri starejših bolnikih, ki so prejemali katerokoli antipsihotično zdravilo, in tistih, ki teh zdravil ne jemljejo, so ugotovile povečano incidenco kapi v skupini 1. Tveganje za možgansko kap se poveča pri vseh butirofenonih, vključno s haloperidolom. Mehanizem, s katerim se to tveganje poveča, ni znan. Povečanega tveganja pri drugih skupinah bolnikov ni mogoče izključiti. Haloperidol dekanoat je treba uporabljati previdno pri bolnikih z dejavniki tveganja za možgansko kap.
Nevroleptični maligni sindrom. Uporaba haloperidola je bila povezana z razvojem nevroleptičnega malignega sindroma, redke idiosinkratične reakcije, za katero so značilni hipertermija, generalizirana rigidnost, avtonomna labilnost, motnje zavesti in zvišane vrednosti CPK v krvnem serumu. Zgodnji znak tega sindroma je pogosto hipertermija. Zdravljenje z antipsihotiki je treba nemudoma prekiniti in uvesti ustrezno podporno terapijo pod natančnim nadzorom.
Tardivna diskinezija. Pri nekaterih bolnikih se lahko pri dolgotrajni uporabi ali prekinitvi zdravljenja pojavi tardivna diskinezija. Za sindrom so značilni predvsem nehoteni ritmični gibi jezika, obraza, ust ali čeljusti. Pri nekaterih bolnikih so te manifestacije lahko trajne. Sindrom je lahko prikrit ob ponovni uvedbi terapije, povečanju odmerka ali prehodu na drugo antipsihotično zdravilo. Če se pojavijo znaki tardivne diskinezije, je treba zdravljenje z antipsihotiki, vključno s haloperidolom, čim prej prekiniti.
Ekstrapiramidni simptomi. Pri uporabi antipsihotikov se lahko pojavijo ekstrapiramidni simptomi, kot so tremor, togost, hipersalivacija, bradikinezija, akatizija in akutna distonija.
Uporaba haloperidola je povezana z razvojem akatizije, za katero je značilen subjektivno neprijeten ali tesnoben nemir in potreba po stalnem gibanju, ki ju pogosto spremlja nezmožnost sedenja ali stanja pri miru. Najpogosteje se akatizija razvije v prvih nekaj tednih zdravljenja. Za bolnike s takšnimi simptomi je lahko povečanje odmerka škodljivo.
Akutna distonija se lahko pojavi v prvih dneh zdravljenja s haloperidolom, poročali pa so tudi o kasnejšem pojavu ali razvoju po povečanju odmerka. Simptomi distonije lahko vključujejo tortikolis, obrazno grimaso, krč žvečnih mišic (trismus), protruzijo jezika in nenormalne gibe oči, vključno z okulogirično krizo. Pri moških in mlajših bolnikih je tveganje za pojav takšnih reakcij večje. Razvoj akutne distonije lahko zahteva prekinitev zdravila.
Po potrebi se lahko predpišejo antiparkinsoniki z antiholinergičnimi učinki, vendar njihova uporaba v rutinski praksi kot preventiva ni priporočljiva. Če je sočasno zdravljenje z antiparkinsoniki potrebno, ga je treba nadaljevati po prekinitvi zdravljenja s haloperidoldekanoatom, saj se izločanje antiparkinsonikov zgodi hitreje kot izločanje haloperidoldekanoata, da se prepreči razvoj ali poslabšanje ekstrapiramidnih simptomov. V kombinaciji s haloperidol dekanoatom, antiholinergičnimi zdravili, vključno z antiparkinsoniki, je treba upoštevati možno zvišanje intraokularnega tlaka.
Napadi/konvulzije. Poročali so, da lahko uporaba haloperidola povzroči epileptične napade. Pri zdravljenju bolnikov z epilepsijo ali bolnikov s povečano nagnjenostjo h epileptičnim napadom (na primer z odtegnitvenim sindromom ali travmatsko možgansko poškodbo) je potrebna previdnost.
Motnje jeter in žolčnega trakta. Ker poteka presnova zdravila v jetrih, je pri zdravljenju bolnikov z odpovedjo jeter priporočljiva prilagoditev odmerka in previdnostni ukrepi (glejte poglavje UPORABA in FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI). Poročali so o posameznih primerih motenj delovanja jeter ali hepatitisa, največkrat holestatskega (glejte NEŽELENI UČINKI).
Iz endokrinega sistema. Tiroksin poveča toksičnost haloperidola. Pri bolnikih s hipertiroidizmom je treba antipsihotike uporabljati previdno in le v kombinaciji s terapijo, katere cilj je doseči eutiroidno stanje.
Hormonski učinki antipsihotikov vključujejo hiperprolaktinemijo, ki lahko povzroči galaktorejo, ginekomastijo in oligo- ali amenorejo (glejte NEŽELENI UČINKI).
Študije tkivnih kultur kažejo, da lahko prolaktin spodbudi rast človeških tumorskih celic dojke. Čeprav klinične in epidemiološke študije niso pokazale jasne povezave med uporabo antipsihotikov in rakom dojk pri ljudeh, svetujemo previdnost pri zdravljenju bolnic z ustrezno anamnezo. Pri bolnikih z že obstoječo hiperprolaktinemijo in pri bolnikih z morebitnimi od prolaktina odvisnimi tumorji je treba haloperidoldekanoat uporabljati previdno.
Zelo redko so poročali o primerih hipoglikemije in sindroma neustreznega izločanja ADH (glejte NEŽELENI UČINKI).
Venska trombembolija. Pri uporabi antipsihotikov so poročali o primerih venske trombembolije (VTE). Ker pri bolnikih, zdravljenih z antipsihotiki, pogosto opazimo pridobljene dejavnike tveganja za razvoj VTE, je treba pred in med zdravljenjem s haloperidolom prepoznati vse možne dejavnike tveganja za razvoj VTE in sprejeti preventivne ukrepe.
Začetek zdravljenja. Bolniki, ki se nameravajo zdraviti s haloperidolekanoatom, morajo najprej vzeti haloperidol peroralno, da zmanjšajo verjetnost nepredvidljive neželene občutljivosti na haloperidol.
Bolniki z depresijo. Uporaba haloperidoldekanoata kot monoterapije pri bolnikih s prevladujočimi simptomi depresije ni priporočljiva. Lahko se kombinira z antidepresivi za zdravljenje stanj, za katere je značilna kombinacija depresije in psihoze (glejte INTERAKCIJE).
Počasni metabolizatorji encimovCYP2D6. Haloperidol dekanoat je treba uporabljati previdno pri bolnikih s slabo presnovo citokroma P450 (CYP) 2D6 in sočasno uporabo zaviralcev CYP3A4.
Pomožne snovi: haloperidol dekanoat. Injekcija haloperidoldekanoata vsebuje 15 mg/ml benzilalkohola, ki lahko povzroči anafilaktične reakcije.
Haloperidol dekanoat, raztopina za injiciranje, vsebuje sezamovo olje. Sezamovo olje je zelo redko povzročilo hude alergijske reakcije.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Nosečnost. Glede na podatke o uporabi haloperidola pri nosečnicah (več kot 400 rezultatov nosečnosti z znanim izidom) ni dokazov o teratogenosti ali feto-/neonatalni toksičnosti. Vendar pa obstajajo posamezna poročila o primerih prirojenih razvojnih napak med uporabo haloperidola v kombinaciji z drugimi zdravili med nosečnostjo. Študije na živalih so pokazale toksične učinke na reproduktivno funkcijo. Priporočljivo je, da se uporabi haloperidoldekanoata med nosečnostjo izogibate.
Pri novorojenčkih, katerih matere so jemale antipsihotike (vključno s haloperidolom) v tretjem trimesečju nosečnosti, obstaja tveganje za razvoj neželenih učinkov, vključno z ekstrapiramidnimi simptomi in/ali odtegnitvenimi simptomi po porodu, ki se lahko razlikujejo po resnosti in trajanju. Poročali so o agitaciji, hipertenziji, hipotenziji (povečan ali zmanjšan mišični tonus), tremorju, somnolenci, dihalni stiski ali prebavnih motnjah. Zato je treba skrbno spremljati stanje novorojenčkov.
Dojenje. Haloperidol dekanoat prehaja v materino mleko. V plazmi in urinu novorojenčkov, katerih matere so prejemale haloperidol, so odkrili majhne količine haloperidola. O učinkih haloperidola na dojene otroke ni dovolj podatkov. Odločitev o prekinitvi dojenja ali prekinitvi zdravljenja s haloperidoldekanoatom je treba sprejeti ob upoštevanju koristi dojenja za otroka in koristi zdravljenja za mater.
Plodnost. Haloperidol poveča raven prolaktina. Hiperprolaktinemija lahko zavre sintezo gonadotropin-sproščujočega hormona (GnRH) v hipotalamusu, kar povzroči zmanjšano izločanje gonadotropina. To lahko zavre reproduktivno funkcijo zaradi zaviranja sinteze spolnih steroidov v spolnih žlezah žensk in moških (glejte POSEBNA NAVODILA).
Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji vozil ali drugih mehanizmov. Haloperidol dekanoat zmerno vpliva na sposobnost vožnje avtomobila in opravljanja dela, povezanega s povečanim tveganjem za poškodbe. Lahko se pojavi sedacija ali težave s koncentracijo, zlasti pri uporabi velikih odmerkov in na začetku zdravljenja. Ti pojavi se lahko okrepijo z uživanjem alkohola. Bolnikom svetujemo, naj med zdravljenjem s haloperidolom ne vozijo in ne opravljajo dela, ki vključuje povečano tveganje za poškodbe, dokler ni znan njihov odziv na zdravilo.
INTERAKCIJE
študije interakcij so bile izvedene samo z odraslimi.
Vpliv na srčno-žilni sistem. Haloperidol dekanoat je kontraindiciran v kombinaciji z zdravili, ki podaljšujejo interval Q-Tс(glejte KONTRAINDIKACIJE).
Primeri takih zdravil so:
- antiaritmična zdravila razreda IA: (dizopiramid, kinidin);
- antiaritmična zdravila razreda III (amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol);
- nekateri antidepresivi (citalopram, escitalopram);
- nekateri antibiotiki (azitromicin, klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, telitromicin);
- drugi antipsihotiki (derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon);
- nekateri antimikotiki (pentamidin);
- nekateri antimalariki (halofantrin);
- nekatera zdravila, ki vplivajo na prebavila (dolasetron);
- nekatera zdravila za zdravljenje raka (toremifen, vandetanib);
- nekatera druga zdravila (bepredil, metadon).
Pri sočasni uporabi zdravil, ki povzročajo elektrolitsko neravnovesje, je potrebna previdnost (glejte POSEBNA NAVODILA).
Zdravila, ki lahko povečajo koncentracijo haloperidola v plazmi. Haloperidol se presnavlja na več načinov (glejte FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI). Glavna pot je glukuronidacija in redukcija v ketone. Pri presnovi sodeluje tudi encimski sistem citokroma P450, zlasti CYP 3A4 in v manjši meri CYP 2D6. Zaviranje teh presnovnih poti z drugim zdravilom ali zmanjšanje aktivnosti encima CYP2D6 lahko povzroči povečane koncentracije haloperidola. Možen je aditivni učinek zaviranja aktivnosti CYP 3A4 in zmanjšanja aktivnosti encima CYP 2D6. Glede na omejene in včasih nasprotujoče si podatke je možno povečanje koncentracije haloperidola v plazmi pri sočasni uporabi z zaviralcem encima CYP3A4 in/ali CYP2D6 lahko celo do 20 % do 40 %, čeprav so v nekaterih primerih poročali o povečanju do 100 %. Primeri zdravil, ki lahko zvišajo koncentracijo haloperidola v plazmi (na podlagi kliničnih izkušenj ali mehanizmov medsebojnega delovanja zdravil), so:
- Zaviralci encima CYP 3A4: alprazolam, fluvoksamin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, sakvinavir, verapamil, vorikonazol;
- Zaviralci encima CYP 2D6: bupropion, klorpromazin, duloksetin, paroksetin, promethazin, sertralin, venlafaksin;
- kombinirani zaviralci izoencimov CYP 3A4 in CYP 2D6: fluoksetin, ritonavir;
- zdravila z neznanim mehanizmom delovanja – buspiron.
Ta seznam ni izčrpen.
Povečanje koncentracije haloperidola v krvni plazmi lahko poveča tveganje za neželene učinke, vključno s podaljšanjem intervala Q-Tc(glejte POSEBNA NAVODILA). Podaljšanje intervala Q-Tc opazili pri uporabi haloperidola v kombinaciji z zaviralci presnove – ketokonazolom (400 mg/dan) in paroksetinom (20 mg/dan).
Bolnikom, ki jemljejo haloperidol v kombinaciji s temi zdravili, svetujemo, da spremljajo simptome povečanega ali podaljšanega farmakološkega delovanja haloperidola in po potrebi zmanjšajo odmerek haloperidolijevega dekanoata.
Zdravila, ki lahko zmanjšajo koncentracijo haloperidola v plazmi. Sočasna uporaba haloperidola z močnimi induktorji izoencima CYP3A4 lahko postopoma privede do zmanjšanja plazemske koncentracije haloperidola do te mere, da se lahko zmanjša učinkovitost haloperidola. Primeri takih zdravil so karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin, šentjanževka (Hypericum perforatum).
Seznam ni izčrpen.
Indukcija encimov je možna že po nekaj dneh zdravljenja. Največjo indukcijo encimov običajno opazimo po približno 2 tednih in lahko vztraja enako dolgo po prekinitvi zdravljenja z zdravilom. Pri sočasni uporabi induktorjev encima CYP 3A4 je priporočljivo spremljati bolnika in po potrebi povečati odmerek haloperidoldekanoata. Po prekinitvi induktorja CYP3A4 lahko koncentracija haloperidola postopoma narašča, zato bo morda treba zmanjšati odmerek haloperidoledekanoata.
Znano je, da natrijev valproat zavira glukuronidacijo, vendar ne vpliva na koncentracijo haloperidola v krvni plazmi.
Vpliv haloperidola na druga zdravila. Haloperidol lahko okrepi učinke zaviralcev osrednjega živčevja, vključno z alkoholom, hipnotiki, sedativi in močnimi analgetiki. Okrepljen učinek na centralni živčni sistem so opazili tudi v kombinaciji z metildopo.
Haloperidol lahko antagonizira učinke epinefrina (adrenalina) in drugih simpatikomimetičnih zdravil (npr. stimulansov, kot so amfetamini) in povzroči spremembe v antihipertenzivnih učinkih blokatorjev, kot je gvanetidin.
Haloperidol lahko zmanjša učinke levodope in drugih agonistov dopamina.
Haloperidol je zaviralec CYP2D6. Haloperidol dekanoat zavira presnovo tricikličnih antidepresivov (na primer imipramina, dezipramina) in s tem poveča njihovo koncentracijo v krvni plazmi.
Druge oblike interakcij. V redkih primerih so pri sočasni uporabi litija in haloperidola opazili naslednje simptome: encefalopatijo, ekstrapiramidne simptome, tardivno diskinezijo, nevroleptični maligni sindrom, akutni cerebralni sindrom in komo. Večina teh simptomov je reverzibilnih. Ni pojasnjeno, ali so ti simptomi manifestacija določene nosološke oblike.
Poročali so, da haloperidol antagonizira antikoagulant fenindion.
PREVELIKO ODMERJANJE
pri parenteralni uporabi haloperidola se preveliko odmerjanje opazi manj pogosto kot pri peroralni uporabi zdravila. Naslednji podatki temeljijo na peroralnem haloperidolu.
simptomi. Na splošno je manifestacija prevelikega odmerjanja haloperidola razvoj njegovih znanih farmakoloških učinkov in neželenih učinkov v izrazitejši obliki. Najbolj izraziti so hudi ekstrapiramidni simptomi, arterijska hipotenzija in sedacija. Ekstrapiramidne reakcije se kažejo kot rigidnost mišic in splošni ali lokalizirani tremor. Pogosto se lahko namesto hipotenzije pojavi hipertenzija.
V izjemnih primerih se lahko razvije koma z respiratorno depresijo in arterijsko hipotenzijo, ki je lahko precej huda, z razvojem šoku podobnega stanja.
Upoštevati je treba tveganje za razvoj ventrikularne aritmije, ki je morda povezana s podaljšanjem intervala Q-Tс.
Zdravljenje. Specifičnega protistrupa ni. Zdravljenje mora biti simptomatsko.
Prehodnost dihalnih poti komatoznega bolnika zagotovimo z orofaringealnim ali endotrahealnim tubusom; če pride do depresije dihanja, je lahko potrebna umetna ventilacija.
Pri znižanem krvnem tlaku in odpovedi krvnega obtoka je potrebno dajanje zadostne količine tekočine, plazme ali koncentriranega albumina ter uporaba vazopresorjev - dopamina ali norepinefrina. Epinefrina se ne sme uporabljati, saj lahko zaradi interakcije s haloperidolom povzroči ekstremno hipotenzijo.
Pri hudih ekstrapiramidnih motnjah je priporočljiva uporaba antiparkinsonikov, katerih učinek traja več tednov. Antiparkinsonike je treba prekiniti zelo previdno, saj se lahko ekstrapiramidni simptomi ponovijo.
POGOJI SHRANJEVANJA
pri temperaturi do 25 °C v originalni embalaži za zaščito pred svetlobo.
Dodan datum: 27.01.2020
© Kompendij 2019
Cene HALOPERIDOL DEKANOAT v mestih Ukrajine
Vinnitsa 289,01 UAH/pak.
HALOPERIDOL DEKANOAT ..... 254,99 UAH/pak.
« LEKARNA BAM»
Vinnitsa, Khmelnitskoe avtocesta, 108A, tel.: +380981858361
Dnjeper 263,45 UAH/pak.
HALOPERIDOL DEKANOAT raztopina d/in. 50 mg/ml amp. 1 ml št. 5, Gedeon Richter ..... 242,85 UAH/pak.
« LEKARNE ZDRAVSTVENE AKADEMIJE»
Dnepr, ave. Gagarina Jurija, 8A, tel.: +380563769472
Žitomir 268,63 UAH/pak.
HALOPERIDOL DEKANOAT raztopina d/in. 50 mg/ml amp. 1 ml št. 5, Gedeon Richter ..... 266 UAH / paket.
« VELEPRODAJNE CENE V LEKARNAH»
Žitomir, st. Kijev, 7/4, tel.: +380800505911
Zaporožje 285,47 UAH/pak.
HALOPERIDOL DEKANOAT raztopina d/in. 50 mg/ml amp. 1 ml št. 5, Gedeon Richter ..... 266 UAH / paket.
« VELEPRODAJNE CENE V LEKARNAH»
Zaporožje, ul. Sedova, 1, tel..
