Medicinska referenčna knjiga geotar. Navodila za uporabo zdravila Epoetin alfa geotar

Epokomb, Epokrin, Eprex.

Sestava in oblika sproščanja

Raztopina za injiciranje (v 1 amp. - 10.000 enot;
v 1 brizgi - 1000 enot, 2000 enot, 3000 enot, 4000 enot;
v 1 fl. - 2000 enot, 4000 enot, 10.000 enot).
Liofilizat za pripravo raztopine za intravensko in subkutano dajanje (10.000 ie, 20.000 ie).

farmakološki učinek

Rekombinantni humani eritropoetin (r-HuEPO) je prečiščen glikoprotein, ki stimulira eritropoezo. Sintetizira se v celicah sesalcev, v katere je vgrajen gen, ki kodira človeški eritropoetin. Po bioloških in imunoloških lastnostih je zdravilo identično človeškemu eritropoetinu, izoliranemu iz urina. Sinteza endogenega eritropoetina poteka v ledvicah in je odvisna od stopnje oksigenacije krvi.

Epoetin alfa ima učinek, če ga povzroči kronične bolezni ledvica Uporaba zdravila vodi do povečanja hematokrita in vsebnosti hemoglobina v krvi, izboljša prekrvavitev tkiv in delovanje srca.

Farmakokinetika

Biološka uporabnost po subkutanem dajanju je 25 %. Cmax je dosežen v 12-18 urah. T1/2 - 24 ur po subkutani aplikaciji in 5-6 ur po i.v. Ne kopiči se.

Indikacije

Zdravljenje simptomatske ali transfuzijske anemije, povezane s kronično odpovedjo ledvic.

Aplikacija

Faza popravka. Začetni odmerek - 50 enot / kg telesne teže 3-krat na teden. Če je potrebno, se lahko po 1 mesecu odmerek poveča na 75 ie/kg telesne mase 3-krat na teden. Če je potrebno, se lahko odmerek zdravila poveča za 25 enot / kg v intervalih 1 meseca. Faza vzdrževanja.

Odmerek zdravila je izbran individualno za vsakega bolnika, tako da hematokrit ne presega 35 volumskih odstotkov. Odmerek med 30 in 100 ie/kg telesne mase 3-krat na teden po dializi se lahko uporablja kot vzdrževalni odmerek.

Največji odmerek ne sme preseči 200 enot/kg 3-krat na teden. Zdravilo se daje subkutano ali intravensko. Trajanje IV injekcije je 1-2 minuti. Odpornost na uporabo epoetina alfa lahko izzovejo pomanjkanje železa, zastrupitev z aluminijem, sočasne bolezni, vnetje ali travma: prikrita krvavitev, hemoliza ali fibroza kostnega mozga. Zdravilo se ne uporablja v obliki infuzije ali v kombinaciji z raztopinami drugih zdravil.

Stranski učinek

Pri uporabi epoetina alfa v priporočenih odmerkih stranski učinki ni zabeleženo. Če se zdravilo uporablja nenamensko ali v primeru prevelikega odmerjanja, se lahko pojavijo neželeni učinki.
Na SSS:
napredovanje krvni pritisk, poslabšanje arterijske hipertenzije.
Na centralnem živčnem sistemu:
glavobol, dezorientacija v času in prostoru, generalizirane tonično-klonične konvulzije.
Na SK:
povečano število trombocitov, povečano tveganje za trombotične zaplete (zlasti pri bolnikih z anevrizmo, stenozo itd.).

Epoetin beta: navodila za uporabo in ocene

Latinsko ime: Epoetin beta

Koda ATX: B03XA01

Zdravilna učinkovina: Epoetin beta

Proizvajalec: Microgen FSUE NPO (Rusija)

Posodobitev opisa in fotografije: 29.11.2018

Epoetin beta je stimulator hematopoeze.

Oblika sproščanja in sestava

Odmerna oblika - raztopina za intravensko (IV) in subkutano (SC) dajanje: brezbarvna prozorna tekočina [z aktivnostjo 500, 2000, 3000 in 4000 ie (mednarodnih enot) - 1 ml v ampulah, 5 ali 10 ampul v pretisnem omotu, 1 paket v kartonski škatli; z aktivnostjo 2000 ie - 1 ml v brizgah, 1 brizga v pretisnem omotu, 1, 5 ali 6 pakiranj v kartonski škatli; Vsako pakiranje vsebuje tudi navodila za uporabo zdravila Epoetin beta].

Sestava 1 ml raztopine:

učinkovina: epoetin beta (rekombinantni humani eritropoetin) – 500, 2000, 3000 ali 4000 IE;
dodatne sestavine: voda za injekcije, natrijev klorid, natrijev citrat dihidrat, raztopina albumina 10%, citronska kislina.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina zdravila, epoetin beta, je glikoprotein, ki je sestavljen iz 165 aminokislin ter mitogenega faktorja in diferenciacijskega hormona, zaradi česar inducira tvorbo rdečih krvnih celic iz delno določenih prekurzorskih celic eritropoeze.

Po sestavi, imunoloških in bioloških lastnostih je epoetin beta enak naravnemu človeškemu eritropoetinu.

Zaradi uporabe zdravila se poveča število rdečih krvničk in retikulocitov, raven hemoglobina in stopnja vgradnje železa (59 Fe) v celice. Obstaja posebna stimulacija eritropoeze, ki je ne spremlja učinek na levkopoezo.

Odziv na zdravljenje pri bolnikih s kronično levkocitno levkemijo opazimo 2 tedna pozneje kot pri bolnikih s solidnimi tumorji, multiplim mielomom in ne-Hodgkinovimi limfomi.

Farmakokinetika

Največja koncentracija epoetina beta po subkutanem injiciranju je dosežena v 12 do 28 urah po intravensko dajanje- po 15 minutah.

Razpolovni čas zdravila pri subkutanem dajanju je 13–28 ur, pri intravenskem dajanju pa 4–12 ur.

Indikacije za uporabo

Epoetin beta se uporablja za zdravljenje in preprečevanje anemije različnega izvora, vključno s tistimi, ki jih povzročajo naslednje bolezni/stanja:

relativno pomanjkanje endogenega eritropoetina (opredeljeno kot nesorazmerno nizke koncentracije eritropoetina v serumu glede na stopnjo anemije);
kronično odpoved ledvic;
solidni tumorji pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo;
mielom, ne-Hodgkinovi limfomi nizke stopnje in kronična limfocitna levkemija pri bolnikih, ki prejemajo protitumorsko zdravljenje.

Zdravilo je predpisano tudi za naslednje namene:

povečanje količine krvi darovalca za kasnejšo avtotransfuzijo;
preprečevanje anemije pri nedonošenčkih, rojenih pred 34 tedni nosečnosti s telesno težo 750–1500 g.

Kontraindikacije

Epoetin beta je kontraindiciran pri hudi hipertenziji in preobčutljivost na serumski albumin.

Pri uporabi zdravila za povečanje volumna krvi darovalca za kasnejšo avtohemotransfuzijo kontraindikacije vključujejo tudi tveganje za globoko vensko trombozo in tromboembolijo, nestabilno angino pektoris, možgansko kap ali miokardni infarkt v prejšnjem mesecu.

Epoetin beta je treba uporabljati previdno pri naslednjih boleznih/stanjih:

zmerno huda anemija[hemoglobin (Hb) – 100–130 g/l ali hematokrit (Ht) – 30–39 %, brez pomanjkanja železa (Fe)];
refraktarna anemija v prisotnosti blastno transformiranih celic;
odpoved jeter;
epilepsija;
trombocitoza;
telesna teža manjša od 50 kg (če je potrebno povečati količino krvi darovalca za kasnejšo avtotransfuzijo);
obdobje nosečnosti in dojenja.

Epoetin beta, navodila za uporabo: metoda in odmerjanje

Epoetin beta se daje subkutano ali intravensko.

Zdravljenje anemije pri kronični odpovedi ledvic

Pri bolnikih, ki niso na hemodializi, je priporočljivo, da epoetin beta dajemo subkutano, da preprečimo nenamerno sproščanje raztopine v periferne vene. Vendar so možne tudi intravenske injekcije, vendar v manjših odmerkih. Trajanje dajanja je 2 minuti.

Bolnikom na hemodializi se zdravilo daje na koncu dialize skozi arteriovenski shunt.

Zdravljenje poteka, dokler raven Ht ne doseže 30-35% ali ni potrebe po transfuziji krvi.

Povečanje Ht ne sme preseči 0,5 % na teden.

Za sočasne kardiovaskularne in cerebrovaskularne bolezni ali arterijsko hipertenzijo se tedensko povečanje Ht in njegovi zahtevani kazalci določijo v individualno, glede na klinična slika. V nekaterih primerih se šteje, da je doseganje ravni 30% optimalno.

Terapevtski režim vključuje dve stopnji:

Stopnja prilagajanja odmerka: pri subkutanem dajanju je začetni odmerek 20 ie/kg 3-krat na teden. Če je tedensko povečanje Ht manjše od 0,5 %, enkrat mesečno odmerek povečamo za 20 i.e./kg (z enako pogostnostjo dajanja). Celoten tedenski odmerek epoetina beta lahko daste naenkrat ali ga razdelite na dnevne injekcije. Pri intravenski uporabi je začetni odmerek 40 ie/kg 3-krat na teden. Po potrebi se po enem mesecu odmerek poveča na 80 i.e./kg (z enako pogostostjo dajanja). Če v tem primeru ni zadostne stopnje povečanja Ht, se odmerek še naprej povečuje vsake 4 tedne za 20 ie/kg. Ne glede na način uporabe zdravila je največji dovoljeni tedenski odmerek 720 IE/kg. Ko se Ht poveča za več kot 1 % na teden enkratni odmerek zdravilo se zmanjša;
Izvajanje vzdrževalne terapije: odmerek, izbran na koncu korekcijske stopnje, se zmanjša za 2-krat. Nato zdravnik individualno izbere vzdrževalni odmerek za vsakega bolnika in ga prilagodi vsakih 1–2 tedna, tako da se vrednost Ht vzdržuje pri 30–35 %. V primeru subkutane uporabe zdravila se tedenski odmerek daje enkrat na teden ali razdeli na 3 ali 7 odmerkov na teden. Po stabilizaciji stanja zadošča enkratna uporaba zdravila Epoetin beta enkrat na 2 tedna, vendar v večjem odmerku. Vseživljenjsko zdravljenje. Če je potrebno, se terapija prekine.

Preprečevanje in zdravljenje anemije pri raku

Režim odmerjanja zdravila je odvisen od indikacije:

solidni tumorji pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo (v primeru Hb pred kemoterapijo ≤ 130 g/l): Epoetin beta predpisujemo subkutano v začetnem tedenskem odmerku 450 ie v 3 ali 7 odmerkih. Če se raven Hb ne poveča dovolj, se po 4 tednih odmerek podvoji. Po končani kemoterapiji se zdravljenje nadaljuje do 3 tedne. Ko se med prvim ciklusom kemoterapije kljub stimulaciji hematopoeze z zdravilom raven Hb zniža za več kot 10 g/l, bo nadaljnja uporaba Epoetina beta najverjetneje neučinkovita. Izogibati se je treba povečanju Hb > 20 g/l na mesec, če do tega pride, odmerek prepolovimo. Če ima bolnik Hb> 140 g / l, se zdravilo prekine, dokler se ta indikator ne zmanjša na ≤ 120 g / l, nato pa se nadaljuje zdravljenje anemije v tedenskem odmerku, ki je polovica prejšnjega;
multipli mielom, ne-Hodgkinov limfom nizke stopnje: Epoetin beta predpišemo subkutano v začetnem tedenskem odmerku 450 ie v 1, 3 ali 7 injekcijah. Če se raven Hb ne poveča dovolj (za manj kot 10 g/l), po 4 tednih odmerek podvojimo. Če po 8 tednih ne pride do povečanja Hb za vsaj 10 g/l, se zdravilo prekine. Največji dovoljeni tedenski odmerek je 900 IE/kg;
kronična limfocitna levkemija pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo: Epoetin beta se predpisuje subkutano v začetnem tedenskem odmerku 450 ie v 1, 3 ali 7 odmerkih. Po potrebi se po 4 tednih odmerek podvoji. Največji dovoljeni odmerek je 900 IE/kg. Po končani kemoterapiji se zdravljenje nadaljuje do 4 tedne. Če se v prvih 4 tednih raven Hb poveča za več kot 20 g/l, se odmerek prepolovi. Če se bolnikova raven Hb zviša za > 140 g/l, se Epoetin beta prekine, dokler se ne zniža na 130 g/l. Po tem se zdravljenje nadaljuje z odmerkom 50 % prejšnjega začetnega odmerka, pod pogojem, da je pomanjkanje eritropoetina največje verjeten vzrok slabokrvnost.

Priprava pacientov na odvzem darovane krvi za kasnejšo avtohemotransfuzijo

Epoetin beta se daje intravensko ali subkutano 2-krat na teden 4 tedne. Če vrednost Ht (≥ 33 %) omogoča odvzem krvi, se zdravilo aplicira na koncu posega.

Zdravnik določi odmerek individualno, pri čemer upošteva bolnikovo rezervo eritrocitov in količino krvi, potrebno za avtotransfuzijo. Največji tedenski odmerek za intravensko dajanje je 1600 ie / kg, za subkutano - 1200 ie / kg.

Med celotnim potekom zdravljenja raven Ht ne sme preseči 48%.

Preprečevanje anemije pri nedonošenčkih

Epoetin beta se daje subkutano 3-krat na teden po 250 ie/kg 6 tednov.

Stranski učinki

od zunaj imunski sistem: srbenje, kožni izpuščaji, urtikarija; redko - anafilaktoidne reakcije;
iz hematopoetskih organov: redko - od odmerka odvisna trombocitoza, zlasti po intravenskem dajanju epoetina beta (ne presega normalnih meja in izgine z nadaljnjim zdravljenjem); redko - tvorba nevtralizirajočih protiteles proti zdravilu, ki jih lahko spremlja razvoj delne aplazije rdečih krvnih celic;
od zunaj srčno-žilnega sistema: pogosto - zvišan krvni tlak (BP) ali povečana obstoječa arterijska hipertenzija (zlasti v primeru hitrega povečanja hematokrita); možna - trombembolija (zanesljiva povezava z uporabo epoetina beta ni bila ugotovljena), tromboza šantov (možno zaradi neustrezne heparinizacije, zlasti pri bolnikih, ki so nagnjeni k hipotenziji ali zapleti arteriovenske fistule, kot je anevrizma ali stenoza ), hipertenzivna kriza s simptomi encefalopatije (zmedenost, glavobol, senzorične in motorične patologije - motnje govora, motnje hoje, do tonično-kloničnih napadov);
laboratorijski kazalniki: zmanjšanje feritina, ki ga spremlja povečanje hematokrita (predvsem pri nedonošenčkih med 12. in 14. dnevom življenja), zmanjšanje serumske ravni presnove železa; pri bolnikih z uremijo - hiperfosfatemija, hiperkalemija;
drugo: glavobol (vključno z migrensko podobno bolečino, ki se pojavi nenadoma); redko (zlasti na začetku zdravljenja) - reakcije na mestu injiciranja, gripi podobni simptomi (mrzlica, zvišana telesna temperatura, slabo počutje, bolečine v okončinah, glavobol, osalgija).

Preveliko odmerjanje

Epoetin beta ima zelo širok terapevtski indeks, vendar je treba na začetku zdravljenja upoštevati odziv posameznega bolnika na zdravilo. Možen je nastanek prekomernega farmakodinamičnega odziva, to je razvoja prekomerne eritropoeze s srčno-žilnimi zapleti, ki so življenjsko nevarni.

V primeru visokega hemoglobina je treba uporabo epoetina beta začasno prekiniti. Če je potrebno, se izvede flebotomija.

Posebna navodila

Zaradi nevarnosti razvoja anafilaktoidnih reakcij je treba prvi odmerek zdravila dati pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Med zdravljenjem je potrebno redno preverjati hematokrit in hemoglobin, dokler ne dosežemo vrednosti 30-35% oziroma 100-120 g / l, nato pa je treba spremljanje izvajati enkrat na teden.

V prvih 8 tednih uporabe zdravila je potrebno vsak teden šteti krvne celice, zlasti trombocite. Če se povečajo za več kot 150 tisoč/µl od začetne vrednosti, se Epoetin beta ukine.

Med dializo je pogosto potrebno povečanje odmerka heparina (zaradi povečanja hematokrita). Če je heparinizacija neustrezna, obstaja tveganje za blokado dializnega sistema in razvoj tromboze šanta, zlasti pri bolnikih z zapleti arteriovenske fistule ali nagnjenostjo k hipotenziji. V takih primerih je treba opraviti zgodnjo revizijo šanta in pravočasno preprečiti trombozo (na primer z jemanjem acetilsalicilna kislina). Pred predpisovanjem epoetina beta je treba izključiti pomanjkanje folna kislina in cianokobalamin, saj pomanjkanje teh snovi zmanjša učinkovitost zdravila.

Pri hitrem povečanju hematokrita je priporočljivo spremljati krvni tlak (tudi med hemodializo pri bolnikih, ki ga prejemajo), še posebej previdno na začetku zdravljenja bolnikov z rakom. Zvišanje krvnega tlaka je mogoče nadzorovati z ustreznimi zdravilaČe učinka ni, Epoetin beta začasno prekinemo. V primeru hipertenzivne krize so indicirani nujni ukrepi.

Bolniki z rakom in bolniki, ki se pripravljajo na kasnejšo avtotransfuzijo, imajo večje tveganje za razvoj trombemboličnih zapletov med antianemičnim zdravljenjem, čeprav vzročno-posledična povezava ni bila zanesljivo ugotovljena.

Pri predpisovanju zdravila Epoetin beta se pred odvzemom avtologne krvi upoštevajo standardna priporočila za postopek darovanja: kri se odvzame le bolnikom s hematokritom ≥ 33 % ali hemoglobinom ≥ 110 g/l. Še posebej je treba biti pozoren, če je telesna teža bolnika manjša od 50 kg. Količina sočasno odvzete krvi v tem primeru ne sme presegati 12% ocenjene količine krvi darovalca.

V večini primerov povečanje hematokrita spremlja zmanjšanje koncentracije feritina v serumu. Iz tega razloga so vsi bolniki z anemijo ledvičnega izvora v primeru ravni feritina< 100 мкг/л или насыщения трансферрина < 20% рекомендуется принимать внутрь препараты железа в суточной дозе 200–300 мг.

Po enakih načelih je zdravljenje z železovimi pripravki predpisano bolnikom s hematološkimi in onkološkimi boleznimi. Za multipli mielom, ne-Hodgkinove limfome in kronične limfocitna levkemija pri bolnikih s saturacijo transferina< 25% возможно внутривенное введение препаратов Fe в дозе 100 мг в неделю.

Pri bolnikih, ki se pripravljajo na darovanje krvi za nadaljnjo avtotransfuzijo in imajo tudi znake začasne pomanjkanja železa, se pripravki Fe predpisujejo v dnevnem odmerku 300 mg. V tem primeru se zdravljenje začne sočasno z uporabo epoetina beta in se nadaljuje, dokler se raven feritina ne normalizira. Če v tem primeru obstajajo znaki pomanjkanja železa (raven feritina ≤ 20 µg/l ali nasičenost transferina< 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов Fe.

Pri nedonošenčkih predpišemo peroralno zdravljenje z železom v dnevnem odmerku 2 mg čim prej (najkasneje do 14. dne življenja), nato pa njihov odmerek prilagajamo glede na koncentracijo serumskega feritina. Če koncentracija vztrajno ostaja pod 100 mcg/ml ali obstajajo drugi znaki pomanjkanja železa, povečamo dnevni odmerek pripravkov Fe na 5–10 mg in zdravljenje izvajamo do umiritve simptomov pomanjkanja železa.

Če zdravi posamezniki neustrezno uporabljajo epoetin beta (na primer v obliki dopinga), obstaja možnost močnega zvišanja hematokrita, kar lahko povzroči življenjsko nevarna zapleti iz srčno-žilnega sistema.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in kompleksnih mehanizmov

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Izkušnje z uporabo zdravila Epoetin beta pri nosečnicah in doječih materah so omejene, zato se zdravilo uporablja le v primerih, ko po mnenju zdravnika koristi odtehtajo možna tveganja.

Uporaba v otroštvu

Pri otrocih, vključno s prezgodnjimi novorojenčki, se zdravilo uporablja glede na indikacije.

Odmerek zdravila Epoetin beta za otroke in mladostnike je določen glede na starost: nižji kot je, višji je potreben odmerek. Vendar pa glede na individualno variabilnost odziva na terapijo, ki je ni mogoče predvideti, zdravljenje običajno začnemo s standardnimi priporočenimi odmerki zdravila in nato po potrebi izberemo optimalen vzdrževalni odmerek.

Pri okvarjenem delovanju ledvic

Epoetin beta se predpisuje za zdravljenje in preprečevanje anemije pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic.

Pri močnem povečanju koncentracije Al 3+ zaradi zdravljenja ledvične odpovedi lahko učinek epoetina beta oslabi. V zvezi s tem se odločitev o predpisovanju zdravila bolnikom z nefrosklerozo, ki niso na dializi, sprejme individualno, saj obstaja tveganje za hitro poslabšanje delovanja ledvic. Med zdravljenjem je potrebno skrbno spremljanje koncentracije kalija in fosfata v serumu. Če se razvije hiperkalemija, se zdravilo začasno prekine, dokler se raven kalija ne normalizira.

Za disfunkcijo jeter

Okvara jeter je relativna kontraindikacija za uporabo epoetina beta, kar pomeni, da se zdravilo lahko uporablja zelo previdno, pod strogim zdravniškim nadzorom.

Eritropoetin.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi od 2 do 8 °C v originalni embalaži na suhem mestu, nedosegljivo otrokom, zaščiteno pred svetlobo.

Rok uporabnosti – 2 leti.

Bruto formula

C 815 H 1317 N 233 O 241 S 5

Farmakološka skupina snovi Epoetin alfa

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

koda CAS

113427-24-0

Farmakologija

farmakološki učinek- antianemičen, eritropoetski.

Spodbuja mitozo in diferenciacijo eritroidnih matičnih celic. Poveča število rdečih krvničk, retikulocitov, vsebnost hemoglobina, izboljša delovanje srca in prekrvitev tkiv.

Biološka uporabnost po subkutanem dajanju je 25%, Cmax se doseže po 12-18 urah; T 1/2 do 24 ur po subkutanem dajanju; pri intravenskem dajanju je T1/2 5-6 ur, pri občasnih injekcijah se ne kopiči v krvi.

Uporaba snovi Epoetin alfa

Anemija: s kronično odpovedjo ledvic, hemodializo, okužbo s HIV med zdravljenjem z zidovudinom, citostatsko kemoterapijo, pri nedonošenčkih; priprava anemičnih bolnikov na operacijo s pričakovano veliko izgubo krvi.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, nenadzorovana arterijska hipertenzija, stanja pomanjkanja železa, nosečnost, dojenje.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Neželeni učinki epoetina alfa

Hipertenzija, glavobol, občutek utrujenosti, astenija, omotica, artralgija, bolečine v prsih, slabost, bruhanje, driska, edem, trombofilija, konvulzije, kožne reakcije na mestu injiciranja.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: policitemija in spremembe hematokrita. Posebno zdravljenje ni potrebno - epoetin se začasno ukine (dokler se hematokrit ne normalizira).

Poti dajanja

PC oz IV.

Varnostni ukrepi za snov Epoetin alfa

Ne sme se uporabljati v kombinaciji z raztopinami drugih zdravil. Treba je redno spremljati hematokrit, da preprečimo zmanjšanje učinkovitosti in razvoj odpornosti. Priporočljiva je uporaba plastičnih brizg in posod, izogibajte se steklenih.

Interakcije z drugimi učinkovinami

Trgovska imena

Ime	Vrednost indeksa Vyshkowski ®
	0.0246

Neznačilna raven koncentracije hemoglobina je eden od znakov razvoja anemije. Pravzaprav to še ni diagnoza, ampak le simptom, ki služi kot vizitka za številne bolezni. Napredek takšne patologije lahko kaže na primarno lezijo krvnega sistema.

Mednarodno znan stimulator eritropoeze generično ime kot "epoetin alfa", ga navodila za uporabo postavljajo kot zelo učinkovit reagent, farmakološke lastnosti ki so namenjeni zdravljenju in preprečevanju anemije različnih etiologij. Pravilno izbrani odmerek ne le pomaga stabilizirati sestavno strukturo krvi, ampak tudi pozitivno vpliva na delovanje srčne mišice.

Oblika sproščanja in kemična sestava

Zdravilo je na voljo v lekarnah v obliki:

sterilne brizge za enkratno uporabo s prednastavljenim odmerkom (zasnova zagotavlja dodatno zaščito igle);
raztopina v steklenicah.

Vloga pomožne sestavine je:

voda za vbrizgavanje;
natrijev klorid in natrijev hidrogenfosfat dihidrat;
polisorbat-80.

Biološka aktivnost snovi v vialah se lahko razlikuje. Najpogosteje je to tisoč ali dva tisoč mednarodnih enot za vsakih 0,5 ml tekočine. V prodaji pa so tudi druge oblike reagenta, vključno z epoetinom alfa 10.000 enot/1 ml.

Mehanizem farmakološkega delovanja

Biološke in imunološke lastnosti sintetiziranega zdravila so popolnoma enake naravnemu eritropoetinu. Zato zdravilo zelo učinkovito zavira simptome anemije in popravlja sestavo krvi kot tipičen glikoprotein. Povedati je treba, da je Epoetin alfa osredotočen predvsem na zvišanje hematokrita in normalizacijo ravni hemoglobina. Njegova »srčna funkcija«, pa tudi težnja njegovih sestavin, da izboljšajo pretok krvi v tkivih, je manj izrazita.

Polovično življenje:

z intravensko injekcijo - štiri ure;
s subkutano injekcijo - približno en dan.

Največjo koncentracijo reagenta v plazmi je treba pričakovati po 12-18 urah.

Farmakokinetični odtenki

Med študijami je bilo ugotovljeno, da opisano zdravilo inducira tvorbo protiteles v "latentnem" načinu, njegov farmakološki pomen v procesih fibroze kostnega mozga pa je blizu nič. zdravilo Epoetin alfa ima približno 165 aminokislin (58 % celotne molekulske mase), kar se odraža v stopnji in kakovosti vpliva sestavin na delitev/diferenciacijo matičnih celic.

Ponavljajoče intravensko dajanje (če ni ledvičnih patologij) ne povzroči kopičenja učinkovina; pri otrocih, mlajših od 12 let, se obdobje T1/2 verjetno podaljša na 6 ur.

Indikacije za uporabo

anemija je bila diagnosticirana kot motnja hematopoetske funkcije, ki spremlja rak(obstajajo nemieloidni tumorji);
bolnik potrebuje redno hemo-ali;
obstaja vprašanje o izvajanju kompleksne kirurške operacije z uporabo alogenskih transfuzij krvi;
bolnik je okužen s HIV in prejema terapijo na osnovi zidovudina;
potrebna je učinkovita preventiva.

Optimalni režim odmerjanja

Za zdravilo "Epoetin alfa" velja formula za individualno izbiro dnevni odmerek. Vendar splošna priporočila proizvajalca so omejeni na naslednje določbe in standarde:

na začetku korekcijske faze: petdeset enot delovanja (AU) na kilogram telesne teže, vendar ne več kot tri injekcije/infuzije na teden;
v odsotnosti vidnih sprememb: 75 i.e./kg v istem intervalu, vendar ne prej kot mesec dni od začetka zdravljenja;
v izjemnih primerih: 100-200 enot / kg, strogo upoštevanje določene sheme injiciranja (stopnja povečanja - 25 enot / mesec);
vzdrževalna terapija: odmerek je predpisan tako, da je hematokrit znotraj 30-35 vol. %.

Kot kaže praksa, se "standard" najpogosteje vzame kot enkratna stopnja 30-100 enot / kg, ki se običajno daje na koncu dializnega postopka. Optimalno trajanje intravenske infuzije je ena do dve minuti; z mehanizmom za subkutano dostavo učinkovina urejajo ista pravila.

Razvrstitev možnih stranskih učinkov

Navodila za uporabo kažejo naslednje scenarije atipične reakcije telesa na prisotnost sestavin zdravila "Epoetin alfa":

možna je vizualizacija simptomov, značilnih za viruse gripe - huda omotica, depresija, šibkost, vročina, ostra bolečina v sklepih/mišicah;
Dopustna so neravnovesja v delovanju srca in krvnih žil - močno zvišanje krvnega tlaka, maligna hipertenzija;
ni mogoče prezreti tveganja trombocitoze (ta bolezen, čeprav se čuti zelo redko, je polna resnih zapletov);
na urinarni sistem reagent lahko vpliva tako, da spremeni količino kalija in fosfatov v telesu (povečanje ravni kreatinina v krvni plazmi ni izključeno).

Vklopljeno kožo Včasih je opazno tudi draženje, ki ga povzroči uporaba epoetina alfa. Navodila govorijo predvsem o izpuščajih, ekcemih, angioedem. Še več, kar je zanimivo: odstotek resnosti je veliko višji: na tisoč povprečnih primerov je približno 4 epizode (z IV infuzijami - le 1,6).

Zanesljivih podatkov o tem, kakšne imunske spremembe bi povzročila ta snov, ni (edina stvar, ki si zasluži pozornost, je prej omenjena sposobnost zdravila, da inducira tvorbo protiteles).

Kontraindikacije, ki jih je navedel proizvajalec

Sodeč po informacijah, predstavljenih v uradnem priročniku, se Epoetin alfa (analogi, kot sta Binocrit in Eralfon, v tem pogledu čim bližje izvirniku) ne sme uporabljati, če:

ugotovljena je bila nenadzorovana arterijska hipertenzija;
bolnik ima preobčutljivost za sestavine;
predhodna analiza je pokazala prisotnost kritične patologije krvnih žil;
bolnik je doživel srčni infarkt (govorimo o predvidljivi preteklosti);
obstaja razlog za domnevo, da je normalna cirkulacija krvi v delih možganov motena.

Z drugimi besedami, pred začetkom terapije je treba opraviti zdravniški pregled.

Posebna navodila

"Epoetin alfa" (trgovsko ime strukturno identičnega zdravila je lahko drugačno - na primer, njegovi analogi se lahko ponudijo kot zamenjava: "Aeprin", "Repoetin-SP", "Epocomb", "Eprex" itd.) je treba uporabljati s povečano previdnostjo v zvezi z ljudmi, ki trpijo zaradi ponavljajočih se/kroničnih obolenj perifernih mišic. To pravilo je še posebej pomembno, če je bila zgodovina epizod konvulzivnih reakcij že zabeležena kot odziv telesa na vnos določenih zdravil.

Ne škodi biti pozoren, ko gre za protin. Najprej je treba poudariti problematiko krvnega tlaka in pojavnost glavobolov (antihipertenzivi so ena od možnosti za prilagoditev tečaja zdravil). Nič manj pomembno pa je oceniti pravo stanje depoja železa (tudi pred rednimi injekcijami). Če se izvajanje ustreznih ukrepov ne odraža v kazalcih krvnega tlaka, se uporaba opisanega farmakološkega izdelka ustavi.

Ne smemo pozabiti, da so ledvična odpoved, onkologija in okužba s HIV vključeni na seznam bolezni, med katerimi se v ozadju povečane koncentracije hematokrita pojavi značilno znižanje ravni feritina v krvni plazmi. Za izravnavo nesorazmerij se zatekajo k nadomestno zdravljenje z uporabo reagentov, ki vsebujejo Fe.

Vzorce hemoglobina je priporočljivo jemati enkrat na 7 dni. Poleg tega je v prvih dveh mesecih potrebno redno spremljanje števila trombocitov. In 5-10 dni prej kirurški poseg, so snovi z antitrombotičnimi lastnostmi uvedene v bolnikovo kartoteko zdravil.

Proizvajalec ne izključuje, da lahko sestavine zdravila vplivajo posamezne vrste tumorjev, zato spremljanje bolnika ne sme prenehati niti po koncu aktivne faze zdravljenja.

Kaj storiti v primeru prevelikega odmerka?

"Epoetin alfa" (mimogrede, sinonimna zdravila se obnašajo podobno) v primeru prevelikega odmerjanja deluje po algoritmih, ki so vgrajeni v kemijska formula rekombinantnega eritropoetina, to je, izzove policitemijo in nihanja ravni hematokrita. Zaradi pomanjkanja klasičnih protistrupov se ne izvajajo posebni ukrepi za deaktivacijo sestavin - naslednji odmerek zdravila se preprosto prekliče.

Namerno krvavitev se uporablja v nujnih primerih, ko kaže previsoka raven hemoglobina prava grožnjaživljenje.

Interakcija z zdravili

Pri izvajanju večstopenjskega kompleksna terapija zelo pomembno je razumeti načela "farmakološkega obnašanja" reagenta Epoetin alfa (oblika sproščanja, kot je navedeno zgoraj, je lahko drugačna, vendar se mehanizem biokemične reakcije ne spremeni).

Tako še posebej vzporedno dajanje s krvnimi pripravki pozitivno vpliva na zdravstveno dinamiko. Vendar se moramo zavedati, da je redčenje ene raztopine z drugo nesprejemljivo. Zdravilno "zavezništvo" s ciklosporinom je preobremenjeno z zmanjšanjem koncentracije slednjega (optimalno volumsko razmerje odmerkov se določi eksperimentalno).

1 ml raztopine zdravila Epocrine lahko vsebuje 1000 ie, 2000 ie, 10.000 ie ali 4000 ie Epoetin alfa (humani rekombinantni eritropoetin )

Dodatne snovi: natrijev citrat penta seskvihidrat ali natrijev citrat dihidrat, albumin, natrijev klorid, voda, citronska kislina monohidrat.

Obrazec za sprostitev

Epokrin je bistra, brezbarvna raztopina za parenteralno uporabo.

1 ml raztopine v stekleni ampuli; deset ampul v konturni embalaži; en paket v papirnatem svežnju.

farmakološki učinek

Eritropoetski, antianemični ukrepanje.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Farmakodinamika

Procesni stimulator eritropoezo , humani rekombinantni eritropoetin, glikoprotein.

Aktivira delitev in zorenje matičnih celic eritrocitov. Rekombinantni epoetin proizvedeno v gensko spremenjenih celicah sesalcev. Po sestavi, imunoloških in bioloških značilnostih rekombinantni alfa epoetin enak naravnemu eritropoetin oseba. Njegova uporaba vodi do povečanja vsebine in povečati hematokrit , izboljšanje prekrvitve tkiv in delovanja srca.

Najmočnejši učinek uporabe epoetina alfa zaznali, ko slabokrvnost v ozadju kroničnega

Zelo redko, pri dolgotrajni uporabi zdravila za zdravljenje anemičnih stanj, nastanek eritropoetin z delna aplazija rdečih krvnih celic protitelesa .

Farmakokinetika

Po subkutanem dajanju se koncentracija učinkovine počasi povečuje, najvišja koncentracija je dosežena po 12-17 urah. Vrednosti biološke uporabnosti se približujejo 26-40%.

Po subkutanem dajanju je razpolovni čas 16-23 ur, po intravenskem dajanju pa 5-6 ur.

Indikacije za uporabo

Preprečevanje in zdravljenje slabokrvnost pri osebah z solidni tumorji , ki jih izzove protitumorsko zdravljenje.
anemija pri osebah z kronična odpoved delovanje ledvic.
Preprečevanje in zdravljenje slabokrvnost , ki je nastala v ozadju uporabe Zidovudin pri -okužen .
Preprečevanje in zdravljenje slabokrvnost pri osebah z , mielom, ne-Hodgkinovi limfomi nizke stopnje, kronični.
Preprečevanje in zdravljenje slabokrvnost pri nedonošenčkih, težkih do 1500 gramov.
Za zmanjšanje količine transfuzije krvi med velikim kirurški posegi ali akutna izguba krvi.

Kontraindikacije

Delna aplazija rdečih krvnih celic posledica predhodnega zdravljenja z zdravili eritropoetin.
Slabo nadzorovano.
Nezmožnost ustreznega dajanja antikoagulantne terapije.
Nestabilen.
Interval je v 30 dneh po .
Povečano tveganje za nastanek trombembolija in pri zbiranju krvi pred operacijo.
Porfirija.
preobčutljivost na sestavine zdravila.

Priporočljivo je, da zdravilo Epocrine predpisujete previdno bolnikom z maligne neoplazme , z anemija srpastih celic , z zmerno slabokrvnost brez pomanjkanja žleza , s , s refraktarna anemija, z, s kronično odpovedjo jeter.

Stranski učinki

Gripi podobni simptomi: , mialgija , glavobol, artralgija, vročina.
Motnje od zunaj krvni obtok: odvisno od odmerka arterijska hipertenzija, hipertenzivna kriza , nenadno zvišanje krvnega tlaka s simptomi in generalizirano tonično-klonični napadi .
Motnje od zunaj metabolizem: zmanjšanje vsebine feritin v serumu, zmanjšanje serumskih presnovnih parametrov žleza , pri osebah z uremija ni izključeno hiperfosfatemija in hiperkalemija.
Alergijske reakcije: , kožni izpuščaj, , , .
Lokalne reakcije: rdečina, pekoč občutek, bolečina na območju injiciranja.
Druge reakcije: trombocitoza, tromboza šanta, težave z dihanjem, izobraževanje protitelesa Za eritropoetin s prihodom delna aplazija rdečih krvnih celic ali izolirana tvorba protitelesa , poslabšanje porfirija.

Navodila za uporabo zdravila Epocrine (metoda in odmerjanje)

Navodila za uporabo zdravila Epocrine dovoljujejo subkutane in intravenske načine dajanja zdravila.

Pri zdravljenju anemije pri sladkornih bolnikih se zdravilo daje intravensko ali subkutano; osebe na – skozi arteriovenski shunt na koncu dializa . Pri spremembi načina dajanja se zdravilo daje v enakem odmerku, nato pa se po potrebi prilagodi (pri subkutanem injiciranju je za doseganje enakega terapevtskega učinka potreben odmerek zdravila, ki je 20-30% manjši kot pri intravenski injekciji). Epokrinoterapija vključuje dve stopnji.

Na prvi stopnji se popravijo spremembe laboratorijskih parametrov. Pri subkutanem dajanju je začetni odmerek 30 IE/kg trikrat na teden. Pri intravenskem dajanju zdravila je začetni odmerek 50 i.e./kg na teden. Korekcijsko obdobje se konča, ko koncentracija doseže 100-119 g/l pri odraslih bolnikih ali 95-109 g/l pri bolnikih otroštvo in vrednosti 30-35%. Te kazalnike je treba spremljati tedensko.

Med zdravljenjem se lahko pojavijo naslednje situacije:

povečanje vrednosti hematokrita za 0,5-1% tedensko; v takšni situaciji se odmerek ne spremeni, dokler niso dosežene ciljne vrednosti;
stopnja rasti vrednosti hematokrit manj kot 0,5 % na teden; v tem primeru se enkratni odmerek poveča za enkrat in pol;
povečanje vrednosti hematokrit več kot 1 % tedensko; enkratni odmerek je treba zmanjšati za en in pol krat;
če hematokrit ostane na isti ravni ali se zmanjša, je priporočljivo analizirati možni razlogi tak odpor.

V drugi fazi se izvaja vzdrževalna terapija. Za shranjevanje vrednosti hematokrit pri 30-35% je treba odmerek, uporabljen v prejšnji fazi, zmanjšati za en in pol krat. Nato se vzdrževalni odmerek izbere individualno ob upoštevanju dinamike sprememb hematokrit in hemoglobin . Ko pride do stabilizacije hematoloških parametrov, je dovoljen prehod na dajanje zdravila enkrat na en ali dva tedna.

Za preprečevanje in zdravljenje anemija pri ljudeh s solidnimi tumorji Pred uporabo zdravila je priporočljivo določiti vrednost endogeni eritropoetin . Če je koncentracija eritropoetin serumu manj kot 200 IE/ml, potem je začetni odmerek zdravila Epocrine pri intravenski uporabi 150 IE/kg, pri subkutani uporabi pa se lahko zmanjša na 100 IE/kg. Če ni odziva na zdravljenje, se lahko odmerek poveča na 300 ie/kg. Nadaljnje povečanje odmerka se zdi neprimerno. Prepovedano je predpisovanje zdravila Epocrine bolnikom s koncentracijo endogeni eritropoetin več kot 200 ie/ml.

Za preprečevanje in zdravljenje anemija, ki jo povzroča uporaba zidovudina pri bolnikih z okužbo s HIV , je predpisovanje zdravila v odmerku 100-150 ie/kg trikrat na teden intravensko učinkovito, če je vsebina endogeni eritropoetin ne višji od 500 i.e./ml, in zaužitega odmerka Zidovudin do 4,2 g na teden. Pri subkutanem dajanju se lahko odmerek zmanjša za enkrat in pol.

Uporaba zdravila Epocrine za preprečevanje in zdravljenje anemija pri ljudeh z multiplim mielomom, kronično limfocitno levkemijo, ne-Hodgkinovimi limfomi nizke stopnje ki jih povzroča neustrezna biosinteza endogeni eritropoetin . Pri ohranjanju hemoglobin ne več kot 100 g/l, in eritropoetin serumu do 100 IE/ml, zdravilo dajemo v začetnem odmerku 100 IE/kg subkutano trikrat na teden. Hemodinamske podatke spremljamo tedensko. Po potrebi se odmerek prilagaja vsake 3-4 tedne. Če tedenski odmerek 600 ie/kg ne povzroči zvišanja ravni hemoglobin , potem je treba zdravilo Epocrine prekiniti, ker je njegova nadaljnja uporaba neučinkovita.

Uporaba zdravila za preprečevanje in zdravljenje anemijo pri bolnikih z revmatoidnim artritisom posledica dejstva, da pri tej bolezni pride do zatiranja biosinteze endogeni eritropoetin s proinflamatornimi citokini . Zdravilo se daje v odmerku 50-75 IE/kg trikrat na teden subkutano. Če se vsebnost hemoglobina v štirih tednih zdravljenja poveča počasneje kot za 10 g / l, se odmerek zdravila poveča na 150-200 ie / kg ob ohranjanju pogostosti dajanja. Večje povečanje odmerka ni priporočljivo.

Za preventivo in terapijo anemija pri nedonošenčkih s težo do 1500 gramov Zdravilo se predpisuje v odmerku 200 i.e./kg subkutano trikrat na teden od šestega dne življenja in nadaljuje do potrebne kazalnike, vendar ne dlje kot 6 tednov.

V opozorilo anemija med večjimi kirurškimi posegi in akutno izgubo krvi Zdravilo se daje trikrat na teden intravensko ali subkutano po 100-150 IE/kg do zahtevana raven hematokrit in hemoglobin .

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja: možno povečanje neželenih učinkov, opisano v poglavju " Stranski učinki».

Zdravljenje prevelikega odmerjanja: če se krvni tlak poveča, uporabite antihipertenzivna zdravila , in če so neučinkoviti, se zdravilo Epocrine ukine. pri visoka vsebnost hemoglobin in raven hematokrit proizvedeno krvavitev .

Interakcija

Pri sočasni uporabi se njegova vezava poveča, kar lahko zahteva spremembo odmerka. ciklosporin .

Da bi preprečili morebitno nekompatibilnost ali zmanjšano aktivnost, zdravila Epocrine ne smete mešati z raztopinami drugih zdravil.

Pogoji prodaje

Samo na recept.

Pogoji shranjevanja

Hraniti izven dosega otrok. Shranjujte pri 2-8°C.

Uporabno do datuma

Posebna navodila

Ne pozabite na možnost zvišanja krvnega tlaka na začetku zdravljenja. Odmerek zdravila Epocrine ne sme biti večji od odmerka rekombinantni eritropoetin , uporabljen v predhodnem zdravljenju. V prvih 2 tednih odmerka ne spreminjamo, medtem ko ocenjujemo odziv na zdravljenje. Nato lahko odmerek zmanjšate ali povečate v skladu z zgoraj navedeno shemo.

Med zdravljenjem je potrebno tedensko spremljati krvni tlak in krvno sliko, vključno z hematokrit , vsebina trombocitov in feritin . Pri osebah z uremija , mimo hemodializa , zaradi povečanja hematokrit pogosto je treba povečati odmerek in pravočasno izvesti profilakso tromboza in revizijo šanta v zgodnji pooperativno obdobje.

V pred- in pooperativnem obdobju vsebina hemoglobin je treba pogosteje spremljati, če je prvotni pomen je bila manjša od 140 g/l.

Pri osebah z nadzorovano arterijska hipertenzija ali z trombotični zapleti v nekaterih primerih je potrebno povečanje odmerka antikoagulant in antihipertenzivna zdravila . Kdaj hipertenzivna kriza je treba izvesti nujno zdravljenje, in terapija Epoetin alfa začasno odpovedano.

Nemogoče je izključiti vpliv zdravila na rast nekaterih vrst tumorjev, npr. tumorji kostnega mozga .

Pri bolnikih z uremija zdravljenje slabokrvnost to zdravilo lahko povzroči povečano in povečano absorpcijo kalij in beljakovine. Zaradi tega bodo morda potrebne prilagoditve hemodializa za vzdrževanje zahtevane vsebine kreatinin, sečnina in kalij

Dokler se ne določi potreben vzdrževalni odmerek za osebe z uremija Priporočljivo je, da se izogibate vožnji vozil.

Analogi

Koda ATX ravni 4 se ujema z:

Analogi Epokrina: , Rus-GF, Binocrit, Rus toksikodendron, Aeprin, Rus-plus, Epocomb, Rapoetin-SP, Eralfon.

Za otroke

Epocrine je odobreno zdravilo za uporabo pri otrocih vseh starosti.

Med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo je možno uporabljati v teh obdobjih, če je indicirano in ob upoštevanju vseh možnih tveganj.