Piperacilin + tazobaktam je kombinirano zdravilo.

Kakšna sta sestava in oblika sproščanja zdravila Piperacilin+tazobaktam?

Farmacevtska industrija proizvaja zdravilo v prahu, ki je namenjeno za pripravo tako imenovane infuzijske raztopine za intravensko dajanje. Aktivne snovi sta dve komponenti, ki ju predstavljata piperacilin in tazobaktam. Rok uporabnosti lahko vidite na ovojnini kombiniranega zdravila.

Kakšen je učinek piperacilina + tazobaktama?

Kombinirano zdravilo vključuje dve aktivni spojini. Piperacilin spada med baktericidne antibiotike polsintetičnega izvora, zavira biosintezo bakterijske celične stene.

Tazobaktam je zaviralec beta-laktamaze, ta spojina bistveno razširi spekter delovanja piperacilina. Kombinirani farmacevtski izdelek je aktiven proti naslednjim mikroorganizmom: Escherichia coli, Shigella spp., Citrobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Yersinia spp., Salmonella spp., Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp., Proteus spp. , Neisseria spp., Haemophilus spp., Serratia spp., Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Actinomyces spp.

Druge bakterije, na katere vpliva zdravilo Piperacilin + Tazobaktam, vključujejo naslednje predstavnike: Stenotrophomonas maltophilia, Veillonella spp., Acinetobacter spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Listeria monocytogenes, Fusobacterium nucleatum, Streptococcus spp., Enterococcus spp., in tudi Staphylococcus epidermidis, poleg tega Staphylococcus saprophyticus, Nocardia spp., Clostridium spp., Eubacter spp.

Največja koncentracija zdravila po intravenskem injiciranju je dosežena takoj po njegovem zaključku. Povezava s krvnimi beljakovinami je 30-odstotna. Zdravilo dobro prodre v telesne tekočine, v različna tkiva, vključno s črevesno sluznico, žolčem, kostno tkivo, žolčnik, maternico, poleg tega pljuča. Izločajo ga ledvice in delno črevesje.

Kakšne so indikacije za uporabo zdravila Piperacilin+tazobaktam?

Navodila za uporabo v prahu piperacilin + tazobaktam dovoljujejo uporabo v zdravilne namene za bakterijske okužbe, ki jih povzroča mikroflora, občutljiva na to kombinirano zdravilo:

Infekcijske lezije sklepov in kosti, vključno z osteomielitisom;
Zastrupitev krvi (sepsa);
Okužba dihalni trakt(absces ali empiem plevre, pljučnica);
meningitis;
Intraabdominalne okužbe;
Okužbe trebušne votline (pelvioperitonitis, apendicitis, holangitis, peritonitis, empiem žolčnika);
Infekcijske in vnetne bolezni genitourinarnega sistema (endometritis, adneksitis, pielonefritis, cistitis, epididimitis, gonoreja, vulvovaginitis, prostatitis, poporodni endometritis);
okužbe kože (flegmona, furunculoza, pioderma, limfadenitis, absces, limfangitis, opekline, trofični ulkusi, okužene rane);
Bakterijska okužba pri nevtropeničnih bolnikih.

Poleg tega je Piperacilin + tazobaktam predpisan za preprečevanje pooperativne okužbe.

Kakšne so kontraindikacije za uporabo piperacilina + tazobaktama?

Navodila za uporabo zdravila Piperacilin + tazobaktam (prašek) ne dovoljujejo uporabe v medicinske namene v primeru preobčutljivosti na sestavine zdravila, poleg tega pa pri starosti 2 let. Zdravilo se predpisuje previdno pri hudih krvavitvah, v obdobju laktacije, pa tudi med nosečnostjo, pa tudi pri boleznih, kot sta psevdomembranski intestinalni kolitis in genetska bolezen cistična fibroza.

Kakšni so načini uporabe in odmerjanje zdravila Piperacillin+tazobactam?

Zdravilo se daje počasi intravensko v curku ali kapljanju, pri čemer je prašek predhodno raztopil v natrijevem kloridu ali raztopini dekstroze. Običajno dnevni odmerek Zdravilo vsebuje 12 g piperacilina in 1,5 g tazobaktama.

Pri okužbah, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa, so poleg piperacilina + tazobaktama predpisani aminoglikozidi. V povprečju traja potek zdravljenja teden ali 10 dni, po priporočilu zdravnika se lahko podaljša na 14 dni.

Piperacilin + tazobaktam - preveliko odmerjanje zdravila

Simptomi prevelikega odmerjanja piperacilina + tazobaktama: vznemirjenost, konvulzije. Zdravljenje v tem primeru je simptomatsko, vključno z uporabo antiepileptikov in hemodialize.

Kakšni so neželeni učinki zdravila Piperacillin + Tazobactam?

Navedel bom, kateri neželeni učinki se pojavijo pri uporabi zdravila Piperacilin + Tazobaktam: ohlapno blato, bruhanje, pordelost kože, slabost, eozinofilija, alergijske reakcije, flebitisa, urtikarije, tromboflebitisa, izpuščaja, superinfekcije, psevdomembranskega kolitisa ni mogoče izključiti, poleg tega opazimo levkopenijo, trombocitopenijo, pa tudi hipokalemijo, zvišanje jetrnih encimov.

Poleg naštetih negativnih manifestacij lahko opazimo: multiformni eritem, doda se makulopapulozni izpuščaj, značilni so ekcem, miastenija gravis, opazimo halucinacije, opazimo znižanje krvnega tlaka, pojavi se mialgija, krvavitev, febrilni sindrom, otekanje, kot tudi pordelost kože, bolečina na mestu injiciranja, povečana utrujenost.

Posebna navodila

Če se pri bolniku po zaužitju zdravila pojavi driska, velja pomisliti na možnost psevdomembranskega enterokolitisa in jemanje zdravila prekiniti.

Kako zamenjati Piperacilin + tazobaktam, katere analoge naj uporabim?

Piperacilin + Tazobaktam-Alkem, Santaz, kot tudi Tacillin J, farmacevtsko zdravilo Tazrobida, Piperacilin + Tazobaktam Kabi.

Zaključek

Uporabo zdravila Piperacilin + tazobaktam je treba predhodno uskladiti z lečečim specialistom.

Dozirna oblika"type="checkbox">

Dozirna oblika

Prašek za raztopino za injiciranje 4,5 g

Spojina

1 steklenica zdravila vsebuje:

učinkovini: natrijev piperacilin in natrijev tazobaktam

(sterilno) (8:1) – 4,5 g.

Opis

Bel ali skoraj bel kristaliničen prah.

Farmakoterapevtska skupina

Antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo.

Penicilini v kombinaciji z zaviralci beta-laktamaz. Piperacilin v kombinaciji z zaviralci beta-laktamaz

Koda ATX J01C R05

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Sesanje. Povprečne plazemske koncentracije piperacilina in tazobaktama v stanju dinamičnega ravnovesja so predstavljene v tabelah 1 – 2. Najvišje plazemske koncentracije piperacilina in tazobaktama so dosežene takoj po končanem intravenskem dajanju.

Tabela 1

Plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih po petminutnem intravenskem dajanju piperacilina in tazobaktama

**Konec 5-minutnega injiciranja

tabela 2

Plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih po tridesetminutnem intravenskem dajanju piperacilina/tazobaktama

Koncentracije piperacilina v plazmi (µg/ml)

Koncentracije tazobaktama v plazmi (µg/ml)

**Konec 30-minutnega dajanja

Distribucija.

Vezava piperacilina in tazobaktama na beljakovine je približno 30 %, pri čemer prisotnost tazobaktama ne vpliva na vezavo piperacilina, prisotnost piperacilina pa ne vpliva na vezavo tazobaktama.

Piperacilin in tazobaktam sta široko porazdeljena v tkivih in telesnih tekočinah, vključno s sluznico prebavil. črevesni trakt, žolčnik, pljuča, žolč in kosti.

Presnova.

Zaradi presnove se piperacilin pretvori v desetilni derivat z nizko aktivnostjo; tazobaktam - v neaktivni presnovek.

Izločanje.

Piperacilin in tazobaktam se izločata skozi ledvice z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Piperacilin se hitro izloči nespremenjen, pri čemer se 68 % danega odmerka izloči z urinom. Tazobaktam in njegovi presnovki se hitro izločajo z izločanjem skozi ledvice, pri čemer se 80 % danega odmerka izloči nespremenjenega, preostanek pa kot ločen presnovek. Piperacilin, tazobaktam in desetilpiperacilin se izločajo tudi z žolčem.

Razpolovna doba piperacilina in tazobaktama pri intravenski uporabi je od 0,7 do 1,2 ure, ne glede na odmerek in trajanje infuzije. Razpolovni čas piperacilina in tazobaktama se poveča, ko se očistek kreatinina zmanjša. Kadar je očistek kreatinina pod 20 ml/min, se razpolovni čas za piperacilin podvoji in za tazobaktam štirikrat v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic.

S hemodializo se odstrani od 30 do 50 % piperacilina in tazobaktama ter dodatnih 5 % odmerka tazobaktama kot presnovka tazobaktama. S peritonealno dializo se odstrani približno 6 % oziroma 21 % odmerka piperacilina in tazobaktama, pri čemer se do 18 % odmerka tazobaktama izloči kot presnovek tazobaktama.

Razpolovna doba piperacilina in tazobaktama se pri bolnikih s cirozo podaljša za približno 25 % oziroma 18 % v primerjavi z zdravimi kontrolnimi osebami.

Farmakodinamika

Piperacilin je polsintetični baktericidni antibiotik širokega spektra, ki deluje proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim aerobnim in anaerobnim bakterijam. Piperacilin zavira sintezo membrane celične stene mikroorganizma. Tazobaktam, sulfonski derivat triazolemetilpenicilanske kisline, je močan zaviralec številnih betalaktamaz (vključno s plazmidnimi in kromosomskimi betalaktamazami), ki pogosto povzročajo odpornost na peniciline in cefalosporine, vključno s cefalosporini tretje generacije. Prisotnost tazobaktama v sestavi kombinirano zdravilo poveča protimikrobno delovanje in razširi spekter delovanja piperacilina z vključitvijo številnih bakterij, ki proizvajajo betalaktamazo in so običajno odporne na piperacilin in druge betalaktamske antibiotike.

Zdravilo je aktivno proti:

Gramnegativne bakterije: sevi, ki proizvajajo in ne proizvajajo beta-laktamaze, Escherichia coli, Citrobacter spp. (vključno s Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (vključno s Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (vključno z Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (vključno s Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa in drugimi Pseudomonas spp. (vključno s Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (vključno z Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Po Gramu pozitivne bakterije: sevi, ki proizvajajo in ne proizvajajo beta-laktamaze, Streptococcus spp. (vključno s Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus. agalactiae. Streptococcus viridance skupina C, skupina G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (občutljiv na meticilin), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (koagulaza negativen), Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Anaerobne bakterije: proizvajajo in ne proizvajajo beta-laktamazo, kot so Bacteroides spp (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), skupina Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridia spp. (vključno s Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. in Actynomyces spp.

Indikacije za uporabo

Infekcijske in vnetne bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na piperacilin in tazobaktam.

Odrasli in otroci nad 12 let:

Okužbe sečil (zapletene in nezapletene)

Intraabdominalne okužbe

Okužba kože in mehkih tkiv

Pljučnica, pridobljena v skupnosti

Bolnišnična (nozokomialna) pljučnica

septikemija

Bakterijske okužbe pri bolnikih z nevtropenijo

Otroci stari od 2 do 12 let:

Intraabdominalne okužbe

Okužbe, povezane z nevtropenijo

Navodila za uporabo in odmerki

Zdravilo se lahko daje s počasno intravensko injekcijo (3-5 minut) ali z infuzijo (20-30 minut).

Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti infekcijskega procesa in dinamike kliničnih in bakterioloških parametrov.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let, z normalnim delovanjem ledvic

Skupni dnevni odmerek je odvisen od resnosti in lokacije okužbe in se lahko razlikuje od 2,25 g (2 g piperacilina / 0,25 g tazobaktama) do 4,5 g (4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama) zdravila, ki se daje vsakih 6, 8 in 12 ura.

Bolniki z nevtropenijo (odrasli in otroci, starejši od 12 let)

Pri nevtropeničnih bolnikih je običajni intravenski odmerek za odrasle in otroke z normalnim delovanjem ledvic 4,5 g vsakih 8 ur v obliki 30-minutne infuzije v kombinaciji z aminoglikozidom. Celotni dnevni odmerek je odvisen od resnosti in lokacije okužbe in se lahko razlikuje od 2,25 do 4,5 g piperacilina in tazobaktama, ki se daje vsakih 6 ali 8 ur.

Bolniki z odpoved ledvic:

Pri bolnikih z ledvično insuficienco ali bolnikih na hemodializi je treba odmerek in pogostnost dajanja prilagoditi glede na resnost ledvične insuficience, kot sledi:

Pri bolnikih na hemodializi se po vsaki dializi daje en dodaten odmerek 2 g piperacilina/0,25 g tazobaktama, saj hemodializa odstrani 30-50 % piperacilina v 4 urah.

Bolniki z odpovedjo jeter

Prilagajanje odmerka ni potrebno.

Pediatrični bolniki (od 2 do 12 let)

Za otroke z normalnim delovanjem ledvic je priporočeni odmerek 100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama na kg telesne mase vsakih 8 ur.Celotni dnevni odmerek je odvisen od resnosti in lokacije okužbe in se lahko razlikuje od 80 mg piperacilina/10 mg tazobaktama. do 100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama na kg telesne mase, ki se daje vsakih 6 ali 8 ur. Največji dnevni odmerek ne sme preseči 4 g piperacilina/0,5 g tazobaktama.

Za otroke z odpovedjo ledvic je zdravilo predpisano na naslednji način:

Pri otrocih na hemodializi se po vsaki dializi daje en dodaten odmerek 40 mg piperacilina/5 mg tazobaktama na kg telesne mase.

Za nevtropenijo (otroci od 2 do 12 let)

Pri bolnih otrocih z normalnim delovanjem ledvic in telesno maso manj kot 50 kg s povišano telesno temperaturo zaradi nevtropenije je odmerek zdravila 90 mg (80 mg piperacilina / 10 mg tazobaktama) na kilogram telesne mase vsakih 6 ur v kombinaciji z ustrezen odmerek aminoglikozida.

Pri otrocih, težjih od 50 kg, odmerek ustreza odmerku za odrasle in se daje v kombinaciji z aminoglikozidi.

Za intraabdominalno okužbo

Pri otrocih s telesno maso do 40 kg in normalnim delovanjem ledvic je priporočeni odmerek 112,5 mg/kg zdravila (100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama) vsakih 8 ur.

Otrokom, težjim od 40 kg in normalnim delovanjem ledvic, predpišemo enak odmerek kot odraslim, tj. 4,5 g zdravila (4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama) vsakih 8 ur.

Zdravljenje je treba izvajati najmanj 5 dni in ne več kot 14 dni, pri čemer je treba upoštevati, da se zdravilo nadaljuje vsaj 48 ur po izginotju klinični znaki okužbe.

Za bolnišnično (nozokomialno) pljučnico

Metoda priprave raztopine

Zdravilo se raztopi v enem od spodaj navedenih topil v skladu z navedenimi volumni. Stekleničko vrtimo s krožnimi gibi, dokler se vsebina popolnoma ne raztopi (s stalnim obračanjem običajno 5 - 10 minut). Končana raztopina je brezbarvna ali svetlo rumena tekočina.

Topila, združljiva z zdravilom

0,9% raztopina natrijevega klorida, sterilna voda za injekcije, 5% raztopina dekstroze, raztopina Ringerjevega laktata.

Za intravensko infuzijo, dobljeno raztopino nadalje raztopimo v 50 - 150 ml z enim od naslednjih združljivih topil:

0,9% raztopina natrijevega klorida, sterilna voda za injekcije (največja priporočena prostornina - 50 ml), 5% raztopina dekstroze, 6% fiziološka raztopina dekstran, Ringerjeva raztopina laktata.

Stranski učinki

Alergijske in kožne reakcije:

koprivnica, srbeča koža, izpuščaj, bulozni dermatitis

Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom

Toksična epidermalna nekroliza

Anafilaktična/anafilaktoidna reakcija (vključno z anafilaktičnim šokom)

Iz prebavnega sistema:

Driska, slabost, bruhanje, zaprtje, dispepsija

Zlatenica, stomatitis, bolečine v trebuhu

Psevdomembranozni kolitis, hepatitis

Iz hematopoetskih organov:

Levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija, anemija

Krvavitve (vključno s purpuro, krvavitvami iz nosu, podaljšanim časom krvavitve)

Hemolitična anemija, agranulocitoza, pancitopenija, trombocitoza

Pozitiven direktni Coombsov test, podaljšan delni tromboplastinski čas, podaljšan protrombinski čas

Iz urinskega sistema:

Intersticijski nefritis, odpoved ledvic

Iz živčnega sistema:

Glavobol, nespečnost, krči

Iz srčno-žilnega sistema:

Hipotenzija, vročinski utripi

Laboratorijski indikatorji:

Hipoalbuminemija, hipoglikemija, hipoproteinemija

Hipokalemija, eozinofilija, povečana aktivnost "jetrnih" transaminaz (ALT, AST)

Hiperbilirubinemija, povečana aktivnost alkalne fosfataze, povečana aktivnost gamaglutamiltransferaze, povečana koncentracija kreatinina in sečnine v krvnem serumu

Lokalne reakcije:

Flebitis, tromboflebitis

Glivične superinfekcije, vročina, artralgija

Kontraindikacije

Preobčutljivost (alergijske reakcije) na peniciline, cefalosporine in druge zaviralce betalaktamskih antibiotikov

Močne krvavitve v anamnezi

Cistična fibroza

Psevdomembranozni enterokolitis

Infekcijska mononukleoza

Kronična odpoved ledvic (očistek kreatinina pod 20 ml/min)

Sočasna uporaba antikoagulantov

Otroci, mlajši od 2 let

Nosečnost in dojenje

Interakcije z zdravili"type="checkbox">

Interakcije z zdravili

Kurareju podobna nedepolarizirajoča sredstva

Piperacilin, če se uporablja sočasno z vekuronijem, lahko podaljša nevromišično blokado vekuronija. Zaradi podobnega mehanizma delovanja se domneva, da lahko piperacilin podaljša nevromuskularno blokado, ki jo povzročijo nedepolarizirajoči mišični relaksanti.

Peroralni antikoagulanti

Pri sočasni uporabi heparina, peroralnih antikoagulantov in drugih snovi, ki lahko vplivajo na koagulacijski sistem krvi, vključno s funkcijo trombocitov, je potrebno pogostejše spremljanje koagulacijskega sistema krvi.

metotreksat

Piperacilin lahko zmanjša izločanje metotreksata. Zato je treba pri bolnikih spremljati koncentracijo metotreksata v serumu, da preprečimo toksičnost zdravila.

probenecid

Tako kot pri drugih penicilinih sočasno jemanje probenecida in piperacilina ter tazobaktama povzroči podaljšanje razpolovnega časa in zmanjšanje ledvičnega očistka piperacilina in tazobaktama. Vendar to ne vpliva na najvišje koncentracije obeh snovi v plazmi.

Aminoglikozidi

Piperacilin, sam ali s tazobaktamom, ne spremeni bistveno farmakokinetike tobramicina pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in manjšim oz. povprečna stopnja odpoved ledvic. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama in presnovka M1 se po dajanju tobramicina ni pomembno spremenila. Pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic so opazili zatiranje aktivnosti tobramicina in gentamicina zaradi delovanja piperacilina.

vankomicin

Med piperacilinom in tazobaktamom ter vankomicinom niso opazili farmakokinetičnih interakcij.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja je potrebno opraviti natančen pogovor z bolnikom, da ugotovimo morebitne preobčutljivostne reakcije na peniciline, cefalosporine ali druge alergene. Hude alergijske reakcije se pogosteje pojavijo pri bolnikih, ki so preobčutljivi na več alergenov. Takšne reakcije zahtevajo prekinitev dajanja zdravila in predpisovanje epinefrina (adrenalina) ter drugih nujnih ukrepov.

Z antibiotiki povzročen psevdomembranski kolitis se lahko kaže s hudo, dolgotrajno drisko, ki je smrtno nevarna. Psevdomembranozni kolitis se lahko razvije tako med antibakterijska terapija, in po njegovem zaključku. V takšnih primerih je treba zdravilo takoj prekiniti in predpisati ustrezno terapijo (na primer peroralni metronidazol, vankomicin). Zdravila, ki zavirajo peristaltiko, so kontraindicirana.

Med zdravljenjem, zlasti dolgotrajnim, se lahko razvijeta levkopenija in nevtropenija, zato je treba občasno spremljati koncentracijo v periferni krvi.

V nekaterih primerih (najpogosteje pri bolnikih z ledvično odpovedjo) je verjeten pojav povečane krvavitve in spremljajočih sprememb laboratorijskih parametrov koagulacijskega sistema (čas strjevanja krvi, agregacija trombocitov in protrombinski čas). Če se pojavi krvavitev, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti in predpisati ustrezno terapijo.

Upoštevati je treba možnost pojava odpornih mikroorganizmov, ki lahko povzročijo superinfekcijo, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju.

To zdravilo vsebuje 2,79 mEq. (64 mg) natrija na gram piperacilina, kar lahko povzroči splošno povečanje vnosa natrija pri bolnikih. Pri bolnikih, ki trpijo za hipokalemijo ali prejemajo zdravila, ki spodbujajo izločanje kalija, se lahko med zdravljenjem razvije hipokaliemija (potrebno je redno preverjanje vsebnosti elektrolitov v krvnem serumu).

Oblika za sprostitev in embalaža

Oblika sproščanja, sestava in pakiranje

2,25 g - steklenice (1) - kartonske škatle.

Indikacije

Bakterijske okužbe, ki jih povzroča občutljiva mikroflora v odrasli in otroci, starejši od 12 let:

- okužbe spodnjih dihalnih poti (pljučnica, pljučni absces, plevralni empiem);

- okužbe trebušne votline (peritonitis, pelvioperitonitis, holangitis, empiem žolčnika, apendicitis (vključno z zapletenostjo abscesa ali perforacije)).

- okužbe genitourinarni trakt, vklj. zapleteno (pielonefritis, cistitis, prostatitis, epididimitis, gonoreja, endometritis, vulvovaginitis, poporodni endometritis in adneksitis);

- okužbe kosti in sklepov, vključno z osteomielitisom;

- okužbe kože in mehkih tkiv (flegmon, furunculoza, absces, pioderma, limfadenitis, limfangitis, okužene trofične razjede, okužene rane in opekline);

- intraabdominalne okužbe (tudi pri otrocih, starejših od 2 let);

- bakterijska okužba pri bolnikih z nevtropenijo (vključno z otroki, mlajšimi od 12 let);

- sepsa;

- meningitis;

- preprečevanje pooperativne okužbe.

Režim odmerjanja

IV počasi v curku (3-5 minut) ali kapalno (vsaj 20-30 minut).

Povprečni dnevni odmerek za odrasli in otroci, starejši od 12 let je 12 g piperacilina in 1,5 g tazobaktama: 2,25 g (2 g piperacilina in 0,25 g tazobaktama) vsakih 6 ur ali 4,5 g (4 g piperacilina in 0,5 g tazobaktama) vsakih 8 ur.

Pri okužbah, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa, je indicirano dodatno dajanje aminoglikozidov.

Pri kronični odpovedi ledvic se dnevni odmerki piperacilina/tazobaktama prilagajajo glede na CC: za CC 20-80 ml/min - 12 g/1,5 g/dan (4 g/0,5 g vsakih 8 ur), za CC manj kot 20. ml/min - 8 g/1 g/dan (4 g/0,5 g vsakih 12 ur).

Za bolnike na hemodializi, največji odmerek je 8 g piperacilina in 1 g tazobaktama. Ker se med hemodializo po 4 urah izpere 30-50% piperacilina, je treba po vsaki dializi predpisati 1 dodatni odmerek 2 g piperacilina in 0,25 g tazobaktama.

Potek zdravljenja je običajno 7-10 dni, glede na indikacije se lahko poveča na 14 dni.

Za pripravo raztopine za intravensko dajanje kot topila uporabimo 0,9% raztopino natrijevega klorida, 5% raztopino dekstroze in sterilno intravensko vodo. Za intravensko injekcijsko uporabo se vsebina steklenice, ki vsebuje 2,25 g zdravila, razredči v 10 ml ene od zgornjih raztopin. Za IV kapljično dajanje vsebino steklenice, ki vsebuje 2,25 ali 4,5 g zdravila, razredčimo v 10 ali 20 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida, nastalo raztopino nadalje raztopimo v 50 ml ene od zgornjih raztopin ali v 5 % raztopine dekstroze v vodi ali v mešanici 5 % raztopine dekstroze in 0,9 % natrijevega klorida.

Stranski učinek

Driska (3,8%), bruhanje (0,4%), slabost (0,3%), flebitis (0,2%), tromboflebitis (0,3%), hiperemija kože (0,5%), alergijske reakcije (vključno z urtikarijo 0,2%, srbenje kože 0,5%, izpuščaj 0,6%), razvoj superinfekcije (0,2%).

Manj kot 0,1 %: multiformni eksudativni eritem, makulopapulozni izpuščaj, ekcem, miastenija gravis, halucinacije, znižan krvni tlak, mialgija v predelu prsni koš, febrilni sindrom, zardevanje kože obraza, otekanje, povečana utrujenost, bolečina in hiperemija na mestu injiciranja, krvavitev.

Redko: psevdomembranski kolitis.

Iz laboratorijskih parametrov: prehodna levkopenija, eozinofilija, trombocitopenija (manj pogosto kot pri monoterapiji s piperacilinom), pozitivna reakcija Coombs, hipokalemija, prehodno povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz in alkalne fosfataze, bilirubina, redko - povečane koncentracije sečnine in kreatinina.

Kontraindikacije za uporabo

- preobčutljivost (vključno s penicilini, cefalosporini, drugimi zaviralci beta-laktamskih antibiotikov);

— otroštvo(do 2 leti).

Previdno: huda krvavitev (vključno z anamnezo), cistična fibroza ( povečano tveganje razvoj hipertermije in kožni izpuščaj), psevdomembranski kolitis, kronična odpoved ledvic, nosečnost, dojenje.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Previdno: nosečnost, obdobje laktacije.

Uporaba pri okvari ledvic

Previdno: CRF. Pri kronični odpovedi ledvic se dnevni odmerki piperacilina/tazobaktama prilagodijo glede na CC.

Uporaba pri otrocih

Kontraindikacije: otroci (do 2 let).

Posebna navodila

Piperacilin + tazobaktam ima boljšo toleranco in manjšo toksičnost v primerjavi s tikarcilinom, azlocilinom in karbenicilinom.

Pri bolnikih, ki so preobčutljivi za peniciline, so možne navzkrižne alergijske reakcije z drugimi betalaktamskimi antibiotiki.

Varnost in učinkovitost uporabe v otroci, mlajši od 2 let ni definiran.

V primeru hude trdovratne driske je treba upoštevati možnost razvoja psevdomembranskega enterokolitisa. Če pride do tega zapleta, je treba zdravilo prekiniti in predpisati peroralni teikoplanin ali vankomicin.

Med dolgotrajnim zdravljenjem je treba občasno spremljati delovanje ledvic, jeter in krvne slike (vključno s sistemom strjevanja krvi).

Kratkotrajna uporaba velikih odmerkov antibiotikov za zdravljenje gonoreje lahko prikrije ali odloži simptome inkubacijske dobe sifilisa, zato je treba pred začetkom antibakterijskega zdravljenja bolnike z gonorejo pregledati, da odkrijejo sifilis.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: vznemirjenje, konvulzije.

Zdravljenje: simptomatsko, vklj. predpisovanje antiepileptikov (vključno z diazepamom ali barbiturati), hemodializa ali peritonealna dializa.

Interakcije z zdravili

Farmacevtsko (v eni brizgi) nezdružljivo z aminoglikozidi, raztopino Ringerjevega laktata, krvjo, krvnimi nadomestki ali albuminskimi hidrolizati.

Zdravila, ki blokirajo tubularno sekrecijo, povečajo T1/2 in zmanjšajo ledvični očistek tako piperacilina kot tazobaktama, Cmax obeh zdravil v plazmi pa ostane nespremenjena.

Pri sočasni uporabi s heparinom, peroralnimi antikoagulanti in drugimi zdravili, ki vplivajo na hemostatski sistem, je potrebno pogostejše spremljanje koagulacijskega sistema krvi.

Catad_pgroup Antibiotiki penicilini

Tazocin - navodila za uporabo

Registrska številka:

P N009976

INN ali ime skupine:

Piperacilin + [tazobaktam]

Trgovsko ime:

Tazocin

Odmerna oblika:

liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje.

Sestava na steklenico 2 g + 0,25 g

Aktivne snovi: natrijev piperacilin 2084,9 mg (glede na piperacilin monohidrat 2000,0 mg), natrijev tazobaktam 268,3 mg (glede na tazobaktam 250,0 mg);
Pomožne snovi: natrijev citrat dihidrat 110,22 mg (izračunan citronska kislina 72,0 mg), dinatrijev edetat dihidrat 0,5 mg.

Sestava na steklenico 4 g + 0,5 g

Aktivne snovi: natrijev piperacilin 4169,9 mg (glede na piperacilin monohidrat 4000,0 mg), natrijev tazobaktam 536,6 mg (glede na tazobaktam 500,0 mg);
Pomožne snovi: natrijev citrat dihidrat 220,43 mg (glede na citronsko kislino 144,0 mg), dinatrijev edetat dihidrat 1,0 mg.

Opis:

liofiliziran prašek ali porozna masa od skoraj bele do bele barve.

Farmakološka skupina:

Antibiotik – polsintetični penicilin + zaviralec beta laktamaze.

Koda ATX:

J01CR05.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika:
Piperacilin monohidrat (piperacilin) je polsintetični baktericidni antibiotik širokega spektra, ki deluje proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim aerobnim in anaerobnim bakterijam. Piperacilin zavira sintezo membrane celične stene mikroorganizma. Tazobaktam, sulfonski derivat triazolemetilpenicilanske kisline, je močan zaviralec številnih betalaktamaz (vključno s plazmidnimi in kromosomskimi betalaktamazami), ki pogosto povzročajo odpornost na peniciline in cefalosporine, vključno s cefalosporini tretje generacije. Prisotnost tazobaktama v kombiniranem zdravilu Tazocin poveča protimikrobno delovanje in razširi spekter delovanja piperacilina z vključitvijo številnih bakterij, ki proizvajajo betalaktamazo, ki so običajno odporne na piperacilin in druge betalaktamske antibiotike. Tako Tazocin združuje lastnosti antibiotika širokega spektra in zaviralca beta-laktamaze.

Tazocin deluje proti:
po Gramu negativne bakterije: sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo, in sevi, ki ne proizvajajo beta-laktamaze, Escherichia coliCitrobacterspp. ( vključno z Citrobacterfreundii, Citrobacterdiversus), Klebsiella spp. (vključno z KlebsiellaoksitokaKlebsiellapneumoniae), Enterobacter spp.(vključno z Enterobacterkloake, Enterobacteraerogenes), Proteusvulgaris, Proteusmirabilis, Providenciarettgery, Providenciastuartii, Plesiomonasšigeloidi, Morganellamorganii, Serratiaspp. (vključno z Serratiamarcescens, Serratialiquifaciens), Salmonelaspp., Šigelaspp., Pseudomonasaeruginosa in drugi Pseudomonasspp. (vključno z Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp.(vključno z Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
notrivitro opazili so sinergistično delovanje med kombinacijo piperacilin/tazobaktam in aminoglikozidi proti multirezistentnim Pseudomonasaeruginosa.

Gram-pozitivne bakterije: sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo, in sevi, ki ne proizvajajo beta-laktamaze Streptococcus spp.(vključno z Streptokokpneumoniae, Streptokokpyogenes, Streptokokbovis, Streptokokagalactiae, Streptokokviridance Skupina C, Skupina G ), Enterokokspp. (Enterokokfekalis, Enterokokfecij), Stafilokokaureus(občutljivo na meticilin) Stafilokoksaprophyticus, Stafilokokepidermidis(koagulaza negativna), Corynebacteria spp. ,listerijamonicitogenes, Nokardijaspp.

Anaerobne bakterije: ki proizvajajo beta-laktamaze in ne-beta-laktamaze, kot npr. Bakteroidispp. (Bakteroidibivius, Bakteroididisiens, Bakteroidicapillosus, Bakteroidimelaninogenicus, Bakteroidioralis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp.(vključno z Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. in Actynomyces spp.

Spodaj so minimalne inhibitorne koncentracije (MIC)
* Razširjenost pridobljene odpornosti se lahko razlikuje glede na različna geografska območja in časovna obdobja posamezne vrste.

Farmakokinetika
Distribucija
Povprečne plazemske koncentracije piperacilina in tazobaktama v stanju dinamičnega ravnovesja so predstavljene v tabelah 1 – 2. Najvišje plazemske koncentracije piperacilina in tazobaktama so dosežene takoj po končanem intravenskem dajanju. Koncentracija piperacilina, uporabljenega v kombinaciji s tazobaktamom, je podobna koncentraciji piperacilina, uporabljenega v enakovrednem odmerku kot monoterapija.

Tabela 1

Plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih po petminutnem intravenskem dajanju piperacilina/tazobaktama

**Konec 5-minutnega injiciranja

tabela 2

Plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih po tridesetminutnem intravenskem dajanju piperacilina/tazobaktama

Koncentracije piperacilina v plazmi (µg/ml)

Koncentracije tazobaktama v plazmi (µg/ml)

**Konec 30-minutnega dajanja

Ko je bil odmerek piperacilina 2 g/tazobaktama 0,25 g povečan na 4 g/0,5 g, je prišlo do nesorazmernega povečanja (približno 28 %) koncentracij piperacilina in tazobaktama.

Vezava piperacilina in tazobaktama na beljakovine je približno 30 %, pri čemer prisotnost tazobaktama ne vpliva na vezavo piperacilina, prisotnost piperacilina pa ne vpliva na vezavo tazobaktama.

Piperacilin/tazobaktam je široko porazdeljen v tkivih in telesnih tekočinah, vključno s črevesno sluznico, sluznico žolčnika, pljuči, žolčem, ženskim reproduktivnim sistemom (maternica, jajčniki in jajcevodi) in kostmi. Povprečne koncentracije v tkivih se gibljejo od 50 do 100 % koncentracij v plazmi.

Podatkov o prehajanju skozi krvno-možgansko pregrado ni.

Biotransformacija
Zaradi presnove se piperacilin pretvori v desetilni derivat z nizko aktivnostjo; tazobaktam - v neaktivni presnovek.

Odstranitev
Piperacilin in tazobaktam se izločata skozi ledvice z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo. Piperacilin se hitro izloči nespremenjen, 68 % zaužitega odmerka najdemo v urinu. Tazobaktam in njegovi presnovki se hitro izločajo skozi ledvice, 80 % zaužitega odmerka najdemo nespremenjenega, preostalo količino pa v obliki presnovkov. Piperacilin, tazobaktam in desetilpiperacilin se izločajo tudi z žolčem.

Po enkratnem in ponavljajočih se odmerkih zdravila Tazocin pri zdravih preiskovancih je razpolovna doba piperacilina in tazobaktama iz plazme nihala od 0,7 do 1,2 ure in ni bila odvisna od odmerka zdravila ali trajanja infuzije. Z zmanjšanjem očistka kreatinina se razpolovni čas piperacilina in tazobaktama podaljša.

Ledvična disfunkcija
Ko se očistek kreatinina zmanjša, se razpolovna časa piperacilina in tazobaktama povečata. Ko se očistek kreatinina zmanjša pod 20 ml/min, se razpolovni čas piperacilina in tazobaktama poveča za 2 oziroma 4-krat v primerjavi s tistima pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.

Med hemodializo se izloči 30 do 50 % piperacilina in 5 % odmerka tazobaktama v obliki presnovka. Med peritonealno dializo se izloči približno 6 % piperacilina oziroma 21 % tazobaktama, pri čemer se 18 % tazobaktama izloči v obliki njegovega presnovka.

Jetrna disfunkcija
Čeprav sta razpolovna časa piperacilina in tazobaktama pri bolnikih z jetrno okvaro podaljšana, prilagoditev odmerka ni potrebna.

Indikacije za uporabo

Tazocin se uporablja za sistemsko in/ali lokalno zdravljenje bakterijske okužbe ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na piperacilin/tazobaktam.

Odrasli in otroci nad 12 let:

Okužbe spodnjih dihalnih poti;
okužbe sečil (zapletene in nezapletene);
Intraabdominalne okužbe;
Okužbe kože in mehkih tkiv;
septikemija;
Ginekološke okužbe (vključno z endometritisom in adneksitisom v poporodnem obdobju);
Bakterijske okužbe pri bolnikih z nevtropenijo (v kombinaciji z aminoglikozidi);
okužbe kosti in sklepov;
Mešane okužbe (ki jih povzročajo gram-pozitivni/gram-negativni aerobni in anaerobni mikroorganizmi).

Otroci stari od 2 do 12 let:

Intraabdominalne okužbe;
Okužbe zaradi nevtropenije (v kombinaciji z aminoglikozidi).

Kontraindikacije

Preobčutljivost za betalaktamska zdravila (vključno s penicilini, cefalosporini), druge sestavine zdravila ali zaviralce betalaktamaz.
Otroci, mlajši od 2 let.

Previdno

Močne krvavitve (vključno z anamnezo), cistična fibroza (povečano tveganje za razvoj hipertermije in kožnega izpuščaja), psevdomembranozni enterokolitis, otroštvo, nosečnost, dojenje.

Ledvična odpoved (očistek kreatinina pod 20 ml/min).

Bolniki na hemodializi.

Sočasno jemanje velikih odmerkov antikoagulantov.

hipokaliemija.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost.
O uporabi kombinacije piperacilin/tazobaktam ali obeh zdravil samostojno pri nosečnicah ni dovolj podatkov. Piperacilin in tazobaktam prodreta skozi placentno pregrado. Zdravilo se lahko predpiše nosečnicam le v primerih, ko pričakovana korist za mater odtehta možno tveganje za plod.

obdobje laktacije.
Piperacilin se izloča v nizkih koncentracijah Materino mleko; Izločanje tazobaktama v mleko ni raziskano. Doječim ženskam se lahko zdravilo predpiše le v primerih, ko pričakovana korist za mater odtehta možno tveganje za doječega otroka ali pa je treba med zdravljenjem prekiniti dojenje.

Navodila za uporabo in odmerki

Tazocin se daje intravensko v počasnem toku vsaj 3-5 minut ali kapalno v 20-30 minutah.

Odmerjanje zdravila in trajanje zdravljenja sta določena glede na resnost infekcijskega procesa in dinamiko kliničnih in bakterioloških parametrov.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let, z normalnim delovanjem ledvic
Priporočeni dnevni odmerek je 12 g piperacilina/1,5 g tazobaktama, razdeljen na več odmerkov vsakih 6-8 ur.

Skupni dnevni odmerek je odvisen od resnosti in lokacije okužbe. Dnevni odmerek lahko doseže 18 g piperacilina / 2,25 g tazobaktama, ki ga razdelimo na več odmerkov.

Otroci stari od 2 do 12 let.
Za nevtropenijo:
Pri bolnih otrocih z normalnim delovanjem ledvic in telesno maso, manjšo od 50 kg, s povišano telesno temperaturo zaradi nevtropenije je odmerek zdravila Tazocin 90 mg (80 mg piperacilina/10 mg tazobaktama) na kilogram telesne mase vsakih 6 ur v kombinaciji z ustrezen odmerek aminoglikozida.

Pri otrocih, težjih od 50 kg, odmerek ustreza odmerku za odrasle in se daje v kombinaciji z aminoglikozidi.

Za intraabdominalno okužbo: Pri otrocih s telesno maso do 40 kg in normalnim delovanjem ledvic je priporočeni odmerek 100 mg piperacilina/12,5 mg tazobaktama na kilogram telesne mase vsakih 8 ur.

Otrokom, ki tehtajo več kot 40 kg in imajo normalno delovanje ledvic, je predpisan enak odmerek kot odraslim.

Zdravljenje je treba izvajati najmanj 5 dni in ne več kot 14 dni, pri čemer je treba upoštevati, da se zdravilo nadaljuje vsaj 48 ur po izginotju kliničnih znakov okužbe.

Ledvična disfunkcija

Za bolnike na hemodializi je največji dnevni odmerek 8 g/1 g piperacilina/tazobaktama. Ker hemodializa odstrani 30-50 % piperacilina v 4 urah, je treba po vsaki dializi dati en dodaten odmerek 2 g/0,25 g piperacilina/tazobaktama.

Otroci od 2 do 12 let z odpovedjo ledvic:
Farmakokinetike piperacilina/tazobaktama pri otrocih z odpovedjo ledvic niso proučevali. Ni podatkov o odmerkih zdravila za kombinacijo ledvične odpovedi in nevtropenije. Pri otrocih, starih od 2 do 12 let, z odpovedjo ledvic je priporočljivo prilagoditi odmerek zdravila Tazocin, kot sledi:

Ta sprememba odmerka je le okvirna. Vsakega bolnika je treba skrbno spremljati, da bi pravočasno odkrili znake prevelikega odmerjanja. Temu je treba prilagoditi odmerek zdravila in interval med dajanjem.

Pri motnjah delovanja jeter odmerka ni treba prilagajati.

Pri starejših bolnikih je prilagoditev odmerka potrebna le v primeru okvarjenega delovanja ledvic.

Tazocin se uporablja samo za intravensko aplikacijo!
Zdravilo se raztopi v enem od spodaj navedenih topil v skladu z navedenimi volumni. Stekleničko vrtimo s krožnimi gibi, dokler se vsebina popolnoma ne raztopi (s stalnim obračanjem običajno 5 - 10 minut). Končana raztopina je brezbarvna ali svetlo rumena tekočina.

Topila, združljiva s Tazocinom
0,9% raztopina natrijevega klorida;

Sterilna voda za injekcije;

5% raztopina dekstroze;

Ringerjeva raztopina laktata.

Pripravljeno raztopino lahko nato razredčite na potreben volumen za intravensko dajanje (npr. od 50 ml do 150 ml) z enim od naslednjih združljivih topil:

0,9% raztopina natrijevega klorida;

Sterilna voda za injekcije (največja priporočena prostornina - 50 ml);

5% raztopina dekstroze;

6% fiziološka raztopina dekstrana;

Ringerjeva raztopina laktata.

Pripravljeno raztopino je treba porabiti v 24 urah po pripravi, če je shranjena pri temperaturi, ki ne presega 25 °C, ali v 48 urah, če je shranjena pri temperaturi od 2 do 8 °C.

Stranski učinek

Tabela navaja neželeni učinki, razvrščeni po pogostnosti po kategorijah CIOMS (Svet mednarodnih organizacij medicinskih znanosti):

Zelo pogosti: ≥ 10 %
Pogosti: ≥ 1 % in< 10%
Občasni: ≥ 0,1 % in< 1%
Redki: ≥ 0,01 % in< 0,1%
Zelo redko:< 0,01%

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja so slabost, bruhanje, driska, povečana nevromuskularna razdražljivost in konvulzije. Glede na klinične manifestacije je predpisano simptomatsko zdravljenje. Za zmanjšanje visokih serumskih koncentracij piperacilina ali tazobaktama se lahko predpiše hemodializa.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Sočasna uporaba zdravila Tazocin in probenecida podaljša razpolovni čas in zmanjša ledvični očistek tako piperacilina kot tazobaktama, vendar največje koncentracije obeh zdravil v plazmi ostanejo nespremenjene.

Med tazocinom in vankomicinom niso odkrili nobenih farmakokinetičnih interakcij.

Piperacilin, tudi v kombinaciji s tazobaktamom, ni pomembno vplival na farmakokinetiko tobramicina niti pri bolnikih z ohranjenim delovanjem ledvic niti pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic. Tudi farmakokinetika piperacilina, tazobaktama in presnovkov se ni bistveno spremenila z dajanjem tobramicina.

Sočasna uporaba zdravila Tazocin in vekuronijevega bromida lahko povzroči daljšo živčno-mišično blokado, ki jo povzroči slednji (podoben učinek lahko opazimo, če piperacilin kombiniramo z drugimi nedepolarizirajočimi mišičnimi relaksanti).

Pri predpisovanju heparina, posrednih antikoagulantov ali drugih zdravil, ki vplivajo na koagulacijski sistem krvi, vključno s funkcijo trombocitov, s Tazocinom je treba pogosteje spremljati stanje koagulacijskega sistema krvi.

Piperacilin lahko upočasni izločanje metotreksata (da bi se izognili toksičnim učinkom, je treba spremljati koncentracijo metotreksata v krvnem serumu).

Vpliv na rezultate laboratorijskih in drugih diagnostičnih preiskav. Pri predpisovanju zdravila Tazocin je možen lažno pozitiven rezultat testa glukoze v urinu pri uporabi metode, ki temelji na zmanjšanju bakrovih ionov. Zato je priporočljivo izvesti test, ki temelji na encimski oksidaciji glukoze.

Kombinirana uporaba z aminoglikozidi.
Pri mešanju raztopin Tazocina in aminoglikozidov je možna njihova inaktivacija, zato je priporočljivo, da ta zdravila dajemo ločeno. V primerih, ko je sočasno dajanje prednostno, je treba raztopine Tazocina in aminoglikozidov pripraviti ločeno. Za vstavljanje je dovoljeno uporabljati samo kateter v obliki črke V. Če so izpolnjeni vsi zgoraj navedeni pogoji, se lahko Tazocin daje s katetrom v obliki črke V samo z aminoglikozidi, navedenimi v tabeli:

+ Odmerek aminoglikozida je odvisen od teže, narave okužbe (resne ali smrtno nevarne) in delovanja ledvic (očistek kreatinina).

Farmacevtska združljivost z drugimi zdravili

Tazocina ne smete mešati v isti brizgi ali kapalki z drugimi zdravili. zdravila, razen gentamicina, amikacina in zgornjih topil, ker ni podatkov o kompatibilnosti.

Pri uporabi zdravila Tazocin skupaj z drugimi antibiotiki je treba zdravila dajati ločeno.

Glede na kemijsko nestabilnost zdravila Tazocin se zdravila ne sme uporabljati skupaj z raztopinami, ki vsebujejo natrijev bikarbonat.

Tazocina se ne sme dodajati krvnim pripravkom ali albuminskim hidrolizatom.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Tazocin je treba bolnika podrobno intervjuvati, da ugotovimo morebitne preobčutljivostne reakcije v anamnezi, vključno s tistimi, povezanimi s penicilini ali cefalosporini. Hude alergijske reakcije se pogosteje pojavijo pri bolnikih, ki so preobčutljivi na več alergenov. Takšne reakcije zahtevajo prekinitev dajanja zdravila in predpisovanje epinefrina (adrenalina) ter drugih nujnih ukrepov.

Z antibiotiki povzročen psevdomembranski kolitis je lahko hud, dolgotrajna driska predstavlja nevarnost za življenje. Psevdomembranozni kolitis se lahko razvije tako v obdobju antibakterijske terapije kot po njenem zaključku. V takšnih primerih je treba uporabo zdravila Tazocin takoj prekiniti in predpisati ustrezno terapijo (npr. vankomicin, peroralni metronidazol). Zdravila, ki zavirajo peristaltiko, so kontraindicirana.

Med zdravljenjem s Tazocinom, zlasti dolgotrajnim, se lahko razvijeta levkopenija in nevtropenija, zato je treba občasno spremljati periferno krvno sliko.

Pri bolnikih z odpovedjo ledvic ali bolnikih na hemodializi je treba odmerek in pogostnost dajanja prilagoditi glede na stopnjo okvare ledvic.

Upoštevati je treba možnost pojava odpornih mikroorganizmov, ki lahko povzročijo superinfekcijo, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju s Tazocinom.

To zdravilo vsebuje 2,79 mEq. (64 mg) natrija na gram piperacilina, kar lahko povzroči splošno povečanje vnosa natrija pri bolnikih. Pri bolnikih, ki trpijo zaradi hipokalemije ali prejemajo zdravila, ki spodbujajo izločanje kalija, se lahko med zdravljenjem s Tazocinom razvije hipokalemija (potrebno je redno preverjanje vsebnosti elektrolitov v krvnem serumu).

Izkušenj z uporabo pri otrocih, mlajših od 2 let, ni.

Obrazec za sprostitev

Liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje 2 g + 0,25 g:
2 g piperacilin monohidrata in 0,25 g tazobaktama v 30 ml steklenicah iz prozornega stekla (tip I), zaprtih z zamaškom iz butilne gume in zavitih z aluminijastim pokrovčkom, opremljenim s plastičnim odtrgljivim pokrovčkom z gladko površino ali z vgraviranim napisom "IZKLOP".

Liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje 4 g + 0,5 g:
4 g piperacilin monohidrata in 0,5 g tazobaktama v 70 ml steklenicah iz prozornega stekla (tip I), zaprtih z zamaškom iz butilne gume in zavitih z aluminijasto zaporko, opremljeno s plastično zaporko na odtrganje z gladko površino ali z vgraviranim napisom "IZKLOP".
Po 12 steklenic (s kartonsko pregrado med dvema vrstama steklenic) skupaj z navodili za uporabo v kartonski škatli.

Uporabno do datuma

3 leta.
Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 °C, izven dosega otrok.

Pogoji za izdajo v lekarnah

Na recept.

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom:

Pfizer Inc., ZDA
Naslov: 235 East 42nd Street, New York,
Država New York, 10017 ZDA

Proizvajalec (vse stopnje, vključno s kontrolo kakovosti izdaje)

Vayet Lederle S.p.A., Italija
Naslov: Via F. Giorgione, 6 Zona Industriale, Catania, Italija

Pritožbe potrošnikov pošljite na naslov predstavništva družbe Pfizer H. Si. Pi. Corporation" v Ruski federaciji:

123317 Moskva, Presnenskaja nabrežje, 10
Poslovni center "Stolp na nabrežju" (Blok C)

Mednarodno ime:
Piperacilin + tazobaktam (piperacilin + tazobaktam)

Skupinska pripadnost:
Antibiotik penicilin polsintetičnega izvora + zaviralec beta-laktamaze.

Opis učinkovina(INN):
Piperacilin + tazobaktam.

Odmerna oblika:
V obliki liofilizata za pripravo raztopine za intravensko dajanje.

Trgovska imena (sinonimi):
Piperacilin/tazobaktam-Teva(Pliva Hrvatska d.o.o. za Teva Pharmaceutical Ind. (Hrvaška/Izrael)), Tazocin(Waeth-Lederle (ZDA), Waeth-Lederle (UK)), Aurotaz-R(Aurobino Pharma Ltd. (Indija)), Zopercin(Orchid Healthker (Indija)), Tazar(Lupin Ltd. (Indija)), Tazpen(Ajila Specialties Pvt. Ltd. za AAR Pharma Ltd. (Indija/Združeno kraljestvo)).

farmakološki učinek:
Kombinirano zdravilo, ki vsebuje piperacilin ( bakterijski antibiotik polsintetičnega izvora in s širok spekter dejavnost; njegovo delovanje je usmerjeno v zatiranje sinteze celične stene patogena) in tazobaktam (zaviralec beta-laktamaz, vključno s kromosomskimi in plazmidnimi; pogosto zaradi beta-laktamaz bakterije kažejo odpornost na delovanje penicilinov in cefalosporinov (vključno z cefalosporini tretje generacije)). Tazobaktam omogoča, da piperacilin vpliva na širši seznam patogenov. Prikazana je občutljivost večina sevi mikroorganizmov, ki so odporni na piperacilin, kot tudi tisti, ki proizvajajo betalaktamaze. Dejavnost zdravila se razširi na gramnegativne aerobne bakterije (Shigella spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (izključno piperacilin občutljivi sevi), Citrobacter spp. skupaj s Citrobacter diversus in Citrobacter freundii, Klebsiella spp. skupaj s Klebsiella pneumoniae in Klebsiella oxytoca, Moraxella spp. skupaj z Moraxella catarrhalis, Proteus spp. skupaj s Proteus vulgaris in Proteus mirabilis itd., Pseudomonas spp. skupaj s Pseudomonas fluorescens in Burkholderia cepacia, Pasteurella multocida, Neisseria spp. gonorrhoeae in Neisseria meningitidis, Haemophilus spp. skupaj s Haemophilus parainfluenzae in Haemophilus influenzae, Yersinia spp., Serratia spp. skupaj s Serratia liquifaciens in Serratia marcescens, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp., Enterobacter spp. skupaj z Enterobacter aerogenes in Enterobacter clo acae, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Acinetobacter spp. (ki so sposobni proizvajati in ne sposobni proizvajati kromosomske beta-laktamaze)); za gramnegativne anaerobne bakterije (Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp. - Bacteroides asaccharolyticus, Bacteroides bivius, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides oralis, Bacteroides melaninogenicu s, Bact eroides capillosus, Bacteroides disiens, Bacteroides fragilis ; za gram-pozitivne aerobne bakterije (Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus meticilin občutljivi sevi), Enterococcus spp. (Enterococcus faecium in Enterococcus faecalis), streptokoke skupine Viridans (G in C), Streptococcus spp. (skupaj s Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes in Streptococcus pneumoniae); za gram-pozitivne anaerobne bakterije (Actinomyces spp., Veillonella spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. skupaj z Clostridium difficile in Clostridium perfringens).

Indikacije:
Uporablja se za zdravljenje bakterijskih okužb, ki jih povzroča občutljiva mikroflora ( starostna skupina- odrasli in otroci nad 12 let):
- nalezljive bolezni spodnji dihalni trakt (plevralni empiem, pljučnica, pljučni absces);
- okužbe trebušne votline (empiem žolčnika, holangitis, pelvioperitonitis, peritonitis, apendicitis (vključno s spremljajočim abscesom ali perforacijo) itd.);
- okužbe genitourinarnega trakta, vključno z zapletenimi (adneksitis in poporodni endometritis, vulvovaginitis, endometritis, gonoreja, epididimitis, prostatitis, cistitis, pielonefritis);
- okužbe sklepov in kosti (osteomielitis itd.);
- okužbe mehkih tkiv in kože (okužene opekline in rane, limfangitis, limfadenitis, pioderma, absces, furunculoza, flegmon);
- intraabdominalne okužbe (vključno pri bolnikih, starejših od 2 let);
- bakterijske okužbe pri bolnikih z nevtropenijo (vključno z bolniki, starejšimi od 2 let);
- sepsa;
- meningitis.
Zdravilo se uporablja tudi kot profilaksa za pooperativne okužbe.

Kontraindikacije:
Jemanje zdravil je kontraindicirano v primeru povečane občutljivosti, vključno z antibiotiki iz skupine cefalosporinov, penicilinov in drugih zaviralcev betalaktamskih antibiotikov; ko je bolnik mlajši od 2 let. Bodite previdni pri predpisovanju za hude krvavitve (vključno z anamnezo), cistično fibrozo (obstaja povečano tveganje za kožni izpuščaj in hiperemijo), kronično ledvično odpoved, psevdomembranski kolitis, nosečnice in doječe matere.

Stranski učinki:
Alergijske manifestacije(vključno z izpuščajem (0,6 % primerov), srbenjem kože (0,5 % primerov), urtikarijo (0,2 %), zardevanjem kože (0,5 % primerov), tromboflebitisom (0,3 % primerov), flebitisom (0,2 % primerov). primerov), slabost (0,3 %), bruhanje (0,4 %), driska (3,8 %).
V manj kot 0,1 % primerov: krvavitev, boleče občutke in hiperemija na mestu injiciranja, povečana utrujenost, edem, zardevanje kože obraza, febrilni sindrom, mialgija v predelu prsnega koša, znižan krvni tlak, halucinacije, miastenija gravis, ekcem, makulopapulozni izpuščaji, eksudativni multiformni eritem.
V redkih primerih psevdomembranski kolitis.
Laboratorijski kazalniki: prehodno povečanje aktivnosti bilirubina, alkalne fosfataze in "jetrnih" transaminaz, hipokalemija, pozitiven Coombsov test, trombocitopenija (pojavlja se manj pogosto kot pri zdravljenju samo s piperacilinom), eozinofilija, prehodna levkopenija; zvišane koncentracije kreatinina in sečnine (v redkih primerih).
Simptomi prevelikega odmerjanja: konvulzije, vznemirjenost. Zdravljenje je simptomatsko (vključno z dajanjem barbituratov in diazepama), ob zdravljenju izvajamo peritonealno dializo ali hemodializo.

Navodila za uporabo in odmerjanje:
Zdravilo se daje intravensko kapalno (v 20-30 minutah) ali v curku (v 3-5 minutah). Odrasli in otroci, starejši od 12 let, dobijo 12 g piperacilina + 1,5 g tazobaktama na dan - 2,25 g vsakih 6 ur (od tega 2 g piperacilina, 0,25 g tazobaktama) ali vsakih 8 ur 4,5 g (od tega 4 g piperacilina). + 0,5 g tazobaktama). Okužbe, ki jih povzroča Pseudomonas aeruginosa, je treba zdraviti z dodatnimi aminoglikozidi. Če ima bolnik kronično odpoved ledvic, se dnevni odmerki piperacilina + tazobaktama prilagajajo (odvisno od CC): če je CC od 20 do 80 ml / min - potem 12 g / 1,5 g na dan (3-krat). , 4 g/0,5 g); če je CC manjši od 20 ml/min – potem 8g/1g na dan (vzemite 2-krat 4g/0,5g). Bolniki na hemodializi ne smejo vzeti več kot 8 g piperacilina in 1 g tazobaktama na dan. Po vsaki hemodializi je potrebno bolniku dodatno dati še 1 odmerek. odmerku (2 g piperacilina + 0,25 g tazobaktama), saj se med hemodializo po 4 urah iz telesa izpere 30 do 50 % piperacilina. Običajno trajanje zdravljenja je od 7 do 10 dni, po potrebi pa se lahko tečaj podaljša na 2 tedna. Za pripravo raztopine za intravensko dajanje je topilo sterilna voda za injekcije, 5% raztopina dekstroze, 0,9% raztopina natrijevega klorida. Priprava raztopine za intravensko injiciranje se izvede z redčenjem vsebine steklenice (2,25 g zdravila) v 10 ml vehikla (glejte zgoraj). Priprava raztopine za intravensko kapalno dajanje se izvede z redčenjem vsebine steklenice (2,25 g zdravila ali 4,5 g) v 10 ml oziroma 20 ml 0,9% raztopine NaCl; tako dobljeno raztopino nadalje razredčimo v 50 ml topila (glej zgoraj) ali v mešanici 5% raztopine dekstroze in 0,9% raztopine natrijevega klorida ali v 5% raztopini -redekstroze v vodi.

Posebna navodila:
V primerjavi s karbenicilinom, azlocilinom in tikarcilinom ima piperacilin/tazobaktam boljšo prenašanje in manjšo toksičnost. Pri bolnikih s povečano občutljivostjo za penicilinske antibiotike se lahko med zdravljenjem pojavijo alergijske navzkrižne reakcije z drugimi betalaktamskimi antibiotiki. Študije o varnosti jemanja zdravila pri bolnikih, mlajših od 2 let, niso bile izvedene. Če ima bolnik dolgotrajno drisko, ni mogoče izključiti pojava psevdomembranskega enterokolitisa. Če se kljub temu odkrije ta zaplet, je treba zdravilo takoj prekiniti in predpisati vankomicin ali teikoplanin za peroralno uporabo. V primeru zdravljenja z zdravilom dolgo časa Občasno je treba spremljati delovanje jeter in ledvic ter krvne preiskave (vključno s strjevanjem krvi). Če za kratek čas jemljete visoke odmerke zdravil za zdravljenje gonoreje, lahko "preskočite" inkubacijsko dobo sifilisa (zdravilo prikrije ali za nekaj časa odloži manifestacijo simptomov), zato morate pred začetkom zdravljenja gonoreje je treba testirati na sifilis.

Interakcija:
Farmacevtska nezdružljivost (v eni brizgi) z aminoglikozidi, raztopino Ringerjevega laktata, krvjo, krvnimi nadomestki ali albuminskimi hidrolizati. Pri sočasnem jemanju z zdravili, ki blokirajo tubularno sekrecijo, pride do zmanjšanja ledvičnega očistka in povečanja T1/2 tako piperacilina kot tazobaktama (vendar plazemska Cmax obeh zdravil ostane nespremenjena). Sočasno uporabo s peroralnimi antikoagulanti, heparinom in drugimi zdravili, ki vplivajo na hemostatski sistem, je treba spremljati pogostejše spremljanje koagulacijskega sistema krvi.

Samozdravljenje s piperacilinom/tazobaktamom ni dovoljeno. Podatke posredujejo v informativne namene zdravstveni delavci in zaposleni v farmacevtskih podjetjih.