Zvlášť pozoruhodné sú procesy prebiehajúce v pečeni, kde sú usmerňované toky glukózy, exogénnych MK s krátkym reťazcom, endogénnych MK syntetizovaných v tukovom tkanive, voľného cholesterolu a EC, oxycholesterolu. Pečeň zase vylučuje TG, voľný cholesterol a EC, viazané apoproteínom B-100 vo VLDL, glukóze a žlči. V pečeni sa tvoria hlavné zásoby glukózy vo forme glykogénu. Toky glukózy, mastných kyselín a cholesterolu v pečeni sú úzko spojené s jedným metabolickým uzlom. Bilančné vzťahy tokov sú regulované na úrovni bunkových a jadrových membránových receptorov a transkripčných faktorov, ktoré riadia expresiu hlavných génov, ktoré riadia metabolizmus týchto substrátov.
Prísun glukózy do pečene je regulovaný inzulínom, ktorý interaguje s IR. Glukóza je vo vnútri bunky transportovaná transportérom Glut 2. Glut 2 dosahuje rýchlu rovnováhu medzi extra- a intracelulárnymi koncentráciami glukózy. Na spustenie regulačného mechanizmu stačí na glukózu pripojiť fosfátovú skupinu a premeniť ju na glukóza-6-fosfát. Premena glukózy na glukóza-6-fosfát je vyvolaná inzulínom. V pečeni sa glukóza-6-fosfát používa pri glykolýze, v pentózofosfátovom skrate, pri syntéze glykogénu, pri syntéze hexozamínu. Vo svaloch a tukovom tkanive je syntéza hexozamínu cestou, ktorou glukóza ovplyvňuje expresiu génov. Prostredníctvom inzulínu glukóza ovplyvňuje aj reguláciu metabolizmu lipidov a transport cholesterolu v pečeni.
V hepatocytoch je syntéza FA, TG a transport cholesterolu regulovaná prostredníctvom väzbového proteínu citlivého na sterol (SREBP-1c). Tento proteín je hlavným aktivátorom génovej transkripcie, ktorej funkcia je riadená inzulínom.
Hlavný účinok inzulínu teda nie je zameraný ani tak na zachytávanie glukózy a udržiavanie jej hladiny v krvi, ako na syntézu FA, TG a glykogénu z glukózy, t.j. ao regulácii spotreby energetických substrátov ao ich ukladaní.
Faktory rodiny PPAR sa podieľajú aj na riadení dráh transportu FA a cholesterolu na úrovni génovej transkripcie. PPAR-a je exprimovaný prevažne v pečeni. Tu riadi rôzne gény spojené s metabolizmom FA, TG a CS. Rybí olej preukázateľne znižuje produkciu TG v pečeni. Je to spôsobené pôsobením polynenasýtených mastných kyselín na PPRA-α. Aktivuje sa väzbou na oxidované metabolity kyselín 20: 5 a 22: 6 (tieto kyseliny sa nachádzajú v rybom tuku). Oxidačné produkty týchto kyselín v peroxizómoch sú samotnými produktmi LPO, čiže voľných radikálov. Voľné radikály, ako je možné vidieť, sú nevyhnutné pre reguláciu distribúcie endogénnych FA v tele. Receptory rodiny PPAR sú exprimované hlavne v pečeni a tukovom tkanive, v menšej miere v iných orgánoch. Ich expresia v iných orgánoch sa zvyšuje, keď sa v nich kumuluje TG, t.j. keď dôjde k degenerácii tukového tkaniva.
PPAR-α funguje v synergii s LXR. LXR je jadrový receptor, ktorý riadi homeostázu lipidov u stavovcov. PPAR-a a LXR sú najviac študované jadrové receptory hepatocytov. Endogénne aktivátory LXR - oxysteroly (oxycholesterol) a medziprodukty ciest biosyntézy cholesterolu. Receptory tejto rodiny regulujú expresiu mnohých génov zapojených do sekrécie, transportu a vylučovania cholesterolu. Okrem toho sa podieľajú na všeobecnej kontrole syntézy TG a homeostázy FA.
Hlavným génom kontrolovaným LXR je gén kódujúci SREBP-1c. SREBP-1c zase riadi gény kódujúce enzýmy pre biosyntézu cholesterolu a enzýmy lipogenézy: acetyl-CoA karboxylázu, FA syntázu, acetyl-CoA syntetázu, glycerol-3-fosfát acyltransferázu, aktivuje stearoyl-CoA desaturázu-1, to isté enzým, ktorý katalyzuje premenu kyseliny stearovej na kyselinu olejovú v makrofágoch a adipocytoch.
Fyziologické vlastnosti mastných kyselín. Metabolické cesty glukózy, mastných kyselín a cholesterolu sú úzko prepojené, preto sa na regulácii ich transportu, spotreby, ukladania a syntézy podieľajú prakticky rovnaké hormóny a faktory. Avšak tieto zlúčeniny samotné sú aktívnymi regulátormi génovej expresie.
V súčasnosti sa ukazuje, že hladina a zloženie MK v krvi má rozhodujúci význam pre rast a vývoj, pre udržanie energetickej homeostázy a pre proces starnutia. FA, ktoré tvoria PL, sú zložkami bunkových membrán a podieľajú sa na regulácii aktivity membránovo viazaných proteínov a na prenose signálov do bunky a do bunkového jadra. Napríklad polynenasýtené mastné kyseliny a ich oxidačné produkty slúžia ako ligandy pre jadrové receptory PPAR a LXR. Nasýtené mastné kyseliny, ktoré interagujú s β-bunkami pankreasu, zvyšujú sekréciu inzulínu. Súčasne nasýtené mastné kyseliny, najmä kyselina palmitová, sú aktívnymi induktormi apoptózy. Toto pôsobenie kyseliny palmitovej je neutralizované kyselinou olejovou.
Tukové tkanivo obsahuje a vylučuje kyselinu olejovú vo veľkých množstvách. Vlastnosť kyseliny olejovej robiť lipidové kryštály viac „tekutejšie“ sa využíva pri akumulácii EC v makrofágoch a TG v tukovom tkanive so zmenou viskozity plazmatickej membrány – faktor, ktorý ovplyvňuje aktivitu mnohých membránovo viazaných proteínov. a receptory.
FA ľahko prenikajú cez plazmatickú membránu. Ale na ich transport cez dvojitú membránu mitochondrií je potrebný špeciálny proteín, karnitín. Aktivita tohto proteínu je regulovaná leptínom, ktorý je vylučovaný tukovým tkanivom, t.j. tukové tkanivo riadi β-oxidáciu mastných kyselín. S leptínovou rezistenciou podliehajú FA extramitochondriálnej oxidácii, najmä v peroxizómoch. To vedie k tvorbe produktov peroxidácie lipidov (LPO) alebo voľných radikálov. Akumulácia peroxidácie lipidov v bunkách nie je spojená s deštrukciou integrity mitochondrií, ale je dôsledkom intracelulárnej akumulácie TG.
Voľné MK sú aktívne detergenty, a preto sú transportované v krvnom obehu vo viazanej forme s albumínom. Albumín vykazuje najvyššiu afinitu ku kyseline olejovej. Komplex albumín-kyselina olejová indukuje tvorbu TG v pečeni a ich sekréciu do krvného obehu, t.j. kyselina olejová sa podieľa na kontrole hladiny voľných mastných kyselín v krvi. Hladinu voľných mastných kyselín v krvi riadi aj aktivita lipolytických enzýmov v krvi (LPL a pečeňová lipáza) a pečene (HPL), inzulín, rastový hormón a leptín. Nedávno boli lipázy nájdené v bunkách rôznych tkanív.
Inzulín a rastový hormón tvoria pár antagonistických faktorov. V tukovom tkanive inzulín riadi syntézu glykogénu a lipogenézu, t.j. ukladanie energie, a pod kontrolou rastového hormónu je lipolýza TG a uvoľňovanie uložených FA do krvi, t.j. energetický výdaj. Od inzulínu zároveň závisí aj sekrécia leptínu, ktorý indukuje vstrebávanie FA bunkami a ich spaľovanie v mitochondriách. Energia FA je nevyhnutná pre rast a vývoj, t.j. pre bunkovú proliferáciu. Súčasne s nadbytkom nasýtených mastných kyselín v krvi sa zvyšuje apoptóza. Cholesterol, z ktorého sa syntetizujú žlčové kyseliny, podporuje vstup exogénnych MK do tela. Transport cholesterolu je organizovaný tak, aby spájal tok energie a výkon reprodukčnej funkcie. Zánik reprodukčnej funkcie má za následok porušenie distribúcie mastných kyselín.
Hladina voľných mastných kyselín v krvnom obehu má veľký fyziologický význam: jej zvýšenie vedie k hromadeniu mastných kyselín v netukových tkanivách, k inzulínovej a leptínovej rezistencii, ktorá za patologických stavov vedie k smrti organizmu a pod. fyziologické podmienky sú hlavnou príčinou starnutia.
Keďže metabolizmus FA úzko súvisí s metabolizmom cholesterolu a glukózy, očakáva sa, že v zmenách distribúcie FA súvisiacich s vekom sa nájdu príčiny systémových metabolických porúch, ktoré sú základom takých patológií, ako je inzulínová rezistencia, hyperglykémia, diabetes 2. typu, hypertenzia. a ateroskleróza, tj choroby, ktoré sú najčastejšie u starších a senilných ľudí.
2. Vlastnosti energetického metabolizmu počas starnutia
Počas celej ontogenézy v tele dochádza k nepretržitému hromadeniu tuku, postupne „vytláča“ vodu v tele. Tuk sa v organizme ukladá v čoraz väčšom množstve, počnúc ranou ontogenézou, čo svedčí o miere efektívnosti využitia energie dodanej do organizmu – táto energia nie je úplne spotrebovaná.
Zmeny v tukovom tkanive súvisiace s vekom a hlavné patológie staršieho veku. Vo všeobecnosti majú hlavné štádiá ontogenézy nasledujúce charakteristiky. V dojčenskom veku sú zdrojom energie človeka cukry (laktóza, glukóza) a MK s krátkym reťazcom (mliečny tuk), z ktorých sa v tele syntetizujú endogénne MK. Mlieko je tuková emulzia, takže na vstrebávanie tuku v črevách nie je potrebné veľké množstvo žlče. Dieťa prechádza na konzumáciu exogénnych palmitových a stearových kyselín, keď sa úplne vytvorí mechanizmus syntézy žlče. Syntéza žlče zahŕňa tvorbu ciest pre distribúciu cholesterolu v tele. Prílev exogénneho tuku dodáva telu ďalšiu energiu, ktorá je potrebná hlavne pre reprodukčnú funkciu. Cez SRB1 sa HDL cholesterol dostáva do pečene na syntézu žlčových kyselín a do steroidogénnych tkanív na syntézu pohlavných hormónov – to vytvára podmienky pre reprodukciu. Väčšina cholesterolu sa prenáša do pečene prostredníctvom LDL a HDL je len dodatočným zdrojom. Tento doplnok je potrebný na zlepšenie toku exogénneho tuku. Prísun cholesterolu do pečene je regulovaný estrogénmi, čo poukazuje na potrebu dodatočných dodávok energie ženskému organizmu. U mužov je tok cholesterolu do pečene čiastočne regulovaný tým, že prebytok vytvoreného LDL sa „vysypáva“ do makrofágov, „vychytávačov“. Rozdielna intenzita tokov cholesterolu do pečene u mužov a žien zrejme vysvetľuje vyššiu frekvenciu cholesterózy žlčníka u žien a cholesterózy arteriálnej steny spôsobenej nadbytočnými depozitmi EC v makrofágoch – „scavengeroch“ u mužov. Výskyt takýchto patológií v strednom veku svedčí o klinickom prejave vekom podmienených porúch energetického metabolizmu spôsobených postupným hromadením nevyužitých MK v organizme. V tomto veku sú poruchy v distribúcii cholesterolu výraznejšie. V krvnom obehu sa zvyšuje obsah LDL-C, ktoré sú modifikované oxidačným systémom a sú aktívne zachytávané makrofágmi, „scavengermi“. V tomto veku je ťažké oddeliť genetickú predispozíciu k ateroskleróze od porúch energetického metabolizmu podmienených vekom. Nedá sa vylúčiť, že vekom podmienený pokles reprodukčných funkcií vedie k zníženiu intenzity príjmu cholesterolu v steroidogénnych tkanivách a zvýšeniu jeho prietoku do makrofágov a do pečene, čo presahuje fyziologickú normu. Telo sa adaptuje na nový stav, znižuje produkciu apoproteínu A-1, tvorbu HDL a syntézu EC. Úmrtia spôsobené aterosklerózou v strednom veku sú výsledkom nesprávneho prispôsobenia.
Na konci reprodukčného obdobia dosiahne veľkosť tukového depa svoju maximálnu hodnotu a potom sa hmotnosť tukového tkaniva začne znižovať. Po 75 rokoch sa tento proces zintenzívňuje. Pokles množstva tuku vo fyziologických depotoch je sprevádzaný jeho hromadením v netukových tkanivách – v kostnej dreni, týmusu, pečeni, svaloch atď., dochádza k tukovej degenerácii mezenchymálnych buniek. Celkové množstvo tuku v tele sa teda buď nemení, alebo sa dokonca zvyšuje.
Napriek úbytku hmoty tukového tkaniva v postreprodukčnom veku sa počet novovytvorených buniek v tomto tkanive nemení. Diferenciácia buniek je dokončená, keď stratia schopnosť replikácie a získajú funkciu ukladania a mobilizácie tuku, reagujú na účinky inzulínu, katecholamínov a iných hormónov a vylučujú rôzne špecifické faktory. Preadipocyty sú prítomné v tukovom tkanive počas celého života človeka, t.j. nestráca schopnosť obnovovať bunky ani starnutím organizmu. Veľkosť tukového depa, ktorá sa s vekom zmenšuje, nie je spôsobená stratou buniek, ale zmenšením veľkosti adipocytu a znížením jeho schopnosti akumulovať TG. Transkripčné faktory, ktoré regulujú expresiu génov zodpovedných za akumuláciu TG súčasne riadia proces transformácie preadipocytov na zrelú bunku, ale preadipocyty starnúceho organizmu nemajú úplný súbor týchto faktorov. Diferenciácia preadipocytov na adipocyty v starnúcom organizme sa v určitom štádiu zastaví. Diferenciáciu preadipocytov stimulujú glukokortikoidy, inzulín, iné hormóny, parakrinné a autokrinné faktory. Mechanizmus prenosu signálu spúšťa expresiu génov zodpovedných za tvorbu fenotypu zrelého adipocytu. Počas diferenciácie sa exprimuje jadrový receptor PPAR-y. Tento receptor je potrebný na udržanie fenotypu tukovej bunky a udržanie jej citlivosti na inzulín. Pri absencii tohto a iných faktorov je glukózová tolerancia narušená. Nedostatočná diferenciácia preadipocytov je súčasťou adaptačného mechanizmu, ktorý zabraňuje ďalšej akumulácii TG v adipocytoch.
Adaptačný mechanizmus zahŕňa rozvoj inzulínovej rezistencie v tukovom tkanive, čo prispieva k „zhadzovaniu“ prebytočného tuku, keďže inzulín už neinhibuje HPL a nič nenarúša lipolýzu. MK z tukového tkaniva sa začnú kontinuálne dostávať do krvného obehu, v dôsledku čoho sa zmenšujú zásoby tuku v tukovom depe. Za normálnych podmienok vypúšťanie nadbytočných TG vedie k obnoveniu funkcie IR. Situácia je iná so starnutím: citlivosť na infračervené žiarenie sa neobnovuje a úbytok tuku neustále napreduje. FA uvoľnené z tukového tkaniva sa začnú hromadiť v mezenchymálnych bunkách. Zvýšenie akumulácie TG v netukových tkanivách prispieva k zvýšeniu aktivity transkripčných faktorov v týchto bunkách, ktoré určujú fenotyp adipocytu. Vekom podmienená dysdiferenciácia mezenchymálnych buniek prispieva k ich transformácii na bunky podobné dipocytom. Ale zároveň je zachovaná špecifická funkcia buniek.
Hlavnou príčinou postupného množenia sa tukového tkaniva počas ontogenézy je porucha distribúcie mastných kyselín spôsobená rezistenciou na leptín. Leptín je produktom normálne fungujúceho tukového tkaniva. Aktivuje AMP-aktivovanú proteínkinázu, ktorá stimuluje β-oxidáciu FA v mitochondriách všetkých buniek. S rezistenciou na leptín bunka prestane využívať FA. Tvorí sa „nadbytok“ tohto energetického substrátu a zvyšuje sa hladina voľných FA v krvi. Reakciou na zvýšenie hladiny voľných mastných kyselín v krvi je zastavenie lipolýzy v tukovom tkanive a TG sa začínajú hromadiť v adipocytoch v rastúcom množstve. Premnoženie tukového tkaniva vedie k inzulínovej rezistencii, aktivácii HPL a kontinuálnemu toku uvoľnených FA do krvi. Hladina voľných MK v krvi opäť stúpa, ale teraz sa hromadia v netukových tkanivách. V postreprodukčnom veku dochádza k rýchlejšiemu úbytku tuku z podkožného tukového tkaniva, t.j. z tukového depa, ktoré zásobuje kostrové svalstvo energetickým substrátom. Pomer viscerálneho/subkutánneho tukového tkaniva sa s vekom mení v prospech intraperitoneálneho tuku, t.j. dominantným sa stáva tok mastných kyselín do pečene. Zvyšuje sa sekrécia TG obsiahnutých vo VLDL hepatocytmi, vzniká triglyceridémia.
V starnúcom organizme sa vyvíja situácia, ktorá je charakteristická prebytkom energetického substrátu. Vplyvom akých procesov vzniká v tele zdravého človeka nadbytok energetických substrátov? Nevyhnutný nadbytok energie, vyplývajúci z jej podspotreby, sa spočiatku hromadí vo forme nasýtených MK v prirodzených „tekutých“ kryštáloch – v lipidovej dvojvrstve plazmatických buniek. Zmení sa vlastnosť plazmatickej membrány, ako je viskozita, ktorá do značnej miery závisí od obsahu cholesterolu: cholesterol, vďaka ktorému je lipidová dvojvrstva hustejšia. Cholesterol má vysokú afinitu k nasýteným mastným kyselinám, preto zvýšenie ich podielu v membránových lipidoch prispieva k nasýteniu membrány cholesterolom.
Leptínová rezistencia znamená, že bunka prestáva reagovať na stimuláciu vonkajšími faktormi, stráca citlivosť na vonkajšie podnety, t.j. transmembránový prenos signálu je narušený. Vplyv fyzikálno-chemických vlastností plazmatickej membrány na citlivosť bunky na inzulín a leptín sa stále skúma. Zistilo sa však, že napríklad SRB1 receptor reaguje na lipidové zloženie plazmatickej membrány. V steroidogénnych tkanivách a v pečeni zmeny v štruktúre membrán súvisiace s vekom znižujú účinnosť SRB1. Znižuje sa produkcia pohlavných hormónov, čo vedie k postupnej strate reprodukčnej funkcie, zvyšuje sa tok EC do makrofágov a do pečene cez LDLr receptor. Sexuálna diferenciácia cholesterózy, vyjadrená v počiatočnom štádiu tohto procesu, mizne so znížením syntézy pohlavných hormónov. V postreprodukčnom veku sa výskyt cholesterózy žlčníka a cholesterózy cievnej steny u mužov a žien postupne vyrovnáva.
Myocyty sa vyznačujú najmenšou citlivosťou na inzulín. Inzulínová rezistencia sa zvyšuje s leptínovou rezistenciou. Pri zachovaní funkčnej integrity mitochondrií klesá β-oxidácia FA v myocytoch. Zníženie spotreby mastných kyselín v myocytoch a iných bunkách vedie k neustálemu zvýšeniu hladiny voľných mastných kyselín v krvi. Proliferácia tukového tkaniva nasleduje po strate reprodukčnej kapacity a dosahuje maximum ku koncu reprodukčného obdobia. Do tejto doby sa vyvinie adaptívna reakcia – vzniká inzulínová rezistencia a začína sa kontinuálna lipolýza v tukovom tkanive. K redukcii podkožného tukového tkaniva, ktoré je citlivejšie na pôsobenie inzulínu, dochádza skôr ako k úbytku hmoty depa viscerálneho tuku. Citlivosť na inzulín v tukovom tkanive nie je obnovená v dôsledku adaptívneho narušenia diferenciácie adipocytov. V netukovom tkanive sa ukladá čoraz väčšie množstvo tuku.
Energia, ktorá bola predtým využívaná na reprodukciu a vykonávanie fyzickej práce, sa teda akumuluje vo forme nasýtených mastných kyselín v mezenchymálnych bunkách. V týchto bunkách sa tvoria akumulácie hustého nemetabolizovateľného tuku, pretože vysoká aktivita enzýmu stearoyldesaturázy, ktorý zabraňuje zhutňovaniu akumulácie TG, je charakteristická len pre tie bunky, ktoré sú fyziologicky určené na akumuláciu lipidov - pre adipocyty a makrofágy. Nielen plazmatické membrány, ale aj tkanivá ako celok sú dnes obohatené o nasýtené mastné kyseliny a cholesterol.
Mezenchymálne bunky nemajú systém na mobilizáciu tuku v reakcii na hormonálnu stimuláciu, ani nedokážu odstrániť nahromadenie tuku do extracelulárneho priestoru. Aby sa bunka nejako zbavila prebytočnej záťaže, aktivuje systém extramitochondriálnej oxidácie mastných kyselín. Ale tento nefyziologický spôsob využitia prebytočného substrátu vedie k akumulácii oxidovaných medziproduktov a detergentov. Hrozba lipotoxicity visí nad netukovými bunkami. Akumulácia produktov oxidácie lipidov (LPO) v netukových tkanivách slúžila ako základ pre vytvorenie teórie voľných radikálov starnutia. V skutočnosti je LPO nevyhnutným dôsledkom akumulácie TG v netukových tkanivách. Ich koncentrácia v tkanive môže slúžiť ako indikátor intenzity oxidačného procesu nežiaduceho substrátu, prípadne stupňa lipotoxicity. Lipotoxicita zvyšuje apoptózu a podporuje progresiu funkčného zlyhania tkaniva. Akumulácia TG v netukovom tkanive spôsobuje rozvoj zápalového procesu. Napríklad v reakcii na akumuláciu EC v cievnej stene sa zvyšuje produkcia C-reaktívneho proteínu.
Aby sa predišlo nežiaducim následkom nútenej intracelulárnej akumulácie TG, diferenciačné bunky v týchto tkanivách nadobúdajú črty adipocytov, dokonca vyzerajú ako adipocyty. Nemožnosť expresie celého komplexu potrebných transkripčných faktorov počas diferenciácie mezenchymálnej bunky však robí jej fenotyp podobný adipocytom. Tieto bunky sa vyznačujú malou veľkosťou, zníženou citlivosťou na inzulín a zvýšenou sekréciou cytokínov. Mezenchymálne bunky s fenotypom podobným adipocytom produkujú rôzne cytokíny, ktoré indukujú bunkovú dysdiferenciáciu, čo zvyšuje oblasť degenerácie tukového tkaniva.
Čiže tá časť energie vstupujúcej do tela, ktorá nie je využitá pri bunkovej proliferácii (raste a vývoji), pri fyzickej aktivite, pri realizácii reprodukčného potenciálu, sa minie na syntézu endogénnych mastných kyselín, ktoré tvoria akumuláciu -metabolizovateľný tuk v netukových tkanivách, tzn o syntéze prvkov lipidových kryštálov. Cholesterózu možno považovať za tvorbu intracelulárnych a extracelulárnych kryštálov voľného cholesterolu a EC.
Nadbytok nevyužitých energetických substrátov, narastajúci počas života človeka, vedie v neskorej ontogenéze k rozvoju cholesterózy žlčníka (cholecystitída) a cievnych stien (vekom podmienená ateroskleróza), inzulínovej rezistencii, hyperglykémii a inzulín-dependentnému typu 2. diabetes, hypertenzia a neurodegeneratívne ochorenia.
Dyslipidémia súvisiaca s vekom. Najčastejším indikátorom zmien v lipidovom a lipoproteínovom spektre krvi u staršej vekovej skupiny je pokles obsahu celkového PL, HDL-C a apoproteínu A-1. Vekom podmienený pokles obsahu HDL je dôsledkom nedostatku dopytu po cholesterole ako substráte pre syntézu steroidných hormónov. V dôsledku toho sa menia vlastnosti žlče, vyvíja sa cholesteróza žlčníka a zhoršuje sa vstrebávanie exogénnych tukov. Týmto spôsobom telo obmedzuje prísun energie, ktorá sa využíva na vykonávanie reprodukčnej funkcie. HDL je prirodzený sorbent cholesterolu vystavený na membráne makrofágov a na mieste syntézy EC. Dysfunkcia HDL vedie k objaveniu sa zmenených vysoko aterogénnych LDL v krvi a k akumulácii EC v makrofágoch. Okrem toho HDL, ako hlavný nosič pre PL v krvi, podporuje opravu bunkového poškodenia a stabilný nedostatok týchto lipoproteínov robí proces deštrukcie tkaniva nezvratným. Hlboký pokles hladiny PL a počtu HDL častíc je charakteristický pre neurodegeneratívne ochorenia v starobe, najmä pre Alzheimerovu chorobu.
V staršej vekovej skupine dochádza k poklesu HDL-C a zvýšeniu LDL-C na pozadí zvýšenia obsahu TG. Dyslipidémia tohto typu je charakteristická pre inzulínovú rezistenciu pozorovanú pri metabolickom syndróme, čo je patologický stav spôsobený nadmerným príjmom energetických substrátov. Obsah TG spravidla nepresahuje hornú hranicu normy (200 mg / dl), ale iba sa k nej približuje. V súčasnosti je všeobecne akceptované považovať obsah TG ≥ 150 mg/dl za rizikový faktor metabolického syndrómu.
Vo všeobecnosti sa staršia veková skupina vyznačuje rovnakým komplexom patológií, ktorý sa pozoruje pri metabolickom syndróme - dyslipidémia, inzulínová rezistencia, glukózová tolerancia, hypertenzia, zápal. Výnimkou je obezita. Obezita vzniká v dôsledku hromadenia nevyužitých energetických substrátov v tukovom tkanive. Tento nadbytok vzniká vtedy, keď je nerovnováha medzi množstvom glukózy a exogénnych MK vstupujúcich do tela s jedlom a ich konzumáciou, a to aj počas β-oxidácie v kostrovom svale. Pomer podkožného / viscerálneho tukového tkaniva pri obezite sa mení v prospech viscerálneho tuku. Abdominálna obezita je hlavným rizikovým faktorom metabolického syndrómu. Postupná dominancia viscerálneho tukového tkaniva v celkovej hmote tukového tkaniva je so starnutím organizmu rizikovým faktorom pre hlavné patológie vyššieho veku.
Je ľahké vidieť podobnosť faktorov, ktoré sú základom metabolického syndrómu a patológií súvisiacich s vekom. Spoločné pre tieto dva procesy je hromadenie nevyužitých energetických substrátov.
Metabolický syndróm. Ako je uvedené vyššie, metabolické dráhy cholesterolu, mastných kyselín (vo forme TG a voľných mastných kyselín) a glukózy sú spojené do jedného systému, ktorý spája metabolizmus sacharidov a lipidov do všeobecného metabolizmu energetických substrátov. V súčasnosti sa plánuje preorientovať pozornosť výskumníkov zo samostatnej patológie na systémové poruchy, ktoré sú založené na rovnakom type metabolických zmien. Choroby, ktoré sú najtypickejšie pre starší a senilný vek, sú spôsobené porušením fungovania tela ako jedného systému. Vzhľadom na to, že medzi faktormi patológií súvisiacich s vekom a rizikovými faktormi metabolického syndrómu existuje veľa podobností, je potrebné podrobnejšie zvážiť charakteristické znaky tejto systémovej poruchy.
Metabolický syndróm je dnes najintenzívnejšie skúmaný. Kombinuje zmeny v distribúcii glukózy (inzulínová rezistencia / hyperinzulinémia / diabetes 2. typu) a lipidov (dyslipidémia), t.j. zmeny vo všeobecnom distribučnom systéme energetických substrátov. Tieto zmeny sprevádzajú stavy ako obezita, hypertenzia a ateroskleróza. Metabolický syndróm je spojený so zvýšeným rizikom rozvoja kardiovaskulárnych ochorení. Hlavnou príčinou úmrtia pri metabolickom syndróme sú kardiovaskulárne komplikácie - infarkt, mozgová príhoda, pričom vzniká aterosklerotické poškodenie ciev rôznych cievnych povodí. Ďalšími faktormi pozorovanými pri syndróme sú fibrinogenémia, nízke hladiny tkanivového aktivátora plazminogénu, nefropatia, mikroalbuminúria atď.
Poruchy metabolizmu uhľohydrátov a lipidov pri metabolickom syndróme majú odlišné charakteristiky - sú to inzulínová rezistencia (skoré štádium) a hyperglykémia (neskoré štádium), ako aj určitý typ dyslipidémie. V počiatočných štádiách sa citlivosť na inzulín takmer úplne stratí v kostrovom svalstve, ale zostáva v tukovom tkanive a pečeni. Dyslipidémia pri metabolickom syndróme je charakterizovaná nasledujúcimi ukazovateľmi:
Zvýšenie hladiny TG v krvnej plazme;
Zníženie hladín HDL (prevaha frakcie s malou veľkosťou častíc);
Zníženie obsahu EC v HDL;
Zvýšenie počtu malých hustých (vysoko aterogénnych) LDL;
Zvýšenie obsahu voľných FA v krvnej plazme.
Je ľahké vidieť, že metabolický syndróm je charakterizovaný rovnakými zmenami v obsahu lipidov a lipoproteínov ako v prípade zmien v distribúcii energetických substrátov v starnúcom organizme.
Predpokladá sa, že zvýšenie obsahu voľných mastných kyselín v krvnej plazme je najcharakteristickejším ukazovateľom pri diagnostike obezity, inzulínovej rezistencie a cukrovky 2. typu. Navyše, v súčasnosti je zvýšená hladina voľných mastných kyselín v krvi považovaná za hlavnú príčinu rozvoja metabolického syndrómu.
Koncentrácia voľných mastných kyselín v plazme odráža rovnováhu medzi ich tvorbou (lipogenéza, intravaskulárna hydrolýza TG a uvoľňovanie mastných kyselín z tukového tkaniva) a spotrebou (najmä β-oxidácia v kostrových a srdcových svaloch).
Inzulínová rezistencia sa vyskytuje predovšetkým v kostrovom svalstve. V tomto tkanive sa začínajú vytvárať akumulácie TG, čo je pre myocyty úplne nezvyčajné. Príčinou akumulácie triglyceridov v kostrovom svale je nadmerný prítok nasýtených mastných kyselín do myocytov v dôsledku zvýšenia hladiny voľných mastných kyselín v krvi. U zdravých ľudí v mladom a strednom veku dochádza k zvýšeniu hladiny voľných mastných kyselín v dôsledku zvýšeného prítoku exogénnych mastných kyselín alebo mastných kyselín syntetizovaných v pečeni s nadbytkom glukózy z potravy. Pri nadmernom množstve TG v bunkách a FA v extracelulárnom priestore je práca IR vypnutá.
Voľné FA pre svoju lipofilitu pasívne vstupujú do bunky, no nedávno sa ukázalo, že tento proces je aktivovaný cez CD36 receptor. Vo veľkých množstvách sa tento receptor nachádza v tukovom tkanive, srdci a kostrových svaloch a prakticky chýba v pečeni a obličkách. Deficit CD36 je spojený s významným narušením transportu FA a rozvojom inzulínovej rezistencie. Zníženie obsahu CD36 v membráne môže byť spôsobené zmenou jej viskozitných vlastností. Pri vysokej expresii CD36 vo svaloch klesá objem tukového tkaniva, hladina VLDL a voľných mastných kyselín v krvi.
Podkožné tukové tkanivo, ktoré smeruje FA do kostrového svalstva, znižuje sekréciu FA, TG sa hromadia v adipocytoch a tukové tkanivo rastie. To vedie k rozvoju inzulínovej rezistencie v samotnom tukovom tkanive. Vylučovanie mastných kyselín do krvi sa stáva kontinuálnym a stabilizuje sa zvýšená hladina voľných mastných kyselín v krvi. Nadbytočné mastné kyseliny sa začnú hromadiť v netukových tkanivách. Zachovanie aktivity HPL a nepretržitá lipolýza pomáha tukovému tkanivu „zbaviť sa“ nadmernej záťaže a v tomto orgáne sa obnovuje inzulínová senzitivita.
Bunky viscerálneho tukového tkaniva sú citlivejšie na lipolytický účinok katecholamínov a sú odolnejšie voči pôsobeniu inzulínu ako bunky podkožného tukového tkaniva. Preto, napriek zníženiu intenzity lipogenézy v podkožnom tukovom tkanive, viscerálne tkanivo naďalej používa glukózu na syntézu TG. S postupnou proliferáciou a dominanciou viscerálneho tkaniva sa hlavný tok FA ponáhľa do pečene. Napriek tomu, že viscerálny tuk tvorí len 6 % z celkovej hmoty tukového tkaniva u žien a 20 % u mužov, pečeň dostáva 80 % všetkej krvi z portálnej žily, kde sa vylučujú viscerálne mastné kyseliny. S metabolickým syndrómom sa zvyšuje špecifická hmotnosť viscerálneho tukového tkaniva, čo vedie k vzniku androgýnneho typu tela.
Pečeň reaguje na zvýšenie toku FA zvýšením hladiny secernovaných TG. Vyvíja sa triglyceridémia. Ak je nadbytok mastných kyselín v pečeni dostatočne veľký, TG sa začnú hromadiť v hepatocytoch. Normalizácia toku mastných kyselín do pečene prispieva k obnoveniu IR citlivosti v kostrovom svale. Avšak pretrvávajúce prejedanie sa a sedavý spôsob života robia inzulínovú rezistenciu chronickou a prispievajú k plnému rozvoju metabolického syndrómu.
Ďalšie faktory, ktoré sa podieľajú na vzniku metabolického syndrómu okrem inzulínovej rezistencie, sú spojené s poruchou funkcie tukového tkaniva ako endokrinného orgánu. Za zápalový stav možno považovať aj metabolický syndróm. Napríklad pečeň produkuje C-reaktívny proteín (CRP), marker systémového zápalu. Preukázala sa pozitívna korelácia medzi stupňom obezity (body mass index), hladinou CRP a takými rizikovými faktormi kardiovaskulárnych ochorení, akými sú fibrinogén a HDL-C. Hladina CRP sa zvyšuje ako odpoveď na sekréciu interleukínu-6 tukovou tkaniva. U obéznych ľudí sa aktivuje systém TNF. Sekrécia TNF-α a interleukínu-6 sa zvyšuje so zvyšujúcou sa hmotou tukového tkaniva. Homeostáza glukózy a aktivita systému TNF modulujú sekréciu leptínu. Leptín indukuje uvoľňovanie interleukínu-1 v mozgovom tkanive, čím ovplyvňuje sekréciu prozápalových cytokínov. Zápal hrá úlohu v patogenéze aterosklerózy, ktorá sa zase vyskytuje u ľudí s obezitou, dyslipidémiou, cukrovkou a inzulínovou rezistenciou.
Pomaly tečúci zápal môže byť faktorom rozvoja hypertenzie. Zvýšenie systolického a diastolického krvného tlaku, pulzová náplň a krvný tlak sú spojené s hladinami interleukínu-6. Vo väčšej miere je táto korelácia vyjadrená u žien. U mužov existovala korelácia medzi hladinami interleukínu-6 a hladinami inzulínu nalačno. Predpokladá sa, že príčinou hypertenzie pri metabolickom syndróme je dysfunkcia tukového tkaniva.
Inzulínová rezistencia v tukovom tkanive, kontinuálna lipolýza a zvýšené uvoľňovanie tukového tkaniva z tukového tkaniva do krvi teda zvyšujú rýchlosť ich toku do netukového tkaniva. Inzulínová rezistencia je sprevádzaná leptínovou rezistenciou. To znamená, že úroveň β-oxidácie FA v bunkách klesá.
Tukové tkanivo teda reaguje inzulínovou rezistenciou na nadmerný prísun glukózy a mastných kyselín do neho. Tok mastných kyselín je akoby presmerovaný do iných zásob, z ktorých sa nevyhnutne stávajú nemastné tkanivá. Inzulínová rezistencia v kostrovom svale a pečeni je tiež odpoveďou na nadmerný energetický substrát. Lipogenéza v kostrovom svale vyžaduje aktiváciu funkcií, ktoré nie sú charakteristické pre myocyty. Pri akumulácii TG v kostrovom svale sa totiž pozoruje expresia jadrových receptorov špecifických pre adipocyty, t.j. fenotyp bunky sa skutočne mení. Nerovnováha medzi príjmom energetických substrátov (glukózy a nasýtených mastných kyselín) do organizmu a ich spotrebou pri prejedaní sa a nízkej fyzickej aktivite vedie v konečnom dôsledku k ukladaniu nemetabolizovateľného tuku v netukových tkanivách.
Podobne ako pri starnutí je hypertriglyceridémia pri metabolickom syndróme sprevádzaná poklesom hladín HDL. Súčasne sa znižuje sorpcia cholesterolu exponovaného na membráne makrofágu a syntéza EC a znižuje sa tok cholesterolu do steroidogénnych tkanív a pečene. Rozvíja sa cholesteróza žlčníka a cievnych stien. Porušenie toku cholesterolu do pečene mení vlastnosti žlče. Rovnako ako pri starnutí sa telo snaží znížiť príjem exogénnych nasýtených mastných kyselín. V dôsledku zmien viskozitných vlastností bazolaterálnej membrány je v čreve inhibovaná aktivita glukózových transportérov Glut-2 a SGLT1 (sodium-dependentný glukózový transportér), čím sa znižuje príjem glukózy do organizmu.
Bežnou príčinou metabolického syndrómu a patológie súvisiacej s vekom je teda akumulácia nevyužitých („nadbytočných“) energetických substrátov v tkanivách vo forme TG.
Odborníci z Medzinárodnej aterosklerotickej spoločnosti odporúčajú na určenie rizika vzniku metabolického syndrómu nasledujúce ukazovatele. Tieto ukazovatele sú určené pre mužov nad 45 rokov a pre ženy nad 55 rokov:
Abdominálna obezita;
50 mg / dl (1,3 mM / l) u žien;
Krvný tlak ≥ 130/85 mm Hg;
Glukóza nalačno ≥ 110 mg/dl (6,0 mM/l).
Vo vekovej skupine nad 65 rokov je takýto ukazovateľ ako obezita vylúčený. Okrem toho je potrebné mať na pamäti, že obsah HDL u mužov a žien v tomto veku sa postupne vyrovnáva (stáva sa rovnako nízky).
Obsah LDL je v súčasnosti z týchto ukazovateľov vylúčený. U mnohých starších ľudí však dochádza k adaptácii na porušenie distribúcie mastných kyselín, čo sa prejavuje tým, že hladina TG v nich nepresahuje 100 mg / dl. Pre túto skupinu je charakteristické zvýšenie obsahu LDL na pozadí poklesu obsahu HDL, t.j. prevládajú poruchy distribúcie cholesterolu. Takéto rozdelenie starších ľudí do dvoch skupín podľa typu poruchy energetického metabolizmu si vyžaduje diferencovaný terapeutický prístup.
Odporúčané čítanie
Brown G., J. Walken. Kvapalné kryštály a biologické štruktúry // M. - Mier. - 1982 .-- S. 198.
Tereshina E.V., N.N. Doronin, O.P. Pleteneva. Metabolizmus lipidov v staršom a senilnom veku // V zbierke prác. "Aktuálne problémy gerontológie". - M. - 1999. - S. 225-226.
Das U.N. Je metabolický syndróm X zápalovým stavom? // Exp. Biol. Med. - 2002. - V. 227. - S. 989-997.
Febbraio M., D.F. Hajjar, R.L. Silverstein. CD 36: vychytávací receptor triedy B zapojený do angiogenézy, aterosklerózy, zápalu a metabolizmu lipidov // J. Clin. Invest. - 2001. - V. 108. - S. 785-791.
Frayn K.N. Viscerálny tuk a inzulínová rezistencia: príčinná alebo korelatívna? // Br. J. Nutr. - 2000. - V.83 (Suppl. 1). - S. S71-S77.
Hunter S.J., W.T. Garvey. Pôsobenie inzulínu a inzulínová rezistencia: choroby zahŕňajúce defekty inzulínových receptorov, signálnu transdukciu a efektorový systém transportu glukózy // Am.J. Med. - 1998. - V. 105. - S. 331-345.
Kirkland J.L., T. Tchkonia, T. Pirtskhalava, J. Han, I. Karagiannides. Adipogenéza a starnutie: Spôsobuje starnutie tuk zblázniť sa? // Exp. Geront. - 2002. - V. 37. - S. 757-767.
Krieger M. Scavenger receptor triedy B typu 1 je multiligandový HDL receptor, ktorý ovplyvňuje rôzne fyziologické systémy // J. Clin. Invest. - 2001. - V. 108. - S. 793-797.
Lewis G. F., A. Carpentier, K. Adeli, A. Giacca. Poruchy ukladania a mobilizácie tuku v patogenéze inzulínovej rezistencie a diabetu 2. typu // Endocrine Rev. - 2002. - V. 23. - S. 201-229.
Lewis G. F., G. Steiner. Hypertriglyceridémia a jej metabolické dôsledky ako rizikový faktor pre aterosklerotickú kardiovaskulárnu chorobu pri non-inzulín-dependentnom diabetes mellitus // Diadetes Metab. Rev. - 1996. - V. 12. - S. 37-56.
Zimmet P., E.J. Bojko, G.R. Collier, M. de Courten. Etiológia metabolického syndrómu: potenciálna úloha inzulínovej rezistencie, leptínovej rezistencie a ďalších hráčov // Ann.N.Y. Acad.Sci. - 1999. - V. 892. - S. 25-44.
Pečeň je neuveriteľne zložité „chemické laboratórium“ tela, ktoré je súčasne zodpovedné za procesy trávenia, krvného obehu a metabolizmu. Medzi úlohy, ktoré rieši, je jednou z hlavných filtrácia a neutralizácia toxických látok (jedy, toxíny, alergény). V dnešnom pokrokovom svete sa to môže zdať zvláštne, ale človek je neustále pod hrozbou vystavenia jedovatým látkam. V prvom rade sa do nášho tela dostávajú toxické látky z vonkajšieho prostredia. A to nehovoríme o nejakej sabotáži alebo hrubom porušení bezpečnostných opatrení v rizikovej oblasti. Život vo veľkých mestách (a tiež stredných mestách) je neustály útok toxínov. Okrem toho sa toxické látky dostávajú do ľudského tela spolu s potravou (ako sú jedy ako konzervanty, zahusťovadlá a chuťové náhrady, potravinové prísady) alebo sa tvoria priamo v tele. Kde? Napríklad z toho istého jedla, ak sa ho zjedlo v prebytku.
Toxíny vstupujú do pečene v krvi a "uviaznu" v nej, akoby vo filtri. Krv vychádza z pečene už vyčistená a zdravá. A čo pečeň? Jeho úlohou je neutralizovať toxíny a zabezpečiť proces ich odstránenia z tela.
Ale pečeň je zodpovedná aj za iné procesy. Vďaka pečeni vzniká žlč, ktorá sa podieľa na trávení potravy, vstrebávaní vitamínov A, E, D, K a odstraňovaní niektorých škodlivých látok (viď vyššie). Najdôležitejšou súčasťou práce pečene je metabolizmus. Konkrétne výmena aminokyselín a tvorba bielkovín (ktorá je nevyhnutná pre fungovanie imunitného systému), výmena sacharidov a tukov, účasť na výmene mužských a ženských pohlavných hormónov. Do zoznamu neprerušovaných „povinností“ pečene patrí aj udržiavanie metabolizmu, kontrola hladiny cholesterolu, tvorby a zrážania krvi.
Veková kríza
Zdravá a mladá pečeň sa ľahko vyrovná so všetkými úlohami, ktoré sú jej „pridelené“, a dokonca aj v prípade potreby je pripravená pracovať s nadmerným plnením plánu. S pribúdajúcim vekom však záťaž, najmä nadmerná, pre pečeň začína byť zaťažujúca. A to nie je spojené ani tak s únavou či oslabením pečene samotnej (pečeň je vo všeobecnosti pomerne pomaly „starnúci“ orgán), ale s kumulatívnym efektom – zhoršujúce sa zmeny životného štýlu, zvýšená záťaž (presnejšie zníženie fáza odpočinku), trvanie a nepretržitosť vystavenia škodlivému prostrediu, pričom v určitom bode dosiahne svoje kritické množstvo.
Naozaj, na začiatku nášho života vedieme pomerne dlho správnejší spôsob života. V dospelosti sú všetky sebaobranné mechanizmy zapnuté. Naša strava je z väčšej časti zdravá a správna (nezdravé jedlo sa do našich návykov vkráda postupne, náhodne, čím narúšame stereotyp dávať si naň pozor). Viac spíme (náš spánok nie je zaťažený dlhými starosťami), častejšie odpočívame, podliehame menšiemu stresu a viac pozitívnemu. Mladosť tiahne k bystrým, no krátkodobým experimentom (nočné párty, prvý alkohol...), vek je už zaťažený zvykmi. A často, žiaľ, škodlivé. Predvoľby menu sa menia. Stále častejšie sa v ňom nachádzajú škodlivé prísady (mastné a vyprážané jedlá, rýchle občerstvenie, sóda a alkohol). Sme nervóznejší, preberáme zodpovednosť nie za seba, ale aj za svojich blízkych (rodina, deti). Menej spíme, skrátenú dovolenku spájame s riešením každodenných problémov či dočasnou brigádou.
A okrem toho sme, bohužiaľ, stále častejšie chorí. Imunita klesá, choroby s vekom nadobúdajú chronické formy. To znamená, že sa zvyšuje lieková záťaž pečene. Recepcie liekov s výraznou toxicitou sú čoraz častejšie a doba ich konzumácie zaťažená vedľajšími účinkami je dlhšia.
Pre pečeň je ťažšie sa s tým všetkým vyrovnať.
Je ťažšie zvládnuť úlohu čistenia krvi - s vekom sa prietok krvi pečeňou znižuje, krv, ktorá úplne nevstupuje do pečene, začína sledovať sekundárne cesty a naďalej obsahuje nefiltrované toxíny. V tele sa hromadia chemikálie a ťažké kovy, ktoré spôsobujú rôzne ochorenia a otravy.
S vekom klesajú metabolické procesy, znižuje sa aktivita procesov syntézy bielkovín, detoxikačné funkcie, energia pečeňových hepatocytov - multifunkčných pečeňových buniek. Schopnosť pečene regulovať hladinu cholesterolu a žlčových kyselín je spomalená. Postupne pečeň stráca schopnosť regenerácie – proces samoliečby. Na jednej strane dochádza k oslabeniu systému vylučovania žlče v pečeni. V žlčových cestách sa usadzujú a hromadia trosky, ktoré blokujú voľný odtok žlče, zahusťuje, tvrdne, mení sa na kamene. V dôsledku stagnácie žlče v pečeni sa začnú množiť škodlivé mikroorganizmy, čo vedie k zápalu. Na druhej strane, toxíny nahromadené v pečeni ju nútia produkovať viac žlče ako zvyčajne. Prebytočná žlč vstupuje do krvného obehu a šíri sa po celom tele.
Počnúc dospelosťou prechádza ľudská pečeň množstvom štrukturálnych zmien. Po päťdesiatich rokoch začína veľmi pomalý pokles hmotnosti pečene a počnúc štyridsiatimi piatimi rokmi je zaznamenaný pokles celkového počtu hepatocytov. Choroby a patológie postupujú.
Čo robiť?
Chráňte pečeň od mladého veku. Nemali by ste čakať na rozhodujúci okamih, keď samotná pečeň potrebuje liečbu. Je správnejšie konzultovať s lekárom vopred. Nie kvôli rýchlej lekárskej pomoci, ale za účelom podpornej terapie takpovediac v preventívnom režime.
Na pomoc pečeni, ktorá je nútená starať sa o obnovu poškodených buniek, a s cieľom poskytnúť jej „stavebný materiál“, lekári často predpisujú priebeh hepatoprotektora - účinok tohto lieku je presne zameraný na posilnenie pečeňových buniek a stanovenie procesu ich činnosti. Funkčná látka moderných hepatoprotektorov, napríklad "Prohepar", sa extrahuje z pečene mladých gobies. Dnešná medicína uprednostňuje komplexné hepatoprotektory, ktoré obsahujú najdôležitejšie prvky - cholín, cysteín a myo-inozitol, ako aj mikroprvky s hepatoprotektívnym účinkom - horčík, zinok, chróm a selén. Takéto lieky normalizujú hladinu inzulínu v krvi, budujú energetický metabolizmus, pôsobia ako antioxidanty a chránia pečeň pred účinkami toxických látok.
Pomoc pečeni je zložitá úloha. Podporné lieky by mala sprevádzať zdravá strava založená na nemastných, dusených a pečených jedlách. Samozrejme, nemali by ste sa nechať uniesť alkoholom (fajčenie treba kategoricky vylúčiť), tráviť viac času na čistom, čerstvom vzduchu, prinútiť sa odpočívať a zo všetkých síl sa sústrediť na pozitívne emócie.
Čiastočne odkladáme niečo dôležité na neskôr v presvedčení, že to ešte dokážeme. Neexistuje žiadny zjavný problém – nič netreba riešiť. Ale pečeň je jedinečný orgán v tom zmysle, že v nej prakticky neexistujú žiadne nervové zakončenia. To znamená, že „nepovie“, ak s ňou niečo nie je v poriadku, až kým nezačne vážne ochorieť. Nepremeškajte túto chvíľu a buďte zdraví!
V skutočnosti veľa funkcie pečene ktoré sú významné už boli opísané alebo aspoň čiastočne spomenuté v predchádzajúcej časti textu. Teraz zvážime tie jeho úlohy, ktoré väčšina považuje za hlavné, ale v skutočnosti sú len časťou práce vykonávanej telom. Z väčšej časti bude zameraná na čistenie, tvorbu a vylučovanie žlče.
Najdôležitejšie funkcie pečene
Vo všeobecnosti sú najdôležitejšie funkcie tejto žľazy v našom tele:
- Funkcia ľudskej pečene pre reguláciu metabolizmu uhľohydrátov, ukladanie a dopĺňanie energetických zásob vo forme glykogénového depa, ktoré sa v prípade potreby rýchlo mobilizuje;
- Zabezpečenie energetických potrieb tela glukózou, premena rôznych zdrojov energie (od kyseliny mliečnej po aminokyseliny) na glukózu (tzv. proces glukoneogenézy);
- Funkcia pečeňového orgánu neutralizovať látky rôzneho pôvodu, najmä toxíny, jedy a alergény, ich premenou na úplne neškodné, menej škodlivé alebo ľahko odstrániteľné zlúčeniny;
- Zbavte sa prebytočných vitamínov, hormónov a mediátorov, ako aj toxických medziproduktov metabolizmu (pamätajte, že minule sme hovorili o amoniaku - toto je jasný príklad súvisiaci s týmto bodom);
- Funkcia ľudskej pečene ukladať a dopĺňať depot katiónov radu stopových prvkov, menovite kovov (od železa po kobalt);
- Skladovanie a dopĺňanie zásob vitamínov určitých skupín (týka sa to najmä vitamínov rozpustných v tukoch, ale aj niektorých vitamínov rozpustných vo vode, napr. B12), účasť na metabolizme vitamínov;
- Syntéza cholesterolu, ako aj jeho esterov (lipidy, lipoproteíny a fosfolipidy), regulácia metabolizmu lipidov v tele;
- Syntéza žlčových kyselín a bilirubínu, tvorba a sekrécia žlče;
- Funkcia pečene v tele na syntézu hormónov a enzýmov zapojených do transformácie potravy v gastrointestinálnom trakte;
- Syntéza krvných proteínov, transportných proteínov pre rôzne vitamíny a hormóny, ako aj proteíny zapojené do zrážania krvi alebo zasahujúce do tohto procesu;
- Skladovanie vo forme depotu významného objemu krvi, ktoré v prípade potreby - poškodenie šokom alebo strata krvi - rýchlo vstúpi do celkového krvného obehu;
- Funkcia pečene v tele plodu pre hematopoézu (čistiaca alebo dezinfekčná funkcia pečene u plodu je spravidla zanedbateľná, pretože pred narodením ju väčšinou vykonáva placenta).
Ako môžete vidieť, už sme hovorili takmer o všetkých úlohách, ktoré vykonáva hardvér (aspoň povrchne). Zostali dezinfekčné, vylučovacie a samozrejme žlčotvorné funkcie. Tiež sa málo hovorilo o interakcii pečene s krvou, ktorá sa určite upraví.
Pečeň: funkcia žlčníka
Žlč produkovaná v pečeni sa priamo podieľa na trávení tukov. Tým však jeho funkcia nekončí. Je zodpovedný za aktiváciu enzýmu štiepiaceho tuky lipozou črevnej a pankreatickej šťavy. Žlč urýchľuje vstrebávanie mastných kyselín v črevách, vitamínov P, K a E, karoténu, cholesterolu, radu aminokyselín a vápenatých solí a stimuluje črevnú motilitu.
Pečeň v ľudskom tele je schopná vyprodukovať až 1 liter žlče len za deň (hovoríme samozrejme o dospelom). Podľa vonkajších charakteristík je žlč zelenožltá kvapalina. Jeho hlavnými zložkami sú žlčové pigmenty, žlčové kyseliny, cholesterol, lecitín, anorganické soli, tuky. Jeho zloženie obsahuje až 98% vody, dá sa povedať, že to nie je hlavná, ale hlavná zložka.
Časť žlčových látok v našom tele produkuje samotná pečeň (napríklad žlč a párové kyseliny), druhá sa tvorí mimo nej a po reťazci reakcií sa spolu s jej produktom (žlčou) vylučuje do čriev (chlór , voda, sodík, draslík a iné). Všimnite si, že najdôležitejšie žlčové kyseliny (deoxycholová a cholová) spolu s aminokyselinami (taurín a glycín) tvoria párové žlčové kyseliny - taurocholovú a glykocholovú kyselinu.
Celkovo je ľudská pečeň schopná produkovať asi 10 - 20 g žlčových kyselín denne, ktoré sa pri vstupe do čreva rozkladajú enzýmami baktérií (značná časť dennej hmoty žlčových kyselín nie je zničená, ale je reabsorbovaný črevnými stenami a nakoniec opäť skončí v pečeni). Spolu so sekrétmi (výkalmi) sa u človeka vylúčia len 2-3 g žlčových kyselín (pod vplyvom črevných baktérií zvyčajne pri odvykacom procese zmenia farbu a vôňu).
Ak hovoríme o žlčových pigmentoch, potom je potrebné predovšetkým zdôrazniť, že hlavným je bilirubín.
Pečeň v našom tele je schopná produkovať bilirubín, tu však jej hlavnou úlohou nie je vytvárať ho, ale vylučovať. Bilirubín sa tvorí z hemoglobínu, ktorý sa získava deštrukciou červených krviniek v slezine a množstva buniek samotnej pečene (takzvané Kupfferove bunky). Všimnite si, že rozklad hemoglobínu pred premenou na bilirubín sa uskutočňuje pomocou vitamínu C! Medzi týmito látkami existuje viacero medziproduktov, ktoré sa môžu navzájom premieňať. Vylučujú sa z väčšej časti výkalmi a močom.
Dôležité: žlčové pigmenty sa prakticky nezúčastňujú procesov trávenia, ich uvoľňovanie pečeňou má výlučne vylučovaciu povahu.
Za produkciu žlče je v ľudskom tele zodpovedná pečeň, ktorá je však regulovaná najmä centrálnym nervovým systémom (pomocou reflexných vplyvov). Počas jedla je sekrécia žlče zvýšená, vo všeobecnosti nepretržitá. Pri podráždení celiakálneho nervu sa pozoruje znížená tvorba žlče. Na druhej strane, podráždenie blúdivého nervu, ako aj histamíny, posilňujú proces.
Ľudská pečeň: vylučovacia (vylučovacia) funkcia
Táto úloha pečeňovej žľazy priamo súvisí s procesom tvorby žlče, možno tvrdiť, že bez druhej je prvá nemožná a bez prvej prakticky nemá zmysel v druhej. Inými slovami, žlč je tu neoddeliteľnou súčasťou.
prečo je to tak? Je to jednoduché: pečeň ľudského tela vylučuje látky najmä žlčou, preto je dôležitou zložkou vylučovania. Aké látky sa týmto spôsobom vylučujú? Patria sem steroidné zlúčeniny, hormóny štítnej žľazy, meď a iné stopové prvky, niektoré vitamíny a iné.
Všetky látky, ktoré sa z väčšej časti vylučujú žlčou, možno rozdeliť do dvoch hlavných skupín: prvou sú látky viazané v krvnej plazme na bielkoviny, najmä hormóny; druhou sú látky, ktoré sa vo vode nerozpúšťajú (medzi iné patrí cholesterol a mnohé steroidné zlúčeniny).
Pečeň ľudského tela vo svojom procese vylučovania má niektoré vlastnosti, z ktorých jednou je vylučovanie produktov / zlúčenín, ktoré nemožno vylúčiť iným spôsobom (nenechajte sa zmiasť: nejde o charakteristický znak iba ľudskej pečene, ale vlastnosť pečene ako celku ako orgánu stavovcov) ... Takže napríklad mnohé hormóny sú v tesnom spojení s transportnými proteínmi a v tejto forme nemôžu prejsť obličkovým filtrom. Tu prichádza vhod žlč, bez ktorej by cirkulovali ďalej. Ďalšou skupinou látok, ktoré sa nevylučujú močom, sú zlúčeniny, ktoré sa vo vode nerozpúšťajú.
Úloha ľudskej pečene v tom všetkom je pomerne jednoduchá, ale dôležitá (okrem toho, že je hlavným operátorom žlče). Podrobnejšie, opísaná žľaza berie uvedené látky nerozpustné vo vode a kombinuje ich s kyselinou glukurónovou, čím mení ich vlastnosti, a potom sa pokojne vylučujú obličkami.
Toto nie je zďaleka jediný mechanizmus, ktorým ľudská pečeň vytláča rôzne štruktúry nerozpustné vo vode, no je azda najrozšírenejší. Preto sa text zameral práve na ňu.
Pečeň orgánu: detoxikačná funkcia
Pečeň (pečeň) v ľudskom tele plní ochrannú funkciu nielen v dôsledku dezinfekcie a následného odstraňovania škodlivých prvkov, ale aj v dôsledku ničenia škodcov (mikróbov), ktorí sa do nej dostali a ktoré účinne „požiera“. Robia to Kupfferove bunky (špeciálne pečeňové bunky pomenované po vedcovi, ktorý ich objavil) – podobne ako dravé zvieratá zachytávajú baktérie cudzie orgánu a úspešne ich trávia.
Pečeňový orgán sa v procese dlhodobej evolúcie človeka stal takmer ideálnym obranným systémom organizmu. Bez problémov bojuje s mnohými toxickými látkami, ktoré sa do nej dostávajú zvonku, pričom udržiava rovnováhu, ktorá je tak potrebná pre normálny život. Ak pečeň nedokáže zneutralizovať a odstrániť „toxín“ v pôvodnej forme, potom koná rozumne – premení ho na menej škodlivú látku alebo substanciu, ktorú možno z ľudského tela rýchlo odstrániť s minimálnymi následkami. Zapamätajte si aspoň v poslednej časti spomínaný amoniak, ktorý sa premieňa pečeňovou žľazou na neutrálnu močovinu.
Vo väčšine situácií pečeňový orgán v našom tele zneškodní zdraviu ohrozujúcu látku tým, že s ňou vytvorí párovú zlúčeninu (s kyselinami sírovou a glukuránovou, taurínom, glycínom a inými). Rovnakým spôsobom sa napríklad mnohé steroidy nachádzajúce sa v tele stanú neškodnými (prípravky AAS, mimochodom, na účinné pôsobenie vo forme tabliet vyžadujú ochranu pečene, ktorú mnohé z nich získajú úpravou receptúry), keďže ako aj vysoko toxické fenoly.
Pracovníci s perorálnym podávaním anabolických steroidov a androgénov boli prakticky všetci vylepšení oproti ich pôvodným receptúram (pozri metandienón, metyltestosterón, stanozolol a iné). To isté platí pre farmakologické látky iných kategórií, ktoré vstupujú do pečene (zvyčajne sú buď modifikované tak, aby ju obišli, alebo aby prešli s potenciálnym poškodením orgánu).
Mimochodom, na to, aby zdravý pečeňový orgán normálne plnil svoju čistiacu / detoxikačnú funkciu, je potrebný značný prísun energie, a na to je potrebné dostatočné množstvo ATP a glykogénu. Nedôjde k žiadnemu prísunu energie a ani k normálnemu čisteniu.
Funkcie pečene súvisiace s krvou
Po prvé, je to zrážanie krvi. Je spoľahlivo známe, že medzi hlavné funkcie ľudskej pečene patrí syntéza látok potrebných na zrážanie krvi, zložky protrombínového komplexu (faktory II, VII, IX a X). Okrem toho sa železo podieľa na tvorbe fibrinogénu, faktorov V, XI, XII a XIII.
Na druhej strane, napodiv, funkcia ľudskej pečene = spočíva aj v tvorbe látok, ktoré odolávajú zrážaniu krvi. Hovoríme predovšetkým o heparíne, antitrombíne a antiplazmíne. U embryí (plodov) pečeň vo všeobecnosti tvorí erytrocyty (po narodení táto funkcia odchádza do kostnej drene).
Po druhé, pečeňová žľaza v našom tele zohráva úlohu akéhosi krvného depa, a preto je neoddeliteľnou súčasťou celkového krvného zásobenia. Normálne rýchlosti prietoku krvi pečeňou sú asi 23 ml / cm3 / min. Ak stúpne celkový krvný tlak, upraví sa aj pečeň. Pomocou vazodilatácie sa v ňom môže niekoľkonásobne zvýšiť prietok krvi. Naopak, pri nízkom tlaku môže prietok krvi zoslabnúť. Môže to ovplyvniť aj poloha tela (stojace postieľky nižšie, vyššie položené asi o 40 percent), noradrenalín, sympatikus a blúdivé nervy, nedostatok alebo nadbytok kyslíka, fyzické. zaťaženie a ďalšie faktory.
Samostatne, povedzme o funkciách pečeňového orgánu pre prácu s krvou a telesné. naložiť. Pointa je, že pri dlhšej aeróbnej práci (veslovanie, plávanie, beh, lyžovanie atď.), Zvýšenie prietoku krvi pečeňou môže viesť k zväčšeniu veľkosti žľazy a tlaku na vonkajšiu kapsulu vybavenú viacerými nervovými koncovky. Výsledkom je, že osoba čelí bolestiam v boku / bruchu. Toto je bolesť pečene, ktorú poznajú všetci bežci a vo všeobecnosti ľudia, ktorí sa aktívne venujú športu.
Zmeny ľudskej pečene
V záverečnej časti článku by som vám chcel povedať čo pečeňové zmeny možno pozorovať u ľudí. Ale nebudeme uvažovať o všetkých možných zmenách (po prvé, toto nie je celkom vhodná téma pre tento článok a po druhé, zabralo by to príliš veľa času), ale iba tie, ktoré najčastejšie postihujú športovcov, sú degradácie súvisiace s vekom a degradácie spojené s dlhodobé užívanie anabolických a androgénnych steroidov.
Ktoré z nich sú najnebezpečnejšie, čo presne sú nebezpečné, dá sa im predísť?! Na tieto otázky sa pokúsime odpovedať na záver.
Zmeny súvisiace s vekom v pečeni
Je teda známe, že funkčný stav pečene je najviac rozvinutý v detstve a dospievaní a potom sa pomaly zhoršuje.
Môžeme povedať, že zmeny v pečeni s vekom začínajú od narodenia. Toto tvrdenie je, samozrejme, prehnané, ale v podstate pravdivé. Hmotnosť pečene u novorodenca je teda asi 130 - 135 gramov. Ukazovateľ dosahuje maximum v oblasti 30-40 rokov a potom sa hmotnosť začína znižovať. Najmä strata hmotnosti je zrejmá bližšie k 70-80 rokom (viac u mužov ako u žien). Schopnosť pečene liečiť sa vekom sa tiež veľmi zhoršuje.
V mladom veku sú zmeny pečene zvyčajne nevýznamné. Aj keď je väčšina orgánu odobratá dievčaťu alebo chlapcovi (v dôsledku zranenia, choroby atď.), pečeň bude naďalej vykonávať svoje funkcie. Zároveň v priebehu niekoľkých týždňov obnoví všetku stratenú hmotu a to aj s nadbytkom (viac ako 100%). Takéto samoliečebné schopnosti nie sú vlastné žiadnemu inému orgánu v ľudskom tele (pri liečbe množstva závažných ochorení sa zámerne odstraňuje časť pečene, aby sa obnovilo už zdravé tkanivo).
Čím je vek vyšší, tým sa daná žľaza ťažšie regeneruje. Pri prekročení prahu staroby sa už nedokáže úplne zotaviť (len do 90 %). To je veľa, ale neporovnateľné s nadmerným zotavovaním v mladosti.
Ďalšou významnou zmenou v pečeni s vekom je zníženie syntézy globulínov a albumínu. Táto degradácia však nie je nebezpečná, keďže úmerne s nižšou produkciou týchto bielkovín klesá aj intenzita ich štiepenia a spotreby inými tkanivami (potreba je zabezpečená takmer úplne od narodenia do staroby: ak je spotreba vysoká , potom vysoká a výroba, ak sa zníži potreba, potom a znížená výroba).
Na druhej strane, ukazovatele metabolizmu tukov a ukladania glykogénu v pečeni so starnutím, ak sa zhoršia, sú spravidla zanedbateľné. To isté platí pre sekréciu žlče. Ak je orgán zdravý, potom bude potreba žlče plne uspokojená, ale zloženie sa môže zmeniť. Ide najmä o zvýšenie alebo zníženie koncentrácie žlčových kyselín (od narodenia až po starobu).
Záver naznačuje, že zmeny v pečeni, ktoré sa vyvíjajú s vekom, nie sú kriticky nebezpečné. A tak to je. Pečeň je mierne starnúci orgán. Pri absencii poškodenia v dôsledku zranenia alebo choroby slúži človeku pravidelne počas celého života.
Zmeny pečene v dôsledku užívania steroidov
Poškodenie pečene spolu s poruchou potencie sú vedľajšie účinky steroidov, ktoré spoločnosť považuje za povinné. Ako keby ste brali steroidy, tak pečeň je určite guľa a penis za to nestojí. Takéto klamstvá ľuďom už dávno vtĺkajú do hláv médiá a mnohí tomu veria. V skutočnosti nie je všetko také poľutovaniahodné, ako je zvykom hovoriť v televízii a písať v novinách. A to je mierne povedané.
Áno, steroidy môžu spôsobiť zmeny pečene a dokonca aj dysfunkciu. Tu sú len tieto javy sú voliteľné a možno im predchádzať!
Po prvé, len niekoľko piluliek anabolík a androgénov, ktoré majú prevažne metylovú skupinu v pozícii 17, môže spôsobiť vážne zmeny v ľudskej pečeni. Táto skupina bola pridaná do pôvodného vzorca látok, aby sa zabránilo ich zničeniu pri prechode pečeňou. Urobila ich účinnými, keď sa užívali perorálne, no zároveň boli toxické pre samotný orgán. To znamená, že z celej širokej škály steroidov je len niekoľko z nich skutočne hepatotoxických.
Po druhé, zmeny v pečeni sú nepravdepodobné, ak sa uskutoční normalizované použitie. Ak športovec dodržiava odporúčania týkajúce sa dávok, frekvencie a trvania užívania drog, potom zvyčajne nie je dôvod na obavy. V prípade zneužitia sa obviňujte (aj analgín je nebezpečný liek v prípade predávkovania)! Upozorňujeme tiež, že sa neodporúča používať niekoľko hepatotoxických steroidov naraz. V tomto prípade sa riziká zvyšujú.
Vo všeobecnosti, ak máte obavy zo zmien pečene pod vplyvom steroidov, tak po prvé neprekračujte odporúčané dávkovanie, po druhé sa vyhýbajte 17-alkylovaným liekom a po tretie uprednostnite injekčné anabolické steroidy a androgény (od dnešného dňa možno ľahko kúpiť dokonca aj injekčný methandienone).
A posledné odporúčanie: ak si chcete kúpiť injekčné steroidy, navštívte iba dôveryhodné stránky. Bezohľadný predajca môže pod rúškom kvalitného produktu ponúkať expirovaný liek alebo falošný (falošný). V našom obchode to nebudete musieť riešiť, takže si môžete pokojne vyberať a objednávať.
Na základe materiálov: AthleticPharma.com
Pečeň je jedným z najväčších životne dôležitých nepárových vnútorných orgánov človeka. Jeho hmotnosť je spravidla 1200 - 1500 g - asi jedna päťdesiatina celkovej telesnej hmotnosti.
Tento orgán zohráva významnú úlohu v metabolických procesoch ľudského tela, prebieha v ňom obrovské množstvo všetkých druhov biochemických reakcií.
Umiestnenie a štruktúra pečene
Pečeň sa nachádza tesne pod bránicou – v pravej hornej časti brucha. Jeho spodný okraj je pokrytý rebrami a horný okraj je v jednej rovine s bradavkami. Anatómia pečene je taká, že takmer celý jej povrch je pokrytý pobrušnicou, s výnimkou časti zadnej plochy, ktorá susedí s bránicou. Zo zmeny polohy tela sa mení aj umiestnenie pečene: v horizontálnej polohe stúpa a vo vertikálnej polohe naopak klesá.
Je zvykom rozlišovať pravý a ľavý lalok pečene, oddelený zhora polmesiacovým väzivom a zospodu priečnou drážkou. Stojí za zmienku, že pravý lalok je oveľa väčší ako ľavý, dá sa celkom ľahko cítiť v pravom hypochondriu. Ľavý lalok sa nachádza bližšie k ľavej strane pobrušnice, kde sa nachádza pankreas a slezina.
Anatómia viedla k tomu, že tento orgán sa zvyčajne vyznačuje tupým horným a ostrým spodným okrajom, ako aj horným a dolným povrchom. Horná (bránicová) sa nachádza pod pravou kupolou bránice a spodná (viscerálna) susedí s inými vnútornými orgánmi. V blízkosti dolného povrchu pečene sa nachádza žlčník, ktorý funguje ako nádoba na žlč, ktorú produkujú pečeňové bunky (hepatocyty).
Samotné hepatocyty tvoria štrukturálne a funkčné jednotky pečene prizmatického tvaru, nazývané pečeňové laloky. U ľudí sú tieto lalôčiky od seba oddelené dosť slabo, medzi nimi prechádzajú žlčové kapiláry, ktoré sa zhromažďujú vo väčších kanálikoch. Tvoria spoločný pečeňový kanál, ktorý prechádza do spoločného žlčovodu, cez ktorý žlč vstupuje do dvanástnika.
Hlavné funkcie
Pečeň sa považuje za pomerne multifunkčný orgán. V prvom rade je to veľká tráviaca žľaza, ktorá, ako už bolo spomenuté, produkuje žlč. Ale úloha pečene v ľudskom tele sa neobmedzuje len na toto. Vykonáva aj tieto základné funkcie:
- Neutralizuje všetky druhy telu cudzie látky (xenobiotiká), ako sú alergény, toxíny a jedy, mení ich na menej toxické alebo ľahšie vylučované zlúčeniny.
- Odstraňuje z tela prebytočné vitamíny, mediátory, hormóny, ako aj medziprodukty a konečné toxické produkty metabolizmu (fenol, amoniak, acetón, etanol, ketónové kyseliny).
- Podieľa sa na tráviacich procesoch, zabezpečuje glukózu pre energetické potreby tela. Pečeň tiež premieňa niektoré zdroje energie (aminokyseliny, voľné tuky, glycerín, kyselinu mliečnu a iné) na glukózu. Tento proces sa nazýva glukoneogenéza.
- Dopĺňa a udržiava rýchlo mobilizované energetické zásoby, reguluje metabolizmus sacharidov.
- Ukladá a uchováva niektoré vitamíny. Pečeň obsahuje vitamíny A, D rozpustné v tukoch, vitamín B12 rozpustný vo vode a stopové prvky ako meď, kobalt a železo. Metabolizuje aj vitamíny A, B, C, D, E, K, PP, ako aj kyselinu listovú.
- Podieľa sa na hematopoetických procesoch plodu, syntetizuje množstvo proteínov krvnej plazmy: globulíny, albumín, transportné proteíny pre vitamíny a hormóny, proteíny antikoagulačného a koagulačného krvného systému atď. Počas prenatálneho vývoja sa pečeň zúčastňuje procesu hematopoézy.
- Syntetizuje cholesterol a jeho estery, lipidy a fosfolipidy, lipoproteíny a reguluje metabolizmus lipidov.
- Syntetizuje žlčové kyseliny a bilirubín a tiež produkuje a vylučuje žlč.
- Je to zásobáreň veľkého objemu krvi. Ak dôjde k šoku alebo strate značného množstva krvi, potom sú cievy pečene zúžené a krv je hodená do všeobecného cievneho lôžka.
- Syntetizuje hormóny a enzýmy, ktoré sa podieľajú na premene potravy v dvanástniku a iných častiach tenkého čreva.
Vlastnosti krvného zásobovania
Anatómia a vlastnosti prívodu krvi do tejto žľazy určitým spôsobom ovplyvňujú niektoré jej funkcie. Napríklad na detoxikáciu krvou z čriev a sleziny sa do pečene cez portálnu žilu dostávajú toxické látky a odpadové produkty mikroorganizmov. Potom je portálna žila rozdelená na menšie interlobulárne žily. Arteriálna krv, ktorá je nasýtená kyslíkom, prechádza pečeňovou tepnou, ktorá sa rozprestiera od kmeňa celiakie a potom sa rozvetvuje do interlobulárnych tepien.
Tieto dve hlavné cievy sa podieľajú na procese zásobovania krvou, do orgánu vstupujú cez priehlbinu, ktorá sa nachádza na dne pravého laloku žľazy a nazýva sa brána pečene. Najväčšie množstvo krvi (až 75 %) sa do nej dostáva cez portálnu žilu. Každú minútu prejde cievnym riečiskom orgánu asi 1,5 litra krvi, čo je štvrtina celkového prietoku krvi v ľudskom tele za minútu.
Regenerácia
Pečeň je jedným z mála orgánov, ktoré dokážu nadobudnúť svoju pôvodnú veľkosť, aj keď sa zachová len 25 % tkaniva. V skutočnosti prebieha proces regenerácie, ale sám o sebe je dosť pomalý.
V súčasnosti nie sú úplne pochopené mechanizmy regenerácie tohto orgánu. Kedysi sa verilo, že jeho bunky sa vyvíjajú rovnakým spôsobom ako bunky embrya. Ale vďaka modernému výskumu bolo možné zistiť, že veľkosť regenerujúcej pečene sa mení zvýšením rastu a počtu buniek. V tomto prípade sa delenie buniek zastaví, akonáhle žľaza dosiahne svoju pôvodnú veľkosť. Všetky faktory, ktoré by to mohli ovplyvniť, sú zatiaľ neznáme a dá sa o nich len hádať.
Proces regenerácie ľudskej pečene trvá dlho a závisí od veku. V mladosti sa zotavuje niekoľko týždňov a už pri miernom prebytku (asi 110 %) a v starobe trvá regenerácia oveľa dlhšie a dosahuje len 90 % svojej pôvodnej veľkosti.
Je známe, že jednotlivé vlastnosti organizmu ovplyvňujú, ako intenzívne prebieha regenerácia. Preto pri nedostatočnom zotavení existuje pravdepodobnosť vzniku chronického zápalu a ďalšej dysfunkcie orgánu. V takom prípade treba stimulovať regeneráciu.
Zmeny súvisiace s vekom
V závislosti od veku sa mení anatómia a schopnosti tejto žľazy. V detstve sú funkčné ukazovatele pomerne vysoké a s vekom postupne klesajú.
U novorodenca má pečeň hmotnosť 130 – 135 g. Maximálnu veľkosť dosiahne vo veku 30 – 40 rokov, potom začne hmotnosť pečene mierne klesať. Ako už bolo spomenuté, v priebehu rokov klesá aj schopnosť zotavenia. Okrem toho sa znižuje syntéza globulínov a najmä albumínu. To však nijako nenarúša výživu tkanív a onkotický krvný tlak, pretože u starších ľudí je intenzita procesu rozkladu a spotreby bielkovín v plazme inými tkanivami znížená. Ukazuje sa, že aj v starobe pečeň uspokojuje potrebu tela na syntézu plazmatických bielkovín.
Metabolizmus tukov a glykogénna kapacita pečene dosahujú maximum v ranom veku a smerom k starobe skôr mierne klesajú. Množstvo žlče produkovanej pečeňou a jej zloženie sa mení v rôznych obdobiach vývoja tela.
Vo všeobecnosti je pečeň orgán s nízkym starnutím, ktorý je schopný správne slúžiť človeku počas celého života.
Kto povedal, že ťažké ochorenie pečene je nemožné vyliečiť?
- Vyskúšalo sa veľa spôsobov, ale nič nepomáha...
- A teraz ste pripravení využiť každú príležitosť, ktorá vám poskytne dlho očakávané dobré zdravie!
Existuje účinná liečba pečene. Sledujte odkaz a zistite, čo lekári odporúčajú!
Pre nikoho nie je tajomstvom, že v procese starnutia dochádza v tele k vážnym zmenám, ktoré určite ovplyvnia prácu mnohých orgánov a systémov. V tomto prípade bude choroba jedného alebo druhého orgánu v takýchto podmienkach prebiehať inak.
Vlastnosti fungovania pečene v starobe
Zásobovanie pečene krvou sa výrazne mení, najmä sa znižuje prietok krvi a objem krvi, ktorá prechádza orgánom. Tieto zmeny môžu vážne ovplyvniť aktivitu a rýchlosť ničenia liekov. To ovplyvňuje zníženie odolnosti pečene voči účinkom liekov, čo často vedie k toxickej hepatitíde.
Okrem zníženia prietoku krvi dochádza k zníženiu autoimunitnej odpovede proti nádorovým bunkám a antigénom prichádzajúcich z vonkajšieho prostredia. Okrem tohto dôvodu zníženej imunitnej odpovede u starších ľudí môže takáto odpoveď vyplynúť z poklesu regulačných T buniek.
Dochádza k zníženiu rezervných funkcií rôznych orgánov, čo zase znižuje úroveň tolerancie ochorení pečene. Teraz hovorme o skutočnej chorobe.
Vírusová hepatitída A
Priebeh ochorenia je samoobmedzujúci proces, ale u starších ľudí táto infekcia často vedie k rozvoj príznakov ochorenia pečene vo forme zlyhania pečeňových buniek s rozvojom rôznych typov koagulopatie a žltačky. Okrem toho sa často vyvíjajú komplikácie vo forme pankreatitídy, stagnácie žlče a ascitu, to znamená akumulácie voľnej tekutiny v brušnej dutine.
Keď sa vírusová hepatitída A vyskytne u starších ľudí, je v porovnaní s inými vekovými skupinami vždy najvyššia miera úmrtnosti a hospitalizácie.
Starší ľudia by mali určite vykonať imunizáciu pomocou očkovania, najmä pred cestou do oblastí endemických pre vírusovú hepatitídu A.
Vírusová hepatitída B
U starších ľudí je vírusová hepatitída B zriedkavá, pretože riziko infekcie pre túto vekovú skupinu je pomerne nízke. Napriek tomu sú v domovoch dôchodcov počty registrácií tohto ochorenia a vírusovej hepatitídy C vysoké, keďže existuje zvýšená hustota rizikových faktorov:
- možná výmena zubných kefiek;
- používanie opakovane použiteľných injekčných striekačiek (hoci v našej dobe je to veľká vzácnosť);
- používanie opakovane použiteľného príslušenstva na holenie;
- pohlavný styk.
Klinické príznaky ochorenia pečene sa prakticky nelíši od príznakov ochorenia u mladších ľudí. Ale rýchlosť progresie ochorenia u starších ľudí je oveľa vyššia ako u mladých ľudí.
Prípad prepuknutia vírusovej hepatitídy B v domove dôchodcov ukázal, že takmer 60 % ľudí vo veku 65 a viac rokov malo chronickú formu infekcie. Tento výsledok môže byť dôsledkom zníženej imunitnej odpovede na zavedenie infekčných agens. Mužské pohlavie a vysoký vek sa považujú za dodatočné rizikové faktory pre rozvoj cirhózy pečene a rakoviny.
Liečba nukleozidovými liekmi v starobe je rovnako účinná ako u mladších pacientov. Účinok interferónu u starších pacientov je o niečo nižší.
Vírusová hepatitída C
Štruktúra pečene
Výskyt vírusovej hepatitídy C závisí od veku, pretože k jej prenosu dochádza najmä transfúziou krvi, vnútrožilovým užívaním drog, počas vojenskej služby, hemodialýzou, tetovaním a inými lekárskymi zákrokmi.
Za rizikový faktor rozvoja fibrózy a rakoviny pečene sa považoval vysoký vek, nie dĺžka trvania ochorenia. V starobe zostávajú biochemické parametre hladín pečeňových enzýmov často normálne. Poznamenávame však, že fibróza u starších ľudí sa vyvíja oveľa rýchlejšie a nezávisí od hladiny enzýmov v krvnom sére.
Vývoj hepatocelulárneho karcinómu u infikovaných pacientov sa vyskytuje častejšie u starších ako u mladších.
Vírusová hepatitída C je závažné a ťažko liečiteľné ochorenie. Pre jeho adekvátnu terapiu boli vyvinuté antivírusové kurzy, vrátane pegylovaného interferónu a ribavirínu. Samozrejme, lieky sú ťažké a starší ľudia majú často vedľajšie účinky. U niektorých starších pacientov choroba progreduje a stáva sa chronickou, pretože vedľajšie účinky ich nútia odmietnuť liečbu v počiatočných štádiách.
Vírusová hepatitída E
Vírus hepatitídy E sa najčastejšie vyskytuje v západných krajinách. Existujú dôkazy, že protilátky proti vírusu boli nájdené u 15% darcov krvi mladších ako 60 rokov a ešte viac - 25% u darcov nad 60 rokov.
Autoimunitné ochorenie pečene
U starších pacientov je dnes rozšírená autoimunitná hepatitída a primárna biliárna cirhóza. Všetky laboratórne štúdie a liečba sa však prakticky nelíšia od liečby týchto patológií u mladých pacientov. Zvážte dve autoimunitné ochorenia pečene:
- Autoimunitná hepatitída sa u pätiny pacientov vyskytuje po 60. roku života, progresia ochorenia je rýchla a pre človeka niekedy neočakávaná. Pri nej vzniká ascites a cirhóza, ktoré nie sú bohaté na príznaky. Pri liečbe takýchto pacientov kortikosteroidmi je odpoveď na liečbu pozitívna. Prípadov neúčinnej liečby u starších ľudí je päťkrát menej ako u mladých ľudí, pričom úmrtnosť je výrazne nižšia. Ale napriek týmto výhodám je počet komplikácií, ktoré priamo súvisia s liečbou, u starších ľudí vyšší. Z komplikácií by sme chceli vyzdvihnúť riziko zlomenín.
- Primárna biliárna cirhóza. Ak sa príznaky ochorenia pečene tohto typu objavia v mladom veku, prognóza v starobe je zlá. Ak sa ochorenie vyskytuje nad 65 rokov, postupuje pomalšie a prognóza je miernejšia. Existujú dva typy ochorenia. Jeden má rys asymptomatického priebehu a druhý má výrazné symptómy a biochemické zmeny. Hlavným liekom na liečbu primárnej biliárnej cirhózy je kyselina ursodeoxycholová, ktorá je pomerne bezpečná a má málo vedľajších účinkov.
Alkoholické ochorenie pečene
Medzi staršími ľuďmi je vysoký výskyt zneužívania alkoholu. Podľa štúdie v Spojenom kráľovstve asi 6 % starších dospelých malo problém s pitím. Z toho 12 % mužov a 3 % žien pilo často a veľa.
Alkoholické ochorenie pečene sa u starších pacientov rozvíja pomalšie ako u mladších ľudí. Ak má pacient aj vírusovú hepatitídu C, progresia ochorenia sa niekoľkonásobne urýchli.
Nealkoholické stukovatenie pečene (NAFLD)
Príznaky ochorenia pečene tento typ sa vyskytuje najmä v strednom a staršom veku. NAFLD často vedie k cirhóze neznámej etiológie. Vek je zároveň predisponujúcim faktorom rozvoja fibrózy pečene a smrti.
Poznamenávame tiež, že starší ľudia majú ďalšie rizikové faktory, ktoré prispievajú k rozvoju NAFLD. Ide o obezitu, diabetes mellitus, arteriálnu hypertenziu, zvýšené lipidy v krvi. Klinický výsledok ochorenia sa zhoršuje v dôsledku prirodzených procesov starnutia tela.
Poškodenie pečene spôsobené drogami
Rizikovým faktorom pre rozvoj tejto patológie bude nepochybne vysoký vek, pretože náchylnosť starších ľudí na vedľajšie účinky liekov je oveľa vyššia ako u ľudí v iných vekových skupinách.
Oveľa bežnejšia je hospitalizácia starších pacientov nad 75 rokov s medicinálnou hepatitídou. Výskyt týchto patologických stavov sa vysvetľuje skutočnosťou, že starší ľudia užívajú mnohé lieky na liečbu komorbidít.
