Imunostimulátory a imunomodulátory. Klasifikácia. Farmakologická charakteristika a mechanizmus účinku liečiv. Indikácie. Vedľajšie účinky. Imunostimulačné látky - pojem, klasifikácia, mechanizmus účinku, všeobecná charakteristika zástupcu

Koncept imunomodulátorov . Imunitný systém človeka a vyšších živočíchov plní dôležitú funkciu udržiavania stálosti vnútorného prostredia organizmu, ktorá sa uskutočňuje rozpoznávaním a vylučovaním cudzorodých látok antigénneho charakteru z tela endogénne (bunky modifikované vírusmi, xenobiotiká, malígne bunky a pod.) a exogénne prenikajúce (predovšetkým mikróby). Táto funkcia imunitného systému sa uskutočňuje pomocou faktorov vrodenej a získanej (alebo adaptívnej) imunity. Prvé zahŕňajú neutrofily, monocyty/makrofágy, dendritické bunky, NK- a T-NK -lymfocyty; na druhé - T- a B-bunky, ktoré sú zodpovedné za bunkovú a humorálnu imunitnú odpoveď. Keď je počet a funkčná aktivita buniek imunitného systému narušená, vyvíjajú sa imunitné ochorenia: imunodeficiencie, alergické, autoimunitné a lymfoproliferatívne procesy (posledné sa v tejto kapitole neuvažujú), ktorých liečba sa vykonáva komplexom imunoterapie metódy, z ktorých jednou je použitie imunotropných liekov.

Imunotropné lieky sú lieky, ktorých terapeutický účinok je spojený s ich prevládajúci (alebo selektívne ) vplyv na ľudský imunitný systém. Existujú tri hlavné skupiny imunotropných liekov: imunomodulátory, imunostimulanty a imunosupresíva.

Imunomodulátory- Ide o lieky, ktoré obnovujú funkcie imunitného systému v terapeutických dávkach (účinná imunitná ochrana). V dôsledku toho imunologický účinok imunomodulátorov závisí od počiatočného stavu imunity pacienta: tieto lieky znižujú zvýšenú a zvyšujú zníženú imunitu. V súlade s názvom imunostimulanty- sú to lieky, ktoré prevažne posilňujú imunitu, čím sa nízke hodnoty dostanú na normálne hodnoty. Imunosupresíva sú lieky, ktoré potláčajú imunitnú odpoveď. V tejto časti sú analyzované iba tie lieky, ktoré majú schopnosť obnoviť imunitu (imunomodulátory a imunostimulanty), analýza ich klasifikácie, farmakologického účinku a princípov ich klinického použitia.

Klasifikácia imunomodulátorov . V roku 1996 sme navrhli klasifikáciu imunomodulátorov, podľa ktorej boli všetky lieky v tejto skupine rozdelené do troch skupín: exogénne, endogénne a chemicky čisté. Táto klasifikácia sa do určitej miery zhodovala s tým J. Hadden . V súčasnosti pri dodržaní tohto princípu klasifikácie rozlišujeme 7 hlavných skupín liečiv s imunomodulačnými vlastnosťami (tab. 1). Táto klasifikácia, podobne ako predchádzajúca, do určitej miery vychádza zo základných princípov fungovania imunitného systému. Hlavnými aktivátormi vrodenej a induktormi získanej imunity u ľudí a vyšších živočíchov sú antigény mikrobiálnych buniek, z ktorých sa začalo hľadanie, štúdium a tvorba imunotropných liečiv (exogénnych liečiv). K tvorbe imunitnej odpovede dochádza pod kontrolou množstva imunoregulačných molekúl. Preto ďalším smerom vo vývoji imunotropných liečiv bolo hľadanie, izolácia a štúdium komplexu tých látok a molekúl, ktoré sa v organizme syntetizujú pri vývoji imunitnej odpovede a ktoré ju regulujú (endogénne liečivá).

Imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu možno podmienečne rozdeliť do troch generácií. Prvým liekom schváleným začiatkom 50-tych rokov v Spojených štátoch a európskych krajinách na lekárske použitie ako imunostimulant bola BCG vakcína, ktorá má výraznú schopnosť zvyšovať vrodené aj získané imunitné faktory. V tom čase bola hlavnou úlohou pri použití BCG ako imunostimulantu aktivácia protinádorovej imunity a liečba malígnych ochorení. Tento problém nebolo možné vyriešiť pomocou BCG. Výnimkou je rakovina močového mechúra, pri ktorej intravezikálne podanie BCG poskytuje výrazný klinický účinok. Mikrobiálne prípravky prvej generácie môžu zahŕňať aj liečivá ako pyrogenal a prodigiosán, čo sú polysacharidy bakteriálneho pôvodu. V klinickej praxi sa široko používajú na stimuláciu antibakteriálnej imunity. V súčasnosti sa pyrogenal a prodigiosan používajú zriedkavo kvôli ich vysokej pyrogenite a iným vedľajším účinkom.

Medzi mikrobiálne prípravky druhej generácie patria lyzáty (Broncho-Munal*, Broncho-Vaxom*, IRS-19*, Imudon*) a ribozómy (Ribomunil*) baktérií, ktoré sú najmä patogénmi respiračných infekcií: Kl. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, H. chrípky a ďalšie (*ďalej len dovážané lieky schválené na lekárske použitie v Rusku). Tieto lieky majú dvojaký účel: špecifický (očkovací) a nešpecifický (imunostimulačný). Na zvýšenie imunostimulačného účinku je jednou zo zložiek ribomunilu peptidoglykán bunkovej steny Kl. pneumoniae . Použitie extraktov z baktérií a húb ako imunostimulantov je povolené na lekárske použitie v mnohých západoeurópskych krajinách a v Japonsku: napríklad picibanil - extrakt Str. pyogenes , biostim* - extrakt z Kl. pneumoniae , christine a lentinan sú hubové polysacharidy.

Pri štúdiu rôznych bunkových zložiek BCG sa zistilo, že najväčší imunostimulačný účinok má muramyldipeptid (MDP), minimálna zložka peptidoglykánu bakteriálnej bunkovej steny. Kvôli vysokej pyrogenite nenašiel MDP uplatnenie na klinike. Ale v Rusku av zahraničí boli syntetizované jeho analógy, ktoré si zachovávajú imunostimulačné vlastnosti, ale nemajú pyrogénnu aktivitu. Likopid je taký liek, ktorý možno pripísať mikrobiálnym prípravkom tretej generácie. Pozostáva z prírodného disacharidu: glukózaminylmuramylu a syntetického dipeptidu, ktorý je k nemu pripojený: L-alanyl-D - izoglutamín. Takéto štruktúry sú prítomné v peptidoglykáne všetkých známych gram-pozitívnych a gram-negatívnych baktérií. Muramylpeptidové prípravky sa vyvíjajú aj v mnohých zahraničných krajinách. V Japonsku je na lekárske použitie schválený romurtid, čo je MDP, ku ktorému je pripojená kyselina stearová prostredníctvom aminokyseliny lyzínu. Hlavným účelom romurtidu je obnovenie leukopoézy a imunity po rádioterapii a chemoterapii u pacientov s rakovinou.

Imunomodulátory endogénneho pôvodu možno rozdeliť na imunoregulačné peptidy a cytokíny. Ako je známe, centrálnymi orgánmi imunity sú týmus a kostná dreň, ktoré regulujú vývoj bunkovej a humorálnej imunitnej odpovede. Skupina ruských vedcov pod vedením akademika R. V. Petrova použila tieto orgány na izoláciu imunoregulačných peptidov s cieľom vytvoriť lieky, ktoré obnovujú bunkovú a humorálnu imunitu. Impulzom k vytvoreniu takýchto liekov bol objav novej triedy biologicky aktívnych zlúčenín - hormónov týmusových peptidov, ktoré zahŕňajú rodinu tymozínov, tymopoetínov a sérového tymického faktora - tymulínu. Tieto peptidy po uvoľnení do krvného obehu ovplyvňujú celý periférny imunitný systém, stimulujúc rast a proliferáciu lymfoidných buniek.

Predchodcom prvej generácie prípravkov týmusu v Rusku je taktivín, čo je komplex peptidov extrahovaných z týmusu hovädzieho dobytka. K prípravkom obsahujúcim komplex peptidov týmusu patrí aj tymalín, timoptín atď., k prípravkom reprezentujúcim extrakty týmusu patrí tystimulín *, vilozen. Výhodou taktivínu je prítomnosť hormónu týmusu v ňom.a1-tymozín. Imunomodulátory, čo sú peptidové extrakty z týmusu, sú schválené na lekárske použitie v mnohých krajinách západnej Európy: tymomulín, tymomodulín, tim-urovak.

O klinickej účinnosti preparátov týmusu prvej generácie niet pochýb, ale majú jednu nevýhodu: sú neoddeliteľnou zmesou biologicky aktívnych peptidov a je dosť ťažké ich štandardizovať. Pokrok v oblasti liekov týmusového pôvodu šiel pozdĺž línie vytvárania liekov 2. a 3. generácie, ktoré sú syntetickými analógmi prirodzených hormónov týmusu: a 1-tymozín a tymopoetín, alebo fragmenty týchto hormónov s biologickou aktivitou. Posledný smer sa ukázal ako najproduktívnejší, najmä vo vzťahu k tymopoetínu. Na základe jedného z fragmentov, vrátane zvyškov aminokyselín aktívneho centra tymopoetínu, lieku tymopentín, ktorý získal povolenie na lekárske použitie na Západe, a imunofanu, ktorý získal povolenie na lekárske použitie v Rusku a je syntetický boli vytvorené hexapeptidové analógy 32-36 tymopoetínového miesta.

Ďalším smerom pri tvorbe syntetických preparátov týmusu bola analýza účinných látok komplexu peptidov a extraktov týmusu. Takže pri štúdiu zloženia liečiva tymalínu bol identifikovaný dipeptid pozostávajúci z tryptofánu a glutamínu. Tento dipeptid mal výraznú imunotropnú aktivitu a bol základom pre vytvorenie syntetického liečiva - tymogénu, ktorým je L-glutamyl-L-tryptofán. Syntetický liek pripomínajúci tymogén je bestim, ktorý pozostáva z rovnakých aminokyselín. Rozdiel medzi bestimom a tymogenom spočíva v prítomnosti prvého g-peptidová väzba a prítomnosť nie L -, ale D-glutamínu. Tieto zmeny viedli k zvýšeniu špecifickej biologickej aktivity bestim v teste na stimuláciu diferenciácie prekurzorových lymfocytov kostnej drene.

Predchodcom liečiv pochádzajúcich z kostnej drene je myelopid, čo je komplex bioregulačných peptidových mediátorov - myelopeptidov (MP), s molekulovou hmotnosťou 500-3000 D, produkovaných bunkami kostnej drene ošípaných. Teraz sa zistilo, že obsahuje 6 myelopeptidov, z ktorých každý má určitý biologický účinok. Pôvodne sa predpokladalo, že preparáty kostnej drene budú mať prevládajúci vplyv na rozvoj humorálnej imunity. Následne sa zistilo, že rôzne MP majú vplyv na rôzne časti imunitného systému. MP-1 teda zvyšuje funkčnú aktivitu T-pomocníkov, MP-2 má schopnosť potláčať proliferáciu malígnych buniek a výrazne znižuje schopnosť nádorových buniek produkovať toxické látky, MP-3 stimuluje fagocytárnu aktivitu leukocytov, MP-4 ovplyvňuje diferenciáciu kmeňových buniek, čím prispieva k ich rýchlejšiemu dozrievaniu. Aminokyselinové zloženie MP je úplne dešifrované, čo bolo základom pre vývoj nových syntetických liekov pôvodu z kostnej drene. Vznikol liek seramil na báze MP-3 s antibakteriálnym účinkom a liek bivalén na báze MP-2 s protinádorovým účinkom.

Reguláciu vyvinutej imunitnej odpovede vykonávajú cytokíny - komplexný komplex endogénnych imunoregulačných molekúl. Tieto molekuly boli a sú základom pre vytvorenie veľkej skupiny prírodných aj rekombinantných imunomodulačných liečiv. Do prvej skupiny patrí leukinferón a superlymfa, do druhej skupiny betaleykin, roncoleukín, molgramostín*. Leukinferón je komplex cytokínov 1. fázy imunitnej odpovede v ich prirodzenom pomere, ktorý sa získa in vitro indukciou leukomasy zdravých darcov vakcinačným kmeňom vírusu pseudomoru hydiny. Liek obsahuje interleukín-1 (IL), IL-6, IL-8, makrofágový inhibičný faktor (MIF), tumor nekrotizujúci faktor- a(TNF), komplex interferov- a. Superlymfa je tiež komplex prirodzených cytokínov produkovaných in vitro pri indukcii mononukleárnych buniek periférnej krvi u ošípaných pomocou T-mitogénu - fytohemaglutinínu. Liečivo obsahuje IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, MIF, transformujúci rastový faktor- b. Superlymfa je určená predovšetkým na lokálne použitie a je prakticky prvým cytokínovým preparátom určeným na lokálnu imunokorekciu. Roncoleukín je lieková forma rekombinantného IL-2, ktorý je jedným z centrálnych regulačných cytokínov ľudského imunitného systému. Liečivo sa získava metódami imunitnej biotechnológie z produkčných buniek – rekombinantného kmeňa nepatogénnych pekárskych kvasníc, v genetickom aparáte ktorých je vložený ľudský gén IL-2. Betaleukín je lieková forma rekombinantného IL-1 b, ktorý zohráva významnú úlohu pri aktivácii faktorov vrodenej imunity, vzniku zápalu a prvých štádiách imunitnej odpovede. Liečivo sa získava metódami imunitnej biotechnológie z produkčných buniek – rekombinantného kmeňa Escherichia coli, do ktorého genetického aparátu je vložený ľudský gén IL-1. b.

Na aktiváciu aktivity buniek kostnej drene a stimuláciu leukopoézy bol nukleinát sodný schválený na lekárske použitie. Tento prípravok je sodná soľ nukleovej kyseliny získaná hydrolýzou a ďalším čistením z kvasiniek. Liečivo obsahuje veľké množstvo prekurzorov nukleových kyselín a podporuje rast a reprodukciu takmer všetkých deliacich sa buniek. Následne sa zistilo, že nukleinát sodný má schopnosť stimulovať faktory vrodenej aj získanej imunity. Je to celkom prirodzené, keďže rozvoj imunitnej odpovede je spojený s aktívnou proliferáciou T- a B-lymfocytov. Nukleinát sodný je prvým liekom vo svojej skupine, ktorý bol schválený na lekárske použitie nielen ako stimulant leukopoézy, ale aj ako stimulant imunity. Derinat, sodná soľ natívnej DNA izolovanej z jeseterieho mlieka, polydan, vysoko purifikovaná zmes sodných solí DNA a RNA, tiež získaná z jeseterieho mlieka, a ridostin, RNA izolovaná z pekárskych kvasníc, patria do tejto série liekov. Na báze nukleových kyselín bolo vyvinutých množstvo syntetických liečiv, napríklad poludan - komplex kyseliny polyadenyl-uridylovej. Bežne do tejto skupiny liečiv patrí inozín pranobex * (izoprinozín) - komplex inozínu s kyselinou acetylamidobenzoovou, metyluracilom a riboxínom - komplexná zlúčenina pozostávajúca z hypoxantín-ribozidu. V zahraničí majú povolenie na lekárske použitie ako imunostimulanty niektoré syntetické prípravky nukleových kyselín: už spomínaný inozín pranobex a poly-AU (dvojvláknový polynukleotid adenylových a uridylových kyselín). Všetky lieky zo skupiny nukleových kyselín sú výraznými induktormi interferónu. Zároveň je potrebné mať na pamäti, že syntetické a prírodné prípravky nukleových kyselín obsahujúce prekurzory pre DNA a RNA indukujú rast a reprodukciu eukaryotických aj prokaryotických buniek. Takže pre nukleinát sodný sa ukázala možnosť stimulácie rastu a reprodukcie baktérií.

V súčasnosti sa v zahraničí na stimuláciu imunity hojne využívajú bylinné prípravky a najmä rôzne deriváty Echinacea purpurea. Niektoré z týchto liekov sú v Rusku registrované ako imunostimulanty: Immunal*, Echinacin Liquidum*, Echinacea compositum C*, Echinacea VILAR. Domnievame sa, že lieky tohto druhu sú vhodnejšie na označenie potravinových aditív alebo adaptogénov, ako je koreň ženšenu, eleutorok, pantokrín atď. Všetky tieto zlúčeniny majú do istej miery imunostimulačný účinok, ale len ťažko ich možno pripísať selektívny účinok.na ľudský imunitný systém.

Skupinu chemicky čistých imunomodulátorov možno rozdeliť na dve podskupiny: nízkomolekulárne a vysokomolekulárne. Prvé zahŕňajú množstvo dobre známych liekov, ktoré majú navyše imunotropnú aktivitu. Predchodcom takýchto liekov je levamizol (decaris) - fenylimidotiazol, dobre známe antihelmintické činidlo, ktoré následne odhalilo výrazné imunostimulačné vlastnosti. Levamisol, rovnako ako BCG, je jedným z prvých liekov schválených na lekárske použitie v Spojených štátoch a západnej Európe ako imunostimulant. Chemickou štruktúrou je levamizolu blízky dibazol (derivát imidazolu), ktorý má určité imunostimulačné vlastnosti. To je zrejme základ pre niektorých výskumníkov, ktorí odporúčajú dibazol ako profylaktikum chrípky a iných respiračných infekcií. Profylaktické použitie tohto lieku je však nerozumné, pretože neboli vykonané žiadne placebom kontrolované štúdie na štúdium schopnosti dibazolu znižovať riziko vzniku respiračných infekcií. Zaujímavým liekom z tejto podskupiny je diucifon, ktorý bol pôvodne vytvorený ako prostriedok proti tuberkulóze. Deriváty kyseliny sulfónovej, ktorá je základom tohto lieku, majú výrazné antimykobakteriálne vlastnosti. Pridanie metyluracilu k tejto kyseline neznížilo jej antibakteriálny účinok, ale viedlo k objaveniu sa imunostimulačnej aktivity lieku. Vytvorenie liekov, ktoré kombinujú antimikrobiálne a imunostimulačné vlastnosti, je veľmi sľubným smerom v štúdiu imunomodulátorov. Niektoré antibiotiká najnovšej generácie (rovomycín, rulid atď.) majú schopnosť stimulovať fagocytózu a indukovať syntézu určitých cytokínov. Ďalším sľubným liekom z podskupiny imunomodulátorov s nízkou molekulovou hmotnosťou je Galavit, derivát ftalhydrazidu. Charakteristickým znakom tohto lieku je prítomnosť, okrem imunomodulačných, výrazné protizápalové vlastnosti. Podskupina imunomodulátorov s nízkou molekulovou hmotnosťou zahŕňa tri syntetické oligopeptidy: Gepon, Glutoxim a Alloferon. Gepon je oligopeptid pozostávajúci zo 14 aminokyselín: Thr -Glu -Lys -Lys -Arg -Arg -Glu -Thr -Val -Glu -Arg -Glu -Lys -Glu. Charakteristickým znakom tohto lieku je prítomnosť, okrem imunomodulačných, výrazných antivírusových vlastností.

Medzi vysokomolekulárne chemicky čisté imunomodulátory získané cielenou chemickou syntézou patrí liečivo polyoxidonium. Je to N-oxidovaný derivát polyetylénpiperazínu s molekulovou hmotnosťou asi 100 kD. Podľa svojej chemickej štruktúry je polyoxidonium blízke látkam prírodného pôvodu. N-oxidové skupiny, ktoré sú základom lieku, sa v ľudskom tele bežne vyskytujú, pretože dusíkaté zlúčeniny sa metabolizujú tvorbou N-oxidov. Liečivo má široké spektrum farmakologických účinkov na organizmus: imunomodulačné, detoxikačné, antioxidačné a membránovo-ochranné.

Medzi lieky s výraznými imunomodulačnými vlastnosťami nepochybne patria interferóny a induktory interferónu (tabuľka 2). Uvažovali sme o oddelení týchto liekov do samostatnej sekcie, pretože ich hlavnou farmakologickou vlastnosťou je antivírusový účinok. Ale interferóny, ako neoddeliteľná súčasť celkovej cytokínovej siete tela, sú imunoregulačné molekuly, ktoré majú vplyv na všetky bunky imunitného systému. Napríklad interferón a a TNF, syntetizované v prvých štádiách imunitnej odpovede, sú silnými aktivátormi NK buniek, ktoré sú zase hlavným zdrojom produkcie interferónu- g, dávno pred začiatkom jeho syntézy T-lymfocytmi. Je možné uviesť mnoho ďalších príkladov imunomodulačného účinku interferónov. Preto sú všetky interferóny a induktory interferónu antivírusové a imunomodulačné lieky. Ako je uvedené vyššie, nukleové kyseliny a ich rôzne deriváty, najmä poludan a ridostin, sú tiež silnými induktormi interferónov.

Medzi liečivá s imunomodulačnými vlastnosťami patria imunoglobulínové prípravky: ľudský imunoglobulín, intraglobín, oktagam, pentaglobín, sandoglobulín atď. Ich hlavným účinkom je však substitučná liečba a patria do skupiny životne dôležitých liečiv.

Farmakologické pôsobenie imunomodulátorov . Pri analýze farmakologického účinku imunomodulátorov je potrebné vziať do úvahy úžasnú vlastnosť fungovania imunitného systému, a to, že tento systém „funguje“ podľa systému komunikujúcich váh, t.j. prítomnosť záťaže na jednom z pohárov uvádza do pohybu celý systém. Preto, bez ohľadu na počiatočnú orientáciu, pod vplyvom imunomodulátora sa funkčná aktivita celého imunitného systému ako celku nakoniec do jedného alebo druhého stupňa zmení. Imunomodulátor môže pôsobiť selektívne na príslušnú zložku imunity, ale konečný efekt jeho pôsobenia na imunitný systém bude vždy mnohostranný. Napríklad látka X vyvoláva tvorbu iba jedného IL-2. Tento cytokín však zvyšuje proliferáciu T-, B- a NK - bunky, zvyšuje funkčnú aktivitu makrofágov, NK -bunky, T-killery atď. IL-2 nie je v tomto smere žiadnou výnimkou. Všetky cytokíny sú hlavnými regulátormi imunity, sprostredkúvajú pôsobenie špecifických aj nešpecifických stimulov na imunitný systém a majú mnohonásobné a rôznorodé účinky na imunitný systém. V súčasnosti neboli identifikované žiadne cytokíny s prísne špecifickým účinkom. Takéto vlastnosti fungovania imunitného systému prakticky znemožňujú existenciu imunomodulátora s absolútne selektívnym konečným účinkom na imunitu. Toto ustanovenie nám umožňuje formulovať nasledujúcu zásadu:

Každý imunomodulátor, ktorý selektívne pôsobí na príslušnú zložku imunity (fagocytózu, bunkovú alebo humorálnu imunitu), okrem vplyvu na túto zložku imunity v tej či onej miere ovplyvní všetky ostatné zložky imunitného systému.

Vzhľadom na túto situáciu je však možné vyčleniť hlavné smery farmakologického pôsobenia hlavných imunomodulátorov, ktoré v súlade s predloženou klasifikáciou patria do rôznych skupín.

Imunomodulátory sú skupinou farmakologických liečiv, ktoré aktivujú imunitnú obranu tela na bunkovej alebo humorálnej úrovni. Tieto lieky stimulujú imunitný systém a zvyšujú nešpecifickú odolnosť organizmu.

hlavné orgány ľudského imunitného systému

Imunita je jedinečný systém ľudského tela, ktorý dokáže ničiť cudzorodé látky a potrebuje správnu korekciu. Normálne sa imunokompetentné bunky produkujú v reakcii na zavedenie patogénnych biologických činidiel do tela - vírusov, mikróbov a iných infekčných agens. Imunodeficitné stavy sú charakterizované zníženou produkciou týchto buniek a prejavujú sa častou chorobnosťou. Imunomodulátory sú špeciálne prípravky spojené spoločným názvom a podobným mechanizmom účinku, ktoré sa používajú na prevenciu rôznych ochorení a posilnenie imunitného systému.

V súčasnosti farmakologický priemysel vyrába obrovské množstvo liekov, ktoré majú imunostimulačné, imunomodulačné, imunokorekčné a imunosupresívne účinky. Voľne sa predávajú v sieti lekární. Väčšina z nich má vedľajšie účinky a má negatívny vplyv na organizmus. Pred nákupom takýchto liekov by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.

• Imunostimulanty posilňujú ľudskú imunitu, zabezpečujú efektívnejšie fungovanie imunitného systému a vyvolávajú tvorbu ochranných bunkových väzieb. Imunostimulanty sú neškodné pre ľudí, ktorí nemajú poruchy imunitného systému a exacerbácie chronických patológií.
• Imunomodulátory napraviť rovnováhu imunokompetentných buniek pri autoimunitných ochoreniach a uviesť do rovnováhy všetky zložky imunitného systému, potlačiť alebo zvýšiť ich aktivitu.
• Imunokorektory ovplyvňujú iba určité štruktúry imunitného systému, normalizujúc ich činnosť.
• Imunosupresíva potláča tvorbu imunitných väzieb v prípadoch, keď svojou hyperaktivitou poškodzuje ľudský organizmus.

Samoliečba a nedostatočný príjem liekov môžu viesť k rozvoju autoimunitnej patológie, zatiaľ čo telo začne vnímať svoje vlastné bunky ako cudzie a bojovať s nimi. Imunostimulanty sa majú užívať podľa prísnych indikácií a podľa predpisu ošetrujúceho lekára. To platí najmä pre deti, pretože ich imunitný systém sa plne formuje až vo veku 14 rokov.

Ale v niektorých prípadoch je jednoducho nemožné robiť bez užívania drog tejto skupiny. Pri závažných ochoreniach s vysokým rizikom vzniku závažných komplikácií je užívanie imunostimulantov opodstatnené aj u dojčiat a tehotných žien. Väčšina imunomodulátorov je málo toxická a pomerne účinná.

Použitie imunostimulantov

Predbežná imunokorekcia je zameraná na odstránenie základnej patológie bez použitia liekov základnej terapie. Predpisuje sa osobám s ochoreniami obličiek, tráviaceho ústrojenstva, reumatizmom, pri príprave na chirurgické zákroky.

Choroby, pri ktorých sa používajú imunostimulanty:

1. vrodená imunodeficiencia,
2. zhubné novotvary,
3. Zápal vírusovej a bakteriálnej etiológie,
4. mykózy a prvoky,
5. helmintiáza,
6. Patológia obličiek a pečene,
7. Endokrinná patológia - diabetes mellitus a iné metabolické poruchy,
8. Imunosupresia na pozadí užívania určitých liekov - cytostatiká, glukokortikosteroidy, NSAID, antibiotiká, antidepresíva, antikoagulanciá,
9. Imunodeficiencia v dôsledku ionizujúceho žiarenia, nadmerného príjmu alkoholu, silného stresu,
10. alergia,
11. Stavy po transplantácii,
12. Sekundárne posttraumatické a postintoxikačné stavy imunodeficiencie.

Prítomnosť príznakov imunitnej nedostatočnosti je absolútnou indikáciou pre použitie imunostimulantov u detí. Najlepší imunomodulátor pre deti môže vybrať iba pediatr.

Ľudia, ktorým sa najčastejšie predpisujú imunomodulátory:

• Deti so slabou imunitou
• Starší ľudia s oslabeným imunitným systémom
• Ľudia s rušným životným štýlom.

Liečba imunomodulátormi by mala byť pod dohľadom lekára a imunologického krvného testu.

Klasifikácia

Zoznam moderných imunomodulátorov je dnes veľmi veľký. V závislosti od pôvodu sa izolujú imunostimulanty:

Samopodávanie imunostimulantov je zriedka opodstatnené. Zvyčajne sa používajú ako doplnok k hlavnej liečbe patológie. Výber lieku je určený charakteristikami imunologických porúch v tele pacienta. Účinnosť liekov sa považuje za maximálnu počas exacerbácie patológie. Dĺžka liečby sa zvyčajne pohybuje od 1 do 9 mesiacov. Použitie primeraných dávok lieku a správne dodržiavanie liečebného režimu umožňuje imunostimulantom plne realizovať svoje terapeutické účinky.

Imunomodulačne pôsobia aj niektoré probiotiká, cytostatiká, hormóny, vitamíny, antibakteriálne lieky, imunoglobulíny.

Syntetické imunostimulanty

Syntetické adaptogény majú imunostimulačný účinok na telo a zvyšujú jeho odolnosť voči nepriaznivým faktorom. Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny sú "Dibazol" a "Bemitil". Vďaka výraznej imunostimulačnej aktivite majú lieky antiastenický účinok a pomáhajú telu rýchlo sa zotaviť po dlhom pobyte v extrémnych podmienkach.

Pri častých a dlhotrvajúcich infekciách sa na profylaktické a terapeutické účely Dibazol kombinuje s Levamisolem alebo Decamevitom.

Endogénne imunostimulanty

Do tejto skupiny patria preparáty týmusu, červenej kostnej drene a placenty.

Peptidy týmusu sú produkované bunkami týmusu a regulujú imunitný systém. Menia funkcie T-lymfocytov a obnovujú rovnováhu ich subpopulácií. Po použití endogénnych imunostimulantov sa počet buniek v krvi normalizuje, čo naznačuje ich výrazný imunomodulačný účinok. Endogénne imunostimulanty zvyšujú produkciu interferónov a zvyšujú aktivitu imunokompetentných buniek.

• Timalin má imunomodulačný účinok, aktivuje regeneračné a reparačné procesy. Stimuluje bunkovú imunitu a fagocytózu, normalizuje počet lymfocytov, zvyšuje sekréciu interferónov a obnovuje imunologickú reaktivitu. Tento liek sa používa na liečbu stavov imunodeficiencie, ktoré sa vyvinuli na pozadí akútnych a chronických infekcií, deštruktívnych procesov.
• "Imunofan"- liek široko používaný v prípadoch, keď ľudský imunitný systém nedokáže samostatne odolávať chorobe a vyžaduje si farmakologickú podporu. Stimuluje imunitný systém, odstraňuje toxíny a voľné radikály z tela, má hepatoprotektívny účinok.

Interferóny

Interferóny zvyšujú nešpecifickú odolnosť ľudského tela a chránia ho pred vírusovými, bakteriálnymi alebo inými antigénnymi útokmi. Najúčinnejšie lieky, ktoré majú podobný účinok, sú "Cykloferón", "Viferon", "Anaferon", "Arbidol". Obsahujú syntetizované proteíny, ktoré tlačia telo k produkcii vlastných interferónov.

Medzi prírodné liečivá patrí leukocytový ľudský interferón.

Dlhodobé užívanie liekov tejto skupiny minimalizuje ich účinnosť, inhibuje vlastnú imunitu človeka, ktorá prestáva aktívne fungovať. Ich nedostatočné a príliš dlhodobé užívanie má negatívny vplyv na imunitu dospelých a detí.

V kombinácii s inými liekmi sú interferóny predpísané pacientom s vírusovými infekciami, laryngeálnou papilomatózou a rakovinou. Používajú sa intranazálne, perorálne, intramuskulárne a intravenózne.

Prípravky mikrobiálneho pôvodu

Lieky tejto skupiny majú priamy účinok na monocytovo-makrofágový systém. Aktivované krvinky začnú produkovať cytokíny, ktoré spúšťajú vrodené a adaptívne imunitné reakcie. Hlavnou úlohou týchto liekov je odstrániť patogénne mikróby z tela.

Rastlinné adaptogény

Rastlinné adaptogény zahŕňajú výťažky z echinacey, eleuterokoka, ženšenu, citrónovej trávy. Ide o „mäkké“ imunostimulanty široko používané v klinickej praxi. Prípravky z tejto skupiny sa predpisujú pacientom s imunodeficienciou bez predbežného imunologického vyšetrenia. Adaptogény spúšťajú prácu enzýmových systémov a biosyntetických procesov, aktivujú nešpecifickú odolnosť organizmu.

Použitie rastlinných adaptagénov na profylaktické účely znižuje výskyt akútnych respiračných vírusových infekcií a odoláva rozvoju choroby z ožiarenia, oslabuje toxický účinok cytostatík.

Na prevenciu mnohých chorôb, ako aj na rýchle zotavenie sa pacientom odporúča piť zázvorový čaj alebo škoricový čaj denne, užívať čierne korenie.

Video: o imunite - Škola doktora Komarovského

Problém imunoterapie je predmetom záujmu lekárov takmer všetkých odborov z dôvodu neustáleho rastu infekčných a zápalových ochorení náchylných na chronický a recidivujúci priebeh na pozadí nízkej účinnosti základnej terapie, malígnych novotvarov, autoimunitných a alergických ochorení, systémové ochorenia, vírusové infekcie, spôsobujúce vysokú chorobnosť, úmrtnosť a invaliditu. Okrem medzi ľuďmi rozšírených somatických a infekčných chorôb na ľudský organizmus nepriaznivo vplývajú sociálne (nedostatočná a iracionálna výživa, podmienky bývania, pracovné riziká), faktory prostredia, medicínske opatrenia (chirurgické zákroky, stres atď.), pri ktorých V prvom rade trpí imunitný systém, vznikajú sekundárne imunodeficiencie. Napriek neustálemu zdokonaľovaniu metód a taktiky prebiehajúcej základnej terapie chorôb a používaniu hlbokých rezervných liekov s nefarmakologickými metódami ovplyvnenia zostáva účinnosť liečby na pomerne nízkej úrovni. Príčinou týchto znakov vo vývoji, priebehu a výsledku chorôb je často prítomnosť určitých porúch imunitného systému u pacientov. Štúdie realizované v posledných rokoch v mnohých krajinách sveta umožnili vyvinúť a zaviesť do širokej klinickej praxe nové integrované prístupy k liečbe a prevencii rôznych nozologických foriem ochorení pomocou cielených imunotropných liekov s prihliadnutím na úroveň a stupeň poruchy v imunitnom systéme. Dôležitým aspektom v prevencii recidív a liečbe ochorení, ako aj v prevencii imunodeficiencií je kombinácia základnej terapie s racionálnou imunokorekciou. V súčasnosti je jednou z naliehavých úloh imunofarmakológie vývoj nových liekov, ktoré kombinujú také dôležité vlastnosti, ako je účinnosť a bezpečnosť použitia.

Imunita a imunitný systém. Imunita- ochrana organizmu pred geneticky cudzími pôvodcami exogénneho a endogénneho pôvodu, zameraná na zachovanie a udržanie genetickej homeostázy organizmu, jeho štrukturálnej, funkčnej, biochemickej integrity a antigénnej individuality. Imunita je jednou z najdôležitejších vlastností všetkých živých organizmov vytvorených v procese evolúcie. Princípom fungovania obranných mechanizmov je rozpoznávanie, spracovanie a eliminácia cudzích štruktúr.

Ochrana sa vykonáva pomocou dvoch systémov - nešpecifickej (vrodená, prirodzená) a špecifickej (získanej) imunity. Tieto dva systémy predstavujú dva stupne jediného procesu ochrany tela. Nešpecifická imunita pôsobí ako prvá obranná línia a ako jej konečné štádium a systém získanej imunity vykonáva medziľahlé funkcie špecifického rozpoznania a zapamätania si cudzieho agens a aktiváciu výkonných nástrojov vrodenej imunity v záverečnej fáze procesu. Vrodený imunitný systém funguje na báze zápalu a fagocytózy, ako aj ochranných proteínov (komplement, interferóny, fibronektín a pod.) Tento systém reaguje len na korpuskulárne agens (mikroorganizmy, cudzorodé bunky a pod.) a toxické látky, ktoré ničia bunky a tkanivá, alebo skôr , na korpuskulárne produkty tejto deštrukcie. Druhý a najkomplexnejší systém – získaná imunita – je založený na špecifických funkciách lymfocytov, krvných buniek, ktoré rozpoznávajú cudzie makromolekuly a reagujú na ne buď priamo, alebo tvorbou ochranných proteínových molekúl (protilátok).

Imunomodulátory - Ide o lieky, ktoré pri použití v terapeutických dávkach obnovujú funkcie imunitného systému (účinná imunitná ochrana).

Imunomodulátory (imunokorektory) - skupina liečiv biologického (lieky zo živočíšnych orgánov, rastlinné materiály), mikrobiologického a syntetického pôvodu, so schopnosťou normalizovať imunitné reakcie.

V súčasnosti sa podľa pôvodu rozlišuje 6 hlavných skupín imunomodulátorov:

imunomodulátory mikrobiálne; imunomodulátory týmus; imunomodulátory kostná dreň; cytokíny; nukleové kyseliny; chemicky čistý.

Imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu možno podmienečne rozdeliť do troch generácií. Prvým liekom schváleným na lekárske použitie ako imunostimulant bola BCG vakcína, ktorá má výraznú schopnosť zvyšovať faktory vrodenej aj získanej imunity.

Mikrobiálne prípravky prvej generácie zahŕňajú také liečivá, ako sú pyrogénne a prodigiosan, čo sú polysacharidy bakteriálneho pôvodu. V súčasnosti sa kvôli pyrogénnosti a iným vedľajším účinkom používajú len zriedka.

Medzi mikrobiálne prípravky druhej generácie patria lyzáty (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, švajčiarsky Broncho-Vaxom, ktorý sa nedávno objavil na ruskom farmaceutickom trhu) a ribozómy (Ribomunil) baktérií, ktoré patria najmä medzi pôvodcov ochorenia. respiračných infekcií. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae a iné.Tieto lieky majú dvojaký účel, špecifické (očkovacie) a nešpecifické (imunostimulačné).

Likopid, ktorý možno pripísať mikrobiálnym prípravkom tretej generácie, pozostáva z prírodného disacharidu - glukózaminylmuramilu a naň naviazaného syntetického dipeptidu - L-alanyl-D-izoglutamínu.

Taktivin, čo je komplex peptidov extrahovaných z hovädzieho týmusu, sa stal zakladateľom prvej generácie prípravkov týmusu v Rusku. K prípravkom obsahujúcim komplex peptidov týmusu patrí aj Timalin, Timoptin a iné, k prípravkom s extraktom z týmusu patrí Timomulin a Vilozen.

O klinickej účinnosti preparátov týmusu prvej generácie niet pochýb, ale majú jednu nevýhodu - sú nedelenou zmesou biologicky aktívnych peptidov, ktoré je dosť ťažké štandardizovať.

Pokrok v oblasti liekov týmusového pôvodu šiel pozdĺž línie vytvárania liekov II a III generácie - syntetických analógov prirodzených hormónov týmusu alebo fragmentov týchto hormónov s biologickou aktivitou. Posledný smer sa ukázal ako najproduktívnejší. Na základe jedného z fragmentov, vrátane aminokyselinových zvyškov aktívneho centra tymopoetínu, bol vytvorený syntetický hexapeptid Immunofan.

Predchodcom liečiv z kostnej drene je Myelopid, ktorý zahŕňa komplex bioregulačných peptidových mediátorov – myelopeptidov (MP). Zistilo sa, že rôzne MP ovplyvňujú rôzne časti imunitného systému: niektoré zvyšujú funkčnú aktivitu T-pomocníkov; iné potláčajú množenie malígnych buniek a výrazne znižujú schopnosť nádorových buniek produkovať toxické látky; iné stimulujú fagocytárnu aktivitu leukocytov.

Reguláciu vyvinutej imunitnej odpovede vykonávajú cytokíny - komplexný komplex endogénnych imunoregulačných molekúl, ktoré sú dodnes základom pre vytvorenie veľkej skupiny prírodných aj rekombinantných imunomodulačných liečiv. Prvá skupina zahŕňa Leukinferon a Superlymph, druhá - Beta-leukín, Roncoleukin a Leykomax (molgramostim).

Skupinu chemicky čistých imunomodulátorov možno rozdeliť na dve podskupiny: nízkomolekulárne a vysokomolekulárne. Prvé zahŕňajú množstvo dobre známych liekov, ktoré majú navyše imunotropnú aktivitu.

Ich predchodcom bol levamizol (Decaris) - fenylimidotiazol, dobre známe antihelmintikum, ktoré následne vykazovalo výrazné imunostimulačné vlastnosti. Ďalším sľubným liekom z podskupiny imunomodulátorov s nízkou molekulovou hmotnosťou je Galavit, derivát ftalhydrazidu. Zvláštnosťou tohto lieku je prítomnosť nielen imunomodulačných, ale aj výrazných protizápalových vlastností. Do podskupiny imunomodulátorov s nízkou molekulovou hmotnosťou patria aj tri syntetické oligopeptidy: Gepon, Glutoxim a Alloferon.

Medzi vysokomolekulárne, chemicky čisté imunomodulátory získané cielenou chemickou syntézou patrí liek Polyoxidonium. Je to N-oxidovaný derivát polyetylénpiperazínu s molekulovou hmotnosťou asi 100 kD. Liečivo má široké spektrum farmakologických účinkov na organizmus: imunomodulačné, detoxikačné, antioxidačné a membránovo-ochranné.

Interferóny a induktory interferónu by sa mali pripísať liekom, ktoré sa vyznačujú výraznými imunomodulačnými vlastnosťami. Interferóny ako integrálna súčasť celkovej cytokínovej siete organizmu sú imunoregulačné molekuly, ktoré pôsobia na všetky bunky imunitného systému.???

Farmakologické pôsobenie imunomodulátorov.

Imunomodulátory mikrobiálneho pôvodu .

V organizme sú hlavným cieľom imunomodulátorov mikrobiálneho pôvodu fagocytárne bunky. Vplyvom týchto liečiv sa zosilňujú funkčné vlastnosti fagocytov (zvyšuje sa fagocytóza a intracelulárne zabíjanie absorbovaných baktérií), zvyšuje sa produkcia prozápalových cytokínov, nevyhnutných pre naštartovanie humorálnej a bunkovej imunity. V dôsledku toho sa môže zvýšiť produkcia protilátok, môže sa aktivovať tvorba antigén-špecifických T-pomocníkov a T-killerov.

Imunomodulátory týmusového pôvodu.

Prirodzene, v súlade s názvom, hlavným cieľom imunomodulátorov týmusového pôvodu sú T-lymfocyty. S pôvodne nízkymi hladinami lieky tejto série zvyšujú počet T-buniek a ich funkčnú aktivitu. Farmakologický účinok syntetického dipeptidu týmusu Thymogen spočíva vo zvýšení hladiny cyklických nukleotidov, podobne ako pri účinku hormónu týmusu tymopoetínu, čo vedie k stimulácii diferenciácie a proliferácie prekurzorov T-buniek na zrelé lymfocyty.

???

Imunomodulátory pôvodu z kostnej drene.

Imunomodulátory získané z kostnej drene cicavcov (ošípaných alebo teliat) zahŕňajú Myelopid. Myelopid obsahuje šesť mediátorov imunitnej odpovede špecifických pre kostnú dreň nazývaných myelopeptidy (MP). Tieto látky majú schopnosť stimulovať rôzne časti imunitnej odpovede, najmä humorálnej imunity. Každý myelopeptid má špecifický biologický účinok, ktorého kombinácia určuje jeho klinický účinok. MP-1 obnovuje normálnu rovnováhu aktivity T-pomocníka a T-supresora. MP-2 inhibuje proliferáciu malígnych buniek a výrazne znižuje schopnosť nádorových buniek produkovať toxické látky, ktoré inhibujú funkčnú aktivitu T-lymfocytov. MP-3 stimuluje aktivitu fagocytárnej väzby imunity a následne zvyšuje protiinfekčnú imunitu. MP-4 ovplyvňuje diferenciáciu krvotvorných buniek, čím prispieva k ich rýchlejšiemu dozrievaniu, t.j. má leukopoetický účinok. . Pri stavoch imunodeficiencie liek obnovuje parametre B- a T-systému imunity, stimuluje tvorbu protilátok a funkčnú aktivitu imunokompetentných buniek a pomáha obnoviť množstvo ďalších ukazovateľov väzby humorálnej imunity.

Cytokíny.

Cytokíny sú biomolekuly podobné hormónom s nízkou molekulovou hmotnosťou produkované aktivovanými imunokompetentnými bunkami a sú regulátormi medzibunkových interakcií. Je ich viacero skupín – interleukíny, rastové faktory (epidermálny, nervový rastový faktor), faktory stimulujúce kolónie, chemotaktické faktory, faktor nekrózy nádorov. Interleukíny sú hlavnými účastníkmi rozvoja imunitnej odpovede na inváziu mikroorganizmov, vzniku zápalovej odpovede, implementácie protinádorovej imunity atď.

Chemicky čisté imunomodulátory

Mechanizmy účinku týchto liekov sú najlepšie viditeľné na príklade Polyoxidonium. Tento vysokomolekulárny imunomodulátor sa vyznačuje širokým spektrom farmakologických účinkov na organizmus, vrátane imunomodulačných, antioxidačných, detoxikačných a membránoprotektívnych účinkov.

Interferóny a induktory interferónu.

Interferóny sú ochranné látky proteínovej povahy, ktoré sú produkované bunkami v reakcii na prienik vírusov, ako aj na účinky množstva iných prírodných alebo syntetických zlúčenín (induktory interferónu).

Interferóny sú faktormi nešpecifickej obrany organizmu pred vírusmi, baktériami, chlamýdiami, patogénnymi hubami, nádorovými bunkami, no zároveň môžu pôsobiť ako regulátory medzibunkových interakcií v imunitnom systéme. Z tejto pozície patria k imunomodulátorom endogénneho pôvodu.

Boli identifikované tri typy ľudských interferónov: a-interferón (leukocyty), b-interferón (fibroblasty) a g-interferón (imunitné). g-interferón má menšiu antivírusovú aktivitu, ale hrá dôležitejšiu imunoregulačnú úlohu. Schematicky možno mechanizmus účinku interferónu znázorniť nasledovne: interferóny sa viažu na špecifický receptor v bunke, čo vedie k syntéze asi tridsiatich proteínov bunkou, ktoré poskytujú vyššie uvedené účinky interferónu. Syntetizujú sa najmä regulačné peptidy, ktoré zabraňujú prenikaniu vírusu do bunky, syntéze nových vírusov v bunke a stimulujú aktivitu cytotoxických T-lymfocytov a makrofágov.

V Rusku sa história tvorby interferónových prípravkov začína v roku 1967, keď bol prvýkrát vytvorený ľudský leukocytový interferón a uvedený do klinickej praxe na prevenciu a liečbu chrípky a SARS. V súčasnosti sa v Rusku vyrába niekoľko moderných prípravkov alfa-interferónu, ktoré sa podľa technológie výroby delia na prírodné a rekombinantné.

Induktory interferónu sú syntetické imunomodulátory. Interferónové induktory sú heterogénnou rodinou vysoko- a nízkomolekulárnych syntetických a prírodných zlúčenín, ktoré spája schopnosť spôsobiť, že telo vytvorí svoj vlastný (endogénny) interferón. Induktory interferónu majú antivírusové, imunomodulačné a iné účinky charakteristické pre interferón.

Poludan (komplex polyadenylových a polyuridových kyselín) je jedným z úplne prvých induktorov interferónu, ktorý sa používa od 70. rokov. Jeho interferón-indukujúca aktivita je nízka. Poludan sa používa vo forme očných kvapiek a injekcií pod spojovky pri herpetickej keratitíde a keratokonjunktivitíde, ako aj vo forme aplikácií pri herpetickej vulvovaginitíde a kolpitíde.

Amiksin je induktor interferónu s nízkou molekulovou hmotnosťou patriaci do triedy fluoreónov. Amiksin stimuluje tvorbu všetkých typov interferónov v tele: a, b a g. Maximálna hladina interferónu v krvi sa dosiahne približne 24 hodín po užití Amiksinu, pričom sa v porovnaní s počiatočnými hodnotami zvýši desaťnásobne.

Dôležitou vlastnosťou Amiksinu je dlhodobá cirkulácia (až 8 týždňov) terapeutickej koncentrácie interferónu po cykle užívania lieku. Významná a dlhotrvajúca stimulácia produkcie endogénneho interferónu Amiksínom poskytuje jeho univerzálne široké spektrum antivírusovej aktivity. Amiksin tiež stimuluje humorálnu imunitnú odpoveď, zvyšuje produkciu IgM a IgG a obnovuje pomer T-helper/T-supresor. Amiksin sa používa na prevenciu chrípky a iných akútnych respiračných vírusových infekcií, na liečbu ťažkých foriem chrípky, akútnej a chronickej hepatitídy B a C, recidivujúceho genitálneho herpesu, cytomegalovírusovej infekcie, chlamýdií, sklerózy multiplex.

Neovir je induktor interferónu s nízkou molekulovou hmotnosťou (derivát karboxymetylakridonu). Neovir indukuje vysoké titre endogénnych interferónov v tele, najmä skorého interferónu alfa. Liečivo má imunomodulačnú, antivírusovú a protinádorovú aktivitu. Neovir sa používa na vírusovú hepatitídu B a C, ako aj na uretritídu, cervicitídu, salpingitídu chlamýdiovej etiológie, vírusovú encefalitídu.

Klinická aplikácia imunomodulátorov.

Ako najrozumnejšie sa javí použitie imunomodulátorov pri imunodeficienciách, prejavujúcich sa zvýšenou infekčnou morbiditou. Hlavným cieľom imunomodulačných liečiv sú sekundárne imunodeficiencie, ktoré sa prejavujú častými recidivujúcimi, ťažko liečiteľnými infekčnými a zápalovými ochoreniami všetkých lokalizácií a akejkoľvek etiológie. Základom každého chronického infekčného a zápalového procesu sú zmeny v imunitnom systéme, ktoré sú jedným z dôvodov pretrvávania tohto procesu. Štúdium parametrov imunitného systému nemôže vždy odhaliť tieto zmeny. Preto v prítomnosti chronického infekčného a zápalového procesu možno predpísať imunomodulačné lieky, aj keď imunodiagnostická štúdia neodhalí významné odchýlky v imunitnom stave.

Spravidla pri takýchto procesoch lekár v závislosti od typu patogénu predpisuje antibiotiká, antifungálne, antivírusové alebo iné chemoterapeutické lieky. Vo všetkých prípadoch, keď sa pri sekundárnom imunologickom deficite používajú antimikrobiálne látky, je podľa odborníkov vhodné predpisovať imunomodulačné lieky.

Základné požiadavky požiadavky na imunotropné lieky sú:

imunomodulačné vlastnosti; vysoká účinnosť; prírodný pôvod; bezpečnosť, neškodnosť; žiadne kontraindikácie; nedostatok závislosti; žiadne vedľajšie účinky; žiadne karcinogénne účinky; nedostatok indukcie imunopatologických reakcií; nevyvolávať nadmernú senzibilizáciu a nepotencovať ju inými liekmi; ľahko sa metabolizuje a vylučuje z tela; neinteragujú s inými liekmi a majú s nimi vysokú kompatibilitu; neparenterálne spôsoby podávania.

V súčasnosti hlavná Princípy imunoterapie:

1. Povinné stanovenie imunitného stavu pred začiatkom imunoterapie;

2. Stanovenie úrovne a stupňa poškodenia imunitného systému;

3. Sledovanie dynamiky imunitného stavu v procese imunoterapie;

4. Použitie imunomodulátorov len pri charakteristických klinických príznakoch a zmenách parametrov imunitného stavu

5. Vymenovanie imunomodulátorov na preventívne účely na udržanie imunitného stavu (onkológia, chirurgické zákroky, stres, environmentálne, profesionálne a iné vplyvy).

Stanovenie úrovne a stupňa poškodenia imunitného systému je jednou z najdôležitejších etáp pri výbere lieku na imunomodulačnú liečbu. Miesto pôsobenia lieku by malo zodpovedať úrovni narušenia aktivity určitého článku imunitného systému, aby sa zabezpečila maximálna účinnosť terapie.

Zastavme sa pri úvahách o jednotlivých imunomodulátoroch.

Etylester metylfenyltiometyl-dimetylaminometyl-hydroxybromindol karboxylovej kyseliny.

chemický názov.

Hydrochlorid etylesteru kyseliny 6-bróm-5-hydroxy-1-metyl-4-dimetylaminometyl-2-fenyltiometylindol-3-karboxylovej

Hrubý vzorec - C 22 H 25 BrlN 2 O 3 S.HCl

Charakteristický.

Kryštalický prášok od bielej so zelenkastým odtieňom po svetložltú so zelenkastým odtieňom. Prakticky nerozpustný vo vode.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunostimulačné. Špecificky inhibuje vírusy chrípky A a B. Antivírusový účinok je spôsobený potlačením fúzie lipidového obalu vírusu s bunkovými membránami pri kontakte vírusu s bunkou. Vykazuje interferón-indukčnú a imunomodulačnú aktivitu, stimuluje humorálnu a bunkovú imunitnú odpoveď, fagocytárnu funkciu makrofágov a zvyšuje odolnosť organizmu voči vírusovým infekciám.

Terapeutická účinnosť pri chrípke sa prejavuje znížením symptómov intoxikácie, závažnosti katarálnych javov, skrátením obdobia horúčky a celkového trvania ochorenia. Zabraňuje rozvoju komplikácií po chrípke, znižuje frekvenciu exacerbácií chronických ochorení, normalizuje imunologické parametre.

Pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a distribuuje sa do orgánov a tkanív. C max v krvi pri dávke 50 mg sa dosiahne po 1,2 hodine, pri dávke 100 mg - po 1,5 hodine. T 1/2 - asi 17? Najväčšie množstvo drogy sa nachádza v pečeni. Vylučuje sa hlavne stolicou.

Aplikácia.

Liečba a prevencia chrípky a iných akútnych respiračných vírusových infekcií (vrátane tých, ktoré sú komplikované bronchitídou a pneumóniou); chronická bronchitída, pneumónia, recidivujúca herpetická infekcia (pri komplexnej liečbe); na prevenciu infekčných komplikácií a normalizáciu imunitného stavu v pooperačnom období.

Echinacea.

Latinský názov - Echinacea.

Charakteristický.

Echinacea ( Echinacea Moench)? - trváca bylina z čeľade astrovitých (Asteraceae)? - Asteraceae (Compositae).

Echinacea purpurea ( Echinacea purpurea(L.) Moench.) a Echinacea pallidum ( Echinacea pallida Nutt.)? - bylinné rastliny s výškou 50-100 a 60-90 cm, v tomto poradí. Echinacea úzkolistá ( Echinacea angustifolia DC) má spodnú stonku, až 60 cm vysokú.

Bylina, odnože a korene echinacey sa používajú ako liečivé suroviny v čerstvej alebo sušenej forme.

Bylina Echinacea purpurea obsahuje polysacharidy (heteroxylány, arabinoramnogalaktány), éterické oleje (0,15-0,50%), flavonoidy, kyseliny hydroxyškoricové (čakanka, ferulová, kumarová, kávová) kyseliny, taníny, saponíny, polyamíny, nenasýtené kyseliny echinasaturované ketoalkohol), echinakozid (glykozid obsahujúci kyselinu kávovú a katechol), organické kyseliny, živice, fytosteroly; oddenky a korene? - inulín (do 6%), glukóza (7%), éterické a mastné oleje, fenolkarboxylové kyseliny, betaín, živice. Všetky časti rastliny obsahujú enzýmy, makro- (draslík, vápnik) a mikroprvky (selén, kobalt, striebro, molybdén, zinok, mangán atď.).

V lekárskej praxi sa používajú tinktúry, odvary a extrakty z echinacey. V priemyselnom meradle sa vyrábajú hlavne lieky na báze šťavy alebo extraktu z byliny Echinacea purpurea.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - imunostimulačné, protizápalové. Podporuje aktiváciu nešpecifických faktorov obranyschopnosti organizmu a bunkovej imunity, zlepšuje metabolické procesy. Stimuluje hematopoézu kostnej drene, zvyšuje počet leukocytov a buniek retikuloendotelového systému sleziny.

Zvyšuje fagocytárnu aktivitu makrofágov a chemotaxiu granulocytov, podporuje uvoľňovanie cytokínov, zvyšuje produkciu interleukínu-1 makrofágmi, urýchľuje transformáciu B-lymfocytov na plazmatické bunky, zvyšuje tvorbu protilátok a aktivitu T-helperov.

Aplikácia.

Imunodeficiencie spôsobené akútnymi infekčnými ochoreniami (prevencia a liečba): prechladnutie, chrípka, infekčné a zápalové ochorenia nosohltanu a ústnej dutiny. Opakované infekcie dýchacích ciest a močových ciest (ako súčasť komplexnej liečby); ako pomocný liek na dlhodobú antibiotickú liečbu: chronické infekčné a zápalové ochorenia (polyartritída, prostatitída, gynekologické ochorenia).

Lokálna liečba: dlhodobo sa nehojace rany.

Interferón alfa.

Latinský názov - Interferón alfa*

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunomodulačné, protinádorové, antiproliferatívne. Zabraňuje vírusovej infekcii buniek, mení vlastnosti bunkovej membrány, zabraňuje adhézii a prieniku vírusu do bunky. Iniciuje syntézu množstva špecifických enzýmov, narúša syntézu vírusovej RNA a vírusových proteínov v bunke. Mení cytoskelet bunkovej membrány, metabolizmus, bráni proliferácii nádorových (najmä) buniek. Má modulačný účinok na syntézu určitých onkogénov, čo vedie k normalizácii transformácie neoplastických buniek a inhibícii rastu nádoru. Stimuluje proces prezentácie antigénu imunokompetentným bunkám, moduluje aktivitu zabijakov zapojených do antivírusovej imunity. Po zavedení / m je rýchlosť absorpcie z miesta vpichu nerovnomerná. Čas dosiahnuť C max v plazme je 4-8 hodín. V systémovom obehu sa distribuuje 70 % podanej dávky. T 1/2 a- 4-12? h (v závislosti od variability absorpcie). Vylučuje sa hlavne obličkami glomerulárnou filtráciou.

Aplikácia.

vlasatobunková leukémia, chronická myeloidná leukémia, vírusová hepatitída B, aktívna vírusová hepatitída C, primárna (esenciálna) a sekundárna trombocytóza, prechodná forma chronickej granulocytovej leukémie a myelofibróza, mnohopočetný myelóm, rakovina obličiek; Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS, mycosis fungoides, retikulosarkóm, roztrúsená skleróza, prevencia a liečba chrípky a akútnej respiračnej vírusovej infekcie.

Interferón alfa-2a + benzokaín* + taurín*.

Latinský názov -Interferón alfa-2a + benzokaín* + taurín*

Charakteristický. Kombinovaná droga.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antimikrobiálne, imunomodulačné, regeneračné, lokálne anestetikum. Interferón alfa-2 má antivírusové, antimikrobiálne a imunomodulačné účinky; zvyšuje aktivitu prirodzených zabijakov, T-pomocníkov, fagocytov, ako aj intenzitu diferenciácie B-lymfocytov. Aktivácia leukocytov obsiahnutých v sliznici zabezpečuje ich aktívnu účasť na eliminácii primárnych patologických ložísk a zabezpečuje obnovenie sekrečnej produkcie IgA. Interferón alfa-2 tiež priamo inhibuje replikáciu a transkripciu vírusov a chlamýdií.

Taurín má regeneračné, reparačné, membránové a hepatoprotektívne, antioxidačné a protizápalové účinky.

Benzokaín? - lokálne anestetikum; znižuje priepustnosť bunkovej membrány pre Na + . Zabraňuje vzniku bolestivých impulzov v zakončeniach senzorických nervov a ich vedeniu pozdĺž nervových vlákien.

Pri intravaginálnom a rektálnom použití sa interferón alfa-2 absorbuje cez sliznicu a vstupuje do okolitých tkanív, lymfatického systému, čím poskytuje systémový účinok. Vďaka čiastočnej fixácii na bunkách sliznice má lokálny účinok. Pokles koncentrácie interferónu alfa-2 v sére sa pozoruje 12 hodín po podaní.

Aplikácia.

Infekčné a zápalové ochorenia urogenitálneho traktu (ako súčasť komplexnej terapie): genitálny herpes, chlamýdie, ureaplazmóza, mykoplazmóza, recidivujúca vaginálna kandidóza, gardnerelóza, trichomoniáza, papilomavírusové infekcie, bakteriálna vaginóza, erózia krčka maternice, cervicitída, vulvolinitída, avitaminitída prostatitída, uretritída, balanitída, balanopostitída.

Interferón beta-1a.

Latinský názov - Interferón beta-1a

Charakteristický.

Rekombinantný ľudský interferón beta-1a produkovaný bunkami cicavcov (bunková kultúra vaječníkov čínskeho škrečka). Špecifická antivírusová aktivita - viac ako 200 miliónov? Existuje v glykozylovanej forme, obsahuje 166 aminokyselinových zvyškov a komplexný sacharidový fragment spojený s atómom dusíka. Aminokyselinová sekvencia je identická s prirodzeným (prirodzeným) ľudským interferónom beta.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunomodulačné, antiproliferatívne. Viaže sa na špecifické receptory na bunkovom povrchu ľudského tela a spúšťa komplexnú kaskádu medzibunkových interakcií, čo vedie k interferónom sprostredkovanej expresii početných génových produktov a markerov, vr. histokompatibilný komplex I. triedy, proteín M X 2",5"-oligoadenylátsyntetázy, beta 2 mikroglobulín a neopterín.

Markery biologickej aktivity (neopterín, beta 2 -mikroglobulín a pod.) sa stanovujú u zdravých darcov a pacientov po parenterálnom podaní dávok 15-75? Koncentrácia týchto markerov sa zvyšuje do 12 hodín po podaní a zostáva zvýšená počas 4-7 dní. Vrchol biologickej aktivity sa v typických prípadoch pozoruje 48 hodín po podaní. Presný vzťah medzi plazmatickými hladinami interferónu beta-1a a koncentráciou markerových proteínov, ktorých syntézu indukuje, stále nie je známy.

Stimuluje aktivitu supresorových buniek, zvyšuje produkciu interleukínu-10 a transformujúceho rastového faktora beta, ktoré majú protizápalové a imunosupresívne účinky pri skleróze multiplex. Interferón beta-1a výrazne znižuje frekvenciu exacerbácií a rýchlosť progresie ireverzibilných neurologických porúch pri relaps-remitujúcej roztrúsenej skleróze (nárast počtu a plochy fokálnych mozgových lézií sa podľa MRI spomaľuje). Liečbu môže sprevádzať objavenie sa protilátok proti interferónu beta-1a. Znižujú jeho aktivitu. in vitro(neutralizačné protilátky) a biologické účinky (klinická účinnosť) in vivo. Pri trvaní liečby 2 roky sa protilátky nachádzajú u 8 % pacientov. Podľa iných údajov sa po 12 mesiacoch liečby objavia protilátky v sére u 15 % pacientov.

Nebola zistená žiadna mutagénna aktivita. Údaje o štúdii karcinogenity u zvierat a ľudí nie sú dostupné. V reprodukčnej štúdii u opíc rhesus liečených interferónom beta-1a v dávkach 100-krát vyšších ako MRHD sa u niektorých zvierat pozorovalo zastavenie ovulácie a zníženie hladín progesterónu v sére (účinky boli reverzibilné). U opíc liečených dávkami 2-násobku odporúčanej týždennej dávky sa tieto zmeny nezistili.

Zavedenie dávok 100-krát vyšších ako MRDA u gravidných opíc nebolo sprevádzané prejavmi teratogénnych účinkov a negatívnym vplyvom na vývoj plodu. Avšak dávky 3- až 5-násobku odporúčanej týždennej dávky spôsobili potrat (pri 2-násobku týždennej dávky nedošlo k žiadnemu potratu).

Informácie o účinku na reprodukčnú funkciu u ľudí nie sú dostupné.

Farmakokinetické štúdie interferónu beta-1a u pacientov so sklerózou multiplex sa neuskutočnili.

U zdravých dobrovoľníkov záviseli farmakokinetické parametre od spôsobu podania: pri intramuskulárnom podaní v dávke 60? max bola 45?IU/ml a dosiahla sa za 3-15?h, T 1/2 — 10 h; so s/c úvodom C max?- 30? IU / ml, čas na jeho dosiahnutie? - 3-18? h, T 1/2 - 8,6 hod. Biologická dostupnosť pri i/m podaní bola 40 %, s s/c? - 3-krát nižšia. Neexistujú žiadne údaje naznačujúce možný prienik do materského mlieka.

Aplikácia.

Rekurentná skleróza multiplex (ak sa vyskytnú aspoň 2 recidívy neurologickej dysfunkcie v priebehu 3 rokov a nie je dôkaz o kontinuálnej progresii ochorenia medzi recidívami).

Oxodihydroakridinylacetát sodný.

Latinský názov - Cridanimod*

chemický názov - 10-metylénkarboxylát-9-akridón sodný

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, antivírusové. Imunostimulačný účinok je spôsobený indukciou syntézy interferónu. Zvyšuje schopnosť buniek produkujúcich interferón produkovať interferón po indukcii patologickým agens (vlastnosť pretrváva dlho po vysadení lieku) a vytvára v tele vysoké titre endogénnych interferónov, označovaných ako skoré interferóny alfa a beta. Aktivuje kmeňové bunky kostnej drene, odstraňuje nerovnováhu v subpopuláciách T-lymfocytov s aktiváciou efektorových väzieb T-bunkovej imunity a makrofágov. Na pozadí nádorových ochorení zvyšuje aktivitu prirodzených zabíjačských buniek (v dôsledku produkcie interleukínu-2) a normalizuje syntézu faktora nekrózy nádorov. Stimuluje aktivitu polymorfonukleárnych leukocytov (migrácia, cytotoxicita, fagocytóza). Pôsobí antivírusovo (vo vzťahu k RNA a DNA genómovým vírusom) a antichlamýdiovým účinkom.

Po intramuskulárnej injekcii biologická dostupnosť presahuje 90 %. S max v plazme (v rozsahu dávok 100-500 mg) sa zaznamenáva po 30 minútach a je sprevádzaná zvýšením koncentrácie sérového interferónu (dosahuje 80-100? IU / ml plazmy pri dávke 250 mg). Ľahko prechádza cez histohematické bariéry. Vylučuje sa obličkami, viac ako 98 % nezmenených, T 1/2 — 60 min. Aktivita indukovaných interferónov po dosiahnutí maxima postupne klesá a počiatočné hodnoty dosahuje po 46-48 hodinách.

Pri parenterálnom podávaní rôznych typov dávok zvieratám, 40- až 50-krát vyšších ako terapeutické dávky odporúčané pre ľudí, sa nezistili žiadne smrteľné následky. Štúdia chronickej toxicity poukazuje na absenciu negatívneho účinku na funkcie kardiovaskulárneho, nervového, tráviaceho, dýchacieho, vylučovacieho, hematopoetického a iných telesných systémov. Mutagénna aktivita pri testoch na zvieratách, ľudských bunkových kultúrach a baktériách nebola zistená. Nemá škodlivý účinok na ľudské zárodočné bunky. Embryotoxické a teratogénne účinky neboli zistené.

Aplikácia.

Prevencia a liečba infekčných a zápalových ochorení, korekcia stavov imunodeficiencie a imunostimulačná liečba: SARS, vr. chrípka (ťažké formy); herpetická infekcia (Opar simplex, Varicella zoster) odlišná lokalizácia (ťažké primárne a opakujúce sa formy); vírusová encefalitída a encefalomyelitída; hepatitída (A, B, C, akútna a chronická forma, vrátane počas rekonvalescencie); CMV infekcia na pozadí imunodeficiencie; chlamýdiová, ureaplazmová, mykoplazmová infekcia (uretritída, epididymitída, prostatitída, cervicitída, salpingitída, chlamýdiový lymfogranulóm); kandidálne a bakteriálne-kandidové infekcie (koža, sliznice, vnútorné orgány); roztrúsená skleróza; onkologické ochorenia; imunodeficiencia (žiarenie, získané a vrodené s inhibíciou syntézy interferónu).

Meglumínakridonacetát.

Latinský názov - akridonacetát meglumínu.

Charakteristický.

Nízkomolekulárny induktor interferónu.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunostimulačné, protizápalové. Stimuluje produkciu interferónov alfa, beta a gama (až do 60-80 U / ml a viac) leukocytmi, makrofágmi, T- a B-lymfocytmi, epitelovými bunkami, ako aj tkanivami sleziny, pečene, pľúc, mozog. Preniká do cytoplazmy a jadrových štruktúr, indukuje syntézu „skorých“ interferónov. Aktivuje T-lymfocyty a prirodzené zabíjačské bunky, normalizuje rovnováhu medzi subpopuláciami T-pomocníkov a T-supresorov. Prispieva ku korekcii imunitného stavu pri stavoch imunodeficiencie rôzneho pôvodu, vr.

HIV podmienené.

Aktívne proti vírusom kliešťovej encefalitídy, chrípky, hepatitídy, herpesu, CMV, HIV, rôznych enterovírusov, chlamýdií.

Je vysoko účinný pri reumatických a iných systémových ochoreniach spojivového tkaniva, potláča autoimunitné reakcie a má protizápalové a analgetické účinky.

Líši sa nízkou toxicitou a absenciou mutagénnych, teratogénnych, embryotoxických a karcinogénnych účinkov.

Pri požití maximálna prípustná dávka C max v krvi sa dosiahne po 1-2 hodinách, koncentrácia postupne klesá po 7 hodinách, po 24 hodinách sa nachádza v stopových množstvách. Prechádza cez BBB. T 1/2 je 4-5 hodín.Nehromadí sa pri dlhšom používaní.

Aplikácia

Injekčný roztok, tablety:

infekcie: spôsobené HIV, cytomegalovírus, herpetické; urogenitálny, vr. chlamýdie, neuroinfekcie (serózna meningitída, kliešťová borelióza, roztrúsená skleróza, arachnoiditída atď.), akútne a chronické vírusové hepatitídy (A, B, C, D);

stavy imunodeficiencie rôznej etiológie (pooperačné obdobie, popáleniny, chronické bakteriálne a plesňové infekcie vrátane bronchitídy, pneumónie); peptický vred žalúdka a dvanástnika; onkologické ochorenia; reumatoidná artritída; degeneratívne-dystrofické ochorenia kĺbov (deformujúca artróza atď.); kožné ochorenia (neurodermatitída, ekzém, dermatóza).

Tablety: chrípka a SARS.

Obloženie: genitálny herpes, uretritída a balanopostitída (nešpecifická, kandidálna, kvapavková, chlamýdiová a trichomonasová etiológia), vaginitída (bakteriálna, kandidálna).

Deoxyribonukleát sodný.

Latinský názov - deoxyribonukleát sodný

Charakteristický.

Priehľadná bezfarebná tekutina (extrakt z jeseterieho mlieka).

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, protizápalové, reparačné, regeneračné. Aktivuje antivírusovú, antifungálnu a antimikrobiálnu imunitu na bunkovej a humorálnej úrovni. Reguluje hematopoézu, normalizuje počet leukocytov, granulocytov, fagocytov, lymfocytov a krvných doštičiek. Upravuje stav tkanív a orgánov pri dystrofiách cievneho pôvodu, vykazuje slabé antikoagulačné vlastnosti.

U pacientov s chronickou ischemickou chorobou dolných končatín (aj na pozadí diabetes mellitus) zvyšuje toleranciu cvičenia pri chôdzi, znižuje bolesť lýtkových svalov, zabraňuje vzniku pocitu chladu a chladu nôh. Zlepšuje krvný obeh v dolných končatinách, podporuje hojenie gangrenóznych trofických vredov, výskyt pulzu v periférnych tepnách. Urýchľuje odmietnutie nekrotických hmôt (napríklad na falangách prstov), ​​čo niekedy umožňuje vyhnúť sa chirurgickému zákroku. U pacientov s IHD zlepšuje kontraktilitu myokardu, zlepšuje mikrocirkuláciu v srdcovom svale, zvyšuje toleranciu záťaže a skracuje dobu rekonvalescencie. Stimuluje reparačné procesy pri vredoch žalúdka a dvanástnika, obnovuje štruktúru sliznice, inhibuje rast Helicobacter pylori. Uľahčuje prihojenie autotransplantátov počas transplantácie kože a bubienka.

Aplikácia.

Roztoky na vonkajšie použitie a na injekcie: SARS, trofické vredy, popáleniny, omrzliny, dlhodobo sa nehojace rany vr. pri diabetes mellitus, purulentno-septické procesy, povrchová úprava štepu pred a po transplantácii. Roztok na vonkajšie použitie: obliterujúce ochorenia dolných končatín, defekty sliznice úst, nosa, vagíny. Injekčný roztok: myelodepresia a rezistencia na cytostatiká u onkologických pacientov, akútny faryngeálny syndróm, peptický vred žalúdka a dvanástnika, gastroduodenitída, ischemická choroba srdca, kardiovaskulárna insuficiencia, chronická ischemická choroba dolných končatín II. a III. štádium, prostatitída, vaginitída, endometritída, neplodnosť a impotencia spôsobená chronickými infekciami, chronická obštrukčná bronchitída.

Polyoxidonium (azoximér).

Latinský názov - Polyoxidonium

chemický názov - Kopolymér N-hydroxy-1,4-etylénpiperazínu a (N-karboxy)-1,4-etylénpiperazíniumbromidu.

Charakteristický.

Lyofilizovaná porézna hmota so žltkastým odtieňom. Rozpustný vo vode, izotonický roztok chloridu sodného, ​​roztok prokaínu. Hygroskopický. Molekulová hmotnosť? - 60000-100000.

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, detoxikačné. Zvyšuje odolnosť organizmu voči infekciám (lokálnym, generalizovaným). Imunomodulácia je spôsobená priamym účinkom na fagocytárne bunky a prirodzených zabíjačov, stimulácia tvorby protilátok.

Obnovuje imunitné odpovede pri ťažkých formách imunodeficiencie, vr. pri sekundárnych imunodeficitných stavoch spôsobených infekciami (tuberkulóza a pod.), malígnymi novotvarmi, terapiou steroidnými hormónmi alebo cytostatikami, komplikáciami chirurgických výkonov, úrazmi a popáleninami.

Pri sublingválnom použití polyoxidonium aktivuje lymfoidné bunky nachádzajúce sa v prieduškách, nosovej dutine, Eustachovej trubici, čím zvyšuje odolnosť týchto orgánov voči infekčným agens.

Pri perorálnom podaní polyoxidónium aktivuje lymfoidné bunky nachádzajúce sa v čreve, konkrétne B bunky, ktoré produkujú sekrečné IgA.

Dôsledkom toho je zvýšenie odolnosti gastrointestinálneho traktu a dýchacieho traktu voči infekčným agens. Okrem toho pri perorálnom podaní polyoxidonium aktivuje tkanivové makrofágy, čo prispieva k rýchlejšej eliminácii patogénu z tela v prítomnosti ohniska infekcie.

V rámci komplexnej terapie zvyšuje účinnosť antibakteriálnych a antivírusových látok, bronchodilatancií a glukokortikoidov. Umožňuje vám znížiť dávku týchto liekov a skrátiť trvanie liečby. Zvyšuje odolnosť bunkových membrán voči cytotoxickému pôsobeniu, znižuje toxicitu liečiv. Má výraznú detoxikačnú aktivitu (v dôsledku polymérnej povahy liečiva). Nemá mitogénnu polyklonálnu aktivitu, antigénne a alergénne vlastnosti.

Pri intramuskulárnom podaní má vysokú biologickú dostupnosť (89 %), Cmax max pozorované 1 hodinu po rektálnej a 40 minút po intramuskulárnej injekcii. T 1/2 - 30 a 25 minút s rektálnym a / m podaním? (rýchla fáza), 36,2 h s rektálnou a intramuskulárnou injekciou a 25,4 h s i.v. podaním (pomalá fáza). V tele sa metabolizuje a vylučuje hlavne obličkami.

Tiloron.

Latinský názov - tilorón*

chemický názov - 2,7-bis-9H-fluorén-9-ón (a ako dihydrochlorid)

Hrubý vzorec - C 25 H 34 N 2 O 3

Farmakológia.

Farmakologické pôsobenie - antivírusové, imunomodulačné. Indukuje tvorbu interferónov (alfa, beta, gama) bunkami črevného epitelu, hepatocytmi, T-lymfocytmi a granulocytmi. Po perorálnom podaní sa maximálna produkcia interferónu stanoví v sekvencii črevo - pečeň - krv po 4-24 hodinách.

Aktivuje kmeňové bunky kostnej drene, stimuluje humorálnu imunitu, zvyšuje tvorbu IgM, IgA, IgG, ovplyvňuje tvorbu protilátok, znižuje stupeň imunosupresie a obnovuje pomer T-pomocník/T-supresor.

Mechanizmus antivírusového účinku je spojený s inhibíciou translácie vírusovo špecifických proteínov v infikovaných bunkách, v dôsledku čoho je vírusová replikácia potlačená. Účinné proti chrípkovým vírusom a vírusom, ktoré spôsobujú akútne respiračné vírusové infekcie, hepato- a herpetickým vírusom, vr. CMV a ďalšie.

Po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je 60 %. Väzba na plazmatické bielkoviny? - asi 80 %. Neprechádza biotransformáciou. T 1/2 - 48? Vylučuje sa v nezmenenej forme stolicou (70 %) a močom (9 %). Nehromadí sa.

Aplikácia.

U dospelých: vírusová hepatitída A, B, C; herpetická a cytomegalovírusová infekcia; ako súčasť komplexnej liečby infekčno-alergickej a vírusovej encefalomyelitídy (skleróza multiplex, leukoencefalitída, uveoencefalitída atď.), urogenitálnych a respiračných chlamýdií; liečba a prevencia chrípky a SARS.

U detí starších ako 7 rokov: liečba a prevencia chrípky a SARS.

Zložené lieky.

Wobenzym.

Farmakologické pôsobenie - imunomodulačné, protizápalové, dekongestantné, fibrinolytické, protidoštičkové.

Farmakodynamika.

Wobenzym je kombináciou prírodných rastlinných a živočíšnych enzýmov. Enzýmy sa po vstupe do tela absorbujú v tenkom čreve resorpciou neporušených molekúl a väzbou na krvné transportné proteíny sa dostávajú do krvného obehu. V budúcnosti budú mať enzýmy, migrujúce pozdĺž cievneho riečiska a hromadiace sa v oblasti patologického procesu, imunomodulačný, protizápalový, fibrinolytický, protiedematózny, protidoštičkový a sekundárny analgetický účinok.

Wobenzym priaznivo ovplyvňuje priebeh zápalového procesu, obmedzuje patologické prejavy autoimunitných a imunokomplexných procesov a priaznivo ovplyvňuje parametre imunologickej reaktivity organizmu. Stimuluje a reguluje úroveň funkčnej aktivity monocytov-makrofágov, prirodzených zabíjačských buniek, stimuluje protinádorovú imunitu, cytotoxické T-lymfocyty, fagocytárnu aktivitu buniek.

Vplyvom Wobenzymu sa znižuje počet cirkulujúcich imunokomplexov a odstraňujú sa membránové depozity imunokomplexov z tkanív.

Wobenzym znižuje infiltráciu interstícia plazmatickými bunkami. Zvyšuje elimináciu proteínového detritu a usadenín fibrínu v oblasti zápalu, urýchľuje lýzu toxických metabolických produktov a nekrotických tkanív. Zlepšuje resorpciu hematómov a opuchov, normalizuje priepustnosť stien ciev.
Wobenzym znižuje koncentráciu tromboxánu a agregáciu krvných doštičiek. Reguluje adhéziu krvných buniek, zvyšuje schopnosť erytrocytov meniť svoj tvar reguláciou ich plasticity, normalizuje počet normálnych diskocytov a znižuje celkový počet aktivovaných foriem krvných doštičiek, normalizuje viskozitu krvi, znižuje celkový počet mikroagregátov, čím zlepšenie mikrocirkulácie a reologických vlastností krvi, ako aj zásobovanie tkanív kyslíkom a živinami.

Wobenzym znižuje závažnosť vedľajších účinkov spojených s užívaním hormonálnych liekov (hyperkoagulácia a pod.).
Wobenzym normalizuje metabolizmus lipidov, znižuje syntézu endogénneho cholesterolu, zvyšuje obsah HDL, znižuje hladinu aterogénnych lipidov, zlepšuje vstrebávanie polynenasýtených mastných kyselín.

Wobenzym zvyšuje koncentráciu antibiotík v krvnej plazme a zápaloch, čím zvyšuje efektivitu ich užívania. Enzýmy zároveň znižujú nežiaduce vedľajšie účinky antibiotickej terapie (útlm imunity, alergické prejavy, dysbakterióza).

Wobenzym reguluje nešpecifické obranné mechanizmy (fagocytózu, produkciu interferónu a pod.), čím má antivírusové a antimikrobiálne účinky.

Likopid.

Farmakologický účinok - imunomodulačné.

Farmakokinetika.

Biologická dostupnosť lieku pri perorálnom podaní je 7-13%. Stupeň väzby s krvným albumínom? - Slabý. Netvorí aktívne metabolity. T max?— 1,5 h, T 1/2 ?- 4,29 hod.Vylučuje sa z tela v nezmenenej forme, hlavne obličkami.

Farmakodynamika.

Biologická aktivita lieku je spôsobená prítomnosťou špecifických receptorov (NOD-2) pre glukózaminylmuramyldipeptid (GMDP) lokalizovaných v endoplazme fagocytov a T-lymfocytov. Liek stimuluje funkčnú (baktericídnu, cytotoxickú) aktivitu fagocytov (neutrofily, makrofágy), zvyšuje proliferáciu T- a B-lymfocytov, zvyšuje syntézu špecifických protilátok.

Farmakologické pôsobenie sa uskutočňuje zvýšením produkcie interleukínov (IL-1, IL-6, IL-12), tumor nekrotizujúceho faktora alfa, interferónu gama, faktorov stimulujúcich kolónie. Liek zvyšuje aktivitu prirodzených zabíjačských buniek.

Aktuálnu situáciu a prognózu vývoja ruského trhu imunomodulátorov možno nájsť v správe Akadémie priemyselných trhových štúdií „Trh imunomodulátorov v Rusku“.

Akadémia štúdií priemyselného trhu

Imunomodulátory sú lieky, ktoré pomáhajú telu bojovať proti baktériám a vírusom tým, že posilňujú obranyschopnosť organizmu. Dospelí a deti môžu užívať takéto lieky len podľa pokynov lekára. Imunopreparáty majú veľa nežiaducich reakcií v prípade nedodržania dávkovania a nesprávneho výberu lieku.

Aby ste nepoškodili telo, musíte kompetentne pristupovať k výberu imunomodulátorov.

Popis a klasifikácia imunomodulátorov

Čo sú imunomodulačné lieky vo všeobecnosti, je jasné, teraz stojí za to pochopiť, čo sú. Imunomodulačné činidlá majú určité vlastnosti, ktoré ovplyvňujú ľudskú imunitu.

Existujú také typy:

1. Imunostimulanty- Ide o druh liekov na posilnenie imunity, ktoré pomáhajú telu vyvinúť alebo posilniť už existujúcu imunitu voči konkrétnej infekcii.
2. Imunosupresíva- potlačiť činnosť imunity v prípade, že telo začne bojovať samo so sebou.

Všetky imunomodulátory vykonávajú do určitej miery rôzne funkcie (niekedy dokonca niekoľko), preto tiež rozlišujú:

• imunosupresívne činidlá;
• imunosupresívne činidlá;
• antivírusové imunostimulačné lieky;
• protinádorové imunostimulačné činidlá.

Ktorý liek je najlepší zo všetkých skupín, nemá zmysel vyberať, pretože sú na rovnakej úrovni a pomáhajú pri rôznych patológiách. Sú neporovnateľné.

Ich pôsobenie v ľudskom tele bude zamerané na imunitu, ale to, čo urobia, závisí výlučne od triedy zvoleného lieku a rozdiel vo výbere je veľmi veľký.

Imunomodulátor môže byť svojou povahou:

• prírodné (homeopatické prípravky);
• syntetický.

Imunomodulačné liečivo sa tiež môže líšiť v type syntézy látok:

• endogénne - látky sú už syntetizované v ľudskom tele;
• exogénne - látky vstupujú do tela zvonku, ale majú prirodzené zdroje rastlinného pôvodu (bylinky a iné rastliny);
• syntetické – všetky látky sú pestované umelo.

Účinok užívania lieku z akejkoľvek skupiny je dosť silný, preto stojí za zmienku aj to, aké nebezpečné sú tieto lieky. Ak sa imunomodulátory dlhodobo používajú nekontrolovateľne, potom ak sa zrušia, skutočná imunita osoby bude nulová a bez týchto liekov nebude existovať žiadny spôsob, ako bojovať proti infekciám.

Ak sú lieky predpísané deťom, ale dávkovanie nie je z nejakého dôvodu správne, môže to prispieť k tomu, že telo rastúceho dieťaťa nebude schopné samostatne posilniť svoju obranyschopnosť a následne dieťa často ochorie (vy treba vybrať špeciálne detské lieky). U dospelých môže byť takáto reakcia zaznamenaná aj v dôsledku počiatočnej slabosti imunitného systému.

Video: Rada doktora Komarovského

Na čo sú predpísané?

Imunitné lieky sú predpísané tým ľuďom, ktorých imunitný stav je oveľa nižší ako normálne, a preto ich telo nie je schopné bojovať s rôznymi infekciami. Vymenovanie imunomodulátorov je vhodné, keď je choroba taká silná, že ju nedokáže prekonať ani zdravý človek s dobrou imunitou. Väčšina týchto liekov má antivírusový účinok, a preto sa predpisujú v kombinácii s inými liekmi na liečbu mnohých chorôb.

V takýchto prípadoch sa používajú moderné imunomodulátory:

• s alergiami na obnovenie sily tela;
• s herpesom akéhokoľvek typu na odstránenie vírusu a obnovenie imunity;
• s chrípkou a SARS na odstránenie príznakov ochorenia, zbavenie sa pôvodcu ochorenia a udržanie tela počas rehabilitačného obdobia, aby sa v tele nestihli vyvinúť iné infekcie;
• s prechladnutím na rýchle zotavenie, aby sa nepoužívali antibiotiká, ale aby sa telo pomohlo zotaviť sa samo;
• v gynekológii sa na liečbu niektorých vírusových ochorení používa imunostimulačný liek, ktorý pomáha telu vyrovnať sa s ním;
• HIV sa lieči aj imunomodulátormi rôznych skupín v kombinácii s inými liekmi (rôzne stimulanty, antivírusové lieky a mnohé iné).

Pri určitej chorobe možno použiť aj niekoľko typov imunomodulátorov, ale všetky musí predpísať lekár, pretože samopodávanie takýchto silných liekov môže len zhoršiť zdravie človeka.

Funkcie v schôdzke

Imunomodulátory by mal predpisovať lekár, aby si mohol zvoliť individuálne dávkovanie lieku podľa veku pacienta a jeho ochorenia. Tieto lieky sa líšia formou uvoľňovania a pacientovi môže byť predpísaná jedna z najpohodlnejších foriem na užívanie:

• tablety;
• kapsuly;
• injekcie;
• sviečky;
• injekcie v ampulkách.

Ktoré z nich je pre pacienta lepšie vybrať, ale po odsúhlasení jeho rozhodnutia s lekárom. Ďalším plusom je, že sa predávajú lacné, ale účinné imunomodulátory, a preto problém s cenou nevznikne na ceste k odstráneniu choroby.

Mnohé imunomodulátory majú vo svojom zložení prírodné rastlinné zložky, iné naopak obsahujú iba syntetické zložky, a preto nebude ťažké vybrať si skupinu liekov, ktorá je v konkrétnom prípade vhodnejšia.

Treba mať na pamäti, že užívanie takýchto liekov by sa malo používať opatrne u ľudí z určitých skupín, a to:

• pre tých, ktorí sa pripravujú na tehotenstvo;
• pre tehotné a dojčiace ženy;
• pre deti mladšie ako jeden rok je lepšie takéto lieky nepredpisovať vôbec, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné;
• deti od 2 rokov sú predpísané prísne pod dohľadom lekára;
• K starým ľuďom;
• ľudia s endokrinnými chorobami;
• pri ťažkých chronických ochoreniach.

Najbežnejšie imunomodulátory

V lekárňach sa predáva veľa účinných imunomodulátorov. Budú sa líšiť v ich kvalite a cene, ale pri správnom výbere lieku pomôžu ľudskému telu v boji proti vírusom a infekciám. Zvážte najbežnejší zoznam liekov v tejto skupine, ktorých zoznam je uvedený v tabuľke.

Foto z príprav:

Interferón

Likopid

Decaris

Kagocel

Arbidol

Viferon

Nazývajú sa liečivé látky, ktoré aktivujú (obnovujú) funkciu bunkového a/alebo humorálneho imunitného systému imunostimulanty. Používajú sa, keď primárny (vrodené, zvyčajne dedičnej povahy), a sekundárne (získané) spôsobené rôznymi faktormi, endogénnymi (choroba) aj exogénnymi (napr. stres, lieky, ionizujúce žiarenie).

Pozitívne výsledky sa však dosiahli najmä pri liečbe ochorení sprevádzaných sekundárnou imunodeficienciou. Pri primárnych imunodeficienciách je v súčasnosti najperspektívnejšou metódou liečby transplantácia imunokompetentných orgánov a buniek (kostná dreň, týmus). Sekundárne imunodeficiencie sa môžu vyvinúť pri mnohých vírusových (osýpky, rubeola, chrípka, mumps, vírusová hepatitída, infekcia HIV atď.), bakteriálnych (lepra, cholera, syfilis, tuberkulóza atď.), mykóznych, protozoálnych (malária, toxoplazmóza, trypanozomiáza, leishmanióza a pod.) choroby a helmintiázy. Nedostatočnosť imunitného systému bola zistená aj pri nádoroch lymforetikulárnej povahy (retikulosarkóm, lymfogranulomatóza, lymfosarkóm, myelóm, chronická lymfocytová leukémia a pod.) a pri patologických procesoch sprevádzaných stratou bielkovín alebo poruchou metabolizmu (ochorenie obličiek so zlyhaním obličiek, popáleniny , diabetes mellitus a iné metabolické ochorenia, chronická hepatitída, ťažké chirurgické úrazy a pod.). Imunosupresiu môžu vyvolať lieky (cytostatiká, glukokortikosteroidy, NSAID, antibiotiká, ALG, ATH, monoklonálne protilátky; lieky tlmiace CNS, antikoagulanciá a pod.), ako aj alkohol, ionizujúce žiarenie, pesticídy a iné exogénne faktory. Nezrelosť imunitného systému bola zistená u novorodencov a dojčiat. Imunodeficitné stavy môžu nastať aj v dôsledku starnutia. Exogénne poškodzujúce faktory skôr a intenzívnejšie ovplyvňujú T-systém imunity. Pri výraznom nedostatku bielkovín trpí prevažne B-systém. Staroba je výrazná T-imunodeficiencia.

Klasifikácia. Imunostimulanty zahŕňajú lieky rôznych farmakologických skupín, biogénne látky, ktoré sú heterogénne v chemickej štruktúre. Pôvod možno ich klasifikovať takto:

1. Endogénne zlúčeniny a ich syntetické analógy:

Prípravky z týmusu (tymalín, vilozen, imunofan, thymogen), červenej kostnej drene (myelopid), placenty (extrakt z placenty)

Imunoglobulíny - normálny ľudský imunoglobulín (imunovenín, izgam atď.); ľudský antistafylokokový imunoglobulín, ľudský anticytomegalovírusový imunoglobulín (cytotect) atď.;

Interferóny - rekombinantný interferón-γ (gamaferón, imunoferón)

Interleukíny - rekombinantný interleukín-1β (betaleukín), rekombinantný interleukín-2β (proleukín)

Rastové faktory – rekombinantný ľudský faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov (molgramostim)

Regulačné peptidy – dalargín.

2. bakteriálny pôvod a ich analógy: vakcíny (BCG a iné), extrakty (Biostom), lyzáty (bronchomunal, Imudon), lipopolysacharid bunkovej steny (pyrogenal, prodigiosan, lycopida), kombinácia ribozómov a frakcií bunkovej steny (Ribomunil), fungálny (bestatín atď.) a kvasinkové polysacharidy (zymosan), probiotiká (linex, blasten).

3. Syntetický: purín a pyrimidín (metyluracil, pentoxyl atď.), deriváty imidazolu (dibazol), induktory interferónu (cykloferón, amixín) atď.

4. Rastlinný pôvod a ich analógy: adaptogény (prípravky z echinacey (imunitné), eleuterokok, ženšen, Rhodiola rosea), iné (aloe, cesnak, fazuľa, cibuľa, červená paprika atď.).

5. Ďalšie triedy: prípravky vitamínov C, A, E; kovy (zinok, meď atď.).

Farmakodynamika. Mechanizmus účinku imunostimulácie všetkých známych liekov nie je dostatočne známy. Všetky imunomodulátory spôsobujú celkovú stimuláciu imunitného systému. V poslednom čase sa však ukazuje istá selektivita v pôsobení rôznych imunostimulantov na rôzne zložky a štádiá imunitnej odpovede: makrofágy, T- a B-lymfocyty, ich subpopulácie, prirodzených zabijakov atď.. Preto podľa mechanizmu účinku imunostimulanty sa delia na lieky, stimulujú najmä:

1. Nešpecifické ochranné faktory: anabolické činidlá - steroidné (retabolil, fenobolil), nesteroidné (metyluracil, pentoxyl), prípravky vitamínov A, E, C, rastlinné;

2. Monocyty (makrofágy): nukleinát sodný, zymosan, vakcíny (BCG, atď.), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom;

3. T-lymfocyty: dibazol, tymalín, taktivín, tymogén, zinkové prípravky, leukínový interval (IL-2) atď.;

4. B-lymfocyty: myelopid, dalargín, bestatín, amastatín atď.;

5. NK a K bunky: interferóny, antivírusové lieky (izoprinozín), extrakt z placenty atď.

Tieto údaje vytvárajú zásadnú príležitosť pre ich diferencovanejšie uplatnenie, zamerané na moduláciu jednotlivých častí imunitného systému. Takáto selektivita pôsobenia imunostimulantov a určitá selektivita imunosupresív zároveň vytvára teoretické predpoklady pre vývoj kombinácie liečiv oboch skupín, spôsobov ich použitia (súčasného alebo sekvenčného) pre adekvátnu cielenú korekciu imunity tak v autoimunitné ochorenia a stavy imunodeficiencie.

Indikácie. Skúsenosti s klinickým použitím imunostimulantov sú stále obmedzené v dôsledku nedostatočnej imunologickej špecifickosti, výrazných vedľajších účinkov a nedostatočnej účinnosti.

Výber lieku by nemal prebiehať spontánne, bez ohľadu na imunologický stav pacienta a charakteristiky imunotropnej aktivity zamýšľaného katalyzátora. Pri výbere imunostimulantu sa uprednostňujú prípravky prírodného pôvodu, ktoré majú stredne modulačné vlastnosti, nízku toxicitu a sú účinné pri perorálnom podaní. Vzhľadom na modulačný charakter účinku imunostimulantov sa má dávka a trvanie liečby vždy určiť individuálne. Účinnosť imunostimulačnej terapie sa hodnotí na základe dynamického monitorovania stavu pacienta a ukazovateľov bunkovej, humorálnej a nešpecifickej imunity.

Hlavné indikácie na použitie imunostimulantov sú:

1. Primárne (dedičné) imunodeficiencie;

2. Sekundárne imunodeficiencie (často T-systémy):

1) s vírusovými, bakteriálnymi, mykotickými, protozoálnymi ochoreniami, helmintiázami. Imunostimulácia v týchto prípadoch dopĺňa špecifickú antibiotickú terapiu. V tomto prípade by mal byť výber imunostimulantu pokiaľ možno cielený, berúc do úvahy povahu imunosupresie a použité chemoterapeutické činidlo;

2) s nádormi lymforetikulárnej povahy. Imunostimulanty tymozín, tymalín, taktivín, posilňujúce T-killer systém imunitného "dozoru", odďaľujú rast nádorov a ich metastázy. Zároveň zosilňujú účinok protirakovinových liekov a eliminujú vedľajšie účinky tradičných metód liečby rakoviny, zlepšujú celkový stav pacientov a predlžujú ich dĺžku života;

3) pri patologických stavoch sprevádzaných hypoproteinémiou;

4) pri užívaní liekov (imunosupresíva, ktoré tlmia centrálny nervový systém, antikoagulanciá atď.), alkoholu, ionizujúceho žiarenia, pesticídov;

5) u novorodencov a detí vo veku 1 roka; pri starnutí.

Tieto indikácie nevyčerpávajú terapeutické možnosti imunomodulačnej terapie. Pri vývoji imunitnej odpovede dochádza k nešpecifickej stimulácii imunity rôznymi agensmi endo a exogénneho pôvodu. Preto zavedenie podobných látok zvonku vo forme liekov spôsobí podobný účinok stimulácie v prípadoch, keď je to potrebné. Nešpecifická imunokorekcia zosilnenie existujúcej indukovanej imunitnej odpovede je známe ako adjuvantný fenomén (potenciácia). Väčšina liekov používaných v klinickej praxi je schopná zosilniť imunologické reakcie spôsobené AH závislou od týmusu a nezávislou od týmusu. ich vysoká aktivita sa pozoruje pri suboptimálnom antigénnom podráždení a zníženej funkcii T- a B-väzieb imunity. Skracujú indukčnú fázu imunogenézy a predlžujú imunitu.

Prípravky týmusu a ich syntetické analógy ( tymalín , imunofan atď.) Patria k polypeptidom, ktoré sa získavajú z dobytka a sú funkčnými analógmi prirodzených cytokínov týmusu, ktoré poskytujú humorálnu reguláciu proliferácie a diferenciácie buniek periférneho imunitného systému tela. Mechanizmus účinku týchto liekov je založený na schopnosti regulovať procesy proliferácie/diferenciácie imunitných buniek. Imunostimulačný účinok sa prejavuje v adekvátnej zmene funkčného stavu buniek T-systému imunity; zvýšená produkcia a- a γ-interferónov. Dokážu stimulovať B-systém a makrofágovo-monocytové prepojenie imunity, aktivitu NK buniek. Immunofan je syntetické tymomimetikum, má imunoregulačné, detoxikačné, hepatoprotektívne a antioxidačné účinky. Normalizuje reakcie bunkovej a humorálnej imunity, zvyšuje syntézu špecifických protilátok.

Indikácie: imunodeficiencie s prevládajúcou léziou imunity T-buniek, vrátane chronických hnisavých procesov a zápalových ochorení, popálenín, trofických vredov, útlmu imunity a krvotvorby po ožarovaní alebo chemoterapii u onkologických pacientov.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie.

Interferóny- skupina biologicky aktívnych proteínov alebo glykoproteínov (cytokínov) syntetizovaných bunkou v procese ochrannej reakcie na cudzorodé látky (vírusová infekcia, antigénna alebo mitogénna expozícia). Delia sa na 2 typy. Prvý typ zahŕňa α-interferóny a β-interferóny, ktoré majú prevažne antivírusové a protinádorové účinky. Druhý typ zahŕňa γ-interferóny (produkované T-lymfocytmi a NK-bunkami), ktoré majú prevažne imunomodulačný účinok. Imunotropný účinok γ-interferónov je spôsobený aktiváciou makrofágov a všetkých typov cytotoxicity, zvýšenou expresiou antigénov, reguláciou citlivosti na cytokíny. Spolu s aktiváciou bunkovej a autoimunity (synergizmus s tumor nekrotizujúcim faktorom, IL2) je zaznamenaná inhibícia humorálneho reťazca imunitného systému.

Indikácie na použitie γ-interferónov je prevencia oportúnnych infekcií pri AIDS, chronickej granulomatóze, vrodených imunodeficienciách T-buniek; onkologické ochorenia: nádory citlivé na interferónovú terapiu (adenokarcinóm obličiek, sarkóm pľúc, melanóm, neuroblastóm, nádory lymfatických endokrinných orgánov a pod.), vírusmi vyvolané nádory (papilómy hrtana, močového mechúra, bazaliomy kože atď. .); autoimunitné (reumatoidná artritída, SLE), alergické ochorenia; liečba závažných bakteriálnych infekcií. V klinickej praxi sa používajú prípravky rekombinantného interferónu-γ (produkované baktériami s integrovaným génom pre interferón vo svojom genóme) - gama ferón, imunoferón. Farmakológia prípravkov iných interferónov je uvedená v odd. "Antivirotiká".

Vedľajší účinok horúčka závislá od dávky s príznakmi podobnými chrípke; asthenovegetatívny syndróm gastrointestinálne poruchy (anorexia, hnačka) dermatologické ochorenia; pri dlhodobom používaní vysokých dávok - reverzná supresia všetkých prvkov kostnej drene (trombocytopénia, leukopénia atď.).

Rekombinantný ľudský interleukín 1-beta (betaleukín) je analógom prirodzeného IL-1. Schopný viazať sa na rôzne typy buniek, vedie k rôznym biologickým účinkom (zvýšenie telesnej teploty, stimulácia tvorby prostaglandínov, syntéza kolagénu epidermálnymi bunkami, resorpcia kostí, degradácia chrupavky atď.). Jednou z hlavných vlastností IL-1 je schopnosť stimulovať funkcie mnohých typov leukocytov počas realizácie ochranných reakcií. Stimuluje tak nešpecifické mechanizmy rezistencie, spojené najmä so zvýšením funkčnej aktivity leukocytových neutrofilov (zvýšená migrácia, baktericídna a fagocytóza), ako aj špecifickú imunitnú odpoveď. Podporuje dozrievanie a reprodukciu T- a B-lymfocytov a tiež sa podieľa spolu s antigénmi na aktivácii T-lymfocytov, vedie k syntéze IL-2 týmito bunkami. Stimuluje proliferáciu kmeňových buniek kostnej drene, ako aj produkciu všetkých typov faktorov stimulujúcich kolónie rôznymi bunkami telesných tkanív. Má protinádorový účinok, priamo pôsobí na niektoré typy malígnych buniek alebo aktivuje cytotoxické lymfocyty.

Indikácie: myelodepresia spôsobená chemoterapiou alebo rádioterapiou; imunodeficiencie v dôsledku ťažkých zranení na pozadí chronickej sepsy, posttraumatickej osteomyelitídy po dlhotrvajúcich a rozsiahlych chirurgických zákrokoch.

Rekombinantný ľudský interleukín-2 ( proleukín) je rastový faktor pre lymfocyty. Je produkovaný subpopuláciou T-lymfocytov (Tx1) ako odpoveď na antigénnu stimuláciu a priamo ovplyvňuje proliferáciu tymocytov, stimuluje rast a diferenciáciu T- a B-lymfocytov, potencuje aktivitu makrofágov a zvyšuje produkciu y-interferón. IL-2 podporuje proliferáciu a aktiváciu buniek infiltrujúcich NK a nádor.

Indikácie: sepsa rôznej etiológie, zhubné nádory (rakovina obličiek, močového mechúra, melanóm), tuberkulóza, chronická hepatitída C.

Vedľajšie účinky prípravkov IL: triaška, hypertermia, hemodynamické zmeny, alergické reakcie.

Kontraindikácie: autoimunitné ochorenia, kardiovaskulárne ochorenia, septický šok, vysoká horúčka, tehotenstvo.

lykopis(glukózaminylmuramyldipeptid) je syntetický analóg univerzálneho fragmentu bunkovej membrány takmer všetkých baktérií. Stimuluje prirodzenú odolnosť, zvyšuje baktericídnu a cytotoxickú aktivitu fagocytov, cytotoxických T-lymfocytov a NK buniek, stimuluje syntézu špecifických protilátok, IL, tumor nekrotizujúceho faktora, interferónov a faktora stimulujúceho kolónie, inhibuje biosyntézu prozápalových cytokínov. Okrem imunokorekčného účinku má protiinfekčné a protizápalové účinky, čo umožňuje zvýšiť účinnosť antibakteriálnej, protiplesňovej a antivírusovej terapie. Priraďte v kombinácii s antibiotikami.

Indikácie: komplexná liečba sekundárnych imunodeficiencií spojených s chronickými recidivujúcimi vírusovými a bakteriálnymi procesmi (herpes, chronické infekcie horných a dolných dýchacích ciest, pľúcna tuberkulóza, pyozápalové procesy, psoriáza, trofické vredy atď.). Nežiaduce konanie nie je odhalené.

Ribomunil- Ribozomálny imunomodulátor, ktorý zahŕňa ribozómy hlavných patogénov respiračných infekcií (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), ktoré indukujú produkciu špecifických protilátok proti špecifikovaným patogénom imunitným systémom. Ribozómy sú 1000-krát silnejšie imunogény ako mikrobiálne ciele a obsahujú celé spektrum antigénnych štruktúr, ktoré sú pre ne charakteristické. Na adjuvantné zvýšenie imunogenicity ribozómov, ako aj na stimuláciu nešpecifickej bunkovej a humorálnej imunity boli do prípravku pridané proteoglykány bunkovej steny. K. pneumoniae. To dáva dvojitý účinok - rýchly, ale krátky nešpecifický účinok proti rôznym patogénom a dlhodobý špecifický ochranný účinok proti hlavným patogénom respiračných infekcií. Stimuluje imunitný systém vďaka aktivácii makrofágov, syntéze IL-1, IL-6, interferónov s následnou stimuláciou T, B-lymfocytov, NK buniek, produkciou špecifického sekrečného IgA.

Indikácie: chronická bronchitída, tonzilitída, faryngitída, laryngitída, rinitída, sinusitída, otitída.

Kontraindikácie: akútne štádium infekcie horných dýchacích ciest, autoimunitné ochorenia, infekcia HIV.

Pre tieto indikácie sa používajú aj prípravky bakteriálnych lyzátov. broncho munal, Imudon.

BCG vakcína(BCG - od Bacillus Calmette - Gören) obsahuje nepatogénne mycobacterium tuberculosis dobytka (produkuje tuberkulín). Používa sa na očkovanie proti tuberkulóze. Priradiť v komplexnej terapii pre niektoré zhubné nádory. BCG vakcína stimuluje makrofágy a do určitej miery aj T-lymfocyty. Pozitívny účinok je zaznamenaný v prípadoch akútnej myeloidnej leukémie, u niektorých variantov lymfómu (s výnimkou Hodgkinovho lymfómu), rakoviny čreva a rakoviny prsníka.

metyluracil patrí do skupiny nesteroidných anabolických látok, pričom má výrazný imunostimulačný účinok. Urýchľuje procesy regenerácie tkanív (hojenie rán), zvyšuje úroveň humorálnej (fagocytóza, antitilosyntéza, syntéza lyzozýmu) a bunkovej imunity. Podporuje indukciu endogénneho interferónu.

Indikácie: kombinácia s antibiotikami, ktoré potláčajú leukopoézu, dlhý priebeh infekčného procesu, ulcerózna kolitída.

Vedľajší účinok podráždenie slizníc tráviaceho traktu, ktoré je sprevádzané dyspeptickými príznakmi.

Existuje množstvo syntetických imunostimulantov interferonogény, tj induktory endogénneho interferónu ( prodigiosán, amixín, cykloferón, neovir atď.) .

Bylinné prípravky (prípravky echinacea (imunitná), eleuterokok, ženšen, rhodiola rosea atď.) sú široko používané v klinickej praxi ako adaptogény a "mäkké" imunostimulanty. Používajú sa na imunorehabilitáciu a nešpecifickú imunokorekciu. Toto sú jediné lieky s imunostimulačným účinkom, ktoré možno predpísať na imunitné dysfunkcie, a to aj bez predbežného posúdenia imunitného stavu tela a identifikácie presných porúch imunitného systému. Mechanizmy ich pôsobenia nie sú úplne pochopené. Je známe, že pod ich vplyvom dochádza k aktivácii energetickej a plastickej podpory obranných reakcií organizmu zrýchlením reakcií kľúčových enzýmových systémov a biosyntetických procesov s vytvorením stavu nešpecificky zvýšenej odolnosti organizmu. Sú schopné simulovať aktivitu T- a B-lymfocytov, NK-buniek, stimulovať produkciu endogénneho interferónu, IL-1 a iných cytokínov, zvyšovať fagocytárnu aktivitu granulocytov a makrofágov a syntézu protilátok. Takmer všetky adaptogény pôsobia na ľudský organizmus protistresovo a to zase normalizuje priebeh imunitných reakcií.

Základné princípy použitia imunotropných liekov. Pre rozumné a účelné užívanie imunofarmák musí lekár predovšetkým využiť všetky možnosti na zvýšenie ich účinnosti a zníženie nežiaducich následkov. Na tento účel je potrebné dodržiavať tieto základné zásady:

1. Imunotropné lieky sa predpisujú v kombinácii s etiotropnou a patogenetickou farmakoterapiou.

2. S absolútnou dôverou v vhodnosť predpisovania imunoterapie je potrebné posúdiť povahu a závažnosť porúch imunity.

3. Dôležitou podmienkou účinnosti imunokorekcie je správny výber liečiva alebo kombinácie viacerých liečiv s prihliadnutím na smer ich účinku (aktivácia, supresia, modulácia), stupeň jej selektivity. in vitro na imunocyty konkrétneho pacienta a mechanizmy (efekt „kyvadla“).

4. Na dosiahnutie farmakologického účinku imunokorekcie je potrebné určiť optimálnu dávku lieku, frekvenciu podávania, spôsoby podávania, čas začatia liečby, trvanie kurzu, pričom treba vziať do úvahy množstvo faktory (vek pacienta, pohlavie, neuroendokrinné, genetické vlastnosti, biologické rytmy, sprievodné ochorenia atď.).

5. Súčasné podávanie viacerých imunotropných látok je možné za predpokladu, že pôsobia na rôzne časti imunitného systému.

6. Pri predpisovaní imunotropných liekov treba brať do úvahy ich vedľajšie účinky, ako aj možnosť zmeny spektra účinku imunomodulátorov u konkrétneho pacienta.

7. Nezabudnite vziať do úvahy imunotropný účinok a vedľajšie účinky sprievodných liekov.

8. Je potrebné vziať do úvahy, že profil účinku imunomodulátorov je zachovaný pri rôznych ochoreniach, ale podlieha rovnakému typu imunologických porúch.

9. Závažnosť klinického účinku použitia imunomodulátorov sa zvyšuje u pacientov, ktorí sú v akútnom období ochorenia a vo vážnom stave, ako aj pri opakovanom podávaní lieku.

10. Je potrebné vziať do úvahy, že odstránenie nedostatku jedného článku imunity kompenzuje stimuláciu iného.

11. Ak nie je možné vykonať dôkladné imunologické vyšetrenie, možno výnimočne predpísať vhodné imunotropné látky na základe klinických prejavov indikujúcich prítomnosť defektu v príslušnom spojení imunitného systému.

12. Nemôžete robiť unáhlené závery o účinnosti konkrétneho nástroja. Na odstránenie imunologických porúch trvá od 30 dní do šiestich mesiacov alebo viac, v závislosti od vlastností lieku a charakteristík priebehu ochorenia.

13. Pre úplné uzdravenie, zníženie frekvencie recidív a chronicity ochorenia je potrebné včas vykonať opakované imunologické vyšetrenie pacientov a v prípade potreby aj liečbu.

14. Účinnosť použitia imunotropných látok sa zvyšuje pri súčasnom podávaní vitamínov, mikroelementov, adaptogénov a iných biogénnych stimulantov. Dôležitým doplnkom je zníženie endogénnej intoxikácie pomocou sorpčnej terapie.

• K imidazolovým derivátom patrí levamizol (decaris), ktorý má imunostimulačnú a antihelmintickú aktivitu. V dôsledku inhibície hematopoézy (neutropénia, agranulocytóza) je obmedzené klinické použitie ako imunomodulátor; používa sa len na liečbu helmintiázy.