Antybiotyki penicylinowe – opis, rodzaje, instrukcja stosowania, forma uwalniania i mechanizm działania. Lista antybiotyków penicylinowych: opis i leczenie Amoksycylina z grupy penicylin

Analogi penicyliny otworzyły przed lekarzami nowe możliwości leczenia choroba zakaźna. Są bardziej odporne na agresywne środowisko żołądka i mają mniej skutków ubocznych.

O penicylinach

Penicyliny to najstarsze znane antybiotyki. Mają wiele gatunków, ale niektóre z nich straciły na znaczeniu z powodu oporu. Bakterie potrafiły się przystosować i stały się niewrażliwe na działanie tych leków. Zmusza to naukowców do tworzenia nowych rodzajów pleśni, analogów penicyliny, o nowych właściwościach.

Penicyliny mają niską toksyczność dla organizmu, są szeroko stosowane i dobry wskaźnik działanie bakteriobójcze, ale występują znacznie częściej, niż chcieliby lekarze. Wyjaśnia to organiczny charakter antybiotyków. Kolejną negatywną cechą jest trudność w łączeniu ich z innymi lekami, zwłaszcza z podobnej klasy.

Fabuła

Pierwsza wzmianka o penicylinach w literaturze pojawiła się w 1963 roku w książce o indyjskich uzdrowicielach. Do celów leczniczych używali mieszanin grzybów. Po raz pierwszy w oświeconym świecie Aleksandrowi Flemingowi udało się je zdobyć, ale nie stało się to celowo, ale przez przypadek, jak wszystkie wielkie odkrycia.

Przed II wojną światową angielscy mikrobiolodzy pracowali nad problemem przemysłowej produkcji leków w wymaganych ilościach. Ten sam problem został rozwiązany równolegle w USA. Od tego momentu penicylina stała się najpopularniejszym lekiem. Jednak z biegiem czasu wyizolowano i zsyntetyzowano inne, co stopniowo wypędziło go z podium. Ponadto mikroorganizmy zaczęły rozwijać oporność na ten lek, co komplikuje leczenie ciężkich infekcji.

Zasada działania antybakteryjnego

Część Ściana komórkowa bakterie zawierają substancję zwaną peptydoglikanem. Grupa antybiotyków penicylinowych wpływa na proces syntezy tego białka, hamując powstawanie niezbędnych enzymów. Mikroorganizm umiera z powodu niemożności odnowienia ściany komórkowej.

Jednak niektóre bakterie nauczyły się opierać takiej brutalnej inwazji. Wytwarzają beta-laktamazę, która niszczy enzymy wpływające na peptydoglikany. Aby pokonać tę przeszkodę, naukowcy musieli stworzyć analogi penicyliny, które mogłyby również niszczyć beta-laktamazę.

Zagrożenie dla ludzi

Na samym początku ery antybiotyków naukowcy zaczęli zastanawiać się, jak bardzo staną się toksyczne dla organizmu ludzkiego, ponieważ prawie cała żywa materia składa się z białek. Jednak po przeprowadzeniu wystarczającej ilości badań dowiedzieliśmy się, że w naszym organizmie praktycznie nie ma peptydoglikanu, co oznacza, że lek nie może wyrządzić żadnej poważnej szkody.

Spektrum działania

Prawie wszystkie rodzaje penicylin działają na bakterie Gram-dodatnie z rodzaju Staphylococcus, Streptococcus i czynnik sprawczy dżumy. Ponadto ich spektrum działania obejmuje wszystkie mikroorganizmy Gram-ujemne, gonokoki i meningokoki, pałeczki beztlenowe, a nawet niektóre grzyby (na przykład promieniowce).

Naukowcy wymyślają coraz więcej nowych rodzajów penicylin, próbując zapobiec przyzwyczajeniu się bakterii do ich właściwości bakteriobójczych, ale ta grupa leków nie nadaje się już do leczenia. Jedną z negatywnych właściwości tego typu antybiotyków jest dysbioza, ponieważ ludzkie jelita są kolonizowane przez bakterie wrażliwe na działanie penicyliny. Warto o tym pamiętać zażywając leki.

Główne typy (klasyfikacja)

Współcześni naukowcy proponują nowoczesny podział penicylin na cztery grupy:

Naturalne, syntetyzowane przez grzyby. Należą do nich benzylopenicyliny i fenoksymetylopenicyliny. Leki te mają wąskie spektrum działania, głównie na
Leki półsyntetyczne odporne na penicylinazy. Stosowany w leczeniu szerokiej gamy patogenów. Przedstawiciele: metycylina, oksacylina, nafcylina.
Karboksypenicyliny (karbpenicylina).
Grupa leków o szerokim spektrum działania:
- ureidopenicyliny;
- amidopenicyliny.

Formy biosyntetyczne

Jako przykład warto przytoczyć kilka najczęściej spotykanych. ten moment leki należące do tej grupy. Prawdopodobnie najbardziej znane penicyliny można uznać za „Bicillin-3” i „Bicillin-5”. Odkryli grupę naturalnych antybiotyków i byli liderami w swojej kategorii do czasu pojawienia się bardziej zaawansowanych form leków przeciwdrobnoustrojowych.

„ekstencylina”. W instrukcji użycia jest napisane, że jest to długo działający antybiotyk beta-laktamowy. Wskazaniami do jego stosowania są zaostrzenia chorób reumatycznych oraz chorób wywołanych przez krętki (kiła, kiła i pinta). Dostępny w proszku. Instrukcje użycia „ekstencyliny” nie zalecają łączenia jej z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), ponieważ możliwa jest interakcja konkurencyjna. Może to negatywnie wpłynąć na skuteczność leczenia.
„Penicylina-V” należy do grupy fenoksymetylopenicylin. Stosowany jest w leczeniu chorób zakaźnych narządów laryngologicznych, skóry i błon śluzowych, rzeżączki, kiły, tężca. Jest używany jako środek zapobiegawczy po zabiegach chirurgicznych, w celu utrzymania remisji w reumatyzmie, pląsawicy mniejszej, bakteryjnym zapaleniu wsierdzia.
Antybiotyk „Ospen” jest analogiem poprzedniego leku. Dostępny jest w postaci tabletek lub granulatu. Nie zaleca się łączenia z NLPZ i doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. Często stosowany w leczeniu chorób wieku dziecięcego.

Formy półsyntetyczne

Do tej grupy leków zaliczają się chemicznie modyfikowane antybiotyki otrzymywane z grzybów pleśniowych.

Pierwszą na tej liście jest amoksycylina. Instrukcje użytkowania (cena - około stu rubli) wskazują, że lek ma szerokie spektrum działania i jest stosowany w infekcjach bakteryjnych o niemal dowolnej lokalizacji. Jego zaletą jest to, że jest stabilny w kwaśnym środowisku żołądka, a po wchłonięciu stężenie we krwi jest wyższe niż u innych przedstawicieli tej grupy. Ale nie należy idealizować amoksycyliny. Instrukcja użycia (cena może się różnić w różnych regionach) ostrzega, że leku nie należy przepisywać pacjentom z mononukleozą, alergikom i kobietom w ciąży. Długotrwałe stosowanie nie jest możliwe ze względu na znaczną liczbę działań niepożądanych.
Oksacylina sól sodowa jest przepisywany, gdy bakterie wytwarzają penicylinazę. Lek jest kwasoodporny, można go przyjmować doustnie i dobrze wchłania się w jelicie. Jest szybko wydalany przez nerki, dlatego konieczne jest ciągłe utrzymywanie pożądanego stężenia we krwi. Jedynym przeciwwskazaniem jest reakcja alergiczna. Dostępny w postaci tabletek lub w butelkach jako płyn do wstrzykiwań.
Ostatnim przedstawicielem półsyntetycznych penicylin jest trójwodzian ampicyliny. Instrukcja stosowania (tabletki) wskazuje, że ma szerokie spektrum działania, wpływając zarówno na bakterie Gram-ujemne, jak i Gram-dodatnie. Jest dobrze tolerowany przez pacjentów, ale należy go przepisywać ostrożnie osobom przyjmującym leki przeciwzakrzepowe (na przykład osobom z patologiami układu sercowo-naczyniowego), ponieważ lek nasila ich działanie.

Rozpuszczalnik

Penicyliny sprzedawane są w aptekach w postaci proszku do wstrzykiwań. Dlatego w przypadku podawania dożylnego lub domięśniowego należy je rozpuścić w płynie. W domu można użyć wody destylowanej do wstrzykiwań, chlorku sodu lub dwuprocentowego roztworu nowokainy. Należy pamiętać, że rozpuszczalnik nie powinien być zbyt ciepły.

Wskazania, przeciwwskazania i skutki uboczne

Wskazaniami do antybiotykoterapii są następujące rozpoznania: płatowe i ogniskowe zapalenie płuc, ropniak opłucnej, posocznica i posocznica, septyczne zapalenie wsierdzia, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie kości i szpiku. Bakteryjne zapalenie migdałków, błonica, szkarlatyna, wąglik, rzeżączka, kiła, ropne infekcje skóry.

Istnieje niewiele przeciwwskazań do leczenia grupą penicylinową. Po pierwsze, obecność nadwrażliwości na lek i jego pochodne. Po drugie, ustalone rozpoznanie padaczki, które nie pozwala na podanie leku do wnętrza kręgosłupa. Jeśli chodzi o ciążę i laktację, w tym przypadku oczekiwane korzyści powinny znacznie przewyższać możliwe ryzyko, ponieważ bariera łożyskowa jest przepuszczalna dla penicylin. Podczas przyjmowania leku dziecko musi zostać tymczasowo przestawione na inną metodę karmienia, ponieważ lek przenika do mleka.

Skutki uboczne mogą wystąpić na kilku poziomach jednocześnie.

Z centralnego układu nerwowego możliwe są nudności, wymioty, pobudliwość, meningizm, drgawki, a nawet śpiączka. Reakcje alergiczne objawiają się wysypką skórną, gorączką, bólem stawów i obrzękiem. Zdarzały się przypadki wstrząsu anafilaktycznego i zgonów. Ze względu na działanie bakteriobójcze możliwa jest kandydoza pochwy i jamy ustnej, a także dysbakterioza.

Funkcje użytkowania

Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek oraz u pacjentów z rozpoznaną niewydolnością serca. Nie zaleca się ich stosowania u osób skłonnych do reakcji alergicznych, a także u osób nadwrażliwych na cefalosporyny.

Jeżeli pięć dni po rozpoczęciu terapii nie ma zmian w stanie pacjenta, konieczne jest zastosowanie analogów penicyliny lub zastąpienie grupy antybiotyków. Przepisując na przykład substancję „Bicillin-3”, należy zachować ostrożność, aby zapobiec nadkażeniu grzybiczemu. W tym celu przepisywane są leki przeciwgrzybicze.

Należy jasno wytłumaczyć pacjentowi, że przerwanie leczenia bez uzasadnionego powodu powoduje oporność drobnoustrojów. Aby go pokonać, będziesz potrzebować silniejszych leków, które powodują poważne skutki uboczne.

Analogi penicyliny stały się niezbędne w nowoczesna medycyna. Chociaż jest to najwcześniej odkryta grupa antybiotyków, nadal pozostaje istotna w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, rzeżączki i kiły, a także ma na tyle szerokie spektrum działania i łagodne skutki uboczne, że można ją przepisywać dzieciom. Oczywiście, jak każdy lek, penicyliny mają przeciwwskazania i skutki uboczne, ale są one z nawiązką rekompensowane możliwościami stosowania.

Penicyliny (penicylina)- grupa antybiotyków wytwarzana przez wiele rodzajów pleśni z tego rodzaju Penicillium, aktywny przeciwko większości mikroorganizmów Gram-dodatnich, a także niektórych mikroorganizmów Gram-ujemnych (rzeżączka, meningokoki i krętki). Penicyliny dzieli się na tzw. antybiotyki beta-laktamowe (beta-laktamy).

Beta-laktamy stanowią dużą grupę antybiotyków, których wspólną cechą jest obecność w strukturze cząsteczki czteroczłonowego pierścienia beta-laktamowego. Beta-laktamy obejmują penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy i monobaktamy. Beta-laktamy stanowią najliczniejszą grupę stosowanych w praktyka kliniczna leki przeciwdrobnoustrojowe, które zajmują wiodące miejsce w leczeniu większości chorób zakaźnych.

Informacje historyczne. W 1928 roku angielski naukowiec A. Fleming, który pracował w szpitalu St. Mary's w Londynie, odkrył zdolność zielonego grzyba nitkowatego (Penicillium notatum) powodują śmierć gronkowców w hodowli komórkowej. Substancja aktywna Grzyb o działaniu przeciwbakteryjnym został nazwany przez A. Fleminga penicyliną. W 1940 roku w Oksfordzie grupa badaczy pod przewodnictwem H.W. Flory i E.B. Cheyna wyizolowała z hodowli znaczne ilości pierwszej penicyliny w czystej postaci. Penicillium notatum. W 1942 r. Wybitny badacz krajowy Z.V. Ermolyeva otrzymała penicylinę z grzyba Penicillium skorupiaste. Od 1949 r. do użytku klinicznego dostępne są praktycznie nieograniczone ilości benzylopenicyliny (penicyliny G).

Do grupy penicylin zaliczają się naturalne związki wytwarzane przez różnego rodzaju pleśnie. Penicillium i szereg półsyntetycznych. Penicyliny (podobnie jak inne beta-laktamy) działają bakteriobójczo na mikroorganizmy.

Do najczęstszych właściwości penicylin zalicza się: niską toksyczność, szeroki zakres dawkowania, alergię krzyżową pomiędzy wszystkimi penicylinami, a częściowo cefalosporynami i karbapenemami.

Działanie antybakteryjne beta-laktamy wiąże się z ich specyficzną zdolnością do zakłócania syntezy ścian komórkowych bakterii.

Ściana komórkowa bakterii ma sztywną strukturę, nadaje mikroorganizmom kształt i chroni je przed zniszczeniem. Jego podstawą jest heteropolimer - peptydoglikan, składający się z polisacharydów i polipeptydów. Jego usieciowana struktura sieciowa zapewnia wytrzymałość ściany komórkowej. Do polisacharydów zaliczają się aminocukry, takie jak N-acetyloglukozamina, a także kwas N-acetylomuraminowy, który występuje wyłącznie w bakteriach. Z aminocukrami związane są krótkie łańcuchy peptydowe, w tym niektóre L- i D-aminokwasy. U bakterii Gram-dodatnich ściana komórkowa zawiera 50-100 warstw peptydoglikanu, u bakterii Gram-ujemnych - 1-2 warstwy.

W procesie biosyntezy peptydoglikanu bierze udział około 30 enzymów bakteryjnych, proces ten składa się z 3 etapów. Uważa się, że penicyliny zakłócają późne etapy syntezy ściany komórkowej, zapobiegając tworzeniu się wiązań peptydowych poprzez hamowanie enzymu transpeptydazy. Transpeptydaza jest jednym z białek wiążących penicylinę, z którym oddziałują antybiotyki beta-laktamowe. Białka wiążące penicylinę – enzymy biorące udział w końcowych etapach tworzenia ściany komórkowej bakterii – oprócz transpeptydaz, obejmują karboksypeptydazy i endopeptydazy. Mają je wszystkie bakterie (np. Staphylococcus aureus jest ich 4, Escherichia coli- 7). Penicyliny wiążą się z tymi białkami z różną szybkością, tworząc wiązanie kowalencyjne. W tym przypadku następuje inaktywacja białek wiążących penicylinę, wytrzymałość ściany komórkowej bakterii zostaje zakłócona, a komórki ulegają lizie.

Farmakokinetyka. Po podaniu doustnym penicyliny są wchłaniane i rozprowadzane po całym organizmie. Penicyliny dobrze przenikają do tkanek i płynów ustrojowych (maziowej, opłucnej, osierdziowej, żółciowej), gdzie szybko osiągają stężenia terapeutyczne. Wyjątkiem są płyn mózgowo-rdzeniowy, wewnętrzne ośrodki oka i wydzieliny prostata— tutaj stężenie penicylin jest niskie. Stężenie penicylin w płynie mózgowo-rdzeniowym może się różnić w zależności od warunków: zwykle - poniżej 1% surowicy, w przypadku stanu zapalnego może wzrosnąć do 5%. Stężenia terapeutyczne w płynie mózgowo-rdzeniowym powstają podczas zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i podawania leków w dużych dawkach. Penicyliny są szybko eliminowane z organizmu, głównie przez nerki, poprzez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Ich okres półtrwania jest krótki (30-90 min), stężenie w moczu jest duże.

Istnieje kilka klasyfikacje Leki należące do grupy penicylin: według struktury molekularnej, źródeł produkcji, spektrum działania itp.

Zgodnie z klasyfikacją przedstawioną przez D.A. Charkiewicz (2006) penicyliny dzielą się w następujący sposób (klasyfikacja opiera się na szeregu cech, w tym różnicach w drogach produkcji):

I. Preparaty penicylinowe otrzymywane w drodze syntezy biologicznej (penicyliny biosyntetyczne):

I.1. Do podawania pozajelitowego (zniszczonego w kwaśnym środowisku żołądka):

Krótko działające:

benzylopenicylina (sól sodowa),

benzylopenicylina (sól potasowa);

Długotrwałe:

benzylopenicylina (sól nowokainy),

Bicylina-1,

Bicylina-5.

I.2.

fenoksymetylopenicylina (penicylina V).

II. Półsyntetyczne penicyliny

II.1. Do podawania pozajelitowego i dojelitowego (kwasoodporny):

Odporne na penicylinazę:

oksacylina (sól sodowa),

nafcylina;

Szerokie spektrum działania:

ampicylina,

amoksycylina.

II.2. Do podawania pozajelitowego (zniszczony w kwaśnym środowisku żołądka)

Szerokie spektrum działania, w tym Pseudomonas aeruginosa:

karbenicylina (sól disodowa),

tikarcylina,

azlocylina.

II.3. Do podawania dojelitowego (kwasoodporny):

karbenicylina (indanyl sodu),

karfecylina.

Zgodnie z klasyfikacją penicylin podaną przez I.B. Michajłow (2001) penicyliny można podzielić na 6 grup:

1. Penicyliny naturalne (benzylopenicyliny, bicyliny, fenoksymetylopenicylina).

2. Izoksazolepenicyliny (oksacylina, kloksacylina, flukloksacylina).

3. Amidynopenicyliny (amdynocylina, piwamdynocylina, bakamdynocylina, acidocylina).

4. Aminopenicyliny (ampicylina, amoksycylina, talampicylina, bakampicylina, piwampicylina).

5. Karboksypenicyliny (karbenicylina, karfecylina, karindacylina, tikarcylina).

6. Ureidopenicyliny (azlocylina, mezlocylina, piperacylina).

Przy tworzeniu klasyfikacji podanej w Federal Guide (system receptur), wydanie VIII wzięto pod uwagę źródło produkcji, spektrum działania, a także połączenie z beta-laktamazami.

1. Naturalne:

benzylopenicylina (penicylina G),

fenoksymetylopenicylina (penicylina V),

benzatyna benzylopenicylina,

benzylopenicylina prokaina,

fenoksymetylopenicylina benzatynowa.

2. Przeciwgronkowiec:

oksacylina.

3. Rozszerzone spektrum (aminopenicyliny):

ampicylina,

amoksycylina.

4. Aktywny w relacji Pseudomonas aeruginosa:

Karboksypenicyliny:

tikarcylina.

Ureidopenicyliny:

azlocylina,

piperacylina.

5. W połączeniu z inhibitorami beta-laktamazy (chronionymi inhibitorami):

amoksycylina/klawulanian,

ampicylina/sulbaktam,

tikarcylina/klawulanian.

Naturalne (naturalne) penicyliny - Są to antybiotyki o wąskim spektrum działania, które działają na bakterie Gram-dodatnie i ziarniaki. Penicyliny biosyntetyczne otrzymuje się z pożywki hodowlanej, na której hodowane są określone szczepy pleśni (Penicylium). Istnieje kilka odmian naturalnych penicylin, jedną z najbardziej aktywnych i trwałych jest benzylopenicylina. W praktyka lekarska benzylopenicylinę stosuje się w tej postaci różne sole- sód, potas i nowokaina.

Wszystkie naturalne penicyliny mają podobne działanie przeciwdrobnoustrojowe. Naturalne penicyliny są niszczone przez beta-laktamazy i dlatego są nieskuteczne w leczeniu zakażenia gronkowcowe, ponieważ w większości przypadków gronkowce wytwarzają beta-laktamazy. Są skuteczne przede wszystkim przeciwko mikroorganizmom Gram-dodatnim (m.in. Streptococcus sp., w tym Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, ziarniaki Gram-ujemne (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), niektóre beztlenowce (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), krętek (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Mikroorganizmy Gram-ujemne są zwykle oporne, z wyjątkiem Haemophilus ducreyi I Pasteurella multocida. Penicyliny są nieskuteczne wobec wirusów (czynników wywołujących grypę, polio, ospę itp.), Mycobacterium tuberculosis, czynnika wywołującego amebiazę, riketsję i grzyby.

Benzylopenicylina działa głównie na ziarniaki Gram-dodatnie. Widma działania przeciwbakteryjnego benzylopenicyliny i fenoksymetylopenicyliny są prawie identyczne. Jednakże benzylopenicylina jest 5-10 razy bardziej aktywna niż fenoksymetylopenicylina wobec wrażliwych Neisseria spp. i niektóre beztlenowce. Na infekcje przepisuje się fenoksymetylopenicylinę stopień średni powaga. Określa się aktywność preparatów penicyliny biologicznie poprzez działanie antybakteryjne na określony szczep Staphylococcus aureus. Aktywność 0,5988 mcg chemicznie czystej krystalicznej soli sodowej benzylopenicyliny przyjmuje się jako jednostkę działania (1 jednostka).

Istotnymi wadami benzylopenicyliny są jej niestabilność wobec beta-laktamaz (w przypadku enzymatycznego rozszczepienia pierścienia beta-laktamowego przez beta-laktamazy (penicylinazy) z wytworzeniem kwasu penicylanowego, antybiotyk traci działanie przeciwdrobnoustrojowe), niewielkie wchłanianie w żołądku (wymagające dróg wstrzyknięć dawki) i stosunkowo niską aktywność wobec większości mikroorganizmów Gram-ujemnych.

W normalnych warunkach preparaty benzylopenicyliny słabo przenikają do płynu mózgowo-rdzeniowego, ale przy zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych zwiększa się przepuszczalność przez BBB.

Benzylopenicylina, stosowana w postaci dobrze rozpuszczalnych soli sodowych i potasowych, działa krótko – 3-4 godziny, ponieważ jest szybko eliminowany z organizmu i wymaga częstych zastrzyków. W związku z tym zaproponowano do stosowania w praktyce medycznej słabo rozpuszczalne sole benzylopenicyliny (w tym sól nowokainy) i benzylopenicyliny benzatynowej.

Długotrwałe formy benzylopenicyliny lub penicyliny depot: Bicillin-1 (benzylopenicylina benzatynowa), a także złożone leki na ich bazie - Bicillin-3 (benzylopenicylina benzylowa + sól sodowa benzylopenicyliny + sól nowokainowa benzylopenicyliny), Bicillin-5 (benzylopenicylina benzylopenicylina + nowokaina benzylopenicyliny sól) to zawiesiny, które można podawać wyłącznie domięśniowo. Wchłaniają się powoli z miejsca wstrzyknięcia, tworząc w nich magazyn tkanka mięśniowa. Pozwala to na utrzymanie stężenia antybiotyku we krwi przez znaczny czas, a tym samym zmniejszenie częstotliwości podawania leku.

Wszystkie sole benzylopenicyliny stosuje się pozajelitowo, ponieważ ulegają zniszczeniu w kwaśnym środowisku żołądka. Z naturalnych penicylin jedynie fenoksymetylopenicylina (penicylina V) ma właściwości stabilne w kwasie, choć w słabym stopniu. Fenoksymetylopenicylina różni się budową chemiczną od benzylopenicyliny obecnością w cząsteczce grupy fenoksymetylowej zamiast grupy benzylowej.

Benzylopenicylinę stosuje się w zakażeniach wywołanych przez paciorkowce, w tym Streptococcus pneumoniae (pozaszpitalne zapalenie płuc zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), Streptococcus pyogenes(paciorkowcowe zapalenie migdałków, liszajec, róża, szkarlatyna, zapalenie wsierdzia), z infekcjami meningokokowymi. Benzylopenicylina jest antybiotykiem z wyboru w leczeniu błonicy, zgorzeli gazowej, leptospirozy i boreliozy.

Bicyliny wskazane są przede wszystkim wtedy, gdy konieczne jest utrzymanie przez długi czas skutecznych stężeń w organizmie. Stosuje się je przy kile i innych chorobach wywołanych przez Treponema pallidum (yaws), infekcjach paciorkowcowych (z wyłączeniem infekcji wywołanych paciorkowcami grupy B) – ostre zapalenie migdałków, szkarlatyna, zakażenia ran, róża, reumatyzm, leiszmanioza.

W 1957 roku z naturalnych penicylin wyizolowano kwas 6-aminopenicylanowy i na jego bazie rozpoczęto prace nad lekami półsyntetycznymi.

Kwas 6-aminopenicylanowy jest podstawą cząsteczki wszystkich penicylin („rdzeń penicyliny”) – złożonego związku heterocyklicznego składającego się z dwóch pierścieni: tiazolidyny i beta-laktamu. Z pierścieniem beta-laktamowym związany jest rodnik boczny, który decyduje o zasadniczych właściwościach farmakologicznych powstałej cząsteczki leku. W naturalnych penicylinach budowa rodników zależy od składu podłoża, w którym rosną Penicillium spp.

Półsyntetyczne penicyliny otrzymuje się poprzez modyfikację chemiczną poprzez dodanie różnych rodników do cząsteczki kwasu 6-aminopenicylanowego. W ten sposób otrzymano penicyliny o określonych właściwościach:

Odporny na penicylinazę (beta-laktamazę);

Kwasoodporny, skuteczny przy podaniu doustnym;

Posiadający szerokie spektrum działania.

Izoksazolepenicyliny (penicyliny izoksazolilowe, penicyliny stabilne, penicyliny przeciwgronkowcowe). Większość gronkowców wytwarza specyficzny enzym beta-laktamazę (penicylinazę) i jest oporna na benzylopenicylinę (80-90% szczepów wytwarza penicylinazę Staphylococcus aureus).

Głównym lekiem przeciwgronkowcowym jest oksacylina. Do leków opornych na penicylinazę zalicza się również kloksacylinę, flukloksacylinę, metycylinę, nafcylinę i dikloksacylinę, które ze względu na dużą toksyczność i/lub niską skuteczność nie znalazły zastosowania klinicznego.

Spektrum działania przeciwbakteryjnego oksacyliny jest podobne do benzylopenicyliny, ale ze względu na oporność oksacyliny na penicylinazę działa ona przeciwko gronkowcom tworzącym penicylinazę, które są oporne na benzylopenicylinę i fenoksymetylopenicylinę, a także oporne na inne antybiotyki.

Pod względem działania na ziarniaki Gram-dodatnie (w tym gronkowce nie wytwarzające beta-laktamazy) izoksazolepenicyliny, m.in. oksacyliny są znacznie gorsze od naturalnych penicylin, dlatego w przypadku chorób wywoływanych przez mikroorganizmy wrażliwe na benzylopenicylinę są mniej skuteczne w porównaniu z tymi ostatnimi. Oksacylina nie wykazuje działania przeciwko bakteriom Gram-ujemnym (z wyjątkiem Neisseria spp.), beztlenowce. W związku z tym leki z tej grupy są wskazane tylko w przypadkach, gdy wiadomo, że infekcja jest spowodowana przez szczepy gronkowców tworzących penicylinazę.

Główne różnice farmakokinetyczne między izoksazolepenicylinami i benzylopenicyliną:

Szybkie, lecz niecałkowite (30-50%) wchłanianie z przewodu pokarmowego. Antybiotyki te można stosować zarówno pozajelitowo (im., i.v.), jak i doustnie, jednak na 1-1,5 godziny przed posiłkiem, gdyż mają niską odporność na kwas solny;

Wysoki stopień wiązania z albuminami osocza (90-95%) i niemożność usunięcia izoksazolepenicylin z organizmu podczas hemodializy;

Nie tylko wydalanie przez nerki, ale także przez wątrobę, nie ma potrzeby dostosowywania schematu dawkowania w przypadku łagodnej niewydolności nerek.

Główną wartością kliniczną oksacyliny jest leczenie infekcji gronkowcowych wywołanych przez szczepy oporne na penicylinę Staphylococcus aureus(z wyjątkiem infekcji wywołanych przez Staphylococcus aureus oporny na metycylinę, MRSA). Należy wziąć pod uwagę, że szczepy są powszechne w szpitalach Staphylococcus aureus, oporny na oksacylinę i metycylinę (metycylina - pierwsza penicylina oporna na penicylinazę, wycofana). Szczepy szpitalne i pozaszpitalne Staphylococcus aureus, oporne na oksacylinę/metycylinę, są zwykle oporne wielolekowo – są oporne na wszystkie inne beta-laktamy, a często także na makrolidy, aminoglikozydy i fluorochinolony. Lekami z wyboru w przypadku zakażeń MRSA są wankomycyna lub linezolid.

Nafcylina jest nieco bardziej aktywna niż oksacylina i inne penicyliny oporne na penicylinazę (ale mniej aktywna niż benzylopenicylina). Nafcylina przenika do BBB (jej stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym jest wystarczające do leczenia gronkowcowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych), jest wydalana głównie z żółcią (maksymalne stężenie w żółci jest znacznie wyższe niż stężenie w surowicy) oraz w mniejszym stopniu przez nerki. Można stosować doustnie i pozajelitowo.

amidynopenicyliny - Są to penicyliny o wąskim spektrum działania, ale z dominującą aktywnością przeciwko enterobakteriom Gram-ujemnym. Preparaty amidynopenicyliny (amdynocylina, piwamdynocylina, bakamdynocylina, acidocylina) nie są zarejestrowane w Rosji.

Penicyliny o rozszerzonym spektrum działania

Zgodnie z klasyfikacją przedstawioną przez D.A. Charkiewicza, półsyntetyczne antybiotyki o szerokim spektrum działania dzielą się na następujące grupy:

I. Leki nie wpływające na Pseudomonas aeruginosa:

Aminopenicyliny: ampicylina, amoksycylina.

II. Leki aktywne przeciwko Pseudomonas aeruginosa:

Karboksypenicyliny: karbenicylina, tikarcylina, karfecylina;

Ureidopenicyliny: piperacylina, azlocylina, mezlocylina.

Aminopenicyliny - antybiotyki o szerokim spektrum działania. Wszystkie są niszczone przez beta-laktamazy zarówno bakterii Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych.

Amoksycylina i ampicylina są szeroko stosowane w praktyce medycznej. Ampicylina jest założycielem grupy aminopenicylin. W odniesieniu do bakterii Gram-dodatnich ampicylina, podobnie jak wszystkie półsyntetyczne penicyliny, ma gorszą aktywność od benzylopenicyliny, ale lepszą od oksacyliny.

Ampicylina i amoksycylina mają podobne widma działania. W porównaniu z naturalnymi penicylinami, spektrum przeciwdrobnoustrojowe ampicyliny i amoksycyliny rozciąga się na wrażliwe szczepy enterobakterii, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; działają lepiej niż naturalne penicyliny Listeria monocytogenes i wrażliwe enterokoki.

Spośród wszystkich doustnych beta-laktamów amoksycylina wykazuje największą aktywność przeciw Streptococcus pneumoniae, odporny na naturalne penicyliny.

Ampicylina nie jest skuteczna wobec szczepów wytwarzających penicylinazę Staphylococcus spp., wszystkie szczepy Pseudomonas aeruginosa, większość szczepów Enterobacter spp., Proteus vulgaris(indol dodatni).

Dostępne są leki skojarzone, na przykład Ampiox (ampicylina + oksacylina). Połączenie ampicyliny lub benzylopenicyliny z oksacyliną jest racjonalne, ponieważ spektrum działania przy tej kombinacji staje się szersze.

Różnica pomiędzy amoksycyliną (która jest jednym z wiodących antybiotyków doustnych) a ampicyliną polega na jej profilu farmakokinetycznym: amoksycylina przyjmowana doustnie wchłania się w jelitach szybciej i lepiej (75-90%) niż ampicylina (35-50%), biodostępność nie zależy od spożycia pokarmu. Amoksycylina lepiej przenika do niektórych tkanek, m.in. do układu oskrzelowo-płucnego, gdzie jego stężenie jest 2 razy większe niż we krwi.

Najbardziej znaczące różnice w parametrach farmakokinetycznych aminopenicylin od benzylopenicyliny:

Możliwość administracji wewnętrznej;

Nieznaczne wiązanie z białkami osocza - 80% aminopenicylin pozostaje we krwi w postaci wolnej - oraz dobra penetracja do tkanek i płynów ustrojowych (w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym mogą wynosić 70-95% stężeń we krwi);

Wielość spotkań leki kombinowane- 2-3 razy dziennie.

Głównymi wskazaniami do przepisywania aminopenicylin są zakażenia górnych dróg oddechowych i narządów laryngologicznych, zakażenia nerek i dróg moczowych, zakażenia przewodu pokarmowego, eradykacja Helicobacter pylori(amoksycylina), zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Cechą niepożądanego działania aminopenicylin jest rozwój wysypki „ampicylinowej”, która jest wysypką plamisto-grudkową o charakterze niealergicznym, która szybko znika po odstawieniu leku.

Jednym z przeciwwskazań do podawania aminopenicylin jest Mononukleoza zakaźna.

Penicyliny Antipseudomonas

Należą do nich karboksypenicyliny (karbenicylina, tikarcylina) i ureidopenicyliny (azlocylina, piperacylina).

Karboksypenicyliny to antybiotyki o spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego podobnym do aminopenicylin (z wyjątkiem wpływu na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicylina jest pierwszą penicyliną przeciw Pseudomonas i ma gorszą aktywność w porównaniu z innymi penicylinami przeciw Pseudomonas. Karboksypenicyliny działają na Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) i indolo-dodatnie gatunki Proteus (Proteus sp.) oporne na ampicylinę i inne aminopenicyliny. Znaczenie kliniczne Obecnie zmniejsza się ilość karboksypenicylin. Chociaż mają szerokie spektrum działania, są nieaktywne wobec większości szczepów Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Prawie nie przechodzą przez BBB. Częstotliwość podawania wynosi 4 razy dziennie. Szybko rozwija się oporność wtórna drobnoustrojów.

Ureidopenicyliny - Są to także antybiotyki antipseudomonas, ich spektrum działania pokrywa się z karboksypenicylinami. Najbardziej aktywnym lekiem z tej grupy jest piperacylina. Spośród leków z tej grupy tylko azlocylina zachowuje swoje znaczenie w praktyce medycznej.

Ureidopenicyliny są bardziej aktywne niż karboksypenicyliny przeciwko Pseudomonas aeruginosa. Stosowane są także w leczeniu infekcji wywołanych przez Klebsiella spp.

Wszystkie penicyliny Antipseudomonas są niszczone przez beta-laktamazy.

Właściwości farmakokinetyczne ureidopenicylin:

Podawać wyłącznie pozajelitowo (i.m. i i.v.);

W wydalaniu biorą udział nie tylko nerki, ale także wątroba;

Częstotliwość stosowania - 3 razy dziennie;

Wtórna oporność bakterii rozwija się szybko.

W związku z pojawieniem się szczepów o dużej oporności na penicyliny antipseudomonas i brakiem przewagi nad innymi antybiotykami, penicyliny antipseudomonas praktycznie straciły na znaczeniu.

Głównymi wskazaniami do stosowania tych dwóch grup penicylin Antipseudomonas są zakażenia szpitalne wywołane przez wrażliwe szczepy Pseudomonas aeruginosa, w połączeniu z aminoglikozydami i fluorochinolonami.

Penicyliny i inne antybiotyki beta-laktamowe mają wysoką aktywność przeciwdrobnoustrojową, ale na wiele z nich może rozwinąć się oporność drobnoustrojów.

Oporność ta wynika ze zdolności mikroorganizmów do wytwarzania specyficznych enzymów - beta-laktamaz (penicylinaz), które niszczą (hydrolizują) pierścień beta-laktamowy penicylin, co pozbawia je działania przeciwbakteryjnego i prowadzi do rozwoju opornych szczepów mikroorganizmów .

Niektóre półsyntetyczne penicyliny są oporne na beta-laktamazy. Dodatkowo, w celu pokonania oporności nabytej, opracowano związki, które mogą nieodwracalnie hamować aktywność tych enzymów, tzw. inhibitory beta-laktamazy. Służą do tworzenia penicylin chronionych inhibitorami.

Inhibitory beta-laktamazy, takie jak penicyliny, są związkami beta-laktamowymi, ale same mają minimalne działanie przeciwbakteryjne. Substancje te nieodwracalnie wiążą się z beta-laktamazami i inaktywują te enzymy, chroniąc w ten sposób antybiotyki beta-laktamowe przed hydrolizą. Inhibitory beta-laktamaz są najbardziej aktywne wobec beta-laktamaz kodowanych przez geny plazmidowe.

Penicyliny chronione inhibitorami są połączeniem antybiotyku penicylinowego ze specyficznym inhibitorem beta-laktamazy (kwas klawulanowy, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamazy nie są stosowane samodzielnie, ale w połączeniu z beta-laktamami. To połączenie umożliwia zwiększenie stabilności antybiotyku i jego aktywności wobec mikroorganizmów wytwarzających te enzymy (beta-laktamazy): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., beztlenowce, m.in. Bacteroides fragilis. W efekcie szczepy mikroorganizmów oporne na penicyliny stają się wrażliwe na skojarzony lek. Spektrum działania przeciwbakteryjnego beta-laktamów chronionych inhibitorami odpowiada spektrum zawartych w nich penicylin, różni się jedynie stopniem nabytej oporności. W leczeniu infekcji stosuje się penicyliny chronione inhibitorami różne lokalizacje oraz w profilaktyce okołooperacyjnej w chirurgii jamy brzusznej.

Penicyliny chronione inhibitorami obejmują amoksycylinę z kwasem klawulanowym, ampicylinę z sulbaktamem, amoksycylinę z sulbaktamem, piperacylinę z tazobaktamem, tikarcylinę z kwasem klawulanowym. Tikarcylina z klawulanianem ma działanie przeciwpseudomonalne i jest aktywna przeciwko Stenotrofomonas maltofilia. Sulbaktam ma własne działanie przeciwbakteryjne przeciwko ziarniakom Gram-ujemnym z rodziny Neisseriowate i rodziny bakterii niefermentujących Acinetobakter.

Wskazania do stosowania penicylin

Penicyliny stosuje się w leczeniu zakażeń wywołanych przez wrażliwe na nie patogeny. Stosowane są głównie przy infekcjach górnych dróg oddechowych, przy leczeniu bólu gardła, szkarlatyny, zapalenia ucha, posocznicy, kiły, rzeżączki, infekcji przewodu pokarmowego, infekcji dróg moczowych itp.

Penicyliny należy stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza. Należy pamiętać, że stosowanie niewystarczających dawek penicylin (a także innych antybiotyków) lub zbyt wczesne przerwanie leczenia może prowadzić do rozwoju opornych szczepów drobnoustrojów (dotyczy to szczególnie penicylin naturalnych). W przypadku wystąpienia oporności należy kontynuować leczenie innymi antybiotykami.

Zastosowanie penicylin w okulistyce. W okulistyce penicyliny stosuje się miejscowo w postaci zakraplania, zastrzyków podspojówkowych i doszklistkowych. Penicyliny słabo przenikają przez barierę krew-okulistyczna. W tle proces zapalny zwiększa się ich penetracja do wewnętrznych struktur oka, a ich stężenia osiągają poziom istotny terapeutycznie. Zatem po zaszczepieniu worek spojówkowy Stężenia terapeutyczne penicylin określa się w zrębie rogówki, a stosowane miejscowo praktycznie nie przenikają do wilgoci komory przedniej. Po podaniu podspojówkowym leki są wykrywane w rogówce i cieczy przedniej komory oka, w ciało szkliste- stężenia poniżej terapeutycznego.

Rozwiązania dla aplikacja lokalna przygotowywać ex tempore. Penicyliny stosuje się w leczeniu rzeżączkowego zapalenia spojówek (benzylopenicylina), zapalenia rogówki (ampicylina, benzylopenicylina, oksacylina, piperacylina itp.), zapalenia kanalików, zwłaszcza wywołanego przez promieniowce (benzylopenicylina, fenoksymetylopenicylina), ropni i ropowicy oczodołowej (ampicylina z klawulanianem, ampicylina z sulb actam). , fenoksymetylopenicylina itp.) i inne choroby oczu. Ponadto w profilaktyce stosuje się penicyliny powikłania infekcyjne przy urazach powiek i oczodołu, zwłaszcza gdy ciało obce przedostanie się do tkanki oczodołu (ampicylina/klawulanian, ampicylina/sulbaktam itp.).

Zastosowanie penicylin w praktyce urologicznej. W praktyce urologicznej wśród antybiotyków penicylinowych szeroko stosowane są leki chronione inhibitorami (stosowanie penicylin naturalnych, a także penicylin półsyntetycznych jako leków z wyboru uważa się za nieuzasadnione ze względu na wysoki poziom oporności szczepów uropatogennych.

Skutki uboczne i toksyczne penicylin. Penicyliny charakteryzują się najniższą toksycznością wśród antybiotyków i szerokim zakresem działania terapeutycznego (zwłaszcza naturalnego). Najpoważniejsze działania niepożądane są związane z nadwrażliwością. Reakcje alergiczne obserwuje się u znacznej liczby pacjentów (według różnych źródeł od 1 do 10%). Penicyliny częściej niż leki z innych grup farmakologicznych powodują alergie na leki. U pacjentów, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na podawanie penicylin, przy późniejszym stosowaniu reakcje te obserwuje się w 10-15% przypadków. Mniej niż 1% osób, u których wcześniej nie wystąpiły takie reakcje, po ponownym podaniu penicyliny, ma reakcję alergiczną.

Penicyliny mogą powodować reakcję alergiczną w dowolnej dawce i w dowolnej postaci dawkowania.

Podczas stosowania penicylin możliwe są zarówno natychmiastowe, jak i opóźnione reakcje alergiczne. Uważa się, że reakcja alergiczna na penicyliny jest związana głównie z produktem pośrednim ich metabolizmu – grupą penicylin. Nazywa się go dużą determinantą antygenową i powstaje w wyniku pęknięcia pierścienia beta-laktamowego. Do małych determinantów antygenowych penicylin zaliczają się w szczególności niezmienione cząsteczki penicyliny i penicylan benzylu. Tworzą się na żywo, ale są również oznaczane w roztworach penicyliny przygotowanych do podania. Uważa się, że we wczesnych reakcjach alergicznych na penicyliny pośredniczą głównie przeciwciała IgE skierowane przeciwko małym determinantom antygenowym, opóźnione i późne (pokrzywka) – zazwyczaj przeciwciała IgE skierowane przeciwko dużym determinantom antygenowym.

Reakcje nadwrażliwości są spowodowane tworzeniem się przeciwciał w organizmie i zwykle pojawiają się w ciągu kilku dni od rozpoczęcia stosowania penicyliny (czas może wynosić od kilku minut do kilku tygodni). W niektórych przypadkach reakcje alergiczne objawiają się wysypką skórną, zapaleniem skóry i gorączką. W cięższych przypadkach reakcje te objawiają się obrzękiem błon śluzowych, zapaleniem stawów, bólami stawów, uszkodzeniem nerek i innymi zaburzeniami. Możliwy wstrząs anafilaktyczny, skurcz oskrzeli, ból brzucha, obrzęk mózgu i inne objawy.

Ciężka reakcja alergiczna jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do przyszłego podawania penicylin. Należy wyjaśnić pacjentowi, że nawet niewielka ilość penicyliny, która dostanie się do organizmu z pożywieniem lub podczas testu skórnego, może być dla niego śmiertelna.

Czasem jedyny objaw Reakcja alergiczna na penicyliny jest gorączka (charakter jest stały, ustępujący lub przerywany, czasami towarzyszą mu dreszcze). Gorączka zwykle ustępuje 1-1,5 dnia po odstawieniu leku, ale czasami może utrzymywać się przez kilka dni.

Wszystkie penicyliny charakteryzują się uczuleniem krzyżowym i reakcjami alergicznymi krzyżowymi. Wszelkie preparaty zawierające penicylinę, w tym kosmetyki i produkty żywieniowe, może powodować uczulenie.

Penicyliny mogą powodować różne skutki uboczne i toksyczne o charakterze niealergicznym. Należą do nich: przy przyjmowaniu doustnym – działanie drażniące, m.in. zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, nudności, biegunka; z wstrzyknięciem domięśniowym - ból, infiltracja, aseptyczna martwica mięśni; z podaniem dożylnym - zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył.

Może wystąpić wzrost pobudliwości odruchowej ośrodkowego układu nerwowego. Przy stosowaniu dużych dawek mogą wystąpić objawy neurotoksyczne: omamy, urojenia, rozregulowanie ciśnienia krwi, drgawki. Napady drgawkowe są bardziej prawdopodobne u pacjentów otrzymujących duże dawki penicyliny i (lub) u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji neurotoksycznych, penicylin nie można podawać śródlędźwiowo (z wyjątkiem soli sodowej benzylopenicyliny, którą ze względów zdrowotnych podaje się wyjątkowo ostrożnie).

W przypadku leczenia penicylinami możliwy jest rozwój nadkażenia, kandydozy jamy ustnej, pochwy i dysbiozy jelitowej. Penicyliny (zwykle ampicylina) mogą powodować biegunkę związaną z antybiotykami.

Stosowanie ampicyliny prowadzi do pojawienia się wysypki „ampicylinowej” (u 5-10% pacjentów), której towarzyszy swędzenie i gorączka. To działanie niepożądane występuje najczęściej w 5-10 dniu stosowania dużych dawek ampicyliny u dzieci z powiększeniem węzłów chłonnych i infekcje wirusowe lub przy jednoczesnym stosowaniu allopurynolu, a także u prawie wszystkich pacjentów z mononukleozą zakaźną.

Specyficznymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania bicyliny są miejscowe nacieki i powikłania naczyniowe w postaci zespołu Aune'a (niedokrwienie i zgorzel kończyn po przypadkowym wprowadzeniu do tętnicy) lub zespołu Nicolau (zator naczyń płucnych i mózgowych po przedostaniu się do żyły).

Podczas stosowania oksacyliny możliwe jest krwiomocz, białkomocz i śródmiąższowe zapalenie nerek. Stosowaniu penicylin antipseudomonas (karboksypenicyliny, ureidopenicyliny) może towarzyszyć pojawienie się reakcji alergicznych, objawy neurotoksyczności, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, dysbakterioza, trombocytopenia, neutropenia, leukopenia, eozynofilia. Podczas stosowania karbenicyliny możliwy jest zespół krwotoczny. Połączone leki zawierające kwas klawulanowy mogą powodować ostre uszkodzenie wątroby.

Stosuj w czasie ciąży. Penicyliny przenikają przez łożysko. Choć nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań bezpieczeństwa stosowania penicylin m.in. chronione inhibitorami, są powszechnie stosowane u kobiet w ciąży i nie odnotowano żadnych powikłań.

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych, gdy penicyliny podawano w dawkach 2-25 (dla różnych penicylin) większych od terapeutycznych, stwierdzono zaburzenia płodności i wpływ na funkcja rozrodcza niewykryty. Po podaniu penicylin zwierzętom nie wykryto właściwości teratogennych, mutagennych ani embriotoksycznych.

Zgodnie z międzynarodowymi zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), które określają możliwość stosowania leków w czasie ciąży, leki z grupy penicylin ze względu na ich wpływ na płód należą do kategorii B FDA (badania reprodukcji na zwierzętach nie wykazały żadnych działania niepożądane leków na płód, ale wystarczające i brak jest ściśle kontrolowanych badań u kobiet w ciąży).

Przepisując penicyliny w czasie ciąży, należy (jak w przypadku każdego innego leku) wziąć pod uwagę czas trwania ciąży. Podczas terapii należy ściśle monitorować stan matki i płodu.

Stosować w okresie karmienia piersią. Penicyliny przenikają do mleka matki. Chociaż nie odnotowano żadnych istotnych powikłań u ludzi, stosowanie penicylin przez matki karmiące piersią może prowadzić do uczulenia dziecka, zmian w mikroflorze jelitowej, biegunki, rozwoju kandydozy i pojawienia się wysypek skórnych u niemowląt.

Pediatria. Podczas stosowania penicylin u dzieci nie zgłoszono żadnych specyficznych problemów penicylinowych, należy jednak mieć na uwadze, że niedostatecznie rozwinięta czynność nerek u noworodków i małych dzieci może prowadzić do kumulacji penicylin (i dlatego istnieje zwiększone ryzyko neurotoksyczności przy stosowaniu penicylin) rozwój napadów).

Geriatria. Nie zgłoszono żadnych specyficznych problemów geriatrycznych związanych ze stosowaniem penicylin. Należy jednak pamiętać, że u osób w podeszłym wieku zaburzenia czynności nerek związane z wiekiem są bardziej prawdopodobne i dlatego może być konieczne dostosowanie dawki.

Upośledzona czynność nerek i wątroby. W przypadku niewydolności nerek/wątroby możliwa jest kumulacja. W przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek i (lub) wątroby konieczne jest dostosowanie dawki i wydłużenie odstępów pomiędzy kolejnymi podaniami antybiotyku.

Interakcja penicylin z innymi lekami. Antybiotyki bakteriobójcze (m.in. cefalosporyny, cykloseryna, wankomycyna, ryfampicyna, aminoglikozydy) działają synergistycznie, antybiotyki bakteriostatyczne (m.in. makrolidy, chloramfenikol, linkozamidy, tetracykliny) działają antagonistycznie. Należy zachować ostrożność podczas łączenia penicylin działających przeciwko Pseudomonas aeruginosa. (Pseudomonas aeruginosa) z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi (potencjalne ryzyko zwiększonego krwawienia). Nie zaleca się łączenia penicylin z lekami trombolitycznymi. W połączeniu z sulfonamidami działanie bakteriobójcze może zostać osłabione. Doustne penicyliny mogą zmniejszać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych z powodu zaburzenia krążenia jelitowo-wątrobowego estrogenów. Penicyliny mogą spowalniać eliminację metotreksatu z organizmu (hamować jego wydzielanie kanalikowe). Kiedy ampicylina jest łączona z allopurynolem, zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia wysypki skórnej. Stosowanie dużych dawek soli potasowej benzylopenicyliny w połączeniu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, suplementami potasu lub inhibitorami ACE zwiększa ryzyko hiperkaliemii. Penicyliny są farmaceutycznie niezgodne z aminoglikozydami.

Z uwagi na to, że przy dłuższym okresie doustnie antybiotyki mogą hamować mikroflorę jelitową wytwarzającą witaminy B1, B6, B12, PP; zaleca się przepisywanie pacjentom witamin z grupy B, aby zapobiec hipowitaminozie.

Podsumowując, należy zauważyć, że penicyliny stanowią dużą grupę antybiotyków naturalnych i półsyntetycznych, które mają działanie bakteriobójcze. Działanie przeciwbakteryjne wiąże się z naruszeniem syntezy peptydoglikanu ściany komórkowej. Efekt wynika z inaktywacji enzymu transpeptydazy, jednego z białek wiążących penicylinę, zlokalizowanego na wewnętrznej błonie ściany komórkowej bakterii, który bierze udział w późniejszych etapach jej syntezy. Różnice między penicylinami związane są z charakterystyką ich spektrum działania, właściwościami farmakokinetycznymi i zakresem działań niepożądanych.

W ciągu kilkudziesięciu lat skutecznego stosowania penicylin pojawiły się problemy związane z ich niewłaściwym stosowaniem. Dlatego profilaktyczne podawanie penicylin w przypadku ryzyka zakażenia bakteryjnego jest często nieuzasadnione. Nieprawidłowy schemat leczenia – nieprawidłowy dobór dawki (za duża lub za mała) i częstość podawania może prowadzić do wystąpienia działań niepożądanych, zmniejszenia skuteczności i rozwoju lekooporności.

Zatem obecnie większość szczepów Staphylococcus spp. odporny na naturalne penicyliny. W ostatnich latach wzrosła częstotliwość wykrywania szczepów opornych Neisseria gonorrhoeae.

Główny mechanizm nabytej oporności na penicyliny jest związany z wytwarzaniem beta-laktamaz. Aby przezwyciężyć powszechną oporność nabytą wśród mikroorganizmów, opracowano związki, które mogą nieodwracalnie hamować aktywność tych enzymów, tzw. inhibitory beta-laktamazy – kwas klawulanowy (klawulanian), sulbaktam i tazobaktam. Służą do tworzenia penicylin kombinowanych (chronionych inhibitorami).

Należy pamiętać, że wybór tego lub innego leku przeciwbakteryjnego, w tym. penicylinę należy przede wszystkim określić wrażliwością patogenu, który spowodował na nią chorobę, a także brakiem przeciwwskazań do jej stosowania.

Penicylina jest pierwszą na świecie, która stała się prawdziwym zbawieniem dla milionów ludzi. Za jego pomocą lekarze mogli wypowiedzieć wojnę chorobom uważanym wówczas za śmiertelne: zapaleniu płuc, gruźlicy. Jednak leczenie patologii antybiotykami powinno być przeprowadzane dopiero po ustaleniu dokładnej diagnozy i ściśle według zaleceń lekarza.

Historia odkryć

Odkrycie antybakteryjnych właściwości penicyliny nastąpiło w 1928 roku. Słynny naukowiec Alexander Fleming w wyniku rutynowego eksperymentu z koloniami odkrył w niektórych kubkach z kulturami plamy zwykłej pleśni.

Jak się okazało po dalszych badaniach, w miseczkach z plamami pleśni nie było szkodliwych bakterii. Następnie ze zwykłej zielonej pleśni uzyskano cząsteczkę zdolną do zabijania bakterii. Tak pojawił się pierwszy nowoczesny antybiotyk – penicylina.

Grupa Penicillium

Obecnie penicyliny to cała grupa antybiotyków wytwarzanych przez niektóre rodzaje pleśni (rodzaj Penicillium).

Mogą działać przeciwko całym grupom drobnoustrojów Gram-dodatnich, a także niektórym Gram-ujemnym: gronkowcom, krętkom, meningokokom.

Penicyliny należą do dużej grupy antybiotyków beta-laktamowych, które zawierają specjalną cząsteczkę pierścienia beta-laktamowego.

Wskazania

Antybiotyki z grupy penicylin stosuje się w leczeniu ogromnej liczby chorób zakaźnych. Są przepisywane, gdy mikroorganizmy chorobotwórcze są wrażliwe na lek w leczeniu następujących patologii:

wiele rodzajów zapalenia płuc;
zapalenie szpiku;
infekcje układ moczowo-płciowy, większość przewodu żołądkowo-jelitowego;
szkarlatyna;
błonica;
wąglik;
choroby ginekologiczne;
choroby narządów laryngologicznych;
kiła, rzeżączka i wiele innych.

Ten rodzaj antybiotyku stosuje się również w leczeniu ran zakażonych bakteriami. W celu zapobiegania powikłaniom ropnym lek jest przepisywany w okresie pooperacyjnym.

Lek można stosować w dzieciństwie w leczeniu posocznicy pępowinowej, zapalenia płuc, zapalenia ucha u noworodków i niemowląt, a także małych dzieci. Penicylina jest również skuteczna w przypadku ropnego zapalenia opłucnej i zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Zastosowanie penicyliny w medycynie:

Przeciwwskazania

Stosowanie penicylin w leczeniu infekcji nie zawsze jest możliwe. Osobom bardzo wrażliwym na lek surowo zabrania się przyjmowania leku.

Stosowanie tego antybiotyku jest również przeciwwskazane u pacjentów cierpiących na astmę różnego pochodzenia, katar sienny lub przyjmowanie w przeszłości innych substancji czynnych.

Formularz zwolnienia

Nowoczesne firmy farmakologiczne produkują preparaty penicyliny do wstrzykiwań lub w postaci tabletek. Produkty do podawania domięśniowego produkowane są w butelkach (ze szkła), zamykanych gumowymi korkami i metalowymi nakrętkami na górze. Przed podaniem substrat rozcieńcza się chlorkiem sodu lub wodą do wstrzykiwań.

Tabletki produkowane są w opakowaniach komórkowych w dawkach od 50 do 100 tysięcy jednostek. Istnieje także możliwość produkcji pastylek z ekmoliną. Dawkowanie w w tym przypadku nie przekracza 5 tysięcy jednostek.

Mechanizm akcji

Mechanizm działania penicyliny polega na hamowaniu enzymów biorących udział w tworzeniu błony komórkowej mikroorganizmów. Błona komórkowa chroni bakterie przed wpływami środowiska, zakłócenie jej syntezy prowadzi do śmierci czynników chorobotwórczych.

Jest to działanie bakteriobójcze leku. Działa na niektóre rodzaje bakterii Gram-dodatnich (paciorkowce i gronkowce), a także na kilka rodzajów bakterii Gram-ujemnych.

Warto zauważyć, że penicyliny mogą działać jedynie na namnażające się bakterie. W nieaktywnych komórkach błony nie są zbudowane, więc nie umierają w wyniku hamowania enzymów.

Instrukcja użycia

Działanie przeciwbakteryjne penicyliny osiąga się, gdy wstrzyknięcie domięśniowe, kiedy jest przyjmowany doustnie, a także kiedy akcja lokalna. Częściej w leczeniu stosuje się postać zastrzyku. Po podaniu domięśniowym lek szybko wchłania się do krwi.

Jednak po 3-4 godzinach całkowicie znika z krwi. Dlatego zaleca się regularne podawanie leków w równych odstępach czasu od 4 razy na dobę.

Lek można podawać dożylnie, podskórnie lub do kanału kręgowego. W leczeniu złożonego zapalenia płuc, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub kiły przepisywany jest specjalny schemat, który może przepisać wyłącznie lekarz.

W przypadku stosowania penicyliny w postaci tabletek dawkowanie musi również ustalić lekarz. Z reguły w przypadku infekcji bakteryjnych przepisuje się 250-500 mg co 6-8 godzin. W razie potrzeby pojedynczą dawkę można zwiększyć do 750 mg. Tabletki należy przyjmować pół godziny przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku. Czas trwania kursu zostanie ustalony przez lekarza.

Skutki uboczne

Ponieważ penicyliny są lekiem naturalnym, mają minimalną toksyczność wśród innych grup sztucznie wyhodowanych antybiotyków. Jednak reakcje alergiczne są nadal możliwe.

Tabletkę penicyliny należy popić dużą ilością płynu. Podczas leczenia antybiotykami penicylinowymi ważne jest, aby nie pomijać zalecanych dawek, ponieważ działanie leku może zostać osłabione. Jeżeli tak się stanie, należy przyjąć pominiętą dawkę tak szybko, jak to możliwe.

Zdarza się, że po 3-5 dniach od regularnego stosowania lub podawania leku nie następuje poprawa, wówczas należy skonsultować się z lekarzem w celu dostosowania przebiegu leczenia lub dawki leku. Nie zaleca się przerywania leczenia bez konsultacji z lekarzem.

Zasady stosowania antybiotyków:

Interakcje leków

Przepisując penicylinę, należy zwrócić uwagę na jej interakcje z innymi stosowanymi lekami. Tego antybiotyku nie należy łączyć z następującymi lekami:

zmniejsza skuteczność antybiotyków penicylinowych.
Aminoglikozydy mogą powodować konflikt z penicyliną pod względem chemicznym.
Sulfonamidy zmniejszają również działanie bakteriobójcze.
Leki trombolityczne.

Cena penicyliny

Penicylina jest uważana za jedną z najtańszych leki przeciwbakteryjne. Cena 50 butelek proszku do stworzenia roztworu waha się od 280 do 300 rubli. Koszt tabletek 250 mg o numerze 30 to nieco ponad 50 rubli.

Tani

Tanie analogi penicyliny obejmują ampicylinę i bicylinę. Ich koszt w postaci tabletek również nie przekracza 50 rubli.

Synonimy narkotyków

Synonimy leku to prokaina-benzylopenicylina, benzylopenicylina sodowa, potasowa, sól nowokainy.

Naturalne analogi

Naturalne penicyliny lecznicze obejmują:

Fenkoksymetylopenicylina;
Benzatynowa benzylopenicylina;
Sole benzylopenicyliny (sód, potas, nowokaina).

Warunki wydawania z aptek

Na receptę.

Warunki przechowywania i trwałość

Średnia ocena

Na podstawie 0 recenzji

Grzyby to królestwo organizmów żywych. Z grzybami jest inaczej: niektóre trafiają do naszej diety, inne powodują choroby skóry, a jeszcze inne są tak trujące, że mogą doprowadzić do śmierci. Ale grzyby z rodzaju Penicillium ratują życie milionów ludzi przed bakteriami chorobotwórczymi.

Antybiotyki penicylinowe są nadal stosowane w medycynie.

Odkrycie penicyliny i jej właściwości

W latach 30. ubiegłego wieku Alexander Fleming przeprowadził eksperymenty ze gronkowcami. Studiował infekcje bakteryjne. Po wyhodowaniu grupy tych patogenów w pożywce naukowiec zauważył, że w naczyniu znajdowały się obszary, wokół których nie było żywych bakterii. Dochodzenie wykazało, że za te plamy odpowiedzialna jest zwykła zielona pleśń, która lubi osadzać się na czerstwym pieczywie. Pleśń nazywała się Penicillium i, jak się okazało, wytwarzała substancję zabijającą gronkowce.

Fleming dokładniej przestudiował tę kwestię i wkrótce wyizolował czystą penicylinę, która stała się pierwszym na świecie antybiotykiem. Zasada działania leku jest następująca: kiedy komórka bakteryjna się dzieli, każda połowa ją odtwarza Błona komórkowa przy użyciu specjalnego pierwiastka chemicznego - peptydoglikanu. Penicylina blokuje powstawanie tego pierwiastka, a komórka bakteryjna po prostu „rozwiązuje się” w środowisku.

Zadaj swoje pytanie neurologowi bezpłatnie

Irina Martynowa. Absolwent Państwowego Uniwersytetu Medycznego w Woroneżu im. N.N. Burdenko. Rezydent kliniczny i neurolog BUZ VO „Poliklinika Moskiewska”.

Ale wkrótce pojawiły się trudności. Komórki bakteryjne nauczyły się opierać lekowi - zaczęły wytwarzać enzym zwany beta-laktamazą, który niszczy beta-laktamy (podstawę penicyliny).

Opinia eksperta

Astafiew Igor Walentinowicz

Neurolog - Szpital Miejski w Pokrowsku. Edukacja: Państwowy Uniwersytet Medyczny w Wołgogradzie, Wołgograd. Kabardyno-bałkarski Uniwersytet stanowy ich. HM. Berbekowa, Nalczyk.

Przez kolejne 10 lat toczyła się niewidzialna wojna pomiędzy patogenami niszczącymi penicylinę, a naukowcami modyfikującymi tę penicylinę. Tak narodziło się wiele modyfikacji penicyliny, które obecnie tworzą całą serię antybiotyków penicylinowych.

Farmakokinetyka i zasada działania

Lek do dowolnej metody stosowania szybko rozprzestrzenia się po całym organizmie penetrując niemal wszystkie jego części. Wyjątki: płyn mózgowo-rdzeniowy, prostata i system wizualny. W tych miejscach stężenie jest bardzo niskie, w normalnych warunkach nie przekracza 1%. W przypadku stanu zapalnego możliwy jest wzrost do 5%.

Antybiotyki nie wpływają na komórki ludzkiego ciała, ponieważ te ostatnie nie zawierają peptydoglikanu.

Lek jest szybko eliminowany z organizmu, po 1-3 godzinach większość jest wydalana przez nerki.

Obejrzyj film na ten temat

Klasyfikacja antybiotyków

Wszystkie leki dzielą się na: naturalne (krótko i długo działające) i półsyntetyczne (leki przeciwbakteryjne, leki o szerokim spektrum działania, leki przeciwpseudomonas).

Naturalny

Te leki otrzymywany bezpośrednio z pleśni. W tej chwili większość z nich jest przestarzała, ponieważ patogeny rozwinęły na nie odporność. W medycynie najczęściej stosuje się benzylopenicylinę i Bicillin, które są skuteczne przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i ziarniakom, niektórym bakteriom beztlenowym i krętkom. Wszystkie te antybiotyki stosuje się wyłącznie w postaci zastrzyków do mięśni, ponieważ kwaśne środowisko żołądka szybko je niszczy.

Benzylopenicylina w postaci soli sodowej i potasowej jest naturalnym antybiotykiem krótkie aktorstwo. Jego działanie ustępuje po 3-4 godzinach, dlatego konieczne jest częste powtarzanie zastrzyków.

Próbując wyeliminować ten niedobór, farmaceuci stworzyli naturalne, długo działające antybiotyki: sól nowokainową bicyliny i benzylopenicyliny. Leki te nazywane są „formami depot”, ponieważ po wstrzyknięciu do mięśnia tworzą w nim „depot”, z którego lek jest powoli wchłaniany do organizmu.

Opinia eksperta

Mitruchanow Eduard Pietrowicz

Lekarz - neurolog, klinika miejska, Moskwa. Edukacja: Rosyjski Państwowy Uniwersytet Medyczny, Rosyjska Państwowa Budżetowa Instytucja Edukacyjna Dalszego Kształcenia Zawodowego Akademia Medyczna studia podyplomowe Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Państwowego Uniwersytetu Medycznego w Wołgogradzie, Wołgograd.

Przykłady leków: sól benzylopenicyliny (sodowa, potasowa lub nowokaina), Bicillin-1, Bicillin-3, Bicillin-5.

Półsyntetyczne antybiotyki z grupy penicylin

Kilkadziesiąt lat po otrzymaniu penicyliny farmaceutom udało się wyizolować jego główną substancję czynną i rozpoczął się proces modyfikacji. Większość leków po ulepszeniu stała się odporna na kwaśne środowisko żołądka i zaczęto wytwarzać półsyntetyczne penicyliny w tabletkach.

Izoksazolepenicyliny są lekami skutecznymi przeciwko gronkowcom. Te ostatnie nauczyły się wytwarzać enzym niszczący benzylopenicylinę, a leki z tej grupy uniemożliwiają im wytwarzanie tego enzymu. Za poprawę trzeba jednak zapłacić – leki tego typu gorzej wchłaniają się w organizmie i mają mniejsze spektrum działania w porównaniu z naturalnymi penicylinami. Przykłady leków: Oksacylina, Nafcylina.

Aminopenicyliny są lekami o szerokim spektrum działania. Są gorsze od benzylopenicylin w walce z bakteriami Gram-dodatnimi, ale obejmują szerszy zakres infekcji. W porównaniu z innymi lekami dłużej pozostają w organizmie i lepiej przenikają przez niektóre bariery organizmu. Przykłady leków: Ampicylina, Amoksycylina. Często można znaleźć Ampiox - Ampicylina + Oksacylina.

Karboksypenicyliny i ureidopenicyliny – antybiotyki skuteczne przeciwko Pseudomonas aeruginosa. W tej chwili praktycznie nie są używane, ponieważ infekcje szybko stają się na nie odporne. Czasami można je znaleźć w ramach kompleksowego leczenia.

Przykłady leków: Ticarcillin, Piperacillin

Lista leków

Pigułki

Sumamed

Substancja czynna: azytromycyna.

Wskazania: infekcje dróg oddechowych.

Przeciwwskazania: nietolerancja, ciężka niewydolność nerek, dzieci poniżej 6 miesiąca życia.

Cena: 300-500 rubli.

Oksacylina

Substancja czynna: oksacylina.

Wskazania: infekcje wrażliwe na lek.

Cena: 30-60 rubli.

Amoksycylina Sandoz

Wskazania: infekcje dróg oddechowych (w tym ból gardła, zapalenie oskrzeli), infekcje układu moczowo-płciowego, infekcje skóry, inne infekcje.

Przeciwwskazania: nietolerancja, dzieci poniżej 3 roku życia.

Cena: 150 rubli.

Trójwodzian ampicyliny

Wskazania: zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie migdałków, inne infekcje.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość, niewydolność wątroby.

Cena: 24 ruble.

Fenoksymetylopenicylina

Substancja czynna: fenoksymetylopenicylina.

Wskazania: choroby paciorkowcowe, zakażenia łagodne do umiarkowanych.

Cena: 7 rubli.

Amoksyklaw

Substancja czynna: amoksycylina + kwas klawulanowy.

Wskazania: infekcje dróg oddechowych, układ moczowy, zakażenia w ginekologii, inne zakażenia wrażliwe na amoksycylinę.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość, żółtaczka, mononukleoza i białaczka limfatyczna.

Cena: 116 rubli.

Zastrzyki

Bicylina-1

Substancja czynna: benzatyna benzylopenicylina.

Wskazania: ostre zapalenie migdałków, szkarlatyna, zakażenia ran, róża, kiła, leiszmanioza.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość.

Cena: 15 rubli za zastrzyk.

Ospamoks

Substancja czynna: amoksycylina.

Wskazania: infekcje dolnych i górnych dróg oddechowych, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego, infekcje ginekologiczne i chirurgiczne.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość, ciężkie zakażenia przewodu pokarmowego, białaczka limfatyczna, mononukleoza.

Cena: 65 rubli.

Ampicylina

Substancja czynna: ampicylina.

Wskazania: infekcje dróg oddechowych, moczowych, przewodu pokarmowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wsierdzia, posocznica, krztusiec.

Przeciwwskazania: nadwrażliwość, zaburzenia czynności nerek, dzieciństwo, ciąża.

Cena: 163 ruble.

Benzylopenicylina

Wskazania: ciężkie infekcje, kiła wrodzona, ropnie, zapalenie płuc, róża, wąglik, tężec.

Przeciwwskazania: nietolerancja.

Cena: 2,8 rubla za zastrzyk.

Sól nowokainowa benzylopenicyliny

Substancja czynna: benzylopenicylina.

Wskazania: podobny do benzylopenicyliny.

Przeciwwskazania: nietolerancja.

Cena: 43 ruble za 10 zastrzyków.

Amoxiclav, Ospamox, Oksacylina są odpowiednie do leczenia dzieci. Ale Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem dostosować dawkę.

Wskazania do stosowania

Na infekcje przepisuje się antybiotyki z grupy penicylin, rodzaj antybiotyków dobiera się w zależności od rodzaju infekcji. Mogą to być różne ziarniaki, pręciki, bakterie beztlenowe i tak dalej.

Najczęściej infekcje dróg oddechowych i układu moczowo-płciowego leczy się antybiotykami.

Funkcje aplikacji

Podczas leczenia dzieci należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarza przepisującego lek odpowiedni antybiotyk i dostosować dawkę.

W przypadku ciąży antybiotyki należy stosować ze szczególną ostrożnością, ponieważ przenikają one do płodu. Podczas laktacji lepiej przejść na mieszanki, ponieważ lek przenika również do mleka.

Nie ma specjalnych wytycznych dla osób starszych, choć lekarz przepisując leczenie powinien wziąć pod uwagę stan nerek i wątroby pacjenta.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Głównym i często jedynym przeciwwskazaniem jest indywidualna nietolerancja. Występuje często – u około 10% pacjentów. Dodatkowe przeciwwskazania zależą od konkretnego antybiotyku i są określone w jego instrukcji stosowania.

Lista skutków ubocznych

Rozwój alergii - od swędzenia i gorączki po wstrząs anafilaktyczny i śpiączkę.
Natychmiastowy rozwój reakcji alergicznej w odpowiedzi na podanie leku do żyły.
Dysbakterioza, kandydoza.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską, odstawić lek i wdrożyć leczenie objawowe.

Treść

Pierwszymi antybiotykami były leki penicylinowe. Leki pomogły uratować miliony ludzi przed infekcjami. Leki te są skuteczne do dziś – są stale modyfikowane i udoskonalane. Na bazie penicylin opracowano wiele popularnych środków przeciwdrobnoustrojowych.

Ogólne informacje o antybiotykach penicylinowych

Pierwszymi lekami przeciwbakteryjnymi opracowanymi na bazie produktów przemiany materii mikroorganizmów są penicyliny (Penicillium). Za ich przodka uważa się benzylopenicylinę. Substancje należą do szerokiej gamy antybiotyków β-laktamowych. Wspólna cecha grupą beta-laktamową jest obecność w strukturze czteroczłonowego pierścienia beta-laktamowego.

Antybiotyki penicylinowe hamują syntezę specjalnego polimeru - peptydoglikanu. Jest wytwarzany przez komórkę w celu budowy błony, a penicyliny zapobiegają tworzeniu się biopolimeru, co prowadzi do niemożności powstania komórki, powoduje lizę odsłoniętej cytoplazmy i śmierć mikroorganizmu. NA struktura komórkowa U ludzi i zwierząt lek nie wywiera szkodliwego działania ze względu na fakt, że w ich komórkach nie ma peptydoglikanu.

Penicyliny dobrze łączą się z innymi lekami. Ich skuteczność słabnie w przypadku kompleksowego leczenia wraz z bakteriostatykami. Seria antybiotyków penicylinowych jest skutecznie stosowana we współczesnej medycynie. Jest to możliwe dzięki następującym właściwościom:

Niska toksyczność. Spośród wszystkich leków przeciwbakteryjnych penicyliny mają najmniejszą listę skutków ubocznych, pod warunkiem, że są przepisywane prawidłowo i przestrzegane są instrukcje. Leki są dopuszczone do stosowania w leczeniu noworodków i kobiet w ciąży.
Szeroki zasięg działania. Nowoczesne antybiotyki penicylinowe są aktywne przeciwko większości drobnoustrojów Gram-dodatnich i niektórych Gram-ujemnych. Substancje są odporne na środowisko alkaliczneżołądka i penicylinazy.
Biodostępność. Wysoki stopień wchłaniania zapewnia zdolność beta-laktamów do szybkiego rozprzestrzeniania się po tkankach, przenikając nawet do płynu mózgowo-rdzeniowego mózgu.

Klasyfikacja antybiotyków penicylinowych

Środki przeciwdrobnoustrojowe na bazie penicyliny są klasyfikowane według wielu kryteriów - przynależności, zgodności, mechanizmu działania. Niezdolność naturalnych substancji penicylinowych do przeciwstawienia się penicylinazie zdecydowała o konieczności stworzenia leków syntetycznych i półsyntetycznych. Na tej podstawie klasyfikacja tego typu antybiotyków według metody produkcji ma charakter informacyjny dla zrozumienia właściwości farmakologiczne penicyliny.

Biosyntetyczny

Benzylopenicylina jest wytwarzana przez pleśnie Penicillium chrysogenum i Penicillium notatum. Przez struktura molekularna substancją czynną jest kwas. Dla medycyny chemiczniełączyć z potasem lub sodem, tworząc sole. Są podstawą pudrów do roztwory do wstrzykiwań, które szybko wchłaniają się w tkanki. Efekt terapeutyczny występuje w ciągu 10-15 minut po podaniu, ale po 4 godzinach działanie substancji kończy się. Wymaga to konieczności wielokrotnych wstrzyknięć.

Substancja czynna szybko przenika do błon śluzowych i płuc, a w mniejszym stopniu do kości, mięśnia sercowego, płynu maziowego i mózgowo-rdzeniowego. Aby przedłużyć działanie leków, benzylopenicylinę łączy się z nowokainą. Powstała sól w miejscu wstrzyknięcia tworzy magazyn leczniczy, skąd substancja powoli i stale przedostaje się do krwi. Pomogło to zmniejszyć liczbę zastrzyków do 2 razy dziennie, zachowując jednocześnie efekt terapeutyczny. Leki te są przeznaczone do długotrwałego leczenia kiły, infekcji paciorkowcowych i reumatyzmu.

Penicyliny biosyntetyczne są aktywne przeciwko większości drobnoustrojów chorobotwórczych, z wyjątkiem krętków. W leczeniu umiarkowanych infekcji stosuje się pochodną benzylopenicyliny, fenoksymetylopenicylinę. Substancja jest odporna na kwasu solnego sok żołądkowy, dlatego jest produkowany w postaci tabletek i podawany doustnie.

Półsyntetyczny lek przeciwgronkowiec

Naturalna benzylopenicylina nie jest aktywna wobec szczepów gronkowców. Z tego powodu zsyntetyzowano oksacylinę, która hamuje działanie beta-laktamaz patogenu. Półsyntetyczne penicyliny obejmują metycylinę, dikloksacylinę, kloksacylinę. Leki te są rzadko stosowane we współczesnej medycynie ze względu na ich wysoką toksyczność.

Aminopenicyliny

Ta grupa antybiotyków obejmuje ampicylinę, amoksycylinę, talampicylinę, bakampicylinę, piwampicylinę. Środki działają przeciwko szerokiej gamie patogenów i są dostępne w postaci tabletek. Wadą leków jest nieskuteczność amoksycyliny i ampicyliny wobec szczepów gronkowców. W leczeniu takich chorób substancje łączy się z oksacyliną.

Aminopenicyliny szybko się wchłaniają i działają długo. Zgodnie z decyzją lekarza przepisuje się 2-3 tabletki dziennie. Jedyne zaobserwowane skutki uboczne to wysypka alergiczna, który szybko mija po odstawieniu leku. Leki są stosowane w leczeniu następujących schorzeń:

infekcje górnych dróg oddechowych i dróg moczowych;
zapalenie zatok;
zapalenie jelit;
zapalenie ucha;
czynnik wywołujący wrzody żołądka (Helicobacter pylori).

Antypseudomonas

Antybiotyki z grupy penicylin mają podobne działanie jak aminopenicyliny. Wyjątkiem jest pseudomonas. Substancje są skuteczne w leczeniu chorób wywołanych przez Pseudomonas aeruginosa. Leki z tej grupy obejmują:

Kombinacja chroniona inhibitorem

Leki z tej grupy są syntetyzowane sztucznie w celu zwiększenia oporności substancji czynnej na większość mikroorganizmów. Leki otrzymuje się poprzez połączenie z kwasem klawulanowym, tazobaktamem, sulbaktamem, które zapewniają odporność na beta-laktamazy. Chronione penicyliny mają własne działanie antybakteryjne, wzmacniając działanie głównej substancji. Leki z powodzeniem stosowane są w leczeniu ciężkich zakażeń szpitalnych.

Tabletki z penicyliną

Stosowanie tabletek penicyliny jest wygodne i korzystne dla pacjentów. Nie ma potrzeby wydawania pieniędzy na strzykawki do wstrzykiwań, leczenie przeprowadza się samodzielnie w domu. Antybiotyki penicylinowe:

Nazwa	Substancja aktywna	Wskazania	Przeciwwskazania	Cena, pocierać
Azytromycyna	Dihydrat azytromycyny	Ostre zapalenie oskrzeli liszajec, chlamydiowe zapalenie cewki moczowej, borelioza, rumień	Choroba nerek, nietolerancja składników, miastenia
Oksacylina	oksacylina	Infekcje stawów, kości, skóry, zapalenie zatok, bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zapalenie wsierdzia	Nadwrażliwość na penicyliny
Amoksycylina Sandoz	amoksycylina	Zapalenie migdałków, bakteryjne zapalenie gardła i jelit, pozaszpitalne zapalenie płuc, zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie wsierdzia	Wrażliwość na penicylinę, alergia krzyżowa z innymi beta-laktamami
Fenoksymetylopenicylina	fenoksymetylopenicylina	Ból gardła, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, kiła, rzeżączka, tężec, wąglik	Zapalenie gardła, aftowe zapalenie jamy ustnej, wrażliwość na penicyliny
Ampicylina	trójwodzian ampicyliny	Zakażenia przewodu żołądkowo-jelitowego, oskrzelowo-płucnego i moczowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, posocznica, róża	Białaczka limfatyczna, mononukleoza zakaźna, zaburzenia czynności wątroby
Amoksycylina	amoksycylina	Zapalenie cewki moczowej, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, listerioza, rzeżączka, leptospiroza, Helicobacter	Skaza alergiczna, katar sienny, mononukleoza zakaźna, astma, białaczka limfatyczna, choroby wątroby, krwi i centralnego układu nerwowego
	azytromycyna	Zakażenia tkanek miękkich, skóry, dróg oddechowych, borelioza, zapalenie szyjki macicy, zapalenie cewki moczowej	Wrażliwość na azytromycynę, choroby wątroby, połączenie z dihydroergotaminą i ergotaminą
Amoksyklaw	amoksycylina, klawulanian	Ostre zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, ropień zagardłowy, zapalenie płuc, zakażenia skóry, ginekologiczne, dróg żółciowych, łączenie i tkanka kostna	Choroby wątroby, białaczka limfatyczna, mononukleoza zakaźna, nadwrażliwość na penicyliny

W zastrzykach

Do wstrzykiwań stosuje się sól sodową penicyliny G w ilości 500 tysięcy lub 1 miliona jednostek. Proszek jest dozowany w szklanych butelkach zamkniętych gumową zakrętką. Przed użyciem produkt rozcieńcza się wodą. Przykłady leków:

Nazwa	Substancja aktywna	Wskazania	Przeciwwskazania	Cena, pocierać
Ampicylina	sól sodowa ampicyliny	Zapalenie pęcherza moczowego, odmiedniczkowe zapalenie nerek, bakteryjne zapalenie zatok, zakażenia w obrębie jamy brzusznej i żeńskich narządów płciowych	Choroby wątroby i nerek, zapalenie okrężnicy, białaczka, HIV
Bicylina-1	benzatyna, benzylopenicylina	Kiła, szkarlatyna, infekcja bakteryjna skóra	Nietolerancja składników, skłonność do alergii
Benzylopenicylina	benzylopenicylina	Posocznica, ropnica, zapalenie kości i szpiku, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, błonica, promienica, szkarlatyna, blenorrhoea	Nadwrażliwość na penicyliny i cefalosporyny
Ospamoks	amoksycylina	Zapalenie płuc, zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie błony śluzowej macicy, rzeżączka, róża, dur brzuszny, listerioza	Padaczka, ostra białaczka limfatyczna, astma, skaza alergiczna, katar sienny
Sól nowokainowa benzylopenicyliny	benzylopenicylina	Płatowe i ogniskowe zapalenie płuc, kiła, błonica, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, posocznica, blenorrhoea	Nadwrażliwość na penicyliny, padaczka - w przypadku zastrzyków śródlędźwiowych