Razgrađuje još jedan protein u krvi angiotenzinogen (ATG) s stvaranjem proteina angiotenzin 1 (AT1)koji se sastoji od 10 aminokiselina (dekapeptid).
Još jedan enzim u krvi - APF (Enzim za pretvaranje angiotenzina, Enzim za pretvorbu angiotenzina (ACE), Faktor za pretvaranje pluća E) cijepa dvije repne aminokiseline iz AT1 da bi stvorio protein od 8 aminokiselina (oktapeptid) tzv. angiotenzin 2 (AT2)... Sposobnost stvaranja angiotenzina 2 iz AT1 posjeduju i drugi enzimi - kimaze, katepsin G, tonin i druge serinske proteaze, ali u manjoj mjeri. Epifiza mozga sadrži veliki broj kimaza, koja pretvara AT1 u AT2. U osnovi, angiotenzin 2 nastaje iz angiotenzina 1 pod utjecajem ACE. Stvaranje AT2 iz AT1 pomoću kimaza, katepsina G, tonina i drugih serinskih proteaza naziva se alternativnim načinom stvaranja AT2. ACE je prisutan u krvi i u svim tjelesnim tkivima, ali najviše se ACE sintetizira u plućima. ACE je kininaza, stoga razgrađuje kinine koji imaju vazodilatacijski učinak u tijelu.
Zamjena kalija i diuretici koji štede kalij
Odjeljci "Kontraindikacije" i "Upozorenja i mjere opreza". Na temelju iskustva s drugim lijekovima koji modificiraju renin-angiotenzinski sustav, povećanje kalija u serumu je predvidljivo pri istodobnoj primjeni diuretika koji štedi kalij, dodataka kalija, proizvoda koji sadrže kalij, elektrolita ili drugih lijekovikoji mogu povećati razinu kalija u serumu i stoga se ne preporučuju.
Učinci medoksomila olmesartana na druge tvari
Na početku liječenja preporučuje se redovito praćenje bubrežne funkcije i pravilna hidratacija pacijenta. Istodobna primjena varfarina i digoksina nije utjecala na farmakokinetiku olmesartana. O riziku od toksičnosti litija. Provedena su posebna klinička ispitivanja na zdravim dobrovoljcima s varfarinom, digoksinom, antacidom, hidroklorotiazidom i pravastatinom. Nisu primijećene klinički značajne interakcije.
Angiotenzin 2 djeluje na stanice u tijelu putem proteina na površini stanice koji se nazivaju receptori za angiotenzin (AT receptori). AT receptori su različitih vrsta: AT1 receptori, AT2 receptori, AT3 receptori, AT4 receptori i drugi. AT2 ima najveći afinitet za AT1 receptore. Stoga, prije svega, AT2 ulazi u vezu s AT1 receptorima. Kao rezultat te povezanosti javljaju se procesi koji dovode do povišenja krvnog tlaka (BP). Ako je razina AT2 visoka i nema slobodnih AT1 receptora (koji nisu povezani s AT2), tada se AT2 veže na AT2 receptore, za koje ima niži afinitet. Veza AT2 s AT2 receptorima pokreće suprotne procese koji dovode do smanjenja krvnog tlaka.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Poželjno je tijekom dojenja koristiti druge terapije s dobro utvrđenim sigurnosnim profilom, posebno u novorođenčadi ili prerano rođene djece. Pacijenti koji uzimaju antihipertenzivne lijekove ponekad mogu osjećati vrtoglavicu i umor, što može smanjiti njihovu sposobnost reagiranja. U ispitivanjima monoterapije kontroliranim placebom, vrtoglavica je bila jedini štetni događaj koji je definitivno povezan s liječenjem.
Angiotenzin 2 (AT2) povezivanje s AT1 receptorima:
- ima vrlo jak i dugotrajan vazokonstriktorni učinak na krvne žile (do nekoliko sati), povećavajući time otpor žila, i, prema tome, arterijski tlak (PAKAO). Kao rezultat veze AT2 s AT1 receptorima stanica krvne žile, pokreću se kemijski procesi, uslijed čega se stanice glatkih mišića srednje ljuske kontraktiraju, žile se sužavaju (javlja se vazospazam), unutarnji promjer žile (lumen žile) smanjuje, otpor žile se povećava. U dozi od samo 0,001 mg, AT2 može povećati krvni tlak za više od 50 mm Hg.
- inicira zadržavanje natrija i vode u tijelu, što povećava volumen cirkulirajuće krvi, a time i krvni tlak. Angiotenzin 2 djeluje na stanice u glomerularnoj zoni nadbubrežnih žlijezda. Kao rezultat ovog djelovanja, stanice nadbubrežne glomerularne zone počinju sintetizirati i oslobađati hormon aldosteron (mineralokortikoid) u krv. AT2 potiče stvaranje aldosterona iz kortikosterona djelovanjem na aldosteron sintetazu. Aldosteron pojačava reapsorpciju (apsorpciju) natrija, a time i vode iz bubrežnih tubula u krv. To rezultira:
- zadržavanju vode u tijelu i, prema tome, povećanju volumena cirkulirajuće krvi i rezultirajućem povećanju krvnog tlaka;
- zadržavanje natrija u tijelu dovodi do činjenice da natrij prodire u endotelne stanice koje iznutra prekrivaju krvne žile. Povećanje koncentracije natrija u stanici dovodi do povećanja količine vode u stanici. Endotelne stanice povećavaju volumen (nabubre, "nabubre"). To dovodi do suženja lumena žile. Smanjivanje lumena posude povećava njezin otpor. Povećanje vaskularnog otpora povećava snagu srca. Uz to, zadržavanje natrija - povećava osjetljivost AT1 receptora na AT2. To ubrzava i pojačava vazokonstriktorni učinak AT2. Sve to zajedno dovodi do povećanja krvnog tlaka.
- stimulira stanice hipotalamusa da sintetiziraju i oslobode u krv antidiuretski hormon vazopresin i stanice adenohipofize (prednja hipofiza) adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Vazopresin ima:
- vazokonstriktorno djelovanje;
- zadržava vodu u tijelu, pojačavajući, kao rezultat širenja međustaničnih pora, reapsorpciju (apsorpciju) vode iz bubrežnih tubula u krv. To dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi;
- pojačava vazokonstriktorni učinak kateholamina (adrenalin, noradrenalin) i angiotenzina 2.
- je kininaza, stoga razgrađuje kinine koji imaju vazodilatacijski učinak u tijelu.
Povećanjem razine angiotenzina 2 u krvi može se pojaviti osjećaj žeđi i suhoće u ustima.
Dodatne informacije o starijim pacijentima: U starijih je slučajeva učestalost hipotenzije porasla na "rijetko". Informacije o predoziranju kod ljudi su ograničene. Najvjerojatniji učinak predoziranja je hipotenzija. U slučaju predoziranja, pacijent će se pomno nadzirati i provoditi simptomatsko i suportivno liječenje.
Nema podataka o eliminaciji medoksomila olmesartana dijalizom. Ima važnu ulogu u patofiziologiji hipertenzije, djelujući na receptore tipa 1. Nema znakova hipotenzije nakon prve primjene ili tahifilaksije s produljenom primjenom ili hipertenzije nakon prekida terapije. U ekvivalentnoj ukupnoj dnevnoj dozi, primjena u 1 ili 2 doze rezultira sličnim smanjenjem krvnog tlaka. Kontinuiranim liječenjem postiže se maksimalno smanjenje krvnog tlaka 8 tjedana nakon početka liječenja, a značajno smanjenje krvnog tlaka opaža se nakon 2 tjedna liječenja.
S produljenim porastom krvi i tkiva AT2:
- stanice glatkih mišića krvnih žila dugo su u stanju kontrakcije (kompresije). Kao rezultat, razvija se hipertrofija (zadebljanje) glatkih mišićnih stanica i prekomjerno stvaranje kolagenskih vlakana - stijenke žila se zadebljavaju, unutarnji promjer žila se smanjuje. Dakle, hipertrofija mišićnog sloja krvnih žila, koja se razvila pod dugotrajnim utjecajem prekomjerne količine AT2 u krvnim žilama, povećava periferni vaskularni otpor, a time i krvni tlak;
- dugo vremena srce je prisiljeno kontraktirati s većom snagom kako bi ispumpalo veći volumen krvi i prevladalo veći otpor grčevitih žila. To prvo dovodi do razvoja hipertrofije srčanog mišića, do povećanja njegove veličine, do povećanja veličine srca (veće od lijeve klijetke), a zatim dolazi do iscrpljivanja stanica srčanog mišića (miokardiocita), njihove distrofije (distrofije miokarda), završavajući njihovom smrću i zamjenom vezivno tkivo (kardioskleroza), što u konačnici dovodi do zatajenja srca;
- dugotrajni grč krvnih žila u kombinaciji s hipertrofijom mišićnog sloja krvnih žila dovodi do pogoršanja opskrbe krvlju organa i tkiva. Bubrezi, mozak, vid, srce pate od nedovoljne opskrbe krvlju. Nedovoljna opskrba bubrega krvlju dugo dovodi stanice bubrega u stanje distrofije (iscrpljenosti), smrti i zamjene vezivnim tkivom (nefroskleroza, bubrežni nabori), pogoršanja funkcije bubrega ( zatajenje bubrega). Nedovoljna opskrba mozga krvlju dovodi do pogoršanja intelektualnih sposobnosti, pamćenja, komunikacijskih vještina, performansi, emocionalnih poremećaja, poremećaja spavanja, glavobolje, vrtoglavice, zujanja u ušima, senzornih poremećaja i drugih poremećaja. Nedovoljna opskrba srca krvlju - do ishemijske bolesti srca (angina pektoris, infarkt miokarda). Nedovoljna opskrba mrežnice oka krvlju - do progresivnog oštećenja vidne oštrine;
- smanjuje osjetljivost tjelesnih stanica na inzulin (inzulinska rezistencija stanica) - iniciranje početka i napredovanje šećerna bolest 2 vrste. Inzulinska rezistencija dovodi do povećanja inzulina u krvi (hiperinsulinemija). Dugotrajna hiperinsulinemija uzrokuje trajni porast krvnog tlaka - arterijska hipertenzijakako vodi:
- do zadržavanja natrija i vode u tijelu - povećanje volumena cirkulirajuće krvi, povećanje vaskularnog otpora, povećanje snage srčanih kontrakcija - porast krvnog tlaka;
- hipertrofija vaskularnih glatkih mišićnih stanica - - povećani krvni tlak;
- na povećan sadržaj kalcijevih iona unutar stanice - - porast krvnog tlaka;
- za povećanje tona - povećanje volumena cirkulirajuće krvi, povećanje snage kontrakcija srca - porast krvnog tlaka;
Angiotenzin 2 prolazi daljnju enzimatsku razgradnju glutamil aminopeptidazom dajući Angiotenzin 3, koji se sastoji od 7 aminokiselina. Angiotenzin 3 ima slabiji vazokonstriktorni učinak od angiotenzina 2, a sposobnost poticanja sinteze aldosterona jača je. Angiotenzin 3 cijepa se enzimom arginin aminopeptidazom do angiotenzina 4, koji se sastoji od 6 aminokiselina.
U kombinaciji s hidroklorotiazidom, aditivnim učinkom na snižavanje krvnog tlaka, ova istodobna primjena dobro se podnosi. Nakon prilagodbe na razlike u krvnom tlaku, ovo smanjenje rizika više nije bilo statistički značajno, s 2% bolesnika u skupini koja je primala olmesartan i 8% u skupini koja je primala placebo razvila je mikroalbuminuriju. Za sekundarne krajnje točke, kardiovaskularni događaji dogodili su se u 96 bolesnika s olmesartanom i 94 bolesnika s placebom.
Skupna sekundarna kardiovaskularna krajnja točka procijenjena je u 40 bolesnika liječenih olmesartanom i 53 bolesnika liječenih placebom. Ova je studija prerano prekinuta zbog povećanog rizika od neželjenih događaja. Srednja vršna koncentracija olmesartana u plazmi postiže se unutar 2 sata nakon oralne primjene medoksomila olmesartana. Nakon oralne primjene jedne doze, koncentracija olmesartana u plazmi povećava se na dozi ovisan način do 80 mg.
Blokatori angiotenzin II receptora jedna su od novih klasa lijekova za normalizaciju krvnog tlaka. Imena lijekova u ovoj skupini završavaju na "-artan". Njihovi prvi predstavnici sintetizirani su početkom 90-ih godina XX. Stoljeća. Blokatori angiotenzin II receptora inhibiraju aktivnost sustava renin-angiotenzin-aldosteron, pridonoseći tako brojnim blagotvornim učincima. Nisu inferiorni u učinkovitosti od ostalih klasa lijekova za liječenje hipertenzije, oni imaju minimum nuspojave, zaista štite srce, bubrege i mozak od oštećenja i poboljšavaju prognozu bolesnika s hipertenzijom.
Nakon intravenske primjene, prosječni volumen raspodjele je nizak. Na temelju sistemske dostupnosti od 6%, može se izračunati da se apsorbirani olmesartan eliminira putem bubrega i hepatobilijarnim putovima. Nisu pronađeni drugi metaboliti. Budući da se većina olmesartana eliminira žučni vod, njegova je uporaba kontraindicirana u bolesnika s opstrukcijom bilijarnog trakta... Nakon ponovljene oralne primjene, poluvijek olimesartana varira od 10 do 15 sati. Ravnoteža se postiže od prvih doza i ne primjećuje se nakupljanje nakon 14 dana ponovljenih doza.
Navešćemo sinonime za ove lijekove:
- blokatori angiotenzin II receptora;
- antagonisti angiotenzinskih receptora;
- sartani.
Blokatori angiotenzin II receptora najbolje se pridržavaju svih klasa tableta pod pritiskom. Utvrđeno je da je udio pacijenata koji stabilno nastavljaju uzimati lijekove za hipertenziju dvije godine najveći među onim pacijentima kojima su propisani sartani. Razlog je taj što ovi lijekovi imaju najmanju učestalost nuspojava u odnosu na placebo. Glavna stvar je da pacijenti praktički nemaju suhi kašalj, što je čest problem pri propisivanju ACE inhibitora.
Kinetika u odabranim skupinama bolesnika
To je djelomično posljedica sveukupnog pada bubrežne funkcije u ovoj populaciji pacijenata.
Oštećenje funkcije jetre
Dva sata nakon primjene, slobodna frakcija olmesartana bila je 26% u zdravih dobrovoljaca, 34% u bolesnika s blagim oštećenjem jetre i 41% u onih s umjerenim oštećenjem jetre.Lijek se ne smije upotrijebiti izvan datuma naznačenog nakon riječi "Upotrijebiti prije" na pakiranju. Film obložene tablete s valsartanom 40 mg. Film obložene tablete s valsartanom 80 mg. Okrugle, ružičaste, bikonveksne filmske tablete s usitnjenim žljebovima na obje strane.
Liječenje hipertenzije blokatorima receptora za angiotenzin II
Izvorno su sartani razvijeni kao lijekovi za hipertenziju. Brojne studije pokazale su da snižavaju krvni tlak približno jednakom snagom kao i ostale glavne klase tableta za hipertenziju. Blokatori receptora za angiotenzin II, kada se uzimaju jednom dnevno, ravnomjerno snižavaju krvni tlak tijekom 24 sata. To potvrđuju podaci svakodnevnog praćenja, provedenog u okviru kliničkih ispitivanja. Budući da su tablete dovoljne za uzimanje jednom dnevno, to dramatično povećava privrženost bolesnika liječenju hipertenzije.
Film obložene tablete s valsartanom 160 mg. Ovalna, žuta, dvostruka film tableta s ulomljenim utorom na jednoj strani. Liječenje blage i umjerena hipertenzija u odraslih. Dugotrajno profilaktičko liječenje u odraslih bolesnika stabiliziralo se nakon infarkta miokarda u odnosu na disfunkciju lijeve klijetke i frakciju izbacivanja ≤40%.
Uobičajene preporuke za doziranje. Značajna arterijska hipertenzija. Antihipertenzivni učinak primjetan je u roku od 2 tjedna, najviše 4 tjedna nakon početka liječenja, a ako je pad krvnog tlaka nedovoljan, dnevna doza može se povećati na 160 mg ili se može dodati diuretik.
Pročitajte o liječenju bolesti povezanih s hipertenzijom:
Učinkovitost snižavanja krvnog tlaka lijekovima iz ove skupine ovisi o početnoj aktivnosti sustava renin-angiotenzin. Najsnažnije djeluju na bolesnike s visokom aktivnošću renina u krvnoj plazmi. Možete ga provjeriti uzimajući krvni test. Svi blokatori receptora za angiotenzin II imaju dugoročni učinak na snižavanje krvnog tlaka, koji traje 24 sata. Taj se učinak očituje nakon 2-4 tjedna terapije i pojačava se za 6-8 tjedana liječenja. Većina lijekova uzrokuje smanjenje krvnog tlaka ovisno o dozi. Važno je da mu ne poremete uobičajeni dnevni ritam.
Preporučena početna doza je 2 x 40 mg valsartana dnevno u obliku film tablete. Ovisno o toleranciji, doza će se povećavati u koracima do 80 mg valsartana 2 puta dnevno, a zatim 160 mg valsartana 2 puta dnevno u obliku filmom obložene tablete. Uz istodobnu primjenu diuretika, potrebno je uzeti u obzir smanjenje doze diuretika. Maksimalna doza valsartan u kliničko istraživanje bio 320 mg dnevno.
Stalno praćenje bubrežne funkcije neophodno je kod praćenja bolesnika sa zatajenjem srca. Stanje nakon akutnog infarkta miokarda. Nakon početne doze od 20 mg 2 puta dnevno, doza će se povećavati u fazama, obično tijekom nekoliko tjedana, na 40 mg 2 puta dnevno, a zatim na 80 mg 2 puta dnevno ili 160 mg 2 × dnevno u obliku film tablete ...
Dostupna klinička opažanja ukazuju da s produljenom primjenom blokatora angiotenzinskih receptora (dvije ili više godina) nema ovisnosti o njihovom djelovanju. Otkazivanje liječenja ne dovodi do "ponovnog" porasta krvnog tlaka. Blokatori angiotenzin II receptora ne snižavaju krvni tlak ako je u rasponu normalne vrijednosti... U usporedbi s tabletama drugih klasa, primijećeno je da sartani, koji imaju sličan snažan učinak na snižavanje krvnog tlaka, uzrokuju manje nuspojava i pacijenti ih bolje podnose.
Početna doza dostupna je u 40 mg filmom obloženim tabletama. Maksimalna ciljana doza je 160 mg 2 puta dnevno. Sve dok je tijekom titracije doze dopuštena individualna tolerancija, općenito se preporučuje da pacijenti dobivaju dozu od 80 mg dva puta dnevno nakon 2 tjedna liječenja, a maksimalnu ciljanu dozu nakon 3 mjeseca.
Smanjenje doze razmotrit će se kod simptomatske hipotenzije ili zatajenja bubrega. Praćenje bolesnika nakon akutnog infarkta miokarda uvijek treba uključivati \u200b\u200bpraćenje bubrežne funkcije. Zatajenje jetre i bubrega. Nema iskustva s primjenom valsartana u djece i adolescenata.
Antagonisti angiotenzinskih receptora ne samo da snižavaju krvni tlak, već i poboljšavaju bubrežnu funkciju kod dijabetičke nefropatije, uzrokuju regresiju hipertrofije lijeve klijetke i poboljšavaju performanse kod zatajenja srca. Posljednjih godina u literaturi se vodi rasprava o sposobnosti ovih tableta da povećaju rizik od smrtnog infarkta miokarda. Nekoliko studija sugerira negativan utjecaj sartani na učestalost infarkta miokarda nisu izvedeni dovoljno korektno. Trenutno se vjeruje da sposobnost blokatora receptora za angiotenzin II da poveća rizik od smrtnog infarkta miokarda nije dokazana.
Treba ga uzimati s vodom. Trudnoća i dojenje... Ako se javi hipotenzija, smjestite pacijenta u ležeći položaj i dodajte fiziološka otopina intravenozno. Liječenje se može nastaviti čim se krvni tlak normalizira.
Primjena Valsartan Axapharma kratkotrajnim 12 bolesnika s renovaskularnom hipertenzijom jednostranom stenozom "bubrežne arterije n" nije pokazala značajne hemodinamičke promjene na bubrezima i značajne promjene u serumskom kreatininu ili dušiku uree u krvi. Stoga se kao mjera predostrožnosti u takvim slučajevima preporučuje pažljivo praćenje ova dva parametra. Za blago do umjereno oštećenje bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.
Ako se pacijentima prepisuje samo jedan lijek iz skupine sartana, tada će učinkovitost biti 56-70%, a ako se kombinira s drugim lijekovima, najčešće s diureticima diklotiazidom (hidroklotiazidom, hipotiazidom) ili indapamidom, tada se učinkovitost povećava na 80-85%. Ističemo da tiazidni diuretici ne samo da pojačavaju, već i produžuju učinak blokatora receptora angiotenzina II na snižavanje krvnog tlaka. Fiksna kombinacija sartana i tiazidnih diuretika navedeni su u donjoj tablici. Široko su dostupni u ljekarnama i prikladni su za liječnike i pacijente.
U bolesnika s infarktom miokarda došlo je do udvostručenja serumskog kreatinina u 2% bolesnika koji su primali valsartan u 8% bolesnika s kombinacijom valsartana i kaptoprila i u 4% bolesnika koji su primali kaptopril. Valsartan je praktički isključen kao nepromijenjena žuč. Eliminacija valsartana niža je u bolesnika s bilijarnom opstrukcijom. Valsartan treba primjenjivati \u200b\u200bvrlo oprezno u bolesnika s bilijarnom opstrukcijom.
Uvođenje valsartanen Axapharma općenito može dovesti do smanjenja krvnog tlaka u bolesnika sa zatajenjem srca ili nakon akutnog infarkta miokarda. Prekid valsartan Axapharma nakon perzistentne simptomatske hipotenzije uglavnom je nepotreban, pod uvjetom da se ovaj oprez preporučuje bolesnicima sa zatajenjem srca ili akutnim infarktom miokarda, posebno na početku liječenja.
Antagonisti angiotenzinskih receptora registrirani i koriste se u Rusiji (Travanj 2010.)
| Lijek | Trgovački naziv | Proizvođač | Doziranje tableta, mg |
|---|---|---|---|
| Losartan | Kozaar | Merck | 50, 100 |
| Losartan + hipotiazid | Gizaar | 50 + 12,5 | |
| Losartan + hipotiazid | Gizaar forte | 100 + 12,5 | |
| Losartan | Lorista | KRKA | 12,5, 25, 50, 100 |
| Losartan + hipotiazid | Lorista N | 50 + 12,5 | |
| Losartan + hipotiazid | Lorista ND | 100 + 12,5 | |
| Losartan | Lozap | Žentiva | 12,5, 50 |
| Losartan + hipotiazid | Lozap plus | 50 + 12,5 | |
| Losartan | Presartan | IPKA | 25, 50 |
| Losartan | Vasotenz | Actavis | 50, 100 |
| Valsartan | Diovan | Novartis | 40, 80, 160, 320 |
| Valsartan + hipotiazid | Co-Diovan | 80 + 12,5, 160 + 12,5, | |
| Amlodipin + valsartan | Istezati | 5(10) + 80(160) | |
| Amlodipin + valsartan + hidroklorotiazid | Co-Exforge | 5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5 | |
| Valsartan | Valsacor | KRKA | 40, 80, 160 |
| Candesartan | Atacand | AstraZeneca | 8, 16, 32 |
| Kandesartan + hipotiazid | Atacand plus | 16 + 12,5 | |
| Eprosartan | Teveten | Solvay Pharmaceuticals | 400, 600 |
| Eprosartan + hipotiazid | Teveten plus | 600 + 12,5 | |
| Irbersartan | Aprovel | Sanofi | 150, 300 |
| Irbesartan + hipotiazid | Koaprovel | 150 + 12,5, 300 + 12,5 | |
| Telmisartan | Mikardis | Boehringer ingelheim | 40, 80 |
| Telmisarnat + hipotiazid | Mikardis plus | 40 + 12,5, 80 + 12,5 |
Sartani se razlikuju po kemijskoj strukturi i utjecaju na tijelo pacijenta. Ovisno o prisutnosti aktivnog metabolita, dijele se na predlijekove (losartan, kandesartan) i aktivne tvari (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).
Nakon inhibicije sustava renin-angiotenzin-aldosteron, očekuje se da u bolesnika predisponiranih na promjene u bubrežnoj funkciji. Praćenje bolesnika sa zatajenjem srca ili akutnim infarktom miokarda uvijek treba uključivati \u200b\u200bpraćenje bubrežne funkcije.
Ova povezanost očito povećava rizik od štetnih događaja i stoga se ne preporučuje. Takve se kombinacije smiju koristiti samo pod nadzorom stručnjaka i pažljivim praćenjem bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka. Učinkovitost i sigurnost valsartan-olan-lefenanta nisu proučavani.
| Utjecaj hrane | Izlučivanje iz tijela putem bubrega / jetre,% | Doziranje, mg po tableti | Početna doza, mg | Doza održavanja, mg | |
|---|---|---|---|---|---|
| Valsartan | 40-50% | 30/70 | 80-160 | 80 | 80-160 |
| Irbesartan | ne | 25/75 | 75, 150, 300 | 75-150 | 150-300 |
| Candesartan | ne | 60/40 | 4, 8, 16, 32 | 16 | 8-16 |
| Losartan | minimalno | 35/65 | 25, 50, 100 | 25-50 | 50-100 |
| Telmisartan | ne | 1/99 | 40, 80 | 40 | 40-80 |
| Eprosartan | ne | 30/70 | 200, 300, 400 | 60 | 600-800 |
- zastoj srca;
- preneseni infarkt miokarda;
- dijabetička nefropatija;
- proteinurija / mikroalbuminurija;
- hipertrofija lijeve klijetke srca;
- fibrilacija atrija;
- metabolični sindrom;
- netolerancija na ACE inhibitore.
Razlika između sartana i ACE inhibitora leži u činjenici da se kada se koriste u krvi razina proteina povezanih s upalnim reakcijama ne povećava. Time se izbjegavaju takvi neželjeni nuspojavepoput kašlja i angioedema.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron. Nema podataka o učinku valsartana na plodnost ljudi. Studije na štakorima nisu pokazale utjecaj valsartana na plodnost. Preporučuje se pomno praćenje koncentracije litija u serumu kada je istodobni rizik od toksičnosti. Litij se može dodatno povećati istodobnom primjenom diuretika i Axapharm valsartana. Kalij: "Istodobna primjena diuretika" Štedi kalij, dodaci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij ili drugi lijekovi koji mogu povećati razinu kalija mogu dovesti do povećanja kalija u serumu i povećanja kreatinina u serumu u bolesnika sa zatajenjem srca.
2000-ih završene su ozbiljne studije koje su potvrdile prisutnost antagonista receptora angiotenzina moćna akcija za zaštitu unutarnjih organa od oštećenja uslijed hipertenzije. Sukladno tome, pacijenti imaju poboljšanu kardiovaskularnu prognozu. U bolesnika s visokim rizikom od srčanog i moždanog udara smanjena je vjerojatnost kardiovaskularne nesreće. S dijabetičkom neuropatijom inhibira se razvoj posljednje faze zatajenja bubrega, usporava se prijelaz iz mikroalbuminurije u tešku proteinuriju, tj. Smanjuje se izlučivanje proteina dnevnim urinom.
Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni. Stoga se tim bolesnicima savjetuje oprez, a bubrežnu funkciju treba redovito nadzirati tijekom povezanosti s tim lijekovima. Nisu primijećene klinički značajne interakcije s cimetidinom, varfarinom, furosemidom, digoksinom, atenololom, indometacinom, hidroklorotiazidom, amlodipinom i glibenklamidom.
Za lijekovi, djelujući izravno na renin-angiotenzin-aldosteronski sustav, opisane su ozljede i smrt fetusa nakon primjene tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće. Zabilježeni su slučajevi spontanog pobačaja, oligoamnioze i neonatalne bubrežne funkcije kada su trudnice nehotice uzimale valsartan. Sva novorođenčad izložena lijeku u maternici treba pažljivo pregledati radi adekvatnog izlučivanja mokraće, hiperkalemije i normalnog krvnog tlaka.
Od 2001. do 2008. indikacije za uporabu blokatora receptora angiotenzina II u europskim kliničkim smjernicama za liječenje hipertenzije neprestano su se proširivale. Suhi kašalj i netolerancija na ACE inhibitore već dugo nisu jedina indikacija za njihovo imenovanje. Studije LIFE, SCOPE i VALUE potvrdile su izvedivost propisivanja sartana za kardiovaskularne bolestii studije IDNT i RENAAL za probleme s radom bubrega.
Kako blokatori receptora za angiotenzin II štite unutarnji organi bolesnici s hipertenzijom:
- Smanjite hipertrofiju mase lijeve klijetke.
- Poboljšava dijastoličku funkciju.
- Smanjuje ventrikularne aritmije.
- Smanjuje izlučivanje proteina mokraćom (mikroalbuminurija).
- Povećava bubrežni protok krvi, a ne značajno smanjuje brzinu glomerularne filtracije.
- Nemojte prikazivati negativan utjecaj o razmjeni purina, kolesterola i šećera u krvi.
- Povećavaju osjetljivost tkiva na inzulin, tj. Smanjuju inzulinsku rezistenciju.
Do danas je bilo mnogo dokaza o dobroj učinkovitosti sartana u hipertenziji, uključujući desetke velikih studija koje su ispitivale njihove koristi u usporedbi s drugim lijekovima za pritisak, posebno ACE inhibitorima. Provedene su dugoročne studije u kojima su sudjelovali pacijenti s različitim kardiovaskularnim bolestima. Zahvaljujući tome uspjeli su proširiti i razjasniti indikacije za uporabu antagonista receptora za angiotenzin-II.
Kombinacija sartana s diureticima
Blokatori receptora za angiotenzin II često se prepisuju s diureticima, posebno diklotiazidom (hidroklorotiazidom). Službeno je poznato da ova kombinacija dobro snižava tlak te je poželjno koristiti je. Sartani u kombinaciji s diureticima djeluju ravnomjerno i dugo. Ciljna razina krvnog tlaka može se postići u 80-90% bolesnika.
Primjeri tableta koje sadrže fiksne kombinacije sartana s diureticima:
- Atacand plus - kandesartan 16 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
- Co-diovan - valsartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
- Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
- Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
- Teveten plus - eprosartan 600 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg.
Praksa pokazuje da svi ti lijekovi učinkovito snižavaju krvni tlak, a također štite unutarnje organe pacijenata, smanjujući vjerojatnost srčanog udara, moždanog udara i zatajenja bubrega. Štoviše, nuspojave se razvijaju vrlo rijetko. Međutim, treba imati na umu da se učinak uzimanja tableta povećava polako, postupno. Učinkovitost ovog ili onog lijeka za određenog pacijenta treba procijeniti najranije nakon 4 tjedna neprekidne primjene. Ako liječnik i / ili sam pacijent to ne znaju, tada mogu prerano donijeti pogrešnu odluku da tablete zamijene drugima jer su slabe.
2000. objavljeni su rezultati studije CARLOS (Candesartan / HCTZ nasuprot Losartana / HCTZ). Uključilo je 160 pacijenata s hipertenzijom 2-3 stupnja. Njih 81 uzelo je kandesartant + diklotiazid, 79 - losartan + diklotiazid. Kao rezultat, utvrđeno je da kombinacija s kandesartanom više snižava krvni tlak i dulje traje. Općenito, treba napomenuti da je provedeno vrlo malo studija u kojima je izvršena izravna usporedba kombinacija različitih blokatora receptora angiotenzina II s diureticima.
Kako blokatori receptora za angiotenzin II djeluju na srčani mišić
Smanjenje krvnog tlaka uz uporabu blokatora receptora angiotenzina II nije popraćeno porastom broja otkucaja srca. Blokada aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron izravno u miokardu i vaskularni zid, što doprinosi nazadovanju hipertrofije srca i krvnih žila. Učinak blokatora receptora angiotenzina II na procese hipertrofije i preoblikovanja miokarda ima terapeutsku vrijednost u liječenju ishemijske i hipertenzivne kardiomiopatije, kao i kardioskleroze u bolesnika s ishemijska bolest srca. Blokatori receptora za angiotenzin II također neutraliziraju sudjelovanje angiotenzina II u procesima aterogeneze, smanjujući aterosklerotsko oštećenje žila srca.
Indikacije za uporabu blokatora receptora angiotenzina II (godina 2009)
| Indeks | Losartan | Valsartan | Candesartan | Irbesartan | Olmesartan | Eprosartan | Telmisartan |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Arterijska hipertenzija | + | + | + | + | + | + | + |
| Pacijenti s hipertenzijom i hipertrofijom miokarda lijeve klijetke | + | ||||||
| Nefropatija (oštećenje bubrega) u bolesnika s dijabetesom tipa 2 | + | + | |||||
| Kronično zatajenje srca | + | + | + | ||||
| Pacijenti koji su imali infarkt miokarda | + |
Kako ove tablete djeluju na bubrege
Bubreg je ciljni organ kod hipertenzije, na čiju funkciju značajno utječu blokatori angiotenzin II receptora. Obično smanjuju izlučivanje proteina mokraćom (proteinurija) u bolesnika s hipertenzivnom i dijabetičnom nefropatijom (oštećenje bubrega). Međutim, valja imati na umu da kod bolesnika s jednostranom stenozom bubrežne arterije ovi lijekovi mogu uzrokovati povećanje razine kreatinina u plazmi i akutno zatajenje bubrega.
Blokatori angiotenzin II receptora imaju umjereni natriuretski učinak (tjerajući tijelo da se riješi soli u mokraći) suzbijajući reapsorpciju natrija u proksimalnom tubulu, kao i inhibirajući sintezu i oslobađanje aldosterona. Smanjenje reapsorpcije natrija posredstvom aldosterona u krvotok u distalnom tubulu pridonosi određenom diuretičkom učinku.
Lijekovi za hipertenziju iz druge skupine - ACE inhibitori - imaju dokazano svojstvo da štite bubrege i inhibiraju razvoj bubrežnog zatajenja kod pacijenata. Međutim, akumuliranjem iskustva u primjeni postali su očigledni i problemi povezani s njihovom svrhom. U 5-25% bolesnika razvije se suhi kašalj, koji može biti toliko bolan da može zahtijevati prekid lijeka. Rijetko se javlja angioneurotski edem.
Također, nefrolozi pridaju posebnu važnost određenim bubrežne komplikacije, koji se ponekad razvijaju tijekom uzimanja ACE inhibitora. to oštri pad brzina glomerularne filtracije, koja je popraćena porastom razine kreatinina i kalija u krvi. Rizik od takvih komplikacija povećan je kod pacijenata kojima je dijagnosticirana ateroskleroza bubrežnih arterija, kongestivno zatajenje srca, hipotenzija i smanjeni volumen krvi (hipovolemija). Tu u pomoć dolaze blokatori angiotenzin II receptora. U usporedbi s ACE inhibitorima, oni ne smanjuju bubrežnu glomerularnu filtraciju tako dramatično. Sukladno tome, razina kreatinina u krvi raste manje. Također sartani inhibiraju razvoj nefroskleroze.
Nuspojave
Karakteristična značajka blokatora receptora za angiotenzin II je dobra, usporediva s placebom, podnošljivost. Nuspojave se kod njihovog uzimanja opažaju mnogo rjeđe nego kod primjene ACE inhibitora. Za razliku od potonjih, primjena blokatora angiotenzina II nije popraćena pojavom suhog kašlja. Također se razvija mnogo rjeđe angioedem.
Poput ACE inhibitora, ta sredstva mogu uzrokovati prilično brzo smanjenje krvnog tlaka u hipertenziji, što je uzrokovano povećanom aktivnošću renina u krvnoj plazmi. U bolesnika s obostranim sužavanjem bubrežnih arterija, bubrežna funkcija može se pogoršati. Primjena blokatora receptora angiotenzina II u trudnica je kontraindicirana zbog visokog rizika od poremećaja razvoja fetusa i fetalne smrti.
Unatoč svim tim neželjenim učincima, sartani se smatraju pacijentima najučinkovitijom skupinom lijekova za snižavanje krvnog tlaka, s najmanjom učestalošću nuspojava. Oni dobro surađuju s gotovo svim skupinama lijekova koji normaliziraju krvni tlak, posebno s diureticima.
Zašto odabrati blokatore receptora za angiotenzin II
Kao što znate, za liječenje hipertenzije postoji 5 glavnih klasa lijekova koji približno na isti način snižavaju krvni tlak. Pročitajte više u članku “”. Budući da se snaga lijekova malo razlikuje, liječnik odabire lijek, ovisno o tome kako utječe na metabolizam, koliko dobro smanjuje rizik od srčanog udara, moždanog udara, zatajenja bubrega i drugih komplikacija hipertenzije.
Blokatori angiotenzin II receptora imaju jedinstveno nisku učestalost nuspojava usporedivu s placebom. Njihovu "rodbinu" - ACE inhibitore - karakteriziraju takvi neželjeni učinci poput suhog kašlja, pa čak i angioedema. Kada su sartani propisani, rizik od ovih problema je minimalan. Također spominjemo da sposobnost smanjenja koncentracije mokraćne kiseline u krvi losartan povoljno razlikuje od ostalih sartana.
Niste pronašli podatke koje ste tražili?
Postavite svoje pitanje ovdje.
Kako se sami oporaviti od hipertenzije
za 3 tjedna, bez skupih štetnih lijekova,
"gladna" dijeta i naporno vježbanje:
besplatne upute korak po korak.
ili, obratno, kritizirati kvalitetu materijala web mjesta
