Mikosist - upute za uporabu. Skupo, ali učinkovito - lijek Mikosist Mikosist indikacije

Lijek Mikosist se pozitivno pokazao u liječenju infekcija kandidijaze i mikoza uzrokovanih bakterijama i gljivicama. Blago djelovanje, minimalne kontraindikacije i pristupačna cijena učinio je lijek raširenim i popularnim među ženama i muškarcima.

Sastav i oblik otpuštanja

Lijek je dostupan u obliku otopine za infuziju i kapsula.

Kapsule

Jedna kapsula može sadržavati 50 mg, 100 mg ili 150 mg djelatna tvar(flukonazol). Ostale komponente:

• bezvodna laktoza;
• povidon;
• kukuruzni škrob;
• talk;
• magnezijev stearat;
• koloidni silicijev dioksid.

Ovojnica kapsule sastoji se od indigokarmina, želatine i titanijevog dioksida.

Otopina za infuziju

1 boca otopine sadrži 200 mg aktivnog sastojka (2 mg po 1 ml), 100 ml vode za injekcije i 900 mg natrijevog klorida.

farmakološki učinak

Aktivna komponenta lijeka je triazolni antifungalni agens i potiskuje proizvodnju sterola gljivičnim stanicama.

Djelovanje tvari je selektivno. Lijek nema androgeni učinak i pokazuje ga visoka razina aktivnost protiv mikoza uzrokovanih Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans i Candida spp.

Bioraspoloživost lijeka nakon oralna primjena doseže 90%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi uočena je nakon 30-90 minuta. Hrana ne utječe na apsorpciju lijeka.

Poluživot ne prelazi pola sata. Farmakokinetika lijeka izravno ovisi o stanju i funkciji bubrega. Osim toga, postoji određeni odnos između poluživota lijeka i CC (klirens kreatinina). Izlaz aktivni sastojak uz pomoć bubrega. Trosatna hemodijaliza može smanjiti koncentraciju djelatne tvari u plazmi za približno 50%.

Indikacije za upotrebu

• kronični / akutni oblik vaginalne kandidijaze;
• kriptokokoza;
• mikoza i kandidijaza kože područja prepona (genitalija), torza i drugih dijelova tijela;
• duboke mikoze endemskog tipa;
• kandidijaza sluznice usne šupljine: kandidurija, bronhopulmonalne infekcije (neinvazivne), prevencija egzacerbacije orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om;
• prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s maligni tumori te sklonost sličnim kožnim infekcijama zbog terapije zračenjem i primjene citostatika.

Kako uzimati Mikosist

Za liječenje kriptokoknih infekcija prosječna doza lijeka je 350-400 mg prvog dana terapije, nakon čega se smanjuje. Trajanje liječenja varira između 6-8 tjedana.

Za invazivne infekcije povezane s kandidijazom i za prevenciju relapsa orofaringealne kandidijaze, doza lijeka ne smije biti veća od 400 mg prvog dana i 200 mg tijekom sljedećih dana terapije. Doziranje se može povećati u slučaju teške sistemske kandidijaze. U takvim slučajevima dnevna norma lijek može doseći 800 mg.

Kako bi se izbjegao razvoj gljivičnih infekcija u male djece sa smanjenim imunitetom i neutropenijom uzrokovanom terapija radijacijom ili kemoterapije, doza lijeka se uzima brzinom od 3-12 mg po 1 kg tjelesne težine dnevno.

Infuzijska otopina primjenjuje se intravenozno (kapanjem). Kompatibilan je sa sljedećim rješenjima:

• Hartmannova otopina;
• otopina natrijevog bikarbonata;
• 0,9% otopina natrijevog klorida;
• 20% otopina glukoze.

Infuzije lijeka vrše se pomoću setova za transfuziju.

Prije ili poslije jela

Kontraindikacije

• kombinacija s terfenadinom i cisapridom, jer ovi lijekovi produžuju QT interval i povećavaju vjerojatnost ozbiljnih poremećaja rada srca;
• Intolerancija na laktozu;
• dojenje i trudnoća;
• kombinacija s astemizolom.

Lijek se propisuje s oprezom ako pacijentica ima zatajenje bubrega/jetre, trudnoću i preosjetljivost na acetilsalicilna kiselina.

Nuspojave i predoziranje

• Gastrointestinalni trakt: nadutost, povraćanje/mučnina, proljev, hepatitis, žutica, hepatocelularna nekroza;
• Središnji živčani sustav: konvulzije, vrtoglavica, glavobolje;
• hematopoetski sustav: agranulocitoza, neutropenija, leukopenija;
• alergije: kožni osip, svrbež, angioedem, razvoj Bronhijalna astma;
• SSS: promjena EKG pokazatelji;
• metabolizam: hipokalijemija, hiperkolesterolemija;
• ostalo: alopecija, bubrežna disfunkcija.

Interakcija s drugim lijekovima

Lijek može produljiti poluvrijeme eliminacije sulfonilureje, pa se kod ove kombinacije mora uzeti u obzir rizik od hipoglikemije.

Kada se lijek kombinira s hidroklorotiazidom, povećava se njegova koncentracija u plazmi.

Značajke pri korištenju Mikosista

Tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom procesa nošenja djeteta, uzimanje lijeka je moguće ako koristi za majčino tijelo nadmašuju vjerojatne rizike. Primjena tijekom dojenja lijekove kontraindicirano.

Kod djece

Lijek se koristi prema medicinske indikacije, u prihvatljivim dozama koje odgovaraju dobi pacijenta. Lijek se ne smije davati oralno djeci mlađoj od 6 mjeseci.

U starijih bolesnika

Za oslabljenu funkciju bubrega

Pacijenti u ovoj skupini trebaju prilagoditi doze ovisno o QC pokazatelju.

Za disfunkciju jetre

Kompatibilnost s alkoholom

Kada se kombinira s alkoholom, farmakološka učinkovitost lijeka se smanjuje. Osim toga, u takvim slučajevima rizik od razvoja negativne reakcije.

Dodatne upute

Tijekom primjene lijeka, pacijenti mogu doživjeti eksfolijativnu reakciju kože (Stevens-Johnsonov sindrom, nekroliza i dr.). Bolesnici s AIDS-om imaju povećanu sklonost razvoju eksfolijativnih reakcija kože pri korištenju raznih lijekova.

Bolesnici s kožnim lezijama ili oralnom kandidijazom koji kombiniraju lijek s kumarinskim antikoagulansima zahtijevaju praćenje protrombinskog vremena jer ono može biti produljeno.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Pacijenti koji uzimaju ovaj lijek trebaju biti oprezni kada se bave potencijalno opasnim poslovima ili rade sa strojevima.

Uvjeti za puštanje iz ljekarni i skladištenje

Tablete i otopina za intravensku primjenu izdaju se na recept. Lijek treba čuvati na hladnom, suhom i tamnom mjestu. Rok trajanja kapsula je do 5 godina, otopine za infuziju do 2 godine od datuma proizvodnje.

Analozi Mikosista

Lijek ima sljedeće zamjene:

• orunit;
• Tecnazole;
• Orungal;
• Itrazole;
• Irunin;
• vorikonazol;
• Vfend;
• Candithral.

Antimikotik Mikosist je jedan od lijekova sa širok raspon akcije. Koristi se u liječenju raznih patološka stanja izazvana gljivicom. Lijek se nosi sa sustavnim bolestima koje se aktivno razvijaju koža, sluznice i nokte.

Učinkovit protiv gljivičnih bolesti, uključujući sistemske uzrokovane gljivicama roda Candida i Cryptococcus neoformans

U prodaji postoje dvije vrste lijeka. To su kapsule (tablete) i otopina. U drugima oblici doziranja Ovaj lijek nije dostupan. Aktivna tvar kapsula i otopine je flukonazol. On je odgovoran za suzbijanje aktivnosti uzročnika zarazne bolesti.

Mikosist (kapsule) dostupan je u tri različite doze. U njima djelatna tvar može biti sadržan u količinama od 50 mg, 100 mg ili 150 mg. Ove informacije su navedene pored naziva lijeka na njegovom pakiranju. Opis također sadrži podatke o doziranju pojedinog pripravka flukonazola.

Osim flukonazola, kapsule sadrže pomoćne tvari. To uključuje:

1. Koloidni silicijev dioksid.
2. Magnezijev stearat.
3. povidon.
4. Laktoza.
5. Talk.
6. Kukuruzni škrob.

Unutar svake kapsule nalazi se bijeli prah. Tijelo je čvrsto. Pravi se od želatinske mase. Kapsula također ima pojedinačni poklopac, koji je obojen u određenu boju. Ovisi o količini aktivne tvari u lijeku.

Proizvod se u obliku otopine oslobađa u bočicama od stakla. Njihov volumen je 100 ml. Otopina sadrži 200 mg flukonazola. Također sadrži pomoćne tvari:

1. Natrijev klorid.
2. Deionizirana voda.

Nema potrebe tražiti pakiranja čepića pod ovim imenom u ljekarnama. Čepići i drugi oblici doziranja Mikosista, osim kapsula i otopine, ne postoje.

Farmakološka svojstva

Antifungalni lijek temelji se na aktivnoj tvari flukonazolu. Pripada skupini triazolskih sredstava, koji su izraziti selektivni inhibitori sinteze elemenata kao što su steroli prisutni u stanicama gljivica.

Aktivna komponenta lijeka je učinkovita protiv mnogih gljivičnih patogena. Bori se s uzročnicima oportunističkih i endemskih mikoza.

Indikacije za upotrebu

Primjena Mikosista treba biti indicirana pacijentu. Inače, takva terapija možda neće dati željeni rezultat i čak pogoršati opće stanje osobe. Lijek u obliku kapsula ili otopine za injekciju prikladan je za liječenje sljedećih bolnih stanja:

• Kandidijaza područja prekrivenih sluznicom.
• Podvrgnuti imunosupresivnoj ili citostatskoj terapiji.
• Generalizirani oblik kandidijaze.
• Kriptokokna infekcija.
• Transplantacija unutarnjih organa (kako bi se spriječio razvoj gljivica).
• Bronhopulmonalne infekcije.
• Genitalni oblik kandidijaze.
• Gljivice kože i organa.
• Gljiva tijekom razvoja tumorskih formacija.
• Mikoze područja prepona i raznih dijelova tijela.
• Onihomikoza.
• Pityriasis versicolor.
• Endemski oblik mikoze u bolesnika s normalnim imunitetom.

Mikosist se može koristiti za sprječavanje ponovne infekcije gljivičnom infekcijom ako je pacijent u opasnosti i izložen je negativnim čimbenicima.

Kontraindikacije i ograničenja

Lijek treba koristiti s velikim oprezom tijekom trudnoće

Mikosist za drozd i druge slične patologije nije propisan pacijentima koji imaju kontraindikacije za njegovu uporabu. To uključuje bolesti i stanja prikazana u tablici.

Pacijent mora obavijestiti liječnika o svim kontraindikacijama koje ima, kako bi mogao izgraditi režim liječenja koji je učinkovitiji i sigurniji za njegovo zdravlje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Mikosist, za koji su napisane brojne pozitivne recenzije, ne može se koristiti u liječenju trudnica i dojilja. Liječnici još nisu proveli nikakve studije koje bi potvrdile sigurnost ove terapije za trudnicu i njezino dijete. Međutim, ponekad stručnjaci ipak propisuju ovaj lijek trudnicama, uzimajući u obzir trenutno stanje pacijentice i moguće rizike za fetus.

Liječenje trudnica Mikosistom preporučljivo je ako sigurniji lijekovi ne daju nikakav rezultat i gljivična infekcija se nastavlja razvijati.

Trudnice i dojilje mogu uzimati lijek samo ako su za to dobile dopuštenje liječnika.

Koristi se za disfunkciju jetre

Ponekad uzimanje Mikosista dovodi do toksičnih promjena u jetri. Takav učinak može dovesti do ozbiljnih komplikacija i smrti. Tome su najosjetljiviji pacijenti koji već imaju bolesti unutarnjih organa.

Liječnici kažu da je hepatotoksični učinak lijeka potpuno reverzibilan. Njegovi simptomi nestaju nakon što pacijent prestane uzimati kapsule ili otopinu. Ako tijekom terapije liječnik kod osobe otkrije znakove koji upućuju na oštećenje jetre, odmah će otkazati propisani lijek i odabrati sigurniji lijek.

Koristiti za oštećenje bubrega

Ako se pacijentu dijagnosticira zatajenje bubrega, tada će u procesu propisivanja Mikosista liječnik odrediti najoptimalnije doziranje za pacijenta, koje neće pogoršati njegovo trenutno stanje.

Službeni podaci o lijeku navode da se glavni dio njegove aktivne tvari izlučuje iz ljudskog tijela zajedno s urinom. Ako je potrebna jedna doza kapsula ili otopine, nema smisla prilagođavati dozu. Ako se lijek uzima opetovano, tada će bolesnici s problematičnim bubrezima morati primijeniti veću dozu lijeka, koja je u rasponu od 50-400 mg.

Nuspojave

Uzimanje ovog lijeka može izazvati mučninu

Ako se određene tvari Mikosista koriste nepravilno ili su nekompatibilne s tijelom, pacijent može doživjeti nuspojave. Uočeni su negativni učinci navedeni u tablici.

	Nuspojave
Gastrointestinalni trakt	Mučnina popraćena povraćanjem, proljev, bolovi u trbuhu, promjene okusa, problemi s jetrom.
Živčani sustav	Grčevi, glavobolje, vrtoglavica.
Krvotvorni organi	Neutropenija, trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza.
Alergijske reakcije	Kožni osip, toksični oblik epidermalne nekrolize, anafilaktoidne reakcije, multiformni eksudativni eritem, bronhijalna astma.
Kardiovaskularni sustav	Ventrikularna fibrilacija i podrhtavanje, produljeno trajanje QT intervala na EKG rezultatima.
Procesi razmjene	Hipokalijemija, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija.
Ostala kršenja	Alopecija, problemi s bubrezima.

Ako se pojave nuspojave, trebali biste prestati uzimati lijek i posavjetovati se sa stručnjakom o ovom problemu. On će odabrati manju dozu lijeka ili ga zamijeniti drugim lijekom.

Interakcija s lijekovima i alkoholom

Ni u kojem slučaju se antifungalno sredstvo ne smije kombinirati s alkoholnim pićima, jer takva interakcija uzrokuje dvostruki udarac jetri i drugim unutarnjim organima, čije funkcioniranje može biti ozbiljno narušeno.

Mikosist, kao i njegovi analozi, ne smije se kombinirati ne samo s alkoholom, već i s nekim lijekovima. Zanemarivanje ove preporuke dovodi do nuspojava koje negativno utječu na opće zdravlje pacijenta. Riječ je o interakciji antimikotika sa sljedećim lijekovima i tvarima:

1. Kada se kombinira sa zidovudinom, opaža se povećanje koncentracije aktivne komponente u krvnoj plazmi. Kao rezultat toga, veća je vjerojatnost da će pacijent razviti nuspojave.
2. Interakcija s Midazolamom puna je povećanja količine aktivne komponente lijeka u krvi. Ova promjena dovodi do razvoja neželjenih psihomotornih reakcija.
3. Kada kombinirate lijek s takrolimusom, trebali biste očekivati ​​povećanje vjerojatnosti razvoja problema s bubrezima.
4. Interakcija s askorbinskom kiselinom dovodi do razrjeđivanja krvi. Ova promjena uzrokuje unutarnje krvarenje kod osobe, kao i povišen krvni tlak.
5. Ako kombinirate lijek s fenitoinom, možete postići povećanje koncentracije aktivne tvari u krvi pacijenta.
6. Zajednička primjena s Ursofalkom dovodi do povećanja razine kiseline u tijelu, što rezultira povećanom vjerojatnošću povratnog toka žuči u jetru.
7. Interakcija s Rifabutinom povećava mogućnost razvoja uveitisa u bolesnika.

Kako bi se izbjegli problemi, potrebno je upozoriti liječnika o svim lijekovima koje je pacijent prisiljen uzimati tijekom liječenja gljivične infekcije Mycosistom.

Upute za korištenje

Prije nego što počnete koristiti lijek, morate dobro pročitati upute

Prije nego što pijete Mikosist, morate pročitati sve odredbe sadržane u njegovim uputama za uporabu. Pacijent može dobiti detaljne savjete o ovom pitanju na dogovoru sa svojim liječnikom.

Tablete

Odrasle osobe s dijagnosticiranom kriptokoknom infekcijom ili kriptokoknim meningitisom mogu uzeti 400 mg lijeka prvi dan terapije. Nakon liječenja nastavlja se u dozi od 200-400 mg 1 puta dnevno. Trajanje tečaja obično je ograničeno na razdoblje od 6-8 tjedana. Točno vrijeme određuje se na temelju rezultata testova pacijenta, težine bolesti i učinkovitosti terapije.

Kako bi se spriječio razvoj gore navedenih patologija kod pacijenata s AIDS-om, liječnik će propisati Mikosist u količini od 200 mg dnevno. Ova terapija se može nastaviti dugo vremena.

Diseminirana kandidijaza, kandidemija i druge invazivne infekcije organizma liječe se Mikosistom u dozi od 400 mg prvi dan. Tada se doza smanjuje na 200 mg dnevno. Ako kapsule ne daju rezultate, tada se povećava na izvornu. Trajanje terapije ovisi o stupnju kliničkog učinka.

Za kandidijazu orofaringealnog tipa potrebno je uzeti dozu Mikosista od 50 mg. Dopušteno je povećati do 100 mg. Učestalost primjene je ograničena na 1 put dnevno. Trajanje liječenja ne smije biti duže od 2 tjedna. Po potrebi se terapija produljuje za bolesnike sa smanjenim imunitetom.

Atrofična oralna kandidijaza, koja je uzrokovana nošenjem proteza, liječi se lijekom u dozi od 50 mg. Uzima se jednom dnevno tijekom dva tjedna. Dodatno, potrebno je koristiti lokalne antifungalne agense i antiseptike za liječenje proteza.

Ostale kandidalne lezije sluznice, osim onih u intimnom području, liječe se lijekom u dozi od 50-100 mg. Kapsule se obično uzimaju jednom dnevno tijekom 2 tjedna do mjesec dana.

Ako je bolesniku s AIDS-om potrebna profilaksa protiv ponovne gljivične infekcije, treba uzimati Mikosist 150 mg jednom tjedno tijekom razdoblja koje je odredio liječnik.

Mikoze kože, uključujući i stopala, liječe se kapsulama u dozi od 150 mg. Uzimaju se jednom tjedno. Također, tijek liječenja može se sastojati od uzimanja 50 mg lijeka jednom dnevno. Trajanje terapije je ograničeno na 2-4 tjedna. U nekim slučajevima se produljuje na 1,5 mjeseci.

Za pityriasis versicolor, pacijentu se propisuje 300 mg lijeka, koji se mora uzimati jednom svakih 7 dana tijekom 2 tjedna.

Onychomycosis Mycosist se liječi dugo vremena. Pacijenti trebaju uzimati 150 mg lijeka jednom tjedno. Terapija se nastavlja sve dok na mjestu inficiranog nokta ne izraste zdrava ploča.

Duboke endemske mikoze obično se liječe dozama od 200 do 400 mg na dan. Ova se shema provodi do 2 godine. Trajanje terapije treba odrediti pojedinačno u svakom pojedinom slučaju.

Mikosistom se mogu liječiti i djeca kod kojih je dijagnosticirana gljivična infekcija. Njihova dnevna doza ni u kojem slučaju ne smije premašiti dozu propisanu za odraslog bolesnika. Kapsule se uzimaju 1 puta dnevno tijekom cijelog razdoblja liječenja. Shema bi mogla biti sljedeća:

1. Generalizirani oblik kandidijaze i kriptokokne infekcije liječe se uzimanjem lijeka u količini od 6-12 mg po kilogramu tjelesne težine djeteta.
2. Da bi se spriječio razvoj gljivica kod djeteta koje ima oslabljeni imunološki sustav, potrebno mu je davati 3-12 mg lijeka po kilogramu težine dnevno. Konačna doza lijeka ovisi o vrsti bolesti i težini patološkog procesa.
3. Kandidijaza sluznice obično se liječi s 3 mg lijeka po kilogramu težine djeteta. Prvog dana optimalna doza može se povećati na 6 mg.

Starijim pacijentima propisana je standardna doza Mikosista za odraslu osobu.

Riješenje

Gljiva se liječi Mikosistom ne samo u obliku kapsula, već i kao otopina za injekcije. U ovom slučaju lijek ulazi u ljudsko tijelo kapljičnim putem. Brzina primjene ne smije biti veća od 20 mg djelatne tvari u minuti. Ako je potrebno premjestiti bolesnika s otopine na kapsule, tada se doza ne mora mijenjati. Dnevna doza ostaje ista.

Lijek za infuziju kompatibilan je s različitim otopinama. To uključuje rješenja:

• Dekstroza.
• Hartman.
• Natrijev klorid.
• Zvono.
• Kalijev klorid u dekstrozi.

Infuzije se provode korištenjem tradicionalnih setova za transfuziju. U tom slučaju trebate upotrijebiti jednu od gore navedenih tekućina za razrjeđivanje.

Primjena kod djece

Način primjene lijeka ovisi o stanju bolesnika i težini gljivične infekcije.

Mikosist 100 mg i druge doze prikladne su za liječenje djece s gljivicama. Lijek može koristiti dijete koje je već navršilo pet godina. Mlađi pacijenti trebaju terapiju koja se temelji na sigurnijim lijekovima koji ne štete krhkom tijelu.

Maksimalna doza lijeka koja je odabrana za dijete trebala bi biti nekoliko puta manja od one koja se nudi odraslom pacijentu. Terapijski tečaj temeljen na Mikosistu nastavlja se sve dok se ne počnu pojavljivati ​​prvi znakovi poboljšanja općeg stanja pacijenta. Strogo je zabranjeno prekinuti liječenje nakon nestanka glavnih simptoma infekcije. Takve radnje povećavaju vjerojatnost relapsa patologije.

Točna doza lijeka koja će pomoći djetetu i neće dovesti do nuspojava izračunava se uzimajući u obzir njegovu težinu. Djeci se u prosjeku propisuje 3-10 mg lijeka po kilogramu tjelesne težine dnevno. To jest, ako pacijent teži 10 kilograma, tada mu treba dati 30-100 mg Mikosista dnevno. Maksimalna doza lijeka propisana je samo u teškim slučajevima patološkog procesa.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Liječnici dopuštaju korištenje Mikosista trudnicama samo ako potencijalna korist takvog liječenja za majku značajno nadmašuje moguću prijetnju fetusu. U drugim slučajevima, najbolje je izbjegavati takvu terapiju, budući da učinak aktivne tvari lijeka na djetetovo tijelo još nije u potpunosti proučen.

Tijekom dojenja, uzimanje kapsula ili otopine strogo je zabranjeno, jer njihova aktivna tvar može proći u majčino mlijeko.

posebne upute

Liječenje lijekom na bazi flukonazola mora se nastaviti sve dok ne nastupi klinička remisija. Prerano odbijanje nastavka uzimanja lijeka dovodi do povećane vjerojatnosti razvoja recidiva bolesti u bliskoj budućnosti.

Većina flukonazola izlučuje se iz ljudskog tijela putem bubrega. Stoga se lijek propisuje s oprezom bolesnicima s dijagnosticiranim zatajenjem bubrega. Ako je potrebno dugotrajno liječenje Mikosistom, potrebno je pažljivo odabrati dozu.

U rijetkim slučajevima liječenje lijekom prati razvoj toksičnih promjena u jetri. Takva kršenja prijete zdravstvenim komplikacijama i smrću. Stoga je tijekom cijelog tečaja potrebno pažljivo praćenje funkcija ovog organa.

Pacijenti s dijagnozom AIDS-a ili malignih neoplazmi u tijelu najviše su izloženi riziku od nuspojava nakon uzimanja Mikosista.

Potreban je oprez pri uzimanju ovog lijeka u bolesnika koji su dodatno prisiljeni uzimati Rifabutin ili druge lijekove koji se mogu metabolizirati izoenzimima sustava citokroma P450.

Obavezno je pratiti protrombinsko vrijeme tijekom cijelog liječenja u bolesnika koji primaju djelatnu tvar Mikosyst i neizravne kumarinske antikoagulanse.

Tijekom istraživanja stručnjaci su otkrili učinak lijeka na sposobnost pacijenta da vozi vozila i upravlja složenim strojevima. Stoga, tijekom cijelog tijeka liječenja, pacijenti moraju biti posebno oprezni u svojim profesionalnim aktivnostima.

Predozirati

Ako je doza lijeka netočno odabrana, može doći do predoziranja. Ovo stanje prati sljedeći simptomi:

1. Mučnina.
2. Povraćanje.
3. Poremećaj stolice.
4. grčevi.
5. Halucinacije.
6. Paranoidno ponašanje.

Ako se otkriju simptomi predoziranja, pacijent prvo mora izvršiti ispiranje želuca. Trebao bi biti podvrgnut hemodijalizi i simptomatskoj terapiji. Nakon završetka ovih postupaka, nakon otprilike 3 sata, koncentracija aktivne tvari lijeka u krvi smanjuje se za 50% ili više.

Cijena i analozi

Antifungalni lijek Fucis jedan je od analoga Mikosista

U mnogim ljekarnama možete kupiti lijek Mikosist. Cijena lijeka ovisi o obliku njegovog oslobađanja. Kapsule se prodaju u prosjeku za 282 rubalja. Rješenje se može kupiti za 317-410 rubalja.

Svaki postojeći oblik doziranja Mikosista ima niz analoga s kojima se ovaj lijek može zamijeniti, ako je potrebno. Umjesto kapsula, preporuča se uzimati Flucoside, Fluconazole, Fluconorm. Zamjene za otopinu su Novigan, Fucis i Procanazole.

Ako liječnik pacijentu propisuje ovaj lijek, onda ga treba uzeti. Ako se razviju negativne reakcije, možete zatražiti od stručnjaka da zamijeni Mikosist analogom. Strogo je zabranjeno samostalno mijenjati propisani lijek.

Antifungalni lijek

Djelatna tvar

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Kapsule tvrda želatina, veličina br. 4 (Coni-Snap); gornji dio: svijetloplava, neprozirna (L 910); donji dio: bijeli, neprozirni (L 500); sadržaj kapsule je bijeli ili gotovo bijeli prah ili gusta praškasta masa.

Pomoćne tvari: koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, talk, K30, kukuruzni škrob, laktoza (bezvodna).

vrh Dio -(Tsv.I.73015, E132), titanijev dioksid (Tsv.I.77891, E171), želatina.

7 kom. - blisteri (1) - kartonske kutije.

Kapsule tvrda želatina, veličina br. 2 (Coni-Snap); gornji dio: tirkizna, neprozirna (L 890); donji dio: bijeli, neprozirni (L 500); sadržaj kapsule je bijeli ili gotovo bijeli prah ili gusta praškasta masa.

Sastav tvrde želatinske kapsule: donji dio- titanijev dioksid (Tsv.I.77891, E171), želatina; gornji dio

7 kom. - blisteri (4) - kartonske kutije.

◊ Kapsule tvrda želatina, veličina br. 1 (Coni-Snap); vrh: plava, neprozirna (54.038); donji dio: bijeli, neprozirni (L 500); sadržaj kapsule je bijeli ili gotovo bijeli prah ili gusta praškasta masa.

Pomoćne tvari: koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, talk, povidon K30, kukuruzni škrob, laktoza (bezvodna).

Sastav tvrde želatinske kapsule: donji dio - titanijev dioksid (Tsv.I.77891, E171), želatina; gornji dio- indigokarmin (Tsv.I.73015, E132), titanijev dioksid (Tsv.I.77891, E171), želatina.

1 kom. - blisteri (1) - kartonske kutije.
1 kom. - blisteri (2) - kartonske kutije.
1 kom. - blisteri (4) - kartonske kutije.

farmakološki učinak

Flukonazol, triazolni antimikotik, snažan je selektivni inhibitor sinteze sterola u stanicama gljivica.

In vitro a u kliničkim studijama flukonazol je pokazao djelovanje protiv većine sljedećih mikroorganizama: Candida albicans, Candida glabrata(mnogi sojevi su umjereno osjetljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Flukonazol se pokazao djelotvornim in vitro protiv sljedećih mikroorganizama: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; međutim, klinički značaj ovoga nije poznat.

Kada se daje oralno, flukonazol pokazuje aktivnost u različitim životinjskim modelima gljivičnih infekcija. Dokazano je djelovanje lijeka u oportunističkim mikozama, uklj. uzrokovano s Candida spp.(uključujući generaliziranu kandidijazu u imunosuprimiranih životinja), Cryptococcus neoformans(uključujući intrakranijalne infekcije), Microsporum spp. i Trichophyton spp. Djelovanje flukonazola također je utvrđeno na modelima endemskih mikoza kod životinja, uključujući infekcije uzrokovane Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(uključujući intrakranijalne infekcije) i Histoplasma capsulatum, u životinja s normalnim i suprimiranim imunitetom.

Flukonazol ima visoku specifičnost za gljivične enzime ovisne o citokromu P450. Terapija flukonazolom u dozi od 50 mg/dan do 28 dana ne utječe na koncentraciju testosterona u krvi muškaraca ili koncentraciju steroida u žena generativne dobi. Flukonazol u dozi od 200-400 mg/dan nema klinički značajan učinak na razine endogenih steroida i njihov odgovor na stimulaciju ACTH u zdravih muških dobrovoljaca.

Mehanizmi razvoja rezistencije na flukonazol

Otpornost na flukonazol može se razviti u sljedećim slučajevima: kvalitativna ili kvantitativna promjena enzima koji je meta flukonazola (lanosteril 14-alfa demetilaza), smanjeni pristup meti flukonazola ili kombinacija ovih mehanizama.

Točkaste mutacije u genu ERG11, koji kodira ciljni enzim, dovode do modifikacije cilja i smanjenja afiniteta za azole. Povećana ekspresija gena ERG 11 dovodi do stvaranja visokih koncentracija ciljnog enzima, što stvara potrebu za povećanjem koncentracije flukonazola u unutarstaničnoj tekućini kako bi se potisnule sve enzimske molekule u stanici.

Drugi značajan mehanizam rezistencije je aktivno uklanjanje flukonazola iz unutarstaničnog prostora putem aktivacije dva tipa prijenosnika uključenih u aktivno uklanjanje (efluks) lijekova iz gljivične stanice. Ovi transporteri uključuju glavnog glasnika, kodiranog genima MDR (otpornost na više lijekova) i superfamiliju transportera kazete koja veže ATP, kodiranu genima CDR (geni otpornosti na gljivice). Candida na antimikotike iz skupine azola).

Prekomjerna ekspresija MDR gena dovodi do rezistencije na flukonazol, dok prekomjerna ekspresija CDR gena može dovesti do rezistencije na različite azole. Otpornost na Candida glabrata obično posredovan prekomjernom ekspresijom CDR gena, što dovodi do rezistencije na mnoge azole. Za one sojeve kod kojih je minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) određena kao srednja (16-32 μg/ml), preporuča se primjena maksimalne doze flukonazola.

Candida krusei treba smatrati rezistentnim na flukonazol. Mehanizam rezistencije povezan je sa smanjenom osjetljivošću ciljnog enzima na inhibitorne učinke flukonazola.

Farmakokinetika

Farmakokinetika flukonazola je slična kada se primjenjuje intravenski i oralno.

Usisavanje

Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, koncentracije u plazmi i ukupna bioraspoloživost prelaze 90% onih nakon intravenske primjene. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju flukonazola. Koncentracija u krvnoj plazmi proporcionalna je dozi, Cmax se postiže 0,5-1,5 sati nakon uzimanja flukonazola natašte. 90% ravnotežne koncentracije postiže se 4 ili 5 dana nakon početka terapije (s ponovljenim dozama lijeka 1 puta dnevno). Cmax flukonazola u slini pri uzimanju kapsule postiže se nakon 4 sata.

Primjena udarne doze (1. dan), 2 puta veće od uobičajene dnevne doze, omogućuje postizanje 90% C ss do drugog dana. V d se približava ukupnom sadržaju vode u tijelu. Vezanje za proteine ​​plazme je nisko (11-12%).

Distribucija

Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. Koncentracije flukonazola u slini i sputumu slične su koncentracijama u krvnoj plazmi. U bolesnika s gljivičnim meningitisom koncentracija flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini iznosi oko 80% njegove koncentracije u krvnoj plazmi.

U stratum corneumu, epidermisu, dermisu i znojnoj tekućini postižu se visoke koncentracije koje premašuju koncentracije u serumu. Flukonazol se nakuplja u stratum corneumu. Kada se uzima u dozi od 50 mg 1 put / dan, koncentracija flukonazola nakon 12 dana je 73 mcg / g, a 7 dana nakon prekida liječenja - samo 5,8 mcg / g. Kada se koristi u dozi od 150 mg 1 put/tjedan. koncentracija flukonazola u stratum corneumu 7. dana je 23,4 mcg/g, a 7 dana nakon uzimanja druge doze - 7,1 mcg/g.

Koncentracija flukonazola u noktima nakon 4 mjeseca primjene u dozi od 150 mg jednom tjedno. iznosi 4,05 mcg/g u zdravim i 1,8 mcg/g u zahvaćenim noktima; 6 mjeseci nakon završetka terapije, flukonazol se još uvijek otkriva u noktima.

U farmakokinetičkom ispitivanju u 10 žena koje su privremeno ili potpuno prestale dojiti, koncentracije flukonazola u plazmi i majčinom mlijeku procijenjene su 48 sati nakon jedne doze od 150 mg flukonazola. Flukonazol je otkriven u majčinom mlijeku u prosječnoj koncentraciji od približno 98% koncentracije flukonazola u plazmi majke. Prosječna Cmax bila je 2,61 mg/l nakon 52 sata nakon uzimanja lijeka.

Metabolizam i izlučivanje

Nisu otkriveni cirkulirajući metaboliti.

T1/2 je oko 30 sati Lijek se izlučuje uglavnom putem bubrega: približno 80% primijenjene doze nalazi se u urinu nepromijenjeno. Klirens flukonazola je proporcionalan QC.

Dugi T1/2 iz krvne plazme omogućuje uzimanje flukonazola jednom za vaginalnu kandidijazu i 1 put / dan ili 1 put / tjedan. - za druge indikacije.

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika

Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina. U djece su dobivene sljedeće vrijednosti farmakokinetičkih parametara:

Stariji pacijenti (iznad 65 godina). Utvrđeno je da je s jednom oralnom dozom flukonazola od 50 mg u starijih bolesnika u dobi od 65 godina i starijih, od kojih su neki istodobno uzimali diuretike, Cmax postignut 1,3 sata nakon primjene i iznosio je 1,54 mcg/ml, prosječne vrijednosti AUC bile su 76,4 ±20,3 mcg×h/ml, a prosječni T1/2 je 46,2 sata Vrijednosti ovih farmakokinetičkih parametara više su nego u mladih bolesnika, što je vjerojatno posljedica smanjene funkcije bubrega karakteristične za stariju dob. Istodobna primjena diuretika nije uzrokovala značajnu promjenu AUC i Cmax. CC (74 ml/min), postotak flukonazola izlučenog nepromijenjen putem bubrega (0-24 sata, 22%) i bubrežni klirens flukonazola (0,124 ml/min/kg) niži su u starijih bolesnika u usporedbi s mladim bolesnicima.

Indikacije

Liječenje sljedećih bolesti u odrasle osobe:

• kriptokokni meningitis;
• kokcidioidomikoza;
• invazivna kandidijaza;
• kandidijaza sluznice, uklj. orofaringealna kandidijaza, ezofagealna kandidijaza, kandidurija i kronična mukokutana kandidijaza;
• kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza), kada oralna higijena ili lokalno liječenje nisu dovoljni;
• vaginalna kandidijaza, akutna ili rekurentna, kada lokalna terapija nije primjenjiva;
• kandidalni balanitis, kada lokalna terapija nije primjenjiva;
• dermatomikoza, uklj. tinea pedis, tinea torzo, tinea inguinalis, tinea versicolor i kožna kandidijaza kada je indicirano sustavno liječenje;
• dermatofitoza noktiju (onikomikoza), kada liječenje drugim lijekovima nije prihvatljivo.

Prevencija sljedećih bolesti u odrasle osobe:

• recidivi kriptokoknog meningitisa u bolesnika s visokim rizikom od recidiva;
• recidivi orofaringealne kandidijaze i kandidijaze jednjaka u bolesnika zaraženih HIV-om s visokim rizikom od recidiva;
• smanjiti učestalost relapsa vaginalne kandidijaze (4 ili više epizoda godišnje);
• za prevenciju kandidalnih infekcija u bolesnika s dugotrajnom neutropenijom (kao što su bolesnici s hematološkim zloćudnim bolestima koji su podvrgnuti kemoterapiji ili bolesnici koji su podvrgnuti transplantaciji krvotvornih matičnih stanica).

Liječenje i prevencija sljedećih bolesti u djece:

• kandidijaza sluznice (kandidijaza orofarinksa i kandidijaza jednjaka), invazivna kandidijaza, kriptokokni meningitis i prevencija infekcija kandidom u bolesnika s oslabljenim imunološkim sustavom;
• kao terapija održavanja za sprječavanje recidiva kriptokoknog meningitisa u djece s visokim rizikom od recidiva.

Kontraindikacije

• istodobna primjena terfenadina (u pozadini stalne primjene flukonazola u dozi od 400 mg / dan ili više);
• istodobna primjena s lijekovima koji povećavaju QT interval i metaboliziraju se izoenzimom CYP3A4, kao što su cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin;
• nedostatak laktaze, intolerancija na galaktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
• djeca mlađa od 3 godine (za ovaj oblik doziranja);
• preosjetljivost na flukonazol, druge sastojke lijeka ili spojeve azola sa strukturom sličnom flukonazolu.

Pažljivo: zatajenje jetre; zatajenje bubrega; pojava osipa tijekom primjene flukonazola u bolesnika s površinskom gljivičnom infekcijom i invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama; istodobna primjena terfenadina i flukonazola u dozi manjoj od 400 mg/dan; potencijalno proaritmijska stanja u bolesnika s više čimbenika rizika (organske bolesti srca, neravnoteže elektrolita i popratna terapija koja pridonosi razvoju takvih poremećaja).

Doziranje

Lijek se uzima oralno. Kapsule se gutaju cijele.

Terapija se može započeti ako se čekaju rezultati kultura i drugih laboratorijskih pretraga. Međutim, antifungalna terapija morat će se prilagoditi u skladu s tim kada rezultati ovih studija postanu poznati.

Pri prelasku bolesnika s intravenske na oralnu primjenu lijeka ili obrnuto nije potrebna promjena dnevne doze.

Dnevna doza Mikosista ovisi o prirodi i težini gljivične infekcije. Za infekcije koje zahtijevaju ponovnu primjenu lijeka, liječenje treba nastaviti sve dok klinički ili laboratorijski znakovi aktivne gljivične infekcije ne nestanu. Bolesnici s AIDS-om i kriptokoknim meningitisom ili rekurentnom orofaringealnom kandidijazom obično zahtijevaju potpornu njegu kako bi se spriječilo ponavljanje infekcije.

Odrasle osobe

Na kriptokokni meningitis i kriptokokne infekcije drugih lokalizacija Prvog dana obično se koristi 400 mg, a zatim se liječenje nastavlja u dozi od 200-400 mg 1 puta dnevno. Trajanje liječenja kriptokoknih infekcija ovisi o prisutnosti kliničkog i mikološkog učinka; Za kriptokokni meningitis liječenje se obično nastavlja najmanje 6-8 tjedana. U slučajevima liječenja infekcija opasnih po život, dnevna se doza može povećati na 800 mg. Kako bi se spriječio relaps kriptokoknog meningitisa u bolesnika s visokim rizikom od relapsa, nakon završetka cijelog primarnog liječenja, terapija Mikosistom u dozi od 200 mg/dan može se nastaviti na neodređeno vrijeme.

Na kokcidioidomikoza Možda će biti potrebno koristiti lijek u dozi od 200-400 mg/dan. Za neke infekcije, osobito kod oštećenja moždanih ovojnica, moguće je koristiti lijek u dozi od 800 mg/dan. Trajanje terapije određuje se pojedinačno, liječenje može trajati do 2 godine; na kokcidioidomikoza je 11-24 mjeseca, sa parakokcidioidomikoza- 2-17 mjeseci, sa sporotrihoza 1-16 mjeseci i 3-17 mjeseci - sa histoplazmoza.

Na kandidemija, diseminirana kandidijaza i druge invazivne infekcije kandidom zasićena doza je 800 mg prvi dan, sljedeća doza je 400 mg/dan. Trajanje terapije ovisi o kliničkoj učinkovitosti. Opća preporuka za trajanje liječenja kandidemije je 2 tjedna nakon prvog negativnog nalaza hemokulture i nestanka znakova i simptoma kandidemije.

Liječenje kandidijaze sluznice

Na orofaringealna kandidijaza zasićena doza je 200-400 mg prvog dana, sljedeća doza je 100-200 mg 1 puta dnevno tijekom 7-21 dana. Ako je potrebno, u bolesnika s teškom supresijom imunološke funkcije, liječenje se može nastaviti dulje vrijeme.

Na atrofična kandidijaza usne šupljine povezana s nošenjem proteza, lijek se obično koristi u dozi od 50 mg 1 put / dan tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antisepticima za liječenje proteze.

Na kandidurija učinkovita doza je obično 200-400 mg/dan s trajanjem liječenja od 7-21 dana. U bolesnika s teško oštećenom funkcijom imunološkog sustava mogu se koristiti dulja razdoblja terapije.

Na kronična mukokutana kandidijaza koristite 50-100 mg/dan do 28 dana liječenja. Ovisno o težini infekcije koja se liječi ili popratnom poremećaju imunološkog sustava i infekciji, mogu se koristiti dulja razdoblja terapije.

Na kandidijaza jednjaka zasićena doza 200-400 mg prvog dana, naknadna doza - 100-200 mg/dan. Tijek liječenja je 14-30 dana (dok se ne postigne remisija ezofagealne kandidijaze). Ako je potrebno, u bolesnika s teškom supresijom imunološke funkcije, liječenje se može nastaviti dulje vrijeme.

Za prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika zaraženih HIV-om s visokim rizikom od recidiva

Za sprječavanje ponovne pojave kandidijaze jednjaka u pacijenata zaraženih HIV-om s visokim rizikom od recidiva lijek se primjenjuje 100-200 mg/dan ili 200 mg 3 puta tjedno kroz neodređeno vrijeme u bolesnika s kronično smanjenim imunitetom.

Na akutna vaginalna kandidijaza, kandidni balanitis Lijek se koristi jednom oralno u dozi od 150 mg. Kako bi se smanjila učestalost relapsa vaginalne kandidijaze, lijek se može koristiti u dozi od 150 mg svaka tri dana - ukupno 3 doze (1., 4. i 7. dan), zatim doza održavanja od 150 mg 1 put. /tjedan. Doza održavanja može se koristiti do 6 mjeseci.

Liječenje dermatomikoze

Na infekcije kože uključujući tineu pedis, tineu trupa, tineu inguinalis i infekcije kandidijazom Preporučena doza je 150 mg jednom tjedno. ili 50 mg 1 put/dan. Trajanje terapije je obično 2-4 tjedna, a kod mikoza stopala može biti potrebna duža terapija do 6 tjedana.

Na onihomikoza Preporučena doza je 150 mg jednom tjedno. Liječenje treba nastaviti sve dok se inficirani nokat ne zamijeni (neinficirani nokat ponovno izraste). Ponovni rast noktiju na rukama i nogama obično traje 3-6 mjeseci, odnosno 6-12 mjeseci. Međutim, stopa rasta može uvelike varirati između pojedinaca i ovisno o dobi. Nakon uspješnog liječenja dugotrajnih kroničnih infekcija ponekad se uočava promjena oblika noktiju.

Za prevencija kandidijaze u bolesnika s malignim tumorima Preporučena doza Mikosista je 200-400 mg 1 puta dnevno, ovisno o stupnju rizika od razvoja gljivične infekcije. Za bolesnike s visokim rizikom od generalizirane infekcije, na primjer, s teškom ili dugotrajnom neutropenijom, preporučena doza je 400 mg jednom dnevno. Lijek Mikosist se koristi nekoliko dana prije očekivanog razvoja neutropenije, a nakon što se broj neutrofila poveća na više od 1000 po mm 3, liječenje se nastavlja još 7 dana.

Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina

Kao i kod sličnih infekcija u odraslih, trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku. Za djecu dnevna doza lijeka ne smije biti veća od one za odrasle. Lijek Mikosist se koristi dnevno 1 puta dnevno.

Na kandidijaza sluznice Preporučena doza Mikosista je 3 mg/kg jednom dnevno. Prvog dana, radi bržeg postizanja C ss, može se koristiti udarna doza od 6 mg/kg.

Za liječenje invazivne kandidijaze i kriptokoknog meningitisa Preporučena doza je 6-12 mg/kg/dan ovisno o težini bolesti.

Za suzbijanje relapsa kriptokoknog meningitisa u djece s AIDS-om, Preporučena doza Mikosista je 6 mg/kg/dan.

Za prevencija gljivičnih infekcija kod imunosuprimirane djece čiji je rizik od razvoja infekcije povezan s neutropenijom koja se razvija kao posljedica citotoksične kemoterapije ili terapije zračenjem, lijek se primjenjuje u dozi od 3-12 mg/kg/dan ovisno o težini i trajanju inducirane neutropenije (vidi dozu za odrasle; za djecu sa zatajenjem bubrega - vidi dozu za bolesnike sa zatajenjem bubrega). Ako je nemoguće pravilno koristiti oblik doziranja lijeka Mikosist u obliku kapsula u djece, treba razmotriti mogućnost zamjene drugim oblikom doziranja lijeka (otopina za intravensku primjenu) u ekvivalentnim dozama.

Posebne skupine bolesnika

U stariji pacijenti (iznad 65 godina) u nedostatku znakova zatajenja bubrega, lijek Mikosist se koristi u uobičajenoj dozi. Bolesnici sa zatajenjem bubrega (KR<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

U bolesnika sa zatajenjem bubrega s jednom dozom nije potrebna promjena doze. U bolesnika (uključujući djecu) s oštećenom bubrežnom funkcijom s ponovljenom primjenom lijeka treba početno primijeniti udarnu dozu od 50 mg do 400 mg, nakon čega se dnevna doza (ovisno o indikaciji) određuje prema sljedećoj tablici:

Bolesnici na redovitoj dijalizi treba primiti 100% preporučene doze nakon svake dijalize. Na dan kada se ne provodi dijaliza, bolesnici trebaju primiti smanjenu (ovisno o QC) dozu lijeka.

U djeca s oštećenjem bubrega dnevnu dozu lijeka treba smanjiti u istom omjeru kao i kod odraslih, u skladu s težinom zatajenja bubrega.

Nuspojave

Kriteriji procjene učestalosti: vrlo često (≥10%); često (≥1% i<10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Lijek se obično vrlo dobro podnosi.

U kliničkim i postmarketinškim (označeno *) ispitivanjima flukonazola primijećene su sljedeće nuspojave.

Iz živčanog sustava:često - glavobolja; manje često - omaglica*, konvulzije*, promjene okusa*, parestezija, nesanica, pospanost; rijetko - tremor.

Iz probavnog sustava:često - bol u trbuhu, proljev, mučnina, povraćanje*; rijetko - nadutost, dispepsija*, suha oralna sluznica, zatvor.

Iz jetre i bilijarnog trakta:često - povećana aktivnost aminotransferaze u serumu (ALT i AST), alkalna fosfataza; manje često - kolestaza, žutica*, povećana koncentracija bilirubina; rijetko - hepatotoksičnost, u nekim slučajevima smrtonosna, disfunkcija jetre*, hepatitis*, hepatocelularna nekroza*, hepatocelularno oštećenje.

Iz kože i potkožnog tkiva:često - osip; manje često - svrbež kože, urtikarija, pojačano znojenje, osip od lijekova (uključujući perzistentni osip od lijekova); rijetko - eksfolijativne kožne lezije*, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza, edem lica, alopecija*; učestalost nepoznata - osip od lijeka s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom).

Iz hematopoetskog sustava*: rijetko - leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopeniju, anemiju.

Iz imunološkog sustava*: anafilaksa (uključujući angioedem).

Iz kardiovaskularnog sustava*: rijetko - povećanje QT intervala na EKG-u, polimorfna ventrikularna tahikardija tipa "pirueta" (torsade de pointes).

Metabolički i nutritivni poremećaji*: rijetko - povećane koncentracije kolesterola i triglicerida u krvnoj plazmi, hipokalemija.

Iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - mialgija.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu injiciranja: manje često - slabost, astenija, umor, vrućica, vrtoglavica.

U nekih bolesnika, osobito onih s ozbiljnim bolestima poput AIDS-a ili raka, primijećene su promjene krvne slike, bubrežne i jetrene funkcije tijekom liječenja flukonazolom i srodnim lijekovima, ali klinička važnost tih promjena i njihov odnos s liječenjem nije utvrđen. uspostavljena.

Predozirati

Postoje izvješća o predoziranju flukonazolom, au jednom slučaju, 42-godišnji pacijent zaražen virusom humane imunodeficijencije razvio je halucinacije i paranoidno ponašanje nakon uzimanja 8200 mg lijeka. Pacijent je hospitaliziran, stanje mu se vratilo u normalu unutar 48 sati.

Liječenje: u slučaju predoziranja, simptomatsko liječenje (uključujući potporne mjere i ispiranje želuca) može pružiti odgovarajući učinak. Flukonazol se eliminira primarno putem bubrega, pa će forsirana diureza vjerojatno ubrzati eliminaciju lijeka. Hemodijaliza u trajanju od 3 sata smanjuje razinu flukonazola u krvnoj plazmi za približno 50%.

Interakcije lijekova

Pojedinačne ili višestruke doze flukonazola u dozi od 50 mg ne utječu na metabolizam fenazona (antipirina) kada se uzimaju istovremeno.

Istodobna primjena je kontraindicirana

Cisaprid: uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida moguće su nuspojave iz srca, uklj. polimorfna ventrikularna tahikardija tipa "pirueta" (torsade de pointes). Primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 puta dnevno i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta dnevno dovodi do značajnog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanja QT intervala na EKG-u. Kontraindicirana je istodobna primjena cisaprida i flukonazola.

Terfenadin: Uz istovremenu primjenu azolnih antimikotika i terfenadina, mogu se pojaviti ozbiljne aritmije kao posljedica produljenja QT intervala. Pri uzimanju flukonazola u dozi od 200 mg/dan nije utvrđeno povećanje QT intervala, međutim, primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan i više uzrokuje značajno povećanje koncentracije terfenadina u krvi. plazma. Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola u dozama od 400 mg/dan ili više s terfenadinom. Liječenje flukonazolom u dozama manjim od 400 mg/dan u kombinaciji s terfenadinom treba provoditi pod strogim nadzorom.

Astemizol: istodobna primjena flukonazola s astemizolom ili drugim lijekovima čiji metabolizam provodi sustav citokroma P450 može biti popraćena povećanjem koncentracije tih lijekova u serumu. Povećanje koncentracije astemizola u krvnoj plazmi može dovesti do produljenja QT intervala i, u nekim slučajevima, do razvoja polimorfne ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes. Kontraindicirana je istodobna primjena astemizola i flukonazola.

Pimozid: in vitro ili in vivo, istodobna primjena flukonazola i pimozida može dovesti do inhibicije metabolizma pimozida. S druge strane, povećanje koncentracije pimozida u plazmi može dovesti do produljenja QT intervala i, u nekim slučajevima, razvoja polimorfne ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes. Kontraindicirana je istodobna primjena pimozida i flukonazola.

kinidin: unatoč činjenici da nisu provedena relevantna istraživanja in vitro ili in vivo, istodobna primjena flukonazola i kinidina također može dovesti do inhibicije metabolizma kinidina. Primjena kinidina povezana je s produljenjem QT intervala i, u nekim slučajevima, s razvojem torsade de pointes (TdP). Kontraindicirana je istodobna primjena kinidina i flukonazola.

Eritromicin: istodobna primjena flukonazola i eritromicina potencijalno dovodi do povećanog rizika od kardiotoksičnosti (produljenje QT intervala, torsade de pointes) i, posljedično, iznenadne srčane smrti. Kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola i eritromicina.

Istovremena uporaba n ne preporučuje se

halofantrin: Flukonazol može povećati koncentraciju halofantrina u plazmi zbog inhibicije izoenzima CYP3A4. Razvoj polimorfne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" (torsade de pointes) moguć je pri istodobnoj primjeni s flukonazolom i drugim azolnim antifungalnim lijekovima, pa se njihova kombinirana primjena ne preporučuje.

Istovremena uporaba zahtijeva usklađenost Oprez

Amiodaron: Primjena amiodarona povezana je s produljenjem QT intervala. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni flukonazola i amiodarona, osobito pri uzimanju visokih doza flukonazola (800 mg).

Istodobna primjena zahtijeva oprez i eventualnu prilagodbu doze.

Lijekovi koji djeluju na flukonazol

Hidroklorotiazid: ponovljena primjena hidroklorotiazida istodobno s flukonazolom dovodi do povećanja koncentracije flukonazola u krvnoj plazmi za 40%. Učinak ove veličine ne zahtijeva promjenu režima doziranja flukonazola u bolesnika koji istodobno primaju diuretike, ali liječnik to treba uzeti u obzir.

Rifampicin: istodobna primjena flukonazola i rifampicina dovodi do smanjenja AUC za 25% i poluvijeka flukonazola za 20%. U bolesnika koji istodobno uzimaju rifampicin mora se razmotriti mogućnost povećanja doze flukonazola.

Lijekovi na koje utječe flukonazol

Flukonazol je umjereni inhibitor izoenzima 2C9 i 3A4 citokroma P450 (CYP). Flukonazol je također inhibitor izoenzima CYP2C19. Osim toga, osim dolje navedenih učinaka, postoji rizik od povećanja koncentracije drugih lijekova u plazmi koji se metaboliziraju izoenzimima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 kada se uzimaju istodobno s flukonazolom. S tim u vezi, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni ovih lijekova, a ako su takve kombinacije neophodne, bolesnici moraju biti pod strogim liječničkim nadzorom. Treba uzeti u obzir da inhibitorni učinak flukonazola traje 4-5 dana nakon prestanka uzimanja lijeka zbog dugog poluvijeka.

Alfentanil: dolazi do smanjenja klirensa i Vd, povećanja T 1/2 alfentanila. To može biti posljedica inhibicije izoenzima CYP3A4 od strane flukonazola. Može biti potrebna prilagodba doze alfentanila.

Amitriptilin, nortriptilin: povećanje učinka. Koncentracije 5-nortriptilina i/ili S-amitriptilina mogu se mjeriti na početku kombinirane terapije flukonazolom i tjedan dana nakon početka. Ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu amitriptilina/nortriptilina.

: u studijama na miševima (uključujući one s imunosupresijom), primijećeni su sljedeći rezultati - mali aditivni antifungalni učinak kod sistemskih infekcija uzrokovanih Sandida albicans, nedostatak interakcije s intrakranijalnom infekcijom uzrokovanom Cryptococcus neoformans, i antagonizam kod sistemskih infekcija uzrokovanih Aspergillus fumigatus. Klinički značaj ovih rezultata nije jasan.

Antikoagulansi: Kao i drugi antimikotici (derivati ​​azola), flukonazol, kada se koristi istodobno s varfarinom, povećava protrombinsko vrijeme (za 12%), pa se stoga može razviti krvarenje (hematomi, krvarenja iz nosa i gastrointestinalnog trakta, hematurija, melena). U bolesnika koji primaju kumarinske i indandionske antikoagulanse i flukonazol, potrebno je stalno pratiti protrombinsko vrijeme tijekom terapije i 8 dana nakon istovremene primjene. Treba također procijeniti izvedivost prilagodbe doze ovih antikoagulansa.

Azitromicin: pri istodobnoj oralnoj primjeni flukonazola u jednoj dozi od 800 mg s azitromicinom u jednoj dozi od 1200 mg, nije utvrđena izražena farmakokinetička interakcija između oba lijeka.

Benzodiazepini (kratkodjelujući): Nakon oralne primjene midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotorne učinke, a taj je učinak izraženiji nakon oralne primjene flukonazola nego kod intravenske primjene. Ako je istodobna terapija benzodiazepinima neophodna, bolesnike koji uzimaju flukonazol treba nadzirati kako bi se procijenilo prikladnost odgovarajućeg smanjenja doze benzodiazepina. Pri istodobnom uzimanju jedne doze triazolama, flukonazol povećava AUC triazolama za približno 50%, Cmax za 25-50% i T1/2 za 25-50% zbog inhibicije metabolizma triazolama. Može biti potrebna prilagodba doze triazolama.

karbamazepin: flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i povećava serumsku koncentraciju karbamazepina za 30%. Mora se uzeti u obzir rizik od toksičnosti karbamazepina. Treba procijeniti potrebu za prilagodbom doze karbamazepina na temelju koncentracije/učinka.

: Neki antagonisti kalcijevih kanala (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil i felodipin) metaboliziraju se pomoću izoenzima CYP3A4. Flukonazol povećava sustavnu izloženost blokatorima kalcijevih kanala. Preporučuje se praćenje razvoja nuspojava.

Nevirapin: Istodobna primjena flukonazola i nevirapina povećala je izloženost nevirapinu za približno 100% u usporedbi s kontrolnim podacima za samo nevirapin. Zbog rizika od povećanog izlučivanja nevirapina tijekom istodobne primjene lijekova, potrebne su neke mjere opreza i pažljivo praćenje bolesnika.

Ciklosporin: u bolesnika s transplantiranim bubregom primjena flukonazola u dozi od 200 mg/dan dovodi do polaganog povećanja koncentracije ciklosporina. Međutim, s ponovljenim dozama flukonazola u dozi od 100 mg/dan, nisu primijećene promjene u koncentraciji ciklosporina u primatelja koštane srži. Pri istodobnoj primjeni flukonazola i ciklosporina preporučuje se praćenje koncentracije ciklosporina u krvi.

Ciklofosfamid: pri istodobnoj primjeni ciklofosfamida i flukonazola uočeno je povećanje serumskih koncentracija bilirubina i kreatinina. Ova kombinacija je prihvatljiva s obzirom na rizik od povećanja koncentracije bilirubina i kreatinina.

fentanil: Zabilježen je jedan smrtni slučaj koji je vjerojatno povezan s istodobnom primjenom fentanila i flukonazola. Vjeruje se da su poremećaji povezani s trovanjem fentanilom. Pokazalo se da flukonazol značajno produljuje vrijeme klirensa fentanila. Treba imati na umu da povećanje koncentracije fentanila može dovesti do depresije respiratorne funkcije.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze: Kada se flukonazol koristi istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4 (kao što su atorvastatin i simvastatin) ili izoenzima CYP2D6 (kao što je fluvastatin), povećava se rizik od razvoja miopatije i rabdomiolize. Ako je istodobna terapija ovim lijekovima neophodna, bolesnike je potrebno nadzirati zbog simptoma miopatije i rabdomiolize. Potrebno je pratiti koncentraciju kreatinin kinaze. Ako postoji značajan porast koncentracije kreatinin kinaze ili ako se dijagnosticira miopatija ili rabdomioliza ili se sumnja na njih, treba prekinuti terapiju inhibitorima HMG-CoA reduktaze.

Losartan: flukonazol inhibira metabolizam losartana u njegov aktivni metabolit (E-3174), koji je odgovoran za većinu učinaka povezanih s antagonizmom receptora angiotenzina II. Neophodno je redovito praćenje krvnog tlaka.

Metadon: Flukonazol može povećati koncentraciju metadona u plazmi. Može biti potrebna prilagodba doze metadona.

NSAID: Max i AUC flurbiprofena povećali su se za 23% odnosno 81%. Slično, Cmax i AUC farmakološki aktivnog izomera povećavaju se za 15%, odnosno 82%, kada se flukonazol primjenjuje istodobno s racemskim ibuprofenom (400 mg). Uz istovremenu primjenu flukonazola u dozi od 200 mg/dan i celekoksiba u dozi od 200 mg, Cmax i AUC celekoksiba povećavaju se za 68%, odnosno 134%. U ovoj kombinaciji moguće je prepoloviti dozu celekoksiba.

Iako nedostaju ciljane studije, flukonazol može povećati sustavnu izloženost drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP2C9 (npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Može biti potrebna prilagodba doze NSAID-a. Kada se nesteroidni protuupalni lijekovi i flukonazol koriste istodobno, bolesnike je potrebno pomno medicinski pratiti kako bi se identificirale i pratile nuspojave i toksičnosti povezane s nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

olaparib: Umjereni inhibitori CYP3A4, poput flukonazola, povećavaju koncentraciju olapariba u plazmi. Ne preporučuje se njihova istovremena primjena. Ako se istodobna primjena ne može izbjeći, dozu olapariba treba smanjiti na 200 mg dva puta dnevno.

Oralni kontraceptivi: pri istodobnoj primjeni kombiniranog oralnog kontraceptiva s flukonazolom u dozi od 50 mg nije utvrđen značajan učinak na razinu hormona, dok se uz dnevni unos 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola i levonorgestrela povećava za 40% i 24%. %, odnosno pri uzimanju 300 mg flukonazola 1 puta tjedno AUC etinilestradiola i noretindrona povećao se za 24%, odnosno 13%. Stoga ponovljena primjena flukonazola u navedenim dozama vjerojatno neće utjecati na učinkovitost kombiniranog oralnog kontraceptiva.

fenitoin: istodobna primjena flukonazola i fenitoina može biti praćena klinički značajnim povećanjem koncentracije fenitoina. Ako je istodobna primjena oba lijeka nužna, potrebno je pratiti koncentracije fenitoina i sukladno tome prilagoditi dozu kako bi se osigurale terapijske koncentracije u serumu.

Ivacaftor: Pri istodobnoj primjeni s ivakaftorom, stimulatorom transmembranske provodljivosti (CFTR) cistične fibroze, došlo je do trostrukog povećanja izloženosti ivakaftoru i 1,9-strukog povećanja izloženosti hidroksimetil-ivakaftoru (Ml). Za bolesnike koji istodobno uzimaju umjerene inhibitore izoenzima CYP3A, kao što su flukonazol i eritromicin, preporučuje se smanjenje doze ivakaftora na 150 mg 1 puta dnevno.

Prednizon: Postoji izvješće o razvoju akutne adrenalne insuficijencije u bolesnika nakon transplantacije jetre, dok je flukonazol prekinut nakon tromjesečnog tijeka terapije. Pretpostavlja se da je prekid terapije flukonazolom uzrokovao povećanje aktivnosti izoenzima CYP3A4, što je dovelo do pojačanog metabolizma prednizona. Bolesnici koji primaju kombiniranu terapiju prednizonom i flukonazolom trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom kada prekidaju uzimanje flukonazola kako bi se procijenilo stanje kore nadbubrežne žlijezde.

Rifabutin: Istodobna primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije potonjeg u serumu do 80%. Opisani su slučajevi uveitisa pri istodobnoj primjeni flukonazola i rifabutina. Bolesnike koji istodobno primaju rifabutin i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti.

sakvinavir: AUC se povećava za približno 50%, Cmax se povećava za 55%, klirens sakvinavira se smanjuje za približno 50% zbog inhibicije jetrenog metabolizma izoenzima CYP3A4 i inhibicije P-glikoproteina. Može biti potrebna prilagodba doze sakvinavira.

Sirolimus: Dolazi do povećanja koncentracije sirolimusa u krvnoj plazmi, vjerojatno zbog inhibicije metabolizma sirolimusa putem inhibicije izoenzima CYP3A4 i P-glikoproteina. Ova kombinacija se može koristiti uz odgovarajuću prilagodbu doze sirolimusa ovisno o učinku/koncentraciji.

Sulfonilureje: flukonazol, kada se uzima istovremeno, dovodi do produljenja poluvijeka oralnih sulfonilureja (klorpropamida, glibenklamida, glipizida i tolbutamida). Bolesnicima sa šećernom bolešću može se propisati kombinirana primjena flukonazola i oralnih sulfonilureja, ali treba uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije, osim toga, potrebno je redovito praćenje glukoze u krvi i, ako je potrebno, prilagođavanje doze sulfonilureje.

Takrolimus: Istodobna primjena flukonazola i takrolimusa (oralno) dovodi do povećanja koncentracije potonjeg u serumu za 5 puta zbog inhibicije metabolizma takrolimusa koji se javlja u crijevima putem izoenzima CYP3A4. Nije bilo značajnih promjena u farmakokinetici lijekova kada se takrolimus primjenjivao intravenski. Opisani su slučajevi nefrotoksičnosti. Bolesnike koji istodobno primaju oralni takrolimus i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti. Dozu takrolimusa treba prilagoditi ovisno o stupnju povećanja njegove koncentracije u krvi.

teofilin: kada se koristi istodobno s flukonazolom u dozi od 200 mg tijekom 14 dana, prosječna stopa klirensa teofilina u plazmi smanjena je za 18%. Kada se flukonazol propisuje bolesnicima koji uzimaju visoke doze teofilina ili bolesnicima s povećanim rizikom od toksičnosti teofilina, potrebno je pratiti simptome predoziranja teofilinom i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju u skladu s tim.

Tofacitinib: Izloženost tofacitinibu povećava se kada se primjenjuje istodobno s lijekovima koji su umjereni inhibitori izoenzima CYP3A4 i CYP2C19 (na primjer, flukonazol). Može biti potrebna prilagodba doze tofacitiniba.

Vinca alkaloidi: Iako nedostaju ciljane studije, sugerira se da flukonazol može povećati koncentracije vinka alkaloida (npr. vinkristina i vinblastina) u plazmi i tako dovesti do neurotoksičnosti, vjerojatno zbog inhibicije CYP3A4.

Vitamin A: Postoji izvješće o jednom slučaju razvoja nuspojava iz središnjeg živčanog sustava u obliku pseudotumor cerebri uz istovremenu primjenu all-trans retinoične kiseline i flukonazola, koji je nestao nakon prekida uzimanja flukonazola. Primjena ove kombinacije je moguća, ali treba imati na umu mogućnost nuspojava od strane središnjeg živčanog sustava.

Zidovudin: pri istodobnoj primjeni s flukonazolom uočeno je povećanje Cmax i AUC zidovudina za 84%, odnosno 74%. Taj je učinak vjerojatno posljedica smanjenja metabolizma potonjeg u njegov glavni metabolit. Prije i nakon terapije flukonazolom u dozi od 200 mg/dan tijekom 15 dana u bolesnika s AIDS-om i ARC-om (kompleks povezan s AIDS-om) utvrđeno je značajno povećanje AUC zidovudina (20%). Bolesnike koji primaju ovu kombinaciju treba pratiti zbog nuspojava zidovudina.

Vorikonazol (inhibitor izoenzima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): istodobna primjena vorikonazola (peroralno 400 mg svakih 12 sati prvog dana, zatim 200 mg svakih 12 sati tijekom 2-5 dana) i flukonazola (oralno 400 mg prvi dan, zatim 200 mg/dan tijekom 4 dana) dovodi do povećanje Cmax i AUC vorikonazola za 57%, odnosno 79%. Pokazalo se da ovaj učinak traje i kada se smanji doza i/ili učestalost primjene bilo kojeg od lijekova. Ne preporučuje se istodobna primjena vorikonazola i flukonazola. Preporučuje se pratiti nuspojave povezane s vorikonazolom kada se vorikonazol primjenjuje nakon flukonazola.

Ispitivanja interakcije oralnih oblika flukonazola kada se uzimaju istovremeno s hranom, cimetidinom, antacidima, kao i nakon zračenja cijelog tijela u pripremi za transplantaciju koštane srži pokazala su da ti čimbenici nemaju klinički značajan učinak na apsorpciju flukonazola.

Navedene vrste interakcija utvrđene su kod opetovane primjene flukonazola; Nema poznatih interakcija lijekova koje bi proizašle iz jedne doze flukonazola.

Liječnici trebaju imati na umu da interakcije s drugim lijekovima nisu posebno proučavane, ali su moguće.

posebne upute

Slučajevi superinfekcije uzrokovane drugim osim Candida albicans naprezanja Candida, koji su često prirodno otporni na flukonazol (npr. Candida krusei). U takvim slučajevima može biti potrebna alternativna antifungalna terapija.

U rijetkim slučajevima, uporaba flukonazola bila je popraćena toksičnim promjenama u jetri, uklj. sa smrtnim ishodom, uglavnom u bolesnika s ozbiljnim popratnim bolestima. U slučaju hepatotoksičnih učinaka povezanih s primjenom flukonazola, nije bilo očite ovisnosti o ukupnoj dnevnoj dozi lijeka, trajanju terapije, spolu i dobi bolesnika. Hepatotoksični učinak lijeka obično je bio reverzibilan; njegovi znakovi su nestali nakon prestanka terapije.

Bolesnike čiji su testovi jetrene funkcije oslabljeni tijekom liječenja lijekom treba nadzirati zbog znakova ozbiljnijeg oštećenja jetre. Ako se pojave klinički znakovi ili simptomi oštećenja jetre koji bi mogli biti povezani s primjenom flukonazola, lijek treba prekinuti.

Kao i drugi azoli, flukonazol može rijetko uzrokovati anafilaktičke reakcije. Tijekom liječenja flukonazolom, pacijenti su rijetko razvili eksfolijativne lezije kože kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ljudi s AIDS-om imaju veću vjerojatnost da će razviti ozbiljne kožne reakcije kada uzimaju mnoge lijekove. Ako bolesnik razvije osip tijekom liječenja površinske gljivične infekcije koja se može povezati s primjenom flukonazola, lijek treba prekinuti. Ako se osip pojavi u bolesnika s invazivnom ili sistemskom gljivičnom infekcijom, potrebno ih je pomno nadzirati i prekinuti primjenu lijeka ako se pojave bulozne lezije ili multiformni eksudativni oblik eritema.

Istodobna primjena flukonazola u dozama manjim od 400 mg/dan i terfenadina treba se provoditi pod strogim nadzorom.

Kao i drugi azoli, flukonazol može uzrokovati produljenje QT intervala na EKG-u. Flukonazol uzrokuje produljenje QT intervala inhibicijom struje ispravljanja kalijeva kanala prema unutra. Produljenje QT intervala uzrokovano drugim lijekovima (kao što je amiodaron) mogu potencirati inhibitori izoenzima 3A4 (CYP) citokroma P450. Pri primjeni flukonazola vrlo je rijetko primijećeno povećanje QT intervala i razvoj polimorfne ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes (torsade de pointes) u bolesnika s teškim bolestima i višestrukim čimbenicima rizika, kao što su organske bolesti srca, neravnoteže elektrolita te popratnu terapiju koja pridonosi razvoju takvih poremećaja. Povećani rizik od razvoja po život opasnih ventrikularnih aritmija i polimorfne ventrikularne tahikardije može se pojaviti u bolesnika s hipokalemijom i progresivnim zatajenjem srca. Stoga se flukonazol treba primjenjivati ​​s oprezom u takvih bolesnika s potencijalno proaritmijskim stanjima.

Bolesnicima s bolestima jetre, srca i bubrega savjetuje se konzultacija s liječnikom prije primjene lijeka.

Kada se koristi flukonazol od 150 mg za vaginalnu kandidijazu, bolesnice treba upozoriti da se poboljšanje simptoma obično opaža nakon 24 sata, no ponekad je potrebno nekoliko dana za potpuno povlačenje. Ako simptomi potraju nekoliko dana, trebate se obratiti liječniku.

Dokazi o učinkovitosti flukonazola u liječenju drugih tipova endemskih mikoza kao što su parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza su ograničeni, što onemogućuje posebne preporuke za doziranje.

Flukonazol je umjereni inhibitor izoenzima CYP2C9 i umjereni inhibitor izoenzima CYP3A4. Flukonazol je također inhibitor izoenzima CYP2C19. Preporučuje se oprez tijekom istodobne terapije s lijekovima uskog terapijskog profila koji se metaboliziraju izoenzimima CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.

Insuficijencija nadbubrežne žlijezde prijavljena je u bolesnika koji su primali terapiju drugim azolima (npr. ketokonazol). U bolesnika koji su primali flukonazol primijećeni su reverzibilni slučajevi insuficijencije nadbubrežne žlijezde.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Prilikom primjene lijeka potrebno je uzeti u obzir mogućnost pojave vrtoglavice i konvulzija.

Trudnoća i dojenje

Nisu provedena odgovarajuća i kontrolirana ispitivanja primjene flukonazola u trudnica. Tijekom trudnoće treba izbjegavati primjenu flukonazola, osim u slučajevima teških i potencijalno po život opasnih gljivičnih infekcija kada očekivana korist liječenja za majku nadmašuje mogući rizik za fetus.

U žena reproduktivne dobi potrebno je razmotriti učinkovite metode kontracepcije tijekom cijelog razdoblja liječenja i otprilike tjedan dana (5-6 poluživota) nakon zadnje doze lijeka.

Zabilježeni su slučajevi spontanog pobačaja i razvoja kongenitalnih anomalija u dojenčadi čije su majke primale flukonazol u dozi od 150 mg jednom ili više puta u prvom tromjesečju trudnoće. Opisani su slučajevi višestrukih kongenitalnih malformacija u novorođenčadi čije su majke primale terapiju visokim dozama flukonazola (400-800 mg/dan) tijekom većeg dijela ili cijelog prvog tromjesečja. Uočeni su sljedeći poremećaji u razvoju: brahicefalija, poremećen razvoj facijalnog dijela lubanje, poremećena tvorba svoda lubanje, rascjep nepca, zakrivljenost bedrenih kostiju, stanjenje i produženje rebara, artrogripoza i urođene srčane mane.

Flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u koncentracijama bliskim koncentracijama u plazmi. T1/2 lijeka iz majčinog mlijeka približno je jednak T1/2 iz plazme - 30 sati.Procijenjena doza flukonazola koju apsorbira dojenče (uzimajući u obzir da je prosječna količina konzumiranog mlijeka 150 ml/kg dnevno), i izračunato u skladu s prosječnom Cmax lijeka u majčinom mlijeku iznosi 0,39 mg/kg/dan, što je približno 40% preporučene neonatalne doze (za djecu mlađu od 2 tjedna) ili 13% preporučene doze za dojenčad. za liječenje kandidijaze sluznice.

Dojenje se može nastaviti nakon uzimanja jedne doze flukonazola od 150 mg. Ne preporučuje se dojenje nakon višestrukih ili visokih doza flukonazola. Prilikom donošenja odluke o propisivanju lijeka Mikosist protiv pozadine dojenje Treba uzeti u obzir sljedeće čimbenike: dobrobiti dojenja za zdravlje i razvoj djeteta, zajedno s kliničkim indikacijama za propisivanje Mikosista i mogućnost razvoja bilo koje potencijalne nuspojave u dojenčeta ili utjecaj istovremenih majčinih lijekova. patologija na zdravlje djeteta.

Koristiti u djetinjstvu

Primjena u djece mlađe od 3 godine (za ovaj oblik doziranja) je kontraindicirana.

Za oslabljenu funkciju bubrega

Uvjeti i razdoblja skladištenja

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 5 godina. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Upute za medicinsku uporabu lijeka

MIKOSYST®

Trgovački naziv

Mikosist®

Međunarodni nezaštićeni naziv

flukonazol

Oblik doziranja

Kapsule 50 mg, 100 mg, 150 mg

Jedna kapsula sadrži

djelatna tvar - flukonazol 50, 100 ili 150 mg,

pomoćne tvari: koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, talk, povidon (PVP K-30), kukuruzni škrob, bezvodna laktoza,

sastav tvrde želatinske kapsule:

tijelo: titanijev dioksid (E 171), želatina

kapa: indigokarmin (E 132), titanijev dioksid (E 171), želatina.

Opis

Tvrde neprozirne želatinske kapsule broj 4 (Coni-Snap), s bijelim tijelom (L500) i svijetloplavom kapicom (L 910) (za dozu od 50 mg).

Tvrde neprozirne želatinske kapsule veličine br. 2 (Coni-Snap), s bijelim tijelom (L500) i tirkiznom kapicom (L 890) (za dozu od 100 mg).

Tvrde neprozirne želatinske kapsule veličine br. 1 (Coni-Snap), s bijelim tijelom (L 500) i plavim poklopcem (54.038) (za dozu od 150 mg).

Sadržaj kapsule je bijeli ili gotovo bijeli prah ili gusta praškasta masa.

Farmakoterapijska skupina

Antifungici za sustavnu primjenu Derivati ​​triazola.

PBX kod J02A C01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira, a bioraspoloživost je 90%.

1-2 sata nakon uzimanja dostiže maksimalnu razinu u krvnoj plazmi. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju lijeka. Stanje ravnotežnog zasićenja od 90% nastupa nakon uzimanja 4-5 pojedinačnih doza. U slučaju uzimanja dvostruke uobičajene doze, koncentracija u plazmi krvi dostiže stanje ravnotežne zasićenosti od 90% već drugi dan.

11-12% flukonazola se veže na proteine ​​plazme. Flukonazol lako prodire u biološke tekućine. Kod gljivičnog meningitisa koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini iznosi 80% koncentracije u krvi. Koncentracija flukonazola u slini, sputumu i plazmi zdravih dobrovoljaca je ista, koncentracija u svim slojevima kože veća je od koncentracije u krvi. Tijekom dnevne primjene doza od 50 mg, razina flukonazola u stratum corneumu nakon 12 dana iznosi 73 mcg/g, a 7 dana nakon završetka liječenja - 5,8 mcg/g. Nakon dvotjednog tečaja, koji se sastoji od tjedne doze od 150 mg lijeka, koncentracija flukonazola u stratum corneumu je 23,4 mcg / g, a nakon još 7 dana - 7,1 mcg / g.

Za gljivične infekcije noktiju, na kraju 4-mjesečne kure s tjednim dozama od 150 mg, koncentracija flukonazola u zdravim noktima dobrovoljaca je 4,05 μg/g, dok je u zahvaćenim noktima 1,8 μg/g. Prisutnost flukonazola u pločama nokta može se otkriti nakon 6 mjeseci od završetka terapije.

Poluvrijeme eliminacije je 30 sati, što se produljuje ako je bubrežna funkcija oštećena.

Flukonazol se izlučuje uglavnom putem bubrega, poluvrijeme eliminacije (T1/2) je 30 sati, dok se 80% lijeka nalazi u urinu nepromijenjeno, a 11% u obliku metabolita. Klirens flukonazola proporcionalan je klirensu kreatinina (CC). Farmakokinetika flukonazola značajno ovisi o funkcionalnom stanju bubrega, a između T1/2 i CC postoji obrnuto proporcionalan odnos. Nakon hemodijalize od 3 sata, koncentracija flukonazola u plazmi smanjuje se za 50%.

Zbog dugog poluživota, jedna doza lijeka osigurava sanaciju vaginalne kandidijaze, a za neke druge gljivične infekcije dovoljno je uzimanje flukonazola jednom tjedno.

Farmakodinamika

Flukonazol, aktivni sastojak lijeka Mikosist®, pripada triazolima i sistemski je antimikotik. Kod gljiva koje su na njega osjetljive, flukonazol blokira enzime ovisne o citokromu P450, što dovodi do poremećaja sinteze ergosterola u staničnoj membrani gljivica.

Kao antimikotik širokog spektra, Mikosist® je učinkovit protiv sistemskih infekcija uzrokovanih Candidom i Cryptococcus neoformans. Prodirući kroz krvno-moždanu barijeru, osigurava učinkovito liječenje intrakranijalnih infekcija.

Osim toga, djelotvoran je protiv infekcija uzrokovanih Histoplasmacapsulatumom, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (uključujući intrakranijalne infekcije), kao i sojevima Microsporum i Trichophyton.

Mikosist® je učinkovit u liječenju endemskih infekcija uzrokovanih Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, uključujući intrakranijalne infekcije, kao i Histoplasma capsulatum s normalnim i oslabljenim imunitetom.

Candida krusei je rezistentna na flukonazol.40% Candida glabrata primarno je rezistentna na flukonazol.Bolesti uzrokovane Aspergillusom ne mogu se liječiti flukonazolom.

Mikosyst® karakterizira specifična interakcija s gljivičnim citokromom P450, stoga dnevna doza Mikosyst®-a od 50 mg ne utječe na koncentraciju testosterona kod odraslih muškaraca i koncentraciju steroida u žena u generativnoj dobi.

Indikacije za upotrebu

Sistemska kandidijaza (kandidemija, diseminirani kandidoendokard, u peritonealnoj šupljini, dišnim organima, genitourinarnom sustavu)

Kandidijaza kože i sluznica: orofaringealna, ezofagealna, neinvazivna bronhopulmonalna, uretritis, kronična atrofična kandidijaza usne šupljine (soor uzrokovan zubnom protezom), kandidijazni vaginitis, balanitis

Kriptokokna infekcija dišnog sustava, kože i sluznica, kriptokokni meningitis

Kriptokokoza ili kandidijaza, uključujući kod pacijenata u stanju imunološke depresije zbog imunosupresivne, citostatske terapije, transplantacije organa ili liječenja antibioticima

Pityriasis versicolor

Mikoze uzrokovane dermatofitima (onikomikoza, mikoza stopala, glatke kože, kada je vanjska terapija neučinkovita)

Endemske mikoze: kokcidioidoza, parakokcidioidoza, sporotrihoza i histoplazmoza

Prevencija

Kriptokokne infekcije u bolesnika s HIV infekcijom i imunodeficijencijskim stanjima druge etiologije

Kandidijaza sluznice u bolesnika na citostaticima ili terapiji zračenjem (orofaringealna kandidijaza), rekurentni vaginitis, balanitis, 3 ili više epizoda godišnje

Upute za uporabu i doze

Kapsule treba uzimati cijele, s malom količinom vode, prije ili poslije jela.

Liječenje se može započeti do dobivanja rezultata mikobioloških ili laboratorijskih pretraga; U budućnosti će možda biti potrebno odabrati specifičnu fungicidnu terapiju sukladno dobivenim rezultatima.

Dnevna doza flukonazola ovisi o vrsti infekcije i njezinoj težini. Liječenje treba nastaviti do potpunog nestanka simptoma i normalizacije laboratorijskih parametara. Izuzetak je akutna vaginalna kandidijaza za čije je liječenje dovoljna jednokratna doza od 150 mg Mikosista®, a prijevremeni prekid liječenja dovodi do recidiva. Tipično, kriptokokni meningitis i rekurentna orofaringealna kandidijaza u pacijenata zaraženih HIV-om zahtijevaju dugotrajno liječenje.

Odrasli unutra

Početna doza za kandidemiju, diseminiranu i sistemsku kandidijazu je 400 mg prvi dan, od drugog dana 200-400 mg na dan. U slučaju kandidijaze opasne po život, dnevna doza može doseći 800 mg, trajanje liječenja ovisi o kliničkoj slici;

za kriptokokni meningitis i kriptokokne infekcije drugih lokalizacija, 400 mg se propisuje prvi dan, zatim 200-400 mg jednom dnevno tijekom najmanje 6-8 tjedana;

za po život opasne infekcije uzrokovane Cryptococcus neoformans pojedinačna doza može biti 800 mg, trajanje liječenja ovisi o kliničkom učinku i rezultatu kulture;

kako bi se spriječilo ponavljanje kriptokoknog meningitisa, pacijenti s HIV infekcijom nakon završetka tijeka liječenja trebaju prijeći na dnevni unos od 200 mg Mikosista® dulje vrijeme;

za orofaringealnu kandidijazu, uobičajena dnevna doza je 50-100 mg tijekom 7-14 dana. U teškim stanjima imunodeficijencije lijek se može propisati dulje vrijeme;

u slučaju atrofične kandidijaze usne šupljine, uobičajena doza je 50 mg tijekom 14 dana uz istovremenu primjenu lokalnih antiseptika;

za kandidijazu sluznice druge lokalizacije - ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, uretritis, uobičajena dnevna doza je 50-100 mg, trajanje liječenja je 14-30 dana;

za mikoze stopala, trupa ili nogu uzrokovane dermatofitima, kao i za kandidijazu kože propisuje se 150 mg jednom tjedno ili 50 mg dnevno. Tipično, tijek liječenja je 2-4 tjedna, međutim, za mikozu stopala, liječenje može zahtijevati 6 tjedana;

jednokratna doza od 300 mg. U nekim slučajevima dovoljna je jedna doza od 300-400 mg;

za liječenje onihomikoze preporučuje se uzimanje 150 mg jednom tjedno; liječenje treba nastaviti sve dok se zahvaćeni dio nokta potpuno ne zamijeni zdravim. Obično je potrebno 3-6 mjeseci, a da ploča nokta palca ponovno izraste - 6-12 mjeseci. Stopa rasta ploče nokta usporava se s godinama;

liječenje endemskih mikoza (parakokcidioidoza, histoplazmoza, sporotrihoza) 1-2 godine, 200-400 mg dnevno;

za liječenje kokcidioidoze, doza se odabire pojedinačno, tijek liječenja traje 1-2 godine;

za liječenje akutne vaginalne kandidijaze propisana je jednokratna oralna doza od 150 mg;

u slučaju rekurentne vaginalne kandidijaze potrebno je ponoviti tijek liječenja, tj. tijekom sljedećih 4-12 mjeseci, uzmite 150 mg lijeka jednom mjesečno;

za liječenje kandidalnog balanitisa oralno se propisuje jedna doza od 150 mg;

kako bi se spriječila orofaringealna kandidijaza kod pacijenata s HIV infekcijom, nakon završetka tijeka liječenja, 150 mg lijeka se propisuje svaki tjedan tijekom dugog vremena;

u stanjima imunosupresije prevencija kandidijaze provodi se dnevnim dozama od 50-400 mg. Ako postoji povećan rizik od sistemske infekcije, primjerice u slučajevima teške i dugotrajne neutropenije, uobičajena doza je 400 mg. Lijek se propisuje nekoliko dana prije mogućeg nastupa neutropenije, a nakon što se broj neutrofila poveća na 1000/mm³, liječenje Mikosistom® se nastavlja još tjedan dana.

Za kronično zatajenje bubrega

Ako je bubrežna funkcija normalna, propisuju se uobičajene doze. Za jednodnevni tijek liječenja (u slučajevima vaginalne kandidijaze) doza se ne mijenja.

U ostalim slučajevima liječenje treba započeti zasićenom dozom, odnosno oralnom primjenom 50-400 mg lijeka, zatim, kod klirensa kreatinina > 50 ml/min, uobičajenom preporučenom dnevnom dozom.

S klirensom kreatinina< 50 мл/мин, обычную суточнуюдозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

Za pacijente na dugotrajnoj hemodijalizi, uobičajena preporučena doza je nakon svake sesije.

Nuspojave

Često >1/100 -<1/10

Glavobolja

Mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev

Kožni osip

Povećana aktivnost jetrenih enzima (ALAT, ASAT, alkalna fosfataza)

Rijetko >1/1000 -<1/100

Anemija, eozinofilija

Poremećaj okusa, vrtoglavica, smanjena osjetljivost, pospanost, konvulzije, tremor

Suha usta, probavne smetnje, nadutost, zatvor

Kolestaza, funkcionalni poremećaji jetre, žutica, hepatitis

Svrbež kože, hiperhidroza

Bol u mišićima

Umor, loš osjećaj, slabost, groznica

Povećana razina bilirubina

Rijetko >1/10000 -<1/1000

Anafilaktička reakcija, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom

Anoreksija

Nesanica

U bolesnika zaraženih HIV-om nuspojave se javljaju češće (21%) nego u ostalih bolesnika (13%), no priroda nuspojava je slična.

Postmarketinške studije

Reakcije preosjetljivosti (Quinckeov edem, toksična epidermalna nekroliza)

Leukopenija (neutropenija i agranulocitoza), trombocitopenija

Hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalijemija

Hepatitis, oštećenje jetre izazvano lijekovima

Alopecija

Kontraindikacije

Povijest preosjetljivosti na bilo koju od komponenti lijeka i na druge derivate triazola

Istodobna primjena s terfenadinom, cisapridom, astemizolom

Istodobna primjena s lijekovima koji produljuju QT interval (pimozid, kinidin)

Teška bolest srca

Trudnoća i dojenje

Djeca i tinejdžeri do 18 godina

Nasljedna intolerancija na glukozu, laktozu, galaktozu, sindrom malapsorpcije

Interakcije lijekova

Mikosist® je kontraindiciran za primjenu u kombinaciji sa sljedećim lijekovima:

Cisaprid (u bolesnika koji su istovremeno liječeni cisapridom i Mycosistom® primijećeni su kardiovaskularni poremećaji

sustava, uključujući napade "torsade de pointes". Osobe koje su primile Mikosist® ne smiju koristiti cisaprid).

Terfenadin (kada se koriste doze Mikosysta® veće od 400 mg; supstrat enzima CYP 3A4). Pri zajedničkoj primjeni derivata terfenadina i triazola uočeni su teški poremećaji ritma praćeni produljenjem QT intervala, pri čemu je ispitivan kombinirani učinak terfenadina i Mikosysta®. U ispitivanju u kojem je Mikosist® korišten u dozama od 400 i 800 mg, dokazano je da Mikosist® u dozi od 400 mg značajno povećava koncentraciju istovremeno primijenjenog terfenadina u krvnoj plazmi. Kontraindicirana je primjena terfenadina zajedno s Mikosistom® u dozi od 400 mg ili višoj. Kada se terfenadin koristi zajedno s Mikosistom® u dozi ispod 400 mg, pacijent se mora strogo nadzirati.

Astemizol (supstrat enzima CYP 3A4). Predoziranje astemizolom praćeno je produljenjem QT intervala, s teškim srčanim aritmijama, uključujući torsades de pointes ili srčani arest.Kontraindicirana je istodobna primjena astemizola s Mikosistom® zbog mogućnosti teških, ponekad smrtonosnih, nuspojava na srcu.

Lijekovi koji utječu na metabolizam Mikosysta®

Hidroklorotiazid. Kod zdravih dobrovoljaca hidroklorotiazid je povećao koncentraciju Mycosysta® za 40%. Kada koristite Mikosist® i derivate tiazida zajedno, morate biti svjesni ovog učinka, ali nema potrebe mijenjati dozu ili režim Mikosista®.

Rifampicin (induktor enzima CYP450). Kada je Mikosyst® korišten u bolesnika koji su primali dugotrajnu terapiju rifampicinom, površina ispod krivulje apsorpcije Mikosysta® smanjila se za 25%, a poluvrijeme života smanjilo se za 20%. Pri zajedničkoj primjeni ovih lijekova može biti potrebno povećati dozu Mikosista®.

Utjecaj Mikosista® na metabolizam drugih lijekova

Mikosist® značajno blokira djelovanje izoenzima citokroma P450 CYP 2C9 i u manjoj mjeri CYP 3A4.

Zbog toga, uz navedene interakcije, može se primijetiti povećanje koncentracije u plazmi drugih lijekova koji se metaboliziraju enzimima CYP 2C9 ili CYP 3A4 (na primjer, ergot alkaloidi, kinidin) kada se koriste zajedno s Mikosistom®. Ove lijekove treba primjenjivati ​​zajedno s oprezom, a bolesnike treba pratiti.

Inhibicijski učinak na enzime zbog dugog poluživota lijeka Mikosist® može se promatrati još 4-5 dana nakon prekida terapije.

Alfentanil (supstrat enzima CYP 3A4)
Pri istodobnoj primjeni 400 mg Mikosista® i 20 mcg/kg galfentanila intravenski, površina ispod krivulje apsorpcije alfentanila povećala se za 50%, a klirens se smanjio za 55%, najvjerojatnije zbog blokade enzima CYP 3A4. Kada se ova dva lijeka koriste zajedno, može biti potrebna prilagodba doze.

amitriptilin
Postoji niz izvješća o povećanju koncentracije amitriptilina i toksičnosti stricikličkih antidepresiva kada se amitriptilin koristio zajedno s Mikosistom®. Kada su Mikosist® i nortriptilin (aktivni metabolit amitriptilina) primijenjeni zajedno, zabilježeno je povećanje nortriptilina u krvnoj plazmi. Zbog rizika od toksičnosti amitriptilina, potrebno je pratiti razine amitriptilina u plazmi i možda će biti potrebna prilagodba doze amitriptilina.

Benzodiazepini (kratkodjelujući) (supstrat CYP 3A4)
Kada su 7,5 mg midazolama i 400 mg Mikosysta® zajedno primijenjeni peroralno, primijećeno je značajno povećanje površine ispod krivulje apsorpcije i ipsihomotornih učinaka midazolama. Istodobna primjena 100 mg Mikosysta® i 0,25 mg triazolama povećala je površinu ispod krivulje triazolama i poluvrijeme eliminacije. Uočeno je izraženije i produljeno djelovanje triazolama u kombinaciji s Mikosistom®.
Ako bolesnik koji prima Mikosist® treba uzimati benzodiazepine, razmislite o smanjenju doze benzodiazepina i nadzirajte bolesnika.

Blokatori kalcijevih kanala (antagonist kalcija) (supstrat CYP 3A4)
Neki antagonisti kalcija, derivati ​​dihidropiridina (nifedipin, israpidin, nikardipin, amlodipin i felodipin) metaboliziraju se pomoću enzima CYP 3A4. U znanstvenoj literaturi prijavljeni su periferni edem i povećane koncentracije blokatora kalcijevih kanala kada se itrakonazol primjenjuje istodobno s felodipinom, israpidinom ili nifedipinom. Ova interakcija također se može uočiti kada se Mikosyst® koristi s kalcijevim antagonistima.

Celekoksib (supstrat enzima CYP 2C9)
U jednom kliničkom ispitivanju, istodobna primjena 200 mg celekoksiba i 200 mg Mycoxista® rezultirala je povećanjem maksimalne koncentracije od 68% i povećanjem površine ispod krivulje celekoksiba od 134%. Ta je interakcija primijećena zbog blokiranja djelovanja enzima CYP 2C9 i smanjenja razgradnje celekoksiba. Kada se ovi lijekovi koriste zajedno, dozu celekoksiba treba smanjiti za 50%.

Ciklosporin (supstrat enzima CYP 3A4)
U bolesnika nakon transplantacije koštane srži uzimanje 100 mg Mikosysta® nije značajno utjecalo na koncentraciju ciklosporina u krvnoj plazmi. U bolesnika nakon transplantacije bubrega 200 mg Mikosysta® povećalo je koncentraciju ciklosporina u krvnoj plazmi. Stoga je pri zajedničkoj primjeni lijeka i ciklosporina preporučljivo povremeno pratiti razinu ciklosporina u krvnoj plazmi.

didanozin
Kombinirana primjena didanozina i Mikosysta® nije utjecala na farmakokinetiku ili učinkovitost didanozina. Unatoč tome, preporučljivo je redovito kontrolirati učinkovitost Mikosista®. Preporučljivo je prije primjene didanozina provesti terapiju lijekom Mycosist®.

Halofantrin (supstrat enzima CYP 3A4)
Lijekovi koji blokiraju enzim CYP3A4 mogu blokirati razgradnju halofantrina.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (supstrat enzima CYP 2C9 ili CYP 3A4)
U kombinaciji s inhibitorima HMG-CoA reduktaze koji se metaboliziraju pomoću enzima CYP 3A4 (na primjer, simvastatin, atorvastatin) ili enzima CYP 2C9 (fluvastatin), povećava se rizik od miopatije. Zbog interakcije između fluvastatina i Mikosysta®, površina ispod krivulje koncentracije fluvastatina u vremenu može se povećati za 200%. Lijek i inhibitore HMG-CoA reduktaze potrebno je primjenjivati ​​uz oprez. U tom slučaju predlaže se smanjenje doze inhibitora HMG-CoA reduktaze. Potrebno je pratiti bolesnike na znakove miopatije ili akutne nekroze skeletnih mišića (rabdomioliza) te redovito pratiti razinu kreatin kinaze u krvnoj plazmi. Tijek terapije s inhibitorom HMG-CoA reduktaze treba prekinuti ako se razina kreatin kinaze značajno poveća ili se primijete znakovi miopatije ili rabdomiolize.

Oralni antikoagulansi, derivati ​​kumarina (supstrat CYP 2C9)
Protrombinsko vrijeme se može povećati (mjereno za 12%), pa je potrebno redovito pratiti protrombinsko vrijeme. Prema opažanjima, mogu se pojaviti komplikacije u obliku krvarenja (hematomi, krvarenja iz nosa, gastrointestinalna krvarenja, hematurija, melena).

Losartan (supstrat enzima CYP 2C9)
Mikosist® inhibira pretvorbu losartana u aktivni metabolit, koji je uvelike odgovoran za antagoniziranje receptora angiotenzina II. Kada se losartan koristi zajedno s Mikosistom®, povećava se koncentracija losartana, a smanjuje koncentracija aktivnog metabolita. Stoga, kada se ti lijekovi koriste zajedno,

Potrebno je pratiti bolesnike i redovito kontrolirati krvni tlak.

Oralna kontracepcija
U istraživanju na zdravim ženama, uzimanje 50 mg Mikosysta® nije utjecalo na razinu aktivnih sastojaka oralnih kombiniranih kontraceptiva.
200 mg lijeka povećalo je površinu ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) etinilestradiola i levonorgestrela za 40 odnosno 24%. Na temelju ovih studija ponovljene doze Mikosista® ne utječu na učinak oralnih kontraceptiva.

Fenitoin (supstrat enzima CYP 2C)
Kod intravenske primjene 200 mg Mikosysta® i 250 mg fenitoina uočeno je povećanje površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme fenitoinana za 75%, a maksimalne koncentracije za 128%. Ako je potrebno koristiti ove lijekove zajedno, potrebno je redovito pratiti razine fenitoina i smanjiti dozu fenitoina kako bi se izbjeglo predoziranje fenitoinom.

Prednizolon (supstrat enzima CYP 3A4)
Jedan pacijent koji je nakon transplantacije bubrega primao prednizolon doživio je krizu Addisonove bolesti na kraju tromjesečne terapije Mikosistom®.Prestanak uzimanja Mikosista® vjerojatno je uzrokovao povećanje aktivnosti enzima CYP 3A4. Bolesnike koji su pod dugotrajnom kombiniranom terapijom Mikosistom® i prednizonom potrebno je nadzirati nakon prekida uzimanja Mikosista® zbog rizika od razvoja insuficijencije nadbubrežne žlijezde.

Rifabutin (supstrat enzima CYP 3A4)
Kada se Mikosist® i rifabutin koriste zajedno, koncentracija rifabutina se povećava. U bolesnika koji su istodobno primali rifabutin i Mikosist® zabilježen je uveitis, pa se takvi bolesnici moraju stalno pratiti.

Oralni antidijabetici, sulfoniluree (supstrat enzima CYP 2C)
Kada su Mikosyst® i derivati ​​sulfonilureje (klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid) korišteni zajedno kod zdravih dobrovoljaca, zabilježeno je produljenje poluvijeka. Ovi lijekovi se mogu koristiti zajedno, ali se mora uzeti u obzir mogućnost hipoglikemije.

Takrolimus i sirolimus (supstrat enzima CYP 3A4)
Kada su takrolimus i Mikosyst® korišteni zajedno, zabilježeno je povećanje koncentracije takrolimusa u plazmi i nefrotoksičnost. Iako takva ispitivanja nisu provedena s Mikosistom® i sirolimusom, mogu se očekivati ​​slične interakcije. Bolesnike koji se istodobno liječe Mycosistom i takrolimusom ili sirolimusom potrebno je promatrati.

teofilin
U placebom kontroliranim ispitivanjima kombiniranog djelovanja, uzimanje 200 mg Mikosista® dnevno tijekom 14 dana smanjilo je klirens teofilina za 18%. Stoga je primjena velikih doza teofilina zajedno s Mikosistom® zahtijevala praćenje bolesnika, te ako se pojave znakovi predoziranja ili pojavi toksičnost teofilina, dozu teofilina treba smanjiti.

trimetreksat
Mikosist® ometa metabolizam trimetreksata, što dovodi do povećanja koncentracije trimetreksata u krvnoj plazmi. Ako je potrebna zajednička primjena ovih lijekova, potrebno je redovito pratiti razine trimetreksata i pregledati bolesnika na znakove toksičnosti trimetreksata.

Zidovudin
U dva farmakokinetička ispitivanja, pri istodobnoj primjeni sa zidovudinom, uočeno je povećanje površine krivulje koncentracije zidovudina u vremenu za 20 i 74%. Stoga se preporučuje praćenje razine zidovudina u plazmi i promjena njegove doze.

Farmakodinamička interakcija

Lijekovi koji uzrokuju produljenje QT intervala: U izoliranim slučajevima primijećeno je da Mikosist® može uzrokovati produljenje QT intervala, uzrokujući teške srčane aritmije. Stoga bolesnici koji uzimaju lijekove koji produljuju QT interval ne smiju uzimati Mikosist®.

Amfotericin B: Antagonizam između azola i amfotericina B primijećen je u in vitro i in vivo studijama na životinjama, ali klinički značaj toga nije poznat.

Na apsorpciju Mycosysta® nisu utjecali unos hrane, nicimetidin, antacidi ili zračenje cijelog tijela u bolesnika koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži.

posebne upute

U nekim slučajevima, u prisutnosti ozbiljne osnovne bolesti, opažena je teška hepatotoksičnost, uključujući smrt, pri korištenju Mikosysta®. Međutim, nije bilo moguće utvrditi odnos između doze korištenog lijeka i trajanja terapije, spola ili dobi bolesnika.Hepatotoksični učinak Mikosista® obično je reverzibilan nakon prekida terapije. U bolesnika koji su podvrgnuti terapiji lijekom Mikosist® mogu se pojaviti promjene u testovima jetrene funkcije koje je potrebno pratiti. Ako se terapija nastavi, očekivana korist terapije mora se odvagnuti u odnosu na rizik od razvoja toksičnog zatajenja jetre. Ako se pojave znakovi bolesti jetre, tijek terapije lijekom mora se prekinuti.

Prije početka terapije Mikosistom® potrebno je korigirati neravnotežu elektrolita (hipokalemija, hipomagnezijemija, hipokalcemija).

Teške kožne reakcije češće su u bolesnika sa stečenim imunološkim nedostatkom. Ako se pojavi osip povezan s liječenjem površinske gljivične infekcije kože, potrebno je prekinuti terapiju lijekom Mikosist®. Ako se kod bolesnika liječenog od invazivne ili sistemske mikoze pojavi osip, bolesnika je potrebno stalno nadzirati, a ako se pojave mjehuraste kožne lezije ili razni eksudativni eritemi, mora se prekinuti tijek terapije lijekovima.

Ako se bolesniku liječenom od invazivne kožne mikoze tijekom terapije pojavi osip, potrebno ga je pratiti, au slučaju pogoršanja kliničke slike - širenja osipa - prekinuti terapiju.

Intolerancija na laktozu

Mikosist kapsule 50 mg - 49,5 mg u jednoj kapsuli,

Mikosist kapsule 100 mg - 99,0 mg u jednoj kapsuli,

Mikosist kapsule 150 mg - 148,5 mg u jednoj kapsuli.

Kod žena reproduktivne dobi, s dugim tijekom terapije, potrebno je koristiti pouzdanu metodu sprječavanja trudnoće.

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Prilikom primjene lijeka potreban je oprez pri upravljanju vozilima ili potencijalno opasnim mehanizmima.

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, proljev, au težim slučajevima i konvulzije.
Liječenje: prekid lijeka, ispiranje želuca, simptomatska terapija. Forsirana diureza povećava stupanj eliminacije putem bubrega, trosatna hemodijaliza smanjuje koncentracije u plazmi za 50%.