1954'te Alman ilaç şirketi Chemie Grünenthal, peptitlerden antibiyotik üretmenin ucuz bir yolunu geliştirmek için araştırmalar yaptı. Araştırma sırasında şirketin çalışanları talidomid adlı bir ilaç aldı ve ardından kapsamını belirlemek için özelliklerini incelemeye başladılar.
Başlangıçta, talidomidin bir antikonvülsan olarak kullanılması gerekiyordu, ancak hayvanlar üzerinde yapılan ilk deneyler, yeni ilacın bu tür özelliklere sahip olmadığını gösterdi. Bununla birlikte, aşırı dozda ilacın deney hayvanlarını öldürmediği, bu da ilacın zararsız olduğunu düşünmek için neden verdi.
1955'te Chemie Grünenthal, resmi olmayan bir şekilde ilacın ücretsiz örneklerini Almanya ve İsviçre'deki çeşitli doktorlara gönderdi.
İlacı alan kişiler, antikonvülzan özellikler göstermese de yatıştırıcı ve hipnotik bir etkiye sahip olduğunu kaydetti. İlacı alan kişiler, bütün gece süren derin "doğal" uyku yaşadıklarını bildirdi.
İlacın etkisi birçok terapisti etkiledi, güvenli yatıştırıcı ve hipnotik ilaç, mevcut hipnotik ilaçların arka planında göze çarpıyordu. İlacın aşırı dozunun (kaza sonucu veya intihara teşebbüs) güvenliği, özellikle gelecekte bu ürünü piyasaya sürerken dikkat çekmiştir.
İlaç insanlar üzerinde benzer etkilere sahip olmasına rağmen, ruhsatlandırılması için etkili olduğu gösterilmelidir. Bununla birlikte, ilacın hayvanlar üzerinde sakinleştirici bir etkisi olmadı, bu nedenle Chemie Grünenthal şirketinin temsilcileri, deney hayvanlarının en ufak hareketlerini ölçmeye yarayan gösteri için özel bir kafes yapmak zorunda kaldı. Böylece, Chemie Grünenthal temsilcileri, komisyonu, ilacı aldıktan sonra farelerin uyanık olmalarına rağmen, hareketlerinin diğer sakinleştiriciler enjekte edilen hayvanlara göre daha fazla yavaşladığına ikna edebildiler. Gösteri sırasında, şirketin temsilcileri ilacın kesinlikle güvenli olduğu gerçeğine odaklandı ve bu da ilacı üretip dağıtmak için bir lisans almalarına izin verdi.
İlaç 1957'de Contergan adıyla resmi olarak Almanya'da pazarlandı, Nisan 1958'de İngiltere'de Distillers Company tarafından Distaval adıyla piyasaya sürüldü. Ek olarak talidomid, astım için Asmaval, yüksek tansiyon için Tensival, migren için Valgraine gibi çok çeşitli vakalar için ilaç olarak pazarlanmaktadır. Toplamda Thalidomide, 37 farklı isim altında üretildiği Avrupa, İskandinavya, Asya, Afrika, Güney Amerika'nın 46 ülkesinde satışa çıktı. Herhangi bir ülkede ilaca ilişkin ek bağımsız çalışma yapılmamıştır.
Ağustos 1958'de birisi Grünenthal'den "talidomidin hamile ve emziren anneler için en iyi ilaç olduğunu" belirten bir mektup aldı. Bu nokta, ilacın fetüs üzerindeki etkisine ilişkin çalışmaların ne Alman şirketi Grünenthal ne de İngiliz Distiller şirketi tarafından yapılmamasına rağmen, Distiller tarafından Birleşik Krallık'ta ilacın reklamına neredeyse anında yansıdı. Talidomid, uykusuzluk, anksiyete, sabah bulantısı gibi hamilelikle ilişkili rahatsız edici semptomları gidermek için başarıyla kullanılmıştır.
1959'dan itibaren Grünenthal, periferik nörit ve ilacın diğer yan etkileri hakkında raporlar içeren mektuplar almaya başladı. İlacın sadece bir doktorun önerdiği şekilde satılması gerektiğine dair görüşler vardı. Buna rağmen talidomid satışlarda lider konumda olmaya devam etti ve bazı ülkelerde satış açısından sadece aspirinin gerisinde kaldı. Şirketin politikası, Contergan'ın periferal nörit ile ilişkisini reddetmekti ve Grünenthal, ilacın satışını kısıtlama girişimlerine inatla direndi.
Francis O. Kelsey
8 Eylül 1960'da Richardson-Merrell Company, Kevadon adı altında ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne talidomidi sundu. O zamanın Amerikan yasaları, yalnızca bir ilacın ruhsatlandırılması için kullanımının güvenliğini gerektiriyordu. Aynı yasalar, ruhsatlandırma öncesinde ilacın klinik deneme kullanımına izin vererek Richardson-Merrell'in 1.267 terapist aracılığıyla 20.000 hastaya 2.500.000'den fazla tablet dağıtmasına izin verdi. İlaç, raporlarına yansıttıkları güvenli ve faydalı bulan çoğu doktor tarafından onaylandı. Ancak, ilacın ruhsatlandırılmasını denetlemek için FDA tarafından atanan Dr. Frances O. Kelsey, bu testin sonuçlarından etkilenmedi. Kelsey'nin kararını etkileyen ana faktörlerden biri, Richardson-Merrell'in nevrit geliştirme riskini biliyor olması, ancak bunu FDA'ya bildirmemesiydi. Frances O. Kelsey, Richardson-Merrell'in güçlü baskısına rağmen Kevadon'u onaylamadı ve ABD pazarına girmedi. Elbette o anda böyle bir karar vererek kaç hayat kurtardığı hakkında hâlâ hiçbir fikri yoktu.
25 Aralık 1956'da Stolberg şehrinde, Chemie Grünenthal'ın bir çalışanının ailesinde kulakları olmayan bir kız dünyaya geldi. Bu çalışan, henüz resmi olarak serbest bırakılmamış olan hamile karısına talidomid verdi ve işe başladı. O zamanlar kimse ilacı almakla fetal malformasyon arasında bir bağlantı görmedi, doğuştan fiziksel kusurları olan çocukların görünümü daha önce tekrar tekrar gözlendi. Bununla birlikte, talidomid piyasaya girdikten sonra, konjenital malformasyonlarla doğan çocukların sayısı önemli ölçüde artmıştır. 1961'de Alman çocuk doktoru Hans-Rudolf Wiedemann (Almanca: Hans-Rudolf Wiedemann) bu soruna halkın dikkatini çekti ve bunu bir salgın olarak tanımladı.
1961'in sonunda, neredeyse aynı zamanda, Almanya'dan Profesör W. Lenz ve Avustralya'dan Dr. McBride, yeni doğan bebeklerde artan doğum kusurları sayısı ile bu çocukların annelerinin talidomid alıyor olması arasında bir bağlantı buldular. erken gebelikte.
16 Kasım 1961'de Lenz şüphelerini telefonla Chemie Grünenthal'a bildirdi. 18 Kasım'da, Welt am Sonntag gazetesinde, yeni doğan bebeklerde 150'den fazla konjenital malformasyon vakasını anlattığı ve bunları erken evrelerde talidomid kullanan annelerle ilişkilendirdiği mektubu yayınlandı. 26 Kasım'da, basının ve Alman yetkililerin baskısı altında, Chemie Grünenthal talidomidi Alman pazarından çekmeye başladı ve bu durumu, ürünleri Güney Amerika'da zaten dağıtılmış olan Richardson-Merrell'e bildirdi. Aynı zamanda Chemie Grünenthal, salgın ile ilacı arasındaki bağlantıyı inkar etmeye devam etti.
Distillers, 2 Aralık'ta The Lancet ve British Medical Journal'da yayınlanan açık bir mektupta ilacın piyasalardan çekildiğini duyurdu.
Aralık 1961'de William McBride'ın The Lancet dergisinde yayımladığı bir mektupta talidomidin bebeklerde doğum kusurlarıyla bağlantısına ilişkin gözlemlerini de anlattı. Bundan sonra ilaç diğer ülkelerdeki raflardan kaldırılmaya başlandı. Lenz ve McBride'ın sözlerinin doğrulaması farklı ülkelerden gelmeye başladı, durum gazetelerde, radyoda ve televizyonda geniş çapta duyuruldu, ancak buna rağmen ilaç, ilk raporlardan altı ay sonra bile bazı eczanelerden satın alınabiliyordu. İtalya ve Japonya'da, ilaç tanıtımdan 9 ay sonra satıldı.
1962'nin başlarında Lenz, 1959'dan beri 2.000 ila 3.000 talidomid çocuğun Batı Almanya'da doğduğunu varsaydı. Toplamda, çeşitli tahminlere göre, talidomid kullanımının bir sonucu olarak, yaklaşık 40.000 kişi periferik nörit geçirdi, 8.000 ila 12.000 yenidoğan fiziksel deformitelerle doğdu, bunların sadece 5.000'i erken yaşta ölmedi, ömür boyu sakat kaldı.
Talidomidin teratojenik etkileri
Anlaşıldığı üzere, talidomid teratojenik (Yunan τέρας'dan - canavar, ucube; ve diğer Yunan γεννάω - doğum yapıyorum) özelliklere sahiptir ve hamileliğin ilk aşamalarında en büyük tehlikeyi temsil eder. Fetüs için kritik dönem, bir kadında son adet kanamasından 34-50 gün sonradır (gebe kaldıktan sonra 20 ila 36 gün). Bu süre zarfında sadece bir talidomid tableti aldıktan sonra fiziksel deformiteleri olan bir çocuğun olasılığı ortaya çıkar.
Talidomidin neden olduğu fetal hasar çok çeşitli vücut kısımlarını etkiler. En yaygın dış belirtiler arasında, üst veya alt ekstremite kusurları veya yokluğu, kulak kepçelerinin olmaması, gözlerde ve yüz kaslarında bozukluklar yer alır. Ek olarak, talidomid, kalp, karaciğer, böbrekler, sindirim ve genitoüriner sistemlere zarar veren iç organların oluşumunu etkiler ve bazı durumlarda zihinsel engelli, epilepsi, otizmli çocukların doğumuna da yol açabilir. Ekstremite kusurlarına phocomelia ve amelia adı verilir (Latince'den kelimesi kelimesine çeviri, sırasıyla "mühür uzuv" ve "uzuv yokluğu" dur), bunlar bir uzuv yerine bir tür mühür yüzgeci veya neredeyse tamamen yoklukları şeklinde görülür.
Lenz tarafından toplanan verilere göre, fetüsün gelişim aşamasında ilaca maruz kalan yenidoğanların yaklaşık% 40'ı ilk doğum günlerinden önce öldü. Bazı yıkıcı etkiler (özellikle çocuğun üreme sistemi ile ilgili), doğumdan ancak yıllar sonra kendini gösterebilir ve ancak dikkatli bir analiz sonucunda tespit edilebilir.
Daha az korkutucu olan, bu fiziksel deformitelerin kalıtsal olabilmesidir. Bu, İngiliz Thalidomide Mağdurları Derneği'nin temsilcileri tarafından belirtildi. Kanıt olarak, talidomid alan bir kadının torunu olan 15 yaşındaki Rebecca'nın hikayesini aktardılar. Kız, bu ilaca bağlı tipik bir deformite olan kısaltılmış tutacakları ve her iki elinde üç parmağıyla doğdu.
Teratojenik etkilerin mekanizması
Talidomid enantiyomerlerinin şematik gösterimi
Talidomid molekülü, sağ ve levogirat olmak üzere iki optik izomer şeklinde var olabilir. Bunlardan biri ilacın terapötik etkisini sağlarken, ikincisi teratojenik etkisinin nedenidir. Bu izomer, G-C bağları açısından zengin bölgelerde hücresel DNA'ya takılır ve hücre bölünmesi ve embriyo gelişimi için gereken normal DNA replikasyon sürecine müdahale eder.
Talidomid enantiomerleri vücutta birbirine geçebildiğinden, saflaştırılmış bir izomerden oluşan bir ilaç teratojenik etki sorununu çözmez.
Talidomid kurbanları
Londra'da talidomid kurbanları anıtı 2005'te dikildi. Model, heykelin yaratıldığı sırada hamile olan Alison Lepper'dı. Çocuğu sağlıklı büyüdü.
2012 yılında Alman ilaç endişesi Gruenenthal, Stolberg şehrinde talidomidden etkilenen çocuklara bronz bir anıt açtı.
Ocak 1961'de John F. Kennedy, Amerika Birleşik Devletleri Başkanı oldu, tarihte ilk kez Nisan ayında insan uzayın genişliğini fethetti ve Ağustos ayında Berlin Duvarı'nın temel taşı atıldı. Aynı yılın sonunda, dünya benzeri görülmemiş büyüklükte bir felaketle şok oldu - binlerce insanın talidomide dayalı bir uyuşturucunun kurbanı olduğu ortaya çıktı. Bu felaket tarihe "talidomid trajedisi" olarak geçti. Herkes sonucu bilir - doğuştan uzuv deformiteleri ve talidomidin neden olduğu diğer kusurları olan yaklaşık 10.000 çocuk.
50 yıl sonra, yaklaşık 3.500 engelli kişi hayatta kaldı (bunların çoğu, 2.700 kişi Almanya'da yaşıyor) ve bakım veren ebeveynlerinin ölümüyle ilgili ek sorunlarla karşılaşmak zorunda kaldı. Bu bağlamda, İngiliz Thalidomide Mağdurları Yardım Fonu1 şirketten " İlacı geliştiren Grunental ”2, 4 milyon euro tutarında ek ödeme yaptı. Ve bu, 2005 yılının Aralık ayına kadar mağdurların halihazırda 400 milyon avronun üzerinde yardım almış olmasına rağmen.
Thalidomide 1954 yılında Grunental şirketi tarafından geliştirildi. Başlangıçta bir antikonvülsan olarak kullanılması planlanmıştı, ancak hayvan testleri benzer bir etki göstermedi. Gayri resmi insan çalışmaları, ilacın yatıştırıcı ve hipnotik etkileri olduğunu göstermiştir. O zamanın diğer uyku haplarından farklı olarak, bağımlılık yapmadı ve iyi tolere edildi.
Kemirgenlerde yapılan testler (o zamanki yaygın uygulama) herhangi bir yan etki göstermedi. Ve 1950'lerin ortalarından beri piyasada ilaçların geliştirilmesi, üretimi veya tanıtımı için hiçbir standart bulunmadığından (bu tür faaliyetleri düzenleyen federal yasalar veya özel bir ruhsatlandırma kurumu yoktu), buna göre, buna engel yoktu. 1 Ekim 1957'de Contegran'ın Alman ilaç pazarına girdiği. Nisan 1958'de İngiltere'de Distillers tarafından Distaval adıyla piyasaya sürüldü. Toplamda talidomid, 37 farklı isim altında üretildiği Avrupa, Asya, Afrika ve Güney Amerika'da 46 ülkede satışa sunuldu. Bu ülkelerin hiçbirinde ilaca ilişkin ek bağımsız çalışma yapılmamıştır.
Talidomid, mümkün olan en kısa sürede sadece Almanya'da değil, tüm dünyada hipnotikler ve yatıştırıcılar arasında satış lideri oldu ve insanlar arasında uykusuzluk, öksürük, soğuk algınlığı ve baş ağrıları için "mucize tedavi" statüsü kazandı. Talidomidin ayrıca sabah bulantılarına karşı etkili olduğu bulunmuştur ve binlerce hamile kadın ilacı toksemi semptomlarını hafifletmek için almıştır. İlacın geliştirilmesi sırasında, plasentanın fetüsü herhangi bir tıbbi ilacın etkilerinden güvenilir bir şekilde koruduğuna inanılıyordu.
"Karanlık, savcının nefret ettiği şehri kapladı"
1956'nın sonunda, Grunental şirketinin bir çalışanının ailesinde kulakları olmayan bir kız doğdu. Ancak, bu gerçeğe fazla önem vermediler - doğum kusurları olan çocuklar daha erken doğdu. Ancak daha sonra, şirket çalışanının hamile eşi için işten yasadışı bir şekilde eve getirdiği aynı talidomidin çocuğun engelliliğinden suçlu olduğu tespit edildi.
1958-1959'da. doğum kusurları olan çocukların sayısı önemli ölçüde artmıştır. Bununla birlikte, hiç kimse görünüşlerini, hamile kadınların talidomid bazlı bir ilacın kullanımıyla ilişkilendirmedi. Sebepler çok çeşitliydi, nükleer silah testlerine kadar. Doğum kusurlu çocukların en fazla sayısı Almanya'da ortaya çıktığından, Alman Araştırma Vakfı DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) vakayı araştırmak için büyük ölçekli bir proje başlattı. Boşuna. Eylül 1959'da, Alman Dışişleri Bakanlığı Sağlık Bakanlığı, Genetik üzerine bir Çalışma Grubu kurdu, özellikle yargı yetkisi, çocuklarda doğum kusurlarının ve radyasyon hasarının nedenlerinin araştırılmasını içeriyordu. Bununla birlikte, bu grup da kesinlikle hiçbir fayda sağlamadı.
1961'de "salgın" korkutucu bir boyut kazandı. O yılın sonbaharında, Hamburglu bir çocuk doktoru ve üniversite insan genetiği profesörü olan Vidukind Lenz, talidomidin teratojenik etkinin nedeni olabileceğine dair şüphelerini doğrulamak için kendi araştırmasına başladı. 15 Kasım 1961'de talidomidin olası teratojenik etkilerini Grunental Araştırma Merkezi başkanına bildirdi ve ertesi gün mesajını şirketin yönetim kurulu üyelerine yazdığı bir mektupta tekrarladı.
27 Kasım 1961'de Grunental, güvenli olmadığına dair ilk bilgiyi aldıktan 12 gün sonra ürününü piyasadan çekti. Aralık ayında, İngiliz Distillers şirketi ilacı geri çağırdı. Aynı zamanda, Lenz'den bağımsız olarak, başka bir doktor olan Avustralyalı jinekolog William McBride tarafından aynı sonuçlara varıldı. Bundan sonra, ilaç diğer ülkelerdeki satışlardan çekilmeye başlandı. İtalya ve Japonya'da ise talidomid, tanıtımdan 9 ay sonra satışa çıktı.
Talidomidin teratojenik etkisi sadece 3 yıl sonra, 1964'te Yeni Zelanda beyaz tavşanları üzerinde yapılan testlerle deneysel olarak doğrulandı. Sıradan laboratuvar hayvanlarında ilacın etkisi ortaya çıkmadı. Sadece birkaç yıl sonra araştırma topluluğu, insanların talidomidin etkilerine kemirgenlerden yaklaşık 100 kat daha duyarlı olduğu sonucuna vardı. Son olarak, talidomid trajedisi, tıp camiasını, standart hayvan testlerinde neredeyse zararsız görünen maddelerin daha sonra insanlar üzerinde yıkıcı etkilere sahip olabileceğini fark etmeye sevk etti.
Talidomidin bir başka zararlı etkisi olan periferik nörit, 1960'ların başlarında Grunental tarafından bilinir hale geldi. Böyle bir etki doğrulanır doğrulanmaz, şirket ilacı OTC'den reçeteye geçirdi (bu 1961'de oldu).
Toplamda, çeşitli tahminlere göre, talidomid kullanımının bir sonucu olarak, yaklaşık 40.000 kişi periferik nörit geçirdi, 8.000 ila 12.000 yenidoğan fiziksel deformitelerle doğdu ve bunların yaklaşık 5.000'i erken yaşta ölmemiş, ömür boyu sakat kaldı.
Dava duyuluyor
1968'de, duruşması Alsdorf pod Aachen'de (Almanya) 27 Mayıs 1968'den 18 Aralık 1970'e kadar görülen Grunental şirketinin yönetimi aleyhine bir ceza davası açıldı. Dava, hukuk tarihindeki en uzun ve en pahalı davaydı. O sırada Almanya. Sonuç olarak mahkeme, tüm ilaç üretim ve dağıtım sistemi göz önüne alındığında, bunun herhangi bir ilaç firmasında olabileceğine ve birinci önceliğin mevcut sistemi değiştirmek ve trajediden birkaç kişiyi suçlamamak olduğuna karar verdi. Aynı zamanda, şirket çalışanlarının, zamanın normlarına uygun olarak yatıştırıcı ve hipnotik ilaçlar hakkında yeterince test ettiği tespit edildi. Ve piyasadan malların hızla geri çağrılması son derece olumlu bir şekilde görüldü.
Yine de, Nisan 1970'teki yasal işlemler sona ermeden önce bile, Grunental'in uyuşturucu kurbanlarına 100 milyon DM ödemeyi taahhüt ettiği bir anlaşmaya varıldı. Bu anlaşma şirketi finansal çöküşün eşiğine getirdi. Tarafsız uzmanlara göre o dönemde onaylanan tazminat miktarı, şirketin tüm kaynaklarını 20 milyon Alman Markı aştı.
Hükümet ayrıca, olanların sorumluluğunu üstlenerek kenara çekilmedi ve talidomid trajedisinin kurbanlarını yeterince telafi etmek için fon bulma sözü verdi. Sonuç olarak, 1972'de Engelli Çocuklara Yardım Vakfı (Hilfswerk fur behinderte Kinder) kuruldu. Grunental tarafından bu fona 110 milyon DM bağışlandı ve Alman hükümeti 100 milyon DM daha katkıda bulundu. Bu fonun kaynaklarından, talidomid kurbanları hala, miktarı ihlalin derecesine bağlı olan aylık bir emekli maaşı alıyorlar.
Bu trajedinin sorumlularına ceza olarak Fonun kurulması kararına itiraz eden ceza davaları 1980'lerin ortalarında düşürüldü. Alman Anayasa Mahkemesi, Aachen Bölge Mahkemesinin kararını onadı.
İki yüzlü Janus
Talidomid molekülü iki halkalı döngüsel bir yapıya sahiptir: sol-elli ftalimid ve asimetrik karbon atomlu sağ-elli glutarimid. Bu nedenle talidomid, optik olarak aktif S (-) ve R (+) izomerik formlara sahip bir rasemat olarak mevcuttur.
Talidomid molekülü, sağ ve levogirat olmak üzere iki optik izomer şeklinde var olabilir. Bunlardan biri ilacın terapötik etkisini sağlarken, ikincisi teratojenik etkisinin nedenidir. Bu izomer, G-C bağları yönünden zengin bölgelerde hücresel DNA'ya takılır ve hücre bölünmesi ve embriyo gelişimi için gerekli olan normal DNA transkripsiyon sürecine müdahale eder.
Talidomid enantiomerleri vücutta birbirine geçebildiğinden, saflaştırılmış bir izomerden oluşan bir ilaç teratojenik etki sorununu çözmez.
"Bazı şeyler geri gelir"
1964'te, Kudüs'teki Hadassah Hastanesi'nde Yakov Sheskin, cüzzamlı bir hastaya yanlışlıkla talidomid verdi ve bu ilaç, hastalıkla mücadelede beklenmedik bir şekilde etkili oldu. Daha sonra Venezuela'da yapılan bir dizi çalışma, ilacı alan 173 hastanın% 92'sinin tamamen iyileştiğini gösterdi. WHO tarafından 4552 lepra hastası üzerinde yapılan diğer çalışmalar% 99 iyileşme gösterdi. 1998'de FDA, "cüzzam semptomlarının tedavisinde kullanım için" talidomidi onayladı. Talidomidin AIDS, Behçet hastalığı, lupus, Sjogren sendromu, romatoid artrit, iltihaplı bağırsak hastalığı, maküler dejenerasyon ve bazı kanserler ile ilişkili semptomların tedavisinde etkinliğini belirlemek için araştırmalar devam etmektedir. İade edilen talidomide fetal maruziyeti önlemek için ilaç üreticisi STEPS programını geliştirmiştir:
1. Talidomid sadece hamilelik sırasında talidomid kullanıldığında ciddi doğum kusurları riskini azaltmaları talimatı verilen STEPS kayıtlı eczacılar tarafından verilebilir.
2. İlaveten, olumsuz bir gebelik testi hekim tarafından yazılı olarak teyit edilmeden ve tedavinin başlamasından 24 saat önce uygulanmadan ilaç reçete edilmemelidir. Tedavinin ilk ayı haftalık olarak, daha sonra düzenli adet döngüsü olan kadınlarda 4 haftada bir, adet düzensiz döngüsü olan kadınlarda 2 haftada bir gebelik testi yapılmalıdır. Tarifler sadece 1 ay geçerlidir. Hasta, tedaviye başlamadan en az bir ay önce ve ilacın son dozunu aldıktan sonra bir ay sonra cinsel ilişkiden kaçınmalı veya güvenilir bir kontrasepsiyon kullanmalıdır. Tüm hastalar için, talidomid kullanımının herhangi bir yan etkisinin tespit edilmesine ve muhtemelen önlemlerin güçlendirilmesi gereken alanların belirlenmesine yardımcı olacak özel anketler düzenlenir. In vitro fertilizasyon, emzirme ve kan bağışı da talidomid alan kadınlarda kontrendikedir.
3. Menide talidomidin tehlikeli olup olmadığı bilinmediğinden, erkek hastalar da ilacı alırken ve tedavi bitiminden 1 ay sonra cinsel ilişkiden kaçınmalı veya kondom kullanmalıdır. Sperm veya kan bağışı da yasaktır.
4. Her hastanın talidomidin sadece kendisine reçete edildiğini anlaması zorunludur, üçüncü şahıslara aktarılması kesinlikle yasaktır.
Talidomid trajedisinin dünyaya öğrettiği en önemli derslerden biri, yeni farmasötik ürünlerin ruhsatlandırılmasıyla ilişkili riskleri azaltmak için çok çeşitli önlemlerin geliştirilmesi olmuştur. 1 Ocak 1978'de yürürlüğe giren 1976 İlaç Yasası (AMG - Arzneimittlgesetz) Almanya için yeni bir dönemin başlangıcı oldu. Rusya'da, Farmakovijilans'ın yalnızca 1997'de oluşturulduğunu hatırlıyoruz.
Teknolojik ilerleme, farmakolojik kontrol hizmetinin güçlendirilmesi, FDA sisteminin getirilmesi - tüm bunlar, modern bir insanın bundan böyle tamamen istenmeyen etkilerden korunmasını sağlamaya büyük ölçüde yardımcı olur. Bununla birlikte, hiç kimse, bir gün önceden bilinen ve hatta onaylanan bazı ilaçların birdenbire bazı istenmeyen yan etkiler göstermeyeceğine dair tam bir garanti veremez. Bu nedenle FDA sınıflandırmasına göre ilaçların ezici çoğunluğu "Kategori C: hamilelik sırasında risk hariç tutulmaz" olarak işaretlenmiştir.
Çünkü bilinmeyen bir ilacın hamile kadınları üzerinde bir çalışma imkansızdır (talidomid trajedisi nedeniyle de). Ve bu iyi.
Mikhail Tamarkin, Kadın Hastalıkları ve Doğum Bölümü, perinatoloji kursu, PFUR (Moskova),
kaynak - “StatusPraesens. Jinekoloji, kadın hastalıkları, kısır evlilik ",
Metin Yazarlığı: Irina Lebedeva
"Talidomid felaketi", tarihte doğrulanmamış ilaçların alınmasının sonuçlarının en çarpıcı örneğidir.
1954'te Alman ilaç şirketi Chemie Grünenthal, peptid bazlı bir antibiyotik ilaç geliştirdi ve buna Thalidomide adını verdi. Başlangıçta, ilacın ucuz ve etkili bir antikonvülsan ilaç olacağı varsayılmıştı, ancak klinik deneyler sırasında antikonvülsan bir etkiye sahip olmadığı, ancak mükemmel bir yatıştırıcı ve hipnotik ilaç olduğu ortaya çıktı.
Dünyanın dört bir yanındaki terapistler, talidomidin etkilerinden etkilendi. İlacın hayvanlar, özellikle de fareler üzerindeki testleri sırasında, ilaç kendisini yalnızca en iyi yönden gösterdi ve herhangi bir yan etki ortaya çıkarmadı. İmalat şirketinin temsilcileri, talidomidin kesinlikle güvenli ve ucuz olduğu konusunda ısrar etti, bu da ilacın üretimi ve dağıtımı için bir lisans almayı mümkün kıldı.
İlaç 1957'de Almanya'da satışa sunuldu ve 1958'de 37 farklı isim altında dünyanın 45 ülkesinde üretilip satıldı. Bu ülkelerin hiçbirinde ek araştırma yapılmadı. Ağustos 1958'den beri, talidomid, doğum öncesi anksiyete ve toksikoz için "hamile ve emziren anneler için en iyi ilaç" olarak ilan edilmektedir.
25 Aralık 1956'da, Chemie Grünenthal'ın bir çalışanının ailesinde kulakları olmayan bir kız doğdu. Adam iş yerinde aldığı hamile karısına talidomid verdi. Kimse bu gerçeğe fazla dikkat etmedi, ancak 1961'de doğuştan deformitelerle doğan bebeklerin sayısı o kadar artmıştı ki Alman çocuk doktoru Hans-Rudolf Wiedemann bunu bir "salgın" olarak adlandırdı.
Daha sonraki yargılamalar ve mahkemeler, hamile kadınlar tarafından talidomid kullanımının son derece olumsuz sonuçlarını ortaya çıkardı: ilaç, hem dış hem de iç organları etkileyerek, embriyoyu tam anlamıyla bozmuştur. “Talidomidli çocukların”% 40'ı 1. yaş gününü görecek kadar yaşamadı. Hayatta kalanlar, aralarında en yaygın olanları olan çeşitli dış kusurlarla ayırt edilir: kolların, bacakların, kulakların, gözlerin, yüz kaslarının az gelişmişliğinin tamamen yokluğu veya ciddi az gelişmişliği. 1956'dan 1962'ye kadar olan dönemde tüm dünyada (Almanya, Fransa, İngiltere, ABD, Japonya ve diğerleri) 8000'den 12000'e kadar "talidomid çocuk" doğdu ve ilaç şirketlerinin ihmali ve açgözlülüğü nedeniyle vücutları kalıcı olarak parçalandı.
Talidomid şu anda cüzzam, multipl miyelom ve diğer ciddi kanserleri tedavi etmek için kullanılmaktadır.
Apple'dan öğrendiğimiz 7 faydalı ders
Tarihin en ölümcül 10 olayı Sovyet "Setun" - üçlü koda dayalı dünyanın tek bilgisayarı Dünyanın en iyi fotoğrafçılarının daha önce yayınlanmamış 12 fotoğrafı Son bin yılın en büyük 10 değişikliği Köstebek Adam: Adam 32 Yılını Çölü Kazarak Geçirdi Darwin'in evrim teorisi olmadan hayatın varlığını açıklamaya yönelik 10 girişim
Beyler, ruhumuzu siteye koyduk. İçin teşekkür ederim
bu güzelliği keşfetmen için. İlham ve tüylerim diken diken için teşekkürler.
Bize katılın Facebook ve Temas halinde
Bu hikaye daha çok bir film senaryosuna benziyor, ancak yine de saf gerçek bu. Belki de kamu hizmetine ve ilke olarak herhangi bir sorumlu pozisyona girerken ezbere öğrenilmelidir. Bir ilaç şirketinin baskısına dayanmayı başaran ve binlerce çocuğu sakatlıktan kurtaran kadın bir bilim adamından bahsediyor ve bize kararlarımızın sonuçlarının ne kadar yayılabileceğini hatırlatıyor.
İçerideyiz İnternet sitesi bazı hikâyelerin sınırlandırmalarının olmadığına ve aynı hataları tekrarlamamak için tarih tarafından öğretilen derslerin hatırlatılması gerektiğine inanıyoruz.
Francis'in talidomid skandalı öncesindeki hayatı hakkında
Frances O. Kelsey, çocukluğundan beri bir bilim insanı olmayı hayal ediyordu (o zamanlar bir kadın için kolay değildi) ve 21 yaşında farmakoloji alanında bir derece aldı. Ve sonra yıldızlar mutlu bir şekilde oluştu: Chicago Üniversitesi'nden ünlü araştırmacı Geilling, başvuru sahiplerinin özgeçmişini değerlendirirken, Francis'in bir adamın adı olduğunu öne sürdü ve Kelsey'i ekibine aldı.
Kaderin ironisi, Kelsey piyasaya sürülmeden önce araştırılmayan bir antibiyotik solüsyonu ile insanların kitlesel zehirlenmesinin sebebini burada bulabilmesidir. 30 yıl sonra, FDA'ya katıldıktan sonra, bu deneyimi kısmen tekrar edecek, ancak bir bilim insanı olarak değil, bir yetkili olarak: Kelsey ABD pazarında talidomide izin vermeyecektir.
Talidomid hakkında
İlk kez talidomid, 20. yüzyılın ortalarında Chemie Grünenthal şirketinin antibiyotik üretimi üzerine yaptığı araştırma sırasında sentezlendi. Birkaç yıllık çalışma için, daha sonra ölümcül hale gelen sonuçlar çıkarıldı.
- Aşırı dozda bile, talidomid deney hayvanlarını öldürmedi. Bundan, ilacın zararsız olduğu sonucuna varıldı ve üretici, hastaları tedavi etmek için Almanya ve İsviçre'den doktorlara ücretsiz örnekler gönderdi.
- İlaç dikkat çekici bir yatıştırıcı (sakinleştirici) etkiye sahipti.
1960'da ne oldu
“Distaval (talidomid) bir barbitürat, yatıştırıcı ve uyku hapı değildir. Güvenli sedasyon ve sağlıklı uyku. "
Eylül 1960'ta talidomid Amerika Birleşik Devletleri'ne ulaştı. Richardson-Merrell, Kevadon adı altında FDA'ya getirdi. Onay sadece bir formalite gibiydi. Ancak, yeni çalışan Francis O. Kelsey beklenmedik bir şekilde başvuruyu geri çevirdi.
Kafasını ne karıştırdı?
- İlacın güvenlik çalışmaları garip sonuçlar verdi: mutlak bir toksisite yokluğu vardı. Peki ya deney hayvanlarının organizması ilacı asimile edemezse? Bu sürümü kimse test etmedi. Aksine, ilk deney hayvanların talidomid alırken neredeyse sakinleşmediklerini gösterdiğinde, bilim adamları test koşullarını değiştirdiler, böylece istenen sonucu verdiler - ilacı piyasaya hızlıca salma arzusu o kadar güçlüydü ki. Frances bu güvenlik kanıtının yetersiz olduğunu gördü.
- Richardson-Merrell, nörit geliştirme riskinin farkındaydı (bu raporlar bir yıl önce gelmeye başladı), ancak FDA'ya sunduğu raporda bundan bahsetmedi. Şubat 1961'de bu tür mesajların sayısı arttı.
- İlacın gelişmekte olan fetüs üzerindeki etkisine dair hiç kimse test yapmadı, ancak o zamanlar plasenta bariyerinin geçirgenliği hakkında zaten biliniyordu. Frances, talidomidin periferik sinir felcine neden olduğu teorisini geliştirdi ve embriyoya verilen hasarın daha da büyük olabileceğini öne sürdü.
"Çizginizi bükün"
Frances daha fazla bilgi istedi ve sonuç olarak bir çatışma çıktı. ABD'li üretici William S. Merrell Company'den yanıtlar aldı, ayrılan 60 günü bekledi ve yeni araştırmalar yaptı. Ona baskı yaptılar, liderlik yoluyla hareket etmeye çalıştılar, beceriksizliği için onu kınadılar ve bürokrasiden şikayet ettiler. Kelsey güvenlik kanıtlarının sonuçsuz olduğu konusunda ısrar etti ve araştırmasını Merrell'in yapmasını istedi.
"Richardson-Merrell tam sınırdaydı," dedi Kelsey. "Noel, sakinleştirici ve uyku haplarının mevsimi olduğu için çok hayal kırıklığına uğradılar. Beni arayıp ziyaretler yaptılar ve 'Bu ilacı Noel'den önce pazarda görmek istiyoruz. çünkü bu en iyi satışlarımızın zamanıdır "".
1961'in sonuna kadar sürdü, sonunda Almanya ve Avustralya'dan bilim adamları, talidomid almak ile hamilelik sırasında doğan çocuklarda sayısız deformite vakası arasında bir bağlantı bulana kadar sürdü. Chemie Grünenthal'in ilacı piyasadan çekmeye başladığı ve Amerikalı ortaklarına da haber verdiği basının baskısı altında kaldı.
Kelsey'nin kararının değeri neydi?
Bu kadının böyle bir karar vermesinin ne kadar zor olduğunu anlamak için birkaç gerçeği anlamanız gerekiyor.
- O zamanlar talidomid birkaç yıldır 40'tan fazla ülkede satılıyordu. Agresif bir pazarlama kampanyası sürüyordu. ABD'de satış izni için imza atmak sadece bir formaliteydi.
Amerikan hukukunun tek gerekliliği, ilacın güvenliğiydi. Ek olarak, bir deneme uygulaması halihazırda gerçekleştirildi: Richardson-Merrell, doktorlar aracılığıyla 2,5 milyondan fazla tableti dağıtmayı başardı ve çoğu doktor bunu etkili ve faydalı buldu, bu da raporları ile doğrulandı. Depolarda zaten satışa hazır tonlarca Kevadon vardı.
O sırada, Kelsey FDA'da yaklaşık bir ay çalıştı ve bu onun ilk görevlerinden biriydi. Pek çok beceriksizlik suçlamasına direnmenin ona ne kadara mal olduğunu ancak tahmin edebiliriz. Kelsey üzerindeki baskı çok büyüktü.
Sonra ne oldu?
- 8 Ağustos 1962'de Başkan John F. Kennedy, Francis O. Kelsey'e ABD'deki askeri olmayan en yüksek ödül olan Seçkin Kamu Hizmeti Ödülü'nü takdim etti. Tarihte böyle bir ödül alan ikinci kadın oldu.
Talidomid trajedisi, birçok ülkeyi birçok ilaç için ruhsatlandırma politikalarını gözden geçirmeye ve sıkılaştırmaya zorladı. Örneğin, ruhsatlı bir ilacın etkinliğine dair kanıt sağlamak için gereksinimler eklenmiş ve hem ilacı alan hem de reçete eden hastalar için dikkatli izleme getirilmiştir.
Toplamda, kaba tahminlere göre, ilacın piyasadaki varlığının 6 yıldan fazla bir süredir, 12.000'e kadar çocuk annelerinin "zararsız bir yatıştırıcı" kullanması nedeniyle engelli doğdu. Bu bebeklerin yaklaşık% 40'ı 1 yaşına kadar yaşamadı. Hayatta kalanlar için ne kadar zor olduğunu anlamak için, Alman belgeseli Niko von Glazov'un yıldızı ve Almanya'dan Thomas Quasthoff'un bas-baritonu olan en ünlü kurbanların fotoğraflarına bakın.
