2,5-diaminopentanojska kislina
Kemijske lastnosti
ornitin – diaminovalerijanska kislina . Strukturna formula kemična spojina: NH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH. V peptidnih sekvencah je snov označena z Orn. Zdravilo je v prosti obliki prisotno v živih organizmih in je sestavni del nekaterih.
Če se ogljikov monoksid 4 odcepi od molekule diaminovalerijanske kisline (reakcija se pojavi med procesom razpadanja trupla), potem putrescin – ena glavnih sestavin trupelnega strupa. L-ornitin (L-ornitin) je optični izomer te snovi. Prvič so ga sintetizirali iz tkiva jeter morskega psa leta 1937. Aminokislina je brezbarvni kristali, ki so zlahka topni v vodi in alkoholu ter težko topni v etru. Molekulska masa kemične spojine = 132,2 grama na mol. Na svetu letno pridelajo približno 50 ton tega leka. objektov.
Vključeno različna zdravila snov največkrat najdemo v obliki ketoglutarat oz aspartat .
farmakološki učinek
Hepatoprotektivno , razstrupljanje , hipoazotemičen .
Farmakodinamika in farmakokinetika
Ornitin sodeluje pri sinteznih procesih sečnina (V ornitinski cikel ), spodbuja uporabo amonijevih skupin, zmanjšuje koncentracijo amoniak v krvi. Zahvaljujoč temu zdravilu se normalizira kislinsko-bazično ravnovesje telesa in proizvaja rastni hormon.
Če zdravilo uporabljate za bolezni, ki zahtevajo parenteralno prehrano, se znatno izboljša metabolizem beljakovin.
Po zaužitju zdravila peroralno ornitin aspartat loči v aspartat in ornitin , ki se hitro v celoti vpijejo v Tanko črevo z uporabo aktivnih transportnih reakcij skozi epitelijska tkiva. Zdravilo se izloča skozi ledvice z urinom med ciklom sečnine.
Indikacije za uporabo
Zdravilo je predpisano:
- pri hiperamonijemija ;
- bolniki z ali;
- z latentno ali izrazito jetrna encefalopatija ;
- kot del kompleksnega zdravljenja motenj zavesti ( precoms i) zaradi jetrna encefalopatija ;
- kot dodatek k parenteralni prehrani za bolnike s pomanjkanjem beljakovin;
- za diagnostiko, dinamični študij dela.
Kontraindikacije
L-ornitin kontraindicirana za uporabo:
- za to snov;
- bolniki s hudo odpoved ledvic (kreatinina več kot 3 mg na 100 ml).
Stranski učinki
Ornitin se dobro prenaša. Redko se lahko pojavijo alergijski kožni izpuščaji, bruhanje, slabost. Če se pojavijo alergije, je priporočljivo, da se posvetujete z zdravnikom.
Ornitin, navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)
Zdravilo se daje intravensko, peroralno ali intramuskularno.
Intravensko se zdravilo daje v obliki infuzij. Režim odmerjanja, pogostost in trajanje infundiranja so odvisni od različnih parametrov in jih določi lečeči zdravnik. individualno. Običajno se 20 gramov snovi raztopi v 500 ml raztopina za infundiranje . Največja hitrost, s katero lahko dajemo zdravilo, je 5 gramov na uro. Največji dnevni odmerek je 40 g.
Preveliko odmerjanje
Ni podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila.
Interakcija
Ornitin ni farmacevtsko združljiv z benzilpenicilin benzatin , , , in etionamid .
Zdravila ne smete mešati v isti brizgi z in benzatin benzilpenicilin .
Pogoji prodaje
Recept ni potreben.
Posebna navodila
Če med intravensko dajanjeČe se pojavi bruhanje ali slabost, je priporočljivo zmanjšati hitrost infundiranja.
Treba je strogo upoštevati posebne dozirna oblika indikacije za uporabo zdravila.
Med nosečnostjo in dojenjem
Samo zdravnik lahko predpiše zdravilo nosečnicam glede na neposredne indikacije. Priporočljivo je prenehati dojenje, saj se zdravilo izloča v mleko.
Zdravila, ki vsebujejo (analoge)
Koda ATX ravni 4 se ujema z:Strukturni analogi te snovi: , Ornilatex , Larnamin , Ornicetil . Tudi lek. izdelek je vključen v: raztopino za infundiranje Aminoplazemski Hepa , Aminoplazma E , .
Farmakološka skupina: hipoamonemična zdravila;
farmakološki učinek: Hipoamonemično zdravilo. Znižuje povišano raven amoniaka v telesu, zlasti pri boleznih jeter. Učinek zdravila je povezan z njegovo udeležbo v ciklu ornitinske Krebsove sečnine (tvorba sečnine iz amoniaka). Spodbuja proizvodnjo somatotropnega hormona. Izboljša presnovo beljakovin pri boleznih, ki zahtevajo parenteralno prehrano.
Ornitin je aminokislina, ki ima pomembno vlogo v ciklu sečnine. Pomanjkanje ornitin karbamoiltransferaze lahko povzroči nenormalno kopičenje ornitina v telesu. Ornitin je ena od treh aminokislin, ki sodelujejo v ornitinskem ciklu (skupaj z in). Jemanje teh aminokislin zniža raven amoniaka, kar po predhodnih podatkih poveča raven učinkovitosti.
Referenca
L-ornitin je neproteinska aminokislina (ni vključena v proizvodnjo beljakovin), ki je vključena v ornitinski cikel, vstop ornitina v celico pa je korak, ki omejuje hitrost cikla. Ornitin se veže na molekulo, znano kot karbamoil fosfat, ki za tvorbo potrebuje amoniak in se nato pretvori v L-citrulin, kar povzroči nastanek sečnine. To je faza pretvorbe, ki zmanjša raven amoniaka v krvi in hkrati poveča raven sečnine. Domneva se, da ima L-ornitin pomembno vlogo pri tistih telesnih stanjih, za katera so značilne čezmerne ravni amoniaka - predvsem pri jetrni encefalopatiji ( klinična bolezen jetra) in dolgoročno kardio vadbo. Pri ljudeh z jetrno encefalopatijo je prišlo do znižanja ravni amoniaka v serumu (v večini študij so zdravilo dajali z infuzijo, čeprav so podoben učinek dosegli z velikimi odmerki peroralno), medtem ko sta bili samo dve študiji, ki sta ocenjevali učinke zdravila. med kardiovaskularno vadbo. V študiji, ki je bila bolj primerna za oceno izpostavljenosti amoniaku (dolgotrajna v primerjavi z intenzivno vadbo), je bilo ugotovljeno, da ornitin zmanjšuje utrujenost. Poleg tega so poročali o zmanjšani utrujenosti pri ljudeh z jetrno encefalopatijo in tistih, ki trpijo zaradi mačka (prekomerno pitje zviša raven amoniaka v serumu), če so vzeli ornitin pred pitjem alkohola. Do danes je bila opravljena samo ena študija kombiniranih učinkov ornitina in arginina, ki je odkrila povečanje mišične mase in moči pri dvigovalcih uteži, vendar je bila ta študija izvedena že dolgo nazaj in od takrat ni bila ponovljena. praktični pomen ni jasen. Končno je učinek ornitina na povečanje proizvodnje rastnega hormona podoben učinku arginina. Čeprav se tehnično ta učinek sicer pojavi, ne traja dolgo in telo vse spremembe kompenzira v enem dnevu, zato takšen učinek rastnega hormona ni pomemben. Glede na to, da glavne značilnosti rastnega hormona (povečanje mase pustega tkiva in izgorevanje maščob) delujejo cel dan in ne takoj, ornitin preprosto nima časa, da bi pomembno vplival na telo. Skratka, ornitin ima nekaj potenciala zaradi svoje sposobnosti zniževanja koncentracije amoniaka v krvi in s tem povečanja moči med dolgotrajno vadbo (45 minut ali več), delno zaradi dejstva, da zdravilo ostane v krvi še nekaj ur po dajanju. , tudi kljub fizičnemu naporu. Druga imena: L-ornitin Opombe:
Znano je, da lahko arginin povzroči drisko v odmerku 10 g ali več, in ker ornitin uporablja iste prenašalce črevesnih patogenov (ki, ko se absorbirajo v črevesju, povzročijo drisko), je verjetno, da lahko ornitin zmanjša odmerek arginina. potrebno za drisko.
Ornitin v visokih odmerkih 10-20 g lahko sam po sebi povzroči drisko, vendar z manjšo verjetnostjo kot izpostavljenost argininu.
Raznolikost:
Aminokislinska prehranska dopolnila
Dobro se ujema z:
Anionske soli, kot je alfa-ketoglutarat
Najbolje deluje v naslednjih situacijah:
Utrujenost in stres (kronična)
Hepa-Merz: navodila za uporabo
Ornitin (v obliki hidroklorida) se jemlje dnevno 2-6 g. Skoraj vse študije se izvajajo v okviru tega standardnega odmerka, čeprav so ravni v serumu odvisne od odmerka le do neke mere, lahko odmerki nad 10 g povzročijo črevesne težave. Večina študij uporablja ornitin hidroklorid (Ornithine HCl), ki se je izkazal za učinkovitega. Ornitin hidroklorid je glede na maso 78 % ornitina, zato bi bil za odmerek v razponu od 2 do 6 g ekvivalentni odmerek L-ornitin-L-aspartata (50 %) 3,12-9,36 g, ekvivalentni odmerek L -ornitin α- ketoglutarat (47 %) bo 3,3-10 g. Teoretično sta ti dve različici učinkovitejši, vendar manjkajo ustrezni primerjalni podatki.
Izvor in pomen
Izvor
L-ornitin je ena od treh aminokislin, ki sodelujejo v ornitinskem ciklu in je podoben drugi, L-citrulinu, vendar ne L-argininu. L-ornitin je neproteinska aminokislina, ki ne sodeluje pri tvorbi encimov in beljakovinskih struktur, poleg tega pa nima lastne genetske kode in nima nobene hranilne vrednosti. Prehranski L-arginin je pogojno esencialna aminokislina, ki kroži L-ornitin in L-citrulin (vključena sta lahko tudi glutamat in glutamin) v krvi za podporo zahtevana raven Koncentracija L-ornitina v krvi je približno 50 μmol/ml. L-ornitin lahko nastane tudi neposredno iz L-arginina z uporabo encima arginaze (pri čemer nastane sečnina). L-ornitin je neproteinska aminokislina, ki nastane iz drugih aminokislin, od katerih najbolj znani sodelujeta tudi v ornitinskem ciklu - L-arginin in L-citrulin
Presnova
Ornitin ne sodeluje v ciklu dušikovega oksida, temveč je vmesni produkt po sproščanju sečnine, ki se združi z amoniakom (preko karbamoil fosfata), da nato tvori citrulin. Ornitinski cikel vključuje 5 encimov in tri aminokisline (arginin, ornitin in citrulin) ter en intermediat, ki uravnava koncentracijo sečnine in amoniaka v telesu. Ta cikel včasih velja za proizvodnjo dušikovega oksida (ker preprečuje povečanje toksičnih ravni amoniaka, spojine z malo dušika), in vpletenost ornitina omejuje hitrost te reakcije. L-arginin se pretvori v L-ornitin z encimom arginazo (kar ima za posledico sproščanje sečnine), nato pa ornitin (z uporabo karbamoil fosfata kot kofaktorja) spodbuja proizvodnjo L-citrulina z encimom ornitin karbamoil transferazo. V tem smislu presnovna pot od arginina do citrulina (preko ornitina) povzroči povečanje sečnine in vzporedno zmanjšanje amoniaka, kar pomaga karbamoil fosfat sintazi pri tvorbi karbamoil fosfata, pomanjkanje tega encima pa povzroči visoka stopnja koncentracije amoniaka v krvi, kar je verjetno največja genetska pomanjkljivost ornitinskega cikla. Po potrebi lahko arginin neposredno pretvorimo v L-citrulin s povečanjem koncentracije amoniaka z uporabo encima arginin deiminaze. Cikel se začne s citrulinom, nato reagira z L-aspartatom (katerega izomer je D-asparaginska kislina) in s pomočjo encima argininosukcinat sintetaze nastane argininosukcinat. Kot rezultat, encim argininosukcinat liaza razgradi argininosukcinat v prosti arginin in fumarat. Arginin se nato ponovno vključi v ornitinski cikel. Furmarat lahko preprosto vstopi v Krebsov cikel kot energijski intermediat. Ornitinski cikel vključuje ornitin, citrulin in arginin, ki se lahko zamenjujejo in uravnavajo koncentracijo amoniaka v krvi.Ornitin, ena od treh aminokislin ornitinskega cikla (poleg L-arginina in L-citrulina) je izhodna molekula za tvorbo poliaminov - putrescina, spermidina in spermina. Ornitin je predhodnik za tvorbo poliaminskih spojin. L-ornitin se lahko pretvori v presnovek, znan kot l-glutamil-c-semialdehid, ki se lahko s P5C dehidrogenazo pretvori v nevrotransmiter glutamat. Ta potencialno reverzibilen proces vključuje pirolin-5-karbroksilat kot intermediat. Aminokisline ornitinskega cikla so delno povezane tudi z nevrologijo, saj se ornitin lahko pretvori v glutamat (ta pa v GABA, kar je zelo pomembno za nevrologijo).
Farmakologija ornitina
Absorpcija
Ornitin se po telesu premika na enak način kot L-arginin (in L-cistein), vendar ne na enak način kot L-citrulin. Ornitin se absorbira na enak način kot arginin. Čeprav podatki, pridobljeni s študijo peroralne absorpcije ornitina, niso tako podrobni kot v podobni študiji arginina, obstajajo dokazi, ki kažejo, da so zanje značilna enotna aminokislinska zaporedja (dobra biološka uporabnost pri nizkih peroralnih odmerkih od 2 do 6 g, in s sistematičnim zmanjševanjem in povečevanjem odmerkov postaja absorpcija vedno manj učinkovita).
Krvni serum
40-170 mg/kg ornitina, zaužitega peroralno (za 70 kg težko osebo je 3-12 g), lahko v 45 minutah in odvisno od odmerka poveča raven ornitina v krvnem serumu (čeprav ni natančno znano, koliko ), ki bo ostal nespremenjen v naslednjih 90 minutah. V eni študiji je bilo ugotovljeno, da je 100 mg/kg zdravila povečalo raven ornitina v serumu s približno 50 µmol/ml na 300 µmol/ml v eni uri, kar je bilo podobno naporni 15-minutni vadbi, ki ji sledi 15 minut počitka. V drugi študiji so preiskovanci zjutraj prejeli 3 g ornitina in 2 uri kasneje še en odmerek in ugotovili, da je bila raven ornitina v krvni plazmi celo po 340 minutah za 65,8 % višja od učinka placeba, čeprav je ta kazalnik že začel padati. upad (po 240 minutah je bila raven ornitina višja za 314 %). Ornitin se precej dobro absorbira in njegovi največji učinki se pojavijo 45 minut po peroralnem zaužitju (ali nekoliko prej) in ostanejo na tej ravni 4 ure (upadanje se začne nekje med 4 in 6 urami). Ugotovljeno je bilo, da jemanje 2000 mg ornitina ne poveča ravni citrulina in arginina v krvnem serumu - niti samostojno niti v interakciji s hidrokloridom, in le ornitin v sestavi ornetin-α-ketoglutarata (posebne prehranske spojine) lahko povečati raven arginina v krvni plazmi. Jemanje ornitina (100 mg/kg v kombinaciji s hidrokloridom) pred naporno vadbo je zvišalo raven glutamata v krvni plazmi, tako med počitkom kot po vadbi sami (čeprav ne veliko – do približno 50 μmol/ml oz. 9 %). Ena študija je opazila prehodno povečanje aktivnosti treh razvejanih aminokislin za 4,4-9 % po štirih urah naporne vadbe, pred katero so subjekti vzeli 6 g ornitina (dva odmerka po 3 g dve uri kasneje). Po napornem treningu lahko opazimo rahlo zvišanje ravni glutamata, majhni odmerki ornitina pa praktično ne vplivajo na ravni arginina ali citrulina v krvi.
Ornitin v bodybuildingu
Mehanizem delovanja zdravila
Kopičenje amoniaka v skeletnih mišicah lahko povzroči mišično utrujenost zaradi inhibicije mišične kontraktilnosti, ki jo povzročajo beljakovine. Med vadbo se amoniak rad kopiči v krvnem serumu in v možganih, kopičenje v možganih pa povzroča občutek utrujenosti. Ugotovljeno je bilo, da se lahko po zaužitju 100 mg/kg L-ornitina ravni amoniaka povečajo po naporni vadbi, ki je trajala približno 15 minut, medtem ko v mirovanju takšnega učinka niso opazili. Z daljšimi treningi (2 uri pri 80 % VO2max) se zvišanje ravni amoniaka v serumu začne zmanjševati. Skeletne mišice lahko samostojno povečajo raven amoniaka (preko alanina in glutamina), sam amoniak pa se lahko, ko doseže jetra, pretvori v sečnino. Vendar se zdi, da dodatek ornitina v odmerku 100 mg/kg ne vpliva na ravni sečnine med naporno vadbo, ki traja približno 15 minut. Vendar pa so se med dvema urama kolesarjenja in ornitina (2 g na dan in 6 g na dan vadbe) ravni sečnine v primerjavi s placebom zvišale, kar je verjetno posledica zmanjšanja količine zdravila, danega pred testom (v placebu skupini se je vsebnost zdravila zmanjšala za 8,9%, v testni skupini - brez sprememb). Čeprav ima jemanje ornitina pozitiven učinek na ornitinski cikel, ornitin skoraj ne vpliva na koncentracijo sečnine v serumu.
Človeški poskusi
Izvedena je bila študija, ki je uporabila odmerke 1g in 2g L-ornitina skupaj z enako količino L-arginina (do 2g in 4g) in ugotovila, da so v 5-tedenskem obdobju odrasli moški, ki so izvajali trening za moč, pridobili pusto maso in pokazala povečanje moči. Študija je pokazala povečanje mišična masa vendar so pridobljeni podatki preveč omejeni, da bi lahko sklepali. Poleg tega je bilo zdravilo testirano v sodelovanju z argininom. Test na kolesarskem ergometru po zaužitju 100 mg/kg L-ornitinijevega klorida ni pokazal pomembnega vpliva ornitina na telesno zmogljivost (čas do izčrpanosti, srčni utrip, poraba kisika) med testom, ki je trajal približno 15 minut. V daljšem dvournem preskušanju (pri VO2max 80 %), izvedenem po jemanju 2 g ornitina na dan 6 dni in 6 g pred začetkom, je bilo ugotovljeno, da je ornitin 52 % bolj učinkovit pri zatiranju utrujenosti kot placebo. Podobne kazalnike smo dobili med 10-sekundnim sprintom (z enakimi kazalniki na začetku se je ornitin ponovno izkazal za učinkovitejšega od placeba), vendar niti ornitin niti placebo nista vplivala na povprečno hitrost. Zdi se, da lahko ornitin le prepreči utrujenost med dolgotrajno vadbo, ki približno sovpada z nastopom zapletov, ki jih povzroča amoniak. Kljub zgoraj navedenemu je bilo izvedenih premalo študij, da bi lahko podali konkretne zaključke.
Vpliv na telo
Interakcija z organskimi sistemi
Jetra
Jetrna encefalopatija je bolezen jeter (ki prizadene 84 % ljudi s cirozo), ki zaradi visokih ravni amoniaka v krvi in možganih negativno vpliva na kognitivno delovanje. V nekem smislu lahko to stanje imenujemo zastrupitev z amoniakom. Zdravljenje jetrne encefalopatije običajno temelji na zmanjšanju koncentracije amoniaka v krvi. Intravenska infuzija L-ornitina lahko zmanjša koncentracijo amoniaka v obtoku klinične nastavitve, medtem ko peroralno dajanje L-ornitin-L-aspartat 6g trikrat na dan (skupaj 18g) 14 dni učinkovito znižuje raven amoniaka v krvi, ne glede na vnos hrane. Pregledi na to temo (eden od njih je obravnaval 4 preskušanja in metaanalizo) so precej obetavni, vendar so omejeni z velikostjo študij, njihova zasluga pa je morda omejena na opazovanje encefalopatije, namesto da bi našli način za boj proti njej. Jetrna encefalopatija je bolezen jeter, za katero so značilne visoke koncentracije amoniaka v krvi in možganih, kar povzroča kognitivne stranske učinke. Dodatek ornitina lahko zniža koncentracijo amoniaka v krvi pri ljudeh z encefalopatijo, povezano s cirozo, vendar so podatki o specifičnih peroralnih odmerkih omejeni (večina študij je bila opravljena intravensko v kliničnih okoljih).
Interakcija s hormoni
Rastni hormon
Ugotovljeno je bilo, da se po dajanju ornitina poveča koncentracija rastnega hormona, ki kroži v krvi, kar je odvisno od hipotalamusa. Jemanje 2.200 mg ornitina dnevno skupaj s 3.000 mg arginina in 12 mg B12 tri tedne lahko poveča plazemske koncentracije rastnega hormona za 35,7 % (izmerjeno takoj po vadbi) in čeprav se je koncentracija začela zmanjševati po eni uri, je še vedno ostala višja kot tisti v skupini, ki je prejemala placebo. Preskus je bil izveden na 12 bodybuilderjih, v katerih so dobili visoke odmerke 40, 100 ali 170 mg/kg ornitinijevega klorida in opazili so, da je bil le najvišji odmerek (170 mg/kg ali 12 g na osebo, ki je tehtala 70 kg). sposoben povečati koncentracijo rastnega hormona, je bila 90 minut po dajanju zdravila za 318 % višja od začetne ravni, medtem ko v naslednjih 45 minutah ni prišlo do bistvenih sprememb. Kljub temu rezultatu avtorji študije menijo, da ni posebej pomemben, saj je prišlo do povečanja z 2,2+/-1,4 ng/ml na 9,2+/-3,0 ng/ml, medtem ko se običajna dnevna nihanja ravni rastnega hormona gibljejo med nič in 16 ng. /ml. Uporaba ornitina lahko povzroči močan skok ravni rastnega hormona. Vendar pa je ornitin zaradi interakcije med argininom in rastnim hormonom (in sicer, da skok ne traja ves dan) le del celotnega procesa. Ti rezultati morda nimajo praktičnega pomena.
Testosteron
Sočasno jemanje ornitina in arginina ni imelo pomembnega vpliva na koncentracijo testosterona v krvi ljudi, ki so bili izpostavljeni obremenitveni vadbi z dajanjem 2200 mg ornitina in 3000 mg arginina 3 tedne. Ni dokazov o pozitivnem učinku ornitina na raven testosterona.
kortizol
Obstajajo različni dokazi o učinkih intravenskega ornitina na ravni kortizola – lahko stimulira adrenokortikotropni hormon in posledično sam kortizol, druga študija pa je pokazala, da je 400 g ornitina, danega pred pitjem alkohola, naslednje jutro znižalo raven kortizola v krvi (čeprav je bilo to bolj verjetno posledica pospešene presnove alkohola). Poleg tega v 3-tedenskem preskušanju jakosti kombiniranega L-ornitina in L-arginina (2.200 mg oziroma 3.000 mg) ni bilo pomembnega učinka na ravni kortizola. Ornitin ima različne učinke na raven kortizola, odvisno od situacije. Injekcije ga povečajo (do neke mere povečajo raven rastnega hormona, praktični pomen dobljenih rezultatov pa še ni ugotovljen), hkrati pa ornitin znižuje raven kortizola, ki se je povečala zaradi alkohola. zastrupitev. Pred treningom moči zdravilo ni imelo učinka.
Interakcije hranil
Ornitin in alfa-ketoglutarat
Včasih je ornitin uveden kot del spojine L-ornitin-α-ketoglutarata, ki vsebuje dve molekuli v stehiometričnem razmerju 1:2. Te molekule (ornitin in α-ketoglutarat) so presnovno povezane, saj se ornitin lahko pretvori v α-ketoglutarat s transformacijo v glutamat semialdehid, glutamil fosfat, glutamat in na koncu v α-ketoglutarat. Ta presnovna transformacija deluje tudi v nasprotni smeri in domneva se, da dajanje α-ketoglutarata skupaj z ornitinom zmanjša količino ornitina, ki se pretvori v α-ketoglutarat, namesto da spodbuja tvorbo drugih aminokislin. To je potrdila študija, v kateri so najprej dajali le ornitin (6,4 g ornitin hidroklorida), nato α-ketoglutarat (3,6 k kot del kalcijeve soli) in nazadnje njuno kombinacijo (10 g vsakega zdravila) in nato slednjo možnost. prispeval k povečanju ravni arginina in prolina (vendar je v vseh treh fazah prišlo do povečanja ravni glutamata). Dajanje ornitina skupaj z α-ketoglutaratom lahko zavre pretvorbo ornitina v α-ketoglutarat (kar se zgodi privzeto) in posredno stimulira tvorbo drugih aminokislin, kot je arginin. α-ketoglutarat lahko deluje tudi kot intermediat v presnovi aminokislin, medsebojno deluje z amoniakom (pod vplivom reducenta) in posledično tvori glutamin, ki ima puferski učinek za amoniak, neodvisno od ornitinskega cikla . Sprva se je domnevalo, da bo redukcijska snov NADH ali alternativno format (produkt ornitinskega cikla). α-ketoglutarat je lahko vmesni produkt v presnovi glutamina, ki lahko z redukcijo glutamina daje puferske lastnosti amoniaku, ne glede na potek ornitinskega cikla.
Ornitin in arginin
Oskrba jetrnih celic z ornitinom omejuje hitrost sinteze ornitina in razstrupljanje amoniaka, uvedba L-arginina (218 % pri 0,36 mmol) in izomera D-arginina (204 % pri 1 mmol) pa lahko spodbudi absorpcijo ornitina. Dodatek arginina in/ali citrulina (ki zagotavlja arginin) ne le poveča stopnjo absorpcije ornitina, ampak lahko tudi zmanjša raven amoniaka v krvi. Kljub zgoraj navedenemu so takšna dejanja neučinkovita, sinergizem arginina z ornitinom za razstrupljanje amoniaka pa trenutno še ni ustrezno raziskan.
Ornitin in L-aspartat
L-aspartat (ne smemo ga zamenjati z D-asparaginsko kislino) se običajno uporablja z ornitinom v L-ornitin-L-aspartaru za zdravljenje jetrne encefalopatije. Ta pristop naj bi bil učinkovit, ker je za zdravljenje jetrne encefalopatije potrebno razstrupljanje amoniaka, ornitin in aspartat pa sta oba vključena v ornitinski cikel (ornitin se pretvori v citrulin za sekvestracijo amoniaka s proizvodnjo karbamoil fosfata, nato pa se citrulin pretvori v arginin z L-aspartat kot kofaktor).
Ornitin in alkohol
Zaradi zmožnosti ornitina, da spodbudi ornitinski cikel in pospeši izločanje amoniaka iz telesa, in ker pitje alkohola dramatično poveča raven amoniaka (obstajajo tudi dokazi o interakciji med njihovimi presnovnimi potmi), se domneva, da lahko ornitin pomaga zmanjšati posledice mačka in pijanosti. Dajanje 400 mg L-ornitina pol ure pred pitjem alkohola (0,4 g/kg 90 minut pred spanjem) je pomagalo zmanjšati nekatere ukrepe, sprejete naslednje jutro (merjeno z razdražljivostjo, sovražnostjo, zadrego, trajanjem spanja in utrujenostjo, o kateri so poročali sami) in prav tako znižal raven kortizola pri ljudeh, ki se imenujejo "splačniki" (običajno so to Azijci, ki nimajo gena za aldehid dehidrogenazo, ki je odgovoren za presnovo alkohola; "splačniki" so veliko bolj občutljivi na alkohol kot drugi ljudje), vendar zdravilo ni vplivalo na ravni presnove etanola in samo stanje zastrupitve. Ta ista študija se nanaša na prejšnjo (ki je ni mogoče najti na spletu), v kateri je 800 mg ornitin-L-aspartata lahko vplivalo samo na zardevalce, medtem ko ostalo ni imelo učinka. Podatki so omejeni, vendar se zdi, da lahko zdravilo lajša mačka pri ljudeh, občutljivih na alkohol. Preliminarni rezultati kažejo, da ne bo nobenega učinka na tiste, ki ne spirajo, zato praktična pomembnost teh informacij za pivce ni znana.
Estetska medicina
Usnje
Predvideva se, da se L-ornitin-α-ketoglutarat (izključno) lahko uporablja pri zdravljenju opeklin, saj je predhodnik tako arginina kot glutamina (pa tudi prolina, vendar se tega pogosto ne spomnimo). Obe omenjeni aminokislini sta lahko uporabni kot enteralni dodatki v kliničnih okoljih (arginin oziroma glutamin). Izvedenih je bilo več študij z uporabo intravenskega dajanja L-ornitin-α-ketoglutarata za pospešitev stopnje okrevanja po opeklinah. Zdi se, da L-ornitin-α-ketoglutarat pospešuje celjenje opeklin v kliničnih okoljih, vendar uporabnost L-ornitin-α-ketoglutarata kot primarne terapije ni bila dokazana (klinična preskušanja ne podpirajo nujno uporabe v resničnem svetu).
Varnost in toksikologija
Splošne informacije
Ornitin se prenaša z istimi vektorji črevesnih patogenov kot L-arginin, zato lahko veliki odmerki ornitina povzročijo drisko. Ker se to zgodi v ozadju popolne nasičenosti transporterjev, je zgornja meja varnega odmerka (4-6 g redko povzroča neželene učinke) enaka za arginin, ornitin in druge aminokisline, ki jih distribuira isti transporter (L-cistein ). Driska se začne, ko aminokisline sprožijo nastajanje dušikovega oksida v prebavila, ki spodbuja absorpcijo vode v črevesju in povzroči osmotsko drisko. V drugih študijah so 20 g ornitina dajali intravensko in nazogastrično, kar je prav tako povzročilo drisko. visoko peroralni odmerki ornitin lahko izzove tudi drisko, vendar je aktivna doza ornitina za razvoj driske veliko višja od doze arginina (medtem ko citrulin sploh nima gastrointestinalnih stranskih učinkov).
Vloga v ciklu sečnine
L-ornitin je eden od produktov delovanja encima arginaze pri proizvodnji sečnine. Zato je ornitin osrednji del cikla sečnine, ki omogoča uporabo odvečnih ravni dušika. Ornitin je katalizator te reakcije. Najprej se amoniak pretvori v karbamoil fosfat (fosfat-CONH2). Ornitin se pretvori v derivat sečnine na delta (končnem) dušiku s karbamoil fosfatom. Drugi dušik se doda iz aspartata, pri čemer nastane denitrogen stearil fumarat, nastala (gvanidinska spojina) pa se hidrolizira, kar povzroči ornitin, ki proizvaja sečnino. Dušik v sečnini prihaja iz amoniaka in aspartata, medtem ko dušik v ornitinu ostane nedotaknjen.
Laktamizacija ornitina
Razpoložljivost:
Zdravilo Hepa-Merz (ornitin) se uporablja za zdravljenje akutnih in kroničnih bolezni jeter, ki jih spremlja hiperamonemija; kot tudi jetrna encefalopatija (latentna ali huda). Zdravilo je odobreno za uporabo kot zdravilo OTC.
Asparaginska kislina je neesencialna kisla aminokislina. Ta endogena snov igra pomembno vlogo pri pravilnem delovanju živčevja in endokrini sistemi, spodbuja pa tudi nastajanje nekaterih hormonov (rastni hormon, testosteron, progesteron). Vsebuje ga v beljakovinah, na telo deluje kot ekscitatorni nevrotransmiter centralnega živčni sistem. Poleg tega se uporablja kot prehranska dopolnila, antibakterijsko sredstvo in je del detergenti. Izdelano leta 1868 iz špargljev.
splošne značilnosti
Naravna asparaginska kislina s formulo C4H7NO4 so brezbarvni kristali z visoka temperatura taljenje. Drugo ime za snov je aminojantarna kislina.
Vse aminokisline, ki jih ljudje uporabljajo za sintezo beljakovin (razen ), imajo 2 obliki. In samo L-oblika se uporablja za sintezo beljakovin in rast mišic. D-obliko lahko uporabljamo tudi ljudje, vendar opravlja nekoliko drugačne funkcije.
Asparaginska aminokislina obstaja tudi v dveh konfiguracijah. L-asparaginska kislina je pogostejša in je vključena v številne biokemične procese. Biološka vloga D-oblika ni tako raznolika kot njen zrcalni izomer. Telo je zaradi encimske aktivnosti sposobno proizvesti obe obliki snovi, ki nato tvorita tako imenovano racemno zmes DL-asparaginske kisline.
Največja koncentracija snovi je v možganskih celicah. Z vplivom na centralni živčni sistem povečuje koncentracijo in učne sposobnosti. Hkrati raziskovalci trdijo, da je povečana koncentracija aminokisline v možganih ljudi z epilepsijo, pri ljudeh z depresijo pa je, nasprotno, veliko manjša.
Asparaginska kislina, ki reagira z drugo aminokislino, tvori aspartam. To umetno sladilo se aktivno uporablja v živilski industriji in deluje dražilno na celice živčnega sistema. Zaradi tega zdravniki ne priporočajo pogoste uporabe dodatkov asparaginske kisline, zlasti pri otrocih, katerih živčni sistem je bolj občutljiv. V ozadju aspartatov lahko razvijejo avtizem. Prav tako lahko aminokislina vpliva na zdravje žensk in uravnava kemična sestava folikularna tekočina, ki vpliva na reproduktivni potencial. In pogosto uživanje aspartatov pri nosečnicah lahko negativno vpliva na zdravje ploda.
Vloga v telesu:
- Asparaginska kislina je pomembna pri tvorbi drugih aminokislin, kot sta asparagin in.
- Lajša kronično utrujenost.
- Pomemben za transport mineralov, potrebnih za tvorbo in delovanje DNK in RNK.
- Krepi imunski sistem, spodbujanje proizvodnje protiteles in imunoglobulinov.
- Pozitivno vpliva na delovanje centralnega živčnega sistema, ohranja koncentracijo in izostri delovanje možganov.
- Pomaga odstraniti toksine iz telesa, vključno z amoniakom, ki izjemno negativno vpliva na delovanje možganov, živčnega sistema in jeter.
- Pod stresom telo potrebuje dodatne odmerke aminokislin.
- Je učinkovito zdravilo proti depresiji.
- Pomaga pri pretvorbi ogljikovih hidratov v energijo.
Razlike med oblikami
Na etiketah prehranskih dopolnil sta obliki aminokislin L in D pogosto označeni s skupnim imenom – asparaginska kislina. Vendar se strukturno obe snovi med seboj razlikujeta in vsaka od njiju igra svojo vlogo v telesu.
L-oblika je v našem telesu prisotna v večjem obsegu, pomaga pri sintezi beljakovin in čiščenju telesa odvečnega amoniaka. D oblika asparaginske kisline se v majhnih količinah nahaja v telesu odraslih in je odgovorna za proizvodnjo hormonov in delovanje možganov.
Čeprav sta obe različici aminokisline ustvarjeni iz enakih komponent, so atomi znotraj molekule povezani tako, da sta obliki L in D zrcalni podobi druga druge. Oba imata osrednje jedro in skupino atomov, pritrjenih ob strani. L-oblika ima skupino atomov, pritrjenih na levi, medtem ko ima njena zrcalna slika skupino atomov, pritrjenih na desni. Prav te razlike so odgovorne za polarnost molekule in določajo funkcije izomerov aminokislin. Res je, da se L-oblika, ko vstopi v telo, pogosto pretvori v D-izomer. Medtem, kot so pokazali poskusi, "transformirana" aminokislina ne vpliva na raven testosterona.
Vloga L-izomera
Skoraj vse aminokisline imajo dva izomera - L in D. L-aminokisline se uporabljajo predvsem za proizvodnjo beljakovin. Enako funkcijo opravlja L-izomer asparaginske kisline. Poleg tega ta snov spodbuja proces nastajanja urina in pomaga odstraniti amoniak in toksine iz telesa. Poleg tega je ta snov, tako kot druge aminokisline, pomembna za sintezo glukoze in proizvodnjo energije. Znano je tudi, da L-oblika asparaginske kisline sodeluje pri ustvarjanju molekul za DNK.
Prednosti D-izomera
D-oblika asparaginske kisline je pomembna predvsem za delovanje živčnega in reproduktivnega sistema. Koncentriran predvsem v možganih in genitalijah. Odgovoren je za proizvodnjo rastnega hormona in uravnava tudi sintezo testosterona. In v ozadju povečanega testosterona se poveča vzdržljivost (to lastnost kisline aktivno uporabljajo bodybuilderji), poveča se tudi libido. Medtem pa ta oblika asparaginske kisline nikakor ne vpliva na strukturo in volumen mišic.
Študije so pokazale, da se raven testosterona znatno poveča pri ljudeh, ki jemljejo D-izomer aminokisline 12 dni. Znanstveniki trdijo, ali je D-oblika te snovi potrebna kot prehransko dopolnilo za osebe, mlajše od 21 let, vendar še ni enotnega mnenja.
Poleg tega so študije pokazale, da se raven D-asparaginske kisline v možganskem tkivu enakomerno povečuje do 35. leta, nato pa se začne obratni proces - zmanjšanje koncentracije snovi.
Čeprav je D-asparaginska kislina redko povezana z beljakovinskimi strukturami, je bilo ugotovljeno, da se ta snov nahaja v hrustancu in sklenini, se lahko kopiči v možganskem tkivu in je prisotna tudi v membranah rdečih krvničk. Poleg tega je v možganih zarodka količina te aminokisline 10-krat večja kot v možganih odraslega. Znanstveniki so primerjali tudi sestavo možganov zdrava oseba in osebe z Alzheimerjevo boleznijo. Izkazalo se je, da je bila koncentracija asparaginske kisline pri bolnikih višja, vendar so bila odstopanja od norme zabeležena le v beli možganski snovi. Zanimivo je tudi, da je pri starejših ljudeh koncentracija D-izomera v hipokampusu (nazobčanem girusu možganov) bistveno nižja kot pri mladih.
Dnevne norme
Znanstveniki še naprej preučujejo učinek asparaginske kisline na ljudi.
Varna norma je trenutno 312 mg snovi na dan, razdeljena na 2-3 odmerke.
Priporočljivo je, da prehransko dopolnilo na osnovi aminokislin uživate približno 4-12 tednov.
D-oblika se uporablja za povečanje ravni testosterona. Študija je pokazala, da so moški, ki so 12 dni uživali 3 g D-asparaginske kisline, zvišali raven testosterona za skoraj 40 odstotkov. Toda po samo 3 dneh brez dodatka so ravni padle za približno 10 odstotkov.
Kdo potrebuje višje odmerke?
Nedvomno je ta snov izjemno potrebna za ljudi vseh starostnih skupin, vendar se v nekaterih primerih potreba po asparaginski kislini močno poveča. Najprej to velja za ljudi z depresijo, slabim spominom, možganskimi boleznimi in duševnimi motnjami. Pomembno je, da ga redno jemljejo ljudje z zmanjšano zmogljivostjo, boleznimi srca in vidom.
Poleg tega je pomembno vedeti, da visok pritisk, povečana raven testosterona in prisotnost aterosklerotičnih plakov v možganskih žilah so razlogi za zmanjšanje intenzivnosti jemanja snovi.
Pomanjkanje aminokislin
Posamezniki, katerih prehrana ne vsebuje dovolj beljakovinskih živil, so v nevarnosti, da razvijejo pomanjkanje ne le asparaginske kisline, ampak tudi drugih koristnih snovi. Pomanjkanje aminokislin se kaže v hudi utrujenosti, depresiji in pogostih nalezljivih boleznih.
Viri hrane
Vprašanje uživanja asparaginske kisline v obliki hrane ni tako pereče, saj zdravo telo, lahko samostojno zagotovi potrebne dele snovi (v dveh oblikah). Vendar pa lahko aminokislino dobite tudi iz hrane, predvsem z visoko vsebnostjo beljakovin.
Viri živalskega izvora: vsi mesni izdelki, vključno s prekajenim mesom, mlečni izdelki, ribe, jajca.
Viri rastlinskega izvora: šparglji, kaljena semena, lucerna, valjani oves, avokado, šparglji, melasa, fižol, leča, soja, rjavi riž, oreščki, pivski kvas, sadni sokovi iz tropskega sadja, jabolčni sokovi (iz sorte Semerenko), krompir.
Asparaginska kislina je pomembna sestavina za ohranjanje zdravja. Medtem je pri jemanju pomembno upoštevati priporočila zdravnikov, da ne poškodujete svojega telesa.
1 kg - dvojne polietilenske vreče (1) - vlakneni sodi.
5 kg - dvojne polietilenske vreče (1) - vlakneni sodi.
10 kg - dvojne polietilenske vreče (1) - vlakneni sodi.
15 kg - dvojne polietilenske vreče (1) - vlakneni sodi.
25 kg - dvojne polietilenske vreče (1) - vlakneni sodi.
Opis aktivnih sestavin zdravila " Ornitin»
farmakološki učinek
Hipoamonemično sredstvo. Znižuje povišano raven amoniaka v telesu, zlasti pri boleznih jeter. Delovanje je povezano s sodelovanjem v ornitinskem ciklu tvorbe Krebsove sečnine (tvorba sečnine iz amoniaka). Spodbuja proizvodnjo insulina in rastnega hormona. Izboljša presnovo beljakovin pri boleznih, ki zahtevajo parenteralno prehrano.
Ornitin aspartat v telesu disociira na aminokislini ornitin in aspartat, ki se z aktivnim transportom skozi črevesni epitelij absorbirata v tankem črevesu. Izloča se z urinom.
Indikacije
Akutne in kronične bolezni jeter, ki jih spremlja hiperamonemija. Jetrna encefalopatija.
Za dinamično študijo delovanja hipofize.
Kot korektivni dodatek pripravkom za parenteralno prehrano pri bolnikih s pomanjkanjem beljakovin.
Režim odmerjanja
Za peroralno uporabo - 3-6 g 3-krat na dan po obroku. V / m - 2-6 g / dan; IV tok 2-10 g / dan; pogostnost dajanja - 1-2 krat / dan. IV kapljanje 10-50 g / dan. Trajanje infundiranja, pogostost in trajanje zdravljenja se določijo individualno.
Stranski učinek
Redko: kožne manifestacije.
IN V nekaterih primerih: slabost, bruhanje.
Kontraindikacije
Huda ledvična disfunkcija (vsebnost kreatinina v serumu več kot 3 mg/100 ml).
Nosečnost in dojenje
Med nosečnostjo je uporaba možna le pod strogim zdravniškim nadzorom.
Če ga je treba uporabljati med dojenjem, je treba odločiti o prenehanju dojenja.
Uporaba pri okvari ledvic
Kontraindicirano pri hudi okvari ledvic (vsebnost kreatinina v serumu nad 3 mg/100 ml).
Posebna navodila
Če se pojavi slabost ali bruhanje, je treba optimizirati hitrost dajanja.
Pri uporabi določene dozirne oblike ornitina je treba upoštevati posebne indikacije.
Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji
Ornitin lahko povzroči motnje koncentracije in hitrosti psihomotoričnih reakcij.
0
V kliničnem multicentru primerjalna študija Proučevali smo učinkovitost in varnost L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz), ki spada v skupino hepatoprotektivov, ki vplivajo na presnovne motnje. Študija je zajela 232 bolnikov z akutnim pankreatitisom. Ugotovljeno je bilo, da L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) zmanjša resnost nevroloških motenj pri nekrozi trebušne slinavke. Zdravilo ima izrazite hepatoprotektivne lastnosti.
Po literaturi in naših opažanjih pojavnost akutnega pankreatitisa vztrajno narašča in se po pogostnosti uvršča na 3. mesto za akutni apendicitis in holecistitis. Zdravljenje akutnega pankreatitisa, zlasti njegovih destruktivnih oblik, je še vedno težak kirurški problem zaradi visoke smrtnosti - od 25 do 80%.
Jetra so prvi tarčni organ, ki nosi glavno breme pankreatogene toksemije v obliki ogromnega toka aktiviranih pankreasnih in lizosomskih encimov v kri, ki teče skozi portalno veno, biološko aktivne snovi, toksični produkti razgradnje parenhima trebušne slinavke med nekrobiozo in aktivacijo kalikrein-kinin sistema.
Zaradi delovanja škodljivih dejavnikov se v jetrnem parenhimu razvijejo globoke mikrocirkulacijske motnje, v hepatocitih pride do aktivacije dejavnikov smrti mitohondrijskih celic in indukcije apoptoze jetrnih celic. Dekompenzacija notranjih mehanizmov razstrupljanja poslabša potek akutnega pankreatitisa zaradi kopičenja v telesu številnih strupenih snovi in metabolitov, ki se koncentrirajo v krvi in ustvarjajo sekundarni hepatotropni učinek.
Odpoved jeter je eden najresnejših zapletov akutnega pankreatitisa. Pogosto določa potek bolezni in njen izid. Iz literature je znano, da se pri 20,6% bolnikov z edematoznim pankreatitisom in pri 78,7% z destruktivnim procesom v trebušni slinavki pojavi kršitev različne funkcije jeter, kar bistveno poslabša rezultate zdravljenja in je v 72% primerov neposredni vzrok smrti.
Glede na to je očitna potreba po ustreznem preprečevanju in zdravljenju odpovedi jeter pri vsakem bolniku z akutnim pankreatitisom z uporabo celotnega spektra konzervativnih ukrepov. Danes je eno od prednostnih področij kompleksne terapije za odpoved jeter pri akutnem pankreatitisu vključitev hepatoprotektorjev v zdravljenje, zlasti L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz).
Zdravilo je na farmacevtskem trgu že več let, se je izkazalo in se uspešno uporablja v terapevtski, nevrološki in toksikološki praksi za akutne in kronične bolezni jeter. Zdravilo spodbuja razstrupljevalno funkcijo jeter, uravnava metabolizem v hepatocitih in ima izrazit antioksidativni učinek.
V obdobju od novembra 2009 do marca 2010 multicentrično nerandomizirano klinično preskušanje preučevanje učinkovitosti hepatoprotektorja L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) pri kompleksno zdravljenje bolniki z akutnim pankreatitisom. V raziskavo je bilo vključenih 232 bolnikov (150 (64,7 %) moških in 82 (35,3 %) žensk) z akutnim pankreatitisom, potrjenim klinično, laboratorijsko in instrumentalne metode. Starost bolnikov je bila od 17 do 86 let, v povprečju 46,7 (34; 58) let. Pri 156 (67,2%) bolnikih je bila diagnosticirana edematozna oblika pankreatitisa, pri 76 (32,8%) - destruktivne oblike: pri 21 (9,1%) - hemoragična nekroza trebušne slinavke, pri 13 (5,6%) - maščobna, pri 41 (17,7%). %) - mešano, 1 (0,4%) - posttravmatsko.
Vsi bolniki so prejeli osnovno celovito konzervativna terapija(blokada eksokrine funkcije trebušne slinavke, infuzijsko-razstrupljevalna, antibakterijska sredstva).
L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) kompleks terapevtski ukrepi uporabljen pri 182 (78,4%) bolnikih (glavna skupina); Kontrolno skupino, v kateri tega zdravila niso uporabljali, je sestavljalo 50 (21,6 %) bolnikov. Zdravilo je bilo predpisano od 1. dneva vključitve bolnika v študijo po razviti shemi: 10 g (2 ampuli) intravensko kapalno s hitrostjo dajanja največ 5 g / h na 400 ml. fiziološka raztopina natrijev klorid 5 dni, od 6. dne - peroralno (zdravilo v obliki granulata, 1 paket, 3 g, 3-krat na dan 10 dni).
Resnost bolnikovega stanja je bila ocenjena z uporabo lestvice resnosti fiziološkega stanja SAPS II. Glede na skupni rezultat SAPS II smo v obeh skupinah identificirali 2 podskupini bolnikov: s skupnim rezultatom<30 и >30.
Podskupina z težo stanja po SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), povprečna starost- 40,9 (33; 45) let, resnost stanja - 20,4±5,2 točke; iz kontrolne skupine je bilo 15 (13%) bolnikov: moški - 11 (73,3%), ženske - 4 (26,7%), povprečna starost - 43,3 (28,5; 53) let, resnost stanja - 25 ±6 točk.
Podskupino s skupno oceno SAPS II> 30 je sestavljalo 120 (51,7%) bolnikov, vključno z 85 (71%) iz glavne skupine: moški - 56 (65,9%), ženske - 29 (34,1%) ), povprečna starost - 58,2 (45; 66,7) let, resnost stanja - 36,3+5,6 točk; iz kontrolne skupine je bilo 35 (29%) bolnikov: moški - 17 (48,5%), ženske - 18 (51,4%), povprečna starost - 55,4 (51; 63,5) let, resnost stanja - 39,3±5,9 točke .
Študija je opredelila 4 osnovne točke: 1., 3., 5. in 15. dan. Za oceno učinkovitosti zdravljenja je bila sčasoma določena resnost bolnikovega stanja z uporabo integralne lestvice SOFA; pregledani so bili laboratorijski parametri: koncentracija bilirubina, nivoji beljakovin, sečnine in kreatinina, encimi za citolizo - alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST). Stopnjo okvare kognitivnih funkcij in stopnjo njihovega okrevanja med zdravljenjem smo ocenili s testom številčne povezave (NTT).
Matematična obdelava stvarnega materiala je bila izvedena z uporabo osnovnih metod biomedicinske statistike z uporabo Microsoft Office Excel 2003 in aplikacijskega paketa BIOSTAT. Pri opisu skupinskih značilnosti smo izračunali standardni odklon povprečna vrednost značilnosti z njeno parametrično porazdelitvijo in interkvartilni interval z neparametrično porazdelitvijo. Pomembnost razlik med obema parametroma je bila ocenjena z uporabo Mann-Withneyjevega in x2 testa. Razlike so veljale za statistično značilne pri p=0,05.
Pri bolnikih glavne skupine z resnostjo stanja po SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
Pri bolnikih z resnostjo stanja po SAPS II >30 točk je študija pokazala pozitiven učinek L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) na dinamiko biokemičnih parametrov; najpomembnejše spremembe so se nanašale na kazalnike citolitičnega sindroma (ALT, AST) in hitrost okrevanja nevropsihičnih funkcij.
Med dinamičnim spremljanjem resnosti stanja bolnikov, ocenjenega z lestvico SOFA, je bila opažena tudi hitrejša normalizacija v glavni skupini (slika "Dinamika resnosti stanja pri bolnikih s skupno oceno na SAPS II> 30 "). Resnost stanja bolnikov v glavni in kontrolni skupini na 1. dan študije na lestvici SOFA je bila 4 (3; 6,7) oziroma 4,2 (2; 7) točke na 3. dan študije - 2 (1; 3) oziroma 0,7) oziroma 2,9 (1; 4) točke (p = 0,456, Mann-Withney), 5. dan - 1 (0; 2) in 1,4 (0; 2) točke (p =0,179), Mann-Withney), 15. dan: v glavni skupini v povprečju 0 (0; 1) točk, pri 13 (11%) bolnikih - 1 točka; v kontrolni skupini so znake organske disfunkcije opazili pri 12 (34 %) bolnikih, povprečna vrednost SOFA v tej skupini je bila 0,9 (0; 2) točke (p = 0,028, Mann-Withney).
Uporabo L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) v naši študiji je spremljalo izrazitejše zmanjšanje parametrov citolize kot pri kontroli (slike "Dinamika vsebnosti ALT pri bolnikih s skupno oceno SAPS II> 30" in "Dinamika vsebnosti AST pri bolnikih s skupno oceno SAPS II >30").
Prvi dan sta preseženi ravni ALT in AST Zgornja meja normalno za vse bolnike. Povprečna vsebnost ALT v glavni skupini je bila 137 U / l (27,5; 173,5), v kontrolni skupini - 134,2 U / l (27,5; 173,5), AST - 120,5 U / l (22,8; 99) in 97,9 U /l (22,8; 99). Tretji dan je bila vsebnost ALT 83 U/l (25; 153,5) oziroma 126,6 U/l (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), AST - 81,5 U/l (37; 127) in 104,4 E/l (37; 127) (p=0,014, Mann-Withney). 5. dan je bila povprečna vsebnost ALT v glavni in kontrolni skupini 62 U/l (22,5; 103) oziroma 79,7 U/l (22,5; 103) (p = 0,079, Mann-Withney), AST - 58 U/l (38,8; 80,3) in 71,6 U/l (38,8; 80,3) (p = 0,068, Mann-Withney). Koncentracija ALT in AST pri bolnikih, ki so prejemali L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz), je dosegla normalne vrednosti. Raven ALT v glavni skupini je bila 38 U/l (22,5; 49), v primerjalni skupini - 62 U/l (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), raven AST je bila 31,5 oziroma U /l (25; 54) in 54,2 U/l (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).
Študija pozornosti z uporabo TSC pri bolnikih z resnostjo stanja po SAPS II> 30 točk je pokazala tudi boljše rezultate v glavni skupini (slika "Dinamika stanja nevropsihične sfere pri bolnikih s skupno oceno po SAPS II> 30").
Njihova hitrost štetja do 3. dne je bila večja kot v primerjalni skupini za 18,8 %: trajalo je 89 s (69,3; 105) oziroma 109,6 s (90; 137) (p = 0,163, Mann-Withney); do 5. dne je razlika dosegla 34,7 %: 59 s (52; 80) oziroma 90,3 s (66,5; 118) (p = 0,054, Mann-Withney). 15. dan v glavni skupini je štetje v povprečju trajalo 49 s (41,5; 57), kar je bilo za 47,1% več od istega kazalnika v kontrolni skupini: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.
Takojšnji rezultati zdravljenja bi morali vključevati tudi skrajšanje časa hospitalizacije v povprečju za 18,5 % pri bolnikih glavne skupine (p = 0,049, Mann-Withney).
V kontrolni skupini sta bili 2 (6 %) smrti zaradi naraščajoče odpovedi več organov (p = 0,15; Χ 2), v glavni skupini smrti niso imeli.
Opazovanje je pokazalo, da so bolniki v veliki večini primerov L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) dobro prenašali. 7 (3,8 %) bolnikov je imelo stranski učinki, pri 2 (1,1 %) je bilo zdravilo opuščeno zaradi razvoja alergijska reakcija 5 (2,7 %) jih je imelo dispeptične simptome v obliki navzee in bruhanja, ki so jih ublažili z zmanjšanjem hitrosti dajanja zdravila.
Pravočasna uporaba L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) v kompleksu terapevtskih ukrepov za akutni pankreatitis je patogenetsko upravičena in lahko bistveno zmanjša resnost endogene zastrupitve. L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) bolniki dobro prenašajo.
Literatura
1. Bueverov A.O. Jetrna encefalopatija kot glavna manifestacija odpovedi jeter // Materiali satelitskega simpozija podjetja Merz "Bolezni jeter in jetrna encefalopatija", 18. april 2004, Moskva. - Str. 8.
2. Ivanov Yu.V. Sodobni vidiki pojava funkcionalne odpovedi jeter pri akutnem pankreatitisu // Matematična morfologija: elektronski matematični in medicinsko-biološki časopis. -1999; 3 (2): 185-195.
3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Jetrna encefalopatija in metode njene presnovne korekcije // Knjižnica raka dojke. - 2001; 3 (1): 25-27.
4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Diagnoza in zdravljenje destruktivnega pankreatitisa - M.: Binom, 2004. - 304 str.
5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Zdravljenje jetrne encefalopatije z zdravilom Hepa-Merz // Materiali satelitskega simpozija podjetja Merz "Bolezni jeter in jetrna encefalopatija", 18. april 2004, Moskva. - Str. 12.
6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Izkušnje z izvajanjem multicentrične študije v zdravstvenih ustanovah v Moskvi za preučevanje učinkovitosti uporabe Hepa-Merz za endotoksikozo različnih etiologij // Materiali druge znanstvene in praktične konference, junij 2004, Moskva. - Str. 31-32.
7. Popov T.V., Gluško A.V., Yakovleva I.I. in drugi Izkušnje z uporabo zdravila Selenase v kompleksu intenzivne nege bolnikov z destruktivnim pankreatitisom // Consilium Medicum, Okužbe v kirurgiji. - 2008; 6 (1): 54-56.
8. Savelyev V.S., Filimonov M.I., Gelfand B.R. in itd. Akutni pankreatitis kot problem urgentne kirurgije in intenzivne nege // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Uporaba zdravil Hepa-Merz v kompleksni terapiji fulminantnega virusnega hepatitisa // Materiali satelitskega simpozija podjetja Merz "Bolezni jeter in jetrna encefalopatija", 18. april 2004, Moskva. - Str. 19.
10. Kircheis G. Terapevtska učinkovitost infuzij L-ornitin-L-aspartata pri bolnikih s cirozo in jetrno encefalopatijo: rezultati s placebom nadzorovane, dvojno slepe študije // Hepatologija. - 1997; 1351-1360.
11. Nekam K. et al. Vpliv in vivo zdravljenja z ornitin-aspartat hepamerzom na aktivnost in izražanje superoksid dismutaze SOD pri bolnikih s cirozo jeter // Hepatologija. -1991; 11: 75-81.
Všeč mi je bil medicinski članek, novica, predavanje o medicini iz kategorije
« / / / »:
