Immunostymulatory i immunomodulatory. Klasyfikacja. Właściwości farmakologiczne i mechanizm działania leków. Wskazania. Skutki uboczne. Immunostymulatory – pojęcie, klasyfikacja, mechanizm działania, ogólna charakterystyka przedstawiciela

Pojęcie immunomodulatorów . Układ odpornościowy człowieka i zwierząt wyższych pełni ważną funkcję utrzymania stałości środowiska wewnętrznego organizmu, realizowaną poprzez rozpoznawanie i eliminację z organizmu obcych substancji o charakterze antygenowym, zarówno występujących endogennie (komórki zmodyfikowane przez wirusy, ksenobiotyki , komórki nowotworowe itp.) i egzogennie penetrujące (głównie drobnoustroje). Ta funkcja układu odpornościowego jest realizowana za pomocą czynników odporności wrodzonej i nabytej (lub nabytej). Te pierwsze obejmują neutrofile, monocyty/makrofagi, komórki dendrytyczne, NK- i T-NK -limfocyty; do drugiego - komórki T i B, które są odpowiedzialne odpowiednio za komórkową i humoralną odpowiedź immunologiczną. Z naruszeniem liczby i funkcjonalnej aktywności komórek układu odpornościowego rozwijają się choroby immunologiczne: niedobory odporności, procesy alergiczne, autoimmunologiczne i limfoproliferacyjne (te ostatnie nie są rozważane w tym rozdziale), których leczenie odbywa się za pomocą kompleksu immunoterapii metody, z których jedną jest stosowanie leków immunotropowych.

Leki immunotropowe to leki, których efekt terapeutyczny jest z nimi związany dominujący (Lub selektywny ) wpływ na układ odpornościowy człowieka. Istnieją trzy główne grupy leków immunotropowych: immunomodulatory, immunostymulanty i immunosupresanty.

Immunomodulatory- Są to leki przywracające funkcje układu odpornościowego w dawkach terapeutycznych (skuteczna ochrona immunologiczna). W związku z tym efekt immunologiczny immunomodulatorów zależy od początkowego stanu odporności pacjenta: leki te obniżają podwyższoną i zwiększają obniżoną odporność. Zgodnie z nazwą immunostymulanty- są to leki, które w przeważającej mierze wzmacniają odporność, doprowadzając niskie stawki do normalnych wartości. Leki immunosupresyjne są lekami hamującymi odpowiedź immunologiczną. W tej części przeanalizowano tylko te leki, które mają zdolność przywracania odporności (immunomodulatory i immunostymulanty), analizę ich klasyfikacji, działania farmakologicznego oraz zasady ich stosowania klinicznego.

Klasyfikacja immunomodulatorów . W 1996 roku zaproponowaliśmy klasyfikację immunomodulatorów, według której wszystkie leki z tej grupy podzielono na trzy grupy: egzogenne, endogenne i chemicznie czyste. Do pewnego stopnia ta klasyfikacja pokrywała się z tą J. Haddena . Obecnie, zachowując tę ​​zasadę klasyfikacji, wyróżniamy 7 głównych grup leków o właściwościach immunomodulujących (tab. 1). W pewnym stopniu ta klasyfikacja, podobnie jak poprzednia, opiera się na podstawowych zasadach funkcjonowania układu odpornościowego. Głównymi aktywatorami wrodzonej i induktorami odporności nabytej u ludzi i zwierząt wyższych są antygeny komórek drobnoustrojów, od których rozpoczęto poszukiwanie, badanie i tworzenie leków immunotropowych (leków egzogennych). Tworzenie odpowiedzi immunologicznej zachodzi pod kontrolą wielu cząsteczek immunoregulujących. Dlatego kolejnym kierunkiem rozwoju leków immunotropowych było poszukiwanie, izolowanie i badanie kompleksu tych substancji i cząsteczek, które są syntetyzowane w organizmie podczas rozwoju odpowiedzi immunologicznej i ją regulują (leki endogenne).

Immunomodulatory pochodzenia mikrobiologicznego można warunkowo podzielić na trzy generacje. Pierwszym lekiem zatwierdzonym na początku lat 50. w Stanach Zjednoczonych i krajach europejskich do użytku medycznego jako środek immunostymulujący była szczepionka BCG, która ma wyraźną zdolność do wzmacniania zarówno wrodzonych, jak i nabytych czynników odporności. W tym czasie głównym zadaniem w stosowaniu BCG jako środka immunostymulującego była aktywacja odporności przeciwnowotworowej i leczenie chorób nowotworowych. Nie udało się rozwiązać tego problemu z pomocą BCG. Wyjątkiem jest rak pęcherza moczowego, w którym dopęcherzowe podanie BCG daje wyraźny efekt kliniczny. Preparaty mikrobiologiczne pierwszej generacji mogą również obejmować leki, takie jak pirogenal i prodigiozan, które są polisacharydami pochodzenia bakteryjnego. Były szeroko stosowane w praktyce klinicznej do stymulacji odporności przeciwbakteryjnej. Obecnie pirogenal i prodigiozan są rzadko stosowane ze względu na wysoką pirogenność i inne skutki uboczne.

Preparaty mikrobiologiczne drugiej generacji obejmują lizaty (Broncho-Munal*, Broncho-Vaxom*, IRS-19*, Imudon*) oraz rybosomy (Ribomunil*) bakterii, które są głównie patogenami infekcji dróg oddechowych: kl. zapalenie płuc, ul. zapalenie płuc, ul. pyogenes, H. grypa i inne (*zwane dalej lekami importowanymi dopuszczonymi do użytku medycznego w Rosji). Leki te mają podwójne zastosowanie: specyficzne (szczepiające) i niespecyficzne (immunostymulujące). W celu wzmocnienia efektu immunostymulującego jednym ze składników rybomunilu jest peptydoglikan ściany komórkowej kl. zapalenie płuc . Stosowanie ekstraktów z bakterii i grzybów jako immunostymulantów jest dozwolone do użytku medycznego w wielu krajach Europy Zachodniej oraz w Japonii: np. picibanil – ekstrakt ul. pyogenes , biostym* - wyciąg z kl. zapalenie płuc , christine i lentinan to polisacharydy grzybów.

Podczas studiowania różnych składniki komórkowe BCG odkryło, że dipeptyd muramylowy (MDP), najmniejszy składnik peptydoglikanu ściany komórkowej bakterii, ma największe działanie immunostymulujące. Ze względu na wysoką pirogenność MDP nie znalazł zastosowania w praktyce klinicznej. Ale w Rosji i za granicą zsyntetyzowano jego analogi, które zachowują właściwości immunostymulujące, ale nie mają aktywności pirogennej. Likopid jest takim lekiem, który można przypisać preparatom drobnoustrojów trzeciej generacji. Składa się z naturalnego disacharydu: glukozaminylomuramylu i przyłączonego do niego syntetycznego dipeptydu: L-alanylo-D -izoglutamina. Takie struktury są obecne w peptydoglikanie wszystkich znanych bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Preparaty muramylopeptydowe są również opracowywane w wielu innych krajach. W Japonii do użytku medycznego dopuszczono romurtyd, który jest MDP, do którego kwas stearynowy jest przyłączony poprzez aminokwas lizynę. Głównym celem romurtydu jest przywrócenie leukopoezy i odporności po radio- i chemioterapii u pacjentów z chorobą nowotworową.

Immunomodulatory pochodzenia endogennego można podzielić na peptydy immunoregulujące i cytokiny. Jak wiadomo, centralnymi narządami odporności są grasica i szpik kostny, które regulują odpowiednio rozwój komórkowej i humoralnej odpowiedzi immunologicznej. Grupa rosyjskich naukowców kierowana przez akademika R.V. Pietrowa wykorzystała te narządy do wyizolowania peptydów immunoregulacyjnych w celu stworzenia leków przywracających odporność komórkową i humoralną. Impulsem do stworzenia takich leków było odkrycie nowej klasy związków biologicznie czynnych – grasicowych hormonów peptydowych, do których należy rodzina tymozyn, tymopoetyny oraz surowiczy czynnik grasicy – ​​tymulina. Peptydy te, uwolnione do krwioobiegu, wpływają na cały obwodowy układ odpornościowy, stymulując wzrost i proliferację komórek limfatycznych.

Przodkiem preparatów grasicy pierwszej generacji w Rosji jest taktivin, który jest kompleksem peptydów ekstrahowanych z grasicy bydlęcej. Do preparatów zawierających kompleks peptydów grasicy zaliczamy także tymalinę, tymoptynę itp., preparaty reprezentujące ekstrakty grasicy to tystymulina*, wilozen. Zaletą taktivinu jest obecność w nim hormonu grasicy.A1-tymozyna. Immunomodulatory, będące ekstraktami peptydowymi z grasicy, są dopuszczone do użytku medycznego w wielu krajach Europy Zachodniej: thyomulin, thymomodulin, tim-urovak.

Skuteczność kliniczna preparatów grasicy pierwszej generacji nie budzi wątpliwości, ale mają one jedną wadę: stanowią nierozerwalną mieszaninę biologicznie czynnych peptydów i są raczej trudne do standaryzacji. Postęp w dziedzinie leków pochodzenia grasicy szedł wzdłuż linii tworzenia leków II i III generacji, które są syntetycznymi analogami naturalnych hormonów grasicy: A 1-tymozyna i tymopoetyna, czyli fragmenty tych hormonów o aktywności biologicznej. Ten ostatni kierunek okazał się najbardziej produktywny, szczególnie w odniesieniu do tymopoetyny. Na podstawie jednego z fragmentów, w tym reszt aminokwasowych aktywnego centrum tymopoetyny, leku tymopentyny, który otrzymał pozwolenie na zastosowanie medyczne na Zachodzie, oraz immunofanu, który otrzymał pozwolenie na zastosowanie medyczne w Rosji i jest syntetycznym heksapeptydowy analog regionu 32-36 tymopoetyny.

Kolejnym kierunkiem w tworzeniu syntetycznych preparatów tymiankowych była analiza składników aktywnych kompleksu peptydów i ekstraktów z grasicy. Tak więc, badając skład tymaliny leku, zidentyfikowano dipeptyd składający się z tryptofanu i glutaminy. Dipeptyd ten miał wyraźne działanie immunotropowe i był podstawą do stworzenia syntetycznego leku - tymogenu, jakim jest L-glutamylo-L-tryptofan. Syntetycznym lekiem przypominającym tymogen jest bestim, który składa się z tych samych aminokwasów. Różnica między bestim a tymogenem polega na obecności pierwszego G-wiązanie peptydowe i obecność nie L-, ale D-glutaminy. Zmiany te doprowadziły do ​​wzrostu specyficznej aktywności biologicznej bestimu w teście do stymulacji różnicowania limfocytów prekursorowych szpiku kostnego.

Przodkiem leków pochodzenia szpikowego jest mielopid, będący kompleksem bioregulacyjnych mediatorów peptydowych – mielopeptydów (MP), o masie cząsteczkowej 500-3000 D, wytwarzanych przez komórki szpiku kostnego świni. Obecnie ustalono, że zawiera 6 mielopeptydów, z których każdy ma określony efekt biologiczny. Pierwotnie zakładano, że preparaty szpiku kostnego będą miały dominujący wpływ na rozwój odporności humoralnej. Następnie stwierdzono, że różne MP mają wpływ na różne części układu odpornościowego. Tak więc MP-1 zwiększa funkcjonalną aktywność pomocników T, MP-2 ma zdolność hamowania proliferacji komórek nowotworowych i znacznie zmniejsza zdolność komórek nowotworowych do wytwarzania substancji toksycznych, MP-3 stymuluje aktywność fagocytarną leukocytów, MP-4 wpływa na różnicowanie komórek macierzystych, przyczyniając się do ich szybszego dojrzewania. Skład aminokwasowy MP jest całkowicie rozszyfrowany, co było podstawą do opracowania nowych syntetycznych leków pochodzenia szpikowego. Powstał lek seramil na bazie MP-3 o działaniu przeciwbakteryjnym oraz lek biwalen na bazie MP-2 o działaniu przeciwnowotworowym.

Regulacja rozwiniętej odpowiedzi immunologicznej jest prowadzona przez cytokiny - złożony kompleks endogennych cząsteczek immunoregulacyjnych. Cząsteczki te były i są podstawą do stworzenia dużej grupy zarówno naturalnych, jak i rekombinowanych leków immunomodulujących. Do pierwszej grupy zalicza się leukinferon i superlimfę, do drugiej betaleykin, roncoleukina, molgramostyna*. Leukinferon jest kompleksem cytokin I fazy odpowiedzi immunologicznej w ich naturalnej proporcji, którą otrzymuje się in vitro przez indukowanie białaczki zdrowych dawców szczepem szczepionkowym wirusa rzekomego pomoru drobiu. Lek zawiera interleukinę-1 (IL), IL-6, IL-8, czynnik hamowania makrofagów (MIF), czynnik martwicy nowotworu- A(TNF), kompleks interfero- A. Superlymph to także kompleks naturalnych cytokin wytwarzanych in vitro podczas indukcji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej u świń za pomocą mitogenu T - fitohemaglutyniny. Lek zawiera IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, MIF, transformujący czynnik wzrostu- B. Superlymph przeznaczony jest przede wszystkim do stosowania miejscowego i jest praktycznie pierwszym preparatem cytokinowym przeznaczonym do miejscowej immunokorekcji. Roncoleukin jest postacią dawkowania rekombinowanej IL-2, która jest jedną z centralnych cytokin regulatorowych ludzkiego układu odpornościowego. Lek pozyskiwany jest metodami biotechnologii immunologicznej z komórek wytwórczych – rekombinowanego szczepu niepatogennych drożdży piekarskich, w którego aparat genetyczny wstawiony jest ludzki gen IL-2. Betaleukina jest postacią dawkowania rekombinowanej IL-1 B, który odgrywa ważną rolę w aktywacji czynników odporności wrodzonej, rozwoju stanu zapalnego i pierwszych etapach odpowiedzi immunologicznej. Lek pozyskiwany jest metodami biotechnologii immunologicznej z komórek wytwórczych – rekombinowanego szczepu Escherichia coli, w którego aparat genetyczny wstawiony jest ludzki gen IL-1. B.

Aby aktywować aktywność komórek szpiku kostnego i stymulować leukopoezę, do użytku medycznego dopuszczono nukleinian sodu. Preparat ten jest solą sodową kwasu nukleinowego otrzymanego w wyniku hydrolizy i dalszego oczyszczania z drożdży. Preparat zawiera duża liczba prekursorów kwasów nukleinowych i wspomaga wzrost i reprodukcję prawie wszystkich dzielących się komórek. Następnie stwierdzono, że nukleinian sodu ma zdolność pobudzania czynników zarówno odporności wrodzonej, jak i nabytej. Jest to całkiem naturalne, ponieważ rozwój odpowiedzi immunologicznej jest związany z aktywną proliferacją limfocytów T i B. Nukleinian sodu jest pierwszym lekiem w swojej grupie, który został dopuszczony do użytku medycznego nie tylko jako stymulant leukopoezy, ale także jako stymulator układu odpornościowego. Derinat, sól sodowa natywnego DNA wyizolowanego z mleczka jesiotra, polydan, wysoko oczyszczona mieszanina soli sodowych DNA i RNA, również otrzymywanych z mleczka jesiotra, oraz rydostyna, RNA wyizolowany z drożdży piekarskich, należą do preparatów z tej serii . Na bazie kwasów nukleinowych opracowano szereg leków syntetycznych, na przykład poludan - kompleks kwasu poliadenylo-urydylowego. Konwencjonalnie ta grupa leków obejmuje pranobeks inozyny * (izoprynozynę) - kompleks inozyny z kwasem acetyloamidobenzoesowym, metyluracylem i ryboksyną - złożonym związkiem składającym się z rybozydu hipoksantyny. Za granicą dopuszczone do stosowania medycznego jako immunostymulatory mają niektóre syntetyczne preparaty kwasów nukleinowych: wspomniany wcześniej pranobeks inozyny i poli-AU (dwuniciowy polinukleotyd kwasu adenylowego i urydylowego). Wszystkie leki z grupy kwasów nukleinowych są wyraźnymi induktorami interferonu. Jednocześnie należy pamiętać, że syntetyczne i naturalne preparaty kwasów nukleinowych zawierające prekursory DNA i RNA indukują wzrost i reprodukcję zarówno komórek eukariotycznych, jak i prokariotycznych. Tak więc w przypadku nukleinianu sodu wykazano możliwość stymulacji wzrostu i reprodukcji bakterii.

Obecnie preparaty ziołowe, aw szczególności różne pochodne Echinacea purpurea są szeroko stosowane za granicą w celu stymulacji odporności. Niektóre z tych leków są zarejestrowane w Rosji jako immunostymulanty: Immunal*, Echinacin Liquidum*, Echinacea compositum C*, Echinacea VILAR. Uważamy, że leki tego rodzaju są bardziej odpowiednie w odniesieniu do dodatków do żywności lub adaptogenów, takich jak korzeń żeń-szenia, eleutorok, pantokryna itp. Wszystkie te związki mają działanie immunostymulujące w takim czy innym stopniu, ale trudno je przypisać lekom o działaniu selektywny wpływ na układ odpornościowy człowieka.

Grupę chemicznie czystych immunomodulatorów można podzielić na dwie podgrupy: niskocząsteczkowe i wysokocząsteczkowe. Do tych pierwszych należy szereg dobrze znanych leków, które dodatkowo wykazują działanie immunotropowe. Przodkiem takich leków jest lewamizol (decaris) - fenyloimidothiazol, dobrze znany środek przeciw robakom, który następnie ujawnił wyraźne właściwości immunostymulujące. Lewamizol, podobnie jak BCG, jest jednym z pierwszych leków dopuszczonych do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych i Europie Zachodniej jako środek immunostymulujący. Zbliżony strukturą chemiczną do lewamizolu jest dibazol (pochodna imidazolu), który ma pewne właściwości immunostymulujące. Jest to najwyraźniej podstawa, dla której niektórzy badacze zalecają dibazol jako profilaktyczny z grypą i innymi infekcjami dróg oddechowych. Jednak profilaktyczne stosowanie tego leku jest nieuzasadnione, ponieważ nie przeprowadzono badań kontrolowanych placebo w celu zbadania zdolności dibazolu do zmniejszenia ryzyka rozwoju infekcji dróg oddechowych. Ciekawym lekiem z tej podgrupy jest diucifon, który pierwotnie powstał jako środek przeciwgruźliczy. Pochodne kwasu sulfonowego, który jest podstawą tego leku, mają wyraźne właściwości przeciwprątkowe. Dodatek metyluracylu do tego kwasu nie osłabił jego działania przeciwbakteryjnego, ale doprowadził do pojawienia się w leku działania immunostymulującego. Tworzenie leków łączących właściwości przeciwdrobnoustrojowe i immunostymulujące jest bardzo obiecującym kierunkiem w badaniach nad immunomodulatorami. Niektóre antybiotyki najnowszej generacji (rowomycyna, rulid itp.) mają zdolność pobudzania fagocytozy i indukowania syntezy niektórych cytokin. Kolejnym obiecującym lekiem z podgrupy immunomodulatorów niskocząsteczkowych jest Galavit, pochodna ftalhydrazydu. Cechą tego leku jest obecność, oprócz immunomodulujących, wyraźnych właściwości przeciwzapalnych. Podgrupa immunomodulatorów o małej masie cząsteczkowej obejmuje trzy syntetyczne oligopeptydy: Gepon, Glutoxim i Alloferon. Gepon jest oligopeptydem składającym się z 14 aminokwasów: Thr -Glu -Lys -Lys -Arg -Arg -Glu -Thr -Val -Glu -Arg -Glu -Lys -Glu. Cechą tego leku jest obecność, oprócz immunomodulujących, wyraźnych właściwości przeciwwirusowych.

Do wysokocząsteczkowych chemicznie czystych immunomodulatorów otrzymywanych w drodze ukierunkowanej syntezy chemicznej należy lek polioksydonium. Jest pochodną N-utlenionej polietylenopiperazyny o masie cząsteczkowej około 100 kD. Pod względem budowy chemicznej polioksydonium jest zbliżone do substancji pochodzenia naturalnego. Grupy N-tlenkowe, które są podstawą leku, są powszechnie spotykane w organizmie człowieka, ponieważ związki azotu są metabolizowane poprzez tworzenie N-tlenków. Lek ma szeroki zasięg działanie farmakologiczne na organizm: immunomodulujące, odtruwające, przeciwutleniające i chroniące błony.

Do leków o wyraźnych właściwościach immunomodulujących niewątpliwie należą interferony i induktory interferonu (tab. 2). Rozważaliśmy wydzielenie tych leków do osobnej sekcji, ponieważ ich główną właściwością farmakologiczną jest działanie przeciwwirusowe. Ale interferony, jako integralna część ogólnej sieci cytokinowej organizmu, są cząsteczkami immunoregulacyjnymi, które mają wpływ na wszystkie komórki układu odpornościowego. Na przykład interferon A i TNF, syntetyzowane w pierwszych stadiach odpowiedzi immunologicznej, są silnymi aktywatorami komórek NK, które z kolei są głównym źródłem produkcji interferonu- G, na długo przed rozpoczęciem jego syntezy przez limfocyty T. Można przytoczyć wiele innych przykładów immunomodulującego działania interferonów. Dlatego wszystkie interferony i induktory interferonu są lekami przeciwwirusowymi i immunomodulującymi. Jak wspomniano powyżej, kwasy nukleinowe i ich różne pochodne, zwłaszcza poludan i rydostyna, są również silnymi induktorami interferonów.

Leki o właściwościach immunomodulujących to preparaty immunoglobulin: immunoglobulina ludzka, intraglobina, oktagam, pentaglobina, sandoglobulina itp. Jednak ich głównym działaniem jest terapia substytucyjna i należą do grupy leków witalnych.

Działanie farmakologiczne immunomodulatorów . Analizując działanie farmakologiczne immunomodulatorów, należy wziąć pod uwagę niezwykłą cechę funkcjonowania układu odpornościowego, a mianowicie, że układ ten „działa” według systemu komunikowania wag, tj. obecność obciążenia na jednym z kubków wprawia w ruch cały układ. Dlatego niezależnie od początkowej orientacji, pod wpływem immunomodulatora, aktywność funkcjonalna całego układu odpornościowego jako całości ostatecznie zmienia się w takim czy innym stopniu. Immunomodulator może działać selektywnie na odpowiedni składnik odporności, ale ostateczny efekt jego działania na układ odpornościowy zawsze będzie wieloaspektowy. Na przykład substancja X indukuje tworzenie tylko jednej IL-2. Ale ta cytokina zwiększa proliferację T-, B- i NK -komórek, zwiększa aktywność funkcjonalną makrofagów, NK - komórki, zabójcy T itp. IL-2 nie jest pod tym względem wyjątkiem. Wszystkie cytokiny są głównymi regulatorami odporności, pośredniczą w działaniu zarówno swoistych, jak i niespecyficznych bodźców na układ odpornościowy i mają wieloraki i zróżnicowany wpływ na układ odpornościowy. Obecnie nie zidentyfikowano cytokin o ściśle określonym działaniu. Takie cechy funkcjonowania układu odpornościowego sprawiają, że istnienie immunomodulatora o absolutnie selektywnym ostatecznym działaniu na odporność jest praktycznie niemożliwe. Przepis ten pozwala sformułować następującą zasadę:

Każdy immunomodulator, który selektywnie działa na odpowiedni składnik odporności (fagocytoza, odporność komórkowa lub humoralna), oprócz wpływu na ten składnik odporności, będzie w mniejszym lub większym stopniu wpływać na wszystkie inne składniki układu odpornościowego.

W tej sytuacji można jednak wyróżnić wiodące kierunki działania farmakologicznego głównych immunomodulatorów, które zgodnie z przedstawioną klasyfikacją należą do różnych grup.

Immunomodulatory - grupa preparaty farmakologiczne które aktywują mechanizmy obronne organizmu na poziomie komórkowym lub humoralnym. Leki te stymulują układ odpornościowy i zwiększają niespecyficzną odporność organizmu.

główne narządy układu odpornościowego człowieka

Odporność to unikalny system ludzkiego ciała, który może niszczyć obce substancje i wymaga odpowiedniej korekty. Zwykle komórki immunokompetentne powstają w odpowiedzi na wprowadzenie do organizmu patogennych czynników biologicznych - wirusów, drobnoustrojów i innych czynników zakaźnych. Stany niedoboru odporności charakteryzują się zmniejszoną produkcją tych komórek i objawiają się częstymi zachorowaniami. Immunomodulatory to specjalne preparaty, które łączy wspólna nazwa i podobny mechanizm działania, stosowane w profilaktyce różnych dolegliwości i wzmacnianiu układu odpornościowego.

Obecnie przemysł farmakologiczny produkuje ogromną liczbę leków o działaniu immunostymulującym, immunomodulującym, immunokorekcyjnym i immunosupresyjnym. Są swobodnie sprzedawane w sieci aptek. Większość z nich ma skutki uboczne i ma negatywny wpływ na organizm. Przed zakupem takich leków należy skonsultować się z lekarzem.

• Immunostymulanty wzmocnić odporność człowieka, dostarczyć więcej wydajna praca układ odpornościowy i prowokują produkcję ochronnych połączeń komórkowych. Immunostymulanty są nieszkodliwe dla osób, które nie mają zaburzeń układu odpornościowego i zaostrzeń przewlekłych patologii.
• Immunomodulatory poprawiają równowagę komórek immunokompetentnych w chorobach autoimmunologicznych i równoważą wszystkie składniki układu odpornościowego, tłumiąc lub zwiększając ich aktywność.
• Immunokorektory wpływają tylko na niektóre struktury układu odpornościowego, normalizując ich aktywność.
• Leki immunosupresyjne tłumić wytwarzanie połączeń odpornościowych w przypadkach, gdy jego nadaktywność szkodzi organizmowi ludzkiemu.

Samoleczenie i nieodpowiednie przyjmowanie leków może prowadzić do rozwoju patologii autoimmunologicznej, podczas gdy organizm zaczyna postrzegać własne komórki jako obce i walczyć z nimi. Immunostymulanty należy przyjmować według ścisłych wskazań i zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku dzieci, ponieważ ich układ odpornościowy jest w pełni ukształtowany dopiero w wieku 14 lat.

Ale w niektórych przypadkach po prostu nie można obejść się bez przyjmowania leków z tej grupy. W ciężkich chorobach obarczonych dużym ryzykiem wystąpienia poważnych powikłań przyjmowanie immunostymulantów jest uzasadnione nawet u niemowląt i kobiet w ciąży. Większość immunomodulatorów jest mało toksyczna i dość skuteczna.

Stosowanie immunostymulantów

Wstępna immunokorekcja ma na celu wyeliminowanie podstawowej patologii bez użycia podstawowych leków terapeutycznych. Jest przepisywany osobom z chorobami nerek, układ trawienny, reumatyzm, w przygotowaniu do interwencji chirurgicznych.

Choroby, w których stosuje się immunostymulanty:

1. wrodzony niedobór odporności,
2. nowotwory złośliwe,
3. Stany zapalne o etiologii wirusowej i bakteryjnej,
4. grzybice i pierwotniaki,
5. robaczyca,
6. Patologia nerek i wątroby,
7. Patologia endokrynologiczna - cukrzyca i inne zaburzenia metaboliczne,
8. Immunosupresja na tle przyjmowania niektórych leków - cytostatyków, glikokortykosteroidów, NLPZ, antybiotyków, leków przeciwdepresyjnych, antykoagulantów,
9. Niedobór odporności spowodowany promieniowaniem jonizującym, nadmiernym spożyciem alkoholu, silnym stresem,
10. Alergia,
11. Stany po transplantacji,
12. Wtórne stany pourazowe i pourazowe niedoboru odporności.

Obecność objawów niedoboru odporności jest bezwzględnym wskazaniem do stosowania immunostymulantów u dzieci. Najlepszy immunomodulator dla dzieci może wybrać tylko pediatra.

Osoby, którym najczęściej przepisuje się immunomodulatory:

• Dzieci o słabej odporności
• Starsi ludzie niedożywieni układ odpornościowy,
• Osoby prowadzące aktywny tryb życia.

Leczenie immunomodulatorami powinno odbywać się pod nadzorem lekarza i wykonaniem immunologicznego badania krwi.

Klasyfikacja

Lista współczesnych immunomodulatorów jest dziś bardzo duża. W zależności od pochodzenia immunostymulanty są izolowane:

Samopodawanie leków immunostymulujących jest rzadko uzasadnione. Zwykle są one stosowane jako dodatek do głównego leczenia patologii. O wyborze leku decyduje charakterystyka zaburzeń immunologicznych w organizmie pacjenta. Skuteczność leków uważa się za maksymalną podczas zaostrzenia patologii. Czas trwania terapii zwykle waha się od 1 do 9 miesięcy. Stosowanie odpowiednich dawek leku i właściwe przestrzeganie schematu leczenia pozwala immunostymulantom na pełną realizację ich działania terapeutycznego.

Niektóre probiotyki, cytostatyki, hormony, witaminy, leki przeciwbakteryjne, immunoglobuliny mają również działanie immunomodulujące.

Syntetyczne immunostymulanty

Syntetyczne adaptogeny działają immunostymulująco na organizm i zwiększają jego odporność na niekorzystne czynniki. Głównymi przedstawicielami tej grupy są „Dibazol” i „Bemitil”. Ze względu na wyraźne działanie immunostymulujące leki działają przeciw astenicznie i pomagają organizmowi szybko zregenerować się po długim pobycie w ekstremalnych warunkach.

Przy częstych i przedłużających się infekcjach, w celach profilaktycznych i leczniczych, Dibazol łączy się z Levamisolem lub Decamevitem.

Endogenne immunostymulanty

Do tej grupy należą preparaty z grasicy, czerwonego szpiku kostnego i łożyska.

Peptydy grasicy są wytwarzane przez komórki grasicy i regulują układ odpornościowy. Zmieniają funkcje limfocytów T i przywracają równowagę ich subpopulacji. Po zastosowaniu endogennych immunostymulantów liczba komórek we krwi normalizuje się, co wskazuje na ich wyraźny efekt immunomodulujący. Endogenne immunostymulanty zwiększają produkcję interferonów i zwiększają aktywność komórek immunokompetentnych.

• Tymalina działa immunomodulująco, aktywuje procesy regeneracyjne i naprawcze. Pobudza odporność komórkową i fagocytozę, normalizuje liczbę limfocytów, zwiększa wydzielanie interferonów, przywraca reaktywność immunologiczną. Lek ten jest stosowany w leczeniu stanów niedoboru odporności, które rozwinęły się na tle ostrych i przewlekłych infekcji, procesów destrukcyjnych.
• „Imunofan”- lek szeroko stosowany w przypadkach, gdy układ odpornościowy człowieka nie jest w stanie samodzielnie oprzeć się chorobie i wymaga wsparcia farmakologicznego. Pobudza układ odpornościowy, usuwa toksyny i wolne rodniki z organizmu, działa hepatoprotekcyjnie.

interferony

Interferony zwiększają niespecyficzną odporność organizmu człowieka i chronią go przed wirusami, bakteriami lub innymi atakami antygenowymi. Najskuteczniejsze leki o podobnym działaniu to „Cycloferon”, „Viferon”, „Anaferon”, „Arbidol”. Zawierają zsyntetyzowane białka, które popychają organizm do produkcji własnych interferonów.

Leki naturalne to m.in leukocytarny ludzki interferon.

Długotrwałe stosowanie leków z tej grupy minimalizuje ich skuteczność, hamuje własną odporność, która przestaje aktywnie funkcjonować. Nieodpowiednie i zbyt długotrwałe ich stosowanie ma negatywny wpływ na odporność dorosłych i dzieci.

W połączeniu z innymi lekami interferony są przepisywane pacjentom z infekcjami wirusowymi, brodawczakowatością krtani i rakiem. Stosuje się je donosowo, doustnie, domięśniowo i dożylnie.

Preparaty pochodzenia mikrobiologicznego

Leki z tej grupy mają bezpośredni wpływ na układ monocytów-makrofagów. Aktywowane komórki krwi zaczynają wytwarzać cytokiny, które wyzwalają wrodzone i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne. Głównym zadaniem tych leków jest usuwanie patogennych drobnoustrojów z organizmu.

Ziołowe adaptogeny

Ziołowe adaptogeny obejmują ekstrakty z jeżówki, eleutherococcus, żeń-szenia, trawy cytrynowej. Są to „miękkie” immunostymulanty szeroko stosowane w praktyce klinicznej. Preparaty z tej grupy są przepisywane pacjentom z niedoborem odporności bez wstępnego badania immunologicznego. Adaptogeny uruchamiają pracę układów enzymatycznych i procesy biosyntezy, aktywują niespecyficzną odporność organizmu.

Stosowanie adaptagenów roślinnych w celach profilaktycznych zmniejsza częstość występowania ostrych infekcji wirusowych dróg oddechowych i przeciwdziała rozwojowi choroby popromiennej, osłabia toksyczne działanie cytostatyków.

W celu zapobiegania wielu chorobom, a także szybkiego powrotu do zdrowia, pacjentom zaleca się codzienne picie herbaty imbirowej lub herbaty cynamonowej, przyjmowanie ziaren czarnego pieprzu.

Wideo: o odporności - Szkoła dr Komarowskiego

Problematyka immunoterapii jest przedmiotem zainteresowania lekarzy niemal wszystkich specjalności ze względu na stały wzrost chorób zakaźnych i zapalnych, skłonnych do przewlekłego i nawrotowego przebiegu na tle niskiej skuteczności terapii podstawowej, nowotworów złośliwych, chorób autoimmunologicznych i alergicznych, choroby ogólnoustrojowe, infekcje wirusowe, które powodują wysoki poziom zachorowalność, śmiertelność i niepełnosprawność. Oprócz szeroko rozpowszechnionych wśród ludzi chorób somatycznych i zakaźnych, na organizm człowieka negatywnie wpływają czynniki społeczne (niewystarczające i nieracjonalne odżywianie, warunki mieszkaniowe, zagrożenia zawodowe), środowiskowe, działania medyczne (interwencje chirurgiczne, stres itp.), w którym cierpi przede wszystkim układ odpornościowy, pojawiają się wtórne niedobory odporności. Pomimo ciągłego doskonalenia metod i taktyki prowadzonej podstawowej terapii schorzeń oraz stosowania leków głębokiej rezerwy z wykorzystaniem nielekowych metod oddziaływania, skuteczność leczenia pozostaje na dość niskim poziomie. Często przyczyną tych cech w rozwoju, przebiegu i przebiegu chorób jest występowanie u pacjentów pewnych zaburzeń układu odpornościowego. Badania prowadzone w ostatnich latach w wielu krajach świata umożliwiły opracowanie i wprowadzenie do szerokiej praktyki klinicznej nowych, zintegrowanych podejść do leczenia i profilaktyki różnych nozologicznych postaci chorób za pomocą celowanych leków immunotropowych, uwzględniających poziom i stopień zaburzenia w układzie odpornościowym. Ważnym aspektem w profilaktyce nawrotów i leczeniu chorób, a także profilaktyce niedoborów odporności jest łączenie terapii podstawowej z racjonalną immunokorekcją. Obecnie jednym z pilnych zadań immunofarmakologii jest opracowywanie nowych leków, które łączą w sobie tak ważne cechy, jak skuteczność i bezpieczeństwo stosowania.

Odporność i układ odpornościowy. Odporność- ochrona organizmu przed genetycznie obcymi czynnikami pochodzenia egzogennego i endogennego, mająca na celu zachowanie i utrzymanie homeostazy genetycznej organizmu, jego integralności strukturalnej, funkcjonalnej, biochemicznej i indywidualności antygenowej. Odporność jest jedną z najważniejszych cech wszystkich żywych organizmów powstałych w procesie ewolucji. Zasadą działania mechanizmów obronnych jest rozpoznawanie, przetwarzanie i eliminowanie obcych struktur.

Ochrona odbywa się za pomocą dwóch systemów - odporności niespecyficznej (wrodzonej, naturalnej) i specyficznej (nabytej). Te dwa systemy reprezentują dwa etapy jednego procesu ochrony ciała. Odporność nieswoista jest pierwszą linią obrony i jej końcowym etapem, a system odporności nabytej pełni pośrednie funkcje swoistego rozpoznawania i zapamiętywania obcego czynnika oraz aktywacji potężnych narzędzi odporności wrodzonej na końcowym etapie procesu. Wrodzony układ odpornościowy działa na zasadzie zapalenia i fagocytozy oraz białek ochronnych (dopełniacz, interferony, fibronektyna itp.) Układ ten reaguje tylko na czynniki korpuskularne (mikroorganizmy, obce komórki itp.) oraz substancje toksyczne, które niszczą komórek i tkanek, a raczej na produkty cząsteczkowe tego zniszczenia. Drugi i najbardziej złożony system – odporność nabyta – opiera się na specyficznych funkcjach limfocytów, komórek krwi, które rozpoznają obce makrocząsteczki i reagują na nie bezpośrednio lub wytwarzając ochronne cząsteczki białka (przeciwciała).

Immunomodulatory - Są to leki, które stosowane w dawkach terapeutycznych przywracają funkcje układu odpornościowego (skuteczna ochrona immunologiczna).

Immunomodulatory (immunokorektory) - grupa leków pochodzenia biologicznego (leki z organów zwierzęcych, surowców roślinnych), mikrobiologicznego i syntetycznego, wykazujących zdolność do normalizacji odpowiedzi immunologicznych.

Obecnie ze względu na pochodzenie wyróżnia się 6 głównych grup immunomodulatorów:

immunomodulatory mikrobiologiczny; immunomodulatory tymiankowy; immunomodulatory szpik kostny; cytokiny; kwasy nukleinowe; chemicznie czysty.

Immunomodulatory pochodzenia mikrobiologicznego można warunkowo podzielić na trzy generacje. Pierwszym lekiem dopuszczonym do użytku medycznego jako środek immunostymulujący była szczepionka BCG, która ma wyraźną zdolność do wzmacniania czynników zarówno odporności wrodzonej, jak i nabytej.

Do preparatów mikrobiologicznych pierwszej generacji należą takie leki jak pirogenal i prodigiozan, które są polisacharydami pochodzenia bakteryjnego. Obecnie ze względu na pirogenność i inne skutki uboczne są rzadko stosowane.

Do preparatów mikrobiologicznych drugiej generacji należą lizaty (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, szwajcarski Broncho-Vaxom, który niedawno pojawił się na rosyjskim rynku farmaceutycznym) oraz rybosomy (Ribomunil) bakterii, które są głównie czynnikami sprawczymi infekcji dróg oddechowych. Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae i inne Leki te mają dwojaki cel: swoisty (szczepienie) i niespecyficzny (immunostymulujący).

Likopid, który można przypisać preparatom drobnoustrojów trzeciej generacji, składa się z naturalnego disacharydu - glukozaminylomuramilu i przyłączonego do niego syntetycznego dipeptydu - L-alanylo-D-izoglutaminy.

Taktivin, będący kompleksem peptydów ekstrahowanych z grasicy bydlęcej, stał się prekursorem preparatów grasicy pierwszej generacji w Rosji. Preparaty zawierające kompleks peptydów grasicy obejmują również Timalin, Timoptin i inne, a zawierające ekstrakty z grasicy obejmują Timomulin i Vilozen.

Skuteczność kliniczna preparatów grasicy pierwszej generacji nie budzi wątpliwości, ale mają one jedną wadę – są niepodzielną mieszaniną biologicznie aktywnych peptydów, które są raczej trudne do standaryzacji.

Postęp w dziedzinie leków pochodzenia grasicy szedł wzdłuż linii tworzenia leków II i III generacji - syntetycznych analogów naturalnych hormonów grasicy lub fragmentów tych hormonów o aktywności biologicznej. Ostatni kierunek okazał się najbardziej produktywny. Na bazie jednego z fragmentów, w tym reszt aminokwasowych centrum aktywnego tymopoetyny, powstał syntetyczny heksapeptyd Immunofan.

Przodkiem leków pochodzenia szpikowego jest Myelopid, który zawiera kompleks bioregulacyjnych mediatorów peptydowych - mielopeptydów (MP). Stwierdzono, że różne MP wpływają na różne części układu odpornościowego: niektóre zwiększają aktywność funkcjonalną T-pomocników; inne hamują proliferację komórek nowotworowych i znacznie zmniejszają zdolność komórek nowotworowych do wytwarzania substancji toksycznych; inne stymulują aktywność fagocytarną leukocytów.

Regulacją rozwiniętej odpowiedzi immunologicznej zajmują się cytokiny – złożony kompleks endogennych cząsteczek immunoregulacyjnych, które do dziś stanowią podstawę do tworzenia dużej grupy zarówno naturalnych, jak i rekombinowanych leków immunomodulujących. Pierwsza grupa obejmuje Leukinferon i Superlymph, druga - Beta-leukina, Roncoleukin i Leykomax (molgramostim).

Grupę chemicznie czystych immunomodulatorów można podzielić na dwie podgrupy: niskocząsteczkowe i wysokocząsteczkowe. Do tych pierwszych należy szereg dobrze znanych leków, które dodatkowo wykazują działanie immunotropowe.

Ich przodkiem był lewamizol (Decaris) - fenyloimidothiazol, dobrze znany środek przeciw robakom, który następnie wykazywał wyraźne właściwości immunostymulujące. Kolejnym obiecującym lekiem z podgrupy immunomodulatorów niskocząsteczkowych jest Galavit, pochodna ftalhydrazydu. Osobliwością tego leku jest obecność nie tylko immunomodulujących, ale także wyraźnych właściwości przeciwzapalnych. Do podgrupy immunomodulatorów niskocząsteczkowych należą również trzy syntetyczne oligopeptydy: Gepon, Glutoxim i Alloferon.

Do wysokocząsteczkowych, chemicznie czystych immunomodulatorów otrzymywanych w drodze ukierunkowanej syntezy chemicznej należy lek Polyoxidonium. Jest N-utlenioną pochodną polietylenopiperazyny o masie cząsteczkowej około 100 kD. Lek wykazuje szerokie spektrum działania farmakologicznego na organizm: immunomodulujące, detoksykacyjne, przeciwutleniające i membranoprotekcyjne.

Interferony i induktory interferonu należy przypisać lekom o wyraźnych właściwościach immunomodulujących. Interferony jako integralna część ogólnej sieci cytokinowej organizmu są cząsteczkami immunoregulacyjnymi, które oddziałują na wszystkie komórki układu odpornościowego.

Działanie farmakologiczne immunomodulatorów.

Immunomodulatory pochodzenia mikrobiologicznego .

W organizmie głównym celem immunomodulatorów pochodzenia mikrobiologicznego są komórki fagocytujące. Pod wpływem tych leków poprawiają się właściwości funkcjonalne fagocytów (nasilają się fagocytoza i wewnątrzkomórkowe zabijanie wchłoniętych bakterii), wzrasta produkcja cytokin prozapalnych, niezbędnych do zapoczątkowania odporności humoralnej i komórkowej. W rezultacie może wzrosnąć wytwarzanie przeciwciał, może zostać aktywowane tworzenie swoistych dla antygenu T-pomocników i T-zabójców.

Immunomodulatory pochodzenia grasicy.

Naturalnie, zgodnie z nazwą, głównym celem dla immunomodulatorów pochodzenia grasicy są limfocyty T. Początkowo obniżone stawki leki z tej serii zwiększają liczbę komórek T i ich aktywność funkcjonalną. Działanie farmakologiczne syntetycznego dipeptydu grasicy Thymogen polega na zwiększeniu poziomu cyklicznych nukleotydów, podobnie do działania hormonu grasicy tymopoetyny, co prowadzi do stymulacji różnicowania i proliferacji prekursorów limfocytów T w dojrzałe limfocyty.

???

Immunomodulatory pochodzenia szpikowego.

Immunomodulatory otrzymywane ze szpiku kostnego ssaków (świń lub cieląt) obejmują Myelopid. Myelopid zawiera sześć swoistych dla szpiku kostnego mediatorów odpowiedzi immunologicznej zwanych mielopeptydami (MP). Substancje te mają zdolność pobudzania różnych części odpowiedzi immunologicznej, zwłaszcza odporności humoralnej. Każdy mielopeptyd ma określone działanie biologiczne, którego kombinacja decyduje o jego efekcie klinicznym. MP-1 przywraca normalną równowagę aktywności T-pomocnika i T-supresora. MP-2 hamuje proliferację komórek nowotworowych i znacznie zmniejsza zdolność komórek nowotworowych do wytwarzania substancji toksycznych, które hamują aktywność funkcjonalną limfocytów T. MP-3 stymuluje aktywność fagocytarnego ogniwa odpornościowego, aw konsekwencji zwiększa odporność przeciwinfekcyjną. MP-4 wpływa na różnicowanie komórek krwiotwórczych, przyczyniając się do ich szybszego dojrzewania, czyli działa leukopoetycznie. . W stanach niedoboru odporności lek przywraca parametry układu odpornościowego B i T, stymuluje wytwarzanie przeciwciał i aktywność funkcjonalną komórek immunokompetentnych oraz pomaga przywrócić szereg innych wskaźników humoralnego związku odpornościowego.

Cytokiny.

Cytokiny to biomolekuły podobne do hormonów o niskiej masie cząsteczkowej, wytwarzane przez aktywowane komórki immunokompetentne i są regulatorami interakcji międzykomórkowych. Istnieje ich kilka grup - interleukiny, czynniki wzrostu (naskórkowy, nerwowy), czynniki stymulujące wzrost kolonii, czynniki chemotaktyczne, czynnik martwicy nowotworów. Interleukiny są głównymi uczestnikami rozwoju odpowiedzi immunologicznej na inwazję mikroorganizmów, powstawania odpowiedzi zapalnej, wdrażania odporności przeciwnowotworowej itp.

Chemicznie czyste immunomodulatory

Mechanizmy działania tych leków najlepiej widać na przykładzie polioksydonium. Ten wysokocząsteczkowy immunomodulator charakteryzuje się szerokim spektrum działania farmakologicznego na organizm, w tym działaniem immunomodulującym, przeciwutleniającym, detoksykującym i ochronnym dla błon.

Interferony i induktory interferonu.

Interferony to substancje ochronne o charakterze białkowym, które są wytwarzane przez komórki w odpowiedzi na przenikanie wirusów, a także na działanie szeregu innych naturalnych lub syntetycznych związków (induktorów interferonu).

Interferony są czynnikami nieswoistej obrony organizmu przed wirusami, bakteriami, chlamydiami, grzybami chorobotwórczymi, komórkami nowotworowymi, ale jednocześnie mogą pełnić rolę regulatorów oddziaływań międzykomórkowych w układzie odpornościowym. Z tej pozycji należą do immunomodulatorów pochodzenia endogennego.

Zidentyfikowano trzy rodzaje ludzkich interferonów: a-interferon (leukocyt), b-interferon (fibroblast) i g-interferon (immunologiczny). g-Interferon ma mniejszą aktywność przeciwwirusową, ale odgrywa ważniejszą rolę immunoregulacyjną. Schematycznie mechanizm działania interferonu można przedstawić następująco: interferony wiążą się ze specyficznym receptorem w komórce, co prowadzi do syntezy przez komórkę około trzydziestu białek, które zapewniają powyższe efekty interferonu. W szczególności syntetyzowane są peptydy regulatorowe, które zapobiegają przenikaniu wirusa do komórki, syntezie nowych wirusów w komórce oraz stymulują aktywność cytotoksycznych limfocytów T i makrofagów.

W Rosji historia tworzenia preparatów interferonu rozpoczyna się w 1967 r., Kiedy to po raz pierwszy stworzono ludzki interferon leukocytarny i wprowadzono go do praktyki klinicznej w celu zapobiegania i leczenia grypy i SARS. Kilka jest obecnie produkowanych w Rosji. nowoczesne leki alfa-interferon, który zgodnie z technologią produkcji dzieli się na naturalny i rekombinowany.

Induktory interferonu to syntetyczne immunomodulatory. Induktory interferonu to heterogenna rodzina syntetycznych i naturalnych związków o dużej i małej masie cząsteczkowej, które łączy zdolność do powodowania w organizmie tworzenia własnego (endogennego) interferonu. Induktory interferonu mają działanie przeciwwirusowe, immunomodulujące i inne charakterystyczne dla interferonu.

Poludan (kompleks kwasów poliadenylowych i poliurydowych) jest jednym z pierwszych induktorów interferonu, stosowanym od lat 70-tych. Jego aktywność indukująca interferon jest niska. Poludan stosuje się w postaci kropli do oczu i zastrzyków pod spojówki przy opryszczkowym zapaleniu rogówki i rogówki i spojówki, a także w postaci aplikacji przy opryszczkowym zapaleniu sromu i pochwy oraz zapaleniu jelita grubego.

Amiksin jest induktorem interferonu o małej masie cząsteczkowej, należącym do klasy fluoreonów. Amiksin stymuluje powstawanie w organizmie wszystkich typów interferonów: a, b i g. Maksymalne stężenie interferonu we krwi osiągane jest po około 24 godzinach od przyjęcia leku Amiksin i zwiększa się dziesięciokrotnie w stosunku do wartości początkowych.

Ważną cechą Amiksinu jest długotrwałe krążenie (do 8 tygodni) terapeutycznego stężenia interferonu po kursie przyjmowania leku. Znaczna i długotrwała stymulacja przez Amiksin produkcji endogennego interferonu zapewnia jego wszechstronnie szeroki zakres działania przeciwwirusowego. Amiksin stymuluje również humoralną odpowiedź immunologiczną, zwiększając wytwarzanie IgM i IgG oraz przywraca stosunek T-pomocniczy/T-supresorowy. Amiksin stosuje się w zapobieganiu grypie i innym ostrym infekcjom wirusowym układu oddechowego, leczeniu ciężkich postaci grypy, ostrego i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, nawrotowej opryszczki narządów płciowych, zakażenia wirusem cytomegalii, chlamydii, stwardnienia rozsianego.

Neovir jest induktorem interferonu o małej masie cząsteczkowej (pochodna karboksymetyloakrydonu). Neovir indukuje w organizmie wysokie miana endogennych interferonów, zwłaszcza wczesnego interferonu alfa. Lek ma działanie immunomodulujące, przeciwwirusowe i przeciwnowotworowe. Neovir stosuje się w wirusowym zapaleniu wątroby typu B i C, a także w zapaleniu cewki moczowej, zapaleniu szyjki macicy, zapaleniu jajowodu o etiologii chlamydiowej, wirusowym zapaleniu mózgu.

Kliniczne zastosowanie immunomodulatorów.

Najrozsądniejszym zastosowaniem immunomodulatorów wydaje się być niedobory odporności, objawiające się zwiększoną zachorowalnością na choroby zakaźne. Głównym celem leków immunomodulujących są wtórne niedobory odporności, które objawiają się częstymi nawracającymi, trudnymi do leczenia chorobami zakaźnymi i zapalnymi o dowolnej lokalizacji i etiologii. U podstaw każdego przewlekłego procesu zakaźnego i zapalnego leżą zmiany w układzie odpornościowym, które są jedną z przyczyn utrzymywania się tego procesu. Badanie parametrów układu odpornościowego nie zawsze może ujawnić te zmiany. Dlatego w obecności przewlekłego procesu zakaźnego i zapalnego leki immunomodulujące można przepisać, nawet jeśli badanie immunodiagnostyczne nie ujawnia znaczących odchyleń w stanie odporności.

Z reguły w takich procesach, w zależności od rodzaju patogenu, lekarz przepisuje antybiotyki, leki przeciwgrzybicze, przeciwwirusowe lub inne leki stosowane w chemioterapii. Według ekspertów we wszystkich przypadkach, gdy środki przeciwdrobnoustrojowe są stosowane w przypadku wtórnego niedoboru odporności, zaleca się przepisywanie leków immunomodulujących.

Podstawowe wymagania Wymagania dotyczące leków immunotropowych to:

właściwości immunomodulujące; wysoka wydajność; naturalne pochodzenie; bezpieczeństwo, nieszkodliwość; brak przeciwwskazań; brak uzależnienia; Brak efektów ubocznych; brak działania rakotwórczego; brak indukcji reakcji immunopatologicznych; nie wywoływać nadmiernego uczulenia i nie nasilać go innymi lekami; łatwo metabolizowany i wydalany z organizmu; nie wchodzą w interakcje z innymi lekami i mają z nimi wysoką kompatybilność; inne niż pozajelitowe drogi podania.

Obecnie główny zasady immunoterapii:

1. Definicja obowiązkowa stan odporności przed rozpoczęciem immunoterapii;

2. Określenie poziomu i stopnia uszkodzenia układu odpornościowego;

3. Monitorowanie dynamiki stanu immunologicznego w procesie immunoterapii;

4. Stosowanie immunomodulatorów tylko w obecności charakterystycznych objawy kliniczne oraz zmiany wskaźników stanu odporności

5. Powołanie immunomodulatorów w celach profilaktycznych w celu utrzymania stanu odporności (onkologia, interwencje chirurgiczne, stres, wpływy środowiskowe, zawodowe i inne).

Określenie poziomu i stopnia uszkodzenia układu odpornościowego jest jednym z najważniejszych etapów doboru leku do terapii immunomodulującej. Punkt zastosowania działania leku powinien odpowiadać stopniowi zakłócenia aktywności określonego ogniwa w układzie odpornościowym, aby zapewnić maksymalną skuteczność terapii.

Zastanówmy się nad rozważeniem poszczególnych immunomodulatorów.

Ester etylowy kwasu metylofenylotiometylo-dimetyloaminometylo-hydroksybromindolowego.

Nazwa chemiczna.

chlorowodorek estru etylowego kwasu 6-bromo-5-hydroksy-1-metylo-4-dimetyloaminometylo-2-fenylotiometyloindolo-3-karboksylowego

Formuła brutto - C 22 H 25 BrlN 2 O 3 S.HCl

Charakterystyka.

Krystaliczny proszek od białego z zielonkawym odcieniem do jasnożółtego z zielonkawym odcieniem. Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie.

Farmakologia.

Działanie farmakologiczne - przeciwwirusowe, immunostymulujące. W szczególności hamuje wirusy grypy A i B. Działanie przeciwwirusowe wynika z hamowania fuzji otoczki lipidowej wirusa z błonami komórkowymi w wyniku kontaktu wirusa z komórką. Wykazuje działanie indukujące interferon i immunomodulujące, stymuluje humoralną i komórkową odpowiedź immunologiczną, funkcję fagocytarną makrofagów oraz zwiększa odporność organizmu na infekcje wirusowe.

Skuteczność terapeutyczna grypy wyraża się w zmniejszeniu objawów zatrucia, nasileniu objawów nieżytowych, skróceniu okresu gorączki i całkowitego czasu trwania choroby. Zapobiega rozwojowi powikłań pogrypowych, zmniejsza częstość zaostrzeń chorób przewlekłych, normalizuje parametry immunologiczne.

Po podaniu doustnym jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego i rozprowadzany do narządów i tkanek. C maks we krwi w dawce 50 mg osiąga się po 1,2 godziny, w dawce 100 mg - po 1,5 godziny. T 1/2 ?- około 17? Największa ilość leku znajduje się w wątrobie. Jest wydalany głównie z kałem.

Aplikacja.

Leczenie i zapobieganie grypie i innym ostrym infekcjom wirusowym układu oddechowego (w tym powikłanym zapaleniem oskrzeli i zapaleniem płuc); przewlekłe zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, nawracające infekcja opryszczkowa(w kompleksowym leczeniu); dla zapobiegania powikłania infekcyjne i normalizacji stanu immunologicznego w okresie pooperacyjnym.

echinacea.

Nazwa łacińska -Echinacea.

Charakterystyka.

jeżówka ( echinacea Moench)? - wieloletnia roślina zielna z rodziny astrowatych (Asteraceae)? - Astrowate (Compositae).

Echinacea purpurowa ( Echinacea purpurowa(L.) Moench.) i Echinacea pallidum ( Echinacea pallida Nutt.)? - rośliny zielne o wysokości odpowiednio 50-100 i 60-90 cm Echinacea wąskolistna ( Echinacea angustifolia DC) ma niższą łodygę, do 60 cm wysokości.

Ziele, kłącza i korzenie jeżówki są używane jako surowce lecznicze w postaci świeżej lub suszonej.

Ziele Echinacea purpurea zawiera polisacharydy (heteroksylany, arabinoramnogalaktany), olejki eteryczne (0,15-0,50%), flawonoidy, kwasy hydroksycynamonowe (cykoria, ferulowy, kumarowy, kawowy), garbniki, saponiny, poliaminy, echinacynę (amid kwasu wielonienasyconego), echinolon (nienasycony kwas alkohol ketonowy), echinakozyd (glikozyd zawierający kwas kawowy i katechol), kwasy organiczne, żywice, fitosterole; kłącza i korzenie - inulina (do 6%), glukoza (7%), olejki eteryczne i tłuszczowe, kwasy fenolokarboksylowe, betaina, żywice. Wszystkie części rośliny zawierają enzymy, makro- (potas, wapń) i mikroelementy (selen, kobalt, srebro, molibden, cynk, mangan itp.).

W praktyce medycznej stosuje się nalewki, wywary i ekstrakty z echinacei. Na skalę przemysłową produkowane są głównie leki na bazie soku lub ekstraktu ziela Echinacea purpurea.

Farmakologia.

Działanie farmakologiczne - immunostymulujące, przeciwzapalne. Wspomaga aktywację niespecyficznych czynników obrony organizmu i odporności komórkowej, poprawia procesy metaboliczne. Stymuluje hematopoezę szpiku kostnego, zwiększa liczbę leukocytów i komórek układu siateczkowo-śródbłonkowego śledziony.

Zwiększa aktywność fagocytarną makrofagów i chemotaksję granulocytów, sprzyja uwalnianiu cytokin, zwiększa produkcję interleukiny-1 przez makrofagi, przyspiesza przemianę limfocytów B w komórki plazmatyczne, wzmaga tworzenie przeciwciał i aktywność T-pomocników.

Aplikacja.

Niedobory odporności spowodowane ostrymi chorobami zakaźnymi (zapobieganie i leczenie): przeziębienia, grypa, choroby zakaźne choroby zapalne nosogardzieli i jamy ustnej. Nawracające infekcje dróg oddechowych i moczowych (w ramach kompleksowa terapia); jako adiuwant w długotrwałe leczenie antybiotyki: przewlekłe choroby zakaźne i zapalne (zapalenie wielostawowe, zapalenie gruczołu krokowego, choroby ginekologiczne).

Leczenie miejscowe: długotrwałe niegojące się rany.

interferon alfa.

Nazwa łacińska - Interferon alfa*

Farmakologia.

Działanie farmakologiczne - przeciwwirusowe, immunomodulujące, przeciwnowotworowe, antyproliferacyjne. Zapobiega infekcjom wirusowym komórek, zmienia właściwości Błona komórkowa, zapobiega adhezji i przenikaniu wirusa do komórki. Inicjuje syntezę szeregu specyficznych enzymów, zaburza syntezę wirusowego RNA i białek wirusowych w komórce. Zmienia cytoszkielet błony komórkowej, metabolizm, zapobiegając proliferacji komórek nowotworowych (zwłaszcza). Wpływa modulująco na syntezę niektórych onkogenów, prowadząc do normalizacji transformacji komórek nowotworowych i zahamowania wzrostu guza. Stymuluje proces prezentacji antygenu komórkom immunokompetentnym, moduluje aktywność zabójców biorących udział w odporności przeciwwirusowej. Po wprowadzeniu / m szybkość wchłaniania z miejsca wstrzyknięcia jest nierówna. Czas dojechać do C maks w osoczu wynosi 4-8 godzin. W krążeniu ogólnoustrojowym dystrybuowane jest 70% podanej dawki. T 1/2 y-4-12h (w zależności od zmienności absorpcji). Jest wydalany głównie przez nerki na drodze filtracji kłębuszkowej.

Aplikacja.

białaczka włochatokomórkowa, przewlekła białaczka szpikowa, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe aktywne zapalenie wątroby typu C, nadpłytkowość pierwotna (samoistna) i wtórna, postać przejściowa przewlekłej białaczki granulocytowej i zwłóknienia szpiku, szpiczak mnogi, rak nerki; mięsak Kaposiego związany z AIDS, ziarniniak grzybiasty, mięsak siatkowaty, stwardnienie rozsiane, zapobieganie i leczenie grypy oraz ostrych infekcji wirusowych dróg oddechowych.

Interferon alfa-2a + Benzokaina* + Tauryna*.

Nazwa łacińska -Interferon alfa-2a + Benzokaina* + Tauryna*

Charakterystyka. Lek złożony.

Farmakologia.

Działanie farmakologiczne - przeciwdrobnoustrojowe, immunomodulujące, regenerujące, miejscowo znieczulające. Interferon alfa-2 ma działanie przeciwwirusowe, przeciwdrobnoustrojowe i immunomodulujące; zwiększa aktywność naturalnych zabójców, T-pomocników, fagocytów, a także intensywność różnicowania limfocytów B. Aktywacja leukocytów znajdujących się w błonie śluzowej zapewnia ich aktywny udział w eliminacji pierwotnych ognisk patologicznych oraz zapewnia przywrócenie wydzielniczej produkcji IgA. Interferon alfa-2 również bezpośrednio hamuje replikację i transkrypcję wirusów i chlamydii.

Tauryna ma działanie regeneracyjne, naprawcze, błonowe i hepatoprotekcyjne, przeciwutleniające i przeciwzapalne.

Benzokaina? - znieczulenie miejscowe; zmniejsza przepuszczalność błony komórkowej do Na + . Zapobiega powstawaniu impulsów bólowych w zakończeniach nerw czuciowy i ich przewodzenie wzdłuż włókien nerwowych.

Po podaniu dopochwowym i doodbytniczym interferon alfa-2 jest wchłaniany przez błonę śluzową i przedostaje się do otaczających tkanek, układu limfatycznego, zapewniając działanie ogólnoustrojowe. Ze względu na częściowe utrwalenie na komórkach błony śluzowej ma działanie miejscowe. Spadek stężenia interferonu alfa-2 w surowicy obserwuje się po 12 godzinach od podania.

Aplikacja.

Choroby zakaźne i zapalne układu moczowo-płciowego (w ramach kompleksowej terapii): opryszczka narządów płciowych, chlamydia, ureaplazmoza, mykoplazmoza, nawracająca kandydoza pochwy, gardnerelloza, rzęsistkowica, zakażenia wirusem brodawczaka, bakteryjne zapalenie pochwy, nadżerki szyjki macicy, zapalenie szyjki macicy, zapalenie sromu i pochwy, zapalenie krtani, zapalenie przydatków, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie cewki moczowej, zapalenie balanitis, balanoposthitis.

Interferon beta-1a.

Nazwa łacińska - Interferon beta-1a

Charakterystyka.

Rekombinowany ludzki interferon beta-1a wytwarzany przez komórki ssaków (hodowla komórek jajnika chomika chińskiego). Specyficzna aktywność przeciwwirusowa? - ponad 200 milionów? Występuje w postaci glikozylowanej, zawiera 166 reszt aminokwasowych oraz złożony fragment węglowodanowy związany z atomem azotu. Sekwencja aminokwasowa jest identyczna z naturalnym (naturalnym) ludzkim interferonem beta.

Farmakologia.

Działanie farmakologiczne - przeciwwirusowe, immunomodulujące, antyproliferacyjne. Wiąże się ze specyficznymi receptorami na powierzchni komórek organizmu człowieka i uruchamia złożoną kaskadę interakcji międzykomórkowych, prowadząc do pośredniczącej w interferonie ekspresji wielu produktów genów i markerów, m.in. kompleks zgodności tkankowej klasy I, białko M X, syntetazy 2", 5"-oligoadenylanu, beta 2 mikroglobulina i neopteryna.

Markery aktywności biologicznej (neopteryna, beta 2 -mikroglobulina itp.) są oznaczane u zdrowych dawców i pacjentów po pozajelitowym podaniu dawek 15-75 ? Stężenie tych markerów wzrasta w ciągu 12 godzin po podaniu i pozostaje podwyższone przez 4-7 dni. Szczyt aktywności biologicznej w typowych przypadkach obserwuje się po 48 godzinach od podania. Dokładna zależność między stężeniem interferonu beta-1a w osoczu a stężeniem białek markerowych, których syntezę indukuje, nie jest jeszcze znana.

Stymuluje aktywność komórek supresorowych, wzmaga produkcję interleukiny-10 i transformację czynnik wzrostu beta, które mają działanie przeciwzapalne i immunosupresyjne w stwardnieniu rozsianym. Interferon beta-1a znacznie zmniejsza częstość zaostrzeń i tempo progresji nieodwracalnych zaburzeń neurologicznych w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego (wzrost liczby i powierzchni ogniskowych uszkodzeń mózgu spowalnia zgodnie z MRI). Leczeniu może towarzyszyć pojawienie się przeciwciał przeciwko interferonowi beta-1a. Zmniejszają jego aktywność. in vitro(przeciwciała neutralizujące) i efekty biologiczne (skuteczność kliniczna) na żywo. Przy czasie trwania leczenia wynoszącym 2 lata przeciwciała występują u 8% pacjentów. Według innych danych po 12 miesiącach leczenia przeciwciała pojawiają się w surowicy u 15% pacjentów.

Nie stwierdzono działania mutagennego. Dane dotyczące badań rakotwórczości u zwierząt i ludzi nie są dostępne. W badaniu rozrodczości przeprowadzonym na małpach rezus, którym podawano interferon beta-1a w dawkach 100 razy większych niż MRHD, u niektórych zwierząt ustała owulacja, a stężenie progesteronu w surowicy zmniejszyło się (działanie było odwracalne). U małp leczonych dawkami dwukrotnie przekraczającymi zalecaną dawkę tygodniową zmiany te nie zostały wykryte.

Wprowadzaniu ciężarnych małp dawek 100 razy większych niż MRDA nie towarzyszyły objawy działania teratogennego i negatywny wpływ na rozwój płodu. Jednak dawki 3-5-krotności zalecanej dawki tygodniowej powodowały poronienia (nie wystąpiło poronienie przy dawce 2-krotności dawki tygodniowej).

Informacje o wpływie na funkcja reprodukcyjna brakuje osoby.

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych interferonu beta-1a u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.

U zdrowych ochotników parametry farmakokinetyczne zależały od drogi podania: przy podaniu domięśniowym w dawce 60 ? maks wynosiła 45 IU/ml i została osiągnięta w ciągu 3-15 godzin, T 1/2 ?— 10 godzin; z wprowadzeniem s / c C maks?- 30? IU / ml, czas do osiągnięcia? - 3-18? h, T 1/2 ?-8,6? godz. Biodostępność przy podaniu i/m wynosiła 40%, przy s/c - 3 razy niższa. Brak danych wskazujących na możliwość przenikania do mleka matki.

Aplikacja.

Nawracające stwardnienie rozsiane (jeśli występują co najmniej 2 nawroty dysfunkcji neurologicznej w ciągu 3 lat i nie ma dowodów na ciągłą progresję choroby między nawrotami).

Octan oksodihydroakrydynylu sodu.

Nazwa łacińska - Krydanimod*

Nazwa chemiczna - 10-metylenokarboksylan-9-akrydon sodu

Farmakologia.

Działanie farmakologiczne - immunomodulujące, przeciwwirusowe. Działanie immunostymulujące wynika z indukcji syntezy interferonu. Zwiększa zdolność komórek produkujących interferon do wytwarzania interferonu po indukcji przez czynnik patologiczny (właściwość ta utrzymuje się przez długi czas po odstawieniu leku) oraz tworzy w organizmie wysokie miana endogennych interferonów, identyfikowanych jako wczesne interferony alfa i beta. Aktywuje komórki macierzyste szpiku kostnego, likwiduje nierównowagę w subpopulacjach limfocytów T poprzez aktywację połączeń efektorowych Odporność komórek T i makrofagi. Na tle chorób nowotworowych zwiększa aktywność komórek NK (dzięki produkcji interleukiny-2) i normalizuje syntezę czynnika martwicy nowotworów. Stymuluje aktywność leukocytów polimorfojądrowych (migracja, cytotoksyczność, fagocytoza). Ma działanie przeciwwirusowe (w stosunku do wirusów genomowych RNA i DNA) oraz przeciwchlamydialne.

Po wstrzyknięcie domięśniowe biodostępność przekracza 90%. Z maks w osoczu (w zakresie dawek 100-500 mg) rejestruje się po 30 minutach i towarzyszy mu wzrost stężenia interferonu w surowicy (osiąga 80-100 IU/ml osocza przy dawce 250 mg). Łatwo przechodzi przez bariery histohematyczne. Wydalany przez nerki, w ponad 98% niezmieniony, T 1/2 ? — 60 min. Aktywność indukowanych interferonów po osiągnięciu maksimum stopniowo spada i osiąga wartości początkowe po 46-48 godzinach.

Po podaniu pozajelitowym zwierzętom różnego rodzaju dawki 40-50 razy większe niż dawki terapeutyczne zalecane dla ludzi, nie zidentyfikowano żadnych skutków śmiertelnych. Badania toksyczności przewlekłej wykazują, że nie negatywny wpływ na funkcję układu sercowo-naczyniowego, nerwowego, pokarmowego, oddechowego, wydalniczego, krwiotwórczego i innych. Nie wykryto działania mutagennego w badaniach na zwierzętach, hodowlach komórek ludzkich i bakteriach. Nie ma szkodliwego wpływu na ludzkie komórki rozrodcze. Nie zidentyfikowano działania embriotoksycznego i teratogennego.

Aplikacja.

Profilaktyka i leczenie chorób zakaźnych i zapalnych, korekcja stanów niedoboru odporności oraz terapia immunostymulująca: SARS, m.in. grypa (ciężka postać); infekcja opryszczkowa (Herpes simplex, Varicella zoster) inna lokalizacja(poważne formy pierwotne i nawracające); wirusowe zapalenie mózgu i zapalenie mózgu i rdzenia; zapalenie wątroby (A, B, C, postać ostra i przewlekła, w tym w okresie rekonwalescencji); Zakażenie CMV na tle niedoboru odporności; zakażenie chlamydiami, ureaplazmą, mykoplazmą (zapalenie cewki moczowej, zapalenie najądrza, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie szyjki macicy, zapalenie jajowodu, ziarniniak limfatyczny chlamydiów); infekcje drożdżakowe i bakteryjne-grzybicze (skóra, błony śluzowe, narządy wewnętrzne); stwardnienie rozsiane; choroby onkologiczne; niedobór odporności (promieniowanie, nabyte i wrodzone z zahamowaniem syntezy interferonu).

Octan akrydonu megluminy.

Nazwa łacińska - Akrydonoctan megluminy.

Charakterystyka.

Induktor interferonu o niskiej masie cząsteczkowej.

Farmakologia.

Działanie farmakologiczne - przeciwwirusowe, immunostymulujące, przeciwzapalne. Stymuluje produkcję interferonów alfa, beta i gamma (do 60-80 j./ml i więcej) przez leukocyty, makrofagi, limfocyty T i B, komórki nabłonka, a także tkanki śledziony, wątroby, płuc, mózg. Wnika w cytoplazmę i struktury jądrowe, indukuje syntezę „wczesnych” interferonów. Aktywuje limfocyty T i komórki NK, normalizuje równowagę między subpopulacjami T-pomocników i T-supresorów. Przyczynia się do korekty statusu immunologicznego w stanach niedoboru odporności różnego pochodzenia, m.in.

Zarażony wirusem HIV.

Aktywny przeciwko wirusom kleszczowego zapalenia mózgu, grypy, zapalenia wątroby, opryszczki, CMV, HIV, różnych enterowirusów, chlamydii.

Wykazuje wysoką skuteczność w chorobach reumatycznych i innych układowych chorób tkanki łącznej, hamując reakcje autoimmunologiczne oraz wykazując działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe.

Różni się niską toksycznością i brakiem działania mutagennego, teratogennego, embriotoksycznego i rakotwórczego.

Po spożyciu maksymalna dopuszczalna dawka C maks we krwi osiąga się po 1-2 godzinach, stężenie stopniowo spada po 7 godzinach, po 24 godzinach występuje w ilościach śladowych. Przechodzi przez BBB. T 1/2 wynosi 4-5 h. Nie kumuluje się przy dłuższym użytkowaniu.

Aplikacja

Roztwór do wstrzykiwań, tabletki:

infekcje: wywołane wirusem HIV, wirusem cytomegalii, opryszczkowe; układu moczowo-płciowego, m.in. chlamydie, neuroinfekcje ( surowicze zapalenie opon mózgowych, borelioza przenoszona przez kleszcze, stwardnienie rozsiane, zapalenie pajęczynówki itp.), ostre i przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby (A, B, C, D);

stany niedoboru odporności o różnej etiologii (okres pooperacyjny, oparzenia, przewlekłe infekcje bakteryjne i grzybicze, w tym zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc); wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy; choroby onkologiczne; reumatoidalne zapalenie stawów; choroby zwyrodnieniowe-dystroficzne stawów (deformujące zapalenie kości i stawów itp.); choroby skóry (neurodermit, egzema, dermatoza).

pigułki: grypa i SARS.

Mazidło: opryszczka narządów płciowych, zapalenie cewki moczowej i balanoposthitis (nieswoiste, o etiologii drożdżakowej, rzeżączkowej, chlamydiowej i rzęsistkowej), zapalenie pochwy (bakteryjne, drożdżakowe).

Dezoksyrybonukleinian sodu.

Nazwa łacińska - Dezoksyrybonukleinian sodu

Charakterystyka.

Przezroczysta, bezbarwna ciecz (wyciąg z mleka jesiotra).

Farmakologia.

Działanie farmakologiczne - immunomodulujące, przeciwzapalne, naprawcze, regenerujące. Aktywuje odporność przeciwwirusową, przeciwgrzybiczą i przeciwdrobnoustrojową na poziomie komórkowym i humoralnym. Reguluje hematopoezę, normalizując liczbę leukocytów, granulocytów, fagocytów, limfocytów i płytek krwi. Poprawia stan tkanek i narządów w dystrofiach pochodzenia naczyniowego, wykazuje słabe właściwości przeciwzakrzepowe.

U pacjentów z przewlekłą chorobą niedokrwienną kończyny dolne(w tym na tle cukrzycy) zwiększa tolerancję obciążenia podczas chodzenia, zmniejsza ból mięśni łydek, zapobiega rozwojowi uczucia zimna i chłodu stóp. Poprawia krążenie krwi w kończynach dolnych, wspomaga gojenie zgorzelowych owrzodzeń troficznych, pojawienie się pulsu w tętnicach obwodowych. Przyspiesza odrzucanie martwiczych mas (np. na paliczkach palców), co czasami pozwala uniknąć interwencji chirurgicznej. U pacjentów z IHD poprawia kurczliwość mięśnia sercowego, poprawia mikrokrążenie w mięśniu sercowym, zwiększa tolerancję wysiłku i skraca czas rekonwalescencji. Stymuluje procesy naprawcze w chorobie wrzodowej żołądka i dwunastnicy, odbudowuje strukturę błony śluzowej, hamuje rozwój Helicobacter pylori. Ułatwia wszczepianie autoprzeszczepów podczas przeszczepów skóry i błony bębenkowej.

Aplikacja.

Roztwory do użytku zewnętrznego i do wstrzykiwań: SARS, owrzodzenia troficzne, oparzenia, odmrożenia, długotrwale niegojące się rany, m.in. w cukrzycy, procesach ropno-septycznych, leczeniu powierzchni przeszczepu przed i po transplantacji. Roztwór do użytku zewnętrznego: choroby zarostowe kończyn dolnych, ubytki błony śluzowej jamy ustnej, nosa, pochwy. Roztwór do wstrzykiwań: mielodepresja i oporność na cytostatyki u chorych na nowotwory, ostry zespół gardła, choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, zapalenie żołądka i dwunastnicy, choroba niedokrwienna serca, niewydolność krążenia, przewlekła choroba niedokrwienna kończyn dolnych II i III stopnia, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie pochwy, zapalenie błony śluzowej macicy, niepłodność i impotencja spowodowane przewlekłymi infekcjami, przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli.

Polioksydonium (azoksymer).

Nazwa łacińska - Polioksydonium

Nazwa chemiczna - Kopolimer N-hydroksy-1,4-etylenopiperazyny i bromku (N-karboksy)-1,4-etylenopiperazyny.

Charakterystyka.

Liofilizowana porowata masa o żółtawym zabarwieniu. Rozpuszczalny w wodzie, izotoniczny roztwór chlorku sodu, roztwór prokainy. Higroskopijny. Masa cząsteczkowa? - 60000-100000.

Farmakologia.

Działanie farmakologiczne - immunomodulujące, odtruwające. Zwiększa odporność organizmu na infekcje (miejscowe, uogólnione). Immunomodulacja polega na bezpośrednim działaniu na komórki fagocytarne i NK, stymulacji tworzenia przeciwciał.

Przywraca odpowiedzi immunologiczne w ciężkich postaciach niedoboru odporności, m.in. przy wtórnych niedoborach odporności spowodowanych infekcjami (gruźlica itp.), nowotworami złośliwymi, terapią hormonami steroidowymi lub cytostatykami, powikłaniami operacje chirurgiczne, urazy i oparzenia.

Przy podawaniu podjęzykowym polioksydonium aktywuje komórki limfoidalne zlokalizowane w oskrzelach, jamie nosowej, trąbkach Eustachiusza, zwiększając w ten sposób odporność tych narządów na czynniki zakaźne.

Na podanie doustne polyoxidonium aktywuje komórki limfoidalne zlokalizowane w jelicie, mianowicie komórki B, które wytwarzają wydzielniczą IgA.

Konsekwencją tego jest wzrost odporności przewodu pokarmowego i dróg oddechowych na czynniki zakaźne. Dodatkowo podawany doustnie polioksydonium aktywuje makrofagi tkankowe, co przyczynia się do szybszej eliminacji patogenu z organizmu w obecności ogniska infekcji.

W ramach kompleksowej terapii zwiększa skuteczność działania przeciwbakteryjnego i przeciwbakteryjnego środki przeciwwirusowe, leki rozszerzające oskrzela i glikokortykosteroidy. Pozwala zmniejszyć dawkę tych leków i skrócić czas leczenia. Zwiększa odporność błon komórkowych na działanie cytotoksyczne, zmniejsza toksyczność leków. Ma wyraźne działanie odtruwające (ze względu na polimeryczny charakter leku). Nie posiada mitogennej aktywności poliklonalnej, właściwości antygenowych i alergizujących.

Charakteryzuje się wysoką biodostępnością (89%) po podaniu domięśniowym, Cmax maks obserwowano 1 godzinę po podaniu doodbytniczym i 40 minut po wstrzyknięciu domięśniowym. T 1/2 ?- 30 i 25 minut z podaniem doodbytniczym i / m? ( szybka faza), 36,2 h dla podania doodbytniczego i domięśniowego oraz 25,4 h dla podania dożylnego (faza powolna). Jest metabolizowany w organizmie i wydalany głównie przez nerki.

Tiloron.

Nazwa łacińska - Tilorone*

Nazwa chemiczna - 2,7-Bis-9H-fluoren-9-on (i jako dichlorowodorek)

Formuła brutto - C 25 H 34 N 2 O 3

Farmakologia.

Działanie farmakologiczne - przeciwwirusowe, immunomodulujące. Indukuje tworzenie interferonów (alfa, beta, gamma) przez komórki nabłonka jelit, hepatocyty, limfocyty T i granulocyty. Po podaniu doustnym maksymalne wytwarzanie interferonu określa się w kolejności jelita ? - wątroba ? - krew po 4-24 godzinach.

Aktywuje komórki macierzyste szpiku kostnego, stymuluje odporność humoralną, zwiększa produkcję IgM, IgA, IgG, wpływa na produkcję przeciwciał, zmniejsza stopień immunosupresji, przywraca stosunek T-pomocniczy/T-supresorowy.

Mechanizm działania przeciwwirusowego związany jest z hamowaniem translacji białek specyficznych dla wirusa w zakażonych komórkach, w wyniku czego dochodzi do zahamowania replikacji wirusa. Skuteczny przeciwko wirusom grypy i wirusom wywołującym ostre infekcje wirusowe dróg oddechowych, wirusom wątroby i opryszczki, w tym. CMV i inne.

Po podaniu doustnym szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Biodostępność wynosi 60%. Wiązanie z białkami osocza? - około 80%. Nie ulega biotransformacji. T 1/2 ?- 48? Jest wydalany w postaci niezmienionej z kałem (70%) i moczem (9%). Nie kumuluje się.

Aplikacja.

U dorosłych: wirusowe zapalenie wątroby typu A, B, C; opryszczkowe i zakażenie wirusem cytomegalii; w ramach kompleksowej terapii zakaźnego alergicznego i wirusowego zapalenia mózgu i rdzenia (stwardnienie rozsiane, leukoencefalopatia, zapalenie błony naczyniowej mózgu itp.), chlamydii układu moczowo-płciowego i oddechowego; leczenie i profilaktyka grypy i SARS.

U dzieci w wieku powyżej 7 lat: leczenie i profilaktyka grypy i SARS.

Leki złożone.

Wobenzym.

Działanie farmakologiczne - immunomodulujące, przeciwzapalne, zmniejszające przekrwienie, fibrynolityczne, przeciwpłytkowe.

Farmakodynamika.

Wobenzym to połączenie naturalnych enzymów roślinnych i zwierzęcych. Wnikając do organizmu, enzymy są wchłaniane w jelicie cienkim poprzez resorpcję nienaruszonych cząsteczek i poprzez wiązanie się z białkami transportującymi krew dostają się do krwioobiegu. Następnie enzymy, migrując wzdłuż łożyska naczyniowego i gromadząc się w obszarze procesu patologicznego, działają immunomodulująco, przeciwzapalnie, fibrynolitycznie, przeciwobrzękowo, przeciwpłytkowo i wtórnie przeciwbólowo.

Wobenzym korzystnie wpływa na przebieg procesu zapalnego, ogranicza patologiczne objawy procesów autoimmunologicznych i kompleksów immunologicznych oraz korzystnie wpływa na parametry reaktywności immunologicznej organizmu. Pobudza i reguluje poziom funkcjonalnej aktywności monocytów-makrofagów, komórek NK, stymuluje odporność przeciwnowotworową, cytotoksyczne limfocyty T, aktywność fagocytarną komórek.

Pod wpływem Wobenzymu zmniejsza się liczba krążących kompleksów immunologicznych, a złogi błonowe kompleksów immunologicznych są usuwane z tkanek.

Wobenzym zmniejsza infiltrację śródmiąższu przez komórki plazmatyczne. Zwiększa eliminację złogów białkowych i fibrynowych w obszarze objętym stanem zapalnym, przyspiesza lizę toksycznych produktów przemiany materii i tkanek martwiczych. Poprawia resorpcję krwiaków i obrzęków, normalizuje przepuszczalność ścian naczyń.
Wobenzym zmniejsza stężenie tromboksanu i agregację płytek krwi. Reguluje adhezję komórek krwi, zwiększa zdolność erytrocytów do zmiany kształtu poprzez regulację ich plastyczności, normalizuje liczbę prawidłowych dyskocytów i zmniejsza całkowitą liczbę aktywowanych form płytek krwi, normalizuje lepkość krwi, zmniejsza całkowitą liczbę mikroagregatów, dzięki czemu poprawia mikrokrążenie i właściwości reologiczne krwi, a także zaopatruje tkanki w tlen i składniki odżywcze.

Wobenzym zmniejsza nasilenie działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem leków hormonalnych (nadkrzepliwość itp.).
Wobenzym normalizuje metabolizm lipidów, zmniejsza syntezę endogennego cholesterolu, zwiększa zawartość HDL, obniża poziom aterogennych lipidów, poprawia wchłanianie wielonienasyconych kwasów tłuszczowych.

Wobenzym zwiększa stężenie antybiotyków w osoczu krwi i stan zapalny, zwiększając tym samym efektywność ich stosowania. Jednocześnie enzymy zmniejszają niepożądane skutki uboczne antybiotykoterapii (supresja immunologiczna, objawy alergiczne, dysbakterioza).

Wobenzym reguluje niespecyficzne mechanizmy obronne (fagocytozę, produkcję interferonu itp.), wykazując tym samym działanie przeciwwirusowe i przeciwdrobnoustrojowe.

Likopid.

Efekt farmakologiczny - immunomodulujące.

Farmakokinetyka.

Biodostępność leku po podaniu doustnym wynosi 7-13%. Stopień wiązania z albuminami krwi? - Słaby. Nie tworzy aktywnych metabolitów. T maks? — 1,5 godz., T 1/2 ?- 4,29 h. Wydalany z organizmu w niezmienionej postaci, głównie przez nerki.

Farmakodynamika.

Aktywność biologiczna leku wynika z obecności swoistych receptorów (NOD-2) dla dipeptydu glukozaminylomuramylu (GMDP) zlokalizowanych w endoplazmie fagocytów i limfocytów T. Lek stymuluje funkcjonalną (bakteriobójczą, cytotoksyczną) aktywność fagocytów (neutrofili, makrofagów), zwiększa proliferację limfocytów T i B, zwiększa syntezę swoistych przeciwciał.

Działanie farmakologiczne realizowane jest poprzez zwiększenie produkcji interleukin (IL-1, IL-6, IL-12), czynnika martwicy nowotworów-alfa, interferonu gamma, czynników stymulujących tworzenie kolonii. Lek zwiększa aktywność komórek NK.

Aktualną sytuację i prognozę rozwoju rosyjskiego rynku immunomodulatorów można znaleźć w raporcie Akademii Badań Rynku Przemysłowego „Rynek immunomodulatorów w Rosji”.

Akademia Badań Rynku Przemysłowego

Immunomodulatory to leki, które pomagają organizmowi zwalczać bakterie i wirusy poprzez wzmacnianie mechanizmów obronnych organizmu. Dorośli i dzieci mogą przyjmować takie leki tylko zgodnie z zaleceniami lekarza. Immunopreparaty mają wiele działań niepożądanych w przypadku nieprzestrzegania dawki i niewłaściwego doboru leku.

Aby nie zaszkodzić ciału, musisz kompetentnie podejść do wyboru immunomodulatorów.

Opis i klasyfikacja immunomodulatorów

W czym są leki immunomodulujące W ogólnych warunkach Dobra, teraz czas dowiedzieć się, czym one są. Środki immunomodulujące mają pewne właściwości, które wpływają na odporność człowieka.

Istnieją takie typy:

1. Immunostymulanty- To rodzaj leków wzmacniających odporność, które pomagają organizmowi rozwinąć lub wzmocnić już istniejącą odporność na określoną infekcję.
2. Leki immunosupresyjne- tłumią działanie odporności w przypadku, gdy organizm zaczyna walczyć sam ze sobą.

Wszystkie immunomodulatory pełnią w pewnym stopniu różne funkcje (czasem nawet kilka), dlatego też wyróżniają:

• środki immunosupresyjne;
• środki immunosupresyjne;
• przeciwwirusowe leki immunostymulujące;
• przeciwnowotworowe środki immunostymulujące.

Który lek jest najlepszy ze wszystkich grup, nie ma sensu wybierać, ponieważ są one na tym samym poziomie i pomagają w różnych patologiach. Są nieporównywalne.

Ich działanie w organizmie człowieka będzie ukierunkowane na odporność, ale to, co zrobią, zależy całkowicie od klasy wybranego leku, a różnica w wyborze jest bardzo duża.

Immunomodulator może być z natury:

• naturalne (preparaty homeopatyczne);
• syntetyczny.

Ponadto lek immunomodulujący może różnić się rodzajem syntezy substancji:

• endogenne - substancje są już syntetyzowane w organizmie człowieka;
• egzogenne - substancje dostają się do organizmu z zewnątrz, ale mają naturalne źródła pochodzenia roślinnego (zioła i inne rośliny);
• syntetyczny - wszystkie substancje są hodowane sztucznie.

Efekt przyjmowania leku z dowolnej grupy jest dość silny, dlatego warto również wspomnieć o tym, jak niebezpieczne są te leki. Jeśli immunomodulatory są używane w sposób niekontrolowany przez długi czas, to jeśli zostaną anulowane, rzeczywista odporność osoby będzie zerowa i nie będzie możliwości walki z infekcjami bez tych leków.

Jeśli leki są przepisywane dzieciom, ale z jakiegoś powodu dawkowanie nie jest prawidłowe, może to przyczynić się do tego, że organizm rosnącego dziecka nie będzie w stanie samodzielnie wzmocnić swoich mechanizmów obronnych, a następnie dziecko będzie często chorować (ty muszą wybrać specjalne leki dla dzieci). U dorosłych taką reakcję można również zauważyć ze względu na początkowe osłabienie układu odpornościowego.

Wideo: rada dr Komarowskiego

Na co są przepisywane?

Leki immunologiczne są przepisywane osobom, których stan odporności jest znacznie niższy niż normalnie, a zatem ich organizm nie jest w stanie zwalczać różnych infekcji. Powołanie immunomodulatorów jest właściwe, gdy choroba jest tak ciężka, że ​​nawet zdrowy mężczyzna z dobrą odpornością nie będzie w stanie tego pokonać. Większość z tych leków ma działanie przeciwwirusowe i dlatego są przepisywane w połączeniu z innymi lekami w leczeniu wielu chorób.

W takich przypadkach stosuje się nowoczesne immunomodulatory:

• z alergiami, aby przywrócić siłę organizmu;
• z opryszczką dowolnego typu w celu wyeliminowania wirusa i przywrócenia odporności;
• z grypą i SARS w celu wyeliminowania objawów choroby, pozbycia się czynnika sprawczego choroby i utrzymania organizmu w okresie rehabilitacji, aby inne infekcje nie miały czasu na rozwój w organizmie;
• z przeziębieniem w celu szybkiego powrotu do zdrowia, aby nie stosować antybiotyków, ale pomóc organizmowi w samodzielnej regeneracji;
• w ginekologii w leczeniu niektórych chorób wirusowych stosuje się lek immunostymulujący, aby pomóc organizmowi sobie z tym poradzić;
• HIV jest również leczony immunomodulatorami różnych grup w połączeniu z innymi lekami (różne stymulanty, leki przeciwwirusowe i wiele innych).

W przypadku określonej choroby można zastosować nawet kilka rodzajów immunomodulatorów, ale wszystkie muszą być przepisane przez lekarza, ponieważ samodzielne podawanie tak silnych leków może tylko pogorszyć stan zdrowia danej osoby.

Funkcje w spotkaniu

Immunomodulatory powinien przepisać lekarz, aby mógł dobrać indywidualną dawkę leku w zależności od wieku pacjenta i jego choroby. Leki te różnią się formą uwalniania, a pacjentowi można przepisać jedną z najwygodniejszych form przyjmowania:

• pigułki;
• kapsułki;
• zastrzyki;
• świece;
• zastrzyki w ampułkach.

Które z nich są lepsze dla pacjenta do wyboru, ale po uzgodnieniu jego decyzji z lekarzem. Kolejnym plusem jest to, że sprzedawane są niedrogie, ale skuteczne immunomodulatory, dzięki czemu problem z ceną nie pojawi się na drodze do wyeliminowania choroby.

Wiele immunomodulatorów ma w swoim składzie naturalne składniki roślinne, inne wręcz przeciwnie, zawierają tylko składniki syntetyczne, dlatego nie będzie trudno wybrać grupę leków, które lepiej dopasowane w takim czy innym przypadku.

Należy pamiętać, że przyjmowanie takich leków należy ostrożnie przepisywać osobom z określonych grup, a mianowicie:

• dla tych, które przygotowują się do ciąży;
• dla kobiet w ciąży i karmiących;
• dzieciom poniżej pierwszego roku życia lepiej w ogóle nie przepisywać takich leków, chyba że jest to absolutnie konieczne;
• dzieci w wieku od 2 lat są przepisywane ściśle pod nadzorem lekarza;
• Do starych ludzi;
• ludzie z choroby endokrynologiczne;
• w ciężkich chorobach przewlekłych.

Najpopularniejsze immunomodulatory

Wiele skutecznych immunomodulatorów jest sprzedawanych w aptekach. Różnią się one jakością i ceną, ale przy odpowiednim doborze leku, dobrze wspomogą organizm ludzki w walce z wirusami i infekcjami. Rozważ najczęstszą listę leków w tej grupie, której lista jest wskazana w tabeli.

Zdjęcie preparatów:

interferon

Likopid

dekaris

Kagocel

Arbidol

Viferon

Substancje lecznicze, które aktywują (przywracają) funkcję komórkowego i/lub humoralnego układu odpornościowego to tzw immunostymulanty. Są używane, gdy podstawowy (wrodzony, zwykle o charakterze dziedzicznym) oraz wtórny (nabyte) spowodowane różnymi czynnikami, zarówno endogennymi (choroba), jak i egzogennymi (np. stres, leki, promieniowanie jonizujące).

Jednak pozytywne wyniki uzyskano głównie w leczeniu chorób towarzyszących wtórnym niedoborom odporności. W pierwotnych niedoborach odporności najbardziej obiecującą metodą leczenia jest obecnie przeszczepianie immunokompetentnych narządów i komórek (szpiku, grasicy). Wtórne niedobory odporności mogą rozwinąć się w przypadku wielu wirusów (odra, różyczka, grypa, zapalenie przyusznic, wirusowe zapalenie wątroby, zakażenie wirusem HIV itp.), bakteryjne (trąd, cholera, kiła, gruźlica itp.), grzybicze, pierwotniakowe (malaria, toksoplazmoza, trypanosomatoza, leiszmanioza itp.) i robaczyce. Niewydolność układu odpornościowego ujawniała się również w nowotworach o charakterze limforetikularnym (mięsak siateczkowaty, limfogranulomatoza, mięsak limfatyczny, szpiczak, przewlekła białaczka limfatyczna itp.) oraz w procesach patologicznych, którym towarzyszy utrata białka lub naruszenie jego metabolizmu (choroba nerek z niewydolność nerek oparzeń, cukrzycy i innych chorób metabolicznych, przewlekłego zapalenia wątroby, ciężkich urazów chirurgicznych itp.). Immunosupresja może być spowodowana przez leki (cytostatyki, glikokortykosteroidy, NLPZ, antybiotyki, ALG, ATH, przeciwciała monoklonalne; leki działające depresyjnie na OUN, antykoagulanty itp.), a także alkohol, promieniowanie jonizujące, pestycydy i inne czynniki egzogenne. Niedojrzałość układu odpornościowego stwierdzono u noworodków i niemowląt. Stany niedoboru odporności mogą również wystąpić w wyniku starzenia. Egzogenne czynniki uszkadzające wcześniej i intensywniej wpływają na układ odpornościowy T. Przy wyraźnym niedoborze białka cierpi głównie system B. Starość jest wyraźnym niedoborem odporności T.

Klasyfikacja. Immunostymulanty obejmują leki z różnych grup farmakologicznych, substancje biogenne o niejednorodnej budowie chemicznej. Pochodzenie można je sklasyfikować w następujący sposób:

1. Związki endogenne i ich syntetyczne analogi:

Preparaty z grasicy (tymalina, wilozen, imunofan, tymogen), czerwonego szpiku kostnego (mielopid), łożyska (ekstrakt z łożyska)

Immunoglobuliny - normalna ludzka immunoglobulina (immunowenina, izgam itp.); ludzka immunoglobulina przeciwgronkowcowa, ludzka immunoglobulina przeciwko wirusowi cytomegalii (cytotect) itp.;

Interferony - rekombinowany interferon-γ (gammaferon, immunoferon)

Interleukiny - rekombinowana interleukina-1β (betaleukina), rekombinowana interleukina-2β (proleukina)

Czynniki wzrostu - rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (molgramostim)

Peptydy regulatorowe - dalargin.

2. pochodzenia bakteryjnego i ich analogi: szczepionki (BCG i inne), ekstrakty (Biostom), lizaty (bronchomunal, Imudon), lipopolisacharydy ściany komórkowej (pirogenal, prodigiosan, lycopida), połączenie rybosomów i frakcji ściany komórkowej (Ribomunil), grzybicze (bestatyna itp.) oraz polisacharydy drożdżowe (zymosan), probiotyki (linex, blasten).

3. Syntetyczny: puryna i pirymidyna (metyluracyl, pentoksyl itp.), pochodne imidazolu (dibazol), induktory interferonu (cykloferon, amiksyna) itp.

4. Pochodzenie roślinne i ich odpowiedniki: adaptogeny (preparaty z jeżówki (odpornościowej), eleutherococcus, żeń-szenia, różeńca górskiego), inne (aloes, czosnek, fasola, cebula, czerwona papryka itp.).

5. Inne zajęcia: preparaty witamin C, A, E; metale (cynk, miedź itp.).

Farmakodynamika. Mechanizm działania immunostymulacji wszystkich znanych leków jest słabo poznany. Wszystkie immunomodulatory powodują całkowite pobudzenie układu odpornościowego. Jednak ostatnio ujawniono pewną selektywność w działaniu różnych immunostymulantów na różne składniki i etapy odpowiedzi immunologicznej: makrofagi, limfocyty T i B, ich subpopulacje, naturalni zabójcy itp. Dlatego zgodnie z mechanizmem działania , immunostymulanty dzielą się na leki, przede wszystkim stymulują:

1. Niespecyficzne czynniki ochronne: środki anaboliczne – steroidowe (retabolil, fenobolil), niesteroidowe (metyluracyl, pentoksyl), preparaty witamin A, E, C, roślinne;

2. Monocyty (makrofagi): nukleinian sodu, zymosan, szczepionki (BCG itp.), Pyrogenal, prodigiosan, Biostom;

3. Limfocyty T: dibazol, tymalina, taktiwina, tymogen, preparaty cynku, interwał leukinowski (IL-2) itp.;

4. Limfocyty B: mielopid, dalargin, bestatyna, amastatyna itp.;

5. Komórki NK i K: interferony, leki przeciwwirusowe (izoprinozyna), ekstrakt z łożyska itp.

Dane te stwarzają fundamentalną szansę na ich bardziej zróżnicowane zastosowanie, ukierunkowane na modulację poszczególnych ogniw odporności. Jednocześnie taka selektywność działania immunostymulantów i pewna selektywność immunosupresorów stwarzają teoretyczne warunki wstępne do opracowania kombinacji leków obu grup, sposobów ich stosowania (jednoczesnego lub sekwencyjnego) w celu odpowiedniej ukierunkowanej korekty odporności zarówno w chorobach autoimmunologicznych oraz w stanach niedoboru odporności.

Wskazania. Doświadczenie w klinicznym stosowaniu immunostymulantów jest wciąż ograniczone ze względu na brak swoistości immunologicznej, wyraźne skutki uboczne i niewystarczającą skuteczność.

Wybór leku nie powinien następować samoistnie, bez uwzględnienia stanu immunologicznego pacjenta oraz charakterystyki działania immunotropowego zamierzonego katalizatora. Przy wyborze środka immunostymulującego preferowane są preparaty pochodzenia naturalnego, które mają właściwości umiarkowanie modulujące, niską toksyczność i są skuteczne przy podawaniu doustnym. Ze względu na modulujący charakter działania immunostymulantów dawkę i czas trwania leczenia każdorazowo należy ustalać indywidualnie. Skuteczność terapii immunostymulującej ocenia się na podstawie dynamicznego monitorowania stanu pacjenta oraz wskaźników odporności komórkowej, humoralnej i niespecyficznej.

Główne wskazania do stosowania immunostymulantów to:

1. Pierwotne (dziedziczne) niedobory odporności;

2. Wtórne niedobory odporności (często układy T):

1) z chorobami wirusowymi, bakteryjnymi, grzybiczymi, pierwotniakowymi, robaczycami. Immunostymulacja w tych przypadkach stanowi uzupełnienie swoistej antybiotykoterapii. W takim przypadku wybór środka immunostymulującego powinien być w miarę możliwości celowy, biorąc pod uwagę charakter immunosupresji i zastosowany środek chemioterapeutyczny;

2) z guzami o charakterze limforetikularnym. Immunostymulanty tymozyna, tymalina, taktiwina, wzmacniające układ immunologiczny „nadzór” T-killera, opóźniają wzrost guzów i ich przerzuty. Jednocześnie wzmacniają działanie leków przeciwnowotworowych i eliminują skutki uboczne tradycyjnych metod terapii onkologicznej, poprawiają ogólny stan pacjentów i wydłużają ich długość życia;

3) kiedy stany patologiczne towarzyszy hipoproteinemia;

4) podczas używania narkotyków (leki immunosupresyjne działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, leki przeciwzakrzepowe itp.), alkoholu, promieniowanie jonizujące, pestycydy;

5) u noworodków i dzieci do 1 roku życia; kiedy się starzeje.

Wskazania te nie wyczerpują możliwości terapeutycznych terapii immunomodulacyjnej. Podczas rozwoju odpowiedzi immunologicznej dochodzi do niespecyficznej stymulacji odporności przez różne czynniki pochodzenia endo i egzogennego. Dlatego wprowadzenie podobnych substancji z zewnątrz w postaci leków spowoduje podobny efekt pobudzenia w przypadkach, gdy jest to konieczne. Niespecyficzna immunokorekta wzmacnianie istniejącej indukowanej odpowiedzi immunologicznej jest znane jako zjawisko adiuwantu (wzmocnienie). Większość leków stosowanych w praktyce klinicznej jest w stanie nasilać reakcje immunologiczne wywołane przez grasicozależne i grasicozależne NT. ich wysoką aktywność obserwuje się przy suboptymalnym podrażnieniu antygenowym i obniżonej funkcji wiązań T i B odporności. Skracają fazę indukcyjną immunogenezy i przedłużają odporność.

Preparaty z grasicy i ich syntetyczne analogi ( tymalina , immunofan itp.) Odnoszą się do polipeptydów, które są otrzymywane od bydła i są funkcjonalnymi analogami naturalnych cytokin grasicy, które zapewniają humoralną regulację proliferacji i różnicowania komórek obwodowego układu odpornościowego organizmu. Mechanizm działania tych leków opiera się na zdolności do regulowania procesów proliferacji/różnicowania komórek odpornościowych. Efekt immunostymulujący wyraża się w odpowiedniej zmianie stanu funkcjonalnego komórek układu odpornościowego T; zwiększona produkcja interferonów α i γ. Mogą stymulować system B i makrofagowo-monocytowe ogniwo odpornościowe, aktywność komórek NK. Immunofan jest syntetycznym tymomimetykiem, ma działanie immunoregulacyjne, detoksykacyjne, hepatoprotekcyjne i antyoksydacyjne. Normalizuje reakcje odporności komórkowej i humoralnej, wzmaga syntezę specyficznych przeciwciał.

Wskazania: niedobory odporności z dominującym uszkodzeniem łącza odpornościowego komórek T, w tym przewlekłe procesy ropne i choroby zapalne, oparzenia, owrzodzenia troficzne, supresja odporności i hematopoeza po radioterapii lub chemioterapii u pacjentów z rakiem.

Skutki uboczne: reakcje alergiczne.

interferony- grupa biologicznie czynnych białek lub glikoprotein (cytokin) syntetyzowanych przez komórkę w procesie reakcji ochronnej na czynniki obce ( Infekcja wirusowa ekspozycja na antygeny lub mitogeny). Dzielą się na 2 rodzaje. Pierwszy typ obejmuje α-interferony i β-interferony, które mają głównie działanie przeciwwirusowe i przeciwnowotworowe. Drugi typ obejmuje γ-interferony (wytwarzane przez limfocyty T i komórki NK), które mają głównie działanie immunomodulujące. Immunotropowe działanie interferonów γ wynika z aktywacji makrofagów i wszelkiego rodzaju cytotoksyczności, zwiększonej ekspresji antygenów, regulacji wrażliwości na cytokiny. Wraz z aktywacją komórek i autoimmunizacji (synergizm z czynnikiem martwicy nowotworów IL2) obserwuje się hamowanie łańcucha humoralnego układu odpornościowego.

Wskazaniami do stosowania γ-interferonów jest profilaktyka zakażeń oportunistycznych w przebiegu AIDS, przewlekłej ziarniniakowatości, wrodzonych niedoborów odporności limfocytów T; choroby onkologiczne: nowotwory wrażliwe na terapię interferonem (gruczolakorak nerki, mięsak płuc, czerniak, nerwiak niedojrzały, nowotwory narządów limfatycznych wydzielania wewnętrznego itp.), nowotwory wirusowe (brodawczaki krtani, pęcherza moczowego, rak podstawnokomórkowy skóry itp.); autoimmunologiczne (reumatoidalne zapalenie stawów, SLE), choroby alergiczne; leczenie ciężkich zakażeń bakteryjnych. W praktyce klinicznej stosuje się preparaty rekombinowanego interferonu-γ (wytwarzane przez bakterie ze zintegrowanym genem interferonu w swoim genomie) - gamma feron, immunoferon. Farmakologię preparatów innych interferonów podano w rozdz. „Leki przeciwwirusowe”.

Efekt uboczny gorączka zależna od dawki z objawami grypopodobnymi; zespół astenowegetatywny zaburzenia żołądkowo-jelitowe (jadłowstręt, biegunka) choroby dermatologiczne; przy długotrwałym stosowaniu dużych dawek - odwrotna supresja wszystkich elementów szpiku kostnego (małopłytkowość, leukopenia itp.).

Rekombinowana ludzka interleukina 1-beta (betaleukina) jest analogiem naturalnej IL-1. Zdolny do wiązania się z różnymi typami komórek, prowadzi do różnych efektów biologicznych (wzrost temperatury ciała, stymulacja tworzenia prostaglandyn, synteza kolagenu przez komórki naskórka, resorpcja kości, degradacja chrząstki itp.). Jedną z głównych właściwości IL-1 jest zdolność do pobudzania funkcji wielu typów leukocytów podczas realizacji reakcji ochronnych. Stymuluje zarówno nieswoiste mechanizmy oporności, związane głównie ze wzrostem czynnościowej aktywności neutrofili leukocytarnych (wzrost migracji, aktywności bakteriobójczej i fagocytozy), jak i specyficzną odpowiedź immunologiczną. Wspomaga dojrzewanie i reprodukcję limfocytów T i B, a także uczestniczy wraz z antygenami w aktywacji limfocytów T, prowadzi do syntezy IL-2 przez te komórki. Stymuluje proliferację komórek macierzystych szpiku kostnego, a także wytwarzanie przez różne komórki tkanek organizmu wszelkiego rodzaju czynników stymulujących wzrost kolonii. Ma działanie przeciwnowotworowe, działając bezpośrednio na niektóre typy komórek nowotworowych lub aktywując limfocyty cytotoksyczne.

Wskazania: mielodepresja spowodowana chemioterapią lub radioterapią; niedobory odporności spowodowane ciężkie obrażenia na tle przewlekłej sepsy, pourazowego zapalenia kości i szpiku, po długotrwałych i rozległych interwencjach chirurgicznych.

Rekombinowana ludzka interleukina-2 ( proleukina) jest czynnikiem wzrostu limfocytów. Jest wytwarzany przez subpopulację limfocytów T (Tx1) w odpowiedzi na stymulację antygenową i bezpośrednio wpływa na proliferację tymocytów, stymuluje wzrost i różnicowanie limfocytów T i B, wzmaga aktywność makrofagów i zwiększa produkcję γ-interferon. IL-2 promuje proliferację i aktywację komórek NK i komórek naciekających nowotwór.

Wskazania: sepsa o różnej etiologii, nowotwory złośliwe(rak nerki, pęcherza moczowego, czerniak), gruźlica, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C.

Skutki uboczne preparatów IL: dreszcze, hipertermia, zmiany hemodynamiczne, reakcje alergiczne.

Przeciwwskazania: choroby autoimmunologiczne, choroby układu krążenia, wstrząs septyczny, wysoka gorączka, ciąża.

lykopis(dipeptyd glukozaminylomuramylowy) jest syntetycznym analogiem uniwersalnego fragmentu błony komórkowej prawie wszystkich bakterii. Stymuluje naturalną odporność, zwiększa bakteriobójczą i cytotoksyczną aktywność fagocytów, cytotoksycznych limfocytów T i komórek NK, stymuluje syntezę swoistych przeciwciał, IL, czynnika martwicy nowotworów, interferonów i czynnika stymulującego wzrost kolonii, hamuje biosyntezę cytokin prozapalnych. Oprócz działania immunokorekcyjnego wykazuje działanie przeciwinfekcyjne i przeciwzapalne, co umożliwia zwiększenie skuteczności terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej i przeciwwirusowej. Przypisuj w połączeniu z antybiotykami.

Wskazania: kompleksowe leczenie wtórnych niedoborów odporności związanych z przewlekłymi nawracającymi procesami wirusowymi i bakteryjnymi (opryszczka, przewlekłe infekcje wyżej i niżej drogi oddechowe gruźlica płuc, procesy zapalne, łuszczyca, owrzodzenia troficzne itp.). Niepożądane działanie nie jest ujawniane.

Rybomunil- Immunomodulator rybosomalny, który obejmuje rybosomy głównych patogenów infekcji dróg oddechowych (K. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), które indukują wytwarzanie przez układ odpornościowy swoistych przeciwciał przeciwko określonym patogenom. Rybosomy są 1000 razy silniejszymi immunogenami niż docelowe drobnoustroje i zawierają całe spektrum charakterystycznych dla nich struktur antygenowych. W celu adjuwantowego wzmocnienia immunogenności rybosomów, a także stymulacji nieswoistej odporności komórkowej i humoralnej, do preparatu dodano proteoglikany ściany komórkowej. K. zapalenie płuc. Daje to podwójny efekt - szybki, ale krótkotrwały niespecyficzny efekt przeciwko różnym patogenom i długotrwały efekt specyficzny. działanie ochronne przed głównymi patogenami infekcji dróg oddechowych. Stymuluje układ odpornościowy poprzez aktywację makrofagów, syntezę IL-1, IL-6, interferonów, a następnie stymulację limfocytów T, B, komórek NK, produkcję swoistych wydzielniczych IgA.

Wskazania: przewlekłe zapalenie oskrzeli, zapalenie migdałków, zapalenie gardła, zapalenie krtani, nieżyt nosa, zapalenie zatok, zapalenie ucha.

Przeciwwskazania: ostry stan infekcji górnych dróg oddechowych, choroby autoimmunologiczne, zakażenie wirusem HIV.

Do tych wskazań stosuje się również preparaty lizatów bakteryjnych. broncho munal, Imudon.

Szczepionka BCG(BCG - od Bacillus Calmette - Gören) zawiera niepatogenne prątki gruźlicy bydła (produkuje tuberkulinę). Służy do szczepienia przeciwko gruźlicy. Przypisuj w złożonej terapii niektórych nowotworów złośliwych. Szczepionka BCG stymuluje makrofagi i do pewnego stopnia limfocyty T. Pozytywne działanie obserwuje się w przypadku ostrej białaczki szpikowej, w niektórych odmianach chłoniaka (z wyjątkiem chłoniaka Hodgkina), raka jelita grubego i raka piersi.

Metylouracyl należy do grupy niesteroidowych środków anabolicznych, jednocześnie wykazując wyraźne działanie immunostymulujące. Przyspiesza procesy regeneracji tkanek (gojenie się ran), zwiększa poziom odporności humoralnej (fagocytoza, antytilosynteza, synteza lizozymu) i komórkowej. Wspomaga indukcję endogennego interferonu.

Wskazania: połączenie z antybiotykami hamującymi leukopoezę, długi przebieg procesu zakaźnego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

Efekt uboczny podrażnienie błon śluzowych przewodu pokarmowego, któremu towarzyszą objawy dyspeptyczne.

Istnieje wiele syntetycznych immunostymulantów interferonogenamy, to znaczy induktory endogennego interferonu ( prodigiozan, amiksyna, cykloferon, neovir itp.) .

Preparaty ziołowe (preparaty echinacea (odporność), eleutherococcus, żeń-szeń, różeniec górski itp.) są szeroko stosowane w praktyce klinicznej jako adaptogeny i „miękkie” immunostymulanty. Służą do immunorehabilitacji i nieswoistej immunokorekcji. Są to jedyne leki o działaniu immunostymulującym, które można przepisać na dysfunkcje immunologiczne, nawet bez wstępnej oceny stanu odporności organizmu i identyfikacji dokładnych naruszeń w układzie odpornościowym. Mechanizmy ich działania nie są w pełni poznane. Wiadomo, że pod ich wpływem następuje aktywacja energetycznego i plastycznego wsparcia reakcji obronnych organizmu poprzez przyspieszenie reakcji kluczowych układów enzymatycznych i procesów biosyntezy z wytworzeniem stanu nieswoistej zwiększonej odporności organizmu. Są w stanie symulować aktywność limfocytów T i B, komórek NK, stymulować produkcję endogennego interferonu, IL-1 i innych cytokin, wzmacniać aktywność fagocytarną granulocytów i makrofagów oraz syntezę przeciwciał. Prawie wszystkie adaptogeny działają antystresowo na organizm człowieka, a to z kolei normalizuje przebieg reakcji immunologicznych.

Podstawowe zasady stosowania leków immunotropowych. Dla rozsądnego i celowego stosowania leków immunotropowych lekarz musi przede wszystkim wykorzystać wszelkie możliwości zwiększenia ich skuteczności i ograniczenia niepożądanych skutków. W tym celu należy przestrzegać następujących podstawowych zasad:

1. Leki immunotropowe są przepisywane w połączeniu z farmakoterapią etiotropową i patogenetyczną.

2. Mając absolutną pewność co do celowości przepisywania immunoterapii, konieczna jest ocena charakteru i nasilenia zaburzeń immunologicznych.

3. Ważnym warunkiem skuteczności immunokorekcji jest właściwy dobór leku lub kombinacji kilku leków, uwzględniający kierunek ich działania (aktywacja, supresja, modulacja), stopień jego selektywności in vitro na immunocyty konkretnego pacjenta i mechanizmy (efekt „wahadła”).

4. Aby osiągnąć efekt farmakologiczny immunokorekcji, konieczne jest określenie optymalnej dawki leku, częstości podawania, drogi podania, czasu rozpoczęcia leczenia, czasu trwania kursu, biorąc pod uwagę liczbę czynników (wiek pacjenta, płeć, neuroendokrynność, cechy genetyczne, rytmy biologiczne, choroby towarzyszące itp.).

5. Jednoczesne podawanie kilku leków immunotropowych jest możliwe pod warunkiem, że działają one na różne części układu odpornościowego.

6. Przepisując leki immunotropowe należy wziąć pod uwagę ich działania niepożądane, a także możliwość zmiany spektrum działania immunomodulatorów u konkretnego pacjenta.

7. Pamiętaj, aby wziąć pod uwagę działanie immunotropowe i skutki uboczne towarzyszących terapii leków.

8. Należy mieć na uwadze, że profil działania immunomodulatorów jest zachowany w różnych chorobach, ale podlegających temu samemu rodzajowi zaburzeń immunologicznych.

9. Nasilenie efektu klinicznego stosowania immunomodulatorów wzrasta u pacjentów w ostrym okresie choroby iw ciężkim stanie, a także przy wielokrotnym podawaniu leku.

10. Należy wziąć pod uwagę, że eliminacja niedoboru jednego ogniwa odporności rekompensuje pobudzenie drugiego.

11. W przypadku braku możliwości przeprowadzenia dokładnego badania immunologicznego, w drodze wyjątku, można przepisać odpowiednie środki immunotropowe na podstawie objawów klinicznych wskazujących na obecność defektu w odpowiednim ogniwie układu odpornościowego.

12. Nie można wyciągać pochopnych wniosków na temat skuteczności konkretnego narzędzia. Aby wyeliminować zaburzenia immunologiczne, trwa to od 30 dni do sześciu miesięcy lub dłużej, w zależności od właściwości leku i charakterystyki przebiegu choroby.

13. Aby całkowicie wyzdrowieć, zmniejszyć częstość nawrotów i przewlekłość choroby, konieczne jest terminowe powtarzane badanie immunologiczne pacjentów i, jeśli to konieczne, leczenie.

14. Skuteczność stosowania środków immunotropowych wzrasta w przypadku jednoczesnego podawania witamin, mikroelementów, adaptogenów i innych stymulantów biogennych. Ważnym uzupełnieniem jest redukcja zatruć endogennych za pomocą terapii sorpcyjnej.

• Do pochodnych imidazolu należy lewamizol (dekaris), który ma działanie immunostymulujące i przeciwrobacze. Ze względu na hamowanie hematopoezy (neutropenia, agranulocytoza) ma ograniczone zastosowanie kliniczne jako immunomodulator; stosowany wyłącznie w leczeniu robaczycy.