Tüm bitkiler arasında en yüksek bilimsel bilgiye sahiptirler ve iyi huylu prostat hiperplazisinin (BPH) tedavisi için ürolojide kullanılan çok sayıda ilacın bir parçasıdırlar.Serene özellikle Prostamol-Uno, Permixon, Prostaplant, Prostagut Forte (ilaca bağlı olarak 160 ila 320 mg) gibi ilaçlar içerir.
Afrika eriği, Tadenan ve Trianol'ün bir parçasıdır (her biri sırasıyla 50 ve 25 mg). Balsam impatiens, polyflorous knotweed (Fallopia multiflora), muz, safrolov benzeri leuzea, nar, kokulu brachea, küsküt yansımalı, bazı biber türleri, St. Korean, Japon Ligodium, Anemarrhena, Red Myriki'de 5-AR'ye karşı aktivite varlığı , Hint Arthrocarpus, Bomeria, ginseng'in bireysel ginsenositleri ve soya fasulyesi flavonoidleri.
5-AR'yi bloke etmede genel olarak kabul edilen standart ilaç finasterididir. İlaç, prostat bezinde lokalize olan 5-AP tip II'yi seçici olarak baskılar. Derinin yağ bezlerinde bulunan başka bir tip 5-AP, tip I vardır. Yeni nesil ilaç dutasterid, her iki 5-AR tipini de bloke ediyor, ancak uygulamaya yeni giriyor, şimdiye kadar çok az gözlem var. Finasteridin klinik kullanımında önemli deneyimler birikmiştir. Özellikle, gösterildi:
- Finasteridin prostat kanserine karşı önemli bir etkisi olmamasına rağmen bu ilacın önleyici rolü reddedilmiyor.
- Ayrıca (tüm ürologlar tarafından desteklenmese de) finasteridin sadece prostat hacmi büyük (40 ml'nin üzerinde) olan BPH'de prostat hacmini küçültme etkisi olduğu belirtilmektedir.
- Finasterid, kandaki PSA seviyesinin düşmesine neden olur, bu da prostat kanserinin birincil teşhisini zorlaştırır ve zaman içinde izleme için kullanılan bir gösterge olan PSA'nın değerini düşürür.
Analoji ilkesini kullanarak, 5-AR'yi bloke eden bitkilerde benzer etki özelliklerinin varlığını varsayabiliriz. Ancak, hiçbir durumda bu özellikler doğrudan tahmin edilemez. Ve şifalı bitkilerle ilgili yakın bir çalışma hala ileride olsa da, bitkilerin finasteridin yukarıdaki olumsuz özelliklerinden yoksun olduğuna dair deneysel verilere dayanan bir dizi varsayım ileri sürmek zaten mümkün. Böylece, 5-AR'yi bloke eden bazı bitkilerde, prostat kanseri hücreleri üzerinde bir antitümör etkisi kanıtlanmıştır. Ayrıca, böyle bir etki her zaman 5-AR'yi bloke eden maddelere atfedilemez. Örneğin, Baron A., Mancini M., et al. (2009), sakin sarmaşık özü ile tedavi edilen hücrelerin, sitozolde yoğun vakuolizasyon ve yoğunlaşma geçirdiğini, ardından prostat kanseri hattının hücre ölümünü gösterdiğini gösterdi. Kanser hücrelerine kükürt eklenmesinden birkaç dakika sonra mitokondri zarında gözenekler açıldı ve bu da 2 saat içinde mitokondriyal depolarizasyonun tamamlanmasına ve küçük, piknotik mitokondri oluşumuna yol açtı. Tedaviden 4 saat sonra sitokrom C ve SMAC/Diablo'nun sitozole salınması meydana gelirken, kapsaz 9 aktivasyonu ve poli(ADP-riboz) polimeraz 1'in bozunması 16 saat sonra meydana geldi, ardından 24 saatte bir alt G1 zirvesi ve apoptoz geldi.
Yang Y., Ikezoe T., et al. (2007), sakin repenslerin etkisi altında PC-SPES, DU145 ve PC3 prostat kanseri hatlarında hücre döngüsü blokaj mekanizmalarını araştırdı ve apoptozda androjen reseptörleri ile ilişkili sinyal yollarının dahil olduğunu buldu.
Petrangeli E., Lenti L., et al. Papatya özütünün (Permixon) PC3 prostat kanseri hücrelerinin zar organizasyonu üzerindeki etkisini inceledi. Mitokondri zar potansiyeli çalışıldı. İnce tabaka kromatografisi ve gaz kromatografisi kullanılarak hücre zarlarının lipit bileşimi incelenmiştir. Akt proteininin fosforilasyonu, Western lekeleme ile incelendi ve hücre ince yapısı, elektron mikroskobu ile incelendi. Saw palmetto ekstraktı (12.5 ve 25 μg/ml dozlarında), hem proliferasyonu baskılama hem de apoptozu uyarma açısından iki fazlı bir etki göstermiştir. Hücre tedavisinden bir saat sonra, mitokondriyal potansiyel bastırıldı, kolesterol katılımı ve fosfolipid komplekslerinin modifikasyonu azaldı. Akt proteininin fosforilasyonu azaldı. 24 saat sonra, tüm değişiklikler orijinal durumlarına geri döndü. Bununla birlikte, "doymuş (SFA)/doymamış yağ asitleri (UFA)" indeksi, esas olarak omega-6 içeriğindeki önemli bir azalmaya bağlı olarak arttı. Kolesterolün dahil edilmesindeki bir azalma, hem hücre zarlarının yıkımından hem de PIP2 seviyelerinde bir azalma, Akt fosforilasyonunda bir azalma ve apoptozun indüklenmesinde kendini gösteren sinyal komplekslerinin yeniden dağıtılmasından sorumlu olabilir. Omega-6 içeriğindeki azalma, güderi özü ile tedaviden 2-3 gün sonra gözlemlenen, baskılanmış proliferasyonun ve apoptozun indüklenmesinin uzun süreli korunmasından sorumlu olabilir.
Hostanska K, Suter A, Melzer J, Saller R.(2007), sakin sürünen meyvenin alkollü bir ekstraktının prostat kanseri hücrelerinin ölümü üzerindeki etkisini araştırdı. Çalışılan doz aralığı 10-1000 µg/ml'dir. Hormona bağımlı prostat kanseri hücre hatları LNCaP ve meme kanseri MCF-7'nin yanı sıra hormona duyarsız hatlar DU 145, MDA MB231 ve ayrıca böbrek kanseri hatları Caki-1, mesane J82, kolon HCT 116 ve akciğer A 549 kullanıldı büyüme ve apoptoz, WST-1 ve akış sitometrisi (Annexin V/PI boyası) ve ayrıca kalorimetri kullanılarak incelenmiştir. Sonuç olarak, palmetto ekstraktı, 107 ile 327 µg/mL arasında bir GI50 ile, test edilen tüm hücre dizileri üzerinde doza bağlı bir antiproliferatif etki gösterdi.
5-AR bloker bitkileri arasında deneysel çalışmanın liderinin kükürt sarmaşığı olduğunu görmek kolaydır. Bununla birlikte, 5-AP'yi baskılayan diğer bitkilerin antitümör aktivitesi hakkında veriler vardır. Örneğin meyankökü. Meyan kökünün apoptoz yönleri üzerindeki etkisi Rafi M. ve diğerleri tarafından incelenmiştir. Bu deneyde meyan kökü ekstraktının Bcl-2 üzerindeki etkisi değerlendirilmiş ve yeni sitotoksik türevler tanımlanmıştır. Meyan kökü ekstresi, klinikte paklitaksel gibi antimikrotübülin ajanlarla tamamen aynı şekilde Bcl-2 fosforilasyonunu ve G2/M hücre döngüsü blokajını indüklemiştir. Kütle spektrometresi ve NMR tarafından takip edilen HPLC ile ayırma, 6 maddenin tanımlanmasına izin verdi. Bcl-2 fosforilasyonundan yalnızca birinin sorumlu olduğu görüldü; 1-(2,4-dihidroksifenil)-3-hidroksi-3-(4"-hidroksifenil) 1-propanon (beta-hidroksi-DHP) olduğu ortaya çıktı. Bcl-2 üzerindeki etki yapısal olarak spesifikti çünkü alfa- hidroksi-DHP, 1-(2,4-dihidroksifenil)-2-hidroksi-3-(4"-hidroksifenil) 1-propanon, beta-hidroksi-DHP'nin aksine, Bcl-2 fosforilasyonunu indükleme yeteneğine sahip değildi. . Prostat ve meme kanseri hücrelerinde saf beta-hidroksi-DHP ile indüklenen Bcl-2 fosforilasyonu, G2/M fazında hücre döngüsü bloğu, annexin V tahlilinde gösterilen apoptoz ve TUNEL testi, tetrazolyum testinde (MTT) gösterildiği gibi hücre canlılığını azalttı ve mikrotübüler yapıyı da değiştirmiştir. Veriler, meyan kökünün, prostat ve meme kanseri hücrelerinde Bcl-2 fosforilasyonunu, apoptozu ve G2/M hücre döngüsü blokajını birçok kompleks (MW >800) antimikrotübülin ajanına benzer bir şekilde indükleyen beta-hidroksi-DHP içerdiğini göstermektedir. klinikte kullanılır.Meyan kökü ve bileşenlerinin prostat kanseri ile ilgili antitümör özelliklerine ilişkin mevcut tüm deneysel verileri burada sunma gereği görmüyoruz. Tüm bu bilgiler tarafımızdan ilgili derste ayrıntılı olarak sunulmaktadır (Ders No. 19 "Meyan kökü. Prostat kanseri tedavisi için bir bitki seçmenin gerekçesi").
İlginç bir gözlem yapıldı Habib F.K., Ross M., et al. (2005). Diğer 5-alfa-redüktaz inhibitörlerinden farklı olarak kükürt sarmaşığının, androjen reseptörünün PSA sentezinden sorumlu kromozom üzerindeki bölgeye bağlanmasını engellemediğini gösterdiler. Bu nedenle, kükürt prostatta 5-alfa redüktazı etkili bir şekilde inhibe etmesine rağmen, PSA'nın salgılanmasını etkilemez (finasteridin aksine).
Sonuç olarak, metinde bahsedilen bitkiler için birkaç tarif.
dokunaklı balzamik
1 bardak suya 6 gr tohum, 5-6 dakika kısık ateşte kaynatın, 1 saat bekletin, süzün. Yemeklerden önce günde 3 kez 1/3 fincan alınHighlander multiflora (Fallopia multiflora)
2 bardak kaynar suda 3 yemek kaşığı kıyılmış ot, 2 saat bekletin, süzün. Yemeklerden önce günde 3-4 kez 1/3 fincan alın.Leuzea safrolovidnaya
Alkol% 10 tentür, yemeklerden önce günde üç kez 20 damla. Akşam resepsiyonu yatmadan en geç 2 saat önce.yansıyan küstah
1 bardak kaynar suya 8 gr ot, 2 saat bekletin, süzün. Yemeklerden önce günde 3 kez 1/4-1/3 fincan alın.Sarı Kantaron
10 gr kuru St. John's wort'u bir bardak kaynar suda demleyin, ısrar edin. Yemeklerden sonra günde 3-4 kez 1 yemek kaşığı alın.Mazı batı
1,5 su bardağı suda 1 yemek kaşığı kıyılmış genç dal, 1 saat termosta ısrar edin, süzün. Günde 3 kez 1-2 yemek kaşığı alın.Sophora sararması
200 ml kaynar suya 12 gr ezilmiş kuru kök, 2 saat bekletin, 1/3 bardak için.
Veya.
200 ml% 70 alkol başına 20 gr ezilmiş kuru kök, 5-7 gün bekletin, süzün, 30 damla içirin.Angelica Korece
1. 250 ml kaynar suya 10 gr ezilmiş kök ve rizom, su banyosunda 1 saat bekletin, süzün. Günde 3 kez 1/2 bardak alın.2. Günde 2-3 kez yemeklerden önce alınan bir bardak su için 0,5 g toz kök ve rizom.
3. Angelica rizomlarının ve köklerinin %10 tentürü, günde 3 kez 1 çay kaşığı.
Bu, hormon odaklı etkiye sahip bitkiler hakkındaki değerlendirmemizi sonlandırıyor. Gördüğümüz gibi, bu grubun bitkilerinin etkileri çok yönlüdür, vücutta birkaç uygulama noktasına sahiptirler ve özellikle hoş olan, tümör hücresi üzerinde her zaman hormonal yönlerle ilişkili olmayan paralel bir inhibitör etki vardır. . Dersin bir sonraki bölümü, etkileri (en azından henüz) hormon yönelimli bir etkiyle ilişkilendirilemeyecek olan antitümör bitkilerin ele alınmasına ayrılmıştır.
Vücuttaki tüm işlemler, biyolojik olarak aktif maddelerin, özellikle enzimlerin katılımıyla gerçekleşir. 5-alfa redüktaz protein maddesi bu gruba aittir. Ne yazık ki, bazı durumlarda, aktif maddelerin sentezi sürecinde, tüm organizmanın arızalanmasına yol açan bir başarısızlık vardır. Peki bu enzim nedir ve doktorlar 5-alfa redüktaz inhibitörlerini tam olarak ne zaman kullanır? Terapinin olası sonuçları nelerdir? Kontrendikasyonlar var mı? Bu soruların cevapları birçok okuyucuyu ilgilendiriyor.
5-alfa redüktaz: nedir bu?
Başlamak için, maddenin temel işlevlerini anlamaya değer. 5-alfa-redüktaz, enzimi steroidogenez süreçlerinde yer alan bir protein bileşiğidir. Bu madde, testosteronun (erkeklik hormonu) daha yoğun bir etkiye sahip olan dihidrotestosterona dönüşümünü uyarır. Ek olarak, enzim allopregnanolon ve diğer bazı nörosteroidlerin oluşumunu teşvik eder.
5-alfa-redüktaz esas olarak üreme sisteminin organlarında, özellikle prostat bezi ve seminal veziküllerin dokularında üretilir. Deri hücrelerinde, kıl köklerinde ve sinir sisteminin bazı kısımlarında da az miktarda enzim üretilir.
İnhibitörlere neden ihtiyaç duyulur?
5-alfa redüktaz inhibitörleri, bu enzimin üretimini bloke eden ve vücuttaki erkek cinsiyet hormonlarının miktarını etkileyen ilaçlardır. Günümüzde bu tür ilaçlar yaygın olarak kullanılmaktadır. Örneğin, genellikle sivilce şikayeti olan hastalara reçete edilirler. Bu grubun müstahzarları alopesi (kellik) önlemeye yardımcı olur.
5-alfa redüktaz gibi bir enzimin üretimini engelleyen birçok alan vardır. Tedavi için DHT (dihidrotestosteron) blokerleri kullanılır Uygun ilaç kullanımı prostat iltihaplandığında boyutunun küçülmesine yardımcı olur.
Tedavinin etkinliği dünyaca ünlü laboratuvarlarda yapılan çok sayıda bilimsel çalışma ile kanıtlanmıştır.
5-alfa-redüktaz inhibitörleri: sentetik ilaçlar
Bugüne kadar, bu gruptaki ilaçların üretiminde iki ana aktif bileşen kullanılmaktadır:
1. Dutasterid seçici bir inhibitördür ve iyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. En popüler ilaç "Avodart" olarak adlandırılabilir.
2. Finasterid, sadece kanda değil, doğrudan prostat dokularında da enzim seviyesinin düşmesine neden olan sentetik bir maddedir. Etki yaklaşık 24 saat sürer. %100 etkinliği kanıtlanmasa da bazen prostat kanseri tedavisinde bile kullanılmaktadır. Finasterid içeren ilaç seçimi çok daha fazladır: Alfinal, Urofin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester ve diğerleri.
Bitkisel ilaçlar
Sentetik ilaçlar kesinlikle daha belirgin bir etki sağlayabilir. Ancak çoğu zaman bitki bazlı müstahzarlar kullanılır - vücudu daha yumuşak etkilerler ve pratik olarak zararsızdırlar. Bu arada, bu tür fonlar sadece prostat bezinin hastalıkları için kullanılmıyor. Saç dökülmesi (kadın alopesi dahil) ve akne ile savaşmaya yardımcı olurlar.
Prostattaki hiperplastik süreçlerin tedavisi için fitosteroller ve yağ asitleri açısından zengin meyveler yaygın olarak kullanılmaktadır. İzoflavonlar, antiandrojenik özelliklere sahip başka bir madde grubudur. Bu arada, ısırgan otu benzer özelliklere sahiptir. Bitkisel bitkiler saçı güçlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.
Yan etkiler mümkün mü?
Özellikle sentetik ürünler söz konusu olduğunda dikkatle alınmalıdır. Gerçek şu ki, bu ilaçlar doğrudan hastanın hormonal arka planı üzerinde hareket ediyor.
Uzun süreli kullanımda birçok hasta cinsel yaşamlarında değişiklikler fark eder. Özellikle, bir güç ihlali ve cinsel istekte bir azalma var. Cinsel temaslara genellikle problemler eşlik eder: kararsız ereksiyon, kısa cinsel ilişki, vb. Yan etkiler ejakülat hacminde azalmayı içerir. Nörosteroid miktarının azalması nedeniyle hastalarda bu yan etki son derece nadir olmasına rağmen depresyon gelişir.
Terapi bir doktor gözetiminde yapılmalıdır. Bitkisel müstahzarlardan bahsediyorsak, vücut bunlara hızla alışır, bu nedenle ilacın etkisi kademeli olarak en aza indirilir. Öte yandan, bitkisel ilaçlar sağlık için nispeten güvenlidir.
İnhibitör kullanımına kontrendikasyonlar
Her durumda değil, "5-alfa redüktaz" adı verilen bir enzimin aktivitesini engelleyen ilaçlar alabilirsiniz. Bu ilaçlar, prostatit dahil olmak üzere akut enflamatuar hastalıkları olan hastalara reçete edilmez.
Bir tedavi rejimi hazırlamadan önce, vücudun tam bir teşhisini yapmak gerekir. Onkolojiden şüpheleniliyorsa, malign neoplazmların varlığı ilacın kullanımına bir kontrendikasyondur. Ayrıca, ilaç ameliyat sonrası dönemde ve böbrek yetmezliği varlığında hastalara reçete edilmez.
Üroloji”, 2011, Sayı 4, s. 10-17
EI Veliev, V.E. ohritler
RMAPO, Üroloji ve Operatif Androloji Bölümü
Alt üriner sistem semptomları (AÜSS) yaşlı erkeklerde sık görülür. Son yıllarda AÜSS oluşumunda çeşitli patofizyolojik mekanizmaların rol oynadığı anlaşılmıştır, ancak benign prostat hiperplazisi (BPH) baskın neden olmaya devam etmektedir. BPH'nin çoğu yaşlı erkeğin yaşam kalitesini olumsuz etkilediği, bazı hastalarda BPH'nin komplike bir seyir izlediği bilinmektedir. Nüfusa dayalı veriler, DS'nin ilerleyici bir hastalık olduğunu düşündürmektedir. İlerleme, cerrahi müdahale ihtiyacına yol açan semptomların kötüleşmesi, akut idrar retansiyonu (AUR) ile ifade edilir. Günlük pratikte DSJ'nin tedavisi genellikle ilaç tedavisi ile başlar; etkisiz kalması durumunda cerrahi tedavi için farklı seçenekler kullanılmaktadır. BPH için ilk tercih edilen ilaçlar alfa blokerler ve 5-alfa redüktaz inhibitörleridir. Bu makale, 5-alfa-redüktaz inhibitörlerinin etki mekanizması, metabolik etkileri ve kullanım yönleri hakkında veriler sunar.
5-alfa redüktaz inhibitörlerinin etki mekanizması
Prostat dokusunun büyümesi, hormonların ve büyüme faktörlerinin üretimine bağlıdır. Steroid 5-alfa-redüktaz, prostat stromal hücrelerinin çekirdeklerinde lokalize olan ve testosteronun dihidrotestosterona geri dönüşümsüz dönüşümünü katalize eden bir enzimdir. Dihidrotestosteron, prostat stromal hücrelerinde nükleer androjen reseptörüne bağlanır ve stromadan prostat epitelyumuna difüze olan, hücre büyümesini ve farklılaşmasını uyaran parakrin büyüme faktörlerinin salgılanmasına yol açar. Sağlıklı bir prostatta, epitelyal ve stromal hücrelerde proliferatif ve apoptotik süreçlerin homeostazı korunur. Bugüne kadar, genlerin kromozomal lokalizasyonu, dokulardaki ekspresyon paterni ve biyokimyasal aktivite bakımından farklılık gösteren 5-alfa-redüktazın 2 izoenzimi keşfedilmiştir. 5-alfa-redüktaz tip 1'in prostat dokularında çok az aktivitesi vardır ve esas olarak deri ve karaciğerde bulunur, 5-alfa-redüktaz tip 2 en sık prostat bezinde lokalizedir. Her iki izoenzim de normal prostat dokusunda belirlenir, ancak BPH ile aşırı ekspresyonları not edilir, bu da geçici bölge ve paraüretral bezlerde stromal ve epitel hücrelerinin hiperplazisine yol açar. BPH'de, prostat kanserinin aksine, esas olarak tip 2 5-alfa redüktazın aşırı ekspresyonu vardır. Aşırı dihidrotestosteron üretimi, iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH), prostat kanseri, akne, alopesi ve diğerleri gibi androjene bağımlı durumlara yol açabilir. Bu nedenle, bu durumların tedavisi için 5-alfa-redüktaz inhibitörlerinin atanması patogenetik olarak haklıdır. 5-alfa-redüktazı bloke ederek, dihidrotestosteron konsantrasyonunu azaltırlar, uzun süreli kullanımda prostat epitel hücrelerinin apoptozunu indüklerler, prostat hacmini ortalama %15-25 oranında azaltırlar ve pik idrara çıkma oranını arttırırlar, böylece mekanik bileşeni ortadan kaldırırlar. BPH'de tıkanıklık. Şu anda, 2 5-alfa-redüktaz inhibitörü, finasterid ve dutasterid, ilaç pazarında kayıtlıdır. Her iki ilacın da benzer etki mekanizması olmasına rağmen bazı farmakolojik ve klinik özellikleri mevcuttur (Tablo 1). Finasterid 1984'te sentezlendi ve 1992'den beri Amerika Birleşik Devletleri'nde BPH tedavisi için kullanılması onaylandı. Finasterid, tip 2 5-alfa redüktaz için çok daha yüksek bir afiniteye sahip olan ve stabil bir kompleks oluşturan rekabetçi bir 5-alfa-redüktaz inhibitörüdür. enzim. Günlük 5 mg dozda finasterid, prostattaki dihidrotestosteron seviyesini %70-90 oranında azaltır. İlacın androjenik ve antiandrojenik etkileri yoktur ve testosteron ve dihidrotestosteronun androjen reseptörü ile etkileşimini etkilemez. Dihidrotestosteronun intraprostatik konsantrasyonunu finasterid ve dutasterid kullanımıyla değerlendiren karşılaştırmalı çalışmalar yapılmamıştır. Yaklaşık verilere göre, intraprostatik dihidrotestosteron konsantrasyonu dutasterid kullanıldığında %94-95, finasterid kullanıldığında %85-91 oranında azalır.
Tablo 1. Dutasterid ve finasterid arasındaki farmakokinetik ve farmakodinamik farklılıklar
| Parametre | dutasterid | finasterid |
| ilacın hedefi | 1 ve 2 tip 5-alfa redüktaz | Tip 2 5-alfa redüktaz |
| Metabolizma | Karaciğer | Karaciğer |
| Önerilen günlük doz | 1x0.5mg | 1x5 mg |
| biyoyararlanım | 60% | 80% |
| Maksimum serum konsantrasyonu süresi (Tmaks) | 1-3 saat | 2 saat |
| Yarı ömür (T 1/2) | 5 hafta | 6-8 saat |
| Dihidrotestosteron konsantrasyonunda serum düşüşü | 94,7% | 70,8% |
5-alfa redüktaz inhibitörlerinin morfolojik ve metabolik etkileri
Prostat epitel hücrelerinin ekzokrin sekresyonundaki ana faktör olan dihidrotestosteron, intraprostatik ve serum PSA oluşumu için anahtar bir maddedir. 5-alfa redüktaz inhibitörlerini aldıktan sonraki 6-12 ay içinde serum PSA seviyeleri %50 oranında düşer. Prostat biyopsisi yapılıp yapılmayacağına karar verilirken bu dikkate alınmalıdır. 5-alfa-redüktaz inhibitörleri alırken prostat biyopsisi yapma kriterinin, serum PSA seviyesinde en düşük seviyeden 0,3 ng / ml'den fazla bir artış olduğuna inanılmaktadır. Çok sayıda deneysel ve klinik çalışma, 5-alfa-redüktaz inhibitörlerinin prostat hacmini azalttığını ve BPH'de epitel hücrelerinin atrofisini ve apoptozunu indüklediğini göstermiştir. Prostat kanserinde de benzer etkilerin gözlendiğine dair artan kanıtlar vardır. Finasterid doza bağlı olarak LNCaP hücre hatlarında kanser hücresi proliferasyonunu azalttı. Bu veriler, RP'de 5-alfa-redüktaz inhibitörlerinin kullanımına ilişkin çok sayıda çalışmayı tetikledi. Finasteridin vasküler endotel büyüme faktörünün (VEGF) ekspresyonunu azaltması, anjiyogenezi inhibe etmesi ve prostat subüretral dokusunda mikrovasküler yoğunluğu önemli ölçüde azaltması önemlidir; bu, finasteridin hematüri ile komplike olan BPH'deki etkinliğini ve ilaç tedavisinden sonra TURP'de daha az kan kaybını açıklar. .
Son yıllarda cinsel partneri hamile olan erkeklerde finasteridin spermatogenez üzerine etkisi ve ilacın güvenilirliği tartışılmaktadır. Yukarıda bahsedildiği gibi, finasterid 1992'den beri BPH'de kullanım için onaylanmıştır ve 1997'den beri finasterid, alopesi tedavisinde günde 1 mg'lık bir dozda yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu, finasterid kullanan üreme çağındaki erkeklerin sayısının artmasına yol açmıştır. Bir dizi çalışma, 1 mg finasterid reçete edildiğinde, spermatozoa konsantrasyonunun, hareketliliklerinin ve morfolojik özelliklerinin değişmediğini göstermiştir. Benzer veriler 5 mg'lık doz çalışmasında da elde edilmiştir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, 5-alfa-redüktaz inhibitörlerinin semende birikme olasılığı ve hamile bir partnerin fetüsü üzerinde olası bir teratojenik etki geniş çapta tartışılmıştır. Günlük 5 mg dozda semendeki finasterid konsantrasyonu saptanamayacak düzeyden 21 ng/ml'ye kadar değişmiştir. Bu nedenle, 5 ml ejakülat, ağızdan alınandan 50-100 kat daha az finasterid dozu içerir ve fetüs üzerinde herhangi bir etkisinin olması muhtemel değildir. Ancak eşleri hamile olan erkeklerin finasterid'i dikkatli kullanmaları önerilir. 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin antiandrojenik etkisi olmamasına rağmen, tedavinin olası olumsuz kardiyak ve kemik rezorptif etkileri konusunda endişeler olmuştur. Plasebo kontrollü çalışmalar, 5-alfa-redüktaz inhibitörleri ile tedavinin kemik yoğunluğunu, kemik rezorpsiyon belirteçlerini etkilemediğini, lipid ve karbonhidrat profillerini ve hemoglobin konsantrasyonunu değiştirmediğini göstermiştir. 5-alfa redüktaz inhibitörleri genellikle birkaç yan etki ile iyi tolere edilir. Advers reaksiyonların çoğu, tedavinin ilk yılında gözlenir ve çoğu zaman bu, tedavinin reddedilmesine yol açmaz. Dutasterid ve finasterid alırken yan etki insidansı farklı değildir. Dutasterid (813 hasta) ve finasteridin (817 hasta) yan etkilerine ilişkin 12 aylık bir çalışmada, hastaların sırasıyla %7 ve %8'inde erektil disfonksiyon, %5 ve %6'sında libidoda azalma, sırasıyla, boşalma bozuklukları - her grupta %1 oranında ve jinekomasti - ayrıca her grupta %1 oranında.
BPH Progresyonunun Tedavisinde ve Önlenmesinde 5-alfa-Redüktaz İnhibitörleri ile Monoterapinin Etkinliği
Finasterid en çok çalışılan 5-alfa redüktaz inhibitörüdür. Boyle ve ark. altı randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmanın bir meta-analizini gerçekleştirdi. En anlamlı korelasyon başlangıçtaki prostat hacmi ile klinik iyileşme arasında bulundu. Prostatın başlangıç hacmi 20 cm3'ün altında olduğunda hafif bir iyileşme oldu: IPSS ölçeğindeki toplam puan 1,8 puan azaldı, idrara çıkma hızı 0,9 ml/s arttı. Prostatın başlangıç hacmi 60 cm3'ün üzerinde ise skor 2,8 puan azalıyor ve idrara çıkma hızı 1,8 ml/s artıyor. Plasebo ve finasterid grupları arasındaki fark, 40 cm3'ün üzerindeki prostat hacimlerinde belirgindi. Bu meta-analizin sonuçlarının ardından, PLESS çalışmasında 4 yıllık finasterid kullanımına ilişkin veriler yayınlandı. Finasterid alırken, plasebo grubundaki %14'lük artışa kıyasla prostat hacmi %18 azaldı, IPSS anketinde semptomlar azaldı (plasebo kullanıldığında 1,3 puana karşı 3,3 puan) ve idrar akış hızı arttı (3,3 ml/sn). 1,3 ml/s'ye karşı).
Daha sonra, finasterid monoterapisinin sonuçları MTOPS çalışmasında (Medikal Prostat Semptomlarının Tedavisi) kullanıma sunuldu - finasterid grubunda prostat hacmindeki medyan azalma %19'du (plasebo grubunda %24'lük bir artışa karşı). Ayrıca idrara çıkma hızında önemli bir iyileşme ve IPSS puanlarında bir azalma oldu. Finasterid ve dutasteridin etkinliğine ilişkin 12 aylık karşılaştırmalı bir çalışma olan Büyümüş Prostat Uluslararası Karşılaştırma Çalışmasında (EPICS), 50 yaşın üzerinde BPH semptomları olan 1630 hasta finasterid (817 hasta) ve dutasterid (813 hasta) olarak randomize edilmiştir. . Bir yıllık tedaviden sonra prostatın ortalama hacmi her iki grupta da %27.4 azaldı. Gruplar arasında IPSS iyileşmesi ve Qmax artışında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. MTOPS çalışması, ilaç tedavisinin BPH'nin ilerlemesi üzerindeki etkisini araştıran ilk çift kör, randomize, plasebo kontrollü çalışmaydı. Hastalığın klinik ilerlemesi, IPSS ölçeğindeki toplam puanın > 4 artması, AUR gelişimi, BPH ile ilişkili akut böbrek yetmezliği, tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları ve idrar kaçırma olarak tanımlandı. Plasebo grubunda (737 erkek) 5 yıllık takip süresince, hastaların %17'sinde hastalığın klinik ilerlemesi kaydedildi. Progresyonun en yaygın tezahürü, AÜSS'de sübjektif kötüleşmeydi (artmış IPSS > 4) - %79,5, AUR, plasebo grubundaki hastaların %2'sinde meydana geldi, hastaların %5'inde BPH için cerrahi gerekti. 5 yılı aşkın takipte tedavi almayan grupta prostat hacmi %24, PSA seviyeleri %14 arttı. PLESS çalışmasında, finasterid grubu AUR riskini %57 ve ameliyat riskini %55 azaltmıştır. Dutasteride, AUR riskini ve ameliyat ihtiyacını azaltmada benzer etkinlik göstermiştir. Dutasterid alırken AUR riski plaseboya kıyasla %57 ve ameliyat %48 oranında azaldı.
BPH Tedavisinde ve Progresyonunun Önlenmesinde 5-alfa-Redüktaz İnhibitörleri ile Kombinasyon Tedavisinin Etkinliği
Etki mekanizmasında farklılık gösteren ve birbirini tamamlayan bir 5-alfa-redüktaz inhibitörü ve bir alfa-bloker ile kombinasyon tedavisinin atanması patogenetik olarak haklıdır. Bununla birlikte, 12 aylık takipteki ilk randomize çalışmalar, kombinasyon tedavisinin alfa-bloker monoterapisine göre hiçbir yararı olmadığını gösterdi. PREDICT (doksazosin ve finasterid) ve Gazi İşleri Kooperatif Çalışmaları Benign Prostatik Hiperplazi Çalışmasında (terazosin ve finasterid), kombinasyon tedavisi 5-alfa-redüktaz inhibitörü monoterapisinden üstündü ancak alfa-bloker monoterapisine göre hiçbir fayda göstermedi. Bu durum, bu çalışmada tedavi süresinin kısa olması ile açıklanabilir. Daha önce bahsedilen 3047 hastayı içeren MTOPS çalışmasının sonuçları, uzun süreli (4 yıldan fazla) kombinasyon tedavisinin avantajını doğrulamıştır. Çalışmanın ana amacı tedavi sırasında BPH'nin ilerlemesini incelemek olsa da, uzun süreli kombinasyon tedavisinin hem AÜSS'yi azaltmada hem de idrar akışını iyileştirmede monoterapiden üstün olduğu görüldü. 4 yıllık tedavi için IPSS ölçeğindeki puan sayısı ortalama 4,9 azaldı; 6.6; 5.6; Sırasıyla plasebo, doksazosin, finasterid ve kombinasyon tedavisi gruplarında 7.4. İdrara çıkma oranı 2.8 arttı; 4.0; Sırasıyla 3,2 ve 5,1 ml/s.
Böylece, tüm tedaviler plaseboya, alfa-adrenerjik bloker tedavisi 5-alfa redüktaz inhibitörü ile tedaviye göre üstünlük gösterdi ve kombinasyon tedavisinin en etkili olduğu kanıtlandı. Bu önemli çalışma, farklı tedavi gruplarında BPH'nin ilerlemesi sorusuna da bir cevap sağlamıştır. Kombinasyon tedavi grubunda ilerleme riski (AÜSS'nin şiddetlenmesi), finasterid ve doksazosin monoterapi gruplarında sırasıyla %34 ve %39'a kıyasla %66 daha düşüktü. Aynı zamanda, AUR geliştirme riskini ve cerrahi müdahale ihtiyacını değerlendirirken, her iki riski de önemli ölçüde azaltan tek veya kombinasyon tedavisi olarak doksazosin değil, finasterid olduğu ortaya çıktı. Tedavi sırasında AUR insidansı, finasterid grubunda 100 hasta başına 0,2 vaka, kombinasyon tedavisinde 100 hasta başına 0,1 vaka, doksazosin grubunda 100 hasta başına 0,4 vaka ve plasebo grubunda 100 hasta başına 0,6 vaka idi. Tedavi sırasında BPH için cerrahi girişim sıklığı finasterid grubunda 100 hasta başına 0,5 vaka, kombinasyon tedavisinde 100 hasta başına 0,4 vaka, doksazosin grubunda 100 hasta başına 1,3 vaka ve plasebo grubunda 100 hasta başına 1,3 vaka idi. Araştırmacılar, AÜSS'li ve prostat hacmi 30 cm3'ün üzerinde olan hastaların, her iki monoterapi grubuna kıyasla kombinasyon tedavisinden fayda gördüğü sonucuna varmışlardır.
4 yıllık Comb AT çalışması, dutasterid, tamsulosin ve kombinasyon tedavisinin AÜSS ve BPH ilerlemesi üzerindeki etkilerini inceledi. Kombinasyon tedavisinin monoterapiye kıyasla faydaları da gösterilmiştir. Tablo 2, AÜSS tedavisinde ve BPH'nin ilerlemesinde çeşitli ilaç kombinasyonlarının etkinliğini özetlemektedir.
Tablo 2. İlaç tedavisinin etkinliği ve BPH progresyonunun önlenmesine ilişkin çok merkezli çalışmalardan elde edilen veriler
| Çalışmak |
süre, aylar |
Grup | hasta sayısı | IPSS'yi değiştirme | Q değişimi | OD'deki değişim, % | Ameliyat, % | ÖZM, % | Kanıt Düzeyi |
| Anderson ve ark. | 24 | plasebo | 2109 | - | - | - | 1b | ||
| finasterid | 2113 | - | - | - | -34 | -57 | |||
| McConnell ve ark. | 48 | plasebo | 1503 | -1,3 | +0,2 | + 14 | 1b | ||
| finasterid | 1513 | -3,3 | + 1,9 | -18 | -55 | -57 | |||
| McConnell ve ark. | 54 | plasebo | 737 | -4 | 1,4 | +24 | 1b | ||
| doksazosin | 756 | -6 | 2,5 | +24 | -3 | -35 | |||
| finasterid | 768 | -5 | 2,2 | -19 | -64 | -68 | |||
| Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması | 786 | -7 | 3,7 | -19 | -67 | -81 | |||
| Roehrborn ve ark. | 24 | plasebo | 2158 | -2,3 | 0,6 | + 1,5 | 1b | ||
| dutasterid | 2167 | -4,5 | 2,2 | -25,7 | -48 | -57 | |||
| Roehrborn ve ark. | 24 | tamsulosin | 1611 | -4,3 | 0,9 | 0 | 1b | ||
| dutasterid | 1623 | -4,9 | 1,9 | -28 | - | - | |||
| Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması | 1610 | -6,2 | 2,4 | -26,9 | - | - | |||
| Roehrborn ve ark. | 48 | tamsulosin | 1611 | -3,8 | 0,7 | +4,6 | 1b |
AÜSS'li hastalarda bir 5-alfa-redüktaz inhibitörü ile monoterapiye geçme olasılığı
5-alfa-redüktaz inhibitörleri, klinik bir etki elde etmek için uzun süre verilmelidir, alfa-blokerlerin maksimum etkinliği birkaç hafta içinde ortaya çıkar. SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) çalışması, dutasterid ve tamsulosin ile kombinasyon tedavisinin etkinliğini ve 6 aylık tedaviden sonra tamsulosin kesilmesinin AÜSS üzerindeki etkisini inceledi. Alfa-blokörün kesilmesinden sonra, hastaların neredeyse dörtte üçü AÜSS'de kötüleşmeden şikayet etmedi. Bununla birlikte, başlangıçtaki şiddetli üriner bozukluklarda (IPSS > 20), uzun süreli bir kombinasyon tedavisi gerekliydi. Yakın tarihli, açık etiketli, çok merkezli bir çalışma, 9 ay boyunca finasterid ve bir alfa-bloker ile kombinasyon tedavisinin etkililiğini, ardından 3 veya 9 ay boyunca bir alfa-blokerin kesilmesi ve finasterid ile tedavinin etkinliğini değerlendirdi. Alfa-adrenerjik blokörün kesilmesinden sonra grupların hiçbirinde AÜSS'de anlamlı bir kötüleşme rapor edilmedi. Bu nedenle, 6-9 aylık tedaviden sonra hafif ila orta dereceli AÜSS'si olan hastalarda 5-alfa-redüktaz inhibitörü ile monoterapiye geçmek mümkünken, şiddetli AÜSS'si olan hastalarda uzun süreli kombinasyon tedavisine devam edilmesi tavsiye edilir.
RP'nin kemoprevensiyonu için 5-alfa-redüktaz inhibitörleri
Prostat kanserini önlemede 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin rolüne ilişkin klinik kanıtlar, PCRT (Prostat Kanseri Önleme Denemesi) ve REDUCE'den (Dutasteride Prostat Kanseri Olaylarının Azaltılması) gelmektedir. PCPT, 1993 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde 200'den fazla merkezde başladı. Çalışma için zorunlu uygunluk kriterleri 55 yaş üstü, PSA seviyesi Finasterid ile tedavi edilen grupta PSA değeri iki katına çıktı. Çalışma sonunda 7 yıl sonra tüm hastalara prostat biyopsisi önerildi. Toplam 18.882 kişi randomize edildi. Finasterid grubunda, düşük dereceli prostat kanseri insidansında %24,8'lik bir azalma bildirilmiştir. Aynı zamanda, finasterid grubu, kötü diferansiye kanseri tespit etme riskinde artış gösterdi (plasebo grubunda 237'ye kıyasla finasterid grubunda yüksek Gleason skorlu (7-10 puan) 280 tümör). Bu, finasteridin RP'nin kemoprofilaksisi için kullanılmaması gerektiği sonucuna götürdü. 5-alfa-redüktazın ikili bir inhibitörü olan ve prostat kanserinin gelişimi üzerindeki etkisi REDUCE çalışmasında incelenen dutasteridin kullanımıyla büyük umutlar bağlanmıştır. Bununla birlikte, çalışmanın sonuçları iyi diferansiye prostat kanseri insidansında benzer bir azalma (%22,8) ve kötü diferansiye RP insidansında benzer bir artış göstermiştir. 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin az diferansiye kanser üzerindeki gerçek etkisini belirlemek için birkaç ek analiz yapıldı. Ne yazık ki, bu çalışmalar geriye dönük bir analizdir ve sonuçlarının kullanımı yalnızca varsayımlar olarak mümkündür ve açık kanıtlar değildir. Ek olarak, prostat kanseri teşhisi konan hastaların sadece %27'sinde ameliyattan sonra morfolojik örnekler mevcuttu. Aralık 2010'de, prostat kanserinin önlenmesi için 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin kullanılmasının tavsiye edilebilirliği konusunda FDA (Gıda ve İlaç İdaresi) uzlaşma komitesinin bir toplantısı yapıldı. PCRT ve REDUCE çalışmalarından sonra patomorfolojik örnekler, modifiye Gleason skalası dikkate alınarak bağımsız bir patolog tarafından değerlendirildi. Bununla birlikte, biyopsi örneklerinin yeniden analizinden sonra, Gleason ölçeği 7 ila 10 puan olan prostat kanseri insidansında azalma olmazken, Gleason ölçeği 8-10 olan prostat kanserinde %0,5 oranında mutlak bir artış olmuştur. dutasterid kullanımı ile ve finasterid kullanımı ile %0.7'de. Gleason ölçeğinde 6 puan veya daha düşük dereceli prostat kanseri insidansında yalnızca bir azalma olmuştur. Sonuç olarak, 5-alfa redüktaz inhibitörleri FDA tarafından prostat kanserinin önlenmesinde rutin kullanım için önerilmemiştir. Yapılan çalışmaların bir takım epidemiyolojik ve klinik özellikleri olduğu kuşkusuzdur ve prostat kanserini önlemede 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin değerini doğrulamak veya çürütmek için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Çözüm
Bir dizi çok merkezli, randomize, çift-kör çalışmanın sonuçları, 5-alfa-redüktaz inhibitörlerinin AÜSS'nin tedavisinde ve BPH'nin ilerlemesinin önlenmesindeki etkinliğini doğrulamıştır. Şu anda, BPH - 5-alfa-redüktaz inhibitörleri ve M-antikolinerjikler, 5-alfa redüktaz inhibitörleri ve tip 5 fosfodiesteraz inhibitörleri için diğer kombinasyon tedavisi tiplerine ilişkin klinik çalışmalar devam etmektedir. Ek olarak, BPH'ye bağlı hipogonadizm ve AÜSS semptomları olan hastalarda testosteron preparatları ve 5-alfa redüktaz inhibitörlerinin birlikte uygulanması üzerinde çalışılmaktadır. 2009 yılında, prostat kanseri için radikal prostatektomi veya radyasyon tedavisi sonrasında biyokimyasal nükste dutasteridin etkinliğini ve ayrıca 5-alfa reçete etmenin olası faydalarını araştıran ARTS (Prostat kanseri için Radikal Tedavi Sonrası Çalışma Çalışması) çok merkezli çalışması başlatıldı. kastrasyona dirençli prostat kanserinde redüktaz inhibitörleri. Prostat kanserinin 5-alfa-redüktaz inhibitörleri ile kemoprofilaksisi probleminde, uzun vadeli çalışmaların çözmek için tasarlandığı birçok soru vardır. İki 5-alfa-redüktaz inhibitörünü karşılaştırırken, çoğu çalışmadan elde edilen verilerin, BPH'li hastalarda AÜSS'yi iyileştirmede ve hastalığın ilerleme olasılığını azaltmada dutasterid kullanmanın klinik faydasını göstermediği unutulmamalıdır. Monoterapi ile finasterid, prostat hacmini ortalama %20 azaltır, bu da BPH'deki tıkanıklığın mekanik bileşeninde önemli bir azalmaya yol açar. Finasteridin ek bir avantajı, ilacın hematüri ile komplike olan BPH tedavisindeki etkinliği ve TURP için bir hazırlık olarak kullanılma olasılığıdır. Çalışmalar ayrıca, özellikle genişlemiş prostatı (30 cm3'ten fazla) olan hastalarda, BPH'nin ilerlemesini önlemek için bir alfa-bloker ile kombinasyon tedavisi kullanmanın önemli yararını doğrulamıştır. Finasterid'in dutasterid'e göre ekonomik olması, bu ilacın BPH tedavisinde yaygın olarak kullanılmasını önermemizi sağlar.
EDEBİYAT
1. Gravas S., Oelke M. Alt üriner sistem semptomları ve BPH tedavisinde 5a-redüktaz inhibitörlerinin mevcut durumu // Dünya J. Urol. 2010 Cilt 28. S.9-15.
2. Donohue J.F., Sharma H., Abraham R. ve ark. Transüretral prostat rezeksiyonu ve kanaması: finasteridin operatif kan kaybını azaltmadaki rolüne ilişkin randomize, plasebo kontrollü bir çalışma // J. Urol. 2002 Cilt 168. S. 2024-2046.
3. Overstreet]., Fuh V, Gould]. et al. Günlük finasterid ile kronik tedavi, genç erkeklerde spermatogenez veya semen üretimini etkilemez // J. Urol. 1999 Cilt 162. S. 1295-1300.
4. Amory J.K., Anawalt B.D., Matsumoto A.M. Sağlıklı genç erkeklerde dutasterid ve finasterid ile 5a-redüktaz inhibisyonunun kemik mineral yoğunluğu, serum lipoproteinleri, hemoglobin, prostat spesifik antijen ve cinsel fonksiyon üzerindeki etkisi // J. Urol. 2008 Cilt 179(6). S.2333-2338.
5. Boyle P., Gould A.L., Roehrborn C.G. Prostat hacmi, iyi huylu prostat hiperplazisinin Finasterid ile tedavisinin sonucunu tahmin eder: randomize klinik çalışmaların meta analizi // Üroloji. 1996 Cilt 48. S. 398-405.
6. McConnell J.D., Bruskewitz R., Walsh P. ve ark. Proscar Uzun Süreli Etkinlik ve Güvenlik Çalışması Finasterid'in akut üriner retansiyon riski ve benign prostat hiperplazisi olan erkeklerde cerrahi tedavi ihtiyacı üzerindeki etkisi. Finasteride Uzun Süreli Etkinlik ve Güvenlik Çalışma Grubu // N. Engl. J.Med. 1998 Cilt 338. S. 557-563.
7. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. et al. Doksazosin, Finasterid ve kombinasyon tedavisinin iyi huylu prostat hiperplazisinin klinik ilerlemesi üzerindeki uzun vadeli etkisi // N. Engl. J.Med. cilt 2003 Cilt 349. S. 2387-2398.
8. Roehrborn C.G., Lukkarinen O., Mark S. ve ark. İkili 5alfa-redüktaz inhibitörü dutasterid ile iyi huylu prostat hiperplazisi semptomlarında uzun süreli sürekli iyileşme: 4 yıllık çalışmaların sonuçları // BJU Int. 2005 Cilt 96. S. 572-577.
9. Cohen Y.C. et al. Finasteridin prostat hacmi üzerindeki etkisine bağlı tespit yanlılığı: Prostat Kanseri Önleme Çalışmasının analizi için bir modelleme yaklaşımı // J. Natl. Kanser Enst. 2007 Cilt 99. S. 1366-1374.
10. Pinsky P., Fames H., Ford L. Prostat Kanseri Önleme Denemesinde gerçek yüksek dereceli hastalık oranlarının tahmin edilmesi // Kanser Prev. Res. 2008 Cilt LP. 182-186.
11. Redman M.W. et al. Finasterid, yüksek dereceli prostat kanseri riskini artırmaz: yanlılığa göre ayarlanmış bir modelleme yaklaşımı // Cancer Prev. Res. 2008 Cilt 13). S. 174-181..
12. Theoret M.R., Ning Y.-M., Zhang]. et al. Prostat kanserini önlemede 5a-redüktaz inhibitörlerinin riskleri ve faydaları // N. Engl. J.Med. 2011 Cilt 365(2). S.97-99.
13. Smith A.B., Carson C.G Finasteride, iyi huylu prostat hiperplazisi olan hastaların tedavisinde: bir inceleme // Terapötikler ve Klinik Risk Yönetimi. 2009 Cilt 5. S.535-545.
14. Kaplan S., Lee ]., Meehan A. ve ark. Finasteride ile uzun süreli tedavi, büyümüş prostata karşı daha küçük prostatı olan erkeklerde iyi huylu prostat hiperplazisinin klinik ilerlemesini iyileştirir: MTOPS Denemesinden elde edilen veriler // J. Urol. 2011 Cilt 185(4). S. 1369-1373.
15. Schroder F.H., Bangma C.H., Wolff J.M. etal. Dutasterid, radikal tedaviden sonra biyokimyasal başarısızlığı olan hastalarda prostat kanserinin ilerlemesini geciktirebilir veya önleyebilir mi? Prostat Kanseri Çalışması için Radikal Tedavi Sonrası Avodart'ın mantığı ve tasarımı// BJU International. 2009 Cilt 103(5).R 590-596. 16. Bortolato M., Frau R., Orru M. ve ark. 5-a-redüktaz inhibitörlerinin antipsikotik benzeri özellikleri // Neuropsychopharmacology 2008. Cilt. 33. S. 3146-3156.
Yaşlı erkeklerin çoğu ve son zamanlarda üreme çağındaki erkekler, prostat bezinin işleyişinin patolojilerinden muzdariptir. Patolojinin belirtileri sık ve ağrılı idrara çıkma, erektil fonksiyonda azalma, libidoda azalma vb. olabilir.
Kural olarak, bunlar prostat bezinin enfeksiyöz enflamatuar bir süreci olan prostatitin yanı sıra bir adenom oluşumuna yol açan karmaşık patoloji biçimlerinin sonuçlarıdır. Modern tıbbi başarılara dayalı olarak doğru karmaşık tedavi zamanında gerçekleştirilirse komplikasyonlardan kaçınılabilir.
Düzgün yürütülen kapsamlı bir inceleme, patolojinin nedenini bulmaya yardımcı olur. Bunlar arasında genellikle bulunur:
- prostatit;
- İyi huylu prostat hiperplazisi;
- Prostat kanseri.
Son araştırmalara ve istatistiklere göre, iyi huylu prostat hiperplazisi (adenom) hala yukarıdaki semptomların ana nedenidir. Adenom, prostatta uzun bir enfeksiyöz - inflamatuar sürecin bir sonucudur. Hastalık sıklıkla asemptomatik olduğundan, ilerlemiş prostatit formu prostat adenomu oluşumuna yol açar. Gereklilik sorusu ortaya çıkıyor. İyi huylu prostat hiperplazisinin yaşam kalitesini önemli ölçüde azalttığı iyi bilinmektedir, sıklıkla karmaşık bir seyir izler. Hastalığın ilerleyici seyri, kötüleşen semptomlar, akut, dayanılmaz ağrı ile ifade edilir, bu da kaliteyi ve yaşam beklentisini önemli ölçüde azaltır.
Bir tür cerrahi müdahale olarak - iyi huylu prostat hiperplazisi için bakım standardı. Bununla birlikte, bu patolojinin neden olduğu bozukluklar için ilaç tedavisi de uygulama alanı bulmaktadır. Etkili ilaç tedavisinin yürütülmesine yardımcı olmak için yeni ilaçlar geliştirilmektedir. İdrara çıkma bozukluklarının birincil belirtileri olan, üst üriner sistemin ciddi komplikasyonları olmayan, cerrahi müdahaleye kontrendikasyonları olan, ameliyatı kendi başına veya doktorla anlaşarak reddeden hastalar uygun ilaç tedavisini seçerler.
Bu gibi durumlarda, genellikle 5-alfa-redüktaz inhibitörlerine dayalı ilaçlar kullanılır.
İnsan vücudundaki 5-alfa redüktaz, erkeklik hormonu testosteronu daha güçlü androjen dihidrotestosterona dönüştürür.
5-alfa-redüktaz inhibitörleri aşağıdakilere ayrılır:
- sentetik (finasterid);
- bitki kökenli (müstahzarlar Serenoa repens).
Bunlar, iyi huylu prostat hiperplazisinin konservatif tedavisi için temel ilaçlardır. Başka bitkisel müstahzarlar da var, örneğin, tadenan, trianol.
Diğerleri şunları içerir: polien antibiyotikler, örneğin mepartrisin, levorin, amino asit kompleksleri Balometan, paraprostin, hayvan organlarının özleri - gezici.
İyi huylu prostat hiperplazisinin standart tıbbi tedavisi için sıklıkla 5-alfa-redüktaz inhibitörleri (blokerleri) kullanılır. Bu bileşiğin hücre içi enziminin testosteronu aktif formu olan dihidrotestosterona dönüştürdüğü kanıtlanmıştır. Sonuçta, testosteron dihidrotestosterona değil, estradiol veya androstenedion'a metabolize edilir. Prostat artık büyümüyor.
Uygulamada, 5-alfa-redüktaz inhibitörleri arasında en sık finasterid kullanılır. Genellikle hormonal ilaçların neden olduğu yan etkileri vermez.
Doz genellikle günde 5 mg'dır.
Bir aylık kullanımdan sonra hastalarda dihidrotestosteron seviyesinde azalma olur. 3 ay sonra prostat bezinin hacmi küçülür.
En önemlisi, hastaların genel refahı iyileşir. Çoğu zaman, finasterid ile uzun süreli tedavinin bir sonucu olarak, cerrahi müdahaleye gerek yoktur.
Yan etkiler
Finasterid alırken yan etkiler:
- Güç ihlalleri;
- Azalmış libido;
- boşalma hacmini azaltmak;
- Kan serumundaki belirli bir antijenin seviyesindeki azalma.
Prostat kanseri teşhisi koyarken 4. noktaya odaklanmanız gerekir.
Daha uzun finasterid kullanımı ile yan etkilerin sıklığı önemli ölçüde azalır, üç veya dört yıllık bir süre gereklidir.
Bitkisel ürünlerden elde edilen 5-alfa-redüktaz blokerinin temeli, Amerikan yelpaze hurmasının (Serenoa repens) özüdür. Bu ekstrakt Permixon, Prostagut, Serpens gibi ilaçların bir parçasıdır. Pygeum africanus özleri - Tadenan ve Trianol bileşiminde.
Önemli bir not: Bu ilaçların uzun süreli kullanımı ile terapötik etkileri neredeyse sıfıra iner, bağımlılık gibi bir şey oluşur. Bu etki sadece üroloji alanından değil, hemen hemen tüm bitkisel preparatlar tarafından verilmektedir.
Tedavi sonucunda stabil remisyona ulaşmak ve hastanın bağışıklığını arttırmak gerekir.
Yeterli veri ve belgelenmiş araştırma sonuçları olmadığı için, iyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisinde bitkisel preparatların kullanılmasına ilişkin net bir bilimsel gerekçe yoktur.
5-alfa redüktaz inhibitörlerinin kullanımına kontrendikasyonlar:
5-alfa redüktaz inhibitörlerinin kullanımına kontrendikasyonlar vardır:
- ameliyat sonrası izlerin varlığı;
- akut inflamatuar süreç;
- prostatın malign neoplazmaları;
- şiddetli böbrek yetmezliği
Hastanın yukarıdaki kontrendikasyonları varsa, yaşam kalitesini ve gerekirse ilaç tedavisini iyileştirmek için, kapsamlı bir incelemenin sonuçları dikkate alınarak ilaç seçimi ayrı ayrı yapılır.
Üretimi engellemenin iki yolu vardır. DHT : yerel ve dahili olarak. Tabii ki, her büyütme yönteminin işleyişinin ve etkinliğinin altında yatan kendi mekanizmaları olacaktır.
Her şeyden önce, neden engellemenin olduğunu anlamak önemlidir. DHT saç dökülmesini önlemeye ve ilk etapta saç büyümesini desteklemeye yardımcı olur.
DHT'direrkek tipi kellik nedeni - androgenetik alopesi (AGA)?
Erkek tipi kellik, erkeklerde saç dökülmesinin %95'inden sorumlu olan yaygın bir durumdur. Peki erkek tipi kellik neden olur ve bu durum tersine çevrilebilir mi?
Erkek tipi kelliğin ana suçlusunun ne olduğuna inanılıyor. DHT . Dihidrotestosteron anlamına gelir ve testosterondan üretilen androjenik bir seks hormonudur.
Esasen, "erkeklik"ten sorumlu seks hormonu olan testosteron, steroid metabolizmasında yer alan bir enzim olan 5-alfa redüktaz ile birleşir.
Bu almaya yol açar DHT , tüm vücuda, özellikle kafa derisine zarar verebilecek bir bileşik, ne zaman DHT Saç foliküllerinin tabanındaki androjen reseptörlerine bağlanır. duyarlı olanlar için DHT Bu da saç köklerinin küçülmesine ve sonunda incelmesine ve saç dökülmesine yol açar.
Neden sadece testosteronu bloke etmiyorsunuz?
Tabii ki, bu bir olasılık. Ancak bu, jinekomasti, cinsel işlev bozukluğu ve kısırlık gibi bazı daha az hoş yan etkilere yol açacaktır.
Özünde, testosteronu bloke etmek, bir kişiyi erkeksi yapan özellikleri azaltacaktır.
DHT ile mücadele için ilaçlar
Androgenetik alopesinin neden olduğu kellik tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmış sadece iki ilaç vardır. Bunlar Propecia ve Minoxidil'dir. Propecia, 5-alfa redüktazın etkisini engelleyerek vücuttaki DHT seviyelerini düşürerek çalışır. Ancak Propecia, erkek meme gelişimi (jinomasti), halsizlik ve baş dönmesi, libido azalması, iktidarsızlık gibi bir dizi hoş olmayan yan etkiye sahiptir. Ayrıca bu yan etkiler ilaç kesildikten sonra da devam edebilir. Minoksidil farklı bir şekilde çalışır ve ayrıca bir dizi yan etki taşır.
En iyi seçenek nedir?
Her ikisi de 5-alfa redüktazı inhibe edebilen ve DHT en az yan etki ile.
Doğada bu hormonun üretimini ciddi şekilde bloke edebilen bir dizi doğal 5-alfa redüktaz inhibitörü vardır. Ve en iyi yanı, hiçbir yan etkisinin olmaması ve oldukça uygun olmasıdır.
Aşağıda dihidrotestosteron blokerlerinin bir listesini bulacaksınız. Bazı maddeler engelliyor DHT diğerleri ise 5-alfa redüktaz aktivitesini inhibe ederek üretimini engeller. DHT . 5-alfa redüktaz, vücutta testosteronu DHT'ye dönüştüren ve daha sonra androgenetik alopesi olan kişilerde saç dökülmesine neden olan enzimdir.
Bununla birlikte, listelenen bileşenlerin tümü, saç dökülmesi tedavisi rutininize yararlı bir katkıdır ve sizin için en uygun olanı bulmak için bunları denemenizi tavsiye ederim.
En İyi 5 Doğal DHT Engelleyici
Neden topikal blokerleri oral olarak takviye olarak ve topikal olarak kullanıyorsunuz?
Semptomları azaltmak ve sorunlu durumun tamamını etkili bir şekilde tedavi etmek için genellikle altta yatan nedeni tedavi etmek gerekir. Topikal DHT blokerlerini oral DHT bloke edici takviyelerle birlikte kullanmanızı tavsiye ederim. Aşağıda listelenen bitkilerin her biri ile topikal olarak uygulanacak serumlar, maskeler ve şampuanlar için bazı tarifler. Farklı bitkileri takviye almak şeklinde birleştirmek veya daha fazla etki için kafa derisine leke uygulamak mümkündür.
Bu listedeki DHT'yi engelleyen diğer maddelerin çoğundan farklı olarak, palmetto vücutta ve saç derisinde DHT varlığını azaltmak için en etkili şekilde çalışır. Bu, testosteron veya DHT ile birlikte testere palmetto ile verildiğinde hamsterlar üzerinde yapılan bir çalışmada gösterilmiştir. Testosteron ile birleştirilmiş testere palmetto, pigmentasyonu (androjen aktivitesinin bir işareti) azaltmada, testere palmetto ve DHT'nin birleştirilmesinden daha iyi bir iş çıkardı. Bunun nedeni, testere palmetto'nun DHT aktivitesini doğrudan durdurmak yerine 5-alfa redüktazı inhibe ederek en iyi şekilde çalışmasıdır.
Androgenetik alopesiden muzdarip olanlar için, saç bakım kompleksine testere palmettosunun dahil edilmesi bu durumun tedavisine faydalar katacaktır.
Topikal uygulama için etkili kombinasyonlar.
serum #1
Tercihen alkolsüz veya düşük alkol içerikli (%15-25) bir sıvı palmetto özü kullanın. Saç derisine birkaç damla uygulayın ve özü ovalarken cilde biraz masaj yapın.Haftada 3-4 kez, durulamayın.
Sıvı ısırgan özü de ekleyebilirsiniz. Küçük bir cam kapta yarım pipeti karıştırın ve aynı şekilde uygulayın.
Yıkamadan önce aşağıdaki etkili serumu yapabilirsiniz.:
Her şeyi bir cam kaseye veya derin bir tabağa dökün, iyice karıştırın ve parmak uçlarınızla saç derisine uygulayın, parmaklarınızı saçın altından geçirin. Serumu kafa derisine birkaç dakika sürerek hafif bir masaj yapın. Bu serumu şampuanlamadan birkaç saat önce uygulayın veya gece boyunca duş başlığı altında bırakın. En az altı ay boyunca her şampuanlamadan önce (haftada 1-2 kez veya daha sık, tedavi için gün aşırı veya her gün) uygulayın. Verilen miktar 2-3 uygulama için yeterlidir.
Şampuan
Ilık su (1 bardak)
Kabartma tozu (1 tepeleme yemek kaşığı)
Elma sirkesi (1 yemek kaşığı)
Saw palmetto özü (1 kapsül veya 1 pipet sıvı özü)
Greyfurt suyu (1/3 su bardağı)
Her şeyi dikkatlice hareket ettirin ve haftada 1-2 kez kafa derisine uygulayın. Yaklaşık bir saat bekletin ve soğuk suyla yıkayın.
Saç Faydaları:
Kabartma tozu ve elma sirkesi temizlik maddesi görevi görür. Saw palmetto özü 5-alfa redüktazı inhibe eder, bu nedenle DHT'nin kafa derisinde birikmesini önler.
Ayrıca greyfurt suyu ve üzüm çekirdeği yağı saç derisini ve saç köklerini temizler ve canlandırır.
Isırgan mükemmel bir DHT engelleyicidir.
Isırgan otunun DHT üzerindeki etkisine bakan bir çalışma, 5-alfa redüktaz inhibitör etkilerinin güçlü bir göstergesi olan prostat boyutunu azalttığını buldu. Bu ilk çalışma sıçanlarda yapılırken, başka bir çalışmada ısırgan otunun insanlarda BPH üzerindeki etkilerine bakılmıştır. Bu, 6 aylık bir süre boyunca 620 hastayla yapılan geniş çaplı bir çalışmaydı ve sonuçlar çeşitli model ve yöntemlerle toplandı.
Bunlar şunları içerir:
Uluslararası Prostat Semptom Skoru (IPSS);
Maksimum idrar akışı (Qmax);
Kalıcı artık idrar hacimleri (PVR);
Profilaktik antijene özgü antijen (PSA);
testosteron seviyeleri;
prostat boyutu.
6 ay sonra, ısırgan otu grubunda hem IPSS hem de Qmax önemli ölçüde azaldı. Örneğin, IPSS 19,8'den 11,8 birime düştü. Plasebo grubunda 19,2'den 17,7'ye düştü.
Saç dökülmesi olan insanlar için bu ne anlama geliyor?
Isırgan otu, androgenetik alopesi (AGA) olan erkekler ve kadınlar için harika olan 5-alfa redüktaz aktivitesini inhibe eder.
Bu kolay tarife göz atın DHT Engelleyici Şampuan:
Isırgan otu (2-3 yemek kaşığı kuru veya büyük bir demet taze, ısırgan otu özü veya suyu)
Biberiye esansiyel yağı (5-10 damla)
Elma sirkesi (0,5 su bardağı)
Isırganları bir tencerede suda kaynatın. Isırgan otu kaynağını oda sıcaklığına soğutun ve ardından ısırgan otu yapraklarını çıkarın. Veya ısırgan özü veya ısırgan suyu kullanın. Ardından diğer tüm malzemeleri birleştirin ve karıştırın. Solüsyonu ıslak saça uygulayın, 3-5 dakika bekleyin ve soğuk suyla durulayın.
Saç Faydaları:
Ayrıca biberiye esansiyel yağı, 5-alfa redüktazı inhibe eden ve testosteron dönüşümünü önleyen bir DHT engelleyicidir.
Makalede ısırgan otu ve saç üzerindeki eylemler hakkında bilgi edinin.
Reishi mantarı (R eishi) DHT engelleme özellikleri ile saç dökülmesi tedavisi ve saç büyümesi dünyasında ivme kazanıyor.
2005 yılında yapılan bir çalışma, 19 farklı mantarın DHT engelleme yeteneklerini test etti. Test edilen mantarların çoğu 5-alfa redüktaz aktivitesine müdahale ederken, Ganoderma lucidum (reishi) açık ara galip geldi:
Reishi, 5-alfa redüktazı inhibe ederek kafa derisindeki DHT seviyelerini düşürür. Aslında, çalışmadaki diğer mantarlardan önemli ölçüde daha iyi olan %70'in üzerinde bir engelleme yüzdesine sahipti. 5-alfa redüktaz aktivitesini inhibe etmede reishi, hem 5-alfa redüktazı inhibe ettiği hem de sonuç olarak saç foliküllerini etkileyen DHT miktarını azalttığı için finasterid ile karşılaştırılabilir.
Ev yapımı şampuanlar harika bir seçenektir, ancak saç ve özellikle saç derisi DHT bloke edici maddeler içeren saç maskeleri kullanmalıdır. Haftada bir kez kullanılan bu maske saç derisini canlandırabilir, pH seviyelerini dengeleyebilir.
Maske
Avokado (1 buçuk)
Vanilya esansiyel yağı (5 damla)
Kiraz (6 adet çekirdeksiz)
Su (1/2 su bardağı)
Otlar (ısırgan otu, papatya, reishi mantarı)
Bir tencereye kaynayan suya ısırgan otu, papatya ve reishi ekleyin. Bitkisel karışımı oda sıcaklığına soğutun ve ardından kaynatmayı süzün. Kiraz, uçucu yağ ve avokado ekleyin. Görünür parçalar olmadan pürüzsüz bir üniforma kadar bir blender ile karıştırın.
Maskeyi nemli saça uygulayın. Saç derisine 2-3 dakika nazikçe masaj yapın ve bonenin altında 15-20 dakika veya daha uzun süre bekletin, ardından soğuk suyla iyice durulayın.
Saç Faydaları:
Bu nemlendirici saç maskesi, saç derisini çeşitli temel besinler ve yağ asitleri ile besler.
Antifungal, antibakteriyel ve antiinflamatuar özelliklere sahip bir yağ biberiye yağıdır. Saç dökülmesi sorununu çözmekle ilgili herhangi bir saç bakımı prosedürüne faydalı bir ektir.
Biberiye özütünün topikal uygulamasının 5-alfa redüktazı inhibe ettiği gösterilmiştir. Sonuç olarak, DHT'nin kafa derisindeki androjen reseptörlerine bağlanmasını engelleyerek saç dökülmesini ve saç köklerinin minyatürleşmesini önler.
Biberiye özü 5-alfa redüktazı inhibe etmede ne kadar etkilidir?
2013 yılında yapılan bir araştırmaya göre, 200mg/mL ve 500mg/mL'lik topikal uygulamalar 5-alfa redüktazı sırasıyla %82,4 ve %94,6 oranında inhibe etti. Bu, aynı çalışmadaki finasterid inhibisyon oranından (%81,9) daha iyidir!
Biberiye yağı yukarıdaki şampuanlara, saç maskesi tariflerine ve serumlara rahatlıkla eklenebilir. DHT blokerlerini topikal olarak kullanmanın bir başka harika yolu da kafa derisi masajıdır. Baş masajının kendisi DHT'yi engellemese de başka faydaları da vardır. Bunlar, kafa derisine artan kan akışını ve 2016'da yapılan bir Japon araştırmasına göre, dermal papilla hücrelerinin (DPC) gerilmesi nedeniyle artan saç kalınlığını içerir.
Ne istiyorsun:
Biberiye yağı (birkaç damla)
Bir tabağa biraz biberiye yağı damlatın - 10-15 damla. Parmak uçlarınızla az miktarda yağ alarak ve parmaklarınızı saçların altından saç derisine doğru gezdirerek yağı saç derisine uygulayın. Saç büyümesinin kenarından başın tepesine kadar kafa derisine hafifçe masaj yapın. Yaklaşık 5-10 dakika masaj yapın. Dikkatli olun, masaj yapmak için sadece parmak uçlarınızı kullanın. Tırnaklar kafa derisine ve saç köklerine zarar verebilir. Daha fazla etki için, bu makaleden yukarıdaki 1 numaralı serumu yapmanızı tavsiye ederim.
Ecklonia cava (Ecklonia cava) Japonya ve Kore kıyılarında bulunan deniz yosunlarıdır. Eclonia Cava saç dökülmesini durdurmak ve yeni saç büyümesini iyileştirmek için umut verici yeni bir tedavi yöntemidir.
Polifenollerden oluşan bu iltihap önleyici ve antioksidan deniz yosunu, Asya'da yaygın olarak kullanılır ve düzenli olarak gıda olarak tüketilir.
Çeşitli şekillerde saç büyüme takviyesi görevi görür. İlk olarak, güçlü bir antioksidan olarak yaşlanmaya eğilimli zararlı serbest radikalleri temizler. Bunu, diğer antioksidanlardan çok daha uzun süre, alındıktan sonra 24 saate kadar yapar. Bu sadece saçı iyileştirmekle kalmayacak, aynı zamanda hafıza, kan dolaşımı ve kilonun normalleşmesi üzerinde de olumlu bir etkiye sahip olacaktır. İkincisi, kan basıncını normalleştirmeye yardımcı olur. Yüksek kan basıncı, androjenik saç dökülmesi ile yüksek oranda ilişkilidir, bu nedenle kan basıncını düşürmek buna karşı koyar. Üçüncüsü, Ecklonia Cava doğrudan saçın hormonal ortamına etki ederek 5-alfa redüktazı azaltır. Bu da saç büyümesini destekleyen DHT'yi azaltır.Algler ayrıca yeni dermal papilla hücrelerinin büyümesini de destekler.
Eclonia Kava'nın topikal uygulaması 5-alfa redüktazı ve dolayısıyla DHT'yi inhibe eder. Ecklonia Kava'nın 5-alfa redüktazı %61,5'e kadar inhibe ettiği gösterilmiştir. Diecol'ün polifenolik ekstraktının inhibisyonunun sonuçları daha da iyiydi.
Diekol (Dieckol ) bulunan bir polifenoldür Eclonia Cava , bu alglerde bolca bulunan etkili bir DHT inhibitörüdür. 100 mg/ml'lik bir konsantrasyon aslında finasterid kadar etkiliydi. Eclonia Cava ve özleri, DHT'yi bloke etmek için iyi bir seçenektir.
Makalede Eklonia Kava hakkında okuyun
Topikal DHT İnhibitörleri Nasıl Etkili Kullanılır?
En etkili kullanım yöntemi, tutarlı ve tutarlı bir şekilde kullandığınız yöntem olacaktır. Bu nedenle topikal takviye yöntemleri kişiden kişiye değişiklik gösterecektir.
Unutmayın, denemekten zarar gelmez ama tutarlılık gerçekten çok önemlidir. Bu nedenle, sizin için işe yaramadığına karar vermeden önce en az 8 hafta boyunca bir tedaviye bağlı kalmanızı tavsiye ederim.
2. En Güçlü 6 Doğal DHT Engelleyici www.lighttherapydevice.com/6-powerful-dht-blockers
Dmitri Pushkar 5/5
Palmetto Palmetto'yu Gördü DHT üretimini engellemenin iki yolu vardır: bölgesel ve dahili olarak. Tabii her...
