Witamina K (filochinon). Witamina K (filochinon) Szkodliwe właściwości witaminy K

Nazwa witaminy K wzięła się od jej roli w organizmie: witamina koagulacyjna tj. witamina krzepnięcia. Witamina K obejmuje grupę substancji o podobnym składzie i działaniu (nazywa się je witaminami K1-7). Witamina K jest rozpuszczalna w tłuszczach, odporna na wysokie temperatury, ale szybko ulega zniszczeniu pod wpływem światła.

Rola witaminy K

Witaminę K odkryto w 1929 roku, stwierdzając, że jest ona niezbędna do krzepnięcia krwi. Dopiero w 1997 roku społeczność naukowa uznała, że ​​jest on również ważny dla zdrowia kości. Okazało się, że K współpracuje z jeszcze dwiema witaminami – D i A, pełniąc rolę regulatora, kierując wapń tam, gdzie powinien i zabierając go tam, gdzie nie powinien. Wapń to niesamowity pierwiastek, wzmacnia wszystko. Dlatego jego miejsce jest w kościach i zębach, które podlegają dużym obciążeniom. Ale nadając sztywność naczyniom krwionośnym, poważnie szkodzi organizmowi. Nie ma tam na to miejsca, ale niestety wapń często odkłada się w blaszkach cholesterolowych, przez co stają się one bardzo gęste. W rezultacie światło naczynia zwęża się, a jego ściana zapada się. Wszystko to prowadzi do powstawania zakrzepów lub pęknięć naczyń krwionośnych, co oznacza zawały serca, udary mózgu i krwotoki wewnętrzne. Stany te są często śmiertelne.

Jak eksperci od witamin przeoczyli tak ważne działanie witaminy K przez tak długi czas? Wiedzieli, że witamina ta składa się z mieszaniny kilku podobnych substancji, z których główne nazwali K1 (filochinon) i K2 (menachinon). Ponieważ tej pierwszej było 10 razy więcej w produktach, dano ją palmie, a K2 nie badano poważnie (swoją drogą, podobnie jest z innymi witaminami - prawie zawsze są one mieszaniną podobnych substancji). I, jak się okazało, na próżno. Wszystkie korzystne efekty oprócz krzepnięcia krwi są związane tylko z witaminą K2, a nie K1. Dziś naukowcy twierdzą nawet, że tę parę należy traktować jako dwie różne witaminy. Okazuje się, że na przełomie drugiego tysiąclecia naukowcy odkryli nową witaminę.

Jak na ironię, przez cały XX wiek lekarze pełni dobrych intencji robili wszystko, co w ich mocy, aby wyeliminować witaminę K2 z naszej diety. I udało im się - obecnie brakuje najbardziej przydatnej witaminy. Oceńcie sami. K1 występuje w zielonych warzywach liściastych - kapuście, sałatach, a także w pszenicy i innych zbożach. Jest w nich jednak mało K2, została ona syntetyzowana z witaminy K1 w organizmach zwierząt i ptaków jedzących trawy i zboża, czyli w tkance tłuszczowej, a także przedostała się do mleka i wszystkich produktów z niego wytwarzanych.

Przypomnijmy sobie teraz główny aksjomat dietetyczny XX wieku: mięso, drób i produkty mleczne powinny być wyłącznie niskotłuszczowe. Niestety, oznacza to, że są pozbawione witaminy K2. Masło, jedno z jego głównych źródeł, zostało zastąpione margaryną. I prawie przestali karmić zwierzęta i drób zieloną trawą i zbożami, przechodząc na paszę pozbawioną witaminy K1. W rezultacie przestali także syntetyzować dla nas K2. Masło i inne „mleko” stały się w większości niezdrowe. Koło jest zamknięte. Aby ją przełamać, społeczność naukowa i medyczna musi przyznać się do błędów i zmienić nowoczesny, sztywny model wiedzy medycznej. Nie jest to łatwe.

Witamina K nazywana jest przeciwkrwotoczną, ponieważ reguluje mechanizm krzepnięcia krwi, co chroni człowieka przed krwawieniem wewnętrznym i zewnętrznym w przypadku urazu. Właśnie ze względu na tę funkcję witamina K jest często podawana kobietom podczas porodu i noworodkom, aby zapobiec ewentualnemu krwawieniu.

Witamina K bierze także udział w syntezie białka osteokalcyny, zapewniając w ten sposób tworzenie i odbudowę tkanki kostnej w organizmie, zapobiega osteoporozie, zapewnia pracę nerek, reguluje wiele procesów redoks w organizmie, działa antybakteryjnie i przeciwbólowo.

Dzienne zapotrzebowanie na witaminę K:

Zalecenia metodologiczne MP 2.3.1.2432-08 w sprawie norm fizjologicznego zapotrzebowania na energię i składniki odżywcze dla różnych grup ludności Federacji Rosyjskiej z dnia 18 grudnia 2008 r. zawierają następujące dane:

Fizjologiczne zapotrzebowanie na witaminę K, mcg dziennie

Nie ma górnego tolerowanego poziomu spożycia witaminy K.

Interakcje witaminy K

Promieniowanie, surowa dieta, przyjmowanie niektórych antybiotyków, leków przeciwdrgawkowych, leków nasercowych i sulfonamidowych, a także duże dawki witaminy E upośledzają wchłanianie witaminy K, która wpływa na prawidłowe krzepnięcie krwi.

Objawy niedoboru witaminy K

Krwawiące dziąsła

Hipoprotrombinemia

Płynny, smolisty stolec (u noworodków)

Krwawienie (u noworodków)

Krwawienie z przewodu pokarmowego

Krwotoki podskórne

Krwawe wymioty (u noworodków)

Objawy przedawkowania witaminy K

Przyjmowanie wyjątkowo dużych dawek witaminy K przez dłuższy czas powoduje jej kumulację w organizmie, co może prowadzić do nadmiernej potliwości, zaburzeń i zatruć, a także uszkodzenia wątroby lub mózgu.

Źródła witaminy K

Na bazie roślin: zielone warzywa, dzika róża, szpinak, pomidor, szparagi, ziemniaki, kapusta, zielona herbata, płatki owsiane, banany, lucerna, algi, zboża, awokado, kiwi, oliwa z oliwek, soja i produkty sojowe.

Zwierzęta: wątroba wieprzowa i wołowa, jaja, mleko i przetwory mleczne.

Synteza w organizmie

Większość witaminy K jest wytwarzana przez bakterie w jelitach.

Pokarmy bogate w witaminę K, filochinon

Nazwa produktu	Witamina K, filochinon, mcg	%RSP
Pietruszka	1640	1366,7%
szpinak	482,9	402,4%
Sałatka	173,6	144,7%
Zielona cebula (pióro)	166,9	139,1%
brokuły	101,6	84,7%
Biała kapusta	76	63,3%
Orzech sosnowy	53,9	44,9%
Kapusta	42,9	35,8%
Awokado	21	17,5%
Ogórek, ziemia	16,4	13,7%
Ogórek, szklarnia	16,4	13,7%
kalafior	16	13,3%
Orzech laskowy	14,2	11,8%
Czerwona ostra papryka	14	11,7%
Marchewka, czerwień	13,2	11%
Marchewka, żółty	13,2	11%
Pomidory (pomidory), mielone	7,9	6,6%

Witamina K jest niezbędną witaminą występującą w roślinach lub wytwarzaną przez bakterie jelitowe. Odgrywa ważną rolę w utrzymaniu zdrowia kości, a także reguluje krzepnięcie krwi.

informacje ogólne

Witamina K jest niezbędną witaminą. Jest to jedna z czterech witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, obok witaminy A, witaminy D i witaminy E. Nazwano ją witaminą K ze względu na niemieckie słowo „koagulacja”, ponieważ wpływ witaminy K na krzepnięcie krwi pierwotnie odkryto w Niemczech . Witaminę K znajdziesz w ciemnozielonych warzywach, herbacie matcha i natto (fermentowanej soi). Witaminę K2 można znaleźć także w pokarmach pochodzenia zwierzęcego, gdyż powstaje w wyniku fermentacji bakteryjnej. Zalecane dzienne spożycie (RDI) witaminy K jest wystarczające do wspomagania zdrowego krzepnięcia krwi. Wysoki poziom witaminy K zapewnia jednak korzyści dla układu krążenia i kości. Niestety, uzyskanie wysokiego poziomu witaminy K z samego pożywienia jest trudne. Większość ludzi nie lubi spożywać 50 gramów natto dziennie, dlatego stosowanie witaminy K jest dość popularną opcją. Obecność optymalnego poziomu witaminy K w organizmie wiąże się ze zwiększonym obwodem i średnicą kości. Witamina K może również promować zdrowy układ sercowo-naczyniowy. Zmniejsza zwapnienie i sztywność tętnic, co zmniejsza śmiertelność z powodu chorób układu krążenia. Witamina K może również odgrywać rolę w terapii przeciwnowotworowej i przeciwdziałaniu procesom starzenia. Może również pomóc w regulacji wrażliwości na insulinę i zmniejszeniu zaczerwienienia skóry, ale potrzebne są dalsze badania, aby ustalić, czy witamina K odgrywa w tym aktywną rolę. Podstawowy mechanizm wytwarzania witaminy K odbywa się poprzez cykl witaminy K, który jest cyklicznym szlakiem metabolicznym wykorzystującym witaminę K do dotarcia do określonych białek. Kiedy białko uwalnia glutaminian, jest wystawione na działanie witaminy K, która powoduje gromadzenie większej ilości jonów wapnia. Jony wapnia są usuwane z krwiobiegu, co zapobiega gromadzeniu się wapnia w tętnicach. Witaminę K często przyjmuje się razem z witaminą D, ponieważ witamina D wpływa również na zdrowie kości. W rzeczywistości spożywanie obu elementów zwiększa skuteczność każdego z nich, wskazując na synergię między nimi. Nadmierne spożycie witaminy D może sprzyjać zwapnieniu, ale witamina K zmniejsza ten efekt.

Inne nazwy: filochinon, menachinon, MK-4, MK-7, menatetrenon, fitonadion.

Nie mylić z:

Chinon pirolochinoliny (brzmi podobnie, ale mówimy o zupełnie innych cząsteczkach).

Warto zauważyć:

Witamina K jest rozpuszczalna w tłuszczach (im dłuższy łańcuch menachinonu, tym lepiej jest rozpuszczalna w tłuszczach), dlatego należy ją przyjmować z posiłkiem zawierającym tłuszcze lub z kapsułką zawierającą kwasy tłuszczowe

Menadion (witamina K3) może wykazywać właściwości toksyczne, ale menachinon i filochinon są całkiem bezpieczne.

Reprezentuje:

Niezbędna witamina lub minerał

Substancja promująca zdrowie stawów.

Dobrze komponuje się z:

Witamina D (dla zdrowia kości i układu krążenia)

Odpowiedni poziom wapnia i magnezu (wspomagający zdrowie kości)

Witamina C (ewentualnie wzmacnia właściwości przeciwnowotworowe)

Sezamina (zwiększa zatrzymywanie filochinonu i MK-4 w organizmie)

Jest używany do:

Wpływ na masę i siłę kości

Poprawiona jakość skóry

Poprawa parametrów krążenia krwi.

Wiadomo, że witamina K wchodzi w znaczące interakcje z warfaryną, hamując jej działanie. Jeśli pacjentowi przepisano warfarynę, należy poinformować pracownika służby zdrowia o stosowaniu witaminy K.

Witamina K: instrukcja użytkowania

Witamina K występuje w różnych postaciach zwanych witaminami. Formy witaminy K to filochinony (witamina K1) i menachinony (witamina K2). Istnieją różne witaminy z klasy witaminy K2, które w skrócie nazywane są MK-x. Minimalna skuteczna dawka filochinonu (witaminy K1) wynosi 50 mcg, co jest wystarczające do pokrycia zalecanego dziennego spożycia (RDI) witaminy K. Maksymalna dawka witaminy K wynosi 1000 mcg. Minimalna skuteczna dawka krótkołańcuchowych menachinonów (MK-4) wynosi 1500 mcg. W protokołach przedawkowania bezpiecznie stosowano dawki do 45 mg (45 000 mcg). Minimalna skuteczna dawka długołańcuchowych menachinonów (MK-7, MK-8 i MK-9) waha się od 90-360 mcg. Konieczne są dalsze badania w celu określenia maksymalnej skutecznej dawki MK-7. Stosując miejscowo witaminę K należy pamiętać, że minimalna zawartość filochinonu powinna wynosić 5%. Witaminę K należy spożywać razem z kwasami tłuszczowymi, nawet jeśli witamina pochodzi z roślin, dlatego należy ją przyjmować podczas posiłków. Roślinne źródła witaminy K gotowane w kuchence mikrofalowej charakteryzują się wyższym współczynnikiem wchłaniania tej witaminy.

Źródła i struktura

Źródła i pochodzenie

Termin „witamina K” odnosi się do struktur chinonowych, które można podzielić na witaminę K1 (filochinon pochodzenia roślinnego), witaminę K2 (zespół struktur znanych jako menachinony, w skrócie MK-x) i witaminę K3 (zazwyczaj nie przyjmowany jako suplement) menadion). Struktury filochinon, menadion i menachinon są znane jako witamery witaminy K i wszystkie mogą wykazywać działanie witaminopodobne witaminy K. Witamina K została odkryta w 1929 roku podczas badań nad metabolizmem steroli i została tak nazwana ze względu na jej wpływ na krzepnięcie zostały zidentyfikowane (właściwości te odkryto w Niemczech, witamina K została nazwana od niemieckiego słowa „koagulacja”, co tłumaczy się jako „krzepnięcie”) przez Henrika Dama. Witaminę K stosuje się klinicznie w celu zapobiegania krwawieniom, natomiast antagoniści witaminy K (dikumaryna i warfaryna) zapobiegają nadmiernemu krzepnięciu powodującemu krwawienie. Witamina K to pojęcie odnoszące się do zestawu cząsteczek odgrywających ważną rolę w krzepnięciu krwi. Dzielimy je na pochodzenia roślinnego (filochinon) i pochodzenia bakteryjnego (menachinon). Głównym źródłem dietetycznym witaminy K i K1 (znanej jako filochinon lub fitonadion), której nazwa wzięła się od łańcucha bocznego podobnego do chlorofilu, jest struktura chininy (prokurator, filochinon). Głównymi źródłami filochinonu w diecie amerykańskiej są ciemnozielone warzywa i różne tłuszcze (np. oleje kuchenne). Warzywa stanowią również główne źródło filochinonu w japońskiej diecie. Menachinony są syntetyzowane przez zwierzęta (menachinony krótkołańcuchowe) lub przez bakterie (chinony długołańcuchowe). Nie wiadomo dokładnie, w jakim stopniu dieta MK-4 przyczynia się do tworzenia witaminy K, ponieważ niskie (420 mcg) dawki MK-4 nie zmieniają znacząco stężenia MK-4 w krążeniu, dieta MK-4 jest odwrotnie skorelowana z zmniejszone ryzyko chorób układu krążenia. MK-4 występuje głównie w żywności, a MK-7 (długołańcuchowe menachinony) można znaleźć w sfermentowanej żywności, najczęściej natto. Warto zauważyć, że dawki otrzymywane z pożywienia nie zawsze wpływają na wartości w surowicy (korelacja słaba lub żadna), co wynika z praktycznego braku wchłaniania, gdyż wiadomo, że filochinon (główne źródło dietetyczne witaminy K) pochodzącej z roślin być słabo wchłaniany. Słabe działanie obserwuje się także w przypadku izolowanego filochinonu, co może być powiązane ze stężeniem trójglicerydów w surowicy (związane dodatnio); Nie wydaje się, aby witamina K w osoczu była powiązana z wpływami genetycznymi, ale została powiązana z czynnikami biologicznymi i środowiskowymi. Chociaż spożycie diety jest głównym czynnikiem prognostycznym poziomu witaminy K, zaskakujące jest to, że jest to nadal słaby czynnik predykcyjny. Wydaje się, że istnieje znaczna zmienność pomiędzy spożyciem witaminy K a poziomem witaminy K w organizmie; Przyczyny tej zmienności, pomimo licznych założeń, nie są obecnie znane. Pokarmy zawierające wysoki poziom witaminy K (filochinon, jeśli nie zaznaczono inaczej) obejmują: Rośliny strączkowe i orzechy

Fasola czerwona (57+/-14 mcg na 100 g)

Zielony groszek (49+/-3 mcg na 100 g)

Fasola szparagowa (26 mcg na 100 g)

Fasola szparagowa (39 mcg na 100 g)

Fasola ogrodowa (19 mcg na 100 g)

Ciecierzyca (21 mcg na 100 g)

Groch (34 mcg na 100 g)

Pistacje (13 mcg na 100 g)

Orzechy włoskie (2,8 mcg na 100 g)

Smażone Tofu (62+/-40 mcg na 100 g)

Fermentowane produkty sojowe, takie jak natto (796-939 mcg na 100 g; witamina K jako MK-7)

Awokado (1,0 mcg na 100 g)

Banan (0,1 mcg na 100 g)

Jabłko (6,0 mcg na 100 g)

Grejpfrut (mniej niż 0,1 mcg na 100 g)

Mango (0,5 mcg na 100 g)

Melon (żółty – 0,1 mcg na 100 g, arbuz – 0,3 mcg na 100 g)

Ananas (0,2 mcg na 100 g)

Winogrona (8,0-9,0 mcg na 100 g) i rodzynki (4 mcg na 100 g)

Żurawina (2,0 mcg na 100 g)

Borówki (4,0 mcg na 100 g)

Śliwka (8,0 mcg na 100 g)

Brzoskwinia (4,0 mcg na 100 g)

Gruszka (6,0 mcg na 100 g)

Pomidor (6,0 mcg na 100 g)

Truskawka (3,0 mcg na 100 g)

Nektarynka (3,0 mcg na 100 g)

Warzywa i inne zioła

Oleje i przyprawy

Majonez (197+/-17 mcg na 100g dla całych jaj; 189+/-19 mcg na 100g dla żółtek), chociaż same jaja nie są dobrym źródłem witaminy K (0,6-7 mcg na 100g filochinonu, 7-64 mcg na 100 g koncentratu MK-4 w żółtku)

Oliwa z oliwek (63+/-11 mcg na 100 g)

Olej sojowy (234+/-48 mcg na 100 g)

Mieszanka olejów roślinnych (164+/-97 mcg na 100 g)

Olej rzepakowy (92+/-25 mcg na 100 g)

Margaryna (67+/-68 mcg na 100 g filochinonu)

Curry w proszku (głównie kurkuma) – 6+/-3 mcg na 100g MK-7 i 1+/-2 mcg na 100 MK-4 (głównie filochinon – 93+/-23 mcg na 100g)

Produkty zwierzęce

Żółtko jaja kurzego (64+/-31 mcg na 100 g)

Mięso wołowe (15+/-7 mcg na 100 g)

Wieprzowina (6+/-2 mcg na 100 g)

Udka z kurczaka (27+/-15 mcg na 100 g)

Wydaje się, że witamina K nie podlega promieniowaniu gamma i być może ze względu na osłabienie ścian komórkowych brokułów po podgrzaniu w kuchence mikrofalowej, jej biodostępność jest dwukrotnie większa w porównaniu z surowymi brokułami. Szkodliwa bakteria zawarta w natto (Bacillus subtilis) może zmniejszyć stężenie MK-7 w natto, a metody, które również się do tego przyczyniają, obejmują gotowanie, podczas gdy mycie nie jest niszczące; pojedyncze lub podwójne ogrzewanie (do 100 stopni Celsjusza przez 15 minut) jest mniej destrukcyjne niż gotowanie. W przeważającej części filochinon występuje w ciemnozielonych lub liściastych warzywach najczęściej spotykanych w japońskiej diecie (zielona herbata, chociaż Matcha jest jedynym rodzajem herbaty biologicznie aktywnej, a także wodorosty). MK-4 występuje w produktach pochodzenia zwierzęcego (choć ilość MK-4 nie jest duża, nie wiadomo w jakim stopniu ta substancja jest wchłaniana przez człowieka, natomiast MK-7 występuje w różnych produktach fermentowanych, naprawdę imponujące stężenia stwierdzono w natto Gotowanie nie szkodzi filochinonowi (w kuchence mikrofalowej wręcz przeciwnie, zwiększa się wchłanianie), podczas gdy gotowanie natto może zniszczyć bakterię, zmniejszając poziom MK-7 w pożywieniu.

Struktura i właściwości

Witamina K ma strukturę chinonową podobną do koenzymu Q10, posiadającą strukturę pierścieniową 2-metylo-1,4-naftochinonu (z tego powodu witamery witaminy K nazywane są czasami „naftachinonami”): różnice pomiędzy postaciami witaminy K polegają na tym, że trzeci węgiel struktury pierścieniowej, gdzie różnią się one w zależności od łańcuchów bocznych, które składają się z izoprenu; brak jakiegokolwiek łańcucha nazywany jest zwykle menadionem (czasami określanym jako witamina K3). Filochinon ma nasycony łańcuch izoprenowy połączony trzecim węglem z łańcuchem bocznym, podczas gdy menachinon ma nienasycony łańcuch izoprenowy (menadion w ogóle nie ma łańcucha bocznego), chociaż w tej chwili nie jest jasne, czy bakterie jelitowe mogą tworzyć częściowo nasycone menachinony. Te częściowo nasycone mechachinony są oznaczone jako MK-x(H2) lub MK-x(H4), gdzie liczba wodorów jest podana w nawiasach. Chociaż filochinon odnosi się tylko do jednej struktury, koncepcję menachinonu można zastosować do wielu struktur różniących się długością łańcucha bocznego. Najkrótszym menachinonem stosowanym jako suplement jest MK-4 (cztery grupy izoprenowe) i chociaż menachinony mogą występować aż do MK-13, najczęściej spotykanym jest długi menachinon MK-7 (występujący w natto, popularnym dodatku do żywności ). Wszystkie powyższe chinony są rozpuszczalne w tłuszczach (lipofilowe) i chociaż długość łańcucha waha się od MK-7 do MK-10, lipofilowość wzrasta w porównaniu z krótszymi chinonami (np. MK-4). Filochinony (K1) i menachinony (K2) tworzą podstawowe klasy strukturalne witamerów witaminy K (gdzie wartość n oznacza w nawiasie nieokreśloną liczbę powtarzających się jednostek), natomiast pierścienie menadionowe (K3) i menachinony z trzema dodatkowymi grupami izoprenoidowymi (MK- 4) lub sześć dodatkowych grup (MK-7) są również znane jako struktury witaminy K.

Mechanizmy i cykl witaminy K

Za główny mechanizm działania witaminy K w organizmie człowieka uważa się syntezę gamma-karboksyglutaminianu (z glutaminianu), proces ten można nazwać cyklem witaminy K. W szczególności okazuje się, że witamina K1 (filochinon) rozkłada się na hydrochinon (KH2) dzięki enzymowi reduktazie chinonowej (konwersja zależna od NADPH) lub dzięki oksydoreduktazie witaminy K (cel dla warfaryny); późniejsze utlenianie hydrochinonu do witaminy K1. 2,3-epoksyd jest kofaktorem enzymatycznej konwersji glutaminianu do gamma-karboksyglutaminianu (wraz z dwutlenkiem węgla i tlenem). Epoksyd jest następnie przekształcany z powrotem do filochinonu przez oksydoreduktazę witaminy K, aby wznowić cykl witaminy K. Gamma-karboksyglutaminian jest ważnym pierwiastkiem w porównaniu z glutaminianem, ponieważ może wiązać się z jonami wapnia, które zmieniają aktywność biologiczną karboksylowanego białka. Reakcja ta jest zlokalizowana w całym organizmie i choć głównym miejscem karboksylacji jest wątroba, proces ten zachodzi także w płucach, śledzionie, jądrach, kościach i nerkach. Witamina K jest wymagana do syntezy gamma-karboksyglutaminianu z glutaminianu w cyklu witaminy K (cykl, w którym filochinon przekształca się w hydrochinon, a następnie epoksyd witaminy K zwraca związek filochinonu). Wytwarzanie gamma-karboksyglutaminianu z glutaminianu przez pewne specyficzne enzymy może zmienić ich funkcję, dlatego też enzymy te uważa się za „zależne od witaminy K”, pośrednicząc w działaniu witaminy K otrzymywanej z diety lub suplementacji. Białka uważane za „zależne od witaminy K” mają tendencję do skupiania się wokół krzepnięcia krwi (gdzie pozytywnie regulują krzepnięcie krwi) i metabolizmu kości. Chociaż działanie witaminy K nie ogranicza się wyłącznie do tych obszarów ciała, ich działanie jest nadal podstawowe. Lista znanych enzymów zależnych od witaminy K obejmuje:

Różne enzymy wymagają witaminy K, ponieważ ich aktywność jest zmniejszona w wyniku niedoboru witaminy K. Ich aktywność można zwiększyć, zwiększając ilość witaminy K w diecie, aż jej poziom osiągnie normalny poziom.

Chociaż karboksylacja powyższych białek jest najważniejszą funkcją witaminy K, istnieją inne mechanizmy, które nie są związane z cyklem witaminy K. Należą do nich hamujące działanie na osteoklasty, które może być specyficzne dla menachinonów (filochinony nie wykazywały bezpośredniego działania w jednym badaniu, w którym MK-4 wykazał aktywność). Warto także podkreślić indukcję apoptozy osteoklastów, hamowanie witaminy D indukuje mRNA osteokalcyny, a także akumulację macierzy zewnątrzkomórkowej; Stwierdzono działanie hamujące syntezę prostaglandyn (częściowo PGE2). Witamina K odgrywa również ważną rolę w metabolizmie sfingolipidów (szczegółowo w dziale neurologia), stresie antyoksydacyjnym (patrz rozdział o neurologii), a także wiąże się z receptorem SXR/PXE (patrz rozdział dotyczący kości i szkieletu) oraz dużymi białkami (40 000 kDa) w osteoblasty, które są homologiczne do GADPH (dehydrogenaza gliceraldehydo-3-fosforanu), z którą wiążą się zarówno filochinon, jak i menachinon. Powyższe mechanizmy nie są blokowane przez leczenie warfaryną i nie są zależne od cyklu witaminy K. Chociaż cykl witaminy K i jego białka docelowe stanowią złożony układ, na który wpływa witamina K, istnieją pewne bezpośrednie skutki działania witamin witaminy K, które nie wymagają obecność cyklu witaminy K DO.

Zalecane dzienne spożycie witaminy K (USA) wynosi 65-80 mcg (143-176 nmol) na dobę, co ściśle odpowiada zaleceniom 0,75-1 mcg na kg masy ciała, a także koresponduje z innymi zaleceniami, m.in. te (75 mcg; 165 mcg), WHO (55-65 mcg; 121-143 nmol), belgijskie (50-70 mcg; 110-154 nmol), nowozelandzkie i japońskie (60-70 mcg; 132-154 nmol) , niemiecki (60-80 µg; 132-176 nmol), kanadyjski/amerykański/albański (90-120 µg; 198-265 nmol) (większość podanych wartości opiera się na danych EURRECA) W przypadku badań szacujących całkowite spożycie w diecie, Przyjmując, że zalecane dzienne spożycie wynosi 65-80 mcg, stwierdzono, że w niektórych grupach wiekowych (25-30 lat dla obu płci) spożycie witaminy K jest nieregularne, podczas gdy większość otrzymuje ją w wystarczającej ilości. Pomimo powyższego zalecanego dziennego spożycia, wydaje się, że osteokalcyna (białko biorące udział w metabolizmie kości, patrz odpowiedni rozdział) jest maksymalnie aktywowana przez spożycie 1000 mcg filochinonu dziennie (warto zauważyć, że 1000 mcg było znacznie skuteczniejsze niż 500 mcg, podczas gdy 2000 mcg było nieco silniejsze niż 1000 mcg). Maksymalna aktywacja (mierzona jako procent ucOC) nie jest powszechna nawet przy odpowiednim spożyciu diety i wydaje się korelować z niską masą kostną, a także zwiększonym ryzykiem złamań biodra (w porównaniu z niższymi wartościami ucOC w surowicy ze względu na zwiększone spożycie witaminy K). . Wydaje się, że dawka 500 mcg jest bardziej skuteczna w normalizowaniu stężenia osteokalcyny ze względu na ograniczenia dietetyczne. Zalecane dzienne spożycie witaminy K jest w miarę zgodne z dawką około 1 mcg na kg masy ciała (brak konsensusu wśród naukowców z różnych krajów); Do osiągnięcia zalecanego dziennego spożycia zwykle wystarcza zbilansowana dieta mieszana. „Optymalne” spożycie witaminy K jest nadal niejasne, ale stwierdzono korzystne skutki spożywania dawek przekraczających zalecane dzienne spożycie.

Niedobór

Ponieważ witamina K jest witaminą niezbędną, może jej brakować w organizmie, który stara się regulować jej poziom (wydalanie z moczem metabolitu witaminy K zmniejsza się w przypadku ograniczenia diety i zwiększa się w przypadku nadmiernego spożycia). Wiadomo, że zaawansowane niedobory witaminy K prowadzą do krwawień do mięśni lub podskórnych i powodują zaburzenia krzepnięcia w okresie niemowlęcym (tzw. „krwawienie z niedoboru witaminy K”); objawy te leczy się uzupełniającą witaminą K. Niedobory witaminy K są również powiązane ze zmniejszoną lokomocją u szczurów (letarg). Prawdziwe niedobory witaminy K objawiają się nadmiernym krwawieniem. Subkliniczny niedobór witaminy K (nie jest to prawdziwy niedobór powodujący krwawienie, ale nadal poniżej optymalnego poziomu) jest znany jako „subkarboksylacja” białek zależnych od witaminy K. Dwa z trzech białek biorących udział w zwapnieniu tkanek miękkich (osteokalcyna i MGP) wydają się być na ogół subkarboksylowane u osób niestosujących suplementacji (10–40% białek nie ulega zwiększeniu), a wiadomo, że osteokalcyna jest maksymalnie stymulowana, gdy jest spożywana w pożywieniu, 1000 mcg, czyli ponad 10-krotność zalecanego dziennego spożycia. Przy zalecanej dziennej dawce białka biorące udział w krzepnięciu krwi są maksymalnie karboksylowane, mimo że biorą udział w procesie zwapnienia, które jest nieco mniej aktywne. Do osób o większym ryzyku wystąpienia niedoborów należą osoby poddawane hemodializie (w tym specyficzne niedobory MK4 i MK7), celiakii i chorobie Leśniowskiego-Crohna (w wyniku utleniania lipidów podczas wchłaniania), ale nie wrzodziejące zapalenie jelita grubego i chociaż zalecane dzienne spożycie nie jest Stwierdzono, że u osób starszych występuje niedobór witaminy K i uważa się, że osoby te powinny spożywać nieco większe dawki. U osób starszych chorych na chorobę Alzheimera następuje zmniejszenie spożycia witaminy K, co wynika ze zmniejszenia spożycia warzyw. Zmniejszone spożycie witaminy K lub subkarboksylacja wiąże się ze zwiększoną częstością występowania choroby zwyrodnieniowej stawów, osteoporozy, złamań kręgów i biodra, zwapnień naczyń, zwiększonego ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych (związanych ze zwapnieniem naczyń) i zwapnień tkanek miękkich. Niedobór witaminy K niekoniecznie wiąże się ze zmniejszoną gęstością mineralną kości; Niektóre źródła podają związek w przypadku kobiet, inne nie znajdują żadnej korelacji. Ponadto powiązano stosowanie antagonistów witaminy K (zwykle warfaryny) i innych podobnych substancji z umiarkowanym wzrostem częstości złamań (niektóre dane nie wykazały żadnego związku); nie stwierdzono związku z gęstością mineralną kości. Subkliniczne niedobory witaminy K (obniżony poziom zależnych od witaminy K karboksylowanych białek, ale nie na tyle niski, aby powodować objawy rzeczywistego stanu niedoboru) mogą występować okresowo w społeczeństwie, pomimo znanego zalecanego dziennego spożycia witaminy K; Badanie oparte na ankietach wykazało związek między niedoborem witaminy K a zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (z powodu zwapnienia tkanek) i szybkością niszczenia tkanek. Wydaje się, że istnieje cząsteczka zwana PIVKA-II (białko indukowane przez witaminę K pod nieobecność II lub inaczej znaną jako des-gamma-karboksyprotrombina), której wytwarzanie jest hamowane przez witaminę K; jej poziom u zdrowych osób wynosi 2 ng na ml i wzrasta u osób z niedoborem witaminy K z powodu ograniczeń dietetycznych lub leków. Inne możliwe biomarkery niedoboru witaminy K to odsetek osteokalcyny, która nie jest gamma-karboksylowana w surowicy (% ucOC), ponieważ różnice w odsetku osteokalcyny, która jest karboksylowana, wynikają z różnic w spożyciu witaminy K w diecie u poszczególnych osób (i zastosowaniu antagonistów witaminy K. Na przykład warfaryna). Procent ucOC, który wydaje się być najczulszym biomarkerem do oznaczania poziomu witaminy K u ludzi, jest wskaźnikiem spożycia filochinonu, które stale maleje (tendencja dodatnia) przy dawkach 1000 mcg dziennie. Chociaż poziom witaminy K w organizmie jest niższy od optymalnego, obniżony jest również poziom karboksylacji białek. Białka niekarboksylowane można oznaczyć we krwi, a odsetek niektórych z tych białek (zwykle osteokalcyny), które pozostają niekarboksylowane, może być wskaźnikiem poziomu witaminy K w organizmie.

Formy suplementów witaminy K

Witamina K jest zwykle przyjmowana w trzech postaciach: witamina K1 (filochinon), jedna z dwóch form witaminy K2 (menachinony), a mianowicie MK-4 lub MK-7. Filochinon ogólnie ma działanie witaminopodobne, wspierając białka zależne od witaminy K, podczas gdy MK-4 i MK-7 mają różne mechanizmy działania. Najczęściej stosowaną formą suplementacji witaminy K jest witamina K1 (filochinon) lub jeden z dwóch wariantów witaminy K2 (MK-4 lub MK-7). Witamina K3 (menadion) nie jest zwykle stosowana. MK-4 to najpopularniejszy suplement menachinonu, będący synonimem menatetrenonu. 100 mcg MK-4 odpowiada 224 nmolom (masa molowa 444,65). Spożywanie MK-4 zwiększa poziom MK-4 w organizmie, nie powodując żadnego efektu lub zmniejszając stężenie filochinonu w organizmie. MK-4 to suplement, który daje korzystne efekty już w dawce 1500 mcg, ale zazwyczaj stosuje się go w dawkach farmakologicznych wynoszących 45 mg. Co najmniej jedno badanie z zastosowaniem dietetycznych dawek MK-4 (420 mcg) nie wykazało wzrostu stężenia MK-4 we krwi, co sugeruje, że dawka 1500 mcg stanowi minimalny skuteczny poziom i że źródła MK-4 w diecie mogą nie wpływać na poziom menachinonu w ciele. Nie wydaje się, aby suplementacja MK-4 zwiększała stężenie krążącego filochinonu (wartości szczytowe obserwowano w drugim tygodniu; całkowity brak w czwartym tygodniu), pomimo wzrostu stężeń MK-4 w surowicy, a także lepszej karboksylacji białek (osteokalcyna i MGP), dlatego MK-4 może działać jak witamina. Wydaje się, że MK-4 ze względu na swoje unikalne właściwości jest w stanie indukować różnicowanie komórek białaczkowych (właściwość przydatna w terapii zróżnicowanej) już w stężeniu 1 µM, czego nie zaobserwowano w przypadku filochinonu. Odbyło się wiele dyskusji na temat tego, czy MK-4 ma bezpośrednie działanie niezależne od cyklu witaminy K, albo poprzez białka (bezpośrednie wiązanie zamiast karboksylacji), albo poprzez wpływ na receptor. Istnieją również różnice w transporcie lub dystrybucji pomiędzy menachinonami i filochinonami (więcej informacji można znaleźć w dziale farmakologia), które razem mogą być lepiej dystrybuowane w całym organizmie, ale nie w wątrobie; Wydaje się, że MK-4 ma unikalny wpływ na osteoklasty, jakiego nie stwierdzono w przypadku filochinonu lub MK-7 (może dlatego wysokie dawki MK-4 są stosowane częściej niż inne źródła menachinonu). Wydaje się, że MK-4 (menatetrenon) nie zwiększa aktywnej ilości witaminy K w organizmie, chociaż działa przeciwko białkom karboksylującym. Wymagane są wyższe dawki niż w przypadku filochinonu i powszechnie stosuje się dawkę 45 mg (bardzo wysoka dawka farmakologiczna), chociaż 1500 mcg może również mieć wpływ. MK-4 może odgrywać wyjątkową rolę w indukowaniu wzrostu kości, której nie obserwuje się w przypadku filochinonu lub MK-7. MK-7 to kolejny popularny suplement menachinonu występujący w fermentowanych produktach sojowych (występujący także w innych sfermentowanych produktach spożywczych, ale w znacznie mniejszych ilościach). Ma masę molową 649,0, a 100 mcg MK-7 odpowiada 154 nmolom. MK-7 nie jest jedynym długołańcuchowym menachinonem (fermentowana żywność zawiera również MK-7 i MK-9), ale jest najpopularniejszą formą suplementu długołańcuchowego menachinonu. Uważa się, że filochinon i MK-4 są bardziej podobne do MK-4 i MK-7, ponieważ przedłużenie łańcucha zwiększa lipofilowość (rozpuszczalność w tłuszczach). Donoszono, że suplementacja MK-7 (90–360 µg) zwiększa stężenie MK-7 w osoczu bez zwiększania stężenia filochinonu, ale może w zależności od dawki zmniejszać poziomy niekarboksylowanych białek (ucOC i defosforylowanego ucMGP), ze zmniejszeniem dp- ucMGP oszacowano na 31% (180 μg) i 46% (180 μg), a ucOC zmniejszono o 60% (180 μg) i 74% (360 μg), chociaż nie dotyczyło to wszystkich gatunków MGP. Nie wykazano, aby MK-7 wpływał na status trombiny. Porównując MK-7 i MK-4, długołańcuchowe menachinony, takie jak MK-7, mogą przewyższać filochinon i MK-4 pod względem krzepnięcia krwi, co uważa się za spowodowane ich dłuższym okresem półtrwania w porównaniu z innymi formami witaminy K. MK- 7 jest podobny do MK-4 w tym sensie, że oba nie zwiększają stężenia filochinonu, ale mogą wspierać cykl witaminy K, poprawiając jej stan w organizmie. W przeciwieństwie do MK-4, możesz zmienić swoją dietę, aby uzyskać wystarczającą ilość MK-7 (na przykład dodając do diety natto); w większości przypadków MK-7 jest bardziej aktywny biologicznie niż MK-4. Menadion (witamina K3) stanowi wyizolowaną bazę dla innych witamin witaminy K. Ponadto jest także półproduktem w przemianie filochinonu do MK-4, dzięki czemu może zwiększać stężenie MK-4 w organizmie bez wpływu na stężenie filochinonu. Zwiększenie MK-4 wiąże się z doustnym przyjmowaniem menadionu, który wykazuje właściwości witaminopodobne, chociaż sama cząsteczka menadionu nie działa jako kofaktor w cyklu witaminy K. Menadion nie jest powszechną formą suplementacji witaminy K, ponieważ nie występuje w znacznych ilościach w żywności (wymóg dla suplementów sprzedawanych w USA) oraz ze względu na wysokie ryzyko toksyczności w porównaniu do menachinonów i filochinonu (więcej danych w części dotyczącej bezpieczeństwa). Menadion wykazuje pewne unikalne właściwości w okresach terapii przeciwnowotworowej, ale w tej chwili wszystko to jest w fazie eksperymentalnej, więc nie można argumentować, że inne formy witaminy K nie wykazują działania. Menadion wydaje się być prolekiem MK-4, może utrzymać poziom witaminy K w organizmie bez wpływu na stężenie filochinonu. Należy zauważyć, że menadion nie jest powszechnie stosowanym suplementem ze względu na jego profil toksyczności (w porównaniu do innych witamin witaminy K).

Farmakologia

Wchłanianie

Wchłanianie jelitowe witaminy K (filochinon zaleca się stosować w okresie stresu psychicznego, w innych wskazaniach stosuje się menachinony) zachodzi za pomocą enterocytów, gdzie cząsteczki kwasów tłuszczowych w micelach przedostają się do enterocytów, przekształcając się w chylomikrony w celu transportu przez układ limfatyczny. Ta metoda wchłaniania jest podobna do dietetycznych kwasów tłuszczowych i innych niezbędnych witamin rozpuszczalnych w tłuszczach (A, D i U); Wymaga to dodatkowego spożycia tłuszczu. Hipowitaminoza witaminy K jest powiązana z upośledzonym wchłanianiem tłuszczów. Witamina K jest wchłaniana poprzez tworzenie miceli, co jest standardowym scenariuszem wchłaniania witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Oznacza to, że wchłanianie tłuszczów z diety wraz z witaminą K jest dość ważne (spożywanie kwasów tłuszczowych wraz z roślinnymi źródłami witaminy K wydaje się rozsądnym pomysłem w celu zwiększenia wchłaniania). Stwierdzono, że filochinon ma biodostępność z pokarmów roślinnych na poziomie 5-10%. ta biodostępność jest zwiększona w przypadku jednoczesnego spożycia kwasów tłuszczowych (3-krotnie) lub gdy filochinon jest spożywany w postaci ekstrahowanej jako suplement diety. Porównując 10-godzinne AUC dietetycznych źródeł filochinonu, stwierdzono, że suplementy mają AUC na poziomie 4%, chociaż późniejsze badania wykazały zakres 9-28%; badania porównujące oleje i rośliny wykazały, że albo olej ma AUC wynoszące 60%, albo nie różni się znacząco. Kiedy suplementy są spożywane, ich biodostępność wynosi zazwyczaj 80% lub więcej. Zmniejszona biodostępność roślinnych źródeł witaminy K jest związana ze ścisłym wiązaniem filochinonu z błoną tylakoidową chloroplastów roślinnych. Wiązanie powoduje zmniejszenie szybkości wchłaniania w porównaniu do wolnego filochinonu, a nawet może skutkować całkowitą utratą wchłaniania i wyraźnym spadkiem wartości AUC. Chociaż są to również produkty spożywcze, filochinon występujący w produktach naftowych nie ma takich właściwości (olej ma lepszą wchłanialność w porównaniu ze źródłami roślinnymi; produkty naftowe zawierające filochinon są skuteczniejsze niż źródła roślinne). Wydaje się, że proces przygotowania nie zmienia znacząco szybkości wchłaniania przez rośliny (oznacza to praktycznie brak „wolnego” filochinonu). MK-4 bierze udział w procesie pełniejszego wchłaniania w jelicie, mając niższą wartość AUC (20%) w porównaniu do filochinonu, co uważa się za spowodowane zwiększoną absorpcją i przyspieszonym metabolizmem po wchłonięciu. Dłuższe łańcuchy metachinonów wykazują odwrotne właściwości; Stwierdzono, że MK-9 ma niższą szybkość wchłaniania niż MK-4 i filochinon, ale ma dłuższy okres półtrwania; Stwierdzono, że MK-7 utrzymuje poziom witaminy K lepiej niż MK-4 ze względu na ten czynnik. Wydaje się, że MK-4 ma umiarkowane tempo wchłaniania, ale MK-7 jest nadal lepiej wchłaniany. Wydaje się, że filochinon ma dobre tempo wchłaniania, ale biodostępność może być niska w przypadku spożywania źródeł roślinnych. Zgodnie z wchłanianiem tłuszczu, witamina K jest najpierw rozprowadzana po organizmie poprzez chylomikrony, które opuszczają przewód limfatyczny, zanim zostaną wchłonięte przez wątrobę w postaci fragmentów chylomikronów, przekształconych w lipoproteiny (patrz rozdział dotyczący dystrybucji). Uważa się, że działa to podobnie do innych witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, a witamina K jest transportowana do chylomikronów (chociaż nie ma na to bezpośrednich dowodów). Wydalanie kwasów żółciowych po podaniu pozajelitowym sprzyja wchłanianiu witaminy K w wątrobie. Po jednym cyklu w organizmie w postaci chylomikronów (wchłoniętych bezpośrednio z jelita), witamina K jest następnie wchłaniana przez wątrobę i przekształcana w lipoproteiny na potrzeby ciągłego transportu.

Dystrybucja

Wydaje się, że filochinon jest transportowany do krwi głównie przez frakcje lipoprotein nasyconych trigliceryną (75–90% filochinonów we krwi mierzonej metodą Cmax) lipoprotein w surowicy (stosunkowo mniej w LDL i HDL), ten wysoki odsetek dotyczy również umiarkowanego spożycia z materii roślinnej, pożywienia (70-400 mcg) oraz w farmakologicznych dawkach suplementów filochinonu. Filochinon jest nadal powiązany z ugrupowaniami bogatymi w triglicerydy, nawet na czczo (70%). Wydaje się, że długołańcuchowe menachinony (w badaniu wykorzystano MK-9) są transportowane głównie przez LDL, ale nie przez HDL. MK-4 jest transportowany w przybliżeniu równomiernie przez oba powyższe związki. Uważa się, że różnica w transporcie wynika z różnic w lipofilności (rozpuszczalności w tłuszczach), o której wiadomo, że zależy od długości łańcucha. Podobnie jak witamina K jest wchłaniana przez chylomikrony, jest ona również rozprowadzana poprzez lipoproteiny. Wydaje się, że najdłuższe menachinony występują w frakcjach LDL, podczas gdy inne substancje, w tym filochinony, są klasyfikowane jako frakcje bogate w trójglicerydy. W przeciwieństwie do innych witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, witamina K może ulegać bioakumulacji w tkankach, co zachodzi w bardzo krótkich okresach czasu; Stwierdzono, że filochinon (45-1000 mcg) jest wydalany z organizmu w 60-70% w ciągu 5 dni. Potwierdzono, że MK-4 ulega bioakumulacji w jądrach szczurów (wzrost o 525% do 995,9 pmol na g), przy niższych stężeniach witaminy K1 (20% wartości wyjściowych). Wydaje się, że witamina K po podaniu doustnym ulega bioakumulacji w różnych tkankach, a wśród witamin rozpuszczalnych w tłuszczach przebywa w organizmie stosunkowo krótko, zanim zostanie całkowicie wydalona. Porównując różne formy witaminy K, można stwierdzić, że filochinon preferuje wchłanianie w wątrobie (w porównaniu z tkankami pozawątrobowymi, takimi jak tkanka kostna), gdzie wchłanianie menachinonu jest bardziej zrównoważone. Należy zauważyć, że MK-4, ale nie filochinon, może zapobiegać zwapnieniu tętnic wywołanemu warfaryną.

Surowica krwi

Bez suplementacji lub celowego przyjmowania pokarmu wyjściowy poziom witaminy K (filochinonu) u stosunkowo zdrowych dorosłych wynosi 1,3 ± 0,64 ng na ml. Doustne spożycie filochinonu na poziomach w diecie (70-400 mcg) może osiągnąć maksymalne wartości w surowicy (Tmax) w ciągu 6-10 godzin po przyjęciu doustnym, przy czym odnotowano wolniejsze wchłanianie filochinonu ze źródeł roślinnych. Pomimo dłuższego wchłaniania, filochinon nie jest wykrywalny w surowicy po 72 godzinach od spożycia posiłku lub po jednym dniu od spożycia suplementu (2 µmol; 909 µg). MK-9 z suplementów (2 µmol; 1298 µg) był wykrywalny w osoczu 48 godzin po podaniu doustnym, natomiast wartości maksymalne wykrywano po 4 godzinach, utrzymując się na poziomie 25% tej wartości szczytowej po 24 godzinach. -life dotyczy również MK-7. Dzienne spożycie MK-7 osiągnęło wartość stanu stacjonarnego w 20. dniu doustnego podania wynoszącą 0,22 µmol (143 µg), osiągając poziom 7-8 razy większy niż równomolowa dawka filochinonu, wykazując jednocześnie większą aktywność biologiczną (ocenianą za pomocą gamma -karboksylacja osteokalcyny).

Wychwyt tkanek/komórek

Wydaje się, że tkanki kostne (osteoblasty) są w stanie pobierać filochinony z lipoprotein, a skuteczność frakcji triglicerydów w oddawaniu filochinonów była mniejsza niż LDL, ale większa niż HDL, przy czym pośrednictwo poprzez receptor LDL ulega ekspresji w tych komórkach kostnych. LRP1 i w mniejszym stopniu VLDLR); to zastosowanie zależy od proteoglikanów, siarczanu heparanu i ApoE. Ze względu na tę zależność od ApoE uważa się, że różnice genetyczne w ApoE mogą wpływać na poziom witaminy K. Wiadomo, że ApoE4 (15–20% populacji) jest szybciej wydalane, a ze względu na niższe AUC cząsteczki w porównaniu z ApoE3 (60) -70%), a ApoE2 (5-10%) jest wolniejszy; Badania dotyczące witaminy K wykazują korelację z ApoE2 (najlepszy stan witaminy K) i ApoE4 (najgorszy status witaminy K), chociaż nie było 100% konsensusu. In vitro wydaje się, że ApoE4 lepiej akumuluje witaminę K w komórkach kostnych i niekoniecznie determinuje stężenie filochinonu w surowicy (ApoE4 powiązano z wysokim i niskim stężeniem). Co ciekawe, chylomikrony mogą również magazynować witaminę K w tkance kostnej (zanim dotrą do wątroby) kosztem makrofagów okołozatokowych, co wydaje się odpowiadać za aż 20-50% wychwytu witaminy K przez wątrobę, występującego 4 godziny po wstrzyknięciu chylomikronu. zawierające witaminę K. Dostarczanie witaminy K do kości może być mniejsze niż do wątroby, ponieważ nie zidentyfikowano w kościach stanów, w których biomarkery białkowe (Gla) są w pełni gamma-karboksylowane w wątrobie. Filochinon jest pobierany przez komórki kostne albo z lipoprotein (poprzez receptory LDL), albo bezpośrednio z chylomikronów (poprzez makrofagi). Wydaje się, że wychwyt przez receptory LDL jest powiązany z apolipoproteinami, które mogą mieć podłoże genetyczne (ApoE4 wychwytuje lepiej niż ApoE2). Odnotowano również, że filochinon jest dostarczany specyficznie do sinusoidalnych komórek śródbłonka i uważa się, że jest transportowany do komórek macierzystych w kości. Uważa się, że ze względu na wychwyt LDL menachinony zwiększają wychwyt w kościach, ponieważ MK-4 jest bardziej skoncentrowany we frakcji LDL niż filochinon, a menachinony o długim łańcuchu są bardziej podatne na LDL. Równomolowa dawka MK-4 w porównaniu z filochinonem ma większą zdolność do gamma-karboksylacji osteokalcyny, która występuje tylko w komórkach szpiku kostnego i uważa się, że wykazuje rozległy wychwyt. Ze względu na fakt, że witamina K jest częściowo wchłaniana przez receptory LDL, uważa się (i udowodniono), że formy witaminy K zlokalizowane w części LDL lipoprotein mają lepszy wychwyt komórkowy. Oznacza to, że długołańcuchowe menachinony są lepiej wchłaniane niż w przypadku filochinonu.

Kinetyka jelitowa i fermentacja

Witamina K (w postaci menachinonów) jest bakteryjnym produktem ubocznym fermentacji, dlatego może być pozyskiwana z mikroflory jelitowej człowieka. Konkretne gatunki mikroorganizmów, które mogą wytwarzać menachinony, obejmują Bacteroides (MK-10 i MK-11), Enterobacteria (MK-8), Veillonella (MK-7) i Eubacteiium lentum (MK-6). Jednakże wchłanianie witaminy K (filochinon i menachinon) w okrężnicy wydaje się słabe, prawdopodobnie dlatego, że wchłanianie witaminy K w jelitach wymaga kwasów żółciowych, które rozpuszczają tłuszcz (tworząc micele); kwasy te występują w znacznie mniejszych ilościach w jelicie grubym, chociaż mała powierzchnia wchłaniania może również odgrywać rolę. Słabe wchłanianie oraz fakt, że ograniczenia w diecie są wystarczające do wystąpienia objawów niedoboru (nie powinny wystąpić, jeśli okrężnica była w stanie utrzymać poziom witaminy K), sugerują, że wytwarzanie menachinonu w okrężnicy nie wpływa znacząco na ogólnoustrojowy poziom witaminy K (chociaż jednak pewne wchłanianie zauważono, ponieważ MK-10 i MK-13 występują w wątrobie szczura i człowieka). Mikroflora okrężnicy może fermentować filochinon do menachinonów o różnej długości łańcucha, ale ze względu na słabe wchłanianie z okrężnicy uważa się, że fakt ten nie ma większego wpływu na poziom witaminy K w organizmie. Filochinon może zostać przekształcony w organizmie do MK-4 i wydaje się być zależny od mikroflory okrężnicy, która występuje w zarodkach szczurów. Uważa się, że ludzki gen UBIAD1 (prenylaza) pośredniczy w tej konwersji, która, jak się uważa, odpowiada za 5–25% całkowitego spożycia filochinonu. Filochinon po wchłonięciu może zostać przekształcony w organizmie w MK-4, bez wiązania się z mikroflorą jelita grubego.

Wydalanie

Filochinon i menachinony są metabolizowane poprzez skracanie poliizoprepoidowych łańcuchów bocznych przy dwóch grupach karboksylowych, które następnie ulegają glukuronidacji i wydalane z żółcią i moczem. To skrócenie łańcucha bocznego nie ma w pełni wyjaśnionego szlaku metabolicznego, ale wydaje się, że CYP4F2 odgrywa rolę poprzez hydroksylację omega, po której następuje beta-oksydacja, aż do wystarczającego skrócenia łańcucha. Kiedy MK-4 lub MK-7 jest przyjmowany doustnie, poziom menadionu (witaminy K3) w moczu, który zwykle wynosi 5 mcg, wzrasta, ujawniając tę ​​substancję jako metabolit. Wydaje się, że witamina K jest metabolizowana przez enzym CYP4F2, a następnie jej łańcuch boczny ulega skróceniu, po czym ulega glukuronidacji i wydalaniu. Ponadto menadion wydaje się być metabolitem (być może inną drogą).

Aplikacja lokalna

Witamina K (w postaci filochinonu) wchłania się przez skórę; wykazano to w badaniach z użyciem kremu zawierającego 2-5% filochinonu; Stwierdzono, że krem ​​wchłania się in vitro już w stężeniu 2,5%, zwiększając się w przypadku stosowania w połączeniu z monooleiną (monooleina jest wzmacniaczem wchłaniania, który jest skuteczny w połączeniu z wieloma związkami), przy nanodyspersji jest skuteczniejszy niż wazelinie baza. Wykazano, że witamina K gromadzi się w ciągu 12 godzin podczas pojedynczego podania in vitro, osiągając maksymalne wchłanianie w ciągu 2-6 godzin. Witamina K może wchłaniać się przez skórę podczas stosowania miejscowych kremów, choć lepiej wchłania się przy stosowaniu kapsułek nanodyspersyjnych lub monooleiny (kwasu tłuszczowego). W badaniach wykorzystano filochinon, choć teoretycznie menachinony powinny być lepiej wchłaniane (ze względu na zwiększoną rozpuszczalność w tłuszczach), jednak nie przeprowadzono z nimi takich badań.

Wpływ na organizm

Długość życia

Mitochondria

Zauważono, że w porównaniu z filochinonem MK-9 wydaje się być podzielony w mitochondriach, podczas gdy filochinon występuje w cytoplazmie, a menachinony wykryto we frakcjach ludzkich i szczurzych (od MK-4 do MK-13), gdzie może pełnić rolę bioenergetyczną. Sugeruje się, że menachinony są nośnikami elektronów (ponieważ działają zgodnie z ETC), a gdy napromienianie pogarsza sprawność mitochondriów, można ją przywrócić za pomocą witaminy K. Dodatkowo, stosowanie antagonistów witaminy K (2-chloro -3-fitylo-1,4-naftochinon) lub mitochondria uzyskane od kurcząt z niedoborem witaminy K mogą zakłócać produkcję ATP. Dodanie MK-4 do mitochondriów, które nie mają żadnego upośledzenia funkcjonalnego, nie poprawiło funkcji ATP. Witamina K (w szczególności menachinony) może zachować mitochondrialną produkcję ATP, gdzie mitochondria działają jako czynniki drażniące, które zmniejszają produkcję ATP, nie wpływając w ten sposób na normalne mitochondria. Mechanizmy leżące u podstaw tego efektu ochronnego są nieznane. Enzymy syntetyzujące MK-4 z filochinonu (MenA i UBIAD1) są strukturalnie podobne do Heix, o którym wiadomo, że w przypadku nadekspresji ma działanie ochronne w przypadku niedoborów pink1 (pink1 to białko zaangażowane w długowieczność i ochronę przed chorobą Parkinsona). Spożycie MK-4 przez wadliwą Drosophila zwiększa produkcję energii i poruszanie się, zapobiegając fenotypowi leżącemu u podstaw defektu pink1 u Drosophila; efekt ten nie występuje u zdrowych osób. Wydaje się, że witamina K chroni przed wadliwym fenotypem Drosophila, co sugeruje jej właściwości przedłużające żywotność. Konsekwencje spożycia doustnego nie zostały zidentyfikowane.

Starzenie się

Stwierdzono, że stężenia nieprawidłowości MK-4 i MK-6 w tkankach zwiększają się wraz z wiekiem u szczurów, chociaż nie ma to wpływu na całkowitą proporcję MK-4 w mózgu (zwykle ponad 98%). Poziom białka Gas6 zależnego od witaminy K zmniejsza się wraz z wiekiem u szczurów.

Neurologia

Mechanizmy

Uważa się, że enzym kabroksylaza biorący udział w cyklu witaminy K ulega ekspresji w tkance nerwowej podczas rozwoju noworodkowego i odgrywa rolę w funkcjonowaniu funkcji poznawczych, ponieważ antagonista witaminy K, warfaryna, może wywoływać powikłania nerwowe u noworodków (eibriopatia warfaryny, która objawia się w postaci zaniku nerwu wzrokowego, poszerzenia komór mózgowych, ślepoty, mikroencefalii i upośledzenia umysłowego); w szczególności stwierdzono, że białko Gas6 (białko zależne od witaminy K) jest silnie powiązane z neuronauką. Chociaż filochinon jest dominującym krążącym witaminą K, wydaje się, że MK-4 gromadzi się w mózgu i zawiera ponad 98% całkowitej witaminy K; jest obecny w badanych obszarach mózgu, największe jego stężenie stwierdza się w śródmózgowiu i moście, a najmniejsze w móżdżku, opuszce węchowej, wzgórzu, hipokampie i prążkowiu. Ograniczenie diety przez 9 dni (wystarczające do zmniejszenia stężenia MK-4 we wszystkich tkankach) nie wpłynęło znacząco na stężenie MK-4 w mózgu, stwierdzono jednak, że stężenie MK-4 w mózgu było zależne od diety, jako że odpowiednia dieta (500 µg/kg masy ciała w szczury) było gorsze w przypadku nadmiernego spożycia (2000 μg/kg masy ciała). Zarówno filochinon, jak i MK-4 są wychwytywane przez neurony (olidendrocyty). Wydaje się, że witamina K pełni wiele ról w mózgu, o czym świadczy ekspresja cyklu witaminy K u noworodków, w przypadku których warfaryna (antagonista witaminy K) może powodować upośledzenie umysłowe. Witamina K w diecie (zwykle filochinon) zwiększa stężenie witaminy K w mózgu, a najbardziej odpowiednią witaminą jest MK-4. Witamina K bierze udział w syntezie sfingolipidów (są klasą złożonych lipidów, które pomagają błonom komórkowym tworzyć komórki ceramidów, sfingomielin, cerebrozoidów, sulfatydów i gangliozydów) i sulfatydów lipidów (zawierają 4-7% mieliny), które są szczególnie wrażliwe na witaminę K, więc jak wpływa na nie status witaminy K, która jest łatwo przywracana przez suplementację witaminą K po zniszczeniu przez warfarynę, i w przeciwieństwie do sfingolipidów, sulfatydy lipidów wydają się być liniowo skorelowane ze spożyciem filochinonu w diecie i stężeniem MK-4 w mózgu. Biorąc pod uwagę badania z wykorzystaniem szczepu bakteryjnego B. melaninogenicus, można stwierdzić, że inkubacja witaminy K sprzyja tworzeniu się ceramidów, jej fosforylacji, a także włączaniu ceramidów (jak fosforyloetanoloamina i ceramid fosforyloglicerolu) do błon komórkowych i proces ten zachodzi w wyniku indukcji aktywności enzymatycznej syntazy 3-KDS (palmitoilotransferazy serynowej). Ceramid można przekształcić w cerebrozyd (przez syntazę galaktozyloceramidu), a następnie w sulfatyd (sulfotransferazę galaktozyloceramidu), a mechanizmy te są niezależne od cyklu witaminy K i bardziej powiązane ze strukturami menadionowymi (a nie łańcuchami bocznymi), które wpływają na fosforylację enzymu. Wiadomo również, że leczenie warfaryną zmniejsza poziom tego enzymu (o 17%), przy jednoczesnym umiarkowanym zmniejszeniu poziomu cerebrozydów i sfingomieliny (o 12-17%), a także znacznej redukcji sulfatydów (o 42%) i wrażliwość ta wyraża się tylko w mózgu (odnotowuje się opór śledziony i nerek). Wraz ze wzrostem zawartości witaminy K w diecie wzrasta stężenie MK-4 w mózgu; nadwyżka w diecie (2000 µg na kg masy ciała szczurów; ćwiartka dawki) może zwiększyć aktywność enzymu w ciągu 1-2 tygodni (o 26- 31%), wzrastając wraz z tym stężeniem sulfatydów (o 15-18%) w mózgu. Należy również zauważyć, że klasa sfingolipidów znana jako gangliozydy wydaje się być ujemnie skorelowana z MK-4 u szczurów, ale w całym okresie karmienia zauważa się, że wyższe dawki są związane z niższymi stężeniami sulfatydów i cerebrozydów niż dawki normalne; W niektórych obszarach mózgu występuje również niższy poziom gangliozydów. Witamina K wspomaga syntezę sfingolipidów i produkcję sfingolipidów, która jest szczególnie wrażliwa na zmiany w diecie (warto zaznaczyć, że ogólne tempo syntezy sfingolipidów jest bardziej stabilne). Jest to dodatkowy argument przemawiający za koniecznością stosowania wyższych dawek w celu stymulacji produkcji enzymów.

Neuroprotekcja

W OUN stwierdzono, że witamina K zmniejsza śmierć komórek oksydacyjnych (ponad 75% retencji przy 100 nM), przy wartościach cytoprotekcji 30 nM (dla filochinonu) lub 2 nM (dla MK-4), stężeniach podobnych do normalnych poziom witaminy K u dorosłych (2,9+/-1,4 nm). Wydaje się, że witamina K jest w stanie zapobiec wyczerpaniu się glutanonu (z BSO), ponadto komórki wcześniej pozbawione glutanonu zostały następnie zabezpieczone podczas inkubacji z witaminą K. Ponieważ MK-4 jest skuteczniejszy niż filochinon, a menodion nie wykazuje żadnej skuteczności , łańcuchy boczne witaminy K wykazują swoją odpowiedź niezależną od cyklu witaminy K. Nie wydaje się, aby usunięcie MK-4 natychmiast zniosło ochronę, jest bardziej skuteczne, gdy inkubuje się je przed wystąpieniem szkodliwych skutków (co sugeruje indukcję enzymów antyoksydacyjnych, chociaż nie ma to wpływu na glutanion). . Witamina K wykazuje również skuteczność w ochronie neuronów przed śmiercią komórek wywołaną glutaminianem, przy podobnej skuteczności przeciwko obronie oksydacyjnej i śmierci komórek wywołanej rtęcią (ma tendencję do wyczerpywania glutationu). Nie wykazano, że witamina K w stężeniach od 0,01 do 200 nM zapobiega śmierci komórek wywołanej przez nadtlenek wodoru, tlenek azotu, kainian i menadion. Chociaż mechanizmy działania przeciwutleniającego nie są w pełni poznane, blokowanie aktywacji enzymów 12-LOX odgrywa przynajmniej częściową rolę, a podjednostka 1-podobna kompleksu reduktazy epoksydowej witaminy K (VKORC1L1) pośredniczy w działaniu przeciwutleniającym. Witamina K wydaje się chronić przed stresem oksydacyjnym (wyczerpywaniem glutanionu) i glutaminianem. Chociaż nie chroni przed wszystkimi formami stresu oksydacyjnego, jest bardzo skuteczny przeciwko wielu jego postaciom, przy czym MK-4 jest pod tym względem lepszym środkiem niż filochinon (ze względu na jego doskonałe właściwości bioakumulacyjne). Zależne od witaminy K białko Gas6 ma również właściwości antyapoptotyczne w uszkodzonych komórkach surowicy, komórkach hipokampa, apoptozie TNF-alfa i toksynie beta-amyloidowej. Ochrona ta zachodzi poprzez mechanizmy zależne od MAPK i PI3K, o których wiadomo, że aktywnie wiążą się z receptorami Gas6 (Tyro3 i Axl). Aktywacja MAPK z Gas6 wpływa na funkcję ERK i cREBP, podczas gdy aktywacja PI3K może aktywować Akt, co wyjaśnia wpływ zwiększenia przeżycia komórek. Wiadomo, że działanie gazu6 zmniejsza się wraz z wiekiem i uważa się, że odgrywa rolę w pogorszeniu funkcji poznawczych spowodowanym starzeniem się (niedobór witaminy K przez całe życie jest powiązany z pogorszeniem funkcji poznawczych, ale czynnik sprawczy nie został jasno zidentyfikowany). Wydaje się, że białko S również ulega ekspresji w mózgu, ale w mniejszym stopniu niż Gas6. Stwierdzono go w splocie naczyniówkowym, komórkach hipokampa, pojedynczych astrocytach, komórkach glejowych i komórkach nerwiaka niedojrzałego. Białko S wydaje się być ligandem dla tych samych receptorów co Gas6, a synteza mRNA jest zwiększona w odpowiedzi na uszkodzenie nerwu i podobnie jak Gas6 może chronić neurony przed apoptozą. Warto zauważyć, że nie wszystkie efekty ochronne wynikają z tych dwóch białek, gdyż czasami warfaryna (inhibitor cyklu witaminy K zakłócający funkcję białek) nie odwraca zwiększonego przeżycia komórek. Wydaje się, że Gas6 i białko S, dwa strukturalnie podobne białka, które działają poprzez tę samą klasę receptorów (rodzina TAM), chronią neurony i inne komórki mózgowe przed apoptozą. Gas6 ma również izolowane właściwości indukujące wzrost neuronów, działając synergicznie z aktywacją cAMP (forskoliny), a w obecności NGF zarówno filochinon, jak i MK-4 promują neuryty w komórkach PC12D (choć w bardzo wysokim stężeniu, mianowicie 50 μg na ml) , a MK-4 jest nieco bardziej skuteczny. Witamina K ma właściwości indukujące wzrost neuronów, przy czym w obu procesach pośredniczą białka (Gaz6 i białko S), najprawdopodobniej niezależne od siebie. Nie jest jasne, czy niezależne mechanizmy są związane z metabolizmem sfingolipidów, czy nie.

Zapalenie układu nerwowego

Wiadomo, że witamina K blokuje aktywację enzymu 12-LOX, mającego właściwości przeciwzapalne.

Właściwości poznawcze

U starszych osób z chorobą Alzheimera, w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną, wchłanianie filochinonu z dietą było słabsze (63+/-90 mcg) w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną (139+/-233 mcg) i korelacja ta wydaje się utrzymywać, gdy badano filochinon w surowicy i procent ucO,C, który jest niższy u osób z chorobą Alzheimera (niski filochinon i wysoki procent ucOC), a nawet u osób z chorobą Alzheimera niższy poziom wiąże się z gorszymi wynikami MMSE, a przynajmniej u szczurów, ograniczeniem witaminy K w diecie wiąże się z pogorszeniem funkcji poznawczych w miarę starzenia się. Chociaż nie przeprowadzono żadnych konkretnych badań, istnieje odwrotna korelacja ze poziomem witaminy K i zdrowiem poznawczym u osób starszych. Dzięki swoim właściwościom neuroprotekcyjnym witamina K może zmniejszać zaburzenia funkcji poznawczych w procesie starzenia.

Stwardnienie rozsiane

Wydaje się, że witamina K oddziałuje z mieliną, w tym wspomaga produkcję jednego z jej składników (sulfatydu), a zależne od witaminy K białko Gas6 bierze udział w procesie mielinizacji (myszy bez Gas6 mają niższy poziom mieliny, są bardziej wrażliwe na Stresory stwardnienia rozsianego i zastrzyki Gas6 stymulują remielinizację). Chociaż witamina K jest nieco podobna do witaminy D, bierze również udział we wspieraniu osłonki mielinowej neuronów.

Pamięć i uczenie się

Uważa się, że witamina K odgrywa rolę w funkcjonowaniu pamięci podczas starzenia; istnieje aktywność dwóch białek zależnych od witaminy K (Gas6 i białko S), a dowody na zwierzętach wskazujące na wysoki poziom MK-4 wskazują na wyższy poziom sulfatydów w hipokampie i korze starszych szczurów; Uważa się, że jest to związane z powyższymi białkami, ponieważ proces starzenia jest powiązany ze spadkiem Gas6 oraz tym, jak filochinon w diecie zwiększa wydajność poznawczą u starych szczurów (w porównaniu z dietą o obniżonej zawartości filochinonu), mimo że nie poprawia funkcji poznawczych u młodych myszy . U starszych osób dorosłych (70–85 lat) bez zaburzeń poznawczych poziom filochinonu w surowicy był dodatnio powiązany z poprawą parametrów pamięci, w tym werbalnej pamięci epizodycznej, pamięci krótkiej i powtarzania zadań; oceniając funkcję wykonawczą, nie stwierdzono związku z poziomem filochinonu.

Choroby układu krążenia

Tkanka serca

Wiadomo, że witamina K gromadzi się w tkance serca szczurów, a po wystarczającym spożyciu występuje w stężeniu 23,3+/4,7 pmol na g (ustępuje tylko wątrobie). W sercu witamina K może mieć pozytywny wpływ na wzrost komórek (wtórnie do karboksylacji Gas6, która następnie działa poprzez ERK). Witamina K występuje w tkance serca, a zależne od witaminy K białko Gas6 pozytywnie reguluje podział i wzrost komórek w tej tkance. Stwierdzono, że witamina K hamuje kanały potasowe w sercu (IC50 wynoszące 2,6 ± 0,3 µmol na l), hamując napływ sodu (IC50 wynoszące około 10 µmol na l); efekty te mają charakter antyarytmiczny i występują przy zastosowaniu dawki 1,5 µmol nalewki na litr. Autorzy zauważają, że obserwacje te mogą wyjaśniać zgony związane ze stosowaniem zastrzyków witaminy K, chociaż wszystkie one miały miejsce po bardzo wysokich dawkach, niezwiązanych z przyjmowaniem doustnym. Chociaż zastrzyki witaminy K mają właściwości antyarytmiczne, nie dotyczy to podawania doustnego, ponieważ wymagane są wysokie stężenia witaminy K.

Koagulacja i krzepnięcie

Najważniejszą i najbardziej znaną rolą witaminy K jest jej wspomaganie krzepnięcia krwi, od tego słowa pochodzi sama nazwa witaminy K; Niedobór tej witaminy może powodować krwawienie. Zalecane dzienne spożycie witaminy K (waha się od 60 do 120 mcg dziennie) opiera się na jej skuteczności w krzepnięciu krwi. Witamina K wspomaga krzepnięcie krwi, które jest drugorzędne w stosunku do cyklu witaminy K, ponieważ istnieją różne białka, które mogą być gamma-karboksylowane przez witaminę K (stają się aktywne), powodując krzepnięcie, a hamowanie cyklu witaminy K sprzyja rozrzedzaniu krwi (zwiększając skuteczność warfaryny). Uważa się, że pierwszym mechanizmem działania witaminy K jest wspomaganie prawidłowego krzepnięcia krwi (krzepnięcia), ponieważ kilka białek, które pozytywnie pośredniczą w krzepnięciu krwi, jest zależnych od witaminy K i działa nieprawidłowo w przypadku niedoboru witaminy K. Najbardziej znanym białkiem docelowym jest protrombina (znana również jako czynnik II), które było pierwszym białkiem, które zostało odkryte jako gamma-karboksylowane przez witaminę K. Stwierdzono, że kolejne czynniki VII, IX i X, a także białka C, S i Z są zależne od witaminy K, te siedem różnych białek K zależnych od witaminy K wpływało na krzepnięcie krwi, a niektóre działały tylko pod tym względem (wyjątkiem jest prawdopodobnie białko S, które ma podobne działanie do Gas6, pośredniczącego w proliferacji komórek).

Zwapnienie

Zwapnienie tętnic to proces, który przyczynia się do rozwoju miażdżycy, częściowo poprzez zwiększenie sztywności tętnic. Tętnice z silnym zwapnieniem mają części, których histomorfologicznie nie można odróżnić od tkanki kostnej. Poziom wapnia w tętnicach wieńcowych wydaje się być niezależnym czynnikiem predykcyjnym śmiertelności ogólnej i sercowo-naczyniowej; dotyczy to zarówno osób chorych, jak i stosunkowo zdrowych w wieku dojrzałym (do 45. roku życia). Na podstawie tych danych można stwierdzić, że witamina K jest ujemnie skorelowana ze wzrostem poziomu wapnia (w sumie nieistotna, ale istotna u pacjentów z nadciśnieniem). Stwierdzono, że liczba nowych przypadków zwapnień tętnic wieńcowych wzrasta o 6% każdego roku, przy czym ryzyko wystąpienia zwapnień w tętnicach wieńcowych jest wyższe u osób starszych (w wieku 80 lat i więcej) w porównaniu z osobami młodszymi (w wieku 60 lat i młodszymi). Zwapnienie tętnicze to nadmierne złogi wapnia w tętnicach, które wpływają na sztywność tętnic i są niezależnym czynnikiem ryzyka śmiertelności. Białko Matrix Gla (MGP) jest białkiem zależnym od witaminy K, zawierającym 9 reszt glutaminianu, z których co najmniej pięć musi zostać karboksylowanych, aby zwiększyć aktywność MGP. Występuje w kilku postaciach, ponieważ większość zależnych od witaminy K może być zarówno karboksylowana, jak i niekarboksylowana (MGP i ucMGP), ale może być również fosforylowana lub niefosforylowana (pMGP i p-ucMGP; dpMGP i dp-ucMGP). MGP jest znany jako negatywny regulator zwapnienia, ponieważ wiąże jony wapnia w okresach karboksylacji, a osłabienie MGP powoduje spontaniczne zwapnienie tętnic. W takich przypadkach zalecana jest suplementacja witaminą K, gdyż niekarboksylowany MGP (przy względnym niedoborze witaminy K) gromadzi się po stronie zwapnień, wykazując brak aktywności (akumulują się także osteokalcyna i sialoproteina), a MGP pod tym względem również jest odwrotnie proporcjonalna do witaminy K dostępność; wyższe poziomy niekarboksylowanego MGP (ucMGP) w surowicy są również biomarkerami chorób sercowo-naczyniowych. Ponadto warfaryna może powodować zwapnienie tętnic poprzez zmniejszenie poziomu witaminy K, co leczy się suplementacją witaminy K. MGP nie jest jedynym negatywnym regulatorem zwapnienia (istnieją białka biorące udział w zwapnieniu, takie jak osteokalcyna, które czasami mają korzystne działanie, niezwiązane z do MGP), ale jest białkiem najbardziej aktywnym zależnym od witaminy K w usuwaniu wapnia ze ścian tętnic. Inne białka zaangażowane w zwapnienie obejmują osteonektynę, osteopontynę i sialoproteinę, które nie są zależne od suplementacji witaminą K (podczas gdy MGP i osteokalcyna biorą udział w suplementacji witaminą K). MGP jest białkiem rdzeniowym małej sieci białek, które negatywnie regulują zwapnienie tętnic, usuwając wapń ze ścian tętnic (w ten sposób dodatkowo zmniejszając ryzyko ogólnej śmiertelności i sztywności tętnic). Jest to białko najbardziej zależne od witaminy K, w którym rolę odgrywa osteokalcyna. Badanie porównawcze filochinonu i MK-4 na szczurach wykazało, że obie substancje były równie skuteczne w zmniejszaniu zwapnień wywołanych przez antagonistę witaminy K, warfarynę, i wyniki te nie zawsze się potwierdzały (czasami filochinon nie był skuteczny, podczas gdy MK-4 był). Ponadto badanie, które potwierdziło terapeutyczny wpływ witaminy K na zwapnienie (usuwanie kamienia nazębnego), również nie wykazało różnicy pomiędzy skutecznością różnych jej form. Suplementacja witaminą K ma niespójny wpływ na ogólny poziom MGP (obniżony, brak efektu, wyraźna tendencja wzrostowa), ale może obniżyć poziom niekarboksylowanej MGP (wskaźnik lepszego statusu witaminy K) przy 500 mcg filochinonu lub 180-360 mcg MK-7. Stwierdzono, że MK-7 jest w stanie obniżyć poziom defosforylowanego ucMGP (dp-ucMGP) jedynie w zakresie dawek 180-360 µg, bez żadnego wpływu na fosforylację. Analizując badania, stwierdzono odwrotną zależność pomiędzy dietą MK-4 a zwapnieniem w chorobach sercowo-naczyniowych, chociaż filochinon dietetyczny w dwóch przypadkach nie wykazał żadnego działania na zwapnienie. Brak związku nie przeszkodził w interwencji, podczas której filochinon (500 mcg; uzupełniony witaminą D i wapniem) może zmniejszyć sztywność tętnic, a ten sam efekt zaobserwowano w postaci ograniczenia postępu zwapnienia podczas przyjmowania suplementu multiwitaminowego przez trzy lata. Wydaje się, że witamina K karboksyluje MGP i może również zmniejszać zwapnienie naczyń wieńcowych poprzez poprawę elastyczności tętnic, co wynika z dotychczasowych ograniczonych badań. Co zaskakujące, badania próbujące znaleźć związek między MGP a korzystnym wpływem na wapń nie wykazały niczego znaczącego. Chociaż preferowane są MK-4 i MK-7, filochinon jest również dość skuteczny. Badania na ludziach nie wykazały wyraźnej wyższości menachinonów nad filochinonem pod tym względem, ale jest prawdopodobne, że menachinony lepiej nadają się do zmniejszania zwapnienia tętnic.

Interakcje z metabolizmem glukozy

Insulina

Jedno badanie z udziałem zdrowych mężczyzn (przed leczeniem) z wyższym poziomem dekarboksylowanej protrombiny w surowicy (wskaźnik słabego poziomu witaminy K) wykazało, że u tych mężczyzn wystąpiły większe skoki insuliny w ciągu 120 minut po doustnym badaniu tolerancji glukozy (w porównaniu z mężczyznami z lepszym poziomem witaminy K). ). Stosowanie MK-4 w dawce 90 mikronów przez tydzień przyczyniło się do normalizacji podwyższonego poziomu glukozy w grupach ze wskaźnikami ujemnymi. Grupa dodatnia pod względem witaminy K nie wykazała znaczących zmian w skokach insuliny w okresie wyjściowym. Może zmniejszać poposiłkowe skoki insuliny u osób z niedoborem, ale ograniczone dowody sugerują, że nie jest to samo w sobie skuteczne.

Wrażliwość na insulinę

Osteokalcyna jest białkiem zależnym od witaminy K, które ulega maksymalnie karboksylacji (aktywacji) w wyniku spożycia 1000 mcg filochinonu z pożywienia, a jej zdolność do wspomagania dojrzewania kości wydaje się również mieć wpływ na zmniejszenie zwapnienia tętnic (w mniejszym stopniu niż w przypadku MGP), poprawiając wrażliwość na insulinę. Wydaje się, że całkowita osteokalcyna (niezależnie od stanu karboksylacji) i całkowita karboksylowana osteokalcyna są powiązane z wrażliwością na insulinę u osób z nadwagą, osób starszych obu płci i osób nieaktywnych. Niekarboksylowanej osteokalcyny nie powiązano z wrażliwością na insulinę, co jest nieco dziwne, ponieważ w badaniach na zwierzętach wykazano, że forma niekarboksylowana jest formą aktywną. Należy również zauważyć, że ta zwiększona wrażliwość może być selektywna raczej w przypadku mięśni szkieletowych niż tkanki wątroby (nie oceniano składników tłuszczowych), a powyższą korelację między zwiększoną karboksylacją osteokalcyny a poprawioną wrażliwością na insulinę zaobserwowano również w przypadku filochinonu dietetycznego, przy czym filochinon dietetyczny jest powiązany z zmniejszone ryzyko cukrzycy (17% redukcja ryzyka na każde dodatkowe 100 mcg) i hiperglikemii (OR 0,18, 95% CI 0,05–0,73). Wyższy poziom całkowitej osteokalcyny i wysoki stopień karboksylacji (wskaźnik dobrego poziomu witaminy K) wydają się być pozytywnie powiązane z poprawą wrażliwości na insulinę. Jednak do chwili obecnej nie przeprowadzono konkretnych badań oceniających skuteczność witaminy K w tym zakresie. Uważa się, że wpływ na wrażliwość na insulinę wynika albo z korzystnego wpływu na trzustkę, albo z interakcji z adiponektyną. Witamina K (poprzez osteokalcynę) może zwiększać zawartość i wydzielanie adiponektyny. Osteokalcyna bierze także udział w proliferacji komórek beta trzustki (komórek wytwarzających insulinę) ze znaczną skutecznością w podwajaniu hodowli trzustki przy stężeniu 0,03 n na ml (6 µm). Stwierdzono, że zwiększona liczba komórek beta trzustki charakteryzuje się genetyczną nadekspresją osteokalcyny lub inkubacją komórek z osteokalcyną. Wspomnianą wrażliwość na insulinę można regulować poprzez zwiększenie aktywności adiponektyny w organizmie lub promowanie proliferacji komórek beta trzustki. Podobnie jak w przypadku interwencji, jedno badanie, w którym stosowano dawkę 10 mg MK-4 trzy razy na dobę (30 mg na dobę) u stosunkowo zdrowych młodych dorosłych w ciągu 4 tygodni, wykazało poprawę wrażliwości na insulinę i wskaźnika odkładania się substancji. Zmiany te wystąpiły bez oczywistych zmian w stężeniu glukozy lub adiponektyny w surowicy, ale ogólnie przyjmuje się, że ta poprawa wrażliwości na insulinę jest związana ze wzrostem karboksylowanej osteokalcyny. Wysokie dawki MK-4 przyjmowane pojedynczo mogą zwiększać wrażliwość na insulinę związaną z osteokalcyną, ale nie z adiponektyną.

Masa tłuszczowa i otyłość

Mechanizmy

Osteokalcyna uwalniana z kości i aktywowana przez witaminę K może być hormonalnym regulatorem masy tłuszczowej, ponieważ zmiany genetyczne u myszy zwiększające aktywność osteokalcyny spowodowały także 3-krotny wzrost ekspresji adiponektyny i 2-krotny wzrost jej wydzielania. Adiponektyna jest hormonem wrażliwym na insulinę o właściwościach przeciw otyłości; a myszy o wysokiej aktywności osteokalcyny spowodowanej zmianami genetycznymi lub egzogenną osteokalcyną wykazują działanie ochronne przed otyłością. Zaobserwowano również (obserwacje niepublikowane), że niedobór osteokalcyny u myszy sprzyja gromadzeniu się tłuszczu trzewnego w organizmie. Rola witaminy K w powyższych mechanizmach nie jest w pełni ustalona, ​​ponieważ aktywna jest również niekarboksylowana osteokalcyna (najwyraźniej powyższe informacje są bardziej zgodne z osteokalcyną całkowitą, a nie w pewnym stopniu karboksylowaną, dzięki czemu zidentyfikowano suplementy zwiększające osteokalcyna per se, np. D). Całkowity poziom osteokalcyny w surowicy jest dodatnio powiązany z adiponektyną i ujemnie z masą tłuszczową; Wyższe poziomy osteokalcyny są również powiązane z niższą masą ciała (co sugerowano w analizie, w której suplementacja MK-4 chroniła przed zwiększoną ilością tkanki tłuszczowej). Chociaż osteokalcyna (jedno z głównych białek zależnych od witaminy K) nie odzwierciedla bezpośrednio witaminy K, ma właściwości spalania tłuszczu poprzez stymulację wydzielania adiponektyny w komórkach tłuszczowych. Wydaje się, że osteokalcyna stanowi związek między metabolizmem kości i tłuszczu.

Metabolizm szkieletowy i kostny

Mechanizmy niezależne od cyklu witaminy K

W odniesieniu do osteoblastów (wspomagających tworzenie kości i różnicowanie minerałów) witamina K wydaje się stymulować komórki zrębowe, po czym następuje zależne od dawki tworzenie osteoblastów w zakresie 0,5–10 µm, przy czym filochinon i menachinon mają równą siłę działania. Może to wynikać z faktu, że są one ligandami receptora SXR/PXR, który po heterodimeryzacji z receptorem witaminy A (RXR) indukuje osteoblastyczny czynnik transkrypcyjny Msx2, niezależny od cyklu witaminy K. MK-4 został wyhodowany stwierdzono, że gromadzi ona karboksylowaną osteokalcynę w macierzy pozakomórkowej komórek kostnych, co wspomaga akumulację minerałów, i chociaż nie miało to nieodłącznego wpływu na całkowitą zawartość białka w osteokalcynie, zaobserwowano zwiększony wzrost mRNA obserwowany w przypadku witaminy D. Zgodnie z tym MK -4 sprzyja także mineralizacji witaminy D przez komórki wywołane utratą masy kostnej, ale mechanizmy te są zależne od osteokalcyny (hamowane przez warfarynę), co może wyjaśniać, dlaczego w niektórych badaniach warfaryna zapobiegała mineralizacji kości w osteoblastach wywołanej witaminą K. W odniesieniu do osteoblastów filochinon i menachinony wydają się sprzyjać różnicowaniu osteoblastów (niezależnie od cyklu witaminy K) i zwiększać tempo mineralizacji kości, chociaż ta ostatnia jest częściowo zależna od osteokalcyny i cyklu witaminy K. W odniesieniu do osteoklasów MK-4 Stwierdzono, że może hamować tworzenie się komórek wielojądrzastych podobnych do osteoklastów (które antagonizują witaminę D) w sposób zależny od dawki, przy czym filochinon nie ma wpływu na funkcję osteoklastów, chociaż co najmniej jedno badanie wykazało, że filochinon jest skuteczny. Łańcuchy boczne również odgrywają ważną rolę, a MK-4 może być jedynym menachinonem, który również jest skuteczny (ponieważ łańcuch boczny to grupa geranylogeraniolowa, która odgrywa ważną rolę). Tak czy inaczej wykazano, że inkubacja osteoklastów z geranylogeraniolami ma taki sam efekt jak MK-4; Uważa się, że MK-4 jest prolekiem geranylogeraniolu (jego łańcucha bocznego). Hamowanie występuje przy 10 µM (ale nie 1 µM), co sugeruje zastosowanie farmakologicznej dawki MK-4 w celu obserwacji interakcji z osteoklastami. W odniesieniu do osteoklastów, witamina K wydaje się być w stanie antagonizować działanie witaminy D (ostatecznie promując wzrost kości, ponieważ osteoklasty są negatywnymi regulatorami masy kostnej), ale może to wymagać farmakologicznych dawek MK-4.

Mechanizmy cyklu witaminy K (osteokalcyna)

Białko znane jako osteokalcyna (zidentyfikowano dwie grupy, zwane osteokalcyną i białkiem Gla kości, chociaż ta poprzednia nazwa stała się powszechna) to małe białko karboksylowane przez enzym zależny od witaminy K, wytwarzany w osteoblastach pod wpływem regulacja witaminy D; po karboksylacji trzech reszt może wiązać się z hydroksyapatytami w tkance kostnej. Białko to jest jedynym białkiem w kości zależnym od witaminy K (pozostałe to białko macierzy Gla i białko S), które występuje również najobficiej i jest jedynym białkiem wytwarzanym w tkance kostnej. Tylko gdy jest karboksylowany, może wiązać się z jonami wapnia. Osteokalcyna wydaje się być negatywnym regulatorem wzrostu kości, ponieważ in vitro może zmniejszać złogi mineralne w kości, a jej odstawienie u młodych szczurów może powodować hiperostozę (nadmierny wzrost kości) i umiarkowany wzrost wytrzymałości mechanicznej grubej tkanki kostnej. Odgrywa także ważną rolę w dojrzewaniu kości, gromadząc się we fragmencie białkowym tkanki kostnej podczas wzrostu szkieletu i dojrzewania tkanek; obniżona aktywność osteokalcyny w dojrzałych kościach wiąże się z obniżeniem parametrów odbudowy. Niedobór osteokalcyny u szczurów w okresie menopauzy wiąże się ze zmniejszeniem parametrów przebudowy tkanki kostnej. Osteokalcyna jest białkiem ulegającym karboksylacji enzymów zależnych od witaminy K, a jej aktywność jest hamowana w przypadku niedoborów witaminy K. Chociaż aktywność tego białka hamuje nadmierny wzrost kości u młodzieży, może również wspomagać proces przebudowy kości w okresie starzenia . Jak wspomniano wcześniej w części poświęconej niedoborom, procent całkowitej osteokalcyny, która pozostaje niekarboksylowana (%ucOC) jest biomarkerem statusu witaminy K (większa karboksylacja wskazuje na lepszy stan, mniejsza karboksylacja wskazuje na gorszy stan), a osteokalcyna jest stale karboksylowana w codziennej dawce spożycie około 1000 mcg filochinonu. MK-7 karboksyluje osteokalcynę lepiej niż ta sama dawka MK-4, chociaż nie ustalono dokładnej dawki doustnej zapewniającej maksymalną karboksylację menachinonów; uważa się go za najlepszy biomarker odzwierciedlający stan kości, ponieważ osteokalcynę można karboksylować jedynie z komórek kostnych (osteoblastów). Procent niekarboksylowanej osteokalcyny jest wskaźnikiem metabolizmu kości i można go maksymalnie stymulować (wskaźnik maksymalnej korzyści dla kości) za pomocą 1000 mcg filochinonu.

Gęstość mineralna kości

Witamina K wpływa na gęstość mineralną kości, ponieważ pozbawienie jej w diecie zwierząt może przyspieszyć utratę masy kostnej podczas starzenia (szczury bezmaciczne), które leczy się suplementacją witaminy K; Badania wykazały związek pomiędzy witaminą K a gęstością mineralną kości (mniejsze spożycie witaminy K przyczynia się do zmniejszenia masy kostnej). Suplementacja witaminą K w celu utrzymania gęstości mineralnej kości jest kontrowersyjna, a niektóre metaanalizy sugerują stronniczość. Warto zauważyć, że stronniczość jest nadal możliwa; wiele badań przeprowadzonych na różnych kategoriach osób wykazało, że reakcja na leczenie jest dość zróżnicowana. Patrząc na badania z zastosowaniem farmakologicznych dawek witaminy K (45 mg MK-4 dziennie), można stwierdzić korzystne działanie przez rok u kobiet po menopauzie, u kobiet ze zdiagnozowaną osteoporozą, u kobiet z pierwotną marskością żółciową (w obu grupach występuje UDCA). Nawet jeśli witamina K odwraca utratę gęstości mineralnej kości, jest ona nadal mniej skuteczna niż estrogenowa terapia zastępcza, a jej skuteczność jest porównywalna ze stosowaniem izolowanej witaminy D. Niektóre badania oceniające chemicznie wywołaną utratę masy kostnej wykazały, że MK-4 zapewnia ochronę przed leuprolidem (przy 45 mg MK-4) i przeciwko glukokortykoidom (przy 15 mg); w co najmniej jednym badaniu stosowano dawkę 1500 mcg (wystarczającą do zwiększenia karboksylacji białek), która zmniejszała utratę masy kostnej po roku u kobiet po menopauzie. Chociaż do tej pory przeprowadzono niewiele badań nad formami witaminy K innymi niż MK-4, wykazano, że 1000 mcg filochinonu dziennie poprawia z czasem gęstość mineralną kości, a MK-7 w dawce 180 mcg dziennie przez trzy miesiące lat doprowadziło do wzrostu gęstości mineralnej kości kręgosłupa lędźwiowego i szyjki kości udowej (ale nie pozostałości), ale nie nastąpiła ogólna poprawa wytrzymałości kości. W przeciwieństwie do powyższego, witamina K nie utrzymała masy kostnej na poziomie lepszym niż placebo. Obejmuje to badania z zastosowaniem filochinonu w oparciu o szacunkową utratę masy kostnej u sportsmenek, a także stosowanie 500–600 mcg filochinonu u kobiet po menopauzie i populacji ogólnej.

Nie wiadomo też dokładnie, co dokładnie może wyjaśniać stwierdzone rozbieżności. Forma stosowania nie wydaje się być przyczyną (ponieważ zastosowano prawidłowe dawkowanie), ponieważ w przypadku filochinonu, MK-4 i MK-7 zidentyfikowano zarówno błędy, jak i sukcesy. Wydaje się, że MK-4 ma ograniczone dowody na to, że praktyczne dawki 1500 mcg mogą z czasem pomóc w ochronie gęstości mineralnej kości u osób starszych, ponieważ istnieje wiele dowodów na skuteczność farmakologicznych dawek 45 mg. U osób, które przeszły operację (czynnik związany ze zwiększonym ryzykiem osteoporozy), spożycie MK-7 (180 mcg) było w stanie złagodzić spadek gęstości mineralnej kości w odcinku lędźwiowym. Ponadto MK-4 (15 mg) jest w stanie złagodzić utratę masy kostnej wywołaną kortykosteroidami. Witamina K i obecnie badane menachinony mogą mieć korzystny wpływ na pooperacyjną utratę masy kostnej.

Złamania

Niskie stężenia witaminy K korelują ze zwiększonym ryzykiem złamań, ocenianym na podstawie filochinonu w surowicy, spożycia w diecie i odsetka niekarboksylowanej osteokalcyny. W recenzjach zauważono, że odwrotny (ochronny) związek witaminy K i złamań jest bardziej widoczny niż gęstość mineralna kości (BMD), mimo że BMD jest złotym standardem w przewidywaniu ryzyka złamań w osteoporozie. Jedno badanie z udziałem kobiet po menopauzie spożywających MK-4 w standardowej dawce farmakologicznej (45 mg) wykazało, że chociaż nie nastąpiła poprawa BMD, nastąpiła poprawa biomarkerów wytrzymałości kości (szerokość szyjki kości udowej) i zawartości minerałów kości (BMC). Pomimo obecności raczej niepewnego korzystnego wpływu na gęstość mineralną kości, wykazano, że pozytywny wpływ na szerokość kości i ogólną mineralizację występuje niezależnie od zmian gęstości kości; Zmniejszenie ryzyka złamań jest bardziej wiarygodną miarą niż zmiany BMD. U starszych kobiet z osteopenią 5000 mcg filochinonu dziennie (z wapniem i witaminą D) zmniejszało ryzyko złamań o współczynnik ryzyka 0,45 (mniej niż połowa), równy zmniejszeniu ryzyka stwierdzonemu przy dawce 45 mg MK-4 dziennie przez 2 lata kobiety z osteoporozą (wskaźnik wynosi 0,44). Jedno badanie z użyciem 15 mg MK-4 wykazało zmniejszone ryzyko (współczynnik ryzyka 0,61) u osób o słabej budowie kości (5 lub więcej znanych złamań). Badania z użyciem dużych dawek witaminy K wydają się zmniejszać ryzyko o połowę.

Zdrowie stawów

Wydaje się, że subkliniczny niedobór witaminy K wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (HR = 1,56 przy 95% CI = 1,08–2,25); wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego w jednym lub obu kolanach (wskaźniki ryzyka odpowiednio 1,33 i 2,12); W badaniach wykorzystano kohorty o niskim stężeniu witaminy K lub niskim spożyciu filochinonu w diecie. Z mechanicznego punktu widzenia stwierdzono, że chondrocyty wyizolowane od osób z chorobą zwyrodnieniową stawów wydzielają mniej karboksylowanego MGP, który jest wytwarzany w chondrocytach (szczególnie w fazie proliferacji i późnej hipertrofii, ale nie we wczesnej fazie przerostu), gdzie reguluje się również mineralizację. Chrząstka jest jednym z niewielu miejsc, w których gromadzi się MGP, wraz z kością i zębiną (składnikiem kości zębowej), co jest podobne do obserwacji zwapnienia tętnic u myszy; przy niedoborze MGP obserwuje się również zwapnienie chrząstki; Genetyczne zaburzenia MGP u ludzi powiązano także ze zwapnieniem chrząstki i polimorfizmami związanymi z chorobą zwyrodnieniową stawów. Niski poziom witaminy K powiązano ze zwiększonym ryzykiem choroby zwyrodnieniowej stawów, chociaż związek między nimi nie jest silny. Jest to najprawdopodobniej spowodowane MGP (białko zależne od witaminy K), które odgrywa rolę w dojrzewaniu i zwapnieniu chrząstki; Obecnie nie ma konkretnych badań dotyczących skuteczności witaminy K w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów.

Zapalenie i immunologia

Cytokiny

Wydaje się, że interleukina 6 (IL-6) jest ujemnie skorelowana ze spożyciem filochinonu w diecie (27,9% niższe w najwyższym tercylu spożycia w porównaniu z najniższym) i filochinonu w osoczu; Wydaje się, że IL-6 również koreluje z niekarboksylowaną osteokalcyną (co sugeruje, że zwiększenie stężenia witaminy K zmniejsza poziom IL-6). Inne badania wykazały podobną odwrotną korelację między stężeniem witaminy K i białkiem C-reaktywnym (CRP), chociaż w jednym badaniu z użyciem filochinonu (500 mcg) nie wykryto spadku CRP. Jednakże zauważono, że stymulacja komórek LPS (zwykle wytwarzających IL-6 poprzez działanie na TLR4) jest hamowana przez witaminę K (zarówno filochinon, jak i MK-4), która, jak się uważa, jest zależna od cyklu witaminy K. W badaniu na szczurach na szczurach z niedoborem i nadwagą stwierdzono, że po spożyciu filochinonu (75 mg/kg masy ciała) stan zapalny wywołany LPS był wyższy u szczurów z niedoborem niż u szczurów z nadwagą (wykryto u nich także niższą ekspresję IL-6). Jest możliwe, że wyższy poziom witaminy K może aktywnie hamować wydzielanie IL-6 ze stresorów zapalnych, chociaż mechanizmy leżące u podstaw tej właściwości są nieznane. Stwierdzono, że menadion (witamina K3) hamuje translokację NF-kB indukowaną przez TNF-alfa w stężeniu 50 µM, czego nie replikował filochinon ani MK-4. Menadion ma inne potencjalne właściwości przeciwzapalne, ale wydają się one skromne w porównaniu z innymi suplementami diety (wrotyczu pospolitego przoduje pod względem hamowania NF-kB).

Interakcje z hormonami

Globulina wiążąca hormony płciowe

SHBG to białko o negatywnej regulacji, które wiąże się z hormonami płciowymi (testosteronem i estrogenem), ograniczając ich aktywność biologiczną; wysokie stężenia SHBG wiążą się z mniejszym działaniem hormonalnym, niskie stężenia wiążą się z większym działaniem hormonalnym. Białko zależne od witaminy K, znane jako Gas6, może oddziaływać z rodziną receptorów TAM, ale może to również robić poprzez lamininę podobną do G (pewne wsparcie poprzez karboksylację), która jest strukturalnie podobna do procesu wiązania SHBG. Gas6 ma pewne podobieństwa do SHBG, które jest białkiem maskującym hormony steroidowe. Konsekwencje tego podobieństwa strukturalnego są obecnie nieznane.

Testosteron

Doustne podawanie MK-4 w dawce 75 mg/kg masy ciała szczurom przez 5 tygodni może w drugim tygodniu w przybliżeniu podwoić poziom testosteronu w krążeniu (dane uzyskane z wykresu). Proces ten jest niezależny od zmian w hormonie luteinizującym; analiza in vitro wykazała, że ​​zaobserwowano miejscowy wzrost poziomu testosteronu w jądrach w sposób zależny od dawki; mechanizm opiera się na pozytywnej regulacji CYP11A (dzięki aktywacji kinazy białkowej A, enzym ten pośredniczy w przemianie cholesterolu do pregnenolonu) bez wpływu na StAR, a witamina K nie wykazała żadnej skuteczności. Stwierdzono, że MK-4 może zwiększać poziom testosteronu u szczurów (przy dawce odpowiadającej 12 mg na kg masy ciała człowieka), natomiast filochinon nie wykazuje żadnej skuteczności. Należy zauważyć, że działanie testosteronu może nie indukować aktywności Gas6, białka zależnego od witaminy K, o którym uważa się, że pośredniczy w interakcjach testosteronu w zmniejszaniu zwapnienia tętnic. Sam testosteron może indukować poziom niektórych białek zależnych od witaminy K.

Kortyzol

Wydaje się, że u pacjentów leczonych glukokortykoidami (lekami działającymi podobnie do kortyzolu) ryzyko złamań z biegiem czasu jest większe, a 15 mg MK-4 w miarę upływu czasu wiązało się ze znacznym zmniejszeniem utraty gęstości mineralnej kości związanej ze stosowaniem glukokortykoidów. Może to wynikać ze wzrostu poziomu osteoprotegeryny (OPG; cytokiny zakłócającej RANKL, działającej na RANK i promującej osteoklastogenezę), która jest tłumiona przez glukokortykoidy i utrzymywana przez MK-4. Nie wydaje się, aby glikokortykosteroidy (500 mg filochinonu) wpływały znacząco na OPG, co sugeruje, że tłumienie to nie jest jednostronne. Chociaż nie odzwierciedla to w pełni „fenomenu wpływu witaminy K na kortyzol”, wydaje się, że utrata masy kostnej wywołana kortyzolem przy stosowaniu farmaceutycznych dawek glukokortykoidów jest chroniona przez suplementację witaminą K.

Interakcje z narządami

Wątroba

Wiadomo, że witamina K gromadzi się w wątrobie, która jest organem, który gromadzi najwięcej witaminy K z pożywienia; standardowa dieta szczurów wiąże się ze stężeniem w tkance wątroby wynoszącym 32,4+/-3,3 pmol na g, zmniejszającym się do 2 pmol na g w przypadku ograniczenia pożywienia (całkowity brak pożywienia przez 9 dni). Spożywanie filochinonu może zwiększać stężenie MK-4 w wątrobie.

Trzustka

Wiadomo, że trzustka wydziela MK-4 po stymulacji cholecystokininy-8 lub sekretyny wraz z fosfolipazą i kalweoliną-1. Chociaż znaczenie MK-4 w trzustce nie jest w pełni poznane, uważa się, że jest on niezależny od cyklu witaminy K poprzez barwienie reszt glutaminianu w białkach trzustki, wykazując, że nie są one zbyt widoczne. MK-4 występuje w trzustce, jego rola jest nadal nieznana.

Męskie genitalia

Stwierdzono, że suplementacja witaminą K (jako MK-4) jest w stanie zwiększyć stężenie MK-4 w jądrach o 525% powyżej wartości wyjściowych (995,9 pmol/g) przy doustnych dawkach 75 mg/kg ciał szczurów przez 5 tygodni. Wiadomo, że MK-4 ulega bioakumulacji w jądrach (jest substancją biologicznie aktywną; patrz rozdział dotyczący testosteronu).

Interakcja z metabolizmem nowotworu

Mechanizmy

Wykazano, że witamina K (menadion) hamuje wzrost komórek nowotworowych in vitro, który jest wtórny do uszkodzeń DNA utrzymujących się in vivo. Wydaje się, że menadion ma właściwości przeciwnowotworowe, co sugeruje rolę witaminy K w szkielecie cząsteczki, a nie w łańcuchu bocznym, jak stwierdzono w przypadku innych form witaminy. Uważa się, że zdolność białek zależnych od witaminy K (pojedynczych karboksylowanych) do działania na receptory oddziałujące z przeżyciem i regulacją komórek leży u podstaw ich interakcji z komórkami nowotworowymi, a białko Gas6 bierze udział w promowaniu przeżycia komórek w warunkach, które nie pozwalają komórkom przeżycie, proliferację, prawdopodobnie tłumienie stanu zapalnego (zakłócanie cytokin zapalnych) i wspomaganie fagocytozy komórek wykazujących ekspresję fosfatydyloseryny. Gaz6 (podobnie jak białko S w wyniku wymiany tego samego receptora) może pełnić rolę antyproliferacyjną, zapewniając pewne właściwości przeciwnowotworowe. Praktyczne znaczenie tych informacji dotyczących spożycia witaminy K nie jest znane.

Rak wątrobowokomórkowy

Rak wątrobowokomórkowy to nowotwór powstający w wyniku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C i wykazano, że ma złe rokowanie długoterminowe. Witamina K3 (menadion) wydaje się mieć silne właściwości antyproliferacyjne, natomiast MK-4 również wykazuje właściwości antyproliferacyjne, ale są one słabsze; Najsłabsze właściwości antyproliferacyjne posiada witamina K1 (filochinon). MK-4 z reguły jest stosowany częściej ze względu na to, że menadion ma mniej bezpieczny profil, natomiast stosowanie MK-4 uznawane jest za stosunkowo bezpieczne. Wydaje się, że witamina K ma właściwości antyproliferacyjne przeciwko nowotworom wątroby, przy czym MK-4 jest skuteczniejszy niż filochinon. U osób, które przeszły operację usunięcia guza wątroby (hepatektomia terapeutyczna w przypadku pierwotnego raka wątrobowokomórkowego), przyjmowanie 45 mg MK-4 lub placebo dziennie spowodowało zwiększenie wskaźników przeżycia MK-4 (58,1% i 31,0%) przez 36 i 60 lat. miesięcy), natomiast w przypadku placebo wszyscy pacjenci zmarli w ciągu 36 miesięcy. Poprzednie badanie pilotażowe również wykazało zmniejszenie wskaźników śmiertelności (wskaźnik przeżycia z 64% wzrósł do 87% po 36 miesiącach), ale nie osiągnęło istotności statystycznej (P = 0,51). Jeśli chodzi o nawroty, badanie pilotażowe wykazało wskaźniki nawrotów w pomiarach kontrolnych na poziomie 83,2% i 91,6% (po 24 i 36 miesiącach); zmniejszyła się przy stosowaniu MK-4 w dawce 45 mg do 39% i 64,3%. Stosowanie placebo wykazywało stałą tendencję (28 w grupie MK-4, 33 w grupie placebo), chociaż nie wykryto istotności statystycznej. Chociaż badania nie są prezentowane w Internecie, cztery badania zostały częściowo opisane w artykułach przeglądowych; Stosowanie filochinonu w dawkach farmakologicznych (40 mg) miało także korzystne działanie u osób chorych na raka wątrobowokomórkowego. Wyniki tych badań wykazały poprawę stabilizacji stanu chorobowego u połowy badanych (druga połowa nie zaobserwowała żadnego korzystnego efektu stosowania filochinonu). Farmakologiczne wysokie dawki MK-4 (45 mg) stosowane pozwalają zmniejszyć ryzyko nawrotu nowotworów wątroby (po usunięciu guza pierwotnego), przyczyniając się do zwiększenia przeżywalności w tej grupie osób.

Interakcje ze wskaźnikami estetycznymi

Skóra

Plamica to schorzenie często występujące po zabiegu chirurgicznym lub leczeniu laserem; objawia się medycznie łagodnymi czerwonawymi i fioletowymi plamami na skórze. Uważa się, że plamica powstaje w wyniku zmian w przepływie krwi w skórze, a witamina K, stosowana miejscowo, pomaga przyspieszyć oczyszczanie krwi w tych obszarach. Badania z witaminą K i plamicą wykazały, że 1% filochinon jest skuteczny w połączeniu z 0,3% retinolem. W badaniu pilotażowym stwierdzono, że 5% filochinon jest nieskuteczny, natomiast 2% epoksyd filochinonu jest skuteczny. Uważa się, że miejscowe stosowanie epoksydu filochinonu zamiast samego filochinonu jest bardziej skuteczne ze względu na jego mniejsze właściwości alergenne i zmniejszone ryzyko uszkodzenia w wyniku wystawienia na działanie ciepła lub światła. W przypadku plamicy stwierdzono, że witamina K może łagodzić objawy. Jednak jakość dotychczasowych badań pozostawia wiele do życzenia. U osób z workami pod oczami miejscowe zastosowanie witaminy K (1% filochinonu) w połączeniu z retinolem, witaminą C i witaminą E (wszystkie 0,1%) może zmniejszyć ciemnienie tych worków (co jest związane z hemostazą lub gromadzeniem się krwi ), jednocześnie redukując zmarszczki; nie przeprowadzono żadnej kontroli. Witaminę K powiązano z redukcją worków i zmarszczek pod oczami, jednak obecnie nie ma dowodów na tę tezę, ponieważ w takich badaniach zawsze stosowano kilka witamin. Chociaż witamina K może odgrywać rolę w usuwaniu krwi z tego obszaru, nie wykazano, jak może ona wpływać na zmarszczki. W badaniach dotyczących powstawania siniaków wstępne leczenie 5% filochinonem przed terapią laserową (powoduje powstawanie siniaków) wiązało się ze zmniejszeniem nasilenia siniaków. Natomiast krem ​​zawierający 0,5% filochinonu nie wykazał żadnego wpływu na siniaki spowodowane stresem fizycznym (wchłanianiem). Może mieć pewien wpływ na zapobieganie siniakom, ale dowody są dość sprzeczne. Pierwsze badanie było obiecujące, drugie zaś nie przyniosło żadnych rezultatów. Pomimo skuteczności związków rozpuszczalnych w tłuszczach stosowanych miejscowo, menachinony nie zostały przetestowane pod kątem stosowania miejscowego, pomimo ich zwiększonej rozpuszczalności w tłuszczach. Nie wiadomo, czy substancja ta może zastąpić filochinon, ponieważ mechanizmy leżące u podstaw jej skuteczności nie zostały poznane.

Interakcja z ciążą

Wymagania (ciąża)

Donoszono, że całkowity niedobór witaminy K u matki (raczej rzadki) powoduje chondrodysplazję punktową u noworodków, a względny niedobór wydaje się być czynnikiem ryzyka dla matek karmiących piersią. Zaobserwowano barierę łożyskową dla witaminy K (poziom witaminy K u matki jest od 20 do 1 do 40 do 1 razy wyższy niż u noworodka), co sugeruje, że noworodek może być odporny na przypływ witaminy K wynikający z suplementacji. Stężenie witaminy K w wątrobie noworodków jest niższe niż u dorosłych (2,2 pmol na g w porównaniu z 12 pmol na g u dorosłych; inne badanie wykazało stężenie 2-4 pmol na g w 10 tygodniu ciąży), bez różnicy 20-40 razy. Ponieważ nie ma bezpośrednich badań na ten temat, wydaje się, że witamina K odgrywa rolę w rozwoju dziecka; spożywanie standardowych dawek witaminy K w diecie może nie mieć wpływu na noworodka ze względu na obecność bariery łożyskowej (spożywanie witaminy K w czasie ciąży może nie wpływać ani korzystnie, ani negatywnie na płód).

Wymagania (laktacja)

AI dla witaminy K u noworodków przy wypiciu 0,78 l mleka dziennie wynosi 2,5 mcg na l dla dzieci w wieku 0-6 miesięcy (około 2 mcg dziennie); poziom ten wydaje się mieścić w zakresie występującym w mleku kobiet, które nie spożywają specjalnie witaminy K (jedzą różnorodne produkty spożywcze); poziom ten wahał się od 0,86-1,17 mcg (na dzień) do 2,31-3,15 mcg. Witamina K znajduje się w mleku matki i jest również dodawana do preparatów dla niemowląt. Jednakże mleko matki zawiera mniejsze ilości filochinonu (0,55–0,74 mcg lub 8,3–9,3 mcg na kg masy ciała) niż mleko modyfikowane, które zwykle zawiera 50 mcg filochinonu. U niemowląt spożywających mleko matki stężenie w krążeniu wynosi 0,13–0,24 μg na l (szacuje się, że wzrasta do 80,0 ± 37,7 ng na ml przy 5000 μg filochinonu), podczas gdy w mieszaninach stężenie w krążeniu wynosi 4,4–6,0 μg na litr. Witamina K występuje w niższych stężeniach w mleku matki niż w mleku modyfikowanym. Suplementacja witaminy K przez matkę może zwiększać stężenie witaminy K w mleku matki. Chociaż fakt ten logicznie powinien zmniejszać ryzyko krwawień spowodowanych niedoborem witaminy K u niemowląt w ciągu pierwszych 6 miesięcy życia (przy wyższym poziomie u matek karmiących piersią), nie przeprowadzono konkretnych badań na ten temat.

Interakcje ze stanami chorobowymi

Mukowiscydoza

Niedobory witaminy K występują u osób chorych na mukowiscydozę (CF) znacznie częściej niż u osób zdrowych, ze względu na większą częstotliwość wchłaniania tłuszczów i innych witamin rozpuszczalnych w tłuszczach (niedobory mogą dotyczyć także witaminy E, witaminy D i witaminy A). Według ostatnich metaanaliz na ten temat, dotychczasowe dowody są słabe i obarczone ryzykiem stronniczości.

Pseudoksantoma elastyczna

Pseudoxanthoma Elasticus to choroba genetyczna charakteryzująca się zwapnieniem włókien elastycznych w skórze, tkankach ocznych i naczyniowych. PE jest zwykle spowodowana mutacjami powodującymi utratę funkcji w genie ABCC6, który, jak się uważa, zaburza dostarczanie witaminy K do narządów; PE zazwyczaj ma niższą aktywność MGP, białka zależnego od witaminy K, które negatywnie reguluje zwapnienie, a także odzwierciedla obwodowy poziom witaminy K. W przypadku interwencji myszy z podwójnym niedoborem ABCC6 (myszy Pseudoxanthoma Elasticus) są leczone filochinonem lub MK -4 w dawce dawki do 100 mg/kg masy ciała nie wykazały wpływu na zwapnienie, pomimo zwiększonego poziomu krążącego filochinonu i MK-4 we krwi (nie wykryto zmian w stanie karboksylowanym MGP); badanie to zostało powtórzone przez Medline. Pseudoxanthoma Elastica (PE) to bolesna choroba charakteryzująca się nadmiernym zwapnieniem tkanek obwodowych, którą można leczyć witaminą K. Dotychczasowe ograniczone dane na zwierzętach nie potwierdzają stosowania witaminy K w leczeniu PE.

Interakcje ze składnikami odżywczymi

Witamina C

Co najmniej jedno badanie wykazało, że chemioterapeutyczne działanie witaminy K3 (menadionu) działa synergistycznie z witaminą C in vitro w stosunku 1 do 100, co następnie powtórzono. Chociaż witamina C jest najczęstszym partnerem działającym synergicznie z menadionem, sam menadion może wykazywać synergizm z 5-fluorouracylem, bleomycyną, cisplatyną, doksorubicyną, winblastyną i dakarbazyną, a także może mieć działanie addytywne z innymi lekami chemioterapeutycznymi. Witamina C jest jednym z wielu związków wykazujących synergizm z menadionem w hodowlach komórkowych. Praktyczne znaczenie tych informacji w odniesieniu do doustnego podawania innych postaci witaminy K jest niejasne.

Witamina D

Witaminę D i witaminę K uważa się za wysoce synergiczne, ponieważ oddziałują z białkami biorącymi udział w zwapnieniu kości i tkanek (mianowicie z osteokalcyną, gdzie witamina D tworzy białko, a witamina K je karboksyluje/aktywuje). Jedno z badań wykazało, że spożycie witaminy K może zwiększać stężenie parathormonu (PTH), co (ze względu na odwrotną zależność między PTH i witaminą D) zmniejsza stężenie witaminy D, co wymaga zwiększonego spożycia; w przypadku konieczności stosowania dużych dawek (45 mg) zaleca się stosowanie witaminy K w postaci MK-4. Najważniejszą interakcją między tymi dwiema substancjami jest zdrowie kości, gdzie dodatek witaminy K (zwykle MK-4) do komórek kostnych może zwiększyć wytwarzanie osteokalcyny indukowanej witaminą D, a także poprzez lokalizację osteokalcyny MK-4 w macierzy zewnątrzkomórkowej w celu promowania mineralizacji , występuje synergizm w osteoblastach (zależny od cyklu witaminy K). W osteoklastach (ujemnych regulatorach masy kostnej) witamina K (tylko MK-4, filochinon nie wykazuje aktywności) hamuje proliferacyjne działanie witaminy D; może to pośrednio wspierać masę kostną niezależnie od cyklu witaminy K, ale wszystko to dotyczy farmakologicznych dawek MK-4 (około 45 mg). Witamina D i witamina K (w tym samym stopniu witamina A) to witaminy, które wydają się współdziałać za pośrednictwem pewnych enzymów zależnych od witaminy K. Dodatkowo wykazano, że witamina K sprzyja korzystnemu działaniu witaminy D na osteoblasty, podczas gdy wyższe dawki MK-4 mogą tłumić negatywny wpływ witaminy D na tworzenie osteoklastów. Badanie porównujące samą witaminę K z witaminą K i witaminą D wykazało, że terapia skojarzona poprawiła zdrowie kości mierzone gęstością mineralną kości. W badaniach zdrowia kości jako punkt odniesienia stosuje się witaminę D w porównaniu z witaminą K lub witaminę K w porównaniu z terapią skojarzoną witaminą D i witaminą K; stosowanie terapii skojarzonej wydaje się skuteczniejsze niż stosowanie samej witaminy K. Uważa się, że toksyczność witaminy D jest związana z brakiem równowagi witaminy K, ponieważ poprzednia nazwa witaminy może zwiększać zawartość białka znanego jako białko macierzy Gla (MGP). , natomiast witamina K aktywuje ją w wyniku karboksylacji; jeśli MGP nie jest karboksylowany, może niezależnie sprzyjać zwapnieniu tętnic. Założenie to potwierdza fenotypowo podobna toksyczność witaminy D i niedobór witaminy K oraz to, jak warfaryna może zwiększać toksyczność witaminy D przy tym samym profilu toksyczności; Toksyczność witaminy D i warfaryny jest chroniona przez ibandronian leku. Uważa się, że toksyczność witaminy D jest wtórna do wyczerpania się witaminy K (nadmierny poziom białek zależnych od witaminy K powoduje wyczerpanie zapasów w organizmie) lub gromadzenia się inaktywowanych białek w wyniku stosunkowo wysokiego spożycia witaminy D w porównaniu z witaminą K.

Witamina E

Suplementacja dużą dawką witaminy E (1000 IU) codziennie przez 12 tygodni wykazała wzrost poziomu PIVKA-II w krążeniu (co sugeruje mniejsze działanie witaminy K na krzepnięcie), chociaż nie miało to wpływu na poziom filochinonu w osoczu ani na karboksylowany stan osteokalcyny . Może przeciwdziałać efektom krzepnięcia spowodowanym suplementacją witaminą K. Nie jest to ani dobra, ani zła rzecz, ponieważ należy to rozpatrywać w swoim własnym kontekście.

Sezamina

Sezamina to związek lignanowy z nasion sezamu; jest dobrze znana z hamowania metabolizmu witaminy E, co pośrednio powoduje utrzymywanie się jej poziomu w organizmie. Suplementacja 0,2% sezaminy u szczurów wydaje się dawać taki sam efekt jak suplementacja szczurów filochinonem i chociaż 1-10% nasion sezamu daje ten sam efekt, stężenia MK-4 w tkankach wymagają spożycia nasion sezamu w proporcji 20%. Sezamina hamuje metabolizm witaminy E, co pośrednio chroni jej stężenie w organizmie. Wydaje się, że sezamina może mieć taki sam wpływ na witaminę K, jednak jak dotąd nie ma wystarczających dowodów na ten synergizm.

Antykoagulanty

Antykoagulanty to leki lub suplementy, których celem jest zapobieganie lub zmniejszanie krzepnięcia lub krzepnięcia krwi; zwykle stosowane przez osoby bezpośrednio zagrożone zawałem serca; najbardziej znanym antykoagulantem jest warfaryna, potencjalny antagonista (inhibitor) witaminy K; Innym inhibitorem witaminy K, stosowanym również jako antykoagulant, jest acenokumarol. Należy zauważyć, że u osób stosujących stałą terapię przeciwzakrzepową dawka filochinonu zwiększająca aktywność trombiny (100 mcg) jest mniejsza niż dawka zwiększająca aktywność osteokalcyny (300 mcg); Ogranicza to wykorzystanie witaminy K do wspomagania zdrowia kości, a spożycie MK-7 jest również powiązane z negatywnymi interakcjami z antykoagulantami w dawce 50 mcg. Ta antagonistyczna właściwość może być szkodliwa (jeśli działanie przeciwzakrzepowe zostanie zmniejszone) lub korzystna (zapobiega nadmiernemu rozrzedzaniu krwi), co przede wszystkim zależy od kontekstu. W przypadkach, gdy leczenie przeciwzakrzepowe jest niestabilne, wykazano, że suplementacja małymi dawkami witaminy K przez osoby spożywające małe dawki witaminy K (dawka 100-150 mcg) poprawia stabilność podczas terapii. Należy również zauważyć, że cała logika tej terapii skojarzonej polega na tym, że spożycie antagonisty witaminy K i doustnej dawki witaminy K powinno być zrównoważone, podczas gdy wcześniejsze wahania w przyjmowaniu witaminy K nie są wskazane; spożywanie witaminy K (przy odpowiednim zwiększeniu dawki leku przeciwzakrzepowego) zmniejsza ewentualne odchylenia od diety. Chociaż witamina K jest ogólnie postrzegana jako antagonista leków przeciwzakrzepowych, które działają poprzez hamowanie stosowania witaminy K (z oczywistych powodów), w niektórych przypadkach, gdy pacjent nie reaguje na leki przeciwzakrzepowe lub jest niepewny, należy podawać małe dawki filochinonu (z odpowiednim zwiększenie dawki antykoagulantu) może być korzystne. Podczas monitorowania u lekarza należy wspomnieć o tej interakcji suplementu diety.

Bezpieczeństwo i toksykologia

informacje ogólne

Menodion (witamina K3) wydaje się być toksyczny po podaniu szczurom w dawkach 25 mg/kg masy ciała lub większych, co powoduje zwyrodnienie nerek i układu krążenia.

Przykłady

W przeszłości nadal stosowano kliniczne zastrzyki witaminy K (ze względu na działanie prokoagulacyjne minimalizujące krwawienie) i chociaż zastrzyki te były potencjalnie bezpieczne, mogły powodować zaczerwienienie twarzy, zmiany smaku, pocenie się, ból w klatce piersiowej, duszność, sinica, problematyczne schorzenia układu oddechowego i sercowego, które mogą prowadzić do śmierci. Przypadki te mogą wynikać z elektrofizjologicznego działania witaminy K w wysokich stężeniach (zakres mikromolowy), które nie są związane z przyjmowaniem doustnym; Do chwili obecnej nie zidentyfikowano żadnych przypadków powikłań sercowo-naczyniowych podczas doustnego podawania witaminy K. Może powodować toksyczność i śmierć w przypadku zastrzyków witaminy K, ale nie dotyczy to doustnego podawania standardowych dawek.

Menadion

Menadion (witamina K3) to prywatna witamina K, o której wiadomo, że ma wykrywalny poziom toksyczności, podczas gdy menachinon i filochinon są uważane za stosunkowo bezpieczne. Wykazano, że zastrzyki menadionu zabijają szczury, jeśli są stosowane w dawce 20 mg na kg masy ciała; Obserwuje się apoptozę nerek i zmiany w sercu. Zastrzyki menadionu w wystarczająco niskich stężeniach mogą również być śmiertelne dla badanych zwierząt. Zakłócenie ekspresji genu NQO2 (myszy NQO2-/-) zmniejsza toksyczność menadionu i akumulację komórkową NADPH i NAD, podczas gdy ablacja NQO1 ma odwrotny skutek, zwiększając toksyczność menadionu. Wiadomo, że NQO1 katalizuje metabolizm struktur chinonowych, w tym menadionu, który następnie przekształca się w menadiol, posiadający zarówno właściwości przeciwutleniające, jak i prooksydacyjne. Glutanion również odgrywa rolę, ponieważ działanie glutanionu na menadion może powodować powstawanie metabolitów semichinonu (proutleniaczy), a także rodnika ponadtlenkowego; może to powodować zakłócenia w funkcjonowaniu mitochondriów poprzez zwiększenie poziomu wapnia do nadmiernego. Nadmierne stężenia menadionu w układzie komórkowym są przekształcane (przez enzymy, które zazwyczaj mają właściwości przeciwutleniające, takie jak glutanion) w wolne rodniki, powodując stres oksydacyjny.

Presse N i in. Niskie spożycie witaminy K u osób starszych zamieszkujących społeczności we wczesnym stadium choroby Alzheimera. J Am Diet Assoc. (2008)

Feskanich D i in. Przyjmowanie witaminy K i złamania biodra u kobiet: badanie prospektywne. Jestem J Clin Nutr. (1999)

Caraballo PJ i in. Zmiany gęstości kości po ekspozycji na doustne leki przeciwzakrzepowe: metaanaliza. Międzynarodowy Osteoporos (1999)

Sokoll LJ i in. Zmiany w osteokalcynie w surowicy, filochinonie w osoczu i kwasie gamma-karboksyglutaminowym w moczu w odpowiedzi na zmienione spożycie filochinonu w diecie u ludzi. Jestem J Clin Nutr. (1997)

Fitomenadion otrzymał swoją nazwę dzięki hematologowi Quickowi z Ameryki, który go odkrył. Ma właściwości przeciwkrwotoczne, co pomaga spowolnić lub zapobiec krwotokowi naczyniowemu. Innymi słowy, dzięki tej substancji można zmniejszyć krwawienie, a nawet mu zapobiec.

Znasz tę substancję jako „witaminę K1” lub „witaminę K2”.

Nazwa ta oznacza nie byle jaki lek, ale szereg substancji, które mają określone właściwości potrzebne organizmowi. Witamina jest pochodzenia roślinnego i naturalnego. Istnieją dwie odmiany. Mówimy o pierwszym i drugim typie. Pierwszy jest wytwarzany przez środki ziołowe, drugi jest syntetyzowany za pomocą mikroflory znajdującej się na ściankach jelita grubego. Dlatego jeśli dana osoba cieszy się zadowalającym zdrowiem, zwykle nie brakuje mu tej witaminy. Ponieważ ludzkie narządy wewnętrzne potrafią go same wytworzyć.

Do krwi wymagana jest substancja przeciwkrwotoczna, która musi mieć właściwość naturalnego krzepnięcia. Jeśli dana osoba ma silne krwawienie, skaza ma charakter krwotoczny, podczas którego na skórze można zaobserwować niebieskie plamy, będące konsekwencją pękniętych naczyń włosowatych, a także gdy wątroba nie może normalnie funkcjonować.

Lekarze przepisują także filochinon kobietom w ciąży jako środek zapobiegawczy, aby noworodek miał wystarczającą ilość substancji przeciwkrwotocznej. Można go podawać także bezpośrednio przed porodem, gdy istnieje niebezpieczeństwo poważnych pęknięć, aby uniknąć dużej utraty krwi. Z tego powodu podaje się go także przed większymi operacjami.

Jeśli z jakiegoś powodu dana osoba zjadła zgniły lub po prostu lekko zepsuty produkt, wówczas organizm otrzymuje kumarynę. To trucizna, która pochodzi z pożywienia. Ma destrukcyjny wpływ na wątrobę. Istnieją również tzw. aflatoksyny, które mogą powodować raka (więcej na ten temat w książce „Chinese Study”). Mają strukturę chemiczną podobną do kumaryny. Farmaceuci ustalili, że to witamina K pomaga zneutralizować tę substancję.

Kolejną zaletą filochinonu jest to, że zwiększa krzepliwość krwi. Innymi słowy, wspomaga tworzenie protrombiny, która jest wytwarzana w wątrobie, biorąc pod uwagę jej zdrowy stan. Generalnie nasz organizm jest w stanie samodzielnie zaopatrzyć się w tę substancję. Ale jeśli czynność wątroby jest zaburzona lub sulfonamid lub salicyl są spożywane w dużych ilościach, wówczas witamina K nie jest wytwarzana.

Jeśli w organizmie nie ma tej przydatnej substancji lub jeśli nie jest ona wystarczająca w wymaganej ilości, może rozwinąć się zjawisko krwotoczne. Substancja ta rozpuszcza się w tłuszczu. Dlatego jeśli to drugie nie wystarczy, czyli zaburza się wchłanianie tłuszczów w jelicie grubym, wówczas nie można wytworzyć filochinonu.

Dlatego może rozwinąć się skaza krwotoczna, co oznacza zwiększone krwawienie wewnątrz organizmu. Innymi słowy, naczynia włosowate pękną i otworzy się krwawienie wewnętrzne. Oznacza to, że mięśnie, naczynia i naczynia włosowate będą krwawić, co w takich przypadkach jest bezpośrednio związane ze śmiertelnością.

Okazuje się, że skaza krwotoczna prowadzi do gwałtownego zmniejszenia krzepliwości krwi, co zmniejsza obecność enzymu promującego produkcję protrombiny. A jego powstawanie jest bezpośrednio związane z szybkością wytwarzania filochinonu.

Chciałbym również zauważyć, że nawet jeśli filochinonu będzie więcej niż wystarczająca ilość, nie będzie szkody dla organizmu. Jeśli to nie wystarczy, można wprowadzić substancje syntaktyczne. Są od niego bardziej aktywne, ponieważ są wprowadzane w czystej postaci. Mówimy o menadionie, który ma dwukrotnie większą moc.

Chciałbym również zauważyć, że filochinon jest koagulantem. Dlatego podaje się go zawsze w przypadku dużej utraty krwi, na przykład w przypadku ran lub poważnych obrażeń, gdy otwarte jest duże krwawienie. Ponadto nie możesz się bez niego obejść, jeśli masz wrzód lub chorobę popromienną.

Witamina K odgrywa jeszcze większą rolę we wzroście kości, ponieważ pomaga w syntezie osteokalcyny, białka w tkance kostnej, które sprzyja krystalizacji wapnia. Dlatego przepisuje się go kobietom w okresie menopauzy, aby spowolnić rozwój osteoporozy.

Instrukcja użycia

Dawkowanie

Musisz spożywać do stu czterdziestu mikrogramów dziennie. Najlepszy jest jeden mikrogram na kilogram masy ciała. Oznacza to, że jeśli ważysz sześćdziesiąt kilogramów, musisz spożywać co najmniej sześćdziesiąt mikrogramów tego koagulantu dziennie. Nasze zwykłe pożywienie zawiera do pięciu tysięcy mikrogramów filochinonu. Dlatego zazwyczaj człowiekowi tego nie brakuje.

Wada

Niedobór substancji jest możliwy, jeśli dana osoba odżywia się poważnie lub, jak już powiedzieliśmy, jeśli dana osoba ma nieprawidłową lub nieodpowiednią dietę, nadal zażywa nielegalne narkotyki w postaci leków. Ale ogólnie rzecz biorąc, nasza okrężnica wydziela tę witaminę w dużych ilościach.

Małe dzieci, które mają możliwość spożywania wyłącznie mleka matki, zwykle mają niedobór tej substancji. Ponieważ w mleku matki jest jej niewiele, a w jelicie grubym jelita grubego nie zgromadziła się jeszcze wystarczająca ilość mikroorganizmów, aby witamina mogła zostać wytworzona w wymaganej ilości.

Zauważamy również, że substancja traci swoje właściwości pod wpływem wysokich temperatur. Wchłania się wraz z żółcią. Dostaje się do naszego organizmu, jeśli zaangażowana jest mikroflora jelitowa i wraz z pożywieniem.

Źródła witaminy K

W produktach

Każda zielona trawa zawiera tę substancję. Są to na przykład pokrzywa, agrest, brzoza, lipa, malina i liście dzikiej róży. Występuje także w soi, zawiera wątrobę, kazeinę, orzech włoski, kapustę lub kalafior, brokuły, kalarepę i wszystkie zielone warzywa liściaste. Produkowany jest z zielonych pomidorów, dzikiej róży, liści szpinaku, igieł sosnowych, nasion owsa, soi, żyta i pszenicy. Zawiera lucernę, zieloną herbatę i owies. Niewiele, ale witamina jest obecna w ziemniakach i jabłkach. Można go również znaleźć w jajach i wątrobie.

Kup witaminę K (filochinon)

Jeśli lekarz przepisał Ci przyjmowanie tej witaminy, możesz ją kupić w każdej aptece w Moskwie lub zamówić w USA za pośrednictwem sklepu internetowego. Wiodącymi producentami witaminy i jej modyfikacji są

Witamina K (filochinon) jest rozpuszczalną w tłuszczach witaminą niezbędną do krzepnięcia krwi i mineralizacji kości.

Synonimy rosyjski

Witamina przeciwkrwotoczna, 2-metylo-3-fenylo-1,4-naftochinon, witamina koagulacyjna, witamina przeciwkrwotoczna, fitonadion.

Synonimy angielskie

Fitonadion, menafton, witamina Kj, Wit K.

Metoda badań

Wysokosprawna chromatografia cieczowa-spektrometria mas (HPLC-MS).

Jednostki

ng/ml (nanogramy na mililitr).

Jaki biomateriał można wykorzystać do badań?

Krew żylna.

Jak prawidłowo przygotować się do badań?

• Na 2-3 godziny przed badaniem nie jeść, można pić czystą wodę niegazowaną.
• Nie pal 30 minut przed badaniem.

Ogólne informacje o badaniu

Witamina K jest witaminą rozpuszczalną w tłuszczach i występuje w trzech wariantach strukturalnych: witamina K 1 (filochinon), K 2 (menachinon) i K 3 (menadion). Oprócz różnic w budowie cząsteczki filochinon i menachinon różnią się źródłem przedostawania się do organizmu.

Filochinon występuje w żywności pochodzenia roślinnego i zwierzęcego. Duże ilości filochinonu znajdują się w zielonych warzywach (brukselka, kapusta, sałata, szpinak, pietruszka) i olejach roślinnych (oliwa z oliwek i słonecznikowy). Filochinon jest główną formą witaminy K pozyskiwaną z pożywienia.

W przeciwieństwie do filochinonu, menachinon nie pochodzi z zewnątrz, ale jest wytwarzany w jelitach przez mikroflorę. W jelicie krętym pod wpływem kwasów żółciowych i soli wchłaniane są obie formy witaminy K, a głównym narządem, w którym są one magazynowane, jest wątroba. Mniej lipofilowy filochinon jest łatwo mobilizowany z tkanki wątroby i jest aktywnie zużywany w procesach metabolicznych. W związku z tym filochinon jest również dominującą formą witaminy K obecną w surowicy krwi.

Na metabolizm witaminy K wpływa kilka czynników, takich jak wiek, płeć, menopauza. Zapasy filochinonu u osób powyżej 60. roku życia są mniejsze niż u osób młodszych (poniżej 40. roku życia). Dodatkowo istnieją genetyczne cechy metabolizmu witaminy K. Tym samym u pacjentów będących nosicielami polimorficznego wariantu E2 genu ApoE przebiega on wolniej. Należy to wziąć pod uwagę przepisując preparaty kumarynowe w leczeniu stanów nadkrzepliwości (charakteryzujących się zwiększoną krzepliwością krwi).

Pierwotnie nazwano witaminę K k witamina oagulacji – tak duński naukowiec nazwał odkrytą przez siebie substancję niezbędną do krzepnięcia krwi, a mianowicie do gamma-karboksylacji czynników krzepnięcia krwi II, IV, IX i X, a także naturalnych antykoagulantów: białka C i białka S. Czynniki gamma-karboksylowane mają wyjątkową zdolność wiązania czynnika krzepnięcia krwi IV – jonów wapnia. Proces karboksylacji gamma przeprowadzany jest przez hepatocyty. W przypadku braku witaminy K dochodzi do niedoboru tych czynników krzepnięcia, który objawia się zwiększonym krwawieniem.

Pomimo tego, że każdego dnia około 60-70% filochinonu przyjętego z pożywieniem jest wydalane z organizmu z moczem lub żółcią, niedobór witaminy K występuje dość rzadko. Wynika to przede wszystkim z obecności tej witaminy w wielu produktach spożywczych oraz z zapasów witaminy w wątrobie. Niedobór witaminy K w zdecydowanej większości przypadków wynika z upośledzonego wchłaniania w jelicie cienkim. Zaburzenia takie towarzyszą chorobom takim jak: celiakia, choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba Whipple'a, mukowiscydoza, a także stanom po resekcji końcowego odcinka jelita krętego. W przewlekłym zapaleniu trzustki niedobór lipazy prowadzi do upośledzonego rozkładu tłuszczów na cząsteczki kwasów tłuszczowych i monoglicerydów, co znacznie utrudnia wchłanianie witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, w tym witaminy K. Podobna sytuacja ma miejsce w przypadku hipergastrynemii: w tym przypadku nadmiar gastryny pobudza wytwarzanie w żołądku dużych ilości kwasu solnego, który inaktywuje lipazę trzustkową. Dlatego u pacjentów z wrzodami dwunastnicy, antralnym zapaleniem żołądka i zespołem Zollingera-Ellisona wchłanianie witaminy K jest zmniejszone. W chorobach wątroby i pęcherzyka żółciowego wytwarzanie i wydzielanie żółci niezbędnej do wchłaniania witaminy K jest upośledzone, tak więc w przewlekłym zapaleniu wątroby i marskości wątroby, przewlekłym zapaleniu dróg żółciowych i zapaleniu pęcherzyka żółciowego wchłanianie witaminy K jest również utrudnione. zredukowany. Brak kwasów żółciowych i soli obserwuje się również w przypadku dysbiozy jelitowej. W tym przypadku mikroorganizmy wykorzystują kwasy żółciowe do przeprowadzenia własnych procesów metabolicznych, zanim żółć dostanie się do końcowego odcinka jelita krętego. Cholestyramina, lek hipolipemizujący, wiąże w jelitach nadmiar cholesterolu i kwasów żółciowych, co również utrudnia wchłanianie witaminy K. Rzadkiej chorobie genetycznej, abetalipoproteinemii, towarzyszy upośledzony transport tłuszczów z jelita do limfy, a następnie do krążenie ogólnoustrojowe, upośledzony jest także transport witaminy K.

Niedobór witaminy K można podejrzewać przy częstych krwawieniach z nosa, krwotoku miesiączkowym i krwotoku macicznym, wybroczynach, późnym krwawieniu w okresie pooperacyjnym (na przykład po ekstrakcji zęba), samoistnym lub krwotoku rozwijającym się na tle minimalnego urazu stawów, mięśni i jamy zaotrzewnowej . Należy zauważyć, że takie objawy są charakterystyczne nie tylko dla niedoboru witaminy K. Wręcz przeciwnie, objawy te występują we wszystkich chorobach, którym towarzyszą jakościowe lub ilościowe zmiany czynników krzepnięcia krwi i fibrynoliza. W diagnostyce różnicowej koagulopatii w praktyce klinicznej najczęściej wykonuje się pomiar czasu protrombinowego i czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT). Ich wadą jest to, że są pośrednimi metodami oceny niedoborów niektórych czynników, sugerują, ale nie potwierdzają, niedobór witaminy K jako przyczynę wzmożonych krwawień. Aby potwierdzić niedobór witaminy K, należy bezpośrednio zmierzyć stężenie filochinonu w surowicy krwi.

Za pomocą witaminy K dojrzewa osteokalcyna, białko kostne. Osteokalcyna jest syntetyzowana przez osteoblasty i ma zdolność wiązania jonów wapnia, co zapewnia zwapnienie nowo powstałej kości. Do syntezy aktywnej osteokalcyny, a także do syntezy czynników krzepnięcia krwi wymagana jest reakcja gamma-karboksylacji, która zachodzi tylko w obecności witaminy K. Przy niedoborze witaminy K gamma-karboksylacja osteokalcyny nie zachodzi, czemu towarzyszy spadek mineralizacji tkanki kostnej. Dlatego niedobór witaminy K przyczynia się do rozwoju osteoporozy. Wysoki poziom filochinonu przed okresem dojrzewania jest powiązany z dużą gęstością kości u zdrowych dziewcząt. W okresie aktywnego wzrostu i tworzenia tkanki kostnej, aby zapobiec osteoporozie, konieczne jest wystarczające spożycie witaminy K. W starszym wieku niedobór witaminy K zwiększa tempo resorpcji kości. Na przykład spożycie witaminy K w diecie mniejsze niż 109 mcg/dzień zwiększa ryzyko złamania biodra. I odwrotnie, więcej niż 250 mcg/dzień zmniejsza ryzyko złamania biodra. W codziennej diecie młodego człowieka znajduje się średnio około 80 mcg witaminy K, co generalnie odpowiada przyjętym zaleceniom dietetycznym (zalecana ilość to 1 mcg/kg/dzień). Zawartość filochinonu w diecie osób starszych, jedzących dużo produktów mącznych i mało zielonych warzyw, często mieści się w dolnej granicy normy. Pomimo tego, że przy takim poziomie spożycia witaminy K nie rozwija się klinicznie wykrywalna koagulopatia, ilość ta nie jest wystarczająca do pełnej mineralizacji tkanki kostnej. Stan ten uznawany jest za subkliniczny niedobór witaminy K. Wczesne rozpoznanie i leczenie subklinicznego niedoboru witaminy K poprawia stan tkanki kostnej. Dlatego oznaczenie stężenia witaminy K służy ocenie stanu odżywienia, kompleksowej ocenie stanu tkanki kostnej i opracowaniu indywidualnych zaleceń dietetycznych.

Do czego służą badania?

• Aby znaleźć przyczynę zwiększonego krwawienia.
• Do zapobiegania, terminowej diagnostyki i leczenia osteoporozy, zwłaszcza w okresie przedpokwitaniowym i w starszym wieku.
• Do kompleksowej oceny zawartości witamin i mikroelementów.
• Opracowanie indywidualnych zaleceń dietetycznych uwzględniających wiek, płeć, stan hormonalny, a także niektóre genetyczne cechy metabolizmu.

Kiedy zaplanowano badanie?

• Na choroby przewodu pokarmowego – jelita cienkiego i trzustki, a także wątroby i pęcherzyka żółciowego – którym towarzyszy zaburzenie wchłaniania tłuszczów i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach.
• W przypadku objawów zwiększonego krwawienia: częste krwawienia z nosa, krwotok miesiączkowy i krwotok maciczny, wybroczyny, późne krwawienia w okresie pooperacyjnym, krwotoki samoistne lub powstałe na tle minimalnego urazu stawów, mięśni i jamy zaotrzewnowej.
• W obecności czynników ryzyka osteoporozy: pomenopauza, podeszły wiek, spożywanie dużych ilości alkoholu i kawy, siedzący tryb życia, niedobór soli wapnia i witaminy D itp.
• Do złamań kompresyjnych kręgów, „złamań kości promieniowej w typowej lokalizacji”, złamania szyjki kości udowej, a także złamań samoistnych lub spowodowanych niewielkim urazem w dowolnej innej lokalizacji.
• Przy opracowywaniu indywidualnych zaleceń dietetycznych.

Co oznaczają wyniki?

Wartości referencyjne

Przyczyny zwiększonego poziomu witaminy K:

• duża zawartość zielonych warzyw w diecie;
• wysoka zawartość tłuszczu w diecie;
• hipertriglicerydemia spowodowana spożyciem alkoholu, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, cukrzycą, przewlekłą niewydolnością nerek, stosowaniem hipotiazydów i beta-blokerów.

Przyczyny niskiego poziomu witaminy K:

• niska zawartość zielonych warzyw w diecie;
• choroby jelit wpływające na jelito cienkie – celiakia, choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba Whipple’a, mukowiscydoza – a także stan po resekcji końcowego odcinka jelita krętego;
• choroby wątroby: przewlekłe zapalenie wątroby, marskość poinfekcyjna i alkoholowa;
• choroby pęcherzyka żółciowego: przewlekłe zapalenie dróg żółciowych i zapalenie pęcherzyka żółciowego;
• przewlekłe zapalenie trzustki;
• wrzód dwunastnicy, antralne zapalenie żołądka, zespół Zollingera-Ellisona;
• dysbioza jelitowa;
• stosowanie cholestyraminy;
• abetalipoproteinemia;
• wiek starszy i starczy, pomenopauza;
• stosowanie leków kumarynowych (warfaryna).

Co może mieć wpływ na wynik?

• Stężenie lipoprotein transportujących filochinon: u pacjentów z wysokim stężeniem chylomikronów i VLDL stężenie filochinonu jest zwiększone.
• Apolipoproteina E (ApoE). Wykrywanie polimorfizmu e2-e3-e4

Kto zleca badanie?

Lekarz pierwszego kontaktu, hematolog, ginekolog-endokrynolog, traumatolog, dietetyk.

Literatura

1. Cashmana KD. Dieta, odżywianie i zdrowie kości. J Nutr. Listopad 2007; 137 (11 dodatków): 2507S-2512S.
2. Booth SL, Suttie JW. Spożycie i poziom witaminy K. J Nutr. maj 1998;128(5):785-8.
3. Shearer MJ, Bach A, Kohlmeier M. Chemia, źródła pożywienia, dystrybucja w tkankach i metabolizm witaminy K ze szczególnym uwzględnieniem zdrowia kości. J Nutr. kwiecień 1996; 126 (4 dodatki): 1181S-6S.
4. Michele M Gottschlich. Nauka i praktyka wspomagania żywienia: podstawa programowa oparta na przypadkach / M. M. Gottschlich. - Kendall/Hunt Pub., 2001.
5. Vora A, Makris M. Praktyka osobista: podejście do badania łatwych siniaków. Arch Dis Dziecko. czerwiec 2001; 84(6):488-91.

Jakie produkty zawiera? Jakie substancje zmniejszają wchłanianie witaminy K? Ile wynosi dzienna dawka? Hipohiperwitaminoza, wskazania i przeciwwskazania.

Skutki niedoboru cholesterolu u kurczaków badał w 1929 roku duński naukowiec Henrik Dam. , pozbawiony cholesterolu, prowadził do krwotoku do tkanki podskórnej mięśnia (krwotok). Dopiero dodatek ziaren zbóż, świeżej kapusty, lucerny i zielonych liści przyniósł pozytywny efekt leczenia. Po tym, jak Dam przekonał się o wyjątkowości przeciwkrwotocznego czynnika rozpuszczalnego w tłuszczach, nazwał go witaminą K – ze względu na jej udział w krzepnięciu krwi („witamina krzepnięcia”).

Czystą witaminę K (filochinon) wyizolowano z lucerny w laboratorium Carrery (1939). W tym samym 1939 roku Doisy i Binkley wyizolowali z gnijącej mączki rybnej inną substancję o tym samym działaniu przeciwkrwotocznym, ale nieco innych właściwościach, zwaną witaminą K2.

W 1943 roku Doisy i Dahm otrzymali Nagrodę Nobla za odkrycie i badanie struktury chemicznej witaminy K.

Wpływ witaminy K

Wśród substancji syntetycznych za aktywne uważa się witaminę K3 i analogowy vikasol, wśród substancji naturalnych za aktywne uważa się witaminy K1 i K2, przy czym tylko ta ostatnia jest syntetyzowana w przewodzie pokarmowym i głównie przez E. coli. Wszystkie inne formy tego związku pochodzą z pożywienia.

Główne procesy, w których uczestniczą to:

1. Wzmocnienie układu kostnego– witamina K przyspiesza odkładanie się wapnia w kościach i ułatwia interakcję tego pierwiastka z kalcyferolem.
2. Krzepnięcie krwi– pomaga w tworzeniu białek, które oddziałują podczas tworzenia skrzepu (lub skrzepliny). Skrzep z kolei jest niezbędny, aby w przypadku jakichkolwiek uszkodzeń organizm nie stracił dużej ilości krwi.
3. Działanie neutralizujące– usuwa nagromadzone toksyczne substancje uszkadzające wątrobę i inne narządy człowieka.
4. Budowa tkanki płuc i serca– dostarcza niezbędne białka do tych narządów.
5. Dostarczenie organizmowi niezbędnej energii– działa jak steryd anaboliczny.

Witamina K pozwala dłużej zachować młodość i długość życia. Równie przyda się w czasie ciąży: podczas porodu ryzyko obfitego krwawienia zostanie zminimalizowane.

Interakcje witaminy K

Przy zmniejszonej krzepliwości krwi należy zwrócić uwagę na następujące substancje, które pomagają zmniejszyć wchłanianie witaminy K: antybiotyki, napoje gazowane, duże dawki, barbiturany (tabletki nasenne), konserwanty, barwniki, aromaty, alkohol.

Zielone warzywa liściaste (sałata, szpinak), warzywa kapustne (kapusta - kapusta, jarmuż, kalafior, brukselka, brokuły), zboża, otręby pszenne, pokrzywa, banany, awokado, mięso, mleko krowie, jaja, soja, oliwa z oliwek.

Dzienna dawka K

Dla dorosłych jest to 50-100 mcg. Przybliżone zapotrzebowanie oblicza się w następujący sposób: na każdy kilogram masy ciała przypada 1 mcg witaminy – przykładowo, jeśli osoba waży 55 kg, wówczas dzienna dawka dla niej wynosi 55 mcg. Zapotrzebowanie wzrasta prawie 3-krotnie w czasie ciąży, laktacji i wysiłku fizycznego.

Konsekwencje niedoboru i nadmiaru filochinonu

Objawy hipowitaminozy:

• długotrwałe krwawienie (z niewielkimi obrażeniami);
• krwawiące dziąsła;
• siniaki;
• dłuższe i bardziej bolesne miesiączki;
• niedokrwistość;
• ogólne osłabienie i zwiększone zmęczenie;
• zaburzenia trawienne.

Najczęściej przyczyną tego jest niewystarczająca aktywność E. coli w jej tworzeniu lub brak warunków prawidłowego wchłaniania. Może do tego prowadzić:

• Choroba wątroby, kamica żółciowa (brak lub niewielka ilość żółci niezbędnej do wchłaniania);
• Zmiany w trzustce, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zapalenie jelita grubego;
• Stosowanie leków przeciwdrgawkowych, chemioterapia;
• Długotrwałe żywienie dożylne;
• Przyjmowanie antybiotyków (zabijają bakterie chorobotwórcze i prawidłową mikroflorę jelitową);
• Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych - marcumar, dikumaryna, dipaksyna, fevindion.

Przedawkować:

Podczas przyjmowania dużych dawek możliwe jest niepożądane zwiększenie krzepliwości krwi, co powoduje powstawanie zakrzepów krwi w naczyniach (rozwój zawału serca lub udaru mózgu).

Wskazania i przeciwwskazania do stosowania witaminy K

Ogólne wskazania do celów leczniczych i profilaktycznych obejmują stany patologiczne z zespołem krwotocznym i hipoprotrombinemią, a także:

• marskość wątroby, zapalenie wątroby
• dysproteinemia
• krwotok płucny (gruźlica płuc)
• długotrwała biegunka
• choroba krwotoczna noworodka
• krwawienie po operacji lub urazie
• kobiety w ciąży w ostatnim miesiącu, aby zapobiec krwawieniom u noworodków
• okres pooperacyjny (jeśli istnieje ryzyko krwawienia)
• skaza krwotoczna i krwawienie
• krwawienia młodzieńcze i promenopauzalne z macicy
• słabe mięśnie
• żółtaczka obturacyjna
• krwawienie z powodu choroby popromiennej
• zwiększona kruchość naczyń krwionośnych
• krwotoki związane z przedawkowaniem antybiotyków, sulfonamidów, salicylanów, leków uspokajających, przeciwpadaczkowych i przeciwgruźliczych
• atonia jelitowa

Przeciwwskazania:

• nadwrażliwość na lek
• zatorowość, zakrzepica
• zwiększone krzepnięcie krwi