Ypač pažymėtini procesai, vykstantys kepenyse, į kuriuos nukreipiami gliukozės, egzogeninių trumpos grandinės riebalų rūgščių, riebaliniame audinyje sintezuojamų endogeninių riebalų rūgščių, laisvojo cholesterolio ir EC bei oksicholesterolio srautai. Savo ruožtu kepenys išskiria TG, laisvąjį cholesterolį ir ECh, susietą su apoproteinu B-100, į VLDL, gliukozę ir tulžį. Pagrindinės gliukozės atsargos glikogeno pavidalu susidaro kepenyse. Gliukozės, riebalų rūgščių ir cholesterolio srautai kepenyse yra glaudžiai susiję į vieną metabolinį mazgą. Srauto pusiausvyros santykiai reguliuojami ląstelinių ir branduolinių membranų receptorių bei transkripcijos faktorių, valdančių pagrindinių genų, valdančių šių substratų apykaitą, raišką.
Gliukozės patekimą į kepenis reguliuoja insulinas, kuris sąveikauja su IR. Ląstelės viduje gliukozę perneša nešiklis Glut 2. Per Glut 2 greitai pasiekiama pusiausvyra tarp ekstraląstelinės ir tarpląstelinės gliukozės koncentracijos. Norint pradėti reguliavimo mechanizmą, pakanka prijungti prie gliukozės fosfato grupę ir paversti ją gliukozės-6-fosfatu. Gliukozės pavertimą gliukozės-6-fosfatu sukelia insulinas. Kepenyse gliukozės-6-fosfatas naudojamas glikolizei, pentozės fosfato šunte, glikogeno sintezėje, heksozamino sintezėje. Raumenų ir riebaliniame audinyje heksozamino sintezė yra būdas, kuriuo gliukozė įtakoja genų ekspresiją. Per insuliną gliukozė taip pat veikia lipidų apykaitos reguliavimą ir cholesterolio transportavimą kepenyse.
Hepatocituose riebalų rūgščių, trigliceridų sintezė ir cholesterolio transportavimas yra reguliuojami per steroliams jautrų rišamąjį elementą (SREBP-1c). Šis baltymas yra pagrindinis genų transkripcijos aktyvatorius, kurio funkciją kontroliuoja insulinas.
Taigi pagrindinis insulino veikimas yra nukreiptas ne tiek į gliukozės paėmimą ir jos lygio kraujyje palaikymą, kiek į riebalų rūgščių, trigliceridų ir glikogeno sintezę iš gliukozės, t.y. ir dėl energijos substratų suvartojimo reguliavimo ir dėl jų nusodinimo.
PPAR šeimos veiksniai taip pat dalyvauja kontroliuojant FA ir cholesterolio transportavimo kelius genų transkripcijos lygiu. PPAR-α daugiausia ekspresuojamas kepenyse. Čia jis kontroliuoja įvairius genus, susijusius su riebalų rūgščių, trigliceridų ir cholesterolio metabolizmu. Įrodyta žuvų taukų savybė sumažinti trigliceridų gamybą kepenyse. Taip yra dėl polinesočiųjų riebalų rūgščių poveikio PPRA-α. Jis aktyvuojamas jungiantis prie oksiduotų rūgščių metabolitų santykiu 20:5 ir 22:6 (šių rūgščių yra žuvų taukuose). Šių rūgščių oksidacijos produktai peroksisomose yra tie patys LPO produktai arba laisvieji radikalai. Laisvieji radikalai, matyt, yra būtini endogeninių FA pasiskirstymui organizme reguliuoti. PPAR šeimos receptoriai daugiausia ekspresuojami kepenyse ir riebaliniame audinyje, kiek mažiau – kituose organuose. Jų raiška kituose organuose padidėja, kai juose susikaupia TG, t.y. kai vyksta riebalinė degeneracija.
PPAR-α veikia sinergiškai su LXR. LXR yra branduolinis receptorius, kontroliuojantis stuburinių gyvūnų lipidų homeostazę. PPAR-α ir LXR yra labiausiai ištirti hepatocitų branduolio receptoriai. Endogeniniai LXR aktyvatoriai yra oksisteroliai (oksicholesterolis) ir tarpiniai cholesterolio biosintezės takų produktai. Šios šeimos receptoriai reguliuoja daugelio genų, dalyvaujančių cholesterolio sekrecijoje, transporte ir išskyrime, ekspresiją. Be to, jie dalyvauja bendrai kontroliuojant TG sintezę ir FA homeostazę.
Pagrindinis genas, kontroliuojamas LXR, yra genas, koduojantis SREBP-1c. SREBP-1c savo ruožtu kontroliuoja genus, koduojančius cholesterolio biosintezės fermentus ir lipogenezės fermentus: acetil-CoA karboksilazę, FA sintazę, acetil-CoA sintetazę, glicerolio-3-fosfato aciltransferazę, aktyvina stearoil-CoA desaturazę. kuris katalizuoja stearino rūgšties pavertimą oleino rūgštimi makrofaguose ir adipocituose.
Riebalų rūgščių fiziologinės savybės. Gliukozės, riebalų rūgščių ir cholesterolio metabolizmo keliai yra glaudžiai susiję, todėl jų transportavimą, vartojimą, saugojimą ir sintezę iš tikrųjų dalyvauja tie patys hormonai ir veiksniai. Tačiau patys šie junginiai yra aktyvūs genų ekspresijos reguliatoriai.
Šiuo metu suvokiama, kad riebalų rūgščių kiekis kraujyje ir sudėtis turi lemiamą reikšmę augimui ir vystymuisi, energijos homeostazės palaikymui ir senėjimo procesams. FA, kurie yra PL dalis, yra ląstelių membranų komponentai ir dalyvauja reguliuojant su membrana susietų baltymų aktyvumą bei perduodant signalus į ląstelę ir į ląstelės branduolį. Pavyzdžiui, polinesočiosios riebalų rūgštys ir jų oksidacijos produktai tarnauja kaip ligandai branduoliniams receptoriams PPAR ir LXR. Sočiosios riebalų rūgštys, sąveikaudamos su kasos liaukos β-ląstelėmis, didina insulino sekreciją. Tuo pačiu metu sočiosios riebalų rūgštys, daugiausia palmitino rūgštis, yra aktyvūs apoptozės induktoriai. Šį palmitino rūgšties poveikį neutralizuoja oleino rūgštis.
Riebaliniame audinyje yra ir išskiriama daug oleino rūgšties. Oleino rūgšties savybė padaryti lipidų kristalus „skystesnius“ naudojama EC kaupimosi makrofaguose ir TG riebaliniame audinyje metu, kai keičiasi plazmos membranos klampumas – veiksnys, turintis įtakos daugelio su membranomis susietų baltymų ir receptorių aktyvumui. .
FA lengvai prasiskverbia pro plazmos membraną. Tačiau norint juos pernešti per dvigubą mitochondrijų membraną, reikalingas specialus baltymas – karnitinas. Šio baltymo veiklą reguliuoja leptinas, kurį išskiria riebalinis audinys, t.y. riebalinis audinys kontroliuoja riebalų rūgščių β-oksidaciją. Esant atsparumui leptinui, riebalų rūgštys oksiduojasi ekstramitochondrijoje, ypač peroksisomose. Tai veda prie lipidų peroksidacijos produktų (LPO) arba laisvųjų radikalų susidarymo. Lipidų peroksidacijos kaupimasis ląstelėse nėra susijęs su mitochondrijų vientisumo sunaikinimu, bet yra trigliceridų kaupimosi ląstelėse pasekmė.
Laisvosios riebalų rūgštys yra aktyvios skalbimo priemonės, todėl jos pernešamos į kraują surištos su albuminu pavidalu. Albuminas pasižymi didžiausiu afinitetu oleino rūgščiai. Albumino-oleino rūgšties kompleksas skatina trigliceridų susidarymą kepenyse ir jų išskyrimą į kraują, t.y. oleino rūgštis dalyvauja reguliuojant laisvųjų riebalų rūgščių kiekį kraujyje. Laisvųjų riebalų rūgščių kiekį kraujyje taip pat kontroliuoja lipolitinių fermentų kraujyje (LPL ir kepenų lipazės) ir kepenų (HSL), insulino, augimo hormono ir leptino veikla. Pastaruoju metu lipazės aptinkamos įvairių audinių ląstelėse.
Insulinas ir augimo hormonas sudaro antagonistinių faktorių porą. Riebaliniame audinyje insulinas kontroliuoja glikogeno sintezę ir lipogenezę, t.y. energijos nusėdimas, o kontroliuojamas augimo hormono vyksta trigliceridų lipolizė ir nusėdusių riebalų rūgščių išsiskyrimas į kraują, t.y. energijos suvartojimas. Tuo pačiu metu leptino sekrecija priklauso nuo insulino, kuris skatina riebiųjų rūgščių pasisavinimą ląstelėse ir jų deginimą mitochondrijose. FA energija būtina augimui ir vystymuisi, t.y. ląstelių dauginimuisi. Tuo pačiu metu, esant sočiųjų riebalų rūgščių pertekliui kraujyje, didėja apoptozė. Cholesterolis, iš kurio sintetinamos tulžies rūgštys, prisideda prie išorinių riebalų rūgščių patekimo į organizmą. Cholesterolio transportavimas organizuojamas taip, kad derėtų energijos antplūdis ir reprodukcinės funkcijos atlikimas. Reprodukcinės funkcijos išnykimas reiškia riebalų rūgščių pasiskirstymo pažeidimą.
Laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujyje turi didelę fiziologinę reikšmę: jo padidėjimas lemia riebalų rūgščių kaupimąsi ne riebaliniuose audiniuose, atsparumą insulinui ir leptinui, o tai patologinėmis sąlygomis sukelia organizmo mirtį, fiziologinėmis sąlygomis yra pagrindinė senėjimo priežastis.
Kadangi riebalų rūgščių apykaita yra glaudžiai susijusi su cholesterolio ir gliukozės metabolizmu, būtent su amžiumi susijusiuose riebalų rūgščių pasiskirstymo pokyčiuose turėtų būti ieškoma sisteminių medžiagų apykaitos sutrikimų, dėl kurių atsiranda tokių patologijų kaip atsparumas insulinui, priežastis. , hiperglikemija, 2 tipo cukrinis diabetas, hipertenzija ir aterosklerozė, t ligų, kuriomis dažniausiai serga pagyvenę ir senatviniai žmonės.
2. Energijos apykaitos ypatumai senstant
Visos ontogenezės metu organizmas nuolat kaupia riebalus, jie palaipsniui „išstumia“ vandenį organizme. Riebalai organizme nusėda vis didesniais kiekiais, pradedant nuo ankstyvos ontogenezės, o tai rodo į organizmą patenkančios energijos panaudojimo efektyvumo laipsnį – ši energija nėra pilnai sunaudojama.
Su amžiumi susiję riebalinio audinio pokyčiai ir pagrindinės vyresnio amžiaus patologijos. Apskritai, pagrindiniai ontogenezės etapai turi šias charakteristikas. Kūdikystėje žmogaus energijos šaltiniai yra cukrūs (laktozė, gliukozė) ir trumpos grandinės riebalų rūgštys (pieno riebalai), iš kurių organizme sintetinamos endogeninės riebalų rūgštys. Pienas yra riebalų emulsija, todėl norint pasisavinti riebalus žarnyne, nereikia didelio tulžies kiekio. Vaikas pereina prie egzogeninių palmitino ir stearino rūgščių vartojimo, kai visiškai susiformuoja tulžies sintezės mechanizmas. Tulžies sintezė apima cholesterolio pasiskirstymo organizme kelių formavimąsi. Egzogeninių riebalų antplūdis suteikia organizmui papildomos energijos, reikalingos daugiausiai reprodukcijos funkcijai atlikti. Per SRB1 DTL cholesterolis patenka į kepenis tulžies rūgščių sintezei ir steroidogeninius audinius lytinių hormonų sintezei – taip susidaro sąlygos daugintis. Didžiąją dalį cholesterolio į kepenis perneša MTL, o DTL yra tik papildomas šaltinis. Šis papildymas yra būtinas norint padidinti išorinių riebalų antplūdį. Cholesterolio suvartojimą kepenyse reguliuoja estrogenai, o tai rodo, kad moters organizmui reikia papildomos energijos. Vyrams cholesterolio patekimą į kepenis iš dalies reguliuoja tai, kad susidaręs MTL perteklius „išverčiamas“ į „valytojus“ makrofagus. Vyrų ir moterų cholesterolio srautų į kepenis intensyvumo skirtumas, matyt, paaiškina didesnį sergamumą vidutinio amžiaus tulžies pūslės cholesteroze moterims ir arterijų sienelių cholesteroze, kurią sukelia per didelis ECh nuosėdų šalinimo makrofaguose. Tokių patologijų atsiradimas vidutinio amžiaus rodo su amžiumi susijusių energijos apykaitos sutrikimų klinikinį pasireiškimą, kurį sukelia laipsniškas nepanaudotų riebalų rūgščių kaupimasis organizme. Šiame amžiuje cholesterolio pasiskirstymo pažeidimai yra ryškesni. Kraujyje padidėja MTL-C kiekis, kurį modifikuoja oksidacijos sistema ir aktyviai sugauna makrofagai-sunešėjai. Šiame amžiuje sunku atskirti genetinį polinkį sirgti ateroskleroze nuo su amžiumi susijusių energijos apykaitos sutrikimų. Neatmetama galimybė, kad su amžiumi susijęs reprodukcinės funkcijos sumažėjimas lemia cholesterolio patekimo į steroidogeninius audinius intensyvumo sumažėjimą ir jo srauto į makrofagus bei kepenis padidėjimą, kuris viršija fiziologinę normą. Organizmas prisitaiko prie naujos būsenos sumažindamas apoproteino A-1 gamybą, DTL susidarymą ir ECh sintezę. Mirtinos pasekmės, kurias sukelia vidutinio amžiaus aterosklerozė, yra netinkamos adaptacijos pasekmė.
Pasibaigus reprodukciniam laikotarpiui, riebalų sandėlio dydis pasiekia maksimalią vertę, o tada riebalinio audinio masė pradeda mažėti. Po 75 metų šis procesas sustiprėja. Riebalų kiekio sumažėjimą fiziologiniuose sandėliuose lydi jų kaupimasis neriebaliniuose audiniuose – kaulų čiulpuose, užkrūčio liaukoje, kepenyse, raumenyse ir kt., vyksta riebalinė mezenchiminių ląstelių degeneracija. Todėl bendras riebalų kiekis organizme arba nekinta, arba net didėja.
Nepaisant riebalinio audinio masės praradimo poreprodukciniame amžiuje, naujai susiformavusių ląstelių skaičius šiame audinyje nekinta. Ląstelių diferenciacija baigiasi, kai jos praranda gebėjimą daugintis ir įgyja riebalų kaupimo ir mobilizavimo funkciją, reaguodamos į insulino, katecholaminų ir kitų hormonų poveikį bei išskiriančius įvairius specifinius veiksnius. Preadipocitai riebaliniame audinyje būna visą žmogaus gyvenimą, t.y. nepraranda gebėjimo atnaujinti ląsteles net ir organizmui senstant. Su amžiumi mažėjantis riebalų sandėlio dydis atsiranda ne dėl ląstelių nykimo, o dėl adipocitų dydžio sumažėjimo ir jo gebėjimo kaupti TG sumažėjimo. Transkripcijos faktoriai, reguliuojantys už TG kaupimąsi atsakingų genų ekspresiją, vienu metu kontroliuoja preadipocitų transformacijos į brandžią ląstelę procesą, tačiau senstančio organizmo preadipocitai neturi viso šių faktorių rinkinio. Senstančio organizmo preadipocitų diferenciacija į adipocitus tam tikrame etape sustoja. Preadipocitų diferenciaciją skatina gliukokortikoidai, insulinas, kiti hormonai, parakrininiai ir autokrininiai faktoriai. Signalo perdavimo mechanizmas sukelia genų, atsakingų už subrendusio adipocitų fenotipo susidarymą, ekspresiją. Diferenciacijos metu išreiškiamas branduolinis receptorius PPAR-γ. Šis receptorius reikalingas norint išlaikyti riebalų ląstelės fenotipą ir išlaikyti jos jautrumą insulinui. Nesant šio ir kitų veiksnių, sutrinka gliukozės tolerancija. Nepakankama preadipocitų diferenciacija yra adaptacijos mechanizmo dalis, neleidžianti tolesniam trigliceridų kaupimuisi adipocituose.
Adaptacijos mechanizmas apima atsparumo insulinui vystymąsi riebaliniame audinyje, kuris prisideda prie riebalų pertekliaus „išmetimo“, nes insulinas nebeslopina HSL ir niekas netrukdo lipolizės eigai. FA iš riebalinio audinio pradeda nuolat tekėti į kraują, dėl to riebalų atsargos riebalų sandėlyje mažėja. Įprastomis sąlygomis atstačius perteklinį TG, atkuriama IR funkcija. Senstant padėtis kitokia: IR jautrumas neatstatomas, riebalinio audinio svoris mažėja nuolat. Iš riebalinio audinio išsiskiriančios FA pradeda kauptis mezenchiminėse ląstelėse. Padidėjęs TG kaupimasis ne riebaliniuose audiniuose prisideda prie transkripcijos faktorių aktyvumo padidėjimo šiose ląstelėse, kurie lemia adipocitų fenotipą. Su amžiumi susijusi mezenchiminių ląstelių diferenciacija prisideda prie jų transformacijos į dipocitus panašias ląsteles. Tačiau tuo pat metu išsaugoma specifinė ląstelių funkcija.
Pagrindinė laipsniško riebalinio audinio augimo ontogenezės metu priežastis yra riebalų rūgščių pasiskirstymo pažeidimas, kurį sukelia atsparumas leptinui. Leptinas yra normaliai funkcionuojančio riebalinio audinio produktas. Jis aktyvina AMP aktyvuotą proteinkinazę, kuri skatina riebalų rūgščių β-oksidaciją visų ląstelių mitochondrijose. Esant atsparumui leptinui, ląstelė nustoja naudoti riebalų rūgštis. Susidaro šio energetinio substrato „perteklius“, padidėja laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujyje. Atsakas į laisvojo FA kiekio padidėjimą kraujyje yra riebalinio audinio lipolizės nutraukimas, o TG pradeda kauptis adipocituose vis didesniais kiekiais. Riebalinio audinio augimas sukelia atsparumą insulinui, HSL aktyvavimą ir nuolatinį išsiskyrusių riebalų rūgščių srautą į kraują. Laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujyje vėl didėja, tačiau dabar jos kaupiasi ne riebaliniuose audiniuose. Poreprodukciniame amžiuje riebalai iš poodinio riebalinio audinio nyksta greičiau, t.y. iš riebalų sandėlio, aprūpinančio skeleto raumenis energijos substratu. Visceralinio/poodinio riebalinio audinio santykis su amžiumi kinta intraperitoninių riebalų naudai, t.y. riebalų rūgščių srautas į kepenis tampa dominuojantis. Padidėja hepatocitų TG, esančio VLDL, sekrecija, išsivysto trigliceridemija.
Senstančiame organizme situacija yra būdinga energijos substrato pertekliui. Dėl kokių procesų sveiko žmogaus organizme susidaro energijos substratų perteklius? Neišvengiamas energijos perteklius, atsirandantis dėl jos per mažų išlaidų, iš pradžių kaupiasi sočiųjų riebalų rūgščių pavidalu natūraliuose „skystuosiuose“ kristaluose – plazminių ląstelių lipidiniame dvisluoksnyje. Keičiasi plazminės membranos savybė, tokia kaip klampumas, kuris labai priklauso nuo cholesterolio kiekio: cholesterolis, dėl kurio lipidų dvisluoksnis sluoksnis tampa tankesnis. Cholesterolis turi didelį afinitetą sočiosioms riebalų rūgštims, todėl jų kiekio padidėjimas membranos lipiduose prisideda prie membranos prisotinimo cholesteroliu.
Atsparumas leptinui reiškia, kad ląstelė nustoja reaguoti į išorinių veiksnių stimuliaciją, ji praranda jautrumą išoriniams dirgikliams, t.y. sutrinka transmembraninis signalizavimas. Plazmos membranos fizikinių ir cheminių savybių poveikis ląstelių jautrumui insulinui ir leptinui vis dar tiriamas. Tačiau buvo nustatyta, kad, pavyzdžiui, SRB1 receptorius reaguoja į plazmos membranos lipidų sudėtį. Steroidogeniniuose audiniuose ir kepenyse su amžiumi susiję membranos struktūros pokyčiai mažina SRB1 efektyvumą. Sumažėja lytinių hormonų gamyba, dėl to palaipsniui prarandama reprodukcinė funkcija, didėja ECh srautas į makrofagus ir kepenis per MTLr receptorius. Seksualinė cholesterozės diferenciacija, išreikšta pradinėje šio proceso stadijoje, išnyksta, kai sumažėja lytinių hormonų sintezė. Poreprodukciniame amžiuje vyrų ir moterų sergamumas tulžies pūslės ir kraujagyslių sienelių cholesteroze palaipsniui mažėja.
Miocitams būdingas mažiausias jautrumas insulinui. Atsparumas insulinui auga tuo pačiu metu kaip ir atsparumas leptinui. Išlaikant funkcinį mitochondrijų vientisumą, FA β-oksidacija miocituose mažėja. Sumažėjus riebiųjų rūgščių suvartojimui miocituose ir kitose ląstelėse, nuolat didėja laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujyje. Riebalinio audinio augimas atsiranda praradus reprodukcinius gebėjimus ir pasiekia maksimumą iki reprodukcinio laikotarpio pabaigos. Iki to laiko išsivysto adaptacinė reakcija – atsiranda atsparumas insulinui ir prasideda nuolatinė lipolizė riebaliniame audinyje. Poodinio riebalinio audinio, kuris jautresnis insulino veikimui, sumažėjimas įvyksta anksčiau nei sumažėja visceralinių riebalų depo masė. Jautrumas insulinui riebaliniame audinyje neatsistato dėl adaptyvaus adipocitų diferenciacijos sutrikimo. Vis daugiau riebalų nusėda ne riebaliniuose audiniuose.
Taigi energija, kuri anksčiau buvo naudojama dauginimuisi ir fiziniam darbui atlikti, kaupiasi sočiųjų riebalų rūgščių pavidalu mezenchiminėse ląstelėse. Šiose ląstelėse susidaro tankių nemetabolizuojamų riebalų sankaupos, nes didelis fermento stearoildesaturazės aktyvumas, neleidžiantis sutankinti TG sankaupų, būdingas tik toms ląstelėms, kurios fiziologiškai yra skirtos lipidų kaupimuisi – adipocitams ir makrofagams. Sočiosios riebalų rūgštys ir cholesterolis dabar yra praturtinti ne tik plazmos membranose, bet ir audiniuose apskritai.
Mezenchiminės ląstelės neturi riebalų mobilizacijos sistemos, reaguodamos į hormoninę stimuliaciją, taip pat negali atnešti riebalų sankaupų į tarpląstelinę erdvę. Siekdama kažkaip atsikratyti perteklinio krūvio, ląstelė aktyvuoja ekstramitochondrinę riebalų rūgščių oksidacijos sistemą. Tačiau šis nefiziologinis substrato pertekliaus panaudojimo būdas veda prie oksiduotų tarpinių produktų ir ploviklių kaupimosi. Lipotoksiškumo grėsmė kyla virš neriebalinių ląstelių. Lipidų oksidacijos produktų (LPO) kaupimasis ne riebaliniuose audiniuose buvo pagrindas kuriant laisvųjų radikalų senėjimo teoriją. Tiesą sakant, lipidų peroksidacija yra neišvengiama trigliceridų kaupimosi ne riebaliniuose audiniuose pasekmė. Jų koncentracija audinyje gali būti nepageidaujamo substrato oksidacijos proceso intensyvumo arba lipotoksiškumo laipsnio rodiklis. Lipotoksiškumas padidina apoptozę ir prisideda prie funkcinio audinio nepakankamumo progresavimo. Trigliceridų kaupimasis ne riebaliniame audinyje sukelia uždegiminio proceso vystymąsi. Pavyzdžiui, reaguojant į ECh kaupimąsi kraujagyslės sienelėje, padidėja C reaktyvaus baltymo gamyba.
Kad būtų išvengta nepageidaujamų priverstinio tarpląstelinio TH kaupimosi pasekmių, šiuose audiniuose besiskiriančios ląstelės įgauna adipocitų požymių, jos netgi atrodo kaip adipocitai. Tačiau nesugebėjimas išreikšti viso būtinų transkripcijos faktorių komplekso mezenchiminių ląstelių diferenciacijos metu daro jo fenotipą panašų į adipocitus. Šios ląstelės pasižymi mažu dydžiu, sumažėjusiu jautrumu insulinui ir padidėjusia citokinų sekrecija. Mezenchiminės ląstelės, turinčios panašų į adipocitus fenotipą, gamina įvairius citokinus, kurie sukelia ląstelių diferenciaciją, o tai padidina audinių riebalinio degeneracijos plotą.
Taigi ta į organizmą patenkančios energijos dalis, kuri nepanaudojama ląstelių dauginimosi (augimo ir vystymosi) metu, fizinio krūvio metu, realizuojant reprodukcinį potencialą, išleidžiama endogeninių riebalų rūgščių sintezei, kurios sudaro ne metabolizuojamų riebalų ne riebaliniuose audiniuose, t apie lipidų kristalų elementų sintezę. Cholesterozė gali būti laikoma laisvojo cholesterolio ir EC tarpląstelinių ir tarpląstelinių kristalų susidarymu.
Nereikalingų energijos substratų perteklius, augantis visą žmogaus gyvenimą, vėlyvoje ontogenezėje sukelia tulžies pūslės cholesterozę (cholecistitą) ir kraujagyslių sienelių (su amžiumi susijusią aterosklerozę), atsparumą insulinui, hiperglikemiją ir nuo insulino nepriklausomą 2 tipo diabetą. , hipertenzija, neurodegeneracinės ligos.
su amžiumi susijusi dislipidemija. Dažniausias lipidų ir lipoproteinų kraujo spektro pokyčių rodiklis vyresnio amžiaus grupėje yra bendro PL, DTL-C ir apoproteino A-1 kiekio sumažėjimas. Su amžiumi susijęs DTL kiekio sumažėjimas yra cholesterolio, kaip steroidinių hormonų sintezės substrato, paklausos stokos pasekmė. Dėl to pakinta tulžies savybės, vystosi tulžies pūslės cholesterozė, sutrinka egzogeninių riebalų pasisavinimas. Tokiu būdu organizmas riboja energijos srautą, kuris naudojamas reprodukcinei funkcijai atlikti. DTL yra natūralūs cholesterolio sorbentai, veikiami makrofagų membranoje ir EB sintezės vietoje. DTL disfunkcija prisideda prie pakitusio labai aterogeniško MTL atsiradimo kraujyje ir prie ECh kaupimosi makrofaguose. Be to, DTL, kaip pagrindinė PL priemonė kraujyje, prisideda prie ląstelių pažeidimo atstatymo, o dėl stabilaus šių lipoproteinų trūkumo audinių naikinimo procesas tampa negrįžtamas. Didelis PL lygio ir DTL dalelių skaičiaus sumažėjimas būdingas senatvės neurodegeneracinėms ligoms, ypač Alzheimerio ligai.
Vyresnio amžiaus grupėje DTL-C mažėja ir MTL-C padidėjimas atsiranda dėl padidėjusio TG kiekio. Šis dislipidemijos tipas būdingas atsparumui insulinui, stebimam metabolinio sindromo atveju, patologinė būklė, kurią sukelia per didelis energijos substratų suvartojimas. TG kiekis, kaip taisyklė, neviršija viršutinės normos ribos (200 mg / dl), o tik artėja prie jos. Dabar priimta TG≥150 mg/dL kiekį laikyti metabolinio sindromo rizikos veiksniu.
Apskritai vyresnio amžiaus grupei būdingas tas pats patologijų kompleksas, kuris stebimas esant metaboliniam sindromui - tai dislipidemija, atsparumas insulinui, gliukozės tolerancija, hipertenzija, uždegimai. Išimtis yra nutukimas. Nutukimas išsivysto dėl nepanaudotų energijos substratų kaupimosi riebaliniame audinyje. Šis perteklius susidaro, kai sutrinka su maistu į organizmą patenkančių gliukozės ir egzogeninių riebalų rūgščių kiekio ir jų vartojimo pusiausvyra, taip pat ir β oksidacijos metu griaučių raumenyse. Poodinio / visceralinio riebalinio audinio santykis nutukimo atveju keičiasi visceralinių riebalų naudai. Pilvo nutukimas yra pagrindinis metabolinio sindromo rizikos veiksnys. Organizmui senstant, visceralinio riebalinio audinio laipsniškas dominavimas bendroje riebalinio audinio masėje yra pagrindinių vyresnio amžiaus patologijų rizikos veiksnys.
Nesunku pastebėti metabolinio sindromo ir su amžiumi susijusių patologijų priežasčių panašumą. Šiems dviem procesams būdingas nepanaudotų energijos substratų kaupimasis.
medžiagų apykaitos sindromas. Kaip parodyta aukščiau, cholesterolio, riebalų rūgščių (TG ir laisvųjų riebalų rūgščių pavidalu) ir gliukozės metabolizmo keliai yra susieti į vieną sistemą, kuri sujungia angliavandenių ir lipidų apykaitą į bendrą energijos substratų mainą. Šiuo metu mokslininkai planuoja perorientuoti tyrėjų dėmesį nuo atskiros patologijos į sisteminius sutrikimus, kurių pagrindas yra to paties tipo medžiagų apykaitos pokyčiai. Ligos, kurios būdingiausios vyresnio amžiaus žmonėms ir senatvei, atsiranda dėl organizmo, kaip vienos sistemos, veikimo pažeidimo. Atsižvelgiant į tai, kad tarp su amžiumi susijusių patologijų veiksnių ir metabolinio sindromo rizikos veiksnių yra daug bendro, būtina išsamiau apsvarstyti būdingus šio sisteminio sutrikimo požymius.
Šiuo metu intensyviausiai tiriamas metabolinis sindromas. Jis apjungia gliukozės (atsparumo insulinui/hiperinsulinemija/2 tipo cukriniu diabetu) ir lipidų (dislipidemija) pasiskirstymo pokyčius, t.y. bendrosios energijos substratų paskirstymo sistemos pokyčiai. Šiuos pokyčius lydi tokios sąlygos kaip nutukimas, hipertenzija ir aterosklerozė. Metabolinis sindromas yra susijęs su padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Pagrindinė mirties priežastis sergant metaboliniu sindromu yra širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijos – infarktas, insultas, vystosi ateroskleroziniai įvairių kraujagyslių baseinų kraujagyslių pažeidimai. Kiti sindromo veiksniai yra fibrinogenemija, mažas audinių plazminogeno aktyvatoriaus kiekis, nefropatija, mikroalbuminurija ir kt.
Angliavandenių ir lipidų apykaitos sutrikimai, esant metaboliniam sindromui, pasižymi išskirtinėmis savybėmis – tai atsparumas insulinui (ankstyva stadija) ir hiperglikemija (vėlyva stadija), taip pat tam tikros rūšies dislipidemija. Ankstyvoje stadijoje jautrumas insulinui beveik visiškai prarandamas skeleto raumenyse, tačiau išlieka riebaliniame audinyje ir kepenyse. Metabolinio sindromo dislipidemija pasižymi šiais rodikliais:
Padidėjęs TG kiekis kraujo plazmoje;
DTL lygio sumažėjimas (mažų dalelių frakcijos vyravimas);
Sumažėjęs ECH kiekis DTL;
Mažo tankaus (labai aterogeniško) MTL padidėjimas;
Padidėjęs laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujo plazmoje.
Nesunku pastebėti, kad metaboliniam sindromui būdingi tokie pat lipidų ir lipoproteinų kiekio pokyčiai kaip ir energijos substratų pasiskirstymo senstančiame organizme.
Manoma, kad laisvųjų riebalų rūgščių kiekio padidėjimas kraujo plazmoje yra būdingiausias rodiklis diagnozuojant nutukimą, atsparumą insulinui ir 2 tipo diabetą. Be to, šiuo metu padidėjęs laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujyje laikomas pagrindine metabolinio sindromo išsivystymo priežastimi.
Laisvųjų riebalų rūgščių koncentracija plazmoje atspindi pusiausvyrą tarp jų susidarymo (lipogenezė, intravaskulinė trigliceridų hidrolizė ir riebalų rūgščių išsiskyrimas iš riebalinio audinio) ir suvartojimo (ypač β-oksidacija skeleto ir širdies raumenyse).
Atsparumas insulinui pirmiausia pasireiškia skeleto raumenyse. Šiame audinyje pradeda formuotis TG sankaupos, kurios visiškai nebūdingos miocitams. TG kaupimosi griaučių raumenyse priežastis – per didelis sočiųjų riebalų rūgščių patekimas į miocitus dėl padidėjusio laisvųjų riebalų rūgščių kiekio kraujyje. Sveikiems jauniems ir vidutinio amžiaus žmonėms laisvųjų riebalų rūgščių kiekis padidėja dėl padidėjusio egzogeninių riebalų rūgščių arba riebiųjų rūgščių, sintezuojamų kepenyse, antplūdžio su maisto gliukozės pertekliumi. Esant pertekliniam trigliceridų kiekiui ląstelėse ir riebalų rūgščių ekstraląstelinėje erdvėje, IR darbas „išjungiamas“.
Dėl savo lipofiliškumo laisvieji FA į ląstelę patenka pasyviai, tačiau neseniai buvo įrodyta, kad šis procesas aktyvuojamas per CD36 receptorių. Šis receptorius dideliais kiekiais randamas riebaliniame audinyje, širdies ir griaučių raumenyse, o kepenyse ir inkstuose jo beveik nėra. CD36 trūkumas yra susijęs su reikšmingu FA transportavimo sutrikimu ir atsparumo insulinui vystymusi. CD36 kiekio sumažėjimas membranoje gali būti dėl pakitusių jo klampių savybių. Esant aukštai CD36 ekspresijai raumenyse, sumažėja riebalinio audinio tūris, VLDL ir laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujyje.
Poodinis riebalinis audinys, nukreipiantis riebalų rūgštis į griaučių raumenis, mažina riebalų rūgščių sekreciją, adipocituose kaupiasi trigliceridai, auga riebalinis audinys. Tai lemia atsparumo insulinui vystymąsi pačiame riebaliniame audinyje. Riebalų rūgščių sekrecija į kraują tampa nenutrūkstama, o padidėjęs laisvųjų riebalų rūgščių kiekis kraujyje stabilizuojasi. Riebalų rūgščių perteklius pradeda kauptis ne riebaliniuose audiniuose. HHL aktyvumo išsaugojimas ir nenutrūkstama lipolizė padeda riebaliniam audiniui „atsikratyti“ perteklinio krūvio, atstatomas šio organo jautrumas insulinui.
Visceralinio riebalinio audinio ląstelės yra jautresnės lipolitiniam katecholaminų poveikiui ir atsparesnės insulino veikimui nei poodinio riebalinio audinio ląstelės. Todėl, nepaisant lipogenezės intensyvumo sumažėjimo poodiniame riebaliniame audinyje, visceralinis audinys ir toliau naudoja gliukozę trigliceridų sintezei. Palaipsniui augant ir dominuojant visceraliniam audiniui, pagrindinis riebalų rūgščių srautas plūsta į kepenis. Nepaisant to, kad visceraliniai riebalai sudaro tik 6% visos riebalinio audinio masės moterims ir 20% vyrų, kepenys gauna 80% viso kraujo iš vartų venos, kurioje išskiriamos visceralinės riebalų rūgštys. Esant metaboliniam sindromui, visceralinio riebalinio audinio dalis didėja, o tai lemia androgininio kūno tipo atsiradimą.
Kepenys reaguoja į padidėjusį riebalų rūgščių antplūdį padidindamos išskiriamų trigliceridų kiekį. išsivysto trigliceridemija. Jei riebiųjų rūgščių perteklius kepenyse yra pakankamai didelis, trigliceridai pradeda kauptis ir hepatocituose. FA srauto į kepenis normalizavimas prisideda prie skeleto raumenų IR jautrumo atkūrimo. Tačiau nuolatinis persivalgymas ir sėslus gyvenimo būdas atsparumą insulinui paverčia lėtiniu ir prisideda prie visiško metabolinio sindromo išsivystymo.
Kiti veiksniai, sukeliantys metabolinio sindromo vystymąsi, be atsparumo insulinui, yra susiję su sutrikusia riebalinio audinio, kaip endokrininio organo, funkcija. Metabolinis sindromas taip pat gali būti vertinamas kaip uždegiminė būklė. Pavyzdžiui, kepenys gamina C reaktyvųjį baltymą (CRP), kuris yra sisteminio uždegimo žymeklis. Pastebėta teigiama koreliacija tarp nutukimo laipsnio (kūno masės indekso), CRP lygio ir tokių širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių kaip fibrinogenas ir DTL-C. CRP lygis didėja reaguojant į interleukino-6 sekreciją riebaliniame audinyje. Nutukusiems žmonėms suaktyvėja TNF sistema. Didėjant riebalinio audinio masei, didėja TNF-α ir interleukino-6 sekrecija. Gliukozės homeostazė ir TNF sistemos aktyvumas moduliuoja leptino sekreciją. Leptinas skatina interleukino-1 išsiskyrimą smegenų audinyje, veikdamas priešuždegiminių citokinų sekreciją. Uždegimas vaidina svarbų vaidmenį aterosklerozės patogenezėje, kuri, savo ruožtu, stebima žmonėms, kenčiantiems nuo nutukimo, dislipidemijos, diabeto ir atsparumo insulinui.
Lėtai prasidedantis uždegimas gali būti hipertenzijos išsivystymo veiksnys. Sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio padidėjimas, pulso prisipildymas ir kraujospūdis yra susiję su interleukino-6 kiekiu. Daugiausia ši koreliacija pasireiškia moterims. Vyrams buvo ryšys tarp interleukino-6 lygio ir insulino lygio nevalgius. Manoma, kad hipertenzijos priežastis metabolinio sindromo atveju yra riebalinio audinio disfunkcija.
Taigi, atsparumas insulinui riebaliniame audinyje, nuolatinė lipolizė ir padidėjęs FA išsiskyrimas iš riebalinio audinio į kraują padidina jų patekimą į ne riebalinius audinius. Atsparumą insulinui lydi atsparumas leptinui. Tai reiškia, kad ląstelėse sumažėja FA β-oksidacijos lygis.
Taigi riebalinis audinys reaguoja į atsparumą insulinui į pernelyg didelį gliukozės ir riebalų rūgščių antplūdį. Riebalų rūgščių srautas tarsi nukreipiamas į kitus sandėlius, kurie nevalingai tampa neriebaliniais audiniais. Atsparumas insulinui skeleto raumenyse ir kepenyse taip pat yra atsakas į energijos substrato perteklių. Skeleto raumenų lipogenezei reikia suaktyvinti funkcijas, kurios nėra būdingos miocitams. Iš tiesų, TG kaupiantis skeleto raumenyse, stebima adipocitams būdingų branduolinių receptorių ekspresija; ląstelės fenotipas iš tikrųjų pasikeičia. Nesubalansuotas energijos substratų (gliukozės ir sočiųjų riebalų rūgščių) suvartojimas ir jų suvartojimas persivalgymo ir mažo fizinio krūvio metu galiausiai lemia nemetabolizuojamų riebalų nusėdimą ne riebaliniuose audiniuose.
Kaip ir senstant, hipertrigliceridemija metabolinio sindromo atveju kartu su DTL lygio sumažėjimu. Tuo pačiu metu sumažėja cholesterolio, kuris yra veikiamas makrofagų membranoje, sorbcija ir ECh sintezė, sumažėja cholesterolio nutekėjimas į steroidogeninius audinius ir kepenis. Vystosi tulžies pūslės ir kraujagyslių sienelių cholesterozė. Sutrikus cholesterolio nutekėjimui į kepenis, pasikeičia tulžies savybės. Kaip ir senstant, organizmas stengiasi sumažinti išorinių sočiųjų riebalų rūgščių suvartojimą. Pasikeitus bazolaterinės membranos klampioms savybėms, žarnyne slopinamas gliukozės pernešėjų Glut-2 ir SGLT1 (nuo natrio priklausomas gliukozės transporteris) aktyvumas, todėl sumažėja gliukozės patekimas į organizmą.
Taigi, dažna metabolinio sindromo ir su amžiumi susijusios patologijos priežastis yra nepanaudotų („perteklinių“) energijos substratų kaupimasis audiniuose TG pavidalu.
Tarptautinės aterosklerozės draugijos ekspertai rekomenduoja šiuos rodiklius įvertinti metabolinio sindromo išsivystymo rizikai. Šie rodikliai apibrėžiami vyresniems nei 45 metų vyrams ir vyresnėms nei 55 metų moterims:
pilvo nutukimas;
50 mg / dl (1,3 mmol / l) moterims;
Kraujospūdis ≥ 130/85 mmHg;
Gliukozės kiekis nevalgius ≥ 110 mg/dL (6,0 mM/L).
Vyresnių nei 65 metų amžiaus grupėje toks rodiklis kaip nutukimas neįtraukiamas. Be to, reikia atsižvelgti į tai, kad šio amžiaus vyrų ir moterų DTL kiekis palaipsniui susilygina (tampa vienodai mažas).
Šiuo metu į šiuos rodiklius neįtrauktas MTL kiekis. Tačiau daugeliui vyresnio amžiaus žmonių yra prisitaikymas prie FA pasiskirstymo sutrikimų, kuris išreiškiamas tuo, kad jų TG lygis neviršija 100 mg / dl. Šiai grupei būdingas MTL kiekio padidėjimas DTL kiekio sumažėjimo fone, t.y. dominuoja cholesterolio pasiskirstymo sutrikimai. Toks vyresnio amžiaus žmonių skirstymas į dvi grupes pagal energijos apykaitos sutrikimo tipą reikalauja diferencijuoto gydymo metodo.
Rekomenduojama skaityti
Brownas G., J. Walkenas. Skystieji kristalai ir biologinės struktūros//M. - Ramybė. - 1982. - S. 198.
Tereshina E.V., N.N. Doronina, O.P. Pletenevas. Lipidų apykaita vyresnio amžiaus ir senatvėje//Šeš. „Aktualios gerontologijos problemos“. - M. - 1999. - S. 225-226.
Das U.N. Ar metabolinis sindromas X yra uždegiminė būklė?//Exp.Biol.Med. - 2002. - V. 227. - P. 989-997.
Febbraio M., D.F. Hajjaras, R.L. Silveršteinas. CD 36: B klasės valymo receptorius, dalyvaujantis angiogenezėje, aterosklerozėje, uždegimuose ir lipidų metabolizme//J.Clin.Invest. - 2001. - V. 108. - P. 785-791.
Frayn K.N. Visceraliniai riebalai ir atsparumas insulinui: priežastinis ar koreliacinis?//Br.J.Nutr. - 2000. - V.83 (1 priedas). – P.S71-S77.
Hunter S.J., W.T. Garvey. Insulino veikimas ir atsparumas insulinui: ligos, susijusios su insulino receptorių, signalo perdavimo ir gliukozės transportavimo efektorinės sistemos defektais//Am.J.Med. - 1998. - V. 105. - P. 331-345.
Kirkland J.L., T. Tchkonia, T. Pirtskhalava, J. Han, I. Karagiannides. Adipogenezė ir senėjimas: ar dėl senėjimo riebalai iškrenta iš proto?//Exp.Geront. - 2002. - V. 37. - P. 757-767.
Krieger M. Scavenger receptorių B klasės 1 tipas yra daugialypis DTL receptorius, kuris veikia įvairias biologines sistemas//J.Clin.Invest. - 2001. - V. 108. - P. 793-797.
Lewisas G.F., A. Carpentier, K. Adeli, A. Giacca. Sutrikęs riebalų saugojimas ir mobilizacija atsparumo insulinui ir 2 tipo diabeto patogenezėje//Endocrine Rev. - 2002. - V. 23. - P. 201-229.
Lewisas G. F., G. Steineris. Hipertrigliceridemija ir jos pasekmės, metabolinė kaip aterosklerozinės širdies ir kraujagyslių ligos rizikos veiksnys sergant nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu//Diadetes Metab.Rev. - 1996. - V. 12. - P. 37-56.
Zimmet P., E.J. Boiko, G.R. Collier, M. de Courten. Metabolinio sindromo etiologija: galimas atsparumo insulinui, atsparumo leptinui ir kitų žaidėjų vaidmuo // Ann.N.Y.Acad.Sci. - 1999. - V. 892. - P. 25-44.
Kepenys yra neįtikėtinai sudėtinga organizmo „cheminė laboratorija“, kartu atsakinga už virškinimo, kraujotakos ir medžiagų apykaitos procesus. Tarp jos sprendžiamų užduočių vienas pagrindinių yra toksinių medžiagų (nuodų, toksinų, alergenų) filtravimas ir neutralizavimas. Kad ir kaip keistai atrodytų šiuolaikiniame progresyviame pasaulyje, tačiau žmogui nuolat gresia toksinių medžiagų poveikis. Visų pirma, toksinės medžiagos į mūsų organizmą patenka iš išorinės aplinkos. Ir mes nekalbame apie kažkokį sabotažą ar grubų saugos taisyklių pažeidimą didelės rizikos zonoje. Gyvenimas dideliuose miestuose (ir vidutiniuose) yra nuolatinis toksinų ataka. Be to, toksinės medžiagos į žmogaus organizmą patenka su maistu (nuodai, tokie kaip konservantai, tirštikliai ir skonio pakaitalai, maisto priedai) arba susidaro tiesiogiai organizme. kur? Pavyzdžiui, iš to paties maisto, jei jo buvo valgoma per daug.
Toksinai patenka į kepenis kaip kraujo dalis ir tarsi filtre „įstringa“ jose. Kraujas iš kepenų išeina jau išvalytas ir sveikas. Bet kaip su kepenimis? Jo užduotis – neutralizuoti toksinus ir užtikrinti jų pasišalinimo iš organizmo procesą.
Tačiau kepenys yra atsakingos ir už kitus procesus. Kepenų dėka susidaro tulžis, kuri dalyvauja virškinant maistą, pasisavinant vitaminus A, E, D, K ir pašalinant tam tikras kenksmingas medžiagas (žr. aukščiau). Svarbiausia kepenų dalis yra medžiagų apykaita. Konkrečiai, aminorūgščių mainai ir baltymų susidarymas (kuris būtinas imuninės sistemos funkcionavimui), angliavandenių ir riebalų mainai, dalyvavimas vyriškų ir moteriškų lytinių hormonų mainuose. Į nepertraukiamų kepenų „pareigų“ sąrašą taip pat įtrauktas medžiagų apykaitos užtikrinimas, cholesterolio kiekio kontrolė, kraujo gamyba ir krešėjimas.
amžiaus krizė
Sveikos ir jaunos kepenys lengvai susidoroja su visomis prieš jai „iškeltomis“ užduotimis ir net prireikus yra pasirengusios dirbti per daug įgyvendindamos planą. Tačiau su amžiumi kepenų apkrova, ypač per didelė, pradeda varginti. Ir tai lemia ne tiek pačių kepenų nuovargis ar silpnumas (kepenys paprastai yra gana lėtai „senstantis“ organas), o kumuliacinis poveikis – sunkėjantys gyvenimo būdo pokyčiai, padidėjęs stresas (tiksliau, sumažėjęs poilsio fazė), kenksmingos aplinkos poveikio trukmė ir tęstinumas.tam tikru momentu pasiekianti kritinę masę.
Iš tiesų, savo gyvenimo kelio pradžioje gana ilgą laiką laikomės teisingesnio gyvenimo būdo. Net ir suaugusieji apima visus savigynos mechanizmus. Daugeliu atvejų mūsų mityba yra sveika ir teisinga (blogas maistas į mūsų įpročius įsilieja palaipsniui, atsitiktinai, sulaužydamas stereotipą, kad esame jo atsargūs). Daugiau miegame (mūsų miego neapsunkina ilgi rūpesčiai), dažniau ilsimės, patiriame mažiau streso ir daugiau pozityvo. Jaunystė linkusi į šviesius, bet trumpalaikius eksperimentus (naktiniai vakarėliai, pirmasis alkoholis...), amžius jau apkrautas įpročiais. Ir dažnai, deja, žalinga. Keičiasi meniu nuostatos. Vis dažniau randama kenksmingų ingredientų (riebaus ir kepto maisto, greito maisto, soda ir alkoholio). Esame nervingesni, prisiimame atsakomybę ne už save, bet ir už artimuosius (šeimą, vaikus). Mažiau miegame, sutrumpintas atostogas derindami su kasdienių problemų sprendimu ar laikinu darbu ne visą darbo dieną.
Ir, be to, mes, deja, sergame vis dažniau. Imunitetas mažėja, su amžiumi ligos tampa lėtinės. Tai reiškia, kad padidėja vaistų apkrova kepenims. Didelį toksiškumą turintys vaistai dažnėja, o jų vartojimo laikotarpis, apsunkintas šalutinio poveikio, ilgėja.
Kepenims su visa tai susidoroti darosi sunkiau.
Sunkiau susidoroti su kraujo valymo užduotimi – su amžiumi mažėja kraujotaka per kepenis, kraujas, nevisiškai patekęs į kepenis, pradeda sekti atšakas, ir toliau jame nefiltruotų toksinų. Organizme kaupiasi cheminės medžiagos ir sunkieji metalai, kurie sukelia įvairias ligas ir apsinuodijimus.
Su amžiumi mažėja medžiagų apykaitos procesai, mažėja baltymų sintezės procesų aktyvumas, detoksikacinės funkcijos, mažėja kepenų hepatocitų, daugiafunkcinių kepenų ląstelių energija. Kepenų gebėjimas normaliai reguliuoti cholesterolio ir tulžies rūgščių kiekį sulėtėja. Palaipsniui kepenys praranda gebėjimą atsinaujinti – savaiminio gijimo procesą. Viena vertus, susilpnėja kepenų tulžies sekrecijos sistema. Šlakai nusėda ir kaupiasi tulžies takuose, blokuodami laisvą tulžies nutekėjimą, ji tirštėja, kietėja, virsta akmenimis. Dėl tulžies stagnacijos kepenyse pradeda daugintis kenksmingi mikroorganizmai, kurie sukelia uždegimą. Kita vertus, kepenyse susikaupę toksinai priverčia jos gaminti daugiau tulžies nei įprastai. Tulžies perteklius patenka į kraują, pasklinda po visą kūną.
Nuo pilnametystės žmogaus kepenys patiria daugybę struktūrinių pokyčių. Po penkiasdešimties metų prasideda labai lėtas kepenų masės mažėjimas, o nuo keturiasdešimt penkerių metų pastebimas bendro hepatocitų skaičiaus sumažėjimas. Ligos ir patologijos progresuoja.
Ką daryti?
Rūpinkitės kepenimis nuo mažens. Nereikėtų laukti to lemiamo momento, kai reikia gydyti pačias kepenis. Geriau iš anksto pasikonsultuoti su gydytoju. Ne dėl skubios medicinos pagalbos, o dėl palaikomosios terapijos, taip sakant – profilaktiniu režimu.
Norėdami padėti kepenims, kurios yra priverstos rūpintis pažeistų ląstelių atstatymu ir aprūpinti jas „statybine medžiaga“, gydytojai dažnai skiria hepatoprotektorių kursą – šio vaisto veikimas yra būtent skirtas kepenų stiprinimui. ląsteles ir nustatyti jų veiklos procesą. Šiuolaikinių hepatoprotektorių, pavyzdžiui, Prohepara, veikianti medžiaga išgaunama iš jaunų bulių kepenų. Šiuolaikinė medicina teikia pirmenybę sudėtingiems hepatoprotektoriams, kuriuose yra svarbiausių elementų - cholino, cisteino ir mioinozitolio, taip pat hepatoprotekcinio poveikio mikroelementų - magnio, cinko, chromo ir seleno. Tokie vaistai normalizuoja insulino kiekį kraujyje, atkuria energijos apykaitą, veikia kaip antioksidantai, saugo kepenis nuo toksinių medžiagų poveikio.
Pagalba kepenims yra sudėtinga užduotis. Vartojant palaikomuosius vaistus, reikėtų rinktis sveiką mitybą, pagrįstą neriebiu maistu, troškiniais ir kepiniais. Žinoma, nereikėtų įsivelti į alkoholį (rūkyti reikėtų kategoriškai atsisakyti), daugiau laiko praleisti gryname, gryname ore, prisiversti pailsėti ir iš visų jėgų susikoncentruoti į teigiamas emocijas.
Kažką svarbaus iš dalies atidėjome vėlesniam laikui, įsitikinę, kad vis tiek galime tai padaryti. Akivaizdžios problemos nėra – nieko nereikia spręsti. Tačiau kepenys yra unikalus organas ta prasme, kad jose beveik nėra nervų galūnėlių. Tai reiškia, kad ji „nesakys“, jei su ja kažkas negerai, kol ji nepradės rimtai sirgti. Nepraleiskite šios akimirkos ir būkite sveiki!
Tiesą sakant, daugelis kepenų funkcija, kurios yra reikšmingos, jau buvo aprašytos arba bent iš dalies paminėtos ankstesnėje teksto dalyje. Dabar bus svarstomos tos jos užduotys, kurias dauguma laiko pagrindinėmis, bet iš tikrųjų yra tik dalis kūno atliekamo darbo. Dažniausiai tai bus apie valymą, tulžies susidarymą ir išsiskyrimą.
Svarbiausios kepenų funkcijos
Apskritai svarbiausios šios liaukos funkcijos mūsų organizme yra šios:
- Žmogaus kepenų funkcija reguliuoti angliavandenių apykaitą, kaupti ir papildyti energijos atsargas glikogeno depo pavidalu, prireikus greitai mobilizuojama;
- Organizmo energijos poreikių užtikrinimas gliukoze, įvairių energijos šaltinių (nuo pieno rūgšties iki aminorūgščių) pavertimas gliukoze (vadinamasis gliukoneogenezės procesas);
- Kepenų organo funkcija neutralizuoti įvairios kilmės medžiagas, ypač toksinus, nuodus ir alergenus, paverčiant juos visiškai nekenksmingais, mažiau kenksmingais ar lengvai pašalinamais junginiais;
- Atsikratyti vitaminų, hormonų ir mediatorių pertekliaus, taip pat toksiškų medžiagų apykaitos tarpinių produktų (atminkite, kad praeitą kartą kalbėjome apie amoniaką – tai aiškus pavyzdys, susijęs su šiuo klausimu);
- Žmogaus kepenų funkcija yra saugoti ir papildyti daugelio mikroelementų, būtent metalų (nuo geležies iki kobalto), katijonų saugyklą;
- Tam tikrų grupių vitaminų (ypač riebaluose tirpių vitaminų, bet ir kai kurių vandenyje tirpių vitaminų, tokių kaip B12) saugojimas ir papildymas, dalyvavimas vitaminų apykaitoje;
- Cholesterolio, taip pat jo esterių (lipidų, lipoproteinų ir fosfolipidų) sintezė, lipidų apykaitos reguliavimas organizme;
- Tulžies rūgščių ir bilirubino sintezė, tulžies susidarymas ir sekrecija;
- Kepenų funkcija organizme hormonų ir fermentų, dalyvaujančių maisto transformavime virškinimo trakte, sintezei;
- Kraujo baltymų, įvairių vitaminų ir hormonų transportavimo baltymų, taip pat baltymų, dalyvaujančių kraujo krešėjimui arba užkertančių kelią šiam procesui, sintezė;
- Didelio kiekio kraujo saugojimas saugyklos pavidalu, kuris prireikus - smūgio pažeidimas ar kraujo netekimas - greitai patenka į bendrą kraujotaką;
- Kepenų funkcija vaisiaus organizme hematopoezės požiūriu (vaisiaus kepenų valymo ar dezinfekavimo funkcija dažniausiai yra nereikšminga, nes iki gimimo ją daugiausia atlieka placenta).
Kaip matote, jau kalbėjome apie beveik visas liaukos atliekamas užduotis (bent jau paviršutiniškai). Išliko dezinfekcinės, šalinimo ir, žinoma, tulžį formuojančios funkcijos. Taip pat mažai kalbėta apie kepenų sąveiką su krauju, kuri tikrai bus ištaisyta.
Kepenys: tulžies funkcija
Kepenyse gaminama tulžis yra tiesiogiai susijusi su riebalų virškinimu. Tačiau jo funkcija tuo nesibaigia. Jis yra atsakingas už riebalus skaidančio fermento lipozės aktyvavimą žarnyno ir kasos sultyse. Tulžis pagreitina riebiųjų rūgščių, vitaminų P, K ir E, karotino, cholesterolio, daugelio aminorūgščių ir kalcio druskų pasisavinimą žarnyne, skatina žarnyno motoriką.
Žmogaus kūno kepenys gali pagaminti iki 1 litro tulžies vos per dieną (žinoma, kalbame apie suaugusį žmogų). Pagal išorines savybes tulžis yra žalsvai gelsvas skystis. Pagrindiniai jo komponentai yra tulžies pigmentai, tulžies rūgštys, cholesterolis, lecitinas, neorganinės druskos ir riebalai. Jo sudėtyje yra iki 98% vandens, galima sakyti, kad tai ne pagrindinis, o pagrindinis komponentas.
Dalį tulžies medžiagų mūsų organizme gamina pačios kepenys (pavyzdžiui, tulžies ir konjuguotos rūgštys), kita susidaro už jos ribų ir po reakcijų grandinės kartu su savo produktu (tulžimi) išsiskiria į žarnyną. (chloras, vanduo, natris, kalis ir kt.). Atkreipkite dėmesį, kad svarbiausios tulžies rūgštys (deoksicholio ir cholio), suporuotos su aminorūgštimis (taurinas ir glicinas), sudaro suporuotas tulžies rūgštis – taurocholio ir glikocholio rūgštis.
Iš viso žmogaus kepenys per parą sugeba pasigaminti apie 10-20 g tulžies rūgščių, kurios, patekusios į žarnyną, suskaidomos bakterijų fermentų pagalba (nemaža dalis paros tulžies rūgščių masės yra nesunaikinamas, bet reabsorbuojamas žarnyno sienelių ir galiausiai vėl patenka į kepenis). Kartu su išskyromis (išmatomis) žmogaus organizme išsiskiria tik 2-3 g tulžies rūgščių (veikiamos žarnyno bakterijų, šalinimosi proceso metu jos dažniausiai keičia spalvą ir kvapą).
Jei kalbame apie tulžies pigmentus, pirmiausia reikia pabrėžti, kad pagrindinis yra bilirubinas.
Mūsų organizmo kepenys yra pajėgios gaminti bilirubiną, tačiau čia pagrindinė jo užduotis yra ne jį gaminti, o išskirti. Bilirubinas susidaro iš hemoglobino, gauto sunaikinus raudonuosius kraujo kūnelius blužnyje ir daugybę pačių kepenų ląstelių (vadinamųjų Kupferio ląstelių). Atkreipkite dėmesį, kad hemoglobino skaidymas prieš virsdamas bilirubinu vyksta vitamino C pagalba! Tarp šių medžiagų yra keli tarpiniai produktai, kurie gali virsti vienas kitu. Jie išsiskiria daugiausia su išmatomis ir šlapimu.
Svarbu: tulžies pigmentai praktiškai nedalyvauja virškinimo procesuose, jų pašalinimas per kepenis yra išskirtinai pašalinamas.
Žmogaus organizme kepenys yra atsakingos už tulžies gamybą, tačiau jas daugiausia reguliuoja centrinė nervų sistema (dėl refleksinio poveikio). Valgant padidėja tulžies sekrecija, apskritai nuolat. Su celiakijos nervo dirginimu pastebima sumažėjusi tulžies gamyba. Savo ruožtu šį procesą sustiprina klajoklio nervo dirginimas, taip pat histaminai.
Žmogaus kepenys: šalinimo (išskyrimo) funkcija
Ši kepenų liaukos užduotis yra tiesiogiai susijusi su tulžies formavimosi procesu, galima teigti, kad be antrojo neįmanoma, o be pirmojo, antrajame praktiškai nėra prasmės. Kitaip tariant, tulžis čia yra neatskiriama dalis.
Kodėl taip? Viskas paprasta: žmogaus organizmo kepenys medžiagas išskiria daugiausia per tulžį, todėl jos yra svarbus išskyrimo komponentas. Kokios medžiagos išsiskiria tokiu būdu? Tai steroidiniai junginiai, skydliaukės hormonai, varis ir kiti mikroelementai, kai kurie vitaminai ir kt.
Visas medžiagas, kurių didžioji dalis išsiskiria su tulžimi, galima suskirstyti į dvi pagrindines grupes: pirmoji yra medžiagos, kurios jungiasi su kraujo plazmos baltymais, ypač hormonais; antroji – vandenyje netirpstančios medžiagos (tai, be kita ko, apima cholesterolį ir daugelį steroidinių junginių).
Žmogaus organizmo kepenys savo išskyrimo procese turi tam tikrų ypatybių, iš kurių viena yra produktų/junginių, kurių kitaip nepavyktų išsiskirti, išskyrimas (nepainiokite: tai ne išskirtinis tik žmogaus kepenų požymis, o savybė). visos kepenys kaip stuburinių gyvūnų organas). Taigi, pavyzdžiui, daugelis hormonų yra glaudžiai susiję su transportiniais baltymais ir tokia forma negali įveikti inkstų filtro. Čia praverčia tulžis, be kurios jos toliau cirkuliuotų. Kita su šlapimu neišsiskiriančių medžiagų grupė – vandenyje netirpstantys junginiai.
Žmogaus kepenų vaidmuo visame tame yra gana paprastas, bet svarbus (išskyrus pagrindinį tulžies operatorių). Išsamiai aprašyta liauka paima nurodytas vandenyje netirpias medžiagas ir sujungia jas su gliukurono rūgštimi, pakeisdama jų savybes, o po to jos tyliai išsiskiria per inkstus.
Tai anaiptol ne vienintelis mechanizmas, kuriuo žmogaus kepenys išskiria įvairias vandenyje netirpias struktūras, bet bene labiausiai paplitęs. Todėl tekste jam buvo skiriamas pagrindinis dėmesys.
Kepenų organas: neutralizuojanti funkcija
Žmogaus organizme esanti kepenų liauka (kepenys) atlieka apsauginę funkciją ne tik dėl dezinfekcijos ir vėlesnio kenksmingų elementų pašalinimo, bet ir dėl į ją patekusių kenkėjų (mikrobų), kuriuos efektyviai „suvalgo“, naikinimo. Tai atlieka Kupferio ląstelės (specialios kepenų ląstelės, pavadintos jas atradusio mokslininko vardu), – jos, kaip ir plėšrūs gyvūnai, sugauna organui svetimas bakterijas ir sėkmingai jas virškina.
Kepenų organas ilgalaikės žmogaus evoliucijos procese tapo beveik idealia organizmo gynybos sistema. Ji be problemų kovoja su daugybe toksinių medžiagų, kurios į ją patenka iš išorės, išlaikydama normaliam gyvenimui taip reikalingą pusiausvyrą. Jei kepenys nesugeba neutralizuoti ir pašalinti „toksino“ pradine forma, tai daro protingai – paverčia jį mažiau kenksminga medžiaga arba medžiaga, kurią galima greitai pašalinti iš žmogaus organizmo su minimaliomis pasekmėmis. Prisiminkite bent jau paskutinėje dalyje paminėtą amoniaką, kurį kepenų liauka paverčia neutralia karbamidu.
Daugeliu atvejų kepenų organas mūsų organizme neutralizuoja sveikatai pavojingą medžiagą, sudarydamas su ja porinį junginį (su sieros ir gliukurono rūgštimis, taurinu, glicinu ir kt.). Identišku būdu, pavyzdžiui, daugelis organizme randamų steroidų yra neutralizuojami (AAS vaistai, beje, norint veiksmingai veikti tablečių pavidalu, reikalinga apsauga nuo kepenų, kurią daugelis jų gauna modifikuodami formulę), nes taip pat labai toksiški fenoliai.
Žodžiu veikiantys anaboliniai vaistai ir androgenai beveik visi buvo patobulinti, palyginti su jų pradinėmis formulėmis (žr. metandienonas, metiltestosteronas, stanozololis ir kt.). Tas pats pasakytina ir apie kitų kategorijų farmakologines medžiagas, kurios patenka į kepenis (dažniausiai jos yra modifikuojamos, kad jas apeitų, arba kad būtų galima pažeisti organą).
Beje, tam, kad sveikas kepenų organas normaliai atliktų savo valymo/neutralizuojančią funkciją, reikalingas nemažas energijos tiekimas, o tam atitinkamai reikia pakankamai ATP ir glikogeno. Nebus energijos tiekimo, nebus normalaus apsivalymo.
Kepenų funkcijos, susijusios su krauju
Pirma, tai yra kraujo krešėjimas. Patikimai žinoma, kad pagrindinės žmogaus kepenų funkcijos apima kraujo krešėjimui reikalingų medžiagų, protrombino komplekso komponentų (II, VII, IX ir X faktorių) sintezę. Be to, geležis dalyvauja formuojant fibrinogeną, V, XI, XII ir XIII faktorius.
Kita vertus, kaip bebūtų keista, žmogaus kepenų funkcija = taip pat gamina medžiagas, kurios priešinasi kraujo krešėjimui. Visų pirma, mes kalbame apie hepariną, antitrombiną ir antiplazminą. Embrionuose (vaisiaus) kepenys paprastai formuoja raudonuosius kraujo kūnelius tokiu būdu (po gimimo ši funkcija patenka į kaulų čiulpus).
Antra, mūsų kūno kepenų liaukos atlieka savotiško kraujo saugyklos vaidmenį, todėl yra neatskiriama bendro kraujo tiekimo dalis. Paprastai kepenų kraujotakos rodikliai yra apie 23 ml / ks / min. Jei bendras kraujospūdis pakyla, tada prisitaiko ir kepenys. Kraujagyslių išsiplėtimo pagalba kraujotaka jame gali padidėti kelis kartus. Ir atvirkščiai – esant žemam slėgiui, gali susilpnėti kraujotaka. Taip pat įtakos gali turėti kūno padėtis (stovėti žemiau, gulint apie 40 procentų aukščiau), norepinefrinas, simpatiniai ir klajokliai nervai, deguonies trūkumas ar perteklius, fizinis. apkrova ir kiti veiksniai.
Atskirai pakalbėkime apie kepenų organo funkcijas dirbant su krauju ir fizinę. apkrovų. Esmė ta, kad užsitęsus aerobinio darbo metu (irklavimas, plaukimas, bėgimas, slidinėjimas ir kt.) dėl padidėjusio kepenų kraujotakos gali padidėti liaukos dydis ir spaudimas išorinei kapsulei, kurioje yra daug nervų. pabaigos. Dėl to žmogus susiduria su skausmu šone / pilve. Tai kepenų skausmas, gerai žinomas visiems bėgikams ir apskritai aktyviai sportuojantiems žmonėms.
Žmogaus kepenų pokyčiai
Paskutinėje straipsnio dalyje norėčiau pasakyti, kuri kepenų pokyčiai galima pastebėti žmonėms. Bet mes nenagrinėsime visų galimų pakeitimų (pirma, tai nėra labai tinkama tema šiam straipsniui, o antra, tai užtruktų per daug laiko), o tik tuos, kurie sportininkus paliečia dažniau nei kiti - tai su amžiumi susiję pablogėjimai. ir degradacijos, susijusios su ilgalaikiu anabolinių ir androgeninių steroidų vartojimu.
Kurie iš jų yra pavojingiausi, kas būtent pavojingi, ar galima jų išvengti?! Į šiuos klausimus pabandysime atsakyti išvadoje.
Su amžiumi susiję kepenų pokyčiai
Taigi, žinoma, kad kepenų liaukos funkcinė būklė labiausiai išsivysto vaikystėje ir paauglystėje, o vėliau pamažu blogėja.
Galima sakyti, kad kepenų pokyčiai su amžiumi prasideda nuo gimimo. Šis teiginys, žinoma, yra perdėtas, bet iš esmės teisingas. Taigi, naujagimio kepenų masė yra apie 130–135 gramus. Rodiklis pasiekia maksimumą apie 30-40 metų, o po to svoris pradeda mažėti. Visų pirma, svorio kritimas pastebimas arčiau 70–80 metų (vyrams jis stipresnis nei moterų). Kepenų gebėjimas atsistatyti su amžiumi taip pat labai pablogėja.
Jauname amžiuje kepenų pokyčiai dažniausiai būna nedideli. Net jei merginai ar berniukui didžioji dalis organo būtų pašalinta (dėl traumos, ligos ir pan.), kepenys vis tiek atliks savo funkcijas. Tuo pačiu, vos per kelias savaites atstatys visą prarastą masę ir net su pertekliumi (daugiau nei 100%). Tokie savęs išgydymo gebėjimai nėra būdingi jokiam kitam žmogaus kūno organui (gydant daugybę rimtų ligų, dalis kepenų yra sąmoningai pašalinama, kad būtų galima atkurti jau sveikus audinius).
Kuo vyresnis amžius, tuo sunkiau šiai liaukai atsinaujinti. Peržengus senatvės slenkstį, ji nebegali būti pilnai atstatyta (tik iki 90 proc.). Tai daug, bet nepalyginama su pernelyg dideliu jaunystės atsigavimu.
Kitas reikšmingas kepenų pokytis su amžiumi – sumažėjusi globulinų ir albuminų sintezė. Tačiau toks skilimas nėra pavojingas, nes proporcingai mažesnei šių baltymų gamybai mažėja ir jų skaidymosi bei kitų audinių suvartojimo intensyvumas (jų poreikis užtikrinamas beveik visiškai nuo gimimo iki senatvės: jei suvartojama didelis, tada didelis ir gamyba, jei poreikis sumažėja, tada ir sumažinta gamyba).
Savo ruožtu riebalų apykaitos ir glikogeno nusėdimo kepenyse rodikliai senstant, jei jie pablogėja, tada, kaip taisyklė, nežymiai. Tas pats pasakytina ir apie tulžies išsiskyrimą. Jei organas yra sveikas, tada tulžies poreikis bus visiškai patenkintas, tačiau sudėtis gali pasikeisti. Visų pirma, padidėja arba sumažėja tulžies rūgščių koncentracija (nuo gimimo iki senatvės).
Išvada rodo, kad su amžiumi atsirandantys kepenų pokyčiai nėra kritiškai pavojingi. Ir tai yra. Kepenys yra silpnai senstantis organas. Nesant žalos dėl traumų ar ligų, ji nuolat tarnauja žmogui visą gyvenimą.
Kepenų pokyčiai dėl steroidų vartojimo
Kepenų pažeidimas kartu su potencijos sutrikimais yra šalutinis steroidų poveikis, kurį visuomenė laiko privalomais. Pavyzdžiui, jei vartojote steroidus, kepenys tikrai yra kamuolys, o varpa to neverta. Tokį melą žiniasklaida jau seniai sodino į žmonių protus, ir daugelis tuo tiki. Tiesą sakant, ne viskas taip apgailėtina, kaip įprasta kalbėti per televiziją ir rašyti laikraščiuose. Ir tai švelniai tariant.
Taip, steroidai gali sukelti kepenų pakitimų ir net sutrikdyti jų veiklą. Tačiau šie reiškiniai yra neprivalomi ir jų galima išvengti!
Pirma, rimtus pokyčius žmogaus kepenyse gali sukelti tik kai kurie tablečių anabolikai ir androgenai, kurių 17 padėtyje daugiausia yra metilo grupė. Ši grupė buvo įtraukta į pradinę medžiagų formulę, kad būtų išvengta jų sunaikinimo per kepenis. Ji padarė juos veiksmingus, kai vartojami per burną, bet tuo pačiu metu buvo toksiški pačiam organui. Tai yra, iš viso plataus steroidų asortimento tik keli iš jų yra tikrai toksiški kepenims.
Antra, kepenų pokyčiai mažai tikėtini, jei bus naudojamas normalus. Jei sportininkas laikosi rekomendacijų dėl dozių, vaistų vartojimo dažnumo ir trukmės, tuomet nerimauti dažniausiai nėra. Piktnaudžiavimo atveju kaltinkite save (net analginas perdozavus yra pavojingas vaistas)! Taip pat atkreipkite dėmesį, kad nerekomenduojama vienu metu naudoti kelių hepatotoksinių steroidų. Tokiu atveju rizika didėja.
Apskritai, jei nerimaujate dėl kepenų pokyčių veikiant steroidams, pirmiausia neviršykite rekomenduojamų dozių, antra, venkite 17-alkilintų vaistų ir, trečia, pirmenybę teikite injekciniams anabolikams ir androgenams (laimei, šiandien net injekcinis metandienonas).
Ir paskutinė rekomendacija: jei norite nusipirkti injekcinius steroidus, apsilankykite tik patikimose svetainėse. Nesąžiningas pardavėjas, prisidengdamas kokybiška preke, gali pasiūlyti pasibaigusio galiojimo preparatą arba netikrą (netikrą). Mūsų parduotuvėje jums nereikės su tuo susidurti, todėl galėsite saugiai rinktis ir užsisakyti.
Šaltinis: AthleticPharma.com
Kepenys yra vienas didžiausių gyvybiškai svarbių nesuporuotų žmogaus vidaus organų. Jo masė, kaip taisyklė, yra 1200–1500 g - maždaug penkiasdešimtoji viso kūno masės.
Šis organas vaidina svarbų vaidmenį žmogaus organizmo medžiagų apykaitos procesuose, jame vyksta daugybė įvairių biocheminių reakcijų.
Kepenų vieta ir struktūra
Kepenys yra tiesiai po diafragma – viršutinėje dešinėje pilvo ertmės dalyje. Jo apatinis kraštas yra padengtas šonkauliais, o viršutinis eina tame pačiame lygyje su speneliais. Kepenų anatomija tokia, kad beveik visą jos paviršių dengia pilvaplėvė, išskyrus kai kurią užpakalinio paviršiaus dalį, kuri yra greta diafragmos. Pasikeitus kūno padėčiai, keičiasi ir kepenų vieta: horizontalioje padėtyje jos kyla, o vertikalioje – atvirkščiai – krenta.
Įprasta atskirti dešinę ir kairę kepenų skiltis, kurias iš viršaus skiria falciforminis raištis, o iš apačios – skersinis griovelis. Verta paminėti, kad dešinioji skiltis yra daug didesnė nei kairioji, ją gana lengvai galima apčiuopti dešinėje hipochondrijoje. Kairė skiltis yra arčiau kairiosios pilvaplėvės pusės, kur yra kasa ir blužnis.
Anatomija nustatė, kad šis organas dažniausiai išsiskiria buku viršutiniu ir aštriu apatiniu kraštu, taip pat viršutiniu ir apatiniu paviršiais. Viršutinė (diafragminė) yra po dešiniuoju diafragmos kupolu, o apatinė (visceralinė) yra greta kitų vidaus organų. Netoli apatinio kepenų paviršiaus yra tulžies pūslė, kuri atlieka tulžies, kurią gamina kepenų ląstelės (hepatocitai), talpyklos vaidmenį.
Patys hepatocitai sudaro prizminės formos kepenų struktūrinius ir funkcinius vienetus, vadinamus kepenų skiltelėmis. Žmogaus organizme šios skiltelės viena nuo kitos yra atskirtos gana silpnai, tarp jų praeina tulžies kapiliarai, kurie susirenka į didesnius latakus. Jie sudaro bendrą kepenų lataką, kuris pereina į bendrą tulžies lataką, per kurį tulžis patenka į dvylikapirštę žarną.
Pagrindinės funkcijos
Kepenys laikomos gana daugiafunkciu organu. Visų pirma, tai didelė virškinimo liauka, kuri, kaip jau minėta, gamina tulžį. Tačiau kepenų vaidmuo žmogaus organizme tuo neapsiriboja. Jis taip pat atlieka šias pagrindines funkcijas:
- Neutralizuoja visų rūšių svetimas organizmui medžiagas (ksenobiotikus), tokias kaip alergenai, toksinai ir nuodai, paverčia jas mažiau toksiškais ar lengviau išsiskiriančiais junginiais.
- Pašalina iš organizmo vitaminų, mediatorių, hormonų perteklių, taip pat tarpinius ir galutinius toksiškus medžiagų apykaitos produktus (fenolį, amoniaką, acetoną, etanolį, ketonines rūgštis).
- Dalyvauja virškinimo procesuose, aprūpindamas organizmo energijos poreikius gliukoze. Kepenys taip pat kai kuriuos energijos šaltinius (aminorūgštis, laisvuosius riebalus, glicerolį, pieno rūgštį ir kitus) paverčia gliukoze. Šis procesas vadinamas gliukoneogeneze.
- Papildo ir išsaugo greitai mobilizuojamas energijos atsargas, reguliuoja angliavandenių apykaitą.
- Saugo ir kaupia kai kuriuos vitaminus. Kepenyse yra riebaluose tirpių vitaminų A, D, vandenyje tirpaus vitamino B12 ir mikroelementų, tokių kaip varis, kobaltas ir geležis. Jis taip pat metabolizuoja vitaminus A, B, C, D, E, K, PP, taip pat folio rūgštį.
- Dalyvauja vaisiaus kraujodaros procesuose, sintetina daugybę kraujo plazmos baltymų: globulinų, albuminų, vitaminų ir hormonų transportavimo baltymus, antikoaguliantų ir kraujo krešėjimo sistemų baltymus ir kt. Prenatalinio vystymosi metu kepenys dalyvauja kraujodaros procese.
- Sintetina cholesterolį ir jo esterius, lipidus ir fosfolipidus, lipoproteinus ir reguliuoja lipidų apykaitą.
- Sintetina tulžies rūgštis ir bilirubiną, taip pat gamina ir išskiria tulžį.
- Tai didelio kraujo kiekio saugykla. Jei ištinka šokas arba netenkama daug kraujo, susitraukia kepenų kraujagyslės ir kraujas patenka į bendrą kraujagyslių lovą.
- Sintetina hormonus ir fermentus, dalyvaujančius maisto transformacijos procese dvylikapirštėje žarnoje ir kitose plonosios žarnos dalyse.
Kraujo tiekimo ypatybės
Šios liaukos anatomija ir kraujo tiekimo ypatumai tam tikru būdu veikia kai kurias jos funkcijas. Pavyzdžiui, detoksikacijos tikslais toksinės medžiagos ir mikroorganizmų atliekos iš žarnyno ir blužnies per vartų veną patenka į kepenis. Tada vartų vena dalijasi į mažesnes tarpskilvelines venas. Arterinis kraujas, prisotintas deguonies, praeina per kepenų arteriją, kuri nukrypsta nuo celiakijos kamieno, o tada šakojasi į tarpskilvelines arterijas.
Šie du pagrindiniai indai dalyvauja kraujo tiekimo procese, jie patenka į organą per įdubą, esančią dešinės liaukos skilties apačioje ir vadinamą kepenų vartais. Didžiausias kraujo kiekis (iki 75 proc.) į jį patenka per vartų veną. Kas minutę organo kraujagyslių dugnu praeina apie 1,5 litro kraujo, o tai yra ketvirtadalis viso žmogaus organizmo kraujotakos per minutę.
Regeneracija
Kepenys yra vienas iš nedaugelio organų, galinčių atkurti pradinį dydį, net jei išsaugoma tik 25% audinių. Tiesą sakant, regeneracijos procesas vyksta, tačiau pats savaime jis yra gana lėtas.
Šiuo metu šio organo regeneracijos mechanizmai nėra visiškai suprantami. Vienu metu buvo manoma, kad jo ląstelės vystosi taip pat, kaip ir embriono ląstelės. Tačiau šiuolaikinių tyrimų dėka pavyko išsiaiškinti, kad atsigaunančių kepenų dydis keičiasi didėjant ląstelių augimui ir skaičiui. Tokiu atveju ląstelių dalijimasis sustoja, kai tik liauka pasiekia pradinį dydį. Visi veiksniai, galintys tai įtakoti, vis dar nežinomi ir apie juos galima tik spėlioti.
Žmogaus kepenų regeneracijos procesas trunka gana ilgai ir priklauso nuo amžiaus. Jaunystėje atsistato kelias savaites ir net su nedideliu pertekliumi (apie 110%), o vyresniame amžiuje regeneracija užtrunka daug ilgiau ir pasiekia tik 90% pradinio dydžio.
Yra žinoma, kad individualios organizmo savybės turi įtakos tam, kaip intensyviai vyksta regeneracija. Todėl nepakankamai atsigavus, gali išsivystyti lėtinis uždegimas ir tolesnis organo funkcijos sutrikimas. Tokiu atveju reikia skatinti regeneraciją.
Amžiaus pokyčiai
Priklausomai nuo amžiaus, keičiasi šios liaukos anatomija ir galimybės. Vaikystėje funkciniai rodikliai yra gana aukšti, o su amžiumi palaipsniui mažėja.
Naujagimio kepenys sveria 130-135 g. Didžiausią dydį jos pasiekia iki 30-40 metų, po to kepenų masė pradeda šiek tiek mažėti. Kaip jau minėta, bėgant metams mažėja ir gebėjimas atsigauti. Be to, sumažėja globulinų ir ypač albuminų sintezė. Bet tai jokiu būdu nepažeidžia audinių mitybos ir onkotinio kraujospūdžio, nes vyresnio amžiaus žmonėms sumažėja irimo proceso intensyvumas ir kitų audinių baltymų suvartojimas plazmoje. Pasirodo, net ir vyresniame amžiuje kepenys patenkina organizmo poreikį plazmos baltymų sintezei.
Riebalų apykaita ir kepenų glikogeno talpa pasiekia maksimumą ankstyvame amžiuje ir gana nežymiai sumažėja vyresniame amžiuje. Kepenų gaminamos tulžies kiekis ir jos sudėtis kinta skirtingais organizmo vystymosi laikotarpiais.
Apskritai kepenys yra mažai senstantis organas, galintis reguliariai tarnauti žmogui visą jo gyvenimą.
Kas sakė, kad sunkių kepenų ligų išgydyti neįmanoma?
- Išbandžiau daug būdų, bet niekas nepadeda...
- O dabar esate pasiruošę pasinaudoti bet kokia galimybe, kuri suteiks jums ilgai lauktą gerą sveikatą!
Yra veiksminga priemonė kepenų ligai gydyti. Sekite nuorodą ir sužinokite, ką rekomenduoja gydytojai!
Niekam ne paslaptis, kad senėjimo procese organizme vyksta rimti pokyčiai, kurie tikrai turės įtakos daugelio organų ir sistemų darbui. Tokiu atveju vieno ar kito organo liga tokiomis sąlygomis vyks skirtingai.
Kepenų veikimo ypatybės senatvėje
Labai pasikeičia kepenų aprūpinimas krauju, ypač sumažėja kraujotaka ir per organą praeinančio kraujo tūris. Šie pokyčiai gali rimtai paveikti vaistų aktyvumą ir sunaikinimo greitį. Dėl to sumažėja kepenų atsparumas vaistams, o tai dažnai sukelia toksinį hepatitą.
Be kraujotakos sumažėjimo, sumažėja ir autoimuninis atsakas prieš naviko ląsteles ir antigenus, ateinančius iš išorinės aplinkos. Be šios priežasties, dėl kurios susilpnėja vyresnio amžiaus žmonių imuninis atsakas, tokia reakcija gali atsirasti ir dėl reguliuojančių T ląstelių sumažėjimo.
Sumažėja įvairių organų rezervinės funkcijos, o tai savo ruožtu mažina kepenų ligų toleranciją. Dabar pakalbėkime apie ligas.
Virusinis hepatitas A
Ligos eiga yra savaime praeinantis procesas, tačiau vyresnio amžiaus žmonėms ši infekcija dažnai sukelia kepenų ligos požymių atsiradimas kepenų ląstelių nepakankamumo forma, kai išsivysto įvairių tipų koagulopatija ir gelta. Be to, komplikacijos dažnai išsivysto pankreatito, tulžies stagnacijos ir ascito forma, tai yra, laisvo skysčio kaupimasis pilvo ertmėje.
Kai vyresnio amžiaus žmonėms pasireiškia virusinis hepatitas A, visada yra didžiausias mirčių ir hospitalizavimo rodiklis, palyginti su kitomis amžiaus grupėmis.
Vyresnio amžiaus žmonės būtinai turėtų atlikti imunoprofilaktiką skiepais, ypač prieš keliaujant į zonas, kuriose yra virusinio hepatito A.
Virusinis hepatitas B
Vyresnio amžiaus žmonėms virusinis hepatitas B yra retas, nes užsikrėtimo rizika šiai amžiaus grupei yra gana maža. Nepaisant to, slaugos namuose šios ligos ir virusinio hepatito C registravimo rodikliai yra dideli, nes padidėja rizikos veiksnių tankis:
- galimas dantų šepetėlių keitimas;
- daugkartinių švirkštų naudojimas (nors mūsų laikais tai yra didžiulė retenybė);
- daugkartinių skutimosi priedų naudojimas;
- seksualiniai kontaktai.
Klinikiniai kepenų ligos požymiai praktiškai nesiskiria nuo jaunesnių žmonių ligos simptomų. Tačiau vyresnio amžiaus žmonių ligos progresavimo greitis yra daug didesnis nei jaunų žmonių.
Virusinio hepatito B protrūkio slaugos namuose atvejis parodė, kad beveik 60% vyresnių nei 65 metų žmonių susirgo lėtine infekcijos forma. Tokį rezultatą gali lemti sumažėjęs imuninis atsakas į infekcinių agentų įvedimą. Vyrų lytis ir vyresnis amžius laikomi papildomais kepenų cirozės ir vėžio rizikos veiksniais.
Senyvų žmonių gydymas nukleozidiniais vaistais yra toks pat veiksmingas kaip ir jaunesnių pacientų gydymas. Senyviems pacientams interferono poveikis yra šiek tiek mažesnis.
Virusinis hepatitas C
Kepenų struktūra
Sergamumas virusiniu hepatitu C priklauso nuo amžiaus, nes juo dažniausiai užsikrečiama per kraujo perpylimą, intraveninių narkotikų vartojimą, karinę tarnybą, hemodializę, tatuiruotę ir kitas medicinines procedūras.
Vyresnis amžius buvo laikomas rizikos veiksniu susirgti fibroze ir kepenų vėžiu, o ne ligos trukme. Senatvėje kepenų fermentų kiekio biocheminiai parametrai dažnai išlieka normalūs. Tačiau pastebime, kad vyresnio amžiaus žmonių fibrozė formuojasi daug greičiau ir nepriklauso nuo fermentų kiekio kraujo serume.
Kepenų ląstelių karcinoma infekuotiems pacientams dažniau išsivysto vyresnio amžiaus žmonėms nei jauniems.
Virusinis hepatitas C yra rimta ir sunkiai gydoma liga. Tinkamam jo gydymui buvo sukurti antivirusiniai kursai, įskaitant pegiliuotą interferoną ir ribaviriną. Žinoma, vaistai yra sunkūs, o vyresnio amžiaus žmonės dažnai turi šalutinį poveikį. Kai kuriems senyviems pacientams liga progresuoja ir tampa lėtine, nes dėl šalutinio poveikio gydymo reikia nutraukti ankstyvose stadijose.
Virusinis hepatitas E
Hepatito E virusas labiausiai paplitęs Vakarų šalyse. Yra duomenų, kad antikūnų prieš virusą buvo rasta 15% jaunesnių nei 60 metų kraujo donorų, o dar daugiau – 25% donorų, vyresnių nei 60 metų.
autoimuninė kepenų liga
Senyviems pacientams autoimuninis hepatitas ir pirminė tulžies cirozė yra gana dažni. Tačiau visi laboratoriniai tyrimai ir gydymas praktiškai nesiskiria nuo šių patologijų gydymo jauniems pacientams. Apsvarstykite dvi autoimunines kepenų ligas:
- Autoimuninis hepatitas penktadaliui pacientų pasireiškia sulaukus 60 metų, o ligos progresavimas yra greitas ir kartais žmogui netikėtas. Su juo išsivysto ascitas ir cirozė, kurių simptomai nėra gausūs. Gydant tokius pacientus kortikosteroidais, atsakas į gydymą yra teigiamas. Vyresnio amžiaus žmonių gydymo nesėkmės atvejai yra penkis kartus mažesni nei jaunų žmonių, o mirtingumas yra daug mažesnis. Tačiau nepaisant šių privalumų, vyresnio amžiaus žmonėms komplikacijų, kurios yra tiesiogiai susijusios su gydymu, skaičius yra didesnis. Iš komplikacijų išskiriame lūžių riziką.
- Pirminė tulžies cirozė. Jei šio tipo kepenų ligos požymiai atsiranda jauname amžiuje, senatvės prognozė yra prasta. Jei liga pasireiškia vyresniems nei 65 metų amžiaus, ji progresuoja lėčiau, o prognozė yra švelnesnė. Yra dviejų tipų ligos. Vienam būdinga besimptomė eiga, o antroji pasireiškia ryškiais simptomais ir biocheminiais pokyčiais. Pagrindinis vaistas pirminei tulžies cirozei gydyti yra ursodeoksicholio rūgštis, kuri yra gana saugi ir turi nedaug šalutinių poveikių.
alkoholinė kepenų liga
Vyresnio amžiaus žmonių tarpe yra didelis piktnaudžiavimo alkoholiu dažnis. Jungtinėje Karalystėje atlikto tyrimo duomenimis, apie 6% vyresnio amžiaus žmonių turėjo problemų dėl alkoholio vartojimo. Iš jų 12 % vyrų ir 3 % moterų gėrė dažnai ir gausiai.
Vyresnio amžiaus pacientams alkoholinė kepenų liga vystosi lėčiau nei jaunesniems. Jei pacientas papildomai serga virusiniu hepatitu C, ligos progresavimas paspartėja kelis kartus.
Nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga (NAFLD)
Kepenų ligos požymiaiŠis tipas dažniausiai pasireiškia vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonėms. NAFLD dažnai sukelia nežinomos etiologijos cirozę. Tuo pačiu metu amžius yra polinkis į kepenų fibrozės ir mirties vystymąsi.
Taip pat pažymime, kad vyresnio amžiaus žmonės turi papildomų rizikos veiksnių, kurie prisideda prie NAFLD vystymosi. Tai nutukimas, cukrinis diabetas, arterinė hipertenzija, padidėjęs lipidų kiekis kraujyje. Klinikinė ligos baigtis blogėja dėl natūralių organizmo senėjimo procesų.
Vaistų sukeltas kepenų pažeidimas
Neabejotina, kad vyresnis amžius bus rizikos veiksnys šiai patologijai išsivystyti, nes vyresnio amžiaus žmonių jautrumas šalutiniam vaistų poveikiui yra daug didesnis nei kitų amžiaus grupių žmonių.
Daug dažniau hospitalizuojami vyresni nei 75 metų pacientai, sergantys vaistų sukeltu hepatitu. Šių patologinių būklių dažnis paaiškinamas tuo, kad vyresnio amžiaus žmonės vartoja daugybę vaistų, gydydami gretutines ligas.
