Mikosist - naudojimo instrukcijos. Brangus, bet veiksmingas - vaisto Mikosist Mikosist indikacijos

Vaistas Mikosist teigiamai įrodė save gydant kandidozės infekcijas ir mikozes, kurias sukelia bakterijos ir grybeliai. Lengvas veikimas, minimalios kontraindikacijos ir prieinama kaina vaistas tapo plačiai paplitęs ir populiarus tarp moterų ir vyrų.

Sudėtis ir išleidimo forma

Vaistas tiekiamas infuzinio tirpalo ir kapsulių pavidalu.

Kapsulės

Vienoje kapsulėje gali būti 50 mg, 100 mg arba 150 mg veiklioji medžiaga(flukonazolas). Kiti komponentai:

• bevandenė laktozė;
• povidonas;
• kukurūzų krakmolas;
• talkas;
• magnio stearatas;
• koloidinis silicio dioksidas.

Kapsulės apvalkalą sudaro indigokarminas, želatina ir titano dioksidas.

Infuzinis tirpalas

1 buteliuke tirpalo yra 200 mg veikliosios medžiagos (2 mg 1 ml), 100 ml injekcinio vandens ir 900 mg natrio chlorido.

farmakologinis poveikis

Aktyvus vaisto komponentas yra triazolo priešgrybelinis agentas ir slopina grybelinių ląstelių sterolių gamybą.

Medžiagos veikimas yra selektyvus. Vaistas neturi androgeninio poveikio ir pasižymi aukštas lygis aktyvumas prieš mikozes, kurias sukelia Trichophyton spp, Microsporum spp, Cryptococcus neoformans ir Candida spp.

Biologinis vaisto prieinamumas po peroralinis vartojimas pasiekia 90 proc. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje stebima po 30-90 minučių. Maistas neturi įtakos vaisto absorbcijai.

Pusinės eliminacijos laikas neviršija pusvalandžio. Vaisto farmakokinetika tiesiogiai priklauso nuo inkstų būklės ir funkcijos. Be to, yra tam tikras ryšys tarp vaisto pusinės eliminacijos laiko ir CC (kreatinino klirenso). Išvestis aktyvus ingredientas inkstų pagalba. Trijų valandų hemodializė gali sumažinti veikliosios medžiagos koncentraciją plazmoje maždaug 50%.

Naudojimo indikacijos

• lėtinė/ūminė makšties kandidozės forma;
• kriptokokozė;
• kirkšnies srities (lyties organų), liemens ir kitų kūno dalių odos mikozė ir kandidozė;
• gilios endeminio tipo mikozės;
• burnos ertmės gleivinės kandidozė: kandidurija, bronchopulmoninės infekcijos (neinvazinės), burnos ir ryklės kandidozės paūmėjimo profilaktika pacientams, sergantiems AIDS;
• grybelinių infekcijų prevencija pacientams, sergantiems piktybiniai navikai ir polinkis sirgti panašiomis odos infekcijomis dėl spindulinės terapijos ir citostatikų vartojimo.

Kaip vartoti Mikosist

Kriptokokinėms infekcijoms gydyti vidutinė vaisto dozė yra 350-400 mg pirmąją gydymo dieną, po to ji koreguojama žemyn. Gydymo trukmė svyruoja nuo 6 iki 8 savaičių.

Invazinėms infekcijoms, susijusioms su kandidoze, ir burnos ir ryklės kandidozės atkryčių profilaktikai vaisto dozė neturi viršyti 400 mg pirmąją gydymo dieną ir 200 mg vėlesnėmis gydymo dienomis. Sunkios sisteminės kandidozės atveju dozę galima padidinti. Tokiais atvejais dienos norma vaistas gali siekti 800 mg.

Siekiant išvengti grybelinių infekcijų išsivystymo mažiems vaikams, kurių imunitetas susilpnėjęs, ir neutropenijos, kurią sukelia terapija radiacija arba chemoterapija, vaisto dozė vartojama 3-12 mg 1 kg kūno svorio per dieną.

Infuzinis tirpalas švirkščiamas į veną (lašinamas). Jis suderinamas su šiais sprendimais:

• Hartmanno sprendimas;
• natrio bikarbonato tirpalas;
• 0,9% natrio chlorido tirpalas;
• 20% gliukozės tirpalas.

Vaisto infuzijos atliekamos naudojant perpylimo rinkinius.

Prieš arba po valgio

Kontraindikacijos

• kartu su terfenadinu ir cisapridu, nes šie vaistai ilgina QT intervalą ir padidina sunkių širdies ritmo sutrikimų tikimybę;
• laktozės netoleravimas;
• žindymas ir nėštumas;
• derinys su astemizolu.

Vaistas skiriamas atsargiai, jei pacientei yra inkstų / kepenų nepakankamumas, nėštumas ir padidėjęs jautrumas acetilsalicilo rūgštis.

Šalutinis poveikis ir perdozavimas

• Virškinimo traktas: vidurių pūtimas, vėmimas/pykinimas, viduriavimas, hepatitas, gelta, kepenų ląstelių nekrozė;
• Centrinė nervų sistema: traukuliai, galvos svaigimas, galvos skausmai;
• hematopoetinė sistema: agranulocitozė, neutropenija, leukopenija;
• alergijos: odos bėrimai, niežulys, angioedema, vystymasis bronchų astma;
• SSS: pakeisti EKG indikatoriai;
• metabolizmas: hipokalemija, hipercholesterolemija;
• kiti: alopecija, inkstų funkcijos sutrikimas.

Sąveika su kitais vaistais

Vaistas gali pailginti sulfonilkarbamido darinių pusinės eliminacijos laiką, todėl vartojant šį derinį reikia atsižvelgti į hipoglikemijos riziką.

Kai vaistas derinamas su hidrochlorotiazidu, jo koncentracija plazmoje didėja.

Savybės naudojant Mikosist

Nėštumo ir maitinimo krūtimi metu

Gimdymo metu vaisto vartoti galima, jei nauda motinos organizmui viršija galimą riziką. Vartojant laktacijos metu vaistas kontraindikuotinas.

Vaikams

Vaistas vartojamas pagal medicininės indikacijos, priimtinomis dozėmis, atitinkančiomis paciento amžių. Vaikams iki 6 mėnesių amžiaus vaisto vartoti negalima.

Senyviems pacientams

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

Šios grupės pacientai turėtų koreguoti dozes, atsižvelgdami į QC indikatorių.

Dėl kepenų funkcijos sutrikimo

Suderinamumas su alkoholiu

Kartu su alkoholiu vaisto farmakologinis veiksmingumas mažėja. Be to, tokiais atvejais rizika susirgti neigiamos reakcijos.

Papildomos instrukcijos

Vartojant vaistą, pacientams gali pasireikšti eksfoliacinių odos reakcijų (Stivenso-Džonsono sindromas, nekrolizė ir kt.). Sergantiesiems AIDS, vartojant įvairius vaistus, yra padidėjęs polinkis į odos eksfoliacines reakcijas.

Pacientams, sergantiems odos pažeidimais arba burnos kandidoze, vartojantiems vaistą kartu su kumarino antikoaguliantais, reikia stebėti protrombino laiką, nes jis gali pailgėti.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Pacientai, vartojantys šį vaistą, turi būti budrūs, kai dirba potencialiai pavojingą darbą arba dirba su mechanizmais.

Išleidimo iš vaistinių ir laikymo sąlygos

Tabletės ir tirpalas intraveniniam vartojimui parduodami su receptu. Vaistas turi būti laikomas vėsioje, sausoje ir tamsioje vietoje. Kapsulių tinkamumo laikas – iki 5 metų, infuzinio tirpalo – iki 2 metų nuo pagaminimo datos.

Mikosisto analogai

Vaistas turi šiuos pakaitalus:

• Orunitas;
• Tecnazolis;
• Orungalas;
• Itrazolas;
• Iruninas;
• Vorikonazolas;
• Vfend;
• Kanditralas.

Antimikotinis agentas Mikosist yra vienas iš vaistų su Platus pasirinkimas veiksmai. Jis naudojamas įvairių ligų gydymui patologinės būklės sukeltas grybelio. Vaistas susidoroja su sisteminėmis ligomis, kurios aktyviai vystosi oda, gleivinės ir nagai.

Veiksmingas nuo grybelinių ligų, įskaitant sistemines, kurias sukelia Candida ir Cryptococcus neoforman genties grybai.

Parduodant yra dviejų tipų vaistai. Tai yra kapsulės (tabletės) ir tirpalas. Kituose dozavimo formosŠis vaistas nėra prieinamas. Kapsulių ir tirpalo veiklioji medžiaga yra flukonazolas. Būtent jis yra atsakingas už infekcinės ligos sukėlėjo aktyvumo slopinimą.

Mikosist (kapsulės) yra trijų skirtingų dozių. Juose veiklioji medžiaga gali būti 50 mg, 100 mg arba 150 mg. Ši informacija nurodyta šalia vaisto pavadinimo ant jo pakuotės. Apraše taip pat pateikiama informacija apie konkretaus flukonazolo preparato dozavimą.

Be flukonazolo, kapsulėse yra pagalbinių medžiagų. Jie apima:

1. Koloidinis silicio dioksidas.
2. Magnio stearatas.
3. Povidonas.
4. Laktozė.
5. Talkas.
6. Kukurūzų krakmolas.

Kiekvienos kapsulės viduje yra balti milteliai. Kūnas tvirtas. Jis pagamintas iš želatinos masės. Kapsulė taip pat turi individualų dangtelį, kuris nudažytas tam tikra spalva. Tai priklauso nuo veikliosios medžiagos kiekio vaiste.

Tirpalo pavidalo produktas išleidžiamas stikliniuose buteliuose. Jų tūris yra 100 ml. Tirpale yra 200 mg flukonazolo. Jame taip pat yra pagalbinių medžiagų:

1. Natrio chloridas.
2. Dejonizuotas vanduo.

Šiuo pavadinimu žvakučių pakuočių vaistinėse ieškoti nereikia. Žvakutės ir kitos Mikosist dozavimo formos, išskyrus kapsules ir tirpalą, neegzistuoja.

Farmakologinės savybės

Priešgrybelinis vaistas yra pagrįstas veikliąja medžiaga flukonazolu. Jis priklauso triazolo agentų grupei, kurie yra ryškus selektyvus grybelių ląstelėse esančių elementų, pvz., sterolių, sintezės inhibitorius.

Aktyvus vaisto komponentas yra veiksmingas prieš daugelį grybelinių patogenų. Jis susidoroja su oportunistinių ir endeminių mikozių sukėlėjais.

Naudojimo indikacijos

Pacientui turi būti nurodyta, kaip vartoti Mikosist. Priešingu atveju tokia terapija gali neduoti norimo rezultato ir netgi pabloginti bendrą žmogaus būklę. Kapsulių arba injekcinio tirpalo pavidalo vaistinis preparatas tinka gydyti šias skausmingas sąlygas:

• Gleivinėmis padengtų sričių kandidozė.
• Imunosupresinis arba citostatinis gydymas.
• Generalizuota kandidozės forma.
• Kriptokokinė infekcija.
• Vidaus organų persodinimas (siekiant užkirsti kelią grybelio vystymuisi).
• Bronchopulmoninės infekcijos.
• Genitalijų kandidozės forma.
• Odos ir organų grybelis.
• Grybelis auglio formacijų vystymosi metu.
• Kirkšnies srities ir įvairių kūno dalių mikozės.
• Onichomikozė.
• Pityriasis versicolor.
• Endeminė mikozės forma pacientams, kurių imunitetas normalus.

Mikosist gali būti naudojamas siekiant išvengti pakartotinio užsikrėtimo grybeline infekcija, jei pacientui gresia pavojus ir jis yra veikiamas neigiamų veiksnių.

Kontraindikacijos ir apribojimai

Nėštumo metu vaistą reikia vartoti labai atsargiai

Mikosist nuo pienligės ir kitų panašių patologijų neskiriama pacientams, kuriems yra kontraindikacijų jį vartoti. Tai apima lentelėje pateiktas ligas ir sąlygas.

Pacientas turi informuoti gydytoją apie visas turimas kontraindikacijas, kad jis galėtų sukurti veiksmingesnį ir saugesnį jo sveikatai gydymo režimą.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Mikosist, apie kurį parašyta daug teigiamų atsiliepimų, negalima vartoti nėščioms ar žindančioms moterims gydyti. Gydytojai kol kas neatliko jokių tyrimų, kurie patvirtintų šios terapijos saugumą besilaukiančiai mamai ir jos vaikui. Tačiau kartais specialistai vis tiek skiria šį vaistą nėščiosioms, atsižvelgdami į esamą paciento būklę ir galimą riziką vaisiui.

Nėščiąsias gydyti Mikosist patartina, jei saugesni vaistai neduoda jokio rezultato ir toliau vystosi grybelinė infekcija.

Nėščios ir krūtimi maitinančios moterys gali vartoti vaistą tik gavusios gydytojo leidimą.

Vartoti esant kepenų funkcijos sutrikimui

Kartais Mikosist vartojimas sukelia toksinius kepenų pokyčius. Toks poveikis gali sukelti rimtų komplikacijų ir mirtį. Labiausiai tam jautrūs pacientai, kurie jau serga vidaus organų ligomis.

Gydytojai teigia, kad hepatotoksinis vaisto poveikis yra visiškai grįžtamas. Jo simptomai išnyksta pacientui nustojus vartoti kapsules ar tirpalą. Jei gydymo metu gydytojas atskleidžia žmogaus požymius, rodančius kepenų pažeidimą, jis nedelsdamas atšauks paskirtą vaistą ir pasirinks saugesnį vaistą.

Vartoti esant inkstų nepakankamumui

Jei pacientui diagnozuojamas inkstų nepakankamumas, Mikosist skyrimo metu gydytojas nustatys pacientui optimaliausią dozę, kuri nepablogins esamos būklės.

Oficialioje informacijoje apie vaistą teigiama, kad pagrindinė jo veikliosios medžiagos dalis išsiskiria iš žmogaus organizmo kartu su šlapimu. Jei reikia vienos kapsulių ar tirpalo dozės, dozės koreguoti nėra prasmės. Jei vaistas vartojamas pakartotinai, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikės skirti didesnę vaisto dozę, kuri yra 50–400 mg.

Šalutiniai poveikiai

Šio vaisto vartojimas gali sukelti pykinimą

Jei kai kurios Mikosist medžiagos vartojamos neteisingai arba nesuderinamos su organizmu, pacientas gali patirti nepageidaujamų reakcijų. Stebimi lentelėje nurodyti neigiami poveikiai.

	Šalutiniai poveikiai
Virškinimo trakto	Pykinimas, kurį lydi vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, skonio pokyčiai, kepenų sutrikimai.
Nervų sistema	Mėšlungis, galvos skausmas, galvos svaigimas.
Kraujo formavimo organai	Neutropenija, trombocitopenija, leukopenija, agranulocitozė.
Alerginės reakcijos	Odos bėrimai, toksinė epidermio nekrolizės forma, anafilaktoidinės reakcijos, daugiaformė eksudacinė eritema, bronchinė astma.
Širdies ir kraujagyslių sistema	Skilvelių virpėjimas ir plazdėjimas, pailgėjusi QT intervalo trukmė EKG rezultatuose.
Keitimosi procesai	Hipokalemija, hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija.
Kiti pažeidimai	Alopecija, inkstų sutrikimai.

Jei atsiranda nepageidaujamų reakcijų, turite nutraukti vaisto vartojimą ir pasikonsultuoti su specialistu dėl šios problemos. Jis parinks mažesnę vaisto dozę arba pakeis kitu vaistu.

Sąveika su narkotikais ir alkoholiu

Jokiu būdu priešgrybelinis preparatas neturėtų būti derinamas su alkoholiniais gėrimais, nes tokia sąveika sukelia dvigubą smūgį kepenims ir kitiems vidaus organams, kurių veikimas gali būti labai sutrikęs.

Mikosist, kaip ir jo analogai, negalima derinti ne tik su alkoholiu, bet ir su kai kuriais vaistais. Šios rekomendacijos nepaisymas sukelia nepageidaujamų reakcijų, kurios neigiamai veikia bendrą paciento sveikatą. Mes kalbame apie antimikotiko sąveiką su šiais vaistais ir medžiagomis:

1. Kartu su zidovudinu stebimas aktyvaus komponento koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas. Dėl to pacientui didesnė šalutinio poveikio tikimybė.
2. Sąveika su midazolamu yra kupina aktyvaus vaisto komponento kiekio kraujyje padidėjimo. Šis pokytis sukelia nepageidaujamų psichomotorinių reakcijų vystymąsi.
3. Derinant vaistą su takrolimuzu, turėtumėte tikėtis, kad padidės inkstų sutrikimų atsiradimo tikimybė.
4. Sąveika su askorbo rūgštimi sukelia kraujo krešėjimą. Šis pokytis sukelia vidinį žmogaus kraujavimą, taip pat padidėja kraujospūdis.
5. Jei derinate vaistą su fenitoinu, galite padidinti veikliosios medžiagos koncentraciją paciento kraujyje.
6. Vartojant kartu su Ursofalk, organizme padidėja rūgšties kiekis, todėl padidėja tulžies atgal į kepenis nutekėjimo tikimybė.
7. Sąveika su rifabutinu padidina tikimybę, kad pacientui išsivystys uveitas.

Norint išvengti problemų, būtina įspėti gydantį gydytoją apie visus vaistus, kuriuos pacientas yra priverstas vartoti gydantis nuo grybelinės infekcijos Mycosist.

Naudojimo instrukcijos

Prieš pradėdami vartoti vaistą, turite atidžiai perskaityti instrukcijas

Prieš gerdami Mikosist, turite perskaityti visas jo naudojimo instrukcijose pateiktas nuostatas. Išsamią konsultaciją šiuo klausimu pacientas gali gauti susitikęs su savo gydančiu gydytoju.

Tabletes

Suaugusieji, kuriems diagnozuota kriptokokinė infekcija arba kriptokokinis meningitas, pirmąją gydymo dieną gali vartoti 400 mg vaisto. Po gydymo tęsiama 200-400 mg doze 1 kartą per parą. Kurso trukmė paprastai ribojama iki 6-8 savaičių. Tikslus laikas nustatomas atsižvelgiant į paciento tyrimo rezultatus, ligos sunkumą ir gydymo veiksmingumą.

Siekiant užkirsti kelią minėtų patologijų vystymuisi AIDS sergantiems pacientams, gydytojas paskirs Mikosist 200 mg per parą. Šią terapiją galima tęsti ilgą laiką.

Išplitusi kandidozė, kandidemija ir kitos invazinės organizmo infekcijos gydomos Mikosist 400 mg doze pirmąją dieną. Tada dozė sumažinama iki 200 mg per parą. Jei kapsulės neduoda rezultatų, tada ji padidinama iki pradinės. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio poveikio laipsnio.

Sergant burnos ir ryklės tipo kandidoze, reikia vartoti 50 mg Mikosist dozę. Leidžiama jį padidinti iki 100 mg. Vartojimo dažnis ribojamas iki 1 karto per dieną. Gydymo trukmė neturi viršyti 2 savaičių. Jei reikia, pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs, gydymas pratęsiamas.

Atrofinė burnos kandidozė, kurią sukelia dantų protezavimas, gydoma 50 mg vaistu. Jis vartojamas vieną kartą per dieną dvi savaites. Be to, dantų protezams gydyti būtina naudoti vietinius priešgrybelinius preparatus ir antiseptikus.

Kiti kandidoziniai gleivinės pažeidimai, išskyrus esančius intymioje srityje, gydomi 50-100 mg vaistu. Kapsulės paprastai vartojamos vieną kartą per dieną nuo 2 savaičių iki mėnesio.

Jei AIDS sergančiam pacientui reikalinga profilaktika nuo pasikartojančios grybelinės infekcijos, jis turi vartoti Mikosist 150 mg kartą per savaitę gydytojo nurodytu laikotarpiu.

Odos, įskaitant pėdas, mikozės gydomos 150 mg kapsulėmis. Jie geriami kartą per savaitę. Be to, gydymo kursą gali sudaryti 50 mg vaisto vartojimas vieną kartą per parą. Gydymo trukmė ribojama iki 2-4 savaičių. Kai kuriais atvejais jis pratęsiamas iki 1,5 mėnesio.

Sergant pityriaze versicolor, pacientui skiriama 300 mg vaistų, kuriuos reikia gerti kartą per 7 dienas 2 savaites.

Onichomikozė Mycosist buvo gydoma ilgą laiką. Pacientai turi vartoti 150 mg vaisto kartą per savaitę. Gydymas tęsiamas tol, kol užkrėsto nago vietoje išauga sveika plokštelė.

Gilios endeminės mikozės paprastai gydomos 200–400 mg per parą dozėmis. Šios schemos laikomasi iki 2 metų. Gydymo trukmė kiekvienu atveju turi būti nustatoma individualiai.

Vaikus, kuriems diagnozuota grybelinė infekcija, taip pat galima gydyti Mikosist. Jų paros dozė jokiu būdu neturi viršyti suaugusiam pacientui nurodytos dozės. Kapsulės vartojamos 1 kartą per dieną visą gydymo laikotarpį. Schema gali būti tokia:

1. Apibendrinta kandidozė ir kriptokokinė infekcija gydoma vartojant 6-12 mg vaisto vienam kilogramui vaiko svorio.
2. Kad vaikui, kurio imuninė sistema nusilpusi, nesusirgtų grybelis, per dieną reikia duoti 3-12 mg vaisto vienam kilogramui svorio. Galutinė vaisto dozė priklauso nuo ligos tipo ir patologinio proceso sunkumo.
3. Gleivinių kandidozė paprastai gydoma 3 mg vaistų vienam kilogramui vaiko svorio. Pirmąją dieną optimalią dozę galima padidinti iki 6 mg.

Senyviems pacientams skiriama standartinė Mikosist dozė suaugusiesiems.

Sprendimas

Grybelis gydomas Mikosist ne tik kapsulių pavidalu, bet ir injekciniu tirpalu. Šiuo atveju vaistas lašeliais patenka į žmogaus organizmą. Vartojimo greitis neturi viršyti 20 mg veikliosios medžiagos per minutę. Jei reikia perkelti pacientą iš tirpalo į kapsules, dozės keisti nereikia. Dienos dozė išlieka ta pati.

Infuzinis vaistas yra suderinamas su įvairiais tirpalais. Tai apima sprendimus:

• Dekstrozė.
• Hartmanas.
• Natrio chloridas.
• Ringer.
• Kalio chloridas dekstrozėje.

Infuzijos atliekamos naudojant tradicinius perpylimo rinkinius. Tokiu atveju turite naudoti vieną iš aukščiau nurodytų skiedimo skysčių.

Vartoti vaikams

Vaisto vartojimo būdas priklauso nuo paciento būklės ir grybelinės infekcijos sunkumo.

Mikosist 100 mg ir kitos dozės tinka gydyti vaikams, sergantiems grybeliu. Vaistus gali vartoti vaikas, kuriam jau sukako penkeri metai. Jaunesniems pacientams reikalinga terapija, pagrįsta saugesniais vaistais, kurie nekenkia trapiam kūnui.

Didžiausia vaikui parinkta vaisto dozė turi būti kelis kartus mažesnė nei suaugusiam pacientui. Terapinis kursas, pagrįstas Mikosist, tęsiamas tol, kol atsiranda pirmieji paciento bendros būklės pagerėjimo požymiai. Griežtai draudžiama nutraukti gydymą, kai išnyksta pagrindiniai infekcijos simptomai. Tokie veiksmai padidina patologijos atkryčio tikimybę.

Tiksli vaisto dozė, kuri padės vaikui ir nesukels šalutinio poveikio, apskaičiuojama atsižvelgiant į jo svorį. Vidutiniškai vaikams skiriama 3-10 mg vaistų vienam kilogramui kūno svorio per dieną. Tai yra, jei pacientas sveria 10 kilogramų, jam reikia duoti 30-100 mg Mikosist per dieną. Didžiausia vaisto dozė skiriama tik sunkiais patologinio proceso atvejais.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Gydytojai leidžia nėščioms moterims vartoti Mikosist tik tuo atveju, jei galima tokio gydymo nauda motinai gerokai viršija galimą grėsmę vaisiui. Kitais atvejais tokios terapijos geriausia vengti, nes veikliosios vaisto medžiagos poveikis vaiko organizmui dar nėra iki galo ištirtas.

Žindymo laikotarpiu griežtai draudžiama vartoti kapsules ar tirpalą, nes jų veiklioji medžiaga gali patekti į motinos pieną.

Specialios instrukcijos

Gydymas flukonazolo pagrindu turinčiais vaistais turi būti tęsiamas tol, kol pasireikš klinikinė remisija. Ankstyvas atsisakymas toliau vartoti vaistus padidina ligos atkryčio tikimybę artimiausiu metu.

Didžioji dalis flukonazolo iš žmogaus organizmo pašalinama per inkstus. Todėl pacientams, kuriems diagnozuotas inkstų nepakankamumas, vaistas skiriamas atsargiai. Jei būtinas ilgalaikis gydymas Mikosist, reikia atidžiai parinkti dozę.

Retais atvejais gydymą vaistu lydi toksinių kepenų pokyčių atsiradimas. Tokie pažeidimai gresia sveikatos komplikacijomis ir mirtimi. Todėl viso kurso metu reikia atidžiai stebėti šio organo funkcijas.

Pacientams, kuriems diagnozuotas AIDS arba piktybiniai navikai organizme, po Mikosist vartojimo kyla didžiausias šalutinis poveikis.

Atsargiai reikia vartoti šį vaistą pacientams, kurie papildomai yra priversti vartoti rifabutiną ar kitus vaistus, kuriuos gali metabolizuoti citochromo P450 sistemos izofermentai.

Pacientams, vartojantiems veikliąją medžiagą Mikosyst ir netiesioginius kumarino antikoaguliantus, gydymo metu būtina stebėti protrombino laiką.

Tyrimo metu ekspertai nustatė vaisto poveikį paciento gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti sudėtingus mechanizmus. Todėl per visą gydymo kursą pacientai turi būti ypač atidūs savo profesinėje veikloje.

Perdozavimas

Jei vaisto dozė parinkta neteisingai, tai gali sukelti perdozavimą. Šią būklę lydi šie simptomai:

1. Pykinimas.
2. Vemti.
3. Išmatų sutrikimas.
4. Mėšlungis.
5. Haliucinacijos.
6. Paranojiškas elgesys.

Jei nustatomi perdozavimo simptomai, pacientas pirmiausia turi išplauti skrandį. Jam reikia atlikti hemodializę ir simptominį gydymą. Baigus šias procedūras, maždaug po 3 valandų vaisto veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje sumažėja 50% ir daugiau.

Kaina ir analogai

Priešgrybelinis vaistas Fucis yra vienas iš Mikosist analogų

Daugelyje vaistinių galite įsigyti vaistą Mikosist. Vaisto kaina priklauso nuo jo išleidimo formos. Kapsulės parduodamos vidutiniškai už 282 rublius. Sprendimą galima įsigyti už 317-410 rublių.

Kiekviena esama Mikosist dozavimo forma turi daugybę analogų, kuriais, jei reikia, šį vaistą galima pakeisti. Vietoj kapsulių rekomenduojama vartoti Flucoside, Fluconazole, Fluconorm. Tirpalo pakaitalai yra Novigan, Fucis ir Procanazole.

Jei gydytojas pacientui skiria šį konkretų vaistą, jis turi būti vartojamas. Jei atsiranda neigiamų reakcijų, galite paprašyti specialisto pakeisti Mikosist analogu. Griežtai draudžiama patiems keisti paskirtą priemonę.

Priešgrybelinis vaistas

Veiklioji medžiaga

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kapsulės kieta želatina, dydis Nr.4 (Coni-Snap); viršutinė dalis: šviesiai mėlyna, nepermatoma (L 910); apatinė dalis: balta, nepermatoma (L 500); kapsulių turinys yra balti arba beveik balti milteliai arba tiršta miltelių masė.

Pagalbinės medžiagos: koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, talkas, K30, kukurūzų krakmolas, laktozė (bevandenė).

viršuje dalis -(Tsv.I.73015, E132), titano dioksidas (Tsv.I.77891, E171), želatina.

7 vnt. - lizdinės plokštelės (1) - kartoninės pakuotės.

Kapsulės kieta želatina, dydis Nr.2 (Coni-Snap); viršutinė dalis: turkio spalvos, nepermatoma (L 890); apatinė dalis: balta, nepermatoma (L 500); kapsulių turinys yra balti arba beveik balti milteliai arba tiršta miltelių masė.

Kietos želatinos kapsulės sudėtis: apatinė dalis- titano dioksidas (Tsv.I.77891, E171), želatina; viršutinė dalis

7 vnt. - lizdinės plokštelės (4) - kartoninės pakuotės.

◊ Kapsulės kieta želatina, dydis Nr.1 ​​(Coni-Snap); viršus: mėlynas, nepermatomas (54.038); apatinė dalis: balta, nepermatoma (L 500); kapsulių turinys yra balti arba beveik balti milteliai arba tiršta miltelių masė.

Pagalbinės medžiagos: koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, talkas, povidonas K30, kukurūzų krakmolas, laktozė (bevandenė).

Kietos želatinos kapsulės sudėtis: apatinė dalis - titano dioksidas (Tsv.I.77891, E171), želatina; viršutinė dalis- indigokarminas (Tsv.I.73015, E132), titano dioksidas (Tsv.I.77891, E171), želatina.

1 PC. - lizdinės plokštelės (1) - kartoninės pakuotės.
1 PC. - lizdinės plokštelės (2) - kartoninės pakuotės.
1 PC. - lizdinės plokštelės (4) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Flukonazolas, triazolo grupės priešgrybelinis agentas, yra stiprus selektyvus sterolių sintezės grybelių ląstelėse inhibitorius.

In vitro ir klinikinių tyrimų metu įrodytas flukonazolo aktyvumas prieš daugumą šių mikroorganizmų: Candida albicans, Candida glabrata(daugelis atmainų yra vidutiniškai jautrios), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Nustatyta, kad flukonazolas yra aktyvus in vitro prieš šiuos mikroorganizmus: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; tačiau klinikinė to reikšmė nežinoma.

Vartojant per burną, flukonazolas veikia įvairiuose gyvūnų grybelinių infekcijų modeliuose. Įrodytas vaisto aktyvumas sergant oportunistinėmis mikozėmis, įskaitant. sukeltas Candida spp.(įskaitant generalizuotą kandidozę gyvūnams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi), Cryptococcus neoformans(įskaitant intrakranijines infekcijas), Microsporum spp. ir Trichophyton spp. Flukonazolo aktyvumas taip pat buvo nustatytas tiriant endeminių gyvūnų mikozių modelius, įskaitant infekcijas, kurias sukelia Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(įskaitant intrakranijines infekcijas) ir Histoplasma capsulatum, gyvūnams, kurių imunitetas normalus ir susilpnėjęs.

Flukonazolas pasižymi dideliu specifiškumu grybelių fermentams, priklausomiems nuo citochromo P450. Gydymas flukonazolu 50 mg per parą doze iki 28 dienų neturi įtakos testosterono koncentracijai vyrų kraujyje ir steroidų koncentracijai vaisingo amžiaus moterims. Flukonazolas, vartojamas 200-400 mg per parą, neturi kliniškai reikšmingo poveikio endogeninių steroidų kiekiui ir jų atsakui į AKTH stimuliavimą sveikiems savanoriams vyrams.

Atsparumo flukonazolui išsivystymo mechanizmai

Atsparumas flukonazolui gali išsivystyti šiais atvejais: kokybinis arba kiekybinis fermento, kuris yra flukonazolo (lanosterilo 14-alfa demetilazės) taikinys, pokytis, sumažėjęs priėjimas prie flukonazolo taikinio arba šių mechanizmų derinys.

Taškinės mutacijos ERG11 gene, koduojančiame tikslinį fermentą, lemia taikinio modifikaciją ir afiniteto azolams sumažėjimą. Padidėjus ERG 11 geno ekspresijai, susidaro didelė tikslinio fermento koncentracija, todėl reikia padidinti flukonazolo koncentraciją tarpląsteliniame skystyje, kad būtų slopinamos visos ląstelės fermento molekulės.

Antrasis reikšmingas atsparumo mechanizmas yra aktyvus flukonazolo pašalinimas iš tarpląstelinės erdvės, suaktyvinant dviejų tipų transporterius, dalyvaujančius aktyviame vaistų pašalinime (ištekėjimui) iš grybelinės ląstelės. Šie transporteriai apima pagrindinį pasiuntinį, užkoduotą MDR (atsparumo daugeliui vaistų) genų, ir ATP surišančių kasečių pernešėjų superšeimą, koduojamą CDR genų (grybelių atsparumo genų). Candida azolo grupės priešgrybeliniams preparatams).

Per didelė MDR geno ekspresija sukelia atsparumą flukonazolui, o per didelė CDR genų ekspresija gali sukelti atsparumą įvairiems azolams. Atsparumas Candida glabrata paprastai tarpininkauja CDR geno per didelė ekspresija, dėl kurios atsiranda atsparumas daugeliui azolų. Toms padermėms, kurių minimali slopinamoji koncentracija (MIK) nustatyta kaip vidutinė (16-32 μg/ml), rekomenduojama naudoti didžiausią flukonazolo dozę.

Candida krusei turi būti laikomas atspariu flukonazolui. Atsparumo mechanizmas yra susijęs su sumažėjusiu tikslinio fermento jautrumu slopinančiam flukonazolo poveikiui.

Farmakokinetika

Į veną ir per burną vartojamo flukonazolo farmakokinetika yra panaši.

Siurbimas

Išgertas flukonazolas gerai absorbuojamas, jo koncentracija plazmoje ir bendras biologinis prieinamumas viršija 90 %, palyginti su sušvirkštus į veną. Kartu vartojamas maistas neturi įtakos flukonazolo absorbcijai. Koncentracija kraujo plazmoje yra proporcinga dozei, Cmax pasiekiama po 0,5-1,5 valandos po flukonazolo vartojimo tuščiu skrandžiu. 90% pusiausvyros koncentracijos pasiekiama praėjus 4 ar 5 dienoms nuo gydymo pradžios (kartojant vaisto dozes 1 kartą per dieną). Vartojant kapsulę, flukonazolo Cmax seilėse pasiekiama po 4 valandų.

Paskyrus įsotinamąją dozę (1-ą dieną), 2 kartus didesnę nei įprasta paros dozė, antrą dieną galima pasiekti 90% C ss. V d artėja prie bendro vandens kiekio organizme. Prie plazmos baltymų prisijungia mažai (11-12%).

Paskirstymas

Flukonazolas gerai prasiskverbia į visus kūno skysčius. Flukonazolo koncentracija seilėse ir skrepliuose yra panaši į jo koncentraciją kraujo plazmoje. Pacientams, sergantiems grybeliniu meningitu, flukonazolo koncentracija smegenų skystyje sudaro apie 80% jo koncentracijos kraujo plazmoje.

Raginiame sluoksnyje, epidermyje, dermoje ir prakaito skystyje pasiekiama didelė koncentracija, viršijanti serumo koncentraciją. Flukonazolas kaupiasi raginiame sluoksnyje. Vartojant 50 mg 1 kartą per parą, flukonazolo koncentracija po 12 dienų yra 73 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po gydymo nutraukimo – tik 5,8 mcg/g. Vartojant 150 mg 1 kartą per savaitę. flukonazolo koncentracija raginiame sluoksnyje 7 dieną yra 23,4 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po antrosios dozės išgėrimo - 7,1 mcg/g.

Flukonazolo koncentracija naguose po 4 mėnesių vartojimo po 150 mg kartą per savaitę. yra 4,05 mcg/g sveikų ir 1,8 mcg/g pažeistų nagų; Praėjus 6 mėnesiams po gydymo pabaigos, flukonazolo vis dar aptinkama naguose.

Farmakokinetikos tyrime, kuriame dalyvavo 10 moterų, laikinai arba visiškai nutraukusių žindymą, flukonazolo koncentracija plazmoje ir motinos piene buvo vertinama praėjus 48 valandoms po vienkartinės 150 mg flukonazolo dozės. Vidutinė flukonazolo koncentracija motinos piene yra maždaug 98 % flukonazolo koncentracijos motinos plazmoje. Vidutinė Cmax buvo 2,61 mg/l praėjus 52 valandoms po vaisto vartojimo.

Metabolizmas ir išskyrimas

Cirkuliuojančių metabolitų neaptikta.

T1/2 yra apie 30 val.. Vaistas daugiausia šalinamas per inkstus: apie 80 % suvartotos dozės randama su šlapimu nepakitusio. Flukonazolo klirensas yra proporcingas QC.

Ilgas T1/2 iš kraujo plazmos leidžia vartoti flukonazolą vieną kartą nuo makšties kandidozės ir 1 kartą per dieną arba 1 kartą per savaitę. - kitoms indikacijoms.

Farmakokinetika specialiose pacientų grupėse

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų. Vaikams buvo gautos šios farmakokinetinių parametrų reikšmės:

Senyvi pacientai (vyresni nei 65 metų). Nustatyta, kad vartojant vienkartinę 50 mg flukonazolo dozę 65 metų ir vyresniems pacientams, kai kurie iš jų tuo pat metu vartojo diuretikus, Cmax buvo pasiekta praėjus 1,3 val. po vartojimo ir buvo 1,54 mcg/ml, vidutinės AUC vertės buvo 76,4 ±20,3 mcg×h/ml, o vidutinis T1/2 – 46,2 val.. Šių farmakokinetinių parametrų reikšmės didesnės nei jaunų pacientų, tikėtina, dėl senatvei būdingo susilpnėjusios inkstų funkcijos. Kartu vartojant diuretikus, AUC ir Cmax reikšmingai nepakito. CC (74 ml/min.), nepakitusio per inkstus išskiriamo flukonazolo procentas (0-24 val., 22%) ir flukonazolo inkstų klirensas (0,124 ml/min/kg) yra mažesnis vyresnio amžiaus pacientams, palyginti su jaunesniais.

Indikacijos

Toliau išvardytų ligų gydymas suaugusieji:

• kriptokokinis meningitas;
• kokcidioidomikozė;
• invazinė kandidozė;
• gleivinių kandidozė, įskaitant. burnos ir ryklės kandidozė, stemplės kandidozė, kandidurija ir lėtinė gleivinės ir odos kandidozė;
• lėtinė atrofinė burnos ertmės kandidozė (susijusi su dantų protezų nešiojimu), kai nepakanka burnos higienos ar vietinio gydymo;
• ūminė ar pasikartojanti makšties kandidozė, kai vietinis gydymas netaikomas;
• kandidozinis balanitas, kai vietinis gydymas netaikomas;
• dermatomikozė, įskaitant. tinea pedis, tinea torso, tinea inguinalis, tinea versicolor ir odos kandidozė, kai reikia sisteminio gydymo;
• nagų dermatofitozė (onichomikozė), kai gydymas kitais vaistais nepriimtinas.

Šių ligų prevencija suaugusieji:

• kriptokokinio meningito atkryčiai pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika;
• burnos ir ryklės kandidozės ir stemplės kandidozės atkryčiai ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika;
• sumažinti makšties kandidozės atkryčių dažnį (4 ir daugiau epizodų per metus);
• kandidozinių infekcijų profilaktikai pacientams, sergantiems užsitęsusia neutropenija (pvz., pacientams, sergantiems piktybiniais hematologiniais navikais, kuriems taikoma chemoterapija, arba pacientams, kuriems atliekama kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija).

Šių ligų gydymas ir profilaktika vaikai:

• gleivinės kandidozė (orofaringinė kandidozė ir stemplės kandidozė), invazinė kandidozė, kriptokokinis meningitas ir kandidozinių infekcijų profilaktika pacientams, kurių nusilpusi imuninė sistema;
• kaip palaikomoji terapija, siekiant išvengti kriptokokinio meningito atkryčio vaikams, kuriems yra didelė atkryčio rizika.

Kontraindikacijos

• kartu vartoti terfenadiną (atsižvelgiant į nuolatinį flukonazolo vartojimą 400 mg per parą ar didesnę dozę);
• kartu su vaistais, kurie padidina QT intervalą ir yra metabolizuojami CYP3A4 izofermento, pvz., cisapridu, astemizolu, pimozidu, chinidinu;
• laktazės trūkumas, galaktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija;
• vaikai iki 3 metų (šiai dozavimo formai);
• padidėjęs jautrumas flukonazolui, kitiems vaisto komponentams arba azolo junginiams, kurių struktūra panaši į flukonazolą.

Atsargiai: kepenų nepakankamumas; inkstų nepakankamumas; bėrimo atsiradimas vartojant flukonazolą pacientams, sergantiems paviršine grybeline infekcija ir invazine/sistemine grybeline infekcija; kartu vartoti terfenadiną ir flukonazolą mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis; potencialiai proaritminės būklės pacientams, turintiems daugybę rizikos veiksnių (organinės širdies ligos, elektrolitų pusiausvyros sutrikimų ir kartu vartojamo gydymo, kuris prisideda prie tokių sutrikimų atsiradimo).

Dozavimas

Vaistas vartojamas per burną. Kapsulės nuryjamos sveikos.

Gydymą galima pradėti laukiant pasėlių ir kitų laboratorinių tyrimų rezultatų. Tačiau, kai bus žinomi šių tyrimų rezultatai, priešgrybelinį gydymą reikės atitinkamai pakeisti.

Perkeliant pacientą nuo intraveninio vaisto vartojimo per burną arba atvirkščiai, paros dozės keisti nereikia.

Mikosist paros dozė priklauso nuo grybelinės infekcijos pobūdžio ir sunkumo. Esant infekcinėms ligoms, dėl kurių reikia pakartotinai vartoti vaistą, gydymą reikia tęsti tol, kol išnyks klinikiniai ar laboratoriniai aktyvios grybelinės infekcijos požymiai. Pacientams, sergantiems AIDS ir kriptokokiniu meningitu arba pasikartojančia burnos ir ryklės kandidoze, paprastai reikalinga palaikomoji priežiūra, kad infekcija nepasikartotų.

Suaugusieji

At kriptokokinis meningitas ir kitos lokalizacijos kriptokokinės infekcijos Pirmąją dieną paprastai vartojama 400 mg, o vėliau gydymas tęsiamas 200–400 mg doze 1 kartą per parą. Kriptokokinių infekcijų gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio; Sergant kriptokokiniu meningitu, gydymas paprastai tęsiamas mažiausiai 6-8 savaites. Gydant gyvybei pavojingas infekcijas, paros dozę galima padidinti iki 800 mg. Siekiant išvengti kriptokokinio meningito atkryčio pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika, baigus visą pirminio gydymo kursą, gydymas Mikosist 200 mg per parą gali būti tęsiamas neribotą laiką.

At kokcidioidomikozė Gali prireikti vaisto vartoti 200-400 mg per parą. Kai kurioms infekcijoms, ypač su smegenų dangalų pažeidimu, galima vartoti 800 mg vaisto per parą. Gydymo trukmė nustatoma individualiai, gydymas gali trukti iki 2 metų; adresu kokcidioidomikozė yra 11-24 mėn., su parakokcidioidomikozė- 2-17 mėn., su sporotrichozė 1-16 mėnesių ir 3-17 mėnesių - su histoplazmozė.

At kandidemija, išplitusi kandidozė ir kitos invazinės kandidozės infekcijos sočiųjų dozė yra 800 mg pirmą dieną, vėlesnė dozė yra 400 mg per parą. Gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio veiksmingumo. Bendra rekomendacija dėl kandidemijos gydymo trukmės yra 2 savaitės po pirmojo neigiamo kraujo pasėlio rezultato ir kandidemijos požymių bei simptomų išnykimo.

Gleivinės kandidozės gydymas

At burnos ir ryklės kandidozė sočiųjų dozė yra 200-400 mg pirmą dieną, vėlesnė dozė yra 100-200 mg 1 kartą per dieną 7-21 dieną. Jei reikia, pacientams, kurių imuninė funkcija labai susilpnėjusi, gydymas gali būti tęsiamas ilgesnį laiką.

At atrofinė burnos ertmės kandidozė, susijusi su dantų protezų nešiojimu, vaistas paprastai vartojamas 50 mg doze 1 kartą per dieną 14 dienų kartu su vietiniais antiseptikais protezui gydyti.

At kandidurija veiksmingoji dozė paprastai yra 200–400 mg per parą, gydymo trukmė – 7–21 diena. Pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija labai sutrikusi, gali būti taikomas ilgesnis gydymo laikotarpis.

At lėtinė gleivinės ir odos kandidozė vartoti 50-100 mg per parą iki 28 gydymo dienų. Priklausomai nuo gydomos infekcijos sunkumo arba kartu esančio imuninės sistemos sutrikimo ir infekcijos, gali būti taikomas ilgesnis gydymo laikotarpis.

At stemplės kandidozė sočiųjų dozė 200-400 mg pirmą dieną, vėlesnė dozė - 100-200 mg per parą. Gydymo kursas yra 14-30 dienų (kol bus pasiekta stemplės kandidozės remisija). Jei reikia, pacientams, kurių imuninė funkcija labai susilpnėjusi, gydymas gali būti tęsiamas ilgiau.

Dėl burnos ir ryklės kandidozės atkryčio prevencija ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika

Dėl užkirsti kelią stemplės kandidozės pasikartojimui ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems yra didelė atkryčio rizika vaistas vartojamas po 100-200 mg/d. arba po 200 mg 3 kartus per savaitę neribotą laiką pacientams, kurių imunitetas chroniškai susilpnėjęs.

At ūminė makšties kandidozė, kandidozinis balanitas Vaistas vartojamas vieną kartą per burną 150 mg dozėje. Siekiant sumažinti makšties kandidozės atkryčių dažnį, vaistas gali būti vartojamas po 150 mg kas tris dienas – iš viso 3 dozės (1-ą, 4-ą ir 7-ą dieną), tada palaikomoji 150 mg dozė 1 kartą. /sav. Palaikomąją dozę galima vartoti iki 6 mėnesių.

Dermatomikozės gydymas

At odos infekcijos, įskaitant tinea pedis, tinea kamieną, tinea inguinalis ir kandidozės infekcijas Rekomenduojama dozė yra 150 mg 1 kartą per savaitę. arba 50 mg 1 kartą per dieną. Gydymo trukmė paprastai yra 2-4 savaitės, sergant pėdų mikozėmis gali prireikti ilgesnio gydymo iki 6 savaičių.

At onichomikozė Rekomenduojama dozė yra 150 mg 1 kartą per savaitę. Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol užkrėstas nagas bus pakeistas (neužkrėstas nagas ataugs). Rankų ir kojų nagų atauga paprastai trunka atitinkamai 3–6 mėnesius ir 6–12 mėnesių. Tačiau augimo greitis gali labai skirtis tarp individų ir taip pat priklausomai nuo amžiaus. Po sėkmingo ilgalaikių lėtinių infekcijų gydymo kartais pastebimas nagų formos pasikeitimas.

Dėl kandidozės profilaktika pacientams, sergantiems piktybiniais navikais Rekomenduojama Mikosist dozė yra 200-400 mg 1 kartą per parą, priklausomai nuo grybelinės infekcijos išsivystymo rizikos laipsnio. Pacientams, kuriems yra didelė generalizuotos infekcijos rizika, pavyzdžiui, sergantiems sunkia ar ilgalaike neutropenija, rekomenduojama dozė yra 400 mg 1 kartą per parą. Vaistas Mikosist vartojamas likus kelioms dienoms iki numatomo neutropenijos išsivystymo, o neutrofilų skaičiui padidėjus iki daugiau nei 1000/mm 3, gydymas tęsiamas dar 7 dienas.

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų

Kaip ir sergant panašiomis suaugusiųjų infekcijomis, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio ir mikologinio poveikio. Vaikams vaisto paros dozė neturi viršyti suaugusiųjų. Vaistas Mikosist vartojamas kasdien 1 kartą per dieną.

At gleivinės kandidozė Rekomenduojama Mikosist dozė yra 3 mg/kg 1 kartą per parą. Pirmąją dieną, norint greičiau pasiekti C ss, galima vartoti 6 mg/kg įsotinamąją dozę.

Dėl Invazinės kandidozės ir kriptokokinio meningito gydymas Rekomenduojama dozė yra 6-12 mg/kg per parą, priklausomai nuo ligos sunkumo.

Dėl kriptokokinio meningito atkryčio slopinimas vaikams, sergantiems AIDS, Rekomenduojama Mikosist dozė yra 6 mg/kg per parą.

Dėl grybelinių infekcijų prevencija vaikams, kurių imunitetas susilpnėjęs, kurių infekcijos rizika yra susijusi su neutropenija, kuri išsivysto dėl citotoksinės chemoterapijos ar spindulinės terapijos, vaisto vartojama 3-12 mg/kg/per parą, priklausomai nuo sukeltos neutropenijos sunkumo ir trukmės (žr. dozę suaugusiems; vaikams, sergantiems inkstų nepakankamumu – žr. dozę pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu). Jei neįmanoma tinkamai vartoti vaisto Mikosist dozavimo formos kapsulių pavidalu vaikams, reikia apsvarstyti galimybę ją pakeisti kita vaisto dozavimo forma (tirpalas, skirtas vartoti į veną) lygiavertėmis dozėmis.

Specialios pacientų grupės

U senyviems pacientams (vyresniems nei 65 metų) nesant inkstų nepakankamumo požymių, vaistas Mikosist vartojamas įprastomis dozėmis. Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu (KR<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

U pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu vartojant vieną dozę, dozės keisti nereikia. Pacientams (įskaitant vaikus), kurių inkstų funkcija sutrikusi, vartojant vaistą pakartotinai, iš pradžių reikia skirti 50–400 mg įsotinamąją dozę, po kurios paros dozė (atsižvelgiant į indikacijas) nustatoma pagal šią lentelę:

Pacientai, kuriems reguliariai atliekama dializė po kiekvieno dializės seanso turi gauti 100 % rekomenduojamos dozės. Tą dieną, kai dializė neatliekama, pacientams reikia skirti sumažintą (priklausomai nuo QC) vaisto dozę.

U vaikai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Atsižvelgiant į inkstų nepakankamumo sunkumą, vaisto paros dozė turi būti sumažinta tokia pat proporcija kaip ir suaugusiesiems.

Šalutiniai poveikiai

Dažnio vertinimo kriterijai: labai dažni (≥10%); dažnai (≥1% ir<10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Vaistas paprastai yra labai gerai toleruojamas.

Klinikinių ir po pateikimo į rinką (pažymėta *) flukonazolo tyrimų metu buvo pastebėtos šios nepageidaujamos reakcijos.

Iš nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas; nedažni - galvos svaigimas*, traukuliai*, skonio pokyčiai*, parestezija, nemiga, mieguistumas; retai – tremoras.

Iš virškinimo sistemos: dažnai - pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas*; retai – vidurių pūtimas, dispepsija*, burnos gleivinės sausumas, vidurių užkietėjimas.

Iš kepenų ir tulžies takų: dažnai - padidėjęs serumo aminotransferazės (ALT ir AST), šarminės fosfatazės aktyvumas; nedažni - cholestazė, gelta*, padidėjusi bilirubino koncentracija; retai - hepatotoksinis poveikis, kai kuriais atvejais mirtinas, kepenų funkcijos sutrikimas*, hepatitas*, kepenų ląstelių nekrozė*, kepenų ląstelių pažeidimas.

Iš odos ir poodinio audinio: dažnai - bėrimas; nedažni - odos niežėjimas, dilgėlinė, padidėjęs prakaitavimas, vaistų bėrimas (įskaitant nuolatinį vaistų bėrimą); retai - eksfoliaciniai odos pažeidimai*, įskaitant Stevens-Johnson sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę, ūmi generalizuota egzanteminė pustuliozė, veido edema, alopecija*; dažnis nežinomas – vaistų išbėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromas).

Iš kraujodaros sistemos*: retai - leukopenija, įskaitant neutropeniją ir agranulocitozę, trombocitopeniją, anemiją.

Nuo imuninės sistemos*: anafilaksija (įskaitant angioedemą).

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos*: retai - QT intervalo padidėjimas EKG, polimorfinė skilvelinė "pirueto" tipo tachikardija (torsade de pointes).

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai*: retai - padidėjusi cholesterolio ir trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, hipokalemija.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: retai - mialgija.

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje: nedažni - silpnumas, astenija, nuovargis, karščiavimas, galvos svaigimas.

Kai kuriems pacientams, ypač sergantiems sunkiomis ligomis, pvz., AIDS ar vėžiu, gydymo flukonazolu ir panašiais vaistais metu buvo pastebėti kraujo rodiklių, inkstų ir kepenų funkcijos pokyčiai, tačiau šių pokyčių klinikinė reikšmė ir jų ryšys su gydymu nebuvo ištirtas. nustatyta.

Perdozavimas

Gauta pranešimų apie flukonazolo perdozavimą, o vienu atveju 42 metų pacientui, užsikrėtusiam žmogaus imunodeficito virusu, išgėrus 8200 mg vaisto, pasireiškė haliucinacijos ir paranojiškas elgesys. Pacientas paguldytas į ligoninę, jo būklė normalizavosi per 48 valandas.

Gydymas: perdozavimo atveju simptominis gydymas (įskaitant palaikomąsias priemones ir skrandžio plovimą) gali užtikrinti tinkamą poveikį. Flukonazolas pirmiausia pašalinamas per inkstus, todėl tikėtina, kad priverstinė diurezė paspartins vaisto pašalinimą. 3 valandas trunkantis hemodializės seansas sumažina flukonazolo kiekį kraujo plazmoje maždaug 50%.

Vaistų sąveika

Vienkartinės ar kartotinės 50 mg flukonazolo dozės neturi įtakos fenazono (antipirino) metabolizmui, kai kartu vartojama.

Kartu vartoti draudžiama

Cisapridas: kartu vartojant flukonazolą ir cisapridą, galimos nepageidaujamos širdies reakcijos, įskaitant. polimorfinė „pirueto“ tipo skilvelių tachikardija (torsade de pointes). Vartojant 200 mg flukonazolo dozę 1 kartą per parą ir cisaprido 20 mg dozę 4 kartus per parą, pastebimai padidėja cisaprido koncentracija plazmoje ir pailgėja QT intervalas EKG. Cisaprido ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.

Terfenadinas: Kartu vartojant azolo grupės priešgrybelinius vaistus ir terfenadiną, dėl pailgėjusio QT intervalo gali atsirasti sunkių aritmijų. Vartojant flukonazolą 200 mg per parą doze, QT intervalo pailgėjimas nenustatytas, tačiau vartojant 400 mg ir didesnes flukonazolo paros dozes reikšmingai padidėja terfenadino koncentracija kraujyje. plazma. 400 mg ar didesnes flukonazolo paros dozes vartoti kartu su terfenadinu draudžiama. Gydymas flukonazolu mažesnėmis kaip 400 mg per parą dozėmis kartu su terfenadinu turi būti atliekamas atidžiai stebint.

Astemizolas: Kartu vartojant flukonazolą su astemizolu ar kitais vaistais, kurių metabolizmą vykdo citochromo P450 sistema, gali padidėti šių vaistų koncentracija serume. Padidėjus astemizolo koncentracijai kraujo plazmoje, gali pailgėti QT intervalas ir kai kuriais atvejais išsivystyti polimorfinė torsade de pointes tipo skilvelinė tachikardija. Astemizolo ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.

Pimozidas: in vitro arba in vivo, Kartu vartojant flukonazolą ir pimozidą, gali būti slopinamas pimozido metabolizmas. Savo ruožtu, padidinus pimozido koncentraciją plazmoje, gali pailgėti QT intervalas ir kai kuriais atvejais išsivystyti polimorfinė torsade de pointes tipo skilvelinė tachikardija. Pimozido ir flukonazolo vartoti kartu draudžiama.

Chinidinas: nepaisant to, kad nebuvo atlikti atitinkami tyrimai in vitro arba in vivo, kartu vartojant flukonazolą ir chinidiną, taip pat gali būti slopinamas chinidino metabolizmas. Chinidino vartojimas yra susijęs su QT intervalo pailgėjimu ir kai kuriais atvejais su torsade de pointes (TdP) išsivystymu. Chinidiną ir flukonazolą vartoti kartu draudžiama.

Eritromicinas: Kartu vartojant flukonazolą ir eritromiciną, gali padidėti toksinio poveikio širdžiai (QT intervalo pailgėjimas, torsade de pointes) ir dėl to staigios širdies mirties rizika. Flukonazolo ir eritromicino vartoti kartu draudžiama.

Vienu metu naudojant n Nerekomenduojama

Halofantrinas: Flukonazolas gali padidinti halofantrino koncentraciją plazmoje dėl CYP3A4 izofermento slopinimo. Vartojant kartu su flukonazolu ir kitais azolo grupės priešgrybeliniais vaistais, gali išsivystyti polimorfinė „pirueto“ tipo skilvelių tachikardija (torsade de pointes), todėl jų kartu vartoti nerekomenduojama.

Vienu metu naudojant reikia laikytis reikalavimų atsargiai

Amiodaronas: Amjodarono vartojimas buvo susijęs su QT intervalo pailgėjimu. Atsargiai reikia vartoti kartu flukonazolą ir amjodaroną, ypač vartojant didelę flukonazolo dozę (800 mg).

Kartu vartojant reikia būti atsargiems ir galbūt koreguoti dozę.

Vaistai, veikiantys flukonazolą

Hidrochlorotiazidas: pakartotinai vartojant hidrochlorotiazidą kartu su flukonazolu, flukonazolo koncentracija kraujo plazmoje padidėja 40%. Dėl tokio masto poveikio flukonazolo dozavimo režimo keisti pacientams, kartu vartojantiems diuretikų, nereikia, tačiau gydytojas turi į tai atsižvelgti.

Rifampicinas: Kartu vartojant flukonazolą ir rifampiciną, AUC sumažėja 25%, o flukonazolo pusinės eliminacijos laikas - 20%. Pacientams, kartu vartojantiems rifampiciną, reikia apsvarstyti galimybę padidinti flukonazolo dozę.

Flukonazolo paveikti vaistai

Flukonazolas yra vidutinio stiprumo citochromo P450 (CYP) izofermentų 2C9 ir 3A4 inhibitorius. Flukonazolas taip pat yra CYP2C19 izofermento inhibitorius. Be to, be toliau išvardytų poveikių, vartojant kartu su flukonazolu, gali padidėti kitų CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 izofermentų metabolizuojamų vaistų koncentracija plazmoje. Šiuo atžvilgiu šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai, o jei tokie deriniai būtini, pacientai turi būti atidžiai prižiūrimi gydytojo. Reikia atsižvelgti į tai, kad dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo flukonazolo slopinamasis poveikis išlieka 4-5 dienas po vaisto vartojimo nutraukimo.

Alfentanilis: sumažėja alfentanilio klirensas ir Vd, padidėja T 1/2. Tai gali būti dėl CYP3A4 izofermento slopinimo flukonazolu. Gali prireikti koreguoti alfentanilio dozę.

Amitriptilinas, nortriptilinas: poveikio padidėjimas. 5-nortriptilino ir (arba) S-amitriptilino koncentraciją galima išmatuoti kombinuoto gydymo su flukonazolu pradžioje ir praėjus savaitei po gydymo pradžios. Jei reikia, reikia koreguoti amitriptilino/nortriptilino dozę.

: atliekant tyrimus su pelėmis (įskaitant tas, kurių imunosupresija) buvo pastebėti šie rezultatai – nedidelis papildomas priešgrybelinis poveikis sisteminėms infekcijoms, kurias sukelia Сandida albicans, sąveikos su intrakranijine infekcija, kurią sukelia Cryptococcus neoformans, ir antagonizmas sisteminėms infekcijoms, kurias sukelia Aspergillus fumigatus. Šių rezultatų klinikinė reikšmė neaiški.

Antikoaguliantai: Kaip ir kiti priešgrybeliniai vaistai (azolo dariniai), flukonazolas, vartojamas kartu su varfarinu, padidina protrombino laiką (12%), todėl gali atsirasti kraujavimas (hematomos, kraujavimas iš nosies ir virškinimo trakto, hematurija, melena). Pacientams, vartojantiems kumarino ir indanediono antikoaguliantus bei flukonazolą, gydymo metu ir 8 dienas po jo vartojimo būtina nuolat stebėti protrombino laiką. Taip pat reikėtų įvertinti galimybę koreguoti šių antikoaguliantų dozę.

Azitromicinas: Kartu vartojant flukonazolą 800 mg per burną su viena 1200 mg azitromicino doze, ryškios abiejų vaistų farmakokinetinės sąveikos nenustatyta.

Benzodiazepinai (trumpai veikiantys): Išgėrus midazolamo, flukonazolas žymiai padidina midazolamo koncentraciją ir psichomotorinį poveikį, o išgėrus flukonazolą šis poveikis yra ryškesnis nei į veną. Jei būtinas gydymas kartu su benzodiazepinais, flukonazolą vartojančius pacientus reikia stebėti, kad būtų galima įvertinti, ar tikslinga tinkamai sumažinti benzodiazepino dozę. Kartu vartojant vieną triazolamo dozę, dėl triazolamo metabolizmo slopinimo flukonazolas padidina triazolamo AUC maždaug 50%, Cmax - 25-50%, o T1/2 - 25-50%. Gali prireikti koreguoti triazolamo dozę.

Karbamazepinas: flukonazolas slopina karbamazepino metabolizmą ir padidina karbamazepino koncentraciją serume 30%. Reikia atsižvelgti į karbamazepino toksiškumo riziką. Reikia įvertinti, ar reikia koreguoti karbamazepino dozę, atsižvelgiant į koncentraciją / poveikį.

: Kai kuriuos kalcio kanalų antagonistus (nifedipiną, izradipiną, amlodipiną, verapamilį ir felodipiną) metabolizuoja CYP3A4 izofermentas. Flukonazolas padidina sisteminę kalcio kanalų blokatorių ekspoziciją. Rekomenduojama stebėti, ar neatsiranda šalutinis poveikis.

Nevirapinas: Kartu vartojant flukonazolą ir nevirapiną, nevirapino ekspozicija padidėjo maždaug 100%, palyginti su kontroliniais duomenimis, kai buvo vartojamas tik nevirapinas. Dėl padidėjusio nevirapino išsiskyrimo pavojaus, kai kartu vartojami vaistai, reikia imtis tam tikrų atsargumo priemonių ir atidžiai stebėti pacientus.

Ciklosporinas: pacientams, kuriems persodintas inkstas, vartojant 200 mg flukonazolo per parą dozę, ciklosporino koncentracija lėtai didėja. Tačiau vartojant kartotines 100 mg per parą flukonazolo dozes, kaulų čiulpų recipientų ciklosporino koncentracijos pokyčių nepastebėta. Kartu vartojant flukonazolą ir ciklosporiną, rekomenduojama stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje.

Ciklofosfamidas: kartu vartojant ciklofosfamidą ir flukonazolą, padidėja bilirubino ir kreatinino koncentracija serume. Šis derinys yra priimtinas, atsižvelgiant į bilirubino ir kreatinino koncentracijos padidėjimo riziką.

Fentanilis: Gauta pranešimų apie vieną mirtį, galbūt susijusią su fentanilio ir flukonazolo vartojimu kartu. Manoma, kad sutrikimai yra susiję su apsinuodijimu fentaniliu. Nustatyta, kad flukonazolas žymiai pailgina fentanilio klirenso laiką. Reikia turėti omenyje, kad padidėjus fentanilio koncentracijai gali susilpnėti kvėpavimo funkcija.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai: Kai flukonazolas vartojamas kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, kuriuos metabolizuoja CYP3A4 izofermentas (pvz., atorvastatiną ir simvastatiną) arba CYP2D6 izofermentą (pvz., fluvastatiną), padidėja miopatijos ir rabdomiolizės išsivystymo rizika. Jei būtinas gydymas šiais vaistais, pacientai turi būti stebimi dėl miopatijos ir rabdomiolizės simptomų. Būtina stebėti kreatininkinazės koncentraciją. Jei labai padidėja kreatininkinazės koncentracija arba diagnozuojama ar įtariama miopatija ar rabdomiolizė, gydymą HMG-CoA reduktazės inhibitoriais reikia nutraukti.

Losartanas: flukonazolas slopina losartano metabolizmą į jo aktyvų metabolitą (E-3174), kuris yra atsakingas už daugumą su angiotenzino II receptorių antagonizmu susijusio poveikio. Būtina reguliariai stebėti kraujospūdį.

Metadonas: Flukonazolas gali padidinti metadono koncentraciją plazmoje. Gali prireikti koreguoti metadono dozę.

NVNU: Flurbiprofeno max ir AUC padidėjo atitinkamai 23 % ir 81 %. Panašiai farmakologiškai aktyvaus izomero Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 15 % ir 82 %, kai flukonazolas vartojamas kartu su raceminiu ibuprofenu (400 mg). Kartu vartojant 200 mg flukonazolą per parą ir 200 mg celekoksibą, celekoksibo Cmax ir AUC padidėja atitinkamai 68 % ir 134 %. Naudojant šį derinį, celekoksibo dozę galima sumažinti per pusę.

Nors tikslinių tyrimų nėra, flukonazolas gali padidinti kitų CYP2C9 metabolizuojamų NVNU (pvz., naprokseno, lornoksikamo, meloksikamo, diklofenako) sisteminę ekspoziciją. Gali prireikti koreguoti NVNU dozę. Kai kartu vartojami NVNU ir flukonazolas, pacientus reikia atidžiai stebėti, kad būtų galima nustatyti ir stebėti su NVNU susijusius nepageidaujamus reiškinius ir toksinį poveikį.

Olaparibas: Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai, tokie kaip flukonazolas, didina olaparibo koncentraciją plazmoje. Nerekomenduojama jų naudoti kartu. Jei negalima išvengti jo vartojimo kartu, olaparibo dozę reikia sumažinti iki 200 mg du kartus per parą.

Geriamieji kontraceptikai: kartu vartojant kombinuotą geriamąjį kontraceptiką su 50 mg flukonazolo doze, reikšmingo poveikio hormonų kiekiui nenustatyta, o vartojant 200 mg flukonazolo per parą, etinilestradiolio ir levonorgestrelio AUC padidėja 40 % ir 24 %. atitinkamai ir vartojant 300 mg flukonazolo 1 kartą per savaitę Etinilestradiolio ir noretindrono AUC padidėjo atitinkamai 24 % ir 13 %. Taigi mažai tikėtina, kad pakartotinis flukonazolo vartojimas nurodytomis dozėmis paveiktų kombinuotųjų geriamųjų kontraceptikų veiksmingumą.

Fenitoinas: kartu vartojant flukonazolą ir fenitoiną, gali kliniškai reikšmingai padidėti fenitoino koncentracija. Jei būtina kartu vartoti abu vaistus, reikia stebėti fenitoino koncentraciją ir atitinkamai koreguoti dozę, kad būtų užtikrinta gydomoji koncentracija serume.

Ivakaftoras: Vartojant kartu su ivakaftoru, cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliatoriaus (CFTR) stimuliatoriumi, ivakaftoro ekspozicija padidėjo 3 kartus ir hidroksimetilivakaftoro (Ml) ekspozicija padidėjo 1,9 karto. Pacientams, kartu vartojantiems vidutinio stiprumo CYP3A izofermento inhibitorius, tokius kaip flukonazolas ir eritromicinas, ivakaftoro dozę rekomenduojama sumažinti iki 150 mg 1 kartą per parą.

Prednizonas: Yra pranešimų apie ūminio antinksčių nepakankamumo išsivystymą pacientui po kepenų transplantacijos, o flukonazolo vartojimas buvo nutrauktas po trijų mėnesių gydymo kurso. Manoma, kad gydymo flukonazolu nutraukimas padidino CYP3A4 izofermento aktyvumą, dėl kurio sustiprėjo prednizono metabolizmas. Pacientus, kuriems taikomas derinys su prednizonu ir flukonazolu, nutraukus flukonazolo vartojimą, gydytojas turi atidžiai stebėti antinksčių žievės būklę.

Rifabutinas: kartu vartojant flukonazolą ir rifabutiną, pastarojo koncentracija serume gali padidėti iki 80%. Buvo aprašyti uveito atvejai, kai kartu buvo vartojamas flukonazolas ir rifabutinas. Pacientus, kurie kartu vartoja rifabutiną ir flukonazolą, reikia atidžiai stebėti.

Sakvinaviras: AUC padidėja maždaug 50%, Cmax padidėja 55%, sakvinaviro klirensas sumažėja maždaug 50% dėl CYP3A4 izofermento metabolizmo kepenyse ir P-glikoproteino slopinimo. Gali prireikti koreguoti sakvinaviro dozę.

Sirolimuzas: Padidėja sirolimuzo koncentracija kraujo plazmoje, tikriausiai dėl sirolimuzo metabolizmo slopinimo slopinant CYP3A4 izofermentą ir P-glikoproteiną. Šis derinys gali būti naudojamas atitinkamai koreguojant sirolimuzo dozę, atsižvelgiant į poveikį/koncentraciją.

Sulfonilkarbamido dariniai: Kartu vartojant flukonazolą, pailgėja geriamųjų sulfonilkarbamido darinių (chlorpropamido, glibenklamido, glipizido ir tolbutamido) pusinės eliminacijos laikas. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, gali būti skiriamas kartu vartoti flukonazolą ir geriamuosius sulfonilkarbamido darinius, tačiau reikia atsižvelgti į hipoglikemijos galimybę, be to, būtina reguliariai tirti gliukozės kiekį kraujyje ir, jei reikia, koreguoti sulfonilkarbamido darinių dozę.

Takrolimuzas: Kartu vartojant flukonazolą ir takrolimuzą (per burną), pastarojo koncentracija serume padidėja 5 kartus dėl takrolimuzo metabolizmo slopinimo žarnyne per CYP3A4 izofermentą. Takrolimuzą suleidus į veną reikšmingų vaistų farmakokinetikos pokyčių nepastebėta. Aprašyti nefrotoksiškumo atvejai. Pacientus, kurie kartu vartoja geriamąjį takrolimuzą ir flukonazolą, reikia atidžiai stebėti. Takrolimuzo dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į jo koncentracijos kraujyje padidėjimo laipsnį.

Teofilinas: vartojant kartu su 200 mg flukonazolu 14 dienų, vidutinis teofilino plazmos klirensas sumažėja 18%. Skiriant flukonazolą pacientams, vartojantiems dideles teofilino dozes arba pacientams, kuriems yra padidėjusi teofilino toksinio poveikio rizika, stebėkite, ar neatsiranda teofilino perdozavimo simptomų ir, jei reikia, atitinkamai koreguokite gydymą.

Tofacitinibas: Tofacitinibo ekspozicija padidėja, kai jis vartojamas kartu su vaistais, kurie yra vidutinio stiprumo CYP3A4 ir CYP2C19 izofermentų inhibitoriai (pvz., flukonazolas). Gali prireikti koreguoti tofacitinibo dozę.

Vinca alkaloidai: Nors tikslinių tyrimų nėra, manoma, kad flukonazolas gali padidinti vinka alkaloidų (pvz., vinkristino ir vinblastino) koncentraciją plazmoje ir taip sukelti neurotoksiškumą, galbūt dėl ​​CYP3A4 slopinimo.

Vitaminas A: Buvo pranešta apie vieną atvejį, kai kartu vartojant all-trans retinoinę rūgštį ir flukonazolą pasireiškė nepageidaujamos centrinės nervų sistemos reakcijos, pasireiškiančios pseudotumoriu cerebri forma, kurios išnyko nutraukus flukonazolo vartojimą. Galima naudoti šį derinį, tačiau reikia prisiminti apie nepageidaujamų centrinės nervų sistemos reakcijų galimybę.

Zidovudinas: vartojant kartu su flukonazolu, zidovudino Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 84 % ir 74 %. Tokį poveikį greičiausiai lemia sumažėjęs pastarojo metabolizmas iki pagrindinio metabolito. Prieš ir po gydymo 200 mg flukonazolo paros doze 15 dienų pacientams, sergantiems AIDS ir ARC (su AIDS susijusiu kompleksu), nustatytas reikšmingas zidovudino AUC padidėjimas (20%). Pacientus, vartojančius šį derinį, reikia stebėti dėl šalutinio zidovudino poveikio.

Vorikonazolas (CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4 izofermentų inhibitorius): vienu metu vartojant vorikonazolą (400 mg per burną kas 12 valandų pirmąją dieną, po to 200 mg kas 12 valandų 2–5 dienas) ir flukonazolą (per burną 400 mg pirmą dieną, po to 200 mg per parą 4 dienas) vorikonazolo Cmax ir AUC padidėjimas atitinkamai 57 % ir 79 %. Įrodyta, kad šis poveikis išlieka sumažinus dozę ir (arba) sumažinus bet kurio vaisto vartojimo dažnumą. Nerekomenduojama kartu vartoti vorikonazolo ir flukonazolo. Vartojant vorikonazolą po flukonazolo, rekomenduojama stebėti, ar neatsiranda su vorikonazolu susijęs šalutinis poveikis.

Geriamųjų flukonazolo formų sąveikos tyrimai, kai jie vartojami kartu su maistu, cimetidinu, antacidiniais vaistais, taip pat po viso kūno švitinimo ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai, parodė, kad šie veiksniai neturi kliniškai reikšmingos įtakos flukonazolo absorbcijai.

Išvardytos sąveikos rūšys buvo nustatytos pakartotinai vartojant flukonazolą; Nėra žinomos vaistų sąveikos, atsirandančios vartojant vieną flukonazolo dozę.

Gydytojai turėtų atkreipti dėmesį, kad sąveika su kitais vaistais nebuvo specialiai ištirta, tačiau yra įmanoma.

Specialios instrukcijos

Superinfekcijos atvejai, kuriuos sukėlė ne Candida albicans padermės Candida, kurie dažnai yra natūraliai atsparūs flukonazolui (pvz. Candida krusei). Tokiais atvejais gali prireikti alternatyvaus priešgrybelinio gydymo.

Retais atvejais vartojant flukonazolą pasireiškė toksiniai kepenų pokyčiai, įskaitant. mirtina, daugiausia pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis. Su flukonazolo vartojimu susijusio hepatotoksinio poveikio atveju nebuvo akivaizdžios priklausomybės nuo bendros vaisto paros dozės, gydymo trukmės, paciento lyties ir amžiaus. Hepatotoksinis vaisto poveikis dažniausiai buvo grįžtamas; jo požymiai išnyko nutraukus gydymą.

Pacientus, kurių kepenų funkcijos tyrimai sutriko gydymo vaistais metu, reikia stebėti, ar neatsiranda sunkesnio kepenų pažeidimo požymių. Jei atsiranda klinikinių kepenų pažeidimo požymių ar simptomų, kurie gali būti susiję su flukonazolo vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Flukonazolas, kaip ir kiti azolai, retai gali sukelti anafilaksines reakcijas. Gydymo flukonazolu metu pacientams retai pasireiškė eksfoliaciniai odos pažeidimai, tokie kaip Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. Žmonėms, sergantiems AIDS, vartojant daug vaistų, dažniau išsivysto sunkios odos reakcijos. Jei pacientui, gydant paviršinę grybelinę infekciją, atsiranda bėrimas, kuris gali būti susijęs su flukonazolo vartojimu, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Jei pacientams, sergantiems invazine ar sistemine grybeline infekcija, atsiranda bėrimas, juos reikia atidžiai stebėti ir nutraukti vaisto vartojimą, jei atsiranda pūslinių pažeidimų ar daugiaformės eritemos eksudacinės formos.

Kartu su flukonazolu mažesnėmis nei 400 mg per parą dozėmis ir terfenadinu reikia atidžiai stebėti.

Kaip ir kiti azolai, flukonazolas gali pailginti QT intervalą EKG. Flukonazolas pailgina QT intervalą, nes slopina į vidų ištaisomą kalio kanalo srovę. QT intervalo pailgėjimą, kurį sukelia kiti vaistai (pvz., amiodaronas), gali sustiprinti citochromo P450 izofermento 3A4 (CYP) inhibitoriai. Vartojant flukonazolą, labai retai buvo pastebėtas QT intervalo pailgėjimas ir polimorfinės torsade de pointes tipo skilvelinės tachikardijos (torsade de pointes) išsivystymas pacientams, sergantiems sunkiomis ligomis ir daugybe rizikos veiksnių, tokių kaip organinė širdies liga, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas. ir kartu taikomas gydymas, kuris prisideda prie tokių sutrikimų išsivystymo. Pacientams, sergantiems hipokalemija ir progresuojančiu širdies nepakankamumu, gali padidėti gyvybei pavojingų skilvelių aritmijų ir polimorfinės skilvelinės tachikardijos atsiradimo rizika. Todėl flukonazolą reikia vartoti atsargiai tokiems pacientams, kuriems yra galimai proaritminė būklė.

Pacientams, sergantiems kepenų, širdies ir inkstų ligomis, prieš vartojant vaistą rekomenduojama pasitarti su gydytoju.

Vartojant 150 mg flukonazolo makšties kandidozei gydyti, pacientes reikia įspėti, kad simptomų pagerėjimas paprastai pastebimas po 24 valandų, tačiau kartais reikia kelių dienų, kol visiškai išnyksta. Jei simptomai išlieka keletą dienų, reikia kreiptis į gydytoją.

Įrodymai apie flukonazolo veiksmingumą gydant kitų tipų endemines mikozes, tokias kaip parakokcidioidomikozė, sporotrichozė ir histoplazmozė, yra riboti, todėl negalima pateikti konkrečių dozavimo rekomendacijų.

Flukonazolas yra vidutinio stiprumo CYP2C9 izofermento inhibitorius ir vidutinio stiprumo CYP3A4 izofermento inhibitorius. Flukonazolas taip pat yra CYP2C19 izofermento inhibitorius. Kartu su siauro terapinio profilio vaistais, kuriuos metabolizuoja izofermentai CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4, rekomenduojama būti atsargiems.

Buvo pranešta apie antinksčių nepakankamumą pacientams, gydomiems kitais azolais (pvz., ketokonazolu). Pacientams, vartojusiems flukonazolą, buvo pastebėti grįžtami antinksčių nepakankamumo atvejai.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Vartojant vaistą, būtina atsižvelgti į galvos svaigimo ir traukulių galimybę.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Tinkamų ir kontroliuojamų flukonazolo vartojimo nėščioms moterims tyrimų neatlikta. Nėštumo metu flukonazolo vartoti reikia vengti, išskyrus sunkios ir galimai gyvybei pavojingos grybelinės infekcijos atvejus, kai laukiama gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Vaisingo amžiaus moterims reikia apsvarstyti veiksmingus kontracepcijos metodus visą gydymo laikotarpį ir maždaug vieną savaitę (5-6 pusinės eliminacijos laikas) po paskutinės vaisto dozės.

Buvo pranešta apie spontaniško persileidimo ir įgimtų anomalijų atsiradimo atvejus kūdikiams, kurių motinos pirmąjį nėštumo trimestrą vartojo 150 mg flukonazolo dozę vieną kartą arba pakartotinai. Buvo aprašyti dauginių įgimtų apsigimimų atvejai naujagimiams, kurių motinos buvo gydomos didelėmis flukonazolo dozėmis (400-800 mg per parą) didžiąją arba visą pirmąjį trimestrą. Pastebėti šie vystymosi sutrikimai: brachicefalija, sutrikęs kaukolės veido dalies vystymasis, sutrikęs kaukolės skliauto formavimasis, gomurio įskilimas, šlaunikaulio kreivumas, šonkaulių retėjimas ir pailgėjimas, artrogripozė ir įgimtos širdies ydos.

Motinos piene flukonazolo randama koncentracija, artima koncentracijai plazmoje. Vaisto T1/2 iš motinos pieno yra apytiksliai lygus T1/2 iš plazmos – 30 val.. Numatoma kūdikio absorbuojama flukonazolo dozė (atsižvelgiant į tai, kad vidutinis suvartojamo pieno kiekis yra 150 ml/kg per parą), ir skaičiuojant pagal vidutinį vaisto C max motinos piene yra 0,39 mg/kg per parą, tai yra maždaug 40 % rekomenduojamos dozės naujagimiams (vaikams iki 2 savaičių amžiaus) arba 13 % rekomenduojamos dozės kūdikiams. gleivinės kandidozės gydymui.

Išgėrus vienkartinę 150 mg flukonazolo dozę, žindymą galima tęsti. Pavartojus kartotines ar dideles flukonazolo dozes, žindyti nerekomenduojama. Priimant sprendimą skirti vaistą Mikosist prieš foną maitinimas krūtimi Reikia atsižvelgti į šiuos veiksnius: žindymo naudą kūdikio sveikatai ir vystymuisi, klinikines Mikosist skyrimo indikacijas ir bet kokio galimo šalutinio poveikio kūdikiui atsiradimo galimybę arba kartu vartojamo motinos poveikį. kūdikio sveikatos patologija.

Vartoti vaikystėje

Vaikams iki 3 metų (šiai dozavimo formai) vartoti draudžiama.

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

Laikymo sąlygos ir terminai

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Tinkamumo laikas - 5 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Medicininio vaisto vartojimo instrukcijos

MIKOSYST®

Prekinis pavadinimas

Mikosist®

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Flukonazolas

Dozavimo forma

Kapsulės 50 mg, 100 mg, 150 mg

Vienoje kapsulėje yra

veiklioji medžiaga - flukonazolas 50, 100 arba 150 mg,

pagalbinės medžiagos: koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, talkas, povidonas (PVP K-30), kukurūzų krakmolas, bevandenė laktozė,

kietos želatinos kapsulės sudėtis:

korpusas: titano dioksidas (E 171), želatina

dangtelis: indigokarminas (E 132), titano dioksidas (E 171), želatina.

apibūdinimas

4 dydžio kietos nepermatomos želatinos kapsulės (Coni-Snap), baltu korpusu (L500) ir šviesiai mėlynu dangteliu (L 910) (50 mg dozei).

2 dydžio kietos nepermatomos želatinos kapsulės (Coni-Snap), baltu korpusu (L500) ir turkio spalvos dangteliu (L 890) (100 mg dozei).

1 dydžio kietos nepermatomos želatinos kapsulės (Coni-Snap), baltu korpusu (L 500) ir mėlynu dangteliu (54.038) (150 mg dozei).

Kapsulių turinys yra balti arba beveik balti milteliai arba tiršta miltelių masė.

Farmakoterapinė grupė

Priešgrybeliniai vaistai sisteminiam vartojimui Triazolo dariniai.

PBX kodas J02A C01

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika

Išgertas flukonazolas gerai absorbuojamas, jo biologinis prieinamumas yra 90%.

Po 1-2 valandų po nurijimo jis pasiekia didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje. Vienu metu vartojamas maistas neturi įtakos vaisto absorbcijai. Išgėrus 4-5 vienkartines dozes, atsiranda 90 % pusiausvyros prisotinimo būsena. Vartojant dvigubą įprastą dozę, jau antrą dieną koncentracija plazmoje pasiekia 90% pusiausvyros prisotinimo būseną.

11-12% flukonazolo prisijungia prie plazmos baltymų. Flukonazolas lengvai prasiskverbia į biologinius skysčius. Grybelinio meningito atveju koncentracija smegenų skystyje yra 80% koncentracijos kraujyje. Sveikų savanorių seilėse, skrepliuose ir plazmoje flukonazolo koncentracija yra vienoda.Koncentracija visuose odos sluoksniuose viršija koncentraciją kraujyje. Kasdien vartojant 50 mg dozes, flukonazolo lygis raginiame sluoksnyje po 12 dienų yra 73 mcg/g, o praėjus 7 dienoms po gydymo pabaigos – 5,8 mcg/g. Po dviejų savaičių kurso, susidedančio iš 150 mg vaisto savaitės dozės, flukonazolo koncentracija raginiame sluoksnyje yra 23,4 mcg/g, o dar po 7 dienų – 7,1 mcg/g.

Grybelinėms nagų infekcijoms gydyti, baigus 4 mėnesių kursą, kai kas savaitę vartojamos 150 mg dozės, sveikuose savanorių naguose flukonazolo koncentracija yra 4,05 μg/g, o pažeistuose – 1,8 μg/g. Flukonazolo buvimą nagų plokštelėse galima nustatyti praėjus 6 mėnesiams nuo gydymo pabaigos.

Pusinės eliminacijos laikas yra 30 valandų, kuris pailgėja, jei inkstų funkcija sutrikusi.

Flukonazolas išsiskiria daugiausia per inkstus, pusinės eliminacijos laikas (T1/2) yra 30 valandų, 80% vaisto randama šlapime nepakitusio ir 11% metabolitų pavidalu. Flukonazolo klirensas yra proporcingas kreatinino klirensui (CC). Flukonazolo farmakokinetika labai priklauso nuo funkcinės inkstų būklės, o tarp T1/2 ir CC yra atvirkščiai proporcingas ryšys. Po 3 valandų hemodializės flukonazolo koncentracija plazmoje sumažėja 50%.

Dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo vienkartinė vaisto dozė užtikrina makšties kandidozės sanitarą, o kai kurioms kitoms grybelinėms infekcijoms gydyti pakanka flukonazolo vartoti kartą per savaitę.

Farmakodinamika

Flukonazolas, veiklioji vaisto Mikosist® medžiaga, priklauso triazolams ir yra sisteminis priešgrybelinis vaistas. Jam jautriuose grybuose flukonazolas blokuoja nuo citochromo P450 priklausomus fermentus, todėl sutrinka ergosterolio sintezė grybų ląstelių membranose.

Kaip plataus veikimo spektro priešgrybelinis agentas, Mikosist® veiksmingas nuo sisteminių infekcijų, kurias sukelia Candida ir Cryptococcus neoformans. Prasiskverbęs per kraujo-smegenų barjerą, veiksmingai gydo intrakranijines infekcijas.

Be to, jis veiksmingas nuo infekcijų, kurias sukelia Histoplasmacapsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (įskaitant intrakranijines infekcijas), taip pat Microsporum ir Trichophyton padermes.

Mikosist® yra veiksmingas gydant endemines infekcijas, kurias sukelia Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, įskaitant intrakranijines infekcijas, taip pat Histoplasma capsulatum, kurių imunitetas normalus ir susilpnėjęs.

Candida krusei atspari flukonazolui.40% Candida glabrata visų pirma atspari flukonazolui.Aspergillus sukeliamų ligų flukonazolu gydyti negalima.

Mikosyst® pasižymi specifine sąveika su grybelio citochromu P450, todėl 50 mg Mikosyst® paros dozė neturi įtakos testosterono koncentracijai suaugusiems vyrams ir steroidų koncentracijai vaisingo amžiaus moterims.

Naudojimo indikacijos

Sisteminė kandidozė (kandidemija, išplitęs kandidoendokardas, pilvaplėvės ertmėje, kvėpavimo organuose, Urogenitalinėje sistemoje)

Odos ir gleivinių kandidozė: burnos ir ryklės, stemplės, neinvazinis bronchopulmoninis, uretritas, lėtinė atrofinė burnos ertmės kandidozė (protezų sukelta pienligė), kandidozinis vaginitas, balanitas

Kriptokokinė kvėpavimo sistemos, odos ir gleivinių infekcija, kriptokokinis meningitas

Kriptokokozė arba kandidozė, įskaitant pacientus, kurių imunitetas yra nusilpęs dėl imunosupresinio, citostatinio gydymo, organų transplantacijos ar gydymo antibiotikais

Pityriasis versicolor

Dermatofitų sukeltos mikozės (onichomikozė, pėdų mikozė, lygi oda, kai išorinė terapija neveiksminga)

Endeminės mikozės: kokcidioidozė, parakokcidioidozė, sporotrichozė ir histoplazmozė

Prevencija

Kriptokokinės infekcijos pacientams, sergantiems ŽIV infekcija ir kitos etiologijos imunodeficito sąlygomis

Gleivinių kandidozė pacientams, gydomiems citostatikais arba spinduline terapija (orofaringinė kandidozė), pasikartojantis vaginitas, balanitas, 3 ir daugiau epizodų per metus

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Kapsules reikia gerti sveikas, užsigeriant nedideliu kiekiu vandens, prieš valgį arba po jo.

Gydymą galima pradėti tol, kol bus gauti mikobiologinių ar laboratorinių tyrimų rezultatai; Ateityje, atsižvelgiant į gautus rezultatus, gali prireikti pasirinkti specifinį fungicidinį gydymą.

Flukonazolo paros dozė priklauso nuo infekcijos tipo ir jos sunkumo. Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol simptomai visiškai išnyks ir laboratoriniai rodikliai normalizuojasi. Išimtis yra ūminė makšties kandidozė, kuriai gydyti pakanka vienkartinės 150 mg Mikosist® dozės.Anksti nutraukus gydymą, atsiranda recidyvas. Paprastai ŽIV užsikrėtusių pacientų kriptokokinis meningitas ir pasikartojanti burnos ir ryklės kandidozė reikalauja ilgalaikio gydymo.

Suaugusieji viduje

Pradinė kandidemijos, išplitusios ir sisteminės kandidozės dozė yra 400 mg pirmą dieną, nuo antros dienos 200-400 mg per parą. Gyvybei pavojingos kandidozės atveju paros dozė gali siekti 800 mg, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio vaizdo;

sergant kriptokokiniu meningitu ir kitos lokalizacijos kriptokokinėmis infekcijomis, pirmą dieną skiriama 400 mg, vėliau 200-400 mg vieną kartą per parą ne trumpiau kaip 6-8 savaites;

sergant gyvybei pavojingomis infekcijomis, kurias sukelia Cryptococcus neoformans, vienkartinė dozė gali būti 800 mg, gydymo trukmė priklauso nuo klinikinio poveikio ir pasėlio rezultato;

Siekiant išvengti kriptokokinio meningito pasikartojimo, pacientai, užsikrėtę ŽIV, po gydymo kurso turi pereiti prie 200 mg Mikosist® paros dozės ilgą laiką;

sergant burnos ir ryklės kandidoze, įprastinė paros dozė yra 50-100 mg 7-14 dienų. Esant sunkioms imunodeficito sąlygoms, vaistas gali būti skiriamas ilgesniam laikui;

esant atrofinei burnos ertmės kandidozei, įprastinė dozė yra 50 mg 14 dienų, kartu vartojant vietinius antiseptikus;

sergant kitos lokalizacijos gleivinės kandidoze - ezofagitu, neinvazinėmis bronchopulmoninėmis infekcijomis, uretritu, įprastinė paros dozė yra 50-100 mg, gydymo trukmė 14-30 dienų;

sergant dermatofitų sukeltomis pėdų, kamieno ar kojų mikozėmis, taip pat odos kandidoze, skiriama 150 mg kartą per savaitę arba 50 mg per parą. Paprastai gydymo kursas yra 2-4 savaitės, tačiau esant pėdų mikozei gydyti gali prireikti 6 savaičių;

vienkartinė 300 mg dozė. Kai kuriais atvejais pakanka vienkartinės 300-400 mg dozės;

onichomikozei gydyti rekomenduojama vartoti 150 mg kartą per savaitę; gydymas turi būti tęsiamas tol, kol pažeista nago dalis bus visiškai pakeista sveika. Paprastai tai trunka 3–6 mėnesius, o nykščio nago plokštelei ataugti – 6–12 mėnesių. Su amžiumi nago plokštelės augimo greitis lėtėja;

endeminių mikozių (parakokcidioidozės, histoplazmozės, sporotrichozės) gydymas 1-2 metus, 200-400 mg per parą;

kokcidioidozei gydyti dozė parenkama individualiai, gydymo kursas trunka 1-2 metus;

ūminei makšties kandidozei gydyti skiriama vienkartinė 150 mg geriamoji dozė;

pasikartojančios makšties kandidozės atveju gydymo kursą reikia kartoti, t.y. per ateinančius 4-12 mėnesių vartokite 150 mg vaisto kartą per mėnesį;

kandidoziniam balanitui gydyti skiriama vienkartinė 150 mg dozė per burną;

siekiant išvengti burnos ir ryklės kandidozės ŽIV užsikrėtusiems pacientams, baigus gydymo kursą, ilgą laiką kas savaitę skiriama 150 mg vaisto;

imuninės sistemos slopinimo būsenose kandidozės profilaktika atliekama 50–400 mg paros dozėmis. Jei yra padidėjusi sisteminės infekcijos rizika, pavyzdžiui, sunkios ir užsitęsusios neutropenijos atveju, įprastinė dozė yra 400 mg. Vaistas skiriamas likus kelioms dienoms iki galimos neutropenijos pradžios, o neutrofilų skaičiui padidėjus iki 1000/mm³, gydymas Mikosist® tęsiamas dar savaitę.

Dėl lėtinio inkstų nepakankamumo

Jei inkstų funkcija normali, skiriamos įprastos dozės. Vienos dienos gydymo kursui (makšties kandidozės atvejais) dozė nekeičiama.

Kitais atvejais gydymą reikia pradėti nuo įsotinamosios dozės, ty 50-400 mg vaisto per burną, tada, kai kreatinino klirensas > 50 ml/min, įprastine rekomenduojama paros doze.

Su kreatinino klirensu< 50 мл/мин, обычную суточнуюдозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

Pacientams, kuriems atliekama ilgalaikė hemodializė, įprastinė rekomenduojama dozė yra po kiekvieno seanso.

Šalutiniai poveikiai

Dažnai >1/100 -<1/10

Galvos skausmas

Pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas

Odos bėrimai

Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (ALAT, ASAT, šarminė fosfatazė)

Nedažnai >1/1000 -<1/100

Anemija, eozinofilija

Skonio sutrikimas, galvos svaigimas, sumažėjęs jautrumas, mieguistumas, traukuliai, tremoras

Burnos džiūvimas, virškinimo sutrikimai, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas

Cholestazė, funkciniai kepenų sutrikimai, gelta, hepatitas

Odos niežėjimas, hiperhidrozė

Raumenų skausmas

Nuovargis, bloga savijauta, silpnumas, karščiavimas

Padidėjęs bilirubino kiekis

Retai >1/10000 -<1/1000

Anafilaksinė reakcija, eksfoliacinis dermatitas, Stevens-Johnson sindromas

Anoreksija

Nemiga

ŽIV infekuotiems pacientams šalutinis poveikis pasireiškia dažniau (21 proc.) nei kitiems pacientams (13 proc.), tačiau šalutinio poveikio pobūdis panašus.

Tyrimai po rinkodaros

Padidėjusio jautrumo reakcijos (Quincke edema, toksinė epidermio nekrolizė)

Leukopenija (neutropenija ir agranulocitozė), trombocitopenija

Hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija

Hepatitas, vaistų sukeltas kepenų pažeidimas

Plykimas

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai ir kitiems triazolo dariniams

Vartoti kartu su terfenadinu, cisapridu, astemizolu

Vartojimas kartu su vaistais, kurie ilgina QT intervalą (pimozidu, chinidinu)

Sunki širdies liga

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų

Paveldimas gliukozės, laktozės, galaktozės netoleravimas, malabsorbcijos sindromas

Vaistų sąveika

Mikosist® draudžiama vartoti kartu su šiais vaistais:

Cisapridas (pacientams, kurie tuo pat metu buvo gydomi cisapridu ir Mycosist®, buvo širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų

sistemos, įskaitant „torsade de pointes“ atakas. Asmenys, vartoję Mikosist®, neturėtų vartoti cisaprido).

Terfenadinas (vartojant didesnes nei 400 mg Mikosyst® dozes; CYP 3A4 fermento substratas). Kartu vartojant terfenadino ir triazolo darinius, buvo pastebėti sunkūs ritmo sutrikimai, kuriuos lydėjo QT intervalo pailgėjimas, tirtas bendras terfenadino ir Mikosyst® poveikis. Tyrimo metu, kai Mikosist® buvo vartojamas 400 ir 800 mg dozėmis, buvo įrodyta, kad 400 mg Mikosist® reikšmingai padidino tuo pačiu metu vartojamo terfenadino koncentraciją kraujo plazmoje. Draudžiama vartoti terfenadiną kartu su Mikosist® 400 mg ar didesne doze. Kai terfenadinas vartojamas kartu su Mikosist® mažesne kaip 400 mg doze, pacientą reikia atidžiai stebėti.

Astemizolas (CYP 3A4 fermento substratas). Perdozavus astemizolo, pailgėja QT intervalas, pasireiškia sunkios širdies aritmijos, įskaitant torsades de pointes ar širdies sustojimą.Astemizolo vartoti kartu su Mikosist® draudžiama, nes gali pasireikšti sunkios, kartais mirtinos, nepageidaujamos širdies reakcijos.

Vaistai, veikiantys Mikosyst® metabolizmą

Hidrochlorotiazidas. Sveikiems savanoriams hidrochlorotiazidas padidino Mycosyst® koncentraciją 40%. Naudojant Mikosist® ir tiazidų darinius kartu, reikia žinoti apie šį poveikį, tačiau nereikia keisti Mikosist® dozės ar režimo.

Rifampicinas (CYP450 fermentų induktorius). Kai Mikosyst® buvo vartojamas pacientams, ilgai gydomiems rifampicinu, plotas po Mikosyst® absorbcijos kreive sumažėjo 25%, o pusinės eliminacijos laikas sumažėjo 20%. Vartojant šiuos vaistus kartu, gali prireikti padidinti Mikosist® dozę.

Mikosist® poveikis kitų vaistų metabolizmui

Mikosist® reikšmingai blokuoja citochromo P450 izofermento CYP 2C9 ir kiek mažesniu mastu CYP 3A4 veikimą.

Dėl šios priežasties, be išvardytų sąveikų, vartojant kartu su Mikosist®, gali padidėti kitų vaistų, kuriuos metabolizuoja CYP 2C9 arba CYP 3A4 fermentai (pvz., skalsių alkaloidų, chinidino), koncentracija plazmoje. Šiuos vaistus kartu reikia vartoti atsargiai, o pacientus reikia stebėti.

Slopinamasis poveikis fermentams dėl ilgo vaisto Mikosist® pusinės eliminacijos periodo gali būti stebimas dar 4-5 dienas po gydymo kurso nutraukimo.

Alfentanilis (CYP 3A4 fermento substratas)
Kartu vartojant 400 mg Mikosist® ir 20 mcg/kg galfentanilio į veną, plotas po alfentanilio absorbcijos kreive padidėjo 50%, o klirensas sumažėjo 55%, greičiausiai dėl CYP 3A4 fermento blokavimo. Kai šie du vaistai vartojami kartu, gali prireikti koreguoti dozę.

Amitriptilinas
Yra nemažai pranešimų apie padidėjusį amitriptilino koncentraciją ir stricciklinių antidepresantų toksiškumą, kai amitriptilinas buvo vartojamas kartu su Mikosist®. Kai Mikosist® ir nortriptilinas (aktyvus amitriptilino metabolitas) buvo vartojami kartu, pastebėtas nortriptilino padidėjimas plazmos kraujyje. Dėl amitriptilino toksinio poveikio rizikos reikia stebėti amitriptilino koncentraciją plazmoje ir gali prireikti koreguoti amitriptilino dozę.

Benzodiazepinai (trumpai veikiantys) (CYP 3A4 substratas)
Kartu vartojant 7,5 mg midazolamo ir 400 mg Mikosyst®, pastebėtas reikšmingas ploto po absorbcijos kreive padidėjimas ir midazolamo ipsichomotorinis poveikis. Kartu vartojant 100 mg Mikosyst® ir 0,25 mg triazolamo, padidėjo plotas po triazolamo kreive ir pusinės eliminacijos laikas. Buvo pastebėtas ryškesnis ir ilgesnis triazolamo poveikis vartojant kartu su Mikosist®.
Jei pacientui, vartojančiam Mikosist®, reikia vartoti benzodiazepinus, apsvarstykite galimybę sumažinti benzodiazepino dozę ir stebėti pacientą.

Kalcio kanalų blokatoriai (kalcio antagonistai) (CYP 3A4 substratas)
Kai kuriuos kalcio antagonistus, dihidropiridino darinius (nifedipiną, israpidiną, nikardipiną, amlodipiną ir felodipiną) metabolizuoja CYP 3A4 fermentas. Mokslinėje literatūroje pranešta apie periferinę edemą ir padidėjusią kalcio kanalų blokatorių koncentraciją, kai itrakonazolas vartojamas kartu su felodipinu, izrapidinu ar nifedipinu. Šią sąveiką taip pat galima pastebėti Mikosyst® vartojant kartu su kalcio antagonistais.

Celekoksibas (CYP 2C9 fermento substratas)
Vieno klinikinio tyrimo metu kartu vartojant 200 mg celekoksibo ir 200 mg Mycoxist®, didžiausia celekoksibo koncentracija padidėjo 68 %, o plotas po kreive – 134 %. Ši sąveika pastebėta dėl CYP 2C9 fermento veikimo blokavimo ir celekoksibo skilimo mažinimo. Vartojant šiuos vaistus kartu, celekoksibo dozę reikia sumažinti 50%.

Ciklosporinas (CYP 3A4 fermento substratas)
Pacientams po kaulų čiulpų transplantacijos 100 mg Mikosyst® vartojimas reikšmingos įtakos ciklosporino koncentracijai kraujo plazmoje neturėjo. Pacientams po inkstų persodinimo 200 mg Mikosyst® padidino ciklosporino koncentraciją kraujo plazmoje. Todėl kartu vartojant vaistą ir ciklosporiną, patartina periodiškai stebėti ciklosporino kiekį kraujo plazmoje.

Didanozinas
Didanozino ir Mikosyst® vartojimas kartu neturėjo įtakos didanozino farmakokinetikai ar veiksmingumui. Nepaisant to, patartina reguliariai stebėti Mikosist® veiksmingumą. Prieš vartojant didanoziną, patartina atlikti gydymo Mycosist® kursą.

Halofantrinas (CYP 3A4 fermento substratas)
Vaistai, blokuojantys CYP3A4 fermentą, gali blokuoti halofantrino skilimą.

HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (CYP 2C9 arba CYP 3A4 fermento substratas)
Kartu su HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, kuriuos metabolizuoja CYP 3A4 fermentas (pavyzdžiui, simvastatinu, atorvastatinu) arba CYP 2C9 fermentu (fluvastatinu), padidėja miopatijos rizika. Dėl fluvastatino ir Mikosyst® sąveikos plotas po fluvastatino koncentracijos ir laiko kreive gali padidėti 200%. Vaistą ir HMG-CoA reduktazės inhibitorius reikia vartoti atsargiai. Tokiu atveju siūloma mažinti HMG-CoA reduktazės inhibitoriaus dozę. Būtina stebėti pacientus dėl miopatijos ar ūminės griaučių raumenų nekrozės (rabdomiolizės) požymių ir reguliariai stebėti kreatinkinazės kiekį kraujo plazmoje. Gydymo HMG-CoA reduktazės inhibitoriumi kursą reikia nutraukti, jei kreatinkinazės kiekis labai padidėja arba atsiranda miopatijos ar rabdomiolizės požymių.

Geriamieji antikoaguliantai, kumarino dariniai (CYP 2C9 substratas)
Protrombino laikas gali pailgėti (matuojamas 12%), todėl būtina reguliariai sekti protrombino laiką. Remiantis stebėjimais, gali atsirasti komplikacijų kraujavimo forma (hematomos, kraujavimas iš nosies, kraujavimas iš virškinimo trakto, hematurija, melena).

Losartanas (CYP 2C9 fermento substratas)
Mikosist® slopina losartano virtimą aktyviu metabolitu, kuris daugiausia yra atsakingas už angiotenzino II receptorių antagonizavimą. Kai losartanas vartojamas kartu su Mikosist®, padidėja losartano koncentracija ir sumažėja aktyvaus metabolito koncentracija. Todėl vartojant šiuos vaistus kartu,

Būtina stebėti pacientus ir reguliariai stebėti kraujospūdį.

Geriamieji kontraceptikai
Sveikų moterų tyrimo metu 50 mg Mikosyst® vartojimas neturėjo įtakos geriamųjų kombinuotųjų kontraceptikų veikliųjų medžiagų kiekiui.
200 mg vaisto padidino etinilestradiolio ir levonorgestrelio plotą po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) atitinkamai 40 ir 24%. Remiantis šiais tyrimais, kartotinės Mikosist® dozės neturi įtakos geriamųjų kontraceptikų poveikiui.

Fenitoinas (CYP 2C fermento substratas)
Į veną suleidus 200 mg Mikosyst® ir 250 mg fenitoino, fenitoinano plotas po koncentracijos ir laiko kreive padidėjo 75%, o didžiausia koncentracija - 128%. Jei šiuos vaistus reikia vartoti kartu, reikia reguliariai stebėti fenitoino koncentraciją ir mažinti fenitoino dozę, kad būtų išvengta fenitoino perdozavimo.

Prednizolonas (CYP 3A4 fermento substratas)
Vienas pacientas, vartojęs prednizoloną po inksto persodinimo, trijų gydymo Mikosist® mėnesių pabaigoje patyrė Adisono ligos krizę, todėl Mikosist® nutraukimas tikriausiai padidino CYP 3A4 fermento aktyvumą. Pacientai, kuriems taikomas ilgalaikis kombinuotas gydymo Mikosist® ir prednizonu kursas, turi būti stebimi nutraukus Mikosist® vartojimą, nes gali išsivystyti antinksčių nepakankamumas.

Rifabutinas (CYP 3A4 fermento substratas)
Vartojant Mikosist® ir rifabutiną kartu, rifabutino koncentracija didėja. Pacientams, vartojusiems rifabutiną ir Mikosist® kartu, pasireiškė uveitas, todėl tokius pacientus reikia nuolat stebėti.

Geriamieji vaistai nuo diabeto, sulfonilkarbamidai (CYP 2C fermento substratas)
Kai Mikosyst® ir sulfonilkarbamido dariniai (chlorpropamidas, glibenklamidas, glipizidas ir tolbutamidas) buvo vartojami kartu sveikiems savanoriams, buvo pastebėtas pusinės eliminacijos laikas. Šiuos vaistus galima vartoti kartu, tačiau reikia atsižvelgti į hipoglikemijos galimybę.

Takrolimuzas ir sirolimuzas (CYP 3A4 fermento substratas)
Kai takrolimuzas buvo vartojamas kartu su Mikosyst®, pastebėtas takrolimuzo koncentracijos plazmoje padidėjimas ir nefrotoksiškumas. Nors tokie Mikosist® ir sirolimuzo tyrimai nebuvo atlikti, galima tikėtis panašios sąveikos. Pacientus, kurie vienu metu gydomi Mycosist® ir takrolimuzu ar sirolimuzu, reikia stebėti.

Teofilinas
Placebu kontroliuojamų kombinuoto veikimo tyrimų metu, vartojant 200 mg Mikosist® per parą 14 dienų, teofilino klirensas sumažėjo 18%.Todėl vartojant dideles teofilino dozes kartu su Mikosist® reikia stebėti pacientus, o jei atsiranda perdozavimo ar atsiranda teofilino toksiškumas, teofilino dozę reikia sumažinti.

Trimetreksatas
Mikosist® sutrikdo trimetreksato metabolizmą, todėl padidėja trimetreksato koncentracija kraujo plazmoje. Jei būtina šiuos vaistus vartoti kartu, reikia reguliariai tikrinti trimetreksato koncentraciją ir ištirti, ar pacientas neatsirado toksinio trimetreksato poveikio požymių.

Zidovudinas
Dviejų farmakokinetinių tyrimų metu, kai buvo vartojamas kartu su zidovudinu, zidovudino koncentracijos ir laiko kreivės plotas padidėjo 20 ir 74%. Todėl rekomenduojama stebėti zidovudino koncentraciją plazmoje ir keisti jo dozę.

Farmakodinaminė sąveika

Vaistai, sukeliantys QT intervalo pailgėjimą. Pavieniais atvejais buvo pastebėta, kad Mikosist® gali pailginti QT intervalą ir sukelti sunkias širdies aritmijas. Todėl pacientai, vartojantys vaistus, kurie ilgina QT intervalą, neturėtų vartoti Mikosist®.

Amfotericinas B. In vitro ir in vivo tyrimų su gyvūnais metu buvo pastebėtas antagonizmas tarp azolų ir amfotericino B, tačiau jo klinikinė reikšmė nežinoma.

Pacientų, kuriems atliekama kaulų čiulpų transplantacija, Mycosyst® absorbcijai įtakos neturėjo nei maistas, nei nicimetidinas, nei antacidiniai vaistai, nei viso kūno švitinimas.

Specialios instrukcijos

Kai kuriais atvejais, esant sunkiai pagrindinei ligai, vartojant Mikosyst®, buvo pastebėtas sunkus toksinis poveikis kepenims, įskaitant mirtį. Tačiau nebuvo įmanoma nustatyti ryšio tarp vartojamo vaisto dozės ir gydymo trukmės, paciento lyties ar amžiaus.Mikosist® hepatotoksinis poveikis dažniausiai grįžtamas nutraukus gydymą. Pacientams, gydomiems Mikosist®, gali atsirasti kepenų funkcijos tyrimų pokyčių, kuriuos reikia stebėti. Jei gydymas tęsiamas, reikia įvertinti numatomą gydymo naudą ir toksinio kepenų nepakankamumo išsivystymo riziką. Jei atsiranda kepenų ligos požymių, gydymo vaistais kursas turi būti nutrauktas.

Prieš pradedant gydymo Mikosist® kursą, būtina ištaisyti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (hipokalemiją, hipomagnezemiją, hipokalcemiją).

Sunkios odos reakcijos dažniau pasireiškia pacientams, kurių imunodeficitas yra įgytas. Jei atsiranda bėrimas, susijęs su paviršinės odos grybelinės infekcijos gydymu, gydymą Mikosist® reikia nutraukti. Jei pacientui, gydomam nuo invazinės ar sisteminės mikozės, atsiranda bėrimas, pacientą būtina nuolat stebėti, o atsiradus pūsliniams odos pažeidimams ar įvairiai eksudacinei eritemai, vaistinio preparato terapijos kursą nutraukti.

Jei pacientui, gydomam nuo invazinės odos mikozės, gydymo metu atsiranda bėrimas, pacientą būtina stebėti, o pablogėjus klinikiniam vaizdui – bėrimui išplitus – gydymo kursą reikia nutraukti.

Laktozės netoleravimas

Mikosist kapsulės 50 mg - 49,5 mg vienoje kapsulėje,

Mikosist kapsulės 100 mg - 99,0 mg vienoje kapsulėje,

Mikosist kapsulės 150 mg - 148,5 mg vienoje kapsulėje.

Reprodukcinio amžiaus moterims, turinčioms ilgą gydymo kursą, būtina naudoti patikimą nėštumo prevencijos metodą.

Vaisto poveikio gebėjimui vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus ypatybės

Vartojant vaistą, reikia atsargiai vairuoti transporto priemones ar potencialiai pavojingus mechanizmus.

Perdozavimas

Simptomai: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, sunkiais atvejais – traukuliai.
Gydymas: vaisto vartojimo nutraukimas, skrandžio plovimas, simptominis gydymas. Forsuota diurezė padidina šalinimo per inkstus laipsnį, o trijų valandų hemodializė sumažina koncentraciją plazmoje 50%.