Интоксикация сердечными гликозидами. Гликозидная интоксикация При передозировке сердечными гликозидами назначают

ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ мед.
Интоксикация сердечными гликозидами (СГ) - состояние, развивающееся в результате токсического воздействия СГ. Интоксикация может возникнуть как на фоне передозировки, так и при нормальной концентрации препаратов наперстянки в плазме крови (например, при гипопротеинемии большая часть СГ циркулирует в свободном состоянии, что обусловливает более быстрое развитие токсических эффектов). Обычно течение острое, реже - хроническое.
Частота - 5-23% пациентов, принимающих препараты наперстянки и другие СГ.

Этиология

Передозировка СГ (вт.ч. при суицидальных попытках)
Отравление растениями, содержащими СГ.

Факторы риска

Гипоксия
Гипокалиемия (в т.ч. при приёме диуретиков, выводящих из организма калий, или глюкокортикоидов)
Гипер-кальциемия
Гипомагниемия
ИМ
Постинфарктный кардиосклероз
Перенесённые в прошлом операции на сердце
Печёночная или почечная недостаточность
Гемодиализ.

Клиническая картина

Симптомы нарушения ритма:
брадикардия, экстрасистолия (особенно бигеминия)
тахикардия (особенно пароксизмаль-ная тахикардия из предсердно-желудочкового узла), возникающая после периода нормализации ЧСС или брадикардии
мерцательная аритмия.
Симптомы нарушения функций ЖКТ:
анорексия
боли в животе
тошнота, рвота
диарея.
Симптомы нарушения функций ЦНС:
головная боль
головокружение
ночные кошмары
депрессия
галлюцинации
делирий
снижение остроты зрения
нарушение цветового зрения (жёлтые или зелёные пятна)
слепота.
ЭКГ-признаки
Депрессия сегмента S-T
Удлинение интервала P-Q >0,20 с
Снижение, инверсия зубца Т
Укорочение интервала Q-T
Внезапное нарушение сердечного ритма на фоне приёма СГ:
синусовая брадикардия
экстрасистолы предсердно-желудочковые, предсердные или желудочковые (часто аллоритмия в форме бигеминии или тригеминии)
ускоренный ритм из предсердно-желудочкового соединения
пароксизмальная тахикардия из предсердно-желудочкового узла
трепетание предсердий
АВ блокада типа Венкебаха
блокада ножек пучка Киса
предсердная тахикардия с АВ блокадой
двунаправленная желудочковая тахикардия. Лабораторные исследования
Повышение содержания СГ в крови (для дигоксина >2 нг/мл [>5,1 нмоль/л], для дигитоксина >35 нг/мл)
Гипокалиемия.

Лечение:

Тактика ведения

Режим - стационарный с ограничением физической активности
Отмена препаратов наперстянки
Поддержание оптимальной концентрации электролитов плазмы крови (калия - на верхней границе нормы: 5,5 ммоль/л)
Следует избегать применения хинидина, повышающего концентрацию дигиталиса в плазме путём высвобождения его из связанного состояния и снижения почечной и внепочечной экскреции препарата, а также В-Адреноблокаторов и В-Адрено-миметиков
Временная трансвенозная электрокардиостимуляция при необходимости (в случаях тяжёлой брадикардии, полной АВ блокады с приступами Морганъи-Адамса-Стбкса).

Лекарственная терапия

При брадикардии - атропин.
При интоксикации на фоне гипокалиемии - препараты калия, например калия хлорид внутрь или в/в капельно в составе поляризующей смеси (калия хлорид 2 г, инсулин 6 ЕД, 5% р-р глюкозы 350 мл; калия хлорид 4 г, инсулин 8 ЕД, 10% р-р глюкозы 250 мл). При приёме препарата внутрь пациентам с гипертрофией левого предсердия или при лечении холиноблокаторами повышен риск изъязвления слизистой оболочки пищевода, желудка.
При желудочковых аритмиях.
Лидокаин 50-100мг в/в в течение 3-4 мин, при необходимости повторять каждые 5 мин до суммарной дозы 300 мг/ч, или его инфузия со скоростью 20-50 мкг/кг/мин.
Фенитоин (дифенин) по 100 мг через каждые 3-5 мин (общая доза - 1 000 мг) или в/в капельно в дозе 10-15 мг/кг в течение 1 и более часов; для поддерживающего лечения -400-600 мг в таблетках или капсулах внутрь 1 р/сут.
Препараты магния показаны каждому больному с подозрением на дигиталисную интоксикацию при отсутствии гипермагниемии и без нарушений функции почек.
Для ускорения клиренса гликозида - активированный уголь по 25 г каждые 4 ч в течение 40 ч или холестирамин по 4 г каждые 6 ч.
Коррекция ацидоза.
При тяжёлых угрожающих жизни аритмиях, связанных с передозировкой дигоксина или дигитоксина, - иммунный дигоксиновый фрагмент (дигоксинспецифические AT) дигибинд.
Течение и прогноз благоприятны по истечении 24 ч от первых признаков интоксикации.

Наблюдение

Частое проведение ЭКГ, определение концентраций калия и СГ в плазме крови
Контроль за функциями почек. Профилактика
Тщательное наблюдение за пациентом, принимающим СГ
Контроль за концентрацией калия в плазме крови.
Сокращение. СГ - сердечные гликозиды

МКБ

Т46.0 Отравление сердечными гликозидами и препаратами
аналогичного действия

Примечание

Тахикардия желудочковая двунаправленная - желудочковая тахикардия, при которой комплексы QRS на ЭКГ попеременно положительны и отрицательны.

Справочник по болезням . 2012 .

Смотреть что такое "ИНТОКСИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ" в других словарях:

Мед. Мерцание предсердий (МП) быстрый нерегулярный предсерд ный ритм с частотой деполяризации предсердий 350 700 в 1 мин. Клиническая характеристика мерцательная аритмия. Этиология Ревматические пороки сердца (до 48% всех случаев МП) ИБС… … Справочник по болезням

Мед. Сердечная недостаточность (СН) нарушение способности сердца поддерживать кровоообращение, необходимое для метаболических потребностей организма, без участия дополнительных компенсаторных механизмов. Классификация По происхождению … … Справочник по болезням

КАЛИЯ ХЛОРИД - Действующее вещество ›› Калия хлорид* (Potassium chloride*) Латинское название Potassium chloride АТХ: ›› A12BA01 Калия хлорид Фармакологическая группа: Макро и микроэлементы Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E87.6 Гипокалиемия ›› I47.2… … Словарь медицинских препаратов

Тахикардия - МКБ 10 I … Википедия

Лечение острой и хронической сердечной недостаточности достаточно часто осложняется различными побочными эффектами. Одной из таких патологий считается передозировка сердечными гликозидами. Любой препарат, в зависимости от дозы, может стать спасением для больного, а может вызвать тяжелые осложнения. Сердечные гликозиды плане входят в десятку самых непредсказуемых лекарств. В этом состоит основная сложность при лечении сердечной недостаточности данной группой препаратов.

По общепринятой классификации Шпиденберга, эта группа сердечных препаратов бывает двух видов. К первому типу специалисты относят производные наперстянки, в основном пурпуровой и шерстистой. Второй тип сердечных гликозидов получают из строфанта, майского ландыша, желтушника и горицвета.

Именно различия в химической структуре являются причиной разного количественного и качественного воздействия гликозидов на организм пациента. Наиболее быстрым и ограниченным во времени считается действие строфантина, а дигитоксин оказывает на сердце замедленное воздействие, но с нарастающей силой. Остальные препараты составляют золотую середину этой группы лекарственных средств.

Кардиологи при назначении терапии сердечной недостаточности учитывают три фазы воздействия сердечных гликозидов на организм больного:

Латентный период представляет собой время от введения лекарства пациенту до появления первых признаков лечебного эффекта.
Продолжительность действия лекарственного препарата. Это промежуток от первых симптомов действия гликозидов до окончания их влияния на организм человека.
Период оптимального действия лекарства.

Скорость достижения клинического эффекта напрямую зависит от дозы сердечных гликозидов и способа их введения в организм больного. Чем больше доза препарата и короче период усвоения его в крови пациента, тем быстрее наступает дигитализация больного. Однако в этой слабой управляемости процесса и кроется высокая вероятность передозировки лекарства.

Чем сильнее разовая суточная доза препарата отличается от токсической, тем меньший процент осложнений возникает при лечении. При легкой степени сердечной недостаточности оптимальную терапевтическую дозу вычислить достаточно легко, так как тяжесть состояния больного позволяет обходиться минимальным количеством лекарств.

С развитием заболевания состояние многих пациентов ухудшается, объем сердечных гликозидов для терапии увеличивается, и разница между терапевтической и токсической дозой препарата практически нивелируется. Именно этот эффект в 70% случаев приводит к отравлению сердечными препаратами.

Основные причины передозировки препаратами

Может возникнуть на фоне передозировки этих препаратов. В основном это состояние возникает у больных вследствие нарушения предписаний врача, самостоятельного лечения сердечной недостаточности или при суицидальной попытке.

Признаки передозировки сердечных гликозидов могут появиться у пациента среди полного благополучия и строгого соблюдения дозировки препарата. Такое возможно, например, при развитии у больного низкого содержания белка плазмы. Связывание сердечных гликозидов в крови резко сокращается, и большая свободная фракция препарата усиливает и ускоряет свой эффект на больного.

В медицинской практике отмечается и определенный процент отравлений растениями, содержащими сердечные гликозиды. При самостоятельном сборе и применении ландыша, наперстянки и горицвета, например, острое отравление является более чем вероятным.

Передозировка сердечных гликозидов в 60 — 65% случаев вызывает острую интоксикацию, но встречаются и хронические отравления, когда клиническая картина развивается медленно.

По данным большинства медицинских учреждений, отравление сердечными гликозидами диагностируется у 7 — 40% больных, принимавших эти препараты. Подобный большой разброс обусловлен степенью тяжести заболевания.

Симптоматика отравления сердечными гликозидами

Симптомы передозировки сердечных гликозидов в основном наблюдаются со стороны работы сердца. В первую очередь наступает сбой сократительной функции миокарда, диагностируются различные нарушения ритма. Чаще всего, что и становится главным симптомом отравления, развивается непараксизмальная тахикардия, центром изменения ритма сердца становится предсердно-желудочковый узел. В более редких случаях интоксикации специалисты отмечают возникновение брадикардии, желудочковой экстрасистолии и мерцательной аритмии. При возникновении любых нарушений ритма прием сердечных гликозидов требуется срочно прекратить.

Не остается в стороне при отравлении этой группой лекарств и ЖКТ. Больные отмечают возникновение тошноты, рвоты, резких болей в животе и расстройство стула. Довольно часто подобная симптоматика не позволяет быстро диагностировать передозировку гликозидов и приводит к пролонгации лечения.

Признаки интоксикации при отравлении лекарствами могут быть и со стороны ЦНС, что проявляется в виде:

головной боли,
головокружения,
снижения остроты зрения,
появления цветных пятен перед глазами.

Пациенты, перенесшие подобное отравление отмечали наличие галлюцинаций и других психических расстройств. Тяжесть нарушений психики прямо зависит от тяжести состояния больного при передозировке сердечных гликозидов.

Нельзя забывать и о нарушении проводимости сердца. Подобная патология при остром отравлении гликозидами встречается довольно редко, однако и те 6 — 10% развития различных блокад несут серьезную угрозу для здоровья и жизни при передозировке сердечными лекарствами.

Диагностика в больнице

Для проведения дифференциальной диагностики данной патологии специалисты используют весь спектр имеющихся возможностей. Клиническая картина и соответствующий анамнез в большинстве случаев дают возможность своевременно поставить правильный диагноз. Для подтверждения мыслей об отравлении сердечными гликозидами первым помощником клиницистам становится ЭКГ. Существует достаточно признаков развития этой грозной патологии:

дугообразное изменение сегмента ST и снижение амплитуды с инверсией зубца T;
резкое изменение сердечного ритма при приеме сердечных гликозидов, характеризующееся наличием экстрасистол, синусовой брадикардии и, в редких случаях, трепетанием предсердий;
развитие предсердной или желудочковой тахикардией с наличием полной АВ-блокады;
чередование положительных и отрицательных комплексов QRS позволяет говорить о возможном возникновении двунаправленной желудочковой тахикардии.

Для передозировки сердечными гликозидами характерно на ЭКГ наличие одного или нескольких перечисленных выше признаков.

Получению полного и окончательного диагноза могут поспособствовать и услуги лаборатории. Повышенное содержание сердечных гликозидов в крови и помогут подтвердить предположение об отравлении этими препаратами.

Правила лечения острого отравления сердечными гликозидами

Лечение при передозировке сердечных гликозидов проводится только в условиях стационара, довольно часто пострадавшим приходится провести несколько суток и в отделении реанимации. При появлении первых признаков отравления необходимо срочно обратиться за помощью к врачам и не заниматься самолечением.

До прибытия бригады скорой помощи пациента необходимо удобно уложить и обеспечить доступ свежего воздуха. Вследствие отравления сердечными гликозидами наиболее часто возникают нарушения ритма работы сердца, любая физическая нагрузка может навредить пострадавшему. Именно поэтому не рекомендуется проводить промывание желудка или пытаться вызвать у больного рвоту.

Медикаментозное лечение в больнице зависит от состояний пациента и наличия различных клинических симптомов. При обнаружении брадикардии больному назначают инъекции , а при развитии тахикардии используют препараты калия и b-адреноблокаторы.

При подобных состояниях достаточно часто наблюдается снижение уровня калия в крови, поэтому лечение начинают с внутривенного капельного введения поляризующей смеси, где хлорид калия совмещен с 5% глюкозой. Не станут лишними и препараты магния. Использование данных лекарственных веществ уменьшит интоксикацию и вызовет усиленную работу почек.

Развитие у больного при передозировке сердечных гликозидов желудочковой аритмии настоятельно требует включения в схему терапии антиаритмических препаратов, в частности – лидокаина. Это лекарство может использоваться в виде внутривенных инъекций или вводиться капельным способом со скоростью 30 мг/кг в минуту.

Для ускорения лечебного процесса с первых минут развития клиники отравления гликозидами пострадавший может принимать активированный уголь. Это усилит выведение продуктов интоксикации из организма и будет способствовать коррекции ацидоза.

Если в течение первых суток интенсивной терапии будет достигнута положительная динамика, то прогноз острого отравления считается благоприятным, хотя смертность при передозировке сердечных гликозидов колеблется от 8% до 15% пострадавших. Чаще всего летальность связанна с задержкой в оказании квалифицированной помощи.

После выписки из стационара на протяжении 6 месяцев проводится постоянный контроль состояния больного. Для этого используют ЭКГ каждые две недели, регулярно определяют уровень концентрации калия и гликозидов в крови больного. Помимо этого, специалистами разрабатывается определенная диета для подобной категории пациентов.

Передозировка сердечными гликозидами является серьезным осложнением при лечении сердечной недостаточности. От своевременной диагностики и раннего начала лекарственной терапии часто зависит здоровье и жизнь больного. Не стоит надеяться на себя, лучше довериться специали

Синтетические кардиотонические средства.

По эффектам и механизму действия аналогичны сердечным гликозидам, но по силе действия значительно превосходят растительные препараты, поэтому применяются только при острой сердечной слабости, при кардиогенном шоке в виде инъекций в условиях стационара

ДОПАМИН (ДОФАМИН) Dopaminum , список “Б”, “Допмин”

По происхождению – предшественник норадреналина, который может стимулировать α- и β- АР ССС и в первую очередь сердца. Оказывает выраженное положительное систолическое (инотропное) действие. Применяется при всех видах шока: при кардиогенном шоке, травматическом, септическом, послеоперационном, гиповолемическом и т.д.

ФВ – 4% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл, 2% раствор – ампулы по 10 мл. Вводится В\В .

ДОБУТАМИН, Dobutaminum , список “Б”

По химической структуре является катехоламином и наиболее близок к дофамину.

Является выраженным β -Ам, стимулирующим АР сердца.

Применяется как кардиотоническое средство, когда необходимо кратковременно усилить работу сердца

ФВ – во флаконах по 0,25 сухого стерильного вещества для инъекций, 0,5% р-р в ампулах по 50 мл.

Противоаритмические средства.

Ритмическая работа сердца обеспечивается основными свойствами миокарда: автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость. При нарушении одного или нескольких этих свойств могут развиться различные виды нарушения сердечного ритма. К наиболее распространенным видам аритмии относят:

Экстрасистолия (перебои) – преждевременные сердечные сокращения вследствие появления дополнительного внеочередного импульса.

Пароксизмальная тахикардия – предельно допустимый учащенный ритм, который может сопровождаться перебоями.

Мерцательная аритмия – частые беспорядочные слабые сокращения отдельных мышечных волокон миокарда, т.е. предсердия и желудочки могут сокращаться каждый в своем ритме.

Блокада сердца – наиболее опасный вид аритмии, который начинается с беспорядочного сокращения предсердий и желудочков, затем происходит блокада передачи импульсов от предсердий к желудочкам с последующей остановкой сердца.

Противоаритмическими свойствами обладают препараты различных фармакологических групп, это могут быть сердечные гликозиды, противосудорожные средства, местные анестетики и коронарорасширяющие средства.

Классификация. Исходя из основной направленности и механизма действия, все противоаритмические средства делятся:

Средства, непосредственно влияющие на проводящую систему сердца, сократительную активность миокарда и на кардиомиоциты.

Мембраностабилизирующие средства (блокаторы натриевых каналов ), которые затрудняют прохождение ионов натрия и кальция через клеточные мембраны, тем самым, понижают возбудимость и сократимость мышечных волокон.

А) Группа хинидина и хинидиноподобных средств (хинидина сульфат, новокаинамид, аймалин).

Б) Местные анестетики (лидокаин)

2 . Средства,блокирующие кальциевые каналы или антагонисты ионов кальция.

Предотвращают или снижают поступление ионов кальция в кардиомиоциты и в проводящую систему сердца, при этом понижается проводимость и сократимость миокарда (верапамил, нифедипин)

3 .Разные средства

А) Калийсодержащие препараты (оротат калия, аспаркам, панангин)

Препараты калия необходимы мышце сердца для ритмичных сокращений. Ионы калия также выступают в роли антагонистов ионов кальция.

Б) Сердечные гликозиды.

Средства, влияющие на эфферентную иннервацию сердца (β–Аб: анаприлин, талинолол, атенолол, метапролол).

Фармако – терапевтические эффекты противоаритмических средств:

Понижение сердечного автоматизма.

Угнетение проведения импульса по проводящей системе сердца.

Увеличение рефрактерного периода (диастолы), что приводит к брадикардии.

Снижение возбудимости миокарда.

Снижение сократительной активности миокарда.

Вывод: по сравнению с сердечными гликозидами противоаритмические средства ослабляют сердечные сокращения. И сердечные гликозиды, и противоаритмические средства вызывают брадикардию.

К группе хинидина ихинидиноподобных средств относят:

ХИНИДИНА СУЛЬФАТ, Chinidini sulfas , список “Б”

Получен на основе алкалоида хинного дерева. Белый кристаллический порошок, растворим в воде, способен замедлять работу сердца, нормализует при этом сердечный ритм. Применяется для лечения экстрасистолии, мерцательной аритмии. Может вызывать понижение АД. Противопоказан при сердечной слабости, выраженной гипотонии и при приступах стенокардии.

ФВ – порошок, таблетки по 0,2

НОВОКАИНАМИД, Novocainamidum , список “Б”, 1,0

Белый или кремовый кристаллический порошок, легко растворим в воде – соль новокаина с амидом. Может применяться при всех видах нарушения сердечного ритма, а также для профилактики аритмии перед или во время операций на сердце, при инфаркте миокарда. Побочные эффекты : головная боль, тошнота, рвота, бессонница, возбуждение психики, горечь во рту, могут быть аллергические реакции. ФВ – таблетки по 0,25, ампулы по 5 мл 10% раствора в/м, в/в.

АЙМАЛИН, Ajmalinum , список “Б”

Алкалоид раувольфии змеиной, который оказывает выраженное противоаритмическое действие. Незначительно понижает АД. Применяется при экстрасистолии и пароксизмальной тахикардии. В отличие от резерпина, получаемого из того же растительного сырья, успокоивающим и симпатолитическим действием аймалин не обладает.

ФВ – таблетки, драже по 0,05, ампулы по 2 мл 2,5% раствора, в\м или в\в на 5% растворе глюкозы. Входит в состав таблеток “Раунатин” (резерпин + аймалин).

ДИФЕНИН, Dipheninum , список «Б»

Является противоэпилептическим средством, обладает выраженной противоаритмической активностью (блокирует натриевые каналы). Подобно местным анестетикам, ускоряет процесс реполяризации. Особенно эффективен при тахиаритмиях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов.

ФВ – таблетки по 0,15; есть инъекционные формы.

ЛИДОКАИН, Lidocainum ,список “Б”, “Ксикаин”, “Ксилокаин”

Применяют для профилактики нарушения сердечного ритма при инфаркте миокарда. Может применяться при мерцательной аритмии, пароксизмальной тахикардии только в/м и в/в.

ФВ – ампулы по 2 мл 10% раствора.

К средствам, блокирующим кальциевые каналы илиантагонистам ионов кальция относят:

ВЕРАПАМИЛ, Verapamilum , список “Б”, “Изоптин”

Применяется при пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, также может применяться при коронарной недостаточности (ИБС - стенокардия). Оказывает умеренное антигипертензивное действие и может применяться при ГБ, протекающей на фоне ИБС и нарушении сердечного ритма.

ФВ – таблетки по 0,04, ампулы по 2 мл 0,25% раствора для в/в введения.

НИФЕДИПИН, Nifedipinum , список “Б”, “Коринфар”, “Кордафен”, “Кордипин”, «Кордафлекс»

По активности незначительно превосходит верапамил. Может применяться при экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии, в комплексном лечении ГБ и для профилактики приступов стенокардии.

ФВ – таблетки, капсулы по 0,01, 0,02

Препараты калия:

ОРОТАТ КАЛИЯ, Kalii orotas

Оказывает умеренное противоаритмическое действие, т.е. по сравнению со стабилизаторами мембран и с антагонистами кальция оказывает слабое противоаритмическое действие, основанное на способности накапливать ионы калия в сердечной мышце. Применяется в виде таблеток для профилактики аритмии и при экстрасистолии.

ФВ – таблетки по 0,1; 0,5

К более активным препаратам калия относят

АСПАРКАМ, ПАНАНГИН

Основу этих препаратов составляют калия – магния оспаргинат. Панангин по своему составу является более сложным препаратом, поэтому оказывает более выраженное противоаритмическое действие.

К средствам, влияющим на эфферентную иннервацию сердца, относят:

1) Неселективные β–Аб:

Анаприллин (Пропранолол), Окспреналол.

Селективные β 1 –Аб:

Талинолол, Метопролол, Атенолол

Фармако – терапевтический эффект средств этой группы связан с их способностью устранять влияние эфферентных нервов на работу сердца. При этом они оказывают три основных эффекта :

Противоаритмический эффект.

Гипотензивный эффект.

Антиангинальный эффект.

А значит, могут применяться как противоаритмические, антигипертензивные и коронарорасширяющие средства одновременно.

В комплексной терапии аритмий используются также седативные, снотворные, противосудорожные (дифенин) средства и транквилизаторы.

Антигипертензивные (гипотензивные) средства

Это средства, которые способны понижать системное артериальное давление, а значит, применяется при ГБ (артериальной гипертензии).

ГБ относится к числу наиболее распространенных заболеваний. Повышение АД может быть обусловлено следующими факторами:

повышением возбудимости СДЦ, который регулирует тонус кровеносных сосудов.

изменением гормонального баланса (повышение выделения надпочечниками адреналина и минералкортикоидов; задней долей гипофиза – вазопрессина и др.)

нарушением функции почек и др. факторами.

Очень часто подобные изменения в организме происходят при хроническом эмоциональном напряжении, что может в конечном счете вызвать повышение тонуса СНС и быть причиной ГБ. Повышение АД затрудняет работу сердца, что приводит к гипертрофии левого желудочка сердца. ГБ нередко осложняется резким повышением уровня АД (т.е. возникает гипертонический криз), что может привести к Нарушению мозгового кровообращения и кровоизлиянию в мозг – к инсульту, который в тяжелых случаях заканчивается летальным исходом. Артериальная гипертензия способствует развитию атеросклероза кровеносных сосудов, стенокардии, сердечной недостаточности, нарушениям зрения, расстройству функции почек.

Уровень АД поддерживается:

регуляцией ССС со стороны ЦНС

работой сердца и тонусом сосудистых стенок

объёмом циркулирующей крови (ОЦК)

Таким образом, на цифры давления можно влиять через работу сердца, тонус сосудов, через состояние ЦНС и через объём плазмы крови. Отсюда следует

Классификация антигипертензивных средств по механизму действия :

Антигипертензивные средства нейротропного действия.

Центрального нейротропного действия.

Периферического нейротропного действия.

Антигипертензивные средства миотропного действия (миотропные спазмолитики).

1. Препараты разного строения и применения.

2. Вазодилятаторы.

Ингибиторы синтеза ангиотензина или ангиотензинпревращающего фермента (АПФ ).

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция).

Антигипертензивные средства, влияющие на водно-солевой баланс (мочегонные).

Интоксикация сердечными гликозидами чаще бывает обусловлена снижением толерантности, чем истинной передозировкой.

Факторы, способствующие интоксикации сердечными гликозидами:

Возникновению гликозидной интоксикации могут способствовать:

1) близость полной терапевтической и токсической доз гликозидов;

2) снижение толерантности или полная непереносимость гликозидов из-за тяжелого поражения миокарда;

3) общий дефицит калия (лечение выводящими калий диуретиками; метаболический алкалоз и усиленный калийурез на фоне применения больших доз глюкокортикостероидов);

4) гипокалигистия миокарда при инфарктах миокарда, миокардитах; гипоксия миокарда в результате артериальной гипоксемии при острых и хронических заболеваниях легких, плевральных выпотах; легочных тромбоэмболиях; хроническое легочное сердце;

5) электроимпульсная терапия после предшествовавшей дигитализации (полагают, что эта терапия приводит к потере миокарда калия);

6) перенесенная гликозидная интоксикация повышает чувствительность миокарда при последующих назначениях гликозидов, особенно в ближайшие сроки. Это объясняется наряду с гипокалигистией миокарда возникновением так называемых бюхнеровских некрозов миокарда;

7) гиперкальциемия;

8) гипомагниемия;

9) почечная недостаточность (уменьшение элиминации сердечных гликозидов);

10) печеночная недостаточность (замедление процессов разрушения сердечных гликозидов; снижение дезактивации гормонов, влияющих на водно-электролитный баланс,– вторичный гиперальдостеронизм);

11) одновременное применение некоторых лекарств (хлорид кальция, особенно при внутривенном введении, катехоламины, аэрозольные симпатомиметики у больных бронхиальной астмой и легочным сердцем, эуфиллин, в редких случаях – препараты раувольфии);

12) пожилой и старческий возраст.

Симптомы интоксикации сердечными гликозидами:

Среди клинических проявлений гликозидной интоксикации прежде всего следует отметить сердечно-сосудистые расстройства. Отмечается нарастание недостаточности кровообращения как проявление повреждающего влияния токсических доз гликозидов на миокард; нарушения ритма сердца и проводимости – наиболее частые и порой опасные проявления гликозидной интоксикации. При гликозидной интоксикации встречаются:

а) нарушения формирования синусового импульса (синусовая тахикардия и брадикардия, паралич синусового узла, синоатриальная блокада);

б) предсердные аритмии (предсердная тахикардия с неполной атриовентрикулярной блокадой и без нее, предсердные экстрасистолы, миграция водителя ритма по предсердиям, мерцание и трепетание предсердий);

в) узловая тахикардия, узловые экстрасистолы, узловые ритмы;

г) желудочковые нарушения ритма (желудочковые экстрасистолы, в том числе бигеминия, частые и политопные экстрасистолы; желудочковая тахикардия; фибрилляция желудочков);

д) различные степени атриовентрикулярной блокады; феномен Фредерика (полная атриовентрикулярная блокада в сочетании с мерцанием предсердий, предшествовавшим развитию дигиталисной интоксикации). Таким образом, при гликозидной интоксикации встречаются почти любые виды нарушений ритма и проводимости. Наиболее частыми являются, однако, желудочковая экстрасистолия, в особенности бигеминия с полиморфными желудочковыми комплексами.

В сомнительных случаях при эктопических аритмиях для дифференциальной диагностики может быть использована проба с внутривенным капельным введением 2% раствора цитрата натрия. При этом уменьшается содержание в крови ионизированного кальция (синергиста гликозидов) и устраняются гликозидные аритмии. Проба является специфичной в диагностике гликозидной интоксикации.

Желудочно-кишечные симптомы (потеря аппетита, тошнота, рвота, редко понос) связывают в основном с прямым или рефлекторным возбуждением рвотного центра токсическими дозами сердечных гликозидов. Наблюдается уменьшение суточного диуреза.

Сердечные гликозиды могут вызывать нарушение зрения (предметы кажутся окрашенными в желтый цвет, реже бывает ощущение мелькания «мушек» перед глазами, отмечаются скотомы, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; снижение остроты зрения). Неврологические симптомы (бессонница, головная боль, головокружение, депрессия, спутанность сознания, афазия, делирий, неврит тройничного нерва, радикулит, межреберные невралгии, парестезии верхних конечностей) иногда служат единственным проявлением интоксикации. Описаны случаи появления гинекомастии.

Предупреждение гликозидной интоксикации:

К числу мер по предупреждению гликозидной интоксикаций относится прежде всего рациональное назначение гликозидов с учетом противопоказаний, а также факторов, способствующих снижению толерантности к гликозидам; рациональное дозирование при тщательном контроле за эффектом лечения.

Необходимо также проведение мероприятий, направленных на повышение толерантности к сердечным гликозидам:

а) лечение основного заболевания и его осложнений (миокардита, бактериального эндокардита, хронической легочной инфекции, тромбоэмболических осложнений) с применением соответственно антибиотиков, тромболитических средств и антикоагулянтов, глюкокортикостероидов и др.;

б) кровопускание при рефрактерной правожелудочковой недостаточности, симптоматической полицитемии;

в) плевральная пункция, парацентез при наличии гидроторакса и асцита, нарушающих вентиляцию легких;

г) введение дыхательных аналептиков (кордиамин, эуфиллин), проведение вспомогательного аппаратного дыхания при тяжелой дыхательной недостаточности и нарушении ритма дыхания;

д) оксигенация; при рефрактерной сердечной недостаточности повышает толерантность к сердечным гликозидам гипербарическая оксигенотерапия;

е) применение средств, способствующих улучшению метаболизма миокарда (инозин, рибоксин, анаболические средства – ретаболил, неробол, оротат калия);

ж) назначение спиролактонов (верошпирон) в комбинации с глюкокортикостероидами и диуретиками при тяжелой сердечной недостаточности и вторичном гиперальдостеронизме;

з) профилактическое назначение солей калия, панангина, иногда – поляризующих смесей;

и) своевременная отмена препаратов, снижающих толерантность к гликозидам (хлорид кальция, симпатомиметики типа изадрина и др.);

к) для предупреждения постдефибрилляционных аритмий – своевременная отмена препаратов наперстянки (изоланид, дигоксин за 3–5 дней; дигитоксин, порошок из листьев наперстянки, ацедоксин – за 7–10 дней до электроимпульсной терапии).

Лечение гликозидной интоксикации:

Лечение гликозидной интоксикации начинают прежде всего с отмены сердечных гликозидов при появлении признаков интоксикации ими. В легких случаях для устранения симптомов интоксикации может быть достаточно отмены гликозидов. Кроме того, проводят комплекс мероприятий, перечисленных в разделе «Предупреждение гликозидной интоксикации» (см. выше).

Лекарственные средства, применяемые при лечении гликозидной интоксикации, целесообразно разделить на две группы.

I группа лекарственных средств, применяемых при лечении интоксикации сердечными гликозидами:

К первой группе относятся средства, используемые во всех случаях гликозидной интоксикации, в том числе при дигиталисных блокадах сердца:

1. Унитиол вводят по 5 мл 5% раствора внутримышечно 2–3 раза в день в течение 3–6 дней, затем по 5 мл внутримышечно 1 раз в день еще 2–4 дня. При возобновлении лечения гликозидами для повышения толерантности к ним вводят унитиол по 5 мл внутримышечно за 30 мин до введения строфантина или коргликона.

2. Оксигенация, гипербарическая оксигенотерапия.

3. Введение комплексонов для связывания ионизированного кальция. При введении 50–250 мл 2% раствора цитрата натрия внутривенно, капельно терапевтический эффект наступает через несколько минут (главным образом при эктопических нарушениях ритма), но держится не более 20 мин. Побочные явления неизвестны. При назначении 3–4 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na2 ЭДТА) в 250 мл 5% раствора глюкозы отмечается быстрый, но кратковременный эффект. Часты побочные явления (чувство жара, тошнота, головокружение, боль по ходу вены).

4. Дифенин угнетает эктопическую активность, одновременно улучшая атриовентрикулярную проводимость. Препарат эффективен как при лечении эктопических нарушений ритма, так и при нарушениях атриовентрикулярной проводимости гликозидного происхождения (исключая полные атриовентрикулярные блокады). Дифенин вводят внутривенно по 125–250 мг в течение 1–3 мин. При необходимости препарат вводят повторно каждые 5–10 мин до достижения терапевтического эффекта под постоянным электрокардиографическим контролем. Для поддержания антиаритмического эффекта назначают внутрь по 50–100 мг 4 раза в сутки. Дифенин противопоказан при резко выраженной синусовой брадикардии, синоатриальной блокаде, полной атриовентрикулярной блокаде.

5. Бретилия тозилат вводят в дозе 400–600 мг внутримышечно. Действие наступает через 15 мин, максимальный эффект через 2–3 ч, продолжительность действия до 20 ч. Препарат не изменяет или повышает атриовентрикулярную проводимость и усиливает сократительную способность миокарда.

6. При резкой дигиталисной брадикардии и нарушениях атриовентрикулярной проводимости показано внутривенное или подкожное введение атропина в дозе 0,5–1 мг каждые 4 ч. Препарат показан и при медленном узловом ритме, слабости синусового узла и синоатриальной блокаде, когда частота сердечных сокращений меньше 50 в минуту и имеются нарушения кровоснабжения мозга, учащение приступов стенокардии и нарастание сердечной недостаточности.

При отсутствии эффекта от атропина при наджелудочковых брадикардиях может быть применена временная трансвенозная электрокардиостимуляция кардиостимулятором типа «деманд».

При полной атриовентрикулярной блокаде и неполной атриовентрикулярной блокаде II степени атропин менее эффективен. Следует избегать применения препаратов типа изопреналина ввиду опасности возникновения тяжелых желудочковых тахиаритмий. При синдроме Адамса – Стокса – Морганьи или опасности его возникновения (полная атриовентрикулярная блокада с резкой брадикардией) показана временная электрокардиостимуляция.

II группа лекарственных средств, применяемых при лечении интоксикации сердечными гликозидами:

Ко второй группе средств относятся препараты, используемые при гликозидной интоксикации с эктопическими нарушениями ритма сердца и отсутствием блокад. Назначают:

1. Препараты калия. Хлорид калия применяют внутрь до 6–8 г/сут в растворе или внутривенно из расчета 1,0–1,5 г препарата в 0,5 л изотонического раствора глюкозы с 4–8 ЕД инсулина (поляризующая смесь). Вводят капельно в течение 3 ч под электрокардиографическим контролем с целью своевременного выявления возможной гиперкалиемии (появление заостренных зубцов Т, исчезновение зубцов Р, нарушение проводимости). Панангин назначают внутрь до 6 таблеток в сутки или внутривенно 1–3 ампулы (10–30 мл) в 150–200 мл изотонического раствора хлорида натрия или в составе поляризующей смеси (150–200 мл 5% раствора глюкозы и 4–8 ЕД инсулина).

2. Лидокаин вводят внутривенно струйно (80–120 мг в течение 5–10 мин). Так как действие лидокаина при внутривенном струйном методе введения продолжается около 30 мин, при необходимости лечение продолжают путем капельного внутривенного введения 500 мг лидокаина в 500 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 40–50 капель (1–2 мг лидокаина) в минуту.

3. Этмозин – препарат хинидинподобного действия вводят внутривенно струйно по 2–4 мл 2,5% раствора в изотоническом растворе хлорида натрия (в течение 5–7 мин), а также внутримышечно. Внутрь назначают в таблетках по 25 мг (до 150–300 мг/сут).

4. Изоптин (верапамил) наиболее эффективен при суправентрикулярных тахикардиях и тахиаритмиях. Внутривенно вводят в дозе 5–10 мг в течение 20–30 с. Для поддерживающего лечения и в более легких случаях дигиталисной аритмии (экстрасистолия) изоптин применяют внутрь по 40–80 мг 3 раза в сутки.

5. При появлении тошноты и рвоты в результате гликозидной интоксикации применяют метоклопрамид (реглан; церукал) по 10 мг 3 раза в день внутримышечно.

Гликозиды являются органическими соединениями, представленными молекулами, состоящими из пары частей: фуранозидного или пиранозидного углеводного остатка и агликона или так называемого неуглеводного фрагмента. Гликозиды, как правило, относятся к кристаллическим, реже аморфным веществам, хорошо растворимым в воде или спирте. Симптомы интоксикации могут различаться в зависимости от типа отравляющего вещества.

Физические и химические свойства гликозидов

Гликозидная интоксикация обусловлена физическими свойствами и основными химическими характеристиками гликозидов. С точки зрения химических характеристик любые гликозиды представлены эфирами сахаров, не дающими карбонильные реакции. Молекулярный состав представлен остатками сахаров, связанными с агликоном, гидроксильными производными ароматического или алифатического рядов. Особенности строения многих гликозидов природного происхождения недостаточно изучены, чем обуславливаются разные симптомы.

Взаимодействие сахара со спиртами, фенолами, меркаптанами и другими веществами при наличии соляной кислоты позволяет получить синтетические гликозиды, легко образующие иные производные с ацетохлорглюкозой или ацетобромглюкозой. Такие гликозиды представлены твёрдыми, совершенно не летучими, часто хорошо кристаллизующимися, а реже аморфными веществами.

Практически все сердечные гликозиды относятся к группе лекарственных препаратов растительного происхождения. В терапевтических дозах такие лекарственные средства обладают выраженным кардиотоническим и антиаритмическим воздействием, поэтому препараты используются в терапии сердечной недостаточности разного вида этиологии.

Такие лекарственные средства способствуют заметному повышению работоспособности миокарда, обеспечивают экономную и максимально эффективную деятельность сердечной мышцы. В высоких дозах такие вещества являются достаточно сильными сердечными ядами. Интоксикация сердечными гликозидами сопровождается симптоматикой, характерной для сердечных ядов.

Растительные источники средств

Лекарственные препараты, относящиеся к категории сердечных гликозидов, могут являться результатом переработки нескольких источников, представленных:

дигитоксином;
кордигитом;
ацетилдигитоксином;
ацетилдигоксином;
гитоксином;
целанидом;
лантозидом;
строфантином К;
коргликоном;
настойкой ландыша;
настоем травы горицвета;
экстрактом сухого горицвета;
адонизидом;
адонис-бромом.

Основной механизм воздействия заключается в угнетении фермента, отвечающего за выведение из кардиомиоцитов трёх ионов натрия. Повышение концентрации натриевых ионов вызывает угнетение других ферментов.

Эффект от применения препаратов в виде сердечных гликозидов предполагает:

наличие положительного инотропного эффекта, объясняющегося повышением концентрации кальция и усилением миозина с актином;
отрицательность хронотропного эффекта, обусловленного возбуждением депрессорного барорецепторного рефлекса;
повышение тонуса блуждающих нервов и замедление потенциальной генерации действий в условиях синоатриального узла;
увеличение тонуса блуждающего нерва в результате кардио-кардиального рефлекса;
отрицательность дромотропного эффекта в результате повышения тонуса блуждающего нерва или замедления проводимости внутри атриовентрикулярного узла.

Положительность батмотропного воздействия является нежелательным эффектом, связанным с блокадой некоторых веществ, задержкой ионов Na+ на клеточном уровне и заметным снижением показателей потенциала в покое. При передозировке возникают отклонения разной степени выраженности.

Причины гликозидной интоксикации

Признаки интоксикации гликозидами соответствуют состоянию острой или хронической формы отравления средствами группы дигиталиса, используемыми в терапии сердечных заболеваний. Причины интоксикации в сердечных клетках базируются на нарушениях электролитического баланса и накапливании чрезмерного количества натрия и кальция с резким снижением общего содержания калия на фоне усиления сердечных сокращений. Кроме прочего, явно происходят нарушения проводящей системы сердца и импульсов, возникающих в некоторых участках сердечной мышцы.

Тяжёлые осложнения возникают вследствие передозировки сердечными гликозидами в результате:

старости, нарушения сопротивляемости к стрессовым ситуациям и ухудшения качества работы систем или органов, замедления обменных процессов;
нарушения функционирования щитовидной железы;
почечной и печёночной недостаточности при отсутствии эффективной борьбы с токсинами;
болезней системы кровообращения и нарушений циркуляции веществ;
патологических низких показателей содержания в организме калия и магния при чрезмерном высоком содержании кальция;
низкого содержания кислорода (гипоксии) на фоне тяжёлой формы сердечной недостаточности или лёгочной патологии;
перенесённых ранее сердечных операций, стенокардии, инфаркта миокарда или его различных последствий.

Отравление гликозидами относится к достаточно распространённым явлениям, встречающимся у пациентов, постоянно принимающих лекарственные средства на основе дигиталиса или других препаратов.

Симптоматика интоксикации сердечными гликозидами

Своевременное и корректное оказание помощи базируется на основе вовремя установленном по клинической картине дигиталисной интоксикации диагнозе. Передозировка сердечными гликозидами сопровождается следующими симптомами:

гастросиндромом с нарушениями в работе желудка и кишечного тракта в виде выраженного понижения или абсолютного отсутствия аппетита, частой тошноты, неукротимой рвоты с кровью или жёлчью, поноса и обезвоживания организма, болей в области живота;
головными болями и головокружениями вследствие нарушений в работе центральной нервной системы;
неврологическим синдромом в форме судорожного состояния, перевозбуждения или депрессии, бессонницы, галлюцинаций и бреда;
нарушением зрения и снижением его остроты до слепоты, светобоязнью, появлением перед глазами пятен или точек;
нарушением дыхания в форме одышки, кислородного голодания, цианоза кожных покровов;
сердечно-сосудистыми нарушениями в форме экстрасистолии, брадикардии или тахикардии, мерцательной аритмии.

При передозировке следует грамотно выполнить оказание первой помощи, а при необходимости доставить пострадавшего в стационар.

Оказание первой помощи при интоксикации

Необходимо учитывать тот факт, что более сильная степень интоксикации с выраженными симптомами требует незамедлительной первой помощи, использования антидотов, а также проведения реанимационных мероприятий.

Первая помощь предполагает:

прекращение применения сердечных гликозидов – отмену лекарственного препарата;
выведение токсических компонентов из организма с использованием солевых слабительных и назначением сорбентов;
предотвращение циркуляции токсичных веществ посредством употребления вазелинового масла;
назначение кислородной ингаляции;
внутривенное вливание глюкозы и инсулина, витамина «В6»;
нормализацию сердечного ритма применением препаратов против аритмии;
внутривенное введение стандартных нейролептиков;
регуляцию сократительной функции миокарда при снижении воздействия кальция введением блокиратора кальциевых каналов;
нормализацию возбудимости миокарда при кардиогенном коллапсе или аритмии посредством введения тетацина кальция в изотоническом растворе или жидкой глюкозе;
назначение препаратов калия при гипокалиемии.

Антидот сердечных гликозидов связывает свободный дигоксин в организме человека и быстро прекращает взаимодействие этого вещества с клеточной системой миокарда. В качестве антидота могут быть рассмотрены фрагменты специфических антител, количество которых адекватно дозе гликозида в крови.

Терапия дигиталисной интоксикации

Схему лечения должен назначать врач после оценки общего состояния пострадавшего и с учётом всей симптоматики, сопровождающей интоксикацию лекарственными гликозидами. Стандартная терапия, проводимая в условиях стационара, предполагает:

введение антидота в виде препаратов «Дигибинд», «Унитиол» или средства «Дигиталис-антидот БМ»;
устранение симптоматики барикардии, тошноты и рвоты при помощи сульфата атропина;
снятие признаков аритмии посредством введения дифенина или специальной поляризующей смеси на основе глюкозы, хлорида калия, инсулина и кокарбоксилазы;
нормализацию сердечной деятельности при помощи Рибоксина;
восполнение потери воды организмом введением инфузионных растворов;
устранение судорожного синдрома специальными противосудорожными препаратами;
улучшение общего состояния организма назначением курса поливитаминов, а также кислородной терапии.

Отсутствие положительной динамики предполагает проведение гемосорбции, а в тяжёлых случаях назначается гемодиализ. К абсолютным и относительным противопоказаниям назначения сердечных гликозидов относится наличие в анамнезе пациента состояний в виде экстрасистолии, атриовентрикулярной блокады, гипокалиемии и желудочковой пароксизмальной тахикардии.

Профилактические мероприятия при отравлении

При вынужденном приёме сердечных гликозидов на стадии лечения сердечной недостаточности хронического типа, категорически запрещается превышать установленную лечащим врачом дозировку. Важно обращать внимание даже на самые малейшие негативные изменения в состоянии и учитывать риск развития симптоматики интоксикации в результате употребления сердечных гликозидов и свойство таких веществ накапливаться в организме. При использовании траволечения и фитотерапии необходимо помнить, что сильная интоксикация сердечными гликозидами способна происходить в результате употребления наперстянки.

К профилактическим мероприятиям также можно отнести не только соблюдение основных принципов назначения препаратов из категории сердечных гликозидов, но и индивидуализацию терапии больного. Очень важно соблюдать рациональную комбинацию сердечных гликозидов с любыми другими видами лекарственных средств, а также осуществлять контроль ЭКГ проверкой удлинения PQ-интервала и появления аритмических изменений. В процессе лечения назначается диетическое питание, богатое калием, включая курагу, бананы и изюм, запечённый картофель. Также с профилактической целью следует назначать препараты калия: «Панангин», «Аспаркам» или «Калия оротат».