Razvoj T-celic v Thymusu se pojavi pod neposrednim vplivom in posledica neposrednih stikov timocyte s stromalnimi epitteliociti, kormalnimi celicami, THIMUS-jevimi makrofagi, kot tudi pod vplivom timuznih hormonov (α 1 -, β 1 -, β 4 -timozin, thymopoiette, timinski humoralni faktor (MM 3220), tistibamulina (MM 12000). Na procese proliferacije in diferenciacije timocitov vplivajo timus hormoni. V celicah Timus T, v procesu njegovega razvoja, sposobnost Prepoznati antigen v kontekstu z molekulami GKG in strpnosti do lastnih antigenov tkanin. Morfogeneza T-limfocitov v timusu je prikazana na sliki.
Najbolj zgodnjega T-celice, ki se pojavlja v Thymusu, je Premocyte, ki se oblikuje v telesu pred-T-limfocita, ki se je preselil iz kostnega mozga. Pretimocytes zapolnijo kortikalno območje timusa. Za te celice je značilna prisotnost terminalne nukleotidiltransferaze (TDT) (DNA polimeraze) v citoplazme (TDT), ki zagotavlja vdelavo dodatnih nukleotidov v segmente DNA, ki kodirajo variabilne dele TE celičnega receptorja. Zorenje kortikalnih timocitov je najprej izrazilo oznako CD-1, specifično samo za timocite kortikalnega sloja, nato pa stalni marker zrele T celic CD2. Poleg tega, kot zorenje, Timocytes izražajo oznako, specifično za vnetje / pomočnike - CD4 in označevalca, specifično za citotoksične celice-CD8. Celice začnejo izraziti TE celični receptor (TCR), ki je priključen na kompleks T3 (CD3). Po premikanju celic iz kortikalne snovi Timus, del celic izraža molekule samo CD4, drugi del celic pa je samo CD8. Posledično je celotno časovno populacijo Timocyte ločeno z 2 fenotipom: celice, ki izražajo oznake CD4, in celice, ki izražajo oznake CD8. Tako se pojavita dve vrsti celic: ena, ki ima fenotip CD2 +, TKP +, CD3 +, CD4 +, ki ima inductor-Helper Lastnosti, in drugi, ki imajo fenotip CD2 +, TKP +, CD3 +, CD8 +, ki ima citotoksične lastnosti. Vprašanje oblikovanja ločene linije celic - T-supresorje s svojimi fenotipskimi oznakami v Thymusu, ostaja odprta.
Antigen glavne kompleksne kompleksa histokompatibilnosti (GKG) PA T, ki se začnejo od faze protimrtnosti. V procesu videza T celic s posebnimi lastnostmi (induktorji / pomočniki in citotoksičnimi celicami), Timocytes izgubi TDT in CD1 označevalce, ki vsebujejo samo nezrele T celice - timocite kortikalnega timuznega sloja.
Oznake, ki se pojavljajo v procesu diferenciacije limfocitov, dobijo ime označevalcev diferenciacije (CD) (CD) ali diferencialnih antigenov.
Ker T celice zorijo v Timu, pridobivajo receptorje v mitogen in sposobnost, da se odzovejo na FGA in KON-A Blatransformation.
Timus T-limfociti so diferencirani, pridobivanje receptorjev T-celic (angleški TCR) in različne ko-receptorje (površinske označevalce). Igrajte pomembno vlogo pri pridobljenem imunskem odzivu. Zagotoviti priznanje in uničenje celic, ki prevažajo tuje antigene, krepijo učinek monocitov, NK celic, in sodelujejo tudi v stikalu imunoglobulin izotipov (na začetku imunskega odziva B-celice sintetizirajo IGM, kasneje preklopite na IgG, IGE, IGA izdelke ).
- 1 tip t-limfocitov
- 1.1 T-pomočniki
- 1.2 T-Ubijalci
- 1.3 T-supresorje
- 2 Diferenciacija v Timu
- 2.1 β-izbor
- 2.2 Pozitivna izbira
- 2.3 Negativna izbira
- 3 Aktiviranje
- 4 Opombe
T-limfocitne vrste
T-celični receptorji (ENG. T-celični receptor (TCR)) so glavni površinski proteinski kompleksi T-limfocitov, ki so odgovorni za prepoznavanje predelanih antigenov, povezanih z moleclassi glavnega kompleksa histokompatibilnosti (ENG. Večji kompleks histokompatibilnosti) površina antigen-zmagovalnih celic. T-celični receptor je povezan z drugim polipeptidnim membranskim kompleksom, CD3. Funkcije CD3 kompleksa vstopajo v prenos signalov v celico, kot tudi stabilizacijo receptorja T-celic na površini membrane. T-celični receptor je lahko povezan z drugimi površinskimi beljakovinami, Corgeds TCR. Odvisno od kopenske plošče in funkcij, ki se izvajajo, odlikujejo dve glavni vrsti T celic.
T-pomočniki
T-pomočniki (iz angleščine. Pomočnik - pomočnik) - T-limfociti, katerih glavna funkcija je krepitev adaptivnega imunskega odziva. T-Ubijalci, B-limfociti, monociti, NK celice se aktivirajo z neposrednim stikom, kot tudi humoralno, poudarjajo citokine. Glavna značilnost T-pomočnikov je prisotnost molekule za jedro CD4 na površini celice. T-pomočniki prepoznajo antigene, ko je interakcija njihovega T-celičnega receptorja z antigenom, ki je povezan z molekulami kompleksa histokompatibilnosti glavnega razreda II (ENG. Večji kompleks histokompatibilnosti II (MHC-II)).
T-morilci
T-pomočniki in T-Ubijalci tvorijo skupino eFFICHER T-LymfociteNeposredno odgovoren za imunski odziv. v istem času obstaja druga celična skupina, regulativni T-limfocitiFunkcija je, da uredite dejavnost effector T-limfocitov. Z moduliranjem moči in trajanjem imunskega odziva z ureditvijo aktivnosti T-eferfier celic regulativne T celice podpirajo toleranco do lastnih antigenov organizma in preprečujejo razvoj avtoimunskih bolezni. Obstaja več mehanizmov zatiranja: neposredno, z neposrednim stikom med celicami in daljni, izvedemo na razdalji - na primer skozi topne citokine.
T-supresorji
γδ T-limfociti so majhna populacija celic s spremenjenim T-celičnim receptorjem. Razlika od večine drugih T celic, katerih receptor se oblikuje z dvema α in β podenoma, receptor T-celic γδ limfocitov tvorijo γ in δ podenote. Te podenote ne sodelujejo s peptidnimi antigeni s predstavitvijo kompleksov MHC. Predpostavlja se, da so γδ T-limfociti vključeni v prepoznavanje lipidnih antigenov.
Diferenciacija v Timus.
Vse T-celice izvirajo iz hemopoietskih matičnih celic rdečega kostnega mozga, ki se preselijo v timus in se razlikujejo v nezrele timocytes.. Timus ustvarja mikrovodje, ki je potreben za razvoj popolnoma funkcionalnega repertoarja T-celic, ki je MNS-omejen in toleranten na sebi.
Diferenciacija timocitov je razdeljena na različne faze, odvisno od izražanja različnih površinskih označevalcev (antigenov). V najzgodnejši fazi timocites ne izražajo CD4 in CD8 jedra, zato so razvrščeni kot dvojni negativni (ENG. Dvojno negativno (DN)) (CD4-CD8-). Na naslednji fazi, timocytes izražajo oba korectors in se imenuje dvojno pozitivno (eng. Dvojno pozitivno (DP)) (CD4 + CD8 +). Nazadnje, v zadnjem koraku se izbor celic izhaja, ki izraža le enega od kopeptorjev (ENG. En sam pozitivni (SP)): ali (CD4 +), ali (CD8 +).
Zgodnja faza se lahko razdeli na več podstavkov. Torej, na substituendy DN1 (ENG. Dvojno negativno 1), timocite imajo naslednjo kombinacijo označevalcev: CD44 + CD25-CD117 +. Celice s to kombinacijo označevalcev se imenujejo tudi zgodnji limfoidni predhodniki (ENGL. Provedejo zgodnji limfoidni proviterji (ELP)). Napredovanje v svoji diferenciaciji se celice ELP aktivno razdelijo in končno izgubijo sposobnost preoblikovanja v druge vrste celic (na primer v limfocitih ali mieloidnih celicah). Obračanje na podvojnico DN2 (ENG. Double Negative 2), Timocytes Express CD44 + CD25 + CD117 + in postanejo zgodnji predhodniki T-celic (angleščina predčasno provizatorji T-celic (ETP)). DN3 subvencionia (eng. Dvojno negativno 3), ETP celice imajo kombinacijo CD44-CD25 + in vnesite postopek β-izbor.
β-izbor
Geni receptorjev T-celic so sestavljeni iz podvojenih segmentov, ki spadajo v tri razrede: v (eng. Spremenljivka), d (eng. Raznolikost) in j (eng. Združevanje). Proces somatskih rekombinacijskih genskih segmentov, enega od vsakega razreda, je povezan (v (D) J Rekombinacija). Kombinirano zaporedje segmentov V (d) J vodi do videza edinstvenih sekvenc za spremenljive domene vsake od receptorjev verig. Naključna narava nastanka sekvenc spremenljivih domen omogoča ustvarjanje T celic, ki lahko prepoznajo veliko število različnih antigenov, in, kot rezultat, zagotavljajo učinkovitejšo zaščito pred hitro razvijajočimi se patogeni. Vendar pa isti mehanizem pogosto vodi do tvorbe nefunkcionalnih podenot receptorja T celic. Geni, ki kodirajo TCR-β podenoto na receptorju, so najprej podvrženi rekombinaciji v celicah DN3. Če želite izključiti možnost, da oblikujejo nefunkcionalni peptid, TCR-β Podona tvori kompleks z Invariabel pred-TCR-α podenoto, ki tvori t. N. Pre-TCR receptor. Celice, ki ne morejo oblikovati funkcionalnega pre-TCR receptorja, ki umirajo zaradi apoptoze. Timocite, uspešno opravljene β-izbor, preklopite na poddop DN4 (CD44-CD25-) in se obdelujejo pozitivna vzreja.
Pozitivna izbira
Celice, ki izražajo pred-TCR receptor na njihovi površini, so še vedno imunocompetent, saj se ne morejo vezati na molekule glavne kompleksa histokompatibilnosti (MHC). Za prepoznavanje molekul MHC TCR receptor je potrebno imeti CD4 in CD8 jedra na površini timocyte. Nastajanje kompleksa med receptorjem pred TCR in CD3 kožo vodi do zaviranja prerazporeditev genov β podenot in hkrati povzroča aktiviranje izraza genov CD4 in CD8. Timociti tako postanejo dvojni pozitivni (DP) (CD4 + CD8 +). DP Timocite se aktivno selijo v kortikalno snov Timus, kjer se pojavi njihova interakcija s kortikalnimi epitelijevmi celicami, ki izražajo oba kompleksa MHC (MHC-I in MHC-II). Celice, ki ne morejo sodelovati z MHC kompleksi kortikalnega epitela, so izpostavljene apoptozi, celice pa so uspešno opravile takšno interakcijo, začeti aktivno deliti.
Negativna izbira
Timocite, ki so opravili pozitivno izbiro, se začnejo preseliti v medularno mejo Corticovega medularanja timusa. Iskanje v Medulla, timocytes interakcijo z lastnimi antigeni organizma, ki so predstavljeni v MHC kompleksih medularnih thymic epitelijskih celic (MTEK). Timocite, aktivno interakcijo s svojimi antigeni, ki so izpostavljeni apoptozi. Negativna izbira preprečuje, da bi videz samo-aktiviranja T celic, ki lahko povzročajo avtoimunske bolezni, saj je pomemben element imunološke tolerance organizma.
Aktiviranje
T-limfociti, ki so uspešno opravil pozitivno in negativno izbiro v Timusu, ki so padli na obrobje telesa, vendar ne stik z antigenom se imenujejo naivne T-celice (Angleške naivne celice). Glavna funkcija naivnih celic je reakcija na patogene, ki niso znane imunskega sistema telesa. Po naivnih celicah prepoznajo antigena, se aktivirajo. Aktivirane celice se začnejo aktivno deliti, da oblikujejo številne klonove. Nekateri od teh klonov se spremenijo v učinkovite T-celiceki opravlja funkcije, specifične za to vrsto limfocitov (na primer, so citokini izolirani v primeru T-pomočnikov, ali pa so prizadete celice lizirane v primeru T-morilcev). Še ena polovica aktiviranih celic se preoblikuje v Pomnilnik T-celice. Pomnilniške celice se ohranijo v neaktivni obliki po primarnem stiku z antigenom, dokler se ne pojavi ponovna interakcija z istim antigenom. Tako pomnilniški T celice shranite informacije o predhodno aktivnih antigenih in tvorijo sekundarni imunski odziv, ki se izvede v krajšem času kot primarni.
Interakcije receptorja T-celic in koreceptorja (CD4, CD8) z glavnim kompleksom histokompatibilnosti so pomembne za uspešno aktiviranje naivnih T-celic, vendar sama po sebi ni dovolj za razlikovanje efektivnih celic. Za naknadno širjenje aktiviranih celic je treba interakcijo. Kostimulantne molekule. Za T-pomočnike so takšne molekule CD28 receptor na površini T celic in imunoglobulin B7 na površini antigena, ki predstavlja celico.
Opombe
- Murphy K., Travers P., Walport M. Janeway "s imunobioga. - New York: Gerland Science, 2011. - 888 str. - ISBN 0-8153-4123-7.
- Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Roberts K., Walter P. Molekularna biologija celice. - New York: Gerland Science, 2002. - 1367 str. - ISBN 0-8153-3218-1.
- Holtmeier W., Kabelitz D. Gammadelta T Cells Link prirojene in prilagodljive imunske odzive // \u200b\u200bKemična imunologija in alergija. - 2005. - Vol. 86. - P. 151-83. - ISBN 978-3-8055-7862-2. - DOI: 10.1159 / 000086659 - PMID 15976493.
- Schwarz B. A., Bhandola A. Trgovina iz kostnega mozga do timusa: predpogoj za thymopoiesis // Immunol. Rev .. - 2006. - Vol. 209. - P. 47-57. - DOI: 10.1111 / J.0105-2896.2006.00350.X - PMID 16448533.
- STERECKMAN B. P. LIMPHOCYTE Antigen ANTIGEN FEFEPTOR GENE SKUPINA: Multiple plasti regulacije // Imunol OVE. - 2005. - Vol. 32. - P. 153-8.
| Krva | |
|---|---|
| Blealing. |
Človek kostnega mozga Eritropoes leukopoese |
| Komponente |
Plazma Eritrocyte hematokrit trombocite Leukocites: granulocite (nevtrofilci eozinofili bazofilcev) Agranulocite (limfocite (T-B-NK-) monocyte) |
| Biokemija |
Krvna skupina RHOW Factor Puffer Systems (acidozna alkaloza) Glykemia Serum (Hyper-Hypos) |
| Bolezni |
Anemija jezera koagulopatija (hemofilija Willebrand bolezen) hemoblastoza |
| Poglej tudi |
Hematologija Oncohematologija |
t limfociti zgoraj, t limfocitov norma, t limfocite se povečajo, t limfociti spusti
Informacije o t-limfocitih
Limfociti so posebne celice v telesu živega bitja. Odgovorni so za njegovo zaščito pred zunanjimi dražljaji, okužbami, virusi. Toda zelo koncept "limfocitov" je precej obsežen in splošen. V sebi bodo te celice razdeljene na več skupin. V članku se bomo podrobno seznanili z enim od njih - T-limfocitov. Funkcije, sorte celic, običajni kazalniki, odstopanja od norme v krvi osebe - vse te teme bodo obravnavane v nadaljevanju.
Poreklo celic
Kje so T-limfociti oblikovani? Čeprav je glavno mesto njihovega "prebivališča" - krvni obtok (limfociti živijo tudi v drugih tkivih), so daleč od tam. Kraj njihovega "rojstva" je možganov rdeče kosti. Znana je kot hematopoetska tkanina telesa. To je poleg limfocitov, eritrocitov, belih krvnih celic (nevtrofilcev, levkocitov, monocitov) tudi tukaj.
Struktura limfocitov
"Anatomične" značilnosti so naslednje: \\ t
- Velika krogla ali ovalna oblika.
- V citoplazmi (vsebina same celice) ne bo žita.
- Če je v celici malo citoplazma, se imenuje ozka, če je veliko prazna.
V smislu njene strukture se limfociti, ki živijo, nekoliko drugačne od svojega kolega, ki se je naselil v drugih tkaninah. In to je normalno. Poleg tega bodo celice "Življenje" na enem mestu imele tudi nekatere zunanje razlike med seboj.
Vrste limfocitov
Poleg tipov T-limfocitov, obstajajo različne skupine teh celic sploh. Poglejmo jih.
Prva klasifikacija - v velikosti:
- Majhna.
- Velika.
Druga klasifikacija - na opravljene funkcije:
- V limfocitih. Notranji delci lahko prepoznajo in proizvajajo morilska protitelesa proti njim. Z drugimi besedami, odgovornimi za humoralno imuniteto.
- T-limfociti. Glavna naloga je odgovornost za celično imunost. Pridite v stik s tujimi telesi in jih uničite.
- NK celice. Naravni morilci, ki lahko prepoznajo raka, okvarjene celice in jih uničijo. Odgovorni so za ohranjanje celične normalne sestave celotnega organizma.
T-limfocitne sorte
Ta limfocitna skupina v sebi bo razdeljena na več vrst:
- T-Ubijalci.
- T-pomočniki.
- T-supresorje.
- Pomnilnik T-celice.
- Lympfocyte amplitatorji.
T-Ubijalci: Kakšen tip
To so najbolj znani predstavniki skupine T-limfocitov. Njihova glavna naloga je uničenje pomanjkljivih, okvarjenih celic. Ime skupine je citotoksičnih T-limfocitov. Z drugimi besedami, odgovornimi za odpravo celic ("Cyto"), ki imajo toksične učinke na celotno telo.
Glavna funkcija T-Killer je imunski nadzor. Celice agresivno vplivajo na tujca proteina. To je ta koristna funkcija, ki je škodljiva pri presaditvi organov organov. T-Ubijalci si prizadevajo uničiti "neznanca" čim prej, ne razumejo, da je to, kdo lahko reši telo. Zato je pacient nekaj časa po presajanju organov sprejema zdravila, ki zavirajo imunski sistem. Pripravki zmanjšujejo odstotek T-morilcev v krvi, kršijo njihovo interakcijo. Zaradi tega pride do presajenega telesa, bolnik pa ne ogroža zapletov in usodnega izida.
Mehanizem učinkov tega tipa limfocitov na tujcu element je zelo zanimiv. Phagociti, na primer agresivno "napad" na "neznance" za njegovo naknadno požiranje in prebavo. T-morilci na njihovem ozadju - "plemeniti morilci". Z njimi se dotaknejo predmeta, nato raztrgajo stik in izbrišite. Šele po tako "smrtonosni poljub" tuji mikroorganizem umre. Zakaj?
Med dotikom T-Killers pustijo delce svoje membrane na površini telesa. Ima lastnosti, ki omogočajo, da se zmanjša površina napada objekta - do tvorbe skozi luknje. S temi luknjami iz mikroorganizma, kalijeve ione odhajajo, in voda in natrijeve ione zasedajo svoje mesto. Celična pregrada je zlomljena, med notranjim in zunanjim okoljem ni meja. Mikroorganizem napihne vodo, ki jo vnese, citoplazmene beljakovine in organele se uničijo. Ostanki "neznancev" po tem, da so postreženi fagociti.
Pomagaj
Glavna funkcija teh celic T-limfocitov je pomoč. Od tu in njihovega imena, ki se je zgodil iz angleške besede, prevedena na enak način.
Toda kdo ali kaj prihajajo t-limfociti? Zasnovani so za induciranje in spodbujanje imunskega odziva. Pod vplivom T-pomočnikov, da bodo T-Ubijalci aktivirali svoje delo, s katerimi smo že spoznali.
Pomažali bodo posredovali podatke o prisotnosti tujih beljakovin v telesu. In to so dragocene informacije za limfocite -, nato pa začnejo razlikovati določena zaščitna protitelesa proti njej.
Tudi T-pomočniki spodbujajo delo druge raznolikosti "varnostnih" celic - fagocitov. Zlasti tesno sodelujejo z monociti.
Supresorji
Ta izraz sam pomeni "zatiranje". Od tu postavljamo jasna funkcija T-supresoda. Pomagajo v našem telesu, bodo aktivirali zaščitno, imunsko funkcijo in podatke T-limfocitov, nasprotno, bo zatreti.
Ni potrebe, da mislim, da ima to nekakšen negativen vpliv na sistem. T-supresorji so odgovorni za uravnavanje imunskega odziva. Konec koncev, nekje, se morate odzvati na določeno dražilno zadržano in zmerno, in nekje - kopičijo vse razpoložljive sile proti njej.
Ojačevalniki
Zdaj se obrnemo na funkcije T-limfocitov te skupine. Po enem ali drugem agresorju prodre v telo, se vsebina limfocitov takoj poveča v krvi in \u200b\u200btkivih. Na primer, dobesedno v nekaj urah, se lahko njihov obseg dvakrat poveča!
Kakšen je razlog za tako hitro rast vojske obrambne celice? Mogoče je dejstvo, da je v telesu nekje za čas, da so "napeti" o rezervi?
To je resnica. V Timu in vranici, nekaj mase zrelih polnopravnih limfocitov živi. Samo do trenutka, ko te celice niso opredeljene "s svojim namenom, funkcijo. Imenovani bodo ojačevalniki. Po potrebi se te celice spremenijo v eno vrsto T-limfocitov.
Pomnilniške celice
Izkušnje, kot veste, je glavno orožje. Zato se spopadanje s kakršno koli grožnjo, naš T-limfociti zapomni. Po drugi strani pa telo ustvarja posebne celice, ki bodo te informacije shranili na novo "bitko" s tem tujem elementom. Ti elementi bodo T celice pomnilnika.
Sekundarni agresor (vrsta, na katero je imunski sistem že nasprotoval) prodre v telo. Pomnilnik T-celice ga prepozna. Nato se ta delček začne aktivno pomnožiti, da bi dal tujstvu organizem sekundarni dostojno imunski odziv.
Običajni indikatorji T-limfocitov v človeški krvi
V tej kategoriji je nemogoče predstaviti nekatere posebne številke - normalne vrednosti se bodo razlikovale glede na starost osebe. To je posledica posebnosti razvoja imunskega sistema. S starostjo se bo obseg vilic zmanjšal. Torej, če je limfocite prevladala v otroštvu v krvi, potem z zrelostjo, prenašajo vodilni položaj na nevtrofile.
Raven T-limfocitov krvi pomaga ugotoviti splošno klinično analizo krvi. Običajni kazalniki so:
- (50,4 ± 3.14) * 0,6-2,5 tisoč.
- 50-70%.
- Razmerje "pomočniki / supresorji" - 1,5-2.
Kakšni so povečani in zmanjšani kazalniki
Povečana vsebnost T-limfocitov v krvi lahko pomeni naslednje:
- Kronična ali akutna limfoloikoza.
- Hiperaktivna imunost.
- Sisarin sindrom.
In nasprotno, zmanjšana vsebnost T-elementov govori o naslednjih patologijah in boleznih:
- Kronične okužbe - Puralentni procesi, HIV, tuberkuloza.
- Zmanjšana proizvodnja limfocitov.
- Genetske bolezni, ki povzročajo imunsko pomanjkljivost.
- Tumorji limfoidne tkanine.
- Ledvično in srčno popuščanje, opaženo na zadnji fazi.
- T-celični limfom.
- Sprejem bolnika zdravil, ki uničujejo limfocite.
- Posledica sevalne terapije.
Seznanili smo se s T-limfociti - obrambne celice našega organizma. Vsaka vrsta opravlja svojo posebno funkcijo.
Dobro uveljavljen imunski sistem zdrave osebe se lahko spopade z večino zunanjih in notranjih groženj. Limfociti - krvne zgodbe, ki so prvi, ki vstopajo v bitko za čistost telesa. Virusi, bakterije, glivice - dnevna oskrba imunitete. In funkcije limfocite Ni omejeno na odkrivanje zunanjih sovražnikov.
Prav tako je treba zaznati in uničiti vse poškodovane ali okvarjene celice lastnih tkiv.
Funkcije limfocitov v človeški krvi
Glavni izvajalci pri delu imunitete pri ljudeh so brezbarvne krvne zgodbe - levkocite. Vsaka njihova sorta opravlja svojo funkcijo, najpomembnejše od tega so dana limfocitam. Njihovo število glede na druge levkocite v krvi včasih presega 30% . Funkcije limfocite Precej raznolike in spremljajo celoten imunski proces od začetka do konca.
Pravzaprav limfociti zaznavajo vse fragmente, ki ne ustrezajo organizmu genetsko dajejo signal na začetku bitke s tujimi predmeti, nadzoruje celoten premik, aktivno sodeluje pri uničenju "sovražnikov" in dokončajte bitko po zmagi. Kot verodostojna zaščita, se spomnijo vsakega vsiljivca "v obrazu", ki daje telesu priložnost, da deluje hitreje na naslednjem srečanju hitreje in učinkoviteje. Torej v živih bitjih, se nepremičnina imenuje imuniteta kaže.
Najpomembnejše funkcije limfocite:
- Odkrivanje virusov, bakterij, drugih zlonamernih mikroorganizmov, kot tudi vse celice lastnega telesa, ki imajo odstopanja (stare, poškodovane, nalezljive, mutirane).
- Sporočilo imunskega sistema na "invazijo" in vrsto antigena.
- Neposredno uničenje patogenov mikrobov, proizvodnje protiteles.
- Priročnik s celotnim postopkom s posebnimi "signalizacijskimi snovmi".
- Zlaganje aktivne faze "bitja" in ročno čiščenje po boju.
- Shranjevanje pomnilnika o vsakem poraženem mikroorganizmu za kasnejše hitro prepoznavanje.
Razvoj takšnih vojakov imunitete se pojavi v rdeči kostnem mozgu, imajo drugačno strukturo in lastnosti. Najprimernejša je razlikovati med imunskimi limfociti za lastnosti zaščitnih mehanizmov:
- B-limfociti priznavajo zlonamerne vključke in sintetizirajo protitelesa;
- T-limfociti so aktivirani in ogroženi imunski procesi, neposredno uničijo antigene;
- Nk limfocitov izvedite funkcijo Nadzor nad tkivi domačega telesa, lahko ubijejo mutirajoče, stare, ponovno rojene celice.
V velikosti se struktura odlikuje velika granularna (NK) in majhna (T, B) limfocite. Vsaka vrsta limfocitov ima funkcije in pomembne funkcije,ki je vredno razmisliti o več podrobnostih.
B-limfocite
Za razlikovalne značilnosti, dejstvo, da za normalno delovanje, telo ne zahteva le mladih limfocitov v velikih količinah, ampak začinjene zrele vojake.
Zorenje in vzgojo T-celic prehajajo v črevesju, dodatku, mandlji. V teh "kampih za usposabljanje", mladi Taurus prejmejo specializacijo za izvajanje treh pomembne funkcije:
- "Naivni limfociti" so mladi, ne aktivirane krvne zgodbe, nimajo izkušenj s srečanji s tujimi snovmi, zato nimajo toge specifičnosti. Lahko manifestirajo omejeno reakcijo na več antigenov. Aktiviran po srečanju z antigenom, gredo na vranico ali kostni mozeg, da ponovi zorenje in hitro kloniranje. Po zorenju, plazemske celice proizvajajo protitelesa, zelo hitro naraščajo na to vrsto patogena.
- S pogledom na plazemske celice, strogo gledano, ne več limfocitov, ampak tovarn za proizvodnjo specifičnih topnih protiteles. Živijo le nekaj dni, samozadostno, takoj, ko grožnja izgine, kar je povzročilo zaščitno reakcijo. Nekateri od njih bodo kasneje "konzervirani", bodo spet postali majhne limfocite z antigenskim pomnilnikom.
- Aktivirane V-limfocite, s pomočjo T-limfocitov, lahko postane shranjevanje pomnilnika o poraženem tujcu, ki živijo desetletja, izvedite funkcijo Prenos informacij na svoje "potomce", ki zagotavlja dolgo imuniteto, pospešitev odziva organa, da se sestane z isto vrsto agresivnega vpliva.
B Celice so zelo specifične. Vsak od njih se aktivira samo na sestanku z določeno vrsto grožnje (sev virusa, vrsta bakterij ali protozoje, beljakovin, kemikalije). Na vzročnih usmeritvah druge narave se limfocita ne odzove. Tako je glavna funkcija B-limfocitov zagotoviti humoralno imuniteto in proizvodnjo protiteles.
T-limfocitov
Mlada T-telesa proizvaja tudi kostni mozeg. Ta vrsta rdečih krvnih celic poteka najnižji izbor faz, ki je zavrnila več kot 90% mladih celic. "Izobraževanje" in vzreja se pojavita na žlezah vilic (Thymus).
Opomba!Timus je organ, ki se pridruži največji razvojni fazi med 10 in 15 let, ko lahko njena masa doseže 40 g. Po 20 letih se začne zmanjševati. Olders, Timus tehta kot v dojenčkih, ne več kot 13 g. Tkanine za tkivo prsi po 50 letih se nadomestijo z maščobo in vezivnostjo. V skladu s tem se zmanjša število T celic, zaščitne sile telesa oslabijo.
Zaradi izbire, ki se pojavlja v žlezah vilic, T-limfocitov ne morejo povezati enega samega tujca, kot tudi reakcijo na beljakovine domačega telesa. Preostali del upravičenih ramen so priznani kot primerni in razpršeni s strani telesa. Krvni obtok kroži veliko število T-celic (približno 70% vseh limfocitov), \u200b\u200bnjihova koncentracija v bezgavskih vozliščih, vranici.
Timus pustite tri vrste zrelih T-limfocitov:
- T-pomočniki. Pomoč opravlja funkcije V limfocitih, drugih imunskih sredstvih. Nadaljujte z dejanjem z neposrednim stikom ali dajte naročila, ki poudarjajo citokine (signalne snovi).
- T-Ubijalci. Citotoksične limfocite, ki neposredno uničijo okvarjene, okužene, tumor, vse spremenjene celice. T-morilci so odgovorni tudi za zavrnitev tujih tkanin pri implantaciji.
- T-supresorje. Opravljeno pomembna funkcija Nadzor dejavnosti v limfocitih. Če je potrebno, goljufajte ali ustavite reakcijo imunskega odziva. Njihova neposredna dolžnost je preprečevanje avtoimunskih reakcij, ko zaščitna telesa vzamejo celice za sovražno, jih začnejo napadati.
T-limfociti imajo glavne lastnosti: prilagodite hitrost zaščitne reakcije, njeno trajanje, da služijo kot obvezni udeleženec v nekaterih transformacijah in zagotavlja celično imunost.
Nk limfocitov
V nasprotju z majhnimi oblikami so NK celice (nič limfocitov) večje in vsebujejo granule, ki sestojijo iz snovi, ki uničujejo lupino okužene celice ali jo v celoti uničijo. Načelo škode sovražnih vključkov je podobno ustreznemu mehanizmu v T-morilci, vendar ima večjo silo in nima izrazite specifičnosti.
NK limfociti ne prenesejo postopka zorenja v limfnem sistemu, se lahko odzivajo na vse antigene in ubijejo takšno izobraževanje, ki je nemočni za limfocite. Za takšne edinstvene lastnosti se imenujejo "naravni morilci". NK limfociti so glavni borci rakavih celic. Povečanje njihovega števila, povečanje dejavnosti - je ena od obetavnih usmeritev za razvoj onkologije.
Zanimivo! Limfociti nosijo velike molekule, ki prenašajo genetske informacije po vsem telesu. Pomembna funkcija teh krvnih celic ni omejena na zaščito, vendar velja za regulacijo okrevanja, rasti, diferenciacije tkiva.
Po potrebi lahko nič limfocitov opravljajo funkcije V- ali T celic, s čimer so univerzalni vojaki imunskega sistema.
V kompleksnemu mehanizmu imunskih procesov, limfocite igrajo vodilno, regulativno vlogo. Poleg tega opravljajo svoje delo tako v stiku kot na daljavo, ki proizvajajo posebne kemikalije. Prepoznavanje teh naročil signalov so vse povezave imunske verige usklajene v postopku in zagotavljajo čistost in trajnost človeškega telesa.
Članek za konkurenco "BIO / MOL / Besedilo": \\ t Celice imunskega sistema potujejo skozi pretok limfe in krvi v iskanju antigena, ki se lahko prepozna in začne zaščitni imunski odziv. Toda pomemben del T-limfocitov ni v krvi in \u200b\u200bne v limfnih vozliščih, ampak v organih, ki niso povezani z imunskim sistemom. Ta članek pravi, kot tisti, ki so zaposleni rezident t-celic tkanin, kako padejo tam in kakšne prednosti za medicino lahko dajo študij.
Opomba!
To delo se je najprej uvrstilo v nominacijo "najboljši članek o imunologiji" bio / nakupovalnega centra / besedila natečaja -2015.
Sponzor imenovanja "Najboljši članek o mehanizmih staranja in dolgoročnosti" je temelj "znanost za razširitev življenja". Sponzor nagrade simpatij gledalcev je bil Helicon.
Sponzorji natečaja: Laboratorij za biotehnologijo Študije 3D Bioprenting Solutions in Studio Znanstvena grafika, animacija in modeliranje vizualne znanosti.
Ustrezna zaščitna reakcija v okužbi patogenega virusa je uničenje okuženih celic, ne da bi omogočilo širjenje okužbe s strani telesa in smrt večjega števila celic. Okuženi virus celic lahko opazi virus in zagon samodeja ali apoptoze - ali dobili navodila za programirljivo celično smrt iz T-morilca.
Klasična človeška imunologija je zgrajena na študiji imunske krvne celice preprosto zaradi dejstva, da se krvni test lahko vzame iz vsakega bolnika, da preiskuje normalno in v patologijo. Na krvnih celicah je bila zgrajena klasifikacija T-limfocitov: delitev na T-Ubijalce in T-pomočnike, ki preverjajo antigensko specifičnost T-morilcev, jim dajo "licenco umora" in lahko nadzorujejo celoten tečaj imunskega odziva preko signalnih topnih molekul - citokinov. Poleg kasnejšega sproščanja iz veje T-Helper skupine regulativnih T celic, ogromne presežne adaptive imunosti.
Toda kot oglaševanje jogurta je pomemben del celic imunskega sistema koncentriran okoli sluznice prebavnega trakta in v drugih tkivih. Medtem ko je v 5-6 litrih krvi odraslega, je približno 6-15 milijard limfocitov, število T-celic v povrhnjici in koži je ocenjeno na 20 milijard, v jetrih odraslega človeka - še 4 milijarde . Ali je dovolj za preučevanje krvnih celic za popoln opis funkcij T celic, če v perifernih organih T celic kot v krvnem obtoku? Ali je to dovolj klasičnih subpulacij za opis vseh vrst T celic, ki se nahajajo v človeškem telesu?
Življenjski cikel T-limfocitov
Vsaka celica T po montaži receptorja T-celic prehaja testiranje funkcionalnosti naključno sestavljenega receptorja (pozitivna izbira) in odsotnosti specifičnosti za lastne antigene telesa (negativna izbira), ki je, v odsotnosti očitnega Autoimmune grožnja. Izbirne faze se pojavijo v kovani žleza, timusu; Hkrati pa več kot 90% predhodnic umre, ni uspelo pravilno sestaviti receptorja ali prenesti selektivne izbire. Preživele T-celice se razprostirajo in iz timusa v krvnem obtoku - to so naivni T-limfociti, ki niso bili srečni z antigenom. Naivna T-celica kroži kri in občasno vstopa iz limfnih vozlišč, kjer je v kontaktih T-celičnega območja s specializiranimi antigenskimi celicami.
Po srečanju z antigenom v bezgavknem vozlišču, T-celica pridobi sposobnost, da ponovno delite - postane predhodnik pomnilnika T celic (T SCM, STEM celica pomnilnika T celice). Približevanje njegovih potomcev, osrednjih pomnilniških celic (T cm), kratkotrajne efektivne celice, ki izvajajo imunski odziv (SLEC ali T emra-celica), in efektivne prekurzorske prekurzorske celice T, ko delijo dano T Emre. Vse te celice izhajajo iz limfnega vozlišča in premaknejo kri. Učinkovite celice lahko nato izstopajo iz krvnega pretoka, da izvede imunski odziv v perifernem tkivu organa, kjer se nahaja patogen. Kaj je potem spet potovanje po krvi in \u200b\u200bbezgavskih vozliščih?
Slika 1. Izseljevanje effector T-celice v tkivo z virusno okužbo. Vnetni signali iz okuženih epitelnih celic s sodelovanjem rezidenčnih celic se prenaša z endotelijem krvnih žil, endotelijeve celice privabljajo effector T celice s CXCL9, CXCl10. Valjanje: Ko se premaknete po post celičnem prizorišču v tkivu, se efektorska celica upočasni, ki tvori časovne stike med e-selektorji in P-Selenins na endotelih celicah. STOP: Efektorska celica je tesno pritrjena na endotelij v interakciji LFA-1 in drugih alfa integrins iz ICAM-1 / VCAM-1 / MADCAM-1 (na endoteliju). Prehod: Effector T Cest veže endotelijski zagozdeni molekule, CD99, LFA-1 in prodre skozi endotelijeve celice v sublifting. Slika.
Postopek transmigracije leukocitov.
Stroma celice, to so baze limfnega vozlišča, izolirane signalne snovi, da bi poklicali T-celico v limfne vozlišča - kemokine. Prepoznajte hemokine limov CCR7 in CD62L Hawmine receptorjev. Toda na efektorjih celicah manjka obeh receptorjev. Zaradi tega je bila za dolgo časa, je bila skrivnost, saj lahko efektivne celice dobijo iz perifernega tkiva nazaj na sekundarne limfoidne organe - vranica in bezgavke.
Hkrati so se podatki začeli kopiči o razlikah v repertoarja membranskih označevalcev in prepisovalnih profilov med T-celicami pomnilnika v krvi (t em) in pomnilniških T celicah v drugih organih, ki niso prilegali konceptu stalne migracije t celic med tkivi in \u200b\u200bkri. Odločeno je bilo, da se poudari nova subpopulacija: spominske celice za prebivanje, ki naseljujejo določen organ in ne reciklirajo - T RM-celice.
Poreklo rezidenčnih t-celičnih tkiv
Od kod prihaja četrtine tkanine? To so potomci efektivnih celic, ki so izgubili sposobnost recikliranja. Nekatere periferne enote za imunski sistem tkiva, na primer sluznice tankega črevesa, trebušne votline, omogočajo efektor T-limfocitov, da prodrejo v brezplačno; Drugi so zelo omejeni, velik pretok effector T celic v ta tkiva se opazijo le, ko vnetje reakcij. Tkiva druge vrste vključujejo ločeno pregrado iz imunskega sistema, na primer glavo in hrbtenjačo, kot tudi mnogih drugih: periferna ganglija, sluznica genitalne organe, svetlobe, epidermis, oči. Razlika med obema vrstama tkiv je v izrazu dodatnih molekul za efekter T-celice, na primer, molekule adhezije za penetracijo v epitelij Madcam-1.
Slika 3. "Domov ali ne domov?" - Kompleksna izbira efektivne celice. Domov je proces namočanja, ali selitev T-celic, na primer, najbolj znano mesto za naivne celice - bezgavsko vozlišče. Alternativa ni, da gremo na potovanje skozi telo in se spremeni v stanovanjsko celico tkiva.
Rezidenčne T-celice v staranju človeških tkiv
Zemljevid razmerja prisotnosti posameznih subpopulacij T-celic v različnih organih osebe, nenavadno, je bil pripravljen šele v letu 2014. Donna Farberja ekipa iz Medical Center Kolumbijske Univerze v New Yorku je izvedla primerjavo fenotipov T-celic, izoliranih iz krvi in \u200b\u200btkiv donatorjev donatorjev vseh starostnih skupin od 3 do 73 let, le 56 donatorjev. Analiza subpopulacij T-celic z uporabo pretoka citofluorimetrije je potrdila številne podatke, pridobljene z metodami z manj ločljivostjo in manj statističnimi podatki, nekatere značilnosti opisa imunskega sistema, prenesenega iz imunologije miške na osebo, na primer, zmanjšanje Vsebnost naivnih T-limfocitov med staranjem vseh organov.
Zmanjšanje števila naivnih T-celic s starostjo je povezano s hitrim staranjem timusa (vilice), v katerem bodo prihodnje T celice prenesejo montažne faze receptorja T celic, preverjanje zmogljivosti receptorja in izbire za odsotnost avtoimunskega potenciala. Pomembno je, da ne le zmanjšate absolutno število naivnih T-celic, temveč tudi zmanjšanje raznolikosti repertoarja receptorjev T-celic, kar pomeni, da je zmožnost oblikovati adaptivni imunski odziv na prej neznano okužbo. Za naivne t-morilce je bil potrjen progresivni padec krvi in \u200b\u200bbezgavk, čeprav je bil za naivne T-pomočnike, negativna korelacija števila s starostjo v tej študiji pomembna pri sekundarnih limfnih organih, ne pa v krvi.
Sprostitev T-limfocitov pomnilnika, efektorskih pomnilniških celic in kratkotrajnih efektorskih celic iz sluznega pljučnega, tankega in debelega črevesja, dimenalnih in mesenteričnih bezgavskih vozlišč, ki so donatorji organov omogočili, da je prvič omogočil oceno dinamike populacij v Človeška tkiva v staranju. Delež osrednjih pomnilniških celic se pričakuje, da raste z močjo življenja, v skladu z vse večjim številom okužb, ki jih je uspelo izpolniti telo in vstopiti v pomnilniško knjižnico imunskega sistema. Odstotek neposrednega diferenciranega učinka T-morilcev (T emra) raste, vendar le v bezgavskih vozliščih in v vranici; V nemodifnih tkivih pade številka T Emra. Učinkovitih pomnilniških celic t em se hitro napolnjena z nišo za T celice v otroških tkivih, hitro, do približno 12 let, out naivne T-celice. Kratkotrajni terminalno diferencirani T-morilci najpogosteje najdemo v krvi, vranici in sluznici v kateri koli starosti, vendar med T-pomočniki ta subpopulacija predstavljajo neskončno majhno število celic. Podobno je nekaj osrednjih pomnilniških celic med T-morilci, ki se večinoma nahaja v sluznici Dva pregradne tkanine: pljuča in črevesje.
Široke madeže od človeške distribucijske kartice T-limfocite lahko opišemo na naslednji način: Naive T-celice potujejo po krvi in \u200b\u200bobčasno vstopajo v sekundarne limfoidne organe, morilci-t emre so v krvi, vranici in pljuča. Za centralne pomnilniške celice, očitno, je označena bolj individualna distribucija tkiv, kot za druge subpopulacije: v vsakem primeru, vzorci dinamike med staranjem različnih tkiv ni bilo mogoče razkriti. Učinkovite pomnilniške celice, vključno s subpopulacijo, vključno z RM, prevladujejo med T-celicami mišic sluznice. Na splošno, s staranjem imunitete T-celic, so ne-leživne tkanine večja starostna dinamika T-celic. Stabilnost celic tkanin je lažje razložiti, če ugotovite, kateri od učinkovanih celic t em ostaja v tkivih, postanejo rezident T RM, in iz katerih dogodkov je njihovo življenje po zavrnitvi potovanja skozi telo.
Slika 4. Načini kroženja T-limfocitov različnih podpopulacij. TNAIVE - Naive T-celice, skupaj z subpopulacijo T cm, premaknite kri in vstopite v območje T-celic različnih bezgavk, se nahajajo v kapilarjih tkiv, vendar tkanina ne pušča (rdeča pot). Učinkovite T-celice (modra barva) se premaknejo vzdolž limfe in pretoka krvi, ko vstopajo v bezgavsko vozlišče, ne vstopajo v T-celične cone (center za vzpenjalno vozlišče) - pot vijolične barve. Rezidenška t-celična tkiva (prikazana v zeleni barvi v koži in različnih barvah v sluznici) se premikajo samo znotraj tkiva - pot zelene. Slika iz spremembe.
Kako razlikovati preostale celice iz nečistoč krvnih celic?
Rezidenčne T-celice so pravilne, vendar je neprijetno za določitev sposobnosti posamezne celice vsakič, da se preseli v bezgavke vozlišča, tako da je treba narediti seznam karakterističnih funkcij, za katere lahko določite pripadnost tej subpopulaciji. Rezident T-limfocitov v tkivih-naravnih pregradah telesa (na primer, v pljučih in sluznici tankega črevesja) so malo podobni klasični efektorji krvnih celicah: izraziti CD69 aktivirani marker celice in izraz je stabilen Življenje in staranje ter značilno za vse ne-letnoid tkiva.. Vendar pa je CD69 CD69 kolokalizirana z oznako CD103, ki označuje skupino adhezijskih molekul - integrinov, ki prispevajo k priponki rezidenčne celice T na epitelium in fibroblastov v submukoznem organu. Za EFFICHER T celice v sekundarnih limfoidnih organih je izraz CD103 integrins popolnoma neobičajni: t em celice nenehno ohranja premični fenotip.
Zemljevid, ki ga je pripravila ekipa Donna Farberja, obstaja velika napaka: nejasna je, kako čist je mogoče izbrati T-limfocite iz organa, kateri delež analiziranih celic dejansko predstavlja T-limfocite krvi iz kapilarov znotraj Organ.
Še posebej akutno vprašanje onesnaženja s krvnimi celicami je vredno za pljuča, to ni po naključju, da je sestava subpopulacije T-celic pljuč nepričakovano podobna T-celicam krvi in \u200b\u200bbezgavk. Vprašanje kontaminacije s krvnimi celicami je bilo elegantno rešeno za T-limfocite miške: eksperimentalne miši so bile okužene z virusom limfocitskega horiomenhythit po transgeni klon presajanja P14 T-celic, specifičnih za ta virus. Kot rezultat, z okužbo, je večina krožnih celic predstavljala virus, specifičen klon P14, in njegovo prisotnost v tkivih bi lahko izsledili imunofluorescence v skladu s P14-specifičnim protitelesom. Preden smo bili ubiti miši, je protitelo v krvi vbrizgali na krvi na oznako T-Killer celic Anti-CD8, hitro se je razširil po pretoku krvi in \u200b\u200bkomuniciral z vsemi T-morilci v krvi (vendar ne v tkivih). V mikroskopiji oddelkov organov ga je bilo zlahka razlikovalo rezidenčni morilec T RM od nedavno pustil krvi iz celic, označenih z anti-CD8 protitelesom. Število rezidenčnih celic, izračunanih s to metodo, je preseglo 70-krat določeno z metodo pretoka citometrije; Razlika je manj kot dvakrat, opažena le za rezidenčne celice bezgavk in vranice: Izkazalo se je, da so standardne metode za pranje limfocitov iz organov slabo primerne za analizo rezidenčnih celic morilcev in bistveno podcenjujejo velikost prebivalstva.
Delo rezidenčnih T-celic: Ne zamenjujte turizma z izseljevanjem
Miška Veliding Tkivna celice v normalni situaciji se skoraj ne premaknejo v notranjost nelmfoid tkivo in so precej trdno pritrjene na adhezijske molekule na strome organa. Ko rezidenčne makrofage istega izločanja tkiva s citokini sprožijo vnetne reakcije, T RM pridobijo večjo mobilnost in patruljo v bližnjem epitelitiju v iskanju okuženih celic.
Če se vnetljivega odziva izboljša, se celice to razumejo kot ojačevalni signal: novi prihodi iz krvi T cm in t em so priključeni na delovanje patrulje T RM. Te krvne celice so veliko več mobilnih in se bolje premaknejo v epitelije: to pomeni, da je prav v krvi, ki je pripravljena za delovanje T-morilcev med T, in CD8 + T RM se izvede v pomočnikih in regulatornih tkaninah?
Po eni strani so T-pomočniki na spektru T-celičnih receptorjev, ki so bolj specifični za tkivo, tj. Križišča med repertoričnimi repertoričnimi receptorjev celic celic, vzetih iz različnih tkiv, so popolnoma majhne, \u200b\u200bmedtem ko celice enega klon t -Killer najdemo v različnih tkivih med t em. Okvir funkcij in repertoarja antigenske specifičnosti T RM je treba še raziskati, vendar je sposobnost uničenja okuženih celic tkiva na T RM-Cillars je vsekakor. Poleg tega je podstrešje virus specifičnih republikov T-celic (TCR) rezidenčnih morilskih celic višja od tiste iz virusnih celic centralnega spomina v modelu okužbe z miško s poliomamirusom, ki teče v možgansko tkivo.
Vendar pa je velikost populacije T celic odvisna ne le na specifičnosti receptorjev T-celic do okužb, ki so predhodno nadaljevale s tem organom, temveč tudi na homoeostatično širjenje T celic - reprodukcijo uspešnejših celic za zapolnitev zmogljivosti Organ za T-limfocite. V skladu z oznako CD28 in CD127 na celični površini je mogoče pred kratkim razlikovati in dolgo aktiviran celični celični receptor od tistih, ki so pridobili le homeostatični signal za širjenje iL-7 rastnega faktorja. V staranju tkiva se začne homoeostatična razmnoževanje celic prevladati nad širjenjem celic, aktiviranih prek TCR.
Ne glede na receptorje T-celic, NKT celice pogosto delujejo, velik tip preostalih celic jeter, ki se pojavljajo v drugih tkivih. Lahko jih aktivirajo z NK celičnimi receptorji s prepoznavanjem ne-posameznih antigenov, vendar skupnimi molekularnimi vzorci nevarnosti in stresa tkiva. Ko se aktivirajo CD8 + NKT celice, so citotoksične granule izolirane in sumljive celice tkiva se lizirajo, na primer, ene tumorske celice in celice, okužene z virusi, ki izražajo in izpostavljajo MHC-podobno stresnim molekulom na zunanji membrani. Pri staranju, tendenca t RM za aktiviranje brez receptorja T-celic skozi NK celične receptorje ali citokine signale lahko privede do napačne lize tkivnih celic, nezadosten nadzor nad kronično okuženimi ali ponovno rojstvonimi deli epitela.
Patološke manifestacije, povezane z delovanjem rezidenčnih T celic, vključujejo organozofske avtoimunske sindrome in kronične vnetljive sindrome v tkivu. Primeri kroničnega vnetja, ki jih podpirajo rezident T-limfocite - kontaktni dermatitis in luskavico, in mehanizem je ločitev vnetnih dejavnikov IL-17 rezidentov T-Killers in IL-22 rezident T-pomočnikov za dermis. CD8 + Effector T-Ubijalci, ki se nahajajo v možganih, so podobni kompletu membranskih markerskih molekul na T RM kože, črevesja in pljuč ter lahko spodbujajo razvoj občasne skleroze med periodičnimi emisijami vnetnih citokinov; Nejasno pa je, da je normalno v možganih T RM populacijo, ali pa so T-limfociti, ki ostanejo v tkivu po nevrotropski virusni okužbi.
Funkcije pomnilniških celic za stanovanjske rezidenčne celice so normalne, v odsotnosti okužbe ali kroničnega vnetja, lahko vključujejo navzkrižnega pogovora (medsebojna ureditev, predvsem s izločanjem citokinov in pletimulacijskih molekul) z ne-klasičnimi malo naučenimi limfoidnimi celicami, kot so povezana z gama sluznice / delta t-celice, ki imajo alternativno izvedbo receptorja T-celic; ali limfoidne celice prirojene imunosti (prirojene limfoične celice, ILC), ki so razdeljene s T-in B-limfociti. Splošne značilnosti epigenetske žetve, vendar nimajo T- / V- ali NK celičnih receptorjev.
T RM celice so v stiku z antigenskimi tkivnimi celicami - to so dendritične kožne celice in preostale makrofage tkanine. Rezidenčne mieloidne celice v različnih tkivih se razlikujejo in šibko podobni drug drugemu. Na primer, makrofagi mejnega območja vranice, makrofagov jeter in mikrogenia (možganski makrofagi) bodo zelo različni v morfologiji, in na spektru funkcij. Poleg detekcije antigenov v tkivu se rezidenčne makrofage ukvarjajo z urejanjem procesov staranja in samo-obnovitev tkiv, zlasti, ki poudarjajo rast in citokine dejavnike, ki spodbujajo delitev tkivnih matičnih celic. V adipose tkiv, na primer, makrofagi stimulirajo razlikovanje novih maščobnih celic, vendar pri prehodu na aktivirano M1 stanje, se vnetje začenja in namesto razlikovanja vzrok za povečanje in nabrekanje obstoječih maščobnih celic. Povezane spremembe v presnovi maščobnega tkiva vodi do kopičenja maščob in v zadnjih letih so povezane z mehanizmi za razvoj diabetesa debelosti in tipa II. V koži citokinov, izoliranih z makrofagi in rezident Gamma / Delta T celice stimulirajo delitev izvornih celic v regeneracijo epidermis in matičnih celic lasnih mešičkov. Lahko se domneva, da lahko pomočnike T RM celice med patruljami epitelija in oblikovanje stikov z makrofagi tkiva modulirajo spekter in obseg zadnjih rastnih faktorjev za matične celice, vnetne citokine in dejavnike preoblikovanja epitela in s tem sodelujejo pri osvežitvi tkiv.
Slika 5. Ocenjene funkcije rezidenčnih T-limfocitov tkiv. Nekatere funkcije se lahko izvedejo v sodelovanju z rezidenčnimi makrofagi (Glej pojasnila v besedilu).
Kaj lahko študija TRM da zdravilo?
Razumevanje načel delovanja rezidenčnih T-celic je nujno potrebno za boj proti okužbam, ki ne pridejo takoj v krvi, vendar prodrejo v telo skozi pregradne tkanine - to je za velika večina okužb. Racionalna zasnova cepiv za zaščito pred to skupino okužb je mogoče natančno usmeriti na krepitev prve faze zaščite s pomočjo rezidenčnih celic: razmere, v katerih optimalno aktivirane antigen-specifične celice odpravijo patogena v pregradni tkanini je veliko bolj donosno od uvedbe akutnega vnetja, da pokličete T-limfocite iz krvi, saj je tkanina manj poškodovana.
Repertoar receptorjev T-celic celic, povezanih s sluznico pregradnih tkiv, se šteje za delno degenerirano in javno, to je enako za mnoge ljudi v populaciji. Kljub temu pa izkrivljanje ločevanja T-celic iz organov, podatkov, ki so posledica izbire samo določenih evropskih donatorjev za kohorte in skupno majhno količino akumuliranih podatkov o zaporedju, ne zaupajo v javnosti repertorjev receptorjev receptorjev T-celic T RM-celice. Čeprav bi bilo priročno, se lahko zasnova cepiv zmanjša na iskanje in spremembo najbolj afinga in imunogenih peptidov iz patogena, ki sodelujejo z eno od javnih različic TCR v pregradi za to tkanino patogena.
Seveda, ideje, o katerih receptorji T-celic nosijo na njegovi površini T RM, niso dovolj, da bi učinkovito manipulirali imunske reakcije v tkivu. Treba je podrobno preučiti dejavnike, ki vplivajo na poravnavo tkiv z določenimi kloni T celic in razumejo mehanizme aktiviranja imunosti v lokalnem tkivu in indukcijo tolerance T RM. Kako so T-limfocite niše v sluznici v otroku pred srečanjem z velikim številom patogenov in, zato pred oblikovanjem pomembnega področja effector T celic - predhodniki rezidenčnih celic in centralnih spominskih celic? Zakaj in kako, namesto klasične aktiviranja limfocitov, ignoriranja nastane, reakcija tolerance na mikrobore ne-patogenih pelah s sluznico? Ta vprašanja so na dnevnem redu v študiji bivalnih celic imunskega sistema.
Določanje vzorcev oblikovanja T-limfocitov v nekaterih tkivih lahko prednost pri celični imunoterapiji tumorskih bolezni. Teoretično, morilec T-celice želene specifičnosti do tumorskega antigena in vitro.Mora ubiti pacient tumorske celice. V praksi je takšna imunoterapija zapletena zaradi dejstva, da so tumorske celice sposobne zatirati imunske odzive in vodijo do neaktivnega stanja Aegia, ki se približuje tumorju T-Killer. Pogosto se v masi rastočega tumorja in angične T-limfocite naberejo okoli nje, najprej, t Rm tega tkiva. Od mnogih vbrizganih bolnikov aktivnih celic, specifičnih za tumor, nekateri bodo dosegli cilj, in celo so lahko praktično neuporabne v imunosupresivnem tumorskem mikrovironstvu.
Dešifriranje mehanizmov, ki zagotavljajo posebne klonove T celic v določenih tkivih, lahko omogočijo učinkoviteje usmerjene na tumor, izdelani v laboratoriju T-limfocitov in prinašajo dobo cenovno dostopne osebne imunoterapije.
Količinski pomnilnik CD8 T celic razkriva regionalizacijo imunosurveillance. Celica.. 161 , 737–749;
