Kako deluje strjevanje krvi? Kako poteka strjevanje krvi? Plazemski koagulacijski faktorji

Eden najpomembnejših procesov v našem telesu je strjevanje krvi. Njegov diagram bo opisan spodaj (za jasnost so na voljo tudi slike). In ker je to zapleten proces, ga je vredno podrobneje razmisliti.

Kako gre?

Torej je določen proces odgovoren za zaustavitev krvavitve, ki nastane zaradi poškodbe ene ali druge komponente žilnega sistema telesa.

Če govorimo v preprostem jeziku, potem lahko ločimo tri faze. Prva je aktivacija. Po poškodbi posode se začnejo pojavljati zaporedne reakcije, ki na koncu vodijo do nastanka tako imenovane protrombinaze. To je kompleksen kompleks, sestavljen iz V in X. Nastaja na fosfolipidni površini trombocitnih membran.

Druga faza je koagulacija. Na tej stopnji se fibrin tvori iz fibrinogena - visokomolekularnega proteina, ki je osnova krvnih strdkov, katerih nastanek pomeni strjevanje krvi. Spodnji diagram jasno prikazuje to fazo.

In končno, tretja faza. Gre za nastanek fibrinskega strdka z gosto strukturo. Mimogrede, s pranjem in sušenjem je mogoče pridobiti "material", ki se nato uporablja za pripravo sterilnih filmov in gobic za zaustavitev krvavitev, ki nastanejo zaradi razpoka majhnih žil med kirurškimi posegi.

O reakcijah

Shema je bila na kratko opisana zgoraj.Mimogrede, shemo je leta 1905 razvil koagulolog Paul Oskar Morawitz. In do danes ni izgubila pomembnosti.

Toda od leta 1905 se je veliko spremenilo v razumevanju strjevanja krvi kot kompleksnega procesa. Zahvaljujoč napredku, seveda. Znanstveniki so lahko odkrili na desetine novih reakcij in proteinov, ki so vključeni v ta proces. In zdaj je pogostejši kaskadni vzorec strjevanja krvi. Zahvaljujoč njej postane zaznavanje in razumevanje tako zapletenega procesa nekoliko bolj razumljivo.

Kot lahko vidite na spodnji sliki, je dogajanje dobesedno »razčlenjeno na opeke«. Upošteva notranje in zunanji sistem- kri in tkivo. Za vsako je značilna določena deformacija, ki nastane kot posledica poškodbe. V krvnem sistemu se poškodujejo žilne stene, kolagen, proteaze (razgradni encimi) in kateholamini (mediatorske molekule). V tkivu opazimo poškodbe celic, zaradi česar se iz njih sprosti tromboplastin. Ki je najpomembnejši stimulator procesa koagulacije (sicer imenovane koagulacija). Gre neposredno v kri. To je njegov "način", vendar ima zaščitni značaj. Navsezadnje je tromboplastin tisti, ki sproži proces koagulacije. Po njegovem sproščanju v kri se začnejo zgornje tri faze.

Čas

Torej, kaj približno predstavlja strjevanje krvi, je diagram pomagal razumeti. Zdaj bi rad govoril malo o času.

Celoten postopek traja največ 7 minut. Prva faza traja od pet do sedem. V tem času se tvori protrombin. Ta snov je kompleksna vrsta beljakovinske strukture, ki je odgovorna za proces strjevanja krvi in zmožnost zgostitve krvi. Ki ga naše telo uporablja za tvorbo krvnega strdka. Zamaši poškodovano mesto, kar ustavi krvavitev. Vse to traja 5-7 minut. Druga in tretja faza potekata veliko hitreje. V 2-5 sekundah. Ker te faze koagulacije krvi (zgornji diagram) vplivajo na procese, ki se pojavljajo povsod. In to pomeni neposredno na mestu poškodbe.

Protrombin pa se tvori v jetrih. In njegova sinteza zahteva čas. Kako hitro se proizvede zadostna količina protrombina, je odvisno od količine vitamina K v telesu. Če tega ni dovolj, bo krvavitev težko ustaviti. In to je resen problem. Ker pomanjkanje vitamina K kaže na kršitev sinteze protrombina. In to je bolezen, ki jo je treba zdraviti.

Stabilizacija sinteze

no, splošna shema strjevanje krvi je jasno - zdaj bi morali posvetiti malo pozornosti temi, kaj je treba storiti, da se v telesu vzpostavi potrebna količina vitamina K.

Za začetek jejte pravilno. Največjo količino vitamina K najdemo v zelenem čaju - 959 mcg na 100 g! Trikrat več, mimogrede, kot v črni barvi. Zato ga je vredno piti aktivno. Ne zanemarite zelenjave – špinače, belo zelje, paradižnik, zeleni grah, čebula.

Meso vsebuje tudi vitamin K, vendar ne vse - samo teletina, goveja jetra, jagnjetina. Najmanj pa ga je v česnu, rozinah, mleku, jabolkih in grozdju.

Če pa je situacija resna, potem si bo težko pomagati le s pestrostjo jedilnikov. Običajno zdravniki močno priporočajo kombinacijo prehrane z zdravili, ki so jih predpisali. Z zdravljenjem ni treba odlašati. Začeti je treba čim prej, da se normalizira mehanizem strjevanja krvi. Režim zdravljenja predpiše neposredno zdravnik, prav tako pa je dolžan opozoriti, kaj se lahko zgodi, če priporočila zanemarimo. Posledice so lahko motnje delovanja jeter, trombohemoragični sindrom, tumorske bolezni in poškodbe izvornih celic kostnega mozga.

Schmidtova shema

Konec 19. stoletja je živel slavni fiziolog in zdravnik medicinske vede. Ime mu je bilo Alexander Alexandrovich Schmidt. Živel je 63 let, večino svojega časa pa je posvetil raziskovanju problemov v hematologiji. Posebno skrbno pa je preučeval temo strjevanja krvi. Ugotovil je encimsko naravo tega procesa, zaradi česar je znanstvenik ponudil teoretično razlago zanj. Kar je jasno prikazano na spodnjem diagramu strjevanja krvi.

Najprej se poškodovano plovilo skrči. Nato se na mestu okvare oblikuje ohlapen primarni trombocitni čep. Potem se krepi. Posledica tega je rdeči krvni strdek (imenovan drugače krvni strdek). Po tem se delno ali popolnoma raztopi.

Med tem procesom se pojavijo določeni dejavniki strjevanja krvi. Diagram jih v razširjeni različici tudi prikazuje. Označeni so z arabskimi številkami. In skupaj jih je 13. In vsakemu je treba povedati.

Dejavniki

Popolna shema strjevanja krvi je nemogoča, ne da bi jih našteli. No, vredno je začeti s prvim.

Faktor I je brezbarvna beljakovina, fibrinogen. Sintetiziran v jetrih, raztopljen v plazmi. Faktor II je protrombin, ki je bil že omenjen zgoraj. Njegova edinstvena sposobnost je, da veže kalcijeve ione. In prav po razpadu te snovi nastane koagulacijski encim.

Faktor III je lipoprotein, tkivni tromboplastin. Običajno se imenuje transport fosfolipidov, holesterola in triacilgliceridov.

Naslednji faktor, IV, so ioni Ca2+. Isti tisti, ki se vežejo pod vplivom brezbarvne beljakovine. Sodelujejo pri številnih kompleksnih procesih, poleg koagulacije tudi pri izločanju nevrotransmiterjev, na primer.

Faktor V je globulin. Ki prav tako nastaja v jetrih. Potreben je za vezavo kortikosteroidov (hormonske snovi) in njihov transport. Faktor VI je obstajal nekaj časa, potem pa so se odločili, da ga odstranijo iz klasifikacije. Ker so znanstveniki ugotovili, da vsebuje faktor V.

Niso pa spremenili klasifikacije. Zato za V pride faktor VII. Vključno s prokonvertinom, s sodelovanjem katerega nastane tkivna protrombinaza (prva faza).

Faktor VIII je beljakovina, izražena v eni sami verigi. Poznan kot antihemofilni globulin A. Zaradi njegovega pomanjkanja se razvije redka dedna bolezen, kot je hemofilija. Faktor IX je "povezan" s prej omenjenim. Ker gre za antihemofilni globulin B. Faktor X je neposredni globulin, sintetiziran v jetrih.

In končno, zadnje tri točke. To so Rosenthalov faktor, Hagemanov faktor in fibrinska stabilizacija. Skupaj vplivajo na nastanek medmolekularnih vezi in normalno delovanje procesa, kot je strjevanje krvi.

Schmidtova shema vključuje vse te dejavnike. In dovolj je, da se hitro seznanite z njimi, da razumete, kako zapleten in večvrednost je opisani proces.

Antikoagulantni sistem

Opozoriti je treba tudi na ta koncept. Sistem koagulacije krvi je bil opisan zgoraj - diagram tudi jasno prikazuje potek tega procesa. Pojavi pa se tudi tako imenovana "antikoagulacija".

Za začetek bi rad opozoril, da so znanstveniki med evolucijo rešili dva popolnoma nasprotna problema. Poskušali so ugotoviti, kako telesu uspe preprečiti iztekanje krvi iz poškodovanih žil, hkrati pa jo ohraniti nedotaknjeno v tekočem stanju? No, rešitev drugega problema je bilo odkritje antikoagulantnega sistema.

To je določen niz plazemskih beljakovin, ki lahko zmanjšajo hitrost kemičnih reakcij. To pomeni, zavirati.

In antitrombin III je vključen v ta proces. Njegova glavna naloga je nadzor delovanja nekaterih dejavnikov, ki vključujejo proces strjevanja krvi. Pomembno je pojasniti: ne uravnava nastajanja krvnega strdka, temveč izloča nepotrebne encime, ki pridejo v krvni obtok z mesta njegovega nastanka. Zakaj je to potrebno? Za preprečevanje širjenja koagulacije na poškodovana področja krvnega obtoka.

Obstruktivni element

Ko govorimo o tem, kaj je sistem strjevanja krvi (katerega diagram je predstavljen zgoraj), ne moremo opozoriti na takšno snov, kot je heparin. Je kisli glikozaminoglikan, ki vsebuje žveplo (vrsta polisaharida).

To je neposredni antikoagulant. Snov, ki zavira delovanje koagulacijskega sistema. Heparin je tisti, ki preprečuje nastajanje krvnih strdkov. Kako se to zgodi? Heparin preprosto zmanjša aktivnost trombina v krvi. Vendar je to naravna snov. In to je koristno. Če vnesete ta antikoagulant v telo, lahko spodbudite aktivacijo antitrombina III in lipoprotein lipaze (encimov, ki razgrajujejo trigliceride - glavni vir energije za celice).

Zato se heparin pogosto uporablja za zdravljenje trombotičnih stanj. Samo ena njegova molekula lahko aktivira veliko količino antitrombina III. V skladu s tem lahko heparin štejemo za katalizator - saj delovanje v v tem primeru res podoben učinku, ki ga povzročijo.

Take vsebuje tudi druge snovi z enakim učinkom, na primer α2-makroglobulin. Spodbuja razgradnjo krvnih strdkov, vpliva na proces fibrinolize in služi kot transport za 2-valentne ione in nekatere beljakovine. Prav tako zavira snovi, ki sodelujejo pri procesu strjevanja krvi.

Opažene spremembe

Obstaja še en odtenek, ki ga tradicionalni diagram strjevanja krvi ne dokazuje. Fiziologija našega telesa je takšna, da številni procesi ne vključujejo samo kemičnih sprememb. Ampak tudi fizično. Če bi lahko opazovali koagulacijo s prostim očesom, bi videli, da se oblika trombocitov med procesom spreminja. Spremenijo se v okrogle celice z značilnimi trnastimi procesi, ki so potrebni za intenzivno izvajanje agregacije - združevanja elementov v eno celoto.

A to še ni vse. V procesu koagulacije trombociti sproščajo različne snovi - kateholamine, serotonin itd. Zaradi tega se lumen poškodovanih žil zoži. Kaj povzroča funkcionalno ishemijo? Dotok krvi na poškodovano območje se zmanjša. In v skladu s tem se izliv postopoma tudi zmanjša na minimum. To daje trombocitom možnost, da prekrijejo poškodovana območja. Zaradi svojih bodičastih izrastkov se zdi, da so "pritrjeni" na robove kolagenskih vlaken, ki se nahajajo na robovih rane. S tem se konča prva, najdaljša faza aktivacije. Konča se s tvorbo trombina. Temu sledi še nekaj sekund faze koagulacije in retrakcije. In zadnja faza je ponovna vzpostavitev normalnega krvnega obtoka. In to je zelo pomembno. Ker popolno celjenje ran ni mogoče brez dobre oskrbe s krvjo.

Dobro je vedeti

No, približno tako izgleda poenostavljeni diagram strjevanja krvi z besedami. Vendar pa obstaja še nekaj odtenkov, na katere bi rad opozoril.

hemofilija. Omenjeno je bilo že zgoraj. To je zelo nevarna bolezen. Vsaka krvavitev je težka za osebo, ki jo trpi. Bolezen je dedna in se razvije zaradi napak v beljakovinah, ki sodelujejo v procesu koagulacije. Zaznati ga je mogoče preprosto - z najmanjšim rezom bo oseba izgubila veliko krvi. In porabil bo veliko časa, da ga ustavi. In v posebej hudih oblikah se lahko krvavitev začne brez razloga. Ljudje s hemofilijo lahko doživijo zgodnjo invalidnost. Ker pogoste krvavitve v mišično tkivo(običajni hematomi) in v sklepih – to ni neobičajno. Ali obstaja zdravilo za to? S težavami. Človek mora dobesedno ravnati s svojim telesom kot s krhko posodo in biti vedno previden. Če pride do krvavitve, je treba nujno dati svežo kri darovalca, ki vsebuje faktor XVIII.

Običajno ta bolezen prizadene moške. In ženske delujejo kot nosilke gena za hemofilijo. Zanimivo, britanska kraljica Viktorija je bila ena. Bolezen se je prenesla na enega od njenih sinov. Za druga dva ni znano. Od takrat se hemofilija, mimogrede, pogosto imenuje kraljeva bolezen.

So pa tudi nasprotni primeri. To pomeni, da če se opazi, potem tudi oseba ne mora biti nič manj previdna. Povečana koagulabilnost kaže na visoko tveganje za nastanek intravaskularnega tromba. Ki mašijo celotne žile. Pogosto je posledica lahko tromboflebitis, ki ga spremlja vnetje venskih sten. Toda to napako je lažje zdraviti. Pogosto se mimogrede pridobi.

Neverjetno, koliko se zgodi v človeškem telesu, ko se enostavno urežeš s kosom papirja. O značilnostih krvi, njeni koagulabilnosti in procesih, ki jo spremljajo, lahko govorite dolgo. Toda vse najbolj zanimive informacije in diagrami, ki to jasno prikazujejo, so navedeni zgoraj. Ostalo, po želji, si lahko ogledate posamično.

Bistvo in pomen strjevanja krvi.

Če iz krvne žile izpuščena kri nekaj časa stoji, se iz tekočine najprej spremeni v žele, nato pa se v krvi organizira bolj ali manj gost strdek, ki s krčenjem iztisne tekočino, imenovano krvni serum. . To je plazma brez fibrina. Opisani proces imenujemo strjevanje krvi (s hemokoagulacijo). Njegovo bistvo je v tem, da protein fibrinogen, raztopljen v plazmi, pod določenimi pogoji postane netopen in se obori v obliki dolgih fibrinskih filamentov. V celicah teh niti, kot v mreži, se celice zataknejo in koloidno stanje krvi kot celote se spremeni. Pomen tega procesa je, da koagulirana kri ne teče iz poškodovane žile, kar preprečuje, da bi telo umrlo zaradi izgube krvi.

Sistem koagulacije krvi. Encimska teorija koagulacije.

Prvo teorijo, ki pojasnjuje proces strjevanja krvi z delom posebnih encimov, je leta 1902 razvil ruski znanstvenik Schmidt. Menil je, da koagulacija poteka v dveh fazah. Prvič, eden od plazemskih proteinov protrombin pod vplivom encimov, ki se sproščajo iz med poškodbo uničenih krvnih celic, zlasti trombocitov ( trombokinaza) In Ca ioni preide v encim trombin. Na drugi stopnji se pod vplivom encima trombina fibrinogen, raztopljen v krvi, pretvori v netopno fibrin, ki povzroči strjevanje krvi. V zadnjih letih svojega življenja je Schmidt začel razlikovati 3 faze v procesu hemokoagulacije: 1- tvorba trombokinaze, 2- tvorba trombina. 3- tvorba fibrina.

Nadaljnja študija mehanizmov koagulacije je pokazala, da je ta predstavitev zelo shematična in ne odraža v celoti celotnega procesa. Glavna stvar je, da v telesu ni aktivne trombokinaze, tj. encim, ki je sposoben pretvoriti protrombin v trombin (po novi nomenklaturi encimov naj bi se to imenovalo protrombinaza). Izkazalo se je, da je proces nastajanja protrombinaze zelo zapleten, vanj sodeluje več tako imenovanih proteinov. trombogeni encimski proteini ali trombogeni faktorji, ki so v medsebojnem delovanju v kaskadnem procesu vsi potrebni za normalno strjevanje krvi. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da se proces koagulacije ne konča s tvorbo fibrina, ker se hkrati začne njegovo uničenje. Tako je sodobna shema strjevanja krvi veliko bolj zapletena od Schmidtove.

Sodobna shema strjevanja krvi vključuje 5 faz, ki se zaporedno zamenjujejo. Te faze so naslednje:

1. Tvorba protrombinaze.

2. Tvorba trombina.

3. Tvorba fibrina.

4. Polimerizacija fibrina in organizacija strdka.

5. Fibrinoliza.

V zadnjih 50 letih so odkrili številne snovi, ki sodelujejo pri strjevanju krvi, beljakovine, katerih odsotnost v telesu vodi v hemofilijo (nestrjevanje krvi). Ob upoštevanju vseh teh snovi se je mednarodna konferenca hemokoagulologov odločila, da vse plazemske koagulacijske faktorje označimo z rimskimi številkami, celične koagulacijske faktorje pa z arabskimi številkami. To je bilo storjeno, da bi odpravili zmedo v imenih. In zdaj je treba v kateri koli državi po splošno sprejetem imenu faktorja (lahko so različni) navesti številko tega faktorja glede na mednarodna nomenklatura. Da bi lahko nadalje preučili vzorec zlaganja, najprej na kratko opišemo te dejavnike.

A. Plazemski faktorji strjevanja krvi .

JAZ. Fibrin in fibrinogen . Fibrin je končni produkt reakcije strjevanja krvi. Koagulacija fibrinogena, ki je njegova biološka značilnost, se ne pojavi samo pod vplivom specifičnega encima - trombina, ampak jo lahko povzročijo strupi nekaterih kač, papain in druge kemikalije. Plazma vsebuje 2-4 g/l. Mesto nastanka: retikuloendotelijski sistem, jetra, kostni mozeg.

jazJAZ. Trombin in protrombin . V krvnem obtoku so običajno le sledi trombina. Njegova molekulska masa je polovica molekulske mase protrombina in je enaka 30 000. Neaktivni predhodnik trombina - protrombin - je vedno prisoten v krvnem obtoku. To je glikoprotein, sestavljen iz 18 aminokislin. Nekateri raziskovalci menijo, da je protrombin kompleksna spojina trombina in heparina. IN polna kri vsebuje 15-20 mg% protrombina. Ta presežek je dovolj, da se ves fibrinogen v krvi pretvori v fibrin.

Raven protrombina v krvi je razmeroma stalna vrednost. Med dejavniki, ki povzročajo nihanje te ravni, je treba izpostaviti menstruacijo (povečanje) in acidozo (zmanjšanje). Zaužitje 40% alkohola poveča vsebnost protrombina za 65-175% po 0,5-1 uri, kar pojasnjuje nagnjenost k trombozi pri ljudeh, ki redno uživajo alkohol.

V telesu se protrombin nenehno uporablja in hkrati sintetizira. Pri njegovem nastajanju v jetrih ima pomembno vlogo antihemoragični vitamin K. Spodbuja delovanje jetrnih celic, ki sintetizirajo protrombin.

III. Tromboplastin . V krvi tega faktorja v aktivna oblikašt. Nastane ob poškodbi krvnih celic in tkiv in je lahko kri, tkivo, eritrocit, trombocit. Njegova struktura je fosfolipidna, podobna fosfolipidom celičnih membran. Glede na tkivno tromboplastično aktivnost različne organe Razporejeni so po padajočem vrstnem redu v tem vrstnem redu: pljuča, mišice, srce, ledvice, vranica, možgani, jetra. Vira tromboplastina sta tudi materino mleko in amnijska tekočina. Tromboplastin sodeluje kot bistvena sestavina v prvi fazi strjevanja krvi.

IV. Ioniziran kalcij, Ca++. Schmidt je poznal vlogo kalcija v procesu strjevanja krvi. Takrat so jim kot konzervans krvi ponudili natrijev citrat – raztopino, ki je vezala ione Ca++ v krvi in preprečevala njeno strjevanje. Kalcij je potreben ne le za pretvorbo protrombina v trombin, ampak tudi za druge vmesne stopnje hemostaze, v vseh fazah koagulacije. Vsebnost kalcijevih ionov v krvi je 9-12 mg%.

V in VI. Proaccelerin in accelerin (AS-globulin ). Nastane v jetrih. Sodeluje v prvi in drugi fazi koagulacije, medtem ko se količina proaccelerina zmanjša in poveča accelerin. V bistvu je V predhodnik faktorja VI. Aktivira ga trombin in Ca++. Je pospeševalec številnih encimskih koagulacijskih reakcij.

VII. Prokonvertin in konvertin . Ta faktor je beljakovina, ki jo najdemo v frakciji beta globulina normalne plazme ali seruma. Aktivira tkivno protrombinazo. Za sintezo prokonvertina v jetrih je potreben vitamin K. Sam encim postane aktiven ob stiku s poškodovanimi tkivi.

VIII. Antihemofilni globulin A (AGG-A). Sodeluje pri tvorbi krvne protrombinaze. Sposoben zagotoviti strjevanje krvi, ki ni bila v stiku s tkivi. Pomanjkanje te beljakovine v krvi povzroči razvoj genetsko pogojene hemofilije. Zdaj je pridobljen v suhi obliki in se uporablja v kliniki za zdravljenje.

IX. Antihemofilni globulin B (AGG-B, božični faktor , plazemska komponenta tromboplastina). Sodeluje v procesu koagulacije kot katalizator in je tudi del krvnega tromboplastičnega kompleksa. Spodbuja aktivacijo faktorja X.

X. Kollerjev faktor, Steward-Prowerjev faktor . Biološka vloga se zmanjša na sodelovanje pri tvorbi protrombinaze, saj je njegova glavna sestavina. Ko je zvit, ga zavržemo. Poimenovan (kot vsi drugi dejavniki) po imenih bolnikov, pri katerih je bila prvič odkrita oblika hemofilije, povezana z odsotnostjo navedenega faktorja v krvi.

XI. Rosenthalov faktor, prekurzor tromboplastina v plazmi (PPT) ). Sodeluje kot pospeševalec tvorbe aktivne protrombinaze. Nanaša se na beta globuline v krvi. Reagira v prvih fazah 1. faze. Nastane v jetrih s sodelovanjem vitamina K.

XII. Kontaktni faktor, Hagemanov faktor . Ima vlogo sprožilca pri strjevanju krvi. Stik tega globulina s tujo površino (hrapavost žilne stene, poškodovane celice itd.) vodi do aktivacije faktorja in sproži celotno verigo koagulacijskih procesov. Sam faktor se adsorbira na poškodovano površino in ne vstopi v krvni obtok, s čimer se prepreči generalizacija koagulacijskega procesa. Pod vplivom adrenalina (pod stresom) se lahko delno aktivira neposredno v krvnem obtoku.

XIII. Fibrinski stabilizator Lucky-Loranda . Potreben za tvorbo končno netopnega fibrina. To je transpeptidaza, ki navzkrižno poveže posamezne fibrinske niti s peptidnimi vezmi in tako pospeši njihovo polimerizacijo. Aktivira ga trombin in Ca++. Poleg plazme se nahaja v oblikovanih elementih in tkivih.

Opisanih 13 dejavnikov je splošno sprejetih osnovnih sestavin, potrebnih za normalen proces strjevanja krvi. Vzrok njihove odsotnosti različne oblike krvavitev se nanaša na različni tipi hemofilija.

B. Celični koagulacijski faktorji.

Poleg plazemskih faktorjev igrajo tudi celični faktorji, ki se sproščajo iz krvnih celic, primarno vlogo pri strjevanju krvi. Največ jih je v trombocitih, najdemo pa jih tudi v drugih celicah. Samo pri hemokoagulaciji se trombociti uničijo v večjih količinah kot recimo eritrociti ali levkociti, torej najvišjo vrednost Trombocitni faktorji so tisti, ki sodelujejo pri koagulaciji. Tej vključujejo:

1f. AC trombocitni globulin . Podobno kot krvni faktorji V-VI opravlja enake funkcije, pospešuje tvorbo protrombinaze.

2f. Pospeševalec trombina . Pospešuje delovanje trombina.

3f. Tromboplastični ali fosfolipidni faktor . Nahaja se v granulah v neaktivnem stanju in se lahko uporablja šele po uničenju trombocitov. Aktivira se ob stiku s krvjo, potrebna za tvorbo protrombinaze.

4f. Antiheparinski faktor . Veže heparin in zadrži njegov antikoagulacijski učinek.

5f. Trombocitni fibrinogen . Potreben za agregacijo trombocitov, njihovo viskozno metamorfozo in konsolidacijo trombocitnega čepa. Najdemo ga znotraj in zunaj trombocita. spodbuja njihovo lepljenje.

6f. Retraktozim . Zagotavlja zbijanje krvnega strdka. V njegovi sestavi je določenih več snovi, na primer trombostenin + ATP + glukoza.

7f. Antifibinozilin . Zavira fibrinolizo.

8f. Serotonin . Vazokonstriktor. Eksogeni faktor, 90 % se sintetizira v sluznici prebavil, preostalih 10 % v trombocitih in centralnem živčnem sistemu. Ko se sprosti iz celic, ko so uničene, spodbuja krčenje majhnih žil in s tem pomaga preprečevati krvavitev.

Skupaj je v trombocitih do 14 dejavnikov, kot so antitromboplastin, fibrinaza, aktivator plazminogena, stabilizator AC globulina, faktor agregacije trombocitov itd.

Druge krvne celice vsebujejo večinoma iste dejavnike, vendar običajno nimajo pomembne vloge pri hemokoagulaciji.

Z. Tkivni dejavniki koagulacija

Sodelujte v vseh fazah. Ti vključujejo aktivne tromboplastične faktorje, kot so plazemski faktorji III, VII, IX, XII, XIII. Tkiva vsebujejo aktivatorje faktorjev V in VI. Veliko heparina, zlasti v pljučih, prostata, ledvice. Obstajajo tudi antiheparinske snovi. Za vnetne in rakava obolenja njihova aktivnost se poveča. V tkivih je veliko aktivatorjev (kininov) in zaviralcev fibrinolize. Posebej pomembne so snovi, ki jih vsebuje žilna stena. Vse te spojine nenehno prehajajo iz sten krvnih žil v kri in uravnavajo strjevanje. Tkiva zagotavljajo tudi odstranitev koagulacijskih produktov iz žil.

Sodobna shema hemostaze.

Poskusimo zdaj združiti vse koagulacijske faktorje v en skupen sistem in analizirati sodobno shemo hemostaze.

Verižna reakcija koagulacije krvi se začne od trenutka, ko pride kri v stik z grobo površino poškodovane žile ali tkiva. To povzroči aktivacijo plazemskih tromboplastičnih faktorjev in nato postopno nastanek dveh protrombinaz, ki se po svojih lastnostih jasno razlikujeta - krvi in tkiva.

Preden se verižna reakcija tvorbe protrombinaze konča, se začnejo procesi, povezani s sodelovanjem trombocitov (t.i. žilno-trombocitna hemostaza). Zaradi svoje sposobnosti adhezije se trombociti prilepijo na poškodovano območje posode, se držijo drug drugega in se držijo skupaj s trombocitnim fibrinogenom. Vse to vodi v nastanek ti. lamelarni tromb (»Gayemov trombocitni hemostatski žebelj«). Do adhezije trombocitov pride zaradi ADP, ki se sprosti iz endotelija in eritrocitov. Ta proces aktivirajo stenski kolagen, serotonin, faktor XIII in izdelki za kontaktno aktivacijo. Sprva (v 1-2 minutah) skozi ta ohlapni čep še teče kri, potem pa se pojavi t.i. viskozna degeneracija krvnega strdka, ta se zgosti in krvavitev se ustavi. Jasno je, da je takšen zaključek dogodkov mogoč le pri poškodbah majhnih žil, kjer krvni tlak ne more iztisniti tega »žeblja«.

1. faza koagulacije . V prvi fazi koagulacije, fazo izobraževanja protrombinaza, obstajata dva procesa, ki potekata različno hitro in imata različen pomen. To je proces tvorbe krvne protrombinaze in proces tvorbe tkivne protrombinaze. Trajanje faze 1 je 3-4 minute. tvorba tkivne protrombinaze pa traja le 3-6 sekund. Količina proizvedene tkivne protrombinaze je zelo majhna, ni dovolj za pretvorbo protrombina v trombin, vendar tkivna protrombinaza deluje kot aktivator številnih dejavnikov, potrebnih za hitro tvorbo krvne protrombinaze. Zlasti tkivna protrombinaza povzroči nastanek majhne količine trombina, ki pretvori notranje koagulacijske faktorje V in VIII v aktivno stanje. Kaskada reakcij, ki se končajo s tvorbo tkivne protrombinaze ( zunanji mehanizem hemokoagulacije), kot sledi:

1. Stik uničenih tkiv s krvjo in aktivacija faktorja III - tromboplastina.

2. III faktor prevaja VII do VIIa(prokonvertin v konvertin).

3. Nastane kompleks (Ca++ + III + VIIIa)

4. Ta kompleks aktivira majhno količino faktorja X - X gre v Ha.

5. (Ha + III + Va + Ca) tvorijo kompleks, ki ima vse lastnosti tkivne protrombinaze. Prisotnost Va (VI) je posledica dejstva, da so v krvi vedno sledi trombina, ki aktivira V faktor.

6. Nastala majhna količina tkivne protrombinaze pretvori majhno količino protrombina v trombin.

7. Trombin aktivira zadostno količino faktorjev V in VIII, potrebnih za tvorbo krvne protrombinaze.

Če je ta kaskada izklopljena (na primer, če z vsemi previdnostnimi ukrepi s parafinskimi iglami vzamete kri iz vene, tako da preprečite njen stik s tkivi in grobo površino, in jo postavite v parafinsko cevko), se kri zelo strdi. počasi, v 20-25 minutah ali dlje.

No, običajno se hkrati z že opisanim procesom sproži še ena kaskada reakcij, povezanih z delovanjem plazemskih faktorjev, ki se končajo s tvorbo krvne protrombinaze v količini, ki zadostuje za pretvorbo velike količine protrombina iz trombina. Te reakcije so naslednje ( notranjost mehanizem hemokoagulacije):

1. Stik z grobo ali tujo površino povzroči aktivacijo faktorja XII: XII - XIIa. Hkrati se začne oblikovati hemostatični žebelj Gayem (žilno-trombocitna hemostaza).

2. Aktivni faktor XII pretvori faktor XI v aktivno stanje in nastane nov kompleks XIIa + pribl++ + XIa+ III(f3)

3. Pod vplivom navedenega kompleksa se aktivira faktor IX in nastane kompleks IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Pod vplivom tega kompleksa se aktivira znatna količina faktorja X, po katerem velike količine nastane zadnji kompleks dejavnikov: Xa + Va + Ca++ + III(ph3), ki se imenuje krvna protrombinaza.

Celoten postopek običajno traja približno 4-5 minut, nato pa koagulacija preide v naslednjo fazo.

2 faza koagulacije - fazo nastajanja trombina leži v tem, da pod vplivom encima protrombinaze faktor II (protrombin) preide v aktivno stanje (IIa). To je proteolitični proces, molekula protrombina se razdeli na dve polovici. Nastali trombin gre v izvajanje naslednje faze, uporablja pa se tudi v krvi za aktiviranje vedno več akcelerina (faktorja V in VI). To je primer sistema pozitivnih povratnih informacij. Faza nastajanja trombina traja nekaj sekund.

3. faza koagulacije - faza nastajanja fibrina- tudi encimski proces, zaradi katerega se del več aminokislin odcepi od fibrinogena zaradi delovanja proteolitičnega encima trombina, preostanek pa se imenuje fibrinski monomer, ki se po svojih lastnostih močno razlikuje od fibrinogena. Zlasti je sposoben polimerizacije. Ta povezava je označena kot Sem.

4 faza koagulacije- polimerizacija fibrina in organizacija strdka. Ima tudi več stopenj. Na začetku se v nekaj sekundah pod vplivom pH krvi, temperature in ionske sestave plazme oblikujejo dolgi fibrinski polimerni filamenti. je ki pa še ni zelo stabilen, saj se lahko topi v raztopinah sečnine. Zato je na naslednji stopnji pod vplivom fibrinskega stabilizatorja Lucky-Loranda ( XIII faktor) se fibrin končno stabilizira in pretvori v fibrin Ij. Iz raztopine izpada v obliki dolgih niti, ki tvorijo mrežo v krvi, v celicah katere se celice zagozdijo. Kri se iz tekočega stanja spremeni v želatinasto stanje (koagulira). Naslednja stopnja te faze je retrakcija (kompakcija) strdka, ki traja precej dolgo (nekaj minut), kar nastane zaradi krčenja fibrinskih niti pod vplivom retraktozima (trombostenina). Zaradi tega se strdek zgosti, iz njega se iztisne serum, sam strdek pa se spremeni v gost zamašek, ki zamaši žilo - tromb.

5 faza koagulacije- fibrinoliza. Čeprav dejansko ni povezana z nastankom krvnega strdka, velja za zadnjo fazo hemokoagulacije, saj je v tej fazi tromb omejen le na področje, kjer je dejansko potreben. Če je tromb popolnoma zaprl lumen žile, se v tej fazi ta lumen obnovi (obstaja rekanalizacija tromba). V praksi se fibrinoliza vedno pojavi vzporedno s tvorbo fibrina, kar preprečuje generalizacijo koagulacije in omejuje proces. Raztapljanje fibrina zagotavlja proteolitični encim plazmin (fibrinolizin), ki je v plazmi v neaktivnem stanju v obliki plazminogen (profibrinolizin). Prehod plazminogena v aktivno stanje se izvede s posebnim aktivator, ki pa nastane iz neaktivnih prekurzorjev ( proaktivatorji), ki se sproščajo iz tkiv, žilnih sten, krvnih celic, zlasti trombocitov. V procesih prenosa proaktivatorjev in aktivatorjev plazminogena v aktivno stanje igrajo pomembno vlogo kisle in alkalne krvne fosfataze, celični tripsin, tkivne lizokinaze, kinini, okoljska reakcija in faktor XII. Plazmin razgrajuje fibrin na posamezne polipeptide, ki jih nato telo uporabi.

Običajno se človekova kri začne strjevati v 3-4 minutah po tem, ko zapusti telo. Po 5-6 minutah se popolnoma spremeni v želeju podoben strdek. Naučili se boste določiti čas krvavitve, stopnjo strjevanja krvi in protrombinski čas na praktične vaje. Vsi imajo pomemben klinični pomen.

Zaviralci koagulacije(antikoagulanti). Konstantnost krvi kot tekočega medija v fizioloških pogojih vzdržuje niz inhibitorjev ali fizioloških antikoagulantov, ki zavirajo ali nevtralizirajo delovanje koagulantov (faktorjev strjevanja krvi). Antikoagulanti so normalne komponente funkcionalni hemokoagulacijski sistemi.

Zdaj je dokazano, da obstaja več inhibitorjev za vsak faktor strjevanja krvi, vendar je najbolj raziskan in praktično pomemben heparin. Heparin- je močan zaviralec pretvorbe protrombina v trombin. Poleg tega vpliva na tvorbo tromboplastina in fibrina.

V jetrih, mišicah in pljučih je veliko heparina, kar pojasnjuje nekoagulabilnost krvi v malem krvavitvenem krogu in s tem povezano nevarnost pljučnih krvavitev. Poleg heparina so odkrili še več naravnih antikoagulantov z antitrombinskim delovanjem, ki jih običajno označujemo z rednimi rimskimi številkami:

JAZ. Fibrin (ker v procesu koagulacije absorbira trombin).

II. Heparin.

III. Naravni antitrombini (fosfolipoproteini).

IV. Antiprotrombin (preprečevanje pretvorbe protrombina v trombin).

V. Antitrombin v krvi bolnikov z revmo.

VI. Antitrombin, ki nastane zaradi fibrinolize.

Poleg teh fizioloških antikoagulantov je veliko kemične snovi različnega izvora imajo antikoagulantno delovanje - dikumarin, hirudin (iz sline pijavke) itd. Ta zdravila se klinično uporabljajo pri zdravljenju tromboze.

Preprečuje strjevanje krvi in fibrinolitični krvni sistem. Po sodobnih predstavah je sestavljen iz profibrinolizin (plazminogen), proaktivator ter sistemi plazme in tkiva aktivatorji plazminogena. Pod vplivom aktivatorjev se plazminogen spremeni v plazmin, ki raztopi fibrinski strdek.

V naravnih pogojih je fibrinolitična aktivnost krvi odvisna od depoja plazminogena, plazemskega aktivatorja, od pogojev, ki zagotavljajo aktivacijske procese, in od vstopa teh snovi v kri. Spontana aktivnost plazminogena v zdravo telo opaženi med stanjem razburjenja, po injekciji adrenalina, med fizičnim stresom in v stanjih, povezanih s šokom. Med umetnimi zaviralci fibrinolitične aktivnosti krvi posebno mesto zavzema gama aminokaprojska kislina (GABA). Običajno plazma vsebuje količino zaviralcev plazmina, ki je 10-krat večja od ravni zalog plazminogena v krvi.

Stanje hemokoagulacijskih procesov in relativna konstantnost ali dinamično ravnovesje koagulacijskih in antikoagulacijskih faktorjev je povezano s funkcionalnim stanjem organov hemokoagulacijskega sistema (kostni mozeg, jetra, vranica, pljuča, žilna stena). Delovanje slednjega in posledično stanje procesa hemokoagulacije uravnavajo nevrohumoralni mehanizmi. Krvne žile imajo posebne receptorje, ki zaznavajo koncentracijo trombina in plazmina. Ti dve snovi programirata delovanje teh sistemov.

Regulacija hemokoagulacijskih in antigoagulacijskih procesov.

Refleksni vplivi. Boleče draženje zavzema pomembno mesto med številnimi dražili, ki vplivajo na telo. Bolečina vodi do sprememb v aktivnosti skoraj vseh organov in sistemov, vključno s koagulacijskim sistemom. Kratkotrajna ali dolgotrajna boleča stimulacija vodi do pospešenega strjevanja krvi, ki ga spremlja trombocitoza. Dodajanje občutka strahu k bolečini vodi do še bolj dramatičnega pospeševanja koagulacije. Boleča stimulacija na anesteziranem predelu kože ne pospeši koagulacije. Ta učinek je opazen od prvega dne rojstva.

Trajanje boleče stimulacije je zelo pomembno. Pri kratkotrajni bolečini so spremembe manj izrazite in se vrnitev v normalno stanje pojavi 2-3 krat hitreje kot pri dolgotrajnem draženju. To daje razlog za domnevo, da v prvem primeru sodeluje le refleksni mehanizem, pri dolgotrajni boleči stimulaciji pa se aktivira tudi humoralna povezava, ki določa trajanje nastopa sprememb. Večina znanstvenikov meni, da je adrenalin taka humoralna vez med bolečo stimulacijo.

Do znatnega pospeševanja strjevanja krvi pride refleksno tudi pri izpostavljenosti telesa vročini in mrazu. Po prenehanju toplotnega draženja je obdobje okrevanja na začetno raven 6-8 krat krajše kot po hladnem draženju.

Koagulacija krvi je sestavni del indikativne reakcije. Sprememba zunanjega okolja, nepričakovana pojava novega dražljaja povzroči indikativno reakcijo in hkrati pospešitev strjevanja krvi, kar je biološko smotrna zaščitna reakcija.

Vpliv vegetativnega živčni sistem . Ob stimulaciji simpatikusa ali po injekciji adrenalina se koagulacija pospeši. Draženje parasimpatičnega dela NS povzroči upočasnitev koagulacije. Dokazano je, da avtonomni živčni sistem vpliva na biosintezo prokoagulantov in antikoagulantov v jetrih. Obstajajo vsi razlogi za domnevo, da se vpliv simpatično-nadledvičnega sistema razteza predvsem na faktorje strjevanja krvi, parasimpatični sistem pa predvsem na dejavnike, ki preprečujejo strjevanje krvi. V obdobju ustavitve krvavitve oba dela ANS delujeta sinergistično. Njihovo medsebojno delovanje je usmerjeno predvsem v zaustavitev krvavitve, kar je ključnega pomena. Nato se po zanesljivi zaustavitvi krvavitve poveča tonus parasimpatičnega živčnega sistema, kar povzroči povečanje antikoagulantne aktivnosti, ki je tako pomembna za preprečevanje intravaskularne tromboze.

Endokrini sistem in koagulacija. Endokrine žleze so pomembna aktivna povezava v mehanizmu uravnavanja strjevanja krvi. Pod vplivom hormonov pride do številnih sprememb v procesih strjevanja krvi, hemokoagulacija se pospeši ali upočasni. Če razvrstimo hormone glede na njihov vpliv na strjevanje krvi, bodo pospeševalci strjevanja krvi ACTH, STH, adrenalin, kortizon, testosteron, progesteron, izvlečki zadnjega režnja hipofize, epifize in timusa; upočasnijo strjevanje ščitnično stimulirajoči hormon, tiroksin in estrogeni.

V vsem adaptivne reakcije, zlasti tiste, ki se pojavijo z mobilizacijo obrambe telesa, pri ohranjanju relativne konstantnosti notranjega okolja na splošno in sistema koagulacije krvi, zlasti hipofizno-anrenalni sistem je najpomembnejša povezava v nevrohumoralnem regulativnem mehanizmu.

Obstaja veliko dokazov, ki kažejo na vpliv možganske skorje na strjevanje krvi. Tako se koagulabilnost krvi spremeni s poškodbo možganskih hemisfer, šokom, anestezijo, epileptični napad. Posebej zanimive so spremembe v stopnji strjevanja krvi v hipnozi, ko človeku povedo, da je poškodovan, in se v tem času strjevanje poveča, kot da bi se dejansko dogajalo.

Antikoagulantni krvni sistem.

Slavni nemški znanstvenik in koagulolog Morawitz je že leta 1904 prvi predlagal prisotnost v telesu antikoagulacijskega sistema, ki ohranja kri v tekočem stanju, in tudi, da sta koagulacijski in antikoagulacijski sistem v stanju dinamičnega ravnovesja.

Kasneje so te domneve potrdili v laboratoriju, ki ga je vodil profesor Kudryashov. V tridesetih letih prejšnjega stoletja so pridobili trombin, ki so ga dajali podganam, da bi povzročili strjevanje krvi v žilah. Izkazalo se je, da se je kri v tem primeru popolnoma prenehala strjevati. To pomeni, da je trombin aktiviral nekakšen sistem, ki preprečuje strjevanje krvi v žilah. Na podlagi tega opažanja je tudi Kudryashov prišel do zaključka o prisotnosti antikoagulantnega sistema.

Antikoagulantni sistem je treba razumeti kot skupek organov in tkiv, ki sintetizirajo in izkoriščajo skupino dejavnikov, ki zagotavljajo tekoče stanje krvi, torej preprečujejo strjevanje krvi v krvnih žilah. Takšni organi in tkiva vključujejo žilni sistem, jetra, nekatere krvne celice itd. Ti organi in tkiva proizvajajo snovi, ki jih imenujemo zaviralci strjevanja krvi ali naravni antikoagulanti. V telesu nastajajo nenehno, za razliko od umetnih, ki jih uvajamo pri zdravljenju predtrombičnih stanj.

Zaviralci strjevanja krvi delujejo fazno. Predpostavlja se, da je njihov mehanizem delovanja uničenje ali vezava faktorjev strjevanja krvi.

V 1. fazi se kot antikoagulanti uporabljajo heparin (univerzalni zaviralec) in antiprotrombinaze.

V fazi 2 se sprožijo zaviralci trombina: fibrinogen, fibrin z njegovimi razpadnimi produkti – polipeptidi, produkti hidrolize trombina, pretrombin 1 in II, heparin in naravni antitrombin 3, ki spada v skupino glikozaminoglikanov.

Pri nekaterih patoloških stanjih, na primer pri boleznih srca in ožilja, se v telesu pojavijo dodatni zaviralci.

Končno pride do encimske fibrinolize (fibrinolitični sistem), ki poteka v 3 fazah. Torej, če se v telesu tvori veliko fibrina ali trombina, se fibrinolitični sistem takoj vklopi in pride do hidrolize fibrina. Neencimska fibrinoliza, ki je bila prej omenjena, ima velik pomen pri vzdrževanju tekočega stanja krvi.

Po Kudryashovu razlikujemo dva antikoagulantna sistema:

Prvi je humorne narave. Deluje nenehno, sprošča vse že naštete antikoagulante, razen heparina. II - nujni antikoagulantni sistem, ki ga povzročajo živčni mehanizmi, povezani s funkcijami določenih živčnih centrov. Ko se v krvi nabere zaskrbljujoča količina fibrina ali trombina, pride do draženja ustreznih receptorjev, kar prek živčnih centrov aktivira antikoagulantni sistem.

Urejena sta tako koagulacijski kot antikoagulacijski sistem. Že dolgo je ugotovljeno, da pod vplivom živčnega sistema in nekaterih snovi pride do hiper- ali hipokoagulacije. Na primer z močnimi sindrom bolečine, ki se pojavi med porodom, se lahko razvije tromboza v žilah. Pod vplivom stresa lahko nastanejo tudi krvni strdki v žilah.

Koagulacijski in antikoagulacijski sistem sta med seboj povezana in sta pod nadzorom živčnih in humoralnih mehanizmov.

Lahko se domneva, da obstaja funkcionalni sistem, ki zagotavlja koagulacijo krvi, ki je sestavljena iz receptivne enote, ki jo predstavljajo posebni kemoreceptorji, vgrajeni v žilne refleksogene cone (aortni lok in sinokarotidna cona), ki zajemajo dejavnike, ki zagotavljajo koagulacijo krvi. Druga povezava funkcionalnega sistema so regulacijski mehanizmi. Sem spada živčni center, ki sprejema informacije iz refleksogenih con. Večina znanstvenikov domneva, da se ta živčni center, ki uravnava koagulacijski sistem, nahaja v hipotalamusu. Poskusi na živalih kažejo, da pri draženju zadnjega dela hipotalamusa pogosteje pride do hiperkoagulacije, pri draženju prednjega pa do hipokoagulacije. Ta opažanja dokazujejo vpliv hipotalamusa na proces koagulacije krvi in prisotnost ustreznih centrov v njem. Preko tega živčnega središča se nadzoruje sinteza dejavnikov, ki zagotavljajo strjevanje krvi.

TO humoralni mehanizmi Sem spadajo snovi, ki spreminjajo stopnjo strjevanja krvi. To so predvsem hormoni: ACTH, rastni hormon, glukokortikoidi, ki pospešujejo strjevanje krvi; Insulin deluje dvofazno - v prvih 30 minutah pospešuje strjevanje krvi, nato pa ga v nekaj urah upočasnjuje.

Mineralokortikoidi (aldosteron) zmanjšajo stopnjo strjevanja krvi. Spolni hormoni delujejo različno: moški hormoni pospešujejo strjevanje krvi, ženski hormoni delujejo na dva načina: nekateri pospešujejo strjevanje krvi - hormoni rumeno telesce. drugi ga upočasnijo (estrogeni)

Tretja povezava so izvajalski organi, med katere sodijo predvsem jetra, ki proizvajajo koagulacijske faktorje, pa tudi celice retikularnega sistema.

Kako deluje funkcionalni sistem? Če se koncentracija katerega koli dejavnika, ki zagotavlja proces strjevanja krvi, poveča ali zmanjša, potem to zaznajo kemoreceptorji. Informacije iz njih gredo v center za uravnavanje strjevanja krvi, nato pa v organe, ki izvajajo, in po principu povratne informacije se njihova proizvodnja bodisi zavre ali poveča.

Urejen je tudi antikoagulacijski sistem, ki ohranja kri tekočo. Perceptivna povezava tega funkcionalnega sistema se nahaja v vaskularnih refleksogenih conah in jo predstavljajo specifični kemoreceptorji, ki zaznavajo koncentracijo antikoagulantov. Druga povezava je predstavljena živčno središče antikoagulantni sistem. Po Kudryashovu se nahaja v medulli oblongati, kar dokazujejo številni poskusi. Če ga na primer izklopite s snovmi, kot so aminozin, metiltiuracil in drugi, potem se kri začne strjevati v posodah. Izvršilne povezave vključujejo organe, ki sintetizirajo antikoagulante. To so žilna stena, jetra, krvne celice. Funkcionalni sistem, ki preprečuje strjevanje krvi, se sproži na naslednji način: veliko antikoagulantov - njihova sinteza je zavirana, malo - povečana (princip povratne informacije).

Kasneje pod vplivom trombocitnih faktorjev, krčenje fibrinskih niti (retrakcija), kar ima za posledico zbijanje strdka in sproščanje seruma.

Posledično se krvni serum po sestavi razlikuje od plazme v odsotnosti fibrinogena in nekaterih drugih snovi, ki sodelujejo pri procesu strjevanja krvi.

Kri, iz katere je bil odstranjen fibrin, se imenuje defibrinirana. Sestavljen je iz oblikovanih elementov in seruma.

Zaviralci hemokoagulacije preprečujejo intravaskularno koagulacijo ali upočasnijo ta proces. Najmočnejši zaviralec strjevanja krvi je heparin.

Heparin- naravni antikoagulant širok spekter delovanje, nastaja v mastocitih (mastocitih) in bazofilnih levkocitih. Heparin zavira vse faze procesa strjevanja krvi.

Kri, ki zapusti žilno dno, se strdi in s tem omeji izgubo krvi. V žilni postelji je kri tekoča, zato opravlja vse svoje funkcije. To je posledica treh glavnih razlogov:

· faktorji koagulacijskega sistema krvi v žilni postelji so v neaktivnem stanju;

· prisotnost v krvi, oblikovanih elementih in tkivih antikoagulantov (inhibitorjev), ki preprečujejo nastanek trombina;

· prisotnost intaktnega (nepoškodovanega) vaskularnega endotelija.

Antipod hemokoagulacijskega sistema je fibrinolitični sistem, katerega glavna funkcija je cepitev fibrinskih niti v topne komponente. Vsebuje encim plazmin (fibrinolizin), ki je v krvi v neaktivnem stanju, v obliki plazminogena (fibrinolizin), aktivatorje in zaviralce fibrinolize. Aktivatorji spodbujajo pretvorbo plazminogena v plazmin, inhibitorji pa zavirajo ta proces.

Proces fibrinolize je treba upoštevati v povezavi s procesom strjevanja krvi. Spremembo funkcionalnega stanja enega od njih spremljajo kompenzacijske spremembe v aktivnosti drugega. Kršitev funkcionalnega razmerja med sistemoma hemokoagulacije in fibrinolize lahko privede do hudih patoloških stanj telesa, bodisi do povečane krvavitve bodisi do tvorbe intravaskularnega tromba.

Dejavniki, ki pospešujejo proces strjevanja krvi, vključujejo: 1) toplota, saj je strjevanje krvi encimski proces; 2) kalcijevi ioni, saj sodelujejo v vseh fazah hemokoagulacije; 3) stik krvi z grobo površino (poškodba žil zaradi ateroskleroze, žilni šivi v kirurgiji); 4) mehanski vplivi (pritisk, razdrobljenost tkiva, tresenje posode s krvjo, saj to vodi do uničenja krvnih celic in sproščanja dejavnikov, ki sodelujejo pri strjevanju krvi).

Dejavniki, ki upočasnjujejo in preprečujejo hemokoagulacijo, vključujejo: 1) znižanje temperature; 2) natrijev citrat in oksalat (vežeta kalcijeve ione); 3) heparin (zavira vse faze hemokoagulacije); 4) gladka površina (gladki šivi pri šivanju žil v kirurgiji, silikonska prevleka ali voskanje kanil in posod za darovalsko kri).

Strjevanje krvi mora biti normalno, zato hemostaza temelji na ravnotežnih procesih. Nemogoče je, da bi naša dragocena biološka tekočina koagulirala - to grozi z resnimi, smrtonosnimi zapleti (). Nasprotno, lahko povzroči nenadzorovano obilno krvavitev, ki lahko povzroči tudi smrt osebe.

Najkompleksnejši mehanizmi in reakcije, ki v eni ali drugi fazi vključujejo številne snovi, ohranjajo to ravnovesje in tako omogočajo telesu, da se dokaj hitro samo (brez zunanje pomoči) spopade in okreva.

Hitrosti strjevanja krvi ni mogoče določiti z enim parametrom, ker je v tem procesu vključenih veliko komponent, ki se med seboj aktivirajo. V zvezi s tem so testi za strjevanje krvi različni, pri čemer so intervali njihovih normalnih vrednosti odvisni predvsem od metode izvajanja študije, v drugih primerih pa tudi od spola osebe ter dni, mesecev in let, ki jih je opravil. je živel. In bralec verjetno ne bo zadovoljen z odgovorom: " Čas strjevanja krvi je 5 - 10 minut". Veliko vprašanj ostaja...

Vsi so pomembni in vsi so potrebni

Zaustavitev krvavitve temelji na izjemno zapletenem mehanizmu, ki vključuje veliko biokemičnih reakcij, v katere je vključenih ogromno različnih komponent, pri čemer ima vsaka svojo specifično vlogo.

diagram strjevanja krvi

Medtem lahko odsotnost ali neuspeh vsaj enega koagulacijskega ali antikoagulacijskega faktorja moti celoten proces. Tukaj je le nekaj primerov:

Neustrezna reakcija sten krvnih žil moti krvne ploščice - kar "čuti" primarno hemostazo;
Nizka sposobnost endotelija za sintezo in izločanje zaviralcev agregacije trombocitov (glavni je prostaciklin) in naravnih antikoagulantov () zgosti kri, ki se premika skozi žile, kar vodi v nastanek v krvnem obtoku popolnoma nepotrebnih strdkov za telo, ki lahko zaenkrat mirno »sedi« pritrjen na steno kakšne - ali posode. Ti postanejo zelo nevarni, ko se odtrgajo in začnejo krožiti po krvnem obtoku – s čimer se ustvari tveganje za vaskularno katastrofo;
Odsotnost plazemskega faktorja, kot je FVIII, povzroči spolno vezano bolezen - A;
Hemofilijo B odkrijemo pri osebi, če iz istih razlogov (recesivna mutacija na kromosomu X, ki je, kot je znano, pri moških samo en), pride do pomanjkanja Christman faktorja (FIX).

Na splošno se vse začne na ravni poškodovane žilne stene, ki z izločanjem snovi, potrebnih za strjevanje krvi, privablja krvne ploščice, ki krožijo v krvnem obtoku - trombocite. Na primer, tisti, ki "pokliče" trombocite na mesto nesreče in spodbuja njihovo adhezijo na kolagen, močan stimulator hemostaze, mora začeti delovati pravočasno in dobro delovati, da lahko v prihodnosti računate na nastanek polnopravnega vtikača.

Če trombociti izkoriščajo svojo funkcionalnost (adhezivno-agregacijsko funkcijo) na ustrezni ravni, hitro stopijo v poštev druge komponente primarne (žilno-trombocitne) hemostaze in v kratkem času tvorijo trombocitni čep, nato pa za zaustavitev odtekanja krvi iz mikrocirkulacijska posoda , lahko storite brez posebnega vpliva drugih udeležencev v procesu koagulacije krvi. Vendar pa telo ne more obvladati brez plazemskih faktorjev, da bi oblikovali polnopravni čep, ki je sposoben zapreti poškodovano žilo, ki ima širši lumen.

Tako se v prvi fazi (takoj po poškodbi žilne stene) začnejo pojavljati zaporedne reakcije, kjer aktivacija enega dejavnika spodbudi druge v aktivno stanje. In če nekje nekaj manjka ali se dejavnik izkaže za nevzdržnega, se proces strjevanja krvi upočasni ali popolnoma ustavi.

Na splošno je koagulacijski mehanizem sestavljen iz 3 faz, ki morajo zagotoviti:

Tvorba kompleksnega kompleksa aktiviranih faktorjev (protrombinaza) in pretvorba beljakovin, ki jih sintetizirajo jetra - v trombin ( fazo aktivacije);
Pretvorba v krvi raztopljene beljakovine - faktor I (, FI) v netopen fibrin poteka v koagulacijsko fazo;
Dokončanje procesa koagulacije s tvorbo gostega fibrinskega strdka ( faza retrakcije).

Testi strjevanja krvi

Večstopenjski kaskadni encimski proces, katerega končni cilj je tvorba strdka, ki je sposoben zapreti »vrzel« v žili, se bo bralcu verjetno zdel zmeden in nerazumljiv, zato bo dovolj spomniti, da ta mehanizem zagotavljajo ga različni koagulacijski faktorji, encimi, Ca 2+ (kalcijevi ioni) in vrsta drugih komponent. Vendar pa bolnike v zvezi s tem pogosto zanima vprašanje: kako ugotoviti, ali je s hemostazo kaj narobe, ali se pomiriti, če veste, da sistemi delujejo normalno? Seveda za te namene obstajajo testi strjevanja krvi.

Najpogostejša specifična (lokalna) analiza stanja hemostaze velja za splošno znano, pogosto jo predpisujejo terapevti, kardiologi, pa tudi porodničarji-ginekologi in najbolj informativna.

Hkrati je treba opozoriti, da izvajanje takšnega števila testov ni vedno upravičeno. To je odvisno od mnogih okoliščin: kaj zdravnik išče, na katero stopnjo kaskade reakcij usmerja svojo pozornost, koliko časa imajo zdravstveni delavci na razpolago itd.

Simulacija zunanje poti strjevanja krvi

Na primer, zunanja pot aktivacije koagulacije v laboratoriju lahko posnema tisto, kar zdravniki imenujejo Quickov protrombinski, Quickov test, protrombinski čas (PTT) ali tromboplastinski čas (vsa različna imena za isti test). Osnova tega testa, ki je odvisen od faktorjev II, V, VII, X, je sodelovanje tkivnega tromboplastina (dodan je citratno rekalcificirani plazmi med delom na vzorcu krvi).

Meje normalnih vrednosti pri moških in ženskah iste starosti se ne razlikujejo in so omejene na razpon od 78 do 142%, vendar se pri ženskah, ki pričakujejo otroka, ta številka nekoliko poveča (vendar rahlo!). Nasprotno, pri otrocih so norme znotraj nižjih vrednosti in se povečujejo, ko se približujejo odrasli dobi in naprej:

Odsev notranjega mehanizma v laboratorijskem okolju

Medtem se za določitev motnje strjevanja krvi, ki jo povzroča okvara notranjega mehanizma, med analizo ne uporablja tkivni tromboplastin - to omogoča plazmi, da uporablja izključno lastne rezerve. V laboratoriju se notranji mehanizem izsledi tako, da se počaka, da se kri, vzeta iz žil krvnega obtoka, sama strdi. Začetek te kompleksne kaskadne reakcije sovpada z aktivacijo Hagemanovega faktorja (faktor XII). Zagon te aktivacije zagotavlja različni pogoji(stik krvi s poškodovano žilno steno, celične membrane, ki so doživele določene spremembe), zato ga imenujemo kontaktni.

Do kontaktne aktivacije pride tudi zunaj telesa, na primer ob vstopu krvi v tuje okolje in stiku z njim (stik s steklom v epruveti, instrumenti). Odstranitev kalcijevih ionov iz krvi nikakor ne vpliva na zagon tega mehanizma, vendar se proces ne more končati s tvorbo strdka - odpade na stopnji aktivacije faktorja IX, kjer ioniziranega kalcija ni. dlje potrebno.

Čas strjevanja krvi oziroma čas, v katerem se ta, ki je bila prej v tekočem stanju, prelije v obliko elastičnega strdka, je odvisen od hitrosti pretvorbe beljakovine fibrinogena, raztopljenega v plazmi, v netopni fibrin. Ta (fibrin) tvori niti, ki držijo rdeče krvne celice (eritrocite), zaradi česar tvorijo snop, ki zapre luknjo v poškodovanem krvna žila. Čas strjevanja krvi (1 ml odvzete iz vene - metoda Lee-White) je v takih primerih v povprečju omejen na 4 - 6 minut. Zagotovo pa ima stopnja strjevanja krvi širši razpon digitalnih (začasnih) vrednosti:

Krv, odvzeta iz vene, potrebuje 5 do 10 minut, da nastane strdek;
Čas strjevanja Lee-White v stekleni epruveti je 5–7 minut, v silikonski epruveti se podaljša na 12–25 minut;
Za kri, vzeto iz prsta, se štejejo za normalne naslednje kazalnike: začetek je 30 sekund, konec krvavitve je 2 minuti.

Analiza, ki odraža notranji mehanizem, se uporablja pri prvem sumu na hude motnje krvavitve. Test je zelo priročen: izvede se hitro (med tečenjem krvi ali nastajanjem strdka v epruveti), ne zahteva posebnih reagentov ali zapletene opreme, pacient ne potrebuje posebne priprave. Seveda tako odkrite motnje strjevanja krvi dajejo razlog za domnevo o številnih pomembnih spremembah v sistemih, ki zagotavljajo normalno stanje hemostaze, in nas prisilijo k izvajanju nadaljnje raziskave da bi prepoznali pravi razlogi patologija.

S povečanjem (podaljšanjem) časa strjevanja krvi lahko sumite:

Pomanjkanje plazemskih faktorjev, namenjenih zagotavljanju koagulacije, ali njihova prirojena inferiornost, kljub dejstvu, da so v krvi na zadostni ravni;
Resna patologija jeter, ki povzroči funkcionalno odpoved parenhima organa;
(v fazi, ko se zmanjša sposobnost strjevanja krvi);

Pri zdravljenju s heparinom se čas strjevanja krvi podaljša, zato morajo bolniki, ki prejemajo to zdravilo, pogosto opraviti preiskave, ki kažejo na stanje hemostaze.

Upoštevani indikator strjevanja krvi zmanjša svoje vrednosti (skrajša):

V fazi visoke koagulacije () DIC sindroma;
Za druge bolezni, ki povzročajo patološko stanje hemostaze, torej ko ima bolnik že motnje strjevanja krvi in je razvrščen kot povečano tveganje nastanek krvnih strdkov (tromboza itd.);
Pri ženskah, ki uporabljajo peroralna zdravila, ki vsebujejo hormone, za kontracepcijo ali za dolgotrajno zdravljenje;
Pri ženskah in moških, ki jemljejo kortikosteroide (pri predpisovanju kortikosteroidnih zdravil je starost zelo pomembna - mnogi od njih pri otrocih in starejših lahko povzročijo pomembne spremembe v hemostazi, zato so prepovedani za uporabo v tej skupini).

Na splošno se norme malo razlikujejo

Kazalniki strjevanja krvi (normalni) pri ženskah, moških in otrocih (kar pomeni eno starost za vsako kategorijo) se načeloma malo razlikujejo, čeprav se nekateri kazalniki pri ženskah fiziološko spreminjajo (pred, med in po menstruaciji, med nosečnostjo), zato pri izvedbi se še vedno upošteva spol odrasle osebe laboratorijske raziskave. Poleg tega se morajo pri ženskah v obdobju rojstva otroka nekateri parametri celo nekoliko premakniti, saj mora telo po porodu prenehati krvaviti, zato se koagulacijski sistem začne pripravljati vnaprej. Izjema glede nekaterih kazalcev strjevanja krvi je kategorija otrok v prvih dneh življenja, na primer pri novorojenčkih je PTT nekaj ali trikrat višji kot pri odraslih moških in ženskah (norma za odrasle je 11 - 15 sekund), pri nedonošenčkih pa se protrombinski čas podaljša za 3 – 5 sekund. Res je, do približno 4. dneva življenja se PTT zmanjša in ustreza normi strjevanja krvi pri odraslih.

Spodnja tabela bo bralcu pomagala, da se seznani z normami posameznih kazalcev strjevanja krvi in jih po možnosti primerja s svojimi parametri (če je bil test opravljen relativno nedavno in obstaja obrazec, ki beleži rezultate študije). na roki):

Laboratorijski test	Normalne vrednosti indeksa strjevanja krvi	Uporabljen material
Trombociti: Med ženskami Pri moških Pri otrocih	180 – 320 x 10 9 /l 200 – 400 x 10 9 /l 150 – 350 x 10 9 /l	Kapilarna kri (iz prsta)
Čas strjevanja: Po Sukharev Po mnenju Lee-White	Začetek - 30 - 120 sekund, konec - 3 - 5 minut 5 - 10 minut	Kapilarna Odvzeta kri iz vene
Trajanje krvavitve po Dukeu	ne več kot 4 minute	kri iz prsta
Trombinski čas(kazalnik pretvorbe fibrinogena v fibrin)	12 – 20 sekund	venske
PTI (protrombinski indeks): Kri iz prsta Kri iz vene	90 – 105%	Kapilarna Venska
APTT (aktivirani delni tromboplastinski čas, kaolin-kefalinski čas)	35 - 50 sekund (ni v korelaciji s spolom in starostjo)	kri iz vene
Fibinogen: Pri odraslih moških in ženskah Pri ženskah v zadnjem mesecu tretjega trimesečja nosečnosti Pri otrocih prvih dni življenja	2,0 – 4,0 g/l 1,25 – 3,0 g/l	Deoksigenirana kri

Na koncu bi rad opozoril naše redne (in nove, seveda) bralce: morda branje preglednega članka ne bo v celoti zadovoljilo zanimanja bolnikov, ki jih prizadene hemostatska patologija. Ljudje, ki se prvič soočajo s podobno težavo, praviloma želijo dobiti čim več informacij o sistemih, ki zagotavljajo pravočasno zaustavitev krvavitve in preprečujejo nastanek nevarnih strdkov, zato začnejo iskati informacije na internetu. No, ne bi smeli hiteti - v drugih razdelkih našega spletnega mesta je podan podroben (in, kar je najpomembneje, pravilen) opis vsakega od kazalcev stanja hemostaze, naveden je obseg normalnih vrednosti in indikacije in priprava na analizo.