V tem članku se bomo seznanili z odgovorom na vprašanje, kaj je fibrinoliza. Tu bomo poskušali preučiti definicijo tega izraza, njegov pomen v življenju živih bitij, faze procesa in nekatere značilnosti. Članek bo posebno pozornost posvetil vprašanju njegove norme v telesu, zlasti med nosečnostjo žensk.
Uvod
Fibrinoliza je postopek, ki raztopi krvne strdke in / ali krvne strdke. Je sestavni del mehanizma homeostaze in ga vedno spremlja strjevanje tekočine - krvi. Ta postopek vključuje številne dejavnike gojenja, ki ga spremljajo.
Fibrinoliza je ena najpomembnejših obrambne reakcije telo, preprečuje zamašitev posod s fibrinom, ki služijo kot pot za odtok krvi. Še en pomembna funkcija - rekanalizacija, ki jo lahko opazimo po zaustavitvi krvavitve. V fibrinolizo je vključena cepitev fibrina, ki se doseže z uporabo plazmina. Beljakovina plazmina se nahaja v krvi, vendar v neaktivni obliki, imenovani plazminogen.
Zunanja aktivacija
Faze fibrinolize se delijo glede na obliko aktivacije, ki se deli na zunanjo in notranjo.
Mehanizem zunanje aktivacije je mogoč le, če obstaja nabor aktivatorjev tkiva. Slednji se praviloma sintetizirajo v vaskularnem endoteliju. Te vrste molekul vključujejo naslednje snovi:
- Urokinaza je človeška serinska proteaza, ki jo kodira gen PLAU (kromosom 10).
- TAP je tkivni aktivator plazminogena.
Notranja aktivacija
Notranja aktivacija se izvede z uporabo plazemskih aktivatorjev in enotnih krvnih celic, kot so levkociti, eritrociti in trombociti. Notranji sistem mehanizem aktivacije je razdeljen na Hagemanove odvisne in neodvisne oblike. Slednji tip (neodvisen) se izvaja le v prisotnosti beljakovin C in S, ki nanj neposredno vplivajo. Odvisna fibrinoliza je posledica vpliva, potrebna pa je tudi prisotnost kalikreina, ki povzroči preoblikovanje plazminogenov v plazmin. Glavni namen Hagemanove oblike je očistiti vaskularno posteljo iz fibrina v nestabilni obliki.
Proces inhibicije
Fibrinoliza je proces, ki skupaj s številnimi zavirajočimi in aktivirajočimi snovmi določa pojav fibrinolitične aktivnosti in določa njegove lastnosti skozi odnos med seboj.
Krvna plazma vključuje nabor zaviralcev, ki upočasnijo proces fibrinolize. Eden najpomembnejših zaviralcev je alfa2-plazmin, ki veže plazmin, tripsin, kalikrein, urokinazo in TAP. Druge močne zaviralne snovi so: inhibitor C1-proteaze in mnogi drugi. Ne morejo jih proizvajati le krvna plazma, temveč tudi fibroblasti, makrofagi in monociti.
Oblika ureditve
Procesa koagulacije in fibrinolize sta med seboj v stalnem ravnovesju.
Pojav povečane fibrinolize povzročajo spremembe v simpatiki živčni sistem (povečan tonus) in povečano sproščanje hormonov, kot sta adrenalin in noradrenalin. Ti trije razlogi vodijo v aktivacijo Hagemanovega faktorja. Slednje pa sproži tako notranje kot zunanje mehanizme. Glavni eferentni regulatorji fibrinolize in koagulacije krvi so žilne stene.
Kazalniki med nosečnostjo
Stopnja fibrinolize med nosečnostjo je zelo velika pomembna točka, na katero mora biti pozorna bodoča mamica. Tako se izognete nepotrebnim zapletom, ki se lahko pojavijo pri plodu, če je njegova hitrost presežena ali znižana.
Fibrinoliza je raztapljanje krvnih strdkov in krvnih strdkov. Neposredno vpliva na nastanek človeškega otroka v maternici. Po spočetju lahko indikator fibrinogena, povezan s pojavom fibrinolize, spremeni svojo vrednost v telesu z izjemno majhnih na ogromne vrednosti. Za jasno določitev njegove ravni je treba opraviti klinično študijo.
Porod spremlja veliko izgube krvi in \u200b\u200bv odsotnosti zadostne količine fibrinogena lahko to povzroči izgubo velikih virov krvi. Proces fibrinolize je izredno pomemben za aktivnost posteljice, pa tudi za vsebnost samega fibrinogena. Oba dejavnika lahko povzročita izredno nezaželene zaplete, kot je upočasnjen razvoj ploda.
Na podlagi podatkov o ravni fibrinogena in stopnji fibrinolize lahko zdravniki sklepajo o prisotnosti izrazitih vnetni procesikot tudi konfiguracija nekrotičnega tkiva. Narava se je odločila ta problem s povečanjem ravni fibrinogena v obdobju brejosti.
Stopnja fibrinogena
Norma za ženske pred nosečnostjo je med dvema in štirimi grami na liter. Po spočetju ploda ta številka naraste na šest gramov. Ta številka še vedno velja za normo. V tretjem trimesečju opazimo pomemben presežek fibrinogena.
Kljub temu, da je povečanje indeksa fibrinogena med nosečnostjo normalna reakcija organizem na tvorbo ploda, ima njegova vrednost (fibrinogen) še vedno svojo mejo, katere prisotnost lahko kaže na nastanek patoloških procesov... V takih primerih bolnike pregledajo s pomočjo hemostaziograma.
Fibrinoliza - kaj to pomeni? Ko smo odgovorili na to vprašanje, smo se dotaknili tudi koncepta fibrinogena. Kakšne so torej posledice zmanjšanja fibrinogena in spremembe procesa fibrinolize?
Zgoraj omenjene spremembe v materinem telesu lahko privedejo do zgodnjega odvajanja placentnih tkiv, ki tvorijo njene stene, pa tudi do hipoksije in podhranjenosti ploda.
Nizka vrednost fibrinogen lahko povzroči tako boleča stanja:
- hepatitis;
- akutno pomanjkanje vitaminov B2 in C;
- gestoza;
- intravaskularna diseminirana koagulacija.
Pomanjkanje komponente fibrinogena v krvi praviloma povzroča pojav pozne toksikoze - gestoze.
Izraz "fibrinoliza" se nanaša na raztapljanje krvnega strdka. V procesu koagulacije fibrinoliza prepreči motnje mikrocirkulacije v predelih telesa zunaj poškodovanega območja, po zaustavitvi krvavitve - rekanalizaciji tromba in obnovi oskrbe s krvjo v tkivih distalno od mesta nastanka tromba. postopek uničenja (lize) tromba je povezan s cepitvijo fibrina in fibrinogena s sistemom encimov, katerih aktivna sestavina je plazmin. Plazmin hidrolizira fibrin, fibrinogen, faktorji V, VII, XII, protrombin.
Plazmin v krvi je neaktiven v obliki plazminogena, aktivirajo pa ga aktivatorji tkiva in krvi. Aktivatorje tkivnega plazminogena sintetizira vaskularni endotelij. Najvišja vrednost med njimi sta tkivni aktivator plazminogena (TAP) in urokinaza, ki jo v ledvicah proizvaja jukstagiomerularni aparat.
Notranja pot aktivacije je razdeljena na Hagemanovo odvisno in Hagemanovo neodvisno. Od Hagemana so odvisni f XIIa, IUD in kaplikrein. Od Hagemanna neodvisno deluje po mehanizmu nujnih reakcij in se izvaja s plazemskimi proteinazami. Plazma vsebuje zaviralce fibrinolize: a2 - antiplazmin, zaviralce C1 in a1-proteaze, a2 - makroglobulin. Aktivatorji so: specifični aktivator iz endotelijskih celic; aktivirani faktor XII pri interakciji s kalikreinom in kininogenom z visoko molekulsko maso; urokinaza, ki jo proizvaja ledvica; bakterijska streptokinaza.
Do motenj koagulacijskega procesa krvi pride, kadar v homeostazi primanjkuje ali ni nobenega dejavnika. Na primer, znana je dedna bolezen hemofilije, ki se pojavlja le pri moških in je značilna za pogoste in dolgotrajne krvavitve. To bolezen povzroča pomanjkanje faktorjev VIII in IX, ki jih imenujemo antihemofilni dejavniki.
Strjevanje krvi se lahko pojavi pod vplivom dejavnikov, ki ta proces pospešujejo in upočasnjujejo.
Dejavniki, ki pospešujejo proces strjevanja krvi:
Uničenje krvnih celic in tkivnih celic (poveča se izhod dejavnikov, ki sodelujejo pri strjevanju krvi);
Kalcijevi ioni (vključeni v vse glavne faze strjevanja krvi);
Trombin;
Vitamin K (sodeluje pri sintezi protrombina);
Toplota (strjevanje krvi je encimski proces);
Adrenalin.
V normalnih pogojih je kri v žilah vedno v tekočem stanju, čeprav pogoji za nastanek intravaskularnih trombov obstajajo nenehno. Vzdrževanje tekočega stanja krvi je zagotovljeno z mehanizmi samoregulacije zaradi obstoja ustreznih funkcionalni sistemi... Glavni povezavi pri vzdrževanju tekočega stanja krvi sta koagulacijski in antikoagulacijski sistem. Trenutno je v navadi ločiti dva antikoagulantna sistema - prvega in drugega.
Prvi antikoagulantni sistem (PPS) nevtralizira trombin v krvi v obtoku, pod pogojem, da se tvori počasi in v majhnih količinah. Trombin nevtralizirajo antikoagulanti, ki so nenehno v krvi in \u200b\u200bzato PPS nenehno deluje. Te snovi vključujejo:
Fibrin, ki adsorbira del trombina;
Antitrombini preprečujejo pretvorbo protrombina v trombin;
Heparin blokira fazo prehoda protrombina v trombin in fibrinogena v fibrin in zavira tudi prvo fazo strjevanja krvi;
Izdelki za lizo (uničenje fibrina), ki delujejo antitrombinsko, zavirajo nastajanje protrombinaze;
Celice retikuloendotelnega sistema absorbirajo trombin v krvni plazmi.
S hitrim povečanjem količine trombina v krvi PPS ne more preprečiti nastajanja intravaskularnih trombov. V tem primeru začne delovati drugi antikoagulacijski sistem (CHS), ki na refleksno-humoralni način zagotavlja vzdrževanje tekočega stanja krvi v žilah. Močno povečanje koncentracije trombina v krvi v obtoku povzroči draženje vaskularnih kemoreceptorjev. Njihovi impulzi vstopijo v jedro velikanskih celic retikularne tvorbe podolgovate možgane in nato po eferentnih poteh do retikuloendotelnega sistema (jetra, pljuča itd.). V krvi se heparin in snovi, ki izvajajo in spodbujajo fibrinolizo (na primer aktivatorji plazminogena), sproščajo v velikih količinah.
Heparin zavira prve tri faze strjevanja krvi, se poveže s snovmi, ki sodelujejo v strjevanju krvi. Nastali kompleksi s trombinom, fibrinogenom, adrenalinom, serotoninom, faktorjem X11I in drugimi delujejo antikoagulantno in imajo litični učinek na nestabiliziran fibrin.
Regulacija strjevanja krvi
Uravnavanje koagulacije krvi se izvaja z uporabo nevro-humoralnih mehanizmov. Vzbujanje simpatičnega dela avtonomnega živčnega sistema, ki izhaja iz strahu, bolečine, stresa, povzroči znatno pospešitev strjevanja krvi, kar imenujemo hiperkoagulacija. Glavna vloga v tem mehanizmu pripada adrenalinu in noradrenalinu. Adrenalin sproži številne plazemske in tkivne reakcije: sproščanje tromboplastina iz žilne stene, ki se hitro pretvori v protrombinazo tkiva; adrenalin aktivira faktor XII, ki sproži nastajanje protrombinaze v krvi; adrenalin aktivira tkivne lipaze, ki razgrajujejo maščobe in s tem povečajo vsebnost maščobnih kislin v krvi, ki delujejo tromboplastično; adrenalin poveča sproščanje fosfolipidov iz krvnih celic, zlasti iz eritrocitov.
Draženje vagusnega živca ali vnos acetilholina vodi do sproščanja snovi iz sten krvnih žil, podobnih tistim, ki se sproščajo pod delovanjem adrenalina. Posledično je v procesu evolucije v sistemu hemokoagulacije nastala le ena zaščitna in prilagoditvena reakcija - hiperkoagulemija, katere cilj je bil nujno ustaviti krvavitev. Identiteta premikov hemokoagulacije med draženjem simpatičnega in parasimpatičnega dela avtonomnega živčnega sistema kaže, da primarna hipokoagulacija ne obstaja, je vedno sekundarna in se razvije po primarni hiperkoagulaciji kot posledica (posledica) porabe nekaj koagulacije krvi. dejavniki.
Pospeševanje hemokoaulacije povzroči povečano fibrinolizo, ki zagotavlja cepitev odvečnega fibrina. Aktivacijo fibrinolize opazimo med fizičnim delom, čustvi, bolečim draženjem.
Na strjevanje krvi vplivajo višji deli centralnega živčnega sistema, vključno z možgansko skorjo, kar potrjuje možnost pogojne refleksne spremembe koagulacije krvi. Svoje vplive uresničuje skozi avtonomni živčni sistem in endokrine žleze, katerih hormoni delujejo vazoaktivno. Impulzi iz centralnega živčnega sistema gredo v krvotvorne organe, v organe, ki odlagajo kri in povzročajo povečano izločanje krvi iz jeter, vranice in aktivacijo plazemskih dejavnikov. To vodi do hitrega tvorjenja protrombinaze. Nato vklopite humoralni mehanizmi, ki podpirajo in nadaljujejo aktivacijo koagulacijskega sistema in hkrati zmanjšujejo delovanje antikoagulanta. Vrednost pogojene refleksne hiperkoagulacije je očitno v pripravi telesa na zaščito pred izgubo krvi.
Koagulacijski sistem krvi je del širšega sistema - sistema uravnavanja agregatnega stanja krvi in \u200b\u200bkoloidov (PACK), ki ohranja konstantnost notranjega telesa in njegovega agregatnega stanja na ravni, ki je potrebna za normalno življenje z zagotavljanjem vzdrževanja tekočega stanja krvi, obnavljanjem lastnosti sten žil, ki se spreminjajo tudi ob njihovem normalnem delovanju. Koagulacijski sistem krvi v telesu je ves čas v aktivnem stanju, kar je posledica nenehnega sproščanja tromboplastina iz naravno propadajočih celic. Hiperkoagulacija se razvije pri bolečinah in čustvenem stresu, ki nastopi z aktiviranjem simpatične delitve avtonomnega živčnega sistema. Kateholamini spodbujajo sproščanje tromboplastina iz sten. Adrenalin neposredno aktivira Hagemanov faktor, aktivira tkivne lipaze, kar prispeva k povečanju tromboplastične aktivnosti. Draženje vagusnega živca povzroči podobne učinke kot adrenalin.
Sistem fibrinolize- encimski sistem, ki fibrinske filamente, ki nastanejo v procesu strjevanja krvi, razgradi v topne komplekse. Sistem fibrinolize je popolnoma nasproten sistemu strjevanja krvi. Fibrinoliza omejuje širjenje strjevanja krvi po žilah, uravnava prepustnost žil, obnavlja njihovo prehodnost in zagotavlja tekoče stanje krvi v žilnem koritu. Sistem fibrinolize vključuje naslednje komponente:
1) fibrinolizin (plazmin).Najdemo ga v neaktivni obliki v krvi v obliki profibrinolizina (plazminogena). Razgrajuje fibrin, fibrinogen, nekatere faktorje koagulacije plazme;
2) aktivatorji plazminogena (profibrinolizin).Spadajo v globulinsko frakcijo beljakovin. Obstajata dve skupini aktivatorjev: neposredno delovanje in posredno delovanje. Neposredno delujoči aktivatorji neposredno pretvorijo plazminogen v njegovo aktivno obliko - plazmin. Neposredno delujoči aktivatorji - tripsin, urokinaza, kisla in alkalna fosfataza. Posredni aktivatorji so v neaktivnem stanju v krvni plazmi v obliki proaktivatorja. Za njegovo aktiviranje je potrebna tkivna in plazemska lizokinaza. Nekatere bakterije imajo lastnosti lizokinaze. Tkiva vsebujejo aktivatorje tkiv, zlasti veliko jih najdemo v maternici, pljučih, Ščitnica, prostata;
3) zaviralci fibrinolize (antiplazmini) - albumin. Antiplazmini zavirajo delovanje encima fibrinolizin in pretvorbo profibrinolizina v fibrinolizin.
Proces fibrinolize poteka v treh fazah.
Med fazo I lizokinaza, ki vstopi v krvni obtok, privede proaktivator plazminogena v aktivno stanje. Ta reakcija se izvede kot posledica cepitve številnih aminokislin iz proaktivatorja.
Faza II - pretvorba plazminogena v plazmin zaradi cepitve inhibitorja lipidov s strani aktivatorja.
Med fazo III se pod vplivom plazmina fibrin cepi na polipeptide in aminokisline. Ti encimi se imenujejo produkti razgradnje fibrinogena / fibrina; imajo izrazit antikoagulantni učinek. Inhibirajo trombin in zavirajo nastajanje protrombinaze, zavirajo proces polimerizacije fibrina, adhezije in agregacije trombocitov, povečujejo delovanje bradikinina, histamina in angiotenzina na žilno steno, kar spodbuja sproščanje aktivatorjev fibrinolize iz vaskularnega endotelija.
Razlikovati dve vrsti fibrinolize- encimski in ne-encimski.
Encimska fibrinolizaizvedeno s sodelovanjem proteolitičnega encima plazmin. Fibrin se razgradi do razgradnih produktov.
Neencimatska fibrinolizaizvajajo kompleksne spojine heparina s trombogenimi beljakovinami, biogenimi amini, hormoni, v molekuli fibrina-S nastanejo konformacijske spremembe.
Proces fibrinolize poteka po dveh mehanizmih - zunanjem in notranjem.
Po zunanji poti se fibrinoliza aktivira zaradi tkivnih lizokinaz, tkivnih aktivatorjev plazminogena.
Notranja pot aktivacije vključuje proaktivatorje in aktivatorje fibrinolize, ki lahko pretvorijo proaktivatorje v aktivatorje plazminogena ali delujejo neposredno na proencim in ga pretvorijo v plazmin.
Levkociti igrajo pomembno vlogo pri raztapljanju fibrinskega strdka zaradi njihove fagocitne aktivnosti. Levkociti zajamejo fibrin, ga lizirajo in sprostijo vanj okolje proizvodi njegove razgradnje.
Proces fibrinolize se obravnava v tesni povezavi s procesom koagulacije krvi. Njihove medsebojne povezave se izvajajo na ravni skupnih aktivacijskih poti v reakciji encimske kaskade, pa tudi zaradi nevro-humoralnih mehanizmov regulacije.
Fibrinoliza je postopek cepitve fibrinskega strdka, zaradi česar se obnovi lumen posode, zamašene s trombom. Fibrinoliza se začne hkrati z umikom strdka, vendar poteka počasneje. To je tudi encimski postopek, ki se izvaja pod vplivom proteolitičnega encima - plazmina (fibrinolizin).
Plazmin je v krvni plazmi v neaktivnem stanju v obliki plazminogena. Plazminogen se sintetizira v jetrih, kostnem mozgu, ledvicah in drugih organih. Pod vplivom aktivatorjev krvi in \u200b\u200btkiva se izvede njegova aktivacija - prehod v plazmin. Plazmin razcepi fibrin na ločene polipeptidne verige, kar povzroči lizo (raztapljanje) fibrinskega strdka (slika 4)
Slika 4.
Aktivacija plazminogena, tako kot tvorba protrambinaze, lahko poteka po zunanji in notranji poti. Zunanja pot aktivacija plazminogena se izvaja s pomočjo tkivnih aktivatorjev. Sem sodi predvsem aktivator tkivnega plazminogena (t-PA), ki ga proizvajajo endotelijske celice različnih tkiv in se nahaja predvsem v stenah krvnih žil (večinoma v venah in venah) in urokinaza (in - RA), ki jo sintetizirajo predvsem ledvice in fibroblasti. Aktivator tkivnega plazminogena sodeluje pri raztapljanju fibrina v plazmi. Urokinaza sodeluje pri raztapljanju fibrina, ki se nahaja na površini celic, vključno z endotelijskimi celicami. Aktivatorji krvi so vključeni v notranjo pot aktivacije plazminogena, na primer aktivirani Hagemanov faktor, kalikrein, beljakovine C in S. Nekatere eksogene snovi, na primer streptokinaza streptokokov in nekatera zdravila, imajo sposobnost aktiviranja plazminogena.
Fiziološki zaviralci fibrinolize se nahajajo tudi v krvni plazmi. Nekateri zaviralci (aktivatorji) nevtralizirajo učinek aktivatorjev plazminogena, drugi (antiplazmini) pa zavirajo sam plazmin. Med antiaktivatorji so bile ugotovljene 3 vrste zaviralcev. Antiplazminsko aktivnost imata b 2 - antiplazmin (b 2 -globulin) in b 2 -makroglobulin. Najprej se plazmin inaktivira z b 2 - antiplazminom, ki je sposoben nevtralizirati 2/3 vsega plazmina, ki lahko v krvi nastane iz razpoložljivega plazminogena. Zato hitro izgine iz krvnega obtoka in lokalno učinkuje v krvnem strdku. S prekomernim tvorjenjem plazmina lahko pride do izčrpanja b 2 - antiplazmina. Nato inhibicija vključuje b 2 -makroglobulin, ki je manj specifičen zaviralec plazmina. Inhibitor plazminogena vključuje tudi b 1 - antitripsin.
Obstaja tudi neplazminska različica fibrinolize, ki jo izvajajo fibrieolitične proteaze levkocitov, trombocitov, eritrocitov in antitrombina III v kombinaciji s heparinom, ki lahko neposredno razgradi fibrin. Vse snovi, ki sodelujejo v procesu fibrinolize, združuje fibrinolitični sistem. Sestavine fibrinolitičnega sistema so poleg raztapljanja krvnih strdkov in odstranjevanja depozitov fibrina vključene tudi v druge fiziološke procese: celjenje ran, uravnavanje rasti, delitev in migracija celic, regeneracija mišic, rast nevronskih aksonov, ovulacija, oploditev itd. Postopek fibrinolize traja več dni, njegov rezultat pa je rekanalizacija posode, tj. obnovitev njegove prehodnosti. Umik krvnega strdka in fibrinoliza sta izolirani kot dodatni fazi strjevanja krvi. Poudarjamo, da obstoječi dve vrsti strjevanja povzročata nastanek dveh vrst krvnih strdkov - trombocitov in plazme.
V procesu tvorbe hemostatskega čepa se aktivirajo mehanizmi, katerih cilj je omejiti rast tromba, njegovo raztapljanje in obnovo krvnega pretoka. Vse to naredi sistem fibrinolize. Fibrinoliza je proces lize krvnega strdka ali fibrinskega strdka.
Sistem fibrinolize sestoji iz encimi, ne-encimski protein kofaktorji in inhibitorji fibrinoliza. Končni cilj tega sistema je tvorba fibrinolitičnega encima plazmin in uničenje fibrinskega strdka. Sistem je normalen lokalno ukrepanje, saj se njegove komponente adsorbirajo na fibrinskih filamentih. Sistem vključuje 18 beljakovin in med njimi:
1. Plazminogen je proencim, iz katerega nastane beljakovinski plazmin, ki razgrajuje fibrin. Aktivirajo ga aktivatorji plazminogena (PA) in faktor XIIa.
2. Aktivatorji plazminogena tkiva (t-PA, tkivni aktivator plazminogena) in urokinaza ( u-PA, urokinaza, aktivator urokinaze plazminogena) - encimi (serinske proteaze), ki pretvorijo plazminogen v plazmin.
- tkivni aktivator plazminogena (t-PA) izločajo endotelij, monociti, megakariociti,
- aktivator urokinaze plazminogena (u-PA) proizvajajo epitelijske celice ledvičnih kanalov, jukstaglomerularne celice, fibroblasti, makrofagi, endotelijske celice.
3. Faktor XII (Hagemanov faktor) - kontaktni faktor, aktivator plazminogena in prekalikreina.
4. Prekalikrein je kontaktni faktor, Fletcherjev faktor, proencim kalikreina, ki katalizira tvorbo kininov, vendar ga je treba najprej aktivirati s Hagemanovim faktorjem (f.XIIa).
5. Kininogen z visoko molekulsko maso (IUV, Fitzgeraldov faktor) - v krvnem obtoku je v kombinaciji s faktorjem XII, je prekalikreinski receptor.
Pretvorba plazminogena v plazmin
Ključni encim je plazmin, ki fibrin hidrolizira v topne produkte. Aktivatorji preoblikovanja nastane plazminogen do plazmina žilna stena (notranja aktivacija) ali tkanine ( zunanja aktivacija).
Mehanizem notranjega aktiviranja razdeljeno na Hageman-odvisno (XIIa-odvisno) in Hageman-neodvisno (XIIa-neodvisno):
- Hageman zasvojen fibrinoliza se pojavi pod vplivom faktorja XIIa, kalikreina in kininogena z visoko molekulsko maso (HMC). Ta pot nosi nujno značilnosti in je nujna za čiščenje žilne postelje pred nestabiliziranim fibrinom, ki nastane v procesu intravaskularne koagulacije krvi.
- Neodvisen od Hagemanafibrinolizo izvajata kalikrein in IUD, vendar brez Hagemanovega faktorja.
Zunanja aktivacijska pot, prevladujoč, se izvaja s sodelovanjem aktivatorjev plazminogena t-PA in u-PA (urokinaza).
Na fibrinski strdek se veže plazminogen in njegovi aktivatorji. Tu je prisotno mesto vezave lizina, ki je potrebno za aktivacijo plazminogena s t-PA, ki zagotavlja lokalno tvorbo plazmina.
Regulacija sinteze plazmina iz plazminogena
Razgradnja fibrina in fibrinogena
Plazmin je zelo aktivna in hkrati razmeroma nespecifična serinska proteaza, ki razgrajuje fibrin in fibrinogen. Nastale molekule z različno molekulsko maso so označene kot produkti razgradnje fibrina. V glavnem so kompleksiDDE in D-dimerji.
Nekateri razgradni produkti imajo izrazito fiziološko aktivnost - zmanjšajo agregacijo trombocitov in motijo \u200b\u200bpolimerizacijo monomerov fibrina, saj so v bistvu antikoagulanti.
Reakcije fibrinolize
Zaviralci fibrinolize
Inhibitor aktivatorja plazminogena tipa 1 (PAI-1, inhibitor aktivatorja plazminogena-1) - glavni zaviralec fibrinolize, ki ga sintetizira vaskularni endotelij. Beljakovine posebej zavirajo učinek t-PA in u-RApreprečujejo njihovo interakcijo s plazminogenom. Po drugi strani je sam PAI-1 zaviran beljakovine C... Tako protein C ne le zavira strjevanje (z inaktivacijo faktorjev Va in VIIIa), temveč tudi krepi fibrinolizo.
α2-Antiplazmin je encim (serinska proteaza), hitrodelujoči zaviralec plazmina. Moti adsorpcijo plazminogena na fibrinu, zmanjšuje količino plazmina, ki nastane na površini strdka, in s tem močno upočasni fibrinolizo.
α2-makroglobulin - inaktivira trombin, XIIa in plazmin. Mehanizem inhibicije je tvorba kompleksa [α2-makroglobulin-proteaza], ki se nato prenese v jetra.
Zaviralec fibrinolize, aktiviran s trombinom (TAFI, zaviralec fibrinolize, ki ga aktivira trombin, karboksipeptidaza Y), se aktivira s kompleksom trombin-trombomodulin. TAFI uničuje katalitska površinafibrin (mesto vezave lizina), potreben za delovanje t-PA. Poleg tega pri višji koncentraciji TAFI neposredno zavira plazminogen, ki preprečuje prezgodnjo lizo strdkov.
