Vývoj T-buniek v Thymus sa vyskytuje pod priamym vplyvom a v dôsledku priamych kontaktov tymocytov so stromálnymi epiteliocytmi, cormálne článkami, makrofágmi Thymusom, ako aj pod vplyvom tymusových hormónov (a 1-, β 1 -, \\ t β4 -trimozín, tymopoiette, tymický humorálny faktor (mm 3220), TISTIBAMULINA (mm 12000). Procesy proliferácie a diferenciácie časových okolností sú ovplyvnené hormónmi časom. V bunkách Times T bunkách, v procese jeho vývoja, schopnosť Rozpoznať antigén v kontexte s GKG molekulami a toleranciou na ich vlastné tkaniny antigény. Morfogenéza T-lymfocytov v Thymus je znázornená na obrázku.
Najviac skorý T-bunka, ktorý sa objavuje v Thymus, je premyte, ktorý je vytvorený v tele pred T-lymfocytov, ktorý sa migroval z kostnej drene. Pretiemovia naplní kortikálnu zónu Thymus. Tieto bunky sa vyznačujú prítomnosťou koncovej nukleotidyltransferázy (TDT) (DNA polymerázy) v ich cytoplazme (TDT), ktorá zaisťuje vloženie ďalších nukleotidov do segmentov DNA kódujúcich variabilné úseky receptora T-buniek. Zrenie Cortikálneho Timocytov Najprv vyjadrili značku CD-1, špecifické len pre časovo miestnych kortikálnej vrstvy, potom konštantný marker zrelých T buniek CD2. Ďalej, ako dozrievanie, Timocyty exprimujú marker špecifický pre zápal / pomocné bunky - CD4 a marker špecifické pre cytotoxické bunky-CD8. Bunky začínajú expresiu receptora T buniek (TCR) pripojený k komplexu T3 (CD3). Po premiestnení buniek z kortikálnej látky Times sa časť buniek vyjadruje molekuly len CD4 a druhá časť buniek je len CD8. Výsledkom je, že celá populácia Timocytov je oddelená 2 fenotypom: bunky exprimujúce CD4 markery a bunky exprimujúce CD8 markery. Zdá sa teda dva typy buniek: jeden, ktorý má fenotyp CD2 +, TKP +, CD3 +, CD4 +, ktorý má induktor-pomocné vlastnosti a druhý, ktorý má fenotyp CD2 +, TKP +, CD3 +, CD8 +, ktorý má cytotoxické vlastnosti. Otázka tvorby samostatnej čiary buniek - T-supresors s vlastnými fenotypovými markermi v Thymus, zostáva otvorená.
Antigén hlavného komplexu histokompatibility (GKG) PA T buniek sa exprimuje, vychádzajúc z fázy protilátky. V procese vzhľadu T buniek so špecifickými vlastnosťami (induktory / pomocné bunky a cytotoxické bunky), Timocyty stratia TDT a CD1 markery, ktoré obsahujú iba nezrelé T bunky - tymocyty vrstvy kortikálnej tymy.
Značky objavujúce sa v procese diferenciácie lymfocytov získali názov diferenciárnych markerov (CD) alebo diferenciálnych antigénov.
Ako T bunky dozrievajú v Times, získavajú receptory na mitogénu a schopnosť reagovať na FGA a KON-A Blustre.
Timuly T-lymfocyty sú diferencované, získavajúc receptory T-buniek (anglické TCR) a rôzne ko-receptory (povrchové markery). Zohrávajú dôležitú úlohu v získanej imunitnej reakcii. Poskytnite uznanie a zničenie buniek nesúcim cudzinecké antigény, posilňujú účinok monocytov, NK buniek a tiež sa zúčastňovať na spínanie imunoglobulínových izotypov (na začiatku imunitnej reakcie B-buniek syntetizovať IgM, neskorší prepínač na IgG, IgE, IgA produkty ).
- 1 typu T-lymfocyty
- 1.1 T-pomocníci
- 1.2 T-Killers
- 1.3 T-supresors
- 2 diferenciácia v Time
- 2.1 β-výber
- 2.2 Pozitívny výber
- 2.3 Negatívny výber
- 3 aktivácia
- 4 poznámky
Typy T-lymfocytov
Receptory T-buniek (ENC. T-bunkový receptor (TCR)) sú hlavným povrchovým proteínovým komplexom T-lymfocytov zodpovedných za rozpoznávanie spracovaných antigénov spojených s molektúrami hlavného komplexu histokompatibility (Eng) na povrch antigén-víťazných buniek. Receptor T-buniek je spojený s iným komplexom polypeptidového membrány, CD3. Funkcie CD3 komplexu vstupuje do prenosu signálov do bunky, ako aj stabilizáciu receptora T-buniek na povrchu membrány. Receptor T-buniek môže byť spojený s inými povrchovými proteínmi, TCR. V závislosti od základného dosky a vykonaných funkcií sa rozlišujú dvoma hlavnými typmi T buniek.
T-pomocníci
T-pomocníci (z angličtiny. Pomocník - asistent) - T-lymfocyty, ktorého hlavnou funkciou je posilnenie adaptívnej imunitnej reakcie. T-Killers, B-lymfocyty, monocyty, NK bunky sú aktivované s priamym kontaktom, ako aj humorálne, zvýrazňujúce cytokíny. Hlavným znakom T-Helpers je prítomnosť CD4 Coreboardovej molekuly na povrchu bunky. T-Pomocníci rozpoznávajú antigény, keď interakcia ich T-bunkového receptora s antigénom spojeným s molekulami komplexu hlavnej triedy II histokompatibility (ENG. Hlavný histokompatibilita komplexu II (MHC-II)).
T-Killers
T-Helpers a T-Killers tvoria skupinu efektor T-lymfocytyPriamo zodpovedný za imunitnú reakciu. v rovnakom čase je ďalšia bunková skupina, regulačné t-lymfocytyFunkciou je regulovať aktivitu efektorových T-lymfocytov. Moduláciou výkonu a trvania imunitnej reakcie prostredníctvom regulácie aktivity T-efektorových buniek, regulačné T bunky podporujú toleranciu na vlastné antigény organizmu a zabrániť rozvoju autoimunitných ochorení. Existuje niekoľko mechanizmov potlačenia: priame, s priamym kontaktom medzi bunkami a vzdialeným, uskutočňovanými na vzdialenosť - napríklad prostredníctvom rozpustných cytokínov.
T-supresory
γδ T-lymfocyty sú malá populácia buniek s modifikovaným receptorom T-buniek. Rozdiel od väčšiny ďalších T buniek, ktorého receptor je tvorený dvoma a a p podjednotkami, t-bunkového receptora γδ lymfocytov je tvorená γ a Δ podjednotkami. Tieto podjednotky neintekujú s peptidovými antigénmi s prezentáciou MHC komplexov. Predpokladá sa, že γδ t-lymfocyty sa podieľajú na rozpoznávaní lipidových antigénov.
Diferenciácia v Time
Všetky T-bunky pochádzajú z hemopoetických kmeňových buniek červenej kostnej drene, ktoré migrujú do Thymu a sú diferencované do nezrelého timocyty. Times vytvára mikroprostredie potrebné na vytvorenie plne funkčného repertoáru T-buniek, čo je MNS-limitované a tolerantné k sebe.
Tymocytov diferenciácia je rozdelená do rôznych stupňov v závislosti od expresie rôznych povrchových markerov (antigénov). V najskoršom štádiu Timocyty nevyjadrujú CD4 a CD8 jadrá, a preto sú klasifikované ako dvojité negatívne (Eng. Dvojité negatívne (DN)) (CD4-CD8-). V ďalšom štádiu tymocyty exprimujú koordinátory a nazývajú sa dvojitá pozitívna (Eng. Dvojitá pozitívna (DP)) (CD4 + CD8 +). Nakoniec, v konečnej fáze, výber buniek, ktoré exprimujú len jeden z koroátorov (ENG. Single pozitívne (SP)): alebo (CD4 +), alebo (CD8 +).
Čoskoro môže byť rozdelený do niekoľkých podstatných. Tak, na neštandardnej DN1 (Eng. Dvojité negatívne 1), Timocyty majú nasledujúcu kombináciu markerov: CD44 + CD25-CD117 +. Bunky s touto kombináciou markerov sa tiež nazývajú skoré lymfatické predchodcovia (ENGL. Skoré lymfatické provensitors (ELP)). Pokrok v diferenciácii sa ELP bunky aktívne rozdelia a nakoniec stratia schopnosť transformovať na iné typy buniek (napríklad v lymfocytoch alebo myeloidných bunkách). Otočenie na DN2 Subband (ENG. Dvojité negatívne 2), Timocyty express CD44 + CD25 + CD117 + a stať sa predčasnými predchodcami T-buniek (ENP). DN3 subsso (Eng. Dvojité záporné 3), ETP bunky majú kombináciu CD44-CD25 + a zadajte proces β-výber.
β-výber
Gény receptorov T-buniek pozostávajú z duplicitných segmentov patriacich do troch tried: v (Eng. Premenná), D (ENG. Rozmanitosť) a J (Eng. Spojenie). Proces segmentov somatickej rekombinácie génových segmentov, jednej z každej triedy, je spojený spolu (V (D) J Rekombinácia). Kombinovaná sekvencia segmentov V (D) J vedie k vzniku jedinečných sekvencií pre variabilné domény každého receptorového reťazca. Náhodná povaha tvorby sekvencií variabilných domén vám umožňuje generovať T bunky, ktoré môžu rozpoznať veľký počet rôznych antigénov, a v dôsledku toho zabezpečiť účinnejšiu ochranu pred rýchlo sa vyvíjajúcimi patogénmi. Rovnaký mechanizmus však často vedie k tvorbe nefunkčných podjednotiek receptora T buniek. Gény kódujúce TCR-p podjednotku receptora sa najprv podrobia rekombinácii v bunkách DN3. Na vylúčenie možnosti vytvorenia nefunkčného peptidu, TCR-p podjednotky tvorí komplex s podjednotkou Invariabel pre-TCR-a tvarovania t. N. Pre-TCR receptor. Bunky, ktoré nie sú schopní vytvoriť funkčný pre-TCR receptor, umierajú v dôsledku apoptózy. Timocyty, úspešne prešiel β-selekcia, prepnutie na subpásm DN4 (CD44-CD25-) a sú spracované pozitívny chov.
Pozitívny výber
Bunky exprimujúce pre-TCR receptor na ich povrchu sú stále imunokompetentné, pretože nie sú schopní viazať sa na molekuly hlavného komplexu histokompatibility (MHC). Rozpoznať molekuly MHC TCR receptor, je potrebné mať CD4 a CD8 jadier na povrchu tymocytu. Tvorba komplexu medzi receptorom pre-TCR a CD3 z Corgetsódy vedie k inhibícii prešmykovania génov pUpodsov a súčasne spôsobuje aktiváciu expresie génov CD4 a CD8. Tymocyty sa teda stávajú dvojitým (DP) (CD4 + CD8 +). DP Timocyty sa aktívne migrujú do kortikálnej látky TIMUS, kde sa vyskytne ich interakcia s kortikálnymi epitelovými bunkami exprimujúcimi komplex MHC (MHC-I a MHC-II). Bunky, ktoré nie sú schopné interagovať s MHC komplexmi kortikálneho epitelu, sú vystavené apoptóze, zatiaľ čo bunky úspešne absolvovali takúto interakciu, začnú aktívne zdieľať.
Negatívny výber
Timocyty, ktoré prešli pozitívnym výberom, začínajú migrovať do kortikovej medulárnej hranici Timeru. Nájdenie Medulla, tymocyty interagujú s vlastnými antigémami organizmu prezentované na MHC komplexoch medulárnych tymických epitelových buniek (MTEK). Timocyty, aktívne interakcie s vlastnými antigémami vystavený apoptóze. Negatívny výber zabraňuje vzniku samo-aktivačných T buniek schopných spôsobovať autoimunitné ochorenia, čo je dôležitým prvkom imunologickej tolerancie organizmu.
Aktivácia
T-lymfocyty, ktoré úspešne absolvovali pozitívny a negatívny výber v Times, ktorí padli na okraj tela, ale nie kontakt s antigénom sa nazývajú naivné T-bunky (Anglicky naivné T bunky). Hlavnou funkciou naivných T buniek je reakcia na patogény, ktoré nie sú známe v imunitnom systéme tela. Potom, čo naivné T bunky rozpoznávajú antigén, aktivujú sa. Aktivované bunky začínajú aktívne zdieľať, ktoré tvoria mnohé klony. Niektoré z týchto klonov sa menia Účinné T-bunkyKtoré vykonáva funkcie špecifické pre tento typ lymfocytu (napríklad cytokíny sú izolované v prípade T-pomocníkov, alebo sú postihnuté bunky lyzované v prípade T-vrahov). Ďalšia polovica aktivovaných buniek sa transformuje na Pamäť T-buniek. Pamäťové bunky sa konzervujú v neaktívnej forme po primárnom kontakte s antigénom, až kým sa vyskytne re-interakcia s rovnakým antigénom. Pamäť T bunky tak uchovávajú informácie o predtým aktívnych antigénch a tvoria sekundárnu imunitnú reakciu, ktorá sa uskutočňuje v kratšom čase ako primárna.
Interakcie T-bunkového receptora a koreceptora (CD4, CD8) s hlavným komplexom histokompatibility sú dôležité pre úspešnú aktiváciu naivných T-buniek, ale samo o sebe nestačí na diferencovanie efektorových buniek. Pre následnú proliferáciu aktivovaných buniek je potrebné interakciu. Kostimulantové molekuly. Pre T-Helpers sú takéto molekuly CD28 receptor na povrchu T buniek a imunoglobulínu B7 na povrchu bunky prezentácie antigénu.
Poznámky
- Murphy K., Travers P., Walport M. Janeway "s imunobiogy. - New York: Garland Science, 2011. - 888 p. - ISBN 0-8153-4123-7.
- Alberts B., Johnson A., Lewis J., RAFF M., Roberts K., Walter P. Molekulárna biológia bunky. - New York: Garland Science, 2002. - 1367 p. - ISBN 0-8153-3218-1.
- Holtmeier W., Kabelitz D. Gammadelta T bunky prepojiť vrodenú a adaptívnu imunitnú reakciu / chemickú imunológiu a alergiu. - 2005. - VOL. 86. - P. 151-83. - ISBN 978-3-8055-7862-2. - DOI: 10.1159 / 000086659 - PMID 15976493.
- Schwarz B. A., Bhcandoola A. Obchodovanie z kostnej drene na Thymus: Predpoklad pre Thymopoiesis // Immunol. Rev .. - 2006. - Vol. 209. - P. 47-57. - DOI: 10.1111 / J.0105-2896.2006.00350.X - PMID 16448533.
- SLECKMAN B. P. LYMPHOCYT ANTIGENOVÝ ANTIGEN ANTIGENOVÝ NÁHRADY: Viacnásobné vrstvy regulácie // Immunol Res. - 2005. - Vol. 32. - P. 153-8.
| Krv | |
|---|---|
| Blesk |
Kostná dreň muž erytropoes leukopoese |
| Komponenty |
Plazmové erytrocyty hematokritové trombocyty leukocyty: granulocyty (neutrofily Eozinofily Basophils) Agranulocyty (lymfocyty (T-B- NK-) Monocyt) \\ t |
| Biochémia |
RHAK FACKO SYSTÉMOVÉ SYSTÉMY (ACTYPERÓZA ALKALIKA) Glykémia Sérum (hyper-hypos) |
| Ochorenia |
Anémia Lakes Coagulopatia (Hemofília Willebrandová choroba) Hemoblastóza |
| pozri tiež |
Hematológia ONCOHEMATOLÓGIA |
t lymfocyty vyššie, T lymfocyty Norma, T lymfocyty sa zvyšujú, T Lymfocyty sa znížili
T-Lymfocyty Informácie o
Lymfocyty sú špeciálne bunky v tele žijúcej bytosti. Zodpovedajú za jej ochranu pred vonkajšími stimulmi, infekciami, vírusmi. Ale samotná koncepcia "lymfocytov" je pomerne rozsiahla a všeobecná. Vnútri sa tieto bunky rozdelí na niekoľko ďalších skupín. V článku sa podrobne oboznámíme s jedným z nich - T-lymfocytov. Funkcie, odrody buniek, normálne ukazovatele, odchýlky od normy v krvi osoby - všetky tieto témy sa budú považovať za nižšie.
Pôvodu buniek
Kde sú t-lymfocyty tvorené? Hlavné miesto ich "rezidencie" - krvného obehu (lymfocyty tiež žijú aj v iných tkanivách), sú ďaleko odtiaľ. Miesto ich "narodenia" je kostný červený mozog. Je známa ako hematopoetická tkanina tela. To znamená, že okrem lymfocytov, erytrocytov, bielych krviniek (neutrofily, leukocyty, monocyty) budú tiež vytvorené.
Štruktúra lymfocytov
"Anatomické" funkcie sú nasledovné:
- Veľký okrúhly alebo oválny tvar.
- V cytoplazme (obsah samotnej bunky) nebude žiadne zrno.
- Ak je v bunke málo cytoplazmy, nazýva sa úzky člen, ak je veľa prázdny.
Pokiaľ ide o jeho štruktúru, lymfocyty obývajú krv sa mierne odlišuje od svojho kolegu, ktorý sa usadil v iných tkaninách. A to je normálne. Okrem toho, bunky "žijúce" na jednom mieste budú mať aj niektoré vonkajšie rozdiely medzi sebou.
Typy lymfocytov
Okrem typov T-lymfocytov sa vôbec existujú rôzne skupiny týchto buniek. Pozrime sa na ne.
Prvá klasifikácia - veľkosť:
- Malé.
- Veľký.
Druhá klasifikácia - na vykonaných funkciách:
- V lymfocytoch. Vnútorné častice môžu rozpoznať a produkovať vražedné protilátky proti nim. Inými slovami, zodpovedné za humorálnu imunitu.
- T-lymfocyty. Hlavnou funkciou je zodpovednosť za bunkovú imunitu. Prísť do kontaktu s cudzincami a zničiť ich.
- NK bunky. Prírodné vrahovia, ktorí môžu rozpoznať rakovinu, chybné bunky a zničiť ich. Sú zodpovedné za zachovanie bunkového normálneho zloženia celého organizmu.
Odrody T-lymfocytov
Táto skupina lymfocytov v sebe bude rozdelená na niekoľko typov:
- T-Killers.
- T-pomocníci.
- T-supresory.
- Pamäť T-buniek.
- Amplirátory lymfocytov.
T-Killers: Aký typ
Ide o najslávnejšími predstaviteľmi skupiny T-lymfocytov. Ich hlavnou úlohou je zničenie chybných, defektných bunkových buniek. Názov skupiny je cytotoxické T-lymfocyty. Inými slovami, zodpovedné za elimináciu buniek ("cyto"), ktoré majú toxické účinky na celé telo.
Hlavnou funkciou T-Killer je imunitný dohľad. Bunky agresívne ovplyvňujú cudzinecký proteín. Je to užitočná funkcia, ktorá je škodlivá v transplantačných orgánoch orgánov. T-Killers sa snažia zničiť "cudzinec" čo najskôr, nechápem, že to je on, kto môže zachrániť telo. Preto pacient nejaký čas po určitom čase po transplantácii orgánov prijíma lieky, ktoré inhibujú imunitný systém. Prípravky znižujú percento T-vrahov v krvi, porušujú ich interakciu. Kvôli tomu sa prichádza transplantované telo a pacient neohrozuje komplikácie a fatálny výsledok.
Mechanizmus účinkov tohto typu lymfocytov na cudzom prvkom je veľmi zaujímavý. Fagocyty, napríklad, agresívne "útok" na "cudzincov" pre jeho následné pohltenie a trávenie. T-vrahov na ich pozadí - "Noble vrahovia". Dotknite sa objektu s ich procesmi, potom roztrhnite kontakt a odstráňte. Až po takomto "smrtiaci bozk" zahraničný mikroorganizmus zomrie. Prečo?
Počas kontaktu, T-vrahovia opustia častice svojej membrány na povrchu tela. Má vlastnosti, ktoré mu umožňujú erod povrchu útoku objektu - až do tvorby cez otvory. Prostredníctvom týchto otvorov z mikroorganizmu, ióny draslíka odchádzajú a vody a sodíkové ióny zaberajú svoje miesto. Bariéra buniek je rozbitá, medzi vnútorným a vonkajším prostredím neexistuje žiadna hranica. Mikroorganizmus nafúkne, že voda vstúpila, cytoplazmy proteíny a organely sú zničené. Pozostatky "cudzincov" po tom, čo robia fagocyty.
Pomocník
Hlavnou funkciou týchto buniek T-lymfocytov je pomoc. Odtiaľto a ich meno, ktoré sa vyskytli z anglického slova, preložil rovnakým spôsobom.
Ale kto alebo čo t-lymfocyty prichádzajú k príjmom? Sú navrhnuté tak, aby indukovali a stimulovali imunitnú reakciu. Je pod vplyvom T-pomocníkov, že T-Killers aktivujú svoju prácu, s ktorou sme sa už stretli.
Pomocníci prechádzajú údaje o prítomnosti zahraničného bielkovín v tele. A toto sú cenné informácie pre in-lymfocyty - zase začnú rozlíšiť určité ochranné protilátky proti nemu.
Tiež t-pomocníci stimulujú prácu inej škály "bezpečnosti" buniek - fagocyty. Najmä interagujú pevne s monocytmi.
Supresory
Tento termín tiež znamená "potlačenie". Odtiaľ sa stávame jasnou funkciou T-supresorov. Pomocníci v našom tele aktivujú ochrannú imunitnú funkciu a údaje T-lymfocytov, naopak, budú potlačené.
Nie je potrebné si myslieť, že to má nejaký negatívny vplyv na systém. T-supresors sú zodpovedné za reguláciu imunitnej reakcie. Koniec koncov, niekde potrebujete reagovať na určitý dráždivý a mierne a niekde - akumulovať všetky dostupné sily proti nemu.
Zosilňovače
Teraz sa obrátime na funkcie T-lymfocytov tejto skupiny. Po jednom alebo inom agresíne preniká do tela, obsah lymfocytov sa okamžite zvyšuje v krvi a tkanivách. Napríklad, doslova v niekoľkých hodinách sa ich objem môže zvýšiť dvakrát!
Aký je dôvod pre taký rýchly rast armády obranných buniek? Možno, že skutočnosť je, že v tele niekde za čas, ktorým sú "napäté" o rezerve?
Toto je pravda. V Times a slezine žijú nejaká hmotnosť zrelých plnohodnotných lymfocytov. Len do určitého momentu tieto bunky nie sú definované "s ich účelom, funkciou. Budú sa nazývať zosilňovače. V prípade potreby sa tieto bunky transformujú na jeden druh T-lymfocytov.
Pamäťové bunky
Skúsenosti, ako viete, je hlavnou zbraňou. Preto sa vyrovnať s akoukoľvek hrozbou, naše T-lymfocyty zapamätám. Na druhej strane, telo vytvára špeciálne bunky, ktoré tieto informácie ukladajú do novej "bitky" s týmto cudzom prvkom. Tieto prvky budú T bunky pamäte.
Sekundárny agresor (tenký, ku ktorému sa imunitný systém už oproti) preniká do tela. Pamäť T-buniek ho rozpoznáva. Potom sa táto častica začne aktívne znásobiť, aby sa udelil cudzí organizmus sekundárnu slušnú imunitnú reakciu.
Normálne ukazovatele T-lymfocytov v ľudskej krvi
V tejto kategórii nie je možné predložiť niektoré konkrétne číslice - normálne hodnoty sa budú líšiť v závislosti od veku osoby. Je to spôsobené zvláštnosťou rozvoja jeho imunitného systému. S vekom sa zníži objem vidlice žľazy. Preto, ak v detstve v krvi prevládali lymfocyty, potom vysielajú vedúcu polohu na neutrofilám.
Úroveň T-lymfocytov krvi pomáha určiť celkovú klinickú analýzu krvi. Normálne ukazovatele sú:
- (50,4 ± 3.14) * 0,6-2,5 tis.
- 50-70%.
- Pomer "pomocníci / supresors" - 1,5-2.
Aké sú zvýšené a znížené ukazovatele
Zvýšený obsah T-lymfocytov v krvi môže označiť nasledovné:
- Chronická alebo akútna lymfolookóza.
- Hyperaktívna imunita.
- Sesari syndróm.
A naopak, znížený obsah t-prvkov hovorí o týchto patológiách a chorobách:
- Chronické infekcie - hnisavé procesy, HIV, tuberkulóza.
- Znížená produkcia lymfocytov.
- Genetické ochorenia spôsobujúce imunodeficienciu.
- Nádory lymfoidnej tkaniny.
- Zlyhanie obličiek a srdca, pozorované v poslednej fáze.
- Lymfóm T-buniek.
- Príjem pacienta liekov, ktoré zničia lymfocyty.
- Následkom radiačnej terapie.
Zoznámili sme sa s T-lymfocytmi - obrannými bunkami nášho organizmu. Každý druh vykonáva svoju špeciálnu funkciu.
Dobre zavedený imunitný systém zdravého človeka je schopný zvládnuť väčšinu vonkajších a vnútorných hrozieb. Lymfocyty - krvné príbehy, ktoré sú prvý, kto vstúpi do bitky o čistotu tela. Vírusy, baktérie, huby - denná starostlivosť o imunitu. A funkcie lymfocytov Neobmedzené na detekciu externých nepriateľov.
Akékoľvek poškodené alebo chybné bunky ich vlastných tkanív by sa mali tiež detegovať a zničiť.
Funkcie lymfocytov v ľudskej krvi
Hlavnými umelcami v práci imunity u ľudí sú bezfarebné krvné príbehy - leukocyty. Každá odroda vykonáva svoju funkciu, najdôležitejšie ktoré sú uvedené lymfocytom. Ich počet v porovnaní s inými leukocytmi v krvi niekedy presahuje 30% . Funkcie lymfocytov celkom rôznorodé a sprevádzať celý imunitný proces od začiatku až do konca.
V skutočnosti, lymfocyty detekujú akékoľvek fragmenty, ktoré nezodpovedajú organizmu geneticky vydávali signál na začiatok bitky so zahraničnými predmetmi, kontrolujú celý ťah, aktívne sa zúčastňujú na zničení "nepriateľov" a dokončiť bitku po víťazstve. Ako strážca Bona Fide si pamätajú, každý votrelec "v tvári", ktorý dáva telu možnosť konať rýchlejšie na nasledujúcej schôdzi rýchlejšie a efektívnejšie. Takže v živých bytostiach sa prejavuje nehnuteľnosť s názvom imunita.
Najdôležitejšie funkcie lymfocytov:
- Detekcia vírusov, baktérií, iných škodlivých mikroorganizmov, ako aj akékoľvek bunky vlastného tela, ktoré majú odchýlky (staré, poškodené, infekčné, mutované).
- Posolstvo imunitného systému na "invázii" a typu antigénu.
- Priame zničenie patogénov mikróbov, produkciu protilátok.
- Príručka s celým procesom pomocou špeciálnych "signalizačných látok".
- Skladanie aktívnej fázy "Bitka" a manuálne čistenie po boji.
- Úspora pamäte O každom porazenom mikroorganizme pre následné rýchle uznanie.
Vývoj takýchto vojakov imunity sa vyskytuje v červenej kostnej dreni, majú inú štruktúru a vlastnosti. Je najvhodnejšie rozlišovať medzi imunitnými lymfocytmi na vlastnosti v ochranných mechanizmoch:
- B-lymfocyty rozpoznávajú škodlivé inklúzie a syntetizujú protilátky;
- T-lymfocyty sú aktivované a inzentované imunitné procesy, priamo zničiť antigény;
- Nk lymfocyty vykonať funkciu Ovládanie tkanív natívneho tela, môže zabiť mutačné, staré, znovuzrodené bunky.
Vo veľkosti sa štruktúra rozlišuje veľkým granulovaným (NK) a malými (t, b) lymfocytmi. Každý typ lymfocytov má funkcie a dôležité funkcie,ktoré stojí za zváženie viac informácií.
B-lymfocyty
Pre výrazné vlastnosti, skutočnosť, že pre normálnu prevádzku, telo vyžaduje nielen mladé lymfocyty vo veľkých množstvách, ale skúsených zretých vojakov.
Zrenie a výchovie T-buniek prechádzajú v črevách, dodatku, mandle. V týchto "tréningových táboroch" dostáva mladý Taurus špecializáciu na vykonanie troch dôležité funkcie:
- "Naivné lymfocyty" sú mladé, nie aktivované krvné príbehy, nemajú žiadne skúsenosti so stretnutiami s cudzími látkami, a preto nemajú tuhú špecifickosť. Sú schopní prejaviť obmedzenú reakciu na niekoľko antigénov. Aktivita po stretnutí s antigénom idú do sleziny alebo kostnej drene na opakované zrenie a rýchle klonovanie sami. Po dozrievaní, plazmatické bunky produkujú protilátky veľmi rýchlo rastú na tento typ patogénu.
- S výhľadom na plazmatické bunky, prísne povedané, už nie lymfocytov, ale továrne na výrobu špecifických rozpustných protilátok. Žijú len niekoľko dní, sebestačne, hneď, ako hrozí hrozí, čo spôsobilo ochrannú reakciu. Niektoré z nich budú neskôr "konzervované", opäť sa stávajú malými lymfocytmi s pamäťou antigénu.
- Aktivované V-lymfocyty, s pomocou T-lymfocytov, sa môžu stať uskladnením pamäti o porazenej cudzineckej agent, žijú desaťročia, vykonať funkciu Prenos informácií na svojich "potomkov", ktorý poskytuje dlhú imunitu, urýchlenie reakcie tela na stretnutie s rovnakým typom agresívneho vplyvu.
B bunky sú veľmi špecifické. Každý z nich je aktivovaný len na stretnutí s určitým typom hrozby (kmeň vírusu, typu baktérií alebo protozoa, bielkovín, chemických látok). Na kauzálnych látok inej povahy nereaguje lymfocyt. Hlavnou funkciou B-lymfocytov je teda zabezpečiť humorálnu imunitu a produkciu protilátok.
T-lymfocyty
Mladé T-telá tiež produkuje kostnú dreň. Tento typ červených krviniek prechádza najvzdrnejšími fázovaným výberom, ktorý odmietol viac ako 90% mladých buniek. "Vzdelávanie" a chovu sa vyskytujú vo vidlivej žľaze (Thymus).
Poznámka!Times je telo, ktoré spája najväčšiu vývojovú fázu medzi 10 a 15 rokmi, keď jeho hmotnosť môže dosiahnuť 40 g. Po 20 rokoch sa začína znižovať. Olds, Times váži ako v detí, nie viac ako 13 g. Tkaniny prsníka tkanív po 50 rokoch sú nahradené tukom a spojivou. V súlade s tým sa zníži počet T buniek, ochranné sily tela oslabujú.
V dôsledku výberu, ku ktorým dochádza vo vidlivej žľaze, T-lymfocyty nie sú schopné združovať jediný cudzie činidlo, ako aj reakciu na proteíny natívneho telesa. Zvyšok oprávnených ramien je vykázané ako vhodné a rozptýlené telom. Bloodstream cirkuluje obrovské množstvo T-buniek (približne 70% všetkých lymfocytov), \u200b\u200bich koncentrácia v lymfatických uzlinách, sleziny.
Timuš nechajte tri typy zrelých T-lymfocytov:
- T-pomocníci. Pomoc vykonávať funkcie V lymfocytoch, iných imunitných činidlách. Pokračujte v ich činnostiach s priamym kontaktom alebo poskytujú objednávky, ktoré zdôrazňujú cytokíny (signalizačné látky).
- T-Killers. Cytotoxické lymfocyty, ktoré priamo zničia defektné, infikované, nádor, akékoľvek modifikované bunky. T-vrahovia sú tiež zodpovední za odmietnutie cudzích tkanín, keď implantácia.
- T-supresory. Vykonané dôležitá funkcia Dohľad nad aktivite v lymfocytoch. Ak je to potrebné, podvádzať alebo zastaviť reakciu imunitnej reakcie. Ich bezprostrednou povinnosťou je zabrániť autoimunitným reakciám, keď ochranné telesá berú svoje bunky pre nepriateľské, začínajú ich zaútočiť na ich útok.
T-lymfocyty majú hlavné vlastnosti: Nastavte rýchlosť ochrannej reakcie, jej trvania, slúžiť ako povinný účastník v niektorých transformáciách a poskytovať bunkovú imunitu.
Nk lymfocyty
Na rozdiel od malých foriem sú NK bunky (nulové lymfocyty) väčšie a obsahujú granule pozostávajúce z látok, ktoré zničia škrupinu infikovanej bunky alebo ju zničia úplne. Princíp poškodenia nepriateľských inklúzií je podobný zodpovedajúcemu mechanizmu v T-vrahov, ale má väčšiu silu a nemá žiadnu výraznú špecifickosť.
NK Lymfocyty neprechádzajú dozrievajúcim postupom v lymfatickom systéme, sú schopní reagovať na akékoľvek antigény a zabiť takéto vzdelávanie, ktoré sú bezmocné na lymfocyty. Pre takéto jedinečné vlastnosti sa nazývajú "prírodné vrahovia". NK lymfocyty sú hlavnými bojovníkmi rakovinových buniek. Zvýšenie ich počtu, zvýšenie aktivity - je jedným z sľubných smerov pre rozvoj onkológie.
Zaujímavý! Lymfocyty nesú veľké molekuly prenášajúce genetické informácie v celom tele. Dôležitou funkciou týchto krvných buniek nie je obmedzená na ochranu, ale vzťahuje sa na reguláciu zhodnocovania, rastu, tkanivovej diferenciácie.
V prípade potreby môžu nulové lymfocyty vykonávať funkcie V- alebo T buniek, čím sú univerzálne vojaci imunitného systému.
V komplexnom mechanizme imunitných procesov hrajú lymfocyty vodiacu, regulačnú úlohu. Okrem toho vykonávajú svoju prácu v kontakte, ako aj na diaľku, produkujú špeciálne chemikálie. Uznávajúc tieto signály - objednávky, všetky väzby imunitného reťazca sú koordinované v procese a zabezpečujú čistotu a trvanlivosť ľudského tela.
Článok pre hospodársku súťaž "BIO / MOL / TEXT": Bunky imunitného systému cestujú cez lymfatické a prietok krvi pri hľadaní antigénu, ktoré môžu byť rozpoznané a začať ochrannú imunitnú reakciu. Významná časť T-lymfocytov však nie je v krvi a nie v lymfatických uzlinách, ale v orgánoch, ktoré nesúvisia s imunitným systémom. Tento článok hovorí, ako sú zaneprázdnení rezidentnými T-bunkami tkanín, ako tam padajú a aké výhody pre medicínu im môže dať študovať.
Poznámka!
Táto práca sa najprv zaradila v nominácii "najlepší článok o imunológii" Bio / Mall / Text súťaže -2015.
Sponzor nominácie "Najlepší článok o mechanizme starnutia a dlhovok" je základom "Veda pre rozšírenie života". Sponzorom cien divákov sympatií bol Helicon.
Súťaž Sponzori: Laboratórium biotechnologických štúdií 3D Bioprinting Solutions a Studio Vedecká grafika, Animácia a modelovanie Vizuálna veda.
Primeraná ochranná reakcia v infekcii patogénneho vírusu je zničiť infikované bunky bez toho, aby sa umožnilo šírenie infekcie telom a smrťou väčšieho počtu buniek. Infikovaný bunkový vírus si môže všimnúť vírus a štart autofág alebo apoptózu - alebo získať pokyny pre programovateľnú smrť buniek z T-vraha.
Klasická ľudská imunológia je postavená na štúdiu imunitných krviniek jednoducho spôsobených skutočnosťou, že krvný test môže byť odobratý z akéhokoľvek pacienta, aby sa normálne a v patológii. Bolo to na krvných bunkách, že klasifikácia T-lymfocytov bola postavená: Divízia na T-vrahov a T-pomocníkov, ktorí kontrolujú antigénnu špecifickosť T-vrahov, dajte im "vraždu licenciu" a sú schopní kontrolovať celý kurz imunitnej reakcie cez signálne rozpustné molekuly - cytokíny. Rovnako ako neskoršie uvoľnenie od vetvy T-Helper skupiny regulačných T buniek, ohromujúca prebytočná adaptívna imunita.
Ale ako reklama jogurtu, významná časť buniek imunitného systému sa koncentruje okolo sliznice zažívacieho traktu av iných tkanivách. Zatiaľ čo v 5-6 litrov krvi dospelého dospelých je približne 6-15 miliárd lymfocytov, počet T-buniek v epiderme a koži sa odhaduje na 20 miliárd, v pečeni dospelého človeka - ďalších 4 miliardy . Je to dosť na štúdium krvných buniek pre úplný opis funkcií T buniek, ak v periférnych orgánoch T buniek ako v krvnom obehu? A je to dosť klasické subpopulácie na opis všetkých typov T buniek nachádzajúcich sa v ľudskom tele?
Životný cyklus T-lymfocytov
Každá T \u200b\u200bbunka po montáži T-bunkového receptora prechádza testovanie na funkčnosť náhodne zmontovaného receptora (pozitívna selekcia) a absencia špecifickosti podľa vlastných antigénov tela (negatívny výber), to znamená, že v neprítomnosti zrejmého autoimunitná hrozba. Výberové stupne sa vyskytujú v kovanej žľaze, týmusu; V rovnakej dobe, viac ako 90% predchodcov buniek zomrie, nepodarilo sa riadne montovať receptor alebo prejsť selektívnym výberom. Preživšie T-bunky sú proliferujúce a z Thymusu v krvnom obehu - to sú naivné T-lymfocyty, ktoré sa nestretli s antigénom. Naivné T-buniek cirkuluje krv a periodicky vstupuje do lymfatických uzlín, kde v kontaktoch T-bunkovej zóny so špecializovanými bunkami antigén-víťaznými bunkami.
Po stretnutí s antigénom v lymfatickej uzde, T-bunka získava možnosť zdieľať znova - sa stane predchodcom pamäťových T buniek (t SCM, pamäťové pamäte kmeňových buniek). Zostávajúca sa jeho potomkov, centrálnych pamäťových buniek (Tm), krátkodobé efektorové bunky, ktoré vykonávajú imunitnú reakciu (SLEC alebo T EMRA-bunka) a prekurzorové bunky efektorových buniek T, zase, pri rozdelení danej t Emra. Všetky tieto bunky vychádzajú z lymfatického uzla a pohybujú sa krv. Účinné bunky potom môžu byť mimo prietoku krvi, aby sa uskutočňovala imunitná reakcia v periférnom tkanive orgánu, kde sa nachádza patogén. Čo potom je opäť cesta cez krv a lymfatické uzliny?
Obrázok 1. Emigrácia efektorovej T-bunky do tkaniva s vírusovou infekciou. Zápalové signály z infikovaných epitelových buniek s účasťou rezidentných buniek sa prenášajú endotelom krvných ciev, endotelové bunky priťahujú efektové T buniek s CXCL9, CXC110. Valcovanie: Pri pohybe pozdĺž post-bunkového miesta v tkanive sa efektorová bunka spomaľuje, tvorí časové kontakty medzi e-selektíny a p-selektíny na endotelových bunkách. Zastavenie: Efektorová bunka je pevne pripojená k endotelu v interakcii LFA-1 a iných alfa integrínov z ICAM-1 / VCAM-1 / MADCAM-1 (na endotelium). TIMPRIGRÁCIU: Efektor T buniek viaže molekuly Endoteliálne JAM-1 PECAM, CD99, LFA-1 a prenikajú cez endotelium bunky do sublifovania. Obrázok.
Proces timerovania leukocytov.
Strómové bunky, to znamená, že základne lymfatických uzlín, izolované signalizačné látky, aby sa zavolali T-bunkovej do lymfatických uzlín - chemokíny. Rozpoznajte hemokins z Lymfounds CCR7 a CD62L Hawmina receptorov. Ale na efektorových bunkách chýbajú obe tieto receptory. Z tohto dôvodu to bolo už dlho, to bolo tajomstvo ako efektorové bunky sa môžu dostať z periférneho tkaniva späť do sekundárnych lymfoidných orgánov - sleziny a lymfatických uzlín.
Zároveň sa údaje začali akumulovať o rozdieloch v repertoári membránových markerov a transkripčných profilov medzi T-bunkami pamäte v krvi (TM) a pamäťových T bunkách v iných orgánoch, ktoré sa nezmestili do konceptu neustálej migrácie t tkanív a krvou. Bolo rozhodnuté zdôrazniť novú subpopuláciu: pamäťové bunky rezidencie, ktoré obývajú určitý orgán a nie sú recyklované - t RM-bunky.
Pôvod rezidentných tkanivov T-buniek
Odkiaľ pochádzajú štvrtiny tkaniny? Toto sú potomkovia efektorových buniek, ktoré stratili schopnosť recyklovať. Niektorí periférie pre imunitný systém tkaniva, napríklad sliznice tenkého čreva, brušnej dutiny, umožňujú efektorové T-lymfocyty preniknúť do voľného; Iní sú veľmi obmedzené, veľký tok efektorových T buniek do týchto tkanív je pozorovaný len vtedy, keď zápalové reakcie. Tkanivá druhého typu zahŕňajú separovanú bariéru od imunitného systému, napríklad hlavy a miechy, ako aj mnoho ďalších: periférne ganglia, sliznice, sliznice, svetlo, epidermis, oči. Rozdiel medzi týmito dvoma typmi tkanív je vyjadrením ďalších hunkových molekúl pre efektorové T-bunky, napríklad adhézne molekuly pre penetráciu do epitelu MADCAM-1.
Obrázok 3. "Domov alebo nie domov?" - Komplexný výber efektorovej bunky. Domáce je proces navádzania, alebo migrácia T-buniek, napríklad najznámejšie miesto pre naivné bunky - lymfatický uzol. Alternatívou nie je ísť na cestu cez telo a premeniť na rezidenčnú bunku tkaniva.
Rezidentné T-bunky vo starnutí ľudských tkanív
Mapa vzťahu prítomnosti individuálnych subpopulácií T-buniek v rôznych orgánoch osoby, zvláštne, bola vypracovaná len v roku 2014. Donna Farber tím z lekárskeho centra Kolumbijskej univerzity v New Yorku uskutočnil porovnanie fenotypov T-buniek izolovaných z krvi a tkanív darcov darcov všetkých vekových skupín od 3 do 73 rokov, len 56 darcov. Analýza subpopulácií T-buniek s použitím prietokového cytofluorimetria potvrdili mnohé údaje získané metódami s menším rozlíšením a menej štatistík a niektoré znaky opisu imunitného systému prevedené z imunológie myši na osobu, napríklad zníženie Obsah naivných T-lymfocytov počas starnutia vo všetkých orgánoch.
Zníženie počtu naivných T-buniek s vekom je spojené s rýchlym starnutím týmusu (vidlice žľazy), v ktorom budúcnosti T bunky prechádzajú mechanizmy receptora T-buniek, čo kontroluje výkon a výber receptora pre absenciu autoimunitného potenciálu. Je dôležité nielen znížiť absolútny počet naivných T-buniek, ale aj zníženie rôznorodosti repertoáru receptorov T-buniek, čo znamená, že schopnosť vytvárať adaptívnu imunitnú reakciu na predtým neznáme infekciu. Pre naivných T-vrahov bol potvrdený progresívny pokles krvi a lymfatických uzlín, hoci pre naivných T-pomocníkov, negatívna korelácia čísla s vekom v tejto štúdii bola významná v sekundárnych lymfoidných orgánoch, ale nie v krvi.
Uvoľnenie T-lymfocytov pamäte, efektorových pamäťových buniek a krátkodobých efektorových buniek z sliznice pľúcnych, tenkých a hrubých črevov, inguinálnych a mesenterických lymfatických uzlín darcov orgánov umožnilo po prvýkrát odhadnúť dynamiku populácií v ľudských tkanív v starnutí. Podiel centrálnych pamäťových buniek sa očakáva, že rastie s silou života, v súlade s rastúcim počtom infekcií, ktoré sa podarilo splniť telo a dostať sa do pamäťovej knižnice imunitného systému. Percento terminálne diferencovaných efektorových T-vrahov (T EMRA) rastie, ale len v lymfatických uzlinách a v slezine; V non-modifoidných tkanivách, číslo T. EMRA padá. Efektívne pamäťové bunky T sa rýchlo naplnia výklenkom pre T bunky v tkanivách dieťaťa, rýchlo, asi o 12 rokov, Oust naivné T-bunky. Krátkodobý terminally diferencovaný T-vrah sa najčastejšie nachádzajú v krvi, slezine a sliznici v akomkoľvek veku, ale medzi T-Pomocníkom je táto subpopulácia reprezentovaná nekonečným malým počtom buniek. Podobne len málo centrálnych pamäťových buniek medzi T-vrahovia sa nachádza hlavne v slizniciach dve bariérové \u200b\u200btkaniny: pľúca a črevá.
Široké rozmazanie distribučnej karty ľudskej T-lymfocyty môžu byť opísané nasledovne: Naivné T-bunky, ktoré pohybujú okolo krvi a periodicky vstupujú do sekundárnych lymfoidných orgánov, vrahov-t EMRA sú v krvi, slezine a pľúc. Pre centrálne pamäťové bunky je zrejme charakterizované viac individuálnej distribúcie tkanív ako u iných subpopulácií: V každom prípade nemohli byť odhalené vzory dynamiky počas starnutia rôznych tkanív. Efektívne pamäťové bunky, vrátane subpopulácie a T-RM, dominujú medzi T-bunkami slizníc bariérových tkanív. Všeobecne platí, že starnutie imunity T-buniek sú ne-záchranné tkaniny väčšia veková dynamika typov T-buniek. Stabilita tkanínových buniek je ľahšie vysvetliť, ak zistíte, ktoré z efektorových buniek T TIMPTÚVY v tkanivách, stať sa rezidentom T RM, a z ktorých udalosti je ich život po odmietnutí cestovať cez telo.
Obrázok 4. Spôsoby cirkulácie T-lymfocytov rôznych subpopulácií. Tánive - naivné T-bunky, spolu so subpopuláciou T cm, pohybovať krvou a vstúpiť do T-bunkovej zóny rôznych lymfatických uzlín, sa nachádzajú v kapilárach tkanív, ale tkanina neopúšťa (červená trajektória). Efektívne T-bunky (modrá farba) sa pohybujú pozdĺž lymfatickej a krvného prietoku, pri vstupe do lymfatického uzla, nevstupujú zóny T-buniek (Center Limph Node) - trajektória fialovej farby. Rezidentné T-bunkové tkanivá (znázornené v zelenej v koži a rôzne farby v slizníc) sa pohybujú len vo vnútri tkaniva - trajektória zelenej. Obrázok, so zmenou.
Ako rozlišovať zvyškové tkanivové bunky z nečistôt krviniek?
Rezidenčné T-bunky sú správne, ale je nepohodlné na určenie schopnosti individuálnej bunky zakaždým, keď migrovať do lymfatických uzlín, takže je potrebné vytvoriť zoznam charakteristických vlastností, pre ktoré môžete určiť príslušnosť k tejto subpopulácii. Rezidentný T-lymfocyty v tkanivách-prírodných bariérach tela (napríklad v pľúcach a sliznici malého čreva) sú trochu podobné klasickým efektorovým krvným bunkám: expresiu CD69 aktivovaného bunkového markera a expresia je stabilná Život a starnutie a charakteristika všetkých ne-lifoidných tkanív., Okrem toho je však CD69 kolokalizovaný s CD103 markerom, ktorý označuje skupinu adhéznych molekúl - integríny, ktoré prispievajú k pripútaniu rezidenčnej T bunky do epitelu a na fibroblasty v submukóznom orgáne. Pre efektorové T bunky v sekundárnych lymfoidných orgánoch je expresia CD103 integríny úplne nepactiheristické: T bunky neustále si zachovávajú pohyblivý fenotyp.
Mapa vypracovaná Donna Farber tímom, existuje veľké chyby: nie je jasné, ako je možné čistý, je možné zvoliť T-lymfocyty z orgánu, ktorý frakcia analyzovaných buniek skutočne predstavuje T-lymfocyty krvi z kapilárov vo vnútri orgán.
Najmä akútna otázka znečistenia krvnými bunkami stojí za to pre pľúca, nie je náhodou, že subpopulačné zloženie T-buniek pľúc je neočakávane podobné T-bunkám krvi a lymfatických uzlín. Otázka kontaminácie krvnými bunkami bola elegantne vyriešená pre T-lymfocyty myši: experimentálne myši boli infikované vírusom lymfocytovej choriomenhytitídy po transgénnom klonovaní transplantácii p14 T-buniek špecifických pre tento vírus. V dôsledku toho, s infekciou, väčšina cirkulačných buniek bola reprezentovaná vírusom špecifickým klonom P14 a jeho prítomnosť v tkanivách by sa mohla vysledovať imunofluorescenciou podľa protilátky špecifickej pre p14. Pred usmrtením myší sa protilátka vstrekovala do krvi do krvi na marker buniek T-vraha buniek anti-CD8, rýchlo sa rozšíril o prietok krvi a komunikoval so všetkými T-vrahov v krvi (ale nie v tkanivách). V mikroskopii častí orgánov, to bolo ľahko rozlíšené rezidentným vrahom t RM len nedávno ľavou krvou z buniek označených anti-CD8 protilátkou. Počet rezidentských buniek vypočítaných touto metódou presiahol 70 krát určených metódou prietokovej cytometrie; Rozdiel je nižší ako dvakrát, pozoroval sa len pre rezidentské bunky lymfatických uzlín a sleziny: Ukazuje sa, že štandardné spôsoby premytia lymfocytov z orgánov sú zle vhodné na analýzu buniek rezidencie vrahov a významne podceňovať veľkosť populácie.
Práca rezidentných T-buniek: Nezamieňajte cestovný ruch s emigráciou
Tkanivové bunky myš v normálnej situácii sa takmer nepohybujú vo vnútri nelmfoidného tkaniva a sú dosť pevne pripojené k adhéznym molekulám na stróm orgánu. Keď rezidentové makrofágy rovnakého tkanivového sekrécie cytokínov iniciujú zápalové reakcie, t RM získava väčšiu mobilitu a hliadkujú neďaleké epitel pri hľadaní infikovaných buniek.
Ak je zápalová reakcia zvýšená, bunky to chápu ako výstužný signál: Nové príchody z krvi Tm a T sú pripojené k prevádzke hliadky TRM. Tieto krvné bunky sú oveľa viac mobilnejšie a lepšie sa pohybuje do epitelu: to znamená, že je presne v krvi, ktorá je pripravená konať T-vrahov medzi TM a CD8 + T RM sa vykonáva v pomocných a regulačných tkaninách?
Na jednej strane, T-Pomocníci na spektrum receptorov T-buniek sú viac tkanivovo špecifické, tj križovatky medzi repertorátmi receptorov T buniek buniek z rôznych tkanív, je úplne malé, zatiaľ čo bunky jedného klonu t -Killer sa nachádzajú v rôznych tkanivách medzi t. Spektrum funkcií a repertoár antigénnej špecifickosti T RM sa stále musia skúmať, ale schopnosť zničiť infikované tkanivové bunky pri T RM-Cyllars je určite. Okrem toho je povocnenie vírusovo špecifických T-bunkových receptorov (TCR) rezidentných zabíjacích buniek je vyššia ako hladina vírusových buniek centrálnej pamäte v modeli infekcie myši polyomavírusom prúdiacim do mozgového tkaniva.
Avšak, veľkosť populácie T buniek závisí nielen od špecificity receptorov T-buniek na infekcie, ktoré predtým postupovali v tomto orgáne, ale aj na homoeostatickej proliferácii T buniek - reprodukciu úspešnejších buniek na vyplnenie kapacity orgán pre T-lymfocyty. Podľa CD28 a CD127 markerov na povrchu bunky sa dá nedávno rozlíšiť a dlhotrvajúci bunkový bunkový receptor z tých, ktoré získali iba homeostatický signál na proliferáciu z rastového faktora IL-7. Pri starnutí tkaniva začína homoeostatická reprodukcia buniek prevláda nad proliferáciou buniek aktivovaných cez TCR.
Bez ohľadu na receptory T-buniek, NKT bunky často fungujú, veľký typ zvyškových buniek pečene, ktoré sa vyskytujú v iných tkanivách. Môžu byť aktivované NK bunkovými receptormi prostredníctvom rozpoznávania non-jednotlivých antigénov, ale spoločných molekulárnych vzorov nebezpečenstva a tkanivového stresu. Keď sú aktivované CD8 + NKT bunky, cytotoxické granule sú izolované a podozrivé tkanivové bunky sú lyzované, napríklad jednotlivé nádorové bunky a bunky infikované vírusmi exprimujúcimi a vystavením molekúl namáhania MHC na vonkajšej membráne. Pri starnutí, tendencia T Rm na aktiváciu bez receptora T-buniek cez receptory T-buniek alebo cytokínových signálov môže viesť k chybnej lýze tkanivových buniek, nedostatočná kontrola nad chronicky infikovanými alebo znovuzrodenými úsekami epitelu.
Patologické prejavy spojené s prevádzkou rezidentných T buniek zahŕňajú organoosofické autoimunitné syndrómy a syndrómy chronických zápalov v tkanive. Príklady chronického zápalu podporovaného rezidentnými T-lymfocytov - kontaktná dermatitída a psoriáza, a mechanizmus je separácia zápalových faktorov IL-17 rezidentných T-vrahov a IL-22 rezidentných T-pomocníkov dermis. CD8 + Efektor T-Killers umiestnené v mozgu sú podobné množine membránových markerových molekúl na t Rm pokožky, čriev a pľúc a sú schopní tlačiť vývoj prerušovanej sklerózy počas periodických emisií zápalových cytokínov; Je však nejasné, je to normálne v populácii mozgu T RM, alebo to sú T-lymfocyty zostávajúce v tkanive po neurotropnej vírusovej infekcii.
Funkcie rezidenčných pamäťových buniek sú normálne, v neprítomnosti infekcie alebo chronického zápalu, môže zahŕňať cross-reprodukciu (vzájomnú reguláciu najmä prostredníctvom sekrécie cytokínov a klínovitých molekúl) s neklasickými malými naučenými lymfoidnými bunkami, ako je spojené s gama Mucosa / delta T-bunky, nesúci alternatívne uskutočnenie receptora T-buniek; alebo lymfoidné bunky vrodenej imunity (vrodené lymfoidné bunky, ILC), ktoré sú rozdelené t-a B-lymfocytom. Všeobecné vlastnosti epigenetického pozemku, ale nemajú T- / V- alebo NK bunkové receptory.
T-RM bunky sú v kontakte s tkanivovými bunkami prezentujúcimi antigén - to sú dendritické kožné bunky a tkaniny zvyškové makrofágy. Rezidentné myeloidné bunky v rôznych tkanivách sú diferencované a slabo podobné. Napríklad makrofády marginálnej zóny sleziny, pečeňových makrofágov a mikroennie (mozgové makrofágy) budú veľmi odlišné v morfológii a na spektre funkcií. Okrem detekcie antigénov v tkanive sa rezidentové makrofágy zaoberajú regulovaním procesov starnutia a samoobývajúceho tkanív, najmä zvýraznenie rastových a cytokínových faktorov, ktoré stimulujú rozdelenie tkanivových kmeňových buniek. V tukovom tkanive, napríklad makrofágy stimulujú diferenciáciu nových tukových buniek, ale pri prechode na stav aktivovaného M1 sa spustí zápal a namiesto diferenciácie spôsobujú zvýšenie a napučiavanie existujúcich tukových buniek. Súvisiace zmeny v metabolizme tukového tkaniva vedú k akumulácii tukovej hmoty av posledných rokoch sú spojené s mechanizmami vývoja obezity a diabetu typu II. V koži cytokínov, izolovaných makrofágmi a rezidentnými gammami / delta T bunkami stimulovať rozdelenie kmeňových buniek pri regenerácii epidermis a kmeňových buniek vlasových folikulov. Dá sa predpokladať, že pomocné t RM bunky počas hliadkových hliadok epitelu a tvorba kontaktov s tkanivovými makrofágmi môžu modulovať spektrum a objem posledných rastových faktorov pre kmeňové bunky, zápalové cytokíny a remodelovacie faktory epitelu a tým zúčastniť sa na občerstvení tkanív.
Obrázok 5. Odhadované funkcie rezidentných T-lymfocytov tkanív. Niektoré funkcie môžu byť vykonané v spolupráci s rezidentmi makrofágov (Pozri vysvetlenia v texte).
Aká je štúdia TRM môže poskytnúť liek?
Pochopenie princípov prevádzky rezidentných T-buniek je absolútne nevyhnutné na boj proti infekciám, ktoré neprichádzajú okamžite do krvi, ale prenikajú do tela cez bariérové \u200b\u200btkaniny - to znamená pre ohromujúcu väčšinu infekcií. Racionálny dizajn vakcín na ochranu pred touto skupinou infekcií je možné presnejšie zamerať na posilnenie prvého stupňa ochrany pomocou rezidentných buniek: situácia, v ktorej optimálne aktivované antigén-špecifické bunky eliminujú patogén v bariérovej tkanine Je oveľa výhodnejšie ako spustenie akútneho zápalu na zavolanie T-lymfocytov z krvi, pretože tkanina je menej poškodená.
Repertoár receptorov T-buniek buniek spojených s sliznicovými membránami bariérových tkanív je považovaný za čiastočne degenerovaný a verejný, to znamená, že identické pre mnohých ľudí v populácii. Avšak, deformácie v oddelení T-buniek z orgánov, dátových blokov v dôsledku výberu len niektorých európskych darcov na kohorty a celkovo malé množstvo akumulovaných sekvenčných dát nevedú k publicite repertoérov receptora T-buniek T RM-bunky. Hoci by to bolo vhodné, dizajn vakcín by sa mohol znížiť na vyhľadávanie a modifikáciu najviac afinných a imunogénnych peptidov z patogénu, interakcie s jednou z verejných verzií TCR v bariére pre tento tkaninový patogén.
Samozrejme, že myšlienky, o ktorých receptory T-buniek nesú na jeho povrchu T RM nestačí, aby sa účinne manipulovať s imunitnými reakciami v tkanive. Podrobne je potrebné podrobne študovať faktory ovplyvňujúce usadzovanie tkanív s určitými klonmi T buniek a pochopiť mechanizmy aktivácie lokálnej tkanivovej imunite a indukcii Tolerancie T-RM. Ako sú T-Lymfocyty výklenky v slizníc v dieťaťu pred stretnutím s veľkým počtom patogénov, a teda pred tvorbou významnej skupiny efektorových T buniek - prekurzorov rezidentných buniek a centrálnych pamäťových buniek? Prečo a ako, namiesto klasickej aktivácie lymfocytov, je vytvorená ignorovanie, reakcia tolerancie k mikróbom nepatogénnych floomov slizníc? Tieto otázky sú na programe v štúdii rezidenčných buniek imunitného systému.
Stanovenie vzorov tvarovania T-lymfocytov v určitých tkanivách môže výhodné v bunkovej imunoterapii nádorových ochorení. Teoreticky, Killer T-bunky požadovanej špecifickosti na nádorový antigén aktivovaný in vitro.Musí zabiť nádorové bunky pacienta. V praxi je takáto imunoterapia komplikovaná skutočnosťou, že nádorové bunky sú schopné potláčať imunitné reakcie a viesť k neaktívnemu stavu Aegia blíži nádoru T-Killera. Často sa v hmote rastúceho nádoru a angických T-lymfocytov sa akumulujú okolo neho, predovšetkým, t rm tohto tkaniva. Z mnohých injikovaných pacientov s aktívnymi nádorovo špecifickými T bunkami sa dosiahne málo dosiahne cieľ, a dokonca aj oni môžu byť prakticky zbytočné v imunosupresívnych nádorových mikroprostrediach.
Rozlúštenie mechanizmov, ktoré poskytujú špecifické klony T buniek do určitých tkanív, môžu účinnejšie presmerovať na nádor vyrobený v laboratóriu T-lymfocytov a priniesť éru cenovo dostupnej personalizovanej imunoterapie.
Kvantifikácia pamäte CD8 T bunky odhaľuje regionalizáciu imunosurvelance. Bunka.. 161 , 737–749;
