rozwiązanie dla wstrzyknięcie domięśniowe oleisty 50 mg/ml; ampułka z ciemnego szkła 1 ml, opakowanie kartonowe 5; Nr P N015065/01, 2009-05-13 od Gedeon Richter (Węgry)
Nazwa łacińska
Dekanian haloperidolu
Substancja aktywna
Haloperidol* (haloperydol)
ATX:
N05AD01 Haloperidol
Grupa farmakologiczna
Neuroleptyki
Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)
F20 Schizofrenia
F29 Psychoza nieorganiczna, nieokreślona
F91 Zaburzenia zachowania
R41.8.0* Zaburzenia intelektualno-mnestyczne
R45.1 Niepokój i pobudzenie
Formularz zwolnienia
Roztwór do podawania domięśniowego, oleisty, 50 mg/ml. W ampułce z ciemnego szkła I klasy hydrolitycznej z temperaturą pękania 1 ml. 5 sztuk na plastikowej tacy. 1 plastikowa paleta w kartonowym pudełku.
Mieszanina
efekt farmakologiczny
efekt farmakologiczny- leki przeciwpsychotyczne, neuroleptyczne, przeciwwymiotne.Wskazania leku
Pobudzenie psychomotoryczne różnego pochodzenia (stan maniakalny, upośledzenie umysłowe, psychopatia, schizofrenia, przewlekły alkoholizm), urojenia i omamy (stany paranoidalne, ostra psychoza), zespół Gillesa de la Tourette'a, pląsawica Huntingtona, zaburzenia psychosomatyczne, zaburzenia zachowania w starszym wieku i dzieciństwie jąkanie, długotrwałe i oporne na leczenie wymioty i czkawka. Dla dekanianu haloperidolu: schizofrenia (leczenie podtrzymujące).
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość, ciężka toksyczna depresja ośrodkowego układu nerwowego lub śpiączka spowodowana zażywaniem narkotyków; choroby ośrodkowego układu nerwowego z towarzyszącymi objawami piramidowymi i pozapiramidowymi (w tym choroba Parkinsona), padaczka (może obniżyć się próg drgawkowy), ciężkie zaburzenia depresyjne (objawy mogą się nasilić), choroby układu krążenia z objawami dekompensacji, ciąża, karmienie piersią, wiek do 3 lat lata.
Sposób użycia i dawkowanie
V/m, w okolicy pośladkowej.
Przeznaczony wyłącznie dla osób dorosłych, wyłącznie do podawania domięśniowego. Nie podawać IV.
Należy unikać dawek większych niż 3 ml, aby uniknąć nieprzyjemnego uczucia pełności w miejscu wstrzyknięcia.
Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią
Przeciwwskazane w czasie ciąży.
Leczenie należy przerwać na czas leczenia karmienie piersią(przechodzi do mleka matki).
Skutki uboczne
Z zewnątrz system nerwowy i narządy zmysłów: akatyzja, dystoniczne zaburzenia pozapiramidowe (w tym skurcze mięśni twarzy, szyi i pleców, ruchy lub szarpnięcia przypominające tiki, osłabienie rąk i nóg), parkinsonowskie zaburzenia pozapiramidowe (w tym trudności w mówieniu i połykaniu, twarz przypominająca maskę, szuranie nogami) chód, drżenie rąk i palców), ból głowy bezsenność, senność, niepokój, lęk, pobudzenie, pobudzenie, euforia lub depresja, letarg, napady padaczkowe, splątanie, zaostrzenie psychozy i omamów, późne dyskinezy (patrz „Środki ostrożności”); zaburzenia widzenia (w tym ostrości wzroku), zaćma, retinopatia.
Z zewnątrz układu sercowo-naczyniowego i krew (hematopoeza, hemostaza): tachykardia, niedociśnienie/nadciśnienie tętnicze, wydłużenie odstępu QT, komorowe zaburzenia rytmu, zmiany w EKG; są doniesienia o przypadkach nagła śmierć, wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu serca, takie jak „piruety” (patrz „Środki ostrożności”); przejściowa leukopenia i leukocytoza, erytropenia, niedokrwistość, agranulocytoza.
Z układu oddechowego: skurcz krtani, skurcz oskrzeli.
Z przewodu żołądkowo-jelitowego: anoreksja, zaparcie/biegunka, nadmierne ślinienie, nudności, wymioty, suchość w ustach, zaburzenia czynności wątroby, żółtaczka obturacyjna.
Z zewnątrz układ moczowo-płciowy: obrzęk gruczołów sutkowych, nietypowe wydzielanie mleka, mastalgia, ginekomastia, zaburzenia cykl miesiączkowy, zatrzymanie moczu, impotencja, zwiększone libido, priapizm.
Z zewnątrz skóra: zmiany skórne plamisto-grudkowe i trądzikopodobne, nadwrażliwość na światło, łysienie.
Inni: złośliwy zespół neuroleptyczny, któremu towarzyszy hipertermia, sztywność mięśni, utrata przytomności; hiperprolaktynemia, pocenie się, hiperglikemia/hipoglikemia, hiponatremia.
Środki ostrożności
Zwiększona śmiertelność u starszych pacjentów z psychozą związaną z demencją. Według Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) 1, Leki przeciwpsychotyczne zwiększają śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku podczas leczenia psychozy związanej z demencją. Analiza 17 badań kontrolowanych placebo (trwających 10 tygodni) z udziałem pacjentów przyjmujących atypowe leki przeciwpsychotyczne wykazała 1,6–1,7-krotny wzrost śmiertelności związanej z lekiem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W typowych 10-tygodniowych badaniach kontrolowanych odsetek śmiertelności związanej ze stosowaniem leku wyniósł około 4,5% w porównaniu z 2,6% w grupie placebo. Chociaż przyczyny zgonów były różne, większość z nich była związana z problemami sercowo-naczyniowymi (takimi jak niewydolność serca, nagła śmierć) lub zapaleniem płuc. Badania obserwacyjne sugerują, że podobnie jak atypowe leki przeciwpsychotyczne, leczenie tradycyjnymi lekami przeciwpsychotycznymi może również wiązać się ze zwiększoną śmiertelnością.
Późne dyskinezy. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, haloperydol wiąże się z rozwojem późnych dyskinez – zespołu charakteryzującego się mimowolnymi ruchami (mogą wystąpić u niektórych pacjentów z długotrwałe leczenie lub powstać później terapia lekowa zostało przerwane). Ryzyko wystąpienia późnych dyskinez jest większe u starszych pacjentów podczas leczenia dużymi dawkami, szczególnie u kobiet. Objawy są trwałe i u niektórych pacjentów nieodwracalne: rytmiczne, mimowolne ruchy języka, twarzy, ust i szczęki (na przykład wysuwanie języka, nadymanie policzków, marszczenie warg, niekontrolowane ruchy żucia), czasami mogą towarzyszyć mimowolne ruchy kończyn i tułowia. W przypadku wystąpienia późnych dyskinez zaleca się odstawienie leku.
Dystoniczne zaburzenia pozapiramidowe występują najczęściej u dzieci i młodych dorosłych oraz na początku leczenia; może ustąpić w ciągu 24–48 godzin po odstawieniu haloperidolu. Objawy pozapiramidowe choroby Parkinsona częściej rozwijają się u osób starszych i są wykrywane w pierwszych dniach leczenia lub w trakcie długotrwałej terapii.
Skutki sercowo-naczyniowe. Przypadki nagłej śmierci, wydłużenia odstępu QT i torsades de pointes zgłaszano u pacjentów otrzymujących haloperydol. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z czynnikami predysponującymi do wydłużenia odstępu QT, m.in. zaburzenia równowagi elektrolitowej (zwłaszcza hipokaliemia i hipomagnezemia), jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT. Podczas leczenia haloperidolem należy regularnie monitorować EKG, morfologię krwi i oceniać poziom enzymów wątrobowych. W trakcie terapii pacjent powinien powstrzymać się od potencjalnych czynności niebezpieczny gatunek czynności wymagające wzmożonej uwagi, szybkich reakcji psychicznych i motorycznych.
Warunki przechowywania leku Dekanian haloperidolu
W miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze 15–30°C.
Trzymać z dala od dzieci.
- Opis leku Dekanian haloperidolu
- Skład leku Dekanian haloperidolu
- Wskazania do stosowania leku Dekanian haloperidolu
- Warunki przechowywania leku Dekanian haloperidolu
- Okres ważności leku Dekanian haloperidolu
Forma wydania, skład i opakowanie
roztwór do wstrzykiwań tłusty 50 mg/1 ml: amp. 5 sztuk.rej. Nr: RK-LS-5-nr 010234 z dnia 09.06.2012 - Obowiązuje
Substancje pomocnicze: alkohol benzylowy, olej sezamowy.
1 ml - ampułki z ciemnego szkła (5) - opakowania kartonowe.
Opis Składniki aktywne lek DEKANOAT HALOPERIDOLU. Podane informacje naukowe mają charakter ogólny i nie mogą stanowić podstawy do podjęcia decyzji o możliwości wykorzystania konkretnego produktu produkt leczniczy. Data aktualizacji: 14.01.2006
Lek przeciwpsychotyczny (neuroleptyk), pochodna butyrofenonu. Ma wyraźne działanie przeciwpsychotyczne ze względu na blokadę depolaryzacji lub zmniejszenie stopnia pobudzenia neuronów dopaminy (zmniejszone uwalnianie) i blokadę postsynaptycznych receptorów dopaminy D 2 w strukturach mezolimbicznych i mezokortykalnych mózgu.
Ma umiarkowane działanie uspokajające ze względu na blokadę receptorów α-adrenergicznych tworzenia siatkowego pnia mózgu; wyraźny efekt przeciwwymiotny z powodu blokady receptorów dopaminy D2 w strefie wyzwalającej centrum wymiotów; efekt hipotermiczny i mlekotok spowodowany blokadą receptorów dopaminowych w podwzgórzu.
Długotrwałemu stosowaniu towarzyszą zmiany w funkcjonowaniu układu hormonalnego: w przednim płacie przysadki mózgowej zwiększa się produkcja prolaktyny i zmniejsza się produkcja hormonów gonadotropowych.
Blokada receptorów dopaminy w szlakach dopaminowych istoty czarnej prążkowia sprzyja rozwojowi pozapiramidowych reakcji motorycznych; blokada receptorów dopaminowych w układzie tuberoinfundibularnym powoduje zmniejszenie uwalniania GH.
Praktycznie nie ma działania antycholinergicznego.
Likwiduje uporczywe zmiany osobowości, urojenia, halucynacje, manie, zwiększa zainteresowanie otoczeniem. Skuteczny u pacjentów opornych na inne leki przeciwpsychotyczne. Ma pewien efekt aktywujący. U dzieci nadpobudliwych likwiduje nadmierną aktywność ruchową i zaburzenia zachowania (impulsywność, trudności z koncentracją, agresywność).
W odróżnieniu od haloperidolu, dekanian haloperidolu charakteryzuje się przedłużonym działaniem.
Po podaniu doustnym wchłania się z przewodu pokarmowego w 60%. Cmax w osoczu po podaniu doustnym osiąga się po 3-6 godzinach, po podaniu domięśniowym - po 10-20 minutach, po domięśniowym podaniu dekanianu haloperidolu - 3-9 dni. Z zastrzeżeniem efektu pierwszego przejścia przez wątrobę.
Wiązanie z białkami wynosi 92%. Vd przy stężeniu równowagowym wynosi 18 l/kg. Aktywnie metabolizowany w wątrobie przy udziale izoenzymów CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Jest inhibitorem izoenzymu CYP2D6. Nie ma aktywnych metabolitów.
Łatwo przenika przez bariery histohematyczne, w tym BBB. Wydalany z mlekiem matki.
T1/2 przy podaniu doustnym – 24 h, przy podaniu domięśniowym – 21 h, przy podaniu dożylnym – 14 h. Dekanian haloperidolu jest wydalany w ciągu 3 tygodni.
Wydalane przez nerki – 40% i z żółcią przez jelita – 15%.
Ostre i przewlekłe zaburzenia psychotyczne (m.in. schizofrenia, psychoza maniakalno-depresyjna, epilepsja, psychozy alkoholowe), pobudzenie psychoruchowe różnego pochodzenia, urojenia i omamy różnego pochodzenia, pląsawica Huntingtona, upośledzenie umysłowe, pobudzona depresja, zaburzenia zachowania w starszym wieku i w dzieciństwie (m.in. nadreaktywność u dzieci i autyzm dziecięcy), zaburzenia psychosomatyczne, choroba Tourette’a, jąkanie, długotrwałe i oporne na leczenie wymioty i czkawka, profilaktyka i leczenie nudności i wymiotów podczas chemioterapii.
Przy przyjmowaniu doustnym u dorosłych dawka początkowa wynosi 0,5-5 mg 2-3 razy dziennie, u pacjentów w podeszłym wieku - 0,5-2 mg 2-3 razy dziennie. Ponadto, w zależności od reakcji pacjenta na leczenie, w większości przypadków dawkę stopniowo zwiększa się do 5-10 mg/dobę. Wysokie dawki (ponad 40 mg/dobę) stosuje się w rzadkich przypadkach, przez krótki czas i przy braku choroby współistniejące. Dla dzieci – 25-75 mcg/kg/dzień w 2-3 dawkach.
W przypadku podawania domięśniowego dorosłym, początkowo pojedyncza dawka wynosi 1-10 mg, odstęp między kolejnymi wstrzyknięciami wynosi 1-8 godzin; w przypadku stosowania postaci depot dawka wynosi 50-300 mg raz na 4 tygodnie.
W przypadku podawania dożylnego pojedyncza dawka wynosi 0,5-50 mg, częstość podawania i dawka do wielokrotnego podawania zależą od wskazań i sytuacji klinicznej.
Dawki maksymalne: przy przyjmowaniu doustnym u dorosłych – 100 mg/dzień;
Od strony ośrodkowego układu nerwowego: ból głowy, bezsenność, lęk, uczucie niepokoju i strachu, euforia, pobudzenie, senność (szczególnie na początku leczenia), akatyzja, depresja lub euforia, letarg, napad padaczkowy, rozwój reakcji paradoksalnej (zaostrzenie psychozy, omamy);
Z układu sercowo-naczyniowego: przy stosowaniu w dużych dawkach - niedociśnienie tętnicze, tachykardia, zaburzenia rytmu, zmiany w EKG (wydłużenie odstępu QT, objawy trzepotania i migotania komór).
Z zewnątrz układ trawienny: przy stosowaniu w dużych dawkach - utrata apetytu, suchość w ustach, nadmierne ślinienie, nudności, wymioty, zaparcia lub biegunka, zaburzenia czynności wątroby, w tym rozwój żółtaczki.
Z układu krwiotwórczego: rzadko - łagodna i przejściowa leukopenia, leukocytoza, agranulocytoza, niewielka erytropenia i tendencja do monocytozy.
Z zewnątrz układ hormonalny: ginekomastia, ból gruczoły sutkowe, hiperprolaktynemia, nieregularne miesiączki, obniżona potencja, zwiększone libido, priapizm.
Od strony metabolizmu: hiper- i hipoglikemia, hiponatremia;
Od strony narządu wzroku: zaburzenia ostrości wzroku, zaćma, retinopatia, zaburzenia akomodacji.
Reakcje alergiczne: rzadko - wysypka skórna, skurcz oskrzeli, skurcz krtani, nadmierna gorączka.
Reakcje dermatologiczne: zmiany skórne plamisto-grudkowe i trądzikopodobne;
Skutki wynikające z działania cholinergicznego: suchość w ustach, nadmierne wydzielanie śliny, zatrzymanie moczu, zaparcia.
Przeciwwskazania do stosowania
Choroby ośrodkowego układu nerwowego, którym towarzyszą objawy zaburzeń pozapiramidowych, depresja, histeria, śpiączka o różnej etiologii; ciężka toksyczna depresja ośrodkowego układu nerwowego spowodowana narkotykami. Ciąża, laktacja. Dzieciństwo do 3 lat. Zwiększona wrażliwość na haloperidol i inne pochodne butyrofenonu.
Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią
Haloperidol jest przeciwwskazany w czasie ciąży i laktacji.
W badania eksperymentalne w niektórych przypadkach wykryto działanie teratogenne i fetotoksyczne. Haloperydol przenika do mleka matki. Wykazano, że stężenie haloperidolu w mleko matki wystarczające do wywołania sedacji i upośledzenia funkcje motoryczne u niemowlęcia.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Używaj ostrożnie, gdy choroby układu krążenia z objawami dekompensacji, zaburzeniami przewodzenia mięśnia sercowego, wydłużeniem odstępu QT lub ryzykiem wydłużenia odstępu QT (w tym hipokaliemią, jednoczesne stosowanie leków mogących wydłużać odstęp QT); na epilepsję; jaskra zamykającego się kąta; wątrobowe i/lub niewydolność nerek; z tyreotoksykozą; płucno-sercowe i niewydolność oddechowa(w tym na POChP i ostre choroba zakaźna); z hiperplazją prostata z zatrzymaniem moczu; w przypadku przewlekłego alkoholizmu; jednocześnie z antykoagulantami.
Jeśli rozwinie się późna dyskineza, konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki haloperidolu i przepisanie innego leku.
Istnieją doniesienia o możliwości wystąpienia objawów moczówki prostej, zaostrzenia jaskry i tendencji (przy długotrwałym leczeniu) do rozwoju limfomonocytozy podczas leczenia haloperidolem.
Pacjenci w podeszłym wieku zwykle wymagają mniejszej dawki początkowej i bardziej stopniowego zwiększania dawki. Ta grupa pacjentów charakteryzuje się dużym prawdopodobieństwem rozwoju zaburzeń pozapiramidowych. Do identyfikacji wczesne objawy W przypadku późnych dyskinez zaleca się uważne monitorowanie pacjenta.
W trakcie leczenia lekami przeciwpsychotycznymi rozwój NMS jest możliwy w każdym momencie, jednak najczęściej następuje to wkrótce po rozpoczęciu terapii lub po zmianie leku przeciwpsychotycznego na inny, w trakcie leczenia skojarzonego z innym lekiem psychotropowym lub po zwiększeniu dawki leku. dawka.
W okresie leczenia należy unikać spożywania alkoholu.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W okresie stosowania haloperidolu należy powstrzymać się od wykonywania czynności potencjalnie niebezpiecznych, wymagających zwiększonej uwagi i dużej szybkości reakcji psychomotorycznych.
Stosowany jednocześnie z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, etanol może nasilać depresję ośrodkowego układu nerwowego, depresję oddechową i działanie hipotensyjne.
Przy jednoczesnym stosowaniu leków powodujących reakcje pozapiramidowe może wzrosnąć częstotliwość i nasilenie działań pozapiramidowych.
Używane jednocześnie leki, mając działanie antycholinergiczne, możliwe jest wzmocnienie działania antycholinergicznego.
Używane jednocześnie z leki przeciwdrgawkowe może nastąpić zmiana rodzaju i/lub częstotliwości napadów padaczkowych, a także zmniejszenie stężenia haloperidolu w osoczu krwi; z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (w tym dezypraminą) - metabolizm trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych zmniejsza się, wzrasta ryzyko wystąpienia drgawek.
Przy jednoczesnym stosowaniu haloperidol nasila działanie leków przeciwnadciśnieniowych.
W przypadku jednoczesnego stosowania z beta-blokerami (w tym propranololem) możliwe jest ciężkie niedociśnienie tętnicze. Przy jednoczesnym stosowaniu haloperidolu i propranololu, przypadek jest ciężki niedociśnienie tętnicze i zatrzymanie akcji serca.
Przy jednoczesnym stosowaniu obserwuje się zmniejszenie działania pośrednich antykoagulantów.
Przy jednoczesnym stosowaniu z solami litu możliwy jest rozwój wyraźniejszych objawów pozapiramidowych ze względu na zwiększoną blokadę receptorów dopaminy, a przy stosowaniu w dużych dawkach możliwe jest nieodwracalne zatrucie i ciężka encefalopatia.
Przy jednoczesnym stosowaniu z wenlafaksyną możliwe jest zwiększenie stężenia haloperidolu w osoczu krwi; z guanetydyną - możliwe jest zmniejszenie hipotensyjnego działania guanetydyny; z izoniazydem – istnieją doniesienia o podwyższonym stężeniu izoniazydu w osoczu krwi; z imipenemem – istnieją doniesienia o przemijającym nadciśnieniu tętniczym.
W przypadku jednoczesnego stosowania z indometacyną możliwa jest senność i dezorientacja.
Przy jednoczesnym stosowaniu z karbamazepiną, która jest induktorem mikrosomalnych enzymów wątrobowych, można zwiększyć tempo metabolizmu haloperidolu. Haloperydol może zwiększać stężenie karbamazepiny w osoczu. Mogą wystąpić objawy neurotoksyczności.
Przy jednoczesnym stosowaniu działanie terapeutyczne lewodopy i pergolidu może zostać zmniejszone z powodu blokady receptorów dopaminowych przez haloperydol.
W przypadku jednoczesnego stosowania z metyldopą możliwe jest uspokojenie, depresja, demencja, dezorientacja i zawroty głowy; z morfiną - może rozwinąć się mioklonia; z ryfampicyną, fenytoiną, fenobarbitalem - możliwe jest zmniejszenie stężenia haloperidolu w osoczu krwi.
Istnieją ograniczone doniesienia o możliwym zwiększeniu stężenia haloperidolu w osoczu krwi, któremu towarzyszy działanie toksyczne podczas jednoczesnego stosowania z fluwoksaminą.
W przypadku jednoczesnego stosowania z fluoksetyną możliwy jest rozwój objawów pozapiramidowych i dystonii; z chinidyną - wzrost stężenia haloperidolu w osoczu krwi; z cyzaprydem - wydłużenie odstępu QT w EKG.
Przy jednoczesnym stosowaniu z epinefryną można „wypaczyć” działanie presyjne epinefryny, a w rezultacie rozwój ciężkiego niedociśnienia tętniczego i tachykardii.
Forma dawkowania"type="pole wyboru">
Forma dawkowania
Oleisty roztwór do wstrzykiwań, 50 mg/ml
Mieszanina
1 ml leku zawiera
substancja czynna – dekanian haloperidolu 70,52 mg (co odpowiada 50 mg haloperidolu)
substancje pomocnicze: alkohol benzylowy, olej sezamowy do wstrzykiwań, rafinowany.
Opis
Przezroczysty roztwór o kolorze żółtym lub zielonkawo-żółtym.
Grupa farmakoterapeutyczna
Leki przeciwpsychotyczne. Pochodne butyrofenonu. Haloperidol.
Kod ATX N05AD01
Właściwości farmakologiczne"type="pole wyboru">
Właściwości farmakologiczne
Farmakokinetyka
Dekanian haloperidolu jest estrem haloperidolu i kwasu dekanowego.
Po podaniu domięśniowym następuje powolna hydroliza
uwolnienie haloperidolu, następnie przedostaje się do krążenia ogólnoustrojowego.
Po podaniu domięśniowym maksymalne stężenie haloperidolu w osoczu krwi osiągane jest w dniach 3–9, po czym ulega zmniejszeniu. Okres półtrwania wynosi około 3 tygodnie. Przy regularnym comiesięcznym podawaniu stabilne stężenie leku w osoczu krwi ustala się po 2-4 miesiącach. Farmakokinetyka po podaniu domięśniowym zależy od dawki. Przy dawkach poniżej 450 mg istnieje bezpośredni związek pomiędzy dawką a stężeniem haloperidolu w osoczu krwi. Aby uzyskać efekt terapeutyczny, wymagane stężenie haloperidolu w osoczu krwi waha się od 4 do 20–25 mcg/l. Haloperidol przenika przez barierę krew-mózg. Lek wiąże się z białkami osocza krwi w 92%, wydalany z organizmu w postaci metabolitów, w 60% z kał, 40% - z moczem.
Farmakodynamika
Dekanian haloperidolu należy do grupy neuroleptyków – pochodnych butyrofenonu. Haloperidol jest antagonistą ośrodkowych receptorów dopaminy i jest silnym lekiem przeciwpsychotycznym.
Dekanian haloperidolu stosowany jest w leczeniu halucynacji i urojeń, ze względu na bezpośrednią blokadę ośrodkowych receptorów dopaminowych (działa na mezokortyka i struktury limbiczne), ma wpływ zwoje podstawne(układ nigrostriatalny). Ma wyraźne działanie uspokajające podczas pobudzenia psychomotorycznego i jest skuteczny przeciwko manii i innym pobudzeniom.
Aktywność limbiczna haloperidolu powoduje działanie uspokajające. Wpływ na zwoje podstawy powoduje działanie pozapiramidowe działania niepożądane(dystonia, akatyzja, parkinsonizm).
Ciężkiemu obwodowemu działaniu antydopaminy towarzyszą nudności i wymioty (podrażnienie chemoreceptorów), rozluźnienie zwieracza przewodu pokarmowego i zwiększone uwalnianie prolaktyny (blokuje czynnik hamujący prolaktynę w gruczolaku przysadkowym).
Wskazania do stosowania
Leczenie schizofrenii i zapobieganie nawrotom
Inne psychozy, zwłaszcza paranoidalne
Problemy psychiczne i behawioralne, które pojawiają się przy pobudzeniu psychomotorycznym i wymagają długotrwałego leczenia.
Sposób użycia i dawkowanie
Lek przeznaczony wyłącznie dla osób dorosłych i wyłącznie do podawania domięśniowego! Nie podawać dożylnie!
Dekanian haloperidolu należy podawać przez wstrzyknięcie domięśniowe głęboko w mięsień za pomocą specjalnej igły, najlepiej o długości 2-2,5 cala i średnicy co najmniej 21G. Miejscowe reakcje i wyciek leku z miejsca wstrzyknięcia można ograniczyć stosując odpowiednią technikę wstrzyknięcia, np. technikę Z. Podobnie jak w przypadku wszystkich wstrzyknięć roztworów olejowych, ważne jest, aby upewnić się, że igła nie znajduje się w świetle żyły, aspirując jej zawartość przed wstrzyknięciem. Należy unikać dawek większych niż 3 ml, aby uniknąć nieprzyjemnego uczucia pełności w miejscu wstrzyknięcia.
Zalecana dawka początkowa wynosi 50 mg raz na cztery tygodnie, w razie potrzeby dawkę zwiększa się do 300 mg stopniowo zwiększając dawkę o 50 mg raz na cztery tygodnie. Jeśli okoliczności kliniczne wskazują, że preferowane jest dawkowanie co dwa tygodnie, dawki te należy zmniejszyć o połowę.
Zazwyczaj dawka podtrzymująca odpowiada 20-krotności dzienna dawka Haloperidol do podawania doustnego. Jeśli objawy choroby podstawowej nawrócą w okresie ustalania dawki, leczenie dekanianem haloperydolu można uzupełnić doustnym haloperydolem.
Zazwyczaj zastrzyki podaje się co 4 tygodnie, jednak ze względu na duże indywidualne różnice w skuteczności może zaistnieć konieczność częstszego stosowania leku.
U pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej leczenie podtrzymujące doustnymi lekami przeciwpsychotycznymi, przybliżone wytyczne dotyczące dawki początkowej dekanianu haloperydolu są następujące: 500 mg chloropromazyny na dobę odpowiada 100 mg dekanianu haloperydolu raz na miesiąc.
Przybliżony odpowiednik przeniesienia pacjentów otrzymujących wcześniej leczenie podtrzymujące dekanianem flufenazyny lub dekanianem flupentyksolu jest następujący: 25 mg dekanianu flufenazyny raz na 2 tygodnie lub 40 mg dekanianu flupentyksolu raz na dwa tygodnie odpowiada 100 mg dekanianu haloperydolu raz na miesiąc.
Dawkę należy dostosować wg indywidualnie ze względu na znaczne różnice indywidualne w reakcji. Dobór dawki powinien odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza pacjenta.
Pacjenci z ciężkimi objawami lub pacjenci wymagający dużych dawek leków doustnych w leczeniu podtrzymującym będą wymagali większych dawek dekanianu haloperidolu. Jednakże doświadczenie w stosowaniu klinicznym dekanianu haloperydolu w dawkach większych niż 300 mg na miesiąc jest ograniczone.
Skutki uboczne"type="pole wyboru">
Skutki uboczne
Bardzo często (≥1/10)
Pobudzenie, bezsenność, ból głowy
Objawy pozapiramidowe: drżenie, sztywność, ślinienie, spowolnienie ruchowe, ostra dystonia, dystonia krtani (w takich przypadkach nie można stosować leków przeciwcholinergicznych, jednak w żadnym wypadku nie można ich stosować profilaktycznie, gdyż zmniejszają one skuteczność dekanianu haloperidolu)
Hiperkinezja
Często (od ≥1/100 do<1/10)
Depresja, objawy psychotyczne
Dyskinezy późne, charakteryzujące się mimowolnymi, rytmicznymi drganiami mięśni języka, twarzy, ust lub podbródka, niekontrolowanymi ruchami żucia, niekontrolowanymi ruchami rąk i nóg (wznowienie terapii, zwiększenie dawki, zastąpienie leku innym lekiem przeciwpsychotycznym może maskować zespołu; w przypadku wystąpienia tych zjawisk należy jak najszybciej przerwać leczenie)
Dystonia, akatyzja, dyskineza, bradykinezja, hipokineza, wzmożone napięcie, twarz przypominająca maskę, drżenie
Senność, zawroty głowy
Zaburzenia wzroku, kryzys okulistyczny
Niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne
Zaparcia, suchość w ustach, zwiększone wydzielanie śliny, nudności, wymioty
Wysypka, reakcje w miejscu wstrzyknięcia
Zatrzymanie moczu, zaburzenia erekcji
Przyrost masy ciała, utrata masy ciała
Nieprawidłowe badania czynności wątroby
Niezbyt często (≥1/1000 do<1/100)
Leukopenia
Nadwrażliwość, reakcja nadwrażliwości na światło, pokrzywka, swędzenie, nadmierna potliwość
Dezorientacja, zmniejszenie libido, utrata libido, pobudzenie ruchowe
Niewyraźne widzenie, zaćma, retinopatia, u pacjentów w podeszłym wieku napad jaskry zamykającego się kąta
Tachykardia, duszność
Zapalenie wątroby, żółtaczka
Sztywność mięśni, sztywność koła zębatego, mimowolne skurcze mięśni, skurcze mięśni, sztywność stawów, kręcz szyi
Brak miesiączki, bolesne miesiączkowanie, mlekotok, ból lub dyskomfort piersi
Zaburzenia chodu, hipertermia, obrzęki obwodowe
Napady padaczkowe, parkinsonizm, akinezja, uspokojenie
Rzadko (od ≥1/10000 do<1/1000)
Hiperprolaktynemia
Złośliwy zespół neuroleptyczny, zaburzenia motoryczne, oczopląs
Skurcz oskrzeli
Szczękościsk, drżenie mięśni
Krwotok miesiączkowy, nieregularne miesiączki, zaburzenia seksualne
Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie
Nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych)
Agranulocytoza, neutropenia, pancytopenia, trombocytopenia
Reakcja anafilaktyczna
Obrzęk krtani, skurcz krtani
Nieprawidłowe wydzielanie ADH, ginekomastia, priapizm
Hipoglikemia
Częstoskurcz komorowy, migotanie komór, częstoskurcz komorowy typu piruetowego, skurcz dodatkowy, wydłużenie odstępu QT, zatrzymanie akcji serca (efekty te częściej obserwuje się przy stosowaniu dużych dawek haloperidolu oraz u pacjentów predysponowanych).
Ostra niewydolność wątroby, cholestaza
Leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, złuszczające zapalenie skóry, toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona
Zespół odstawienia u noworodków
Nagła śmierć,
Obrzęk twarzy, hipotermia, ropień w miejscu wstrzyknięcia
Przypadki żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych, w tym przypadki zatorowości płucnej i przypadki zakrzepicy żył głębokich.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku
Śpiączka
Depresja ośrodkowego układu nerwowego spowodowana narkotykami lub alkoholem
Choroby ośrodkowego układu nerwowego, którym towarzyszą objawy piramidowe i pozapiramidowe (w tym choroba Parkinsona)
Proces patologiczny zlokalizowany w obszarze zwojów podstawy
Niedawny ostry zawał mięśnia sercowego, niewyrównana niewydolność serca,
Arytmie leczone lekami antyarytmicznymi klasy IA i III, wydłużenie odstępu QT, jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT
Arytmia komorowa i/lub częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes w wywiadzie, klinicznie istotna bradykardia, blok serca II-III stopnia i nieskorygowana hipokaliemia
Dzieci i młodzież do 18 roku życia
Ciąża i laktacja
Interakcje leków
Jednoczesne stosowanie haloperidolu z lekami, które mogą wydłużać odstęp QT, może zwiększać ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu, w tym torsade de pointes (TdP). Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków (patrz punkt Przeciwwskazania).
Przykładami tych leków są niektóre leki przeciwarytmiczne, takie jak klasa 1A (np. chinidyna, dyzopiramid, prokainamid) i klasa III (np. amiodaron, sotalol i dofetylid), niektóre leki przeciwdrobnoustrojowe (sparfloksacyna, moksyfloksacyna, erytromycyna dożylnie), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. np. amitryptylina), niektóre tetracykliczne leki przeciwdepresyjne (np. maprotylina), inne leki przeciwpsychotyczne (np. fenotiazyny, pimozyd i sertindol), niektóre leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna), cyzapryd, bretylium i niektóre leki przeciwmalaryczne, takie jak chinina i meflochina.
Jednoczesne stosowanie leków zaburzających równowagę elektrolitową może zwiększać ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu i nie jest zalecane. Należy unikać leków moczopędnych, zwłaszcza powodujących hipokaliemię, a w razie konieczności preferować leki moczopędne oszczędzające potas.
Haloperydol jest metabolizowany kilkoma szlakami, w tym glukuronidacją i układem enzymatycznym cytochromu P450 (szczególnie CYP 3A4 lub CYP 2D6). Zahamowanie tych szlaków metabolicznych przez inny lek lub zmniejszenie aktywności enzymu CYP2D6 może skutkować zwiększeniem stężenia haloperidolu i zwiększeniem ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, w tym wydłużenia odstępu QT. Podczas jednoczesnego podawania haloperydolu z lekami scharakteryzowanymi jako substraty lub inhibitory izoenzymów CYP 3A4 lub CYP 2D6, takimi jak itrakonazol, buspiron, wenlafaksyna, alprazolam, fluwoksamina, chinidyna, fluoksetyna, sertralina, chloropromazyna i prometazyna, stężenie haloperidolu było łagodne do umiarkowanie zwiększonego. byli obserwowani. Zmniejszenie aktywności enzymu CYP2D6 może prowadzić do zwiększenia stężenia haloperidolu. W przypadku stosowania haloperidolu w skojarzeniu z inhibitorami metabolizmu, ketokonazolem (400 mg/dobę) i paroksetyną (20 mg/dobę), obserwowano wydłużenie odstępu QT i objawy pozapiramidowe. Może być konieczne zmniejszenie dawki haloperidolu.
Wpływ innych leków na haloperidol
W przypadku, gdy oprócz leczenia dekanianem haloperydolu przepisuje się długotrwałe leczenie lekami indukującymi enzymy, takimi jak karbamazepina, fenobarbital i ryfampicyna, prowadzi to do znacznego zmniejszenia stężenia haloperydolu w osoczu. Dlatego też, w przypadku stosowania terapii skojarzonej, w razie potrzeby należy dostosować dawkę dekanianu haloperydolu. Po odstawieniu tych leków może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki dekanianu haloperidolu.
Walproinian sodu, lek znany jako inhibitor glukuronidacji, nie wpływa na stężenie haloperidolu w osoczu.
Wpływ haloperidolu na inne leki
Podobnie jak wszystkie leki przeciwpsychotyczne, dekanian haloperydolu może nasilać depresję ośrodkowego układu nerwowego wywołaną przez inne leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkohol, leki nasenne, leki uspokajające lub silne leki przeciwbólowe. Łączne stosowanie z nimi dekanianu haloperidolu może prowadzić do depresji oddechowej.
Przy jednoczesnym stosowaniu z metyldopą można zaobserwować zwiększone działanie na ośrodkowy układ nerwowy.
Dekanian haloperydolu może antagonizować działanie epinefryny i innych sympatykomimetyków oraz odwracać hipotensyjne działanie blokerów, takich jak guanitydyna.
Dekanian haloperydolu może osłabiać przeciwparkinsonowskie działanie lewodopy.
Haloperidol jest inhibitorem CYP2D6. Dekanian haloperidolu hamuje metabolizm trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, zwiększając w ten sposób stężenie tych leków w osoczu.
Inne formy interakcji
W rzadkich przypadkach zgłaszano zespół podobny do encefalopatii podczas skojarzonego stosowania litu i haloperydolu. Kontrowersyjne jest, czy przypadki te stanowią odrębną całość, czy też w rzeczywistości są to przypadki złośliwego zespołu neuroleptycznego i/lub objawów toksyczności litu. Objawy zespołu podobnego do encefalopatii obejmują splątanie, dezorientację, ból głowy, zaburzenia równowagi i senność. W jednym doniesieniu wykazującym bezobjawowe nieprawidłowości w zapisie EEG podczas leczenia skojarzonego zasugerowano zastosowanie monitorowania EEG. W przypadku leczenia skojarzonego z litem i haloperidolem, haloperydol należy podawać w najmniejszej skutecznej dawce, a stężenie litu należy monitorować i utrzymywać poniżej 1 mmol/l. W przypadku wystąpienia objawów zespołu podobnego do encefalopatii, leczenie należy natychmiast przerwać.
Donoszono o antagonizmie działania fenindionu, leku przeciwzakrzepowego.
Biorąc pod uwagę obniżenie progu drgawkowego, konieczne może być zwiększenie dawki leków przeciwdrgawkowych.
Specjalne instrukcje
Leczenie należy rozpocząć od doustnego haloperidolu, a następnie przystąpić do wstrzyknięć leku Haloperidol decanoate w celu wykrycia nieoczekiwanych działań niepożądanych. Pozajelitowe podawanie leku Haloperidol decanoate należy prowadzić pod ścisłym nadzorem lekarza (szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku), a po uzyskaniu efektu terapeutycznego należy przejść na podawanie doustne.
Zgłaszano przypadki nagłej śmierci u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi przyjmujących leki przeciwpsychotyczne, w tym haloperydol.
Pacjenci w podeszłym wieku z psychozą spowodowaną demencją
Ryzyko zgonu jest zwiększone u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą spowodowaną demencją, otrzymujących leki przeciwpsychotyczne. Przyczyny zgonów są różne, przy czym większość zgonów ma charakter sercowo-naczyniowy (np. niewydolność serca, nagła śmierć) lub zakaźna (np. zapalenie płuc).
Skutki sercowo-naczyniowe
Podczas stosowania haloperidolu zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wydłużenia odstępu QT i (lub) komorowych zaburzeń rytmu. Mogą one występować częściej w przypadku stosowania dużych dawek i u pacjentów predysponowanych.
Przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka stosowania haloperydolu i ściśle monitorować pacjentów (EKG i stężenie potasu w osoczu) pod kątem czynników ryzyka komorowych zaburzeń rytmu, takich jak choroby serca, nagły zgon w rodzinie i (lub) wydłużenie komorowej niewydolności serca. arytmia, odstęp QT, nieskorygowane zaburzenia elektrolitowe, krwotok podpajęczynówkowy, głodzenie lub nadużywanie alkoholu, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia, w celu uzyskania stabilnych stężeń w osoczu.
W przypadku większych dawek lub stosowania pozajelitowego, zwłaszcza dożylnego, może zwiększyć się ryzyko wydłużenia odstępu QT i (lub) komorowych zaburzeń rytmu.
Dekanianu haloperydolu nie należy podawać dożylnie.
Przed leczeniem zaleca się wykonanie wyjściowego zapisu EKG u wszystkich pacjentów, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku oraz pacjentów, u których w wywiadzie lub w rodzinie występowały choroby serca lub patologie serca stwierdzone podczas badania klinicznego. W trakcie leczenia potrzebę monitorowania EKG należy oceniać indywidualnie (np. przy zwiększaniu dawki). W przypadku wydłużenia odstępu QT w trakcie leczenia należy zmniejszyć dawkę leku, a w przypadku wydłużenia odstępu QT o więcej niż 500 ms należy odstawić haloperydol.
Podczas stosowania niektórych atypowych leków przeciwpsychotycznych ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony naczyń mózgowych wzrasta 3-krotnie. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka podczas stosowania innych leków przeciwpsychotycznych lub u innych grup pacjentów.
Haloperydol należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.
Złośliwy zespół neuroleptyczny
Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne, haloperydol jest powiązany ze złośliwym zespołem neuroleptycznym: rzadką reakcją idiosynkratyczną charakteryzującą się hipertermią, uogólnioną sztywnością mięśni, niestabilnością układu autonomicznego i zaburzeniami świadomości. Hipertermia jest często wczesnym objawem tego zespołu. W przypadku wykrycia objawów zespołu neuroleptycznego należy natychmiast przerwać leczenie haloperydolem i rozpocząć odpowiednie leczenie wspomagające oraz uważne monitorowanie czynności najważniejszych narządów i układów.
Późne dyskinezy
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwpsychotycznych, u niektórych pacjentów podczas długotrwałego leczenia lub po odstawieniu leku mogą rozwinąć się późne dyskinezy, które charakteryzują się mimowolnymi, rytmicznymi ruchami języka, twarzy, ust lub podbródka. U niektórych pacjentów objawy te mogą być trwałe. Zespół można zamaskować wznowieniem leczenia, zwiększeniem dawki lub zmianą leku na inny lek przeciwpsychotyczny. Leczenie należy przerwać tak szybko, jak to możliwe.
Objawy pozapiramidowe
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwpsychotycznych, mogą wystąpić objawy pozapiramidowe, takie jak drżenie, sztywność, nadmierne ślinienie, spowolnienie ruchowe, akatyzja i ostra dystonia.
W razie potrzeby można przepisać leki przeciwparkinsonowskie typu antycholinergicznego, ale nie należy ich przepisywać zapobiegawczo. Jeżeli konieczne jest jednoczesne leczenie przeciw parkinsonizmowi, należy je kontynuować po odstawieniu leku Haloperidol decanoate, jeśli jego eliminacja następuje szybciej niż eliminacja haloperidolu decanoate, aby uniknąć rozwoju lub zaostrzenia objawów pozapiramidowych. Lekarz powinien mieć świadomość możliwości zwiększenia ciśnienia wewnątrzgałkowego podczas stosowania leków przeciwcholinergicznych, w tym leków przeciw parkinsonizmowi, stosowanych jednocześnie z dekanianem haloperidolu.
Napady
Haloperidol może powodować drgawki. Zaleca się zachowanie ostrożności u pacjentów z padaczką i stanami wywołującymi drgawki (np. odstawieniem alkoholu i uszkodzeniem mózgu).
Schorzenia wątroby i dróg żółciowych
Ponieważ dekanian haloperydolu jest metabolizowany w wątrobie, zaleca się ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Zgłaszano pojedyncze przypadki zaburzeń czynności wątroby lub zapalenia wątroby, najczęściej o charakterze cholestatycznym.
Zaburzenia układu hormonalnego
Tyroksyna może zwiększać toksyczność dekanianu haloperidolu. Dlatego należy go stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z nadczynnością tarczycy.
Leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyki) mogą powodować hiperprolaktynemię, która może powodować rozwój mlekotoku, ginekomastii oraz skąpego lub braku miesiączki. Zgłaszano także bardzo rzadkie przypadki hipoglikemii i zespołu nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (ADH).
Żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe
Zgłaszano przypadki żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych (ŻChZZ) w związku ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych. Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują czynniki ryzyka rozwoju ŻChZZ, przed i w trakcie leczenia haloperydolem należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka rozwoju ŻChZZ oraz podjąć działania zapobiegawcze.
Dodatkowe czynniki
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwpsychotycznych, jeśli dominuje depresja, dekanianu haloperydolu nie należy stosować w monoterapii. Można go przepisywać jednocześnie z lekami przeciwdepresyjnymi w celu leczenia chorób łączących depresję i psychozę.
W schizofrenii odpowiedź na leczenie lekami przeciwpsychotycznymi może być opóźniona. Podobnie po odstawieniu leków objawy mogą nie powrócić przez kilka tygodni lub miesięcy.
Dekanian haloperidolu zawiera 15 mg/ml alkoholu benzylowego.
Należy zachować ostrożność podczas wykonywania ciężkiej pracy fizycznej lub kąpieli w gorącej wodzie (może wystąpić udar cieplny na skutek zahamowania termoregulacji ośrodkowej i obwodowej w podwzgórzu).
W trakcie leczenia nie należy przyjmować leków przeciwprzeziębieniowych dostępnych bez recepty (może zwiększyć się działanie antycholinergiczne i ryzyko udaru cieplnego).
Odsłoniętą skórę należy chronić przed nadmiernym promieniowaniem słonecznym ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia nadwrażliwości na światło.
Leczenie przerywa się stopniowo, aby uniknąć zespołu odstawienia. Działanie przeciwwymiotne może maskować oznaki toksyczności leku i utrudniać diagnozowanie schorzeń, w których pierwszym objawem są nudności.
Ciąża i laktacja
Dekanian haloperidolu nie zwiększa znacząco częstości występowania wad rozwojowych. W kilku pojedynczych przypadkach zaobserwowano wady wrodzone podczas jednoczesnego stosowania dekanianu haloperydolu z innymi lekami w okresie rozwoju płodu. Dekanian haloperydolu przenika do mleka matki. W niektórych przypadkach obserwowano rozwój objawów pozapiramidowych u niemowląt, gdy lek był przyjmowany przez matkę karmiącą.
Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów
W początkowym okresie leczenia oraz podczas stosowania dużych dawek dekanianu haloperidolu zabrania się prowadzenia pojazdów i wykonywania prac związanych z potencjalnie niebezpiecznymi mechanizmami, może wystąpić uspokojenie o różnym nasileniu i zaburzenia koncentracji. W przyszłości stopień zakazu będzie ustalany na podstawie indywidualnej reakcji pacjenta.
Przedawkować
Objawy: reakcje pozapiramidowe (w postaci sztywności mięśni i uogólnionego lub miejscowego drżenia), obniżone lub podwyższone ciśnienie krwi, uspokojenie. W wyjątkowych przypadkach może wystąpić śpiączka z depresją oddechową i niedociśnieniem tętniczym. Możliwe wydłużenie odstępu QT wraz z rozwojem komorowych zaburzeń rytmu.
Leczenie: objawowe, nie ma swoistego antidotum. Należy zapewnić drożność dróg oddechowych za pomocą rurki ustno-gardłowej lub dotchawiczej, w przypadku wystąpienia depresji oddechowej może być konieczna sztuczna wentylacja. Funkcje życiowe i EKG są monitorowane do czasu ich całkowitej normalizacji, ciężkie zaburzenia rytmu są leczone odpowiednimi lekami antyarytmicznymi; ze spadkiem ciśnienia krwi i niewydolnością naczyń - dożylne podanie osocza lub stężonego roztworu albuminy i dopaminy lub noradrenaliny jako środka wazopresyjnego. Podawanie (adrenaliny) epinefryny jest niedopuszczalne, ponieważ W wyniku interakcji z dekanianem haloperidolu może powodować skrajne niedociśnienie. W przypadku ciężkich objawów pozapiramidowych należy podawać przeciwcholinergiczne leki przeciwparkinsonowskie (np. 1-2 mg mesylanu benztropiny dożylnie lub domięśniowo) przez kilka tygodni (po odstawieniu tych leków objawy mogą powrócić).
Warunki wydawania z aptek
Na receptę
Nazwa i kraj organizacji produkującej
Spółka Akcyjna „Gedeon Richter”
1103 Budapeszt, ul. Dymroyi 19-21, Węgry
Roztwór, 50 mg/ml:
- Substancja czynna: dekanian haloperidolu 70,52 mg (co odpowiada 50 mg haloperidolu);
- Substancje pomocnicze;
- alkohol benzylowy - 15 mg;
- olej sezamowy - do 1 ml.
W ampułce z ciemnego szkła I klasy hydrolitycznej z temperaturą pękania 1 ml. 5 sztuk na plastikowej tacy. 1 plastikowa paleta w kartonowym pudełku.
Opis postaci dawkowania
Oleisty roztwór do podawania domięśniowego.
efekt farmakologiczny
Dekanian haloperidolu jest estrem haloperidolu i kwasu dekanowego. Po podaniu domięśniowym w wyniku powolnej hydrolizy uwalnia się haloperidol, który następnie przedostaje się do krążenia ogólnoustrojowego. Dekanian haloperidolu jest lekiem przeciwpsychotycznym będącym pochodną butyrofenonu. Haloperidol jest silnym antagonistą ośrodkowych receptorów dopaminy i jest silnym neuroleptykiem.
Haloperidol jest wysoce skuteczny w leczeniu halucynacji i urojeń, ze względu na bezpośrednią blokadę ośrodkowych receptorów dopaminowych (prawdopodobnie działa na struktury mezokortykalne i limbiczne) oraz wpływa na zwoje podstawy (nigrostria). Ma wyraźne działanie uspokajające podczas pobudzenia psychomotorycznego i jest skuteczny przeciwko manii i innym pobudzeniom.
Aktywność limbiczna leku objawia się działaniem uspokajającym; skuteczny jako dodatkowy lek na chroniczny ból.
Wpływ na zwoje podstawy powoduje reakcje pozapiramidowe (dystonia, akatyzja, parkinsonizm).
U pacjentów wycofanych społecznie zachowania społeczne są normalizowane.
Ciężkiemu obwodowemu działaniu antydopaminy towarzyszą nudności i wymioty (podrażnienie chemoreceptorów), rozluźnienie zwieracza żołądkowo-dwunastniczego i zwiększone uwalnianie prolaktyny (blokuje czynnik hamujący prolaktynę w gruczolaku przysadkowym).
Farmakokinetyka
Absorpcja i dystrybucja.
Cmax haloperidolu uwalnianego z magazynu haloperidolu po wstrzyknięciu domięśniowym osiągane jest po 3-9 dniach. Przy regularnym comiesięcznym podawaniu stopień nasycenia w osoczu osiągany jest po 2-4 miesiącach. Farmakokinetyka po podaniu domięśniowym zależy od dawki. Przy dawkach poniżej 450 mg istnieje bezpośredni związek pomiędzy dawką a stężeniem haloperidolu w osoczu. Aby uzyskać efekt terapeutyczny, wymagane jest stężenie haloperidolu w osoczu na poziomie 20-25 mcg/l.
Haloperidol z łatwością przenika przez BBB. Wiązanie z białkami osocza - 92%.
Wydalanie.
T1/2 około 3 tygodni. Wydalany przez jelita (60%) i nerki (40%, w tym 1% w postaci niezmienionej).
Instrukcje
IM, w okolicy pośladkowej.
Przeznaczony wyłącznie dla osób dorosłych, wyłącznie do podawania domięśniowego. Nie podawać dożylnie
Należy unikać dawek większych niż 3 ml, aby uniknąć nieprzyjemnego uczucia pełności w miejscu wstrzyknięcia.
Wskazania do stosowania: Dekanian haloperidolu
Przewlekła schizofrenia i inne psychozy, szczególnie gdy leczenie szybko działającym haloperidolem okazało się skuteczne i konieczny jest skuteczny, umiarkowanie uspokajający lek przeciwpsychotyczny.
Inne zaburzenia aktywności umysłowej i zachowania, które występują przy pobudzeniu psychomotorycznym i wymagają długotrwałego leczenia.
Przeciwwskazania do stosowania dekanianu haloperidolu
- Śpiączka;
- Depresja OUN spowodowana narkotykami lub alkoholem;
- Choroba Parkinsona;
- uszkodzenie zwojów podstawy;
- nadwrażliwość na składniki leku.
Ostrożnie: niewyrównane choroby układu sercowo-naczyniowego (w tym dławica piersiowa, zaburzenia przewodzenia wewnątrzsercowego, wydłużenie odstępu QT lub predyspozycja do tego - hipokaliemia, jednoczesne stosowanie innych leków mogących powodować wydłużenie odstępu QT), padaczka, kąt- jaskra zamknięta, niewydolność wątroby i/lub nerek, nadczynność tarczycy (z objawami tyreotoksykozy), niewydolność płucno-sercowa i oddechowa (w tym w POChP i ostrych chorobach zakaźnych), przerost prostaty z zatrzymaniem moczu, alkoholizm.
Dekanian haloperidolu. Stosować w ciąży i u dzieci
Przepisanie leku w czasie ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Haloperydol Decanoate przenika do mleka kobiecego. Przepisanie leku w okresie karmienia piersią jest możliwe tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka. W niektórych przypadkach obserwowano rozwój objawów pozapiramidowych u niemowląt, gdy lek był przyjmowany przez matkę karmiącą.
Przeciwwskazane dla dzieci.
Dekanian haloperidolu Skutki uboczne
Działania niepożądane, które pojawiają się podczas leczenia lekiem Haloperidol Decanoate, wynikają z działania haloperidolu.
Możliwe jest wystąpienie miejscowych reakcji związanych z domięśniowym podaniem leku.
Ze strony układu nerwowego: ból głowy, bezsenność lub senność (szczególnie na początku leczenia), niepokój, niepokój, pobudzenie, lęki, akatyzja, euforia lub depresja, letarg, ataki epilepsji, rozwój reakcji paradoksalnej - zaostrzenie psychozy i omamów; przy długotrwałym leczeniu - zaburzenia pozapiramidowe, m.in. dyskinezy późne (klaśnięcie i marszczenie warg, sapanie policzków, szybkie i robakowate ruchy języka, niekontrolowane ruchy żucia, niekontrolowane ruchy rąk i nóg), późna dystonia (częste mruganie lub skurcze powiek, nietypowy wyraz twarzy lub pozycja ciała, niekontrolowane ruchy zginania szyi, tułowia, ramion i nóg) oraz złośliwy zespół neuroleptyczny (trudności lub przyspieszone oddychanie, tachykardia, arytmia, hipertermia, podwyższone lub obniżone ciśnienie krwi, wzmożona potliwość, nietrzymanie moczu, sztywność mięśni , napady padaczkowe, utrata przytomności).
Ze strony układu sercowo-naczyniowego: przy stosowaniu w dużych dawkach - obniżone ciśnienie krwi, niedociśnienie ortostatyczne, zaburzenia rytmu, tachykardia, zmiany w EKG (wydłużenie odstępu QT, objawy trzepotania i migotania komór).
Z układu pokarmowego: przy stosowaniu w dużych dawkach - utrata apetytu, suchość w ustach, nadmierne ślinienie, nudności, wymioty, biegunka lub zaparcie, zaburzenia czynności wątroby, aż do rozwoju żółtaczki.
Z układu krwiotwórczego: rzadko - przejściowa leukopenia lub leukocytoza, agranulocytoza, erytropenia i tendencja do monocytozy.
Z układu moczowego: zatrzymanie moczu (z rozrostem prostaty), obrzęki obwodowe.
Z układu rozrodczego i gruczołu sutkowego: ból gruczołów sutkowych, ginekomastia, hiperprolaktynemia, nieregularne miesiączki, zmniejszona potencja, zwiększone libido, priapizm.
Z narządu wzroku: zaćma, retinopatia, niewyraźne widzenie.
Metabolizm: hiperglikemia, hipoglikemia, hiponatremia.
Ze skóry i tkanki podskórnej: zmiany skórne plamisto-grudkowe i trądzikopodobne, nadwrażliwość na światło.
Reakcje alergiczne: rzadko - skurcz oskrzeli, skurcz krtani.
Inne: łysienie, przyrost masy ciała.
Interakcje leków
Zwiększa nasilenie depresyjnego działania na ośrodkowy układ nerwowy etanolu, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, opioidowych leków przeciwbólowych, barbituranów i leków nasennych oraz znieczulenia ogólnego.
Nasila działanie obwodowych leków m-antycholinergicznych i większości leków przeciwnadciśnieniowych (zmniejsza działanie guanetydyny w wyniku jej wypierania z neuronów α-adrenergicznych i tłumienia jej wychwytu przez te neurony).
Hamuje metabolizm trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i inhibitorów MAO, zwiększając w ten sposób (wspólnie) ich działanie uspokajające i toksyczność.
Stosowany jednocześnie z bupropionem obniża próg padaczkowy i zwiększa ryzyko wystąpienia napadów typu grand mal.
Zmniejsza działanie leków przeciwdrgawkowych (obniżanie progu drgawkowego za pomocą haloperidolu).
Osłabia działanie zwężające naczynia krwionośne dopaminy, fenylefryny, noradrenaliny, efedryny i epinefryny (blokada receptorów α-adrenergicznych przez haloperidol, co może prowadzić do zakłócenia działania epinefryny i paradoksalnego spadku ciśnienia krwi).
Zmniejsza działanie leków przeciw parkinsonizmowi (antagonistyczne działanie na struktury dopaminergiczne ośrodkowego układu nerwowego).
Zmienia (może zwiększać lub zmniejszać) działanie leków przeciwzakrzepowych.
Zmniejsza działanie bromokryptyny (może być konieczne dostosowanie dawki).
Stosowany z metyldopą zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń psychicznych (w tym dezorientacji w przestrzeni, spowolnienia i trudności w myśleniu).
Amfetaminy zmniejszają przeciwpsychotyczne działanie haloperidolu, co z kolei osłabia ich działanie psychostymulujące (blokada receptorów α-adrenergicznych przez haloperydol).
Leki przeciwcholinergiczne, przeciwhistaminowe (1. generacji) i przeciw parkinsonizmowi mogą nasilać m-antycholinergiczne działanie haloperidolu i osłabiać jego działanie przeciwpsychotyczne (może być konieczne dostosowanie dawki).
Długotrwałe stosowanie karbamazepiny, barbituranów i innych induktorów utleniania mikrosomalnego zmniejsza stężenie haloperidolu w osoczu.
W połączeniu z preparatami litu (szczególnie w dużych dawkach) możliwy jest rozwój encefalopatii (może powodować nieodwracalne zatrucie nerwowe) i nasilenie objawów pozapiramidowych.
W przypadku jednoczesnego stosowania z fluoksetyną zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza reakcji pozapiramidowych.
Stosowany jednocześnie z lekami wywołującymi reakcje pozapiramidowe zwiększa częstość i nasilenie zaburzeń pozapiramidowych.
Picie mocnej herbaty lub kawy (szczególnie w dużych ilościach) osłabia działanie haloperidolu.
Dawkowanie dekanianu haloperidolu
Dorośli: Pacjentom długotrwale leczonym doustnymi lekami przeciwpsychotycznymi (głównie haloperydolem) można zalecić przejście na leczenie w postaci zastrzyków o przedłużonym działaniu. Dawkę należy dostosować indywidualnie ze względu na istotne różnice indywidualne w reakcji. Dobór dawki powinien odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza pacjenta. Wyboru dawki początkowej dokonuje się biorąc pod uwagę objawy choroby, jej nasilenie, dawkę haloperidolu lub innych leków przeciwpsychotycznych przepisanych podczas wcześniejszego leczenia.
Na początku leczenia zaleca się przepisanie dawek 10-15 razy większych niż dawka doustnego haloperidolu podawanego co 4 tygodnie, co zwykle odpowiada 25-75 mg dekanianu haloperidolu (0,5-1,5 ml). Maksymalna dawka początkowa nie powinna przekraczać 100 mg.
W zależności od efektu dawkę można zwiększać stopniowo o 50 mg, aż do uzyskania optymalnego efektu. Zazwyczaj dawka podtrzymująca odpowiada 20-krotności dziennej dawki doustnego haloperidolu. Jeżeli w trakcie dostosowywania dawki objawy choroby podstawowej nawrócą, leczenie dekanianem haloperydolu można uzupełnić doustnym haloperydolem. Zazwyczaj zastrzyki podaje się co 4 tygodnie, jednak ze względu na duże indywidualne różnice w skuteczności może zaistnieć konieczność częstszego stosowania leku.
Przedawkować
Stosowanie zastrzyków depot leku Haloperidol Decanoate wiąże się z mniejszym ryzykiem przedawkowania niż doustne podanie haloperidolu. Objawy przedawkowania leku Haloperidol Decanoate i haloperidolu są takie same. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy wziąć pod uwagę dłuższe działanie tego pierwszego.
Objawy: rozwój znanych skutków farmakologicznych i skutków ubocznych w bardziej wyraźnej formie. Najbardziej niebezpieczne objawy to reakcje pozapiramidowe, obniżone ciśnienie krwi i uspokojenie. Reakcje pozapiramidowe objawiają się sztywnością mięśni i drżeniem uogólnionym lub miejscowym. Częściej możliwe jest podniesienie ciśnienia krwi niż jego obniżenie. W wyjątkowych przypadkach może wystąpić śpiączka z depresją oddechową i niedociśnieniem tętniczym, przechodząca w stan przypominający wstrząs. Możliwe wydłużenie odstępu QT wraz z rozwojem komorowych zaburzeń rytmu.
Leczenie: nie ma swoistego antidotum. Drogowość dróg oddechowych w okresie śpiączki zapewnia się za pomocą rurki ustno-gardłowej lub dotchawiczej, w przypadku depresji oddechowej może być konieczna wentylacja mechaniczna. Monitoruj funkcje życiowe i EKG (do czasu całkowitej normalizacji), ciężkie zaburzenia rytmu leczj odpowiednimi lekami antyarytmicznymi; przy obniżonym ciśnieniu krwi i zatrzymaniu krążenia – dożylne podanie płynu, osocza lub stężonej albuminy oraz dopaminy lub noradrenaliny jako środka wazopresyjnego. Podawanie epinefryny jest niedopuszczalne, ponieważ w wyniku interakcji z lekiem Haloperidol Decanoate ciśnienie krwi może znacznie wzrosnąć, co będzie wymagało natychmiastowej korekty. W przypadku ciężkich objawów pozapiramidowych należy przez kilka tygodni podawać leki przeciw parkinsonizmowi o działaniu antycholinergicznym (objawy mogą powrócić po odstawieniu tych leków).
Środki ostrożności
W kilku przypadkach nagła śmierć nastąpiła u pacjentów psychiatrycznych otrzymujących leki przeciwpsychotyczne.
W przypadku skłonności do wydłużenia odstępu QT (zespół długiego QT, hipokaliemia, stosowanie leków wydłużających odstęp QT) należy zachować ostrożność podczas leczenia ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT.
Leczenie należy rozpocząć od doustnego haloperidolu, a dopiero potem przystąpić do zastrzyków leku Haloperidol Decanoate w celu wykrycia nieoczekiwanych działań niepożądanych.
Jeśli czynność wątroby jest zaburzona, należy zachować ostrożność, ponieważ lek jest metabolizowany w wątrobie.
W przypadku długotrwałego leczenia konieczne jest regularne monitorowanie czynności wątroby i morfologii krwi.
W pojedynczych przypadkach dekanian haloperidolu powodował drgawki. Leczenie pacjentów z padaczką i schorzeniami predysponującymi do wystąpienia drgawek (np. uraz głowy, odstawienie alkoholu) wymaga ostrożności.
Tyroksyna zwiększa toksyczność leku. Leczenie Haloperidolem Decanoate u pacjentów cierpiących na nadczynność tarczycy jest dopuszczalne wyłącznie przy zastosowaniu odpowiedniego leczenia tyreostatycznego.
W przypadku jednoczesnego występowania depresji i psychozy lub w przypadku dominacji depresji Haloperidol Decanoate przepisywany jest łącznie z lekami przeciwdepresyjnymi.
W przypadku jednoczesnego prowadzenia terapii przeciw parkinsonizmowi po zakończeniu leczenia haloperidolem dekanianem, należy ją kontynuować przez kilka kolejnych tygodni ze względu na szybszą eliminację leków przeciw parkinsonizmowi.
Lek Haloperidol Decanoate jest roztworem olejowym do podawania domięśniowego, dlatego zabronione jest jego podawanie dożylne.
Podczas leczenia lekiem zabrania się spożywania alkoholu. W przyszłości stopień zakazu będzie ustalany na podstawie indywidualnej reakcji pacjenta.
Na początku leczenia lekiem, zwłaszcza w przypadku stosowania w dużych dawkach, może wystąpić działanie uspokajające o różnym nasileniu wraz ze zmniejszeniem uwagi, które może być nasilone przez spożycie alkoholu.
Należy zachować ostrożność podczas wykonywania ciężkiej pracy fizycznej lub kąpieli w gorącej wodzie (może wystąpić udar cieplny na skutek zahamowania termoregulacji ośrodkowej i obwodowej w podwzgórzu).
W trakcie leczenia nie należy przyjmować leków przeciwprzeziębieniowych dostępnych bez recepty (może zwiększyć się działanie antycholinergiczne i ryzyko udaru cieplnego).
Odsłoniętą skórę należy chronić przed nadmiernym promieniowaniem słonecznym ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia nadwrażliwości na światło.
Leczenie przerywa się stopniowo, aby uniknąć zespołu odstawienia.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Na początku leczenia Haloperidolem Decanoate nie wolno prowadzić pojazdów ani wykonywać pracy związanej ze zwiększonym ryzykiem kontuzji i/lub wymagającej zwiększonej koncentracji.
farmakodynamika. Mechanizm akcji. Dekanian haloperidolu jest estrem haloperidolu i kwasu dekanowego, długo działającego leku przeciwpsychotycznego należącego do pochodnych butyrofenonu. Po wstrzyknięciu haloperidolu dekanian jest stopniowo uwalniany z tkanki mięśniowej i powoli ulega hydrolizie, przekształcając się w wolny haloperidol, który przedostaje się do krążenia ogólnoustrojowego.
Haloperidol jest silnym ośrodkowym antagonistą receptorów dopaminy typu 2, w zalecanych dawkach wykazuje niską aktywność α1-przeciwdrenergiczną i nie wykazuje działania przeciwhistaminowego ani antycholinergicznego.
Efekty farmakodynamiczne. Haloperidol tłumi urojenia i halucynacje poprzez blokowanie dopaminergicznych szlaków sygnałowych w strukturach mezolimbicznych. Ośrodkowe działanie antydopaminergiczne występuje w zwojach podstawy (zwojach nigrostriatalnych). Haloperidol skutecznie likwiduje pobudzenie psychomotoryczne, co tłumaczy jego korzystne działanie w przypadku manii i innych zespołów, którym towarzyszy pobudzenie.
Wpływ na zwoje podstawy prawdopodobnie leży u podstaw niepożądanych zaburzeń ruchu pozapiramidowego (dystonia, akatyzja, parkinsonizm).
Przeciwdopaminergiczne działanie haloperidolu na komórki laktotropowe przedniego płata przysadki mózgowej powoduje hiperprolaktynemię, która występuje w wyniku eliminacji tonicznego hamowania wydzielania prolaktyny za pośrednictwem dopaminy.
Badania kliniczne. W badaniach klinicznych zgłaszano, że pacjenci byli leczeni doustnym haloperydolem przed zmianą na dekanian haloperydolu. Czasami pacjenci byli wcześniej leczeni innym doustnym lekiem przeciwpsychotycznym.
Farmakokinetyka
Wchłanianie. Po wstrzyknięciu dekanianu haloperidolu następuje powolne i stałe uwalnianie wolnego haloperidolu z magazynu. Stężenie haloperidolu w osoczu krwi wzrasta stopniowo, osiągając maksimum zwykle po 3-9 dniach od wstrzyknięcia.
Przy regularnym comiesięcznym podawaniu stopień nasycenia osocza krwi osiągany jest po 2-4 miesiącach.
Dystrybucja. Wiązanie z białkami osocza u dorosłych pacjentów wynosi średnio około 88-92%. Stopień wiązania z białkami osocza charakteryzuje się dużą zmiennością osobniczą. Haloperydol ulega szybkiej dystrybucji w różnych tkankach i narządach, o czym świadczy duża objętość dystrybucji (średnia wartość 8-21 l/kg po podaniu dożylnym). Haloperidol z łatwością przenika przez BBB. Przenika również przez łożysko i jest wykrywany w mleku matki.
Biotransformacja. Haloperidol podlega aktywnemu metabolizmowi w wątrobie. Główne szlaki metabolizmu haloperidolu w organizmie człowieka to glukuronidacja, redukcja do ketonów, oksydacyjna N-dealkilacja i tworzenie metabolitów pirydyniowych. Uważa się, że metabolity haloperidolu nie wpływają znacząco na jego aktywność, jednak około 23% leku jest metabolizowane na drodze redukcji i nie można całkowicie wykluczyć odwrotnej konwersji zredukowanego metabolitu haloperidolu do haloperidolu. Izoenzymy cytochromu P450 CYP 3A4 i CYP 2D6 biorą udział w metabolizmie haloperidolu. Hamowanie lub indukcja enzymu CYP3A4 lub hamowanie enzymu CYP2D6 może wpływać na metabolizm haloperydolu. Zmniejszenie aktywności enzymu CYP2D6 może prowadzić do zwiększenia stężenia haloperidolu.
Usuwanie. Końcowy okres półtrwania haloperidolu po podaniu dekanianu haloperidolu wynosi średnio 3 tygodnie. Jest to dłuższe niż w przypadku innych postaci dawkowania, gdzie T ½ haloperidolu wynosi średnio 24 godziny po podaniu i 21 godzin po podaniu.
Szacowany klirens haloperidolu po podaniu pozanaczyniowym wynosi 0,9–1,5 l/h/kg i jest zmniejszony u osób słabo metabolizujących z udziałem CYP2D6. Zmniejszona aktywność enzymu CYP2D6 może powodować zwiększenie stężenia haloperydolu. W analizie farmakokinetyki populacyjnej zmienność międzyosobnicza (współczynnik zmienności,%) klirensu haloperidolu u pacjentów ze schizofrenią wyniosła 44%. Po podaniu haloperidolu 21% dawki jest wydalane z kałem, a 33% z moczem. Mniej niż 3% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.
Liniowość/nieliniowość. Farmakokinetyka haloperydolu po dożylnym wstrzyknięciu dekanianu haloperydolu zależy od dawki. Podczas podawania dawek<450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается почти линейная зависимость.
Specjalne grupy pacjentów
Starsi pacjenci. Stężenie haloperidolu w osoczu krwi pacjentów w podeszłym wieku jest większe niż u młodych dorosłych pacjentów stosujących tę samą dawkę. Wyniki małych badań klinicznych wskazują na niski klirens i dłuższy okres półtrwania haloperidolu u pacjentów w podeszłym wieku. Wyniki te są zgodne z zakresem obserwowanych zmian parametrów farmakokinetycznych haloperidolu. W przypadku stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku zaleca się dostosowanie dawki haloperidolu (patrz: STOSOWANIE).
Niewydolność nerek. Nie badano wpływu niewydolności nerek na farmakokinetykę haloperydolu. Około jedna trzecia dawki haloperidolu jest wydalana z moczem, głównie w postaci metabolitów. Mniej niż 3% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.
Metabolity haloperidolu nie wpływają znacząco na działanie haloperidolu, chociaż nie można całkowicie wykluczyć odwrotnej konwersji zredukowanego metabolitu haloperidolu do haloperidolu. Chociaż zaburzenie czynności nerek nie powinno wpływać na eliminację haloperidolu w stopniu istotnym klinicznie, zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, szczególnie w przypadku ciężkiej niewydolności nerek, ze względu na wydłużony okres półtrwania haloperidolu i jego zredukowanego metabolitu oraz potencjał akumulacji (patrz APLIKACJA).
Ze względu na dużą objętość dystrybucji haloperydolu i jego wiązanie z białkami osocza, podczas dializy można usunąć bardzo małe ilości leku.
Niewydolność wątroby. Nie badano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę haloperydolu. Jednakże zaburzenia czynności wątroby mogą mieć istotny wpływ na farmakokinetykę haloperydolu, ponieważ jest on intensywnie metabolizowany w wątrobie. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby zaleca się dostosowanie dawki i zachowanie środków ostrożności (patrz: STOSOWANIE i INSTRUKCJE SPECJALNE).
Zależność farmakokinetyki i farmakodynamiki
Stężenia lecznicze. Według opublikowanych danych z licznych badań klinicznych, efekt terapeutyczny u większości pacjentów z ostrymi lub przewlekłymi postaciami schizofrenii osiąga się przy stężeniu leku w osoczu wynoszącym 1-10 ng/ml. Niektórzy pacjenci mogą wymagać wyższych stężeń leku ze względu na dużą intersubiektywną zmienność parametrów farmakokinetycznych haloperidolu.
U pacjentów z pierwszym epizodem schizofrenii leczonych krótko działającymi postaciami dawkowania haloperydolu odpowiedź terapeutyczną można uzyskać przy stężeniach co najmniej 0,6–3,2 ng/ml. Wiązanie 60-80% receptorów D 2 lepiej zapewnia osiągnięcie odpowiedzi terapeutycznej przy minimalnych objawach pozapiramidowych. Średnio stężenia haloperidolu w tym zakresie można osiągnąć stosując dawki 1-4 mg/dobę.
Ze względu na dużą intersubiektywną zmienność parametrów farmakokinetycznych haloperidolu i zależność efektu od stężenia, zaleca się dobieranie indywidualnej dawki dekanianu haloperidolu w oparciu o odpowiedź pacjenta na leczenie. Należy wziąć pod uwagę czas po zmianie dawki do osiągnięcia nowego, stabilnego stężenia haloperidolu w osoczu oraz dodatkowy czas do pojawienia się odpowiedzi terapeutycznej. W niektórych przypadkach może być wskazane oznaczenie stężenia haloperidolu we krwi.
Skutki sercowo-naczyniowe. Ryzyko wydłużenia przerwy Q-Tc wzrasta wraz ze wzrostem dawki i stężenia haloperidolu w osoczu krwi.
Objawy pozapiramidowe. W przypadku stosowania leku w dawkach terapeutycznych mogą wystąpić objawy pozapiramidowe, chociaż ich częstość wzrasta w przypadku stosowania leku w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną.
WSKAZANIA
leczenie podtrzymujące schizofrenii i zaburzeń schizoafektywnych u dorosłych pacjentów, których stan ustabilizował się podczas przyjmowania doustnego haloperidolu.
APLIKACJA
rozpoczęcie leczenia i dostosowanie dawki należy przeprowadzać pod ścisłym nadzorem.
Dawkowanie. Indywidualna dawka będzie zależeć zarówno od nasilenia objawów, jak i aktualnej dawki haloperidolu. Należy zawsze stosować najmniejszą skuteczną dawkę.
Początkową dawkę dekanianu haloperydolu ustala się na podstawie wielokrotnego zwiększenia dawki dobowej haloperidolu; Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących zmiany innych leków przeciwpsychotycznych (patrz WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE).
Dorośli (w wieku 18+)
Tabela 1. Zalecenia dotyczące dawkowania dekanianu haloperydolu u dorosłych pacjentów (w wieku 18 lat i starszych)
|
Dawka dekanianu haloperidolu dla większości pacjentów wynosi 25-150 mg |
| Kontynuacja leczenia
Najbardziej skuteczna dawka wynosi zwykle 50-200 mg. W przypadku konieczności podawania dawki 200 mg raz na 4 tygodnie zaleca się indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka. Nie należy przekraczać maksymalnej dawki 300 mg podawanej raz na 4 tygodnie, ponieważ względy bezpieczeństwa przewyższają korzyści kliniczne z leczenia |
| Przedział dawkowania |
|
Całkowita całkowita dawka haloperydolu w obu postaciach dawkowania nie powinna przekraczać odpowiadającej maksymalnej doustnej dawki haloperydolu wynoszącej 20 mg/dobę. |
Specjalne grupy pacjentów
Starsi pacjenci
Tabela 2. Zalecenia dotyczące dawkowania dekanianu haloperydolu u pacjentów w podeszłym wieku
| Zmiana z haloperidolu |
| Kontynuacja leczenia
Najbardziej skuteczna dawka wynosi zwykle 25-75 mg. Dawki przekraczające 75 mg co 4 tygodnie należy podawać wyłącznie pacjentom, którzy tolerowali większe dawki i dopiero po ponownej ocenie indywidualnego stosunku korzyści do ryzyka u pacjenta. |
| Przedział dawkowania
Zazwyczaj przerwa pomiędzy wstrzyknięciami wynosi 4 tygodnie. Może być konieczne dostosowanie odstępów pomiędzy dawkami (w zależności od indywidualnej reakcji pacjenta) |
| Dodatkowe zastosowanie haloperidolu w innej postaci dawkowania
W przypadku zmiany leczenia na dekanian haloperydolu, w celu dostosowania dawki lub podczas zaostrzenia epizodów objawów psychotycznych może być konieczne dodatkowe leczenie haloperydolem w innej postaci dawkowania (w zależności od indywidualnej reakcji pacjenta). Całkowita dawka haloperydolu w obu postaciach dawkowania nie powinna przekraczać odpowiedniej maksymalnej dawki haloperydolu wynoszącej 5 mg/dobę lub wcześniej przepisanej dawki doustnego haloperydolu, którą pacjent otrzymywał podczas długotrwałego leczenia doustnym haloperydolem. |
Niewydolność nerek. Nie badano wpływu niewydolności nerek na farmakokinetykę haloperydolu.
Nie zaleca się dostosowywania dawki, należy jednak zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek mogą wymagać mniejszej dawki początkowej, a następnie zwiększać ją w mniejszych odstępach czasu i w dłuższych odstępach czasu niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek (patrz WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE).
Niewydolność wątroby. Nie badano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę haloperydolu.
Ponieważ haloperydol podlega aktywnemu metabolizmowi w wątrobie, zaleca się zmniejszenie dawki początkowej 2-krotnie i zwiększanie jej w mniejszych odstępach i w dłuższych odstępach czasu niż u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE i WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE).
Stosowanie u dzieci. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności dekanianu haloperydolu u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat). Brak dostępnych danych.
Tryb aplikacji. Lek przeznaczony wyłącznie do podawania domięśniowego! Nie podawać dożylnie!
Dekanian haloperidolu stosuje się w postaci pojedynczego wstrzyknięcia domięśniowego głęboko w mięsień pośladkowy. Zaleca się naprzemienne wykonywanie mięśni pośladkowych. Niepożądane jest podawanie leku w dawce przekraczającej 3 ml, aby uniknąć nieprzyjemnego uczucia wzdęcia w miejscu wstrzyknięcia.
Dzieci. Pozajelitowe stosowanie dekanianu haloperidolu u dzieci (poniżej 18. roku życia) jest przeciwwskazane!
PRZECIWWSKAZANIA
- nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku;
- śpiączka;
- hamowanie aktywności ośrodkowego układu nerwowego;
- Choroba Parkinsona;
- otępienie z ciałami Lewy’ego (DLB);
- postępujące porażenie nadjądrowe;
- wydłużony odstęp QT-y lub wrodzony zespół długich przerw Q-T;
- niedawny ostry zawał mięśnia sercowego;
- niewyrównana niewydolność serca;
- komorowe zaburzenia rytmu lub częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes w wywiadzie;
- nieskorygowana hipokaliemia;
- jednoczesne leczenie lekami wydłużającymi odstęp Q-T(patrz INTERAKCJE).
SKUTKI UBOCZNE
Zgodnie z wynikami zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych w badaniach klinicznych, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: zaburzenia pozapiramidowe (14%), drżenie (8%), parkinsonizm (7%), sztywność mięśni (6%) i senność (5%). %).
W tabeli Wymienione są 3 skutki uboczne:
- zidentyfikowane w badaniach klinicznych dekanianu haloperidolu;
- zidentyfikowany w badaniach klinicznych haloperidolu (w innych postaciach dawkowania) i powiązany z substancją czynną;
- zidentyfikowane w okresie porejestracyjnym stosowania dekanianu i haloperidolu.
Częstość występowania działań niepożądanych oceniano w badaniach klinicznych lub epidemiologicznych dekanianu haloperydolu według następującej klasyfikacji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 -<1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
Działania niepożądane przedstawiono według układów narządów i według malejącego nasilenia.
Tabela 3
| Klasa układów narządów | Działania niepożądane | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Częstotliwość | |||||
| Często | Często | Nieczęsto | Rzadko | Częstotliwość nieznana | |
| Układ krwionośny i limfatyczny | Pancytopenia, agranulocytoza, trombocytopenia, leukopenia, neutropenia | ||||
| Układ odpornościowy | Reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość | ||||
| Układ hormonalny | Upośledzone wydzielanie ADH, hiperprolaktynemia | ||||
| Metabolizm i odżywianie | Hipoglikemia | ||||
| Zaburzenia psychiczne | Depresja, bezsenność | Zaburzenia psychotyczne, pobudzenie, splątanie, utrata libido, zmniejszenie libido, niepokój | |||
| System nerwowy | Objawy pozapiramidowe | Akatyzja, parkinsonizm, zamaskowana twarz, drżenie, senność, uspokojenie | Akinezja, dyskineza, dystonia, sztywność koła zębatego, hipertoniczność, ból głowy | Złośliwy zespół neuroleptyczny, późne dyskinezy, drgawki, spowolnienie ruchowe, hiperkineza, hipokineza, zawroty głowy, mimowolne skurcze mięśni, brak koordynacji, oczopląs | |
| Narząd wzroku | Kryzys okulistyczny, niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia | ||||
| Zaburzenia serca | Częstoskurcz | Migotanie komór, częstoskurcz komorowy typu piruetu, częstoskurcz komorowy, skurcz dodatkowy | |||
| Zaburzenia naczyniowe | Niedociśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne | ||||
| Układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersie | Obrzęk krtani, skurcz oskrzeli, skurcz krtani, duszność | ||||
| Przewód pokarmowy | Zaparcia, suchość w ustach, zwiększone wydzielanie śliny | Nudności wymioty | |||
| Ostra niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, cholestaza, żółtaczka, nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby | |||||
| Skóra i tkanka podskórna | Obrzęk naczynioruchowy, złuszczające zapalenie skóry, leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, reakcja nadwrażliwości na światło, pokrzywka, swędzenie, wysypka, wzmożona potliwość | ||||
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | Sztywność mięśni | Rabdomioliza, kręcz szyi, szczękościsk, skurcz mięśni, kurcze mięśni, sztywność mięśniowo-szkieletowa | |||
| Nerki i drogi moczowe | Zatrzymanie moczu | ||||
| Wpływ na przebieg ciąży, okres poporodowy i okołoporodowy | Zespół odstawienia u noworodka (patrz. ) | ||||
| Układ rozrodczy i gruczoły sutkowe | Seksualna dysfunkcja | Priapizm, brak miesiączki, mlekotok, bolesne miesiączkowanie, krwotok miesiączkowy, zaburzenia erekcji, ginekomastia, nieregularne miesiączki, ból piersi, dyskomfort w piersiach | |||
| Zaburzenia ogólne lub zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia | Reakcja w miejscu wstrzyknięcia | Nagła śmierć, obrzęk twarzy, obrzęk, hipertermia, hipotermia, zaburzenia chodu, ropień w miejscu wstrzyknięcia | |||
| Wskaźniki laboratoryjne | Przybranie na wadze | Wydłużenie interwału Q-T na EKG, utrata masy ciała | |||
Wydłużenie interwału Q-T, częstoskurcz komorowy typu piruetu; U pacjentów przyjmujących haloperydol zgłaszano arytmię komorową, w tym migotanie komór, częstoskurcz komorowy i nagłą śmierć.
Specyficzne działanie leków przeciwpsychotycznych. Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki zatrzymania akcji serca, żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich. Częstotliwość ich występowania nie jest znana.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Ważne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w trakcie nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu. Umożliwia to kontrolę stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania leków. Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane.
SPECJALNE INSTRUKCJE
zwiększoną śmiertelność wśród pacjentów w podeszłym wieku z demencją. Zgłaszano pojedyncze przypadki nagłej śmierci u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi przyjmujących leki przeciwpsychotyczne, w tym haloperydol (patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE).
Ryzyko zgonu jest zwiększone u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą spowodowaną demencją, którzy otrzymują leki przeciwpsychotyczne. Analiza 17 badań kontrolowanych placebo (czas trwania modalu 10 tygodni) z udziałem pacjentów przyjmujących atypowe leki przeciwpsychotyczne wykazała, że ryzyko zgonu u leczonych pacjentów było 1,6-1,7 razy większe niż ryzyko zgonu u pacjentów otrzymujących placebo. W 10-tygodniowym badaniu kontrolowanym śmiertelność wyniosła około 4,5% w grupie leczonych pacjentów i około 2,6% w grupie placebo. Chociaż przyczyny zgonów były różne, większość zgonów miała charakter sercowo-naczyniowy (np. niewydolność serca, nagła śmierć) lub zakaźna (np. zapalenie płuc). Badania obserwacyjne sugerują, że stosowanie haloperidolu u pacjentów w podeszłym wieku wiąże się także ze zwiększoną śmiertelnością. Związek ten może być bardziej wyraźny w przypadku haloperidolu niż w przypadku atypowych leków przeciwpsychotycznych, jest wyraźnie widoczny w ciągu pierwszych 30 dni po rozpoczęciu leczenia i utrzymuje się przez co najmniej 6 miesięcy. Nie zostało jeszcze wyjaśnione, w jakim stopniu zależy to od stosowanego leku, a w jakim od cech pacjenta.
Dekanian haloperydolu nie jest wskazany w leczeniu zaburzeń zachowania związanych z demencją.
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Zgłaszano pojedyncze przypadki wydłużenia przerw po zastosowaniu haloperydolu. Q-Tс i/lub komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem rzadkich przypadków nagłej śmierci (patrz PRZECIWWSKAZANIA i DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE). Ryzyko wystąpienia tych zaburzeń wzrasta w przypadku stosowania dużych dawek leku, w przypadku dużych stężeń w osoczu krwi, jeśli pacjent ma skłonność do takich zaburzeń, a także po podaniu dożylnym.
Dekanianu haloperydolu nie należy podawać dożylnie.
Zaleca się ostrożność podczas stosowania u pacjentów z bradykardią, chorobami serca, wydłużeniem odstępu Q-Tс historia rodziny lub historia ciężkiego nadużywania alkoholu. Należy także zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z potencjalnie wysokim stężeniem leku w osoczu (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE: Osoby słabo metabolizujące enzym CYP 2D6).
Przed leczeniem haloperidolem zaleca się wykonanie EKG. Podczas leczenia należy ocenić potrzebę regularnego wykonywania EKG w celu wykrycia wydłużenia odstępu Q-Tс i komorowe zaburzenia rytmu u wszystkich pacjentów. Zaleca się zmniejszenie dawki w przypadku wydłużenia przerwy Q-Tс podczas leczenia. Jeśli czas trwania Q-Tс przekracza 500 ms, należy odstawić haloperydol.
Zaburzenia równowagi elektrolitowej, takie jak hipokaliemia i hipomagnezemia, zwiększają ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu i należy je skorygować przed rozpoczęciem leczenia haloperydolem. Dlatego zaleca się wstępne i okresowe monitorowanie stężeń elektrolitów.
Zgłaszano także tachykardię i niedociśnienie (w tym niedociśnienie ortostatyczne) (patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE). Zaleca się ostrożność przepisując haloperydol pacjentom z niedociśnieniem tętniczym lub niedociśnieniem ortostatycznym.
Zaburzenia naczyniowo-mózgowe. W randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z demencją, niektóre atypowe leki przeciwpsychotyczne wiązały się z około 3-krotnym zwiększeniem ryzyka zdarzeń niepożądanych naczyniowo-mózgowych.
Badania obserwacyjne, w których porównano częstość występowania udaru mózgu u pacjentów w podeszłym wieku otrzymujących jakikolwiek lek przeciwpsychotyczny z pacjentami nieprzyjmującymi takiego leku, wykazały zwiększoną częstość występowania udaru w grupie 1. Ryzyko udaru zwiększa się w przypadku wszystkich butyrofenonów, w tym haloperidolu. Mechanizm wzrostu tego ryzyka jest nieznany. Nie można wykluczyć zwiększonego ryzyka w innych grupach pacjentów. Należy zachować ostrożność stosując dekanian haloperydolu u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru mózgu.
Złośliwy zespół neuroleptyczny. Stosowanie haloperidolu wiąże się z rozwojem złośliwego zespołu neuroleptycznego, rzadkiej reakcji idiosynkratycznej charakteryzującej się hipertermią, uogólnioną sztywnością, labilnością układu autonomicznego, zaburzeniami świadomości i podwyższonym poziomem CPK w surowicy krwi. Wczesnym objawem tego zespołu jest często hipertermia. Leczenie lekami przeciwpsychotycznymi należy natychmiast przerwać i pod ścisłą obserwacją rozpocząć odpowiednie leczenie wspomagające.
Późne dyskinezy. U niektórych pacjentów po długotrwałym stosowaniu lub zaprzestaniu stosowania leku mogą wystąpić dyskinezy późne. Zespół charakteryzuje się głównie mimowolnymi, rytmicznymi ruchami języka, twarzy, ust lub szczęki. U niektórych pacjentów objawy te mogą być trwałe. Zespół może zostać zamaskowany po wznowieniu leczenia, zwiększeniu dawki lub zmianie na inny lek przeciwpsychotyczny. W przypadku wystąpienia objawów późnych dyskinez należy jak najszybciej przerwać leczenie lekami przeciwpsychotycznymi, w tym haloperydolem.
Objawy pozapiramidowe. Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych mogą wystąpić objawy pozapiramidowe, takie jak drżenie, sztywność, nadmierne ślinienie, spowolnienie ruchowe, akatyzja i ostra dystonia.
Stosowanie haloperidolu wiąże się z rozwojem akatyzji, która charakteryzuje się subiektywnie nieprzyjemnym lub lękowym niepokojem oraz potrzebą ciągłego ruchu, której często towarzyszy niemożność usiedzenia lub stania w miejscu. Najczęściej akatyzja rozwija się w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia. U pacjentów z takimi objawami zwiększenie dawki może być szkodliwe.
Ostra dystonia może wystąpić w ciągu pierwszych kilku dni leczenia haloperydolem, ale zgłaszano także późniejsze jej wystąpienie lub rozwój po zwiększeniu dawki. Objawy dystonii mogą obejmować kręcz szyi, grymas twarzy, skurcz mięśni żucia (szczękościsk), wysuwanie języka i nieprawidłowe ruchy gałek ocznych, w tym kryzys okulogiryczny. Większe ryzyko wystąpienia takich reakcji występuje u mężczyzn i młodszych pacjentów. Rozwój ostrej dystonii może wymagać zaprzestania stosowania leku.
W razie potrzeby można przepisać leki przeciw parkinsonizmowi o działaniu antycholinergicznym, ale nie zaleca się ich stosowania w rutynowej praktyce zapobiegawczej. Jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie przeciw parkinsonizmowi, należy je kontynuować po odstawieniu leku Haloperidol decanoate, ponieważ eliminacja leków przeciw parkinsonizmowi następuje szybciej niż eliminacja haloperidolu decanoate, aby uniknąć rozwoju lub zaostrzenia objawów pozapiramidowych. W przypadku stosowania leków przeciwcholinergicznych, w tym leków przeciw parkinsonizmowi, w połączeniu z dekanianem haloperidolu, należy pamiętać o możliwym wzroście ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Drgawki/konwulsje. Donoszono, że stosowanie haloperidolu może powodować drgawki. Leczenie pacjentów chorych na padaczkę lub pacjentów ze zwiększoną skłonnością do drgawek (na przykład z zespołem odstawienia alkoholu lub urazowym uszkodzeniem mózgu) wymaga ostrożności.
Schorzenia wątroby i dróg żółciowych. Ponieważ metabolizm leku zachodzi w wątrobie, zaleca się dostosowanie dawki i zachowanie środków ostrożności podczas leczenia pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz: STOSOWANIE i WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE). Zgłaszano pojedyncze przypadki zaburzeń czynności wątroby lub zapalenia wątroby, najczęściej cholestatycznego (patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE).
Z układu hormonalnego. Tyroksyna zwiększa toksyczność haloperidolu. Leki przeciwpsychotyczne należy stosować ostrożnie u pacjentów z nadczynnością tarczycy i wyłącznie w połączeniu z terapią mającą na celu osiągnięcie stanu eutyreozy.
Hormonalne działanie leków przeciwpsychotycznych obejmuje hiperprolaktynemię, która może powodować mlekotok, ginekomastię oraz skąpe lub brak miesiączki (patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE).
Badania na hodowlach tkankowych sugerują, że prolaktyna może stymulować wzrost ludzkich komórek nowotworu piersi. Chociaż badania kliniczne i epidemiologiczne nie wykazały wyraźnego związku między stosowaniem leków przeciwpsychotycznych a rakiem piersi u ludzi, zaleca się ostrożność podczas leczenia pacjentów z odpowiednim wywiadem medycznym. U pacjentów z istniejącą wcześniej hiperprolaktynemią oraz u pacjentów z możliwymi nowotworami zależnymi od prolaktyny, dekanian haloperydolu należy stosować ostrożnie.
Bardzo rzadko zgłaszano przypadki hipoglikemii i zespołu nieprawidłowego wydzielania ADH (patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE).
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych. Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często obserwuje się nabyte czynniki ryzyka rozwoju ŻChZZ, przed leczeniem haloperidolem i w jego trakcie należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka rozwoju ŻChZZ oraz podjąć działania zapobiegawcze.
Rozpoczęcie leczenia. Pacjenci planujący leczenie dekanianem haloperydolu powinni najpierw przyjąć haloperydol doustnie, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo nieprzewidywalnej, niepożądanej nadwrażliwości na haloperydol.
Pacjenci z depresją. Nie zaleca się stosowania dekanonianu haloperydolu w monoterapii u pacjentów z dominującymi objawami depresji. Można go łączyć z lekami przeciwdepresyjnymi w celu leczenia schorzeń charakteryzujących się połączeniem depresji i psychozy (patrz INTERAKCJE).
Powolny metabolizm enzymówCYP2K6. Należy zachować ostrożność stosując dekanian haloperydolu u pacjentów ze słabym metabolizmem cytochromu P450 (CYP) 2D6 i jednocześnie stosujących inhibitory CYP3A4.
Substancje pomocnicze: dekanian haloperidolu. Zastrzyk dekanianu haloperidolu zawiera 15 mg/ml alkoholu benzylowego, który może powodować reakcje anafilaktyczne.
Dekanian haloperydolu, roztwór do wstrzykiwań, zawiera olej sezamowy. Olej sezamowy bardzo rzadko powodował ciężkie reakcje alergiczne.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Ciąża. Zgodnie z danymi dotyczącymi stosowania haloperidolu u kobiet w ciąży (ponad 400 wyników ciąż ze znanym wynikiem) nie ma dowodów na teratogenność ani toksyczność dla płodu i noworodka. Istnieją jednak pojedyncze doniesienia o przypadkach wrodzonych wad rozwojowych podczas stosowania haloperidolu w skojarzeniu z innymi lekami w czasie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na funkcje rozrodcze. Zaleca się unikanie stosowania dekanianu haloperydolu w czasie ciąży.
Noworodki, których matki przyjmowały leki przeciwpsychotyczne (w tym haloperydol) w trzecim trymestrze ciąży, są narażone na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym objawów pozapiramidowych i (lub) objawów odstawiennych po porodzie, które mogą różnić się stopniem nasilenia i czasem trwania. Zgłaszano pobudzenie, nadciśnienie, niedociśnienie (zwiększone lub zmniejszone napięcie mięśniowe), drżenie, senność, niewydolność oddechową lub zaburzenia trawienne. Dlatego należy uważnie monitorować stan noworodków.
Laktacja. Dekanian haloperydolu przenika do mleka matki. Niewielkie ilości haloperydolu wykryto w osoczu i moczu noworodków, których matki otrzymywały haloperydol. Brak wystarczających danych na temat wpływu haloperidolu na niemowlęta karmione piersią. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu leczenia dekanianem haloperydolu należy podjąć po rozważeniu korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla kobiety.
Płodność. Haloperidol zwiększa poziom prolaktyny. Hiperprolaktynemia może hamować syntezę hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) w podwzgórzu, powodując zmniejszenie wydzielania gonadotropin. Może to osłabiać funkcje rozrodcze w wyniku hamowania syntezy steroidów płciowych w gonadach kobiet i mężczyzn (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE).
Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub innych mechanizmów. Dekanian haloperidolu wywiera umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i wykonywania pracy związanej ze zwiększonym ryzykiem obrażeń. Może wystąpić sedacja lub trudności z koncentracją, szczególnie podczas stosowania dużych dawek i na początku leczenia. Zjawiska te mogą się nasilać wraz ze spożyciem alkoholu. Pacjentom zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i wykonywania pracy wiążącej się ze zwiększonym ryzykiem obrażeń podczas leczenia haloperidolem do czasu poznania reakcji na lek.
INTERAKCJE
badania interakcji przeprowadzono wyłącznie z udziałem osób dorosłych.
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Dekanian haloperidolu jest przeciwwskazany w połączeniu z lekami wydłużającymi odstęp Q-Tс(patrz PRZECIWWSKAZANIA).
Przykładami takich leków są:
- leki antyarytmiczne klasy IA: (dyzopiramid, chinidyna);
- leki antyarytmiczne klasy III (amiodaron, dofetylid, dronedaron, ibutilid, sotalol);
- niektóre leki przeciwdepresyjne (citalopram, escitalopram);
- niektóre antybiotyki (azytromycyna, klarytromycyna, erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna, telitromycyna);
- inne leki przeciwpsychotyczne (pochodne fenotiazyny, sertindol, pimozyd, zyprazydon);
- niektóre leki przeciwgrzybicze (pentamidyna);
- niektóre leki przeciwmalaryczne (halofantryna);
- niektóre leki wpływające na przewód żołądkowo-jelitowy (dolasetron);
- niektóre leki stosowane w leczeniu nowotworów (toremifen, wandetanib);
- niektóre inne leki (bepredyl, metadon).
Jednoczesne stosowanie leków powodujących zaburzenia równowagi elektrolitowej wymaga zachowania ostrożności (patrz INSTRUKCJE SPECJALNE).
Leki, które mogą zwiększać stężenie haloperidolu w osoczu. Haloperidol jest metabolizowany na kilka sposobów (patrz WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE). Głównym szlakiem jest glukuronidacja i redukcja do ketonów. W metabolizmie bierze także udział układ enzymatyczny cytochromu P450, zwłaszcza CYP 3A4 i w mniejszym stopniu CYP 2D6. Zahamowanie tych szlaków metabolicznych przez inny lek lub zmniejszenie aktywności enzymu CYP2D6 może spowodować zwiększenie stężenia haloperydolu. Możliwy jest addytywny efekt hamowania aktywności CYP 3A4 i zmniejszania aktywności enzymu CYP 2D6. Biorąc pod uwagę ograniczone i czasami sprzeczne informacje, potencjalne zwiększenie stężenia haloperydolu w osoczu podczas jednoczesnego podawania z inhibitorem enzymów CYP3A4 i (lub) CYP2D6 może wynosić nawet od 20% do 40%, chociaż w niektórych przypadkach zgłaszano wzrost aż do 100%. Przykładowe produkty lecznicze, które mogą zwiększać stężenie haloperidolu w osoczu (na podstawie doświadczenia klinicznego lub mechanizmów interakcji leków) obejmują:
- Inhibitory enzymów CYP 3A4: alprazolam, fluwoksamina, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol, sakwinawir, werapamil, worykonazol;
- Inhibitory enzymów CYP 2D6: bupropion, chlorpromazyna, duloksetyna, paroksetyna, prometazyna, sertralina, wenlafaksyna;
- połączone inhibitory izoenzymów CYP 3A4 i CYP 2D6: fluoksetyna, rytonawir;
- leki o nieznanym mechanizmie działania – buspiron.
Lista ta nie jest wyczerpująca.
Zwiększenie stężenia haloperidolu w osoczu krwi może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym wydłużenia odstępu Q-Tc(patrz INSTRUKCJE SPECJALNE). Wydłużenie interwału Q-Tc obserwowano podczas stosowania haloperidolu w skojarzeniu z inhibitorami metabolizmu – ketokonazolem (400 mg/dobę) i paroksetyną (20 mg/dobę).
Pacjentom przyjmującym haloperydol w skojarzeniu z tymi lekami zaleca się monitorowanie pod kątem objawów nasilonego lub przedłużonego działania farmakologicznego haloperidolu i w razie konieczności zmniejszenie dawki dekanianu haloperidolu.
Leki, które mogą zmniejszać stężenie haloperidolu w osoczu. Jednoczesne stosowanie haloperidolu z silnymi induktorami izoenzymu CYP3A4 może stopniowo prowadzić do zmniejszenia stężenia haloperidolu w osoczu do takiego stopnia, że skuteczność haloperidolu może zostać zmniejszona. Przykładami takich leków są karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum).
Lista nie jest wyczerpująca.
Indukcja enzymów jest możliwa już po kilku dniach leczenia. Maksymalną indukcję enzymów obserwuje się zwykle po około 2 tygodniach i może utrzymywać się przez ten sam okres po zaprzestaniu leczenia. W przypadku jednoczesnego stosowania induktorów enzymu CYP 3A4 zaleca się monitorowanie stanu pacjenta i w razie konieczności zwiększenie dawki dekanianu haloperydolu. Po odstawieniu induktora CYP3A4 stężenie haloperydolu może stopniowo wzrastać, dlatego może zaistnieć konieczność zmniejszenia dawki dekanianu haloperydolu.
Wiadomo, że walproinian sodu hamuje glukuronidację, ale nie wpływa na stężenie haloperidolu w osoczu krwi.
Wpływ haloperidolu na inne leki. Haloperydol może nasilać działanie leków działających depresyjnie na OUN, w tym alkoholu, leków nasennych, uspokajających i silnych leków przeciwbólowych. Zaobserwowano także zwiększone działanie na ośrodkowy układ nerwowy w połączeniu z metyldopą.
Haloperydol może antagonizować działanie epinefryny (adrenaliny) i innych leków sympatykomimetycznych (np. środków pobudzających, takich jak amfetamina) i powodować zmiany w przeciwnadciśnieniowym działaniu blokerów, takich jak guanetydyna.
Haloperydol może zmniejszać działanie lewodopy i innych agonistów dopaminy.
Haloperidol jest inhibitorem CYP2D6. Dekanian haloperidolu hamuje metabolizm trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (na przykład imipraminy, dezypraminy), zwiększając w ten sposób ich stężenie w osoczu krwi.
Inne formy interakcji. W rzadkich przypadkach podczas jednoczesnego stosowania litu i haloperydolu obserwowano następujące objawy: encefalopatia, objawy pozapiramidowe, późne dyskinezy, złośliwy zespół neuroleptyczny, ostry zespół mózgowy i śpiączka. Większość tych objawów jest odwracalna. Nie wyjaśniono, czy objawy te są przejawem określonej postaci nozologicznej.
Donoszono, że haloperydol antagonizuje fenindion, będący lekiem przeciwzakrzepowym.
PRZEDAWKOWAĆ
w przypadku pozajelitowego stosowania haloperidolu przedawkowanie obserwuje się rzadziej niż w przypadku doustnego podawania leku. Poniższe dane dotyczą doustnego haloperidolu.
Objawy. Ogólnie rzecz biorąc, objawem przedawkowania haloperidolu jest rozwój znanych skutków farmakologicznych i działań niepożądanych w bardziej wyraźnej formie. Najbardziej wyraźne są ciężkie objawy pozapiramidowe, niedociśnienie tętnicze i sedacja. Reakcje pozapiramidowe objawiają się sztywnością mięśni i drżeniem uogólnionym lub miejscowym. Zamiast niedociśnienia często może wystąpić nadciśnienie.
W wyjątkowych przypadkach może rozwinąć się śpiączka z depresją oddechową i niedociśnieniem tętniczym, która może być dość ciężka, wraz z rozwojem stanu przypominającego wstrząs.
Należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu, prawdopodobnie związanych z wydłużeniem odstępu Q-Tс.
Leczenie. Nie ma swoistego antidotum. Leczenie powinno być objawowe.
U pacjenta w śpiączce drożność dróg oddechowych zapewnia się za pomocą rurki ustno-gardłowej lub dotchawiczej, w przypadku wystąpienia depresji oddechowej może być konieczna sztuczna wentylacja.
Przy obniżonym ciśnieniu krwi i niewydolności krążenia konieczne jest podanie odpowiedniej ilości płynu, osocza lub stężonej albuminy, a także zastosowanie leków wazopresyjnych – dopaminy lub noradrenaliny. Nie należy stosować epinefryny, ponieważ może ona powodować skrajne niedociśnienie w wyniku interakcji z haloperidolem.
W przypadku ciężkich zaburzeń pozapiramidowych zaleca się stosowanie leków przeciwparkinsonowskich, których działanie utrzymuje się przez kilka tygodni. Leki przeciw parkinsonizmowi należy odstawiać bardzo ostrożnie, ponieważ objawy pozapiramidowe mogą powrócić.
WARUNKI PRZECHOWYWANIA
w temperaturze nieprzekraczającej 25°C, w oryginalnym opakowaniu, w celu ochrony przed światłem.
Data dodania: 27.01.2020
© Kompendium 2019
Ceny DEKANOAT HALOPERIDOLU w miastach Ukrainy
Winnica 289,01 UAH/opakowanie.
DEKANOAT HALOPERIDOLU ..... 254,99 UAH/opakowanie.
« APTEKA BAM»
Winnica, autostrada Chmielnicka, 108A, tel.: +380981858361
Dniepr 263,45 UAH/opakowanie.
DEKANOAT HALOPERIDOLU rozwiązanie d/in. 50 mg/ml amper. 1 ml nr 5, Gedeon Richter ..... 242,85 UAH/opakowanie.
« APTEKI AKADEMII MEDYCZNEJ»
Dniepr, al. Gagarina Yuria, 8A, tel.: +380563769472
Żytomierz 268,63 UAH/opakowanie.
DEKANOAT HALOPERIDOLU rozwiązanie d/in. 50 mg/ml amper. 1 ml nr 5, Gedeon Richter ..... 266 UAH/opakowanie.
« CENY HURTOWE W APTEKACJI»
Żytomierz, ul. Kijów, 7/4, tel.: +380800505911
Zaporoże 285,47 UAH/opakowanie.
DEKANOAT HALOPERIDOLU rozwiązanie d/in. 50 mg/ml amper. 1 ml nr 5, Gedeon Richter ..... 266 UAH/opakowanie.
« CENY HURTOWE W APTEKACJI»
Zaporoże, ul. Siedowa, 1, tel..
