Vitamin K (filokinon). Vitamin K (filokinon) Štetna svojstva vitamina K

Naziv vitamin K dolazi od njegove uloge u tijelu: vitamin koagulacije, tj. vitamin koagulacije. Vitamin K uključuje skupinu tvari sličnih po sastavu i djelovanju (nazivaju se vitamini K1-7). Vitamin K je topiv u mastima, otporan je na visoke temperature, ali se brzo uništava na svjetlu.

Uloga vitamina K

Vitamin K otkriven je 1929. godine, utvrdivši da je potreban za zgrušavanje krvi. Tek je 1997. godine znanstvena zajednica prepoznala da je važan i za zdravlje kostiju. Pokazalo se da K djeluje u društvu s još dva vitamina - D i A, djelujući kao regulator, usmjeravajući kalcij tamo gdje mu je mjesto i uzimajući ga odakle ne bi trebao biti. Kalcij je nevjerojatan element, čini sve jakim. Stoga je njegovo mjesto u kostima i zubima koji doživljavaju velika opterećenja. Ali time što daje krutost krvnim žilama, ozbiljno šteti tijelu. Tu mu nije mjesto, ali, nažalost, kalcij se često taloži u kolesterolskim plakovima, čineći ih vrlo gustima. Kao rezultat toga, lumen posude se sužava i njezin zid se urušava. Sve to dovodi do krvnih ugrušaka ili pucanja krvnih žila, što znači srčani, moždani udar i unutarnja krvarenja. Ta su stanja često fatalna.

Kako su stručnjaci za vitamine tako dugo propustili tako važne učinke vitamina K? Znali su da se ovaj vitamin sastoji od mješavine nekoliko sličnih tvari od kojih su glavne nazvali K1 (filokinon) i K2 (menakinon). Budući da je prvog u proizvodima bilo 10 puta više, on je dobio prednost, a K2 nije ozbiljno proučavan (usput, slična je situacija i s drugim vitaminima - oni su gotovo uvijek mješavina sličnih tvari). I, kako se pokazalo, uzalud. Svi korisni učinci uz zgrušavanje krvi povezuju se samo s vitaminom K2, ne i s K1. Danas znanstvenici čak kažu da ovaj par treba promatrati kao dva različita vitamina. Ispostavilo se da su na prijelazu u drugo tisućljeće znanstvenici otkrili novi vitamin.

Ironično, tijekom 20. stoljeća dobronamjerni liječnici činili su sve što su mogli kako bi eliminirali vitamin K2 iz naše prehrane. I uspjeli su - najkorisniji vitamin sada je u nedostatku. Prosudite sami. K1 se nalazi u zelenom lisnatom povrću – kupusu, salatama, kao iu pšenici i drugim žitaricama. No K2 u njima ima malo, sintetiziran je iz vitamina K1 u tijelima životinja i ptica koje se hrane travama i žitaricama, odnosno u masnom tkivu, a našao se i u mlijeku i svim proizvodima koji se od njega prave.

Sjetite se sada glavnog prehrambenog aksioma 20. stoljeća: meso, perad i mliječni proizvodi trebaju biti samo s malo masnoće. Nažalost, to znači da su lišeni vitamina K2. Maslac, jedan od njegovih glavnih izvora, zamijenjen je margarinima. I gotovo su prestali hraniti životinje i perad zelenom travom i žitaricama, prebacivši se na hranu bez vitamina K1. Kao rezultat toga, prestali su sintetizirati K2 za nas. Maslac i ostalo "mlijeko" postalo je uglavnom nezdravo. Krug je zatvoren. Da bi se to razbilo, znanstvena i medicinska zajednica treba priznati svoje pogreške i promijeniti suvremeni rigidni model medicinskog znanja. Ovo nije lako učiniti.

Vitamin K se naziva antihemoragik jer regulira mehanizam zgrušavanja krvi, čime se osoba štiti od unutarnjeg i vanjskog krvarenja u slučaju ozljede. Upravo zbog te funkcije vitamin K se često daje ženama tijekom poroda i novorođenčadi kako bi se spriječilo moguće krvarenje.

Vitamin K također sudjeluje u sintezi proteina osteokalcina, čime osigurava stvaranje i obnovu koštanog tkiva u tijelu, sprječava osteoporozu, osigurava rad bubrega, regulira mnoge redoks procese u tijelu, ima antibakterijsko i analgetsko djelovanje.

Dnevne potrebe za vitaminom K:

Metodološke preporuke MP 2.3.1.2432-08 o normama fizioloških potreba za energijom i hranjivim tvarima za različite skupine stanovništva Ruske Federacije od 18. prosinca 2008. daju sljedeće podatke:

Fiziološke potrebe za vitaminom K, mcg dnevno

Ne postoji gornja dopuštena razina unosa vitamina K.

Interakcije vitamina K

Zračenje, oštre dijete, uzimanje određenih antibiotika, antikonvulziva, srčanih i sulfanilamidnih lijekova, kao i velike doze vitamina E oštećuju apsorpciju vitamina K koji utječe na normalno zgrušavanje krvi.

Simptomi nedostatka vitamina K

Krvarenje desni

Hipoprotrombinemija

Tekuća, katranasta stolica (u novorođenčadi)

Krvarenje (u novorođenčadi)

Gastrointestinalno krvarenje

Potkožna krvarenja

Povraćanje krvi (u novorođenčadi)

Simptomi predoziranja vitaminom K

Dugotrajno uzimanje iznimno velikih doza vitamina K omogućuje njegovo nakupljanje u tijelu, što može dovesti do prekomjernog znojenja, poremećaja i trovanja te oštećenja jetre ili mozga.

Izvori vitamina K

Na biljnoj bazi: zeleno povrće, šipurak, špinat, rajčica, šparoge, krumpir, kupus, zeleni čaj, zobene pahuljice, banane, lucerna, alge, žitarice, avokado, kivi, maslinovo ulje, soja i proizvodi od soje.

Životinje: svinjska i goveđa jetra, jaja, mlijeko i mliječni proizvodi.

Sinteza u tijelu

Većinu vitamina K proizvode bakterije u crijevima.

Namirnice bogate vitaminom K, filokinonom

Ime proizvoda	Vitamin K, filokinon, mcg	%RSP
Peršin	1640	1366,7%
Špinat	482,9	402,4%
Salata	173,6	144,7%
Zeleni luk (pero)	166,9	139,1%
Brokula	101,6	84,7%
Bijeli kupus	76	63,3%
Pinjol	53,9	44,9%
Kupus	42,9	35,8%
Avokado	21	17,5%
Krastavac, tlo	16,4	13,7%
Krastavac, staklenik	16,4	13,7%
Karfiol	16	13,3%
Lješnjak	14,2	11,8%
Crvena ljuta paprika	14	11,7%
Mrkva, crvena	13,2	11%
Mrkva, žuta	13,2	11%
Rajčice (rajčice), mljevene	7,9	6,6%

Vitamin K je esencijalni vitamin koji se nalazi u biljkama ili ga proizvode crijevne bakterije. Ima važnu ulogu u održavanju zdravlja kostiju, a također regulira zgrušavanje krvi.

opće informacije

Vitamin K je esencijalni vitamin. Jedan je od četiri vitamina topljiva u mastima, zajedno s vitaminom A, vitaminom D i vitaminom E. Dobio je naziv vitamin K zbog njemačke riječi "koagulacija", budući da je učinak vitamina K na zgrušavanje krvi prvobitno otkriven u Njemačkoj . Vitamin K nalazi se u tamnozelenom povrću, matcha čaju i nattou (fermentiranoj soji). Vitamin K2 također se može pronaći u hrani životinjskog podrijetla budući da je rezultat bakterijske fermentacije. Preporučeni dnevni unos (RDI) vitamina K dovoljan je za održavanje zdravog zgrušavanja krvi. Visoke razine vitamina K, međutim, pružaju dobrobiti za kardiovaskularni sustav i kosti. Nažalost, teško je dobiti visoke razine vitamina K samo iz hrane. Većina ljudi ne voli konzumirati 50 grama natto dnevno, pa je upotreba vitamina K prilično popularna opcija. Prisutnost optimalne razine vitamina K u tijelu povezana je s povećanim opsegom i promjerom kostiju. Vitamin K također može promovirati zdrav kardiovaskularni sustav. Smanjuje kalcifikaciju i krutost arterija, što smanjuje smrtnost od kardiovaskularnih bolesti. Vitamin K također može igrati ulogu u terapiji protiv raka i starenju. Također može pomoći u regulaciji osjetljivosti na inzulin i smanjiti crvenilo kože, ali potrebna su dodatna istraživanja kako bi se utvrdilo igra li vitamin K aktivnu ulogu u tome. Primarni mehanizam vitamina K osigurava se kroz ciklus vitamina K, koji je ciklički metabolički put koji koristi vitamin K da dođe do određenih proteina. Kada protein otpusti glutamat, on je izložen vitaminu K, što uzrokuje skupljanje više iona kalcija. Ioni kalcija uklanjaju se iz krvotoka, što sprječava nakupljanje kalcija u arterijama. Vitamin K se često uzima zajedno s vitaminom D jer vitamin D također potiče zdravlje kostiju. Zapravo, konzumiranje oba elementa povećava učinkovitost svakog od njih, što ukazuje na njihovu sinergiju. Pretjerani unos vitamina D može pospješiti kalcifikaciju, ali vitamin K smanjuje taj učinak.

Drugi nazivi: Phylloquinone, menaquinone, MK-4, MK-7, menatetrenone, phytonadione.

Ne smije se brkati sa:

Pirolokinolin kinon (zvuči slično, ali govorimo o potpuno različitim molekulama).

Zanimljivo je napomenuti:

Vitamin K je topiv u mastima (što je dulji lanac menakinona, to je više topiv u mastima), pa ga treba uzimati s obrokom koji sadrži masnoću ili s kapsulom koja sadrži masne kiseline

Menadion (vitamin K3) može pokazivati ​​toksična svojstva, ali menakinon i filokinon su prilično sigurni.

Predstavlja:

Esencijalni vitamin ili mineral

Tvar koja potiče zdravlje zglobova.

Dobro se slaže sa:

Vitamin D (za zdravlje kostiju i kardiovaskularnog sustava)

Odgovarajuće razine kalcija i magnezija (za podršku zdravlju kostiju)

Vitamin C (kako bi se poboljšala svojstva protiv raka)

Sesamin (povećava zadržavanje filokinona i MK-4 u tijelu)

Koristi se za:

Učinci na koštanu masu i snagu

Poboljšana kvaliteta kože

Poboljšanje parametara cirkulacije krvi.

Poznato je da vitamin K značajno stupa u interakciju s varfarinom, inhibirajući njegove učinke. Vašeg zdravstvenog djelatnika treba obavijestiti o primjeni vitamina K ako vam je propisan varfarin.

Vitamin K: upute za uporabu

Vitamin K dolazi u različitim oblicima poznatim kao vitameri. Oblici vitamina K su filokinoni (vitamin K1) i menakinoni (vitamin K2). Postoje različiti vitameri klase vitamina K2, koji se skraćeno nazivaju MK-x. Minimalna učinkovita doza filokinona (vitamina K1) je 50 mcg, što je dovoljno da se zadovolji preporučeni dnevni unos (RDI) vitamina K. Maksimalna doza vitamina K je 1000 mcg. Minimalna učinkovita doza za kratkolančane menakinone (MK-4) je 1500 mcg. Doze do 45 mg (45 000 mcg) sigurno su korištene u protokolima predoziranja. Minimalna učinkovita doza dugolančanih menakinona (MK-7, MK-8 i MK-9) kreće se od 90-360 mcg. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se odredila maksimalna učinkovita doza MK-7. Kod topikalne primjene vitamina K mora se voditi računa da minimalni sadržaj filokinona bude 5%. Vitamin K treba konzumirati zajedno s masnim kiselinama, čak i ako je vitamin biljnog porijekla, pa ga treba uzimati uz obroke. Biljni izvori vitamina K koji se kuhaju u mikrovalnoj pećnici imaju veću stopu apsorpcije ovog vitamina.

Izvori i struktura

Izvori i porijeklo

Izraz "vitamin K" odnosi se na strukture kinona, koje se mogu dalje podijeliti na vitamin K1 (filokinon biljnog podrijetla), vitamin K2 (kompleks struktura poznatih kao menakinoni, skraćeno MK-x) i vitamin K3 (nije tipično uzima se kao suplement).menadion). Strukture filokinona, menadiona i menakinona poznate su kao vitameri vitamina K, a svi oni mogu pokazivati ​​učinke vitamina K. Vitamin K otkriven je 1929. tijekom istraživanja metabolizma sterola, a tako je nazvan po svojim učincima na koagulaciju su identificirani (ova su svojstva otkrivena u Njemačkoj, vitamin K je dobio ime prema njemačkoj riječi "koagulacija", što se prevodi kao "zgrušavanje") Henrik Dam. Vitamin K se klinički koristi za sprječavanje krvarenja, dok antagonisti vitamina K (dikumarin i varfarin) sprječavaju prekomjerno zgrušavanje koje uzrokuje krvarenje. Vitamin K je koncept koji se odnosi na skup molekula koje imaju važnu ulogu u zgrušavanju krvi. Dijele se na one biljnog podrijetla (filokinon) i one bakterijskog podrijetla (menakinon). Glavni prehrambeni izvor vitamina K i K1 (poznatog kao filokinon ili fitonadion), koji je dobio ime po bočnom lancu sličnom klorofilu, je struktura kinina (istraživač, filokinon). Glavni prehrambeni izvori filokinona u američkoj prehrani uključuju tamnozeleno povrće i razne masti (npr. ulja za kuhanje). Povrće također predstavlja glavni izvor filokinona u japanskoj prehrani. Menakinone sintetiziraju ili životinje (kratkolančani menakinoni) ili bakterije (dugolančani kinoni). Ne zna se točno koliko MK-4 iz prehrane doprinosi stvaranju vitamina K, budući da niske (420 mcg) doze MK-4 ne mijenjaju značajno koncentracije MK-4 u cirkulaciji, MK-4 iz prehrane u obrnutoj je korelaciji s smanjen rizik od kardiovaskularnih bolesti. MK-4 se pretežno nalazi u hrani, a MK-7 (dugolančani menakinoni) može se naći u fermentiranoj hrani, najčešće natto. Važno je napomenuti da doze dobivene iz hrane ne utječu uvijek na vrijednosti u serumu (slaba ili nikakva korelacija), što je posljedica praktičkog izostanka apsorpcije, budući da je poznato da filokinon (glavni prehrambeni izvor vitamina K) iz biljaka biti slabo apsorbiran. Slab učinak opažen je i kod izoliranog filokinona, što može biti povezano sa serumskim trigliceridima (pozitivno povezano); Čini se da vitamin K u plazmi nije povezan s genetskim utjecajima, ali je povezan s biološkim i okolišnim čimbenicima. Iako je unos hranom glavni prediktor statusa vitamina K, ono što je iznenađujuće je da je još uvijek slab prediktor. Čini se da postoji značajna varijabilnost između unosa vitamina K i statusa vitamina K u tijelu; Razlozi ove varijabilnosti, unatoč brojnim pretpostavkama, trenutno su nepoznati. Hrana koja sadrži visoke razine vitamina K (filokinon osim ako nije drugačije navedeno) uključuje: mahunarke i orašaste plodove

Crveni grah (57+/-14 mcg na 100 g)

Zeleni grašak (49+/-3 mcg na 100 g)

Zelene mahune (26 mcg na 100 g)

Zelene mahune (39 mcg na 100 g)

Mahune (19 mcg na 100 g)

Slanutak (21 mcg na 100 g)

Grašak (34 mcg na 100 g)

Pistacije (13 mcg na 100 g)

Orasi (2,8 mcg na 100 g)

Prženi tofu (62+/-40 mcg na 100 g)

Fermentirani proizvodi od soje, kao što je natto (796-939 mcg na 100 g; vitamin K kao MK-7)

Avokado (1,0 mcg na 100 g)

Banana (0,1 mcg na 100 g)

Jabuka (6,0 mcg na 100 g)

Grejpfrut (manje od 0,1 mcg na 100 g)

Mango (0,5 mcg na 100 g)

Dinja (žuta - 0,1 mcg na 100 g, lubenica - 0,3 mcg na 100 g)

Ananas (0,2 mcg na 100 g)

Grožđe (8,0-9,0 mcg na 100 g) i grožđice (4 mcg na 100 g)

Brusnica (2,0 mcg na 100 g)

Borovnice (4,0 mcg na 100 g)

Šljiva (8,0 mcg na 100 g)

Breskva (4,0 mcg na 100 g)

Kruška (6,0 mcg na 100 g)

Rajčica (6,0 mcg na 100 g)

Jagoda (3,0 mcg na 100 g)

Nektarina (3,0 mcg na 100 g)

Povrće i ostalo bilje

Ulja i začini

Majoneza (197+/-17 mcg na 100 g za cijela jaja; 189+/-19 mcg na 100 g za žumanjke), iako sama jaja nisu dobar izvor vitamina K (0,6-7 mcg na 100 g filokinona, 7-64 mcg na 100 g koncentrirane MK-4 u žumanjku)

Maslinovo ulje (63+/-11 mcg na 100 g)

Ulje soje (234+/-48 mcg na 100 g)

Mješavina biljnih ulja (164+/-97 mcg na 100 g)

Repičino ulje (92+/-25 mcg na 100 g)

Margarin (67+/-68 mcg na 100 g filokinona)

Curry prah (uglavnom kurkuma) – 6+/-3 mcg na 100g MK-7 i 1+/-2 mcg na 100 MK-4 (uglavnom filokinon – 93+/-23 mcg na 100g)

Proizvodi životinjskog podrijetla

Pileći žumanjak (64+/-31 mcg na 100 g)

Goveđe meso (15+/-7 mcg na 100 g)

Svinjetina (6+/-2 mcg na 100 g)

Pileći batak (27+/-15 mcg na 100 g)

Čini se da vitamin K nije podložan gama zračenju, a možda zbog slabljenja staničnih stijenki brokule kada se zagrijava u mikrovalnoj pećnici, bioraspoloživost je dvostruko veća od sirove brokule. Štetna bakterija u nattou (Bacillus subtilis) može smanjiti koncentraciju MK-7 u nattou, a metode koje također pridonose tome su prokuhavanje, dok je pranje nedestruktivno; jednokratno ili dvostruko zagrijavanje (do 100 Celzijevih stupnjeva 15 minuta) manje je razorno od vrenja. Filokinon se najvećim dijelom nalazi u tamnozelenom ili lisnatom povrću koje se najčešće nalazi u japanskoj prehrani (zeleni čaj, iako je Matcha jedini bioaktivni čaj, kao i morske alge). MK-4 se nalazi u proizvodima životinjskog podrijetla (iako količina MK-4 nije velika, nepoznato je koliko ovu tvar apsorbiraju ljudi, dok se MK-7 nalazi u raznim fermentiranim namirnicama, stvarno impresivne koncentracije pronađene su u nattou Kuhanje ne šteti filokinonu (u mikrovalnoj pećnici, naprotiv, povećava se stopa apsorpcije), dok kuhanje nattoa može uništiti bakteriju, smanjujući razine MK-7 iz hrane.

Struktura i svojstva

Vitamin K je kinonska struktura slična koenzimu Q10, ima strukturu prstena 2-metil-1,4-naftokinona (zbog toga se vitameri vitamina K ponekad nazivaju "naftakinoni"): razlike između oblika vitamina K leže u treći ugljik prstenaste strukture, gdje se razlikuju ovisno o bočnim lancima, koji se sastoje od izoprena; odsutnost bilo kakvog lanca obično se naziva menadion (ponekad se naziva vitamin K3). Filokinon ima zasićeni izoprenski lanac povezan trećim ugljikom s bočnim lancem, dok menakinon ima nezasićeni izoprenski lanac (menadion uopće nema bočni lanac), iako u ovom trenutku nije jasno mogu li crijevne bakterije stvoriti djelomično zasićene menakinone. Ovi djelomično zasićeni mehakinoni označeni su MK-x(H2) ili MK-x(H4), gdje je broj vodika naveden u zagradama. Dok se filokinon odnosi samo na jednu strukturu, koncept menakinona može se primijeniti na više struktura koje variraju u duljini bočnog lanca. Najkraći menakinon koji se koristi kao dodatak je MK-4 (četiri izoprenske skupine), a dok menakinon može biti sve do MK-13, najčešći je dugi menakinon MK-7 (koji se nalazi u nattou, popularnom prehrambenom aditivu ). Svi gore navedeni kinoni su topljivi u mastima (lipofilni), a dok se duljina lanca kreće od MK-7 do MK-10, lipofilnost se povećava u odnosu na kraće kinone (npr. MK-4). Filokinoni (K1) i menakinoni (K2) čine osnovne strukturne klase vitamera vitamina K (gdje vrijednost n označava nespecificiran broj ponavljajućih jedinica u zagradama), dok menadionski prstenovi (K3) i menakinoni s tri dodatne izoprenoidne skupine (MK- 4) ili šest dodatnih skupina (MK-7) također su poznate kao strukture vitamina K.

Mehanizmi i ciklus vitamina K

Sinteza gama-karboksiglutamata (iz glutamata) smatra se glavnim mehanizmom djelovanja vitamina K u ljudskom tijelu, ovaj se proces može nazvati ciklusom vitamina K. Konkretno, pokazalo se da se vitamin K1 (filokinon) razgrađuje na hidrokinon (KH2) zbog enzima kinon reduktaze (pretvorba ovisna o NADPH) ili zbog vitamina K oksidoreduktaze (cilj varfarina); naknadna oksidacija hidrokinona u vitamin K1 2,3-epoksid je kofaktor u enzimskoj pretvorbi glutamata u gama-karboksiglutamat (zajedno s ugljikovim dioksidom i kisikom). Epoksid se zatim pretvara natrag u filokinon pomoću vitamin K oksidoreduktaze kako bi se ponovno pokrenuo ciklus vitamina K. Gama-karboksiglutamat je važan element u odnosu na glutamat jer se može vezati na ione kalcija, koji mijenjaju biološku aktivnost proteina koji je postao karboksiliran. Ova reakcija je lokalizirana u cijelom tijelu, a dok je jetra primarno mjesto karboksilacije, proces se također nalazi u plućima, slezeni, testisima, kostima i bubrezima. Vitamin K je potreban za sintezu gama-karboksiglutamata iz glutamata kroz ciklus vitamina K (ciklus u kojem se filokinon pretvara u hidrokinon, a zatim epoksid vitamina K vraća spoj filokinon). Proizvodnja gama-karboksiglutamata iz glutamata određenim specifičnim enzimima može promijeniti njihovu funkciju, pa se ti enzimi stoga smatraju "ovisnim o vitaminu K", posredujući učincima vitamina K dobivenog prehranom ili suplementacijom. Proteini koji se smatraju "ovisnima o vitaminu K" imaju tendenciju nakupljanja oko zgrušavanja krvi (gdje pozitivno reguliraju zgrušavanje krvi) i metabolizma kostiju. Iako djelovanje vitamina K nije isključivo na ovim dijelovima tijela, njegovo je djelovanje još uvijek osnovno. Popis poznatih enzima ovisnih o vitaminu K uključuje:

Razni enzimi zahtijevaju vitamin K jer je njihova aktivnost smanjena nedostatkom vitamina K. Njihova se aktivnost može povećati povećanjem količine vitamina K u prehrani dok razine ne dosegnu normalne razine.

Iako je karboksilacija gore navedenih proteina najvažnija funkcija vitamina K, postoje i drugi mehanizmi koji nisu povezani s ciklusom vitamina K. Oni uključuju inhibitorne učinke na osteoklaste, koji mogu biti jedinstveni za menakinone (filokinoni nisu pokazali izravan učinak u jednoj studiji gdje je MK-4 pokazao aktivnost). Također je vrijedno istaknuti indukciju apoptoze osteoklasta, inhibiciju vitamina D inducira mRNA osteokalcina, kao i nakupljanje izvanstaničnog matriksa; zabilježeni su inhibitorni učinci sinteze prostaglandina (djelomično PGE2). Vitamin K također igra važnu ulogu u metabolizmu sfingolipida (detaljnije u odjeljku o neurologiji), antioksidativnom stresu (vidi odjeljak o neuroznanosti), a također se veže na SXR/PXE receptor (vidi odjeljak o kostima i kosturu) i velike proteine ​​(40 000 kDa) u osteoblasti, koji su homologni GADPH (gliceraldehid-3-fosfat dehidrogenaza), na koji se vežu i filokinon i menakinon. Gore navedeni mehanizmi nisu blokirani liječenjem varfarinom i ne ovise o ciklusu vitamina K. Iako su ciklus vitamina K i njegovi ciljni proteini složen sustav na koji vitamin K utječe, postoje neki izravni učinci vitamina K vitamina koji ne zahtijevaju prisutnost ciklusa vitamina K TO.

Preporučeni dnevni unos vitamina K (SAD) je 65-80 mcg (143-176 nmol) dnevno, što striktno odgovara preporuci od 0,75-1 mcg po kg tjelesne težine, a također odgovara i drugim preporukama, uključujući europsku. one (75 mcg; 165 mcg), SZO (55-65 mcg; 121-143 nmol), belgijske (50-70 mcg; 110-154 nmol), novozelandske i japanske (60-70 mcg; 132-154 nmol) , njemački (60-80 µg; 132-176 nmol), kanadski/američki/albanski (90-120 µg; 198-265 nmol) (većina navedenih vrijednosti temelji se na EURRECA podacima) Za studije koje procjenjuju ukupni unos hranom, pod pretpostavkom da je preporučeni dnevni unos doza 65-80 mcg, utvrđeno je da neke dobne skupine (25-30 godina oba spola) imaju neredovit unos vitamina K, dok većina dobiva dovoljne količine. Unatoč gore navedenom preporučenom dnevnom unosu, čini se da se osteokalcin (protein uključen u metabolizam kostiju, vidi odgovarajući odjeljak) maksimalno aktivira unosom 1000 mcg filokinona dnevno (vrijedi napomenuti da je 1000 mcg bilo znatno učinkovitije od 500 mcg, dok je 2000 mcg bilo nešto jače od 1000 mcg). Maksimalna aktivacija (mjerena postotkom ucOC) nije uobičajena čak ni uz odgovarajući unos hranom, čini se da je u korelaciji s niskom koštanom masom kao i s povećanim rizikom od prijeloma kuka (u odnosu na niže vrijednosti ucOC u serumu zbog povećanog unosa vitamina K) . Čini se da je 500 mcg učinkovitije u normalizaciji koncentracije osteokalcina zbog prehrambenih ograničenja. Preporučeni dnevni unos vitamina K razumno je u skladu s dozom od 1 mcg po kg tjelesne težine ili slično (nema konsenzusa među znanstvenicima iz različitih zemalja); uravnotežena mješovita prehrana obično je dovoljna za postizanje preporučenog dnevnog unosa. “Optimalan” unos vitamina K još uvijek je nejasan, ali postoje korisni učinci koji su pronađeni kada se konzumiraju doze iznad preporučenog dnevnog unosa.

Nedostatak

Budući da je vitamin K esencijalni vitamin, može mu nedostajati u tijelu koje pokušava regulirati njegove razine (izlučivanje metabolita vitamina K u urinu smanjuje se tijekom ograničenja prehrane, povećava se tijekom prekomjernog unosa). Poznato je da uznapredovali nedostaci vitamina K dovode do mišićnog ili potkožnog krvarenja, a poznato je da uzrokuju poremećaje krvarenja u djetinjstvu (nazivaju se "krvarenje zbog nedostatka vitamina K"); te se manifestacije liječe dodatnim vitaminom K. Nedostaci vitamina K također su povezani sa smanjenom lokomocijom kod štakora (letargija). Pravi nedostaci vitamina K manifestiraju se kao prekomjerno krvarenje. Subklinički nedostatak vitamina K (nije pravi nedostatak koji rezultira krvarenjem, ali je još uvijek ispod optimalne razine) poznat je kao "subkarboksilacija" proteina ovisnih o vitaminu K. Čini se da su dva od tri proteina uključena u kalcifikaciju mekog tkiva (osteokalcin i MGP) općenito subkarboksilirana kod pojedinaca koji ne uzimaju suplemente (10-40% proteina nije regulirano), a poznato je da je osteokalcin maksimalno stimuliran kada se konzumira kao hrana, 1000 mcg, što je više od 10 puta više od preporučenog dnevnog unosa. Pri preporučenom dnevnom unosu proteini koji sudjeluju u zgrušavanju krvi su maksimalno karboksilirani, unatoč tome što sudjeluju u kalcifikaciji koja je nešto manje aktivna. Osobe koje su u većem riziku od stanja nedostatka su one na hemodijalizi (uključujući specifične nedostatke MK4 i MK7), celijakija i Crohnova bolest (zbog oksidacije lipida tijekom apsorpcije), ali ne i ulcerozni kolitis, te iako preporučeni dnevni unos nije Utvrđeno je da kod starijih osoba nedostaje vitamina K te se smatra da trebaju unositi nešto veće doze. Kod starijih osoba s Alzheimerovom bolešću dolazi do smanjenja unosa vitamina K, što je posljedica smanjene konzumacije povrća. Smanjeni unos vitamina K ili subkarboksilacija povezana je s povećanom učestalošću osteoartritisa, osteoporoze, prijeloma kralježaka i kuka, vaskularne kalcifikacije, povećanog rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti (povezanih s vaskularnom kalcifikacijom) i kalcifikacije mekog tkiva. Nedostatak vitamina K nije nužno povezan sa smanjenom mineralnom gustoćom kostiju; Neki izvori nalaze vezu za žene, drugi ne nalaze nikakvu korelaciju. Uz to, antagonisti vitamina K (obično varfarin) i druge slične tvari povezuju se sa skromnim povećanjem stope prijeloma (neki podaci ne pronalaze povezanost); nije pronađena povezanost s mineralnom gustoćom kostiju. Subklinički nedostaci vitamina K (smanjene razine karboksiliranih proteina ovisnih o vitaminu K, ali nedovoljno niske da izazovu simptome stvarnog stanja nedostatka) mogu se povremeno pojaviti u zajednici, unatoč poznatom preporučenom dnevnom unosu vitamina K; Studija temeljena na anketi otkrila je vezu između nedostatka vitamina K i povećanog rizika od kardiovaskularnih bolesti (zbog kalcifikacije tkiva) i stope razaranja tkiva. Čini se da postoji molekula nazvana PIVKA-II (protein induciran vitaminom K u odsutnosti II, ili inače poznat kao des-gama-karboksiprotrombin), čiju proizvodnju inhibira vitamin K; njegove razine su 2 ng po ml kod zdravih osoba, povećavajući se kod osoba s nedostatkom vitamina K zbog ograničenja u prehrani ili lijekova. Drugi mogući biomarkeri nedostatka vitamina K su postotak osteokalcina koji nije gama-karboksiliran u serumu (% ucOC), budući da do varijacije u postotku osteokalcina koji je karboksiliran dolazi zbog razlika u prehrambenom unosu vitamina K među pojedincima (i korištenju antagonista vitamina K).Na primjer, varfarin). Postotak ucOC, koji se čini najosjetljivijim biomarkerom za određivanje razine vitamina K kod ljudi, pokazatelj je unosa filokinona, koji se stalno smanjuje (pozitivan trend) pri dozama od 1000 mcg dnevno. Dok su razine vitamina K u tijelu manje od optimalne, razine karboksilacije proteina također su smanjene. Nekarboksilirani proteini mogu se mjeriti u krvi, a postotak nekih od tih proteina (obično osteokalcina) koji ostaju nekarboksilirani može biti pokazatelj statusa vitamina K u tijelu.

Oblici dodataka vitamina K

Vitamin K se obično uzima u tri oblika: vitamin K1 (filokinon), jedan od dva oblika vitamina K2 (menakvinoni), odnosno MK-4 ili MK-7. Phylloquinone općenito ima učinak sličan vitaminima, podržavajući proteine ​​ovisne o vitaminu K, dok MK-4 i MK-7 imaju različite mehanizme djelovanja. Vitamin K1 (filokinon) ili jedna od dvije varijante vitamina K2 (MK-4 ili MK-7) najčešće su korišteni oblici suplemenata vitamina K. Vitamin K3 (menadion) se obično ne koristi. MK-4 je najpopularniji dodatak menakinonu, sinonim za menatetrenon. 100 mcg MK-4 je ekvivalentno 224 nmol (molarna masa 444,65). Konzumacija MK-4 povećava razinu MK-4 u tijelu, ili nema učinka ili smanjuje koncentraciju filokinona u tijelu. MK-4 je dodatak koji ima korisne učinke u dozi od 1500 mcg, ali se obično koristi u farmakološkim dozama od 45 mg. Najmanje jedna studija koja je koristila prehrambene doze MK-4 (420 mcg) nije pokazala povećanje koncentracije MK-4 u krvi, što sugerira da je doza od 1500 mcg minimalna učinkovita razina i da prehrambeni izvori MK-4 možda neće utjecati na razine menakinona u tijelu. Čini se da suplementacija MK-4 ne povećava koncentracije cirkulirajućeg filokinona (vršne vrijednosti uočene u drugom tjednu; potpuni izostanak u četvrtom tjednu), unatoč povećanju serumskih koncentracija MK-4, kao i poboljšanoj karboksilaciji proteina (osteokalcin). i MGP), stoga MK-4 može djelovati kao vitamin. Zbog svojih jedinstvenih svojstava, čini se da MK-4 može inducirati diferencijaciju stanica leukemije (svojstvo korisno u diferenciranoj terapiji) pri 1 µM, što nije primijećeno u slučaju filokinona. Bilo je mnogo rasprava o tome ima li MK-4 izravne učinke neovisno o ciklusu vitamina K, bilo putem proteina (izravno vezanje, a ne karboksilacije) ili putem učinaka na receptor. Također postoje razlike u transportu ili distribuciji između menakinona i filokinona (više informacija dostupno u odjeljku o farmakologiji), koji zajedno mogu biti bolje raspoređeni po tijelu, ali ne i u jetru; Čini se da MK-4 ima jedinstveni učinak na osteoklaste koji nije pronađen kod filokinona ili MK-7 (to bi mogao biti razlog zašto se visoke doze MK-4 koriste češće nego drugi izvori menakinona). Čini se da MK-4 (menatetrenon) ne povećava aktivnu količinu vitamina K u tijelu, iako je aktivan protiv karboksilirajućih proteina. Potrebne su veće doze nego s filokinonom, a obično se koristi doza od 45 mg (vrlo visoka farmakološka doza), iako 1500 mcg također može imati učinak. MK-4 može imati jedinstvenu ulogu u induciranju rasta kostiju koja nije uočena kod filokinona ili MK-7. MK-7 je još jedan popularan dodatak menaquinonu koji se nalazi u fermentiranim sojinim proizvodima (također se nalazi u drugoj fermentiranoj hrani, ali u puno manjim količinama). Ima molarnu masu od 649,0, a 100 mcg MK-7 je ekvivalentno 154 nmol. MK-7 nije jedini dugolančani menakinon (fermentirana hrana također sadrži MK-7 i MK-9), već je najpopularniji oblik dugolančanog suplementa menakinona. Smatra se da su filokinon i MK-4 sličniji od MK-4 i MK-7 u tome što produženje lanca povećava lipofilnost (topivost masti). Zabilježeno je da suplementacija MK-7 (90-360 µg) povećava koncentraciju MK-7 u plazmi bez povećanja koncentracije filokinona, ali može ovisno o dozi smanjiti razine nekarboksiliranih proteina (ucOC i defosforilirani ucMGP), uz smanjenje dp- ucMGP procijenjen na 31% (180 μg) i 46% (180 μg), a ucOC je smanjen za 60% (180 μg) i 74% (360 μg), iako nisu zahvaćene sve vrste MGP-a. Nije dokazano da MK-7 utječe na status trombina. Kada se uspoređuju MK-7 i MK-4, dugolančani menakinoni kao što je MK-7 mogu nadjačati filokinon i MK-4 u zgrušavanju krvi, za što se smatra da je posljedica njihovog duljeg poluživota u usporedbi s drugim oblicima vitamina K MK- 7 sličan je MK-4 po tome što oba ne povećavaju koncentracije filokinona, ali mogu podržati ciklus vitamina K, poboljšavajući status vitamina K u tijelu. Za razliku od MK-4, možete promijeniti svoju prehranu kako biste dobili dovoljno MK-7 (na primjer, dodavanje natto-a u prehranu); u većini slučajeva MK-7 je biološki aktivniji od MK-4. Menadion (vitamin K3) je izolirana osnova za druge vitamere vitamina K. Osim toga, on je i intermedijer u pretvorbi filokinona u MK-4, te zbog toga može povećati koncentraciju MK-4 u tijelu bez utjecaja na koncentracije filokinona . Povećanje MK-4 uključuje oralno uzimanje menadiona, koji pokazuje svojstva slična vitaminima, iako sama molekula menadiona ne funkcionira kao kofaktor u ciklusu vitamina K. Menadion nije uobičajen oblik suplementacije vitamina K jer nije prisutan u značajnim količinama u hrani (zahtjev za dodatke koji se prodaju u SAD-u) i zbog visokog rizika od toksičnosti u usporedbi s menakinonima i filokinonom (više podataka dostupno je u odjeljku o sigurnosti). Menadion pokazuje neka jedinstvena svojstva tijekom razdoblja terapije protiv raka, ali trenutno je sve to eksperimentalno, tako da se ne može tvrditi da nema aktivnosti drugih oblika vitamina K. Čini se da je Menadion predlijek MK-4, može održavati status vitamina K u tijelu bez utjecaja na koncentracije filokinona. Primijećeno je da menadion nije naširoko korišten dodatak zbog svog profila toksičnosti (u usporedbi s drugim vitamerima vitamina K).

Farmakologija

Apsorpcija

Intestinalna apsorpcija vitamina K (filokinon se preporuča koristiti tijekom psihičkog stresa, za ostale indikacije menaquinoni) događa se uz pomoć enterocita, gdje molekule masnih kiselina u micelama ulaze u enterocite, pretvarajući se u hilomikrone za transport kroz limfni sustav. Ova metoda apsorpcije slična je prehrambenim masnim kiselinama i drugim esencijalnim vitaminima topivim u mastima (A, D i U); To zahtijeva dodatnu potrošnju masti. Hipovitaminoza vitamina K povezana je s poremećenom apsorpcijom masti. Vitamin K se apsorbira stvaranjem micela, što je standardni scenarij apsorpcije za vitamine topive u mastima. To znači da je apsorpcija prehrambenih masti zajedno s vitaminom K vrlo važna (konzumacija masnih kiselina zajedno s biljnim izvorima vitamina K čini se razboritom idejom za poboljšanje apsorpcije). Utvrđeno je da filokinon ima bioraspoloživost od 5-10% iz biljne hrane; ta se bioraspoloživost povećava istodobnom konzumacijom masnih kiselina (3 puta) ili kada se filokinon konzumira u ekstrahiranom obliku kao dodatak prehrani. Uspoređujući 10-satni AUC prehrambenih izvora filokinona, utvrđeno je da dodaci imaju AUC od 4%, iako su kasnije studije otkrile raspon od 9-28%; studije koje su uspoređivale ulja i biljke otkrile su da ili ulje ima AUC od 60% ili se ne razlikuje značajno. Kada se konzumiraju suplementi, njihova bioraspoloživost je obično 80% ili više. Smanjena bioraspoloživost biljnih izvora vitamina K povezana je s čvrstim vezanjem filokinona na tilakoidnu membranu biljnih kloroplasta. Vezanje uzrokuje smanjenje stope apsorpcije u usporedbi sa slobodnim filokinonom i može čak rezultirati potpunim gubitkom apsorpcije, kao i jasnim smanjenjem vrijednosti AUC. Iako su također prehrambeni proizvodi, filokinon koji se nalazi u naftnim proizvodima nema ta svojstva (ulje ima bolju stopu apsorpcije u usporedbi s biljnim izvorima; naftni proizvodi koji sadrže filokinon učinkovitiji su od biljnih izvora). Čini se da proces pripreme ne mijenja značajno stope apsorpcije iz biljaka (to znači da praktički nema "slobodnog" filokinona). MK-4 je uključen u proces potpunije apsorpcije u crijevima, ima niži AUC (20%) u odnosu na filokinon, za što se vjeruje da je uzrokovano povećanom apsorpcijom i ubrzanim metabolizmom nakon apsorpcije. Dulji lanci metakinona pokazuju suprotna svojstva; Utvrđeno je da MK-9 ima nižu stopu apsorpcije od MK-4 i filokinona, ali dulje vrijeme poluraspada; Utvrđeno je da MK-7 održava status vitamina K bolje od MK-4 zbog ovog faktora. Čini se da MK-4 ima umjerene stope apsorpcije, ali MK-7 se ipak bolje apsorbira. Čini se da filokinon ima dobre stope apsorpcije, ali bioraspoloživost može biti niska kada se konzumiraju biljni izvori. U skladu s apsorpcijom masti, vitamin K se najprije distribuira po tijelu putem hilomikrona, koji napuštaju limfni kanal prije nego što ih jetra apsorbira kao fragmente hilomikrona, pretvorenih u lipoproteine ​​(vidi odjeljak o distribuciji). Smatra se da je to slično drugim vitaminima topivim u mastima, a vitamin K se prenosi u hilomikrone (iako za to nema izravnih dokaza). Izlučivanje žučnih kiselina nakon parenteralne primjene potiče apsorpciju vitamina K u jetri. Nakon jednog ciklusa u tijelu u obliku hilomikrona (izravno apsorbiranih iz crijeva), vitamin K zatim apsorbira jetra da bi se pretvorio u lipoproteine ​​za daljnji transport.

Distribucija

Čini se da se filokinon transportira u krv pretežno kroz lipoproteinske frakcije zasićene triglicerolom (75-90% filokinona u krvi mjereno Cmax) serumskih lipoproteina (razmjerno manje u LDL i HDL), ovaj visoki postotak također se odnosi na umjereni unos hranom. iz biljne tvari, hrane (70-400 mcg), te u farmakološkim dozama dodataka filokinona. Filokinon je još uvijek povezan s dijelovima bogatim trigliceridima čak i natašte (70%). Čini se da se dugolančani menakinoni (MK-9 korišten u studiji) primarno prenose LDL-om, ali ne HDL-om. MK-4 se prenosi približno ravnomjerno s oba gore navedena spoja. Smatra se da je razlika u transportu posljedica razlika u lipofilnosti (topivosti masti), za koju je poznato da ovisi o duljini lanca. U skladu s vitaminom K koji se apsorbira putem hilomikrona, on se također distribuira putem lipoproteina. Čini se da su najduži menakinoni podijeljeni među LDL, gdje su druge tvari, uključujući filokinone, klasificirane kao frakcije bogate trigliceridima. Za razliku od drugih vitamina topivih u mastima, vitamin K se može bioakumulirati u tkivima, što se događa u vrlo kratkim vremenskim razdobljima; filokinon (45-1000 mcg) se 60-70% izlučuje iz tijela unutar 5 dana. Potvrđeno je da se MK-4 bioakumulira u testisima štakora (povećanje od 525% na 995,9 pmol po g), uz zabilježene niže koncentracije vitamina K1 (20% od početne vrijednosti). Čini se da se vitamin K bioakumulira u različitim tkivima nakon oralnog uzimanja, a među vitaminima topivim u mastima ima relativno kratko vrijeme u tijelu prije nego što se potpuno eliminira. Uspoređujući različite oblike vitamina K, može se zaključiti da filokinon ima prednost u apsorpciji u jetri (u usporedbi s ekstrahepatičnim tkivima, poput koštanog tkiva), gdje je apsorpcija menakinona uravnoteženija. Primijećeno je da MK-4, ali ne i filokinon, može spriječiti kalcifikaciju arterija izazvanu varfarinom.

Krvni serum

Bez suplementacije ili namjernog uzimanja hrane, početne razine vitamina K (filokinona) u relativno zdravih odraslih osoba su 1,3+/-0,64 ng po ml. Oralno uzimanje filokinona u prehrambenim količinama (70-400 mcg) može doseći vršne serumske vrijednosti (Tmax) unutar 6-10 sati nakon oralne konzumacije, uz zabilježenu sporiju apsorpciju filokinona iz biljnih izvora. Unatoč duljoj apsorpciji, filokinon se ne može otkriti u serumu 72 sata nakon uzimanja hrane ili jedan dan nakon uzimanja suplementa (2 µmol; 909 µg). MK-9 iz dodataka (2 µmol; 1298 µg) bio je vidljiv u plazmi 48 sati nakon oralne primjene, dok su vršne vrijednosti otkrivene nakon 4 sata, ostajući na 25% ove vršne vrijednosti u 24 sata. , a ova duga polovica -život vrijedi i za MK-7. Dnevna konzumacija MK-7 dosegla je vrijednost ravnotežnog stanja 20. dana oralne primjene od 0,22 µmol (143 µg), dostižući razine 7-8 puta veće od ekvimolarne doze filokinona, dok je imao veću biološku aktivnost (procijenjeno gama -karboksilacija osteokalcina ).

Unos u tkivo/stanicu

Čini se da su koštana tkiva (osteoblasti) sposobna preuzeti filokinone iz lipoproteina, a učinkovitost frakcija triglicerida u doniranju filokinona bila je manja od LDL-a, ali veća od one HDL-a, uz posredovanje kroz LDL receptor koji se eksprimira u tim koštanim stanicama ( LRP1 i, u manjoj mjeri, VLDLR); ova uporaba ovisi o proteoglikanima heparan sulfatu i ApoE. Zbog ove ovisnosti o ApoE, smatra se da genetske varijacije u ApoE mogu utjecati na status vitamina K. Poznato je da ApoE4 (15-20% populacije) ima brže izlučivanje, a zbog niže AUC molekule u odnosu na ApoE3 (60 -70%), a ApoE2 (5-10%) je sporiji; Studije vitamina K primijetile su korelaciju s ApoE2 (najbolji status vitamina K) i ApoE4 (najgori status vitamina K), iako nije bilo 100% konsenzusa. In vitro, čini se da ApoE4 bolje akumulira vitamin K u stanicama kostiju i ne određuje nužno koncentracije filokinona u serumu (ApoE4 je povezan s visokim i niskim koncentracijama). Zanimljivo je da hilomikroni također mogu pohraniti vitamin K u koštano tkivo (prije nego što dospiju u jetru) na račun perisinusoidnih makrofaga, a čini se da to čini do 20-50% unosa vitamina K u jetru, što se događa 4 sata nakon injekcija hilomikrona, koji sadrže vitamin K. Dostava vitamina K u kosti može biti manja nego u jetru, budući da stanja u kojima su proteinski biomarkeri (Gla) potpuno gama-karboksilirani u jetri nisu identificirana u kostima. Stanice kostiju preuzimaju filokinon iz lipoproteina (putem LDL receptora) ili izravno iz hilomikrona (putem makrofaga). Čini se da je unos od strane LDL receptora povezan s apolipoproteinima, koji mogu imati genetsku komponentu (ApoE4 ima bolji unos od ApoE2). Također je zabilježeno da se filokinon dostavlja specifično do sinusoidnih endotelnih stanica i smatra se da se transportira do matičnih stanica u kostima. Zbog unosa LDL-a, smatra se da menakinoni imaju povećani unos u kosti budući da je MK-4 koncentriraniji u LDL frakciji od filokinona, a dugolančani menakinoni su skloniji LDL-u. Ekvimolarna doza MK-4 u usporedbi s filokinonom ima veću sposobnost gama-karboksilacije osteokalcina, koji se javlja samo u stanicama koštane srži, i vjeruje se da pokazuje ekstenzivnu apsorpciju. Zbog činjenice da LDL receptori djelomično apsorbiraju vitamin K, smatra se (i dokazano) da oblici vitamina K koji su lokalizirani u LDL dijelu lipoproteina imaju bolji unos u stanice. Ovo implicira bolju apsorpciju dugolančanih menakinona nego što je to slučaj s filokinonom.

Intestinalna kinetika i fermentacija

Vitamin K (u obliku menakinona) su bakterijski nusproizvodi fermentacije, pa se stoga mogu dobiti iz crijevne mikroflore čovjeka. Specifične vrste mikroorganizama koje mogu proizvoditi menakinone uključuju Bacteroides (MK-10 i MK-11), Enterobacteria (MK-8), Veillonella (MK-7) i Eubacteiium lentum (MK-6). Međutim, čini se da je apsorpcija vitamina K (filokinon i menakinon) u debelom crijevu slaba, vjerojatno zato što su za crijevnu apsorpciju vitamina K potrebne žučne kiseline, koje otapaju mast (za stvaranje micela); ove kiseline prisutne su u puno manjim količinama u debelom crijevu, iako mala apsorpcijska regija također može igrati ulogu. Slaba apsorpcija i činjenica da je ograničenje prehrane dovoljno za postizanje simptoma nedostatka (ne bi se trebalo pojaviti ako je debelo crijevo moglo održati status vitamina K), sugerira da proizvodnja menakinona u debelom crijevu ne utječe značajno na sistemski status vitamina K (iako, međutim, određena apsorpcija jer se MK-10 i MK-13 nalaze u štakorskoj i ljudskoj jetri). Mikroflora debelog crijeva može fermentirati filokinon u menakinone različitih duljina lanaca, ali zbog slabe apsorpcije iz debelog crijeva, ne smatra se da ova činjenica ima veliki učinak na status vitamina K u tijelu. Filokinon se može pretvoriti u MK-4 u tijelu i čini se da ovisi o mikroflori debelog crijeva, što se događa u embrijima štakora. Smatra se da ljudski gen UBIAD1 (prenilaza) posreduje u ovoj pretvorbi, za koju se smatra da čini 5-25% ukupnog unosa filokinona. Filokinon se može pretvoriti u MK-4 u tijelu nakon apsorpcije, bez povezivanja s mikroflorom debelog crijeva.

Izlučivanje

Filokinon i menakinon se metaboliziraju skraćivanjem poliizoprepoidnih bočnih lanaca na dvije karboksilne skupine, koji se zatim glukuronidiraju i izlučuju u žuč i urin. Ovo skraćivanje bočnog lanca nema potpuno razjašnjen metabolički put, ali čini se da CYP4F2 igra ulogu kroz omega-hidroksilaciju, koju zatim prati beta-oksidacija dok se lanac dovoljno ne skrati. Kada se MK-4 ili MK-7 uzimaju oralno, razine menadiona (vitamina K3) u urinu, koji je normalno 5 mcg, rastu, otkrivajući ovu tvar kao metabolit. Čini se da se vitamin K metabolizira pomoću enzima CYP4F2, a zatim se njegov bočni lanac skraćuje, nakon čega se glukuronidira i izlučuje. Osim toga, čini se da je menadion metabolit (možda drugačijim putem).

Lokalna primjena

Vitamin K (u obliku filokinona) apsorbira se kroz kožu; to su pokazale studije koje su koristile kremu koja sadrži 2-5% filokinona; Utvrđeno je da se krema apsorbira in vitro u koncentraciji od 2,5%, koja se povećava kada se koristi zajedno s monooleinom (monoolein je pojačivač apsorpcije koji je učinkovit u kombinaciji s mnogim spojevima), učinkovitija je s nanodisperzijom nego s vazelinom baza. Pokazalo se da se vitamin K akumulira unutar 12 sati tijekom jednokratne in vitro primjene, dostižući vršnu apsorpciju unutar 2-6 sati. Vitamin K se može apsorbirati kroz kožu kada se primjenjuju lokalne kreme, iako se bolje apsorbira kada se koriste nanodisperzne kapsule ili monoolein (masna kiselina). U testovima je korišten filokinon, iako bi se teoretski menakinoni trebali bolje apsorbirati (zbog povećane topivosti masti), ali s njima nisu provedena takva ispitivanja.

Utjecaj na tijelo

Životni vijek

Mitohondriji

Primijećeno je da se u usporedbi s filokinonom čini da se MK-9 dijeli u mitohondrijima, dok se filokinon nalazi u citoplazmi, a menakinoni su otkriveni u frakcijama ljudi i štakora (MK-4 do MK-13), gdje su može imati bioenergetsku ulogu. Pretpostavlja se da su menakinoni prijenosnici elektrona (budući da djeluju u skladu s ETC), a kada zračenje naruši učinkovitost mitohondrija, ona se može obnoviti uz pomoć vitamina K. Osim toga, upotreba antagonista vitamina K (2-kloro -3- fitil-1,4-naftokinon) ili mitohondriji dobiveni od pilića s nedostatkom vitamina K mogu ometati proizvodnju ATP-a. Dodatak MK-4 u mitohondrije, koji nemaju nikakvo funkcionalno oštećenje, nije uspio poboljšati funkciju ATP-a. Vitamin K (točnije menakinoni) može očuvati proizvodnju ATP-a u mitohondrijima, pri čemu mitohondriji djeluju kao iritanti koji smanjuju proizvodnju ATP-a, čime ne utječu na normalne mitohondrije. Mehanizmi na kojima se temelji ovaj zaštitni učinak nisu poznati. Enzimi koji sintetiziraju MK-4 iz filokinona (MenA i UBIAD1) strukturno su slični Heixu, za koji je poznato da ima zaštitni učinak kod nedostataka pink1 kada je prekomjerno izražen (pink1 je protein uključen u dugovječnost i zaštitu od Parkinsonove bolesti). Gutanje MK-4 od strane defektne Drosophile pojačava proizvodnju energije i kretanje, sprječavajući fenotip koji je u osnovi pink1 defekta kod Drosophile; ovaj učinak je odsutan kod normalnih osoba. Čini se da vitamin K štiti od defektnog fenotipa Drosophile, što ukazuje na njegova svojstva produljenja životnog vijeka. Posljedice oralne konzumacije nisu utvrđene.

Starenje

Primijećeno je da koncentracije abnormalnosti MK-4 i MK-6 u tkivu rastu s godinama kod štakora, iako to ne utječe na ukupni udio MK-4 u mozgu (obično više od 98%). Protein Gas6 ovisan o vitaminu K smanjuje se s godinama kod štakora.

Neurologija

Mehanizmi

Smatra se da se enzim kabroksilaza u ciklusu vitamina K eksprimira u neuralnom tkivu tijekom neonatalnog razvoja i smatra se da ima ulogu u kognitivnoj izvedbi, budući da antagonist vitamina K varfarin može izazvati neuralne komplikacije u novorođenčadi (varfarinska eibriopatija, koja se manifestira u obliku atrofije vidnog živca, dilatacije moždanih komora, sljepoće, mikroencefalije i mentalne retardacije); posebno je primijećeno da je protein Gas6 (protein ovisan o vitaminu K) snažno upleten u neuroznanost. Iako je filokinon dominantni cirkulirajući vitamin K, čini se da se MK-4 nakuplja u mozgu, sadržavajući više od 98% ukupnog vitamina K; prisutan je u proučavanim područjima mozga, s najvećim koncentracijama u srednjem mozgu i ponsu, a najmanjim u malom mozgu, olfaktornom bulbusu, talamusu, hipokampusu i striatumu. Dijetetska restrikcija u trajanju od 9 dana (dovoljna za smanjenje koncentracije MK-4 u svim tkivima) nije značajno utjecala na koncentracije MK-4 u mozgu, ali je zaključeno da koncentracije MK-4 u mozgu ovise o prehrani, budući da je odgovarajuća prehrana (500 μg/kg tjelesne težine u štakori) bio je inferioran prekomjernom unosu (2000 μg/kg tjelesne težine). I filokinon i MK-4 preuzimaju neuroni (olidendrociti). Čini se da vitamin K ima višestruke uloge u mozgu, kao što je prikazano ekspresijom ciklusa vitamina K u novorođenčadi, gdje je varfarin (antagonist vitamina K) mogao uzrokovati mentalnu retardaciju. Vitamin K u prehrani (obično filokinon) povećava koncentraciju vitamina K u mozgu, a najrelevantniji vitamer je MK-4. Vitamin K sudjeluje u sintezi sfingolipida (oni su klasa složenih lipida koji pomažu staničnim membranama da formiraju stanice ceramida, sfingomijelina, cerebrozoida, sulfatida i gangliozida) i lipidnih sulfatida (sadrže 4-7% mijelina), koji su posebno osjetljivi na vitamin K, dakle kako na njih utječe status vitamina K, lako se obnavljaju dodatkom vitamina K nakon razaranja varfarinom, a za razliku od sfingolipida, čini se da su lipidni sulfatidi u linearnoj korelaciji s unosom filokinona hranom i koncentracijama MK-4 u mozgu. S obzirom na studije na bakterijskom soju B. melaninogenicus, može se zaključiti da inkubacija vitamina K potiče stvaranje ceramida, njegovu fosforilaciju, kao i ugradnju ceramida (kao što su fosforiletanolamin i fosforilglicerol ceramid) u stanične membrane, a taj se proces odvija zbog indukcije aktivnosti enzima 3-KDS sintaze (serin palmitoiltransferaza). Ceramid se može pretvoriti u cerebrozid (pomoću galaktozilceramid sintaze), a zatim u sulfatid (galaktozilceramid sulfotransferaza), a ti su mehanizmi neovisni o ciklusu vitamina K i više su povezani s menadionskim strukturama (ne bočnim lancima) koje utječu na fosforilaciju enzima. Također je poznato da liječenje varfarinom smanjuje razine ovog enzima (za 17%), uz istodobno skromno smanjenje cerebrozida i sfingomijelina (za 12-17%), kao i značajno smanjenje sulfatida (za 42%), i ta je osjetljivost izražena samo u mozgu (uočava se rezistencija slezene i bubrega). U skladu s povećanjem unosa vitamina K u prehrani povećavaju se koncentracije MK-4 u mozgu; višak u prehrani (2000 μg po kg tjelesne težine štakora; četvrtina doze) može povećati aktivnost enzima unutar 1-2 tjedna (za 26- 31%), povećavajući se s ovom koncentracijom sulfatida (za 15-18%) u mozgu. Također se primjećuje da se čini da je klasa sfingolipida poznatih kao gangliozidi u negativnoj korelaciji s MK-4 kod štakora, ali ono što se primjećuje tijekom razdoblja hranjenja je da su veće doze povezane s nižim koncentracijama sulfatida i cerebrozida od normalnih doza; Također postoje niže razine gangliozida u nekim područjima mozga. Vitamin K podržava sintezu sfingolipida i proizvodnju sulfatida, što je posebno osjetljivo na promjene u prehrani (vrijedi napomenuti da su ukupne stope sinteze sfingolipida stabilnije). Ovo je dodatni argument za potrebu za većim dozama za poticanje proizvodnje enzima.

Neuroprotekcija

U središnjem živčanom sustavu utvrđeno je da vitamin K smanjuje oksidativnu smrt stanica (više od 75% zadržavanja pri 100 nM), s vrijednostima citoprotekcije od 30 nM (za filokinon) ili 2 nM (za MK-4), koncentracijama sličnim normalnim razine vitamina K u odraslih (2,9+/-1,4 nm). Čini se da vitamin K može spriječiti smanjenje glutaniona (iz BSO), osim toga, stanice koje su prethodno bile osiromašene glutanionom tada su zaštićene kada su inkubirane s vitaminom K. Budući da je MK-4 učinkovitiji od filokinona, a menodion ne pokazuje nikakvu učinkovitost , bočni lanci vitamina K pokazuju svoj odgovor neovisno o ciklusu vitamina K. Čini se da uklanjanje MK-4 ne ukida zaštitu odmah, jer je učinkovitiji kada se inkubira prije pojave štetnih učinaka (što ukazuje na indukciju antioksidativnih enzima, iako to ne utječe na glutanion) . Vitamin K također pokazuje učinkovitost u zaštiti neurona od stanične smrti izazvane glutamatom sa sličnom učinkovitošću protiv oksidativne obrane i stanične smrti izazvane živom (nastoji iscrpiti glutation). Nije dokazano da vitamin K u koncentracijama između 0,01-200 nM sprječava staničnu smrt izazvanu vodikovim peroksidom, dušikovim oksidom, kainatom i menadionom. Iako mehanizmi antioksidativnih učinaka nisu u potpunosti shvaćeni, blokiranje aktivacije 12-LOX enzima igra barem djelomičnu ulogu, a vitamin K epoksid reduktaza podjedinica 1-slična 1 (VKORC1L1) posreduje u antioksidativnim učincima. Čini se da vitamin K štiti od oksidativnog stresa (deplecija glutaniona) i glutamata. Iako ne štiti od svih oblika oksidativnog stresa, vrlo je učinkovit protiv brojnih oblika, pri čemu je MK-4 u tom pogledu bolji agens od filokinona (zbog svojih superiornih svojstava bioakumulacije). Protein Gas6 ovisan o vitaminu K također ima anti-apoptotička svojstva u oštećenim serumskim stanicama, stanicama hipokampusa, TNF-alfa apoptozi i beta-amiloidnom toksinu. Ova se zaštita odvija putem mehanizama ovisnih o MAPK i PI3K, za koje se zna da su aktivni u vezivanju za Gas6 receptore (Tyro3 i Axl). Aktivacija MAPK iz Gas6 utječe na funkciju ERK i cREBP, dok aktivacija PI3K može aktivirati Akt, što objašnjava učinke povećanja preživljavanja stanica. Poznato je da Gas6 smanjuje svoj učinak s godinama i smatra se da igra ulogu u kognitivnom padu uzrokovanom starenjem (nedostatak vitamina K tijekom života povezan je s kognitivnim padom, ali uzročni faktor nije jasno identificiran). Čini se da se protein S također eksprimira u mozgu, ali u manjoj mjeri nego Gas6. Pronađen je u koroidnom pleksusu, stanicama hipokampusa, pojedinačnim astrocitima, glio stanicama i stanicama neuroblastoma. Čini se da je protein S ligand za iste receptore kao Gas6, a sinteza mRNA je pojačano regulirana kao odgovor na ozljedu živca, i slično kao Gas6, može zaštititi neurone od apoptoze. Vrijedno je napomenuti da nisu svi zaštitni učinci posljedica ova dva proteina, jer ponekad varfarin (inhibitor ciklusa vitamina K koji ometa funkciju proteina) ne poništava povećano stanično preživljavanje. Gas6 i protein S, dva strukturno slična proteina koji djeluju preko iste klase receptora (TAM obitelj), čini se da štite neurone i druge moždane stanice od apoptoze. Gas6 također ima izolirana svojstva induciranja rasta neurona, sinergistički je s aktivacijom cAMP (forskolin), a u prisutnosti NGF-a, i filokinon i MK-4 potiču neurite u PC12D stanicama (iako u vrlo visokoj koncentraciji, točnije 50 μg po ml) , a MK-4 je nešto učinkovitiji. Postoje svojstva vitamina K da potiču rast neurona, a oba su posredovana proteinima (Gas6 i protein S), najvjerojatnije neovisno jedan o drugome. Nije jasno jesu li neovisni mehanizmi povezani s metabolizmom sfingolipida ili ne.

Neuroinflamacija

Poznato je da vitamin K blokira aktivaciju enzima 12-LOX, te ima protuupalna svojstva.

Kognitivna svojstva

U starijih osoba s Alzheimerovom bolešću, u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama, apsorpcija filokinona iz hrane bila je slabija (63+/-90 mcg) u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama (139+/-233 mcg), a čini se da ova korelacija postoji kada su proučavani serumski filokinon i postotak ucO,C, koji je niži u pojedinaca s Alzheimerovom bolešću (nizak filokinon i visok postotak ucOC), pa čak i u pojedinaca s Alzheimerovom bolešću, niže razine povezane su s lošijim rezultatima MMSE, a barem kod štakora, restrikcija vitamina K u prehrani povezuje se s kognitivnim padom tijekom starenja. Iako nisu provedena posebna istraživanja, postoji obrnuta korelacija sa statusom vitamina K i kognitivnim zdravljem kod starijih osoba. Sa svojim neuroprotektivnim svojstvima, vitamin K može smanjiti kognitivna oštećenja tijekom starenja.

Multipla skleroza

Čini se da vitamin K stupa u interakciju s mijelinom, uključujući podržavanje proizvodnje jedne od njegovih komponenti (sulfatida), a protein Gas6 ovisan o vitaminu K uključen je u proces mijelinizacije (miševi bez Gas6 imaju niže razine mijelina, osjetljiviji su na MS stresori, a Gas6 injekcije stimuliraju remijelinizaciju). Iako je donekle sličan vitaminu D, vitamin K također je uključen u potporu mijelinske ovojnice neurona.

Pamćenje i učenje

Smatra se da vitamin K igra ulogu u funkcioniranju pamćenja tijekom starenja; postoji aktivnost dva proteina ovisna o vitaminu K (Gas6 i protein S), a dokazi na životinjama koji imaju visoke razine MK-4 pokazuju više razine sulfatida u hipokampusu i korteksu starih štakora; smatra se da je to povezano s gore navedenim proteinima, budući da je proces starenja povezan sa smanjenjem Gas6 i kako filokinon u prehrani povećava kognitivnu izvedbu kod starih štakora (u usporedbi s prehranom sa smanjenim unosom filokinona) unatoč tome što ne poboljšava kognitivnu izvedbu kod mladih miševa . U starijih odraslih osoba (70-85 godina) bez kognitivnog oštećenja, razine filokinona u serumu bile su pozitivno povezane s poboljšanjima u mjerama pamćenja, uključujući verbalno epizodno pamćenje, kratko pamćenje i zadatke ponavljanja; procjenjujući izvršnu funkciju, nije bilo povezanosti s razinama filokinona.

Kardiovaskularne bolesti

Srčano tkivo

Poznato je da se vitamin K nakuplja u srčanom tkivu štakora, a kada se dovoljno konzumira, nalazi se u koncentraciji od 23,3+/4,7 pmol po g (na drugom mjestu nakon jetre). U srcu, vitamin K može imati pozitivan učinak na rast stanica (sekundarno u odnosu na karboksilaciju Gas6, koja zatim djeluje preko ERK). Vitamin K prisutan je u srčanom tkivu, a protein Gas6 ovisan o vitaminu K pozitivno regulira diobu i rast stanica u tom tkivu. Primijećeno je da vitamin K inhibira kalijeve kanale u srcu (IC50 od 2,6+/-0,3 µmol po L), inhibira dotok natrija (IC50 od oko 10 µmol po L); ovi učinci su antiaritmijski i javljaju se pri korištenju doze od 1,5 µmol tinkture po litri. Autori primjećuju da ova opažanja mogu objasniti smrtne slučajeve povezane s upotrebom injekcija vitamina K, iako su se sve dogodile pri vrlo visokim dozama, nevezano za oralnu upotrebu. Iako injekcije vitamina K imaju antiaritmička svojstva, to se ne odnosi na oralnu primjenu jer su potrebne visoke koncentracije vitamina K.

Koagulacija i zgrušavanje

Najvažnija i najpoznatija uloga vitamina K je njegovo poticanje zgrušavanja krvi, od koje dolazi i sam naziv vitamin K; Nedostatak ovog vitamina može izazvati krvarenje. Preporučeni dnevni unos vitamina K (varira između 60 i 120 mcg dnevno) temelji se na njegovoj učinkovitosti na zgrušavanje krvi. Vitamin K potiče zgrušavanje krvi, što je sekundarno u odnosu na ciklus vitamina K, budući da postoje različiti proteini koje vitamin K može gama-karboksilirati (postati aktivni), uzrokujući zgrušavanje, a inhibicija ciklusa vitamina K potiče razrjeđivanje krvi (povećanje učinkovitost varfarina). Prvi mehanizmi djelovanja vitamina K smatraju se njegovim poticanjem normalnog zgrušavanja krvi (koagulacije), budući da nekoliko proteina koji pozitivno posreduju u zgrušavanju krvi ovisi o vitaminu K i kvaru u nedostatku vitamina K. Najpoznatiji ciljni protein je protrombin (također poznat kao faktor II), koji je bio prvi protein za koji je otkriveno da je gama-karboksiliran vitaminom K. Naknadni faktori VII, IX i X, kao i proteini C, S i Z, ovisni su o vitaminu K, ovih sedam različitih K proteina ovisnih o vitaminu K utjecalo je na zgrušavanje krvi, a neki su funkcionirali samo u tom smislu (izuzetak je vjerojatno protein S, koji je sličan djelovanju Gas6, posredujući u proliferaciji stanica).

Kalcifikacija

Kalcifikacija arterija je proces koji pridonosi razvoju ateroskleroze, djelomično povećanjem krutosti arterija. Arterije s teškom kalcifikacijom imaju dijelove koji se histomorfološki ne mogu razlikovati od koštanog tkiva. Čini se da su razine kalcija u koronarnim arterijama neovisni prediktor smrtnosti od svih uzroka i kardiovaskularne smrtnosti; to se odnosi i na bolesne osobe i na relativno zdrave osobe zrele dobi (do 45 godina). Na temelju ovih podataka može se zaključiti da je vitamin K u negativnoj korelaciji s progresijom razine kalcija (ukupno nije značajno, ali značajno u hipertenzivnih bolesnika). Zabilježeno je da se broj novih slučajeva kalcifikacije koronarnih arterija povećava za 6% svake godine, pri čemu stariji pojedinci (80 godina i stariji) imaju najveći rizik u usporedbi s mlađim osobama (60 godina i mlađi). Kalcifikacija arterija je prekomjerno taloženje kalcija u arterijama, što utječe na krutost arterija i nezavisan je faktor rizika za svu smrtnost. Matrix Gla protein (MGP) je protein ovisan o vitaminu K s 9 glutamatnih ostataka, od kojih najmanje pet mora biti karboksilirano kako bi se povećala aktivnost MGP-a. Postoji u nekoliko oblika, jer većina onih ovisnih o vitaminu K može biti i karboksilirana i nekarboksilirana (MGP i ucMGP), ali također može biti fosforilirana ili nefosforilirana (pMGP i p-ucMGP; dpMGP i dp-ucMGP). MGP je poznat kao negativni regulator kalcifikacije jer sekvestrira ione kalcija tijekom razdoblja karboksilacije, a slabljenje MGP-a uzrokuje spontanu arterijsku kalcifikaciju. U tim se slučajevima preporučuje suplementacija vitaminom K, budući da se nekarboksilirani MGP (kod relativnog nedostatka vitamina K) nakuplja na strani kalcifikacije, pokazujući neaktivnost (također se nakupljaju osteokalcin i sialoprotein), a MGP je u tom pogledu također obrnuto proporcionalan vitaminu K raspoloživost; više serumske razine nekarboksiliranog MGP (ucMGP) također su biomarkeri kardiovaskularnih bolesti. Štoviše, varfarin može potaknuti arterijsku kalcifikaciju smanjenjem razine vitamina K, što se liječi dodatkom vitamina K. MGP nije jedini negativni regulator kalcifikacije (postoje proteini uključeni u kalcifikaciju, poput osteokalcina, koji ponekad imaju korisne učinke, a nisu povezani na MGP), ali je najaktivniji protein ovisan o vitaminu K u uklanjanju kalcija sa stijenki arterija. Ostali proteini uključeni u kalcifikaciju uključuju osteonektin, osteopontin i sialoprotein, koji ne ovise o suplementaciji vitamina K (dok su MGP i osteokalcin uključeni u suplementaciju vitaminom K). MGP je temeljni protein male mreže proteina koji negativno reguliraju arterijsku kalcifikaciju djelujući tako da uklanjaju kalcij iz arterijskih stijenki (dalje smanjujući rizik od ukupne smrtnosti i krutosti arterija). To je protein koji najviše ovisi o vitaminu K, gdje osteokalcin igra važnu ulogu. Usporedna studija na štakorima između filokinona i MK-4 pokazala je da su obje tvari bile jednako učinkovite u smanjenju kalcifikacije izazvane antagonistom vitamina K varfarinom, a ti nalazi nisu uvijek bili potvrđeni (ponekad filokinon nije bio učinkovit, dok je MK-4 bio). Osim toga, studija koja je potvrdila terapeutski učinak vitamina K na kalcifikaciju (uklanjanje plaka) također nije otkrila razliku između učinkovitosti različitih oblika. Suplementacija vitaminom K ima nedosljedan učinak na ukupne razine MGP-a (smanjene, nema učinka, jasan uzlazni trend), ali može smanjiti razine nekarboksiliranog MGP-a (pokazatelj boljeg statusa vitamina K) pri 500 mcg filokinona ili 180-360 mcg MK-7. Primijećeno je da MK-7 može samo smanjiti razinu defosforiliranog ucMGP (dp-ucMGP) u rasponu doza od 180-360 μg bez ikakvog učinka na fosforilaciju. Gledajući studije, postoji inverzna povezanost između prehrambenog MK-4 i kalcifikacije kod kardiovaskularnih bolesti, iako dijetalni filokinon nije pokazao nikakvu aktivnost na kalcifikaciju u dva navrata. Nedostatak povezanosti nije spriječio intervenciju, gdje filokinon (500 mcg; uz dodatak vitamina D i kalcija) može smanjiti krutost arterija, a isti je učinak primijećen u smanjenju progresije kalcifikacije pri uzimanju multivitaminskog dodatka tijekom tri godine. Čini se da vitamin K karboksilira MGP, a također može smanjiti koronarnu kalcifikaciju poboljšavajući elastičnost arterija na temelju ograničenih istraživanja do danas. Iznenađujuće, studije koje pokušavaju pronaći vezu između MGP-a i blagotvornih učinaka na kalcij nisu pokazale ništa značajno. Dok su MK-4 i MK-7 poželjni, filokinon je također donekle učinkovit. Studije na ljudima nisu pokazale jasnu superiornost menakinona nad filokinonom u tom pogledu, ali je vjerojatno da su menakinoni prikladniji za smanjenje arterijske kalcifikacije.

Interakcije s metabolizmom glukoze

Inzulin

Jedna studija na zdravim muškarcima (prije liječenja) s višim razinama dekarboksiliranog protrombina u serumu (pokazatelj lošeg statusa vitamina K) otkrila je da su oni imali veće skokove inzulina unutar 120 minuta od oralnog testiranja tolerancije glukoze (u usporedbi s onima s boljim statusom vitamina K ). Korištenje MK-4 u dozi od 90 mikrona tijekom tjedan dana pridonijelo je normalizaciji povišene razine glukoze u skupinama s negativnim pokazateljima. Grupa pozitivna na vitamin K nije pokazala značajne promjene u porastu inzulina tijekom početnog razdoblja. Može smanjiti postprandijalne valove inzulina kod onih s nedostatkom, ali ograničeni dokazi sugeriraju da to samo po sebi nije učinkovito.

Osjetljivost na inzulin

Osteokalcin je protein ovisan o vitaminu K koji se maksimalno karboksilira (aktivira) konzumiranjem 1000 mcg filokinona iz prehrambenih izvora, a čini se da je njegova sposobnost promicanja sazrijevanja kosti također uključena u smanjenje arterijske kalcifikacije (u manjoj mjeri nego u slučaju MGP), poboljšavajući osjetljivost na inzulin. Čini se da su ukupni osteokalcin (bez obzira na stanje karboksilacije) i ukupni osteokalcin koji može karboksilirati povezani s osjetljivošću na inzulin kod osoba s prekomjernom težinom, starijih osoba oba spola i neaktivnih osoba. Nekarboksilirani osteokalcin nije povezan s osjetljivošću na inzulin, što je pomalo čudno budući da se u studijama na životinjama pokazalo da je nekarboksilirani oblik aktivni oblik. Također se primjećuje da ova povećana osjetljivost može biti selektivna za skeletne mišiće, a ne za jetreno tkivo (sastojci masti nisu procijenjeni), a gornja korelacija između povećane karboksilacije osteokalcina i poboljšane osjetljivosti na inzulin također je primijećena s prehrambenim filokinonom, pri čemu je filokinon iz hrane povezan s smanjen rizik od dijabetesa (17% smanjenje rizika za svakih dodatnih 100 mcg) i hiperglikemije (OR 0,18, 95% CI 0,05–0,73). Čini se da su više razine ukupnog osteokalcina i visok stupanj karboksilacije (pokazatelj dobrog statusa vitamina K) pozitivno povezani s poboljšanom osjetljivošću na inzulin. Međutim, do danas nisu provedene posebne studije za procjenu učinkovitosti vitamina K u tom pogledu. Smatra se da su učinci na inzulinsku osjetljivost posljedica ili blagotvornog učinka na gušteraču ili interakcije s adiponektinom. Vitamin K (preko osteokalcina) može povećati sadržaj i lučenje adiponektina. Osteokalcin je također uključen u proliferaciju beta stanica gušterače (stanice koje proizvode inzulin) sa značajnom učinkovitošću u udvostručavanju kulture gušterače pri 0,03 n po ml (6 pm). Uočeno je da povećan broj beta stanica gušterače ima genetsku prekomjernu ekspresiju osteokalcina ili inkubaciju stanica s osteokalcinom. Gore spomenuta osjetljivost na inzulin može se regulirati povećanjem aktivnosti adiponektina u tijelu ili poticanjem proliferacije beta stanica gušterače. U skladu s intervencijama, jedna studija koja je koristila dozu od 10 mg MK-4 tri puta dnevno (30 mg dnevno) u relativno zdravih mladih odraslih osoba tijekom 4 tjedna tečaja pronašla je poboljšanja u inzulinskoj osjetljivosti i indeksu taloženja. Te su se promjene dogodile bez očitih promjena u koncentraciji glukoze ili adiponektina u serumu, no općenito je prihvaćeno da su ta poboljšanja osjetljivosti na inzulin povezana s povećanjem karboksiliranog osteokalcina. Visoke doze MK-4 uzete kao jedna doza mogu povećati osjetljivost na inzulin povezanu s osteokalcinom, ali ne i adiponektinom.

Masna masa i pretilost

Mehanizmi

Osteokalcin, koji se oslobađa iz kostiju i aktivira vitaminom K, može biti endokrini regulator masne mase, budući da su genetske promjene kod miševa koje povećavaju aktivnost osteokalcina također uzrokovale trostruko povećanje ekspresije adiponektina i dvostruko povećanje izlučivanja. Adiponektin je hormon osjetljiv na inzulin sa svojstvima protiv pretilosti; i miševi s visokom aktivnošću osteokalcina zbog genetskih promjena ili egzogenog osteokalcina pokazuju zaštitni učinak protiv pretilosti. Također je primijećeno (neobjavljena opažanja) da nedostatak osteokalcina kod miševa potiče nakupljanje visceralne masti u tijelu. Uloga vitamina K u gore navedenim mehanizmima nije u potpunosti utvrđena, budući da je nekarboksilirani osteokalcin također aktivan (očigledno, gornje informacije više odgovaraju ukupnom osteokalcinu, a ne u određenoj mjeri karboksiliranom, zbog čega su identificirani dodaci koji povećavaju osteokalcin per se, npr. D). Ukupne razine osteokalcina u serumu pozitivno su povezane s adiponektinom, a negativno s masnom masom; Više razine osteokalcina također su povezane s nižom tjelesnom težinom (ovo je predloženo u analizi u kojoj je dodatak MK-4 štitio od povećanja tjelesne masnoće). Iako ne odražava izravno na vitamin K, osteokalcin (jedan od glavnih proteina ovisnih o vitaminu K) ima svojstva sagorijevanja masti stimulirajući lučenje adiponektina u masnim stanicama. Čini se da osteokalcin tvori vezu između metabolizma kostiju i masti.

Metabolizam skeleta i kostiju

Mehanizmi neovisni o ciklusu vitamina K

U odnosu na osteoblaste (promicanje formiranja kostiju i diferencijacije minerala), čini se da vitamin K stimulira stromalne stanice nakon čega slijedi stvaranje osteoblasta ovisno o dozi u rasponu od 0,5-10 µm, s filokinonom i menakinonom jednake snage. To može biti zbog činjenice da su oni ligandi za SXR/PXR receptor, koji, nakon heterodimerizacije s receptorom vitamina A (RXR), induciraju osteoblastični transkripcijski faktor Msx2, neovisno o ciklusu vitamina K. MK-4 je otkriveno je da akumulira karboksilirani osteokalcin u izvanstaničnom matriksu koštanih stanica, što pomaže akumulaciji minerala, i dok to nije imalo inherentan učinak na ukupni sadržaj proteina osteokalcina, došlo je do pojačanog povećanja mRNA uočenog s vitaminom D. U skladu s tim, MK -4 također potiče mineralizaciju vitamina D u stanicama izazvanim gubitkom kostiju, ali ti mehanizmi ovise o osteokalcinu (inhibiran varfarinom), što može objasniti zašto je u nekim studijama varfarin spriječio mineralizaciju kosti izazvanu vitaminom K u osteoblastima. U odnosu na osteoblaste, čini se da filokinon i menakinoni potiču diferencijaciju osteoblasta (neovisno o ciklusu vitamina K) i povećavaju stope mineralizacije kostiju, iako potonji djelomično ovisi o osteokalcinu i ciklusu vitamina K. U odnosu na osteoklaze, MK-4 Utvrđeno je da , može inhibirati stvaranje multinuklearnih stanica sličnih osteoklastima (koje antagoniziraju vitamin D) na način ovisan o dozi, pri čemu filokinon nema učinka na funkciju osteoklasta, iako je barem jedna studija pokazala da je filokinon učinkovit. Bočni lanci također igraju važnu ulogu, a MK-4 je možda jedini menakinon koji je također učinkovit (budući da je bočni lanac geranilgeraniolna skupina koja igra važnu ulogu). Na ovaj ili onaj način, pokazalo se da inkubacija osteoklasta s geranilgeraniolima ima isti učinak kao MK-4; Vjeruje se da je MK-4 predlijek geranilgeraniola (njegovog bočnog lanca). Inhibicija se javlja pri 10 µM (ali ne 1 µM), što upućuje na upotrebu farmakološke doze MK-4 za promatranje interakcija s osteoklastima. U odnosu na osteoklaste, čini se da vitamin K može antagonizirati učinke vitamina D (u konačnici potičući rast kostiju, budući da su osteoklasti negativni regulatori koštane mase), ali to može zahtijevati farmakološke doze MK-4.

Mehanizmi ciklusa vitamina K (osteokalcin)

Protein poznat kao osteokalcin (identificirane su dvije skupine, nazvane osteokalcin i koštani Gla protein, iako je to prijašnji naziv koji je postao uobičajen), maleni je protein koji je karboksiliran enzimom ovisnim o vitaminu K, a proizvodi se u osteoblastima pod regulacija vitamina D; nakon što su njegova tri ostatka karboksilirana, može se vezati na hidroksiapatite u koštanom tkivu. Ovaj protein je jedini protein ovisan o vitaminu K u kostima (ostali su protein matriksa Gla i protein S), koji je također najzastupljeniji i jedini koji se proizvodi u koštanom tkivu. Tek kad je karboksiliran, može se vezati za ione kalcija. Čini se da je osteokalcin negativan regulator rasta kostiju, budući da in vitro može smanjiti mineralne naslage u kostima, a njegovo povlačenje u mladih štakora može uzrokovati hiperostozu (pretjerani rast kostiju) i skromno povećanje mehaničke čvrstoće debelog koštanog tkiva. Također ima važnu ulogu u sazrijevanju kostiju, nakupljajući se u proteinskom fragmentu koštanog tkiva tijekom rasta kostura i sazrijevanja tkiva; smanjena aktivnost osteokalcina u zrelim kostima povezana je sa smanjenim parametrima rekonstrukcije. Nedostatak osteokalcina u štakora u menopauzi povezan je sa smanjenjem parametara remodeliranja koštanog tkiva. Osteokalcin je protein koji je podložan karboksilaciji enzima ovisnih o vitaminu K, a njegova aktivnost je inhibirana u nedostatku vitamina K. Dok aktivnost ovog proteina suzbija prekomjerni rast kostiju u adolescenata, on također može podržati proces pregradnje kostiju tijekom starenja . Kao što je prethodno navedeno u odjeljku o nedostatku, postotak ukupnog osteokalcina koji ostaje nekarboksiliran (%ucOC) biomarker je statusa vitamina K (više karboksilacije ukazuje na bolji status, manje karboksilacije ukazuje na lošiji status), a osteokalcin je dosljedno karboksiliran s približno 1000 mcg dnevnog unosa filokinona. MK-7 karboksilira osteokalcin bolje od iste doze MK-4, iako točna oralna doza za maksimalnu karboksilaciju menakinona nije utvrđena; smatra se najboljim biomarkerom koji odražava zdravlje kostiju, budući da se osteokalcin može karboksilirati samo iz koštanih stanica (osteoblasta). Postotak nekarboksiliranog osteokalcina pokazatelj je metabolizma kostiju i može se maksimalno stimulirati (pokazatelj maksimalne dobrobiti za kosti) s 1000 mcg filokinona.

Mineralna gustoća kostiju

Vitamin K je uključen u mineralnu gustoću kostiju, budući da uskraćivanje vitamina K iz hrane kod životinja može ubrzati gubitak koštane mase tijekom starenja (štakori bez maternice), što se liječi dodatkom vitamina K; U istraživanjima je utvrđena povezanost između vitamina K i mineralne gustoće kostiju (manji unos vitamina K pridonosi smanjenju koštane mase). Dodatak vitamina K za održavanje mineralne gustoće kostiju je kontroverzan, a neke meta-analize sugeriraju pristranost. Vrijedno je napomenuti da je pristranost još uvijek moguća; mnoge studije na različitim kategorijama ljudi zaključile su da odgovor na liječenje prilično varira. Kada se pogledaju studije koje koriste farmakološke doze vitamina K (45 mg MK-4 dnevno), postoji povoljan učinak u žena u postmenopauzi godinu dana, u žena s dijagnosticiranom osteoporozom, u žena s primarnom bilijarnom cirozom (obje skupine imaju prisutnost UDCA ). Čak i kada vitamin K poništi gubitak mineralne gustoće kostiju, još uvijek je manje učinkovit od estrogenske nadomjesne terapije, a njegova je učinkovitost usporediva s upotrebom izoliranog vitamina D. Neka istraživanja koja procjenjuju kemijski izazvan gubitak koštane mase pokazala su da MK-4 pruža zaštitu od leuprolida (kod 45 mg MK-4) i protiv glukokortikoida (kod 15 mg); najmanje jedna studija koristila je dozu od 1500 mcg (dovoljno za povećanje karboksilacije proteina) koja je smanjila gubitak koštane mase nakon godinu dana u žena u postmenopauzi. Iako je do danas provedeno malo istraživanja o drugim oblicima vitamina K osim MK-4, pokazalo se da 1000 mcg filokinona dnevno poboljšava mineralnu gustoću kostiju tijekom vremena, a MK-7 u dozi od 180 mcg dnevno za tri godina dovela je do povećanja mineralne gustoće kosti lumbalne kralježnice i vrata bedrene kosti (ali ne i ostatka), ali nije došlo do ukupnog poboljšanja čvrstoće kostiju. Za razliku od gore navedenog, vitamin K nije uspio održati koštanu masu na razinama boljim od placeba. To uključuje studije u kojima se koristi filokinon na temelju procjena gubitka koštane mase kod sportašica, kao i korištenje 500-600 mcg filokinona u žena u postmenopauzi i opće populacije.

Također se ne zna što točno može objasniti utvrđena odstupanja. Čini se da oblik upotrebe nije uzrok (budući da je korištena točna doza), budući da su i pogreške i uspjesi identificirani s filokinonom, MK-4 i MK-7. Čini se da MK-4 ima ograničene dokaze da praktične doze od 1500 mcg mogu pomoći u zaštiti mineralne gustoće kostiju tijekom vremena kod starijih osoba, budući da postoji dovoljno dokaza da su farmakološke doze od 45 mg učinkovite. Kod ljudi koji su bili podvrgnuti operaciji (čimbenik povezan s povećanim rizikom od osteoporoze), konzumacija MK-7 (180 mcg) uspjela je ublažiti pad mineralne gustoće lumbalne kosti. Također, MK-4 (15 mg) može ublažiti gubitak koštane mase izazvan kortikosteroidima. Vitamin K i menakinoni koji se trenutno proučavaju mogu imati korisne učinke na postoperativni gubitak koštane mase.

Prijelomi

Niske koncentracije vitamina K koreliraju s povećanim rizikom od prijeloma prema procjeni serumskog filokinona, unosa hranom i postotka nekarboksiliranog osteokalcina. Recenzije bilježe da je inverzna (zaštitna) povezanost vitamina K i prijeloma očitija od one mineralne gustoće kostiju (BMD), unatoč tome što je BMD zlatni standard za predviđanje rizika od prijeloma kod osteoporoze. Jedna studija na ženama u postmenopauzi koje su uzimale MK-4 u standardnoj farmakološkoj dozi (45 mg) otkrila je da iako nije bilo poboljšanja u BMD-u, bilo je poboljšanja u biomarkerima čvrstoće kostiju (širina vrata bedrene kosti) i mineralnog sadržaja kosti (BMC). Unatoč prisutnosti prilično nepouzdanog blagotvornog učinka na mineralnu gustoću kostiju, pokazalo se da je pozitivan učinak na širinu kosti i ukupnu mineralizaciju uzrokovan neovisno o promjenama u gustoći kostiju; Smanjenje rizika od prijeloma je pouzdanija mjera od promjena BMD-a. U starijih žena s osteopenijom, 5000 mcg filokinona dnevno (s kalcijem i vitaminom D) smanjilo je rizik od prijeloma za omjer rizika od 0,45 (manje od polovice), što je jednako smanjenju rizika utvrđenom s 45 mg MK-4 dnevno. za 2 godine.žene s osteoporozom (indikator je 0,44). Jedna studija koja je koristila 15 mg MK-4 otkrila je smanjen rizik (omjer rizika od 0,61) kod ljudi s lošom konstitucijom kostiju (5 ili više poznatih prijeloma). Čini se da studije koje su koristile visoke doze vitamina K smanjuju rizike za pola.

Zdravlje zglobova

Čini se da je subklinički nedostatak vitamina K povezan s povećanim rizikom od razvoja osteoartritisa koljena (HR = 1,56 s 95% CI = 1,08–2,25); povezan s povećanim rizikom od razvoja osteoartritisa koljena u jednom ili oba koljena (omjeri rizika od 1,33 odnosno 2,12); Studije su koristile skupine s niskom koncentracijom vitamina K ili niskim unosom filokinona u prehrani. Mehanički gledano, pronađeno je da hondrociti izolirani iz ljudi s osteoartritisom izlučuju manje karboksiliranog MGP-a, koji se proizvodi u kondrocitima (osobito u proliferativnim fazama i fazama kasne hipertrofije, ali ne i u fazi rane hipertrofije), gdje je također regulirana mineralizacija. Hrskavica je jedno od rijetkih mjesta gdje se MGP nakuplja, zajedno s kostima i dentinom (komponenta zubne kosti), što je slično opažanjima arterijske kalcifikacije kod miševa; s nedostatkom MGP-a također se opaža kalcifikacija u hrskavici; Genetski poremećaji MGP-a kod ljudi također su povezani s kalcifikacijom hrskavice i polimorfizmima povezanim s osteoartritisom. Niske razine vitamina K povezuju se s povećanim rizikom od osteoartritisa, iako povezanost između to dvoje nije jaka. To je najvjerojatnije zbog MGP-a (protein ovisan o vitaminu K), koji ima ulogu u sazrijevanju i kalcifikaciji hrskavice; Trenutno nema posebnih studija o učinkovitosti vitamina K u liječenju osteoartritisa.

Upala i imunologija

Citokini

Čini se da je interleukin 6 (IL-6) u negativnoj korelaciji s unosom filokinona hranom (27,9% niži u najvišem tertilu unosa u usporedbi s najnižim) i filokinonom u plazmi; Čini se da IL-6 također korelira s nekarboksiliranim osteokalcinom (sugerira da povećanje koncentracije vitamina K smanjuje razine IL-6). Druge studije su pokazale sličnu obrnutu korelaciju između koncentracije vitamina K i C-reaktivnog proteina (CRP), iako jedna studija koja je koristila filokinon (500 mcg) nije uspjela otkriti smanjenje CRP-a. Međutim, primijećeno je da LPS stimulaciju stanica (koje obično proizvode IL-6 djelovanjem na TLR4) inhibira vitamin K (i filokinon i MK-4), za koji se smatra da ovisi o ciklusu vitamina K. U studiji na štakorima korištenjem štakora s nedostatkom i prekomjernom tjelesnom težinom, utvrđeno je da je kod konzumiranja filokinona (75 mg/kg tjelesne težine) upala izazvana LPS-om bila veća u štakora s nedostatkom nego u štakora s prekomjernom tjelesnom težinom (oni su također imali nižu ekspresiju IL-6). Moguće je da više razine vitamina K mogu aktivno potisnuti izlučivanje IL-6 iz upalnih stresora, iako su mehanizmi koji leže u pozadini ovog svojstva nepoznati. Primijećeno je da menadion (vitamin K3) inhibira NF-kB translokaciju induciranu TNF-alfa pri 50 µM, što nije replicirano filokinonom ili MK-4. Menadion ima i druga potencijalna protuupalna svojstva, no čini se da su skromna u usporedbi s drugim dodacima prehrani (mavrica prednjači u smislu inhibicije NF-kB).

Interakcije s hormonima

Globulin koji veže spolne hormone

SHBG je protein negativne regulacije koji se veže na spolne hormone (testosteron i estrogen), ograničavajući njihovu biološku aktivnost; visoke koncentracije SHBG povezane su s manjim hormonskim učincima, niske koncentracije povezane su s višim hormonskim učincima. Protein ovisan o vitaminu K poznat kao Gas6 može stupiti u interakciju s TAM obitelji receptora, ali to može učiniti i putem laminina sličnog G (neka potpora karboksilacije), koji je strukturno sličan procesu vezanja SHBG. Gas6 ima neke sličnosti sa SHBG, koji je protein koji izdvaja steroidne hormone. Posljedice ove strukturne sličnosti trenutno su nepoznate.

Testosteron

Oralna primjena MK-4 u dozi od 75 mg/kg tjelesne težine štakorima tijekom 5 tjedana može približno udvostručiti razine cirkulirajućeg testosterona u drugom tjednu (podaci dobiveni iz grafikona). Ovaj proces je neovisan o promjenama luteinizirajućeg hormona; in vitro analiza je pokazala da je povećanje testosterona uočeno lokalno u testisima na način ovisan o dozi; mehanizam se temelji na pozitivnoj regulaciji CYP11A (zbog aktivacije protein kinaze A ovaj enzim posreduje u pretvorbi kolesterola u pregnenolon) bez utjecaja na StAR, a vitamin K nije pokazao nikakvu učinkovitost. Utvrđeno je da MK-4 može povećati testosteron kod štakora (koristeći dozu koja je ekvivalentna 12 mg po kg ljudske tjelesne težine), dok filokinon nije pokazao nikakvu učinkovitost. Primijećeno je da učinci testosterona možda neće inducirati aktivnost Gas6, proteina ovisnog o vitaminu K za kojeg se smatra da posreduje u interakcijama testosterona u smanjenju arterijske kalcifikacije. Sam testosteron može inducirati razine nekih proteina ovisnih o vitaminu K.

Kortizol

Čini se da su pacijenti liječeni glukokortikoidima (lijekovi koji djeluju slično kortizolu) izloženi većem riziku od prijeloma tijekom vremena, a 15 mg MK-4 tijekom vremena povezano je sa značajnim smanjenjem gubitka mineralne gustoće kostiju povezanog s uporabom glukokortikoida. To može biti posljedica povećanja osteoprotegerina (OPG; citokina koji ometa RANKL, djelujući na RANK i potičući osteoklastogenezu), koji je potisnut glukokortikoidima, a održavan MK-4. Čini se da nema značajnog utjecaja na OPG kada se ne koriste glukokortikoidi (500 mg filokinona), što sugerira da ova supresija nije jednostrana. Iako ovo ne odražava u potpunosti "fenomen utjecaja vitamina K na kortizol", čini se da je kortizolom izazvan gubitak koštane mase primjenom farmaceutskih doza glukokortikoida zaštićen dodatkom vitamina K.

Interakcije s organima

Jetra

Poznato je da se vitamin K nakuplja u jetri, koja je organ koji najviše nakuplja vitamin K iz hrane; standardna prehrana u štakora povezana je s koncentracijama u jetrenom tkivu od 32,4+/-3,3 pmol po g, smanjujući se na 2 pmol po g tijekom restrikcije hrane (apsolutna deprivacija tijekom 9 dana). Konzumacija filokinona može povećati jetrene koncentracije MK-4.

Gušterača

Poznato je da gušterača luči MK-4 nakon stimulacije kolecistokinina-8 ili sekretina zajedno s fosfolipazom i kalveolinom-1. Iako značaj MK-4 u gušterači nije u potpunosti poznat, smatra se da je neovisan o ciklusu vitamina K bojenjem ostataka glutamata u proteinima gušterače, pokazujući da oni nisu pretjerano vidljivi. MK-4 je prisutan u gušterači, njegova uloga još nije poznata.

Muško spolovilo

Utvrđeno je da dodatak vitamina K (kao MK-4) može povećati koncentracije MK-4 u testisima za 525% iznad osnovne vrijednosti (995,9 pmol/g) pri oralnim dozama od 75 mg/kg tijela štakora tijekom 5 tjedana. Poznato je da se MK-4 bioakumulira u testisima (to je biološki aktivna tvar; vidi odjeljak o testosteronu).

Interakcija s metabolizmom raka

Mehanizmi

Dokazano je da vitamin K (menadion) inhibira rast stanica raka in vitro koji je sekundaran nakon oštećenja DNK koje postoji in vivo. Čini se da menadion ima antikancerogena svojstva, što ukazuje na ulogu vitamina K u okosnici molekule, a ne u bočnom lancu, kao što je utvrđeno s drugim oblicima vitamina. Smatra se da je sposobnost proteina ovisnih o vitaminu K (jednostruko karboksiliranih) da djeluju na receptore koji su u interakciji s preživljavanjem i regulacijom stanica u osnovi njihove interakcije sa stanicama raka, a protein Gas6 uključen je u promicanje preživljavanja stanica u uvjetima koji ne dopuštaju stanicama proliferacija, moguće suzbijanje upale (ometanje upalnih citokina) i potpomaganje fagocitoze stanica koje eksprimiraju fosfatidilserin. Gas6 (kao i protein S zbog izmjene istog receptora) može imati antiproliferativnu ulogu, pružajući neka antikancerogena svojstva. Praktična važnost ovih informacija u vezi s unosom vitamina K nije poznata.

Hepatocelularni karcinom

Hepatocelularni karcinom je tumor koji nastaje kao posljedica hepatitisa B ili C i pokazalo se da ima lošu dugoročnu prognozu. Čini se da vitamin K3 (menadion) ima moćna antiproliferativna svojstva, dok MK-4 također pokazuje antiproliferativna svojstva, ali su ona slabija; Vitamin K1 (filokinon) ima najslabija antiproliferativna svojstva. MK-4 se u pravilu koristi češće zbog činjenice da menadion ima manje siguran profil, dok je uporaba MK-4 prepoznata kao relativno sigurna. Čini se da vitamin K ima antiproliferativna svojstva protiv tumora jetre, pri čemu je MK-4 učinkovitiji od filokinona. Kod ljudi koji su imali operaciju uklanjanja tumora jetre (terapijska hepatektomija za primarni hepatocelularni karcinom), uzimanje 45 mg MK-4 ili placeba dnevno rezultiralo je povećanjem stope preživljavanja MK-4 (za 58,1% i 31,0%) za 36 i 60 mjeseci), dok su u slučaju placeba svi pacijenti umrli unutar 36 mjeseci. Prethodno pilot istraživanje također je otkrilo smanjenje stope smrtnosti (stopa preživljavanja od 64% povećana na 87% nakon 36 mjeseci), ali nije dosegla statističku značajnost (P=0,51). Što se tiče relapsa, pilot studija je pokazala stope relapsa na kontrolnim mjerenjima od 83,2% i 91,6% (za 24 i 36 mjeseci); smanjio se primjenom MK-4 u dozi od 45 mg na 39% i 64,3%. Korištenje placeba pokazalo je dosljedan trend (28 u skupini MK-4, 33 u skupini koja je primala placebo), iako nije otkrivena statistička značajnost. Iako studije nisu predstavljene online, četiri su ispitivanja djelomično opisana u preglednim člancima; Primjena filokinona u farmakološkim dozama (40 mg) također je povoljno djelovala na osobe s hepatocelularnim karcinomom. Rezultati ovih ispitivanja pokazali su poboljšanja u stabilizaciji stanja bolesti kod polovice ispitanika (druga polovica nije vidjela nikakav koristan učinak od upotrebe filokinona). Farmakološki visoke doze MK-4 (45 mg) kada se koriste pomažu u smanjenju rizika od ponovnog pojavljivanja tumora jetre (nakon uklanjanja primarnog tumora), pomažući povećanju preživljenja u ovoj skupini ljudi.

Interakcije s estetskim pokazateljima

Koža

Purpura je stanje koje se obično vidi nakon operacije ili laserskog tretmana; pojavljuje se kao medicinski benigne crvenkaste i ljubičaste mrlje na koži. Vjeruje se da purpura nastaje zbog promjena u krvotoku kože, a vjeruje se da vitamin K pomaže ubrzati pročišćavanje krvi u tim regijama kada se primjenjuje lokalno. Studije s vitaminom K i purpurom pokazale su da je 1% filokinona učinkovito u kombinaciji s 0,3% retinola. U pilot studiji utvrđeno je da je 5% filokinon neučinkovit, dok je 2% filokinon epoksid bio učinkovit. Lokalna primjena filokinon epoksida, umjesto samog filokinona, vjeruje se da je učinkovitija zbog njegovih manje alergenskih svojstava i smanjenog rizika od oštećenja uslijed izlaganja toplini ili svjetlu. Za purpuru je utvrđeno da vitamin K može smanjiti simptome. Međutim, kvaliteta dosadašnjih istraživanja je daleko od željenog. Kod osoba s vrećicama ispod očiju, lokalna primjena vitamina K (1% filokinona) u kombinaciji s retinolom, vitaminom C i vitaminom E (svi 0,1%) može smanjiti tamnjenje ovih vrećica (koje je povezano s hemostazom ili nakupljanjem krvi). ), istovremeno smanjujući bore; nije vršena kontrola. Vitamin K je uključen u smanjenje podočnjaka i bora, ali trenutno nema dokaza za te činjenice, jer je nekoliko vitamina uvijek korišteno u takvim ispitivanjima. Dok vitamin K može igrati ulogu u čišćenju krvi iz ovog područja, nije pokazano kako može utjecati na bore. U studijama o modricama, prethodni tretman s 5% filokinona prije laserske terapije (uzrokuje modrice) bio je povezan sa smanjenjem težine modrica. Međutim, krema koja sadrži 0,5% filokinona nije pokazala nikakav učinak na modrice uzrokovane fizičkim stresom (apsorpcija). Može imati neki učinak protiv modrica, ali dokazi su prilično proturječni. Prva studija je bila obećavajuća, dok druga nije pokazala nikakve rezultate. Unatoč učinkovitosti spojeva topivih u lipidima kada se primjenjuju lokalno, menakinoni nisu testirani za topikalnu primjenu, unatoč njihovoj povećanoj topivosti u lipidima. Nije poznato može li ova tvar zamijeniti filokinon, budući da mehanizmi učinkovitosti nisu identificirani.

Interakcija s trudnoćom

Zahtjevi (trudnoća)

Zabilježeno je da apsolutni nedostatak vitamina K kod majke (prilično rijetko) uzrokuje chondrodysplasia punctata u novorođenčadi, a čini se da je relativni nedostatak faktor rizika za majke koje doje svoju djecu. Primijećena je placentalna barijera za vitamin K (majčine razine su 20 do 1 do 40 do 1 puta više od onih kod novorođenčeta), što sugerira da bi novorođenče moglo biti otporno na porast vitamina K od dodavanja. Razina vitamina K u jetri novorođenčadi niža je nego u odraslih (2,2 pmola po g u usporedbi s 12 pmola po g u odraslih; drugo istraživanje pokazalo je koncentraciju od 2-4 pmola po g u 10 tjedana trudnoće), bez razlike 20-40 puta. Budući da nema izravnih istraživanja o ovoj temi, čini se da vitamin K igra ulogu u razvoju djeteta; konzumiranje standardnih prehrambenih doza vitamina K možda neće utjecati na novorođenče zbog prisutnosti placentarne barijere (konzumiranje vitamina K tijekom trudnoće ne mora utjecati na fetus ni povoljno ni negativno).

Zahtjevi (dojenje)

AI ​​za vitamin K u novorođenčadi na temelju ispijanja 0,78 L mlijeka dnevno je 2,5 mcg po L za uzrast 0-6 mjeseci (oko 2 mcg dnevno); čini se da je ova razina unutar raspona koji se nalazi u majčinom mlijeku žena koje ne konzumiraju posebno vitamin K (jedu raznoliku hranu); ova se razina kretala od 0,86-1,17 mcg (po danu) do 2,31-3,15 mcg. Vitamin K se nalazi u majčinom mlijeku, a također se dodaje u formule za bebe. Međutim, majčino mlijeko sadrži manje količine filokinona (0,55-0,74 mcg ili 8,3-9,3 mcg po kg tjelesne težine) od formule, koja obično sadrži 50 mcg filokinona. Dojenčad koja konzumira majčino mlijeko ima koncentracije u cirkulaciji od 0,13-0,24 μg po L (procjenjuje se da se povećava na 80,0+/-37,7 ng po ml s 5000 μg filokinona), dok su koncentracije u cirkulaciji mješavina 4,4-6,0 μg po litri. Vitamin K se nalazi u nižim koncentracijama u majčinom mlijeku nego u adaptiranom mlijeku. Suplementacija vitamina K kod majke može povećati koncentraciju vitamina K u majčinom mlijeku. Iako bi ova činjenica logično trebala smanjiti rizik od krvarenja uzrokovanog nedostatkom vitamina K u dojenčadi tijekom prvih 6 mjeseci života (s višim razinama u dojilja), nije bilo posebnih studija na ovu temu.

Interakcije s bolesnim stanjima

Cistična fibroza

Nedostatak vitamina K javlja se kod osoba s cističnom fibrozom (CF) puno češće nego kod zdravih osoba zbog veće učestalosti apsorpcije masti i drugih vitamina topivih u mastima (vitamin E, vitamin D i vitamin A također mogu biti deficitarni). Prema nedavnim meta-analizama na ovu temu, dosadašnji skup dokaza je slab i postoji opasnost od pristranosti.

Pseudoxanthoma elastica

Pseudoxanthoma elasticus je genetska bolest koju karakteriziraju kalcificirana elastična vlakna u koži, očnim i vaskularnim tkivima. PE je obično uzrokovana mutacijama gubitka funkcije u genu ABCC6, za koje se smatra da oštećuju dostavu vitamina K u organe; PE obično ima nižu aktivnost MGP-a, proteina ovisnog o vitaminu K koji negativno regulira kalcifikaciju i također odražava status perifernog vitamina K. U slučaju intervencija, miševi s dvostrukim nedostatkom ABCC6 (pseudoxanthoma elasticus miševi) liječeni su filokinonom ili MK -4 na doze do 100 mg/kg tjelesne težine nisu pokazale učinak na kalcifikaciju, unatoč povećanju cirkulirajućih razina filokinona i MK-4 u krvi (nisu otkrivene promjene u karboksiliranom stanju MGP); ovu studiju duplicirao je Medline. Pseudoxanthoma elastica (PE) je bolno stanje karakterizirano prekomjernom kalcifikacijom perifernih tkiva koje se može liječiti vitaminom K. Ograničeni podaci na životinjama do danas ne podržavaju upotrebu vitamina K za liječenje PE.

Interakcije s hranjivim tvarima

Vitamin C

Najmanje jedno istraživanje pokazalo je da su kemoterapijski učinci vitamina K3 (menadion) sinergistički s vitaminom C in vitro u omjeru 1 prema 100, koji su zatim ponovljeni. Iako je vitamin C najčešći partner koji djeluje sinergistički s menadionom, sam menadion može pokazivati ​​sinergizam s 5-fluorouracilom, bleomicinom, cisplatinom, doksorubicinom, vinblastinom i dakarbazinom, a također može imati dodatne učinke s drugim kemoterapijskim lijekovima. Vitamin C jedan je od mnogih spojeva koji pokazuju sinergizam s menadionom u kulturama stanica. Praktična važnost ovih informacija u odnosu na oralnu primjenu drugih oblika vitamina K nije jasna.

Vitamin D

Vitamin D i vitamin K smatraju se visoko sinergističkim jer oba stupaju u interakciju s proteinima koji su uključeni u kalcifikaciju kostiju i tkiva (naime osteokalcin, gdje vitamin D stvara protein, a vitamin K ga karboksilira/aktivira). Jedna je studija otkrila da unos vitamina K može povećati koncentracije paratiroidnog hormona (PTH), koji (zbog obrnutog odnosa između PTH i vitamina D) smanjuje koncentracije vitamina D, što zahtijeva povećani unos; ako su potrebne visoke doze (45 mg), preporuča se koristiti vitamin K u obliku MK-4. Najvažnija interakcija između dviju tvari je zdravlje kostiju, gdje dodatak vitamina K (obično MK-4) koštanim stanicama može poboljšati proizvodnju osteokalcina izazvanu vitaminom D, a lokalizacijom osteokalcina MK-4 u izvanstanični matriks potaknuti mineralizaciju postoji sinergizam u osteoblastima (ovisno o ciklusu vitamina K). U osteoklastima (negativni regulatori koštane mase), vitamin K (samo MK-4, filokinon nema aktivnosti) inhibira proliferativne učinke vitamina D; ovo može neizravno podržavati koštanu masu neovisno o ciklusu vitamina K, ali sve se to odnosi na farmakološke doze MK-4 (45 mg ili tako nešto). Vitamin D i vitamin K (vitamin A u istoj mjeri) su vitamini za koje se čini da djeluju zajedno kroz određene enzime ovisne o vitaminu K. Osim toga, pokazalo se da vitamin K potiče korisne učinke vitamina D na osteoblaste, dok veće doze MK-4 mogu potisnuti negativne učinke vitamina D na stvaranje osteoklasta. Studija koja je uspoređivala sam vitamin K i vitamin K plus vitamin D otkrila je da kombinirana terapija poboljšava zdravlje kostiju mjereno mineralnom gustoćom kostiju. Studije zdravlja kostiju koriste ili vitamin D u odnosu na vitamin K kao osnovu ili vitamin K u odnosu na kombiniranu terapiju vitamina D i vitamina K; Čini se da je uporaba kombinirane terapije bolja od upotrebe samog vitamina K. Smatra se da je toksičnost vitamina D povezana s neravnotežom vitamina K, budući da prvi navedeni vitamin može povećati sadržaj proteina poznatog kao matrični Gla protein (MGP) , dok ga vitamin K aktivira zbog karboksilacije; ako MGP nije karboksiliran, može neovisno pospješiti kalcifikaciju arterija. Ovu pretpostavku podupire koliko su fenotipski slični toksičnost vitamina D i nedostatak vitamina K i kako varfarin može povećati toksičnost vitamina D dok ima isti profil toksičnosti; Toksičnost vitamina D i varfarina zaštićena je lijekom ibandronat. Smatra se da je toksičnost vitamina D sekundarna zbog iscrpljenosti vitamina K (pretjerane razine proteina ovisnih o vitaminu K iscrpljuju zalihe tijela) ili nakupljanja inaktiviranih proteina zbog relativno visokog unosa vitamina D u odnosu na vitamin K.

Vitamin E

Suplementacija visokih doza vitamina E (1000 IU) dnevno tijekom 12 tjedana pokazala je povećanje cirkulirajućih razina PIVKA-II (što ukazuje na manji učinak zgrušavanja vitamina K), iako nije bilo učinka na razine filokinona u plazmi ili karboksilirano stanje osteokalcina . Može poništiti učinke suplementacije vitaminom K na zgrušavanje. To nije ni dobra ni loša stvar, budući da se treba razmatrati u vlastitom kontekstu.

Sesamin

Sesamin je lignanski spoj iz sjemenki sezama; dobro je poznato po tome što inhibira metabolizam vitamina E, što neizravno uzrokuje zadržavanje razine vitamina E u tijelu. Čini se da dodatak 0,2% sezamina štakorima proizvodi isti učinak kao dodatak štakorima filokinona, i dok 1-10% sjemenki sezama proizvodi isti učinak, tkivne koncentracije MK-4 zahtijevaju konzumaciju sjemenki sezama u omjeru od 20%. Sesamin inhibira metabolizam vitamina E, što neizravno štiti koncentracije vitamina E u tijelu. Čini se da bi sesamin mogao imati isti učinak na vitamin K, ali do danas nema dovoljno dokaza o tom sinergizmu.

Antikoagulansi

Antikoagulansi su lijekovi ili dodaci kojima je cilj spriječiti ili smanjiti koagulaciju ili zgrušavanje krvi; obično koriste ljudi s neposrednim rizikom od srčanog udara; najpoznatiji antikoagulans je varfarin, potencijalni antagonist (inhibitor) vitamina K; Drugi inhibitor vitamina K, koji se također koristi kao antikoagulans, je acenokumarol. Primijećeno je da je kod ljudi na stabilnoj antikoagulantnoj terapiji doza filokinona koja povećava aktivnost trombina (100 mcg) manja od one koja povećava aktivnost osteokalcina (300 mcg); Ovo ograničava upotrebu vitamina K za podršku zdravlju kostiju, a konzumacija MK-7 također je uključena u negativne interakcije s antikoagulansima u dozi od 50 mcg. Ovo antagonističko svojstvo može biti štetno (ako je smanjen učinak antikoagulansa) ili korisno (spriječava prekomjerno razrjeđivanje krvi), što prvenstveno ovisi o kontekstu. U slučajevima kada je antikoagulantna terapija nestabilna, pokazalo se da nadopuna niske doze vitamina K od strane onih s niskim unosom vitamina K (doza od 100-150 mcg) poboljšava stabilnost tijekom terapije. Također se napominje da je cijela logika ove kombinirane terapije da antagonist vitamina K i oralni unos vitamina K trebaju biti uravnoteženi, dok prethodne fluktuacije u unosu vitamina K nisu preporučljive; konzumacija vitamina K (uz odgovarajuće povećanje doze antikoagulansa) smanjuje moguće odstupanje od dijete. Dok se vitamin K općenito smatra antagonistom antikoagulansa, koji djeluju tako da inhibiraju upotrebu vitamina K (iz očitih razloga), u nekim slučajevima kada pacijent nedosljedno ili nepouzdano reagira na antikoagulanse, male doze filokinona (s odgovarajućim povećanje antikoagulansa) može biti od koristi. Ovu interakciju s dodatkom prehrani treba spomenuti prilikom praćenja s liječnikom.

Sigurnost i toksikologija

opće informacije

Čini se da je menodion (vitamin K3) toksičan kada se daje štakorima u dozama od 25 mg/kg tjelesne težine ili više, što dovodi do degeneracije bubrega i kardiovaskularnog sustava.

Primjeri

U prošlosti su se još uvijek koristile kliničke injekcije vitamina K (zbog prokoagulantnog učinka na smanjenje krvarenja), a iako su te injekcije bile potencijalno sigurne, mogle su uzrokovati crvenilo lica, promjene okusa, znojenje, bol u prsima, otežano disanje, cijanoza, problematična stanja dišnog i srčanog sustava, koja mogu dovesti do smrti. Ovi slučajevi mogu biti posljedica elektrofizioloških učinaka vitamina K u visokim koncentracijama (mikromolarni raspon) koji nisu povezani s oralnim unosom; Do danas nisu identificirani slučajevi kardiovaskularnih komplikacija tijekom oralne primjene vitamina K. Može uzrokovati toksičnost i smrt s injekcijama vitamina K, ali to se ne odnosi na oralnu primjenu standardnih doza.

Menadion

Menadion (vitamin K3) je privatni vitamer vitamina K za koji se zna da ima mjerljive razine toksičnosti, dok su menakinon i filokinon relativno sigurni. Pokazalo se da injekcije menadiona ubijaju štakore kada se koriste u dozi od 20 mg po kg tjelesne težine; Uočene su renalna apoptoza i srčane lezije. Injekcije menadiona u dovoljno niskim koncentracijama također mogu biti kobne za ispitivane životinje. Prekid ekspresije gena NQO2 (NQO2−/− miševi) smanjuje toksičnost menadiona i stanično nakupljanje NADPH i NAD, dok ablacija NQO1 ima suprotan učinak, povećavajući toksičnost menadiona. Poznato je da NQO1 katalizira metabolizam kinonskih struktura, uključujući menadion, koji se zatim pretvara u menadiol, koji ima i antioksidativna i prooksidativna svojstva. Glutanion također igra ulogu, budući da djelovanje glutaniona na menadion može stvoriti metabolite semikinona (prooksidanse), kao i superoksidni radikal; to može uzrokovati poremećaj mitohondrijske funkcije povećanjem kalcija do prekomjerne razine. Prekomjerne razine koncentracije menadiona u staničnom sustavu pretvaraju se (pomoću enzima koji obično imaju antioksidativna svojstva, kao što je glutanion) u slobodne radikale, uzrokujući oksidativni stres.

Presse N, et al. Nizak unos vitamina K kod starijih osoba koje žive u zajednici u ranoj fazi Alzheimerove bolesti. J Am Diet Assoc. (2008.)

Feskanich D, et al. Unos vitamina K i prijelomi kuka u žena: prospektivna studija. Am J Clin Nutr. (1999)

Caraballo PJ, et al. Promjene u gustoći kostiju nakon izlaganja oralnim antikoagulansima: meta-analiza. Osteoporos Int. (1999)

Sokoll LJ, et al. Promjene u osteokalcinu u serumu, filokinonu u plazmi i gama-karboksiglutaminskoj kiselini u urinu kao odgovor na promijenjeni unos filokinona iz hrane u ljudi. Am J Clin Nutr. (1997)

Phytomenadione je dobio ime zahvaljujući hematologu Quicku iz Amerike, koji ga je otkrio. Ima antihemoragijska svojstva, što pomaže u usporavanju ili sprječavanju vaskularnog krvarenja. Drugim riječima, zahvaljujući ovoj tvari može se smanjiti, pa čak i spriječiti krvarenje.

Ovu tvar poznajete kao "Vitamin K1" ili "Vitamin K2".

Ovo ime ne označava bilo koji lijek, već niz tvari koje imaju određena svojstva potrebna tijelu. Vitamin je biljnog i prirodnog porijekla. Postoje dvije varijante. Govorimo o prvom i drugom tipu. Prvi se proizvodi biljnim lijekovima, a drugi se sintetizira uz pomoć mikroflore koja se nalazi na stijenkama debelog crijeva. Stoga, ako je čovjek zadovoljavajućeg zdravlja, obično mu ne nedostaje ovog vitamina. Budući da ga ljudski unutarnji organi mogu sami proizvesti.

Za krv je potrebna antihemoragična tvar koja mora imati svojstvo prirodnog zgrušavanja. Ako osoba ima jako krvarenje, dijateza je hemoragijska, pri čemu se mogu uočiti plave mrlje na koži, što je posljedica pucanja kapilara, a također i kada jetra ne može normalno funkcionirati.

Liječnici također propisuju filokinon ženama tijekom trudnoće kao preventivnu mjeru kako bi novorođenče imalo dovoljnu opskrbu antihemoragičnom tvari. Može se primijeniti i neposredno prije poroda, kada postoji opasnost od teških ruptura, kako bi se izbjegao veliki gubitak krvi. Zbog toga se također primjenjuje prije većih operacija.

Ako je iz nekog razloga osoba pojela pokvareni ili jednostavno malo pokvareni proizvod, tada tijelo prima kumarin. Ovo je otrov koji dolazi iz hrane. Ima poguban učinak na jetru. Postoje i tzv. aflatoksini, koji mogu uzrokovati rak (više o tome u knjizi “Kineska studija”). Imaju kemijsku strukturu poput kumarina. Farmaceuti su utvrdili da je vitamin K taj koji pomaže neutralizirati ovu tvar.

Još jedna prednost filokinona je da povećava zgrušavanje krvi. Drugim riječima, potiče stvaranje protrombina, koji se proizvodi u jetri, s obzirom na njeno zdravo stanje. Općenito, naše tijelo je u stanju samostalno osigurati ovu tvar. Ali ako je funkcija jetre oslabljena ili se sulfonamid ili salicil konzumiraju u velikim količinama, tada se vitamin K ne proizvodi.

Ako ove korisne tvari nema u tijelu ili ako je nema dovoljno u potrebnoj količini, može se razviti hemoragični fenomen. Ova tvar se otapa u masti. Stoga, ako potonji nije dovoljan, odnosno ako je apsorpcija masti u debelom crijevu poremećena, tada se filokinon ne može proizvesti.

Zbog toga se može razviti hemoragijska dijateza, što znači pojačano krvarenje unutar tijela. Drugim riječima, kapilare će popucati i otvorit će se unutarnje krvarenje. To jest, mišići, žile, kapilare će krvariti, što je u ovim slučajevima izravno povezano sa smrtnošću.

Ispada da hemoragijska dijateza dovodi do oštrog smanjenja zgrušavanja krvi, što smanjuje prisutnost enzima koji potiče proizvodnju protrombina. A njegovo nastajanje izravno je povezano s brzinom proizvodnje filokinona.

Također bih želio napomenuti da čak i ako ima više nego dovoljno filokinona, neće biti štete za tijelo. Moguće je uvesti sintaktičke tvari ako to nije dovoljno. Oni su aktivniji od njega, jer se unose u čistom obliku. Riječ je o dvostruko jačem menadionu.

Također bih želio napomenuti da je filokinon koagulant. Stoga se uvijek primjenjuje kod velikih gubitaka krvi, na primjer kod rana ili teških ozljeda, kada je otvoreno veliko krvarenje. Također, ne možete bez njega ako imate čir ili bolest zračenja.

Vitamin K ima još veću ulogu u rastu kostiju, budući da pomaže u sintetiziranju osteokalcina, proteina u koštanom tkivu koji potiče kristalizaciju kalcija. Stoga se propisuje ženama tijekom menopauze za usporavanje razvoja osteoporoze.

Upute za korištenje

Doziranje

Morate konzumirati do sto četrdeset mikrograma dnevno. Jedan mikrogram po kilogramu težine je najbolji. Odnosno, ako ste teški šezdeset kilograma, trebate konzumirati najmanje šezdeset mikrograma ovog koagulansa dnevno. Naša uobičajena hrana sadrži do pet tisuća mikrograma filokinona. Stoga ga obično čovjeku ne nedostaje.

Mana

Nedostatak tvari moguć je ako je osoba u prehrani jako ograničena, ili, kao što smo već rekli, ako se osoba nepravilno ili neadekvatno hrani, i dalje uzima ilegalne droge u obliku lijekova. Ali općenito, naše debelo crijevo izlučuje ovaj vitamin u velikim količinama.

Mala djeca koja imaju priliku jesti samo majčino mlijeko obično imaju manjak ove tvari. Budući da ga u majčinom mlijeku ima malo, au vlastitom debelom crijevu još nije nakupljeno dovoljno mikroorganizama da bi se vitamin mogao proizvesti u potrebnoj količini.

Također napominjemo da tvar gubi svoja svojstva kada je izložena visokim temperaturama. Apsorbira se zajedno sa žuči. U naš organizam ulazi ako je zahvaćena crijevna mikroflora, te hranom.

Izvori vitamina K

U proizvodima

Sva zelena trava sadrži ovu tvar. Na primjer, to su lišće koprive, ogrozda, breze, lipe, maline i šipka. Ima ga i u soji, ima jetrica, kazeina, oraha, kupusa ili cvjetače, brokule, korabice i svo zeleno lisnato povrće. Proizvode ga zelene rajčice, plodovi šipka, listovi špinata, borove iglice, sjeme zobi, soje, raži i pšenice. Sadrži lucernu, zeleni čaj i zob. Nije puno, ali vitamina ima u krumpiru i jabukama. Može se naći i u jajima i jetri.

Kupite vitamin K (filokinon)

Ako vam je liječnik propisao uzimanje ovog vitamina, možete ga kupiti u svakoj ljekarni u Moskvi ili naručiti iz SAD-a putem online trgovine. Vodeći proizvođači vitamina i njegovih modifikacija su

Vitamin K (filokinon) je vitamin topiv u mastima neophodan za zgrušavanje krvi i mineralizaciju kostiju.

Sinonimi ruski

Antihemoragični vitamin, 2-metil-3-fitil-1,4-naftokinon, koagulacijski vitamin, antihemoragijski vitamin, fitonadion.

engleski sinonimi

Fitonadion, menafton, vitamin Kj, vitamin K.

Način istraživanja

Tekućinska kromatografija visoke učinkovitosti - spektrometrija mase (HPLC-MS).

Jedinice

ng/ml (nanogrami po mililitru).

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Venska krv.

Kako se pravilno pripremiti za istraživanje?

• Nemojte jesti 2-3 sata prije testa, možete piti čistu negaziranu vodu.
• Nemojte pušiti 30 minuta prije testa.

Opće informacije o studiju

Vitamin K je vitamin topiv u mastima i postoji u tri strukturne varijante: vitamin K 1 (filokinon), K 2 (menakinon) i K 3 (menadion). Osim razlike u strukturi molekule, filokinon i menakinon se razlikuju i po izvoru ulaska u organizam.

Filokinon se nalazi u namirnicama biljnog i životinjskog podrijetla. Velike količine filokinona nalaze se u zelenom povrću (prokulica, kupus, zelena salata, špinat, peršin) i biljnim uljima (maslinovo i suncokretovo ulje). Filokinon je glavni oblik vitamina K koji se dobiva iz hrane.

Za razliku od filokinona, menakinon ne dolazi izvana, već ga stvara mikroflora u crijevima. U ileumu se pod utjecajem žučnih kiselina i soli apsorbiraju oba oblika vitamina K, a glavni organ gdje se pohranjuju je jetra. Manje lipofilni filokinon lako se mobilizira iz tkiva jetre i aktivno se troši u metaboličkim procesima. U skladu s tim, filokinon je također dominantan oblik vitamina K prisutan u krvnom serumu.

Nekoliko čimbenika, kao što su dob, spol, menopauza, utječu na metabolizam vitamina K. Rezerve filokinona kod osoba starijih od 60 godina manje su nego kod mlađih osoba (ispod 40 godina). Osim toga, postoje genetske značajke metabolizma vitamina K. Dakle, kod pacijenata koji su nositelji polimorfne varijante E2 gena ApoE, on je sporiji. To treba uzeti u obzir pri propisivanju kumarinskih pripravaka za liječenje hiperkoagulabilnih stanja (koje karakterizira povećano zgrušavanje krvi).

Prvotno je nazvan vitamin K k vitamin oagulacije - tako je danski znanstvenik nazvao tvar koju je otkrio a koja je neophodna za zgrušavanje krvi, odnosno za gama-karboksilaciju faktora zgrušavanja krvi II, IV, IX i X, kao i prirodnih antikoagulansa proteina C i proteina S. Gama-karboksilirani faktori imaju jedinstvenu sposobnost vezanja faktora zgrušavanja krvi IV – iona kalcija. Proces gama karboksilacije provode hepatociti. U nedostatku vitamina K dolazi do manjka ovih faktora zgrušavanja, što se očituje pojačanim krvarenjem.

Unatoč činjenici da se svaki dan oko 60-70% filokinona unesenog hranom izluči iz tijela putem urina ili žuči, nedostatak vitamina K prilično je rijedak. To je, prije svega, zbog prisutnosti ovog vitamina u mnogim namirnicama i rezervama vitamina u jetri. Nedostatak vitamina K u velikoj većini slučajeva uzrokovan je poremećenom apsorpcijom u tankom crijevu. Ovakvi poremećaji prate bolesti poput celijakije, Crohnove bolesti, Whippleove bolesti, cistične fibroze, kao i stanja nakon resekcije terminalnog ileuma. Kod kroničnog pankreatitisa nedostatak lipaze dovodi do poremećene razgradnje masti u molekule masnih kiselina i monoglicerida, što značajno otežava apsorpciju vitamina topivih u mastima, uključujući vitamin K. Slična je situacija i kod hipergastrinemije: u ovom slučaju višak gastrina potiče stvaranje velike količine klorovodične kiseline u želucu, koja inaktivira gušteračnu lipazu. Stoga je u bolesnika s duodenalnim ulkusom, antralnim gastritisom i Zollinger-Ellisonovim sindromom smanjena apsorpcija vitamina K. Kod bolesti jetre i žučnog mjehura poremećeno je stvaranje i izlučivanje žuči neophodne za apsorpciju vitamina K, tako da je kod kroničnog hepatitisa i ciroze jetre, kroničnog kolangitisa i kolecistitisa apsorpcija vitamina K također smanjena. smanjena. Nedostatak žučnih kiselina i soli također se opaža kod crijevne disbioze. U tom slučaju mikroorganizmi koriste žučne kiseline za izvođenje vlastitih metaboličkih procesa prije nego što žuč uđe u terminalni ileum. Lijek za snižavanje lipida kolestiramin veže višak kolesterola i žučnih kiselina u crijevima, što također otežava apsorpciju vitamina K. Rijetka genetska bolest, abetalipoproteinemija, praćena je poremećenim transportom masti iz crijeva u limfu, a zatim u sistemsku cirkulaciju, dok je transport vitamina K također poremećen.

Na nedostatak vitamina K može se posumnjati kod čestih krvarenja iz nosa, menoragije i metroragije, ekhimoze, kasnog krvarenja u postoperativnom razdoblju (na primjer, nakon vađenja zuba), spontanog ili krvarenja koje se razvija u pozadini minimalne traume u zglobu, mišiću i retroperitonealnoj šupljini. . Treba napomenuti da su takvi simptomi karakteristični ne samo za nedostatak vitamina K. Naprotiv, ove se manifestacije javljaju kod svih bolesti popraćenih kvalitativnim ili kvantitativnim promjenama faktora koagulacije krvi i fibrinolize. Za diferencijalnu dijagnozu koagulopatije u kliničkoj praksi najčešće se rade testovi protrombinskog vremena i aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT). Nedostatak im je što su neizravne metode za procjenu nedostatka pojedinih čimbenika, sugeriraju, ali ne potvrđuju, nedostatak vitamina K kao uzrok pojačanog krvarenja. Da biste potvrdili nedostatak vitamina K, izravno izmjerite koncentraciju filokinona u krvnom serumu.

Uz pomoć vitamina K sazrijeva koštani protein osteokalcin. Osteokalcin sintetiziraju osteoblasti i sposoban je vezati ione kalcija, što osigurava kalcifikaciju novostvorene kosti. Za sintezu aktivnog osteokalcina, kao i za sintezu čimbenika zgrušavanja krvi, potrebna je reakcija gama-karboksilacije, koja se događa samo u prisutnosti vitamina K. S nedostatkom vitamina K, ne dolazi do gama-karboksilacije osteokalcina, već je nužna reakcija osteokalcina. što je praćeno smanjenjem mineralizacije koštanog tkiva. Stoga nedostatak vitamina K doprinosi razvoju osteoporoze. Visoke razine filokinona u pretpubertetu povezane su s visokom gustoćom kostiju u zdravih djevojčica. U razdoblju aktivnog rasta i formiranja koštanog tkiva neophodan je dovoljan unos vitamina K za prevenciju osteoporoze. U starijoj dobi nedostatak vitamina K povećava brzinu resorpcije kostiju. Na primjer, unos vitamina K hranom manji od 109 mcg/dan povećava rizik od prijeloma kuka. Nasuprot tome, više od 250 mcg/dan smanjuje rizik od prijeloma kuka. U prosjeku dnevna prehrana mlade osobe sadrži oko 80 mcg vitamina K, što općenito odgovara prihvaćenim prehrambenim preporukama (preporučena količina je 1 mcg/kg/dan). Sadržaj filokinona u prehrani starijih osoba koje jedu mnogo proizvoda od brašna i malo zelenog povrća često je na donjoj granici norme. Unatoč tome što se pri ovoj razini unosa vitamina K ne razvija klinički detektabilna koagulopatija, ta količina nije dovoljna za potpunu mineralizaciju koštanog tkiva. Ovo stanje se smatra subkliničkim nedostatkom vitamina K. Pravovremena dijagnoza i liječenje subkliničkog nedostatka vitamina K poboljšava stanje koštanog tkiva. Stoga se određivanje koncentracije vitamina K koristi za procjenu stanja uhranjenosti, za sveobuhvatnu procjenu stanja koštanog tkiva i izradu individualnih prehrambenih preporuka.

Za što se koristi istraživanje?

• Kako bi se otkrio uzrok pojačanog krvarenja.
• Za prevenciju, pravovremenu dijagnostiku i liječenje osteoporoze, osobito u pretpubertetu i u starijoj dobi.
• Za sveobuhvatnu procjenu sadržaja vitamina i mikroelemenata.
• Razviti individualne prehrambene preporuke uzimajući u obzir dob, spol, hormonski status, kao i neke genetske karakteristike metabolizma.

Kada je studija zakazana?

• Za bolesti gastrointestinalnog trakta - tankog crijeva i gušterače, kao i jetre i žučnog mjehura - praćene malapsorpcijom masti i vitamina topivih u mastima.
• Za simptome pojačanog krvarenja: česta krvarenja iz nosa, menoragija i metroragija, ekhimoza, kasno krvarenje u postoperativnom razdoblju, spontano ili krvarenje koje se razvija u pozadini minimalne traume u zglobu, mišiću i retroperitonealnoj šupljini.
• U prisutnosti čimbenika rizika za osteoporozu: postmenopauza, starija dob, konzumacija velikih količina alkohola i kave, sjedilački način života, nedostatak kalcijevih soli i vitamina D itd.
• Za kompresijske prijelome kralježaka, "prijelom radijusa na tipičnom mjestu", prijelom vrata bedrene kosti, kao i spontane ili minimalnom traumom uzrokovane prijelome bilo kojeg drugog mjesta.
• Prilikom izrade individualnih prehrambenih preporuka.

Što znače rezultati?

Referentne vrijednosti

Razlozi za povećanje razine vitamina K:

• visok sadržaj zelenog povrća u prehrani;
• visok sadržaj masti u prehrani;
• hipertrigliceridemija zbog konzumiranja alkohola, oralnih kontraceptiva, dijabetes melitusa, kroničnog zatajenja bubrega, primjene hipotiazida i beta blokatora.

Razlozi niske razine vitamina K:

• nizak sadržaj zelenog povrća u prehrani;
• crijevne bolesti koje zahvaćaju tanko crijevo - celijakija, Crohnova bolest, Whippleova bolest, cistična fibroza - kao i stanje nakon resekcije terminalnog ileuma;
• bolesti jetre: kronični hepatitis, postinfektivna i alkoholna ciroza;
• bolesti žučnog mjehura: kronični kolangitis i kolecistitis;
• kronični pankreatitis;
• duodenalni ulkus, antralni gastritis, Zollinger-Ellisonov sindrom;
• crijevna disbioza;
• korištenje kolestiramina;
• abetalipoproteinemija;
• starija i senilna dob, postmenopauza;
• korištenje kumarinskih lijekova (varfarin).

Što može utjecati na rezultat?

• Koncentracija lipoproteina koji prenose filokinon: u bolesnika s visokim koncentracijama hilomikrona i VLDL, razine filokinona su povećane.
• Apolipoprotein E (ApoE). Detekcija polimorfizma e2-e3-e4

Tko naručuje studiju?

Liječnik opće prakse, hematolog, ginekolog-endokrinolog, traumatolog, nutricionist.

Književnost

1. Cashman KD. Dijeta, prehrana i zdravlje kostiju. J Nutr. 2007. studeni;137(11 dodatak):2507S-2512S.
2. Booth SL, Suttie JW. Unos ishranom i adekvatnost vitamina K. J Nutr. Svibanj 1998.;128(5):785-8.
3. Shearer MJ, Bach A, Kohlmeier M. Kemija, nutritivni izvori, distribucija tkiva i metabolizam vitamina K s posebnim osvrtom na zdravlje kostiju. J Nutr. Travanj 1996.;126(4 Suppl):1181S-6S.
4. Michele M Gottschlich. Znanost i praksa potpore prehrani: temeljni kurikulum temeljen na slučaju / M. M. Gottschlich. - Kendall/Hunt Pub., 2001.
5. Vora A, Makris M. Osobna praksa: Pristup istraživanju lakih modrica. Arch Dis Child. 2001 lipanj;84(6):488-91.

Koje proizvode sadrži? Koje tvari smanjuju apsorpciju vitamina K? Kolika je dnevna doza? Hipohipervitaminoze, indikacije i kontraindikacije.

Učinke nedostatka kolesterola kod kokoši proučavao je 1929. danski znanstvenik Henrik Dam. , bez kolesterola, dovelo je do krvarenja u potkožno tkivo mišića (hemoragija). Samo dodatak žitarica, svježeg kupusa, lucerne i zelenog lišća donio je pozitivan učinak liječenja. Nakon što se Dam uvjerio u jedinstvenost antihemoragičnog faktora topljivog u mastima, nazvao ga je vitaminom K - zbog njegovog sudjelovanja u zgrušavanju krvi ("Coagulations vitamin").

Čisti vitamin K (filokinon) izoliran je iz lucerne u laboratoriju Carrera (1939). Iste 1939. Doisy i Binkley izolirali su još jednu tvar iz trulog ribljeg brašna s istim antihemoragijskim učinkom, ali nešto drugačijim svojstvima, nazvanu vitamin K2.

Godine 1943. Doisy i Dahm dobili su Nobelovu nagradu za svoje otkriće i proučavanje kemijske strukture vitamina K.

Učinak vitamina K

Među sintetskim tvarima aktivnima se smatraju vitamin K3 i analog vikasol; među prirodnim tvarima aktivnima se smatraju vitamini K1 i K2, a samo se potonji sintetizira u probavnom traktu i to najvećim dijelom u E. coli. Svi ostali oblici ovog spoja dolaze s hranom.

Glavni procesi u kojima sudjeluju su:

1. Jačanje koštanog sustava– vitamin K ubrzava taloženje kalcija u kostima i pomaže ovom elementu u interakciji s kalciferolom.
2. Zgrušavanja krvi– pomaže u stvaranju proteina koji međusobno djeluju tijekom stvaranja ugruška (ili tromba). Ugrušak je pak neophodan kako tijelo ne bi izgubilo puno krvi u slučaju bilo kakvog oštećenja.
3. Neutralizirajuće djelovanje– uklanja nakupljene otrovne tvari koje oštećuju jetru i druge ljudske organe.
4. Izgradnja plućnog i srčanog tkiva– dostavlja potrebne proteine ​​tim organima.
5. Osiguravanje tijelu potrebne energije– djeluje kao anabolički steroid.

Vitamin K produljuje mladost i životni vijek. Bit će jednako korisno tijekom trudnoće: tijekom poroda rizik od obilnog krvarenja bit će sveden na minimum.

Interakcije vitamina K

Kod smanjenog zgrušavanja krvi treba obratiti pozornost na sljedeće tvari koje pomažu smanjiti apsorpciju vitamina K: antibiotici, gazirana pića, velike doze, barbiturati (tablete za spavanje), konzervansi, boje, arome, alkohol.

Zeleno lisnato povrće (zelena salata, špinat), križasto povrće (kelj - kupus, kelj, cvjetača, prokulica, brokula), žitarice, pšenične mekinje, kopriva, banane, avokado, meso, kravlje mlijeko, jaja, soja, maslinovo ulje.

Dnevna doza K

Za odrasle je 50-100 mcg. Približna potreba izračunava se na sljedeći način: na svaki kilogram tjelesne težine dolazi 1 mcg vitamina - na primjer, ako osoba ima 55 kg, tada je dnevna doza za njega 55 mcg. Potrebe se povećavaju gotovo 3 puta tijekom trudnoće, dojenja i tjelesne aktivnosti.

Posljedice nedostatka i viška filokinona

Manifestacije hipovitaminoze:

• dugotrajno krvarenje (s manjim ozljedama);
• krvarenje desni;
• modrice;
• duže i bolnije mjesečnice;
• anemija;
• opća slabost i povećan umor;
• probavni poremećaji.

Najčešće je razlog tome nedovoljna aktivnost E. coli u njenom stvaranju ili nedostatak uvjeta za normalnu apsorpciju. Sljedeće može dovesti do toga:

• Bolest jetre, kolelitijaza (nedostatak ili neznatna količina žuči potrebna za apsorpciju);
• Promjene u gušterači, gastrointestinalni poremećaji, kolitis;
• Korištenje antikonvulziva, kemoterapije;
• Dugotrajna intravenska prehrana;
• Uzimanje antibiotika (ubijaju patogene bakterije i normalnu crijevnu mikrofloru);
• Uzimanje antikoagulansa - markumar, dikumarin, dipaksin, fevindion.

Predozirati:

Kod uzimanja visokih doza moguće je neželjeno povećanje zgrušavanja krvi, što uzrokuje stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama (razvoj srčanog ili moždanog udara).

Indikacije i kontraindikacije za primjenu vitamina K

Opće indikacije za terapijske i preventivne svrhe uključuju patološka stanja s hemoragijskim sindromom i hipoprotrombinemijom, kao i:

• ciroza jetre, hepatitis
• disproteinemija
• plućno krvarenje (plućna tuberkuloza)
• dugotrajni proljev
• hemoragijska bolest novorođenčadi
• krvarenje nakon operacije ili ozljede
• trudnice u posljednjem mjesecu za sprječavanje krvarenja u novorođenčadi
• postoperativno razdoblje (ako postoji rizik od krvarenja)
• hemoragijska dijateza i krvarenja
• juvenilna i promenopauzalna krvarenja iz maternice
• slabost mišića
• opstruktivna žutica
• krvarenje od radijacijske bolesti
• povećana krhkost krvnih žila
• krvarenja povezana s predoziranjem antibioticima, sulfonamidima, salicilatima, trankvilizatorima, antiepilepticima i antituberkuloznim lijekovima
• intestinalna atonija

Kontraindikacije:

• preosjetljivost na lijek
• embolija, tromboza
• povećano zgrušavanje krvi