Białka szoku cieplnego (HSP): wprowadzenie. O nowym leku na raka: „To nie bzdury, ale całkowicie błędne informacje. Czym są białka szoku cieplnego

Materiał z bardzo optymistycznym podtytułem „Genetycznie modyfikowany lek na wszystkie rodzaje i etapy nowotwory złośliwe pacjenci mogą uzyskać tę chorobę w ciągu trzech do czterech lat.

Jednak każda osoba, która choć trochę wie o leczeniu chorób onkologicznych, w najlepszym wypadku zdziwi się, a w najgorszym oburzy na widok takiej prognozy. Mówimy Ci, co jest nie tak z najnowszą „sensacją naukową”.

Co się stało?

Prace nad lekiem opisanym w Izwiestii prowadzone są w Państwowym Instytucie Badawczym Wysoce Czystych Leków Federalnej Agencji Medycznej i Biologicznej (FMBA) Rosji. Zastępca Dyrektora ds Praca naukowa Instytut, członek korespondent Rosyjskiej Akademii Nauk i lekarz Nauki medyczne, profesor Andriej Simbircew w artykule zatytułowanym „W Rosji stworzyli lek na raka i przetestowali go w kosmosie” powiedział korespondentowi „Izwiestii” o „białku szoku cieplnego”, które zostało skrystalizowane w stanie nieważkości na ISS i obecnie jest przechodzi badania przedkliniczne.

Obecnie badania prowadzone są dzięki grantowi Ministerstwa Edukacji i Nauki, a naukowcy planują pozyskać 100 mln rubli na badania kliniczne przy pomocy prywatnych inwestorów i 50% programu dofinansowania przez państwo. Aby go przyciągnąć, twórcy zamierzają „pukać do wszystkich drzwi, ponieważ lek jest wyjątkowy”. Jesteśmy o krok od odkrycia zupełnie nowego leku na raka. Pomoże osobom z nieuleczalnym nowotworem.”

„Już produkujemy lek za pomocą zakłady produkcyjne Instytut Badawczy” – mówi zainspirowanym dziennikarzom Andriej Simbircew, dodając, że obecnie trwają testy na myszach, a lek trafi do pacjentów w ciągu zaledwie trzech–czterech lat.

Jaki jest haczyk?

Wszystko to brzmi bardzo inspirująco, ale tak naprawdę białka szoku cieplnego są znane od dawna, ale z jakiegoś powodu ludzie nadal nie stworzyli z nich panaceum na wszystkie rodzaje nowotworów. Jest to dość duża rodzina białek, które aktywują się w odpowiedzi na stres, gdy temperatura wzrasta (a czasem spada). Pomagają komórce zwalczać konsekwencje degradacji struktury innych białek. Najbardziej znanym przykładem takiej zmiany jest koagulacja głównego składnika białka jaja, albuminy, podczas smażenia lub gotowania, gdy zmienia ono kolor z przezroczystego na biały. Białka szoku cieplnego eliminują zatem skutki tych zmian: „naprawiają” lub ostatecznie wykorzystują zdegradowane struktury. Wiele białek szoku cieplnego to także białka opiekuńcze, które pomagają innym białkom w prawidłowym fałdowaniu.

Odniesienie:
Chaperony to klasa białek, których główną funkcją jest przywracanie trzeciorzędowej lub czwartorzędowej struktury białek; biorą one również udział w tworzeniu i dysocjacji kompleksów białkowych.

Białka szoku cieplnego znajdują się we wszystkich komórkach. Jednakże w różnych komórkach (zwłaszcza komórkach nowotworowych, które znacznie różnią się między sobą różne rodzaje raka zarówno od siebie nawzajem, jak i od normalnych komórek w organizmie), białka te zachowują się inaczej. Na przykład w niektórych typach nowotworów ekspresja białka HSP-70 może być zwiększona (w przypadku czerniaka złośliwego) lub zmniejszona (w przypadku raka nerki).

Aby zrozumieć, o jakim rodzaju białka mówimy i czy rzeczywiście jest ono stosowane w terapii nowotworów i może pomóc w przypadku wszystkich rodzajów nowotworów, rozmawialiśmy z doktorem nauk biologicznych Aleksandrem Sapożnikowem. Naukowiec ten jest kierownikiem laboratorium oddziaływań komórkowych w Instytucie Chemii Bioorganicznej im. M.M. Shemyakin i Yu.A. Ovchinnikov RAS, który od wielu lat pracuje nad jednym z najbardziej obiecujących białek szoku cieplnego do rozwoju w tym kierunku. Skomentował ten artykuł:

„Nie twierdzę, że to bzdura, ale jest to absolutnie nieprawdziwa informacja. Autorem pomysłu wykorzystania białek szoku cieplnego o masie cząsteczkowej 70 kilodaltonów (tzw. HSP-70, po angielsku HSP70) jest mój przyjaciel i współpracownik Boris Margulis. Pracuje w Instytucie Cytologii w Petersburgu.

On i jego żona Irina Guzhova pracowali nad tym białkiem przez całe życie (ja też zajmuję się nim od wielu lat, ale nie w ramach badań związanych z terapią nowotworów). Formalnie kierownikiem laboratorium jest Irina, która bada powiązanie białek z chorobami neurodegeneracyjnymi, a Borys jest kierownikiem działu. Jest pierwszą osobą na świecie, która zaproponowała zastosowanie „nagiego” białka, niezawierającego żadnych antygenów nowotworowych.

Nie wierzyłem w jego pomysły na takie wykorzystanie tego białka (właściwie nie zostało jeszcze udowodnione, że będzie ono skuteczne). Jeśli „tańczymy z pieca”, to jest pewien Hindus, Pramod Srivastava, który urodził się w Indiach, ale studiował, mieszka i pracuje w Ameryce. Dawno temu nie tylko stworzył „szczepionkę” przeciwnowotworową przy użyciu HSP-70, ale także otworzył klinikę i leczy nią pacjentów chorych na raka. Srivastava izoluje to białko bezpośrednio z guza: pobiera biopsje od pacjentów, izoluje je z kawałków tkanki (istnieją specjalne sposoby na uzyskanie bardzo dużej frakcji tego białka).

Jednakże białko uzyskiwane z tkanek pacjentów chorych na raka ma silny kontakt z peptydami towarzyszącymi nowotworowi – czyli cechami charakterystycznymi nowotworu rozpoznawanymi przez układ odpornościowy. Dlatego też, gdy ten kompleks jest podawany pacjentom, u dużej liczby pacjentów rozwija się odpowiedź immunologiczna i uzyskuje się pozytywny efekt dla pacjenta.

W rzeczywistości, według statystyk, efekt ten nie przewyższa efektu chemioterapii. Ale chemioterapia „zatruwa” organizm, ale takie „szczepienie” nie „zatruwa” organizmu. To bardzo długa historia; podejście to jest stosowane w klinice od dawna.
Aleksander Sapożnikow. Doktor nauk biologicznych, profesor

Jeśli chodzi o Borisa Margulisa, to on (w szczególności na podstawie mojego laboratorium) wykazał (i opublikował wyniki swojej pracy), że jeśli do komórek nowotworowych doda się czyste białko, bez ładunku nowotworu, to to egzogenne białko powoduje odsłonięcie komórek nowotworowych te same peptydy związane z nowotworem, które normalnie znajdują się wewnątrz tych komórek, w cytoplazmie. Wtedy układ odpornościowy je rozpozna, a organizm samodzielnie odrzuci te komórki i zwalczy nowotwór.

Zostało to pokazane w kulturze in vitro to znaczy nie w ciele, ale w probówce. Ponadto Boris Margulis twierdził tylko, że ma białaczkę dziecięcą, ponieważ ma powiązania z klinicystami w Petersburgu. To, co Simbircew powiedział w swoim wywiadzie, to rozwinięcie tej metody wykorzystania nagiego, czystego białka.

Mechanizm działania tego czystego białka polega na zmuszeniu guza do wyciągnięcia na powierzchnię (jak sam to określił Margulis, „wyciśnięcia”) tych peptydów wraz z ich endogennym białkiem. Białko to występuje we wszystkich komórkach i nie ma ani jednej komórki na świecie, która nie posiadałaby tego białka. To bardzo starożytne, bardzo konserwatywne białko, każdy je ma (nie mówię teraz o wirusach).

Sam Margulis nie przeprowadziłby badań przedklinicznych, otrzymał (pięć lat temu) grant wspólnie z Instytutem Leków Wysoce Czystych. Podobno w tym instytucie pracuje ten Simbircew, słyszałem jego nazwisko wiele razy, ale skoro jest to Federalna Agencja Medyczno-Biologiczna, w skład której wchodzi Instytut Immunologii na Kaszirce, gdzie pracowałem przez wiele lat, to najprawdopodobniej jest to Instytutu wysoce czystych leków, dzięki któremu otrzymał grant na badania przedkliniczne. W Lata sowieckie był to III Zarząd Ministerstwa Zdrowia. To właśnie z tym instytutem uzyskano dotację na przedklinikę z Ministerstwa Oświaty na kwotę 30 mln na trzy lata, która zakończyła się dwa lata temu.

Instytut Preparatów Wysoce Czystych załatwił całą formalność, złożył raport o przyznaniu dotacji, bo na kolejny etap promocji leku tam też potrzebne są pieniądze. To jest pierwszy etap Badania kliniczne. Tutaj Boris Margulis, o ile rozumiem, odszedł już od rozwoju, pozostawiając to Instytutowi Wysoce Czystych Preparatów.

Robią to białko, zrobili biotechnologię, mam to nawet w lodówce, Borys dał mi to do testów. Produkują go w dużych ilościach i przechowują w postaci liofilizowanej (w postaci suchej) w sterylnych ampułkach. Właściwie lek ten powinien być stosowany, być może z pewnymi dodatkami, w badaniach klinicznych. Ale to wymaga pieniędzy.

Przypadkowo zobaczyłem wiadomość z wywiadem Simbircewa, przeczytałem ją, wysłałem Margulisowi i zapytałem, czy ją przeczytał. Borys odpowiedział mi, że Andriej (którego dobrze zna) zrobił coś głupiego, nawet nie wspomniał o autorach. Autorem tego pomysłu (wykorzystania czystego białka jako leku przeciwnowotworowego w onkologii), powtarzam, jest Boris Margulis. Ale z tego, co ostatnio od niego słyszałem, odszedł od tej kwestii.

Pracuję nad tym białkiem, ale jako immunomodulatorem, jak w moim laboratorium. Pracowaliśmy trochę nad właściwościami przeciwnowotworowymi na modelach mysich. Tam naprawdę się sprawdziło dobre wyniki. Mam na myśli „nagie” białko, ono ma po prostu właściwości immunostymulujące. Swoją drogą, zasadnicze pytanie brzmi: co jest powodem jego właściwości immunostymulujących: samo białko czy jakieś drobne zanieczyszczenia, na przykład lipopolisacharydy. Białko to otrzymywane jest w hodowli bakteryjnej (w E coli), jest to najczęstsza technika wytwarzania rekombinowanych białek. Lipopolisacharydy (LPS) – składnik Ściana komórkowa bakterie i bardzo trudno jest całkowicie oczyścić kulturę z tych zanieczyszczeń. Oczywiście oczyszczają go, ale pozostają pewne niewielkie stężenia. Te zanieczyszczenia LPS mają również właściwości immunostymulujące po prostu dlatego, że układ odpornościowy ewoluował, aby opracować własną obronę przed bakteriami. Gdy tylko w organizmie pojawi się „zapach” bakterii, następuje aktywacja układu odpornościowego. Dlatego wielu autorów uważa obecnie, że właściwości immunostymulujące tego białka, które modulują również odpowiedź przeciwnowotworową, wynikają nie z samego HSP, ale z jego domieszki. Ale to pytanie jest naukowe, dyskusyjne i nie ma nic wspólnego z praktyką.

Teraz, powtarzam, Boris Margulis odchodzi od tego tematu, od onkologii i pracuje nad małymi cząsteczkami, które będą w stanie regulować produkcję tego białka. Skontaktował się z chemikami, którzy wiedzą, jak wytwarzać inhibitory – takie specyficzne kinazy, niektóre enzymy znajdujące się w komórkach, które przerywają ich pracę. Inhibitory mogą powiedzieć pewnemu enzymowi: „Nie, nie masz prawa do pracy”.

Odbywa się to bardzo prosto: wszystkie enzymy mają centrum wiążące substrat i jeśli weźmiemy małą cząsteczkę wbudowaną w to centrum wiążące substrat, nie będzie ona już w stanie przetwarzać tego substratu. Boris pracuje obecnie nad cząsteczkami hamującymi wewnątrzkomórkową syntezę tego HSP-70. I rzeczywiście, takie cząsteczki są bardzo istotne nie tylko dla biologii podstawowej, ale także dla praktyki i medycyny klinicznej”.

Nie zgadza się z tym Aleksander Sapożnikow podstawy teoretyczne mechanizm działania leku. Według niego HSP70 może działać w inny sposób, co pozostaje do zbadania, ale faktem pozostaje, że w hodowlach komórkowych i szeregu nowotworów w dwóch liniach szczurów, którym zaszczepiono „ludzkie” komórki nowotworowe, białko faktycznie wykazuje działalność.

Zdaniem autorów pracy temperatura, w jakiej pracują z HSP70 w hodowlach komórkowych, wynosi 43°C i jest zbyt wysoka dla organizmów żywych, jednak wydaje się, że w grę wchodzą tu inne mechanizmy, które również pozostają do zrozumienia. Dotyczy to również działania egzogennego białko komórkowe szok termiczny wewnątrz organizmu. „Każdy z nas ma dość wysoki poziom HSP70 – do 900 nanogramów na mililitr. Wstrzyknęliśmy go zwierzęciu i próbowaliśmy zobaczyć, co dalej stanie się z białkiem. W ciągu 40 minut zauważyliśmy ślady HSP70 we krwi, które następnie zniknęły. Istnieje opinia, że białko ulega rozkładowi, ale my tak nie uważamy.”

Imponujące wyniki oczekujące na weryfikację

Irina Guzhova mówiła także o dalszych testach leku: „Testowaliśmy ten mechanizm na mysim czerniaku B16, który rośnie podskórnie, i stosowaliśmy go w postaci żelu nakładanego na powierzchnię skóry. Wynik był imponujący: wskaźnik przeżycia myszy był znacznie wyższy niż w grupie kontrolnej, której podawano żel bez żelu substancja aktywna albo w ogóle nie leczony. Różnica wynosiła około dziesięciu dni. Dla myszy i tego typu nowotwory są bardzo dobrym opóźnieniem. Podobne wyniki wykazano w przypadku glejaka C6 szczura (jest to guz rosnący bezpośrednio w mózgu).

Zwierzęta, którym podano pojedyncze wstrzyknięcie do mózgu, miały dodatkowe dziesięć dni życia, podczas gdy zwierzętom, którym podawano białko w sposób ciągły przez trzy dni za pomocą pompy, czas ten wydłużał się o dodatkowe dziesięć dni, w miarę wolniejszego wzrostu guza. Pokazaliśmy, że jeśli zmniejszysz populację komórek T myszy, która miała guz, i usuniesz już „wyuczone” komórki NK lub limfocyty CD8-dodatnie, one również nie rozpoznają guza. Można stwierdzić, że główną funkcją HSP70 w tym procesie jest aktywacja odporność swoista».

Dane te skłoniły naukowców do przeprowadzenia ograniczonych badań w klinice Polenov (Instytut Badawczy Neurochirurgii w Petersburgu). „W tym czasie w naszym zespole znajdował się neurochirurg Maksym Szewcow, który jednocześnie ze studiami podyplomowymi Borysa Aleksandrowicza (Margulis, - notatka internetowa) ukończył rezydenturę w tym instytucie badawczym. Do przetestowania tego leku przekonał swojego przełożonego, profesora Chaczaturiana. Zgodnie z ówczesnym ustawodawstwem wystarczyła decyzja rady naukowej i świadoma zgoda pacjentów i przydzielono nam 25 pacjentów. Wszyscy mieli różne guzy mózgu i wszyscy otrzymali to, do czego byli uprawnieni w ramach ubezpieczenia, ale plus później usunięcie chirurgiczne Maxim wstrzyknął roztwór HSP70 na łóżko operacyjne.

Problem w tym, że guzy mózgu są trudne do całkowitego usunięcia. Zawsze pozostają małe kawałki, których usunięcie jest niebezpieczne, ponieważ wraz z nimi można usunąć osobowość, a te kawałki powodują nawroty. Ale wyniki okazały się absolutnie zdumiewające: po operacji wzrosła liczba specyficznych komórek odpornościowych u pacjentów, spadła liczba limfocytów T pronowotworowych („przełączonych na stronę guza”), a ilość interleukiny- 10 (cząsteczka informacyjna układu odpornościowego) spadła.

Badanie miało charakter pilotażowy, nierandomizowany, nie było grupy kontrolnej i przeprowadzono je w 2011 roku. W tym samym roku uchwalono ustawę zabraniającą takich testów i należało je przerwać, gdy tylko się rozpoczęły. Pozostało nam 12 operowanych pacjentów. Każdy, kto zna kliniczną część badań, ma pojęcie, jak trudno jest prześledzić losy pacjentów po opuszczeniu kliniki przez każdego z nich. Dlatego wiemy tylko o ośmiu, z którymi można się skontaktować, i wszyscy nadal żyją. Na początku jesieni ubiegłego roku byli w miarę zdrowi, a ci, którzy kontynuowali naukę, jesienią poszli do szkoły, choć średnie rokowanie co do długości życia z wykrytym glejakiem wynosi 14 miesięcy”.

Teraz, zdaniem prelegentów, badania przedkliniczne dobiegają końca, a lek wymaga wieloetapowych badań na pacjentach, co potrwa kilka lat (dlatego w artykule „Izvestia” uwzględniono tak niewiarygodnie krótki okres czasu, zanim lek trafi na rynek rynek - 3-4 lata).

Alexander Sapozhnikov również podkreślił znaczenie badań klinicznych: „Gut wszczepiony myszom i nowotwór ludzki to niebo i ziemia. Lek może działać na ten guz, ale będzie nieskuteczny ani na normalny guz myszy, ani na człowieka. Zapewnij swoich kolegów, że nie ma lekarstwa na wszystkie choroby na raz”.

Sami badacze tak uważają. „Na tych etapach wszystko działa (i bardzo dobrze), ale oczywiście nie jest to lek, który wychowuje Łazarza” – mówi Irina Guzhova, „jest jednak dość skuteczny i godny poddania się badaniom klinicznym. I mamy nadzieję, że tak się stanie.”

Po prostu przestrzeń

Czytelnik może mieć uzasadnione pytanie: skąd wziął się kosmos? Irina Guzhova wyjaśnia: „Faktem jest, że testy odbyły się na bazie Instytutu Wysoce Czystych Preparatów, którego pracownicy mają duże doświadczenie w rejestrowaniu patentów i pisaniu prac, więc przekazaliśmy im tę sprawę. W tym samym czasie zaczęli produkować to białko, a my przeprowadzaliśmy eksperymenty na zwierzętach. Ale w trakcie podszedł do nich przedstawiciel Roskosmosu i zapytał, czy mamy jakiś rodzaj nieskrystalizowanego białka, które można by skrystalizować w przestrzeni kosmicznej, na orbicie. Dostali HSP70 i próbowali wyhodować kryształy na orbicie, ale nic nie zadziałało.

Problem okazał się być w strukturze białka. Bardzo ruchoma część w strukturze białka zakłócała krystalizację, więc zaczęto próbować krystalizować je w kawałkach, aby związać ruchomą część specjalną cząsteczką, aby ją „utrzymywała”. Nadal próbują. „To tu powstała opowieść o komórkach, które rosną w kosmosie i leczą wszystkich z raka” – komentuje Irina Guzhova.

Powiedziała też, że do testów w kosmosie i na myszach białko zostało poddane bardzo wysokiemu stopniowi oczyszczenia – około 99%. Co do wątpliwości, że to nie chaperon aktywuje układ odpornościowy, lecz lipopolisacharyd (LPS) – składnik ściany komórkowej bakterii, w której produkowane jest to białko – takie prawdopodobieństwo jest niewielkie. Chociaż LPS „przykleja się” do HSP bardzo mocno i dość trudno jest oczyścić białko z jego najdrobniejszych zanieczyszczeń. Naukowcy przeprowadzili dodatkowe kontrole, aby wykazać, że to nie on, ale osoba towarzysząca jest przyczyną działania leku. Na przykład lek można ugotować, co nie wpływa na LPS, ale niszczy strukturę białka. Traci się wtedy jego właściwości HSP i lek przestaje działać, co nie miałoby miejsca, gdyby działał w nim głównie bakteryjny LPS.

Ponadto badacze porównali efekt wprowadzenia składników ściany komórkowej bakterii z działaniem HSP70 i porównania te wyraźnie faworyzowały ten drugi.

„Nie powiedzieliśmy nic głupiego. I co? „Zero emocji!”

Irina podaje, że naukowcy w trakcie testów nie wykryli jeszcze żadnych działań niepożądanych, ale mogą one zostać opóźnione. „Uważam, że badacz powinien przede wszystkim próbować wszystkiego na sobie, dlatego ukończyłam dwa kursy terapii opiekuńczej. Nie było żadnych skutków ubocznych, wręcz przeciwnie, wydawało się, że drobne rany znikają, a za plecami wyrastają mi skrzydła.”

„Z drugiej strony wszystko, co leciało w mediach, było prawdziwą hańbą” – zauważa badacz. - Ale, jak to mówią, szczęścia nie byłoby, ale nieszczęście by pomogło: do Instytutu Wysoce Czystych Preparatów już przychodzą telefony z propozycjami pomocy w badaniach klinicznych. Rozmawialiśmy na konferencjach i w różnych, skromniejszych mediach, mówiąc o tym samym, ale sprawdzając słowa i nie mówiąc nic głupiego. I co? - Zero emocji! A potem na ekranach pojawiły się tego rodzaju męty i proszę! Takie interesujące społeczeństwo, taki interesujący kraj.

Jednak według źródeł na stronie Simbircew był zmuszony udzielić wywiadu, od którego wszystko się zaczęło. zaproponowano udzielenie wywiadu w celu pobudzenia zainteresowania problemami Instytutu i pozyskania dodatkowych środków na badania kliniczne. Ponadto krążą pogłoski o możliwej utracie przez instytut osobowości prawnej w wyniku fuzji organizacji naukowych zachodzących na terenie całego kraju. Najwyraźniej naukowiec nie był gotowy, aby szczegółowo i popularnie opowiedzieć gazecie o tym, co się dzieje. „Tym razem wszystko, co mogło zostać źle zrozumiane, zostało źle zrozumiane” – zauważa źródło.

W rezultacie sytuacja coraz bardziej przypomina znaną bajkę, kiedy Roskosmos i agencje rządowe rozdające granty pędzą w chmury, oczekując natychmiastowych wyników nauk podstawowych, rak cofa się, dziennikarze rozlewają ustrukturyzowaną wodę. A nauka rosyjska po raz kolejny znajduje się w sytuacji nie do pozazdroszczenia, zmuszona usprawiedliwiać się za zbrodnie, których nie popełniła.

Szok termiczny szok termiczny- szok termiczny.

Stresujący stan organizmu po ekspozycji podniesiona temperatura, w szczególności, T.sz. stosowany w celu wywołania poliploidii<indukowana poliploidia> głównie dla zwierząt rozmnażających się w wodzie (ryby, skorupiaki): temperaturę wody zwiększa się do 29-33 o C na 2-20 minut. ( normalna temperatura inkubacja wynosi zwykle 15-20 o C) po 3-10 minutach. (indukcja triploidii) lub po 20-40 minutach. (indukcja tetraploidii) po zapłodnieniu; również zdolny T.sz. analizować aktywność określonych białek szoku cieplnego<białka szoku cieplnego>, aktywność puf<sapanie> u muszek owocowych (w tym przypadku T.sz. w temperaturze 41-43 o C).

(Źródło: „Angielsko-rosyjski Słownik terminy genetyczne.” Arefiev V.A., Lisovenko L.A., Moskwa: Wydawnictwo VNIRO, 1995)

Zobacz, co oznacza „szok cieplny” w innych słownikach:

Szok termiczny- *wstrząs ceplav *szok cieplny to stresujący stan organizmu spowodowany ekspozycją na podwyższoną temperaturę. T.sz. stosowany: a) do indukowania poliploidii (patrz) u ryb, mięczaków, inkubacja osobników po zapłodnieniu w temperaturze tо = 29-33 °C (zamiast ... ... Genetyka. słownik encyklopedyczny

szok termiczny- Stresujący stan organizmu po ekspozycji na podwyższoną temperaturę, w szczególności T.sh. stosowany do wywoływania poliploidii, głównie u zwierząt rozmnażających się w wodzie (ryby, skorupiaki): temperaturę wody zwiększa się do 29-33 oC na 2-20 minut... ... Przewodnik tłumacza technicznego

Szok termiczny- Syn: Wyczerpanie termiczne. Występuje w przypadku przegrzania z powodu niewystarczającej reakcji naczyń serca na ekstremalne wysoka temperatura, rozwija się szczególnie często u osób starszych przyjmujących leki moczopędne. Pokazuje słabość... Encyklopedyczny słownik psychologii i pedagogiki

PRZEGRZANIE I Udar cieplny- Miód Przegrzanie (omdlenie cieplne, wyczerpanie cieplne, zapaść cieplna) i udar cieplny (nadmierna gorączka, udar słoneczny, przegrzanie organizmu) to patologiczne reakcje organizmu na wysoką temperaturę. środowisko, Powiązany… … Katalog chorób

- (angielski HSP, białka szoku cieplnego) to klasa funkcjonalnie podobnych białek, których ekspresja wzrasta wraz ze wzrostem temperatury lub w innych warunkach stresujących komórkę. Zwiększona ekspresja genów kodujących białka termiczne... ... Wikipedia

Tetramer składający się z czterech identycznych cząsteczek białka p53. Są one połączone domenami odpowiedzialnymi za oligomeryzację (patrz tekst). p53 (białko p53) jest czynnikiem transkrypcyjnym regulującym cykl komórkowy. W stanie niezmutowanym... ... Wikipedia

W 1962 we Włoszech młody genetyk Ferruccio Ritossa odkryty obrzęk (sapanie) niektórych regionów chromosomów Drosophila z losowym wzrostem temperatury w termostacie. Okazało się to być przejawem aktywacji genów i zostało nazwane „ reakcja na szok cieplny (połączyć ), i nazwano białka indukowalne białka szoku cieplnego, HSP (białka szoku cieplnego , HSP). Później odkryto tę klasę białek we wszystkich komórkach wszystkich żywych organizmów - od bakterii po ludzi. Wiadomo, że taka reakcja objawia się, oprócz ciepła, pod różnymi czynnikami biologicznymi (infekcja, zapalenie), fizycznymi (promieniowanie, niedotlenienie), chemicznymi (alkohole, metale) i innymi wpływ stresu. Dlatego Białka szoku cieplnego są również nazywane białka stresu. Zwiększona ekspresja białek HSP chroni komórkę poprzez stabilizację zdenaturowanych lub nieprawidłowo sfałdowanych peptydów. Gromadząc się pod różnymi szkodliwymi wpływami, Białka szoku cieplnego pomagają komórce utrzymać homeostazę pod wpływem stresu (cm). Białka HSP reagują nie tylko na zewnętrzne sytuacje stresowe, pojawiają się w wielu chorobach, m.in neurodegeneracyjne, zaburzenia metaboliczne, urazy niedokrwienne i nowotwory, co determinuje wzrost zainteresowania tymi białkami i poszukiwanie narzędzi terapeutycznych regulujących ich reakcje ( 2006 , 2007 , 2007a ).
Służą białka szoku cieplnego biologiczne markery niekorzystnego stanu organizmu.

Reakcja komórkowa na stres regulowane przede wszystkim na poziomie transkrypcje(DNA do RNA) za pomocą czynniki szoku cieplnego (współczynnik szoku cieplnego, HSF) (). Rodzina HSF obejmuje 4 gatunki, z których HSF1, HSF2 i HSF4 ulegają ekspresji u ssaków i ludzi, przy czym HSF1 jest uniwersalnym aktywatorem reakcji na stres, podczas gdy HSF2 jest bardziej powiązany z procesami różnicowania. W przypadku braku stresu czynniki te zlokalizowane są w jądrze i cytoplazmie w formie monomerycznej i nie są w stanie wiązać się z DNA. W odpowiedzi na stres HSF tworzą trimery(możliwe homotrimery HSF1 lub heterotrimery HSF1-HSF2) (cm .) i przenieść się do jądra, gdzie się kontaktują elementy szoku cieplnego (HSE) - specyficzne sekwencje DNA w promotory genów szoku cieplnego.

Późniejszy fosforylacja trimerów HSF w towarzystwie aktywacja transkrypcji genu szoku cieplnego i zwiększone poziomy HSP, co prowadzi do tworzenie kompleksów HSF-HSP. Kiedy stres ustanie, trimeryczne formy HSF oddzielają się od DNA, zamieniając się z powrotem w nieaktywne monomery, a komórka powraca do normalnej syntezy białek (link).
Zakłada się, że same białka szoku cieplnego mogą regulować ekspresję swoich genów „pętla autoregulacji”. Zgodnie z tą hipotezą wzrost stężenia nieprawidłowo sfałdowanych białek w wyniku stresu prowadzi do wiązania specyficznych HSP i aktywacji HSF.

Białka szoku cieplnego jako molekularne chaperony

Dalsze badania klasy HSP wykazały, że białka te są indukowane nie tylko przez stres, ale wiele z nich funkcjonować konstytutywnie jakochaperony molekularne, uczestnicząc w stabilizacji i ruchu niedojrzałych peptydów podczas normalnego wzrostu. Na przykład białka Hsp70, Hsp90 występują w wysokich stężeniach w komórkach niepoddanych stresowi, stanowiąc 1-1,5% całkowitego białka komórkowego, co wskazuje ciągła potrzeba komórki do utrzymania homeostazy konformacyjnej jej białek. Białka te znajdują się w cytozolu, mitochondriach, siatce śródplazmatycznej i jądrze. Masy cząsteczkowe HSP wahają się od 15-110 kDa. Najczęściej badanymi białkami u ssaków są białka HSP o masie 60, 70, 90 i 110 kDa, które odgrywają ważną rolę w podstawowych procesach wewnątrzkomórkowych, od działania antyapoptotycznego po rozwijanie białek i transport wewnątrzkomórkowy.
Funkcje HSP jako opiekunów można zredukować do następujących:
1. Krzepnięcie niedojrzałe łańcuchy polipeptydowe;
2. Ulga ruchy białka przez różne przedziały komórkowe;
3. Modulacja aktywności białek poprzez stabilizację i/lub dojrzewanie do funkcjonalnie kompetentnej konformacji;
4. Wspomagaj tworzenie/rozszczepianie wielobiałek kompleksy;
5. Korekta nieprawidłowo złożony białka;
6. Ochrona białek przed agregacją;
7. Kierunek całkowicie uszkodzone białka do rozkładu;
8. Organizacja jednostki ze zniszczonych białek;
9. Solubilizacja agregatów białkowych do dalszej degradacji.

Współopiekunowie

Aktywność białek szoku cieplnego jest regulowana przez inne białka - współopiekunowie, które przyczyniają się do realizacji podstawowych funkcji HSP. Chociaż wiele współopiekunów to rozpuszczalne białka cytozolowe, niektóre są zlokalizowane w ich obrębie błony komórkowe ah lub elementy cytoszkieletu. Te wyspecjalizowani współopiekunowie obejmują auksylinę, Tom70, UNC-45, homologi Bag-1. Współopiekunki mogą brać udział w zależnej od ATP aktywności HSP70 i HSP90, w tym w funkcjach takich jak wydzielanie, transport białek i tworzenie/rozszczepianie kompleksów białkowych (link).
Współopiekunowie Hip, Hop, Hup, CHIP modulują wymianę nukleotydów i wiązanie substratu Białka HSP70 koordynują zwijanie nowo syntetyzowanych białek, korygują nieprawidłowe zwijanie białek uszkodzonych i zdenaturowanych, kierują transportem białek przez błony komórkowe, hamują agregację białek i przeprowadzają degradację wzdłuż szlaku proteasomalnego ().

Funkcje niektórych współopiekunów

Białka HSP70 wraz z współudziały przynajmniej przeprowadzić 2 alternatywne zajęcia: zapobiegają agregacji nienatywnych białek podczas wiązania się z hydrofobowymi regionami cząsteczek substratu, chroniąc je przed oddziaływaniami międzycząsteczkowymi („działanie „bezpieczeństwo”, „posiadacz”)), a także przyczyniają się do fałdowania obcych półproduktów do stanu natywnego („składanie”, „folderowanie”)).

HSP i cykl ATPazy

Białka szoku cieplnego u ssaków reprezentowane są przez 6 rodzin w zależności od masy cząsteczkowej: Hsp100, Hsp90, Hsp70, Hsp60, Hsp40 i małe Hsp (15 do 30 kDa), do których zalicza się Hsp27. HSP o wysokiej masie cząsteczkowej są zależne od ATP, podczas gdy aktywność małych HSP jest niezależna od ATP.
Pokazały to dane genetyczne i biochemiczne Hydroliza ATP jest istotnym elementem aktywności opiekuńczej HSP70. Białka z tej rodziny wiążą się z peptydami pośrednimi poprzez cykle wiązania i hydrolizy ATP, a późniejszej wymianie ADP/ATP towarzyszy uwalnianie peptydów. Cząsteczki HSP70 zawierają dwa konserwatywne regiony - N-końcowe wiązanie ATP(45 kDa) i C-końcowy (15 kDa), wiążący peptydy hydrofobowe. Pomiędzy nimi znajduje się bardziej zmienny obszar helikalnej czapeczki alfa. Związany z ATP HSP70 („pokrywka” jest otwarta) swobodnie oddziałuje z niedojrzałymi lub nieprawidłowo sfałdowanymi peptydami, powodując zmiany konformacyjne, które prowadzą do aktywacji ATPazy i wzmacniają połączenie ze współopiekunem HSP40, co promuje przejście do związanego z ADP („pokrywka ” zamknięty). Do skutecznego sprzęgania hydrolizy ATP z wiązaniem i późniejszym uwalnianiem substratów peptydowych, współopiekunów z rodziny JDP (białka z domeną J) ( ; ).

Białka szoku cieplnego podczas niedokrwienia

Właściwości cytoprotekcyjne białek klasy HSP70 wykazano w różnych badaniach modele zaburzeń niedokrwiennych in vitro i in vivo ( , , , , ). Początkowo ochronę tę tłumaczono działaniem HSP jako chaperonów (utrzymujących prawidłowe zwijanie białek i zapobiegających ich agregacji), jednak później okazało się, że HSP70 może bezpośrednio reagować z szlaki śmierci komórkowej - apoptoza i martwica.
Jak widać z rysunku, niedokrwienie mózgu indukuje apoptozę różne sposoby, a HSP70 zmniejsza efekt ich wszystkich. „Wewnętrzny” szlak apoptozy polega na uwalnianiu proapoptotycznych substancji mitochondrialnych, otwarciu porów mitochondrialnych i aktywacji kaspaz (patrz). Inny („zewnętrzny”) szlak jest powiązany z aktywacją receptora błona plazmatyczna(Fas i TNFR) indukujące apoptozę poprzez kaspazę-8 przy użyciu czynnika TRAF. Ponadto znane są mechanizmy apoptozy niezależnej od kaspaz (patrz).
Białka HSP70 mogą hamować uwalnianie cytochromu c (cyt c) z mitochondriów i translokację czynnika indukującego apoptozę AIF do jądra, zmniejszając niedokrwienne uszkodzenie mózgu (patrz), a także hamują uwalnianie proapoptotycznego białka Smac /DIABLO z mitochondriów miocytów.
Ekspresja HSP72 w astrocytach prowadzi do zmniejszenia wytwarzania reaktywnych form tlenu (ROS) i utrzymania potencjału błony mitochondrialnej, a także poziomu glutationu i zwiększonej aktywności dysmutazy ponadtlenkowej podczas zaburzeń niedokrwiennych kardiocytów.
Zwiększona ekspresja HSP72 jest w stanie bezpośrednio zmniejszyć apoptozę poprzez zwiększenie poziomu Bcl-2 i hamowanie translokacji czynnika proapoptotycznego Bax.
Wykazano, że białka klasy HSP70 hamują defosforylację kinazy JNK (kinaza c-Jun N-końcowa), która odgrywa znaczącą rolę w apoptozie neuronów i jest jednym z celów terapii udaru.
Ponadto białka Hsp oddziałują z topoizomerazą 1 (regulatorem apoptozy) i są efektorami ważnej kinazy antyapoptotycznej Akt/PKB (patrz). Znacząca aktywacja peroksydazy glutationowej i reduktazy glutationowej przez białka szoku cieplnego jest istotnym elementem mechanizmu cytoprotekcyjnego działania HSP podczas niedokrwienia ().

Działanie przeciwzapalne białek szoku cieplnego

Białka szoku cieplnego mają silne działanie przeciwzapalne, zapobiegając odpowiedzi komórek na cytokiny zapalne, takie jak TNF i IL-1.
Wiadomo, że zapalenie wytwarza ROS poprzez aktywację indukowalnej syntazy NO (iNOS) i oksydazy NADPH, przy czym iNOS zachodzi w odpowiedzi na uwalnianie cytokin. Podtlenek azotu (NO) syntetyzowany przez iNOS reaguje z nadtlenkiem, tworząc wysoce toksyczny utleniacz, peroksyazotyn: -O2− + -NO → ONOO−
a HSP72 hamuje ekspresję iNOS poprzez zmniejszenie aktywacji NFkappaB (link). Ponadto białka szoku cieplnego zmniejszają aktywność oksydazy NADPH w neutrofilach i aktywują dysmutazę ponadtlenkową w fagocytach, a także regulują aktywność metaloproteinaz macierzy w astrocytach.
Znacząca część wewnątrzkomórkowego działania białek HSP podczas stanu zapalnego jest związana z ich regulacją szlaku czynnika jądrowego NFκB, gdyż czynniki transkrypcyjne tej rodziny kluczowi uczestnicy wyzwalania reakcji zapalnej. Translokacja dimerów tworzących NFkB do jądra, gdzie indukują ekspresję wielu genów zapalnych, jest hamowana przez białka szoku cieplnego poprzez bezpośrednią interakcję lub wpływ na szlaki sygnałowe NFkB.
Wykazano również, że Hsp72 oddziałuje z kompleksem kinazy IKK, który jest niezbędny do uwolnienia NFkB i jego przejścia do jądra.
Zatem białka klasy HSP70 wykorzystują wiele szlaków zapobiegania procesom zapalnym w organizmie (przegląd).

Zewnątrzkomórkowe działanie białek szoku cieplnego

Białka HSP od dawna uważa się za cytoplazmatyczne, których funkcje ograniczają się do przedziału wewnątrzkomórkowego. Jednak ostatnio pojawia się coraz więcej obserwacji, że białka te mogą przedostawać się do środowiska pozakomórkowego i oddziaływać na inne komórki. Po raz pierwszy wykazano to w komórkach glejowych aksonu olbrzymiego kałamarnicy, z których uwolnione białka HSP70 przeniosły się do aksonu. W kilku laboratoriach badano wpływ HSP72 pochodzącego z astrocytów lub komórek Schwanna na sąsiadujące neurony i aksony. Pozakomórkowe działanie HSP stwierdzono także na komórkach nabłonkowych, komórkach embrionalnych szczura, limfocytach B, komórkach dendrytycznych i nowotworowych.
Wykazano, że zewnątrzkomórkowy HSP72 może indukować uwalnianie cytokin (TNF, IL-6, IL-1beta) z monocytów, które zapewniają receptory TLR2, TLR4 i aktywacja NFkB.
Zewnątrzkomórkowe HSP mogą oddziaływać z lipidami błon komórkowych i wnikać w błony, tworząc kanały kationowe bramkowane przez ATP (patrz). Ponadto HSP72 oddziałując z fosfatydyloseryną na powierzchni komórek apoptotycznych, przyspiesza śmierć tych komórek.
Istnieje istotna korelacja pomiędzy podwyższony poziom HSP70 w surowicy i zmniejszenie rozwoju miażdżycy, określone przez grubość błony wewnętrznej tętnicy szyjnej ().
Fakt, że pacjenci z niewydolnością wieńcową mają odwrotna korelacja pomiędzy poziomem HSP70 w surowicy a ryzykiem wystąpienia tej choroby, pokazane na angiogramie tętnicy wieńcowej (patrz).

Rola białek szoku cieplnego w odpowiedziach immunologicznych

HSP i terapia przeciwnowotworowa

Białka szoku cieplnego ulegają silnej ekspresji w wielu typach ludzkich nowotworów i biorą udział w proliferacji, różnicowaniu, przerzutach i rozpoznawaniu komórek nowotworowych przez układ odpornościowy. Oni są użytecznymi biomarkerami karcynogenezy w niektórych tkankach i sygnalizują stopień zróżnicowania i agresywności niektórych typów nowotworów. Ponadto może występować poziom krążących przeciwciał HSP i anty-HSP przydatne w diagnostyce raka. Czasami może również wystąpić zwiększona ekspresja HSP przewidzieć odpowiedź na leczenie przeciwnowotworowe . Na przykład HSP27 i HSP70 powiązano z opornością na chemioterapię w raku piersi, a podwyższone poziomy HSP27 przewidują słabą odpowiedź na chemioterapię w białaczce. Jednocześnie ekspresja HSP70 sugeruje dobre działanie chemioterapeutyczne w leczeniu kostniakomięsaków ( zobacz recenzję).
Ich rola w rozwoju terapii przeciwnowotworowej z udziałem HSP podwójną funkcję w organizmie: Po jednej stronie - wewnątrzkomórkowy cytoprotekcyjne/antyapoptotyczne, a z drugiej - zewnątrzkomórkowe/immunogenne.
To pozwoliło nam się rozwijać 2 główne strategie terapii przeciwnowotworowej:
1) Farmakologiczna modyfikacja ekspresji HSP i ich aktywność jako molekularnych chaperonów;
2) Zastosowanie HSP w szczepionkach przeciwnowotworowych w oparciu o ich zdolność do działania jako adiuwanty immunologiczne.

Bardzo obiecujący jako przeciwnowotworowy cel farmakologiczny okazało się, że jest to białko HSP90. Jego poziom wynosi 1-2% całkowitej zawartości białka w przypadku braku stresu i jego ilość białka klienta przekracza 100, z których wiele jest związanych z powstawaniem nowotworów. Zwiększoną ekspresję HSP90 stwierdzono w nowotworach piersi, raku płuc, białaczce, chorobie Hodgkina, chłoniakach i innych nowotworach. Dlatego hamowanie HSP90 może jednocześnie niszczyć duża liczba onkogenne szlaki sygnałowe. Wiele laboratoriów zajmuje się opracowywaniem inhibitorów HSP90 (, , 2007a, 2007b itp.).

Naturalne inhibitory HSP90 - geldanamycyna (GA) i 17-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyna (17-AAG)- oddziałują z miejscem wiązania ATP cząsteczki HSP90 z większym powinowactwem niż naturalne nukleotydy i zakłócają przejścia białek ATP-ADP, zaburzając aktywność HSP90 jako białka opiekuńczego, a białka jego klientów są degradowane przez proteasom. Jest to istotne Inhibitory HSP90, usuwając białka klienckie w komórkach nowotworowych, nie wpływają na te same białka w tkankach prawidłowych, ponieważ ich powinowactwo do HSP90 wyizolowanego z nowotworów jest 20-200 razy większe (patrz).
Dowiedz się więcej o naturalnych i sztucznych inhibitorach białek szoku cieplnego oraz mechanizmach ich działania można przeczytać w recenzjach , .

Podstawą była zdolność białek szoku cieplnego do wiązania peptydów antygenowych immunoterapeutyczne podejście do leczenia nowotworów. Stosowane są kompleksy peptydowe Hsp70 i Grp96 izolowane z nowotworów pacjentów chorych na raka szczepionki przeciwnowotworowe do leczenia i zapobiegania nowotworom. Białka szoku cieplnego, oprócz tego, że wykazują aktywność opiekuńczą wobec antygenów peptydowych nowotworu, ułatwiają wnikanie kompleksów HSP-peptyd do komórek w wyniku endocytozy receptorowej. Umożliwiło to szybkie przeniesienie szczepionek na bazie HSP z badań na modelach zwierzęcych do leczenia. choroby nowotworowe w klinice. Ulepszone formy szczepionek HSP uzyskuje się przez izolację kompleksów HSP70-peptyd z komórek dendrytycznych połączonych z komórkami nowotworowymi.

Pramod K. Srivastava ( Pramod K. Srivastava, profesor medycyny i dyrektor Centrum Immunoterapii Raka i Chorób Zakaźnych na Uniwersytecie Connecticut School of Medicine)- jeden z pierwszych badaczy, który badał rolę białek szoku cieplnego w układ odpornościowy. Przy jego udziale powstała firma Antigenics, która z sukcesem opracowuje szczepionki przeciwnowotworowe w oparciu o HSP izolowane z nowotworów poszczególnych pacjentów.

Leki te, oparte na różnych białkach szoku cieplnego, znajdują się obecnie w fazie badań klinicznych.

Białka szoku cieplnego podczas starzenia

W miarę starzenia się organizmy tracą zdolność odpowiedniego reagowania na stres zewnętrzny i utrzymywania homeostazy. Stare komórki są bardziej podatne na zaburzenia i choroby, zatem podatność na te czynniki wzrasta wraz z wiekiem.
W trakcie życia stabilnego białka zachodzą różne zmiany potranslacyjne. Stabilność białka jest zaburzona ze względu na liczne szkodliwe skutki - utlenianie łańcuchów bocznych, glikację, deaminację reszt asparaginylowych i glutaminylowych, co prowadzi do powstania wiązań izopeptydowych. Wrażliwość na uszkodzenia proteotoksyczne wzrasta z powodu błędy w transkrypcji i translacji i objawiają się defektami w fałdowaniu białek. Starzenie się charakteryzuje się wzrostem modyfikacji białek związanych z homeostaza krzepnięcia ( cm. ) . Funkcje białek opiekuńczych są zakłócone, wzrasta potrzeba degradacji białek, ale aktywność głównego aparatu proteolitycznego, proteasomu, również maleje wraz z wiekiem, co prowadzi do niebezpieczeństwa glikacji. Agregacji towarzyszy także hamowanie i zatrzymanie proteasomu cykl komórkowy. Z wiekiem Zaburzona jest także degradacja białek lizosomalnych(prawdopodobnie w wyniku supresji przez lipofuscynę). Nagromadzenie nieprawidłowo sfałdowanych białek i osłabienie mechanizmy obronne prowadzi do

Alexander Sapozhnikov nie zgadza się z tym teoretycznym uzasadnieniem mechanizmu działania leku. Według niego HSP70 może działać w inny sposób, co pozostaje do zbadania, ale faktem pozostaje, że w hodowlach komórkowych i szeregu nowotworów w dwóch liniach szczurów, którym zaszczepiono „ludzkie” komórki nowotworowe, białko faktycznie wykazuje działalność.

Zdaniem autorów pracy temperatura, w jakiej pracują z HSP70 w hodowlach komórkowych, wynosi 43°C i jest zbyt wysoka dla organizmów żywych, jednak wydaje się, że w grę wchodzą tu inne mechanizmy, które również pozostają do zrozumienia. Dotyczy to również działania egzogennego niekomórkowego białka szoku cieplnego wewnątrz organizmu. „Każdy z nas ma dość wysoki poziom HSP70 we krwi – do 900 nanogramów na mililitr. Wstrzyknęliśmy go zwierzęciu i próbowaliśmy zobaczyć, co dalej stanie się z białkiem. W ciągu 40 minut zauważyliśmy ślady HSP70 we krwi, które następnie zniknęły. Istnieje opinia, że białko ulega rozkładowi, ale my tak nie uważamy.”

Imponujące wyniki oczekujące na weryfikację

Irina Guzhova mówiła także o dalszych testach leku: „Testowaliśmy ten mechanizm na mysim czerniaku B16, który rośnie podskórnie, i stosowaliśmy go w postaci żelu nakładanego na powierzchnię skóry. Wynik był imponujący: wskaźnik przeżycia myszy był znacznie wyższy niż w grupie kontrolnej, której podawano żel bez substancji czynnej lub w ogóle nie leczono. Różnica wynosiła około dziesięciu dni. W przypadku myszy i tego typu nowotworu jest to bardzo dobre opóźnienie. Podobne wyniki wykazano w przypadku glejaka C6 szczura (jest to guz rosnący bezpośrednio w mózgu).

Zwierzęta, którym podano pojedyncze wstrzyknięcie do mózgu, miały dodatkowe dziesięć dni życia, podczas gdy zwierzętom, którym podawano białko w sposób ciągły przez trzy dni za pomocą pompy, czas ten wydłużał się o dodatkowe dziesięć dni, w miarę wolniejszego wzrostu guza. Pokazaliśmy, że jeśli zmniejszysz populację komórek T myszy, która miała guz, i usuniesz już „wyuczone” komórki NK lub limfocyty CD8-dodatnie, one również nie rozpoznają guza. Możemy stwierdzić, że główną funkcją HSP70 w tym procesie jest aktywacja odporności swoistej.”

Dane te skłoniły naukowców do przeprowadzenia ograniczonych badań w klinice Polenov (Instytut Badawczy Neurochirurgii w Petersburgu). „W tym czasie w naszym zespole znajdował się neurochirurg Maksym Szewcow, który jednocześnie ze studiami podyplomowymi Borysa Aleksandrowicza (Margulis, - notatka internetowa) ukończył rezydenturę w tym instytucie badawczym. Do przetestowania tego leku przekonał swojego przełożonego, profesora Chaczaturiana. Zgodnie z ówczesnym ustawodawstwem wystarczyła decyzja rady naukowej i świadoma zgoda pacjentów i przydzielono nam 25 pacjentów. Wszyscy mieli inny guz mózgu i wszyscy otrzymali to, do czego byli uprawnieni w ramach ubezpieczenia, ale dodatkowo po chirurgicznym usunięciu guza Maxim wstrzyknął na łóżko operacyjne roztwór HSP70.

Po prostu przestrzeń

Ponadto badacze porównali efekt wprowadzenia składników ściany komórkowej bakterii z działaniem HSP70 i porównania te wyraźnie faworyzowały ten drugi.

„Nie powiedzieliśmy nic głupiego. I co? „Zero emocji!”