W 1954 roku niemiecka firma farmaceutyczna Chemie Grünenthal prowadziła badania mające na celu opracowanie niedrogiego sposobu wytwarzania antybiotyków z peptydów. W toku badań pracownicy firmy uzyskali lek, który nazwali talidomidem (thalidomid), po czym przystąpili do badania jego właściwości w celu określenia zakresu jego zastosowania.
Początkowo talidomid miał być stosowany jako środek przeciwdrgawkowy, ale pierwsze eksperymenty na zwierzętach wykazały, że takie właściwości nowy lek nie posiada. Stwierdzono jednak, że przedawkowanie leku nie zabiło zwierząt doświadczalnych, co dało powód do uznania leku za nieszkodliwy.
W 1955 roku Chemie Grünenthal nieformalnie wysłała bezpłatne próbki leku do różnych lekarzy w Niemczech i Szwajcarii.
Osoby, które przyjmowały lek zauważyły, że choć nie wykazuje on właściwości przeciwdrgawkowych, to działa uspokajająco i nasennie. Osoby, które przyjmowały lek, zgłaszały, że doświadczyły głębokiego „naturalnego” snu, który trwał całą noc.
Działanie leku zrobiło wrażenie na wielu terapeutach, bezpieczny środek uspokajający i nasenny wyróżniał się na tle dotychczasowych środków nasennych. Bezpieczeństwo przedawkowania (przypadkowej lub samobójczej próby) leku zostało dodatkowo podkreślone podczas promocji tego produktu na rynku.
Mimo że lek miał podobne działanie u ludzi, trzeba było wykazać jego skuteczność, aby uzyskać licencję. Lek nie działał jednak uspokajająco na zwierzęta, dlatego przedstawiciele Chemie Grünenthal musieli na potrzeby pokazu wykonać specjalną klatkę, w której mierzono najdrobniejsze ruchy zwierząt doświadczalnych. W ten sposób przedstawicielom Chemie Grünenthal udało się przekonać komisję, że mimo tego, że myszy były wybudzone po zażyciu leku, ich ruchy spowolniły w większym stopniu niż u zwierząt, którym podano inne środki uspokajające. Podczas pokazu przedstawiciele firmy główny nacisk położyli na to, że lek jest całkowicie bezpieczny, co umożliwiło uzyskanie licencji na produkcję i dystrybucję leku.
W 1957 roku lek został oficjalnie wprowadzony do sprzedaży w Niemczech pod nazwą Contergan, w kwietniu 1958 roku w Wielkiej Brytanii został wydany przez firmę Distillers pod nazwą Distaval. Ponadto talidomid był sprzedawany jako leki dla najbardziej różne przypadki na przykład Asmaval – przeciw astmie, Tensival – przeciw nadciśnieniu, Valgraine – przeciw migrenie. Łącznie talidomid trafił do sprzedaży w 46 krajach Europy, Skandynawii, Azji, Afryki, Ameryka Południowa, gdzie ukazał się pod 37 różnymi tytułami. Nie przeprowadzono dodatkowych niezależnych badań leku w żadnym kraju.
W sierpniu 1958 roku wysłano list do kogoś z Grünenthal stwierdzający, że „talidomid – najlepsze lekarstwo dla matek w ciąży i karmiących. Ten punkt został niemal natychmiast odzwierciedlony w reklamie leku w Wielkiej Brytanii przez firmę Distiller, mimo że badań wpływu leku na płód nie przeprowadziła ani niemiecka firma Grünenthal, ani angielska firma Distiller. Talidomid z powodzeniem stosowany jest w celu eliminacji przykrych objawów związanych z ciążą, takich jak bezsenność, niepokój, poranne mdłości.
Od 1959 roku Grünenthal zaczął otrzymywać listy z doniesieniami o zapaleniu nerwów obwodowych i innych skutkach ubocznych leku. Pojawiły się opinie, że lek powinien być sprzedawany wyłącznie na receptę. Mimo to talidomid nadal dominował w sprzedaży, aw niektórych krajach ustępował jedynie aspirynie pod względem sprzedaży. Polityka firmy polegała na zaprzeczaniu powiązaniu Conterganu z zapaleniem nerwów obwodowych, a Grünenthal uparcie opierał się próbom ograniczenia sprzedaży leku.
Francis O. Kelsey
8 września 1960 r. firma Richardson-Merrell Company zgłosiła talidomid do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków pod nazwą Kevadon. Amerykańskie przepisy dotyczące licencjonowania narkotyków wymagały jedynie bezpieczeństwa ich używania. Te same przepisy zezwalały na stosowanie leku w badaniach klinicznych przed uzyskaniem licencji, umożliwiając firmie Richardson-Merrell dystrybucję ponad 2 500 000 tabletek 20 000 pacjentów za pośrednictwem 1267 lekarzy. Lek został zatwierdzony przez większość lekarzy, którzy uznali go za bezpieczny i użyteczny, co odzwierciedlili w swoich raportach. Jednak dr Francis O. Kelsey, wyznaczony przez FDA do nadzorowania licencjonowania leku, nie był pod wrażeniem wyników tego testu. Jednym z głównych czynników, który wpłynął na decyzję Kelseya, było to, że Richardson-Merrell wiedział o ryzyku zachorowania na zapalenie nerwu, ale milczał na ten temat w raporcie dla FDA. Francis O. Kelsey, pomimo silnej presji ze strony Richardson-Merrell, nie zatwierdził Kevadonu i nie został on wprowadzony na rynek amerykański. Oczywiście w tym momencie nie podejrzewała jeszcze, ile istnień uratowała, podejmując taką decyzję.
25 grudnia 1956 roku w mieście Stolberg w rodzinie pracownika Chemie Grünenthal urodziła się córka bez uszu. Ten pracownik podawał ciężarnej żonie nieoficjalny talidomid, który brał w pracy. W tym czasie nikt nie widział związku między przyjmowaniem leku a wadą rozwojową płodu, wcześniej wielokrotnie obserwowano pojawianie się dzieci z wrodzonymi wadami fizycznymi. Jednak po wprowadzeniu talidomidu na rynek dramatycznie wzrosła liczba dzieci urodzonych z wadami wrodzonymi. W 1961 roku niemiecki pediatra Hans-Rudolf Wiedemann zwrócił uwagę opinii publicznej na ten problem, określając go mianem epidemii.
Pod koniec 1961 roku, prawie w tym samym czasie, profesor W. Lenz w Niemczech i dr McBride w Australii ujawnili związek między zwiększoną liczbą wady wrodzone u noworodków oraz fakt, że matki tych dzieci przyjmowały talidomid wczesne daty ciąża.
16 listopada 1961 r. Lenz telefonicznie zgłosił swoje podejrzenia Chemie Grünenthal. 18 listopada gazeta Welt am Sonntag opublikowała jego list, w którym opisał ponad 150 przypadków wad wrodzonych u noworodków i powiązał je z przyjmowaniem talidomidu przez matki na wczesne stadia. 26 listopada pod naciskiem prasy i władz niemieckich Chemie Grünenthal rozpoczęła wycofywanie talidomidu z rynku niemieckiego, powiadamiając firmę Richardson-Merrell, której produkty rozprzestrzeniły się już w Ameryce Południowej. W tym samym czasie Chemie Grünenthal nadal zaprzeczała związkowi między epidemią a jej lekiem.
2 grudnia firma Distillers ogłosiła wycofanie leku z rynków w liście otwartym opublikowanym w angielskich czasopismach The Lancet i British Medical Journal.
W grudniu 1961 roku w The Lancet opublikowano list Williama McBride'a, w którym opisał również swoje obserwacje dotyczące związku talidomidu z wadami wrodzonymi u niemowląt. Następnie lek zaczął być usuwany z półek w innych krajach. Potwierdzenie słów Lenza i McBride'a zaczęło napływać różne kraje, sytuacja odbiła się szerokim echem w prasie, radiu i telewizji, mimo to lek można było kupić w niektórych aptekach nawet po pół roku od pierwszych doniesień. We Włoszech i Japonii lek był sprzedawany nawet po 9 miesiącach od ogłoszenia.
Na początku 1962 roku Lenz spekulował, że od 1959 roku w Niemczech Zachodnich urodziło się od 2000 do 3000 dzieci-ofiar talidomidu. Ogółem, według różnych szacunków, w wyniku stosowania talidomidu około 40 000 osób zachorowało na zapalenie nerwów obwodowych, od 8 000 do 12 000 noworodków urodziło się z deformacjami fizycznymi, z czego tylko około 5 000 nie zmarło w młodym wieku pozostając niepełnosprawnym do końca życia.
Teratogenne działanie talidomidu
Jak się okazało, talidomid ma działanie teratogenne (z gr. τέρας – potwór, dziwak; i inne greckie. największe niebezpieczeństwo we wczesnych stadiach ciąży. Okres krytyczny dla płodu - 34-50 dni po ostatniej miesiączce u kobiety (od 20 do 36 dni po zapłodnieniu). Prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z deformacjami fizycznymi pojawia się już po zażyciu jednej tabletki talidomidu w tym okresie.
Uszkodzenia płodu spowodowane przez talidomid wpływają na wiele różnych części ciała. Wśród najczęstszych manifestacje zewnętrzne wady lub brak cholewki lub kończyny dolne, nieobecność małżowiny uszne, wady oczu i mięśni mimicznych. Ponadto talidomid wpływa na powstawanie narządów wewnętrznych, uszkadzając serce, wątrobę, nerki, przewód pokarmowy i układ moczowo-płciowy, a także może prowadzić do indywidualne przypadki narodzin dzieci niepełnosprawnych w rozwój mentalny, epilepsja, autyzm. Wady kończyn nazywane są fokomelią i amelią (dosłowne tłumaczenie z łacina są to odpowiednio „focza kończyna” i „brak kończyny”), które przejawiają się w postaci rodzaju foczych płetw zamiast kończyny lub ich niemal całkowitego braku.
Według danych zebranych przez Lenza około 40% noworodków narażonych na działanie leku w okresie płodowym zmarło przed pierwszymi urodzinami. Niektóre destrukcyjne wpływy (zwłaszcza te, które wpływają na układ rozrodczy dziecka) mogą ujawnić się dopiero wiele lat po urodzeniu i mogą zostać ujawnione jedynie w wyniku dokładnej analizy.
Nie mniej przerażający jest fakt, że te fizyczne deformacje można odziedziczyć. O tym poinformowali przedstawiciele Angielskiego Towarzystwa Ofiar Talidomidu. Jako dowód przytoczyli historię 15-letniej Rebeki, wnuczki kobiety, która brała talidomid. Dziewczynka urodziła się ze skróconymi dłońmi i trzema palcami u każdej dłoni, co jest typową deformacją związaną z tym lekiem.
Mechanizm działania teratogennego
Schematyczne przedstawienie enancjomerów talidomidu
Cząsteczka talidomidu może występować w postaci dwóch izomerów optycznych – prawoskrętnego i lewoskrętnego. Jedna z nich zapewnia efekt terapeutyczny leku, druga zaś jest przyczyną jego działania teratogennego. Ten izomer jest zaklinowany w DNA komórkowym w miejscach bogaty GC wiąże i zakłóca normalny proces replikacji DNA niezbędny do podziału komórki i rozwoju embrionalnego.
Ponieważ enancjomery talidomidu mogą przenikać do siebie w organizmie, preparat składający się z jednego oczyszczonego izomeru nie rozwiązuje problemu działania teratogennego.
ofiary talidomidu
Pomnik ofiar talidomidu w Londynie, wzniesiony w 2005 roku. Modelką była Alison Lepper, która w momencie powstania rzeźby była w ciąży. Jej dziecko dorastało zdrowo.
W 2012 roku niemiecki koncern farmaceutyczny Gruenenthal otworzył w mieście Stolberg pomnik z brązu dla dzieci dotkniętych narkotykiem talidomidem.
W styczniu 1961 roku prezydentem Stanów Zjednoczonych został John F. Kennedy, w kwietniu po raz pierwszy w historii człowiek podbił bezkresy kosmosu, aw sierpniu położono pierwszy kamień pod mur berliński. Pod koniec tego roku światem wstrząsnęła katastrofa na niespotykaną dotąd skalę – okazało się, że tysiące ludzi padło ofiarą leku opartego na talidomidzie. Ta katastrofa przeszła do historii jako „tragedia talidomidu”. Jej wynik jest znany wszystkim - prawie 10 000 dzieci z wrodzonymi deformacjami kończyn i innymi wadami wywołanymi talidomidem.
Po 50 latach nadal żyje około 3500 osób niepełnosprawnych (większość z nich, 2700 osób mieszka w Niemczech), które musiały zmierzyć się z dodatkowymi problemami związanymi ze śmiercią rodziców, którzy się nimi opiekowali.W związku z tym brytyjska organizacja Thalidomide Victims Relief Fund1 żąda od firmy „Grünenthal 2”, która opracowała lek, dodatkowych płatności w wysokości 4 mln euro. I to pomimo faktu, że w grudniu 2005 r. ofiarom wypłacono już świadczenia w wysokości ponad 400 mln euro.
Talidomid został opracowany przez firmę Grünenthal w 1954 roku. Początkowo planowano go stosować jako środek przeciwdrgawkowy, ale testy na zwierzętach nie wykazały podobnego działania leku. Nieformalne badania na ludziach wykazały, że lek ma działanie uspokajające i nasenne. W przeciwieństwie do innych ówczesnych środków nasennych nie uzależniał i był dobrze tolerowany.
Testy na gryzoniach (powszechna praktyka w tamtych czasach) nie wykazały żadnych skutki uboczne. A ponieważ w połowie lat pięćdziesiątych nie było żadnych przepisów dotyczących rozwoju, produkcji ani wprowadzania do obrotu preparaty medyczne(nie było prawa federalne regulującego tego typu działalność, ani specjalnego organu koncesyjnego), to odpowiednio nic nie stało na przeszkodzie, aby 1 października 1957 roku na niemieckim rynku farmaceutycznym pojawił się lek o nazwie Contegran. W kwietniu 1958 roku został również wydany w Wielkiej Brytanii przez Distillers pod nazwą Distaval. W sumie talidomid trafił do sprzedaży w 46 krajach Europy, Azji, Afryki i Ameryki Południowej, gdzie był produkowany pod 37 różnymi nazwami. W żadnym z tych krajów nie przeprowadzono dodatkowych niezależnych badań leku.
Talidomid w najkrótszym możliwym czasie stał się liderem sprzedaży wśród środków nasennych i środki uspokajające nie tylko w Niemczech, ale na całym świecie, a wśród ludzi zyskał status „cudownego lekarstwa” na bezsenność, kaszel, przeziębienie i bóle głowy. Stwierdzono również, że talidomid jest skuteczny przeciwko porannym mdłościom, a tysiące kobiet w ciąży przyjmowało ten lek w celu złagodzenia objawów porannych mdłości. W czasie opracowywania leku uważano, że łożysko niezawodnie chroni płód przed działaniem jakiegokolwiek leku.
„Ciemność okryła miasto znienawidzone przez prokuratora”
Pod koniec 1956 roku w rodzinie pracownika firmy Grünenthal urodziła się dziewczynka bez uszu. Fakt ten nie miał jednak większego znaczenia - dzieci z wadami wrodzonymi rodziły się wcześniej. Dopiero później ustalono, że przyczyną niepełnosprawności dziecka był ten sam talidomid, który pracownik firmy nielegalnie przywiózł z pracy dla swojej ciężarnej żony.
W latach 1958-1959. Gwałtownie wzrosła liczba dzieci z wadami wrodzonymi. Jednak nikt nie wiązał ich pojawienia się ze stosowaniem leku na bazie talidomidu przez kobiety w ciąży. Powody nazywano bardzo różnymi, aż do testowania broni jądrowej. Ponieważ największa liczba dzieci z wadami wrodzonymi pojawiły się w Niemczech, to właśnie tam Niemiecka Fundacja Badawcza DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) rozpoczęła zakrojony na szeroką skalę projekt zbadania tej sprawy. Bez skutku. We wrześniu 1959 r. utworzono Departament Zdrowia niemieckiego MSZ Grupa robocza w szczególności w sprawach genetyki do jego właściwości należało badanie przyczyn wad wrodzonych u dzieci i uszkodzeń spowodowanych promieniowaniem. Jednak z tej grupy również nie było absolutnie żadnego pożytku.
W 1961 roku „epidemia” przybrała przerażające rozmiary. Jesienią tego roku Widukind Lenz, pediatra i wykładowca uniwersytecki genetyki człowieka w Hamburgu, rozpoczął własne badania, aby potwierdzić swoje przypuszczenia, że przyczyną efektu teratogennego może być talidomid. 15 listopada 1961 r. Zgłosił szefowi Centrum Badawczego Grünenthal prawdopodobne teratogenne działanie talidomidu i powielił swój raport następnego dnia w liście do zarządu firmy.
27 listopada 1961 roku firma Grünenthal wycofała swój produkt z rynku, 12 dni po otrzymaniu pierwszych informacji o jego niebezpieczeństwie. W grudniu lek został wycofany przez brytyjską firmę Distillers. W tym samym czasie, niezależnie od Lenza, do identycznych wniosków doszedł inny lekarz, australijski ginekolog William McBride. Następnie lek zaczął być wycofywany ze sprzedaży w innych krajach. Jednak we Włoszech i Japonii talidomid był nadal sprzedawany 9 miesięcy po jego rozgłosie.
Teratogenne działanie talidomidu zostało potwierdzone eksperymentalnie dopiero 3 lata później, w 1964 roku, w badaniach przeprowadzonych na białych królikach nowozelandzkich. Na zwykłych zwierzętach laboratoryjnych działanie leku nie było widoczne. Dopiero kilka lat później społeczność naukowa doszła do wniosku, że ludzie są około 100 razy bardziej wrażliwi niż gryzonie na działanie talidomidu. Wreszcie tragedia talidomidu zachęciła społeczność medyczną do uświadomienia sobie, że substancje, które w standardowych testach na zwierzętach wydają się prawie nieszkodliwe, mogą później mieć niszczycielski wpływ na ludzi.
Inny szkodliwy efekt talidomidu, zapalenie nerwów obwodowych, firma Grünenthal poznała już w 1960 r. Gdy tylko fakt takiego działania został potwierdzony, firma przeniosła lek z apteki na receptę (stało się to w 1961 r. ).
Ogółem, według różnych szacunków, w wyniku stosowania talidomidu około 40 000 osób zachorowało na zapalenie nerwów obwodowych, od 8 000 do 12 000 noworodków urodziło się z deformacjami fizycznymi, z czego około 5 000, nie umierając we wczesnym wieku, pozostało niepełnosprawne przez życie.
Sprawa jest rozpatrywana
W 1968 r. przeciwko kierownictwu firmy Grünenthal wszczęto sprawę karną, której rozprawa odbywała się w Alsdorf pod Aachen (Niemcy) od 27 maja 1968 r. do 18 grudnia 1970 r. Proces ten stał się najdłuższy i najdroższy w historia prawa Niemcy w tamtym czasie. Ostatecznie sąd orzekł, że biorąc pod uwagę cały system produkcji i dystrybucji leki, to może się zdarzyć każdej firmie farmaceutycznej, a pierwszym zadaniem jest zmiana istniejący system zamiast obwiniać kilka osób za tragedię. Jednocześnie stwierdzono, że pracownicy firmy odpowiednio przebadali środek uspokajająco-nasenny zgodnie z ówczesnymi normami. Tak, a szybkie wycofanie towaru z rynku zostało rozpatrzone wyjątkowo pozytywnie.
Mimo to jeszcze przed zakończeniem postępowania sądowego w kwietniu 1970 r. osiągnięto porozumienie, zgodnie z którym firma Grünenthal zobowiązała się do wypłacenia ofiarom narkotyku 100 mln marek. Umowa ta doprowadziła firmę na skraj zapaści finansowej. Wysokość zatwierdzonego wówczas odszkodowania, zdaniem bezstronnych ekspertów, przekraczała wszystkie zasoby firmy o 20 milionów marek niemieckich.
Rząd również nie stał z boku, biorąc odpowiedzialność za to, co się stało, i zobowiązał się do znalezienia środków na odpowiednie zadośćuczynienie ofiarom tragedii talidomidu. W rezultacie w 1972 roku powstała Fundacja na Rzecz Dzieci Niepełnosprawnych (Hilfswerk fur behinderte Kinder). Grünenthal przekazał na ten fundusz 110 mln DM, a rząd niemiecki przekazał kolejne 100 mln DM. Ze środków tego funduszu ofiary talidomidu nadal otrzymują comiesięczną rentę, której wysokość zależy od stopnia naruszeń.
Sprawy karne odwołujące się od decyzji o utworzeniu Fundacji jako kary dla odpowiedzialnych za tragedię zostały umorzone w połowie lat 80. XX wieku. Niemiecki Trybunał Konstytucyjny podtrzymał decyzję Sądu Okręgowego w Akwizgranie.
Janus o dwóch twarzach
Cząsteczka talidomidu ma strukturę cykliczną z dwoma pierścieniami: lewoskrętnym ftalimidem i prawoskrętnym glutarimidem z asymetrycznym atomem węgla. Tak więc talidomid występuje w postaci racematu z optycznie czynnymi postaciami izomerycznymi S(-) i R(+).
Cząsteczka talidomidu może występować w postaci dwóch izomerów optycznych – prawoskrętnego i lewoskrętnego. Jedna z nich zapewnia efekt terapeutyczny leku, druga zaś jest przyczyną jego działania teratogennego. Ten izomer zaklinował się w komórkowym DNA w miejscach bogatych w wiązania G-C i zakłóca normalny proces transkrypcji DNA niezbędny do podziału komórki i rozwoju embrionalnego.
Ponieważ enancjomery talidomidu mogą przenikać do siebie w organizmie, preparat składający się z jednego oczyszczonego izomeru nie rozwiązuje problemu działania teratogennego.
"Czasami wracają"
W 1964 roku w szpitalu Hadassah w Jerozolimie Jacob Sheskin przypadkowo podał talidomid pacjentowi z trądem, który nieoczekiwanie okazał się skuteczny w walce z tą chorobą. Później seria badań w Wenezueli wykazała, że spośród 173 pacjentów, którzy przyjmowali lek, 92% zostało całkowicie wyleczonych. Dalsze badania WHO na 4552 pacjentach z trądem wykazała 99% poprawę. W 1998 roku FDA zatwierdziła talidomid „do stosowania w leczeniu objawów trądu”. Obecnie trwają badania mające na celu określenie skuteczności talidomidu w leczeniu objawów związanych z AIDS, chorobą Behceta, toczniem, zespołem Sjögrena, reumatoidalnym zapaleniem stawów, choroby zapalne choroby jelit, zwyrodnienie plamki żółtej i niektóre rodzaje raka. Aby zapobiec możliwej ekspozycji płodu na talidomid, który powrócił na rynek, producent leku opracował program STEPS:
1. Talidomid może być wydawany wyłącznie przez farmaceutów, którzy są zarejestrowani w programie STEPS i otrzymali odpowiednie instrukcje zmniejszające ryzyko poważnych wady wrodzone podczas stosowania talidomidu w czasie ciąży.
2. Ponadto leku nie należy przepisywać bez pisemnego potwierdzenia od lekarza. test negatywny dla ciąży, przeprowadzone 24 godziny przed rozpoczęciem terapii. Test ciążowy należy wykonywać co tydzień w pierwszym miesiącu leczenia, a następnie co 4 tygodnie u kobiet z regularnymi cyklami i co 2 tygodnie u kobiet z nieregularnymi cyklami. Recepty są ważne tylko przez 1 miesiąc. Pacjentka powinna powstrzymać się od współżycia lub stosować skuteczną antykoncepcję co najmniej miesiąc przed rozpoczęciem leczenia i miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki leku. Dla wszystkich pacjentów tworzone są specjalne kwestionariusze, które w przyszłości pomogą je wykryć niekorzystne skutki stosowania talidomidu i ewentualnie zidentyfikować obszary, w których należy wzmocnić środki ostrożności. Kobiety przyjmujące talidomid są również przeciwwskazane przy sztucznej inseminacji, karmieniu piersią i oddawaniu krwi.
3. Pacjenci płci męskiej powinni również powstrzymać się od współżycia lub stosować prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia, ponieważ nie wiadomo, czy talidomid w nasieniu jest niebezpieczny. Zabronione jest również oddawanie nasienia lub krwi.
4. Niezwykle ważne jest, aby każdy pacjent zrozumiał, że talidomid jest przepisywany tylko dla niego, surowo zabrania się przekazywania go osobom trzecim.
Jedną z najważniejszych lekcji, jakich nauczyła świat tragedia talidomidu, był rozwój szeroki zasięgśrodki mające na celu zmniejszenie ryzyka związanego z licencjonowaniem nowych produktów farmaceutycznych. Dla Niemiec ustawa o lekach (AMG – Arzneimittlgesetz) z 1976 r., która weszła w życie 1 stycznia 1978 r., była początkiem Nowa era. Przypominamy, że w Rosji Pharmacovigilance powstało dopiero w 1997 roku.
Postęp technologiczny, wzmocnienie służby kontroli farmakologicznej, wprowadzenie systemu FDA – wszystko to sprawia, że na wiele sposobów można zapewnić, że nowoczesny mężczyzna odtąd będzie chroniony przed takimi absolutnie niepożądanymi wpływami. Jednak nikt nie może dać pełnej gwarancji, że pewnego dnia jakiś już znany, a nawet zatwierdzony lek nie ujawni nagle jakiegoś niepożądanego efektu ubocznego. Dlatego zdecydowana większość leków zgodnie z klasyfikacją FDA jest oznaczona jako „Kategoria C: ryzyko w czasie ciąży nie jest wykluczone”
Ponieważ badanie nieznanego leku na kobietach w ciąży jest niemożliwe (m.in. z powodu tragedii talidomidu). I to jest dobre.
Michaił Tamarkin, Klinika Położnictwa i Ginekologii z kursem perinatologii, PFUR (Moskwa),
źródło - magazyn Status Praesens. Ginekologia, położnictwo, małżeństwo niepłodne,
Copywriting: Irina Lebiediewa
„Katastrofa talidomidu” jest najbardziej uderzającym przykładem w historii konsekwencji przyjmowania nieprzebadanych leków.
W 1954 roku niemiecka firma farmaceutyczna Chemie Grünenthal opracowała lek na bazie antybiotyków peptydowych i nazwała go Talidomidem. Początkowo zakładano, że lek będzie niedrogi i skuteczny. przeciwdrgawkowe Jednak wykazały to badania kliniczne działanie przeciwdrgawkowe nie posiada, ale jest doskonałym lekiem uspokajającym i nasennym.
Terapeuci na całym świecie byli pod wrażeniem działania talidomidu. Podczas testów narkotykowych na zwierzętach, w szczególności na myszach, lek pokazał się wyłącznie z lepsza strona i nie wykazywał żadnych skutków ubocznych. Przedstawiciele firmy produkcyjnej opierali się na fakcie, że talidomid jest całkowicie bezpieczny i tani w produkcji, co umożliwiło uzyskanie licencji na produkcję i dystrybucję leku.
W 1957 roku lek został wprowadzony do sprzedaży w Niemczech, a do 1958 roku był produkowany i sprzedawany w 45 krajach pod 37 różnymi nazwami. W żadnym z tych krajów nie przeprowadzono żadnych dodatkowych badań. Od sierpnia 1958 r. Talidomid zaczął być reklamowany jako „najlepszy lek dla matek w ciąży i karmiących” na lęki prenatalne, a także zatrucie.
25 grudnia 1956 roku w rodzinie pracownika samej Chemie Grünenthal urodziła się córka bez uszu. Mężczyzna podał swojej ciężarnej żonie talidomid, który wziął w pracy. Nikt nie zwrócił uwagi na ten fakt. specjalna uwaga Jednak do 1961 roku liczba dzieci urodzonych z wadami wrodzonymi wzrosła tak bardzo, że niemiecki pediatra Hans-Rudolf Wiedemann nazwał to „epidemią”.
Dalsze postępowania i sądy ujawniły się niezwykle Negatywne konsekwencje stosowanie talidomidu przez kobiety w ciąży: lek dosłownie oszpecił zarodek, wpływając zarówno na zewnątrz, jak i narządy wewnętrzne. 40% „dzieci talidomidu” nie dożyło swoich 1. urodzin. Ci, którzy przeżyli, wyróżniają się różnymi wadami zewnętrznymi, wśród których najczęstsze to: całkowity brak lub znaczne niedorozwój rąk, nóg, małżowin usznych, oczu, niedorozwój mięśni twarzy. W okresie od 1956 do 1962 roku na całym świecie (Niemcy, Francja, Wielka Brytania, USA, Japonia i inne) urodziło się od 8 000 do 12 000 „dzieci talidomidu”, których ciała zostały na zawsze okaleczone w wyniku zaniedbań i chciwości koncernów farmaceutycznych .
Talidomid jest obecnie stosowany w leczeniu trądu, szpiczaka mnogiego i innych poważnych nowotworów.
7 przydatnych lekcji, których nauczyliśmy się od Apple
10 najbardziej śmiercionośnych wydarzeń w historii Radziecki „Setun” – jedyny komputer na świecie oparty na trójskładnikowym kodzie 12 nigdy wcześniej niepublikowanych zdjęć najlepszych fotografów na świecie 10 największych zmian ostatniego tysiąclecia Mole Man: Mężczyzna spędził 32 lata na kopaniu pustyni 10 prób wyjaśnienia istnienia życia bez teorii ewolucji Darwina
Chłopaki, wkładamy naszą duszę w stronę. Dziękuję za to
za odkrycie tego piękna. Dzięki za inspirację i gęsią skórkę.
Dołącz do nas o godz Facebook I W kontakcie z
Ta historia bardziej przypomina scenariusz filmowy, ale mimo to jest prawdziwa. Być może należy się tego nauczyć na pamięć wchodząc do służba publiczna i co do zasady odpowiedzialne stanowisko. Opowiada historię kobiety-naukowca, której udało się oprzeć presji koncernu farmaceutycznego i uratować tysiące dzieci przed niepełnosprawnością, a także przypomina, jak daleko sięgają konsekwencje naszych decyzji.
jesteśmy w środku strona internetowa Uważamy, że niektóre historie nie mają przedawnienia, a lekcje, których uczy historia, należy przypominać, aby nie powtarzać tych samych błędów.
O życiu Frances przed „aferą z talidomidem”
Frances O. Kelsey od dzieciństwa marzyła o zostaniu naukowcem (co nie było łatwe dla kobiety w tamtych czasach), a już w wieku 21 lat uzyskała dyplom z farmakologii. A potem gwiazdy ułożyły się szczęśliwie: znany badacz Geilling z University of Chicago, rozważając CV kandydatów, zasugerował, że Francis to imię mężczyzny, i zabrał Kelseya do swojego zespołu.
Ironia polega na tym, że tutaj Kelsey był w stanie znaleźć przyczynę masowego zatrucia ludzi roztworem antybiotyku, który nie został przetestowany przed wprowadzeniem na rynek. Po 30 latach, będąc w FDA, częściowo powtórzy to doświadczenie, ale już nie jako naukowiec, ale jako urzędnik: Kelsey nie wpuści talidomidu na rynek amerykański.
O talidomidzie
Talidomid został po raz pierwszy zsyntetyzowany w połowie XX wieku podczas badań firmy Chemie Grünenthal do produkcji antybiotyków. Przez kilka lat pracy wyciągnięto wnioski, które później stały się fatalne.
- Nawet po przedawkowaniu talidomid nie zabił zwierząt testowych. Na tej podstawie stwierdzono, że lek jest nieszkodliwy, a producent wysłał bezpłatne próbki do lekarzy z Niemiec i Szwajcarii w celu leczenia pacjentów.
- Lek miał zauważalne działanie uspokajające (uspokajające).
Co się stało w 1960 r
„Distaval (talidomid) nie jest barbituranem, środkiem uspokajającym i nasennym. Bezpieczny spokój i zdrowy sen.
We wrześniu 1960 r. talidomid dotarł do Stanów Zjednoczonych. Firma Richardson-Merrell przedłożyła go FDA do przeglądu. produkty żywieniowe i leki amerykańskie) o nazwie Kevadon. Zgoda wydawała się być tylko formalnością. Jednakże nowy pracownik Frances O. Kelsey nieoczekiwanie odrzuciła podanie.
Co ją zmyliło?
- Badania bezpieczeństwa leku dały dziwne wyniki: zauważono całkowity brak toksyczności. Ale co, jeśli organizm zwierząt doświadczalnych po prostu nie mógł wchłonąć leku? Ta wersja nie była testowana. Wręcz przeciwnie, kiedy pierwszy eksperyment pokazał, że zwierzęta prawie się nie uspokajały po przyjęciu talidomidu, naukowcy przestawili warunki testu tak, aby dawały pożądany wynik, tak silna była chęć szybkiego wypuszczenia leku na rynek. Frances uznała takie dowody bezpieczeństwa za niewystarczające.
- Richardson-Merrell był świadomy ryzyka rozwoju zapalenia nerwu (raporty te zaczęły pojawiać się rok temu), ale nie wspomniał o tym w raporcie dla FDA. W lutym 1961 roku takich wiadomości było więcej.
- Nikt nie prowadził badań wpływu leku na rozwijający się płód, a właściwie już wtedy wiedziano o przepuszczalności bariery łożyskowej. Frances wysunęła teorię, że talidomid powoduje porażenie nerwów obwodowych i zasugerowała, że uszkodzenie zarodka może być jeszcze większe.
„Zgnij swoją linię”
Frances poprosiła o więcej szczegółów, w wyniku czego wybuchł konflikt. Otrzymała odpowiedzi od amerykańskiego producenta, firmy William S. Merrell Company, odczekała wymagane 60 dni i złożyła nowe prośby. Wywierali na nią presję, próbowali działać przez kierownictwo, zarzucali jej niekompetencję i narzekali na biurokrację. Kelsey upierała się, że dowody dotyczące bezpieczeństwa nie są rozstrzygające i naciskała na Merrell, aby przeprowadziła własne badania.
"Richardson-Merrell byli po prostu na krawędzi", zauważył Kelsey. "Byli bardzo rozczarowani, ponieważ Boże Narodzenie to sezon na środki uspokajające i nasenne. Ciągle do mnie dzwonili i składali mi wizyty, mówiąc:" Chcemy zobaczyć ten lek na rynku przed Bożym Narodzeniem, ponieważ to nasz najlepszy czas na sprzedaż”.
Trwała ona do końca 1961 roku, aż w końcu naukowcy z Niemiec i Australii nie ujawnili związku między przyjmowaniem talidomidu a licznymi przypadkami deformacji u dzieci urodzonych po jego zażyciu w czasie ciąży. Dopiero pod naciskiem prasy po publikacjach Chemie Grünenthal zaczęła wycofywać lek z rynku, powiadamiając o tym również swoich amerykańskich partnerów.
Jaki był koszt decyzji Kelseya
Aby docenić, jak trudno było tej kobiecie podjąć taką decyzję, trzeba sobie uświadomić kilka faktów.
- W tym czasie talidomid był sprzedawany przez kilka lat w ponad 40 krajach. Rozpoczęła się agresywna kampania marketingowa. Wydawało się, że złożenie podpisu na dopuszczeniu do sprzedaży w USA było tylko formalnością.
Jedynym wymogiem prawa amerykańskiego było bezpieczeństwo leku. Ponadto został już przetestowany: Richardson-Merrell rozprowadził ponad 2,5 miliona tabletek za pośrednictwem lekarzy, a większość lekarzy uznała go za skuteczny i korzystny, co potwierdzają ich raporty. W magazynach były już tony Kevadonu gotowego do sprzedaży.
W tym czasie Kelsey pracowała w FDA przez około miesiąc i było to jedno z jej pierwszych zadań. Możemy się tylko domyślać, ile siły wymagało odparcie licznych oskarżeń o niekompetencję. Presja wywierana na Kelseya była ogromna.
Co się stało później?
- 8 sierpnia 1962 roku prezydent John F. Kennedy wręczył Frances O. Kelsey nagrodę za wybitną służbę cywilną, najwyższe niemilitarne odznaczenie w Stanach Zjednoczonych. Została drugą kobietą w historii, która otrzymała takie wyróżnienie.
Tragedia talidomidu zmusiła wiele krajów do przeglądu i zaostrzenia polityki licencyjnej dla wielu leków. Na przykład dodano wymagania dotyczące dostarczania dowodów na skuteczność licencjonowanego leku i wprowadzono ścisłe monitorowanie zarówno pacjentów otrzymujących lek, jak i lekarzy przepisujących.
W sumie, według przybliżonych szacunków, w ciągu 6 lat obecności leku na rynku urodziło się aż 12 tysięcy dzieci z odchyleniami wynikającymi z przyjmowania przez matki „nieszkodliwego środka uspokajającego”. Około 40% tych dzieci nie dożyło 1 roku. Aby zrozumieć, jak ciężko mieli w życiu ocaleni, wystarczy spojrzeć na zdjęcia najsłynniejszych ofiar – gwiazdy niemieckiego filmu dokumentalnego Niko von Glazov i bas-barytona z Niemiec Thomasa Quasthoffa.
