ГЕМОСИДЕРОЗ
Гемосидероз, или сидероз, представляет собой процесс отложения железа в тканях и прежде всего в фагоцитах печени и гепатоцитах. В нормальном состоянии в клетках печени железа,
выявляемого при гистохимической реакции, нет (депонирующееся в форме ферритина железо в цитоплазме не окрашивается при реакции Перльса или образовании турнбулевой сини.
Содержание железа в печени в расчете на массу сырой ее ткани составляет обычно 40 мкг/100 мг, в расчете на массу сухой ткани - 230 мкг/100 мг. Нормальные пределы содержания железа в печени, однако, различны у людей, живущих в различных частях света.
О гемосидерозе печени можно говорить лишь в том случае, если отложение гемосидерина имеет место в паренхиматозных клетках, чему предшествует сидероз ЗРЭ.
Сидероз ЗРЭ, а затем и гемосидероз печени, развивается при различных заболеваниях и патологических состояниях (гемолиз, гепатит, хронические инфекции, воспалительные заболевания, злокачественные опухоли и др.).
Па основании оценки количества железа, накопленного в гепатоцитах и выявляемого при окрашивании, принято различать 4 степени гемосидероза. При I степени гемосидероза в биоптате печени находят 5-10 гепатоцитов, содержащих зерна гемосидерина, при II степени - гемосидерин присутствует в 5-10% гепатоцитов, при III степени - в 40% гепатоцитов, при IV -в большинстве гепатоцитов.
Железо в гепатоцитах при реакции Перлса имеет диффузную или очаговую синюю окраску (рис. 74, а). Накапливают железо сидеросомы гепатоцитов прежде всего на периферии долек (рис. 74, б). В отличие от гемохроматоза при гемосидерозе отложение железа не ведет к поражению гепатоцитов и фиброзу печеночной ткани.
74. Печень при гемосидерозе.
а - зерна гемосидерина в гепатоцитах и фагоцитах. Реакция Перлса. Х100; б -сидеросомы в цитоплазме гепатоцитов. х12000; внизу справа характерная тетраздная форма ферритина. X122 000
ГЕМОХРОМАТОЗ
Под названием гемохроматоз обобщаются все заболевания, при которых в результате нарушения метаболизма в организме накапливается железо. Этот процесс происходит прежде всего в гепатоцитах и других паренхиматозных клетках, что сопровождается поражением этих клеток. Как видно, гемохроматоз отличается от гемосидероза, во-первых, тем, что железосодержащий пигмент накапливается в основном в паренхиматозных клетках, и, во-вторых, тем, что накопление пигмента ведет к поражению тканей и органов.
Учитывая причины развития, гемохроматоз делят на 2 большие группы: 1) наследственный (первичный, «идиопатический») и 2) вторичный (схема 5).
Наследственный (п е р в и ч н ы й, «идиопатический») гемохроматоз - наиболее тяжелая и частая форма его, причиной которой является дефект метаболизма железа, наследуемый по аутосомно-рецессивному типу. У мужчин это
Классификация гемохроматоза
(Ruebncr В. Н., Carolyn К.. 1982; Sirohmеyеr G.. Niedеrau С., 1983; Robbins S., Colran R., Kumar V., 1984)
Наследственный (первичный, «идиопатический»)
Вторичный
Гемохроматоз, развивающийся вследствие анемии и недостаточного эритропоэза
талассемия
сидеробластная анемия
наследственный сфероцитоз
пиридоксин-чувствительная анемия
врожденная атрансферритинемия
Гемохроматоз при заболеваниях печени
алкогольный цирроз
наложение портокавального анастомоза
Гемохроматоз в связи с поступлением больших количеств железа
сидероз Банти
длительное употребление большого количества железосодержащих лекарственных препаратов
длительное употребление большого количества красных вин с высоким содержание железа, некоторые сорта пива, частые переливания крови в течение длительного времени
заболевание встречается намного чаще, чем у женщин (соотношение 9:1). Обычно заболевают 1-2 члена семьи, однако и у остальных се членов в гепатоцитах биоптата выявляют железо . Нарушение метаболизма железа наиболее полно выражено у гомозигот, однако частично проявляется н у гетерозигот. В настоящее время считают, что за развитие гемохроматоза ответственен единственный мутантный ген, тесно связанный с геном IILA-A3. Однако имеются описания связи мутантного гена с генами HLA В14 н В7 . Полагают также, что могут быть ответственны два мутантных гена.
Природа дефекта метаболизма, приводящего к развитию заболевания, точно не выяснена. Согласно одной теории это дефект регуляции абсорбции железа в слизистой оболочке кишечника, согласно другой - нарушение механизма, регулирующего постабсорбционную экскрецию , причем фактором, нарушающим этот механизм, может быть усиленная аффинность печени к трансферрину . Полагают также, что к развитию заболевания приводит нарушение усвоения и переработки железа клетками ретикулоэндотелиальной системы .
В развитии вторичного гемохроматоза могут играть роль многие факторы (см. схему 5).
Морфологические изменения. Наследственный (идиопатический) гемохроматоз на основании характерной группы клинических симптомов (сахарный диабет, цирроз печени и бронзово-коричневая окраска кожи) впервые был описан как бронзовый диабет. В случаях первичного и вторичного гемохроматозов наблюдаются качественно сходные изменения, однако при вторичном гемохроматозе они имеют обычно менее выраженный характер. При обеих формах гемохроматоза усиленное отложение железа в паренхиматозных клетках ведет к их поражению. Механизм хроматотоксичиости остается невыясненным. Предполагают, что свободные радикалы, образующиеся при катализируемых железом окислительно-восстановительных реакциях, посредством усиленной пероксиданни липидов вызывают поражение клеточных мембран, в том числе и лизосомальных . Высвобождение лнзосомальных ферментов определяет развитие клеточных и тканевых поражений .
Поражение клеток индуцирует образование соединительнотканных волокон, причем существуют доказательства, что накапливающийся железосодержащий пигмент непосредственно стимулирует синтез коллагена . Становится понятным развитие при длительном течении болезни цирроза печени.
Печень при гемохроматозе увеличена, имеет ржавый или темно-коричневый цвет, плотная. При светооптическом исследовании гепатоциты, особенно перипортальные, переполнены гемосидерином (гемосидероз IV степени). Гемосидерина много и в звездчатых ретикулоэндотелиоцитах, однако меньше, чем в гепатоцитах. Липиды в печеночных клетках отсутствуют. С годами количество пигмента в клетках увеличивается, возникает их некробиоз и некроз, присоединяется фиброз печеночной ткани . Гемосидернп обнаруживается не только в гепатоцитах и макрофагах, но и в эпителиальных клетках желчных протоков и канальцев (рис. 75), а также в соединительной ткани. Иногда образуются узелки Ганди - Гамна. В исходе процесса развивается пигментный мелкоузловой цирроз , который, однако, может перейти н крупноузловой. Характерным для цирроза при гемохроматозе являются широкие перегородки из зрелой соединительной ткани, окружающие ложные дольки и группы долек. Появляется картина, во многом сходная с таковой при билиарном циррозе . При вторичном гемохроматозе цирроз более активный, в макрофагах печени обнаруживают большее количество железа.
Проводя дифференциальный диагноз гемохроматоза, следует помнить, что различные формы цирроза печени могут сопровождаться значительным сидерозом гепатоцитов (цирроз печени алкогольного происхождения, цирроз после операции по поводу
75. Печень при гематохроматозе.
76. Изменения печени при болезни Вильсона-Коновалова.
а - при окрашивании рубеановой кислотой зерна меди дают положительную реакцию- коричнево-черное окрашивание. Х150. б - в цитоплазме гепатоцита - вторичная лизосома с включениями, вокруг нее мембраны органелл нарушены. X17 000.
Сидеросомы в цитоплазме эпителиальных клеток, выстилающих желчный проток. Дистрофия эпителиальных клеток, гибель микроресничек, образование вакуолей. ХI3 600.
наложения портокавального шунта и др.). Но в таких случаях сидероз печени представлен значительно меньше, чем при гемохроматозе , н не захватывает соединительнотканные перегородки. Иногда все же могут наблюдаться все характерные микроскопические черты первичного гемохроматоза. В дифференциальном диагнозе в таких случаях может оказать помощь обнаружение признаков заболевания, сопровождающегося тяжелым гемосидерозом (например, гемосидероз при алкогольном циррозе с атакой алкогольного гепатита). Окончательный диагноз должен основываться на тщательной оценке совокупности данных анамнеза, результатов клинических исследований и изучения материала повторных биопсий печени.
На фоне пигментного цирроза при гемохроматозе в 15-30% случаев развивается рак печени. Опухолевые клетки при этом железа не содержат или же содержат его в очень малых количествах.
Помимо печени, при гемохроматозе значительное отложение железа наблюдается в поджелудочной железе, миокарде, гипофизе, надпочечниках, щитовидной железе, околощитовидных железах, яичниках, а также синовиальной ткани суставов . В коже, помимо увеличения количества меланина, наблюдается также и накопление железа в кожных макрофагах, фибробластах. Отложение пигмента н других органах не приводит к развитию резкого фиброза, который постоянно находят в печени и поджелудочной железе.
ГЕПАТОЦЕРЕБРАЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ (БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА - КОНОВАЛОВА)
В организме здорового взрослого человека общее количество меди колеблется в пределах 50-150 мг. Наибольшей концентрации достигает медь в печени - 15-55 мкг/г, в среднем 32 мкг/г сухой массы органа . У взрослых содержание меди в печени составляет 8% от общего количества меди организма. Печень плода содержит меди гораздо больше: при рождении 50-60% общего количества меди организма находится в лизосомах печеночных клеток в связанном с белком состоянии. У новорожденных количество меди в печени быстро снижается, она распределяется в других органах и к З мес ее концентрация соответствует таковой у взрослых .
В печени и других тканях медь частично связана с протеинами, главным образом в виде металлотионина, частично же представлена как компонент так называемых металлоферментов, выполняющих важные функции (например, супероксиддисмутаза, цитохром-С-оксидаза, моноаминоксидаза, тирозиназа и лизилоксидаза). У взрослых в норме 80% меди печени находится в цитозольных протеинах (металлотионин. протеин, связывающий медь печени, н другие) и в супероксиддисмутазе .
Заболевания вследствие дефицита меди у человека встречаются редко. Среди них основное место занимает гепатоцеребральная дистрофия, которая впервые была описана как синдром семенного характера, для которого характерно прогрессирующее поражение чечевицеобразного ядра головного мозга в сочетании с циррозом печени. Наследуется заболевание аутосомно-рецессивно, встречается во всем мире, в среднем на 1 млн приходится 5 случаев этого заболевания.
Характерные для болезни клинические симптомы связаны с чрезмерным накоплением меди в различных тканях , причем первичный дефект, которому приписывают развитие заболевания, локализуется в печени. Лучшим доказательством этого является тот факт, что в случае пересадки здоровой печени в организм человека, страдающего болезнью Вильсона - Коновалова, прекращаются расстройства обмена меди . При болезни Вильсона - Коновалова нарушено выделение меди желчью и крайне уменьшено выделение се с калом. Если у здорового взрослого человека суточное количество выделенной желчью меди составляет 1,2-1,7 мг в день, то у страдающих болезнью Вильсона - Коновалова оно составляет лишь 0,6 мг в день. Медь, накапливающаяся в печени, в меньшей степени в других органах и тканях (головной мозг, роговина, почки), приводит к поражению клеток, их клеточных мембран, клеточного скелета, ферментов, нарушению обмена нуклеиновых кислот .
Медь, связывающаяся с SH-группами цитозольных протеинов, вызывает нарушения полимеризации тубулина и «работы» микротрубочек, что приводит к затруднению секреции гепатоцитами белков и триглицеридов. Этим объясняется тот факт, что в печени больных гепатоцеребральной дистрофией одним из наиболее ранних изменений становится стеатоз; этим же в какой-то мере можно объяснить и частое появление в гепатоцитах телец типа Мэллори . Последствием вредного воздействия меди являются также истощение глютатионовых запасов гспатоцнтов, дестабилизация ДНК клеточных ядер, усиление проницаемости лизосомальных мембран и диффузия ферментов в цитозоль. Накопившаяся медь усиливает и образование соединительнотканных волокон .
При болезни Вильсона - Коновалова клинические симптомы редко отмечаются до 6-лстнего возраста, признаки поражения печени проявляются раньше, чем поражение ЦНС. Различают 4 стадии заболевания . I стадия (от рождения до 5-6 лет) - бессимптомная, хотя медь накапливается в цитозоле печеночных клеток (рис. 76, а). II стадия характеризуется перераспределением меди: медь поступает из цитозоля в лизосомы гепатоцитов и там депонируется (рис. 76, б), некоторая часть ее поступает в кровь. В этой стадии возможны как некроз гепатоцитов, так и гемолиз. Поэтому могут развиваться хронический гепатит, гемолитическая анемия. В III стадии в связи с усиленным накоплением меди в печени развивается фиброз или цирроз; медь накапливается также в головном мозге, роговице, почках. Появляются характерные клинические симптомы. IV стадия характеризуется прогрессирующим поражением ЦНС.
Диагноз болезни Вильсона - Коновалова ставится на основании следующих признаков: I) семейный характер заболевания; 2) низкая, меньше чем 1:3 ммоль/л концентрация церулоплазмина в сыворотке; 3) наличие большого количества (больше чем 250 мкг/г сухой массы) меди в печени. 4) высокая концентрация аминотрансферазы в сыворотке, которая хорошо коррелирует с изменениями печени, выявленными при гистологическом исследовании, 5) характерные гистологические изменения печени . В связи с этим следует заметить, что появление кольца Кайзера - Флейшера является поздним н даже непатогномоничным симптомом болезни; оно может возникать при прогрессирующем холестазе детей грудного и раннего детского возраста, а также при первичном билиарном циррозе. Выявление повышенного содержания меди в печени само по себе также недостаточно для постановки диагноза, так как содержание меди в печени увеличено и при других болезнях и патологических состояниях, например при атрезии желчных путей, обструкции внепеченочных желчных протоков, первичном билиарном циррозе, при внутрипеченочном холестазе детского возраста, а также при так называемом индийском циррозе детского возраста.
Гистологически изменения печени могут быть обнаружены еще в бессимптомной стадии болезни в 1-е годы жизни больных. При светооптическом исследовании эти ранние изменения представлены умеренным анизонуклеозом, наличием на периферии долек клеточных ядер с разным содержанием гликогена, умеренной жировой инфильтрацией гепатоцитов, митохондриальными аномалиям», (гетерогенность формы и размеров). При электронно-микроскопическом исследовании в этой стадии находят также увеличение числа вакуолизированных липофусциновых гранул разной формы и величины, кристаллоподобные включения в митохондриях прежде всего перипортальных печеночных клеток, рассеянные некрозы отдельных гепатоцитов, а в синусоидах - ацидофильные тельца типа Каунсилмена. ЗРЭ обычно увеличены, иногда содержат гемосидериновые зерна в результате гемолитических кризов, осложняющих заболевание . В портальных трактах может возникать разной степени пролиферация мелких желчных протоков, появляются более или менее выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация и фиброз. Этот комплекс изменений печени довольно характерен для болезни Вильсона - Коновалова, хотя и не является специфичным .
При распаде гемоглобина в клетках-сидеробластах образуется гемосидерин - пигмент, содержащий молекулы железа. Он откладывается в структурах костного мозга, в печени, в селезенке, в потовых и слюнных железах и в других органах. Основная функция пигмента – депонирование и перенос кислорода, а также молекул железа, участие в трансформации биохимических комплексов. При определенных изменениях в организме активизируется синтез железосодержащего соединения.
Гемосидероз (капиллярит, геморрагический пигментный дерматоз) – болезнь из разряда пигментных дистрофий, связанная с нарушением процессов обмена и избыточным накоплением гемосидерина в тканях и сосудах. Поражаются кожные покровы и внутренние органы. Отложения гемоглобиногенного пигмента могут быть распространенными либо местными. Установление природы заболевания затруднительно. Лечением занимаются дерматологи , пульмонологи, гематологи, иммунологи и другие специалисты.
Генерализованный гемосидероз
Общий или распространенный капиллярит характеризуется накоплением железосодержащего пигмента в структурах костного мозга, в клетках селезенки и печени. Ткани и органы приобретают буро-красный цвет. Пигментные изменения обусловлены системными процессами, следствием которых является эндоваскулярный (внутрисосудистый) гемолиз клеток крови.
Локальный гемосидероз
Местный капиллярит развивается из-за внесосудистого гемолиза эритроцитов. Гемосидерин накапливается в очаге кровоизлияний с образованием гематом в пределах кожи, легкого, печени, почек. Если депонирование железосодержащего пигмента влечет нарушение работы органа, развивается гемохроматоз.
Отдельные формы заболевания:
- старческий гемосидероз кожи (охряный дерматит, заболевание Шамберга);
- первичный гемосидероз легких (бурая легочная индурация, бурая пурпура легких).
О причинах развития гемосидероза
Гемосидероз кожи может быть первичным и вторичным, развивающимся из-за повреждений и кожных инфекций.
Причинами первичного капиллярита кожи могут быть следующие факторы:
- сосудистые изменения в связи с наличием гипертензии, варикозной болезни и пр.
- различные эндокринные нарушения – наличие у пациента сахарного диабета и других патологий.
Вторичный гемосидероз дермы может быть обусловлен:
- расчесами кожи, повреждениями, травмами;
- кожными заболеваниями – дерматитом, нейродермитом и пр.;
- гнойничковыми заболеваниями кожи.
К факторам риска, способным спровоцировать развитие недуга, относят:
- частые переохлаждения;
- стрессы;
- чрезмерные физические нагрузки;
- прием диуретических, противовоспалительных и антибактериальных препаратов.
Генерализованный гемосидероз развивается на фоне предшествующих заболеваний. Чаще всего основными причинами являются системные заболевания крови, аутоиммунные болезни, тяжелые интоксикации и воздействие инфекционных агентов. Увеличенное депонирование гемосидерина может быть обусловлено:
- лейкемией;
- сепсисом, малярией и другими инфекциями;
- наличием резус-конфликта;
- поражением печени;
- постоянными гемотрансфузиями;
- приемом больших доз сульфаниламидов, препаратов, содержащих хинин или свинец.
Почему железосодержащий пигмент накапливается в легких – не вполне понятно. Часто причины кроются в генетической предрасположенности, во врожденной аномалии легочных капилляров, в имеющихся сердечных заболеваниях.
Характерные симптомы
Клинические проявления зависят от того, где накапливается гемоглобиногенный пигмент.
Гемосидероз легких
Идиопатический (первичный) гемосидероз легких проявляется следующими признаками:
- влажный кашель;
- повышенная температура, лихорадка;
- наличие отдышки и дыхательной недостаточности;
- кашель с примесью крови;
- боль в грудине , сильные головокружения;
- бледность кожных покровов;
- гипохромная анемия;
- цианоз кожи;
- увеличение селезенки и печени;
- падение артериального давления, нарушение сердечного ритма.
Бурая пурпура легких, как правило, встречается в детском и в молодом возрасте, является серьезным заболеванием. При затяжном течении болезни очень часто развиваются рецидивирующие инфаркт-пневмонии и другие патологии.
Гемосидероз кожи
Характерны следующие симптомы:
- появление коричневых пигментных пятен в нижних конечностях и на других участках тела;
- геморрагическая сыпь на коже рук, ног, предплечий и пр.;
- незначительный зуд на проблемных участках;
- образование бляшек, узелков и папул.
Хронический гемосидероз дермы обычно диагностируют у мужчин старше 30 лет. Заболевание протекает без поражения внутренних органов.
Пурпурозно-пигментный дерматоз печени проявляется увеличением органа, его болезненностью, желтушностью покровов, наличием пигментной сыпи на руках, в области подмышек, на лице. При поражении почек появляется отечность в ногах, диспепсия, изменения вкуса, боли в пояснице и пр.
Диагностика
Врач-дерматолог осматривает пациента, исследует характер высыпаний, наличие характерных признаков. Обязательно проводятся лабораторные исследования – биохимия крови с определением уровня железа, общие анализы мочи, ПЦР-тесты. Анализируется содержание мокроты и мочи с проведением десфералового теста. Для уточнения диагноза пораженные сегменты направляют на биопсию. Гистологические исследования кожных покровов, костного мозга, легких, лимфатических тканей, печени, почек помогают обнаружить отложения пигмента. С целью диагностики может проводиться бронхоскопия с исследованием промывных вод, делается рентген грудной клетки, МРТ , компьютерная томография .
Лечебная тактика гемосидероза
Лечение назначается врачом-дерматологом и зависит от клинических проявлений и тяжести заболевания.
Консервативная терапия:
- Назначение глюкокортикостероидов. Это лекарства первого ряда, которые подавляют воспаление, восстанавливают физиологические процессы, останавливают аутоиммунные процессы и стабилизируют клеточные стенки. В 50% случаях препараты излечивают гемосидероз.
- Иммунодепрессанты в комбинации с плазмаферезом. Цитостатики и другие иммуносупрессоры угнетают иммунитет, в том числе на клеточном уровне и препятствуют образованию новых антител. С помощью специального аппарата кровь фильтруется. Из тканей, сосудов и клеток убираются токсины, накопившиеся антитела и иммунные комплексы, повышающие проницаемость сосудов.
- Витаминные комплексы, содержащие витамин С, рутин, кальций и пр.
- Железосодержащие средства при наличии анемии и других осложнений.
- Кровоостанавливающие препараты.
- Лекарства для устранения симптомов болезни. При необходимости назначают бронхолитики, ангиопротекторы, антикоагулянты, антиагреганты и пр.
- Местно назначают кортикостероидные мази.
- Ингаляции с кислородом.
- Криотерапия.
В тяжелых случаях врачи проводят спленэктомию, пациентам удаляют селезенку, чтобы добиться стойкой ремиссии. Прибегают к гемотрансфузии, PUVA-терапии, назначают препараты, способствующие выведению железа из организма.
Осложнения
Если пациент с капилляритом не получает должного лечения, то формируются опасные осложнения, способные привести к инвалидизации и летальному исходу. Особенно трудно поддается лечению запущенные формы гемосидероза легких, когда патологический процесс затрагивает альвеолы.
Вероятные осложнения:
- обширный инфаркт легкого;
- острая дыхательная недостаточность;
- множественные внутренние кровоизлияния;
- постоянная перегрузка сердца и формирование легочного сердца;
- стойкое повышение артериального давления;
- спонтанный пневмоторакс.
Гемосидероз кожи отличается благоприятным течением. При запущенных формах заболевания появляются косметические дефекты, которые требуют должной коррекции.
Профилактика
Профилактические меры:
- Рациональное питание, богатое витаминами.
- Здоровый образ жизни, отказ от табакокурения.
- Избегать частых переохлаждений.
- Исключить травмы и чрезмерные нагрузки.
- Не допускать отравлений ядовитыми веществами и лекарственными препаратами. Не работать на производствах, связанных с вдыханием опасных соединений.
- Укреплять свой иммунитет. При возникновении любых сбоев своевременно обращаться к специалисту для коррекции состояния.
- Вести активный образ жизни, не забывать о физкультуре.
- Проходить профилактические осмотры и внимательно относиться к собственному здоровью.
При обнаружении подозрительных симптомов обращайтесь к дерматологам ЦЭЛТ. Центр располагает собственной клинико-биохимической лабораторией. Есть все необходимое для качественной диагностики и результативного лечения. Приходите на прием в удобное для вас время. Ранняя диагностика помогает избежать серьезных осложнений и улучшает качество жизни.
Гемосидероз – метаболическое расстройство, обусловленное избыточным содержанием пигмента гемосидерина в клетках организма. Гемосидерин образуется в результате биохимического распада гемоглобина под воздействием эндогенных ферментов. Это вещество участвует в транспортировке и хранении некоторых химических веществ и соединений. Ускоренный распад эритроцитов, чрезмерное всасывание гемосидерина в кишечнике, нарушение обменных процессов в организме приводят к избыточному образованию пигмента и развитию гемосидероза.
Гемосидероз имеет несколько равнозначных названий: пигментный геморрагический дерматоз, хроническая пигментная пурпура, капиллярит. Эта дистрофическая патология может протекать в различных формах:
- Местной или локальной, связанной с поражением кожи и легких,
- Общей или генерализованной, при которой гемосидерин скапливается в печени, селезенке, почках, костном мозге, слюнных и потовых железах.
Различные формы патологии проявляются сходными клиническими признаками: геморрагической сыпью красного или бурого цвета, кровохарканьем, анемией, общей астенизацией организма. Заболевание чаще развивается у мужчин в зрелом возрасте. У детей патология встречается крайне редко.
Гемосидероз является болезнью крови и обмена веществ, которая с трудом поддается терапии. Это не просто косметический дефект, а серьезная проблема, вызывающая дисфункцию внутренних органов и систем.
Диагностикой и лечением патологии занимают врачи различных специальностей: гематологи, дерматологи, пульмонологи, иммунологи. Больным назначают глюкокортикостероиды, цитостатические и ангиопротекторные препараты, поливитамины, плазмаферез.
Виды
Местный гемосидероз развивается в результате внесосудистого гемолиза в очаге поражения - в органе или гематоме. Избыточное скопление пигмента не приводит к повреждению ткани. Если при этом имеются склеротические изменения в органе, его функция нарушается.
отложения гемосидерина в тканях (идиопатический легочный гемосидероз)
Общий гемосидероз - результат внутрисосудистого гемолиза и значительного отложения гемосидерина во внутренних органах. Преимущественно поражаются гепатоциты печени, клетки селезенки и прочих внутренних органов. Избыток пигмента делает их бурыми или «ржавыми». Это происходит при системных болезнях.
В отдельные нозологические формы выделяют:
- Эссенциальный легочный гемосидероз,
- Наследственный гемохроматоз,
- Кожный гемосидероз,
- Гемосидероз печени,
- Идиопатический гемосидероз.
В свою очередь кожный гемосидероз подразделяется на следующие формы: болезнь Шамберга, болезнь Майокки, болезнь Гужеро-Блюма, охряный дерматит.
Причины
Этиология заболевания до конца не выяснена. Гемосидероз – вторичное состояние, вызванное имеющимися в организме патологическими процессами.
Болезнь развивается у лиц, имеющих:
- Гематологические проблемы – ,
- Инфекционные заболевания - сепсис, бруцеллез, тиф, малярию,
- Аутоиммунные процессы и иммунопатологии,
- Эндокринопатии - сахарный диабет, гипотиреоз,
- Врожденные дефекты и аномалии сосудистой стенки,
- Сосудистые патологии – , гипертоническую болезнь,
- в стадии декомпенсации или цирроз печени,
- Интоксикационный синдром,
Большое значение в развитии патологии имеют частые гемотрансфузии, наследственная предрасположенность, заболевания кожи, ссадины и раны, переохлаждение организма, прием некоторых лекарственных средств, чрезмерное потребление железа в пищу.
Симптоматика
Клиническая картина гемосидероза определяется местом расположения очага поражения. Заболевание начинается внезапно и развивается постепенно.
При кожной форме высыпания держатся месяцами и годами и сопровождаются зудом различной интенсивности. Пигментные пятна четко ограничены, имеют красноватую окраску и остаются на коже даже при надавливании.
Легочной гемосидероз характеризуется появлением одышки в покое, анемии, влажным кашлем с кровавым отделяемым, подъемом температуры до фебрильных значений, нарастанием признаков дыхательной дисфункции, гепатоспленомегалией. Обострения спустя несколько дней сменяются ремиссией, при которой уровень гемоглобина нормализуется, а клинические признаки постепенно исчезают.
Гемосидероз легких
Идиопатический гемосидероз легких – тяжелая хроническая патология, основными патоморфологическими звеньями которой являются: повторяющиеся кровоизлияния в альвеолы, распад эритроцитов и значительное скопление гемосидерина в легочной паренхиме. В результате у больных формируется стойкая легочная дисфункция.
Симптомами острой формы болезни являются:
- Продуктивный кашель и кровохарканье,
- Бледность кожи,
- Инъецирование склер,
- Разбитость,
- Одышка,
- Боль в груди,
- Артралгия,
- Подъем температуры,
- Учащенное сердцебиение,
- Падение артериального давления,
- Гепатоспленомегалия.
Ремиссия отличается отсутствием жалоб и выраженной клинической симптоматики. В этот период больные сохраняют работоспособность. Со временем обострения патологии возникают все чаще, а ремиссия становится короче.
В тяжелых случаях хроническое течение гемосидероза проявляется симптомами , пневмонии, пневмоторакса и может закончиться летально.
Бурая индурация легких - тяжелое заболевание, редко диагностируемое при жизни. В крови больных образуются аутоантитела в ответ на воздействие сенсибилизирующего антигена. Образуется комплекс антиген-антитело, и развивается аутоаллергическое воспаление, для которого органами-мишенями становятся легкие. Легочные капилляры расширяются, эритроциты проникают из сосудистого русла в легочную ткань, в ней начинает откладываться гемосидерин.
Гемосидероз кожи
Гемосидероз кожи - дерматологическое заболевание, при котором на коже больных появляются пигментные пятна и различные высыпания. Появление участков пигментации и обусловлено скоплением гемосидерина в дерме и поражением капилляров сосочкового слоя.
кожный гемосидероз
Пятнышки на коже имеют разлиную окраску и размер. Свежие высыпания обычно окрашены в ярко красный цвет, а застаревшие – в коричневатый, бурый или желтый. Пятна размером до трех сантиметров локализуются на нижних конечностях, на кистях и предплечьях. На пораженной коже часто возникают петехии, узелки, папулы, бляшки. Больные жалуются на незначительное жжение и зуд.
В дерме больного изменяется структура эндотелия капилляров, в них повышается гидростатическое давление. Плазма выходит из сосудистого русла, а вместе с ней выводятся эритроциты. Капилляры расширяются, в эндотелии откладываются глыбки гемосидерина, поражаются гистоциты и эндотелиоциты, развивается периваскулярная инфильтрация. Так происходит процесс отложения гемосидерина в коже. У пациентов в клиническом анализе крови обычно обнаруживают тромбоцитопению и нарушение обмена железа.
Гемосидероз кожи может протекать в различным клинических формах, среди которых наиболее распространенными являются: болезнь Майокки, Гужеро-Блюма, ортостатическая, экзематидоподобная и зудящая пурпура.
Болезнь Шамберга
Особого внимая заслуживает болезнь Шамберга . Это достаточно распространенная аутоиммунная патология хронического течения, характеризующаяся появлением на коже красных точек, похожих на след от обычного укола. В стенке сосудов откладываются циркулирующие иммунные комплексы, развивается аутоиммунное воспаление эндотелия, появляются внутрикожные петехиальные кровоизлияния. Гемосидерин в большом количестве скапливается в сосочковом слое дермы, что клинически проявляется появлением на коже симметричных коричневых пятен. Они объединяются и формируют бляшки или целые области желтого или коричневого цвета. По краям таких бляшек появляются ярко-красные высыпания. У больных на коже также присутствуют петехии и геморрагии размером с горошину, которые сливаются между собой и образуют крупные очаги. Со временем бляшки по центру атрофируются. Общее самочувствие больных при этом остается удовлетворительным. Прогноз патологии благоприятный.
Кожный гемосидероз, в отличии от легочного и общего, хорошо поддается коррекции. Больные чувствуют себя удовлетворительно и быстро восстанавливаются.
Гемосидероз внутренних органов
Системный или генерализованный гемосидероз развивается при наличии массивного внутрисосудистого гемолиза эритроцитов. Заболевание отличается поражением внутренних органов и имеет тяжелое клиническое течение. Больные с общим гемосидерозом жалуются на плохое самочувствие, у них изменяется цвет кожи, возникают частые кровотечения.
Системный гемосидероз представляет опасность для жизни больных, делая ее несчастной и короткой. Поражение внутренних органов часто заканчивается развитием серьезных последствий.
Диагностика
После выслушивания жалоб больных, сбора анамнеза и проведения общего осмотра специалисты переходят к лабораторным и инструментальным методам исследования.
- В клинической лаборатории берут кровь на общий анализ, определяют и общую железосвязывающую способность.
- Биопсия пораженных тканей и гистологическое исследование биоптата имеет большое значение для постановки диагноза.
- Десфераловая проба позволяет определить гемосидерин в моче после внутримышечной инъекции «Десферала».
- Дерматоскопия области высыпаний - микроскопическое исследование сосочкового слоя дермы.
Среди дополнительных методов диагностики наиболее распространенными являются следующие исследования легких:
- рентгенографическое,
- томографическое,
- сцинтиграфическое,
- бронхоскопическое,
- спирометрическое,
- микроскопическое и бактериологическое исследование мокроты.
Лечение
Лечение гемосидероза начинают с выполнения общих врачебных рекомендаций:
- Правильно питаться, исключить из рациона пищевые аллергены, острые и жареные блюда, копчености, алкоголь;
- Избегать травм, переохлаждений, перегрева и перенапряжения;
- Своевременно выявлять и санировать имеющиеся в организме очаги хронической инфекции;
- Лечить сопутствующие заболевания;
- Не пользоваться косметическими средствами, которые могут спровоцировать аллергию;
- Бороться с вредными привычками.
Медикаментозная терапия заключается в назначении больным лекарственных препаратов:
- Местных и системных кортикостероидов – «Преднизолона», «Бетаметазона», «Дексаметазона» и препаратов на их основе,
- Противовоспалительных препаратов – «Ибупрофена», «Индометацина»,
- Дезагрегантов – «Аспирина», «Кардиомагнила», «Ацетилсалициловой кислоты»,
- Иммуносупрессантов – «Азатиоприна», «Циклофосфана»,
- Ангиопротекторов – «Диосмина», «Гесперидина»,
- Антигистаминных средств – «Диазолина», «Супрастина», «Тавегила»,
- Ноотропных препаратов – «Пирацетама», «Винпоцетина», «Максидола»,
- Поливитаминов и полиминералов - аскорбиновой кислоты, рутина, препаратов кальция.
Симптоматическая коррекция включает длительное использование препаратов железа, кровоостанавливающих средств, поливитамиинов, бронхолитиков, оксигенотерапии. Пациентам проводят экстракорпоральную гемокоррекцию: гемосорбцию, плазмофорез, криопреципитацию, кроитерапию. В тяжелых случаях спленэктомия и переливания крови дают хорошие результаты.
Средства народной медицины, применяемые для укрепления сосудистой стенки и уменьшения проявлений гемосидероза: настой из горной арники и коры орешника, отвар толстолистного бадана.
Профилактика
Гемосидероз - хроническое заболевание, характеризующееся сменой обострения и ремиссии. После проведения грамотного лечения и стабилизации состояния больных необходимо соблюдать профилактические мероприятия, предупреждающие новое обострение. К ним относится санаторно-курортное лечение, правильное питание и здоровый образ жизни.
Профилактические мероприятия, позволяющие предупредить развитие гемосидероза:
- Своевременное и адекватное лечение острых инфекционных и дерматологических патологий,
- Решение проблем с сосудами,
- Контроль массы тела, уровня холестерина и артериального давления,
- Исключении отравлений и интоксикаций.
Под гемосидерозом подразумевают избыточное отложение в тканях организма пигмента гемосидерина. Возникает при ускоренном распаде клеток крови - эритроцитов, нарушении процесса утилизации этого пигмента при эритроцитопоэзе, ускоренном всасывании в кишечнике , при изменении обмена железосодержащих пигментов.
Этиология и патогенез гемосидероза
В организме у взрослого содержится около 4-5 грамм железа, в основном в виде гемопротеидов и соединений ферритина и гемосидерина, т.е. резервного железа, являющегося белковыми комплексами. Гемоглобин - основной представитель гемопротеидов. При переизбытке железа в организме гемосидерин начинает накапливаться в тканях.
Гемосидероз чаще всего является симптомом заболеваний. Встречается при наследственных (гемоглобинопатии, энзимопатии) и приобретенных гемолитических анемиях, когда происходит быстрый распад эритроцитов; при рефракторных и гипопластических анемиях как следствие снижения потребления железа.
Состояние может наблюдаться и при некоторых инфекционных болезнях (бруцеллез, малярия), отравлениях ядами-гемолитиками, циррозах печени , при большом количестве гемотрансфузий. Также выделяют идиопатический гемосидероз у детей, причины которого не установлены.
Клиническая картина гемосидероза
Заболеваниями в полном понятии этого слова являются легочный эссенциальный гемосидероз, наследственное заболевание гемохроматоз, и гемосидероз кожи. Кожный гемосидероз возникает из-за расстройства кровообращения нижних конечностей вследствие длительного пребывания на ногах, озноба, травм . Часто встречается у мужчин. Проявляется ограниченными пятнами коричневато-красного цвета на коже, которые не исчезают при надавливании.
Гемосидероз у детей проявляется в возрасте 3-8 лет. Постепенно появляются одышка без нагрузки и анемия. Мокрота при кашле ржавая, с кровью, температура до 38 С, дыхательная недостаточность сильная. Характерно увеличение печени и селезенки. Криз длится несколько дней и постепенно переходит в ремиссию. Уровень гемоглобина также постепенно повышается, а клинические проявления заболевания исчезают.
Диагностика гемосидероза
Для выявления болезни исследуют общий анализ крови, определяют железо в плазме крови, общую способность крови связывать железо. Выявляют наличие железа при гистологическом исследовании тканей, взятых при помощи биопсии, трепанобиопсии. Проводят десфераловую пробу - однократно вводят 500 мг десферала внутримышечно и за 6-24 ч после инъекции собирают мочу, в которой определяется количество железа.
Лечение гемосидероза
Гемосидероз лечение проводится дефероксамином или десфералом. Назначают обычно в дозе до 3 грамм в сутки в течение 3 недель. Для достижения положительного эффекта под контролем десфераловой пробы проводят повторные курсы. Также применяются аскорбиновая кислота, кальций и его прапараты, ангиопротекислоторы.
В других наших статьях читайте более подробно о гемосидерозе, в том числе об этиологии, патогенезе, методах диагностики и лечения гемосидероза.