Наследственное ожирение: синдром Прадера — Вилли. Все о синдроме прадера-вилли, лабхарта-вилли Синдром Прадера – Вилли

Описание:

Синдром Прадера - Вилли - редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера - Вилли отсутствуют или не экспрессируются примерно 7 генов из 15-й хромосомы, унаследованной от отца.

Кариотип 46 XX или ХУ, 15q-11-13. Заболевание впервые описано швейцарскими педиатрами А. Prader и H. Willi в 1956 г.

По данным регистра ассоциации больных с синдромом Прадера-Вилли, в США и Канаде на декабрь 1986 г. насчитывалось 1595 больных. В последние годы удалось установить популяционную частоту патологии, составляющую 1: 10 000 - 1: 20 000.

Причины синдрома Прадера - Вилли:

Авторы, впервые описавшие синдром, высказывали предположение об аутосомно-рецессивном типе наследования заболевания. Затем появились сообщения о возможности аутосомно-доминантной передачи болезни. Подтверждением данных гипотез могли служить наблюдавшиеся семейные случаи патологии. Однако большинство описанных клинических наблюдений синдрома Прадера - Вилли носило спорадический характер.

Последующие исследования позволили установить у детей с синдромом Прадера - Вилли определенные хромосомные нарушения. Цитогенетический анализ показал, что хромосомные аномалии у больных были представлены либо транслокациями (t 15/15), либо мозаицизмом. В 1987 г. появились первые сообщения о микроделеции хромосомы 15. Однако окончательная идентификация хромосомных изменений при синдроме Прадера - Вилли стала возможной только после внедрения в практику молекулярно-генетических методов исследования.

В настоящее время установлено, что развитие синдрома Прадера - Вилли связано с повреждением критического района хромосомы 15 (сегмента q11.2- q13). При этом оказалось, что повреждение этого же участка хромосомы 15 наблюдается и при другом заболевании - синдроме Ангельмана, клиническая картина которого существенно отличается от синдрома Прадера - Вилли и характеризуется ранним (в возрасте 6-12 мес) замедлением психомоторного развития, микроцефалией, нарушением речи (в 100% случаев), атаксией, неконтролируемым насильственным смехом, частыми эпилептиформными припадками, специфическим выражением лица.

Таким образом, несмотря на повреждение при синдромах Прадера - Вилли и Ангельмана одного и того же локуса хромосомы 15, клинические проявления обеих болезней резко противоположны.

Объяснение фенотипических различий получено лишь в последние годы. Оказалось, что развитие этих заболеваний связано с новыми генетическими явлениями - геномным импринтингом и унипарентальной дисомией.

Геномный импринтинг - новое явление, открытое благодаря успехам молекулярной генетики. Он означает различную экспрессию генетического материала (гомологичных аллелей) в хромосомах в зависимости от отцовского или материнского происхождения, т.е. свидетельствует о влиянии родителей на фенотип ребенка. До настоящего времени считалось, что вклад в проявляемость (экспрессию) генов отца и матери равноценен.

По сути геномный импринтинг - это половой и тканевозависимый сложный модификатор генной активности некоторых локусов хромосом в зависимости от их родительского происхождения. Проявления геномного импринтинга выявлены и при других заболеваниях - синдромах Сотоса, Беквита-Видемана, Сильвера-Рассела, муковисцидозе и других.

Унипарентальная (однородительская) дисомия - наследование обеих хромосом только от одного из родителей. В течение многих лет считалось, что такое наследование невозможно. Лишь с помощью молекулярно-генетических маркеров удалось доказать возможность однородительской дисомии. Природа унипарентальной дисомии окончательно не выяснена, однако установлено, что она обязана своим происхождением ряду генетических и биохимических нарушений.

Следует отметить, что с помощью обычного исследования хромосомного состава кариотипа выявить микроделецию или унипарентальную дисомию невозможно. Для этого применяются специальные цитогенетические и молекулярно-генетические методы - прометафазный анализ, использование ДНК-маркеров определенных участков хромосомы 15 (исследование процессов метилирования) и др.

На сегодняшний день синдромы Прадера - Вилли и Ангельмана служат общепринятой моделью для изучения новых в клинической генетике и сложных явлений - геномного импринтинга и унипарентальной дисомии.

Установлено, что синдром Прадера - Вилли может быть обусловлен двумя основными механизмами. Первый из них - микроделеция хромосомы 15 (15q11.2-q13), которая всегда отцовского происхождения. Второй - материнская изодисомия, т.е. когда обе хромосомы 15 получены от матери. Развитие синдрома Ангельмана, наоборот, связано с микроделецией того же участка хромосомы 15, но материнского происхождения, или отцовской изодисомией. Большинство (около 70%) случаев синдрома Прадера - Вилли обусловлено микроделецией, остальные - дисомией. При этом обращает на себя внимание отсутствие клинических различий между больными с микроделецией и изодисомией.

Патогенез:

Патогенез синдрома Прадера - Вилли до настоящего времени остается малоисследованным. Высказываются предположения, что у больных обусловлено значительным (более чем в 10 раз) усилением синтеза жира из ацетата и крайне низкими процессами липолиза.
по гипогонадотропному типу может быть связан с дисфункцией гипоталамуса, преимущественно, в области вентромедиального и вентролатерального ядер. Правильность данной точки зрения подтверждается эффективностью лечения больных фармацевтическими препаратами (кломифен), приводившими к увеличению в плазме содержания лютеинизирующего гормона, тестостерона, нормализации показателей почечной экскреции гонадотропинов, сперматогенеза и появлению вторичных половых признаков.

Одним из объяснений гипопигментации кожи, волос и радужки служит снижение активности тирозиназы в волосяных фолликулах и меланоцитах, а также уменьшение пигмента в сетчатке.

Обращается внимание на повышенный риск развития лейкемии у больных с синдромом Прадера - Вилли. Исследования выявили снижение репарации ДНК (до 65% по сравнению с 97% у здорового ребенка) в лимфоцитах больных с данной патологией. Не исключено, что низкая репарационная способность ДНК может играть роковую роль в развитии злокачественных новообразований у лиц с синдромом Прадера - Вилли.

Симптомы синдрома Прадера - Вилли:

Дети с синдромом Прадера - Вилли обычно рождаются доношенными с незначительной внутриутробной гипотрофией и нередко в . В 10-40% случаев наблюдается ягодичное предлежание.

В течение заболевания можно выделить две фазы: первая - свойственна детям 12-18 мес жизни. Она характеризуется выраженной мышечной гипотонией, снижением рефлексов - Моро, сосательного и глотательного, что затрудняет кормление ребенка. Вторая - наступает позже, через несколько недель или месяцев. Появляются , постоянное чувство голода, приводящие к развитию ожирения, причем отложение жира наблюдается преимущественно на туловище и в проксимальных отделах конечностей.

Мышечная гипотония постепенно уменьшается и к школьному возрасту почти полностью исчезает. Стопы и кисти больных диспропорционально маленькие - акромикрия. У детей отмечается гипогонадизм (у мальчиков - гипоплазия полового члена, мошонки, а у девочек - недоразвитие половых губ и в 50% случаев - матки).

Рост больных нередко снижен. У 75% детей наблюдается гипопигментация кожи, волос и радужки. Часто диагностируется . Психомоторное развитие отстает от возрастной нормы - коэффициент интеллектуального развития - от 20 до 80 ед. (при норме 85-115 ед.). Речь затруднена, словарный запас уменьшен. Больные доброжелательны, настроение характеризуется частой сменой. Описаны нарушения координации, страбизм.

Встречаются и другие аномалии: микродонтия, гипоплазия хрящей ушных раковин, эктропион (выворот века), .

Синдром Прадера-Вилли возникает из-за аномалий хромосомы 15 (трисомия по 15 хромосоме).

Это редкое генетическое заболевание, поражающее несколько систем организма, вызывает расстройство гипоталамуса.

Гипоталамус отвечает за различные функции, связывающие нервную и эндокринную систему. Он контролирует голод, жажду, температуру тела, сон, поведенческие аспекты, усталость, регулирует высвобождение гормонов, которые побуждают высвобождать другие вещества, ответственные за рост.

Основные клинические проявления включают гипотонию (отсутствие мышечного тонуса), плохой прирост веса, плохие рефлексы, в том числе сосательный, отсутствие аппетита в младенчестве.

Последующие годы пораженный индивидуум демонстрирует другие клинические особенности, такие как переедание, ожирение, низкий рост с небольшими руками и ногами, миндалевидные глаза, небольшой рот, нарушение полового развития, гормональную недостаточность, поведенческие нарушения, трудности обучения, влияющие на нормальную деятельность человека.

Заболеваемость этим редким генетическим расстройством составляет 1 из 30 000 живорождений. Он одинаково влияет на мужчин и женщин. Смерть происходит из-за осложнений, связанных с ожирением.

Ранняя диагностика синдрома прадера вилли у детей необходима для того, чтобы интервенционное лечение контролировало потребление пищи, увеличивало физическую активность. Физическое обследование, полная история болезни, анализы крови, анализ ДНК, исследования нейровизуализации помогают выявить болезнь.

Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Гормональная терапия роста, надлежащий уход помогают людям вести нормальную жизнь, хотя для этого заболевания нет лекарств.

Синдром Прадера-Вилли следует отличать от другого синдрома из-за проблемы с хромосомой 15.

Он, называется (AS), является редким генетическим неврологическим расстройством, характеризующимся тяжелыми задержками развития и нарушениями зрения.

У пациентов нет речевых навыков и полная неспособность координировать движения. Их отличает характерное поведение, счастливый нрав, неспровоцированные эпизоды смеха, улыбки, часто в неподходящее время.

Дополнительные признаки: судороги, нарушения сна, трудности с кормлением. Некоторые затронутые дети могут иметь отличительные черты лица.

Симптомы и признаки

Симптомы синдрома Прадера-Вилли включают снижение мышечного тонуса, чрезмерное питание, приводящее к ожирению, летаргии, низкий рост, половые гормональные нарушения, поведенческие, психические расстройства.

Наблюдаемые у младенца

Плохой тонус мышц, летаргия, плохие рефлексы, включая сосательный рефлекс, приводящий к трудностям с кормлением, снижение аппетита, плохой прирост веса, снижение движения, слабый крик, задержка развития.

Связанные с гипоталамусом

Дисфункции гипоталамуса приводят к следующим симптомам:

Чрезмерное питание, ожирение. Появляется в возрасте 1-4 лет. Ребенок начинает переедать из-за постоянного чувства голода. Это приводит к увеличению веса, ожирению. Ожирение приводит к другим осложнениям, таким как болезнь сердца, апноэ во сне.

Гипогонадизм: неполное развитие половых органов.

Бесплодие наблюдается у людей в результате недостаточного производства половых гормонов.

Задержки развития и когнитивные проблемы: дети демонстрируют отставание в освоении двигательных и речевых навыков.

Они имеют меньше IQ, испытывают когнитивную инвалидность, что приводит к низкой производительности в школьном возрасте.

Низкий рост: из-за снижения секреции гормона роста у пораженных людей с небольшими руками, ногами, низкой мышечной массой.
Поведенческие, психические расстройства: раннее детство у пораженных индивидуумов характеризуется постоянными истериками, упрямством, нежелательными повторяющимися мыслями.

Состояние связано с аутизмом, компульсивностью, трудностью справиться с изменениями.

Другие симптомы

Дисморфные функции: узкий диаметр лица, миндалевидные глаза, узкий носовой мост, тонкая верхняя губа. Уменьшение или отсутствие пигмента в волосах, глазах, коже. Часто встречается с перевернутыми углами рта – некоторые из черт лица синдром прадера вилли.
Другие эндокринные проблемы: у затронутых людей могут быть другие эндокринные заболевания, такие как гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, сахарный диабет.
Нарушения сна происходят из-за дисфункции гипоталамуса, который влияет на циркадный цикл и сон.

К другим симптомам относятся:

прищуривание глаз,
близорукость,
снижение потока слюны,
изменение восприятия и регуляции температуры,
сколиоз (боковая кривизна позвоночника),
остеопороз,
судороги,
отек ног,
изъязвление.

Узнать больше Синдром профессионального выгорания

Затронутые лица страдают от рецидивирующих респираторных инфекций из-за снижения иммунитета.

Пример болезни: женщина, у которой синдром Прадера-Вилли, с маленькими руками: длина руки = 16 см., высота = 152 см

Диагностика и лечение

Лечение синдрома Прадера Вилли связано с восстановлением нормального роста и активности пораженного ребенка.

Диагностика основана на истории болезни, физическом осмотре, анализах крови. Клинические диагностические критерии подтверждают наличие заболевания. Дальнейшее подтверждение получено из исследований молекулярного генетического тестирования и нейровизуализации.

Лечение синдрома Прадера Вилли включает:

Лечение симптомов

Следует выявлять и лечить симптомы, такие как снижение тонуса, чрезмерное питание, ожирение, гормональную недостаточность.

Здоровое питание, регулярное консультирование, гормональная терапия роста необходимы для улучшения прогноза болезни.

Детское питание

Чтобы компенсировать дефицит питания из-за плохого грудного вскармливания в течение неонатального периода, ребенку требуется молоко с высоким содержанием калорий, регулярный график, помощь при кормлении. Потребление калорий оценивается с точки зрения увеличения высоты, веса, окружности головы.

Гормональная терапия роста:

Заместительная гормональная терапия с хорошим диетическим питанием оказалась эффективна. Она улучшает рост, мышечный тонус, уменьшает жировые отложения.

Половые гормоны

Терапия половыми гормонами, которая включает тестостерон для мужчин и эстроген, прогестерон для женщин, помогает пополнять низкие уровни. Снижает риск развития остеопороза.

Контроль диеты

По мере роста ребенка питание должно включать продукты с низким содержанием калорий для контроля веса. Достаточное количество жиров добавляется к рациону, чтобы помочь развитию мозга. Витамины и потребление кальция следует контролировать, давать в виде добавок, если это нужно.

Необходим регулярный мониторинг увеличения веса. Сбалансированное питание, предотвращение переедания, увеличение физической активности помогают справиться с состоянием.

Синдром Прадера-Вилли - генетическое заболевание, возникающее в результате появления мутации в 15 хромосоме отца.

Различные варианты изменения генетического материала отца, приводящие к развитию заболевания (М - мать, О - отец)

К аномалиям относятся:

делеция участка генов. Это значит, что данные гены в процессе развития половой клетки были утрачены. Вероятность рождения в семье двух детей с данной патологией менее 1%.
Материнская однородительская дисомия (ОРД). Ребенок в процессе эмбрионального развития получает две хромосомы от матери и ни одной от отца. Риск повторной аномалии у второго ребенка составляет также около 1%.
Импринтинг-мутация. При наличии генетического материала от обоих родителей активность материнского подавляет экспрессию генов отца, в результате ребенок имеет только одну функционирующую хромосому. Опасность повторной мутации составляет до 50%.

Примечание. Кроме синдрома Прадера-Вилли, существует схожий синдром Ангельмана. Отличие данной болезни заключается в том, что описанные нарушения происходят не в отцовской, а в материнской хромосоме.

Патогенез данного заболевания до конца не изучен, однако при анализе клинической картины было замечено, что большинство симптомов возникают в результате нарушения функции гипоталамуса.

Клиническая картина

Первые симптомы синдрома Прадера-Вилли появляются еще до родов. Первым сигналом становится наличие многоводия. Диагноз ставится при помощи УЗ исследования. Следствие большого количества околоплодных вод - неправильное расположение ребенка в матке.

Важно! Необходимо помнить, что, кроме синдрома Прадера-Вилли, еще ряд заболеваний могут вызывать многоводие, например, инфекционные, резус-конфликт, пороки развития и другое. Данный симптом не является высокоспецифичным.

В неонатальном периоде ребенок будет отличаться вялостью, слабым криком, плохим сосанием. Все это связано с гипотонией мышц.

До начала полового созревания синдром Прадера-Вилли у детей проявляется задержкой умственного и физического развития. Ребенок испытывает трудности в обучении, быстро утомляется.

В возрасте 10 - 15 лет клиническими симптомами становятся:

задержка полового развития;
гипогонадизм;
отставание в росте;
ожирение.

Важно! Большинство людей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, имеют легкую умственную отсталость (около 40%). У 5% пациентов - средний уровень интеллекта. 20% имеют пограничные значения IQ между нормой и задержкой. Глубокой умственной отсталостью страдают менее 1%.

Причиной массивного ожирения считается повышенный уровень грелина. Этот гормон синтезируется гипоталамусом и отвечает за чувство голода. Чем выше его уровень, тем сильнее хочется есть. У людей с синдромом Прадера-Вилли количество грелина в несколько раз увеличено, что делает их склонными к перееданию.

Примечание. Первые признаки ожирения появляются еще в возрасте около 2-х лет.

Из-за нарушения работы гипоталамуса не происходит достаточной стимуляции гипофиза, и уровень гормонов роста и половых весьма низок. Это приводит к бесплодию из-за недоразвития репродуктивной системы, а также к отсутствию ростового толчка.

Диагностика

Несмотря на большое количество симптомов, диагноз синдрома Прадера-Вилли ставится довольно редко. По статистике около 2/3 людей, имеющих данную генетическую аномалию, остаются без должного медицинского заключения.

Наиболее ранняя диагностика проводится на дородовом этапе. Однако для нее необходимы строгие показания, например, наличие детей или близких родственников с данной болезнью, многоводие.

Важно! Амниоцентез - это инвазивный метод диагностики, который имеет ряд осложнений вплоть до выкидыша или преждевременных родов. Поэтому надо тщательно взвесить необходимость данного исследования.

Диагноз синдрома Прадера-Вилли обычно устанавливается клинически уже в возрасте около 10-12 лет. К этому времени формируется определенный габитус (внешний вид) ребенка, а также начинается задержка роста и полового развития. Подтверждается клинический диагноз генетическим анализом.

Лечение

Синдром Прадера-Вилли, как и любое генетическое заболевание, неизлечим. Однако возможно уменьшение проявления клинических симптомов и улучшение качества жизни пациента. При ранней постановке диагноза начинается коррекция роста и полового развития с помощью синтетических аналогов соматотропина и половых гормонов.

Для борьбы с гипотонией мышц проводится физиотерапия и массаж. Для коррекции проблем с дыханием, особенно в ночное время, используется аппарат вспомогательной назальной вентиляции легких.

Важно! Дети должны получать психологическую поддержку от родителей в вопросах адаптации в детском коллективе и обучении.

Продолжительность жизни людей с синдромом Прадера-Вилли зависит от различных факторов. В первую очередь - от количества избыточного веса. В среднем люди, страдающие от данной болезни, доживают до 60 и более лет, однако ожирение может привести к ранней гибели от сердечно-сосудистых заболеваний, а также из-за нарушений дыхания. Поэтому люди с данным заболеванием должны регулярно наблюдаться у врачей и придерживаться строгой диеты.

Синдром Прадера — Вилли — редко встречающееся наследственное заболевание, возникающее при отсутствии отцовской копии участка 15 хромосомы (регион q11-13) или при дисомии. Данное заболевание отличается широким спектром признаков, но к основным признакам относят ожирение в сочетании с низким ростом, сниженным интеллектом и снижением функции половых желез.

МКБ-10	Q87.1
МКБ-9	759.81
eMedicine	ped/1880
MeSH	D011218
DiseasesDB	14107
OMIM	176270
MedlinePlus	001605

Общие сведения

Впервые синдром Прадера-Вилли упоминается Лэнгдоном Дауном в 1887 г. при описании 14-летней пациентки, страдающей задержкой роста, ожирением, снижением умственной деятельности и функции яичников (гипогонадизмом). Лэнгдом Даун назвал это заболевание полисарцией.

Классическое описание синдрома появилось в 1956 г. благодаря исследованиям пациентов с подобным фенотипом, проведенным швейцарскими Андреа Прадером, Гвидо Фанкони, Генрихом Вилли и Алексисом Лабхартом.

Дети с синдромом Прадера – Вилли постоянно находятся под наблюдением , и .

Прогноз

Прогноз определяется тяжестью протекания сахарного диабета и наличием кардиореспираторных осложнений при тяжелой форме ожирения. В целом прогноз относительно жизни благоприятный – больные в большинстве случаев доживают до 60 лет и более.

В связи с повышенным риском развития лейкемии в результате снижения репарации ДНК необходимо наблюдение врача.

Профилактика

Профилактика заболевания включает медико-генетическое консультирование семей, в которых есть пробанд с синдромом Прадера-Вилли, и проведение комплекса молекулярно-цитогенетических исследований.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Версия для печати

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) – довольно редко встречающееся генетическое нарушение, при котором 7 генов на 15-й отцовской хромосоме удалены (возможно, частично) или не функционируют нормально.

Первыми, кто исследовал и описал признаки данного заболевания в 1956 году, были Андреа Прадери Генрих Вилли. Также исследованиями занимались Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглером и Гвидо Фанкони, которые также занимались изучением этого хромосомного нарушения и внесли свой вклад.

Синдром Прадера-Вилли возникает по причине того, что нормально функционирует лишь полученная от отца копия гена. В материнской копии присутствуют нарушения. В организме здоровых людей присутствует копия генов, благодаря которой он может работать без отклонений от нормы. При синдроме Прадера-Вилли такая копия отсутствует. В настоящее время существует заболевание, которое по своей сути аналогично болезни Прадера Вилли. Подобный механизм возникновения наблюдается при синдроме Ангельмана, только в этом случае мутация поражает материнский генетический материал. Эти заболевания, как правило, проявляются в различном виде и имеют разные формы и степень тяжести, но оба они неизлечимы.

Причины возникновения синдрома Прадера-Вилли

Довольно часто на форуме обсуждается такое заболевание, как синдром Прадера-Вилли. Это наследственно детерминированная патология, которая проявляется лишь при развитии определенных аномалий. Иными словами, при некоторых хромосомных нарушениях страдают родительские гены, что, в свою очередь, приводит к серьезным заболеваниям. В частности, клиническая картина развивается тогда, когда семь генов в пятнадцатой хромосоме, которая была унаследована по отцовской линии, отсутствуют или не экспрессируются. То есть наследственная информация, содержащаяся в ДНК, не преобразуется в РНК. При диагностике и профилактике стоит помнить о том, что причиной синдрома Прадера-Вилли может являться только экспрессия отцовских генов.

Учёные, которые пытались выяснить причины возникновения этой наследственной патологии, вначале считали, что это образуется гомозигота по этому отклонению. Затем они пришли к выводу, что преобладающие признаки расположены в аутосомах, так что основным путём передачи заболевания является наследование. Эту версию подтверждало то, что случаи синдрома Прадера-Вилли наблюдались в целых семьях. Но большинство случаев заболевания были единичными, возникающими без каких-либо предпосылок.

Генетики провели цитогенетический анализ патологии. С его помощью было установлено, что у отцов новорожденных произошла транслокация или мозаицизм пятнадцатой хромосомы. Затем они увидели микроделецию этой хромосомы. Лишь с появлением молекулярных методов исследования и генетических способов тестирования наконец появилась возможность диагностировать хромосомные нарушения, наличие которых ведет к возникновению синдрома Прадера-Вилли.

Интересен тот факт, что и как у пациентов с микроделецией, так и с идиосомией отмечается аналогичная клиническая картина.

Сейчас уже точно установлено, что при этой патологии повреждается критический район пятнадцатой хромосомы в сегменте от q11.2 до q13. Такая же аберрация генов происходит и в случае синдрома Ангельмана, но данное заболевание проявляется совершенно иными симптомами. Такой диссонанс смогли объяснить лишь в последнее время, когда открыли такое явление в генетике, как геномный импринтинг и унипарентальная дисомия. Геномный импринтинг – это абсолютно новый феномен, открытый молекулярными генетиками. Он говорит о том, что изменения фенотипа происходят в зависимости от того, в отцовских или материнских хромосомах произошла экспрессия.

При унипарентальной дисомии наследуются обе хромосомы лишь одного родителя. Для того чтобы произошла такая поломка, на генный материал должны воздействовать генетические и биохимические факторы. Это установлено с помощью прометафазного анализа и ДНК-маркирования отдельных локусов пятнадцатой хромосомы.

Таким образом, синдром Прадера-Вилли обуславливают два механизмы: микроделеция пятнадцатой хромосомы, которая получена от отца и идиосомия материнских хромосом (обе они получены от матери). При синдроме Ангельмана всё происходит с точностью до наоборот: материнская микроделеция и отцовская идиосомия. Причиной синдрома Прадера-Вилли является отцовская микроделеция.

Интересен тот факт, что у пациентов с микроделецией и идиосомией отмечается аналогичная клиническая картина.

Синдром Прадера-Вилли у детей

Механизмы нарушений, которые происходят в организме пациента с синдромом Прадера-Вилли, пока что не исследованы до конца, и остается много открытых вопросов. Однако при этом у пациентов присутствует ряд характерных для этого заболевания нарушений. Считается, что они набирают избыточный вес из-за усиления образования жира и снижения уровня липолиза. При этом заболевании имеет место дисфункция гипоталамуса, которая преимущественно отмечается в двух его ядрах – вентромедиального и вентролатерального.

Это приводит к сбоям в развитии вторичных половых признаков, то есть, к гипогонадизму, который развивается по гипогонадотропному типу. Пониженная активность тироназы в меланоцитах и фолликулах волос приводит к тому, что кожа, волосы и радужка глаза становятся гипопигментированными.

Данный синдром можно обнаружить еще на ранних сроках беременности. УЗИ диагностика позволит заметить неправильное расположение плода и его малую подвижность. К тому же у беременной существенно меняется уровень гормона гонадотропина, который вырабытывается клетками хориона. К внутриутробным признакам, помимо пониженной активности плода, также относят его ненормальное положение и многоводие. На основании этих признаков нельзя поставить точный предвариетльный диагноз, однако они являются достаточным основанием для того, чтобы провести дальнейшую диагностику.

У младенцев синдром Прадера-Вилли выражается в наличии врожденного вывиха бедра (дисплазии), ослаблении тонуса мышц, а также в нарушении координации. Бывают случаи, когда ребенок не в состоянии самостоятельно сосать и глотать грудное молоко, так что питание осуществляется с помощью зонда. Также могут возникать проблемы с дыханием, которые могут быть настолько серьезными, что может потребоваться искусственная вентиляция лёгких.

Помимо всего вышеперечисленного, есть и прочие симптомы синдрома Прадера-Вилли. Так, например, у ребенка может наблюдаться повышенная сонливость. Что касается внешних признаков, то у него наблюдается задержка в развитии, поэтому для таких пациентов характерен низкий рост, а также маленькие кисти и стопы. Нередко бывает косоглазие. Для постановки диагноза существует ряд критериев, которые разделяют на большие и малые.

Большие критерии (каждый соответствует 1 баллу)	Малые критерии (каждый соответствует 0,5 балла)
Общая гипотония с угнетением сосательного рефлекса В неонатальном периоде и грудном возрасте купируются самостоятельно.	Недостаточная подвижность плода, младенческая летаргия, слабый крик
Нарушения питания в раннем возрасте, требующие специальных манипуляций и приводящие к задержке физического развития	Истеричность, упрямство, ригидность, агрессивность, вспышки немотивированного гнева, обсессивно-компульсивные нарушения
Избыточная или быстрая прибавка массы тела в возрасте от одного до шести лет, центральное ожирение	Склонность к воровству, патологическая ловкость, негативизм (более пяти признаков)
Характерные изменения лица (долихоцефалия, узкое лицо, миндалевидные глаза, маленький рот, тонкая верхняя губа, опущенные углы рта (более трёх признаков)	Нарушение сна или же ночные апноэ Низкий рост
Общая задержка развития, умственная отсталость лёгкой или средней степени, неспособность к обучению	Гипопигментация кожи Маленькие руки и/или ножки
Гиперфагия, навязчивое отношение к еде	Узкие кисти рук
Делеция 15q или материнская дисомия	Нарушение речи, вязкая слюна
	Миопия, сходящееся косоглазие

Благодаря таким критериям ставится диагноз синдром Прадера-Вилли у новорождённых.

В дальнейшем заболевание характеризуется такими симптомами:

искривление позвоночного столба (сколиоз);
кариес молочных зубов, повышенная густота слюны;
склонность к употреблению избыточного количества пищи;
гипофункция половых желез, которая в дальнейшем приводит к бесплодию;
высокая степень ожирения;
поздняя мелкая моторика, задержка речевого развития.
отставание от сверстников в психомоторном развитии;
запоздалое половое созревание.

Они определяются визуально.

В подростковом возрасте у детей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, выявляют следующие симптомы:

задержка речевых навыков;
избыточный вес; низкий рост;
неестественная гибкость;
понижение интеллекта, неспособность к обучаемости.

Комбинации таких признаков могут послужить основанием для постановки окончательного диагноза.

Психомоторное развитие детей с вышеуказанным синдромом всегда отстает от нормы, соответствующей возрасту. У них коэффициент развития интеллекта находится в пределах от 20 до 80 единиц. Норма же для их возраста составляет 85 – 115 единиц. У этих детей затруднена речь, значительно уменьшен словарный запас. Однако Фримм и Курф провели сравнительный анализ различных степеней умственных отклонений и тех трудностей, которые возникают при обучении лиц, больных синдромом Прадера-Вилли. Они получили такие результаты: около пяти процентов пациентов имеют коэффициент IQ, который превышает 85 единиц. Уровень их интеллекта ниже среднего. В двадцати семи процентов отмечается невыраженная умственная отсталость, их коэффициент IQ находится в пределах от 70 до 85. Это предел интеллектуальной деятельности. У тридцати девяти процентов исследуемых отмечалась незначительная отсталость в умственном развитии – IQ таких пациентов, как правило, не превышает 70. Так же у 27% пациентов была чуть более ярко выраженная умственная отсталостью, их IQ сотавлял 35-50. И у одного процента лиц была диагностирована тяжёлая и глубокая умственная отсталость.

Согласно данным, которые получил Кессиди, 40% пациентов с синдромом Прадера-Вилли, имеют довольно низкий уровень интеллекта, который определяется как ниже среднего или же находится на пределе интеллектуальных способностей. Это люди с переходным уровнем интеллекта.

У детей с синдромом Прадера-Вилли формируется довольно нестандартный когнитивный профиль. У них достаточно часто неплохо развито визуальное восприятие, они могут хорошо читать и имеют неплохой словарный запас, но их речевые способности ниже, чем понимание смысла того, что хотят сказать. Также плохо дети с синдромом Правера-Вилли могут обработать слуховую информацию, у них нет способности к математическим наукам и каллиграфическому письму. Эти дети имеют плохую зрительную и слуховую краткосрочную память и звуковую концентрацию внимания. С возрастом в ряде случаев наблюдалось улучшение интеллектуальных способностей у детей, которые болеют этим заболеванием.

Основные расстройства психики, которые возникающие у больных с синдромом Прадера-Вилли, проявляются компульсивным поведением. Оно, как правило, проявляется повышенной тревожностью и подергиванием за кожу. Эти психологические проблемы приводят к тому, что таких пациентов приходится принудительно госпитализировать в психиатрическую лечебницу. Видео с пациентами, страдающими синдромом Прадера-Вилли можно увидеть на многих сайтах.

У пациентов можно визуально заметить узкий и высокий лоб, миндалевидные глаза, большую переносицу и тонкие губы. У них развивается бесплодие вследствие недоразвития половых органов и ожирения, склонность к гипотонии, повышенная толерантность к глюкозе. У пациентов, страдающих синдромом Прадера-Вилли, очень жидкие волосы на лобке и недоразвиты половые органы. Однако, у одного пациента с таким синдромом никогда не отмечается более пяти признаков заболевания.

Гены должны включаться в работу тогда, когда это требуется. Так, например, вовремя начинается рост волос, появляются вторичные половые признаки. Если же этого не происходит, то говорят о синдроме Прадера-Вилли. Он, по данным разных исследователей, встречается в одном случае на десять или же пятнадцать тысяч новорождённых младенцев. Есть много фото детей с синдромом Прадера-Вилли. Ожирение является ведущим признаком многих наследственных заболеваний. Синдром Прадера-Вилли занимает среди них ведущее место.

Синдромы, характеризующиеся ожирением

Название синдрома	Характер ожирения	Клинические особенности
Остеодистрофия Олбрайта (псевдогипопаратиреоз типа 1А)	Умеренное	Низкий рост, сниженный интеллект, укорочение четвёртой и пятой карпальных и метакарпальных костей, гипокальциемия, гиперфосфатемия
Лоуренса-Муна-Барде-Бидля	С первых шагов	Сниженный интеллект, дистрофия сетчатки, полидактилия, поликистоз почек, гипогонадизм, низкий рост
Синдром хрупкой Х-хромосомы	Раннее начало	Сниженный интеллект, макроорхидизм, выступающая нижняя челюсть, высокий голос
Альстрема синдром	С детства	Тугоухость, дегенерация сетчатки, сахарный диабет
Боресона-Форсмана-Лемана	Умеренное, с 6-7 лет	Гипотония, сниженный интеллект, задержка развития, гипогонадизм, гинекомастия
Синдром Тиллиана (Течлера-Николя)	С первых лет	Гипотония, склонность к судорогам
Синдром Кохена	Умеренное, с 7-8 лет	Микроцефалия, гипотония, дистрофия сетчатки, выступающие передние зубы
Синдром Карпентера	После 12 лет	«Башенная « форма черепа, синдактилия, полидактилия, гипогонадизм, сниженный интеллект
С первых лет жизни, полифагия	Гипотония, сниженный интеллект, задержка развития
Синдром Дауна	Равномерное, с 12-14 лет	Сниженный интеллект, пороки сердца, гипотония

Эту наследственную патологию можно заподозрить ещё во время внутриутробного развития плода. Во время УЗИ беременной женщины врач видит избыток амниотической жидкости, пониженную подвижность плода и его неправильное расположение. В таком случае женщине рекомендуется пройти пренатальную диагностику, при необходимости возможно применение инвазивных методов.

После рождения ребёнка опытный генетик может поставить диагноз «синдром Прадера-Вилли» на первом осмотре младенца. Эти дети настолько похожи, что диагноз не вызывает сомнения. Однако для того, чтобы подтвердить это наследственное заболевание, необходимо пройти генетическое тестирование, при помощи которого можно поставить точный диагноз. Также мать может сдать кровь на содержание хорионического гонадотропина. Результаты могут быть хорошими, что означает исключение синдрома Прадера-Вилли.

Современные генетики ставят диагноз «синдром Прадера-Вилли», используя ДНК-маркеры и молекулярно-биологические технологии. Благодаря этим методам есть возможность определить как субмикроскопическую, так и функциональную патологию на ДНК-уровне даже у пациентов, которые не имеют видимой патологии хромосом. Диагноз ставится по таким клиническим критериям, как:

снижение веса и роста при рождении в случае доношенной беременности;
неправильное положение или же ягодичное предлежание плода;
некоторые микроаномалии развития;
выраженная гипотония мышц;
пониженная пигментация кожи, радужки глаз и волос;
ожирение, которое развивается к шести месяцам;
задержка психологического, речевого и моторного развития.

Дети с синдромом Прадера-Вилли часто прячут продукты, постоянно требуют еду и мало двигаются. Из-за запредельного набора массы тела у них случается такое серьезное осложнение, как апноэ сна. Они могут умереть во сне.

Генетический скрининг - фото

Лечение синдрома Прадера-Вилли

До настоящего времени не существует специфического лечения синдрома Прадера-Вилли у детей. Если у новорождённого возникают проблемы с дыханием, то его переводят на аппарат исскуственной вентиляции лёгких. При проблемах с глотанием ему ставят желудочный зонд, через который проводят энтеральное питание. В случае снижения тонуса мышц пациентам с синдромом Прадера-Вилли показан массаж и физиотрапевтические процедуры.

Детям с синдромом Прадера-Вилли ежедневно вводят рекомбинантный гормон роста (GH). Он поддерживает постоянное увеличение массы мышц и может уменьшать аппетит пациента. Также проводится замещение хорионического гонадотропина. При данном синдроме наблюдается гипогонадизм, что означает недостаточность половых желез и нарушение работы половой системы в целом. В этом случае проводят заместительную терапию гормонами, которая позволяет стимулировать рост и добиться своевременного полового созревания. Если у ребёнка есть неопущение яичек, вначале за ним наблюдает детский андролог, а при необходимости проводится низведение яичек оперативным путём на фоне гормонального лечения.

Иногда может потребоваться знакомый психиатр для больных синдромом Прадера-Вилли. Детям с задержкой речи и психологического развития понадобится психологическая помощь. Конечно же, надо контролировать количество пищи, которую потребляет ребёнок. Эти дети могут поглощать невероятные объёмы пищевых продуктов, что приводит к тяжёлой степени ожирения. Если избыточный вес уже набран, детям с синдромом Прадера-Вилли назначают диетотерапию под контролем диетолога.

Родители должны понимать особенности своего ребёнка и всячески препятствовать перееданию. В дошкольном возрасте запрет на приём пищи не должен быть очень строгим, так как ребёнок с синдромом Прадера-Вилли должен получать нужное количество белков, витаминов и минералов. Однако питание должно быть сбалансированным. А младшим школьникам следует обеспечить гипокалорийную сбалансированную диету, не превышающую тысячи калорий в сутки. Она должна включать достаточно кальция и витаминов.

Доступ продуктам должен быть ограничен, шкаф с продуктами и холодильник стоит запирать на замок. Детям надо обеспечить максимальную двигательную активность, они не должны сидеть за экраном телевизора или монитором компьютера. Занятие активными видами спорта, максимальное пребывание на свежем воздухе – залог нормализации веса. Риск рождения второго ребёнка с синдромом Прадера-Вилли очень высок. Родители должны обязательно посетить медико-генетическую консультацию, где специалисты проведут всестороннее обследование и просчитают риски.

Дети с синдромом Прадера-Вилли нуждаются в регулярном наблюдении эндокринологов и неврологов.

Улучшение общего состояния при синдроме Прадера-Вилли

Среди лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли, значительно возрастают показатели соматической заболеваемости, общение затруднено. У них возникает потребность в специфической медицинской помощи, которая обусловлена особенностями их основного заболевания. Они часто не понимают, зачем нужно заботиться о своём здоровье, не получают адекватной медицинской помощи во время заболевания тяжёлой соматической патологией. Возникает большое неравенство в состоянии их здоровья и остального населения.

Адекватной целью для всех людей является хорошее состояние здоровья. Она должна быть мотивацией и для больных с синдромом Прадера-Вилли. У таких людей нарушена способность к обучению. Их потребности постоянно меняются, но при этом им требуется практически одинаковая медицинская помощь. На их состояние здоровья в значительно большей мере, чем на здоровых людей, оказывают влияние как общественные, так и средовые факторы. Устранение такого неравенства в состоянии соматического здоровья пациентов с нарушенной способностью к обучению и остального населения страны является крайней необходимостью. Если состояние соматического здоровья удовлетворительное и человек чувствует себя хорошо, то улучшается как го качество жизни, так и членов его семьи.

Можно предположить, что соматическое состояние здоровья лиц, у которых снижена способность к обучению, в том числе и страдающих синдромом Прадера-Вилли, можно улучшить, если обратиться к тем сферам, в которых существенное неравенство как в состоянии здоровья, так и в оказании соматической медицинской помощи не вызывает сомнений. Надо устранить такие факторы:

риск повышенной смертности;
вероятность повышенной заболеваемости;
увеличения количества факторов, определяющих здоровье (материального благополучия);
неравный доступ к оздоровительным услугам;
неравенство в медицинском обслуживании.

Их устранить можно только сообща.

Сферы влияния на качество жизни пациентовПоговорим о тех сферах, изменив которые можно улучшить состояние здоровья пациентов с синдромом Прадера-Вилли. Прежде всего, это неравенство в состоянии здоровья.

Большое значение имеет концепция неравенства в состоянии соматического и психического здоровья лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли. Она усиливает общественное внимание к планированию различных служб. Но, в то же время, эта концепция создаёт ряд трудностей. Это происходит тогда, когда мы делаем попытку учесть, как влияют причины инвалидности индивидуума на какое-нибудь конкретное неравенство. Например, это случается при попытке выяснить, как же влияет сокращение продолжительности жизни у пациентов, имеющих глубокие нарушения способности к обучению. Чтобы решить именно эту проблему, нужно провести сравнение индивидов в пределах тех групп, в которых участники имеют абсолютно одинаковую степень нарушений.

Какие же особенности здоровья лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли? На этот вопрос можно ответить, изучив результаты исследования таких пациентов в Уэльсе с помощью специального вопросника. Исследователи получили такие результаты:

они заболевают значительно чаще, чем остальное население;
эти люди часто имеют низкую остроту зрения;
они довольно часто вынуждены контактировать с семейным доктором;
такие пациенты в подавляющем большинстве имеют чрезмерную массу тела или же тяжёлое ожирение.

Эти исследования крайне важны для улучшения качества жизни таких пациентов.

Пациенты с синдромом Прадера-Вилли имеют как общие, так и особые потребности, которые имеют отношение к их основному заболеванию. Они нуждаются в лечении острых или же хронических заболеваний, помощи в укреплении здоровья, а также адекватном направлении в больницу. Их потребности должны быть в первую очередь удовлетворены и в учреждениях, обеспечивающих первичную медицинскую помощь. Специализированная помощь может состоять в следующем: лечение основной патологии и соматических заболеваний, которые связаны с основным заболеванием.

Некоторые синдромы, которые становятся причиной нарушенной способности к обучению, ассоциируются с повышенным риском возникновения специфических заболеваний. Например, при синдроме Дауна имеется повышенный риском развития патологии сердечнососудистой системы, органа зрения, лейкемии, гипотиреоза. У людей, имеющих синдром фрагильной Х-хромосомы, значительно чаще диагностировались заболевания соединительной ткани. Особенно тяжёлые расстройства контроля насыщения имеют место у пациентов при синдроме Прадера-Вилли. С ними связан риск развития ожирения. Это заболевание приводит к снижению продолжительности жизни пациентов до шестидесятилетнего возраста. Но в целом прогноз для выздоровления таких больных неутешительный.

возникли вопросы по результатам пренатальной диагностики;
плохие результаты по итогам скрининга

предлагаем Вам записаться на бесплатную консультацию врача генетика *

*консультация проводится для жителей любого региона России через Интернет. Для жителей Москвы и Подмосковья возможна личная консультация (при себе иметь паспорт и действующий полис ОМС)