В этой статье мы ознакомимся с ответом на вопрос о том, что это - фибринолиз. Здесь мы постараемся изучить определение данного термина, его значение в жизни живых существ, фазы процесса и некоторые особенности. Также в статье будет уделено отдельное внимание вопросу о его норме в организме, в частности при беременности женщин.
Введение
Фибринолиз - это процесс, в ходе которого осуществляется растворение тромбов и/или сгустков крови. Он является неотъемлемой частью устройства механизма гомеостаза и всегда сопровождается свертыванием жидкости - крови. В данный процесс входит множество культивирующих факторов, которые его сопровождают.
Фибринолиз - это одна из важнейших защитных реакций организма, предотвращающая закупоривание фибрином сосудов, служащих магистралью для движения крови. Еще одна важная функция - реканализация, которую можно наблюдать после того, как кровотечение было прекращено. В фибринолиз включено расщепление фибрина, которое осуществляется посредством использования плазмина. Белок плазмина пребывает в крови, однако в неактивной форме, которую называют плазминогеном.
Внешняя активация
Фазы фибринолиза делятся в соответствии с формой активации, которую разделяют на внешнюю и внутреннюю.
Внешний механизм активации возможен лишь в том случае, если имеется набор тканевых активаторов. Как правило, последние синтезируются в сосудистом эндотелии. К таким типам молекул относят следующие вещества:
- Урокиназа - человеческая сериновая протеаза, кодируемая PLAU-геном (10-хромосома).
- ТАП - тканевый активатор плазминогенов.
Внутренняя активация
Осуществление внутренней активации происходит посредством применения плазменных активаторов и форменных кровяных элементов, таки как лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Внутреннюю систему активационного механизма делят на Хагеман-зависимую и независимую форму. Последний тип (независимый) осуществляется лишь при наличии протеинов С и S, которые оказывают на него прямое воздействие. Зависимый фибринолиз обуславливается влиянием Также необходимо присутствие калликреина, вызывающего трансформацию плазминогенов в плазмин. Главное предназначение Хагеман-зависимой формы заключается в очищении русла сосудов от фибрина в нестабильном виде.
Процесс ингибирования
Фибринолиз - это процесс, который вместе с рядом некоторых ингибирующих и активирующих веществ, обуславливают явление фибринолитической активности и определяют ее свойства посредством соотношения между собой.
Плазма крови включает в себя набор ингибиторов, замедляющих процесс фибринолиза. Одним из самых значимых ингибиторов, является альфа2-плазмин, связывающий плазмин, трипсин, калликреин, урокиназу и ТАП. Другими сильными ингибирующими веществами служат: С1-протеазный ингибитор и много других. Их могут вырабатывать не только плазма крови, но и фибробласты, макрофаги и моноциты.
Форма регуляции
Процессы свертывания и фибринолиза пребывают в постоянном равновесии между собой.
Явление усиления фибринолиза обуславливается изменениями в симпатической нервной системе (повышение тонуса) и увеличенным выделением таких гормонов, как адреналин и норадреналин. Три данных причины приводят к активации фактора Хагемана. Последний в свою очередь запускает как внутренний, так и наружный механизмы. Главными эфферентными регуляторами процессов фибринолиза и кровяного свертывания являются сосудистые стенки.
Показатели при беременности
Норма фибринолиза при беременности является очень важным моментом, на который будущей матери стоит обратить внимание. Это позволит избежать ненужных осложнений, которые могут проявиться у плода в случае, если его норма превышена или понижена.
Фибринолиз - это явление растворения тромбов и кровяных сгустков. Он напрямую влияет на формирование человеческого ребенка в утробе матери. После зачатия показатель фибриногена, связанного с явлением фибринолиза, может менять свое значение в организме от крайне малых до огромных величин. Чтобы четко определить его уровень, необходимо сделать клиническое исследование.
Роды сопровождаются большой кровопотерей и в случае отсутствия достаточного количества фибриногена, это может привести к утрате больших ресурсов крови. Процесс фибринолиза крайне важен для активности плаценты, как и содержание самого фибриногена. Оба фактора могут вызывать крайне нежелательные осложнения, например задержку в развитии плода.
На основе данных об уровне фибриногена и скорости протекания фибринолиза, доктора могут сделать выводы о наличии у матери выраженных воспалительных процессов, а также некротической тканевой конфигурации. Природа решила данную проблему при помощи увеличения уровня фибриногена в течение периода вынашивания ребенка.
Норма фибриногена
Нормой для женщин до начала беременности является показатель от двух до четырех грамм на литр. После того как плод был зачат, данная цифра возрастает до шести грамм. Этот показатель по-прежнему считается нормой. Существенное превышение фибриногена наблюдается на третьем триместре.
Несмотря на то, что увеличение показателя фибриногена при беременности является нормальной реакцией организма на формирование плода, его величина (фибриногена) все равно обладает собственным пределом, наличие которого может свидетельствовать о формировании патологических процессов. В таких случаях назначается обследование пациенты с применением гемостазиограммы.
Фибринолиз - что это значит? Ответив на данный вопрос, мы также затронули понятие фибриногена. Так к каким же последствиям может привести понижение фибриногена и изменение в процессе фибринолиза?
Вышеупомянутые изменения в организме матери могут привести к досрочной отслойке плацентарных тканей, образующих ее стенки, а также вызвать гипоксию и гипотрофию плода.
Низкое значение фибриногена может вызвать такие болезненные состояния:
- гепатиты;
- острая нехватка витаминов В2 и С;
- гестоз;
- внутрисосудистое диссеминированное свертывание.
Как правило, нехватка компонента крови фибриногена обуславливается явлением позднего токсикоза - гестоза.
Термином "фибринолиз" обозначается процесс растворения кровяного сгустка. В процессе коагуляции фибринолиз предотвращает нарушение микроциркуляции в регионах организма вне зоны повреждения, после остановки кровотечения - реканализацию тромба и восстановление кровоснабжения в дистальных по отношению места образования тромба тканях. процесс разрушения (лизиса) тромба, связан с расщеплением фибрина и фибриногена системой ферментов, активным компонентами которых является плазмин. Плазмин гидролизует фибрин, фибриноген, факторы V, VII, XII, протромбин.
Плазмин в крови находится в неактивном состоянии в виде плазминогена и активируется тканевыми и кровяными активаторами. Тканевые активаторы плазминогена синтезируются эндотелием сосудов. Наибольшее значение среди них имеют тканевой активатор плазминогена (ТАП) и урокиназа, которая вырабатывается в почке юкстагиомерулярным аппаратом.
Внутренний путь активации делят на Хагеман-зависимый и Хагеман-независимый. Хагеман-зависимый осуществляется ф XIIа, ВМК и капликреина. Хагеман-независтмый протекает по механизму срочных реакций и осуществляется протеиназами плазмы. В плазме есть ингибиторы фибринолиза: a2 - антиплазмин, С1 и a1-протеазные ингибиторы, a2 - макроглобулин. Активаторами являются: специфический активатор из эндотелиальных клеток; активированный фактор ХII при взаимодействии с калликреином и высокомолекулярным кининогеном; урокиназа, вырабатываемая почкой; бактериальная стрептокиназа.
Нарушение процесса свертывания крови происходит при недостатке или отсутствии какого-либо фактора, участвующего в гомеостазе. Так, например, известно наследственное заболевание гемофилия, которое встречается только у мужчин и характеризуется частыми и длительным кровотечением. Это заболевание обусловлено дефицитом факторов VIII и IX, которые называются антигемофильными.
Свертывание крови может протекать под влиянием факторов, ускоряющих и замедляющих этот процесс.
Факторы, ускоряющие процесс свертывания крови:
Разрушение форменных элементов крови и клеток тканей (увеличивается выход факторов, участвующих в свертывании крови);
Ионы кальция (участвуют во всех основных фазах свертывания крови);
Тромбин;
Витамин К (участвует в синтезе протромбина);
Тепло (свертывание крови является ферментативным процессом);
Адреналин.
В нормальных условиях кровь в сосудах всегда находится в жидком состоянии, хотя условия для образования внутрисосудистых тромбов существуют постоянно. Поддержание жидкого состояния крови обеспечивается механизмами саморегуляции благодаря существованию соответствующих функциональных систем. Главными звеньями поддержания жидкого состояния крови являются свертывающая и противосвертывающая системы. В настоящее время принято выделять две противосвертывающие системы - первую и вторую.
Первая противосвертывающая система (ППС) осуществляет нейтрализацию тромбина в циркулирующей крови при условии его медленного образования и в небольших количествах. Нейтрализация тромбина осуществляется антикоагулянтами, которые постоянно находятся в крови и поэтому ППС функционирует постоянно. К таким веществам относятся:
Фибрин, который адсорбирует часть тромбина;
Антитромбины препятствуют превращению протромбина в тромбин;
Гепарин блокирует фазу перехода протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин, а также тормозит первую фазу свертывания крови;
Продукты лизиса (разрушения фибрина), которые обладают антитромбиновой активностью, тормозят образование протромбиназы;
Клетки ретикуло-эндотелиальной системы поглощают тромбин плазмы крови.
При быстром нарастании количества тромбина в крови ППС не может предотвратить образование внутрисосудистых тромбов. В этом случае в действие вступает вторая противосвертывающая система (ВПС), которая обеспечивает поддержание жидкого состояния крови в сосудax рефлекторно-гуморальным путем. Резкое повышение концентрации тромбина в циркулирующей крови приводит к раздражению сосудистых хеморецепторов. Импульсы от них поступают в гигантоклеточное ядро ретикулярной формации продолговатого мозга, а затем по эфферентным путям к ретикуло-эндотелиальной системе (печень, легкие и др.). В кровь выделяются в больших количествах гепарин и вещества, которые осуществляют и стимулируют фибринолиз (например, активаторы плазминогена).
Гепарин ингибирует первые три фазы свертывания крови, вступает в связь с веществами, которые принимают участие в свертывании крови. Образующиеся при этом комплексы с тромбином, фибриногеном, адреналином, серотонином, фактором X11I и др. обладают антикоагулянтной активностью и литическим действием на нестабилизированный фибрин.
Регуляция свертывания крови
Регуляция свертывания крови осуществляется с помощью нейро-гуморальных механизмов. Возбуждение симпатического отдела вегетативной нсрвнои системы, возникающее при страхе, боли, при стрессовых состояниях, приводит к значительному ускорению свертывания крови, что называется гиперкоагуляцией. Основная роль в этом механизме принадлежит адреналину и норадреналину. Адреналин запускает ряд плазменных и тканевых реакций: высвобождение из сосудистой стенки тромбопластина, который быстро превращается в тканевую протромбиназу; адреналин активирует фактор XII, который является инициатором образования кровяной протромбиназы; адреналин активирует тканевые липазы, которые расщепляют жиры и тем самым увеличивается содержание жирных кислот в крови, обладающих тромбопластической активностью; адреналин усиливает высвобождение фосфолипидов из форменных элементов крови, особенно из эритроцитов.
Раздражение блуждающего нерва или введение ацетилхолина приводит к выделению из стенок сосудов веществ, аналогичных тем, которые выделяются при действии адреналина. Следовательно, в процессе эволюции в системе гемокоагуляции сформировалась лишь одна защитно-приспособительная реакция - гиперкоагулемия, направленная на срочную остановку кровотечения. Идентичность сдвигов гемокоагуляции при раздражении симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы свидетельствует о том, что первичной гипокоагуляции не существует, она всегда вторична и развивается после первичной гиперкоагуляции как результат (следствие) расходования части факторов свертывания крови.
Ускорение гемокоауляции вызывает усиление фибринолиза, что обеспечивает расщепление избытка фибрина. Активация фибринолиза наблюдается при физической работе, эмоциях, болевом раздражении.
На свертывание крови оказывают влияние высшие отделы ЦНС, в том числе и кора больших полушарий головного мозга, что подтверждается возможностью изменения гемокоауляции условно-рефлекторно. Она реализует свои влияния через вегетативную нервную систему и эндокринные железы, гормоны которых обладают вазоактивным действием. Импульсы из ЦНС поступают к кроветворным органам, к органам, депонирующим кровь и вызывают увеличение выхода крови из печени, селезенки, активацию плазменных факторов. Это приводит к быстрому образованию протромбиназы. Затем включаются гуморальные механизмы, которые поддерживают и продолжают активацию свертывающей системы и одновременно снижают действия противосвертывающей. Значение условно-рефлекторной гиперкоагуляции состоит, видимо, в подготовке организма к защите от кровопотери.
Система свертывания крови входит в состав более обширной системы - системы регуляции агрегатного состояния крови и коллоидов (PACK), которая поддерживает постоянство внутренней среды организма и ее агрегатное состояние на таком уровне, который необходим для нормальной жизнедеятельности путем обеспечения поддержания жидкого состояния крови, восстановления свойств стенок сосудов, которые изменяются даже при нормальном их функционировании. Система свертывания крови в организме все время находится в активном состоянии, что обусловлено непрерывным выделением тромбопластина из естественно разрушающихся клеток. Гиперкоагуляция развивается в состояниях болевого и эмоционального стресса, протекающего с активацией симпатического отдела автономной нервной системы. Катехоламины способствуют освобождению из стенок тромбопластина. Адреналин непосредственно активирует фактор Хагемана, активирует тканевые липазы, что способствует повышению тромбопластической активности. Раздражение блуждающего нерва приводит к эффектам, аналогичным эффектам адреналина.
Система фибринолиза – ферментативная система, расщепляющая нити фибрина, которые образовались в процессе свертывания крови, на растворимые комплексы. Система фибринолиза полностью противоположна системе свертывания крови. Фибринолиз ограничивает распространение свертывания крови по сосудам, регулирует проницаемость сосудов, восстанавливает их проходимость и обеспечивает жидкое состояние крови в сосудистом русле. В состав системы фибринолиза входят следующие компоненты:
1) фибринолизин (плазмин). Находится в неактивном виде в крови в виде профибринолизина (плазминоген). Он расщепляет фибрин, фибриноген, некоторые плазменные факторы свертывания крови;
2) активаторы плазминогена (профибринолизина). Они относятся к глобулиновой фракции белков. Различают две группы активаторов: прямого действия и непрямого действия. Активаторы прямого действия непосредственно переводят плазминоген в активную форму – плазмин. Активаторы прямого действия – трипсин, урокиназа, кислая и щелочная фосфатаза. Активаторы непрямого действия находятся в плазме крови в неактивном состоянии в виде проактиватора. Для его активации необходимы лизокиназа тканей, плазмы. Свойствами лизокиназы обладают некоторые бактерии. В тканях находятся тканевые активаторы, особенно много их содержится в матке, легких, щитовидной железе, простате;
3) ингибиторы фибринолиза (антиплазмины) – альбумины. Антиплазмины тормозят действие фермента фибринолизина и превращение профибринолизина в фибринолизин.
Процесс фибринолиза проходит в три фазы.
Во время I фазы лизокиназы, поступая в кровь, приводят проактиватор плазминогена в активное состояние. Эта реакция осуществляется в результате отщепления от проактиватора ряда аминокислот.
II фаза – превращение плазминогена в плазмин за счет отщепления липидного ингибитора под действием активатора.
В ходе III фазы под влиянием плазмина происходит расщепление фибрина до полипептидов и аминокислот. Эти ферменты получили название продуктов деградации фибриногена / фибрина, они обладают выраженным антикоагулянтным действием. Они ингибируют тромбин и тормозят процесс образования протромбиназы, подавляют процесс полимеризации фибрина, адгезию и агрегацию тромбоцитов, усиливают действие брадикинина, гистамина, ангеотензина на сосудистую стенку, что способствует выбросу из эндотелия сосудов активаторов фибринолиза.
Различают два вида фибринолиза – ферментативный и неферментативный.
Ферментативный фибринолиз осуществляется при участии протеолитического фермента плазмина. Происходит расщепление фибрина до продуктов деградации.
Неферментативный фибринолиз осуществляется комплексными соединениями гепарина с тромбогенными белками, биогенными аминами, гормонами, совершаются конформационные изменения в молекуле фибрина-S.
Процесс фибринолиза идет по двум механизмам – внешнему и внутреннему.
По внешнему пути активация фибринолиза идет за счет лизокиназ тканей, тканевых активаторов плазминогена.
Во внутреннем пути активации принимают участие проактиваторы и активаторы фибринолиза, способные превращать проактиваторы в активаторы плазминогена или же действовать непосредственно на профермент и переводить его в плазмин.
Значительную роль в процессе растворения фибринового сгустка играют лейкоциты в силу своей фагоцитарной активности. Лейкоциты захватывают фибрин, лизируют его и выделяют в окружающую среду продукты его деградации.
Процесс фибринолиза рассматривается в тесной связи с процессом свертывания крови. Их взаимосвязи осуществляются на уровне общих путей активаций в реакции ферментного каскада, а также за счет нервно-гуморальных механизмов регуляции.
Фибринолиз - это процесс расщепления фибринового сгустка, в результате которого происходит восстановление просвета закупоренного тромбом сосуда. Фибринолиз начинается одновременно с ретракцией сгустка, но идет медленнее. Это тоже ферментативный процесс, который осуществляется под влиянием протеолитического фермента - плазмина (фибринолизина).
Плазмин находится в плазме крови в неактивном состоянии в виде плазминогена. Плазминоген синтезируется в печени, костном мозге, почках и других органах. Под влиянием кровяных и тканевых активаторов осуществляется его активация - переход в плазмин. Плазмин расщепляет фибрин на отдельные полипептидные цепи, в результате чего происходит лизис (растворение) фибринового сгустка (рис.4)
Рис.4.
Активация плазминогена, как и образование протрамбиназы, может протекать по внешнему и внутреннему путям. Внешний путь активации плазминогена осуществляется с помощью тканевых активаторов. К ним относятся в первую очередь тканевой активатор плазминогена (t -РА), который продуцируется эндотелиальными клетками разных тканей и находится главным образом в стенках кровеносных сосудов (преимущественно в венах и венулах), и урокиназа (и - РА), синтезируемая преимущественно почками и фибробластами. Тканевой активатор плазминогена принимает участие в растворении фибрина, находящегося в плазме. Урокиназа участвует в растворении фибрина, расположенного на поверхности клеток, в том числе эндотелиальных. Во внутреннем пути активации плазминогена участвуют кровяные активаторы, например, активированный фактор Хагемана, каллликреин, протеины С и S. Способностью активировать плазминоген обладают и некоторые экзогенные вещества, например, стрептокиназа стрептококков, некоторые лекарства.
В плазме крови находятся и физиологические ингибиторы фибринолиза. Одни ингибиторы (активаторы) нейтрализуют действие активаторов плазминогена, другие (антиплазмины) угнетают сам плазмин. Среди антиактиваторов выделено 3 типа ингибиторов. Антиплазминовым действием обладают б 2 - антиплазмин (б 2 -глобулин) и б 2 -макроглобулин. В первую очередь плазмин инактивируется б 2 - антиплазмином, способным нейтрализовать 2/3 всего плазмина, который может образоваться в крови из имеющегося плазминогена. Поэтому он быстро исчезает из кровотока и оказывает свое влияние местно в сгустке крови. При чрезмерном образовании плазмина может произойти истощение б 2 - антиплазмина. Тогда в ингибирование включается б 2 -макроглобулин, который является менее специфичным ингибитором плазмина. К ингибитором плазминогена относится и б 1 - антитрипсин.
Существует и неплазминовый вариант фибринолиза, который осуществляется фибриеолитическими протеазами лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов и антитромбином III в комплексе с гепарином, которые могут непосредственно расщеплять фибрин. Все вещества, принимающие участие в процессе фибринолиза, объединены фибринолитическую систему. Кроме растворения сгустков крови и удаления отложений фибрина компоненты фибринолитической системы принимают участие и в других физиологических процессах: заживлении ран, регуляции роста, деления и миграции клеток, регенерации мышц, росте аксонов нейронов, процессах овуляции, оплодотворения и др. Процесс фибринолиза длится несколько суток и его результатом является реканализация сосуда, т.е. восстановление его проходимости. Ретракцию кровяного сгустка и фибринолиз выделяют как дополнительные фазы свертывания крови. Подчеркнем, что существующие два вида свертывания приводят к образованию двух видов тромбов - тромбоцитарного и плазменного.
В процессе образования гемостатической пробки активируются механизмы направленные на ограничение роста тромба, его растворение и восстановление тока крови. Все это выполняет система фибринолиза. Фибринолизом называется процесс лизиса тромба или сгустка фибрина.
Система фибринолиза состоит состоит из ферментов , неферментативных белковых кофакторов и ингибиторов фибринолиза. Конечной целью этой системы является образование фибринолитического фермента плазмина и разрушение фибринового сгустка. Система в норме оказывает строго локальное действие , т. к. компоненты ее адсорбируются на фибриновых нитях. В систему входит 18 белков и среди них:
1. Плазминоген – профермент, из которого образуется белок плазмин, расщепляющий фибрин. Активируется активаторами плазминогена (PA) и фактором XIIа.
2. Активаторы плазминогена тканевого типа (t-PA , tissue plasminogen activator ) и урокиназный (u-PA , урокиназа , urokinase plasminogen activator ) – ферменты (сериновые протеазы), превращающие плазминоген в плазмин.
- тканевой активатор плазминогена (t-PA) выделяется эндотелием, моноцитами, мегакариоцитами,
- урокиназный активатор плазминогена (u-PA) продуцируется эпителиальными клетками почечных протоков, юкстагломерулярными клетками, фибробластами, макрофагами, эндотелиоцитами.
3. Фактор XII (фактор Хагемана) – контактный фактор, активатор плазминогена и прекалликреина.
4. Прекалликреин – контактный фактор, фактор Флетчера, профермент калликреина, катализирующего образование кининов, но для этого должен сначала активироваться фактором Хагемана (ф.XIIа).
5. Высокомолекулярный кининоген (ВМК, фактор Фитцжеральда) – в кровотоке находится в комплексе с фактором XII, является рецептором прекалликреина.
Превращение плазминогена в плазмин
Ключевым ферментом является плазмин , гидролизующий фибрин до растворимых продуктов. Активаторы превращения плазминогена в плазмин образуются сосудистой стенкой (внутренняя активация ) или тканями (внешняя активация ).
Внутренний механизм активации разделяют на Хагеман-зависимый (XIIa-зависимый) и Хагеман-независимый (XIIa-независимый):
- Хагеман-зависимый фибринолиз происходит под влиянием фактора XIIа, калликреина и высокомолекулярного кининогена (ВМК). Этот путь носит срочный характер и необходим для очистки сосудистого русла от нестабилизированного фибрина, который образуется в процессе внутрисосудистого свертывания крови.
- Хагеман-независимый фибринолиз осуществляется калликреином и ВМК, но без фактора Хагемана.
Внешний путь активации , доминирующий, осуществляется при участии активаторов плазминогена t-PA и u-PA (урокиназы).
Связывание плазминогена и его активаторов происходит на фибриновом сгустке. Здесь присутствует лизин-связывающий сайт, необходимый для активации плазминогена при помощи t-PA, что и обеспечивает локальное образование плазмина.
Регуляция синтеза плазмина из плазминогена
Распад фибрина и фибриногена
Плазмин является очень активной и в то же время относительно неспецифичной сериновой протеазой, которая разрушает фибрин и фибриноген. Образующиеся вследствие этого молекулы, имеющие разную молекулярную массу, обозначаются как продукты деградации фибрина. Ими в основном являются комплексы DDE и D-димеры .
Некоторые продукты деградации обладают выраженной физиологической активностью – они снижают агрегацию тромбоцитов и нарушают полимеризацию фибрин-мономеров, являясь, в сущности, антикоагулянтами .
Реакции фибринолиза
Ингибиторы фибринолиза
Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа (РАI-1, рlasminogen activator inhibitor-1 ) – основной ингибитор фибринолиза, синтезируется эндотелием сосудов. Белок специфично ингибирует эффект t-PA и u-РА , препятствуя их взаимодействию с плазминогеном. В свою очередь сам PAI-1 ингибируется протеином С . Таким образом, протеин С не только подавляет коагуляцию (через инактивацию факторов Va и VIIIа), но и усиливает фибринолиз.
α2-Антиплазмин – фермент (сериновая протеаза), быстродействующий ингибитор плазмина. Он мешает плазминогену адсорбироваться на фибрине, снижая количество обра-зующегося плазмина на поверхности сгустка и тем самым резко замедляя фибринолиз.
α2-Макроглобулин – инактивирует тромбин, XIIа и плазмин. Механизм ингибирования заключается в образовании комплекса [α2-макроглобулин-протеаза], который затем переносится в печень.
Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (TAFI , thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor , карбоксипептидаза Y), активируется тромбин-тромбомодулиновым комплексом. TAFI разрушает каталитическую поверхность фибрина (лизин-связывающий сайт), необходимую для действия t-PA. Кроме того, в более высокой концентрации TAFI прямо ингибирует плазминоген, что предотвращает преждевременный лизис тромба.
