Asetilsalisilik asit formülü yapısal kimyasaldır. Aspirin (asetilsalisilik asit) Asetilsalisilik asit kimyasal formülü

Kullanım için talimatlar:

Asetilsalisilik asit, belirgin bir anti-inflamatuar, antipiretik, analjezik ve antiplatelet (trombosit agregasyonunu azaltır) etkisi olan bir ilaçtır.

farmakolojik etki

Asetilsalisilik asidin etki mekanizması, enflamatuar süreçlerin, ateş ve ağrının gelişiminde önemli bir rol oynayan prostaglandinlerin sentezine müdahale etme kabiliyetinden kaynaklanmaktadır.

Termoregülasyonun merkezindeki prostaglandin sayısındaki azalma, vazodilatasyona ve ilacın antipiretik etkisine neden olan terlemede bir artışa yol açar. Ek olarak, asetilsalisilik asit kullanımı, prostaglandinlerin onlar üzerindeki etkisini azaltarak sinir uçlarının ağrı aracılarına duyarlılığını azaltabilir. Ağızdan alındığında, kandaki maksimum asetilsalisilik asit konsantrasyonu 10-20 dakika sonra gözlemlenebilir ve salisilat, metabolizmanın bir sonucu olarak - 0.3-2 saat sonra oluşur. Asetilsalisilik asit böbrekler yoluyla atılır, yarı ömrü 20 dakika, salisilatın yarı ömrü 2 saattir.

Asetilsalisilik asit kullanımı için endikasyonlar

Endikasyonları özelliklerinden kaynaklanan asetilsalisilik asit, aşağıdakiler için reçete edilir:

• Akut romatizmal ateş, perikardit (kalbin seröz zarının iltihabı), romatoid artrit (bağ dokusunda ve küçük damarlarda hasar), romatizmal kore (istem dışı kas kasılmaları ile kendini gösterir), Dressler sendromu (perikardit ile plevra iltihabının kombinasyonu) veya pnömoni);
• hafif ve orta şiddette ağrı sendromu: migren, baş ağrısı, diş ağrısı, adet sırasında ağrı, osteoartrit, nevralji, eklemlerde ağrı, kaslar;
• ağrı eşliğinde omurga hastalıkları: siyatik, lumbago, osteokondroz;
• ateşli sendrom;
• "aspirin triadı" (bronşiyal astım, nazal polipler ve asetilsalisilik asit intoleransının bir kombinasyonu) veya "aspirin" astımı olan hastalarda anti-inflamatuar ilaçlara tolerans geliştirme ihtiyacı;
• koroner kalp hastalığında miyokard enfarktüsünün önlenmesi veya nüksün önlenmesi;
• ağrısız miyokard iskemisi, koroner kalp hastalığı, kararsız angina için risk faktörlerinin varlığı;
• tromboembolizmin önlenmesi (bir damarın bir trombüs tarafından tıkanması), kalp kapakçığı mitral hastalığı, mitral kapak prolapsusu (disfonksiyon), atriyal fibrilasyon (senkronize çalışma yeteneğinin atriyal kas liflerinin kaybı);
• akut tromboflebit (damar duvarının iltihabı ve içindeki lümeni kapatan bir kan pıhtısı oluşumu), pulmoner enfarktüs (akciğeri besleyen damarın bir trombüs ile tıkanması), tekrarlayan pulmoner emboli.

Asetilsalisilik asit kullanım talimatları

Asetilsalisilik asit tabletleri oral uygulama için tasarlanmıştır, yemeklerden sonra süt, sade veya alkali maden suyu ile alınması tavsiye edilir.

Yetişkinler için talimat, günde 3-4 kez, 1-2 tablet (500-1000 mg) asetilsalisilik asit kullanılmasını önerirken, maksimum günlük doz 6 tablettir (3 g). Asetilsalisilik asit kullanımının maksimum süresi 14 gündür.

Kanın reolojik özelliklerini ve ayrıca trombosit yapışmasının bir inhibitörünü iyileştirmek için, birkaç ay boyunca günde ½ tablet asetilsalisilik asit reçete edilir. Miyokard enfarktüsü ve ikincil miyokard enfarktüsünün önlenmesi için asetilsalisilik asit talimatı günde 250 mg alınmasını önerir. Serebral dolaşımın dinamik bozuklukları ve serebral tromboembolizm, günde 2 tablete kademeli bir artışla ½ tablet asetilsalisilik asit almayı önerir.

Asetilsalisilik asit, çocuklar için aşağıdaki tek dozlarda reçete edilir: 2 yaşından büyük - 100 mg, 3 yaşında - 150 mg, dört yaşında - 200 mg, 5 yaşından büyük - 250 mg. Çocukların günde 3-4 kez asetilsalisilik asit almaları önerilir.

Yan etkiler

Asetilsalisilik asit, kullanımı doktorla tartışılmalıdır, aşağıdaki gibi yan etkilere neden olabilir:

• kusma, bulantı, iştahsızlık, karın ağrısı, ishal, anormal karaciğer fonksiyonu;
• görme bozuklukları, baş ağrısı, aseptik menenjit, kulak çınlaması, baş dönmesi;
• anemi, trombositopeni;
• kanama süresinin uzaması, hemorajik sendrom;
• bozulmuş böbrek fonksiyonu, nefrotik sendrom, akut böbrek yetmezliği;
• bronkospazm, anjiyoödem. deri döküntüsü, "aspirin triadı";
• Reye sendromu, kronik kalp yetmezliği semptomlarında artış.

Asetilsalisilik asit kullanımına kontrendikasyonlar

Asetilsalisilik asit aşağıdakiler için reçete edilmez:

• Sindirim sistemi kanaması;
• akut fazda sindirim sisteminin aşındırıcı ve ülseratif lezyonları;
• "aspirin üçlüsü";
• asetilsalisilik asit veya diğer antienflamatuar ilaçların kullanımına rinit, ürtiker şeklinde reaksiyonlar;
• hemorajik diyatezi (kanamanın artması eğilimi ile karakterize edilen kan sistemi hastalıkları);
• hemofili (yavaş kan pıhtılaşması ve artan kanama);
• hipoprotrombinemi (kandaki protrombin eksikliği nedeniyle artan kanama eğilimi);
• disekan aort anevrizması (aort duvarının kalınlığında patolojik ek yalancı lümen);
• portal hipertansiyon;
• K vitamini eksikliği;
• böbrek veya karaciğer yetmezliği;
• glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği;
• Reye sendromu (viral enfeksiyonların aspirinle tedavisi sonucunda çocuklarda karaciğer ve beyinde ciddi hasar).

Asetilsalisilik asit, viral enfeksiyonların neden olduğu akut solunum yolu enfeksiyonları, emziren hastalar ve birinci ve üçüncü trimesterdeki hamile kadınlarda 15 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.

İlacın kullanımı endikasyonlar önerse bile, asetilsalisilik asit, kendisine veya diğer salisilatlara aşırı duyarlılık için reçete edilmez.

Ek Bilgiler

Talimatlara göre asetilsalisilik asit, hava sıcaklığının 25 °C'nin üzerine çıkabileceği bir yerde saklanmamalıdır. Kuru bir yerde ve oda sıcaklığında ilaç 4 yıl boyunca uygun olacaktır.

brüt formül

C9H8O4

Asetilsalisilik asit maddesinin farmakolojik grubu

Nosolojik sınıflandırma (ICD-10)

CAS kodu

50-78-2

Asetilsalisilik asit maddesinin özellikleri

Beyaz küçük iğne şeklinde kristaller veya hafif kristal toz, kokusuz veya hafif kokulu, hafif asidik tada sahiptir. Oda sıcaklığında suda az çözünür, sıcak suda çözünür, etanol, kostik ve karbonik alkali çözeltilerde kolayca çözünür.

Farmakoloji

farmakolojik etki- anti-inflamatuar, antipiretik, antiagregan, analjezik.

Siklooksijenazı (COX-1 ve COX-2) inhibe eder ve araşidonik asit metabolizmasının siklooksijenaz yolunu geri dönüşümsüz olarak inhibe eder, PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alpha, PGE 1, PGE 2, vb.) ve tromboksanın sentezini bloke eder. Hiperemi, eksüdasyon, kılcal geçirgenlik, hiyalüronidaz aktivitesini azaltır, ATP üretimini inhibe ederek inflamatuar sürecin enerji arzını sınırlar. Termoregülasyonun subkortikal merkezlerini ve ağrı duyarlılığını etkiler. Termoregülasyonun merkezindeki PG içeriğinde (esas olarak PGE 1) bir azalma, cilt damarlarının genişlemesi ve terlemenin artması nedeniyle vücut sıcaklığında bir azalmaya yol açar. Analjezik etki, ağrı duyarlılığı merkezleri üzerindeki etkinin yanı sıra periferik anti-inflamatuar etki ve salisilatların bradikinin algojenik etkisini azaltma yeteneğinden kaynaklanmaktadır. Trombositlerdeki tromboksan A2 içeriğindeki bir azalma, geri dönüşü olmayan bir agregasyon baskılanmasına yol açar, bir şekilde kan damarlarını genişletir. Antiplatelet etkisi, tek bir dozdan sonra 7 gün devam eder. Bir dizi klinik çalışma, 30 mg'a kadar olan dozlarda trombosit yapışmasının önemli ölçüde inhibisyonunun sağlandığını göstermiştir. Plazma fibrinolitik aktivitesini arttırır ve K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörlerinin (II, VII, IX, X) konsantrasyonunu azaltır. Böbrek tübüllerinde geri emilimi bozulduğu için ürik asit atılımını uyarır.

Oral uygulamadan sonra tamamen emilir. Bir enterik membran varlığında (mide suyunun etkisine dirençlidir ve midede asetilsalisilik asidin emilimine izin vermez), üst ince bağırsakta emilir. Emilim sırasında, bağırsak duvarında ve karaciğerde (deasetillenmiş) sistem öncesi eliminasyona uğrar. Emilen kısım özel esterazlar tarafından çok hızlı bir şekilde hidrolize edilir, bu nedenle T 1/2 asetilsalisilik asit 15-20 dakikadan fazla değildir. Vücutta dolaşır (albümine bağlı olarak %75-90 oranında) ve dokularda salisilik asit anyonu şeklinde dağılır. Cmax'a yaklaşık 2 saat sonra ulaşılır Asetilsalisilik asit pratik olarak kan plazma proteinlerine bağlanmaz. Karaciğerde biyotransformasyon sırasında birçok dokuda ve idrarda bulunan metabolitler oluşur. Salisilatların atılımı esas olarak böbreklerin tübüllerinde değişmemiş formda ve metabolitler şeklinde aktif sekresyon ile gerçekleştirilir. Değişmeyen maddenin ve metabolitlerin atılımı, idrarın pH'ına bağlıdır (idrarın alkalizasyonu ile salisilatların iyonlaşması artar, yeniden emilimi kötüleşir ve atılım önemli ölçüde artar).

Asetilsalisilik asit maddesinin uygulanması

KKH, KKH için çeşitli risk faktörlerinin varlığı, sessiz miyokard iskemisi, kararsız angina, miyokard enfarktüsü (tekrarlayan miyokard enfarktüsü ve miyokard enfarktüsü sonrası ölüm riskini azaltmak için), erkeklerde tekrarlayan geçici serebral iskemi ve iskemik inme, protez kalp kapakçıkları (önleme) ve tromboembolizm tedavisi), koroner balon anjiyoplasti ve stent yerleştirme (yeniden stenoz riskini azaltma ve sekonder koroner arter diseksiyonunu tedavi etme) ve ayrıca koroner arterlerin aterosklerotik olmayan lezyonları (Kawasaki hastalığı), aortoarterit (Takayasu hastalığı) için , mitral kapak kalp hastalığı ve atriyal fibrilasyon, mitral kapak prolapsusu ( tromboembolizmin önlenmesi), tekrarlayan pulmoner emboli, Dressler sendromu, pulmoner enfarktüs, akut tromboflebit. Enfeksiyöz ve inflamatuar hastalıklarda ateş. Çeşitli kökenlerden düşük ve orta şiddette ağrı sendromu, dahil. torasik radiküler sendrom, lumbago, migren, baş ağrısı, nevralji, diş ağrısı, miyalji, artralji, algomenore. Klinik immünoloji ve alergolojide, "aspirin" astımı ve "aspirin" üçlüsü olan hastalarda uzun süreli "aspirin" desensitizasyonu ve NSAID'lere kararlı tolerans oluşumu için kademeli olarak artan dozlarda kullanılır.

Endikasyonlara göre, romatizma, romatizmal kore, romatoid artrit, bulaşıcı-alerjik miyokardit, perikardit şu anda çok nadiren kullanılmaktadır.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, dahil. "aspirin" üçlüsü, "aspirin" astımı; hemorajik diyatezi (hemofili, von Willebrand hastalığı, telenjiektazi), disekan aort anevrizması, kalp yetmezliği, gastrointestinal sistemin akut ve tekrarlayan eroziv ve ülseratif hastalıkları, gastrointestinal kanama, akut böbrek veya karaciğer yetmezliği, ilk hipoprotrombinemi, K vitamini eksikliği, trombositopeni, trombotik trombositopenik purpura , glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, gebelik (I ve III trimester), emzirme, ateş düşürücü olarak kullanıldığında çocuklar ve 15 yaşın altındaki ergenler (viral hastalıklara bağlı ateşli çocuklarda Reye sendromu riski).

Uygulama kısıtlamaları

Hiperürisemi, nefrolitiazis, gut, mide ve duodenumun peptik ülseri (geçmiş), karaciğer ve böbreklerin ciddi ihlalleri, bronşiyal astım, KOAH, nazal polipozis, kontrolsüz arteriyel hipertansiyon.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Gebeliğin ilk üç ayında yüksek dozda salisilat kullanımı, fetal gelişim kusurlarının (yarık damak, kalp kusurları) insidansında artış ile ilişkilidir. Gebeliğin ikinci trimesterinde salisilatlar sadece risk ve fayda değerlendirmesine dayalı olarak reçete edilebilir. Gebeliğin III trimesterinde salisilatların atanması kontrendikedir.

Salisilatlar ve metabolitleri az miktarda anne sütüne geçer. Emzirme döneminde yanlışlıkla salisilat alımına, çocukta advers reaksiyonların gelişmesi eşlik etmez ve emzirmenin sonlandırılmasını gerektirmez. Bununla birlikte, uzun süreli kullanım veya yüksek dozlarda emzirme kesilmelidir.

Asetilsalisilik asit maddesinin yan etkileri

Kardiyovasküler sistem ve kan tarafından (hematopoez, hemostaz): trombositopeni, anemi, lökopeni.

Sindirim sisteminden: NSAID-gastropati (dispepsi, epigastrik bölgede ağrı, mide ekşimesi, bulantı ve kusma, gastrointestinal sistemde şiddetli kanama), iştahsızlık.

Alerjik reaksiyonlar: aşırı duyarlılık reaksiyonları (bronkospazm, laringeal ödem ve ürtiker), "aspirin" bronşiyal astım ve "aspirin" üçlüsünün (eozinofilik rinit, tekrarlayan nazal polipozis, hiperplastik sinüzit) hapten mekanizması temelinde oluşum.

Diğerleri: bozulmuş karaciğer ve / veya böbrek fonksiyonu, çocuklarda Reye sendromu (karaciğer yetmezliğinin hızlı gelişimi ile birlikte ensefalopati ve karaciğerin akut yağlı dejenerasyonu).

Uzun süreli kullanımda - baş dönmesi, baş ağrısı, kulak çınlaması, işitme keskinliğinde azalma, görme bozukluğu, interstisyel nefrit, artmış kan kreatinin ve hiperkalsemi ile prerenal azotemi, papiller nekroz, akut böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom, kan hastalıkları, aseptik menenjit, konjestif kalp semptomlarında artış başarısızlık, ödem, kandaki aminotransferaz seviyelerinde artış.

Etkileşim

Metotreksatın toksisitesini arttırır, renal klirensini azaltır, narkotik analjeziklerin (kodein), oral antidiyabetik ilaçların, heparin, dolaylı antikoagülanların, trombolitiklerin ve trombosit agregasyonunun inhibitörlerinin etkilerini arttırır, ürikozürik ilaçların (benzbromaron, sülfinpirazon), antihipertansiflerin etkisini azaltır, diüretikler (spironolakton, furosemid) . Parasetamol, kafein yan etki riskini artırır. Glukokortikoidler, etanol ve etanol içeren ilaçlar gastrointestinal mukoza üzerindeki olumsuz etkiyi arttırır ve klirensi arttırır. Plazmada digoksin, barbitüratlar, lityum tuzlarının konsantrasyonunu arttırır. Magnezyum ve/veya alüminyum içeren antasitler, asetilsalisilik asit emilimini yavaşlatır ve bozar. Miyelotoksik ilaçlar, asetilsalisilik asidin hematotoksisitesinin belirtilerini arttırır.

aşırı doz

Tek bir büyük dozdan sonra veya uzun süreli kullanımdan sonra ortaya çıkabilir. Tek bir doz 150 mg / kg'dan az ise, akut zehirlenme hafif, 150-300 mg / kg - orta, daha yüksek dozlarda - şiddetli olarak kabul edilir.

Belirtiler: salisilizm sendromu (bulantı, kusma, kulak çınlaması, bulanık görme, baş dönmesi, şiddetli baş ağrısı, genel halsizlik, ateş, yetişkinlerde kötü bir prognostik işarettir). Daha şiddetli zehirlenme - stupor, konvülsiyonlar ve koma, kardiyojenik olmayan pulmoner ödem, şiddetli dehidratasyon, asit-baz dengesi bozuklukları (önce - solunum alkalozu, sonra - metabolik asidoz), böbrek yetmezliği ve şok.

Kronik aşırı dozda, plazmada belirlenen konsantrasyon, zehirlenmenin ciddiyeti ile iyi bir korelasyon göstermez. En büyük kronik zehirlenme riski, günde 100 mg / kg'dan fazla birkaç gün alındığında yaşlılarda görülür. Çocuklarda ve yaşlı hastalarda, ilk salisilik belirtileri her zaman fark edilmez, bu nedenle kandaki salisilat konsantrasyonunun periyodik olarak belirlenmesi tavsiye edilir. %70 mg'ın üzerindeki bir seviye orta veya şiddetli zehirlenmeyi gösterir; % 100 mg'ın üzerinde - yaklaşık olarak aşırı derecede şiddetli, prognostik olarak elverişsiz. Orta derecede zehirlenme, en az 24 saat hastanede kalmayı gerektirir.

Tedavi: kusmanın kışkırtılması, aktif kömür ve müshillerin atanması, asit-baz dengesinin ve elektrolit dengesinin izlenmesi; metabolizmanın durumuna bağlı olarak - sodyum bikarbonatın, bir sodyum sitrat veya sodyum laktat çözeltisinin eklenmesi. Yedek alkalinitedeki bir artış, idrarın alkalinizasyonu nedeniyle asetilsalisilik asit atılımını arttırır. İdrarın alkalinizasyonu, 10-15 ml / kg / saat hızında 1 litre %5'lik glukoz çözeltisi içinde 88 meq sodyum bikarbonatın intravenöz infüzyonu ile sağlanan, %40 mg'ın üzerindeki salisilat seviyelerinde endikedir. BCC'nin restorasyonu ve diürez indüksiyonu (aynı dozda bikarbonatın eklenmesi ve seyreltme ile elde edilir, 2-3 kez tekrarlanır); yaşlı hastalarda yoğun sıvı infüzyonunun akciğer ödemine yol açabileceği akılda tutulmalıdır. Asetazolamidin idrar alkalinizasyonu için kullanılması önerilmez (asidemiye neden olabilir ve salisilatların toksik etkisini artırabilir). Hemodiyaliz, salisilat seviyesi %100-130 mg'dan fazla olduğunda ve kronik zehirlenmesi olan hastalarda - endikeyse %40 mg veya daha düşük olduğunda endikedir (refrakter asidoz, ilerleyici bozulma, ciddi CNS hasarı, pulmoner ödem ve böbrek yetmezliği). Pulmoner ödem ile - oksijenle zenginleştirilmiş bir karışımla IVL, ekshalasyonun sonunda pozitif basınç modunda; serebral ödem tedavisinde hiperventilasyon ve ozmotik diürez kullanılır.

Yönetim yolları

içeri.

Madde önlemleri Asetilsalisilik asit

Diğer NSAID'ler ve glukokortikoidlerle ortak kullanım istenmeyen bir durumdur. Ameliyattan 5-7 gün önce alımı iptal etmek gerekir (ameliyat sırasında ve ameliyat sonrası dönemde kanamayı azaltmak için).

NSAID gastropati geliştirme olasılığı, yemeklerden sonra, tampon katkılı veya özel bir enterik kaplama ile kaplanmış tabletler kullanılarak reçete edildiğinde azalır. Dozlarda kullanıldığında hemorajik komplikasyon riski en düşük olarak kabul edilir.<100 мг/сут.

Asetilsalisilik asidin (küçük dozlarda bile) yatkın hastalarda vücuttan ürik asit atılımını azalttığı ve akut gut atağına neden olabileceği akılda tutulmalıdır.

Uzun süreli tedavi sırasında, düzenli olarak kan testi yapılması ve dışkıda gizli kan olup olmadığının incelenmesi önerilir. Gözlenen hepatojenik ensefalopati vakalarıyla bağlantılı olarak, çocuklarda ateşli sendromun hafifletilmesi için önerilmez.

Diğer aktif maddelerle etkileşimler

Alakalı haberler

Ticari isimler

İsim	Wyshkovsky Endeksinin ® değeri
	0.1073
	0.0852
	0.0676
	0.0305
	0.0134
	0.0085
	0.0079
	0.0052
	0.0023

Asetilsalisilik asit, dünyadaki en ünlü ve yaygın olarak kullanılan ilaçlardan biridir. 50'den fazla isim var - ana aktif maddesi bu madde olan ilaçların ticari markaları. Her yıl dünya çapında 40.000 tondan fazla aspirin tüketilmektedir. Bu olağandışı ilaca, ilaçlar arasında bir şampiyon denilebilir. Asetilsalisilik asit, uyuşturucu dünyasında uzun ömürlüdür, resmi olarak 1999 yılında yüzüncü yılını kutlamıştır ve halen dünyanın en popüler tıbbi ilacıdır. Aspirin, hatırı sayılır yaşına rağmen birçok gizemle doludur.

Hemen hemen her insan bu ilacı hayatında en az bir kez kullandı, herkes farklı hedefler peşinde koştu: biri sıcaklığı düşürdü, biri ağrı ve iltihabı azalttı ve biri “kanı inceltti”.

Her birimizin evde ilk yardım çantasında bu araca sahibiz, ancak çok yönlü eylemini sadece birkaçı biliyor. Bazıları onun her gün birinin hayatını kurtardığının farkında bile değil!

Kalp krizi veya felç geçirmiş kişiler, ikinci bir damar kazası geçirme riskini azaltmak için bunu ömür boyu kullanmalıdır. 2009 yılı için Nizhny Novgorod bölgesinin Kardiyoloji Derneği'ne göre, Nizhny Novgorod sakinlerinin yaklaşık %24-30'u her gün aspirin kullanıyor.

Eklem hastalığından muzdarip hastalar, sadece ağrıyı azaltmak için değil, aynı zamanda eklemlerdeki iltihabı azaltmak, hareketliliklerini arttırmak, ikincil komplikasyonların gelişme oranını azaltmak ve her şeyden önce yaşam kalitesini iyileştirmek için alırlar.

Aspirinin uzun süreli kullanımına örnekler verebilir, uygulamasının püf noktalarını yansıtmaya çalışabilirsiniz. Bu, farmakolojide, asetilsalisilik asitten daha ilginç, pratik ve bilimsel-deneysel bir bakış açısından önemli ve aynı zamanda tartışmalı bir ilaç olmadığını göstermektedir. Bu, birçok farklı patolojik durumun tedavisi için uzun süreli kullanımı ile doğrulanır.

Hipotez: aspirinin geniş bir uygulama alanı vardır, hem olumlu hem de yan etkileri vardır.

Çalışmanın amacı: Günlük yaşamda uygulamanın evrenselliğini kanıtlamak.

Amaçlar: aspirinin özelliklerini incelemek, ilacın uygulama noktalarını ve ACS'nin insan vücudu üzerindeki etkisini düşünmek, keşiften senteze giden yolu izlemek.

Araştırma yöntemleri: bilimsel literatürün ve İnternet kaynaklarının analizi, pratik çalışma, sonuçların formülasyonu.

1. Yapı ve fiziko-kimyasal özellikler.

Analjezik, antienflamatuar ve antiplatelet özelliklere sahip olan asetilsalisilik asit, aspirinin kendisine ve diğer salisilatlara ek olarak, çeşitli kimyasal yapılara sahip iyi bilinen ilaçları (örneğin) içeren steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar grubuna aittir. : ortofen, indometasin, butadione, vb.).

Asetilsalisilik asit veya aspirin, asetik ve salisilik asit tarafından oluşturulan bir esterdir, ikincisi bu esterin oluşumunda bir fenol olarak reaksiyona girer.

2-asetiloksibenzoik asit Moleküler formül C9H8O4

Görünüşte asetilsalisilik asit, beyaz kristal bir toz veya renksiz kristaller, kokusuz veya hafif bir koku, hafif asidik bir tada sahiptir. Salisilik asitten farklı olarak saf asetilsalisilik asit, serbest fenolik hidroksil içermediğinden FeCl3 ile reaksiyona girmez. Asetik asit ve fenolik asit (alkol yerine) tarafından oluşturulan bir ester olarak asetilsalisilik asit, çok kolay hidrolize edilir. Zaten nemli havada dururken, asetik ve salisilik asitlere hidrolize olur. Bu bağlamda, eczacılar genellikle asetilsalisilik asidin hidrolize edilip edilmediğini kontrol etmek zorundadır. Bunun için FeCl3 ile reaksiyon çok uygundur: asetilsalisilik asit FeCl3 ile renk vermezken hidroliz sonucu oluşan salisilik asit menekşe rengi verir.

Asetilsalisilik asit suda az çözünür, %96 alkolde kolayca çözünür, eterde çözünür. Alkali çözeltilerde yüksek oranda çözünür, suda az (1:300), etanol (1:7), kloroform (1:17), dietil eter (1:20). Yaklaşık 143 0C sıcaklıkta erir, Salisilik asidin asetik anhidrit ile asetilasyonu ile elde edilir.

Asetilsalisilik asit içeriği için analiz şu şekilde gerçekleştirilir: 1.00 g madde, 10 ml %96 alkol içinde çözülmüş, buzlu cam tıpalı bir şişeye konur. 50.0 ml 0.5 M sodyum hidroksit solüsyonu eklenir, şişe kapatılır ve 1 saat inkübe edilir Elde edilen solüsyon indikatör olarak 0.2 ml fenolftalein solüsyonu kullanılarak 0.5 M hidroklorik asit solüsyonu ile titre edilir.

Paralel olarak bir kontrol deneyi gerçekleştirilir: 1 ml 0,5 M sodyum hidroksit çözeltisi, 45.04 mg C9H8O4'e karşılık gelir.

Asetilsalisilik asitte, uygun şekilde depolanmazsa, safsızlıklar oluşur:

4-hidroksibenzoik asit;

4-hidroksibenzen-1. 3-dikarboksilik asit (4-hidroksiizoftalik asit).

2-[hidroksi]benzoik asit.

2. Keşif tarihi.

Asetilsalisilik asidin yaratılış, çalışma ve kullanımının tarihi, beklenmedik olay örgüleri ve inanılmaz çarpışmalarla dolu bir macera romanını andırıyor.

Söğüt kabuğu Salix alba, iyi bilinen bir halk tıbbı ateş düşürücüdür. Acı tadı olan bir madde içerir - salisilik asit glikozit. Aspirinin öncüsü salisilik asitti.

2500-3500 yıl önce bile eski Mısır ve Roma'da söğüt kabuğunun (doğal bir salisilat kaynağı) iyileştirici özellikleri ateş düşürücü ve ağrı kesici olarak biliniyordu. MÖ 2. binyıla tarihlenen papirüslerde. e. Alman Egyptologist Georg Ebers tarafından diğer 877 tıbbi reçete arasında bulunan mersin yapraklarının (ayrıca salisilik asit içerir) romatizmal ağrı ve siyatik için kullanımına ilişkin tavsiyeler açıklanmaktadır. Yaklaşık bin yıl sonra, tıbbın babası Hipokrat, talimatlarında söğüt kabuğunun ateş ve doğum sancıları için bir kaynatma şeklinde kullanılmasını tavsiye etti. 18. yüzyılın ortalarında, Oxfordshire'dan bir ülke papazı olan Peder Edmund Stone, Londra Kraliyet Cemiyeti Başkanına söğüt kabuğu ile ateş tedavisi hakkında bir rapor sundu.

Ve 18. yüzyılın başında, “ateşli titreyen” ağacın kabuğu, Peru'dan Kızılderililerin “bataklık ateşi” ni tedavi ettiği ve kina - kina dedikleri Avrupa'ya teslim edildi. Bu kabuğun tozu "quina" olarak yeniden adlandırıldı ve her türlü "ateş" ve "ateş" için kullanıldı. Ancak kinin ve daha sonra aktif ilkesi - kinin pahalıydı, bu yüzden onun yerine bir ikame arıyorlardı.

1828'de Münih Üniversitesi'nde kimya profesörü Johann Buchner, söğüt kabuğundan aktif bir madde izole etti - salisin (Latince Salix - söğüt) adını verdiği acı tadı olan bir glikozit. Maddenin ateş düşürücü bir etkisi vardı ve hidroliz üzerine glikoz ve salisilik alkol verdi.

1829'da Fransız eczacı Henri Leroy salisilik alkolü hidrolize etti.

1838'de İtalyan kimyager Rafael Piria, salisin'i iki kısma ayırarak asidik bileşeninin iyileştirici özelliklere sahip olduğunu ortaya çıkardı. Aslında bu, asetilsalisilik asidin daha da geliştirilmesi için maddenin ilk saflaştırılmasıydı.

Asetil grubu (sol üstte) bir oksijen atomu (kırmızı ile gösterilen) aracılığıyla bağlanır

salisilik asit ile.

1859'da Marburg Üniversitesi'nden kimya profesörü Hermann Kolbe, salisilik asidin kimyasal yapısını keşfetti ve bu, 1874'te Dresden'de üretimi için ilk fabrikanın açılmasına izin verdi.

Bununla birlikte, o zamanlar var olan tüm söğüt kabuğu terapötiklerinin çok ciddi bir yan etkisi vardı - şiddetli karın ağrısı ve mide bulantısına neden oldular ve kesildiler.

1853'te Fransız kimyager Charles Frederic Gerard, deneyler sırasında salisilik asidi asetillemenin bir yolunu buldu, ancak işi tamamlamadı. Ve 1875'te, romatizma tedavisinde ve ateş düşürücü olarak sodyum salisilat kullanılmaya başlandı.

Hayatta kalan belgelere göre, sodyum salisilatın büyük popülaritesi, 1897'de Bayer işletmesinde çalışan Alman kimyager Felix Hoffmann'ı Ch. F. Gerard'ın araştırmasına devam etmeye teşvik etti. . Lideri Heinrich Dreser ile işbirliği içinde, bir Fransız kimyagerin çalışmasına dayanarak, aynı terapötik özelliklere sahip olan, ancak hastalar tarafından çok daha iyi tolere edilen asetillenmiş bir salisilik asit - asetilsalisilik asit formu elde etmek için yeni bir yöntem geliştirdi. Bu keşif, ASPIRIN®'in yaratılmasının temeli olarak adlandırılabilir.

Hikaye, F. Hoffmann'ın bir Württemberg imalatçısı olan babasının romatizmal ağrıdan muzdarip olduğu ve hareket edemediği şeklinde devam ediyor. Ağrı sendromunun şiddetini azaltmak için doktorlar ona sodyum salisilat reçete etti, ancak bu ilacın her dozundan sonra Hoffman Sr. kusmaya başladı. Bu bağlamda, Hoffman Jr., kendi inisiyatifiyle doğal madde - salisilik asidi geliştirmek için çalışmaya başladı. Laboratuvar günlüğünden takip edildiği gibi, 10 Ağustos 1897'de F. Hoffman, asetilasyon yoluyla kimyasal olarak saf ve kararlı bir biçimde salisilik asit elde etmeyi başaran dünyadaki ilk kimyager oldu.

F. Hoffman tarafından belirlendiği gibi, asetilsalisilik asit, terapötik aktivitesini kaybetmeden uzun süre saklanabilir. Asetilsalisilik asidin endüstriyel üretimi 1893'te başladı.

Başlangıçta aspirin, cam şişelerde paketlenmiş bir toz şeklinde üretildi. Tablet üretimi 1914 yılında başladı.

6 Mart 1899 - asetilsalisilik asidin Aspirin adı altında ticari bir ilaç olarak tescil edildiği gün - gerçek bir çığır açan gündü ve aynı zamanda gerçek ticari farmakolojinin doğum günü olarak da kabul edilebilir. Bu ilaç, geliştirilmiş optimal endüstriyel senteze sahip ilk gerçek sentetik ilaçtı. Başarılı, akılda kalıcı bir ticari isim ve 1915'te reçetesiz gruba girmesi, yaygın dağıtımına ve ardından bir bütün ilaç "NSAID" grubunun yaratılmasıyla daha sonra bilimsel araştırmaya yol açtı. Piyasaya sürülmesinden hemen sonra, ilaç çok büyük bir popülerlik kazandı ve 100 yıldan fazla bir süredir dünyadaki tüm eczanelerin raflarından çıkmadı. Sadece ABD'de, bir nedenden dolayı aspirinin halkın özel sevgisine sahip olduğu, yılda 12 bin ton veya 50 milyar tek doz olarak üretiliyor! Ülkemizde aspirin kimyasal adı - asetilsalisilik asit (ASA) altında üretilmeye başlandı, ancak aslında popülerliğini de gösteren altmıştan fazla isim altında farklı şirketler tarafından üretiliyor. Başlangıçta, ASA bir ateş düşürücü olarak sınıflandırıldı, ancak tüm olumlu özelliklerini, özellikle romatizmada, sıcaklıktaki bir düşüşle açıklamak mümkün değil. Yüksek vücut ısısını düşüren, ancak ASA gibi bir anti-inflamatuar etkiye sahip olmayan fenasetin ve parasetamol ortaya çıktığında, bu ilaçlar ateş düşürücü (ateş düşürücü) olarak kabul edilmeye başlandı.

Şu anda, ASA 400'den fazla ticari isim altında satılmaktadır, en az 15 dozaj formunda mevcuttur ve kaba tahminlere göre dünya çapında yaklaşık bir buçuk bin kombine ilaçta yer almaktadır. ASA aynı zamanda şu anda kullanımda olan en çok araştırılan ve çalışılan ilaçtır.

3. ACS'nin Alınması.

3. 1. Endüstriyel üretim.

Endüstride aspirin, büyük ölçekli bir endüstriyel ürün olan toluenden çok aşamalı bir sentez sırasında elde edilir.

Toluen (I), bir katalizör (AlCl3) varlığında klorlanır:

Eklenti (II), sulu bir emülsiyonda t=0-5 0С sıcaklıkta atomik oksijen (ozon) ile oksitlenir:

Elde edilen o-klorobenzoik asit(III), %30 sulu sodyum hidroksit çözeltisi ile sabunlaştırılır:

Salisilik asidin (IV) tuz formu, bir serbest aside dönüştürülür:

Salisilik asit (V), asetik anhidrit ile açillenir ve aspirin (VI) elde edilir:

Al2O3, +(CH3COO)2H

OH O–C–CH3

(VI) sudan yeniden kristallendirilerek ambalajlanmak üzere gönderilir.

3. 2. Laboratuvar makbuzu.

Laboratuvarda asetilsalisilik asit (Aspirin) elde edilebilir (a) biraz değiştirilmiş bir şemaya göre: A)

CH2=CH–CH3

H2SO4 NaOHsu CO2

4. Farmakoloji.

Uzun yıllar boyunca aspirinin üç ana etkiye sahip olduğu düşünüldü: anti-inflamatuar, antipiretik ve daha az belirgin analjezik.

Aspirinin bu etkileri nasıl gerçekleşir veya farmakologların dediği gibi etki mekanizmaları nelerdir? Bunlar karmaşıktır, birbiriyle ilişkilidir ve hala iyi anlaşılmamıştır.

4. 1. Anti-inflamatuar etki

Kanın sıvı kısmının vasküler duvardan salınması ile karakterize edilen, doku ödemine yol açan ikinci, eksüdatif inflamasyon fazının baskılanmasından kaynaklanır. Aspirin, histamin, bradikinin, hiyalüronidaz, prostaglandinler gibi inflamatuar aracıların damarlar üzerindeki oluşumunu ve etkisini azaltır. Sonuç olarak, damar geçirgenliği azalır ve eksüdasyon zayıflar. Salisilatlar, ATP sentezini bozarak, özellikle lökositlerin göçü olmak üzere, iltihaplanma sürecinin enerji arzını (enerji eksikliğine duyarlı) kötüleştirir. Hücre lizozom zarları üzerindeki stabilize edici etki, agresif lizozomal enzimlerin salınmasını önler ve böylece iltihaplanma odağındaki yıkıcı fenomenleri zayıflatır.

Ve yine de, tüm NSAID'ler gibi aspirinin anti-inflamatuar etkisinin uygulanmasındaki ana rol, inflamasyonun ana aracılarından birinin - prostaglandinlerin (PG) biyosentezini inhibe etme yeteneğine atanır. Bu endojen biyolojik olarak aktif maddeler, araşidonik asidin dönüşümünün ürünleridir ve aspirin tarafından bloke edilen siklooksijenaz (COX) enziminin etkisi altında vücudun çeşitli hücrelerinde oluşur. Araşidonik asit, membran fosfolipidlerinden fosfolipaz A2 tarafından salınır.

Bununla birlikte, aspirin ve diğer NSAID'ler tarafından COX inhibisyonunun mekanizması aynı değildir. Aspirin, enzim molekülündeki serin amino asit kalıntısına kovalent olarak bağlanarak onu geri dönüşümsüz olarak inhibe eder. Sonuç olarak, substratın (arakidonik asit) COX'in aktif merkezine bağlanmasında sterik engeller vardır. Aspirinin aksine Voltaren, ibuprofen ve diğer NSAID'ler COX'i geri dönüşümlü olarak bağlar. İltihaplı dokuda ağırlıklı olarak PGE 2 ve PGI 2 oluşur, vasküler duvar üzerinde kendileri etki eder ve diğer inflamatuar aracıların etkisini arttırır: histamin, bradikinin, serotonin.

Son zamanlarda, aspirinin inflamasyon üzerindeki terapötik etkisine önemli bir katkı, araşidonik asit metaboliti lipoksin (LH) A4 (trihidroeikosotetraenoik asit) tarafından yapılmaktadır. Enflamatuar süreçte aktif katılımcılar, nötrofiller ve makrofajlar dahil olmak üzere farklı hücre türleri tarafından üretilir. A4 sentezinin (LC) uyarılmasındaki başlangıç ​​noktası, COX'in aspirin ile asetilasyonudur. Lipoksinlerin, iltihaplanma ve bağışıklığın hücresel reaksiyonlarını düzenlediği tespit edilmiştir. Özellikle lipoksinlerin, hızlandırılmış olgunlaşma, kemotaksis, transendotelyal göç, nötrofilik lökositlerin aktivasyonuna neden olan ve ayrıca makrofajları ve T-lenfositleri aktive eden IL-8 salınımını keskin bir şekilde engellediği kanıtlanmıştır.

4. 2. Ateş düşürücü etki

Ateş düşürücü etki, görünüşe göre, PG sentezinin inhibisyonu ile de ilişkilidir. NSAID'ler ve aralarında aspirin, normal veya artan aşırı ısınma (sıcak çarpması) vücut sıcaklığını etkilemez. Diğer koşullar bulaşıcı hastalıklarda ortaya çıkar. Başta IL-1 olmak üzere endojen pirojenler, lökositlerden mobilize olur ve beynin hipotalamik bölgesinde yer alan termoregülatuar merkezde PGE2 seviyesini arttırır.Sonuç olarak Na+ ve Ca2+ iyonlarının normal oranı bozulur, termoregülatuar beyin yapılarının nöronlarının aktivitesini değiştiren. Sonuç, ısı üretiminde bir artış ve ısı transferinde bir azalmadır. Aspirin, PGE 2 oluşumunu baskılayarak ve böylece normal nöronal aktiviteyi geri kazandırarak vücut ısısını düşürür. Sıcaklıktaki düşüş, termoregülasyon merkezinden gelen komutla oluşan deri damarlarının genişlemesi sonucu ısı transferindeki artış nedeniyle meydana gelir. Şu anda, sıcaklık artışının koruyucu rolü hakkındaki fikirlere dayanarak, nadiren bilerek azaltılmaktadır. Bu genellikle nedensel faktöre maruz kalmanın bir sonucu olarak elde edilir (en yaygın durum, bulaşıcı sürecin nedensel ajanının antibiyotiklerle yok edilmesidir).

Bununla birlikte, antipiretik ilaçlar, vücudun genel durumunu ihlal eden 38.5-39 ° C sıcaklıkta ve kardiyovasküler patolojisi olan ve konvülsiyonlara eğilimli çocuklar için - 37.5-38 ° C sıcaklıkta reçete edilir. Aynı zamanda, viral enfeksiyonları (grip, akut solunum yolu enfeksiyonları, su çiçeği) olan çocuklarda aspirin almanın, beyin ve karaciğer hasarı ile karakterize olan ve sıklıkla yol açan Reye sendromu geliştirme tehdidi taşıdığı dikkate alınır. ölüme. Bu nedenle, çocuk doktorları ibuprofen, naproksen ve özellikle sıklıkla parasetamol kullanır.

4. 3. Ağrı kesici

Analjezik (analjezik) etki mekanizması iki bileşenden oluşur: çevresel ve merkezi.

Ağrı hissine neden olmak için orta derecede içsel bir yeteneğe sahip olan PG'nin (PGE 2 , PGF 2a , PGI 2), sinir liflerinin uçlarını enflamatuar aracılar - bradikinin de dahil olmak üzere çeşitli etkilere duyarlılığını önemli ölçüde arttırdığı (hassaslaştırdığı) bilinmektedir. histamin, vb. Bu nedenle, PG biyosentezinin ihlali, özellikle iltihaplanmada ağrı duyarlılığı eşiğinde bir artışa yol açar. Muhtemelen PG sentezinin inhibisyonu ile de ilişkili olan merkezi bileşen, artan sinir yolları boyunca, esas olarak omurilik seviyesinde ağrı uyarılarının iletiminin inhibisyonudur. Diğer NSAID'lerle karşılaştırıldığında salisilatların analjezik etkisi oldukça zayıftır.

Yukarıdakiler, bir ilaçtaki anti-inflamatuar, analjezik ve antipiretik özelliklerin kombinasyonunun, PG'lerin etkisinin çok yönlü olması nedeniyle tesadüfi olarak kabul edilemeyeceğini açıkça ortaya koymaktadır. diğer NSAID'ler).

4. Kardiyovasküler hastalıklarda antiplatelet ajan olarak aspirin.

Aspirinin belirli kardiyovasküler hastalıklarda ve öncelikle koroner kalp hastalığında (KKH) kullanımı, kan pıhtılarının - trombozun önlenmesinde ifade edilen bir antitrombotik etkiye sahip olma yeteneğine dayanmaktadır. Damarlarda oluşan farklı yoğunluktaki bir kan pıhtısı olan bir trombüs, damardaki kan akışını engelleyebilir veya tamamen bloke edebilir, bu da ilgili organın veya bunun bir kısmının kan beslemesinin (iskemi) ihlaline yol açar. İskeminin derecesine bağlı olarak, komşu damarlar nedeniyle kan akışının eksikliğini telafi etme yeteneği, organın önemi, vücut için sonuçları farklı olabilir - kalp veya beyinde ölümcül bir kalp krizine kadar. Bir trombüs veya parçası kopabilir, kan dolaşımında hareket edebilir ve benzer sonuçlarla başka bir damarı (emboli) tıkayabilir.

Bu nedenle tromboz eğiliminin artması birçok kardiyovasküler hastalığın seyrinde son derece önemli bir rol oynamaktadır. Antitrombotik ajanlara olan acil ihtiyaç da aynı derecede açıktır. Bu tür ilaçların üç grubu vardır: fibrinolitik, antikoagülanlar ve antiplatelet ajanlar (antiplatelet).

1. Fibrinolitikler yalnızca önceden oluşturulmuş bir trombüsü çözmek için tasarlanmıştır.

2. Antikoagülanlar - kan pıhtılaşmasını azaltan ilaçlar, esas olarak şiddetli kalp hastalığı için kullanılır, çünkü bunlar haftalık kan pıhtılaşmasının dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir (doz yanlış seçilirse tehlikeli kanama meydana gelebilir).

3. Antiagreganlar (antiplatelet ilaçlar), en yaygın kullanılan ilaç grubudur ve aralarında tartışmasız lider arkadaşımız aspirindir (asetilsalisilik asit).

Asetilsalisilik asidin tromboz gelişme riskini azaltma ile ilgili tüm uygulama noktalarını anlamak için, patogenezin tüm bağlantılarını dikkate almak gerekir.

4. 5. Trombositler, endotel ve trombüs oluşumu.

Trombüs oluşumu, kan pıhtılaşması ve pıhtılaşma önleyici sistemlerin damar duvarı bileşenleri, trombositler ve plazma proteinleri arasındaki karmaşık bir etkileşimin sonucudur. Trombositler, içeriden kan ve lenf damarlarının duvarlarını kaplayan düzleştirilmiş hücrelerden oluşan bir tabaka olan sağlam endotel üzerine yerleşemezler. Ancak endotel tabakasının bütünlüğü bozulursa, subendotelyal yapılara, özellikle trombosit zarlarında glikoprotein reseptörlerinin varlığı ile sağlanan kollajene (yapışma) kolayca yapışırlar. Bu durumda trombositler, güçlü agreganlar olan adenozin difosfat (ADP) ve tromboksan dahil olmak üzere birçok maddeyi serbest bırakır. Sonuç olarak, aralarında fibrinojen köprülerinin oluşması (agregasyon) ile yakın bir trombosit birikimi oluşur. ADP ve tromboksanın daha fazla salınımı vardır, aktif olmayan hücreleri aktive eder, trombosit kütlesi artar (kartopu fenomeni), bir trombosit trombüsü oluşur. Enzimler, vazoaktif peptitler, kan pıhtılaşma faktörleri trombosit granüllerinden salınır, kan pıhtılaşması artar, pıhtılaşma sisteminin proteinleri trombosit trombüsünü emdirir, bunlardan biri - fibrinojen, trombüs yoğunluğunu veren fibrine dönüştürülür, bir trombüs oluşumu Tamamlandı.

Bu olayların en önemli iki katılımcısı, COX etkisi altında araşidonik asitten, trombositlerde tromboksandan, endotel hücrelerinde prostasiklin'den oluşan tromboksan ve prostasiklindir (PGI 2). Ancak etkileri antagonistiktir: prostasiklin kan damarlarını genişletir ve trombosit agregasyonunu engeller, tromboksan ise tam tersi şekilde hareket eder. Bu etkiler, hücreye sinyal iletiminin iyi bilinen bir aracısı (haberci) - cAMP aracılığıyla gerçekleştirilir. Prostasiklin, Ca2+'yı bağlı bir durumda tutan cAMP içeriğini arttırır, bu da trombosit yapışması ve agregasyonunun inhibisyonuna ve ayrıca bunlar tarafından tromboksan salınımında bir azalmaya yol açar. Tromboksanın etkisi altında ise tam tersine trombositlerdeki cAMP düzeyi düşer.

Sağlam prostasiklin üreten endotel, trombositleri çekmez. Başka açıklamalar da var. Endotel hücreleri ve trombositler negatif yüklüdür ve birbirlerini iterler. Endotel hücreleri tarafından sentezlenen, prostasiklin gibi endotel bağımlı gevşeme faktörü olarak adlandırılan, trombosit adezyonunu ve agregasyonunu inhibe eder. Son olarak, ADPase enzimi, güçlü trombosit aktivatörü ADP'yi yok eden endotel hücrelerinin yüzeyinde lokalizedir (sonuçta ortaya çıkan AMP, aksine, trombosit yapışmasını ve agregasyonunu engeller). Endotelde bir kusur oluştuğunda (örneğin, ateroskleroz nedeniyle), bu faktörlerden yoksun, maruz kalan subendotelyal dokular trombositler için çekici hale gelir.

4. 6. Bir antitrombotik ajan olarak aspirin.

Aspirin, nükleer olmadığı için bu enzimin yeni moleküllerini ve diğer proteinleri sentezleyemeyen trombositlerin COX'ini geri dönüşümsüz olarak asetiller. Sonuç olarak, tromboksan da dahil olmak üzere araşidonik asit tarafından metabolitlerin oluşumu, yaşamlarının tüm süresi boyunca (10 güne kadar) trombositlerde keskin bir şekilde bastırılır. COX inhibisyonunun geri döndürülemezliği, aspirin ile COX'i geri dönüşümlü olarak inhibe eden diğer tüm NSAID'ler arasındaki temel farktır. Sonuç olarak, hem uygunsuz hem de komplikasyonlarla dolu olan aspirinden çok daha sık reçete edilmeleri gerekecekti.

Aspirin antitrombotik bir etkiye neden olur. Nasıl elde edilir? Dolaşım sisteminde aspirin kısa bir süre dolaşır, bu nedenle prostasiklin sentezinin devam ettiği vasküler duvarın COX'i üzerinde nispeten az etkisi vardır. Ek olarak, endotel hücreleri trombositlerden farklı olarak yeni COX moleküllerini sentezleyebilir. Ancak trombosit COX üzerindeki baskın etki, küçük dozlarda aspirin kullanımıyla sağlanır - günde bir kez yaklaşık 50-325 mg, bu, iltihaplanma için kullanılan dozlardan (günde 2.0-4.0 g) önemli ölçüde daha azdır ve doğal olarak, daha güvenli. Aspirinin başka bir yararlı özelliği daha vardır: K vitamini antagonisti olarak, ana kan pıhtılaşma faktörü olan trombin öncüsünün karaciğerde sentezini engeller.

Ne yazık ki, terapötik etkinin altında yatan PG sentezinin ihlali, aspirinin ana istenmeyen etkilerinden de kaynaklanmaktadır - mide ülseri oluşumu ve böbrekler üzerindeki toksik etkiler. Bunun nedeni, COX'in bloke edilmesiyle, zararlı pro-inflamatuar PG'lerin sentezinin inhibisyonu ile eşzamanlı olarak, yararlı PG'lerde, özellikle de mide mukozasını zararlı faktörlerden ve öncelikle tarafından üretilen hidroklorik asitten koruyan yararlı PG'lerde bir azalma olmasıdır. karın. Doğal olarak, bu komplikasyonlar kaçınılmaz olarak algılandı. Bununla birlikte, son zamanlarda, aspirinin etki mekanizmasının derinlemesine incelenmesi sırasında, COX'in iki izoformu olduğu bulundu: COX-1 ve COX-2. COX-1, çeşitli hücrelerin normal (fizyolojik) fonksiyonlarını düzenleyen PG'leri sentezleyen yapısal bir enzimdir, COX-2 ise pro-inflamatuar uyaranlar tarafından aktive edilir ve inflamatuar sürecin gelişiminde rol oynayan PG'leri oluşturur. Bu, bir ilacın temel fenomenleri incelemek için bir araç olarak hareket ettiği zaman, açık ve izole bir örnekten uzaktır.

Aspirin ve aspirin benzeri ilaçlar hem COX-2'yi hem de COX-1'i bloke eder, bu da yan etkilerin doğasını açıklar. COX izoformlarının keşfi, temelde yeni tip seçici COX-2 blokerlerinin anti-inflamatuar ilaçların yaratılması için teorik temeli oluşturur ve bu nedenle tipik ciddi yan etkilerinden yoksundur. Ve bu tür maddeler zaten elde edildi, klinik deneylerden geçiyorlar.

Kolonik mukoza üzerinde bir anti-proliferatif (hücre proliferasyonunu önleyen) etkisinin yakın zamanda keşfedilmesiyle bağlantılı olarak, hücreleri COX-2 eksprese eden kolon ve rektum kanseri tedavisinde aspirin kullanımının etkinliği yoğun olarak araştırılmaktadır. Enflamatuar bileşenin Alzheimer hastalığının (yaşlılarda demansın hızlı gelişiminin bir çeşidi) gelişimine katılımına dayanarak, tedavisinde NSAID'lerin kullanılmasının uygunluğu araştırılmaktadır.

Aspirinin en sık görülen yan etkisinin mide mukozasına verdiği zarar olduğu düşünüldüğünde bunu en aza indirmeye çalışmak anlaşılabilir bir durumdur. Aspirinin mide üzerindeki zararlı etkisi iki düzeyde gerçekleşir: yukarıda bahsedilen sistemik ve lokal. Lokal etki, mide mukozası üzerinde doğrudan zarar verici bir etkiden oluşur, çünkü suda ve asidik mide içeriğinde az çözünür olan madde, mukoza zarının kıvrımlarında biriktirilir.

Özellikle geleneksel ASA tabletlerinde bulunan lokal tahriş edici etki, tabletlerin yalnızca bağırsakta çözünen bir kaplama ile kaplanmasıyla önemli ölçüde azaltılabilir. Mikrokapsüllü tabletler de benzer bir etkiye sahiptir. Doğru, bu durumda, ilacın emilimi gecikir, ancak bu, antiplatelet etkisi için önemli değildir. ASA'nın sudaki çözünürlüğünü artıran özel maddeler içeren çözünür tabletler, mideye zarar verme riskini azaltırken hızlı ve belirgin bir etki sağlar. Ancak midede (pH 1.5-2.5), çözünen maddenin bir kısmı yeniden kristalleşebilir. Bunun olmasını önlemek için tabletler, tampon özellikli maddeler içerir - sodyum bikarbonat, sodyum sitrat, vb. Suda çözünürlüğü iyi olan ASA kompleks bileşikleri elde edilmiştir. Bu nedenle, lisin asetilsalisilat (aspizol ve laspal ilaçları) intravenöz ve intramüsküler olarak uygulanır. ASA'nın geliştirilmiş transdermal formları çok umut vericidir - cilde uygulanan bir yama şeklinde. Ön verilere göre böyle bir dozaj formu, ilacın sadece sistemik dolaşıma uzun süreli alımını ve mide üzerindeki yan etkilerin azalmasını sağlamakla kalmaz, aynı zamanda prostasiklin sentezini sürdürürken trombosit COX'in nispeten seçici bir inhibisyonunu da sağlar. .

5. Farmakokinetik.

ACS tabletinin alınmasından hemen sonra, ana metabolit olan salisilik aside dönüşüm süreci başlar. Asetilsalisilik ve salisilik asitlerin gastrointestinal sistemden emilimi hızlı ve tamamen gerçekleşir. Maksimum plazma konsantrasyonuna 10-20 dakika sonra (asetilsalisilik asit) veya 0.3-2 saat sonra (toplam salisilat) ulaşılır.

Protein bağlanma derecesi konsantrasyona bağlıdır ve asetilsalisilik asit için %49-70 ve salisilik asit için %66-98'dir.

Asetilsalisilik asit, karaciğerden "ilk geçiş" sırasında %50 oranında metabolize edilir.

Asetilsalisilik asidin metaboliti, salisilik asit ile birlikte salisilik asit, gentisik asit ve onun glisin konjugatının glisin konjugatıdır.

İlaç, esas olarak böbrekler yoluyla metabolitler halinde atılır. Asetilsalisilik asidin yarı ömrü yaklaşık 20 dakikadır (alınan doza orantılı olarak artar ve sırasıyla 0,5, 1 ve 5 g'lık dozlar için 2, 4 ve 20 saattir).

İlaç anne sütüne, beyin omurilik sıvısına, eklem sıvısına ve kan-beyin bariyerinden geçer.

Asetilsalisilik asidin anti-inflamatuar etkisi, uygulamadan 1-2 gün sonra (dokularda 150-300 μg / ml olan sabit bir terapötik salisilat seviyesinin oluşturulmasından sonra) ortaya çıkar, 20- konsantrasyonda maksimuma ulaşır. % 30 mg ve tüm uygulama süresi boyunca devam eder. Akut inflamasyon birkaç gün içinde tamamen bastırılır, kronik bir seyir izler, etki daha uzun sürede gelişir ve her zaman tam olmaz. Antiagregan etki (tek dozdan sonra 7 gün sürer) erkeklerde kadınlara göre daha belirgindir.

5. 1. Endikasyonlar.

KKH, KKH için çeşitli risk faktörlerinin varlığı, sessiz miyokard iskemisi, kararsız angina, miyokard enfarktüsü (tekrarlayan miyokard enfarktüsü ve miyokard enfarktüsü sonrası ölüm riskini azaltmak için), erkeklerde tekrarlayan geçici serebral iskemi ve iskemik inme, protez kalp kapakçıkları (önleme) ve tromboembolizm tedavisi), koroner balon anjiyoplasti ve stent yerleştirme (yeniden stenoz riskini azaltma ve sekonder koroner arter diseksiyonunu tedavi etme) ve ayrıca koroner arterlerin aterosklerotik olmayan lezyonları (Kawasaki hastalığı), aortoarterit (Takayasu hastalığı) için , mitral kapak kalp hastalığı ve atriyal fibrilasyon, mitral kapak prolapsusu ( tromboembolizmin önlenmesi), tekrarlayan pulmoner emboli, perikardit, Dressler sendromu, romatizma, romatizmal kore, romatoid artrit, ilerleyici sistemik skleroz, bulaşıcı-alerjik miyokardit, bulaşıcı ve inflamatuar hastalıklarda ateş , pulmoner enfarktüs, akut tromboz flebit, torasik radiküler sendrom, lumbago, migren, baş ağrısı, nevralji, düşük ve orta şiddette diğer ağrı sendromları.

5. 2. Kontrendikasyonlar.

Asetilsalisilik asit aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

Akut fazda mide ve duodenumun peptik ülseri;

Artan kanama eğilimi;

böbrek hastalığı;

Gebelik;

Asetilsalisilik asit ve diğer salisilatlara karşı aşırı duyarlılık.

Kural olarak, ACS aşağıdaki durumlarda kullanılmamalı veya sadece bir doktor gözetiminde kullanılmalıdır:

Düşük doz heparin tedavisi hariç, örneğin kumarin türevleri, heparin gibi antikoagülanlarla eşzamanlı tedavi;

Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği sendromu;

Bronşiyal astım;

NSAID'lere veya diğer alerjenik maddelere karşı aşırı duyarlılık;

Kronik veya tekrarlayan dispeptik semptomların yanı sıra mide ve duodenum ülseri öyküsü;

Bozulmuş böbrek ve / veya karaciğer fonksiyonu.

5. 3. İlaç etkileşimi.

Aspirin ve antikoagülanların kombine kullanımı ile kanama riski artar.

Aspirin ve NSAID'lerin eşzamanlı kullanımıyla, ikincisinin ana ve yan etkileri artar.

Aspirin tedavisinin arka planına karşı, metotreksatın yan etkisi ağırlaşır.

Aspirin ilacının ve oral hipoglisemik ilaçların - sülfonilüre türevlerinin - eşzamanlı kullanımı ile hipoglisemik etkide bir artış vardır.

GCS ile eşzamanlı kullanım ve alkol tüketimi ile gastrointestinal kanama riski artar.

Aspirin, ürik asit atılımını destekleyen spironolakton, furosemid, antihipertansifler ve gut önleyici ajanların etkisini zayıflatır.

Aspirin ile tedavi sırasında antasitlerin atanması (özellikle yetişkinler için 3 gr'dan ve çocuklar için 1.5 gr'dan fazla dozlarda), kandaki yüksek kararlı durumdaki salisilat seviyesinde bir azalmaya neden olabilir.

5. 4. Yan etkiler.

Asetilsalisilik asit sıcaklığı düşürür, lokal iltihabı azaltır, anestezi yapar. Ayrıca kanı inceltir ve bu nedenle kan pıhtılaşması riski olduğunda kullanılır. Kardiyovasküler sistem hastalıklarına yatkın kişiler tarafından küçük bir doz asetilsalisilik asidin uzun süreli kullanımının felç ve miyokard enfarktüsü riskini önemli ölçüde azalttığı kanıtlanmıştır. Aynı zamanda, ilaç, birçok ağrı kesicinin korkunç eksikliğinden tamamen yoksundur - buna bağımlılık gelişmez. Mükemmel bir ilaç gibi görünüyordu. Bazı insanlar bu ilaca o kadar alışmışlardır ki, onu sebepsiz veya sebepsiz olarak alırlar - en ufak bir acıyla veya sadece "her ihtimale karşı".

Ancak hiçbir durumda ilaçların kötüye kullanılmaması gerektiğini unutmamalıyız. Herhangi bir ilaç gibi, asetilsalisilik asit de güvenli değildir. Doz aşımı, mide bulantısı, kusma, mide ağrısı, baş dönmesi ve ciddi vakalarda - karaciğer ve böbreklerin toksik iltihaplanması, merkezi sinir sisteminde hasar (hareketlerin koordinasyonu, kafa karışıklığı, kasılmalar) ve kanamalar ile kendini gösteren zehirlenmeye yol açabilir. .

Bir kişi aynı anda birkaç ilaç alıyorsa, özellikle dikkatli olmanız gerekir. Bazı ilaçlar birbiriyle uyumsuzdur ve bu nedenle zehirlenme meydana gelebilir. Asetilsalisilik asit, sülfonamidlerin toksik etkilerini arttırır, ağrı kesicilerin ve amidoprin, butadion, analgin gibi iltihap önleyici ilaçların etkisini arttırır.

Bu ilacın da yan etkileri vardır. Tıpkı salisilik asit gibi, çok daha az oranda da olsa midenin mukoza zarının tahriş olmasına neden olur. Gastrointestinal sistem üzerindeki olumsuz etkilerden kaçınmak için bu ilacın yemeklerden sonra bol sıvı ile alınması tavsiye edilir. Asetilsalisilik asidin tahriş edici etkisi şarap alkolünü arttırır.

Aspirinin tahriş edici etkisi birçok yönden zayıf çözünürlüğünden kaynaklanmaktadır. Bir tableti yutarsanız, yavaşça emilir, maddenin çözünmemiş bir parçacığı bir süre mukoza zarına "yapışabilir" ve tahrişe neden olabilir. Bu etkiyi azaltmak için, sadece bir aspirin tabletini toz haline getirin ve suyla içirin, bazen bu amaç için alkali maden suyu önerilir veya çözünür aspirin - efervesan tablet formları satın alın. Bununla birlikte, ilacın mide mukozasında "koruyucu" prostaglandinlerin sentezi üzerindeki etkisi nedeniyle bu önlemlerin gastrointestinal kanama riskini azaltmadığı unutulmamalıdır. Bu nedenle, özellikle gastrit veya mide ülseri olan kişiler için asetilsalisilik asidi kötüye kullanmamak daha iyidir.

Bazen kan pıhtılaşmasını azaltmanın etkisi istenmeyen ve hatta tehlikeli olabilir. Özellikle asetilsalisilik asit içeren müstahzarlar, istenmeyen kanama riskini artırdığından ameliyattan önceki hafta önerilmez. Hamile kadınlar ve küçük çocuklar kesinlikle gerekli olmadıkça asetilsalisilik asit preparatlarını almamalıdır.

Asetilsalisilik asidin etki mekanizması karmaşıktır ve tam olarak anlaşılmamıştır ve özellikleri hala birçok bilimsel ekip tarafından araştırma konusudur. Sadece 2003 yılında, bu maddenin fizyolojik etkisinin incelikleri hakkında yaklaşık 4000 bilimsel makale yayınlandı. Bir yandan, bilim adamları eski bir ilaç için yeni kullanım alanları buluyorlar - örneğin, son araştırmalar, asetilsalisilik asidin şeker hastaları için önemli olan kan şekeri düzeylerini düşürme üzerindeki etkisinin mekanizmasını ortaya çıkardı. Öte yandan, araştırmalara dayanarak, yan etkileri en aza indirilmiş yeni asetilsalisilik asit ilaçları geliştirilmektedir. Açıkçası, asetilsalisilik asit, birden fazla nesil bilim insanı - fizyologlar ve eczacılar için iş sağlayacaktır.

5. 5. ACS doz aşımı ve ilk yardım.

Tek bir büyük dozdan sonra veya uzun süreli kullanımdan sonra ortaya çıkabilir. Tek doz 150 mg/kg'dan az ise akut zehirlenme hafif, 150-300 mg/kg - orta ve şiddetli - daha yüksek dozlarda kabul edilir.

Belirtileri: salisilik sendromu (bulantı, kusma, kulak çınlaması, genel halsizlik, ateş - yetişkinlerde kötü bir prognostik işaret). Daha şiddetli zehirlenme - stupor, konvülsiyonlar ve koma, kardiyojenik olmayan pulmoner ödem, şiddetli dehidratasyon, asit-baz dengesi bozuklukları (önce - solunum alkalozu, sonra - metabolik asidoz), böbrek yetmezliği ve şok. En büyük kronik zehirlenme riski, günde 100 mg / kg'dan fazla birkaç gün alındığında yaşlılarda görülür. Çocuklarda ve yaşlı hastalarda, ilk salisilik belirtileri her zaman fark edilmez, bu nedenle kandaki salisilat konsantrasyonunun periyodik olarak belirlenmesi tavsiye edilir. %70 mg'ın üzerindeki bir seviye, %100 mg'ın üzerindeki orta veya şiddetli zehirlenmeyi gösterir - son derece şiddetli, olumsuz bir prognostik. Orta derecede zehirlenme, en az 24 saat hastanede kalmayı gerektirir.

PMP: kusmanın kışkırtılması, aktif kömür ve laksatiflerin atanması, idrarın alkalinizasyonu (%40 mg'ın üzerindeki salisilat seviyelerinde gösterilir, intravenöz sodyum bikarbonat infüzyonu ile sağlanır - 88 meq, 1 litre %5 glukoz çözeltisi içinde, bir oranda 10-15 ml/kg/h), BCC'nin restorasyonu ve diürez indüksiyonu (bikarbonatın aynı dozda ve seyrelterek verilmesiyle elde edilir, 2-3 kez tekrarlanır) yaşlılarda yoğun sıvı infüzyonunun yapılabileceği akılda tutulmalıdır. akciğer ödemine yol açar. Asetozolamidin idrar alkalizasyonu için kullanılması önerilmez (asidemiye neden olabilir ve salisilatların toksik etkisini artırabilir). Hemodiyaliz, salisilat seviyesi %100-130 mg'dan fazla olduğunda ve kronik zehirlenmesi olan hastalarda - endikeyse %40 mg ve altı (refrakter asidoz, ilerleyici bozulma, ciddi CNS hasarı, pulmoner ödem ve böbrek yetmezliği) olduğunda endikedir. Pulmoner ödem durumunda - oksijenle zenginleştirilmiş bir karışımla mekanik ventilasyon, ekshalasyonun sonunda pozitif basınç modunda, beyin ödemini tedavi etmek için hiperventilasyon ve ozmotik diürez kullanılır.

ACS içeren ilaçlar:

Agrenox kapaklar. , Alka-Seltzer, Alka-Prim, Antigrippin-ANVI, Askofen-P, Aspicor, Aspirin Kardiyo

Aspirin-C sekmesi. Diken. , Aspirin, Cardiomagnyl, Cofitsil-plus, Nextrim varlığı, Terapin, Thrombo ACC, Upsarin UPSA, Citramon.

1. 1. Aspirinin sentezi.

İşin amacı: salisilik asit ve asetik anhidritten asetilsalisilik asit elde etmek. Sentez sırasında elde edilen ürünlerin tanımlamasını yapın.

Çalışma süreci:

1. 2.5 g salisilik asit, 3.8 g (3.6 mi) asetik anhidrit ve 2-3 damla konsantre sülfürik asit (H2SO4 konsantresi), 50 ml'lik bir konik şişeye yerleştirildi.

2. Karışım iyice karıştırıldı, bir su banyosunda 60°C'ye ısıtıldı ve sıvı karıştırılarak 20 dakika bu sıcaklıkta tutuldu.

3. Sıvı daha sonra oda sıcaklığına soğumaya bırakıldı. Soğutulduktan sonra sıvı 40 ml suya konur, iyice karıştırılır ve elde edilen aspirin bir Schott filtresinden süzülür.

4. Nihai ürün kurutuldu ve erime noktası ile belirlendi.

1. 2. Tanımlama.

Sonuç: salisilik asit ve asetik anhidritten aspirin aldı. Asetilsalisilik asidi erime noktasına göre tanımladı.

IV. Sonuçlar.

Bu çalışmada aspirinin kimyasal ve fiziksel özelliklerini, çalışma ve keşif tarihçesini, hazırlama yöntemlerini, ACS'nin uygulama noktalarını ve bu ilacın insan vücudu üzerindeki etkisini inceledim.

Asetilsalisilik asit çalışması sırasında şu sonuca vardım:

1) Aspirin salisilatlar arasında en etkili ilaçlardan biridir.

2) ACS'nin ateş düşürücü, iltihap önleyici, analjezik, antitrombotik, kan inceltici, felç (kalp krizi) ve kan şekeri riskini azaltma ve diğerleri gibi olumlu etkileri vardır.

3) Aspirinin karakteristik yan etkileri şunlardır: midenin mukoza zarının tahrişi, yararlı sera gazlarında azalma, karaciğer ve böbrek fonksiyonlarında bozulma ve diğerleri.

4) Uzun süreli kullanım sonucu veya tek bir dozdan sonra aşırı dozda ACS oluşabilir. Bu durumda, ilk yardımın sağlanması gereklidir: kusmanın kışkırtılması, aktif kömür veya müshil kullanımı. Ayrıca bir uzmandan yardım almanız önerilir.

5) Aynı anda birkaç ilaç kullanırken özellikle dikkatli olmalısınız. Aspirin ilaçların etkisini artırır ve bazılarıyla tamamen uyumsuzdur!

Ayrıca bu çalışmada pratik bir şekilde asetilsalisilik asit aldım ve erime noktası ile tanımlamasını yaptım.

Aspirinin bileşimi ve kimyasal özellikleri.

Aspirin tabletleri, salisilik asidin asetik esteri olan aktif bileşen asetilsalisilik asit içerir.

Asetilsalisilik asidin tam kimyasal adı aşağıdaki gibidir:

2-asetoksi-benzoik asit

fizyokimyasal özellikler

Kısa kimyasal formül: C9H8O4

Moleküler kütle: 180.2

Erime sıcaklığı: 133 - 138 0 C

Ayrışma sabiti: pKa 3.7

sentez

Asetilsalisilik asit, salisilik asidin asetik anhidrit ile ısıtılmasıyla üretilir.

Kimlik

Sulu bir çözelti içinde sodyum hidroksit (NaOH) ile ısıtıldığında, asetilsalisilik asit sodyum salisilat ve sodyum asetata hidrolize olur. Ortam asitleştirildiğinde salisilik asit çökelir ve erime noktası (156-160°C) ile tanımlanabilir. Hidroliz sırasında oluşan salisilik asidi tanımlamanın bir başka yöntemi, demir klorür (FeCl3) eklendiğinde çözeltisinin koyu mor renkte renklendirilmesidir. Süzüntüde bulunan asetik asit, etanol ve sülfürik asit ile ısıtılarak, karakteristik kokusuyla kolayca tanınabilen etoksietanole dönüştürülür. Ayrıca asetilsalisilik asit, çeşitli kromatografik yöntemler kullanılarak tanımlanabilir.

Özellikleri

Asetilsalisilik asit, hafif ekşi tadı olan renksiz monoklinik polihedra veya iğneler oluşturmak üzere kristalleşir. Kuru havada stabildirler ancak nemli ortamlarda kademeli olarak salisilik asit ve asetik aside hidrolize olurlar (Leeson ve Mattocks, 1958; Stempel, 1961). Saf madde, neredeyse kokusuz, beyaz kristal bir tozdur. Asetik asit kokusu, maddenin hidrolize olmaya başladığını gösterir. Asetilsalisilik asit, alkali hidroksitlerin, alkali bikarbonatların etkisi altında ve ayrıca kaynar suda esterleşmeye uğrar.

Asetilsalisilik asit suda az çözünür, eter ve kloroformda çözünür ve %96 etanolde kolayca çözünür.

Asetilsalisilik asidin bir kısmı suda çözünür.

300 kısım su

20 kısım eter

17 kısım kloroform

7 kısım %96 etanol

Asetilsalisilik asidin su ve sulu ortamdaki çözünürlüğü yüksek oranda pH seviyesine bağlıdır. pH=2'de sudaki çözünürlüğü 60 µl/l'yi geçmez, ancak artan ayrışma nedeniyle pH değeri arttıkça (alkalinitedeki artış) hızla artar.

Tıbbi uygulamada, ilaçların "altın fonunda" yerlerini sıkıca koruyan birkaç asırlık ilaçlar vardır. Bu ilaçlardan biri elbette, yaratılışının 100. yıldönümü 1999'da Alman Bayer şirketi tarafından kutlanan aspirindir (ASA, asetilsalisilik asit).

Aspirin, dünyada en yaygın kullanılan ilaçlardan biridir. Şu anda Rusya'da 100'den fazla farklı ağrı kesici sunuluyor ve hemen hemen hepsinde ana bileşen olarak aspirin var.

Son yıllarda ASA kullanımına ilişkin endikasyonlar önemli ölçüde genişlemiştir, antitrombotik etki ön plana çıkmaktadır:

Protez kalp kapağı olan hastalar, yapay kapak bölgesinde trombozu önlemek için, koroner kalp hastalığı için koroner arter baypas greftleme sonrası, tekrarlayan miyokard enfarktüsünü önlemek için, geçici rahatsızlıkları olan hastalar için ömür boyu aspirin almak zorundadır.

iskemik inmeyi önlemek için serebral kan temini

En az 4,5 milyon kişi haftada en az bir kez aspirin alıyor ve 500.000 kişi haftada 5 tabletten fazla alıyor. Dünyada aspirin üretiminin toplam ölçeği yılda binlerce tondur. 1994 yılında dünyada 11.600 ton aspirin veya yılda kişi başına yaklaşık 30 terapötik doz tüketildi.

Aspirinin tarihi yaklaşık 4000 yıl önce başladı. 1550 yılına kadar uzanan Mısır papirüsleri, birçok rahatsızlık için beyaz söğüt yaprağı kaynatma kullanımından bahseder. Hipokrat (MÖ 460-377), ağrı ve ateşi tedavi etmek için aynı ağacın kabuğundan yapılan meyve suyunu tavsiye etti. Söğütün tıptaki iyileştirici etkisi Amerika'da da iyi biliniyordu (Kolomb tarafından "keşfedilmesinden" önce). Söğüt, aspirinin ilk kaynağıdır. XVIII yüzyılın ortalarında. söğüt kabuğu zaten soğuk algınlığı için iyi bilinen bir halk ilacıydı.

1757'de Oxfordshire'dan (İngiltere) rahip E. Stone, sıtma tedavisi için nadir ve pahalı bir ilaç olan cinchona'ya benzeyen söğüt kabuğunun aşırı acısıyla ilgilenmeye başladı.

2 Haziran 1763'te Kraliyet Cemiyeti önünde konuşan Stone, araştırmasının sonuçlarına dayanarak, ateşli bir durumun eşlik ettiği hastalıklarda söğüt kabuğu infüzyonunun kullanımını haklı çıkardı.

Yarım yüzyıldan fazla bir süre sonra, söğüt kabuğunun aktif prensibi üzerinde yoğun araştırmalar başladı. 1829'da Fransız eczacı Pierre-Joseph Leroux, salicyl adını verdiği söğüt kabuğundan kristalli bir madde elde etti (bu isim Latince "salix" adından geliyor - ilk olarak Romalı bilim adamının eserlerinde bahsedilen bitkinin adı- Ansiklopedist Varro (M.Ö. 116-27 yıl) ve söğüt (söğüt, söğüt) ile ilgili, söğütteki salisin içeriği kuru madde ağırlığının yaklaşık %2'sidir.. 1838-1839'da İtalyan bilim adamı R. Piria bu bileşiğin bir glikozit olduğunu gösteren salisili parçaladı ve aromatik parçasını oksitleyerek salisilik asit adını verdiği bir madde elde etti.

Başlangıçta salisil, Belçika'daki sepet fabrikalarının atık ürünü olan soyulmuş söğüt kabuğundan endüstriyel olarak elde edildi ve bu az miktardaki salisin günümüz ihtiyaçlarını karşıladı. Ancak, daha 1874'te sentetik salisilat üretimi için ilk büyük fabrika Dresden'de kuruldu.

1888'de, o zamana kadar sadece anilin boyalarının üretimi ile uğraşan Bayer şirketi, bir ilaç departmanı kurdu ve şirket, ilaç üretimine ilk katılanlardan biriydi.

Salisilik asidin ucuzluğu, tıbbi uygulamada yaygın olarak kullanılmasını mümkün kıldı, ancak bu ilaçla tedavi, toksik özellikleriyle ilişkili birçok tehlikeyle doluydu. Aspirinin keşfine yol açan sebep salisilik asidin toksisitesiydi.

Bir Bayer çalışanı olan Felix Hoffmann (1868-1946), artritten muzdarip, ancak kronik akut mide tahrişi nedeniyle sodyum salisilatlara karşı toleransı olmayan yaşlı bir babası vardı. Kimya literatüründe ilgili bir kimyager oğlu, asetilsalisilik asit hakkında veri buldu. 30 yıl önce Charles Gerhardt tarafından 1853'te sentezlenmiş ve daha düşük asitliğe sahipti..

10 Ekim 1897'de F. Hoffmann, neredeyse saf asetilsalisilik asit (ASA) elde etmek için bir yöntem tanımladı ve testi, yüksek farmakolojik aktivite ortaya çıkardı. Asetilsalisilik asit daha lezzetliydi ve tahriş edici bir etkisi yoktu.

Yeni ilaca "aspirin" adı verildi, "asetil" (asetil) kelimesinden "a" harfi ve Almanca "Spirsaure" kelimesinden "spirin" kısmı Latince adından geldi. çayır tatlısı (Spiraea ulmaria) - çok miktarda salisilik asit içeren bir bitki.

1899'da Bayer, analjezik, ateş düşürücü ve ağrı kesici olarak aspirin adı verilen bir ilaç üretmeye başladı.

Bir yüzyıl boyunca, Bayer kimyagerleri ve diğerleri, salisilik asit türevlerinin yapısındaki değişikliklerin aktiviteleri üzerindeki etkisini incelemek ve böylece aspirinden daha üstün bileşikler bulmak için sayısız girişimde bulundular. Aspirinin açil grubunun zincir uzunluğunun ve döngüdeki çeşitli ikame edicilerin etkisi araştırıldı. Suda asetilsalisilik asidin kendisinden daha iyi çözünür olan çeşitli aspirin - kalsiyum, sodyum, lityum ve ayrıca lizin asetilsalisilat tuzlarını inceledik.

Aspirinde bir asetil grubunun varlığı, farmasötik etki için bir koşuldur. (Etki mekanizmasının moleküler temeli, biyokimya sırasında incelenir)

Yukarıda listelenen bileşiklerden bazıları tıbbi uygulamaya girmiştir ve bazı ilaçların aspirine göre (özellikle romatizma tedavisinde) bir avantajı olmasına rağmen, hiçbiri bu kadar geniş bir popülerlik kazanmamıştır.