Otofaji ve spor: Kötü hücreleri yemeye nasıl başlanır? Otofaji: Beslenme Mitlerini Yok Etmek Otofaji Öğünler Arasında 18 Saat

Tokyo Teknoloji Enstitüsü'nde profesöre verildi Yoshinori Osumi otofaji mekanizması üzerine araştırma için - hücresel bileşenlerin bozulma ve kullanım süreci.

Bu çalışma, özellikle nörodejeneratif, onkolojik ve yaşlanma ile ilgili hastalıklar olmak üzere birçok hastalığa etkili bir şekilde karşı koymaya yardımcı olacağı için pratik öneme sahiptir.

Otofaji, beslenme eksiklikleri ve açlık tarafından tetiklenir.

Kısıtlı gıda alımının etkisi bilim adamları tarafından 30 yıldan fazla bir süredir araştırılmaktadır ve gıdaların kalori kısıtlamasının vücudu iyileştirmeye, hastalıkları azaltmaya ve yaşam beklentisini artırmaya yardımcı olduğuna dair birçok kanıt bulunmaktadır.

Otofaji - HÜCRELERİN KENDİNİ TEMİZLEMESİ

Doğa, canlılara kendini yenileme ve iyileştirme yeteneği vermiştir. Güçlü "güncelleme" mekanizmalarından biri, otofaji (kelimenin tam anlamıyla Yunanca - kendi kendine yemek) - hücrelerin hücre içi "çöp" birikiminden arındırılması.

Hücre artıkları, hücrelerin normal işleyişini bozan, iltihaplanmaya, yaşlanmayı hızlandıran ve mutasyonlara neden olan harcanmış hücresel yapıların (proteinler, mitokondri) "parçalarıdır".

Etkinleştirmek için Kalori Eksikliği GEREKİYOR

Otofaji, beslenme eksiklikleri ve açlık tarafından tetiklenir: gereksiz ve zararlı "bağımlı çöp" işlenir ve hücrelerin sağlıklı kısımlarını eski haline getirmek için kullanılır.

"Çöp" özel "çöp konteynırları" kullanın - lizozomlar , "çöpü" yakalayan ve sindiren özel enzimlerle dolu hücre içi toplar.

Otofaji süreci şu şekilde gerçekleşir: ilk olarak, "çöp" bir "çöp torbasına" paketlenir - otofagozom - "çöp konteyneri" tarafından emilen bir zar - lizozom ve sonra onu sağlıklı vücut dokularının yapıldığı moleküllere ayırır. Böylece hücre kendini yenileyerek eski veya eskimiş bileşenlerden kurtulur.

Vücut yenileme için GÜÇLÜ BİR KAYNAK

Otofajinin yardımıyla vücudumuzun hücreleri, iç rezervleri harekete geçirerek gerekli enerjiyi ve bina kaynaklarını alır.

Önemli olan hücrenin hastalıklı ve hasarlı kısımlarının atılmasına yardımcı olması, hücrenin normal haline dönmesine yardımcı olması, iltihaplanmayı azaltması ve yaşlanmayı yavaşlatmasıdır.

Otofaji bozuklukları nörodejeneratif hastalıkların, kanserin, Alzheimer ve Parkinson hastalıklarının altında yatabilir.

Ek olarak, otofaji, örneğin tüberkülozun etken maddesi ile hücre içi enfeksiyonlarla savaşmayı amaçlar. Bu süreci güçlendirerek iltihaplanma azaltılabilir ve yaşlanma yavaşlatılabilir.

Otofaji fenomeni bilim adamları tarafından neredeyse 50 yıldır biliniyor ve "otofaji" terimi 1974'te başka bir Nobel Ödülü sahibi - Belçikalı bir bilim adamı tarafından önerildi. Christian de Duve. Lizozomların keşfi için ödül aldı.

OTOFAJİ NASIL ORGANİZE OLDU?

Evrim sırasında insanlar periyodik olarak aç kalmaya zorlandı .

Genellikle yiyecek mevcut değildi, onu kurtarmak zordu. Kışın, yiyecek sorunu özellikle keskin bir şekilde ortaya çıktı.

Ayrıca, vardı Hıristiyanlık, İslam, Budizm'de dini mesajlar.

Böylece insan vücudu, periyodik olarak yemek yemeden yapmaya adapte olarak evrimleşmiştir. Adamın hayatta kalmasına yardımcı oldu.

Düşük kalorili bir diyetin otofaji süreci nedeniyle ömrü %30-40 oranında uzattığına dair birçok bilimsel kanıt vardır.

Kalori kısıtlaması bir geni aktive eder sirt1 , uzun ömür geni olarak da adlandırılır. Bu gen, tüm canlı organizmalarda bulunur ve onların açlıktan ve yetersiz beslenmeden kurtulmalarına ve yarışa devam etmelerine yardımcı olur.

Otofajiyi engelleyen BESLENME

Modern insanda, yüksek kalorili yiyeceklere, aşırı tatlı tüketimine, kırmızı ete, günde 5-6 öğüne olan bağımlılığı ile otofaji süreci neredeyse tamamen devre dışı bırakılmıştır.

Bu, metabolik hastalıkların gelişme riskini, bağışıklığın azalmasını, mutasyon riskinin artmasını, yaşlanmanın hızlanmasını ve yaşam beklentisinin azalmasını artırır.

OTOFAJİ NASIL AKTİF ETKİNLEŞTİRİLİR?

Haftada bir kez 24 saat oruç tutmak (bir günün akşam yemeğinden başka bir günün akşam yemeğine kadar) basit ve etkili bir yoldur.

Bu durumda, şeker ve süt olmadan sadece su, çay ve kahve kullanabilirsiniz.

birinin reddi veya haftada 1-2 kez iki öğün daha az etkili değil, otofajiyi etkinleştirmenin daha uygun bir yolu. Bu, öğle ve/veya akşam yemeğini atlamayı içerebilir.

aralıklı oruç . Güney Carolina Üniversitesi'ndeki Uzun Ömür Enstitüsü'ndeki bilim adamları, liderliğindeki Walter Longo Tam açlığın etkilerini taklit eden "aralıklı oruç" denilen 5 günlük bir diyet geliştirildi.

Prensip, günde tüketilen kalorileri keskin bir şekilde azaltmaktır: ilk gün 100 kalori, sonraki dört gün 500 kalori.

Bu hafta tatlılar, etler sınırlı, sebze çorbaları, tahıl gevrekleri, kalorisiz enerji içecekleri, lahana ve papatya çayı tercih ediliyor.

Bilim adamı, her 60 günde bir 5 günlük böyle bir orucun vücudu yavaş yaşlanma moduna sokmak için yeterli olduğuna inanıyor.

Walter Longo, çoğu sıradan insan için bel çevresine bağlı olarak her üç ila altı ayda bir oruç tutmanın gerekli olduğuna inanıyor. Obez olanlar için iki haftada bir sıklıkta oruç tutmak faydalıdır.

Diyet "5:2" Haftada iki gün bir kişinin 500-600 kaloriden fazlasını tüketmediği ve diğer günlerde normal şekilde yediği Birleşik Krallık'ta özel bir popülerlik kazandı.

Kalori kısıtlaması için endikasyonlar ve kontrendikasyonlar

Kalori kısıtlamasının dikkatli bir şekilde uygulanması gerektiğini belirtmekte fayda var. Sağlık sorunu olmayan kişiler için faydalı olabilir.

Oruç kontrendikedir:

• kronik hastalıklar;


• ülser, gastrit veya sindirim sisteminin diğer hastalıkları;


• doğurganlık sorunları (gebe kalma yeteneği) ve / veya çocuk sahibi olmak istiyorsanız;


• gebelik;


• Emzirme;


• zayıf;


• iskemik kalp hastalığı;


• şeker hastalığı


• Bağışıklık yetersizliği,


• düşük kan basıncı;


• oruç tutmayla bağdaşmayan ilaçlar almak;


• depresyon ve zihinsel bozukluklar.

OTOFAJİYİ UYUŞTURAN BESİNLER

siyah üzüm
Greyfurt
Kahverengi kahverengi pirinç, yulaf ezmesi
Kahve
salatalıklar
Soya
Çay
Zerdeçal
balık yağı
Zeytin yağı
Rowan, kızılcık, ayva, İsveç kirazı, lavanta
Lahana - beyaz, Brüksel lahanası; ıspanak, yumurta, ekşi krema, kefir.

Japon biyolog Yoshinori Ohsumi, hücrelerin amaçlarına hizmet eden tüm eski hücresel bileşenlerden kurtulma mekanizması olan otofajiyi açıkladığı için 2016 yılında Nobel Ödülü'nü aldı. Yoshinori Ohsumi, bu sürecin faydalarını ve gerçekleştiği koşulları belirledi.

imza mekanizmaları

Osumi, uzun yıllardır manevi uygulamalar ve oruç arasındaki ilişkiyi inceliyor. Bu süreçte, besin eksikliği ile hücrelerin eski kaynakları kendi kendini yok etmeye başladığını kanıtladı. Buna otofaji denir. Hücresel yapıları güncellemenin tek yolu budur.

"Otofaji" terimi biyolojiye 1974 yılında Yoshinori Ohsumi'nin keşfinden önce girmiştir.

Hücre yapılarını lizozomlara iletmek için bir "taşıma" olan otofagozomları da keşfeden Christian de Duve tarafından icat edildi. Yoshinori Osumi'nin araştırmasının özü şu şekildedir:

1. Biyolog, protein ayrışma mekanizmasına sahip olmayan mutasyona uğramış mantarlar üzerinde bir deney yaptı.
2. Yoshinori Ohsumi'nin imzası, yalnızca beslenmeyen hücrelerin değişmediğini gösterdi. Yiyecek sıkıntısı çeken mantarlar, otofagozomları biriktirmeye ve zaten sahip oldukları kaynakları kullanmaya başladı.
3. Yoshinori Ohsumi'nin keşfi, besin almayan hücrelerin kendi içlerindeki gereksiz yapıları "yemeye" başlamasıdır. Sonuç olarak, bir kişi oruç tutarken aç hissetmez.
4. Otofaji süreçlerini daha ayrıntılı inceleyen Japon bilim adamı, gıdaya erişimin kesilmesinden sonra yağ tabakasının yavaş yavaş azaldığını kanıtladı.

Elektrikli Pencere Nedir?

Osumi, aralıklı oruç ve kaslar üzerindeki etkisini incelediği araştırmalarına devam etti. Onlar için "beslenme pencereleri" düzenledi - bir kişinin yemek yediği süre. Örneğin, bir kişi sabah 7'de kahvaltı yaparsa, belirtilen süre sabah 8'de açılır, akşam yemeği akşam 8–10'a düşerse, pencere 12–2'ye kadar uzar.

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, aralıklı olarak oruç tutanların, normal beslenenlere kıyasla daha iyi hissettiklerini, daha uzun yaşadıklarını ve daha az hasta olduklarını göstermiştir. Her iki grubun da yüksek kaliteli ürünler aldığını belirtmekte fayda var. Bu, küçük bir beslenme penceresinin vücut için daha faydalı olduğu anlamına gelir.

Başlıca özellikleri:

• meme kanseri riskini azaltır;
• UV korumasını artırır;
• kan basıncını düşürür;
• uyku kalitesini artırır;
• kalp hastalığı riskini azaltır.

Oruç programları

Yoshinora Osumi'nin sistemi veya oruç diyetinin aralıklı oruç için çeşitli seçenekleri olduğunu unutmayın. Başlıcaları şunlardır:

Oruç düzeni	Açıklama
	Bu sekiz saatlik bir yemek yeme penceresi veya günde üç öğün yemek. Bu döngüsel oruç şeması en yaygın olanıdır. Sonuç olarak, gün içinde 16 saat yemek yemekten kaçınmanız ve kalan 8 saatte yemek düzenlemeniz gerekiyor. Optimal seçenek: sabah 8 - kahvaltı; 12 öğlen - öğle yemeği; 16:00 - akşam yemeği. Başka bir seçenek seçebilirsiniz, asıl mesele, aşırı öğünler arasında 8 saatlik bir aralık olması gerektiğidir, programın günlük olarak gözlemlenmesine izin verilir.
	On saatlik yemek yeme aralığı en nazik oruç düzenidir. Yemekler 10 saat içinde organize edilmelidir: sabah 8 - kahvaltı; 11:00 - öğle yemeği; 14:00 - öğle yemeği; 16:00 - ikindi atıştırmalığı; 18:00 - akşam yemeği.
	Dört saatlik yeme penceresi: saat 8 veya 12'de - ilk yüksek kalorili yemek; 14 veya 16 saatte - ikinci yüksek kalorili yemek.
	Bu, bir öğünden diğerine, örneğin ertesi gün kahvaltıdan kahvaltıya kadar günlük bir oruçtur. Haftada 1-2 kez yapılmasına izin verilir.
	Özü 36 saat oruç tutmak olan “bir günde” düzeni, yöntem sabah 8'de kahvaltı yapmayı ve ertesi gün akşam 8'e kadar yemek yemeyi reddetmeyi içerir.
	5 gün boyunca tamamen yemeniz ve 2 gün izin almanız gerekir - oruç tutun veya en fazla 500 kcal tüketin.

Aralıklı Oruç Kuralları

Açlığa alışana kadar yeşil veya zayıf demlenmiş siyah çayın katkı maddesi olmadan içilmesine izin verildiğini lütfen unutmayın. Bir şeyler yeme isteği dalgalı olacaktır. Bir kişi su içer içmez, açlık birkaç saatliğine geçer. Aralıklı oruç tekniğinin diğer kuralları:

• Oruç sırasında, kendi hislerinizi takip edin.
• Sevdiklerinizin desteğini alın.
• Hem oruç sırasında hem de yemek yeme döneminde bol su için.
• Yavaş yavaş oruçtan çıkın - tekniğin bitiminden sonraki gün aşırı yemeyin.
• Kurallara düzenli olarak uyulmasından bir ay sonra sonuç çıkarmayın.
• Açlığı düşünme, iş yap.

3 Ekim 2016'da Stockholm'de Nobel Komitesi, fizyoloji veya tıp adaylığında ödülün sahibini açıkladı. Canlı organizmaların hücrelerinde otofaji mekanizmasını ayrıntılı olarak tanımlayan bir Japon mikrobiyolog olan Yoshinori Osumi olduğu ortaya çıktı. Çarpıcı bir teknik bilgi haline geldiğini söylemeye gerek yok, çünkü bu süreç 60'larda keşfedildi. XX yüzyıl. Ancak yetenekli profesör bunu yeni bir açıdan ortaya çıkarmayı başardı ve en prestijli uluslararası ödüllerden biri onun eline geçti.

Nobel Ödülü'nün her yıl verildiği bilimsel başarılardan çok azı halka açık hale getirilir. Çoğunlukla, yalnızca bilgili ve aydınlanmış insanlardan oluşan dar bir çevrenin ilgisini çekiyorlar. Ancak, Japon bilim adamının keşfi o zamandan beri inanılmaz derecede popüler hale geldi.

Bugün sadece beslenme uzmanları, doktorlar ve biyologlar değil, aynı zamanda sağlıklı bir yaşam tarzı süren, vücudu düzenli olarak temizleyen, kilo vermeye çalışan veya sağlıklı bir oruç sistemine bağlı olan sıradan vatandaşlar da bundan bahsediyor. Hücresel otofaji mekanizmalarının sadece insanların değil tüm canlıların yaşamında önemli bir rol oynadığı ortaya çıkıyor.

Yetenekli bir bilim adamı hakkında

Yoshinori Osumi (1945 doğumlu) bir Japon bilim adamı, mikrobiyolog, profesör, bilim doktoru, Tokyo Teknoloji Enstitüsü'nde öğretmen, Avrupa Moleküler Biyoloji Örgütü üyesidir.

Japon bilim adamı, moleküler biyolog Yoshinori Ohsumi

80'lerden beri. XX yüzyıl, sadece otofaji sürecini inceledi. 60'larda ondan çok önce keşfedildi, ancak hiç kimse vücuttaki rolünden ve insan yaşamı için öneminden şüphelenmedi. Ve sadece Yoshinori Osumi, 90'ların başında gezegendeki her canlı için ne kadar önemli olduğunu bulmayı başardı.

Nobel Ödülü'nden çok önce, Japon mikrobiyolog keşfi için defalarca ödüllendirildi. İşte en önemli ödüllerden bazıları:

• 2008 - Asahi Ödülü, "Otofaji ve hücre içi yıkım sisteminin kesin moleküler çalışmaları için."
• 2015 - Rosenstiel Ödülü, "Otofajinin moleküler ve biyolojik fonksiyonlarının öncü keşiflerinin tanınmasıyla."
• 2016 - Paul Janssen Ödülü, "oruç sırasında hayat kurtaran enerji elde etmek için hücrelerin kendi kendini sindirmesinin evrensel bir süreci olarak otofajinin moleküler temelinin keşfinden dolayı."
• 2016 - Nobel Ödülü, "otofaji mekanizmalarının keşfi için."
• 2017 Tıbbi Atılım Ödülü, "Hücrelerin kendi temel olmayan veya hasarlı bileşenlerinden besin elde etmek için kullandıkları otofaji ve geri dönüşüm sistemi konusundaki araştırmaları için."

Yukarıdaki ödüllerin ifadelerinden sadece biri bahseder. Öyleyse neden herkes 2016'da Yoshinori Ohsumi'ye Nobel Ödülü'nün verildiğine inanıyor? Bu sorunu anlamak için keşfin özünü araştırmanız gerekir.

Bu ilginç. 1974'te lizozomları keşfeden bilim adamı Christian de Duve, Nobel Ödülü'nü aldı. Ve bundan kısa bir süre önce "otofaji" terimini tanıttı.

otofaji

Terim eski Yunan diline kadar uzanır ve ondan "kendi kendini yeme" olarak çevrilir. Zararlı, gereksiz, gereksiz olduğu ortaya çıkan kendi parçacıklarının hücreler tarafından ortadan kaldırılması süreci anlamına gelir. Daha önce de belirtildiği gibi, 60'lı yıllarda bilim adamları bunun zaman zaman başladığını keşfettiler, ancak o zamandan beri hiç kimse neden, tam olarak, ne amaçla ve vücudun işleyişi üzerinde ne gibi bir etkisi olduğunu çözemedi. bir bütün.. Ve sadece 20 yıl sonra, Yoshinori Ohsumi çalışmasını yakından takip etti.

Maya, çalışmanın malzemesi oldu. Ancak Nobel ödüllü kişinin bilimsel araştırmaları sırasında öğrendiği her şey, insan vücudu dahil tüm canlı hücreler için geçerlidir. Ve işte yaptığı keşifler.

Yaşam boyunca, çeşitli faktörlerin (beslenme, yaşam koşulları, iklim, kötü alışkanlıklar) etkisi altında, vücutta çöp birikir:

• toksinler;
• kusurlu proteinler;
• çeşitli zararlı maddeler;
• ölü parçacıklar;
• enfeksiyonlar, bakteriler, virüsler;
• patolojik, hasarlı dokular.

Doğanın hücrelere tüm bunlardan kendi başlarına kurtulma yeteneği verdiği ortaya çıktı. Şematik ve basitleştirilmiş, karmaşık biyolojik terminolojiye girmeden, otofaji süreci aşağıdaki gibidir:

Stres durumu → Hücreler bileşimlerindeki yabancı partikülleri tanır → Onlara saldırır → Onları otofagozomlara hapseder (çöpleri torbalarda saklama şeklimize benzer) → Onları lizozomlara (konteynerler) taşır → Onları yok eder ve sindirir → Elde edilen işlenmiş ürünler aşağıdakileri elde etmek için kullanılır: gerekli enerji, kendi gençleşme ve yenilenme, iç beslenme

Sonuç, tüm beklentileri aşıyor: hücreler, aralarında sağlık için tehlikeli enfeksiyonlar ve virüsler de bulunan enkazdan temizlenmekle kalmıyor, aynı zamanda güncelleniyor. Ve bunun için hiçbir dış kaynak gerekli değildir.

Yoshinori Ohsumi'nin keşfettiği gibi, insan vücudunda otofaji süreçleri düzenli ve hatasız bir şekilde gerçekleşirse, bu şunları garanti eder:

• yüksek yaşam beklentisi;
• yaşlanma sürecini yavaşlatmak;
• en tehlikeli bakteri ve virüslerin bile saldırılarını engelleyen güçlü bağışıklık;
• mükemmel sağlık;
• fiziksel aktivite ve yüksek entelektüel yetenekler;
• tüm organ ve sistemlerin kesintisiz çalışması.

Ve en önemlisi, Nobel ödüllü kişinin bulmayı başardığı şey, otofaji sürecindeki ihlaller, kanser, beyin felci, Alzheimer ve Parkinson hastalıkları, diyabet ve modern tıbbın baş edemediği diğerleri gibi ciddi patolojileri gerektirir. Görünüşe göre, hücreler düzenli olarak kendi kendini yemeye başlarsa, tüm bu hastalıkların riskinin sıfıra düştüğü ortaya çıkıyor.

Aslında, Japon bilim adamının dünyaya bu kadar ciddi patolojilerin (bozuk otofaji) gerçek nedenini ortaya çıkarması ve aynı zamanda onlara nasıl davranılacağının perdesini açması (bu mekanizmayı kurmak için), Nobel Ödülü'nü aldı. Geriye öğrenmek kalıyor, ama açlığın bununla ne ilgisi var?

Otofaji ve oruç

Otofaji yardımıyla ömrü uzatabilir ve en ciddi hastalıklardan kurtulabilirsiniz. Bu, çok nadiren başladığı için otomatik olarak gerçekleşmez. Yoshinori Ohsumi, hücrelerin patojenik kısımlarını ancak şiddetli stres koşulları altında sindirmeye başladığını buldu. Ve onu yaratmanın bir yolu da oruç tutmaktır.

Hücreler dışarıdan besin aldıklarında (bir kişi tarafından yenen yiyecekleri sindirme sürecinde), ek iş yapmaları - hasarlı elementlerini tanımaları ve imhalarına katılmaları - anlamsızdır. Ancak uzun bir süre dış destek almazlarsa bu durumdan çıkış yolu aramaya başlarlar. Ve tek kurtuluş, ölmemek için geri dönüştürülebilen ve tüketilebilen çok fazla parçacıktır.

Japon bilim adamının otofaji üzerinde çalışırken beklenmedik bir şekilde araştırması için orucun faydalarını da kanıtladığı ortaya çıktı. Bu süreci başlatan ve buna göre hem uzun bir ömrü hem de neredeyse tüm hastalıklardan kurtulmayı garanti eden odur.

Hücresel otofaji süreci

Bununla birlikte, Yoshinori Ohsumi'nin araştırmasında sadece otofaji sürecini ayrıntılı olarak açıkladığını hemen belirtmekte fayda var: nasıl başlar, nasıl ilerler, onu ne etkiler, insan sağlığı ve yaşamı için ne gibi bir önemi vardır ve diğer nüanslar. Pek çok kişinin veya diğer araştırmacıların inandığı gibi, yazarın oruç sistemini sunmuyor. Sadece, hücrelerin kendilerini temizlemeye başladığı stres koşullarını yaratan şeyin yiyeceklerden uzak durma olduğunu belirtti.

Bu nedenle, Yoshinori Osumi'nin Nobel Ödülü'nün tam olarak açlıktan dolayı verildiği iddia edilemez. Hayır, otofaji mekanizmalarını tarif ettiği için aldı. Ancak bu iki kavram birbiriyle yakından bağlantılıdır ve ilki sıradan insana çok daha yakındır - bu tutarsızlık buradan kaynaklanmaktadır.

Yoshinori Ohsumi'nin keşfinin önemi

2016 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü ile bağlantılı olarak, otofaji süreçlerine olan ilgi birkaç kat arttı. Oruçla ilgili hemen hemen tüm modern araştırmalar ve yazılar, inanılmaz faydalarını kanıtlayan Yoshinori Ohsumi'nin keşfine atıfta bulunur. Ama burada bazı noktaların açıklığa kavuşturulması gerekiyor.

Yoshinori Ohsumi'nin bir günlük oruç nedeniyle Nobel Ödülü'nü aldığını sık sık duyabilirsiniz. Bir yandan, bunun dolaylı olarak hatalı bir ifade olduğunu gördük. Öte yandan, bu formülasyonda rasyonel bir tane var ve Japon bilim adamının keşfini kendi amaçları için kullanmayı planlayan herkesin buna dikkat etmesi gerekiyor.

Bu nasıl kullanılabilir?

Şema olabildiğince basit görünüyor: şifalı oruç yardımı ile otofaji sürecine başlıyoruz - ve uzun yıllar hastalık ve yaşlılık olmadan yaşıyoruz. En aktif olanlar tüm bunları uygulamaya çoktan başladılar: 40 günlük gıdadan kaçınma yöntemini (Dzhigurda, Suvorin sistemleri) ve oruç tutma yöntemini temel aldılar. Sadece birinin bu kadar yolu sonuna kadar gitmesi ve istenen sonuçları elde etmesi pek olası değildir. Amaç ne?

Mevcut yöntemlerin çoğu (Voitovich, Nikolaev, Lavrova, Shchennikov) tarafından sunulan uzun süreli oruç, resmi tıp tarafından desteklenmemektedir. Yararları yalnızca bilimsel olarak kanıtlanmakla kalmaz, aynı zamanda aktif olarak reddedilir. Organların işleyişinde ciddi bozukluklar ve hatta ölüm riski, böyle şüpheli bir iyileşmeye karar vermek için çok yüksektir. Bunun için şimdiye kadar hiç kimse Nobel Ödülü'ne layık görülmedi.

Ancak 12 saatten 3 güne kadar kısa süreli (artık yok!) Otofaji sürecinin tam döngüsünü başlatmak ve istenen sonuçları elde etmek için yeterlidir.

Ne yazık ki, henüz özel olarak Yoshinori Ohsumi'nin keşfine dayanan net bir terapötik oruç tutma konsepti veya patentli yöntemi yoktur. En uygun yoksunluk süresi nedir, ne sıklıkla pratik yapılır, ne kadar su içebilirsiniz, neye izin verilir ve ne yasaktır - tüm bu sorular hala açıktır ve herkes tarafından bireysel olarak karar verilir.

Düzenli olarak oruç tutanlara, tolere edilmesi daha kolay olduğu ve refahta güçlü bir bozulmaya neden olmadığı ve izin günü çerçevesine mükemmel şekilde uyduğu için almaları tavsiye edilir.

Kim yakışacak?

Otofaji, her insanın yaşamı ve sağlığı için gereklidir. Hepimiz kirli hava soluyoruz, koruyucular ve boyalar yiyoruz ve kendi içimizde gerçek çöp yığınları biriktiriyoruz. Hücrelerin kendileri onlarla başa çıkabilir, ancak bu konuda yardıma ihtiyaçları vardır. Bu nedenle kesinlikle herkesin zaman zaman kısa süreli oruç tutması gerekir.

Ancak özellikle şu kişiler için faydalı olacaktır:

• obezite ve aşırı kilodan muzdariptir (araştırmaya göre, maksimum miktarda zararlı madde biriktiren yağ hücreleridir);
• onkoloji için risk grubuna girer (kalıtsal faktör nedeniyle);
• saygın bir yaşta (50 yaşından sonra, Alzheimer ve Parkinson'un önlenmesi için bu düzenli olarak yapılmalıdır);
• yakında bir bebek sahibi olmayı planlıyor (serebral palsi riskinden kaçınmak için).

Yoshinori Ohsumi'nin Nobel Ödülü'nü almamasına rağmen, birçok kişinin yanlışlıkla inandığı gibi, tanımladığı otofaji mekanizmaları onunla yakından ilgilidir. Keşfi, modern tıbbın hala karşı koyamadığı hastalıkları tedavi etmek için kesinlikle tüm insanlara umut veriyor. Bazıları, bu başarının doğru bir şekilde uygulanmasıyla yaşlanma sürecini yavaşlatmanın ve yaşam beklentisini önemli ölçüde artırmanın oldukça mümkün olduğuna inanıyor.

“Yiyecek kısıtlaması da ne? Glikojen stoklamanız gerekiyor.” Bir meslektaşım Facebook'taki gönderimin altına yazdı ve yorumun altında birkaç beğeni topladı.

Bu arada, günde üç öğün yemekte (uzun bisiklet günlerinde nadiren 4 öğün yemek) ve aç karnına antrenman yaptım. Yine de, bir süre bu düşünce beni rahatsız etti ve sonunda anlamaya karar verdim. Ve sorular şunlardı:

• Glikojen nasıl çalışır?
• Antrenman sırasında yemek yemeden 2 saatten fazla güvenli bir şekilde egzersiz yapabilir miyim?
• Glikoz bittiğinde bana ne olur?
• Ve benim için en önemlisi: Uzun süreli eğitim insülin direnci için güvenli olabilir mi?

Ancak bu soruyu araştırmanın beni aç karnına bilinçli bir eğitime ve otofaji fenomenini araştırmaya götüreceğini hiç düşünmemiştim.

Öyleyse onunla başlayalım.

Otofaji Nedir?

Aslında, birçok kaynağın dediği gibi, otofaji doğal kilo kaybına, sağlığa ve uzun yaşama katkıda bulunan az anlaşılan bir süreçtir. Bu gerçeklerin yanında, mekanizmaların keşfi ve incelenmesi için 2016 yılında Nobel Tıp Ödülü'ne layık görülen Japon bilim adamı Yoshinori Osumi'nin adı görünüyor. otofaji ve büyük ikramiyeyi 932.000 dolardan vurdu. Burada hemen belirtmek isterim ki otofaji bir fenomen olarak, Christian De Duve adlı Belçikalı bir biyokimyacının çabalarıyla çok daha önce keşfedildi.

kabul edilir ki otofaji- bu, hücreleri gereksiz organellerden kurtarmanın yollarından biridir.

Toplamda, vücudumuzda yaklaşık 100 trilyon hücre var.

Tam hücre yenilenmesi için geçen yaklaşık gün sayısı:

• Tam bir cilt hücresi yenileme döngüsü için 60-80 gün
• Tam kan yenilenmesi için 120-150 gün
• 150-180 gün - ve yeni bir karaciğeriniz var! Unutma? Bu bilgiyle ne yapacağınızı biliyor musunuz?
• 15-16 yaşında ve tüm kas dokularının yeni hücrelerine sahipsin

Dolayısıyla hücrelerimiz ne kadar hızlı yenilenir ve bu hücreler ne kadar iyi olursa, o kadar uzun süre güzel, sağlıklı ve genç oluruz. mekanizma otofaji doğal olarak çalıştırılabilir, örneğin:

• oruç tutmak
• karbonhidrat kısıtlaması (diyet)

Anlamayı kolaylaştırmak için otofajiİlk önce hakkında konuşalım insülin, glikoz, Glikojen ve Glukagon.

Resimde: Mikroskop altında otofagozom

insülin

Zaten aşağı yukarı incelenmiş bir hormon. insülin pankreas tarafından üretilen hormonlardan biri glikoz insan vücuduna. Evet, bu demektir insülin Glikoz içeren yiyecekler vücuda girdiğinde kanda artmalıdır.

Antrenmandan önce spor barı yiyen bir sporcuya ne olur? Daha doğrusu, eğitim sırasında “hangi tanktan” yakıt tüketilecek?

Bir bar yedik - > artan insülin. Artan insülin, karbonhidratlardan enerji sağlanmasına neden olur. Antrenman kısaysa, karbonhidratlarla bitireceğiz.

Başka bir varyant:

Hiçbir şey yemiyoruz -> koşmaya başla -> karbonhidrat yok -> yağlardan gelen enerji!

Yağlardan gelen enerjiyle antrenman yapmanın faydaları

Uzun vadede, karbonhidratlar tek başına enerji sağlamayacaktır. Taze tüketilen karbonhidratlardan enerji üretim hızı, yanma oranından çok daha azdır.

Uzun uzun koşmak istiyorsanız, bir maraton deyin, o zaman jellerle bile vücut 30-35 km boyunca yağlardan enerji almaya geçecektir.

Yağla çalışırken, vücudun 1 kcal almak için karbonhidratlarla çalıştığından %30 daha fazla oksijene ihtiyacı vardır.

Şimdi, antrenman sırasında uzun koşular (2+ saat) olmasaydı veya antrenmandan önce bir sürü karbonhidratla doldurulmuş ve koşmuş olsaydınız, maratonun son kilometrelerinde nasıl hissedeceğinizi hayal edin.

glikoz

glikoz ana enerji türlerinden biri olarak kabul edilir. glikojen, biraz daha fazla - bu bir depolama şeklidir glikoz. Gelen glikoz zincire bağlanarak bir polisakkarit oluşturur - glikojen. Hangi kaslarda ve karaciğerde depolanır.

Oksijen eksikliği koşullarında yoğun kas çalışması için, yaklaşık 60-120 saniye boyunca enerji yeterlidir. Bu sırada, anaerobik glikoliz mekanizmasının bir sonucu olarak, glikoz, laktat veya laktik aside parçalanır. Bundan sonra, aerobik glikoliz mekanizması aktive edilir (maksimum enerji miktarının serbest bırakılmasıyla Glikozun nihai bozunma ürünlerine parçalanması). Sporcu ne kadar eğitimli olursa, aerobik glikoliz süreci o kadar erken aktive olur ve karaciğerde o kadar az laktat veya laktik asit birikir. Bu, kas asitlenme sürecinin SONRA gerçekleştiği ve DAHA UZUN koştuğumuz anlamına gelir.

glikojen

glikojen bir enerji rezervi oluşturur. Doğrusal olarak bakarsanız, 1 birim glikojen, örneğin 1 birim yanmış yağdan salınan enerjiden daha az kalori içerir. Evet, yağdan alınan 1 kcal için %30 daha fazla oksijene ihtiyaç olduğunu zaten hatırlıyoruz. Ama yine de!

stok, mevcut glikojen karaciğerdedir, ancak kaslar da nasıl depolanacağını bilir. glikojen, ve büyük miktarlarda. Birkaç saat süren stokların ardından glikojen son ve insülin kana düşer.

Ama vücudumuzun her zaman bir B planı vardır!

glukagon

Plan B - pankreas adı verilen başka bir güçlü hormon üretir. glukagon. o bir insülin antagonisti ve sonuç olarak seviyeyi arttırır glikoz kan içinde. glukagon amino asitleri (protein) dönüştürebilen glikoz!

Beynin de çalışması için enerjiye ihtiyacı vardır. Burada glikoz ayrıca işe yarayacak! Beyin yağlardan nasıl enerji elde edeceğini bilmiyor, ancak glikoz ve onun ihtiyacı bile yok insülin.

Zinciri yakaladın mı?

Glukagon -> Glikoz artışı -> Beyin pilini şarj etme

Tamam, beyin çalışıyor. Fakat insülin değildi ve değil, nasıl çalıştırılır? şişman!

glukagon yağların işlenmesini uyarır. glukagon yağlardan enerji elde edilmesine katkıda bulunan reseptörleri etkiler ve kişi ne kadar eğitimliyse bu reseptörlerden o kadar fazlasına sahip olur. Uzun süreli eğitimin hedeflendiği, Glukagon'dan etkilenebilecek reseptör sayısının gelişmesi ve büyümesidir. Daha fazla sayıda reseptör, maraton mesafelerinin son kilometreleri için karbonhidrat tasarrufu yapmanızı sağlar.

etkileşim şeması glikoz ve insülin:

Glukagon Nasıl Çalışır?

Fotoğrafta: Christian De Duve

Uzak 1950'lerde, Christian De Duve keşfetti glukagon ve insülin sıçan hücreleri üzerinde deneyler yaptı ve etkisi altında olduğunu fark etti glukagon Daha önce bilinmeyen organeller karaciğer hücrelerinde görünmeye başladı ve daha sonra bu organel adını verdi. lizozomlar. Bunları da önerdi lizozomlar hücrelerde bulunan çöplerden enerji üretmek için tasarlanmıştır.

Hücrenin yeterli enerjiye sahip olduğu ortaya çıktı - lizozomlarçöp toplamayın. Hücre için enerji varlığının işareti hala aynı - insülin. Var insülin – lizozomlar uyuyorlar. Bir kere insülin biter - glukagon sinyal verir lizozomlar hücrelerde çöp toplamaya başlayın. Otofagozom böyle çalışır ve Christian De Duve bu süreci adlandırır. otofaji.

Çöp Christian De Duve, hasarlı hücre içi bileşenleri ve kullanılmayan proteinleri adlandırıyor.

Vücudumuzda günlük olarak hastalıklı, zayıf, hatalı, standart dışı ve gereksiz hücresel bileşenler içerebilen çok sayıda hücre oluşturulur. Sonuç olarak, hücreler yanlış çalışmaya başlar ve Alzheimer, Parkinson veya kansere yol açabilir. Bu nedenle çöplerden kurtulmak çok önemlidir ve Otofaji vücudun daha sağlıklı olmasına yardımcı olur. Böyle çıkıyor otokannibalizm.

Otofaji nasıl başlatılır

Çalıştırmanın iki yolu var otofiji:

1. Açlık

Çalıştırmak

Aç karnına koşmaya geri dönelim. Muhtemelen bağlantıyı zaten anlamışsınızdır. Sabah koşudan önce yemek yemeden antrenmana gitmek insülin vücutta çok az. Böyle glukagonİle lizozomlar işlerine antrenmandan önce yulaf ezmesi veya birkaç sandviç attığımız zamandan çok daha erken başlayın. elbette başlayabilirsin otofaji ve daha önce yediğiniz antrenman sırasında. Ama sonra koşmak çok daha uzun sürecek, ta ki insülin, yine bitmeyecek.

Açlık

Ayrıca büyümeye neden olabilir glukagon, ancak koşarken olduğundan çok daha yavaştır. Tüm kaynaklardan sürekli olarak bize söylenen sık öğünler, tam tersine seviyeyi korumaya yardımcı olur. insülin otofaji süreçlerinin başlamasına izin vermeyen kanda. Oruçtan yararlanmak için nasıl doğru bir şekilde oruç tutulacağını daha fazla ve derinlemesine incelemek gerekir.

Maraton ve Otofaji

Yukarıdakilerin hepsini bir maraton koşmak için tutarlı bir senaryoya koyalım.

Lansmandan yaklaşık 2 saat sonra stoklar tükeniyor glikoz ve glikojen, seviye yükselmeye başlar glukagon, yağlar enerjiye dönüşerek parçalanmaya başlar. glukagon süreci başlatacak otofaji, çöp yanıyor, hücreler mutlu! Sen, bir maraton koşucusu gibi, başlangıçtan birkaç gün sonra - yeni gibi!

Yazımın başına dönerek, evet, belki Glikojen stoklamam gerektiğini söylemek istiyorum ama bittiğinde bedenim ve ben mutlu olacağız.

Uzun süreli egzersiz insülin direnci için güvenli midir?

Başlangıç ​​olarak, insülin direnci, vücudun hücrelerine insülin alma sorunudur.

İnsülinin hücrelere girmesiyle ilgili sorunların birkaç nedeni olabilir. Yukarıdaki videoyu izlediyseniz, zaten en az 3 tanesini biliyorsunuzdur:

1. İnsülin üretimi ile ilgili sorunlar
2. Glikoz hareketi ile ilgili sorunlar
3. Hücre reseptörlerinde bir sorun var

Hücrelere giren insülin sorunlarının nedenlerini tetikleyebilecek daha da fazla neden var (totoloji için üzgünüm, umarım açıktır). Ama lütfen mutfak dolabı kapağını düzenli olarak ve gereksiz yere açıp kapattığınızı hayal edin. İhtiyaç anında açıldığından çok daha erken gıcırdatmaya başlayacağına katılıyor musunuz?

Sonuç olarak, düşük insülinle çalışmanın güvenliğine dönersek, bunun sadece güvenli olduğunu değil, aynı zamanda nasıl faydalı olduğunu da söylemek istiyorum. Her ihtimale karşı, her zaman yanınızda büyük bir Nutrend jeli taşıyın.

© POTAPNEV M.P., 2014 UDC 612.014.3.017.1

Potapnev M.P.

OTOFAJİ, APOPTOZ, HÜCRE NEkrozu ve BAĞIŞIK TANIMA

kendisinin ve bir başkasının

Belarus Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı Belarus Devlet Tıp Üniversitesi, 220116, Minsk

Literatür taraması, patojenlere ve kendi antijenlerine karşı bağışıklık tepkisinin oluşumunda ana hücre ölümü türlerinin rolü hakkında veriler sunar. Hücrelerin otofaji, apoptoz ve nekrozunun ana mekanizmaları, ortaya çıkan hücresel ürünlerin bağışıklık tepkisinin indüklenmesi için önemi göz önünde bulundurulur. Patojenlere ve hücresel strese karşı hücresel otonom savunma sistemi olarak otofajinin rolü belirtilmiştir. Apoptozun, apoptozla ilişkili moleküler görüntülerin (kalıpların) immünolojik toleransın uyarılmasındaki öncü rolü belirlenmiştir. Makroorganizmanın bir enflamatuar reaksiyonunun indüklenmesinde ve kendi antijenlerine, patojenlerine ve patojenlerin moleküler görüntülerine (patternlerine) karşı etkili bir bağışıklık tepkisinin indüklenmesinde kendi hücrelerinin nekroz ve hasar ürünlerinin hayati önemi vurgulanmaktadır. Patolojik koşullarda çeşitli hücre ölümü türlerinin etkileşimi tartışılmaktadır.

Anahtar Kelimeler: otofaji; apoptoz; nekroz; hücre ölümü; patojenler; iltihap; bağışıklık tepkisi. Potapnev M.P.

OTOFAJİ, Apoptoz, Nekroz VE KENDİNİN VE KENDİN OLMAYANIN BAĞIŞIKLIKLA TANIMASI

Belarus Devlet Tıp Üniversitesi, Halk Sağlığı Bakanlığı, 220116, Minsk, Beyaz Rusya

Literatürün gözden geçirilmesi, patojenlere ve kendi antijenlerine karşı bağışıklık tepkisinin uyarılması için en temel hücre ölümü türlerinin (otofaji, apoptoz, nekroz) rolünü tartışır. Hücre ölümünün ana mekanizmaları ve otofaji, apoptoz, nekroz sırasında salınan hücresel ürünlerin biyolojik özellikleri rapor edildi. Patojenlere ve hücresel strese karşı hücresel kendini savunma sistemi olarak otofajinin rolü vurgulandı. Apoptotik hücreler tarafından immün toleransın uyarılması için reseptör-ligand etkileşimi ve apoptotik hücre ile ilişkili moleküler modellerin (ACAMP'ler) ve dendritik hücrelerin rolü tarif edildi. Nekrotik hücre kaynaklı iltihaplanma ve bağışıklık tepkisi mekanizmalarının kısa açıklaması ve ayrıca hasarla ilişkili moleküler kalıpların/DAMP'lerin öncü rolü yapıldı. Patojenlere karşı konak savunmasının uyarılmasında DAMP'lerin ve patojenle ilişkili moleküler modellerin/PAMP'lerin etkileşimi tarif edilmiştir. Hücreleri etkileyen tehlike sinyalinin gücüne ve işlevlerine bağlı olarak farklı tipte hücre ölümlerinin meydana gelebileceği sonucuna varıldı.

Anahtar sözcükler: otofaji; apoptoz; nekroz; hücre ölümü; patojenler; iltihap; bağışıklık tepkisi.

Bağışıklık sisteminin temel prensibinin, başkasının veya değiştirilmiş kişinin kendisini tanıyıp sonra ortadan kaldırmak olduğuna inanılır. Bir yabancının bağışıklık tanımasının klasik bir örneği, doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklığın mikroorganizmalara (bakteriler, virüsler) karşı reaksiyonudur. Değiştirilmiş benliğin bağışıklık tanıması, otoimmün hastalıklarla ilişkilidir. Programlanmış hücre ölümü (PCD) hakkında (ötesi) fikirlerin gelişmesiyle birlikte, bir makro organizmada bağışıklık ve hücresel homeostazın sürdürülmesi arasındaki ilişkiyi değerlendirmek önemli hale geldi. Büyüme ve farklılaşma, yaşlanma, doğal ölüm, metabolik işlev bozukluğu, stres, patolojik bir sürece (enfeksiyon, steril iltihaplanma) maruz kalma sürecinde hücrelerdeki herhangi bir değişiklik, bağışıklık sistemi tarafından hücresel homeostazın ihlali olarak kabul edilmelidir. Bu derleme, bağışıklık tepkilerini tetiklemede PCD'nin rolünün değerlendirilmesine ayrılmıştır.

Morfolojik ve biyokimyasal kriterlere göre, üç ana PCS tipi vardır: apoptoz (PCS tip I), otofaji (PCS tip II) ve nekroz (PCS tip III). PCD tip I ve II'nin belirli genetik mekanizmaları vardır

Potapnev Michael Petrovich, e-posta: [e-posta korumalı]

biz idrakleriz, bu yüzden aktif olarak adlandırıldık. Tip III PCS (dış hasar sonucu birincil nekroz) kontrol edilemez, bu nedenle pasif olarak adlandırılır. Ek olarak, ikincil nekroz, apoptoz, kontrollü nekroz (nekroptoz) ve diğer hücre ölüm yollarının sonucu olarak izole edilir. Bilinen (13) hücre ölümü türlerinin listesi, İsimlendirme Komitesi tarafından düzenlenir. Üç ana PCS tipinin özellikleri tabloda sunulmaktadır.

İmmünologların hücre ölümüne dikkati, yalnızca bulaşıcı antijenlerin ve patojenlerin moleküler görüntülerinin (patternlerinin) (patojenle ilişkili moleküler modeller - PAMP'ler) değil, aynı zamanda onu bir makroorganizmadan ayıran gerçeğiyle belirlenir. hücreler (hasarla ilişkili moleküler modeller - DAMP'ler) iltihaplanmaya ve bir bağışıklık tepkisine neden olur. P. Matzinger, bağışıklık sisteminin doku (hücre) hasarından kaynaklanan tehlike sinyallerini tanıması ve bunlara tepki vermesinin, kişinin kendisininki ile başkasınınki arasındaki farkları netleştirmemesinin önemli olduğunu vurguladı.

otofaji

Otofaji, hücresel ve enerji homeostazını korumak için metabolitler tarafından değiştirilen sitoplazma içeriğinin ömür boyu kullanım (lizozomların yardımıyla bozunma) sürecidir. Otofaji düşünülüyor

İMMÜNOLOJİ № 2, 2014

Başlıca hücre ölümü türleri

Karakterler- Hücre ölümü tipi

yapışkan otofaji apoptoz nekrozu

Amaç Hasarlı organellerin ve proteinlerin hücreye zarar vermeden parçalanması ve hücre içi kullanımı. Aşırı degradasyon durumunda, hücre ölümü Vücudun inflamatuar ve bağışıklık tepkisi olmadan ölmekte olan hücrelerin parçalanması Vücut üzerindeki toksik ve tehdit edici etkilere karşı iltihaplanma ve bağışıklık tepkisi ile canlı olmayan doku odağının sınırlandırılması

Hücre morfolojisi Hücre sitoplazmasının vakuolizasyonu Hücrenin yoğunlaşması ve sıkışması, kromatinin yoğunlaşması, çekirdeğin parçalanması, apoptotik cisimlerin oluşumu Organellerin şişmesi ve ardından iç ve dış zarların yırtılması. Şişme ve ardından hücre lizizi

Etki mekanizması Fagoforların, otofagozomların, otolizozomların veya şaperon aracılı lizozomların sitoplazmasında sıralı oluşum Kaspaz bağımlı (reseptör) veya mitokondriyal bağımlı DNA bozunma yolları Kontrolsüz hücre hasarı veya reseptöre bağımlı (RAGE, TLR'ler, CD91, vb.) .) hücre yıkım yolu

Marker LC3-II, ULK 1, ATG12, ATG4, GABARAP DNA fragmanları 50 kbp, dış membran PS, FAS, CASP 3, APAF1 LDH, HBGH1, S100 proteinleri, ATP, HSP90

Fagositoz katılımı Yok Var Var

ağırlıklı olarak "programlanmış hücre hayatta kalması" olarak. Stres otofajiyi indükler ve aşırı otofaji aktivitesi hücre ölümüne yol açar. Otofaji eksikliği, yaşlanma, sinir dokusu ve karaciğerde dejeneratif süreçler, otoimmün, akciğer hastalıkları (özellikle sigara içmenin arka planına karşı) ile ilişkili metabolitlerin birikmesine neden olur. Otofajinin Crohn hastalığı, kistik fibroz, obezite, sepsis ile ilişkisi gösterilmiştir.

Ana otofaji türü, başlatma, çekirdeklenme, uzama ve füzyon (lizozom ile) adımlarını içeren makrootofajidir. Değişen sitoplazmik proteinler (stres, enerji eksikliği nedeniyle), hasarlı mitokondri, aşırı endoplazmik retikulum (ER), peroksizomlar ULK 1/2, Atg13, Atg101, fIp-200 proteinleri ile kompleks oluşturma nedeniyle organel zarlarına yer değiştirir. Organellerin zarlarında (ER, mitokondri, Golgi aygıtı), bu proteinler ayrıca Vps34, Beclin proteinlerini içeren kompleks I'i oluşturur.

Ben, Vps15, Atg14L. Kompleks I, fagoforanın iç zarı ile çevrilidir. Çift zarlı bir otofagozomun (0,3–1 μm çapında) oluşumu LC3'ün katılımını gerektirir

II, sitozolik protein LC3'ün fosfatidiletanolamin ve Atg5-Atg12/Atg16L1 protein kompleksi tarafından lipoliz edilmesinin bir sonucu olarak oluşur. Otofagosomun bir otofagolizozoma müteakip olgunlaşması, Vps34, Beclin 1, UVRAG dahil olmak üzere protein kompleksi II kullanılarak lizozomlarla füzyon yoluyla gerçekleştirilir. Otofagolizozomda, değiştirilmiş proteinlerin bozunması, hidrolazların etkisi ve besin ve enerji yoğun maddelerin sitoplazmaya salınması altında gerçekleşir. Makrootofajiye ek olarak, mikrootofaji (sitoplazmanın içeriği lizozom zarının istila edilmesiyle yakalandığında) ve şaperon aracılı otofaji (sitoplazmik materyalin lizozomlara verilmesi şaperon proteinleri kullanılarak gerçekleştirildiğinde) ayırt edilir.

Hücre sitoplazmasında değiştirilmiş yerli ve yabancı makromoleküllerin varlığı nedeniyle, metabolik olan otofaji süreci aynı zamanda PAMP'leri taşıyan hücre içi mikroorganizmaların (virüsler, bakteriler, protozoalar) tanınması ve kullanılması için bir mekanizma görevi görür. Mikroorganizmaların ve ürünlerinin sitoplazmasına penetrasyon, hücre-otonom bir savunma sistemi olarak otofaji mekanizmalarını tetikler. Hücre sitoplazmasının (endo)membranlarla sınırlanan ayrı bölgelere ve organellere bölünmesi (yani, bölmelere ayırma), her birinde yabancı PAMP'leri tanıyan ve kendi DAMP'lerini değiştiren kendi reseptör setinin varlığını düşündürür. Bu, nüfuz eden patojenlere karşı çok aşamalı bir koruma sistemi oluşturur.

hücrenin içinde shih. Hücredeki patojen ilerlemesinin her aşamasında, DNA'nın tanınması, kümelenmiş öz proteinler, bir mikrop kompleksi ve serum proteinleri meydana gelir. Patojen çeşitli enzimlerle çarpışır; NO ve H2O2; Besinlerin varlığı veya eksikliği. Mikroplar, sitoplazmanın endomembranındaki reseptörleri aktive eder, bu da bir iltihaplanma oluşumuna, interlökin (IL)-1p ve IL-18 üretimine yol açar. Bir patojenin otofagolizozomlara girişi, pH, hidrolazlar ve süperoksit anyonlarının etkisi nedeniyle varlığının koşullarını önemli ölçüde değiştirir. Bu durumda, patojenin otofagozomlarda kalıcılığı (uzun süreli M. tuberculosis, diğer bakteriler için kısa) veya otofagolizozomlarda patojenin yok edilmesi mümkündür. Toll benzeri reseptörler (TLR'ler), bakteriyel lipopolisakkariti (LPS), viral tek sarmallı ribonükleik asidi (sRNA) ve makrofajların sitoplazmasına giren diğer polimerik nükleik asitleri tanır. Otofaji sırasında TLR'ler, RLR'ler (retinoid asit ile indüklenebilir gen I benzeri reseptörler), NLR'ler (nükleotid oligomerizasyon alanı benzeri reseptörler) hücre içi patojenlerin (Str. pyogenes, M. tuberculosis, BCG, Salmonella, virüsler) tanınmasında rol oynar. Viral RNA'yı tanıyan TLR3, hücre endozomlarında lokalizedir; TLR7, TLR8, TLR9, virüslerin ve bakterilerin RNA ve DNA'sını tanıma, mikrobiyal kökenli nükleik asitlerin CpG motifleri - endolizozomlarda. Viral RNA'yı tanıyan RLR'ler ve bakterilerin, virüslerin, kimyasal maruziyetin hücresel ürünleri ve UV ışınımının PAMP'lerini (muramil dipeptid, toksinler, tuz kristalleri, diğer bileşenler) tanıyan NLR'ler sitoplazmada bulunur. TLR'lerin önemli bir işlevi, normal (kommensal) bağırsak mikroflorası üzerinde sıkı kontrol sağlamaktır.

TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 tarafından tanınan PAMP'ler, inflamatuar sitokinler IL-f ve IL-18'in inflamasyonda oluşumunu indükler. TLR7, TLR9 tarafından tanınan PAMP'ler, Thl bağışıklık tepkisinin oluşumuna katkıda bulunan interferon-a (IFNa) ve IFNr üretimini uyarır. IL-1R ve IL-18 üretimi, hücreleri sırasıyla influenza virüsünden ve Shigella bakterisinden korur. Ve iltihaplanma aktivasyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkan piroptoz (apoptoz ve nekroz belirtileri ile hücre ölümü) Salmonella, Legionella ve diğer bakteriler için zararlıdır. TLR4'ün aktivasyonu, Bcl-2'nin Beclin 1 proteinine bağlanmasını yok eder, bu da bir fagofordan bir fagozom oluşumuna yol açar. TLR'lerin aktivasyonu, Lc3'ün sitoplazmadan fagozoma hızlı bir geçişini indükler, hücre aktivasyonu, fagozomun olgunlaşmasını ve lizozom ile füzyonunu destekler. Hücre sitoplazmasındaki L. monositogenezi, NLR'leri ve TLR2'yi tanır ve S. flexneri, enflamasyonları içeren otofaji mekanizmaları tarafından mikropların bozulmasına yol açan NLR'leri tanır. Yakalandığında

canlı bakteriler (ölülerin aksine), mikrobiyal mRNA, enfekte olmuş hücreye girer, bu da ek bir tehlike sinyali (vita-PAMP'ler) oluşturur, NLRP3 tipi iltihaplanmaları ve TRIF'ye bağlı IFNr üretimini aktive eder. Bu nedenle otofaji, mikroorganizmalar hücre sitoplazmasına girdiklerinde ve patojenle ilişkili reseptörler tarafından tanındıklarında, mikroorganizmalar için bir bozunma mekanizması görevi görür.

Otofaji, antijenlerin T hücrelerine sunumunda rol oynar. ER ile ilişkili proteozomların veya otofagozomların oluşumu, sınıf I veya II'nin zara bağlı MHC moleküllerinin peptitlerle teması ve ardından komplekslerinin sırasıyla CD8- indüklemek için antijen sunan hücrelerin dış zarına aktarılması için uygun koşullar yaratır. veya CD4'e bağlı T-hücre yanıtları. Otofagozomlardaki otofaji proteinleri LC3 ve GABARAP, MHC sınıf II molekülleri için kendi ve yabancı peptitlerin afinitesini 20 kat arttırır. Atg5 otofaji geninin bloke edilmesi, herpes simpleks virüsüne veya HIV-1'e karşı CD4+ T-hücresi (Th1) tepkisinin oluşumunu baskılar ve ayrıca Epstein-Barr virüsü ile enfekte olmuş B hücrelerinin tanınmasına müdahale eder.

Timik epiteldeki otofaji, otoreaktif T hücrelerinin negatif seçiminin temelidir. Atg5 otofaji geninin bloke edilmesi, farelerde bir otoimmün CD4+ T hücre proliferatif hastalığına ve apoptotik CD4+ ve CD8+ T hücrelerinin birikmesine neden olur. Periferik T hücrelerinde otofajinin eksikliği, saf T hücrelerinin aktivasyonu üzerine süperoksit anyonlarının üretimi ile ilişkili olan hafıza T hücrelerinin değil, saf T hücrelerinin hızlandırılmış hücre ölümüne neden olur. Otofajinin önemli bir işlevi, hücrenin kendisinde bir stres ve hasar (ölüme kadar) kaynağı olarak süperoksit anyonları üreten hasarlı mitokondrilerin izolasyonudur.

Diabetes mellitus ve otoimmün hepatitte otoimmün yanıt, otoantijenler GAD65 (glutamat dekarboksilaz 65) ve SMA (mutant k-hafif zincir immünoglobulinler) tarafından ortaya çıkar ve sitoplazmada HSC70 ve lizozomla ilişkili membran proteini LAMP-'yi içeren şaperon aracılı otofajiye maruz kalır. sırasıyla 2A. Lizozomlarda bozunmadan sonra, MHC sınıf II molekülleri ile birlikte otoreaktif cD4+ T hücrelerine sunulurlar. Peptilarjinin deaminazların etkisi altında otofagolizozomlarda sitratlı peptitlerin oluşumu ve bunların sınıf II MHc molekülleri ile komplekslerinin oluşumu, romatoid artrit - RA'daki otoimmün cD4+ T hücresi tepkisinin temelidir. İnsan sistemik lupus eritematozus'un (SLE) bir analoğu olan lenfoproliferatif sendromlu MRL farelerinin T hücrelerinde, T hücrelerinde önemli sayıda otofagozom saptanır ve bu onların uzun hayatta kalmalarıyla açıklanır.

Makrofaj mitokondri tarafından süperoksit anyonlarının üretimi, otofaji süreci boyunca bakteriyel sindirimi destekler. NLR'ler tarafından tanınan bakteriler, fibroblastlarda otofajiyi uyarır. Dendritik hücrelerde (DC'ler), bu, sınıf II MHC molekülleri ile birlikte bakteriyel peptitlerin CD4+ T hücrelerine sunulmasıyla sonuçlanır. Otofajinin önemli bir koruyucu işlevi, sitoplazmada içsel DAMP'lerin seviyesini azaltma ve eksojen DAMP kaynaklarına yanıt olarak IL-p ve IL-18'in salgılanmasını engelleme yeteneğidir. Otofajinin mekanizmaları, pro-kaspaz-1'i kaspaz-1'e dönüştüren ve pro-IL-p ve pro-IL-18'i salgılanan aktif sitokinlere dönüştüren bir protein kompleksi olan inflamatuar hücrelerin parçalanmasını sağlar. Farelerde otofaji geni Atg16L1'in bloke edilmesi, dekstran sülfat ile antijenik stimülasyon sırasında IL-f ve IL-18 üretiminin artmasına, iltihaplanmaya ve ölüm oranının artmasına neden olur.

Hücre dışı sitokinler, bakteriyel otofaji süreçlerini ve fagolizozomlardaki sindirimlerini etkiler. Th1'e bağlı yanıt IFNy'nin sitokinleri ve tümör nekroz faktörü a (TNFa) otofajiyi uyarır. Sitokinler №2 bağımlı

tepki IL-4 ve IL-13, aksine, fagolizozomların oluşumunu azaltır ve M. tuberculosis'in hücre içi hayatta kalmasını arttırır. T hücrelerinin in vitro olarak Th1 ve Th2'ye farklılaşması, sırasıyla daha fazla ve daha az otofagozom üretimi ile karakterize edilir. Hücre içi enfeksiyöz ajanlar (sitomegalovirüs, HIV, herpes simplex virüs I, influenza A virüsü, Yersinia, Listeria, Shigella, Salmonella, E. coli, vb.) otofaji sürecini zayıflatarak bağışıklık tepkisini önler.

Otofaji, stresli koşullar altında hücre ölümüne yol açabilen, hücre kendini yenilemenin fizyolojik bir sürecidir. Aynı zamanda, doğal hücre ölümü (insanlarda günde 50 ila 500 milyar hücre) esas olarak apoptoz ile gerçekleştirilir.

Apoptoz. Apoptoz, ölmekte olan hücrelerin, makro organizma için zararlı olan veya onu sınırlamak ve nihayetinde iyileşmek için iltihaplanma odağına eşlik eden iltihaplanma olmaksızın fagositoz yoluyla uzaklaştırılmasını sağlar. Bağışıklık sisteminin oluşumuna ve antijene özgü T- ve B-lenfositlerin olgunlaşmasına da masif hücre apoptozisi eşlik eder. Apoptoz, hücresel homeostazı korur, hücresel rejenerasyonu uyarır ve yaraları iyileştirir. Apoptotik hücreler (AC), epitel, endotel, fibroblastlar, makrofajlar, DC'nin komşu hücreleri tarafından kullanılır. Periferik kanda depolanan donör kanın hastalıklarında ve transfüzyonunda, AK'den oluşan 0,2 μm çapında apoptotik cisimler, lenf düğümleri, kemik iliği, tespit edilir. AA tarafından salgılanan lipid aracıları (lizofosfatidilkolin, sfingosin-1-fosfat), ribozomal dRP S19, endotelyal hücre EMAP II, TyrRS sentetaz, trombospondin 1, çözünür IL-6 reseptörü, fraktalkin (CX3-CR1L), ATP ve UTP nükleotidleri fagositleri çeker. Aynı zamanda, apoptoz sırasında mukoza zarlarının ve nötrofillerin hücreleri tarafından salgılanan laktoferrin, makrofajları değil, nötrofillerin kemotaksisini seçici olarak inhibe eder. Fosfatidilserin (PS), diğer oksitlenmiş lipidler ve kalretikülinin yüzey ekspresyonu, makrofaj reseptörleri (stabilin-2, CR3, çöpçü reseptörler, CD91, CD31, TIM4, CD36, steroid reseptör aktivatörü 1; TAM-reseptörler) tarafından tanınan erken AK'lerin bir işaretidir. (Ty-ro2, Ax1, Mer); LRP-1). AK'nin moleküler belirteçleri topluca apoptotik hücre ile ilişkili moleküler modeller (ACAMP'ler) olarak adlandırılır. Makrofajlar, apoptozun erken evrelerinde hücreleri hızlı bir şekilde çıkarmak için apoptozla ilişkili birkaç reseptör aracılığıyla apoptotik hücreleri tanır. AK üzerinde yüzey CD31'in (ve/veya CD47) ifadesi, makrofajlar tarafından alınmasını önler. Önemli olarak, AA'ları ve apoptotik cisimleri tanıyan makrofaj reseptörleri, PAMP'leri ve DAMP'leri tanıyan reseptörlerden farklıdır. Ayrıca, AA ve apoptotik cisimler arasında ayrım yapan reseptörlerin aktivasyonu, TLR'ler aracılığıyla enfeksiyöz ajanların PAM-Ps makrofaj tanımasının baskılanmasına katkıda bulunur.

AK'lerin ve apoptotik cisimlerin tanınması, serum opsoninleri Gas6, MFG-E8, P2GP1, annexin I, C-reaktif protein (CRP), pentraksin PTX-3, kollektinler, kompleman dq, yüzey aktif maddeler SP-A ve SP'nin katılımıyla kolaylaştırılır. -D (akciğer dokusunda), vb. Aynı zamanda, makrofajlar tarafından AA'nın yakalanmasında rol oynayan opsonin MFG-E8, aynı anda nekrotik hücrelerin (NC) fagositozunu ve bunların DC için immünojenisitesini baskılar. C1q, erken AA'ların PS'si ile etkileşime girerken, mannoz bağlayıcı lektin (MBL) toplayıcı, geç AA'lar ile etkileşime girer. Calreticulin (CD91 ile kompleks halinde), pentraksinler CRP, SAP (serum amiloid P bileşeni); fi-colin'ler geç AA ile etkileşime girer. AK klirensinde kompleman sistemi ve doğal antikorların rolünün değerlendirilmesi. Bazı yazarlar, AA yüzeyinde görünen (ve kısmen salgılanan) lizofosfatidilkolinin, doğal antikorların - IgM'nin yanı sıra mannoz bağlayıcı proteinlerin ve diğer kollektiflerin hedefi olduğunu belirlemiştir. Etkileşimleri, sırayla, bağlanmaya yol açar.

İMMÜNOLOJİ № 2, 2014

C1q, C3b/bi ile. Sonuç olarak, AK'ler makrofajlar tarafından proinflamatuar sitokinlerin salınımını aktive etmeden fagosite edilir. G sınıfı antikardiyolipin antikorlarını içeren otoimmün reaksiyonlar, aksine, geç AK'lerin membran fosfolipidlerine kompleman ve otoantikorların katılımıyla ilerler. Apoptozun erken aşamalarında apoptotik cisimlerin PS içeren dış hücre zarının elemanları ile ve daha sonraki aşamalarda - endoplazmik zarların elemanları ile kaplanması önemlidir. Ve erken apoptotik cisimlerin antijenik sunumu immün düzenleyici T hücrelerinin (Treg) oluşumuna neden oluyorsa, geç apoptotik cisimlerin DC ile teması Th17 hücrelerinin oluşumuna neden olur. Apoptotik nötrofiller (ve parçalanmış nötrofillerin dış zarları), makrofajlar tarafından dönüştürücü büyüme faktörünün (TRF) üretilmesine ve parçalanmış nötrofillerin iç içeriğine - IL-8, TNFa ve kemokin MIP-2'nin oluşumuna neden olur. Enflamasyonun odağında, nötrofillerin kendileri, apoptotik nötrofilleri fagosite ederek (örneğin, UV radyasyonu ile indüklenen) "yamyamlık" sergilerler. Bu, efektör nötrofiller ve sitokinler TNFa ve granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktörün (GM-CSF) TLR'lerinin ilave aktivasyonu ile kolaylaştırılır, ancak IL-1-p, IL-6, IL-8, IL-12, IL- değil 17. Enflamasyonun odağında makrofajlar AK'nin ana fagositleridir. Bu, proinflamatuar sitokinlerin (IL-1p, TNFa, IL-6, IL-12) üretimine yol açmaz, ancak immünosupresif IL-10, TRGF, prostaglandin E2 (PGE2) oluşumuna neden olur. SE8a + DC'nin aracılık ettiği, AA antijenlerine ve aynı zamanda mikroorganizmaların PAMP'leri dahil olmak üzere diğer antijenlere karşı bağışıklık toleransı oluşur. AK ile uyarılan DC'ler antijen(ler)i yalnızca CD8+ T hücrelerine sunarken NA ile uyarılan DC'ler antijen(ler)i CD4+ ve CD8+ T hücrelerine sunar. Kronik inflamatuar hastalıkları olan hastalarda ekstrakorporeal fotoferezin terapötik etkisinin altında, AA'ların kitlesel oluşumu ve makrofajlar tarafından yakalanması sonucu gelişen immünosupresyon yatmaktadır.

Enflamasyonun odağında uzun vadeli bir apoptoz süreci, AA'yı fagosite eden makrofajların TRGF ve diğer büyüme faktörlerini salgılama yeteneği ile ilişkili olan fibroz oluşumuna yol açabilir. Aynı zamanda, iltihabın baskılanması, AK fagositoz sırasında onarıcı süreçlerin arttırılması, otoimmün hastalıklara (SLE, kronik obstrüktif akciğer hastalığı) genetik yatkınlığın varlığına yol açar. Normalde, CD43+CD27-IgM+ veya cD24++cD38++cD27-IgM+ fenotipine sahip B1 benzeri hücreler, yüzey AA moleküllerine karşı doğal antikorların ana kaynağıdır. SLE'li hastalarda lenf düğümlerinin germinal merkezlerinde önemli miktarda AA, tek sarmallı DNA, nükleozomlar ve diğer hücresel antijenler tarafından aktive edilen otoreaktif B hücrelerinin uzun süreli hayatta kalmasını ve birlikte uyarılmasını sağlar. Bunun nedeni, erken AK'lerin hızlı temizlenmesindeki Oq'ya bağlı bir genetik kusur ve ikincil nekroz belirtileri olan geç AK'lerin birikmesidir. Ortaya çıkan düşük afiniteli IgM sınıfı antikorlar, apoptozun erken aşamalarında hücrelerle etkileşime girer ve yüksek afiniteli IgG sınıfı antikorlar, apoptozun geç aşamalarında hücrelerle etkileşime girer. Plazmasitoid DC'ler ve DNA'ya bağlanan TLR9 B hücrelerinin aktivasyonu, T'den bağımsız otoantikor oluşumu sağlar. AK kaynaklı immünosupresif IL-10 üretimi, B hücreleri kromatin dahil olmak üzere immün komplekslerle veya apoptozun geç aşamalarında oluşan apoptotik cisimlerle uyarıldığında önemli ölçüde azalır.

AA'nın eliminasyonu, esas olarak apoptozun erken evrelerinde, PS ve calreticulin'in dış zarındaki ekspresyon "değişmiş bir benlik" sinyali verdiğinde gerçekleştirilir. Apoptozun erken evreleri tersine çevrilebilir, bunların uzaması AA'ların çoğunun fagositozunu ve bağışıklık sistemi toleransının oluşmasını sağlar. Hücrelerin sonraki aşamalara geçişi

apoptoz, yüzey moleküllerinin glikozilasyon seviyesinde bir azalma, nükleer DNA fragmantasyonu ve inflamasyona ve bir bağışıklık tepkisine neden olan ikincil nekroz belirtileri ile karakterize edilir.

Hücre apoptozunu tetiklemek için ana yollar, dış etkilerden kaynaklanan reseptör (dışsal) veya iç etkilerle ilişkili stres kaynaklı (içsel). Hücre apoptozunu tetikleyen reseptör yoluna Fas, TNFR (TNFa için tip I reseptör), TRAIL, Apo2/Apo3 dahil olmak üzere ölüm reseptörleri aracılık eder. Kaspaz aktivasyonu apoptozun anahtarıdır ve aktivasyonlarının sırası literatürde iyi tanımlanmıştır. Apoptozun stres kaynaklı (mitokondriyal) yolu, sitokrom C'nin mitokondriden salınması ile ilişkilidir ve Bcl2 ailesinin proteinleri tarafından düzenlenir. Kaspaz bağımlı aktivasyon ve süperoksit anyonlarının seviyesindeki bir artış (esas olarak mitokondriye verilen hasar nedeniyle), AA'nın immünosupresif etkisini belirler. AA'nın tolerojenik etkisinin, CD4+ T yardımcı hücrelerinin TRAIL ile indüklenen ölümüne neden olan Heg hücrelerinin aracılık ettiğine inanılmaktadır [52]. Apoptozun her iki yolu da PS yüzey ekspresyonuna, nükleer DNA parçalanmasına, apoptotik cisimlerin oluşumuna ve bunların hızlı fagositozuna yol açar. Bu, ölmekte olan hücreye karşı bağışıklık tepkisini, makrofajlar tarafından inflamatuar sitokinlerin üretimini ve DC'ler tarafından hücre antijenlerinin sunumunu önler.

Enfekte olduklarında hücreler erken apoptoz (hücre zarlarında PS ekspresyonu, DNA parçalanmasının başlangıcı) ve hücre aktivasyonunun NF-kB'ye bağlı bir yolunu gösterir. Aynı zamanda hücreler, nekrotik hücrelerin karakteristiği olan DAMP'lerin oluşumu olmadan patojenlerin replikasyonunu inhibe eder. Apoptoz bağlantılarındaki kusurlar (esas olarak mitokondriye bağlı aktivasyon yolu) veya apoptozun gecikmeli başlangıcı, enfeksiyonun yayılmasına (Lejyonella pnömonisi, Pseudomonas aeroginosa, Helicobacter pylori'nin neden olduğu), sepsis neden olur. Birçok virüs kaspaz inhibitörleri içerir ve Chlamydiae ve Coxiella burnetii, enfeksiyonun erken evrelerinde patojenin yaşam döngüsünü sağlayan mitokondri ve hücre apoptozundan sitokrom c salınımını bloke eder. Bakteri içeren AK'lerin yakalanması, DC olgunlaşmasına, iltihaplanmaya ve tam teşekküllü (Th17) bir bağışıklık tepkisine neden olur; enfekte olmamış AK'ler yakalandığında, DC olgunlaşması ve iltihaplanma belirtisi yoktur ve immünosupresyon oluşur. AK'de sınırlı patojen replikasyonu stratejisi, hücre nekrozuna karşı güçlü bir bağışıklık tepkisinin olmaması ve ekstraselüler boşluğa bakterilerin yoğun salınımı nedeniyle avantajlıdır.

Nekroz. Travma, dejeneratif süreçler ve patojene maruz kalma sonucu ölen hücreler nekroz tarafından etkin bir şekilde kullanılır. Nekroz, yıkıma ve ardından restorasyona tabi olan canlı olmayan dokuyu sınırlar. Hücre nekrozuna her zaman iltihaplanma eşlik eder ve belirgin bir bağışıklık tepkisine ve ardından doku onarımına yol açar. NC'ler, dış hücre zarının tahrip edilmesi ve çevredeki sağlıklı hücrelerin toksik reaksiyonuna ve bir bağışıklık tepkisine neden olan gizli hücre içi moleküllerin (tabloya bakınız) hücre dışı boşluğa girmesi ile karakterize edilir. Birincil hücre nekrozu, kaspazların etkisine bağlı değildir ve mitokondriyal matris proteini siklofilin D'ye verilen hasarla bağlantılı dış travmatik yaralanmanın veya genetik olarak programlanmış olayların doğrudan bir sonucudur; ölüm reseptörleri veya TLR3/TLR4 ve reseptörden bağımsız DNA hasarı üzerindeki etkiler. Hücre oksidatif stresi, reaktif oksijen türleri (kontrollü) nekroz indükleyicileridir. İkincil nekroz, geç apoptozun nihai sonucudur ve sıklıkla otoimmün patolojinin (SLE ve diğerleri) temelini oluşturur.

NK, fagositozu bloke eden yüzey CD31 ve CD47 moleküllerinin kaybolmasından sonra makropinositoz ile fagosite edilir. NK, AA'dan farklı olarak DC olgunlaşmasına neden olur

ve (Th1) bağışıklık tepkisi. NK, iltihabı ve bağışıklık tepkisini tetikleyen hücre içi moleküller salgılar, bu nedenle bunlara alarminler (alarminler) veya DAMP'ler denir. Nötrofilleri nekroz bölgesine çekerler. NK, ısı şoku proteinleri (HSP70, HSP90, gp96), kalgranülinler, sitokinler (IL-1a, IL-6), mitokondriyal formilpeptitler, RNA, çift sarmallı (genomik) DNA ve diğer molekülleri salgılar. Normalde kromatin ile ilişkili nükleer protein HMGB1'in (yüksek mobilite grup kutusu 1) izolasyonu, (birincil) hücre nekrozunun ana belirtecidir. Apoptoz ve ikincil nekroz sırasında, HMGB1 çekirdekte tutulur veya sitoplazmada veya hücre dışı olarak süperoksit anyonlarının etkisinin bir sonucu olarak inaktif (oksitlenmiş) durumda bulunur. HMGB1'in kendisi bir mitojen ve kemo-çekicidir, ancak tek sarmallı DNA, bakterilerin LPS'si ve nükleozom ile oluşturduğu kompleksler, inflamatuar sitokinler TNFa, IL-1p, IL-6, kemokinler IL-8, MIP-1a'nın salgılanmasına neden olur. , makrofajlar tarafından MIP-ip. Kandaki yüksek HMGB1 seviyesi, vücut hücrelerinin yoğun nekrozu ile ilişkilidir ve sistemik inflamasyonun bir belirtecidir. HMGB1, yüksek afiniteli antikor üretimi ve DC olgunlaşması için güçlü bir adjuvandır. Kan dolaşımında dolaşan oksitlenmemiş (aktif) HMGB1, TLR2, TLR4, TLR9 ve RAGE (gelişmiş glikasyon son ürünleri için reseptör) fagositleri ile etkileşime girerek inflamatuar bir yanıta neden olur. Eşzamanlı olarak, HMGB1 (ve HSP'ler), fagositlerin yüzeyinde CD24 ve Siglec-10 ile etkileşime girer, bu da DAMP'lerin neden olduğu iltihaplanmayı sınırlar, ancak PAMP'ler tarafından değil. Patojenle ilişkili PAMP'lere karşı bağışıklık tepkisi ile kendi kendine hasarla ilişkili DAMP'ler arasındaki ayrım, hücre reseptörleri düzeyinde meydana gelir. DAMP'ler için tipik bir reseptör, bağışıklık ve sinir sistemi hücreleri, endotel hücreleri ve kardiyomiyositlerdeki RAGE'dir. RAGE, enzimatik olmayan glikozilasyonun bir sonucu olarak modifiye edilen ve oksidatif stresin bir sonucu olarak kronik inflamatuar hastalıklarda ortaya çıkan proteinleri ve lipidleri tanır. RAGE, HMGB1 ve kalgranülinler (S 100 ailesi proteinleri) gibi NK ürünlerini tanır.

NK'ler nükleik asitler salgılar. Aynı zamanda, RNA çift sarmallı hale gelir, DC üzerinde TLR3 ile ve çift sarmallı DNA ile - IFNu, CXCL10 (IP-10), IL-1R üretimine yol açan fagositlerin TLR9'u ile etkileşime girer. makrofajların ve DC'nin yüzeyinde moleküller (cD40, cD54, cD69, MHc sınıf II). Enflamasyona neden olmamak için DNA molekülleri apoptoz sırasında kaspaz gibi enzimatik bölünmeye uğrar. Çift sarmallı DNA'yı kesen DNazlardaki bir kusur, farelerde otoimmün hastalıklara (SLE, poliartrit) neden olur. Normalde sitoplazmada bulunan nükleotidler ATP ve UTP, hücre nekrozu sırasında hücre dışı boşluğa salınır. DC'nin purinerjik reseptörleri üzerinde etki ederek, olgunlaşmamış DC'nin kemotaksisine, NALP3 inflamatuarlarının oluşumuna ve bir Th2 immün yanıtı olan IL-1p'nin salgılanmasına neden olurlar. ATP'nin alerjenle aktive olan miyeloid DC üzerindeki etkisi, pulmoner alerjinin gelişmesine ve bronşiyal astımın korunmasına neden olur. Nükleer ribonükleoproteinler (kısa fragmanları) NA'nın yok edilmesi sırasında salınır ve sitokinlerin ve a-kemokinlerin oluşumunu uyaran DAMP'ler olarak işlev görür. Sitoplazmada endojen nükleer veya mikrobiyal DNA'nın yok edilmesi sırasında ürik asitten oluşan ürat tuzları ve hücre dışı boşluğun sodyum iyonları, makrofajlarda ve DC'de iltihaplanma oluşumunu uyarır, sitokinlerin sentezi IL-1R, IL-18, IL-33 , nötrofil infiltrasyonu, DC olgunlaşması, antijene özgü T-hücre yanıtının arttırılması.

Stres kaynaklı sitoplazmik şaperon proteinleri HSP70, HSP90 hücre nekrozu sırasında hücreler arası boşluğa girer (ama apoptoz değil). Hücre dışı HSP70, HSP90, inflamatuar sitokinlerin (TNFa, IL-1R, IL-6, IL-12) oluşumunu uyarır. Peptit-HSP kompleksine antijene özgü bağışıklık tepkisi önemli ölçüde artar. HSP'ler için hücresel reseptörler cD91,

CD40, TLR2/TLR4/CD14, çöpçü reseptörler, LOX-1. NK, endotel hücrelerinin, mikrogliaların, monositlerin RAGE reseptörleri tarafından tanınan ve iltihaplanma belirteçleri (pnömoni, poliartrit, vb.) haline gelen kalgranülinler (S100 proteinleri) salgılar. Sitokinlerin salınımı (IL-1, IL-6, IL-33) ayrıca hücreler üzerindeki stresin ve bunların nekrotik ölümünün bir sonucu olabilir. NK'den salınan proteazlar ve biyolojik olarak aktif moleküller, çevre dokular üzerinde etki eder ve onlardan düşük moleküler ağırlıklı parçaları (hyaluronik asit, fibriller protein, kollajen, heparan sülfat) ayırır ve bu da iltihaplanmaya neden olur.

AK kullanımında olduğu gibi, serum faktörleri (kolektin MBL) NK'ye bağlanır, tanınmalarını ve makrofajların yüzeyinde kalretiküline bağlanmalarını arttırır. Makrofajlar nekrotik hücreleri TLR'ler, lektin C tipi reseptörler Clec9A, RAGE aracılığıyla tanır; CD14, CD91, CD40, Mincle (SAP-130 ile etkileşimli) ve diğerleri. NK'yi tanıyan fagosit reseptörlerinin AA'yı tanımaması ve patojenlerin (mikobakteriler, mantarlar, vb.) moleküllerini (PAMP'ler) (kısmen) tanıması önemlidir.

Hücrelerin düzenlenmiş nekrozu (nekroptoz), hücre zarlarının geçirgenliğinde hızlı bir artış ve hücre içi DAMP'lerin hücre dışı boşluğa salınması ile kendini gösteren RIPK1 ve RIPK3 kinazların aktivitesi ile ilişkilidir. İskemik reperfüzyon sırasında cilt hücrelerinin, mukoza zarlarının, lökositlerin nekroptozu, güçlü bir inflamatuar yanıta neden olur. Aynı zamanda, viral enfeksiyon sırasında (kaspaz 8'in viral inhibitörlerinin varlığında) koruyucu bir mekanizma görevi görür ve ayrıca T-lenfosit homeostazının korunmasında rol oynar. Enfekte bir hücrenin nekroptozu, hücre içi patojenlerin habitatında, onlar için zararlı olan keskin bir değişiklik anlamına gelir. Apoptoz ve nekroz özelliklerine sahip hücrelerin piroptozisi, aktive edilmiş kaspazların bir kompleksi ve enflamatuar sitokinler IL-1R ve IL-18 üreticileri olarak inflamatuarların oluşumu ile karakterize edilir. Piroptoz, hücreleri S. aureus, S. ty-phimurium, P. aeruginosa, L. pneumophila, F. tularensis, B. an-thracis'ten etkili bir şekilde korur. Aynı zamanda, canlı bakterilere, onların toksinlerine, LPS'lerine, sporlarına, flagelline, DNA'ya, virüslerin ve bakterilerin RNA'sına tepki olarak farklı tipte özelleşmiş iltihaplar oluşur. Hücre nekrozu, patojenler (Shigella, Salmonella, Yersinia, M.tuberculosis) apoptotik hücrelerde hayatta kalma taktiklerinden hücre yıkımı ve hücreler arası yayılma taktiklerine geçtiğinde, bulaşıcı sürecin ileri (erken değil) aşamalarını karakterize eder.

Hücre apoptozunun bir sonucu olarak ikincil nekroz, DAMP nükleozomlarının (180 baz çiftinin genomik DNA fragmanları), HMGB1'in salınması ile karakterize edilir. immünostimülan-

Çeşitli hücre ölümlerinin "tehlike sinyalleri" ile uyarılması. Düz çizgiler ana eylemdir, noktalı çizgi ek eylemdir (zayıf bir etki ile), -I, hücre ölümünün baskılanması anlamına gelir. Metindeki diğer tanımlamalar.

İMMÜNOLOJİ № 2, 2014

Bu tür DAMP'lerin yalancı etkisi, SLE'li hastaların özelliği olan HMGB1 ile nükleozom komplekslerinin oluşumu ile ilişkilidir. İkincil nekroza, HSP'ler (ve diğer DAMP'ler) ile kombinasyon halinde antijene özgü bir bağışıklık tepkisine neden olan modifiye edilmiş (enzimatik tedavi, oksidasyonun bir sonucu olarak) otoantijenlerin büyük bir salınımı eşlik eder. Ancak sadece genetik bir yatkınlığın varlığı, otoimmün patolojinin oluşumuna yol açar.

Hücre ölüm yolları arasındaki etkileşimler.

Otofaji ve hücre apoptozisi, çok hücreli bir organizmanın canlılığını sürdürme mekanizmaları olarak kabul edilir ve inflamatuarların oluşumu ve indüklenmeyen inflamasyon, makroorganizmayı korumak için sınırlı doku ölümü için mekanizmalar olarak kabul edilir. Otofaji sırasında DAMP'lerin tanınması, bilinmeyen PAMP'lere sahip patojenlere karşı savunmada makroorganizma hücreleri için ek sigorta oluşturur. L. pneumophila makrofaj enfeksiyonunun bir sonucu olarak, inflamatuar aktivasyon, hücreyi piroptoz ve patojenden koruyan piroptoz ve otofajiyi indükler. Ancak patojene karşı otofajinin yetersizliği, enfekte hücreyi piroptoza götürür. PIRK1-3'e bağlı nekroptoz mekanizmasının tetiklenmesi, hasarlı mitokondride başlangıçta yüksek düzeyde bir otofajiyi ve eğer etkisiz ise daha sonra hücre bozulmasını önerir. Otofaji, makrofajlar ve DC'ler tarafından fagosite edilmiş apoptotik cisimlerin kullanımı için bir mekanizma görevi görür. Hücre nekrozu sırasında sitoplazmada HMGBT seviyesindeki bir artış, HSP27 ile birlikte mitokondri otofajisini (mitofajiyi) uyarır ve apoptozu baskılar. TLR'lerle etkileşime giren diğer DAMP'ler (ATP, S100 proteinleri/kalgranülinler, çift sarmallı DNA) da apoptoz odaklarında otofajiyi uyarır. Ana Beclin 1-bağımlı otofaji yolunun (makrootofaji), Bcl-2 ailesinin anti-apoptotik proteinleri ve NLRP3 inflamatuarlarının oluşumu tarafından baskılanabileceği, yani hücrenin apoptotik ölüme karşı direncinin artmasının, hücrenin apoptotik ölüme karşı direncini arttırdığı bilinmektedir. aşırı otofaji, ölüm hücrelerine yol açar. Otofaji veya apoptoz ile ölen hücrelerin fagositozunda iltihaplanma olmaz. Hücrede otofajiyi bloke etmek, sitoplazmada hasarlı mitokondri ve süperoksit anyonlarının birikmesine, NALP3 enflamasyonunun aktivasyonuna ve iltihaplanmaya yol açar. DAMP'lerin RAGE reseptörleri ile etkileşimi, otofajiyi uyarır ve hücre apoptozunu baskılar. Hasar bölgesinde NC'lerden DAMP'lerin yetersiz salınımı ile apoptotik hücreler bir tolerans durumunu indükler ve iltihabı azaltır. DC'nin olgunlaşmasına NK'den gelen DAMP'ler neden olur, ancak AC'den gelen ACAMP'ler neden olmaz. AK tarafından fagosite edilen makrofajlar, Teg hücrelerinin oluşumuna neden olan TRFR'yi serbest bırakır. E. coli ile enfekte olan AK'nin fagositozunda makrofajlar TRGF ve IL-6 salgılayarak Th17 hücrelerinin oluşumuna yol açar ve NK - Th1 immün yanıtının fagositozunu gerçekleştirir. PAMP'lerin ve DAMP'lerin birleşik etkisi altında, ikincisi bir adjuvan olarak hareket eder. Maruz kalma dozuna bağlı olarak (örneğin, TNFa), hücrenin apoptoz (düşük konsantrasyonlarda) veya nekroz (yüksek konsantrasyonlarda) ile öldüğü bilinmektedir. Apoptoz ve hücre nekrozu arasındaki ilişki ayrıca hücre ölümünün ara alt tiplerinin varlığı ile belirlenir - nekroptoz ve diğerleri.

Dış (mikroorganizmalar dahil) ve iç etkilere hücre tepkisinin bir sonucu olarak farklı hücre ölümü türleri aynı anda meydana gelebilir ve birbirini düzenleyebilir (şemaya bakınız). Hücre ölümü yolunun seçimini belirleyen mekanizmalar tam olarak net değildir, ancak etki ne kadar güçlü olursa, makroorganizmanın güçlü bir inflamatuar ve immün yanıtı olan hücre nekrozu şeklindeki yanıt o kadar güçlü olur. Zayıf etkiler (otolog apoptotik hücre ile ilişkili moleküler modeller (AcAMP'ler) veya DAMP'ler, normal mikrofloranın PAMP'leri nedeniyle), belirgin inflamatuar ve immün yanıtlar olmadan otofaji ve hücre apoptozunun yoğunlaştırılmasına neden olur.

Çözüm. Makroorganizma hücrelerinin ölümü (insan,

hayvanlar), dış veya iç nedenlerden dolayı hasara karşı bir bağışıklık tepkisine neden olur. Aynı zamanda, mikrobiyal etkiler her zaman patojenin konsantrasyonu ve canlılığı, onun çözünür ürünleri ve lezyonun lokalizasyonu ile dozlanır. Gerçek koşullarda en yaygın olan PAMP'lerin ve DAMP'lerin birleşik etkisi ve ayrıca tolerojenik apoptotik hücrelerin etkileşimleri üzerindeki etkisi, daha fazla çalışma ve immünolojik sonuçların değerlendirilmesini gerektirir.

Edebiyat

1. Yarilin A.A. Apoptoz. Fenomenin doğası ve organizmanın bütünlüğündeki rolü. patolojik fizyoloji. 1998; 2:38-48.

3. Bra M., Quinan B., Suzin S.A. Programlanmış hücre ölümünde mitokondri: farklı ölüm mekanizmaları. Biyokimya. 2005; 70(2): 284-93.

4. Chernikov V.P., Belousova T.A., Kaktursky L.V. Hücre ölümü için morfolojik ve biyokimyasal kriterler. Patoloji arşivi. 2010; 72(3):48-54.

5. Galluzzi L., Vitale I., Abrams J.M., Alnemri E.S., Baehrecke E.H., Blagosklonny M.V ve diğerleri. Hücre ölümü alt rutinlerinin moleküler tanımı: Hücre Ölümü Adlandırma Komitesinin tavsiyeleri 2012. Hücre Ölümü Farklı. 2012; 19(1):107-20.

9. Manskikh V.N. Hücre ölümü yolları ve biyolojik önemi. sitoloji. 2007; 49(11): 909-15.

11. Khaitov R.M., Pashchenkov M.V., Pinegin B.V. Doğuştan ve adaptif bağışıklıkta örüntü tanıma reseptörlerinin rolü. İmmünoloji. 2009; 1:66-76.

15. Romao S., Gannage M., Munz C. Evdeki problemler için çöp kutusunu kontrol etme veya otofajinin bağışıklık sistemine antijen sunumuna nasıl yardımcı olduğu. Semin. Kanser biyo. 2013; 23(5):391-6.

16. Rubinsztein D.C., Marino G., Kroemer G. Otofaji ve yaşlanma. hücre. 2011; 146(5): 682-95.

19. Walsh C.M., Edinger A.L. Otofaji, apoptoz ve nekrotik sinyaller arasındaki karmaşık etkileşim, T hücre homeostazını destekler. immünol. Rev. 2010; 236(1): 95-109.

20. Amre D.K., Mack D.R., Morgan K., Krupoves A., Costea I., Lambrette P. ve diğerleri. Otofaji geni ATG16L1, ancak IRGM değil, Kanadalı çocuklarda Crohn hastalığı ile ilişkilidir. iltihap Bağırsak Dis. 2009; 15(4):501-7.

21. Salminen A., Kaarniranta K., Kauppinen A. Beclin 1 interaktomu, karışma apoptozu, otofaji ve iltihaplanma aktivasyonunu kontrol eder: yaşlanma sürecine etkisi. Yaşlanma Araş. Rev 2012; 12(2): 520-34.

24. Mostowy S., Cossart P. Bakteriyel otofaji: bakteriyel replikasyonun kısıtlanması mı yoksa teşvik edilmesi mi? Trendler Hücre Biol. 2012; 22(6):283-91.

25. Randow F., MacMicking J.D., James L.C. Hücresel kendini savunma:

hücre otonom bağışıklığının patojenlere karşı nasıl koruduğu. Bilim. 2013; 340 (6133): 701-6.

26. Lamkanfi M., Dixit v. M. Mikrobiyal enfeksiyonlar sırasında konakçı hücre ölüm yollarının manipülasyonu. Hücre Konak Mikrobu. 2010; 8(l): 44-54.

30. Bonarenko V.M., Likhoded V.G. İnsan fizyolojisi ve patolojisinde örüntü tanıma reseptörleri ile kommensal mikrofloranın tanınması. Mikrobiyoloji, Epidemiyoloji ve İmmünoloji Dergisi. 2012; 3:82-9.

31. Paul-Clark M.J., George P.M., Gatheral T., Parzych K., Wright W.R., Crawford D. ve diğerleri. Örüntü tanıma reseptörlerinin farmakolojisi ve terapötik potansiyeli. farmakol. 2012; 135(2): 200-15.

40. Byrne B.G., Dubuisson J.-F., Joshi A.D., Persson J.J., Swanson M.S. Enflamasom bileşenleri, enfeksiyona makrofaj yanıtı olarak otofaj ve piroptozu koordine eder. mBio.2013; 4(1): e00620-

12. http://mbio.asm.org/content/4/1/e00620-12.full adresinde mevcuttur. pdf+html

41. Kleinnijenhuis J., Oosting M., Platinga T.S., van der Meer J.W.M., Joosten L.A.B., Crevel R.V ve diğerleri. Otofaji, Mycobacterium tuberculosis kaynaklı sitokin yanıtını modüle eder. İmmünoloji. 2011; 134(3): 341-8.

42. Garib F.Yu., Rizopulu A.P. Patojenik bakterilerin konakçı doğuştan gelen bağışıklık tepkileri ile etkileşimi. Enfeksiyon ve bağışıklık. 2012; 2(3): 581-96.

47. Saas P., Angelot F., Bardiaux L., Seilles E., Garnache-Ottou F., Perruche S. Transfüzyonda fosfatidilserin eksprese eden hücre yan ürünleri: proinflamatuar mı yoksa antiinflamatuar etkiler mi? Transfüzyon. klinik. Biol. 2012; 19(3):90-7.

54. Miles K., Heaney J., Sibinska Z., Salter D., Savill J., Gray D. ve diğerleri. Toll benzeri reseptör 9 için tolerojenik bir rol, apoptotik hücreler üzerinde eksprese edilen DNA kompleksleri ile B-hücresi etkileşimi ile ortaya çıkar. Proc. Natl Acad. bilim AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2012; 109(3): 887-92.

59. Proskuryakov S.Ya., Gabai V.L., Konoplyannikov A.G. Nekroz, programlanmış hücre ölümünün kontrollü bir şeklidir. Biyokimya. 2002; 67(4):467-91.

63. Blender J.M., Sander L.E. Örüntü tanımanın ötesinde: mikrobiyal tehdidi ölçeklendirmek için beş bağışıklık kontrol noktası. Doğa Rev. immünol. 2012; 12(3):215-25.

1. Yarilin A.A. apoptoz. Fenomenin doğası ve tüm organizmadaki rolü. Patologicheskaya fiziologiya. 1998; 2: 38-48 (Rusça).

2. Yeşil D.R. Son ve sonrası: Ölmekte olan hücrelerin canlı organizmayı nasıl etkilediği. bağışıklık. 2011; 35(4):441-5.

3. Bras M., Queenan B., Susin S.A. Mitokondri yoluyla programlanmış hücre ölümü: Farklı ölme biçimleri. Biokhimiya. 2005; 70 (2): 231-9 (Rusça).

4. Chernikov V.P., Belousova T.A., Kaktursky L.V. Hücre ölümü için morfolojik ve biyokimyasal kriterler. Arkhiv patolojisi. 2010; 72 (3): 48-54 (Rusça).

5. Galluzzi L., Vitale I., Abrams J.M., Alnemri E.S., Baehrecke E.H., Blagosklonny M.V. ve diğerleri Hücre ölümü alt rutinlerinin moleküler tanımı: Hücre Ölümü Adlandırma Komitesinin tavsiyeleri 2012. Hücre Ölümü Farklı. 2012; 19(1):107-20.

6. Peter C., Wesselborg S., Herrman M., Lauber K. Tehlikeli cazibe: fagosit alımı ve apoptotik ve nekrotik hücrelerin tehlike sinyalleri. apoptoz. 2010; 15(9): 1007-28.

7. Kaczmarek A., Vandenabeele P., Krysko D.V. Nekroptoz: Hasarla ilişkili moleküler kalıpların serbest bırakılması ve fizyolojik önemi. bağışıklık. 2013; 38(2):209-23.

8. Rock K.L., Lai J.-J., Kono H. Hücre ölümüne doğal ve adaptif bağışıklık tepkileri. immünol. Rev. 2011; 243(1): 191-205.

9. Manskikh V.N. Hücre ölüm yolları ve biyolojik önemi. Tsitoloji. 2007; 49 (11): 909-15 (Rusça).

10 Janeway C.A. Jr., Medzhitov R. Doğuştan bağışıklık tanıma. Anne. Rev. immünol. 2002; 20(1): 197-216.

11. Khaitov R.M., Pashchenkov M.V., Pinegin B.V. Konjenital ve aktif bağışıklıkta patern tanıyan reseptörlerin rolü. İmmünoloji. 2009; 1: 66-76 (Rusça).

12. Seong S.Y., Matzinger P. Hidrofobiklik: doğuştan gelen bağışıklık tepkilerini başlatan eski bir hasarla ilişkili moleküler model. Doğa Rev. immünol. 2004; 4(6):469-78.

13. Chen G.Y., Nunez G. Steril inflamasyon: hasarı algılama ve tepki verme. Doğa Rev. immünol. 2010; 10(12): 826-37.

14. Kuballa P., Nolte W.M., Castoreno A.B., Xavier R.J. Otofaji ve bağışıklık sistemi. Anne. Rev. immünol. 2012; 30:611-46.

15. Romao S., Gannage M., Munz C. Evdeki problemler için çöp kutusunu kontrol etme veya otofajinin antijene nasıl yardımcı olduğu

İMMÜNOLOJİ № 2, 2014

bağışıklık sistemine sunum. Semin. Kanser biyo. 2013; 23(5):391-6.

16. Rubinsztein D.c., Marino G., Kroemer G. Otofaji ve yaşlanma. hücre. 2011; 146(5): 682-95.

17. Tang D., Kang R., Coyne C.B., Zeh H.J., Lotze M.T. PAMP'ler ve DAMPS: otofaji ve bağışıklığı teşvik eden sinyal O'ları. immünol. Rev. 2012; 249(1): 158-75.

18. Zelenay S., Reis e Sousa C. Hücre ölümünden sonra adaptif bağışıklık. Trendler İmmünol. 2013; 34(7):329-35.

19. Walsh C.M., Edinger A.L. Otofaji, apoptoz ve nekrotik sinyaller arasındaki karmaşık etkileşim, T hücre homeostazını destekler. immünol. Rev. 2010; 236(1): 95-109.

20. Amre D.K., Mack D.R., Morgan K., Krupoves A., Costea I., Lambrette P. ve diğerleri. Otofaji geni ATG16L1, ancak IRGM değil, Kanadalı çocuklarda Crohn hastalığı ile ilişkilidir. iltihap Bağırsak Dis. 2009; 15(4):501-7.

21. Salminen A., Kaarniranta K., Kauppinen A. Beclin 1 interaktomu, karışma apoptozu, otofaji ve iltihaplanma aktivasyonunu kontrol eder: yaşlanma sürecine etkisi. Yaşlanma Araş. Rev. 2012; 12(2): 520-34.

22. Levine B., Mizushima N., Virgin H.W. Bağışıklık ve inflamasyonda otofaji. Doğa. 2011; 469 (7330): 323-35.

23. Liu G., Bi Y., Wang R., Wang X. Kendini yeme ve kendini savunma: otofaji, doğuştan gelen bağışıklığı ve uyarlanabilir bağışıklığı kontrol eder. J. Leukoc. Biol. 2013; 93(4): 511-9.

24. Mostowy S., Cossart P. Bakteriyel otofaji: bakteriyel replikasyonun kısıtlanması mı yoksa teşvik edilmesi mi? Trendler Hücre Biol. 2012; 22(6):283-91.

25. Randow F., MacMicking J.D., James L.C. Hücresel kendini savunma: hücre otonom bağışıklığının patojenlere karşı nasıl koruduğu. Bilim. 2013; 340 (6133): 701-6.

26. Lamkanfi M., Dixit V.M. Mikrobiyal enfeksiyonlar sırasında konakçı hücre ölüm yollarının manipülasyonu. Hücre Konak Mikrobu. 2010; 8(1):44-54.

27. Mintern J.D., Villadangos J.A. Otofaji ve etkili bağışıklık mekanizmaları. ön. immünol. 2012; 3:60.

28. Travassos L.H., Carneiro L.A.M., Ramjeet M., Hussey S., Kim Y.-G., Magalhaes J.G. ve diğerleri Nod1 ve Nod2, ATG16L1'i bakteri girişi bölgesinde plazma zarına alarak otofajiyi yönlendirir. Doğa İmmünol. 2010; 11(1):55-62.

29. Kumar H., Kawai T., Akira S. Doğuştan gelen bağışıklık sistemi tarafından patojen tanıma. Int. Rev. immünol. 2011; 30(1): 16-34.

30. Bondarenko V.M., Likhoded V.G. İnsan fizyolojisi ve patolojisinde örüntü tanıma reseptörleri ile kommensal mikrofloranın tanınması. Zhurnal Mikrobiologii, epidemiyologii ve immunologii. 2012; 3: 82-9 (Rusça).

31. Paul-Clark M.J., George P.M., Gatheral T., Parzych K., Wright W.R., Crawford D. ve diğerleri. Örüntü tanıma reseptörlerinin farmakolojisi ve terapötik potansiyeli. farmakol. orada. 2012; 135(2): 200-15.

32. Strowig T., Henao-Mejia J., Elinav E., Flavell R. Sağlık ve hastalıkta iltihaplanma. Doğa. 2012; 481 (7381): 278-86.

33. Underhill D.M., Goodridge H.S. Fagositoz sırasında bilgi işleme. Doğa Rev. immünol. 2012; 12(7): 492-502.

34 Sander L.E., Davis M.J., Boekschoten M.V., Amsen D., Dascher C.C., Ryffel B. ve diğerleri. Prokaryotik mRNA'nın saptanması, mikrobiyal canlılığı belirtir ve bağışıklığı destekler. Doğa. 2011; 474 (7351): 385-9.

35. Schmid D., Pypaert M., Munz C. Ana histo-uyumluluk kompleksi sınıf II molekülleri için antijen yükleme bölmeleri, sürekli olarak otofagozomlardan girdi alır. bağışıklık. 2007; 26(1):79-92.

36. Paludan C., Schmid D., Landthaler M., Vockerodt M., Kube D., Tuschl T. ve diğerleri. Otofajiden sonra viral bir nükleer antijenin endojen MHC sınıf II işlenmesi. Bilim. 2005; 307 (5709): 593-6.

37. Pua H.H., Guo J., Komatsu M., He Y.W. Otofaji, olgun T lenfositlerinde mitokondriyal klirens için gereklidir. J. İmmünol. 2009; 182(7): 4046-55.

38. Lu J.V., Walsh C.M. Bağışıklık fonksiyonunda programlanmış nekroz ve otofaji. immünol. Rev. 2012; 249(1):205-17.

39. Gros F., Arnold J., Sayfa N., Decossas M., Korganow A.-S., Martin T. ve diğerleri. Makrootofaji, murin ve insan lupus T lenfositlerinde düzensizdir. otofaji. 2012; 8(7):1113-23.

40. Byrne B.G., Dubuisson J.-F., Joshi A.D., Persson J.J., Swanson M.S. Enflamasom bileşenleri, otofaj ve piroptozu şu şekilde koordine eder:

enfeksiyona makrofaj yanıtı. mBio. 2013; 4(1): e00620-12. http://mbio.asm.org/content/4/1/e00620-12.full.pdf+html adresinde mevcuttur.

41. Kleinnijenhuis J., Oosting M., Platinga T.S. , van der Meer J.W.M., Joosten L.A.B., Crevel R.V ve diğerleri. Otofaji, Mycobacterium tuberculosis kaynaklı sitokin yanıtını modüle eder. İmmünoloji. 2011; 134(3): 341-8.

42. Garib F.Yu., Rizopulu A.P. Patojenik bakterilerin konağın doğuştan gelen bağışıklık reaksiyonları ile etkileşimi. Enfeksiyon ve bağışıklık. 2012; 2 (3): 581-96 (Rusça).

43. Majai G., Petrovski G., Fesus L. Enflamasyon ve apopto-fagositik sistem. immünol. Lett. 2006; 104(1-2): 94-101.

44. Janssen W.J., Henson P.M. Enflamatuar yanıtın hücresel regülasyonu. Toksikol. Patol. 2012; 40(2): 166-73.

45. Zitvogel L., Kepp O., Kroemer G. Enflamasyon ve bağışıklıkta hücre ölüm sinyallerinin kodunun çözülmesi Hücre. 2010; 140(6): 798-804.

46. ​​​​Bekeredjian-Ding I. B hücresinin apoptotik hücrelerle karşılaşması. otoimmünite. 2013; 46(5): 307-11.

47. Saas P., Angelot F., Bardiaux L., Seilles E., Garnache-Ottou F., Perruche S. Transfüzyonda fosfatidilserin eksprese eden hücre yan ürünleri: proinflamatuar mı yoksa antiinflamatuar etkiler mi? Transfüzyon. klinik. Biol. 2012; 19(3):90-7.

48. Jeannin P., Jaillon S., Delneste Y. Ölmekte olan hücrelere karşı bağışıklık tepkisinde örüntü tanıma reseptörleri. Kör. Görüş. immünol. 2008; 20(5):530-7.

49. Lauber K., Blumenthal S.B., Waibel M., Wesselborg S. Apoptotik hücrelerin temizlenmesi: cesetlerden kurtulmak. Mol. hücre. 2004; 14(3):277-87.

50. Fadok V.A., Bratton D.L., Guthrie L., Henson P.M. Apoptotik ve parçalanmış hücrelerin sitokinlerin makrofaj üretimi üzerindeki farklı etkileri: proteazların rolü. J. İmmünol. 2001; 166(11): 6847-54.

51. Hellberg L., Fuchs S., Gericke C., Sarkar A., ​​​​Behhen M., Solbach W. et al. Proinflamatuar uyaranlar, apoptotik hücrelerin nötrofil granülositleri tarafından fagositozunu arttırır. Bilim. Dünya J. 2011; 11:2230-6.

52. Ferguson T.A., Choi J., Green D.R. Silahlı yanıt: Ölmekte olan hücreler T hücre fonksiyonlarını nasıl etkiler? immünol. Rev. 2011; 241(1): 77-88.

53. Douglas I.S., Diaz del Valle F., Winn R.A., Voelkel N.F. Akut akciğer hasarına fibroproliferatif yanıtta P-katenin. Ben. J. Solunum. Hücre Mol. Biol. 2006; 34(3): 274-85.

54. Miles K., Heaney J., Sibinska Z., Salter D., Savill J., Gray D. ve diğerleri. Toll benzeri reseptör 9 için tolerojenik bir rol, apoptotik hücreler üzerinde eksprese edilen DNA kompleksleri ile B-hücresi etkileşimi ile ortaya çıkar. Proc. Natl Acad Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2012; 109(3): 887-92.

55. Ashida H., Mimuro H., Ogawa M., Kobayashi T., Sanada T., Kim M. ve diğerleri. Hücre ölümü ve enfeksiyonu: konakçı ve patojenin hayatta kalması için iki ucu keskin bir kılıç. J. Hücre Biol. 2011; 195(6): 931-42.

56. Manfredi A.A., Capobianco A., Bianchi M.E., Rovere- Querini P. Yaralanmayla ilişkili endojen sinyallerle dendritik ve T hücre kaderinin düzenlenmesi. Kritik. Rev. immünol. 2009; 29(1): 69-86.

57. Torchinsky M.B., Garaude J., Martin A.P., Blender J.M. Enfekte apoptotik hücrelerin doğuştan gelen bağışıklık tanıması, T(H)17 hücre farklılaşmasını yönlendirir. Doğa. 2009; 458 (7234): 78-82.

58. Bianchi M.E. HMGB1 şirketi sever. J. Leukoc. Biol. 2009; 86(3):573-6.

59. Proskuryakov S.Ya., Gabai V.L., Konoplyannikov A.G. Nekroz - programlanmış hücre ölümünün aktif, düzenlenmiş bir şekli (inceleme). Biokhimiya. 2002; 67 (4): 467-91 (Rusça).

60. Idzko M., Hammad H., van Nimwegen M., Kool M., Willart M.A.M., Muskens F. ve diğerleri. Hücre dışı ATP, dendritrik hücreleri aktive ederek astımlı hava yolu inflamasyonunu tetikler ve sürdürür. doğa tıbbi. 2007; 13(8):913-9.

61. Kono H., Rock K.L. Ölmekte olan hücreler bağışıklık sistemini tehlikeye karşı nasıl uyarır? Doğa Rev. immünol. 2008; 8(4):279-89.

62. Eigenbrod T., Park J.-H., Harder J., Iwakura Y., Nunez G. Son teknoloji: Ölmekte olan hücrelerden salınan IL-1a'nın tanınması yoluyla nekroz kaynaklı inflamasyonda mezotelyal hücreler için kritik rol. J. İmmünol. 2008; 181(2): 8194-8.