Instrucciones de uso:
El ácido acetilsalicílico es un fármaco con un pronunciado efecto antiinflamatorio, antipirético, analgésico y antiplaquetario (reduce la agregación plaquetaria).
efecto farmacológico
El mecanismo de acción del ácido acetilsalicílico se debe a su capacidad de interferir en la síntesis de prostaglandinas, que juegan un papel importante en el desarrollo de procesos inflamatorios, fiebre y dolor.
Una disminución en la cantidad de prostaglandinas en el centro de termorregulación conduce a la vasodilatación y al aumento de la sudoración, lo que provoca el efecto antipirético de la droga. Además, el uso de ácido acetilsalicílico puede reducir la sensibilidad de las terminaciones nerviosas a los mediadores del dolor al reducir el efecto de las prostaglandinas sobre ellas. Cuando se toma por vía oral, la concentración máxima de ácido acetilsalicílico en la sangre se puede observar después de 10 a 20 minutos, y el salicilato se forma como resultado del metabolismo, después de 0,3 a 2 horas. El ácido acetilsalicílico se excreta a través de los riñones, la vida media es de 20 minutos, la vida media del salicilato es de 2 horas.
Indicaciones para el uso de ácido acetilsalicílico
El ácido acetilsalicílico, cuyas indicaciones se deben a sus propiedades, se prescribe para:
- fiebre reumática aguda, pericarditis (inflamación de la membrana serosa del corazón), artritis reumatoide (daño al tejido conjuntivo y pequeños vasos), corea reumática (manifestada por contracciones musculares involuntarias), síndrome de Dressler (combinación de pericarditis con inflamación de la pleura o neumonía);
- síndrome de dolor de intensidad leve y moderada: migraña, dolor de cabeza, dolor de muelas, dolor durante la menstruación, osteoartritis, neuralgia, dolor en las articulaciones, músculos;
- enfermedades de la columna vertebral, acompañadas de síndrome de dolor: ciática, lumbago, osteocondrosis;
- síndrome febril;
- la necesidad de desarrollar tolerancia a los medicamentos antiinflamatorios en pacientes con la "tríada de aspirina" (una combinación de asma bronquial, pólipos nasales e intolerancia al ácido acetilsalicílico) o asma "aspirina";
- prevención de infarto de miocardio en enfermedades coronarias o en la prevención de recaídas;
- la presencia de factores de riesgo de isquemia miocárdica indolora, cardiopatía coronaria, angina inestable;
- prevención del tromboembolismo (obstrucción de un vaso por un trombo), cardiopatía valvular mitral, prolapso (disfunción) de la válvula mitral, fibrilación auricular (pérdida de fibras musculares auriculares de la capacidad de trabajar sincrónicamente);
- tromboflebitis aguda (inflamación de la pared de la vena y formación de un coágulo de sangre que cierra su luz), infarto pulmonar (obstrucción del vaso que irriga el pulmón por un trombo), embolia pulmonar recurrente.
Instrucciones de uso Ácido acetilsalicílico
Los comprimidos de ácido acetilsalicílico están destinados a la administración oral, se recomienda tomar después de las comidas con leche, agua mineral natural o alcalina.
Para adultos, la instrucción recomienda usar ácido acetilsalicílico 3-4 veces al día, 1-2 tabletas (500-1000 mg), mientras que la dosis diaria máxima es de 6 tabletas (3 g). La duración máxima del uso del ácido acetilsalicílico es de 14 días.
Para mejorar las propiedades reológicas de la sangre, así como un inhibidor de la adhesión plaquetaria, se prescribe ½ tableta de ácido acetilsalicílico por día durante varios meses. Para el infarto de miocardio y para la prevención del infarto de miocardio secundario, las instrucciones para el ácido acetilsalicílico recomiendan tomar 250 mg por día. Los trastornos dinámicos de la circulación cerebral y el tromboembolismo cerebral sugieren tomar ½ tableta de ácido acetilsalicílico con un aumento gradual de la dosis a 2 tabletas por día.
El ácido acetilsalicílico se prescribe para niños en las siguientes dosis únicas: mayores de 2 años - 100 mg, 3 años - 150 mg, cuatro años - 200 mg, mayores de 5 años - 250 mg. Se recomienda que los niños tomen ácido acetilsalicílico 3-4 veces al día.
Efectos secundarios
El ácido acetilsalicílico, el uso debe ser discutido con el médico, puede provocar efectos secundarios como:
- vómitos, náuseas, anorexia, dolor abdominal, diarrea, función hepática anormal;
- trastornos visuales, dolor de cabeza, meningitis aséptica, tinnitus, mareos;
- anemia, trombocitopenia;
- prolongación del tiempo de sangrado, síndrome hemorrágico;
- alteración de la función renal, síndrome nefrótico, insuficiencia renal aguda;
- broncoespasmo, angioedema. erupción cutánea, "tríada de aspirina";
- Síndrome de Reye, aumento de los síntomas de insuficiencia cardíaca crónica.
Contraindicaciones para el uso de ácido acetilsalicílico
El ácido acetilsalicílico no se prescribe para:
- hemorragia gastrointestinal;
- lesiones erosivas y ulcerativas del tracto digestivo en la fase aguda;
- "tríada de aspirina";
- reacciones al uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios en forma de rinitis, urticaria;
- diátesis hemorrágica (enfermedades del sistema sanguíneo, que se caracterizan por una tendencia al aumento del sangrado);
- hemofilia (coagulación sanguínea lenta y aumento del sangrado);
- hipoprotrombinemia (mayor tendencia a sangrar debido a una deficiencia de protrombina en la sangre);
- aneurisma aórtico disecante (falso lumen patológico adicional en el espesor de la pared aórtica);
- hipertensión portal;
- deficiencia de vitamina K;
- insuficiencia renal o hepática;
- deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;
- Síndrome de Reye (daño grave en el hígado y el cerebro en niños como resultado del tratamiento de infecciones virales con aspirina).
El ácido acetilsalicílico está contraindicado en niños menores de 15 años con infecciones respiratorias agudas causadas por infecciones virales, pacientes lactantes, así como mujeres embarazadas en el primer y tercer trimestre.
Incluso si el uso del medicamento sugiere indicaciones, el ácido acetilsalicílico no se prescribe para la hipersensibilidad a este u otros salicilatos.
información adicional
De acuerdo con las instrucciones, el ácido acetilsalicílico no debe almacenarse en un lugar donde la temperatura del aire pueda superar los 25 ° C. En un lugar seco ya temperatura ambiente, el medicamento será adecuado durante 4 años.
Fórmula bruta
C 9 H 8 O 4Grupo farmacológico de la sustancia Ácido acetilsalicílico
Clasificación nosológica (CIE-10)
codigo cas
50-78-2Características de la sustancia Ácido acetilsalicílico
Pequeños cristales blancos en forma de aguja o polvo cristalino ligero, inodoro o con un ligero olor, sabor ligeramente ácido. Ligeramente soluble en agua a temperatura ambiente, soluble en agua caliente, fácilmente soluble en etanol, soluciones alcalinas cáusticas y carbónicas.
Farmacología
efecto farmacológico- antiinflamatorio, antipirético, antiagregante, analgésico.Inhibe la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2) e inhibe de forma irreversible la vía ciclooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico, bloquea la síntesis de PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alpha, PGE 1, PGE 2, etc.) y tromboxano. Reduce la hiperemia, la exudación, la permeabilidad capilar, la actividad hialuronidasa, limita el aporte energético del proceso inflamatorio al inhibir la producción de ATP. Afecta los centros subcorticales de termorregulación y sensibilidad al dolor. Una disminución en el contenido de PG (principalmente PGE 1) en el centro de termorregulación conduce a una disminución de la temperatura corporal debido a la expansión de los vasos de la piel y al aumento de la sudoración. El efecto analgésico se debe al efecto sobre los centros de sensibilidad al dolor, así como al efecto antiinflamatorio periférico y la capacidad de los salicilatos para reducir el efecto algogénico de la bradicinina. Una disminución en el contenido de tromboxano A 2 en las plaquetas conduce a una supresión irreversible de la agregación, dilata un poco los vasos sanguíneos. La acción antiplaquetaria persiste durante 7 días después de una dosis única. Varios estudios clínicos han demostrado que se logra una inhibición significativa de la adhesión plaquetaria con dosis de hasta 30 mg. Aumenta la actividad fibrinolítica del plasma y reduce la concentración de factores de coagulación dependientes de vitamina K (II, VII, IX, X). Estimula la excreción de ácido úrico, ya que se altera su reabsorción en los túbulos de los riñones.
Después de la administración oral, se absorbe completamente. En presencia de una membrana entérica (resistente a la acción del jugo gástrico y que no permite la absorción del ácido acetilsalicílico en el estómago), se absorbe en el intestino delgado superior. Durante la absorción, sufre una eliminación presistémica en la pared intestinal y en el hígado (desacetilado). La parte absorbida se hidroliza muy rápidamente por esterasas especiales, por lo que T 1/2 de ácido acetilsalicílico no es más de 15-20 minutos. Circula en el cuerpo (en un 75-90% debido a la albúmina) y se distribuye en los tejidos en forma de anión de ácido salicílico. La Cmax se alcanza después de aproximadamente 2 horas El ácido acetilsalicílico prácticamente no se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Durante la biotransformación en el hígado, se forman metabolitos que se encuentran en muchos tejidos y en la orina. La excreción de salicilatos se lleva a cabo principalmente por secreción activa en los túbulos de los riñones en forma inalterada y en forma de metabolitos. La excreción de la sustancia inalterada y los metabolitos depende del pH de la orina (con la alcalinización de la orina, aumenta la ionización de los salicilatos, su reabsorción empeora y la excreción aumenta significativamente).
Aplicación de la sustancia Ácido acetilsalicílico
CHD, presencia de varios factores de riesgo de CHD, isquemia miocárdica silenciosa, angina inestable, infarto de miocardio (para reducir el riesgo de infarto de miocardio recurrente y muerte después de un infarto de miocardio), isquemia cerebral transitoria recurrente y accidente cerebrovascular isquémico en hombres, válvulas cardíacas protésicas (prevención y tratamiento de tromboembolismo), angioplastia coronaria con balón y colocación de stent (reduciendo el riesgo de reestenosis y tratando la disección arterial coronaria secundaria), así como para lesiones no ateroscleróticas de las arterias coronarias (enfermedad de Kawasaki), aortoarteritis (enfermedad de Takayasu) , cardiopatía valvular mitral y fibrilación auricular, prolapso de la válvula mitral (prevención de tromboembolismo), embolismo pulmonar recurrente, síndrome de Dressler, infarto pulmonar, tromboflebitis aguda. La fiebre en enfermedades infecciosas e inflamatorias. Síndrome de dolor de intensidad baja y media de diversos orígenes, incl. síndrome radicular torácico, lumbago, migraña, cefalea, neuralgia, odontalgia, mialgia, artralgia, algomenorrea. En inmunología clínica y alergología, se usa en dosis gradualmente crecientes para la desensibilización prolongada de "aspirina" y la formación de tolerancia estable a los AINE en pacientes con asma "aspirina" y la tríada de "aspirina".
Según las indicaciones, el reumatismo, la corea reumática, la artritis reumatoide, la miocarditis alérgica infecciosa, la pericarditis se usan actualmente muy raramente.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, incluida tríada "aspirina", asma "aspirina"; diátesis hemorrágica (hemofilia, enfermedad de von Willebrand, telangiectasia), aneurisma aórtico disecante, insuficiencia cardiaca, enfermedades erosivas y ulcerativas agudas y recurrentes del tracto gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, insuficiencia renal o hepática aguda, hipoprotrombinemia inicial, deficiencia de vitamina K, trombocitopenia, enfermedad trombótica púrpura trombocitopénica, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, embarazo (I y III trimestre), lactancia, niños y adolescentes menores de 15 años cuando se usa como antipirético (riesgo de síndrome de Reye en niños con fiebre por enfermedades virales).
Restricciones de aplicación
Hiperuricemia, nefrolitiasis, gota, úlcera péptica de estómago y duodeno (antecedentes), alteraciones graves del hígado y los riñones, asma bronquial, EPOC, poliposis nasal, hipertensión arterial no controlada.
Uso durante el embarazo y la lactancia
El uso de grandes dosis de salicilatos en el primer trimestre del embarazo se asocia con una mayor incidencia de defectos del desarrollo fetal (paladar hendido, defectos cardíacos). En el segundo trimestre del embarazo, los salicilatos solo se pueden prescribir con base en una evaluación de riesgo y beneficio. El nombramiento de salicilatos en el III trimestre del embarazo está contraindicado.
Los salicilatos y sus metabolitos pasan a la leche materna en pequeñas cantidades. La ingesta accidental de salicilatos durante la lactancia no se acompaña del desarrollo de reacciones adversas en el niño y no requiere la interrupción de la lactancia. Sin embargo, con uso prolongado o dosis altas, se debe interrumpir la lactancia.
Efectos secundarios de la sustancia Ácido acetilsalicílico
Del lado del sistema cardiovascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): trombocitopenia, anemia, leucopenia.
Del tubo digestivo: NSAID-gastropatía (dispepsia, dolor en la región epigástrica, acidez estomacal, náuseas y vómitos, sangrado severo en el tracto gastrointestinal), pérdida de apetito.
Reacciones alérgicas: reacciones de hipersensibilidad (broncoespasmo, edema laríngeo y urticaria), formación sobre la base del mecanismo hapteno del asma bronquial "aspirina" y la tríada "aspirina" (rinitis eosinofílica, poliposis nasal recurrente, sinusitis hiperplásica).
Otros: alteración de la función hepática y/o renal, síndrome de Reye en niños (encefalopatía y degeneración grasa aguda del hígado con desarrollo rápido de insuficiencia hepática).
Con uso prolongado: mareos, dolor de cabeza, tinnitus, disminución de la agudeza auditiva, discapacidad visual, nefritis intersticial, azotemia prerrenal con aumento de la creatinina en sangre e hipercalcemia, necrosis papilar, insuficiencia renal aguda, síndrome nefrótico, enfermedades de la sangre, meningitis aséptica, aumento de los síntomas de corazón congestivo insuficiencia, edema, aumento de los niveles de aminotransferasas en la sangre.
Interacción
Potencia la toxicidad del metotrexato, reduciendo su aclaramiento renal, los efectos de los analgésicos narcóticos (codeína), antidiabéticos orales, heparina, anticoagulantes indirectos, trombolíticos e inhibidores de la agregación plaquetaria, reduce el efecto de los fármacos uricosúricos (benzbromarona, sulfinpirazona), antihipertensivos, diuréticos (espironolactona, furosemida) . El paracetamol, la cafeína aumentan el riesgo de efectos secundarios. Los glucocorticoides, el etanol y los medicamentos que contienen etanol aumentan el impacto negativo en la mucosa gastrointestinal y aumentan la eliminación. Aumenta la concentración de digoxina, barbitúricos, sales de litio en plasma. Los antiácidos que contienen magnesio y/o aluminio ralentizan y dificultan la absorción del ácido acetilsalicílico. Los fármacos mielotóxicos aumentan las manifestaciones de hematotoxicidad del ácido acetilsalicílico.
Sobredosis
Puede ocurrir después de una sola dosis grande o con un uso prolongado. Si una dosis única es inferior a 150 mg / kg, la intoxicación aguda se considera leve, 150-300 mg / kg, moderada, en dosis más altas, grave.
Síntomas: síndrome de salicilismo (náuseas, vómitos, tinnitus, visión borrosa, mareos, dolor de cabeza intenso, malestar general, la fiebre es un signo de mal pronóstico en adultos). Envenenamiento más severo: estupor, convulsiones y coma, edema pulmonar no cardiogénico, deshidratación severa, trastornos del equilibrio ácido-base (primero, alcalosis respiratoria, luego, acidosis metabólica), insuficiencia renal y shock.
En sobredosis crónica, la concentración determinada en plasma no se correlaciona bien con la gravedad de la intoxicación. El mayor riesgo de desarrollar intoxicación crónica se observa en ancianos cuando se toman durante varios días más de 100 mg/kg/día. En niños y ancianos, los signos iniciales de salicilismo no siempre son perceptibles, por lo que es recomendable determinar periódicamente la concentración de salicilatos en sangre. Un nivel superior a 70 mg% indica intoxicación moderada o grave; por encima de 100 mg%: extremadamente grave, de pronóstico desfavorable. La intoxicación moderada requiere hospitalización durante al menos 24 horas.
Tratamiento: provocación de vómitos, el nombramiento de carbón activado y laxantes, control del equilibrio ácido-base y el equilibrio electrolítico; dependiendo del estado del metabolismo: la introducción de bicarbonato de sodio, una solución de citrato de sodio o lactato de sodio. Un aumento en la alcalinidad de reserva aumenta la excreción de ácido acetilsalicílico debido a la alcalinización de la orina. La alcalinización de la orina está indicada a niveles de salicilatos superiores a 40 mg%, proporcionados por infusión intravenosa de bicarbonato de sodio - 88 meq en 1 litro de solución de glucosa al 5%, a razón de 10-15 ml/kg/h. Restauración de BCC e inducción de diuresis (logrado por la introducción de bicarbonato en la misma dosis y dilución, repetida 2-3 veces); debe tenerse en cuenta que la infusión intensiva de líquidos en pacientes de edad avanzada puede provocar edema pulmonar. No se recomienda el uso de acetazolamida para la alcalinización de la orina (puede producir acidemia y aumentar el efecto tóxico de los salicilatos). La hemodiálisis está indicada cuando el nivel de salicilatos es superior a 100-130 mg%, y en pacientes con intoxicación crónica - 40 mg% o menos si está indicado (acidosis refractaria, deterioro progresivo, daño severo del SNC, edema pulmonar e insuficiencia renal). Con edema pulmonar - IVL con una mezcla enriquecida con oxígeno, en modo de presión positiva al final de la exhalación; la hiperventilación y la diuresis osmótica se utilizan para tratar el edema cerebral.
Rutas de administracion
en el interior.
Precauciones de sustancias Ácido acetilsalicílico
No es deseable el uso conjunto con otros AINE y glucocorticoides. 5-7 días antes de la cirugía, es necesario cancelar la recepción (para reducir el sangrado durante la operación y en el postoperatorio).
La probabilidad de desarrollar gastropatía por AINE se reduce cuando se prescribe después de las comidas, se usan tabletas con aditivos amortiguadores o se recubren con un recubrimiento entérico especial. Se considera que el riesgo de complicaciones hemorrágicas es el más bajo cuando se usa en dosis<100 мг/сут.
Hay que tener en cuenta que en pacientes predispuestos, el ácido acetilsalicílico (incluso en pequeñas dosis) reduce la excreción de ácido úrico del organismo y puede provocar un ataque agudo de gota.
Durante la terapia a largo plazo, se recomienda realizar regularmente un análisis de sangre y examinar las heces en busca de sangre oculta. En relación con los casos observados de encefalopatía hepatogénica, no se recomienda para el alivio del síndrome febril en niños.
Interacciones con otras sustancias activas
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Nombres comerciales
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El ácido acetilsalicílico es uno de los medicamentos más famosos y ampliamente utilizados en el mundo. Hay más de 50 nombres: marcas comerciales de medicamentos, cuyo principal ingrediente activo es esta sustancia. Cada año se consumen más de 40.000 toneladas de aspirinas en todo el mundo. Este medicamento inusual puede llamarse un campeón entre los medicamentos. El ácido acetilsalicílico es un hígado largo en el mundo de las drogas, celebró oficialmente su centenario en 1999 y sigue siendo la droga médica más popular en el mundo. A pesar de su considerable edad, la aspirina está llena de muchos misterios.
Casi todas las personas usaron este medicamento al menos una vez en la vida, todos persiguieron diferentes objetivos: alguien bajó la temperatura, alguien redujo el dolor y la inflamación y alguien "adelgazó la sangre".
Cada uno de nosotros tiene esta herramienta en el botiquín de primeros auxilios del hogar, pero solo unos pocos conocen su acción multidireccional. ¡Algunos ni siquiera se dan cuenta de que salva la vida de alguien todos los días!
Las personas que han sufrido un infarto o un ictus deben tomarlo de por vida para reducir el riesgo de desarrollar un segundo episodio de accidente vascular. Según la Sociedad de Cardiología de la región de Nizhny Novgorod para 2009, alrededor del 24-30% de los residentes de Nizhny Novgorod usan aspirina todos los días.
Los pacientes que padecen enfermedades articulares lo toman no solo para reducir el dolor, sino también para reducir la inflamación en las articulaciones, aumentar su movilidad, reducir la tasa de desarrollo de complicaciones secundarias y, en primer lugar, para mejorar la calidad de vida.
Puede dar ejemplos del uso de la aspirina durante mucho tiempo e intentar reflejar los puntos de su aplicación. Esto sugiere que en farmacología no existe un fármaco más interesante, significativo desde un punto de vista práctico y científico-experimental y al mismo tiempo controvertido que el ácido acetilsalicílico. Esto se confirma por su uso a largo plazo para el tratamiento de muchas condiciones patológicas diferentes.
Hipótesis: la aspirina tiene una amplia gama de aplicaciones, tiene efectos tanto positivos como secundarios.
El propósito del trabajo: probar la universalidad de la aplicación en la vida cotidiana.
Objetivos: estudiar las propiedades de la aspirina, considerar los puntos de aplicación de la droga y el efecto de ACS en el cuerpo humano, rastrear su camino desde el descubrimiento hasta la síntesis.
Métodos de investigación: análisis de literatura científica y recursos de Internet, trabajos prácticos, formulación de conclusiones.
1. Estructura y propiedades físico-químicas.
El ácido acetilsalicílico, que tiene propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antiplaquetarias, pertenece al grupo de los antiinflamatorios no esteroideos, que, además de la propia aspirina y otros salicilatos, incluye fármacos bien conocidos de diversas estructuras químicas (por ejemplo : ortofeno, indometacina, butadiona, etc.).
El ácido acetilsalicílico, o aspirina, es un éster formado por ácido acético y salicílico, reaccionando este último como fenol en la formación de este éster.
Ácido 2-acetiloxibenzoico Fórmula molecular C9H8O4
En apariencia, el ácido acetilsalicílico es un polvo cristalino blanco o cristales incoloros, inodoro o con un ligero olor, sabor ligeramente ácido. A diferencia del ácido salicílico, el ácido acetilsalicílico puro no reacciona con el FeCl3, ya que no tiene hidroxilo fenólico libre. El ácido acetilsalicílico, como éster formado por ácido acético y ácido fenólico (en lugar de alcohol), se hidroliza muy fácilmente. Ya estando en contacto con el aire húmedo, se hidroliza en ácidos acético y salicílico. En este sentido, los farmacéuticos a menudo tienen que comprobar si el ácido acetilsalicílico se ha hidrolizado. Para esto, la reacción con FeCl3 es muy conveniente: el ácido acetilsalicílico no da color con FeCl3, mientras que el ácido salicílico, formado como resultado de la hidrólisis, da un color violeta.
El ácido acetilsalicílico es ligeramente soluble en agua, fácilmente soluble en alcohol al 96%, soluble en éter. Es altamente soluble en soluciones alcalinas, poco en agua (1:300), etanol (1:7), cloroformo (1:17), éter dietílico (1:20). Funde a una temperatura de unos 143 0C, obtenido por acetilación del ácido salicílico con anhídrido acético.
El análisis del contenido de ácido acetilsalicílico se realiza de la siguiente manera: se coloca 1,00 g de la sustancia en un matraz con tapón de vidrio esmerilado, disuelto en 10 ml de alcohol al 96 %. Se añaden 50,0 ml de solución de hidróxido de sodio 0,5 M, se cierra el matraz y se incuba durante 1 hora, se titula la solución resultante con solución de ácido clorhídrico 0,5 M, utilizando como indicador 0,2 ml de solución de fenolftaleína.
Paralelamente, se realiza un experimento de control: 1 ml de solución de hidróxido de sodio 0,5 M corresponde a 45,04 mg de C9H8O4.
En el ácido acetilsalicílico, si no se almacena adecuadamente, se forman impurezas:
ácido 4-hidroxibenzoico;
4-hidroxibenceno-1. Ácido 3-dicarboxílico (ácido 4-hidroxiisoftálico).
ácido 2-[hidroxi]benzoico.
2. Historia del descubrimiento.
La historia de la creación, estudio y uso del ácido acetilsalicílico se asemeja a una novela de aventuras llena de giros argumentales inesperados y colisiones increíbles.
La corteza de sauce Salix alba es un conocido antipirético de la medicina popular. Contiene una sustancia de sabor amargo: el glucósido de ácido salicílico. Fue el ácido salicílico el que se convirtió en el precursor de la aspirina.
Incluso hace 2500-3500 años, en el antiguo Egipto y Roma, las propiedades curativas de la corteza de sauce (una fuente natural de salicilatos) eran conocidas como antipirético y analgésico. En papiros que datan del segundo milenio antes de Cristo. mi. , encontrado por el egiptólogo alemán Georg Ebers entre otras 877 recetas médicas, describe recomendaciones para el uso de hojas de mirto (que también contienen ácido salicílico) para el dolor reumático y la ciática. Aproximadamente mil años después, el padre de la medicina, Hipócrates, en sus instrucciones, recomendó el uso de la corteza de sauce en forma de decocción para la fiebre y los dolores de parto. A mediados del siglo XVIII, el reverendo Edmund Stone, vicario rural de Oxfordshire, presentó al presidente de la Royal Society de Londres un informe sobre la cura de la fiebre con corteza de sauce.
Y a principios del siglo XVIII, desde Perú se llevó a Europa la corteza del árbol “tembloroso febril”, con el que los indios trataban la “fiebre de los pantanos” y al que llamaban kina - kina. El polvo de esta corteza pasó a llamarse "quina" y se usaba para "fiebre" y "fiebre" de todo tipo. Pero la quinina, y posteriormente su principio activo, la quinina, eran caras, por lo que buscaban un sustituto.
En 1828, el profesor de química de la Universidad de Munich, Johann Buchner, aisló una sustancia activa de la corteza de sauce, un glucósido de sabor amargo, al que llamó salicina (del latín Salix - sauce). La sustancia tenía un efecto antipirético y, tras la hidrólisis, dio glucosa y alcohol salicílico.
En 1829, el farmacéutico francés Henri Leroy hidrolizó el alcohol salicílico.
En 1838, el químico italiano Rafael Piria dividió la salicina en dos partes, revelando que su componente ácido tiene propiedades curativas. De hecho, esta fue la primera purificación de la sustancia para el desarrollo posterior del ácido acetilsalicílico.
El grupo acetilo (arriba a la izquierda) está conectado a través de un átomo de oxígeno (indicado en rojo)
con ácido salicílico.
En 1859, el profesor de química Hermann Kolbe de la Universidad de Marburg descubrió la estructura química del ácido salicílico, lo que permitió la apertura de la primera fábrica para su producción en Dresde en 1874.
Sin embargo, todas las terapias de corteza de sauce que existían en ese momento tenían un efecto secundario muy grave: causaban dolor abdominal intenso y náuseas y se suspendieron.
En 1853, el químico francés Charles Frederic Gerard, en el curso de experimentos, encontró una forma de acetilar el ácido salicílico, pero no completó el trabajo. Y en 1875, el salicilato de sodio comenzó a usarse para tratar el reumatismo y como antipirético.
La historia adicional ya comienza a ser de naturaleza detectivesca, según la documentación sobreviviente, la gran popularidad del salicilato de sodio impulsó al químico alemán Felix Hoffmann, que trabajaba en la empresa Bayer, en 1897 a continuar la investigación de Ch. F. Gerard. . En colaboración con su líder Heinrich Dreser, basado en el trabajo de un químico francés, desarrolló un nuevo método para obtener una forma acetilada de ácido salicílico, el ácido acetilsalicílico, que tenía todas las mismas propiedades terapéuticas, pero era mucho mejor tolerado por los pacientes. Este descubrimiento puede llamarse la base para la creación de ASPIRIN®.
La historia cuenta que el padre de F. Hoffmann, un fabricante de Württemberg, sufría de dolores reumáticos y no podía moverse. Para reducir la gravedad del síndrome de dolor, los médicos le recetaron salicilato de sodio, pero después de cada dosis de este medicamento, Hoffman Sr. comenzó a vomitar. En este sentido, Hoffman Jr., por iniciativa propia, comenzó a trabajar para mejorar la sustancia natural: el ácido salicílico. Como se desprende del diario de laboratorio, el 10 de agosto de 1897, F. Hoffman se convirtió en el primer químico del mundo que logró obtener ácido salicílico en una forma químicamente pura y estable por acetilación.
Tal y como estableció F. Hoffman, el ácido acetilsalicílico podía almacenarse durante mucho tiempo sin perder su actividad terapéutica. La producción industrial de ácido acetilsalicílico comenzó en 1893.
Inicialmente, la aspirina se producía en forma de polvo envasado en viales de vidrio. La producción de tabletas comenzó en 1914.
El 6 de marzo de 1899, el día en que se registró el ácido acetilsalicílico como medicamento comercial con el nombre de aspirina, fue el día que marcó un verdadero avance y también puede considerarse el nacimiento de la farmacología comercial real. Esta droga fue la primera droga verdaderamente sintética con síntesis industrial óptima desarrollada. Un nombre comercial exitoso y memorable y su entrada en el grupo de venta sin receta en 1915 llevó a su amplia distribución y la búsqueda científica posterior con la creación de todo un grupo de medicamentos "AINE". Inmediatamente después del lanzamiento, el medicamento ganó una gran popularidad y durante más de 100 años no ha salido de los estantes de todas las farmacias del mundo. ¡Solo en los EE. UU., donde por alguna razón la aspirina disfruta de un amor especial por parte de la población, se produce en la cantidad de 12 mil toneladas, o 50 mil millones de dosis individuales, por año! En nuestro país, la aspirina comenzó a producirse con el nombre químico de ácido acetilsalicílico (ASA), pero en realidad es producida por diferentes empresas con más de sesenta nombres, lo que también indica su popularidad. Inicialmente, el AAS se clasificó como antipirético, aunque es imposible explicar todas sus propiedades positivas, en particular en el reumatismo, por una disminución de la temperatura. Cuando aparecieron la fenacetina y el paracetamol, que reducían la temperatura corporal elevada, pero no tenían un efecto antiinflamatorio, como el AAS, estos fármacos comenzaron a ser considerados antipiréticos (antipiréticos).
Actualmente, ASA se vende con más de 400 nombres comerciales, existe en al menos 15 formas de dosificación y, según estimaciones aproximadas, se incluye en alrededor de mil quinientos medicamentos combinados en todo el mundo. ASA es también el fármaco más investigado y estudiado actualmente en uso.
3. Obtención de SCA.
3. 1. Producción industrial.
En la industria, la aspirina se obtiene en el curso de una síntesis de varias etapas a partir de tolueno, que a su vez es un producto industrial a gran escala.
El tolueno (I) se clora en presencia de un catalizador (AlCl3):
El aducto (II) se oxida con oxígeno atómico (ozono) a una temperatura de t=0-5 0С en una emulsión acuosa:
El ácido o-clorobenzoico(III) resultante se saponifica con una solución acuosa al 30% de hidróxido de sodio:
La forma de sal del ácido salicílico (IV) se convierte en un ácido libre:
Se acila ácido salicílico (V) con anhídrido acético y se obtiene aspirina (VI):
Al2O3, +(CH3COO)2H
OH O–C–CH3
(VI) recristalizado en agua y enviado para su envasado.
3. 2. Recibo de laboratorio.
En el laboratorio, el ácido acetilsalicílico (Aspirina) se puede obtener (a) según un esquema ligeramente modificado: A)
CH2=CH–CH3
H2SO4 NaOHagua CO2
4. Farmacología.
Durante muchas décadas, se pensó que la aspirina tenía tres efectos principales: antiinflamatorio, antipirético y analgésico menos pronunciado.
¿Cómo se realizan estos efectos de la aspirina o, como dicen los farmacólogos, cuáles son los mecanismos de acción? Son complejos, están interrelacionados y todavía no se comprenden bien.
4. 1. Acción antiinflamatoria
Es causada por la supresión de la segunda fase exudativa de la inflamación, que se caracteriza por la liberación de la parte líquida de la sangre a través de la pared vascular, lo que conduce al edema tisular. La aspirina reduce la formación y el efecto sobre los vasos de mediadores inflamatorios, como histamina, bradiquinina, hialuronidasa, prostaglandinas. Como resultado, la permeabilidad vascular disminuye y la exudación se debilita. Los salicilatos interrumpen la síntesis de ATP, empeorando el aporte energético del proceso inflamatorio (sensible a la falta de energía), en particular la migración de los leucocitos. El efecto estabilizador sobre las membranas de los lisosomas celulares evita la liberación de enzimas lisosomales agresivas y, por lo tanto, debilita los fenómenos destructivos en el foco de inflamación.
Y, sin embargo, el papel principal en la implementación del efecto antiinflamatorio de la aspirina, como todos los AINE, se asigna a la capacidad de inhibir la biosíntesis de uno de los principales mediadores de la inflamación: las prostaglandinas (PG). Estas sustancias biológicamente activas endógenas son productos de la transformación del ácido araquidónico y se forman en varias células del cuerpo bajo la influencia de la enzima ciclooxigenasa (COX), que es bloqueada por la aspirina. El ácido araquidónico es liberado de los fosfolípidos de la membrana por la fosfolipasa A2.
Sin embargo, el mecanismo de inhibición de la COX por la aspirina y otros AINE no es el mismo. La aspirina, al unirse covalentemente al residuo del aminoácido serina en la molécula de la enzima, la inhibe de manera irreversible. Como resultado, existen obstáculos estéricos para la unión del sustrato (ácido araquidónico) al centro activo de la COX. A diferencia de la aspirina, Voltaren, el ibuprofeno y otros AINE se unen a la COX de forma reversible. En el tejido inflamado, se forman predominantemente PGE 2 y PGI 2. Actúan sobre la pared vascular y aumentan el efecto de otros mediadores inflamatorios: histamina, bradicinina, serotonina.
Recientemente, el metabolito del ácido araquidónico lipoxina (LH) A4 (ácido trihidroeicosotetraenoico) hace una contribución significativa al efecto terapéutico de la aspirina sobre la inflamación. Es generado por diferentes tipos de células, incluidos los participantes activos en el proceso inflamatorio, los neutrófilos y los macrófagos. El punto de partida en la inducción de la síntesis (LC) de A4 es la acetilación de la COX por la aspirina. Se ha establecido que las lipoxinas regulan reacciones celulares de inflamación e inmunidad. Se ha demostrado, en particular, que las lipoxinas inhiben fuertemente la liberación de IL-8, lo que provoca una maduración acelerada, quimiotaxis, migración transendotelial, activación de leucocitos neutrófilos y también activa macrófagos y linfocitos T.
4. 2. Efecto antipirético
El efecto antipirético, aparentemente, también se asocia con la inhibición de la síntesis de PG. Los AINE, y la aspirina entre ellos, no afectan la temperatura corporal normal o aumentada por sobrecalentamiento (golpe de calor). Otras condiciones surgen en las enfermedades infecciosas. Los pirógenos endógenos, principalmente IL-1, se movilizan de los leucocitos y aumentan el nivel de PGE 2 en el centro termorregulador ubicado en la región hipotalámica del cerebro. Como resultado, se altera la proporción normal de iones Na + y Ca 2+, que cambia la actividad de las neuronas de las estructuras cerebrales termorreguladoras. El resultado es un aumento en la producción de calor y una disminución en la transferencia de calor. Al suprimir la formación de PGE 2 y restaurar así la actividad neuronal normal, la aspirina reduce la temperatura corporal. La disminución de la temperatura ocurre debido a un aumento en la transferencia de calor como resultado de la expansión de los vasos de la piel, que ocurre por orden del centro de termorregulación. En la actualidad, según las ideas sobre el papel protector del aumento de la temperatura, rara vez se reduce a propósito. Esto generalmente se logra como resultado de la exposición al factor causal (la situación más común es la destrucción del agente causal del proceso infeccioso con antibióticos).
Sin embargo, los medicamentos antipiréticos se prescriben para niños a una temperatura de 38,5-39 ° C, lo que viola el estado general del cuerpo, y para niños con patología cardiovascular y propensos a convulsiones, a una temperatura de 37,5-38 ° C. Al mismo tiempo, se tiene en cuenta que en niños con infecciones virales (gripe, infecciones respiratorias agudas, varicela), tomar aspirina conlleva el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, que se caracteriza por daños en el cerebro y el hígado y, a menudo, conduce a muerte. Por lo tanto, los pediatras usan ibuprofeno, naproxeno y, especialmente, paracetamol.
4. 3. Alivio del dolor
El mecanismo de acción analgésico (analgésico) consta de dos componentes: periférico y central.
Se sabe que PG (PGE 2 , PGF 2a , PGI 2), que tiene una capacidad intrínseca moderada para causar una sensación de dolor, aumenta significativamente la sensibilidad (sensibiliza) las terminaciones de las fibras nerviosas a diversas influencias, incluidos los mediadores inflamatorios: bradicinina, histamina, etc. Por lo tanto, la violación de la biosíntesis de PG conduce a un aumento en el umbral de sensibilidad al dolor, especialmente en la inflamación. El componente central, posiblemente también asociado con la inhibición de la síntesis de PG, es la inhibición de la conducción de los impulsos dolorosos a lo largo de las vías nerviosas ascendentes, principalmente a nivel de la médula espinal. En comparación con otros AINE, el efecto analgésico de los salicilatos es bastante débil.
Lo anterior deja en claro que la combinación de propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas en un fármaco no puede considerarse accidental, ya que la acción de los PG en sí es multifacética, cuya influencia en la formación es el efecto principal de la aspirina (y otros AINE).
4. 4. Aspirina como agente antiplaquetario en enfermedades cardiovasculares.
El uso de aspirina en ciertas enfermedades cardiovasculares, y principalmente en la enfermedad coronaria (CHD), se basa en su capacidad para tener un efecto antitrombótico, que se expresa en la prevención de coágulos sanguíneos: trombosis. Un trombo, un coágulo de sangre de diferente densidad, formado en los vasos, puede impedir o bloquear completamente el flujo de sangre en el vaso, lo que conduce a una violación del suministro de sangre (isquemia) del órgano correspondiente o parte del mismo. Dependiendo del grado de isquemia, la capacidad de compensar la falta de suministro de sangre debido a los vasos vecinos, la importancia del órgano, las consecuencias para el cuerpo pueden ser diferentes, hasta un ataque cardíaco fatal al corazón o al cerebro. Un trombo o su fragmento puede desprenderse, moverse por el torrente sanguíneo y obstruir otro vaso (embolia) con consecuencias similares.
Por lo tanto, una mayor tendencia a la trombosis juega un papel extremadamente importante en el curso de muchas enfermedades cardiovasculares. Igualmente obvia es la urgente necesidad de agentes antitrombóticos. Hay tres grupos de tales medicamentos: fibrinolíticos, anticoagulantes y agentes antiplaquetarios (antiplaquetarios).
1. Los fibrinolíticos están diseñados solo para disolver un trombo ya formado.
2. Anticoagulantes: medicamentos que reducen la coagulación de la sangre, utilizados principalmente para enfermedades cardíacas graves, ya que requieren un control semanal cuidadoso de la coagulación de la sangre (puede ocurrir un sangrado peligroso si la dosis se selecciona incorrectamente).
3. Los antiagregantes (fármacos antiplaquetarios) es el grupo de fármacos más utilizado, entre los que el líder indiscutible es nuestra amiga la aspirina (ácido acetilsalicílico).
Para comprender todos los puntos de aplicación del ácido acetilsalicílico en relación con la reducción del riesgo de desarrollar trombosis, es necesario considerar todos los vínculos de la patogenia.
4. 5. Formación de plaquetas, endotelio y trombos.
La formación de trombos es el resultado de una interacción compleja entre los componentes de la pared vascular, las plaquetas y las proteínas plasmáticas de los sistemas de coagulación y anticoagulación de la sangre. Las plaquetas no pueden asentarse en el endotelio intacto, que es una capa de células aplanadas que recubren las paredes de los vasos sanguíneos y linfáticos desde el interior. Pero si se viola la integridad de la capa endotelial, se adhieren fácilmente a las estructuras subendoteliales, especialmente al colágeno (adhesión), lo cual está garantizado por la presencia de receptores de glicoproteínas en las membranas plaquetarias. En este caso, las plaquetas liberan varias sustancias, entre ellas el difosfato de adenosina (ADP) y el tromboxano, que son potentes agregados. Como resultado, se forma una acumulación cercana de plaquetas con la formación de puentes de fibrinógeno entre ellas (agregación). Hay una liberación adicional de ADP y tromboxano, que activa las células inactivas, aumenta la masa de plaquetas (fenómeno de bola de nieve), se produce un trombo de plaquetas. Las enzimas, los péptidos vasoactivos, los factores de coagulación de la sangre se liberan de los gránulos de plaquetas, aumenta la coagulación de la sangre, las proteínas del sistema de coagulación impregnan el trombo de plaquetas, uno de ellos: el fibrinógeno se transforma en fibrina, lo que le da densidad al trombo, la formación de un trombo es terminado.
Los dos participantes más importantes en estos eventos son el tromboxano y la prostaciclina (PGI 2), que se forman a partir del ácido araquidónico bajo la influencia de la COX, el tromboxano, en las plaquetas, la prostaciclina, en las células endoteliales. Pero sus efectos son antagónicos: la prostaciclina dilata los vasos sanguíneos e inhibe la agregación plaquetaria, el tromboxano actúa en sentido contrario. Estos efectos se realizan a través de un conocido mediador (mensajero) de transmisión de señales en la célula: cAMP. La prostaciclina aumenta el contenido de cAMP, que retiene Ca 2+ en un estado unido, lo que conduce a la inhibición de la adhesión y agregación de plaquetas, así como a una disminución en la liberación de tromboxano por parte de ellas. Bajo la influencia del tromboxano, por el contrario, disminuye el nivel de AMPc en las plaquetas.
El endotelio productor de prostaciclina intacto no atrae plaquetas. Hay otras explicaciones también. Las células endoteliales y las plaquetas tienen carga negativa y se repelen entre sí. Sintetizado por las células endoteliales, el llamado factor de relajación dependiente del endotelio, como la prostaciclina, inhibe la adhesión y agregación plaquetaria. Finalmente, la enzima ADPasa se localiza en la superficie de las células endoteliales, lo que destruye el potente activador plaquetario ADP (el AMP resultante, por el contrario, inhibe la adhesión y agregación plaquetaria). Cuando se forma un defecto en el endotelio (por ejemplo, debido a la aterosclerosis), los tejidos subendoteliales expuestos, desprovistos de estos factores, se vuelven atractivos para las plaquetas.
4. 6. La aspirina como agente antitrombótico.
La aspirina acetila irreversiblemente la COX de las plaquetas, que al ser anucleares son incapaces de sintetizar nuevas moléculas de esta enzima, así como de otras proteínas. Como resultado, la formación de metabolitos por el ácido araquidónico, incluido el tromboxano, se suprime bruscamente en las plaquetas durante todo el período de su vida (hasta 10 días). La irreversibilidad de la inhibición de la COX es la diferencia fundamental entre la aspirina y todos los demás AINE que inhiben la COX de forma reversible. En consecuencia, tendrían que recetarse con mucha más frecuencia que la aspirina, lo cual es inconveniente y está plagado de complicaciones.
La aspirina provoca un efecto antitrombótico. ¿Cómo se logra? En el sistema circulatorio, la aspirina circula por poco tiempo, por lo tanto, tiene un efecto relativamente pequeño sobre la COX de la pared vascular, donde continúa la síntesis de prostaciclina. Además, las células endoteliales, a diferencia de las plaquetas, son capaces de sintetizar nuevas moléculas COX. Pero el efecto predominante sobre la COX plaquetaria lo proporciona el uso de pequeñas dosis de aspirina: alrededor de 50-325 mg por día una vez, que es significativamente menor que las dosis utilizadas para la inflamación (2,0-4,0 g por día) y, naturalmente, de forma más segura. La aspirina tiene otra propiedad útil: al ser un antagonista de la vitamina K, inhibe la síntesis del precursor de la trombina, el principal factor de coagulación de la sangre, en el hígado.
Desafortunadamente, una violación de la síntesis de PG, que subyace al efecto terapéutico, también se debe a los principales efectos indeseables de la aspirina: la formación de úlceras gástricas y efectos tóxicos en los riñones. La razón es que con el bloqueo de la COX, simultáneamente con la inhibición de la síntesis de PG proinflamatorias dañinas, hay una disminución de las PG beneficiosas, en particular, protegiendo la mucosa gástrica de factores dañinos, y principalmente del ácido clorhídrico producido por el estómago. Naturalmente, estas complicaciones se percibieron como inevitables. Sin embargo, recientemente, en el curso de un estudio en profundidad del mecanismo de acción de la aspirina, se descubrió que la COX tiene dos isoformas: COX-1 y COX-2. La COX-1 es una enzima estructural que sintetiza PG que regulan las funciones normales (fisiológicas) de diversas células, mientras que la COX-2 se activa ante estímulos proinflamatorios y forma PG implicadas en el desarrollo del proceso inflamatorio. Este es un ejemplo claro y nada aislado cuando un fármaco actúa como una herramienta para estudiar fenómenos fundamentales.
La aspirina y los medicamentos similares a la aspirina bloquean tanto la COX-2 como la COX-1, lo que explica la naturaleza de los efectos secundarios. El descubrimiento de las isoformas de COX forma la base teórica para la creación de medicamentos antiinflamatorios de un tipo fundamentalmente nuevo: bloqueadores selectivos de COX-2 y, por lo tanto, desprovistos de sus típicos efectos secundarios graves. Y tales sustancias ya se han obtenido, se están sometiendo a ensayos clínicos.
En relación con el reciente descubrimiento de un efecto antiproliferativo (que previene la proliferación celular) sobre la mucosa colónica, se está estudiando intensamente la eficacia del uso de la aspirina en el tratamiento del cáncer de colon y recto, cuyas células expresan COX-2. En base a la implicación del componente inflamatorio en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (una variante del rápido desarrollo de la demencia en el anciano), se está estudiando la conveniencia de utilizar AINE en su tratamiento.
Teniendo en cuenta que el efecto secundario más común de la aspirina es el daño a la mucosa gástrica, es comprensible tratar de minimizarlo. El efecto dañino de la aspirina en el estómago se realiza en dos niveles: sistémico, que ya se mencionó anteriormente, y local. El efecto local consiste en un efecto dañino directo sobre la mucosa gástrica, ya que la sustancia, poco soluble en agua y en el contenido ácido del estómago, se deposita en los pliegues de la membrana mucosa.
El efecto irritante local, especialmente inherente a las tabletas de ASA convencionales, puede reducirse significativamente revistiendo las tabletas con un recubrimiento que se disuelva solo en el intestino. Las tabletas microencapsuladas tienen un efecto similar. Es cierto que, en este caso, la absorción del fármaco se retrasa, lo que, sin embargo, no importa para el efecto antiplaquetario. Las tabletas solubles, que incluyen sustancias especiales que aumentan la solubilidad de ASA en agua, brindan un efecto rápido y más pronunciado al tiempo que reducen el riesgo de daño estomacal. Pero en el estómago (pH 1,5-2,5), parte de la sustancia disuelta puede recristalizarse. Para evitar que esto suceda, las tabletas incluyen sustancias con propiedades amortiguadoras: bicarbonato de sodio, citrato de sodio, etc. Se han obtenido compuestos complejos ASA con buena solubilidad en agua. Entonces, el acetilsalicilato de lisina (medicamentos aspizol y laspal) se administra por vía intravenosa e intramuscular. Las formas transdérmicas desarrolladas de ASA son muy prometedoras, en forma de parche aplicado a la piel. Tal forma de dosificación, según datos preliminares, proporciona no solo una ingesta a largo plazo del fármaco en la circulación sistémica y una disminución de los efectos secundarios en el estómago, sino también una inhibición relativamente selectiva de la COX plaquetaria mientras se mantiene la síntesis de prostaciclina. .
5. Farmacocinética.
Casi inmediatamente después de la ingestión de la tableta de ACS, comienza el proceso de transformación en el metabolito principal, el ácido salicílico. La absorción de los ácidos acetilsalicílico y salicílico del tracto gastrointestinal ocurre rápida y completamente. El nivel máximo de concentración plasmática se alcanza después de 10 a 20 minutos (ácido acetilsalicílico) o después de 0,3 a 2 horas (salicilato total).
El grado de unión a proteínas depende de la concentración y es del 49-70% para el ácido acetilsalicílico y del 66-98% para el ácido salicílico.
El ácido acetilsalicílico se metaboliza en un 50% durante el "primer paso" por el hígado.
El metabolito del ácido acetilsalicílico, junto con el ácido salicílico, es el conjugado de glicina del ácido salicílico, el ácido gentísico y su conjugado de glicina.
El fármaco se excreta como metabolitos principalmente a través de los riñones. La vida media del ácido acetilsalicílico es de unos 20 minutos (aumenta en proporción a la dosis ingerida y es de 2, 4 y 20 horas para dosis de 0,5, 1 y 5 g, respectivamente).
El fármaco penetra en la leche materna, líquido cefalorraquídeo, líquido sinovial ya través de la barrera hematoencefálica.
El efecto antiinflamatorio del ácido acetilsalicílico ocurre después de 1-2 días de administración (después de la creación de un nivel terapéutico constante de salicilatos en los tejidos, que es de 150-300 μg / ml), alcanza un máximo a una concentración de 20- 30 mg% y persiste durante todo el período de aplicación. La inflamación aguda se suprime por completo en unos pocos días, con un curso crónico, el efecto se desarrolla durante más tiempo y no siempre es completo. La acción antiagregante (dura 7 días después de una sola dosis) es más pronunciada en hombres que en mujeres.
5. 1. Indicaciones.
CHD, presencia de varios factores de riesgo de CHD, isquemia miocárdica silenciosa, angina inestable, infarto de miocardio (para reducir el riesgo de infarto de miocardio recurrente y muerte después de un infarto de miocardio), isquemia cerebral transitoria recurrente y accidente cerebrovascular isquémico en hombres, válvulas cardíacas protésicas (prevención y tratamiento de tromboembolismo), angioplastia coronaria con balón y colocación de stent (reduciendo el riesgo de reestenosis y tratando la disección arterial coronaria secundaria), así como para lesiones no ateroscleróticas de las arterias coronarias (enfermedad de Kawasaki), aortoarteritis (enfermedad de Takayasu) , valvulopatía mitral y fibrilación auricular, prolapso de la válvula mitral (prevención de tromboembolismo), embolismo pulmonar recurrente, pericarditis, síndrome de Dressler, reumatismo, corea reumática, artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva, miocarditis alérgica infecciosa, fiebre en enfermedades infecciosas e inflamatorias , infarto pulmonar, trombosis aguda flebitis, síndrome torácico radicular, lumbago, migraña, cefalea, neuralgia, otros síndromes dolorosos de baja y moderada intensidad.
5. 2. Contraindicaciones.
El ácido acetilsalicílico no debe utilizarse en los siguientes casos:
Úlcera péptica del estómago y duodeno en la fase aguda;
Aumento de la tendencia a la hemorragia;
enfermedad del riñon;
El embarazo;
Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y otros salicilatos.
Como regla general, ACS no debe usarse o solo debe usarse bajo la supervisión de un médico en los siguientes casos:
tratamiento simultáneo con anticoagulantes, por ejemplo, derivados de cumarina, heparina, con la excepción de la terapia con heparina en dosis bajas;
síndrome de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa;
Asma bronquial;
Hipersensibilidad a los AINE u otras sustancias alergénicas;
Síntomas dispépticos crónicos o recurrentes, así como antecedentes de úlceras gástricas y duodenales;
Deterioro de la función renal y/o hepática.
5. 3. Interacción medicamentosa.
Con el uso combinado de la droga Aspirina y anticoagulantes, aumenta el riesgo de sangrado.
Con el uso simultáneo del medicamento Aspirina y los AINE, se mejoran los efectos principales y secundarios de este último.
En el contexto del tratamiento con aspirina, se agrava el efecto secundario del metotrexato.
Con el uso simultáneo del medicamento Aspirina y medicamentos hipoglucemiantes orales (derivados de sulfonilurea), hay un aumento en el efecto hipoglucemiante.
Con el uso simultáneo con GCS, así como con el consumo de alcohol, aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
La aspirina debilita el efecto de la espironolactona, la furosemida, los antihipertensivos y los agentes antigotosos que promueven la excreción de ácido úrico.
El nombramiento de antiácidos durante el tratamiento con Aspirina (especialmente en dosis de más de 3 g para adultos y más de 1,5 g para niños) puede causar una disminución en el nivel alto de salicilatos en la sangre.
5. 4. Efectos secundarios.
El ácido acetilsalicílico baja la temperatura, reduce la inflamación local, anestesia. También diluye la sangre y, por lo tanto, se usa cuando existe el riesgo de coágulos de sangre. Se ha demostrado que el uso a largo plazo de una pequeña dosis de ácido acetilsalicílico por personas propensas a enfermedades del sistema cardiovascular reduce significativamente el riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. Al mismo tiempo, la droga carece por completo de la terrible falta de muchos analgésicos: la adicción no se desarrolla. Parecía la droga perfecta. Algunas personas están tan acostumbradas a este medicamento que lo toman con o sin motivo, al menor dolor o simplemente "por si acaso".
Pero en ningún caso debemos olvidar que no se debe abusar de las drogas. Como cualquier medicamento, el ácido acetilsalicílico no es seguro. Una sobredosis puede provocar una intoxicación, que se manifiesta con náuseas, vómitos, dolor de estómago, mareos y, en casos graves, inflamación tóxica del hígado y los riñones, daños en el sistema nervioso central (falta de coordinación de los movimientos, confusión, convulsiones) y hemorragias
Si una persona toma varios medicamentos al mismo tiempo, debe tener especial cuidado. Algunas drogas son incompatibles entre sí y, debido a esto, puede ocurrir una intoxicación. El ácido acetilsalicílico aumenta los efectos tóxicos de las sulfonamidas, mejora el efecto de los analgésicos y los medicamentos antiinflamatorios como la amidopirina, la butadiona y el analgin.
Este medicamento también tiene efectos secundarios. Al igual que el ácido salicílico, aunque en mucha menor medida, produce irritación de las mucosas del estómago. Para evitar efectos negativos en el tracto gastrointestinal, se recomienda tomar este medicamento después de las comidas con abundante líquido. El efecto irritante del ácido acetilsalicílico potencia el alcohol del vino.
En muchos sentidos, el efecto irritante de la aspirina se debe a su escasa solubilidad. Si traga una tableta, se absorbe lentamente, una partícula no disuelta de la sustancia puede "pegarse" a la membrana mucosa durante algún tiempo, causando irritación. Para reducir este efecto, simplemente triture una tableta de aspirina en polvo y tómela con agua, a veces se recomienda agua mineral alcalina para este propósito, o compre formas solubles de aspirina: tabletas efervescentes. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que estas medidas no reducen el riesgo de sangrado gastrointestinal debido al efecto del fármaco sobre la síntesis de prostaglandinas "protectoras" en la mucosa gástrica. Por ello, es mejor no abusar del ácido acetilsalicílico, especialmente para personas con gastritis o úlceras de estómago.
A veces, el efecto de reducir la coagulación de la sangre puede ser indeseable o incluso peligroso. En particular, no se recomiendan preparados que contengan ácido acetilsalicílico durante la semana previa a la cirugía, ya que aumenta el riesgo de sangrado no deseado. Las mujeres embarazadas y los niños pequeños no deben tomar preparados de ácido acetilsalicílico a menos que sea absolutamente necesario.
El mecanismo de acción del ácido acetilsalicílico es complejo y no se comprende completamente, y sus propiedades aún son objeto de investigación por parte de muchos equipos científicos. Sólo en 2003 se publicaron unos 4000 artículos científicos sobre los entresijos de la acción fisiológica de esta sustancia. Por un lado, los científicos están encontrando nuevos usos para un medicamento antiguo; por ejemplo, estudios recientes han revelado el mecanismo del efecto del ácido acetilsalicílico en la reducción de los niveles de azúcar en la sangre, lo cual es importante para los diabéticos. Por otro lado, en base a la investigación, se están desarrollando nuevos fármacos de ácido acetilsalicílico, cuyos efectos secundarios se minimizan. Obviamente, el ácido acetilsalicílico dará trabajo a más de una generación de científicos: fisiólogos y farmacéuticos.
5. 5. Sobredosis de ACS y primeros auxilios.
Puede ocurrir después de una sola dosis grande o con un uso prolongado. Si una dosis única es inferior a 150 mg/kg, se considera intoxicación aguda leve, 150-300 mg/kg -moderada y grave- a dosis más altas.
Síntomas: síndrome de salicilismo (náuseas, vómitos, tinnitus, malestar general, fiebre, un signo de mal pronóstico en adultos). Envenenamiento más severo: estupor, convulsiones y coma, edema pulmonar no cardiogénico, deshidratación severa, trastornos del equilibrio ácido-base (primero, alcalosis respiratoria, luego, acidosis metabólica), insuficiencia renal y shock. El mayor riesgo de desarrollar intoxicación crónica se observa en ancianos cuando se toman durante varios días más de 100 mg/kg/día. En niños y ancianos, los signos iniciales de salicilismo no siempre son perceptibles, por lo que es recomendable determinar periódicamente la concentración de salicilatos en sangre. Un nivel por encima de 70 mg% indica una intoxicación moderada o grave por encima de 100 mg%, un pronóstico extremadamente grave y desfavorable. La intoxicación moderada requiere hospitalización durante al menos 24 horas.
PMP: provocación del vómito, designación de carbón activado y laxantes, alcalinización de la orina (mostrada a niveles de salicilato superiores a 40 mg%, proporcionada por infusión intravenosa de bicarbonato de sodio - 88 meq en 1 litro de solución de glucosa al 5%, a razón de 10-15 ml/kg/h), restablecimiento del CCB e inducción de la diuresis (conseguida mediante la introducción de bicarbonato en la misma dosis y dilución, repetida 2-3 veces) debe tenerse en cuenta que la infusión intensiva de líquidos en ancianos puede provocar edema pulmonar. No se recomienda el uso de acetozolamida para la alcalinización de la orina (puede producir acidemia y aumentar el efecto tóxico de los salicilatos). La hemodiálisis está indicada cuando el nivel de salicilatos es superior a 100-130 mg%, y en pacientes con intoxicación crónica - 40 mg% y menos si está indicado (acidosis refractaria, deterioro progresivo, daño severo del SNC, edema pulmonar e insuficiencia renal). En caso de edema pulmonar: la ventilación mecánica con una mezcla enriquecida con oxígeno, en el modo de presión positiva al final de la exhalación, la hiperventilación y la diuresis osmótica se usan para tratar el edema cerebral.
Medicamentos que contienen ACS:
gorras agrenox. , Alka-Seltzer, Alka-Prim, Antigrippin-ANVI, Askofen-P, Aspicor, Aspirin Cardio
Pestaña de aspirina-C. Espina. , Aspirina, Cardiomagnyl, Cofitsil-plus, Nextrim activo, Terapin, Thrombo ACC, Upsarin UPSA, Citramon.
1. 1. Síntesis de la aspirina.
Objeto del trabajo: obtención de ácido acetilsalicílico a partir de ácido salicílico y anhídrido acético. Realizar la identificación de los productos obtenidos durante la síntesis.
Proceso de trabajo:
1. En un matraz cónico de 50 ml se colocaron 2,5 g de ácido salicílico, 3,8 g (3,6 ml) de anhídrido acético y 2-3 gotas de ácido sulfúrico concentrado (H2SO4 conc).
2. La mezcla se mezcló completamente, se calentó en un baño de agua a 600°C y se mantuvo a esta temperatura durante 20 minutos, agitando el líquido.
3. A continuación, se dejó enfriar el líquido a temperatura ambiente. Después de enfriar, el líquido se coloca en 40 ml de agua, se mezcla bien y la aspirina resultante se filtra en un filtro Schott.
4. El producto resultante se secó y se identificó por punto de fusión.
1. 2. Identificación.
Conclusión: recibió aspirina de ácido salicílico y anhídrido acético. Ácido acetilsalicílico identificado por su punto de fusión.
IV. Conclusiones.
En este trabajo, examiné las propiedades químicas y físicas de la aspirina, la historia de su estudio y descubrimiento, métodos de preparación, puntos de aplicación de ACS y el efecto de esta droga en el cuerpo humano.
Durante el estudio del ácido acetilsalicílico, llegué a la siguiente conclusión:
1) La aspirina es una de las drogas más efectivas entre los salicilatos.
2) ACS tiene efectos tan positivos como: antipirético, antiinflamatorio, analgésico, antitrombótico, anticoagulante, reduce el riesgo de accidente cerebrovascular (ataque cardíaco) y azúcar en la sangre, y algunos otros.
3) Los efectos secundarios característicos de la aspirina son: irritación de las membranas mucosas del estómago, disminución de las PG beneficiosas, alteración de la función hepática y renal, entre otros.
4) Como resultado del uso prolongado o después de una dosis única, puede ocurrir una sobredosis de ACS. En este caso, es necesario brindar primeros auxilios: provocación de vómitos, uso de carbón activado o laxantes. También se recomienda buscar ayuda de un especialista.
5) Debe tener especial cuidado al usar varios medicamentos a la vez. ¡La aspirina mejora el efecto de los medicamentos y es completamente incompatible con algunos!
También en este trabajo, de manera práctica, recibí ácido acetilsalicílico y realicé su identificación por punto de fusión.
Composición y propiedades químicas de la aspirina.
Las tabletas de aspirina contienen el ingrediente activo ácido acetilsalicílico, que es el éster acético del ácido salicílico.
El nombre químico completo del ácido acetilsalicílico es el siguiente:
ácido 2-acetoxi-benzoico
Propiedades fisicoquímicas
Breve fórmula química: C9H8O4
Masa molecular: 180.2
Temperatura de fusión: 133 - 138 0 C
Constante de disociación: pKa 3,7
Síntesis
El ácido acetilsalicílico se produce calentando ácido salicílico con anhídrido acético.
Identificación
Cuando se calienta con hidróxido de sodio (NaOH) en una solución acuosa, el ácido acetilsalicílico se hidroliza a salicilato de sodio y acetato de sodio. Cuando el medio se acidifica, el ácido salicílico precipita y se puede identificar por su punto de fusión (156-160 0 C). Otro método para identificar el ácido salicílico formado durante la hidrólisis es la coloración de su solución en un color púrpura oscuro cuando se agrega cloruro de hierro (FeCl3). El ácido acético presente en el filtrado se convierte por calentamiento con etanol y ácido sulfúrico en etoxietanol, que puede reconocerse fácilmente por su olor característico. Además, el ácido acetilsalicílico se puede identificar mediante varios métodos cromatográficos.
Propiedades
El ácido acetilsalicílico cristaliza para formar poliedros monoclínicos incoloros o agujas que tienen un sabor ligeramente agrio. Son estables en aire seco pero se hidrolizan gradualmente a ácido salicílico y ácido acético en ambientes húmedos (Leeson y Mattocks, 1958; Stempel, 1961). La sustancia pura es un polvo cristalino blanco, casi inodoro. El olor a ácido acético indica que la sustancia ha comenzado a hidrolizarse. El ácido acetilsalicílico sufre esterificación bajo la acción de hidróxidos alcalinos, bicarbonatos alcalinos y también en agua hirviendo.
El ácido acetilsalicílico es poco soluble en agua, soluble en éter y cloroformo y fácilmente soluble en etanol al 96%.
Una parte de ácido acetilsalicílico se disuelve en
300 partes de agua
20 partes de éter
17 partes de cloroformo
7 partes de etanol al 96%
La solubilidad del ácido acetilsalicílico en agua y medios acuosos depende en gran medida del nivel de pH. A pH=2, su solubilidad en agua no supera los 60 µl/l, sin embargo, aumenta rápidamente a medida que aumenta el valor de pH (aumento de la alcalinidad) debido al aumento de la disociación.
En la práctica médica, hay varios medicamentos centenarios que han conservado firmemente su lugar en el "fondo dorado" de los medicamentos. Uno de estos medicamentos, por supuesto, es la aspirina (ASA, ácido acetilsalicílico), cuyo centenario fue celebrado por la empresa alemana Bayer en 1999.
La aspirina es uno de los medicamentos más utilizados en el mundo. Actualmente se ofrecen más de 100 analgésicos diferentes en Rusia, y casi todos contienen aspirina como ingrediente principal.
Las indicaciones para el uso de ASA en los últimos años se han ampliado significativamente, la acción antitrombótica pasa a primer plano:
Los pacientes con válvulas cardíacas protésicas deben tomar aspirina de por vida para prevenir la trombosis en el área de las válvulas artificiales, después de un injerto de derivación de la arteria coronaria para la enfermedad cardíaca coronaria, para prevenir el infarto de miocardio recurrente, pacientes con trastornos transitorios
suministro de sangre cerebral para prevenir el accidente cerebrovascular isquémico
Al menos 4,5 millones de personas toman aspirina al menos una vez a la semana y 500.000 toman más de 5 comprimidos a la semana. La escala total de producción de aspirina en el mundo es de miles de toneladas por año. En 1994 se consumían en el mundo 11.600 toneladas de aspirina, o unas 30 dosis terapéuticas por persona al año.
La historia de la aspirina comenzó hace unos 4.000 años. Los papiros egipcios que datan de alrededor de 1550 aC mencionan el uso de una decocción de hojas de sauce blanco para muchas dolencias. Hipócrates (460-377 a. C.) recomendó el jugo elaborado con la corteza del mismo árbol para tratar el dolor y la fiebre. El efecto curativo del sauce en la medicina también era bien conocido en América (antes de su "descubrimiento" por Colón). El sauce es la primera fuente de aspirina. A mediados del siglo XVIII. la corteza de sauce ya era un remedio popular muy conocido para los resfriados.
En 1757, el sacerdote E. Stone de Oxfordshire (Gran Bretaña), se interesó por el amargor extremo de la corteza del sauce, de sabor similar al de la quina, un raro y costoso remedio para el tratamiento de la malaria.
El 2 de junio de 1763, hablando ante la Royal Society, Stone, basado en los resultados de su investigación, justificó el uso de la infusión de corteza de sauce en enfermedades acompañadas de un estado febril.
Más de medio siglo después, se inició una intensa investigación sobre el principio activo de la corteza de sauce. En 1829, el farmacéutico francés Pierre-Joseph Leroux obtuvo una sustancia cristalina de la corteza del sauce, a la que denominó salicyl (este nombre proviene del nombre en latín "salix" -el nombre de la planta, mencionado por primera vez en los trabajos del científico romano- enciclopedista Varro (116-27 años a. C.) y relacionado con el sauce (sauce, sauce), El contenido de salicina en el sauce es de aproximadamente 2% en peso de materia seca.. En 1838-1839, el científico italiano R. Piria partió el salicil, demostrando que este compuesto es un glucósido, y, habiendo oxidado su fragmento aromático, obtuvo una sustancia a la que llamó ácido salicílico.
Inicialmente, el salicil se obtenía industrialmente a partir de la corteza de sauce pelada, que era un producto de desecho de las fábricas de cestería en Bélgica, y esta pequeña cantidad de salicina cubría las necesidades actuales. Sin embargo, ya en 1874, se fundó en Dresde la primera gran fábrica para la producción de salicilatos sintéticos.
En 1888, la empresa Bayer, que hasta entonces se había dedicado únicamente a la producción de colorantes de anilina, creó un departamento farmacéutico, y la empresa fue una de las primeras en involucrarse en la producción de medicamentos.
El bajo costo del ácido salicílico hizo posible su uso generalizado en la práctica médica, pero el tratamiento con este medicamento estaba plagado de muchos peligros asociados con sus propiedades tóxicas. La toxicidad del ácido salicílico fue la razón que condujo al descubrimiento de la aspirina.
Felix Hoffmann (1868-1946), un empleado de Bayer, tenía un padre anciano que sufría de artritis pero no toleraba los salicilatos de sodio debido a una irritación estomacal aguda crónica. Un hijo químico cariñoso en la literatura química encontró datos sobre el ácido acetilsalicílico. que fue sintetizado 30 años antes por Charles Gerhardt en 1853 y tenía una acidez más baja..
El 10 de octubre de 1897, F. Hoffmann describió un método para obtener ácido acetilsalicílico (ASA) casi puro y sus pruebas revelaron una alta actividad farmacológica. El ácido acetilsalicílico fue más agradable al paladar y no tuvo un efecto irritante.
El nombre de "aspirina" se le dio a la nueva droga, tomando la letra "a" de la palabra "acetyl" (acetil) y la parte "spirin" de la palabra alemana "Spirsaure", que a su vez provenía del nombre latino de la reina de los prados (Spiraea ulmaria) - una planta que contiene grandes cantidades de ácido salicílico.
En 1899, Bayer comenzó a fabricar un medicamento llamado aspirina como analgésico, antipirético y analgésico.
A lo largo de un siglo, los químicos de Bayer, entre otros, realizaron numerosos intentos de estudiar el efecto de los cambios en la estructura de los derivados del ácido salicílico sobre su actividad, y así encontrar compuestos que fueran superiores a la aspirina. Se investigó la influencia de la longitud de la cadena del grupo acilo de la aspirina y varios sustituyentes en el ciclo. Estudiamos varias sales de aspirina: calcio, sodio, litio y acetilsalicilato de lisina, que son más solubles en agua que el propio ácido acetilsalicílico.
La presencia de un grupo acetilo en la composición de la aspirina es una condición para la acción farmacéutica. (La base molecular del mecanismo de acción se estudia en el curso de bioquímica)
Algunos de los compuestos enumerados anteriormente se han introducido en la práctica médica y, aunque algunos medicamentos han tenido una ventaja sobre la aspirina (especialmente en el tratamiento del reumatismo), ninguno de ellos ha ganado tanta popularidad.
