В крови расщепляет другой белок ангиотензиноген (АТГ) с образованием белка ангиотензина 1 (АТ1) , состоящего из 10 аминокислот (декапептид).
Другой фермент крови – АПФ (Ангиотензин превращающий фермент, Ангиотензинконвертин энзим (АСЕ), Конвертирующий фактор Е лёгких) отщепляет от АТ1 две хвостовые аминокислоты с образованием белка из 8 аминокислот (октапептид), который называется ангиотензин 2 (АТ2) . Способностью образовывать из АТ1 ангиотензин 2 обладают и другие ферменты – химазы, катепсин G, тонин и другие сериновые протеазы, но в меньшей степени. В эпифизе головного мозга содержится большое количество химазы, которая превращает АТ1 в АТ2. В основном ангиотензин 2 образуется из ангиотензина 1 под влиянием АПФ. Образование АТ2 из АТ1с помощью химаз, катепсина G, тонина и других сериновых протеаз, называется альтернативным путём образования АТ2. АПФ присутствует в крови и во всех тканях организма, но больше всего синтезируется АПФ в лёгких. АПФ является кининазой, поэтому расщепляет кинины, которые в организме оказывают сосудорасширяющее действие.
Замена калия и калийсберегающие диуретики
Разделы «Противопоказания» и «Предупреждения и меры предосторожности». Основываясь на опыте, полученном с другими лекарственными средствами, модифицирующими систему ренин-ангиотензин, повышение содержания калия в сыворотке предсказуемо, когда одновременное введение калийсберегающего диуретика, добавок Калий, содержащие калий продукты, содержащие электролиты или другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке, и поэтому не рекомендуется.
Эффекты олмесартана медоксомила на другие вещества
В начале лечения рекомендуется регулярный мониторинг функции почек и правильной гидратации пациента. Сопутствующее введение варфарина и дигоксина не влияло на фармакокинетику олмесартана. О риске токсичности лития. Конкретные клинические исследования были проведены у здоровых добровольцев с варфарином, дигоксином, антацидом, гидрохлоротиазидом и правастатином. Никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
Ангиотензин 2 оказывает своё действие на клетки организма через белки на поверхности клеток, которые называются ангиотензин рецепторами (АТ рецепторами). АТ-рецепторы бывают разных типов: АТ1 рецепторы, АТ2 рецепторы, АТ3 рецепторы, АТ4 рецепторы и другие. Наибольшее сродство АТ2 имеет к АТ1 рецепторам. Поэтому в первую очередь АТ2 вступает в соединение с АТ1 рецепторами. В результате этого соединения происходят процессы, которые приводят к повышению артериального давления (АД). Если уровень АТ2 высок, а свободных АТ1 рецепторов нет (не связанных с АТ2), то АТ2 соединяется с АТ2 рецепторами, к которым имеет меньшее сродство. Соединение АТ2 с АТ2 рецепторами запускает противоположные процессы, которые приводят к понижению АД.
Влияние на способность управлять и использовать машины
Предпочтительно использовать другие методы лечения с хорошо установленным профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно у новорожденных или недоношенных детей. Пациенты, принимающие антигипертензивные средства, могут иногда испытывать головокружение и чувствовать усталость, что может уменьшить их способность реагировать. В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии головокружение было единственным неблагоприятным событием, которое было определенно связано с лечением.
Ангиотензин 2 (АТ2) соединяясь с АТ1 рецепторами:
- оказывает на сосуды очень сильное и продолжительное сосудосуживающее действие (до нескольких часов), увеличивая тем самым сопротивление сосудов, а, значит, и артериальное давление (АД). В результате соединения АТ2 с АТ1 рецепторами клеток кровеносных сосудов, запускаются химические процессы, в результате которых происходит сокращение гладкомышечных клеток средней оболочки, сосуды сужаются (происходит спазм сосудов), внутренний диаметр сосуда (просвет сосуда) уменьшается, сопротивление сосуда увеличивается. В дозе всего лишь 0,001 мг АТ2 может увеличить АД более чем на 50 мм.рт.ст.
- инициирует задержку натрия и воды в организме, что увеличивает объём циркулирующей крови, а, значит, и АД. Ангиотензин 2 действует на клетки клубочковой зоной надпочечников. В результате этого действия клетки клубочковой зоны надпочечников начинают синтезировать и выделять в кровь гормон альдостерон (минералокортикоид). АТ2 способствует образованию альдостерона из кортикостерона через действие на альдостеронсинтетазу. Альдостерон усиливает реабсорбцию (поглощение) натрия, а, значит, и воды из почечных канальцев в кровь. Это приводит:
- к задержке воды в организме, а, значит, - к увеличению объёма циркулирующей крови и к обусловленному этим, повышению АД;
- задержка в организме натрия приводит к тому, что натрий проникает в эндотелиальные клетки, покрывающие кровеносные сосуды изнутри. Увеличение концентрации натрия в клетке приводит к увеличению количества воды в клетке. Эндотелиальные клетки увеличиваются в объёме (набухают, «отекают»). Это приводит к сужению просвета сосуда. Уменьшение просвета сосуда увеличивает его сопротивление. Увеличение сопротивления сосуда увеличивает силу сердечных сокращений. Кроме того, задержка натрия – повышает чувствительность АТ1 рецепторов к АТ2. Это ускоряет и усиливает сосудосуживающее действие АТ2. Всё это суммарно приводит к повышению АД
- стимулирует клетки гипоталамуса на синтез и выделение в кровь антидиуретического гормона вазопрессина и клетками аденогипофиза (передней доли гипофиза) адренокортикотропного гормона (АКТГ). Вазопрессин оказывает:
- сосудосуживающее действие;
- задерживает воду в организме, усиливая в результате расширения межклеточных пор реабсорбцию (поглощение) воды из почечных канальцев в кровь. Это приводит к увеличению объёма циркулирующей крови;
- усиливает сосудосуживающее действие катехоламинов (адреналина, норадреналина) и ангиотензина 2.
- является кининазой, поэтому расщепляет кинины, которые в организме оказывают сосудорасширяющее действие.
При увеличении уровня ангиотензина 2 в крови может появиться ощущение жажды, сухости во рту.
Дополнительная информация о пожилых пациентах: у пожилых людей частота гипотонии увеличивалась до «нечастых». Информация о передозировке у людей ограничена. Наиболее вероятным эффектом передозировки является гипотония. В случае передозировки пациент будет тщательно контролироваться, а симптоматическое и поддерживающее лечение будет выполнено.
Нет данных об устранении ольмесартана медоксомила диализом. Он играет важную роль в патофизиологии гипертонии, действуя на рецепторы типа 1. Нет признаков гипотонии после первого введения или тахифилаксии при длительном введении или гипертонической болезни после прекращения терапии. При эквивалентной суммарной суточной дозе введение в 1 или 2 дозах приводит к аналогичному снижению артериального давления. При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала лечения, причем значительное снижение артериального давления наблюдается через 2 недели лечения.
При продолжительном увеличении в крови и в тканях АТ2:
- гладкомышечные клетки кровеносных сосудов продолжительное время находятся в состоянии сокращения (сжатия). В результате этого развивается гипертрофия (утолщение) гладкомышечных клеток и избыточное образование коллагеновых волокон – стенки сосудов утолщаются, внутренний диаметр сосудов уменьшается. Таким образом, гипертрофия мышечного слоя кровеносных сосудов, развившаяся под продолжительным влиянием на сосуды избыточного количества АТ2 в крови, увеличивает периферическое сопротивление сосудов, а, значит, – и АД;
- сердце продолжительное время вынуждено сокращаться с большей силой, чтобы перекачивать больший объём крови и преодолевать большее сопротивление спазмированных сосудов. Это приводит сначала к развитию гипертрофии сердечной мышцы, к увеличению её размеров, к увеличению размеров сердца (больше левого желудочка), а затем происходит истощение клеток сердечной мышцы (миокардиоцитов), их дистрофия (миокардиодистрофия), заканчивающаяся их гибелью и замещением соединительной тканью (кардиосклероз), что в конечном итоге приводит к сердечной недостаточности;
- продолжительный спазм кровеносных сосудов в сочетании с гипертрофией мышечного слоя сосудов приводит к ухудшению кровоснабжения органов и тканей. От недостаточного кровоснабжения страдают в первую очередь почки, головной мозг, зрение, сердце. Недостаточное кровоснабжение почек на протяжении длительного времени приводит клетки почек к состоянию дистрофии (истощению), гибели и замещению соединительной тканью (нефросклероз, сморщивание почки), ухудшению функции почек (почечной недостаточности). Недостаточное кровоснабжение мозга приводит к ухудшению интеллектуальных возможностей, памяти, коммуникабельности, работоспособности, к эмоциональным расстройствам, расстройствам сна, головным болям, головокружениям, к ощущению шума в ушах, чувствительным расстройствам и другим расстройствам. Недостаточное кровоснабжение сердца – к ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда). Недостаточное кровоснабжение сетчатки глаза – к прогрессирующему нарушению остроты зрения;
- уменьшается чувствительность клеток организма к инсулину (инсулинорезистентность клеток) – инициация возникновения и прогрессирования сахарного диабета 2 типа. Инсулинорезистентность приводит к увеличению инсулина в крови (гиперинсулинемия). Продолжительная гиперинсулинемия становится причиной стойкого повышения АД – артериальной гипертензии, так как приводит:
- к задержке натрия и воды в организме – увеличение объёма циркулирующей крови, увеличение сопротивления сосудов, увеличение силы сердечных сокращений – повышение АД;
- к гипертрофии гладкомышечных клеток сосудов – – повышение АД;
- к повышенному содержанию ионов кальция внутри клетки – – повышение АД;
- к повышению тонуса – , увеличение объёма циркулирующей крови, увеличение силы сердечных сокращений – повышение АД;
Ангиотензин 2 подвергается дальнейшему ферментативному разщеплению глютамил аминопептидазой с образованием Ангиотензина 3, состоящего из 7 аминокислот. У ангиотензина 3 сосудосуживающее действие слабее, чем у ангиотензина 2, а способность стимулировать синтез альдостерона – сильнее. Ангиотензин 3 ферментом аргинин аминопептидазой расщеплятся до ангиотензина 4, состоящего из 6 аминокислот.
В сочетании с гидрохлоротиазидом аддитивный эффект на снижение артериального давления, это сопутствующее введение хорошо переносится. После корректировки на различия в артериальном давлении это снижение риска уже не было статистически значимым, причем 2% пациентов в группе олмесартана и 8% в группе плацебо, развивающей микроальбуминурию. Для вторичных конечных точек сердечно-сосудистые события имели место у 96 пациентов с олмесартаном и у 94 пациентов с плацебо.
Объединенную вторичную сердечно-сосудистую конечную точку оценивали у 40 пациентов, получавших олмезартан, и у 53 пациентов, получавших плацебо. Это исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Средняя пиковая концентрация в плазме олмесартана достигается в течение 2 часов после перорального введения олмесартана медоксомила. После перорального введения разовой дозы концентрация ольмезартана в плазме увеличивается дозозависимым образом до 80 мг.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II - один из новых классов препаратов для нормализации артериального давления. Названия препаратов этой группы заканчиваются на «-артан». Первые их представители синтезировали в начале 90-х годов ХХ столетия. Блокаторы рецепторов ангиотензина II подавляют активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, способствуя тем самым целому ряду положительных эффектов. Не уступая по эффективности другим классам препаратов для лечения гипертонии, они имеют минимум побочных эффектов, реально защищают сердце, почки и мозг от поражений и улучшают прогноз больных гипертонией.
После внутривенного введения средний объем распределения низкий. Основываясь на системной доступности 6%, можно подсчитать, что поглощенный олмесартан устраняется как почечным, так и гепато-билиарным путями. Никаких других метаболитов не обнаружено. Поскольку большинство олмесартана устраняется желчным протоком, его использование противопоказано пациентам с обструкцией желчных путей. После повторного перорального введения период полувыведения олимесартана варьируется от 10 до 15 часов. Состояние равновесия достигается из первых доз и не наблюдается накопления после 14 дней повторных доз.
Перечислим синонимы для этих лекарств:
- блокаторы рецепторов ангиотензина-II;
- антагонисты рецепторов ангиотензина;
- сартаны.
Блокаторы рецепторов ангиотензина-II имеют самую лучшую приверженность к лечению среди всех классов таблеток от давления. Установлено, что доля пациентов, которые стабильно продолжают принимать лекарства от гипертонии в течение 2 лет, самая высокая среди тех больных, кому назначают сартаны. Причина - у этих препаратов самая низкая частота побочных эффектов, сравнимая с использованием плацебо. Главное, что у больных практически не возникает сухой кашель, который является частой проблемой при назначении ингибиторов АПФ.
Кинетика в выбранных группах пациентов
Это может быть частично связано с общим снижением функции почек у этой группы пациентов.
Обесценение печеночной функции
Через два часа после введения свободная фракция олмесартана составляла 26% у здоровых добровольцев, 34% у пациентов с легкой печеночной недостаточностью и у 41% у лиц с умеренной печеночной недостаточностью.Лекарственный продукт нельзя использовать за пределами даты, указанной после слов «Использовать до» на упаковке. Таблетки с пленочным покрытием с валсартаном 40 мг. Таблетки с пленочным покрытием с валсартаном 80 мг. Круглые, розовые, двояковыпуклые пленочные таблетки с фрагментацией канавки с обеих сторон.
Лечение гипертонии с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина-II
Первоначально сартаны были разработаны как лекарства от гипертонии. Многочисленные исследования показали, что они снижают давление примерно так же мощно, как и другие основные классы таблеток от гипертонии. Блокаторы рецепторов ангиотензина-II при приеме 1 раз в сутки равномерно понижают артериальное давление на протяжении 24 часов. Это подтверждается данными суточного мониторинга, который проводился в рамках клинических исследований. Поскольку таблетки достаточно принимать 1 раз в день, то это резко повышает приверженность пациентов лечению гипертонии.
Таблетки с пленочным покрытием с валсартаном 160 мг. Овальная, желтая, двустворчатая пленочная таблетка с фрагментационной канавкой с одной стороны. Лечение легкой и средней гипертензии у взрослых. Длительное профилактическое лечение у взрослых пациентов стабилизировалось после инфаркта миокарда по отношению к дисфункции левого желудочка и фракции выброса ≤40%.
Обычные дозировочные рекомендации. Существенная артериальная гипертензия. Антигипертензивный эффект заметно заметен в течение 2 недель, максимум через 4 недели после начала лечения, и если снижение артериального давления недостаточно, суточная доза может быть увеличена до 160 мг Или мочегонное средство может быть добавлено.
Читайте о лечении заболеваний, сопутствующих гипертонии:
Эффективность снижения кровяного давления с помощью лекарств из этой группы зависит от исходной активности ренин-ангиотензинной системы. Наиболее сильно они действуют на больных с высокой активностью ренина в плазме крови. Проверить ее можно, сдав анализ крови. Все блокаторов рецепторов ангиотензина II оказывают длительный эффект снижения артериального давления, который продолжается в течение 24 ч. Этот эффект проявляется через 2-4 недели терапии и усиливается к 6-8-й неделе лечения. Большинство препаратов вызывают дозозависимое снижение артериального давдения. Важно, что они не нарушают его нормальный суточный ритм.
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 × 40 мг валсартана в день в виде таблетки с пленочным покрытием. В зависимости от допуск, доза будет увеличена с шагом до 80 мг валсартана 2 раза в день, а затем 160 мг валсартана 2 раза в день в виде таблетки с пленочным покрытием. При одновременном введении мочегонного средства необходимо учитывать уменьшение дозы мочегонного средства. Максимальная доза валсартана в клинических исследованиях составляла 320 мг в день.
Постоянный мониторинг функции почек необходим при наблюдении за пациентами с сердечной недостаточностью. Состояние после острого инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в день доза будет увеличена поэтапно, обычно в течение нескольких недель, до 40 мг 2 раза в день, а затем до 80 мг 2 раза в день или 160 мг 2 × В день в виде таблетки с пленочным покрытием.
Имеющиеся клинические наблюдения свидетельствуют о том, что при длительном применении блокаторов ангиотензиновых рецепторов (в течение двух лет и более) не происходите привыкание к их действию. Отмена лечения не приводит к «рикошетному» повышению артериального давления. Блокаторов рецепторов ангиотензина II не снижают уровень кровяного давления, если он находится в пределах нормальных значений. При сравнении с таблетками других классов отмечено, что сартаны, оказывая аналогичный мощный эффект по снижению кровяного давления, вызывают меньше побочных явлений и лучше переносятся больными.
Начальная доза возможна с таблетками с пленочным покрытием 40 мг. Максимальная целевая доза составляет 160 мг 2 раза в день. Пока допускается индивидуальная допуск во время титрования дозы, обычно рекомендуется, чтобы пациенты получали дозу 80 мг 2 раза в день после 2 недель лечения и максимальную целевую дозу через 3 месяца.
Уменьшение дозировки будет учитываться при симптоматической гипотензии или почечной недостаточности. Мониторинг пациентов после острого инфаркта миокарда должен всегда включать контроль функции почек. Печеночная и почечная недостаточность. Нет опыта использования валсартана у детей и подростков.
Антагонисты рецепторов ангиотензина не только понижают давление, но также улучшают почечную функцию при диабетической нефропатии, вызывают регрессию гипертрофии левого желудочка сердца, улучшают показатели при сердечной недостаточности. В последние годы в литературе развернулась дискуссия относительно способности этих таблеток повышать риск развития фатального инфаркта миокарда. Несколько исследований, утверждающих о негативном влиянии сартанов на частоту развития инфаркта миокарда, проведены недостаточно корректно. В настоящее время считается, что способность блокаторов рецепторов ангиотензина II повышать риск развития фатального инфаркта миокарда не является доказанной.
Его следует принимать с водой. Беременность и грудное вскармливание. При гипотензии поместите пациента в положение на спине и при необходимости добавьте физиологический раствор внутривенно. Лечение можно возобновить, как только нормализуется артериальное давление.
Администрация Валсартан Аксафарм коротких 12 пациентов с вазоренальной артериальной гипертензии путем одностороннего стеноза «почечной артерии п» не показали каких-либо значительных изменений гемодинамических в почках и никаких существенных изменений в креатинин сыворотки или азот мочевины крови. Поэтому, в качестве меры предосторожности, в таких случаях рекомендуется тщательный мониторинг этих двух параметров. Коррекция дозы не требуется для легкой и умеренной почечной недостаточности.
Если больным назначать только одно лекарство из группы сартанов, то эффективность будет 56-70%, а если комбинировать с другими препаратами, чаще всего с мочегонными дихлотиазид (гидрохлотиазид, гипотиазид) или индапамид, то эффективность повышается до 80-85%. Укажем, что тиазидные диуретики не только усиливают, но еще и удлиняют действие блокаторов рецепторов ангиотензина-II по снижению артериального давления. Препараты с фиксированной комбинацией сартанов и тиазидных мочегонных перечислены ниже в таблице. Они широко доступны в аптеках, удобны для врачей и пациентов.
У больных, перенесших инфаркт миокарда, наблюдалось удвоение сывороточного креатинина у 2% пациентов, получавших валсартан в 8% пациентов с комбинации валсартана и каптоприла и у 4% пациентов, получавших каптоприл. Валсартан практически исключается как неизменная желчь. Устранение валсартанно ниже у пациентов с билиарной обструкцией. Валсартан следует вводить с особой осторожностью у больных с билиарной обструкцией.
Введение валсартанен Аксафарм в общем случае может привести к снижению кровяного давления у пациентов с сердечной недостаточностью или после острого инфаркта миокарда. В прерывании валсартанна Аксафарм следующее персистирующего симптоматической гипотензии п, как правило, нет необходимости при условии, Эта осторожность рекомендуется пациентам с сердечной недостаточностью или острым инфарктом миокарда, особенно в начале лечения.
Антагонисты рецепторов ангиотензина, которые зарегистрированы и используются в России (апрель 2010 года)
| Препарат | Торговое название | Производитель | Дозировки таблеток, мг |
|---|---|---|---|
| Лозартан | Козаар | Merck | 50, 100 |
| Лозартан + гипотиазид | Гизаар | 50 + 12,5 | |
| Лозартан + гипотиазид | Гизаар форте | 100 + 12,5 | |
| Лозартан | Лориста | KRKA | 12,5, 25, 50, 100 |
| Лозартан + гипотиазид | Лориста Н | 50 + 12,5 | |
| Лозартан + гипотиазид | Лориста НД | 100 + 12,5 | |
| Лозартан | Лозап | Zentiva | 12,5, 50 |
| Лозартан + гипотиазид | Лозап плюс | 50 + 12,5 | |
| Лозартан | Презартан | ИПКА | 25, 50 |
| Лозартан | Вазотенз | Actavis | 50, 100 |
| Валсартан | Диован | Novartis | 40, 80, 160, 320 |
| Валсартан + гипотиазид | Ко-Диован | 80 + 12,5, 160 + 12,5, | |
| Амлодипин + валсартан | Эксфорж | 5(10) + 80(160) | |
| Амлодипин + валсартан + гидрохлотиазид | Ко-Эксфорж | 5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5 | |
| Валсартан | Вальсакор | KRKA | 40, 80, 160 |
| Кандесартан | Атаканд | АстраЗенека | 8, 16, 32 |
| Кандесартан + гипотиазид | Атаканд плюс | 16 + 12,5 | |
| Эпросартан | Теветен | Solvay Pharmaceuticals | 400, 600 |
| Эпросартан + гипотиазид | Теветен плюс | 600 + 12,5 | |
| Ирберсартан | Апровель | Sanofi | 150, 300 |
| Ирбесартан + гипотиазид | Коапровель | 150 + 12,5, 300 + 12,5 | |
| Телмисартан | Микардис | Boehringer Ingelheim | 40, 80 |
| Телмисарнат + гипотиазид | Микардис плюс | 40 + 12,5, 80 + 12,5 |
Сартаны различаются по химической структуре и своему действию на организм пациента. В зависимости от наличия активного метаболита они делятся на пролекарства (лосартан, кандесартан) и активные вещества (валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан).
После ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ожидается, что у пациентов, предрасположенных к изменениям функции почек. Мониторинг пациентов с сердечной недостаточностью или острым инфарктом миокарда должен всегда включать контроль функции почек.
Эта ассоциация явно увеличивает риск нежелательных явлений и поэтому не рекомендуется. Такие комбинации следует использовать только под наблюдением специалиста и путем тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Эффективность и безопасность валсартан-олан-лефенанта не изучены.
| Влияние пищи | Вывод из организма почками/печенью, % | Дозировки, мг в таблетке | Стартовая доза, мг | Поддерживающая доза, мг | |
|---|---|---|---|---|---|
| Валсартан | 40-50% | 30/70 | 80-160 | 80 | 80-160 |
| Ирбесартан | нет | 25/75 | 75, 150, 300 | 75-150 | 150-300 |
| Кандесартан | нет | 60/40 | 4, 8, 16, 32 | 16 | 8-16 |
| Лозартан | минимально | 35/65 | 25, 50, 100 | 25-50 | 50-100 |
| Телмисартан | нет | 1/99 | 40, 80 | 40 | 40-80 |
| Эпросартан | нет | 30/70 | 200, 300, 400 | 60 | 600-800 |
- сердечная недостаточность;
- перенесенный инфаркт миокарда;
- диабетическая нефропатия;
- протеинурия/микроальбуминурия;
- гипертрофия левого желудочка сердца;
- фибрилляция предсердий;
- метаболический синдром;
- непереносимость ингибиторов АПФ.
Отличие сартанов от ингибиторов АПФ заключается также в том, что при их применении в крови не повышается уровень белков, связанных с воспалительными реакциями. Это позволяет избежать таких нежелательных побочных реакций, как кашель и ангионевротический шок.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Данных о влиянии валсартана на плодовитость человека нет. Исследования у крыс не показали влияния валсартана на фертильность. Тщательный контроль сыворотки лития рекомендуется, когда риск токсичности сопутствующее. Литий может быть дополнительно увеличена, когда сопутствующее введение диуретиков и валсартан Аксафарм. Калий: «Одновременное введение диуретиков» Калийсберегающие, калий добавки, заменители соли, содержащие калий или другие препараты, которые могут увеличить уровни калия может привести к увеличению в сыворотке калия, и увеличение сывороточного креатинина в Пациенты с сердечной недостаточностью.
В 2000-х годах завершились серьезные исследования, которые подтвердили наличие у антагонистов рецепторов ангиотензина мощного действия по защите внутренних органов от повреждений из-за гипертонии. Соответственно, у пациентов улучшается сердечно-сосудистый прогноз. У больных, которые имеют высокий риск инфаркта и инсульта, снижается вероятность сердечно-сосудистой катастрофы. При диабетической нейропатии тормозится развития последней стадии почечной недостаточности, замедляется переход от микроальбуминурии к выраженной протеинурии, т. е. уменьшается выделение белка с суточной мочой.
Следует проявлять осторожность при одновременном введении. Поэтому у таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность, и почечная функция должна регулярно контролироваться во время ассоциации с этими препаратами. Никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось с циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином и глибенкламидом.
Для лекарственных препаратов, действующих непосредственно на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, после введения во время второго и третьего триместров беременности были описаны повреждения и смерть плода. Сообщалось о случаях спонтанного аборта, олигоамниоса и функции новорожденных почек, когда беременные женщины неосторожно принимали валсартан. Все новорожденные, подвергшиеся воздействию препарата в утробе, должны тщательно скринироваться на достаточную экскрецию в моче, гиперкалиемию и нормальное кровяное давление.
С 2001 по 2008 годы постоянно расширялись показания к применению блокаторов рецепторов ангиотензина-II в Европейских клинических рекомендациях по лечению артериальной гипертензии. Сухой кашель и непереносимость ингибиторов АПФ давно уже не являются единственным показанием для их назначения. Исследования LIFE, SCOPE и VALUE подтвердили целесообразность назначения сартанов при сердечно-сосудистых заболеваниях, а исследования IDNT и RENAAL - при проблемах с функцией почек.
Как блокаторы рецепторов ангиотензина-II защищают внутренние органы больных гипертонией:
- Уменьшают гипертрофию массы левого желудочка сердца.
- Улучшают диастолическую функцию.
- Уменьшают желудочковые аритмии.
- Снижают выделение белка с мочой (микроальбуминурию).
- Увеличивают почечный кровоток, при этом существенно не снижают скорость клубочковой фильтрации.
- Не оказывают отрицательного влияния на обмен пуринов, холестерин и сахар в крови.
- Повышают чувствительность тканей к инсулину, т. е. уменьшают инсулинорезистентность.
К настоящему времени накоплено много доказательств хорошей эффективности сартанов при гипертоннии, включая десятки крупномасштабных исследований по изучению их преимуществ по сравнению с другими лекарствами от давления, в частности, ингибиторами АПФ. Были проведены долгосрочные исследования, в которых участвовали больные с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Благодаря этому, смогли расширить и уточнить показания к применению антагонистов рецепторов ангиотензина-II.
Комбинация сартанов с мочегонными лекарствами
Блокаторы рецепторов ангиотензина-II часто назначают вместе с мочегонными лекарствами, особенно с дихлотиазидом (гидрохлотиазидом). Официально признано, что такая комбинация хорошо понижает давление, и ее целесообразно использовать. Сартаны в комбинации с диуретиками действуют равномерно и долго. Целевого уровня артериального давления удается достигнуть у 80-90% пациентов.
Примеры таблеток, содержащих фиксированные комбинации сартанов с мочегонными препаратами:
- Атаканд плюс - кандесартан 16 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
- Ко-диован - валсартан 80 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
- Лориста Н/НД - лозартан 50/100 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
- Микардис плюс - телмисартан 80 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
- Теветен плюс - эпросартан 600 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг.
Практика показывает, что все эти препараты эффективно понижают артериальное давление, а также защищают внутренние органы пациентов, снижая вероятность инфаркта, инсульта и почечной недостаточности. Причем побочные эффекты развиваются весьма редко. Однако, нужно учитывать, что эффект от приема таблеток нарастает медленно, постепенно. Эффективность того или иного препарата для конкретного пациента нужно оценивать не ранее чем через 4 недели непрерывного приема. Если врач и/или сам больной этого не знают, то они могут принять слишком раннее неверное решение, что таблетки нужно заменить на другие, потому что они слабо действуют.
В 2000 году были опубликованы результаты исследования CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ). В нем принимали участие 160 пациентов с гипертонией 2-3 степени. 81 из них принимали кандесартант + дихлотиазид, 79 - лозартан + дихлотиазид. В результате, обнаружили, что комбинация с кандесартаном сильнее понижает давление и действует дольше. В целом, нужно отметить, что было проведено крайне мало исследований, в которых выполняли прямые сравнения между собой комбинаций различных блокаторов рецепторов ангиотензина-II с диуретиками.
Как блокаторы рецепторов ангиотензина II действуют на сердечную мышцу
Снижение уровня артериального давления при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II не сопровождается увеличением частоты сердечных сокращений. Особо важное значение имеет блокада активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон непосредственно в миокарде и сосудистой стенке, что способствует регрессии гипертрофии сердца и сосудов. Влияние блокаторов рецепторов ангиотензина II на процессы гипертрофии и ремоделирования миокарда имеет терапевтическое значение в лечении ишемической и гипертонической кардиомиопатии, а также кардиосклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Блокаторы рецепторов ангиотензина II также нейтрализуют участие ангиотензина II в процессах атерогенеза, уменьшая атеросклеротическое поражение сосудов сердца.
Показания к применению блокаторов рецепторов ангиотензина-II (2009 год)
| Показатель | Лозартан | Валсартан | Кандесартан | Ирбесартан | Олмесартан | Эпросартан | Телмисартан |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Артериальная гипертония | + | + | + | + | + | + | + |
| Пациенты с гипертонией и гипертрофией миокарда левого желудочка сердца | + | ||||||
| Нефропатия (поражение почек) у пациентов с диабетом 2 типа | + | + | |||||
| Хроническая сердечная недостаточность | + | + | + | ||||
| Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда | + |
Как эти таблетки действуют на почки
Почки - орган-мишень при гипертонии, на функцию которого блокаторы рецепторов ангиотензина II оказывают существенное влияние. Они обычно уменьшают выделение белка с мочой (протеинурию) у больных с гипертонической и диабетической нефропатией (поражением почек). Однако необходимо помнить, что у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии эти лекарства могут вызывать повышение уровня креатинина плазмы и острую почечную недостаточность.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II оказывает умеренное натрийуретическое действие (заставляют организм избавляться от соли с мочой) посредством подавления обратного всасывания натрия в проксимальном канальце, а также вследствие угнетения синтеза и высвобождения альдостерона. Снижение обусловленного альдостероном обратного всасывания натрия в кровь в дистальном канальце способствует некоторому диуретическому эффекту.
Лекарства от гипертонии из другой группы - ингибиторы АПФ - обладают доказанным свойством защищать почки и тормозить развитие почечной недостаточности у больных. Однако, по мере накопления опыта применения, стали очевидны и проблемы, которые связаны с их назначением. У 5-25% пациентов развивается сухой кашель, который может оказаться настолько мучительным, что потребовать отмены лекарства. Изредка случаются ангионевротические отеки.
Также врачи-нефрологи придают особое значение специфических почечным осложнениям, которые иногда развиваются на фоне приема ингибиторов АПФ. Это резкое падение скорости клубочковой фильтрации, которое сопровождается повышением уровня креатинина и калия в крови. Риск таких осложнений повышен для больных, у которых диагностирован атеросклероз почечных артерий, застойная сердечная недостаточность, гипотония и уменьшение объема циркулирующей крови (гиповолемия). Тут на выручку приходят блокаторы рецепторов ангиотензина-II. В сравнении с ингибиторами АПФ, они не так резко снижают скорость клубочковой фильтрации почек. Соответственно, меньше повышается уровень креатинина в крови. Также сартаны тормозят развитие нефросклероза.
Побочные эффекты
Отличительная особенность блокаторов рецепторов ангиотензина II заключается в хорошей, сравнимой с плацебо, переносимости. Побочные эффекты при их приеме наблюдаются значительно реже, чем при использовании ингибиторов АПФ. В отличие от последних, применение блокаторов ангиотензина II не сопровождается появлением сухого кашля. Значительно реже развивается также ангионевротический отек.
Подобно ингибиторам АПФ, эти средства могут вызывать достаточно быстрое снижение артериального давления при гипертонии, которая вызвана повышенной активностью ренина в плазме крови. У больных с двусторонним сужением почечных артерий возможно ухудшение функции почек. Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II у беременных противопоказано, из-за большого риска нарушений развития плода и его гибели.
Несмотря на все эти нежелательные эффекты, сартаны считаются наиболее хорошо переносимой больными группой препаратов для снижения артериального давления, с наименьшей частотой развития побочных реакций. Они хорошо сочетаются практически со всеми группами средств, нормализующих кровяное давление, особенно с мочегонными препаратами.
Почему выбирают блокаторы рецепторов ангиотензина-II
Как известно, для лечения гипертонии существуют 5 основных классов лекарств, которые примерно одинаково снижают артериальное давление. Подробнее читайте статью “ ”. Поскольку мощность у препаратов отличается незначительно, то врач выбирает лекарство, в зависимости от того, как оно влияет на обмен веществ, насколько хорошо снижает риск инфаркта, инсульта, почечной недостаточности и других осложнений гипертонии.
Блокаторы рецепторов ангиотензина-II имеют уникально низкую частоту развития побочных эффектов, сравнимую с плацебо. Их “родственникам” - ингибиторам АПФ - свойственны такие нежелательные эффекты, как сухой кашель, а то и даже ангионевротический отек. При назначении сартанов риск этих проблем является минимальным. Упомянем также, что способность снижать концентрацию мочевой кислоты в крови выгодно отличает лозартан от других сартанов.
Не нашли информацию, которую искали?
Задайте свой вопрос здесь.
Как вылечиться от гипертонии самостоятельно
за 3 недели, без дорогих вредных лекарств,
"голодной" диеты и тяжелой физкультуры:
бесплатно пошаговую инструкцию.
или, наоборот, критикуйте качество материалов сайта
