Vzorec kyseliny acetylsalicylovej je štruktúrna chemikália. Aspirín (kyselina acetylsalicylová) Chemický vzorec kyseliny acetylsalicylovej

Inštrukcie na používanie:

Kyselina acetylsalicylová je liek s výrazným protizápalovým, antipyretickým, analgetickým a antiagregačným účinkom (znižuje agregáciu krvných doštičiek).

farmakologický účinok

Mechanizmus účinku kyseliny acetylsalicylovej je spôsobený jej schopnosťou zasahovať do syntézy prostaglandínov, ktoré zohrávajú hlavnú úlohu pri vzniku zápalových procesov, horúčky a bolesti.

Zníženie počtu prostaglandínov v centre termoregulácie vedie k vazodilatácii a zvýšeniu potenia, čo spôsobuje antipyretický účinok lieku. Okrem toho môže použitie kyseliny acetylsalicylovej znížiť citlivosť nervových zakončení na mediátory bolesti znížením účinku prostaglandínov na ne. Pri perorálnom podaní je možné pozorovať maximálnu koncentráciu kyseliny acetylsalicylovej v krvi po 10-20 minútach a salicylát vytvorený v dôsledku metabolizmu - po 0,3-2 hodinách. Kyselina acetylsalicylová sa vylučuje obličkami, polčas je 20 minút, polčas salicylátu 2 hodiny.

Indikácie pre použitie kyseliny acetylsalicylovej

Kyselina acetylsalicylová, ktorej indikácie sú spôsobené jej vlastnosťami, je predpísaná pre:

• akútna reumatická horúčka, perikarditída (zápal seróznej membrány srdca), reumatoidná artritída (poškodenie spojivového tkaniva a malých ciev), reumatická chorea (prejavujúca sa mimovoľnými svalovými kontrakciami), Dresslerov syndróm (kombinácia perikarditídy so zápalom pohrudnice alebo zápal pľúc);
• bolestivý syndróm miernej a strednej intenzity: migréna, bolesť hlavy, bolesť zubov, bolesť počas menštruácie, osteoartritída, neuralgia, bolesť kĺbov, svalov;
• ochorenia chrbtice sprevádzané bolesťou: ischias, lumbago, osteochondróza;
• febrilný syndróm;
• potreba vyvinúť toleranciu na protizápalové lieky u pacientov s „aspirínovou triádou“ (kombinácia bronchiálnej astmy, nosových polypov a intolerancie na kyselinu acetylsalicylovú) alebo „aspirínovou“ astmou;
• prevencia infarktu myokardu pri ischemickej chorobe srdca alebo pri prevencii relapsu;
• prítomnosť rizikových faktorov pre bezbolestnú ischémiu myokardu, ischemickú chorobu srdca, nestabilnú angínu pectoris;
• prevencia tromboembolizmu (upchatie cievy trombom), chlopňová mitrálna choroba srdca, prolaps (dysfunkcia) mitrálnej chlopne, fibrilácia predsiení (strata svalových vlákien predsiení o schopnosti synchrónnej práce);
• akútna tromboflebitída (zápal žilovej steny a tvorba krvnej zrazeniny, ktorá v nej uzatvára lúmen), pľúcny infarkt (upchatie cievy zásobujúcej pľúca trombom), recidivujúca pľúcna embólia.

Návod na použitie Kyselina acetylsalicylová

Tablety kyseliny acetylsalicylovej sú určené na perorálne podanie, odporúča sa užívať po jedle s mliekom, čistou alebo zásaditou minerálnou vodou.

Pre dospelých sa odporúča používať kyselinu acetylsalicylovú 3-4 krát denne, 1-2 tablety (500-1000 mg), pričom maximálna denná dávka je 6 tabliet (3 g). Maximálna dĺžka užívania kyseliny acetylsalicylovej je 14 dní.

Na zlepšenie reologických vlastností krvi, ako aj inhibítora adhézie krvných doštičiek, sa predpisuje ½ tablety kyseliny acetylsalicylovej denne počas niekoľkých mesiacov. Pri infarkte myokardu a na prevenciu sekundárneho infarktu myokardu sa v návode na kyselinu acetylsalicylovú odporúča užívať 250 mg denne. Dynamické poruchy cerebrálnej cirkulácie a cerebrálna tromboembólia naznačujú užívanie ½ tablety kyseliny acetylsalicylovej s postupným zvyšovaním dávky na 2 tablety denne.

Kyselina acetylsalicylová sa predpisuje deťom v nasledujúcich jednorazových dávkach: od 2 rokov - 100 mg, od 3 rokov - 150 mg, od štyroch rokov - 200 mg, od 5 rokov - 250 mg. Deťom sa odporúča užívať kyselinu acetylsalicylovú 3-4 krát denne.

Vedľajšie účinky

Kyselina acetylsalicylová, použitie je potrebné konzultovať s lekárom, môže vyvolať vedľajšie účinky, ako sú:

• vracanie, nevoľnosť, anorexia, bolesť brucha, hnačka, abnormálna funkcia pečene;
• poruchy videnia, bolesť hlavy, aseptická meningitída, tinitus, závraty;
• anémia, trombocytopénia;
• predĺženie času krvácania, hemoragický syndróm;
• zhoršená funkcia obličiek, nefrotický syndróm, akútne zlyhanie obličiek;
• bronchospazmus, angioedém. kožná vyrážka, "aspirínová triáda";
• Reyov syndróm, zvýšené príznaky chronického srdcového zlyhania.

Kontraindikácie pri použití kyseliny acetylsalicylovej

Kyselina acetylsalicylová sa nepredpisuje na:

• gastrointestinálne krvácanie;
• erozívne a ulcerózne lézie tráviaceho traktu v akútnej fáze;
• "aspirínová triáda";
• reakcie na použitie kyseliny acetylsalicylovej alebo iných protizápalových liekov vo forme rinitídy, urtikárie;
• hemoragická diatéza (ochorenia krvného systému, ktoré sa vyznačujú tendenciou k zvýšenému krvácaniu);
• hemofília (pomalé zrážanie krvi a zvýšené krvácanie);
• hypoprotrombinémia (zvýšený sklon ku krvácaniu v dôsledku nedostatku protrombínu v krvi);
• disekujúca aneuryzma aorty (patologický dodatočný falošný lúmen v hrúbke steny aorty);
• portálna hypertenzia;
• nedostatok vitamínu K;
• zlyhanie obličiek alebo pečene;
• nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy;
• Reyov syndróm (vážne poškodenie pečene a mozgu u detí v dôsledku liečby vírusových infekcií aspirínom).

Kyselina acetylsalicylová je kontraindikovaná u detí do 15 rokov s akútnymi respiračnými infekciami spôsobenými vírusovými infekciami, u dojčiacich pacientov, ako aj u tehotných žien v prvom a treťom trimestri.

Aj keď použitie lieku naznačuje indikácie, kyselina acetylsalicylová sa nepredpisuje na precitlivenosť na ňu alebo iné salicyláty.

Ďalšie informácie

Podľa návodu by sa kyselina acetylsalicylová nemala skladovať na mieste, kde môže teplota vzduchu stúpnuť nad 25 °C. Na suchom mieste a pri izbovej teplote bude liek vhodný na 4 roky.

Hrubý vzorec

C9H804

Farmakologická skupina látky Kyselina acetylsalicylová

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

50-78-2

Charakteristika látky Kyselina acetylsalicylová

Biele malé ihličkovité kryštály alebo svetlý kryštalický prášok, bez zápachu alebo s miernym zápachom, mierne kyslej chuti. Mierne rozpustný vo vode pri izbovej teplote, rozpustný v horúcej vode, voľne rozpustný v etanole, žieravinách a roztokoch uhličitých zásad.

Farmakológia

farmakologický účinok- protizápalové, antipyretické, antiagregačné, analgetické.

Inhibuje cyklooxygenázu (COX-1 a COX-2) a ireverzibilne inhibuje cyklooxygenázovú dráhu metabolizmu kyseliny arachidónovej, blokuje syntézu PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alfa, PGE 1, PGE 2 atď.) a tromboxánu. Znižuje hyperémiu, exsudáciu, kapilárnu permeabilitu, aktivitu hyaluronidázy, obmedzuje zásobovanie energiou zápalového procesu inhibíciou tvorby ATP. Ovplyvňuje subkortikálne centrá termoregulácie a citlivosti na bolesť. Pokles obsahu PG (hlavne PGE 1) v centre termoregulácie vedie k zníženiu telesnej teploty v dôsledku rozšírenia kožných ciev a zvýšeného potenia. Analgetický účinok je spôsobený účinkom na centrá citlivosti na bolesť, ako aj periférnym protizápalovým účinkom a schopnosťou salicylátov znižovať algogénny účinok bradykinínu. Zníženie obsahu tromboxánu A 2 v krvných doštičkách vedie k ireverzibilnému potlačeniu agregácie, trochu rozširuje krvné cievy. Protidoštičkový účinok pretrváva 7 dní po jednorazovej dávke. Množstvo klinických štúdií ukázalo, že významná inhibícia adhézie krvných doštičiek sa dosiahne pri dávkach do 30 mg. Zvyšuje plazmatickú fibrinolytickú aktivitu a znižuje koncentráciu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (II, VII, IX, X). Stimuluje vylučovanie kyseliny močovej, pretože je narušená jej reabsorpcia v tubuloch obličiek.

Po perorálnom podaní sa úplne absorbuje. V prítomnosti enterickej membrány (odolnej voči pôsobeniu žalúdočnej šťavy a neumožňuje vstrebávanie kyseliny acetylsalicylovej v žalúdku) sa vstrebáva v hornej časti tenkého čreva. Počas absorpcie prechádza presystémovou elimináciou v črevnej stene a v pečeni (deacetyluje sa). Absorbovaná časť je veľmi rýchlo hydrolyzovaná špeciálnymi esterázami, preto T 1/2 kyseliny acetylsalicylovej nie je dlhšie ako 15-20 minút. V tele cirkuluje (zo 75-90% vďaka albumínu) a je distribuovaný v tkanivách vo forme aniónu kyseliny salicylovej. Cmax sa dosiahne asi po 2 hodinách Kyselina acetylsalicylová sa prakticky neviaže na bielkoviny krvnej plazmy. Počas biotransformácie v pečeni vznikajú metabolity, ktoré sa nachádzajú v mnohých tkanivách a moči. Vylučovanie salicylátov sa uskutočňuje hlavne aktívnou sekréciou v tubuloch obličiek v nezmenenej forme a vo forme metabolitov. Vylučovanie nezmenenej látky a metabolitov závisí od pH moču (pri alkalizácii moču sa zvyšuje ionizácia salicylátov, zhoršuje sa ich reabsorpcia a výrazne sa zvyšuje vylučovanie).

Aplikácia látky Kyselina acetylsalicylová

ICHS, prítomnosť viacerých rizikových faktorov ICHS, tichá ischémia myokardu, nestabilná angína pectoris, infarkt myokardu (na zníženie rizika opakovaného infarktu myokardu a smrti po infarkte myokardu), recidivujúca prechodná cerebrálna ischémia a ischemická cievna mozgová príhoda u mužov, protetické srdcové chlopne (prevencia a liečba tromboembólie), koronárna balóniková angioplastika a umiestnenie stentu (zníženie rizika re-stenózy a liečba sekundárnej disekcie koronárnej artérie), ako aj neaterosklerotických lézií koronárnych artérií (Kawasakiho choroba), aortoarteritídy (Takayasuova choroba) , mitrálna chlopňová choroba srdca a fibrilácia predsiení, prolaps mitrálnej chlopne (prevencia tromboembólie), recidivujúca pľúcna embólia, Dresslerov syndróm, pľúcny infarkt, akútna tromboflebitída. Horúčka pri infekčných a zápalových ochoreniach. Bolestivý syndróm nízkej a strednej intenzity rôzneho pôvodu, vr. hrudný radikulárny syndróm, lumbago, migréna, bolesť hlavy, neuralgia, bolesť zubov, myalgia, artralgia, algomenorea. V klinickej imunológii a alergológii sa v postupne sa zvyšujúcich dávkach používa na predĺženú „aspirínovú“ desenzibilizáciu a vytvorenie stabilnej tolerancie na NSA u pacientov s „aspirínovou“ astmou a „aspirínovou“ triádou.

Podľa indikácií sa v súčasnosti veľmi zriedkavo používa reumatizmus, reumatická chorea, reumatoidná artritída, infekčno-alergická myokarditída, perikarditída.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, vr. „aspirínová“ triáda, „aspirínová“ astma; hemoragická diatéza (hemofília, von Willebrandova choroba, teleangiektázia), disekujúca aneuryzma aorty, srdcové zlyhanie, akútne a recidivujúce erozívne a ulcerózne ochorenia gastrointestinálneho traktu, gastrointestinálne krvácanie, akútne zlyhanie obličiek alebo pečene, počiatočná hypoprotrombinémia, nedostatok vitamínu K, trombocytopénia, trombotické ochorenia trombocytopenická purpura, nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, tehotenstvo (I. a III. trimester), dojčenie, deti a dospievajúci do 15 rokov pri použití ako antipyretikum (riziko Reyovho syndrómu u detí s horúčkou v dôsledku vírusových ochorení).

Obmedzenia aplikácie

Hyperurikémia, nefrolitiáza, dna, peptický vred žalúdka a dvanástnika (anamnéza), závažné poruchy pečene a obličiek, bronchiálna astma, CHOCHP, nosová polypóza, nekontrolovaná arteriálna hypertenzia.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Užívanie veľkých dávok salicylátov v prvom trimestri gravidity je spojené so zvýšeným výskytom vývojových chýb plodu (rázštep podnebia, srdcové chyby). V druhom trimestri gravidity sa salicyláty môžu predpisovať len na základe posúdenia rizika a prínosu. Vymenovanie salicylátov v treťom trimestri gravidity je kontraindikované.

Salicyláty a ich metabolity prechádzajú v malom množstve do materského mlieka. Náhodný príjem salicylátov počas laktácie nie je sprevádzaný vývojom nežiaducich reakcií u dieťaťa a nevyžaduje ukončenie dojčenia. Pri dlhodobom používaní alebo vysokých dávkach je však potrebné dojčenie prerušiť.

Vedľajšie účinky látky Kyselina acetylsalicylová

Zo strany kardiovaskulárneho systému a krvi (hematopoéza, hemostáza): trombocytopénia, anémia, leukopénia.

Z tráviaceho traktu: NSAID-gastropatia (dyspepsia, bolesť v epigastrickej oblasti, pálenie záhy, nevoľnosť a vracanie, závažné krvácanie v gastrointestinálnom trakte), strata chuti do jedla.

Alergické reakcie: hypersenzitívne reakcie (bronchospazmus, laryngeálny edém a žihľavka), vznik na základe hapténového mechanizmu „aspirínovej“ bronchiálnej astmy a „aspirínovej“ triády (eozinofilná rinitída, recidivujúca nosová polypóza, hyperplastická sinusitída).

Ostatné: porucha funkcie pečene a/alebo obličiek, Reyov syndróm u detí (encefalopatia a akútna tuková degenerácia pečene s rýchlym rozvojom zlyhania pečene).

Pri dlhodobom používaní - závraty, bolesť hlavy, hučanie v ušiach, znížená ostrosť sluchu, porucha zraku, intersticiálna nefritída, prerenálna azotémia so zvýšeným kreatinínom v krvi a hyperkalciémiou, papilárna nekróza, akútne zlyhanie obličiek, nefrotický syndróm, ochorenia krvi, aseptická meningitída, zvýšené príznaky kongestívneho srdca zlyhanie, edém, zvýšené hladiny aminotransferáz v krvi.

Interakcia

Zvyšuje toxicitu metotrexátu, znižuje jeho renálny klírens, účinky narkotických analgetík (kodeín), perorálnych antidiabetík, heparínu, nepriamych antikoagulancií, trombolytík a inhibítorov agregácie krvných doštičiek, znižuje účinok urikozurických liekov (benzbromarón, sulfinpyrazón), antihypertenzív, diuretiká (spironolaktón, furosemid). Paracetamol, kofeín zvyšujú riziko vedľajších účinkov. Glukokortikoidy, etanol a lieky obsahujúce etanol zvyšujú negatívny vplyv na sliznicu gastrointestinálneho traktu a zvyšujú klírens. Zvyšuje koncentráciu digoxínu, barbiturátov, lítiových solí v plazme. Antacidá obsahujúce horčík a/alebo hliník spomaľujú a zhoršujú vstrebávanie kyseliny acetylsalicylovej. Myelotoxické lieky zvyšujú prejavy hematotoxicity kyseliny acetylsalicylovej.

Predávkovanie

Môže sa vyskytnúť po jednorazovej veľkej dávke alebo pri dlhodobom používaní. Ak je jednotlivá dávka nižšia ako 150 mg / kg, akútna otrava sa považuje za miernu, 150-300 mg / kg - strednú, pri vyšších dávkach - ťažkú.

Symptómy: syndróm salicylizmu (nevoľnosť, vracanie, hučanie v ušiach, rozmazané videnie, závraty, silné bolesti hlavy, celková nevoľnosť, horúčka je zlým prognostickým znakom u dospelých). Ťažšie otravy - stupor, kŕče a kóma, nekardiogénny pľúcny edém, ťažká dehydratácia, poruchy acidobázickej rovnováhy (najprv - respiračná alkalóza, potom - metabolická acidóza), zlyhanie obličiek a šok.

Pri chronickom predávkovaní koncentrácia stanovená v plazme nekoreluje dobre so závažnosťou intoxikácie. Najväčšie riziko vzniku chronickej intoxikácie sa pozoruje u starších ľudí, keď sa niekoľko dní užíva viac ako 100 mg / kg / deň. U detí a starších pacientov nie sú počiatočné príznaky salicylizmu vždy viditeľné, preto je vhodné pravidelne stanovovať koncentráciu salicylátov v krvi. Hladina nad 70 mg% naznačuje strednú alebo závažnú otravu; nad 100 mg% - asi mimoriadne závažné, prognosticky nepriaznivé. Stredne ťažká otrava si vyžaduje hospitalizáciu najmenej 24 hodín.

Liečba: provokácia zvracania, vymenovanie aktívneho uhlia a laxatív, sledovanie acidobázickej rovnováhy a rovnováhy elektrolytov; v závislosti od stavu metabolizmu - zavedenie hydrogénuhličitanu sodného, ​​roztoku citrátu sodného alebo laktátu sodného. Zvýšenie rezervnej alkality zvyšuje vylučovanie kyseliny acetylsalicylovej v dôsledku alkalizácie moču. Alkalinizácia moču je indikovaná pri hladinách salicylátu nad 40 mg%, poskytovaná intravenóznou infúziou hydrogénuhličitanu sodného - 88 meq v 1 litri 5% roztoku glukózy rýchlosťou 10-15 ml / kg / h. Obnova BCC a vyvolanie diurézy (dosiahnuté zavedením bikarbonátu v rovnakej dávke a riedení, opakované 2-3 krát); treba mať na pamäti, že intenzívna infúzia tekutín u starších pacientov môže viesť k pľúcnemu edému. Použitie acetazolamidu na alkalizáciu moču sa neodporúča (môže spôsobiť acidémiu a zvýšiť toxický účinok salicylátov). Hemodialýza je indikovaná, keď je hladina salicylátov vyššia ako 100-130 mg% a u pacientov s chronickou otravou - 40 mg% alebo menej, ak je to indikované (refraktérna acidóza, progresívne zhoršenie, ťažké poškodenie CNS, pľúcny edém a zlyhanie obličiek). S pľúcnym edémom - IVL so zmesou obohatenou kyslíkom, v režime pozitívneho tlaku na konci výdychu; hyperventilácia a osmotická diuréza sa používajú na liečbu mozgového edému.

Spôsoby podávania

vnútri.

Bezpečnostné opatrenia týkajúce sa látky Kyselina acetylsalicylová

Spoločné užívanie s inými NSAID a glukokortikoidmi je nežiaduce. 5-7 dní pred operáciou je potrebné zrušiť príjem (na zníženie krvácania počas operácie av pooperačnom období).

Pravdepodobnosť vzniku gastropatie NSAID sa zníži, keď sa predpisuje po jedle, užívajú sa tablety s tlmiacimi prísadami alebo potiahnuté špeciálnym enterosolventným povlakom. Riziko hemoragických komplikácií sa považuje za najnižšie pri užívaní v dávkach<100 мг/сут.

Treba mať na pamäti, že u predisponovaných pacientov kyselina acetylsalicylová (aj v malých dávkach) znižuje vylučovanie kyseliny močovej z tela a môže spôsobiť akútny záchvat dny.

Počas dlhodobej terapie sa odporúča pravidelne vykonávať krvný test a vyšetrovať výkaly na skrytú krv. V súvislosti s pozorovanými prípadmi hepatogénnej encefalopatie sa neodporúča na úľavu od febrilného syndrómu u detí.

Interakcie s inými účinnými látkami

Súvisiace novinky

Obchodné názvy

názov	Hodnota Wyshkovského indexu ®
	0.1073
	0.0852
	0.0676
	0.0305
	0.0134
	0.0085
	0.0079
	0.0052
	0.0023

Kyselina acetylsalicylová je jedným z najznámejších a najpoužívanejších liekov na svete. Existuje viac ako 50 názvov - ochranných známok liekov, ktorých hlavnou účinnou látkou je táto látka. Na celom svete sa ročne spotrebuje viac ako 40 000 ton aspirínu. Tento nezvyčajný liek možno nazvať šampiónom medzi liekmi. Kyselina acetylsalicylová je vo svete drog dlhotrvajúca, oficiálne oslávila storočnicu v roku 1999 a stále je najpopulárnejším liečivým liekom na svete. Napriek značnému veku je aspirín opradený mnohými záhadami.

Takmer každý človek užil túto drogu aspoň raz v živote, každý sledoval iné ciele: niekto znížil teplotu, niekto zmiernil bolesť a zápal a niekto „riedil krv“.

Každý z nás má túto pomôcku v domácej lekárničke, no len málokto vie o jej viacsmerovom pôsobení. Niektorí si ani neuvedomujú, že každý deň zachraňuje niekomu život!

Ľudia, ktorí prekonali srdcový infarkt alebo mozgovú príhodu, by ho mali brať doživotne, aby sa znížilo riziko vzniku druhej epizódy cievnej príhody. Podľa Kardiologickej spoločnosti regiónu Nižný Novgorod za rok 2009 asi 24 – 30 % obyvateľov Nižného Novgorodu užíva aspirín každý deň.

Pacienti s ochorením kĺbov ho užívajú nielen na zníženie bolesti, ale aj na zmiernenie zápalov v kĺboch, zvýšenie ich pohyblivosti, zníženie miery rozvoja sekundárnych komplikácií a v prvom rade na zlepšenie kvality života.

Môžete uviesť príklady používania aspirínu na dlhú dobu a pokúsiť sa odrážať body jeho aplikácie. To naznačuje, že vo farmakológii neexistuje zaujímavejší, z praktického a vedecko-experimentálneho hľadiska významnejší a zároveň kontroverzný liek ako kyselina acetylsalicylová. Potvrdzuje to jeho dlhodobé používanie na liečbu mnohých rôznych patologických stavov.

Hypotéza: aspirín má široké využitie, má pozitívne aj vedľajšie účinky.

Účel práce: dokázať univerzálnosť aplikácie v každodennom živote.

Úlohy: študovať vlastnosti aspirínu, zvážiť body aplikácie lieku a účinok ACS na ľudské telo, sledovať jeho cestu od objavu po syntézu.

Metódy výskumu: analýza vedeckej literatúry a internetových zdrojov, praktická práca, formulovanie záverov.

1. Štruktúra a fyzikálno-chemické vlastnosti.

Kyselina acetylsalicylová, ktorá má analgetické, protizápalové a protidoštičkové vlastnosti, patrí do skupiny nesteroidných antiflogistík, kam okrem samotného aspirínu a iných salicylátov patria aj známe lieky rôznych chemických štruktúr (napr. : ortofén, indometacín, butadión atď.).

Kyselina acetylsalicylová alebo aspirín je ester tvorený kyselinou octovou a salicylovou, ktorá pri tvorbe tohto esteru reaguje ako fenol.

Kyselina 2-acetyloxybenzoová Molekulový vzorec C9H8O4

Vzhľadom na vzhľad je kyselina acetylsalicylová biely kryštalický prášok alebo bezfarebné kryštály, bez zápachu alebo so slabým zápachom, mierne kyslej chuti. Na rozdiel od kyseliny salicylovej nereaguje čistá kyselina acetylsalicylová s FeCl3, pretože nemá voľný fenolický hydroxyl. Kyselina acetylsalicylová ako ester tvorený kyselinou octovou a kyselinou fenolovou (namiesto alkoholu) sa veľmi ľahko hydrolyzuje. Už pri státí na vlhkom vzduchu hydrolyzuje na kyselinu octovú a salicylovú. V tejto súvislosti musia lekárnici často kontrolovať, či bola kyselina acetylsalicylová hydrolyzovaná. Na tento účel je reakcia s FeCl3 veľmi vhodná: kyselina acetylsalicylová nezafarbuje s FeCl3, zatiaľ čo kyselina salicylová, ktorá vzniká hydrolýzou, dáva fialovú farbu.

Kyselina acetylsalicylová je málo rozpustná vo vode, ľahko rozpustná v 96% alkohole, rozpustná v éteri. Je vysoko rozpustný v alkalických roztokoch, málo vo vode (1:300), etanole (1:7), chloroforme (1:17), dietyléteri (1:20). Taví sa pri teplote asi 143 0C, Získava sa acetyláciou kyseliny salicylovej anhydridom kyseliny octovej.

Analýza na obsah kyseliny acetylsalicylovej sa vykonáva takto: 1,00 g látky sa vloží do banky so zábrusovou zátkou, rozpustí sa v 10 ml 96 % liehu. Pridá sa 50,0 ml 0,5 M roztoku hydroxidu sodného, ​​banka sa uzavrie a inkubuje sa 1 h. Výsledný roztok sa titruje 0,5 M roztokom kyseliny chlorovodíkovej s použitím 0,2 ml roztoku fenolftaleínu ako indikátora.

Paralelne sa uskutočňuje kontrolný experiment: 1 ml 0,5 M roztoku hydroxidu sodného zodpovedá 45,04 mg C9H8O4.

V kyseline acetylsalicylovej, ak nie je správne skladovaná, sa tvoria nečistoty:

kyselina 4-hydroxybenzoová;

4-hydroxybenzén-1. kyselina 3-dikarboxylová (kyselina 4-hydroxyizoftalová).

kyselina 2-[hydroxy]benzoová.

2. História objavovania.

História vzniku, štúdia a používania kyseliny acetylsalicylovej pripomína dobrodružný román plný nečakaných dejových zvratov a neuveriteľných kolízií.

Vŕbová kôra Salix alba je v ľudovom liečiteľstve známym antipyretikom. Obsahuje látku horkej chuti – glykozid kyseliny salicylovej. Práve kyselina salicylová sa stala prekurzorom aspirínu.

Už pred 2500-3500 rokmi, v starovekom Egypte a Ríme, boli liečivé vlastnosti vŕbovej kôry (prírodného zdroja salicylátov) známe ako antipyretikum a analgetikum. Na papyrusoch datovaných do 2. tisícročia pred n. e. , ktorú našiel nemecký egyptológ Georg Ebers medzi ďalšími 877 lekárskymi predpismi, popisuje odporúčania na použitie listov myrty (obsahujúcich aj kyselinu salicylovú) pri reumatických bolestiach a ischiase. Asi o tisíc rokov neskôr otec medicíny Hippokrates vo svojom návode odporučil užívanie vŕbovej kôry vo forme odvaru pri horúčke a pôrodných bolestiach. V polovici 18. storočia reverend Edmund Stone, vidiecky vikár z Oxfordshire, predložil prezidentovi Kráľovskej spoločnosti v Londýne správu o liečbe horúčky pomocou vŕbovej kôry.

A začiatkom 18. storočia sa z Peru do Európy dostala kôra stromu „horúčkovitého chvenia“, ktorou Indiáni liečili „bažinatú horúčku“ a ktorú nazývali kina – kina. Prášok z tejto kôry bol premenovaný na „quina“ a používal sa na „horúčky“ a „horúčky“ všetkého druhu. Ale chinín a následne jeho účinná látka – chinín, boli drahé, a tak zaň hľadali náhradu.

Profesor chémie na mníchovskej univerzite Johann Büchner v roku 1828 izoloval z vŕbovej kôry účinnú látku - glykozid horkej chuti, ktorý nazval salicín (z lat. Salix - vŕba). Látka mala antipyretický účinok a po hydrolýze poskytla glukózu a salicylalkohol.

V roku 1829 francúzsky lekárnik Henri Leroy hydrolyzoval salicylový alkohol.

V roku 1838 taliansky chemik Rafael Piria rozdelil salicín na dve časti a odhalil, že jeho kyslá zložka má liečivé vlastnosti. V skutočnosti išlo o prvé čistenie látky pre ďalší vývoj kyseliny acetylsalicylovej.

Acetylová skupina (vľavo hore) je spojená cez atóm kyslíka (označený červenou farbou)

s kyselinou salicylovou.

V roku 1859 profesor chémie Hermann Kolbe z univerzity v Marburgu objavil chemickú štruktúru kyseliny salicylovej, čo umožnilo otvorenie prvej továrne na jej výrobu v Drážďanoch v roku 1874.

Všetky terapeutiká z vŕbovej kôry, ktoré v tom čase existovali, však mali veľmi vážny vedľajší účinok – spôsobovali silné bolesti brucha a nevoľnosť a boli prerušené.

V roku 1853 francúzsky chemik Charles Frederic Gerard v priebehu experimentov našiel spôsob, ako acetylovať kyselinu salicylovú, ale prácu nedokončil. A v roku 1875 sa salicylát sodný začal používať na liečbu reumatizmu a ako antipyretikum.

Ďalšia história už začína byť detektívneho charakteru, podľa dochovanej dokumentácie obrovská obľuba salicylátu sodného podnietila v roku 1897 nemeckého chemika Felixa Hoffmanna, ktorý pracoval v podniku Bayer, aby pokračoval vo výskume Ch. F. Gerarda. . V spolupráci so svojím vedúcim Heinrichom Dreserom na základe práce francúzskeho chemika vyvinul novú metódu na získanie acetylovanej formy kyseliny salicylovej – kyseliny acetylsalicylovej, ktorá mala všetky rovnaké terapeutické vlastnosti, no pacienti ju oveľa lepšie znášali. Tento objav možno nazvať základom pre vytvorenie ASPIRIN®.

Hovorí sa, že otec F. Hoffmanna, württemberský továrnik, trpel reumatickými bolesťami a nemohol sa hýbať. Na zníženie závažnosti bolestivého syndrómu mu lekári predpísali salicylát sodný, no po každej dávke tohto lieku začal Hoffman starší vracať. V tomto smere Hoffman mladší z vlastnej iniciatívy začal pracovať na zlepšení prírodnej látky – kyseliny salicylovej. Ako vyplýva z laboratórneho denníka, 10. augusta 1897 sa F. Hoffman stal prvým chemikom na zemeguli, ktorému sa podarilo acetyláciou získať kyselinu salicylovú v chemicky čistej a stabilnej forme.

Ako zistil F. Hoffman, kyselina acetylsalicylová sa môže skladovať dlhú dobu bez straty terapeutickej aktivity. Priemyselná výroba kyseliny acetylsalicylovej sa začala v roku 1893.

Spočiatku sa aspirín vyrábal vo forme prášku baleného v sklenených fľaštičkách. Výroba tabliet sa začala v roku 1914.

6. marec 1899 - deň, kedy bola kyselina acetylsalicylová zaregistrovaná ako komerčný liek pod názvom Aspirín - bol dňom, ktorý znamenal skutočný prelom a možno ho považovať aj za narodeniny skutočnej komerčnej farmakológie. Tento liek bol prvým skutočne syntetickým liekom s vyvinutou optimálnou priemyselnou syntézou. Úspešný, zapamätateľný obchodný názov a jeho vstup do skupiny bez lekárskeho predpisu v roku 1915 viedol k jeho širokej distribúcii a následnému vedeckému hľadaniu s vytvorením celej skupiny liekov „NSAID“. Ihneď po vydaní si liek získal veľkú popularitu a už viac ako 100 rokov neopustil regály všetkých lekární na svete. Len v USA, kde sa aspirín z nejakého dôvodu teší zvláštnej láske obyvateľstva, sa ho ročne vyprodukuje v množstve 12 tisíc ton, čiže 50 miliárd jednotlivých dávok! U nás sa aspirín začal vyrábať pod chemickým názvom - kyselina acetylsalicylová (ASA), no v skutočnosti ho vyrábajú rôzne firmy pod viac ako šesťdesiatimi názvami, čo tiež svedčí o jeho obľúbenosti. Spočiatku bola ASA klasifikovaná ako antipyretikum, hoci nie je možné vysvetliť všetky jej pozitívne vlastnosti, najmä pri reumatizme, znížením teploty. Keď sa objavil fenacetín a paracetamol, ktoré znižovali zvýšenú telesnú teplotu, ale nemali protizápalový účinok, ako ASA, tieto lieky sa začali považovať za antipyretiká (antipyretiká).

V súčasnosti sa ASA predáva pod viac ako 400 obchodnými názvami, existuje najmenej v 15 liekových formách a podľa hrubých odhadov je súčasťou asi jeden a pol tisíc kombinovaných liekov na celom svete. ASA je tiež najviac skúmaným a študovaným liekom, ktorý sa v súčasnosti používa.

3. Získanie ACS.

3. 1. Priemyselná výroba.

V priemysle sa aspirín získava v priebehu viacstupňovej syntézy z toluénu, ktorý je zasa priemyselným produktom vo veľkom meradle.

Toluén (I) sa chlóruje v prítomnosti katalyzátora (AlCl3):

Adukt (II) sa oxiduje atómovým kyslíkom (ozónom) pri teplote t=0-5 0С vo vodnej emulzii:

Výsledná kyselina o-chlórbenzoová (III) sa zmydelní 30 % vodným roztokom hydroxidu sodného:

Forma soli kyseliny salicylovej (IV) sa premieňa na voľnú kyselinu:

Kyselina salicylová (V) sa acyluje anhydridom kyseliny octovej a získa sa aspirín (VI):

Al203, +(CH3COO)2H

OH O–C–CH3

(VI) rekryštalizované z vody a odoslané na balenie.

3. 2. Laboratórny príjem.

V laboratóriu možno kyselinu acetylsalicylovú (Aspirín) získať (a) podľa mierne upravenej schémy: A)

CH2=CH-CH3

H2SO4 NaOHvoda CO2

4. Farmakológia.

Po mnoho desaťročí sa predpokladalo, že aspirín má tri hlavné účinky: protizápalový, antipyretický a menej výrazný analgetický.

Ako sa tieto účinky aspirínu realizujú alebo, ako hovoria farmakológovia, aké sú mechanizmy účinku? Sú zložité, vzájomne prepojené a stále nie sú dobre pochopené.

4. 1. Protizápalové pôsobenie

Je to kvôli potlačeniu druhej, exsudatívnej fázy zápalu, charakterizovanej uvoľňovaním tekutej časti krvi cez cievnu stenu, čo vedie k edému tkaniva. Aspirín znižuje tvorbu a účinok na cievy zápalových mediátorov, ako sú histamín, bradykinín, hyaluronidáza, prostaglandíny. V dôsledku toho sa vaskulárna permeabilita znižuje a exsudácia je oslabená. Salicyláty narúšajú syntézu ATP, čím zhoršujú zásobovanie zápalovým procesom energiou (citlivé na nedostatok energie), najmä migráciu leukocytov. Stabilizačný účinok na bunkové lyzozómové membrány zabraňuje uvoľňovaniu agresívnych lyzozomálnych enzýmov a tým oslabuje deštruktívne javy v ohnisku zápalu.

A predsa, hlavná úloha pri realizácii protizápalového účinku aspirínu, podobne ako všetky NSAID, je priradená schopnosti inhibovať biosyntézu jedného z hlavných mediátorov zápalu - prostaglandínov (PG). Tieto endogénne biologicky aktívne látky sú produktmi premeny kyseliny arachidónovej a tvoria sa v rôznych bunkách tela pod vplyvom enzýmu cyklooxygenázy (COX), ktorý je blokovaný aspirínom. Kyselina arachidónová sa uvoľňuje z membránových fosfolipidov fosfolipázou A2.

Mechanizmus inhibície COX aspirínom a inými NSAID však nie je rovnaký. Aspirín, ktorý sa kovalentne viaže na serínový aminokyselinový zvyšok v molekule enzýmu, ho ireverzibilne inhibuje. V dôsledku toho existujú stérické prekážky pre pripojenie substrátu (kyseliny arachidónovej) k aktívnemu centru COX. Na rozdiel od aspirínu, Voltaren, ibuprofén a iné NSAID viažu COX reverzibilne. V zapálenom tkanive sa tvoria prevažne PGE 2 a PGI 2. Pôsobia samotné na cievnu stenu a zosilňujú účinok ďalších mediátorov zápalu: histamínu, bradykinínu, serotonínu.

V poslednej dobe významne prispieva k terapeutickému účinku aspirínu na zápal metabolit kyseliny arachidónovej lipoxín (LH) A4 (kyselina trihydroeikozotetraénová). Je generovaný rôznymi typmi buniek, vrátane aktívnych účastníkov zápalového procesu, neutrofilov a makrofágov. Východiskovým bodom pri indukcii syntézy (LC) A4 je acetylácia COX aspirínom. Zistilo sa, že lipoxíny regulujú bunkové reakcie zápalu a imunity. Predovšetkým bolo dokázané, že lipoxíny prudko inhibujú uvoľňovanie IL-8, ktorý spôsobuje zrýchlené dozrievanie, chemotaxiu, transendotelovú migráciu, aktiváciu neutrofilných leukocytov a tiež aktiváciu makrofágov a T-lymfocytov.

4. 2. Antipyretický účinok

Antipyretický účinok je zjavne spojený aj s inhibíciou syntézy PG. NSAID a medzi nimi aj aspirín neovplyvňujú normálnu alebo zvýšenú telesnú teplotu prehriatia (úpal). Ďalšie stavy vznikajú pri infekčných ochoreniach. Endogénne pyrogény, hlavne IL-1, sa mobilizujú z leukocytov a zvyšujú hladinu PGE 2 v termoregulačnom centre umiestnenom v hypotalamickej oblasti mozgu, následkom čoho je narušený normálny pomer iónov Na + a Ca 2+. ktorý mení činnosť neurónov termoregulačných mozgových štruktúr. Výsledkom je zvýšenie produkcie tepla a zníženie prenosu tepla. Potlačením tvorby PGE 2 a tým obnovením normálnej aktivity neurónov aspirín znižuje telesnú teplotu. K poklesu teploty dochádza v dôsledku zvýšenia prenosu tepla v dôsledku rozšírenia kožných ciev, ku ktorému dochádza na povel z termoregulačného centra. V súčasnosti sa na základe predstáv o ochrannej úlohe zvýšenia teploty málokedy zámerne znižuje. Zvyčajne sa to dosiahne v dôsledku vystavenia príčinnému faktoru (najčastejšou situáciou je zničenie pôvodcu infekčného procesu antibiotikami).

Antipyretické lieky sa však predpisujú deťom pri teplote 38,5 - 39 ° C, čo narúša celkový stav tela, a deťom s kardiovaskulárnymi patológiami a náchylnými na kŕče - pri teplote 37,5 - 38 ° C. Zároveň sa berie do úvahy, že u detí s vírusovými infekciami (chrípka, akútne respiračné infekcie, ovčie kiahne) predstavuje užívanie aspirínu hrozbu vzniku Reyovho syndrómu, ktorý je charakterizovaný poškodením mozgu a pečene a často vedie k do smrti. Preto pediatri používajú ibuprofén, naproxén a najmä často paracetamol.

4. 3. Úľava od bolesti

Mechanizmus analgetického (analgetického) účinku pozostáva z dvoch zložiek: periférnej a centrálnej.

Je známe, že PG (PGE 2 , PGF 2a , PGI 2), ktoré majú strednú vnútornú schopnosť vyvolať pocit bolesti, výrazne zvyšujú citlivosť (senzibilizáciu) zakončení nervových vlákien na rôzne vplyvy, vrátane mediátorov zápalu - bradykinínu, histamín, atď Preto porušenie biosyntézy PG vedie k zvýšeniu prahu citlivosti na bolesť, najmä pri zápaloch. Centrálna zložka, prípadne spojená aj s inhibíciou syntézy PG, spočíva v inhibícii vedenia bolestivých impulzov po vzostupných nervových dráhach, hlavne na úrovni miechy. V porovnaní s inými NSAID je analgetický účinok salicylátov skôr slabý.

Z vyššie uvedeného je zrejmé, že kombináciu protizápalových, analgetických a antipyretických vlastností v jednom lieku nemožno považovať za náhodnú, pretože pôsobenie samotných PG je mnohostranné, pričom vplyv na tvorbu ktorých je hlavným účinkom aspirínu (a iné NSAID).

4. 4. Aspirín ako protidoštičková látka pri kardiovaskulárnych ochoreniach.

Použitie aspirínu pri niektorých kardiovaskulárnych ochoreniach a predovšetkým pri koronárnej chorobe srdca (ICHS) je založené na jeho schopnosti antitrombotického účinku, ktorý sa prejavuje v prevencii krvných zrazenín - trombózy. Trombus, krvná zrazenina rôznej hustoty, vytvorená v cievach, môže brániť alebo úplne blokovať prietok krvi v cieve, čo vedie k narušeniu zásobovania krvou (ischémii) príslušného orgánu alebo jeho časti. V závislosti od stupňa ischémie, schopnosti kompenzovať nedostatočné zásobenie krvou v dôsledku susedných ciev, dôležitosti orgánu, môžu byť následky pre telo rôzne - až po smrteľný infarkt srdca alebo mozgu. Trombus alebo jeho fragment sa môže odlomiť, pohybovať sa krvným obehom a zablokovať inú cievu (embólia) s podobnými následkami.

Preto zvýšený sklon k trombóze zohráva mimoriadne dôležitú úlohu v priebehu mnohých kardiovaskulárnych ochorení. Rovnako zrejmá je naliehavá potreba antitrombotických činidiel. Existujú tri skupiny takýchto liekov: fibrinolytiká, antikoagulanciá a protidoštičkové látky (protidoštičkové).

1. Fibrinolytiká sú určené len na rozpustenie už vytvoreného trombu.

2. Antikoagulanciá – lieky znižujúce zrážanlivosť krvi, používajú sa najmä pri ťažkých ochoreniach srdca, pretože vyžadujú starostlivé, týždenné sledovanie zrážanlivosti krvi (pri nesprávnom výbere dávky môže dôjsť k nebezpečnému krvácaniu).

3. Antiagreganciá (antiagreganciá) sú najpoužívanejšou skupinou liekov, medzi ktorými je nesporným lídrom náš priateľ aspirín (kyselina acetylsalicylová).

Aby sme pochopili všetky body aplikácie kyseliny acetylsalicylovej vo vzťahu k zníženiu rizika vzniku trombózy, je potrebné zvážiť všetky súvislosti patogenézy.

4. 5. Tvorba krvných doštičiek, endotelu a trombu.

Tvorba trombu je výsledkom komplexnej interakcie medzi zložkami cievnej steny, krvnými doštičkami a plazmatickými proteínmi systému zrážania krvi a antikoagulačného systému. Krvné doštičky sa nedokážu usadiť na neporušenom endoteli, čo je vrstva sploštených buniek lemujúcich steny krvných a lymfatických ciev zvnútra. Ak je však narušená integrita endotelovej vrstvy, ľahko adherujú k subendotelovým štruktúram, najmä kolagénu (adhézia), čo je zabezpečené prítomnosťou glykoproteínových receptorov na membránach krvných doštičiek. V tomto prípade krvné doštičky uvoľňujú niekoľko látok, vrátane adenozíndifosfátu (ADP) a tromboxánu, ktoré sú silnými agregátmi. V dôsledku toho sa vytvára úzka akumulácia krvných doštičiek s tvorbou fibrinogénových mostíkov medzi nimi (agregácia). Dochádza k ďalšiemu uvoľňovaniu ADP a tromboxánu, aktivácii neaktívnych buniek, zvyšuje sa hmotnosť krvných doštičiek (fenomén snehovej gule), vzniká trombus krvných doštičiek. Z granúl krvných doštičiek sa uvoľňujú enzýmy, vazoaktívne peptidy, faktory zrážanlivosti krvi, zvyšuje sa zrážanlivosť krvi, proteíny koagulačného systému impregnujú trombus krvných doštičiek, jeden z nich - fibrinogén sa transformuje na fibrín, ktorý dodáva trombu hustotu, tvorba trombu je dokončené.

Dvaja najdôležitejší účastníci týchto dejov sú tromboxán a prostacyklín (PGI 2), ktoré vznikajú z kyseliny arachidónovej pod vplyvom COX, tromboxán – v krvných doštičkách, prostacyklín – v endotelových bunkách. Ale ich účinky sú antagonistické: prostacyklín rozširuje cievy a inhibuje agregáciu krvných doštičiek, tromboxán pôsobí opačne. Tieto efekty sa realizujú cez známy mediátor (messenger) prenosu signálu do bunky – cAMP. Prostacyklín zvyšuje obsah cAMP, ktorý zadržiava Ca2+ vo viazanom stave, čo vedie k inhibícii adhézie a agregácie krvných doštičiek, ako aj k zníženiu ich uvoľňovania tromboxánu. Vplyvom tromboxánu naopak hladina cAMP v krvných doštičkách klesá.

Intaktný endotel produkujúci prostacyklín nepriťahuje krvné doštičky. Sú aj iné vysvetlenia. Endotelové bunky a krvné doštičky sú negatívne nabité a navzájom sa odpudzujú. Takzvaný relaxačný faktor závislý od endotelu, ako je prostacyklín, syntetizovaný endotelovými bunkami, inhibuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek. Nakoniec je na povrchu endotelových buniek lokalizovaný enzým ADPáza, ktorý ničí silný aktivátor krvných doštičiek ADP (vzniknutý AMP naopak inhibuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek). Keď sa vytvorí defekt v endoteli (napríklad v dôsledku aterosklerózy), exponované subendotelové tkanivá, ktoré nemajú tieto faktory, sa stanú atraktívnymi pre krvné doštičky.

4. 6. Aspirín ako antitrombotikum.

Aspirín ireverzibilne acetyluje COX krvných doštičiek, ktoré, keďže sú bezjadrové, nie sú schopné syntetizovať nové molekuly tohto enzýmu, ako aj iné proteíny. Výsledkom je, že tvorba metabolitov kyseliny arachidónovej vrátane tromboxánu je v krvných doštičkách počas celého obdobia ich života (až 10 dní) prudko potlačená. Ireverzibilita inhibície COX je základným rozdielom medzi aspirínom a všetkými ostatnými NSAID, ktoré reverzibilne inhibujú COX. V dôsledku toho by sa museli predpisovať oveľa častejšie ako aspirín, čo je nepohodlné a spojené s komplikáciami.

Aspirín spôsobuje antitrombotický účinok. Ako sa to dosiahne? V obehovom systéme aspirín cirkuluje krátko, preto má relatívne malý vplyv na COX cievnej steny, kde pokračuje syntéza prostacyklínu. Okrem toho sú endotelové bunky na rozdiel od krvných doštičiek schopné syntetizovať nové molekuly COX. Ale prevládajúci účinok na COX krvných doštičiek je zabezpečený použitím malých dávok aspirínu - asi 50-325 mg denne raz, čo je výrazne menej ako dávky používané na zápal (2,0-4,0 g denne), a samozrejme, bezpečnejšie. Aspirín má ďalšiu užitočnú vlastnosť: ako antagonista vitamínu K inhibuje syntézu prekurzora trombínu, hlavného faktora zrážania krvi, v pečeni.

Bohužiaľ, narušenie syntézy PG, ktorá je základom terapeutického účinku, je tiež spôsobené hlavnými nežiaducimi účinkami aspirínu - tvorbou žalúdočných vredov a toxickými účinkami na obličky. Dôvodom je, že pri blokáde COX, súčasne s inhibíciou syntézy škodlivých prozápalových PG, dochádza k poklesu prospešných PG, najmä chrániacich sliznicu žalúdka pred škodlivými faktormi, a to predovšetkým pred kyselinou chlorovodíkovou produkovanou brucho. Prirodzene, tieto komplikácie boli vnímané ako nevyhnutné. Nedávno sa však v priebehu hĺbkovej štúdie mechanizmu účinku aspirínu zistilo, že COX má dve izoformy: COX-1 a COX-2. COX-1 je štrukturálny enzým, ktorý syntetizuje PG, ktoré regulujú normálne (fyziologické) funkcie rôznych buniek, zatiaľ čo COX-2 sa aktivuje prozápalovými stimulmi a tvorí PG podieľajúce sa na rozvoji zápalového procesu. Toto je jasný a zďaleka nie izolovaný príklad, keď droga funguje ako nástroj na štúdium základných javov.

Aspirín a lieky podobné aspirínu blokujú COX-2 aj COX-1, čo vysvetľuje povahu vedľajších účinkov. Objav izoforiem COX tvorí teoretický základ pre vytvorenie protizápalových liekov zásadne nového typu - selektívnych blokátorov COX-2, a teda bez typických závažných vedľajších účinkov. A takéto látky už boli získané, prechádzajú klinickými skúškami.

V súvislosti s nedávnym objavom antiproliferatívneho (zabraňujúceho proliferácii buniek) účinku na sliznicu hrubého čreva sa intenzívne študuje účinnosť použitia aspirínu v liečbe rakoviny hrubého čreva a konečníka, ktorého bunky exprimujú COX-2. Na základe účasti zápalovej zložky na vzniku Alzheimerovej choroby (variant rýchleho rozvoja demencie u starších ľudí) sa skúma účelnosť použitia NSA pri jej liečbe.

Vzhľadom na to, že najčastejším vedľajším účinkom aspirínu je poškodenie žalúdočnej sliznice, je pochopiteľné snažiť sa ho minimalizovať. Škodlivý účinok aspirínu na žalúdok sa realizuje na dvoch úrovniach: systémový, ktorý už bol spomenutý vyššie, a lokálny. Lokálny účinok spočíva v priamom poškodzujúcom pôsobení na sliznicu žalúdka, keďže látka, zle rozpustná vo vode a kyslom obsahu žalúdka, sa ukladá v záhyboch sliznice.

Miestny dráždivý účinok, najmä vlastný bežným tabletám ASA, možno výrazne znížiť potiahnutím tabliet povlakom, ktorý sa rozpúšťa až v čreve. Mikroenkapsulované tablety majú podobný účinok. Pravda, v tomto prípade je absorpcia lieku oneskorená, čo však nevadí pre protidoštičkový účinok. Rozpustné tablety, ktoré obsahujú špeciálne látky zvyšujúce rozpustnosť ASA vo vode, poskytujú rýchly a výraznejší účinok a zároveň znižujú riziko poškodenia žalúdka. Ale v žalúdku (pH 1,5–2,5) môže časť rozpustenej látky rekryštalizovať. Aby sa tomu zabránilo, tablety obsahujú látky s tlmiacimi vlastnosťami - hydrogénuhličitan sodný, citrát sodný atď. Získali sa komplexné zlúčeniny ASA s dobrou rozpustnosťou vo vode. Lyzín acetylsalicylát (lieky aspizol a laspal) sa teda podáva intravenózne a intramuskulárne. Veľmi perspektívne sú vyvinuté transdermálne formy ASA - vo forme náplasti aplikovanej na kožu. Takáto dávková forma podľa predbežných údajov poskytuje nielen dlhodobý príjem liečiva do systémového obehu a zníženie vedľajších účinkov na žalúdok, ale aj relatívne selektívnu inhibíciu trombocytovej COX pri zachovaní syntézy prostacyklínu. .

5. Farmakokinetika.

Takmer okamžite po požití tablety ACS sa začína proces premeny na hlavný metabolit, kyselinu salicylovú. K absorpcii kyseliny acetylsalicylovej a salicylovej z gastrointestinálneho traktu dochádza rýchlo a úplne. Maximálna hladina plazmatickej koncentrácie sa dosiahne po 10-20 minútach (kyselina acetylsalicylová) alebo po 0,3-2 hodinách (celkový salicylát).

Stupeň väzby na bielkoviny závisí od koncentrácie a je 49 – 70 % pre kyselinu acetylsalicylovú a 66 – 98 % pre kyselinu salicylovú.

Kyselina acetylsalicylová sa z 50 % metabolizuje počas „prvého prechodu“ pečeňou.

Metabolitom kyseliny acetylsalicylovej je spolu s kyselinou salicylovou glycínový konjugát kyseliny salicylovej, kyselina gentisová a jej glycínový konjugát.

Liečivo sa vylučuje vo forme metabolitov hlavne obličkami. Polčas kyseliny acetylsalicylovej je asi 20 minút (zvyšuje sa úmerne podanej dávke a je 2, 4 a 20 hodín pre dávky 0,5, 1 a 5 g, v uvedenom poradí).

Liečivo preniká do materského mlieka, cerebrospinálnej tekutiny, synoviálnej tekutiny a cez hematoencefalickú bariéru.

Protizápalový účinok kyseliny acetylsalicylovej nastáva po 1-2 dňoch podávania (po vytvorení konštantnej terapeutickej hladiny salicylátov v tkanivách, ktorá je 150-300 μg/ml), dosahuje maximum pri koncentrácii 20- 30 mg% a pretrváva počas celej doby aplikácie. Akútny zápal je v priebehu niekoľkých dní úplne potlačený, pri chronickom priebehu sa účinok vyvíja dlhší čas a nie je vždy úplný. Antiagregačný účinok (trvá 7 dní po jednorazovej dávke) je výraznejší u mužov ako u žien.

5. 1. Indikácie.

ICHS, prítomnosť viacerých rizikových faktorov ICHS, tichá ischémia myokardu, nestabilná angína pectoris, infarkt myokardu (na zníženie rizika opakovaného infarktu myokardu a smrti po infarkte myokardu), recidivujúca prechodná cerebrálna ischémia a ischemická cievna mozgová príhoda u mužov, protetické srdcové chlopne (prevencia a liečba tromboembólie), balóniková koronárna angioplastika a umiestnenie stentu (zníženie rizika re-stenózy a liečba sekundárnej disekcie koronárnej artérie), ako aj neaterosklerotické lézie koronárnych artérií (Kawasakiho choroba), aortoarteritída (Takayasuova choroba), chlopňová mitrálna choroba srdca a fibrilácia predsiení, prolaps mitrálnej chlopne (prevencia tromboembólie), recidivujúca pľúcna embólia, perikarditída, Dresslerov syndróm, reumatizmus, reumatická chorea, reumatoidná artritída, progresívna systémová skleróza, infekčno-alergické ochorenia, zápaly myokardu, horúčka pri infekčných a infekčných ochoreniach pľúcny infarkt, akútna trombóza flebitída, hrudný radikulárny syndróm, lumbago, migréna, bolesť hlavy, neuralgia, iné bolestivé syndrómy nízkej a strednej intenzity.

5. 2. Kontraindikácie.

Kyselina acetylsalicylová sa nemá používať v nasledujúcich prípadoch:

Peptický vred žalúdka a dvanástnika v akútnej fáze;

Zvýšená tendencia ku krvácaniu;

ochorenie obličiek;

tehotenstvo;

Precitlivenosť na kyselinu acetylsalicylovú a iné salicyláty.

ACS by sa spravidla nemal používať alebo by sa mal používať iba pod dohľadom lekára v nasledujúcich prípadoch:

Súčasná liečba antikoagulanciami, napríklad derivátmi kumarínu, heparínom, s výnimkou liečby nízkymi dávkami heparínu;

syndróm nedostatku glukóza-6-fosfátdehydrogenázy;

Bronchiálna astma;

Precitlivenosť na NSAID alebo iné alergénne látky;

Chronické alebo opakujúce sa dyspeptické symptómy, ako aj anamnéza žalúdočných a dvanástnikových vredov;

Zhoršená funkcia obličiek a/alebo pečene.

5. 3. Lieková interakcia.

Pri kombinovanom použití lieku Aspirín a antikoagulancií sa zvyšuje riziko krvácania.

Pri súčasnom použití lieku Aspirín a NSAID sa zvyšujú hlavné a vedľajšie účinky týchto liekov.

Na pozadí liečby aspirínom sa vedľajší účinok metotrexátu zhoršuje.

Pri súčasnom použití lieku Aspirín a perorálnych hypoglykemických liekov - derivátov sulfonylmočoviny - dochádza k zvýšeniu hypoglykemického účinku.

Pri súčasnom použití s ​​GCS, ako aj pri konzumácii alkoholu, sa zvyšuje riziko gastrointestinálneho krvácania.

Aspirín oslabuje účinok spironolaktónu, furosemidu, antihypertenzív a liekov proti dne, ktoré podporujú vylučovanie kyseliny močovej.

Vymenovanie antacíd počas liečby aspirínom (najmä v dávkach vyšších ako 3 g pre dospelých a viac ako 1,5 g pre deti) môže spôsobiť zníženie vysokej hladiny salicylátu v rovnovážnom stave v krvi.

5. 4. Vedľajšie účinky.

Kyselina acetylsalicylová znižuje teplotu, znižuje lokálny zápal, anestetizuje. Tiež riedi krv, a preto sa používa pri riziku vzniku krvných zrazenín. Je dokázané, že dlhodobé užívanie malej dávky kyseliny acetylsalicylovej osobami náchylnými na ochorenia kardiovaskulárneho systému výrazne znižuje riziko mozgovej príhody a infarktu myokardu. Zároveň je droga úplne zbavená hrozného nedostatku mnohých liekov proti bolesti - závislosť na nej sa nevyvíja. Vyzeralo to ako dokonalá droga. Niektorí ľudia sú tak zvyknutí na túto drogu, že ju berú s rozumom alebo bez dôvodu - pri najmenšej bolesti alebo len "pre každý prípad".

V žiadnom prípade by sme však nemali zabúdať, že drogy by sa nemali zneužívať. Ako každý liek, ani kyselina acetylsalicylová nie je bezpečná. Predávkovanie môže viesť k otrave, ktorá sa prejavuje nevoľnosťou, vracaním, bolesťami žalúdka, závratmi a v závažných prípadoch až toxickým zápalom pečene a obličiek, poškodením centrálneho nervového systému (poruchy pohybov, zmätenosť, kŕče) a krvácaním. .

Ak osoba užíva niekoľko liekov súčasne, musíte byť obzvlášť opatrní. Niektoré lieky sú navzájom nekompatibilné, a preto môže dôjsť k otrave. Kyselina acetylsalicylová zvyšuje toxické účinky sulfónamidov, zvyšuje účinok liekov proti bolesti a protizápalových liekov, ako sú amidopyrín, butadión, analgín.

Tento liek má tiež vedľajšie účinky. Rovnako ako kyselina salicylová, aj keď v oveľa menšej miere, vedie k podráždeniu slizníc žalúdka. Aby sa predišlo negatívnym účinkom na gastrointestinálny trakt, odporúča sa užívať tento liek po jedle s dostatočným množstvom tekutín. Dráždivý účinok kyseliny acetylsalicylovej zvyšuje vínny alkohol.

V mnohých ohľadoch je dráždivý účinok aspirínu spôsobený jeho zlou rozpustnosťou. Ak tabletu prehltnete, pomaly sa vstrebáva, nerozpustená čiastočka látky sa môže nejaký čas „prilepiť“ na sliznicu a spôsobiť podráždenie. Na zníženie tohto efektu stačí tabletku aspirínu rozdrviť na prášok a zapiť vodou, niekedy sa na tento účel odporúča zásaditá minerálka, prípadne si kúpiť rozpustné formy aspirínu – šumivé tablety. Treba však mať na pamäti, že tieto opatrenia neznižujú riziko gastrointestinálneho krvácania v dôsledku účinku lieku na syntézu „ochranných“ prostaglandínov v sliznici žalúdka. Preto je lepšie nezneužívať kyselinu acetylsalicylovú, najmä pre ľudí s gastritídou alebo žalúdočnými vredmi.

Niekedy môže byť účinok zníženia zrážanlivosti krvi nežiaduci alebo dokonca nebezpečný. Týždeň pred operáciou sa neodporúčajú najmä prípravky s obsahom kyseliny acetylsalicylovej, pretože zvyšuje riziko nežiaduceho krvácania. Tehotné ženy a malé deti by nemali užívať prípravky kyseliny acetylsalicylovej, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné.

Mechanizmus účinku kyseliny acetylsalicylovej je zložitý a nie celkom objasnený a jej vlastnosti sú stále predmetom výskumu mnohých vedeckých tímov. Len v roku 2003 bolo publikovaných asi 4000 vedeckých článkov o zložitosti fyziologického pôsobenia tejto látky. Na jednej strane vedci nachádzajú nové možnosti využitia starého lieku – najnovšie štúdie napríklad odhalili mechanizmus účinku kyseliny acetylsalicylovej na znižovanie hladiny cukru v krvi, ktorý je dôležitý pre diabetikov. Na druhej strane sa na základe výskumu vyvíjajú nové lieky kyseliny acetylsalicylovej, ktorých vedľajšie účinky sú minimalizované. Je zrejmé, že kyselina acetylsalicylová poskytne prácu viac ako jednej generácii vedcov – fyziológov a farmaceutov.

5. 5. Predávkovanie ACS a prvá pomoc.

Môže sa vyskytnúť po jednorazovej veľkej dávke alebo pri dlhodobom používaní. Ak je jednotlivá dávka nižšia ako 150 mg / kg, akútna otrava sa považuje za miernu, 150 - 300 mg / kg - stredná a ťažká - pri vyšších dávkach.

Symptómy: syndróm salicylizmu (nevoľnosť, vracanie, hučanie v ušiach, celková nevoľnosť, horúčka - zlý prognostický príznak u dospelých). Ťažšie otravy - stupor, kŕče a kóma, nekardiogénny pľúcny edém, ťažká dehydratácia, poruchy acidobázickej rovnováhy (najprv - respiračná alkalóza, potom - metabolická acidóza), zlyhanie obličiek a šok. Najväčšie riziko vzniku chronickej intoxikácie sa pozoruje u starších ľudí, keď sa niekoľko dní užíva viac ako 100 mg / kg / deň. U detí a starších pacientov nie sú počiatočné príznaky salicylizmu vždy viditeľné, preto je vhodné pravidelne stanovovať koncentráciu salicylátov v krvi. Hladina nad 70 mg% naznačuje stredne ťažkú ​​alebo ťažkú ​​otravu nad 100 mg% - mimoriadne ťažkú, prognosticky nepriaznivú. Stredne ťažká otrava si vyžaduje hospitalizáciu najmenej 24 hodín.

PMP: provokácia zvracania, podávanie aktívneho uhlia a laxatív, alkalizácia moču (preukázaná pri hladinách salicylátu nad 40 mg%, poskytnutá intravenóznou infúziou hydrogénuhličitanu sodného - 88 meq v 1 litri 5% roztoku glukózy, rýchlosťou 10-15 ml / kg / h), obnovenie BCC a navodenie diurézy (dosiahnuté zavedením bikarbonátu v rovnakej dávke a riedení, opakované 2-3 krát) treba mať na pamäti, že intenzívna infúzia tekutín u starších ľudí môže viesť k pľúcnemu edému. Použitie acetozolamidu na alkalizáciu moču sa neodporúča (môže spôsobiť acidémiu a zvýšiť toxický účinok salicylátov). Hemodialýza je indikovaná, keď je hladina salicylátov vyššia ako 100-130 mg% a u pacientov s chronickou otravou - 40 mg% a menej, ak je to indikované (refraktérna acidóza, progresívne zhoršenie, ťažké poškodenie CNS, pľúcny edém a zlyhanie obličiek). Pri pľúcnom edéme - IVL so zmesou obohatenou o kyslík, v pretlakovom režime na konci výdychu sa na liečbu mozgového edému využíva hyperventilácia a osmotická diuréza.

Lieky obsahujúce ACS:

Čiapky Agrenox. , Alka-Seltzer, Alka-Prim, Antigrippin-ANVI, Askofen-P, Aspicor, Aspirin Cardio

Aspirín-C tab. Tŕň. , Aspirín, Cardiomagnyl, Cofitsil-plus, Nextrim asset, Terapin, Thrombo ACC, Upsarin UPSA, Citramon.

1. 1. Syntéza aspirínu.

Účel práce: získať kyselinu acetylsalicylovú z kyseliny salicylovej a acetanhydridu. Vykonajte identifikáciu produktov získaných počas syntézy.

Pracovný postup:

1. 2,5 g kyseliny salicylovej, 3,8 g (3,6 ml) acetanhydridu a 2-3 kvapky koncentrovanej kyseliny sírovej (H2SO4 konc) sa umiestnili do 50 ml Erlenmeyerovej banky.

2. Zmes sa dôkladne premieša, zahreje sa vo vodnom kúpeli na 60 °C a udržiava sa pri tejto teplote 20 minút, pričom sa kvapalina mieša.

3. Kvapalina sa potom nechala ochladiť na teplotu miestnosti. Po ochladení sa kvapalina vloží do 40 ml vody, dobre sa premieša a výsledný aspirín sa prefiltruje cez filter Schott.

4. Výsledný produkt sa vysušil a identifikoval pomocou teploty topenia.

1. 2. Identifikácia.

Záver: dostal aspirín z kyseliny salicylovej a acetanhydridu. Kyselina acetylsalicylová identifikovaná podľa jej teploty topenia.

IV. Závery.

V tejto práci som skúmal chemické a fyzikálne vlastnosti aspirínu, históriu jeho štúdia a objavovania, spôsoby prípravy, miesta aplikácie ACS a vplyv tohto lieku na ľudský organizmus.

Počas štúdia kyseliny acetylsalicylovej som dospel k záveru:

1) Aspirín je jedným z najúčinnejších liekov medzi salicylátmi.

2) ACS má také pozitívne účinky ako: antipyretické, protizápalové, analgetické, antitrombotické, na riedenie krvi, znižuje riziko mŕtvice (srdcového infarktu) a cukru v krvi a niektoré ďalšie.

3) Charakteristické vedľajšie účinky aspirínu sú: podráždenie slizníc žalúdka, zníženie prospešného PG, zhoršená funkcia pečene a obličiek a iné.

4) V dôsledku dlhodobého užívania alebo po jednorazovej dávke môže dôjsť k predávkovaniu ACS. V tomto prípade je potrebné poskytnúť prvú pomoc: vyprovokovanie zvracania, použitie aktívneho uhlia alebo laxatív. Odporúča sa tiež vyhľadať pomoc od špecialistu.

5) Pri užívaní viacerých liekov naraz by ste mali byť obzvlášť opatrní. Aspirín zvyšuje účinok liekov a s niektorými je úplne nekompatibilný!

Aj v tejto práci som praktickým spôsobom dostal kyselinu acetylsalicylovú a vykonal som jej identifikáciu podľa teploty topenia.

Zloženie a chemické vlastnosti aspirínu.

Tablety aspirínu obsahujú účinnú látku kyselinu acetylsalicylovú, čo je octový ester kyseliny salicylovej.

Úplný chemický názov kyseliny acetylsalicylovej je nasledujúci:

kyselina 2-acetoxybenzoová

Fyziochemické vlastnosti

Stručný chemický vzorec: C9H804

Molekulová hmotnosť: 180.2

Teplota topenia: 133 - 138 0 С

Disociačná konštanta: pKa 3,7

Syntéza

Kyselina acetylsalicylová sa vyrába zahrievaním kyseliny salicylovej s anhydridom kyseliny octovej.

Identifikácia

Pri zahrievaní s hydroxidom sodným (NaOH) vo vodnom roztoku sa kyselina acetylsalicylová hydrolyzuje na salicylát sodný a octan sodný. Keď sa médium okyslí, kyselina salicylová sa vyzráža a možno ju identifikovať podľa jej teploty topenia (156-160 °C). Ďalšou metódou identifikácie kyseliny salicylovej vytvorenej počas hydrolýzy je zafarbenie jej roztoku do tmavofialovej farby, keď sa pridá chlorid železitý (FeCl3). Kyselina octová prítomná vo filtráte sa zahrievaním s etanolom a kyselinou sírovou premení na etoxyetanol, ktorý možno ľahko rozpoznať podľa jeho charakteristického zápachu. Okrem toho možno kyselinu acetylsalicylovú identifikovať pomocou rôznych chromatografických metód.

Vlastnosti

Kyselina acetylsalicylová kryštalizuje za vzniku bezfarebných jednoklonných mnohostenov alebo ihličiek, ktoré chutia mierne kyslo. Sú stabilné na suchom vzduchu, ale vo vlhkom prostredí postupne hydrolyzujú na kyselinu salicylovú a kyselinu octovú (Leeson a Mattocks, 1958; Stempel, 1961). Čistá látka je biely kryštalický prášok, takmer bez zápachu. Vôňa kyseliny octovej naznačuje, že látka začala hydrolyzovať. Kyselina acetylsalicylová podlieha esterifikácii pôsobením alkalických hydroxidov, alkalických hydrogénuhličitanov a tiež vo vriacej vode.

Kyselina acetylsalicylová je slabo rozpustná vo vode, rozpustná v éteri a chloroforme a ľahko rozpustná v 96% etanole.

Jedna časť kyseliny acetylsalicylovej sa rozpúšťa v

300 dielov vody

20 dielov éteru

17 dielov chloroformu

7 dielov 96% etanolu

Rozpustnosť kyseliny acetylsalicylovej vo vode a vodnom prostredí je vysoko závislá od úrovne pH. Pri pH=2 jeho rozpustnosť vo vode nepresahuje 60 µl/l, avšak rýchlo sa zvyšuje so zvyšujúcou sa hodnotou pH (zvýšenie alkality) v dôsledku zvyšujúcej sa disociácie.

V lekárskej praxi existuje niekoľko storočí starých liekov, ktoré si pevne udržali svoje miesto v „zlatom fonde“ liekov. Jedným z týchto liekov je samozrejme aspirín (ASA, kyselina acetylsalicylová), ktorého 100. výročie oslávila v roku 1999 nemecká spoločnosť Bayer.

Aspirín je jedným z najpoužívanejších liekov na svete. V súčasnosti sa v Rusku ponúka viac ako 100 rôznych liekov proti bolesti a takmer všetky obsahujú ako hlavnú zložku aspirín.

Indikácie na použitie ASA sa v posledných rokoch výrazne rozšírili, do popredia sa dostáva antitrombotický účinok:

Pacienti s protetickými srdcovými chlopňami musia doživotne užívať aspirín, aby sa predišlo trombóze v oblasti umelých chlopní, po aortokoronárnom bypasse pri ischemickej chorobe srdca, aby sa predišlo opakovanému infarktu myokardu, pacienti s prechodnými poruchami

cerebrálne zásobovanie krvou na prevenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody

Najmenej 4,5 milióna ľudí užíva aspirín aspoň raz týždenne a 500 000 viac ako 5 tabliet týždenne. Celkový rozsah produkcie aspirínu vo svete je tisíce ton ročne. V roku 1994 sa vo svete skonzumovalo 11 600 ton aspirínu, čo je asi 30 terapeutických dávok na osobu za rok.

História aspirínu sa začala asi pred 4000 rokmi. Egyptské papyrusy, ktoré sa datujú okolo roku 1550 pred Kristom, spomínajú použitie odvaru z listov bielej vŕby pri mnohých ochoreniach. Hippokrates (460-377 pred Kristom) odporúčal šťavu vyrobenú z kôry toho istého stromu na liečbu bolesti a horúčky. Liečivý účinok vŕby v medicíne bol dobre známy aj v Amerike (ešte pred jej „objavením“ Kolumbom). Vŕba je prvým zdrojom aspirínu. V polovici XVIII storočia. vŕbová kôra bola už známym ľudovým liekom na prechladnutie.

V roku 1757 sa kňaz E. Stone z Oxfordshire (Veľká Británia) začal zaujímať o extrémnu horkosť vŕbovej kôry, podobnej chuti ako mochna, vzácny a drahý liek na liečbu malárie.

2. júna 1763 Stone vo svojom prejave pred Kráľovskou spoločnosťou na základe výsledkov svojho výskumu odôvodnil používanie infúzie vŕbovej kôry pri chorobách sprevádzaných horúčkovitým stavom.

O viac ako polstoročie neskôr sa začal intenzívny výskum aktívneho princípu vŕbovej kôry. V roku 1829 francúzsky lekárnik Pierre-Joseph Leroux získal z vŕbovej kôry kryštalickú látku, ktorú nazval salicyl (tento názov pochádza z latinského názvu „salix“ – názvu rastliny, ktorý sa prvýkrát spomína v prácach rímskeho vedca a encyklopedista Varro (116-27 rokov pred Kr.) a príbuzný vŕbe (vrba, vŕba), Obsah salicínu vo vŕbe je približne 2 % hmotnosti sušiny.. V rokoch 1838-1839 taliansky vedec R. Piria rozštiepený salicyl, čo ukazuje, že táto zlúčenina je glykozid, a po oxidácii jej aromatického fragmentu získal látku, ktorú nazval kyselina salicylová.

Spočiatku sa salicyl získaval priemyselne z lúpanej vŕbovej kôry, ktorá bola odpadovým produktom z továrni na výrobu košíkov v Belgicku, a toto malé množstvo salicínu spĺňalo súčasné potreby. Avšak už v roku 1874 bola v Drážďanoch založená prvá veľká továreň na výrobu syntetických salicylátov.

V roku 1888 firma Bayer, ktorá sa dovtedy zaoberala len výrobou anilínových farbív, vytvorila farmaceutické oddelenie a firma sa ako jedna z prvých začala venovať výrobe liečiv.

Nízke náklady na kyselinu salicylovú umožnili jej široké použitie v lekárskej praxi, ale liečba týmto liekom bola plná mnohých nebezpečenstiev spojených s jej toxickými vlastnosťami. Toxicita kyseliny salicylovej bola dôvodom, ktorý viedol k objavu aspirínu.

Felix Hoffmann (1868-1946), zamestnanec Bayeru, mal staršieho otca, ktorý trpel artritídou, ale neznášal salicyláty sodné v dôsledku chronického akútneho podráždenia žalúdka. Starostlivý chemik syn v chemickej literatúre našiel údaje o kyseline acetylsalicylovej. ktorý bol syntetizovaný o 30 rokov skôr Charlesom Gerhardtom v roku 1853 a mal nižšiu kyslosť.

F. Hoffmann opísal 10. októbra 1897 metódu na získanie takmer čistej kyseliny acetylsalicylovej (ASA) a jej testovanie odhalilo vysokú farmakologickú aktivitu. Kyselina acetylsalicylová bola príjemnejšia a nemala dráždivé účinky.

Názov „aspirín“ dostal nový liek, pričom písmeno „a“ prevzalo zo slova „acetyl“ (acetyl) a časť „spirín“ z nemeckého slova „Spirsaure“, ktoré zase pochádza z latinského názvu lúčna (Spiraea ulmaria) - rastlina obsahujúca veľké množstvo kyseliny salicylovej.

V roku 1899 začala spoločnosť Bayer vyrábať liek s názvom aspirín ako analgetikum, antipyretikum a liek proti bolesti.

V priebehu storočia sa chemici Bayer, ako aj iní, pokúšali študovať vplyv zmien v štruktúre derivátov kyseliny salicylovej na ich aktivitu, a tak nájsť zlúčeniny, ktoré sú lepšie ako aspirín. Skúmal sa vplyv dĺžky reťazca acylovej skupiny aspirínu a rôznych substituentov v cykle. Študovali sme rôzne soli aspirínu – vápenaté, sodné, lítne, ako aj lyzín acetylsalicylát, ktoré sú lepšie rozpustné vo vode ako samotná kyselina acetylsalicylová.

Prítomnosť acetylovej skupiny v aspiríne je podmienkou farmaceutického účinku. (Molekulárny základ mechanizmu účinku sa študuje v rámci biochémie)

Niektoré z vyššie uvedených zlúčenín boli zavedené do lekárskej praxe a hoci niektoré lieky mali oproti aspirínu výhodu (najmä pri liečbe reumatizmu), žiadne z nich si nikdy nezískalo takú veľkú obľubu.