51 443

Istnieje wiele kryteriów klasyfikacji odporności.
W zależności od charakteru i sposobu wystąpienia, mechanizmów rozwoju, rozpowszechnienia, działania, przedmiotu reakcji immunologicznej, czasu utrzymywania się pamięci immunologicznej, układów reagujących, rodzaju czynnika zakaźnego wyróżnia się:

A. Odporność wrodzona i nabyta

1. Odporność wrodzona (specyficzny, niespecyficzny, konstytucyjny) to system czynników ochronnych, który istnieje od urodzenia, zdeterminowany cechami anatomicznymi i fizjologicznymi właściwymi dla danego gatunku i utrwalonymi dziedzicznie. Istnieje początkowo od urodzenia, jeszcze przed pierwszym wejściem do organizmu określonego antygenu. Na przykład ludzie są odporni na nosówkę psów, a pies nigdy nie zachoruje na cholerę ani odrę. Odporność wrodzona obejmuje także bariery uniemożliwiające przedostawanie się szkodliwych substancji. Są to bariery, które w pierwszej kolejności spotykają się z agresją (kaszel, śluz, kwas żołądkowy, skóra). Nie ma ścisłej specyficzności wobec antygenów i nie ma pamięci pierwszego kontaktu z obcym czynnikiem.
2. Nabyty odporność powstaje w trakcie życia jednostki i nie podlega dziedziczeniu. Powstaje po pierwszym spotkaniu z antygenem. Uruchamia to mechanizmy odpornościowe, które zapamiętują ten antygen i tworzą specyficzne przeciwciała. Dlatego też, gdy ponownie napotka się ten sam antygen, odpowiedź immunologiczna staje się szybsza i skuteczniejsza. W ten sposób powstaje odporność nabyta. Dotyczy to odry, dżumy, ospy wietrznej, świnki itp., na które człowiek nie choruje dwa razy.

Jeśli w rodzinie występuje predyspozycja do niektórych chorób o podłożu immunologicznym (nowotwory, alergie), wówczas dziedziczone są defekty odporności wrodzonej.

Wyróżnia się odporność przeciwzakaźną i niezakaźną.

1. Przeciwinfekcyjne- odpowiedź immunologiczna na antygeny drobnoustrojów i ich toksyny.
   • Przeciwbakteryjny
   • Środek przeciwwirusowy
   • Przeciwgrzybicze
   • Środek przeciwrobaczy
   • Przeciwpierwotniakowy
2. Odporność niezakaźna- ukierunkowane na niezakaźne antygeny biologiczne. W zależności od charakteru tych antygenów wyróżnia się:
   • Autoimmunizacja to reakcja układu odpornościowego na własne antygeny (białka, lipoproteiny, glikoproteiny). Polega na naruszeniu uznania tkanek „własnych”, są one postrzegane jako „obce” i ulegają zniszczeniu.
   • Odporność przeciwnowotworowa to odpowiedź układu odpornościowego na antygeny komórek nowotworowych.
   • Odporność transplantacyjna powstaje podczas transfuzji krwi oraz przeszczepiania narządów i tkanek dawcy.
   • Odporność antytoksyczna.
   • Odporność reprodukcyjna „matka-płód”. Wyraża się to w reakcji układu odpornościowego matki na antygeny płodu, ponieważ istnieją różnice w genach otrzymanych od ojca.

F. Sterylna i niesterylna odporność przeciwinfekcyjna

1. Jałowy– patogen zostaje usunięty z organizmu, a odporność zostaje zachowana, tj. specyficzne limfocyty i odpowiednie przeciwciała zostają zatrzymane (na przykład infekcje wirusowe). Utrzymany pamięć immunologiczna.
2. Niesterylny— do utrzymania odporności konieczna jest obecność w organizmie odpowiedniego antygenu – patogenu (na przykład w przypadku robaków). Pamięć immunologiczna Nieobsługiwany.

G. Humoralna, komórkowa odpowiedź immunologiczna, tolerancja immunologiczna

W zależności od rodzaju odpowiedzi immunologicznej rozróżnia się:

1. Humoralna odpowiedź immunologiczna– zaangażowane są przeciwciała wytwarzane przez limfocyty B oraz czynniki o budowie niekomórkowej zawarte w płynach biologicznych organizmu człowieka (płynach tkankowych, surowicy krwi, ślinie, łzach, moczu itp.).
2. Komórkowa odpowiedź immunologiczna– zaangażowane są makrofagi, T- limfocyty, które niszczą komórki docelowe niosące odpowiednie antygeny.
3. Tolerancja immunologiczna jest rodzajem tolerancji immunologicznej na antygen. Jest rozpoznawany, ale nie powstają skuteczne mechanizmy zdolne do jego usunięcia.

H. Odporność przejściowa, krótkotrwała, długotrwała, dożywotnia

Według okresu utrzymywania pamięci immunologicznej wyróżnia się:

1. Przejściowy– szybko utracone po usunięciu antygenu.
2. Krótkoterminowe– utrzymuje się od 3-4 tygodni do kilku miesięcy.
3. Długoterminowy- Utrzymywany od kilku do kilkudziesięciu lat.
4. Życie- utrzymuje się przez całe życie (odra, ospa wietrzna, różyczka, świnka).

W pierwszych 2 przypadkach patogen zwykle nie stanowi poważnego zagrożenia.
Następujące 2 rodzaje odporności powstają w odpowiedzi na niebezpieczne patogeny, które mogą powodować poważne zaburzenia w organizmie.

I. Pierwotna i wtórna odpowiedź immunologiczna

1. Podstawowy- procesy odpornościowe zachodzące przy pierwszym zetknięciu z antygenem. Maksymalne jest w 7-8 dniu, utrzymuje się przez około 2 tygodnie, po czym maleje.
2. Wtórny- procesy odpornościowe zachodzące po wielokrotnym kontakcie z antygenem. Rozwija się znacznie szybciej i intensywniej.

Słowo " odporność" pochodzi od łacińskiego słowa "immunitas", co oznacza wybawienie lub wyzwolenie od czegoś. Jest to jedno z podstawowych pojęć medycyny i biologii, które oznacza odporność organizmu i jego odporność na różne elementy, które są mu genetycznie obce.

Odporność organizmu zapewnia jego homeostazę i integralność genetyczną przez całe życie jednostki.

Odporność: klasyfikacja

Odporność organizmu dzieli się na dwie duże grupy: wrodzoną i nabytą.

1. Odporność wrodzona.
Charakteryzuje się różnymi cechami, które są przekazywane dziedzicznie, tj. Część ciał odpornościowych matki zostaje przeniesiona do płodu przez łożysko. Ten rodzaj odporności nie jest gatunkowo specyficzny i z reguły zapewnia dziecku ochronę przez 6 do 12 miesięcy po urodzeniu, aż do całkowitego zaniku składników odporności „odziedziczonych” od rodziców.

2. Odporność nabyta.
Powstaje w ciągu życia człowieka w wyniku zderzenia organizmu z różnymi obcymi elementami i rozwoju „doświadczenia” w radzeniu sobie z nimi.

Nabyta odporność organizmu może być czynna i bierna.

Odporność czynna nabyta powstaje jako wtórna odpowiedź organizmu po przebyciu choroby w wyniku pierwszego kontaktu z jakimś antygenem.
- Nabytą odporność bierną organizmu zapewnia przeniesienie z matki na dziecko (w większym stopniu przez siarę, w mniejszym stopniu przez mleko) przeciwciał przeciwko najniebezpieczniejszym chorobom wieku dziecięcego - szkarlatynie, błonicy, odrze itp.

Według innej klasyfikacji odporność organizmu dzielimy na naturalne i sztuczne.

Odporność naturalna obejmuje odporność wrodzoną (dziedziczną), nabytą czynną i nabytą bierną.
Sztuczna odporność z kolei może mieć charakter czynny lub pasywny.

Sztuczna czynna odporność organizmu powstaje poprzez szczepienie. Osoba jest szczepiona osłabionymi lub zabitymi wirusami lub bakteriami, w wyniku czego rozwija się pierwotna odpowiedź immunologiczna organizmu, a gdy do choroby dostanie się normalny, nieosłabiony patogen, następuje odpowiedź wtórna, prowadząca do łagodnego przebiegu choroby i szybka neutralizacja antygenu.
-Sztuczna odporność bierna organizmu następuje po podaniu surowic zawierających gotowe przeciwciała przeciwko konkretnemu antygenowi (np. przeciwko błonicy, zapaleniu mózgu, jadowi węża).

Układ odpornościowy

Jest to zestaw narządów, które zapewniają ochronę immunologiczną organizmu poprzez tworzenie odpowiedzi immunologicznej na inwazję obcych elementów. Układ odpornościowy (IS) dzieli się na narządy centralne i peryferyjne.

1. Władze centralne OD:
- Szpik kostny;
- grasica (grasica).

2. Organy peryferyjne IP:
- Węzły chłonne;
- śledziona;
- tkanka limfatyczna.

Jedną z głównych funkcji tych narządów jest wytwarzanie komórek immunokompetentnych i przygotowanie przez te komórki odpowiedniej odpowiedzi immunologicznej na inwazję antygenów lub wewnętrzne zmiany genetyczne. To właśnie charakteryzuje odporność komórkowa- jeden z dwóch głównych systemów IP.

Jest to „część” ogólnej odporności organizmu, w której uczestniczą komórki odpornościowe, a mianowicie:

Makrofagi to komórki, które wychwytują bakterie i inne cząsteczki obce organizmowi i trawią je.
- Komórki NK (komórki NK) to duże limfocyty, które w kontakcie z komórkami docelowymi (nowotworowymi, wirusowymi...) zabijają je.
- T-killery to rodzaj limfocytów, które biorą udział w procesach neutralizacji uszkodzonych komórek własnego organizmu.
- Cytokiny to cząstki informacyjne regulujące interakcje międzykomórkowe.

Podstawą odporności komórkowej są limfocyty, które w celu dojrzewania przemieszczają się ze szpiku kostnego do innego centralnego narządu układu limfatycznego - grasicy (grasicy). Ta gałąź limfocytów nazywana jest limfocytami T, zależnymi od grasicy.
Inny rodzaj limfocytów – komórki pomocnicze T – jako pierwsze rozpoznają obce substancje. Pomocnicze komórki T nie są w stanie wytwarzać przeciwciał i zabijać komórek docelowych, ale rozpoznając obcy antygen, reagują na niego wytwarzając różne czynniki niezbędne do proliferacji i dojrzewania komórek B i komórek T zabójców.
Centralna rola w odporność komórkowa należy do komórek pomocniczych T, które koordynują pracę wszystkich komórek biorących udział w odpowiedzi immunologicznej. To komórki pomocnicze T rozpoznają antygeny i wpływają na aktywność innych typów komórek T oraz pomagają komórkom B w tworzeniu przeciwciał. Na podstawie ich poleceń układ odpornościowy wysyła zabójcze limfocyty T, których zadaniem jest zabicie zainfekowanych komórek.

Odporność komórkową zapewniają właśnie komórki immunokompetentne, w przeciwieństwie do odporności humoralnej, która charakteryzuje się ochronnymi funkcjami cząsteczek znajdujących się w osoczu krwi.

Odporność komórkowa organizmu jest szczególnie skuteczna przeciwko wirusom, infekcjom grzybiczym, komórkom dotkniętym różnymi bakteriami i komórkom nowotworowym. Odporność komórkowa bierze również czynny udział w odrzucaniu tkanek.

Odpowiedź immunologiczna

Odpowiedź immunologiczna jest podstawą i główną cechą jakości odporności, jest wieloskładnikową odpowiedzią układu odpornościowego na inwazję obcego organizmu z zewnątrz lub na zmiany genowe w jego obrębie.

W zależności od intensywności odpowiedzi immunologicznej człowieka wyróżnia się trzy stany:
1. Optymalna odpowiedź immunologiczna określa normalny stan człowieka (zdrowie jest normalne).
2. Niewystarczająco silna odpowiedź immunologiczna determinuje stan niedoboru odporności danej osoby. Przejawem tego stanu są różne choroby zakaźne (ARVI, ostre infekcje dróg oddechowych, grypa, gruźlica, zapalenie wątroby, AIDS...) i choroby, które powstają w wyniku słabej odporności.
3. Nadmiernie silna odpowiedź immunologiczna jest oznaką choroby autoimmunologicznej u danej osoby. Najbardziej uderzającym przedstawicielem chorób autoimmunologicznych są różne rodzaje alergii. W stanie nadaktywnej odporności przeciwciała wytwarzane przez układ odpornościowy atakują własne tkanki i komórki.

Choroby immunologiczne

1. Niedobory odporności.
Charakteryzują się brakiem jednego lub kilku składników odporności organizmu lub zakłóceniem interakcji różnych narządów odpornościowych, co skutkuje gwałtownym osłabieniem odpowiedzi immunologicznej.
Niedobory odporności są pierwotne i wtórne.

Pierwotne niedobory odporności powstają w wyniku wrodzonych (dziedzicznych) wad IS.
- Wtórne niedobory odporności powstają podczas powstawania IS

2. Choroby autoimmunologiczne.
Charakteryzuje się wytwarzaniem przez układ odpornościowy organizmu przeciwciał autoimmunologicznych przeciwko zdrowym komórkom i tkankom własnego organizmu, co prowadzi do ich zniszczenia i rozwoju zapalenia autoimmunologicznego.
Dzieje się tak z reguły w wyniku utraty zdolności IS do identyfikacji zagranicznych agentów.

W leczeniu chorób autoimmunologicznych stosuje się leki immunosupresyjne, zabrania się stosowania leków immunostymulujących.

Przywileje immunologiczne

W naszym organizmie istnieją tak zwane obszary o uprzywilejowanej odporności, w których pojawienie się obcego czynnika nie prowadzi do odpowiedzi immunologicznej. Obszary te obejmują:
- oczy;
- mózg ;
- Testy;
- zarodek i łożysko.

Zjawisko to tłumaczy się tym, że natura „upewniła się”, że jej własny układ odpornościowy nie uszkodzi najważniejszych narządów w wyniku jakiegoś procesu zapalnego.

Odporność i współczynnik przenoszenia

W 1949 roku odkryto cząstki odpornościowe czynnika transferu o charakterze informacyjnym, które okazały się nośnikami pamięci immunologicznej organizmu. „Zapisują” całe jego doświadczenia immunologiczne (wynik walki organizmu ze wszystkimi obcymi czynnikami, z którymi musiał się spotkać) i „przechowują” te informacje. Kiedy organizm ponownie spotyka te antygeny, czynniki przenoszące „dostają” niezbędną informację o tym antygenie, a układ odpornościowy wykorzystując te informacje neutralizuje obcy pierwiastek – tak to „działa” odporność.

Naukowcy odkryli, że czynniki przenoszenia są takie same u wszystkich kręgowców, a przenosząc cząsteczki odporności z jednego organizmu do drugiego, możliwe jest również przeniesienie całego doświadczenia immunologicznego organizmu dawcy.

Nie tak dawno temu naukowcom udało się wyizolować cząstki czynnika transferu i na ich podstawie stworzyć unikalny immunomodulator czynnik transferu – najlepsze narzędzie, nie mające dziś analogii na świecie, do korygowania odporności.

Lek ten po wejściu do organizmu spełnia następujące funkcje:
- zwiększa odporność poprzez odbudowę uszkodzonego DNA;
- wzmacnia działanie lecznicze leków i jednocześnie neutralizuje ich negatywne działanie;
- „zapamiętuje” wszystkie informacje o napotkanych przez organizm patogenach i sposobach ich zwalczania, a gdy zaatakują ponownie, przekazuje wszystkie informacje o nich układowi odpornościowemu, który te patogeny neutralizuje.

W tej chwili nie ma na świecie skuteczniejszego immunomodulatora, co potwierdzają nie tylko badania kliniczne, ale także wyniki uzyskane przez wszystkich stosujących ten lek. Dlatego jeśli myślisz o swoim zdrowiu, o swojej odporności, kup Transfer Factor. Ten lek powinien znaleźć się w każdym domu.

Odporność to odporność organizmu na różne substancje zakaźne i obce. Odporność zapewnia osobie właściwości ochronne. Wyróżnia się dwa rodzaje odporności: odporność dziedziczną i nabytą.

Odporność dziedziczna

Odporność dziedziczna człowieka oznacza odporność genetycznie przypisaną do określonego gatunku biologicznego i jak sama nazwa wskazuje, jest ona dziedziczona. To dzięki temu rodzajowi odporności człowiek nie może zachorować na przykład na nosówkę. O funkcjonowanie nieswoistej odporności organizmu dba wiele czynników komórkowych i pozakomórkowych. Na przykład skóra i błony śluzowe stanowią niezawodną barierę dla większości drobnoustrojów. Organizm chronią także gruczoły potowe, łojowe, ślinowe, a ściślej wydzielane przez nie substancje, niszczące większość bakterii chorobotwórczych. Normalna mikroflora jelitowa zawiera mikroorganizmy, które są naturalnymi wrogami dużej liczby patogenów. Walkę z infekcjami przewodu pokarmowego prowadzi sok żołądkowy (kwas solny), enzymy i żółć.

Organizm ma bardzo silne naturalne mechanizmy obronne. Ale ta obrona ma wrogów reprezentowanych przez mikroorganizmy, obce cząsteczki i komórki. Są bardzo zmienni, a w miarę doskonalenia mogą stać się jeszcze bardziej agresywni i przebić się przez pierwszą flankę obrony organizmu. Co więcej, wszystko, co zakłóca integralność barier lub normalne wydzielanie organizmu, zmniejsza naturalną odporność. Czynnikami takimi mogą być stres lub hipotermia, przyjmowanie leków lub brak witamin, operacja lub brak równowagi hormonalnej. We wszystkich tych przypadkach mikroorganizmy mogą znacznie łatwiej przedostać się do organizmu. Jeśli infekcja przekroczyła naturalną barierę i dostała się do krwiobiegu organizmu, może pojawić się kilka możliwości związku antygen-organizm, z których jedną jest choroba zakaźna. A jeśli zacznie się rozwijać choroba zakaźna, zaczyna działać inne ogniwo, które nazywa się nabytą odpornością człowieka. Link ten stanowi kontynuację dalszej walki z infekcją.

Odporność nabyta

Główną cechą odporności nabytej jest wytwarzanie specyficznych przeciwciał skierowanych przeciwko konkretnemu antygenowi. Tworzenie się odporności nabytej następuje przez całe życie człowieka. Jest niepowtarzalny, podobnie jak odciski palców i stanowi swego rodzaju „historię medyczną człowieka”: jest podatny na zmiany w zależności od tego, na jakie choroby dana osoba cierpiała i jakie są jej charakterystyczne nawyki. Odporność nabyta może być naturalna lub sztucznie nabyta, czynna lub bierna. Jeśli pojawienie się odporności jest związane z wcześniejszą chorobą, jest to naturalne. Gdy organizm zostanie zaatakowany przez patogeny, sam zaczyna wytwarzać przeciwciała. Czasami chronią organizm przed ponownym zakażeniem przez kilka tygodni lub miesięcy. A czasami pozostaje chroniony przez wiele lat lub na całe życie.

Po odkryciu szczepień zaczęto szczepić ludzi na różne choroby, a odporność nabytą po szczepieniu nazywa się sztuczną. Jeśli osobie wstrzyknięto osłabione patogeny, które powodują odpowiedź immunologiczną w organizmie, wówczas jest to sztucznie nabyta odporność czynna. Wprowadzenie do organizmu gotowych przeciwciał wiąże się z powstaniem odporności biernej. Odporność bierna organizmu ma istotną zaletę: jest w stanie w możliwie najkrótszym czasie ochronić osobę, która miała kontakt z pacjentem. Ale są też wady: odporność bierna jest krótkotrwała i słabsza niż odporność czynna.

Odporność noworodka

Noworodek ma odporność bierną. Otrzymuje przez łożysko przeciwciała skierowane przeciwko czynnikom sprawczym chorób, na które chorowała matka lub na które została zaszczepiona. Osłabienie tej biernej odporności przezłożyskowej rozpoczyna się po 3–6 miesiącach. Zanika całkowicie pod koniec pierwszego roku życia dziecka. Ale karmiąc piersią dziecko, można zwiększyć jego odporność.

ODPORNOŚĆ(łac. immunitas wyzwolenie, pozbycie się czegoś) - odporność organizmu na czynniki zakaźne i niezakaźne oraz substancje o obcych właściwościach antygenowych.

Przez długi czas odporność rozumiana była jako odporność organizmu na choroby zakaźne. Opinię tę podzielał także I. I. Mechnikov (1903), który napisał: „Przez odporność na choroby zakaźne należy rozumieć ogólny system zjawisk, dzięki którym organizm może wytrzymać atak drobnoustrojów chorobotwórczych”.

Następnie pojęcie „odporności” otrzymało szerszą interpretację i zaczęło obejmować stan odporności organizmu nie tylko na drobnoustroje, ale także na inne czynniki chorobotwórcze, na przykład robaki, a także na różne obce substancje antygenowe pochodzenia zwierzęcego lub roślinnego.

Reakcje immunologiczne mają charakter ochronny, adaptacyjny i mają na celu uwolnienie organizmu od obcych antygenów, które dostają się do niego z zewnątrz i naruszają stałość jego środowiska wewnętrznego. Reakcje te biorą także udział w eliminacji antygenów powstających w organizmie pod wpływem czynników biolowych i fizykochemicznych. czynniki: bakterie, wirusy, enzymy, leki i inne chemikalia. narkotyki, promieniowanie.

Wirusy onkogenne i substancje rakotwórcze mogą indukować wytwarzanie nowych antygenów w komórkach, w odpowiedzi na pojawienie się których organizm reaguje komórkowymi i humoralnymi reakcjami odpornościowymi, mającymi na celu wyeliminowanie tych antygenów, a wraz z nimi komórek nowotworowych (patrz Odporność przeciwnowotworowa).

Do reakcji immunologicznych dochodzi także na niekompatybilne izoantygeny (alloantygeny), które mogą przedostać się do organizmu podczas transfuzji krwi, przeszczepiania narządów i tkanek, a także w czasie ciąży innej grupy (patrz Grupy krwi, Odporność na przeszczep, Czynnik Rh).

Reakcje immunologiczne, mające charakter ochronny, z tego czy innego powodu mogą zostać wypaczone i skierowane nie tylko na obce antygeny, co jest naturalne, ale także na niektóre z ich własnych, normalnych, niezmienionych antygenów komórek i tkanek, co skutkuje prawdziwymi chorobami autoimmunologicznymi. Reakcje immunologiczne mogą być przyczyną zwiększonej wrażliwości organizmu na obce antygeny - zjawisko alergii (patrz) i anafilaksja (patrz).

Badanie fizjologii molekularnej, komórkowej i ogólnej. reakcje zapewniające odporność organizmu na czynniki zakaźne stanowią główną treść nauki I.

Ontogeneza i filogeneza ochronnych odpowiedzi immunologicznych

Ochronne reakcje immunologiczne rozwinęły się w trakcie długiej ewolucji świata organicznego, ukształtowały się i udoskonaliły w ścisłym oddziaływaniu organizmu z różnymi czynnikami antygenowymi. Wśród nich pierwsze miejsce zajmowały i nadal zajmują drobnoustroje. Różne gatunki zwierząt, ze względu na swoje cechy genetyczne, a także cechy ich interakcji z czynnikami środowiskowymi, rozwinęły niespecyficzne i specyficzne reakcje właściwe każdemu gatunkowi. Ten ostatni poprawił się i stał się bardziej złożony w procesie filogenezy. Podstawową reakcją obronną przeciwko drobnoustrojom u wszystkich żywych istot, począwszy od pierwotniaków, jest fagocytoza (patrz). Fagocytoza ameby pełni podwójną funkcję - żywieniową i ochronną. W gąbkach fagocyty są już zróżnicowane na komórki pełniące funkcję odżywczą (fagocyty endodermalne) i komórki pełniące funkcję ochronną (fagocyty mezodermalne). W bardziej zorganizowanych organizmach wielokomórkowych doszło do dalszego rozwoju zróżnicowania funkcji tych komórek. Oprócz komórek fagocytarnych pojawiły się komórki, które mogą specyficznie rozpoznawać obce antygeny (patrz) oraz komórki, które mogą wytwarzać przeciwciała (patrz). Pomiędzy tymi komórkami ustala się ścisła interakcja, a także ich interakcja z substancjami humoralnymi i innymi ogólnymi substancjami fizycznymi. czynniki i układy organizmu. Rozwija się harmonijny i wzajemnie powiązany system komórkowej i humoralnej obrony organizmu przed drobnoustrojami i innymi obcymi substancjami antygenowymi, które przenikają do organizmu. Nowy mechanizm ochronny – powstawanie przeciwciał – to stosunkowo późne nabycie świata zwierząt. Mechanizmu tego nie ma u bezkręgowców i niektórych prymitywnych ryb. Nie mają zorganizowanej tkanki limfatycznej i nie wytwarzają białek podobnych do immunoglobulin. Po raz pierwszy u minogów obserwuje się specyficzną odpowiedź immunologiczną, choć słabo wyrażoną. Mają podstawową grasicę, a przeciwciała powstają tylko wobec niektórych antygenów i należą do klasy IgM. Te ostatnie są immunoglobulinami pierwotnymi (patrz). Tworzenie przeciwciał jest bardziej skuteczne u ryb chrzęstnych, na przykład u rekinów, których grasica jest już bardziej rozwinięta, a komórki plazmatyczne - producenci immunoglobulin - znajdują się również w śledzionie. U ryb chrzęstno-kostnych, w przeciwieństwie do lepiej zorganizowanych kręgowców, komórki plazmatyczne syntetyzują hl. przyr. IgM. U płazów i gadów wyraźnie zidentyfikowano dwie klasy immunoglobulin - IgM i IgG, przypominające ssacze IgM i IgG. Produkcja tych immunoglobulin jest wciąż słabo rozwinięta i zależy od temperatury otoczenia. Procesy odpornościowe u ptaków są bardziej zaawansowane. Oprócz IgM i IgG znaleziono w nich także IgA. U ptaków kaletka Fabriciusa, oprócz grasicy, służy jako miejsce powstawania komórek immunokompetentnych, zachodzi w niej różnicowanie komórek macierzystych na limfocyty B. Kontroluje rozwój ośrodków rozrodczych w śledzionie i mechanizm syntezy immunoglobulin przez komórki plazmatyczne. U ssaków, oprócz grasicy, tę samą funkcję, co kaletka Fabriciusa u ptaków, najwyraźniej pełni tkanka limfatyczna kępek Peyera i wyrostka robaczkowego. Immunol, pamięć u ptaków jest dobrze rozwinięta. Są w stanie szybko zareagować specyficzną reakcją na wtórne wstrzyknięcie tego samego antygenu i wytworzyć przeciwciała w wysokim mianie. Funkcja tworzenia przeciwciał u ssaków wydaje się jeszcze doskonalsza. U psów, świń, krów, koni, królików, świnek morskich, szczurów i myszy występują trzy główne klasy immunoglobulin: IgM, IgG, IgA i w wielu przypadkach IgE. U ludzi wykrywa się dodatkowo IgD.

Pojawienie się i rozwój reakcji immunologicznych w ontogenezie niejako powtarza ich filogenezę w skróconej formie. Tutaj również następuje stopniowe tworzenie, różnicowanie i dojrzewanie tkanki limfatycznej, zmiana w syntezie jednych immunoglobulin przez inne. U człowieka, podobnie jak u innych ssaków, najpierw zaczynają funkcjonować komórki plazmatyczne wytwarzające immunoglobuliny klasy M (makroglobuliny), a następnie immunocyty syntetyzujące przeciwciała klasy G i A. Zgodnie z tym wykrywa się makroglobuliny, czasami w niskich mianach, a w płód. Synteza IgM, IgG i IgA rozpoczyna się wkrótce po urodzeniu, jednak zawartość tych białek w surowicy krwi dzieci do 3-5 roku życia nie osiąga jeszcze poziomu u dorosłych. IgD i IgE pojawiają się w drugim roku życia dziecka i osiągają poziom u dorosłych w wieku 10-15 lat.

Podobny proces w sekwencji wytwarzania immunoglobulin różnych klas obserwuje się w warunkach eksperymentalnych, a także podczas infekcji lub immunizacji człowieka.

Niedostatecznie zbadano, czy jeden klon komórek plazmatycznych wytwarza wszystkie klasy immunoglobulin, czy też każda klasa immunoglobulin jest syntetyzowana tylko przez określony klon immunocytów.

Rodzaje odporności

W zależności od mechanizmów tworzących odporność organizmu na czynniki chorobotwórcze, istnieją dwa główne typy I. - dziedziczne i nabyte.

Odporność dziedziczna

Odporność dziedziczna (syn.: wrodzona, gatunkowa, naturalna, konstytucyjna) jest nieodłączną cechą tego lub innego gatunku zwierzęcia lub osoby i jest dziedziczona z pokolenia na pokolenie, podobnie jak inne cechy genetyczne. Przykłady specyficznych gatunkowo I. obejmują odporność zwierząt na ludzkiego wirusa ospy wietrznej i półpaśca oraz wirusy zakaźnego i wirusowego zapalenia wątroby w surowicy. Wirus odry nie może wywołać choroby u wielu zwierząt. Ludzie są odporni na zwierzęce infekcje wirusowe, takie jak księgosusz i zaraza psów. Szczury i myszy są odporne na toksynę błoniczą, a króliki, koty i psy są odporne na toksynę tężcową. Małpy rezus są odporne na czynnik wywołujący malarię trzeciorzędową. Istnieją różne stopnie napięcia gatunku I. - od absolutnej odporności zwierzęcia na jakikolwiek drobnoustrój, co jest rzadko obserwowane, po względną odporność, którą można pokonać różnymi wpływami. Absolutnej odporności królika na wirusa grypy nie da się przełamać poprzez wprowadzenie ogromnych dawek wirusa chorobotwórczego dla ludzi lub myszy. Gatunku I. czasami nie można pokonać poprzez osłabienie ogólnej odporności organizmu: napromienianie, leczenie hydrokortyzonem, blokadę komórek układu siateczkowo-śródbłonkowego, splenektomię, trzymanie zwierząt na diecie głodowej. Można pokonać względną naturalną odporność na określony typ drobnoustroju. Znany jest klasyczny eksperyment L. Pasteura polegający na zakażaniu kurcząt odpornych na wąglika poprzez sztuczne obniżanie ich temperatury ciała. U żab wzrost temperatury ciała czyni je podatnymi na tężec.

Identyfikacja gatunkowa określonego typu drobnoustroju jest zdeterminowana genetycznie. Jak wykazał A. Sabin (1952), linia myszy Rockefellera (PRI) wykazywała 100% oporność na wirusa żółtej febry (szczep 17 D), w przeciwieństwie do myszy szwajcarskiej, która charakteryzowała się 100% zapadalnością. Gen anemii sierpowatokrwinkowej, który koduje syntezę hemoglobiny, która różni się od normalnej jedynie zastąpieniem jednego aminokwasu innym, sprawia, że ​​czerwone krwinki tych osób są odporne na plazmodię malarii. Zwierzęta naturalnie odporne na jeden typ drobnoustroju mogą być bardzo podatne na inny. Przykładowo myszy odporne na wirusa St. Louis są wrażliwe na wirusy pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej, wścieklizny i limfocytowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, czyli gatunek I. Jest to stan charakteryzujący się odpornością tylko na ściśle określony typ drobnoustroju. Istnieją również wewnątrzgatunkowe lub rasowe różnice w podatności na choroby zakaźne. Na przykład myszoskoczki południowe z enzootycznych ognisk dżumy są wielokrotnie bardziej odporne na tę infekcję niż myszoskoczki złowione z miejsc, w których nie ma naturalnych ognisk dżumy. Najwyraźniej naturalna odporność tych zwierząt wynikała z ich ciągłego kontaktu z patogenem zarazy. W procesie doboru naturalnego powstały odmiany odporne na infekcje. Owce algierskie są bardziej odporne na wąglika niż owce europejskie, co również charakteryzuje rasę I.

Odporność nabyta

Odporność nabyta może rozwinąć się w wyniku wcześniejszej infekcji lub szczepienia (patrz). Nabyty I., w przeciwieństwie do gatunku, nie jest dziedziczony. Jedną z głównych cech nabytego I. jest jego ścisła specyfika. Istnieją aktywnie i pasywnie nabyte I.

Odporność czynna może powstać w wyniku istotnej klinicznie choroby oraz w wyniku infekcji utajonej (odporność naturalna czynna nabyta), a także można ją uzyskać poprzez szczepienie szczepionkami żywymi lub zabitymi (odporność sztucznie nabyta).

Aktywnie nabyty I. nie zostaje ustalony natychmiast - po 1 - 2 tygodniach. lub później i utrzymuje się przez stosunkowo długi czas – lata lub dziesiątki lat. Np. po zachorowaniu na odrę, żółtą febrę I. pozostaje na całe życie.W przypadku innych infekcji wirusowych, np. grypy, aktywnie nabyty I. trwa stosunkowo krótko – 1 – 2 lata.

Odporność bierna nabyta występuje u płodu, ponieważ otrzymuje on przeciwciała od matki przez łożysko, dzięki czemu noworodki przez pewien czas pozostają odporne na niektóre infekcje, na przykład odrę. Immunoglobuliny nabyte biernie można również wytworzyć sztucznie, wprowadzając do organizmu immunoglobuliny uzyskane od aktywnie uodpornionych ludzi lub zwierząt. I. nabyty biernie rozwija się szybko – kilka godzin po podaniu surowicy odpornościowej lub immunoglobuliny i utrzymuje się krótko – 3-4 tygodnie. Organizm jest oczyszczany z przeciwciał z surowic heterologicznych jeszcze szybciej – już po 1 – 2 tygodniach, dlatego wywołana nimi odporność jest krótsza.

W zależności od wyniku procesu zakaźnego wyróżnia się dwie formy nabytego I. - sterylne i niesterylne (zakaźne).

Odporności sterylnej towarzyszy całkowita wolność od czynnika zakaźnego, którego po zakażeniu nie można wyizolować. Czasem jednak organizm, nabywszy odporność, staje się na dłużej lub krócej nosicielem drobnoustroju chorobotwórczego dla osób podatnych. Reakcje ochronne nie zawsze wystarczają do całkowitego wyeliminowania patogenu z organizmu.

Specyficzną formą nabytego I. jest odporność zakaźna, czyli niesterylna, opisana po raz pierwszy przez R. Kocha w 1891 r. Jest ona spowodowana obecnością czynnika zakaźnego w organizmie i trwa tak długo, jak długo pozostają w nim drobnoustroje. Tworzy się swego rodzaju niestabilna równowaga pomiędzy reakcjami ochronnymi a aktywnością drobnoustrojów chorobotwórczych. Obecność ogniska gruźlicy w organizmie czyni go odpornym na nową infekcję gruźlicą. Podobne zjawisko zaobserwował Yu Morgenroth (1920): infekcja paciorkowcami wywołana u myszy spowodowała oporność na ponowne zakażenie dawką tego drobnoustroju, która była śmiertelna dla zwierząt kontrolnych. Cechą niesterylnego I. jest jego funkcjonowanie tylko w obecności ogniska zakaźnego. Usunięcie tego ostatniego wiąże się z utratą I. Udowodniono możliwość długotrwałego, a czasem nawet dożywotniego utrzymywania się wirusów na poziomie genetycznym, czyli włączania DNA lub transkryptów DNA niektórych wirusów do genomów komórek . Ta wyjątkowa forma istnienia wirusa i komórki wyraża się w reakcjach immunologicznych organizmu zarówno na antygeny wirusowe, jak i indukowane przez wirusy, co można również uznać za jedną z form odporności niesterylnej.

Zwracając uwagę na zasadniczą różnicę w pochodzeniu odporności swoistej i nabytej, należy mieć na uwadze, że obie te formy odporności są ze sobą nierozerwalnie powiązane.

Nabyte I. powstaje na podstawie dziedzicznie zdeterminowanych czynników i mechanizmów. Geny immunoreaktywne (IRG) określają potencjał reakcji na konkretny antygen i siłę odpowiedzi immunologicznej. Podstawą zarówno dziedzicznej, jak i nabytej I. jest fizjologia molekularna, komórkowa i ogólna. reakcje organizmu na obce antygeny.

W wyniku cech genetycznych lub pod wpływem różnych czynników zewnętrznych na organizm, komórkowe lub humoralne reakcje odpornościowe mogą zostać osłabione lub w mniejszym lub większym stopniu zmienione, co może powodować różne niedobory odporności i immunopatole. schorzenia (patrz Niedobór odporności, Immunopatologia).

Gatunek I., a także nabyty, zmienia się w zależności od wieku. U niektórych gatunków zwierząt noworodki nie są zdolne do syntezy immunoglobulin. Nowonarodzone zwierzęta są na ogół bardziej podatne na wirusa niż dorosłe zwierzęta. Na przykład u osesków myszy łatwo jest wywołać infekcję wirusami Coxsackie, natomiast u dorosłych myszy nie jest możliwe wywołanie choroby tymi wirusami. Wirusy grypy dobrze rozwijają się w zarodkach kurzych, ale u kurcząt infekcja nie rozwija się. Nowonarodzone świnki morskie i szczury białe są podatne na wirusa kleszczowego zapalenia mózgu, który nie namnaża się w organizmie dorosłych zwierząt. Zdolność organizmu do lokalizacji infekcji jest bardziej wyraźna u dorosłych niż u dzieci, u których częściej dochodzi do rozprzestrzeniania się drobnoustrojów i uogólnienia procesu. U młodych zwierząt widoczne reakcje zapalne są mniej wyraźne niż u dorosłych.

Czynniki i mechanizmy odporności dziedzicznej

Gatunek I., podobnie jak nabyty I., jest zdeterminowany dwoma głównymi czynnikami: charakterystyką reakcji ochronnych makroorganizmu oraz naturą drobnoustroju, jego zjadliwością i toksycznością.

Reaktywność komórek jest jednym z czynników gatunkowo specyficznych I. Podstawą przeciwwirusowej swoistości I. jest brak komórek wrażliwych na wirusa, które mogłyby wspierać jego rozmnażanie.

Reaktywność komórek, jak uważa wielu badaczy, wynika z braku receptorów wirusowych na powierzchni komórek, w wyniku czego wirusy nie mogą być adsorbowane na komórkach, a tym samym wnikać do nich. Jak wykazały badania Hollanda, McLarena (J. J. Holland, L. S. McLarena, 1952) i innych, wrażliwość hodowli komórek naczelnych na wirusy polio zależy od obecności odpowiednich receptorów, a nieobecność tych ostatnich w komórkach innych niż naczelne determinuje ich odporność na wirusy polio. Potwierdzono to w eksperymentach nad zakażeniem opornych komórek hodowli tkankowej RNA wyizolowanym z wirusa polio typu I. Bezbiałkowy RNA ma zdolność przenikania do komórek odpornych na wirusa polio i wywoływania w nich reprodukcji wirusa. Podobne wyniki uzyskano w doświadczeniach in vivo. Białe myszy, naturalnie odporne na wirusa polio typu I, zachorowały po wstrzyknięciu im dordzeniowo wirusa RNA. Zakłada się, że oporność myszy na tego wirusa zależy od braku receptorów wirusa na błonach komórek c. N. Z.

Wrażliwe komórki hodowli tkankowych adsorbują 90% wirusa polio, a komórki oporne – mniej niż 10%.

Istnieje pewna zależność pomiędzy zdolnością tkanki płuc do adsorbowania wirusa grypy a stopniem podatności zwierząt na grypę. Największą aktywność adsorpcyjną wykazują tkanki płuc fretek afrykańskich i ludzi, które są bardzo podatne na grypę. Tkanka płuc królika, zwierzęcia odpornego na grypę, nie adsorbuje wirusa. Inaktywacja receptorów komórek zarodków kurzych przez enzym rozkładający receptory zmniejsza podatność komórek na wirusa grypy. Zatem obecność receptorów wirusowych we wrażliwych komórkach jest jednym z pierwszych i niezbędnych warunków infekcji; W przypadku braku receptorów wirusowych komórka jest niewrażliwa w naturalnych warunkach zakażenia wirusem. Jednak specyficzny lek przeciwwirusowy I. trudno wytłumaczyć jedynie brakiem receptorów wirusowych w komórkach. Świnka morska jest odporna na wirusa grypy, chociaż jej komórki tkankowe mogą adsorbować wirusa, tzn. mają odpowiednie receptory na powierzchni komórek. Należy najwyraźniej uznać, że istnieją także inne czynniki i mechanizmy, które bezpośrednio biorą udział w powstawaniu naturalnej odporności na wirusy. W kształtowaniu się naturalnej odporności na infekcję wirusową wiodące miejsce najwyraźniej zajmują komórki, których odporność jest uwarunkowana genetycznie. Jednak inne czynniki organizmu również odgrywają rolę w naturalnej odporności na wirusy. Zatem nie zawsze istnieje zgodność między odpornością zwierzęcia na infekcję wirusową a odpornością jego komórek na wirusa. Na przykład komórki fibroblastów kurcząt, komórek nerek świnki morskiej i królików są wrażliwe na wirusa odry; jednakże nie jest możliwe wywołanie doświadczalnego zakażenia odrą u tych zwierząt. Wirus kleszczowego zapalenia mózgu rozmnaża się w hodowlach pierwotnych komórek nerek królika, zwierzęcia odpornego na tę infekcję. Ludzie są odporni na wirusa klasycznego pomoru drobiu, chociaż wirus replikuje się w hodowlach tkanki płuc ludzkiego płodu. Najwyraźniej w organizmie opornych zwierząt istnieją inne relacje między wirusem a komórką niż w kulturach tkankowych.

Wrodzona odporność na toksyny wynika z braku w komórkach receptorów zdolnych do wiązania toksyny. Na przykład u szczurów odpornych na toksynę błoniczą, ta ostatnia nie jest adsorbowana przez komórki narządów i jest wydalana z organizmu w postaci niezmienionej. Naturalna odporność na toksyny może objawiać się także wtedy, gdy w narządach lub tkankach zlokalizowane są receptory wykazujące powinowactwo do toksyny, na które toksyna nie działa szkodliwie. Na przykład u skorpiona toksyna tężcowa jest utrwalana przez komórki wątroby, które na nią nie cierpią. U kajmana, który jest odporny na toksynę tężca, ta ostatnia jest również wiązana przez komórki, które są na nią odporne. Kura umiera z powodu toksyny tężcowej, jeśli zostanie wstrzyknięta bezpośrednio pod opony mózgowe i nie zachoruje po wprowadzeniu jej do krwi, ponieważ toksyna przed dostaniem się do ok. N. Z. okazuje się być przechwytywany przez komórki, na które nie ma wpływu.

Prawidłowo funkcjonująca skóra i błony śluzowe stanowią pierwszą linię obrony organizmu przed infekcjami bakteryjnymi i wirusowymi. Stale złuszczający się nabłonek skóry stanowi niezawodną ochronę przed infekcjami, a dopiero uszkodzenie skóry otwiera drogę czynnikom chorobotwórczym do wniknięcia do organizmu. Skóra to jednak nie tylko ochrona mechaniczna. Wydzielina potu i gruczołów łojowych zawiera substancje, które mają szkodliwy wpływ na bakterie duru brzusznego, paratyfusu, E. coli itp. Właściwości bakteriobójcze skóry zależą od zawartości potu i gruczołów łojowych sutka i tłuszczu gruczoły w wydzielinie. Kwasy tłuszczowe i mydła zawarte w eterycznych i alkoholowych ekstraktach skórnych wykazują działanie bakteriobójcze wobec bakterii jelitowych, błonicy i paciorkowców.

Kwaśna zawartość żołądka jest środowiskiem, w którym wiele drobnoustrojów wrażliwych na pokarm i wodę, np. Vibrio cholerae, ulega inaktywacji.

Błony śluzowe wyłożone nabłonkiem płaskim stanowią istotną barierę przed wnikaniem drobnoustrojów. Ułatwia to również wydzielina gruczołów śluzowych. Nie tylko mechanicznie usuwają drobnoustroje z powierzchni komórek, ale także je neutralizują. Cylindryczny nabłonek wyściełający błony śluzowe dróg oddechowych wyposażony jest w rzęski, dzięki którym mechanicznie usuwają obce substraty z organizmu, w tym drobnoustroje.

Wydzieliny błon śluzowych zawierają lizozym (acetylmuramidazę), główne białko składające się z pojedynczego łańcucha polipeptydowego i działające jako enzym mukolityczny. Odszczepia N-acetyloglukozaminę i kwas N-acetylomuraminowy z kompleksów mukopeptydowych (peptydoglikanów) ściany bakteryjnej. W rezultacie ściana bakteryjna ulega zniszczeniu i następuje liza. Najbardziej wrażliwe na lizozym są mikrokoki i sarcinae. Śmierć bakterii pod wpływem lizozymu może nastąpić bez ich rozpuszczenia. Lizozym (patrz) występuje w wielu tkankach i płynach. Występuje w dość wysokich stężeniach w makrofagach płuc, wydzielinie spojówki, nosie, śluzie jelitowym i ślinie. Lizozym może wchodzić w interakcję z IgA i powodować lizę bakterii opornych na lizozym. Lizozym nie działa na wirusy. Błony śluzowe spojówki, rogówki, jamy ustnej, nosa i gardła są w stałym kontakcie z ogromną liczbą bakterii, w tym gronkowcami, pneumokokami itp. Jednak choroby związane z uszkodzeniem tych błon śluzowych przez bakterie obserwuje się stosunkowo rzadko . Podobno jednym z mechanizmów obronnych są płyny stale przemywające błony śluzowe i zawarty w nich lizozym oraz przeciwciała wydzielnicze. Tkanki normalne zawierają różne inhibitory aktywności enzymatycznej bakterii. Są to inhibitory hialuronidazy, lecytynazy, kolagenazy, fosfolipazy, sialidazy, fibrynolizyny. Ważnym czynnikiem w naturalnym I. są także inhibitory wirusów (patrz), zdolne do interakcji z wirusami i tłumienia ich aktywności. W surowicy ludzi i zwierząt wykryto inhibitory wirusów grypy, paragrypy, świnki, kleszczowego zapalenia mózgu, polio itp. U niektórych gatunków zwierząt inhibitory charakteryzują się dużą aktywnością wobec niektórych wirusów, u innych zaś jest ona mniej wyraźna . Na przykład inhibitory śliny psów, zwierząt naturalnie odpornych na grypę, mają najbardziej wyraźną zdolność do tłumienia żywotności wirusa grypy w porównaniu ze śliną ludzką. Mechanizm działania inhibitorów jest podobny do działania przeciwciał: wchodząc w interakcję z wirusem, inhibitory, podobnie jak przeciwciała, uniemożliwiają jego adsorpcję na powierzchni wrażliwej komórki i zdolność do jej penetracji. Inhibitory, podobnie jak przeciwciała, pełnią funkcję neutralizacji wirusa w drodze do wrażliwej komórki. W zależności od zakażenia lub uodpornienia zawartość inhibitorów może się różnić. Na początku infekcji wirusowej lub immunizacji ilość inhibitorów w tkankach bezpośrednio oddziałujących z wirusem grypy maleje, a następnie znacznie wzrasta. W 11-16 dniu po zakażeniu ilość inhibitorów jest 5-8 razy większa niż ich poziom w płucach myszy kontrolnych, a następnie obserwuje się stopniowy spadek do normy. Miana inhibitorów wirusów w ślinie zdrowych ludzi z reguły nie pozostają stałe i podlegają pewnemu fiziolowi. wahania niezależne od wpływów sezonowych.

U pacjentów z ciężką postacią grypy obserwuje się istotnie większe zmiany w mianie inhibitorów w porównaniu do osób zdrowych. W szczytowym okresie rozwoju infekcji grypowej u prawie połowy badanych inhibitory wirusa nie występowały w ślinie lub były wykrywane w niskim mianie.

Do naturalnych (wrodzonych) czynników I. należy właściwadyna (patrz), normalne białko surowicy o właściwościach bakteriobójczych. W obecności dopełniacza lub jego poszczególnych składników oraz jonów magnezu propertydin działa bakteriobójczo na bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne oraz inaktywuje wirusy. Zawartość dinu właściwego jest różna u różnych zwierząt, najbogatsza jest w niego surowica szczurów. Działanie właściwego, podobnie jak lizozymu, jest niespecyficzne. Kwestia natury właściwej i jej związku z dopełniaczem pozostaje niewystarczająco wyjaśniona.

Do niespecyficznych humoralnych czynników odporności przeciwdrobnoustrojowej zaliczają się leukiny i beta-lizyna.

Leukiny termostabilne (wytrzymujące nagrzewanie do 75°C) to substancje bakteriobójcze uwalniane z leukocytów podczas ich niszczenia. Leukiny pozyskiwane z różnych gatunków zwierząt różnią się aktywnością bakteriobójczą i kierunkiem działania w stosunku do różnych drobnoustrojów. Substancje podobne do leukin, ekstrahowane z płytek krwi, nazywane są plakinami. W surowicy zwierzęcej znaleziono inny termostabilny (inaktywowany w temperaturze 63-70°C) czynnik bakteriobójczy, który nazwano beta-lizyną. Inaktywowaną termicznie beta-lizynę można przywrócić, dodając niewielką ilość świeżej normalnej surowicy. Podobnie jak leukina, poziom beta-lizyny w surowicy nie wzrasta wraz ze szczepieniem. Aktywność beta-lizyny jest większa niż leukiny wobec gronkowców i beztlenowców. Nieswoiste czynniki krwi, takie jak białko C-reaktywne (patrz) i konglutynina, są wtórnie zaangażowane w reakcje immunologiczne. Ich znaczenie w I. pozostaje niewystarczająco jasne.

Ważnym czynnikiem w naturalnych enzymach jest dopełniacz, złożony układ białek surowicy o właściwościach enzymatycznych. Dopełnienie składa się z różnych składników (patrz Dopełnienie). W warunkach naturalnych składniki dopełniacza są obojętne, jednak gdy tworzy się kompleks antygen-przeciwciało, następuje aktywacja układu dopełniacza. Tworzenie sieci przez kompleks antygen-przeciwciało sprzyja aktywacji dopełniacza. Do rozpoczęcia procesu aktywacji wystarczy jedna cząsteczka IgM lub dwie cząsteczki IgG. Jeśli przeciwciało i antygen nie są w równoważnych ilościach (na przykład występuje nadmiar antygenu), wówczas struktura sieciowa nie tworzy się i dopełniacz przyłącza się w mniejszym stopniu. Przeciwciała monowalentne, które nie tworzą sieci, nie aktywują dopełniacza. Antygen łącząc się z cząsteczką przeciwciała zmienia swój region Fc, w wyniku czego do tej ostatniej trwale przyłącza się składnik C1q, a następnie C1r i C1s. Ta interakcja wymaga jonów Ca. Składnik C1s – proesteraza, po połączeniu składników C1q i C1r, zamienia się w aktywną esterazę, niezbędną do funkcjonowania pozostałych składników dopełniacza. Powstały kompleks zmienia składnik C4, w wyniku czego ten ostatni przyłącza się do powierzchni komórki lub kompleksu antygen-przeciwciało, przyłącza się do niego także składnik C2. Do tego procesu potrzebne są jony magnezu. Następnie w reakcji łańcuchowej bierze udział składnik C3, który po rozbiciu na fragmenty C3a i C3b przyłącza się do błony komórkowej. Powstały nowy kompleks ma kilka ważnych właściwości biologicznych, sprzyja fagocytozie, uczestniczy w reakcji immunoadhezji (patrz Adhezja immunologiczna) i konglutynacji (patrz) oraz jest niezbędny do lizy. Jednak dopiero przyłączenie składników C5, C6, C7, C8 i C9 daje dopełniaczowi zdolność do powodowania nieodwracalnych uszkodzeń błony komórkowej. W błonach komórkowych pojawiają się dziury o średnicy. 10 nm, dzięki czemu małe cząsteczki mogą wchodzić i wychodzić z komórki. Następuje dezorganizacja struktury i funkcji, w tym lizosomów komórki i jej śmierć.

Bakterie Gram-ujemne są inaktywowane i trawione przez enzymy lizosomalne. Dopełniacz uzupełnia reakcje immunologiczne, powoduje lizę drobnoustrojów (bakterii, krętków, trypanosomów), aktywuje rozwój reakcji zapalnej, sprzyja fagocytozie i trawieniu wewnątrzkomórkowemu.

Podczas filogenezy dopełniacz pojawiał się jednocześnie z immunoglobulinami. Przeciwciała uzyskane od ptaków nie wiążą dopełniacza u ssaków. Na przykład surowica immunologiczna uzyskana od kurcząt nie aktywuje dopełniacza pochodzącego od królików, świnek morskich lub myszy.

Naturalnymi czynnikami I. są tzw. prawidłowe przeciwciała, których pojawienie się nie wydaje się być związane z wcześniejszą immunizacją lub chorobą. Normalne przeciwciała występują w surowicy ludzi i zwierząt w stosunku do różnych bakterii: gronkowców, patogenów duru brzusznego, czerwonki, wąglika, cholery itp. Miano normalnych przeciwciał, w przeciwieństwie do przeciwciał immunologicznych, jest niższe, a ich zachłanność (patrz Awidność) jest mniej wyraźny. Swoistość normalnych przeciwciał nie różni się od przeciwciał immunologicznych i może być bardzo wysoka. Normalne przeciwciała, podobnie jak te odpornościowe, wiążą się z antygenami (na przykład bakteriami), powodują ich aglutynację i lizę w obecności dopełniacza, opsonizują je, sprzyjają fagocytozie oraz neutralizują toksyny i wirusy.

Normalne przeciwciała pełnią zatem funkcję naturalnej obrony organizmu przed drobnoustrojami i innymi czynnikami chorobotwórczymi, które przedostały się do niego, mając obce właściwości antygenowe. Młode zwierzęta mają mniej normalnych przeciwciał niż dorośli i często nie występują one u płodów i noworodków. Oprócz przeciwciał przeciwko drobnoustrojom, ludzka surowica krwi zawiera normalne heteroprzeciwciała przeciwko czerwonym krwinkom królików, szczurów, świń, owiec itp., a także izoprzeciwciała anty-A i anty-B przeciwko ludzkim czerwonym krwinkom.

Przyczyny normalnych przeciwciał pozostają niejasne. Istnieją dwie hipotezy dotyczące ich pochodzenia. Zgodnie z hipotezą zaproponowaną przez L. Hirschfelda (1928), prawidłowe izoprzeciwciała powstają w organizmie niezależnie od procesów immunizacyjnych. Zdolność komórek do wytwarzania normalnych izoprzeciwciał jest zdeterminowana cechami genetycznymi. Filogeneza tych cech i ich rozwój ontogenetyczny podlegają tym samym prawom, co rozwój cech anatomicznych. Przez analogię do morfogenezy L. Hirschfeld wprowadził pojęcie „serogenezy”. Wraz z morfolią różnicowanie zachodzi w ciele i serolu, różnicowanie, krawędzie zależą od wieku. Tworzenie prawidłowych przeciwciał, jak sugeruje L. Hirschfeld, jest „spontaniczną” funkcją dojrzewania i rozwoju komórek, niezależną od antygenu. Przykładem tego jest pojawienie się przeciwciał przeciwko toksynie błonicy u mieszkańców, u których błonicy zwykle nie stwierdza się, ale przeciwciała antytoksyczne osiągają poziom u dorosłych w wieku 17 lat.

Zwracając uwagę na genetyczny charakter pochodzenia prawidłowych przeciwciał, L. Hirschfeld jednocześnie zasugerował, że prawidłowe przeciwciała powstały w wyniku „długiej historii chorowania człowieka na choroby zakaźne”, czyli bliskiego i długotrwałego kontaktu człowieka z środowisko. Reakcje immunologiczne, które przyczyniły się do przetrwania gatunku, zostały utrwalone poprzez selekcję w procesie filogenezy i przekazane w drodze dziedziczenia. Następnie komórki organizmu nabyły zdolność do wytwarzania przeciwciał niezależnie od kontaktu z antygenem. Zdolność ta zaczęła zależeć wyłącznie od cech genetycznych komórek tworzących przeciwciała.

Do naturalnych czynników I. należy interferon (patrz), odkryty przez Isaacsa i Lindenmanna (A. Isaacs, J. Lindenmann, 1957). Wiadomo było, że jedna infekcja może zahamować rozwój drugiej. Na przykład szczepionki przeciw ospie prawdziwej nie podawano dzieciom przez 9–15 dni po zaszczepieniu żywą szczepionką przeciwko odrze. Szczepienie żywą szczepionką przeciw polio zapewnia krótkotrwałą odporność na grypę. Hamujący wpływ niektórych wirusów na rozwój innych nazywany jest zjawiskiem interferencji. Zjawisko to, jak wykazali wspomniani autorzy, zależy od specjalnego białka produkowanego przez zakażone komórki – interferonu.

Interferon prowadzi do ograniczenia liczby podatnych komórek, dzięki czemu infekcja zostaje zatrzymana. Wyjaśnia to stosunkowo szybkie złagodzenie grypy i innych ostrych infekcji wirusowych oraz początek szybkiego powrotu do zdrowia. Największą skuteczność interferonu wykazuje się przy jego stosowaniu profilaktycznym. Zaznaczono jednak i położono. działanie interferonu w niektórych infekcjach wirusowych.

Zjawisko interferencji zachodzi nie tylko pomiędzy wirusami, ale także pomiędzy bakteriami i innymi drobnoustrojami.

Wiadomo, że normalna flora jelitowa może działać antagonistycznie na niektóre bakterie chorobotwórcze. Na przykład E. coli jest antagonistą paciorkowców, gronkowców, patogenów duru brzusznego i czerwonki. Niektóre bakterie wytwarzają substancje bakteriobójcze, które działają na inne bakterie, co przyczynia się do zwiększenia odporności organizmu na drobnoustroje chorobotwórcze. Stosowanie antybiotyków lub napromienianie może prowadzić do zmiany składu normalnej flory i utraty jej ewolucyjnie rozwiniętej funkcji ochronnej organizmu przed przypadkowym przedostaniem się czynników chorobotwórczych.

Fagocytoza

Do najważniejszych reakcji obronnych organizmu, które są istotne w zapaleniu dziedzicznym i nabytym, zalicza się stan zapalny i fagocytozę. Drobnoustroje w miejscu penetracji zaczynają się namnażać i wytwarzać obce dla organizmu toksyczne substancje, które powodują uszkodzenie komórek. W postaci reakcji ochronnej organizmu wokół wnikniętych drobnoustrojów tworzy się miejscowe ognisko zapalne (patrz Zapalenie). Granulocyty polimorfojądrowe przenikają tutaj przez zmienione ściany naczyń włosowatych. W ognisku zapalnym wzrasta temperatura, dochodzi do kwasicy i niedotlenienia, które mają szkodliwy wpływ na wirusy. Inaktywację drobnoustrojów ułatwiają przenikanie normalnych i immunologicznych przeciwciał z krwi, dopełniacza, opsonin, lizozymu, leukin, beta-lizyn i inhibitorów wirusów. Leukocyty tworzą rodzaj trzonu, który zapobiega rozprzestrzenianiu się drobnoustrojów. Sprzyja temu również blokowanie przestrzeni międzykomórkowych fibryną. Decydujący wpływ na przebieg zakażenia w miejscowym ognisku zapalnym ma aktywność fagocytarna granulocytów i makrofagów, zarówno pochodzących z krwioobiegu, jak i miejscowych.

Znaczenie reakcji fagocytarnej u I. zostało potwierdzone klasycznymi badaniami I. I. Miecznikowa.

Badanie roli fagocytozy na różnych etapach drabiny ewolucyjnej – od organizmów jednokomórkowych po zwierzęta wyższe – w pełni potwierdziło słuszność tej idei, którą nazwano fagocytarną teorią odporności. Liczne badania eksperymentalne prowadzone w wielu krajach świata nie zachwiały podstawową zasadą tej teorii. Wręcz przeciwnie, teoria została poparta nowymi faktami, została powszechnie przyjęta i mocno wpisała się do złotego funduszu nauki światowej. W reakcji fagocytozy biorą udział komórki dwóch układów: mikrofagi i makrofagi. Do mikrofagów zaliczają się granulocyty (bazofile, neutrofile, eozynofile), które jako pierwsze wchodzą do miejsca zapalenia. Makrofagi (patrz) obejmują monocyty, które pochodzą z krążącej krwi do zakażonych lub uszkodzonych tkanek, gdzie się osadzają, a także utrwalone makrofagi w wątrobie - gwiaździste komórki śródbłonka (komórki Kupffera), śledziona, węzły chłonne, grasica, komórki przydanki Maximova , histiocyty tkanki łącznej. Granulocyty pochodzą z komórek szpiku kostnego. W procesie dojrzewania tworzą się dwa rodzaje granulek: większe, pierwotne lub lizosomy, które zawierają enzymy trawienne, hydrolazy kwasowe, mieloperoksydazę, białka bakteriobójcze oraz mniejsze granulki wtórne, uboższe w enzymy, ale nadal zawierające fosfatazę alkaliczną, lizozym i laktoferyna to substancje o działaniu bakteriobójczym. Mikrofagi krążą w krwiobiegu nie dłużej niż 6-7 godzin, ale w tkankach, przez które wnikają i gdzie pojawiają się fagi. przyr. swoją aktywność fagocytarną, zachowują żywotność przez 4-5 dni. Monocyty krążą w krwiobiegu do 3 dni, czyli dłużej niż granulocyty, a po wniknięciu do tkanek stają się lokalnymi makrofagami, zachowując żywotność od jednego do kilku miesięcy. Monocyty i makrofagi w normalnych warunkach nie dzielą się, mają pierwotne i wtórne lizosomy zawierające hydrolazy kwaśne; Pierwotne lizosomy monocytów zawierają również peroksydazę. W lizosomach fagocytów znaleziono ponad 25 różnych enzymów proteolitycznych i hydrolitycznych.

Reakcja fagocytozy składa się z kilku etapów: przyłączenie fagocytu do drobnoustroju, jego wchłanianie, utworzenie fagosomu i fuzja z lizosomem, wewnątrzkomórkowa inaktywacja drobnoustroju, jego enzymatyczne trawienie i usunięcie pozostałego niezniszczonego materiału.

Zewnętrzna błona komórki fagocytarnej, do której przyczepił się drobnoustrój, wgłupia się, pączkuje i tworzy fagosom. Ten ostatni łączy się z granulkami lizosomu, tworząc fagolizosom, do którego zaczynają przedostawać się różne enzymy i inne białka o właściwościach bakteriobójczych, co prowadzi do inaktywacji drobnoustroju i degradacji jego makrocząsteczek. Po wewnątrzkomórkowym trawieniu w makrofagach małe cząsteczki mogą zostać uwolnione z komórki, podczas gdy duże cząsteczki i niestrawny materiał pozostają w wtórnych lizosomach. Granulocyty, jako komórki krótkotrwałe, nie biorą udziału w magazynowaniu niestrawionego materiału.

Istnieją jednak czynniki, które mogą aktywować proces fagocytarny. Jednym z nich są opsoniny (patrz), odkryte przez A. Wrighta i S. Douglasa w 1903 r., substancje występujące w normalnej surowicy, które wchodzą w bezpośredni kontakt z drobnoustrojami, dzięki czemu stają się one bardziej podatne na fagocytozę. Normalne, a zwłaszcza immunologiczne przeciwciała specyficzne dla drobnoustrojów mają działanie opsonizujące.

Odkrycie opsonin i czynników chemotaktycznych wytwarzanych przez limfocyty odegrało kluczową rolę w ustaleniu ścisłego powiązania czynników komórkowych i humoralnych.Limfocyty T uwrażliwione na specyficzny antygen uwalniają różne substancje farmakologicznie czynne (limfokiny), które mają właściwości chemotaktyczne wobec fagocytów. Substancje te pomagają przyciągnąć komórki efektorowe, szczególnie komórki jednojądrzaste, do ogniska infekcji i zwiększają ich właściwości bakteriobójcze. Hodowla makrofagów, z której wykluczono limfocyty T, nie powodowała lizy patogenu trądu. Dodanie limfocytów od osób chorych na trąd gruźliczy do hodowli makrofagów doprowadziło do lizy fagocytowanych drobnoustrojów.

Aktywowane makrofagi charakteryzują się zwiększoną aktywnością metaboliczną, szybciej się rozprzestrzeniają oraz aktywniej wychwytują i trawią drobnoustroje, a zawartość hydrolaz jest w nich wyższa. Z aktywowanych makrofagów uwalniany jest plazminogen, enzym podobny do trypsyny, który bierze udział w reakcji zapalnej.

Limfocyty wytwarzają także substancje hamujące migrację makrofagów, czyli istnieją mediatory, które działają na makrofagi zarówno stymulująco, jak i hamująco. Nie wiadomo, czy makrofagi aktywowane przez limfocyty T różnią się znacząco od makrofagów aktywowanych innymi sposobami. Makrofagi uzyskane od zwierząt immunizowanych bakteriami z rodzaju Salmonella i Brucella wykazywały istotnie większą zdolność do inaktywacji odpowiednich drobnoustrojów wewnątrzkomórkowo.

Przyłączenie opsonin, normalnych i immunoglobulin do drobnoustrojów zmniejsza powierzchniowy potencjał elektryczny, a tym samym sprzyja ich adsorpcji na powierzchni fagocytu i absorpcji. Jednakże aktywujący wpływ przeciwciał na fagocytozę nie ogranicza się do tego. Przeciwciała neutralizujące egzotoksyny i endotoksyny, a także enzymy drobnoustrojów, sprzyjają wewnątrzkomórkowemu trawieniu kompleksów antygen-przeciwciało. Aktywność opsoniny wzrasta w obecności dopełniacza. Wiodącą rolę w opsonizacji bakterii odgrywają IgG i S3.

Płytki krwi biorą również udział w reakcji fagocytozy. Wpływają na chemotaksję, tworzą agregaty z bakteriami, krętkami, trypanosomami i tym samym sprzyjają fagocytozie. Białko C-reaktywne bierze również udział w reakcji fagocytozy. Oddziałując z powierzchnią bakterii, przyspiesza fagocytozę, stymuluje migrację leukocytów i indukuje ich transformację blastyczną. Białko C-reaktywne odkłada się w obszarach zapalenia na zmienionych lub martwiczych komórkach i wchodzi w bliski kontakt ze strukturami błon komórkowych.

Stałe makrofagi węzłów chłonnych, śledziony, wątroby, płuc, szpiku kostnego, wewnętrznych ścian naczyń krwionośnych i innych narządów pełnią ważną funkcję barierową. Oczyszczają krew i limfę z drobnoustrojów i ich produktów przemiany materii. W organizmie odpornościowym funkcja barierowa makrofagów znacznie wzrasta. Zależy to zarówno od opsonizującej funkcji przeciwciał, jak i od wzmożonej aktywności samych fagocytów w organizmie odpornościowym.Makrofagi są najważniejszym czynnikiem zapewniającym usuwanie wirusów z krwi, wychwytują i trawią ciałka wirusa. Makrofagi są szczególnie aktywne w obecności swoistych przeciwciał, które opsonizują i aglomeraują wirusy, przyczyniając się w ten sposób do procesu fagocytozy i rozpadu wirusów. Aktywność makrofagów zależy od właściwości genetycznych zwierzęcia i prawidłowości jego żywienia. U zwierząt karmionych paszą o normalnej zawartości białka aktywność fagocytarna leukocytów była wyższa niż u zwierząt karmionych dietą bezbiałkową lub niskobiałkową.

Krzyżując można uzyskać potomstwo królików charakteryzujących się dużą odpornością i dużą wrażliwością na gruźlicę. Makrofagi zwierząt opornych zawierały więcej lizosomów, a aktywność ich enzymów hydrolitycznych była wyższa.

Odporność makrofagów na infekcje zmienia się wraz z wiekiem. W przeciwieństwie do makrofagów dorosłych, zakażone makrofagi młodych zwierząt mogą przenosić wirusa. W makrofagach uzyskanych od myszy odpornych wirus grypy nie namnaża się i antygen tego wirusa można wykryć w pojedynczych komórkach jedynie przez kilka godzin, natomiast w makrofagach nieodpornych utrzymuje się przez kilka dni.

Ogólne czynniki fizjologiczne i mechanizmy odporności. Ogólne czynniki i mechanizmy fizjologiczne również odgrywają dużą rolę w tworzeniu odporności. Oprócz wzrostu temperatury w miejscowym ognisku zapalnym, nie mniej ważna dla procesu gojenia jest gorączka. Według A. A. Smorodintseva (1955) i A. Lvova (1962) gorączka jest głównym czynnikiem ułatwiającym proces zdrowienia po infekcji wirusowej. Kwestia mechanizmu działania podwyższonej temperatury na wirusy i inne drobnoustroje pozostaje niewystarczająco zbadana. Nie wiadomo, czy ma to bezpośredni wpływ na drobnoustroje, czy też pośredni. Nie wolno nam zapominać, że wraz ze wzrostem temperatury ciała nasilają się procesy immunogenezy, przyspieszają procesy metaboliczne, co może również przyczyniać się do inaktywacji wirusów i toksyn.

Uwalnianie wirusów, toksyn i innych produktów rozkładu drobnoustrojów z organizmu wraz z wydzieliną potu, plwociną, kałem, moczem i innymi wydzielinami i wydalinami można uznać za jedną z ogólnych fizjologii. mechanizmy I. „Wydalniczy”, w terminologii L. A. Zilbera i A. D. Ado, mechanizm przyczynia się do szybszego przywrócenia względnej stałości środowiska wewnętrznego organizmu, zaburzonego infekcją.

Jak wykazały badania P. F. Zdrodovsky'ego i jego współpracowników, specyficzne i niespecyficzne czynniki i mechanizmy I. znajdują się pod regulacyjnym wpływem funkcji neurohormonalnych organizmu.

Duże dawki glukokortykoidów zmniejszają reakcję zapalną i ograniczają przedostawanie się fagocytów do miejsca uszkodzenia. Wychwytywanie drobnoustrojów przez te ostatnie i ich trawienie pod wpływem hydrokortyzonu jest znacznie zmniejszone, hydrokortyzon stabilizuje błony lizosomów, a tym samym zapobiega przedostawaniu się z nich różnych enzymów hydrolitycznych. Mały fiziol, dawki hydrokortyzonu przyczyniają się do odporności organizmu na infekcje.

Hormon adrenokortykotropowy gwałtownie osłabia naturalną odporność małp na wirusa polio i myszy na wirusa grypy. Pod wpływem hydrokortyzonu dorosłe myszy stają się tak samo podatne na wirusy Coxsackie jak noworodki. Stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu. cel może prowadzić do zaostrzenia gruźlicy, wzrostu liczby bakterii w tkankach i plwocinie. Ustalono wpływ hormonalny tarczycy, trzustki i gonad na reakcje obronne organizmu przed niektórymi infekcjami.

Czynniki i mechanizmy odporności nabytej

Podczas infekcji lub po immunizacji reakcja na antygen zmienia się nie tylko w komórkach immunokompetentnych (patrz) i makrofagach. Jak wykazały badania I. L. Krichevsky’ego i jego współpracowników, komórki mięśni gładkich zwierząt uodpornionych na brucelozę lub endotoksynę duru brzusznego stają się odporne na te antygeny. Stan areaktywności komórek mięśni gładkich jest specyficzny i pozostaje niezmienny. 2 miesiące Mechanizm tego zjawiska nie został jeszcze dostatecznie zbadany. Jest niezależny od przeciwciał, ponieważ nie następuje bierne przeniesienie odporności na inne zwierzęta. Najwyraźniej zjawisko to jest konsekwencją specyficznej restrukturyzacji immunologicznej komórek.

Pytanie o specyficzną restrukturyzację komórek fagocytarnych podczas immunizacji nie otrzymało jeszcze jasnej odpowiedzi. Niektórzy badacze tłumaczyli zwiększoną aktywność fagocytów uzyskanych od odpornych zwierząt opsonizującym działaniem przeciwciał, inni uważali to zjawisko za konsekwencję specyficznej restrukturyzacji samych komórek fagocytarnych.

Odporne makrofagi zawierają więcej kwaśnej hydrolazy; ich aktywność trawienna, oddechowa i mitotyczna jest wyższa w porównaniu z makrofagami normalnych zwierząt.

W przeciwieństwie do nieswoistych mechanizmów zapewniających odporność wrodzoną, przeciwciała (patrz) są czynnikiem nabytego specyficznego I. Pojawiają się w wyniku naturalnej infekcji lub sztucznego uodpornienia. Swoista reakcja immunologiczna na bakterie, wirusy, toksyny i inne obce antygeny jest przeprowadzana przez komórki immunokompetentne - limfocyty T, B i makrofagi (tak samo jak komórki immunokompetentne, makrofagi). Udział tych trzech typów komórek w odpowiedzi immunologicznej i ich ścisłe powiązanie funkcjonalne nie budzą wątpliwości. Jednak specyficzne mechanizmy relacji między nimi w procesie I. formowania pozostają niewystarczająco zbadane.

Oddziaływanie antygenu z limfocytami T pochodzącymi z grasicy (patrz) prowadzi do ich wzrostu i podziału, w wyniku czego następuje wzrost liczby specyficznie uwrażliwionych limfocytów. Optymalna produkcja przeciwciał przeciwko większości antygenów (zależnych od T) wymaga współdziałającej interakcji pomiędzy limfocytami T i B. Istnieją jednak antygeny składające się z powtarzających się podjednostek, np. polisacharyd pneumokokowy, lipopolisacharydy bakteryjne, polimeryzowana flagelina, poliwinylopirolidon, które mogą stymulować wytwarzanie przeciwciał przez komórki plazmatyczne przy braku pomocniczej funkcji limfocytów T – tzw. zwany Antygeny niezależne od T. Odpowiedź immunologiczna na nie ogranicza się do wytwarzania przeciwciał klasy IgM, nie dochodzi do powstawania komórek odpornościowych i pamięci tych antygenów. Jednakże, jak wykazały badania Braley-Mullena (H. Braley-Mullen, 1974), dodatek polisacharydu pneumokokowego do erytrocytów owiec nadał tak złożonemu antygenowi zdolność indukowania u myszy tworzenia przeciwciał klasy IgG swoistych dla polisacharydu i tworzenie odporności, pamięci. Antygeny poliwalentne mogą także oddziaływać bezpośrednio z limfocytami B, tworząc wielokrotne wiązania z receptorami znajdującymi się na ich powierzchni. Ustalono, że o funkcji komórek immunokompetentnych decydują indywidualnie dominujące geny odpowiedzi immunologicznej (geny immunoreaktywne), blisko spokrewnione z genami zgodności tkankowej. Pod wpływem genów immunoreaktywnych powstają komórkowe i humoralne odpowiedzi immunologiczne organizmu na wszelkie obce antygeny.

Dużym sukcesem w badaniu komórek immunokompetentnych było ustalenie faktu, że interakcja pomiędzy komórkami T i B a makrofagami prowadzona jest przez cząsteczki specyficznych immunoglobulin zlokalizowanych na powierzchni błon komórkowych. Synteza tych immunoglobulin jest kodowana przez kompleks genów immunoreaktywnych. Zgodnie z hipotezą N. Mitchisona i in. (1974) limfocyty T za pomocą swoistych receptorów (IgT) rozpoznają strukturę antygenową nośnika (Schleppera), w przeciwieństwie do limfocytów B, które posiadając inne receptory rozpoznają determinanty antygenowe całego antygenu . Aktywowane antygenem (immunizowane) limfocyty T wytwarzają zarówno specyficzne, jak i niespecyficzne substancje, które uwolnione z powierzchni komórki zapewniają współdziałanie makrofagów i limfocytów B.

Charakter poszczególnych czynników nie został jeszcze dostatecznie zbadany. Najwyraźniej składają się z kompleksu immunoglobuliny i antygenu lub determinanty antygenowej. Zgodnie z hipotezą Feldmana (M. Feldmana) i in. (1974) kompleks ten (antygen IgT) po wejściu w interakcję z makrofagami, będącymi swoistym kondensatorem determinant antygenowych, wyzwala produkcję przeciwciał przez limfocyty B. Przyłączenie kompleksu immunoglobulin i determinanty antygenowej (czynnika specyficznego) do struktur powierzchniowych makrofagów następuje w taki sposób, że determinanty antygenowe pozostają wolne i mogą oddziaływać ze strukturami receptorowymi błon limfocytów B. Istnieją inne hipotezy dotyczące kooperatywnego oddziaływania antygenu z komórkami immunokompetentnymi.

Chem. charakter i mechanizm działania niespecyficznego czynnika są również słabo poznane. Przyjmuje się [Adams (P. Adams), 1975], że albo fragment immunoglobuliny, albo mała cząsteczka niebiałkowa ma działanie hormonalne lub adiuwantowe na limfocyty B.

Te ostatnie pochodzą z małych limfocytów szpiku kostnego, na powierzchni których błon podczas dojrzewania w śledzionie i węzłach chłonnych tworzą się receptory immunoglobulin (Ig) - prekursory przeciwciał. Pod wpływem determinant antygenowych limfocyty B proliferują, rosną i przekształcają się w komórki plazmatyczne zdolne do aktywnej syntezy i wydzielania przeciwciał.

Według teorii selekcji klonalnej Burneta (1971) każdy klon limfocytów B ma swój własny, specjalny receptor immunoglobulinowy, zdolny do interakcji ze specyficzną determinantą antygenową. Oprócz krótkotrwałych komórek plazmatycznych wytwarzających przeciwciała, istnieją długowieczne limfocyty B, które pełnią funkcję immunologiczną, pamięci, dzięki Krymowi przeprowadzana jest reakcja anamnestyczna. Interakcja limfocytów T, B i makrofagów zachodzi w pęcherzykach ośrodków rozrodczych oraz w czerwonej miazdze śledziony. Brak reakcji organizmu na obcy antygen, opisany przez P. Medawara (1953) i M. Haska (1953), który następuje na skutek wprowadzenia tego antygenu w okresie embrionalnym, nie został ostatecznie ustalony w odniesieniu do wirusy i bakterie. Zauważono, że przy wrodzonych infekcjach wirusowych wywołanych np. wirusami Grossa czy limfocytarnym zapaleniem opon i opon mózgowo-rdzeniowych u myszy, wolne przeciwciała przeciwko tym wirusom nie są wykrywane lub występują w znikomych ilościach, co dało podstawę do interpretacji tego zjawiska jako stanu prawdziwej odporności, tolerancja. Jednak dokładniejsze badanie wykazało, że nawet w przypadku tych wrodzonych infekcji powstają przeciwciała, ale można je znaleźć przyr. w stanie związanym z wirusem i występują w postaci kompleksu antygen-przeciwciało na błonach komórek nerek i naczyń.

Reakcje immunologiczne, zarówno komórkowe, jak i humoralne, można sztucznie tłumić poprzez wielokrotne podawanie dużych dawek antygenu, co powoduje paraliż immunologiczny na pewien okres czasu (patrz Tolerancja immunologiczna).

Produkcja przeciwciał przebiega zgodnie z ogólnymi prawami biosyntezy białek i zachodzi na rybosomach komórek plazmatycznych. Kodowanie syntezy specyficznych immunoglobulin odbywa się za pomocą układu DNA - RNA komórki, podczas gdy antygen najwyraźniej pełni funkcję wyzwalającą, ale nie odgrywa roli formacyjnej w tworzeniu cząsteczki immunoglobuliny. Istnieje hipoteza, że ​​antygen powoduje derepresję informacji genetycznej zakodowanej w komórkach odpowiedniego klonu.

Swoistość przeciwciał jest jedną z ich najważniejszych właściwości. Przeciwciała przeciwko jednemu rodzajowi drobnoustrojów nie wchodzą w interakcje z innymi typami drobnoustrojów, jeśli te ostatnie nie mają wspólnych determinant antygenowych. Obecność wspólnych antygenów powoduje reakcje krzyżowe. Obecność kilku determinant antygenowych w antygenie może stymulować tworzenie kilku typów przeciwciał.

Cząsteczki przeciwciał, które słabiej reagują z antygenem, w mniejszym stopniu odpowiadają strukturze antygenowej determinanty, a cząsteczki bardziej chciwe dokładniej odtwarzają podstawowe cechy konfiguracji przestrzennej haptenu (patrz).

Swoiste immunoglobuliny są jednym z najważniejszych czynników nabytego humoralnego I. Neutralizują drobnoustroje i produkty ich metabolizmu - toksyny, enzymy, a także inne obce substancje antygenowe pochodzenia zwierzęcego i roślinnego. Znaczenie immunoglobulin, wśród których wyróżnia się 5 klas (IgM, IgG, IgA, IgD, IgE), w nabytym I. nie jest takie samo. Największą rolę odgrywają IgG, IgA i IgM, natomiast funkcja ochronna IgD i IgE jest stosunkowo niewielka. Ponadto IgE wiąże się z występowaniem alergii. IgG wynosi ok. 70-80% normalnych ludzkich immunoglobulin oraz IgD i IgE występuje w stosunkowo niskich stężeniach w surowicy (patrz Immunoglobuliny).

Część cząsteczki przeciwciała, w której znajduje się centrum aktywne, nazywana jest fragmentem Fab. Zdolność centrum aktywnego cząsteczki immunoglobuliny do reagowania jedynie z określoną determinantą antygenową zależy od jej specyficznej trójwymiarowej struktury, utworzonej przez niewielką liczbę aminokwasów. Specyficzna interakcja opiera się na wzajemnej komplementarności przestrzennej centrum aktywnego przeciwciała i grupy determinacyjnej antygenu. Antygen i przeciwciało są utrzymywane razem dość mocno przez międzycząsteczkowe siły przyciągania van der Waalsa i wodoru. Jednakże połączenie antygenu z przeciwciałem nie jest nieodwracalne. Toksyna zneutralizowana przez przeciwciała może zostać całkowicie lub częściowo przywrócona. Ważną funkcję pełni także inna część cząsteczki immunoglobuliny, zwana fragmentem Fc. Ten ostatni nabywa zdolność wiązania dopełniacza (C1) po przyłączeniu antygenu do cząsteczki przeciwciała. Należy także pamiętać o możliwości niezależnego od antygenu połączenia pomiędzy częścią Fc cząsteczki IgG a składnikami ściany komórkowej gronkowców (białko A) i paciorkowców [Stephens, Reed (C. Stephens, W. Reed, 1974) i wsp.], a także przyłączanie fragmentów Fc reagin (IgE) ich cząsteczek do receptorów bazofilów i komórek tucznych, co stanowi początkową fazę rozwoju alergii.

Immunoglobuliny zmniejszają stopień dyspersji rozpuszczalnych antygenów, powodują ich wytrącanie, flokulację, a w przypadku antygenów korpuskularnych (wirusy, bakterie, krętki, pierwotniaki) - aglutynację i aglomerację. Kompleksy immunoglobulin i dopełniacza utrwalone na błonach krętków, trypanosomów i wibriosów adsorbują płytki krwi. Załadowano tak. drobnoustroje stają się mniej ruchliwe, skupiają się, szybciej znikają z krwi, aktywnie pozostając w tkance limfatycznej śledziony, węzłów chłonnych i innych narządach. Toksyna zneutralizowana przez przeciwciała traci zdolność przyłączania się do receptorów wrażliwych komórek. Powiększony kompleks (toksyna, antytoksyna, dopełniacz) zatrzymuje się w narządach barierowych (limfie, węzłach, śledzionie, wątrobie itp.) i staje się celem fagocytów. Działanie przeciwciał na wirusy jest podobne. Specyficzne przeciwciała, łącząc się z wirusami, blokują ich receptory, zmieniają fizyko-chemiczny charakter. właściwości struktur powierzchniowych wirionu, przez co wirus traci zdolność adsorpcji na wrażliwej komórce i penetracji jej. Ochronna funkcja przeciwciał w organizmie sprowadza się do neutralizowania wirusów w drodze do wrażliwej komórki, oddzielając między nimi kontakty (patrz Odporność przeciwwirusowa).

Bardzo mała ilość przeciwciał może chronić przed infekcją wirusową. Zaledwie dwie lub cztery cząsteczki przeciwciał, przyłączone do krytycznych miejsc procesu fagowego, mogą uniemożliwić temu ostatniemu przyłączenie się do bakterii. Przy udziale dopełniacza IgM i IgG mogą lizować bakterie, krętki i trypanosomy. Kwestia możliwości lizy immunologicznej wirusów pozostawała przez długi czas otwarta. M. A. Morozow i M. P. Korolkova (1939) podali, że przeciwciała mogą powodować lizę wirusa ospy prawdziwej z całkowitą utratą jego właściwości zakaźnych. Trzydzieści lat później ukazał się raport Almeidy i Watersona (J. Almeida, A. Waterson, 1969) na temat lizy immunologicznej wirusów zakaźnego zapalenia oskrzeli i różyczki u ptaków. U wirusa zakaźnego zapalenia oskrzeli ptaków, uczulonego przez przeciwciała i dopełniacz, pod mikroskopem elektronowym zaobserwowano powiększenie zewnętrznego brzegu wirionu i pojawienie się „wgnieceń” w zewnętrznej powłoce.

Enzymatyczne działanie dopełniacza może mieć miejsce tylko wtedy, gdy Ig przyłącza się do błony zawierającej lipoproteinę.

Jak wykazały badania Oroszlana i Gilgina (S. Oroszlan, R. Gilgin, 1970), leczenie mysiego wirusa białaczki surowicą immunologiczną i dopełniaczem doprowadziło do uwolnienia antygenów specyficznych dla grupy (gs) z wirusa, a wirus stał się wrażliwy na RNazę, co wskazywało na zniszczenie wirionów. Surowica immunologiczna i dopełniacz rozpatrywane oddzielnie nie powodowały takich zmian.

Charakterystyczne zmiany w wirusie nowotworu kurczaka w wyniku leczenia surowicą immunologiczną i dopełniaczem zaobserwowali Aupoix i Vigier (M. Aupoix, P. Vigier, 1975) pod mikroskopem elektronowym. Morfol, zmiany poprzedzały wirusolizę.

Dopełniacz nasila działanie przeciwciał i przyspiesza inaktywację wirusa [Heineman (H. Heineman), 1967). Aktywność wczesnych przeciwciał podczas pierwotnego zakażenia opryszczką zależy od dopełniacza. Dodatek dopełniacza do części Fc przeciwciała związanego z antygenem tworzy dodatkową zawadę przestrzenną dla receptorów wirusowych i w ten sposób zwiększa działanie przeciwciał o niskim mianie, które same mogą jedynie częściowo pokrywać receptory cytotropowe wirusa. Aktywność neutralizująca wirusy surowicy dorosłych (z powtarzającą się opryszczką) wzrasta 2-4 razy po dodaniu dopełniacza.

Oczyszczanie (oczyszczanie) krwi z toksyn, wirusów i innych drobnoustrojów pod wpływem przeciwciał ulega znacznemu przyspieszeniu. Jak wykazały badania Schultza (I. Schultz, 1966), u zdrowych szczurów, godzinę po dożylnym podaniu 10^7,5 TCPD50 wirusa polio, zaobserwowano nieznaczny spadek miana wirusa. U immunizowanych szczurów już po 10 min. Nastąpił spadek miana wirusa o ponad 5 µg. Wskaźnik oczyszczenia krwi godzinę po wstrzyknięciu wirusa u normalnych szczurów wynosił 1,66, a u immunizowanych szczurów był większy niż 5.

Opsonizujące i aglutynujące działanie przeciwciał na wirusy wydaje się mieć fundamentalne znaczenie w eliminacji wiremii.

Stwierdzono opsonizujące działanie immunoglobulin na wszystkie bez wyjątku antygeny, zarówno rozpuszczalne, jak i korpuskularne. Przeciwciała promują proces fagocytozy i rozpadu obcych antygenów. Zneutralizowane przez przeciwciała, są łatwiej trawione. Przeciwciała działają mniej lub bardziej destrukcyjnie nie tylko na bakterie, toksyny i wirusy, ale także na krętki, trypanosomy, plazmodie, malarię, leiszmanię i toksoplazmę. W miejscach, gdzie malaria występuje endemicznie, takich jak Gambia, dzieci rodzą się stosunkowo odporne na malarię w pierwszych miesiącach życia, prawdopodobnie z powodu przeniesienia przez matkę przeciwciał neutralizujących pasożyty malarii. Później, w wieku od 1 do 5-8 lat, dzieci stają się podatne na tę chorobę. Pod wpływem immunoglobulin powstają nowe antygenowe warianty krętków i trypanosomów, które są oporne na pierwszą generację przeciwciał, co również wskazuje na bezpośrednie działanie immunoglobulin na te drobnoustroje. Najwyraźniej przeciwciała odgrywają główną rolę w pojawianiu się nowych antygenowych wariantów wirusów grypy. W przypadkach, gdy mikroorganizmy (rzeżączka, bruceloza, bakterie gruźlicy, trąd, a zwłaszcza wirusy) są zlokalizowane wewnątrzkomórkowo, przeciwciała są nieskuteczne.

Istnieją cechy funkcji immunoglobulin różnych klas. IgM (19S) pojawia się w wyniku pierwotnej reakcji organizmu na wprowadzenie antygenu – wczesnych przeciwciał. Można je wykryć w ciągu 24-36 godzin. po dożylnym wstrzyknięciu wirusa grypy myszom.

Oznaczenie przeciwciał IgM można wykorzystać do wczesnej diagnostyki infekcji i ustalenia, czy jest ona pierwotna. Przeciwciała tej klasy biorą udział w neutralizacji drobnoustrojów chorobotwórczych już na najwcześniejszym etapie infekcji. Są bardziej aktywne wobec dużych antygenów korpuskularnych. Makroglobuliny uzyskane od królików są 750 razy bardziej aktywne w reakcji aglutynacji ludzkich erytrocytów grupy A w porównaniu z przeciwciałami IgG. Przeciwciała 198 były również bardziej aktywne przeciwko Vibrio cholerae i Shigella Flexner. Przeciwciała 19S są 100-1000 razy bardziej aktywne w reakcji hemolizy na cząsteczkę niż przeciwciała 7S. Immunoglobuliny klasy IgM dodają dopełniacza aktywniej niż wszystkie inne klasy immunoglobulin. Dopełniacz jest aktywowany nawet przez jedną cząsteczkę IgM, podczas gdy do uzyskania podobnego wyniku potrzeba co najmniej 20 cząsteczek IgG. Przeciwciała klasy IgG, które pełnią najważniejszą funkcję ochronną, powstają później niż przeciwciała klasy IgM – w 2. tygodniu. po rozpoczęciu szczepień. OK. 70-80% immunoglobulin w aktywnych swoistych surowicach należy do klasy IgG. Przeciwciała tej klasy zostały lepiej zbadane niż przeciwciała innych klas.

Przeciwciała klasy IgG są szczególnie skuteczne w neutralizacji drobno rozproszonych antygenów: toksyn, wirusów. Podczas powtarzającej się infekcji lub immunizacji przeciwciała IgG są wytwarzane wcześnie ze względu na obecność komórek odpornościowych, pamięci odpowiednich antygenów, które mogą służyć jako wskaźnik wtórnej infekcji. Ze względu na swój mały rozmiar cząsteczki IgG mogą przenikać przez łożysko od matki do płodu i powodować przezłożyskowe I., które utrzymuje się przez kilka miesięcy po urodzeniu. Siła przeciwciał, czyli szybkość ich reakcji z antygenem i siła tworzenia z nim połączenia, wzrasta w procesie immunizacji. Wczesne surowice antytoksyczne mają niższą awidność niż późne. Ta sama surowica może zawierać kilka populacji przeciwciał o różnej awidności. Jedynie surowice pobrane bardzo wcześnie lub odwrotnie, bardzo późno zawierają z reguły przeciwciała o tej samej awidności (patrz Awidność).

Tworzenie immunoglobulin tej czy innej klasy zależy nie tylko od czasu trwania; uodporniania, ale także od właściwości antygenu, jego dawki, sposobu podawania, a także od rodzaju i wieku zwierząt.

Aby zneutralizować antygeny i zwiększyć siłę wiązania ich determinantów, ważna jest wartościowość przeciwciał. Przeciwciała dwuwartościowe są bardziej aktywne i charakteryzują się większą żywotnością, mogą neutralizować wirusy lub bakterie w niższym stężeniu niż przeciwciała monowalentne. Przeciwciała dwuwartościowe, jak wykazali S. Blank, G. Leslie i in. (1972) neutralizują wirusy 1000-2000 razy, lepiej niż wirusy jednowartościowe. Jednakże nie ma bezpośredniej proporcjonalności pomiędzy wzrostem wartościowości przeciwciał a wzrostem ich aktywności neutralizującej. Szybkość dysocjacji kompleksu przeciwciało jednowartościowe-antygen jest większa niż kompleksu tego samego antygenu z przeciwciałami dwuwartościowymi. W przypadku cząsteczek przeciwciał dwuwartościowych energia połączenia z antygenem jest wyższa, co wyjaśnia mniejszą szybkość ich dysocjacji. Zakłada się [Klinman, Long (N. Klinman, S. Long) i in., 1967], że przeciwciała dwuwartościowe powstały później w procesie ewolucji, jako dalsze usprawnienie funkcji immunoglobulin, co pomogło zwiększyć obronę organizmu przed czynnikami zakaźnymi.

Odporność lokalna

Szczególnie duże zainteresowanie wzbudziły przeciwciała klasy IgA po wykazano ich znaczenie w kształtowaniu odporności miejscowej. Ideę istnienia miejsc w organizmie najbardziej narażonych na infekcję wyraził A. M. Bezredkaya w 1919 roku. Zatem skóra, jego zdaniem, jest locus minoris stressentiae dla patogenu wąglika, a przewód pokarmowy dla enterobakterii; wzrostowi odporności tkanek najbardziej wrażliwych na drobnoustroje towarzyszyłby ogólny I. Pomimo tego, że nierozerwalny związek między lokalnym i ogólnym I. stał się oczywisty, hipoteza potwierdzająca znaczenie lokalnych czynników specyficznych i niespecyficznych dla występowania i rozwój infekcji otrzymał eksperymentalne i klinowe potwierdzenie.

Przeciwciała obecne w wydzielinie dróg oddechowych odgrywają ważną rolę w ochronie przed wirusami układu oddechowego. Rozwój problemu lokalnego I. ułatwiło odkrycie nowej klasy immunoglobulin - IgA - a wśród nich przeciwciał typu wydzielniczego. Przeciwciała te otrzymały tę nazwę ze względu na fakt, że zawarte są w wydzielinach dróg oddechowych i przewodu pokarmowego. przewodu pokarmowego, siary i innych płynów w znacznie wyższych stężeniach niż w osoczu. W popłuczynach błony śluzowej tchawicy i oskrzeli IgA stanowi do 53% całkowitej ilości białka w nich występującego, natomiast IgG nie więcej niż 15%. Najwyższy poziom wydzielniczych IgA stwierdzono w mleku kobiecym. Klasa IgA jest heterogenna i obejmuje warianty przeciwciał różniące się strukturą i właściwościami molekularnymi. Na przykład IgA ma mol. masa 160 000 i stała sedymentacji 7S. Jest ona zawarta w rozdz. przyr. w surowicy i wydzielinach - w małych ilościach. Wydzieliny zawierają również unikalną w swojej strukturze i właściwościach immunoglobulinę, zaliczaną również do klasy IgA, która sama w sobie stanowi przeciwciała wydzielnicze. Występują w postaci dimerów i trimerów, czyli mają odpowiednio cztery i sześć wartościowości. Mol. masa dimeru ok. 400 000, a trimery wyższe. Stała sedymentacji tych przeciwciał wynosi 11S - 14S - 18S. Cząsteczka wydzielniczej IgA, zarówno dimeru, jak i trimeru, zawiera składnik wydzielniczy - glikoproteinę o molu. ważący ok. Zawiera 60 000! OK. 9,5% węglowodanów, kwas sialowy. Uważa się, że składnik wydzielniczy zawarty w cząsteczce IgA stabilizuje ją, zwiększa przepuszczalność przez przestrzenie międzykomórkowe oraz nadaje odporność na enzymy proteolityczne, co jest istotne, gdyż przeciwciała tego typu mogą lokalizować się i funkcjonować w środowisku bogatym w enzymy.

Dowodem lokalnego tworzenia się IgA(11S), a nie wynaczynienia z osocza, jest to, że miano tych przeciwciał w wydzielinach po immunizacji donosowej może być wyższe niż w surowicy.

Wydzielnicze cząsteczki IgA są syntetyzowane przez komórki plazmatyczne zlokalizowane w tkankach podnabłonkowych, a ich połączenie ze składnikiem wydzielniczym, który jest wytwarzany przez komórki nabłonkowe błon śluzowych przewodu pokarmowego, dróg oddechowych itp., następuje podczas przejścia przez powierzchnie błon śluzowych. Oprócz IgA w wydzielinie z nosa znajdują się również IgG i IgM, które mogą być również dostarczane przez perfuzję z krwi.

Przeciwciała wydzielnicze odgrywają ogromne znaczenie w ochronie przed drobnoustrojami, które dostają się do organizmu przez powierzchnie błon śluzowych. Rola lokalnych I. i przeciwciał wydzielniczych jest szczególnie ważna w tych infekcjach, w których powierzchnie błon śluzowych są zarówno bramą wejściową, jak i miejscem lokalizacji patogenu. I. w przypadku niektórych infekcji, na przykład grypy, koreluje lepiej z przeciwciałami wydzielniczymi niż z przeciwciałami surowicy. Przeciwciała wydzielnicze, podobnie jak przeciwciała surowicy, mają zdolność neutralizowania wirusów, toksyn i bakterii. Ich obecność na powierzchni błon śluzowych, czyli w miejscu wejścia dla wielu drobnoustrojów, często decyduje o zapobieganiu wystąpieniu i rozwojowi infekcji.

Miejscowe podanie szczepionki (w aerozolu) chroni przed zakażeniem wirusem grypy i zachorowaniem lepiej niż podanie pozajelitowe. Podanie szczepionki bezpośrednio do dróg oddechowych zapewnia wyższe miano przeciwciał wydzielniczych i dłuższy czas ich wytwarzania w porównaniu ze szczepieniem podskórnym. Szczepienie pozajelitowe jest bardziej skuteczne w wytwarzaniu przeciwciał w surowicy.

Butler, Waldmann (W. Butler, T. Waldinann) i in. (1970) podają, że przeciwciała wydzielnicze pojawiają się w ciągu 24–48 godzin. po zakażeniu wirusem Coxsackie lub rinowirusem zaobserwowano przesięk albumin i IgG z osocza w późniejszym czasie – w trakcie choroby, co również potwierdziło miejscowe powstawanie przeciwciał IgA (11S). Wyjaśniają wczesne pojawienie się IgA w wydzielinach poprzez uwolnienie wstępnie utworzonych przeciwciał z komórek, co sugeruje, że badani byli wcześniej zakażeni wirusem Coxsackie typu 21 i rinowirusem typu 15. Jednakże, jak wykazały badania eksperymentalne, specyficzne przeciwciała przeciwko wirusowi grypy zaczynają być wytwarzane de novo w ciągu 24-48 godzin. Dlatego też wczesnego pojawienia się przeciwciał w wydzielinach, jak również w surowicy pierwotnie immunizowanych zwierząt, nie można wytłumaczyć ich uwalnianiem z wcześniej uformowanych komórek. Należy raczej uznać możliwość ich wcześniejszego powstania, co wykazano w odniesieniu do przeciwciał przeciwko różnym antygenom. Domięśniowe i podskórne podanie szczepionki przeciw grypie nie jest wystarczająco skuteczne, aby wywołać przeciwciała w wydzielinie z nosa, nawet jeśli miano przeciwciał w surowicy jest stosunkowo wysokie.

Nie ma korelacji pomiędzy poziomem przeciwciał w surowicy i wydzielinie z nosa. Może to wyjaśniać czasami obserwowane przypadki grypy w obecności przeciwciał w surowicy.

Nie mniej istotne w infekcjach jelitowych pochodzenia wirusowego i bakteryjnego są przeciwciała wydzielnicze. Potwierdzono hipotezę o koproprzeciwciałach powstających w wyniku miejscowej stymulacji antygenowej: W 1. tygodniu w kale chorych na czerwonkę wykryto aglutyniny. infekcji, gdy były jeszcze nieobecne w surowicy. W kale zwierząt i ludzi po doustnym szczepieniu wykryto przeciwciała przeciwko Vibrio cholerae. W kale pacjentów z polio i osób zaszczepionych wykryto przeciwciała neutralizujące wirusa. Stosunek stężenia neutralizujących wirusa IgA do IgM w wydzielinach dwunastnicy był wyższy niż w surowicy, co wskazuje na lokalną produkcję przeciwciał wydzielniczych przeciwko wirusowi polio. Keller, Dwyer (R. Keller, J. Dwyer, 1968) znaleźli przeciwciała IgA, które neutralizują wirusy polio w kale pacjentów chorych na polio, podczas gdy nie było ich w surowicy. Oprócz IgA kał zawiera IgG i IgM, które mogą być pochodzenia lokalnego lub pochodzić z osocza krwi.

Niskie miano przeciwciał IgA może pojawić się w jelitach już w pierwszym tygodniu. po doustnym podaniu szczepionki. Szczepienie pozajelitowe inaktywowaną szczepionką stymuluje wytwarzanie przeciwciał humoralnych i tym samym zapobiega występowaniu porażennych postaci poliomyelitis, jednakże odporność jelita cienkiego na zakażenie objawia się w słabym stopniu. Doustna immunizacja atenuowanym wirusem polio prowadzi do oporności jelita cienkiego. Przeciwciała krążące w surowicy mogą zapobiegać wiremii, ale nie są w stanie zapobiec infekcji komórek wyściełających drogi oddechowe i jelita. Tylko przeciwciała myjące powierzchnie błon śluzowych mogą zapobiec zakażeniu wirusami i bakteriami. Wydzielnicza IgA odgrywa ważną rolę w regulacji flory bakteryjnej i wirusowej w komórkach błon śluzowych, chroniąc je przed infekcją.

Obecność przeciwciał w treści jelitowej może utrudniać izolację wirusa polio z kału, a dopiero obróbka materiału badawczego (przy pH 2,2) prowadzi do dysocjacji kompleksu antygen-przeciwciało i wzrostu odsetka wykrywalności wirusa. Fakt ten wskazuje na działanie koproprzeciwciał in vivo.

Jak wynika z badań Newcombe, Ishizaka (R. Newcombe, K. Ishizaka) i in. (1969) wytwarzanie przeciwciał po miejscowym i pozajelitowym zastosowaniu toksoidu błoniczego nie jest takie samo. Wyższe miano przeciwciał przeciw błonicy klasy IgA (11S) w wydzielinach (po donosowym podaniu toksoidu) niż w surowicy wskazywało na ich miejscowe pochodzenie, a nie wynaczynienie z osocza krwi. Oprócz przeciwciał klasy IgA(11S), w wydzielinie nosowej niektórych osobników stwierdzono także antytoksyny błonicze klasy IgG, które mogą być wytwarzane lokalnie i pochodzić z krwi.

Kwestia znaczenia przeciwciał klas IgD i IgE dla I. nie została jeszcze dostatecznie zbadana, choć istnieją podstawy, aby przypuszczać, że immunoglobuliny te pełnią również funkcję ochronną. Jednakże specyfika struktury i funkcji tych przeciwciał oraz ich niskie stężenie w porównaniu z IgG, IgA i IgM pozwalają przypisać im mniejszą rolę w ochronie organizmu przed infekcją.

Migdałki, migdałki, oskrzelowe i krezkowe węzły chłonne zawierają komórki wytwarzające IgE. W śledzionie i podskórnych węzłach chłonnych komórki te są słabo reprezentowane. W treści przewodu pokarmowego wykryto przeciwciała klasy IgD. przewodu pokarmowego, dokąd docierają najwyraźniej w wyniku ich wydzielania z lokalnych komórek plazmatycznych. Wydzielnicze i surowicze IgD i IgE są takie same, nie mają składnika wydzielniczego.

Teorie odporności

Możliwość uzyskania przez organizm odporności na przebytą chorobę zakaźną jest znana od dawna. Jednak przyczyny tego stanu rzeczy przez długi czas pozostawały nieznane. Szczepienia przeciwko ospie, wąglikowi i wściekliźnie zostały już przeprowadzone przy użyciu szczepionek zaproponowanych przez E. Jennera i L. Pasteura, ale nie ustalono żadnego z czynników i mechanizmów leżących u podstaw I. nabytego w wyniku szczepień.

Duże znaczenie dla rozwiązania tego problemu miało odkrycie drobnoustrojów – specyficznej przyczyny chorób. Nie jest zatem przypadkiem, że pierwsze sukcesy w rozwoju immunologii nastąpiły bezpośrednio po sukcesach osiągniętych przez mikrobiologię. Odkrycie patogenów i ich toksyn pozwoliło przybliżyć się do badania czynników i mechanizmów, które im przeciwdziałają.

Teoria „zubożenia środowiska”, zaproponowana przez L. Pasteura w 1880 r., była jedną z pierwszych prób wyjaśnienia przyczyny nabytego I. Odporność, która powstała w wyniku przebytej choroby, tłumaczono tym, że drobnoustroje całkowicie wykorzystały substancje niezbędne do ich funkcjonowania. życia, które znajdowały się w organizmie przed chorobą i dlatego nie rozmnażały się w nim ponownie, tak jak po długotrwałej uprawie w nim przestają się rozmnażać na sztucznej pożywce.

Ten sam czas sięga teoria retencji odporności, zaproponowany przez Chauveau (I. V. A. Chauveau), zgodnie z wycięciem, opóźnienie wzrostu bakterii wyjaśniono nagromadzeniem w organizmie specjalnych produktów przemiany materii, które zapobiegają dalszemu namnażaniu się drobnoustrojów. Chociaż teoria retencji P., a także hipoteza „wyczerpywania środowiska” miały charakter spekulacyjny, to jednak w pewnym stopniu odzwierciedlały obiektywną rzeczywistość. Hipoteza Chauveau zawierała już wskazówki dotyczące możliwości pojawienia się w wyniku infekcji lub uodpornienia niektórych nowych substancji, które w przypadku wtórnej infekcji hamują aktywność drobnoustrojów. Są to, jak wykazano później, przeciwciała.

Fagocytarna teoria odporności, założycielem cięcia był I.I. Mechnikov, była pierwszą eksperymentalnie potwierdzoną teorią odporności. Został on wysoko oceniony przez L. Pasteura jako nowy i oryginalny kierunek. Po raz pierwszy sformułowana w 1883 roku w Odessie, została później z sukcesem rozwinięta w Paryżu przez I. I. Miecznikowa oraz jego licznych współpracowników i uczniów. Teoria fagocytarna, której istota została przedstawiona powyżej, była wielokrotnie przedmiotem gorących dyskusji naukowych, a jej autor przez wiele lat musiał bronić słuszności swojej idei w dysputach naukowych z wieloma światowej sławy naukowcami – P. Baumgartenem, R. Koch, R. Pfeiffer, K. Flügge i inni Jednakże czas i fakty w pełni potwierdziły pierwszorzędne znaczenie reakcji fagocytarnej w ochronie organizmu przed infekcją, a teoria fagocytarna I. zyskała powszechne uznanie. Następnie dokonano do niego wyjaśnień i uzupełnień. Stwierdzono, że wychwytywanie i trawienie czynników chorobotwórczych przez fagocyty nie jest jedynym czynnikiem obronnym organizmu. Są drobnoustroje, np. wirusy, dla których sama fagocytoza nie jest tak istotna jak w infekcjach bakteryjnych i dopiero wstępna ekspozycja na przeciwciała przeciwko wirusom może ułatwić ich wyłapanie i zniszczenie.

Opierając się wyłącznie na teorii fagocytarnej, nie udało się wyjaśnić mechanizmu nabytej oporności na toksyny. Odkrycie toksyny błoniczej przez E. Roux i A. Yersina w 1888 r. oraz antytoksyny przeciwtężcowej, a następnie antytoksyny przeciw błoniczej przez E. Beringa i S. Kitasato w 1890 r. było faktem, który zmusił nas do wyjścia poza teorię fagocytarną i uwzględnienia ochronne działanie mechanizmów humoralnych. W laboratorium II Miecznikowa, jego uczniów i współpracowników. - J. Bordet, F. Ya. Chistovich i inni - przeprowadzono badania podstawowe nad czynnikami humoralnymi I. - zbadano charakter i właściwości czynników litycznych, odkryto wytrącanie białek pochodzenia zwierzęcego.

Nie zaprzeczając znaczeniu przeciwciał, I. I. Mechnikov zasugerował, że są one wytwarzane przez fagocyty. Makrofagi biorą bezpośredni udział w tworzeniu immunoglobulin przez komórki plazmatyczne, a same komórki limfoidalne, bliskie mikrofagom Mechnikowa, pełnią zarówno funkcję rozpoznawania antygenu (komórki T), jak i syntezę immunoglobulin (komórki B). Reakcje fagocytarne są potężnym, ale dalekim od kompleksowego mechanizmem ochrony organizmu przed drobnoustrojami. Na przykład w ochronie organizmu przed toksynami i innymi rozpuszczalnymi obcymi substancjami antygenowymi pochodzenia zwierzęcego i roślinnego, a także przed wirusami, główną rolę odgrywają czynniki humoralne - antytoksyny i inne przeciwciała. Składając hołd przeciwciałom należy jednak zaznaczyć, że ich połączenie np. z toksyną nie prowadzi do jej zniszczenia, a można je ponownie odtworzyć w sztucznych warunkach. Kompleksy zneutralizowane przez przeciwciała są wychwytywane przez komórki fagocytarne i trawione. Reakcja komórkowa na obcy czynnik antygenowy to nie tylko reakcja fagocytarna, ale także reakcja komórek immunokompetentnych, prowadząca do powstania przeciwciał. W ten sposób komórkowe i humoralne czynniki obronne organizmu są ściśle powiązane w jeden mechanizm.

I. I. Mechnikov podkreślił jedną stronę reakcji obrony komórkowej - fagocytarną. Późniejszy rozwój nauki pokazał jednak, że funkcje komórek fagocytarnych są bardziej zróżnicowane: oprócz fagocytozy biorą one udział w wytwarzaniu przeciwciał, interferonu, lizozymu i innych substancji mających ogromne znaczenie w tworzeniu I. Co więcej, ustalono, że nie tylko komórki tkanki limfatycznej, ale także inne. Na przykład interferon może być wytwarzany przez wszystkie komórki, fragment glikoproteinowy przeciwciał wydzielniczych jest wytwarzany przez komórki nabłonkowe błon śluzowych, wiele komórek, nie tylko komórki układu siateczkowo-śródbłonkowego, wytwarza inhibitory wirusów. Te fakty, a także wiele innych, dają powód, aby mówić o odporności komórkowej w szerokim znaczeniu, w tym o reakcji fagocytarnej, jako najważniejszej i najstarszej ewolucyjnie formie ochrony. Równolegle z teorią fagocytarną I. rozwinął się kierunek humoralny, w którym główną rolę w ochronie przed infekcją przypisywano płynom i sokom ustrojowym (krew, limfa, wydzieliny), które zawierają substancje neutralizujące drobnoustroje i produkty ich przemiany materii.

Humoralna teoria odporności stworzyło wielu wybitnych badaczy, dlatego niesłuszne jest kojarzenie go wyłącznie z nazwiskiem P. Ehrlicha, choć wiele fundamentalnych odkryć związanych z przeciwciałami niewątpliwie należy do niego.

J. Fodor (1887), a następnie J. Nuttall (1888) opisali bakteriobójcze właściwości surowicy krwi. G. Buchner (1889) ustalił, że właściwość ta zależy od obecności w surowicy specjalnych termolabilnych „substancji ochronnych”, które nazwał aleksynami. J. Bordet (1898), pracujący w laboratorium II Miecznikowa, przedstawił fakty wskazujące na udział w działaniu cytobójczym dwóch substratów surowicy o różnych właściwościach – termolabilnego dopełniacza i termostabilnego przeciwciała. Ogromne znaczenie dla powstania teorii odporności humoralnej miało odkrycie E. Beringa i

S. Kitasato (1890) – zdolność surowic odpornościowych do neutralizowania toksyn tężca i błonicy oraz P. Ehrlich (1891) – przeciwciała neutralizujące toksyny pochodzenia roślinnego (rycyna, abryna). W surowicy odpornościowej uzyskanej od świnek morskich odpornych na cholerę vibrio R. Pfeiffer (1894) odkrył przeciwciała rozpuszczające drobnoustroje; wprowadzenie tych surowic do zwierząt nieodpornych dało im odporność na Vibrio cholerae (patrz zjawisko Isaeva-Pfeiffera). Odkrycie przeciwciał aglutynujących drobnoustroje [Gruber, H. Durham, 1896], a także przeciwciał wytrącających produkty ich metabolizmu [Kraus, 1897] potwierdziło bezpośredni wpływ czynników humoralnych na drobnoustroje i produkty ich życiowej aktywności. Produkcja surowicy przez E. Roux (1894) do leczenia toksycznej postaci błonicy ostatecznie ugruntowała pogląd o roli czynników humoralnych w ochronie organizmu przed infekcją.

Zwolennikom odporności komórkowej i humoralnej wydawało się, że kierunki te stoją w ostrej, nie do pogodzenia sprzeczności. Jednak dalszy rozwój nauki pokazał, że istnieje ścisła interakcja pomiędzy komórkowymi i humoralnymi czynnikami stanu zapalnego. Na przykład substancje humoralne, takie jak opsoniny, aglutyniny i inne przeciwciała, sprzyjają fagocytozie: przyłączając się do drobnoustrojów chorobotwórczych, czynią je łatwiejszymi do wychwytywania i trawienia przez komórki fagocytarne. Z kolei komórki fagocytarne biorą udział we współdziałających interakcjach komórkowych prowadzących do produkcji przeciwciał.

Ze współczesnej perspektywy jasne jest, że zarówno teoria komórkowa, jak i humoralna I. prawidłowo odzwierciedlały jej indywidualne aspekty, to znaczy były jednostronne i nie obejmowały zjawiska jako całości. Wartość obu teorii została doceniona poprzez jednoczesne przyznanie w 1908 roku Nagrody Nobla I. I. Miecznikowowi i P. Ehrlichowi za wybitne zasługi dla rozwoju immunologii. P. Ehrlich (1897) jako jeden z pierwszych podjął próbę zgłębienia mechanizmu powstawania przeciwciał przez komórki. Te ostatnie, jak sądził, tworzą te same komórki, z którymi oddziałuje również antygen, na przykład toksyna. Stanowisko to P. Ehrlicha nie znalazło jednak potwierdzenia. Toksyna tężcowa wykazuje tropizm w stosunku do komórek tkanki nerwowej, a antytoksyna, podobnie jak wszystkie inne przeciwciała, jest wytwarzana wyłącznie przez komórki plazmatyczne, niezależnie od tego, na który układ komórkowy antygen wpływa szkodliwie.

Jednym z najważniejszych osiągnięć P. Ehrlicha jest twórczość teoria receptorów. Oddziaływanie toksyn z antytoksynami i komórkami wrażliwymi na toksyny, a także wszelkich antygenów z komórkami i przeciwciałami opierało się na chemii. zasada - obecność specjalnych struktur specyficznych dla każdego antygenu i przeciwciała - receptorów, poprzez które zachodzi interakcja między komórkami, antygenami i przeciwciałami. Wprowadzono pojęcia receptorów wiążących substancje – chemoreceptorów, a także receptorów wiążących antygeny. Receptory wydzielone z komórek są według P. Ehrlicha przeciwciałami. Tworząc teorię receptorów, P. Ehrlich w dużej mierze antycypował współczesne teorie powstawania przeciwciał i ich interakcji z antygenami. Obecność specyficznych receptorów immunoglobulin w limfocytach T rozpoznających antygeny, receptorów w limfocytach B i makrofagach, centrów aktywnych w cząsteczkach przeciwciał oraz komplementarnych grup determinacyjnych w antygenach jest jednym z najważniejszych osiągnięć współczesnej immunologii. Kierunki komórkowe i humoralne w badaniach I., potwierdzone pracami I. I. Mechnikova i P. Ehrlicha, nadal pomyślnie się rozwijają.

Od czasów I.I. Mechnikova i P. Ehrlicha zaproponowano wiele teorii I., choć w ścisłym tego słowa znaczeniu nie można ich nazwać teoriami specjalnymi, gdyż dotyczyły one tylko kwestii indywidualnych, choć ważnych, ale szczegółowych : mechanizm powstawania przeciwciał, ich specyfika, mechanizm łączenia antygenu z przeciwciałem itp. nie wyjaśniały zjawiska I. jako całości, czyli mechanizmów dziedzicznej i nabytej odporności organizmu na różne choroba zakaźna. Wiele z tych teorii ma jedynie znaczenie historyczne.

Znaczący wkład w rozwój immunologii ogólnej wniosły badania eksperymentalne i teoretyczne F. Burneta (1972), autora teorii selekcji klonalnej tworzenia przeciwciał (patrz Przeciwciała). Teoria ta przyczyniła się do badania komórek immunokompetentnych, ich roli w specyficznym rozpoznawaniu antygenów, wytwarzaniu przeciwciał, powstawaniu immunoli. tolerancja, procesy autoimmunologiczne, alergie.

Pomimo pewnego postępu w badaniu specyficznych i niespecyficznych czynników i mechanizmów I., wiele jego aspektów wciąż pozostaje dalekich od ujawnienia. Nie wiadomo, dlaczego w przypadku niektórych infekcji (odry, ospy, świnki, poliomyelitis, tularemii itp.) organizm jest w stanie wytworzyć intensywne i długotrwałe I., a w przypadku innych infekcji I. nabyte przez organizm jest krótkotrwały, a ten sam typ ma działanie antygenowe. Drobnoustrój może powodować powtarzające się choroby w stosunkowo krótkich okresach czasu. Przyczyny niskiej skuteczności czynników odpornościowych w związku z przenoszeniem bakterii, a także czynników wywołujących przewlekłe i utajone infekcje, na przykład wirus opryszczki pospolitej, który może utrzymywać się w organizmie przez długi czas, a czasem przez całe życie i powodują okresowe zaostrzenia infekcji, nie są również znane, w jaki sposób inne choroby kończą się jałowym I. Trudno to wytłumaczyć jedynie zdolnością wirusa opryszczki do bezpośredniego przenoszenia się z dotkniętej komórki do normalnej, z pominięciem układu zewnątrzkomórkowego środowisko, ponieważ ten sam mechanizm przejścia z komórki do komórki obserwuje się u wirusa ospy prawdziwej, który powoduje trwałą sterylność I. Ustalono, dlaczego w niektórych przypadkach czynniki i mechanizmy I. są w stanie wyeliminować proces zakaźny i uwolnić organizm przed czynnikami chorobotwórczymi, a w innych przypadkach na wiele lat ustala się stan swoistej równowagi pomiędzy drobnoustrojem a organizmem, okresowo zaburzany w jedną lub drugą stronę (gruźlica, trąd itp.).

Wydaje się, że nie ma jednego mechanizmu odporności i uwalniania organizmu od drobnoustrojów, który byłby uniwersalny w przypadku wszystkich infekcji. Cechy patogenezy różnych infekcji znajdują również odzwierciedlenie w cechach mechanizmów zapewniających I., istnieją jednak ogólne zasady charakteryzujące metodę ochrony przed drobnoustrojami i innymi obcymi substancjami antygenowymi. Stanowi to podstawę do skonstruowania ogólnej teorii odporności. Identyfikacja dwóch aspektów I. – komórkowego i humoralnego – jest uzasadniona względami metodologicznymi i pedagogicznymi. Żadne z tych podejść nie daje jednak wystarczających podstaw do stworzenia teorii informacji, która kompleksowo oddałaby istotę obserwowanych zjawisk. Zarówno czynniki komórkowe, jak i humoralne, sztucznie wyodrębnione, charakteryzują tylko niektóre aspekty zjawiska, ale nie cały proces jako całość. W konstrukcji współczesnej teorii I. powinien znaleźć także miejsce w fizjologii ogólnej. czynniki i mechanizmy: podwyższona temperatura, funkcje wydzielniczo-wydalnicze i enzymatyczne, wpływy neurohormonalne, aktywność metaboliczna itp. Fizjologia molekularna, komórkowa i ogólna. reakcje zapewniające ochronę organizmu przed drobnoustrojami i innymi obcymi substancjami antygenowymi należy przedstawić jako pojedynczy, wzajemnie powiązany, ewolucyjnie rozwinięty i genetycznie zdeterminowany system. Naturalnym jest więc, że konstruując współczesną teorię I, należy uwzględnić genetyczne uwarunkowanie odpowiedzi immunologicznej na obcy antygen, a także nowo nabyte czynniki i mechanizmy.

Reakcje immunologiczne pełnią nie tylko szczególną funkcję ochronną przed drobnoustrojami i produktami ich metabolizmu, ale mają także inną, bardziej zróżnicowaną funkcję fizjologiczną. Reakcje immunologiczne biorą także udział w uwalnianiu organizmu z różnych cichych i testowych substancji antygenowych, które przenikają przez drogi oddechowe i pokarmowe, przez uszkodzoną skórę (jady stawonogów, węży), a także sztucznie podawane w celach leczniczych (surowica, krew, leki). , przeszczepy allogeniczne). Na wszystkie te substraty, genetycznie różniące się od antygenów biorcy, organizm reaguje kompleksem specyficznych i nieswoistych czynników komórkowych, humoralnych i ogólnofizjologicznych. reakcje, które przyczyniają się do ich zniszczenia, odrzucenia i eliminacji. Udowodniono także znaczenie reakcji immunologicznych w zapobieganiu powstawaniu nowotworów złośliwych o etiologii wirusowej u zwierząt doświadczalnych (patrz Odporność przeciwnowotworowa).

Postawiono hipotezę (F. Vernet, 1962; R.V. Petrov, 1976), że układ odpornościowy organizmu pełni funkcję nadzorowania stałości genetycznej całości komórek somatycznych. Specyficzne i niespecyficzne reakcje obronne odgrywają ważną rolę w zachowaniu życia na ziemi. Jednak doskonałość reakcji immunologicznych, podobnie jak wszystkich innych, jest względna i pod pewnymi warunkami mogą one również wyrządzić krzywdę. Na przykład organizm reaguje na wielokrotne spożycie dużych dawek obcego białka gwałtowną i szybką reakcją, która może zakończyć się śmiercią (patrz Wstrząs anafilaktyczny). Tak silną reakcję ochronną, jak zapalenie, można również scharakteryzować względną niedoskonałością, która zlokalizowana w ważnym narządzie czasami prowadzi do dużego i nieodwracalnego zniszczenia tkanki.

Funkcję poszczególnych czynników ochronnych można nie tylko osłabić, ale i zmienić. Jeśli normalnie reakcje odpornościowe mają na celu zniszczenie obcych czynników – bakterii, toksyn, wirusów itp., to w patologii reakcje te zaczynają działać przeciwko własnym, normalnym, niezmienionym komórkom i tkankom.

Objawy robaków są różnorodne, a najważniejsze z nich to: zmniejszenie rozległości i intensywności powtarzających się inwazji, spowolnienie rozwoju robaków i skrócenie ich długości życia oraz zahamowanie aktywności rozrodczej. I. przenosi się z matki na potomstwo poprzez mleko i łożysko.

Leiszmanioza skórna i śluzówkowo-skórna charakteryzuje się głównie rozwojem reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) przy braku przeciwciał lub przy bardzo niskim ich mianie. I. w tych postaciach zakażenie ma charakter absolutny i może rozwijać się albo stopniowo, kończąc się do czasu zakończenia procesu pierwotnego (Leishmania tropica minor), albo szybciej, gdy odporność na superinwazję pojawia się już w stadium wrzodu (choroba odzwierzęca skórna) leiszmanioza). Istnieją formy skórnej leiszmaniozy o przewlekłym przebiegu, które nie podlegają chemioterapii, w której I. jest tłumiony.

W przypadku leiszmaniozy trzewnej obserwuje się wysokie stężenie IgM i IgG we krwi, podczas gdy reakcje na HTZ mają różną ekspresję i rozwijają się w różnym czasie po leczeniu. Przeciwciała wykrywane są już we wczesnych stadiach infekcji i wykrywane są w wysokich mianach przez całą fazę aktywną (po skutecznym leczeniu zanikają po kilku miesiącach). Ochronne działanie przeciwciał nie jest jasne, ponieważ ich obecność w wysokich mianach we krwi nie chroni pacjenta przed śmiercią. W ostatnich latach wykazano związek pomiędzy odpornością nabytą po wyzdrowieniu z leiszmaniozy trzewnej a rozwojem HTZ.

Zatem objawy i mechanizmy I. w różnych infekcjach pierwotniakowych nie są takie same. Na uwagę zasługuje wyraźny efekt immunosupresyjny obserwowany u szeregu pierwotniaków (Plasmodium, Toxoplasma, Leishmania) w związku z towarzyszącymi infekcjami i inwazjami, których charakter nie został jeszcze ustalony.

Cechy odporności u dzieci

Immunol, reaktywność organizmu dziecka, ma swoje własne wzorce rozwoju w ontogenezie. Pasywne I., reprezentowane przez IgG matki, ma ogromne znaczenie dla noworodka. Zawiera różnorodne antytoksyny, przeciwciała przeciwwirusowe i przeciwbakteryjne. Jednak noworodek ma niedobór przeciwciał przeciwko mikroorganizmom Gram-ujemnym, które nie przenikają przez łożysko. Stwarza to sprzyjające warunki do rozwoju odpowiednich infekcji. Poziomy IgG w surowicy pępowinowej korelują ze stężeniem u matki, ale często są wyższe ze względu na zdolność płodu do koncentracji IgG poprzez aktywny transport przez łożysko. Proces ten zachodzi najintensywniej w ostatnich tygodniach ciąży, dlatego też zawartość IgG u wcześniaków jest tym niższa, im dłuższy jest okres wcześniactwa. Zaraz po urodzeniu rozpoczyna się katabolizm biernie uzyskanej IgG, której zawartość zmniejsza się maksymalnie przez 6-9 miesięcy. życie.

Dojrzewanie własnego układu odpornościowego dziecka rozpoczyna się już we wczesnych okresach życia wewnątrzmacicznego. Limfocyty płodu intensywnie namnażają się w grasicy już od 12 tygodnia życia. w ciąży reagują na fitohemaglutyninę, czyli są funkcjonalnie aktywne. Zawierają IgM i IgG związane z powierzchnią limfocytów. Grasica jest nie tylko źródłem limfocytów, ale także reguluje uwarunkowaną genetycznie odporność. dojrzewanie. Immunol, niektóre klony komórek limfoidalnych osiągają kompetencje w różnym czasie. Zdolność do rozwinięcia odpowiedzi immunologicznej na antygeny wirusowe, antygen wici Salmonelli, antygen gronkowcowy i niektóre antygeny pokarmowe pojawia się najwcześniej. Dopuszcza się penetrację określonej ilości antygenu przez łożysko i wewnątrzmaciczne przygotowanie komórek limfoidalnych z antygenami szeroko rozpowszechnionych bakterii i wirusów. Różnica w czasie pojawienia się odpowiedzi immunologicznej może być również związana z niedojrzałością statusu enzymatycznego komórek, które dokonują pierwotnej obróbki antygenu.

Funkcjonowanie układu odpornościowego, czyli synteza przeciwciał i rozwój alergii typu opóźnionego, zachodzi jedynie przy stymulacji antygenowej. Dlatego impulsem do tego jest zanieczyszczenie mikrobiologiczne noworodka, które następuje po urodzeniu. Szczególnie ważną rolę odgrywają bakterie kolonizujące żółtawo-biały kolor. traktat. Pierwszą immunoglobuliną syntetyzowaną przez organizm noworodków jest IgM. Jego zawartość wzrasta w pierwszym tygodniu życia i wcześniej niż inne (do pierwszego roku życia) osiąga poziom charakterystyczny dla dorosłych. IgA jest syntetyzowana od 2-3 tygodnia, wzrasta wolniej i osiąga poziom u dorosłych w wieku 7-12 lat. Początek syntezy IgG jest indywidualny, jej synteza została udowodniona już w 1. miesiącu. life jednak katabolizm pasywnie uzyskanej IgG przewyższa jej syntezę na tyle, że wzrost poziomu IgG zaczyna być wykrywany dopiero po 2-3 miesiącach. IgG osiąga ten sam poziom, co u osoby dorosłej, później niż inne immunoglobuliny. U noworodków kolonizacja żółto-kiska. mikroflora przewodu pokarmowego prowadzi do lokalnej produkcji IgA, której zawartość znajduje się w kale dzieci w wieku 4-6 miesięcy. zbliża się do dorosłych. Zawartość IgA w wydzielinie oskrzeli w 1. miesiącu. wręcz przeciwnie, życie dziecka jest bardzo niskie i gwałtownie rośnie dopiero w drugiej połowie życia.

Dojrzewanie układu odpornościowego może zostać zakłócone, a jego funkcjonowanie może rozpocząć się wcześniej w przypadku konfliktu immunologicznego, konfliktu matka-płód i zakażenia wewnątrzmacicznego płodu. W przypadku infekcji synteza immunoglobulin rozpoczyna się przed urodzeniem. Najwyraźniej wzrasta synteza przeciwciał IgM, których poziom powyżej 20 mcg/100 ml uznawany jest za pośredni wskaźnik zakażenia wewnątrzmacicznego. Wraz z rozwojem chorób zakaźnych i zapalnych u noworodka następuje również zwiększona synteza immunoglobulin, zwłaszcza IgM. IgM gwałtownie wzrasta podczas procesów uogólnionych i infekcji wirusowych. Rozwój tkanki limfatycznej nie kończy się wraz z pojawieniem się zdolności reagowania na antygen we wczesnych stadiach rozwoju pourodzeniowego. Trwa przez całe dzieciństwo i kończy się dopiero w okresie dojrzewania. Wraz z wiekiem następuje rozwój tkanki limfatycznej, gromadzenie się komórek pamięci i doskonalenie mechanizmów regulacyjnych. Intensywność tworzenia przeciwciał i nasilenie odporności komórkowej stale rosną.

Gromadzą się przeciwciała przeciworganiczne i antygammaglobuliny. Na proces rozwoju stanu zapalnego ma wpływ środowisko, częstość występowania chorób zakaźnych i zapalnych oraz szczepienia profilaktyczne. Wpływ tego ostatniego na dojrzewanie układu odpornościowego i jego prawidłowe funkcjonowanie jest wciąż słabo poznany. Szczepienie powinno być zindywidualizowane i przeprowadzane pod kontrolą wskaźników immunologicznych.

Rozwój czynników dziedzicznych (gatunkowych) również ma swoje własne wzorce. Ich wewnątrzmaciczna synteza jest również ograniczona ze względu na brak odpowiednich bodźców. Wyjątkiem jest lizozym, którego aktywność w surowicy pępowinowej jest bardzo wysoka. Bardzo duża ilość lizozymu znajduje się w płynie owodniowym. Narodziny dziecka to także potężny bodziec do rozwoju czynników dziedzicznych, których aktywność gwałtownie wzrasta już w pierwszych dniach życia. Bodźcem do ich produkcji jest cały zespół czynników związanych ze zmianami warunków życia noworodka i powodujących rozwój ogólnej reakcji adaptacyjnej organizmu. Nieswoiste wskaźniki ochronne zarówno przy urodzeniu, jak i w pierwszych tygodniach życia są niższe u wcześniaków w porównaniu z dziećmi urodzonymi o czasie. Dalsza dynamika niespecyficznych czynników ochronnych nie jest taka sama. Zawartość uzupełnienia nie zmienia się lub zmienia się nieznacznie wraz z wiekiem. Aktywność lizozymu stale maleje. Po okresie wzrostu, w wieku 3 lat, zawartość właściwa zaczyna spadać. U małych dzieci ogromne znaczenie mają nieswoiste mechanizmy obronne. Jednak ich rezerwowe możliwości mobilizacji czynników dziedzicznych pod dodatkowym obciążeniem antygenowym nie są dostatecznie wyrażone, w wyniku czego łatwo następuje ich wyczerpanie. Cechy powstawania I. u dziecka w dużej mierze determinują klin i przebieg chorób zakaźnych, zapalnych, alergicznych i autoimmunologicznych u dzieci.

Główną obroną organizmu jest odporność. W zależności od znaku klasyfikacyjnego wyróżnia się kilka rodzajów odporności.

Pojęcie

Odporność to reakcja organizmu na działanie ciał obcych – antygenów. Za antygeny organizm uważa wszelkie substancje lub mikroorganizmy (wirusy, bakterie), które pochodzą ze środowiska zewnętrznego i nie biorą udziału w procesach metabolicznych. Alergie, gorączka i bolesne objawy mogą być reakcją immunologiczną.

Na odporność składają się określone narządy (śledziona, czerwony szpik kostny, grasica) odpowiedzialne za produkcję i trening komórek odpornościowych, a także naturalne bariery - błony śluzowe, skóra.

Ryż. 1. Narządy odpornościowe.

Jak to działa

Mechanizm działania odporności jest zawsze taki sam. We krwi ludzkiej znajdują się specjalne komórki odpornościowe - leukocyty, które w zależności od rodzaju mogą działać inaczej. Przez całe życie leukocyty uczą się rozpoznawać i niszczyć antygeny. Pomagają im w tym szczepienia.

Ryż. 2. Różne typy leukocytów.

Szczepionka zawiera martwe lub nieaktywne mikroorganizmy. To wystarczy, aby sprowokować działanie leukocytów, ale nie powodować choroby. Osoba pozostaje odporna na patogeny, ponieważ Leukocyty spotykając znane mikroorganizmy wiedzą, co mają zrobić i jakie substancje uwolnić.

Główną bronią leukocytów są przeciwciała lub immunoglobuliny. Wyróżniają się specjalnymi grupami leukocytów - limfocytami B. Są to białka receptorowe, które wiążąc się z antygenem wywołują odpowiedź immunologiczną organizmu.

TOP 4 artykułyktórzy czytają razem z tym

Ryż. 3. Przeciwciała.

Najczęściej zabójcze limfocyty (zabójcze komórki T) powodują samozniszczenie obcych komórek - apoptozę. Ten program samozniszczenia jest wbudowany w każdą komórkę. Rozbita komórka na fragmenty jest wchłaniana i trawiona przez fagocyty – jeden z rodzajów leukocytów.

Rodzaje

Klasyfikację przedstawiono w tabeli rodzajów odporności.

Czego się nauczyliśmy?

Odporność jest konieczna dla człowieka w odpowiedzi na działanie cząstek chorobotwórczych i obcych. Odporność może być wrodzona lub nabyta. W zależności od antygenu aktywowane są określone leukocyty, które wydzielają specyficzne przeciwciała. Trening leukocytów zachodzi w grasicy. Im wyższa odporność, tym aktywniej i skuteczniej reagują komórki odpornościowe.

Testuj w temacie

Ocena raportu

Średnia ocena: 4.7. Łączna liczba otrzymanych ocen: 189.