Пиперациллин+тазобактам – лекарственное средство комбинированного состава.

Какие у Пиперациллин+тазобактам состав и форма выпуска?

Фармпромышленность выпускает медикамент в порошке, который предназначен для приготовления так называемого инфузионного раствора для внутривенного введения. Активными веществами являются два компонента, представленные пиперациллином и тазобактамом. На упаковке комбинированного лекарства можно увидеть срок его годности.

Какое у Пиперациллин+тазобактам действие?

Комбинированный медикамент включает два действующих соединения. Пиперациллин принадлежит к бактерицидным антибиотикам полусинтетического происхождения, он подавляет биосинтез клеточной стенки бактерий.

Тазобактам является ингибитором бета-лактамаз, это соединение в значительной мере расширяет спектр воздействия пиперациллина. Комбинированное фармсредство активно относительно таких микроорганизмов: Escherichia coli, Shigella spp., Citrobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Yersinia spp., Salmonella spp., Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp., Proteus spp., Neisseria spp., Haemophilus spp., Serratia spp., Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Enterobacter spp., Providencia spp, Actinomyces spp.

К прочим бактериям, на которые воздействует медикамент Пиперациллин+тазобактам можно отнести следующих представителей: Stenotrophomonas maltophilia, Veillonella spp., Acinetobacter spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Listeria monocytogenes, Fusobacterium nucleatum, Streptococcus spp., Enterococcus spp., а также Staphylococcus epidermidis, кроме того, Staphylococcus saprophyticus, Nocardia spp., Clostridium spp., Eubacter spp.

Максимальная концентрация медикамента после внутривенной инъекции достигается сразу же после её окончания. Связь с белками крови составляет 30 процентов. Лекарство хорошо проникает в жидкие среды организма, в разные ткани, включая слизистую кишечника, желчь, костную ткань, желчный пузырь, матку, кроме того, легкие. Выводится почками и частично кишечником.

Какие у Пиперациллин+тазобактам показания к применению?

Порошок Пиперациллин+тазобактам инструкция по применению разрешает использовать в лечебных целях при бактериальных инфекциях, вызванных микрофлорой, чувствительной к этому комбинированному фармпрепарату:

Инфекционное поражение суставов и костей, в том числе остеомиелит;
Заражение крови (сепсис);
Инфекция дыхательных путей (абсцесс или эмпиема плевры, пневмония);
Менингит;
Интраабдоминальные инфекции;
Абдоминальные инфекции (пельвиоперитонит, аппендицит, холангит, перитонит, эмпиема желчного пузыря);
Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовой системы (эндометрит, аднексит, пиелонефрит, цистит, эпидидимит, гонорея, вульвовагинит, простатит, послеродовой эндометрит);
Инфекции кожи (флегмона, фурункулез, пиодермия, лимфаденит, абсцесс, лимфангит, ожоги, трофические язвы, раны инфицированные);
Бактериальная инфекция у пациентов с нейтропенией.

Кроме того, Пиперациллин+тазобактам назначают для профилактики послеоперационной инфекции.

Какие у Пиперациллин+тазобактам противопоказания к применению?

Препарат Пиперациллин+тазобактам (порошок) инструкция по применению не разрешает использовать в лечебных целях при повышенной чувствительности к компонентам медикамента, кроме того, в возрасте 2 лет. C осторожностью лекарство назначают при тяжелых кровотечениях, при лактационном периоде, а также при беременности, а также при таких болезнях как псевдомембранозный колит кишечника и генетическое заболевание муковисцидоз.

Какие у Пиперациллин+тазобактам применение и дозировка?

Лекарство вводят медленно внутривенно струйно или же капельным способом предварительно растворив порошок в натрия хлориде или же в растворе декстрозы. Обычно суточная доза медикамента составляет 12 г пиперациллина и 1,5 грамма тазобактама.

При инфекциях, спровоцированных Pseudomonas aeruginosa, дополнительно к препарату Пиперациллин+тазобактам назначают аминогликозиды. В среднем курс лечения продолжается на протяжение недели или 10 дней, по рекомендации врача он может быть удлинен до 14 суток.

Пиперациллин+тазобактам – передозировка от препарата

Симптомы передозировки Пиперациллин+тазобактам: возбуждение, судороги. Лечение в этой ситуации симптоматическое, в том числе показано применение противоэпилептических лекарств, а также гемодиализ.

Какие у Пиперациллин+тазобактам побочные эффекты?

Перечислю, какие побочные эффекты возникают при использовании лекарства Пиперациллин+тазобактам: жидкий стул, рвота, покраснение кожи, тошнота, эозинофилия, аллергические реакции, флебит, крапивница, тромбофлебит, сыпь, присоединение суперинфекции, не исключен псевдомембранозный колит, кроме того, отмечается лейкопения, тромбоцитопения, а также гипокалиемия, повышение печеночных ферментов.

Кроме перечисленных негативных проявлений можно отметить: мультиформную эритему, присоединяется макулопапулезная сыпь, характерна экзема, миастения, наблюдаются галлюцинации, отмечается снижение АД, возникает миалгия, кровоточивость, лихорадочный синдром, отеки, а также покраснение кожи, боль в месте инъекции, повышенная утомляемость.

Особые указания

В случае возникновения у пациента диареи после введения медикамента, стоит учитывать возможность возникновения псевдомембранозного энтероколита, при этом прием фармсредства должен быть отменен.

Чем заменить Пиперациллин+тазобактам, аналоги какие использовать?

Пиперациллин+Тазобактам-Алкем, Сантаз, а также Тациллин Дж, фармпрепарат Тазробида, Пиперациллин+Тазобактам Каби.

Заключение

Применение препарата Пиперациллин+тазобактам следует предварительно скорректировать с лечащим специалистом.

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 4.5 г

Состав

1 флакон препарат содержит:

активных веществ: пиперациллина натрия и тазобактама натрия

(стерильного) (8: 1) – 4.5 г.

Описание

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения.

Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Код АТХ J01C R05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1 – 2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.

Таблица 1

Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина и тазобактама

**Окончание 5 минутного введения

Таблица 2

Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

**Окончание 30 минутного введения

Распределение.

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.

Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке желудочно – кишечного тракта, желчного пузыря, легких, желчи, и костях.

Метаболизм.

В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам – в неактивный метаболит.

Выведение.

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы выводится в неизменном виде, а остальная часть – в качестве отдельного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама при внутривенном введении составляет от 0,7 до 1,2 часов, вне зависимости от дозы и продолжительности вливания. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается при уменьшении клиренса креатинина. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин, период полувыведения увеличивается в два раза для пиперациллина и в четыре раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Гемодиализ выводит от 30% до 50% пиперациллина и тазобактама и дополнительно 5% дозы тазобактама - в качестве метаболита тазобактама. Перитонеальный диализ выводит приблизительно 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама, соответственно, при этом до 18% дозы тазобактама выводятся в качестве метаболита тазобактама.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается приблизительно на 25% и 18%, соответственно, у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми.

Фармакодинамика

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам – сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает антимикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам.

Препарат активен в отношении:

Грамотрицательные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Грамположительные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus. agalactiae. Streptococcus viridance группы С, группы G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-отрицательные), Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Анаэробные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу, таких как Bacteroides spp (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), группы Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridia spp. (в том числе Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину и тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет:

Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные)

Интраабдоминальные инфекции

Инфекция кожи и мягких тканей

Внебольничная пневмония

Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония

Септицемия

Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

Интраабдоминальные инфекции

Инфекции на фоне нейтропении

Способ применения и дозы

Препарат можно вводить посредством медленной внутривенной инъекции (в течение 3-5 минут) или инфузии (в течение 20-30 минут).

Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2,25 г (2 г пиперациллина/ 0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) препарата, вводимых каждые 6, 8 и 12 часов.

Пациенты с нейтропенией (взрослые и дети старше 12 лет)

У пациентов с нейтропенией обычная внутривенная доза для взрослых и детей с нормальной функцией почек составляет 4.5 г препарата каждые 8 часов в качестве 30-минутного вливания, в сочетании с аминогликозидом. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 2.25 до 4.5 г Пиперациллина и Тазобактама, вводимого каждые 6 или 8 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени тяжести почечной недостаточности следующим образом:

Для пациентов на гемодиализе одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама вводят после каждого сеанса диализа, поскольку гемодиализ выводит 30%-50% пиперациллина за 4 часа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты детского возраста (от 2 до 12 лет)

Детям с нормальной функции почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 ч. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама до 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела, вводимых каждые 6 или 8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама.

Детям с почечной недостаточностью препарат назначают следующим образом:

Для детей на гемодиализе одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/ 5 мг тазобактама на кг массы тела вводят после каждого сеанса диализа.

При нейтропении (дети от 2 до 12 лет)

У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминальной инфекции

У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов.

Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым, т.е. 4,5 г препарата (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.

Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

При внутрибольничной (нозокомиальной) пневмонии

Способ приготовления раствора

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5 – 10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Растворители, совместимые с препаратом

0,9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций, 5% раствор декстрозы, раствор лактата Рингера.

Для внутривенной инфузии, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 – 150 мл одним из ниже перечисленных совместимых растворителей:

0,9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем – 50 мл), 5% раствор декстрозы, 6% солевой раствор декстрана, раствор лактата Рингера.

Побочные действия

Аллергические и кожные реакции:

Крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

Токсический эпидермальный некролиз

Анафилактическая/анафилактоидная реакция (включая анафилактический шок)

Со стороны пищеварительной системы:

Диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия

Желтуха, стоматит, боль в животе

Псевдомембранозный колит, гепатит

Со стороны органов кроветворения:

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия

Кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения)

Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитоз

Положительная прямая проба Кумбса, увеличение частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени

Со стороны мочевыделительной системы:

Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

Со стороны нервной системы:

Головная боль, бессонница, судороги

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Гипотония, приливы

Лабораторные показатели:

Гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия

Гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ)

Гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови

Местные реакции:

Флебит, тромбофлебит

Грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия

Противопоказания

Повышенная чувствительность (аллергические реакции) к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков

Тяжелые кровотечения в анамнезе

Муковисцидоз

Псевдомембранозный энтероколит

Инфекционный мононуклеоз

Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин)

Одновременный прием антикоагулянтов

Детский возраст до 2 лет

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">

Лекарственные взаимодействия

Курареподобные недеполяризующие средства

Пиперациллин при его одновременном использовании с векуронием может способствовать продлению нейромышечной блокады векурония. Из-за сходного механизма действия предполагается, что нейромышечная блокада, вызываемая недеполяризующими мышечными релаксантами, может быть продлена при воздействии пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении гепарина, пероральных антикоагулянтов и других веществ, которые могут повлиять на систему свертывания крови, включая функцию тромбоцитов, необходимо проводить более частый контроль свертывающей системы крови.

Метотрексат

Пиперациллин может снизить выведение метотрексата. Поэтому уровни метотрексата в сыворотке крови необходимо контролировать у пациентов во избежание токсического действия препарата.

Пробенецид

Как и с другими пенициллинами, одновременное введение пробенецида и пиперациллина и тазобактама вызывает увеличение периода полураспада и снижение почечного клиренса для пиперациллина и тазобактама. Тем не менее, пиковые концентрации обоих веществ в плазме не изменяются.

Аминогликозиды

Пиперациллин, как самостоятельно, так и вместе с тазобактамом, значительно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией и с незначительной или средней степенью почечной недостаточности. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита М1 значительно не изменялась после введения тобрамицина. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось подавление активности тобрамицина и гентамицина из-за действия пиперациллина.

Ванкомицин

Никакие фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином и тазобактамом и ванкомицином не отмечались.

Особые указания

Перед началом лечения следует подробно опросить больного, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, постоянной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (например, внутрь метронидазол, ванкомицин). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При лечении, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения.

Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У больных, страдающих гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Форма выпуска и упаковка

Форма выпуска, состав и упаковка

2.25 г - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой, у взрослых и детей старше 12 лет :

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры);

— абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря, аппендицит (в т.ч. осложненный абсцессом или прободением)).

— инфекции мочеполовых путей, в т.ч. осложненные (пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит, гонорея, эндометрит, вульвовагинит, послеродовой эндометрит и аднексит);

— инфекции костей, суставов, в т.ч.остеомиелит;

— инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит, инфицированные трофические язвы, инфицированные раны и ожоги);

— интраабдоминальные инфекции (в т.ч. у детей старше 2 лет);

— бактериальная инфекция у больных с нейтропенией (в т.ч. у детей до 12 лет);

— сепсис;

— менингит;

— профилактика послеоперационной инфекции.

Режим дозирования

В/в медленно струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в течение не менее 20-30 мин).

Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 12 г пиперациллина и 1.5 г тазобактама: по 2.25 г (2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама) каждые 6 ч или по 4.5 г (4 г пиперациллина и 0.5 г тазобактама) каждые 8 ч.

При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, показано дополнительное назначение аминогликозидов.

При ХПН суточные дозы пиперациллина/тазобактама корректируют в зависимости от КК: при КК 20-80 мл/мин - 12 г/1.5 г/сут (по 4 г/0.5 г каждые 8 ч), при КК менее 20 мл/мин - 8 г/1 г/сут (по 4 г/0.5 г каждые 12 ч).

Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная доза составляет 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина вымывается через 4 ч, необходимо назначение 1 дополнительной дозы 2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама после каждого сеанса диализа.

Курс лечения - обычно 7-10 дней, по показаниям может быть увеличен до 14 дней.

Для приготовления раствора для в/в введения в качестве растворителей используют 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, стерильную воду д/и. Для в/в струйного введения содержимое флакона, содержащего 2.25 г препарата, разводят в 10 мл одного из вышеуказанных растворов. Для в/в капельного введения содержимое флакона, содержащего 2.25 или 4.5 г препарата разводят соответственно в 10 или 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5% растворе декстрозы в воде, или в смеси 5% раствора декстрозы и 0.9% натрия хлорида.

Побочное действие

Диарея (3.8%), рвота (0.4%), тошнота (0.3%), флебит (0.2%), тромбофлебит (0.3%), гиперемия кожи (0.5%), аллергические реакции (в т.ч. крапивница 0.2%, кожный зуд 0.5%, сыпь 0.6%), развитие суперинфекции (0.2%).

Менее 0.1% : мультиформная экссудативная эритема, макулопапулезная сыпь, экзема, миастения, галлюцинации, снижение АД, миалгия в области грудной клетки, лихорадочный синдром, гиперемия кожи лица, отеки, повышенная утомляемость, боль и гиперемия в месте введения, кровоточивость.

Редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения (встречается реже, чем при монотерапии пиперациллином), положительная реакция Кумбса, гипокалиемия, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, билирубина, редко - повышение концентрации мочевины и креатинина.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков);

— детский возраст (до 2 лет).

C осторожностью: тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, ХПН, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

C осторожностью: беременность, период лактации.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью: ХПН. При ХПН суточные дозы пиперациллина/тазобактама корректируют в зависимости от КК.

Применение у детей

Противопоказание — детский возраст (до 2 лет).

Особые указания

Пиперациллин+тазобактам имеет лучшую переносимость и меньшую токсичность по сравнению с тикарциллином, азлоциллином и карбенициллином.

У пациентов, имеющих гиперчувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с другими бета-лактамными антибиотиками.

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2 лет не определены.

В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита. В случае возникновения данного осложнения необходимо отменить препарат и назначить перорально тейкопланин или ванкомицин.

При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени, показатели крови (в т.ч. свертывающей системы).

Кратковременное применение высоких доз антибиотиков для лечения гонореи может маскировать или отсрочить симптомы инкубационного периода сифилиса, поэтому перед началом антибактериального лечения больные гонореей должны быть обследованы с целью выявления сифилиса.

Передозировка

Симптомы: возбуждение, судороги.

Лечение: симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических лекарственных средств (включая диазепам или барбитураты), гемодиализ или перитонеальный диализ.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически (в одном шприце) несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера с лактатом, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают T 1/2 и снижают почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, при этом C max обоих лекарственных средств в плазме остается неизменной.

При одновременном назначении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными средствами, действующими на систему гемостаза, необходим более частый контроль свертывающей системы крови.

Catad_pgroup Антибиотики пенициллины

Тазоцин - инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N009976

МНН или группировочное название:

Пиперациллин + [Тазобактам]

Торговое название:

Тазоцин

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав на один флакон 2 г + 0,25 г

Активные вещества: пиперациллин натрия 2084,9 мг (в пересчете на пиперациллина моногидрат 2000,0 мг), тазобактам натрия 268,3 мг (в пересчете на тазобактам 250,0 мг);
вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 110,22 мг (в пересчете на лимонную кислоту 72,0 мг), динатрия эдетата дигидрат 0,5 мг.

Состав на один флакон 4 г + 0,5 г

Активные вещества: пиперациллин натрия 4169,9 мг (в пересчете на пиперациллина моногидрат 4000,0 мг), тазобактам натрия 536,6 мг (в пересчете на тазобактам 500,0 мг);
вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 220,43 мг (в пересчете на лимонную кислоту 144,0 мг), динатрия эдетата дигидрат 1,0 мг.

Описание:

лиофилизированный порошок или пористая масса от практически белого до белого цвета.

Фармакологическая группа:

Антибиотик – пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.

Код ATХ:

J01CR05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:
Пиперациллина моногидрат (пиперациллин) представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам – сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата Тазоцина усиливает антимикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Тазоцин сочетает свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Тазоцин активен против:
Грамотрицательных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Escherichia coli, Citrobacter spp . (в том числеCitrobacter freundii , Citrobacter diversus ), Klebsiella spp . (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae ), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloacae , Enterobacter aerogenes ), Proteus vulgaris , Proteus mirabilis , Providencia rettgery , Providencia stuartii , Plesiomonas shigelloides , Morganella morganii , Serratia spp . (в том числе Serratia marcescens , Serratia liquifaciens ), Salmonella spp ., Shigella spp ., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp . (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens ), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis ), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
In vitro была отмечена синергичная активность комбинации пиперациллин/тазобактам и аминогликозидов в отношении мультирезистентных Pseudomonas aeruginosa .

Грамположительных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов Streptococcus spp. (в том числеStreptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus bovis , Streptococcus agalactiae , Streptococcus viridance группы С, группы G), Enterococcus spp . (Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium ), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину),Staphylococcus saprophyticus , Staphylococcus epidermidis (коагулазонегативные), Сorynebacteria spp . ,Listeria monicytogenes , Nocardia spp .

Анаэробных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу, таких как Bacteroides spp . (Bacteroides bivius , Bacteroides disiens , Bacteroides capillosus , Bacteroides melaninogenicus , Bacteroides oralis , Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.

Ниже приведены минимальные ингибирующие концентрации (MIC)
* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических зонах и периодах времени для отдельных видов.

Фармакокинетика
Распределение
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1 – 2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

Таблица 1

Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

**Окончание 5 минутного введения

Таблица 2

Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

**Окончание 30 минутного введения

При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение уровней (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.

Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.

Биотрансформация
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам – в неактивный метаболит.

Выведение
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

После назначения однократной и повторных доз Тазоцина здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Нарушение функции почек
По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.

Нарушение функции печени
Хотя у пациентов с нарушением функции печени периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировки дозы не требуется.

Показания к применению

Тазоцин используется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет:

Инфекции нижних дыхательных путей;
Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
Интраабдоминальные инфекции;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Септицемия;
Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
Инфекции костей и суставов;
Смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

Интраабдоминальные инфекции;
Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.
Детский возраст до 2 лет.

С осторожностью

Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период лактации.

Почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин).

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Совместное назначение высоких доз антикоагулянтов.

Гипокалиемия.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность.
Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Период лактации.
Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. Кормящим женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для вскармливаемого ребенка, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Тазоцин назначают внутривенно медленно струйно в течение не менее чем 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут.

Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.

Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет.
При нейтропении :
У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза Тазоцина составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминальной инфекции : У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама на килограмм массы тела каждые 8 часов.

Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым.

Нарушение функции почек

Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:
Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу Тазоцина следующим образом:

Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.

Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.

У пожилых пациентов корректировка дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.

Тазоцин используется только для внутривенного введения!
Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5 – 10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Растворители, совместимые с Тазоцином
0,9% раствор натрия хлорида;

Стерильная вода для инъекций;

5% раствор декстрозы;

Раствор Рингера лактат.

Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей:

0,9% раствор натрия хлорида;

Стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем – 50 мл);

5% раствор декстрозы;

6% солевой раствор декстрана;

Раствор Рингера лактат.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2 до 8 °С.

Побочное действие

В таблице перечислены побочные реакции, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совета международных медицинских научных организаций):

Очень часто: ≥ 10%
Часто: ≥ 1% и < 10%
Нечасто: ≥ 0,1% и < 1%
Редко: ≥ 0,01% и < 0,1%
Очень редко: < 0,01%

Передозировка

Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное назначение Тазоцина с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Тазоцином и ванкомицином.

Пиперациллин в том числе и при совместном применении с тазобактамом не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.

Одновременное назначение Тазоцина и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном назначении с Тазоцином гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.

Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований. Во время назначения Тазоцина возможен ложно-положительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Совместное применение с аминогликозидами.
При смешивании растворов Тазоцина и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное назначение, растворы Тазоцина и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, Тазоцин можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами:

+ Доза аминогликозида зависит от веса, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (клиренс креатинина).

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Тазоцин не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

При применении Тазоцина совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно.

С учетом химической нестабильности Тазоцина препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.

Тазоцин не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Особые указания

Перед началом лечения Тазоцином следует подробно опросить больного, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение Тазоцина и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При лечении Тазоцином, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения Тазоцином.

Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина , что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У больных, страдающих гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения Тазоцином может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 2 г + 0,25 г:
по 2 г пиперациллина моногидрата и 0,25 г тазобактама во флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 30 мл, укупоренные бутилкаучуковой пробкой и закатанные алюминиевым колпачком,снабженным пластиковым отрывным колпачком с гладкой поверхностьюили с гравированной надписью «FLIP OFF».

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 4 г + 0,5 г:
по 4 г пиперациллина моногидрата и 0,5 г тазобактама во флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 70 мл, укупоренные бутилкаучуковой пробкой и закатанные алюминиевым колпачком, снабженным пластиковым отрывным колпачком с гладкой поверхностью или с гравированной надписью «FLIP OFF».
По 12 флаконов (с картонным разделителем между двумя рядами флаконов) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности

3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения:

Пфайзер Инк., США
Адрес: 235 Ист 42-ая Стрит, Нью-Йорк,
штат Нью-Йорк, 10017 США

Производитель (все стадии, включая выпускающий контроль качества)

Вайет Ледерле С.п.А., Италия
Адрес: Виа Ф. Джорджоне, 6 Зона Индустриале, Катания, Италия

Претензии потребителей направлять по адресу представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» в Российской Федерации:

123317 Москва, Пресненская наб., д. 10
БЦ «Башня на Набережной» (Блок С)

Международное наименование:
Piperacillin + Tazobactam (Пиперациллин + Тазобактам)

Групповая принадлежность:
Антибиотик-пенициллин полусинтетического происхождения + ингибитор бета-лактамаз.

Описание действующего вещества (МНН):
Пиперациллин + Тазобактам.

Лекарственная форма:
В виде лиофилизата для р-ра для введения в/в.

Торговые названия (синонимы):
Пиперациллин/тазобактам-Тева (Плива Хрватска д.о.о. для «Тева Фармацевтикал Инд.» (Хорватия/Израиль)), Тазоцин (Вает-Ледерле (США), Вает-Ледерле (Великобритания)), Ауротаз-Р (Ауробино фарма Лтд. (Индия)), Зоперцин (Орхид Хелтхкер (Индия)), Тазар (Люпин Лтд. (Индия)), Тазпен (Аджила Спесиалтис Пвт. Лтд. для «ААР Фарма Лтд» (Индия/Соединенное королевство)).

Фармакологическое действие:
Препарат комбинированный, состоящий из пиперациллина (бактериального антибиотика полусинтетического происхождения и с широким спектром активности; его действие направлено на подавление синтеза клеточной стенки возбудителя) и тазобактама (ингибитора бета-лактамаз, включая хромосомные и плазмидные; зачастую из-за бета-лактамаз бактерии проявляют устойчивость к действию пенициллинов и цефалоспоринов (включая цефалоспорины III поколения)). Тазобактам позволяет пиперациллину влиять на более расширенный перечень возбудителей. Чувствительность проявляют большая часть штаммов микроорганизмов, которые устойчивы к пиперациллину, а также продуцирующих бета-лактамазы. Активность препарата распространяется на грамотрицательные аэробные бактерии (Shigella spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (исключительно пиперациллиночувствительные штаммы), Citrobacter spp. вместе с Citrobacter diversus и Citrobacter freundii, Klebsiella spp. вместе с Klebsiella pneumoniae и Klebsiella oxytoca, Moraxella spp. вместе с Moraxella catarrhalis, Proteus spp. вместе с Proteus vulgaris и Proteus mirabilis, и др. Pseudomonas spp. наряду с Pseudomonas fluorescens и Burkholderia cepacia, Pasteurella multocida, Neisseria spp. вместе с Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis, Haemophilus spp. вместе с Haemophilus parainfluenzae и Haemophilus influenzae, Yersinia spp., Serratia spp. вместе с Serratia liquifaciens и Serratia marcescens, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp., Enterobacter spp. вместе с Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp, Acinetobacter spp. (которые способны продуцировать и не способны продуцировать хромосомную бета-лактамазу)); на грамотрицательные анаэробные бактерии (Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp. - Вacteroides asaccharolyticus, Bacteroides bivius, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides oralis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides capillosus, Bacteroides disiens, Bacteroides fragilis; на грамположительные аэробные бактерии (Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus метициллиночувствительные штаммы), Enterococcus spp. (Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis), Viridans group streptococci (G и C), Streptococcus spp. (наряду с Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae); на грамположительные анаэробные бактерии (Actinomyces spp., Veillonella spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. наряду с Clostridium difficile и Clostridium perfringens).

Показания:
Используют для лечения бактериальных инфекций, спровоцированных чувствительной микрофлорой (возрастная группа - взрослые и дети от 12 лет):
- инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей (эмпиемы плевры, пневмонии, абсцесса легких);
- абдоминальных инфекций (эмпиемы желчного пузыря, холангита, пельвиоперитонита, перитонита, аппендицита (включая сопровождающийся абсцессом или прободением) и т.д.);
- инфекций мочеполовых путей, включая осложненных (аднексита и послеродового эндометрита, вульвовагинита, эндометрита, гонореи, эпидидимита, простатита, цистита, пиелонефрита);
- инфекций суставов и костей (остеомиелита и т.п.);
- инфекций мягких тканей и кожи (инфицированных ожогов и ран, лимфангита, лимфаденита, пиодермии, абсцесса, фурункулеза, флегмоны);
- интраабдоминальных инфекций (включая у пациентов старше 2 лет);
- бактериальных инфекций у больных, страдающих нейтропенией (включая пациентов от 2 лет);
- сепсисе;
- менингите.
Также препарат используют в качестве профилактики послеоперационных инфекций.

Противопоказания:
Противопоказан прием ЛС при повышенной восприимчивости, включая к антибиотикам группы цефалоспоринов, пенициллинов и др. ингибиторов бета-лактамных антибиотиков; при возрасте пациента до 2 лет. Быть осторожными в назначении при тяжелых кровотечениях (в анамнезе включительно), при муковисцидозе (наблюдается повышенный риск кожной сыпи и гиперемии), при ХПН, псевдомембранозном колите, беременным и кормящим женщинам.

Побочные действия:
Аллергические проявления (включая сыпь (0,6% случаев), зуд на коже (0,5% случаев), крапивница (0,2%)), гиперемия кожи (0,5% случаев), тромбофлебит (0,3% случаев), флебит (0,2% случаев), тошнота (0,3%), рвота (0,4%), диарея (3,8 %).
В менее, чем 0,1 % случаев: кровоточивость, болезненные ощущения и гиперемия в месте введения ЛС, повышенная утомляемость, отеки, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, миалгия в районе грудной клетки, снижение АД, галлюцинации, миастения, экзема, макулопапулезные высыпания, мультиформная экссудативная эритема.
В редких случаях – псевдомембранозный колит.
Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности билирубина, ЩФ и «печеночных» трансаминаз, гипокалиемия, положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения (проявляется реже, чем в случае терапии только пиперациллином), эозинофилия, транзиторная лейкопения; повышение концентрации креатинина и мочевины (в редких случаях).
Симптомы передозировки: судороги, возбуждение. Лечение осуществляется симптоматическое (включая назначение барбитуратов и диазепама), наряду с лечением проводится перитонеальный диализ или гемодиализ.

Способ применения и дозы:
Препарат вводится внутривенно капельно (на протяжении более 20-30 мин) или струйно (на протяжении 3-5 мин). В сутки взрослым и детям от 12 лет вводится 12 г пиперациллина + 1,5 г тазобактама – через каждые 6 часов по 2,25 г (из них 2 г пиперациллина, 0,25 г тазобактама) или через каждые 8 часов по 4,5 г (из них 4 г пиперациллина + 0,5 г тазобактама). Инфекции, спровоцированные Pseudomonas aeruginosa, должны лечиться с дополнительным назначением аминогликозидов. Если у пациента ХПН, то суточные дозы пиперациллина+тазобактама проходят процесс корректировки (зависимо от КК): если КК от 20 до 80 мл/мин – то 12г/1,5г в сутки (прием 3 раза по 4г/0,5 г); если КК меньше 20 мл/мин – то 8г/1г в сутки (прием 2 раза по 4г/0,5г). Больные на гемодиализе не должны принимать более, чем 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама в сутки. После каждого сеанса гемодиализа необходимо дополнительно вводить пациенту 1 доп. дозу (2 г пиперациллина+0,25 г тазобактама), так как при проведении гемодиализа через 4 ч из организма вымывается от 30 до 50 % пиперациллина. Обычно длительность лечения составляет от 7 до 10 дней, но если необходимо, то курс может быть продлен до 2 недель. Чтобы приготовить раствор для введения в/в, роль растворителя выполняют стерильная вода для инъекций, 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор хлорида натрия. Приготовление р-ра для введения в/в струйно осуществляется путем разведения содержимого флакона (2,25 г препарата) в 10 мл растворителя (см. выше). Приготовление р-ра для введения в/в капельно осуществляется путем разведения содержимого флакона (2,25 г ЛС или 4,5 г) в 10 мл или 20 мл соответственно 0,9 % раствора NaCl; раствор, полученный таким образом, в дальнейшем разводится в 50 мл растворителя (см. выше), или в смеси 5%-го р-ра декстрозы и 0,9%-го р-ра хлорида натрия, или в 5 %-ом р-ре декстрозы в воде.

Особые указания:
В сравнении с карбенициллином, азлоциллином и тикарциллином у пиперациллина/тазобактама лучшая переносимость и меньшая токсичность. Пациенты с повышенной восприимчивостью к антибиотикам группы пенициллинов могут получить во время лечении перекрестные реакции аллергического типа с др. антибиотиками-бета-лактамами. Не проводились исследования безопасности приема препарата у пациентов до 2 лет. Если у пациента началась персистирующая диарея, то не стоит исключать возникновение псевдомембранозного энтероколита. Если все-таки данное осложнение было выявлено, то препарат следует отменить незамедлительно, а также назначить ванкомицин или тейкопланин для перорального приема. В случае лечения препаратом длительное время следует периодически осуществлять контроль функции печени, почек, а также проводить анализ крови (включая показатель свертываемости крови). При кратковременном приеме повышенных доз ЛС для лечения гонореи можно «пропустить» инкубационный период сифилиса (препарат маскирует или переносит на некоторое время проявление симптомов), поэтому перед тем, как начать лечение гонореи, следует пройти обследование на выявление сифилиса.

Взаимодействие:
Несовместимость фармацевтическая (в одном шприце) с аминогликозидами, р-ром Рингера с лактатом, кровью, заменителями крови или гидролизатами альбумина. При приеме в тандеме с препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию, наблюдается снижение почечного клиренса и увеличение Т1/2 и пиперациллина, и тазобактама (однако в плазме остается неизменной Cmax обоих препаратов). Одновременное назначение с антикоагулянтами пероральными, гепарином и др. лекарствами, которые влияют на систему гемостаза, должно сопровождаться более частым контролем свертывающей системы крови.

Самолечение препаратом Пиперациллин/тазобактам не допускается. Информация приведена с ознакомительной целью медицинскими работниками и сотрудниками фармацевтических компаний.