Действие ЛС в большой степени определяется его дозой. В зависимости от неё (концентрации) изменяется скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность и характер.
Виды доз лекарственных веществ
Известно, что действие лекарственного препарата на организм зависит от его химической структуры, физико-химических свойств и дозы. Последние по своим характеристикам, назначению и эффекту могут различаться.
Фактически, они заменяют недостаточный допамин и непосредственно стимулируют соответствующие рецепторы, что облегчает проведение нервных импульсов. Первые исследования показали положительное действие этой группы препаратов. Агонисты допамина следует вводить очень медленно и осторожно, чтобы избежать тошноты и рвоты. В некоторых 10% случаев артериальное давление также может значительно снижаться. Но эти побочные эффекты обычно уменьшаются или могут быть освобождены временным дополнительным лекарством.
В последнее время другие агонисты, не являющиеся эрголинами, также доступны с довольно похожими положительными и вторичными эффектами, но также имеют большую тенденцию к увеличению дневной сонливости или даже к пропаганде сна. Для апоморфина конкретные методы, необходимые для важного и немедленного разрушения печени в случае приема внутрь, делают его резервным и резервным, когда все другие методы лечения оказываются недостаточными для обеспечения достаточного качества жизни. Многочисленные доказательства были также предоставлены экспериментами на животных.
Наименьшую дозу ЛС, после приёма которой возникает минимальный терапевтический эффект, называют пороговой или минимальной терапевтической дозой. В медицинской практике для лечения больных используют так называемую среднюю терапевтическую (лечебную) дозу, после приёма которой у большинства больных наблюдают устойчивый терапевтический эффект.
Побочные эффекты - это возможные дискинезии, поздняя понос и умеренное изменение цвета в моче. В Европе остается только энтакапон, потому что талкапон был приостановлен после некоторых подозрительных случаев печеночной недостаточности. Физиотерапия Несмотря на все медицинские и хирургические терапевтические достижения, физическое лечение остается необходимостью в течение всей жизни пациента. Они считаются комплементарными лекарственному лечению. Иногда они предназначены для улучшения симптомов, относительно не поддающихся лечению наркотиками, таких как, например, постуральные расстройства.
В ряде случаев эта доза оказывает недостаточный лечебный эффект и приходится прибегать к более высоким дозам, что небезопасно для организма. Именно поэтому для большинства ЛС установлены предельно допустимые дозы на один приём и приём в течение суток - высшая разовая доза (ВРД) и высшая суточная доза (ВСД).
ВРД лекарственного вещества - предельно допустимая доза, разрешённая для одного приёма. После её применения наблюдают наибольший лечебный эффект.
Рассматриваются: физиотерапия, включая физические упражнения, физиотерапию, профессиональную терапию, плавание, а также речевую терапию и иногда расслабление. Что касается физических упражнений, некоторые предварительные замечания необходимы. Движения необходимы человеку. Здоровый образ жизни включает в себя регулярную физическую активность, которая необходима для общего благополучия, но также оказывает благотворное влияние на настроение и даже на соматические симптомы, включая запор. Отсутствие физических упражнений приводит к физическому деконструированию, мышечной слабости, суставной жесткости и даже ретракциям.
ВСД - предельно допустимая доза лекарственного вещества, разрешённая для приёма в течение суток.
Обычно ВРД и ВСД устанавливают для препаратов списка «А» (ядовитые и наркотические вещества) и «Б» (сильнодействующие вещества).
Диапазон доз ЛС от минимальной терапевтической до высшей разовой называют широтой терапевтического действия вещества. Чем она больше, тем менее токсичен препарат, и наоборот.
Это особенно актуально, когда пациент старен. При болезни Паркинсона у пациентов возникают двигательные трудности, которые, как правило, изолируют их и, следовательно, уменьшают их физическую активность. Поэтому особенно важно, чтобы эти пациенты настаивали на необходимости практиковать регулярную физическую активность, чтобы поддерживать лучшее физическое состояние в целом, но также принимать активное участие в их лечении и выходить из своей изоляции. Если пациент регулярно практикует один или несколько видов спорта, его обязательно следует поощрять продолжать эту практику.
Кроме вышеперечисленных, известны другие дозы ЛС.
Токсическая доза - доза лекарственного вещества, вызывающая отравление без смертельного исхода.
Смертельная (летальная) доза - доза лекарственного вещества, приём которой приводит к смерти.
Курсовая доза - доза лекарственного вещества, предназначенная для проведения курса лечения.
Удовольствие, которое он получает от этого, полезно, в том числе моторное, состояние тимуса пациента может иметь прямое влияние на его двигательные симптомы. Плавание, безусловно, отличный спорт в целом. Это способствует координации движений и равновесия. Движения в воде требуют сокращения усилий; поэтому можно активизировать некоторые активные мероприятия по мобилизации. Выгоды могут ощущаться в течение нескольких часов. Пациенты, столкнувшиеся с проблемой моторных колебаний, всегда должны сопровождаться в воде, так как они могут неожиданно оказаться в беде.
В клинической практике чаще всего применяют следующие виды доз:
однократная (разовая) доза - количество лекарственного вещества на один приём;
суточная доза - доза, с помощью которой удаётся поддерживать терапевтическую концентрацию ЛС в плазме крови в течение суток;
пробная доза - доза ЛС, с которой начинают лечение, учитывая, что в ряде случаев на приём некоторых препаратов развиваются непредвиденные реакции фармакодинамического (например, эффект первой дозы при применении празозина - резкое снижение артериального давления в положении стоя) или аллергического типов;
Физические упражнения должны проводиться регулярно, в принципе, ежедневно. Частые занятия, даже если они короткие и умеренные, предпочтительнее случайных сеансов преувеличенной интенсивности, слишком утомительных. Упражнение должно охватывать все тело, но иногда и регионы, более конкретно связанные с конкретными трудностями пациентов. Исходные инструкции физиотерапевта полезны. Некоторые пациенты, особенно в первые годы, могут затем воспроизвести эти упражнения самостоятельно дома. На более поздних стадиях заболевания или у пожилых пациентов или когда постуральные нарушения с риском падения важны, систематическая помощь физиотерапевта может быть полезна.
насыщающая доза - доза, с помощью которой удаётся создать в тканях необходимую концентрацию ЛС (например, при лечении амиодароном, сердечными гликозидами);
ударная доза - доза, позволяющая создать оптимальную тканевую (плазменную) концентрацию препарата, необходимую для его конкуренции с определённым эндогенным субстратом (например, ударная доза сульфаниламидов, необходимая для конкуренции с парааминобензойной кислотой за место в структуре молекулы фолиевой кислоты на этапе синтеза последней).
Частная реабилитационная физиотерапия часто необходима, по крайней мере, у пациентов с явной акинето-гипертонической симптоматикой. Массажи могут быть полезны благодаря их воздействию на мышечное напряжение. Групповые упражнения могут быть пригодны для пациентов с умеренной симптоматикой. Это индивидуальный выбор.
В Бельгии пациенты с болезнью Паркинсона могут получить по просьбе невропатолога компенсацию физиотерапии при тяжелой патологии до ежедневной сессии. Правило, которое следует соблюдать для всех пациентов: не хотите преуспеть во время упражнений, но работайте так, чтобы они обеспечивали ощущение общего благополучия в конце сеанса.
Дозовый режим - величина дозы (однократной или суточной) и частота введения ЛС в течение суток. Дозовый режим зависит от многих факторов, но наиболее важным из них считают период
полувыведения. Рациональный план ФТ предусматривает введение начальной терапевтической дозы с последующим приме- нением такой же дозы в интервалы, соответствующие периоду полувыведения ЛС. Для препаратов с очень коротким (бензилпенициллин - 30 мин) или длинным (дигитоксин - 9 дней) периодом полувыведения эти режимы не подходят, так как слишком частые введения обременительны, а редкие - вызывают значительные колебания плазменной концентрации препарата. Это снижает фармакологический эффект и повышает токсичность ЛС. В таких случаях прибегают к другим дозовым режимам. Если период полувыведения короткий, начальную дозу увеличивают так, чтобы она оставалась эффективной до окончания дозового интервала. Такой режим наиболее рационален при применении бензилпенициллина, так как его высокие начальные концентрации малотоксичны и только 0,3% дозы препарата остаётся в организме к концу обычного 4-часового дозового интервала. Препараты с низким терапевтическим индексом (отношение терапевтической дозы к токсической) и коротким периодом полувыведения (например, норэпинефрин) обычно назначают внутривенно капельно.
Кассету о практических занятиях в домашних условиях можно получить в головном офисе Ассоциации франкоязычных стран Паркинсона. Профессиональная терапия находит свое место в функциональной перспективе. Он направлен на улучшение двигательных и умственных функций, призывая к конкретной работе, связанной с повседневной деятельностью. Патологическое движение можно исправить, предложив пациенту выполнить жесты, требующие выполнения затронутого движения. Важно не то, что делает пациент, а способ выполнения необходимых движений.
Кроме того, во время сеансов профессиональной терапии пациент может практиковать повседневные занятия, которые ему трудны: писать, используя свои столовые приборы, манипулировать ключом, писать. Наконец, мы посоветуем пациенту использовать объекты, адаптированные к его трудностям. Например, более крупное перо или гаджеты, которые помещаются вокруг его карандаша, позволяя лучше захватить, часто облегчают запись. Речевая терапия берет на себя ответственность за двигательные трудности сферы ортофарго-гортани.
На дозовый режим заметно влияет функциональное состояние органов элиминации (печень, почки) и кровообращения. Изучение ФК антибиотиков у больных с почечной недостаточностью показало, что элиминация хлорамфеникола и эритромицина почти не изменяется, а гентамицин и стрептомицин выводятся значительно медленнее, поэтому частоту их введения необходимо снижать. При заболеваниях печени метаболизм ЛС замедляется, и препараты вводят реже.
Поэтому его можно указать при нарушениях артикуляции и звукозаписи, а также при нарушениях глотания. Если вы хотите, чтобы речевые упражнения были эффективными, желательно быть добросовестным и регулярным. Иногда также полезно просто практиковать чтение текста вслух под наблюдением одного из членов антуража. Здесь опять же, кассета для упражнений, доступная от Ассоциации, может помочь пациентам. Расстройства глотания требуют дополнительной помощи от профессионала.
Что такое болезнь Паркинсона? Действительно, со временем появляются побочные эффекты и снижается эффективность; несмотря на развитие новых лекарств, эти осложнения остаются неизбежными, поскольку в настоящее время никакое лечение не оказывает реального влияния на эволюцию заболевания. Именно эти долгосрочные ограничения лечения наркотиками являются основой показаний к операции при болезни Паркинсона. Нейрохирургические методы лечения двух типов. Лечение, которое либо путем поражения, либо стимуляции глубоких ядер мозга, будет ослаблять электрическую активность некоторых областей мозга.
Принципы дозирования лекарственных веществ в зависимости от возраста и массы тела
Действие лекарственных веществ на организм зависит от возраста. Известно, что дети и лица старше 60 лет более чувствительны к действию ЛС. Именно поэтому при определении доз ЛС обя- зательно принимают во внимание возраст больных. ВРД и ВСД ядовитых и сильнодействующих веществ для пациентов разных возрастных групп приведены в соответствующих таблицах Государственной фармакопеи. Для остальных ЛС дозы (в зависимости от возраста) рассчитывают исходя из дозы для взрослого (старше 25 лет), которую принимают за единицу (табл. 3).
Они очень эффективны при симптомах заболевания и используются все чаще и чаще. Клеточная замена и лечение нейропротекцией предназначены для вмешательства в процесс прогрессирующей потери дофаминовых нейронов. Хотя они уже были предметом клинических исследований, как и в случае трансплантатов, они остаются экспериментальными методами, которые все еще находятся в области исследований, но открывают очень перспективные перспективы. Среди используемых в настоящее время методов таламотомия является самой старой.
Для достижения точно малых целей в головном мозге используются не только стереотаксические методы визуализации, но и методы регистрации и электротехники во время процедуры. Таламотомия оказывает превосходное влияние на тремор, но оказывает очень небольшое влияние на жесткость, акинезию или дискинезию. Таким образом, таламотомия может быть одним из способов выбора для паркинсонического толчка, а также для других форм тремора, когда они устойчивы к лечению наркотиками, особенно в случае существенного тремора.
Для лиц старше 60 лет дозу лекарственного вещества (кроме антибиотиков, витаминов и сульфаниламидов) уменьшают до 2 / 3 или 1 / 2 дозы взрослого.
Особенности дозирования лекарственных средств у новорождённых
Несовершенство рецепторного аппарата новорождённых, выражающееся в его различной функциональной активности, приводит к большим индивидуальным колебаниям ответной реакции организма ребёнка на введение стандартных доз ЛС. Так, например, непрогнозируемые реакции на лекарственные препараты у новорождённых регистрируют в 3-5 раз чаще, чем у взрослых.
Недавно некоторые центры предложили альтернативный метод для выполнения таламотомии: радиохирургии. Большим преимуществом этой техники является ее ленивая и не травматическая природа, поскольку она не требует никакой операции на мозге. Стереотаксический подход остается неизменным, но излучение вводится бодрствующему пациенту и удобно устанавливается в машине без трепанации. Поэтому этот метод является интересной альтернативой пожилым пациентам или пациентам со значительным хирургическим риском. Однако радиохирургия не позволяет контролировать конечную цель с помощью эксплуатационных испытаний, и поэтому этот подход должен выполняться только с радиосистемами высокой производительности и очень высокой точности.
Таким образом, незавершённость развития организма ново- рождённых приводит к тому, что риск возникновения у них побоч- ных эффектов на приём ЛС существенно выше, чем у взрослых.
В настоящее время выделяют следующие механизмы, ответственные за формирование побочных эффектов ФТ у новорождённых.
Токсические эффекты ЛС, обусловленные незрелостью ферментных систем, которые обеспечивают детоксикацию организма (например, токсический эффект витамина К, связанный с низкой активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах).
Таламическая стимуляция - это метод, который фокусируется на одной и той же цели и имеет те же признаки, что и таламотомия. Вместо того, чтобы выполнять повреждение, размещается электрод, который соединен с программируемым стимулятором, как сердечный ритм, и который будет стимулировать таламус неуклонно. Преимуществом таламической стимуляции является неразрушающий и обратимый метод. Электрод содержит несколько электрических контактов, которые могут быть запрограммированы индивидуально для получения наилучшего клинического ответа.
Кроме того, риск осложнений очень мал в случае двусторонней стимуляции. Паллидотомии, такие как таламотомия, обычно выполняются с одной стороны, так как существует повышенный риск нарушений речи, интеллектуальных или когнитивных расстройств в двусторонних вмешательствах. Паллидотомия вызывает поражение вблизи оптических путей, и в случае чрезмерного поражения существует значительный риск нарушения зрения. Подобно таламической стимуляции, стимуляция паллидатом имеет то преимущество, что она обратима и может выполняться на двусторонней основе.
Токсические эффекты, связанные с особенностями взаимодействия ЛС с белками плазмы крови новорождённых (например, производные нитрофурана вытесняют билирубин из связи с белками, что приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови и развитию желтухи).
Токсические эффекты ЛС, обусловленные несовершенством выделительной функции почек у новорождённых.
В последние годы бледная стимуляция была вытеснена субталамической стимуляцией, которая является наиболее эффективным хирургическим методом в настоящее время. Субталамическая стимуляция включает размещение электрода в очень маленьком ядре ствола мозга, субталамического ядра, чтобы подавить его аномально высокую активность при болезни Паркинсона. Первый пациент, пользующийся этой техникой, работал в Гренобле, Франция. В настоящее время несколько европейских центров приобрели большой опыт в области субталамической стимуляции, а в Бельгии несколько команд успешно используют этот метод.
Токсические эффекты ЛС, вызванные генетически обусловленными дефектами ферментных систем у новорождённых.
Токсические эффекты ЛС, вызванные извращённой реакцией организма новорождённого на препарат. Частота их возникновения у пациентов этой возрастной группы достигает 24,5%, у взрослых колеблется в пределах 6-17%.
Ввиду существенных различий в ФД ЛС у детей (особенно первого года жизни) и взрослых, простое пропорциональное возрасту уменьшение дозы при расчёте безопасной и эффективной дозы ЛС для ребёнка недопустимо, так как может привести к непредсказуемым последствиям (табл. 4).
Этот метод вызывает определённые возражения, так как у многих детей (особенно младшей возрастной группы) объём жидкости в организме нестабилен и может способствовать уменьшению или увеличению массы тела. Именно поэтому доза ЛС, рассчитанная только на основании массы тела ребёнка, может оказаться как неэффективной, так и токсической.
Отечественными учёными разработано несколько схем расчёта доз ЛС для ребёнка с учётом массы его тела, возраста, функционального состояния и др.
Например, необходимо рассчитать разовую дозу ацетилсалициловой кислоты для ребёнка в возрасте 8 лет с массой тела 22 кг, т.е. ребёнка с гипотрофией. Средняя разовая доза ацетилсалициловой кислоты составляет 0,5 г. Необходимо рассчитать количество препарата для взрослых: 0,5 ÷ 70 = 0,0071. Как видно из таблицы, дозис-фактор для ребёнка в возрасте 8 лет равен 1,4. Умножаем расчётную дозу препарата на дозис-фактор: 0,0071 × 1,4 = 0,0099 г. Таким образом, доза ацетилсалициловой кислоты для ребёнка пониженного питания в возрасте 8 лет равна 0,0099 × 22 кг = 0,22 г.
При назначении детям различного возраста сильнодействующих и ядовитых ЛС, относящихся к списку «А» и «Б», медицинский работник обязан руководствоваться таблицей дозирования ЛС, опубликованной в Х Государственной фармакопее СССР. Дозу других ЛС, не относящихся к списку «А» и «Б», для детей рассчитывают следующим образом: ребёнку первого года жизни назначают 1/24-1/12 дозы взрослых, в возрасте одного года - 1/12 дозы взрослых, 2-3 лет - 1/8, 4-6 лет - 1/6 дозы, 6 лет - 1/4 дозы, 7 лет - 1/3 дозы, 8-14 лет 1/2 дозы, 15-16 лет - 3/4 дозы взрослых.
Следует понимать, что подбор дозы ЛС следует осуществлять строго индивидуально для каждого ребёнка. При этом необходимо учитывать как особенности его функционального развития и степень тяжести патологического процесса, так и особенности ФД и ФК конкретных ЛС. Также следует помнить, что доза ЛС для ребёнка, рассчитанная любым методом, не должна превышать таковую для взрослых.
Влияние индивидуальных особенностей организма на действие лекарственных средств
В эксперименте на животных было показано, что к ряду веществ (никотин, стрихнин) мужские особи менее чувствительны, чем женские. Кроме того, были отмечены различия в метаболизме ряда веществ, но клинически проблема зависимости действия ЛС от пола пациента исследована недостаточно.
Женщины, особенно во время беременности, могут быть более чувствительны к лекарственным препаратам.
Дозой называют то количество лекарств, поступившей в организм. Количество введенной в организм лекарственного вещества является одним из важных факторов, определяющих скорость, характер, силу и продолжительность действия лекарства.
Дозы лекарств, которые могут служить для лечения и не вызывают патологических отклонений в жизнедеятельности организма, называют лечебными или терапевтическими . Терапевтическая доза делится на разовую, суточную, курсовую. Разовая и суточная дозы делятся на пороговую. среднюю, максимальную и на вуза разовую, высшее суточную.
Минимальная терапевтическая доза (пороговая) вызывает минимальный терапевтический эффект, она в 2-3 раза меньше, чем средняя терапевтическая доза.
Средняя терапевтическая доза вызывает умеренный терапевтический эффект. Чаще всего она применяется в медицинской практике. Фармацевтическая промышленность выпускает среднюю терапевтическую дозу лекарств, как правило, в одной единице лекарственной формы (в ампуле, таблетке). Это удобно, поскольку обеспечивает условия для меньшего передозировки лекарств. .
Максимальная терапевтическая доза вызывает наибольший эффект лимитированной терапевтического действия. Для ядовитых и сильнодействующих лекарств Государственным фармакологическим центром МЗ Украины устанавливается максимальная терапевтическая доза (разовая и суточная). Максимальной терапевтической дозой пользуются в тяжелых случаях при отравлениях. Например, при отравлении барбитуратами назначают максимальные дозы аналептиков.
Кроме лечебных существуют токсические дозы, при применении которых наблюдаются патологические явления. Минимальные дозы вызывают побочные явления, называются минимальными токсическими . Минимальная доза, которая вызывает смерть, называется минимальной смертельной дозой (летальной).
Рис. 1. Виды доз: 1 - пороговые (малые) дозы 2 - средние дозы 3 - выше дозы 4 - пороговые летальные; 5 - LD И00 .
Изучением ядовитого действия веществ на организм занимается токсикология, значение которой возрастает в связи с широкой химизацией.
Вполне понятно, что в лечебной практике могут быть использованы только те дозы лекарственных веществ, которые лежат в диапазоне минимальной терапевтической и минимальной токсической доз. Этот диапазон называется широтой терапевтического действия лекарственных веществ , (рис. 1). Чем больше терапевтическая широта действия, тем лекарства более безопасны. Для характеристики безопасности препарата применяют еще терапевтический индекс (ТИ), определение которого проводят также за дозами. Терапевтический индекс - это отношение средней летальной дозы до средней терапевтической.
где ДЦ 50 - доза, которая вызывает гибель 50% животных.
ЭД 50 - доза, которая вызывает фармакологический эффект у 50% животных.
В аннотациях к препаратам указывается курсовая, суточная и разовая дозы.
Разовая доза назначается в один прием, суточная - на целый день, курсовая - на несколько дней. Как правило, выше суточные дозы в три раза превышают разовые. Например, высшая разовая доза анальгина для взрослого - 1,0, максимальная суточная - 3,0.
Решающее значение для интенсивного фармакологического эффекта имеет не абсолютная величина принятой дозы лекарственного вещества, а ее концентрация в крови. Дозу выражают в граммах или долях грамма. Для более точного дозирования количество вещества рассчитывают на 1 кг массы тела. Некоторые лекарственные средства (антибиотики, гормоны и т.д.) принято дозировать в единицах Действия (ОД).
Индивидуальный выбор дозы (адекватной для определенного больного) зависит от тяжести и характера заболевания. Общее правило сводится к тому, что при заболеваниях легкой или умеренной степени сначала вводят поро- Гову дозу, затем ее повышают до получения желаемого лечебного эффекта. Индивидуальный подбор доз особенно необходим для ядовитых и сильнодействующих лекарств.
Детская доза (А) рассчитывается по формуле:
где Б - доза взрослого человека
а - возраст ребенка
В - вес ребенка
Тактика дозирования химиотерапевтических лекарств отличается от выбора доз других препаратов. Эту группу лекарств вводят в максимально переносимых дозах, когда лекарства действуют на микроорганизм, но не токсичны для организма человека. Начинают с ударной дозы с целью создания высокой концентрации лекарства в крови и тканях для получения быстрого лечебного эффекта. Затем устанавливают режим ввода лекарств поддерживающей дозой .
Следует помнить, что самое важное качество лекарств - не "сила" их действия, а эффективность безопасной дозы. Причина многих терапевтических поражений заключается в сложности предсказания индивидуальной разницы между дозой лекарств и концентрацией, которой они достигают в крови.
