İçindekiler
1. Neoanegenezin Düzenlenmesi
2. Tümör anjiyogenezi
Vaskulonothelial büyüme faktörü
. Vaskulonofezyonel büyüme faktörü
. Vaskulonothelial Büyüme Faktörü D
. Reseptörler VEGF.
. Fabroblast Büyüme Faktörü
. Epidermal büyüme faktörü
. Büyüme faktörü α sonlandırma
. Büyüme faktörünü yapılandırma β
. Büyüme troombosit faktörü
. Plasental Büyüme Faktörü
. Hepatosit Büyüme Faktörü
. Anjiyojenin
. Anjiyopoetina-1 ve -2
. Epitel kökeninin pigment faktörü
. Nitrojen oksit
. Matrix Metalloproteinase
. Endostatin
. Kök hücre faktörü
. Lösemi hücrelerini inhibe eden faktör
. Nörotropik beyin faktörü
Kesme bölümü
EGF - Epidermal Büyüme Faktörü
FGF - Fibroblast Büyüme Faktörü
HGF - Hepatosit Büyüme Faktörü
IGF - İnsülin benzeri büyüme faktörleri
MMRS - Matrix Metricroteinases
PDGF - Trombochard Büyüme Faktörü
PLGF - Plasental Büyüme Faktörü
TGF - Büyüme Faktörlerini Dönüştürme
TIMP - İnhibitörler
MMP SCF - Kök Hücre Faktörü
VEGF - Vaskuloendothelial Büyüme Faktörü
Büyüme faktörleri - 5-50 kDa moleküler ağırlığına sahip polipeptitler, bir grup trofik düzenleyici madde grubuna birleştirilir. Hormonlar gibi, bu faktörler birçok hücre üzerinde çok çeşitli biyolojik etkilere sahiptir - mitogenezi, kemotaksı, farklılaşmayı teşvik eder veya inhibe eder. Hormonların aksine, büyüme faktörleri genellikle tüm dokularda bulunan ve endokrin, paracryn ve otokrin etkisine sahip olan özel olmayan hücreler tarafından üretilir. Endokrin faktörler, uzak hedef hücrelere kan akışı ile üretilir ve taşınır. "Hedefine" ulaşan, hedef hücrelerin uzmanlaşmış yüksek rafin reseptörleriyle etkileşime girer. Parakrine faktörleri, difüzyonla dağıttıkları gerçeğiyle ayırt edilir. Hücre hedefi hücre reseptörleri genellikle üreticilerin yakınında bulunur. Otokrin faktörleri, bu faktörlerin doğrudan kaynağı olan hücreleri üzerinde bir etkiye sahiptir. Polipeptit büyüme faktörlerinin çoğu paraconne veya otokrin tipinde çalışır. Bununla birlikte, insülin benzeri büyüme faktörü (IGF) gibi bireysel faktörler endokrin etkisi sağlayabilir.
Neoangiogenezin Düzenlenmesi
Dokuların normal işleyişi, kan damarları ile oksijenin düzenli olarak teslim edilmesine bağlıdır. Kan damarlarının nasıl oluştuğunu anlamak, araştırma çabalarının çoğu son on yılda odaklanmıştır. Embriyolarda vasküülogenez bir işlemdir, bunun sonucunda kan damarlarının endotel hücre öncüllerinden de Novo tarafından oluşturulduğu. Anjiyogenez, önceden mevcut bir vasküler sistemden yeni kan damarları oluşturma sürecidir. Gelişimde, normal doku büyümesinde, yara iyileşmesi, kadınlarda üreme döngüsü (plasenta ve sarı gövdenin gelişimi, yumurtlama) önemli bir rol oynar ve çeşitli hastalıklarda da önemli bir rol oynar. Özellikle ilgi, tümör büyümesine odaklanmıştır. Tümörün büyümesini sağlayan yeni bir kan besleme sisteminin oluşumudur. Tümör anjiyogenezi olarak tanımlanan bu işlem aynı zamanda tümör hücrelerinin yayılmasında ve metastazların büyümesinde entegre bir parçadır. Jogenezin olmayan, dokuların hasar koşullarında uzun süreli adaptasyonu için gereklidir. Aynı zamanda, tanı değeri olan kandaki kısmi bir büyüme faktörlerinin bir akışı vardır.
Neoajiyogenezin aşağıdaki aşamaları ayırt edilir:
1. Endotelin geçirgenliğini ve bazal membranın tahrip edilmesini arttırın;
2. Endotel hücrelerinin göçü;
3. Endotel hücrelerinin çoğalması;
4. Endotel hücrelerinin ve damar remodelinginin "önemli olması".
Joegenez olmayan işlemlerin düzenlenmesinin ana mekanizması, kaynakları endotel ve yağ hücreleri, makrofajlar, vb. Anjiyojenik faktörlerin etkisi altında olan anjiyojenik faktörlerin salınmasıdır, endotelositler aktive edilir (özellikle hücresel venüllerde) ve bunları göç eder Ana gemilerin dallarının oluşumu ile bazal membranın ötesinde. Örneğin, endotel yapışma moleküllerinin ifadesinin aktivasyonunun, örneğin E-selektin, endotelosit göç mekanizmasında büyük önem taşıdığı varsayılmaktadır. İstikrarlı bir durumda, endotelositler çoğalmamış ve sadece zaman zaman (7-10 yılda 1 kez) bölünmüştür. Anjiyojenik büyüme faktörlerinin ve sitokinlerin etkisi altında, endotelosit proliferasyonu, gemiyi yeniden şekillendirerek tamamlanan, daha sonra yeni oluşturulmuş geminin istikrarlı bir durum elde edilmesiyle tamamlanır.
Yeni damarların büyümesi, uyarıcı ve inhibitörleri arasındaki denge ile belirlenir. Uyarıcıların damar oluşumunun inhibitörlerine oranının düşük bir değeri olan, neoagojenez, aksine, oranın yüksek değerlerinde, jogenezin aktif lansmanı meydana geldiğinde bloke edilir veya düşük yoğundur.
NeoanGogenesis uyarıcı: VasculoNotelial büyüme faktörü (VEGF), fibroblast büyüme faktörü (FGF), anjiyojenin, epidermal büyüme faktörü (EGF), thrombochard büyüme faktörü (PDGF), büyüme faktörünün α (TGF-α) ve β (TGF-β), İnsülin transforme benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1), no, interlökin-8 ve matris metaloproteinazlar (MMR'ler) gibi spesifik olmayan faktörler.
Neoanjiyogenez inhibitörleri: endostatin, çözünür VEGF (SVEGFR) reseptörleri, trombopondin, angostatin (plazminojen fragmanı), vasostatin, rees, MMP inhibitörleri (TIMP-1, TIMP-2).
Tümör anjiyogenezi
Her zamanki gibi, normal vasküler ağın aksine, tümör kan damarları yapısal ve fonksiyonel anomalilere sahiptir. Fonksiyonel olarak vasküler endotel ile ilişkili olmayan hücreleri yoktur ve damar yapılarının stabilizasyonu ve olgunlaşması için son derece önemlidir. Ayrıca, VasciaS1. 2. 3. 4. Tümör ağı, kaotik bir organizasyona sahiptir, kabı ile artan damarların geçirgenliği ve sağkalımı ve proliferasyonu büyüme faktörlerine bağlıdır. büyüme faktörlerinin, tümör büyümesi için uygun bir şekilde koşullarının aşırı ürünlerine büyük ölçüde olan bu vasküler anomaliler,.
Kanser hücreleri için, joejenez olmayan uyarıcılarda bir artış karakterizedir. Tümöre kan temini yokluğunda, oksijen ve besinler difüzyon yoluyla elde edilir ve genellikle çapı 1-2 mm'den fazla büyümemektedir. Anjiyogenezin başlangıcı, yeni bir kan kaynağının oluşumuna yol açar ve aktif olan tümörün hızlı büyümesini ve metastazını kolaylaştırır. Birçok büyüme faktörü tümör anjiyogenezine katılmasına rağmen, VEGF'nin onların en güçlü ve baskın olduğu tespit edilir. Tümöre kan beslemesinin ihlali müteakip büyümesini bastırabilir. Tümör büyümesinin engellenmesi, anjiyogenezin büyüme faktörlerinin oluşumunu ve aktivitesini bastırarak veya yeni oluşturulmuş, olgunlaşmamış kan damarları üzerindeki doğrudan etkinin oluşumunu ve aktivitesini bastırarak mümkün olduğu varsayılmaktadır. Tümöre maruz kalma yöntemi, hatasına neden olmaz ve sadece büyümesini sınırlandırır, hastalığın halsiz bir akım kronik işlemine dönüştürür. Anti-VEGF terapisi, yeni tümör damarlarının büyümesini baskılar ve yakın zamanda oluşturulan vasküler yatağın ters gelişimine neden olur.
Vaskulonotelial büyüme faktörü (VEGF, VEGF A)
VEGF, çeşitli hücre tipleri tarafından üretilen heterodimerik glikoprotein büyüme faktörüdür. En az 5 VEGF-A varyantıyla tanımlanır: VEGF 121, VEGF 165, VEGF 183, VEGF 189, VEGF 206. Diğer VEGF varyantları VEGF-B, -C, -D olarak belirlenmiştir. VEGF 165, çoğu doku için baskın formdur. Caposhi Sarkom, VEGF 121 ve VEGF 165'i ifade eder. VEGF 121 ve VEGF 165, Çözünür Formlar, VEGF 189 ve VEGF 206, heparin içeren membran proteoglikanları ile sınırlı biçimdedir. BFGF (ana form) ve PDGF gibi endotelyal hücrelerin diğer mitojenlerinin aksine, VEGF, 226 amino asit içeren bir öncü olarak sentezlenir.
VEGF, damar epitel hücreleri için potansiyel bir mitojendir. Gemilerin geçirgenliği üzerinde güçlü bir etkiye sahiptir, çeşitli deneysel sistemlerde güçlü bir anjiyojenik proteindir, patolojik durumlarda tipyasallaştırma işlemlerinde yer alır. Anjiyogenez indüksiyonunda VEGF ve BFGF arasında sinerjizm gözlenir. VEGF'in damarların geçirgenliği üzerindeki etkisinden itibaren, bu büyüme faktörünü, hemorezencefalik bariyerin altör ve patolojik durumlarda fonksiyonlarındaki bir değişikliğe dahil etme olasılığını takip eder. VEGF-A ayrıca endotel hücrelerinde sentetik yolla vasodilasyonun nedenidir ve monositlerin göçünü aktive edebilir.
VEGF-A, plazma ve hastaların serumunda belirlenebilir, ancak serumdaki seviyesi önemli ölçüde daha yüksektir. Beyin tümörleri olan hastalarda veya assitik sıvıda oluşan bir sistün içeriğinde son derece yüksek seviyeler tespit edilebilir. Trombositler vegfa'yı toplama sırasında serbest bırakır ve tümör hücreleri için bir başka ana kaynağı olabilir. Çeşitli çalışmalar, malign tümörleri olan hastalarda kötü bir prognozu olan SERUM'daki yüksek seviye ilişkilerinin yüksek bir trombosit içeriği ile ilişkili olabileceğini göstermiştir. Tümörler, megakaryositlerin ürünlerini kemik iliğinde uyaran ve trombosit içeriğini arttıran sitokinleri ve büyüme faktörlerini salgılayabilir. Bu, sırayla, Vegf-A'yı tümöre gönderimde diğerine, dolaylı bir artışa yol açabilir. Ayrıca, VEGF-A, gelişmiş anjiyogenez ile ilişkili diğer birçok patolojik işlemde veya damar geçirgenliğinde bir artışa dahildir. VEGF-A'nın, yumurtalık hiperstimülasyon sendromunun yanı sıra önemli bir rol, sedef hastalığı ve romatoid artrit oynadığı örnekler. Diyabetik retinopati ayrıca yüksek göz içi vezüler VEGF-A seviyeleri ile de ilişkilidir ve VEGFA fonksiyonunun inhibisyonu, sarı gövde fonksiyonunun tıkanması nedeniyle kısırlığa neden olabilir. VEGF-A'nın tümör büyümesi için önemi, vivo içindeki proliferasyonu engellemek için VEGF ve VEGF reseptörlerinden birine antikorları engelleme için VEGF reseptörleri kullanılarak açıkça gösterilmiştir. Sonuç olarak, VEGF-A fonksiyonuna müdahale, anjiyogenezin ve metastazın blokajını hedefleyen ilaçların gelişimi için ana ilgi hale geldi. Şu anda, dünyadaki 110'tan fazla ilaç firması bu tür antagonistlerin geliştirilmesinde yer almaktadır. Yaklaşımları arasında VEGF-A antagonistlerini veya reseptörlerini, seçici tirozin kinaz inhibitörlerini içerir. VEGF sinyalinin adreslenmesi, birçok hastalık için çok önemli bir terapötik öneme sahip olabilir ve gelecekteki (anti) anjiyojenik tedavi yöntemlerinin gelişmesi için temel teşkil edebilir.
(VEGF-C) ile vaskulonendoteliyal büyüme faktörü
VEGF-C VEGF ailesine aittir. Anjiyojenik ve lenfanjiyojenik özelliklere sahip olduğu gösterilmiştir. VEGF ailesi ve reseptörleri vasküler endotelin gelişmesine ve büyümesine katılmaktadır. Bu ailenin iki proteini, VEGF-C ve -D, mitojen olarak hareket eden Vegfr3 reseptörü boyunca lenfatik damarların endotel hücreleri üzerinde düzenleyici bir etkiye sahiptir.
VEGF-C'nin ifadesi, onkohematolojik hastalıklarla ilişkilidir. VEGF-C'nin reseptörlerle birlikte ekspresyonu, tümör hücrelerinin hayatta kalmasına ve çoğalmasına katkıda bulunur. VEGF-C'nin artan ekspresyonu, gastrointestinal sistemin malign tümörlerinde, burada invazyon, lenf nodlarında metastazlar ve hayatta kalma sırasında azaldığı gösterilmiştir.
Vaskulonendothelial büyüme faktörü D (VEGF-D)
VEGF-D (ayrıca C-Fos kaynaklı bir faktör olarak da bilinir veya Şekil 1) VEGF-C'ye çok yakın. VEGF-C'ye benzer yapısal homolojiye ve reseptör özgüllüğüne sahiptir, bu nedenle VEGF-D ve VEGF-C'nin VEGF subfamily'ye imza atıldığına inanılmaktadır. VEGF-D başlangıçta, merkezi reseptör bağlayıcı VEGF homolog alanına (VHD) ek olarak benzersiz S-terminal sepetidleri içeren bir öncü protein olarak sentezlenir. Ni C-Terminal Sepetides, VEGF ailesinin diğer üyelerinden keşfedilmedi. Bu sepetitler, monovalent VHD dimerlerinden oluşan olgun, salgılı bir formun oluşumuna yol açan biyosentez sırasında proteolitik olarak bölünmüştür.
VEGF-C gibi, VEGF-D, tirozin kinaz VEGF reseptörü 2 (VEGF R2 / FLK-1 / KDR) ve VEGFR3'lü hücrelerin yüzeyine bağlanır. Bu reseptörler vasküler ve lenfatik endotel hücrelerinde lokalizedir ve Hangios Lenfogenezinden sorumludur. VEGFD'nin olgun şekli, bu reseptörlerle orijinal VEGF-D üretiminden daha fazla afinite ile ilişkilidir. VEGF-D geninin ekspresyonu, özellikle pulmoner mezenkimde, gelişen embriyolarda gösterilmektedir. VEGF-D, tümör hücrelerinde de lokalizedir. Yetişkin dokularda VEGF-D mRNA, kalp, akciğer, iskelet kasları ve ince bir bağırsakta ifade edilir.
VEGF reseptörleri (SVEGFR-1, SVEGFR-2)
Pek çok sitokin reseptörü, proteolitik bölünmelerinin ve hücre yüzeyinden ayrılmasından sonra ortaya çıkan çözünür biçimde bulunur. Bu çözünür reseptörler sitokinleri dolaşımda bağlanabilir ve nötralize edebilir. VEGF-A: VEGFR-1 (FLT-1), -2 (KDR) ve -3 (FLT-4) için üç reseptör vardır. Hepsi, hücre dışı alanlarda yedi ig benzeri tekrar içerir. VEGFR1-R3, çoğunlukla kapların proliferatif endotelinde ve / veya / veya penetranlı katı tümörlerde ifade edilir. Bununla birlikte, VEGFR2, VEGFR2, VEGFR1 ile karşılaştırıldığında daha yaygın olarak gösterilir ve VASSIC'in tüm endotel hücrelerinde bu kökenlidir. VEGFR2, endotel ve perivasküler kapiller hücrelerinde, ince bir tohum tübüllerinin, Leildig hücrelerinin ve sülfür hücrelerinin ince bir plakasında bulunur. VEGFR2 VEGF-A, -C ve -D'yi bağlar. Hem PLGF hem de VEGF'yi yüksek tavluma sahip olan ve Vegfr2'sinin aksine, VEGFR2, Yalnızca Vegf, ancak PLGF değil, yüksek afinite ile bağlanır.
Bu reseptörler anjiyogenezde önemli bir rol oynamaktadır. SVEGFR-1, bu sürecin inhibitörüdür. VEGF ile iletişim kurarak, Hedef hücrelerle VEGF etkileşimi önler. VEGFR2 antikorlarının fonksiyonel inaktivasyonu anjiyogenez işlemini bozabilir ve tümör hücrelerinin istilasını önleyebilir. HIV-1 TAT'ın bir proteininin indüklenen endoteller anjiyogenezi, VEGFR2 ile aracılık eder. TAT, Vegfr2'yi özel olarak bağlar ve etkinleştirir. Tat kaynaklı anjiyogenez, VEGFR2'yi engelleyebilen ajanlar tarafından inhibe edilir.
Fibroblast Büyüme Faktörü (FGF)
Halen, FGF ailesi 19 farklı protein içerir. Başlangıçta, iki form başlangıçta karakterize edildi: asidik (AFGF) ve bazik (BFGF).
a ve BFGF, çeşitli genlerin ürünleridir ve homolojinin% 53'üne kadardır. AFGF molekülü, M.M. ile basit bir polipeptit zinciri ile temsil edilir. 16.8 KDA. Mm Çeşitli BFGF formları 16,8 ila 25 KDA arasındadır. BFGF formları arasında fonksiyonel fark bulunmadı.
FGF'nin biyolojik aktivitesi farklıdır. Onlar nöroektodermal ve mezenkimal kökenli, potansiyel mitojenler ve anjiyogenez uyarıcılarının çeşitli hücreleri için mitojenlerdir, vivo ve in vitro cinsinden çeşitli nöronal tiplerin hücrelerinin farklılaşmasını destekler ve uyarır. A ve BFGF'ye ek olarak, aile Int-2 (FGF-3) ve HST (FGF-4), FGF-5, FGF-5, keratinositlerin büyüme faktörü ve damarların endotelinin büyüme faktörü içerir. FGF-3 ve -4, muhtemelen potansiyel bir onkojen olabilir, BFGF ile yakından ilişkilidir. Klinik veriler BFGF'nin tümör neoadiyogenezideki rolünü onaylar. Böylece, bu faktörün seviyesinin arttırılması, çocuklarda ve yetişkinlerde birçok katı tümör, lökose, lenfoma ile sürecin saldırganlık derecesiyle ilişkilidir ve tümör işleminin saldırganlığında prognostik bir faktör olarak hizmet verebilir. BFGF, vasküler sistemin embriyogenez için geliştirilmesi ve bakımı için gereklidir, aynı zamanda erken restorasyonda, kardiyovasküler hastalıklardaki ana anjiyojenik faktördür.
Epidermal Büyüme Faktörü (EGF)
EGF - M.M. ile küresel protein. 6.4 KDa, endodermal, ektodermal ve mezodermal kökenli çeşitli hücrelerinde güçlü bir mitojen olarak işlev gören 53 amino asit kalıntısından oluşur. EGF kanda, beyin omurilik sıvısı, süt, tükürük, gastrik ve pankreas sularında bulunur. Uroccon olarak bilinen idrardaki büyüme faktörü de EGF ile aynıdır. EGF sentezinin ana yeri tükürük bezleridir. EGF, epidermal ve epitel hücrelerinin fibroblastları, renal epitel, glial hücreleri, yumurtalık granolasları ve in vitro olarak tiroid hücreleri dahil proliferasyonunu kontrol eder ve uyarır. EGF ayrıca embriyonik hücrelerin çoğalmasını ve kalsiyumun kemik dokusundan salınmasında artışını da uyarır. Kemik rezorpsiyonuna katkıda bulunur ve fibroblastlar ve epitel hücreleri için güçlü bir kemoattractantır. EGF kendisi ve diğer sitokinlerle birlikte, yara iyileştirme işlemlerini ve anjiyojenezi teşvik eden temel bir faktördür. Aynı zamanda gastrik meyve suyu asidi sekresyonunun bir inhibitörü olarak işlev görür. Tükürük, idrar, gastrik meyve suyu, tohum sıvısı ve süt gibi bazı biyolojik sıvılarda, yüksek düzeyde EGF seviyeleri mevcuttur.
EGF, kanserojenezde önemli bir rol oynar. Belirli koşullar altında, hücre malignitesine neden olabilir. EGF, C-FOS ve C-MYC proto vidalarını indükler. İmmünoreaktif EGF'nin biyolojik etkileri, TGF-α'dekilere yakındır. Her iki faktörün de aynı reseptörlerle ilişkili olduğunu not etmek önemlidir. Bununla birlikte, EGF'nin etkinliği TGF-α'dan% 50 daha yüksektir.
Büyüme faktörü α (TGF-α) yapılandırma
TGF-α'nın ana kaynağı karsinomlardır. Makrofajlar ve keratinositler (muhtemelen diğer epitel hücreleri) ayrıca TGF-a. TGF-α, fibroblastları, endotel gelişimi uyarır. Bu bir anjiyojenik faktördür. EGF gibi TGF-a, hücre proliferasyonunun düzenlenmesinde olduğu ve tümör hücrelerinin büyümesinin düzenlenmesinde yer almaktadır.
Büyüme faktörü β (TGF-β) yapılandırma
TGF-β ailesi bir grup homolog heterodimer proteinleri TGF-1, -2, -3 ve -4 içerir. Bağışıklık sisteminin hücreleri tarafından salgılanan ana izoform TGF-β1'dir. Tüm TGF-β, 112 amino asit kalıntısından oluşur. TGF-β2'nin yapısı, ilk 20 amino asit kalıntısı sırasında TGF-β1 ile% 50 homolojisine ve bir fragman 21-36 için% 85'tir. TGF-β1 ve -β2 arasındaki fonksiyonel aktivitedeki farklılıklar tespit edilmez. TGF-β birçok hücre ve doku türü tarafından üretilir: Aktif T-Lenfositler ve Makrofajlar, Trombositler, Böbrekler, Plasenta.
Faktör, selefi molekülün ilave zincirlerinin ana dimer fragmanları ile birlikte aktif olmayan bir biçimde üretilir. Aktivasyon, proteinazlar (plazmin, katepsin vb.) Kullanarak bu parçaların bölünmesi şeklinde gerçekleşir. TGF-β hedefleri ayrıca, yüksek philik reseptörünün ifadesi yaygın olduğu için çeşitli hücreler olarak da hizmet vermektedir. TGFβ'nin etkisi altında, inhibe edici etkiler bağışıklık sisteminde geçerlidir. Fakt, hematopoları, enflamatuar sitokinlerin sentezini, IL-2, -4 ve -7'deki lenfositlerin cevabını, sitotoksik NKI T-hücrelerinin oluşumunu bastırır. Aynı zamanda, hücrelerdeki matrisin proteinlerinin sentezini arttırır, Rus Bilimler Akademisi'nin iyileşmesini teşvik eder, anabolik bir etkiye sahiptir.
Polimorfilik lökositler açısından, TGF-β enflamatuar sitokinlerin bir antagonisti olarak işlev görür. TGF-β geninin geçişi, bir otoimmün işlemine dayanan ölümcül genelleştirilmiş enflamatuar patolojinin gelişmesine neden olur. Böylece, bağışıklık tepkisinin tersingülasyonunun ve her şeyden önce, enflamatuar yanıtın tersinin bir unsurudur. Aynı zamanda, TGF-β, humoral bir cevabın geliştirilmesi için önemlidir: IgA-izotip üzerindeki immünoglobülinlerin biyosentezini değiştirir. Anjiyogenezi uyarır. Kan plazmasındaki TGF-β seviyesi, tümör vaskülarizasyonu ile pozitif olarak ilişkilidir.
Trozdover Büyüme Faktörü (PDGF)
PDGF, insan kanında bulunan potansiyel mitojenik polipeptitlerden biridir. İki zincirden oluşur: A ve B AA, BB ve AV-ISOForm ile ilişkili. Bu üç izoform, hem fonksiyonel özelliklerde hem de sekresyon yönteminde farklılık gösteriyor. AA ve AV-formları üretici hücreden hızla salgılanırsa, patlama esas olarak üreten hücre ile ilişkili kalır. Sadece dimer formları PDGF reseptörlerle temas edebilir. İki farklı türde reseptör vurgulanır. Α reseptörü bağlanır veya A veya B-polipeptit, β reseptörü yalnızca B-polipeptidini bağlar. Biyolojik etkilerin tüm spektrumu, bu üç PDGF molekülü ve iki reseptör, çeşitli ekspresyonları ve aktivitelerini düzenlemek için karmaşık hücre içi mekanizmalarından kaynaklanmaktadır. Kan serumındaki PDGF kaynağı, endotel makrofajları ve hücreleri bu faktörü de üretebilse de, α-trombosit granülleridir. Plasentanın hücrelerinin belirli aşamalarında ve yenidoğanın düz kaslarının hücreleri de bir PDGF kaynağı olarak da işlev görür.
Tercihen fibroblastlar, vasküler düz kas hücreleri, osteoblastlar, astrositler, hücreler kolo (kolon karsinomu) ve WLM (tümör Wilma Wilm'in tümörü) tarafından salgılanan AA izoformu. Makrofajlar, adacık hücreleri, anjiyojenik epitel ve SW (tiroid karsinomu) hücre çizgisi ile ilişkili Sentez BB. İki zincirini (A ve B) üreten hücreler arasında bilinen nöronlar, böbrek mezanji hücreleri, glioma hücre hatları ve mezotelyoma ve trombositlerdir. İlk veriler, insan trombositlerinin yaklaşık% 70 PDGF-AB ve% 30-BB içerdiği varsayılmıştır. Bununla birlikte, sonraki çalışmalarda,% 70'e kadar PDGF-AA'ya kadar içeriğin mümkün olduğu ve daha önce elde edilen veriler yapay olduğu gösterilmiştir. Tip Gizli (ler) PDGF dimer (ler), üretilen mRNA'ya bağlı olarak, ayrıca çeviri, salgılanmanın ve hücre içi bozulmanın verimliliğini etkileyebilir.
C zincirinin yapısal kimliği ve C-SIS protonkojengojen, PDGF'nin virüslü bir malign transformasyonunda virüslü hücrelerin bir rol oynayabileceğini göstermektedir. PDGF, akut enflamasyon süreçlerinin, yara iyileşmesi ve yara izi eğitiminin düzenlenmesine katılır. Alveolar makrofajlardan salınan PDGF, pulmoner fibrozun gelişimine katılır. Ayrıca ateroskleroz, glomerülonefrit, miyelofibroz ve bir Keloid oluşumunun gelişmesinin PDGF ile ilişkili olduğu da belirlenir. EGF gibi, PDGF, FOS, MYC ve Jun gibi protonkojenlerin ifadesini indükler. PDGF ayrıca, NCNS nöronlarında da evrensel olarak bulunur, burada, kabul edildiği, gerçekleşenlerin çoğalması ve farklılaşmasında, hücrelerin hayatta kalması ve rejenerasyonunda önemli bir rol oynar.
Plasental Büyüme Faktörü (PLGF)
PLGF - Glycoprotein C M.m. Vegf ailesi ile ilgili 46-50 KDA (VEGF ile% 42 homoloji). PLGF ayrıca, daha uzaktan, PDGF büyüme faktörleri ailesi olmasına rağmen homologdur. PLGF-2'de heparin bağlayıcı bir alanın varlığında farklı olan PLGF: -1 ve -2'nin iki izoformu vardır. PLGF, vneorse trofoblastının çoğalmasını sağlar. Net bir şekilde isimden, PLGF ilk olarak bir insan plasentanında normal koşullar altında tanımlandı. Kıllar ve göbek damarı, kemik iliği, uterus, NK hücrelerinin ve keratinositlerin kılcal damarları ve endotel gibi diğer dokularda ifade edilir. PLGF ayrıca, yara iyileşmesi ve tümör oluşumu da dahil olmak üzere farklı patolojik durumlarla da yükselir. VEGF ile karşılaştırıldığında, PLGF'nin yeni damarların oluşumunda rolü daha az anlaşılabilir. Endotel hücrelerinin in vitro ömrünü, büyümesini ve göçünü artırabilir ve bazı in vivo modellerde damar oluşumunu teşvik edebilir. PLGF'nin etkinliği, faktörün Vegfr1 ile doğrudan etkileşimi ile kendini gösterebilir. VEGFR1'in VEGF için bir rezervuar olduğunu ve reseptöre bağlanması, VEGF'nin yerini alması, VEGFR2'yi etkinleştirmeyi serbest bıraktığı önerilmiştir. PLGF, VEGF kaynaklı anjiyogenez ve damar geçirgenliğini sinerji yapabilir. PLGF konsantrasyonu, ilk önce fizyolojik olarak meydana gelen hamileliğin ikinci trimesterinin sonuna kadar 4 kez artar.
Hepatosit Büyüme Faktörü (HGF)
Scatter Factor (SF) olarak da bilinen HGF, bir disülfit bağı ile bağlantılı iki alt birimden oluşur: α (69 kDa) ve β (34 kDa). Organogenez ve doku tazminatındaki fonksiyonu ile ilişkili olan Mitojen olarak hareket eden HGF - Çok Fonksiyonlu Sitokin. Akciğerlerde, göğüs, pankreas, adenokarsinom, multipl miyelom ve hepatoselüler karsinomda malign büyümeye ve metastaz dahilini içeren kan damarlarının ve hücre proliferasyonunun oluşumunu teşvik etme yeteneğine sahiptir. Meme kanserinin tümör hücrelerinde, HGF, BCL-X'in ekspresyonunu kuvvetle indükler ve bu nedenle apoptozu inhibe eder. HGF sürekli olarak stromal kemik iliği hücreleri tarafından üretilir ve hemopoileri uyarır.
Anjiyojenin (Ang)
Ang, M.M. ile tek zincirli bir kolosile edilmiş polipeptittir. Ribonükleaz Aile Risbase'ye ait 14 KDA (özel biyolojik fonksiyonlara sahip ribonükleaz). Bu ailenin molekülleri sadece ribonükleik aktiviteyi değil, aynı zamanda özel biyolojik etkiler de sunar. Ang sekansı pankreas ribonükleaz ile% 35'tir. Amino asit seviyesinde, insan anjiyojeninin, ang fare ve fare sistemlerinde "işler" ile% 75 oranında olduğu gösterilmiştir. Ang, endotelyal, düz kas hücreleri, fibroblastlar, silindirik bağırsak epitelleri, lenfositler, birincil adenokarsinom hücreleri, bazı tümör hücreleri çizgileri ile ifade edilir. Anjiyojenin reseptörü bilinmiyor. AKTIN, bir reseptör veya bağlayıcı molekül olarak, anjiyojenin tezahürü için gerekli olduğu varsayılmaktadır.
İşlevsel olarak, Ang en sık anjiyogenez işlemi ile ilişkilidir. Plazminojen doku aktivatörü, ardından aktive edilerek kompleks Aktin-Ang ayrışma sonra aktin bağlanan ilk kabul edilir ve. Bunun bir sonucu olarak, plazmin, laminin ve fibronektin gibi bazal zar bileşenlerinin, degradasyonunu teşvik oluşturulur. Bazal membranın imhası, endotel hücrelerinin neovaskülarizasyon sürecinde geçirmek için gerekli bir önkoşuldur. Ang öncelikle dış kazan ya perivasküler hareket görünmekle birlikte, dolaşımdaki ANG ng / ml kadar konsantrasyonlarda normal serum bulunmuştur. Patolojik süreçlerde, pankreas kanseri ve tıkanma arterinden muzdarip hastalarda yüksek düzeyler tespit edildi.
Angiopoetina-1 ve -2 (Ang)
ANG-1 ve -2 - Aile faktörlerine ait glikoproteinler, vasküler dokunun gelişimini düzenler. 467. AC sekansı ANG-1 ve -2% 60 özdeş olan - ANG-1 ANG-2, amino asit kalıntılarının 498 oluşur. tirosin ile her iki ANG etkileşim kinaz-2, endotel hücreleri üzerinde esas olarak yaygındır (Tie-2). Bununla birlikte, alternatif ANG-1 eklenmesinin en az üç varyantı vardır ve iki alternatif form, bağlanma-2'yi aktive etme yeteneğine sahip değildir. Böylece, ana aktif formun ang-1'in endojen baskılayıcıları olarak işlev görürler. Buna ek olarak, rakip olarak ANG-1 ve -2 hareket hücre tipine bağlı olarak, TIE-2 reseptörü ile nedenle ANG-2 etkileşim, ya baskılayıcı veya reseptörün TIE-2 aktivatörüdür.
Ang-1 ve -2, vasküler kumaşın hızlı gelişimi ile embriyo tarafından aktif olarak ifade edilir. nedeniyle kalp ve kan damarlarının gelişiminde ciddi kusurlara embriyonun ölümüne ANG-1 gen potansiyel silinmesi. Ang-2, bir vasküler embriyo sisteminin oluşumunda ang-1 olarak böyle önemli bir rol oynamama rağmen, ancak yokluğunda, erken ölümün nedeni olan vaskülarizasyon da bozulur. yumurtalıklar, uteros, plasenta: yetişkin organizmada, ANG-1, ağırlıklı olarak endotelyal hücreler, megacariocytes ve trombositler ve ANG-2 lokal olarak ifade edilir sentezlenir. Ang-1, kan damarlarının geliştirilmesini ve tadilatını düzenler, endotel hücrelerinin hayatta kalmasını arttırır. Endotel hücrelerinin tie-2 ile birlikte etkileşimindeki sağkalımı, PI3K / AKT mekanizmasını içerir ve hücrelerin aynı etkileşimi (ligand / reseptör) ile göçü, birkaç kinazın katılımıyla (PI3K, PAK, FAK) oluşur. ). Aksine, ANG-2, yalnız hareket eden, endotel hücrelerinin ölümünü ve geminin regresyonunu başlatır, ancak VEGF ile sinerjiler yeni damarların oluşumuna katkıda bulunabilir. ANG-1 sinerjik VEGF işlevi görürse, hiper üretimi dokuların vaskülarizasyonuna yol açar. Böylece, bir kural olarak, Ang-1 ve -2, Rusya'nın güllerini ortaklaşa düzenleyen antagonistler olarak işlev görür.
Anjiyopoetinlerin etkisi, kanal vasküler endotel ile sınırlı değildir - lenfoid sisteminin damarlarının oluşumunda yer alabilirler. ANG-1, örneğin yapışma ve nötrofiller ve eozinofiller göçü, damar duvarının geçirgenliğini düzenler artırır, diğer biyolojik etkileri vardır. Ayrıca ANG-1, sinir hücrelerinin büyümesine ve hayatta kalmasına neden olabilir, dendritik hücrelerin organizasyonunu düzenler. Artan ANG-1 ve -2 seviyeleri, malign oluşumların anjiyogenezini arttırır. Yüksek dolaşımdaki 3 konsantrasyonlar, hipertansiyon ve onkolojik patolojileri ile ilişkilidir.
Epitel kökeninin pigment faktörü (PEDF)
PEDF (50 KDA, Serpinov ailesine ait olan) ilk olarak retinal epitelin hücrelerinin salgılandığı bir faktör olarak ve in vitro ve in vivo bir sorgu nöron sağkalımı olarak belirlenmiştir. Öte yandan, PEDF'nin, kapiller endotelinin hücrelerinin apoptozunu indüklemek için bir mülke sahip olduğu ve böylece retinanın anında yapısını koruduğu gösterilmiştir. Engellenmiş innervasyon düzenlemesi ve retina mikro dökülme yatağı ile karakterize birçok oftalmolojik hastalık ile, PEDF göz hastalıkları olan önemli bir regülatördür. PEDF Schwann hücreleri tarafından üretilen Ek olarak, bu, PEDF deneysel nöroblastomlu çok fonksiyonlu bir anti-tümör aktiviteye sahip olduğunu nöroblastom hücrelerinde, bir farklı, daha az habis bir fenotipe neden olduğu gösterildi Schwann hücrelerinin ve inhibe eden anjiyojenezin daha fazla büyüme ve hayatta kalma için katkıda bulunur.
Azot oksit (NO)
Biyolojik etki YOK genellikle güçlü bir damar genişletici özelliklere sorumlu bir endotelyuma bağımlı rahatlama faktörünün (EDRF) olarak bunun ideali sonra kabul edildi. sinir aktivitesi bağışıklık sisteminin düzenlenmesi: O zamandan beri, hiçbir çeşitli işlevleri düzenleyen bir playiotropic biyolojik aracı olarak tanımlanmıştır. Yaklaşık birkaç saniye in vivo kısa bir ömre ile serbest bir radikaldir. Bu bağlamda, daha kararlı seviyesi NO-metabolitler, nitriller (NO 2-) ve nitrat (NO3) biyolojik sıvılarda NO dolaylı belirlenmesi için kullanılır. Örnekler sepsis, üreme, enfeksiyon, yüksek tansiyon, fiziksel efor, tip 2 diyabet, hipoksi ve kanser ile ilişkili modifiye seviyeleri dahildir.
L-arginin nadph ile oksitlendiğinde NO oluşur. Oksidasyon, no-sentaz ailesinin (NOS) enzimlerinin üç izoformundan birinin Citrulline oluşumu ile katılımıyla gerçekleşir. NOS ailesi üyeleri nöronal (nNOS / NOS1), endotelyal (eNOS / NOS3) ve uyarılabilir (INOS / NOS2) NOsintases içerir. Adından aşağıdaki gibi, NNO'lar, CNS ve PN'lerin nöronlarıyla büyük miktarlarda ifade edilir ve ayrıca, akciğerlerin ve cilt mastositlerinin epitel hücrelerinin miyositleri de dahil olmak üzere diğer doku hücrelerinde de bulunur; Enos endotel ile eksprese edilir ve ayrıca nöronlar, cilt fibroblastları, keratinositler, tiroid bezinin foliküler hücreleri, hepatositler ve düz kas hücrelerinde de tespit edilebilir. Inos, kondrositler, epitel hücreleri, hepatositler, glyial doku ve bağışıklık sisteminin çeşitli hücrelerinde çeşitli dokularda ifade edilir. Genel olarak, ENOS ve NNO'ların ekspresyonu sürekli meydana gelir ve CA2 + -Depeny Calmodulin ile düzenlenirken, inos sentezi endotoksin ve enflamatuar sitokinler ile indüklenir ve Ca2 +'nin etkisine nispeten duyarsızdır.
Hayır, lipidlerde çözünür olması nedeniyle, kapsanmaz, ancak de novo sentezlenir ve membranlar boyunca serbestçe yayılır. Hücrelerin olmayanların etkileri çeşitli mekanizmalardan aracılık eder. Örneğin, enzim guanilla-siklazın (GC) dolaylı aktivasyonu, ikincil Messenger 3 ', 5'-siklik guanosin monofosfat (CGMP) oluşumunu katalize eder. CGMP, düz kasların, hücre ömrünü, proliferasyonunu, akson fonksiyonunu, sinapsların plastisitesini, inflamasyon, anjiyojenez ve aktivite siklik nükleotit bağımlı kanalların ayarlanması gibi bir dizi biyolojik fonksiyonda yer almaktadır. NO aynı zamanda, bir anti-, göğüs ve antimikrobiyal madde, peroksinitrit dönüştürme mekanizmaları (ono-), S-nitrozo oluşması ve arginin rezerv azaltılması sayesinde elde edilmektedir. Hayırın bir başka tahmini rolü, sitokroma oksidazın inhibisyonu yoluyla mitokondriyal solunumun baskısıdır. Hayır, proteinin aktivitesini bir tiyol grubu aracılığıyla sistein kalıntılarının bağlantısı yoluyla, tercüman sonrası nitrosilasyon yoluyla da değiştirebilir.
Matrix Metricroteinase (MMPS)
MMPS insanlar bir matris-tahrip edici enzimler ailesini temsil eder. MMP'ler, dokuların (kollajen, fibronektin, laminin, proteoglikanlar vb.) Bağlantısında bulunan hücre dışı matrisin hemen hemen tüm bileşenlerine göre aşağılayıcı bir kapasiteye sahiptir. Amino asit sekansı seviyesindeki benzerliklere ek olarak, tüm MMP'ler, hücre dışı faktörlerin etkisi altında aktif substrat-bozucu proteinazlara dönüştürülen aktif olmayan öncüllerden oluşur. Eğitim kaynakları MMR'ler, vasküler duvarın, nötrofillerin fibroblastları, makrofajları, düz kas hücreleridir. Herhangi bir tümör, stroma hücrelerinde MMRS oluşumunun güçlü bir indükleyicisidir. Tümör büyümesinin ve metastazın istilasına katkıda bulunan, aynı anda MMR'ler, neoajiyogenezin güçlü uyarıcılarıdır. Endojen ve sentetik MMRS inhibitörleri, ana amacı, neoadiyogenezin bastırılması olan potansiyel antitümör ajanlar olarak kullanılır.
Endostatin
Biyolojik olarak aktif C-Collagen VIII C M.M. 20 kDa. Kollajen benzeri proteinlerin ailesini ifade eder. Normal şartlar altında aşırı damarların aşırı büyümesini önlemek için, orijinal damarların yeni ve yeniden şekillenmesi süreçleri, ilgili büyüme faktörlerinin kontrolü altındadır. Tümör anjiyogenezi sırasında, büyüyen tümör kütlesinin içindeki damarların penetrasyonu vardır. Endostatin, endotel hücrelerinin çoğalmasını özellikle engeller. Buna göre, anjiyogenez ve tümör büyümesini inhibe eder. Şu anda, endostat yardımı ile tedavi klinik çalışmaların ilk aşamasına giriyor.
Diğer tanısal olarak önemli büyüme faktörleri
Kök Hücre Faktörü (SCF)
SCF üreticileri kemik işaretleme stromal hücreleri, fibroblastlar, endotel hücreleri, Sertoli hücreleridir. Ana hedef hücreleri kök şekillendirme hücreleridir, çeşitli hematopoetik satırların ve obez hücrelerinin erken birleştirilmiş hücrelerinin erken birleştirilmiş öncültür. SCF, IL-3, GM-CSF ve IL-7 ve eritropoetin ile sinerjistiksel öncü öncül hücrelerinin farklılaşmasını aktive eder. Timus'ta T-lenfositlerin öncekilerinin en genç biçimlerinin çoğalmasını sürdürmeye katılır. Obez hücrelerle ilgili olarak, ana büyüme faktörü ve kemotaksik ajandır.
SCF, lenfosit ve kırmızı kan hücrelerinin farklılaşmasının bir indükleyicisi olan önemli bir klinik önemi vardır. SCF'nin tanımı, miyelodisplastik sendromun tedavisinde ve kemik iliği transplantasyonundan sonra önemli bir ilgi alanıdır.
Lösemi hücrelerini (lif) inhibe eden faktör
LIF, hematopoetik hücrelerin öncüllerinin çoğalmasını arttırır. Yaşın, kanser hastalarında kaşeksi sendromunun gelişmesine neden olduğu gösterilmiştir. LIF GP130 reseptörü bileşeni (CD130), IL-6 ve -11 için reseptörlerin bir parçasıdır.
Nörotropik Beyin Faktörü (BDNF)
Bu faktörle birlikte, aile, sinir büyümesi, nörotropin-3 ve -4 faktörü içerir. BDNF, sinir dokusunun büyümesini, çoğunlukla kolinerjik beyin nöronlarını uyarır. BDNF'nin bu hücrelerin büyümesini, metabolizmasını ve iç yapısını etkilediği gösterilmiştir. Nörotropik faktörlerin temel amacı, nöronların apoptozdan korunmasıdır.UDC 616-006
Damarların endotelinin büyüme faktörü, malign neoplazmalar için klinik olarak anlamlı bir göstergedir.
© e.s. Gerstein, D.N. Kushlinsky, L.V. Adamian, n.a. Ognet rubles
Anahtar Kelimeler: VEGF; VEGF-R; damarlanma; tümörler; tahmin.
Kendi çalışmalarının sonuçları ve jogenezin olmayan kilit pozitif regülatörün, kapların (VEGF) endotelinin (VEGF) büyüme faktörü olduğunu gösteren en önemli literatür verileri, çeşitli kanser hastalıklarında klinik olarak anlamlı bir prognostik faktördür. Modern hedeflenen ilaçların farklı bir eylem mekanizması ile hedefi. Tanı ve izleme için serolojik bir belirteç olarak rolü, daha fazla çalışma gerektirir.
Anjiyogenezin düzenlenmesi hakkında genel fikirler.
Anjiyogenez, halihazırda mevcut kan damarlarından yeni kılcal işlemler dallanma sürecidir. Bu karmaşık işlem en az dört aşamada bulunur: Bazal damarların bazal membranının proteolitik tahribatı, endotelyal hücrelerin göç ve bağlanması, bunların proliferasyonu ve nihayet boru şeklindeki yapıların oluşumu.
Halen, malign tümörlerde jenojenez sorununa çok fazla dikkat edilmektedir, çünkü hiçbir şüphe yok ki, tümörün, oksijen ve besin maddeleri olan hücrelerin temini sağlayan kapsamlı bir damar ağı oluşmadan geliştirilemeyeceğinden ve büyüyebilemeyeceğinden şüphe yoktur. Bununla birlikte, bu soruna ilgi, 30 yıldan fazla bir süre önce ortaya çıkmıştır, ancak nispeten yakın zamanda, tümörlerdeki neoagiogenez aktivitesinin ana özelliği, tümör dokusundaki damarların yoğunluğunun mikroskobik bir değerlendirmesidir (mikrovasküler yoğunluk). Ve sadece nispeten son zamanlarda, son 10-15 yılda yoğun bir şekilde geliştirilen anjiyogenezin moleküler mekanizmalarının çalışılmasının bir sonucu olarak, bir dizi düzenleyici anjiyojenik ve anti-anjiyojenik faktörlerin varlığı, dinamik dengesi gösterilmiştir. Tümörün içindeki yeni gemilerin oluşumunu ve dağıtılmasını sağlar.
Anjiyogenezin bir şekilde veya başka bir şekilde düzenlenmesinde, fib-roblastların (OFDRF ve KFRF), epidermal büyüme faktörü (EFR), A- ve P-Dönüştürme büyüme faktörleri gibi birçok ünlü büyüme faktörü ve sitokları, (TFR), endotel hücrelerinin trombositantik büyüme faktörü, tümör nekroz faktörü, interlökinfosforilaz, vb. Bu proteinin benzersizliği, diğer tüm büyüme faktörlerinin aksine, yalnızca endotel hücrelerine göre mitojeniktir, ancak geçmiş yıllar otokrinin mümkün olduğunu gösteriyor.
vEGF'nin üreten tümör hücrelerinin üzerindeki etkisi.
VEGF, MOL ile bir homodimerik, yüksek glikosillo-cins proteindir. 46-48 ^ a ağırlığında, mevcut, en az beş izoform, benzer biyolojik aktiviteye sahip ancak biyolojik erişilebilirlikten önemli ölçüde farklıdır. VEGF'nin biyolojik kullanılabilirliği, büyük ölçüde molekülün büyüklüğü ile belirlenir ve genetik düzeyde, plazminojen aktivasyon sisteminin katılımıyla sentezlenmiş moleküllerin proteolitik bölünmesine sahip epigenomino ile genetik düzeyde, genetik düzeyde ayarlanır. Kan damarlarının büyümesinin kilit regülatörü VEGF C, VEGF C ağırlıklı olarak lenfoanjiyogenezi düzenler. VEGF A'nın ana çözünür formları, 121 ve 165 amino asit kalıntılarının molekülleridir, ayrıca VEGF'nin ana biyolojik olarak aktif formlarıdır. Temel izoform VEGF'nin dokularında VEGF-165 olduğuna inanılmaktadır.
Endotel hücrelerinin yüzeyinde, tipik reseptör tirozin kinazları olan VEGF için 3 reseptör vardır. VEGF Tip 1 Reseptör (VEGFR1) FLT-1 geninin ürünüdür, tip 2 reseptörü (VEGFR2) adını KDR adını aldı ve FLK-1 fare geninin bir insan homologu ve nihayet reseptör 3 (VEGFR3) - Ürün FLT-4 geninin. VEGFR1 ve 2'den farklı olarak, klasik bir VEGF (VEGF A) ile değil, ancak homolog -vegf C ile etkileşime girer. Tüm reseptörler, tüm reseptörleri mol ile transmembran glikoproteinlerdir. Ağırlık 170235 ^ a. VEGF'i reseptörlerle etkin bir şekilde bağlamak için, hücre dışı matrisin heparin benzeri bileşenleriyle etkileşime geçmek gerekir.
Proliferasyonla ilişkili genlerin ekspresyonunu düzenleyen mitojen aktive edici proteinkinaz kademesinin en yaygın kinazlarına ek olarak, endotel hücrelerinde VEGF tarafından düzenlenen önemli genlerin sayısına, ETS-1 protonkogencojenleri ile ilgilidir. 1 transkripsiyon faktörü. Yerinde hibridizasyon kullanan çalışmalar, C-ETS-1'in, oluşumunun erken evrelerinde endotel hücrelerinde eksprese edildiğini göstermiştir.
damarlar gemileri. Ürün ETS-1, bu hücrelerin anjiyojenik fenotipinin tezahürüne katkıda bulunur, genlerin transkripsiyonunu ve ardından en önemli proteazların proteinlerinin proteinlerinin bir sonraki sentezini aktive eder, hücre dışı matrisin (VCM) bölünmesi, kestinazın plazminojeninin aktivatörüdür. Tip, Stromelizin, Kollajenaz 1, MMP-1, 3 ve 9 yanı sıra P2-integrin. Bu etkiler VEGF (diğer anjiyojenik faktörler - KFRF, OFDR ve EFR) eklenmesinden sonra en fazla 2 saate ulaşır ve antisens oligonükleotitleri ETS-1'e inhibe eder. Proteazların aktivasyonu üç önemli anjiyogenez etkisine sahiptir: endotel hücrelerinin parçalanmasını kolaylaştırır ve bunların bazal damar tabakalarına istilalarını kolaylaştırır, VKM'nin bozulma ürünlerini üretir, endotel hücrelerinin kemotaksisine katkıda bulunur ve ayrıca büyüme faktörlerini aktive eder ve harekete geçirir. Vkm.
VEGF'nin meme kanseri sırasında anjiyogenezin düzenlenmesinde rolü. VEGF'nin ekspresyonu arasındaki ilişkinin ilk kanıtı, meme tümörlerinde anjiyogenez aktivitesi ile 1994-1995 yıllarında yayınlandı. Japon araştırmacılar grubu. İmmünohistokimyasal yöntemle yapılan ilk çalışmada ve RMG'li 103 hastayı içeriyorlar, mikrozikrenin yoğunluğunun ve Faktör VIII'nin antijeninde immünokimyasal boyama tarafından belirlenen artışının VIII'nin yoğun boyaması olan tümörlerde önemli ölçüde daha yüksek olduğunu gösterdiler. zayıf boyama ile tümörlerden daha. VEGF, esas olarak tümör hücrelerinin sitoplazmasında lokalizedir. Gelecekte, ankete katılan hasta grubunu 328 kişiye genişlettiler ve yukarıdaki kalıpların onayladıkları, ayrıca VEGF ekspresyonunun, endotel hücrelerinin trombotik bir büyüme faktörü olan başka bir anjiyojenik faktörün ifadesiyle ilişkili olduğunu göstermiştir. Daha sonra, bu yazarlar, VEGF içeriğinin birincil RMW dokularında kantitatif bir immünoassay analizini gerçekleştirmiş ve yüksek vasküler tümörlerde VEGF konsantrasyonunun zayıf vaskülerleştirilmiş olduğundan emin şekilde daha yüksek olduğunu göstermiştir. Aynı zamanda, VEGF kumaş düzeyleri ile diğer iki potansiyel anjiyojenik faktör arasındaki ilişki - OPRF ve Hepatositlerin büyüme faktörü bulundu. Bu iki faktörün konsantrasyonu, mikrososud'un yoğunluk göstergelerinin de ilişkili olmamıştır.
İlginç veriler de elde edildi. immünohistokimyasal yöntem kullanarak, VEGF ifadesini olarak, FLT-1 reseptörünü, aynı zamanda, bir Opf ve A-, P-TFR RMW ve çevresindeki değişmeyen meme dokusu karşılaştırılmıştır. Çalışılan tüm göstergelerden, sadece VEGF ekspresyonunun tümör hücrelerinde normal şekilde arttırıldığı ortaya çıktı. Vegf'in dokusundaki VEGF'in dokusundaki ekspresyondaki bir artış, göğsün kürek olmayan kumaşına kıyasla, RNA hibridizasyonu yöntemleriyle de gösterilmiştir. Bütün bu çalışmalar, VEGF'nin RMW'de İngilizce Olmayan Rol'ün ve tümör büyümesi için değerleri olan ilk tanıklıklar olarak görev yaptı. Bu hipotezin daha doğrudan kanıtları için, VEGF'nin NGM hücreleri tarafından üretilen etkisinin anjiyogenez üzerindeki etkisini teyit ederek deneysel çalışmalar yapıldı. Bu tür ilk kanıtlardan biri düşünülebilir
H. Zhang ve ark. VEGF-121 geninin transfeksiyonunun östrojen hücrelerine yapıldığı
bağımlı Hücre Hattı RMG MCF-7. Transfekte hücreler içerisinde (V12) ile VEGF ekspresyonu ve sekresyonu üç bağımsız yöntemler ile teyit edilmiştir: Rekabetçi radyo elektron analizi
tavşan kornea in vitro insan endotel hücrelerinin büyümesinde ve damar aktivasyonu stimülasyonu. Transplantasyon, Klon V12'nin orijinal fareleri hücreleri, ilk MCF-7 hücrelerinden daha heterojen damar dağılımı ile daha fazla vaskülarize tümörler verdi. hücre ve tamoksifene karşı hassasiyetleri hormon bağımlı korunmuş ise hücreler V12 kaynaklanan tümörlerin büyüme hızı, kaynak hücre hattından tümörlerin daha yüksekti. Böylece, sürekli VEGF üreten RMW'nin hücrelerinin belirli büyüme avantajlarına sahip olduğu gösterilmiştir.
VEGF'nin meme kanserinin büyüme ve metastazı üzerindeki etkisinin bir başka kanıtı, bu faktöre antikorlar ile yapılan deneylerdir. Dolayısıyla, spontan RMH'li farelerde, akciğerlerde yüksek bir metastaz frekansı ile karakterize edilen, poliklonal antikorların, tümörün büyümesini% 44 oranında% 44 oranında fren yaptığı ve pulmoner metastazların miktarını ve boyutunu 73 ve 84 oranında azalttığı gösterilmiştir. %, sırasıyla.
Vivo'daki çeşitli meme dokularının anjiyojenik potansiyelini test etmek için ilginç bir model H. Lichtenbeld ve ark. . Tümör ve normal meme dokusunu, cildin dorsal kıvrımları tarafından oluşturulan bir odaya yerleştirdiler ve anjiyogenezin indüksiyonunu değerlendirdiler. Tüm RMW örneklerinin yanı sıra, hiperplazi ve apocryan metaplazisi olan meme kumaşlarının, anjiyogenezi önemli ölçüde aktive ettiği bulundu. RMG'li hastaların histolojik olarak değişmemiş bölümlerinin% 66'sında anjiyojenezi uyarılmış anjiyogenezi ve kozmetik operasyonlarda elde edilen sağlıklı bezlerin dokuları anjiyojenezi etkilememiştir. Her durumda, anjiyogenezin indüksiyonu, tümör veya meme hücreleri ile VEGF ürünleri ile paralel olarak meydana geldi.
RMF'de (diğer herhangi bir tümörde olduğu gibi) anjiyogenezin bir şekilde düzenlenmesi modeli, büyüme faktörü (VEGF) tümör hücreleri tarafından üretildiği bir paraconan sisteminin varlığını sağlar ve sinyalleri algılayan reseptörleri açıktır. vasküler endotelin hücreleri. Böyle bir paracryne sisteminin RMW'deki varlığı, L. Brown ve ark. RNA-Hibridizasyon Yöntemini Yerinde Doku Numunelerinde Keşfetme ve RMG'li Hastalar 68 Hastalarda, Meme'nin invaziv, metastatik ve prototip içi karsinomasının hücrelerinde, VEGF'nin belirgin bir ifadesi var ve endotelin hücrelerinde Bu tümörlere nüfuz eden damarların - VEGFR1 ve VEGFR2'nin ekspresyonunu ifade etti. Benzer veriler elde edildi ve
A. Kranz ve ark. Bununla birlikte, bu yazarlar, Meme Kanalı epitelinin hücrelerinde de VEGFR2'yi keşfetti. VEGF reseptörlerinin RMG hücrelerinin üzerinde bulunduğuna ve VEGF ve VEGFR2'nin ekspresyon düzeyi, Ki-67 antijenin ekspresyonu ile belirlenen tümör hücrelerinin proliferasyon endeksi ile ilişkili olduğu kanıtlar da vardır. İnsan göğüs primer karsinomundan izole edilen tümör ve stromal hücrelerin hem de Vitro'yu ve seviyesini ürettiği gösterilmiştir.
Ürünler, normal memeden izole edilen karşılık gelen hücrelerinkinden önemli ölçüde daha yüksektir. Bu durumda, PCR analizi yöntemi, Vegfr2'nin tümör hücrelerinde hakim olduğunu ve sadece VEGFR1'in stromal hücrelerde ifade edildiğini göstermektedir. Dolayısıyla, doğrudan fonksiyonuna ek olarak, OANGIOGENESİSİK KARIŞIM, VEGF, RMW ile birlikte, tümör ve / veya stromal hücrelerin çoğalmasının otomatik / Parakrin regülatörünün rolünü de oynatır.
VEGF RMW ve başka rolle oynayabileceği düşünülmektedir: Çeşitli angigenik dahil sentezlenir beri FLT-1 reseptörleri aracılığıyla, bu da, anogenesis uyarıcılar, makrofajlar tümör dokusu geçişi uyarır Ve VEGF. kendisi. Özellikle, R. Leek ve ark. , dokuların örneklerini inceleyerek 96 RMF hastası, tümör dokusu tümör dokusu indisi ile makrofajlar ve VEGF ekspresyon seviyesi arasında pozitif bir korelasyon göstermiştir.
Vegf RMW hücrelerinin sekresyonu çeşitli dış ve iç faktörler tarafından indüklenir. P. Scott et al. , Hipoksi, hipoglisemi, asitlik etkisi incelenirken, kadın cinsiyet 4 ana VEGF ekspresyonu, hormonlann ve D vitamini steroid bu hücreler, VEGF mRNA ve bazal ifade ikisini de önemli ölçüde farklılık göstermiştir çeşitli biyolojik fenotip ile RMG kültürlenmiş hücreleri, izoformları onun Çeşitli teşviklere duyarlılık. Aynı zamanda, hipoksi hücrelerinin her türlü en güçlü VEGF-endüktif teşvik oldu, ve steroid hormonları pratik VEGF ifadesini etkilemedi. R. Bos ve ark. HIF-1 kaynaklı transkripsiyon faktörünün hipoksi etkisiyle nooajiyogenezin uyarılmasında oynandığını göstermiştir - hipoksi içinde indüklenen transkripsiyon faktörü, yüksek düzeyde RMW dokusunda yüksek bir proliferasyon endeksi ile korele, bir VEGF ve östrojen reseptörlerinin (REC) ekspresyonu artan. RMW hücrelerindeki HIF-1 ve VEGF'nin ekspresyonu, Apoptozis P53 indüktörünün ekspresyon seviyesine bağlı değildir. Aynı zamanda, apoptoz inhibitörü BCL-2, hipoksi'nin RMG hücrelerinde VEGF'nin sentezi üzerindeki uyarıcı etkisini arttırır. Hibridizasyon analizi, MCF-7 hücreli klonların, hipereferefressing BCL-2'nin ve adriamisin'e karşı dirençli, enjiyojenik VEGF - VEGF-121 ve VEGF-165'ten daha yüksek bir mRNA ekspresyonunun daha yüksek olduğunu göstermiştir. MCF- 7. İn vivo deneylerde, BCL-2 transfekte edilmiş hücreler, tümörleri kaynak hücrelerden daha yüksek derecede vaskülarizasyon ve daha büyük bir VEGF ekspresyonu ile dövme yapmıştır.
Öte yandan, endotelyal hücreler için hayatta kalma faktörü olan VEGF'nin, yalnızca proliferasyonlarını uyaran, ancak ayrıca BCL-2'nin ekspresyonunu indükleyen apoptozu da bastırdığı gösterilmiştir. İlginç bir şekilde, VEGF, RMW'nin hücreleri üzerinde benzer bir etki sağlamıştır, yani sadece endotelyal için değil, aynı zamanda uygun tümör hücreleri için de apoptik bir faktördür.
RMW hücrelerindeki VEGF ifadesinin düzenlenmesinde, çeşitli büyüme faktörleri ve sinyalizasyon tesisleri gibi katılmaktadırlar. Çeşitli çalışmalarda, özellikle, erbB reseptör tirosin önemli rolü, aile, kinaz ve ligandları bazı gösterilmiştir. Bu nedenle, L Yen ve diğ. , Hücre çizgileri paneli incelenmesi
LONDON "reseptör-dispatcher" ERBB-2'nin sabit bir hiperekresyonuna sahip RMW, ERBB-3 ve ERBB-4 reseptörleriyle etkileşime giren Hherg-Lin-P1'in, en çok çalışılan hücre çizgilerindeki VEGF sekresyonunu indükler, ancak normal süt içinde olmadığını göstermiştir. hücreler bezleri. VEGF'in bazal sekresyonu, yüksek bir erbb-2 seviyesine sahip hücrelerde ve fonksiyonel olarak inaktive edilmiş ERBB-2 olan T47D hücrelerinde, sadece Vegf'in bazal sekresyonu ile değil, aynı zamanda HER-GÜLINA'NIN EYLEMİNİN ALTMASI BAĞLANTISI . Gelecekte, bu VEGF Synthesis ile Herhulin etkisi transkripsiyon faktörü HIF indüksiyonu, ardından içinde phosphati dynalositol 3-kinazlar ve protein kinazlar (AKT) katılımı ile klasik sinyal yolları birini içerir gösterilmiştir VEGF geninin ekspresyonunu uyarır -1.
Meme kanseri hücrelerinde VEGF ekspresyonunun düzenleyicileri görünüşe göre, TFR-R ailesinin büyümesinin bazı faktörleridir. Nükleer enerji santralleri olan tümörler ve kan serumlarında TFR-P1 ve VEGF konsantrasyonları kendileri arasında olumlu bir şekilde koreledir ve in vitro TFR-P [indüklenmiş VEGF ürünleri ile ekili MDA-MB-231 hücreleri olan deneylerdedir. Başka bir çalışmada, TFR-P2'nin ve reseptörlerinin eşzamanlı yüksek ifadesinin, tümörlerin yüksek yoğunluğa sahip tümörlerin karakteristiği olduğu gösterilmiştir.
Şimdiye kadar, tartışmalı, Vegf'in RMG'nin hücrelerinin hücrelerinin, özellikle östrojenler tarafından RMG hücrelerinde sentezinin hormonal düzenlemesinin sorunudur. Endometrialde VEGF dolaylı anjiyogenez östrojeninin indüklenmesi pratik olarak hiç şüphesiz, meme kanserinde benzer bir mekanizmanın varlığı açıkça kanıtlanmamıştır. J. Rujola ve ark. MCF-7 hücrelerinin kültüründe, 17P östradiol (E2), Kültür ortamındaki karşılık gelen proteinin birikiminin eşlik ettiği, VEGF mRNA'nın sentezinde iki fazlı bir artışa neden olduğunu göstermiştir. Bu etki, RE'nin uygulanmasına katılmayı içeren saf ICI 182.780 anti-östrojen tarafından engellendi. Aynı zamanda, bu tür klasik anti-östrojen, tamoksifen ve kısmi östrojen etkisi olan korsanlar, yalnızca E2'nin VEGF indükleyici etkisini yavaşlamadığı, aynı zamanda VEGF'nin sentezini de zorlamadı. RA'nun VEGF'nin RMG'nin hücrelerinde sentezinin düzenlenmesine katılımı, S. Hyder ve arkadaşlarının moleküler biyolojik çalışmaları ile doğrulanır. VEGF geninin, klasik östrojen duyarlı elemanlara homolog ve spesifik olarak hem Re-A'yı hem de yeniden p formlarını bağlayan iki sekans içerdiğini gösterilmiştir.
Bununla birlikte, Vegf'in sentezi üzerindeki östrojen ve anti-östrojen eyleminin doğası, görünüşte, RMG'nin hücrelerinin türüne bağlıdır. Böylece, J. Kurebayashi ve ark. KPL-1 RMG hücre hattı, ICI 182.780'in uyarıldığı ve E2'nin in vivo altında bastırılmasıyla tarif edildi. Aynı zamanda, E2-Propiyonat, KPL-1 hücrelerinin oluşturduğu tümörlerde anjiyojenezi bastırdı ve uyarılmış apoptoz. İn vitro koşullar, E2 VEGF'nin sentezini veya hücre proliferasyonu oranını etkilemedi. İlginç bir şekilde, VEGF'nin KPL-1 hücrelerinde ekspresyonu, medroxiprogesteronun asetatıyla indüklendi.
Progestinlerin RMW'nin VEGF hücrelerinin sentezi üzerindeki etkisi de S. Hyder ve ark. . T47-D hücre hattını keşfedin, tespit ederler
progesteron, Kültür ortamındaki VEGF seviyesinin, Z-4 kattaki VEGF seviyesini, 10 nm konsantrasyonunda maksimum bir etki ile arttırır mı? Bu durumda, diğer steroid hormonları (östrojenler, androjenler ve glukokortikoidler) VEGF ürünlerini etkilememiştir ve progestinlerin etkisi, RMG - hormona bağımlı MCF-7, ZR-75 ve hormona bağlı olarak diğer hücresel hatlarda görünmedi. MDA-MB ^ L Progesteron'un T47 hücrelerindeki etkisi D, klasik bir reseptör mekanizmasının katılımını içeren Antipro-Gestin RU-486 tarafından engellendi. İlginç bir şekilde, K. Heer ve ark. Kan serum kadınlarındaki VEGF seviyesi, adet döngüsünün lutein fazına güvenilir bir şekilde azalır ve kan serumundaki progesteron seviyesine göre arka bağımlılığındadır. Bu dönemde elde edilen kan serumu, MCF-7 hücrelerinin, adet döngüsünün birinci aşamasında elde edilen serumdan daha az bir şekilde uyarılmış Vegf ürünlerine göre.
Meme bezinde anjiyogenezin hormonal regülasyonu ile ilgili ilginç desenler, R. GREB ve arkadaşları gösterildi. . Tümörlerde VEGF-A'nın ana izoformlarının ekspresyonu ile PCR analizinin araştırılması ve değişmeyen meme dokularını çevreleyen 19 hasta, değişmemiş bir bezdeki VEGF ekspresyon seviyelerinin, menfezek sonrası hastalardan daha fazla olan hastalarda önemli ölçüde daha yüksek olduğunu buldular. ve hastaların yaşındaki bir artışla güvenilir bir şekilde azaldı. Aynı zamanda, tümör dokusundaki VEGF ekspresyonu hastaların yaş ve menopauz durumuna bağlı değildir. Yazarlar, normal memede bir anjiyogenezin hormonal kontrol altında olduğuna ve malign dönüşümle, bu kontrolün kaybolduğuna inanıyor.
Yukarıda tarif edilen en ünlü ve yaygın anjiyojenik faktör VEGF-A'ya ek olarak, VEGF -VGF-B, C ve D ailesinin birkaç üyesi var. VEGF-C işlevi tarafından en açık bir şekilde tanımlanmıştır: Lenfatik damarların endotellerinin hücrelerinin üzerinde bulunan reseptörler vejf C tipi (FLT-4) ile etkileşime giren lenfoanjenezi uyarır. Lenfatik endotel lyve-1'in yeni bir işaretçisi kullanılarak Drymus farelerinde deneysel çalışmalarda, RMH hücrelerindeki VEGF-C hiperekresyonunun, seviyede sol lenfoangionezi önemli ölçüde arttırdığı ve bölgesel lenf nodlarında metastaz oluşumunu teşvik ettiği gösterilmiştir. ve akciğerler. Önceden, J. Kurebayashi ve ark. PCR analizi yöntemi, VEGF-A ve C'nin aksine, aşamasından bağımsız olarak, Vegf-C sadece lenf nodlarında metastastaslanmış tümörlerde ve VEGF-D sadece vejf-D tespit edildiği gösterilmiştir. enflamatuar RMF'de. Öte yandan, R. Valtola ve ark. , VEGF-C reseptörünün ekspresyonu, normal göğsün ve fibroadenomlara kıyasla memeğin invaziv ve prototip kanseromlarında gerçekten kaldırılır, ancak kanın endotelinin hücrelerinde tipte VEGF reseptörlerinin artan ekspresyonu gözlendi, ve lenfatik damarlar değil. Bu bağlamda, yazarlar VEGF-C'nin ve VEGF-A'nın yanı sıra, özellikle kan damarları için anjiyojenik bir faktör olduğuna inanıyorlar, ancak lenfoanjiyogenezin düzenlenmesine katılımını dışlamazlar.
Genel olarak, lenfoanjiyogenezin rolü ve düzenleyici ligand reseptörü sistemlerinin metastaz tipi katı tümörlerin yöntemlerinde ve özellikle de RMH, son zamanlarda daha fazla ve daha fazla dikkat gösterilir.
Böylece VEGF, meme kanseri ile önemli ve çeşitli bir rol oynar, tümörün büyümesini ve tümörün hem kan damarlarının hem de tümörlerin ve tümör stroma hücrelerinin üzerinde hem tümörlerin hem de tümörlerin hücrelerinde hem de tümörlerin ve tümör stroma'sına hem de tümörün hücrelerinin üzerinde büyümesini ve yayılmasını teşvik ediyor. lenfatik damarların makrofajları ve hücreleri. Bütün bunlar, VEGF'yi RMW ve anjiyojenik antitümör tedavisinin ana hedeflerinden biri için çok umut verici bir biyolojik belirteç olarak düşünmenizi sağlar.
Meme kanseri sırasında VEGF tanımının klinik değeri. Yukarıda, klinik materyalde çeşitli yöntemlerle (immünohistokimyasal, immünoper-hibridizasyon), meme kanseri dokusunda VEGF'nin ekspresyonu ve tümörde neoan-hyiyogenezin aktivitesini karakterize geleneksel göstergelerle olan ilişkisi ile ilişkisi olan bir dizi eser verdik. doku gösterildi. Toplamda, MedLine veritabanının analizinin sonuçlarına göre, RMG sırasında Kumaş Seviyesi VEGF'in klinik değeri çalışması 14 araştırmacı grubu ile gerçekleştirildi. Kullanılan yöntemlerden bağımsız olarak, bu tür karşılaştırmaları yapan hemen hemen tüm araştırmacıların, çevresindeki histolojik olarak değişmemiş meme kumaşına kıyasla, RMW dokusundaki VEGF'nin ifadesinde bir artış olduğunu bir kez daha belirlenmelidir. . Tümör dokusunda neo-jogenez aktivitesi ile VEGF ekspresyon seviyesinin doğrudan korelasyonu söz konusu bir çelişki yoktur.
İlk defa, RMG sırasında Vegf'in yüksek ifadesinin olumsuz prognostik önemi M. Toi ve ark. . Z28 hastalarının gözlemlenmesinin retrospektif sonuçlarını analiz ettikten sonra, immünohistokimyasal yönteminin VEGF ekspresyonu ile değerlendirildiği tümörlerde, tek faktörlü bir analiz, VEGF pozitif olan hastalarda tek faktörlü bir analiz prognozu ile gösterdiler. Tümörler, VEGF-negatif tümörlü hastalardan daha kötüdür. Rampage sağkalımının öngörülmesi için VEGF değeri de M. Relf ve ark. RMG'li 64 hastanın dokularındaki karşılık gelen RNA'nın ifadesini belirleyen. Aynı zamanda, A. Obermair ve ark. İmmünoferment yöntemi ile ölçülen VEGF seviyesi, ankete katılan 89 hastanın RMG'li hastaların adlandırılmayan sağkalımının tahminleri üzerinde önemli bir etkisi yoktu.
En ilginç çalışmalar, VEGF'nin prognostik değerinin RMG'li hastaların çeşitli klinik gruplarında değerlendirildiği, yapılan tedaviyi dikkate alarak kabul edilmelidir. Böyle ayrıntılı bir analizin sonuçları iki grup G. Gasparini ve ark. ve B. Linderholm ve ark. . 1997'de G. Gasparini ve ark. Tümörlerin Sitozollerinde VEGF konsantrasyonunun nicel bir immünoopmental belirlenmesinin sonuçlarını, lenf düğümlerinde metastaz olmayan 260 hasta. Hastalar ortalama 66 ay boyunca izlendi. Aynı zamanda VEGF geniş bir yelpazede
konsantrasyon bölgesi (5 ila 6523 pg / mg protein) tümörlerin% 95'inde keşfedildi. Seviyesi, bilinen prognostik faktörlerle ilişkili değildi: Hastaların yaş ve menopozal statüsü, tümörün histolojik tipi, büyüklüğü ve reseptör durumu, ancak adlandırılmayan ve genel sağkalımın tahmininde istatistiksel olarak güvenilir bir faktör olduğu ortaya çıktı. Hem tek faktör hem de çok faktör analizin sonuçları. Böylece VEGF sitosol seviyesi, RMW'nin erken aşamaları olan hastalarda tahminin bir göstergesidir; bu, bir grup daha fazla nüks ve metastaz riskinin oluşumunu sağlar.
Bu yazarın bu grubun yayınlanmasında, Vegf'in prognostik değerinin ve başka bir anjiyojenik faktörünün nükleer olan hastalarda VEGF'nin prognostik değerinin (endotel hücrelerinin büyümesinde trombosit faktörü) karşılaştırmalı bir değerlendirme ile karşılaştırmalı bir değerlendirme yapıldı. CMR (137 hasta) veya tamoksifen (164 hasta) hormon tedavisine göre kemoterapi ile tedavi edilen lenf nodlarında metastazlı elektrik santralleri. VEGF Sitosolik konsantrasyonları her iki gruba da yakındı. Tamoksifen alan hastalar grubunda, VEGF seviyesi, hastaların yaşı ile olumlu bir şekilde ilişkilendirilmiştir ve steroid hormon reseptörlerinin seviyesine ters bağımlılığa bağlıdır. Bu grupta, VEGF seviyesi, etkilenen lenf nodları ve RP konsantrasyonlarının miktarı ile birlikte, tek faktör ve multifaktör analizinin sonuçları üzerinde önemli bir bağımsız prognostik faktördür. Tedaviden en iyi sonuçlar TAMOXIF, tümörde düşük düzeyde VEGF seviyesine sahip hastalarda ve üç lenf bezinden daha az tümör işleminde tutulumun bulunması beklenmelidir. Düşük VEGF seviyesi, uygun bir tahmin faktörü ve kemoterapi alan bir grup hastada bağımsız bir faktör olarak ortaya çıktı. Bu grupta, önemli bir prognostik faktör de TF, tahmin bu proteinin yüksek düzeyinde olumludur.
Son araştırmalardan birinde O. O. OA8ragipi A1. RMG'nin erken aşamaları olan hastalarda tahminin multifaktör modelinde, anjiyogenezin doğal inhibitörleri - tromboopondin 1 ve 2 de dahil edildi, ancak düşmeyen ve genel sağkalımın tahminine olan katkıları istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Bu nedenle, bu araştırma grubuna göre, çeşitli görsel makalelerde özetlenmiş olan Vegf, prognostik planda en umut vericidir. Yüksek seviyesi gösterir
hem erken hem de dağıtılmış RMG için olumsuz bir tahmin üzerine. Diğer anjiyogenez regülatörleri arasında, tahminde bulunduğunuz tahminlere sadece TF tarafından yapılır ve değeri sadece ortak RMG kemoterapisinde tezahür edilir.
VEGF'nin önleyici RMW ile prognostik değeri, V. L.Sheiyo-la A1 tarafından incelendi ve onaylandı. . Lenfatik düğümlerde (T1.2K0m0) olmayan 525 hastanın Cytosol'teki Sitozollerde VEGF içeriğinin immünofer belirlenmesini belirlediler. Medyan izi-si 46 aydır. Daha önce alıntılanan araştırmacıların aksine, VEGF düzeyi ile tümörün büyüklüğü ile tümörün büyüklüğü ile malignite derecesi ve ters koro arasında doğrudan bir korelasyon ortaya çıkardılar.
döşeme seviyeleri VEGF ve yeniden. Ortanca seviyesinin (2.4 GH / μg DNA) Sitosolik konsantrasyonlu hastaların hayatta kalması, daha düşük bir VEGF seviyesine sahip hastalardan anlamlı olarak yüksekti. Çok faktörlü analizle, VEGF seviyesi, tanınmış diğer göstergelere üstün olan en önemli bağımsız prognostik faktör olduğu ortaya çıktı. Tümörde yüksek düzeyde VEGF düzeyinde hayatta kalmakta anlamlı bir azalma, prognostik olarak uygun bir yeniden pozitif hastada bulunur.
Aynı yazarlara göre, yüksek düzeyde VEGF seviyesi olumsuz prognostik öneme sahiptir ve lockojinal radyasyon tedavisinin RMW'sinin hasta erken aşamalarını yürütürken. 56 aylık medyan oyma olan Z02 hastaları tarafından incelendi. VEGF, genel sağkalımın (nispi riski, 6) prognozunda, tüm gruptaki (nispi risk, 6) prognozun yanı sıra, küçük tümörleri (T1) ve ile en prognostik olumlu bir grup halinde olan tek bağımsız faktör olduğu ortaya çıktı. Yeniden pozitif tümörler. Yazarlar, tümör intra-tümör seviyesinin VEGF'nin radyo dayanıklı bir fenotipe karşılık gelebileceğine ve ek sistemik tedavi ihtiyacını belirttiğine inanmaktadır.
B. Linderholm ve ark. Ayrıca, 250'i lenf nodlarında metastazlı bir grup S62 hastası, adjuvan hormon tedavisi ve 112 adjuvan kemoterapi elde edildi. Tek faktörlü analiz ile VEGF, Hastaların tamamındaki ilçe ve genel sağkalımın yanı sıra endokrin tedavisi alan bir grupta ve genel sağkalımın öngörülmesinde güvenilir bir faktör olarak ortaya çıktı. Kemoterapi alan hastalar grubunda, VEGF seviyesi genel sağkalım üzerinde bir etkiye sahiptir. Multifactor analiz ile VEGF, yalnızca genel sağkalım için değerini korudu.
Böylece, bu araştırmacı grubu, RMG'nin yayınlanmasında özetlenen RMG'li, RMG'li çeşitli klinik gruplar için VEGF'nin prognostik önemini de göstermiştir. Bu çalışmada, VEGF ve mutant P5Z'nin eşzamanlı çalışmasının prognostik önemi de gösterilmiştir. Göreceli ölüm riski, yüksek Vegf içeriğine sahip bir grupta 2,7 kat artmış ve pozitif R5Z ve sadece
Bu olumsuz faktörlerden biri olan gruplar halinde 1.7.
İki farklı klinikten toplam 495 hastadan oluşan bir işbirlikçi çalışmada, algiojenin, OPRF ve plazminojen aktivatörleri içeren tek faktörlü ve çok faktörlü analiz verilerine dayanan, VEGF'nin RMW'li hastalar için en önemli prognostik parametre olduğu gösterilmiştir. lenf düğümlerinde metastaz olmadan. Ve son zamanlarda başka bir araştırmacı grubu (VEGF intratum seviyesinin, RMG'nin erken aşamaları olan hastalar arasında daha fazla risk grupları oluşturmak için kullanılan T.N. Nottingham Prognostik Endeksi'ne ek bir katkı sağladığını doğruladı.
Özel bir yer, J. Foekens ve ark. [B1], immünoferment yöntemi ile belirlenmiş olan ve korunan özünde VEGF konsantrasyonu
vergi 845 Ortak RMW'li hasta hastalığın gelişen bir nüksü ile. Bu hastaların 618'i, tamoksifenli adjuvan postoperatif hormon tedavisi ve postoperatif kemoterapi - 227 hasta ile elde edildi. Vegf'in ilk gözlem yılı boyunca nüksün ortaya çıktığı tümörlerde Sitozolik konsantrasyonun, daha uzun koşulsuz bir süre olan hastalarda güvenilir bir şekilde daha yüksek olduğu ortaya çıktı. Ayrıca, primer tümördeki VEGF seviyesinin, iç organlarda primer metastazı olan hastalarda, kemiklerde ve yumuşak dokularda metastazı olan hastalardan daha yüksek olduğu belirtilmektedir. Bir ve çok faktörlü bir analize göre, hem tamoksifen hem de kemoterapiye göre düşük hassasiyetin bağımsız bir göstergesi olduğu ortaya çıktı.
Genel olarak, 8 bağımsız araştırmacı grubu tarafından yayınlanan 14 çalışmada 1'de, Vegf seviyesinin, RMW'nin erken aşamalarda olumsuz tahmininde ve / veya geleneksel türlere düşük hassasiyetinde bağımsız bir faktör olduğu gösterilmiştir. ortak bir işlem sırasında hormon veya kemoterapi. Bu bağlamda, çeşitli anti-nian-gen preparatlarının yüksek intengiojen soğuk konsantrasyonları olan hastaların adjuvan terapi şemasına dahil olma olasılığını göz önünde bulundurulması önerilmiştir. Homojen metodolojik yaklaşımların ve yüksek düzeyde VEGF düzeyli hastaları tanımlayan kriterlerin henüz geliştirilmediği ve bunları oluşturmak için daha fazla işbirlikçi araştırmanın yapılması gerektiği belirtilmelidir.
VEGF doku seviyesinin klinik değerinin çalışmasına paralel olarak, VEGF'nin artan ekspresyonunun, kanın serum / plazmasındaki bu protein seviyesinde tümöre yansıtılır ve dolaşımdaki VEGF konsantrasyonunun tümördeki anjiyogenezin içeriğinin ve aktivitesinin yeterli bir özelliğidir. 19961997'de İlk çalışma, onkolojik hastaların kanındaki VEGF seviyesindeki artışın gösterildiği belirtildi. Böylece, Y. Yamamoto ve ark. [B2], RMW'li 1Z7 hasta dahil olmak üzere büyük bir hasta ve bağışçıyı incelemek, RMG'li hastaların% 8,8'inin serum seviyesinin 180 pg / ml'lik eşik seviyesini aştığını tespit etti. VEGF peynir altı suyu seviyesi, işlemin prevalansı ile ve tümör dokusunda VEGF ekspresyonu seviyesi ile ilişkilendirildi ve serumdaki ana VEGF izoformu VEGF- ^ 5 idi.
L. Dirix ve ark. [B3], farklı bir primer tanı ile metastatik kanserli 1H2 hasta grubunu inceledi. Yükseltiler, kontrol grubunun% 95 güven aralığını ve 500 pg / ml'lik bir bileşeni aşan VEGF seviyesini düşündüler. VEGF, yerelleştirilmesine bakılmaksızın, işlenmemiş metastatik kanserli hastaların% 57'sinde yükseltildi. Tedavi geçmişine karşı, VEGF seviyesi, 2 / s hastalarında hastalık ilerlemesi olan hastalarda ve pozitif dinamikleri olan hastaların% 10'undan az.
P. Salven ve ark. [B4] ayrıca farklı tipör tipleri (RMZH dahil), yayılan kanser (171711 pg / ml; ortanca - 214 pg / ml) sırasında vejferli peynir altı suyu seviyesi ile sağlıklı bağışçılardan daha yüksek olduğunu göstermiştir (1-177 pg / ml; ortanca - 17 pg / ml) ve lokalize bir işlem olan hastalarda (8-664 pg / ml; ortanca - 158 pg / ml). Tedavi edilmeyen hastaların% 74'ü
yaygın kanser Serumdaki VEGF seviyesi 200 pg / ml'yi aştı ve başarılı tedavinin arka tarafında - azaldı. Benzer desenler işaretlenmiştir ve A. Kraft ve ark. [B5]: Verilerine göre, yüksek düzeyde VEGF seviyesi, lokalize bir tümör işlemi olan hastaların serum 0-2g hastalarda ve metastatik bir süreci olan hastaların% 11-B5'inde kaydedilir. Bununla birlikte, bu çalışmada sağlıklı bağışçılardaki VEGF seviyelerinin (З0-1752 pg / ml; ortanca - 294 pg / ml; ortanca - 294 pg / ml; 88Z pg / ml) olduğu belirtilmelidir. Bu çalışmada, B. Zebrowski ve ark. [BB], onkolik hastalarda assitik sıvılarda VEGF konsantrasyonunda, neucolar kökenli asitlerle karşılaştırıldığında önemli bir artış göstermiştir.
Daha sonraki işlerde P. Salven ve ark. [B7], bengn ve malign meme tümörleri olan serum 105 hastada VEGF konsantrasyonunun belirlenmesinin sonuçlarını sunar. Metastatik RMZH (7-1-1x47 pg / ml; ortanca - 186 pg / ml) olan kan serumlarında VEGF seviyelerinin, iyi huylu tümörleri olan hastalarla karşılaştırıldığında (2-Z28 pg / ml;) ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak arttığı gösterilmiştir. Medyan -57 pg / ml). Yerel secde RMG (11-5HS9 pg / ml; ortanca - 104 pg / ml) hastalarda VEGF seviyeleri de iyi huylu tümörlü hastalardan daha yüksektir, ancak fark istatistiksel olarak güvenilmezdir. Metastatik kanserli hastalarda spesifik tedavi gören, VEGF seviyesi sadece semptomatik tedavi alan hastalardan anlamlı olarak düşüktü. Ayrıca, yerel secde işlemi ile, invaziv kanal kanseri olan kan serumlarında VEGF seviyesinin (median - 107 pg / ml), invaziv solo kanserli hastalardan anlamlı derecede yüksekti (ortanca - 44 pg / ml) ) ve ikincisi, iyi huylu tümörlerden daha düşüktü. Bu gözlem A. Lee ve arkadaşları ile uyumludur. [B8], Transdüksiyon RMW'nin dokusunda, MRNA'nın ve VEGF proteininin içeriği, vana kanserinin dokusundan güvenilir bir şekilde daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bu durumda, protakçeli ve lolk kanseri mikroçower yoğunluğunda farklılık göstermedi ve sadece kanal kanserinde, mRNA ve VEGF protein seviyesi ile damarların yoğunluk göstergeleri arasında doğrudan bir korelasyon vardı. VEGF'nin, esas olarak RMW'nin transkriptinde bir anjiyogenez regülatörü olduğu varsayılabilir.
Karşılaştırmalı çalışmalar, Vegf'un içeriğinin / ekspresyonunun aynı anda tümör dokusu ve kan serumunda belirlendiği ilginçtir. G. Calla-Gy ve ark. [B9], VEGF'nin bir immünohistokimyasal yöntemle kumaş ekspresyonu tarafından belirlenen, bunun gösterge, ancak Vegf'in serum konsantrasyonu olmadığı, mikroçosudların yoğunluğu ve RMW'nin aşamasıyla ilişkili olduğu sonucuna varmıştır ve bu nedenle daha güvenilirdir. Serumdaki VEGF seviyesinden prognostik faktör. Ayrıca, SERUM'daki VEGF seviyesi ile tümördeki ifadesi arasındaki ilişkiyi de buldular.
En temsili karşılaştırmalı çalışma J. Adams ve arkadaşları tarafından yapıldı. . Vegf'in serum ve kan plazmasındaki içeriğini ve Vegf'in tümöründeki ifadesini (immünohistokimyasal olarak) 201 lokalize ve yaygın RMF, iyi huylu laktik tümörleri olan
lezes ve sağlıklı kadınlar. Metastatik RMW ile VEGF seviyesinde güvenilir bir artış, hem plazma hem de serumda normla karşılaştırıldığında işaretlenmiştir. Metastatik RMW'deki kan plazmasındaki VEGF içeriği, iyi huylu tümörlerin hastalıkları ve lokalize RMG ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak artmıştır. Lokalize RMW ile, kontrole kıyasla kan plazmasında VEGF seviyesinde sadece bir artış vardı. Yazarlar, kan plazmasında VEGF'in ölçümünün ürünlerini bir tümöre yansıttığına inanıyor, çünkü peynir altı suyu VEGF'nin ağırlıklı olarak trombotik kökenli olduğundan beri. Paradoksal olarak, tamoksifen tedavisine karşı remisyonda RMG'li hastalarda serum ve kan plazmasında en yüksek VEGF seviyeleri bulundu. Dolaşan VEGF seviyesi, mikrovasküler yoğunluk ve doku ekspresyonu dahil olmak üzere bilinen herhangi bir klinik ve patolojik faktörlerle ilişkilendirilmedi.
Böylece, bugüne kadar, kandaki (serum ve plazma) Vegf içeriğini kullanma olasılığı, bu proteininin bir doku ekspresyonunun, RMW'deki aktivitesinin değerlendirilmesinde ve geçerliliğinin tahmin edilmesini değerlendirme imkanı olarak kanıtlanmamıştır. hastalık ve terapi verimliliği.
Meme kanseri sırasında antitümör tedavisinin bir hedefi olarak özün bağlı anjiyogenezi. büyüme ve yayılımını STGM ve bu süreçte VEGF anahtar rol muhafaza angiogenesin en önemli rolü göz önüne alındığında, pek çok yazar zaten VEGF ve / veya etkilerini ifade amaca bastırılması bir umut verici bir yaklaşım olabilir sonucuna varmışlardır Bu hastalık için yeni adjuvan terapi şemalarının geliştirilmesine. Antiangio-gen madde ajanları olarak kullanılması önerildi, nispeten anlamsız bir şekilde tirozin kinaz reseptörleri, özellikle de SUURA'nın daha az toksik analogları ile çeşitli büyüme faktörlerinin etkileşimini nispeten bir şekilde engelliyordu. Ayrıca anti-anjiyojenik ajanların, bunları hipoksi altında aktive edilen ilaçlarla birleştirilmesinde özellikle etkili olabileceği de varsayılmıştır. Bu ilaç koşullarının aktivasyonuna bir anjiyogenez bastırma yaratılacaktır. Özellikle, tamamen anti-anjiyojenik tedavinin, tümörün gerilemesine değil, daha fazla büyümesinin durmasına neden olmanın muhtemel olduğunu vurguladı. Bu bağlamda, sıhhi-hijyenik preparatların etkinliğini değerlendirmek için klinik ve biyokimyasal kriterler geliştirme gereği belirtilmiştir.
Şu anda sadece ABD'de klinik deneyler, başta ben fazlar, bir şekilde, 20 ilaçlardan daha geçmesi veya başka anjiyogenezi etkileyen. Bunlar arasında UEOR (Opepeii) ve reseptörleri monoklonal antikorlar gibi yeterince spesifik ilaçlardır (IMS-1C11), VEGF reseptörünün iç tirozin kinaz inhibitörleri (örneğin, 7B6474), mitojenik sinyal iletimi bloke ediciler (8sh68 ve 8sh416 ), doğal (yyou8-m) ve sentetik (Magyt8IA1 ;, Rgіpіt8ІA1 ;, VBM-275.291, SİM-3) matris proteinaz, doğal (angostatatin ve endostatini) veya sentetik inhibitörleri (Tyr-470), proliferasyon önleyicileri ya da apoptoz indüktörler (SOTAGE8IA1T) Endotel hücreleri ve
farklı bir etki veya belirsiz bir mekanizma ile bir çok ilaç.
Doğrudan ve dolaylı anjiyogenez inhibitörleri üzerindeki antianjiyojenik ilaçlar bölünmüştür. İnhibitörleri yönlendirmek için, endotelyal hücreleri doğrudan etkileyen maddeleri belirtir. Bunlar zaten angostatin, endostatin, TR-470, toprak ^ uygulamasının yanı sıra, bir figmeal epitel faktörü olan tromboopondin gibi bu tür doğal anjiyogenez inhibitörleri de belirtilmiştir. Bu tür ilaçların karakteristik bir özelliği, bir kural olarak, endotel hücrelerinde direnişe neden olmadıkları ve bu nedenle uzun süre kullanılabilecekleridir. Dolaylı inhibitörler, tümör hücreleri ile anjiyojenik faktörlerin ürünlerini etkileyen ilaçlar veya bu faktörlerin belirli bir aşamada etkilerini engeller. Bunlar monoklonal antikorlar veya VEGF ve reseptörlerine karşı antisens nükleotitleridir. Dolaylı inhibitörlerin etkisi doğrudan tümör hücresi ile doğrudan ilişkildiğinden ve anjiyojenik faktörler üretme kabiliyeti, bu ilaçlara karşı direnç olasılığı, geleneksel antitümör ajanları için yaklaşık olarak aynıdır.
Anti-Anjiyojenik Antitümör Terapisine İlgi Şu anda bu kadar büyüktür ki bu alanda bu alanda önceden çizilmiş ve klinik çalışmalara ayrılan yayınların sayısının yüzlerce ölçülmesi, bu nedenle bu derlemede sadece doğrudan Stgm ile ilgili çalışmalara odaklanacağız.
En gelişmiş klinik plan, bilinmeyen bir sağlık önleyici mekanizmalı - talidomid olan bir ilaçtır. 1970 lerde. Sakinleştirici bir araç olarak kullanıldı ve anti-anjiyojenik özelliklerinden kaynaklanan yan teratojenik etkisi nedeniyle yasaklandı. Şu anda, malign tümörlerin tedavisinde talidomidin agctianjiyojenik potansiyelini kullanmak için girişimler yapılır ve zaten II. Klinik çalışmaların aşamasındadır. Bu çalışmaya katılan 66 hasta arasında ve 100 mg talidomid, RMW'li 12 hasta vardı. RMG'li hastalarda ilaca nesnel bir reaksiyon yoktu, ancak aynı çalışmaya dahil edilen 18 böbrek kanseri hastasının 6'sında kısmi bir cevap veya stabilizasyon gözlendi.
Aynı zamanda, MSP-7 hücrelerinin uer üreten klonunun etkisiyle tavşanın korneada anjiyogenezin indüklenmesi konusundaki deneylerde daha erken, bir dozda linomür talidomid analoğunun 1 00 mg / kg vücut ağırlığı etkili bir şekilde bu işlemi engeller.
M. a8Apo E1 A1. Anti-VEGF Monoklonal Antikorunun MU833'ün, Brassy farelerinde insan RMH'nın Kse-Notransplant'ın büyümesini bastığını göstermiştir. Bununla birlikte, aynı zamanda, MU833 inhibe edici etkisi, VEGF'nin secreter tümöründen veya VEGF reseptörünün ekspresyonu ile ilişkilendirilmemiştir. Diğer deneylerde, MSR-7, 7Y-75 ve BK-VS-3'ün RMH hatlarının hücrelerinin oluşturduğu subkutan dorsal koruyucu farelerin koruyucu fare odasındaki transplantasyon sırasında, Monoklonal antikorunun VEGF A.4.6'ya ait olduğu gösterilmiştir. .1 200 ug bir günlük dozda bastırır, bu hücre çizgilerinin anjiyojenik aktivitesi önemli oranda olup, bu modellerde doxorubicin'in antitümör aktivitesi artar.
7B4190 - önemli antitümör RMW bir xenographers etkinlik, aynı zamanda, özellikle inhibitör VEGF reseptörleri (her ikisi de 1 ve tip 2) reseptörlerinin, düşük moleküler ağırlıktaki not edilir. tümör hücreleri üzerinde doğrudan çoğalmaya-karşı etkilere sahip olmayan dozlarda bu ilacın tek bir kere ağızdan alınması, önemli ölçüde yaklaşık 0.5 cm3 oluşturulmuş tümörlerin büyümesini bastırmıştır. RMG'nin ksenografisörlerine göre anti-anjiyojenik aktivite, EFR reseptörünün seçici bir tirozin kinaz inhibitörü olan oldukça iyi bilinen ve klinik bir test ilacı 7B1839 (IG88A). İlaç VEGF reseptörleri etkilemez varsayılır ve EFR reseptör ligandları etkisi altında VEGF sentezinin indüksiyonu bastırır edilir. Benzer şekilde anjiyogenez üzerindeki dolaylı etki, görünüşe göre, ayrıca, ayrıca, mitojenik sinyalin herceptin'in EFR'ye bağımlı yolunun bir başka blokeri olduğu da, EMB2 / PI'ye insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur.
Etkili anjiyogenez inhibitörleri de mikrotübüllerin işlevlerini ihlal eden preparatlardır. Yani, 1997'de K1AEG N. EI A1. Bu tür özelliklere sahip 2-metoksistore-diol ve taksolün Vegf indüklenen anjiyogenezi, sırasıyla% 54 ve% 37 oranında inhibe ettiğini göstermiştir. Aynı zamanda, 2-metoksistradediol, cömert bir fareyle implante edilen bir kişinin RMG'nin büyümesini% 60 oranında bastırdı. Taxol'un antianjiyojenik özellikleri de B. Bai E1 A1 ile gösterildi. Mea göğsünün iyi vaskülerleştirilmiş transgenik tümörü ile farelerde. Etkisi, kursotik olmayan taksilerde (3-6 mg / kg / gün) yapılır ve VEGF sekresyonunun baskılanmasıyla ilişkilendirildi.
Bu taxol özelliği, metastatik RMG hastalarının tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için kullanıldı. Çalışmaları, her biri 21 gün boyunca üç kurs süresi boyunca 175 mg / m2 v / v dozunda bir taxol monoterapisi alan 14 hasta dahil edildi. immüno-enzim yöntemi ile Tedavi öncesi ve ders 21 gün her sonra VEGF serum düzeyi ile tespit edilmiştir. 3 hastada, tedaviye kısmi bir tepki, 6 - stabilizasyonda ve 5 - hastalığın ilerlemesi olarak kaydedildi. Tedavi öncesi serumdaki VEGF seviyesi 14 hastanın 8'inde önemli ölçüde yükselmiştir. Ortalama VEGF düzeyi, kısmi etkisi ve stabilizasyonu olan hastalarda tedaviden sonra azalmıştır ve ilerlemeli hastalarda önemli ölçüde değişmemiştir. Ayrıca, VEGF normalleştirilmesi veya daha fazla% 50 olan azalma yüzdesidir ilerlemesi (0/5) olan hastalarda daha kısmi etki (5/9) olan hastalarda anlamlı düzeyde daha yüksekti. Yazarlar, ortak RMG hastalarda taksi stabilize edici etkisi, anjiyojenezi frenleme ile, buna bağlı olarak VEGF salgılanmasının önlenmesinde ve ilişkili olabilir inanıyoruz.
İmmün içerikli farelerle ilgili yayınlanan deneylerde, Ajiyogenezi ve RMW'nin fren büyümesini baskılamak için gen terapisi kullanma olasılığı gösterilmiştir. iki kez 7 günlük bir aralık ile oluşturulan MCA-4 tümörleri olan fareler endostatan inhibitörünün anjiyojenez ihtiva eden plazmid tümör içinde tatbik edilmiştir. İlk girişten 14 gün sonra keşfedildi
tümörlerin deneysel farelerde ağırlığının kontrol grubuna göre% 51 oranında azaltılması. Aynı zamanda, tümör hücrelerinin ve en yakın kaplar, kapların toplam yoğunluğunda bir azalma ve ihtiva eden ve endostatini genini eksprese eden tümörlerin apoptosis amplifikasyonu arasındaki mesafede bir artış vardır.
RMW'nin antianji-gen tedavisine genetik olarak mühendislik bir yaklaşımı, Anti-Anti-Anti-Anti-Anti-Anti-Anti-Anti-Anti-Vegf'e kullanılmasıdır. S.A. İm et al. VEGF-165 (AD5CMV-AlphaVegf) bu tür cDNA içeren adenoviral vektör ile insan RMW MDA231-MB hattının Transfekte edilen hücreler. nitro sistemde, olmayan VEGF salınımında bir azalmaya yol açmıştır, bu transfeksiyon önemli hücre büyümesi üzerindeki etkiler. Orijinal farelerde MDA231-MB hücrelerinin oluşturduğu tümörde in vivo in vivo in vivo in vivo enjeksiyonu, tümör dokusunda VEGF proteininin ekspresyonunda bir düşüş, mikrovasküler yoğunluğu azaltmak ve gruba kıyasla mikrovasküler yoğunluğu azaltmak için Anti-VEGF cDNA tarafından içerilir.
Böylece, RMG'li hastaların tedavisinde çeşitli doğrudan ve dolaylı anti-anjiyojenik tedavi türleri kullanma olasılığını deneysel olarak kanıtlanmıştır. Ne yazık ki, bu yöntemlerin hiçbiri klinikteki etkinliğini doğruladı. Ayrıca, pek çok yazar, büyük tümörlerde sitotoksik tercihen sitostatik, ve anti-anjiyojenik terapi (özellikle doğrudan), bağımsız bir tedavi yöntemi olarak değil kullanılmalıdır gerçeğine eğimli ancak standart tedavi düzenleri için önemli bir ek olarak .
EDEBİYAT
1. PinTucci G., Bikfalvi A., Klein S., Rifkin D.B. Anjiyogenez ve fibrinolitik sistem // semin. Tromb. Hemost. 1996. V. 22. No. 6. P. 517-524.
2. Ferrara N. Patolojik anjiyogenezde vasküler endotel büyüme faktörünün rolü // meme kanseri res. Tedavi etmek. 1995. V. 36. No. 2. S. 127137.
3. Vandenbunder B., WERNERT N., Queva C, Desbies X, Stehelin D. mu Anjiyogenez ve tümör invazyonu Yönetmeliği Transkripsiyon Faktör Cı-ETS1 katılmaktadır? // Folia Biol. (Praha). 1994. V. 40. No: 5, S. 301-313.
4. Sato Y. Transkripsiyon faktörü ETS-1, anjiyoj-nesis inhibisyonu için moleküler bir hedef olarak // hum. Hücre. 1998. V. 11. No 4. S. 207-214.
5. IWASAKA C., TANAKA K., Abe M., Sato Y. ETS-1, urokinaz tipi plazminojen aktivatörü ve matris metaloproteinaz-1'in ekspresyonunu ve vasküler endotel hücrelerinin göç edilmesiyle anjiyogenezi düzenler ve vasküler endotel hücrelerinin göçü // J. hücre fizyolü . 1996. V. 169 No 3 S. 522-531.
6. Mignatti P., Rifkin D.B. Anjiyogenezde plazminojen aktivatörleri ve matris metalopro-teinazlar // enzim proteini. 1996. V. 49. S. 117-137.
7. TOI M., Hoshina S., Takayanagi T., tümör anjiyogenez ve erken relapsa primer meme kanseri // JPN ile Vasküler Endotel Büyüme Faktörü İfade Tominaga T. Derneği. J. Kanser Res. 1994. V. 85. 10. S. 1045-1049.
8. Toi M., inada K., Hoshina S., Suzuki, H., Kondo, S., Tominaga, T. Vasküler Endotel Büyüme Faktörü ve trombosit türevli endotel hücresi büyüme faktörü sık oldukça vaskülarize İnsan Göğüs Kanseri // Clin Cexpressed bulunmaktadır. Kanser Res. 1995. V. 1. No. 9. S. 961-964.
9. TOI M., INADA K., Suzuki H., Tominaga T. Meme kanserinde tümör anjiyogenezi: Bir prognostik gösterge olarak önemi ve vasküler endotel büyüme faktörü ekspresyonu ile ilişkisi // meme kanseri res. Tedavi etmek. 1995. V. 36. No. 2. S. 193-204.
10. TOI M., KONDO S., SUZUKI H., YAMAMOTO Y., INADA K., IMAZAVA T., TANIGUCHI T., TOMAINAGA T. Birincil meme kanserinde vasküler endotel büyüme faktörünün kantitatif analizi // kanser. 1996. V. 77. No. 6. S. 1101-1106.
11. TOI M., YAMAMOTO Y., Taniguchi T., Saji S., Hayashi K., Tominaga T. Meme kanserinde endotel büyüme faktörü ifadelerinin düzenlenmesi // Kagaku Ryoho'ya Gan. 1996. V. 23. SATIŞ. 1. S. 75-79.
12. Yoshiji H., Gomez D.e., Shibuya M., Thorgeirsson U.P. Vasküler endotel büyüme faktörünün ifadesi, reseptörü ve diğer anjiyojenik
İnsan meme kanserinde faktörler // Kanser Res. 1996. V. 56. No. 9. S. 2013-2016.
13. Anan K., Morisaki T., Katano M., Ikubo A., Kitsuki H., Uchiyama A., Kuroki S., Tanaka M., Torisu M. Vasküler endotel büyüme faktörü ve trombosit türevi büyüme faktörü ve trombositler anjiyojenik Ve insan meme kanseri // cerrahi metastatik faktörler. 1996. V. 119. No. 3.
14. Anan K., Morisaki T., Katano M., Ikubo A., Tsukahara Y., Kojima M., Uchiyama A., Kuroki S., Torisu M., TANAKA M. C-ERBB2 ve vasküler endotel büyümesinin değerlendirilmesi FACTION MRNA ekspresyonunda ince iğneli aspiratlar erken meme karsinomlarından: malign potansiyelinin öncesi // EUR. J. Surg. Oncol. 1998. V. 24. No. 1. S. 28-33.
15. Guidi A.J., Schnitt S.J., Fischer L., Tognazzi K., Harris J.R., Dvorak H.F., Brown L.F. Vasküler geçirgenlik faktörü (vasküler endotel büyüme faktörü), meme // kanserin yerinde duktal karsinomlu hastalarda anjiyojenez. 1997. V. 80. 10. S. 1945-1953.
16. Zhang HT, Craft P., Scott Pa, Ziche M., Weich HA, Harris Al, Bicknell R. MCF-7 İnsan Meme Karsinom Hücrelerine Vasküler Endotel Hücre Büyüme Faktörünün Transfeksiyonu ile Tümör Büyüme ve Vasküler Yoğunluğunun Geliştirilmesi // J. Natl. Kanser inst. 1995. V. 87. No. 3. S. 213-219.
17. Wang G., Dong Z., XU G., Yang Z., Shou C., Wangn., Liu T. Antikorun tümör büyümesi ve metastaz // J. Kanseri Res. Klinik. Oncol. 1998. V. 124. No. 11. S. 615-620.
18. Wang G., Yang Z., Shou C. // Chung Hua Chung Liu Tsa Chih. 1997. V. 19. No. 6. S. 407-409.
19. Lichtenbeld H.C., Barendsz-Janson A.F., Van Essen H., Struijker Boudier H., Grifioen A.W., Hillen H.F. Anjiyojenik ve malign olmayan insan meme dokularının anjiyojenik potansiyeli bir in vivo anjiyogenez modelinde // int. J. Kanser. 1998. V. 77. No. 3. P. 455-459.
20. Brown L.F., Guidi A.J., Schnitt S.J., Van de Water L., Iruela-Arispe M.L., Yeo T.K., Tognazzi K., Dvorak H.F. Yerinde karsinomda vasküler strom oluşumu, invaziv karsinomu ve meme // klinik metastatik karsinomu. Kanser Res. 1999. V. 5. No. 5. S. 1041-1056.
21. Kranz A. Mattfeldt T., Waltenberger J. Tümör Anjiyogenezinin Moleküler Aracıları Anjiyogenezi: Birincil Meme Kanseri // Int'teki vasküler endotel büyüme faktörü reseptörü KDR'nin gelişmiş ifadesi ve aktivasyonu. J. Kanser. 1999. V. 84. No. 3. S. 293-298.
22. Xie B., Tam N.N., TSAO S.W., Wong Y.C. Noble Rat // BR'deki hormon kaynaklı meme kanserinde vasküler endotel büyüme faktörünün (VEGF) ve reseptörlerinin (FLK-1 ve FLT-1) eş-ekspresyonu. J. Kanser.
1999. V. 81. No. 8. S P. 1335-1343.
23. Speirs V., Atkin S.L. Vegf reseptörlerinin VEGF reseptörlerinin ekspresyonu ve meme tümörlerinden terk edilmiş epitelyal ve stromal hücrelerin birincil kültürlerinde FLT-1 ve KDR ekspresyonu // br. J. Kanser. 1999. V. 80. № 5-6. S. 898-903.
24. Leek R.D., Hunt N.C., Landers R.J., Lewis C.E., Royds J.A., Harris A.L. Makrofaj infiltrasyonu, Meme Kanseri // J. Pathol'da VEGF ve EGFR ekspresyonu ile ilişkilidir. 2000. V. 190. No. 4. S. 430-436.
25. Scott P.A., Gleadle J.M., Bicknell R., Harris A.L. Hipoksiyer algılama sisteminin, asitlik ve üreme hormonlarının, insan meme karsinomu hücre hatlarında vasküler endoteliyal büyüme faktörü indüksiyonunda asitlik ve üreme hormonlarının rolü // int. J. Kanser. 1998. V. 75. No. 5. S. 706-712.
26. BOS R., Zhong H., Hanrahan C.F., Mommers E.C., Semenza G.L., Pinedo H.M., Abeloff M.D., Simons J.W., Van Diest P.J., Van der Wall
E. Meme kanserojenezi sırasında hipoksi-indüklenebilir faktör-1 alfa seviyeleri // J. Natl. Kanser inst. 2001. V. 93. No. 4. S. 309-314.
27. Biroccio A., Candiloro A., Mottolese M., Sapora O., Albini A., Zupi G., Del Bufalo D. BCL-2 Aşırı ekspresyon ve hipoksi sinerjik endotel büyüme faktörü ekspresyonunu ve in vivo olarak modüle etmek için hareket eder. Bir meme karsinomu hattında giogenez // FASEB J. 2000. V. 14. No. 5. S. 652-660.
28. PIDGEON G.P., Barr M.P., Harmey J.H., Foley D.A., Bouchier Hayes D.J. Vasküler Endotel Büyüme Faktörü (VEGF) BCL-2'yi yükselterek ve insan ve murin meme adenokarsinom hücrelerinde apoptozu inhibe eder // br. J. Kanser. 2001. V. 85. No. 2. S. 273-278.
29. Yen L., Siz X.L., Al Moustafa A.E., Batist G., Hynes N.E., Mader S., Meloche S., Alaoui-Jamali M.A. Bundan önce, kanser hücrelerinde vasküler endotel büyüme faktörü sekresyonunu seçici olarak yukarı yönlendirir ve anjiyojenezi teşvik eder // onkojen. 2000. V. 19. No. 31. P. 3460-3469.
30. Laughner E., Taghavi P., Chiles K., Mahon P.C., Semenza G.L. HER2 (NEU) sinyali hipoksi-indüklenebilir faktör 1alpha (HIF-1alpha) sentezi oranını arttırır: HIF-1 aracılı vasküler endotel büyüme faktörü ekspresyonu // mol için yeni mekanizma. Hücre Biol. 2001. V. 21. No. 12. S. 3995-4004.
31. Blancher C., Moore J. W., Robertson N., Harris A.L. RAS ve VON Hippel-Lindau (VHL) gen mutasyonlarının hipoksi-indüklenebilir faktör (HIF) -1alpha, HIF-2alpha ve vasküler endotel büyüme faktörü ekspresyonu ve fosfatidilinositol 3 tarafından yönetilmesi üzerine etkileri
Kinaz / AKT Sinyal yolu // Kanser Res. 2001. V. 61. No. 19. S. 7349-7355.
32. Donovan D., Hardey J.H., Tomeey D., Osborne D.H., Redmond H.P., Bouchier-Hayes D.J. TGF Beta-1 Vegf Üretiminin Meme Kanseri Hücreleri // Ann. Surat. Oncol. 1997. V. 4. No. 8. P. 621-627.
33. De Jong J.S., Van Diest P.J., Van der Valk P., Baak J.P. Büyüme faktörlerinin ifadesi, büyüme engelleyici faktörler ve invaziv meme kanserindeki reseptörleri. I: Otokrin ve parasrin döngüleri // J. Pathol arayışında bir envanter. 1998. V. 184. No. 1. S. 44-52.
34. De Jong J.S., Van Diest P.j., Van der Valk, P., Baak, J.P. Büyüme faktörlerinin, büyüme-inhibe edici faktörlerin ve invaziv meme kanserindeki reseptörlerinin ifadesi. II: Proliferasyon ve anjiyojenez ile korelasyonlar // J. Pathol. 1998. V. 184. No. 1. S. 53-57.
35. De Jong J.S., Van Diest P.J., Van der Valk P., Baak J.P. Büyüme faktörlerinin ifadesi, invaziv meme kanserindeki büyüme faktörü reseptörleri: apoptotik oranla ilişkisi // meme kanseri res. Tedavi etmek. 2001. V. 66. No. 3. S. 201-208.
36. HYDER S.M., Stancel G.m. Seks-steroid hormonları // histol ile üreme sisteminde VEGF'nin düzenlenmesi. Histopatol. 2000. V. 15. No. 1. S. 325-234.
37. Ruohola J.K., Valve E.M., Karkkainen M.J., Joukov V., Alitalo K., Harkonen P.l. Vasküler endotel büyüme faktörleri, meme kanseri hücrelerinde steroid hormonları ve anti-transrojenler tarafından farklı olarak düzenlenir. Hücre endokrinol. 1999. V. 149. 1-2. P. 29-40.
38. HYDER S.M., Nawaz Z., Chiappetta C., Stancel G.m. İşlevsel östrojen yanıt elemanlarının, güçlü anjiyojenik faktör vasküler endotel büyüme faktörü // kanseri res. için kodlayan gendeki fonksiyonel östrojen yanıt elemanlarının tanımlanması. 2000. V. 60. No. 12. P. 3183-3190.
39. Kurebayashi J., Kunisue H., Yamamoto S., Kurosumi M., Otsuki T., Sonoo H. KPL-1 Meme Kanseri Hücrelerinin Paradoksal Hormon Yanıtları Vivo: Tümör Büyümesinde Anjiyogenezin Önemli Bir Rolü // Onkoloji. 2000. V. 59. No. 2. S. 158-165.
40. HYDER S.M., Murthy L., Stancel G.m. İnsan meme kanseri hücrelerinde vasküler endotel büyüme faktörünün progestin düzenlemesi // Kanser Res.
1998. V. 58. No. 3. S. 392-395.
41. HYDER S.M., Chiappetta C., Stancel G.m. Farmakolojik ve endojen progestinler, insan meme kanseri hücrelerinde vasküler endotel büyüme faktörü ekspresyonu indükler. J. Kanser. 2001. V. 92. No. 4. S. 469473.
42. Heer K., Kumar H., Speirs V., Greenman J., Drew P.J., Fox J.N., Carleton P.J., Monson J.R., Kerin M.J. Premenopozal kadınlarda vasküler endotel büyüme faktörü - Meme kanseri cerrahisi için en iyi zamanın göstergesi? // br. J. Kanser. 1998. V. 78. No. 9. S. 1203-1207.
43. GREB R.R., Maier I., Wallwiener D., Kiesel L. Vasküler Endotel Büyüme Faktörü A (VEGF-A) MRNA ekspresyon seviyeleri, normal meme dokusunda menopozdan sonra azalır, ancak meme kanseri lezyonlarında değil // br. J. Kanser. 1999. V. 81. No. 2. S.225-231.
44. Skobe M., Hawighorst T., Jackson D.G., Prevo R., Janes L., Velasco P., Riccardi L., Alitalo K., Caffey K., Detmanm. Vegf-C ile tümör lenfanjiyogenezinin indüksiyonu meme kanseri metastazı // nat'ı teşvik eder. Med. 2001. V. 7. No. 2. S. 192-198.
45. Kurebayashi J., Otsuki T., Kunisue H., Mikami Y., Tanaka K., Yamamoto S., Sonoo H. Meme kanserinde vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF) aile üyelerinin ifadesi // jpn. J. Kanser Res. 1999. V. 90. No. 9. S. 977-981.
46. \u200b\u200bValtola R., Salva P., Heikkila P., Taipale J., Joensuu H., Rehn M., Pihlajaniemi T., Weich H., Dewaal R., Alitalo K. VEGFR-3 ve Ligand Vegf -C Meme Kanseri // AM'deki anjiyogenez ile ilişkilidir. J. Pathol. 1999. V. 154. No. 5. S. 1381-1390.
47. Ohhashi T. // Nippon Geka Gakkai Zasshi. 2001. V. 102. No. 6. S. 435-439.
48. Obermair A., \u200b\u200bKucera E., Mayerhofer K., Speiser P., Seifert M., Czer-Wenka K., Kaider A., \u200b\u200bLeodolter S., Kainz C., Zeillinger R. Vasküler Endotel Büyümesi İnsan meme kanserinde faktör (VEGF): Hastalıksız sağkalımla korelasyon // int. J. Kanser. 1997. V. 74. No. 4. P. 455458.
49. RELF M., Lejeune S., Scott P.A., Fox S., Smith K., LEEK R., MOGHAD-BAR A., Whitehouse R., Bicknell R., Harris A.L. Anjiyojenik faktörlerin anjiyojenik faktörlerin ifadesi, asidik ve temel fibroblast büyüme faktörü, asidik ve temel fibroblast büyüme faktörü, tümör büyüme faktörü beta-1, trombosit-türevli endotel hücre büyüme faktörü, plasenta büyüme faktörü ve insan birincil meme kanserinde plei-otrodin ve ilişkisi Angiogene-sis // kanser res. 1997. V. 57. No. 5. S. 963-969.
50. Gasparini G., Ti M., Gion M., Verdio P., Dittadi R., Hanatani M., Matsubara I., Vinante O., Bonoldi E., Boracchi P., Gatti C., Suzuki H., Tominaga T. Düğüm-negatif meme karsinomu // J. Natl'deki vasküler endotel büyüme faktörü proteininin prognostik önemi. Kanser inst.
1997. V. 89. No. 2. S. 139-147.
51. Gasparini G., TII M., Miceli R., Vermeulen PB, Dittadi R., Bigan-Zoli E., Morabito A., Fanelli M., Gatti C., Suzuki H., Tominaga T., Di-Rix LY, Gion M. Düğüm-pozitif göğsü olan hastalarda vasküler endotel büyüme faktörü ve timidin fosforilazın klinik ilgisi
adjuvan Kemoterapi veya Hormon Terapisi ile tedavi edilen kanser // Kanser J. SCI. Ben. 1999. V. 5. No. 2. S. 101-111.
52. Gasparini G. Meme kanserinde vasküler endoteliyal büyüme faktörünün prognostik değeri // onkolog. 2000. V. 5. SATIŞ. 1. S. 37-44.
53. GASPARININI G. Meme kanseri // eleştirisinde anjiyogenezin vekili belirteçlerinin belirlenmesinin klinik önemi. Rev. Oncol. Hematol. 2001. V. 37. No. 2. S. 97-114.
54. Gasparini G., Tim., BigAnzoli E., Dittadi R., Fanelli M., Morabito A., Boracchi P., Düğüm Nogative Meme Kanserlerinde Gion M. Trombospondin-1 ve -2: Anjiyojenik faktörlerle korelasyon, P53, katepsin D, hormon reseptörleri ve prognoz // onkoloji. 2001. V. 60. No. 1. S. 72-
55. Linderholm B., Davelin B., Grankvist K., Henriksson R. Vasküler Endotel Büyüme Faktörü (VEGF), radyoterapi işlem görmüş düğüm-negatif meme kanserinde yerel nüks ve hayatta kalmayı öngörüyor mu? // br. J. Kanser.
1999. V. 81. No. 4. S. 727-732.
56. Linderholm B., Lindh B., Tavbelin B., Grankvist K., Henriksson R. P53 ve vasküler-endotel-büyüme faktörü (VEGF) ekspresyonu, birincil meme karsinomu // int olan 833 hastada sonuçları öngörüyor. J. Kanser.
2000. V. 89. No. 1. S. 51 -62.
57. Linderholm B., Grankvist K., Wilking N., Johansson M., Tavelin B., Henriksson R. Birincil tereddütten sonra primer nodepositive meme karsinomunda vasküler endotel büyüme faktörü içeriğinin nüks, hayatta kalma ve ilk nüks bölgesi ile korelasyonu / / J. Clin. Oncol.
2000. V. 18. No. 7. P. 1423-1431.
58. Locopo N., Fanelli M., Gasparini G. Meme kanserinde anjiyojenik faktörlerin klinik önemi // meme kanseri res. Tedavi etmek. 1998. V. 52. No. 1-3. S. 159-173.
59. Eppenberger U., Kueng W., Schlaeppi JM, Roesel JL, Benz C., Mueller H., Madde A., Zuber M., Luescher K., Litschgi M., Schmittm., Foekens Ja, Eppenberger- Castori s. Tümör Anjiyogenezi ve Proteoliz İşaretçileri Bağımsız NOG-Nogative Meme Kanseri Hastalarının Yüksek ve Düşük Riskli Subk'ları Bağırdı // J. Clin. Oncol. 1998. V. 16. No. 9. S. 3129-3136.
60. Coradini D., Boracchi P., Daidone Mg, Pellizzaro C., Miodini P., Ammatuna M., Tomasic G., Biganzoli E. Nodenegative Meme Kanseri'ndeki Nottingham Prognostik Endeksi'ne vasküler endotel büyüme faktörünün katkısı // br . J. Kanser. 2001. V. 85. No. 6. S. 795-797.
61. FOOKENS J.A., PETERS H.A., GREBENCHTCHIKOV N., LOOKM.P., Meijer Van Gelder M.E., Geurts Moespot A., Van der Kwast T.H., Sweep C.G., Klijn J.G. Vasküler endotel büyüme faktörü yüksek tümör seviyeleri, gelişmiş meme kanseri // kanser res.daki sistemik tedaviye zayıf yanıtları tahmin ediyor. 2001. V. 61. No. 14. S. 5407-5414.
62. Yamamoto Y., TOI M., KONDO S., MATSUMOTO T., SUZUKI H., Kitamu-Ram., Tsuruta K., Taniguchi T., Okamoto A., Mori T., Yoshidam., Ike-da T ., Tominaga T. Normal kontroller ve kanser hastalarının serumundaki vasküler endotel büyüme faktörü konsantrasyonları // Clin. Kanser Res. 1996. V. 2. No. 5. S. 821-826.
63. DIRIX L.Y., Vermeulen P.B., PAWINSSKI A., A., Benoy I., De Pooter C., Martin M., Van Oosterom A.T. Anjiyojenik sitokinlerin yüksek seviyeleri, kanser hastalarının serumundaki temel fibroblast büyüme faktörü ve vasküler endotel büyüme faktörü // br. J. Kanser. 1997. V. 76. No. 2. S. 238-243.
64. Salven P., MANPAA H., ORPANA A., ALITALO K., JOENSUU H. Serum vasküler endotel büyüme faktörü genellikle yaygın kanser // klinikte yükselir. Kanser Res. 1997. V. 3. No. 5. S. 647-651.
65. Kraft A., Weindel K., OCHS A., C., Zmija J., Schumacher P., Unger C., Marme D., Gastl G. Malignli hastaların serum ve efüzyonlarında vasküler endotel büyüme faktörü Vemalign olmayan hastalık // kanser. 1999. V. 85. No. 1. S. 178-187.
66. Zebrowski B.K., Yano, S. Liu W. Shaheen R.M., Hicklin D. J., Putnam J.B. Jr., Ellis L.m. Vasküler endotel büyüme faktörü seviyeleri ve malign plevral efüzyonlarda // klinikte geçirgenliğin indüksiyonu. Kanser Res. 1999. V. 5. No. 11. P. 3364-3368.
67. Salva P., Perhoniemi V., Tykka H., Maenpaa H., Joensuu H. Benign meme tümörü veya meme kanseri olan kadınlarda serum VEGF seviyeleri // meme kanseri res. Tedavi etmek. 1999. V. 53. No. 2. S. 161-166.
68. Lee a.
1998. V. 185. No. 4. S. 394-401.
69. CALLAGY G., DIMITRIADIS E., HARMEY J. Bouchier-HAYES D., Lider, M., Breast Cancer Tümör Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü KAY E. immünohistokimyasal ölçümü. Tümör Evre Daha Microvesel Yoğunluğu veya serum Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü // Appl A Daha Güvenilir Predictor. İmmünohistokem. Molekül. Morfol. 2000. V. 8. No. 2. S. 104-109.
70. Adams, J., Carder P.J. Downey, S., Forbes M. A., MacLennan K., Allgar V., Kaufman S, Halker S., Bicknell R., Walker JJ, Cairnduff
F. Selby P.J., Perren T.J. Lansdown M., Bankalar R.E. Meme Kanserinde Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (VEGF): plazma, serum, VE DOKU VEGF KARŞILAŞTIRILMASI VE mikro damar yoğunluğu ile TAMOKSİFEN // KANSER RES ETKİLERİ. 2000. V. 60. No. 11. P. 2898-2905.
71. Harris A.L. Anti-anjiyogenez tedavisi ve adjuvan tedavisi ile bütünleştirmek için stratejiler // Son sonuçlar Kanser Res. 1998. V. 152. P. 341-352.
72. Harris Al Zhang H., Moghaddam A. Fox S., Scott P., Pattison A., Gatter K., Stratford I. Bicknell R. Meme Kanseri Anjiyogenez - Yeni etmek Terapi Via antianjiyojenez, Hipoksik Aktif Uyuşturucu Yaklaşımlar ve vasküler hedefleme // meme kanseri res. Tedavi etmek. 1996. V. 38. No. 1. S. 97108.
73. KERBEL R.S., Viloria Petit A., Klement G., Rak J. "Kaza sonucu" anjiyojenik ilaçlar. Anti-onkojen yönlendirilmiş sinyal transdüksiyon inhibitörleri ve geleneksel kemoterapötik ajanlar, örnekler olarak // EUR. J. Kanser. 2000. V. 36. 10. S. 1248-1257.
74. Folkman J. Anjiyogenez // Harrison'un Dahili Tıbbın Ders Kitabı, 15 - Ed. / Ed. E. Braunwald, A.S. Fauci, D.L. Kasper, S.L. Hauser, D.L. LONGO, J.L. Jameson. N. Y.: McGraw-Hill, 2001. S. 517-530.
75. Eisen T., Boshoff C., MAK I., Sapunar F., Vaughan M.M., Pyle L., Johnston S.R., AHERN R., Smith I.E., Gore M.E. Sürekli Düşük Doz Talidomid: Gelişmiş melanomda, renal hücre, yumurtalık ve meme kanseri // br'de bir Faz II çalışması. J. Kanser. 2000. V. 82. No 4. S. 812-817.
76. Ziche M., Donnini S., Morbidelli L., Parenti A., Gasparini G., Meme Kanseri Vasküler Endotel Büyüme Faktörü transfektanlar // Br Ledda F. linomid bloklar Anjiyogenez. J. Kanser. 1998. V. 77. No. 7. P. 11231129.
77. Asano M., Yukita A. Suzuki H. İnsan vasküler endotel büyüme faktörü // JPN'ye nötrleştirici bir monoklonal antikorun antitümör aktivitesinin geniş spektrumu. J. Kanser Res. 1999. V. 90. sayılı 1. S. 93-100.
78. Borgstrom P., Gold D.P., Hillan K.J., Ferrara N. Meme Kanseri Anjiyogenezi İçin VEGF'nin Önemi Vivo: Anti-VEGF Nötralize edici Monoklonal Antikor Antikoru ve Doxorubicin // Anticancer Res. 1999. V. 19. N ° 5B. P. 4203-4214.
79. Kama S.R., Ogilvie D.J., Dukesm., Kendrew J., Curwen J.O., Henne-Quin L.F., Thomas A.P., Stokes E.S., Curry B., Richmond G.H., Wadsworth P.F. ZD4190: Broadrum antitümör etkinliği ile sinyal veren vasküler endotel büyüme faktörü oral olarak aktif bir inhibitörü // Kanser Res. 2000. V. 60. No 4. S. 970-975.
80. ZD1839 tarafından Criadiello F., Caputo R., Bianco R. Damiano V., Fontanini G., S. Cucca yapılır, De Placido S. Bianco Ar, Büyüme Faktörü Üretiminin Tortora G. inhibisyonu ve anjiyogenezde İnsan iptal eder (Iressa), bir seçici, Epidermal Büyüme Faktörü Reseptör Tirosin kinaz önleyici // Clin. Kanser Res. 2001. V. 7. No. 5. S. 1459-1465.
81. KERBEL R.S. İn vivo olarak, Epidermal Büyüme Faktörü Reseptör bloke edici antikorların anti-tümör etkisi ile Kazanılmış Direnç: oluşan ayrışma, tümör anjiyojenezi // Cancer Res için bir rolü. 2001. V. 61. sayılı 13. S. 5090-5101.
82. Klaubern., PARANGI S., FLYNN E., HAMEL E., D "AMATO RJ Anjiyogenezin ve Meme Kanserinin Mikrotubül İnhibitörleri 2-Metoksiestradiol ve Taxol // Kanser Res. 1997. V. 57. Hayır . 1. P. 81-86.
83. Lau D.H., Xue L., Young L.J., Burke P.A., Cheung. Paklitaksel (Taxol): Anjiyogenez In A Highly Vaskülarize Transgenik Meme Kanseri // Kanseri Bıother bir Önleyici. Radyopharm. 1999. V. 14. No. 1. S. 31-36.
84. Lissoni P., Fugamalli E., Malugani F., Ardizzoia A., Secondino S., Tancini G., Gardani G.S. İleri kanserde kemoterapi ve ajiyogenez: Vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF), metastatik meme kanseri // intt. Taxol tedavisi sırasında hastalık kontrolünün belirleyicisi olarak düşüş. J. Biol. İşaretleyiciler. 2000. V. 15. No. 4. S. 308-311.
85. Ding I., Sun J.z., Fenton B., Liu W.m., Kimsely P., Okunieff P., MIN W. Endostatin plazmidinin intratumoral uygulaması, MCA-4 murin meme karsinomlarında vasküler büyüme ve perfüzyonu inhibe eder // Kanser Res. 2001. V. 61. No. 2. S. 526-531.
86. JM S.A., Kim J. S. Gomez Manzano C, Fueyo J. Liu T.J. Cho M.S. Seong Cm., Lee, S. N., Hong Y.K., Yung W.K. Antianjiogenetik Gen Tedavisi ile Adenovirüs Aracılığıyla Antisens-VEGF // Br vovo içinde Meme Kanseri Büyümesinin Engellenmesi. J. Kanser. 2001. V. 84. No. 9. S. 12521257.
noctynma B Pegakunro 16 HOA6PA 2013 R.
Gershtein E.S., Kushlinskiy D.N., Adamyan L.V., Ogneru-Bov N.A. Malign neoplazmalarda vasküler endotel büyüme faktörü-klinik olarak değerli marker
Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (VEGF) - - A IS Anahtar Pozitif Neoangiogene-Sis Regülatörü O belirten Yazarların Soruşturma ve En Temsilcisi Edebiyat Verilerin Sonuçlar
Çeşitli onkolojik hastalıklarda klinik olarak anlamlı prognostik faktör ve farklı etki mekanizmaları olan sevel modern ilaçlar için moleküler hedef gösterilmiştir. Teşhis ve izleme için serolojik bir faktör olarak rolü daha fazla soruşturmaya ihtiyaç duyuyor.
Anahtar Kelimeler: VEGF; VEGF-R; damarlanma; Tümörler; Prognoz.
Gerstein Elena Sergeevna, Rusça onkolojik bilimsel merkezi. N.N. Blokhin Ramne, Moskova, Rusya Federasyonu, Biyolojik Bilimler, Profesör Doktor, Klinik Onkoloji, e-posta Klinik Biyokimya Öncü Araştırmacı Laboratuar: [E-posta Korumalı]
Gerstein Elena Sergeyevna, N.N. Blokhin Rus Onkoloji Bilim Merkezi Rams, Moskova, Sri Klinik Onkoloji Laboratuvarı, e-posta Klinik Biyo-Kimya Araştırma Worker Lider Rusya Federasyonu, Biyoloji Doktor, Profesör,: [E-posta Korumalı]
Kushlinsky Dmitry Nikolaevich, Rus Bilimsel Kadın Hastalıkları, Jinekoloji ve Perinatoloji Merkezi. İçinde ve. Kulakova, Moskova, Rusya Federasyonu, Onkoginekolog, E-posta: [E-posta Korumalı]
Kushlinskiy Dmitriy Nikolayevich, Obtetrik Araştırma Merkezi, Jinekoloji ve Perinatoloji V.I. Kulakov, Moskova, Rusya Federasyonu, Jinekolojik Onkolog, E-Posta: [E-posta Korumalı]
Adamian Leila Vladimirovna, Obstetrikler, Jinekoloji ve Perinatoloji için Rus Bilim Merkezi.
İçinde ve. Kulakova, Moskova, Rusya Federasyonu, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, Rams Akademisyeni, Milletvekili. Yönetmen, E-posta: [E-posta Korumalı]
Adamyan Leyla Vladimirovna, Obtetrik Araştırma Merkezi, Jinekoloji ve Perinatoloji V.I. Kulakov, Moskova, Rusya Federasyonu, Tıp Doktoru, Profesör, Rams Akademisyeni, Yönetmen Yardımcısı, E-posta: [E-posta Korumalı]
Ognet Rubles Nikolai Alekseevich, Tambov Eyalet Üniversitesi. G.R. Derzhavina, Tambov, Rusya Federasyonu, Tıp Bilimleri Doktoru, Profesör, Kafa. Onkoloji Bölümü, Operasyonel Cerrahi ve Topografik Anatomi, E-Posta: [E-posta Korumalı]
Ognubov Nikolay Alekseyevich, Tambov Devlet Üniversitesi, G.R. Derzhavin, Tambov, Rusya Federasyonu, Tıp Doktoru, Profesör, Onkoloji Başkanı, Operasyonel Cerrahi ve Topografik Anatomi Bölümü, E-posta: [E-posta Korumalı]
30 yıldır anjiyogenezin - yeni kan damarları oluşturma sürecinin - antitümör tedavisinin önemli bir hedefi olabileceği varsayılmıştır. Ve sadece son zamanlarda bu fırsat uygulandı. Bevasizumab hazırlanması - - terapi olarak reçete edildiği prolagic özellikleri, yani, vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF) ile en önemli molekül hedefleyen, metastatik kolorektal kanseri olan hastaların yaşam beklentisini artırabilir hümanize monoklonal antikorlar göstermiştir Klinik veriler Kemoterapi ile birlikte ilk satırı. Burada, VEGF'nin antitümör tedavisinin makul bir şekilde uygulanması olduğunu göstermek için Fonksiyon ve VECF değerini tartışacağız.
VEGF nedir?
VEGF, VEGF reseptörü ailesi için ligand olan yapısal olarak yakın proteinlerin ailesinin üyelerinden biridir. VEGF, yeni kan damarlarının (anjiyogenez) ve olgunlaşmamış kan damarlarının (vasküler destek) hayatta kalmasını, iki kapsama kabı tirosin reseptörüne (reseptör-1 VEGF ve reseptör-2 VEGF) bağlanmasını ve aktive edilmesini etkiler. Bu reseptörler kan damarlarının endotel hücreleri ile ifade edilir (Tablo 1). VEGF Bu reseptörlerle bağlanma, nihayetinde damarın endotel hücrelerinin büyümesini, hayatta kalmalarını ve çoğalmalarının büyümesini teşvik eden bir sinyal kaskadı başlattı. Endotel hücreleri, vasokonstriksiyon ve vazodülasyon, antijenlerin sunumu, hem de tüm kan damarlarının veya damarların veya arterlerin çok önemli unsurları olarak da görev yapıyor. Böylece, endotelyal hücreleri uyaran, VEGF anjiyogenez sürecinde merkezi bir rol oynar.
Vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF insan) yapmak neden önemlidir?
VEGF, embriyogenez sırasında ve doğum sonrası dönemde, yetişkinlerde, fizyolojik aktivitesi sınırlıdır. Ancak, fizyolojik aktivitesi sınırlıdır. Fareler deneyleri aşağıdakileri gösterdi:
- VEGF geninin bir veya iki aleline hedeflenen hasar, embriyoun ölümüne yol açar.
- Postnatal gelişme döneminde VEGF inaktivasyonu da ölüme neden olur
- Yetişkin farelerde VEGF'ye hasar, herhangi bir bariz anomalilik eşlik etmemektedir, çünkü rolü foliküllerin gelişimi, Rus Bilimler Akademisi'nin iyileşmesi ve kadınların üreme döngüsü ile sınırlıdır.
Yetişkinlerde anjiyogenezin sınırlı anlamı, VEGF aktivitesinin bastırılmasının bir terapötik bir görev olduğu anlamına gelir.
Zaten Temmuz ayında, ilk Rus genoterapötik ilacı, ayak damarlarının iskemisinin tedavisi için piyasada görünebilir. Geçtiğimiz eylülde Neovasculgen (yani denir) Roszdravnadzor'da kaydedildi. Kısa süre sonra devlet tedariki için sunulması mümkündür. "İnsan Kök Hücreleri Enstitüsü" biyoteknolojik şirketinde, "Hücresel, Gen ve Jenerik Teknolojilere dayanarak", bilimde bir atılım olarak yeni bir ürün hakkında "Hücresel, GEN ve GENEL TEKNOLOJİLER" İLAÇ VE HİZMETLERİNİ TESLİM EDİYOR. Bununla birlikte, birçok uzman, yeni ilacı, aksi takdirde, aslında "kafa karıştırıcı hastalar" hakkında gittiğini savunarak değerlendirir.
3 Haziran'daki konuşmasında, İnsan Kök Hücre Şirketi'nin (ISEC) Tıp Direktörü'nün Roman Deev'in tıbbi müdürü, biri neovasculgen olan ve Avrupa'da sadece üç genoterapötik ilacın kaydedildiğini, genellikle ilk genoterapötik tıp olduğunu belirtti. . "Gen terapi alanındaki 1500 klinik denemenin yaklaşık 20'si, vasküler patolojiye sahip hastaların tedavisi yönündedir ve Neovasculgen etkinliğini zaten göstermiştir, bazı ilaçlar mesafeden düştü" dedi. Yurtiçi ilaç üreticileri gibi görünüyor gurur duyacak bir şey var! Ancak yeni tıp, gerçekten etkili ve güvenli bir şekilde ve kullanımının ne kadar hastanın maliyeti olacak?
Kanıta dayalı tıp uzmanları toplumunda, "İnsan Kök Hücreleri Enstitüsü" nin bilimsel bir kurum değil, ticari bir organizasyon olduğu gerçeğine dikkat edin.Genetik tarafından yaratılan ilaç, Mersey olmayan kronik iskeminin mersey olmayan formlarında 40 yılın 50 yılı üzerindeki bacakların bacaklarına atanan Yaroslavl, Ryazan, Moskova'nın kliniklerinde test edildi. İki enjeksiyon yaptı. Doktorların, ilacın tanıtımından sonra, hastanın tanıtımdan önce olduğu gibi 100 metre ve 800 metreye kadar olan acı olmadan yürüyebileceğine dair kanıtlara sahiptir.
İki enjeksiyonun maliyeti yaklaşık 100 bin ruble'dir. Arthur Isaev Arthur Isaev Direktörü, "Neovasculgen'in etki mekanizması terapötik anjiyogenez prensibine dayanıyor" dedi. - İlaç, damarların endotelinin büyüme faktörünün sentezinden sorumlu bir komplo içeren bir DNA'nın bir halka molekülüdür. İlacın yerel yönetimi, yeni damarların büyümesini ve gelişimini teşvik eder. " Araştırmacılar, birçok hasta için ilaç amputasyona alternatif olabileceğinden emin. Profesör R.E'ye göre terapinin "başarısının" yüzdesi. Kalinina (Ryazan Medical State Üniversitesi),% 93,6'dır.
Rusya'da, bir anjiyoplasti sistemi ve damar damarlarının bir sistemi hata ayıklamıyor. "Yüksek Teknoloji Yardımı" olarak kabul edilen, amputasyonun önlenmesi, çoğu ülkede gündelik uygulamalarda günlük yaşam oldu.
Rusya'da ve ilaçlarla kötü iş. Cerrahi Enstitüsü'nde kıdemli araştırmacı. Vishnevsky Leonid Blahun, Rusya Federasyonu'nun kliniklerinde bulunan hastalarda mükemmel merhemler ve uyuşturucuların varlığında "sadece en eski fonlar gerçekten mevcut" diyor, çünkü modern fonlar tedavi standartlarına dahil edilmez.
Neovasculgen ne kadar güvenli? Bir hasta içindeki bir insan hücresindeki yeni bir genin tanıtımıyla, kanser riskleri oluşabileceği vurgulamak gerekir. Bu nedenle, izinlerin bu tür bir eylem yoluyla hazırlıklar alamadı. "Araştırmacının hücre büyüme faktörünü etkileyebileceği teorisi, genel olarak protein büyümesini sağlayacak bir otojen getirerek onu uyarabilecek teori doğru, kimyasal biyoloji ve temel tıp akademisyen Ras Valentin'in müdürü. Vlasov. - Yani, virüs, gen teknolojisinin yardımıyla alınır ve istenen genin kafese girer.
Bu konuda
Kanun uygulayıcı ajansları, ilacı posta yoluyla, Rusya'da, tedavi edilemez hasta oğlu için kayıtlı olmayan bir Moskova Elena Bogolyubov'un ikamet ettiği bir suç davası başlatmadı.
Valentin Vlasov, "" Stem Hücreleri Enstitüsü "projesine aşina oldum" diyor. - Bu durumda, virüs sektörü hakkında konuşma yoktur. Bunu enjeksiyondan sonra biraz kısa sürede, protein sentezi bu ürünün yardımıyla gerçekleşir ve hasta getirmezmiş gibi kötü bir şey yok, ancak bunu söylemek için iyi bir şey getiriyor, çok ihtiyacın var mı? ciddi kanıt üssü "
Uzman, verilen resimlerde bu sonucu ortaya koyduğunu, "Nasıl izlenir," Nasıl izlenir, hangi çözünürlüklü X-ışınlarının gösterildiği gibi yapılır - hepsi araştırmacıların vicdanında. Küçük gemilerin dallanması gibi görünüyor. Hazırlık hakkındaki rapor göze çarpıyordu, ancak böyle bir eylemin zaman içinde çok kısa olduğunu söyleyebilirim, sadece birkaç gün sürebilir. Ve ilaçtan mucizevi bir etki beklemek için hiçbir neden yok. " Akademisyen Vlasov'a göre, bilim adamları uzun süreli protein üretimi sürecini aramaları gerekiyor ve bu sadece "istenen geni" hücreye "eklediyseniz elde edilebilir, ancak araştırmacılar henüz hasta için bu güvenli yapmak için mümkün değildir.
İlaç Neovasculgen'in çalışmasının sonuçlarını yayınlayan bir dergi bile aynı şirketin ait olduğu gibi görünüyor. Uzmanlara göre, konular klinik çalışmalarda doğrama, onlardaki randomizasyon eksikliği (sonuçlara ilgi göstermek için özel bir algoritma). Hiç şüphe yok ki, ilacın idaresinin yeri yoktu, açıklaması "plazmid tasarım".
Sonuç olarak, uzmanlar, kan akışı olmadığı ve restore edilmediği büyük gemilerden bu yana "tüketiciyi karıştırıcı" hakkında olabileceği sonucuna varmıştır. Araştırmacılar hastalara iki yıldır vaadi, ancak gerçekten test sadece altı ay sürdü. Şüpheli bir şekilde ilan edilen yan etkilerin eksikliği. Doğrudan bilim adamları, terapinin yeni özelliklerini bulmuştur. Ancak, tüm bunlar, uygulamadan önce uzun yıllar aramalar ve önemli kanıtlar gerektirir.
Kritik iskemiye sahip olan hastalar, vakaların% 20-50'sinde% 20-50 oranında birincil amputasyonlar yaşanmaktadır, ancak yılın yarısından sadece birazdan sadece yüz ve bacaklarda çalıştırılır. Her beşinci ölür ve her dördüncü durumda zaten "büyük amputasyon" üretilir. Açıkçası, birçok hasta kelimenin tam anlamıyla harika bir ilaç için sıraya girecek. Bunlar arasında çok sayıda şeker hastalığı olacak.
Rusya'da, diyabetik ayağın sendromu ile karmaşık olan şeker diyabetli diyabetik hastaların sayısı yaklaşık 4 milyon insandır. Yarım vakalarda böyle bir komplikasyon, amputasyonun ana göstergesidir. Hastaların alternatif yarısı, bu komplikasyonun tedavisi geç başlar. Aynı zamanda, Rusya'daki Avrupa ülkeleriyle karşılaştırıldığında, ayak damarlarında çok az sayıda küçük öğretilen endovasküler operasyon yapılmaktadır. Rus Devlet Tıp Üniversitesi'ne göre. N.i. Pirogov, AB ülkelerinde amputasyon, periferik ayak damarlarının komplikasyonlarının% 8'ini sona erdirirken, Rusya'da bu rakam önemli ölçüde daha yüksektir ve diyabetlerde% 50'den fazla ulaşır. Rams Cumhurbaşkanı'na göre, Ivan Dedov'un Sağlık Bakanlığı ve Sosyal Gelişimi Bakanlığı'nın Endokrinolojik Bilimsel Merkezi'nin direktörü, diyabetik ayak sendromu, diyabet mellituslu hastaların yaklaşık% 8-10'unu şaşırttı ve hatta% 50'ye kadar bunların risk grubuna atfedilebilir. Ammputasyonlardan sonra, hastalar mortalite iki kez artar, ancak eğer bu hastalar çalışmazsa, o zaman iki yıl içinde kangrenden ölecekler.
İkinci tip SD olan hastalarda cerrahi müdahalelerde
Tipin bir tipi 2 ile, anjiyogenez dengesi meydana gelir. SD, hiperglisemi ve çeşitli metabolik bozukluklar ile karakterizedir. Preaziojenik ve anti-anjiyojenik regülatörler arasındaki dengeyi ihlal ediyorlar ve diyabet (SD) içindeki yeni damarların yetersiz oluşumuna yol açarlar. Buna karşılık, bozulmuş anjiyogenez ve vasküülogenez, SD'nin vasküler komplikasyonlarının geliştirilmesinde önemli mekanizmalardır. Bu nedenle, makrovasküler komplikasyonların gelişimi, anjiyogenez ve vasküülogenez yoğunluğunun bastırılması eşlik eder.
kötü kontrollü diabetes mellitus (SD) ile, yumuşak dokuların iyileştirilmesi süreci yavaşlamıştır. Aynı zamanda, faktörlerden biri, gözlüklerin yumuşak dokularını implantolojik operasyonlar çerçevesinde arttırma olasılığını sınırlayan yerel büyüme faktörleri seviyesinde bir azalmadır. Ayrıca, CD'li hastaların, fibroblastlar tarafından üretilen kollajen miktarını azaltır, bu da yara kesiminde yavaşlamaya yol açar. Karbonhidrat metabolizmasının ihlali, matris metaloproteazında (MMP) ve Azot Oksit (NO), ECM oluşum işlemlerinin inandığı bir dönüşüm faktörü olan azot oksitinde (NO) bir azalmayı gerektirir. Klinik çalışmalar, diabetes mellitus sırasında, anjiyogenezin bozulmuş dengesi hem anjiyogenez inhibitörlerinin hem de uyarıcılarının kullanılmasıyla elde edilebileceğini göstermektedir. Kök hücrelerin ve büyüme faktörlerinin yardımı ile anjiyogenez ve vasküülojenezin uyarılması - Diyabet mellitusundaki agnojenezin yetersizliğini tedavi etmenin perspektif yönü, yumuşak dokuların iyileştirilmesi sürecinde, makroagnuzun oluşumu sürecinde azalmayı etkiler.
Not edilmiş olarak, diyabeti olan hastalarda postoperatif dönemde, anjiyogenez sürecini siyotin pahasına ve gemilerin endotelinin büyüme faktörü uyarınca teşvik edilmesi söz veriyor.
Kan damarları ve cycotinlerin endotelinin büyüme faktörü anjiyogenezi uyardığı ve böylece yumuşak dokuların ip faktörlerinden biri olan oksijen dokularının (PO2) doygunluğunu arttırdığı bilinmektedir. Bu büyüme faktörünün seviyesini azaltmak, epitelleşme sürecini yavaşlatmaya yol açar. Araştırma sonuçları, büyüme faktörlerinin ve sitokinlerin, diyabet mellituslu hastalarda reparatif süreçlerin hızı ve kalitesi üzerinde belirleyici bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.
Bu nedenle dişçilikte diş etlerinin dokuları, implantolojik işlemler, kollajen membranları, kan damarlarının endotelinin büyüme faktörü ile doyurulur veya hastanın kanından alınan plazma trombositlerinin tanıtılmasına dayanan plazma prosedürünü gerçekleştirir. Bu tür plazma büyüme faktörleri içerir ve anjiyogenez sürecinin bir uyarıcısıdır. Halen, implantik operasyonlar SD hastalarında sadece 6.0'dan az bir glikatlanmış hemoglobin düzeyinde gerçekleştirilir. Böyle bir gösterge, hastanın çalışma süresi ve postoperatif insülin enjeksiyonu için geçici olarak transferi ile elde edilir. Bununla birlikte, tip 2'nin tip 2 ile, insülin direnci nedeniyle hastada hiperinsülinemi bulunur. Gizlerin endotelinin büyüme faktörünün, yumuşak dokuların tamir işlemini uyarmak için, glisatlı hemoglobinin göstergesini ve daha yüksek değerleri kaydırmak için, gliklenmiş hemoglobin göstergesini ve daha yüksek değerleri kaydırmak için kaydırılacağı mümkündür. damarların endotelinin büyümesine hiperglisemi. Plateletlerle doymuş plazmayı tanıtma prosedürünün, diyabetli hastalara karşı herhangi bir cerrahi müdahalede kullanılabileceği anlaşılıyor.
