V to skupino spadajo: askorbinska kislina natrijev salicilat natrijev sulfacil topen streptocid glukoza natrijev paraaminosalicilat Med pripravo raztopine, zlasti med sterilizacijo v prisotnosti kisika, pride do oksidacije, nastanejo bolj toksični produkti in fiziološko neaktivne spojine Za stabilizacijo se uporabljajo različni antioksidanti. raztopine takšnih snovi. Na primer: natrijev sulfit natrijev bisulfit natrijev metabisulfit...
Delite svoje delo na družbenih omrežjih
Če vam to delo ne ustreza, je na dnu strani seznam podobnih del. Uporabite lahko tudi gumb za iskanje
Tema predavanja št. 17: “Stabilizacija injekcijskih raztopin. Izotonične raztopine, značilnosti."
Stabilizacija raztopin zlahka oksidirajočih snovi.
Ta skupina vključuje:
Askorbinska kislina
Natrijev salicilat
Sulfacil natrij
Streptocid topen
Glukoza
Natrijev paraaminosalicilat
Med pripravo raztopine, zlasti med sterilizacijo, pride do oksidacije v prisotnosti kisika, pri čemer nastanejo produkti bolj strupenih in fiziološko neaktivnih spojin.
Za stabilizacijo raztopin takih snovi se uporabljajo različni antioksidanti.
Glede na mehanizem delovanja lahko antioksidante razdelimo v dve skupini:
jaz . Restavratorska skupina.
Ker imajo višji redoks potencial, se lažje oksidirajo kot stabilizirani ali zdravila.
Na primer: natrijev sulfit
Natrijev bisulfit
Natrijev metabisulfit
Rongalit (natrijev formaldehid sulfoksilat)
Delovanje teh snovi temelji na hitri oksidaciji žvepla.
II . Skupina snovi, imenovanih negativni katalizatorji.
Te snovi tvorijo kompleksne spojine z ioni težkih kovin, ki nato katalizirajo neželene redoks reakcije.
Ioni težkih kovin pogosto prehajajo v raztopine iz stekla, opreme ali pa so lahko prisotni v zdravilni učinkovini kot izpeljane nečistoče
Ta skupina antioksidantov vključuje:
EDTA etilendiamintetraocetna kislina
Trilon B di natrijeva sol
Etilendiamintetraocetna kislina
Priprava raztopin askorbinske kisline 5%, 10% za injiciranje
Askorbinska kislina se zlahka oksidira v neaktivno 2,3-diketonsko kislino. V kislih raztopinah (PH 1,0 4,0) se askorbinska kislina razgradi v furfuraldehid, raztopina postane rumena.
Za stabilizacijo raztopine askorbinske kisline dodajte:
1. Brezvodni natrijev sulfit.
2. Natrijev bikarbonat. Uporablja se za zmanjšanje bolečine pri injekcijah zaradi kisle reakcije okolja.
Količina teh snovi je odvisna od koncentracije raztopine. Raztopine pripravimo v vodi, nasičeni z ogljikovim dioksidom za injiciranje.
|
Količina stabilizatorja na 1 liter raztopine. |
||
|
Brezvodni natrijev sulfit |
Natrijev bikarbonat |
|
|
23,85 |
||
|
47,7 |
||
Rp.: Sol. Askorbinska kislina 5% - 50 ml
Ster!
D. S. 4 ml v veno.
Izračun: 1. askorbinska kislina 2.5
2. Brezvodni natrijev sulfit
2.0 1000 ml
x 50 ml x=0,1
3. Natrijev bikarbonat
23,85 1000 ml
x 50 ml x=1,19
4. Voda za injekcije do 50 ml.
TO. Pripravljamo po masno-volumenski metodi. Ker raztopina za injiciranje, priprava poteka v merilni bučki, kot topilo se uporablja voda za injiciranje. Ker askorbinska kislina je zlahka oksidirana snov, za stabilizacijo raztopine se uporablja antioksidant redukcijsko sredstvo: brezvodni natrijev sulfit. Za zmanjšanje bolečine pri injiciranju je dodan natrijev bikarbonat analitske čistosti. Raztopino filtriramo in steriliziramo pri 120 0 - 8 minut.
Oznake: “Za injiciranje”, “Sterilno”, “Hraniti ločeno od svetlobe”, “Hraniti na hladnem”.
PCA se preverja pred in po sterilizaciji.
PPK
Askorbinske kisline 2.5
Natrijev hidrokarbonat 1.19
Natrijev sulfitis 0,1
Aquae pro injectionibus ad 50 ml
V=50ml
Analiza št. 2\3
Farmacevt-analitik: Pripravljeno: Preverjeno:
Na zadnji strani recepta je ime in količina stabilizatorjev.
Priprava raztopine glukoze za injiciranje
Raztopine glukoze so pri dolgotrajnem skladiščenju relativno nestabilne. Glavni dejavnik, ki določa stabilnost glukoze v raztopini, je pH medija. Pri pH 1,0 3,0 se v raztopini glukoze tvori aldehid hidroksimetil furfural, ki povzroči obarvanost raztopine. rumena.
Pri pH 3,0 5,0 se reakcija upočasni. Pri pH nad 5,0 se razpad v hidroksimetilfurfural ponovno poveča. Povišanje pH povzroči razgradnjo z verižno cepitvijo glukoze. Med produkti razgradnje so našli sledi ocetne, mlečne, mravljične in glukonske kisline.
Optimalna pH vrednost je 3,0 - 4,0. Za stabilizacijo raztopine glukoze:
1. V tovarniških pogojih uporabljajofarmakopejski stabilizator (Weibel stabilizator).
Sestavine: 0,26 natrijevega klorida
0,1 M raztopina klorovodikove kisline do pH 3,0 4,0 na 1 liter raztopine.
2. V lekarniškem okolju, ki ga uporabljajofarmacevtski stabilizator
Spojina : 5,2 natrijev klorid
4,4 ml razredčene raztopine klorovodikove kisline
Ta stabilizator se vzame pri 5% prostornine raztopine glukoze, ne glede na koncentracijo raztopine.
Mehanizem delovanja stabilizatorja.
V trdnem stanju je glukoza v ciklični obliki, v raztopini pride do delnega odpiranja obročev s tvorbo aldehidnih skupin in vzpostavi se gibljivo ravnovesje med aciklično in ciklično obliko. Dodatek stabilizatorja NaOH ustvari pogoje v raztopini, ki spodbujajo premik k tvorbi ciklične oblike, ki je bolj odporna na oksidacijo. Klorovodikova kislina zagotavlja pH 3,0 4,0.
Rp.: Sol. Glukoza 5% - 500 ml
Ster!
D.S. za intravensko dajanje
2. oddelek.
Kompleksna tekoča dozirna oblika, raztopina za injiciranje z lahko oksidativno snovjo.
Izračun: 1. Glukoza po receptu 5*500 = 25,0
2. Glukoza ob upoštevanju vlažnosti 25,0 *100 = 27,7
100-10
3. Farmacevtski stabilizator
500 ml 100%
X 5 % = 2500/100 = 25 ml.
4. Voda za injekcije do 500 ml.
TO. Pripravljeno po masno-volumenski metodi. Ker Raztopino za injiciranje pripravimo v merilni bučki, kot topilo uporabimo vodo za injiciranje.
Ker glukoza je lahko oksidativna snov, za stabilizacijo raztopine se uporablja stabilizator, 5% prostornine raztopine.
Ker kristalni hidrat glukoze; izračuni upoštevajo njegovo vsebnost vlage. Sterilizirajte na 120 0 12 minut. Pred in po sterilizaciji se izvaja PCP
Dizajn: "Za injiciranje", "Sterilen", "Hraniti v temnem in hladnem prostoru".
V skladu z odredbo št. 376 mora nalepka dozirne oblike, pripravljene v lekarni za zdravstvene ustanove, vsebovati naslednje oznake:
Ime lekarniškega oddelka, št. lekarne, št.sestava dozirne oblike v latinici.
PPK
Povzeto po: Aquae pro injectionibus q. s.
Glukoza 27.7
Stabilizator officinalis 25 ml
Aquae pro injectionibus ad 500 ml
V o = 500 ml
Analiza št. 2\4 Farmacevt-analitik: Pripravljeno: Preverjeno:
Recepti za raztopine lahko oksidirajočih snovi.
1. 3% raztopina natrijevega para-aminosalicilata
Natrijev paraaminosalicilat 30,0
Brezvodni natrijev sulfit 5,0
Voda za injekcije do 1 liter.
2. Raztopina natrijevega salicilata 3%, 10%.
Natrijev salicilat 30,0 in 100,0
Natrijev metabisulfit 1,0
Voda za injekcije do 1 liter.
3. Topna raztopina streptocida 5%, 10%
Streptocid topen 50,0; 100,0
Natrijev tiosulfat 1,0
Voda za injekcije do 1 liter.
UPORABA
1. raztopine novokaina: 0,25 % - 0,5 % za infiltracijsko anestezijo.
1% - 2% za regionalno anestezijo
2% - za epiduralno anestezijo
10% -20% za pridobitev površinskega anestetičnega učinka.
Uporabljajo se intravensko, v ta namen se uporablja 0,25% - 0,5% raztopina z zmanjšano razdražljivostjo srčne mišice, ki se uporablja za atrijsko fibrilacijo.
Za raztapljanje penicilina se uporablja tudi raztopina novokaina, da se podaljša njegovo delovanje.
Za infiltracijsko anestezijo prvi enkratni odmerek ni višji od 1,25 (0,25%), na začetku operacije 0,75 (0,5%). Nadalje med vsako uro delovanja ne več kot 2,5 (0,25%) 2,0 (0,5%)
2 . Raztopina kofein natrijevega benzoata
Uporablja se pri nalezljivih in drugih boleznih, ki jih spremlja depresija osrednjega živčnega sistema in srčno-žilnega sistema, pri zastrupitvah z zdravili, drugimi strupi, pri krčih možganskih žil.
10%, 20% raztopine subkutano
3. 30% raztopina natrijevega tiosulfata
Antitoksični, protivnetni učinek , antialergijsko, pri zastrupitvah z živosrebrovimi spojinami, cianovodikovo kislino, jodovimi in bromovimi spojinami.
4. Raztopina askorbinske kisline
Kot vitaminski pripravek se uporablja za pljučne, srbeče, maternične krvavitve; v primeru zastrupitve
V\m
5 . Raztopina glukoze10% -40% - hipertenzivni. 4,5 5% izotonične raztopine.
Izotonizirajoče raztopine za napolnitev telesa s tekočino. Hipertoniki povečajo osmotski tlak krvi, povečajo pretok tekočine iz tkiv v kri in pospešijo presnovne procese.
* Hipoglikemija, inf. Bolezni, pljučni edem, toksične okužbe; zdravljenje šoka, kolapsa; je sestavina tekočin za nadomeščanje krvi, proti šoku.
Izotonične raztopine se dajejo subkutano, intravensko
Hipertenzivna intravenska
Pogosto se predpisuje skupaj z askorbinsko kislino.
6. Raztopina natrijevega salicilata
Revmatični endokarditis 10% raztopina intravensko, 5-10 ml 2-krat na dan.
*analgetični, antipiretični učinek.
7. Raztopina natrijevega sulfacila
Pljučnica, gnojni, traheobronhitis, okužbe sečil.
Učinkovito pri streptokoknih, gonokoknih, pnevmokoknih okužbah. 2-krat vnesite 3-5 ml 30% raztopine. na dan z intervalom 12 ur
8. Streptocid topen v\m,p\c1% -1,5%
Antimikrobno proti streptokokom, meningokokom, pnevmokokom, Escherichia coli.
V\v 2-5-10%
*5% raztopina glukoze z 0,5% ali 1% kalijevim kloridom
Sestava: Glukoza (glede na b\v) 100,
Kalijev klorid 5,0 ali 10,0
Voda za injekcije do 1 liter.
120 0 8 minut
* 10% fiziološka raztopina glukoze.
Sestava: Glukoza (glede na b\v) 100,0
Kalijev klorid 2,0
Kalcijev klorid (preračunano kot brezvoden) 0,4
Voda za injekcije do 1 liter
* Raztopina glukoznega citrata
Sestavine: Glukoza 22.05
Citronska kislina 7.3
Natrijev citrat (glede na č/m) 16,18 (vod. 22)
Voda za injekcije do 1 liter.
*50% raztopina glukoze za intrasimnealno dajanje
Sestava: Glukoza 500,0
Prečiščena voda do 1 liter.
Druga podobna dela, ki bi vas utegnila zanimati.vshm> |
|||
| 7721. | Izotonične raztopine | 15,65 KB | |
| Za lajšanje edema je včasih potreben pojav plazmolize, v ta namen intravensko dajemo 1012 ml 10% hipertonične raztopine natrijevega klorida. Hipertonične 3 5 10 raztopine natrijevega klorida uporabljamo zunanje za odvajanje gnoja pri zdravljenju gnojnih ran. Izračun izotoničnih raztopin poteka s 3 metodami: Na osnovi Van't Hoffovega zakona, plinskih zakonov Z uporabo Raoultovega zakona, krioskopske metode z uporabo izotoničnih ekvivalentov natrijevega klorida. Recepte za izotonične raztopine lahko zapišemo v različnih... | |||
| 12163. | Opitikoelektronska naprava za določanje sestavin gradbenih malt, ki vsebujejo kalcij | 16,75 KB | |
| Naprava je zasnovana za ugotavljanje podobnosti in razlik v starodavnih maltah za razjasnitev značilnosti starodavne arhitekture v različnih regijah Evrope. Trenutno naprava nima analogne aplikacije za arheološke raziskave v svetu. Naprava se uporablja za analizo. | |||
| 15864. | Vpliv molekularnega kisika na spektralne in optične lastnosti obarvanih raztopin hemoglobina v poroznem mediju | 3,5 MB | |
| Upoštevano je zgodovinsko ozadje študija hemoglobina, zgodovina njegovega odkritja in klasifikacije. Opisane so glavne sestavine kisika in njegove vrste. Poleg tega je podrobno obravnavan proces interakcije molekularnega kisika s hemoglobinom v krvi. | |||
| 7738. | Losjoni za oči, oftalmološke raztopine za namakanje | 10,42 KB | |
| Priprava mazil poteka v aseptičnih pogojih z uporabo sterilne očesne podlage. Podlaga za mazila za oči. V odsotnosti odobrene tehnične specifikacije in zdravniških navodil se kot osnova očesnih mazil uporablja naslednja sestava: 10 ur brezvodnega lanolina 90 ur vazelina sorte "za očesna mazila". Lanolin pomaga utrjevati mazilo na sluznico in bolj polno sprošča zdravilne snovi, ki jih vsebuje. Ne sme se uporabljati kot podlaga za mazila za... | |||
| 3939. | Aluminatne raztopine v pregledu različnih teorij strukture | 209,07 KB | |
| Obstajajo obdobja, ko se gospodarstvo države močno obrne k bistveno novim tehnologijam, popolnoma novim vrstam surovin in materialov itd. Takšni zavoji so bili preusmeritev gospodarstva s primarne uporabe trdnih goriv na nafto in plin. | |||
| 17964. | Tovarniško izdelane medicinske raztopine. Intenzifikacija procesa raztapljanja. Metode čiščenja | 43,12 KB | |
| Tekočina dozirne oblike Lekarne predstavljajo več kot 60 od skupnega števila vseh zdravil, pripravljenih v lekarnah. Široka uporaba LDF je posledica številnih prednosti pred drugimi farmacevtskimi oblikami: zaradi uporabe nekaterih tehnoloških ... | |||
| 12559. | Vloga informacijske tehnologije pri povečanju učinkovitosti sistema upravljanja osebja (na primeru podružnice Drilling Solutions družbe Siberian Service Company CJSC) | 2,12 MB | |
| Razmislite o pomenu informacijske tehnologije pri upravljanju osebja. Podajte opis podružnice Drilling Fluids družbe Siberian Service Company CJSC in izvedite finančno analizo njegove dejavnosti. Ocenite vlogo informacijske tehnologije v sistemu upravljanja osebja podružnice Drilling Solutions JSC SSK. | |||
| 20058. | Puferske raztopine (puferske mešanice, pufri) | 31,11 KB | |
| Običajno jih pripravimo z raztapljanjem v vodi šibke kisline in njene soli alkalijske kovine, vzetih v ustreznem razmerju, delno nevtralizacijo šibke kisline z močno alkalijo ali šibke baze z močno kislino z raztapljanjem mešanice soli večbazične kisline. . Razpon vrednosti pH, v katerem ima puferska raztopina stabilne puferske lastnosti, je znotraj pK 1 pK - negativni decimalni logaritem disociacijske konstante šibke kisline, ki je vključena v njeno sestavo. PUFRSKE ZMESI Če raztopina katerekoli kisline... | |||
| 8804. | Značilnosti prebivalstva | 56,67 KB | |
| Skrite značilnosti prebivalstva. Znaki populacije: številčnost, gostota biomase, umrljivost, populacija, rast. Velikost populacije je število osebkov, ki so vključeni v stalež. | |||
| 8892. | Značilnost je razumljiva | 39,13 KB | |
| Relacijsko urejanje je najširša in najpomembnejša vrsta logičnih odnosov med koncepti; Temelji na velikem številu logičnih operacij, kot je predvideno razumevanje formaliziranega in vmesno razumevanje delitve pojmov v sodbah v kategoričnem silogizmu indukcije ipd. Seminar št. 2 Presoja uma in zakoni logike. Glej presojo za količino in sijaj Ker je osnova te presoje za količino in moškost, lahko vse kategorične ocene razdelimo na več vrst zasteklitev in zasteklitev... | |||
Izdelava raztopin za injiciranje v lekarni.
Proizvodnja raztopin za injiciranje v lekarnah urejajo številni normativni dokumenti: Državni sklad, odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309, 214, 308, Navodila za proizvodnjo sterilnih raztopin v lekarnah, odobrena s strani Ministrstvo za zdravje Ruske federacije z dne 24. avgusta 1994.
Dozirne oblike za injiciranje lahko proizvajajo le lekarne, ki imajo aseptično enoto in možnost ustvarjanja aseptičnih pogojev.
Priprava dozirnih oblik za injiciranje ni dovoljena, če ni kvantitativnih metod analize, podatkov o kompatibilnosti sestavin, režima sterilizacije in tehnologije.
Faze postopka:
- Pripravljalni.
- Izdelava rešitve.
- Filtracija.
- Pakiranje raztopine.
- Sterilizacija.
- Standardizacija.
- Prijava na počitnice.
V pripravljalni fazi se izvajajo dela za ustvarjanje aseptičnih pogojev: priprava prostorov, osebja, opreme, pomožnih materialov, posod in embalažnih materialov.
Raziskovalni inštitut za farmacijo je razvil smernice (MU) št. 99/144 "Obdelava steklenih izdelkov in zapiral, ki se uporabljajo v tehnologiji sterilnih raztopin, izdelanih v lekarnah" (M., 1999). Ti MU so dodatek k veljavnim »Navodilom za sanitarni režim lekarne" (Prospekt Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21. oktobra 1997).
Stekleni izdelki so steklenice za kri, transfuzijska in infuzijska zdravila ter steklenice za puščice za zdravila. Zapirala vključujejo gumijaste in polietilenske zamaške ter aluminijaste pokrovčke.
V pripravljalni fazi se izvaja tudi priprava zdravilnih učinkovin, topil in stabilizatorjev. Destilatorji vode se uporabljajo za pridobivanje prečiščene vode. Izvajajo se tudi izračuni. Za razliko od drugih dozirnih oblik so sestava, načini zagotavljanja stabilnosti in sterilnosti urejeni za vse raztopine za injiciranje. Te informacije so na voljo v Odredbi št. 214 Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 16. septembra 1997, pa tudi v Navodilih za proizvodnjo sterilnih raztopin v lekarnah, ki jih je odobrilo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije z dne avgusta 24, 1994.
Na tej stopnji se izvede tehtanje praškastih snovi, merjenje tekočin in kemična analiza raztopine.
V skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 308 z dne 21. oktobra 1997 "O odobritvi navodil za proizvodnjo tekočih farmacevtskih oblik v lekarnah" se raztopine za injiciranje pripravijo z metodo mase in volumna pri merjenju posode ali prostornino topila določimo z izračunom. Po potrebi dodajte stabilizator. Po izdelavi se izvede identifikacija, določi se kvantitativna vsebnost zdravilne učinkovine, pH, izotonične in stabilizacijske snovi. Če je rezultat analize zadovoljiv, se raztopina filtrira.
Stopnja filtracije in polnjenja. Za filtriranje raztopin se uporabljajo odobreni filtrirni materiali. Filtriranje velikih količin se izvaja s stacionarnimi ali rotacijskimi filtrirnimi enotami.
Uvod
1. Injekcijske oblike, njihove značilnosti
1.1 Prednosti in slabosti injiciranja
1.2 Zahteve za dozirne oblike za injiciranje
1.3 Razvrstitev raztopin za injiciranje
2. Tehnologija injekcijskih raztopin v lekarni
2.1 Priprava injekcijskih raztopin brez stabilizatorjev
2.2 Priprava injekcijskih raztopin s stabilizatorjem
2.3 Priprava fizioloških raztopin v lekarni
Zaključek
Bibliografija
Uvod
V sodobnih razmerah je proizvodna lekarna racionalen in stroškovno učinkovit člen v organizaciji procesa zdravljenja. Njegova glavna naloga je čim bolj popolna, dostopna in pravočasna zadovoljitev potreb bolnišničnih bolnikov po zdravilih, dezinfekcijskih raztopinah, oblogah itd.
Sestavni del celovitosti in dostopnosti zdravstvene oskrbe je dostopnost v lekarnah poleg že pripravljenih zdravil tudi ekstempore zdravilnih oblik. Gre predvsem za zdravila, ki jih ne proizvajajo farmacevtske družbe.
Infuzijske raztopine predstavljajo 65% vseh ekstemporalno pripravljenih oblik: raztopine glukoze, natrijevega klorida, kalijevega klorida različnih koncentracij, aminokaprojske kisline, natrijevega bikarbonata itd.
Delež raztopin za injiciranje v ekstemporalni formulaciji samostojnih lekarn je približno 15%, v lekarnah zdravstvenih ustanov pa 40-50%.
Raztopine za injiciranje so zdravila, ki se v telo vnašajo z brizgo, ki kršijo celovitost kože in sluznice, so relativno nova dozirna oblika.
Zamisel o dajanju zdravilnih učinkovin skozi poškodovano kožo se je porodila leta 1785, ko je zdravnik Fourcroy s posebnimi rezili (scarifiers) naredil zareze na koži in v nastale rane vtrel zdravilne učinkovine.
Prvič je subkutano injiciranje zdravil izvedel v začetku leta 1851 ruski zdravnik v vladikavkaški vojaški bolnišnici Lazarev. Leta 1852 je Pravac predlagal brizgo sodobnega dizajna. Od takrat so injekcije postale splošno sprejeta dozirna oblika.
1. Injekcijske oblike, njihove značilnosti
1.1 Prednosti in slabosti injiciranja
Treba je opozoriti na naslednje prednosti ekstempore proizvodnje injekcijskih oblik v primerjavi z uporabo končnih farmacevtskih oblik:
Zagotavljanje hitrega terapevtskega učinka;
Sposobnost izdelave zdravila za določenega bolnika ob upoštevanju teže, starosti, višine itd. po individualnih receptih;
Sposobnost natančnega odmerjanja zdravilne učinkovine;
Vbrizgane zdravilne učinkovine pridejo v krvni obtok mimo zaščitnih ovir telesa, kot so prebavila in jetra, ki lahko spremenijo in včasih uničijo zdravilne učinkovine;
Sposobnost dajanja zdravilnih učinkovin nezavestnemu bolniku;
Kratek čas med pripravo in uporabo zdravila;
Možnost ustvarjanja velikih zalog sterilnih raztopin, kar olajša in pospeši njihovo izdajo iz lekarn;
Ni treba prilagajati okusa, vonja, barve dozirne oblike;
Nižji stroški v primerjavi z industrijsko proizvedenimi zdravili.
Toda injekcijsko dajanje zdravil ima poleg svojih prednosti tudi negativne vidike:
Pri vnašanju tekočine skozi poškodovano kožo lahko patogeni mikroorganizmi zlahka vstopijo v kri;
Skupaj z raztopino za injiciranje lahko v telo vnesemo zrak, kar povzroči žilno embolijo ali srčno disfunkcijo;
Tudi majhne količine tujih nečistoč lahko škodljivo vplivajo na bolnikovo telo;
Psiho-čustveni vidik, povezan z bolečino na poti injiciranja;
Injekcije zdravil naj izvajajo samo usposobljeni strokovnjaki.
1.2 Zahteve za dozirne oblike za injiciranje
Za dozirne oblike za injiciranje so predpisane naslednje zahteve: sterilnost, odsotnost mehanskih nečistoč, stabilnost, apirogenost; za posamezne raztopine za injiciranje - izotoničnost, ki je navedena v ustreznih člankih ali receptih.
Parenteralna uporaba zdravil vključuje poškodbe kože, kar je povezano z možno okužbo s patogenimi mikroorganizmi in vnosom mehanskih vključkov.
Sterilnost raztopine za injiciranje, pripravljene v lekarni, so zagotovljene zaradi strogega upoštevanja aseptičnih pravil in sterilizacije teh raztopin. Sterilizacija ali sterilizacija je popolno uničenje žive mikroflore v določenem predmetu.
Aseptični pogoji za proizvodnjo zdravil so sklop tehnoloških in higienskih ukrepov, ki ščitijo izdelek pred vdorom mikroorganizmov v vseh fazah tehnološkega procesa.
Aseptični pogoji so potrebni pri izdelavi termolabilnih zdravil, pa tudi nizko stabilnih sistemov - emulzij, suspenzij, koloidnih raztopin, to je zdravil, ki niso predmet sterilizacije.
Enako pomembno vlogo igra tudi skladnost s pravili asepse pri pripravi zdravil, ki prenesejo toplotno sterilizacijo, saj ta metoda sterilizacije ne osvobodi izdelka mrtvih mikroorganizmov in njihovih toksinov, kar lahko povzroči pirogeno reakcijo pri injiciranju. takšno zdravilo.
Brez mehanskih nečistoč. Vse raztopine za injiciranje ne smejo vsebovati mehanskih primesi in morajo biti popolnoma prozorne. Raztopina za injiciranje lahko vsebuje prašne delce, vlakna iz materialov, ki se uporabljajo za filtriranje, in vse druge trdne delce, ki lahko pridejo v raztopino iz posode, v kateri je pripravljena. Glavna nevarnost prisotnosti trdnih delcev v raztopini za injiciranje je možnost zamašitve krvnih žil, kar lahko povzroči smrt, če so zamašene žile, ki oskrbujejo srce ali podolgovato medulo.
Viri mehanskih onesnaževal so lahko nekakovostna filtracija, tehnološka oprema, zlasti njeni drgni deli, zunanji zrak, osebje in slabo pripravljene ampule.
Iz teh virov lahko v izdelek vstopijo mikroorganizmi, delci kovine, rje, stekla, lesne gume, premoga, pepela, škroba, smukca, vlaken in azbesta.
Nepirogenost. Nepirogenost je odsotnost presnovnih produktov mikroorganizmov v raztopinah za injiciranje - tako imenovanih pirogenih snovi ali pirogenov. Pirogeni (iz latinske besede - toplota, ogenj) so dobili ime po svoji sposobnosti, da ob vstopu v telo povzročijo zvišanje temperature, včasih padec krvnega tlaka, mrzlica, bruhanje in driska.
Pri proizvodnji zdravil za injiciranje se pirogeni odstranijo z različnimi fizikalnimi in kemičnimi metodami - s prehajanjem raztopine skozi kolone z aktivnim ogljem, celulozo in membranskimi ultrafiltri.
V skladu z zahtevami GFC raztopine za injiciranje ne smejo vsebovati pirogenih snovi. Za zagotovitev te zahteve se raztopine za injiciranje pripravijo z uporabo apirogene vode za injekcije (ali olj) z uporabo zdravil in drugih apirogenih pomožnih snovi.
1.3 Razvrstitev raztopin za injiciranje
Zdravila za parenteralno uporabo so razvrščena na naslednji način:
Zdravila za injiciranje;
Zdravila za intravensko infuzijo;
Koncentrati za zdravila za injiciranje ali intravensko infuzijo;
Praški za zdravila za injiciranje ali intravensko infuzijo;
Vsadki.
Zdravila za injiciranje so sterilne raztopine, emulzije ali suspenzije. Raztopine za injiciranje morajo biti bistre in praktično brez delcev. Emulzije za injiciranje ne smejo kazati znakov ločevanja. Suspenzija za injiciranje mora biti po stresanju dovolj stabilna, da zagotovi zahtevani odmerek po uporabi.
Zdravila za intravensko infundiranje so sterilne vodne raztopine ali emulzije z vodo kot disperzijskim medijem; ne sme vsebovati pirogenov in običajno izotonično s krvjo. Namenjeni so za uporabo v velikih odmerkih, zato ne smejo vsebovati protimikrobnih konzervansov.
Koncentrati za injiciranje ali intravensko infuzijo zdravil so sterilne raztopine, namenjene za injiciranje ali infundiranje. Koncentrate razredčimo na določeno prostornino in po redčenju mora nastala raztopina ustrezati zahtevam za zdravila za injiciranje.
Praški za zdravila za injiciranje so trdne, sterilne snovi, dane v vsebnik. Ko jih pretresemo z določeno prostornino ustrezne sterilne tekočine, hitro tvorijo bistro raztopino brez delcev ali homogeno suspenzijo. Ko se raztopijo, morajo izpolnjevati zahteve za zdravila za injiciranje.
Vsadki so sterilna trdna zdravila, ki imajo velikost in obliko primerno za parenteralno vsaditev in sproščajo učinkovine v daljšem časovnem obdobju. Pakirati jih je treba v posamezne sterilne posode.
2. Tehnologija injekcijskih raztopin v lekarni
V skladu z navodili GPC se kot topila za pripravo raztopin za injiciranje uporabljajo voda za injekcije, breskovo in mandljevo olje. Voda za injekcije mora izpolnjevati zahteve št. 74. člena civilnega zakonika. Breskovo in mandljevo olje morata biti sterilna, njihovo kislinsko število pa ne sme presegati 2,5.
Raztopine za injiciranje morajo biti prozorne. Preskus se izvede z opazovanjem v svetlobi reflektorske svetilke in nujnim stresanjem posode z raztopino.
Raztopine za injiciranje pripravimo po masno-volumenski metodi: zdravilno učinkovino vzamemo po masi (teži), topilo vzamemo do potrebne prostornine.
Kvantitativno določanje zdravilnih učinkovin v raztopinah poteka po navodilih v ustreznih členih. Dovoljeno odstopanje vsebnosti zdravilne učinkovine v raztopini ne sme presegati ±5 % navedene na etiketi, razen če v ustreznem členu ni drugače navedeno.
Originalna zdravila morajo izpolnjevati zahteve GPC. Kalcijev klorid, natrijev kofein benzoat, heksametilentetramin, natrijev citrat, pa tudi magnezijev sulfat, glukozo, kalcijev glukonat in nekatere druge je treba zaužiti v obliki "injiciranja" z visoko stopnjo čistosti.
Da bi preprečili kontaminacijo s prahom in s tem mikrofloro, se pripravki, ki se uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje in aseptičnih zdravil, hranijo v ločeni omari v majhnih kozarcih, zaprtih z brušenimi zamaški, zaščiteni pred prahom s steklenimi pokrovi. Pri polnjenju teh posod z novimi porcijami zdravil je treba kozarec, zamašek in pokrov vsakič temeljito oprati in sterilizirati.
Sočasna priprava več zdravil za injiciranje, ki vsebujejo različne sestavine ali enake sestavine, vendar v različnih koncentracijah, kot tudi sočasna priprava injekcije in katerega koli drugega zdravila ni dovoljena.
Pri pripravi zdravil za injiciranje ne sme biti opreme z zdravili, ki ni povezana z zdravilom, ki se pripravlja na delovnem mestu.
V lekarniškem okolju je čistoča pripomočkov za pripravo zdravil za injiciranje še posebej pomembna. Za pomivanje posode uporabite gorčični prašek, razredčen v vodi v obliki suspenzije 1:20, kot tudi sveže pripravljeno raztopino vodikovega peroksida 0,5-1% z dodatkom 0,5-1% detergentov ("Novice", "Napredek" ”, “Sulfanol” in drugi sintetični detergenti) ali mešanica 0,8-1% raztopine detergenta Sulfanol in trinatrijevega fosfata v razmerju 1:9.
Posodo najprej namakamo v pomivalni raztopini, segreti na 50-60 °C, za 20-30 minut, močno umazano pa do 2 uri ali več, nato pa jo temeljito operemo in najprej večkrat (4-5) izperemo. krat z vodo iz pipe in nato 2-3 krat z destilirano vodo. Po tem se posode sterilizirajo v skladu z navodili GPC.
Strupene snovi, potrebne za pripravo zdravil za injiciranje, kontrolor stehta v prisotnosti pomočnika in jih slednji takoj uporabi za pripravo zdravila. Pri prejemu strupene snovi mora pomočnik zagotoviti, da ime palice ustreza namenu v recepturi, kot tudi, da so uteži pravilno nastavljene in stehtane.
Za vsa zdravila za injiciranje, ki jih pripravi pomočnik, mora slednji brez izjeme takoj sestaviti kontrolni potni list (kupon) z natančno navedbo imen odvzetih sestavin zdravila, njihove količine in osebnim podpisom.
Pred sterilizacijo morajo biti vsa zdravila za injiciranje podvržena kemijski kontroli pristnosti in, če je v lekarni kemik analitik, kvantitativni analizi. Raztopine novokaina, atropin sulfata, kalcijevega klorida, glukoze in izotonične raztopine natrijevega klorida so v vsakem primeru predmet kvalitativne (identifikacije) in kvantitativne analize.
V vseh primerih je treba zdravila za injiciranje pripraviti v pogojih, ki zmanjšujejo kontaminacijo zdravila z mikrofloro (aseptični pogoji). Skladnost s tem pogojem je obvezna za vsa zdravila za injiciranje, vključno s tistimi, ki so v končni sterilizaciji.
Pravilna organizacija dela pri pripravi zdravil za injiciranje zahteva vnaprejšnjo zagotovitev pomočnikov z zadostnim naborom steriliziranih pripomočkov, pomožnih materialov, topil, baz za mazila itd.
2.1 Priprava injekcijskih raztopin brez stabilizatorjev
Priprava injekcijskih raztopin brez stabilizatorjev je sestavljena iz naslednjih zaporednih operacij:
Izračun količine vode in suhih zdravilnih snovi;
Odmerjanje potrebne količine vode za injiciranje in tehtanje zdravilnih učinkovin;
Raztapljanje;
Priprava steklenice in zapirala;
Filtracija;
Ocena kakovosti raztopine za injiciranje;
Sterilizacija;
Prijava na počitnice;
Kontrola kakovosti.
Rp.: Raztopina je 25% 30 ml
ja Signa: 1 ml intramuskularno 3-krat na dan
Za parenteralno uporabo je predpisana raztopina snovi, ki je dobro topna v vodi.
Izračuni.
Analgina 7.5
Voda za injekcije
30 – (7,5x0,68) = 34,56 ml
0,68 - koeficient povečanja volumna analgina
tehnologija.
Ustvarjanje aseptičnih pogojev se doseže s pripravo zdravil za injiciranje iz sterilnih zdravil, v sterilnih posodah in v posebej opremljenem prostoru. Vendar pa asepsa ne more zagotoviti popolne sterilnosti raztopin, zato jih naknadno steriliziramo.
Pri izračunu količine vode za injiciranje je treba upoštevati, da koncentracija analgina presega 3%, zato je treba upoštevati faktor povečanja prostornine.
V aseptičnem bloku v sterilnem stojalu raztopimo 7,5 g analgina v 34,65 ml sveže destilirane vode za injekcije. Pripravljeno raztopino filtriramo skozi dvojni sterilni benzenski filter s kepo dolgovlaknate vate. Za filtracijo lahko uporabite stekleni filter št. 4. raztopino precedimo v sterilno 50 ml plastenko iz nevtralnega stekla.
Steklenico zaprite s sterilnim gumijastim zamaškom in jo zavijte s kovinskim pokrovčkom. Preverite raztopino glede preglednosti, odsotnosti mehanskih vključkov in barve. Raztopino nato steriliziramo v avtoklavu pri 120 °C 8 minut. Po sterilizaciji in ohlajanju se raztopina ponovno prenese v kontrolo.
Prozorna steklenica je hermetično zaprta z gumijastim zamaškom "za zvijanje", številka recepta in nalepke so prilepljene: "Za injiciranje", "Sterilno", "Hraniti na hladnem, zaščiteno pred svetlobo", "Hraniti ločeno od otroci«.
Datum Št. recepta
Injectionibus 43.65
Sterilizirano
Pripravljeno
Preverjeno
2.2 Priprava injekcijskih raztopin s stabilizatorjem
Pri pripravi raztopin za injiciranje je treba sprejeti ukrepe za zagotovitev varnosti zdravilnih učinkovin.
Stabilnost je nespremenljivost lastnosti zdravilnih učinkovin v raztopinah - doseže se z izbiro optimalnih pogojev sterilizacije, uporabo konzervansov in stabilizatorjev, ki ustrezajo naravi zdravilnih učinkovin. Kljub pestrosti in kompleksnosti procesov razgradnje zdravilnih učinkovin najpogosteje pride do hidrolize in oksidacije.
Zdravila, ki zahtevajo stabilizacijo svojih vodnih raztopin, lahko razdelimo v tri skupine:
1) soli, ki jih tvorijo močne kisline in šibke baze;
2) soli, ki jih tvorijo močne baze in šibke kisline;
3) zlahka oksidirane snovi.
Stabilizacija raztopin soli močnih kislin in šibkih baz (soli alkaloidov in dušikovih baz) izvedemo z dodajanjem kisline. Zaradi hidrolize imajo vodne raztopine takih soli rahlo kislo reakcijo. Med toplotno sterilizacijo in shranjevanjem takšnih raztopin se zaradi povečane hidrolize poveča pH, ki ga spremlja zmanjšanje koncentracije vodikovih ionov. Premik v pH raztopine vodi do hidrolize alkaloidnih soli s tvorbo rahlo topnih baz, ki se lahko oborijo.
Dodatek proste kisline raztopinam soli močnih kislin in šibkih baz zavira hidrolizo in s tem zagotavlja stabilnost injekcijske raztopine. Količina kisline, ki je potrebna za stabilizacijo solnih raztopin, je odvisna od lastnosti snovi, pa tudi od optimalne meje pH raztopine (običajno pH 3,0-4,0). 0,1 N raztopina klorovodikove kisline se uporablja za stabilizacijo raztopin dibazola, novokaina, antispazmodikov, sovkaina, atropin sulfata itd.
Rp.: raztopina Dibazoli 1% 50 ml
ja Signa: 2 ml 1-krat na dan subkutano
Predpisana je tekoča dozirna oblika za injiciranje, ki je prava raztopina, ki vsebuje snov skupine B.
Izračuni.
Dibazol 0,5
Raztopina kisline
klorovodikova 0,1 in
Voda za injekcije do 50 ml
tehnologija
Recept vsebuje raztopino za subkutano dajanje, ki vsebuje snov, ki je težko topna v vodi. Injekcijske raztopine dibazola zahtevajo stabilizacijo z 0,1 N klorovodikovo kislino.
V sterilni 50 ml merilni bučki v aseptičnih pogojih raztopimo 0,5 g dibazola v delu vode za injekcije, dodamo 0,5 0,1 N raztopine klorovodikove kisline in razredčimo z vodo do oznake. Pripravljeno raztopino filtriramo v 50 ml dozirno plastenko iz nevtralnega stekla skozi dvojni sterilni brezpepelni filter z blazinico vate z dolgimi vlakni.
Steklenico zapremo in raztopino preverimo glede odsotnosti mehanskih nečistoč, za kar steklenico obrnemo na glavo in pogledamo v prepustni svetlobi na črno-belem ozadju. Če med ogledom zaznamo mehanske delce, se postopek filtracije ponovi. Nato se vrat steklenice z zamaškom zaveže s sterilnim in še vlažnim pergamentnim papirjem s podolgovatim koncem 3 x 6 cm, na katerega mora pomočnik z grafitnim svinčnikom napisati vsebovane sestavine in njihovo količino ter se osebno podpisati.
Steklenico s pripravljeno raztopino damo v steklenico in steriliziramo pri 120°C 8 minut. Po ohlajanju se raztopina prenese na kontrolo.
Datum Št. recepta
raztopina kisline
Hidrokloridi 0,1 št. 50 ml
Prostornina 50 ml
Sterilizirano
Pripravljeno
Preverjeno
Stabilizacija soli močne baze in šibke kisline veliko izvedemo z dodatkom alkalije ali natrijevega bikarbonata. Raztopine soli, ki jih tvorijo močne baze in kisline, disociirajo in tvorijo šibko disociirajočo kislino, kar vodi do zmanjšanja prostih vodikovih ionov in posledično do povečanja pH raztopine. Za zatiranje hidrolize takih solnih raztopin je treba dodati alkalijo. Soli, stabilizirane z natrijevim hidroksidom ali natrijevim bikarbonatom, vključujejo: nikotinsko kislino, natrijev kofein benzoat, natrijev tiosulfat, natrijev nitrit.
Stabilizacija raztopin vnetljivih snovi . Zdravila, ki lahko oksidirajo, vključujejo askorbinsko kislino, natrijev salicilat, natrijev sulfacil, topni streptocid, aminazin itd.
Za stabilizacijo te skupine zdravil se uporabljajo antioksidanti - snovi, ki imajo večji redoks potencial kot zdravila, ki jih stabiliziramo. V to skupino stabilizatorjev spadajo: natrijev sulfit in metabisulfit, rongalit, askorbinska kislina itd. Druga skupina antioksidantov je sposobna vezati ione težkih kovin, ki katalizirajo oksidativne procese. Sem spadajo etilendiamintetraocetna kislina, Trilon B itd.
Raztopine številnih snovi ne morejo pridobiti potrebne stabilnosti pri uporabi katere koli oblike zaščite. V tem primeru se zatečejo k kombiniranim oblikam zaščite. Kombinirana zaščita se uporablja za raztopine natrijevega sulfacila, adrenalinijevega klorida, glukoze, askorbinske kisline in nekaterih drugih snovi.
2.3 Priprava fizioloških raztopin v lekarni
Fiziološke raztopine so tiste, ki so zaradi sestave raztopljenih snovi sposobne podpirati vitalno aktivnost celic, preživelih organov in tkiv, ne da bi povzročile bistvene spremembe v fiziološkem ravnovesju v bioloških sistemih. Po svojih fizikalno-kemijskih lastnostih so takšne raztopine in tekočine, ki nadomeščajo kri, zelo blizu človeški krvni plazmi. Solne raztopine mora biti izotonična in vsebovati kalijeve, natrijeve, kalcijeve in magnezijeve kloride v razmerjih in količinah, značilnih za krvni serum. Zelo pomembna je njihova sposobnost vzdrževanja konstantne koncentracije vodikovih ionov na ravni blizu pH krvi (~7,4), kar dosežemo z vnosom pufrov v njihovo sestavo.
Večina fizioloških raztopin in nadomestnih tekočin za kri običajno vsebuje glukozo, pa tudi nekatere visokomolekularne spojine, ki zagotavljajo boljšo prehrano celic in ustvarjajo potreben redoks potencial.
Najpogostejše fiziološke raztopine so Petrova tekočina, Tyrodejeva raztopina, Ringer-Lockejeva raztopina in številne druge. Včasih se fiziološka običajno imenuje 0,85% raztopina natrijevega klorida, ki se uporablja v obliki podkožnih infuzij, v veno, v klistirjih pri izgubi krvi, zastrupitvi, šoku itd., Pa tudi za raztapljanje številnih zdravil pri aplicirano z injekcijo.
Rp.: natrijev klorid 8,0
Kalijev klorid 0,2
Kalcijev klorid 0,2
Natrijev hidroksid 0,2
M. Sterilisetur!
Predpisana je tekoča dozirna oblika za intravensko dajanje, pa tudi za dajanje v klistirju pri velikih izgubah tekočine iz telesa in v primeru zastrupitve. Dozirna oblika je prava raztopina, ki ne vsebuje snovi s seznama A in B.
Izračuni
Natrijev klorid 8,0
kalcijev klorid 0,2
Natrijev bikarbonat 0,2
Glukoza 1,0
Voda za injekcije 1000 ml
tehnologija
Recept vsebuje snovi, ki se dobro topijo v predpisani količini vode. Raztopino Ringer-Locke pripravimo z zaporednim raztapljanjem soli in glukoze v 1000 ml vode (količina suhih sestavin je manjša od 3%). V tem primeru se je treba izogibati močnemu stresanju, da preprečimo izgubo ogljikovega dioksida pri dodajanju natrijevega bikarbonata. Ko se snovi raztopita, raztopino precedimo in prelijemo v stekleničke za krvne nadomestke.
Sterilizacija se izvaja v parnih sterilizatorjih pri 120°C 12-14 minut. Pri pripravi in sterilizaciji te raztopine je dovoljena kombinirana prisotnost natrijevega bikarbonata in kalcijevega klorida, saj je skupna vsebnost kalcijevih ionov zelo nepomembna (ne presega 0,005%) in ne more povzročiti motnosti raztopine. Viale lahko odprete šele 2 uri po sterilizaciji. Rok uporabnosti raztopine, pripravljene v lekarni, je 1 mesec.
Datum Št. recepta
Aquae pro injectionibus 1000 ml
Natrijev klorid 8,0
Kalijev klorid 0,2
Kalcijev klorid 0,2
Prostornina 1000 ml
Sterilizirano!
Pripravljeno
Preverjeno
Zaključek
Trenutno se veliko dela za izboljšanje proizvodnje raztopin za injiciranje.
1. Razvijajo se nove metode in naprave za pridobivanje visoko kakovostne vode za injekcije.
2. Iščejo se možnosti za zagotavljanje potrebnih aseptičnih pogojev izdelave za izpolnjevanje zahtev standarda GMR.
3. Širi se ponudba detergentov, razkužil in detergentov-razkužil.
4. Tehnološki proces se izboljšuje, uporabljajo se sodobni proizvodni moduli, razvijajo se novi sodobni instrumenti in naprave (merilni mešalniki, filtrske enote, enote laminarnega pretoka zraka, sterilizacijske naprave, naprave za spremljanje odsotnosti mehanskih vključkov itd.) .
5. Izboljšuje se kakovost izhodnih snovi in topil ter širi nabor stabilizatorjev za različne namene.
6. Širijo se možnosti lekarniške priprave raztopin.
7. Metode za ocenjevanje kakovosti in varnosti raztopin za injiciranje se izboljšujejo.
8. Uvajamo nove pomožne materiale, embalažo in zapirala.
Bibliografija
1. Belousov Yu.B., Leonova M.V. Osnove klinične farmakologije in racionalne farmakoterapije. - M .: Bionika, 2002. - 357 str.
2. Besedina I.V., Griboedova A.V., Korchevskaya V.K. Izboljšanje pogojev za pripravo raztopin za injiciranje v lekarni, da se zagotovi njihova nepirogenost // Farmacija - 1988. - št. 2. - str. 71-72.
3. Besedina I.V., Karchevskaya V.V. Vrednotenje čistosti farmacevtsko izdelanih raztopin za injiciranje med uporabo // Farmacija - 1988. - št. 6. - str. 57-58.
4. Gubin M.M. Problemi izdelave raztopin za injiciranje v industrijskih lekarnah // Farmacija. – 2006. - 1. št.
5. Moldover B.L. Aseptično izdelane dozirne oblike Sankt Peterburg, 1993.
6. Predhodna in sterilizacijska filtracija injekcijskih raztopin, parenteralnih zdravil velikih količin. http://www.septech.ru/items/70
7. Sboev G.A., Krasnjuk I.I. Problemi usklajevanja lekarniške prakse z mednarodnim sistemom farmacevtske skrbi. // Remedium. 30. julij 2007
8. Sodobni vidiki tehnologije in nadzora kakovosti sterilnih raztopin v lekarnah / Ed. M. A. Alušina. – M.: All-Union. Center za znanstvene in farmacevtske vede informacije VO Soyuzpharmaciya, 1991. – 134 str.
9. Referenčna knjiga Vidal. Zdravila v Rusiji. – M.: AstraFarm-Service, 1997. – 1166 str.
10. Uškalova E.A. Farmakokinetične interakcije z zdravili // Nova lekarna. - 2001. - Št. 10. - Str.17-23.
Tečajna naloga
Raztopine za injekcije
I. Uvod
II. Cilji
III. Raztopine za injiciranje kot dozirna oblika
IV. Faze procesa
1. Pripravljalna dela
2. Izdelava raztopine
Filtracija in pakiranje
Sterilizacija raztopine
Kontrola kakovosti končnih izdelkov
Prijava na počitnice
V. Praktični del
VI. eksperimentalni del
Rabljene knjige
I. Uvod
Ena najpomembnejših farmacevtskih oblik so raztopine za injiciranje - solutionses pro injectionibus.
Raztopina je tekoča farmacevtska oblika, pridobljena z raztapljanjem ene ali več zdravilnih učinkovin, namenjena za injiciranje.
Nenavadna širina uporabe raztopin za injiciranje je posledica sorazmerno večje učinkovitosti in hitrosti nastopa učinka pri parenteralni uporabi. To je razloženo z dejstvom, da s tem načinom dajanja zdravila vstopijo neposredno v notranje okolje telesa, mimo naravnih ovir. Tako se najprej pospeši začetek farmakološkega učinka; drugič, poveča se natančnost odmerjanja, saj se odpravijo tiste naravne izgube zdravilne učinkovine, ki so neizogibne, ko jo absorbira sluznica prebavnega sistema; tretjič, snov, ki reagira s tkivi telesa s celotnim odmerkom (zlasti ko intravensko dajanje), povzroči izrazitejši učinek kot pri enteralni poti dajanja. Dodatna prednost teh rešitev je, da lahko injekcije dajemo bolniku, ki ne more jemati zdravil zaradi izgube zavesti, prisotnosti kraniofacialne rane itd. Poleg tega so raztopine za injiciranje v ampulah prenosljive, primerne za shranjevanje in transport. Vse to jih uvršča med najbolj sprejemljive dozirne oblike v praksi zdravstvenih ustanov različnih profilov. Množična proizvodnja ampul za brizge dodatno širi možnosti uporabe injekcijskih raztopin za nujne primere.
Hkrati pa ima injekcijski način dajanja zdravil tudi slabosti, ki bi jih morali upoštevati zdravniki in farmacevti. Ker se zdravila dajejo mimo zaščitnih pregrad telesa, obstaja nevarnost okužbe, zato je ena najpomembnejših zahtev za zdravila za injiciranje sterilnost. Dajanje neposredno v tkivo lahko povzroči spremembe osmotskega tlaka, pH in druge fiziološke motnje. V tem primeru se pojavi ostra bolečina, pekoč občutek in včasih vročinski pojavi. Ko se zdravilo daje neposredno v kri, obstaja nevarnost zamašitve majhnega krvne žile trdni delci ali zračni mehurčki, katerih dimenzije presegajo premer žil, kar je zelo nevarno. V zvezi s tem so za zdravila za injiciranje naložene stroge zahteve, ki odpravljajo možnost sprememb v sestavi krvi in zamašitev krvnih žil (embolija).
II. Cilji in cilji predmeta
Preučite teoretične osnove tehnologije priprave dozirnih oblik za injiciranje.
Seznanite se z najnovejšimi raziskavami in dosežki na tem področju (na področju priprave pomožnega materiala, stabilizacije, izotonizacije in sterilizacije raztopin za injiciranje ter njihove kontrole kakovosti).
V proizvodni lekarni opravite naslednja dela:
) Preučite in primerjajte z regulativno dokumentacijo:
pogoji za proizvodnjo injekcijskih dozirnih oblik;
pogoji za pridobivanje vode za injekcije;
oprema in oprema aseptične enote, njena oskrba;
) Ocenite kakovost infuzijske raztopine na podlagi mikrobioloških kazalcev na primeru izotonične raztopine natrijevega klorida.
III. Raztopine za injiciranje kot dozirna oblika
Poznamo dve obliki vnašanja tekočine v telo - injekcijo (injectio - injekcija) in infuzijo (infusio - infuzija). Razlika med njima je v tem, da so prve razmeroma majhne količine tekočine, ki se dajejo z brizgo, medtem ko so druge velike količine, ki se dajejo s kapljanjem ali curkom.
Infuzijske raztopine lahko podpirajo telesne funkcije, ne da bi povzročile premik v fiziološkem ravnovesju ali vrnile to ravnovesje v normalno stanje. Praviloma vsebujejo makroelemente, značilne za krvno plazmo, lahko pa so tudi nasičeni z mikroelementi, ki opravljajo pomembno fiziološko funkcijo.
Kri v človeškem telesu predstavlja 7,8% glede na celotno maso, plazma - 4,4, krvne celice - 3,4%. Povprečni premer eritrocita je 7,55±0,0009 µm.
Široka uporaba injekcijskih dozirnih oblik v medicinski praksi je postala mogoča zaradi iskanja učinkovitih metod sterilizacije in izuma posebnih posod (ampule) za shranjevanje sterilnih dozirnih oblik.
Zamisel o dajanju zdravilnih učinkovin v kožo pripada zdravniku A. Fourcroixu (1785). Prvič je subkutano injiciranje s srebrno konico, podaljšano v iglo, uporabil ruski zdravnik P. Lazarev (1851). Leta 1852 je francoski zdravnik S.G. Pravac je predlagal brizgo sodobnega dizajna.
Razvrstitev injekcij
Intradermalne injekcije ali intrakutane (injekcije intrakutantat). Zelo majhne količine tekočine (0,2 - 0,5 ml) se injicirajo v kožo med zunanjo (povrhnjico) in notranjo (dermis) plastjo.
Subkutane injekcije (injections subcutaneae). Raztopine (vodne ali oljne), suspenzije in emulzije se lahko injicirajo v podkožno tkivo, običajno v majhnih količinah (1-2 ml). Včasih lahko subkutano v 30 minutah injiciramo do 500 ml tekočine z metodo kapanja.
Za subkutano dajanje se injekcija izvede v zunanjo površino ramenih in subskapularnih predelih. Absorpcija poteka skozi limfne žile, od koder droge vstopijo v krvni obtok. Hitrost absorpcije je odvisna od narave topila. Vodne raztopine se absorbirajo hitro, oljne raztopine, suspenzije in emulzije se absorbirajo počasi, kar zagotavlja dolgotrajen učinek.
Intramuskularne injekcije (injectiones intramusculares). Majhne količine (včasih do 50 ml) tekočine, običajno 1-5 ml, se injicirajo v debelino mišic, predvsem v zadnjici, v zgornjem zunanjem kvadratu, ki je najmanj bogat s krvnimi žilami in živci. Absorpcija zdravil poteka skozi limfne žile.
Tako kot pri subkutanih injekcijah lahko raztopine (vodne, oljne) suspenzije in emulzije injiciramo intramuskularno. Hitrost absorpcije je odvisna tudi od narave disperznega sistema in narave topila (disperzijskega medija), vendar je absorpcija zdravilnih učinkovin praviloma hitrejša kot pri subkutanem injiciranju.
Intravaskularne injekcije. V žile se lahko vbrizgajo samo vodne, popolnoma prozorne raztopine, ki se dobro mešajo s krvjo.
Najbolj razširjene so intravenske injekcije (injections intravenosae). zdravniška praksa. Vodne raztopine v volumnu od 1 do 500 ml ali več injiciramo neposredno v vensko posteljo, najpogosteje v kubitalno veno. Učinek zdravil se razvije hitro. Infuzijo velikih količin raztopine izvajamo počasi, 120-180 ml v 1 uri, pogosto po kapljicah (v tem primeru se raztopina injicira v veno ne skozi iglo, ampak skozi kanilo s hitrostjo 40-60 kapljic na minuto). Metoda vam omogoča injiciranje do 3000 ml tekočine.
Pri intravenskem dajanju zdravilo takoj in v celoti vstopi v velik krog krvni obtok, hkrati pa izkazuje največji možni terapevtski učinek. Na ta način se doseže absolutna biološka uporabnost zdravilne učinkovine. Hkrati lahko intravenska raztopina služi kot standardna oblika pri določanju relativne biološke uporabnosti zdravil, predpisanih v drugih dozirnih oblikah.
Intraarterijske injekcije (injections intraarteriales) so injiciranje raztopin običajno v femoralno ali brahialno arterijo. Učinek zdravilnih učinkovin se v tem primeru pokaže še posebej hitro (v 1-2 s).
Puferske lastnosti krvi, ki uravnavajo pH, omogočajo vnos v kri tekočin s pH od 3 do 10. Oljne raztopine povzročajo embolijo (zamašitev kapilar), vazelin kot topilo pa ni primeren niti za intramuskularno in subkutano dajanje. , saj tvori boleče odporne oleome (oljne tumorje). Suspenzije tudi ne moremo injicirati v kri, emulzije lahko injiciramo, vendar le s premerom delcev, ki ne presega premera rdečih krvničk (ne več kot 1 mikron). To so emulzije za parenteralno prehrano in emulzije, ki delujejo kot prenašalci kisika.
Injekcije v osrednji hrbtenični kanal (injectiones intraarachnoidales, s. Injections cerebrospinales, s. Injection endolumbales0. Majhne količine tekočine (1-2 ml) se injicirajo v subarahnoidni prostor med pio in arahnoidnimi membranami v regiji III - V. ledvena vretenca.Običajno se anestetiki dajejo z raztopinami te metode in raztopinami antibiotikov.Absorpcija je počasna.Za spinalne injekcije se uporabljajo samo prave raztopine s pH najmanj 5 in ne več kot 8.
Spinalne injekcije sme izvajati samo izkušen kirurg, saj lahko prejšnja filum terminale hrbtenjače povzroči paralizo spodnjih okončin.
Redkeje se uporabljajo druge vrste injekcij: subokcipitalne (intrakranialne - injectones suboccipitales), periradikularne (injekcije paravertebrales), intraosalne, intraartikularne, intraplevralne itd. Za intrakranialne injekcije se uporabljajo samo prave vodne raztopine (1-2 ml) nevtralne reakcije. Učinek zdravila se razvije takoj.
V zadnjih desetletjih se široko uporablja metoda dajanja zdravilne učinkovine z uporabo brezigelnih injektorjev. Zdravilne učinkovine se dajejo v zelo tankem curku (s premerom desetink in stotink milimetra) pod visokim pritiskom (do 300 kgf / cm). Metoda je razmeroma neboleča, ne poškoduje kože, omogoča hiter nastop farmakološkega učinka, zahteva manj pogosto sterilizacijo injektorja in omogoča veliko število injekcij v časovni enoti (do 1000 injekcij na uro).
IV. Faze procesa
V tehnološkem procesu izdelave injekcijskih raztopin je 6 glavnih faz:
Pripravljalne dejavnosti.
1. Ustvarjanje aseptičnih proizvodnih pogojev (priprava aseptične enote, osebja, opreme, pomožnega materiala, zapirala posod).
2. Priprava zdravilnih in pomožnih snovi.
Raztapljanje in kemični nadzor.
1. Doziranje (merjenje) topila.
2. Dodajanje zdravilnih učinkovin.
3. Dodajanje stabilizatorja.
4. Kemični nadzor.
Filtracija in pakiranje.
1. Filtracija
2. Doziranje raztopine.
3. Tesnjenje z gumijastimi zamaški.
4. Primarni nadzor odsotnosti mehanskih vključkov.
5. Zapiranje (utekanje) s kovinskimi pokrovčki.
6. Označevanje vial (priprava za 4. stopnjo)
Sterilizacija.
Kontrola kakovosti proizvedenih zdravil.
1. Sekundarni nadzor odsotnosti mehanskih vključkov.
2. Fizikalno-kemijska analiza.
3. Braquerage.
Označevanje (prijava na dopust).
Posebno pozornost je treba nameniti dejstvu, da v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997. proizvodnja sterilnih raztopin je prepovedana, če ni podatkov o kemični združljivosti, zdravilnih učinkovinah, ki jih vsebujejo, tehnologiji in načinu sterilizacije, pa tudi v odsotnosti analiznih metod za popoln kemični nadzor.
Pripravljalna dela
Pripravljalna dela obsegajo pripravo prostorov, opreme, dezinfekcijo zraka, pripravo pripomočkov, zapiral posod, pomožnih materialov, topila, zdravilnih učinkovin in osebja. Ti ukrepi so urejeni z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21. oktobra 1997. Seznam preventivnih ukrepov je naveden tudi v odstavku 3 Navodil za nadzor kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah, ki jih je odobrilo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije 16. junija 1997. z ukazom št. 214.
1.1 Zahteve in priprava za delovanje prostorov in opreme aseptične enote
Priprava injekcijskih raztopin poteka v aseptični enoti. Prostori aseptične enote morajo biti nameščeni v izoliranem predelu in izključevati prehod "čistega" in "umazanega" zračnega toka. Aseptična enota mora imeti ločen vhod ali biti ločena od drugih proizvodnih prostorov z zračnimi zaporami.
Pred vstopom v aseptično enoto naj bodo gumijaste podloge ali podloge iz poroznega materiala, navlaženega z razkužili (0,75% raztopina kloramina B z 0,5% detergenta ali 3% raztopina vodikovega peroksida z 0,5% detergenta).
Zračna zapora mora imeti mizo za preobuvanje s predelki za posebno opremo. čevlje, omaro za halje in oprsnike s kompleti sterilnih oblačil, umivalnik (pipa s komolčnim ali nožnim pogonom), električni sušilnik zraka in ogledalo, higienski pribor za nego rok, navodila za preoblačenje in nego rok. , pravila obnašanja v aseptični enoti.
V aseptični asistenčni sobi ni dovoljen priključek za vodo in kanalizacijo.
Za zaščito sten pred poškodbami med transportom materialov ali izdelkov (vozički itd.) je potrebno zagotoviti posebne vogale ali druge naprave.
Da bi preprečili vstop zraka iz hodnika in proizvodnih prostorov v aseptično enoto, je treba v slednjem zagotoviti dovodno in izpušno prezračevanje. V tem primeru mora biti gibanje zračnih tokov usmerjeno iz aseptične enote v sosednje prostore, s prevlado dotoka nad izpuhom.
Priporočljivo je, da s posebno opremo ustvarite horizontalne ali vertikalne laminarne tokove čistega zraka po celotnem prostoru ali v posameznih lokalnih območjih za zaščito najbolj kritičnih območij ali operacij (čiste komore), ali mize z laminarnim tokom zraka. Imeti morajo delovne površine in pokrov iz gladkega, trpežnega materiala.
Hitrost laminarnega toka je v območju 0,3-0,6 m z redno kontrolo sterilnosti vsaj enkrat mesečno.
Prostori aseptične enote morajo biti brezhibno čisti. Mokro čiščenje asistentske sobe - aseptično - se izvede vsaj enkrat na izmeno ob koncu izmene z uporabo razkužil. V nobenem primeru ni dovoljeno kemično čiščenje prostorov. Generalno čiščenje se izvaja enkrat tedensko, po možnosti z odstranitvijo opreme.
Pri čiščenju aseptičnega bloka je potrebno strogo upoštevati zaporedje stopenj. Začeti morate z aseptiko. Najprej operite stene in vrata od stropa do tal. Premiki morajo biti gladki, vedno od zgoraj navzdol. Nato se operejo in razkužijo stacionarna oprema in nazadnje tla.
Vsa oprema in pohištvo, ki se vneseta v aseptično enoto, sta predhodno obdelana z razkužilom.
Pripravo razkužilnih raztopin mora izvajati posebej usposobljeno osebje v skladu z veljavnimi navodili.
Naslednja razkužila lahko uporabite za razkuževanje trdih površin, sten in tal. Proizvodne odpadke in smeti je treba zbirati v posebnih zabojnikih s pogonskim pokrovom. Odpadke je treba odstraniti vsaj enkrat na izmeno. Umivalnike za ročno pranje in zabojnike za smeti čistimo in razkužujemo dnevno. 2 Dezinfekcija zraka Za dezinfekcijo zraka in različnih površin v aseptični sobi so nameščeni baktericidni oddajniki (stacionarni ali mobilni) z odprtimi ali zaščitenimi svetilkami. Število in moč baktericidnih svetilk je treba izbrati s hitrostjo najmanj 2-2,5 W nezaščitene moči oddajnika na 1 m³ prostornine prostora. Z zaščitenimi baktericidnimi žarnicami - 1 W na 1 m³. Stenski baktericidni obsevalniki OBN-150 so nameščeni s hitrostjo 1 obsevalnika na 30 m³ prostora; strop OBP-300 - s hitrostjo enega na 60 m³; mobilni OBP-450 z odprtimi svetilkami se uporablja za hitro dezinfekcijo zraka v prostorih s prostornino do 100 m³. Optimalni učinek je opazen na razdalji 5 m od obsevanega predmeta. Odprte baktericidne svetilke se uporabljajo v odsotnosti ljudi, med odmori med delom, ponoči ali v posebej določenem času pred začetkom dela 1-2 uri. Stikala za odprte svetilke naj bodo nameščena pred vhodom v proizvodni prostor in opremite z opozorilnim znakom "Baktericidne svetilke so vključene" ali "Ne vstopajte, baktericidni obsevalec je vključen." Zadrževanje v prostorih, kjer delujejo neoklopljene svetilke, je prepovedano. Vstop v prostor je dovoljen šele po izklopu nezaščitene baktericidne svetilke, dolgotrajno bivanje v navedenem prostoru pa le 15 minut po izklopu. Pri uporabi zaščitenih svetilk se lahko dezinfekcija zraka izvaja v prisotnosti ljudi. V teh primerih so svetilke nameščene v posebnih okovih na višini najmanj 2 m od tal. Okovje mora usmerjati žarek svetilke navzgor pod kotom od 5 do 80° nad vodoravno površino. Zaščitene razkužilne svetilke lahko delujejo do 8 ur na dan. Če se po 1,5-2 urah neprekinjenega delovanja svetilk v odsotnosti zadostnega prezračevanja v zraku čuti vonj po ozonu, je priporočljivo, da žarnice izklopite za 30-60 minut. Pri uporabi trinožne obsevalne enote za specialno obsevanje poljubnih površin, jo moramo približati čim bližje za obsevanje vsaj 15 minut. 3 Usposabljanje osebja Osebje je eden glavnih virov kontaminacije zunanjega zraka in raztopin zdravil z mikroorganizmi in tujki. Zato je podvržen povečanim zahtevam po odgovornosti, natančnosti in disciplini. Osebje, ki dela v aseptični enoti, mora poznati osnove higiene in mikrobiologije, sanitarne zahteve in pravila za delo v aseptičnih pogojih. Periodično (letno) je treba osebje opraviti prekvalifikacijo, novozaposlene pa je treba seznaniti z ustreznimi dokumenti, ki urejajo postopek izdelave sterilnih raztopin. Za delo v aseptičnih pogojih (na območju priprave, polnjenja, zapiranja) mora biti komplet oblačil sterilen in sestavljen iz halje, kape, gumijastih rokavic, prevlek za čevlje in povoja (na primer 4-slojna gaza v obliki cvetnih listov). . Optimalno je uporabljati hlačne obleke s čelado ali kombinezonom. V tem primeru naj bodo oblačila nabrana na zapestjih in visoko na vratu. Osebje pod sterilnimi higienskimi oblačili ne sme nositi oblačil, ki jih nosi zunaj, kot tudi obsežnih, koprenastih oblačil. Komplet oblačil steriliziramo v posodah v parnih sterilizatorjih pri 120°C 45 minut ali pri 132°C 20 minut in hranimo v zaprtih posodah največ 3 dni. Pred začetkom in po končanem delu se čevlji osebja aseptične enote razkužijo od zunaj (dvakrat obrišejo z razkužilom) in shranijo v zaprtih omarah ali predalih v zračni zapornici. Ob vstopu v prehod se obujejo, umijejo roke, nadenejo haljo, kapo, povoj, ki se menja vsake 4 ure, prevleke za čevlje in si razkužijo roke. Sterilne gumijaste rokavice (6 brez smukca) je treba nositi na obdelanih rokah osebja, ki dela na območju polnjenja in zapiranja raztopine, zlasti tistih, ki niso bili izpostavljeni toplotni sterilizaciji, rokavi pa morajo biti zataknjeni v rokavice. Pri čiščenju rok je potrebno zmanjšati število mikroorganizmov na njih kožo roke in upočasnijo dotok novih iz globine kože. Za mehansko odstranjevanje kontaminantov in mikroflore si roke umivajte s toplo tekočo vodo, milom in krtačo 1-2 minuti, pri čemer bodite pozorni na periungualne prostore. Za odstranitev mila roke speremo z vodo in obrišemo do suhega; po oblačenju sterilnih oblačil si roke umijemo z vodo in obdelamo z razkužili. Optimalno je uporabljati takšne vrste mila kot darilno, kopalno, otroško, perilo, ki imajo visoko sposobnost penjenja. Različice z dodatkom posebnih sestavin (sulzen, katran, bor-timol, karbolno milo) niso dovolj učinkovite za zmanjšanje mikrobne kontaminacije kože rok osebja. Čopiče predhodno operemo, posušimo in steriliziramo v parnem sterilizatorju pri temperaturi 120 o C 20 minut ali kuhamo v vodi ali 2% raztopini natrijevega bikarbonata v emajlirani posodi 15 minut. Shranjujte jih v sterilnih posodah ali posodah, po potrebi jih odstranite s sterilnimi kleščami, ki jih shranite v kozarcu z 0,5% raztopino kloramina B. Za razkuževanje rok uporabljamo: raztopino klorheksidin biglukonata (gibitan) 0,5 %, raztopino jodopirona 1 %, raztopino kloramina 0,5 %. Menjati jih je treba vsakih 5-6 dni, da preprečimo nastanek odpornih oblik mikroorganizmov. Pri razkuževanju rok z raztopino jodopirona ali klorheksidina se zdravilo nanese na dlani v količini 5-8 ml in vtre v kožo rok; Pri obdelavi rok z raztopino kloramina jih potopite v raztopino in umivajte 2 minuti, nato pustite, da se roke posušijo. Po končanem delu si roke umijemo s toplo vodo in obdelamo z mehčali, na primer z mešanico enakih delov glicerina, 10% raztopine amoniaka in vode. Pri delu v aseptičnih pogojih: prepovedan je vstop v aseptično sobo v nesterilnih oblačilih in izstop iz aseptične enote v sterilnih oblačilih; kajenje in prehranjevanje; pobirati in ponovno uporabiti predmete, ki so med delom padli na tla; Premiki osebja morajo biti počasni, gladki in racionalni. Priporočljivo je zagotoviti razlikovalne znake v posebnih oblačilih osebja, na primer klobuke druge barve kot bele, tako da je enostavno prepoznati kršitve vrstnega reda gibanja katerega koli osebja v aseptičnem območju med prostorih ali zunaj aseptične enote. Pogovor in gibanje v aseptični enoti je treba omejiti, da se ne poveča število sproščenih mikroorganizmov in delcev. Po potrebi verbalna komunikacija z zaposlenim; Tisti zunaj aseptične enote naj uporabljajo telefon ali drugo interkom napravo. Nos je treba očistiti v zračni zapornici s sterilnim šalom ali prtičkom; Po tem je treba roke umiti in razkužiti. Priporočljivo je nositi kratko frizuro in lasje morajo biti. zataknite se pod oprijeto kapo ali šal, naredite higiensko manikuro, ne da bi lakirali nohte, pred in med delom ne nanašajte pudra, ustnice si namažite le z mastno šminko, ne nosite nakita (uhani, prstani, broške, itd.). Da bi se izognili širjenju mikroorganizmov, je treba vse primere bolezni (koža, prehladi, ureznine, abscesi itd.) prijaviti upravi. 4 Priprava jedi in zapiranje posod 1. Priprava jedi vključuje naslednje postopke: staranje, pregled in zavrnitev, dezinfekcijo (če je potrebno), namakanje in pranje (ali pralno-dezinfekcijsko obdelavo), izpiranje, sterilizacijo, kontrolo kakovosti predelave. Za pakiranje sterilnih raztopin se uporabljajo steklenice in viale iz nevtralnega stekla blagovnih znamk NS-1 in NS-2. Za raztopine z rokom uporabnosti največ 2 dni je dovoljeno uporabljati steklenice iz alkalnega stekla AB-1 po predobdelavi (Dodatek št. 2). Če steklovino prejmemo v lekarno brez navedbe znamke stekla, se določi njena alkalnost (Priloga št. 3) in po potrebi steklovina podvrže ustrezni obdelavi in kontroli. Nove in rabljene posode (v neinfekcijskih oddelkih zdravstvenih ustanov) zunaj in znotraj operemo z vodo iz pipe, da odstranimo mehanske onesnaževalce in ostanke zdravil ter jih namočimo v raztopini detergenta 25-30 minut. Močno umazano posodo namakamo dlje časa (do 2-3 ure) (priloga št. 4). Posode, ki so bile uporabljene na oddelku za nalezljive bolezni, se pred pranjem razkužijo (Dodatek št. 5). Po dezinfekciji je treba posodo oprati v tekoči vodi. Ponovna uporaba iste razkužilne raztopine ni dovoljena. Po namakanju v detergentu ali detergentu-razkužilu posodo operemo v isti raztopini s krtačo ali pralnim strojem. Da zagotovimo popolno izpiranje detergentov, ki vsebujejo površinsko aktivne snovi, posodo 5-krat speremo s tekočo vodo iz pipe in 3-krat s prečiščeno vodo, pri čemer popolnoma napolnimo viale in steklenice. Pri strojnem izpiranju je odvisno od vrste pralnega stroja čas zadrževanja v načinu izpiranja 5 - 10 minut. Po obdelavi s pralnimi raztopinami gorčice ali natrijevega bikarbonata z milom zadostuje petkratna obdelava z vodo (2-krat z vodo iz pipe in 3-krat s prečiščeno vodo). Optimalno je zadnje izpiranje posode s prečiščeno vodo ali vodo za injekcije (za raztopine za injiciranje), filtrirano skozi mikrofilter z velikostjo por največ 5 mikronov. Kontrola kakovosti oprane posode se izvaja vizualno z odsotnostjo madežev in madežev ter z enakomernim pretokom vode iz sten steklenic po izpiranju. V izpiranju z notranje površine posode ne sme biti nobenih mehanskih vključkov, vidnih s prostim očesom. Po potrebi se popolnost izpiranja sintetičnih detergentov in detergentov-razkužil določi s pH vrednostjo s potenciometrično metodo; pH vode po zadnjem izpiranju posode mora ustrezati pH izvorne vode. Po izpiranju je priporočljivo vsako vialo ali stekleničko pokriti z aluminijasto folijo, da preprečite kontaminacijo posode med postopkom sterilizacije. Čiste posode steriliziramo z vročim zrakom pri 180 o C 60 minut. ali nasičena para pod pritiskom pri 120 o C 45 minut. Po znižanju temperature v sterilizatorju na 60. 70 o C posode odstranimo, zapremo s sterilnimi zamaški in takoj uporabimo za ustekleničenje raztopin. Posode je dovoljeno hraniti 24 ur v pogojih, ki preprečujejo njihovo kontaminacijo. Jeklenke večje prostornine se lahko po pranju izjemoma razkužijo s parjenjem z živo paro 30 minut. Po sterilizaciji (ali dezinfekciji) se posode zaprejo s sterilnimi zamaški, folijo ali zavežejo s sterilnim pergamentom in hranijo v pogojih, ki preprečujejo kontaminacijo, največ 24 ur. 5 Obdelava zapiral, pomožni material 1. Postopek priprave omogoča pridobitev sterilnih zamaškov, ki ne vsebujejo vidnih mehanskih vključkov in je sestavljen iz naslednjih operacij: ogled in zavrnitev, pranje, sterilizacija, sušenje (če je potrebno). Za zapiranje vial in steklenic z vodnimi, vodno-alkoholnimi in oljnimi raztopinami se uporabljajo zamaški iz mešanice gume znamk IR-21 (svetlo bež), IR-119, IR-119A (siva), 52-369, 52-369/ 1, 52-369/2 (črna) je dovoljena uporaba čepov iz mešanice gume razreda 25P (rdeča) za vodne raztopine ekstempore. Nove gumijaste zamaške peremo ročno ali v pralnem stroju v vroči (50-60 o C) 0,5% raztopini detergentov Lotus ali Astra 3 minute (razmerje mase čepov in raztopine detergenta je 1:5); 5-krat speremo z vročo vodo iz pipe, ki jo vsakič nadomestimo s svežo vodo in 1-krat s prečiščeno vodo; kuhamo v 1% raztopini natrijevega bikarbonata 30 minut, 1-krat speremo z vodo iz pipe in 2-krat s prečiščeno vodo. Nato jih damo v steklene ali emajlirane posode, napolnimo s prečiščeno vodo, zapremo in hranimo v parnem sterilizatorju pri -120 o C 60 minut. Vodo nato odlijemo in čepe ponovno speremo s prečiščeno vodo. Po obdelavi čepke v posodah steriliziramo v parnem sterilizatorju pri 120 o C 45 minut. Sterilne zamaške hranimo v zaprtih posodah največ 3 dni. Po odprtju steklenic je treba zamaške porabiti v 24 urah. Pri obiranju za nadaljnjo uporabo se po predelavi (točka 2.3.) brez sterilizacije gumijasti zamaški sušijo v zračnem sterilizatorju pri temperaturi, ki ne presega 50 o C 2 uri in se hranijo največ 1 leto v zaprtih posodah ali kozarcih v kul mesto. Gumijaste zamaške pred uporabo steriliziramo v parnem sterilizatorju pri 120 o C 45 minut. Uporabljene gumijaste zamaške speremo s prečiščeno vodo, kuhamo v prečiščeni vodi 2-krat po 20 minut, vsakič zamenjamo vodo s svežo vodo, in steriliziramo, kot je navedeno zgoraj. Gumijasti zamaški, ki so bili uporabljeni na infekcijskem oddelku, so razkuženi in se ne uporabljajo ponovno. Izplaki obdelanih čepov ne smejo vsebovati mehanskih vključkov, vidnih s prostim očesom. Po pregledu in zavrnitvi se aluminijasti pokrovčki hranijo 15 minut v 1 - 2% raztopini detergentov, segreti na 70 - 80 o C. Razmerje med maso pokrovčkov in prostornino pralne raztopine je 1: 5. Nato raztopino odcedimo in kapice speremo s tekočo vodo iz pipe, nato s prečiščeno vodo. Čiste pokrovčke damo v posode in posušimo v zračnem sterilizatorju pri temperaturi 50 - 60 o C. Shranjujemo v zaprtih posodah (škatle, kozarci, škatle) v pogojih, ki preprečujejo njihovo kontaminacijo. Pomožni material (vata, gaza, pergamentni papir, filtri itd.) damo v posode ali kozarce in steriliziramo v parnem sterilizatorju pri 120 o C 45 minut. V zaprtih posodah ali kozarcih hranimo 3 dni, po odprtju pa material porabimo v 24 urah. Različne steklene, porcelanaste in kovinske predmete (bučke, valje, lijake ipd.) steriliziramo v zračnem sterilizatorju pri 180 o C 60 minut ali v parnem sterilizatorju pri 120 o C 45 minut, s pomočjo sterilizacijskih škatlic, košev, dvojnih. -plastna embalaža iz kaliko ali pergamenta. Odstranljive dele tehnološke opreme, ki so v neposrednem stiku z raztopino zdravila (gumijaste in steklene cevi, držala za filtre, membranske mikrofiltre, tesnila itd.), Obdelujemo, steriliziramo in hranimo na načine, opisane v dokumentaciji za uporabo ustreznih opremo. 6 Priprava in izbira topila Zdravila in topila, ki se uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje, morajo ustrezati zahtevam državne farmakopeje, zveznega standarda ali VFS. Posebne zahteve veljajo za topila za pripravo raztopin za injiciranje. Sterilizacija povzroči samo smrt mikroorganizmov; ubiti mikrobi, produkti njihove življenjske dejavnosti in razpada ostanejo v vodi in imajo pirogene lastnosti, kar povzroča hudo mrzlico in druge neželene pojave. Najbolj dramatične pirogene reakcije se pojavijo pri vaskularnih, spinalnih in intrakranialnih injekcijah. Zato je treba raztopine za injiciranje pripravljati v vodi, ki ne vsebuje pirogenih snovi. Za injekcijske in infuzijske raztopine farmacevtske proizvodnje je bila uvedena metoda za odkrivanje in norme vsebnosti mikroorganizmov, ki tvorijo pirogen pred sterilizacijo, za katere obstaja regulativna in tehnična dokumentacija. Za preprečitev oksidacije zdravilnih učinkovin je potrebno, da uporabljena voda vsebuje minimalno količino raztopljenega kisika. Zato je treba za injiciranje uporabiti sveže prekuhano vodo. Voda za injekcije mora izpolnjevati zahteve za prečiščeno vodo in ne sme biti apirogena. V aseptičnih pogojih ga lahko shranjujete največ 24 ur. V lekarnah se kontrola in testiranje pirogenosti vode za injekcije izvaja vsaj 2-krat na četrtletje. Prečiščena voda in voda za injekcije je treba izpostaviti kvalitativna analiza(vzorci se vzamejo iz vsake jeklenke in pri dovajanju vode po cevovodu na vsakem delovnem mestu) za odsotnost soli Cl²¯, SO²¯Ca²+. Voda, namenjena za pripravo sterilnih raztopin, se poleg zgornjih testov preverja za odsotnost reduktivnih snovi, amonijevih soli in ogljikovega dioksida v skladu z zahtevami veljavnega državnega sklada. Vsako četrtletje se voda za injekcije in prečiščena voda pošljeta v kontrolno-analizni laboratorij za popolno kemijsko analizo. Rezultate kontrole prečiščene vode in vode za injekcije je treba zabeležiti v dnevniku, katerega oblika je navedena v Dodatku 3 k navodilom odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214. Zahteve za sprejem, prevoz in shranjevanje vode za injekcije so navedene v 7. odstavku navodil ukaza št. 309. Proizvodnja vode za injekcije je treba izvajati v destilacijskem prostoru aseptične enote, kjer je strogo prepovedano opravljati kakršna koli dela, ki niso povezana z destilacijo vode z destilatorji vode AE-25, DE-25, AA- 1, A-10, AEVS-4 itd. Destilatorji vode teh znamk so opremljeni s separatorji, ki preprečujejo prehajanje vodnih kapljic, ki lahko vsebujejo mikroorganizme, v kondenzacijsko komoro. Voda za injekcije se uporablja sveže pripravljena in shranjena pri temperaturi 5-10 °C ali 80-95 °C v zaprtih posodah iz materialov, ki ne spreminjajo lastnosti vode, jo ščitijo pred mehanskimi vključki in mikrobiološkimi onesnaževalci, brez več kot 24 ur. Nastala voda za injekcije se zbira v steriliziranih, s paro obdelanih industrijskih zbirkah (izjema so steklene jeklenke). Zbirke morajo imeti jasen napis "Voda za injekcije", pritrjena mora biti oznaka z datumom prejema, številko analize in podpisom osebe, ki preverja. Če se uporablja več zbirk hkrati, so te oštevilčene. Na nalepkah vsebnikov za zbiranje in shranjevanje vode za injekcije mora biti navedeno, da vsebina ni sterilizirana. Poleg navodil ukaza št. 309 je trenutno razvitih več FS, ki urejajo kakovost vode za injekcije: FS42-2620-97 "Voda za injekcije" FS42-213-96 "Voda za injekcije v ampulah" FS42-2980-99 "Voda za injekcije v plastenkah." Kot topilo pri pripravi raztopin za injiciranje se uporabljajo tudi breskova, mandljeva, oljčna in druga maščobna olja. To so nizko viskozne, lahko gibljive tekočine, ki lahko prehajajo skozi ozek kanal igle. GFCI zahteva, da so olja za injiciranje hladno stiskana iz svežih semen, dobro dehidrirana in brez beljakovin. Poleg tega je še posebej pomembna kislost olja. Olja za injiciranje morajo imeti kislinsko število vsaj 2,5, sicer lahko povzročijo bolečino na mestu injiciranja. Topila za injekcijske raztopine so lahko tudi alkoholi (etil, benzil, propilenglikol, polietilen oksid 400, glicerin), nekateri etri (benzil benzoat, etiooleat). Nesprejemljivo je uporabljati vazelin kot topilo za injekcije, ki ga telo ne absorbira in pri podkožnem injiciranju tvori neabsorpcijske oljne tumorje. 7 Priprava zdravil in pomožnih snovi Zdravila, ki se uporabljajo pri izdelavi raztopin za injiciranje, morajo izpolnjevati zahteve državnega sklada, FS, VFS, GOST, kvalifikacije kemijske stopnje. (kemično čist) in analitske stopnje. (čisto za analizo). Nekatere snovi so podvržene dodatnemu čiščenju in so proizvedene s povečano čistostjo in oznako »Primerno za injiciranje«. Nečistoče v slednjem imajo lahko toksičen učinek na pacientovo telo ali zmanjšajo stabilnost raztopine za injiciranje. Glukoza in želatina (ugodno okolje za razvoj mikroorganizmov) lahko vsebujeta pirogene snovi. Zato je zanje določen testni odmerek za pirogene v skladu s členom GFC1 »Pirogenski test«. Glukoza ne sme dati pirogenega učinka, če jo dajemo kot 5% raztopino s hitrostjo 10 mg / kg teže kunca, želatino, če jo dajemo kot 10% raztopino. Kalijeva sol benzilpenicelina je testirana tudi na pirogenost in strupenost. Pri nekaterih zdravilih se izvajajo dodatni testi čistosti: kalcijev klorid se testira na raztapljanje v etanolu in vsebnost železa, heksametilentetramin se testira na odsotnost aminov, amonijevih soli in kloroforma; kofein-natrijev benzoat - za odsotnost organskih nečistoč (raztopina pri segrevanju ne sme postati motna ali se oboriti v 30 minutah); Magnezijev sulfat za injiciranje ne sme vsebovati mangana in drugih snovi, kot je navedeno v regulativni dokumentaciji. Nekatere snovi vplivajo na stabilnost raztopin za injiciranje. Na primer, natrijev bikarbonat je kemično čist. in analitske stopnje, izpolnjuje zahteve GOST 4201-66, kot tudi "Primerno za injiciranje", mora vzdržati dodatne zahteve glede preglednosti in brezbarvnosti 5% raztopine, kalcijevi in magnezijevi ioni ne smejo presegati 0,05%, drugače V procesu termične sterilizacije raztopine se bo sprostila opalescenca karbonatov teh kationov. Eufilin za injiciranje mora vsebovati povečano količino etilendiamina (18-22%), ki se uporablja kot stabilizator te snovi v količini 14-18% v raztopinah za peroralno uporabo, in prestati dodatne teste topnosti. Natrijev klorid (reagentni razred), proizveden v skladu z GOST 4233-77, mora izpolnjevati zahteve državnega sklada, kalijev klorid (reagentni razred) mora izpolnjevati zahteve GOST 4234-65 in državnega sklada. Natrijev acetat, analitske stopnje. mora izpolnjevati zahteve GOST 199-68, natrijev benzoat ne sme vsebovati več kot 0,0075% železa. Raztopina tiaminijevega bromida za injiciranje mora prestati dodatne preskuse bistrosti in brezbarvnosti. Zdravila, ki se uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje, so shranjena v ločeni omari v sterilnih posodah, zaprtih z brušenimi zamaški in označenimi z "Za sterilne oblike". Toplotno odporne snovi se pred polnjenjem palice termično sterilizirajo. Palice pred polnjenjem operemo in steriliziramo. Vsaka palica mora imeti pritrjeno etiketo, na kateri so navedeni: številka serije, proizvajalec, številka analize kontrolno-analiznega laboratorija, rok uporabnosti, datum polnjenja in podpis osebe, ki je palico polnila. Izpolnjevanje in spremljanje rokov uporabnosti se izvaja v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997. 2. Izdelava raztopine Sterilne raztopine pripravimo po masno-volumenski metodi. V merilnem mešalniku ali drugi posodi raztopimo zdravilne učinkovine v delu vode, po potrebi dodamo pomožne snovi (stabilizatorje, izotonike itd.), Raztopino premešamo in naravnamo s topilom na določeno prostornino. Če ni merilnih posod, se prostornina vode izračuna z uporabo gostote raztopine dane koncentracije ali koeficienta povečanja prostornine. Zaporedje odmerjanja ali mešanja raztopin je določeno z značilnostmi recepture. Prostornina raztopine za injiciranje v steklenicah mora biti v skladu z Državno farmakopejo vedno večja od nazivne prostornine. Nazivna prostornina, ml Prostornina polnjenja, ml Število posod za nadzor polnjenja, kos. Neviskozne raztopine Viskozne raztopine 2 % več kot nominalno 3 % več kot nominalno Če ni velikih merilnih posod, je treba za določitev količine topila uporabiti tabele (glej tabelo št. 1). Izotonični ekvivalenti zdravilnih učinkovin za natrijev klorid so navedeni v dodatku in podani v tabeli. št. 2. Tabela št. 1. Koeficienti za povečanje prostornine vodne raztopine pri raztapljanju zdravilnih učinkovin*
Imena zdravilnih učinkovin Faktorji volumske ekspanzije, ml/g amidopirin Amonijev klorid Analgin antipirin Barbamil Natrijev barbital Natrijeva sol benzilpenicilina Heksametilentetramin -//- (vlažnost 10%) Difenhidramin Želatoza Izoniazid Jod (v raztopini kalijevega jodida) Kalijev bromid Kalijev permanganat -//- klorid Kalcijev glukonat -//- laktat -//- klorid Urea Askorbinska kislina -//- borna Glutaminska kislina -// limona Collargol Kofein natrijev benzoat Magnezijev sulfat Metilcelulaza Natrijev acetat -//- acetat (brezvodni) -//- benzoat -//- bromid -//- hidrokarbonat -//-vodikov citrat -//- nitrat Natrijev nitrit -//- nukleinat -//- para-aminosalicilat -//- salicilat -//- sulfat (kristalni) -//- tetraborat -//- tiosulfat Natrijev klorid -//- citrat Novokain Novokainamid Natrijev norsulfazol Osarsol (v raztopini natrijevega bikarbonata) Papaverin hidroklorid Pahikarpin hidrojodid Pilokarpinijev klorid piridoksin hidroklorid polivinilpirolidon Protargol Resorcinol saharoza Svinčev acetat Srebrov nitrat Spazmolitin Polivinilalkohol Streptomicin sulfat Streptocid topen Sulfacil natrij Tiamin bromid Trimekain Kristalni fenol Kinin hidroklorid Kloramin B Kloral hidrat holin klorid Cinkov sulfat (kristalni) Suhi koncentrat ekstrakta adonisa, standardiziran 1:1 Koncentrat suhega izvlečka korenine močvirskega sleza 1:1 Etazol natrij Etilmorfin hidroklorid Eofilin Efedrin hidroklorid * - Volumski koeficient povečanja (ml/g) kaže povečanje volumna raztopine v ml pri raztapljanju 1 g zdravila pri 20 o C. Primer izračuna: Pripravite raztopino magnezijevega sulfata 20% - 1000 ml. Koeficient povečanja volumna magnezijevega sulfata je 0,5. Ko raztopimo 200 g magnezijevega sulfata, se prostornina raztopine poveča za 100 ml (0,5 x 200). Zahtevana prostornina vode je določena z razliko: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml. Tabela št. 2. Izotonični ekvivalenti zdravilnih učinkovin v natrijevem kloridu
Hkratna proizvodnja več sterilnih raztopin, ki vsebujejo zdravilne učinkovine z različnimi imeni ali istim imenom, vendar v različnih koncentracijah, je strogo prepovedana na enem delovnem mestu. Po pripravi raztopine se vzame vzorec za popolno kemično kontrolo in, če so rezultati analize zadovoljivi, se raztopina filtrira. 2 Izotonizacija injekcijskih raztopin Raztopine, v katerih je osmotski tlak enak osmotskemu tlaku krvi, imenujemo izotonične. Krvna plazma, limfa, solze in hrbtenična tekočina imajo konstanten osmotski tlak, ki ga vzdržujejo posebni osmoreceptorji. Vnos velikih količin raztopin za injiciranje z drugačnim osmotskim tlakom v krvni obtok lahko povzroči premik osmotskega tlaka in povzroči resne posledice. To pojasnjujejo naslednje okoliščine. Celične membrane, kot je znano, imajo lastnost polprepustnosti, to je, da medtem ko prepuščajo vodo, številne snovi, raztopljene v njej, ne prehajajo. Če je zunaj celice tekočina z drugačnim osmotskim tlakom kot v celici, se tekočina premika v celico (eksoosmoza) ali iz celice (endosmoza), dokler se koncentracija ne izenači. Če v kri vnesemo raztopino z visokim osmotskim tlakom (hipertonično raztopino), se posledično v okoliški plazmi tekočina iz rdečih krvnih celic usmeri v plazmo in rdeče krvne celice izgubijo nekaj vode, skrči (plazmoliza). Nasprotno, če vnesemo raztopino z nizkim osmotskim tlakom (hipotonična raztopina), bo tekočina vstopila v celico, rdeče krvne celice bodo nabreknile, membrana lahko poči in celica bo umrla (pojavila se bo hemoliza). Da bi se izognili tem osmotskim premikom, je treba v krvni obtok vbrizgati raztopine z osmotskim tlakom, ki je enak osmotskemu tlaku krvi, cerebrospinalne tekočine in solzne tekočine, tj. 7,4 atm in ustreza osmotskemu tlaku 0,9% raztopine natrijevega klorida. Izotonične koncentracije zdravil v raztopinah lahko izračunamo na različne načine: Izračun po van't Hoffovem zakonu. Po Van't Hoffovem zakonu se raztopljene snovi obnašajo podobno kot plini in zato plinski zakoni zanje veljajo z zadostnim približkom. Ob upoštevanju, da 1 gram molekule katere koli neločljive snovi zasede vodna raztopina pri temperaturi 0°C in tlaku 760 mm. rt. Umetnost. - 22,4 l, torej popolnoma enako kot 1 gram molekule plina. To pomeni, da če 1 gram molekule snovi raztopimo v 22,4 litra topila, bo raztopina ustvarila tlak enak 1 atm. Za uporabo te raztopine je potrebno povečati tlak na osmotski tlak krvne plazme. Da bi to naredili, bomo zmanjšali prostornino topila za 1 gram molekule snovi, dokler raztopina ne ustvari tlaka 7,4 atm. Osmotski tlak raztopine bo enak osmotskemu tlaku krvne plazme, če v 22,4 litra vode raztopimo 7,4 gramske molekule snovi ali če v X 1 litru vode raztopimo 1 gram molekule snovi. Ker zakon velja pri temperaturi 273〫K (0〫C), je treba uvesti popravek za temperaturo človeškega telesa. Ker je osmotski tlak zraka sorazmeren s temperaturo, bomo povečali prostornino topila, da bi ohranili osmotski tlak enak osmotskemu tlaku krvne plazme. Pri temperaturi 273 K zavzame 1 gram molekule prostornino 3,03 litra, pri temperaturi 310 K (temperatura človeškega telesa) pa X2 litra. Od tod, Za pripravo 3,44 litra raztopine je potrebna 1 gramska molekula snovi in za pripravo 1 litra raztopine - X3 gram molekule. V skladu z Van't Hoffovim zakonom je za pripravo izotonične raztopine potrebno raztopiti 0,29 g molekul snovi v vodi in količino raztopine povečati na 1 liter. Izpeljimo formulo za izračun mlv =0,29M, kjer je M molekulska masa snovi, 29 je izotonizacijski faktor neelektrolita. Izotonizacijski faktor je lažje izpeljati iz Clayperonove enačbe: kjer je p osmatski tlak krvne plazme (atm), je prostornina raztopine, je število gram-molekulskih molekul delcev, je plinska konstanta, izražena v atmosferskih litrih (0,082), je absolutna temperatura. Od tod, Zgornji izračuni so pravilni, če imamo opravka z neelektroliti, tj. pri raztapljanju ne razpadejo na ione (glukoza, metenamin, saharoza itd.). Če morate raztapljati elektrolite, morate upoštevati, da disociirajo v vodnih raztopinah in njihov osmotski tlak je višji, čim večja je stopnja disociacije. Recimo, da je ugotovljeno, da snov v raztopini disociira 100 %: NaCl Na+ + Cl. Potem številka elementarni delci podvoji, torej če raztopina natrijevega klorida vsebuje 0,29 g molekul snovi v 1 litru, potem je njen osmotski tlak 2-krat večji. Zato izotonizacijski faktor 0,29 ni uporaben za elektrolite. Zmanjšati ga je treba glede na stopnjo disociacije. Da bi to naredili, je treba v Clayperonovo enačbo vnesti koeficient, ki pokaže, kolikokrat se poveča število delcev zaradi disociacije. Ta faktor se imenuje izotonični koeficient in je označen z i. Tako ima Clayperonova enačba obliko: Koeficient i je odvisen od stopnje in narave elektrolitske disociacije in se lahko izrazi z enačbo: i=1+α(n+1), kjer je α stopnja elektrolitske disociacije, je število elementarnih delcev, ki nastanejo iz 1 molekule med disociacijo. Za različne skupine elektrolitov lahko i izračunamo na naslednji način: A) za binarne elektrolite z enojno nabitimi ioni tipa K+A: α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86 Na primer natrijev klorid, kalijev klorid, efedrin hidroklorid itd. B) Za binarne elektrolite z dvojno nabitimi ioni tipa K+²A²: i = 1+0,5*(2-1)=1,5 Na primer, magnezijev sulfat, atropin sulfat itd. B) Za trinarne elektrolite tipa K²+A2 in K2 +A²: α=1; n=3;= 1+1*(3-1)=3 Na primer kalcijev klorid, natrijev hidrogenfosfat itd. Izotonizirati raztopino z drugo snovjo, kar se zelo pogosto zgodi, ko so snovi predpisane v majhnih količinah in njihova koncentracija ni dovolj za izotonizacijo raztopine. V tem primeru postanejo izračuni bolj zapleteni. Na primer: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1 klorida q.s. ut f. sol. izotonični 10 ml.S. Za injekcije 1 ml. Izračunajmo njegovo izotonično koncentracijo: Po izračunih je predpisana koncentracija kokaina bistveno nižja od tiste, ki je potrebna za izotonizacijo raztopine. Določimo volumen, ki izotonizira 0,1 g kokaina. 57 g izotoniziranega s 100 ml raztopine in 1 g - X ml raztopine. Iz tega sledi, da je za izotonizacijo potreben natrijev klorid 10-1,5 = 8,5 ml. Izračunajmo potrebno maso natrijevega klorida: za izotonizacijo 100 ml raztopine morate vzeti 0,91 g natrijevega klorida, in za izotonizacijo 8,5 ml - X g. Pri praktičnem delu lahko izračune poenostavimo z uporabo splošnih formul: Če izotoničnost doseže ena snov, se za izračun uporabi formula: m je količina snovi, dodane za izotonizacijo raztopine, je prostornina izotonične raztopine (ml), je molekulska masa snovi, Število mililitrov. Če se izotoničnost raztopine zdravilne učinkovine doseže z uporabo druge (dodatne) snovi, se uporabi formula: Molekulska masa dodatne snovi; Izotonični koeficient za dodatno snov; Količina dodatne snovi (g); I - masa (g), molekulska masa in izotonični koeficient za glavno snov. Pri kompleksnejših recepturah (s tremi ali več komponentami) se volumen raztopine na začetku izračuna tako, da je izotonična s snovmi, katerih mase so znane. Nato se določi masa izotonične komponente. Krioskopska metoda. Po tej metodi morajo imeti raztopine, izotonične glede na krvni serum, depresijo (znižanje) zmrziščne točke, ki je enaka depresiji krvnega seruma. Njegova depresija je 0,52ºС. Pri izračunih je treba upoštevati, da so konstante depresije v priročniku podane za 1% raztopino. Izračuni bodo videti takole: % raztopine snovi ima depresijo Δt º in X% raztopina snovi - 0,52º. torej Včasih se uporablja grafična metoda za izračun izotonične koncentracije, ki omogoča uporabo razvitih diagramov (nonogramov) za hitro, vendar z določenim približkom, določitev količine snovi, ki je potrebna za izotonizacijo raztopine zdravilne učinkovine. Pomanjkljivost teh metod je, da se izračuni izotonične koncentracije izvajajo za eno komponento ali pa so izračuni mase druge snovi preveč okorni. In ker obseg enokomponentnih raztopin ni tako velik, vse pogosteje pa se uporabljajo dvo- ali večkomponentne recepture, veliko lažje je izvesti izračune z izotoničnimi ekvivalenti. Trenutno se ne uporabljajo druge metode izračuna. Izotonični ekvivalent natrijevega klorida je količina natrijevega klorida, ki pri enakih pogojih ustvari osmotski tlak, enak osmotskemu tlaku 1 g snovi. Če poznate ekvivalent natrijevega klorida, lahko izotonizirate vse raztopine in določite njihove izotonične koncentracije. Tabela izotoničnih ekvivalentov za natrijev klorid je podana v Global Fund, izdaja 1, izdaja 2. Primer izračuna: Rp.: Dicaini 3,0 kloridi q.s. ut f. sol. izotonični 1000 ml.S. Za pripravo izotonične raztopine samo iz natrijevega klorida morate vzeti 9 g za pripravo 1 litra raztopine (izotonična koncentracija natrijevega klorida je 0,9%). S pomočjo tabele GFXI ugotovimo, da je izotonični ekvivalent natrijevega klorida za dikain 0,18 g. To pomeni, da g dikaina ustreza 0,18 g natrijevega klorida in g dikaina - 0,54 g natrijevega klorida. Zato morate po receptu za natrijev klorid vzeti: 9,0 - 0,54 = 8,46 g. 3 Stabilizacija injekcijskih raztopin Stabilnost raztopin za injiciranje razumemo kot nespremenljivost sestave koncentracije zdravilnih učinkovin v raztopini v določenih obdobjih shranjevanja. Predvsem je odvisno od kakovosti začetnih topil in zdravilnih učinkovin, ki morajo v celoti izpolnjevati zahteve državnega sklada ali GOST. V nekaterih primerih je predvideno posebno čiščenje zdravilnih učinkovin, namenjenih za injiciranje. Heksametilentetramin, glukoza, kalcijev glukonat, kofein-natrijev benzoat, natrijev benzoat, natrijev bikarbonat, natrijev citrat, aminofilin, magnezijev sulfat itd. od njih. Konstantnost zdravilnih učinkovin dosežemo tudi z upoštevanjem optimalnih pogojev sterilizacije (temperatura, trajanje), uporabo sprejemljivih konzervansov, ki omogočajo doseganje zahtevanega učinka sterilizacije pri nižji temperaturi, in uporabo stabilizatorjev, ki ustrezajo naravi zdravilnih učinkovin. Izbira stabilizatorja je odvisna od fizikalno-kemijskih lastnosti zdravilnih učinkovin. Konvencionalno so razdeljeni v tri skupine: ) soli, ki jih tvorijo šibke baze in močne kisline, stabilizira klorovodikova kislina; ) soli, ki jih tvorijo močne baze in šibke kisline, stabilizirajo alkalije; ) lahko oksidirane snovi stabilizirajo antioksidanti (antioksidanti). Stabilizacija raztopin soli šibkih baz in močnih kislin Ta skupina vključuje veliko število alkaloidnih soli in sintetičnih dušikovih baz, ki se pogosto uporabljajo v obliki raztopin za injiciranje. Takšne soli v vodni raztopini lahko zaradi hidrolize kažejo rahlo kislo reakcijo. V tem primeru nastaneta šibko disociirana baza in močno disociirana kislina s tvorbo prostih hidronijevih ionov. D Dodatek proste kisline takšnim raztopinam ustvari presežek hidronijevih ionov, kar zavre hidrolizo (povzroči premik ravnotežja v levo). Zmanjšanje koncentracije hidronijevih ionov olajša alkalija, ki jo sprošča steklo, zaradi česar se ravnotežje premakne v desno in raztopine so obogatene z rahlo disociirano bazo. Segrevanje raztopine poveča intenzivnost hidrolize soli, reakcijo premakne v desno, zato se med toplotno sterilizacijo in kasnejšim shranjevanjem pH raztopin za injiciranje poveča. Alkaloidne baze, ki so slabo topne v vodi, se lahko obarjajo. Pri sterilizaciji raztopin za injiciranje v alkalnem steklu opazimo sproščanje celo relativno močnih prostih baz, na primer novokaina, kar je razvidno iz oljčenja sten posode. Treba je opozoriti, da lahko nekateri alkaloidi in sintetična zdravila z estrskimi in laktonskimi skupinami (atropin sulfat, skopolamin hidrobromid, homatropinijev klorid, fizostigminijev salicilat, novokain) pri segrevanju v šibko alkalnem ali celo nevtralnem mediju delno hidrolizirajo s tvorbo produktov s spremenjenimi farmakološkimi lastnostmi. učinki. Pripravki, ki vsebujejo fenolne hidroksile (morfin hidroklorid, apomorfin hidroklorid, salsolin hidroklorid, adrenalin hidrotartrat itd.), Pri segrevanju v rahlo alkalnih raztopinah oksidirajo in tvorijo bolj strupene obarvane produkte. Pahikarpinijev hidrojodid postane smolnat že v rahlo alkalni raztopini. Zaradi vsega tega je treba raztopine soli šibkih baz in močnih kislin stabilizirati z dodatkom 0,1 N. klorovodikova kislina. Količina kisline, ki je potrebna za stabilizacijo raztopin, se razlikuje glede na lastnosti zdravila, vendar praviloma ni odvisna od koncentracije raztopine, ki jo stabiliziramo, saj je glavni namen dodane kisline ustvariti optimalne pH meje za rešitev. Običajno se 1 liter raztopine za injiciranje stabilizira z 10 ml 0,1 N. raztopina klorovodikove kisline. Tako se stabilizirajo raztopine strihnin nitrata (pH 3,0 - 3,7), 1% raztopina morfinijevega klorida (pH 3,0 - 3,5). Raztopine lobelin hidroklorida stabiliziramo z dodatkom 15 ml 0,1 n. raztopine kisline na 1 liter in raztopine skopolamin hidrobromida (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 N. kisline na 1 liter. Stabilizacija raztopin soli močnih baz in šibkih kislin Ta zdravila vključujejo natrijev nitrit, natrijev tiosulfat, kofein-natrijev benzoat. Njihove vodne raztopine imajo zaradi hidrolize alkalno reakcijo. Za zatiranje hidrolize dodamo alkalije. Po navodilih Državnega sklada XI raztopine natrijevega nitrita stabiliziramo z dodatkom 2 ml 0,1 N. raztopine natrijevega hidroksida na 1 liter raztopine. Raztopina natrijevega tiosulfata, ki ima okolje blizu nevtralnega, razpade z rahlim znižanjem pH s sproščanjem žvepla, zato jo stabiliziramo z dodatkom 20 g natrijevega bikarbonata na 1 liter raztopine (pH 7,8 - 8,4). kofein-natrijev benzoat, dodajte 4 ml 0,1 n. raztopine natrijevega hidroksida na 1 liter raztopine. Stabilizacija raztopin zlahka oksidirajočih snovi Za stabilizacijo raztopin zlahka oksidiranih snovi se uporabljajo različni antioksidanti. Sem spadajo reducenti in negativni katalizatorji. Reducenti, ki imajo večji redoks potencial, lažje oksidirajo kot zdravila, ki jih stabilizirajo. V to skupino spadajo na primer natrijev sulfit, bisulfit in metabisulfit, rongalit (natrijev formaldehid sulfoksilat), askorbinska kislina, unitiol itd. V tujini se uporabljajo tudi tiosečnina, paraaminofenol, anhidrid metiaminoocetne kisline (sarkozni anhidrid) itd. Negativni katalizatorji tvorijo kompleksne spojine z ioni težkih kovin, ki katalizirajo neželene oksidativne procese. V to skupino spadajo kompleksoni: EDTA - etilendiamintetraocetna kislina, Trilon B - dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline itd. Dodatek antioksidantov je potreben za pripravo raztopin askorbinske kisline za injiciranje, ki zlahka oksidira v neaktivno 2,3-diketogulonsko kislino. V kislih raztopinah (pri pH 1,0 - 4,0) askorbinska kislina razpade in nastane furfuraldehid, ki povzroči rumeno barvo razpadlih raztopin. Raztopine askorbinske kisline pripravimo v prisotnosti natrijevega bikarbonata. Kot antioksidant je dodan brezvodni natrijev sulfit 0,2 % ali natrijev metabisulfit 0,1 %. Raztopine pripravimo v vodi, nasičeni z ogljikovim dioksidom, in steriliziramo pri 100 stopinjah. S tekočo paro 15 minut (GF X, art. 7). Enostavno oksidirajoča zdravila vključujejo derivate fenotiazina, aminazin in diprazin. Vodne raztopine teh snovi se zlahka oksidirajo tudi pri kratkotrajni izpostavljenosti svetlobi s tvorbo temno rdečih produktov (tvorijo se oksidi, karbonilni derivati in drugi produkti oksidacije. Za pridobitev stabilnih raztopin aminazina in diprazina dodajte 1 g brezvodnega natrijev sulfit na 1 liter raztopine in metabisulfit, 2 g askorbinske kisline in 6 g natrijevega klorida (v aseptičnih pogojih, brez toplotne sterilizacije). Številni derivati aromatskih aminov se zlahka oksidirajo: PAS, prokainamid, topni streptocid itd. Raztopine teh zdravil pri oksidaciji tvorijo bolj strupene obarvane produkte zaradi tvorbe kinonov, kinoniminov in njihovih produktov kondenzacije. Za pridobitev stabilnih tekočin se raztopine topnega streptocida stabilizirajo z natrijevim sulfitom (2 g na 1 l), raztopine novokainamida z natrijevim metabisulfitom (5 g na 1 l), 3% raztopine natrijevega para-aminosalicilata z rongalitom (5 g na 1 l). 1 l). Raztopine adrenalina g/hl in vodikovega tartrata zlahka oksidirajo zaradi vsebnosti fenolnih hidroksilov s tvorbo adrenokroma. GF X (616. člen in 26. člen) podaja recepte, ki navajajo stabilizatorje in režim sterilizacije pri pripravi raztopin teh zdravil. Raztopine glukoze so pri dolgotrajnem skladiščenju relativno nestabilne. Glavni dejavnik, ki določa stabilnost glukoze v raztopini, je pH medija. Pri pH 1,0 - 3,0 se v raztopinah glukoze tvori aldehid hidroksimetilfurfural, zaradi česar se raztopina obarva rumeno. Pri pH 3,0 - 5,0 se reakcija razgradnje upočasni, pri pH nad 5,0 pa se razgradnja hidroksimetilfurfurala ponovno poveča. Povišanje pH povzroči razgradnjo s pretrganjem verige glukoze. Med produkti razgradnje so našli sledi ocetne, mlečne, mravljične in glukonske kisline. Sledi težkih kovin (Cu, Fe) pospešijo proces razgradnje. Optimalna pH vrednost raztopine glukoze je 3,0 - 4,0. Za pridobitev stabilnih raztopin glukoze je priporočljivo, da jih predhodno obdelamo z aktivnim ogljem (0,4%), da odstranimo železo in obarvane izdelke. Nato raztopine stabiliziramo, filtriramo in steriliziramo pri C s tekočo paro 60 minut ali pri 119-121C 8 minut z volumnom do 100 ml. GF X predpisuje stabilizacijske raztopine glukoze (ne glede na njihovo koncentracijo) z natrijevim kloridom 0,26 g na 1 l in 0,1 n. raztopino klorovodikove kisline do pH 3,0 - 4,0. V lekarni za lažjo uporabo stabilizator pripravimo po naslednjem receptu: natrijev klorid - 5,2 g, razredčena klorovodikova kislina - 4,4 ml, voda za injekcije - do 1 liter. Ta stabilizator se vzame pri 5%. Mehanizem stabilizacijskega učinka je po mnenju nekaterih avtorjev, da natrijev klorid tvori kompleksne spojine na mestu aldehidne skupine glukoze. Ta kompleks je krhek in natrijev klorid, ki se premika iz ene molekule v drugo, ščiti aldehidne skupine in s tem zavira redoks reakcije. Klorovodikova kislina nevtralizira alkalije, ki jih proizvaja steklo, in ustvari optimalno pH vrednost raztopine. Obstaja še ena teorija, ki pojasnjuje kompleksnost potekajočih procesov. Kot veste, je glukoza v trdnem stanju v ciklični obliki. V raztopini pride do delnega odpiranja obroča s tvorbo aldehidnih skupin in med aciklično in ciklično obliko se vzpostavi mobilno ravnovesje. Dodatek natrijevega klorida ustvari pogoje v raztopini, ki spodbujajo premik ravnotežja v smeri tvorbe ciklične oblike, ki je bolj odporna na oksidacijo. Obstajajo tudi znaki interakcije natrijevega klorida z nekaterimi oblikami glukoze s tvorbo stabilnih dvojnih kompleksnih soli. Stabilizatorji Koncentracija raztopine, % Stabilizator in njegova masa, g/l, ali volumen, ml/l pH raztopine Apomorfin hidroklorid Analgin 0,5 g Cistein 0,2 g Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 10 ml Atropin sulfat 0,05; 0,1; 1; 2,5; 5 Raztopine klorovodikove kisline 0,1 M - 10 ml Vikasola Natrijev metabisulfit (1,0 g) ali natrijev bisulfit (2,0 g) raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 1,84 ml Brezvodna glukoza 5; 10; 20; 25; 40 Raztopine klorovodikove kisline 0,1 M - do pH 3,0 - 4,1 Natrijev klorid 0,26 g Natrijev bikarbonat 6,0 g ni podatkov Askorbinska kislina Natrijev metabisulfit 2,0 g dibazol Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 10 ml Natrijev tiosulfat 0,5 g Askorbinska kislina Narijev bikarbonat 23,85 g; 47,70 g brezvodni natrijev sulfit 2,0 g Kofein-natrijev benzoat Raztopina natrijevega hidroksida 0,1 M - 4 ml Natrijev bikarbonat Trilon B: 0,1 g 0,2 g Natrijev nitrit Raztopina natrijevega hidroksida 0,1 M - 2 ml Natrijev paraaminosalicilat Natrijev sulfit 5,0 g Natrijev salicilat Natrijev metabisulfit 1,0 g Natrijev tiosulfat Natrijev bikarbonat 20,0 g Novokainamid Natrijev metabisulfit 5,0 g Novokain 0,25; 0,5; 1 2; 5; 10 Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M: 3 ml; 4 ml; 9 ml Natrijev tiosulfat 0,5 g Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M: 4 ml; 6 ml; 8 ml 3,8 - 4,5 4,0 - 5,0 Ringerjev acetat Natrijev klorid 0,526 g Natrijev acetat 0,410 g Kalcijev klorid 0,028 g Magnezijev klorid 0,014 g Kalijev klorid 0,037 g Raztopina klorovodikove kisline 8% - 0,2 ml Soluzid topen Dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline 0,1 g Skopolamin hidrobromid Sovkaina Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 6 ml Spazmolitina Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 20 ml Sulfacil natrij Natrijev metabisulfit 3,0 g Raztopina natrijevega hidroksida 1M - 18 ml Streptocid topen Natrijev sulfit 2,0 g ali natrijev tiosulfat 1,0 g Strihnin nitrat Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 10 ml Tamina bromid Tiamin klorid Unitiol 2,0 g Etazol natrij brezvodni natrijev sulfit 3,5 g natrijev hidrocitrat 1,0 g; 2,0 g 4 Popolna kemična analiza Po pripravi raztopine za injiciranje in pred njeno sterilizacijo je nujno podvržena popolni kemični kontroli, vključno s kvalitativno in kvantitativno analizo njenih sestavnih delov, določanjem pH, izotoničnih in stabilizacijskih snovi. Poleg tega je možna dodatna geodetska kontrola po izdelavi rešitve. Rezultati nadzora se zabeležijo v dnevniku, katerega obrazec je podan v Dodatku 2 k Navodilom za nadzor kakovosti, odobrenim z Odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997. Filtracija in pakiranje raztopin Ta stopnja izdelave injekcijskih raztopin se izvaja le, če so rezultati popolne kemijske analize zadovoljivi. 1 Filtracija in polnjenje v steklenice, zapiranje Filtracija se izvede, da raztopine za injiciranje osvobodimo mehanskih nečistoč. Za zanesljivo izbiro filtrirnega sistema je zaželeno analizirati naslednje informacije o tehnologiji čiščenja: vrsta filtriranega medija (ime, sestavine, gostota, viskoznost, koncentracija); narava onesnaževalcev (velikost delcev); zahteve za filtrat (vizualna preglednost); uporabljena oprema in filtrirni elementi, ki navajajo vrsto, znamko, material, glavne operativne značilnosti v skladu s potnim listom. Prve porcije filtrata se ponovno filtrirajo. Filtriranje raztopine se kombinira s hkratnim ustekleničenjem v pripravljene steklene viale. Med filtriranjem in polnjenjem se osebje ne sme sklanjati čez prazne ali polne steklenice. Polnjenje in zapiranje v laminarnem zračnem toku z ustrezno opremo je optimalno. Za filtriranje raztopin za injiciranje uporabite filtrske lijake s steklenim filtrom (velikost por 3-10 mikronov). V tem primeru se uporabljajo instalacije dveh modelov: Naprava tipa stojalo Naprava tipa vrtiljak. Poleg tega se uporabljajo naprave za filtriranje in polnjenje tekočin UFZh-1 in UFZh-2, s pomočjo katerih je mogoče hkrati filtrirati več raztopin. S poudarkom na filtriranju velikih količin raztopin za injiciranje se uporabljajo filtri, ki delujejo pod vakuumom po principu »glivice« z uporabo obrnjenega Büncherjevega lijaka. Filtrirni material se zaporedno nalaga drug na drugega na dnu lijaka, s čimer se doseže temeljitejša filtracija. Kot filtrirni material se uporabljajo kombinirani filtri v kombinaciji z različnimi filtrirnimi materiali (filtrirni papir, gaza, vata, bombažna kaliko tkanina, pasovi, naravne svilene tkanine). Opozoriti je treba, da se dandanes vedno bolj uporablja metoda mikrofiltracije skozi membranske filtre. Mikrofiltracija je proces membranskega ločevanja koloidnih raztopin in mikrosuspenzij pod pritiskom. V tem primeru se izločijo delci velikosti 0,2-10 mikronov (anorganski delci, velike molekule). Konvencionalen filtrirni material prepušča tem delcem prehod, kar je zelo nevarno, saj... so kapilarno neprepustne in nagnjene h konglomeraciji. Uporaba mikrofiltracije vam omogoča, da se med vizualnim pregledom znebite mehanskih vključkov in zmanjšate skupno število mikrobov. To je posledica dejstva, da membrane zadržijo ne le delce, ki so večji od velikosti por, temveč tudi delce manjših velikosti. Pri tem igrajo pomembno vlogo naslednji učinki: 1) kapilarni učinek; 2) pojav adsorpcije; 3) elektrostatične sile; 4) Van der Waalsove sile. Najpogosteje uporabljeni filtri so tujih znamk - MELIPOR, SARTERIDE, SINPOR in drugi. Pogosto se uporabljajo tudi filtri domača znamka VLADIPOR, ki so fino porozne bele celulozno-acetatne folije različnih debelin. Filtracija raztopin z uporabo membranskih mikrofiltrov vključuje uporabo membranske enote, ki je kompleksna naprava, sestavljena iz membranskih držal in druge pomožne opreme. Po polnjenju raztopin s hkratno filtracijo se steklenice zaprejo z gumijastimi zamaški (za blagovne znamke glejte "Priprava posode in zapiranje posod") in podvržene primarnemu vizualnemu nadzoru za odsotnost mehanskih vključkov v skladu z Dodatkom 8 k Navodilom za Nadzor kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah, odobren z Odredbo št. 214 Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 16. julija 1997. 2 Primarni nadzor odsotnosti mehanskih vključkov Mehanske vključke razumemo kot trajno mobilne netopne snovi, razen plinskih mehurčkov, ki so slučajno prisotni v raztopinah. Primarni nadzor se izvede po filtraciji in pakiranju raztopine. Vsaka steklenica ali viala z raztopino je predmet pregleda. Če se odkrijejo mehanski vključki, se raztopina ponovno filtrira in ponovno pregleda, zapre, označi in sterilizira. Za raztopine, izpostavljene membranski mikrofiltraciji, je dovoljena selektivna primarna kontrola odsotnosti mehanskih vključkov. Za ogled rešitev mora biti posebej opremljeno delovno mesto, zaščiteno pred neposredno sončno svetlobo. Kontrola se izvaja z "Napravo za spremljanje raztopine za odsotnost mehanskih vključkov" (UK-2); dovoljena je uporaba črno-belega zaslona, osvetljenega tako, da svetloba ne vstopi v oči inšpektorja neposredno iz njegovega vira. Nadzor raztopine se izvaja s prostim očesom na črno-belih ozadjih, osvetljenih z električno mat žarnico 60 W ali fluorescenčno sijalko 20 W; za barvne raztopine 100 W oziroma 30 W. Razdalja od oči do opazovanega predmeta naj bo 25-30 cm, kot optične osi gledanja glede na smer svetlobe pa približno 90°. Linija pogleda mora biti usmerjena navzdol z glavo v navpičnem položaju. Farmacevt-tehnolog mora imeti ostrino vida enako ena. Po potrebi korigirano z očali. Površina steklenic ali vial, ki se testirajo, mora biti zunaj čista in suha. Odvisno od prostornine steklenice ali viale se naenkrat gleda od ene steklenice do 5 kosov. Steklenice ali viale z eno ali obema rokama primemo za vrat, prinesemo v kontrolno cono, z gladkimi gibi obrnemo v položaj "z dnom navzgor" in jih pogledamo na črno-belo ozadje. Nato jih z gladkimi gibi, brez tresenja, obrnemo v prvotni položaj "spodaj navzdol" in jih na enak način gledamo na črno-belih ozadjih. Kontrolni čas je torej: ena steklenica s prostornino 100-500 ml - 20 sekund; dve steklenici s prostornino 50-100 ml - 10 sekund; od dveh do petih steklenic s prostornino 5-50 ml - 8-10 sekund. Navedeni kontrolni čas ne vključuje časa za pomožne operacije. 3 Zapiranje in označevanje Viale z raztopinami za injiciranje, zaprte z gumijastimi zamaški, po zadovoljivi kontroli odsotnosti mehanskih vključkov se zavijejo s kovinskimi pokrovčki. V ta namen se uporabljajo aluminijasti pokrovčki tipa K-7 s perforacijo (luknjo) s premerom 12-14 mm. Po vtoku se steklenice preverijo glede kakovosti zapiranja: kovinski pokrovček se pri ročnem preverjanju ne sme obrniti in raztopina se ne sme izliti, ko steklenico prevrnete. Steklenice in viale se nato označijo s podpisom, žigom na pokrovčku ali s kovinskimi oznakami, ki označujejo ime raztopine in njeno koncentracijo. Sterilizacija Sterilizacija je popolno uničenje živih mikroorganizmov in njihovih spor v določenem predmetu. Sterilizacija ima velik pomen pri izdelavi vseh farmacevtskih oblik, še posebej pa injekcijskih. IN v tem primeru pribor, pomožni material, topilo in končno raztopino je treba sterilizirati. Tako je treba delo pri proizvodnji raztopin za injiciranje začeti s sterilizacijo in končati s sterilizacijo. GF XI opredeljuje sterilizacijo kot postopek ubijanja v predmetu ali odstranjevanja iz njega vseh vrst mikroorganizmov, ki so na vseh stopnjah razvoja. Kompleksnost postopka sterilizacije je po eni strani v visoki vitalnosti in široki raznolikosti mikroorganizmov, po drugi strani pa v termolabilnosti številnih zdravilnih učinkovin in farmacevtskih oblik oziroma v nezmožnosti uporabe drugih sterilizacijskih razlogov iz več razlogov. metode. Od tod izhajajo zahteve za metode sterilizacije: ohraniti lastnosti zdravilnih oblik in jih osvoboditi mikroorganizmov. Metode sterilizacije morajo biti primerne za uporabo v lekarnah, zlasti v zdravstvenih lekarnah, v katerih raztopine za injiciranje predstavljajo 60-80% recepture. V tehnologiji farmacevtskih oblik se uporabljajo različne metode sterilizacije: termične metode, sterilizacija s filtracijo, radiacijska sterilizacija, kemična sterilizacija. Termična sterilizacija. Metode toplotne sterilizacije vključujejo sterilizacijo s paro pod pritiskom in sterilizacijo z zrakom; sterilizacija s tekočo paro je izključena iz GFXI. Zračna sterilizacija Ta metoda sterilizacije se izvaja z vročim zrakom v zračnem sterilizatorju pri temperaturi 180-200ºС. V tem primeru vse oblike mikroorganizmov umrejo zaradi pirogenske razgradnje beljakovinskih snovi. Učinkovitost zračne sterilizacije je odvisna od temperature in časa. Enakomerno segrevanje predmetov je odvisno od stopnje toplotne prevodnosti in pravilne lokacije znotraj sterilizacijske komore, da se zagotovi prosto kroženje vročega zraka. Predmete, ki jih želite sterilizirati, je treba zapakirati v ustrezne posode ali zapreti in prosto postaviti v sterilizator. Ker zrak nima visoke toplotne prevodnosti, se sterilizirani predmeti segrevajo precej počasi, zato je treba nalaganje opraviti v neogrevane sterilizatorje ali ko temperatura v njih ne presega 60 ° C. Priporočen čas za sterilizacijo je treba šteti od trenutka segrevanja v sterilizatorju do temperature 180-200°C. Metoda zračne sterilizacije se uporablja za sterilizacijo toplotno odpornih zdravil, olj, maščob, lanolina, vazelina, voska, pa tudi stekla, kovine, silikonske gume, porcelana, filtrirnih sterilizacijskih enot s filtri, majhnih steklenih in kovinskih predmetov. Ta metoda se ne uporablja za sterilizacijo raztopin. Sterilizacija s paro Pri tej metodi sterilizacije pride do kombiniranega učinka na mikroorganizme visoka temperatura in vlažnost. Zanesljiva metoda sterilizacije je sterilizacija z nasičeno paro pri nadtlaku, in sicer: tlaku 0,11 mPa (1,1 kgf/cm²) in temperaturi 120°C ali tlaku 0,2 mPa (2,2 kgf/cm²) in temperaturi 132 °C. °C . Nasičena para je para, ki je v ravnotežju s tekočino, iz katere je nastala. Znak nasičene pare je stroga odvisnost njene temperature od tlaka. Parna sterilizacija pod pritiskom se izvaja v parnih sterilizatorjih. Za raztopine toplotno obstojnih zdravilnih učinkovin se priporoča sterilizacija s paro pri temperaturi 120°C. Čas sterilizacije je odvisen od fizikalnih in kemijskih lastnosti snovi ter volumna raztopine. Sterilizacija zdravilnih učinkovin za injiciranje poteka v hermetično zaprtih, predhodno steriliziranih stekleničkah. Ta metoda tudi sterilizira maščobe in olja v hermetično zaprtih posodah pri temperaturi 120°C 2 uri; izdelki iz stekla, porcelana, kovine, obloge in pomožni materiali (vata, gaza, povoji, halje, filter papir, gumijasti zamaški, pergament) - čas izpostavljenosti 45 minut pri temperaturi 120°C ali 20 minut pri temperaturi 132°C. V izjemnih primerih sterilizirajte pri temperaturah pod 120°C. Režim sterilizacije mora biti utemeljen in naveden v zasebnih členih državnega sklada XI ali drugi regulativni in tehnični dokumentaciji. Učinkovitost metod termične sterilizacije spremljamo z instrumenti s termometri ter kemičnimi in biološkimi metodami. Nekatere snovi, ki pod določenimi parametri sterilizacije spremenijo svojo barvo ali fiziološko stanje, se uporabljajo kot kemični testi. Na primer benzojska kislina (tališče 122-124,5 ° C), saharoza (180 ° C) in druge snovi. Bakteriološko kontrolo izvajamo s sterilizacijo predmeta, osemenjenega s testnimi mikrobi, lahko uporabimo vzorce vrtne zemlje. Ta metoda sterilizacije se v lekarnah najpogosteje uporablja za sterilizacijo raztopin za injiciranje, pri čemer je treba upoštevati naslednje zahteve: Sterilizacijo je treba izvesti najpozneje 3 ure od trenutka priprave raztopine; Sterilizacija se izvaja samo enkrat, ponovna sterilizacija ni dovoljena; Na napolnjene škatle ali pakete mora biti pritrjena etiketa z imenom vsebine in datumom sterilizacije; Nadzor termične sterilizacije pri sterilizaciji raztopin za injiciranje je obvezen; Pravico do izvajanja sterilizacije ima le oseba, ki je opravila posebno usposabljanje in preizkus znanja ter ima dokument, ki to potrjuje. Sterilizacija s filtracijo Mikrobne celice in spore lahko obravnavamo kot netopne tvorbe z zelo majhnim (1-2 μm) premerom. Tako kot druge vključke jih je mogoče ločiti od tekočine mehansko - s filtracijo skozi filtre s finimi porami. Ta metoda sterilizacije je vključena tudi v GFXI za sterilizacijo raztopin toplotno labilnih snovi. Sterilizacija s sevanjem Sevalna energija škodljivo vpliva na celice živih organizmov, vključno z različnimi mikroorganizmi. Načelo sterilizacijskega učinka sevanja temelji na zmožnosti povzročanja sprememb v živih celicah pri določenih odmerkih absorbirane energije, ki neizogibno vodijo v njihovo smrt zaradi motenj presnovnih procesov. Občutljivost mikroorganizmov na ionizirajoče sevanje je odvisna od številnih dejavnikov: prisotnost vlage, temperatura itd. Sterilizacija s sevanjem je učinkovita pri obsežni proizvodnji. Kemična sterilizacija Ta metoda temelji na visoki specifični občutljivosti mikroorganizmov na različne kemikalije, ki je določena s fizikalno-kemijsko strukturo njihove lupine in protoplazme. Mehanizem protimikrobnega delovanja snovi še ni dovolj raziskan. Menijo, da nekatere snovi povzročajo koagulacijo celične protoplazme, druge delujejo kot oksidanti, številne snovi vplivajo na osmotske lastnosti celice, številni kemični dejavniki povzročijo smrt mikrobne celice zaradi uničenja oksidativnih in drugih encimov. . Kemična sterilizacija se uporablja za sterilizacijo posode, pripomočki, izdelki iz stekla, porcelana, kovine, se uporabljajo tudi za razkuževanje sten in opreme. Nadzor sterilnosti zdravil za injiciranje, proizvedenih v lekarnah, v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21. oktobra 1997. izvaja sanitarni in epidemiološki nadzor. Slednji je dolžan najmanj dvakrat na četrtletje izvajati nadzor raztopin za injiciranje, solze in voda za injekcije za sterilnost; Izvedite četrtletno naključno spremljanje vode za injiciranje in raztopin za injiciranje, pripravljenih v lekarnah, za pirogene snovi v skladu z zahtevami Državne farmakopeje Ruske federacije (GFXI). Kontrola kakovosti končnih izdelkov Nadzor kakovosti raztopin za injiciranje mora zajemati vse faze njihove priprave od trenutka, ko zdravilne učinkovine prispejo v lekarno, do njihove sprostitve v obliki dozirne oblike. V skladu z Navodili za nadzor kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah, odobrenih z Odredbo št. 214 z dne 16. julija 1997, da bi preprečili prejem zdravil slabe kakovosti v lekarni, se izvaja nadzor prevzema, ki je sestavljen iz preverjanje skladnosti prisotnih zdravil z zahtevami za naslednje kazalnike: " Opis", "Pakiranje", "Označevanje"; pri preverjanju pravilnosti izvedbe različnih dokumentov in razpoložljivosti certifikatov ustreznega proizvajalca in druge dokumentacije, ki potrjuje kakovost zdravila. Hkrati je na etiketi embalaže z zdravilne snovi, ki je namenjen za izdelavo raztopin za injiciranje in infuzijo, mora biti označeno "Primerno za injiciranje". Med proizvodnim procesom mora biti pisna, organoleptična in točilna kontrola - obvezna; pregled, fizikalno - selektivno in popolno kemično v skladu z zahtevami oddelka 8 ukaza št. 214. Med pisnim nadzorom je poleg splošnih pravil za izdajo potnih listov treba upoštevati, da je treba koncentracijo in prostornino (težo) izotoničnih in stabilizacijskih snovi, dodanih raztopinam za injiciranje in infuzijo, navesti ne le v potnih listih, temveč tudi na receptih. . Pregledni nadzor se izvaja selektivno po izdelavi največ petih dozirnih oblik. Organoleptični nadzor je sestavljen iz preverjanja dozirne oblike glede na indikacije: opis (videz, barva, vonj); homogenost; odsotnost vidnih mehanskih vključkov (v tekočih dozirnih oblikah). Fizična kontrola je sestavljena iz preverjanja teže ali prostornine farmacevtske oblike, količine in teže posameznih sestavin, ki so v tej farmacevtski obliki. V tem primeru se preveri vsaka serija raztopine zdravilni izdelek, ki zahtevajo sterilizacijo, po pakiranju in pred sterilizacijo. Med pregledom se spremlja tudi kakovost embalaže (alu zaporka ne sme biti ročno zasukana in raztopina se ne sme izliti, ko steklenico prevrnemo). Vse raztopine za injekcije in infuzije so pred sterilizacijo podvržene popolni kemični kontroli, vključno z določitvijo pH vrednosti, izotoničnih in stabilizacijskih snovi. Vse faze izdelave raztopin za injiciranje in infundiranje je treba odražati v dnevniku za beleženje rezultatov nadzora posameznih faz izdelave raztopin za injiciranje in infundiranje. 1 Sekundarna kontrola odsotnosti mehanskih nečistoč Po sterilizaciji zaprte raztopine podvržemo sekundarni kontroli za odsotnost mehanskih vključkov. "Primarni nadzor odsotnosti mehanskih vključkov." Hkrati se izvaja tudi kontrola popolne napolnjenosti steklenice in kakovosti zapiranja. 2 Popoln kemični nadzor Za izvedbo popolne kemične kontrole po sterilizaciji se iz vsake serije zdravila izbere ena steklenica. Za serijo se štejejo izdelki, pridobljeni v eni posodi. Popolna kemijska kontrola vključuje poleg kvalitativne in kvantitativne določitve aktivne sestavine, kot tudi določanje pH vrednosti. Stabilizacijske in izotonične snovi se testirajo v primerih, ki jih določa veljavna regulativna dokumentacija (Smernice). 3 Zaviranje Sterilne raztopine se štejejo za zavrnjene, če niso v skladu z zahtevami regulativne dokumentacije za videz, vrednost pH; avtentičnost in količinska vsebnost vhodnih snovi; prisotnost vidnih mehanskih vključkov; nesprejemljiva odstopanja od nazivne prostornine raztopine; kršitev pritrdilnega zapiranja; kršitve veljavnih zahtev za registracijo zdravil, namenjenih za izdajo. Dekoracija Zdravila za injiciranje, tako kot druge farmacevtske oblike, so izdana z etiketo. V tem primeru morajo imeti nalepke modri signalni trak na beli podlagi in jasne napise: "Za injiciranje", "Sterilno", "Hraniti ločeno od otrok", natisnjene na tipografski način. Velikosti nalepk ne smejo presegati 120 ›‹ 50 mm. Poleg tega morajo oznake imeti naslednje: kraj sedeža proizvajalca; ime ustanove proizvajalca; Bolnišnica št.; ime oddelka; način dajanja (intravenozno, intravensko (kapalno), intramuskularno); datum priprave____; uporabno do datuma____; analiza št.___; pripravljen________; preverjeno___________; izpraznjeno___________. V. Praktični del Praktični del dela je bil izveden na podlagi podatkov, pridobljenih med prakso. Priprava dozirnih oblik za injekcije poteka v recepturnem in proizvodnem oddelku. Značilnosti pogojev za izdelavo raztopin za injiciranje. Proizvodnja injekcijskih raztopin poteka v izoliranem prostoru v aseptični enoti. Asistentska soba aseptičnega bloka je z prehodom ločena od ostalih proizvodnih prostorov, a hkrati z okni povezana s pisarno farmacevta-analitika in avtoklavom. Zračna zapora vsebuje omare za oblačila osebja in za shranjevanje vrečk s kompleti sterilnih oblačil, ogledalo, umivalnik, električni sušilnik ter navodila o pravilih ravnanja z rokami, zaporedju preoblačenja in pravilih obnašanja v aseptična enota. Aseptična soba za pomočnike je okrašena z materiali, ki lahko prenesejo pogosta razkuževanja. Tla so obložena z neglaziranimi keramičnimi ploščicami, tla in stene so zaključene s plastificirano oblogo, ki ustreza zahtevam odredbe št. 309 z dne 21. oktobra 1997. Plastična okna, zaščitena z zračnimi filtri, zagotavljajo dovolj naravne svetlobe v prostoru. Umetno svetlobo ustvarjajo fluorescentne fluorescenčne sijalke. Prostor ima dovodno in izpušno prezračevanje s prevlado dotoka nad izpuhom. Pred delom v aseptični enoti se zrak razkuži s stenskimi baktericidnimi nezaščitenimi svetilkami, nameščenimi na časovnem releju (od 6.00 do 8.00). Osebje dela v kompletu sterilnih oblačil, ki ga sestavljajo prevleke za čevlje, hlačni kostim, maska za enkratno uporabo in kapa. Zdravljenje rok se izvaja z alkoholno raztopino klorheksidin biglukonata 0,5%. Ob koncu izmene je treba prostore očistiti z razkužili. Kot razkužila se uporablja 0,75% raztopina kloramina B z 0,5% raztopino detergenta. Čiščenje poteka v skladu s pravili, ki jih ureja ukaz št. 309 z dne 21. oktobra 1997: najprej se stene operejo z gladkimi gibi od zgoraj navzdol od okna do vrat, nato pa se pohištvo in oprema operejo in razkužijo. Enkrat tedensko prostore temeljito očistimo, v ta namen prostore izpraznimo od opreme. Oprema za aseptični blok Za olajšanje dela strokovnjakov v aseptični enoti se uporabljajo sredstva majhne mehanizacije. Polnjenje in filtriranje raztopin poteka z vakuumsko kirurško sesalno napravo US-NS-11, opremljeno z dvema (zračnim in mehanskim) potopljenim bakterijskim filtrom iz nerjavečega jekla. Za tehtanje razsutih snovi se uporabljajo tehtnice TU-64-1-3849-84 do 1 kg; za isti namen se uporabljajo tudi ročne tehtnice do 100 g, do 20 g, do 5 g in do 1 g. Z napravo za spremljanje injekcijskih raztopin UK-2 se izvaja primarni nadzor raztopin za odsotnost mehanskih vključkov. Valjanje steklenic s prostornino 250 in 500 ml se izvaja s polavtomatskimi šivalnimi stroji ZPU-00 OPS (produktivnost dela 1000 fl/h) in PZR (1440 fl/h). Pencilline zvijemo z napravo za stiskanje kapic POK-1. Sterilizacija raztopin se izvaja v treh avtoklavih GK-100-3M. Pridobivanje vode za injekcije in preverjanje njene kakovosti Vodo za injekcije pridobivamo z vodnimi destilatorji DE-25 in AE-25, opremljen s separatorji, ki preprečujejo prehod vodnih kapljic v kondenzacijsko komoro. Destilacija vode se izvaja v ločenem prostoru. Pred začetkom dela se destilator vode pari 15 minut pri zaprtih ventilih za dovod vode v destilator in hladilnik. Prve porcije nastale vode se odlijejo v 15-20 minutah. Voda za injekcije se zbira v čistih, steriliziranih jeklenkah z jasnim napisom "Voda za injekcije" in številko jeklenke; Jeklenke imajo oznako z datumom sterilizacije. Poleg tega je nalepka, da vsebina jeklenk ni sterilizirana, datum, številka kemijske analize in podpis osebe, ki opravlja analizo. Preden voda vstopi v aseptično enoto, se iz vsake jeklenke vzame vzorec za analizo. Farmacevt-analitik testira vodo za injekcije za odsotnost kloridov, sulfatov, kalcijevih soli, pa tudi za odsotnost redukcijskih snovi, amonijevih soli in ogljikovega dioksida v skladu z zahtevami veljavnega Globalnega sklada. Rezultati spremljanja prečiščene vode in vode za injekcije se zabeležijo v dnevniku, katerega oblika je navedena v Dodatku 3 k navodilom odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214. V lekarnah se najpogosteje pripravljajo naslednji recepti: Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Intramuskularno. Priprava poteka po metodi masne prostornine: v merilni posodi se izračunana količina novokaina in stabilizatorja raztopi v ⅔ prostornine vode in nato z vodo dovede do zahtevane prostornine. Kot stabilizator se uporablja 0,1 N. raztopina klorovodikove kisline v razmerju na 1 liter raztopine novokaina: 0,25% - 3 ml, Dodajanje te količine klorovodikove kisline zmanjša pH medija na 3,8-4,5, kar ustreza predpisu, navedenem v dodatku odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997. V tem primeru izračunamo prostornino raztopine: 200 * 10 = 2000 ml. Izračunamo maso novokaina: Izračunamo količino stabilizatorja: 3 ml v 1 l, X ml v 2 l. Na podlagi izračunov pripravimo rešitev. V 2-litrski posodi vzemite ⅔ prostornine vode za injiciranje, v njej raztopite 5 g novokaina in premešajte. Nato dodajte 6 ml 0,1 N raztopine klorovodikove kisline, za pripravo katere glejte “Stabilizacija raztopin”. Raztopino z vodo za injiciranje dovedemo do želenega volumna in ponovno premešamo, raztopino pošljemo v kemično analizo. Rp.: Sol. Natrijev klorid 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Intravenozno. Za uničenje pirogenih snovi prašek natrijevega klorida pred pripravo raztopine kalciniramo v zračnem sterilizatorju pri temperaturi 180 C 2 uri s plastjo debeline največ 2 cm, nato pa posodo zapremo in uporabimo v 24. ure. Podatki o žganju se zapišejo v dnevnik. Na podlagi izračunov pripravimo rešitev. V 2-litrski vsebnik odvzamemo ⅔ volumna vode za injekcije, v njej raztopimo 18 g natrijevega klorida in premešamo. Raztopino dovedemo z vodo za injekcije do zahtevane prostornine in premešamo, raztopino oddamo v kemično analizo. Stabilizacija v tem primeru ni potrebna, saj je snov sol, ki jo tvorita močna kislina in močna baza. Po pridobitvi zadovoljivih rezultatov analize raztopino pakiramo s hkratno filtracijo z vakuumsko kirurško sesalno napravo US-NS-11, raztopine podvržemo primarni kontroli za odsotnost mehanskih vključkov, zapremo z gumijastimi zamaški in zavijemo v pokrovčke. Eno stekleničko pošljemo na bakterijsko analizo z navedbo na etiketi, da vsebina ni sterilizirana, številko serije in čas začetka izdelave raztopine. Nato raztopino steriliziramo v sterilizatorju s paro pod pritiskom pri temperaturi 120 C 12 minut. Po sekundarni kontroli odsotnosti mehanskih vključkov in ponovni kemični analizi pripravimo steklenice za sprostitev. Sestava in tehnologija raztopine ustrezata receptu, določenemu v dodatku odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997. Rp.: Sol. Kalijev klorid 3% - 200 ml 10 žlič. Intravensko (kapalno). Raztopine pripravimo po metodi masa-volumen. Na podlagi izračunov pripravimo rešitev. V 2-litrsko posodo vzamemo ⅔ volumna vode za injekcije, v njej raztopimo 60 g kalijevega klorida in premešamo. Raztopino z vodo za injiciranje dovedemo do želenega volumna in ponovno premešamo, raztopino pošljemo v kemično analizo. Po pridobitvi zadovoljivih rezultatov analize raztopino pakiramo s hkratno filtracijo z vakuumsko kirurško sesalno napravo US-NS-11, raztopine podvržemo primarni kontroli za odsotnost mehanskih vključkov, zapremo z gumijastimi zamaški in zavijemo v pokrovčke. Nato raztopino steriliziramo v sterilizatorju s paro pod pritiskom pri temperaturi 120 C 12 minut. Po sekundarni kontroli odsotnosti mehanskih vključkov in ponovni kemični analizi pripravimo steklenice za sprostitev. Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Intravenozno Za pripravo raztopin se uporablja natrijev bikarbonat, ki ustreza zahtevam GOST 4201-79, kemično čist. in ch.d.a. Med pripravo raztopine natrijev bikarbonat hidrolizira, da nastane natrijev karbonat in ogljikov dioksid, kar posledično vodi do zvišanja pH raztopine. V zvezi s tem je priporočljivo upoštevati pogoje, ki preprečujejo izgubo ogljikovega dioksida: raztopite zdravilo pri temperaturi, ki ne presega 20 ° C, v zaprti posodi, pri čemer se izogibajte močnemu stresanju. Raztopine pripravimo po metodi masa-volumen. Po pridobitvi zadovoljivih rezultatov analize raztopino pakiramo ob hkratni filtraciji z vakuumsko kirurško sesalno napravo US-NS-11.Pri pakiranju steklenice napolnimo do ⅔ volumna, da med sterilizacijo ne pride do poka steklenic. Raztopine podvržemo primarnemu nadzoru glede odsotnosti mehanskih vključkov, stresanje steklenice pa je strogo prepovedano. Nato raztopine zapremo z gumijastimi zamaški in zavijemo s pokrovčki. Eno stekleničko pošljemo na bakterijsko analizo z navedbo na etiketi, da vsebina ni sterilizirana, številko serije in čas začetka izdelave raztopine. Nato raztopino steriliziramo v sterilizatorju GK-100-3M s paro pod pritiskom pri temperaturi 120 C 12 minut. Da bi se izognili razpoku steklenice zaradi sproščanja ogljikovega dioksida, je treba sterilizator raztovoriti ne prej kot 20-30 minut po tem, ko tlak v sterilizacijski komori pade na nič. Po sekundarni kontroli odsotnosti mehanskih vključkov in ponovni kemični analizi pripravimo steklenice za sprostitev. Sestava in tehnologija raztopine ustrezata zahtevam za raztopino z ukazom Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997. Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Intravenozno Raztopine pripravimo po metodi masa-volumen. Na podlagi izračunov pripravimo rešitev. V 2-litrski vsebnik vzemite ⅔ prostornine vode za injekcije, v njej raztopite 200 g kalcijevega klorida in premešajte. Raztopino z vodo za injiciranje dovedemo do želenega volumna in ponovno premešamo, raztopino pošljemo v kemično analizo. Stabilizacija v tem primeru ni potrebna, saj je snov sol, ki jo tvorita močna kislina in močna baza. Po pridobitvi zadovoljivih rezultatov analize raztopino pakiramo s hkratno filtracijo z vakuumsko kirurško sesalno napravo US-NS-11, raztopine podvržemo primarni kontroli za odsotnost mehanskih vključkov, zapremo z gumijastimi zamaški in zavijemo v pokrovčke. Nato raztopino steriliziramo v sterilizatorju GK-100-3M s paro pod pritiskom pri temperaturi 120 C 12 minut. Po sekundarni kontroli odsotnosti mehanskih vključkov in ponovni kemični analizi pripravimo steklenice za sprostitev. Sestava in tehnologija raztopine ustrezata receptu, določenemu v dodatku odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997. Analiza ekstempore formulacije Industrija proizvaja naslednje analoge raztopin za injiciranje, proizvedenih v lekarnah: Raztopina zdravila Analog, ki ga proizvaja industrija Raztopina novokaina 0,25% - 200 ml Raztopina natrijevega bikarbonata 4% - 180 Raztopina natrijevega bikarbonata 2% - 100 Samo 500 mg tablete št. 10 Raztopina natrijevega klorida 0,9% - 200 ml Raztopina kalijevega klorida 3% - 200 ml Raztopina kalijevega klorida 4% - 10 ml na amp. št. 10 Raztopina novokaina 1% - 200 ml Raztopina novokaina 1% - 10 ml na amp. št. 10 Raztopina kalcijevega klorida 1% - 200 ml Raztopina kalcijevega klorida 1% - 10 ml na amp. št. 10 Raztopina natrijevega klorida 10% - 200 Raztopina natrijevega klorida 10% - 200 ml Raztopina glukoze 5% - 200 ml Raztopina glukoze 5% - 200 ml Iz tabele je razvidno, da nimajo vse dozirne oblike za injiciranje, proizvedene v lekarnah, industrijskih analogov. Raztopine novokaina in kalcijevega klorida se proizvajajo v ampulah, kar ni vedno priročno pri njihovi uporabi v zdravstvenih ustanovah. Raztopine kalijevega klorida zahtevane koncentracije se ne proizvajajo in uradne dozirne oblike raztopine natrijevega bikarbonata sploh ni. Zato nobena zdravstvena ustanova ne more brez injekcijskih dozirnih oblik, izdelanih v lekarnah. Rok uporabnosti večine raztopin za injiciranje je od 20 do 30 dni, kar omogoča pripravo lekarniške zaloge v stekleničkah za testiranje, ki se opravi v lekarni s poudarkom na povpraševanju po raztopinah za injiciranje na oddelkih zdravstvene ustanove. VI. eksperimentalni del Predmeti: raztopina natrijevega klorida za infundiranje 0,9% 200 ml Materiali: petrijevka, epruvete, bučka, pipeta. Cilj: Obvladati tehniko določanja sterilnosti raztopine za injiciranje. Naloga: Primerjajte mikrobiološke parametre in ocenite kakovost dveh raztopin, pri čemer upoštevajte, da je bila ena narejena brez upoštevanja tehnologije izdelave (ni stopnje sterilizacije). Priprava raztopine. Rp.: Sol. Natrijev klorid 0,9% - 200 ml 2 fl D.S. Intravenozno. Za uničenje pirogenih snovi prašek natrijevega klorida pred pripravo raztopine kalciniramo v zračnem sterilizatorju pri temperaturi 180 C 2 uri s plastjo debeline največ 2 cm, nato pa posodo zapremo in uporabljamo samo za 24 ur. Podatke o kalcinaciji beležimo v dnevnik. Raztopine pripravljamo po masno-volumenski metodi. Na podlagi izračunov pripravimo rešitev. V 500 ml posodo odmerite ⅔ volumna vode za injekcije, v njej raztopite 3,6 g natrijevega klorida in premešajte. Raztopino dovedemo z vodo za injekcije do zahtevane prostornine in premešamo, raztopino oddamo v kemično analizo. Stabilizacija v tem primeru ni potrebna, saj je snov sol, ki jo tvorita močna kislina in močna baza. Filtriramo z uporabo US-NS-11, raztopine podvržemo primarni kontroli za odsotnost mehanskih vključkov, zapremo z gumijastimi zamaški in zavijemo v pokrovčke. Eno stekleničko (A) pošljemo na bakterijsko analizo z navedbo na etiketi, da vsebina ni sterilizirana, številko serije in čas začetka izdelave raztopine. Drugo stekleničko (B) steriliziramo v sterilizatorju s paro pod pritiskom pri temperaturi 120 C 12 minut. 2. Določanje sterilnosti izotonične raztopine natrijevega klorida Stekleničke s testno raztopino pred setvijo postavimo v termostat in hranimo 3 dni pri 37C za identifikacijo trosnih oblik mikroorganizmov, ki v tem času vegetirajo. Nato smo iz vsake stekleničke za identifikacijo aerobov posejali 2 ml v 5 stekleničk s 50 ml mesno-peptonske juhe z glukozo. Za identifikacijo anaerobov nacepimo 0,5 ml v 4 epruvete z gojiščem Kitta-Tarozzi. Za identifikacijo plesni in kvasovk nacepimo 0,5 ml v 4 epruvete s tekočim gojiščem Sabouraud. Nacepljena gojišča hranimo v termostatu: pri 37C - 3 MPB stekleničke z glukozo, 4 epruvete z gojiščem Kitta-Tarozzi; pri 24C-2 steklenici MPB z glukozo, 4 epruvete s Sabouraudovim medijem. Vzorci se hranijo 8 dni z dnevnim pregledom. 3. Rezultati mikrobioloških raziskav pri vizualni pregled gojišča, inokulirana z raztopino A (izotonična raztopina natrijevega klorida, nesterilizirana), opazimo: Steklenice z mesno-peptonsko juho z glukozo. Raztopina je motna, z belo kosmičasto usedlino na dnu steklenic. Epruvete z medijem Kitt-Tarozzi. Raztopina je motna, neprozorna, z usedlino. Epruvete s Sabouraudovim medijem. Raztopina je prozorna, brez usedline ali motnosti. Pri vizualnem pregledu gojišč, nacepljenih z raztopino B (sterilna izotonična raztopina natrijevega klorida), vidimo, da ni motnosti ali prisotnosti usedline. Zaključek V prvem in drugem primeru smo opazili spremembe, ki kažejo na rast mikrobne kulture. V tretjem primeru (Sabouraudov medij) je raztopina ostala nespremenjena, kar kaže na odsotnost plesni in kvasovk. Vsa zdravila za injiciranje morajo biti sterilna. Sterilnost zdravil se doseže z upoštevanjem sanitarnih pogojev proizvodnje in režimov sterilizacije, ki jih določa Državna farmakopeja Ruske federacije ali ustrezne tehnične specifikacije. Raztopine za injiciranje so ena najpomembnejših farmacevtskih oblik, ki se pripravljajo v lekarnah. Priprava teh raztopin zahteva posebno pozornost in skrben nadzor kakovosti. Lekarna proizvaja injekcijske oblike, ki jih večina ne proizvaja v industriji, kar je izjemno potrebno za številne oddelke zdravstvenih ustanov. Raztopine za injiciranje so pripravljene v pogojih, ki izpolnjujejo vse zahteve Odloka št. 309 Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 21. oktobra 1997. Proizvodnja raztopin za injiciranje poteka v najbolj priročnih in udobnih pogojih aseptične enote v skladu z urnikom dela. Farmacevt-analitik skrbno nadzoruje postopek priprave injekcijskih raztopin v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997. Rabljene knjige medicinska raztopina za injiciranje 1. Tehnologija dozirnih oblik. učbenik za študente višji učbenik ustanove; uredil I.I. Krasnjuk, G.V. Mihajlova. - M .: Založniški center "Akademija", 2006.-592 str. Odredba Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21. oktobra 1997 "O odobritvi navodil o sanitarnem režimu lekarn" Odredba Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997 "O nadzoru kakovosti zdravil v lekarnah." V.M. Gretski, V.S. Khomenok, Vodnik po praktični pouk o tehnologiji zdravil - Med., Moskva, 1984 Državna farmakopeja X, XI izdaja 6. Tehnologija farmacevtskih oblik. učbenik za študente višji učbenik ustanove; uredil I.I. Krasnjuk, G.V. Mihajlova. - M .: Založniški center "Akademija", 2006.-592 str. 7. Izobraževalni in metodološki priročnik za praktične vaje o farmacevtski tehnologiji zdravil (del 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O. Osnove farmacevtske biotehnologije: Učbenik/T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Založba NTL, 2006.- 256 str. Mikrobiologija, V.S. Dukova založba 2007 274 str. V tehnološkem procesu izdelave injekcijskih raztopin je 6 glavnih faz: Pripravljalna dela Izdelava rešitve Filtracija in pakiranje Sterilizacija raztopine Kontrola kakovosti končnih izdelkov Prijava na počitnice Posebno pozornost je treba nameniti dejstvu, da v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997. proizvodnja sterilnih raztopin je prepovedana, če ni podatkov o kemični združljivosti, zdravilnih učinkovinah, ki jih vsebujejo, tehnologiji in načinu sterilizacije, pa tudi v odsotnosti analiznih metod za popoln kemični nadzor. Pripravljalna dela obsegajo pripravo prostorov, opreme, dezinfekcijo zraka, pripravo pripomočkov, zapiral posod, pomožnih materialov, topila, zdravilnih učinkovin in osebja. Ti ukrepi so urejeni z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21. oktobra 1997. Seznam preventivnih ukrepov je naveden tudi v odstavku 3 Navodil za nadzor kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah, ki jih je odobrilo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije 16. junija 1997. z ukazom št. 214. 1) Zahteve in priprava za delovanje prostorov in opreme aseptične enote. Priprava injekcijskih raztopin poteka v aseptični enoti. Prostori aseptične enote morajo biti nameščeni v izoliranem predelu in izključevati prehod "čistega" in "umazanega" zračnega toka. Aseptična enota mora imeti ločen vhod ali biti ločena od drugih proizvodnih prostorov z zračnimi zaporami. Pred vstopom v aseptično enoto naj bodo gumijaste podloge ali podloge iz poroznega materiala, navlaženega z razkužili (0,75% raztopina kloramina B z 0,5% detergenta ali 3% raztopina vodikovega peroksida z 0,5% detergenta). Zračna zapora mora imeti mizo za preobuvanje s predelki za posebno opremo. čevlje, omaro za halje in oprsnike s kompleti sterilnih oblačil, umivalnik (pipa s komolčnim ali nožnim pogonom), električni sušilnik zraka in ogledalo, higienski pribor za nego rok, navodila za preoblačenje in nego rok. , pravila obnašanja v aseptični enoti. V aseptični asistenčni sobi ni dovoljen priključek za vodo in kanalizacijo. Za zaščito sten pred poškodbami med transportom materialov ali izdelkov (vozički itd.) je potrebno zagotoviti posebne vogale ali druge naprave. Da bi preprečili vstop zraka iz hodnika in proizvodnih prostorov v aseptično enoto, je treba v slednjem zagotoviti dovodno in izpušno prezračevanje. V tem primeru mora biti gibanje zračnih tokov usmerjeno iz aseptične enote v sosednje prostore, s prevlado dotoka nad izpuhom. Priporočljivo je, da s posebno opremo ustvarite horizontalne ali vertikalne laminarne tokove čistega zraka po celotnem prostoru ali v posameznih lokalnih območjih za zaščito najbolj kritičnih območij ali operacij (čiste komore), ali mize z laminarnim tokom zraka. Imeti morajo delovne površine in pokrov iz gladkega, trpežnega materiala. Laminarni pretok je znotraj 0,3-0,6 ms? št z rednim spremljanjem sterilnosti vsaj enkrat mesečno. Prostori aseptične enote morajo biti brezhibno čisti. Mokro čiščenje asistentske sobe - aseptično - se izvede vsaj enkrat na izmeno ob koncu izmene z uporabo razkužil. V nobenem primeru ni dovoljeno kemično čiščenje prostorov. Generalno čiščenje se izvaja enkrat tedensko, po možnosti z odstranitvijo opreme. Pri čiščenju aseptičnega bloka je potrebno strogo upoštevati zaporedje stopenj. Začeti morate z aseptiko. Najprej operite stene in vrata od stropa do tal. Premiki morajo biti gladki, vedno od zgoraj navzdol. Nato se operejo in razkužijo stacionarna oprema in nazadnje tla. Vsa oprema in pohištvo, ki se vneseta v aseptično enoto, sta predhodno obdelana z razkužilom. Pripravo razkužilnih raztopin mora izvajati posebej usposobljeno osebje v skladu z veljavnimi navodili. Naslednja razkužila lahko uporabite za razkuževanje trdih površin, sten in tal. Tabela 2.1 Proizvodne odpadke in smeti je treba zbirati v posebnih zabojnikih s pogonskim pokrovom. Odpadke je treba odstraniti vsaj enkrat na izmeno. Umivalnike za ročno pranje in zabojnike za smeti čistimo in razkužujemo dnevno. 2) Dezinfekcija zraka. Za dezinfekcijo zraka in različnih površin v aseptični sobi so nameščeni baktericidni oddajniki (stacionarni ali mobilni) z odprtimi ali zaščitenimi svetilkami. Število in moč baktericidnih žarnic je treba izbrati s hitrostjo najmanj 2-2,5 W nezaščitene moči oddajnika na 1 m3 prostornine prostora. Z zaščitenimi baktericidnimi žarnicami - 1 W na 1 m². Stenski baktericidni obsevalniki OBN-150 so nameščeni s hitrostjo 1 obsevalnika na 30 m2 prostora; strop OBP-300 - s hitrostjo enega na 60 m; mobilni OBP-450 z odprtimi svetilkami se uporablja za hitro dezinfekcijo zraka v prostorih s prostornino do 100 m³. Optimalni učinek je opazen na razdalji 5 m od obsevanega predmeta. Odprte baktericidne svetilke se uporabljajo v odsotnosti ljudi, med odmori med delom, ponoči ali v posebej določenem času pred začetkom dela 1-2 uri. Stikala za odprte svetilke morajo biti nameščena pred vhodom v proizvodni prostor in opremljena z opozorilnim znakom: "Baktericidne svetilke so vključene" ali "Ne vstopajte, baktericidni obsevalec je vključen." Zadrževanje v prostorih, kjer delujejo neoklopljene svetilke, je prepovedano. Vstop v prostor je dovoljen šele po izklopu nezaščitene baktericidne svetilke, dolgotrajno bivanje v navedenem prostoru pa le 15 minut po izklopu. Pri uporabi zaščitenih svetilk se lahko dezinfekcija zraka izvaja v prisotnosti ljudi. V teh primerih so svetilke nameščene v posebnih okovih na višini najmanj 2 m od tal. Okovje mora usmerjati žarke svetilke navzgor pod kotom od 5 do 80° nad vodoravno površino. Zaščitene razkužilne svetilke lahko delujejo do 8 ur na dan. Če se po 1,5-2 urah neprekinjenega delovanja svetilk v odsotnosti zadostnega prezračevanja v zraku čuti vonj po ozonu, je priporočljivo, da žarnice izklopite za 30-60 minut. Pri uporabi trinožne obsevalne enote za specialno obsevanje poljubnih površin, jo moramo približati čim bližje za obsevanje vsaj 15 minut. 3) Usposabljanje osebja. Ljudje prenašamo in spuščamo v okolje veliko bakterij, virusov, plesni, spor, vlaken, ki lahko ob stiku z raztopino postanejo nevarna za uporabo. V operacijski sobi, torej ko je v njej osebje, se kontaminacija z delci in mikroorganizmi močno poveča. Za vzdrževanje zahtevane stopnje čistoče se uporabljajo posebna oblačila, ki zmanjšujejo stopnjo onesnaženosti, saj zadržujejo prodiranje majhnih delcev navzven. Dodatni ukrepi vključujejo nošenje pokrivala za glavo in kakovostno umivanje rok. Z razmeroma majhnimi gibi človek v okolje sprosti od 500 tisoč do 4 milijone delcev. Do 10 % delcev lahko vsebuje mikroorganizme. Število sproščenih delcev je odvisno od aktivnosti osebe in vrste oblačil. Z ustrezno obleko in obnašanjem v aseptični enoti je možno zmanjšati število delcev za faktor 10 ali 100. Če želite delati v aseptični enoti, morate imeti poseben komplet sanitarnih oblačil: haljo ali hlačno obleko ali kombinezon (optimalen je stoječi ovratnik, stisnjen v pasu, manšete, ki se tesno prilegajo); posebni čevlji in prevleke za čevlje; kape ali čelada z masko, ki pokriva usta in nos, ali kapuco, če je potrebno, gumijaste rokavice brez smukca. Komplet mora biti izdelan iz materiala ali mešane tkanine, ki ustreza higienskim zahtevam in ima minimalno količino vlaken. Komplet oblačil steriliziramo v posodah v parnih sterilizatorjih pri 120 °C 45 minut ali pri 132 °C 20 minut, hranimo v zaprtih posodah največ 3 dni. Če je mogoče, uporabite komplet sterilnih oblačil za enkratno uporabo. Čevlje osebja pred in po delu razkužimo in shranimo v zaklenjenih omaricah ali predalih v zračni zapornici. Dezinfekcijo izvedemo tako, da zunanjost dvakrat obrišemo z raztopino kloramina B 1% ali 0,75% z dodatkom 0,5% detergenta ali raztopino vodikovega peroksida 3% z dodatkom 0,5% detergenta. Poleg tega se čevlji razkužijo v vrečki iz vate, navlaženi z raztopino 40% formaldehida ali 40% ocetne kisline, nevtralizirano z raztopino amoniaka ali natrijevega hidroksida. Vstop in izhod v aseptično sobo, prevoz potrebnih materialov in predmetov je treba izvesti skozi zračno zaporo. Vsakič, ko vstopite v aseptično sobo, je treba zamenjati komplet sterilnih oblačil. Pri vstopu v prehod se nosijo posebni čevlji. V spodnjem delu je priporočljivo zagotoviti dvostransko klop s celicami za čevlje. Zaposleni, ki sedi na klopi, sezuje copate in jih odloži v ločen prostor. Nato se z nogami prek klopi obrne za 180° in iz posamezne police ali regala vzame vrečko ali vrečko s sterilnimi tehničnimi oblačili. Klop je zasnovana tako, da pogojno loči faze priprave. Po umivanju in sušenju rok si nadenite sterilna oblačila, razen rokavic, nato pa roke obdelajte in po potrebi nadenite sterilne rokavice. Za razkuževanje kože rok uporabite 70% etilni alkohol ali druge pripravke, ki vsebujejo alkohol (AHD-2000, oktoniderm, oktonisept), raztopino klorheksidin biglukonata 0,5% (v 70% etilnem alkoholu), raztopino jodopirona in druge. jodoforji (jodonat, jodovidon) 1% , raztopina kloramina B 0,5% (v odsotnosti drugih zdravil) ali druga sredstva, ki jih za ta namen odobri Ministrstvo za zdravje Ruske federacije. Pri razkuževanju rok s pripravki, ki vsebujejo alkohol, jih obrišemo z gazo, navlaženo z raztopino, pri čemer dosežemo porjavitev kože. Pri uporabi raztopin klorheksidina in jodoforjev se zdravilo nanese na dlani v količini 5-8 ml in vtre v kožo rok. Ko roke zdravite z raztopino kloramina B, jih potopite v raztopino in umivajte 2 minuti, nato pa pustite, da se roke posušijo. Med delom mora biti v aseptični enoti prisotno minimalno zahtevano število delavcev. Premiki osebja morajo biti počasni, tekoči in racionalni. Izogibati se je treba nenadnim gibom, omejiti pogovore in gibanje. Če je potrebna verbalna komunikacija z zaposlenimi izven aseptične enote, je treba uporabiti telefon ali drugo domofonsko napravo. Za zapiske uporabite vnaprej narezane liste pergamenta in kemične svinčnike ali flomastre, ki jih obrišete s krpo, ki ne pušča vlaken, navlaženo z razkužili. Pri delu v aseptičnih pogojih je prepovedano: Steklene embalaže se največ uporabljajo v lekarniški industriji za shranjevanje in transport zdravil ter za neposredno izdajo zdravil v bolnišnico. Na kakovost zdravil vpliva tudi vrsta in lastnosti stekla. Lastnosti stekla so odvisne od sestavin, ki jih vsebuje, in njihovega razmerja v zlitini. Najpomembnejša kakovost stekla je njegova kemična odpornost. Za kemično odpornost je značilna odpornost stekla na destruktivno delovanje agresivnih okolij. Tako lahko povečanje pH okolja v stekleni embalaži povzroči izgubo farmacevtske aktivnosti zdravilnih učinkovin. Te lastnosti stekla je še posebej pomembno upoštevati pri shranjevanju majhnih odmerkov visoko aktivnih zdravilnih učinkovin, ki se zlahka inaktivirajo v alkalno okolje(vitamini, antibiotiki, glikozidi). Poleg tega lahko v alkalnem okolju pride do procesa izolacije organskih baz iz njihovih soli, bistveno pa se pospeši tudi oksidacija fenolnih hidroksidov. Alkalno steklo lahko spodbuja tudi razvoj mikroflore. Proces izpiranja stekla je mogoče preprečiti ali zmanjšati na minimum s posebno obdelavo posode, uporabo posebnih vrst stekla, pa tudi z dodajanjem dovoljenih količin zdravila v raztopino. mineralne kisline, nevtralizacijo nastale alkalne nečistoče. Znamke stekla so navedene v zasebnih artiklih. Posode morajo biti izdelane iz materialov, ki ne ovirajo vizualnega pregleda vsebine, material zamaška pa mora biti močan in elastičen. Raztopine za injiciranje se ustekleničijo in izdajajo v steklenicah iz nevtralnega stekla (NS), v steklenicah za kri, izdelanih iz stekla NS-2 ali NS-2l po GOST N)-782-85, zaprtih z gumijastimi zamaški in privitimi ali navitimi. zamaški ali v steklenicah iz puščice za zdravila (antibiotike) iz stekla NS-1. Upoštevati je treba, da je industrija zdaj prenehala proizvajati farmacevtsko steklo blagovne znamke nevtralno steklo in proizvaja steklo MTO (medicinska embalaža). Sposobnost vode, da raztopi posamezne sestavine stekla, se pokaže že v prvih minutah stika raztopine s steklom, tudi pri sobni temperaturi, in se poveča med skladiščenjem. Sterilizacija močno vpliva na pH raztopin in posledično na njihovo stabilnost ter vpliva na telo. Pri prejemu steklovine v lekarno brez navedbe znamke stekla je treba določiti alkalnost stekla. Poleg novega pribora dobimo v lekarno tudi rabljen pribor, tako imenovane povratne posode. Raztopine zdravil pridejo v neposreden stik z notranjo površino steklenic ali vial, tako med postopkom sterilizacije kot pri ustreznih pogojih shranjevanja ali v času uporabe. Zato zahteve po čistosti sterilnih raztopin narekujejo zahteve po kakovosti uporabljene embalaže. Tehnologija obdelave vial in steklenic vključuje metode, kot so dezinfekcija, pranje (pralno-dezinfekcijska obdelava), izpiranje in sterilizacija ter nadzor kakovosti obdelave steklovine. Za dezinfekcijo uporabite 1% raztopino aktivnega kloramina s potopitvijo posode 30 minut ali 3% raztopino vodikovega peroksida s potopitvijo 80 minut. S pismom Ministrstva za zdravje Ruske federacije in INN Pharmacy z dne 2. marca 1998. Št. 20-8/38 seznam sredstev za razkuževanje posode v sanitarnih navodilih. lekarniški režim (naročilo št. 309) dopolnimo z razkužili Klorsept in Klor-Clint. Pripravo dezinfekcijskih raztopin izvaja posebej usposobljeno osebje. Skladiščenje pripravljenih razkužilnih raztopin ne sme biti daljše od 24 ur. Ponovna uporaba iste rešitve ni dovoljena. Pranje poteka tako, da se posode namakajo v raztopini detergenta ustrezne koncentracije, segrete na 50-60 ° C. Posode namakamo 25-30 minut pri polni potopitvi. Močno umazana posoda se namaka dlje časa. Posoda se pomije v isti raztopini s krtačo. Pri pranju z gorčico se hrapavost izvede z vročo vodo, pri uporabi sintetičnih detergentov pa je možno pranje in izpiranje v pralnem stroju. Najbolj racionalno je obdelati vrnjeno posodo z raztopino detergentov in razkužil. V ta namen je za močno umazano posodo priporočljivo uporabiti 1% raztopino kloramina ali 0,2% raztopino DP-2 s potopitvijo 120 minut. Za ostalo posodo uporabite 0,5% raztopino klorcina, 0,2% raztopino DP-2 ali 3% raztopino vodikovega peroksida z dodatkom 0,5% detergenta. V tem primeru posodo popolnoma potopimo v toplo raztopino za 15 minut, nato pa jo operemo v isti raztopini s krtačo. Po tem izpirajte s tekočo vodo iz pipe (vročo), dokler vonj razkužila popolnoma ne izgine. Izperite z vodo iz pipe 5-krat, prečiščeno - 3. Optimalno je, da zadnje izpiranje izvedete z vodo za injekcije, filtrirano skozi filter s premerom por 5 mikronov. Posode steriliziramo z vročim zrakom - pri temperaturi 180 °C - 60 minut ali z nasičeno paro pod pritiskom pri temperaturi 120 °C - 45 minut. Ko se temperatura v sterilizatorju zniža na 60-70 °, posode zapremo s sterilnimi zamaški. Nadzor čistosti pomitih posod se izvaja vizualno z odsotnostjo vključkov, madežev, madežev in enakomernega pretoka vode s sten steklenic po njihovem izpiranju. Če je potrebno zaznati morebitne maščobne onesnaževalce na površini posode, se kontrola izvaja z reagentom, ki vsebuje Sudan 111. Popolnost izpiranja sintetičnih detergentov in detergentov ter razkužil se ugotavlja s pH vrednostjo s potenciometrijo. Približno prisotnost ostankov detergenta lahko določite z rožnato obarvanostjo s fenolftaleinom. Več podrobnosti o predelavi rabljene farmacevtske steklovine je opisano v odredbi Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21. oktobra 1997. Poleg tega je poleg naročila leta 1999. Laboratorij za tehnologijo zdravil Raziskovalnega inštituta za farmacijo je razvil smernice (MU) št. 99/144 "Obdelava posode in detergentov, ki se uporabljajo v tehnologiji sterilnih raztopin, proizvedenih v lekarnah", ki jih je odobrilo Ministrstvo za zdravje 12. decembra 1999. MU smo razvili na podlagi regulativne dokumentacije, lastnih eksperimentalnih študij in strokovne ocene Raziskovalnega inštituta za dezinfektologijo. Za zapiranje raztopin za injiciranje se uporabljajo gumijasti zamaški. S pismom Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 31. marca 1997. št. 29-3/143 priporočamo uporabo modrega čepa 53-599/3 iz klorobutilne gume, ki ima najboljši kompleks farmacevtskih in medicinskih lastnosti ter je najbolj obetaven za zapiranje raztopin za injiciranje in infundiranje z dolgim rokom uporabnosti. Zaradi visoke toksičnosti je zamašek 25P (rdeč) prepovedan za zapiranje raztopin za injiciranje in infundiranje. Prepovedana je ponovna uporaba čepkov z luknjami iz gume vseh blagovnih znamk, saj dokaj široka paleta gumijastih čepov omogoča zadovoljitev potreb zdravstvenih ustanov po njih. Za zapiranje raztopin za injiciranje in infundiranje z rokom uporabnosti do 3 mesece se lahko uporabljajo zamaški 52-599/1 (sivi), 52-599/3 (modri), 52-369/1 (črni) in I-51-2. (siva). Za zapiranje raztopin z rokom uporabnosti več kot 3 mesece se lahko uporabljajo zamaški 52-599/1, 52-599/3 in 52-396/1. Pred zapiranjem sterilnih raztopin je treba obdelati zamaške. Metoda obdelave je naslednja: pranje ročno ali v pralnem stroju v 0,2% raztopini detergenta, kot sta "Astra", "Lotus" pri temperaturi 40-50 ° C 3 minute, 5-kratno izpiranje s toplo vodo. vodo in 1-krat s prečiščeno vodo, vre v 1% raztopini trinatrijevega fosfata 30 minut, izpiranje 1-krat z vodo iz pipe in 1-krat s prečiščeno vodo, avtoklaviranje v prečiščeni vodi pri temperaturi 120 ° C 60 minut, izpiranje s prečiščeno vodo, sterilizacija s paro v posodah pri 120 °C 45 min. Sterilne zamaške hranimo v zaprtih posodah največ 3 dni, po odprtju zamaškov pa jih moramo porabiti v 24 urah. Pri pripravi zamaškov za uporabo v posodah po avtoklaviranju v vodi jih ne steriliziramo, sušimo v zračnem sterilizatorju pri temperaturi, ki ne presega 50 ° C 2 uri in hranimo največ 1 uro v posodah ali kozarcih na hladnem. mesto. Zamaške pred uporabo steriliziramo, kot je opisano zgoraj. Za modre čepke 52-599/3 se namesto avtoklaviranja lahko uporabi 30-60 minutno vretje v prečiščeni vodi. Pravila za obdelavo in shranjevanje zapornega materiala so določena tudi v Dodatku 9 k navodilom odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21. oktobra 1997. Viale z raztopinami za injiciranje, zaprte z gumijastimi zamaški, so zavite s kovinskimi pokrovčki. Aluminijaste kapice hranimo 15 minut v 1-2% raztopini detergentov, določenih v navodilih za naročilo št. 309, segreto na 70-80 ° C, nato raztopino odcedimo in kapice speremo s tekočo vodo. Čiste pokrovčke sušimo v škatlah v zračnem sterilizatorju pri temperaturi 50-60 °C in hranimo v zaprtih posodah (škatle, kozarci, škatle) v pogojih, ki preprečujejo njihovo kontaminacijo. 5) Priprava pomožnega materiala. Pomožni material se postavi za sterilizacijo v posodah v obliki, pripravljeni za uporabo (narezan pergament in filtrirni papir, gaza, narezana na kose zahtevane velikosti, vata, zvita v tampone itd.). Sterilizirajte v parnem sterilizatorju pri 120 °C 45 minut. V zaprti embalaži hranite 3 dni, po odprtju pa material porabite v 24 urah. Steklenino, možnarje, izdelke iz porcelana steriliziramo z nasičeno paro pod nadtlakom 132 °C - 20 minut ali v zračnem sterilizatorju pri temperaturi 180 °C - 60 minut. Za sterilizacijo se uporabljajo paketi iz pergamentnega papirja, kaliko z dvojno oblogo ali v odprtih posodah (škatle, škatle). 6) Priprava in izbira topila Zdravila in topila, ki se uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje, morajo ustrezati zahtevam državne farmakopeje, zveznega standarda ali VFS. Posebne zahteve veljajo za topila za pripravo raztopin za injiciranje. Sterilizacija povzroči samo smrt mikroorganizmov; ubiti mikrobi, produkti njihove življenjske dejavnosti in razpada ostanejo v vodi in imajo pirogene lastnosti, kar povzroča hudo mrzlico in druge neželene pojave. Najbolj dramatične pirogene reakcije se pojavijo pri vaskularnih, spinalnih in intrakranialnih injekcijah. Zato je treba raztopine za injiciranje pripravljati v vodi, ki ne vsebuje pirogenih snovi. Uvedena je bila metoda za odkrivanje in standardi vsebnosti pirogenotvornih mikroorganizmov pred sterilizacijo za injekcijske in infuzijske raztopine farmacevtske proizvodnje, za katere obstaja regulativna in tehnična dokumentacija. Za preprečitev oksidacije zdravilnih učinkovin je potrebno, da uporabljena voda vsebuje minimalno količino raztopljenega kisika. Zato je treba za injiciranje uporabiti sveže prekuhano vodo. Voda za injekcije mora izpolnjevati zahteve za prečiščeno vodo in ne sme biti apirogena. V aseptičnih pogojih ga lahko shranjujete največ 24 ur. V lekarnah se kontrola in testiranje pirogenosti vode za injekcije izvaja vsaj 2-krat na četrtletje. Prečiščeno vodo in vodo za injekcije je treba kvalitativno analizirati (vzorci se vzamejo iz vsake jeklenke in pri dovajanju vode po cevovodu na vsakem delovnem mestu) za odsotnost soli ClІЇ, SO ІЇCaІ+. Voda, namenjena za pripravo sterilnih raztopin, se poleg zgornjih testov preverja za odsotnost reduktivnih snovi, amonijevih soli in ogljikovega dioksida v skladu z zahtevami veljavnega državnega sklada. Vsako četrtletje se voda za injekcije in prečiščena voda pošljeta v kontrolno-analizni laboratorij za popolno kemijsko analizo. Rezultate kontrole prečiščene vode in vode za injekcije je treba zabeležiti v dnevniku, katerega oblika je navedena v Dodatku 3 k navodilom odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214. Zahteve za sprejem, prevoz in shranjevanje vode za injekcije so navedene v 7. odstavku navodil ukaza št. 309. Proizvodnja vode za injekcije je treba izvajati v destilacijskem prostoru aseptične enote, kjer je strogo prepovedano opravljati kakršna koli dela, ki niso povezana z destilacijo vode z destilatorji vode AE-25, DE-25, AA- 1, A-10, AEVS-4 itd. Destilatorji vode teh znamk so opremljeni s separatorji, ki preprečujejo prehajanje vodnih kapljic, ki lahko vsebujejo mikroorganizme, v kondenzacijsko komoro. Voda za injekcije se uporablja sveže pripravljena in shranjena pri temperaturi 5-10 °C ali 80-95 °C v zaprtih posodah iz materialov, ki ne spreminjajo lastnosti vode, jo ščitijo pred mehanskimi nečistočami in mikrobiološkimi kontaminanti, brez več kot 24 ur. Nastala voda za injekcije se zbira v steriliziranih, s paro obdelanih industrijskih zbirkah (izjema so steklene jeklenke). Zbirke morajo imeti jasen napis "Voda za injekcije", pritrjena mora biti oznaka z datumom prejema, številko analize in podpisom osebe, ki preverja. Če se uporablja več zbirk hkrati, so te oštevilčene. Na nalepkah vsebnikov za zbiranje in shranjevanje vode za injekcije mora biti navedeno, da vsebina ni sterilizirana. Poleg navodil ukaza št. 309 je trenutno razvitih več FS, ki urejajo kakovost vode za injekcije: FS42-2620-97 "Voda za injekcije" FS42-213-96 "Voda za injekcije v ampulah" FS42-2980-99 "Voda za injekcije v plastenkah." Kot topilo pri pripravi raztopin za injiciranje se uporabljajo tudi breskova, mandljeva, oljčna in druga maščobna olja. To so nizko viskozne, lahko gibljive tekočine, ki lahko prehajajo skozi ozek kanal igle. GPC1 zahteva, da so olja za injiciranje hladno stiskana iz svežih semen, dobro dehidrirana in brez beljakovin. Poleg tega je še posebej pomembna kislost olja. Olja za injiciranje morajo imeti kislinsko število vsaj 2,5, sicer lahko povzročijo bolečino na mestu injiciranja. Topila za injekcijske raztopine so lahko tudi alkoholi (etil, benzil, propilenglikol, polietilen oksid 400, glicerin), nekateri etri (benzil benzoat, etiooleat). Nesprejemljivo je uporabljati vazelin kot topilo za injekcije, ki ga telo ne absorbira in pri podkožnem injiciranju tvori neabsorpcijske oljne tumorje. 7) Priprava zdravil in pomožnih snovi Zdravila, ki se uporabljajo pri izdelavi raztopin za injiciranje, morajo izpolnjevati zahteve državnega sklada, FS, VFS, GOST, kvalifikacije kemijske stopnje. (kemično čist) in analitske stopnje. (čisto za analizo). Nekatere snovi so podvržene dodatnemu čiščenju in so proizvedene s povečano čistostjo in oznako »Primerno za injiciranje«. Nečistoče v slednjem imajo lahko toksičen učinek na pacientovo telo ali zmanjšajo stabilnost raztopine za injiciranje. Glukoza in želatina (ugodno okolje za razvoj mikroorganizmov) lahko vsebujeta pirogene snovi, zato se zanje določi odmerek pirogenega testa v skladu s členom GFC1 “Pirogenski test”. Glukoza ne sme dati pirogenega učinka, če jo dajemo kot 5% raztopino s hitrostjo 10 mg / kg teže kunca, želatino, če jo dajemo kot 10% raztopino. Kalijeva sol benzilpenicelina je testirana tudi na pirogenost in strupenost. Pri nekaterih zdravilih se izvajajo dodatni testi čistosti: kalcijev klorid se testira na raztapljanje v etanolu in vsebnost železa, heksametilentetramin se testira na odsotnost aminov, amonijevih soli in kloroforma; kofein-natrijev benzoat - za odsotnost organskih nečistoč (raztopina pri segrevanju ne sme postati motna ali se oboriti v 30 minutah); Magnezijev sulfat za injiciranje ne sme vsebovati mangana in drugih snovi, kot je navedeno v regulativni dokumentaciji. Nekatere snovi vplivajo na stabilnost raztopin za injiciranje. Na primer, natrijev bikarbonat je kemično čist. in analitske stopnje, izpolnjuje zahteve GOST 4201-66, kot tudi "Primerno za injiciranje", mora vzdržati dodatne zahteve glede preglednosti in brezbarvnosti 5% raztopine, kalcijevi in magnezijevi ioni ne smejo presegati 0,05%, drugače V procesu termične sterilizacije raztopine se bo sprostila opalescenca karbonatov teh kationov. Eufilin za injiciranje mora vsebovati povečano količino etilendiamina (18-22%), ki se uporablja kot stabilizator te snovi v količini 14-18% v raztopinah za peroralno uporabo, in prestati dodatne teste topnosti. Natrijev klorid (reagentni razred), proizveden v skladu z GOST 4233-77, mora izpolnjevati zahteve državnega sklada, kalijev klorid (reagentni razred) mora izpolnjevati zahteve GOST 4234-65 in državnega sklada. Natrijev acetat, analitske stopnje. mora izpolnjevati zahteve GOST 199-68, natrijev benzoat ne sme vsebovati več kot 0,0075% železa. Raztopina tiaminijevega bromida za injiciranje mora prestati dodatne preskuse bistrosti in brezbarvnosti. Zdravila, ki se uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje, so shranjena v ločeni omari v sterilnih posodah, zaprtih z brušenimi zamaški in označenimi z "Za sterilne oblike". Toplotno odporne snovi se pred polnjenjem palice termično sterilizirajo. Palice pred polnjenjem operemo in steriliziramo. Vsaka palica mora imeti pritrjeno etiketo, na kateri so navedeni: številka serije, proizvajalec, številka analize kontrolno-analiznega laboratorija, rok uporabnosti, datum polnjenja in podpis osebe, ki je palico polnila. Izpolnjevanje in spremljanje rokov uporabnosti se izvaja v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997. Raztopine za injiciranje pripravimo v masno-volumenski koncentraciji. Za pripravo raztopin odtehtamo potrebno količino zdravilne učinkovine in jo raztopimo v merilni posodi v delu vode za injiciranje, nakar jo naravnamo na zahtevano prostornino. Če merilne posode ni, se količina, potrebna za pripravo raztopine, določi z izračunom z uporabo vrednosti gostote za določeno koncentracijo ali faktorja prostorninske ekspanzije (VEC), ki se razume kot povečanje prostornine, ko 1 g snovi se raztopi. Tabela CLC je navedena v Dodatku 9 k Navodilom za izdelavo tekočih dozirnih oblik za lekarne, odobrenih z Odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 308. Pri pripravkih, ki vsebujejo kristalizirano vodo, se količina snovi preračuna za brezvodni pripravek. Strogo prepovedano je istočasno proizvajati več sterilnih raztopin na istem delovnem mestu, ki vsebujejo zdravilne učinkovine z različnimi imeni ali istim imenom, vendar z različnimi koncentracijami. Raztopine, v katerih je osmotski tlak enak osmotskemu tlaku krvi, imenujemo izotonične. Krvna plazma, limfa, solze in hrbtenična tekočina imajo konstanten osmotski tlak, ki ga vzdržujejo posebni osmoreceptorji. Vnos velikih količin raztopin za injiciranje z drugačnim osmotskim tlakom v krvni obtok lahko povzroči premik osmotskega tlaka in povzroči resne posledice. To pojasnjujejo naslednje okoliščine. Kot je znano, imajo celične membrane lastnost polprepustnosti, to je, da medtem ko prepuščajo vodo, številne snovi, ki so v njej raztopljene, ne prehajajo. Če je zunaj celice tekočina z drugačnim osmotskim tlakom kot v celici, se tekočina premika v celico (eksoosmoza) ali iz celice (endosmoza), dokler se koncentracija ne izenači. Če v kri vnesemo raztopino z visokim osmotskim tlakom (hipertonično raztopino), se posledično v okoliški plazmi tekočina iz rdečih krvnih celic usmeri v plazmo in rdeče krvne celice izgubijo nekaj vode, skrči (plazmoliza). Nasprotno, če vnesemo raztopino z nizkim osmotskim tlakom (hipotonična raztopina), bo tekočina vstopila v celico, rdeče krvne celice bodo nabreknile, membrana lahko poči in celica bo umrla (pojavila se bo hemoliza). Da bi se izognili tem osmotskim premikom, je treba v krvni obtok vbrizgati raztopine z osmotskim tlakom, ki je enak osmotskemu tlaku krvi, cerebrospinalne tekočine in solzne tekočine, tj. 7,4 atm in ustreza osmotskemu tlaku 0,9% raztopine natrijevega klorida. Izotonične koncentracije zdravil v raztopinah lahko izračunamo na različne načine: Pomanjkljivost teh metod je, da se izračuni izotonične koncentracije izvajajo za eno komponento ali pa so izračuni mase druge snovi preveč okorni. In ker obseg enokomponentnih raztopin ni tako velik, vse pogosteje pa se uporabljajo dvo- ali večkomponentne recepture, veliko lažje je izvesti izračune z izotoničnimi ekvivalenti. Trenutno se ne uporabljajo druge metode izračuna. Izotonični ekvivalent natrijevega klorida je količina natrijevega klorida, ki pri enakih pogojih ustvari osmotski tlak, enak osmotskemu tlaku 1 g snovi. Če poznate ekvivalent natrijevega klorida, lahko izotonizirate vse raztopine in določite njihove izotonične koncentracije. Tabela izotoničnih ekvivalentov za natrijev klorid je podana v izdaji GFXI, številka 2. Primer izračuna: Rp.: Natrijev klorid q.s. ut f. sol. Izotonik 1000 ml Za pripravo izotonične raztopine samo iz natrijevega klorida morate vzeti 9 g za pripravo 1 litra raztopine (izotonična koncentracija natrijevega klorida je 0,9%). S pomočjo tabele GFXI ugotovimo, da je izotonični ekvivalent natrijevega klorida za dikain 0,18 g. To pomeni, da Zato morate po receptu za natrijev klorid vzeti: 9,0 - 0,54 = 8,46 g. Med pripravo raztopin za injiciranje (zlasti med toplotno sterilizacijo) in kasnejšim shranjevanjem je možna delna razgradnja topnih zdravil. Ob tem se dogajajo zapleteni in pogosto premalo raziskani procesi. Hitrost razgradnje ni odvisna le od temperature, ampak tudi od pH okolja in lastnosti embalaže Za povečanje stabilnosti so posameznim raztopinam za injiciranje dodani ustrezni stabilizatorji, konzervansi, antioksidanti, emulgatorji in druge pomožne snovi, navedene v zasebnih člankih. Kot pomožne snovi so askorbinska, klorovodikova, vinska kislina, limona, ocetna kislina, natrijev karbonat, natrijev bikarbonat, natrijev hidroksid, natrijev ali kalijev sulfit, bisulfit ali metasulfit, natrijev teosulfat, natrijev citrat, natrijev mono- in disubstituiran fosfat, natrijev klorid, metil ester hidroksibenzojske kisline, rongalit, dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline, polivinil alkohol , klorobutanol, krezol, fenol. Količina dodane pomožne snovi, razen če je določeno v zasebnih člankih, ne sme presegati naslednjih koncentracij: za kot so klorobutanol, krezol, fenol - do 0,5%; žveplov dioksid ali enakovredna količina kalijevega ali natrijevega sulfita, bisulfita ali metasulfita - do 0,2%. Zdravila za intrakavitarne, intrakardialne, intraokularne ali druge injekcije z dostopom do cerebrospinalne tekočine, pa tudi za enkratni odmerek, ki presega 15 ml, ne smejo vsebovati konzervansov. Izbira stabilizatorja je odvisna predvsem od lastnosti zdravil, vključenih v raztopine za injiciranje. Pri vprašanju stabilizacije so zdravilne učinkovine v grobem razdeljene v 3 skupine: a) Stabilizacija raztopin soli šibkih baz in močnih kislin V to skupino sodijo raztopine alkaloidnih soli in sintetičnih dušikovih baz, ki zavzemajo pomembno mesto v paleti raztopin za injiciranje. Raztopine teh soli imajo nevtralno ali rahlo kislo reakcijo. Po raztapljanju pride do hidrolize soli, rahlo zvišanje pH pa povzroči obarjanje, ki je lahko posledica prisotnosti steklenih alkalij. Da bi se izognili tem spremembam v skladu z GFXI, se večina teh raztopin stabilizira z 0,1 N. raztopina klorovodikove kisline. Njegova vloga je, da nevtralizira alkalije, ki jih sprošča steklo, in zniža pH raztopine na kislo stran. Količina klorovodikove kisline potrebna za stabilizacijo raztopine je odvisna od lastnosti zdravilnih učinkovin. Najpogosteje se doda 10 ml 0,1 N. raztopine HCl na 1 liter stabilizirane raztopine, kar ustreza 0,001 N. raztopina klorovodikove kisline (pH 3-4). Ta količina HCl je priporočljiva za raztopine dikaina, dibazola, kokain hidroklorida, strihnin sulfata in druge raztopine za injiciranje. Za dosego optimalnega pH za stabilnost zdravila lahko dodamo manjšo ali večjo količino 0,1 N. HCl. Za pridobitev stabilne raztopine novokaina za injiciranje 0,5 -1-2% po GFXI je potrebno dodati 0,1 N. raztopino HCl do pH 3,8-4,5, kar ustreza 3,4 in 9 ml 0,1 N. klorovodikova kislina na 1 liter raztopine. Za pripravo stabilne raztopine novokaina (1-2%) za izotonična raztopina natrijevega klorida dodajte 5 ml 0,1 raztopine HCl na 1 liter. Z dodajanjem navedenih količin HCl dobimo raztopine z minimalno količino klorovodika. Uvedba takšne raztopine ne vpliva na telo. Praktičnega pomena je priprava in shranjevanje 0,1 N raztopine. HCl. V lekarnah je zaradi lažjega doziranja in shranjevanja priporočljivo pripraviti 0,01 N. Predpisana raztopina HCl: 0,42 ml klorovodikove kisline, razredčene v 100 ml vode. Pripravljeno raztopino vlijemo v 10 ml steklenice iz nevtralnega stekla in steriliziramo z nasičeno paro pod pritiskom pri temperaturi 120 °C 8 minut. Raztopina se uporablja v več količinah. Rok uporabnosti stabilizatorja ni več kot 5 dni. V vodnih raztopinah soli šibkih kislin in močnih baz zlahka hidrolizirajo, pri čemer nastane rahlo alkalna reakcija medija, kar povzroči nastanek težko topnih oborin. Za stabilizacijo takih raztopin uporabimo 0,1 N. raztopino natrijevega hidroksida in včasih natrijevega karbonata v količini 2-4 g snovi na 1 liter raztopine. Snovi, stabilizirane s to metodo, vključujejo snovi, kot so natrijev teosulfat, kofein-natrijev benzoat, teoflin itd. Med zlahka oksidirajoče snovi so askorbinska kislina, adrenalin hidrotartrat, etilenmorfinijev klorid, vikasol, novokainomed, derivati fenoftivazina in druge zdravilne učinkovine. Med proizvodnjo injekcijskih raztopin teh snovi pride do oksidacije v prisotnosti kisika v vodi in nad raztopino. Posledično nastajajo produkti oksidacije v raztopinah, pogosto bolj strupeni ali fiziološko neaktivni. Oksidacija se močno poveča pod vplivom svetlobe, toplote, pH vrednosti, kisika. Za stabilizacijo lahko oksidiranih snovi se uporabljajo antioksidanti z različnimi mehanizmi delovanja. Sem spadajo snovi, ki vsebujejo žveplo z nizko valenco (rongalit, unitol, natrijev metabisulfit itd.), Kompleksoni, ki vežejo težke kovine (ETDA, Trilon B, kalcijev tetacin), snovi z visoko molekulsko maso (poliglicin, propilenglikol itd.) . Trenutno se razvija možnost uporabe kompleksnih stabilizatorjev, novi antioksidanti pa se testirajo na varnost. Posebno pozornost si zasluži stabilizacija raztopin glukoze. Prej so bile raztopine glukoze pripravljene z Weibelovim stabilizatorjem, ki je sestavljen iz 5,2 g natrijevega klorida, 4,4 klorovodikove kisline, razredčene 8,3% in vode do 1 litra raztopine. Toda trenutno v skladu z MU "Tehnologija, nadzor kakovosti in rok uporabnosti raztopin glukoze 5%, 10%, 20% za injekcije, proizvedene v lekarnah", ki jih je odobrilo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije 19. junija 1997 . poleg naročila št. 214 se raztopine glukoze nad navedeno koncentracijo pripravljajo brez stabilizatorja. Po pripravi raztopine za injiciranje in pred njeno sterilizacijo je nujno podvržena popolni kemični kontroli, vključno s kvalitativno in kvantitativno analizo njenih sestavnih delov, določanjem pH, izotoničnih in stabilizacijskih snovi. Poleg tega je možna dodatna geodetska kontrola po izdelavi rešitve. Rezultati nadzora se vnesejo v dnevnik v obliki, ki je navedena v Dodatku 2 k Navodilom za nadzor kakovosti, odobrenim z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997. Ta stopnja izdelave injekcijskih raztopin se izvaja le, če so rezultati popolne kemijske analize zadovoljivi. 1) Filtracija in polnjenje v steklenice, zapiranje Filtracija se izvede, da raztopine za injiciranje osvobodimo mehanskih nečistoč. Za zanesljivo izbiro filtrirnega sistema je zaželeno analizirati naslednje informacije o tehnologiji čiščenja: Prve porcije filtrata se ponovno filtrirajo. Filtriranje raztopine se kombinira s hkratnim ustekleničenjem v pripravljene steklene viale. Med filtriranjem in polnjenjem se osebje ne sme sklanjati čez prazne ali polne steklenice. Polnjenje in zapiranje v laminarnem zračnem toku z ustrezno opremo je optimalno. Za filtriranje raztopin za injiciranje uporabite filtrske lijake s steklenim filtrom (velikost por 3-10 mikronov). V tem primeru se uporabljajo instalacije dveh modelov: Poleg tega se uporabljajo naprave za filtriranje in polnjenje tekočin UFZh-1 in UFZh-2, s pomočjo katerih je mogoče hkrati filtrirati več raztopin. S poudarkom na filtriranju velikih količin raztopin za injiciranje se uporabljajo filtri, ki delujejo pod vakuumom po principu »glivice« z uporabo obrnjenega Büncherjevega lijaka. Filtrirni material se zaporedno nalaga drug na drugega na dnu lijaka, s čimer se doseže temeljitejša filtracija. Kot filtrirni material se uporabljajo kombinirani filtri v kombinaciji z različnimi filtrirnimi materiali (filtrirni papir, gaza, vata, bombažna kaliko tkanina, pasovi, naravne svilene tkanine). Opozoriti je treba, da se dandanes vedno bolj uporablja metoda mikrofiltracije skozi membranske filtre. Mikrofiltracija je proces membranskega ločevanja koloidnih raztopin in mikrosuspenzij pod pritiskom. V tem primeru se izločijo delci velikosti 0,2-10 mikronov (anorganski delci, velike molekule). Konvencionalen filtrirni material prepušča tem delcem prehod, kar je zelo nevarno, saj... so kapilarno neprepustne in nagnjene h konglomeraciji. Uporaba mikrofiltracije vam omogoča, da se med vizualnim pregledom znebite mehanskih vključkov in zmanjšate skupno število mikrobov. To je posledica dejstva, da membrane zadržijo ne le delce, ki so večji od velikosti por, temveč tudi delce manjših velikosti. Pri tem igrajo pomembno vlogo naslednji učinki: 1) kapilarni učinek; 2) pojav adsorpcije; 3) elektrostatične sile; 4) Van der Waalsove sile. Najpogosteje uporabljeni filtri so tujih znamk - MELIPOR, SARTERIDE, SINPOR in drugi. Pogosto se uporabljajo tudi filtri domače znamke VLADIPOR, ki so fino porozne folije iz celuloznega acetata. bela, različnih debelin. Filtracija raztopin z uporabo membranskih mikrofiltrov vključuje uporabo membranske enote, ki je kompleksna naprava, sestavljena iz membranskih držal in druge pomožne opreme. Po polnjenju raztopin s hkratno filtracijo se steklenice zaprejo z gumijastimi zamaški (za blagovne znamke glejte "Priprava posode in zapiranje posod") in podvržene primarnemu vizualnemu nadzoru za odsotnost mehanskih vključkov v skladu z Dodatkom 8 k Navodilom za Nadzor kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah, odobren z Odredbo št. 214 Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 16. julija 1997. 2) Primarni nadzor odsotnosti mehanskih vključkov. Mehanske vključke razumemo kot trajno mobilne netopne snovi, razen plinskih mehurčkov, ki so slučajno prisotni v raztopinah. Primarni nadzor se izvede po filtraciji in pakiranju raztopine. Vsaka steklenica ali viala z raztopino je predmet pregleda. Če se odkrijejo mehanski vključki, se raztopina ponovno filtrira in ponovno pregleda, zapre, označi in sterilizira.Za raztopine, izpostavljene membranski mikrofiltraciji, je dovoljena selektivna primarna kontrola odsotnosti mehanskih vključkov. Kontrolo izvaja farmacevt-tehnolog ob upoštevanju vseh pogojev in načinov izvajanja. Za ogled rešitev mora biti posebej opremljeno delovno mesto, zaščiteno pred neposredno sončno svetlobo. Kontrola se izvaja z "Napravo za spremljanje raztopine za odsotnost mehanskih vključkov" (UK-2); dovoljena je uporaba črno-belega zaslona, osvetljenega tako, da svetloba ne vstopi v oči inšpektorja neposredno iz njegovega vira. Nadzor raztopine se izvaja s prostim očesom na črno-belih ozadjih, osvetljenih z električno mat žarnico 60 W ali fluorescenčno sijalko 20 W; za barvne raztopine 100 W oziroma 30 W. Razdalja od oči do opazovanega predmeta naj bo 25-30 cm, kot optične osi gledanja glede na smer svetlobe pa približno 90°. Linija pogleda mora biti usmerjena navzdol z glavo v navpičnem položaju. Farmacevt-tehnolog mora imeti ostrino vida enako ena. Po potrebi korigirano z očali. Površina steklenic ali vial, ki se testirajo, mora biti zunaj čista in suha. Odvisno od prostornine steklenice ali viale se naenkrat gleda od ene steklenice do 5 kosov. Steklenice ali viale z eno ali obema rokama primemo za vrat, prinesemo v kontrolno cono, z gladkimi gibi obrnemo v položaj "z dnom navzgor" in jih pogledamo na črno-belo ozadje. Nato jih z gladkimi gibi, brez tresenja, obrnemo v prvotni položaj "spodaj navzdol" in jih na enak način gledamo na črno-belih ozadjih. Kontrolni čas je torej: ena steklenica s prostornino 100-500 ml - 20 sekund; dve steklenici s prostornino 50-100 ml - 10 sekund; od dveh do petih steklenic s prostornino 5-50 ml - 8-10 sekund. Navedeni kontrolni čas ne vključuje časa za pomožne operacije. 3) Zapiranje in označevanje. Viale z raztopinami za injiciranje, zaprte z gumijastimi zamaški, po zadovoljivi kontroli odsotnosti mehanskih vključkov se zavijejo s kovinskimi pokrovčki. V ta namen se uporabljajo aluminijasti pokrovčki tipa K-7 s perforacijo (luknjo) s premerom 12-14 mm. Po vtoku se steklenice preverijo glede kakovosti zapiranja: kovinski pokrovček se pri ročnem preverjanju ne sme obrniti in raztopina se ne sme izliti, ko steklenico prevrnete. Steklenice in viale se nato označijo s podpisom, žigom na pokrovčku ali s kovinskimi oznakami, ki označujejo ime raztopine in njeno koncentracijo. Sterilizacija je popolno uničenje živih mikroorganizmov in njihovih spor v določenem predmetu. Sterilizacija je velikega pomena pri izdelavi vseh farmacevtskih oblik, še posebej pa injekcijskih. V tem primeru je treba posodo, pomožni material, topilo in končno raztopino sterilizirati. Tako je treba delo pri proizvodnji raztopin za injiciranje začeti s sterilizacijo in končati s sterilizacijo. GFXI opredeljuje sterilizacijo kot postopek ubijanja ali odstranjevanja iz predmeta vseh vrst mikroorganizmov na vseh stopnjah razvoja. Kompleksnost postopka sterilizacije je po eni strani v visoki vitalnosti in široki raznolikosti mikroorganizmov, po drugi strani pa v termolabilnosti številnih zdravilnih učinkovin in farmacevtskih oblik oziroma v nezmožnosti uporabe drugih sterilizacijskih razlogov iz več razlogov. metode. Od tod izhajajo zahteve za metode sterilizacije: ohraniti lastnosti zdravilnih oblik in jih osvoboditi mikroorganizmov. Metode sterilizacije morajo biti primerne za uporabo v lekarnah, zlasti v zdravstvenih lekarnah, v katerih raztopine za injiciranje predstavljajo 60-80% recepture. V tehnologiji farmacevtskih oblik se uporabljajo različne metode sterilizacije: termične metode, sterilizacija s filtracijo, radiacijska sterilizacija, kemična sterilizacija. Metode toplotne sterilizacije vključujejo sterilizacijo s paro pod pritiskom in sterilizacijo z zrakom; sterilizacija s tekočo paro je izključena iz GFXI. Ta metoda sterilizacije se izvaja z vročim zrakom v zračnem sterilizatorju pri temperaturi 180-200°C. V tem primeru vse oblike mikroorganizmov umrejo zaradi pirogenske razgradnje beljakovinskih snovi. Učinkovitost zračne sterilizacije je odvisna od temperature in časa. Enakomerno segrevanje predmetov je odvisno od stopnje toplotne prevodnosti in pravilne lokacije znotraj sterilizacijske komore, da se zagotovi prosto kroženje vročega zraka. Predmete, ki jih želite sterilizirati, je treba zapakirati v ustrezne posode ali zapreti in prosto postaviti v sterilizator. Ker zrak nima visoke toplotne prevodnosti, se sterilizirani predmeti segrevajo precej počasi, zato je treba nalaganje opraviti v neogrevane sterilizatorje ali ko temperatura v njih ne presega 60 ° C. Priporočen čas za sterilizacijo je treba šteti od trenutka segrevanja v sterilizatorju do temperature 180-200°C. Metoda zračne sterilizacije se uporablja za sterilizacijo toplotno odpornih zdravil, olj, maščob, lanolina, vazelina, voska, pa tudi stekla, kovine, silikonske gume, porcelana, filtrirnih sterilizacijskih enot s filtri, majhnih steklenih in kovinskih predmetov. Ta metoda se ne uporablja za sterilizacijo raztopin. 1) Sterilizacija s paro. Pri tej metodi sterilizacije pride do kombiniranega učinka visoke temperature in vlage na mikroorganizme. Zanesljiva metoda sterilizacije je sterilizacija z nasičeno paro pri nadtlaku, in sicer: tlaku 0,11 mPa (1,1 kgf/cm²) in temperaturi 120°C ali tlaku 0,2 mPa (2,2 kgf/cm²) in temperaturi 132 °C. °C . Nasičena para je para, ki je v ravnotežju s tekočino, iz katere je nastala. Znak nasičene pare je stroga odvisnost njene temperature od tlaka. Parna sterilizacija pod pritiskom se izvaja v parnih sterilizatorjih. Za raztopine toplotno obstojnih zdravilnih učinkovin se priporoča sterilizacija s paro pri temperaturi 120°C. Čas sterilizacije je odvisen od fizikalnih in kemijskih lastnosti snovi ter volumna raztopine. Sterilizacija zdravilnih učinkovin za injiciranje poteka v hermetično zaprtih, predhodno steriliziranih stekleničkah. Ta metoda tudi sterilizira maščobe in olja v hermetično zaprtih posodah pri temperaturi 120 °C 2 uri; izdelki iz stekla, porcelana, kovine, obloge in pomožni materiali (vata, gaza, povoji, halje, filter papir, gumijasti zamaški, pergament) - čas izpostavljenosti 45 minut pri temperaturi 120 °C ali 20 minut pri temperaturi 132 °C. V izjemnih primerih sterilizirajte pri temperaturah pod 120 °C. Režim sterilizacije mora biti utemeljen in naveden v zasebnih členih GFXI ali drugi regulativni in tehnični dokumentaciji. Učinkovitost metod termične sterilizacije spremljamo z instrumenti s termometri ter kemičnimi in biološkimi metodami. Nekatere snovi, ki pod določenimi parametri sterilizacije spremenijo svojo barvo ali fiziološko stanje, se uporabljajo kot kemični testi. Na primer benzojska kislina (tališče 122-124,5 °C), saharoza (180 °C) in druge snovi. Bakteriološko kontrolo izvajamo s sterilizacijo predmeta, osemenjenega s testnimi mikrobi, lahko uporabimo vzorce vrtne zemlje. Ta metoda sterilizacije se v lekarnah najpogosteje uporablja za sterilizacijo raztopin za injiciranje, pri čemer je treba upoštevati naslednje zahteve: Mikrobne celice in spore lahko obravnavamo kot netopne tvorbe z zelo majhnim (1-2 μm) premerom. Tako kot druge vključke jih je mogoče ločiti od tekočine mehansko - s filtracijo skozi filtre s finimi porami. Ta metoda sterilizacije je vključena tudi v GFXI za sterilizacijo raztopin toplotno labilnih snovi. 3) Sterilizacija s sevanjem. Sevalna energija škodljivo vpliva na celice živih organizmov, vključno z različnimi mikroorganizmi. Načelo sterilizacijskega učinka sevanja temelji na zmožnosti povzročanja sprememb v živih celicah pri določenih odmerkih absorbirane energije, ki neizogibno vodijo v njihovo smrt zaradi motenj presnovnih procesov. Občutljivost mikroorganizmov na ionizirajoče sevanje je odvisna od številnih dejavnikov: prisotnost vlage, temperatura itd. Sterilizacija s sevanjem je učinkovita pri obsežni proizvodnji. 4) Kemična sterilizacija. Ta metoda temelji na visoki specifični občutljivosti mikroorganizmov na različne kemikalije, ki jo določa fizikalno-kemijska zgradba njihove lupine in protoplazme. Mehanizem protimikrobnega delovanja snovi še ni dovolj raziskan. Menijo, da nekatere snovi povzročajo koagulacijo celične protoplazme, druge delujejo kot oksidanti, številne snovi vplivajo na osmotske lastnosti celice, številni kemični dejavniki povzročijo smrt mikrobne celice zaradi uničenja oksidativnih in drugih encimov. . Kemično sterilizacijo uporabljamo za sterilizacijo posode, pribora, steklovine, porcelana, kovine, uporabljamo pa jo tudi za razkuževanje sten in opreme. Nadzor sterilnosti zdravil za injiciranje, proizvedenih v lekarnah, v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21. oktobra 1997. izvaja sanitarni in epidemiološki nadzor. Slednji je dolžan najmanj dvakrat na četrtletje kontrolirati sterilnost raztopin za injiciranje, kapljic za oko in vode za injekcije; Izvedite četrtletno naključno spremljanje vode za injiciranje in raztopin za injiciranje, pripravljenih v lekarnah, za pirogene snovi v skladu z zahtevami Državne farmakopeje Ruske federacije (GFXI). Nadzor kakovosti raztopin za injiciranje mora zajemati vse faze njihove priprave od trenutka, ko zdravilne učinkovine prispejo v lekarno, do njihove sprostitve v obliki dozirne oblike. V skladu z Navodili za nadzor kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah, odobrenih z Odredbo št. 214 z dne 16. julija 1997, da bi preprečili prejem zdravil slabe kakovosti v lekarni, se izvaja nadzor prevzema, ki je sestavljen iz preverjanje skladnosti prisotnih zdravil z zahtevami za naslednje kazalnike: " Opis", "Pakiranje", "Označevanje"; pri preverjanju pravilnosti izvedbe različnih dokumentov in razpoložljivosti certifikatov ustreznega proizvajalca in druge dokumentacije, ki potrjuje kakovost zdravila. Hkrati mora biti oznaka na embalaži zdravilnih učinkovin, namenjenih za izdelavo raztopin za injiciranje in infuzijo, označena z navedbo "Primerno za injiciranje". Med proizvodnim procesom mora biti pisna, organoleptična in točilna kontrola - obvezna; pregled, fizikalno - selektivno in popolno kemično v skladu z zahtevami oddelka 8 ukaza št. 214. Med pisnim nadzorom je poleg splošnih pravil za izdajo potnih listov treba upoštevati, da je treba koncentracijo in prostornino (težo) izotoničnih in stabilizacijskih snovi, dodanih raztopinam za injiciranje in infuzijo, navesti ne le v potnih listih, temveč tudi na receptih. . Pregledni nadzor se izvaja selektivno po izdelavi največ petih dozirnih oblik. Organoleptični nadzor je sestavljen iz preverjanja dozirne oblike glede na indikacije: Fizična kontrola je sestavljena iz preverjanja teže ali prostornine farmacevtske oblike, količine in teže posameznih sestavin, ki so v tej farmacevtski obliki. V tem primeru se vsaka serija raztopine zdravila, ki zahteva sterilizacijo, preveri po pakiranju in pred sterilizacijo. Med pregledom se spremlja tudi kakovost embalaže (alu zaporka ne sme biti ročno zasukana in raztopina se ne sme izliti, ko steklenico prevrnemo). Vse raztopine za injekcije in infuzije so pred sterilizacijo podvržene popolni kemični kontroli, vključno z določitvijo pH vrednosti, izotoničnih in stabilizacijskih snovi. Vse faze izdelave raztopin za injiciranje in infundiranje je treba odražati v dnevniku za beleženje rezultatov nadzora posameznih faz izdelave raztopin za injiciranje in infundiranje. 1) Sekundarna kontrola odsotnosti mehanskih vključkov Po sterilizaciji zaprte raztopine podvržemo sekundarni kontroli za odsotnost mehanskih vključkov. Za pogoje in tehniko nadzora glejte »Primarni nadzor odsotnosti mehanskih vključkov«. Hkrati se izvaja tudi kontrola popolne napolnjenosti steklenice in kakovosti zapiranja. 2) Popoln kemični nadzor Za izvedbo popolne kemične kontrole po sterilizaciji se iz vsake serije zdravila izbere ena steklenica. Za serijo se štejejo izdelki, pridobljeni v eni posodi. Popolna kemijska kontrola obsega poleg kvalitativne in kvantitativne določitve učinkovin tudi določitev pH vrednosti. Stabilizacijske in izotonične snovi se testirajo v primerih, ki jih določa veljavna regulativna dokumentacija (Smernice). 3) Zaviranje Sterilne raztopine se štejejo za zavrnjene, če ne ustrezajo zahtevam regulativne dokumentacije glede videza in vrednosti pH; avtentičnost in količinska vsebnost vhodnih snovi; prisotnost vidnih mehanskih vključkov; nesprejemljiva odstopanja od nazivne prostornine raztopine; kršitev pritrdilnega zapiranja; kršitve veljavnih zahtev za registracijo zdravil, namenjenih za izdajo. Zdravila za injiciranje, tako kot druge farmacevtske oblike, so izdana z etiketo. V tem primeru morajo imeti nalepke modri signalni trak na beli podlagi in jasne napise: "Za injiciranje", "Sterilno", "Hraniti ločeno od otrok", natisnjene na tipografski način. Dimenzije etikete ne smejo presegati 120 x 50 mm. Poleg tega morajo oznake imeti naslednje: Dozirne oblike za injiciranje je treba hraniti na hladnem, zaščitenem pred svetlobo, v ločeni omari ali izoliranem prostoru in ob upoštevanju narave vsebnika (krhkost), razen če je na embalaži navedeno drugače. Plazemske nadomestne in razstrupljevalne raztopine hranimo izolirano pri temperaturi od 0 do 40 °C v prostoru, zaščitenem pred svetlobo. V nekaterih primerih je dovoljeno zamrzovanje raztopine, če to ne vpliva na kakovost zdravila (Odredba Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 377).
Na podlagi izračunov pripravimo rešitev. V 5-litrsko posodo odvzamemo ⅔ volumna vode za injekcije, v njej raztopimo 144 g natrijevega bikarbonata in previdno premešamo. Raztopino z vodo za injekcije dovedemo do želenega volumna in raztopino oddamo v kemijsko analizo.
Za olajšanje dela strokovnjakov pri opremljanju lekarne obstajajo različna sredstva male mehanizacije. Lekarna izpolnjuje standard po vseh zahtevah regulativne dokumentacije in upošteva vsa priporočila Ministrstva za zdravje.
Shranjevanje raztopin za injiciranje
