Zdravilo Mikosist se je pozitivno izkazalo pri zdravljenju okužb s kandidozo in mikozami, ki jih povzročajo bakterije in glive. Blago delovanje, minimalne kontraindikacije in dostopna cena zdravilo je postalo široko razširjeno in priljubljeno med ženskami in moškimi.
Sestava in oblika sproščanja
Zdravilo je na voljo v obliki raztopine za infundiranje in kapsul.
Kapsule
Ena kapsula lahko vsebuje 50 mg, 100 mg ali 150 mg učinkovina(flukonazol). Druge komponente:
- brezvodna laktoza;
- povidon;
- koruzni škrob;
- smukec;
- magnezijev stearat;
- koloidni silicijev dioksid.
Ovojnica kapsule je sestavljena iz indigokarmina, želatine in titanovega dioksida.
Raztopina za infundiranje
1 steklenica raztopine vsebuje 200 mg zdravilne učinkovine (2 mg na 1 ml), 100 ml vode za injiciranje in 900 mg natrijevega klorida.
farmakološki učinek
Aktivna sestavina zdravila je triazolno protiglivično sredstvo in zavira nastajanje sterolov s celicami gliv.
Učinek snovi je selektiven. Zdravilo nima androgenega učinka in se kaže visoka stopnja aktivnost proti mikozam, ki jih povzročajo Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans in Candida spp.
Biološka uporabnost zdravila po peroralno dajanje doseže 90 %. Največjo koncentracijo v krvni plazmi opazimo po 30-90 minutah. Hrana ne vpliva na absorpcijo zdravila.
Razpolovna doba ne presega pol ure. Farmakokinetika zdravila je neposredno odvisna od stanja in delovanja ledvic. Poleg tega obstaja določena povezava med razpolovno dobo zdravila in CC (očistek kreatinina). Izhod aktivna sestavina s pomočjo ledvic. Triurna hemodializa lahko zmanjša koncentracijo učinkovine v plazmi za približno 50 %.
Indikacije za uporabo
- kronična / akutna oblika vaginalne kandidiaze;
- kriptokokoza;
- mikoza in kandidiaza kože v predelu dimelj (genitalij), trupa in drugih delov telesa;
- globoke mikoze endemične vrste;
- kandidiaza sluznice ustne votline: kandidurija, bronhopulmonalne okužbe (neinvazivne), preprečevanje poslabšanja orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom;
- preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z maligni tumorji in nagnjenost k podobnim okužbam kože zaradi obsevanja in uporabe citostatikov.
Kako jemati Mikosist
Za zdravljenje kriptokoknih okužb je povprečni odmerek zdravila 350-400 mg prvi dan zdravljenja, nato pa se zmanjša. Trajanje zdravljenja je 6-8 tednov.
Pri invazivnih okužbah, povezanih s kandidiazo, in za preprečevanje recidivov orofaringealne kandidiaze odmerek zdravila ne sme preseči 400 mg prvi dan in 200 mg v naslednjih dneh zdravljenja. V primeru hude sistemske kandidoze se lahko odmerek poveča. V takih primerih dnevna norma zdravilo lahko doseže 800 mg.
Da bi preprečili razvoj glivičnih okužb pri majhnih otrocih z zmanjšano imunostjo in nevtropenijo, ki jo povzroča radioterapija ali kemoterapije se odmerek zdravila vzame s hitrostjo 3-12 mg na 1 kg telesne teže na dan.
Infuzijska raztopina se daje intravensko (kapalno). Združljiv je z naslednjimi rešitvami:
- Hartmannova raztopina;
- raztopina natrijevega bikarbonata;
- 0,9% raztopina natrijevega klorida;
- 20% raztopina glukoze.
Infuzije zdravila potekajo z uporabo transfuzijskih setov.
Pred ali po obroku
Kontraindikacije
- kombinacija s terfenadinom in cisapridom, ker ta zdravila podaljšajo interval QT in povečajo verjetnost hudih motenj srčnega utripa;
- laktozna intoleranca;
- dojenje in nosečnost;
- kombinacija z astemizolom.
Zdravilo se predpisuje previdno, če ima bolnica odpoved ledvic/jeter, nosečnost in preobčutljivost za acetilsalicilna kislina.
Neželeni učinki in preveliko odmerjanje
- Gastrointestinalni trakt: napenjanje, bruhanje/slabost, driska, hepatitis, zlatenica, hepatocelularna nekroza;
- Centralni živčni sistem: konvulzije, omotica, glavoboli;
- hematopoetski sistem: agranulocitoza, nevtropenija, levkopenija;
- alergije: kožni izpuščaji, srbenje, angioedem, razvoj bronhialna astma;
- SSS: sprememba Indikatorji EKG;
- metabolizem: hipokalemija, hiperholesterolemija;
- drugi: alopecija, ledvična disfunkcija.
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Zdravilo lahko podaljša razpolovni čas sulfonilsečnin, zato je treba pri tej kombinaciji upoštevati tveganje za hipoglikemijo.
Ko se zdravilo kombinira s hidroklorotiazidom, se njegova koncentracija v plazmi poveča.
Značilnosti pri uporabi zdravila Mikosist
Med nosečnostjo in dojenjem
V procesu rojevanja otroka je jemanje zdravila možno, če koristi za materino telo odtehtajo verjetna tveganja. Uporaba med dojenjem zdravila kontraindicirano.
Pri otrocih
Zdravilo se uporablja v skladu z medicinske indikacije, v sprejemljivih odmerkih, ki ustrezajo starosti pacienta. Zdravila ne smete dajati peroralno otrokom, mlajšim od 6 mesecev.
Pri starejših bolnikih
Pri okvarjenem delovanju ledvic
Bolniki v tej skupini morajo prilagoditi odmerke glede na indikator QC.
Za disfunkcijo jeter
Združljivost z alkoholom
V kombinaciji z alkoholom se farmakološka učinkovitost zdravila zmanjša. Poleg tega je v takih primerih tveganje za razvoj negativne reakcije.
Dodatna navodila
Pri uporabi zdravila se lahko pri bolnikih pojavijo eksfoliativne kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, nekroliza in druge). Bolniki z AIDS-om imajo povečano nagnjenost k razvoju eksfoliativnih kožnih reakcij pri uporabi različnih zdravil.
Bolniki s kožnimi lezijami ali oralno kandidozo, ki kombinirajo zdravilo s kumarinskimi antikoagulanti, potrebujejo spremljanje protrombinskega časa, ker se lahko podaljša.
Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji
Bolniki, ki jemljejo to zdravilo, morajo biti previdni, ko opravljajo potencialno nevarna dela ali upravljajo s stroji.
Pogoji za sprostitev iz lekarn in skladiščenje
Tablete in raztopina za intravensko dajanje so na voljo na recept. Zdravilo je treba hraniti na hladnem, suhem in temnem mestu. Rok uporabnosti kapsul je do 5 let, raztopine za infundiranje pa do 2 leti od datuma proizvodnje.
Analogi zdravila Mikosist
Zdravilo ima naslednje nadomestke:
- orunit;
- Tecnazole;
- Orungal;
- itrazol;
- Irunin;
- vorikonazol;
- Vfend;
- Candithral.
Antimikotik Mikosist je eno od zdravil z širok spekter dejanja. Uporablja se pri zdravljenju različnih patološka stanja ki jih povzroča gliva. Zdravilo se spopada s sistemskimi boleznimi, ki se aktivno razvijajo v kožo, sluznice in nohti.
Učinkovit proti glivičnim boleznim, vključno s sistemskimi, ki jih povzročajo glive iz rodu Candida in Cryptococcus neoformans.
V prodaji sta dve vrsti zdravila. To so kapsule (tablete) in raztopina. V drugih dozirne oblike To zdravilo ni na voljo. Zdravilna učinkovina kapsul in raztopine je flukonazol. On je tisti, ki je odgovoren za zatiranje aktivnosti povzročitelja nalezljive bolezni.
Mikosist (kapsule) je na voljo v treh različnih odmerkih. V njih učinkovina lahko vsebuje količine 50 mg, 100 mg ali 150 mg. Ti podatki so navedeni poleg imena zdravila na embalaži. Opis vsebuje tudi informacije o odmerku določenega pripravka flukonazola.
Poleg flukonazola kapsule vsebujejo pomožne snovi. Tej vključujejo:
- Koloidni silicijev dioksid.
- Magnezijev stearat.
- Povidon.
- Laktoza.
- Smukec.
- koruzni škrob.
V notranjosti vsake kapsule je bel prašek. Telo je trdno. Narejena je iz želatinske mase. Kapsula ima tudi posamezen pokrovček, ki je pobarvan v določeni barvi. Odvisno je od količine zdravilne učinkovine v zdravilu.
Izdelek v obliki raztopine se sprosti v steklenicah iz stekla. Njihova prostornina je 100 ml. Raztopina vsebuje 200 mg flukonazola. Vsebuje tudi pomožne snovi:
- Natrijev klorid.
- Deionizirana voda.
V lekarnah ni treba iskati paketov svečk pod tem imenom. Supozitorije in druge dozirne oblike zdravila Mikosist, razen kapsul in raztopine, ne obstajajo.
Farmakološke lastnosti
Protiglivično zdravilo temelji na zdravilni učinkovini flukonazol. Spada v skupino triazolnih učinkovin, ki so izrazit selektivni zaviralec sinteze elementov, kot so steroli, prisotni v celicah gliv.
Aktivna sestavina zdravila je učinkovita proti številnim glivičnim patogenom. Spopada se s patogeni oportunističnih in endemičnih mikoz.
Indikacije za uporabo
Bolniku je treba navesti uporabo zdravila Mikosist. V nasprotnem primeru takšna terapija morda ne bo dala želenega rezultata in celo poslabšala splošno stanje osebe. Zdravilo v obliki kapsul ali raztopine za injiciranje je primerno za zdravljenje naslednjih bolečih stanj:
- Kandidiaza območij, prekritih s sluznico.
- Zdravljenje z imunosupresivi ali citostatiki.
- Generalizirana oblika kandidiaze.
- Kriptokokna okužba.
- Presaditev notranjih organov (za preprečevanje razvoja glivic).
- Bronhopulmonalne okužbe.
- Genitalna oblika kandidiaze.
- Glivice kože in organov.
- Glivice med razvojem tumorskih formacij.
- Mikoze dimeljskega območja in različnih delov telesa.
- Onihomikoza.
- Pityriasis versicolor.
- Endemična oblika mikoze pri bolnikih z normalno imunostjo.
Mikosist se lahko uporablja za preprečevanje ponovne okužbe z glivično okužbo, če je bolnik ogrožen in je izpostavljen negativnim dejavnikom.
Kontraindikacije in omejitve
Med nosečnostjo je treba zdravilo uporabljati zelo previdno
Mikosist za drozg in druge podobne patologije ni predpisan bolnikom, ki imajo kontraindikacije za njegovo uporabo. Sem spadajo bolezni in stanja, predstavljena v tabeli.
Bolnik mora zdravnika obvestiti o vseh kontraindikacijah, ki jih ima, da lahko sestavi režim zdravljenja, ki je učinkovitejši in varnejši za njegovo zdravje.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Mikosista, za katerega so bile napisane številne pozitivne ocene, ni mogoče uporabiti pri zdravljenju nosečnic in doječih žensk. Zdravniki še niso izvedli nobenih študij, ki bi potrdile varnost te terapije za bodočo mater in njenega otroka. Vendar včasih strokovnjaki še vedno predpišejo to zdravilo nosečnicam, pri čemer upoštevajo bolnikovo trenutno stanje in možna tveganja za plod.
Zdravljenje nosečnic z zdravilom Mikosist je priporočljivo, če varnejša zdravila ne dajejo rezultatov in se glivična okužba še naprej razvija.
Nosečnice in doječe matere lahko jemljejo zdravilo le, če so za to prejele dovoljenje zdravnika.
Uporaba pri motnjah delovanja jeter
Včasih jemanje zdravila Mikosist povzroči toksične spremembe v jetrih. Tak učinek lahko povzroči resne zaplete in smrt. Za to so najbolj dovzetni bolniki, ki že imajo bolezni notranjih organov.
Zdravniki pravijo, da je hepatotoksični učinek zdravila popolnoma reverzibilen. Njegovi simptomi izginejo, ko bolnik preneha jemati kapsule ali raztopino. Če zdravnik med terapijo pri osebi odkrije znake, ki kažejo na okvaro jeter, bo nemudoma preklical predpisano zdravilo in izbral varnejše zdravilo.
Uporaba pri okvari ledvic
Če je bolniku diagnosticirana ledvična odpoved, bo zdravnik med predpisovanjem zdravila Mikosist določil najoptimalnejši odmerek za bolnika, ki ne bo poslabšal njegovega trenutnega stanja.
Uradne informacije o zdravilu navajajo, da se glavni del njegove učinkovine izloči iz človeškega telesa skupaj z urinom. Če je potreben enkratni odmerek kapsul ali raztopine, prilagajanje odmerka ni smiselno. Če se zdravilo jemlje večkrat, bodo morali bolniki s težavami z ledvicami dati večji odmerek zdravila, ki je v območju 50-400 mg.
Stranski učinki
Jemanje tega zdravila lahko povzroči slabost
Če se določene snovi Mikosist uporabljajo nepravilno ali niso združljive s telesom, se lahko pri bolniku pojavijo neželeni učinki. Opaženi so negativni učinki, navedeni v tabeli.
| Stranski učinki | |
| Prebavila | Slabost, ki jo spremlja bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, spremembe okusa, težave z jetri. |
| Živčni sistem | Krči, glavoboli, omotica. |
| Krvotvorni organi | Nevtropenija, trombocitopenija, levkopenija, agranulocitoza. |
| Alergijske reakcije | Kožni izpuščaji, toksična oblika epidermalne nekrolize, anafilaktoidne reakcije, eksudativni multiformni eritem, bronhialna astma. |
| Srčno-žilni sistem | Ventrikularna fibrilacija in trepetanje, podaljšano trajanje intervala QT na rezultatih EKG. |
| Menjalni procesi | Hipokalemija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija. |
| Druge kršitve | Alopecija, težave z ledvicami. |
Če se pojavijo neželeni učinki, morate prenehati jemati zdravilo in se o tej težavi posvetovati s strokovnjakom. Izbral bo manjši odmerek zdravila ali ga nadomestil z drugim zdravilom.
Interakcija z drogami in alkoholom
V nobenem primeru se protiglivično sredstvo ne sme kombinirati z alkoholnimi pijačami, saj takšno medsebojno delovanje povzroči dvojni udarec za jetra in druge notranje organe, katerih delovanje je lahko močno oslabljeno.
Mikosista, tako kot njegove analoge, ne smete kombinirati ne samo z alkoholom, ampak tudi z nekaterimi zdravili. Neupoštevanje tega priporočila vodi do neželenih učinkov, ki negativno vplivajo na splošno zdravje bolnika. Govorimo o interakciji antimikotika z naslednjimi zdravili in snovmi:
- V kombinaciji z zidovudinom opazimo povečanje koncentracije aktivne sestavine v krvni plazmi. Posledično obstaja večja verjetnost, da bo bolnik razvil neželene učinke.
- Medsebojno delovanje z midazolamom je preobremenjeno s povečanjem količine aktivne sestavine zdravila v krvi. Ta sprememba vodi do razvoja neželenih psihomotoričnih reakcij.
- Pri kombiniranju zdravila s takrolimusom je treba pričakovati povečanje verjetnosti za nastanek težav z ledvicami.
- Medsebojno delovanje z askorbinsko kislino vodi do redčenja krvi. Ta sprememba povzroči notranjo krvavitev pri človeku, pa tudi povišan krvni tlak.
- Če kombinirate zdravilo s fenitoinom, lahko dosežete povečanje koncentracije zdravilne učinkovine v bolnikovi krvi.
- Skupna uporaba z zdravilom Ursofalk vodi do povečanja ravni kisline v telesu, kar povzroči povečano verjetnost povratnega toka žolča v jetra.
- Medsebojno delovanje z rifabutinom poveča možnost pojava uveitisa pri bolniku.
Da bi se izognili težavam, je treba lečečega zdravnika opozoriti na vsa zdravila, ki jih mora bolnik jemati med zdravljenjem glivične okužbe z zdravilom Mycosist.
Navodila za uporabo
Preden začnete uporabljati zdravilo, morate natančno prebrati navodila
Pred pitjem zdravila Mikosist morate prebrati vse določbe v navodilih za uporabo. Bolnik lahko prejme podrobne nasvete o tej zadevi na sestanku s svojim lečečim zdravnikom.
Tablete
Odrasli, pri katerih je bila diagnosticirana kriptokokna okužba ali kriptokokni meningitis, lahko prvi dan zdravljenja vzamejo 400 mg zdravila. Po zdravljenju se nadaljuje v odmerku 200-400 mg 1-krat na dan. Trajanje tečaja je običajno omejeno na obdobje 6-8 tednov. Natančen čas se določi na podlagi rezultatov bolnikovih testov, resnosti bolezni in učinkovitosti terapije.
Da bi preprečili razvoj zgoraj navedenih patologij pri bolnikih z aidsom, bo zdravnik predpisal Mikosist v količini 200 mg na dan. To terapijo lahko nadaljujete dolgo časa.
Razširjeno kandidozo, kandidemijo in druge invazivne okužbe telesa zdravimo z Mikosistom v odmerku 400 mg prvi dan. Nato se odmerek zmanjša na 200 mg na dan. Če kapsule ne dajejo rezultatov, se poveča na prvotno. Trajanje terapije je odvisno od stopnje kliničnega učinka.
Pri kandidiazi orofaringealnega tipa morate vzeti odmerek zdravila Mikosist 50 mg. Dovoljeno ga je povečati na 100 mg. Pogostost dajanja je omejena na 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja ne sme biti daljše od 2 tednov. Če je potrebno, se zdravljenje podaljša za bolnike z zmanjšano imunostjo.
Atrofično ustno kandidozo, ki jo povzroča nošenje zobnih protez, zdravimo z zdravilom v odmerku 50 mg. Jemlje se enkrat na dan v obdobju dveh tednov. Poleg tega je za zdravljenje protez potrebna uporaba lokalnih protiglivičnih sredstev in antiseptikov.
Druge kandidozne lezije sluznice, razen tistih v intimnem predelu, zdravimo z zdravilom v odmerku 50-100 mg. Kapsule se običajno jemljejo enkrat na dan od 2 tednov do enega meseca.
Če bolnik z AIDS-om potrebuje profilakso proti ponavljajočim se glivičnim okužbam, mora jemati Mikosist 150 mg enkrat na teden v času, ki ga je predpisal zdravnik.
Mikoze kože, vključno s stopali, se zdravijo s kapsulami v odmerku 150 mg. Jemljejo se enkrat na teden. Tudi potek zdravljenja je lahko sestavljen iz jemanja 50 mg zdravila enkrat na dan. Trajanje terapije je omejeno na 2-4 tedne. V nekaterih primerih se podaljša na 1,5 meseca.
Pri pityriasis versicolor se bolniku predpiše 300 mg zdravila, ki ga je treba jemati enkrat na 7 dni 2 tedna.
Onihomikoza Mycosist se zdravi že dolgo. Bolniki morajo jemati 150 mg zdravila enkrat na teden. Terapija se nadaljuje, dokler na mestu okuženega nohta ne zraste zdrava ploščica.
Globoke endemične mikoze se običajno zdravijo z odmerki od 200 do 400 mg na dan. Ta shema se izvaja do 2 leti. Trajanje zdravljenja je treba določiti individualno v vsakem posameznem primeru.
Z Mikosistom lahko zdravimo tudi otroke, pri katerih so odkrili glivično okužbo. Njihov dnevni odmerek v nobenem primeru ne sme preseči odmerka, določenega za odraslega bolnika. Kapsule se jemljejo 1-krat na dan skozi celotno obdobje zdravljenja. Shema je lahko naslednja:
- Generalizirano obliko kandidiaze in kriptokokno okužbo zdravimo z jemanjem zdravila v količini 6-12 mg na kilogram otrokove teže.
- Da bi preprečili razvoj glivic pri otroku z oslabljenim imunskim sistemom, mu je treba dati 3-12 mg zdravila na kilogram teže na dan. Končni odmerek zdravila je odvisen od vrste bolezni in resnosti patološkega procesa.
- Kandidozo sluznice običajno zdravimo s 3 mg zdravila na kilogram otrokove teže. Prvi dan se lahko optimalni odmerek poveča na 6 mg.
Starejšim bolnikom je predpisan standardni odmerek zdravila Mikosist za odrasle.
rešitev
Glivice se zdravijo z zdravilom Mikosist ne samo v obliki kapsul, ampak tudi kot raztopina za injiciranje. V tem primeru zdravilo vstopi v človeško telo kapljično. Hitrost dajanja ne sme preseči 20 mg zdravilne učinkovine na minuto. Če je treba bolnika prenesti z raztopine na kapsule, odmerka ni treba spreminjati. Dnevni odmerek ostaja enak.
Zdravilo za infundiranje je združljivo z različnimi raztopinami. Ti vključujejo rešitve:
- dekstroza.
- Hartman.
- Natrijev klorid.
- Zvonjenje.
- Kalijev klorid v dekstrozi.
Infuzije se izvajajo s tradicionalnimi transfuzijskimi seti. V tem primeru morate uporabiti eno od zgornjih tekočin za redčenje.
Uporaba pri otrocih
Način uporabe zdravila je odvisen od bolnikovega stanja in resnosti glivične okužbe.
Mikosist 100 mg in drugi odmerki so primerni za zdravljenje glivic pri otrocih. Zdravilo lahko uporablja otrok, ki je že dopolnil pet let. Mlajši bolniki potrebujejo terapijo, ki temelji na varnejših zdravilih, ki ne škodijo krhkemu telesu.
Največji odmerek zdravila, ki je izbran za otroka, mora biti večkrat manjši od tistega, ki je na voljo odraslemu bolniku. Terapevtski tečaj, ki temelji na Mikosistu, se nadaljuje, dokler se ne začnejo pojavljati prvi znaki izboljšanja splošnega stanja bolnika. Po izginotju glavnih simptomov okužbe je strogo prepovedano prekiniti zdravljenje. Takšni ukrepi povečajo verjetnost ponovitve patologije.
Natančen odmerek zdravila, ki bo pomagal otroku in ne bo povzročil neželenih učinkov, se izračuna ob upoštevanju njegove teže. V povprečju se otrokom predpiše 3-10 mg zdravila na kilogram telesne teže na dan. To pomeni, da če bolnik tehta 10 kilogramov, mu je treba dati 30-100 mg Mikosista na dan. Največji odmerek zdravila je predpisan le v hudih primerih patološkega procesa.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Zdravniki dovolijo uporabo zdravila Mikosist pri nosečnicah le, če potencialna korist takega zdravljenja za mater znatno odtehta možno nevarnost za plod. V drugih primerih se je takšni terapiji najbolje izogniti, saj učinek zdravilne učinkovine zdravila na otrokovo telo še ni v celoti raziskan.
Med dojenjem jemanje kapsul ali raztopine je strogo prepovedano, saj lahko njihova učinkovina prehaja v materino mleko.
Posebna navodila
Zdravljenje z zdravilom na osnovi flukonazola je treba nadaljevati, dokler ne pride do klinične remisije. Prezgodnja zavrnitev nadaljnjega jemanja zdravila vodi do povečane verjetnosti ponovitve bolezni v bližnji prihodnosti.
Večina flukonazola se izloči iz človeškega telesa skozi ledvice. Zato je zdravilo predpisano previdno pri bolnikih z odpovedjo ledvic. Če je potrebno dolgotrajno zdravljenje z Mikosistom, je treba odmerek skrbno izbrati.
V redkih primerih zdravljenje z zdravilom spremlja razvoj toksičnih sprememb v jetrih. Takšne kršitve ogrožajo zdravstvene zaplete in smrt. Zato je v celotnem tečaju potrebno skrbno spremljanje funkcij tega organa.
Bolniki z diagnozo aidsa ali malignih neoplazem v telesu so najbolj izpostavljeni neželenim učinkom po jemanju zdravila Mikosist.
Pri jemanju tega zdravila bolnikom, ki so dodatno prisiljeni jemati rifabutin ali druga zdravila, ki jih lahko presnavljajo izoencimi sistema citokroma P450, je potrebna previdnost.
Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilno učinkovino Mikosyst in posredne kumarinske antikoagulante, je med celotnim zdravljenjem obvezno spremljanje protrombinskega časa.
Med raziskavo so strokovnjaki odkrili vpliv zdravila na sposobnost bolnika za vožnjo vozil in upravljanje zapletenih strojev. Zato morajo biti bolniki med celotnim potekom zdravljenja še posebej previdni pri svojih poklicnih dejavnostih.
Preveliko odmerjanje
Če je odmerek zdravila izbran nepravilno, lahko pride do prevelikega odmerjanja. To stanje spremljajo naslednji simptomi:
- slabost
- bruhanje
- Motnje blata.
- krči.
- Halucinacije.
- Paranoično vedenje.
Če se odkrijejo simptomi prevelikega odmerjanja, mora bolnik najprej opraviti izpiranje želodca. Moral bi opraviti hemodializo in simptomatsko terapijo. Po zaključku teh postopkov se po približno 3 urah koncentracija zdravilne učinkovine v krvi zmanjša za 50% ali več.
Cena in analogi
Protiglivično zdravilo Fucis je eden od analogov Mikosista
V številnih lekarnah lahko kupite zdravilo Mikosist. Cena zdravila je odvisna od oblike njegovega sproščanja. Kapsule se v povprečju prodajajo za 282 rubljev. Rešitev je mogoče kupiti za 317-410 rubljev.
Vsaka obstoječa dozirna oblika zdravila Mikosist ima številne analoge, s katerimi je mogoče to zdravilo po potrebi nadomestiti. Namesto kapsul je priporočljivo jemati Flucoside, Fluconazole, Fluconorm. Nadomestki za raztopino so Novigan, Fucis in Procanazole.
Če zdravnik bolniku predpiše to zdravilo, ga je treba vzeti. Če se razvijejo negativne reakcije, lahko zaprosite strokovnjaka, da nadomesti Mikosist z analogom. Strogo prepovedano je, da sami spreminjate predpisano zdravilo.
Protiglivično zdravilo
Aktivna snov
Oblika sproščanja, sestava in pakiranje
Kapsule trda želatina, velikost št. 4 (Coni-Snap); zgornji del: svetlo modra, neprozorna (L 910); spodnji del: bel, neprozoren (L 500); vsebina kapsul je bel ali skoraj bel prah ali gosta praškasta masa.
Pomožne snovi: koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, smukec, K30, koruzni škrob, laktoza (brezvodna).
vrh del -(Cv.I.73015, E132), titanov dioksid (Cv.I.77891, E171), želatina.
7 kosov - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
Kapsule trda želatina, velikost št. 2 (Coni-Snap); zgornji del: turkizna, neprozorna (L 890); spodnji del: bel, neprozoren (L 500); vsebina kapsul je bel ali skoraj bel prah ali gosta praškasta masa.
Sestava trde želatinske kapsule: spodnji del- titanov dioksid (Tsv.I.77891, E171), želatina; zgornji del
7 kosov - pretisni omoti (4) - kartonske škatle.
◊ Kapsule trda želatina, velikost št. 1 (Coni-Snap); zgoraj: modra, neprozorna (54.038); spodnji del: bel, neprozoren (L 500); vsebina kapsul je bel ali skoraj bel prah ali gosta praškasta masa.
Pomožne snovi: koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, smukec, povidon K30, koruzni škrob, laktoza (brezvodna).
Sestava trde želatinske kapsule: spodnji del - titanov dioksid (Tsv.I.77891, E171), želatina; zgornji del- indigokarmin (Cv.I.73015, E132), titanov dioksid (Cv.I.77891, E171), želatina.
1 PC. - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.
1 PC. - pretisni omoti (2) - kartonske škatle.
1 PC. - pretisni omoti (4) - kartonske škatle.
farmakološki učinek
Flukonazol, triazolno protiglivično sredstvo, je močan selektivni zaviralec sinteze sterola v celicah gliv.
In vitro in v kliničnih študijah je flukonazol pokazal delovanje proti večini naslednjih mikroorganizmov: Candida albicans, Candida glabrata(številni sevi so srednje občutljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Dokazano je, da je flukonazol aktiven in vitro proti naslednjim mikroorganizmom: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; vendar klinični pomen tega ni znan.
Pri peroralnem dajanju flukonazol kaže aktivnost pri različnih živalskih modelih glivičnih okužb. Dokazano je bilo delovanje zdravila pri oportunističnih mikozah, vklj. ki jih povzroča Candida spp.(vključno z generalizirano kandidozo pri živalih z oslabljenim imunskim sistemom), Cryptococcus neoformans(vključno z intrakranialnimi okužbami), Microsporum spp. in Trichophyton spp. Delovanje flukonazola je bilo ugotovljeno tudi na modelih endemičnih mikoz pri živalih, vključno z okužbami, ki jih povzroča Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(vključno z intrakranialnimi okužbami) in Histoplasma capsulatum, pri živalih z normalno in oslabljeno imunostjo.
Flukonazol ima visoko specifičnost za glivične encime, odvisne od citokroma P450. Zdravljenje s flukonazolom v odmerku 50 mg/dan do 28 dni ne vpliva na koncentracijo testosterona v krvi pri moških ali koncentracijo steroidov pri ženskah v rodni dobi. Flukonazol v odmerku 200-400 mg/dan nima klinično pomembnega učinka na ravni endogenih steroidov in njihov odziv na stimulacijo ACTH pri zdravih moških prostovoljcih.
Mehanizmi razvoja odpornosti na flukonazol
Odpornost na flukonazol se lahko razvije v naslednjih primerih: kvalitativna ali kvantitativna sprememba encima, ki je tarča flukonazola (lanosteril 14-alfa demetilaza), zmanjšan dostop do tarče flukonazola ali kombinacija teh mehanizmov.
Točkovne mutacije v genu ERG11, ki kodira tarčni encim, povzročijo spremembo tarče in zmanjšanje afinitete za azole. Povečana ekspresija gena ERG 11 povzroči nastanek visokih koncentracij ciljnega encima, zaradi česar je treba povečati koncentracijo flukonazola v znotrajcelični tekočini, da se zatrejo vse encimske molekule v celici.
Drugi pomemben mehanizem odpornosti je aktivno odstranjevanje flukonazola iz znotrajceličnega prostora z aktivacijo dveh vrst prenašalcev, ki sodelujeta pri aktivnem odstranjevanju (efluksu) zdravil iz glivične celice. Ti prenašalci vključujejo glavnega prenašalca sporočil, ki ga kodirajo geni MDR (odpornost na več zdravil), in superdružino kasetnega transporterja, ki veže ATP, kodiran z geni CDR (geni za odpornost na glive). Candida protiglivičnim sredstvom iz skupine azolov).
Prekomerna ekspresija gena MDR povzroči odpornost na flukonazol, medtem ko lahko prekomerna ekspresija genov CDR povzroči odpornost na različne azole. Odpornost na Candida glabrata običajno posredovano s prekomerno ekspresijo gena CDR, kar povzroči odpornost na številne azole. Za tiste seve, pri katerih je minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) določena kot vmesna (16-32 µg/ml), je priporočljivo uporabiti največji odmerek flukonazola.
Candida krusei je treba šteti za odporne na flukonazol. Mehanizem odpornosti je povezan z zmanjšano občutljivostjo tarčnega encima na zaviralne učinke flukonazola.
Farmakokinetika
Farmakokinetika flukonazola je podobna pri intravenski in peroralni uporabi.
Sesanje
Po peroralnem dajanju se flukonazol dobro absorbira, plazemske koncentracije in skupna biološka uporabnost presegajo 90 % tistih pri intravenskem dajanju. Sočasno uživanje hrane ne vpliva na absorpcijo flukonazola. Koncentracija v krvni plazmi je sorazmerna z odmerkom, Cmax je dosežena 0,5-1,5 ure po zaužitju flukonazola na prazen želodec. 90% ravnotežne koncentracije se doseže 4 ali 5 dni po začetku zdravljenja (s ponavljajočimi se odmerki zdravila 1-krat na dan). Cmax flukonazola v slini pri jemanju kapsule dosežemo po 4 urah.
Dajanje polnilnega odmerka (1. dan), ki je 2-krat večji od običajnega dnevnega odmerka, omogoča doseganje 90% C ss do drugega dne. V d se približuje skupni vsebnosti vode v telesu. Vezava na beljakovine v plazmi je majhna (11-12 %).
Distribucija
Flukonazol dobro prodre v vse telesne tekočine. Koncentracije flukonazola v slini in sputumu so podobne koncentracijam v krvni plazmi. Pri bolnikih z glivičnim meningitisom je koncentracija flukonazola v cerebrospinalni tekočini približno 80% njegove koncentracije v krvni plazmi.
V stratum corneumu, povrhnjici, dermisu in znojni tekočini so dosežene visoke koncentracije, ki presegajo serumske koncentracije. Flukonazol se kopiči v stratum corneumu. Pri jemanju v odmerku 50 mg 1-krat na dan je koncentracija flukonazola po 12 dneh 73 mcg / g, 7 dni po prekinitvi zdravljenja pa le 5,8 mcg / g. Pri uporabi v odmerku 150 mg 1-krat na teden. koncentracija flukonazola v stratum corneumu 7. dan je 23,4 mcg / g, 7 dni po zaužitju drugega odmerka pa 7,1 mcg / g.
Koncentracija flukonazola v nohtih po 4 mesecih uporabe v odmerku 150 mg enkrat na teden. je 4,05 mcg/g pri zdravih in 1,8 mcg/g pri prizadetih nohtih; 6 mesecev po končani terapiji se flukonazol še vedno zaznava v nohtih.
V farmakokinetični študiji pri 10 ženskah, ki so začasno ali popolnoma prenehale dojiti, so koncentracijo flukonazola v plazmi in materinem mleku ocenjevali 48 ur po enkratnem odmerku 150 mg flukonazola. Flukonazol so odkrili v materinem mleku v povprečni koncentraciji približno 98 % koncentracije flukonazola v materini plazmi. Povprečna C max je bila 2,61 mg/l po 52 urah po zaužitju zdravila.
Presnova in izločanje
Krožečih metabolitov niso odkrili.
T1/2 je približno 30 ur Zdravilo se izloča predvsem z ledvicami: približno 80 % danega odmerka najdemo v urinu v nespremenjeni obliki. Očistek flukonazola je sorazmeren QC.
Dolg T1/2 iz krvne plazme vam omogoča, da flukonazol vzamete enkrat za vaginalno kandidozo in 1-krat na dan ali 1-krat na teden. - za druge indikacije.
Farmakokinetika pri posebnih skupinah bolnikov
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let. Pri otrocih so bile pridobljene naslednje vrednosti farmakokinetičnih parametrov:
Starejši bolniki (nad 65 let). Ugotovljeno je bilo, da je bila z enkratnim peroralnim odmerkom flukonazola 50 mg pri starejših bolnikih, starih 65 let in več, od katerih so nekateri sočasno jemali diuretike, Cmax dosežena 1,3 ure po uporabi in je bila 1,54 mcg/ml, povprečne vrednosti AUC so bile 76,4 ±20,3 mcg×h/ml, povprečni T1/2 pa 46,2 ure.Vrednosti teh farmakokinetičnih parametrov so višje kot pri mladih bolnikih, kar je verjetno posledica zmanjšanega delovanja ledvic, značilnega za starost. Sočasna uporaba diuretikov ni povzročila pomembne spremembe AUC in Cmax. CC (74 ml/min), odstotek flukonazola, izločenega nespremenjenega skozi ledvice (0-24 ur, 22 %) in ledvični očistek flukonazola (0,124 ml/min/kg) so nižji pri starejših bolnikih kot pri mladih bolnikih.
Indikacije
Zdravljenje naslednjih bolezni pri odrasli:
- kriptokokni meningitis;
- kokcidioidomikoza;
- invazivna kandidoza;
- kandidoza sluznice, vklj. orofaringealna kandidoza, kandidoza požiralnika, kandidurija in kronična mukokutana kandidoza;
- kronična atrofična kandidiaza ustne votline (povezana z nošenjem zobnih protez), ko ustna higiena ali lokalno zdravljenje ni dovolj;
- vaginalna kandidoza, akutna ali ponavljajoča se, kadar lokalna terapija ni primerna;
- kandidiazni balanitis, kadar lokalna terapija ni primerna;
- dermatomikoza, vklj. tinea pedis, tinea trupa, tinea inguinalis, tinea versicolor in kožna kandidiaza, kadar je indicirano sistemsko zdravljenje;
- dermatofitoza nohtov (onihomikoza), kadar zdravljenje z drugimi zdravili ni sprejemljivo.
Preprečevanje naslednjih bolezni pri odrasli:
- ponovitve kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z velikim tveganjem ponovitve;
- ponovitve orofaringealne kandidoze in kandidoze požiralnika pri bolnikih, okuženih s HIV, z velikim tveganjem ponovitve;
- zmanjšati pogostost ponovitev vaginalne kandidiaze (4 ali več epizod na leto);
- za preprečevanje okužb s kandido pri bolnikih s podaljšano nevtropenijo (kot so bolniki s hematološkimi malignimi obolenji na kemoterapiji ali bolniki s presaditvijo krvotvornih matičnih celic).
Zdravljenje in preprečevanje naslednjih bolezni pri otroci:
- kandidoza sluznic (orofaringealna kandidoza in kandidoza požiralnika), invazivna kandidoza, kriptokokni meningitis in preprečevanje kandidoznih okužb pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom;
- kot vzdrževalno zdravljenje za preprečevanje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri otrocih z velikim tveganjem ponovitve.
Kontraindikacije
- sočasna uporaba terfenadina (v ozadju stalne uporabe flukonazola v odmerku 400 mg / dan ali več);
- sočasna uporaba z zdravili, ki povečajo interval QT in se presnavljajo z izoencimom CYP3A4, kot so cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin;
- pomanjkanje laktaze, intoleranca za galaktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
- otroci, mlajši od 3 let (za to dozirno obliko);
- preobčutljivost za flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolne spojine s podobno strukturo kot flukonazol.
Previdno: odpoved jeter; odpoved ledvic; pojav izpuščaja med uporabo flukonazola pri bolnikih s površinsko glivično okužbo in invazivnimi/sistemskimi glivičnimi okužbami; sočasna uporaba terfenadina in flukonazola v odmerku manj kot 400 mg / dan; potencialno proaritmična stanja pri bolnikih z več dejavniki tveganja (organska srčna bolezen, elektrolitsko neravnovesje in sočasna terapija, ki prispeva k razvoju takih motenj).
Odmerjanje
Zdravilo se jemlje peroralno. Kapsule se pogoltnejo cele.
Terapija se lahko začne, dokler ne pride do rezultatov kultur in drugih laboratorijskih preiskav. Vendar pa bo treba protiglivično terapijo ustrezno spremeniti, ko bodo znani rezultati teh študij.
Pri prehodu bolnika z intravenske na peroralno uporabo zdravila ali obratno ni treba spreminjati dnevnega odmerka.
Dnevni odmerek zdravila Mikosist je odvisen od narave in resnosti glivične okužbe. Pri okužbah, ki zahtevajo ponovno dajanje zdravila, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler klinični ali laboratorijski znaki aktivne glivične okužbe ne izginejo. Bolniki z AIDS-om in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidozo običajno potrebujejo podporno oskrbo za preprečitev ponovitve okužbe.
Odrasli
pri kriptokokni meningitis in kriptokokne okužbe drugih lokalizacij Prvi dan se običajno uporablja 400 mg, nato pa se zdravljenje nadaljuje z odmerkom 200-400 mg 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja kriptokoknih okužb je odvisno od prisotnosti kliničnega in mikološkega učinka; Pri kriptokoknem meningitisu zdravljenje običajno traja vsaj 6-8 tednov. V primerih zdravljenja smrtno nevarnih okužb se lahko dnevni odmerek poveča na 800 mg. Da bi preprečili ponovitev kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z visokim tveganjem za ponovitev bolezni, lahko po zaključku celotnega primarnega zdravljenja zdravljenje z zdravilom Mikosist v odmerku 200 mg / dan nadaljujemo za nedoločen čas.
pri kokcidioidomikoza Morda bo potrebna uporaba zdravila v odmerku 200-400 mg/dan. Pri nekaterih okužbah, zlasti pri poškodbah možganskih ovojnic, je možna uporaba zdravila v odmerku 800 mg/dan. Trajanje terapije se določi individualno, zdravljenje lahko traja do 2 leti; pri kokcidioidomikoza je 11-24 mesecev, s parakokcidioidomikoza- 2-17 mesecev, s sporotrihoza 1-16 mesecev in 3-17 mesecev - s histoplazmoza.
pri kandidemijo, diseminirano kandidozo in druge invazivne okužbe s kandido nasičilni odmerek je 800 mg prvi dan, naslednji odmerek je 400 mg/dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične učinkovitosti. Splošno priporočilo za trajanje zdravljenja kandidemije je 2 tedna po prvem negativnem izvidu hemokulture in izginotju znakov in simptomov kandidemije.
Zdravljenje kandidiaze sluznice
pri orofaringealna kandidoza nasičeni odmerek je 200-400 mg prvi dan, naslednji odmerek je 100-200 mg 1-krat na dan 7-21 dni. Če je potrebno, se lahko pri bolnikih s hudo supresijo imunske funkcije zdravljenje nadaljuje dlje časa.
pri atrofična kandidiaza ustne votline, povezana z nošenjem protez, zdravilo se običajno uporablja v odmerku 50 mg 1-krat na dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptiki za zdravljenje proteze.
pri kandidurija učinkoviti odmerek je običajno 200-400 mg/dan s trajanjem zdravljenja 7-21 dni. Pri bolnikih s hudo oslabljenim delovanjem imunskega sistema se lahko uporablja daljša obdobja zdravljenja.
pri kronična mukokutana kandidoza uporabite 50-100 mg/dan do 28 dni zdravljenja. Odvisno od resnosti okužbe, ki jo zdravimo, ali sočasne motnje imunskega sistema in okužbe se lahko uporabijo daljša obdobja zdravljenja.
pri kandidiaza požiralnika nasičeni odmerek 200-400 mg prvi dan, naslednji odmerek - 100-200 mg / dan. Potek zdravljenja je 14-30 dni (dokler se ne doseže remisija ezofagealne kandidiaze). Če je potrebno, se lahko pri bolnikih s hudo supresijo imunske funkcije zdravljenje nadaljuje dlje časa.
Za preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih, okuženih s HIV, z velikim tveganjem za ponovitev
Za preprečevanje ponovitve ezofagealne kandidiaze pri bolnikih, okuženih s HIV, pri katerih obstaja veliko tveganje za ponovitev zdravilo uporabljamo v odmerku 100-200 mg/dan ali 200 mg 3-krat na teden za nedoločen čas pri bolnikih s kronično zmanjšano imunostjo.
pri akutna vaginalna kandidiaza, kandidni balanitis Zdravilo se uporablja enkrat peroralno v odmerku 150 mg. Za zmanjšanje pogostnosti ponovitev vaginalne kandidiaze se zdravilo lahko uporablja v odmerku 150 mg vsake tri dni - skupaj 3 odmerke (1., 4. in 7. dan), nato pa vzdrževalni odmerek 150 mg 1-krat. /teden. Vzdrževalni odmerek se lahko uporablja do 6 mesecev.
Zdravljenje dermatomikoze
pri okužbe kože, vključno s tinea pedis, tinea trupa, tinea inguinalis in okužbe s kandidozo Priporočeni odmerek je 150 mg 1-krat na teden. ali 50 mg 1-krat na dan. Trajanje terapije je običajno 2-4 tedne, pri mikozah stopal je lahko potrebno daljše zdravljenje do 6 tednov.
pri onihomikoza Priporočeni odmerek je 150 mg 1-krat na teden. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler se okuženi noht ne zamenja (neokuženi noht ponovno zraste). Ponovna rast nohtov na rokah in nogah običajno traja 3-6 mesecev oziroma 6-12 mesecev. Vendar se lahko stopnja rasti zelo razlikuje med posamezniki in tudi glede na starost. Po uspešnem zdravljenju dolgotrajnih kroničnih okužb včasih opazimo spremembo oblike nohtov.
Za preprečevanje kandidiaze pri bolnikih z malignimi tumorji Priporočeni odmerek zdravila Mikosist je 200-400 mg 1-krat na dan, odvisno od stopnje tveganja za razvoj glivične okužbe. Pri bolnikih z velikim tveganjem za generalizirano okužbo, na primer s hudo ali dolgotrajno nevtropenijo, je priporočeni odmerek 400 mg 1-krat na dan. Zdravilo Mikosist se uporablja nekaj dni pred pričakovanim razvojem nevtropenije in po povečanju števila nevtrofilcev na več kot 1000 na mm 3 zdravljenje nadaljujemo še 7 dni.
Otroci in mladostniki, mlajši od 18 let
Tako kot pri podobnih okužbah pri odraslih je trajanje zdravljenja odvisno od kliničnega in mikološkega učinka. Za otroke dnevni odmerek zdravila ne sme preseči tistega za odrasle. Zdravilo Mikosist se uporablja vsak dan 1-krat na dan.
pri kandidiaza sluznice Priporočeni odmerek zdravila Mikosist je 3 mg / kg 1-krat na dan. Prvi dan lahko za hitrejše doseganje C ss uporabimo začetni odmerek 6 mg/kg.
Za zdravljenje invazivne kandidiaze in kriptokoknega meningitisa Priporočeni odmerek je 6-12 mg/kg/dan, odvisno od resnosti bolezni.
Za zatiranje ponovitve kriptokoknega meningitisa pri otrocih z aidsom, Priporočeni odmerek zdravila Mikosist je 6 mg/kg/dan.
Za preprečevanje glivičnih okužb pri otrocih z oslabljenim imunskim sistemom, pri katerih je tveganje za razvoj okužbe povezano z nevtropenijo, ki se razvije kot posledica citotoksične kemoterapije ali radioterapije, zdravilo se uporablja v odmerku 3-12 mg/kg/dan, odvisno od resnosti in trajanja povzročene nevtropenije (glejte odmerek za odrasle; za otroke z odpovedjo ledvic - glejte odmerek za bolnike z odpovedjo ledvic). Če dozirne oblike zdravila Mikosist v obliki kapsul pri otrocih ni mogoče pravilno uporabiti, je treba razmisliti o možnosti zamenjave z drugo dozirno obliko zdravila (raztopino za intravensko dajanje) v enakovrednih odmerkih.
Posebne skupine bolnikov
U starejši bolniki (nad 65 let)če ni znakov odpovedi ledvic, se zdravilo Mikosist uporablja v običajnem odmerku. Bolniki z odpovedjo ledvic (KR<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
U bolniki z odpovedjo ledvic pri enkratnem odmerku odmerka ni treba spreminjati. Pri bolnikih (vključno z otroki) z okvarjenim delovanjem ledvic pri večkratni uporabi zdravila je treba najprej dati polnilni odmerek od 50 mg do 400 mg, nato pa dnevni odmerek (odvisno od indikacije) določiti v skladu z naslednjo tabelo:
Bolniki na redni dializi mora po vsaki dializi prejeti 100 % priporočenega odmerka. Na dan, ko se dializa ne izvaja, naj bolniki prejmejo zmanjšan (odvisno od QC) odmerek zdravila.
U otroci z okvaro ledvic dnevni odmerek zdravila je treba zmanjšati v enakem razmerju kot pri odraslih, v skladu z resnostjo ledvične odpovedi.
Stranski učinki
Merila za oceno pogostnosti: zelo pogosti (≥10 %); pogosto (≥1 % in<10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).
Zdravilo običajno zelo dobro prenašajo.
V kliničnih in postmarketinških (označeno *) študijah flukonazola so opazili naslednje neželene učinke.
Iz živčnega sistema: pogosto - glavobol; občasni - omotica*, konvulzije*, spremembe okusa*, parestezija, nespečnost, zaspanost; redko - tremor.
Iz prebavnega sistema: pogosto - bolečine v trebuhu, driska, slabost, bruhanje*; redko - napenjanje, dispepsija*, suha ustna sluznica, zaprtje.
Iz jeter in žolčevodov: pogosto - povečana aktivnost aminotransferaze v serumu (ALT in AST), alkalna fosfataza; občasni - holestaza, zlatenica*, zvišana koncentracija bilirubina; redko - hepatotoksičnost, v nekaterih primerih smrtna, motnje delovanja jeter*, hepatitis*, hepatocelularna nekroza*, hepatocelularna poškodba.
Iz kože in podkožnega tkiva: pogosto - izpuščaj; občasni - srbenje kože, urtikarija, povečano znojenje, izpuščaj zaradi zdravila (vključno s perzistentnim izpuščajem zaradi zdravila); redko - eksfoliativne kožne lezije*, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza, edem obraza, alopecija*; pogostnost neznana - izpuščaj zaradi zdravila z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS).
Iz hematopoetskega sistema*: redko - levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenija, anemija.
Iz imunskega sistema*: anafilaksa (vključno z angioedemom).
Iz srčno-žilnega sistema*: redko - povečanje intervala QT na EKG, polimorfna ventrikularna tahikardija tipa "pirueta" (torsade de pointes).
Presnovne in prehranske motnje*: redko - zvišane koncentracije holesterola in trigliceridov v krvni plazmi, hipokalemija.
Iz mišično-skeletnega sistema: redko - mialgija.
Splošne težave in težave na mestu injiciranja: občasni - šibkost, astenija, utrujenost, zvišana telesna temperatura, vrtoglavica.
Pri nekaterih bolnikih, zlasti tistih s hudimi boleznimi, kot sta aids ali rak, so med zdravljenjem s flukonazolom in sorodnimi zdravili opazili spremembe krvne slike, delovanja ledvic in jeter, vendar klinični pomen teh sprememb in njihova povezava z zdravljenjem nista bila raziskana. ustanovljena.
Preveliko odmerjanje
Obstajajo poročila o prevelikem odmerjanju flukonazola in v enem primeru je 42-letni bolnik, okužen z virusom humane imunske pomanjkljivosti, po zaužitju 8200 mg zdravila razvil halucinacije in paranoično vedenje. Bolnik je bil hospitaliziran, njegovo stanje se je normaliziralo v 48 urah.
Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja lahko simptomatsko zdravljenje (vključno s podpornimi ukrepi in izpiranjem želodca) zagotovi ustrezen učinek. Flukonazol se izloča predvsem skozi ledvice, zato je verjetno, da bo forsirana diureza pospešila izločanje zdravila. Hemodializa, ki traja 3 ure, zmanjša raven flukonazola v krvni plazmi za približno 50%.
Interakcije z zdravili
Enkratni ali večkratni odmerki flukonazola v odmerku 50 mg ob sočasnem jemanju ne vplivajo na presnovo fenazona (antipirina).
Sočasna uporaba je kontraindicirana
Cisaprid: ob sočasni uporabi flukonazola in cisaprida so možni neželeni učinki srca, vklj. polimorfna ventrikularna tahikardija tipa "pirueta" (torsade de pointes). Uporaba flukonazola v odmerku 200 mg 1-krat na dan in cisaprida v odmerku 20 mg 4-krat na dan povzroči izrazito povečanje plazemske koncentracije cisaprida in podaljšanje intervala QT na EKG. Sočasna uporaba cisaprida in flukonazola je kontraindicirana.
Terfenadin: Pri sočasni uporabi azolnih antimikotikov in terfenadina se lahko pojavijo resne aritmije zaradi podaljšanja intervala QT. Pri jemanju flukonazola v odmerku 200 mg / dan podaljšanje intervala QT ni bilo ugotovljeno, vendar uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan in več povzroči znatno povečanje koncentracije terfenadina v krvi. plazma. Sočasna uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg/dan ali več s terfenadinom je kontraindicirana. Zdravljenje s flukonazolom v odmerkih, manjših od 400 mg/dan, v kombinaciji s terfenadinom je treba izvajati pod skrbnim nadzorom.
Astemizol: sočasno uporabo flukonazola z astemizolom ali drugimi zdravili, katerih presnovo izvaja sistem citokroma P450, lahko spremlja povečanje serumskih koncentracij teh zdravil. Povečanje koncentracije astemizola v krvni plazmi lahko privede do podaljšanja intervala QT in v nekaterih primerih do razvoja polimorfne ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes. Sočasna uporaba astemizola in flukonazola je kontraindicirana.
Pimozid: in vitro oz in vivo, sočasna uporaba flukonazola in pimozida lahko povzroči zaviranje presnove pimozida. Po drugi strani pa lahko povečanje koncentracije pimozida v plazmi povzroči podaljšanje intervala QT in v nekaterih primerih razvoj polimorfne ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes. Sočasna uporaba pimozida in flukonazola je kontraindicirana.
kinidin: kljub temu, da ustrezne študije niso bile izvedene in vitro oz in vivo, lahko sočasna uporaba flukonazola in kinidina povzroči tudi zaviranje presnove kinidina. Uporaba kinidina je povezana s podaljšanjem intervala QT in v nekaterih primerih z razvojem torsade de pointes (TdP). Sočasna uporaba kinidina in flukonazola je kontraindicirana.
Eritromicin: sočasna uporaba flukonazola in eritromicina potencialno vodi do povečanega tveganja za kardiotoksičnost (podaljšanje intervala QT, torsade de pointes) in posledično do nenadne srčne smrti. Hkratna uporaba flukonazola in eritromicina je kontraindicirana.
Hkratna uporaba n ni priporočljivo
halofantrin: Flukonazol lahko poveča koncentracijo halofantrina v plazmi zaradi zaviranja izoencima CYP3A4. Pri sočasni uporabi s flukonazolom in drugimi azolnimi protiglivičnimi zdravili je možen razvoj polimorfne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" (torsade de pointes), zato njihova kombinirana uporaba ni priporočljiva.
Hkratna uporaba zahteva skladnost previdnost
amiodaron: Uporaba amiodarona je bila povezana s podaljšanjem intervala QT. Pri sočasni uporabi flukonazola in amiodarona je potrebna previdnost, zlasti pri jemanju velikih odmerkov flukonazola (800 mg).
Sočasna uporaba zahteva previdnost in po možnosti prilagoditev odmerka.
Zdravila, ki vplivajo na flukonazol
Hidroklorotiazid: ponavljajoča se uporaba hidroklorotiazida sočasno s flukonazolom povzroči povečanje koncentracije flukonazola v krvni plazmi za 40%. Učinek takšnega obsega ne zahteva spremembe režima odmerjanja flukonazola pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diuretike, vendar mora zdravnik to upoštevati.
Rifampicin: sočasna uporaba flukonazola in rifampicina zmanjša AUC za 25 % in razpolovni čas flukonazola za 20 %. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo rifampicin, je treba razmisliti o možnosti povečanja odmerka flukonazola.
Zdravila, na katera vpliva flukonazol
Flukonazol je zmeren zaviralec izoencimov 2C9 in 3A4 citokroma P450 (CYP). Flukonazol je tudi zaviralec izoencima CYP2C19. Poleg spodaj navedenih učinkov obstaja tveganje za zvišanje plazemskih koncentracij drugih zdravil, ki se presnavljajo z izoencimi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4, če jih jemljete sočasno s flukonazolom. V zvezi s tem je potrebna previdnost pri sočasni uporabi teh zdravil in če so takšne kombinacije potrebne, morajo biti bolniki pod skrbnim zdravniškim nadzorom. Upoštevati je treba, da zaviralni učinek flukonazola traja 4-5 dni po prekinitvi zdravila zaradi dolgega razpolovnega časa.
Alfentanil: pride do zmanjšanja očistka in Vd, povečanja T 1/2 alfentanila. To je lahko posledica zaviranja izoencima CYP3A4 s flukonazolom. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka alfentanila.
Amitriptilin, nortriptilin: povečanje učinka. Koncentracije 5-nortriptilina in/ali S-amitriptilina je mogoče izmeriti na začetku kombiniranega zdravljenja s flukonazolom in en teden po uvedbi. Po potrebi je treba odmerek amitriptilina/nortriptilina prilagoditi.
: v študijah na miših (vključno s tistimi z imunosupresijo) so opazili naslednje rezultate - majhen aditivni protiglivični učinek pri sistemskih okužbah, ki jih povzroča Candida albicans, pomanjkanje interakcije z intrakranialno okužbo, ki jo povzroča Cryptococcus neoformans in antagonizem pri sistemskih okužbah, ki jih povzroča Aspergillus fumigatus. Klinični pomen teh rezultatov ni jasen.
Antikoagulanti: Tako kot druga protiglivična zdravila (derivati azola) tudi flukonazol ob sočasni uporabi z varfarinom poveča protrombinski čas (za 12%), zato se lahko razvijejo krvavitve (hematomi, krvavitve iz nosu in prebavil, hematurija, melena). Pri bolnikih, ki prejemajo kumarinske in indandionske antikoagulante in flukonazol, je treba stalno spremljati protrombinski čas med zdravljenjem in 8 dni po sočasni uporabi. Oceniti je treba tudi izvedljivost prilagoditve odmerka teh antikoagulantov.
Azitromicin: pri sočasni peroralni uporabi flukonazola v enkratnem odmerku 800 mg z azitromicinom v enkratnem odmerku 1200 mg med obema zdraviloma ni bilo ugotovljenih izrazitih farmakokinetičnih interakcij.
Benzodiazepini (kratkodelujoči): Po peroralni uporabi midazolama flukonazol pomembno poveča koncentracijo midazolama in psihomotorične učinke, pri čemer je ta učinek bolj izrazit po peroralni uporabi flukonazola kot pri intravenski uporabi. Če je potrebno sočasno zdravljenje z benzodiazepini, je treba bolnike, ki jemljejo flukonazol, spremljati, da bi ocenili primernost ustreznega zmanjšanja odmerka benzodiazepina. Ob sočasnem jemanju enkratnega odmerka triazolama flukonazol poveča AUC triazolama za približno 50 %, Cmax za 25-50 % in T1/2 za 25-50 % zaradi zaviranja presnove triazolama. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka triazolama.
karbamazepin: flukonazol zavira presnovo karbamazepina in zviša serumsko koncentracijo karbamazepina za 30 %. Upoštevati je treba tveganje za toksičnost karbamazepina. Oceniti je treba potrebo po prilagoditvi odmerka karbamazepina glede na koncentracijo/učinek.
: Nekateri antagonisti kalcijevih kanalčkov (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil in felodipin) se presnavljajo z izoencimom CYP3A4. Flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost zaviralcem kalcijevih kanalčkov. Priporočljivo je spremljanje razvoja neželenih učinkov.
Nevirapin: Sočasna uporaba flukonazola in nevirapina je povečala izpostavljenost nevirapinu za približno 100 % v primerjavi s kontrolnimi podatki za nevirapin sam. Zaradi tveganja povečanega izločanja nevirapina med sočasno uporabo zdravil so potrebni nekateri previdnostni ukrepi in skrbno spremljanje bolnikov.
Ciklosporin: pri bolnikih s presajeno ledvico uporaba flukonazola v odmerku 200 mg/dan povzroči počasno zvišanje koncentracije ciklosporina. Vendar pa pri ponavljajočih se odmerkih flukonazola v odmerku 100 mg/dan pri prejemnikih kostnega mozga niso opazili nobenih sprememb koncentracije ciklosporina. Pri sočasni uporabi flukonazola in ciklosporina je priporočljivo spremljati koncentracijo ciklosporina v krvi.
ciklofosfamid: pri sočasni uporabi ciklofosfamida in flukonazola opazimo povečanje serumskih koncentracij bilirubina in kreatinina. Ta kombinacija je sprejemljiva glede na tveganje povečanja koncentracij bilirubina in kreatinina.
fentanil: Poročali so o eni smrti, verjetno povezani s sočasno uporabo fentanila in flukonazola. Motnje naj bi bile povezane z zastrupitvijo s fentanilom. Dokazano je, da flukonazol znatno podaljša čas očistka fentanila. Upoštevati je treba, da lahko povečanje koncentracije fentanila povzroči depresijo dihalne funkcije.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA: Pri sočasni uporabi flukonazola z zaviralci reduktaze HMG-CoA, ki se presnavljajo z izoencimom CYP3A4 (kot sta atorvastatin in simvastatin) ali izoencimom CYP2D6 (kot je fluvastatin), se poveča tveganje za razvoj miopatije in rabdomiolize. Če je potrebno sočasno zdravljenje s temi zdravili, je treba bolnike spremljati glede simptomov miopatije in rabdomiolize. Potrebno je spremljati koncentracijo kreatinin kinaze. Če pride do znatnega povečanja koncentracije kreatinin-kinaze ali če se diagnosticira ali sumi na miopatijo ali rabdomiolizo, je treba zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA prekiniti.
Losartan: Flukonazol zavira presnovo losartana v njegov aktivni presnovek (E-3174), ki je odgovoren za večino učinkov, povezanih z antagonizmom receptorjev angiotenzina II. Potrebno je redno spremljanje krvnega tlaka.
Metadon: Flukonazol lahko poveča koncentracijo metadona v plazmi. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka metadona.
NSAID: Največ in AUC flurbiprofena sta se povečali za 23 % oziroma 81 %. Podobno se Cmax in AUC farmakološko aktivnega izomera povečata za 15 % oziroma 82 %, kadar se flukonazol daje sočasno z racemičnim ibuprofenom (400 mg). Pri sočasni uporabi flukonazola v odmerku 200 mg/dan in celekoksiba v odmerku 200 mg se Cmax in AUC celekoksiba povečata za 68 % oziroma 134 %. V tej kombinaciji je možno zmanjšati odmerek celekoksiba za polovico.
Čeprav ni ciljnih študij, lahko flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost drugim NSAID, ki se presnavljajo s CYP2C9 (npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Morda bo potrebna prilagoditev odmerka NSAID. Pri sočasni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in flukonazola je treba bolnike skrbno zdravniško spremljati, da bi ugotovili in spremljali neželene učinke in toksičnosti, povezane z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.
Olaparib: Zmerni zaviralci CYP3A4, kot je flukonazol, povečajo koncentracijo olapariba v plazmi. Njihova sočasna uporaba ni priporočljiva. Če se sočasni uporabi ni mogoče izogniti, je treba odmerek olapariba zmanjšati na 200 mg dvakrat na dan.
Peroralni kontraceptivi: ob sočasni uporabi kombiniranega peroralnega kontraceptiva s flukonazolom v odmerku 50 mg ni bil ugotovljen pomemben učinek na ravni hormonov, medtem ko se pri dnevnem vnosu 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola in levonorgestrela poveča za 40% in 24 % in pri jemanju 300 mg flukonazola 1-krat na teden AUC etinilestradiola in noretindrona sta se povečali za 24 % oziroma 13 %. Zato ni verjetno, da bi ponavljajoča se uporaba flukonazola v navedenih odmerkih vplivala na učinkovitost kombiniranega peroralnega kontraceptiva.
fenitoin: sočasno uporabo flukonazola in fenitoina lahko spremlja klinično pomembno povečanje koncentracije fenitoina. Če je potrebna sočasna uporaba obeh zdravil, je treba spremljati koncentracije fenitoina in ustrezno prilagoditi odmerek, da se zagotovijo terapevtske koncentracije v serumu.
Ivacaftor: Pri sočasni uporabi z ivakaftorjem, stimulatorjem transmembranske prevodnosti (CFTR) za cistično fibrozo, je prišlo do 3-kratnega povečanja izpostavljenosti ivakaftorju in 1,9-kratnega povečanja izpostavljenosti hidroksimetil-ivakaftorju (Ml). Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zmerne zaviralce izoencima CYP3A, kot sta flukonazol in eritromicin, je priporočljivo zmanjšati odmerek ivakaftorja na 150 mg 1-krat na dan.
Prednizon: Obstaja poročilo o razvoju akutne insuficience nadledvične žleze pri bolniku po presaditvi jeter, medtem ko je bil po trimesečnem zdravljenju ukinjen flukonazol. Verjetno je prekinitev zdravljenja s flukonazolom povzročila povečanje aktivnosti izoencima CYP3A4, kar je povzročilo povečano presnovo prednizona. Bolniki, ki prejemajo kombinirano terapijo s prednizonom in flukonazolom, morajo biti ob prenehanju jemanja flukonazola pod strogim zdravniškim nadzorom, da se oceni stanje skorje nadledvične žleze.
Rifabutin: sočasna uporaba flukonazola in rifabutina lahko povzroči povečanje serumske koncentracije rifabutina do 80 %. Pri sočasni uporabi flukonazola in rifabutina so bili opisani primeri uveitisa. Bolnike, ki sočasno prejemajo rifabutin in flukonazol, je treba skrbno spremljati.
sakvinavir: AUC se poveča za približno 50 %, Cmax se poveča za 55 %, očistek sakvinavirja se zmanjša za približno 50 % zaradi zaviranja jetrne presnove izoencima CYP3A4 in zaviranja P-glikoproteina. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka sakvinavirja.
Sirolimus: Koncentracija sirolimusa v krvni plazmi se poveča, verjetno zaradi zaviranja presnove sirolimusa z zaviranjem izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina. To kombinacijo je mogoče uporabiti z ustrezno prilagoditvijo odmerka sirolimusa glede na učinek/koncentracijo.
Sulfonilsečnine: flukonazol ob sočasnem jemanju povzroči podaljšanje razpolovne dobe peroralnih sulfonilsečnin (klorpropamida, glibenklamida, glipizida in tolbutamida). Bolnikom s sladkorno boleznijo je mogoče predpisati kombinirano uporabo flukonazola in peroralnih sulfonilsečnin, vendar je treba upoštevati možnost hipoglikemije, poleg tega je potrebno redno spremljanje glukoze v krvi in po potrebi prilagoditev odmerka sulfonilsečnin.
Takrolimus: sočasna uporaba flukonazola in takrolimusa (peroralno) povzroči povečanje serumske koncentracije slednjega za 5-krat zaradi zaviranja presnove takrolimusa, ki se pojavi v črevesju prek izoencima CYP3A4. Pri intravenskem dajanju takrolimusa ni prišlo do pomembnih sprememb v farmakokinetiki zdravil. Opisani so bili primeri nefrotoksičnosti. Bolnike, ki sočasno prejemajo peroralni takrolimus in flukonazol, je treba skrbno spremljati. Odmerek takrolimusa je treba prilagoditi glede na stopnjo povečanja njegove koncentracije v krvi.
Teofilin: pri sočasni uporabi s flukonazolom v odmerku 200 mg 14 dni se povprečna hitrost plazemskega očistka teofilina zmanjša za 18%. Pri predpisovanju flukonazola bolnikom, ki jemljejo velike odmerke teofilina, ali bolnikom s povečanim tveganjem za toksičnost teofilina, spremljajte simptome prevelikega odmerjanja teofilina in po potrebi ustrezno prilagodite terapijo.
Tofacitinib: Izpostavljenost tofacitinibu se poveča, če ga dajemo sočasno z zdravili, ki so zmerni zaviralci izoencimov CYP3A4 in CYP2C19 (na primer flukonazol). Morda bo potrebna prilagoditev odmerka tofacitiniba.
Vinca alkaloidi:Čeprav manjkajo ciljne študije, se domneva, da lahko flukonazol poveča plazemske koncentracije alkaloidov vinca (npr. vinkristina in vinblastina) in tako povzroči nevrotoksičnost, verjetno zaradi zaviranja CYP3A4.
Vitamin A: Obstaja poročilo o enem primeru razvoja neželenih učinkov iz osrednjega živčnega sistema v obliki psevdotumorja možganov pri sočasni uporabi trans-retinojske kisline in flukonazola, ki je izginil po prekinitvi flukonazola. Uporaba te kombinacije je možna, vendar je treba upoštevati možnost neželenih učinkov iz centralnega živčnega sistema.
Zidovudin: pri sočasni uporabi s flukonazolom so opazili povečanje Cmax in AUC zidovudina za 84 % oziroma 74 %. Ta učinek je verjetno posledica zmanjšanja presnove slednjega v njegov glavni metabolit. Pred in po zdravljenju s flukonazolom v odmerku 200 mg/dan 15 dni pri bolnikih z AIDS-om in ARC (kompleks, povezan z AIDS-om) so ugotovili pomembno povečanje AUC zidovudina (20%). Bolnike, ki prejemajo to kombinacijo, je treba spremljati glede stranskih učinkov zidovudina.
Vorikonazol (zaviralec izoencimov CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4): sočasna uporaba vorikonazola (peroralno 400 mg vsakih 12 ur prvi dan, nato 200 mg vsakih 12 ur 2-5 dni) in flukonazola (peroralno 400 mg prvi dan, nato 200 mg/dan 4 dni) povzroči povečanje Cmax in AUC vorikonazola za 57 % oziroma 79 %. Dokazano je, da ta učinek traja, ko se zmanjša odmerek in/ali pogostost dajanja katerega koli zdravila. Sočasna uporaba vorikonazola in flukonazola ni priporočljiva. Pri dajanju vorikonazola po flukonazolu je priporočljivo spremljati neželene učinke, povezane z vorikonazolom.
Študije medsebojnega delovanja peroralnih oblik flukonazola ob sočasnem jemanju s hrano, cimetidinom, antacidi, pa tudi po celotnem obsevanju telesa pri pripravi na presaditev kostnega mozga so pokazale, da ti dejavniki nimajo klinično pomembnega učinka na absorpcijo flukonazola.
Naštete vrste interakcij so bile ugotovljene pri večkratni uporabi flukonazola; Ni znanih interakcij med zdravili, ki bi izhajale iz enkratnega odmerka flukonazola.
Zdravniki naj upoštevajo, da interakcije z drugimi zdravili niso posebej raziskane, vendar so možne.
Posebna navodila
Primeri superinfekcije, ki jih povzročajo drugi Candida albicans sevi Candida, ki so pogosto naravno odporne na flukonazol (npr. Candida krusei). V takih primerih bo morda potrebno alternativno protiglivično zdravljenje.
V redkih primerih so uporabo flukonazola spremljale toksične spremembe v jetrih, vklj. s smrtnim izidom, predvsem pri bolnikih z resnimi sočasnimi boleznimi. V primeru hepatotoksičnih učinkov, povezanih z uporabo flukonazola, ni bilo očitne odvisnosti od skupnega dnevnega odmerka zdravila, trajanja terapije, spola in starosti bolnika. Hepatotoksični učinek zdravila je bil običajno reverzibilen; njeni znaki so izginili po prenehanju zdravljenja.
Bolnike, pri katerih so med zdravljenjem z zdravilom okvarjeni testi delovanja jeter, je treba spremljati glede znakov resnejše okvare jeter. Če se pojavijo klinični znaki ali simptomi okvare jeter, ki bi lahko bili povezani z uporabo flukonazola, je treba zdravilo prekiniti.
Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol redko povzroči anafilaktične reakcije. Med zdravljenjem s flukonazolom so se pri bolnikih redko pojavile eksfoliativne kožne lezije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Pri ljudeh z aidsom obstaja večja verjetnost, da bodo ob jemanju številnih zdravil razvili hude kožne reakcije. Če se pri bolniku med zdravljenjem površinske glivične okužbe, ki je lahko povezana z uporabo flukonazola, pojavi izpuščaj, je treba zdravilo prekiniti. Če se pri bolnikih z invazivnimi ali sistemskimi glivičnimi okužbami pojavi izpuščaj, jih je treba skrbno spremljati in prekiniti uporabo zdravila, če se pojavijo bulozne lezije ali eksudativna oblika multiformnega eritema.
Sočasno uporabo flukonazola v odmerkih, manjših od 400 mg/dan, in terfenadina je treba izvajati pod skrbnim nadzorom.
Tako kot drugi azoli lahko tudi flukonazol povzroči podaljšanje intervala QT na EKG. Flukonazol povzroči podaljšanje intervala QT z zaviranjem notranjega rektifikacijskega toka kalijevih kanalčkov. Podaljšanje intervala QT, ki ga povzročijo druga zdravila (kot je amiodaron), lahko okrepijo zaviralci izoencima 3A4 (CYP) citokroma P450. Pri uporabi flukonazola so zelo redko opazili podaljšanje intervala QT in razvoj polimorfne ventrikularne tahikardije tipa torsade de pointes (torsade de pointes) pri bolnikih s hudimi boleznimi in več dejavniki tveganja, kot so organske bolezni srca, elektrolitsko neravnovesje in sočasno zdravljenje, ki prispeva k razvoju tovrstnih motenj. Povečano tveganje za razvoj smrtno nevarnih ventrikularnih aritmij in polimorfne ventrikularne tahikardije se lahko pojavi pri bolnikih s hipokalemijo in napredujočim srčnim popuščanjem. Zato je treba flukonazol pri takih bolnikih s potencialno proaritmičnimi stanji uporabljati previdno.
Bolnikom z boleznimi jeter, srca in ledvic svetujemo, da se pred uporabo zdravila posvetujejo z zdravnikom.
Pri uporabi flukonazola 150 mg za vaginalno kandidozo je treba bolnike opozoriti, da se izboljšanje simptomov običajno opazi po 24 urah, včasih pa traja več dni, da popolnoma izzvenijo. Če simptomi trajajo več dni, se morate posvetovati z zdravnikom.
Dokazi o učinkovitosti flukonazola pri zdravljenju drugih vrst endemičnih mikoz, kot so parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza, so omejeni, zato ni mogoče dati posebnih priporočil za odmerjanje.
Flukonazol je zmeren zaviralec izoencima CYP2C9 in zmeren zaviralec izoencima CYP3A4. Flukonazol je tudi zaviralec izoencima CYP2C19. Med sočasnim zdravljenjem z zdravili z ozkim terapevtskim profilom, ki se presnavljajo z izoencimi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4, je priporočljiva previdnost.
Pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje z drugimi azoli (npr. ketokonazol), so poročali o insuficienci nadledvične žleze. Pri bolnikih, ki so prejemali flukonazol, so opazili reverzibilne primere insuficience nadledvične žleze.
Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja s stroji
Pri uporabi zdravila je treba upoštevati možnost omotice in konvulzij.
Nosečnost in dojenje
Ustreznih in nadzorovanih študij o uporabi flukonazola pri nosečnicah ni bilo. Med nosečnostjo se je treba uporabi flukonazola izogibati, razen v primerih hudih in potencialno smrtno nevarnih glivičnih okužb, ko pričakovana korist zdravljenja za mater odtehta možno tveganje za plod.
Pri ženskah v rodni dobi je treba razmisliti o učinkovitih metodah kontracepcije v celotnem obdobju zdravljenja in še približno en teden (5-6 razpolovnih dob) po zadnjem odmerku zdravila.
Pri dojenčkih, katerih matere so v prvem trimesečju nosečnosti enkrat ali večkrat prejele flukonazol v odmerku 150 mg, so poročali o primerih spontanega splava in razvoju prirojenih nepravilnosti. Opisani so bili primeri več prirojenih malformacij pri novorojenčkih, katerih matere so prejemale visoke odmerke flukonazola (400-800 mg/dan) večino ali celotno prvo trimesečje. Opažene so bile naslednje razvojne motnje: brahicefalija, moten razvoj obraznega dela lobanje, motena tvorba lobanjskega svoda, razcep neba, ukrivljenost stegnenic, tanjšanje in podaljšanje reber, artrogripoza in prirojene srčne napake.
Flukonazol se v materinem mleku nahaja v koncentracijah, ki so blizu koncentracijam v plazmi. T1/2 zdravila iz materinega mleka je približno enak T1/2 iz plazme - 30 ur Ocenjeni odmerek flukonazola, ki ga absorbira dojenček (ob upoštevanju, da je povprečna količina zaužitega mleka 150 ml/kg dnevno), in izračunano v skladu s povprečno Cmax zdravila v materinem mleku je 0,39 mg/kg/dan, kar je približno 40 % priporočenega neonatalnega odmerka (za otroke, mlajše od 2 tednov) ali 13 % priporočenega odmerka za dojenčke. za zdravljenje kandidiaze sluznice.
Z dojenjem lahko nadaljujete po enkratnem odmerku 150 mg flukonazola. Dojenje po večkratnih ali velikih odmerkih flukonazola ni priporočljivo. Pri odločanju o predpisovanju zdravila Mikosist v ozadju dojenje Upoštevati je treba naslednje dejavnike: koristi dojenja za zdravje in razvoj dojenčka, skupaj s kliničnimi indikacijami za predpisovanje zdravila Mikosist in možnostjo razvoja morebitnih stranskih učinkov pri dojenčku ali vpliv sočasne materine patologija vpliva na zdravje otroka.
Uporaba v otroštvu
Uporaba pri otrocih, mlajših od 3 let (za to dozirno obliko), je kontraindicirana.
Pri okvarjenem delovanju ledvic Pogoji in obdobja shranjevanja
Zdravilo shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C. Rok uporabnosti - 5 let. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.
Navodila za medicinsko uporabo zdravila
MIKOSYST®
Trgovsko ime
Mikosist®
Mednarodno nelastniško ime
flukonazol
Dozirna oblika
Kapsule 50 mg, 100 mg, 150 mg
Ena kapsula vsebuje
učinkovina - flukonazol 50, 100 ali 150 mg,
pomožne snovi: koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, smukec, povidon (PVP K-30), koruzni škrob, brezvodna laktoza,
Sestava trde želatinske kapsule:
telo: titanov dioksid (E 171), želatina
pokrovček: indigokarmin (E 132), titanov dioksid (E 171), želatina.
Opis
Trde neprozorne želatinske kapsule velikosti št. 4 (Coni-Snap), z belim telesom (L500) in svetlo modrim pokrovčkom (L 910) (za odmerek 50 mg).
Trde neprozorne želatinske kapsule velikosti št. 2 (Coni-Snap), z belim telesom (L500) in turkiznim pokrovčkom (L 890) (za odmerek 100 mg).
Trde neprozorne želatinske kapsule velikosti št. 1 (Coni-Snap), z belim telesom (L 500) in modrim pokrovčkom (54.038) (za odmerek 150 mg).
Vsebina kapsul je bel ali skoraj bel prah ali gosta praškasta masa.
Farmakoterapevtska skupina
Protiglivična zdravila za sistemsko uporabo Derivati triazola.
PBX koda J02A C01
Farmakološke lastnosti
Farmakokinetika
Po peroralni uporabi se flukonazol dobro absorbira, biološka uporabnost pa je 90 %.
1-2 uri po zaužitju doseže največjo koncentracijo v krvni plazmi. Hkratni vnos hrane ne vpliva na absorpcijo zdravila. Stanje 90-odstotne ravnotežne nasičenosti nastopi po zaužitju 4-5 enkratnih odmerkov. V primeru zaužitja dvojnega običajnega odmerka koncentracija v krvni plazmi doseže stanje 90-odstotne ravnotežne nasičenosti že drugi dan.
Na beljakovine v plazmi se veže 11-12 % flukonazola. Flukonazol zlahka prodre v biološke tekočine. Pri glivičnem meningitisu je koncentracija v cerebrospinalni tekočini 80% koncentracije v krvi. Koncentracija flukonazola v slini, sputumu in plazmi zdravih prostovoljcev je enaka, koncentracija v vseh plasteh kože pa presega koncentracijo v krvi. Med dnevnim dajanjem odmerkov 50 mg je raven flukonazola v stratum corneumu po 12 dneh 73 mcg / g, 7 dni po koncu zdravljenja pa 5,8 mcg / g. Po dvotedenskem tečaju, ki ga sestavlja tedenski odmerek 150 mg zdravila, je koncentracija flukonazola v stratum corneumu 23,4 mcg / g, po nadaljnjih 7 dneh pa 7,1 mcg / g.
Pri glivičnih okužbah nohtov je ob koncu 4-mesečnega tečaja s tedenskimi odmerki 150 mg koncentracija flukonazola v zdravih nohtih prostovoljcev 4,05 μg/g, medtem ko je v prizadetih nohtih 1,8 μg/g. Prisotnost flukonazola v nohtnih ploščah je mogoče zaznati po 6 mesecih po koncu zdravljenja.
Razpolovna doba je 30 ur, ki se podaljša, če je ledvična funkcija okvarjena.
Flukonazol se izloča predvsem skozi ledvice, razpolovna doba (T1/2) je 30 ur, 80 % zdravila najdemo v urinu v nespremenjeni obliki, 11 % pa v obliki presnovkov. Očistek flukonazola je sorazmeren z očistkom kreatinina (CC). Farmakokinetika flukonazola je bistveno odvisna od funkcionalnega stanja ledvic, med T1/2 in CC pa obstaja obratno sorazmerno razmerje. Po 3-urni hemodializi se koncentracija flukonazola v plazmi zmanjša za 50%.
Zaradi dolgega razpolovnega časa en odmerek zdravila zagotavlja sanacijo vaginalne kandidiaze, pri nekaterih drugih glivičnih okužbah pa zadostuje jemanje flukonazola enkrat na teden.
Farmakodinamika
Flukonazol, učinkovina zdravila Mikosist®, spada med triazole in je sistemsko protiglivično zdravilo. Pri glivah, ki so nanj občutljive, flukonazol blokira encime, odvisne od citokroma P450, kar vodi do motenj sinteze ergosterola v celičnih membranah gliv.
Kot protiglivično sredstvo širokega spektra je Mikosist® učinkovit proti sistemskim okužbam, ki jih povzročata Candida in Cryptococcus neoformans. Prodira skozi krvno-možgansko pregrado in zagotavlja učinkovito zdravljenje intrakranialnih okužb.
Poleg tega je učinkovit proti okužbam, ki jih povzročajo Histoplasmacapsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (vključno z intrakranialnimi okužbami), pa tudi proti sevom Microsporum in Trichophyton.
Mikosist® je učinkovit pri zdravljenju endemičnih okužb, ki jih povzročajo Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, vključno z intrakranialnimi okužbami, ter Histoplasma capsulatum z normalno in oslabljeno imunostjo.
Candida krusei je odporna na flukonazol.40% Candida glabrata je primarno odporna na flukonazol.Bolezni, ki jih povzroča Aspergillus, ni mogoče zdraviti s flukonazolom.
Za Mikosyst® je značilna specifična interakcija z glivičnim citokromom P450, zato dnevni odmerek 50 mg Mikosyst® ne vpliva na koncentracijo testosterona pri odraslih moških in koncentracijo steroidov pri ženskah v rodni dobi.
Indikacije za uporabo
Sistemska kandidiaza (kandidemija, razširjeni kandidoendokard, v peritonealni votlini, dihalih, genitourinarnem sistemu)
Kandidoza kože in sluznic: orofaringealna, ezofagealna, neinvazivna bronhopulmonalna, uretritis, kronična atrofična kandidiaza ustne votline (soor zaradi zobnih protez), kandidni vaginitis, balanitis
Kriptokokna okužba dihal, kože in sluznic, kriptokokni meningitis
Kriptokokoza ali kandidoza, tudi pri bolnikih v stanju imunske depresije zaradi imunosupresivnega, citostatskega zdravljenja, presaditve organa ali zdravljenja z antibiotiki
Pityriasis versicolor
Mikoze, ki jih povzročajo dermatofiti (onihomikoza, mikoza stopal, gladke kože, kadar je zunanja terapija neučinkovita)
Endemične mikoze: kokcidioidoza, parakokcidioidoza, sporotrihoza in histoplazmoza
Preprečevanje
Kriptokokne okužbe pri bolnikih z okužbo s HIV in stanja imunske pomanjkljivosti drugih etiologij
Kandidoza sluznice pri bolnikih, ki prejemajo citostatike ali obsevanje (orofaringealna kandidiaza), ponavljajoči se vaginitis, balanitis, 3 ali več epizod na leto.
Navodila za uporabo in odmerki
Kapsule je treba vzeti cele, z majhno količino vode, pred ali po obroku.
Zdravljenje se lahko začne, dokler niso na voljo rezultati mikobioloških ali laboratorijskih preiskav; V prihodnosti bo morda treba izbrati specifično fungicidno terapijo glede na pridobljene rezultate.
Dnevni odmerek flukonazola je odvisen od vrste okužbe in njene resnosti. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler simptomi popolnoma ne izginejo in se laboratorijski parametri normalizirajo. Izjema je akutna vaginalna kandidiaza, za zdravljenje katere zadošča enkratni odmerek 150 mg Mikosista®, prezgodnja prekinitev zdravljenja pa povzroči ponovitev. Značilno je, da kriptokokni meningitis in ponavljajoča se orofaringealna kandidoza pri bolnikih, okuženih s HIV, zahtevata dolgotrajno zdravljenje.
Notri odrasli
Začetni odmerek za kandidemijo, diseminirano in sistemsko kandidozo je 400 mg prvi dan, od drugega dne 200-400 mg na dan. V primeru življenjsko nevarne kandidoze lahko dnevni odmerek doseže 800 mg, trajanje zdravljenja je odvisno od klinične slike;
za kriptokokni meningitis in kriptokokne okužbe drugih lokalizacij je predpisan 400 mg prvi dan, nato 200-400 mg enkrat na dan vsaj 6-8 tednov;
pri smrtno nevarnih okužbah, ki jih povzroča Cryptococcus neoformans, je lahko enkratni odmerek 800 mg, trajanje zdravljenja je odvisno od kliničnega učinka in izvida kulture;
da bi preprečili ponovitev kriptokoknega meningitisa, morajo bolniki z okužbo s HIV po zaključku zdravljenja dolgo časa preiti na dnevni vnos 200 mg zdravila Mikosist®;
za orofaringealno kandidozo je običajni dnevni odmerek 50-100 mg 7-14 dni. V hudih stanjih imunske pomanjkljivosti se zdravilo lahko predpisuje za daljše časovno obdobje;
v primeru atrofične kandidiaze ustne votline je običajen odmerek 50 mg 14 dni ob hkratni uporabi lokalnih antiseptikov;
za kandidiazo sluznice druge lokalizacije - ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, uretritis - običajen dnevni odmerek je 50-100 mg, trajanje zdravljenja je 14-30 dni;
pri mikozah stopal, trupa ali nog, ki jih povzročajo dermatofiti, pa tudi pri kožni kandidiazi se predpiše 150 mg enkrat na teden ali 50 mg na dan. Običajno je potek zdravljenja 2-4 tedne, pri mikozi stopal pa lahko zdravljenje traja 6 tednov;
enkratni odmerek 300 mg. V nekaterih primerih zadostuje enkratni odmerek 300-400 mg;
za zdravljenje onihomikoze je priporočljivo jemati 150 mg enkrat na teden; zdravljenje je treba nadaljevati, dokler se prizadeti del nohta popolnoma ne nadomesti z zdravim. Običajno to traja 3-6 mesecev, da nohtna plošča palca ponovno zraste - 6-12 mesecev. Hitrost rasti nohtne plošče se s starostjo upočasni;
zdravljenje endemičnih mikoz (parakokcidioidoza, histoplazmoza, sporotrihoza) 1-2 leti, 200-400 mg na dan;
za zdravljenje kokcidioidoze se odmerek izbere individualno, potek zdravljenja traja 1-2 leti;
za zdravljenje akutne vaginalne kandidiaze je predpisan enkratni peroralni odmerek 150 mg;
v primeru ponavljajoče se vaginalne kandidoze je treba potek zdravljenja ponoviti, tj. v naslednjih 4-12 mesecih vzemite 150 mg zdravila enkrat na mesec;
za zdravljenje kandidoznega balanitisa je predpisan enkratni odmerek 150 mg peroralno;
za preprečevanje orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z okužbo s HIV po zaključku zdravljenja predpišemo 150 mg zdravila vsak teden dolgo časa;
v stanjih imunske supresije se preventiva kandidiaze izvaja z dnevnimi odmerki 50-400 mg. Če obstaja povečano tveganje za sistemsko okužbo, na primer v primerih hude in dolgotrajne nevtropenije, je običajni odmerek 400 mg. Zdravilo se predpiše nekaj dni pred verjetnim pojavom nevtropenije in ko se število nevtrofilcev poveča na 1000 / mm³, se zdravljenje z zdravilom Mikosist® nadaljuje še en teden.
Za kronično odpoved ledvic
Če je delovanje ledvic normalno, so predpisani običajni odmerki. Za enodnevni potek zdravljenja (pri vaginalni kandidiazi) se odmerek ne spremeni.
V drugih primerih je treba zdravljenje začeti z nasičenim odmerkom, to je s peroralnim dajanjem 50-400 mg zdravila, nato pa z očistkom kreatinina > 50 ml/min običajnim priporočenim dnevnim odmerkom.
Z očistkom kreatinina< 50 мл/мин, обычную суточнуюдозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.
Pri bolnikih na dolgotrajni hemodializi je običajni priporočeni odmerek po vsaki seji.
Stranski učinki
Pogosto >1/100 -<1/10
glavobol
Slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska
kožni izpuščaji
Povečana aktivnost jetrnih encimov (ALAT, ASAT, alkalna fosfataza)
Redko >1/1000 -<1/100
Anemija, eozinofilija
motnje okušanja, omotica, zmanjšana občutljivost, zaspanost, konvulzije, tremor
Suha usta, prebavne motnje, napenjanje, zaprtje
Holestaza, funkcionalne motnje jeter, zlatenica, hepatitis
Srbeča koža, hiperhidroza
bolečine v mišicah
Utrujenost, slabo počutje, šibkost, vročina
Povečana raven bilirubina
Redko >1/10000 -<1/1000
Anafilaktična reakcija, eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom
anoreksija
Nespečnost
Pri bolnikih, okuženih s HIV, se neželeni učinki pojavljajo pogosteje (21 %) kot pri ostalih bolnikih (13 %), vendar je narava neželenih učinkov podobna.
Postmarketinške študije
Preobčutljivostne reakcije (Quinckejev edem, toksična epidermalna nekroliza)
Levkopenija (nevtropenija in agranulocitoza), trombocitopenija
Hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija
Hepatitis, poškodbe jeter zaradi zdravil
alopecija
Kontraindikacije
Zgodovina preobčutljivosti na katerokoli sestavino zdravila in druge derivate triazola
Sočasna uporaba s terfenadinom, cisapridom, astemizolom
Sočasna uporaba z zdravili, ki podaljšujejo interval QT (pimozid, kinidin)
Huda srčna bolezen
Nosečnost in dojenje
Otroci in mladostniki do 18. leta starosti
dedna intoleranca za glukozo, laktozo, galaktozo, malabsorpcijski sindrom
Interakcije z zdravili
Mikosist® je kontraindiciran za uporabo v kombinaciji z naslednjimi zdravili:
Cisaprid (pri bolnikih, ki so bili sočasno zdravljeni s cisapridom in zdravilom Mycosist®, so opazili srčno-žilne motnje
sistemov, vključno z napadi "torsade de pointes". Osebe, ki so prejele Mikosist®, ne smejo uporabljati cisaprida).
Terfenadin (pri uporabi odmerkov zdravila Mikosyst® več kot 400 mg; encimski substrat CYP 3A4). Pri sočasni uporabi terfenadina in derivatov triazola so opazili hude motnje srčnega ritma, ki jih je spremljalo podaljšanje intervala QT, testirali so kombinirani učinek terfenadina in Mikosysta®. V raziskavi, v kateri smo uporabljali Mikosist® v odmerkih 400 in 800 mg, je bilo dokazano, da Mikosist® v odmerku 400 mg pomembno poveča koncentracijo sočasno danega terfenadina v krvni plazmi. Kontraindicirana je uporaba terfenadina skupaj z zdravilom Mikosist® v odmerku 400 mg ali več. Pri uporabi terfenadina skupaj z zdravilom Mikosist® v odmerku pod 400 mg je treba bolnika strogo nadzorovati.
Astemizol (substrat encima CYP 3A4). Preveliko odmerjanje astemizola spremlja podaljšanje intervala QT s hudimi srčnimi aritmijami, vključno s torsades de pointes ali srčnim zastojem.Sočasna uporaba astemizola in Mikosista® je kontraindicirana zaradi možnosti resnih, včasih smrtnih, neželenih srčnih učinkov.
Zdravila, ki vplivajo na presnovo zdravila Mikosyst®
Hidroklorotiazid. Pri zdravih prostovoljcih je hidroklorotiazid povečal koncentracijo zdravila Mycosyst® za 40 %. Pri sočasni uporabi zdravila Mikosist® in tiazidnih derivatov se morate zavedati tega učinka, vendar ni treba spreminjati odmerka ali režima uporabe zdravila Mikosist®.
Rifampicin (induktor encima CYP450). Pri uporabi zdravila Mikosyst® pri bolnikih, ki so prejemali dolgotrajno zdravljenje z rifampicinom, se je površina pod absorpcijsko krivuljo zdravila Mikosyst® zmanjšala za 25 %, razpolovni čas pa za 20 %. Pri sočasni uporabi teh zdravil bo morda treba povečati odmerek zdravila Mikosist®.
Vpliv zdravila Mikosist® na presnovo drugih zdravil
Mikosist® pomembno zavira delovanje izoencima citokroma P450 CYP 2C9 in v manjši meri CYP 3A4.
Zaradi tega lahko poleg naštetih interakcij opazimo povečanje plazemske koncentracije drugih zdravil, ki se presnavljajo z encimi CYP 2C9 ali CYP 3A4 (na primer ergot alkaloidi, kinidin) pri sočasni uporabi z zdravilom Mikosist®. Ta zdravila je treba uporabljati previdno in bolnike je treba spremljati.
Zaviralni učinek na encime zaradi dolgega razpolovnega časa zdravila Mikosist® je mogoče opaziti še 4-5 dni po prekinitvi zdravljenja.
Alfentanil (substrat encima CYP 3A4)
Pri sočasni intravenski uporabi 400 mg zdravila Mikosist® in 20 mcg/kg galfentanila se je površina pod absorpcijsko krivuljo alfentanila povečala za 50 %, očistek pa zmanjšal za 55 %, najverjetneje zaradi blokade encima CYP 3A4. Pri sočasni uporabi teh dveh zdravil bo morda potrebna prilagoditev odmerka.
amitriptilin
Obstajajo številna poročila o zvišanih koncentracijah amitriptilina in toksičnosti s stricikličnimi antidepresivi pri uporabi amitriptilina skupaj z zdravilom Mikosist®. Pri sočasni uporabi zdravila Mikosist® in nortriptilina (aktivnega presnovka amitriptilina) so opazili povečanje nortriptilina v krvni plazmi. Zaradi nevarnosti toksičnosti amitriptilina je treba spremljati koncentracijo amitriptilina v plazmi in morda bo potrebna prilagoditev odmerka amitriptilina.
Benzodiazepini (kratkodelujoči) (substrat CYP 3A4)
Pri sočasni peroralni uporabi 7,5 mg midazolama in 400 mg zdravila Mikosyst® so opazili pomembno povečanje površine pod absorpcijsko krivuljo in psihomotorične učinke midazolama. Sočasna uporaba 100 mg zdravila Mikosyst® in 0,25 mg triazolama je povečala površino pod krivuljo triazolama in razpolovni čas. Pri uporabi v kombinaciji z zdravilom Mikosist® so opazili izrazitejši in dolgotrajnejši učinek triazolama.
Če mora bolnik, ki prejema zdravilo Mikosist®, uporabljati benzodiazepine, razmislite o zmanjšanju odmerka benzodiazepina in bolnika spremljajte.
Zaviralci kalcijevih kanalčkov (kalcijev antagonist) (substrat CYP 3A4)
Nekatere kalcijeve antagoniste, dihidropiridinske derivate (nifedipin, israpidin, nikardipin, amlodipin in felodipin) presnavlja encim CYP 3A4. V znanstveni literaturi so poročali o perifernem edemu in povečanih koncentracijah zaviralcev kalcijevih kanalčkov, kadar je itrakonazol uporabljen sočasno s felodipinom, israpidinom ali nifedipinom. To interakcijo lahko opazimo tudi pri uporabi zdravila Mikosyst® s kalcijevimi antagonisti.
Celekoksib (substrat encima CYP 2C9)
V enem kliničnem preskušanju je sočasna uporaba 200 mg celekoksiba in 200 mg zdravila Mycoxist® povzročila 68-odstotno povečanje največje koncentracije in 134-odstotno povečanje površine pod krivuljo celekoksiba. To interakcijo so opazili zaradi blokiranja delovanja encima CYP 2C9 in zmanjšanja razgradnje celekoksiba. Pri sočasni uporabi teh zdravil je treba odmerek celekoksiba zmanjšati za 50 %.
Ciklosporin (substrat encima CYP 3A4)
Pri bolnikih po presaditvi kostnega mozga jemanje 100 mg zdravila Mikosyst® ni bistveno vplivalo na koncentracijo ciklosporina v krvni plazmi. Pri bolnikih po presaditvi ledvice je 200 mg zdravila Mikosyst® povečalo koncentracijo ciklosporina v krvni plazmi. Zato je pri sočasni uporabi zdravila in ciklosporina priporočljivo občasno spremljati raven ciklosporina v krvni plazmi.
Didanozin
Kombinirana uporaba didanozina in zdravila Mikosyst® ni vplivala na farmakokinetiko ali učinkovitost didanozina. Kljub temu je priporočljivo redno spremljati učinkovitost zdravila Mikosist®. Pred uporabo didanozina je priporočljivo opraviti tečaj zdravljenja z zdravilom Mycosist®.
Halofantrin (substrat encima CYP 3A4)
Zdravila, ki blokirajo encim CYP3A4, lahko blokirajo razgradnjo halofantrina.
Zaviralci reduktaze HMG-CoA (substrat encima CYP 2C9 ali CYP 3A4)
V kombinaciji z zaviralci reduktaze HMG-CoA, ki jih presnavlja encim CYP 3A4 (na primer simvastatin, atorvastatin) ali encim CYP 2C9 (fluvastatin), se poveča tveganje za miopatijo. Zaradi interakcije med fluvastatinom in zdravilom Mikosyst® se lahko površina pod krivuljo koncentracije fluvastatina v odvisnosti od časa poveča za 200 %. Zdravilo in zaviralce reduktaze HMG-CoA je treba uporabljati previdno. V tem primeru je priporočljivo zmanjšati odmerek zaviralca reduktaze HMG-CoA. Bolnike je treba spremljati glede znakov miopatije ali akutne nekroze skeletnih mišic (rabdomiolize) in redno spremljati raven kreatin kinaze v krvni plazmi. Potek zdravljenja z zaviralcem reduktaze HMG-CoA je treba prekiniti, če se raven kreatin-kinaze znatno poveča ali se pojavijo znaki miopatije ali rabdomiolize.
Peroralni antikoagulanti, derivati kumarina (substrat CYP 2C9)
Protrombinski čas se lahko poveča (merjeno za 12 %), zato je potrebno redno spremljanje protrombinskega časa. Glede na opažanja se lahko pojavijo zapleti v obliki krvavitve (hematomi, krvavitve iz nosu, krvavitve iz prebavil, hematurija, melena).
Losartan (substrat encima CYP 2C9)
Mikosist® zavira pretvorbo losartana v aktivni presnovek, ki je v veliki meri odgovoren za antagoniziranje receptorjev angiotenzina II. Pri sočasni uporabi losartana z zdravilom Mikosist® se koncentracija losartana poveča, koncentracija aktivnega presnovka pa zmanjša. Zato pri sočasni uporabi teh zdravil
Bolnike je treba spremljati in redno spremljati krvni tlak.
Peroralni kontraceptivi
V raziskavi pri zdravih ženskah jemanje 50 mg zdravila Mikosyst® ni vplivalo na raven učinkovin peroralnih kombiniranih kontraceptivov.
200 mg zdravila je povečalo površino pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) etinilestradiola in levonorgestrela za 40 oziroma 24 %. Na podlagi teh študij ponavljajoči se odmerki zdravila Mikosist® ne vplivajo na učinek peroralnih kontraceptivov.
fenitoin (substrat encima CYP 2C)
Pri intravenskem dajanju 200 mg zdravila Mikosyst® in 250 mg fenitoina so opazili povečanje površine pod krivuljo koncentracija-čas fenitoinana za 75 %, največjo koncentracijo pa za 128 %. Če je potrebna sočasna uporaba teh zdravil, je treba redno spremljati koncentracijo fenitoina in zmanjšati odmerek fenitoina, da se prepreči preveliko odmerjanje fenitoina.
Prednizolon (substrat encima CYP 3A4)
En bolnik, ki je po presaditvi ledvice prejemal prednizolon, je ob koncu treh mesecev zdravljenja z zdravilom Mikosist® doživel krizo Addisonove bolezni, ki je verjetno povzročila povečanje aktivnosti encima CYP 3A4. Bolnike, ki so na dolgotrajni kombinirani terapiji z zdravilom Mikosist® in prednizonom, je treba ob prekinitvi zdravljenja z zdravilom Mikosist® spremljati zaradi tveganja za pojav insuficience nadledvične žleze.
Rifabutin (substrat encima CYP 3A4)
Pri sočasni uporabi zdravila Mikosist® in rifabutina se koncentracija rifabutina poveča. Pri bolnikih, ki so prejemali rifabutin in Mikosist® skupaj, so opazili uveitis, zato je treba takšne bolnike stalno spremljati.
Peroralni antidiabetiki, sulfonilsečnine (substrat encima CYP 2C)
Pri sočasni uporabi zdravila Mikosyst® in derivatov sulfonilsečnine (klorpropamida, glibenklamida, glipizida in tolbutamida) pri zdravih prostovoljcih so opazili podaljšanje razpolovnega časa. Ta zdravila se lahko uporabljajo skupaj, vendar je treba upoštevati možnost hipoglikemije.
Takrolimus in sirolimus (substrat encima CYP 3A4)
Pri sočasni uporabi takrolimusa in Mikosysta® so opazili povečanje plazemske koncentracije takrolimusa in nefrotoksičnosti. Čeprav takšna preskušanja z zdravilom Mikosist® in sirolimusom niso bila izvedena, lahko pričakujemo podobne interakcije. Bolnike, ki se sočasno zdravijo z zdravilom Mycosist® in takrolimusom ali sirolimusom, je treba opazovati.
teofilin
V s placebom nadzorovanih preskušanjih kombiniranega delovanja je 14-dnevno jemanje 200 mg zdravila Mikosist® na dan zmanjšalo očistek teofilina za 18%.Zato je pri uporabi velikih odmerkov teofilina skupaj z zdravilom Mikosist® potrebno spremljanje bolnikov in če se pojavijo znaki prevelikega odmerjanja oz. pojavi toksičnost teofilina, je treba odmerek teofilina zmanjšati.
trimetreksat
Mikosist® moti presnovo trimetreksata, kar vodi do povečanja koncentracije trimetreksata v krvni plazmi. Če je potrebna sočasna uporaba teh zdravil, je treba redno spremljati ravni trimetreksata in bolnika pregledati glede znakov toksičnosti trimetreksata.
Zidovudin
V dveh farmakokinetičnih preskušanjih so pri sočasni uporabi zidovudina opazili povečanje površine krivulje koncentracije zidovudina v odvisnosti od časa za 20 in 74 %. Zato je priporočljivo spremljati koncentracijo zidovudina v plazmi in spreminjati njegov odmerek.
Farmakodinamična interakcija
Zdravila, ki povzročajo podaljšanje intervala QT: V posameznih primerih je bilo ugotovljeno, da lahko Mikosist® povzroči podaljšanje intervala QT, kar povzroči hude srčne aritmije. Zato bolniki, ki jemljejo zdravila, ki podaljšujejo interval QT, ne smejo jemati zdravila Mikosist®.
Amfotericin B: V študijah na živalih in vitro in in vivo so opazili antagonizem med azoli in amfotericinom B, vendar klinični pomen tega ni znan.
Na absorpcijo zdravila Mycosyst® pri bolnikih po presaditvi kostnega mozga niso vplivali uživanje hrane, nicimetidin, antacidi ali obsevanje celega telesa.
Posebna navodila
V nekaterih primerih so ob prisotnosti hude osnovne bolezni pri uporabi zdravila Mikosyst® opazili hudo hepatotoksičnost, vključno s smrtjo. Vendar pa ni bilo mogoče ugotoviti razmerja med odmerkom uporabljenega zdravila in trajanjem zdravljenja, spolom ali starostjo bolnika.Hepatotoksični učinek zdravila Mikosist® je običajno reverzibilen po prekinitvi zdravljenja. Pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom Mikosist®, se lahko pojavijo spremembe v testih delovanja jeter, ki jih je treba spremljati. Če se zdravljenje nadaljuje, je treba pričakovano korist zdravljenja pretehtati glede na tveganje za razvoj toksične odpovedi jeter. Če se pojavijo znaki bolezni jeter, je treba zdravljenje z zdravili prekiniti.
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Mikosist® je potrebno odpraviti elektrolitsko neravnovesje (hipokalemija, hipomagneziemija, hipokalciemija).
Hude kožne reakcije so pogostejše pri bolnikih s pridobljeno imunsko pomanjkljivostjo. Če se pojavi izpuščaj, povezan z zdravljenjem površinske glivične okužbe kože, je treba zdravljenje z Mikosistom prekiniti. Če se pri bolniku, zdravljenem zaradi invazivne ali sistemske mikoze, pojavi izpuščaj, je treba bolnika stalno spremljati in če se pojavijo mehurjaste kožne lezije ali različni eksudativni eritemi, je treba zdravljenje z zdravili prekiniti.
Če se pri bolniku, zdravljenem zaradi invazivne kožne mikoze, med terapijo pojavi izpuščaj, je treba bolnika spremljati in v primeru poslabšanja klinične slike – izpuščaj se razširi – zdravljenje prekiniti.
Laktozna intoleranca
Mikosist kapsule 50 mg - 49,5 mg v eni kapsuli,
Mikosist kapsule 100 mg - 99,0 mg v eni kapsuli,
Mikosist kapsule 150 mg - 148,5 mg v eni kapsuli.
Pri ženskah v rodni dobi je treba z dolgotrajnim zdravljenjem uporabiti zanesljivo metodo preprečevanja nosečnosti.
Značilnosti vpliva zdravila na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih mehanizmov
Pri uporabi zdravila je potrebna previdnost pri vožnji vozil ali potencialno nevarnih mehanizmov.
Preveliko odmerjanje
Simptomi: slabost, bruhanje, driska, v hujših primerih krči.
Zdravljenje: ukinitev zdravila, izpiranje želodca, simptomatsko zdravljenje. Forsirana diureza poveča stopnjo izločanja skozi ledvice, triurna hemodializa zmanjša plazemske koncentracije za 50%.
