Piperacilín + tazobaktám je kombinovaný liek.

Aké je zloženie a forma uvoľňovania Piperacilín + tazobaktám?

Farmaceutický priemysel vyrába liek v prášku, ktorý je určený na prípravu takzvaného infúzneho roztoku na intravenózne podanie. Účinnými látkami sú dve zložky, ktoré predstavujú piperacilín a tazobaktám. Dátum exspirácie môžete vidieť na obale kombinovaného lieku.

Aký je účinok Piperacillinu + Tazobactam?

Kombinovaný liek obsahuje dve účinné látky. Piperacilín patrí medzi baktericídne antibiotiká polosyntetického pôvodu, inhibuje biosyntézu bakteriálnej bunkovej steny.

Tazobaktám je inhibítor beta-laktamázy, táto zlúčenina výrazne rozširuje spektrum účinku piperacilínu. Kombinované liečivo je účinné proti nasledujúcim mikroorganizmom: Escherichia coli, Shigella spp., Citrobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Yersinia spp., Salmonella spp., Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp., Haemophilus spp. spp., Serratia spp., Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Actinomyces spp.

Medzi ďalšie baktérie, ktoré sú ovplyvnené liekom Piperacillin + tazobactam patria títo zástupcovia: Stenotrophomonas maltophilia, Veillonella spp., Acinetobacter spp., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Listeria monoobacterium.tiež Staphylococcus epidermidis, okrem toho, saprophyiaoccard spp. Clostridium spp., Eubakter spp.

Maximálna koncentrácia liečiva po intravenóznej injekcii sa dosiahne ihneď po jej ukončení. Spojenie s krvnými bielkovinami je 30 percent. Liečivo dobre preniká do telesných tekutín, do rôznych tkanív, vrátane črevnej sliznice, žlče, kostného tkaniva, žlčníka, maternice, okrem toho aj pľúc. Vylučuje sa obličkami a čiastočne aj črevami.

Aké sú indikácie pre Piperacillin + Tazobactam?

Návod na použitie prášku Piperacilin + tazobaktám umožňuje použitie na liečebné účely pri bakteriálnych infekciách spôsobených mikroflórou citlivou na tento kombinovaný farmaceutický prípravok:

Infekčné poškodenie kĺbov a kostí vrátane osteomyelitídy;
Otrava krvi (sepsa);
Infekcia dýchacích ciest (absces alebo pleurálny empyém, zápal pľúc);
meningitída;
Intraabdominálne infekcie;
Infekcie brucha (pelvioperitonitída, apendicitída, cholangitída, peritonitída, empyém žlčníka);
Infekčné a zápalové ochorenia genitourinárneho systému (endometritída, adnexitída, pyelonefritída, cystitída, epididymitída, kvapavka, vulvovaginitída, prostatitída, popôrodná endometritída);
Kožné infekcie (flegmóna, furunkulóza, pyodermia, lymfadenitída, absces, lymfangitída, popáleniny, trofické vredy, infikované rany);
Bakteriálna infekcia u neutropenických pacientov.

Okrem toho je na prevenciu pooperačnej infekcie predpísaný Piperacillin + Tazobactam.

Aké sú kontraindikácie pre použitie Piperacillin + Tazobactam?

Návod na použitie lieku Piperacilín + tazobaktám (prášok) neumožňuje použitie na lekárske účely s precitlivenosťou na zložky lieku, navyše vo veku 2 rokov. S opatrnosťou sa liek predpisuje na ťažké krvácanie, počas obdobia laktácie, ako aj počas tehotenstva, ako aj na choroby, ako je pseudomembranózna kolitída čreva a genetické ochorenie cystická fibróza.

Aké je použitie a dávkovanie Piperacillin + Tazobactam?

Liečivo sa vstrekuje pomaly intravenózne prúdom alebo kvapkovou metódou tak, že sa prášok najskôr rozpustí v chloride sodnom alebo v roztoku dextrózy. Zvyčajne je denná dávka lieku 12 g piperacilínu a 1,5 g tazobaktámu.

Pri infekciách vyvolaných Pseudomonas aeruginosa sa okrem lieku Piperacilín + tazobaktám predpisujú aminoglykozidy. Priemerná dĺžka liečby je týždeň alebo 10 dní, na odporúčanie lekára sa môže predĺžiť na 14 dní.

Piperacilín + tazobaktám - predávkovanie liekom

Príznaky predávkovania Piperacillin + Tazobactam: nepokoj, kŕče. Liečba v tejto situácii je symptomatická, vrátane použitia antiepileptických liekov, ako aj hemodialýzy.

Aké sú vedľajšie účinky lieku Piperacillin + Tazobactam?

Uvediem, aké vedľajšie účinky sa vyskytujú pri užívaní lieku Piperacilín + tazobaktám: riedka stolica, vracanie, začervenanie kože, nevoľnosť, eozinofília, alergické reakcie, flebitída, žihľavka, tromboflebitída, vyrážka, superinfekcia, nie je vylúčená pseudomembranózna kolitída je zaznamenaná trombocytopénia, ako aj hypokaliémia, zvýšené pečeňové enzýmy.

Okrem uvedených negatívnych prejavov možno zaznamenať: multiformný erytém, spája sa makulopapulózna vyrážka, charakteristický je ekzém, myasténia gravis, pozorujú sa halucinácie, zaznamenáva sa pokles krvného tlaku, myalgia, krvácanie, febrilný syndróm, edém, napr. ako aj začervenanie kože, bolesť v mieste vpichu, zvýšená únava.

špeciálne pokyny

Ak sa u pacienta po podaní lieku objaví hnačka, stojí za zváženie možnosť pseudomembranóznej enterokolitídy, pričom užívanie farmaceutického prostriedku by sa malo zrušiť.

Ako nahradiť Piperacilín + tazobaktám, ktoré analógy použiť?

Piperacilín + Tazobactam-Alchem, Santaz, ako aj Tacillin J, farmaceutický liek Tazrobid, Piperacilín + Tazobactam Kaby.

Záver

Užívanie lieku Piperacilín + tazobaktám by sa malo predbežne upraviť s ošetrujúcim odborníkom.

Lieková forma

Prášok na injekčný roztok 4,5 g

Zloženie

1 fľaša lieku obsahuje:

účinné látky: sodná soľ piperacilínu a sodná soľ tazobaktámu

(sterilný) (8:1) - 4,5 g.

Popis

Kryštalický prášok bielej alebo takmer bielej farby.

Farmakoterapeutická skupina

Antibakteriálne látky na systémové použitie.

Penicilíny v kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy. Piperacilín v kombinácii s inhibítormi beta-laktamázy

ATX kód J01C R05

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Odsávanie. Priemerné hodnoty koncentrácie piperacilínu a tazobaktámu v plazme v rovnovážnom stave sú uvedené v tabuľkách 1 - 2. Maximálne koncentrácie piperacilínu a tazobaktámu v plazme sa dosahujú ihneď po ukončení intravenózneho podania.

stôl 1

Ustálené plazmatické hladiny u dospelých po päťminútovom intravenóznom podaní piperacilínu a tazobaktámu

** Koniec 5-minútového úvodu

tabuľka 2

Rovnovážne hladiny v plazme u dospelých po 30 minútach IV piperacilínu/tazobaktámu

Plazmové koncentrácie piperacilínu (μg/ml)

Plazmatické koncentrácie tazobaktámu (μg/ml)

** Koniec 30-minútového úvodu

Distribúcia.

Väzba piperacilínu aj tazobaktámu na proteíny je približne 30 %, zatiaľ čo prítomnosť tazobaktámu neovplyvňuje väzbu piperacilínu a prítomnosť piperacilínu neovplyvňuje väzbu tazobaktámu.

Piperacilín a tazobaktám sú široko distribuované v tkanivách a telesných tekutinách, vrátane slizníc gastrointestinálneho traktu, žlčníka, pľúc, žlče a kostí.

Metabolizmus.

V dôsledku metabolizmu sa piperacilín premieňa na desetylový derivát s nízkou aktivitou; tazobaktám – na neaktívny metabolit.

Vylučovanie.

Piperacilín a tazobaktám sa vylučujú obličkami prostredníctvom glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie. Piperacilín sa rýchlo vylučuje nezmenený, 68 % podanej dávky sa vylúči močom. Tazobaktám a jeho metabolity sa rýchlo vylučujú obličkami, 80 % podanej dávky sa vylúči nezmenené a zvyšok ako samostatný metabolit. Piperacilín, tazobaktám a desetylpiperacilín sa tiež vylučujú žlčou.

Polčas rozpadu piperacilínu a tazobaktámu pri intravenóznom podaní je 0,7 až 1,2 hodiny, bez ohľadu na dávku a trvanie infúzie. Polčas piperacilínu a tazobaktámu sa zvyšuje s klesajúcim klírensom kreatinínu. Keď je klírens kreatinínu nižší ako 20 ml/min, polčas eliminácie sa zdvojnásobí pre piperacilín a štyrikrát pre tazobaktám v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek.

Hemodialýzou sa odstráni 30 % až 50 % piperacilínu a tazobaktámu a ďalších 5 % dávky tazobaktámu ako metabolitu tazobaktámu. Peritoneálnou dialýzou sa odstráni približne 6 % a 21 % dávky piperacilínu a tazobaktámu, pričom až 18 % dávky tazobaktámu sa vylúči ako metabolit tazobaktámu.

Polčasy piperacilínu a tazobaktámu sú u pacientov s cirhózou predĺžené približne o 25 % a 18 % v porovnaní so zdravými pacientmi.

Farmakodynamika

Piperacilín je semisyntetické širokospektrálne baktericídne antibiotikum, ktoré je účinné proti mnohým grampozitívnym a gramnegatívnym aeróbnym a anaeróbnym baktériám. Piperacilín inhibuje syntézu membrány bunkovej steny mikroorganizmu. Tazobaktám, sulfónový derivát kyseliny triazolmetylpenicilánovej, je silným inhibítorom mnohých beta-laktamáz (vrátane plazmidových a chromozomálnych beta-laktamáz), ktoré často spôsobujú rezistenciu na penicilíny a cefalosporíny vrátane cefalosporínov tretej generácie. Prítomnosť tazobaktámu v kombinovanom prípravku zvyšuje antimikrobiálnu aktivitu a rozširuje spektrum účinku piperacilínu zahrnutím mnohých baktérií produkujúcich beta-laktamázu, ktoré sú zvyčajne rezistentné na piperacilín a iné beta-laktámové antibiotiká.

Liek je účinný proti:

Gramnegatívne baktérie: kmene produkujúce beta-laktamázu a kmene neprodukujúce beta-laktamázu, Escherichia coli, Citrobacter spp. (vrátane Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (vrátane Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (vrátane Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (vrátane Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa a iné Pseudomonas spp. (vrátane Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (vrátane Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Gram-pozitívne baktérie: kmene produkujúce beta-laktamázu a kmene neprodukujúce beta-laktamázu, Streptococcus spp. (vrátane Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus.agalactiae. Streptococcus viridance skupiny C, skupiny G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (koaguláza negatívny), Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Anaeróbne baktérie: baktérie produkujúce beta-laktamázu a neprodukujúce beta-laktamázu, ako sú Bacteroides spp (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eub. Spp. (vrátane Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. a Actynomyces spp.

Indikácie na použitie

Infekčné a zápalové ochorenia spôsobené mikroorganizmami citlivými na piperacilín a tazobaktám.

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov:

Infekcie močových ciest (komplikované a nekomplikované)

Intraabdominálne infekcie

Infekcia kože a mäkkých tkanív

Pneumónia získaná v komunite

Nemocničná (nozokomiálna) pneumónia

Septikémia

Bakteriálne infekcie u neutropenických pacientov

Deti vo veku 2 až 12 rokov:

Intraabdominálne infekcie

Neutropenické infekcie

Spôsob podávania a dávkovanie

Liek sa môže podávať pomalou intravenóznou injekciou (počas 3-5 minút) alebo infúziou (viac ako 20-30 minút).

Trvanie liečby je určené závažnosťou infekčného procesu a dynamikou klinických a bakteriologických parametrov.

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov s normálnou funkciou obličiek

Celková denná dávka závisí od závažnosti a lokalizácie infekcie a môže sa pohybovať od 2,25 g (2 g piperacilínu / 0,25 g tazobaktámu) do 4,5 g (4 g piperacilínu / 0,5 g tazobaktámu) liečiva, podávaných každých 6, 8 a 12 hodín.

Pacienti s neutropéniou (dospelí a deti staršie ako 12 rokov)

U neutropenických pacientov je zvyčajná intravenózna dávka pre dospelých a deti s normálnou funkciou obličiek 4,5 g každých 8 hodín vo forme 30-minútovej infúzie v kombinácii s aminoglykozidom. Celková denná dávka závisí od závažnosti a lokalizácie infekcie a môže sa pohybovať od 2,25 do 4,5 g piperacilínu a tazobaktámu podávaných každých 6 alebo 8 hodín.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:

U pacientov so zlyhaním obličiek alebo u pacientov na hemodialýze sa má dávka a frekvencia podávania upraviť na základe závažnosti zlyhania obličiek nasledovne:

U hemodialyzovaných pacientov sa po každej dialýze podáva jedna ďalšia dávka 2 g piperacilínu / 0,25 g tazobaktámu, pretože hemodialýza odstráni 30 % - 50 % piperacilínu za 4 hodiny.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Nevyžaduje sa žiadna úprava dávky.

Pediatrickí pacienti (vo veku 2 až 12 rokov)

Pre deti s normálnou funkciou obličiek je odporúčaná dávka 100 mg piperacilínu / 12,5 mg tazobaktámu na kg telesnej hmotnosti každých 8 hodín. Celková denná dávka závisí od závažnosti a miesta infekcie a môže sa pohybovať od 80 mg piperacilínu / 10 mg tazobaktám na 100 mg piperacilínu/12,5 mg tazobaktámu na kg telesnej hmotnosti podávaných každých 6 alebo 8 hodín. Maximálna denná dávka nemá prekročiť 4 g piperacilínu / 0,5 g tazobaktámu.

Pre deti s renálnou insuficienciou je liek predpísaný nasledovne:

Deťom na hemodialýze sa po každej dialýze podáva jedna ďalšia dávka 40 mg piperacilínu / 5 mg tazobaktámu na kg telesnej hmotnosti.

S neutropéniou (deti vo veku 2 až 12 rokov)

U chorých detí s normálnou funkciou obličiek a telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg s horúčkou spojenou s neutropéniou je dávka lieku 90 mg (80 mg piperacilínu / 10 mg tazobaktámu) na kilogram telesnej hmotnosti, ktorá sa podáva každých 6 hodiny v kombinácii s vhodnou dávkou aminoglykozidu.

U detí s hmotnosťou nad 50 kg dávka zodpovedá dospelému a podáva sa v kombinácii s aminoglykozidmi.

S intraabdominálnou infekciou

U detí s hmotnosťou do 40 kg a normálnou funkciou obličiek je odporúčaná dávka 112,5 mg/kg lieku (100 mg piperacilínu/12,5 mg tazobaktámu) každých 8 hodín.

Deťom s hmotnosťou nad 40 kg a normálnou funkciou obličiek sa predpisuje rovnaká dávka ako u dospelých, t.j. 4,5 g liečiva (4 g piperacilínu / 0,5 g tazobaktámu) každých 8 hodín.

Liečba sa má vykonávať najmenej 5 dní a nie dlhšie ako 14 dní, berúc do úvahy skutočnosť, že podávanie lieku pokračuje najmenej 48 hodín po vymiznutí klinických príznakov infekcie.

S nozokomiálnou pneumóniou

Spôsob prípravy roztoku

Liečivo sa rozpustí v jednom z nasledujúcich rozpúšťadiel v súlade s uvedenými objemami. Fľaša sa otáča krúživými pohybmi, kým sa obsah úplne nerozpustí (za stáleho otáčania, zvyčajne 5-10 minút). Hotový roztok je bezfarebná alebo svetložltá kvapalina.

Rozpúšťadlá kompatibilné s liekom

0,9% roztok chloridu sodného, sterilná voda na injekciu, 5% roztok dextrózy, Ringerov roztok laktátu.

Na intravenóznu infúziu sa výsledný roztok následne rozpustí v 50 - 150 ml jedného z nasledujúcich kompatibilných rozpúšťadiel:

0,9 % roztok chloridu sodného, sterilná voda na injekciu (maximálny odporúčaný objem je 50 ml), 5 % roztok dextrózy, 6 % fyziologický roztok dextránu, Ringerov roztok laktátu.

Vedľajšie účinky

Alergické a kožné reakcie:

Urtikária, pruritus, vyrážka, bulózna dermatitída

Multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm

Toxická epidermálna nekrolýza

Anafylaktická / anafylaktoidná reakcia (vrátane anafylaktického šoku)

Z tráviaceho systému:

Hnačka, nevoľnosť, vracanie, zápcha, dyspepsia

Žltačka, stomatitída, bolesť brucha

Pseudomembranózna kolitída, hepatitída

Zo strany hematopoetických orgánov:

Leukopénia, neutropénia, trombocytopénia, anémia

Krvácanie (vrátane purpury, krvácania z nosa, predĺženého času krvácania)

Hemolytická anémia, agranulocytóza, pancytopénia, trombocytóza

Pozitívny priamy Coombsov test, zvýšený parciálny tromboplastínový čas, zvýšený protrombínový čas

Z močového systému:

Intersticiálna nefritída, zlyhanie obličiek

Z nervového systému:

Bolesť hlavy, nespavosť, kŕče

Na strane kardiovaskulárneho systému:

Hypotenzia, návaly horúčavy

Laboratórne ukazovatele:

Hypoalbuminémia, hypoglykémia, hypoproteinémia

Hypokaliémia, eozinofília, zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz (ALT, AST)

Hyperbilirubinémia, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, zvýšená aktivita gama-glutamyltransferázy, zvýšené koncentrácie sérového kreatinínu a močoviny

Lokálne reakcie:

Flebitída, tromboflebitída

Plesňové superinfekcie, horúčka, artralgia

Kontraindikácie

Precitlivenosť (alergické reakcie) na penicilíny, cefalosporíny, iné inhibítory beta-laktámových antibiotík

Závažné krvácanie v anamnéze

Cystická fibróza

Pseudomembranózna enterokolitída

Infekčná mononukleóza

Chronické zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu pod 20 ml/min)

Súčasné podávanie antikoagulancií

Deti do 2 rokov

Tehotenstvo a laktácia

Liekové interakcie

Curariformné nedepolarizujúce činidlá

Piperacilín, ak sa používa súčasne s vekuróniom, môže predĺžiť neuromuskulárnu blokádu vekurónia. V dôsledku podobného mechanizmu účinku sa predpokladá, že neuromuskulárna blokáda spôsobená nedepolarizujúcimi myorelaxanciami môže byť predĺžená piperacilínom.

Perorálne antikoagulanciá

Pri súčasnom užívaní heparínu, perorálnych antikoagulancií a iných látok, ktoré môžu ovplyvniť systém zrážania krvi, vrátane funkcie krvných doštičiek, je potrebné častejšie monitorovať systém zrážania krvi.

metotrexát

Piperacilín môže znížiť vylučovanie metotrexátu. Preto sa majú u pacientov monitorovať hladiny metotrexátu v sére, aby sa predišlo toxickým účinkom lieku.

Probenecid

Tak ako pri iných penicilínoch, súčasné podávanie probenecidu a piperacilínu a tazobaktámu spôsobuje predĺženie polčasu a zníženie renálneho klírensu piperacilínu a tazobaktámu. Maximálne plazmatické koncentrácie oboch látok sú však nezmenené.

Aminoglykozidy

Piperacilín, buď samotný alebo spolu s tazobaktámom, nemení významne farmakokinetiku tobramycínu u pacientov s normálnou funkciou obličiek a s miernym až stredne ťažkým zlyhaním obličiek. Farmakokinetika piperacilínu, tazobaktámu a metabolitu M1 sa po podaní tobramycínu významne nezmenila. U pacientov so závažným zlyhaním obličiek sa pozorovala inhibícia aktivity tobramycínu a gentamicínu v dôsledku účinku piperacilínu.

vankomycín

Medzi piperacilínom a tazobaktámom a vankomycínom sa nepozorovali žiadne farmakokinetické interakcie.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby je potrebné pacienta podrobne vypočuť, aby sa identifikovali možné reakcie z precitlivenosti na penicilíny, cefalosporíny alebo iné alergény. Závažné alergické reakcie sa pravdepodobnejšie vyvinú u pacientov, ktorí sú precitlivení na viaceré alergény. Takéto reakcie vyžadujú zastavenie podávania lieku a predpísanie epinefrínu (adrenalínu) a iných núdzových opatrení.

Antibiotikami vyvolaná pseudomembranózna kolitída sa môže prejaviť ťažkou, pretrvávajúcou, život ohrozujúcou hnačkou. Pseudomembranózna kolitída sa môže vyvinúť tak počas obdobia antibiotickej liečby, ako aj po jej ukončení. V takýchto prípadoch sa má podávanie lieku okamžite zastaviť a má sa predpísať vhodná liečba (napríklad perorálny metronidazol, vankomycín). Lieky, ktoré inhibujú peristaltiku, sú kontraindikované.

Počas liečby, najmä dlhodobej, je možný rozvoj leukopénie a neutropénie, preto je potrebné pravidelne monitorovať parametre periférnej krvi.

V niektorých prípadoch (najčastejšie u pacientov so zlyhaním obličiek) je pravdepodobné zvýšené krvácanie a sprievodné zmeny laboratórnych parametrov systému zrážania krvi (čas zrážania krvi, agregácia krvných doštičiek a protrombínový čas). Ak dôjde ku krvácaniu, liečba liekom sa má prerušiť a má sa predpísať vhodná liečba.

Je potrebné pamätať na možnosť vzniku rezistentných mikroorganizmov, ktoré môžu spôsobiť superinfekciu, najmä pri dlhšom priebehu liečby.

Tento prípravok obsahuje 2,79 mEq. (64 mg) sodíka na gram piperacilínu, čo môže viesť k celkovému zvýšeniu príjmu sodíka u pacientov. U pacientov trpiacich hypokaliémiou alebo užívajúcich lieky podporujúce vylučovanie draslíka môže počas liečby vzniknúť hypokaliémia (je potrebné pravidelne kontrolovať obsah elektrolytov v krvnom sére).

Uvoľňovacia forma a balenie

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

2,25 g - sklenené fľaše (1) - kartónové obaly.

Indikácie

Bakteriálne infekcie spôsobené citlivou mikroflórou v dospelých a deti staršie ako 12 rokov:

- infekcie dolných dýchacích ciest (pneumónia, pľúcny absces, pleurálny empyém);

- brušné infekcie (peritonitída, pelvioperitonitída, cholangitída, empyém žlčníka, apendicitída (vrátane komplikovanej abscesom alebo perforáciou)).

- infekcie močových ciest, vr. komplikované (pyelonefritída, cystitída, prostatitída, epididymitída, kvapavka, endometritída, vulvovaginitída, popôrodná endometritída a adnexitída);

- infekcie kostí, kĺbov vrátane osteomyelitídy;

- infekcie kože a mäkkých tkanív (flegmóna, furunkulóza, absces, pyodermia, lymfadenitída, lymfangitída, infikované trofické vredy, infikované rany a popáleniny);

- intraabdominálne infekcie (vrátane detí starších ako 2 roky);

- bakteriálna infekcia u pacientov s neutropéniou (vrátane detí mladších ako 12 rokov);

- sepsa;

- meningitída;

- prevencia pooperačnej infekcie.

Dávkovací režim

IV pomaly prúdom (3-5 minút) alebo kvapkaním (aspoň 20-30 minút).

Priemerná denná dávka pre dospelých a deti staršie ako 12 rokov je 12 g piperacilínu a 1,5 g tazobaktámu: 2,25 g (2 g piperacilínu a 0,25 g tazobaktámu) každých 6 hodín alebo 4,5 g (4 g piperacilínu a 0,5 g tazobaktámu) každých 8 hodín.

Pri infekciách spôsobených Pseudomonas aeruginosa je indikované dodatočné podávanie aminoglykozidov.

Pri chronickom zlyhaní obličiek sa denné dávky piperacilínu/tazobaktámu upravujú v závislosti od CC: s CC 20-80 ml/min – 12 g/1,5 g/deň (4 g/0,5 g každých 8 hodín), s CC menej ako 20 ml / min - 8 g / 1 g / deň (4 g / 0,5 g každých 12 hodín).

Pre pacientov na hemodialýze je maximálna dávka 8 g piperacilínu a 1 g tazobaktámu. Keďže počas hemodialýzy sa 30 – 50 % piperacilínu vyplaví po 4 hodinách, je potrebné predpísať ďalšiu 1 dávku 2 g piperacilínu a 0,25 g tazobaktámu po každej dialýze.

Priebeh liečby je zvyčajne 7-10 dní, podľa indikácií sa môže zvýšiť na 14 dní.

Na prípravu roztoku na intravenózne podanie sa ako rozpúšťadlá používa 0,9% roztok chloridu sodného, 5% roztok dextrózy, sterilná voda d / i. Na intravenóznu tryskovú injekciu sa obsah injekčnej liekovky obsahujúcej 2,25 g liečiva zriedi v 10 ml jedného z vyššie uvedených roztokov. Na intravenózne podanie po kvapkách sa obsah injekčnej liekovky s obsahom 2,25 alebo 4,5 g liečiva zriedi v 10 alebo 20 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného, výsledný roztok sa následne rozpustí v 50 ml jedného z týchto roztokov, alebo v 5 % roztoku dextrózy vo vode alebo v zmesi 5 % roztoku dextrózy a 0,9 % chloridu sodného.

Vedľajší účinok

Hnačka (3,8 %), vracanie (0,4 %), nevoľnosť (0,3 %), flebitída (0,2 %), tromboflebitída (0,3 %), sčervenanie kože (0,5 %), alergické reakcie (vrátane žihľavky 0,2 %, svrbenie kože 0,5 %, vyrážka 0,6 %), rozvoj superinfekcie (0,2 %).

Menej ako 0,1 %: exsudatívny multiformný erytém, makulopapulárna vyrážka, ekzém, myasténia gravis, halucinácie, znížený krvný tlak, myalgia v oblasti hrudníka, febrilný syndróm, sčervenanie tváre, edém, zvýšená únava, bolesť a hyperémia v mieste vpichu, krvácanie.

Zriedka: pseudomembranózna kolitída.

Na strane laboratórnych parametrov: prechodná leukopénia, eozinofília, trombocytopénia (menej časté ako pri monoterapii piperacilínom), pozitívna Coombsova reakcia, hypokaliémia, prechodné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a alkalickej fosfatázy, bilirubín, zriedkavo zvýšenie koncentrácie močoviny a kreatinínu.

Kontraindikácie na použitie

- precitlivenosť (vrátane penicilínov, cefalosporínov, iných inhibítorov beta-laktámových antibiotík);

- vek detí (do 2 rokov).

S opatrnosťou: závažné krvácanie (vrátane anamnézy), cystická fibróza (zvýšené riziko hypertermie a kožnej vyrážky), pseudomembranózna kolitída, chronické zlyhanie obličiek, gravidita, laktácia.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

S opatrnosťou: tehotenstvo, laktácia.

Aplikácia pri poruche funkcie obličiek

S opatrnosťou: Chronické zlyhanie obličiek. Pri chronickom zlyhaní obličiek sa denné dávky piperacilínu/tazobaktámu upravujú v závislosti od CC.

Aplikácia u detí

Kontraindikácia - vek detí (do 2 rokov).

špeciálne pokyny

Piperacilín + tazobaktám je lepšie tolerovaný a menej toxický ako tikarcilín, azlocilín a karbenicilín.

U pacientov s precitlivenosťou na penicilíny sú možné skrížené alergické reakcie s inými beta-laktámovými antibiotikami.

Bezpečnosť a účinnosť deti do 2 rokov nie je definované.

V prípade ťažkej pretrvávajúcej hnačky je potrebné zvážiť možnosť vzniku pseudomembranóznej enterokolitídy. Ak sa vyskytne táto komplikácia, je potrebné liek vysadiť a predpísať perorálne teikoplanín alebo vankomycín.

Pri dlhodobej liečbe je potrebné pravidelne kontrolovať funkciu obličiek, pečene, krvný obraz (vrátane koagulačného systému).

Krátkodobé užívanie vysokých dávok antibiotík na liečbu kvapavky môže zamaskovať alebo oddialiť príznaky inkubačnej doby syfilisu, preto by pacienti s kvapavkou mali byť pred začatím antibiotickej liečby vyšetrení na syfilis.

Predávkovanie

Symptómy: vzrušenie, kŕče.

Liečba: symptomatická, vrát. predpisovanie antiepileptických liekov (vrátane diazepamu alebo barbiturátov), hemodialýzy alebo peritoneálnej dialýzy.

Liekové interakcie

Farmaceutický prípravok (v jednej injekčnej striekačke) nekompatibilný s aminoglykozidmi, Ringerov roztok s laktátom, krv, krvné náhrady alebo hydrolyzáty albumínu.

Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, zvyšujú T1/2 a znižujú renálny klírens piperacilínu aj tazobaktámu, pričom plazmatická C max oboch liekov zostáva nezmenená.

Pri súčasnom podávaní s heparínom, perorálnymi antikoagulanciami a inými liekmi pôsobiacimi na hemostatický systém je potrebná častejšia kontrola systému zrážania krvi.

Catad_pgroup Antibiotiká penicilíny

Tazocin - návod na použitie

Evidenčné číslo:

P N009976

INN alebo názov skupiny:

Piperacilín + [tazobaktám]

Obchodné meno:

Tazocin

Dávkovacia forma:

lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie.

Zloženie na jednu fľaštičku 2 g + 0,25 g

Účinné látky: piperacilín sodný 2084,9 mg (v zmysle monohydrátu piperacilínu 2000,0 mg), tazobaktám sodný 268,3 mg (v zmysle tazobaktámu 250,0 mg);
Pomocné látky: dihydrát citranu sodného 110,22 mg (v prepočte na kyselinu citrónovú 72,0 mg), dihydrát edetátu disodného 0,5 mg.

Zloženie na jednu fľaštičku 4 g + 0,5 g

Účinné látky: piperacilín sodný 4169,9 mg (v zmysle monohydrátu piperacilínu 4000,0 mg), tazobaktám sodný 536,6 mg (v zmysle tazobaktámu 500,0 mg);
Pomocné látky: dihydrát citranu sodného 220,43 mg (v prepočte na kyselinu citrónovú 144,0 mg), dihydrát edetátu disodného 1,0 mg.

Popis:

lyofilizovaný prášok alebo porézna hmota od takmer bielej po bielu.

Farmakologická skupina:

Antibiotikum - polosyntetický penicilín + inhibítor beta-laktamázy.

ATX kód:

J01CR05.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika:
Piperacilín monohydrát (piperacilín) je semisyntetické širokospektrálne baktericídne antibiotikum, ktoré je účinné proti mnohým grampozitívnym a gramnegatívnym aeróbnym a anaeróbnym baktériám. Piperacilín inhibuje syntézu membrány bunkovej steny mikroorganizmu. Tazobaktám, sulfónový derivát kyseliny triazolmetylpenicilánovej, je silným inhibítorom mnohých beta-laktamáz (vrátane plazmidových a chromozomálnych beta-laktamáz), ktoré často spôsobujú rezistenciu na penicilíny a cefalosporíny vrátane cefalosporínov tretej generácie. Prítomnosť tazobaktámu v kombinovanom prípravku Tazocinu zvyšuje antimikrobiálnu aktivitu a rozširuje spektrum účinku piperacilínu tým, že obsahuje mnohé baktérie produkujúce beta-laktamázu, ktoré sú zvyčajne rezistentné na piperacilín a iné beta-laktámové antibiotiká. Tazocin teda spája vlastnosti širokospektrálneho antibiotika a inhibítora beta-laktamázy.

Tazocin je účinný proti:
Gramnegatívne baktérie: kmene produkujúce beta-laktamázu a kmene neprodukujúce beta-laktamázu, Escherichia coli,Citrobacterspp. ( počítajúc do toho Citrobacterfreundii, Citrobacterdiversus), Klebsiella spp. (počítajúc do toho Klebsiellaoxytoca,Klebsiellapneumoniae), Enterobacter spp.(počítajúc do toho Enterobacterkloaky, Enterobacteraerogény), Proteusvulgaris, Proteusmirabilis, Providenciarettgery, Providenciastuartii, Plesiomonasshigelloides, Morganellamorganii, Serratiaspp. (počítajúc do toho Serratiamarcescens, Serratialiquifaciens), Salmonellaspp., Shigellaspp., Pseudomonasaeruginosa iné Pseudomonasspp. (počítajúc do toho Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp.(počítajúc do toho Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Inin vitro synergická aktivita kombinácie piperacilín/tazobaktám a aminoglykozidov proti multirezistentným liekom Pseudomonasaeruginosa.

Gram-pozitívne baktérie: kmene produkujúce beta-laktamázu a kmene neprodukujúce beta-laktamázu Streptococcus spp.(počítajúc do toho Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes, Streptococcusbovis, Streptococcusagalactiae, Streptococcusviridancia skupina C, skupina G ), Enterococcusspp. (Enterococcusfaecalis, Enterococcusfaecium), Stafylokokaureus(citlivý na meticilín) Stafylokoksaprophyticus, Stafylokokepidermidis(koaguláza-negatívna),Сorynebaktérie spp. ,Listeriamonocytogény, Nokardiaspp.

Anaeróbne baktérie: baktérie produkujúce beta-laktamázu a neprodukujúce beta-laktamázu, ako napr. Bacteroidesspp. (Bacteroidesbivius, Bacteroidesdisiens, Bacteroidescapillosus, Bacteroidesmelaninogenicus, Bacteroidesoralis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp.(počítajúc do toho Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. a Actynomyces spp.

Nižšie sú uvedené minimálne inhibičné koncentrácie (MIC)
* Prevalencia získanej rezistencie sa môže u jednotlivých druhov líšiť v rôznych geografických oblastiach a časových obdobiach.

Farmakokinetika
Distribúcia
Priemerné hodnoty koncentrácie piperacilínu a tazobaktámu v plazme v rovnovážnom stave sú uvedené v tabuľkách 1 - 2. Maximálne koncentrácie piperacilínu a tazobaktámu v plazme sa dosahujú ihneď po ukončení intravenózneho podania. Koncentrácia piperacilínu podávaného v kombinácii s tazobaktámom je podobná ako koncentrácia piperacilínu v ekvivalentnej dávke ako pri monoterapii.

stôl 1

Ustálené plazmatické hladiny u dospelých po päťminútovom IV piperacilíne/tazobaktámu

** Koniec 5-minútového úvodu

tabuľka 2

Rovnovážne hladiny v plazme u dospelých po 30 minútach IV piperacilínu/tazobaktámu

Plazmové koncentrácie piperacilínu (μg/ml)

Plazmatické koncentrácie tazobaktámu (μg/ml)

** Koniec 30-minútového úvodu

Zvýšenie dávky piperacilínu 2 g/tazobaktámu 0,25 g na 4 g/0,5 g má za následok neúmerné zvýšenie hladín piperacilínu a tazobaktámu (približne o 28 %).

Piperacilín/tazobaktám je široko distribuovaný v tkanivách a telesných tekutinách vrátane črevnej sliznice, sliznice žlčníka, pľúc, žlče, ženského reprodukčného systému (maternica, vaječníky a vajíčkovody) a kostí. Priemerné tkanivové koncentrácie sa pohybujú od 50 do 100 % plazmatickej koncentrácie.

Neexistujú žiadne údaje o penetrácii cez hematoencefalickú bariéru.

Biotransformácia
V dôsledku metabolizmu sa piperacilín premieňa na desetylový derivát s nízkou aktivitou; tazobaktám – na neaktívny metabolit.

Odstúpenie
Piperacilín a tazobaktám sa vylučujú obličkami prostredníctvom glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie. Piperacilín sa rýchlo vylučuje nezmenený, 68 % podanej dávky sa nachádza v moči. Tazobaktám a jeho metabolity sa rýchlo vylučujú renálnou exkréciou, 80 % podanej dávky sa nezmení a zvyšok vo forme metabolitov. Piperacilín, tazobaktám a desetylpiperacilín sa tiež vylučujú žlčou.

Po podaní jednorazových a opakovaných dávok Tazocinu zdravým jedincom sa plazmatický polčas piperacilínu a tazobaktámu menil od 0,7 do 1,2 hodiny a nezávisel od dávky lieku ani od trvania infúzie. So znížením klírensu kreatinínu sa polčas piperacilínu a tazobaktámu predlžuje.

Zhoršená funkcia obličiek
Keď sa klírens kreatinínu znižuje, polčasy piperacilínu a tazobaktámu sa predlžujú. So znížením klírensu kreatinínu pod 20 ml/min sa polčasy piperacilínu a tazobaktámu zvyšujú 2- a 4-krát v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek.

Počas hemodialýzy sa 30 až 50 % piperacilínu a 5 % dávky tazobaktámu vylúči vo forme metabolitu. Počas peritoneálnej dialýzy sa vylúči asi 6 % piperacilínu a 21 % tazobaktámu a 18 % tazobaktámu sa vylúči vo forme jeho metabolitu.

Porucha funkcie pečene
Hoci sú polčasy piperacilínu a tazobaktámu zvýšené u pacientov s poruchou funkcie pečene, nie je potrebná úprava dávky.

Indikácie na použitie

Tazocin sa používa na liečbu systémových a/alebo lokálnych bakteriálnych infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na piperacilín/tazobaktám.

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov:

Infekcie dolných dýchacích ciest;
Infekcie močových ciest (komplikované a nekomplikované);
Intraabdominálne infekcie;
Infekcie kože a mäkkých tkanív;
septikémia;
Gynekologické infekcie (vrátane endometritídy a adnexitídy v popôrodnom období);
Bakteriálne infekcie u neutropenických pacientov (v kombinácii s aminoglykozidmi);
Infekcie kostí a kĺbov;
Zmiešané infekcie (spôsobené grampozitívnymi / gramnegatívnymi aeróbnymi a anaeróbnymi mikroorganizmami).

Deti vo veku 2 až 12 rokov:

Intraabdominálne infekcie;
Neutropenické infekcie (v kombinácii s aminoglykozidmi).

Kontraindikácie

Precitlivenosť na beta-laktámové lieky (vrátane penicilínov, cefalosporínov), iné zložky lieku alebo inhibítory beta-laktamázy.
Deti do 2 rokov.

Opatrne

Závažné krvácanie (vrátane anamnézy), cystická fibróza (zvýšené riziko vzniku hypertermie a kožnej vyrážky), pseudomembranózna enterokolitída, detstvo, tehotenstvo, dojčenie.

Zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu pod 20 ml/min).

Pacienti na hemodialýze.

Súbežné podávanie vysokých dávok antikoagulancií.

Hypokaliémia.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Tehotenstvo.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití kombinácie piperacilín/tazobaktám alebo oboch liečiv samostatne u gravidných žien. Piperacilín a tazobaktám prechádzajú cez placentárnu bariéru. Pre tehotné ženy môže byť liek predpísaný iba v prípadoch, keď očakávaný prínos pre matku preváži možné riziko pre plod.

Obdobie laktácie.
Piperacilín v nízkych koncentráciách sa vylučuje do materského mlieka; uvoľňovanie tazobaktámu do mlieka sa neskúmalo. Dojčiacim ženám sa liek môže predpísať len v prípadoch, keď očakávaný prínos pre matku preváži možné riziko pre dojčiace dieťa, alebo sa má dojčenie počas liečby prerušiť.

Spôsob podávania a dávkovanie

Tazocin sa podáva intravenózne pomaly prúdom aspoň 3-5 minút alebo kvapkaním po dobu 20-30 minút.

Dávky lieku a trvanie liečby sú určené závažnosťou infekčného procesu a dynamikou klinických a bakteriologických parametrov.

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov s normálnou funkciou obličiek
Odporúčaná denná dávka je 12 g piperacilínu / 1,5 g tazobaktámu, ktorá sa rozdelí na niekoľko injekcií každých 6-8 hodín.

Celková denná dávka závisí od závažnosti a lokalizácie infekcie. Denná dávka môže byť až 18 g piperacilínu / 2,25 g tazobaktámu, ktorá je rozdelená na niekoľko podaní.

Deti vo veku 2 až 12 rokov.
S neutropéniou:
U chorých detí s normálnou funkciou obličiek a telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg s horúčkou spojenou s neutropéniou je dávka Tazocinu 90 mg (80 mg piperacilínu / 10 mg tazobaktámu) na kilogram telesnej hmotnosti, ktorá sa podáva každých 6 hodín v kombinácii s vhodnou dávkou aminoglykozidu.

U detí s hmotnosťou nad 50 kg dávka zodpovedá dospelému a podáva sa v kombinácii s aminoglykozidmi.

S intraabdominálnou infekciou: Pre deti s hmotnosťou do 40 kg a normálnou funkciou obličiek je odporúčaná dávka 100 mg piperacilínu / 12,5 mg tazobaktámu na kilogram telesnej hmotnosti každých 8 hodín.

Deťom s hmotnosťou nad 40 kg a normálnou funkciou obličiek sa predpisuje rovnaká dávka ako u dospelých.

Liečba sa má vykonávať najmenej 5 dní a nie dlhšie ako 14 dní, berúc do úvahy skutočnosť, že podávanie lieku pokračuje najmenej 48 hodín po vymiznutí klinických príznakov infekcie.

Zhoršená funkcia obličiek

Pre pacientov na hemodialýze je maximálna denná dávka 8 g / 1 g piperacilínu / tazobaktámu. Okrem toho, keďže hemodialýza odstráni 30 – 50 % piperacilínu za 4 hodiny, po každej dialýze sa má podať jedna ďalšia dávka 2 g/0,25 g piperacilínu/tazobaktámu.

Deti vo veku 2-12 rokov so zlyhaním obličiek:
Farmakokinetika piperacilínu/tazobaktámu u detí so zlyhaním obličiek sa neskúmala. Neexistujú žiadne údaje o dávkach lieku s kombináciou zlyhania obličiek a neutropénie. Pre deti vo veku 2-12 rokov s renálnou insuficienciou sa odporúča upraviť dávku Tazocinu nasledovne:

Táto zmena dávky je len orientačná. Každý pacient má byť starostlivo sledovaný, aby sa včas rozpoznali príznaky predávkovania. Tomu je potrebné prispôsobiť dávku lieku a interval medzi jeho podaním.

Pri dysfunkcii pečene nie je potrebná úprava dávky.

U starších pacientov je potrebná úprava dávky len pri poruche funkcie obličiek.

Tazocin sa používa len na intravenózne podanie!
Liečivo sa rozpustí v jednom z nasledujúcich rozpúšťadiel v súlade s uvedenými objemami. Fľaša sa otáča krúživými pohybmi, kým sa obsah úplne nerozpustí (za stáleho otáčania, zvyčajne 5-10 minút). Hotový roztok je bezfarebná alebo svetložltá kvapalina.

Rozpúšťadlá kompatibilné s Tazocínom
0,9% roztok chloridu sodného;

sterilná voda na injekciu;

5% roztok dextrózy;

Ringerov roztok laktát.

Pripravený roztok sa potom môže zriediť na objem potrebný na intravenózne podanie (napríklad od 50 ml do 150 ml) jedným z nasledujúcich kompatibilných rozpúšťadiel:

0,9% roztok chloridu sodného;

Sterilná voda na injekciu (maximálny odporúčaný objem je 50 ml);

5% roztok dextrózy;

6 % fyziologický roztok dextránu;

Ringerov roztok laktát.

Pripravený roztok sa má použiť do 24 hodín po príprave, ak sa uchováva pri teplote neprevyšujúcej 25 °C, alebo do 48 hodín, ak sa uchováva pri teplote 2 až 8 °C.

Vedľajší účinok

V tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie klasifikované podľa frekvencie podľa kategórií CIOMS (Council of International Medical Scientific Organizations):

Veľmi často: ≥ 10 %
Často: ≥ 1 % a< 10%
Menej časté: ≥ 0,1 % a< 1%
Zriedkavé: ≥ 0,01 % a< 0,1%
Veľmi zriedka:< 0,01%

Predávkovanie

Príznaky predávkovania sú nevoľnosť, vracanie, hnačka, zvýšená nervovosvalová dráždivosť a kŕče. Symptomatická liečba je predpísaná v závislosti od klinických prejavov. Hemodialýza sa môže použiť na zníženie vysokých hladín piperacilínu alebo tazobaktámu v sére.

Interakcia s inými liekmi

Súbežné podávanie Tazocinu s probenecidom zvyšuje polčasy a znižuje renálny klírens piperacilínu aj tazobaktámu, ale maximálne plazmatické koncentrácie oboch liečiv zostávajú nezmenené.

Medzi tazocínom a vankomycínom sa nezistila žiadna farmakokinetická interakcia.

Piperacilín, vrátane použitia spolu s tazobaktámom, významne neovplyvnil farmakokinetiku tobramycínu u pacientov s intaktnou funkciou obličiek ani u pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek. Farmakokinetika piperacilínu, tazobaktámu a metabolitov sa tiež významne nezmenila po vymenovaní tobramycínu.

Súčasné vymenovanie Tazocinu a vekuróniumbromidu môže viesť k dlhšej neuromuskulárnej blokáde spôsobenej týmto druhom (podobný účinok možno pozorovať, keď sa piperacilín kombinuje s inými nedepolarizujúcimi svalovými relaxanciami).

Pri súčasnom užívaní heparínu, nepriamych antikoagulancií alebo iných liekov, ktoré ovplyvňujú systém zrážania krvi, vrátane funkcie krvných doštičiek, s Tazocinom, je potrebné častejšie monitorovať stav systému zrážania krvi.

Piperacilín môže spomaliť vylučovanie metotrexátu (aby sa predišlo toxickým účinkom, je potrebné kontrolovať koncentráciu metotrexátu v krvnom sére).

Vplyv na výsledky laboratórnych a iných diagnostických testov. Počas vymenovania Tazocinu je možný falošne pozitívny výsledok testu glukózy v moči pri použití metódy založenej na redukcii iónov medi. Preto sa odporúča vykonať test založený na enzymatickej oxidácii glukózy.

Kombinované použitie s aminoglykozidmi.
Pri zmiešaní roztokov Tazocinu a aminoglykozidov je možná ich inaktivácia, preto sa odporúča podávať tieto lieky oddelene. V situáciách, keď sa uprednostňuje súčasné podávanie, roztoky Tazocinu a aminoglykozidov sa majú pripraviť oddelene. Na zavedenie by sa mal použiť iba katéter v tvare V. Ak sú splnené všetky vyššie uvedené podmienky, Tazocin sa môže podávať pomocou katétra v tvare V len s aminoglykozidmi uvedenými v tabuľke:

+ Dávka aminoglykozidu závisí od hmotnosti, povahy infekcie (závažná alebo život ohrozujúca) a funkcie obličiek (klírens kreatinínu).

Farmaceutická kompatibilita s inými liekmi

Tazocin sa nemá miešať v tej istej injekčnej striekačke alebo kvapkadle s inými liekmi ako gentamicín, amikacín a vyššie uvedené rozpúšťadlá, pretože neexistujú žiadne údaje o kompatibilite.

Pri použití Tazocinu v spojení s inými antibiotikami sa majú lieky podávať oddelene.

Vzhľadom na chemickú nestabilitu Tazocinu sa liek nemá používať v spojení s roztokmi obsahujúcimi hydrogénuhličitan sodný.

Tazocin sa nemá pridávať do krvných produktov alebo hydrolyzátov albumínu.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby Tazocinom sa má pacient podrobne vypočuť, aby sa zistila možná anamnéza reakcií z precitlivenosti, vrátane reakcií spojených s penicilínmi alebo cefalosporínmi. Závažné alergické reakcie sa pravdepodobnejšie vyvinú u pacientov, ktorí sú precitlivení na viaceré alergény. Takéto reakcie vyžadujú zastavenie podávania lieku a predpísanie epinefrínu (adrenalínu) a iných núdzových opatrení.

Antibiotikami vyvolaná pseudomembranózna kolitída sa môže prejaviť ťažkou, dlhotrvajúcou, život ohrozujúcou hnačkou. Pseudomembranózna kolitída sa môže vyvinúť tak počas obdobia antibiotickej liečby, ako aj po jej ukončení. V takýchto prípadoch sa má podávanie Tazocinu okamžite zastaviť a má sa predpísať vhodná liečba (napríklad vankomycín, perorálny metronidazol). Lieky, ktoré inhibujú peristaltiku, sú kontraindikované.

Pri liečbe Tazocinom, najmä dlhodobej, je možný rozvoj leukopénie a neutropénie, preto je potrebné pravidelne monitorovať parametre periférnej krvi.

U pacientov s renálnou insuficienciou alebo u pacientov na hemodialýze sa má dávka a frekvencia podávania upraviť s ohľadom na stupeň poškodenia funkcie obličiek.

Je potrebné mať na pamäti možnosť výskytu rezistentných mikroorganizmov, ktoré môžu spôsobiť superinfekciu, najmä pri dlhšej liečbe Tazocinom.

Tento liek obsahuje 2,79 mEq. (64 mg) sodíka na gram piperacilínu, čo môže viesť k celkovému zvýšeniu príjmu sodíka u pacientov. U pacientov trpiacich hypokaliémiou alebo užívajúcich lieky podporujúce vylučovanie draslíka sa počas liečby Tazocinom môže vyvinúť hypokaliémia (je potrebné pravidelne kontrolovať obsah elektrolytov v krvnom sére).

Nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí mladších ako 2 roky.

Formulár na uvoľnenie

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie 2 g + 0,25 g:
2 g monohydrátu piperacilínu a 0,25 g tazobaktámu v injekčných liekovkách z bezfarebného skla (typ I) s objemom 30 ml, uzavretých butylovou gumovou zátkou a zrolovaných hliníkovým uzáverom vybaveným plastovým odtrhávacím uzáverom s hladkým povrchom alebo s vyrytým nápisom „FLIP OFF“.

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie 4 g + 0,5 g:
4 g monohydrátu piperacilínu a 0,5 g tazobaktámu v injekčných liekovkách z bezfarebného skla (typ I) s objemom 70 ml, uzavretých butylovou gumovou zátkou a zrolovaných hliníkovým uzáverom s plastovým odtrhávacím uzáverom s hladkým povrchom alebo s vyrytým nápisom „FLIP OFF“.
12 injekčných liekoviek (s lepenkovou prepážkou medzi dvoma radmi injekčných liekoviek) spolu s návodom na použitie v kartónovej škatuľke.

Čas použiteľnosti

3 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie vytlačenom na obale.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 25°C, mimo dosahu detí.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Pfizer Inc., USA
Adresa: 235 East 42nd Street, New York,
Štát New York 10017 USA

Výrobca (všetky stupne, vrátane vydávania kontroly kvality)

Wyeth Lederle S.p.A., Taliansko
Adresa: Via F. Giorgione, 6 Zone Industriale, Catania, Taliansko

Spotrebiteľské reklamácie zasielajte na adresu zastúpenia spoločnosti. Pfizer H. Si. Pi. Korporácia "v Ruskej federácii:

123317 Moskva, Presnenskaya náb., 10
BC "Veža na nábreží" (blok C)

Medzinárodný názov:
Piperacilín + tazobaktám (piperacilín + tazobaktám)

Skupinová príslušnosť:
Antibiotikum penicilín polosyntetického pôvodu + inhibítor beta-laktamázy.

Popis účinnej látky (INN):
Piperacilín + tazobaktám.

Dávkovacia forma:
Vo forme lyofilizátu na roztok na intravenózne podanie.

Obchodné názvy (synonymá):
Piperacilín/Tazobactam-Teva(Pliva Hrvatska doo pre Teva Pharmaceutical Ind. (Chorvátsko / Izrael)), Tazocin(Waet-Lederle (USA), Waet-Lederle (UK)), Aurotaz-R(Aurobino Pharma Ltd. (India)), Zopercin(Orchidea Helthker (India)), Tazar(Lupine Ltd. (India)), Tazpen(Ajila Specialties Pvt. Ltd. pre AAR Pharma Ltd. (India / Spojené kráľovstvo)).

Farmakologický účinok:
Liečivo je kombinované, pozostávajúce z piperacilínu (bakteriálne antibiotikum polosyntetického pôvodu a so širokým spektrom účinku; jeho účinok je zameraný na potlačenie syntézy bunkovej steny patogénu) a tazobaktám (inhibítor beta-laktamáz vrátane chromozomálnych a plazmidových; baktérie často v dôsledku beta-laktamáz vykazujú rezistenciu voči účinku penicilínov a cefalosporínov (vrátane cefalosporínov tretej generácie)). Tazobaktám umožňuje piperacilínu zamerať sa na širší zoznam patogénov. Väčšina kmeňov mikroorganizmov, ktoré sú rezistentné na piperacilín, ako aj tie, ktoré produkujú beta-laktamázy, sú citlivé. Aktivita liečiva sa rozširuje na gramnegatívne aeróbne baktérie (Shigella spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (výhradne kmene citlivé na piperacilín), Citrobacter spp. Spolu s Citrobacter diversus a Citrobacterella diversus a Citrobacterella diversus oxytoca, Moraxella spp., spolu s Moraxella catarrhalis, Proteus spp., spolu s Proteus vulgaris a Proteus mirabilis, a ďalšie Pseudomonas spp. s Haemophilus parainfluenzae a Haemophilus influenzae, Yersinia spp., Serratia spp. spolu so Serratia liquifaciens a Serratia marcescens, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp., Enterobacter spp., spolu s Enterobacteria spp., Enterobacter spp., Enterobact. ., Spp., Spp., Enterobacteria spp. spp. (ktoré sú schopné produkovať a nie sú schopné produkovať chromozomálnu beta-laktamázu)); f gramnegatívne anaeróbne baktérie (Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp - Vacteroides asaccharolyticus, Bacteroides bivius, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides distasonis, Bacteroides distasonis, Bacteroides distasonis, Bacteroides distasonis alebo - pozitívne aeróbne baktérie (Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus kmene citlivé na meticilín), Enterococcus spp. spolu so Streptococcus bovis, Streptococcus forptococcus agalactes); - pozitívne anaeróbne baktérie (Actinomyces spp. , Veillonella spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. spolu s Clostridium difficile a Clostridium perfringens).

Indikácie:
Používa sa na liečbu bakteriálnych infekcií vyvolaných citlivou mikroflórou (veková skupina - dospelí a deti staršie ako 12 rokov):
- infekčné ochorenia dolných dýchacích ciest (empyém pohrudnice, zápal pľúc, pľúcny absces);
- brušné infekcie (empyém žlčníka, cholangitída, pelvioperitonitída, peritonitída, apendicitída (vrátane sprevádzanej abscesom alebo perforáciou) atď.);
- infekcie močových ciest vrátane komplikovaných (adnexitída a popôrodná endometritída, vulvovaginitída, endometritída, kvapavka, epididymitída, prostatitída, cystitída, pyelonefritída);
- infekcie kĺbov a kostí (osteomyelitída atď.);
- infekcie mäkkých tkanív a kože (infikované popáleniny a rany, lymfangitída, lymfadenitída, pyodermia, absces, furunkulóza, flegmóna);
- intraabdominálne infekcie (vrátane pacientov starších ako 2 roky);
- bakteriálne infekcie u pacientov s neutropéniou (vrátane pacientov starších ako 2 roky);
- sepsa;
- meningitída.
Tiež sa liek používa ako profylaxia pooperačných infekcií.

Kontraindikácie:
Je kontraindikované užívať lieky so zvýšenou citlivosťou, vrátane antibiotík skupiny cefalosporínov, penicilínov a iných inhibítorov beta-laktámových antibiotík; keď má pacient menej ako 2 roky. Buďte opatrní pri predpisovaní pri silnom krvácaní (vrátane anamnézy), pri cystickej fibróze (zvýšené riziko kožných vyrážok a hyperémie), pri chronickom zlyhaní obličiek, pseudomembranóznej kolitíde, tehotným a dojčiacim ženám.

Vedľajšie účinky:
Alergické prejavy (vrátane vyrážky (0,6 % prípadov), svrbenia na koži (0,5 % prípadov), žihľavky (0,2 %), sčervenania kože (0,5 % prípadov), tromboflebitídy (0,3 % prípadov), flebitídy (0,2 % prípadov), nevoľnosť (0,3 %), vracanie (0,4 %), hnačka (3,8 %).
Menej ako 0,1 % prípadov: krvácanie, bolestivé pocity a hyperémia v mieste vpichu, zvýšená únava, edémy, hyperémia kože tváre, febrilný syndróm, myalgia v oblasti hrudníka, znížený krvný tlak, halucinácie, myasthenia gravis, ekzém, makulopapulárne vyrážky, exsudatívny multiformný erytém.
V zriedkavých prípadoch pseudomembranózna kolitída.
Laboratórne ukazovatele: prechodné zvýšenie aktivity bilirubínu, alkalickej fosfatázy a „hepatálnych“ transamináz, hypokaliémia, pozitívna Coombsova reakcia, trombocytopénia (prejavuje sa menej často ako v prípade samotného piperacilínu), eozinofília, prechodná leukopénia; zvýšenie koncentrácie kreatinínu a močoviny (v zriedkavých prípadoch).
Príznaky predávkovania: kŕče, nepokoj. Liečba je symptomatická (vrátane vymenovania barbiturátov a diazepamu), spolu s liečbou sa vykonáva peritoneálna dialýza alebo hemodialýza.

Spôsob podávania a dávkovanie:
Liek sa podáva intravenózne (počas 20-30 minút) alebo prúdom (počas 3-5 minút). Dospelým a deťom od 12 rokov sa podáva 12 g piperacilínu + 1,5 g tazobaktámu denne - každých 6 hodín 2,25 g (z toho 2 g piperacilínu, 0,25 g tazobaktámu) alebo každých 8 hodín 4,5 g ( čo 4 g piperacilínu + 0,5 g tazobaktámu). Infekcie spôsobené Pseudomonas aeruginosa sa majú liečiť pridaním aminoglykozidov. Ak má pacient chronické zlyhanie obličiek, potom denné dávky piperacilínu + tazobaktámu prechádzajú procesom úpravy (v závislosti od CC): ak je CC od 20 do 80 ml / min - potom 12 g / 1,5 g denne (užívanie 3 krát 4 g / 0,5 g); ak je CC menej ako 20 ml / min - potom 8 g / 1 g denne (2-krát príjem 4 g / 0,5 g). Pacienti na hemodialýze nemajú užívať viac ako 8 g piperacilínu a 1 g tazobaktámu denne. Po každej hemodialýze je potrebné dodatočne podať pacientovi 1 navyše. dávka (2 g piperacilínu + 0,25 g tazobaktámu), keďže počas hemodialýzy sa po 4 hodinách vyplaví z tela 30 až 50 % piperacilínu. Zvyčajne je trvanie liečby od 7 do 10 dní, ale v prípade potreby sa môže kurz predĺžiť až na 2 týždne. Na prípravu roztoku na intravenózne podanie zohráva úlohu rozpúšťadla sterilná voda na injekciu, 5% roztok dextrózy, 0,9% roztok chloridu sodného. Príprava roztoku na intravenóznu injekciu sa uskutočňuje zriedením obsahu injekčnej liekovky (2,25 g liečiva) v 10 ml rozpúšťadla (pozri vyššie). Príprava roztoku na intravenóznu kvapkaciu injekciu sa uskutočňuje zriedením obsahu liekovky (2,25 g liečiva alebo 4,5 g) v 10 ml alebo 20 ml 0,9 % roztoku NaCl; takto získaný roztok sa ďalej zriedi v 50 ml rozpúšťadla (pozri vyššie), alebo v zmesi 5% roztoku dextrózy a 0,9% roztoku chloridu sodného, alebo v 5% roztoku -redextrózy vo vode.

Špeciálne pokyny:
V porovnaní s karbenicilínom, azlocilínom a tikarcilínom je piperacilín/tazobaktám lepšie tolerovaný a menej toxický. U pacientov so zvýšenou citlivosťou na antibiotiká zo skupiny penicilínov sa môžu počas liečby vyskytnúť skrížené reakcie alergického typu s inými antibiotikami-beta-laktámami. Neuskutočnili sa žiadne štúdie o bezpečnosti užívania lieku u pacientov mladších ako 2 roky. Ak má pacient pretrvávajúcu hnačku, potom by sa nemal vylúčiť výskyt pseudomembranóznej enterokolitídy. Ak sa napriek tomu táto komplikácia zistí, liek sa má okamžite vysadiť a na perorálne podanie sa má predpísať vankomycín alebo teikoplanín. V prípade dlhodobej liečby liekom je potrebné pravidelne monitorovať funkciu pečene, obličiek a tiež vykonať krvný test (vrátane indexu zrážanlivosti krvi). Krátkodobým príjmom vysokých dávok liekov na liečbu kvapavky môžete „preskočiť“ inkubačnú dobu syfilisu (liek na chvíľu maskuje alebo prenáša prejavy príznakov), preto pred začatím liečby kvapavky , mali by ste byť testovaní na syfilis.

Interakcia:
Farmaceutická inkompatibilita (v jednej injekčnej striekačke) s aminoglykozidmi, Ringerovým roztokom s laktátom, krvou, krvnými náhradami alebo hydrolyzátmi albumínu. Pri súbežnom užívaní s liekmi, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, dochádza k zníženiu renálneho klírensu a zvýšeniu T1/2 piperacilínu aj tazobaktámu (Cmax oboch liekov však zostáva v plazme nezmenená). Súčasné užívanie perorálnych antikoagulancií, heparínu a iných liekov, ktoré ovplyvňujú systém hemostázy, by malo byť sprevádzané častejším monitorovaním systému zrážania krvi.

Samoliečba Piperacilínom/Tazobaktámom nie je povolená. Informácie sú poskytované len na informačné účely zdravotníckymi pracovníkmi a zamestnancami farmaceutických spoločností.