V roku 1954 nemecká farmaceutická spoločnosť Chemie Grünenthal uskutočnila výskum na rozvoj lacnej metódy produkcie antibiotík z peptidov. V priebehu výskumu, zamestnanci spoločnosti dostali liek nazývaný thalidomid (talidomid), potom, čo štúdium jeho vlastností začala určiť rozsah jeho uplatňovania.
Pôvodne sa mal tavidomid použiť ako antikonvulzív, avšak prvé experimenty na zvieratách ukázali, že nový liek nemá takéto vlastnosti. Zistilo sa však, že predávkovanie lieku nezabili experimentálne zvieratá, ktoré dali dôvod na zváženie neškodného lieku.
V roku 1955 Chemie Grünenthal neoficiálne zaslala voľné vzorky lieku na rôznych lekárov Nemecka a Švajčiarska.
Ľudia, ktorí si vzali liek, poznamenali, že aj keď nevykazuje antikonvulzívne vlastnosti, má upokojujúci a spanie. Ľudia, ktorí užívali liek, povedali, že v noci zažili hlboký "prirodzený" sen.
Účinok lieku bol ohromený mnohými terapeumi, bezpečné upokojujúce a spanie liek sa rozlišoval proti pozadia existujúcich práškov na spanie. Bezpečnosť predávkovania (náhodne alebo pri snahe o samovraždu) sa v budúcnosti uvádza najmä v podpore tohto výrobku na trhu.
Napriek tomu, že liek mal taký vplyv na ľudí, na jeho licenciu bolo potrebné preukázať účinnosť svojej žaloby. Avšak, na zvieratách, liek sedatívny vplyv neposkytol, takže zástupcovia Chemie Grünenthalu museli urobiť špeciálnu bunku, ktorá slúžila na meranie najmenších pohybov experimentálnych zvierat. Zástupcovia Chemie Grünenthal sa teda podarilo presvedčiť Komisiu, že napriek skutočnosti, že myši po obdržaní lieku boli hore, ich pohyby sa spomalili vo väčšej miere ako u zvierat, ktoré zaviedli iné sedatívy. Hlavným zameraním na demonštráciu zástupcov spoločnosti urobil, že liek je absolútne bezpečný, čo umožnilo získať licenciu na výrobu a distribúciu lieku.
V roku 1957 bol liek oficiálne prepustený v predaji v Nemecku Contergan, v apríli 1958 bol prepustený vo Veľkej Británii Distillers Company s názvom Dizorgál. Okrem toho, tavidlomid bol dodaný na trh ako súčasť liekov pre širokú škálu prípadov, napríklad Asmaval - proti astme, TENSIVAL - proti zvýšenému krvnému tlaku, valgraine - proti migréne. Celkom Talidomid pokračoval v predaji v 46 krajinách Európy, Škandinávie, Ázie, Afriky, Južnej Ameriky, kde bol vyrobený do 37 rôznych mien. V žiadnej krajine nebol žiadny ďalší nezávislý výskum.
V auguste 1958 získal Grünenthal list niekomu, v ktorom bolo poznamenať, že "Talidomid je najlepší liek pre tehotné a dojčiace matky." Táto položka bola takmer okamžite odrazená v reklamných fondoch v Spojenom kráľovstve liehovarom, a to napriek tomu, že štúdium účinku lieku na ovocí nevykonávali nemeckú spoločnosť Grünenthal, ani anglický liehovar. Talidomid sa začal úspešne použiť na odstránenie nepríjemných príznakov spojených s tehotenstvom, ako je nespavosť, úzkosť, ranná nevoľnosť.
Od roku 1959 začal Grünenthal prijímať listy so správami periférnych neuro a iných vedľajších účinkov lieku. Zdá sa, že názory, že liek by sa mal predávať len vymenovaním lekára. Napriek tomu, tavidlomid pokračoval v udržiavaní vedúcich pozícií na predaj av niektorých krajinách zaostávalo z hľadiska predaja len z aspirínu. Politika spoločnosti bola odmietnutá spojením lieku Contergan s periférnou neuritídou a grünenthal tvrdohlavo odolala pokusom obmedziť predaj lieku.
Francis O. Kelsy.
8. septembra 1960 v Spojených štátoch Richardson-Merrell spoločnosť prezentovala Talidomid za posúdenie riadenia kontroly kvality a kontroly kvality drog s názvom Kevadon. Americké zákony času na udeľovanie licencií lieku vyžadovalo len bezpečnosť jej používania. Rovnaké zákony umožnili klinickú skúšku používanie lieku pred jej licencovaním, ktoré umožnili Richardson-Merrell šíriť viac ako 2 500 000 tabliet 20 tisíc pacientov o 1267 terapeutov. Liek bol schválený väčšinou lekárov, ktoré ho považovali za bezpečné a užitočné, že sa prejavili vo svojich správach. Avšak, Dr. Francis O. Kelsi, vymenovaný FDA na kontrolu udeľovania licencií lieku, nebolo ohromený výsledkami tohto testu. Jedným z hlavných faktorov, ktoré ovplyvnili Kelsiho rozhodnutie, bolo, že Richardson-Merrell vedel o riziku rozvoja neuritov, ale o tom mlčal v správe pre FDA. Francis O. Kelsey, napriek vážnemu tlaku Richardson-Merrell, neschválil drogový Kevadon a nezadal na americký trh. Samozrejme, v tom momente nebola podozrevka na to, koľko životov zachránilo, pričom takéto rozhodnutie prijalo.
25. decembra 1956, v meste Stolberg, rodina Chemie Grünenthal sa narodila dcéru bez uší. Tento zamestnanec dal svoju tehotnú ženu, ktorá ešte nevydala oficiálne Talidomid, ktorú vzal v práci. V tom čase nikto nevidel spojenie medzi príjmom lieku a poruchou plodu, vzhľad detí s vrodenými fyzikálnymi defektmi bol opakovane pozorovaný predtým. Po prijatí talidomidu na trhu sa však počet narodených detí s vrodenými deformitmi dramaticky zvýšil. V roku 1961, nemecký pediatrický Hans-Rudolf Vidhendán (Hans-Rudolf Wiedemann) na tomto probléme vytlačil verejnosť, ktorá ju charakterizovala ako epidémia.
Na konci roku 1961, takmer naraz, profesor Lenz (HO. W. LENZ) v Nemecku a Dr. McBride (Eng. McBride) v Austrálii odhalili spojenie medzi zvýšeným počtom vrodených vací u novorodencov a skutočnosťou, že Matka týchto detí v skorom období tehotenstva vzala talidomid.
16. novembra 1961, Lenz hlásil svoje podozrenie na Chemie Grünenthal telefonicky. Dňa 18. novembra bol jeho list publikovaný v Welt Am Sonntag noviny, v ktorom opísal viac ako 150 prípadov vrodených vací u novorodencov a zviazal ich recepciou matiek na tavidlomid v počiatočných štádiách. 26. november, pod tlakom z tlače a nemecké orgány Chemie Grünenthal začal stiahnuť tavidlomid z nemeckého trhu, notifikovať Richardson-Merrell, ktorého výrobky sa podarilo šíriť v Južnej Amerike. Zároveň Chemie Grünenthal naďalej popierala pripojenie epidémie s liekom, ktorú vyrobila.
2. decembra, Distillers oznámili zrušenie lieku z trhov v otvorenom liste uverejnené v anglických časopisoch Lancet a Britský lekársky časopis.
V decembri 1961 bol v časopise Lancet, William McBride uverejnený, v ktorom tiež opísal svoje pozorovania týkajúce sa komunikácie tavidlomidu s vrodenými zlozvykami v deťoch. Potom sa liek začal odstraňovať z počítadiel v iných krajinách. Potvrdzovacie slová spoločnosti Lenza a McBridu začali pochádzať z rôznych krajín, situácia bola široko uverejnená v novinách, v rozhlasu a televízii, ale aj napriek tomu, že liek bol k dispozícii na nákup v niektorých lekárňach a šesť mesiacov po prvých správach. V Taliansku a Japonsku sa liek predal a 9 mesiacov po publicite.
Začiatkom roku 1962 sa spoločnosť Lenz za predpokladu, že od roku 1959 sa v západnom Nemecku narodili približne 2000-3 000 obetí detí na tavidomidu detí. Celkovo, v rôznych odhadoch, v dôsledku použitia tavidomidu, asi 40 000 ľudí dostal periférnu neuritídu, z 8 000 až 12 000 novorodencov sa narodila s fyzickými deformáciami, z ktorých len asi 5000 nezomrel v ranom veku, pričom zostal zdravotne postihnutý pre život.
Teratogénny vplyv talidomidu
Ako sa ukázalo, Talidomid má teratogénny (z gréčtiny. Τέρας - monštrum, freak; a Dr. Grécka. Γενννάω - dávať pôrodnosť) a predstavuje najväčšie nebezpečenstvo v počiatočných štádiách tehotenstva. Kritické obdobie pre plodu je 34-50 dní po poslednej menštruácii ženy (od 20 do 36 dní po koncepcii). Pravdepodobnosť vzhľadu dieťaťa s fyzikálnymi deformáciami sa objaví po prijatí len jedného tabliet tavidlomidu počas tohto obdobia.
Poškodenie plodu spôsobené talidomidom sa týkajú širokej škály častí tela. Medzi najčastejšie vonkajšie prejavy sú identifikované chyby alebo nedostatok horných alebo dolných končatín, absencia ušných škrupín, očné defekty a mimické svaly. Okrem toho, tavidomid ovplyvňuje tvorbu vnútorných orgánov, deštruktívne pôsobiacich na srdce, pečeň, obličkovej, trávivom a močovom systéme, a môže tiež viesť v niektorých prípadoch k narodeniu detí s odchýlkami v mentálnom vývoji, epilepsii, autizme. Chyby končatín sú názvy fookomélie a amelie (doslovný preklad z latinského jazyka. Toto "tesniace končatiny" a "bez končatiny"), ktoré sa prejavujú vo forme určitej podobnosti tesnenia, ktorá je vydrží namiesto končatiny alebo takmer úplná absencia.
Podľa zozbieraných údajov, asi 40% novorodencov, ktorí sú vystavení lieku vo fáze vývoja plodu, zomrelo na svoje prvé narodeniny. Niektoré devastujúce účinky (najmä týkajúce sa rodového systému dieťaťa) sa môžu prejaviť len mnoho rokov po narodení a môžu byť identifikované len v dôsledku dôkladnej analýzy.
Nie menej povedané, že táto fyzická ošklivosť môže byť zdedená. Uviedli to zástupcovia anglickej spoločnosti obetí talidomidu. Ako dôkaz, viedli históriu 15-ročného Rebecca, vnučky ženy, ktorá vzala Talidomid. Dievča sa narodilo s skrátenými rukoväťami a tromi prstov na každej ruke - typická deformácia spojená s týmto liekom.
Mechanizmus teratogénny expozície
Schematické znázornenie enantiomérov talidomidu
Molekula talidomid môže existovať vo forme dvoch optických izomérov - pravej a ľavej ruky. Jeden z nich poskytuje terapeutický účinok lieku, zatiaľ čo druhá je príčinou jeho teratogénnych účinkov. Toto ister je naklonení do bunkovej DNA v oblastiach bohatých na G-C s väzbami a zabraňuje normálnemu procesu replikácie DNA potrebnej na rozdelenie buniek a vývoj embrya.
Pretože organizmus enantioméry tavidomid je schopný sa navzájom pohybovať, liek pozostávajúci z jedného purifikovaného izoméru nevyrieši problém teratogénnych účinkov.
Obete Talidomidu
Pamätník obetí tavidomidu v Londýne, založená v roku 2005. Alison Lepper vykonáva ako model, ktorý v čase vytvorenia sochy bol tehotná. Jej dieťa vyrástlo zdravé.
Nemecké farmaceutické obavy v roku 2012, Gruenenthal otvoril bronzovú pamiatku pre deti obete Talidomidu v Stolbergu.
V januári 1961 sa John F. Kennedy stal prezidentom Spojených štátov, v apríli prvýkrát v histórii, osoba dobyla rozlohy priestoru, av auguste bol prvý kameň položený v zakladaní Berlínskeho múru. Na konci toho istého roku Svet pokrútil katastrofu bezprecedentnej škály - ukázalo sa, že tisíce ľudí sa stali obeťami liečby talidomidom. Táto katastrofa vstúpila do príbehu ako "tavidomová tragédia". Jeho výsledok je známy všetkým - takmer 10 000 deťmi s vrodenými deformáciami končatín a iných defektov spôsobených talidomidom.
Po 50 rokoch, asi 3 500 zdravotne postihnutých vľavo (väčšina z nich, 2 700 ľudí žije v Nemecku), ktorá musela čeliť dodatočným problémom spojeným so smrťou rodičov, ktorí sa o ne starali, v súvislosti s týmto, britský talidomid nadácia vyžaduje Spoločnosť "GRURANATAL" 2, ktorá vyvinula liek, dodatočné platby vo výške 4 milióny eur. A toto napriek tomu, že z decembra 2005 obete už zaplatili dávky za viac ako 400 miliónov eur.
Talidomid bol vyvinutý spoločnosťou "Grunthal" v roku 1954 pôvodne plánovaná na to, aby ho používali ako antikonvulzív, ale testy na zvieratách neodhalili tento účinok. Neformálne skúsenosti u ľudí ukázali, že liek má upokojujúce a spanie účinky. Na rozdiel od iných práškov na spanie nepôsobil závislosť a bol charakterizovaný dobrou toleranciou.
Testy na hlodavce (obyčajná prax pre tieto časy) neodhalili žiadne vedľajšie účinky. A keďže v polovici roku 1950, neexistovali žiadne štandardy pre rozvoj, výrobu alebo propagáciu na trhu so zdravotným prípravkom (neexistovali žiadne federálne zákony, ktoré upravujú údaje o údajoch, ani osobitný licenčný orgán), potom sa teda neexistovali prekážky Tak, 1. októbra 1957, liečivo s názvom Contegran sa objavil v nemeckom farmaceutickom trhu. V apríli 1958 bola spoločnosť "Distillers" publikovaná aj vo Veľkej Británii, ktorá sa nazýva rozdaná. Celkom Talidomid pokračoval v predaji v 46 krajinách Európy, Ázie, Afriky a Južnej Ameriky, kde bola vyrobená do 37 rôznych mien. Neboli vykonané žiadne ďalšie nezávislé výskum lieku v žiadnej z týchto krajín.
Talidomid V čo najkratšom možnom čase sa stal lídrom predaja medzi práškami na spanie a sedatíva nielen v Nemecku, ale aj na celom svete a ľudia získali stav "zázračný liek" z nespavosti, kašľa, prechladnutia a bolesti hlavy. Bolo tiež zistené, že tavidlomid je účinný proti rannej malácii a tisíce tehotných žien vzali tento liek na uľahčenie príznakov toxikózy. V čase vývoja lieku sa predpokladá, že placenta spoľahlivo chráni plod z účinkov akéhokoľvek lieku.
"Darkness pokryla mesto nenávideného prokurátorom"
V roku 1956 sa narodilo dievča bez uší v rodine zamestnanca spoločnosti "Gruntálne". Táto skutočnosť však nepripájala veľký význam - deti s vrodenými defektmi sa objavili predtým. Iba následne sa zistilo, že v zdravotnom postihnutí dieťaťa bolo všetko rovnaký tavidomid, ktorý zamestnanca spoločnosti nelegálne priniesol domov z práce domov pre svoju tehotnú ženu.
V rokoch 1958-1959 Počet detí s vrodenými defektmi sa dramaticky zvýšil. Avšak, nikto spojený ich vzhľad s použitím tehotnej liečiva na báze tavidomidu. Dôvody boli nazývané najviac odlišné, až do testov jadrových zbraní. Vzhľadom k tomu, že najväčší počet detí s vrodenými chybami sa objavil v Nemecku, bolo to tam, že nemecký DFG Research Foundation (Deutsche Forschungsgemeinschaft3) spustil rozsiahly projekt na preskúmanie tohto prípadu. Bezvýsledne. V septembri 1959, nemecké zahraničné oddelenie Nemecka vytvorilo pracovnú skupinu pre genetiku, najmä jej právomoc zahrnula vyšetrovanie dôvodov vzniku vrodených chýb u detí a radiačnej škôd. Právo a z tejto skupiny však nebolo hladký účet.
V roku 1961, epidémia získal desivý rozsah. Na jeseň toho istého roku, Vidakind Lenz, Hamburg Pediatric a vysokoškolského učiteľa v ľudskej genetike, začali svoje vlastné vyšetrovanie, aby potvrdili svoje podozrenie o skutočnosti, že príčinou teratogénneho účinku by mohol byť tavidomid. Dňa 15. novembra 1961 hlásil o pravdepodobnom teratogénnom efektom Talidomid, vedúceho gruntického výskumného centra a duplikoval jeho posolstvo na druhý deň v liste členom spoločnosti.
27. novembra 1961, Grünetal pripomenul svoj produkt z trhu, 12 dní po obdržaní prvých informácií o jeho neústupnosi. V decembri, liek obnovil britskú spoločnosť "liehovar". Potom, nezávisle od spoločnosti Lenz, identické závery uskutočnili iný lekár, austrálsky gynekológ William Mc BARARE. Potom sa liek začal odstúpiť od predaja v iných krajinách. V Taliansku a Japonsku sa však tavidomid predal po 9 mesiacoch po publicite.
Teratogénny účinok talidomidu bol experimentálne potvrdený len o 3 roky neskôr, v roku 1964, testy vykonané na Novom Zélande Bieli králikov. Na bežných laboratórnych zvieratách sa účinok lieku nezobrazil. O niekoľko rokov neskôr sa výskumná komunita dospela k záveru, že ľudia sú približne 100-krát citlivejšie na hlodavce na účinok tavidomidu. V neposlednom rade Talidomid Tragédia tlačila lekársku komunitu, aby pochopila, že látky, ktoré so štandardnými testami na zvieratách vyzerajú takmer neškodné, môže následne mať deštruktívny vplyv na osobu.
Ďalší katastrofálny účinok tavidomidu, periférnej neuritídy, sa stala slávnou spoločnosťou "Grunthal" späť v roku 1960, akonáhle bola potvrdená skutočnosť takéhoto dopadu, spoločnosť previedla liek z nevoľnosti na receptorovú dovolenku (to sa stalo v roku 1961 ).
Celkovo, podľa rôznych odhadov, v dôsledku použitia tavidomidu, približne 40 000 ľudí dostal periférnu neuritídu, z 8 000 až 12 000 novorodencov sa narodila s fyzickými deformitmi, z ktorých asi 5000, bez toho, aby sa zanikla v ranom veku, zostali zakázané život.
Počúvanie prípadu
V roku 1968 sa začal trestný prípad proti riadeniu Grunetal, ktorého vypočutie sa konalo v Alsdorf-Unde-Aachen (Nemecko) z 27. mája 1968 až 18. decembra 1970. Tento proces sa stal najdlhšou a nákladnou v právnej histórii. Nemecko v tom čase. V dôsledku toho Súdny dvor rozhodol, že vzhľadom na celý systém výroby a distribúcie liekov by sa to mohlo stať s akoukoľvek farmaceutickým systémom a prioritou je zmena v existujúcom systéme, a nie dumping viny pre tragédiu na niekoľko ľudí. Zároveň sa zistilo, že zamestnanci spoločnosti primerane testovali: sedatívna a hypnotická medicína v súlade s normami tohto času. Áno, a rýchla spätná väzba z trhu bola vnímaná mimoriadne pozitívnym spôsobom.
Avšak, dokonca pred koncom právnych postupov v apríli 1970, bola dosiahnutá dohoda, v súlade s ktorou Grunthal zaviazala zaplatiť 100 miliónov obetí nemeckých značiek z lieku. Táto dohoda položila spoločnosť na okraj finančného kolapsu. Výška kompenzácie schválenej v tom čase, podľa nestranných expertov o 20 miliónov nemeckých značiek prekročila všetky zdroje spoločnosti.
Vláda nie je tiež odišla, prevzala zodpovednosť za to, čo sa stalo, a odmietol nájsť finančné prostriedky na primeranú náhradu škody na poškodenie obetí Talidomidovej tragédie. Výsledkom je, že v roku 1972 bola založená hilfswerk kožušinová birder. 110 miliónov nemeckých značiek sa usmrtilo spoločnosti "Grunetal" v prospech tohto fondu a nemecká vláda dosiahla ďalších 100 miliónov nemeckých značiek. Z zdrojov tohto nadácie, obeť tavidomidu stále dostáva mesačný dôchodok, ktorej veľkosť závisí od stupňa porušenia.
Trestné prípady príťažlivé proti rozhodnutiu o založení nadácie ako trest za páchateľov v tragédii boli prerušené v polovici osemdesiatych rokov. Nemecký ústavný súd podporoval rozhodnutie okresného súdu Aachen.
Dvoj-bitový yanus
Talidomidová molekula má cyklickú štruktúru s dvoma krúžkami: ľavostranné ftalimid a pravostranný glutarium s asymetrickým atómom uhlíka. Thalidomid je teda prítomný ako CACET s opticky aktívnymi S (-) a R (+) izomérmi.
Molekula talidomid môže existovať vo forme dvoch optických izomérov - pravej a ľavej ruky. Jeden z nich poskytuje terapeutický účinok lieku, zatiaľ čo druhá je príčinou jeho teratogénnych účinkov. Toto Ister je naklonení do bunkovej DNA v oblastiach bohatých na G-s väzbami a zabraňuje normálnemu procesu transkripcie DNA potrebný na rozdelenie buniek a vývoj embrya.
Pretože organizmus enantioméry tavidomid je schopný sa navzájom pohybovať, liek pozostávajúci z jedného purifikovaného izoméru nevyrieši problém teratogénnych účinkov.
"Niekedy sa vrátia"
V roku 1964, v nemocnici Jeruzalema Hadassa Yakov Scheskin, náhodou, Talidomid dal tavidomid na naliatie Razozy a liek neočakávane bol účinný v boji proti tejto chorobe. Neskôr niekoľko štúdií vo Venezuele ukázal, že z 173 pacientov, ktorí užívali liek, 92% bolo úplne vytvrdené. Ďalej, kto študuje na 4552 pacientov s čerpadlom 99% zlepšenia. V roku 1998, FDA schválil tavidomid "na použitie pri liečbe symptómov leprosu." Štúdie sa vykonávajú na stanovenie účinnosti talidomid na liečenie symptómov spojených s AIDS, nahliadnutím ochorení, lupusom, strieborným syndrómom, reumatoidnou artritídou, zápalovým ochorením čriev, makulárnou degeneráciou a určitými typmi rakoviny. Aby sa zabránilo možnému vplyvu na ovocie, výrobca lieku sa vrátila na trh na tavidlomid, vyvinul program Kroky:
1. Talidomid môže vydať iba lekárnikom registrovanými v krokoch a dostali relevantné pokyny na zníženie rizika závažných vrodených defektov pri použití talidomidu počas tehotenstva.
2. Okrem toho by sa liek nemal vymenovať bez písomného potvrdeného negatívneho testu na tehotenstvo, uskutočňované 24 hodín pred začiatkom liečby. Tehotenský test by mal byť týždenný počas prvého mesiaca liečby a potom sa vykonáva u žien s pravidelným cyklom každé 4 týždne a u žien s nepravidelným cyklom - každé 2 týždne. Recepty sú platné len 1 mesiac. Pacient by sa mal zdržať sexuálnych kontaktov alebo použiť spoľahlivé prostriedky antikoncepcie najmenej mesiac pred začiatkom liečby a po mesiaci po obdržaní poslednej dávky liekov. Všetci pacienti majú špeciálne dotazníky, ktoré budú naďalej zistiť akékoľvek nepriaznivé účinky používania talidomidu a môžu odhaliť oblasti, v ktorých sa musia posilniť opatrenia. Ženy užívajúce talidomid, tiež kontraindikované umelé hnojenie, dojčenie a darovanie krvi.
3. Muži pacienti by mali tiež zdržať pohlavných kontaktov alebo používajú kondómy so sexuálnym stykom počas prijímania prípravy a po dobu 1 mesiaca po skončení liečby, pretože nie je známe, ak je nebezpečenstvo talidomidu v spermií. Zakazuje sa aj darovanie spermií alebo krvi.
4. Je mimoriadne dôležité, aby každý pacient pochopil, že tavidomid je predpísaný len pre neho, aby ho odovzdal tretím stranám, ktoré je zakázané.
Jedným z najdôležitejších lekcií, ktoré učili svetovú Talidomid tragédiu, bolo vyvinúť širokú škálu opatrení na zníženie rizík súvisiacich s licencovaním nových farmaceutických výrobkov. Pre Nemecko zákon o liekoch (AMG - ARZNEIMITTLIBTLGEETZ) z roku 1976, ktorý nadobudol účinnosť 1. januára 1978, sa stal začiatkom novej éry. V Rusku, vyvolanie, farmakonadzor bol vytvorený len v roku 1997
Technický pokrok, posilnenie služby farmakologickej kontroly, zavedenie systému FDA - toto všetko vám umožní zabezpečiť, aby moderný človek bude naďalej chránený pred takýmito veľmi nežiaducim dopadom. Avšak úplné záruky, že jeden deň niektoré už známe a dokonca aj povolené liek nebudú zrazu odhalené nežiaducim vedľajším účinkom, nikto nemôže dať. Preto je prevažná väčšina liekov podľa klasifikácie FDA ochranná známka "Kategória C: Riziko počas tehotenstva nie je vylúčené" \\ t
Pretože štúdia o tehotných žien neznáma droga nie je možná (vrátane vďaka tragédii Talidomid). A toto je dobré.
Mikhail Tamarkin, Katedra pôrodníctva a gynekológie s priebehom perinácie Rudn (Moskva),
zdroj - časopis "StatusPraens. Gynekológia, pôrodníctvo, BEPPECTIVE MACHINAGE, "
Copywriting: Irina LEBEDEVA
"Talidomid katastrofa" je najjasnejším príkladom následkov prijímania neoverených liekov.
V roku 1954 nemecká farmaceutická spoločnosť Chemie Grünenthal vyvinula liek na báze antibiotík z peptidov a nazýva ho "tavidomid". Pôvodne sa predpokladalo, že liek sa stane lacným a účinným antikonvulzívom, avšak počas klinických skúšok sa ukázalo, že nemá predpoklad, ale je to vynikajúci upokojujúci a spanie liek.
Terapeuti po celom svete boli ohromení pôsobením tavidomidu. Počas testovaných liekov na zvieratách, najmä myšiach, liek sa ukázal výlučne s najlepšou stranou a neodhalil žiadne vedľajšie účinky. Zástupcovia spoločnosti výrobcu žiadajú skutočnosť, že tavidlomid je absolútne bezpečný a zabavený vo výrobe, ktorý umožnil získať licenciu na výrobu a distribúciu lieku.
V roku 1957 bol liek prepustený na predaj v Nemecku a do roku 1958 bol vyrobený a predaný už v 45 krajinách sveta do 37 rôznych mien. V žiadnej z týchto krajín nebol vykonaný žiadny ďalší výskum. Od augusta 1958 sa Talidomid stal inzerovaný ako "najlepší liek pre tehotné a dojčiace matky" z prednormálnych obáv, ako aj toxikózy.
Dňa 25. decembra 1956 sa narodila dcéra bez uší v rodine zamestnanca "Chemie Grünenthal". Muž dal svoju tehotnú ženu Talidomid, ktorá vzala v práci. Túto skutočnosť neplatila osobitnú pozornosť, ale do roku 1961. roku sa počet dojčiat objavujúcich na narodenie s vrodenými deformáciami vzrástli, že nemecký pediatrický Hans-Rudolf Vidhendan to nazval "epidémia".
Ďalšie konania a súdy odhalili extrémne negatívne dôsledky užívania talidomidu tehotnými ženami: liek doslova urovaný embryá, ktoré ovplyvňujú vonkajšie aj vnútorné orgány. 40% "talidomidových detí" nežilo k svojim prvým narodeninám. Tí, ktorí prežili, sa líšia v rôznych externých defektoch, medzi ktorými najbežnejšie sú: úplná absencia alebo silná zaostalosť rúk, nôh, umývadlového ucha, oka, nedostatočná rozvinutie mimických svalov. Na obdobie od roku 1956 do roku 1962, na celom svete (Nemecko, Francúzsko, Spojené kráľovstvo, Spojené štáty, Japonsko, a ďalšie) sa narodili od 8 000 do 12 000 "talidomid detí", ktorých telá sú navždy vybuchované kvôli nedbanlivosti a chamtivosti farmaceutických korporácií.
V súčasnosti sa talidomid používa na liečbu malomerstva, mnohopočetného myelómu a ďalších závažných onkologických ochorení.
7 Užitočné lekcie, ktoré sme dostali od spoločnosti Apple
10 najviac smrtiacich udalostí v histórii Sovietsky "SETUN" - jediný počítač na svete na základe trhaného kódu 12 predtým neuverejnené obrázky z najlepších fotografov sveta 10 najväčších zmien v poslednom tisícročí MOTE MAN: Muž strávil 32 rokov, púštna púšť 10 pokusov o vysvetlenie existencie života bez darwinickej teórie evolúcie
Chlapci, dali sme dušu na stránke. Tak
to, čo otvoríte túto krásu. Ďakujeme za inšpiráciu a goosebumps.
Pridajte sa k nám Facebook. a V kontakte s
Tento príbeh je skôr ako filmový scenár, ale napriek tomu je čistá pravda. Možno by sa malo vyučovať srdcom pri vstupe do štátnej služby a akejkoľvek zodpovednej pozície v zásade. Hovorí o vedeckej žene, ktorá sa podarilo odolať tlaku farmaceutických korporácií a zachrániť tisíce detí zo zdravotného postihnutia a pripomína, ako ďaleko je možné distribuovať dôsledky našich riešení.
Sme v tom internetová stránka Sme presvedčení, že niektoré príbehy nemajú žiadny štatút obmedzení, a o lekciách, že história učí, musíte pripomenúť, že nebudete opakovať tie isté chyby.
O živote Františka na "Talidomid Scandal"
Francis O. Kelcy sníval o tom, že sa stal vedeckom od detstva (čo v tom čase nebolo ľahké pre ženu), a pri 21 už dostala titul vo farmakológii. A tu boli hviezdy šťastné: slávny prieskumník Geelling z University of Chicago pri zvažovaní Súhrn žalobcov navrhol, že František je názov človeka, a vzal Kelsi do svojho tímu.
Iróniou osudu je taká, že spoločnosť Kelsey sa podarilo nájsť príčinu masovej otravy ľudí s riešením antibiotika, ktorý nebol preskúmaný pred uzavretím na trh. Po 30 rokoch, tešil si prácu v FDA, to čiastočne opakuje túto skúsenosť, ale nie ako vedec, ale ako oficiálny: Kelsi nenechá tavidomid na americký trh.
O tavidlomide
Prvýkrát bol Talidomid syntetizovaný v polovici 20. storočia počas výskumu Chemie Grünenthal na výrobu antibiotík. V niekoľkých rokoch práce boli vykonané závery, ktoré sa neskôr stali smrteľným.
- Aj pri predávkovaní, talidomid nezabili experimentálne zvieratá. Z toho bolo uzavreté o bezpečnosti lieku, a výrobca poslal slobodné vzorky lekárom z Nemecka a Švajčiarska na liečbu pacientov.
- Liečivo poskytlo viditeľné sedatívne (upokojujúce) účinky.
Čo sa stalo v šesťdesiatych rokoch
"Dlhosť (tavidlomid) nie je barbituat, sedatívne a spanie pilulky. Bezpečný pokoj a zdravý spánok. "
V septembri 1960 sa Talidomid dostal do Spojených štátov. Richardson-Merrell ho priniesol na FDA (sanitárny dohľad nad kvalitou kvality potravín a kvality drog) s názvom Kevadon. Schválenie sa zdalo len s formalitou. Avšak, nový zamestnanec Francis O. Kelcy neočakávane odmietol žiadosť.
Čo bolo v rozpakoch?
- Výskum bezpečnosti lieku poskytol podivné výsledky: bola zaznamenaná absolútna absencia toxicity. Ale čo keby sa telo experimentálnych zvierat jednoducho nedokázalo naučiť liek? Nikto nekontrolovala takúto verziu. Naopak, keď prvý experiment ukázal, že zvieratá sa takmer neupokojili pri užívaní talidomidu, vedci prerušili testovacie podmienky, aby dali požadovaný výsledok, to bolo také silné túžby, aby sa liek na trh tak skoro ako sa dá. Francis našiel takéto bezpečnostné dôkazy nedostatočné.
- Richardson-Merrell si bol vedomý rizika rozvoja neuritov (tieto správy začali prichádzať pred rokom), ale neuviedli to v správe pre FDA. Vo februári 1961 sa takéto správy stali viac.
- Nikto nevykonal testy na účinok lieku na vývoji ovocia a po tom všetkom, v tom čase už bolo vedomé priepustnosti placentárnej bariéry. Francis viedol teóriu, že tavidlomid spôsobil paralýzu periférnych nervov a navrhol, že poškodenie embrya by mohlo byť ešte viac.
"HND tvoj riadok"
Francis požiadal o podrobnejšie informácie a v dôsledku toho začal konflikt. Dostala odpovede od výrobcu v USA, William S. Merrell Company, čakala za posledných 60 dní a urobil nové požiadavky. Dostali sa, snažili sa konať prostredníctvom vedenia, vytýkať sa v nekompetencii a sťažovalo sa na byrokraciu. Kelsey trval na tom, že dôkaz o bezpečnosti bol nejednoznačný a požadoval od spoločnosti Merrell, aby vykonal svoj výskum.
"Richardson-Merrell bol len na limit," povedal Kelsi. "Boli veľmi sklamaní, pretože Vianoce sú sezóna sedatívnej a prášky na spanie. Oni ma zavolali a aplikujú návštevy, hovorili:" Chceme tento liek Trh pred Vianocami, pretože je to čas nášho najlepšieho predaja. ""
Trvá do konca roku 1961, až kým sa nakoniec vedci z Nemecka a Austrália odhalili vzťah medzi tavidlomidom a mnohým prípadom deformácií u detí narodených po jeho príjem počas tehotenstva. Iba pod tlakovými lismi po publikáciách Chemie Grünenthal začal stiahnuť z lieku z trhu, notifikovať svojich amerických partnerov.
Aké bolo rozhodnutie samotného Kelsi
S cieľom zhodnotiť, aké ťažké bolo pre túto ženu, aby sa podobné riešenie, musíte si uvedomiť niekoľko faktov.
- V tom čase sa Talidomid predal vo viac ako 40 krajinách už niekoľko rokov. Uskutočnila sa agresívna marketingová kampaň. Zdalo sa, že podpis pre povolenie na predaj v Spojených štátoch je len formálnosť.
Jedinou požiadavkou amerických zákonov bola bezpečnosť lieku. Okrem toho sa už vykonala skúšobná aplikácia: Richardson-Merrell sa podarilo šíriť viac ako 2,5 milióna tabliet cez terapeuti, a väčšina lekárov ho považovala za efektívnu a užitočnú, ktorá bola potvrdená ich správami. V skladoch už ležali tony pripravené na predaj "kevadon".
V tom čase spoločnosť Kelsi pracovala v FDA asi mesiac, a to bol jeden z prvých svojich úloh. Môžeme len hádať, koľko sily to stálo stáť početné obvinenia z nekompetentnosti. Kelsiho tlak bol kolosálny.
Čo bolo?
- Dňa 8. augusta 1962 prezident John Kennedy prezentoval Francis O. Kelsey Cenu za vynikajúcu štátnu službu - najvyššiu nevojenskú cenu Spojených štátov. Stala sa druhou ženou v histórii udelenú takéto ocenenie.
Talidomid tragédia prinútila mnoho krajín na revíziu licenčnej politiky mnohých drog a utiahnite ho. Napríklad boli pridané požiadavky na poskytovanie dôkazov o účinnosti licencovaného lieku, ako aj dôkladná kontrola oboch pacientov, ktorí dostávajú liek, a objavovanie svojich lekárov.
Celkovo podľa približných odhadov, viac ako 6 rokov pobytu drogu na trhu, až do výšky 12 000 detí s odchýlkami sa narodili kvôli prijatiu svojich matiek "neškodných sedatív". Asi 40% týchto detí nežila až 1 rok. Ak chcete pochopiť, ako ťažké to bolo v živote preživších, stačilo sa pozrieť na fotografiu najznámejších obetí - hviezda nemeckého dokumentu Niko pozadia Glazowu a Bass-Bariton z Nemecka Thomas Kvasthoff.
