V našej krajine sa mnohí pacienti a niektorí odborníci na HRT pozerajú s obavami ako na šarlatánstvo, hoci na Západe je hodnota takejto terapie veľmi cenená. Čo je to naozaj a stojí za to dôverovať takejto metóde - poďme na to.

Hormonálna terapia - výhody a nevýhody

Začiatkom roku 2000, keď už nebolo spochybňované používanie hormonálnej substitučnej liečby, vedci začali dostávať informácie o frekvencii vedľajších účinkov spojených s takouto liečbou. V dôsledku toho mnohí odborníci prestali aktívne predpisovať lieky ženám po 50 rokoch, ktoré sú v postmenopauzálnom štádiu. Nedávne štúdie vedcov z Yale University však ukázali vysoké percento predčasnej úmrtnosti medzi pacientmi, ktorí odmietli prijatie. Výsledky prieskumu sú zverejnené v časopise American Journal of Public Help.

Vedel si? Štúdie dánskych endokrinológov ukázali, že včasné podávanie hormónov v prvých dvoch rokoch menopauzy znižuje pravdepodobnosť rizika vzniku nádorov. Výsledky sú publikované v British Medical Journal.

Mechanizmy hormonálnej regulácie

Hormonálna substitučná terapia je liečebný postup na obnovenie nedostatku pohlavných hormónov zo skupiny steroidov. Takáto liečba sa predpisuje pri prvých príznakoch menopauzy, na zmiernenie stavu pacientky a môže trvať až 10 rokov, napríklad pri prevencii osteoporózy. S nástupom ženskej menopauzy sa produkcia estrogénu vo vaječníkoch zhoršuje, čo vedie k vzniku rôznych autonómnych, psychických a urogenitálnych porúch. Jediným východiskom je kompenzovať nedostatok hormónov pomocou vhodných liekov HSL, ktoré sa užívajú buď perorálne alebo lokálne. Čo je to? Tieto zlúčeniny sú svojou povahou podobné prírodným ženským steroidom. Ženský organizmus ich rozpozná a spustí mechanizmus tvorby pohlavných hormónov. Aktivita syntetických estrogénov je o tri rády nižšia ako aktivita hormónov produkovaných ženskými vaječníkmi, ale ich nepretržité používanie vedie k potrebnej koncentrácii c.

Dôležité! Hormonálna rovnováha je dôležitá najmä pre ženy po odstránení alebo exstirpácii. Ženy, ktoré podstúpili takéto operácie, môžu počas menopauzy zomrieť, ak odmietnu hormonálnu liečbu. Ženské steroidné hormóny znižujú pravdepodobnosť vzniku osteoporózy a srdcových ochorení u týchto pacientok.

Zdôvodnenie používania HSL

Pred predpísaním HSL endokrinológ nasmeruje pacientov na povinné lekárske vyšetrenia:

• štúdium anamnézy v sekciách gynekológie a psychosomatiky;
• pomocou intravaginálneho senzora;
• vyšetrenie mliečnych žliaz;
• štúdium uvoľňovania hormónov, a ak nie je možné vykonať tento postup, použitie funkčnej diagnostiky: analýza vaginálneho náteru, denné merania, analýza cervikálneho hlienu;
• testy na alergické lieky;
• skúmanie životného štýlu a alternatívnych terapií.

Na základe výsledkov pozorovaní je predpísaná terapia, ktorá sa používa buď na profylaxiu, alebo ako dlhodobá liečba. V prvom prípade hovoríme o prevencii takých chorôb u žien v menopauze, ako sú:

• angina pectoris;
• ischémia;
• infarkt myokardu;
• ateroskleróza;
• demencia;
• poznávacie;
• urogenitálne a iné chronické poruchy.

V druhom prípade hovoríme o vysokej pravdepodobnosti rozvoja osteoporózy v štádiu menopauzy, kedy sa žena po 45. roku nezaobíde bez liekov na hormonálnu substitučnú liečbu, keďže osteoporóza je hlavným rizikovým faktorom zlomenín u starších ľudí. Okrem toho sa zistilo, že riziko vzniku rakoviny sliznice maternice sa výrazne zníži, ak sa HSL dopĺňa o progesterón. Takáto kombinácia steroidov je predpísaná všetkým pacientom počas menopauzy, s výnimkou tých, ktorým bola odstránená maternica.

Dôležité! O liečbe rozhoduje pacient, a to len pacient, na základe odporúčaní lekára.

Hlavné typy HRT

Hormonálna substitučná liečba má niekoľko typov a prípravky pre ženy po 40 rokoch obsahujú rôzne skupiny hormónov:

• monotypická liečba založená na estrogéne;
• kombinácia estrogénov s progestínmi;
• kombinovanie ženských steroidov s mužskými;
• monotypická liečba založená na progestíne
• monotypická liečba založená na androgénoch;
• tkanivovo selektívna stimulácia hormonálnej aktivity.

Formy uvoľňovania liečiva sú veľmi odlišné: tablety, čapíky, masti, náplasti, parenterálne implantáty.

Vplyv na vzhľad

Hormonálna nerovnováha urýchľuje a zosilňuje zmeny súvisiace s vekom u žien, čo ovplyvňuje ich vzhľad a negatívne ovplyvňuje ich psychický stav: strata vizuálnej príťažlivosti znižuje sebaúctu. Ide o nasledujúce procesy:

• Nadváha. S vekom sa svalové tkanivo znižuje, zatiaľ čo tukové tkanivo naopak pribúda. Viac ako 60% žien v „Balzacovom veku“, ktoré nikdy nemali problémy s nadváhou, podlieha takýmto zmenám. Ženské telo si totiž pomocou hromadenia podkožného tuku „kompenzuje“ pokles funkčnosti vaječníkov a štítnej žľazy. V dôsledku toho sa vyskytujú metabolické poruchy.
• Porušenie všeobecného hormonálneho zázemia počas menopauzy, čo vedie k redistribúcii tukového tkaniva.
• Zhoršujúci sa zdravotný stav a Počas menopauzy sa zhoršuje syntéza bielkovín, ktoré sú zodpovedné za elasticitu a pevnosť tkanív. V dôsledku toho sa pokožka stáva tenšou, suchou a podráždenou, stráca pevnosť, vráskavá a ochabuje. A dôvodom je zníženie hladiny pohlavných hormónov. Podobné procesy sa vyskytujú s vlasmi: stávajú sa tenšie a začínajú intenzívnejšie vypadávať. Zároveň začnú rásť chĺpky na brade a nad hornou perou.
• Zhoršenie zubného obrazu počas menopauzy: demineralizácia kostného tkaniva, poruchy spojivového tkaniva ďasien a vypadávanie zubov.

Vedel si? Na Ďalekom východe a v juhovýchodnej Ázii, kde v jedálnom lístku dominujú rastlinné potraviny s obsahom fytoestrogénov, sú poruchy spojené s menopauzou 4-krát menej časté ako v Európe a Amerike. Ázijské ženy majú menšiu pravdepodobnosť, že budú trpieť demenciou, pretože zo stravy denne prijmú až 200 mg rastlinných estrogénov.

HRT, predpísaná v premenopauzálnom období alebo na samom začiatku menopauzy, zabraňuje rozvoju negatívnych zmien vzhľadu spojených so starnutím tela.

Lieky na hormonálnu terapiu pri menopauze

Lieky novej generácie pre rôzne typy HSL pri menopauze sú rozdelené do niekoľkých skupín. Syntetické estrogénne prípravky, používané na začiatku postmenopauzy a v jej poslednom štádiu, sa odporúčajú po odstránení maternice, pri psychických poruchách a zhoršenej činnosti močovo-reprodukčného systému. Patria sem farmaceutické produkty ako Sygethinum, Estrofem, Dermestril, Proginova a Divigel. Produkty na báze kombinácie syntetického estrogénu a syntetického progesterónu sa používajú na odstránenie nepríjemných fyziologických prejavov menopauzy (zvýšené potenie, nervozita, búšenie srdca a pod.) a prevenciu rozvoja aterosklerózy, zápalu endometria a osteoporózy.

Do tejto skupiny patria: Divina, Klimonorm, Trisequens, Cyclo-Proginova a Climen. Kombinované steroidy, ktoré zmierňujú bolestivé príznaky menopauzy a zabraňujú rozvoju osteoporózy: Divitren a Kliogest. Vaginálne tablety a čapíky na báze syntetického estradiolu sú určené na liečbu urogenitálnych porúch a na oživenie vaginálnej mikroflóry. Vagifem a Ovestinom. Vysoko účinný, neškodný a nenávykový, predpisovaný na úľavu od chronického klimakterického stresu a neurotických porúch, ako aj pri vegetatívnych prejavoch (vertigo, mdloby, hypertenzia, dýchacie ťažkosti atď.): Atarax a Grandaxin.

Spôsoby užívania drog

Režim užívania steroidov na HSL závisí od klinického obrazu a štádia postmenopauzy. Existujú iba dve schémy:

• Krátkodobá terapia - na prevenciu klimakterického syndrómu. Predpisuje sa krátkodobo, od 3 do 6 mesiacov, s možným opakovaním.
• Dlhodobá terapia – na predchádzanie neskorým následkom ako je osteoporóza, starecká demencia, srdcové choroby. Menovaný na 5-10 rokov.

Užívanie syntetických hormónov v tabletkách môže byť predpísané v troch rôznych režimoch:

• cyklická alebo kontinuálna monoterapia jedným alebo iným typom endogénneho steroidu;
• cyklická alebo kontinuálna, 2-fázová a 3-fázová liečba kombináciami estrogénov a progestínov;
• kombinácia ženských pohlavných steroidov s mužskými.

Hormonálna substitučná terapia (HRT) sa používa na vyrovnanie hladín estrogénu a progesterónu v ženskom tele počas menopauzy.

HRT sa tiež nazýva hormonálna terapia alebo hormonálna terapia v menopauze. Tento typ liečby odstraňuje aj ďalšie symptómy charakteristické pre menopauzu. HSL môže tiež znížiť riziko osteoporózy.

Hormonálna náhrada sa používa aj pri mužskej hormonálnej substitučnej terapii a pri liečbe jedincov, ktorí podstúpili operáciu na zmenu pohlavia.

V tomto článku sa zameriame na skúmanie informácií o hormonálnej substitučnej terapii používanej na zmiernenie symptómov u žien počas ich života.

Obsah článku:

Rýchle fakty o hormonálnej substitučnej terapii

1. Hormonálna substitučná liečba je účinný spôsob, ako zmierniť príznaky a menopauzu.
2. Táto liečba môže znížiť intenzitu návalov horúčavy a znížiť riziko osteoporózy.
3. Štúdie našli súvislosť medzi HSL a rakovinou, ale táto súvislosť v súčasnosti nie je úplne pochopená.
4. Pomocou HRT môžete omladiť pokožku, ale nemôžete zvrátiť ani spomaliť proces starnutia.
5. Ak žena uvažuje o použití hormonálnej substitučnej liečby, mala by to najskôr prediskutovať s lekárom, ktorý je oboznámený s jej anamnézou.

Výhody hormonálnej substitučnej liečby

Menopauza môže ženu znepríjemniť a zvýšiť zdravotné riziká, no hormonálna substitučná liečba zvyčajne dokáže zmierniť nepríjemné príznaky menopauzy a znížiť jej škodlivé účinky.

Progesterón a estrogén sú dva dôležité hormóny pre ženský reprodukčný systém.

Estrogén stimuluje uvoľňovanie vajíčok a progesterón pripravuje maternicu na implantáciu jedného z nich.

Ako telo starne, počet uvoľnených vajíčok prirodzene klesá.

Spolu s poklesom produkcie vajec klesá aj produkcia estrogénu.

Väčšina žien na sebe tieto zmeny začne pozorovať v druhej polovici štyridsiatych rokov. V tomto období sa menopauza začína prejavovať návalmi tepla, prípadne inými problémami.

Perimenopauza

Po určitú dobu sú ženy stále pozorované, aj keď už dochádza k zmenám. Toto obdobie sa zvyčajne nazýva perimenopauza a môže trvať tri až desať rokov. V priemere trvá perimenopauza štyri roky.

Menopauza

Keď perimenopauza skončí, nastáva menopauza. Priemerný vek, v ktorom ženy zažívajú tento jav, je 51 rokov.

Postmenopauza

Po 12 mesiacoch od poslednej menštruácie žena nastupuje do menštruácie. Symptómy zvyčajne trvajú ďalšie dva až päť rokov, ale to môže trvať desať rokov alebo viac.

Ženy majú po menopauze zvýšené riziko osteoporózy.

Okrem prirodzeného procesu starnutia sa menopauza spúšťa aj odstránením vaječníkov a liečbou rakoviny.

Fajčenie tiež urýchľuje nástup menopauzy.

Dôsledky menopauzy

Zmeny v hladinách hormónov môžu spôsobiť vážne nepohodlie a zvýšiť zdravotné riziká.

Dôsledky menopauzy zahŕňajú:

• suchosť vagíny;
• znížená hustota kostí alebo osteoporóza;
• problémy s močením;
• strata vlasov;
• poruchy spánku;
• návaly horúčavy a nočné potenie;
• psychická depresia;
• znížená plodnosť;
• ťažkosti s koncentráciou a pamäťou;
• zmenšenie prsníkov a hromadenie tukových usadenín v brušnej oblasti.

Hormonálna substitučná liečba môže zmierniť alebo odstrániť tieto príznaky.

Hormonálna substitučná liečba a rakovina

Hormonálna substitučná liečba sa používa na zmiernenie príznakov menopauzy a na ochranu pred osteoporózou a kardiovaskulárnymi ochoreniami.

Po dvoch štúdiách publikovaných v rokoch 2002 a 2003 však boli prínosy tejto liečby spochybnené. Ukázalo sa, že HSL je spojená s rakovinou endometria, prsníka a vaječníkov.

To podnietilo mnoho ľudí, aby prestali používať liečbu a teraz je menej rozšírená.

Ďalšie štúdie tejto problematiky spochybnili vyššie uvedené štúdie. Kritici poukazujú na to, že ich výsledky boli zmiešané, a keďže rôzne kombinácie hormónov môžu mať rôzne účinky, výsledky úplne nepreukázali, aká nebezpečná alebo ako bezpečná môže byť HRT.

V prípade rakoviny prsníka spôsobuje kombinácia progesterónu a estrogénu jeden prípad z každých tisíc žien ročne.

Novšie výskumy ukázali, že výhody hormonálnej substitučnej liečby môžu prevážiť riziká, no zatiaľ v tomto smere neexistuje žiadna istota.

Iné štúdie naznačujú, že hormonálna substitučná liečba môže:

• zlepšiť výkon svalov;
• znížiť riziko srdcového zlyhania a infarktu;
• znížiť úmrtnosť u mladých žien po menopauze;
• Preukázať účinnosť pri prevencii starnutia pokožky u niektorých žien a pri opatrnom používaní.

V súčasnosti sa verí, že HSL nie je pre ženy taká nebezpečná, ako sa predtým uvádzalo. Tento typ terapie je oficiálne schválený v mnohých vyspelých krajinách na liečbu symptómov menopauzy, prevenciu či liečbu osteoporózy.

Každá žena, ktorá zvažuje možnosť nasadenia hormonálnej substitučnej liečby, by sa však mala rozhodnúť opatrne a až po rozhovore s lekárom, ktorý rozumie jednotlivým rizikám.

Na pochopenie vzťahu medzi HSL a rakovinou je potrebných viac údajov, a preto výskum pokračuje.

Je dôležité pochopiť, že starnutie človeka je prirodzený proces. Ak je hormonálna substitučná liečba schopná ochrániť ženu pred určitými zmenami súvisiacimi s vekom, potom nemôže zabrániť starnutiu.

Kto by nemal užívať HSL?

HSL sa nemá používať na liečbu žien, ktoré majú v anamnéze:

• nekontrolovaná hypertenzia alebo vysoký krvný tlak;
• ťažký;
• trombóza;
• mŕtvica;
• ochorenie srdca;
• rakovinu endometria, vaječníkov alebo prsníka.

V súčasnosti sa verí, že riziko vzniku rakoviny prsníka sa zvyšuje, ak sa hormonálna substitučná liečba používa dlhšie ako päť rokov. Riziko mŕtvice a problémov so zrážanlivosťou krvi sa nepovažuje za vysoké u žien vo veku 50 až 59 rokov.

Tento typ liečby by nemali používať ženy, ktoré sú tehotné alebo môžu otehotnieť.

Jednou z najčastejších mylných predstáv o hormonálnej substitučnej liečbe je, že spôsobuje priberanie. Ženy často priberajú na váhe okolo menopauzy, ale výskum ukázal, že HSL nie je nevyhnutne príčinou.

Ďalšími možnými príčinami priberania sú znížená fyzická aktivita, redistribúcia telesného tuku v dôsledku zmien hormonálnych hladín a zvýšená chuť do jedla v dôsledku poklesu hladín estrogénu.

Zdravá strava a pravidelné cvičenie vám pomôžu udržať sa vo forme.

Typy HSL používané pri menopauze

Hormonálna substitučná liečba sa vykonáva pomocou piluliek, náplastí, krémov alebo vaginálnych krúžkov

HSL zahŕňa užívanie rôznych kombinácií hormónov a príjem rôznych foriem vhodných liekov.

• Estrogénna HRT. Používa sa u žien, ktoré nepotrebujú progesterón po hysterektómii, keď im bola odstránená maternica alebo maternica s vaječníkmi.

• Cyklická HRT. Môžu ho užívať ženy, ktoré majú menštruáciu a príznaky perimenopauzy. Typicky sa tieto cykly vykonávajú mesačne s dávkou estrogénu a progesterónu podávanou na konci menštruačného cyklu počas 14 dní. Alebo to môžu byť denné dávky estrogénu a progesterónu počas 14 dní každých 13 týždňov.

• Dlhodobá HRT. Používa sa počas postmenopauzy. Pacientka dlhodobo užíva dávky estrogénu a progesterónu.

• Lokálna estrogénna HSL. Zahŕňa použitie piluliek, krémov a krúžkov. Môže pomôcť pri riešení urogenitálnych problémov, zmierniť vaginálnu suchosť a podráždenie.

Ako pacientka prechádza procesom hormonálnej substitučnej liečby?

Na liečbu symptómov lekár predpíše najmenšie možné dávky. Ich kvantitatívny obsah možno nájsť metódou pokus-omyl.

Spôsoby užívania HSL zahŕňajú:

• Krémy a gély;
• vaginálne krúžky;
• pilulky;
• kožné aplikácie (náplasti).

Keď už liečba nie je potrebná, pacient dávky postupne prestáva užívať.

Alternatívy k hormonálnej substitučnej liečbe

Alternatívne metódy na zníženie symptómov menopauzy zahŕňajú použitie ventilátora

Ženy, ktoré zažívajú perimenopauzu, môžu použiť alternatívne metódy na zníženie symptómov.

Zahŕňajú:

• zníženie množstva spotrebovaného kofeínu, alkoholu a koreneného jedla;
• vzdať sa fajčenia;
• pravidelné cvičenie;
• nosenie voľného oblečenia;
• spánok v dobre vetranej, chladnej miestnosti;
• použitie ventilátora, aplikácia chladivých gélov a chladivých podložiek.

Niektoré antidepresíva SSRI (SSRI - s selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu) pomôcť zmierniť návaly horúčavy. V tomto smere môžu pomôcť aj antihypertenzíva, klonidín.

Ženšen, čierna rasca, červená ďatelina, sójové bôby a omamná paprika sa považujú za účinné pri liečbe symptómov menopauzy. Ako už bolo povedané, renomované zdravotnícke organizácie neodporúčajú pravidelné bylinné alebo doplnkové liečby, pretože žiadny výskum nepreukázal ich výhody.

Hormonálna substitučná liečba je účinnou liečbou zvýšeného potenia a návalov horúčavy, ale pred použitím HSL by ste mali prediskutovať jej bezpečnosť so svojím lekárom.

Neustále sa rozširuje, rovnako ako rozsah indikácií na ich použitie. Moderná medicína má dnes pomerne široký výber dobrých liekov na HSL, skúsenosti s užívaním liekov na HSL, čo naznačuje značnú prevahu výhod nad rizikom HSL, dobré diagnostické schopnosti, čo umožňuje sledovať pozitívne aj negatívne účinky liečby.

Hoci existujú všetky dôkazy o pozitívnom vplyve užívania HSL na zdravie, vo všeobecnosti možno riziká a benefity tejto terapie podľa mnohých autorov považovať za porovnateľné. V mnohých prípadoch prínos dlhodobého užívania HSL preváži riziko, v iných možné riziko prevažuje nad prínosom. Preto by užívanie HSL malo zodpovedať potrebám a požiadavkám konkrétnej pacientky, byť individuálne a konštantné. Pri výbere dávky je potrebné vziať do úvahy vek a hmotnosť pacientov a charakteristiku anamnézy, ako aj relatívne riziko a kontraindikácie použitia, ktoré zabezpečia najlepší výsledok liečby.

Integrovaný a diferencovaný prístup k vymenovaniu HSL, ako aj znalosti o vlastnostiach a vlastnostiach zložiek, ktoré tvoria väčšinu liekov, zabránia možným nežiaducim následkom a vedľajším účinkom a povedie k úspešnému dosiahnutiu zamýšľaných cieľov.

Treba mať na pamäti, že užívanie HSL nie je predĺžením života, ale zlepšením jeho kvality, ktorá sa môže pod vplyvom nepriaznivých dôsledkov nedostatku estrogénov znížiť. A práve včasné riešenie problémov klimaktéria je skutočnou cestou k dobrému zdravotnému stavu a pohode, k udržaniu práceneschopnosti a zlepšeniu kvality života stále väčšieho počtu žien vstupujúcich do tohto „jesenného“ obdobia.

Rôzne triedy estrogénov sa používajú na hormonálnu substitučnú terapiu na zmiernenie ťažkostí pri menopauze a prechode u väčšiny žien.

• Do prvej skupiny patria natívne estrogény – estradiol, estrón a estriol.
• Do druhej skupiny patria konjugované estrogény, hlavne sulfáty - estrón, ekvilín a 17-beta-dihydroekvilín, ktoré sa získavajú z moču gravidných kobýl.

Ako viete, najaktívnejším estrogénom je etinylestradiol, ktorý sa používa v prípravkoch perorálnej antikoncepcie. Jeho dávky, ktoré sú potrebné na zmiernenie klimakterických symptómov, sú 5-10 mcg / deň, perorálne. Vzhľadom na úzky rozsah terapeutických dávok, vysokú pravdepodobnosť nežiaducich účinkov a nie taký priaznivý vplyv na metabolické procesy ako pri prirodzených estrogénoch je však tento hormón na účely HRT nevhodné používať.

V súčasnosti sa v HSL najčastejšie používajú tieto typy estrogénov:

1. LIEKY NA PERORÁLNE PODÁVANIE
   • Estery estradiolu [šou] .

     Estradiolové estery zahŕňajú

     • Estradiolvalerát
     • Estradiol benzoát.
     • Estriol sukcinát.
     • Hemihydrát estradiolu.

     Estradiolvalerát je ester kryštalickej formy 17-beta-estradiolu, ktorý sa pri perorálnom podaní dobre vstrebáva v gastrointestinálnom trakte (GIT). Na perorálne podávanie nemožno použiť kryštalickú formu 17-beta-estradiolu, pretože v tomto prípade sa prakticky neabsorbuje v gastrointestinálnom trakte. Estradiolvalerát sa rýchlo metabolizuje na 17-beta-estradiol, takže ho možno považovať za prirodzený prekurzor estrogénu. Estradiol nie je metabolitom ani konečným produktom metabolizmu estrogénov, ale je hlavným cirkulujúcim estrogénom u premenopauzálnych žien. Estradiolvalerát sa preto javí ako ideálny estrogén na perorálnu hormonálnu substitučnú terapiu, vzhľadom na to, že jeho cieľom je obnoviť hormonálnu rovnováhu na úrovne, ktoré existovali pred zánikom funkcie vaječníkov.

     Bez ohľadu na použitú formu estrogénu by jeho dávkovanie malo postačovať tak na zmiernenie najvýraznejších klimakterických porúch, ako aj na prevenciu chronickej patológie. Účinná prevencia osteoporózy zahŕňa najmä užívanie 2 mg estradiolvalerátu denne.

     Estradiolvalerát má pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov, prejavuje sa zvýšením hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou a znížením hladiny lipoproteínov s nízkou hustotou. Spolu s tým liek nemá výrazný vplyv na syntézu bielkovín v pečeni.

     Spomedzi perorálnych liekov na HSL lekári (najmä v Európe) najčastejšie predpisujú lieky obsahujúce estradiolvalerát, prekurzor endogénneho 17-beta-estradiolu. Estradiolvalerát v dávke 12 mg na perorálne podanie ako monoterapia alebo v kombinácii s gestagénmi preukázal vysokú účinnosť pri liečbe klimakterických porúch (lieky Klimodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

     Rovnako obľúbené sú však prípravky s obsahom mikronizovaného 17-beta-estradiolu (Femoston 2/10, Femoston 1/5).

   • Konjugované estrogény [šou] .

     Zloženie konjugovaných equinestrogénov získaných z moču gravidných kobýl zahŕňa zmes síranov sodných, estrónsulfát (tvoria asi 50 %). Väčšina ostatných zložiek hormónov alebo ich metabolitov je špecifická pre kone – ekvilín sulfát na 25 % a alfa dihydroekvilín sulfát na 15 %. Zvyšných 15 % tvoria neaktívne estrogénové sulfáty. Equilin je vysoko aktívny; ukladá sa v tukovom tkanive a účinkuje aj po vysadení lieku.

     Estrogény v konskom moči a ich syntetizované analógy majú v porovnaní s estradiolvalerátom výraznejší účinok na syntézu renínového substrátu a globulínov viažucich hormóny.

     Nemenej dôležitým faktorom je biologický polčas liečiva. Estrogény v konskom moči nie sú zahrnuté v metabolizme v pečeni a iných orgánoch, zatiaľ čo estradiol sa rýchlo metabolizuje s polčasom 90 minút. To vysvetľuje veľmi pomalé vylučovanie equilínu z tela, o čom svedčí pretrvávanie jeho zvýšenej hladiny v krvnom sére, zaznamenané aj tri mesiace po ukončení liečby.

   • Mikronizované formy estradiolu.
2. PRÍPRAVKY NA VNÚTRAMUSKULÁRNE PODANIE [šou]

   Na parenterálne podanie existujú estradiolové prípravky na podkožné podanie (klasická forma – depotná – liek Gynodian Depo, ktorý sa podáva 1x mesačne).

   • Estradiolvalerát.
3. PRÍPRAVKY NA INTRAVAGINÁLNE PODANIE
4. PRÍPRAVKY NA TRANSDERMÁLNE PODANIE [šou]

   Najfyziologickejším spôsobom vytvorenia potrebnej koncentrácie estrogénov v krvi žien je transdermálna cesta podávania estradiolu, pre ktorú boli vyvinuté prípravky kožných náplastí a gélov. Náplasť Klimara, aplikovaná raz týždenne, zabezpečuje stálu hladinu estradiolu v krvi. Divigel a Estrogel gél sa používajú raz denne. Farmakokinetika estradiolu pri transdermálnom podaní sa líši od farmakokinetiky po perorálnom podaní. Tento rozdiel spočíva predovšetkým v eliminácii rozsiahleho počiatočného metabolizmu estradiolu v pečeni a výrazne menšom účinku na pečeň. Pri transdermálnom podaní sa estradiol menej premieňa na estrón, ktorý po perorálnom podaní estradiolových prípravkov prevyšuje hladinu estradiolu v plazme. Okrem toho po perorálnom podaní estrogénov podstupujú významnú hepatálnu recirkuláciu. Výsledkom je, že pri použití náplasti alebo gélu je pomer estrón / estradiol v krvi takmer normálny a efekt primárneho prechodu estradiolu pečeňou mizne, ale priaznivý účinok hormónu na vazomotorické symptómy a ochrana kostného tkaniva pred osteoporózou zostáva zachovaná. Transdermálny estradiol má v porovnaní s perorálnym estradiolom asi 2-krát slabší účinok na metabolizmus lipidov v pečeni; nezvyšuje sérové ​​hladiny globulínu viažuceho pohlavné steroidy a hladiny cholesterolu v žlči.

   Gél na vonkajšie použitie 1 g gélu obsahuje: estradiol 1,0 mg, pomocné látky q.s. do 1,0 g DIVIGEL je 0,1% gél na báze alkoholu, ktorého aktívnou zložkou je hemihydrát estradiolu. Divigel je balený vo vrecúškach z hliníkovej fólie s obsahom 0,5 mg alebo 1,0 mg estradiolu, čo zodpovedá 0,5 g alebo 1,0 g gélu. Balenie obsahuje 28 vrecúšok. Farmakoterapeutická skupina Hormonálna substitučná liečba. Farmakodynamika Farmakodynamika a klinická účinnosť Divigelu je podobná ako pri perorálnych estrogénoch. Farmakokinetika Keď sa gél aplikuje na kožu, estradiol preniká priamo do obehového systému, čím sa vyhne prvému stupňu metabolizmu v pečeni. Z tohto dôvodu sú výkyvy plazmatickej koncentrácie estrogénu pri použití Divigelu oveľa menej výrazné ako pri perorálnom užívaní estrogénov. Transdermálna aplikácia estradiolu v dávke 1,5 mg (1,5 g Divigel) vytvára plazmatickú koncentráciu približne 340 pmol / l, čo zodpovedá úrovni včasného štádia folikulov u premenopauzálnych žien. Počas liečby Divigelom zostáva pomer estradiol/estrón na úrovni 0,7; zatiaľ čo pri perorálnom podávaní estrogénov zvyčajne klesá na menej ako 0,2. Metabolizmus a vylučovanie transdermálneho estradiolu prebieha rovnakým spôsobom ako prirodzené estrogény. Indikácie na použitie Divigel sa predpisuje na liečbu klimakterického syndrómu spojeného s prirodzenou alebo umelou menopauzou, ktorý sa vyvinul v dôsledku chirurgického zákroku, ako aj na prevenciu osteoporózy. Divigel by sa mal používať prísne podľa pokynov lekára. Kontraindikácie Tehotenstvo a laktácia. Závažné tromboembolické poruchy alebo akútna tromboflebitída. Krvácanie z maternice neznámej etiológie. C ^ závažne závislá rakovina (prsníka, vaječníkov alebo maternice). Závažné ochorenie pečene, Dubinov-Johnsonov syndróm, Rotorov syndróm. G ^ citlivosť na zložky lieku. Spôsob podávania a dávkovanie Divigel je určený na dlhodobú alebo cyklickú liečbu. Dávky vyberá lekár s prihliadnutím na individuálne charakteristiky pacientov (od 0,5 do 1,5 g denne, čo zodpovedá 0,5-1,5 mg estradiolu denne, v budúcnosti je možné dávku upraviť). Zvyčajne sa liečba začína vymenovaním 1 mg estradiolu (1,0 g gélu) denne. Pacientkam s „neporušenou“ maternicou počas liečby Divigelom sa odporúča predpísať gestagén, napríklad medroxyprogesterónacetát, noretisterón, noretisterónacetát alebo dydrogestrón na 10-12 dní v každom cykle. U pacientok v postmenopauzálnom období možno trvanie cyklu predĺžiť na 3 mesiace. Dávka Divigelu sa aplikuje raz denne na kožu spodnej časti prednej brušnej steny alebo striedavo na pravý alebo ľavý zadok. Oblasť aplikácie sa rovná veľkosti 1-2 dlaniam. Divigel by sa nemal aplikovať na prsia, tvár, oblasť genitálií alebo podráždenú pokožku. Po aplikácii lieku by ste mali počkať niekoľko minút, kým gél nezaschne. Vyhnite sa náhodnému kontaktu s Divigelom s očami. Ihneď po aplikácii gélu si treba umyť ruky. Ak pacient zabudol aplikovať gél, malo by to byť vykonané čo najskôr, ale najneskôr do 12 hodín od okamihu aplikácie lieku podľa plánu. Ak už uplynulo viac ako 12 hodín, aplikáciu Divigelu treba odložiť na ďalší čas. Pri nepravidelnom užívaní lieku môže dôjsť k „prelomu“ menštruačného krvácania z maternice. Pred začatím liečby Divigelom by ste sa mali podrobiť dôkladnému lekárskemu vyšetreniu a počas liečby aspoň raz ročne navštíviť gynekológa. Pacientky s endometriózou, hyperpláziou endometria, ochoreniami kardiovaskulárneho systému, ako aj cerebrovaskulárnymi poruchami, arteriálnou hypertenziou, tromboembóliou v anamnéze, poruchami metabolizmu lipidov v anamnéze, zlyhaním obličiek, rakovinou prsníka v anamnéze alebo rodinnou anamnézou by mali byť v osobitnom režime dozor. Počas liečby estrogénmi, ako aj počas tehotenstva sa môžu niektoré ochorenia zhoršiť. Patria sem: migrény a silné bolesti hlavy, nezhubné nádory prsníka, dysfunkcia pečene, cholestáza, cholelitiáza, porfýria, myóm maternice, diabetes mellitus, epilepsia, bronchiálna astma, otoskleróza, skleróza multiplex. Takíto pacienti by mali byť pod dohľadom lekára, ak sú liečení Divigelom. Liekové interakcie Neexistujú žiadne údaje o pravdepodobných skrížených interakciách Divigelu s inými liekmi. Vedľajší účinok Vedľajšie účinky sú zvyčajne mierne a veľmi zriedkavo vedú k prerušeniu liečby. Ak sa vyskytnú, je to väčšinou len v prvých mesiacoch liečby. Niekedy sa vyskytujú: prekrvenie mliečnych žliaz, bolesti hlavy, edémy, nepravidelnosti v pravidelnosti menštruácie. Predávkovanie Estrogény sú spravidla dobre znášané aj vo veľmi vysokých dávkach. Možné príznaky predávkovania sú príznaky uvedené v časti „Vedľajšie účinky“. Ich liečba je symptomatická. Čas použiteľnosti je 3 roky. Liek nie je možné použiť neskôr, ako je dátum uvedený na obale. Skladujte pri izbovej teplote, mimo dosahu detí. Droga je registrovaná v Ruskej federácii. Literatúra 1. Hirvonen a kol. Transdermálny estradiolový gél pri liečbe klimaktéria: porovnanie s perorálnou terapiou. Br J of Ob and Gyn 1997, zväzok 104; Suppl. 16: 19-25. 2. Karjalainen a kol. Metabolické zmeny vyvolané perorálnou estrogénovou a transdermatjfylktradiolovou gélovou terapiou. Br J of Ob and Gyn 1997, zväzok 104; Suppl. 16: 38-43. 3. Hirvonen a kol. Účinky transdermálnej estrogénovej terapie u žien po menopauze: porovnávacia štúdia estradiolového gélu a estradiolovej náplasti. Br J of Ob and Gyn 1997, zväzok 104; Suppl. 16: 26-31. 4. Marketingový prieskum 1995, Údaje o dlaždici, Orion Pharma. 5. J Arvinen a kol. Farmakokinetika estradiolového gélu v rovnovážnom stave u žien po menopauze: účinky oblasti aplikácie a umývania. Br J of Ob and Gyn 1997, zväzok 104; Suppl. 16: 14-18.

   

   • Estradiol.

Doterajšie údaje o farmakologických vlastnostiach rôznych estrogénov poukazujú na preferenciu použitia na účely HRT hlavne prípravkov obsahujúcich estradiol.

Pre 2/3 všetkých žien je optimálna dávka estrogénu 2 mg estradiolu (perorálne) a 50 mcg estradiolu (transdermálne). V každom prípade by však v priebehu HSL mali byť ženy vyšetrené na klinike, aby sa tieto dávky upravili. U žien nad 65 rokov dochádza k poklesu renálneho a najmä hepatálneho klírensu hormónov, čo si vyžaduje osobitnú opatrnosť pri predpisovaní estrogénov vo vysokých dávkach.

Existujú dôkazy, že nižšie dávky estradiolu (25 mcg / deň) môžu byť dostatočné na prevenciu osteoporózy.

V súčasnosti existujú údaje naznačujúce prítomnosť výrazných rozdielov v účinku liekov konjugovaných a prírodných estrogénov na kardiovaskulárny systém a systém hemostázy. V diele C.E. Bonduki a kol. (1998) porovnávali konjugované estrogény (orálne 0,625 mg/deň, kontinuálny režim) a 17-beta-estradiol (transdermálne 50 μg/deň) u žien v menopauze. Všetky ženy užívali medroxyprogesterónacetát (perorálne 5 mg/deň) mesačne počas 14 dní. Zistilo sa, že konjugované estrogény, na rozdiel od estradiolu, spôsobujú štatisticky významný pokles plazmatického antitrombínu III 3, 6, 9 a 12 mesiacov po začiatku terapie. Okrem toho oba typy estrogénov neovplyvnili protrombínový čas, faktor V, fibrinogén, počet krvných doštičiek a čas lýzy euglobulínu. Počas 12 mesiacov sa medzi účastníkmi štúdie nevyskytli žiadne tromboembolické komplikácie. Podľa týchto výsledkov konjugované estrogény znižujú hladinu antitrombínu III, zatiaľ čo HRT 17-beta-estradiol tento ukazovateľ neovplyvňuje. Hladina antitrombínu III má kľúčový význam pri vzniku infarktu myokardu a tromboembólie.

Nedostatok antitrombínu III je vrodený a získaný. Nedostatok schopnosti konjugovaných estrogénov pôsobiť protektívne u žien s infarktom myokardu môže byť spôsobený práve ich vplyvom na hladinu antitrombínu III v krvi. Pri predpisovaní HSL pacientkám s rizikovými faktormi trombózy sú preto prirodzené estrogény výhodnejšie ako perorálna liečba konjugovanými estrogénmi.

V tejto súvislosti je potrebné poznamenať, že z historického hľadiska až do posledných rokov nemožno širšie používanie prípravkov s konjugovaným estrogénom v Spojených štátoch považovať za najlepšie a odporúčané vo všetkých prípadoch. O týchto zrejmých skutočnostiach by sa nedalo hovoriť, keby sa v literatúre neobjavili tvrdenia v prospech používania prípravkov s konjugovanými estrogénmi, ktoré sú založené len na ich rozšírenom používaní v USA a na existencii pomerne veľkého počtu štúdií o ich vlastnostiach. . Navyše nemožno v žiadnom prípade súhlasiť s tvrdeniami o najlepších vlastnostiach medzi gestagénmi, ktoré sú súčasťou rôznych kombinácií HSL, medroxyprogesterónacetátu vo vzťahu k ich účinku na metabolizmus lipidov. Existujúce údaje ukazujú, že medzi gestagénmi na trhu sú spolu s progesterónom aj jeho deriváty – 20-alfa- a 20-beta-dihydrosterón, 17-alfa-hydroxyprogesterón a deriváty 19-nortestosterónu, ktorých použitie vám umožňuje aby ste dosiahli požadovaný efekt...

Deriváty hydroxyprogesterónu (C21-gestagény) sú chlórmadinónacetát, cyproterónacetát, medroxyprogesterónacetát, dydrogesterón atď., a deriváty 19-nortestosterónu sú noretisterónacetát, norgestrel, levonorgestrel, norgestimát, dienogest a iné.

Výber lieku zo skupiny kombinovaných estrogén-progestačných činidiel je spôsobený obdobím hormonálnych zmien súvisiacich s vekom u ženy.

Špeciálne navrhnuté na zvýšenie účinnosti hormonálnej substitučnej liečby a profylaktického použitia, berúc do úvahy požiadavky maximálnej bezpečnosti lieku. Tento liek, líšiaci sa optimálnym pomerom hormónov, má nielen pozitívny vplyv na lipidový profil, ale prispieva aj k rýchlemu zníženiu klimakterických symptómov. Pri osteoporóze pôsobí nielen preventívne, ale aj liečebne.

Klimonorm je vysoko účinný pri atrofických poruchách urogenitálneho systému a kožných atrofických poruchách, ako aj pri liečbe psycho-somatických porúch: podráždenosť, depresia, poruchy spánku, zábudlivosť. Climonorm je dobre tolerovaný: viac ako 93 % všetkých žien užívajúcich Climonorm zaznamenáva len pozitívne zmeny vo svojom zdravotnom stave (Czekanowski R. et al., 1995).

Klimonorm je kombinácia estradiolvalerátu (2 mg) a levonorgestrelu (0,15 mg), ktorá poskytuje nasledujúce výhody tohto lieku:

• rýchle a účinné zníženie závažnosti klimakterických symptómov;
• prevencia a liečba postmenopauzálnej osteoporózy;
• udržiavanie pozitívneho účinku estrogénu na aterogénny index;
• antiatrofogénne vlastnosti levonorgestrelu majú pozitívny vplyv na zmeny slizníc genitourinárneho systému a slabosť zvieračov;
• na pozadí užívania Klimonormu je cyklus dobre kontrolovaný a neboli zaznamenané žiadne javy hyperplázie endometria.

Climonorm by sa mal považovať za liek voľby na účely HSL počas pre- a perimenopauzy u väčšiny žien s osteoporózou, psychosomatickými poruchami, atrofickými zmenami na slizniciach urogenitálneho systému, hypercholesterolémiou, hypertriglyceridémiou, s vysokým rizikom rakoviny hrubého čreva, Alzheimerovou chorobou .

Dávka levonorgestrelu obsiahnutá v Klimonorme zabezpečuje dobrú kontrolu cyklu, dostatočnú ochranu endometria pred hyperplastickým účinkom estrogénov a zároveň udržiavanie priaznivého účinku estrogénov na metabolizmus lipidov, kardiovaskulárny systém, prevenciu a liečbu osteoporózy.

Ukázalo sa, že užívanie Klimonormu u žien vo veku od 40 do 74 rokov počas 12 mesiacov vedie k zvýšeniu hustoty hubovitého a kortikálneho kostného tkaniva o 7, respektíve 12 % (Hempel, Wisser, 1994). Minerálna hustota bedrových stavcov u žien vo veku 43 až 63 rokov sa pri použití Klimonormu počas 12 a 24 mesiacov zvyšuje z 1,0 na 2,0 a 3,8 g / cm2, v tomto poradí. Liečba Klimonormom počas 1 roka u premenopauzálnych žien s odstránenými vaječníkmi je sprevádzaná obnovením minerálnej hustoty kostí a markerov kostného metabolizmu na normálnu úroveň. Podľa tohto parametra je Klimonorm lepší ako Femoston. Dodatočná androgénna aktivita levonorgestrelu sa tiež javí ako veľmi významná pre vytvorenie stavu duševnej pohody. Ak Klimonorm odstraňuje alebo znižuje príznaky depresie, potom Femoston u 510% pacientov zvyšuje príznaky depresívnej nálady, čo si vyžaduje prerušenie liečby.

Nezanedbateľnou výhodou levonorgestrelu ako gestagénu je jeho takmer 100% biologická dostupnosť, ktorá zabezpečuje stálosť jeho účinkov, ktorých závažnosť prakticky nezávisí od charakteru stravy ženy, či má ochorenie tráviaceho traktu a činnosti pečene. systém, ktorý metabolizuje xenobiotiká počas ich primárnej pasáže. Všimnite si, že biologická dostupnosť dydrogesterónu je len 28% a jeho účinky preto podliehajú značným rozdielom, interindividuálnym aj interindividuálnym.

Okrem toho je potrebné poznamenať, že cyklické (so sedemdňovou prestávkou) príjem Klimonormu poskytuje vynikajúcu kontrolu cyklu a nízku frekvenciu intermenštruačného krvácania. Femoston používaný v kontinuálnom režime má v tomto smere slabšiu kontrolu nad cyklom, čo môže byť spôsobené nižšou gestagénnou aktivitou dydrogesterónu v porovnaní s levonorgestrelom. Ak sa pri užívaní Klimonormu pozoruje pravidelnosť menštruačného krvácania v 92% všetkých cyklov a počet prípadov intermenštruačného krvácania je 0,6%, potom pri použití Femostonu sú tieto hodnoty 85 a 4,39,8%. Povaha a pravidelnosť menštruačného krvácania zároveň odráža stav endometria a riziko vzniku jeho hyperplázie. Preto je použitie Klimonormu z hľadiska prevencie možných hyperplastických zmien v endometriu výhodnejšie ako Femoston.

Je potrebné poznamenať, že Klimonorm má výraznú aktivitu vo vzťahu k liečbe klimakterického syndrómu. Pri analýze jeho účinku u 116 žien v priebehu 6 mesiacov sa zistil pokles Kuppermovho indexu z 28,38 na 5,47 (po 3 mesiacoch klesol na 11,6), bez vplyvu na krvný tlak a telesnú hmotnosť (Czekanowski R. et al. , 1995).

Zároveň je potrebné poznamenať, že Klimonorm sa priaznivo porovnáva s prípravkami obsahujúcimi iné deriváty 19-nortestosterónu (noretisterón) s výraznejšími androgénnymi vlastnosťami ako gestagén. Noretisterónacetát (1 mg) pôsobí proti pozitívnym účinkom estrogénu na koncentráciu HDL-cholesterolu a navyše môže zvyšovať hladinu lipoproteínov s nízkou hustotou, čím zvyšuje riziko kardiovaskulárnych ochorení.

Pre ženy, ktoré potrebujú dodatočnú ochranu pred hyperplastickými procesmi v endometriu, je lepšie predpísať liek Cyclo-Proginova, v ktorom je aktivita gestagénovej zložky (norgestrel) 2-krát vyššia ako aktivita Klimonormu.

Kombinovaný estrogén-gestagénny liek. Účinok je spôsobený estrogénnymi a gestagénnymi zložkami, ktoré tvoria liek. Estrogénna zložka - estradiol je látka prírodného pôvodu a po vstupe do tela sa rýchlo mení na estradiol, ktorý je identický s hormónom produkovaným vaječníkmi a má svoje charakteristické účinky: aktivuje proliferáciu epitelu reprodukčného systému. orgánov, vrátane regenerácie a rastu endometria v prvej fáze menštruačného cyklu, príprava endometria na pôsobenie progesterónu, zvýšenie libida v strede cyklu, ovplyvňuje metabolizmus tukov, bielkovín, sacharidov a elektrolytov, stimuluje produkciu globulínov v pečeni, ktoré viažu pohlavné hormóny, renín, triglyceridy a faktory zrážanlivosti krvi. Vďaka svojej účasti na implementácii pozitívnej a negatívnej spätnej väzby v systéme hypotalamus-hypofýza-vaječníky je estradiol schopný spôsobiť stredne výrazné centrálne účinky. Hrá dôležitú úlohu pri vývoji kostného tkaniva a tvorbe kostnej štruktúry.

Druhou zložkou lieku Cyclo-Proginova je aktívny syntetický gestagén - norgestrel, ktorý je silnejší ako prirodzený hormón žltého telieska progesterón. Podporuje prechod sliznice maternice zo štádia proliferácie do sekrečnej fázy. Znižuje excitabilitu a kontraktilitu svalov maternice a vajíčkovodov, stimuluje vývoj koncových prvkov mliečnych žliaz. Blokuje sekréciu hypotalamických faktorov na uvoľňovanie LH a FSH, inhibuje tvorbu gonadotropných hormónov, inhibuje ovuláciu, má menšie androgénne vlastnosti.

Klymen je kombinovaný prípravok obsahujúci prírodný estrogén estradiol (vo forme valerátu) a syntetický gestagén s antiandrogénnym účinkom, cyproterón (vo forme acetátu). Estradiol, ktorý je súčasťou Klymene, kompenzuje nedostatok estrogénu, ku ktorému dochádza počas prirodzenej menopauzy a po chirurgickom odstránení vaječníkov (chirurgická menopauza), odstraňuje klimakterické poruchy, zlepšuje krvný lipidový profil a zabraňuje osteoporóze. Cyproterón je syntetický gestagén, ktorý chráni endometrium pred hyperpláziou a bráni vzniku rakoviny sliznice maternice.

Okrem toho je cyproterón silným antiandrogénom, blokuje testosterónové receptory a zabraňuje vplyvu mužských pohlavných hormónov na cieľové orgány. Cyproterón zvyšuje priaznivý účinok estradiolu na lipidový profil krvi. Klimen vďaka svojmu antiandrogénnemu účinku odstraňuje alebo redukuje také prejavy hyperandrogenizmu u žien, akými sú nadmerný rast ochlpenia na tvári ("dámske tykadlá"), akné (akné), vypadávanie vlasov na hlave.

Klymen zabraňuje vzniku mužskej obezity u žien (hromadenie tuku v páse a bruchu) a rozvoju metabolických porúch. Pri užívaní Klymene počas 7-dňovej prestávky sa pozoruje pravidelná reakcia podobná menštruácii, a preto sa liek odporúča ženám počas premenopauzálneho obdobia.

Ide o kombinovaný, moderný, nízkodávkový hormonálny liek, ktorého terapeutické účinky sú spôsobené zložkou estradiol a dydrogesterón.

V súčasnosti sa vyrábajú tri odrody Femoston - sú to Femoston 1/10, Femoston 2/10 a Femoston 1/5 (Conti). Všetky tri druhy sú dostupné v jedinej dávkovej forme - tabletách na perorálne podanie (28 tabliet v balení) a líšia sa od seba iba dávkovaním účinných látok. Čísla v názve lieku označujú obsah hormónu v mg: prvý je obsah estradiolu, druhý je obsah dydrogesterónu.

Všetky odrody Femostonu majú rovnaký terapeutický účinok a rôzne dávky aktívnych hormónov vám umožňujú vybrať optimálny liek pre každú ženu, ktorý jej najviac vyhovuje.

Indikácie na použitie pre všetky tri odrody Femostonu (1/10, 2/10 a 1/5) sú rovnaké:

1. Hormonálna substitučná liečba pri prirodzenej alebo umelej (chirurgickej) menopauze u žien, ktorá sa prejavuje návalmi tepla, potením, búšením srdca, poruchami spánku, podráždenosťou, nervozitou, suchosťou v pošve a ďalšími príznakmi nedostatku estrogénu. Femoston 1/10 a 2/10 sa môže použiť šesť mesiacov po poslednej menštruácii a Femoston 1/5 - až po roku;
2. Prevencia osteoporózy a zvýšenej krehkosti kostí u žien počas menopauzy s neznášanlivosťou iných liekov určených na udržanie normálnej mineralizácie kostí, prevencia nedostatku vápnika a liečba tejto patológie.

Femoston nie je indikovaný na liečbu neplodnosti, v praxi ho však niektorí gynekológovia predpisujú ženám s problémami s počatím na zvýšenie rastu endometria, čo výrazne zvyšuje pravdepodobnosť uhniezdenia oplodneného vajíčka a tehotenstva. V takýchto situáciách lekári využívajú farmakologické vlastnosti lieku na dosiahnutie určitého účinku v podmienkach, ktoré nie sú indikáciou na použitie. Tento off-label postup je známy po celom svete a nazýva sa off-label recepty.

Femoston kompenzuje nedostatok pohlavných hormónov v tele ženy, čím odstraňuje rôzne poruchy (vegetatívne, psychoemočné) a sexuálne poruchy a tiež zabraňuje rozvoju osteoporózy.

Estradiol, ktorý je súčasťou Femostonu, je identický s prirodzeným, ktorý bežne produkujú ženské vaječníky. Preto kompenzuje nedostatok estrogénu v tele a zabezpečuje hladkosť, pružnosť a pomalé starnutie pokožky, spomaľuje vypadávanie vlasov, odstraňuje suchosť slizníc a nepohodlie pri pohlavnom styku a tiež zabraňuje ateroskleróze a osteoporóze. Okrem toho estradiol odstraňuje také prejavy klimakterického syndrómu, ako sú návaly tepla, potenie, poruchy spánku, podráždenosť, závraty, bolesti hlavy, atrofia kože a slizníc atď.

Dydrogesterón je progesterónový hormón, ktorý znižuje riziko vzniku endometriálnej hyperplázie alebo rakoviny. Tento progesterónový hormón nemá žiadne iné účinky a bol do Femostonu zavedený špeciálne na zníženie rizika hyperplázie endometria a rakoviny, ktoré sa zvyšuje v dôsledku príjmu estradiolu.

V období po menopauze sa majú užívať lieky určené na kontinuálne podávanie. Z nich má Klimodien ďalšie výhody spojené s dobrou znášanlivosťou, pretože dienogest obsiahnutý v jeho zložení má miernu antiandrogénnu aktivitu a optimálnu farmakokinetiku.

Obsahuje 2 mg estradiolvalerátu a 2 mg dienogestu v jednej tablete. Prvý komponent je dobre známy a opísaný, druhý je nový a mal by byť popísaný podrobnejšie. Dienogest spojený v jednej molekule s takmer 100% biologickou dostupnosťou, vlastnosťami moderných 19-norprogestogénov a derivátov progesterónu. Dienogest - 17-alfa-kyanometyl-17-beta-hydroxy-estra-4,9 (10) dién-3-ón (C 20 H 25 NO 2) - sa líši od ostatných derivátov noretisterónu tým, že obsahuje 17-kyanometylovú skupinu (- CH2CM) namiesto 17(alfa)-etynylovej skupiny. V dôsledku toho sa zmenila veľkosť molekuly, jej hydrofóbne vlastnosti a polarita, čo následne ovplyvnilo absorpciu, distribúciu a metabolizmus zlúčeniny a poskytlo dienogestu ako hybridnému gestagénu jedinečné spektrum účinkov.

Progestagénna aktivita dienogestu je obzvlášť vysoká v dôsledku prítomnosti dvojitej väzby v polohe 9. Keďže dienogest nemá afinitu k plazmatickým globulínom, približne 90 % jeho celkového množstva je spojených s albumínom a vo voľnom stave je skôr vysoké koncentrácie.

Dienogest sa metabolizuje niekoľkými cestami – hlavne hydroxyláciou, ale aj hydrogenáciou, konjugáciou a aromatizáciou na úplne neaktívne metabolity. Na rozdiel od iných derivátov nortestosterónu, ktoré obsahujú etynylovú skupinu, dienogest neinhibuje aktivitu enzýmov obsahujúcich cytochróm P450. Vďaka tomu dienogest neovplyvňuje metabolickú aktivitu pečene, čo je jeho nepochybnou výhodou.

Polčas dienogestu v terminálnej fáze je pomerne krátky v porovnaní s inými gestagénmi, podobne ako noretisterónacetát, a pohybuje sa medzi 6,5 a 12,0 hodinami. Vďaka tomu je pohodlné používať ho denne v jednej dávke. Súčasne na rozdiel od iných gestagénov je akumulácia dienogestu pri dennom perorálnom podávaní nevýznamná. V porovnaní s inými gestagénmi má dienogest pri perorálnom podaní vysoký pomer renálnej/fekálnej exkrécie (6,7:1). Asi 87 % podanej dávky dienogestu sa vylúči po 5 dňoch (hlavne močom počas prvých 24 hodín).

V dôsledku skutočnosti, že v moči sa nachádzajú najmä metabolity a nezmenený dienogest je detegovaný v nevýznamných množstvách, zostáva v krvnej plazme dostatočne vysoké množstvo nezmenenej látky až do okamihu eliminácie.

Nedostatok androgénnych vlastností Dienogestu z neho robí liek voľby na použitie v kombinácii s estrogénmi pri kontinuálnej hormonálnej substitučnej terapii.

V štúdiách na molekulárnych modeloch sa ukázalo, že na rozdiel od iných 19-norprogestínov dienogest nielenže nemal androgénnu aktivitu, ale stal sa prvým 19-norprogestagénom, ktorý má určitú antiandrogénnu aktivitu. Na rozdiel od väčšiny derivátov nortestosterónu (napríklad levonorgestrel a noretinodrón), dienogest nesúťaží s testosterónom o väzbu na globulín viažuci pohlavné steroidy, a preto nezvyšuje voľné frakcie endogénneho testosterónu.

Pretože estrogénová zložka hormonálnej substitučnej terapie stimuluje syntézu tohto globulínu v pečeni, gestagén s čiastočne androgénnou aktivitou môže pôsobiť proti tomuto účinku. Na rozdiel od väčšiny derivátov nortestosterónu, ktoré znižujú hladiny plazmatického globulínu, dienogest neovplyvňuje estrogénom indukované zvýšenie hladín plazmatického globulínu. V dôsledku toho vedie použitie Klimodienu k zníženiu hladín voľného testosterónu v sére.

Ukázalo sa, že dienogest je tiež schopný zmeniť biosyntézu endogénnych steroidov. V štúdiách in vitro sa preukázalo, že znižuje syntézu ovariálnych steroidov inhibíciou aktivity 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenázy. Navyše, podobne ako progesterón, sa zistilo, že lokálny dienogest znižuje premenu testosterónu na aktívnejšiu formu, dihydrotestosterón, kompetitívnou inhibíciou 5-alfa reduktázy v koži.

Dienogest je dobre tolerovaný a má nízky výskyt vedľajších účinkov. Na rozdiel od estrogén-dependentného zvýšenia hladiny renínu počas kontrolného cyklu nedošlo k žiadnemu zvýšeniu renínu na pozadí dienogestu.

Okrem toho dienogest spôsobuje menšiu agregáciu krvných doštičiek ako medroxyprogesterónacetát a má tiež antiproliferatívny účinok na bunky rakoviny prsníka.

Dienogest je teda silný perorálny gestagén, ktorý je ideálny na kombinované použitie s estradiolvalerátom v Klimodiene na hormonálnu substitučnú liečbu. Jeho chemická štruktúra určuje kombináciu pozitívnych vlastností 19-norprogestínov s vlastnosťami C21-progestogénov (tabuľka 2).

Tabuľka 2 Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti dienogestu

Vlastnosti a charakteristiky	19-Nor-gestagény	C21-Progesta- génov	Dienogest
Vysoká biologická dostupnosť pri perorálnom podaní	+	+
Krátky plazmatický polčas	+	+
Silný gestagénny účinok na endometrium	+	+
Absencia toxických a genotoxických účinkov	+	+
Nízka antigonadotropná aktivita		+	+
Antiandrogénna aktivita		+	+
Antiproliferatívne účinky		+	+
Relatívne nízka penetrácia pokožkou		+	+
Okrem progesterónových receptorov sa neviaže na žiadne iné steroidné receptory			+
Neviaže sa na špecifické transportné proteíny viažuce steroidy			+
Žiadne nepriaznivé účinky na pečeň			+
Významná časť voľného steroidu v plazme			+
V kombinácii s estradiolvalerátom slabá akumulácia pri dennom príjme			+

Klimodien účinne zmierňuje prejavy a symptómy menopauzy spojené s poklesom hladiny hormónov po menopauze. Kuppermov index pri užívaní Klimodienu počas 48 týždňov klesol zo 17,9 na 3,8, zlepšila sa verbálna a zraková pamäť, odstránila sa nespavosť a poruchy dýchania počas spánku. V porovnaní s monoterapiou estradiolvalerátom mala kombinácia estradiolvalerátu s dienogestom výraznejší pozitívny účinok na atrofické zmeny v urogenitálnom trakte, prejavujúce sa suchosťou pošvy, dyzúriou, častým nutkaním na močenie atď.

Príjem Klimodienu bol sprevádzaný priaznivými zmenami v metabolizme lipidov, ktoré sú po prvé užitočné pri prevencii aterosklerózy a po druhé prispievajú k prerozdeleniu tuku podľa ženského typu, čím sa postava stáva ženskejšou.

Špecifické markery kostného metabolizmu (alkalická fosfatáza, pyridinolín, deoxypyridinolín) sa pri užívaní Klimodienu charakteristickým spôsobom zmenili, čo naznačuje inhibíciu aktivity osteoklastov a výraznú supresiu kostnej resorpcie, čo naznačuje zníženie rizika osteoporózy.

Opis farmakologických vlastností Klimodienu bude neúplný, ak si nevšimneme jeho schopnosť zvyšovať u žien po menopauze obsah endogénnych mediátorov sprostredkujúcich vazodilatáciu - cGMP, serotonín, prostacyklín, relaxín, čo umožňuje zaradiť tento liek medzi tzv. liek s vazorelaxačnou aktivitou, ktorý môže zlepšiť krvný obeh.

Užívanie Klimodienu vedie u 90,8 % žien k atrofickým zmenám endometria, preto zabraňuje vzniku hyperplázie endometria. Krvavý výtok, ktorý je pomerne častý v prvých mesiacoch liečby, klesá s predlžovaním trvania liečby. Výskyt nežiaducich a vedľajších účinkov je podobný, keď sú ženy po menopauze liečené inými podobnými liekmi. Zároveň sa nezistil žiadny nepriaznivý vplyv na chemické laboratórne parametre, čo je obzvlášť dôležité, na hemostázu a metabolizmus sacharidov.

Možno teda konštatovať, že pre ženy po menopauze je liekom voľby pre kontinuálny kombinovaný režim hormonálnej substitučnej liečby Klimodien, ktorý pri splnení všetkých potrebných noriem účinnosti a znášanlivosti prispieva k zachovaniu ženskosti po menopauze.

• poskytuje rýchlu a účinnú úľavu od klimakterických symptómov;
• poskytuje spoľahlivú "ochranu" endometria a lepšie kontroluje medzimenštruačné krvácanie v porovnaní s Cliogestom bez zníženia priaznivých účinkov estrogénov;
• obsahuje dienogestprogestagénnu zložku, ktorá sa neviaže na globulín viažuci pohlavné steroidy, v dôsledku čoho nie sú endogénne steroidy testosterón a kortizol vytesnené zo svojich väzbových miest transportnými proteínmi;
• znižuje hladinu testosterónu u žien;
• obsahuje dienogest, ktorý má čiastočný antiandrogénny účinok;
• podľa štúdia ukazovateľov kostného metabolizmu vykazuje inhibičný účinok estradiolu na kostnú resorpciu. Dienogest nepôsobí proti tomuto účinku estradiolu;
• podľa výsledkov štúdie endotelových markerov počas obdobia liečby existuje vazodilatačný účinok estradiolu a oxidu dusnatého na vaskulatúru;
• nemá nepriaznivý vplyv na lipidový profil;
• nemení hodnoty krvného tlaku, koagulačných faktorov ani telesnej hmotnosti;
• zlepšuje náladu, kognitívne funkcie, odstraňuje nespavosť a normalizuje spánok u pacientov s poruchami, ak sú spojené s menopauzou.

Klimodien je vysoko účinný, dobre znášaný a ľahko použiteľný kombinovaný liek na hormonálnu substitučnú liečbu, ktorý je určený na dlhodobé užívanie. Zastavuje všetky prejavy klimakterického syndrómu a spôsobuje amenoreu po 6 mesiacoch od začiatku prijatia.

Klimodien je indikovaný na kontinuálny kombinovaný režim na liečbu klimakterických porúch u žien po menopauze. Medzi ďalšie výhody Klimodienu patria antiandrogénne vlastnosti gestagénu, dienogestu, ktorý je jeho súčasťou.

Veľký záujem je dnes o vznik nového monofázového kombinovaného lieku Pauzogest na liečbu postmenopauzálnych pacientok.

Pauzogest je liekom voľby na dlhodobú liečbu žien, ktoré sú viac ako rok po menopauze a uprednostňujú HSL bez opakovaného krvácania.

Pauzogest je kombinácia estrogénu a progesterónu. Jedna tableta pauzogestu obsahuje 2 mg estradiolu (2,07 mg ako hemihydrát estradiolu) a 1 mg noretisterónacetátu. Liečivo je dostupné v balení - 1 alebo 3 blistre po 28 tabliet. Tablety sú obalené filmom. Denná dávka je 1 tableta a užíva sa denne v nepretržitom režime. Liek kompenzuje nedostatok ženských pohlavných hormónov v postmenopauzálnom období. Pauzogest zmierňuje vegetatívno-vaskulárne, psychoemočné a iné klimakterické estrogén-dependentné symptómy v postmenopauzálnom období, zabraňuje úbytku kostnej hmoty a osteoporóze. Kombinácia estrogénu s gestagénom chráni endometrium pred hyperpláziou a zároveň zabraňuje nežiaducemu krvácaniu. Účinné látky lieku sa pri perorálnom podaní dobre vstrebávajú a aktívne sa metabolizujú v sliznici čreva a pri prechode pečeňou.

Podobne ako endogénny estradiol, aj exogénny hemihydrát estradiolu, ktorý je súčasťou Pauzogest, ovplyvňuje množstvo procesov v reprodukčnom systéme, hypotalamo-hypofyzárnom systéme a iných orgánoch; stimuluje mineralizáciu kostí.

Užívanie hemihydrátu estradiolu raz denne poskytuje stabilnú konštantnú koncentráciu liečiva v krvi. Úplne sa vylučuje do 72 hodín po požití, hlavne močom, vo forme metabolitov a čiastočne v nezmenenej forme.

Nedávne štúdie ukázali, že úloha gestagénnej zložky v HSL nie je obmedzená na ochranu endometria. Gestagény môžu oslabiť alebo zosilniť niektoré účinky estradiolu, napríklad na kardiovaskulárny a kostný systém, a majú tiež svoje biologické účinky, najmä psychotropný účinok. Vedľajšie účinky a znášanlivosť lieku na HSL sú tiež do značnej miery určené gestagénovou zložkou. Vlastnosti gestagénovej zložky v zložení kontinuálnej kombinovanej terapie sú obzvlášť dôležité, pretože trvanie prijatia a celková dávka gestagénu v tomto režime je väčšia ako v cyklických režimoch.

Noretisterónacetát, ktorý je súčasťou lieku Pauzogest, patrí medzi deriváty testosterónu (C19-gestagény). Okrem všeobecnej vlastnosti derivátov C21-gestagénov a C19-gestagénov indukovať endometriálnu transformáciu má noretisterónacetát rôzne ďalšie „charakteristiky“, ktoré určujú ich použitie v terapeutickej praxi. Má výrazný antiestrogénny účinok, znižuje koncentráciu estrogénových receptorov v cieľových orgánoch a inhibuje pôsobenie estrogénov na molekulárnej úrovni ("down-regulácia"). Na druhej strane, stredne exprimovaná mineralokortikoidná aktivita noretisterónacetátu môže byť úspešne využitá v liečbe klimakterického syndrómu u žien s primárnou chronickou adrenálnou insuficienciou a androgénnej - tak na dosiahnutie pozitívneho anabolického efektu, ako aj na doplnenie androgénneho deficitu v menopauza, čo vedie k zníženiu sexuálnej túžby.

Množstvo nežiaducich účinkov noretisterónacetátu sa objavuje počas jeho prechodu pečeňou a sú s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené prítomnosťou rovnakej reziduálnej androgénnej aktivity. Perorálne podávanie noretisterónacetátu interferuje s estrogén-dependentnou syntézou lipoproteínových apoproteínov v pečeni, a preto znižuje priaznivý účinok estradiolu na krvný lipidový profil, ako aj zhoršuje glukózovú toleranciu a zvyšuje hladinu inzulínu v krvi.

Noretisterónacetát sa pri perorálnom podaní dobre vstrebáva. Vylučuje sa hlavne močom. Pri súčasnom podávaní hemihydrátu estradiolu sa vlastnosti noretisterónacetátu nemenia.

Liek Pauzogest teda priaznivo pôsobí na všetky symptómy peri- a postmenopauzy. Klinické dôkazy naznačujú, že Pauzogest znižuje deštrukciu kostného tkaniva, je prevenciou straty kostnej hmoty u žien po menopauze, čím sa znižuje riziko zlomenín spôsobených osteoporózou. Proliferácia endometria, ku ktorej dochádza pod vplyvom estrogénu, je účinne inhibovaná nepretržitým príjmom noretisterónacetátu. Tým sa minimalizuje riziko vzniku endometriálnej hyperplázie a rakoviny. U väčšiny žien sa pri monofázickom užívaní Pauzogest nepozoruje krvácanie z maternice, čo je vhodnejšie pre pacientky po menopauze. Pri dlhodobom používaní lieku Pauzogest (menej ako 5 rokov) sa riziko vzniku rakoviny prsníka nezvyšuje. Liek je dobre tolerovaný. Medzi vedľajšie účinky patrí výrazné prekrvenie mliečnych žliaz, mierna nevoľnosť, zriedkavo - bolesť hlavy, periférny edém.

Výsledky mnohých klinických štúdií teda naznačujú, že arzenál liekov na HSL u žien po menopauze bol doplnený o ďalší hodnotný liek, ktorý má vysokú účinnosť, bezpečnosť, dobrú toleranciu, prijateľnosť a jednoduché použitie.

Záver

Pri výbere lieku na HSL u žien je potrebné zvážiť:

• vek a hmotnosť pacientov
• znaky anamnézy
• relatívne riziko a kontraindikácie použitia

Orálne lieky	Je lepšia pre ženy s atrofickými kožnými zmenami, hypercholesterolémiou, prípadne pre fajčiarky a pre ženy s vysokým rizikom vzniku rakoviny hrubého čreva.
Transdermálne prípravky	Výhodné je použitie u žien s ochoreniami tráviaceho traktu, žlčníka, cukrovkou, hypertriglyceridémiou, prípadne u žien po cholecystektómii.
Estrogénová monoterapia	Je indikovaný ženám s odstránenou maternicou a prípadne starším ženám s cievnym ochorením srdca alebo Alzheimerovou chorobou.
Kombinovaná estrogén-gestagénová terapia	Je indikovaný u žien s neodstránenou maternicou, ako aj u žien s odstránenou maternicou s anamnézou hypertriglyceridémie alebo endometriózy.

Výber režimu HSL závisí od závažnosti klimakterického syndrómu a jeho obdobia.

• V perimenopauze je výhodné použiť dvojfázové kombinované lieky v cyklickom režime.
• U žien po menopauze je vhodné neustále používať kombináciu estrogénu s gestagénom; keďže v tomto veku majú ženy spravidla zvýšenú inzulínovú rezistenciu a pozoruje sa hypercholesterolémia, je pre nich lepšie používať Klimodien - jediný liek na nepretržité používanie, ktorý obsahuje gestagén s antiandrogénnou aktivitou.

Ak všetko správne zvážite, potom je nepredpisovanie hormonálnej terapie oveľa nebezpečnejšie, domnieva sa Svetlana K alinčenko, profesor, doktor lekárskych vied, prednosta Kliniky endokrinológie FPK MR, RUDN.

Svetlana Chechilova, AiF: Pamätám si, že sme s vami robili prvý článok o mužskej impotencii. Riešite dnes ženské problémy?

Svetlana KAlinchenko: Vskutku, moji kolegovia a ja sme začali s nadšením riešiť hormonálnu rovnováhu u mužov v najlepších rokoch a starších. Stanovili kritérium: zdravý muž je človek bez obezity, s pásom menším ako 93 cm, netrpí noktúriou (v noci sa nebudí z nutkania ísť na toaletu), nemá problémy. so spánkom sa nesťažuje na erektilnú dysfunkciu...

Rýchlo sme sa naučili, ako urobiť mužov zdravými. Keď však znovu získali schopnosť mať sex, ich rodiny sa začali rúcať.

- Muži začali opúšťať svojich rovesníkov pre mladých?

Presne toto sa stalo. A uvedomili sme si, že vedľa zdravého muža by mala byť zdravá žena. A ako vyzerá jeho rovesník? Obezita, pás viac ako 80 cm, faldy ovisnuté na chrbte a bokoch, zle spí, pri tanci a kýchaní uniká moč, pohlavný styk nie je šťastný...

Ale naordinujte si estrogény, vitamín D (v skutočnosti je to najdôležitejší hormón na spaľovanie tukov) a testosterón, ktoré sú zodpovedné za množstvo a kvalitu svalovej hmoty, tonus močového mechúra a libido a problémy sú vyriešené. Pred nami je opäť krásna, mladistvá žena, ktorá je pre svojho partnera stále zaujímavá. Ženská sexualita je oveľa zložitejšia ako mužská. Nie každá žena zažíva a mala by zažiť orgazmus, no ak sa jej kedysi páčili láskania, dotyky partnera, mala by si tieto vnemy zachovať.

- Existuje veľa verzií, prečo človek starne. Ktorý z nich zdieľate?

Zdá sa mi, že endokrinná teória starnutia je správna, jej autorom je náš krajan Vladimír Dilman. Bolieť a starnúť nás začína, keď s pribúdajúcim vekom začnú všetky žľazy pracovať so zníženou činnosťou a dôjde k poklesu produkcie dôležitých energetických hormónov štítnej žľazy, rastového hormónu, hormónov nadobličiek, pohlavných hormónov...

Pred storočím bola priemerná dĺžka života 49 rokov a dnes v civilizovaných krajinách 80. Vďaka výdobytkom medicíny sa dostávame do veku zlého zdravia a podstatnú časť života žijeme v chorobnom stave. Začali sme žiť podľa hlavnej choroby - nedostatku pohlavných hormónov.

- To znamená, že si myslíte, že ak dostanete dostatok hormónov pre naše telo, môžete zrušiť starobu?

Áno. Zníženie produkcie pohlavných hormónov je kľúčovou súčasťou starnutia. Náš život je rozdelený na dve obdobia. Prvým je, že pohlavných hormónov je dostatok, telo si ľahko a ľahko poradí s väčšinou chorôb. Druhý - po nástupe deficitu pohlavných hormónov, keď sa choroby stanú progresívnymi, nastáva ich nezvratný priebeh. Veci by sa mali nazývať pravými menami: menopauza u žien a nedostatok androgénov u mužov sú neprirodzeným stavom. A každý patologický stav sa musí liečiť. Ak sa nedostatok pohlavných hormónov odstráni včas, koľkým problémom sa dá vyhnúť! Zabrániť osteoporóze (ak bola diagnóza stanovená, bohužiaľ, liečba bola neskoro), zabrániť vzniku cukrovky, obezity, Alzheimerovej choroby...

- A ako potom vysvetliť, že cukrovka, mŕtvica, infarkt dnes omladli?

Pretože veľmi mladí ľudia jedia obezitu a v tukovom tkanive sa tvorí zlý hormón leptín. To vedie k zníženiu produkcie pohlavných hormónov. Sekrécia leptínu sa zvyšuje iba s vekom. U mužov a žien s nadváhou vzniká hormonálny nedostatok skoro, predčasne starnú.

- Ale mnohé ženy vstupujú do klimakterického obdobia bez pocitu problémov.

Verte mi, zdravá menopauza neexistuje. Ak dnes 45-ročná žena nemá žiadne sťažnosti na pohodu, klimakterické návaly horúčavy, nemá nadváhu, o desať rokov ju dostihnú choroby. Ženy vstupujú do menopauzy rôznymi spôsobmi.

Niekto pociťuje nedostatok estrogénu, niekomu chýba testosterón alebo vitamín D. Navonok je to vidieť aj voľným okom. Estrogény sú hormóny krásy, a preto sa u žien s nedostatkom estrogénu čoskoro objavia vrásky. A jej rovesníčka s nedostatkom testosterónu priberá, spoločenská aktivita mizne a sexualita klesá. Je stále krásna, no svoju príťažlivosť absolútne nechce využiť.

Tu je príbeh môjho pacienta. Jej osud je v Rusku veľmi bežný: vo veku 38 rokov jej odstránili maternicu, no lekári jej HRT nepredpísali, pretože sa na nič nesťažovala. Roky plynuli. Rodina sa rozpadla, manžel odišiel k inej žene. Napriek tomu sa o seba stará, cvičí jogu.

V 42 jej konečne predpisujem HRT, ale opäť sa dostáva k iným lekárom, ktorí ju len zastrašujú: "Pozri, aká si krásna, ešte budeš v poriadku a hormóny spustia obezitu a rakovinu." V tom čase mala ešte veľa testosterónu, takže nepribrala, netrpela návalmi tepla. Ale veľmi skoro prišiel moment, keď testosterón začal klesať a žene zmizlo libido. Potom sa ku mne opäť vrátila. Celkom - 5 rokov nečinnosti.

Na ženu prišla staroba, nemá chuť na návštevy, nepotrebuje sex. Na chrbte sú faldy (tzv. lambrikíny), celulitída na stehnách, koža na rukách je ochabnutá – všetky znaky nedostatku testosterónu sú evidentné.

Hormóny sú životne dôležité pre ženy s odstránenou maternicou Desaťtisíce žien, ktoré podstúpili odstránenie maternice a sú v menopauze, zomierajú predčasne na odmietnutie estrogénovej terapie, potvrdzujú dlhodobé štúdie. V 90. rokoch asi 90 % žien vo veku 50 rokov a starších, ktoré podstúpili hysterektómiu, užívalo estrogén 4 až 5 rokov. Lekári si všimli, že estrogén u týchto pacientov znižuje riziko osteoporózy a srdcových chorôb. Ale v roku 2002 sa začali objavovať údaje o vysokom výskyte vedľajších účinkov v prítomnosti HSL. Výsledkom bolo, že v priebehu nasledujúceho 1,5 roka mnohí lekári prestali predpisovať estrogén ženám po menopauze. Nedávno sa vedci z Yale University rozhodli spočítať počet predčasných úmrtí u žien vo veku 50–59 rokov, ktoré podstúpili hysterektómiu po vysadení estrogénu. Lekári boli zdesení: za posledných 10 rokov zomrelo 48-tisíc žien, tento výskum bol uverejnený v časopise American Journal of Public Health.

- Existujú nejaké ďalšie dôkazy o endokrinných poruchách v tele súvisiacich s vekom?

Vidno známky zvýšenej hladiny inzulínu: koža stmavne - pigmentácia je viditeľná na lakťoch, krku. Inzulín je zlý hormón, stimuluje delenie buniek a spúšťa zhubné nádory. Keď dôjde k zníženiu produkcie pohlavných hormónov a vitamínu D, dôjde k zvýšeniu inzulínu. Telo to ale necíti, vzniká takzvaná inzulínová rezistencia. Dermatológovia 19. storočia vedeli, že za tmavým sfarbením kože sa skrývajú vážne ochorenia srdca a ciev, hrozba onkológie, išlo však o ojedinelé prípady. Pretože vtedy len málo ľudí prežívalo nedostatok pohlavných hormónov a inzulínovú rezistenciu. A vôbec nechýbal vitamín D.

Ľudia trávili veľa času na vzduchu, pokožka si pod vplyvom ultrafialového žiarenia syntetizovala dostatočné množstvo vitamínu D – tento hormón je súčasťou sekrečných sekrétov kože. Tmavé lakte sú dnes oveľa bežnejšie.

- Kedy je potrebné predpísať hormonálnu substitučnú liečbu?

Akonáhle je deficit, pretože každý deň, mesiac, rok, prežitý bez hormónov, zasadí nezvratnú ranu. Aterosklerózu, ktorá začala, sa už nedá zastaviť. Neskorá HSL spomalí progresiu, ale nezaručuje vyliečenie choroby. Aby ste nepremeškali okamih, je potrebné prejsť testom na určenie nielen ovulácie, ale aj hormónu stimulujúceho folikuly, ktorý sa produkuje v hypofýze. Keď sa žene znížia estrogény, môže mať ešte menštruáciu, ale to neznamená, že má dostatok hormónov. Preto Medzinárodná spoločnosť pre menopauzu odporúča ženám od 35 rokov určiť hladinu folikuly stimulujúceho hormónu. A keď sa zvýši, je čas začať s HRT. Toto je koncept XXI storočia - preventívna medicína. Vo svete sa nedostatok pohlavných hormónov a vitamínu D naučili nielen identifikovať a doplniť, ale aj predchádzať – podniknúť potrebné kroky vopred.

Mnoho žien spája príjem estrogénu s výskytom rakoviny prsníka, ktorá si vyžiada mnoho životov.

V tomto vyhlásení je veľa mylných predstáv. V skutočnosti je rakovina prsníka príčinou smrti v 4 % prípadov. Hlavnou príčinou predčasných úmrtí sú kardiovaskulárne ochorenia, ktoré, ako som už vysvetlil, spúšťa inzulínová rezistencia. A ona neexistuje bez hormonálnych porúch. To znamená, že ak existuje arteriálna hypertenzia, musíte hľadať to, čo chýba: vitamín D, estrogény, gestagény, testosterón ...

Čo sa týka samotnej rakoviny prsníka, keď ju lekári zistia na mamografii, choroba je už viac ako desať rokov. Rakovina sa vyvíja veľmi pomaly. Ak zrazu žena, ktorá na mamografickom okienku vynechala rakovinu citlivú na estrogén (a dnes je to kontraindikácia HSL), stále dostáva hormóny, potom lieky pomôžu iba ukázať existujúcu onkológiu. Objaví sa rýchlejšie. A s tým treba dobre zaobchádzať.

- Dosť odvážne tvrdenie. Zdá sa mi, že väčšina lekárov pravdepodobne nebude súhlasiť s týmto názorom.

žiaľ. Ale existuje taký onkológ-mamológ Chingiz Mustafin, ktorý úplne zdieľa môj názor. Mimochodom, tu je skutočný príbeh. Slávna spisovateľka Lyudmila Ulitskaya bola diagnostikovaná s rakovinou prsníka. Píše, že HRT berie už 10 rokov: "Hormóny mi dali mladosť, krásu, ale spôsobili aj rakovinu." Ulitskaya sa mýli. Hormonálna terapia jej ukázala iba rakovinu, čo znamená, že spisovateľke pomohla: nádor bol objavený včas, operácia bola vykonaná v Izraeli, Ulitskaya naďalej žije a píše nové knihy.

Ale keby nebrala HSL, rakovina by sa aj tak prejavila, ale nevedno kedy. Pravdepodobne by onkológia bola objavená v inom štádiu. A pomohla by vtedy operácia?

Ale možno, moderné hormóny, ktoré sa dodávajú priamo do orgánu, ktorý ich potrebuje, znižujú riziko vedľajších účinkov?

Samozrejme. Nové nízkodávkové a vysoko selektívne lieky sú jednoznačne zamerané. Počas 8 rokov lekári sledovali 80 tisíc žien, ktoré dostávali HSL. Ak boli do terapie zahrnuté estrogény, tak osteoporóza a onkológia nevznikali. Riziko rakoviny sa prejavilo len u žien, ktoré dostávali staré gestagény. Dnes už existujú jedinečné gestagény, metabolicky neutrálne, nevedú k obezite a zároveň neznižujú testosterón, ak ho žena nemá nadbytok. Boli vyvinuté aj nové liečebné režimy. Ak je žene odstránená maternica, treba jej podávať čisté estrogény.

Ak žena už nemenštruuje, mala by neustále dostávať estrogén aj gestagén. Ak je žena stále v premenopauzálnom období a má periodickú menštruáciu, potom musí najskôr 14 dní užívať estrogén a ďalších 14 dní estrogén s gestagénom...

- Ach, aké zložité je všetko! ..

Výber HSL nie je jednoduchá intelektuálna úloha, žena si nemôže sama zvoliť terapiu. To môže urobiť len veľmi kompetentný lekár. Žiaľ, v Rusku je ich veľmi málo. Aj dnes mnohí naši gynekológovia veria, že testosterón je mužský hormón. A v Európe sú pre ženy vytvorené náplasti, gély, testosterónové injekcie.

Naši lekári, zachvátení hormonálnou fóbiou, nepredpisujú pacientom HSL, a pretože nemajú vlastné skúsenosti s používaním tejto terapie. A napríklad vo Švédsku v roku 2011 dostávalo HSL 87 % gynekológov zodpovedajúceho veku, a preto ju predpisovali viac ako polovici žien v krajine. Obavy pominú, keď človek nadobudne vlastnú skúsenosť. Koľko našich lekárov vyskúšalo hormóny? Počítateľné jednotky. Výsledok: dnes, rovnako ako pred 15 rokmi, menej ako 1 % ruských žien dostáva HSL.

Mali by ste to vedieť

2 tajomstvá od doktora Kalinčenka 1) Osteoporóza je hrozná so zlomeninami. Ale ani človek s osteoporózou nebude mať zlomeninu, kým nepadne. Preto dnes zahraniční lekári nepredpisujú pacientom lieky, ktoré spôsobujú závraty. Bohužiaľ, ruskí lekári tieto lieky pacientom stále predpisujú. 2) Vitamín D nie je možné získať pitím rybieho tuku. Je mylná predstava, že správnu dávku možno získať z potravy. Vitamín D je potrebné užívať dodatočne.

- Zdá sa mi, že lekári sa boja hormónov, pretože sa popálili na predchádzajúcej antikoncepcii.

Všetky zlé informácie o hormónoch sa totiž získavali po užívaní starých antikoncepčných prostriedkov – nadmerných dávok estrogénov a gestagénov. Moderná HRT je bezpečná, pretože nahrádza len to, čo chýba. A čím má žena vážnejšie zdravotné problémy, tým viac potrebuje hormónov.

Stretol som sa s dermatologickými ochoreniami, ktoré nikto nevie vyliečiť. Ale prekvapivo dokonca aj psoriáza zmizne, ak pacient dostane pohlavné hormóny a vitamín D.

- Žiadajú samotné pacientky, aby im predpísali HSL? Veď o zahraničnej praxi určite čítali.

Ženy sú nedostatočne informované o HSL. Ja sama beriem hormony od 90tych rokov. A na svojich prstoch môžem spočítať vzácne pacientky, ktoré ma odvtedy prišli po radu ohľadom užívania HSL.

- Pravdepodobne zvyšok mládeže chodí do salónu krásy a nie ku gynekológovi.

V skutočnosti vám dobrá kozmetička povie, že len botoxom svoj vek neskryjete. Potrebujete pohlavné hormóny. A kozmetológovia, nie gynekológovia, zostávajú lídrami pri vymenovaní HRT. Pretože akonáhle odídu pohlavné hormóny, prestanú pomáhať všetky tie početné procedúry, ktoré salóny ponúkajú. Verte mi, Madonna nevyzerá tak dobre, pretože podstúpila plastickú operáciu. Dostáva hormonálnu terapiu – estrogény, gestagény, testosterón a vitamín D.

Catad_tema Syndróm menopauzy a hormonálna substitučná liečba - články

Moderný farmakologický trh liekov na hormonálnu substitučnú terapiu

Široká škála liekov na HRT na ruskom farmaceutickom trhu umožňuje racionálne použitie a výber potrebného lieku v každom konkrétnom prípade. Pred predpísaním HSL a počas liečby vyšetrenie u gynekológa, ultrazvuk pohlavných orgánov, vyšetrenie mliečnych žliaz, onkocytológia, Paypelova biopsia endometria, meranie krvného tlaku, výšky, telesnej hmotnosti, vyšetrenie hemostatického systému a je potrebné spektrum krvných lipidov, hladina cukru v krvi a všeobecný rozbor moču. Kontraindikácie HSL sú: anamnéza a súčasné tromboembolické komplikácie, zhubné nádory endometria, maternice, prsníka, ťažká dysfunkcia pečene a ťažký diabetes mellitus, vaginálne krvácanie neznámej etiológie. V prvých mesiacoch liečby HSL sa môže vyskytnúť bolestivosť mliečnych žliaz, v zriedkavých prípadoch nevoľnosť, bolesť hlavy, opuch a niektoré ďalšie vedľajšie účinky, zvyčajne prechodného charakteru, ktoré si nevyžadujú vysadenie lieku. Ak pociťujete nezvyčajne silné alebo časté bolesti hlavy, s poruchou zraku alebo sluchu, prvými príznakmi trombózy, žltačky alebo epileptických záchvatov a keď dôjde k otehotneniu, HSL sa má prerušiť a má sa vykonať príslušné vyšetrenie.

Menopauza je obdobie poslednej menštruácie, zistená spätne po 12 mesiacoch ich absencie. Vek, v ktorom sa vyvíja prirodzená menopauza, je 45-55 rokov. Menopauza však môže nastať skôr: po operácii, ožiarení atď. Menopauza je charakterizovaná nedostatkom estrogénu, čo prispieva k prudkému zvýšeniu rizika vzniku a progresie rôznych dysfunkčných stavov. Klinické symptómy klimakterických porúch závisia od veku ženy a nástupu menopauzy, pri vzniku klinických symptómov zohrávajú významnú úlohu dedičné faktory, faktory prostredia a somatický stav v období menopauzy.

Menopauza rozdeľuje klimakterické obdobie na 2 fázy: premenopauzu (pred menopauzou) a postmenopauzu (po menopauze). Uskutočniteľnosť HSL u žien užívajúcich steroidné pohlavné hormóny v pre- a postmenopauzálnom období je nepopierateľná. Jeho účinnosť a bezpečnosť však závisí od individuálnych charakteristík ženy a správneho výberu lieku. Sortiment hormonálnych liekov sa neustále rozširuje, rovnako ako rozsah indikácií na ich použitie.

Väčšina epidemiologických štúdií zistila, že viac ako 80% žien trpí nejakou poruchou v klimaktickom období (tabuľka 1), ale len 10-15% z nich vyhľadá lekársku pomoc.

stôl 1
Najčastejšie menopauzálne ťažkosti u žien vo veku 45-54 rokov

Ovariálna dysfunkcia spravidla začína v relatívne skorom veku. Výsledkom je, že mnohé ženy sú viac ako tretinu svojho života nútené znášať prejavy nedostatku estrogénu, ktorý im často zatemňuje život. Takmer u 90 % žien nedostatok estrogénu, ktorý menopauzu sprevádza, nepriaznivo ovplyvňuje ich fyzickú kondíciu a vedie k zvýšeniu biologického veku.

V súčasnosti majú ženy možnosť prežiť klimakterické obdobie bez patologických prejavov a akýchkoľvek zmien v životnom štýle a zároveň zostať mladé, energické, sexi a príťažlivé vďaka množstvu liekov zavedených do lekárskej praxe v Ruskej federácii. Liečba a prevencia klimakterických porúch zahŕňa užívanie liekov pohlavných hormónov a nehormonálnych liekov. Špecifický hormonálny prípravok by mal vybrať lekár, berúc do úvahy vekové charakteristiky a koncentráciu hormónov v krvi.

Vo svete je všeobecne akceptované používanie konjugovaných estrogénov, estradiolacetátu a valerátu, 17-b-estradiolu, estriolu, estriolsukcinátu a cyproterónacetátu na HSL. V USA sú široko používané konjugované estrogény, v európskych krajinách - estradiolacetát a valerát. Na rozdiel od syntetických estrogénov nemajú uvedené estrogény výrazný účinok na pečeň, koagulačné faktory, metabolizmus uhľohydrátov a pod., je zaznamenaný ich pozitívny vplyv na kardiovaskulárny systém. Cyklické pridávanie gestagénov k esgrogénom počas 10-12-14 dní je povinné, čím sa zabráni hyperplázii endometria.

FARMAKOEKONOMIA HRT

Farmakoekonomické štúdie ukazujú, že dlhodobé užívanie HSL je nákladovo efektívnejšie ako symptomatická liečba jednotlivých prejavov menopauzy. Prieskumy japonských žien ukázali, že HRT je účinnejšia pri zmierňovaní menopauzy ako tradičné prostriedky a metódy orientálnej medicíny. Horisberber a kol. (1993) porovnávali rôzne režimy symptomatickej liečby menopauzy. Autori ukázali, že z ekonomického hľadiska je najvýnosnejšie užívanie perorálnych estrogénov, ktoré vedie k úplnej eliminácii patologických symptómov. Z transdermálnych foriem sa ako najlacnejší a najpohodlnejší ukázal estradiolový gél, čo sa o transdermálnej náplasti povedať nedá.

Väčšina farmakoekonomických hodnotení predpokladá, že symptómy menopauzy len nepriamo ovplyvňujú náklady na liečbu, pretože majú vplyv na kvalitu života. Ukázalo sa však, že používanie HSL zabráni viac ako štvrtine všetkých lekárskych návštev u žien v pre- a postmenopauzálnom období.

PRIPRAVENOSŤ ŽIEN NA UŽÍVANIE HRT

Na dosiahnutie plného pozitívneho účinku HSL vrátane prevencie osteoporózy a kardiovaskulárnych ochorení je potrebná dlhodobá liečba (asi 10 rokov). 5 – 50 % žien však prestane užívať HSL počas prvého roku liečby, pričom hlavným dôvodom odmietnutia liečby žien je ich neochota vrátiť sa k mesačnému krvácaniu, pričom zásadný je postoj lekára k HSL. Aby sa dosiahol maximálny účinok HSL, je potrebné získať súhlas pacientov na vykonávanie tohto typu terapie. Prijatiu HSL by mal predchádzať starostlivý výber liekov, berúc do úvahy individuálne požiadavky žien.

Ak sa nechcú vrátiť k mesačnému menštruačnému cyklu, ženy si môžu zvoliť HSL, pri ktorej dochádza ku krvácaniu raz za tri mesiace. Transdermálna terapia môže tiež poskytnúť prijateľnú rýchlosť krvácania.

POPIS JEDNOTLIVÝCH PRÍPRAV

Konjugované konské estrogény sa získavajú z moču gravidných kobýl. Zahŕňajú zmes: estrón sulfát - 25% a špecifické ekvin-estrogény: equin sulfát - 25% a dihydroekvilín - 15%.

Prípravky obsahujúce konjugované estrogény zahŕňajú:

Premarin (USA) - 0,625 mg, 20, 40, 60 kusov v balení. Zvyčajná dávka pri cyklickom užívaní je 0,625 – 1,25 mg denne. Príjem sa strieda 3 týždne s prestávkou 1 týždeň. V prítomnosti menštruačného krvácania sa príjem začína od 5. dňa menštruačného cyklu a od 15 do 25 dní je predpísaný ďalší gestagénny liek.

Hormoplex (Juhoslávia) - dražé 1,25 mg, 20 ks v krabičke. Ide o zmes konjugovaných estrogénov (hlavne estrón a ekvilín sulfáty). Odporúčaná denná dávka je 1,25 mg počas 20 alebo 29 dní s intervalmi 7 dní.

Esttrofeminal (Nemecko) - kapsuly obsahujúce 0,3, 0,6 alebo 1,25 mg konjugovaných estrogénov. Určené na cyklickú liečbu v dávke 0,6-1,25 mg počas 21 dní s prestávkou 7 dní.

Prírodné estrogény sa v závislosti od spôsobu podania delia do 2 skupín: na perorálne podanie a na parenterálne podanie. Vo svete sa rozšírili lieky na HSL obsahujúce estrogén a progestín. Patria sem lieky jednofázového, dvojfázového a trojfázového typu.

Dvojfázové lieky pre HRT dodávané na ruský farmaceutický trh zahŕňajú:

Divina (Fínsko) - kalendárne balenie s 21 tabletami: 11 bielych tabliet obsahuje 2 mg estradiolvalerátu a 10 modrých tabliet, ktoré pozostávajú z 2 mg estradiolvalerátu a 10 mg medroxyprogesterónacetátu. Dávkovací režim tohto lieku, podobne ako iné dvojfázové lieky, je nasledovný: 1 tableta denne, počnúc 5. dňom cyklu a ďalej v kalendárnom meradle, potom sa urobí prestávka na 7 dní.

Klimonorm (Nemecko) - kalendárne balenie s 21 tabletkami: 9 žltých tabletiek s obsahom 2 mg estradiolvalerátu a 12 tyrkysových tabletiek, ktoré obsahujú 2 mg estradiolvalerátu a 0,15 mg levonorgestrelu.

Klimen (Nemecko) - kalendárové balenie s 21 tabletkami, z toho 11 bielych tabletiek obsahuje 2 mg estradiolvalerátu a 10 ružových tabletiek - 2 mg estradiolvaleraga a 1 mg cyproterónacetátu.

Cyclo-proginova (Nemecko) - kalendárne balenie s 21 tabletkami, z toho po 11 bielych tabletiek obsahuje 2 mg estradiolvalerátu a 10 svetlohnedých tabletiek po 2 mg estradiolvalerátu a 0,5 mg norgestrelu.

Femoston (Nemecko) - kalendárne balenie s 28 tabletami, z toho 14 oranžových obsahuje po 2 mg estradiolu a 14 žltých tabliet obsahuje 2 mg estradiolu a 10 mg diidogesterónu. Liek kompenzuje nedostatok pohlavných hormónov v tele ženy, zmierňuje klimakterické symptómy počas prirodzenej menopauzy, po chirurgickom odstránení vaječníkov. Liek sa tiež používa na liečbu a prevenciu osteoporózy u žien po menopauze.

Liek ovplyvňuje metabolizmus lipidov v oveľa väčšej miere ako iné lieky na HSL, normalizuje metabolizmus lipidov, výrazne znižuje riziko aterosklerózy a iných ochorení kardiovaskulárneho systému. Femoston neovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov. Aj pri dlhodobej liečbe liek nespôsobuje trombózu alebo tromboembolické poruchy. Spôsobuje adekvátnu sekrečnú fázu endometria. Zlepšuje kvalitu života pacientov, znižuje počet ťažkostí a objektívne zistiteľné klimakterické symptómy. Femoston je základným liekom HSL pri ochoreniach kardiovaskulárneho systému.

Divitren (Fínsko) - upravený prípravok, kalendárové balenie s 91 tabletami: 70 bielych tabliet obsahuje po 2 mg estradiolvalerátu, 14 modrých tabliet - 2 mg estradiolvalerátu a 20 mg progesterónacetátu a 7 žltých tabliet bez účinnej látky (placebo) ... Liek sa užíva nepretržite, menštruačné krvácanie sa vyskytuje len raz za tri mesiace.

Trojfázové lieky na HSL na farmakologickom trhu Ruskej federácie zastupujú Trissequencing a Trissequencing-forte (Novo Nordisk, Dánsko) s obsahom estradiolu a noretisterónacetátu, ktoré zabezpečujú príjem estradiolu do organizmu počas všetkých 28 dní cyklu. To bráni žene v opakovanom výskyte symptómov menopauzy, ako sú návaly horúčavy a nočné potenie počas menštruačnej fázy cyklu.

Trisekvenovanie - 28 tabliet v balení vo forme kalendárneho kotúča: 12 modrých tabliet s obsahom 2 mg estradiolu, 10 bielych tabliet - 2 mg estradiolu a 1 mg noretisterónacetátu a 6 červených tabliet - estradiol 1 mg.

Trissequencing forte - retard tablety, 28 kusov v balení: 12 žltých tabliet - 4 mg estradiolu, 10 bielych tabliet - 4 mg estradiolu a 1 mg noretisterónacetátu a 6 červených tabliet - 1 mg estradiolu.

Monofázické lieky sa častejšie používajú u žien po menopauze a s liečbou sa odporúča začať najskôr rok po menopauze v kontinuálnom režime, pretože nespôsobujú proliferáciu endometria. Neprítomnosť menštruačného krvácania pri užívaní týchto liekov ich robí prijateľnejšími pre postmenopauzálnych pacientok. Ide o lieky ako:

Kliogest (Novo Nordisk, Dánsko) - 28 tabliet v balení. 1 tableta obsahuje 1 mg estradiolu a 2 mg noretisterónacetátu. Tento liek priaznivo pôsobí aj na lipidové spektrum krvi: znižuje hladinu celkového cholesterolu a LDL cholesterolu asi o 20% bez výrazného ovplyvnenia koncentrácie HDL cholesterolu a zároveň je vysoko účinný v prevencii osteoporózy.

Livial (Holandsko) - v balení 28 bielych tabliet s obsahom 2,5 mg tibolónu. Tento liek má estrogénnu, gestagénnu a miernu androgénnu aktivitu, zmierňuje symptómy menopauzy a pomáha udržiavať integritu kostného tkaniva.

Jednozložkové perorálne prípravky zahŕňajú:

Proginova (Nemecko) - kalendárové balenie s 21 bielymi dražé, z ktorých každé obsahuje 2 mg estradiolvalerátu.

Estrofem (Novo Nordisk, Dánsko) - 2 mg modré tablety, 28 v balení.

Estrofem forte - 4 mg žlté tablety, 28 kusov v balení.

Pri parenterálnom podávaní liekov je vylúčený primárny metabolizmus estrogénu v pečeni, preto sú na dosiahnutie terapeutického účinku potrebné menšie dávky lieku v porovnaní s liekmi na perorálne podávanie. Na parenterálne použitie prírodných estrogénov sa používajú rôzne spôsoby podávania: intramuskulárne, kutánne, transdermálne a subkutánne. Použitie masti, čapíkov, tabliet s estriolom umožňuje dosiahnuť lokálny účinok pri urohepitálnych poruchách.

Kombinovaný prípravok HRT na intramuskulárne podanie bol vyvinutý a dodaný do Ruskej federácie z Nemecka - ide o Gynodian-Depo, ktorého 1 ml obsahuje 200 mg prasterónenantátu a 4 mg estradiolvalerátu v olejovom roztoku. Liečivo sa podáva intramuskulárne, 1 ml každé 4 týždne.

Perkutánne a kožné cesty podávania estradiolu do tela sú možné pri použití nasledujúcich liekov:

Estraderm TTS (Švajčiarsko) - účinná látka: 17-b estradiol. Transdermálny terapeutický systém je náplasť s kontaktnou plochou 5, 10 a 20 cm2 a nominálnym množstvom uvoľneného estradiolu 25, 50 a 100 μg/deň. Sadra, 6 kusov v balení. Náplasť sa aplikuje na čistú a suchú oblasť chrbta, brucha, zadku alebo stehien, miesta aplikácie sa striedajú. Liečba sa začína dávkou 50 μg, dávka sa ďalej upravuje v závislosti od závažnosti klinického účinku. Na udržiavaciu liečbu sa zvyčajne používa náplasť s obsahom 25 μg účinnej látky. Liek sa užíva cyklicky, liečba sa dopĺňa gestagénmi. V prípade hysterektómie sa liek podáva nepretržite.

Klimara (Nemecko) - je transdermálny terapeutický systém vo forme náplasti, pozostávajúci z 3 vrstiev: priesvitný polyetylénový film, akrylová plocha s priľnavým povrchom s obsahom estriolu, ochranná polyesterová páska. Náplasť s plochou 12,5 cm2 obsahuje 3,9 mg estradiolu. Balenie obsahuje 4 a 12 kusov.

Klimara-forte (Nemecko) - podobná náplasť s plochou 25 cm 2 obsahuje 7,8 mg estradiolu v balení 4 a 12 kusov.

Menorest (USA-Nemecko) je transdermálna náplasť obsahujúca 17-b-estradiol. Forma uvoľnenia: menorest-25, menorest-50, menorest-75, menorest-100. Uvoľňovanie za deň je 25, 50, 75, 100 μg, resp. Pri použití Estradermu TTS je dávkovací režim podobný.

Estrogel (Fínsko) je kožný gél obsahujúci 0,6-1 mg estradiolu, každá po 80 mg v skúmavkách s odmernou špachtľou. Gél sa aplikuje na akúkoľvek oblasť pokožky (s výnimkou genitálií a mliečnych žliaz), na čo najväčšiu plochu. Aplikuje sa v kontinuálnom alebo cyklickom režime, dávka sa nastavuje individuálne, liečba je doplnená gestagénnymi liekmi.

Divigel (Fínsko) - pleťový gél s obsahom 500 mcg hemihydrátu estradiolu v 1 vrecúšku, 25 vrecúšok v balení. Dávkovací režim je podobný estrogélu.

Na liečbu lokálnych urogenitálnych porúch sa používa liek Ovestin (Holandsko), čo je perorálna tableta 30 kusov v balení s obsahom 1 alebo 2 mg estriolu; vaginálny krém v tubách s hmotnosťou 15 g; vaginálne čapíky, 0,5 mg estriolu.

Tieto lieky sú indikované pri atrofii sliznice dolných močových ciest v dôsledku nedostatku estrogénov, na pred- a pooperačnú liečbu v postmenopauzálnom období pri vaginálnych operáciách, ako aj na diagnostické účely s nejasným výsledkom vaginálneho steru.

ZÁVER

Široká škála liekov na HRT na ruskom farmaceutickom trhu umožňuje racionálne použitie a výber potrebného lieku v každom konkrétnom prípade. Treba však pripomenúť, že pred predpísaním HSL a počas liečby je potrebné vyšetrenie u gynekológa, ultrazvuk pohlavných orgánov, vyšetrenie mliečnych žliaz, onkocytológia, Paypelova biopsia endometria (Paypel Cornier - Pharma med, Kanada), meranie krvný tlak, výška, telesná hmotnosť, štúdium hemostázy systému a spektra krvných lipidov, hladina cukru v krvi, všeobecný rozbor moču. Prvé vyšetrenie u gynekológa mesiac po začatí hormonálnej terapie, potom po 3 mesiacoch 1 rok, potom 2-krát ročne.

Kontraindikácie HSL sú: anamnéza a súčasné tromboembolické komplikácie, zhubné nádory endometria, maternice, prsníka, ťažká dysfunkcia pečene a ťažký diabetes mellitus, vaginálne krvácanie neznámej etiológie.

Treba mať na pamäti, že v prvých mesiacoch liečby sa môže vyskytnúť bolestivosť mliečnych žliaz, v zriedkavých prípadoch nevoľnosť, bolesť hlavy, opuch a niektoré ďalšie vedľajšie účinky. Tieto príznaky sú zvyčajne prechodné a nevyžadujú prerušenie liečby. Ak sa však objavia nezvyčajne silné, migrenózne alebo časté bolesti hlavy, s poruchou zraku alebo sluchu, s prvými príznakmi trombózy, žltačky alebo epileptických záchvatov alebo gravidity, HSL sa má vysadiť a má sa vykonať príslušné vyšetrenie.

LITERATÚRA

1. Beskrovny S.V., Tkachenko N.N. a iné.Náplasť na kožu "Estraderm". Mat. 21. vedecký. zasadanie Výskumného ústavu pôrodných asistentiek. a gyn. 1992.S. 47.
2. Gurevič K.G., Bulgakov R.V., Aristov A.A., Popkov S.A. Hormonálna substitučná liečba pre- a postmenopauzálnych porúch. Pharmateca, 2001. č. 2. S. 36-39.
3. Popkov S.A. HRT pri korekcii funkčných a metabolických porúch u žien so srdcovou patológiou v menopauze. - diss. d.m.s. M., 1997 .-- 247 s.
4. Popkov S.A. (ed.) Použitie liekov na hormonálnu substitučnú liečbu v klinickej praxi. V knihe. Aktuálne problémy klinickej železničnej medicíny. M., 1999. S. 308-316.
5. Smetník V.P. Zdôvodnenie a princípy HSL v menopauze. Problémy s reprodukciou, 1996. Číslo 3. S. 27-29.
6. Smetník V.P. Liečba a prevencia klimakterických porúch. Wedge. pharmacol. a ter., 1997. č. 6 (2). S. 86-91.
7. Borgling N.E., Staland B. Orálna liečba symptómov menopauzy prírodným estrogénom. Acta Obst. Gynecol. Scand. 1995 S. 43. S.1-11.
8. Cheung A.P., Wreng B.G. Analýza nákladovej efektívnosti hormonálnej substitučnej liečby v menopauze. Med J. 1992. V. 152. S. 312-316.
9. Daly E., Roche M a kol. HRT: analýza prínosov, rizík a nákladov. Br. Med. Bull 1992. V. 42. S. 368-400.
10. Fujino S., Sato K. a kol. Kvalitatívna analýza zlepšenia symptómov menopauzálnych porúch. Yakuri do Chiryo, 1992. V. 20. S.5115-5134.
11. Fujino S., Sato K. a kol. Kvalitatívna analýza estradiolu-TTS na zlepšenie menopauzálnych porúch: index kvality života na základe klinických štúdií. In: Medicínsko-ekonomické aspekty hormonálnej substitučnej liečby. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. S. 97-130.
12. Horisberger B., Gessner U., Berger D. Vyhýbanie sa následkom menopauzy. Ako a akú cenu? Výsledky štúdie o problémoch v menopauze u portugalských žien. In: Medicínsko-ekonomické aspekty hormonálnej substitučnej liečby. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. S. 59-96.
13. Tieffenberg J.A. Menopauza: socioekonomická analýza hormonálnej substitučnej terapie. Asociácia pre zdravie Res. Developm., 1993.
14. Tieffenberg J.A. Socioekonomická analýza hormonálnej substitučnej liečby u žien po menopauze. In: Medicínsko-ekonomické aspekty hormonálnej substitučnej liečby. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. S. 131-165.
15. Whittingdon R., Faulds D. Hormonálna substitučná terapia. Farmakoekonomické hodnotenie jeho použitia pri symptómoch menopauzy a urogenitálnej estrogénovej deficiencii. Farmakoekonomika 1994 V. 5. S. 419-445.

MODERNÉ FARMAKOLOGICKÉ TRHOVÉ LIEKY SUBSTITUTÍVNEJ HORMONÁLNEJ TERAPIE (SHT)

Syzov D.J., Gurevich K.G., Popkov S.A.
Moskovská štátna univerzita medicíny a zubného lekárstva

Široký výber liekov na SHT na ruskom farmaceutickom trhu umožňuje racionálnu aplikáciu a výber potrebného lieku v každom konkrétnom prípade. Pred nasadením SHT a počas liečby je nevyhnutný gunekologický prieskum, výskum mliečnych Ferri laktáz, onkokutológia, výskum systému hemostázy a lipidového spektra krvi, obsah sachara v krvi, objemový rozbor moču. Paypel-biopsia endometria, meranie HELL, telesná výška.