Formuła kwasu acetylosalicylowego to strukturalna substancja chemiczna. Aspiryna (kwas acetylosalicylowy) Wzór chemiczny kwasu acetylosalicylowego

Instrukcja użycia:

Kwas acetylosalicylowy jest lekiem o wyraźnym działaniu przeciwzapalnym, przeciwgorączkowym, przeciwbólowym i przeciwpłytkowym (zmniejsza agregację płytek).

efekt farmakologiczny

Mechanizm działania kwasu acetylosalicylowego wynika z jego zdolności do zakłócania syntezy prostaglandyn, które odgrywają główną rolę w rozwoju procesów zapalnych, gorączki i bólu.

Zmniejszenie liczby prostaglandyn w centrum termoregulacji prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych i wzrostu pocenia się, co powoduje działanie przeciwgorączkowe leku. Ponadto stosowanie kwasu acetylosalicylowego może zmniejszać wrażliwość zakończeń nerwowych na mediatory bólu poprzez zmniejszenie wpływu na nie prostaglandyn. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie kwasu acetylosalicylowego we krwi można zaobserwować po 10-20 minutach, a salicylan powstały w wyniku metabolizmu - po 0,3-2 godzinach. Kwas acetylosalicylowy jest wydalany przez nerki, okres półtrwania wynosi 20 minut, okres półtrwania salicylanu wynosi 2 godziny.

Wskazania do stosowania kwasu acetylosalicylowego

Kwas acetylosalicylowy, którego wskazania wynikają z jego właściwości, jest przepisywany na:

• ostra gorączka reumatyczna, zapalenie osierdzia (zapalenie błony surowiczej serca), reumatoidalne zapalenie stawów (uszkodzenie tkanki łącznej i drobnych naczyń), pląsawica reumatyczna (objawiająca się mimowolnymi skurczami mięśni), zespół Dresslera (połączenie zapalenia osierdzia z zapaleniem opłucnej lub zapalenie płuc);
• zespół bólowy o nasileniu łagodnym i umiarkowanym: migrena, ból głowy, ból zęba, ból podczas menstruacji, choroba zwyrodnieniowa stawów, nerwobóle, bóle stawów, mięśni;
• choroby kręgosłupa, którym towarzyszy ból: rwa kulszowa, lumbago, osteochondroza;
• zespół gorączkowy;
• potrzeba rozwijania tolerancji na leki przeciwzapalne u pacjentów z „triadą aspiryny” (połączenie astmy oskrzelowej, polipów nosa i nietolerancji kwasu acetylosalicylowego) lub astmy „aspiryny”;
• zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego w chorobie wieńcowej lub w zapobieganiu nawrotom;
• obecność czynników ryzyka bezbolesnego niedokrwienia mięśnia sercowego, choroby wieńcowej, niestabilnej dławicy piersiowej;
• zapobieganie chorobie zakrzepowo-zatorowej (zablokowanie naczynia przez skrzeplinę), zastawkowej chorobie mitralnej serca, wypadaniu (dysfunkcji) zastawki mitralnej, migotaniu przedsionków (utrata zdolności do pracy synchronicznej włókien mięśniowych przedsionków);
• ostre zakrzepowe zapalenie żył (zapalenie ściany żyły i tworzenie się skrzepu krwi, który zamyka w nim światło), zawał płuca (zablokowanie naczynia zaopatrującego płuca przez skrzeplinę), nawracająca zatorowość płucna.

Instrukcja użytkowania Kwas acetylosalicylowy

Tabletki kwasu acetylosalicylowego przeznaczone są do podawania doustnego, zaleca się spożywać po posiłkach z mlekiem, zwykłą lub alkaliczną wodą mineralną.

Dla dorosłych instrukcja zaleca stosowanie kwasu acetylosalicylowego 3-4 razy dziennie po 1-2 tabletki (500-1000 mg), natomiast maksymalna dzienna dawka to 6 tabletek (3 g). Maksymalny czas stosowania kwasu acetylosalicylowego wynosi 14 dni.

W celu poprawy właściwości reologicznych krwi, a także inhibitora adhezji płytek krwi, przepisuje się ½ tabletki kwasu acetylosalicylowego dziennie przez kilka miesięcy. W przypadku zawału mięśnia sercowego i zapobiegania wtórnemu zawałowi mięśnia sercowego instrukcja dotycząca kwasu acetylosalicylowego zaleca przyjmowanie 250 mg dziennie. Dynamiczne zaburzenia krążenia mózgowego i mózgowa choroba zakrzepowo-zatorowa sugerują przyjmowanie ½ tabletki kwasu acetylosalicylowego ze stopniowym zwiększaniem dawki do 2 tabletek dziennie.

Kwas acetylosalicylowy jest przepisywany dzieciom w następujących pojedynczych dawkach: powyżej 2 lat - 100 mg, 3 lata - 150 mg, 4 lata - 200 mg, powyżej 5 lat - 250 mg. Dzieciom zaleca się przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego 3-4 razy dziennie.

Skutki uboczne

Kwas acetylosalicylowy, którego stosowanie należy omówić z lekarzem, może wywołać skutki uboczne, takie jak:

• wymioty, nudności, jadłowstręt, ból brzucha, biegunka, zaburzenia czynności wątroby;
• zaburzenia widzenia, ból głowy, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, szum w uszach, zawroty głowy;
• niedokrwistość, małopłytkowość;
• wydłużenie czasu krwawienia, zespół krwotoczny;
• zaburzenia czynności nerek, zespół nerczycowy, ostra niewydolność nerek;
• skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy. wysypka skórna, „triada aspiryny”;
• Zespół Reye'a, nasilone objawy przewlekłej niewydolności serca.

Przeciwwskazania do stosowania kwasu acetylosalicylowego

Kwas acetylosalicylowy nie jest przepisywany na:

• krwawienie z przewodu pokarmowego;
• erozyjne i wrzodziejące uszkodzenia przewodu pokarmowego w ostrej fazie;
• „triada aspiryny”;
• reakcje na stosowanie kwasu acetylosalicylowego lub innych leków przeciwzapalnych w postaci nieżytu nosa, pokrzywki;
• skaza krwotoczna (choroby układu krwionośnego, które charakteryzują się tendencją do zwiększonego krwawienia);
• hemofilia (powolne krzepnięcie krwi i zwiększone krwawienie);
• hipoprotrombinemia (zwiększona skłonność do krwawień z powodu niedoboru protrombiny we krwi);
• rozcięcie tętniaka aorty (patologicznie dodatkowe fałszywe światło w grubości ściany aorty);
• nadciśnienie wrotne;
• niedobór witaminy K;
• niewydolność nerek lub wątroby;
• niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej;
• Zespół Reye'a (poważne uszkodzenie wątroby i mózgu u dzieci w wyniku leczenia infekcji wirusowych aspiryną).

Kwas acetylosalicylowy jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 15 roku życia z ostrymi infekcjami dróg oddechowych wywołanych infekcjami wirusowymi, u pacjentów karmiących, a także u kobiet w ciąży w I i III trymestrze ciąży.

Nawet jeśli stosowanie leku sugeruje wskazania, kwas acetylosalicylowy nie jest przepisywany na nadwrażliwość na niego lub inne salicylany.

Dodatkowe informacje

Zgodnie z instrukcją kwasu acetylosalicylowego nie należy przechowywać w miejscu, w którym temperatura powietrza może wzrosnąć powyżej 25°C. W suchym miejscu iw temperaturze pokojowej lek będzie odpowiedni przez 4 lata.

Wzór brutto

C 9 H 8 O 4

Grupa farmakologiczna substancji Kwas acetylosalicylowy

Klasyfikacja nozologiczna (ICD-10)

Kod CAS

50-78-2

Charakterystyka substancji Kwas acetylosalicylowy

Białe, drobne kryształki w kształcie igieł lub jasnokrystaliczny proszek, bezwonny lub o lekkim zapachu, lekko kwaśny smak. Słabo rozpuszczalny w wodzie w temperaturze pokojowej, rozpuszczalny w gorącej wodzie, łatwo rozpuszczalny w etanolu, roztworach zasad ługu i węglanu.

Farmakologia

efekt farmakologiczny- przeciwzapalne, przeciwgorączkowe, przeciwagregacyjne, przeciwbólowe.

Hamuje cyklooksygenazę (COX-1 i COX-2) i nieodwracalnie hamuje szlak cyklooksygenazy metabolizmu kwasu arachidonowego, blokuje syntezę PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alfa, PGE 1, PGE 2 itd.) i tromboksanu. Zmniejsza przekrwienie, wysięk, przepuszczalność naczyń włosowatych, aktywność hialuronidazy, ogranicza zaopatrzenie w energię procesu zapalnego poprzez hamowanie produkcji ATP. Wpływa na podkorowe ośrodki termoregulacji i wrażliwości na ból. Spadek zawartości PG (głównie PGE 1) w ośrodku termoregulacji prowadzi do obniżenia temperatury ciała na skutek rozszerzenia naczyń skórnych i zwiększonej potliwości. Działanie przeciwbólowe wynika z oddziaływania na ośrodki wrażliwości na ból, a także obwodowego działania przeciwzapalnego i zdolności salicylanów do zmniejszania algogennego działania bradykininy. Spadek zawartości tromboksanu A2 w płytkach krwi prowadzi do nieodwracalnego zahamowania agregacji, nieco rozszerza naczynia krwionośne. Działanie przeciwpłytkowe utrzymuje się przez 7 dni po podaniu pojedynczej dawki. Szereg badań klinicznych wykazało, że znaczące zahamowanie adhezji płytek krwi osiąga się przy dawkach do 30 mg. Zwiększa aktywność fibrynolityczną osocza oraz zmniejsza stężenie czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (II, VII, IX, X). Stymuluje wydalanie kwasu moczowego, ponieważ jego reabsorpcja w kanalikach nerkowych jest zaburzona.

Po podaniu doustnym jest całkowicie wchłaniany. W obecności błony jelitowej (odpornej na działanie soku żołądkowego i uniemożliwiającej wchłanianie kwasu acetylosalicylowego w żołądku) wchłania się w górnym odcinku jelita cienkiego. Podczas wchłaniania ulega przedukładowej eliminacji w ścianie jelita oraz w wątrobie (deacetylowana). Wchłonięta część jest bardzo szybko hydrolizowana przez specjalne esterazy, dlatego T 1/2 kwasu acetylosalicylowego nie przekracza 15-20 minut. Krąży w organizmie (w 75-90% dzięki albuminie) i jest rozprowadzany w tkankach w postaci anionu kwasu salicylowego. Cmax osiąga się po około 2 h. Kwas acetylosalicylowy praktycznie nie wiąże się z białkami osocza krwi. Podczas biotransformacji w wątrobie powstają metabolity, które znajdują się w wielu tkankach i moczu. Wydalanie salicylanów odbywa się głównie poprzez aktywne wydzielanie w kanalikach nerkowych w postaci niezmienionej oraz w postaci metabolitów. Wydalanie niezmienionej substancji i metabolitów zależy od pH moczu (przy alkalizacji moczu wzrasta jonizacja salicylanów, pogarsza się ich reabsorpcja, a wydalanie znacznie wzrasta).

Zastosowanie substancji Kwas acetylosalicylowy

CHD, obecność kilku czynników ryzyka CHD, nieme niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu zawału mięśnia sercowego i zgonu po zawale), nawracające przemijające niedokrwienie mózgu i udar niedokrwienny u mężczyzn, proteza zastawek serca (profilaktyka) i leczenia choroby zakrzepowo-zatorowej), angioplastyki wieńcowej i implantacji stentów (zmniejszenie ryzyka ponownego zwężenia i leczenie wtórnego rozwarstwienia tętnicy wieńcowej), a także niemiażdżycowych zmian tętnic wieńcowych (choroba Kawasaki), zapalenia aorty (choroba Takayasu) , zastawka mitralna serca i migotanie przedsionków, wypadanie płatka zastawki mitralnej (profilaktyka zakrzepowo-zatorowa), nawracająca zatorowość płucna, zespół Dresslera, zawał płuca, ostre zakrzepowe zapalenie żył. Gorączka w chorobach zakaźnych i zapalnych. Zespół bólowy o małej i średniej intensywności różnego pochodzenia, m.in. zespół korzeniowy klatki piersiowej, lumbago, migrena, ból głowy, nerwoból, ból zęba, ból mięśni, ból stawów, algomenorrhea. W immunologii klinicznej i alergologii stosuje się go w stopniowo zwiększanych dawkach w celu przedłużonego odczulania „aspiryny” i tworzenia stabilnej tolerancji na NLPZ u pacjentów z astmą „aspiryną” i triadą „aspiryny”.

Według wskazań bardzo rzadko stosowane są obecnie reumatyzm, pląsawica reumatyczna, reumatoidalne zapalenie stawów, infekcyjne-alergiczne zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, m.in. triada „aspiryny”, astma „aspirynowa”; skaza krwotoczna (hemofilia, choroba von Willebranda, teleangiektazje), rozwarstwiający się tętniak aorty, niewydolność serca, ostre i nawracające choroby nadżerkowe i wrzodziejące przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, ostra niewydolność nerek lub wątroby, początkowa hipoprotrombinemia, niedobór witaminy K, małopłytkowość, zakrzepica plamica małopłytkowa, niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej, ciąża (I i III trymestr), karmienie piersią, dzieci i młodzież poniżej 15 roku życia przy stosowaniu przeciwgorączkowym (ryzyko zespołu Reye'a u dzieci z gorączką z powodu chorób wirusowych).

Ograniczenia aplikacji

Hiperurykemia, kamica nerkowa, dna moczanowa, wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy (historia), ciężkie zaburzenia czynności wątroby i nerek, astma oskrzelowa, POChP, polipowatość nosa, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Stosowanie dużych dawek salicylanów w I trymestrze ciąży wiąże się ze zwiększoną częstością występowania wad rozwojowych płodu (rozszczep podniebienia, wady serca). W drugim trymestrze ciąży salicylany można przepisywać wyłącznie na podstawie oceny ryzyka i korzyści. Powołanie salicylanów w III trymestrze ciąży jest przeciwwskazane.

Salicylany i ich metabolity w niewielkich ilościach przenikają do mleka matki. Przypadkowemu spożyciu salicylanów w okresie laktacji nie towarzyszy rozwój działań niepożądanych u dziecka i nie wymaga przerwania karmienia piersią. Jednak w przypadku długotrwałego stosowania lub dużych dawek należy przerwać karmienie piersią.

Skutki uboczne substancji Kwas acetylosalicylowy

Od strony układu krążenia i krwi (hematopoeza, hemostaza): małopłytkowość, niedokrwistość, leukopenia.

Z przewodu pokarmowego: Gastropatia NLPZ (niestrawność, ból w nadbrzuszu, zgaga, nudności i wymioty, silne krwawienie z przewodu pokarmowego), utrata apetytu.

Reakcje alergiczne: reakcje nadwrażliwości (skurcz oskrzeli, obrzęk krtani i pokrzywka), powstawanie na podstawie mechanizmu haptenowego astmy oskrzelowej „aspiryny” i triady „aspiryny” (nieżyt eozynofilowy, nawracająca polipowatość nosa, przerostowe zapalenie zatok).

Inni: zaburzenia czynności wątroby i / lub nerek, zespół Reye'a u dzieci (encefalopatia i ostra stłuszczeniowa degeneracja wątroby z szybkim rozwojem niewydolności wątroby).

Przy długotrwałym stosowaniu - zawroty głowy, ból głowy, szum w uszach, zmniejszona ostrość słuchu, zaburzenia widzenia, śródmiąższowe zapalenie nerek, azotemia przednerkowa ze zwiększonym poziomem kreatyniny we krwi i hiperkalcemią, martwica brodawek, ostra niewydolność nerek, zespół nerczycowy, choroby krwi, aseptyczne zapalenie opon mózgowych, nasilone objawy zastoinowego serca niewydolność, obrzęk, podwyższony poziom aminotransferaz we krwi.

Interakcja

Nasila toksyczność metotreksatu, zmniejszając jego klirens nerkowy, działanie narkotycznych leków przeciwbólowych (kodeina), doustnych leków przeciwcukrzycowych, heparyny, antykoagulantów pośrednich, trombolityków i inhibitorów agregacji płytek krwi, zmniejsza działanie leków urykozurycznych (benzbromaron, sulfinpirazon), przeciwnadciśnieniowych, diuretyki (spironolakton, furosemid) . Paracetamol, kofeina zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Glikokortykosteroidy, etanol i leki zawierające etanol zwiększają negatywny wpływ na błonę śluzową przewodu pokarmowego i zwiększają klirens. Zwiększa stężenie digoksyny, barbituranów, soli litu w osoczu. Leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające magnez i/lub glin spowalniają i zaburzają wchłanianie kwasu acetylosalicylowego. Leki mielotoksyczne nasilają objawy hematotoksyczności kwasu acetylosalicylowego.

Przedawkować

Może wystąpić po pojedynczej dużej dawce lub przy długotrwałym stosowaniu. Jeśli pojedyncza dawka jest mniejsza niż 150 mg / kg, ostre zatrucie uważa się za łagodne, 150-300 mg / kg - umiarkowane, przy wyższych dawkach - ciężkie.

Objawy: zespół salicylizmu (nudności, wymioty, szum w uszach, niewyraźne widzenie, zawroty głowy, silny ból głowy, ogólne złe samopoczucie, gorączka jest złym prognostykiem u dorosłych). Cięższe zatrucie - otępienie, drgawki i śpiączka, niekardiogenny obrzęk płuc, ciężkie odwodnienie, zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej (najpierw zasadowica oddechowa, następnie kwasica metaboliczna), niewydolność nerek i wstrząs.

W przewlekłym przedawkowaniu stężenie oznaczane w osoczu nie koreluje dobrze z nasileniem zatrucia. Największe ryzyko rozwoju przewlekłego zatrucia obserwuje się u osób starszych, gdy przyjmuje się przez kilka dni ponad 100 mg / kg / dzień. U dzieci i osób starszych początkowe objawy salicylizmu nie zawsze są zauważalne, dlatego wskazane jest okresowe oznaczanie stężenia salicylanów we krwi. Poziom powyżej 70 mg% wskazuje na umiarkowane lub ciężkie zatrucie; powyżej 100 mg% - o skrajnie ciężkim, niekorzystnym rokowniczo. Umiarkowane zatrucie wymaga hospitalizacji przez co najmniej 24 godziny.

Leczenie: prowokacja wymiotów, wyznaczenie aktywowanego węgla drzewnego i środków przeczyszczających, monitorowanie równowagi kwasowo-zasadowej i równowagi elektrolitowej; w zależności od stanu przemiany materii - wprowadzenie wodorowęglanu sodu, roztworu cytrynianu sodu lub mleczanu sodu. Zwiększenie rezerwy zasadowości nasila wydalanie kwasu acetylosalicylowego w wyniku alkalizacji moczu. Alkalizacja moczu jest wskazana przy stężeniu salicylanów powyżej 40 mg%, dostarczanym przez dożylną infuzję wodorowęglanu sodu - 88 meq w 1 litrze 5% roztworu glukozy, z szybkością 10-15 ml/kg/h. Przywrócenie BCC i indukcja diurezy (uzyskiwane przez wprowadzenie wodorowęglanu w tej samej dawce i rozcieńczeniu, powtarzane 2-3 razy); należy pamiętać, że intensywny wlew płynów u pacjentów w podeszłym wieku może prowadzić do obrzęku płuc. Nie zaleca się stosowania acetazolamidu do alkalizacji moczu (może powodować kwasicę i nasilać toksyczne działanie salicylanów). Hemodializa jest wskazana, gdy poziom salicylanów przekracza 100-130 mg%, a u pacjentów z przewlekłym zatruciem - 40 mg% lub mniej, jeśli jest to wskazane (kwasica oporna na leczenie, postępujące pogorszenie, ciężkie uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, obrzęk płuc i niewydolność nerek). Z obrzękiem płuc - IVL z mieszaniną wzbogaconą w tlen, w trybie dodatniego ciśnienia pod koniec wydechu; hiperwentylację i diurezę osmotyczną stosuje się w leczeniu obrzęku mózgu.

Drogi administracji

w środku.

Środki ostrożności dotyczące substancji Kwas acetylosalicylowy

Wspólne stosowanie z innymi NLPZ i glikokortykosteroidami jest niepożądane. 5-7 dni przed zabiegiem należy anulować przyjęcie (w celu zmniejszenia krwawienia podczas operacji iw okresie pooperacyjnym).

Prawdopodobieństwo wystąpienia gastropatii NLPZ jest zmniejszone, gdy przepisuje się je po posiłkach, stosując tabletki z dodatkami buforowymi lub powlekane specjalną powłoką dojelitową. Ryzyko powikłań krwotocznych uważa się za najmniejsze przy stosowaniu w dawkach<100 мг/сут.

Należy pamiętać, że u pacjentów predysponowanych kwas acetylosalicylowy (nawet w małych dawkach) zmniejsza wydalanie kwasu moczowego z organizmu i może wywołać ostry napad dny moczanowej.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się regularne wykonywanie badań krwi oraz badanie kału na obecność krwi utajonej. W związku z obserwowanymi przypadkami encefalopatii wątrobowej nie zaleca się łagodzenia zespołu gorączkowego u dzieci.

Interakcje z innymi substancjami aktywnymi

Powiązane wiadomości

Nazwy handlowe

Imię	Wartość Indeksu Wyszkowskiego ®
	0.1073
	0.0852
	0.0676
	0.0305
	0.0134
	0.0085
	0.0079
	0.0052
	0.0023

Kwas acetylosalicylowy jest jednym z najbardziej znanych i szeroko stosowanych leków na świecie. Istnieje ponad 50 nazw - znaków towarowych leków, których głównym składnikiem aktywnym jest ta substancja. Co roku na całym świecie zużywa się ponad 40 000 ton aspiryny. Ten niezwykły lek można nazwać mistrzem wśród leków. Kwas acetylosalicylowy jest długowieczną wątrobą w świecie leków, oficjalnie obchodził swoje stulecie w 1999 roku i nadal jest najpopularniejszym lekiem na świecie. Pomimo znacznego wieku aspiryna jest obciążona wieloma tajemnicami.

Niemal każda osoba stosowała ten lek przynajmniej raz w życiu, każdy dążył do innych celów: ktoś obniżył temperaturę, ktoś obniżył ból i stan zapalny, a ktoś „rozrzedził krew”.

Każdy z nas ma to narzędzie w domowej apteczce, ale tylko nieliczni wiedzą o jego wielokierunkowym działaniu. Niektórzy nawet nie zdają sobie sprawy, że każdego dnia ratuje komuś życie!

Osoby, które przeszły zawał serca lub udar, powinny wziąć to na całe życie, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia drugiego epizodu wypadku naczyniowego. Według Towarzystwa Kardiologicznego regionu Niżny Nowogród za rok 2009 około 24-30% mieszkańców Niżnego Nowogrodu codziennie stosuje aspirynę.

Pacjenci cierpiący na choroby stawów przyjmują go nie tylko w celu zmniejszenia bólu, ale także zmniejszenia stanu zapalnego w stawach, zwiększenia ich ruchomości, zmniejszenia tempa rozwoju powikłań wtórnych, a przede wszystkim poprawy jakości życia.

Możesz podać przykłady stosowania aspiryny przez długi czas i spróbować odzwierciedlić punkty jej stosowania. Sugeruje to, że w farmakologii nie ma ciekawszego, istotnego z praktycznego i naukowo-eksperymentalnego punktu widzenia i zarazem kontrowersyjnego leku niż kwas acetylosalicylowy. Potwierdza to jego wieloletnie stosowanie w leczeniu wielu różnych stanów patologicznych.

Hipoteza: aspiryna ma szerokie zastosowanie, ma zarówno pozytywne, jak i uboczne efekty.

Cel pracy: udowodnienie uniwersalności zastosowania w życiu codziennym.

Cele: zbadanie właściwości aspiryny, rozważenie punktów stosowania leku i wpływu ACS na organizm ludzki, prześledzenie jego drogi od odkrycia do syntezy.

Metody badawcze: analiza literatury naukowej i zasobów internetowych, praca praktyczna, formułowanie wniosków.

1. Budowa i właściwości fizykochemiczne.

Kwas acetylosalicylowy, który ma właściwości przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwpłytkowe, należy do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych, do której oprócz samej aspiryny i innych salicylanów należą znane leki o różnej budowie chemicznej (m.in. : ortofen, indometacyna, butadion itp.).

Kwas acetylosalicylowy lub aspiryna jest estrem utworzonym przez kwas octowy i salicylowy, który przy tworzeniu tego estru reaguje jako fenol.

Kwas 2-acetyloksybenzoesowy Wzór cząsteczkowy C9H8O4

Z wyglądu kwas acetylosalicylowy jest białym krystalicznym proszkiem lub bezbarwnymi kryształami, bezwonny lub o słabym zapachu, lekko kwaśnym smaku. W przeciwieństwie do kwasu salicylowego, czysty kwas acetylosalicylowy nie reaguje z FeCl3, ponieważ nie zawiera wolnego hydroksylu fenolowego. Kwas acetylosalicylowy, jako ester tworzony przez kwas octowy i kwas fenolowy (zamiast alkoholu), jest bardzo łatwo hydrolizowany. Już stojąc w wilgotnym powietrzu hydrolizuje do kwasów octowego i salicylowego. W związku z tym farmaceuci często muszą sprawdzać, czy kwas acetylosalicylowy został zhydrolizowany. W tym celu reakcja z FeCl3 jest bardzo wygodna: kwas acetylosalicylowy nie nadaje koloru z FeCl3, natomiast kwas salicylowy powstający w wyniku hydrolizy nadaje kolor fioletowy.

Kwas acetylosalicylowy jest słabo rozpuszczalny w wodzie, łatwo rozpuszczalny w 96% alkoholu, rozpuszczalny w eterze. Jest dobrze rozpuszczalny w roztworach alkalicznych, słabo w wodzie (1:300), etanolu (1:7), chloroformie (1:17), eterze dietylowym (1:20). Topi się w temperaturze około 143 0C, Otrzymywany przez acetylację kwasu salicylowego bezwodnikiem octowym.

Analizę na zawartość kwasu acetylosalicylowego przeprowadza się w następujący sposób: 1,00 g substancji umieszcza się w kolbie z szlifowanym korkiem rozpuszczonej w 10 ml 96% alkoholu. Dodaje się 50,0 ml 0,5 M roztworu wodorotlenku sodu, kolbę zamyka się i inkubuje przez 1 h. Otrzymany roztwór miareczkuje się 0,5 M roztworem kwasu chlorowodorowego, stosując 0,2 ml roztworu fenoloftaleiny jako wskaźnika.

Równolegle przeprowadza się eksperyment kontrolny: 1 ml 0,5 M roztworu wodorotlenku sodu odpowiada 45,04 mg C9H8O4.

W kwasie acetylosalicylowym, jeśli nie jest odpowiednio przechowywany, powstają zanieczyszczenia:

kwas 4-hydroksybenzoesowy;

4-hydroksybenzen-1. Kwas 3-dikarboksylowy (kwas 4-hydroksyizoftalowy).

kwas 2-[hydroksy]benzoesowy.

2. Historia odkrycia.

Historia powstania, badania i stosowania kwasu acetylosalicylowego przypomina powieść przygodową pełną nieoczekiwanych zwrotów akcji i niesamowitych kolizji.

Kora wierzby Salix alba jest znanym lekiem ludowym o działaniu przeciwgorączkowym. Zawiera substancję o gorzkim smaku – glikozyd kwasu salicylowego. To właśnie kwas salicylowy stał się prekursorem aspiryny.

Już 2500-3500 lat temu w starożytnym Egipcie i Rzymie lecznicze właściwości kory wierzby (naturalnego źródła salicylanów) znane były jako środek przeciwgorączkowy i przeciwbólowy. Na papirusach z II tysiąclecia p.n.e. mi. , odnaleziony przez niemieckiego egiptologa Georga Ebersa wśród 877 recept lekarskich, opisuje zalecenia dotyczące stosowania liści mirtu (również zawierających kwas salicylowy) na bóle reumatyczne i rwę kulszową. Około tysiąca lat później ojciec medycyny, Hipokrates, w swoich instrukcjach zalecał stosowanie kory wierzby w postaci wywaru na gorączkę i bóle porodowe. W połowie XVIII wieku wielebny Edmund Stone, wiejski wikariusz z Oxfordshire, przedstawił prezesowi Royal Society of London raport na temat leczenia gorączki korą wierzby.

A na początku XVIII wieku kora „gorączkowego drżącego” drzewa została dostarczona z Peru do Europy, którą Indianie leczyli „gorączkę bagienną” i którą nazwali kina - kina. Proszek z tej kory został przemianowany na "quina" i był używany do "gorączki" i "gorączki" wszelkiego rodzaju. Ale chinina, a następnie jej substancja czynna – chinina, były drogie, więc szukano dla niej substytutu.

W 1828 roku profesor chemii na Uniwersytecie Monachijskim Johann Buchner wyizolował substancję czynną z kory wierzby - gorzki w smaku glikozyd, który nazwał salicyną (z łac. Salix - wierzba). Substancja działała przeciwgorączkowo, a po hydrolizie dawała glukozę i alkohol salicylowy.

W 1829 roku francuski farmaceuta Henri Leroy zhydrolizował alkohol salicylowy.

W 1838 roku włoski chemik Rafael Piria podzielił salicynę na dwie części, ujawniając, że jej kwaśny składnik ma właściwości lecznicze. W rzeczywistości było to pierwsze oczyszczenie substancji do dalszego rozwoju kwasu acetylosalicylowego.

Grupa acetylowa (u góry po lewej) jest połączona przez atom tlenu (wskazany na czerwono)

z kwasem salicylowym.

W 1859 r. profesor chemii Hermann Kolbe z Uniwersytetu w Marburgu odkrył strukturę chemiczną kwasu salicylowego, co pozwoliło na otwarcie w 1874 r. w Dreźnie pierwszej fabryki do jego produkcji.

Jednak wszystkie terapie z kory wierzby, jakie istniały w tamtym czasie, miały bardzo poważny efekt uboczny - powodowały silne bóle brzucha i nudności i zostały odstawione.

W 1853 r. francuski chemik Charles Frederic Gerard w trakcie eksperymentów znalazł sposób na acetylowanie kwasu salicylowego, ale pracy nie ukończył. A w 1875 roku salicylan sodu zaczął być stosowany w leczeniu reumatyzmu i jako środek przeciwgorączkowy.

Dalsza historia już zaczyna mieć charakter detektywistyczny, według zachowanej dokumentacji ogromna popularność salicylanu sodu skłoniła w 1897 roku niemieckiego chemika Felixa Hoffmanna, który pracował w przedsiębiorstwie Bayer, do kontynuowania badań Ch.F. Gerarda . We współpracy ze swoim liderem Heinrichem Dreserem, w oparciu o pracę francuskiego chemika, opracował nową metodę otrzymywania acetylowanej formy kwasu salicylowego - kwasu acetylosalicylowego, który miał wszystkie te same właściwości terapeutyczne, ale był znacznie lepiej tolerowany przez pacjentów. To odkrycie można nazwać podstawą do stworzenia ASPIRIN®.

Podobno ojciec F. Hoffmanna, fabrykant z Wirtembergii, cierpiał na bóle reumatyczne i nie mógł się ruszać. Aby zmniejszyć nasilenie zespołu bólowego, lekarze przepisali mu salicylan sodu, ale po każdej dawce tego leku Hoffman senior zaczął wymiotować. W związku z tym Hoffman Jr. z własnej inicjatywy rozpoczął prace nad poprawą naturalnej substancji - kwasu salicylowego. Jak wynika z dziennika laboratoryjnego, 10 sierpnia 1897 roku F. Hoffman został pierwszym chemikiem na świecie, któremu udało się poprzez acetylację uzyskać kwas salicylowy w postaci chemicznie czystej i stabilnej.

Jak ustalił F. Hoffman, kwas acetylosalicylowy mógł być przechowywany przez długi czas bez utraty jego działania terapeutycznego. Produkcja przemysłowa kwasu acetylosalicylowego rozpoczęła się w 1893 roku.

Początkowo aspiryna była produkowana w postaci proszku pakowanego w szklane fiolki. Produkcja tabletów rozpoczęła się w 1914 roku.

6 marca 1899 – dzień, w którym kwas acetylosalicylowy został zarejestrowany jako lek komercyjny pod nazwą Aspirin – był dniem, który oznaczał prawdziwy przełom i można go również uznać za dzień urodzin prawdziwej farmakologii komercyjnej. Lek ten był pierwszym prawdziwie syntetycznym lekiem o opracowanej optymalnej syntezie przemysłowej. Udana, zapadająca w pamięć nazwa handlowa i jej wejście do grupy leków bez recepty w 1915 r. doprowadziły do ​​jej powszechnej dystrybucji i późniejszych badań naukowych z utworzeniem całej grupy leków „NLPZ”. Natychmiast po premierze lek zyskał bardzo dużą popularność i przez ponad 100 lat nie zszedł z półek wszystkich aptek na świecie. Tylko w USA, gdzie z jakiegoś powodu aspiryna cieszy się szczególną miłością ludności, produkuje się ją w ilości 12 tysięcy ton, czyli 50 miliardów pojedynczych dawek rocznie! W naszym kraju aspirynę zaczęto produkować pod nazwą chemiczną – kwas acetylosalicylowy (ASA), ale w rzeczywistości produkują ją różne firmy pod ponad sześćdziesięcioma nazwami, co również wskazuje na jej popularność. Początkowo ASA był klasyfikowany jako środek przeciwgorączkowy, choć nie sposób wytłumaczyć wszystkich jego pozytywnych właściwości, zwłaszcza w przypadku reumatyzmu, spadkiem temperatury. Kiedy pojawiły się fenacetyna i paracetamol, które obniżały podwyższoną temperaturę ciała, ale nie działały przeciwzapalnie, jak ASA, leki te zaczęto uważać za przeciwgorączkowe (przeciwgorączkowe).

Obecnie ASA jest sprzedawany pod ponad 400 nazwami handlowymi, występuje w co najmniej 15 formach dawkowania i według przybliżonych szacunków znajduje się w około półtora tysiąca leków złożonych na całym świecie. ASA jest również najczęściej badanym i przebadanym obecnie stosowanym lekiem.

3. Uzyskanie ACS.

3. 1. Produkcja przemysłowa.

W przemyśle aspirynę otrzymuje się w wyniku wieloetapowej syntezy z toluenu, który z kolei jest produktem przemysłowym na dużą skalę.

Toluen (I) jest chlorowany w obecności katalizatora (AlCl3):

Addukt (II) jest utleniany tlenem atomowym (ozonem) w temperaturze t=0-5 0С w wodnej emulsji:

Powstały kwas o-chlorobenzoesowy (III) zmydla się 30% wodnym roztworem wodorotlenku sodu:

Forma soli kwasu salicylowego (IV) jest przekształcana w wolny kwas:

Kwas salicylowy (V) jest acylowany bezwodnikiem octowym, a aspiryna (VI) jest otrzymywana:

Al2O3, +(CH3COO)2H

OH O–C–CH3

(VI) przekrystalizowany z wody i wysłany do pakowania.

3. 2. Odbiór laboratoryjny.

W laboratorium kwas acetylosalicylowy (aspirynę) można otrzymać (a) według nieco zmodyfikowanego schematu: A)

CH2=CH–CH3

H2SO4 NaOHwoda CO2

4. Farmakologia.

Przez wiele dziesięcioleci uważano, że aspiryna ma trzy główne działanie: przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i słabiej przeciwbólowe.

Jak realizowane są te efekty aspiryny lub, jak mówią farmakolodzy, jakie są mechanizmy działania? Są złożone, powiązane ze sobą i wciąż nie są dobrze rozumiane.

4. 1. Działanie przeciwzapalne

Wynika to z zahamowania drugiej, wysiękowej fazy zapalenia, charakteryzującej się uwolnieniem płynnej części krwi przez ścianę naczynia, co prowadzi do obrzęku tkanek. Aspiryna ogranicza powstawanie i działanie na naczynia mediatorów stanu zapalnego, takich jak histamina, bradykinina, hialuronidaza, prostaglandyny. W efekcie zmniejsza się przepuszczalność naczyń i osłabienie wysięku. Salicylany zaburzają syntezę ATP, pogarszając zaopatrzenie w energię procesu zapalnego (wrażliwego na brak energii), w szczególności migrację leukocytów. Stabilizujący wpływ na błony lizosomów komórkowych zapobiega uwalnianiu agresywnych enzymów lizosomalnych, a tym samym osłabia destrukcyjne zjawiska w ognisku zapalenia.

A jednak główną rolę w realizacji przeciwzapalnego działania aspiryny, podobnie jak wszystkich NLPZ, przypisuje się zdolności do hamowania biosyntezy jednego z głównych mediatorów stanu zapalnego – prostaglandyn (PG). Te endogenne substancje biologicznie czynne są produktami przemiany kwasu arachidonowego i powstają w różnych komórkach organizmu pod wpływem enzymu cyklooksygenazy (COX), który jest blokowany przez aspirynę. Kwas arachidonowy jest uwalniany z fosfolipidów błonowych przez fosfolipazę A2.

Jednak mechanizm hamowania COX przez aspirynę i inne NLPZ nie jest taki sam. Aspiryna, wiążąc się kowalencyjnie z resztą aminokwasu seryny w cząsteczce enzymu, hamuje ją nieodwracalnie. W rezultacie istnieją steryczne przeszkody w przyłączeniu substratu (kwasu arachidonowego) do aktywnego centrum COX. W przeciwieństwie do aspiryny, Voltaren, ibuprofen i inne NLPZ wiążą COX w sposób odwracalny. W tkance objętej stanem zapalnym powstają głównie PGE 2 i PGI 2. Działają one same na ścianę naczynia i nasilają działanie innych mediatorów stanu zapalnego: histaminy, bradykininy, serotoniny.

Ostatnio istotny wkład w terapeutyczne działanie aspiryny na stany zapalne ma metabolit kwasu arachidonowego, lipoksyna (LH) A4 (kwas trihydroeikozotetraenowy). Jest generowany przez różne typy komórek, w tym aktywnych uczestników procesu zapalnego, neutrofile i makrofagi. Punktem wyjścia w indukcji syntezy (LC) A4 jest acetylacja COX przez aspirynę. Ustalono, że lipoksyny regulują komórkowe reakcje zapalne i odpornościowe. Udowodniono w szczególności, że lipoksyny silnie hamują uwalnianie IL-8, co powoduje przyspieszone dojrzewanie, chemotaksję, migrację przezśródbłonkową, aktywację leukocytów neutrofilowych, a także aktywację makrofagów i limfocytów T.

4. 2. Działanie przeciwgorączkowe

Najwyraźniej działanie przeciwgorączkowe wiąże się również z hamowaniem syntezy PG. NLPZ, a wśród nich aspiryna, nie wpływają na normalną lub podwyższoną temperaturę ciała w wyniku przegrzania (udaru cieplnego). Inne stany pojawiają się w chorobach zakaźnych. Endogenne pirogeny, głównie IL-1, są mobilizowane z leukocytów i podnoszą poziom PGE 2 w ośrodku termoregulacji zlokalizowanym w podwzgórzu mózgu, co skutkuje zaburzeniem prawidłowego stosunku jonów Na+ i Ca 2+, który zmienia aktywność neuronów struktur termoregulacyjnych mózgu. Rezultatem jest wzrost produkcji ciepła i spadek wymiany ciepła. Hamując powstawanie PGE 2, a tym samym przywracając normalną aktywność neuronalną, aspiryna obniża temperaturę ciała. Spadek temperatury następuje na skutek zwiększenia wymiany ciepła w wyniku rozszerzenia naczyń skórnych, które następuje na polecenie ośrodka termoregulacji. Obecnie, w oparciu o koncepcje o ochronnej roli wzrostu temperatury, rzadko jest ona celowo redukowana. Zwykle osiąga się to w wyniku narażenia na czynnik sprawczy (najczęstszą sytuacją jest zniszczenie czynnika sprawczego procesu zakaźnego za pomocą antybiotyków).

Jednak leki przeciwgorączkowe są przepisywane dzieciom w temperaturze 38,5-39 ° C, co narusza ogólny stan organizmu, oraz dzieciom z patologią sercowo-naczyniową i skłonnością do drgawek - w temperaturze 37,5-38 ° C. Jednocześnie bierze się pod uwagę, że u dzieci z infekcjami wirusowymi (grypa, ostre infekcje dróg oddechowych, ospa wietrzna) przyjmowanie aspiryny niesie za sobą groźbę rozwoju zespołu Reye'a, który charakteryzuje się uszkodzeniem mózgu i wątroby i często prowadzi do śmierci. Dlatego pediatrzy stosują ibuprofen, naproksen, a szczególnie często paracetamol.

4. 3. Ulga w bólu

Mechanizm działania przeciwbólowego (przeciwbólowego) składa się z dwóch elementów: obwodowego i centralnego.

Wiadomo, że PG (PGE 2 , PGF 2a , PGI 2), posiadając umiarkowaną wrodzoną zdolność wywoływania odczuwania bólu, znacznie zwiększają wrażliwość (uczulanie) zakończeń włókien nerwowych na różne wpływy, w tym na mediatory zapalne - bradykininę, histamina itp. Dlatego naruszenie biosyntezy PG prowadzi do wzrostu progu wrażliwości na ból, zwłaszcza w stanach zapalnych. Centralnym elementem, prawdopodobnie związanym również z hamowaniem syntezy PG, jest hamowanie przewodzenia impulsów bólowych wzdłuż wstępujących szlaków nerwowych, głównie na poziomie rdzenia kręgowego. W porównaniu z innymi NLPZ działanie przeciwbólowe salicylanów jest raczej słabe.

Z powyższego jasno wynika, że ​​połączenie właściwości przeciwzapalnych, przeciwbólowych i przeciwgorączkowych w jednym leku nie może być uważane za przypadkowe, ponieważ działanie samych PG jest wieloaspektowe, którego wpływ na powstawanie jest głównym efektem aspiryny (i inne NLPZ).

4. 4. Aspiryna jako lek przeciwpłytkowy w chorobach układu krążenia.

Stosowanie aspiryny w niektórych chorobach sercowo-naczyniowych, a przede wszystkim w chorobie wieńcowej serca (CHD), opiera się na jej zdolności do działania przeciwzakrzepowego, co wyraża się w zapobieganiu zakrzepom krwi - zakrzepicy. Skrzeplina, skrzep krwi o różnej gęstości, powstający w naczyniach, może utrudniać lub całkowicie blokować przepływ krwi w naczyniu, co prowadzi do naruszenia dopływu krwi (niedokrwienia) odpowiedniego narządu lub jego części. W zależności od stopnia niedokrwienia, zdolności do wyrównania niedokrwienia spowodowanego sąsiednimi naczyniami, znaczenia narządu, konsekwencji dla organizmu mogą być różne - aż do śmiertelnego zawału serca lub mózgu. Skrzeplina lub jej fragment może się oderwać, przejść przez krwiobieg i zablokować inne naczynie (zator) z podobnymi konsekwencjami.

Dlatego też zwiększona skłonność do zakrzepicy odgrywa niezwykle istotną rolę w przebiegu wielu chorób układu krążenia. Równie oczywiste jest pilne zapotrzebowanie na środki przeciwzakrzepowe. Istnieją trzy grupy takich leków: fibrynolityczne, przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe (przeciwpłytkowe).

1. Fibrynolityki są przeznaczone wyłącznie do rozpuszczania już powstałego skrzepliny.

2. Leki przeciwzakrzepowe – leki zmniejszające krzepliwość krwi, stosowane głównie w ciężkich chorobach serca, ponieważ wymagają starannego, cotygodniowego monitorowania krzepliwości krwi (przy nieprawidłowym dobraniu dawki może wystąpić niebezpieczne krwawienie).

3. Antyagreganty (leki przeciwpłytkowe) to najszerzej stosowana grupa leków, wśród których niekwestionowanym liderem jest nasza zaprzyjaźniona aspiryna (kwas acetylosalicylowy).

Aby zrozumieć wszystkie punkty zastosowania kwasu acetylosalicylowego w odniesieniu do zmniejszenia ryzyka rozwoju zakrzepicy, należy wziąć pod uwagę wszystkie ogniwa patogenezy.

4. 5. Tworzenie płytek krwi, śródbłonka i skrzepliny.

Powstawanie skrzepliny jest wynikiem złożonej interakcji między składnikami ściany naczyniowej, płytkami krwi i białkami osocza układu krzepnięcia krwi i antykoagulacji. Płytki krwi nie są w stanie osiąść na nienaruszonym śródbłonku, czyli warstwie spłaszczonych komórek wyścielających od wewnątrz ściany naczyń krwionośnych i limfatycznych. Ale jeśli naruszona zostanie integralność warstwy śródbłonkowej, łatwo przylegają do struktur podśródbłonkowych, zwłaszcza do kolagenu (adhezja), co zapewnia obecność receptorów glikoproteinowych na błonach płytek. W tym przypadku płytki krwi uwalniają kilka substancji, w tym difosforan adenozyny (ADP) i tromboksan, które są silnymi agregantami. W rezultacie powstaje ścisła akumulacja płytek krwi z tworzeniem się między nimi mostków fibrynogenowych (agregacja). Następuje dalsze uwalnianie ADP i tromboksanu, aktywujące nieaktywne komórki, zwiększa się masa płytek krwi (zjawisko kuli śnieżnej), pojawia się zakrzep płytkowy. Enzymy, wazoaktywne peptydy, czynniki krzepnięcia krwi są uwalniane z ziarnistości płytek krwi, wzrasta krzepliwość krwi, białka układu krzepnięcia impregnują skrzeplinę płytkową, jeden z nich - fibrynogen przekształca się w fibrynę, co nadaje gęstość skrzepliny, tworzenie skrzepliny jest zakończony.

Dwoma najważniejszymi uczestnikami tych zdarzeń są tromboksan i prostacyklina (PGI 2), które powstają z kwasu arachidonowego pod wpływem COX, tromboksan - w płytkach krwi, prostacyklina - w komórkach śródbłonka. Ale ich działanie jest antagonistyczne: prostacyklina rozszerza naczynia krwionośne i hamuje agregację płytek krwi, tromboksan działa odwrotnie. Efekty te realizowane są za pośrednictwem znanego mediatora (posłańca) przekazywania sygnału do komórki - cAMP. Prostacyklina zwiększa zawartość cAMP, który zatrzymuje Ca 2+ w stanie związanym, co prowadzi do zahamowania adhezji i agregacji płytek krwi, a także zmniejszenia przez nie uwalniania tromboksanu. Natomiast pod wpływem tromboksanu zmniejsza się poziom cAMP w płytkach krwi.

Nienaruszony śródbłonek wytwarzający prostacyklinę nie przyciąga płytek krwi. Są też inne wyjaśnienia. Komórki śródbłonka i płytki krwi są naładowane ujemnie i odpychają się nawzajem. Syntetyzowany przez komórki śródbłonka, tak zwany czynnik relaksacji zależny od śródbłonka, taki jak prostacyklina, hamuje adhezję i agregację płytek. Wreszcie na powierzchni komórek śródbłonka zlokalizowany jest enzym ADPazy, który niszczy silny aktywator płytek krwi ADP (przeciwnie, powstały AMP hamuje adhezję i agregację płytek). Gdy w śródbłonku powstaje defekt (np. z powodu miażdżycy), odsłonięte tkanki podśródbłonkowe, pozbawione tych czynników, stają się atrakcyjne dla płytek krwi.

4. 6. Aspiryna jako środek przeciwzakrzepowy.

Aspiryna nieodwracalnie acetyluje COX płytek krwi, które będąc bezjądrowymi nie są w stanie syntetyzować nowych cząsteczek tego enzymu, a także innych białek. W rezultacie tworzenie metabolitów przez kwas arachidonowy, w tym tromboksan, jest gwałtownie tłumione w płytkach krwi przez cały okres ich życia (do 10 dni). Nieodwracalność hamowania COX jest podstawową różnicą między aspiryną a wszystkimi innymi NLPZ, które odwracalnie hamują COX. W konsekwencji musiałyby być przepisywane znacznie częściej niż aspiryna, co jest zarówno niewygodne, jak i obarczone komplikacjami.

Aspiryna działa przeciwzakrzepowo. Jak to się dzieje? W układzie krążenia aspiryna krąży przez krótki czas, dlatego ma stosunkowo niewielki wpływ na COX ściany naczynia, gdzie trwa synteza prostacykliny. Ponadto komórki śródbłonka, w przeciwieństwie do płytek krwi, są w stanie syntetyzować nowe cząsteczki COX. Ale dominujący wpływ na COX płytek krwi ma zastosowanie małych dawek aspiryny - około 50-325 mg dziennie, czyli znacznie mniej niż dawki stosowane w stanach zapalnych (2,0-4,0 g dziennie) i, oczywiście, bezpieczniej. Aspiryna ma jeszcze jedną użyteczną właściwość: będąc antagonistą witaminy K, hamuje syntezę prekursora trombiny, głównego czynnika krzepnięcia krwi, w wątrobie.

Niestety, naruszenie syntezy PG, które leży u podstaw efektu terapeutycznego, wynika również z głównych niepożądanych działań aspiryny - powstawania wrzodów żołądka i toksycznego wpływu na nerki. Powodem jest to, że wraz z blokadą COX, jednocześnie z hamowaniem syntezy szkodliwych prozapalnych PG, następuje spadek korzystnych PG, w szczególności chroniących błonę śluzową żołądka przed czynnikami uszkadzającymi, a przede wszystkim przed kwasem solnym wytwarzanym przez żołądek. Oczywiście te komplikacje były postrzegane jako nieuniknione. Jednak ostatnio, w trakcie dogłębnych badań mechanizmu działania aspiryny, stwierdzono, że COX ma dwie izoformy: COX-1 i COX-2. COX-1 jest enzymem strukturalnym, który syntetyzuje PG regulujące normalne (fizjologiczne) funkcje różnych komórek, podczas gdy COX-2 jest aktywowana przez bodźce prozapalne i tworzy PG zaangażowane w rozwój procesu zapalnego. Jest to jasny i daleki od odosobnienia przykład, kiedy lek działa jako narzędzie do badania fundamentalnych zjawisk.

Aspiryna i leki podobne do aspiryny blokują zarówno COX-2, jak i COX-1, co wyjaśnia naturę skutków ubocznych. Odkrycie izoform COX stanowi teoretyczną podstawę do tworzenia leków przeciwzapalnych zupełnie nowego typu – selektywnych blokerów COX-2, a więc pozbawionych typowych dla nich ciężkich skutków ubocznych. A takie substancje już udało się uzyskać, przechodzą badania kliniczne.

W związku z niedawnym odkryciem działania antyproliferacyjnego (zapobiegającego proliferacji komórek) na błonę śluzową okrężnicy intensywnie badana jest skuteczność stosowania aspiryny w leczeniu raka okrężnicy i odbytnicy, którego komórki wyrażają COX-2. W oparciu o udział składnika zapalnego w rozwoju choroby Alzheimera (wariant szybkiego rozwoju demencji u osób starszych) badana jest celowość stosowania w jej leczeniu NLPZ.

Biorąc pod uwagę, że najczęstszym skutkiem ubocznym aspiryny jest uszkodzenie błony śluzowej żołądka, zrozumiałe jest podejmowanie prób jego minimalizacji. Szkodliwe działanie aspiryny na żołądek realizuje się na dwóch poziomach: ogólnoustrojowym, o którym była już mowa powyżej, oraz lokalnym. Działanie miejscowe polega na bezpośrednim działaniu uszkadzającym błonę śluzową żołądka, ponieważ substancja słabo rozpuszczalna w wodzie i kwaśnej treści żołądka odkłada się w fałdach błony śluzowej.

Miejscowe działanie drażniące, szczególnie charakterystyczne dla konwencjonalnych tabletek ASA, można znacznie zmniejszyć przez powlekanie tabletek powłoką, która rozpuszcza się tylko w jelicie. Podobny efekt mają tabletki mikrokapsułkowane. To prawda, że ​​w tym przypadku wchłanianie leku jest opóźnione, co jednak nie ma znaczenia dla działania przeciwpłytkowego. Tabletki rozpuszczalne, które zawierają specjalne substancje zwiększające rozpuszczalność ASA w wodzie, zapewniają szybki i bardziej wyrazisty efekt przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka uszkodzenia żołądka. Ale w żołądku (pH 1,5–2,5) część rozpuszczonej substancji może rekrystalizować. Aby temu zapobiec, w tabletkach znajdują się substancje o właściwościach buforujących – wodorowęglan sodu, cytrynian sodu itp. Uzyskano związki kompleksowe ASA o dobrej rozpuszczalności w wodzie. Tak więc acetylosalicylan lizyny (leki aspizol i laspal) podaje się dożylnie i domięśniowo. Opracowane przezskórne formy ASA są bardzo obiecujące – w postaci plastra nakładanego na skórę. Taka postać dawkowania, według wstępnych danych, zapewnia nie tylko długotrwałe przyjmowanie leku do krążenia ogólnoustrojowego i zmniejszenie skutków ubocznych na żołądek, ale także stosunkowo selektywne hamowanie COX płytek krwi przy zachowaniu syntezy prostacykliny .

5. Farmakokinetyka.

Niemal natychmiast po spożyciu tabletki ACS rozpoczyna się proces przemiany w główny metabolit, kwas salicylowy. Wchłanianie kwasów acetylosalicylowego i salicylowego z przewodu pokarmowego następuje szybko i całkowicie. Maksymalny poziom stężenia w osoczu osiąga się po 10-20 minutach (kwas acetylosalicylowy) lub po 0,3-2 godzinach (całkowity salicylan).

Stopień wiązania białek zależy od stężenia i wynosi 49-70% dla kwasu acetylosalicylowego i 66-98% dla kwasu salicylowego.

Kwas acetylosalicylowy jest w 50% metabolizowany podczas „pierwszego przejścia” przez wątrobę.

Metabolitem kwasu acetylosalicylowego wraz z kwasem salicylowym jest koniugat glicynowy z kwasem salicylowym, kwasem gentyzynowym i jego koniugatem z glicyną.

Lek jest wydalany w postaci metabolitów głównie przez nerki. Okres półtrwania kwasu acetylosalicylowego wynosi około 20 minut (zwiększa się proporcjonalnie do przyjętej dawki i wynosi 2, 4 i 20 godzin odpowiednio dla dawek 0,5, 1 i 5 g).

Lek przenika do mleka matki, płynu mózgowo-rdzeniowego, mazi stawowej oraz przez barierę krew-mózg.

Działanie przeciwzapalne kwasu acetylosalicylowego występuje po 1-2 dniach podawania (po wytworzeniu w tkankach stałego terapeutycznego poziomu salicylanów, który wynosi 150-300 μg/ml), osiąga maksimum przy stężeniu 20- 30 mg% i utrzymuje się przez cały okres stosowania. Ostry stan zapalny zostaje całkowicie stłumiony w ciągu kilku dni, przy przewlekłym przebiegu efekt rozwija się przez dłuższy czas i nie zawsze jest całkowity. Działanie przeciwagregacyjne (utrzymuje się przez 7 dni po podaniu pojedynczej dawki) jest bardziej wyraźne u mężczyzn niż u kobiet.

5. 1. Wskazania.

CHD, obecność kilku czynników ryzyka CHD, nieme niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego (w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu zawału mięśnia sercowego i zgonu po zawale), nawracające przemijające niedokrwienie mózgu i udar niedokrwienny u mężczyzn, proteza zastawek serca (profilaktyka) i leczenia choroby zakrzepowo-zatorowej), angioplastyki wieńcowej i implantacji stentów (zmniejszenie ryzyka ponownego zwężenia i leczenie wtórnego rozwarstwienia tętnicy wieńcowej), a także niemiażdżycowych zmian tętnic wieńcowych (choroba Kawasaki), zapalenia aorty (choroba Takayasu) , zastawka mitralna serca i migotanie przedsionków, wypadanie płatka zastawki mitralnej (profilaktyka zakrzepowo-zatorowa), nawracająca zatorowość płucna, zapalenie osierdzia, zespół Dresslera, reumatyzm, pląsawica reumatyczna, reumatoidalne zapalenie stawów, postępująca twardzina układowa, zakaźne alergiczne zapalenie mięśnia sercowego, gorączka w chorobach zakaźnych i alergicznych , zawał płuca, ostra zakrzepica zapalenie żył, zespół korzeniowy klatki piersiowej, lumbago, migrena, ból głowy, nerwobóle, inne zespoły bólowe o małym i umiarkowanym nasileniu.

5. 2. Przeciwwskazania.

Kwasu acetylosalicylowego nie należy stosować w następujących przypadkach:

Wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy w ostrej fazie;

Zwiększona skłonność do krwotoków;

choroba nerek;

Ciąża;

Nadwrażliwość na kwas acetylosalicylowy i inne salicylany.

Z reguły ACS nie należy stosować lub należy stosować wyłącznie pod nadzorem lekarza w następujących przypadkach:

Jednoczesne leczenie antykoagulantami, na przykład pochodnymi kumaryny, heparyną, z wyjątkiem terapii heparyną w małych dawkach;

zespół niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej;

Astma oskrzelowa;

Nadwrażliwość na NLPZ lub inne substancje uczulające;

Przewlekłe lub nawracające objawy dyspeptyczne, a także przebyte wrzody żołądka i dwunastnicy;

Upośledzona czynność nerek i/lub wątroby.

5. 3. Interakcja leków.

Przy łącznym stosowaniu leku Aspiryna i antykoagulantów wzrasta ryzyko krwawienia.

Przy równoczesnym stosowaniu leku Aspiryna i NLPZ nasilają się główne i uboczne skutki tego ostatniego.

Na tle leczenia aspiryną nasila się działanie niepożądane metotreksatu.

Przy równoczesnym stosowaniu leku Aspiryna i doustnych leków hipoglikemizujących - pochodnych sulfonylomocznika - następuje wzrost efektu hipoglikemicznego.

Przy równoczesnym stosowaniu z GCS, a także spożywaniem alkoholu wzrasta ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

Aspiryna osłabia działanie spironolaktonu, furosemidu, leków przeciwnadciśnieniowych i przeciw dnie moczanowej, które promują wydalanie kwasu moczowego.

Powołanie leków zobojętniających kwas podczas leczenia aspiryną (zwłaszcza w dawkach większych niż 3 g dla dorosłych i ponad 1,5 g dla dzieci) może powodować obniżenie wysokiego poziomu salicylanów we krwi w stanie stacjonarnym.

5. 4. Skutki uboczne.

Kwas acetylosalicylowy obniża temperaturę, zmniejsza miejscowe stany zapalne, działa znieczulająco. Rozrzedza również krew i dlatego jest stosowany, gdy istnieje ryzyko powstania zakrzepów krwi. Udowodniono, że długotrwałe stosowanie niewielkiej dawki kwasu acetylosalicylowego przez osoby podatne na choroby układu sercowo-naczyniowego znacznie zmniejsza ryzyko udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego. Jednocześnie lek jest całkowicie pozbawiony straszliwego braku wielu środków przeciwbólowych - nie rozwija się do niego uzależnienie. Wydawało się, że to idealny lek. Niektórzy ludzie są tak przyzwyczajeni do tego leku, że biorą go z powodu lub bez powodu – przy najmniejszym bólu lub po prostu „na wszelki wypadek”.

Ale w żadnym wypadku nie powinniśmy zapominać, że nie należy nadużywać narkotyków. Jak każdy lek, kwas acetylosalicylowy nie jest bezpieczny. Przedawkowanie może prowadzić do zatrucia, objawiającego się nudnościami, wymiotami, bólem żołądka, zawrotami głowy, aw ciężkich przypadkach - toksycznym zapaleniem wątroby i nerek, uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego (brak koordynacji ruchów, splątanie, drgawki) i krwotoki .

Jeśli dana osoba przyjmuje kilka leków jednocześnie, musisz zachować szczególną ostrożność. Niektóre leki są ze sobą niezgodne i z tego powodu może wystąpić zatrucie. Kwas acetylosalicylowy nasila toksyczne działanie sulfonamidów, wzmacnia działanie leków przeciwbólowych i przeciwzapalnych takich jak amidopiryna, butadion, analgin.

Ten lek ma również skutki uboczne. Podobnie jak kwas salicylowy, choć w znacznie mniejszym stopniu prowadzi do podrażnienia błon śluzowych żołądka. Aby uniknąć negatywnego wpływu na przewód pokarmowy, zaleca się przyjmowanie tego leku po posiłkach z dużą ilością płynów. Drażniące działanie kwasu acetylosalicylowego wzmacnia alkohol winny.

Pod wieloma względami drażniące działanie aspiryny wynika z jej słabej rozpuszczalności. Jeśli połkniesz tabletkę, powoli się wchłania, nierozpuszczona cząsteczka substancji może „przykleić się” na jakiś czas do błony śluzowej, powodując podrażnienie. Aby zmniejszyć ten efekt wystarczy zmiażdżyć tabletkę aspiryny na proszek i wypić ją z wodą, czasem do tego celu zalecana jest alkaliczna woda mineralna, lub zakupić rozpuszczalne formy aspiryny – tabletki musujące. Należy jednak pamiętać, że środki te nie zmniejszają ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego ze względu na wpływ leku na syntezę „ochronnych” prostaglandyn w błonie śluzowej żołądka. Dlatego lepiej nie nadużywać kwasu acetylosalicylowego, zwłaszcza u osób z nieżytem żołądka lub wrzodami żołądka.

Czasami efekt zmniejszenia krzepliwości krwi może być niepożądany, a nawet niebezpieczny. W szczególności preparaty zawierające kwas acetylosalicylowy nie są zalecane na tydzień przed zabiegiem, gdyż zwiększa to ryzyko niepożądanego krwawienia. Kobiety w ciąży i małe dzieci nie powinny przyjmować preparatów kwasu acetylosalicylowego, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.

Mechanizm działania kwasu acetylosalicylowego jest złożony i nie do końca poznany, a jego właściwości wciąż są przedmiotem badań wielu zespołów naukowych. Tylko w 2003 roku opublikowano około 4000 artykułów naukowych na temat zawiłości fizjologicznego działania tej substancji. Z jednej strony naukowcy znajdują nowe zastosowania dla starego leku – na przykład ostatnie badania ujawniły mechanizm wpływu kwasu acetylosalicylowego na obniżanie poziomu cukru we krwi, co jest ważne dla diabetyków. Z drugiej strony na podstawie badań opracowywane są nowe leki kwasu acetylosalicylowego, których skutki uboczne są minimalizowane. Oczywiście kwas acetylosalicylowy zapewni pracę więcej niż jednemu pokoleniu naukowców - fizjologów i farmaceutów.

5. 5. Przedawkowanie ACS i pierwsza pomoc.

Może wystąpić po pojedynczej dużej dawce lub przy długotrwałym stosowaniu. Jeśli pojedyncza dawka jest mniejsza niż 150 mg / kg, ostre zatrucie uważa się za łagodne, 150-300 mg / kg - umiarkowane i ciężkie - w wyższych dawkach.

Objawy: zespół salicylizmu (nudności, wymioty, szum w uszach, ogólne złe samopoczucie, gorączka - u dorosłych słaba prognoza). Cięższe zatrucie - otępienie, drgawki i śpiączka, niekardiogenny obrzęk płuc, ciężkie odwodnienie, zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej (najpierw zasadowica oddechowa, następnie kwasica metaboliczna), niewydolność nerek i wstrząs. Największe ryzyko rozwoju przewlekłego zatrucia obserwuje się u osób starszych, gdy przyjmuje się przez kilka dni ponad 100 mg / kg / dzień. U dzieci i osób starszych początkowe objawy salicylizmu nie zawsze są zauważalne, dlatego wskazane jest okresowe oznaczanie stężenia salicylanów we krwi. Poziom powyżej 70 mg% wskazuje na umiarkowane lub ciężkie zatrucie powyżej 100 mg% - skrajnie ciężkie, niekorzystne rokowniczo. Umiarkowane zatrucie wymaga hospitalizacji przez co najmniej 24 godziny.

PMP: prowokacja wymiotów, wyznaczenie węgla aktywowanego i środków przeczyszczających, alkalizacja moczu (pokazana przy stężeniu salicylanów powyżej 40 mg%, pod warunkiem dożylnego wlewu wodorowęglanu sodu - 88 meq w 1 litrze 5% roztworu glukozy, z szybkością 10-15 ml/kg/h), przywrócenie BCC i wywołanie diurezy (uzyskane przez wprowadzenie wodorowęglanu w tej samej dawce i rozcieńczenie, powtarzane 2-3 razy) należy pamiętać, że intensywny wlew płynów u osób starszych może prowadzić do obrzęku płuc. Nie zaleca się stosowania acetozolamidu do alkalizacji moczu (może powodować kwasicę i nasilać toksyczne działanie salicylanów). Hemodializa jest wskazana, gdy poziom salicylanów przekracza 100-130 mg%, a u pacjentów z przewlekłymi zatruciami - 40 mg% i poniżej, jeśli jest to wskazane (kwasica oporna na leczenie, postępujące pogorszenie, ciężkie uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, obrzęk płuc i niewydolność nerek). W przypadku obrzęku płuc – w leczeniu obrzęku mózgu stosuje się wentylację mechaniczną mieszaniną wzbogaconą w tlen, w trybie nadciśnienia pod koniec wydechu, hiperwentylacji i diurezy osmotycznej.

Leki zawierające ACS:

Czapki Agrenox. , Alka-Seltzer, Alka-Prim, Antigrippin-ANVI, Askofen-P, Aspicor, Aspirin Cardio

Zakładka Aspiryna-C. Cierń. , Aspiryna, Cardiomagnyl, Cofitsil-plus, Nextrim asset, Terapin, Thrombo ACC, Upsarin UPSA, Citramon.

1. 1. Synteza aspiryny.

Cel pracy: otrzymywanie kwasu acetylosalicylowego z kwasu salicylowego i bezwodnika octowego. Przeprowadzić identyfikację produktów otrzymanych podczas syntezy.

Proces pracy:

1. W kolbie stożkowej o pojemności 50 ml umieszczono 2,5 g kwasu salicylowego, 3,8 g (3,6 ml) bezwodnika octowego i 2-3 krople stężonego kwasu siarkowego (stęż. H2SO4).

2. Mieszaninę dokładnie wymieszano, ogrzano w łaźni wodnej do 60°C i utrzymywano w tej temperaturze przez 20 minut, mieszając ciecz.

3. Następnie ciecz pozostawiono do ostygnięcia do temperatury pokojowej. Po schłodzeniu ciecz umieszcza się w 40 ml wody, dobrze miesza i otrzymaną aspirynę filtruje się przez filtr Schotta.

4. Otrzymany produkt osuszono i zidentyfikowano na podstawie temperatury topnienia.

1. 2. Identyfikacja.

Wniosek: otrzymał aspirynę z kwasu salicylowego i bezwodnika octowego. Zidentyfikowany kwas acetylosalicylowy na podstawie jego temperatury topnienia.

IV. Wnioski.

W tej pracy zbadałem chemiczne i fizyczne właściwości aspiryny, historię jej badań i odkrycia, metody przygotowania, punkty zastosowania ACS oraz wpływ tego leku na organizm człowieka.

Podczas badania kwasu acetylosalicylowego doszedłem do wniosku:

1) Aspiryna jest jednym z najskuteczniejszych leków wśród salicylanów.

2) ACS ma takie pozytywne działanie jak: przeciwgorączkowe, przeciwzapalne, przeciwbólowe, przeciwzakrzepowe, rozrzedzające krew, zmniejszające ryzyko udaru (zawału serca) i poziom cukru we krwi oraz kilka innych.

3) Charakterystycznymi skutkami ubocznymi aspiryny są: podrażnienie błon śluzowych żołądka, zmniejszenie użytecznych GHG, upośledzenie funkcji wątroby i nerek i inne.

4) W wyniku długotrwałego stosowania lub po podaniu pojedynczej dawki może wystąpić przedawkowanie OZW. W takim przypadku konieczne jest udzielenie pierwszej pomocy: wywołanie wymiotów, użycie węgla aktywowanego lub środków przeczyszczających. Zaleca się również skorzystanie z pomocy specjalisty.

5) Należy być szczególnie ostrożnym przy stosowaniu kilku leków na raz. Aspiryna wzmacnia działanie leków i jest całkowicie niekompatybilna z niektórymi!

Również w tej pracy w sposób praktyczny otrzymałem kwas acetylosalicylowy i przeprowadziłem jego identyfikację na podstawie temperatury topnienia.

Skład i właściwości chemiczne aspiryny.

Tabletki Aspirin zawierają substancję czynną kwas acetylosalicylowy, który jest estrem octowym kwasu salicylowego.

Pełna nazwa chemiczna kwasu acetylosalicylowego jest następująca:

kwas 2-acetoksybenzoesowy

Właściwości fizykochemiczne

Krótki wzór chemiczny: C9H8O4

Masa cząsteczkowa: 180.2

Temperatura topnienia: 133 - 138 0 С

Stała dysocjacji: pKa 3,7

Synteza

Kwas acetylosalicylowy jest wytwarzany przez ogrzewanie kwasu salicylowego z bezwodnikiem octowym.

Identyfikacja

Po podgrzaniu wodorotlenkiem sodu (NaOH) w roztworze wodnym kwas acetylosalicylowy hydrolizuje do salicylanu sodu i octanu sodu. Gdy pożywka jest zakwaszona, kwas salicylowy wytrąca się i można go zidentyfikować po jego temperaturze topnienia (156-160°C). Inną metodą identyfikacji kwasu salicylowego powstającego podczas hydrolizy jest zabarwienie jego roztworu na ciemnofioletowy kolor po dodaniu chlorku żelaza (FeCl3). Kwas octowy obecny w przesączu jest przekształcany przez ogrzewanie z etanolem i kwasem siarkowym w etoksyetanol, który można łatwo rozpoznać po charakterystycznym zapachu. Ponadto kwas acetylosalicylowy można zidentyfikować za pomocą różnych metod chromatograficznych.

Nieruchomości

Kwas acetylosalicylowy krystalizuje, tworząc bezbarwne jednoskośne wielościany lub igły o lekko kwaśnym smaku. Są stabilne w suchym powietrzu, ale stopniowo hydrolizują do kwasu salicylowego i kwasu octowego w wilgotnym środowisku (Leeson i Mattocks, 1958; Stempel, 1961). Czysta substancja to biały krystaliczny proszek, prawie bezwonny. Zapach kwasu octowego wskazuje, że substancja zaczęła ulegać hydrolizie. Kwas acetylosalicylowy ulega estryfikacji pod działaniem wodorotlenków alkalicznych, wodorowęglanów alkalicznych, a także we wrzącej wodzie.

Kwas acetylosalicylowy jest słabo rozpuszczalny w wodzie, rozpuszczalny w eterze i chloroformie oraz łatwo rozpuszczalny w 96% etanolu.

Jedna część kwasu acetylosalicylowego rozpuszcza się w

300 części wody

20 części eteru

17 części chloroformu

7 części 96% etanolu

Rozpuszczalność kwasu acetylosalicylowego w wodzie i mediach wodnych w dużym stopniu zależy od poziomu pH. Przy pH=2 jego rozpuszczalność w wodzie nie przekracza 60 µl/l, jednak gwałtownie wzrasta wraz ze wzrostem wartości pH (wzrost zasadowości) na skutek postępującej dysocjacji.

W praktyce medycznej istnieje kilka wiekowych leków, które mocno zachowały swoje miejsce w „złotym funduszu” leków. Jednym z tych leków jest oczywiście aspiryna (ASA, kwas acetylosalicylowy), której 100-lecie powstania obchodziła w 1999 roku niemiecka firma Bayer.

Aspiryna jest jednym z najczęściej stosowanych leków na świecie. Obecnie w Rosji oferowanych jest ponad 100 różnych środków przeciwbólowych, a prawie wszystkie z nich zawierają aspirynę jako główny składnik.

Wskazania do stosowania ASA w ostatnich latach znacznie się rozszerzyły, na pierwszy plan wysuwa się działanie przeciwzakrzepowe:

Pacjenci z protezami zastawek serca muszą dożywotnio przyjmować aspirynę w celu zapobiegania zakrzepicy w okolicy sztucznych zastawek, po pomostowaniu aortalno-wieńcowym w chorobie wieńcowej, w celu zapobiegania nawrotom zawału mięśnia sercowego, pacjenci z przemijającymi schorzeniami

dopływ krwi do mózgu w celu zapobiegania udarowi niedokrwiennemu

Co najmniej 4,5 miliona ludzi przyjmuje aspirynę przynajmniej raz w tygodniu, a 500 000 przyjmuje więcej niż 5 tabletek tygodniowo. Całkowita skala produkcji aspiryny na świecie to tysiące ton rocznie. W 1994 roku na świecie spożywano 11 600 ton aspiryny, czyli około 30 dawek terapeutycznych na osobę rocznie.

Historia aspiryny rozpoczęła się około 4000 lat temu. Egipskie papirusy datowane na około 1550 rpne wspominają o stosowaniu wywaru z liści wierzby białej na wiele dolegliwości. Hipokrates (460-377 pne) zalecał sok z kory tego samego drzewa na ból i gorączkę. Lecznicze działanie wierzby w medycynie było również dobrze znane w Ameryce (przed jej „odkryciem” przez Kolumba). Willow jest pierwszym źródłem aspiryny. W połowie XVIII wieku. kora wierzby była już znanym ludowym lekarstwem na przeziębienie.

W 1757 r. ksiądz E. Stone z Oxfordshire (Wielka Brytania) zainteresował się ekstremalną goryczką kory wierzby, podobną w smaku do chinowca, rzadkiego i drogiego lekarstwa na malarię.

Dnia 2 czerwca 1763 r., przemawiając przed Royal Society, Stone, opierając się na wynikach swoich badań, uzasadnił stosowanie naparu z kory wierzby w chorobach, którym towarzyszy stan gorączkowy.

Ponad pół wieku później rozpoczęto intensywne badania nad substancją czynną kory wierzby. W 1829 roku francuski farmaceuta Pierre-Joseph Leroux pozyskał z kory wierzby substancję krystaliczną, którą nazwał salicylem (nazwa ta pochodzi od łacińskiej nazwy „salix” – nazwy rośliny, po raz pierwszy wspomnianej w pracach rzymskiego naukowca- encyklopedysta Varro (116-27 lat p.n.e.) i spokrewniony z wierzbą (wierzba, wierzba), Zawartość salicyny w wierzbie wynosi około 2% masy suchej masy.. W latach 1838-1839 włoski naukowiec R. Piria rozszczepił salicyl, wykazując, że związek ten jest glikozydem i po utlenieniu jego aromatycznego fragmentu otrzymał substancję, którą nazwał kwasem salicylowym.

Początkowo salicyl pozyskiwano przemysłowo z obranej kory wierzby, która była odpadem z fabryk koszy w Belgii i ta niewielka ilość salicyny zaspokajała obecne potrzeby. Jednak już w 1874 roku w Dreźnie powstała pierwsza duża fabryka produkująca syntetyczne salicylany.

W 1888 roku firma Bayer, która do tej pory zajmowała się wyłącznie produkcją barwników anilinowych, utworzyła dział farmaceutyczny, a firma jako jedna z pierwszych zajęła się produkcją leków.

Taniość kwasu salicylowego umożliwiła szerokie zastosowanie go w praktyce medycznej, ale leczenie tym lekiem było obarczone wieloma niebezpieczeństwami związanymi z jego toksycznymi właściwościami. Toksyczność kwasu salicylowego była przyczyną odkrycia aspiryny.

Felix Hoffmann (1868-1946), pracownik firmy Bayer, miał starszego ojca, który cierpiał na artretyzm, ale nie tolerował salicylanów sodu z powodu przewlekłego ostrego podrażnienia żołądka. Troskliwy syn chemik znalazł w literaturze chemicznej dane dotyczące kwasu acetylosalicylowego. który został zsyntetyzowany 30 lat wcześniej przez Charlesa Gerhardta w 1853 roku i miał niższą kwasowość..

10 października 1897 roku F. Hoffmann opisał metodę otrzymywania prawie czystego kwasu acetylosalicylowego (ASA) i jego badanie wykazało wysoką aktywność farmakologiczną. Kwas acetylosalicylowy był smaczniejszy i nie działał drażniąco.

Nazwa „aspiryna” została nadana nowemu lekowi, biorąc literę „a” od słowa „acetyl” (acetyl) i część „spiryna” z niemieckiego słowa „Spirsaure”, które z kolei pochodziło od łacińskiej nazwy wiązówka zwyczajna (Spiraea ulmaria) – roślina zawierająca duże ilości kwasu salicylowego.

W 1899 roku Bayer rozpoczął produkcję leku o nazwie aspiryna jako środka przeciwbólowego, przeciwgorączkowego i przeciwbólowego.

Na przestrzeni wieku chemicy Bayera i nie tylko podejmowali liczne próby zbadania wpływu zmian w strukturze pochodnych kwasu salicylowego na ich aktywność, a tym samym znalezienia związków przewyższających aspirynę. Zbadano wpływ długości łańcucha grupy acylowej aspiryny oraz różnych podstawników w cyklu. Zbadaliśmy różne sole aspiryny – wapniowa, sodowa, litowa, a także acetylosalicylan lizyny, które są lepiej rozpuszczalne w wodzie niż sam kwas acetylosalicylowy.

Obecność grupy acetylowej w aspirynie jest warunkiem działania farmaceutycznego. (Molekularne podstawy mechanizmu działania są badane w toku biochemii)

Niektóre z wyżej wymienionych związków zostały wprowadzone do praktyki medycznej i choć niektóre leki miały przewagę nad aspiryną (szczególnie w leczeniu reumatyzmu), to żaden z nich nigdy nie zyskał tak dużej popularności.