Mikosist - instrukcja użytkowania. Drogie, ale skuteczne – lek Mikosist Mikosist ma wskazania

Lek Mikosist sprawdził się w leczeniu infekcji kandydozowych i grzybic wywołanych bakteriami i grzybami. Łagodne działanie, minimalne przeciwwskazania i przystępna cena sprawiło, że medycyna stała się powszechna i popularna wśród kobiet i mężczyzn.

Skład i forma wydania

Lek jest dostępny w postaci roztworu do infuzji i kapsułek.

Kapsułki

Każda kapsułka może zawierać 50 mg, 100 mg lub 150 mg substancja aktywna(flukonazol). Inne komponenty:

• bezwodna laktoza;
• powidon;
• skrobia kukurydziana;
• talk;
• stearynian magnezu;
• koloidalny dwutlenek krzemu.

Otoczka kapsułki składa się z indygokarminy, żelatyny i dwutlenku tytanu.

Roztwór do infuzji

1 butelka roztworu zawiera 200 mg substancji czynnej (2 mg na 1 ml), 100 ml wody do wstrzykiwań i 900 mg chlorku sodu.

efekt farmakologiczny

Aktywnym składnikiem leku jest triazolowy środek przeciwgrzybiczy, który hamuje wytwarzanie steroli przez komórki grzybów.

Działanie substancji jest selektywne. Lek nie ma działania androgennego i wykazuje wysoki poziom działanie przeciw grzybicom wywoływanym przez Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans i Candida spp.

Biodostępność leku po podanie doustne osiąga 90%. Maksymalne stężenie w osoczu krwi obserwuje się po 30-90 minutach. Pożywienie nie ma wpływu na wchłanianie leku.

Okres półtrwania nie przekracza pół godziny. Farmakokinetyka leku zależy bezpośrednio od stanu i funkcji nerek. Ponadto istnieje pewien związek pomiędzy okresem półtrwania leku a CC (klirensem kreatyniny). Wyjście Składnik czynny przy pomocy nerek. Trzygodzinna hemodializa może zmniejszyć stężenie substancji czynnej w osoczu o około 50%.

Wskazania do stosowania

• przewlekła/ostra postać kandydozy pochwy;
• kryptokokoza;
• grzybica i kandydoza skóry okolicy pachwin (genitaliów), tułowia i innych części ciała;
• głębokie grzybice typu endemicznego;
• kandydoza błon śluzowych jamy ustnej: kandyduria, zakażenia oskrzelowo-płucne (nieinwazyjne), zapobieganie zaostrzeniu kandydozy jamy ustnej i gardła u chorych na AIDS;
• profilaktyka zakażeń grzybiczych u pacjentów z nowotwory złośliwe oraz predyspozycja do podobnych infekcji skóry w wyniku radioterapii i stosowania cytostatyków.

Jak stosować Mikosist

W leczeniu infekcji kryptokokowych średnia dawka leku wynosi 350-400 mg w pierwszym dniu terapii, po czym jest zmniejszana. Czas trwania leczenia wynosi od 6 do 8 tygodni.

W przypadku inwazyjnych zakażeń związanych z kandydozą oraz w celu zapobiegania nawrotom kandydozy jamy ustnej i gardła dawka leku nie powinna przekraczać 400 mg w pierwszym dniu leczenia i 200 mg w kolejnych dniach leczenia. W przypadku ciężkiej kandydozy ogólnoustrojowej dawkę można zwiększyć. W takich sprawach norma dzienna lek może osiągnąć 800 mg.

Aby uniknąć rozwoju infekcji grzybiczych u małych dzieci z obniżoną odpornością i neutropenią spowodowaną przez radioterapia lub chemioterapia, dawkę leku przyjmuje się w ilości 3-12 mg na 1 kg masy ciała na dzień.

Roztwór do infuzji podaje się dożylnie (kroplówka). Jest kompatybilny z następującymi rozwiązaniami:

• rozwiązanie Hartmanna;
• roztwór wodorowęglanu sodu;
• 0,9% roztwór chlorku sodu;
• 20% roztwór glukozy.

Wlewy leku wykonuje się za pomocą zestawów do transfuzji.

Przed lub po posiłku

Przeciwwskazania

• w połączeniu z terfenadyną i cyzaprydem, ponieważ leki te wydłużają odstęp QT i zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia poważnych zaburzeń rytmu serca;
• Nietolerancja laktozy;
• karmienie piersią i ciąża;
• w połączeniu z astemizolem.

Lek przepisuje się ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek/wątroby, ciążą i nadwrażliwością na leki kwas acetylosalicylowy.

Skutki uboczne i przedawkowanie

• Przewód pokarmowy: wzdęcia, wymioty/nudności, biegunka, zapalenie wątroby, żółtaczka, martwica komórek wątroby;
• Centralny układ nerwowy: drgawki, zawroty głowy, bóle głowy;
• układ krwiotwórczy: agranulocytoza, neutropenia, leukopenia;
• alergie: wysypki skórne, swędzenie, obrzęk naczynioruchowy, rozwój astma oskrzelowa;
• SSS: zmiana Wskaźniki EKG;
• metabolizm: hipokaliemia, hipercholesterolemia;
• inne: łysienie, zaburzenia czynności nerek.

Interakcja z innymi lekami

Lek może wydłużać okres półtrwania pochodnych sulfonylomocznika, dlatego przy takim połączeniu należy wziąć pod uwagę ryzyko hipoglikemii.

Gdy lek łączy się z hydrochlorotiazydem, jego stężenie w osoczu wzrasta.

Funkcje podczas korzystania z Mikosist

Podczas ciąży i karmienia piersią

W procesie rodzenia dziecka zażywanie leku jest możliwe, jeśli korzyści dla organizmu matki przewyższają prawdopodobne ryzyko. Podczas stosowania w okresie laktacji lek przeciwwskazane.

U dzieci

Lek stosuje się wg wskazania lekarskie w dawkach dopuszczalnych, odpowiednich do wieku pacjenta. Leku nie należy podawać doustnie dzieciom poniżej 6 miesiąca życia.

U pacjentów w podeszłym wieku

W przypadku zaburzeń czynności nerek

Pacjenci w tej grupie powinni dostosować dawkowanie w zależności od wskaźnika QC.

Na zaburzenia czynności wątroby

Kompatybilność z alkoholem

W połączeniu z alkoholem zmniejsza się skuteczność farmakologiczna leku. Ponadto w takich przypadkach istnieje ryzyko rozwoju reakcje negatywne.

Dodatkowe instrukcje

Podczas stosowania leku u pacjentów mogą wystąpić złuszczające reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, martwica i inne). Pacjenci z AIDS mają zwiększoną skłonność do występowania złuszczających reakcji skórnych podczas stosowania różnych leków.

Pacjenci ze zmianami skórnymi lub kandydozą jamy ustnej, którzy łączą lek z lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny, wymagają monitorowania czasu protrombinowego, ponieważ może on się wydłużyć.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Pacjenci przyjmujący ten lek powinni zachować czujność podczas wykonywania potencjalnie niebezpiecznych prac lub obsługiwania maszyn.

Warunki wydawania z aptek i przechowywania

Tabletki i roztwór do podawania dożylnego dostępne są na receptę. Lek należy przechowywać w chłodnym, suchym i ciemnym miejscu. Okres ważności kapsułek wynosi do 5 lat, roztworu do infuzji do 2 lat od daty produkcji.

Analogi Mikosist

Lek ma następujące zamienniki:

• orunit;
• Tecnazol;
• Orungal;
• itrazol;
• Irunin;
• worykonazol;
• obronić;
• Candithral.

Jednym z leków jest środek przeciwgrzybiczy Mikosist szeroki zasięg działania. Stosowany jest w leczeniu różnych stany patologiczne spowodowane przez grzyb. Lek radzi sobie z chorobami ogólnoustrojowymi, które aktywnie się rozwijają skóra, błony śluzowe i paznokcie.

Skuteczny przeciwko chorobom grzybiczym, w tym ogólnoustrojowym, wywołanym przez grzyby z rodzaju Candida i Cryptococcus neoformans

W sprzedaży dostępne są dwa rodzaje leku. Są to kapsułki (tabletki) i roztwór. W innych formy dawkowania Ten lek nie jest dostępny. Substancją czynną kapsułek i roztworu jest flukonazol. To on jest odpowiedzialny za tłumienie działania czynnika wywołującego chorobę zakaźną.

Mikosist (kapsułki) jest dostępny w trzech różnych dawkach. W nich substancja aktywna może być zawarty w ilościach 50 mg, 100 mg lub 150 mg. Informacja ta jest podana obok nazwy leku na jego opakowaniu. W opisie znajdują się także informacje dotyczące dawkowania konkretnego preparatu flukonazolu.

Oprócz flukonazolu kapsułki zawierają substancje pomocnicze. Obejmują one:

1. Koloidalny dwutlenek krzemu.
2. Stearynian magnezu.
3. Powidon.
4. Laktoza.
5. Talk.
6. Skrobia kukurydziana.

Wewnątrz każdej kapsułki znajduje się biały proszek. Korpus jest solidny. Wykonany jest z masy żelatynowej. Kapsułka posiada także indywidualne wieczko, które jest pomalowane na konkretny kolor. Zależy to od ilości substancji czynnej w leku.

Produkt w postaci roztworu uwalniany jest w butelkach wykonanych ze szkła. Ich objętość wynosi 100 ml. Roztwór zawiera 200 mg flukonazolu. Zawiera także substancje pomocnicze:

1. Chlorek sodu.
2. Dejonizowana woda.

Nie ma potrzeby szukać w aptekach opakowań czopków pod tą nazwą. Czopki i inne postacie dawkowania Mikosist, z wyjątkiem kapsułek i roztworów, nie istnieją.

Właściwości farmakologiczne

Lek przeciwgrzybiczy oparty jest na substancji czynnej flukonazolu. Należy do grupy środków triazolowych, które są wyraźnym selektywnym inhibitorem syntezy pierwiastków takich jak sterole obecne w komórkach grzybów.

Aktywny składnik leku jest skuteczny przeciwko wielu patogenom grzybiczym. Radzi sobie z patogenami grzybic oportunistycznych i endemicznych.

Wskazania do stosowania

Stosowanie Mikosist należy zalecić pacjentowi. W przeciwnym razie taka terapia może nie dać pożądanego rezultatu, a nawet pogorszyć ogólny stan człowieka. Produkt leczniczy w postaci kapsułek lub roztworu do wstrzykiwań nadaje się do leczenia następujących bolesnych schorzeń:

• Kandydoza obszarów pokrytych błonami śluzowymi.
• Poddaje się leczeniu immunosupresyjnemu lub cytostatycznemu.
• Uogólniona postać kandydozy.
• Infekcja kryptokokowa.
• Przeszczep narządów wewnętrznych (aby zapobiec rozwojowi grzybów).
• Infekcje oskrzelowo-płucne.
• Postać kandydozy narządów płciowych.
• Grzyb skóry i narządów.
• Grzyb podczas rozwoju formacji nowotworowych.
• Grzybice okolicy pachwin i różnych części ciała.
• Grzybica paznokci.
• Łupież pstry.
• Endemiczna postać grzybicy u pacjentów z prawidłową odpornością.

Mikosist można stosować w celu zapobiegania ponownemu zakażeniu grzybiczemu, jeśli pacjent znajduje się w grupie ryzyka i jest narażony na działanie czynników negatywnych.

Przeciwwskazania i ograniczenia

Lek należy stosować ze szczególną ostrożnością w czasie ciąży

Mikosist na pleśniawki i inne podobne patologie nie jest przepisywany pacjentom, którzy mają przeciwwskazania do jego stosowania. Należą do nich choroby i stany przedstawione w tabeli.

Pacjent musi poinformować lekarza o wszelkich przeciwwskazaniach, jakie posiada, aby móc ułożyć schemat leczenia skuteczniejszy i bezpieczniejszy dla jego zdrowia.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Mikosist, o którym napisano wiele pozytywnych recenzji, nie może być stosowany w leczeniu kobiet w ciąży i karmiących piersią. Lekarze nie przeprowadzili dotychczas żadnych badań, które potwierdziłyby bezpieczeństwo tej terapii dla przyszłej matki i jej dziecka. Czasami jednak specjaliści nadal przepisują ten lek pacjentkom w ciąży, biorąc pod uwagę aktualny stan pacjentki i możliwe ryzyko dla płodu.

Leczenie kobiet w ciąży Mikosistem jest wskazane, jeśli bezpieczniejsze leki nie dają żadnego rezultatu, a infekcja grzybicza nadal się rozwija.

Kobiety w ciąży i karmiące piersią mogą przyjmować lek wyłącznie za zgodą lekarza.

Stosować przy zaburzeniach czynności wątroby

Czasami zażywanie Mikosist prowadzi do toksycznych zmian w wątrobie. Taki efekt może prowadzić do poważnych powikłań i śmierci. Najbardziej podatni na to są pacjenci, którzy mają już choroby narządu wewnętrznego.

Lekarze twierdzą, że hepatotoksyczne działanie leku jest całkowicie odwracalne. Jej objawy ustępują po zaprzestaniu przyjmowania przez pacjenta kapsułek lub roztworu. Jeśli w trakcie terapii lekarz wykryje u pacjenta objawy wskazujące na uszkodzenie wątroby, natychmiast anuluje przepisany lek i wybierze bezpieczniejszy lek.

Stosować w przypadku zaburzeń czynności nerek

Jeżeli u pacjenta zostanie zdiagnozowana niewydolność nerek, lekarz przepisując Mikosist ustali najbardziej optymalną dla pacjenta dawkę, która nie pogorszy jego obecnego stanu.

Oficjalna informacja o leku podaje, że główna część jego substancji czynnej jest wydalana z organizmu człowieka wraz z moczem. Jeśli wymagana jest pojedyncza dawka kapsułek lub roztworu, nie ma sensu dostosowywać dawkowania. W przypadku wielokrotnego przyjmowania leku pacjenci z problemami nerek będą musieli podać większą dawkę leku, która będzie wynosić 50-400 mg.

Skutki uboczne

Przyjmowanie tego leku może powodować nudności

W przypadku nieprawidłowego stosowania niektórych substancji Mikosist lub ich niezgodności z organizmem, u pacjenta mogą wystąpić działania niepożądane. Obserwuje się negatywne skutki wskazane w tabeli.

	Skutki uboczne
Przewód pokarmowy	Nudności, którym towarzyszą wymioty, biegunka, ból brzucha, zmiany smaku, problemy z wątrobą.
System nerwowy	Skurcze, bóle głowy, zawroty głowy.
Narządy krwiotwórcze	Neutropenia, trombocytopenia, leukopenia, agranulocytoza.
Reakcje alergiczne	Wysypki skórne, toksyczna postać martwicy naskórka, reakcje anafilaktoidalne, wysiękowy rumień wielopostaciowy, astma oskrzelowa.
Układ sercowo-naczyniowy	Migotanie i trzepotanie komór, wydłużenie odstępu QT w wynikach EKG.
Procesy wymiany	Hipokaliemia, hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia.
Inne naruszenia	Łysienie, problemy z nerkami.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy przerwać przyjmowanie leku i skonsultować ten problem ze specjalistą. Dobierze niższą dawkę leku lub zastąpi go innym lekiem.

Interakcja z narkotykami i alkoholem

W żadnym wypadku nie należy łączyć środka przeciwgrzybiczego z napojami alkoholowymi, ponieważ taka interakcja powoduje podwójny cios w wątrobę i inne narządy wewnętrzne, których funkcjonowanie może zostać poważnie upośledzone.

Mikosist, podobnie jak jego analogi, nie należy łączyć nie tylko z alkoholem, ale także z niektórymi lekami. Zaniedbanie tego zalecenia prowadzi do działań niepożądanych, które negatywnie wpływają na ogólny stan zdrowia pacjenta. Mówimy o interakcji leku przeciwgrzybiczego z następującymi lekami i substancjami:

1. W połączeniu z zydowudyną obserwuje się wzrost stężenia składnika aktywnego w osoczu krwi. W rezultacie u pacjenta istnieje większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
2. Interakcja z Midazolamem jest obarczona wzrostem ilości aktywnego składnika leku we krwi. Zmiana ta prowadzi do rozwoju niepożądanych reakcji psychomotorycznych.
3. Łącząc lek z takrolimusem, należy spodziewać się zwiększonego prawdopodobieństwa wystąpienia chorób nerek.
4. Interakcja z kwasem askorbinowym prowadzi do rozrzedzenia krwi. Zmiana ta powoduje krwawienie wewnętrzne u osoby, a także podwyższone ciśnienie krwi.
5. Łącząc lek z fenytoiną, można osiągnąć wzrost stężenia substancji czynnej we krwi pacjenta.
6. Łączne stosowanie z Ursofalkiem prowadzi do zwiększenia poziomu kwasu w organizmie, co skutkuje zwiększonym prawdopodobieństwem cofania się żółci do wątroby.
7. Interakcja z ryfabutyną zwiększa ryzyko wystąpienia zapalenia błony naczyniowej oka u pacjenta.

Aby uniknąć problemów, należy ostrzec lekarza prowadzącego o wszystkich lekach, które pacjent jest zmuszony przyjmować podczas leczenia infekcji grzybiczej Mycosist.

Instrukcja użycia

Przed rozpoczęciem stosowania leku należy bardzo dokładnie zapoznać się z instrukcją

Przed wypiciem Mikosist należy zapoznać się ze wszystkimi postanowieniami zawartymi w jego instrukcji stosowania. Szczegółową poradę w tej kwestii pacjent może uzyskać podczas wizyty u swojego lekarza prowadzącego.

Pigułki

Dorośli, u których zdiagnozowano kryptokokowe zakażenie lub kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, mogą przyjąć 400 mg leku w pierwszym dniu terapii. Po leczeniu kontynuuje się w dawce 200-400 mg 1 raz dziennie. Czas trwania kursu jest zwykle ograniczony do okresu 6-8 tygodni. Dokładny termin ustalany jest na podstawie wyników badań pacjenta, ciężkości choroby i skuteczności terapii.

Aby zapobiec rozwojowi powyższych patologii u pacjentów z AIDS, lekarz przepisuje Mikosist w ilości 200 mg na dzień. Terapię tę można kontynuować przez długi czas.

Rozsianą kandydozę, kandydemię i inne inwazyjne zakażenia organizmu leczy się Mikosistem w dawce 400 mg pierwszego dnia. Następnie dawkę zmniejsza się do 200 mg na dzień. Jeśli kapsułki nie dają rezultatów, zwiększa się je do oryginalnych. Czas trwania terapii zależy od stopnia efektu klinicznego.

W przypadku kandydozy jamy ustnej i gardła należy zastosować dawkę Mikosist 50 mg. Dopuszczalne jest zwiększenie go do 100 mg. Częstotliwość podawania jest ograniczona do 1 raz dziennie. Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 2 tygodni. W razie potrzeby terapię przedłuża się u pacjentów z obniżoną odpornością.

Zanikową kandydozę jamy ustnej wywołaną noszeniem protez leczy się lekiem w dawce 50 mg. Lek przyjmuje się raz dziennie przez okres dwóch tygodni. Dodatkowo przy leczeniu protez konieczne jest stosowanie miejscowych środków przeciwgrzybiczych i antyseptycznych.

Inne zmiany drożdżakowe błon śluzowych, z wyjątkiem zmian intymnych, leczy się lekiem w dawce 50-100 mg. Kapsułki przyjmuje się zwykle raz dziennie przez 2 tygodnie do miesiąca.

Jeżeli pacjent chory na AIDS wymaga profilaktyki przeciw nawracającym infekcjom grzybiczym, powinien przyjmować Mikosist 150 mg raz w tygodniu przez okres wskazany przez lekarza.

Grzybicę skóry, w tym stóp, leczy się kapsułkami w dawce 150 mg. Przyjmuje się je raz w tygodniu. Ponadto przebieg leczenia może polegać na przyjmowaniu 50 mg leku raz dziennie. Czas trwania terapii jest ograniczony do 2-4 tygodni. W niektórych przypadkach wydłuża się on do 1,5 miesiąca.

W przypadku łupieżu pstrego pacjentowi przepisuje się 300 mg leku, który należy przyjmować raz na 7 dni przez 2 tygodnie.

Grzybica paznokci Mycosist była leczona przez długi czas. Pacjenci powinni przyjmować 150 mg leku raz w tygodniu. Terapię kontynuuje się do czasu, aż w miejscu zakażonego paznokcia wyrośnie zdrowa płytka.

Głęboko endemiczne grzybice leczy się zwykle dawkami od 200 do 400 mg na dzień. Schemat ten stosuje się przez okres do 2 lat. Czas trwania terapii należy ustalać indywidualnie w każdym indywidualnym przypadku.

Mikosistem można również leczyć dzieci, u których zdiagnozowano infekcję grzybiczą. Ich dzienna dawka w żadnym przypadku nie powinna przekraczać dawki określonej dla dorosłego pacjenta. Kapsułki należy przyjmować 1 raz dziennie przez cały okres leczenia. Schemat może wyglądać następująco:

1. Uogólnioną postać kandydozy i zakażenie kryptokokowe leczy się przyjmowaniem leku w ilości 6-12 mg na kilogram masy ciała dziecka.
2. Aby zapobiec rozwojowi grzybów u dziecka z osłabionym układem odpornościowym, konieczne jest podawanie mu 3-12 mg leku na kilogram masy ciała na dzień. Ostateczna dawka leku zależy od rodzaju choroby i ciężkości procesu patologicznego.
3. Kandydozę błon śluzowych leczy się zazwyczaj 3 mg leku na kilogram masy ciała dziecka. Pierwszego dnia optymalną dawkę można zwiększyć do 6 mg.

Pacjentom w podeszłym wieku przepisuje się standardową dawkę Mikosist dla osoby dorosłej.

Rozwiązanie

Grzyb leczy się Mikosistem nie tylko w postaci kapsułek, ale także w postaci roztworu do wstrzykiwań. W tym przypadku lek dostaje się do organizmu ludzkiego drogą kropelkową. Szybkość podawania nie powinna przekraczać 20 mg substancji czynnej na minutę. Jeśli konieczne jest przeniesienie pacjenta z roztworu na kapsułki, nie jest konieczna zmiana dawkowania. Dzienna dawka pozostaje taka sama.

Lek do infuzji jest kompatybilny z różnymi roztworami. Należą do nich rozwiązania:

• Glukoza.
• Hartmana.
• Chlorek sodu.
• Dzwonnik.
• Chlorek potasu w dekstrozie.

Infuzje przeprowadza się przy użyciu tradycyjnych zestawów do transfuzji. W takim przypadku należy użyć jednego z powyższych płynów rozcieńczających.

Stosowanie u dzieci

Sposób podawania leku zależy od stanu pacjenta i ciężkości zakażenia grzybiczego.

Mikosist 100 mg i inne dawki są odpowiednie do leczenia grzybicy u dzieci. Lek może być stosowany przez dziecko, które ukończyło już piąty rok życia. Młodsi pacjenci potrzebują terapii opartej na bezpieczniejszych lekach, które nie szkodzą delikatnemu organizmowi.

Maksymalna dawka leku wybrana dla dziecka powinna być kilkakrotnie mniejsza niż dawka oferowana dorosłemu pacjentowi. Kurs terapeutyczny oparty na Mikosistie kontynuuje się do momentu pojawienia się pierwszych oznak poprawy stanu ogólnego pacjenta. Surowo zabrania się przerywania leczenia po ustąpieniu głównych objawów zakażenia. Takie działania zwiększają prawdopodobieństwo nawrotu patologii.

Dokładną dawkę leku, która pomoże dziecku i nie doprowadzi do skutków ubocznych, oblicza się biorąc pod uwagę jego wagę. Dzieciom przepisuje się średnio 3-10 mg leku na kilogram masy ciała dziennie. Oznacza to, że jeśli pacjent waży 10 kilogramów, należy mu podawać 30-100 mg Mikosist dziennie. Maksymalna dawka leku jest przepisywana tylko w ciężkich przypadkach procesu patologicznego.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Lekarze dopuszczają stosowanie Mikosistu przez kobiety w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść z takiego leczenia dla matki znacząco przewyższa potencjalne zagrożenie dla płodu. W innych przypadkach najlepiej unikać takiej terapii, ponieważ wpływ substancji czynnej leku na organizm dziecka nie został jeszcze w pełni zbadany.

W okresie laktacji surowo zabrania się przyjmowania kapsułek lub roztworów, ponieważ ich substancja czynna może przenikać do mleka matki.

Specjalne instrukcje

Leczenie lekiem na bazie flukonazolu należy kontynuować do czasu uzyskania remisji klinicznej. Przedwczesna odmowa kontynuowania przyjmowania leku zwiększa prawdopodobieństwo nawrotu choroby w najbliższej przyszłości.

Większość flukonazolu jest wydalana z organizmu przez nerki. Dlatego lek jest przepisywany ostrożnie pacjentom, u których zdiagnozowano niewydolność nerek. Jeżeli konieczne jest długotrwałe leczenie Mikosistem, należy starannie dobrać dawkowanie.

W rzadkich przypadkach leczeniu lekiem towarzyszy rozwój toksycznych zmian w wątrobie. Takie naruszenia grożą komplikacjami zdrowotnymi i śmiercią. Dlatego przez cały kurs wymagane jest dokładne monitorowanie funkcji tego narządu.

Pacjenci ze zdiagnozowanym AIDS lub nowotworami złośliwymi są najbardziej narażeni na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych po przyjęciu leku Mikosist.

Należy zachować ostrożność stosując ten lek u pacjentów, którzy dodatkowo zmuszeni są przyjmować ryfabutynę lub inne leki, które mogą być metabolizowane przez izoenzymy układu cytochromu P450.

Należy obowiązkowo monitorować czas protrombinowy przez cały okres leczenia u pacjentów otrzymujących substancję czynną Mikosyst i pośrednie leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny.

W trakcie badania eksperci odkryli wpływ leku na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługiwania skomplikowanych maszyn. Dlatego przez cały okres leczenia pacjenci muszą zachować szczególną ostrożność w czynnościach zawodowych.

Przedawkować

Jeśli dawka leku zostanie wybrana nieprawidłowo, może to prowadzić do przedawkowania. Stanowi temu towarzyszą następujące objawy:

1. Mdłości.
2. Wymiociny.
3. Zaburzenie stolca.
4. Skurcze.
5. Halucynacje.
6. Zachowanie paranoiczne.

W przypadku wykrycia objawów przedawkowania pacjent musi najpierw wykonać płukanie żołądka. Powinien zostać poddany hemodializie i leczeniu objawowemu. Po zakończeniu tych procedur, po około 3 godzinach, stężenie substancji czynnej leku we krwi zmniejsza się o 50% lub więcej.

Cena i analogi

Lek przeciwgrzybiczy Fucis jest jednym z analogów Mikosist

W wielu aptekach można kupić lek Mikosist. Cena leku zależy od formy jego uwalniania. Kapsułki sprzedają się średnio za 282 ruble. Rozwiązanie można kupić za 317-410 rubli.

Każda istniejąca postać dawkowania Mikosist ma wiele analogów, którymi w razie potrzeby można zastąpić ten lek. Zamiast kapsułek zaleca się przyjmowanie Flucoside, Fluconazole, Fluconorm. Zamiennikami roztworu są Novigan, Fucis i Procanazole.

Jeśli lekarz przepisuje pacjentowi ten konkretny lek, należy go przyjąć. Jeśli pojawią się negatywne reakcje, możesz poprosić specjalistę o zastąpienie Mikosist analogiem. Samodzielna zmiana przepisanego leku jest surowo zabroniona.

Lek przeciwgrzybiczy

Substancja aktywna

Forma wydania, skład i opakowanie

Kapsułki żelatyna twarda, rozmiar nr 4 (Coni-Snap); część górna: jasnoniebieska, kryjąca (L 910); dolna część: biała, nieprzezroczysta (L 500); zawartość kapsułek to biały lub prawie biały proszek lub gęsta sypka masa.

Substancje pomocnicze: krzemionka koloidalna, stearynian magnezu, talk, K30, skrobia kukurydziana, laktoza (bezwodna).

szczyt Część -(Tsv.I.73015, E132), dwutlenek tytanu (Tsv.I.77891, E171), żelatyna.

7 szt. - blistry (1) - opakowania kartonowe.

Kapsułki żelatyna twarda, rozmiar nr 2 (Coni-Snap); część górna: turkusowa, kryjąca (L 890); dolna część: biała, nieprzezroczysta (L 500); zawartość kapsułek to biały lub prawie biały proszek lub gęsta sypka masa.

Skład twardej kapsułki żelatynowej: dolna część- dwutlenek tytanu (Tsv.I.77891, E171), żelatyna; Górna część

7 szt. - blistry (4) - opakowania kartonowe.

◊ Kapsułki żelatyna twarda, rozmiar nr 1 (Coni-Snap); góra: niebieska, kryjąca (54.038); dolna część: biała, nieprzezroczysta (L 500); zawartość kapsułek to biały lub prawie biały proszek lub gęsta sypka masa.

Substancje pomocnicze: krzemionka koloidalna, stearynian magnezu, talk, powidon K30, skrobia kukurydziana, laktoza (bezwodna).

Skład twardej kapsułki żelatynowej: dolna część - dwutlenek tytanu (Tsv.I.77891, E171), żelatyna; Górna część- indygotyna (Tsv.I.73015, E132), dwutlenek tytanu (Tsv.I.77891, E171), żelatyna.

1 szt. - blistry (1) - opakowania kartonowe.
1 szt. - blistry (2) - opakowania kartonowe.
1 szt. - blistry (4) - opakowania kartonowe.

efekt farmakologiczny

Flukonazol, triazolowy środek przeciwgrzybiczy, jest silnym selektywnym inhibitorem syntezy steroli w komórkach grzybów.

In vitro a w badaniach klinicznych flukonazol wykazał działanie przeciwko większości następujących mikroorganizmów: Candida albicans, Candida glabrata(wiele szczepów jest średnio wrażliwych), Candida parapsilosis, Candida Tropicalis, Cryptococcus neoformans. Wykazano aktywność flukonazolu in vitro przeciwko następującym mikroorganizmom: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; jednakże znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest znane.

Po podaniu doustnym flukonazol wykazuje aktywność w różnych zwierzęcych modelach zakażeń grzybiczych. Wykazano działanie leku w grzybicach oportunistycznych m.in. spowodowany Candida sp.(w tym uogólniona kandydoza u zwierząt z obniżoną odpornością), Cryptococcus neoformans(w tym zakażenia wewnątrzczaszkowe), Microsporum spp. i Trichophyton spp. Aktywność flukonazolu ustalono także w modelach endemicznych grzybic u zwierząt, w tym zakażeń wywołanych przez Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(w tym zakażenia wewnątrzczaszkowe) i Histoplazma capsulatum, u zwierząt z prawidłową i obniżoną odpornością.

Flukonazol charakteryzuje się wysoką specyficznością wobec enzymów grzybowych zależnych od cytochromu P450. Terapia flukonazolem w dawce 50 mg/dobę przez okres do 28 dni nie wpływa na stężenie testosteronu we krwi u mężczyzn ani na stężenie steroidów u kobiet w wieku rozrodczym. Flukonazol w dawce 200-400 mg/dobę nie ma klinicznie istotnego wpływu na stężenie endogennych steroidów i ich reakcję na stymulację ACTH u zdrowych ochotników płci męskiej.

Mechanizmy rozwoju oporności na flukonazol

Oporność na flukonazol może rozwinąć się w następujących przypadkach: jakościowa lub ilościowa zmiana enzymu będącego celem flukonazolu (14-alfa demetylaza lanosterylu), zmniejszony dostęp do celu flukonazolu lub kombinacja tych mechanizmów.

Mutacje punktowe w genie ERG11, kodującym enzym docelowy, prowadzą do modyfikacji docelowego enzymu i zmniejszenia powinowactwa do azoli. Wzrost ekspresji genu ERG 11 prowadzi do wytwarzania wysokich stężeń docelowego enzymu, co stwarza potrzebę zwiększania stężenia flukonazolu w płynie wewnątrzkomórkowym w celu supresji wszystkich cząsteczek enzymu w komórce.

Drugim istotnym mechanizmem oporności jest aktywne usuwanie flukonazolu z przestrzeni wewnątrzkomórkowej poprzez aktywację dwóch typów transporterów biorących udział w aktywnym usuwaniu (wypływie) leków z komórki grzyba. Do transporterów tych zalicza się główny przekaźnik kodowany przez geny MDR (oporność wielolekowa) oraz nadrodzinę transporterów kaset wiążących ATP, kodowaną przez geny CDR (geny oporności grzybów). Candida na leki przeciwgrzybicze z grupy azolowej).

Nadekspresja genu MDR prowadzi do oporności na flukonazol, natomiast nadekspresja genów CDR może prowadzić do oporności na różne azole. Odporność na Candida glabrata zwykle pośredniczy nadekspresja genu CDR, co prowadzi do oporności na wiele azoli. W przypadku szczepów, u których minimalne stężenie hamujące (MIC) określono jako pośrednie (16–32 µg/ml), zaleca się stosowanie maksymalnej dawki flukonazolu.

Candida krusei należy uznać za oporny na flukonazol. Mechanizm oporności jest związany ze zmniejszoną wrażliwością docelowego enzymu na hamujące działanie flukonazolu.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka flukonazolu po podaniu dożylnym i doustnym jest podobna.

Ssanie

Po podaniu doustnym flukonazol dobrze się wchłania, stężenia w osoczu i całkowita biodostępność przekraczają 90% w przypadku podania dożylnego. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie flukonazolu. Stężenie w osoczu krwi jest proporcjonalne do dawki, Cmax osiąga się 0,5-1,5 godziny po przyjęciu flukonazolu na pusty żołądek. 90% stężenia równowagi osiąga się po 4 lub 5 dniach od rozpoczęcia terapii (przy powtarzanych dawkach leku 1 raz dziennie). Cmax flukonazolu w ślinie podczas przyjmowania kapsułki osiąga się po 4 godzinach.

Podanie dawki nasycającej (w 1. dniu), 2-krotnie większej niż zwykle stosowana dawka dobowa, pozwala na osiągnięcie 90% Css już w drugiej dobie. V d zbliża się do całkowitej zawartości wody w organizmie. Wiązanie z białkami osocza jest niskie (11-12%).

Dystrybucja

Flukonazol dobrze przenika do wszystkich płynów ustrojowych. Stężenia flukonazolu w ślinie i plwocinie są podobne do jego stężeń w osoczu krwi. U pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych stężenie flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi około 80% jego stężenia w osoczu krwi.

W warstwie rogowej naskórka, naskórku, skórze właściwej i płynie potowym osiągane są wysokie stężenia, przekraczające stężenia w surowicy. Flukonazol gromadzi się w warstwie rogowej naskórka. Przy przyjmowaniu dawki 50 mg 1 raz/dobę stężenie flukonazolu po 12 dniach wynosi 73 mcg/g, a 7 dni po zaprzestaniu leczenia – już tylko 5,8 mcg/g. Przy stosowaniu w dawce 150 mg 1 raz/tydz. stężenie flukonazolu w warstwie rogowej naskórka w 7. dniu wynosi 23,4 mcg/g, a po 7 dniach od przyjęcia drugiej dawki – 7,1 mcg/g.

Stężenie flukonazolu w paznokciach po 4 miesiącach stosowania w dawce 150 mg raz w tygodniu. wynosi 4,05 mcg/g w zdrowych i 1,8 mcg/g w chorych paznokciach; Po 6 miesiącach od zakończenia terapii flukonazol jest nadal wykrywany w paznokciach.

W badaniu farmakokinetycznym z udziałem 10 kobiet, które czasowo lub całkowicie zaprzestały karmienia piersią, oceniano stężenie flukonazolu w osoczu i mleku matki przez 48 godzin po podaniu pojedynczej dawki 150 mg flukonazolu. Flukonazol wykryto w mleku matki w średnim stężeniu wynoszącym około 98% stężenia flukonazolu w osoczu matki. Średnie Cmax po 52 godzinach od zażycia leku wyniosło 2,61 mg/l.

Metabolizm i wydalanie

Nie wykryto żadnych krążących metabolitów.

T1/2 wynosi około 30 h. Lek jest wydalany głównie przez nerki: około 80% podanej dawki wydalane jest w moczu w postaci niezmienionej. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny do QC.

Długie T1/2 z osocza krwi pozwala na jednorazowe przyjmowanie flukonazolu w przypadku kandydozy pochwy i 1 raz dziennie lub 1 raz w tygodniu. - dla innych wskazań.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia. U dzieci uzyskano następujące wartości parametrów farmakokinetycznych:

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat). Stwierdzono, że po podaniu pojedynczej dawki flukonazolu 50 mg doustnie u pacjentów w podeszłym wieku w wieku 65 lat i starszych, z których część przyjmowała jednocześnie leki moczopędne, Cmax osiągało 1,3 godziny po podaniu i wynosiło 1,54 mcg/ml, średnie wartości AUC wynosiły 76,4 ±20,3 mcg×h/ml, a średni T1/2 wynosi 46,2 h. Wartości tych parametrów farmakokinetycznych są wyższe niż u młodych pacjentów, co prawdopodobnie wynika z obniżonej czynności nerek charakterystycznej dla starszego wieku. Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych nie powodowało istotnej zmiany wartości AUC i Cmax. CC (74 ml/min), procent flukonazolu wydalanego w postaci niezmienionej przez nerki (0-24 godziny, 22%) i klirens nerkowy flukonazolu (0,124 ml/min/kg) są mniejsze u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z młodymi pacjentami.

Wskazania

Leczenie następujących chorób w dorośli ludzie:

• kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• kokcydioidomikoza;
• inwazyjna kandydoza;
• kandydoza błon śluzowych, Włącznie. kandydoza jamy ustnej i gardła, kandydoza przełyku, kandyduria i przewlekła kandydoza błon śluzowych;
• przewlekła kandydoza zanikowa jamy ustnej (związana z noszeniem protez), gdy nie wystarczy higiena jamy ustnej lub leczenie miejscowe;
• kandydoza pochwy, ostra lub nawracająca, gdy nie ma zastosowania leczenie miejscowe;
• drożdżakowe zapalenie żołędzi, gdy nie ma zastosowania leczenie miejscowe;
• grzybica skóry, m.in. grzybica stóp, grzybica tułowia, grzybica pachwinowa, grzybica pstry i kandydoza skóry, gdy wskazane jest leczenie ogólnoustrojowe;
• dermatofitoza paznokci (grzybica paznokci), gdy leczenie innymi lekami jest niedopuszczalne.

Zapobieganie następującym chorobom w dorośli ludzie:

• nawroty kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu;
• nawroty kandydozy jamy ustnej i gardła oraz kandydozy przełyku u pacjentów zakażonych wirusem HIV o wysokim ryzyku nawrotu;
• w celu zmniejszenia częstości nawrotów kandydozy pochwy (4 lub więcej epizodów rocznie);
• w zapobieganiu zakażeniom drożdżakowym u pacjentów z długotrwałą neutropenią (takich jak pacjenci z nowotworami układu krwiotwórczego poddawani chemioterapii lub pacjenci poddawani przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych).

Leczenie i zapobieganie następującym chorobom w dzieci:

• kandydoza błon śluzowych (kandydoza jamy ustnej i gardła oraz kandydoza przełyku), inwazyjna kandydoza, kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i profilaktyka zakażeń drożdżakowych u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym;
• jako leczenie podtrzymujące w celu zapobiegania nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci z wysokim ryzykiem nawrotu.

Przeciwwskazania

• jednoczesne stosowanie terfenadyny (na tle ciągłego stosowania flukonazolu w dawce 400 mg/dzień lub wyższej);
• jednoczesne stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT, metabolizowanymi przez izoenzym CYP3A4, takimi jak cyzapryd, astemizol, pimozyd, chinidyna;
• niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• dzieci poniżej 3 roku życia (dla tej postaci dawkowania);
• nadwrażliwość na flukonazol, inne składniki leku lub związki azolowe o budowie podobnej do flukonazolu.

Ostrożnie: niewydolność wątroby; niewydolność nerek; pojawienie się wysypki podczas stosowania flukonazolu u pacjentów z powierzchownym zakażeniem grzybiczym i inwazyjnym/układowym zakażeniem grzybiczym; jednoczesne stosowanie terfenadyny i flukonazolu w dawce mniejszej niż 400 mg/dobę; stany potencjalnie proarytmiczne u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka (organiczna choroba serca, zaburzenia równowagi elektrolitowej i towarzysząca terapia przyczyniająca się do rozwoju tych zaburzeń).

Dawkowanie

Lek przyjmuje się doustnie. Kapsułki połyka się w całości.

Terapię można rozpocząć w oczekiwaniu na wyniki posiewów i innych badań laboratoryjnych. Jednakże leczenie przeciwgrzybicze będzie musiało zostać odpowiednio zmodyfikowane, gdy znane będą wyniki tych badań.

Przy zmianie dawki leku z dożylnej na doustną i odwrotnie, nie jest wymagana zmiana dawki dobowej.

Dawka dobowa leku Mikosist zależy od charakteru i ciężkości zakażenia grzybiczego. W przypadku zakażeń wymagających ponownego podania leku, leczenie należy kontynuować do czasu ustąpienia klinicznych lub laboratoryjnych objawów czynnego zakażenia grzybiczego. Pacjenci z AIDS, kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub nawracającą kandydozą jamy ustnej i gardła zwykle wymagają leczenia wspomagającego, aby zapobiec nawrotowi zakażenia.

Dorośli ludzie

Na kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zakażenia kryptokokowe innych lokalizacji Pierwszego dnia zwykle stosuje się 400 mg, a następnie kontynuuje się leczenie dawką 200-400 mg 1 raz/dobę. Czas trwania leczenia infekcji kryptokokowych zależy od obecności efektu klinicznego i mykologicznego; W przypadku kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych leczenie zwykle kontynuuje się przez co najmniej 6-8 tygodni. W przypadku leczenia infekcji zagrażających życiu dawkę dobową można zwiększyć do 800 mg. Aby zapobiec nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka nawrotu, po zakończeniu pełnego cyklu leczenia podstawowego, terapię Mikosistem w dawce 200 mg/dobę można kontynuować przez czas nieokreślony.

Na kokcydioidomikoza Może zaistnieć konieczność stosowania leku w dawce 200-400 mg/dobę. W przypadku niektórych infekcji, zwłaszcza z uszkodzeniem opon mózgowo-rdzeniowych, można stosować lek w dawce 800 mg/dobę. Czas trwania terapii ustalany jest indywidualnie, leczenie może trwać do 2 lat; Na kokcydioidomikoza wynosi 11-24 miesięcy, z parakokcydioidomikoza- 2-17 miesięcy, z sporotrychoza 1-16 miesięcy i 3-17 miesięcy - z histoplazmoza.

Na kandydemia, rozsiana kandydoza i inne inwazyjne zakażenia drożdżakowe dawka nasycająca wynosi 800 mg pierwszego dnia, kolejna dawka wynosi 400 mg/dobę. Czas trwania terapii zależy od skuteczności klinicznej. Ogólne zalecenie dotyczące czasu trwania leczenia kandydemii wynosi 2 tygodnie od uzyskania pierwszego ujemnego wyniku posiewu krwi i ustąpienia objawów kandydemii.

Leczenie kandydozy błon śluzowych

Na kandydoza jamy ustnej i gardła dawka nasycająca wynosi 200-400 mg pierwszego dnia, kolejna dawka wynosi 100-200 mg 1 raz dziennie przez 7-21 dni. W razie potrzeby u pacjentów z ciężkim osłabieniem funkcji odpornościowych leczenie można kontynuować przez dłuższy czas.

Na Zanikowa kandydoza jamy ustnej związana z noszeniem protez lek zwykle stosuje się w dawce 50 mg 1 raz dziennie przez 14 dni w połączeniu z miejscowymi środkami antyseptycznymi w leczeniu protezy.

Na kandyduria skuteczna dawka wynosi zwykle 200–400 mg/dobę, a czas leczenia wynosi 7–21 dni. U pacjentów z poważnie upośledzoną funkcją układu odpornościowego można stosować dłuższe okresy leczenia.

Na przewlekła kandydoza błon śluzowych stosować 50-100 mg/dobę przez maksymalnie 28 dni leczenia. W zależności od ciężkości leczonego zakażenia lub współistniejących zaburzeń układu odpornościowego i zakażenia, można zastosować dłuższe okresy leczenia.

Na kandydoza przełyku dawka nasycająca 200-400 mg w pierwszym dniu, kolejna dawka - 100-200 mg/dobę. Przebieg leczenia wynosi 14-30 dni (do osiągnięcia remisji kandydozy przełyku). W razie potrzeby u pacjentów z ciężkim osłabieniem funkcji odpornościowych leczenie można kontynuować przez dłuższy czas.

Dla zapobieganie nawrotom kandydozy jamy ustnej i gardła u pacjentów zakażonych wirusem HIV o wysokim ryzyku nawrotu

Dla zapobieganie nawrotom kandydozy przełyku u pacjentów zakażonych wirusem HIV z wysokim ryzykiem nawrotu lek stosuje się w dawce 100-200 mg/dobę lub 200 mg 3 razy w tygodniu przez czas nieokreślony u pacjentów z przewlekle obniżoną odpornością.

Na ostra kandydoza pochwy, drożdżakowe zapalenie żołędzi Lek stosuje się jednorazowo doustnie w dawce 150 mg. Aby zmniejszyć częstość nawrotów kandydozy pochwy, lek można stosować w dawce 150 mg co trzy dni – łącznie 3 dawki (w 1., 4. i 7. dniu), następnie dawka podtrzymująca 150 mg 1 raz /tydzień. Dawkę podtrzymującą można stosować przez okres do 6 miesięcy.

Leczenie grzybicy skóry

Na zakażenia skóry, w tym grzybica stóp, grzybica tułowia, grzybica pachwinowa i zakażenia kandydozą Zalecana dawka wynosi 150 mg 1 raz w tygodniu. lub 50 mg 1 raz dziennie. Czas trwania terapii wynosi zwykle 2-4 tygodnie, w przypadku grzybicy stóp może być konieczna dłuższa terapia do 6 tygodni.

Na grzybica paznokci Zalecana dawka wynosi 150 mg 1 raz w tygodniu. Leczenie należy kontynuować do czasu wymiany zakażonego paznokcia (odrośnięcie niezakażonego paznokcia). Odrost paznokci u rąk i nóg trwa zwykle odpowiednio 3-6 miesięcy i 6-12 miesięcy. Jednak tempo wzrostu może się znacznie różnić u poszczególnych osób, a także w zależności od wieku. Po skutecznym leczeniu długotrwałych, przewlekłych infekcji czasami obserwuje się zmianę kształtu paznokci.

Dla zapobieganie kandydozie u pacjentów z nowotworami złośliwymi Zalecana dawka Mikosist wynosi 200-400 mg 1 raz/dobę, w zależności od stopnia ryzyka rozwoju infekcji grzybiczej. U pacjentów z wysokim ryzykiem uogólnionego zakażenia, np. z ciężką lub długotrwałą neutropenią, zalecana dawka wynosi 400 mg 1 raz na dobę. Lek Mikosist stosuje się na kilka dni przed spodziewanym wystąpieniem neutropenii, a po wzroście liczby neutrofili do ponad 1000 na mm 3 leczenie kontynuuje się przez kolejne 7 dni.

Dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia

Podobnie jak w przypadku podobnych zakażeń u dorosłych, czas trwania leczenia zależy od efektu klinicznego i mykologicznego. W przypadku dzieci dzienna dawka leku nie powinna być większa niż dla dorosłych. Lek Mikosist stosuje się codziennie 1 raz dziennie.

Na kandydoza błon śluzowych Zalecana dawka Mikosist to 3 mg/kg 1 raz dziennie. W pierwszym dniu, w celu szybszego osiągnięcia Css, można zastosować dawkę nasycającą 6 mg/kg.

Dla w leczeniu inwazyjnej kandydozy i kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych Zalecana dawka wynosi 6-12 mg/kg/dobę, w zależności od ciężkości choroby.

Dla hamowanie nawrotów kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci chorych na AIDS, Zalecana dawka leku Mikosist wynosi 6 mg/kg/dobę.

Dla profilaktyka zakażeń grzybiczych u dzieci z obniżoną odpornością, u których ryzyko zakażenia wiąże się z neutropenią powstałą w wyniku chemioterapii cytotoksycznej lub radioterapii, lek stosuje się w dawce 3-12 mg/kg/dobę w zależności od ciężkości i czasu trwania indukowanej neutropenii (patrz dawka dla dorosłych; dla dzieci z niewydolnością nerek - patrz dawka dla pacjentów z niewydolnością nerek). Jeżeli nie ma możliwości prawidłowego stosowania postaci dawkowania leku Mikosist w postaci kapsułek u dzieci, należy rozważyć możliwość zastąpienia jej inną postacią dawkowania leku (roztwór do podawania dożylnego) w równoważnych dawkach.

Specjalne grupy pacjentów

U pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) w przypadku braku objawów niewydolności nerek lek Mikosist stosuje się w zwykłej dawce. Pacjenci z niewydolnością nerek (KR<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

U pacjentów z niewydolnością nerek przy podaniu pojedynczej dawki nie jest wymagana zmiana dawki. U pacjentów (w tym dzieci) z zaburzeniami czynności nerek przy wielokrotnym stosowaniu leku należy początkowo podać dawkę nasycającą od 50 mg do 400 mg, po czym dawkę dobową (w zależności od wskazania) ustala się według poniższej tabeli:

Pacjenci regularnie dializowani powinien otrzymać 100% zalecanej dawki po każdej sesji dializy. W dniu, w którym nie jest wykonywana dializa, pacjent powinien otrzymać zmniejszoną (w zależności od QC) dawkę leku.

U dzieci z zaburzeniami czynności nerek dawkę dobową leku należy zmniejszyć w takiej samej proporcji jak u dorosłych, w zależności od stopnia zaawansowania niewydolności nerek.

Skutki uboczne

Kryteria oceny częstości: bardzo często (≥10%); często (≥1% i<10%); нечасто (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Lek jest zwykle bardzo dobrze tolerowany.

W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu (zaznaczone *) flukonazolu zaobserwowano następujące działania niepożądane.

Z układu nerwowego: często - ból głowy; niezbyt często - zawroty głowy*, drgawki*, zmiany smaku*, parestezje, bezsenność, senność; rzadko - drżenie.

Z układu pokarmowego: często – ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty*; niezbyt często – wzdęcia, niestrawność*, suchość błony śluzowej jamy ustnej, zaparcia.

Z wątroby i dróg żółciowych: często - zwiększona aktywność aminotransferazy w surowicy (ALT i AST), fosfataza alkaliczna; niezbyt często – cholestaza, żółtaczka*, zwiększone stężenie bilirubiny; rzadko - hepatotoksyczność, w niektórych przypadkach śmiertelna, zaburzenia czynności wątroby*, zapalenie wątroby*, martwica komórek wątroby*, uszkodzenie komórek wątroby.

Ze skóry i tkanki podskórnej: często - wysypka; niezbyt często – swędzenie skóry, pokrzywka, wzmożona potliwość, wysypka polekowa (w tym uporczywa wysypka polekowa); rzadko - złuszczające zmiany skórne*, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, ostra uogólniona osutka krostkowa, obrzęk twarzy, łysienie*; częstość nieznana – wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS).

Z układu krwiotwórczego*: rzadko - leukopenia, w tym neutropenia i agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość.

Z układu odpornościowego*: anafilaksja (w tym obrzęk naczynioruchowy).

Z układu sercowo-naczyniowego*: rzadko - wydłużenie odstępu QT w EKG, polimorficzny częstoskurcz komorowy typu „piruet” (torsade de pointes).

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania*: rzadko - zwiększone stężenie cholesterolu i trójglicerydów w osoczu krwi, hipokaliemia.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - bóle mięśni.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: niezbyt często – osłabienie, astenia, zmęczenie, gorączka, zawroty głowy.

U niektórych pacjentów, szczególnie tych z poważnymi chorobami, takimi jak AIDS lub nowotwór, podczas leczenia flukonazolem i lekami pokrewnymi obserwowano zmiany w morfologii krwi oraz czynności nerek i wątroby, jednak znaczenie kliniczne tych zmian i ich związek z leczeniem nie zostały zbadane. przyjęty.

Przedawkować

Istnieją doniesienia o przedawkowaniu flukonazolu i w jednym przypadku u 42-letniego pacjenta zakażonego ludzkim wirusem niedoboru odporności po przyjęciu 8200 mg leku wystąpiły halucynacje i zachowania paranoidalne. Pacjent trafił do szpitala, jego stan wrócił do normy w ciągu 48 godzin.

Leczenie: w przypadku przedawkowania leczenie objawowe (w tym leczenie podtrzymujące i płukanie żołądka) może zapewnić odpowiedni efekt. Flukonazol jest wydalany głównie przez nerki, zatem wymuszona diureza prawdopodobnie przyspieszy eliminację leku. Sesja hemodializy trwająca 3 godziny zmniejsza poziom flukonazolu w osoczu krwi o około 50%.

Interakcje leków

Pojedyncza lub wielokrotna dawka flukonazolu w dawce 50 mg nie wpływa na metabolizm fenazonu (antypiryny), jeśli jest przyjmowany jednocześnie.

Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane

Cyzapryd: przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu i cyzaprydu możliwe są działania niepożądane ze strony serca, w tym. polimorficzny częstoskurcz komorowy typu „piruet” (torsade de pointes). Stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg 1 raz na dobę i cyzaprydu w dawce 20 mg 4 razy na dobę prowadzi do wyraźnego zwiększenia stężenia cyzaprydu w osoczu i wydłużenia odstępu QT w EKG. Jednoczesne stosowanie cyzaprydu i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Terfenadyna: Przy jednoczesnym stosowaniu azolowych leków przeciwgrzybiczych i terfenadyny mogą wystąpić poważne zaburzenia rytmu w wyniku wydłużenia odstępu QT. Podczas przyjmowania flukonazolu w dawce 200 mg/dobę nie stwierdzono wydłużenia odstępu QT, jednakże stosowanie flukonazolu w dawkach 400 mg/dobę i większych powoduje istotne zwiększenie stężenia terfenadyny we krwi osocze. Jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawkach 400 mg/dobę i większych z terfenadyną jest przeciwwskazane. Leczenie flukonazolem w dawkach mniejszych niż 400 mg/dobę w skojarzeniu z terfenadyną należy prowadzić pod ścisłą kontrolą.

Astemizol: jednoczesnemu stosowaniu flukonazolu z astemizolem lub innymi lekami, których metabolizm odbywa się za pośrednictwem układu cytochromu P450, może towarzyszyć zwiększenie stężenia tych leków w surowicy. Zwiększenie stężenia astemizolu w osoczu krwi może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, a w niektórych przypadkach do rozwoju polimorficznego częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes. Jednoczesne stosowanie astemizolu i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Pimozyd: in vitro Lub in vivo, jednoczesne stosowanie flukonazolu i pimozydu może prowadzić do zahamowania metabolizmu pimozydu. Z kolei zwiększenie stężenia pimozydu w osoczu może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, a w niektórych przypadkach do rozwoju polimorficznego częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes. Jednoczesne stosowanie pimozydu i flukonazolu jest przeciwwskazane.

Chinidyna: pomimo braku odpowiednich badań in vitro Lub na żywo jednoczesne stosowanie flukonazolu i chinidyny może również prowadzić do zahamowania metabolizmu chinidyny. Stosowanie chinidyny wiąże się z wydłużeniem odstępu QT, a w niektórych przypadkach z rozwojem torsade de pointes (TdP). Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie chinidyny i flukonazolu.

Erytromycyna: jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny potencjalnie prowadzi do zwiększonego ryzyka kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes), a w konsekwencji nagłej śmierci sercowej. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny jest przeciwwskazane.

Jednoczesne użycie n Niepolecane

Halofantryna: Flukonazol może zwiększać stężenie halofantryny w osoczu z powodu hamowania izoenzymu CYP3A4. Rozwój polimorficznego częstoskurczu komorowego typu „piruet” (torsade de pointes) jest możliwy w przypadku jednoczesnego stosowania z flukonazolem i innymi azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi, dlatego nie zaleca się ich łącznego stosowania.

Jednoczesne użycie wymaga zgodności ostrożność

Amiodaron: Stosowanie amiodaronu wiąże się z wydłużeniem odstępu QT. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania flukonazolu i amiodaronu, szczególnie podczas stosowania flukonazolu w dużej dawce (800 mg).

Jednoczesne stosowanie wymaga ostrożności i ewentualnego dostosowania dawki.

Leki wpływające na flukonazol

Hydrochlorotiazyd: wielokrotne stosowanie hydrochlorotiazydu jednocześnie z flukonazolem prowadzi do zwiększenia stężenia flukonazolu w osoczu krwi o 40%. Efekt tej wielkości nie wymaga zmiany schematu dawkowania flukonazolu u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki moczopędne, jednak lekarz powinien wziąć to pod uwagę.

Ryfampicyna: jednoczesne stosowanie flukonazolu i ryfampicyny prowadzi do zmniejszenia AUC o 25% i okresu półtrwania flukonazolu o 20%. U pacjentów przyjmujących jednocześnie ryfampicynę należy rozważyć celowość zwiększenia dawki flukonazolu.

Leki, na które wpływa flukonazol

Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem izoenzymów 2C9 i 3A4 cytochromu P450 (CYP). Flukonazol jest także inhibitorem izoenzymu CYP2C19. Ponadto, poza wymienionymi poniżej działaniami, istnieje ryzyko zwiększenia stężeń w osoczu innych leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, przyjmowanych jednocześnie z flukonazolem. W związku z tym należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków, a w przypadku konieczności stosowania takich kombinacji pacjenci powinni znajdować się pod ścisłym nadzorem lekarza. Należy wziąć pod uwagę, że działanie hamujące flukonazolu utrzymuje się przez 4-5 dni po odstawieniu leku ze względu na długi okres półtrwania.

Alfentanyl: następuje zmniejszenie klirensu i Vd, wzrost T 1/2 alfentanylu. Może to wynikać z hamowania izoenzymu CYP3A4 przez flukonazol. Może być konieczne dostosowanie dawki alfentanylu.

Amitryptylina, nortryptylina: wzrost efektu. Stężenie 5-nortryptyliny i (lub) S-amitryptyliny można oznaczyć na początku leczenia skojarzonego z flukonazolem i tydzień po jego rozpoczęciu. W razie potrzeby należy dostosować dawkę amitryptyliny/nortryptyliny.

: w badaniach na myszach (w tym z immunosupresją) odnotowano następujące wyniki – niewielkie addytywne działanie przeciwgrzybicze w zakażeniach ogólnoustrojowych wywołanych przez Candida albicans, brak interakcji z infekcją wewnątrzczaszkową spowodowaną przez Cryptococcus neoformans i antagonizm w zakażeniach ogólnoustrojowych wywołanych przez Aspergillus fumigatus. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niejasne.

Antykoagulanty: podobnie jak inne leki przeciwgrzybicze (pochodne azoli), flukonazol stosowany jednocześnie z warfaryną wydłuża czas protrombinowy (o 12%), w związku z czym może wystąpić krwawienie (krwiaki, krwawienie z nosa i przewodu pokarmowego, krwiomocz, smoliste stolce). U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny i indanodionu oraz flukonazol należy stale monitorować czas protrombinowy w trakcie leczenia i przez 8 dni po jednoczesnym stosowaniu. Należy również ocenić możliwość dostosowania dawki tych leków przeciwzakrzepowych.

Azytromycyna: przy jednoczesnym doustnym stosowaniu flukonazolu w pojedynczej dawce 800 mg z azytromycyną w pojedynczej dawce 1200 mg, nie ustalono wyraźnej interakcji farmakokinetycznej między obydwoma lekami.

Benzodiazepiny (krótko działające): Po doustnym podaniu midazolamu flukonazol znacząco zwiększa stężenie midazolamu i powoduje efekty psychomotoryczne, przy czym efekt ten jest bardziej wyraźny po podaniu doustnym flukonazolu niż po podaniu dożylnym. Jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie benzodiazepinami, należy monitorować pacjentów przyjmujących flukonazol w celu oceny zasadności odpowiedniego zmniejszenia dawki benzodiazepin. Przy jednoczesnym przyjęciu pojedynczej dawki triazolamu, flukonazol zwiększa AUC triazolamu o około 50%, Cmax o 25-50% i T1/2 o 25-50% w wyniku hamowania metabolizmu triazolamu. Może być konieczne dostosowanie dawki triazolamu.

Karbamazepina: flukonazol hamuje metabolizm karbamazepiny i zwiększa stężenie karbamazepiny w surowicy o 30%. Należy wziąć pod uwagę ryzyko toksyczności karbamazepiny. Należy ocenić potrzebę dostosowania dawki karbamazepiny w zależności od stężenia/skutku.

: Niektórzy antagoniści kanału wapniowego (nifedypina, izradypina, amlodypina, werapamil i felodypina) są metabolizowani przez izoenzym CYP3A4. Flukonazol zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję na blokery kanałów wapniowych. Zaleca się monitorowanie rozwoju działań niepożądanych.

Newirapina: Jednoczesne podawanie flukonazolu i newirapiny zwiększało ekspozycję na newirapinę o około 100% w porównaniu z danymi kontrolnymi dotyczącymi samej newirapiny. Ze względu na ryzyko zwiększonego wydalania newirapiny podczas jednoczesnego stosowania leków, konieczne jest zachowanie środków ostrożności i uważne monitorowanie pacjentów.

Cyklosporyna: u pacjentów po przeszczepieniu nerki stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg/dobę prowadzi do powolnego wzrostu stężenia cyklosporyny. Jednakże podczas powtarzanych dawek flukonazolu w dawce 100 mg/dobę nie obserwowano zmian w stężeniu cyklosporyny u biorców szpiku kostnego. W przypadku jednoczesnego stosowania flukonazolu i cyklosporyny zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi.

Cyklofosfamid: przy jednoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu i flukonazolu obserwuje się wzrost stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy. Takie połączenie jest dopuszczalne ze względu na ryzyko zwiększonego stężenia bilirubiny i kreatyniny.

Fentanyl: Zgłoszono jeden zgon prawdopodobnie związany z jednoczesnym stosowaniem fentanylu i flukonazolu. Uważa się, że zaburzenia te są związane z zatruciem fentanylem. Wykazano, że flukonazol znacząco wydłuża czas klirensu fentanylu. Należy pamiętać, że zwiększenie stężenia fentanylu może prowadzić do zahamowania czynności oddechowej.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA: Podczas jednoczesnego stosowania flukonazolu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA metabolizowanymi przez izoenzym CYP3A4 (taki jak atorwastatyna i symwastatyna) lub izoenzym CYP2D6 (taki jak fluwastatyna), zwiększa się ryzyko rozwoju miopatii i rabdomiolizy. Jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie tymi lekami, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów miopatii i rabdomiolizy. Konieczne jest monitorowanie stężenia kinazy kreatyninowej. W przypadku znacznego zwiększenia stężenia kinazy kreatynowej lub rozpoznania lub podejrzenia miopatii lub rabdomiolizy, należy przerwać leczenie inhibitorami reduktazy HMG-CoA.

Losartan: flukonazol hamuje metabolizm losartanu do jego aktywnego metabolitu (E-3174), który jest odpowiedzialny za większość działań związanych z antagonizmem receptora angiotensyny II. Konieczne jest regularne monitorowanie ciśnienia krwi.

Metadon: Flukonazol może zwiększać stężenie metadonu w osoczu. Może być konieczne dostosowanie dawki metadonu.

NLPZ: Maks. i AUC flurbiprofenu wzrosły odpowiednio o 23% i 81%. Podobnie wartości Cmax i AUC farmakologicznie czynnego izomeru zwiększają się odpowiednio o 15% i 82% w przypadku jednoczesnego podawania flukonazolu z racemicznym ibuprofenem (400 mg). Przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu w dawce 200 mg/dobę i celekoksybu w dawce 200 mg, Cmax i AUC celekoksybu zwiększają się odpowiednio o 68% i 134%. W takim połączeniu możliwe jest zmniejszenie dawki celekoksybu o połowę.

Chociaż brakuje ukierunkowanych badań, flukonazol może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na inne NLPZ metabolizowane przez CYP2C9 (np. naproksen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak). Może być konieczne dostosowanie dawki NLPZ. W przypadku jednoczesnego stosowania NLPZ i flukonazolu należy ściśle monitorować pacjentów w celu identyfikacji i monitorowania działań niepożądanych i toksyczności związanych ze stosowaniem NLPZ.

Olaparyb: Umiarkowane inhibitory CYP3A4, takie jak flukonazol, zwiększają stężenie olaparybu w osoczu. Nie zaleca się ich jednoczesnego stosowania. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, dawkę olaparybu należy zmniejszyć do 200 mg dwa razy na dobę.

Doustne środki antykoncepcyjne: przy jednoczesnym stosowaniu złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego z flukonazolem w dawce 50 mg nie stwierdzono istotnego wpływu na poziom hormonów, natomiast przy dziennym przyjęciu 200 mg flukonazolu AUC etynyloestradiolu i lewonorgestrelu wzrasta o 40% i 24 % oraz przy przyjmowaniu 300 mg flukonazolu 1 raz/tydzień Wartości AUC etynyloestradiolu i noretyndronu wzrosły odpowiednio o 24% i 13%. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby wielokrotne stosowanie flukonazolu we wskazanych dawkach miało wpływ na skuteczność złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego.

Fenytoina: jednoczesnemu stosowaniu flukonazolu i fenytoiny może towarzyszyć klinicznie istotne zwiększenie stężenia fenytoiny. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie obu leków, należy monitorować stężenie fenytoiny i odpowiednio dostosowywać dawkę, aby zapewnić terapeutyczne stężenie fenytoiny w surowicy.

Iwakaftor: Podczas jednoczesnego podawania z iwakaftorem, transbłonowym regulatorem przewodnictwa w mukowiscydozie (CFTR), stwierdzono 3-krotne zwiększenie ekspozycji na iwakaftor i 1,9-krotne zwiększenie ekspozycji na hydroksymetyloiwakaftor (Ml). U pacjentów przyjmujących jednocześnie umiarkowane inhibitory izoenzymu CYP3A, takie jak flukonazol i erytromycyna, zaleca się zmniejszenie dawki iwakaftoru do 150 mg 1 raz na dobę.

Prednizon: Istnieją doniesienia o rozwoju ostrej niewydolności kory nadnerczy u pacjenta po przeszczepieniu wątroby po odstawieniu flukonazolu po trzymiesięcznym cyklu leczenia. Prawdopodobnie zaprzestanie leczenia flukonazolem spowodowało wzrost aktywności izoenzymu CYP3A4, co doprowadziło do zwiększonego metabolizmu prednizonu. Pacjenci otrzymujący leczenie skojarzone z prednizonem i flukonazolem powinni znajdować się pod ścisłym nadzorem lekarza podczas odstawiania flukonazolu w celu oceny stanu kory nadnerczy.

Ryfabutyna: jednoczesne stosowanie flukonazolu i ryfabutyny może prowadzić do zwiększenia stężenia tej ostatniej w surowicy nawet o 80%. Opisano przypadki zapalenia błony naczyniowej oka podczas jednoczesnego stosowania flukonazolu i ryfabutyny. Należy ściśle monitorować pacjentów otrzymujących jednocześnie ryfabutynę i flukonazol.

Sakwinawir: AUC zwiększa się o około 50%, Cmax zwiększa się o 55%, klirens sakwinawiru zmniejsza się o około 50% w wyniku hamowania metabolizmu wątrobowego izoenzymu CYP3A4 i hamowania P-glikoproteiny. Może być konieczne dostosowanie dawki sakwinawiru.

Syrolimus: Występuje zwiększenie stężenia syrolimusu w osoczu krwi, prawdopodobnie w wyniku hamowania metabolizmu syrolimusu poprzez hamowanie izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P. To połączenie można stosować po odpowiednim dostosowaniu dawki syrolimusu w zależności od efektu/stężenia.

Sulfonylomoczniki: Flukonazol przyjmowany jednocześnie powoduje wydłużenie okresu półtrwania doustnych pochodnych sulfonylomocznika (chlorpropamidu, glibenklamidu, glipizydu i tolbutamidu). Pacjentom z cukrzycą można przepisać skojarzone stosowanie flukonazolu i doustnych pochodnych sulfonylomocznika, ale należy wziąć pod uwagę możliwość hipoglikemii, ponadto konieczne jest regularne monitorowanie stężenia glukozy we krwi i, jeśli to konieczne, dostosowanie dawki pochodnych sulfonylomocznika.

Takrolimus: jednoczesne stosowanie flukonazolu i takrolimusu (doustnie) prowadzi do 5-krotnego zwiększenia stężenia tego ostatniego w surowicy w wyniku hamowania metabolizmu takrolimusu zachodzącego w jelitach przez izoenzym CYP3A4. Nie stwierdzono znaczących zmian w farmakokinetyce leków po dożylnym podaniu takrolimusu. Opisano przypadki nefrotoksyczności. Należy ściśle monitorować pacjentów przyjmujących doustnie takrolimus jednocześnie z flukonazolem. Dawkę takrolimusu należy dostosować w zależności od stopnia zwiększenia jego stężenia we krwi.

Teofilina: przy jednoczesnym stosowaniu z flukonazolem w dawce 200 mg przez 14 dni średni klirens teofiliny z osocza zmniejsza się o 18%. Przepisując flukonazol pacjentom przyjmującym duże dawki teofiliny lub pacjentom ze zwiększonym ryzykiem toksyczności teofiliny, należy monitorować, czy nie występują objawy przedawkowania teofiliny i, jeśli to konieczne, odpowiednio dostosować leczenie.

Tofacytynib: Ekspozycja na tofacytynib zwiększa się, gdy jest on podawany jednocześnie z lekami będącymi jednocześnie umiarkowanymi inhibitorami izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19 (np. flukonazolem). Może być konieczne dostosowanie dawki tofacytynibu.

Alkaloidy Vinca: Chociaż brakuje ukierunkowanych badań, sugeruje się, że flukonazol może zwiększać stężenie alkaloidów barwinka w osoczu (np. winkrystyny ​​i winblastyny), a tym samym prowadzić do neurotoksyczności, prawdopodobnie w wyniku hamowania CYP3A4.

Witamina A: Doniesiono o jednym przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego w postaci guza rzekomego mózgu przy jednoczesnym stosowaniu kwasu all-trans-retinowego i flukonazolu, które ustąpiły po odstawieniu flukonazolu. Stosowanie takiego połączenia jest możliwe, należy jednak pamiętać o możliwości wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

Zydowudyna: przy jednoczesnym stosowaniu z flukonazolem zaobserwowano wzrost Cmax i AUC zydowudyny odpowiednio o 84% i 74%. Efekt ten wynika prawdopodobnie ze zmniejszenia metabolizmu tego ostatniego do jego głównego metabolitu. Przed i po terapii flukonazolem w dawce 200 mg/dobę przez 15 dni u pacjentów z AIDS i ARC (kompleksem związanym z AIDS) stwierdzono istotne zwiększenie AUC zydowudyny (20%). Pacjentów otrzymujących to skojarzenie należy monitorować pod kątem działań niepożądanych zydowudyny.

Worykonazol (inhibitor izoenzymów CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): jednoczesne stosowanie worykonazolu (doustnie 400 mg pierwszego dnia co 12 godzin, następnie 200 mg co 12 godzin przez 2-5 dni) i flukonazolu (doustnie 400 mg pierwszego dnia, następnie 200 mg/d przez 4 dni) prowadzi do zwiększenie Cmax i AUC worykonazolu odpowiednio o 57% i 79%. Wykazano, że efekt ten utrzymuje się po zmniejszeniu dawki i/lub częstotliwości podawania któregokolwiek z leków. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania worykonazolu i flukonazolu. Zaleca się monitorowanie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem worykonazolu podczas podawania worykonazolu po flukonazolu.

Badania interakcji doustnych postaci flukonazolu przyjmowanych jednocześnie z pokarmem, cymetydyną, lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, a także po napromienianiu całego ciała w ramach przygotowań do przeszczepienia szpiku kostnego wykazały, że czynniki te nie mają klinicznie istotnego wpływu na wchłanianie flukonazolu.

Wymienione rodzaje interakcji ustalono w przypadku wielokrotnego stosowania flukonazolu; Nie są znane interakcje leków po podaniu pojedynczej dawki flukonazolu.

Lekarze powinni pamiętać, że interakcje z innymi lekami nie zostały szczegółowo zbadane, ale są możliwe.

Specjalne instrukcje

Przypadki nadkażenia spowodowane przez inne niż Candida albicans szczepy Candida, które często są naturalnie oporne na flukonazol (np. Candida krusei). W takich przypadkach może być konieczna alternatywna terapia przeciwgrzybicza.

W rzadkich przypadkach stosowaniu flukonazolu towarzyszyły toksyczne zmiany w wątrobie, m.in. ze skutkiem śmiertelnym, głównie u pacjentów z poważnymi chorobami współistniejącymi. W przypadku działań hepatotoksycznych związanych ze stosowaniem flukonazolu nie stwierdzono wyraźnej zależności od całkowitej dawki dobowej leku, czasu trwania terapii, płci i wieku pacjenta. Hepatotoksyczne działanie leku było zwykle odwracalne; jego objawy ustąpiły po zaprzestaniu leczenia.

Pacjentów, u których w trakcie leczenia lekiem występują zaburzenia czynności wątroby, należy monitorować pod kątem objawów poważniejszego uszkodzenia wątroby. W przypadku wystąpienia klinicznych objawów lub objawów uszkodzenia wątroby, które mogą być związane ze stosowaniem flukonazolu, należy przerwać stosowanie leku.

Podobnie jak inne azole, flukonazol rzadko może powodować reakcje anafilaktyczne. Podczas leczenia flukonazolem u pacjentów rzadko rozwijały się złuszczające zmiany skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka. Osoby chore na AIDS są bardziej narażone na wystąpienie ciężkich reakcji skórnych podczas przyjmowania wielu leków. Jeśli w trakcie leczenia powierzchownego zakażenia grzybiczego u pacjenta wystąpi wysypka, która może być związana ze stosowaniem flukonazolu, należy przerwać stosowanie leku. W przypadku wystąpienia wysypki u pacjentów z inwazyjnymi lub ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi należy ich ściśle monitorować, a w przypadku pojawienia się zmian pęcherzowych lub rumienia wielopostaciowego o wysiękowej postaci należy przerwać stosowanie leku.

Jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawkach mniejszych niż 400 mg/dobę i terfenadyny należy prowadzić pod ścisłym nadzorem.

Podobnie jak inne azole, flukonazol może powodować wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG. Flukonazol powoduje wydłużenie odstępu QT poprzez hamowanie skierowanego do wewnątrz prądu prostowniczego kanału potasowego. Wydłużenie odstępu QT spowodowane przez inne leki (takie jak amiodaron) może być nasilone przez inhibitory izoenzymu 3A4 (CYP) cytochromu P450. Podczas stosowania flukonazolu bardzo rzadko obserwowano wydłużenie odstępu QT i rozwój polimorficznego częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes (torsade de pointes) u pacjentów z ciężkimi chorobami i wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak organiczna choroba serca, zaburzenia równowagi elektrolitowej i towarzysząca terapia, która przyczynia się do rozwoju takich zaburzeń. U pacjentów z hipokaliemią i postępującą niewydolnością serca może wystąpić zwiększone ryzyko wystąpienia zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu i polimorficznego częstoskurczu komorowego. Dlatego flukonazol należy stosować ostrożnie u pacjentów ze schorzeniami potencjalnie proarytmicznymi.

Pacjentom z chorobami wątroby, serca i nerek zaleca się konsultację z lekarzem przed zastosowaniem leku.

W przypadku stosowania flukonazolu w dawce 150 mg w leczeniu kandydozy pochwy należy ostrzec pacjentki, że złagodzenie objawów zwykle obserwuje się po 24 godzinach, ale czasami całkowite ustąpienie może zająć kilka dni. Jeśli objawy utrzymują się przez kilka dni, należy zgłosić się do lekarza.

Dowody na skuteczność flukonazolu w leczeniu innych typów endemicznych grzybic, takich jak parakokcydioidomykoza, sporotrychoza i histoplazmoza, są ograniczone, co uniemożliwia określenie określonych zaleceń dotyczących dawkowania.

Flukonazol jest umiarkowanym inhibitorem izoenzymu CYP2C9 i umiarkowanym inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Flukonazol jest także inhibitorem izoenzymu CYP2C19. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leków o wąskim profilu terapeutycznym metabolizowanych przez izoenzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.

U pacjentów leczonych innymi azolami (np. ketokonazolem) zgłaszano niewydolność kory nadnerczy. U pacjentów otrzymujących flukonazol obserwowano odwracalne przypadki niewydolności nadnerczy.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Podczas stosowania leku należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia zawrotów głowy i drgawek.

Ciąża i laktacja

Nie przeprowadzono odpowiednich i kontrolowanych badań dotyczących stosowania flukonazolu u kobiet w ciąży. W czasie ciąży należy unikać stosowania flukonazolu, z wyjątkiem przypadków ciężkich i potencjalnie zagrażających życiu zakażeń grzybiczych, gdy oczekiwana korzyść z leczenia dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

U kobiet w wieku rozrodczym należy rozważyć skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez około tydzień (5-6 okresów półtrwania) po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Zgłaszano przypadki samoistnego poronienia i rozwoju wad wrodzonych u niemowląt, których matki otrzymywały flukonazol w dawce 150 mg jednorazowo lub wielokrotnie w pierwszym trymestrze ciąży. Opisano przypadki mnogich wad wrodzonych u noworodków, których matki otrzymywały flukonazol w dużych dawkach (400–800 mg/dobę) przez większą część pierwszego trymestru lub przez cały pierwszy trymestr. Stwierdzono następujące zaburzenia rozwojowe: brachycefalię, zaburzenia rozwoju części twarzowej czaszki, zaburzenia tworzenia sklepienia czaszki, rozszczep podniebienia, skrzywienie kości udowych, ścieńczenie i wydłużenie żeber, artrogrypozę oraz wrodzone wady serca.

Flukonazol przenika do mleka matki w stężeniach zbliżonych do stężeń w osoczu. T1/2 leku z mleka matki jest w przybliżeniu równe T1/2 z osocza – 30 h. Szacunkowa dawka flukonazolu wchłonięta przez niemowlę (biorąc pod uwagę, że przeciętna ilość spożywanego mleka wynosi 150 ml/kg dziennie), i obliczone na podstawie średniego Cmax leku w mleku matki wynosi 0,39 mg/kg/dobę, co stanowi około 40% dawki zalecanej dla noworodków (dla dzieci do 2 tygodnia życia) lub 13% dawki zalecanej dla niemowląt do leczenia kandydozy błon śluzowych.

Karmienie piersią można kontynuować po przyjęciu pojedynczej dawki flukonazolu 150 mg. Nie zaleca się karmienia piersią po wielokrotnym lub dużych dawkach flukonazolu. Podejmując decyzję o przepisaniu leku Mikosist na tle karmienie piersią Należy wziąć pod uwagę następujące czynniki: korzyści karmienia piersią dla zdrowia i rozwoju niemowlęcia, wraz ze wskazaniami klinicznymi do przepisania Mikosistu oraz możliwością wystąpienia potencjalnych działań niepożądanych u niemowlęcia lub wpływem współistniejących chorób matki patologia na zdrowie dziecka.

Używaj w dzieciństwie

Stosowanie u dzieci poniżej 3 roku życia (dla tej postaci dawkowania) jest przeciwwskazane.

W przypadku zaburzeń czynności nerek

Warunki i okresy przechowywania

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie przekraczającej 30°C. Okres ważności - 5 lat. Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Instrukcje dotyczące medycznego stosowania leku

MIKOSYST®

Nazwa handlowa

Mikosist®

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Flukonazol

Forma dawkowania

Kapsułki 50 mg, 100 mg, 150 mg

Jedna kapsułka zawiera

substancja czynna – flukonazol 50, 100 lub 150 mg,

substancje pomocnicze: krzemionka koloidalna, stearynian magnezu, talk, powidon (PVP K-30), skrobia kukurydziana, laktoza bezwodna,

skład twardej kapsułki żelatynowej:

korpus: dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna

czapka: indygotyna (E 132), tytanu dwutlenek (E 171), żelatyna.

Opis

Kapsułki żelatynowe twarde, nieprzezroczyste, rozmiar nr 4 (Coni-Snap), z białym korpusem (L500) i jasnoniebieskim wieczkiem (L 910) (dla dawki 50 mg).

Kapsułki żelatynowe twarde, nieprzezroczyste, rozmiar nr 2 (Coni-Snap), z białym korpusem (L500) i turkusowym wieczkiem (L 890) (dla dawki 100 mg).

Kapsułki żelatynowe twarde, nieprzezroczyste, rozmiar nr 1 (Coni-Snap), z białym korpusem (L 500) i niebieskim wieczkiem (54.038) (dla dawki 150 mg).

Zawartość kapsułek to biały lub prawie biały proszek lub gęsta sypka masa.

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki przeciwgrzybicze do stosowania ogólnego Pochodne triazolu.

Kod centrali PBX J02A C01

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym flukonazol dobrze się wchłania, a jego biodostępność wynosi 90%.

Po 1-2 godzinach od spożycia osiąga maksymalne stężenie w osoczu krwi. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie leku. Stan równowagi 90% nasycenia występuje po przyjęciu 4-5 pojedynczych dawek. W przypadku przyjęcia zwykłej podwójnej dawki już na drugi dzień stężenie w osoczu krwi osiąga stan 90% równowagowego nasycenia.

11-12% flukonazolu wiąże się z białkami osocza. Flukonazol łatwo przenika do płynów biologicznych. W przypadku grzybiczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 80% stężenia we krwi. Stężenie flukonazolu w ślinie, plwocinie i osoczu zdrowych ochotników jest takie samo, stężenie we wszystkich warstwach skóry przekracza stężenie we krwi. Podczas codziennego podawania dawek 50 mg poziom flukonazolu w warstwie rogowej naskórka po 12 dniach wynosi 73 mcg/g, a po 7 dniach od zakończenia leczenia - 5,8 mcg/g. Po dwutygodniowym kursie, składającym się z tygodniowej dawki 150 mg leku, stężenie flukonazolu w warstwie rogowej naskórka wynosi 23,4 mcg/g, a po kolejnych 7 dniach - 7,1 mcg/g.

W przypadku grzybiczych infekcji paznokci, po zakończeniu 4-miesięcznego leczenia dawkami tygodniowymi wynoszącymi 150 mg, stężenie flukonazolu w zdrowych paznokciach ochotników wynosi 4,05 mcg/g, natomiast w paznokciach dotkniętych chorobą wynosi 1,8 mcg/g. Obecność flukonazolu w płytkach paznokciowych można wykryć już po 6 miesiącach od zakończenia terapii.

Okres półtrwania wynosi 30 godzin i ulega wydłużeniu w przypadku zaburzeń czynności nerek.

Flukonazol wydalany jest głównie przez nerki, okres półtrwania (T1/2) wynosi 30 godzin, przy czym 80% leku występuje w moczu w postaci niezmienionej, a 11% w postaci metabolitów. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny (CC). Farmakokinetyka flukonazolu w znacznym stopniu zależy od stanu czynnościowego nerek i istnieje odwrotnie proporcjonalna zależność pomiędzy T1/2 i CC. Po hemodializie trwającej 3 godziny stężenie flukonazolu w osoczu zmniejsza się o 50%.

Ze względu na długi okres półtrwania pojedyncza dawka leku zapewnia leczenie kandydozy pochwy, a w przypadku niektórych innych infekcji grzybiczych wystarczające jest przyjmowanie flukonazolu raz w tygodniu.

Farmakodynamika

Flukonazol, substancja czynna leku Mikosist®, należy do triazoli i jest ogólnoustrojowym lekiem przeciwgrzybiczym. U grzybów wrażliwych na ten lek flukonazol blokuje enzymy zależne od cytochromu P450, co prowadzi do zakłócenia syntezy ergosterolu w błonach komórkowych grzybów.

Jako środek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania, Mikosist® jest skuteczny w walce z infekcjami ogólnoustrojowymi wywołanymi przez Candida i Cryptococcus neoformans. Przenikając przez barierę krew-mózg, zapewnia skuteczne leczenie infekcji wewnątrzczaszkowych.

Ponadto jest skuteczny przeciwko infekcjom wywołanym przez Histoplasmacapsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (w tym infekcje wewnątrzczaszkowe), a także szczepom Microsporum i Trichophyton.

Mikosist® jest skuteczny w leczeniu endemicznych infekcji wywołanych przez Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, w tym infekcje wewnątrzczaszkowe, a także Histoplasma capsulatum z prawidłową i obniżoną odpornością.

Candida krusei jest oporna na flukonazol.40% Candida glabrata jest głównie oporna na flukonazol.Choroby wywołane przez Aspergillus nie mogą być leczone flukonazolem.

Mikosyst® charakteryzuje się specyficznym oddziaływaniem z cytochromem P450 grzybów, dlatego dzienna dawka Mikosyst® wynosząca 50 mg nie wpływa na stężenie testosteronu u dorosłych mężczyzn i stężenie steroidów u kobiet w wieku rozrodczym.

Wskazania do stosowania

Kandydoza ogólnoustrojowa (kandydemia, rozsiany candidoendokardium, w jamie otrzewnej, narządach oddechowych, układzie moczowo-płciowym)

Kandydoza skóry i błon śluzowych: jamy ustnej i gardła, przełyku, nieinwazyjnego zapalenia oskrzeli i płuc, zapalenia cewki moczowej, przewlekła kandydoza zanikowa jamy ustnej (pleśniawki wywołane protezami), drożdżakowe zapalenie pochwy, zapalenie żołędzi

Kryptokokowe zakażenie układu oddechowego, skóry i błon śluzowych, kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

Kryptokokoza lub kandydoza, w tym u pacjentów w stanie obniżonej odporności w wyniku leczenia immunosupresyjnego, cytostatycznego, przeszczepu narządu lub antybiotykoterapii

Łupież pstry

Grzybicy wywołane przez dermatofity (grzybica paznokci, grzybica stóp, gładka skóra, gdy leczenie zewnętrzne jest nieskuteczne)

Endemiczne grzybice: kokcydioidoza, parakokcydioidoza, sporotrychoza i histoplazmoza

Zapobieganie

Zakażenia kryptokokowe u pacjentów zakażonych wirusem HIV i niedoborami odporności o innej etiologii

Kandydoza błon śluzowych u pacjentów otrzymujących cytostatyki lub radioterapię (kandydoza jamy ustnej i gardła), nawracające zapalenie pochwy, zapalenie żołędzi, 3 lub więcej epizodów rocznie

Sposób użycia i dawkowanie

Kapsułki należy przyjmować w całości, popijając niewielką ilością wody, przed lub po posiłku.

Leczenie można rozpocząć do czasu uzyskania wyników badań mikobiologicznych lub laboratoryjnych; W przyszłości może zaistnieć potrzeba dobrania konkretnej terapii grzybobójczej w zależności od uzyskanych wyników.

Dawka dobowa flukonazolu zależy od rodzaju zakażenia i jego ciężkości. Leczenie należy kontynuować do czasu całkowitego ustąpienia objawów i normalizacji parametrów laboratoryjnych. Wyjątkiem jest ostra kandydoza pochwy, w leczeniu której wystarczy pojedyncza dawka 150 mg Mikosist®.Przedwczesne przerwanie leczenia prowadzi do nawrotu choroby. Zazwyczaj kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i nawracająca kandydoza jamy ustnej i gardła u pacjentów zakażonych wirusem HIV wymagają długotrwałego leczenia.

Wewnątrz dorośli

Dawka początkowa w leczeniu kandydemii, kandydozy rozsianej i układowej wynosi pierwszego dnia 400 mg, od drugiego dnia 200-400 mg dziennie. W przypadku kandydozy zagrażającej życiu dzienna dawka może osiągnąć 800 mg, czas trwania leczenia zależy od obrazu klinicznego;

w przypadku kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i zakażeń kryptokokowych o innych lokalizacjach pierwszego dnia przepisuje się 400 mg, następnie 200-400 mg raz dziennie przez co najmniej 6-8 tygodni;

w przypadku zagrażających życiu infekcji wywołanych przez Cryptococcus neoformans pojedyncza dawka może wynosić 800 mg, czas trwania leczenia zależy od efektu klinicznego i wyniku posiewu;

w celu zapobiegania nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, u pacjentów zakażonych wirusem HIV po zakończeniu leczenia należy na dłuższy czas przejść na dzienną dawkę 200 mg Mikosist®;

w przypadku kandydozy jamy ustnej i gardła typowa dawka dobowa wynosi 50–100 mg przez 7–14 dni. W przypadku ciężkich niedoborów odporności lek można przepisywać przez dłuższy okres;

w przypadku zanikowej kandydozy jamy ustnej typowa dawka wynosi 50 mg przez 14 dni przy jednoczesnym stosowaniu miejscowych środków antyseptycznych;

w przypadku kandydozy błon śluzowych o innej lokalizacji - zapalenie przełyku, nieinwazyjne zakażenia oskrzelowo-płucne, zapalenie cewki moczowej, zwykle stosowana dawka dzienna wynosi 50-100 mg, czas trwania leczenia wynosi 14-30 dni;

w przypadku grzybic stóp, tułowia lub nóg wywołanych przez dermatofity, a także w przypadku kandydozy skóry przepisuje się 150 mg raz w tygodniu lub 50 mg dziennie. Zwykle przebieg leczenia wynosi 2-4 tygodnie, jednak w przypadku grzybicy stóp leczenie może wymagać 6 tygodni;

pojedyncza dawka 300 mg. W niektórych przypadkach wystarczająca jest pojedyncza dawka 300-400 mg;

w leczeniu grzybicy paznokci zaleca się przyjmowanie 150 mg raz w tygodniu; leczenie należy kontynuować do czasu całkowitego zastąpienia zmienionego fragmentu paznokcia zdrowym. Zwykle trwa to 3-6 miesięcy, a odrost płytki paznokcia kciuka - 6-12 miesięcy. Tempo wzrostu płytki paznokcia spowalnia wraz z wiekiem;

leczenie grzybic endemicznych (parakokcydioidoza, histoplazmoza, sporotrychoza) przez 1-2 lata, 200-400 mg dziennie;

w leczeniu kokcydioidozy dawkę dobiera się indywidualnie, przebieg leczenia trwa 1-2 lata;

w leczeniu ostrej kandydozy pochwy przepisuje się pojedynczą doustną dawkę 150 mg;

w przypadku nawracającej kandydozy pochwy przebieg leczenia należy powtórzyć, tj. przez kolejne 4-12 miesięcy przyjmować 150 mg leku raz w miesiącu;

w leczeniu drożdżakowego zapalenia żołędzi przepisuje się doustnie pojedynczą dawkę 150 mg;

w celu zapobiegania kandydozie jamy ustnej i gardła u pacjentów zakażonych wirusem HIV, po zakończeniu leczenia przepisuje się 150 mg leku co tydzień przez długi czas;

w stanach immunosupresji profilaktykę kandydozy prowadzi się za pomocą dziennych dawek 50-400 mg. Jeśli istnieje zwiększone ryzyko zakażenia ogólnoustrojowego, na przykład w przypadku ciężkiej i długotrwałej neutropenii, zazwyczaj stosowana dawka wynosi 400 mg. Lek przepisywany jest na kilka dni przed prawdopodobnym wystąpieniem neutropenii, a po wzroście liczby neutrofili do 1000/mm3 leczenie Mikosistem® kontynuuje się przez kolejny tydzień

Na przewlekłą niewydolność nerek

Jeśli czynność nerek jest prawidłowa, przepisuje się zwykłe dawki. W przypadku jednodniowego cyklu leczenia (w przypadku kandydozy pochwy) dawka nie ulega zmianie.

W pozostałych przypadkach leczenie należy rozpocząć od dawki nasycającej, czyli od doustnego podania leku w ilości 50-400 mg, a następnie przy klirensie kreatyniny > 50 ml/min od zwykłej zalecanej dawki dobowej.

Z klirensem kreatyniny< 50 мл/мин, обычную суточнуюдозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

W przypadku pacjentów poddawanych długotrwałej hemodializie zazwyczaj zalecaną dawką jest podawanie każdej sesji.

Skutki uboczne

Często >1/100 -<1/10

Ból głowy

Nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka

Wysypki skórne

Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (ALAT, ASAT, fosfataza alkaliczna)

Nie często >1/1000 -<1/100

Niedokrwistość, eozynofilia

Zaburzenia smaku, zawroty głowy, zmniejszona wrażliwość, senność, drgawki, drżenie

Suchość w ustach, niestrawność, wzdęcia, zaparcia

Cholestaza, zaburzenia czynnościowe wątroby, żółtaczka, zapalenie wątroby

Swędzenie skóry, nadmierna potliwość

Ból w mięśniach

Zmęczenie, złe samopoczucie, osłabienie, gorączka

Zwiększony poziom bilirubiny

Rzadko >1/10000 -<1/1000

Reakcja anafilaktyczna, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona

Anoreksja

Bezsenność

U pacjentów zakażonych wirusem HIV działania niepożądane występują częściej (21%) niż u pozostałych pacjentów (13%), jednak charakter działań niepożądanych jest podobny.

Badania po wprowadzeniu na rynek

Reakcje nadwrażliwości (obrzęk Quinckego, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka)

Leukopenia (neutropenia i agranulocytoza), trombocytopenia

Hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia, hipokaliemia

Zapalenie wątroby, uszkodzenie wątroby wywołane lekami

Łysienie

Przeciwwskazania

Historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik leku oraz na inne pochodne triazolu

Jednoczesne stosowanie z terfenadyną, cyzaprydem, astemizolem

Jednoczesne stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp QT (pimozyd, chinidyna)

Ciężka choroba serca

Ciąża i laktacja

Dzieci i młodzież do 18 roku życia

Dziedziczna nietolerancja glukozy, laktozy, galaktozy, zespół złego wchłaniania

Interakcje leków

Mikosist® jest przeciwwskazany do stosowania w połączeniu z następującymi lekami:

Cizapryd (u pacjentów leczonych jednocześnie cizaprydem i Mycosist® stwierdzono zaburzenia sercowo-naczyniowe

systemów, w tym ataki „torsade de pointes”. Osoby, które otrzymały Mikosist® nie powinny stosować cyzaprydu).

Terfenadyna (przy stosowaniu Mikosyst® w dawkach większych niż 400 mg; substrat enzymu CYP 3A4). W przypadku jednoczesnego stosowania terfenadyny i pochodnych triazolu obserwowano poważne zaburzenia rytmu, którym towarzyszyło wydłużenie odstępu QT oraz badano łączne działanie terfenadyny i Mikosystu®. W badaniu, w którym stosowano Mikosist® w dawkach 400 i 800 mg, wykazano, że Mikosist® w dawce 400 mg znacząco zwiększał stężenie jednocześnie podawanej terfenadyny w osoczu krwi. Przeciwwskazane jest stosowanie terfenadyny razem z Mikosist® w dawce 400 mg lub większej. W przypadku stosowania terfenadyny razem z Mikosist® w dawce poniżej 400 mg, należy ściśle monitorować stan pacjenta.

Astemizol (substrat enzymu CYP 3A4). Przedawkowaniu astemizolu towarzyszy wydłużenie odstępu QT, z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca, w tym torsades de pointes lub zatrzymaniem akcji serca.Jednoczesne stosowanie astemizolu z Mikosist® jest przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich, czasami śmiertelnych, niepożądanych reakcji ze strony serca.

Leki wpływające na metabolizm Mikosystu®

Hydrochlorotiazyd. U zdrowych ochotników hydrochlorotiazyd zwiększał stężenie Mycosyst® o 40%. Stosując jednocześnie Mikosist® i pochodne tiazydowe należy zdawać sobie sprawę z tego efektu, nie ma jednak konieczności zmiany dawki ani schematu stosowania Mikosist®.

Ryfampicyna (induktor enzymu CYP450). W przypadku stosowania Mikosyst® u pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię ryfampicyną, pole pod krzywą wchłaniania Mikosyst® zmniejszyło się o 25%, a okres półtrwania zmniejszył się o 20%. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków może zaistnieć konieczność zwiększenia dawki Mikosist®.

Wpływ Mikosist® na metabolizm innych leków

Mikosist® w znaczący sposób blokuje działanie izoenzymu CYP 2C9 i w mniejszym stopniu CYP 3A4 cytochromu P450.

Z tego powodu, oprócz wymienionych interakcji, podczas jednoczesnego stosowania z Mikosist® można zaobserwować zwiększenie stężenia w osoczu innych leków metabolizowanych przez enzymy CYP 2C9 lub CYP 3A4 (np. alkaloidy sporyszu, chinidyna). Leki te należy stosować jednocześnie z ostrożnością, a pacjentów należy monitorować.

Hamujący wpływ na enzymy ze względu na długi okres półtrwania leku Mikosist® można obserwować przez kolejne 4-5 dni po przerwaniu terapii.

Alfentanyl (substrat enzymu CYP 3A4)
Po jednoczesnym podaniu dożylnym 400 mg Mikosist® i 20 mcg/kg galfentanylu, pole pod krzywą wchłaniania alfentanylu zwiększyło się o 50%, a klirens zmniejszyło się o 55%, najprawdopodobniej z powodu zablokowania enzymu CYP 3A4. W przypadku jednoczesnego stosowania tych dwóch leków może być konieczne dostosowanie dawki.

Amitryptylina
Istnieje wiele doniesień o zwiększonym stężeniu amitryptyliny i toksyczności w przypadku rygorystycznych cyklicznych leków przeciwdepresyjnych, gdy amitryptylina była stosowana razem z Mikosist®. Po jednoczesnym podaniu Mikosist® i nortryptyliny (aktywny metabolit amitryptyliny) zaobserwowano zwiększenie stężenia nortryptyliny w osoczu krwi. Ze względu na ryzyko toksyczności amitryptyliny należy monitorować stężenie amitryptyliny w osoczu i może być konieczne dostosowanie dawki amitryptyliny.

Benzodiazepiny (krótko działające) (substrat CYP 3A4)
Po doustnym podaniu łącznie 7,5 mg midazolamu i 400 mg Mikosystu® zaobserwowano istotne zwiększenie pola pod krzywą wchłaniania i psychomotorycznego działania midazolamu. Jednoczesne podawanie 100 mg Mikosyst® i 0,25 mg triazolamu zwiększyło pole pod krzywą triazolamu i okres półtrwania. Bardziej wyraźne i przedłużone działanie triazolamu zaobserwowano w przypadku stosowania w połączeniu z Mikosist®.
Jeśli pacjent otrzymujący Mikosist® musi stosować benzodiazepiny, należy rozważyć zmniejszenie dawki benzodiazepiny i monitorować pacjenta.

Blokery kanału wapniowego (antagonista wapnia) (substrat CYP 3A4)
Niektórzy antagoniści wapnia i pochodne dihydropirydyny (nifedypina, izrapidyna, nikardypina, amlodypina i felodypina) są metabolizowane przez enzym CYP 3A4. W literaturze naukowej opisano przypadki obrzęków obwodowych i zwiększonego stężenia antagonistów kanałów wapniowych podczas jednoczesnego podawania itrakonazolu z felodypiną, izrapidyną lub nifedypiną. Tę interakcję można również zaobserwować, gdy Mikosyst® stosuje się z antagonistami wapnia.

Celekoksyb (substrat enzymu CYP 2C9)
W jednym badaniu klinicznym jednoczesne podanie 200 mg celekoksybu i 200 mg Mycoxist® spowodowało wzrost maksymalnego stężenia o 68% i wzrost pola pod krzywą celekoksybu o 134%. Zaobserwowano tę interakcję ze względu na blokowanie działania enzymu CYP 2C9 i zmniejszenie rozkładu celekoksybu. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków dawkę celekoksybu należy zmniejszyć o 50%.

Cyklosporyna (substrat enzymu CYP 3A4)
U pacjentów po przeszczepieniu szpiku przyjęcie 100 mg Mikosystu® nie wpłynęło istotnie na stężenie cyklosporyny w osoczu krwi. U pacjentów po przeszczepieniu nerki 200 mg Mikosyst® zwiększało stężenie cyklosporyny w osoczu krwi. Dlatego podczas jednoczesnego stosowania leku i cyklosporyny wskazane jest okresowe monitorowanie poziomu cyklosporyny w osoczu krwi.

Dydanozyna
Łączne zastosowanie didanozyny i Mikosystu® nie miało wpływu na farmakokinetykę ani skuteczność didanozyny. Mimo to wskazane jest regularne monitorowanie skuteczności Mikosist®. Przed zastosowaniem dydanozyny zaleca się przeprowadzenie terapii preparatem Mycosist®.

Halofantryna (substrat enzymu CYP 3A4)
Leki blokujące enzym CYP3A4 mogą blokować rozkład halofantryny.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA (substrat enzymu CYP 2C9 lub CYP 3A4)
W połączeniu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA metabolizowanymi przez enzym CYP 3A4 (na przykład symwastatynę, atorwastatynę) lub enzym CYP 2C9 (fluwastatyna) zwiększa się ryzyko miopatii. Ze względu na interakcję pomiędzy fluwastatyną i Mikosyst® pole pod krzywą stężenia fluwastatyny w czasie może wzrosnąć o 200%. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku i inhibitorów reduktazy HMG-CoA. W takim przypadku proponuje się zmniejszenie dawki inhibitora reduktazy HMG-CoA. Konieczne jest monitorowanie pacjentów pod kątem objawów miopatii lub ostrej martwicy mięśni szkieletowych (rabdomiolizy) oraz regularne monitorowanie poziomu kinazy kreatynowej w osoczu krwi. Leczenie inhibitorem reduktazy HMG-CoA należy przerwać w przypadku znacznego zwiększenia poziomu kinazy kreatynowej lub zaobserwowania objawów miopatii lub rabdomiolizy.

Doustne leki przeciwzakrzepowe, pochodne kumaryny (substrat CYP 2C9)
Czas protrombinowy może się wydłużyć (mierzony o 12%), dlatego konieczne jest regularne monitorowanie czasu protrombinowego. Z obserwacji wynika, że ​​mogą wystąpić powikłania w postaci krwawień (krwiaki, krwawienia z nosa, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwiomocz, smoliste stolce).

Losartan (substrat enzymu CYP 2C9)
Mikosist® hamuje konwersję losartanu do aktywnego metabolitu, który w dużej mierze odpowiada za antagonizm receptora angiotensyny II. Podczas stosowania losartanu razem z Mikosist® stężenie losartanu wzrasta, a stężenie aktywnego metabolitu maleje. Dlatego podczas jednoczesnego stosowania tych leków,

Konieczne jest monitorowanie pacjentów i regularne monitorowanie ciśnienia krwi.

Doustne środki antykoncepcyjne
W badaniu przeprowadzonym na zdrowych kobietach przyjęcie 50 mg Mikosystu® nie wpłynęło na poziom składników aktywnych doustnych złożonych środków antykoncepcyjnych.
200 mg leku zwiększało pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) etynyloestradiolu i lewonorgestrelu odpowiednio o 40 i 24%. Na podstawie tych badań stwierdzono, że wielokrotne dawki Mikosist® nie wpływają na działanie doustnych środków antykoncepcyjnych.

Fenytoina (substrat enzymu CYP 2C)
Po podaniu dożylnym 200 mg Mikosyst® i 250 mg fenytoiny zaobserwowano zwiększenie pola pod krzywą stężenia fenytoinanu w funkcji czasu o 75%, a maksymalnego stężenia o 128%. Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, należy regularnie monitorować stężenie fenytoiny i zmniejszyć dawkę fenytoiny, aby uniknąć przedawkowania fenytoiny.

Prednizolon (substrat enzymu CYP 3A4)
U jednego pacjenta otrzymującego prednizolon po przeszczepieniu nerki pod koniec trzech miesięcy leczenia Mikosist® nastąpił przełom w chorobie Addisona.Odstawienie Mikosist® prawdopodobnie spowodowało wzrost aktywności enzymu CYP 3A4. Pacjenci poddawani długotrwałej terapii skojarzonej Mikosist® i prednizonem powinni być monitorowani po przerwaniu stosowania Mikosist® ze względu na ryzyko rozwoju niewydolności nadnerczy.

Ryfabutyna (substrat enzymu CYP 3A4)
Kiedy Mikosist® i ryfabutyna są stosowane razem, stężenie ryfabutyny wzrasta. U pacjentów przyjmujących jednocześnie ryfabutynę i Mikosist® zaobserwowano zapalenie błony naczyniowej oka, dlatego tacy pacjenci muszą być stale monitorowani.

Doustne leki przeciwcukrzycowe, pochodne sulfonylomocznika (substrat enzymu CYP 2C)
W przypadku jednoczesnego stosowania Mikosyst® i pochodnych sulfonylomocznika (chlorpropamidu, glibenklamidu, glipizydu i tolbutamidu) u zdrowych ochotników zaobserwowano wydłużenie okresu półtrwania. Leki te można stosować łącznie, należy jednak liczyć się z możliwością wystąpienia hipoglikemii.

Takrolimus i syrolimus (substrat enzymu CYP 3A4)
W przypadku jednoczesnego stosowania takrolimusu i Mikosystu® zaobserwowano zwiększenie stężenia takrolimusu w osoczu i nefrotoksyczność. Chociaż nie przeprowadzono takich badań z Mikosistem® i syrolimusem, można spodziewać się podobnych interakcji. Należy obserwować pacjentów leczonych jednocześnie Mycosist® i takrolimusem lub syrolimusem.

Teofilina
W kontrolowanych placebo badaniach skojarzonego działania, przyjmowanie 200 mg Mikosist® dziennie przez 14 dni zmniejszało klirens teofiliny o 18. Dlatego też stosowanie dużych dawek teofiliny razem z Mikosist® wymaga monitorowania pacjentów, a w przypadku wystąpienia objawów przedawkowania lub wystąpią toksyczności teofiliny, należy zmniejszyć dawkę teofiliny.

Trimetreksat
Mikosist® zaburza metabolizm trimetreksatu, co prowadzi do wzrostu stężenia trimetreksatu w osoczu krwi. Jeżeli konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, należy regularnie monitorować stężenie trimetreksatu i badać pacjenta pod kątem objawów toksyczności trimetreksatu.

Zydowudyna
W dwóch badaniach farmakokinetycznych, podczas jednoczesnego podawania zydowudyny, zaobserwowano zwiększenie pola krzywej stężenia zydowudyny w czasie o 20 i 74%. Dlatego zaleca się monitorowanie stężenia zydowudyny w osoczu i zmianę jej dawkowania.

Interakcja farmakodynamiczna

Leki powodujące wydłużenie odstępu QT: W pojedynczych przypadkach zaobserwowano, że Mikosist® może powodować wydłużenie odstępu QT, powodując poważne zaburzenia rytmu serca. Dlatego też pacjenci przyjmujący leki wydłużające odstęp QT nie powinni przyjmować Mikosist®.

Amfoterycyna B: W badaniach na zwierzętach in vitro i in vivo obserwowano antagonizm pomiędzy azolami i amfoterycyną B, lecz znaczenie kliniczne tego zjawiska jest nieznane.

Na wchłanianie Mycosyst® nie wpływało spożycie pokarmu, nimetydyna, leki zobojętniające sok żołądkowy ani napromienianie całego ciała u pacjentów poddawanych przeszczepieniu szpiku kostnego.

Specjalne instrukcje

W niektórych przypadkach, w przypadku ciężkiej choroby podstawowej, podczas stosowania Mikosyst® obserwowano ciężką hepatotoksyczność, w tym śmierć. Nie udało się jednak określić zależności pomiędzy dawką stosowanego leku a czasem trwania terapii, płcią czy wiekiem pacjenta.Działanie hepatotoksyczne Mikosist® jest zwykle odwracalne po zaprzestaniu terapii. U pacjentów poddawanych leczeniu Mikosist® mogą wystąpić zmiany w wynikach testów czynności wątroby, które wymagają monitorowania. Jeśli leczenie będzie kontynuowane, należy porównać oczekiwane korzyści z leczenia z ryzykiem rozwoju toksycznej niewydolności wątroby. Jeśli pojawią się objawy choroby wątroby, należy przerwać leczenie lekiem.

Przed rozpoczęciem terapii Mikosist® należy skorygować brak równowagi elektrolitowej (hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia).

Ciężkie reakcje skórne występują częściej u pacjentów z nabytym niedoborem odporności. Jeżeli w związku z leczeniem powierzchownej infekcji grzybiczej skóry pojawi się wysypka, należy przerwać leczenie Mikosist®. W przypadku wystąpienia wysypki u pacjenta leczonego z powodu grzybicy inwazyjnej lub ogólnoustrojowej należy go stale monitorować, a w przypadku pojawienia się zmian pęcherzowych lub różnego rodzaju rumienia wysiękowego należy przerwać leczenie.

Jeżeli u pacjenta leczonego z powodu inwazyjnej grzybicy skóry w trakcie leczenia wystąpi wysypka, należy go monitorować, a w przypadku pogorszenia się obrazu klinicznego – wysypka się rozprzestrzeni – należy przerwać leczenie.

Nietolerancja laktozy

Mikosist kapsułki 50 mg - 49,5 mg w jednej kapsułce,

Mikosist kapsułki 100 mg - 99,0 mg w jednej kapsułce,

Mikosist kapsułki 150 mg - 148,5 mg w jednej kapsułce.

U kobiet w wieku rozrodczym, przy długotrwałym leczeniu, konieczne jest stosowanie niezawodnej metody zapobiegania ciąży.

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Podczas stosowania leku należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów.

Przedawkować

Objawy: nudności, wymioty, biegunka, a w ciężkich przypadkach drgawki.
Leczenie: odstawienie leku, płukanie żołądka, leczenie objawowe. Wymuszona diureza zwiększa stopień wydalania przez nerki, a trzygodzinna hemodializa zmniejsza stężenie w osoczu o 50%.