პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები (სინონიმები: პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები, პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები, პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები; პროტონული ტუმბოს ბლოკატორები, ბლოკატორები ჰ+/კ+-ATPases, წყალბადის ტუმბოს ბლოკატორები, PPIs, PPIs და ა.შ.) – ანტისეკრეტორული პრეპარატები, რომლებიც განკუთვნილია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მჟავადამოკიდებული დაავადებების სამკურნალოდ მარილმჟავას წარმოების შემცირებით, პროტონული ტუმბოს ბლოკირების გამო პარიტალურ უჯრედებში. კუჭის ლორწოვანი გარსი - ჰ+/კ+-ATPases.

მედიკამენტების თანამედროვე ანატომიური თერაპიული ქიმიური კლასიფიკაციის მიხედვით (ATC) პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები (IPP) შედის განყოფილებაში ა 02ბჯგუფში "წყლულის საწინააღმდეგო პრეპარატები და მედიკამენტები გასტროეზოფაგური რეფლუქსის სამკურნალოდ" ა 02ძვ.წ."პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები." მასში ჩამოთვლილია შვიდი პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორის საერთაშორისო არასაკუთრების სახელები (მათი პირველი ექვსი დამტკიცებულია აშშ-სა და რუსეთის ფედერაციაში გამოსაყენებლად; მეშვიდე, დექსრაბეპრაზოლი, ამჟამად არ არის დამტკიცებული გამოსაყენებლად):

• ა 02ძვ.წ. 01 ომეპრაზოლი
• ა 02ძვ.წ. 02 პანტოპრაზოლი
• ა 02ძვ.წ. 03 ლანსოპრაზოლი
• ა 02ძვ.წ. 04 რაბეპრაზოლი
• ა 02ძვ.წ. 05 ეზომეპრაზოლი
• ა 02ძვ.წ. 06 დექსლანსოპრაზოლი
• ა 02ძვ.წ. 07 დექსრაბეპრაზოლი

ჯგუფში ასევე შედის პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები სხვადასხვა ანტიბიოტიკებთან კომბინაციაში ა 02BD„ნარკოტიკების კომბინაციები ერადიკაციისთვის Helicobacter pylori».

ასევე გამოქვეყნებულია მონაცემები პროტონული ტუმბოს რამდენიმე ახალი ინჰიბიტორების შესახებ, რომლებიც ამჟამად განვითარებისა და კლინიკურ კვლევებში სხვადასხვა ეტაპზეა (ტენატოპრაზოლი, დ-ლანსოპრაზოლი, ილაპრაზოლი და ა.შ.).

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები ამჟამად აღიარებულია, როგორც ყველაზე ეფექტური წამლები, რომლებიც თრგუნავენ მარილმჟავას წარმოებას.

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები ფართოდ გამოიყენება კლინიკურ პრაქტიკაში კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მჟავადამოკიდებული დაავადებების სამკურნალოდ (მათ შორის, როცა აუცილებელია ერადიკაცია Helicobacter pylori), როგორიცაა:

- გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადება (GERD);

- კუჭის და/ან თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული;

– ზოლინგერ-ელისონის სინდრომი;

- კუჭის ლორწოვანი გარსის დაზიანება არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მიღებით;

- სხვადასხვა წარმოშობის კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა

- ფუნქციური დისპეფსია;

- ოთხმაგი ან სამმაგი თერაპია ანტიბიოტიკებით.

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები ასევე ნაჩვენებია კუჭის მჟავე შიგთავსის სასუნთქ გზებში შესვლის თავიდან ასაცილებლად ზოგადი ანესთეზიის დროს (მენდელსონის სინდრომი).

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები ხელმისაწვდომია ისეთი დოზირებული ფორმების სახით, როგორიცაა "დაფარული ტაბლეტები", "კაფსულები", "ენტერალური კაფსულები" (PPI, ეზომეპრაზოლის გარდა, საკმაოდ არასტაბილურია კუჭის მჟავე შინაარსის ზემოქმედების მიმართ), ასევე "ლიოფილიზატი" საინფუზიო ხსნარის მომზადება“, „ფხვნილი საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებლად“. ინტრავენური შეყვანის პარენტერალური ფორმები განსაკუთრებით ნაჩვენებია სამკურნალოდ იმ შემთხვევებში, როდესაც პრეპარატის პერორალური მიღება რთულია.

მათი ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, ყველა PPI არის ბენზიმიდაზოლის წარმოებული და აქვს ერთი მოლეკულური ბირთვი.

სინამდვილეში, ისინი ყველა განსხვავდებიან მხოლოდ პირიდინისა და ბენზიმიდაზოლის რგოლებზე არსებული ქიმიური რადიკალებით, რომლებიც განსაზღვრავენ მათ ინდივიდუალურ თვისებებს ლატენტური პერიოდის ხანგრძლივობის, წამლის მოქმედების ხანგრძლივობისა და მახასიათებლების შესახებ. pH-შერჩევითობა, ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან ერთდროულად და ა.შ.

ეზომეპრაზოლი, დექსლანსოპრაზოლი და დექსარაბეპრაზოლი არის ომეპრაზოლის, ლანსოპრაზოლის და რაბეპრაზოლის ოპტიკური იზომერები, შესაბამისად. ამ მოდიფიკაციის გამო მათ აქვთ უფრო მაღალი ბიოლოგიური აქტივობა.

სხვადასხვა პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების მოქმედების მექანიზმი ერთნაირია და ისინი ძირითადად განსხვავდებიან ფარმაკოკინეტიკისა და ფარმაკოდინამიკის მიხედვით.

უნდა აღინიშნოს, რომ მიუხედავად იმისა, რომ პროტონული ტუმბოს ყველა ინჰიბიტორს აქვს მოქმედების ერთი და იგივე მექანიზმი, რაც უზრუნველყოფს მათი კლინიკური ეფექტების მსგავსებას, თუმცა, თითოეულ მათგანს აქვს ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები (იხ. ცხრილი), რომელიც განსაზღვრავს მათ ინდივიდუალურ თვისებებს და შეიძლება ემსახურებოდეს. არჩევანის საფუძველი თერაპიის დანიშვნისას და განხორციელებისას, თუმცა, გენეტიკურად განსაზღვრული მეტაბოლიზმის სახეობიდან გამომდინარე, PPI-ების ფარმაკოკინეტიკა და მათი კონცენტრაცია სისხლში შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს სხვადასხვა პაციენტში.

მაგიდა. PPI-ების ფარმაკოკინეტიკა

Პარამეტრები	ომეპრაზოლი 20 მგ	ეზომეპრაზოლი 40 მგ	ლანსოპრაზოლი 30 მგ	პანტოპრაზოლი 40 მგ	რაბეპრაზოლი 20 მგ
ბიოშეღწევადობა, %
თან მაქსმგ/ა
AUC, μmol/LxH
თ 1/2, სთ
T მაქს, თ

მაგალითად, ომეპრაზოლის მინიმალური ინჰიბიტორული კონცენტრაციაა 25-50 მგ/ლ, ლანსოპრაზოლი – 0,78-6,25 მგ/ლ, პანტოპრაზოლი – 128 მგ/ლ.

შედარებითი კვლევების შედეგებზე დაყრდნობით, ყურადღება უნდა მიექცეს იმ ფაქტს, რომ ომეპრაზოლისა და ეზომეპრაზოლისთვის ფარმაკოკინეტიკური მაჩვენებლები იზრდება შეყვანის პირველ დღეებში, რის შემდეგაც ისინი აღწევს პლატოზე, ხოლო ლანსოპრაზოლის, პანტოპრაზოლისა და რაბეპრაზოლის შემთხვევაში არ იცვლება. სტაბილურად რჩება.

ყურადღება უნდა მიექცეს იმასაც, რომ მთავარი ინდიკატორი, რომელიც განსაზღვრავს PPI-ების ეფექტის განვითარების სიჩქარეს, არის მათი ბიოშეღწევადობა. მაგალითად, ნაჩვენებია, რომ ყველაზე დაბალი ბიოშეღწევადობა ახასიათებს ომეპრაზოლს (1-ლი დოზის შემდეგ ის არის 30-40% და იზრდება 60-65%-მდე მე-7 დოზით). ამის საპირისპიროდ, ლანსოპრაზოლის საწყისი დოზის ბიოშეღწევადობა შეადგენს 80-90%-ს, რაც განსაზღვრავს ამ პრეპარატის მოქმედების უფრო სწრაფ დაწყებას.

ამრიგად, როგორც მრავალი მკვლევარი აღნიშნავს, თერაპიის ადრეულ ეტაპებზე ლანსოპრაზოლს აქვს გარკვეული უპირატესობები ეფექტის დაწყების სისწრაფეში, რაც პოტენციურად ზრდის პაციენტის მკურნალობისადმი ერთგულებას.

თუმცა, უნდა აღინიშნოს, რომ კლინიკურ პრაქტიკაში ამჟამად გამოყენებული სხვადასხვა PPI წამლები განსხვავდება კლინიკური ეფექტის დაწყების სიჩქარით მხოლოდ მკურნალობის პირველ დღეებში და გამოყენების მე-2-3 კვირაში ეს განსხვავებები იკარგება.

პრაქტიკისთვის მნიშვნელოვანი პუნქტია, მაგალითად, ის ფაქტი, რომ ანტაციდების მიღება, ისევე როგორც საკვები, არ მოქმედებს პანტოპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკაზე. სუკრალფატმა და საკვების მიღებამ შეიძლება შეცვალოს ლანსოპრაზოლის შეწოვა. ომეპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკა შეიძლება შეიცვალოს საკვების მიღებით, მაგრამ მასზე გავლენას არ ახდენს თხევადი ანტაციდები. ამიტომ, ლანსოპრაზოლი და ომეპრაზოლი მიიღება ჭამამდე 30 წუთით ადრე, ხოლო პანტოპრაზოლი და რაბეპრაზოლი - საკვების მიუხედავად.

დადგენილია, რომ ყველა PPI-სთვის ანტისეკრეტორული ეფექტის ხანგრძლივობა არ არის დაკავშირებული პრეპარატის კონცენტრაციასთან სისხლის პლაზმაში, არამედ ფარმაკოკინეტიკური კონცენტრაცია-დრო მრუდის ქვეშ არსებულ ფართობთან. AUC), ასახავს წამლის რაოდენობას, რომელიც აღწევს პროტონულ ტუმბოს. შედარებითი კვლევებით დადგინდა, რომ პირველი დოზის შემდეგ, ყველა PPI-დან, ყველაზე მაღალი მაჩვენებელია AUCპანტოპრაზოლი მქონდა. ეზომეპრაზოლით ის უფრო მცირე იყო, მაგრამ, თანდათან იზრდებოდა, მე-7 დოზით ოდნავ გადააჭარბა მაჩვენებელს. AUCპანტოპრაზოლი. ინდექსი AUCომეპრაზოლი ყველაზე დაბალი იყო ყველა შედარებით PPI-ს შორის.

ამიტომ, - ომეპრაზოლი უნდა დაინიშნოს დღეში 2-ჯერ, - წამლები კი ყველაზე მაღალი AUC(პანტოპრაზოლი და ეზომეპრაზოლი) საკმარისია პაციენტების უმეტესობის ერთჯერადი მიღება. აღნიშნულია, რომ პაციენტთა გარკვეული რაოდენობის შემთხვევაში ზემოაღნიშნული შეიძლება ეხებოდეს ლანსოპრაზოლს და რაბეპრაზოლს.

თუმცა, უნდა აღინიშნოს, რომ ამ ფაქტის კლინიკური მნიშვნელობა ძირითადად სხვადასხვა PPI-ს მიღების სიხშირეზე მოდის, ხოლო პრეპარატის მიღების სიხშირე, თავის მხრივ, დაკავშირებულია პაციენტის მკურნალობისადმი ერთგულების პრობლემასთან.

მაგრამ, ამავდროულად, გასათვალისწინებელია, რომ ანტისეკრეტორული ეფექტის ხანგრძლივობის მნიშვნელოვანი გავრცელებაა, როგორც სხვადასხვა პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებისთვის, ასევე ინდივიდუალურად 1-დან 12 დღემდე. ამიტომ, წამლების მიღების ინდივიდუალური რიტმის და წამლების დოზების განსაზღვრა თითოეული პაციენტისთვის ინდივიდუალურად უნდა განხორციელდეს ინტრაგასტრიკული კონტროლის ქვეშ. pH- მეტრიკა.

მნიშვნელოვანი განსხვავება სხვადასხვა PPI პრეპარატებს შორის არის მათი pH- შერჩევითობა. ცნობილია, რომ ყველა PPI-ის შერჩევითი დაგროვება და სწრაფი გააქტიურება ხდება მხოლოდ მჟავე გარემოში. მათი აქტიურ ნივთიერებად გარდაქმნის სიჩქარე იზრდება pHღირებულებაზეა დამოკიდებული რ Ka აზოტი პირიდინის სტრუქტურაში. დადგენილია, რომ პანტოპრაზოლისთვის რ Ka არის 3.0 ომეპრაზოლისთვის, ეზომეპრაზოლისა და ლანსოპრაზოლისთვის - 4, რაბეპრაზოლისთვის - 4.9. ეს ნიშნავს, რომ როდესაც pH 1.0-2.0 სეკრეტორული მილაკების სანათურში, ყველა PPI შერჩევით გროვდება იქ, სწრაფად გადაიქცევა სულფენამიდად და მოქმედებს თანაბრად ეფექტურად. როდესაც იზრდება pH PPI ტრანსფორმაცია ნელდება: პანტოპრაზოლის აქტივაციის სიჩქარე მცირდება 2-ჯერ pH 3.0 ომეპრაზოლი, ეზომეპრაზოლი და ლანსოპრაზოლი – თან pH 4.0 რაბეპრაზოლი – ზე pH 4.9. როდესაც პანტოპრაზოლი პრაქტიკულად არ გარდაიქმნება აქტიურ ფორმაში pH 4.0 ომეპრაზოლი, ეზომეპრაზოლი და ლანსოპრაზოლი – თან pH 5.0 როდესაც რაბეპრაზოლის გააქტიურება ჯერ კიდევ მიმდინარეობს. ამრიგად, პანტოპრაზოლი ყველაზე მეტად არის pH- სელექციური და რაბეპრაზოლი ყველაზე ნაკლებად pH- შერჩევითი PPI.

ამ მხრივ, საინტერესოა, რომ ზოგიერთ ავტორს აქვს რაბეპრაზოლის ფართო სპექტრის გააქტიურების უნარი. pHითვლება მის უპირატესობად, ვინაიდან ასოცირდება სწრაფ ანტისეკრეტორულ ეფექტთან. სხვების აზრით, დაბალი pH- რაბეპრაზოლის სელექციურობა მისი მინუსია. ეს აიხსნება იმით, რომ PPI-ების ქიმიურად აქტიურ ფორმებს (სულფენამიდები) პოტენციურად შეუძლიათ ურთიერთქმედება არა მხოლოდ შ- პროტონული ტუმბოს ცისტეინის ჯგუფები, მაგრამ ასევე ნებისმიერი შ- სხეულის ჯგუფები. ამჟამად, პარიეტალური უჯრედების გარდა, პროტონული ტუმბოები ( ნ + /TO+ – ან ნ + /ნა+ -ATPases) აღმოჩენილია სხვა ორგანოებისა და ქსოვილების უჯრედებში: ნაწლავის ეპითელიუმში, ნაღვლის ბუშტში; თირკმლის მილაკები; რქოვანას ეპითელიუმი; კუნთებში; იმუნური სისტემის უჯრედები (ნეიტროფილები, მაკროფაგები და ლიმფოციტები); ოსტეოკლასტები და ა.შ. ეს ნიშნავს, რომ თუ PPI-ები გააქტიურებულია პარიეტალური უჯრედის სეკრეტორული მილაკების გარეთ, მათ შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ ყველა ამ სტრუქტურაზე. სხეულის უჯრედებს აქვთ მჟავე გარემოს მქონე ორგანელები (ლიზოსომები, ნეიროსეკრეტორული გრანულები და ენდოსომები), სადაც pH 4.5-5.0 - ამიტომ ისინი შეიძლება იყვნენ PPI-ების (კერძოდ, რაბეპრაზოლის) პოტენციური სამიზნეები.

აქედან დაასკვნეს, რომ შერჩევითი დაგროვებისთვის სწორედ პარიეტალური უჯრედის სეკრეტორულ მილაკებში რ Ka PPI ოპტიმალურად უნდა იყოს 4.5-ზე დაბალი.

ეს არის განსხვავება pHპროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების სელექციურობა ასევე განხილულია, როგორც PPI-ების პოტენციური გვერდითი ეფექტების პათოგენეტიკური მექანიზმი ხანგრძლივი გამოყენებისას. ამრიგად, ვაკუოლის დაბლოკვის შესაძლებლობა ნ+ -ნეიტროფილების ATP-აზა, რამაც შეიძლება გაზარდოს პაციენტის მგრძნობელობა ინფექციის მიმართ. ამრიგად, კერძოდ, PPI თერაპიის დროს აღწერილია საზოგადოებაში შეძენილი პნევმონიის გაზრდილი რისკი - თუმცა, უნდა აღინიშნოს, რომ ასეთი გართულება, სავარაუდოდ, არა ხანგრძლივი მკურნალობისას, არამედ მხოლოდ PPI-ების მიღების საწყის პერიოდშია. .

ასევე ყურადღება უნდა მიაქციოთ იმ ფაქტს, რომ PPI-ების თერაპიული ეფექტი მნიშვნელოვნად არის დამოკიდებული ორგანიზმიდან წამლების გამოდევნის სიჩქარეზე. რუსეთში დამტკიცებული პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების მეტაბოლიზმი ძირითადად ხდება ღვიძლში მონაწილეობით CYP 2C 9, CYP 2C 19, CYP 2დ 6 და CYP 3ა 4, – ციტოქრომის იზოენზიმები რ 450. ციტოქრომული სისტემის გენების პოლიმორფიზმი CYP 2თან 19 არის განმსაზღვრელი ფაქტორი, რომ PPI-ების ანტისეკრეტორული ეფექტის დაწყების სიჩქარე და ხანგრძლივობა მნიშვნელოვნად განსხვავდება პაციენტებში.

აღმოჩნდა, რომ რუსულ მოსახლეობაში გენური მუტაციების გავრცელებაა CYP 2C 19, PPI მეტაბოლიზმის კოდირება (ჰომოზიგოტები, მუტაციების გარეშე, სწრაფი PPI მეტაბოლიზმი; ჰეტეროზიგოტები, ერთი მუტაცია; ორი მუტაცია, ნელი მეტაბოლიზმი), კავკასიური რასის წარმომადგენლებისთვის არის 50.6%, 40.5% და 3.3%, მონღოლური რასისთვის - 34.0%. 47,6% და 18,4% შესაბამისად. ამრიგად, გამოდის, რომ პაციენტების 8,3-დან 20,5%-მდე რეზისტენტულია PPI-ს ერთჯერადი დოზის მიმართ.

გამონაკლისს წარმოადგენს რაბეპრაზოლი, რომელიც მეტაბოლიზდება იზოფერმენტების მონაწილეობის გარეშე. CYP 2C 19 და CYP 3ა 4, რომელიც აშკარად ასოცირდება მისი ბიოშეღწევადობის მუდმივ მნიშვნელობასთან პირველი გამოყენების შემდეგ, ისევე როგორც მის მინიმალურ ურთიერთქმედება წამლებთან, რომლებიც მეტაბოლიზდება ციტოქრომული სისტემის მეშვეობით. პ 450 და ყველაზე ნაკლები დამოკიდებულება გენის პოლიმორფიზმზე, რომელიც აკოდირებს იზოფორმ 2-ს C 19, სხვა პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებთან შედარებით. რაბეპრაზოლი სხვა პრეპარატებთან შედარებით ნაკლებად მოქმედებს სხვა პრეპარატების მეტაბოლიზმზე (განადგურებაზე).

ომეპრაზოლისა და ეზომეპრაზოლის კლირენსი მნიშვნელოვნად დაბალია, ვიდრე სხვა PPI-ების, რაც იწვევს ომეპრაზოლისა და მისი სტერეოიზომერის ეზომეპრაზოლის ბიოშეღწევადობის ზრდას.

რიგ პაციენტებში დაფიქსირებული ისეთი ფენომენები, როგორიცაა „პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებისადმი წინააღმდეგობა“, „ღამის მჟავა გარღვევა“ და ა.შ., შეიძლება გამოწვეული იყოს არა მხოლოდ გენეტიკური ფაქტორებით, არამედ სხეულის მდგომარეობის სხვა მახასიათებლებით.

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებით მკურნალობაზე საუბრისას, რა თქმა უნდა, უნდა აღინიშნოს მათი გამოყენების უსაფრთხოების პრობლემა. ამ პრობლემას ორი ასპექტი აქვს: PPI-ების, როგორც კლასის, და ცალკეული წამლების უსაფრთხოება.

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების გამოყენების გვერდითი ეფექტები შეიძლება დაიყოს ორ ჯგუფად: გვერდითი ეფექტები, რომლებიც შეინიშნება თერაპიის მოკლე კურსებში და ის, რაც ხდება ამ პრეპარატების ხანგრძლივი გამოყენებისას.

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების უსაფრთხოების პროფილი თერაპიის მოკლე (3 თვემდე) კურსებზე ძალიან მაღალია. ყველაზე ხშირად, თერაპიის მოკლე კურსებით, გვერდითი მოვლენები ხდება ცენტრალური ნერვული სისტემისგან, როგორიცაა თავის ტკივილი, დაღლილობა, თავბრუსხვევა და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან (დიარეა ან ყაბზობა). იშვიათ შემთხვევებში აღინიშნება ალერგიული რეაქციები (კანის გამონაყარი, ბრონქოსპაზმი). ომეპრაზოლის ინტრავენური შეყვანისას აღწერილია მხედველობის და სმენის დარღვევის შემთხვევები.

აღმოჩნდა, რომ პროტონული ტუმბოს ბლოკატორების, როგორიცაა ომეპრაზოლი, ლანსოპრაზოლი და პანტოპრაზოლი, ხანგრძლივი (განსაკუთრებით რამდენიმე წლის განმავლობაში) უწყვეტი გამოყენებისას, კუჭის ლორწოვანი გარსის ენტეროქრომაფინის უჯრედების ჰიპერპლაზია ან ატროფიული გასტრიტის პროგრესირება ხდება. აღინიშნა, რომ კვანძოვანი ჰიპერპლაზიის განვითარების რისკი ECL- უჯრედები განსაკუთრებით მაღალი ხდება იმ შემთხვევებში, როდესაც შრატის გასტრინის დონე აღემატება 500 პგ/მლ.

ეს ცვლილებები, როგორც წესი, გამოხატულია PPI-ების მაღალი დოზების ხანგრძლივი გამოყენებისას (მინიმუმ 40 მგ ომეპრაზოლი, 80 მგ პანტოპრაზოლი, 60 მგ ლანსოპრაზოლი). დიდი დოზების ხანგრძლივი გამოყენებისას ასევე აღინიშნა ვიტამინის შეწოვის დონის დაქვეითება ბ 12 .

სამართლიანობისთვის უნდა აღინიშნოს, რომ პრაქტიკაში პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების ასეთი მაღალი დოზების ხანგრძლივი შენარჩუნების საჭიროება ჩვეულებრივ მხოლოდ ზოლინგერ-ელისონის სინდრომის მქონე პაციენტებში და მძიმე ეროზიულ-წყლულოვანი ეზოფაგიტის მქონე პაციენტებშია. გასტროენტეროლოგიაში მედიკამენტების კომიტეტის დასკვნის მიხედვით FDA (სურსათისა და გადაადგილების ადმინისტრაცია, აშშ), "... არ არის მნიშვნელოვანი მატება ატროფიული გასტრიტის, ნაწლავის მეტაპლაზიის ან კუჭის ადენოკარცინომის განვითარების რისკის PPI-ების ხანგრძლივი გამოყენებისას." აქედან გამომდინარე, თამამად შეგვიძლია ვთქვათ, რომ ზოგადად ამ პრეპარატებს აქვთ უსაფრთხოების კარგი პროფილი.

მკურნალობის უსაფრთხოებასთან დაკავშირებით მნიშვნელოვანი საკითხია წამლების ეფექტის შეცვლის შესაძლებლობა PPI-ებთან ერთად მიღებისას. დადგენილია, რომ PPI-ებს შორის პანტოპრაზოლს აქვს ყველაზე დაბალი აფინურობა ციტოქრომულ სისტემასთან. პ 450, ვინაიდან ამ სისტემაში საწყისი მეტაბოლიზმის შემდეგ, შემდგომი ბიოტრანსფორმაცია ხდება ციტოზოლური სულფატრანსფერაზას გავლენის ქვეშ. ეს ხსნის პანტოპრაზოლის წამლისა და წამლის ურთიერთქმედების ნაკლებ პოტენციალს, ვიდრე სხვა PPI-ები. ამიტომ, მიჩნეულია, რომ სხვა დაავადებების ერთდროული სამკურნალოდ რამდენიმე წამლის მიღების აუცილებლობისას, პანტოპრაზოლის გამოყენება ყველაზე უსაფრთხოა.

ცალკე აღნიშვნის ღირსია არასასურველი ეფექტები პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებით მკურნალობის შეწყვეტისას. მაგალითად, რიგმა კვლევებმა ხაზგასმით აღნიშნა, რომ რაბეპრაზოლის შეწყვეტის შემდეგ არ არსებობს „რებუნტის“ (მოხსნის) სინდრომი, ე.ი. არ ხდება კუჭში მჟავიანობის დონის კომპენსატორული მკვეთრი მატება; ამ PPI-ით მკურნალობის შემდეგ მარილმჟავას სეკრეცია აღდგება ნელა (5-7 დღის განმავლობაში). "მოხსნის სინდრომი" უფრო გამოხატულია ეზომეპრაზოლის მიღების შეწყვეტისას, რომელიც ინიშნება პაციენტებში 40 მგ დოზით.

პროტონული ტუმბოს სხვადასხვა ინჰიბიტორების ყველა ზემოაღნიშნული მახასიათებლის გათვალისწინებით (მეტაბოლური მახასიათებლები, რომლებიც დაკავშირებულია გენეტიკასთან, წინააღმდეგობის მიზეზები, ღამის „მჟავას გარღვევის“ შესაძლებლობა და ა.შ.), შეგვიძლია დავასკვნათ, რომ არ არსებობს არც ერთი „საუკეთესო“ პრეპარატი. მჟავასთან დაკავშირებული დაავადებების სამკურნალოდ არ არსებობს. ამიტომ, PPI თერაპიის წარუმატებლობის თავიდან აცილების მიზნით, პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების შერჩევა და დანიშვნა ინდივიდუალურად და დროულად უნდა დარეგულირდეს მკურნალობაზე პასუხის გათვალისწინებით და, საჭიროების შემთხვევაში, თან უნდა ახლდეს წამლების ინდივიდუალური შერჩევა და მათი დოზები. გამოყენება მეთვალყურეობის ქვეშ pH- მეტრიკა (ყოველდღიური pH-მეტრია) ან გასტროსკოპია.

სხვადასხვა პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებით ხანგრძლივი მკურნალობის დროს შეიძლება გამოვლინდეს შეძენილი (მეორადი) წინააღმდეგობა გარკვეული PPI-ების მიმართ. ასეთი წინააღმდეგობა შესამჩნევი ხდება იმავე წამლით ხანგრძლივი მკურნალობის შემდეგ, როდესაც მისი ეფექტურობა ერთი წლის ან მეტი ხნის განმავლობაში მუდმივი გამოყენების ფონზე მნიშვნელოვნად მცირდება, მაგრამ პაციენტების სხვა PPI-ებით მკურნალობაზე გადაყვანა აუმჯობესებს მათ მდგომარეობას.

(ანუ პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები, პროტონული ტუმბოს ბლოკატორები, წყალბადის ტუმბოს ბლოკატორები, ბლოკატორები ჰ + /კ+ -ATPases, ყველაზე ხშირად შემოკლებით PPI, ზოგჯერ - PPI) არის მედიკამენტები, რომლებიც არეგულირებენ და თრგუნავენ მარილმჟავას სეკრეციას. განკუთვნილია გასტრიტის და სხვა დაავადებების სამკურნალოდ, რომლებიც დაკავშირებულია მაღალ მჟავიანობასთან.

არსებობს PPI-ების რამდენიმე თაობა, რომლებიც ერთმანეთისგან განსხვავდებიან მოლეკულაში დამატებითი რადიკალებით, რის გამოც იცვლება წამლის თერაპიული ეფექტის ხანგრძლივობა და მისი დაწყების სიჩქარე, აღმოიფხვრება წინა წამლების გვერდითი მოვლენები და ურთიერთქმედება. სხვა პრეპარატებთან ერთად რეგულირდება. რუსეთში რეგისტრირებულია 6 ტიპის ინჰიბიტორი.

თაობის მიხედვით

1 თაობა

მე-2 თაობა

მე-3 თაობა

ასევე არსებობს დექსრაბეპრაზოლი, რაბეპრაზოლის ოპტიკური იზომერი, მაგრამ მას ჯერ არ აქვს სახელმწიფო რეგისტრაცია რუსეთში.

აქტიური ინგრედიენტებით

ომეპრაზოლზე დაფუძნებული პრეპარატები

ლანსოპრაზოლზე დაფუძნებული პრეპარატები

რაბეპრაზოლზე დაფუძნებული პრეპარატები

პანტოპრაზოლზე დაფუძნებული პრეპარატები

ეზომეპრაზოლზე დაფუძნებული პრეპარატები

დექსლანსოპრაზოლზე დაფუძნებული პრეპარატები

• დექსილანტი.მიიღება საყლაპავში წყლულების სამკურნალოდ და გულძმარვის მოსახსნელად. ის პრაქტიკულად არ არის პოპულარული ექიმებში, როგორც კუჭის წყლულის სამკურნალო საშუალება. კაფსულა შეიცავს 2 ტიპის გრანულებს, რომლებიც იხსნება სხვადასხვა დროს, pH დონის მიხედვით. ᲐᲨᲨ.

"პრაზოლების" გარკვეული ჯგუფის დანიშვნისას ყოველთვის ჩნდება კითხვა: "რომელი წამალი ჯობია აირჩიოს - ორიგინალი თუ მისი გენერიკა?" უმეტესწილად, ორიგინალური პროდუქტები უფრო ეფექტურია, რადგან ისინი მრავალი წლის განმავლობაში სწავლობდნენ მოლეკულურ სტადიაზე, შემდეგ ჩატარდა პრეკლინიკური და კლინიკური კვლევები, ურთიერთქმედება სხვა ნივთიერებებთან და ა.შ. მათი ნედლეულის ხარისხი, როგორც წესი. , უკეთესია. წარმოების ტექნოლოგიები უფრო თანამედროვეა. ეს ყველაფერი პირდაპირ გავლენას ახდენს ეფექტის დაწყების სიჩქარეზე, თავად თერაპიულ ეფექტზე, გვერდითი ეფექტების არსებობაზე და ა.შ.

თუ აირჩევთ ანალოგებს, უმჯობესია უპირატესობა მიანიჭოთ სლოვენიასა და გერმანიაში წარმოებულ წამლებს. ისინი ზედმიწევნით აკვირდებიან წამლის წარმოების ყველა ეტაპს.

გამოყენების ჩვენებები

ყველა პროტონული ტუმბოს ბლოკატორი გამოიყენება კუჭ-ნაწლავის დაავადებების სამკურნალოდ:

PPI-ების გამოყენების თავისებურებები სხვადასხვა პათოლოგიაში

ეს პრეპარატები გამოიყენება მხოლოდ იმ პირობებში, როდესაც კუჭის წვენის მჟავიანობა გაიზარდა, რადგან ისინი აქტიურდებიან მხოლოდ გარკვეულ pH დონეზე. ეს უნდა გვესმოდეს, რათა არ დაუსვათ საკუთარ თავს დიაგნოზი და არ დანიშნოთ მკურნალობა ექიმის გარეშე.

გასტრიტი დაბალი მჟავიანობით

ამ დაავადებისთვის PPI-ები უსარგებლოა, თუ კუჭის წვენის pH 4-6-ს აღემატება. ასეთი მნიშვნელობებით, წამლები არ გარდაიქმნება აქტიურ ფორმაში და უბრალოდ გამოიყოფა ორგანიზმიდან, ყოველგვარი შვების გარეშე.

Კუჭის წყლული

მისი მკურნალობისთვის უაღრესად მნიშვნელოვანია PPI-ების მიღების წესების დაცვა. თუ სისტემატურად არღვევთ რეჟიმს, მაშინ თერაპია შეიძლება გაგრძელდეს დიდი ხნის განმავლობაში და გვერდითი ეფექტების ალბათობა იზრდება. მთავარია წამლის მიღება ჭამამდე 20 წუთით ადრე, რათა კუჭში სწორი pH დონე იყოს. ზოგიერთი თაობის PPI არ მუშაობს კარგად საკვების თანდასწრებით. უმჯობესია პრეპარატის მიღება დილით ერთსა და იმავე დროს, რათა განვითარდეს მისი მიღების ჩვევა.

Მიოკარდიული ინფარქტი

როგორც ჩანს, რა შუაშია მას? ხშირად, გულის შეტევის შემდეგ, პაციენტებს ენიშნებათ ანტითრომბოციტული პრეპარატი კლოპიდოგრელი. პროტონული ტუმბოს თითქმის ყველა ინჰიბიტორი ამცირებს ამ მნიშვნელოვანი ნივთიერების ეფექტურობას 40-50%-ით. ეს ხდება იმის გამო, რომ PPI ბლოკავს ფერმენტს, რომელიც პასუხისმგებელია კლოპიდოგრელის აქტიურ ფორმაში გარდაქმნაზე. ეს პრეპარატები ხშირად ინიშნება ერთად, რადგან ანტითრომბოციტულმა აგენტმა შეიძლება გამოიწვიოს კუჭის სისხლდენა, ამიტომ ექიმები ცდილობენ კუჭის დაცვას გვერდითი მოვლენებისგან.

ერთადერთი პროტონული ტუმბოს ბლოკატორი, რომელიც ყველაზე უსაფრთხოა კლოპიდოგრელთან ერთად, არის პანტოპრაზოლი.

სისტემური სოკოვანი დაავადებები

ზოგჯერ სოკოს მკურნალობენ იტრაკონაზოლის ორალური ფორმებით. ამ შემთხვევაში პრეპარატი მოქმედებს არა ერთ კონკრეტულ ადგილას, არამედ მთელ სხეულზე. სოკოს საწინააღმდეგო ნივთიერება დაფარულია სპეციალური საფარით, რომელიც იხსნება მჟავე გარემოში; როდესაც pH მნიშვნელობები მცირდება, პრეპარატი ნაკლებად შეიწოვება. ერთად დანიშვნისას წამლები მიიღება დღის სხვადასხვა დროს და უმჯობესია იტრაკონაზოლის მიღება კოლასთან ან მჟავიანობის გამაძლიერებელ სხვა სასმელებთან ერთად.

უკუჩვენებები

მიუხედავად იმისა, რომ სია არ არის ძალიან დიდი, მნიშვნელოვანია ინსტრუქციის ამ პუნქტის ყურადღებით წაკითხვა. და აუცილებლად აცნობეთ ექიმს ნებისმიერი დაავადების ან სხვა მედიკამენტების შესახებ, რომლებსაც იღებთ.

Გვერდითი მოვლენები

როგორც წესი, გვერდითი მოვლენები მინიმალურია, თუ მკურნალობის კურსი ხანმოკლეა. მაგრამ ყოველთვის შესაძლებელია შემდეგი ფენომენები, რომლებიც ქრება წამლის მოხსნით ან მკურნალობის დასრულებული კურსის შემდეგ:

• მუცლის ტკივილი, ნაწლავის არანორმალური მოძრაობა, შებერილობა, გულისრევა, ღებინება, პირის სიმშრალე;
• თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, ზოგადი სისუსტე, უძილობა;
• ალერგიული რეაქციები: ქავილი, გამონაყარი, ძილიანობა, შეშუპება.

ალტერნატიული PPI პრეპარატები

არსებობს ანტისეკრეტორული პრეპარატების კიდევ ერთი ჯგუფი, რომლებიც ასევე გამოიყენება პეპტიური წყლულების და სხვა სინდრომების დროს - H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორები. PPI-სგან განსხვავებით, მედიკამენტები ბლოკავს კუჭში არსებულ გარკვეულ რეცეპტორებს, ხოლო პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები აფერხებენ მარილმჟავას წარმომქმნელი ფერმენტების აქტივობას. H2 ბლოკატორების მოქმედება უფრო ხანმოკლე და ნაკლებად ეფექტურია.

ძირითადი წარმომადგენლები არიან ფამოტიდინი და რანიტიდინი. მოქმედების ხანგრძლივობაა დაახლოებით 10-12 საათი ერთჯერადი გამოყენებისას. ისინი შედიან პლაცენტაში და შედიან დედის რძეში. მათ აქვთ ტაქიფილაქსიის ეფექტი - სხეულის რეაქცია პრეპარატის განმეორებით გამოყენებაზე არის თერაპიული ეფექტის შესამჩნევი შემცირება, ზოგჯერ 2-ჯერაც კი. ჩვეულებრივ აღინიშნება მკურნალობის დაწყებიდან 1-2 დღის შემდეგ. უმეტეს შემთხვევაში, ისინი გამოიყენება, როდესაც მწვავედ დგას მკურნალობის ღირებულების საკითხი.

ეს ასევე შეიძლება ჩაითვალოს ალტერნატიულ საშუალებად. ისინი ამცირებენ კუჭის მჟავიანობას, მაგრამ ამას აკეთებენ ძალიან მოკლე დროში და გამოიყენება მხოლოდ სასწრაფო დახმარების სახით კუჭის ტკივილის, გულძმარვისა და გულისრევის დროს. მათ აქვთ უსიამოვნო ეფექტი - მობრუნების სინდრომი. ეს მდგომარეობს იმაში, რომ pH მნიშვნელობა მკვეთრად იზრდება წამლის დასრულების შემდეგ, მჟავიანობა კიდევ უფრო იზრდება, სიმპტომები შეიძლება გაუარესდეს ორმაგი ძალით. ეს ეფექტი უფრო ხშირად შეინიშნება კალციუმის შემცველი ანტაციდების მიღების შემდეგ. მჟავის მობრუნება ნეიტრალიზდება ჭამით.

Catad_tema კლინიკური ფარმაკოლოგია - სტატიები

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები: რამდენიმე კითხვა თეორიასა და პრაქტიკაზე

თ.ლ. ლაპინა
შინაგანი დაავადებების, გასტროენტეროლოგიისა და ჰეპატოლოგიის პროპედევტიკის კლინიკა. ვ.ხ. ვასილენკოს MMA ე.წ. მათ. სეჩენოვი, მოსკოვი

მტკიცებულებებზე დაფუძნებული გასტროენტეროლოგიური მონაცემებისა და საკუთარი გამოცდილების საფუძველზე, ავტორი აყალიბებს პასუხებს პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების (PPIs) პრაქტიკულ გამოყენებასთან დაკავშირებით ყველაზე აქტუალურ კითხვებზე. ჩვენ ვსაუბრობთ, კერძოდ, "გაყვანის სინდრომის" რისკზე PPI კურსის შეწყვეტის შემდეგ, PPI-ს მნიშვნელობასა და ანტიჰელიკობაქტერიულ თერაპიას შორის ურთიერთობაზე, ატროფიული გასტრიტის დროს PPI-ს გამოყენების შესაძლებლობაზე და ა.შ.

პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების (PPIs) დანიშვნის ჩვენებები ძალიან ფართოა და დღეს ნაკლებად სავარაუდოა, რომ შეხვდეს ექიმს, რომელსაც არ აქვს ამ კლასის წამლების სხვადასხვა წარმომადგენლებთან მუშაობის საკუთარი გამოცდილება. მრავალფეროვანი კლინიკური სიტუაციები, რომლებიც წარმოიქმნება მჟავადამოკიდებული და Helicobacter pylori-სთან ასოცირებული დაავადებების მქონე პაციენტების მართვისას, ხშირად აიძულებს ექიმს მოახდინოს როგორც გამოცდილების, ასევე თეორიული ცოდნის მობილიზება. IPP-ისადმი მიძღვნილი ლიტერატურა მოიცავს მრავალ მონოგრაფიას, ავტორიტეტული სახელმძღვანელოების მთელ თავებს და ათასობით სტატიას სხვადასხვა სფეროში. ერთის მხრივ, ასეთი მდიდარი საინფორმაციო ბაზა სრულად უნდა აკმაყოფილებდეს ინტერესს API-ების და მათი გამოყენების სხვადასხვა ასპექტების მიმართ, მეორეს მხრივ, მრავალფეროვანი ინფორმაციის ოკეანეში ხშირად რთულია კონკრეტულ კითხვაზე პასუხის პოვნა. ამ სტატიის ფორმა ნაკარნახევია ავტორის სურვილით, რაც შეიძლება მოკლე და დასაბუთებული პასუხები გასცეს ექიმებს შორის ხშირად დასმულ კითხვებს PPI-ების გამოყენების როგორც თეორიულ, ისე პრაქტიკულ ასპექტებთან დაკავშირებით.

უნდა ველოდოთ თუ არა „გაყვანის სინდრომის“ განვითარებას PPI-ების კურსის შეწყვეტის შემდეგ?

„მოხსნის სინდრომი“ ან „მჟავას მობრუნება“ (რომელიც შეიძლება გამოვლინდეს, მაგალითად, პეპტიური წყლულის ადრეული გამწვავებით ანტისეკრეტორული პრეპარატის გამოყენების კურსის შეწყვეტის შემდეგ) დამახასიათებელია H2-რეცეპტორების ბლოკატორებისთვის. ჰისტამინის რეცეპტორების ანტაგონისტების მიღების შეწყვეტის შემდეგ, ამ სინდრომის გაჩენა ნაწილობრივ აიხსნება H2 რეცეპტორების მომატებული მგრძნობელობის ფენომენით. პარიეტალური უჯრედი „აღგზნებული“ H2 რეცეპტორებით უფრო მგრძნობიარე ხდება ენტეროქრომაფინის მსგავსი უჯრედებიდან გამოთავისუფლებული ჰისტამინის ნორმალური დონის მიმართაც კი. ასევე ვარაუდობენ, რომ H2 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება ახანგრძლივებს პროტონული ტუმბოების სიცოცხლეს და, შედეგად, ისინი უფრო მეტია თითო პარიეტალურ უჯრედში. ორივე მიზეზი იწვევს იმ ფაქტს, რომ H2-რეცეპტორების ბლოკატორებით მკურნალობის კურსის შეწყვეტისას, ხდება მჟავა ჰიპერპროდუქცია.

PPI-ებს მოქმედების ფუნდამენტურად განსხვავებული მექანიზმი აქვთ და განსხვავებული გავლენა აქვთ პარიეტალურ უჯრედზე. PPI არ მოქმედებს არც H2 რეცეპტორებზე და არც სხვა სტრუქტურებზე, რომლებიც მდებარეობს პარიეტალური უჯრედის ბაზოლატერალურ მემბრანაზე და მონაწილეობს მჟავას სეკრეციის რეგულირებაში. PPI-ების სამიზნეა უშუალოდ პროტონული ტუმბო - ფერმენტი H+/K+-ATPase, რომელთანაც ეს პრეპარატები ქმნიან ძლიერ კოვალენტურ კავშირს. ამრიგად, მჟავა ტუმბო დაბლოკილია. ითვლება, რომ "გაყვანის სინდრომი" არ არის დამახასიათებელი PPI-სთვის. ეს გამოწვეულია ამ კლასის წამლების მოქმედების მექანიზმით. გარდა ამისა, სხვადასხვა კლინიკურ სიტუაციებში PPI გამოწერის ხანგრძლივობა დეტალურად არის შემუშავებული და ხელს უწყობს მჟავას მობრუნების რისკის შემცირებას.

დასკვნა. PPI-ებისთვის, H2-რეცეპტორების ბლოკერებისგან განსხვავებით, „გაყვანის სინდრომი“ არ არის ტიპიური. PPI-ებით მკურნალობის ხანგრძლივობის დაცვა მათი გამოყენების სხვადასხვა მითითებისთვის ხელს უწყობს "მჟავას მობრუნების" რისკის შემცირებას.

მიიღწევა თუ არა პეპტიური წყლულის შეხორცება წყლულოვანი დაავადების გამწვავების დროს H. pylori-ის წინააღმდეგ მხოლოდ ერადიკაციული თერაპიის კურსით? აუცილებელია თუ არა ანტისეკრეტორული თერაპიის დანიშვნა H. pylori-ის ერადიკაციის კურსის ბოლოს?

ამ კითხვებზე ამომწურავი პასუხის გასაცემად აუცილებელია გავითვალისწინოთ: 1) პეპტიური წყლულოვანი დაავადების გამწვავების მონოთერაპიის სახით PPI-ების გამოყენების დრო და შედეგები და 2) H. pylori ინფექციის ერადიკაციული თერაპიის დროს PPI მკურნალობის დრო და შედეგები. პეპტიური წყლულოვანი დაავადების გამწვავება.

ზოგადად მიღებული საშუალო მკურნალობის პერიოდი თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის გამწვავებისთვის ანტისეკრეტორული საშუალებებით არის 4 კვირა, ხოლო კუჭის წყლულის დროს – 8 კვირა. მკურნალობის ზუსტად ამ ხანგრძლივობის აუცილებლობის იდეა გაჩნდა, როდესაც კლინიკურ პრაქტიკაში შემოიღეს H2-ბლოკატორები. PPI მნიშვნელოვნად უწყობს ხელს წყლულების უფრო სწრაფად შეხორცებას. ამგვარად, რამდენიმე კონტროლირებადი კვლევის შედეგების გაანალიზებისას აღმოჩნდა, რომ ომეპრაზოლის 20 მგ/დღეში მიღებისას თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულების შეხორცება მკურნალობიდან 2 კვირის შემდეგ აღინიშნებოდა პაციენტების 57-80%-ში, 28-52%-ის წინააღმდეგ, როდესაც იყენებდნენ რანიტიდინს 300 მგ. /დღეს. ამრიგად, მკურნალობის პირველ ორ კვირაში განსაკუთრებით დიდია განსხვავება წყლულის ნაწიბურების სიხშირეში PPI-ების და H2-ბლოკატორების გამოყენებისას. მკურნალობის 4 კვირის შემდეგ განსხვავება უფრო მცირეა, თუმცა მაინც რჩება: PPI-ებით წყლულები შეხორცებულია პაციენტების 93-95%-ში და H2 ბლოკატორებით 80-85%-ში. შეგახსენებთ, რომ H. pylori-ის ერადიკაციული თერაპიის სტანდარტული კურსის ხანგრძლივობა მინიმუმ 7 დღეა და ბოლო წლებში შეიმჩნევა მისი 10 ან 14 დღემდე გაზრდის ტენდენცია. ანტიჰელიკობაქტერიული თერაპიის ძირითადი პრეპარატი - PPI - უზრუნველყოფს წყლულის სწრაფ შეხორცებას ერადიკაციის დროს.

თუმცა, წყლულის შეხორცება უნდა განიხილებოდეს სხვადასხვა კუთხით, რადგან ამ პროცესში მნიშვნელოვანია არა მხოლოდ PPI-ების ანტისეკრეტორული ეფექტი. H. pylori-ს განადგურება და კუჭის ლორწოვან გარსში ანთებითი ცვლილებების რეგრესი, ალბათ, დადებითად მოქმედებს წყლულის ნაწიბურზე. დადასტურებულია, რომ თორმეტგოჯა ნაწლავის გაურთულებელი წყლულის შემთხვევაში მკურნალობა შეიძლება შემოიფარგლოს მხოლოდ ერადიკაციული თერაპიის კურსით, ამის შემდეგ ანტისეკრეტორული ან სხვა პრეპარატებით გაგრძელების გარეშე - ეს საკმარისი იქნება ლორწოვანის დეფექტის გამოსასწორებლად. ამ პოზიციის სისწორის დასამტკიცებლად, მაგალითად მოვიყვან შიდა კვლევას.

თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის გამწვავების მქონე პაციენტებმა (92 ადამიანი) მიიღეს სტანდარტული სამმაგი თერაპია Omez (ომეპრაზოლი, Dr. Reddy's Laboratories Ltd.) დოზით 40 მგ/დღეში ამოქსიცილინთან (2000 მგ/დღეში) და კლარითრომიცინთან (1000 მგ) კომბინაციაში. ./დღეში) 7 დღის განმავლობაში.შემდეგ ჩატარდა რანდომიზაცია: პაციენტების ერთმა ჯგუფმა გააგრძელა ომეპრაზოლით 40 მგ/დღეში თერაპია კიდევ 2 კვირის განმავლობაში, პაციენტების მეორე ჯგუფს არ მიუღია შემდგომი მკურნალობა. H. pylori ერადიკაციით მიღწეული იყო 82.6% ფუნდამენტური მნიშვნელობისაა ის ფაქტი, რომ წყლულის შეხორცება დაფიქსირდა პაციენტების 91.5%-ში, რომლებმაც მიიღეს ომეზის მონოთერაპია ჰელიკობაქტერიის საწინააღმდეგო კურსის შემდეგ და პაციენტების 93.3%-ში, რომლებიც იღებდნენ H. pylori-ის ერადიკაციის მხოლოდ ყოველკვირეულ კურსს და შემდგომი მკურნალობის გარეშე.

დასკვნა. H. pylori ინფექციის სტანდარტული ერადიკაციული თერაპია, რა თქმა უნდა, ხელს უწყობს წყლულის შეხორცებას პეპტიური წყლულოვანი დაავადების გამწვავების დროს. თორმეტგოჯა ნაწლავის გაურთულებელი წყლულის დროს დასაშვებია მხოლოდ ანტი-ჰელიკობაქტერიის კურსის ჩატარება 7-14 დღის განმავლობაში - ეს უზრუნველყოფს წყლულის ნაწიბურების გაჩენას უმეტეს პაციენტებში. კუჭის წყლულის გამწვავების, აგრეთვე თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის მძიმე გამწვავების შემთხვევაში, მისი გართულებული მიმდინარეობით, H. pylori ერადიკაციული თერაპიის კურსის შემდეგ თანმხლები დაავადებების არსებობისას, PPI გამოიყენება კიდევ 2-5 კვირის განმავლობაში მეტის მისაღწევად. წყლულის ეფექტური შეხორცება.

შეიძლება თუ არა H. pylori ინფექციის სტანდარტული ერადიკაციული თერაპიის დაწყება, თუ პაციენტი უკვე იღებს PPI-ს?

არსებობს ცალკეული კვლევები, რომლებიც აჩვენებენ PPI კურსის დადებით ან, პირიქით, უარყოფით ეფექტს, რომელიც უშუალოდ წინ უძღვის H. pylori-ს ერადიკაციურ თერაპიას (PPI-ზე დაფუძნებული სქემები). ზოგიერთი ავტორის აზრით, PPI-ების ასეთი „წინასწარი მკურნალობა“ ამცირებს, სხვების აზრით, ზრდის H. pylori-ს წარმატებული ერადიკაციის პროცენტს. უნდა აღინიშნოს, რომ მტკიცებულებებზე დაფუძნებული გასტროენტეროლოგიის ძირითადი საერთაშორისო რეკომენდაციები და პუბლიკაციები არ შეიცავს მოთხოვნებს, რომ არ დაინიშნოს ერადიკაციული თერაპია PPI-ების მიღებისას ან, პირიქით, გაიზარდოს მიკროორგანიზმების წარმატებული ერადიკაციის პროცენტი, რომელიც აუცილებლად უსწრებს მას PPI-ს.

მოდით მივმართოთ რუსულ კვლევას. თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის მქონე 80 პაციენტმა მიიღო სტანდარტული სამმაგი თერაპია ამოქსიცილინითა და კლარითრომიცინით ომეზის საფუძველზე. პაციენტები რანდომიზირებულნი იყვნენ 2 ჯგუფად: 1-ლი ჯგუფი იღებდა ომეპრაზოლს 3 დღით ადრე ერადიკაციულ თერაპიამდე, მე-2 ჯგუფს არ ჰქონდა წინა თერაპია. I ჯგუფში H. pylori-ის განადგურება 88,6%-ში იყო შესაძლებელი, მე-2 ჯგუფში - 82,2%-ში.

დასკვნა.ამჟამად, არ არსებობს საკმარისი მტკიცებულება იმის დასამტკიცებლად, რომ PPI-ს მიღება სტანდარტული ერადიკაციული თერაპიის დაწყებამდე რაიმე გავლენას მოახდენს ანტიჰელიკობაქტერიით მკურნალობის წარმატებაზე.

როგორ შეიძლება PPI-ების გამოყენება პეპტიური წყლულოვანი დაავადების მქონე პაციენტების პროფილაქტიკური (რეციდივის საწინააღმდეგო) მკურნალობის კურსების ჩატარებისას, რომლებიც იმყოფებიან დისპანსერული დაკვირვების ქვეშ?

რეციდივის თავიდან აცილების მიზნით პეპტიური წყლულების სეზონური მკურნალობის აუცილებლობის იდეა მოძველებულად უნდა ჩაითვალოს. მოდით განვიხილოთ პეპტიური წყლულოვანი დაავადების რეციდივების პროფილაქტიკა მტკიცებულებებზე დაფუძნებული გასტროენტეროლოგიის პერსპექტივიდან.

პეპტიური წყლულოვანი დაავადების რეციდივის საწინააღმდეგო მკურნალობა ითვლება H. pylori ინფექციის აღმოფხვრად. H. pylori-დან კუჭ-თორმეტგოჯა ნაწლავის ლორწოვანი გარსის წარმატებული გაწმენდის მთავარი შედეგი არის წყლულოვანი დაავადების რეციდივების შეწყვეტა პაციენტების უმრავლესობაში. მოდით მივმართოთ კოკრეინის ბიბლიოთეკის ექსპერტების სისტემატურ მიმოხილვას. ამ თემაზე გაანალიზდა 53 კლინიკური კვლევა. თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულების რეციდივის პრევენციის თვალსაზრისით, არ იყო სტატისტიკური განსხვავება H. pylori-ის ერადიკაციული თერაპიის და ქრონიკული შემანარჩუნებელი ანტისეკრეტორული პრეპარატების ეფექტურობაში (4 კვლევა, 319 პაციენტი; რეციდივის ფარდობითი რისკი = 0,73 (95% CI 0,42-1,25). H. pylori ერადიკაციული თერაპია უფრო ეფექტური იყო, ვიდრე პლაცებო, დაავადების ახალი გამწვავების პრევენციაში (27 კვლევა, 2509 პაციენტი; რეციდივის ფარდობითი რისკი = 0.20 (95% CI 0.15-0.26). კუჭის წყლულების რეციდივის პრევენციის თვალსაზრისით, ერადიკაცია H. pylori ინფექციის თერაპია უფრო ეფექტური იყო ვიდრე პლაცებო (10 კვლევა, 1029 პაციენტი; რეციდივის ფარდობითი რისკი = 0.28 (95% CI 0.18-0.43). ასე რომ, მტკიცებულების ერთ-ერთი ყველაზე ავტორიტეტული წყაროს დასკვნის მიხედვით - მედიცინაზე დაფუძნებული ჰელიკობაქტერიის საწინააღმდეგო მკურნალობა ხელს უშლის თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის და კუჭის წყლულის რეციდივებს.

H. pylori ინფექციის ერადიკაციული თერაპიის კლინიკურ პრაქტიკაში ფართოდ დანერგვამდე, მკურნალობის შემანარჩუნებელი კურსი ანტისეკრეტორული აგენტის მუდმივი (ყოველდღიური) შეყვანით გამოიყენებოდა, როგორც რეციდივის საწინააღმდეგო მეთოდი პეპტიური წყლულოვანი დაავადების სამკურნალოდ. ამრიგად, H. Festen-ის მულტიცენტრულ კვლევაში, 928 პაციენტმა პეპტიური წყლულის რემისიით (გამწვავების მკურნალობის შემდეგ ომეპრაზოლის 2-8-კვირიანი კურსით 20-40 მგ/დღეში) მიიღო შემანარჩუნებელი თერაპია ერთი წლის განმავლობაში. აღმოჩნდა, რომ რემისიის უზრუნველსაყოფად, ომეპრაზოლი 20 მგ/დღეში უფრო ეფექტურია ვიდრე რანიტიდინი 150 მგ/დღეში: ომეპრაზოლით შესაძლებელი იყო წყლულების რეციდივის თავიდან აცილება შემთხვევების 87%-ში, რანიტიდინით - 63-ში. % (p = 0.0001). საკმაოდ ეფექტური იყო ომეპრაზოლის 10 მგ/დღეში დოზით გამოყენებაც - პაციენტების 71% დარჩა რემისიის რეჟიმში.

დასკვნა.კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულების რეციდივის თავიდან ასაცილებლად, PPI ძირითადად გამოიყენება, როგორც H. pylori-ს ერადიკაციის სტანდარტული თერაპიის საფუძველი. ამ მიკროორგანიზმის დადასტურებული განადგურება ამცირებს დაავადების ახალი გამწვავების რისკს. თუ ადექვატური ანტიჰელიკობაქტერიული მკურნალობა შეუძლებელია, მაშინ წყლულის რეციდივის თავიდან ასაცილებლად მიზანშეწონილია დაინიშნოს გრძელვადიანი შემანარჩუნებელი თერაპია PPI-ებით.

შეიძლება თუ არა PPI-ების გამოყენება ატროფიული გასტრიტის დროს?

ატროფია არის კუჭის ჯირკვლების დაკარგვა მათი ფიბროზული ქსოვილით ან მეტაპლასტიკური ეპითელიუმით ჩანაცვლებით. ჯირკვლების დაკარგვის გამო ატროფიულ გასტრიტს ახასიათებს კუჭის მჟავას წარმომქმნელი ფუნქციის დაქვეითება (ამა თუ იმ ხარისხით). ჩნდება ლოგიკური კითხვა: აქვს თუ არა აზრი ყველაზე აქტიური ანტისეკრეტორული საშუალებების - PPI-ების გამოყენებას გასტრიტისთვის "დაზარალებული" მჟავა პროდუქტებით?

ატროფიული გასტრიტი არის H. pylori ინფექციის ერადიკაციული თერაპიის ჩვენება. ეს მითითება დაინერგა კუჭის კიბოს პროფილაქტიკისთვის აქტიური ტაქტიკის ფორმირებასთან დაკავშირებით. ატროფიული გასტრიტი ნაწლავის მეტაპლაზიით არის კიბოსწინარე დაავადება. გასტრიტის ეტიოლოგიურ ფაქტორზე ზემოქმედებით შესაძლებელია კუჭის ლორწოვან გარსში პათოლოგიური ცვლილებების კასკადის შეჩერება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ადენოკარცინომის განვითარება. როგორც ანტიჰელიკობაქტერიული თერაპიის ძირითადი წამლები, PPI არა მხოლოდ შესაძლებელია, არამედ მიზანშეწონილია გამოიყენოთ ატროფიული გასტრიტის დროს, როგორც სტანდარტული სქემების ნაწილი. H. pylori-ის წარმატებული აღმოფხვრა, რა თქმა უნდა, კურნავს გასტრიტს. შესაძლებელია თუ არა ამ ღონისძიების გამოყენება ატროფიისა და ნაწლავის მეტაპლაზიის რისკის შესამცირებლად და კუჭის ლორწოვან გარსში კიბოსწინარე ცვლილებების განვითარების შებრუნების მიზნით? ლიტერატურის ანალიზი საშუალებას გვაძლევს განვაცხადოთ, რომ H. pylori ინფექციის განადგურების შემდეგ ატროფიული ცვლილებები და ნაწლავის მეტაპლაზია არ უარესდება. ზოგიერთ კვლევაში მნიშვნელოვანი შეზღუდვების მიუხედავად, მაინც შეიძლება დავასკვნათ, რომ ზოგიერთ პაციენტში შეიძლება შეინიშნოს ატროფიის და ნაწლავის მეტაპლაზიის რეგრესი. არსებობს ძლიერი მტკიცებულება იმისა, რომ H. pylori-ის ადრეული ერადიკაცია, ატროფიული ცვლილებების დაწყებამდეც კი, ამცირებს კუჭის კიბოს რისკს.

წამოჭრილი პრობლემის მეორე მხარეც უაღრესად საინტერესოა და ზოგჯერ აისახება კითხვის სახით: იწვევს თუ არა PPI-ები კიბოს? დაახლოებით 10 წლის წინ გამოქვეყნდა მონაცემები ატროფიის დაჩქარებული განვითარების შესახებ (განსაკუთრებით კუჭის სხეულში) შემანარჩუნებელი თერაპიის დროს ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორებით და PPI-ებით. ატროფიული გასტრიტი არის კიბოსწინარე დაავადება, რომელიც ეჭვქვეშ აყენებს PPI-ს გამოყენების უსაფრთხოებას. ატროფიულ გასტრიტსა და PPI-ს შორის ურთიერთობის უფრო დეტალური შესწავლის შედეგად აღმოჩნდა, რომ PPI-ებს არანაირი გავლენა არ აქვთ კუჭის ლორწოვანი გარსის მორფოლოგიაზე. ქრონიკული გასტრიტის მიზეზი არის H. pylori ინფექცია და PPI-ები, რომლებიც მნიშვნელოვან გავლენას ახდენენ კუჭის pH-ზე, ატუტეებენ ბაქტერიების მიკროგარემოს, რაც მათ სიცოცხლისუნარიანობას თითქმის შეუძლებელს ხდის. PPI მონოთერაპიის დროს H. pylori გადანაწილდება კუჭის ლორწოვან გარსზე - ანტრუმიდან იგი გადადის კუჭის სხეულში დაბალი pH მნიშვნელობებით და იქ აქტიურდება ანთება. შენკ ბ.ე. და სხვ. შეისწავლეს გასტრიტის მახასიათებლები გასტროეზოფაგური რეფლუქს დაავადების დროს ომეპრაზოლით 40 მგ 12 თვის განმავლობაში მკურნალობის დროს სამ ჯგუფად:

1. H. pylori-დადებით პაციენტებს ჩაუტარდათ ერადიკაციული თერაპია;
2. H. pylori-დადებითი პაციენტები ერადიკაციული თერაპიის ნაცვლად იღებდნენ პლაცებოს;
3. თავდაპირველად H. pylori-უარყოფითი პაციენტები.

როდესაც H. pylori გაგრძელდა, ანთებითი აქტივობა გაიზარდა კუჭის სხეულში და შემცირდა ანტრუმში; H. pylori-ს წარმატებული ერადიკაციით, ანთებითი აქტივობა შემცირდა როგორც კუჭის სხეულში, ასევე ანტრუმში; H. pylori ინფექციის გარეშე პაციენტებში ჰისტოლოგიური ცვლილებები არ გამოვლენილა. ამრიგად, არ არსებობს კავშირი ატროფიული გასტრიტის პროგრესირებასა და ომეპრაზოლის მიღებას შორის. ატროფიული გასტრიტის პროგრესირება ხდება მხოლოდ H. pylori ინფექციის ფონზე.

დასკვნა. PPI-ების გამოყენება ატროფიული გასტრიტის დროს H. pylori-ის ერადიკაციული თერაპიის შემადგენლობაში განიხილება, როგორც ინტერვენცია, რომელიც მიმართულია ლორწოვან გარსში კიბოსწინარე ცვლილებების გაუარესების რისკის შესამცირებლად. ატროფიული გასტრიტის არსებობა არ არის უკუჩვენება PPI-ების გამოყენებისთვის, თუ არსებობს ასეთი რეცეპტის საფუძველი.

რომელი ჯგუფის წამლებს აქვს უფრო გამოხატული გვერდითი მოვლენები: H2 ბლოკატორები თუ PPI?

კარგად არის შესწავლილი PPI-ების და H2-ბლოკატორების ხანმოკლე და გრძელვადიანი გამოყენების ფარმაკოლოგიური მახასიათებლები და მახასიათებლები. სხვადასხვა ანტისეკრეტორული აგენტებისთვის, არსებობს ცალკეული ცნობები სერიოზული გვერდითი ეფექტებისა და შეუწყნარებლობის შესახებ. წამლების ორივე კლასი იშვიათად იწვევს გვერდით მოვლენებს (H2 ბლოკატორებიდან საუბარია რანიტიდინზე და ფამოტიდინზე), უფრო მეტიც, დაფიქსირებულია ინფორმაცია გვერდითი მოვლენების შესახებ. რამდენად არის ეს გვერდითი მოვლენები პირდაპირ კავშირში ანტისეკრეტორული პრეპარატების გამოყენებასთან, ყოველთვის არ შეიძლება შეფასდეს, მით უმეტეს, რომ მათი რიცხვი ხშირად არ განსხვავდება პლაცებოს ჯგუფში. აღწერილი გვერდითი მოვლენები ჩვეულებრივ რბილი და შექცევადია. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან დაფიქსირდა ფაღარათი, ყაბზობა, მუცლის ტკივილი, გულისრევა და ამინოტრანსფერაზების გარდამავალი მატება; ცენტრალური და პერიფერიული ნერვული სისტემიდან - თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, ძილიანობა. ჩნდება კანის რეაქციები გამონაყარის და/ან ქავილის სახით.

ამჟამად მიჩნეულია, რომ PPI-ების გვერდითი ეფექტების სიხშირე მათი სიხშირის ტოლია პლაცებოს ჯგუფში და არ აღემატება 5%-ს. თუ რუსულ კლინიკურ პრაქტიკას მივმართავთ, PPI-ები ფართოდ იქნა შესწავლილი მათი უსაფრთხოების თვალსაზრისით. ამრიგად, ო.ნ. მინუშკინა და სხვ. გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადების მქონე 40 პაციენტში ომეპრაზოლის (ომეზის) სტანდარტული დოზის გამოყენებისას გვერდითი მოვლენა (თავის ტკივილი) დაფიქსირდა მხოლოდ ერთ პაციენტში.

დასკვნა.გვერდითი ეფექტების სიხშირე PPI-ების და H2-ბლოკატორების გამოყენებისას იგივეა და არ აღემატება პლაცებოს ჯგუფში.

რამდენ ხანს შემიძლია გავაგრძელო PPI მკურნალობა?

რიგი ჩვენებების გამო, PPI-ს კურსი შეიძლება იყოს ძალიან გრძელი (თვეები და წლები): ეს მოიცავს შემანარჩუნებელ თერაპიას პეპტიური წყლულების და გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადებისთვის და ზოლინგერ-ელისონის სინდრომის მკურნალობას და არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო გასტროპათიის მკურნალობას. როგორც წესი, ექიმები და პაციენტები შეშფოთებულნი არიან PPI-ების გრძელვადიანი გამოყენების უსაფრთხოებაზე.

კვლევებიდან, რომლებიც აანალიზებენ PPI-ების ხანგრძლივი გამოყენების უსაფრთხოებას, მივმართოთ Klikenberg-Knol E.C.-ის შედეგებს. და სხვ. ომეპრაზოლი 20-40 მგ/დღეში დოზით გამოიყენებოდა როგორც შემანარჩუნებელი მკურნალობა მძიმე გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადების დროს. დაკვირვების საშუალო პერიოდი იყო 6,5 წელი, მაქსიმალური 11,2 წელი. გვერდითი მოვლენების საშუალო მაჩვენებელი მკურნალობის წელიწადში იყო 0,52%, რამაც ავტორებს საშუალება მისცა დაასკვნათ, რომ რეფლუქს ეზოფაგიტის ხანგრძლივი შემანარჩუნებელი თერაპია უსაფრთხოა რემისიის შენარჩუნების მაღალი ეფექტურობით (გამწვავების საშუალოდ 1 ეპიზოდი დაკვირვების 9,4 წლის განმავლობაში). . ამ კვლევაში განსაკუთრებული ყურადღება დაეთმო გასტრინის დონის კონტროლს. ცნობილია, რომ PPI-ების გამოხატული ანტისეკრეტორული ეფექტის გამო, მათ გამოყენებას თან ახლავს შექცევადი ჰიპერგასტრინემია (კუჭის მჟავის გამომუშავების მარეგულირებელი უჯრედების რეაქცია მჟავას წარმოების შემცირებაზე). აღმოჩნდა, რომ H. pylori-ით ინფიცირებულ პაციენტთა ჯგუფში PPI-ების მიღებისას გასტრინის საშუალო მნიშვნელობა საწყისთან შედარებით იყო 200%, H. pylori ინფექციის გარეშე პაციენტების ჯგუფში - მხოლოდ 161%. ჩვენ ცალ-ცალკე განვიხილეთ მაღალი ჰიპერგასტრინემიის 2 შემთხვევა (ზრდა საწყისი ამაღლებული მნიშვნელობებიდან 430 და 173%-დან 6320 და 9650%-მდე შესაბამისად), რომელიც დაფიქსირდა ხანდაზმულ ადამიანებში კუჭის სხეულში მძიმე ატროფიით და ორივე პაციენტი იყო H. pylori- დადებითი. ჰიპერგასტრინემიას არ ჰქონდა უარყოფითი კლინიკური ან მორფოლოგიური მნიშვნელობა.

დასკვნა.გარკვეული მითითებისთვის, PPI შეიძლება დაინიშნოს დიდი ხნის განმავლობაში. PPI-ების ხანგრძლივი გამოყენება არ არის დაკავშირებული გვერდითი ეფექტების გაზრდილ რისკთან.

ლიტერატურა
1. ალექსეენკო ს.ა. იმოქმედებს თუ არა წინა მკურნალობა პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებით Helicobacter pylori-ს ერადიკაციაზე? // გასტროენტეროლოგიის, ჰეპატოლოგიის კლინიკური პერსპექტივები. 2005. No 2. გვ 37–39.
2. მინუშკინი O.N., Maslovsky L.V., Shulesho-va A.G. და სხვები ომეზის მონოთერაპიის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შეფასება 20 მგ დოზით დღეში ორჯერ გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადების სამკურნალოდ. // გასტროენტეროლოგიის, ჰეპატოლოგიის კლინიკური პერსპექტივები. 2003. No 2. გვ 11–14.
3. პასეჩნიკოვი ვ.დ., მინუშკინი ო.ნ., ალექსეენკო ს.ა. და ა.შ. საკმარისია თუ არა Helicobacter pylori-ს ერადიკაცია თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის სამკურნალოდ? // გასტროენტეროლოგიის, ჰეპატოლოგიის კლინიკური პერსპექტივები. 2004. No 5. გვ 27–31.
4. Festen HPM. თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულის რეციდივის პროფილაქტიკა ომეპრაზოლით გრძელვადიანი მკურნალობით. Scand J Gastroenterol 1994;49(suppl. 201):39–41.
5. Ford A, Delaney B, Forman D, Moayyedi P. პეპტიური წყლულოვანი დაავადების ერადიკაციული თერაპია Helicobacter pylori დადებით პაციენტებში (Cochrane Review). კოკრანის ბიბლიოთეკიდან. ჩიჩესტერი, დიდი ბრიტანეთი: John Wiley & Sons, Ltd 2005, გამოცემა 1.
6. Klikenberg-Knol EC, Nelis F, Dent J, et al. ომეპრაზოლის ხანგრძლივი მკურნალობა რეზისტენტული გასტროეზოფაგური რეფლუქს დაავადების დროს: ეფექტურობა, უსაფრთხოება და გავლენა კუჭის ლორწოვანზე. გასტროენტეროლოგია 2000; 118: 661-69.
7. Kuipers EJ, Lundell L, Klikenberg-Knol EC, და სხვ. ატროფიული გასტრიტი და Helicobacter pylori ინფექცია რეფლუქს ეზოფაგიტის მქონე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ომეპრაზოლით ან ფუნდოპლიკაციით. N Engl J Med 1996; 334: 1018-213.
8. Lambert R, Creutzfeldt W, Struber HG და სხვ. ომეპრაზოლის ხანგრძლივი თერაპია პეპტიური წყლულოვანი დაავადების დროს: გასტრინი, ენდოკრინული უჯრედების ზრდა და გასტრიტი. გასტროენტეროლოგია 1993; 104: 1356-70.
9. Malfertheiner P, Sipponen P, Naumann M, და სხვ. Helicobacter pylori-ის აღმოფხვრას აქვს კუჭის კიბოს პრევენციის პოტენციალი: უახლესი კრიტიკა. Am J გასტროენტეროლი 2005; 100: 2100-15.
10. Modlin IM, Sachs G. Acid დაკავშირებული დაავადებები. ბიოლოგია და მკურნალობა. Schnetztor-Verlag Gmbh Konstanz 1998, გვ. 121–42.
11. Schenk B, Kuipers E, Nelis GF, et al. He-licobacter pylori-ის ერადიკაციის ეფექტი ქრონიკული გასტრიტის დროს ომეპრაზოლით თერაპიის დროს. გუტი 2000; 46: 615–21.
12. ვანდერჰოფი BT, Tahboub RM. პროტონის ტუმბოს ინჰიბიტორები: განახლება. Am Fam Physician 2002; 66:273–80.
13. Wilde MI, McTavish D. Omeprazole: მისი ფარმაკოლოგიის განახლება და თერაპიული გამოყენება მჟავასთან დაკავშირებული დარღვევების დროს. Drugs 1994; 48:91-132.

წყლული, გასტრიტი და ზოგიერთი სხვა დაავადება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ყველაზე სერიოზულ პათოლოგიებს შორისაა, რომელიც ადამიანებში საკმაოდ იშვიათად ვითარდება. გაცილებით ხშირად არის სეკრეტორული პრობლემები, რომლებიც დაკავშირებულია კუჭის წვენის გამომუშავებასთან (ის შეიძლება წარმოიქმნას დიდი ან, პირიქით, შემცირებული მოცულობით). პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები, რომლებსაც ასევე უწოდებენ წყალბადის ტუმბოს ბლოკერებს, ეხმარება ამ პრობლემის მოგვარებაში. როგორ მოქმედებს ისინი საჭმლის მომნელებელ სისტემაზე, რა არის მათი უპირატესობები და კონკრეტული სახელები, განხილული იქნება შემდგომში.

პროტონული ტუმბოს პრეპარატები გამოიყენება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის სამკურნალოდ. ადამიანის ორგანიზმში მოხვედრის შემდეგ ისინი გადიან კუჭში, შემდეგ წვრილ ნაწლავში, რომელშიც მთლიანად იხსნება. Უფრო:

• მემბრანის მეშვეობით შეაღწიონ კუჭის ლორწოვანი გარსის უჯრედებში, სადაც კონცენტრირდება სეკრეტორულ მილაკებში;
• როდესაც მჟავიანობის დონე იზრდება, პრეპარატის კომპონენტები აქტიურდება, გადაიქცევა დამუხტულ ტეტრაციკლურ სულფენამიდად;
• ის შთანთქავს კუჭში წარმოქმნილ მარილმჟავას, ცვლის მისი დაჟანგვის ხარისხს (კოვალენტური ბმების გამო) და თანდათან გამოაქვს ორგანიზმიდან.

წარმოდგენილი სერიის წამლების მოქმედების ვადა 30-დან 48 საათამდე მერყეობს. შეიძლება ჩანდეს, რომ ეს საკმაოდ ხანგრძლივი პერიოდია, მაგრამ სწორედ ამ პერიოდშია შესაძლებელი კუჭის მომატებული მჟავიანობის სრული განეიტრალება, რასაც ვერც ერთი სხვა კომპოზიცია ვერ უმკლავდება. თუმცა, ეს არ არის მედიკამენტების ყველა სარგებელი, რომელიც ყურადღებას იმსახურებს.

ამ პრეპარატების უპირატესობები

PPI-ს აქვს უპირატესობების შთამბეჭდავი სია. საჭმლის მომნელებელ სისტემაზე გავლენის ეფექტურობის გარდა, როგორც უკვე აღვნიშნეთ, არ უნდა დაივიწყოს მითითებების თანაბრად მნიშვნელოვანი ჩამონათვალი. Ესენი მოიცავს:

• კუჭის, თორმეტგოჯა ნაწლავისა და საყლაპავის მჟავაზე დამოკიდებული დაავადებები;
• კუჭისა და ნაწლავების წყლულოვანი დაზიანება;
• Helicobacter pylori ინფექციასთან დაკავშირებული დაავადებები;
• ქრონიკული გულძმარვა;
• გასტროდუოდენიტი.

კიდევ ერთი ფაქტორია გვერდითი ეფექტების მინიმალური რაოდენობა, მაგალითად, სხვა პრეპარატებთან შედარებით. ასეთი რეაქციების გაჩენა შესაძლებელია მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ტაბლეტები ან სხვა ფორმების პრეპარატები გამოიყენება ნორმაზე მეტი რაოდენობით. ამრიგად, წარმოდგენილი სამკურნალო ნივთიერებები ყველაზე ეფექტურია კუჭის გაზრდილი სეკრეციის წინააღმდეგ ბრძოლაში და მათი გამოყენება სავსებით გამართლებულია ყველა უპირატესობის გამო.

ახალი თაობის პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების სია

წამლების სიაში შედის რამდენიმე ჯგუფი, კერძოდ, ლანსოპრაზოლის, ომეპრაზოლის, პანტოპრაზოლის და სხვა აქტიური ინგრედიენტების საფუძველზე. ნარკოტიკების თითოეულ ჯგუფს აქვს საკუთარი გამოყენების მახასიათებლები, დადებითი და უარყოფითი მხარეები. შეამოწმეთ თითოეული კატეგორია, რომ ნახოთ რა არის თქვენთვის სწორი.

ლანსოპრაზოლზე დაფუძნებული პროდუქტები

უპირველეს ყოვლისა, მინდა ვისაუბრო ლანსოპრაზოლის ბაზაზე მომზადებულ პროდუქტებზე, რადგან ისინი ხასიათდებიან შეწოვის ყველაზე მნიშვნელოვანი ხარისხით.

აკრილანზ

ეს პროდუქტი ხელმისაწვდომია კაფსულის სახით, შეფუთვაში შეიძლება შეიცავდეს 10, 20 და 30 ტაბლეტს, შესაბამისად. Acrilanza ღირებულება 240 რუბლიდან. წარმოდგენილი საშუალება გამოიყენება შემდეგ შემთხვევებში:

• თორმეტგოჯა ნაწლავის და კუჭის პეპტიური წყლული მწვავე სტადიაზე;
• ეზოფაგიტის როზატიულ-წყლულოვანი ფორმა;
• საჭმლის მომნელებელი სისტემის სტრესული წყლულები;
• Helicobacter pylori-ს ერადიკაცია;
• დისპეფსიის არაწყლულოვანი ფორმა.

ამ უკანასკნელზე საუბრისას ყურადღება ეთმობა თავის ტკივილს, მადის მომატებას ან დაქვეითებას, ხველას და ნაკლებად ხშირია ბრონქებთან ან ფილტვებთან დაკავშირებული პრობლემების უფრო სპეციფიკური ფორმები. ამავდროულად, აკრილანზს ახასიათებს ეფექტურობის მაღალი ხარისხი ადრე წარმოდგენილ დაავადებებთან ბრძოლაში. ამიტომ ბევრი პაციენტი ყურადღებას ამახვილებს მასზე.

რეკომენდებულია პერორალურად მიღება ღეჭვის გარეშე. ეს შეიძლება გაკეთდეს საკვების მოხმარების მიუხედავად. მაგალითად, კუჭის წყლულის ან მისი სტრესული ფორმის დროს, საუბარია 30 მგ დღეში ერთხელ გამოყენებაზე, სასურველია დილით. აღდგენის კურსი გრძელდება ორიდან ოთხ კვირამდე.

მიმოხილვები ამ ტაბლეტების გამოყენების შესახებ უაღრესად დადებითია. ადამიანები, რომლებმაც მიიღეს Acrilanz აღნიშნავენ მის მაღალ ეფექტურობას, სხეულზე ყველაზე ნაზი ეფექტს და ზომიერ ღირებულებას. PPI კატეგორიის ამ პრეპარატის ოპონენტები უჩივიან გვერდითი ეფექტების არსებობას, რომლებიც არასაჭირო აღმოჩნდა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მკურნალობის პროცესში.

ლანციდი

Acrilanz-ის მსგავსად, Lancid ხელმისაწვდომია კაფსულის სახით. წამალი გამოიყენება დისპეფსიური აშლილობის, კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულოვანი დაზიანებების, აგრეთვე ზოლინგერ-ელისონის სინდრომის დროს. პრეპარატის უპირატესობად უნდა ჩაითვალოს საჭმლის მომნელებელ სისტემაზე მსუბუქი ეფექტი და გვერდითი ეფექტების მინიმალური რაოდენობა.

ამავდროულად, ლანციდს ასევე აქვს გარკვეული უარყოფითი მხარეები, მაგალითად, ორსულობის დროს გამოყენების დაუშვებლობა და ძუძუთი კვების პერიოდში სერიოზული შეზღუდვები. ამ პროტონული ტუმბოს პრეპარატის სხვა მახასიათებლების გათვალისწინებით, ყურადღება მიაქციეთ:

1. გამოიყენეთ პროდუქტი პერორალურად, დილით, სასურველია ჭამამდე. კაფსულები იყლაპება მთლიანად, წინასწარი ღეჭვის გარეშე.
2. ლანციდის გამოყენებით აღდგენის კურსი ჩვეულებრივ გრძელდება ორიდან ოთხ კვირამდე. თუმცა, მაგალითად, წყლულოვანი პათოლოგიისთვის, თერაპია შეიძლება გაგრძელდეს რვა კვირამდე.
3. პრეპარატის გამოყენებამდე კიბოს გამორიცხვის მნიშვნელობა. კიბოსთვის ასეთი მკურნალობა უბრალოდ მიუღებელი იქნება.

Lancid ღირს 300 რუბლიდან. თუ გჯერათ ამ პრეპარატის შესახებ მიმოხილვების შესახებ, მისი გამოყენება ადვილად მოითმენს პაციენტებს. საკვების მიღებამდე პროდუქტის გამოყენება უარყოფითად არ მოქმედებს საჭმლის მონელების პროცესებზე, პირიქით, აუმჯობესებს მათ. სწორედ ამიტომ ლანციდი აფასებს კუჭის მაღალი მჟავიანობის მქონე ბევრ პაციენტს.

ომეპრაზოლზე დაფუძნებული პროდუქტები

ომეპრაზოლზე დაფუძნებული მედიკამენტები ყველაზე ხშირად გამოიყენება კუჭის გაზრდილი სეკრეციის სამკურნალოდ. მათ ახასიათებთ ეფექტურობა წყლულოვანი დაზიანებების მკურნალობაშიც კი, ასევე შედარებით დაბალი ღირებულება.

ამასთან, ეს არ არის ახალი თაობის მედიკამენტები, ამიტომ ყოველწლიურად შეინიშნება მათი გამოყენების კლება, რადგან კუჭ-ნაწლავის პრობლემების მქონე პაციენტები გადადიან სხვა პრეპარატებზე.

ომეზი

Omez-ის გამოშვების კლასიკური ფორმა არის კაფსულები ნაწლავური საფარით. არსებობს კიდევ ერთი ვარიანტი, კერძოდ Omeza Insta, რომელიც მზადდება ფხვნილის სახით სუსპენზიის შემდგომი მომზადებისთვის.

პროტონის ან წყალბადის ტუმბოს წამლების ამ წარმომადგენლის გამოყენების ჩვენებები მრავალრიცხოვანია, კერძოდ:

• პრევენცია, გამწვავებების გამორიცხვა კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულოვანი დაზიანების შემთხვევაში;
• რეფლუქს-ეზოფაგიტის სიმპტომების არსებობა;
• კუჭის ჰიპერსეკრეცია, პროვოცირებული მასციდოზის, ადენომატოზის სისტემური გამოვლინებით;
• გამონაკლისი Helicobacter pylori.

ტაბლეტებისა და ფხვნილის ფორმის მთავარი მინუსი არის პროდუქტის მნიშვნელოვანი რაოდენობით გამოყენების აუცილებლობა ოპტიმალური აღდგენითი შედეგის მისაღწევად. ამასთან დაკავშირებით, არსებობს გვერდითი მოვლენების შესაძლებლობა. საშუალოდ, Omez-ის ფასი დაახლოებით 220-250 რუბლს შეადგენს 30 კაფსულაზე, ხოლო ხუთი პაკეტი ეღირება 80-90 რუბლი.

ამ მედიკამენტის შესახებ მიმოხილვები დადებითია. თუმცა, ბევრი ყურადღებას აქცევს იმ ფაქტს, რომ ისინი აღარ იყენებენ ომეზს, როგორც მთავარ თერაპიულ საშუალებას, არამედ მხოლოდ პროფილაქტიკისთვის. ასევე, პროდუქტის კიდევ ერთი უპირატესობა ის არის, რომ მისი გამოყენება შესაძლებელია ბავშვებისა და ორსული ქალების სამკურნალოდ.

ბიოპრაზოლი

პროტონული ტუმბოების სერიაში შეტანილი კიდევ ერთი პროდუქტი არის ბიოპრაზოლი. მოქმედების მექანიზმი სრულად განისაზღვრება ამ პრეპარატის შემადგენლობით, რის გამოც ის ეფექტურია ისეთი დაავადებების დროს, როგორიცაა პეპტიური წყლულების გამწვავება, რეფლუქს ეზოფაგიტი, Helicobacter pylori (როგორც სამფაზიანი მკურნალობის ნაწილი). წარმოდგენილი წამლის მახასიათებლებზე საუბრისას ექსპერტები ყურადღებას ამახვილებენ იმ ფაქტზე, რომ:

1. კაფსულები ტრადიციულად მიიღება დილით, მათი ღეჭვა არ არის რეკომენდებული. ამავდროულად, შეგიძლიათ დალიოთ მცირე რაოდენობით წყალი ჭამის წინ ან, მაგალითად, ჭამის დროს.
2. არ არსებობს ურთიერთქმედება სხვა ანტაციდებთან, რის გამოც ბიოპრაზოლს არ აქვს აზრი გამოიყენოს როგორც კომპლექსური თერაპიის ნაწილი გულძმარვისა და სხვა პათოლოგიების გამოსარიცხად.
3. დღეს აფთიაქში ამ წამლის პოვნა საკმაოდ რთულია. მისი ღირებულება არ აღემატება 50 რუბლს.

ბიოპრაზოლის შესახებ მიმოხილვები დადებითია. ისინი აღნიშნავენ ამ პრეპარატის ეფექტურობას, მის უვნებლობას ღვიძლისა და სხვა შინაგანი ორგანოებისთვის, თუნდაც ხშირი გამოყენების შემთხვევაში. ამავდროულად, არსებობს გარკვეული უარყოფითი მხარეები, მაგალითად, უკუჩვენებების მნიშვნელოვანი ჩამონათვალი. ამიტომ ბიოპრაზოლის გამოყენების დაწყებამდე რეკომენდებულია გასტროენტეროლოგის კონსულტაცია.

პანტოპრაზოლზე დაფუძნებული

ტუმბოს ინჰიბიტორების წარმოდგენილ პროტონულ ჯგუფს ახასიათებს გარკვეული თავისებურება, კერძოდ ნაზი ზემოქმედება კუჭის ლორწოვანზე. ამასთან დაკავშირებით, აღდგენის კურსი შეიძლება იყოს ხანგრძლივი, რაც აღმოფხვრის შესაძლო რეციდივებს.

კონტროლი

წარმოდგენილი პროდუქტი ხელმისაწვდომია ორი ფორმით, კერძოდ, ტაბლეტების სახით და ფხვნილის სახით. გამოყენების ჩვენებები მოიცავს დიაგნოზებს, როგორიცაა წყლულები და ეროზიული გასტრიტი, GERD, Helicobacter pylori-ს გავრცელება, ასევე სტრესული წყლულების მკურნალობა და პროფილაქტიკა.

გათავისუფლების სპეციფიკური ფორმის მიხედვით, წამლის გამოყენების ალგორითმი განსხვავდება: ტაბლეტები გამოიყენება შვიდი ან მეტი დღის განმავლობაში, თითო ერთეული, წყლით გარეცხილი, საკვების მიღების მიუხედავად. ფხვნილი გამოიყენება პერორალურად (თუ ასეთი გამოყენება შეუძლებელია, ინტრავენურად), არაუმეტეს 40 მგ დღეში.

Controloc-ის მახასიათებლებზე საუბრისას ყურადღება ეთმობა ორსულობის დროს, ასევე ძუძუთი კვების დროს გამოყენების შესაძლებლობას. თუმცა, თერაპია უნდა ჩატარდეს რაც შეიძლება ფრთხილად. კომპოზიციის მინუსი არის გვერდითი მოვლენების მნიშვნელოვანი რაოდენობა, ისევე როგორც დაბალი წამლის ურთიერთქმედება. ამასთან დაკავშირებით, Controloc არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას მრავალი ორგანოს უკმარისობის სინქრონული მკურნალობისთვის. ტაბლეტების ღირებულება 350 რუბლიდან, ფხვნილი - 400 რუბლიდან.

მიმოხილვების შესაბამისად, ამ პროტონული ტუმბოს პრეპარატის გამოყენება საშუალებას გაძლევთ მიაღწიოთ, თუმცა არა უსწრაფეს, მაგრამ მდგრად თერაპიულ შედეგებს. განსაკუთრებულ ყურადღებას იმსახურებს მისი, როგორც პროფილაქტიკური აგენტის მინიმალური დოზებით გამოყენების შესაძლებლობა. არასასურველი რეაქციების გამორიცხვის მიზნით აუცილებელია გასტროენტეროლოგის ინსტრუქციების დაცვა.

ნოლპაზა

ეს პრეპარატი ხელმისაწვდომია ორ დოზით, კერძოდ 20 და 40 მგ. პროდუქტის ერთ-ერთი მახასიათებელია არასრულწლოვანთა მიერ გამოყენების დაუშვებლობა, კერძოდ 18 წლის ასაკამდე. ჩვეულებრივ რეკომენდებულია ნოლპაზას გამოყენება დღეში ერთხელ, სასურველია დილით. ამ პრეპარატის გამოყენების ჩვენებებზე საუბრისას ყურადღება მიაქციეთ:

• GERD და მისი სიმპტომები - გულძმარვა, მტკივნეული შეგრძნებები ყლაპვისას, მჟავე მინარევების გამოყოფა საკვების მიღების შემდეგ;
• კუჭის, აგრეთვე თორმეტგოჯა ნაწლავის ეროზიული და წყლულოვანი დაზიანება;
• Helicobacter-ის ერადიკაცია - ჩვეულებრივ ორი ​​ტიპის ანტიბიოტიკებთან ერთად;
• კუჭის სეკრეციის მომატებასთან დაკავშირებული სინდრომები.

ნოლპაზას მინუსი არის ვიტამინის დეფიციტის გარკვეული ფორმების გამოყენების შეუძლებლობა, მაგალითად, B12, ასევე ექიმის მიერ პრეპარატის სისტემატური გამოყენებისას მუდმივი მონიტორინგის საჭიროება. ამავდროულად, ეს პრეპარატი შეიძლება იყოს თირკმლისა და ღვიძლის უკმარისობის მკურნალობის ნაწილი, რაც უზარმაზარი პლუსია. პროდუქტის ღირებულება 200 რუბლიდან.

ეგრეთ წოდებული მჟავადამოკიდებული დაავადებები მოიცავს პათოლოგიური პროცესების მთელ კომპლექსს, რომლებიც წარმოიქმნება კუჭში მჟავას წარმოქმნის ფონზე, გავლენის ქვეშ ან დარღვეულის დროს. სამწუხაროდ, ამ დაავადებების გავრცელება მხოლოდ ბოლო დროს გაიზარდა.

მჟავაზე დამოკიდებული დაავადებები შეიძლება გამოვლინდეს სხვადასხვა ასაკში. ისეთი მძიმე პირობები, როგორიცაა გასტროეზოფაგური რეფლუქსური დაავადება (GERD), რეფლუქს-ეზოფაგიტი საყლაპავის ლორწოვანი გარსის ეროზიით, გვხვდება არა მხოლოდ მოზრდილებში და ხანდაზმულ პაციენტებში, არამედ სიცოცხლის პირველი წლის ბავშვებშიც კი. მცდარი მოსაზრება იმის შესახებ, რომ მცირეწლოვან ბავშვებში კუჭში ძალიან ცოტა მარილმჟავა წარმოიქმნება, უარყო ჯერ კიდევ 1980-იანი წლების შუა ხანებში. A.V. Mazurin, რომელიც აჩვენებს, რომ ახალშობილი ბავშვიც კი გამოიმუშავებს საკმარისი რაოდენობით კონცენტრირებულ მჟავას. რა თქმა უნდა, სხვადასხვა ასაკში მჟავას მოცულობა და კონცენტრაცია უნდა შეფასდეს კუჭის მოცულობასთან და ადამიანის მიერ ცხოვრების სხვადასხვა პერიოდში მიღებულ საკვების ხარისხთან (ცხრილი).

ჰიდროქლორინის მჟავას და აგრესიული კუჭის ფერმენტების გადაჭარბებული რაოდენობა საყლაპავის, კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის ლორწოვანი გარსისთვის ძლიერი დამაზიანებელი ფაქტორია, რაც ადასტურებს კ.შვარცის მიერ ჯერ კიდევ 1910 წელს წამოყენებულ პოსტულატს: „არა მჟავა - არა წყლული“. აგრესიის სხვა ფაქტორები მოიცავს სხვადასხვა მედიკამენტებს, Helicobacter pylori, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მოძრაობის დარღვევა.

ამჟამად მჟავასთან დაკავშირებული დაავადებები გულისხმობს ქრონიკულ მულტიფაქტორულ პათოლოგიურ პროცესებს, რომლებიც საჭიროებენ ხანგრძლივ თერაპიას და ზრდის თანმხლები მკურნალობის ალბათობას. წარმოებული ჭარბი მჟავის გასანეიტრალებლად და თავად მჟავასთან დაკავშირებული დაავადებების სამკურნალოდ გამოიყენება აგენტები, რომლებიც ხელს უშლიან კუჭში მჟავას წარმოქმნას ან ხელს უწყობენ კუჭის სანათურში უკვე წარმოქმნილი მჟავას განეიტრალებას.

ამჟამად, არსებობს წამლების სამი ძირითადი ჯგუფი, რომლებიც გამოიყენება მჟავასთან დაკავშირებული პირობების სამკურნალოდ.

პირველი მათგანი მოიცავს ანტაციდებს. თუმცა, ანტაციდური პრეპარატების გამოყენება პრობლემას რადიკალურად ვერ გადაჭრის. ანტაციდური პრეპარატები სწრაფად ანეიტრალებს კუჭის სანათურში მდებარე მჟავას. თუმცა, ამ ჯგუფის წამლებს აქვს რამდენიმე უარყოფითი მხარე. პირველ რიგში, მოქმედების ხანგრძლივობა მოკლეა. ყველაზე ხანგრძლივი მოქმედების წამლებიც კი „მუშაობს“ არაუმეტეს 1,5 საათისა. ამ მიზეზით, სასურველი ეფექტის მისაღწევად, ანტაციდებით მკურნალობა მოითხოვს წამლების დიდი დოზების ხშირ მიღებას. ანტაციდების ხანგრძლივმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს გვერდითი და არასასურველი ეფექტების განვითარება. ანტაციდების გამოყენების გვერდითი მოვლენები შეიძლება გამოვლინდეს განავლის ბანალური დარღვევით ყაბზობის გამოვლენით ან, პირიქით, დიარეით, რაც დამოკიდებულია იმ ანტაციდური პრეპარატების შემადგენლობიდან, რომლებიც პაციენტმა მიიღო - ალუმინის ან მაგნიუმის შემცველი. გარდა ამისა, ანტაციდების ხანგრძლივმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს ორგანიზმში მინერალური ბალანსის დისბალანსი ალკალოზის განვითარებით. ანტაციდური თერაპია არ აკონტროლებს მარილმჟავას წარმოებას და არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც პირველადი მკურნალობა მჟავაზე დამოკიდებული პირობებისთვის.

მჟავასთან დაკავშირებული დაავადებების სამკურნალოდ გამოყენებული წამლების სხვა ჯგუფს მიეკუთვნება ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორები. პარიეტალური უჯრედის ზედაპირზე ჰისტამინის H2 რეცეპტორების დათრგუნვა ამცირებს მჟავას სეკრეციას. თუმცა, ამ ჯგუფს აქვს თავისი ნაკლიც. თერაპიულ ეფექტურობას უზრუნველყოფს სისხლში პრეპარატის მაღალი დონე, რაც ზოგჯერ საჭიროებს განმეორებით მიღებას. კუჭის ლორწოვანი გარსის პარიეტალური უჯრედების H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენებისას, კუჭის სეკრეციის დათრგუნვა მიიღწევა ერთი ტიპის რეცეპტორზე მოქმედებით, ხოლო მარილმჟავას ჰიპერსეკრეცია შეიძლება გამოწვეული იყოს უჯრედის ზედაპირზე არსებული სხვა რეცეპტორების სტიმულირებით - გასტრინი ან აცეტილქოლინი. საბოლოოდ, ამ პრეპარატების გამოყენებისას შეიძლება განვითარდეს მათ მიმართ ტოლერანტობა და განვითარდეს მობრუნების სინდრომი. ტოლერანტობა შეიძლება განვითარდეს მკურნალობის დაწყებიდან ორი დღის განმავლობაში, ამიტომ ამჟამად H2-ჰისტამინური რეცეპტორების ბლოკატორები პრაქტიკულად არ გამოიყენება სამკურნალოდ.

წამლების მესამე ჯგუფი არის პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორები (PPIs). PPI-ები ყველაზე ეფექტურია მჟავასთან დაკავშირებული დაავადებების სამკურნალოდ. ისინი მნიშვნელოვნად აღემატება ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორებს, პროკინეტიკას, ციტოპროტექტორებსა და პლაცებოს მათი კლინიკური ეფექტურობითა და მჟავას დათრგუნვის პროცესების კონტროლის უნარით. ყველა თანამედროვე PPI (ომეპრაზოლი, ლანსოპრაზოლი, პანტოპრაზოლი, რაბეპრაზოლი, ეზომეპრაზოლი) არის ჩანაცვლებული ბენზიმიდაზოლები, რომლებიც განსხვავდებიან პირიდინის და ბენზიმიდაზოლის რგოლებში რადიკალებში. ეს არის სუსტი ფუძეები, რომლებიც გროვდება პარიეტალური უჯრედების სეკრეტორულ მილაკებში, სადაც დაბალი pH მნიშვნელობებით ისინი გარდაიქმნება ქიმიურად აქტიურ ფორმაში (ტეტრაციკლურ სულფენამიდში) და შეუქცევად აკავშირებს H +/K + -ATP-აზას (პროტონული ტუმბო), ბლოკავს. წყალბადის იონების აქტიური ტრანსპორტირება უჯრედშორისი სივრციდან ჯირკვლის ექსკრეციულ მილაკებში. მისი აღდგენა ხდება ახალი პროტონული ტუმბოების სეკრეტორული მილაკების მემბრანაში შეყვანის შემდეგ, PPI აქტიურ მეტაბოლიტთან შეერთებისგან თავისუფალი, ამიტომ ანტისეკრეტორული ეფექტის ხანგრძლივობა განისაზღვრება პროტონული ტუმბოების განახლების სიჩქარით, ანუ კუჭის ეპითელური უჯრედების განახლების სიჩქარე.

PPI, რომელიც მოქმედებს პარიეტალურ უჯრედზე, აკონტროლებს დღისით, საკვებით სტიმულირებულ და ღამის სეკრეციას, აფერხებს მარილმჟავას გამომუშავებას პარიეტალური უჯრედების რეცეპტორებზე მოქმედი სტიმულის მიუხედავად, არ იწვევს მობრუნების სინდრომის და ტოლერანტობის განვითარებას და სწრაფად თრგუნავს მჟავას. სეკრეცია. სწორედ ამიტომ PPI-ები იძლევა კუჭის სეკრეციის 24-საათიან კონტროლს და წარმოადგენს მჟავასთან დაკავშირებული დაავადებების მკურნალობის ძირითად საყრდენს.

PPI-ების მაღალი ფარმაკოლოგიური უსაფრთხოება უზრუნველყოფილია ორგანიზმში მათი დაგროვების სელექციურობით და კუჭის ჯირკვლების პარიეტალური უჯრედის პროტონული ტუმბოს H+/K+-დამოკიდებულ ATP-აზასთან ურთიერთქმედების სპეციფიკურობით. რაც უფრო მაღალია წამლის მოქმედების სელექციურობა, მით უკეთესად მოითმენს მას პაციენტის მიერ და მით უფრო ნაკლებ გვერდით რეაქციებს იწვევს. PPI-ების მიღებისა და წვრილ ნაწლავში მათი შეწოვის შემდეგ, მათი აქტიური ნაწილი - ბენზიმიდაზოლის წარმოებული - შერჩევით გროვდება პარიეტალური უჯრედის სეკრეტორული მილაკების მჟავე გარემოში დიფუზიის გზით. იქ PPI მოლეკულის პირიდინის რგოლის აზოტის ატომი პროტონირებულია და გარდაიქმნება აქტიურ ფორმაში, სულფენამიდში, რაც შესაძლებელს ხდის პროტონულ ტუმბოში ცისტეინის თიოლის ჯგუფებთან დაკავშირებას და ამ ფერმენტის დაბლოკვას. შემცვლელი ბენზიმიდაზოლების დამუხტული (პროტონირებული) ფორმები კონცენტრირებულია იქ, სადაც pH არის pK-ზე ქვემოთ და ხდება პროტონაცია. ცოცხალ უჯრედში არის კუპეები მჟავე გარემოთი - ლიზოსომები, ნეიროსეკრეტორული გრანულები და ენდოსომები, სადაც pH დონეა 4,5-5,0. პარიეტალური უჯრედის სრული სტიმულაციისას სეკრეტორული მილაკის pH აღწევს 0,8-ს. ამრიგად, სეკრეტორულ მილაკში შერჩევითი დაგროვებისთვის, PPI-ის pK უნდა იყოს 4.5-ზე დაბალი. ამ პრეპარატების კონცენტრაცია პარიეტალური უჯრედის სეკრეტორულ მილაკებში 1000-ჯერ აღემატება მათ კონცენტრაციას სისხლში.

როდესაც ინტრაგასტრიკული pH დონე იზრდება PPI-ს გამოყენებისას (განსაკუთრებით ხანგრძლივი და დიდი დოზებით), ჰიპერგასტრინემია ვითარდება G- უჯრედების რეაქციის გამო. მჟავას გამომუშავება რეგულირდება უარყოფითი უკუკავშირის მექანიზმით: როდესაც pH გადადის ტუტე მხარეზე, გასტრინის გამომმუშავებელი უჯრედები აქტიურდება და გასტრინი გამოიყოფა, რაც გავლენას ახდენს როგორც პარიეტალურ უჯრედებზე, ასევე ენტეროქრომაფინის მსგავს (ECL) უჯრედებზე. ECL უჯრედების მიერ წარმოებული გასტრინი და ჰისტამინი ემსახურება როგორც გამააქტიურებელი სტიმული პარიეტალური უჯრედებისთვის - მჟავას წარმოება განახლდება. როდესაც ინიშნება PPI, ინტრაგასტრიკული pH კონტროლდება პრეპარატის მიერ და ჰიპერგასტრინემიის პასუხი არის მოსალოდნელი ეფექტი.

საშიშია თუ არა ხანგრძლივი ჰიპერგასტრინემია PPI-ების გამოყენებისას, განსაკუთრებით ონკოლოგიური პროცესების განვითარების თვალსაზრისით? ამ კითხვაზე პასუხი გასცა ვირთხებზე ჩატარებული ექსპერიმენტების შედეგებმა PPI-ს ხანგრძლივი მიღებისას. ამრიგად, ნაჩვენებია გასტრინის დონის მნიშვნელოვანი ზრდა და ECL უჯრედებიდან წარმოქმნილი კარცინოიდული სიმსივნეების გაჩენის შესაძლებლობა, ხოლო ECL უჯრედების ჰიპერპლაზია დამოკიდებულია PPI-ს დოზაზე და ცხოველის სქესზე. შემდგომში გამოვლინდა მნიშვნელოვანი განსხვავებები ECL უჯრედებიდან სიმსივნის განვითარების ალბათობას შორის ვირთხებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტში და ადამიანებში PPI-ების გამოყენებისას: ჰიპერგასტრინემიით კუჭის ლორწოვანი გარსის დაზიანებისადმი განსხვავებული მიდრეკილება (ექსპერიმენტში ჰიპერგასტრინემია ვითარდება მხოლოდ PPI-ების უწყვეტი გამოყენებისას. ) და ECL უჯრედების ვირთხების სპეციფიკური გენეტიკური მიდრეკილება ჰიპერპლაზიისადმი.

ზოგადად, კლინიკურ პრაქტიკაში PPI-ების გამოყენების მრავალწლიანი გამოცდილების გათვალისწინებით, მრავალი მეტაანალიზის საფუძველზე, არ დაფიქსირებულა არა მხოლოდ კარცინოიდის, არამედ კარცინოიდის წინა სტადიების გაჩენის არც ერთი შემთხვევა. 4 წლამდე ლანსოპრაზოლით და 7 წლამდე ომეპრაზოლით თერაპია არ იყო დაკავშირებული კუჭის ენდოკრინულ ან არაენდოკრინულ უჯრედებში რაიმე სიმსივნურ ან დისპლაზიურ პროცესთან.

თითქმის ყველა არსებული პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორის მეტაბოლიზმი ძირითადად ხდება ღვიძლში ციტოქრომ P450-ით. PPI–სა და სხვა პრეპარატების კონკურენტული ურთიერთქმედების შედეგად, რომელთა მეტაბოლიზმი ასევე მიმდინარეობს ამ ციტოქრომის მონაწილეობით, PPI–ს მიღებამ შეიძლება გავლენა მოახდინოს გარკვეული წამლების ღვიძლის მეტაბოლიზმზე, შეცვალოს მათი აქტივობა. PPI-ებმა შეიძლება პოტენციურად შეცვალონ სხვა ნივთიერებების ხსნადობა ან დაარღვიონ მათი გათავისუფლება დოზირებული ფორმებიდან pH-დამოკიდებული ხსნადობით. რაც უფრო მეტ მედიკამენტს იღებს პაციენტი, მით უფრო მაღალია მათ შორის ურთიერთქმედების ალბათობა. კლინიკურ პრაქტიკაში, წამლის ურთიერთქმედება, რომელიც მოიცავს ჩანაცვლებულ ბენზიმიდაზოლებს, იშვიათად არის მნიშვნელოვანი, მაგრამ რეკომენდებულია პაციენტების ფრთხილად მონიტორინგი, რომლებიც იღებენ ომეპრაზოლს და ფენიტოინს ან ვარფარინს. შესაძლებელია, რომ ლანსოპრაზოლმა გავლენა მოახდინოს თეოფილინის მეტაბოლიზმზე CYP1A2-ის საშუალებით.

ცენტრალური კვლევითი ინსტიტუტის მიერ ინიცირებული ეპიდემიოლოგიური კვლევების მონაცემები და, კერძოდ, MEGRE კვლევა, რომელიც ჩატარდა რუსეთში, მიუთითებს იმაზე, რომ GERD-ის გავრცელება იზრდება მოსახლეობის ასაკთან ერთად. თუ 44 წლამდე რესპონდენტებში GERD-ის რაოდენობრივი ნიშნები გამოვლინდა 10,8%-ში, მაშინ 60 წლის შემდეგ - 18,8%-ში, ხოლო ხანდაზმულ ქალებში GERD-ის გავრცელება 24%-ს აღწევს. ხანდაზმულ პაციენტებს, როგორც წესი, აქვთ რამდენიმე ქრონიკული დაავადება. ამგვარად, A.A. Masharova (2008) მიხედვით, GERD-ით დაავადებული ხანდაზმული პაციენტების 59.3%-ს აღენიშნება არტერიული ჰიპერტენზია, ხოლო 41.1%-ს აქვს გულის კორონარული დაავადება (CHD). დიდ ბრიტანეთში ჩატარებულმა მულტიცენტრულმა კვლევამ აჩვენა, რომ 360 სამედიცინო დაწესებულებაში დაფიქსირებული GERD-ით დაავადებული 5453 პაციენტიდან, 20,1%-ს ჰქონდა თანმხლები არტერიული ჰიპერტენზია, პაციენტთა 16,8%-ს აღენიშნებოდა ართრიტი, 13,6%-ს ჰქონდა კორონარული არტერიის დაავადება, 10%-ს ჰქონდა ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადებები. , ხოლო 8.8%-ს ჰქონდა ფსიქიკური აშლილობა.

სხვადასხვა მკვლევარებმა ჩაატარეს მრავალი ერთჯერადი და მულტიცენტრული კვლევა, რომელიც აჩვენებს, რომ 65 წელზე უფროსი ასაკის ადამიანებს, როგორც წესი, აწუხებთ მთელი რიგი ქრონიკული დაავადებები და იძულებულნი არიან ყოველდღიურად მიიღონ 3-დან 8-მდე სხვადასხვა წამალი. ბოლო დროს, აღმოჩენილი და შესწავლილია წამლის ურთიერთქმედება PPI-სა და ანტითრომბოციტულ აგენტს კლოპიდოგრელს შორის, რომელიც ფართოდ გამოიყენება კორონარული არტერიის დაავადების მქონე პაციენტების სამკურნალოდ. აცეტილსალიცილის მჟავასთან შედარებით მონოთერაპიასთან შედარებით, მისი კომბინაცია კლოპიდოგრელთან მნიშვნელოვნად ამცირებს განმეორებითი მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის (AMI) სიხშირეს. კუჭ-ნაწლავის გართულებების რისკის შესამცირებლად პაციენტებს, რომლებიც იღებენ ასეთ თერაპიას, ინიშნება PPI-ები. ვინაიდან კლოპიდოგრელი არის პროწამალი, რომლის ბიოაქტივაცია ხდება ციტოქრომ P450 იზოფერმენტებით, ძირითადად CYP2C19, ამ ციტოქრომით მეტაბოლიზებული PPI-ების მიღებამ შეიძლება შეამციროს კლოპიდოგრელის აქტივაცია და ანტითრომბოციტული მოქმედება. 2009 წლის მაისში, გულ-სისხლძარღვთა ანგიოგრაფიისა და ინტერვენციების საზოგადოების (SCAI) 32-ე ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარმოდგენილი იყო მონაცემები, რომლებიც აჩვენებს, რომ კლოპიდოგრელისა და PPI-ების ერთდროული გამოყენება მნიშვნელოვნად ზრდის გულ-სისხლძარღვთა ძირითადი გვერდითი მოვლენების რისკს. , მათ შორის მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი, არასტაბილური სტენოკარდია, განმეორებითი კორონარული ინტერვენციის საჭიროება და კორონარული სიკვდილი. ეს დასკვნა გაკეთდა შეერთებულ შტატებში ჩატარებული ფართომასშტაბიანი კვლევის შედეგებზე დაყრდნობით Medco-ს მონაცემთა ბაზის ანალიზში, რომელიც აფასებდა გართულებების რისკს PPI-ების და კლოპიდოგრელის ერთდროულად მიღებისას პაციენტებში, რომლებმაც გაიარეს სტენტირება. აღმოჩნდა, რომ არასასურველი გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების რისკი პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ PPI-ებს კლოპიდოგრელთან ერთად (პაციენტთა რაოდენობა (n) = 9862) იყო 25%, ხოლო იმ პაციენტებში, რომლებიც არ იღებდნენ PPI-ებს (n = 6828) რისკი უფრო დაბალი იყო - 17,9 % . აღნიშნულთან დაკავშირებით SCAI-მ გაავრცელა ოფიციალური განცხადება, სადაც აღნიშნულია ამ საკითხის შემდგომი შესწავლის აუცილებლობაზე. შეერთებული შტატების სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ (FDA) გააფრთხილა, რომ კლოპიდოგრელის ეფექტი შეიძლება შემცირდეს PPI (ომეპრაზოლის) მიღებისას და რომ ეს კომბინაცია არ არის მიზანშეწონილი. ამავდროულად, 2009 წლის მარტში გამოქვეყნდა პოპულაციაზე დაფუძნებული შემთხვევის კონტროლის კოჰორტა ონტარიოში 66 წლის და უფროსი ასაკის მაცხოვრებლების, რომლებმაც დაიწყეს კლოპიდოგრელი საავადმყოფოდან გაწერის შემდეგ AMI-ს მკურნალობისგან (n = 13,636). ძირითადი ჯგუფი შედგებოდა 734 პაციენტისგან, რომლებიც გარდაიცვალა ან გადაიყვანეს საავადმყოფოში AMI-ით საავადმყოფოდან გაწერიდან 90 დღის განმავლობაში. საკონტროლო ჯგუფი მოიცავდა 2057 პაციენტს, რომლებიც შეესაბამებოდნენ ძირითად ჯგუფს ასაკის მიხედვით და იწინასწარმეტყველეს ადრეული სიკვდილის ალბათობა (0.05-ის ფარგლებში), განსაზღვრული გულის რისკის პროგნოზირების მოდელის გამოყენებით. კლოპიდოგრელით თერაპიის დროს გათვალისწინებული იყო PPI გამოყენება. პირველადმა ანალიზმა აღმოაჩინა AMI-ს რეადმისიის მნიშვნელოვანი ასოციაცია PPI-ს ამჟამინდელ გამოყენებასთან (მორგებული შანსების კოეფიციენტი (OR) 1.27, 95% ნდობის ინტერვალი (CI) 1.03-1.57). სტრატიფიცირებულმა ანალიზმა არ გამოავლინა პანტოპრაზოლის კავშირი მორეციდივე AMI-სთან პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ კლოპიდოგრელს (OR 1.02, 95% CI 0.70-1.47). ამის საპირისპიროდ, სხვა PPI-ები დაკავშირებული იყო განმეორებითი AMI-ის 40%-ით გაზრდილ რისკთან გამოწერიდან 90 დღის განმავლობაში (OR 1.40, 95% CI 1.10-1.77). ამრიგად, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კლოპიდოგრელს მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის შემდეგ, PPI-ების ერთდროული გამოყენება, რომლებიც აინჰიბირებენ ციტოქრომ P450 2C19-ს (ომეპრაზოლი, ლანსოპრაზოლი ან რაბეპრაზოლი) დაკავშირებულია განმეორებითი AMI-ის გაზრდილ რისკთან. ეს ეფექტი, რომელიც არ შეინიშნება პანტოპრაზოლით თერაპიის დროს, როგორც ჩანს, ასახავს კლოპიდოგრელის მეტაბოლური ბიოაქტივაციის დარღვევას. კლოპიდოგრელთან წამლის ურთიერთქმედების კლინიკური მნიშვნელობის შესახებ დამატებითი მონაცემების ხელმისაწვდომობამდე, კლოპიდოგრელთან და პანტოპრაზოლის გარდა PPI-ებთან ერთდროული თერაპია უნდა იყოს შეზღუდული, თუ ეს შესაძლებელია. ყველა PPI-დან პანტოპრაზოლს აქვს მინიმალური აფინურობა ფერმენტების CYP2C19 და CYP3A4-თან. ბიოტრანსფორმაციის II ფაზა შედგება სულფატთან კონიუგაციისგან და ხდება ციტოზოლში. პანტოპრაზოლის ნარკოტიკებთან ურთიერთქმედებაში მონაწილეობის პოტენციალი შეზღუდულია სხვა PPI-ებთან შედარებით. 2009 წლის ივლისში გამოქვეყნებული PPI-სა და კლოპიდეგრელის ურთიერთქმედების შესახებ ლიტერატურის მიმოხილვამ (PubMed 1980 - 2009 წლის იანვარი, 2008 წლის ამერიკის გულის ასოციაციის (AHA) შეხვედრის სხდომა და 2009 წლის SCAI სამეცნიერო სესიები) აღნიშნა, რომ არსებობს საკმარისი მტკიცებულება იმის დასამტკიცებლად, რომ ომეპრაზოლს აქვს მნიშვნელოვანი წამლის ურთიერთქმედება კლოპიდოგრელთან. საჭიროა შემდგომი კვლევა მასთან სხვა PPI-ების ურთიერთქმედების შესახებ. თუ აუცილებელია PPI-ს გამოყენება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კლოპიდოგრელს, რეკომენდებულია უპირატესობა მიენიჭოს პანტოპრაზოლს. TsNIIG-ში ჩატარებულ კვლევებში გულის იშემიური დაავადების მქონე პაციენტებში აღინიშნა, რომ პაციენტებს შორის, რომლებსაც აწუხებდნენ GERD კლოპიდოგრელის ან ვარფარინის მიღებისას დაკვირვების 1 წლის განმავლობაში, განმეორებითი ინფარქტი დაფიქსირდა მხოლოდ მათში, ვინც მკურნალობდა ომეპრაზოლის სხვადასხვა წარმოებულებით, და არა. ერთში პანტოპრაზოლით GERD-ის ფონური თერაპიის დროს. თუმცა აღსანიშნავია, რომ ეს მონაცემები ჯერ კიდევ დამუშავების პროცესშია და მათზე სრული დარწმუნებით საუბარი მხოლოდ მიღებული მონაცემების სრული ანალიზის შემდეგ იქნება შესაძლებელი.

ამრიგად, PPI არის დადასტურებული, უსაფრთხო და საკმაოდ ძლიერი ინსტრუმენტი მჟავასთან დაკავშირებული დაავადებების წინააღმდეგ. GERD-ის მქონე ხანდაზმულ პაციენტებს, რომლებიც საჭიროებენ რამდენიმე მედიკამენტის ერთდროულ გამოყენებას PPI-ს მიღებისას, წამლის ურთიერთქმედების პროფილის გათვალისწინებით, უპირატესობა უნდა მიენიჭოს პანტოპრაზოლს, მაგალითად, პრეპარატ Controloc-ს.

ლიტერატურა

1. მაზურინი A.V.საჭმლის მომნელებელი სისტემის დაავადებები ბავშვებში. მ.: მედიცინა, 1984. 685 გვ.
2. ჰამფრის ტ.ჯ., მერიტ ჯი ჯ.წამლის ურთიერთქმედება აგენტებთან, რომლებიც გამოიყენება მჟავასთან დაკავშირებული დაავადებების სამკურნალოდ // Aliment Pharmacol Ther. 1999 წელი; 13 Suppl. 3: 18-26.
3. Onasanwo S. A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G.ანტი-წყლულოვანი და პროტონული ტუმბოს (H +, K + ATPase) ინჰიბიტორული აქტივობა Garcinia kola Heckel-ისგან მღრღნელებში // ინდური J Exp Biol. 2011 წელი, ივნისი; 49 (6): 461-468 წწ.
4. Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S.რანიტიდინის pH უკუკავშირის კონტროლირებადი ინფუზიები არ არის უფრო ეფექტური, ვიდრე ფიქსირებული დოზის ინფუზიები კუჭის მჟავიანობის და ცვალებადობის შესამცირებლად ანტისეკრეტორულ პასუხებში // Br. ჯ.კლინი. ფარმაკ. 1992, 33, 487-493.
5. Hogan W. J., Dodds W. J.გასტროეზოფაგური რეფლუქს დაავადება (რეფლუქს ეზოფაგიტი). კუჭ-ნაწლავის დაავადება: პათოფიზიოლოგია, დიაგნოზი, მენეჯმენტი, 4 th (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. eds) W. B. Saunders, Philadelphia, 1989, pp. 594-619 წწ.
6. მოდლინ ი.მ., საქს გ.მჟავასთან დაკავშირებული დაავადებები. ბიოლოგია და მკურნალობა. Schnetztor-Verlag Gmbh, კონსტანცი. 1998. გვ 126-42.
7. ლაპინა ტ.ლ.პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების უსაფრთხოება // გასტროენტეროლოგიისა და ჰეპატოლოგიის კლინიკური პერსპექტივები. 2009, No4, გვ. 22-28.
8. ეკმან ლ., ჰანსონ ე., ჰავუ ნ.და სხვ. ტოქსიკოლოგიური კვლევები ომეპრაზოლზე // სკანდი. J. გასტროენტეროლი. 1985. ტ. 20 (Suppl. 108). გვ 53-69.
9. ჰავუ ნ.კუჭის ლორწოვანი გარსის ენტეროქრომაფინის მსგავსი უჯრედის კარცინოიდები ვირთხებში კუჭის სეკრეციის მთელი სიცოცხლის განმავლობაში დათრგუნვის შემდეგ // მონელება. 1986. ტ. 35 (დანართი 1). გვ 42-55.
10. Freston J. W., Borch K., Brand S. J.და სხვ. ჰიპოქლორჰიდრიის და ჰიპერგასტრინ-მიის ეფექტი კუჭ-ნაწლავის უჯრედების სტრუქტურასა და ფუნქციაზე: მიმოხილვა და ანალიზი // Dig. დის. მეცნიერ. 1995. ტ. 40 (Suppl). 50 S-62 S.
11. ჯონსონი A.G., Seidemann P., Day R.O.არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატებთან დაკავშირებული არასასურველი ურთიერთქმედება კლინიკური რელევანტურით: განახლება // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994 წელი; 32: 509-532.
12. ბელუსოვი იუ.ბ., ლეონოვა მ.ვ.კლინიკური ფარმაკოლოგიისა და რაციონალური ფარმაკოთერაპიის საფუძვლები. მ.: OJSC გამომცემლობა "ბიონიკა". 2002. გვ 254-258.
13. ბალახი უ.წამლის ურთიერთქმედება პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორებთან // Der Kassenarzt. 2000, 43, გვ. 32-39.
14. ჯონსონიდა სხვ. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509-32. სტიუარდი, კუპერი. Drugs & Aging 1994; 4: 449-461.
15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L.და სხვ. // JAMA. 2009. ტ. 301, No 9. გვ 937-44.
16. Simon W.A.პანტოპრაზოლი: რომელი ციტოქრომ P450 იზოფერმენტები მონაწილეობენ მის ბიოტრანსფორმაციაში? // ნაწლავი. 1995 წელი; 37:A1177.
17. რადჰოფერ-ველტე ს.პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორის პანტოპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკა და მეტაბოლიზმი ადამიანებში // Drugs Today. 1999 წელი; 35: 765-772 წწ.

პ.ლ.შჩერბაკოვი, მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი

GBUZ TsNIIG DZM,მოსკოვი