Mnn: Interferon alfa 2b.

Proizvođač: Sikor Biotech Zao

Anatomy-terapijska-kemijska klasifikacija: Interferon alfa-2b

Registracijski broj u Kazahstanu: № K-BP-5№012842

Razdoblje registracije: 18.06.2014 - 18.06.2019

KNF (LS uključen u Nacionalni lijek u Kazahstanu)

Alo (uključeno u popis besplatnih ambulantnih lijekova)

UG (uključen u LS popis u GBCM, koji će se kupiti od jedinstvenog distributera)

Cijena za kupnju verzije u Republici Kazahstanu: 33 116,64 KZT.

Uputstvo

Trgovački naziv

Realdiron

Međunarodni ne-vlasnički naslov

Interferon alfa

Oblik doziranja

Liofilizirani prah za pripravu otopine za injekcije, 1000 000 IU, 3000 000 IU, 6000,000, 9000.000 metara i 18.000.000

Struktura

Jedna bočica sadrži

aktivna tvar : Interferon alfa-2b ljudskih rekombila

dadilja 1 milijun metara, 3 milijuna metara, 6 milijuna metara, 18 milijuna

ekscipijenti: Dekstran 60, natrijev klorid, natrijev hidrofosfat dodekahidrat, natrijev dihidrofosfat dihidrat

Opis

Prah ili porozna bijela masa

F.armakoterapeutska skupina

Imunomodulatori. Interferoni. Interferon alfa

Ath Code L03AV05

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Vrijeme maksimalne koncentracije interferona-alfa 2b nakon intramuskularne primjene je 2 sata i traje do 12 sati, nakon subkutane primjene - 7,3 sata, nakon 20 sati, lijek nije određen.

T1 / 2 (poluživot) s intramuskularnom primjenom je oko 2-3 sata. Bioraspoloživost - 80%.

Lijek se ravnomjerno raspoređuje organima i tkivima. Biotransformiran u bubrezima i blagi stupanj jetre. Djelomično izlučuje nepromijenjeno, uglavnom kroz bubrege.

Farmakodinamika

Alfa-2B interferon je visoko pročišćeni protein dobiven rekombinantnom DNA. Konstrukcija polipeptida molekule, biološke aktivnosti i farmakološka svojstva identične su ljudskom alfa-2b interferonu. Ima antivirusni, antiproliferativni, antitumorski i imunomodulacijski učinak.

Lijek, interakcija s srodnim receptorima na površini stanice, pokreće složen krug promjena unutar stanice. Pretpostavlja se da su ti procesi povezani s sprečavanjem replikacije virusa u stanici, kočenje stanične proliferacije i imunomodulacijski učinak interferona. Interferon Alfa-2B ima mogućnost stimuliranja fagocitne aktivnosti makrofaga, kao i citotoksične aktivnosti T-stanica i NK (prirodnih ubojica). Ta svojstva interferona su terapijski učinak lijeka.

Indikacije za uporabu

Kao dio kombinirane terapije kod odraslih. Virusne bolesti

- kronični aktivni hepatitis b ako je nemoguće koristiti

pegilirani interferonov

- kronični hepatitis c ako je nemoguće koristiti

pegilirani interferonov

Onkološke bolesti - dlakave stanične leukemije - kronična mijelomikoza - rak bubrega - maligni melanom.

Metoda primjene i doze

Rješenje Realdiron uvodi intramuskularno ili subkutano. Prije uporabe sadržaj bočice se otopi u 1 ml vode za injekcije. Otopina lijeka mora biti transparentna, bez stranih inkluzija. S kroničnim aktivnim hepatitisom B, Realdiron se primjenjuje 3 milijuna metara tri puta tjedno tijekom 6 mjeseci. Ako nakon terapije 3 mjeseca ne postoji klinički, biokemijsko poboljšanje i / ili nestanka HBsAg, lijek je otkazan.

U kroničnom hepatitisu s Realdironom, propisano je 3 milijuna metara 3 puta tjedno tijekom 6 mjeseci. Ako nakon primjene lijeka tijekom mjeseca terapije, ne postoji smanjenje od 50% aktivnosti ALT u krvnoj plazmi, doza lijeka se povećava na 6 milijuna metara 3 puta tjedno. Ako nakon 3 mjeseca terapije nije klinički, biokemijski poboljšanje, lijek treba otkazati.

S leukemijom tvrdog svitka, dnevno se uvode 3 milijuna metara; Nakon što dođe do hematološke remisije - 3 milijuna i 3 puta tjedno.

U kroničnoj mijelolomikozi, početna doza lijeka 3 milijuna metara dnevno se uvodi intramuskularno ili subkutano. Uz dobru toleranciju, doza lijeka se povećava svaki tjedan na maksimalnu dozu od 9 milijuna metara dnevno. Nakon stabilizacije broja leukocita, ova se doza može primijeniti tri puta tjedno. Tečaj liječenja provodi se na neodređeno vrijeme, uz iznimku tih slučajeva kada se terapija treba prekinuti (na primjer, s brzim napredovanjem bolesti ili netolerancije lijeka).

Uz rak bubrega, Realdiron se koristi za 3 milijuna metara dnevno u roku od 10 dana. Uz dobru toleranciju, doza lijeka se povećava svaki tjedan na maksimalnu dozu od 18 milijuna metara dnevno. Nakon 3 mjeseca liječenja počinje podržava terapija, uvodeći 18 milijuna metara tri puta tjedno tijekom 6 mjeseci.

S malignim melanom, početna doza od 3 milijuna metara dnevno se uvodi intramuskularno ili subkutano. Uz dobru toleranciju, doza lijeka se povećava svaki tjedan na maksimalnu dozu od 9-18 milijuna metara dnevno. Nakon postizanja kliničkog učinka, prenosi se na potporu terapiju za 9-18 milijuna metara 3 puta tjedno. Pomoćna terapija Realdiron nakon kirurškog uklanjanja malignog melanoma I-II pozornice može proširiti vrijeme za povratak.

Nuspojave

često

Groznica, umor, slabost, glavobolja, malagija, zimica, drhtanje, utjecaj na simptom

Anoreksija, noshhnota

rjeđe

Promjena okusa, stomatitisa, suhih usta, oštećenje površine zuba i sluznice, povraćanje, proljev, konstipacija, neofucirana stolica, bol u trbuhu

Alopecija, svrbež, suha koža, osip

Bol u leđima, mišićne skeletne bolove, bol u prsima, miozitis, artralgija

Depresija, samoubilačke misli i djelovanja, samoubojstvo

Povećano znojenje, osobito noću

Razdražljivost, nesanica, pospanost, anksioznost, smanjena koncentracija pažnje, emocionalna sposobnost, vrtoglavica

Arterijska hipotenzija, hipertenzija

rijetko

Upala, crvenilo, iritacija na mjestu ubrizgavanja

Uzbuđenje, nervoza, psihoza, uključujući halucinacije, agresivno ponašanje, vezanost, kršenje svijesti, neuropatija, polineuropatije, periferne neuropatije, parestezije, hipostezije, grčevi, gubitak svijesti

Virusna infekcija, uključujući i jednostavan herpes

Eritem

Konjunktivitis, bol u očima, mutnoj, retinal krvarenje, retinopatija, žarišne promjene mrežnice, opstrukcija arterije ili vene mrežnice, smanjujući vizualnu oštrinu ili ograničavanje polja pogleda, neuritis vizualni živac, oticanje vizualnih živaca, oticanje vizualnih živaca, oticanje vizualnih živaca

Disfunkcija suza

Krvaljna krvaljna, nazalna zagušenje, sinusitis, rinitis

Migrena

Kašalj, faringitis, plućni infiltrati, upale pluća, DNEAP, dišni poremećaji

Smanjenje tjelesne težine

Tahikardija, otkucaja srca

Smanjenje libida, oštećenog menstrualnog ciklusa (amenoreja, menoragia)

Podizanje apetita, glosnice, krvarenje desni

Rabdomiliz (teški)

Kršenje ili gubitak sluha

Oticanje lica, umanjenje vrijednosti bubrega, nefrotskog sindroma, bubrega

insuficijencija, hiperurikemija

Hiper- i hipotireoza, hepatotoksičnost (uključujući i fatalni ishod)

Jezera

Zubni i parodontni poremećaji (uključujući vodeći gubitak zuba)

rijetko

Podizanje apetita, dijabetesa, hiperglikemije, hiperitrizlisseride-mia, kolitis, hepatomegalija, pankreatitis

Cerebrovaskularna ishemija, cerebrovaskularno krvarenje

Sarkoidoza ili pogoršanje sarkoidoze

Alergijske reakcije, Erythema Multiform, Stevens-Johnson sindrom, toksični epidermalni nekroliz

Trombocitopenija, limfocitopenija, aplastična anemija

Limfadenopatija

Pospanost

Nekroza na mjestu ubrizgavanja

Poremećaji autoimunih i imuno-surfaktanta, uklj. idiopatska trombocitopenska purpura, reumatoidni artritis, sistemski crveni lupus, vaskulitis i fogt-kajaanagi-haradski sindrom

Buka u ušima

Infarkt miokarda, aritmije (obično u bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava u povijesti ili s prethodnom terapijom kardiotoksičnim lijekovima), reverzibilna prolazna kardiomiopatija (označena u bolesnika bez opterećene anamneze iz kardiovaskularnog sustava)

Upala pluća

rijetko (s monoterapijom ili u kombinaciji s ribavirinom)

Puna applazija crvene koštane srži

Promjene u laboratorijskim pokazateljima (češće primijećeno prilikom imenovanja

lijek u dozama više od 10 milijuna metara dnevno): smanjenje broja granulocita,

smanjenje razine hemoglobina, povećanje aktivnosti Alt, AST (primijećeno kada se primjenjuje u svim indikacijama, osim kroničnog virusnog hepatitisa), SFF, LDH, kreatinina i razine uree i uree u serumu krvi serum

U djece, uključujući kombiniranu terapiju s ribavirinom (≥ 1% broja bolesnika koji primaju kombiniranu terapiju s ribavirinom)

Često

Anemija, neutropenija

Hipotireoza

Depresija, emocionalna sposobnost, nesanica, razdražljivost, glavobolja, vrtoglavica

Anoreksija, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev

Alopecija, osip

Artralgia, Malgija

Upalne reakcije na mjestu ubrizgavanja: bol, hiperemija

Slabost, groznica, zimica, simptomi slične gripi, nelagodu, virusna infekcija, ždrijernis

Kašnjenje fizičkog razvoja (kašnjenje u rastu i / ili tjelesnoj težini u usporedbi s pokazateljima dobi)

često

Bljedilo

Nos krvario

Bakterijska infekcija, upala pluća, gljivična infekcija, jednostavni herpes

Neco-formiranje ne-klasificiranih

Trombocitopenija, limfadenopatija

Hipertireoidizam, virilizam

Hiperrigliceridemija, hiperurikemija

Astemacija, tremor, pospanost, agresivna reakcija, anksioznost, apatija, nervoza, kršenje ponašanja, somnambulizma, samoubilačke misli, zbunjenost svijesti, nenormalni snovi, nestali, hiperkisteziji, disfonnost, parestezija, hiperesteziju, hiposteziju, smanjujući koncentraciju pozornosti

Konjunktivitis, bol u očima, oštećenje vida, disfunkcija suza

Reino bolest

Kašalj, disnae, srednji otitis, nazalna kongestija, iritacija sluznice nosa, rinoreu, kihanje, tachipne

Gastrointestinalni poremećaji, povećanje apetita, zatvor, neo-formirana stolica, rektalni poremećaji, dispepsija, gastroezofageal refluks, gastroenteritis, glossit, stomatitis, uključujući. Ulcerativa, zubobolja, kršenje funkcija jetre

Bol u prsima, u desnom gornjem trbušnom kvadrantu

Akne, ekcemi, promjene iz nokta, suhe kože, pucanja, reakcije fotosenzitivnosti, makulopous osip, mijenjanje pigmentacije kože, eritem, znojenje, hematoma, svrbež

Infekcije mokraćnog sustava, poremećaji mokrenja, enureza

Povreda menstrualnog ciklusa, amenoreje, konofornije, vaginalni poremećaji, vaginitis, bol u području testisa (dječaci)

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivnu ili bilo koju pomoćnu tvari

Teške srčane bolesti, uključujući povijest (nekontrolirane kršenja u radu srca, nedavno infarkt miokarda, teški poremećaji otkucaja srca)

Teške bolesti bubrega ili jetre, uključujući metastaze tumora u njima, obnovljeni nedostatak s klirensom kreatinina ispod 50 ml / min, kada je propisano u kombinaciji s ribavirinom

Dekompenzirana ciroza jetre

Kronični hepatitis u kombinaciji s teškom cirozom ili jetrenom insuficijencijom

Kronični hepatitis, tretiran u prošlim imunosupresivama ili glukokortikosteroidima

Autoimune bolesti, uklj. Autoimuni hepatitis trenutno ili povijest

Boje štitnjače koje se ne kontroliraju standardnim metodama liječenja

Postojeće mentalne prekršaje ili nenormalne poremećaje u djece i adolescenata

Dječje dobi do 3 godine u kroničnom hepatitisu s

Razdoblje trudnoće i laktacije kada se propisuje u kombinaciji s ribavirinom

Kada je to prikladno u kombinaciji s ribavirinom, kontraindikacije navedene u uputama za upotrebu ribavirina također se treba uzeti u obzir.

Ljekovite interakcije

Interferon Alpha inhibira mikrosomatske enzime jetre (citokrom P-450), stoga može kršiti metabolizam mnogih lijekova (teofilin, itd.), Povećavajući njihovu koncentraciju u krvi.

Zbog rizika od nastanka nepoželjnih reakcija iz CNS-a, treba se koristiti s posebnom pažnjom istovremeno s interferonom alfa lijekom, tablete za spavanje i sedativima.

Ljekovita interakcija između Realdironija i drugih lijekova nije u potpunosti proučavana. Treba se koristiti s oprezom da se primijeni Realdiron u kombinaciji s pripravcima koji potencijalno imaju mijelosupresivni učinak.

Uz istovremenu uporabu Realdirona i zidovudina, može se promatrati sinergistički učinak na smanjenje broja leukocita. U bolesnika koji su primili takvu terapiju, uočeni su češće ovisni slučajevi neutropenije doze nego što se očekivalo tijekom monoterapije zidovudina. U bolesnika koji primaju Realdiron u kombiniranoj terapiji s ribavirinom ili zidovudinom, rizik od razvoja anemije.

Učinci korištenja Realdironija u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima su nepoznati.

Interferoni mogu utjecati na oksidativne metaboličke procese. To treba uzeti u obzir dok istovremeno koristi s metaboliziranjem lijekova oksidacijom (uključujući s ksantinskim derivatima - aminoophilline i teofil). Uz istovremenu uporabu Realdironija s teofilinom, potrebno je kontrolirati koncentraciju potonjeg u serumu i, ako je potrebno, podesite način doziranja.

Farmaceutska interakcija

Rearon se ne može pomiješati s drugim ljekovitim tvarima osim 0,9% otopine natrijevog klorida.

posebne upute

Hepatitis b

Prije liječenja bolesnika s hepatitisom, preporuča se provesti biopsija jetre za potvrdu kroničnog hepatitisa i odrediti stupanj poraza, a također se uvjeriti da trenutno postoji u povijesti encefalopatije, krvarenje iz proširenih vena jednjaka, agita ili druge kliničke znakove dekompenzacije.

Prije početka terapije, Realdiron mora biti usredotočen na sljedeće pokazatelje:

bilirubin Norma

promrombinsko vrijeme odrasli - Proširenje ne više od 3 sekunde

djeca - proširenje ne više od 2 sekunde

leukociti ≥ 4 000 / mm3

odrasli trombociti ≥ 100 000 / mm3

djeca ≥ 150,000 / mm3

Hepatitis S.

Optimalni put liječenja kombinira se terapija s ribavirinom. Monoterapija Realdiron provodi se uglavnom u slučaju netolerancije ili u prisutnosti kontraindikacija za upotrebu ribavirina.

Kada koristite Realdiron kao dio kombinirane terapije s ribavirinskim kroničnim hepatitisom, pročitajte upute za medicinsku uporabu ribavirina.

Svi pacijenti s kroničnim hepatitisom C preporuča se provesti biopsija jetre, ali u određenim slučajevima (na primjer, bolesnici s virusnim genotipom 2 i 3) tretman je moguć i bez histološke potvrde.

Odrasli. Prije početka terapije, Realdiron se mora izvršiti u odsutnosti trenutno iu povijesti encefalopatije, krvarenje iz raznovrsnih produženih vena jednjaka, ascitesa ili drugih kliničkih znakova dekompenzacije, dok krećete sljedeće pokazatelje:

bilirubin ≤ 2 mg / dl

albumin stabilan i unutar normale

promrombin vrijeme produljenje ne više od 3 sekunde kod odraslih, 2 sekunde u djece

leukociti ≥ 3000 / mm3

trombociti ≥ 70 000 / mm3

serum kreatin normalno ili blizu normalne

Prilikom korištenja Realdironija u kombinaciji s Ribavirinom u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (Creatinin Cleament\u003e 50 ml / min), praćenje općeg testa krvi, razina kreatinina u krvi i urinu, s obzirom na mogućnost razvoja anemije. U bolesnika starijih od 50 godina, ovo praćenje treba biti 1 put tjedno.

Monoterapija.

Tijekom liječenja Realdironija, funkcija štitne žlijezde je moguća - hipotireoza ili hipertireoza. Prije korištenja Realdironija, potrebno je odrediti razinu tirotropnog hormona (TSH) u krvnom serumu i provesti ultrazvuk štitne žlijezde. Prilikom identificiranja bilo kakvih odstupanja potrebno je izvršiti odgovarajuću terapiju.

Primjena uz infekciju virusa HIV-a i hepatitisa C

U bolesnika koji su dodatno zaraženi HIV-om i primaju visoko aktivnu antiretrovirusnu terapiju (Wart), mogu povećati rizik od laktoacidoze. Uz oprez, trebali bismo dodati liječenje realdironom i ribavirinom da se pojavi.

U bolesnika s cirozom, dodatno zaraženi HIV i virus hepatitisa C prihvat, mogu povećati rizik od dekompenzacije i smrti jetre.

Dodatno korištenje alfa interferona odvojeno ili u kombinaciji s ribavirinom povećava gore spomenuti rizik od ove kategorije pacijenata.

Zubne i parodontne prekršaje

Laboratorijska istraživanja

Prije početka liječenja s Realdironom i povremeno u procesu terapije, svi pacijenti pratiti uzorak periferne krvi (s određivanjem leukocitne formule i broja trombocita), biokemijskih pokazatelja krvi (određivanje razine elektrolita, jetrenih enzima, uklj , Alt, Bilirubin, ukupni protein i frakcije, uklj. Albumin i kreatinina). Prije i tijekom liječenja s Realdironom, razina indikatora krvi trebala bi biti unutar normalnih vrijednosti.

Tijekom liječenja bolesnika s kroničnim hepatitisom preporuča se takav dijagram kontrole laboratorijskih pokazatelja: 1, 2, 4, 8, 12, 16. tjedna, a zatim 1 put mjesečno, tijekom cijelog tijeka liječenja. Ako se Alt raste na vrijednost, koja se udvostručuje ili više prelazi vrijednost koja je bila prije početka terapije, liječenje Realdironija može nastaviti s izuzetkom znakova sutreske insuficijencije. U tom slučaju, definicija Alt, protrombinskog vremena, alkalne fosfataze, albumina i biorubina moraju se provesti svaka 2 tjedna.

U bolesnika s malignim melanom, funkcija jetre i broj leukocita (s formulom) treba pratiti svaki tjedan tijekom indukcije remisije i mjesečno tijekom podrške terapije.

Hipersenzitivnost neposredna vrsta

Pojava prolaznog osipa ne zahtijeva prestanak liječenja.

Prateće bolesti

Rearon s oprezom propisan je pacijentima s teškim kroničnim bolestima u povijesti: kronična opstruktivna bolest pluća, dijabetes melitus s tendencijom ketoacidoze. Potreban je poseban oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s poremećajima zgrušavanja krvi

(tromboflebitis, plućna embolija) ili s izraženim mijelosupresijom.

Simultana kemoterapija

Korištenje Realdironija u kombinaciji s drugim kemoterapijskim pripravcima (na primjer, citarabin, ciklofosfamid, doksorubycin, zasjenjeni) povećava rizik od toksičnih učinaka (njihovu ozbiljnost i trajanje), koji, kao posljedica korištenja zglobova, može ugroziti život ili uzrokovati smrt , Zbog povećanja rizika od toksičnosti, potrebno je pažljivo odabrati doze Realdiron i povezane kemoterapijske agense.

Autoantibode i autoimune bolesti

Liječenje Realdiron može dovesti do pojave autoantitijela i razvoja autoimunih bolesti. Bolesnici s nasljednim predispozicijom ili sumnjom o razvoju simptoma autoimunih bolesti treba stalno promatrati u svrhu njihove rane dijagnoze. U slučaju sumnje na sindrom Fogt-Koyanagija Harada u bolesnika s kroničnim hepatitisom C, antivirusna terapija treba otkazati i raspravljana je o potrebi za terapijom kortikosteroidima.

Groznica

Groznica može biti manifestacija sindroma sličnog gripi, koja se često nalazi s terapijom interferona, ali drugi razlozi za njegovo pojavljivanje treba isključiti.

Kako bi se smanjila tjelesna temperatura i smanjila glavobolje s sindromom sličnim gripom, koji se može pojaviti na pozadini terapije Realdiron, preporučuje se upotreba antipiretičke terapije.

Primjena u kršenju funkcije jetre

Malo je slučajeva rijetko promatrano zbog toksičnog hepatitisa. U slučaju izgleda u pozadini korištenja Realdironija, znakovi oslabljene funkcije jetre pacijenta treba pažljivo promatranje i napredovanje simptoma - otkazivanje lijeka.

Bolesnici s kroničnim hepatitisom u slučaju smanjenja sintetičke funkcije jetre (na primjer, smanjenje albumina ili protrombinskog produljenja), ali koji zadovoljavaju kriterije odabira za početak liječenja, mogu imati povećani rizik od kliničkog dekompenzacija u slučaju dizanje razina aminotransferaze tijekom liječenja. Prije liječenja takvih pacijenata, prednosti primjene Realdironija treba odrediti prije mogućeg rizika.

Alotransplant pomlađivanje

Preliminarni podaci sugeriraju da interferon alfa terapija može povećati rizik od odbacivanja renalnog transplantacije. Također je izvijestio o odbacivanje jetrenog grafta, iako je uzročni odnos s alfa terapijskim interferonom nije uspostavljen.

Hidratacija

U liječenju Realdironija, potrebno je osigurati odgovarajuću hidrataciju tijela, jer u nekim slučajevima opažena je arterijska hipotenzija, uzrokovana dehidracijom (koja može zahtijevati dodatnu injekciju tekućine).

Kardiovaskularni sustav

Bolesnici s kardiovaskularnim bolestima u povijesti (kronični zatajenje srca, infarkt miokarda i / ili aritmija) treba pažljivo medicinsko promatranje prilikom imenovanja Realdironija. Prijavljeno je o pojedinačnim slučajevima razvoja kardiomiopatije, ponekad s reverzibilnim razvojem nakon prestanka liječenja Realdiron. Preporučuju se bolesnici s bolestima srca u povijesti

EKG prije i tijekom terapije Realdiron. Aritmije, uglavnom dovoljno dovoljne, rijetko su se dogodile i uglavnom u bolesnika s bolestima kardiovaskularnog sustava u povijesti ili s prethodno obradom s kardiotoksičnim lijekovima. Takve kršenja ritma obično su podložne standardnom terapiji, ali mogu morati modificirati dozu ili prestanak Realdiron.

Dišni sustav

Bilo koji pacijent s vrućicom, kašljem, kratkoću daha ili drugih simptoma iz dišnog sustava potrebno je provesti rendgenski studij prsa. Kada se detektiraju infiltrati ili prisutnost kršenja funkcije pluća, potrebno je pažljivo promatranje pacijenta, i ako je potrebno, otkazivanje terapije Realdiron. Takve se promjene češće dogodili u bolesnika s kroničnim hepatitisom C, koji je primio terapiju alfa interferonom, ali bilo je izvješća o njihovom razvoju u bolesnika s onkološkim bolestima, koji je također primio terapiju alfa interferonom. Pravovremeno otkazivanje terapije interferon alfa i upotreba kortikosteroida dovodi do nestanka bočnih plućnih reakcija. Osim toga, češće je pojavljivanje ovih simptoma zabilježena u pozadini korištenja Schosicota (kineski biljni lijek) istovremeno s alfa interferonom.

Mentalni poremećaji i središnji živčani sustav (CNS). Ozbiljne kršenja od strane središnjeg živčanog sustava, posebice depresije, samoubilačke misli i pokušaji samoubojstva zabilježene su kod nekih pacijenata tijekom pripreme Realdironija, pa čak i nakon završetka liječenja, uglavnom za 6 mjeseci. Među djecom i adolescenata koji su uzeli Realdiron u kombinaciji s Ribavirinom, suicidalne misli i pokušaji samoubojstva češće su u usporedbi s odraslim bolesnicima (2,4% u odnosu na 1%). U odraslim bolesnika, djeca i adolescenti, drugi mentalni poremećaji također su uočeni, na primjer, depresija, emocionalna sposobnost, pospanost. Kada se pojave takve simptome, treba uzeti u obzir potencijalnu ozbiljnost takvih neželjenih fenomena. Prilikom očuvanja ili povećanja simptoma ili kada je detekcija samoubilačkih misli, ili agresivno ponašanje, preporuča se prestati liječiti i osigurati pacijentu relevantnom psihijatrijskom pomoći.

Bolesnika s postojećim mentalnim poremećajima ili povredama povijesti. Korištenje interferona alfa-2b u djece i adolescenata s postojećim mentalnim poremećajima ili poviješću povijesti je kontraindicirana (vidi odjeljak "kontraindikacije").

Ako je odlučeno da je terapija Realdiron nužna za odrasle bolesnike s postojećim mentalnim poremećajima ili poremećajima u povijesti, kao i s alkoholom i opojnim ovisnosti, treba započeti tek nakon relevantne individualne dijagnoze i pod stalnim praćenjem mentalnog stanja.

Tretman interferona može doprinijeti pogoršanju simptoma mentalnih poremećaja kod pacijenata zaraženih virusom hepatitisa C s postojećim mentalnim poremećajima ili u povijesti, kao i s alkoholom i opojnim ovisnosti o drogama. Ako je tretman interferona potreban za bolesnike s takvim kršenjima, onda kako bi se postiglo uspješno liječenje s interferonom, provodi se odgovarajući tretman mentalnih simptoma. Osim toga, obvezan je zahtjev pojedinog pregleda ponašanja pacijenta i učestalosti simptoma mentalnih poremećaja. Preporučuje se preliminarna terapija za pacijente prije pojave ili razvoja mentalnih simptoma.

Oftalmološki poremećaji

Svi pacijenti prije početka terapije trebaju proći oftalmička anketa. Realdron terapija treba prekinuti kada su novi ili pogoršali postojeći oftalmološki poremećaji.

Promjene u štitnjaču

Ako postoji poremećaji funkcije štitnjače, liječenje Realdiron može se pokrenuti ili nastaviti ako sadržaj TSH uspije podržati terapiju lijekovima na normalnoj razini. Prestanak upotrebe Realdiron ne dovodi do normalizacije funkcije štitne žlijezde, umanjena tijekom liječenja.

Metabolički poremećaji

Zbog slučajeva razvoja ili napredovanja hiperitrigliceridemije, preporuča se kontrolirati razine lipida u krvi na teškim oblicima.

Drugi

S obzirom na opisane slučajeve pogoršanja psorijaze i sarkoidoze na pozadini liječenja interferona alfa, za primjenu Realdironija u takvim bolesnicima slijedi samo ako očekivane prednosti premašuju mogući rizik.

Primjena u pedijatriji

Odluka o početku kombinirane terapije kod djece treba poduzeti pojedinačno, s obzirom na znakove napredovanja bolesti (aktivnost upalnog procesa u jetri i fibrozi) i prognostički čimbenici za razvoj virološkog odgovora, HCV -Gotip i virusno opterećenje. Važno je imati na umu da kombinirana terapija može uzrokovati kašnjenje rasta, povećanje tjelesne težine u nekoj djeci koja su primila liječenje tijekom godine, što nije potpuno reverzibilno. U tom smislu preporuča se promatrati fizički razvoj djece tijekom terapije i unutar 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Da bi se smanjio rizik od kašnjenja rasta, dijete bi trebalo biti u stanju liječiti nakon brzog rasta u puberterskom razdoblju. Nema podataka o učinku dugotrajnog tretmana za pubertet.

Utjecaj na reproduktivnu funkciju

Prijavljeno je da se smanji koncentracije estradiola i progesterona u serumu žena koje su primile Realdiron. Stoga se Realdiron može koristiti u ženama reproduktivnog doba u slučaju da tijekom termina liječenja koriste učinkovito sredstvo kontracepcije. Uz oprez primjenjuje Realdiron i u muškarce reproduktivne dobi.

Razdoblje trudnoće i laktacije

Tijekom trudnoće nema dovoljno podataka o korištenju Realdironija. Realdiron treba primijeniti tijekom trudnoće, ako potencijalne koristi za majku prevladavaju nad potencijalnom prijetnjom fetusu.

Zbog mogućih štetnih učinaka na dijete dojenčadi, odluka o prestanku dojenja ili otkazivanja lijeka treba uzeti s stupnjem potrebe za ovom terapijom za majku.

Značajke utjecaja lijeka na sposobnost kontrole vozila ili potencijalno opasnih mehanizama.

Potrebno je spriječiti pacijenta o mogućem razvoju slabosti, pospanosti, poremećaja svijesti na pozadini terapije i preporučiti izbjegavanju vožnje automobila ili složene tehnike.

Predozirati

Trenutno slučajevi predoziranja lijeka nisu izvijestili.

U slučaju predoziranja prikazano je simptomatsko liječenje.

Ovaj odjeljak prikazuje upute za uporabu alfa 2B interferona i alfa 2aprva generacija, koja se također nazivaju linearnim, jednostavnim ili kratkotrajnim. Jedina prednost tih prerara je relativno niska cijena.

Godine 1943. V. i J. Hale otvorila je takozvani fenomen uplitanja. Početna ideja interferona bila je: faktor koji sprječava uzgoj virusa. Godine 1957. engleski znanstvenik Alik Aisaks i Swiss Explorer Jin Lindenman dodijelili su ovaj čimbenik, jasno opisao ga i nazvao Interferon.

Interferon (IFN) je proteinska molekula koja se proizvodi u ljudskom tijelu. "Recept" njegove sinteze (interferon gen) kodiran je u ljudskom genetskom aparatu. Interferon je jedan od citokina, signalne molekule koje igraju važnu ulogu u radu imunološkog sustava.

Za one koji su prošli od otvaranja IFN-a po pola stoljeća, deseci nekretnina ovog proteina su proučavali. Sa medicinske točke gledišta, antivirusne i antitumorske funkcije su glavne točke.

U ljudskom tijelu proizvodi se oko 20 vrsta - cijeli broj obitelji - interferon. IFN je podijeljen u dvije vrste: I i II.

IFN I tip - Alpha, Beta, Omega, Theta - proizvodi i izlučuje većinu organizma stanica kao odgovor na djelovanje virusa i nekih drugih agenata. Tip II tipa II uključuje interferon gama, koji proizvodi stanice imunološkog sustava kao odgovor na djelovanje izvanzemaljskih agenata.

U početku se pripravci interferona dobivene samo od donorskih krvnih stanica; Zvali su se: leukocitni interferoni. Godine 1980. počeo je era rekombinantnog ili genetskog inženjeringa, interferona. Proizvodnja rekombinantnih lijekova postala je mnogo jeftinija od dobivanja sličnih pripravaka od ljudske donorske krvi ili drugih bioloških sirovina; Kada se nastavljaju, donatorska krv se ne koristi, koja može poslužiti kao izvor infekcije. Rekombinantni lijekovi ne sadrže vanjske nečistoće i stoga imaju manje nuspojava. Njihov terapeutski potencijal je veći od labaloških prirodnih pripravaka.

Za liječenje virusnih bolesti, posebno hepatitis C, koristi se pretežno interferon alfa (IFN-a). Interferoni alfa 2b i alfa 2a i pegilirane (peginterferon alfa-2a i peginterferon Alfa-2b) se odlikuju "jednostavnim" ("kratkotrajnim") interferonima. "Jednostavni" interferoni u EU i Sjedinjenim Državama praktično ne primjenjuju se, međutim, mi, zbog njihove komparativne jeftine, koriste se vrlo često. U terapiji hepatitisa C, koriste se i oblici "kratkih" IFN-a: alfa-2a interferon i alfa-2B interferon (različit u jednoj aminokiselini). Injekcije se obično čine jednostavnim interferonima svaki drugi dan (perkari - jednom tjedno). Učinkovitost liječenja s kratkotrajnim IFN-om pri ulasku u njih svaki drugi dan od pegitroferona. Neki stručnjaci preporučuju dnevne injekcije "jednostavnih" IFNS-a, budući da je učinkovitost PVT-a nešto viša.

Raspon "kratkog" IFN-a je vrlo širok. Oni proizvode različiti proizvođači pod različitim imenima: Roiferon-a, intron A, laferon, Refalron-EU, Restdron, Eberon, Interal, Alterev, Alferon i drugi.
Najviše studira (respektivno, skupo) su Roiferon-A i intron. Učinkovitost liječenja IFN podataka u kombinaciji s Ribavirinom, ovisno o genotipu virusa i drugim čimbenicima, iznosi 30% do 60%. Popis osnovnih marki jednostavnih interferona proizvođača i njihov opis prikazani su u tablici.

Svi interferoni trebaju biti pohranjeni u ohlađenom stanju (od +2 do +8 stupnjeva Celzija). Ne mogu se zagrijati ili zamrznuti. Nemojte se tresti i ne izlažite lijek izravnom sunčevom svjetlu. Prijenos lijekova je potrebno u posebnim spremnicima.

Izum se odnosi na genetski inženjering, biotehnologiju, medicinu, farmakologiju. Novi rekombinantni multicopintski plazmid DNA PSX50, kodirajući sintezu leukocita alfa-2b interferona osobe, čiji je ekspresija pod kontrolom laktoze i promotora triptofana i transkripcijskog terminatora. Kao rezultat transformacije stanica deformacije primatelja E. coli BL21, rekombinantni plazmid DNA PSX50 je dobiven sojem E. coli SX50 - producent rekombinantnog leukocita alfa-2b ljudskog interferona s produktivnosti na 0,9-1,0 g Alpha-2B interferon s 1 1 medija za kulturu. Metoda dobivanja rekombinantnog alfa-2b interferona temelji se na upotrebi stvorenog rekombinantnog soja E. coli SX50 i osiguravajući njezinu duboku kultivaciju na hranjivom mediju s smanjenim sadržajem triptofana u kontinuiranom dodatku hranjivih supstrata hranjivih tvari u procesu biosinteze , mehaničko uništavanje stanica mikroorganizama na visokim tlakom, otapanje agregiranog proteina u koncentriranoj otopini gvanidin hidroklorida, nakon čega slijedi renaturiranje interferona u fiziološkim međuspremni otopinama u prisutnosti homobonskih sredstava i njegovo čišćenje pomoću trofaznog kromatografskog čišćenja interferona na kelacijskoj sefarozi Brzo protok smole, imobilizirani Cu +2 ion, ionska izmjenjivačka kromatografija na ionske izmjenjivačke smole tipa Sephsrose Brzi protok i gel Superdex 75 Kromationska kromatografija. Metoda omogućuje dobivanje interferon tvari od više od 99% čistoće u skladu s podacima o elektroforezi Smanjenje i nesukladna sigurnost Razmišljanje sa srebrnim gelima i više od 98% prema RF HPLC-u i ne-pirogenima (lal-test) u količinama od najmanje 400-800 mg s 1 1 medija za kulturu. 3n. i 3 zp ffs, 6 il.

Slike na patent patent 2242516

Izum se odnosi na gensko-inženjerske lijekove dobivene biotehnologijom, posebno na metode industrijske proizvodnje rekombinantnog leukocita interferona Alfa-2b medicinskog recepta (u nastavku interferona), kao i rekombinantnim sojevima proizvođača Escherichia coli (E. coli ) i plazmidna DNA, kodiranje sinteze interferona.

Interferoni su proteinske molekule s molekulskom masom od 15.000 do 21.000 daltona, proizvedene i izlučuju stanice kao odgovor na virusnu infekciju ili druge patogene. Razlikuju se tri glavna skupina interferona: Alfa, beta i gama. Te same skupine nisu homogene i mogu sadržavati nekoliko različitih molekularnih sorti interferona. Dakle, više od 14 genetskih sorti interferona alfa, koje su od interesa i široko se koriste u medicini kao antivirusni, antiproliferativni i imunomodulatorni fondovi.

Postoje metode za dobivanje ljudskog leukocitnog interferona iz leukocita ljudske donorske krvi izazvana virusima i drugim induktorima (SU1713591, RU 2066188).

Glavni nedostatak ovih metoda dobivanja interferona je vjerojatnost kontaminacije konačnog proizvoda od strane ljudskih virusa, kao što je virus hepatitisa B i C, virus imunodeficijencije itd.

Trenutno se metoda dobivanja mikrobiološke sinteze interferona prepoznaje više obećavajuće, što osigurava mogućnost dobivanja ciljnog proizvoda s mnogo većim prinosom od relativno jeftine sirovine. Korišteni pristupi su optimalni za opcije bakterijske ekspresije za strukturne gene, kao i regulatorne elemente koji kontroliraju IT ekspresiju.

Početni mikroorganizmi koriste različite dizajne pichia pastris sojeva, pseudomonas Putida i Escherichia coli.

Nedostatak korištenja P. pastorisa kao proizvođača interferona (JN Garcia, Ja Aguiar et. Al. // Visoki izraz ljudi IFN-2B u Pichia Pastaris.//biootecnologia Aplicada, 12 (3), 152-155, 1995.), to je izuzetno složeni uvjeti za fermentaciju ove vrste kvasca, potrebu da se strogo održava koncentraciju induktora, posebno metanola, u procesu biosinteze. Nepovoljan položaj korištenja PS sojeva. Putida (SU1364343, SU1640996, SU1591484, RU1616143, RU2142508) je složenost procesa fermentacije na razini niske ekspresije (10 mg interferona na 1 litri medija kulture). Više produktivnije je korištenje sojeva Escherichia coli (semin. Oncol., 1997, IUN; 24 (3 supstanca 9): S9-41-S9-51).

Veliki broj plazmida i stvoren na temelju sojeva E. coli koji izražavaju interferon: sojevi E. coli ATCC 31633 i 31644 s plazmidima Z-PBR322 (PSTI) HClF-11-206 ili Z-PBR 322 (PSTL) / HCLN SN 35 -HL6 (SU 1764515), E. coli Pinf-AP2 soj (SU 1312961), E. coli Pinf- F-PA soj (AU 1312962), E.Coli SG 20050 soj s plazmidom P280 / 21FN (Kravchenko vv i sur. Bioorganic Chemistry, 1987, Vol.13, br. 9, str.1186-1193), E.Coli SG 20050 soj s plazmidom PINF14 (SU 1703691), E.Coli SG 20050 soj s plazmidom PINF16 (RU 2054041) i Dr. Nedostatak tehnologija na temelju korištenja ovih sojeva je njihova nestabilnost, kao i nedovoljna razina ekspresije interferona.

Uz osobitosti korištenih naprezanja, učinkovitost procesa u velikoj mjeri ovisi o tehnologiji razdvajanja i čišćenja koja se koristi i čišćenja interferona.

Postoji metoda dobivanja interferona, koji uključuje uzgoj PS stanica. Putida, razaranje biomase, liječenje polietiletina, djelomično sulfat amonijev, hidrofobna kromatografija na fenilksil kromi C-80, pH frakcioniranje lizata, njegova koncentracija i diafiltracija, kromatografija ionske izmjene na celuloznoj de-52, eluiranje u gradijentu pH, ionska izmjenjivačka kromatografija Rezultirajuća eluent na celulozi -52, koncentrirajući kroz mjenjač kroz filtarsku kasetu i filtriranje gela na Sephadex G-100 (SU 1640996). Nedostatak ove metode Osim složene višestupanjske fermentacije je višestruka stabilnost nakon primitka konačnog proizvoda.

Također je poznat način dobivanja interferona, uključujući i uzgoj e. coli SG 20050 / PIF16 soj, u LB-juhi u tikvice u termostaliziranoj mućkera, centrifugiranje biomase, njegovo pranje s puferskom otopinom i obradu ultrazvuka uništiti stanice. Dobiveni lizat se centrifugira, ispere s 3M otopinom ureje u puferu, otopljenom u otopini gvanidin klorida u puferu, tretiraju se ultrazvukom, centrifugiranim, oksidativnim sulfitolizom, dijalizom na 8 m urea, renataciranje i završna dva koraka kromatografije na CM-52 celuloze i sephadex G-50 (RU 2054041). Nedostaci ove metode je njegova relativno niska produktivnost glavnih faza procesa odabira i čišćenja. Konkretno, to se odnosi na ultrazvučnu obradu proizvoda, dijalize i oksidativne sulfitolize, što dovodi do nestabilnosti izlaza interferona, kao i na nemogućnost korištenja ove metode za industrijsku proizvodnju interferona.

Kao najbliži analogni (prototip), metoda dobivanja leukocitnog interferona osobe može se naznačiti u uzgoju rekombinantnog E. coli soj, zamrzavanje biomase dobivene na temperaturi koja nije viša od -70 ° C, odmrzavanje, uništenje Mikroorganizme stanice lizozime, uklanjanjem DNA i RNA uvođenjem u listatu DNA-AZA i pročišćavanje izoliranog netopljivog oblika interferona ispere s puferskom otopinom s deterdžentima, otapanjem precipitata interferona u otopini gvanidin hidroklorida, renatataturiranja i Pročišćavanje kromatografije ionske izmjene. E. coli SS5 soj, dobiven pomoću rekombinantnog pss5 plazmida koji sadrži tri promotora: P lac, p T7 i P Trp i alfa-interferon gen s nukleotidnim zamjenama uneseni.

Ekspresija interferona s E.Coli SS5 soj koji sadrži ovaj plazmid kontrolira se s tri promotora: P LAC, P T7 i P Trp. Razina ekspresije interferona je oko 800 mg po staničnoj suspenziji (R2165455).

Nedostatak metode je niska proizvodnja upotrebe enzimskog uništenja stanica, DNA i RNA mikroorganizma i kromatografskog čišćenja interferona. To uzrokuje nestabilnost procesa dodjele interferona, dovodi do smanjenja kvalitete i ograničava mogućnost korištenja određene sheme za industrijsku proizvodnju interferona. Nedostaci ovog plazmida i naprezanja na njegovoj osnovi su uporaba snažnog nereguliranog promotora FAGA T7 u E. coli BL21 soju (DE3) u kojoj je polimeraza RNA gen T7 pod upravljačkim promotorom lac i koji uvijek "teče". Stoga se sinteza interferona kontinuirano javlja u stanici, koja dovodi do disocijacije plazmida i smanjenje održivosti stanica soja, i kao rezultat, smanjenje oslobađanja interferona.

Cilj ovog izuma je projektiranje rekombinantnog industrijskog producenta E. coli s novom rekombinantnom plazmidom DNA s visokom razinom biosinteze interferona, te razvoj učinkovite industrijske tehnologije za dobivanje sadržaja interferona medicinske svrhe koja odgovara Kvaliteta "Europske farmakopeje" za interferon alfa-2b tvari.

Ovaj zadatak je riješen stvaranjem rekombinantnog plazmida DNA PSX50 i escherichia coli SX50 soj, taložen u svim rusko zbirka industrijskih osoblja federalne državne jedinice poduzeća Gosny Genetics, VKPM u 8550,

kao i metoda za proizvodnju rekombinantnog alfa-2b interferona, na temelju upotrebe rekombinantnog naprezanja E. coli SX50 i osiguravajući njegovo duboko uzgoju na hranjivom mediju s smanjenim sadržajem triptofana u kontinuiranom dodatku hranjivih supstrata hranjivih tvari u biosintezi u biosintezi u biosintezi Proces, mehaničko uništenje stanica mikroorganizama na visokim tlakom, otapanje agregiranog proteina u koncentriranoj otopini gvanidin hidroklorida, nakon čega slijedi renaturiranje interferona u fiziološkim međuspremni otopinama u prisutnosti kalopa sredstava i trostupanjskog kromatografskog čišćenja interferona na čišćenju kelaroze Brzo protočni smole, imobilizirani ione Cu +2, ionska izmjenjivačka kromatografija na ionske izmjenjivačke smole tipa cm Sepharose Brzo protok i filtracijske gel kromatografije na superdex 75 smole.

Prema ovom izumu, predlaže se novi rekombinantni multicopinski plazmid DNA PSX50, kodirajući sintezu alfa-2B interferona osobe čija je ekspresija pod kontrolom laktoze i trototopanskih promotora i transkripcijskog terminatora. PSX50 plazmid ima 3218 baza parova (BP.) I karakteriziran je prisutnošću sljedećih fragmenata:

2 nukleotidna sekvenca od 176 nukleotida (n.) Uključuje DNA fragment 176 p.o., koji sadrži promotor triptofana (P TRP);

Slijed s 177 n. 194 n. Uključuje sintetsku DNA fragment od 18 p.o., koji sadrži niz blistava Delgano, odgovoran za pokretanje emitiranja;

Slijed s 195 n. 695 N. Uključuje DNA fragment 501 p., Koji sadrži slijed interferona gena sa sljedećim nukleotidnim zamjenama: u položaju 37, zamjena A na C, u položaju 39, zamjena g t, u položaju 40 zamjena A na C, u Pozicija 42 Zamjena G po t, u položaju 67, zamjena A na C, u položaju 69, zamjena g D, u položaju 70, zamjena A na C, na položaju 72, zamjena A na T, u položaju 96, g. A, u položaju 100, zamjena i na C, u položaju 102 zamjena A na T, u položaju 114 zamjena A na C, u položaju 120 zamjene s po G, u položaju 126 zamjene g, u položaju 129 Zamjena G na mjestu 330 zamjena s G, u položaju 339 zamjenjuje G na, u položaju 342 zamjenjuje G na A, u položaju 487 zamjenjuje A na C, u položaju 489 zamjena A na T, u položaju 495 zamjena G na a;

Slijed sa 696 n. 713 N. Uključuje sintetsku DNA fragment od 18 str. Koji sadrži sintetski polilinker;

Sekvenca s 714 n. na 1138 n. Uključuje fragment DNA plazmida RSC223-3 s 4129 N. 4553 n. 425 ppm koji sadrži niz strogih transkripcijski terminator RRNBT 1 t2;

Slijed s 1139 n. 1229 N. Uključuje fragment DNA plazmida PUC19 s 2487 N. 2577 n. 91 bp po veličini, koji sadrži genotomaznu promotor-olktomase (gen otpornosti na ampicilin - amr R);

Slijed s 1230 n. na 2045 N. Uključuje puc4k plazmid DNA fragment sa 720 n. 1535 N. 816 ppm koji sadrži strukturno područje kan gena;

Slijed s 2046 n. 3218 n. Uključuje PUC19 plazmid DNA fragment od 1625 do 453N. Veličina 1173 pn koja sadrži sekvencu odgovoran za replikaciju plazmida (ORI) i lac promotora (p lac).

Na Slici prikazuje dizajnerske sheme i fizičku kartu plazmida PSX50.

Slika 6 prikazuje potpunu sekvencu nukleotida instaliranih za plazmid PSX50.

Escherichia coli SX50 soj dobiven je transformacijom Escherichia coli BL21 stanica PSX50 plazmida koristeći tradicionalnu genetsku tehnologiju. E.Coli SX50 soj karakterizira sljedeće značajke.

Kulturni morfološki znakovi

Stanice su male, ravne, zgusnutog oblika valjanja, gram-negativni, poroznim. Stanice dobro rastu na jednostavnim hranjivim medijima. Kada raste na agaru "Difco" se formiraju okrugle, glatke, konveksne, blatne, sjajne, sive kolonije, s glatkim rubovima. Kada raste u tekućim medijima (u minimalnom mediju s glukozom ili u LB-juhi), čine intenzivan ravan mučenje.

Fizički-biološki znakovi

Aerobe. Temperaturni raspon rasta 4-42 ° C s pH od 6,5-7,5.

Kao izvor dušika, i mineralne soli u amonijem i nitratnim oblicima i organskim spojevima u obliku aminokiselina, peptona, tribona, ekstrakta kvasca itd.

Aminokiseline, glicerin, ugljikohidrati se koriste kao izvor ugljika. Otpornost na antibiotike. Stanice se pokazuju otpornost na kanamicin (do 100 ug / ml).

Escherichia coli 8x50 naprezanje - ljubičasti interferon.

Metoda, uvjeti i sastav Srijeda Spremište

U L-arape s dodatkom kantamicina do koncentracije od 20 ug / ml pod uljem, u L-juhi koja sadrži 15% glicerola i odgovarajućih antibiotika u ampulama na temperaturi minus 70 ° C, u liofiliziranom stanju u ampulama na a Temperatura plus 4 ° C.

Escherichia coli sx50 soj identificira definitier Berg (1974) kao soj oblika escherichia coli.

Metoda industrijske proizvodnje alfa-2b interferona

Značajka predložene metode je razvoj tehnologije koja omogućuje dodjeljivanje interferona iz netopljivog oblika akumuliranja tijekom fermentacije, što omogućuje značajno pojednostavljenje tehnološke sheme procesa odabira i povećati prinos ciljanog proizvoda.

Metoda leži u kultiviranju Escherichia coli SH50 soja u hranjivom mediju, s konstantnim dodavanjem hranjivih tvari supstrata, poželjno ekstrakt glukoze i kvasca, u procesu biosinteze, poželjno s smanjenim sadržajem triptofana, mehaničkog uništenja stanica mikroorganizama na visokim tlakom 700-900 bara, otapanje interferona u otopini pufer hanidin hidroklorida, interferona renaturira u fiziološkoj pufernoj otopini u prisutnosti haotropnih sredstava, nakon čega slijedi trofaznog kromatografskog čišćenja interferona na kelaciji sefroze brze protočne smole, imobilizirana s Cu +2 Ion, ionska izmjenjivačka kromatografija na ionsku izmjenu smola tipa cm Sepharose Brz protoka i gel filtracijske kromatografije na superdex 75 smola.

Optimalni uvjeti za provođenje pojedinačnih faza dobivanja interferona su sljedeći:

Fermentacija se provodi s kontinuiranim dodatkom supstrati tijekom cijelog procesa, što uzrokuje visoku razinu ekspresije interferona;

Uništavanje stanica provodi se u dezintegratoru tipa Gaulin na tlaku od 900 bara;

Uklanjanje topljivih staničnih komponenti (DNA, RNA, proteina, lipopolisaharida, itd.) Proizvode ispiranje netopljivog oblika interferona s puferskim otopinama koje sadrže deterdžente (Triton XI00, urea, itd.);

Dobiveni talog koji sadrži interferon je otopljen u pufernoj otopini 6 m gvanidin hidroklorida;

Renaturacija interferona se provodi u fiziološkoj pufernoj otopini koja sadrži haotropne agense;

Trostupanjsko kromatografsko čišćenje interferona se provodi na brzom protoku chelation Sepharose, imobiliziran s ionskim Cu +2, na asortiji za izmjenu kationa, vidi sefrozu brzog protoka i gel filtracije kromatografije na superdex 75;

Nakon svakog kromatografskog čišćenja, filtriranje sterilizacije se provodi kroz apirogene filtre s porama od 0,22 um.

Izlaz interferona kao rezultat upotrebe opisane metode je približno 400-800 mg interferona s 1 litrom medija za kulturu. Kvaliteta proizvoda dobivenog u skladu sa standardima i zahtjevima "Europske farmakopeje" za interferon alfa-2b tvari.

Bitne razlike u predloženoj metodi iz prototipa su:

Korištenje dizajna naprezanja s višim performansama, što omogućuje dobivanje veće količine interferona s 1 litrom medija za kulturu s biosintezom;

Korištenje učinkovitog mehaničkog uništavanja stanične biomase, koji omogućuje dobivanje čišći ekstrakt netopljivog oblika interferona u kraćem vremenu, s manje gubitka;

Korištenje fizioloških puferskih otopina s renaturacijom u prisutnosti hawropskih sredstava omogućuje vam da povećate izlaz ispravnog reneturiziranog oblika interferona;

Trostupanjsko kromatografsko čišćenje interferona omogućuje dobivanje interferona tvari od više od 99% čistoće u skladu s podacima elektroforeze u smanjenju i nesukladnim uvjetima kada se bojenje srebrnog gela i više od 98% na RF HPLC i praktički ne sadrži pirogene (Lal test).

Suština i prednosti potražene skupine izumi su ilustrirani sljedećim primjerima.

Primjer 1. Konstrukcija rekombinantnog plazmida PSX50

Metoda konstruiranja plazmida PSX50 uključuje sljedeće korake:

Izgradnja psx10 vektorskog plazmida;

1. Izgradnja plazmida PSX3 (2641 str.)

2. Izgradnja vektorskog plazmida PSX10 (2553 p.o.)

Konstrukcija rekombinantnog plazmida PSX41 (3218 p.o.);

Konstrukcija rekombinantnog plazmida PSX43 (3218 p.o.);

Gradnja rekombinantnog plazmida PSX45 (3218 p.o.);

Izgradnja rekombinantnog plazmida PSX50 (3218 p.o.).

Izgradnja vektorskog plazmida PSX10

PSX10 plazmid je PUC19 vektor u kojem kodiranje sekvence gena beta laktomaze koja osigurava otpornost na ampicilin zamijenjen je sekvencom kodiranja gena Kan i sadrži transkripcijski terminator iz plazmida RSC223-3.

Dizajn PSS10 vektorskog plazmida se provodi u dvije faze:

Dobivanje plazmida PSX3 (2641 p.o.), koji je plazmid PUC19, u kojem je područje kodiranja gena zamijenjeno s područja kodiranja kanala Kan;

Dobivanje vjetrolida PSX10 (2553 p.o.), koji je plazmid PSX3, u kojem je fragment DNA koji kodira transkripcijski terminator GGBT 1 t 2 umetnut je tijekom bamhija.

Da bi se dobio plazmid PSX3, postoji pet krugova pričvršćenja DNA pomoću PCR (lančana reakcija polimeraze). Tijekom prvog kruga upotrebom PUC19 plazmidne DNA kao matrice, provodi se amplifikacija DNA fragmenta od 1828 BP. (Fragment PU1-PU2) s prajmerima:

Ova i naknadna PCR reakcije se provode pod sljedećim uvjetima: 20 mM TIS-HCl, pH 8,8, 10 mM (NH4) 2 SO 4, 10 mM KSl, 2 tm MgCl2, 0.1% Triton X100,0,1 mg / ml / ml BSA, 0,2 mm svaki DNTP, 1.25 jedinica. PFU DNA polimeraza, 100 ng DNA. Proces amplifikacije sastoji se od sljedećih faza: zagrijavanje na 95 ° C 5 min, 35 PCR ciklusa (30 sekundi 95 ° C, 30 sekundi 56 ° C, 2 min 72 ° C) i inkubacija 10 min na 72 ° C. Nakon amplifikacije (i nakon naknadnih pojačanja), DNA fragment je pročišćen elektroforestično u 1% agaroznom gelu. Tijekom drugog i trećeg kruga, upotrebom PUC4K plazmidne DNA kao matrice, provodi se amplifikacija DNA fragmenta 555 bp. (Fragment km1-km2) s prajmerima:

i amplifikaciju DNA fragmenta 258 bp. (Kmz-km4) s prajmerima

U petom krugu, PCR se provodi kombiniranjem fragmenata (PU1-PU2) i (km1-km4) pod sljedećim uvjetima: zagrijavanje na 95 ° C 5 min, 5 PCR ciklusa (30 sekundi 95 ° C, 30 sekundi 56 °) C, 10 min 72 ° C) i inkubacija 10 min na 72 ° C. DNA dobivena nakon posljednjeg PCR-a se izravno transformira u stanice E.COLI DH5 soja i posijane na a la me medij koji sadrži 20 ug / ml kanamicina. Nakon inkubacije 12 sati na 37 ° C, klonovi se sufing, plazmidna DNA je izolirana i provodi se restrikcijska analiza. Kao rezultat toga, dobiveno je plazmidom PSH3 u veličini 2641 str.

Da bi se dobio vektorski plazmid PSX10, postoje tri radunda DNA amplifikacije PCR. Tijekom prvog kruga upotrebom PSX3 plazmidne DNA kao matrice, provodi se amplifikacija DNA fragmenta od 2025 bp. (Fragment 10.1-10.2) s prajmerima:

Tijekom drugog kruga, koristeći RSC223-3 plazmidnu DNA kao matricu, provodi se amplifikacija DNA fragmenta 528 BP. (Fragment KK1-KK2) s prajmerima:

U trećem krugu, PCR se provodi kombiniranjem fragmenata (10.1-10.2) i (QC1-KK2) pod sljedećim uvjetima: zagrijavanje na 95 ° C 5 min, 5 PCR ciklusa (30 sekundi 95 ° C, 30 sek 56 °) C, 10 min 72 ° C) i inkubacija 10 min na 72 ° C. DNA dobivena nakon posljednjeg PCR-a se izravno transformira u stanice E.COLI DH5 soja i posijane na a la me medij koji sadrži 20 ug / ml kanamicina. Nakon inkubacije 12 sati na 37 ° C, klonovi se sufing, plazmidna DNA je izolirana i provodi se restrikcijska analiza. Kao rezultat toga, dobiveno je plazmidom PSX10 u veličini 2553 p.o.

Konstrukcija rekombinantnog plazmida PSX41

Rekombinantni plazmid PSX41 je stražnji III-BAMHI fragment DNA vektorskog plazmida PSX3 (2529 p.o.), Hind III - Ecori DNA fragment 168 p.o., kodirajući promotor triptophan opero E. coli (p TRP), EcoRI-XBAI sintetička DNA Fragment od 20 po, kodirajući SD sekvencu (shain-delgarno) i Xbai-bamhi DNA fragment 501 p., kodirajući alfa 2b gen ljudskog intoferona.

Za dobivanje stražnjeg III - VMHI, fragment pSX3 plazmidnog vektor (2529 p.o.) PSX3 plazmidna DNA se tretira s Hindyi i BAMHI restrikcijskim enzimima s naknadnim elektroforetskim čišćenjem u 1% agaroznom gelu. Hind III EcoRI DNA fragment 168 po, kodirajući troptophan opero promotor (P TRP) se dobiva pomoću PCR upotrebom ukupne DNA E. coli kao matriksa i prajmera TRP1 i PRP2, nakon čega slijedi liječenje pojačanog fragmenta s stražnjim fraglom i ekori ograničenja:

Da bi se dobio ecori-Xbal, sintetski DNA fragment od 20 p.o., kodiranje SD sekvence (shain-delggano), su sintetizirani sljedeći komplementarni oligonukleotidi:

Xbai-vMiii DNA fragment 501 p.o., kodiranje humanog intoferon alfa 2b gena, dobiva se PCR metodom upotrebom ukupne ljudske DNA kao matrice i prajmera IFN1 i IFN2, s naknadnim liječenjem pojačanog fragmenta Xbal i vMiii ograničenja.

Nadalje, elektroforetski pročišćeni fragmenti su kombinirani, ligirani enzimom FAGA T4 ligaze, DNA se pretvara u stanice e. coli DH5 stanica i prevrće se na a la me medij koji sadrži 20 ug / ml kanamicina. Nakon inkubacije tijekom 12 sati na 37 ° C, klonovi su odabrani, izolirana je plazmidna DNA, provodi se restrikcijska analiza i određuje se primarna DNA struktura. Kao rezultat toga, dobiveno je plazmidom PSX41 veličine 3218 p.o. Zatim se provodi fazirana mutageneza gena interferona kako bi se povećala razina ekspresije ciljanog proizvoda. Mutageneza interferona gena je da se rijetko nalaze u tripletima E. coli koji kodiraju odgovarajuće aminokiseline koje se često nalaze u E. coli, uzbuđenja koji kodiraju iste aminokiseline. Interferon gena DNA Mutagenez provodi PCR.

Konstrukcija rekombinantnog plazmida PSX43

Za dobivanje rekombinantnog plazmida PSX43, jedan krug amplifikacije DNA PCR upotrebom PSX41 plazmidne DNA kao matrice i prajmera IFN3 i IFN4 se provode.

PCR se provodi pod sljedećim uvjetima: zagrijavanje na 95 ° C 5 min, 20 PCR ciklusa (30 sekundi 95 ° C, 30 sekundi 56 ° C, 10 min 72 ° C) i inkubacija 20 min na 72 ° C. DNA dobivena nakon PCR-a se izravno transformira u stanice E.Coli DH5 soja i prevrće se na a la me medij koji sadrži 20 ug / ml kanamicina. Nakon inkubacije tijekom 12 sati na 37 ° C, klonovi su odabrani, izolirana je plazmidna DNA, provodi se restrikcijska analiza i određuje se primarna DNA struktura. Kao rezultat toga, plazmid PSX43 je 3218 p.

Konstrukcija rekombinantnog plazmida PSX45

Da bi se dobio rekombinantni plazmid PSX45, jedan okrugli amplifikacijski DNA se provodi pomoću PCR upotrebom PSX43 plazmidne DNA kao matrice i prajmera IFN5 i IFN6:

Projektiranje rekombinantnog plazmida PSX50.

Da bi se dobio rekombinantni plazmid PSX50, jedan krug amplifikacije DNA pomoću PCR se provodi pomoću PSX45 plazmidne DNA kao matrice i prajmera IFN7 i IFN8:

Primjer 2. Dobivanje naprezanja E. coli sx50 - Proizvođač perfera

Napetost interferona E. coli SX50 dobiva se transformacijom stanica E. coli Bl21 sokom rekombinantnog PSH50 plazmida. Napetost proizvođača interferona uzgaja se u 30 litara fermentora do optičke gustoće od 25,0-30.0 O.E. U okruženju M9, koji sadrži 1% kiselinskog hidrolizata kazeina (difco), 1% glukoze, 40 ug / ml kanamicina, na temperaturi od 38-39 ° C. U procesu fermentacije, kontinuirani dodatak hranjive tvari se provodi pomoću gravitometrijskog regulatora.

Primjer 3. Način odabira interferona iz E. coli SX50

Dobivanje interferona provedena je u 4 faze:

Faza 1. Uzgoj naprezanja E. coli SX50.

Faza 2. Izolaciju i pročišćavanje netopljivog oblika interferona.

3 faza. Otapanje i renaturacija interferona.

4 faza. Kromatografsko čišćenje interferona.

Faza 1. Soj kultivacije E. coli sx50

Nagrađeni sijanje materijala E. coli SX50 naprezanja u volumenu 3 litre bogatog LB sredstva za 12 sati na 26 ° C je aseptički pridonosi fermenteru koji sadrži 27 litara sterilnog medija koji sadrži M9, 1% kiselinski hidrolizat kazein , 1% glukoza, 1 mm MgCl2, 0.1 mM CaCl2, 40 mg / ml kanamicina. Uzgoj u fermentoru se provodi na temperaturi od 38-39 ° C, koja se pruža pH 7 ± 0,15 automatskim podtitucijom s 40% otopinom natrijevog hidroksida. Koncentracija otopljenog kisika u rasponu (50 ± 10)% zasićenja održava se mijenjanjem brzine miješalice od 100 do 800 okretaja u minuti i dovoda zraka od 1 do 15 l / min. Koncentracija supstrata, posebno ekstrakt glukoze i kvasca, mjeri se tijekom fermentacije i održava njihovu koncentraciju promjenom brzine uvlačenja koncentriranih otopina, kroz peristaltičke pumpe pomoću gravimetrijskog regulatora.

Akumulacija interferona u obliku netopljivog oblika kontrolira se mikroskopijom faze kontrasta, elektroforezom od 15% poliakrilamidnog gela (SDS-PAAG) i reverzne faze vrlo učinkovite kromatografije (RF HPLC). Fermentacija se zaustavlja nakon postizanja maksimalne optičke gustoće (~ 25-30 O.E.) i zaustavlja sintezu interferona. Na kraju fermentacije, tekućina za kulturu se odvoji centrifugiranjem u rotoru protoka na brzini rotacije od 5000-10000 o / min. Biomasa je pakirana u polietilenskim paketima i zamrznuta u minus 70 ° C.

Faza 2. Izolacija i pročišćavanje netopljivog interferona

300-400 g smrznute biomase E. coli SX50 soj se suspendira u 3000 ml pufera 1 (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 10 mM EDTA, 0.1% Triton X100). Suspenzija se prolazi kroz homogenizator koji teče Gaulinom, održava tlak od 900 bara i centrifugiran u protočnom rotoru na 15.000 okretaja u minuti. Dobiveni talog se ispere pod sličnim uvjetima dosljedno pomoću pufera 2 (20 mM tris-HCl, pH 8,0, 1 mM EDTA, 3 M uree) i pufer 3 (20 mM tris-HCl pH 8,0, 1 mM EDTA) i na kraju Interferon sediment je suspendiran u 200 ml pufera 3. U isto vrijeme, vrijeme izolacije i pročišćavanja netopljivog oblika interferona nije više od 5 sati.

3 faza. Otapanje i renaturacija interferona

Netopljiv oblik interferona, dobiven u prethodnoj fazi suspenzije doda se suhi gvanidin hidroklorid u koncentraciju od 6 m, doda se dithiotreitol u koncentraciju od 50 mm, tris-HCl pH 8,0 do koncentracije od 50 mm, NaCl koncentraciji od 150 mm i tritona X100 do koncentracije od 0,1%, inkubira se kada je sobna temperatura tijekom 2 sata. Netopljivi materijal se odvoji filtriranjem sterilizacijom kroz membrane s promjerom pora od 0,22 mikrona.

Renaturacija interferona provodi se sporo razrjeđivanjem dobivene otopine 100-200 puta s puferom 4 (20 mM Tris-HCl pH 8,0, 100 mM NaCl, 0,1 mm mesa). Nakon toga, renatralna smjesa se inkubira konstantnom miješanjem 12-15 sati na temperaturi od 4-8 ° C. Dalje, magnezij sulfat se doda u koncentraciju od 1 mm i agregirani materijal se ukloni filtriranjem sterilizacijom kroz membranski filter s promjerom pora od 0,22 mikrona.

4 faza. Kromatografsko čišćenje interferona

Kromatografsko čišćenje interferona provodi se u tri faze.

1. Rezultirajući reneturizirani interferon u prvoj fazi se pročisti pomoću afinitetne kromatografije na tipu smola čime se čiste sepharose brzo protok (Amersham Biosciences) imobilizira Cu +2 ionima. Za to, otopina interferona se primjenjuje na kolonu s Cu +2 Chelation Sepharose brzo protok i interferon se eluira s puferom 0,1 M lemonskom kiselinom pH 2.2.

2. U drugoj fazi kromatografskog čišćenja, otopina interferona se primjenjuje na cm Sepharose brzo protok (Amersham Biosciences) (Amersham Biosciences) (Amersham Biosciences) (Amersham Biosciences) i interferon se eluira s gradijentom otopina (0,0-0,5 m NaCl) u puferu 50 mm Na (CH3S02), pH 5.5.

3. Čišćenje monomeralnog oblika interferona iz ostataka polimernih oblika interferona provodi se u trećoj fazi čišćenja interferona filtriranja na superdex 75 (Amersham Biosciences). Kromatografija se provodi u puferu 50 mm Na (CH3 COO), pH 5,0, koji sadrži 0.15m NaCl.

Opisana metoda izolacije i pročišćavanja interferona omogućuje vam da dobijete 4-8 g visoko pročišćenog interferona za jedan ciklus odabira 7-10 dana od biomase dobivene od 10 litara medija kulture. Kvaliteta dobivenog interferona u potpunosti je u skladu sa zahtjevima "Europske farmakopeje" za sadržaj interferona Alpha-2B, naime:

Koncentracija interferona od najmanje 2 × 10 8 iU / ml;

Specifična aktivnost interferona je najmanje 2,0 × 10 8 iU / mg;

Elektroforetička čistoća lijeka najmanje 99% u smanjenju i ne-redukcijskim uvjetima prilikom bojenja srebrnih gelova;

Izoelektrična točka dodijeljenog interferona nalazi se u području pH 5.8-6.3;

Karta peptida dodijeljenog interferona ne razlikuje se od peptidne kartice za europski interferon alfa 2B CRS standard;

Kako slijedi iz gore navedenih primjera, potraživana skupina izuma omogućuje interferon alfa-2b s visokim prinosom s relativno jednostavnom i pouzdanom tehnologijom.

ZAHTJEV

1. Rekombinantni plazmid DNA PSX50, kodirajući sintezu rekombinantnog humanog alfa-2b interferona, karakteriziran činjenicom da ima veličinu od 3218 parova baza (PO) i sastoji se od sljedećih fragmenata: sekvenca od 1 do 176 nukleotida ( n.) Uključuje fragmentnu DNK veličinu 176 bp., koji sadrži promotor triptofana (P TRP), sekvenca od 177 do 194 n. Uključuje sintetsku DNA fragment od 18 p.o., koji sadrži sekvencu branitelja, odgovoran za pokretanje emitiranja, slijeda od 195 do 695 N. Uključuje DNA fragment 501 p.o., koji sadrži alfa-2b interferon gen s nukleotidnim zamjenama: 37 (a\u003e c), 39 (g\u003e t), 40 (a\u003e c), 42 (g\u003e t), 67 (a\u003e c), 69 (g\u003e t), 70 (a\u003e c), 72 (a\u003e t), 96 (g\u003e a), 100 (a\u003e c), 102 (a\u003e t), 114 (a\u003e c ), 120 (C\u003e g), 126 (g\u003e a), 129 (g\u003e a), 330 (C\u003e g), 339 (g\u003e a), 342 (g\u003e a), 487 (a\u003e c) , 489 (a\u003e t), 495 (g\u003e a), sekvenca od 696 do 713 N. Uključuje sintetsku DNA fragment od 18 p.o., koji sadrži sintetski polilinker, sekvenca od 714 do 1138 n. Uključuje fragment DNA plazmida RSC223-3 od 4129 do 4553 N. 425 ppm koji sadrži niz strogih transkripcijskih terminatora RRNBT 1 t 2, sekvenca od 1139 do 1229 N. Uključuje PUC19 plazmidni fragment DNA od 2487 do 2577 N. 91 ppm, koji sadrži promotor ghenotomase-olktomase (otpornost na ampicilin gen R), sekvenca od 1230 do 2045 n. Uključuje puc4k plazmid DNA fragment sa 720 n. 1535 N. Veličina 816 p.o., koja sadrži strukturno područje kan gena, sekvenca od 2046 n. 3218 n. Uključuje PUC19 plazmid DNA fragment od 1625 do 453N. Veličina 1173 pn koja sadrži sekvencu odgovoran za replikaciju plazmida (ORI) i lac promotora (p lac).

2. Eschcerichia coli sx50 transformirane rekombinantne plazmidne bakterije u skladu s patentnim zahtjevom 1 - proizvođač rekombinantnog leukocitnog interferona Alfa-2b čovjeka.

3. Metoda dobivanja interferona Alpha-2b osobe, uključujući uzgoj escherichia coli SX5 soja prema zahtjevu 2 u hranjivom mediju s konstantnim dodavanjem hranjivih supstrata hranjivih tvari u procesu biosinteze, mehaničkog uništavanja stanica mikroorganizama na tlaku od 700-900 bara, otapanjem interferona u puferskoj otopini gvanidin hidroklorid, interferon je renirano u fiziološkoj otopini međuspremnika u prisutnosti agensa za kalopa, trostupanjsko kromatografsko čišćenje interferona na čišćenju sepharose brze smole tipa, imobilizirana s Cu +2 Kromatografija ionske izmjene ionske izmjene na ionske izmjene smola cm Sepharose Brzo protok i kromatografiju gel filtracije na superdex 75 smole.

4. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 3, naznačen time, da se kultivacija provodi na hranjivom mediju s smanjenim sadržajem triptofana u kontinuiranom dodatku hranjivih supstrata, poželjno ekstrakt glukoze i kvasca.

5. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 3, naznačen time što se pročisti uklanjanjem topivih staničnih komponenti, uključujući DNA, RNA, proteine, lipopolisaharide, ispiranje s puferskim otopinama koje sadrže Triton XI 00 deterdženata, urea.

6. Postupak u skladu s patentnim zahtjevom 3, naznačen time, da se nakon svakog kromatografskog čišćenja, filtriranje sterilizacije provodi kroz filtre s veličinom pora od 0,22 uM.

2018-02-02T17: 43: 00 + 03: 00

Dokazana učinkovitost interferona alfa 2b

Prvi put o interferonu - prirodnom proteinu ljudskog tijela, svijet je izdan 1957. godine, kada su znanstvenici Alik Aisex i Jean Lindenmann otkrili takav fenomen kao što je smetnje - složen mehanizam bioloških procesa, zahvaljujući kojem je tijelo u stanju boriti se protiv raznih bolesti. Ali u prošlom stoljeću vjerojatno nisu sumnjali da će ovaj protein postati glavna komponenta mnogih lijekova.

Interferoni su proteini koji se proizvode stanice tijela kada se virusi uvode u njih. Zbog njih aktivira gene odgovorne za sintezu zaštitnih intracelularnih molekula, koji osiguravaju antivirusni učinak suzbijanjem sinteze virusnih proteina i prepreka njegove reprodukcije. Drugim riječima, ovi proteini (oni se nazivaju i citokini) u našem tijelu djeluju u ulozi moćnih branitelja koji čuvaju zdravlje i strogo baze podataka, tako da, ako je potrebno, odmah odražavaju napad virusa i porazite bolest.

Kako bi zaštitili tijelo zaraženo virusima, interferon proizvodi gotovo sve stanice našeg organizma. Osim toga, njegova formacija može stimulirati ne samo viruse, već i bakterijske toksine, tako da je ovaj protein učinkovit i s nekim bakterijskim infekcijama. Dakle, može se zaključiti da je ovaj citokin vrlo važna komponenta ljudskog imunološkog sustava. Bez toga, čovječanstvo bi osvojilo brojne viruse i bakterije.

Vrste interferonovog

Interferoni su odvojeni s tri vrste: alfa, beta i gama, koji proizvode različite stanice.

Alfa interferon aktivira takozvane prirodne ubojice - leukociti koji uništavaju viruse, bakterije i druge "neprijateljske" agente.
Interferon beta se formira u fibroblastima, epitelij stanicama i makrofagima koji apsorbiraju uzročne agense infekcije.
Interferon gama proizvodi T-limfociti, njegova glavna funkcija, kao i druge vrste - regulacija imuniteta.

Što se dokazuje učinkovitost interferona tijekom ORVI?

Kao što znate, u našim aktivnostima, prilikom propisivanja terapije, liječnici se oslanjaju na vlastito iskustvo i već uspostavljeni sustav znanja. No, medicina se brzo razvija: svake se godine u svijetu razvijaju nove efektivne tehnike liječenja i su patentirani novi lijekovi. Stoga je postojala potreba sistematizirati najnovija postignuća i otkrića u medicini, što je rezultat kliničkih preporuka i standarda liječenja. Ovi dokumentirani algoritami na temelju dokazanog kliničkog iskustva opisuju potrebne upute za dijagnozu, liječenje, rehabilitaciju, sprječavanje bolesti i pomoć liječniku da donose odluke o izboru taktike terapije u određenoj situaciji.

Na primjer, o pružanju medicinske skrbi djeci na Arvi i influenci, skupina programera ima oko 40 osoba i uključuje vodeće stručnjake u Rusiji u zaraznim bolestima iz različitih institucija i raznih odjela. Logično je da stručnjaci posebnu pozornost posvećuju medicinskim pripravcima koji se mogu brzo nositi s bolestima i istovremeno imaju minimalnu nuspojavu. Sada govorimo o drogama sa sadržajem interferona, koji pomaže u borbi protiv Orvi u odraslih i djece.

Kao što je već spomenuto, njihova sposobnost da se nositi s virusima otvoren je kada je proučavao smetnje Eizex i Lindenmanovih znanstvenika. Opisali su interferon kao "protein, znatno manji od imunoglobulina, koji se proizvode stanice tijela nakon infekcije živim ili inaktiviranim virusima; Može suzbiti rast različitih virusa u dozama, netoksičnim stanicama. " Do danas je poznato da se ovi proteini mogu proizvesti gotovo svim stanicama tijela kao odgovor na uvođenje stranih informacija, bez obzira na njegovu etiologiju (viruse, gljive, bakterije, unutarstanične patogenine, onkogene). I njihov glavni biološki učinak leži u procesima prepoznavanja i uklanjanju tih stranih informacija. Drugim riječima, te zaštitne molekule "znaju kako" nježno i nježno uništavaju viruse koji zauzimaju stanice, bez oštećenja samih stanica. To je potvrdilo brojna znanstvena istraživanja.

Što se tiče upotrebe lijekova s \u200b\u200bsadržajem interferona, ovdje je potrebno spomenuti neke nijanse. Jedan od glavnih problema interferonoterapije je "dostaviti" aktivnu dozu lijeka, a ne pruža negativne posljedice. U nekim slučajevima, intramuskularna ili intravenska primjena lijekova s \u200b\u200bsadržajem interferona dovodi do nuspojava u obliku groznice, zimice, glavobolje i drugih neželjenih fenomena. Ovi simptomi nisu kritični za tijelo i uskoro prolaze, ali u procesu liječenja uzrokuje nelagodu.

Kako bi se smanjili nuspojave interferonoterapije ili bez njih bez njih dopuštena upotreba supozitorija sa sadržajem interferona alfa-2b. Prema znanstvenim istraživanjima, rektalna upotreba rekombinantnog ljudskog interferona u ranim danima ARVI smanjuje trajanje groznice, bori se s curenjem nosa i omogućuje vam da brzo pobijedite bolest 2. Intranazalna upotreba lijekova (kada se lijek primjenjuje na nosnu sluznicu) sa sadržajem interferona Alfa-2b nadopunjuje liječenje i osigurava optimalan učinak terapije. Jedan od lijekova koji je pogodan za borbu protiv gripe i druge Arvi u bilo kojoj fazi bolesti je Viferon. Izrađuje se u obliku supozitorija (svijeća), gela i masti.

Kratke upute za uporabu i podnošljivost lijekova s \u200b\u200binterferonom Alpha-2B

Tko može uzeti pripreme Viferon:

odrasli;
djeca iz prvih dana života;
trudnice od 4. tjedna trudnoće.

Priznavanje po znanstvenoj zajednici

Interferon ALFA-2B (Viferon) je uključen u tri federalna standarda medicinske skrbi kao preporučenu lijeku za liječenje gripe i ARVI, kao i tri federalna protokola za liječenje tih bolesti. 1 Ako ne samo gripa i Arvi, već i druge bolesti, broj standarda i preporuka za ovaj lijek je još više interferona (Viferon) uključen je u 30 federalnih standarda za medicinsku skrb za odrasle i djecu odobreno od strane Ministarstva zdravstva Ruska Federacija, kao i 21 protokola (kliničke preporuke) pružaju medicinsku skrb za odrasle, uključujući i trudnice i djecu.

Načelo rada lijeka

Interferon alfa-2b humani rekombinantni, koji je dio pripravnog viferona, ima antivirusni, imunomodulacijski svojstva i potiskuje replikaciju virusa RNA i DNA. Antivirusna terapija protiv gripe može se nastaviti na bilo kojoj fazi bolesti. To će poboljšati stanje i spriječiti razvoj komplikacija 2. Priprema Viferon uključuje općenito prihvaćene visoke aktivne antioksidanse: u svijećama je vitamini E i C, u masti - vitamin E, u gelu - vitamin E, limun i benzojeva kiselina. U pozadini takve antioksidacijske potpore zabilježeno je povećanje antivirusne aktivnosti interferona.

Rezultati ispitivanja lijeka

Viferon je prošao puni ciklus kliničkih ispitivanja sa širokim rasponom raznih bolesti u vodećim klinikama Rusije. Rezultat studija bio je dokaz terapeutske i preventivne učinkovitosti lijeka Viferona s raznim infektivnim upalnim bolestima kod odraslih i djece, uključujući novorođenčad i trudnice. Znanstveno je dokazano da složeni sastav i oblik oslobađanja osigurava pripremu Viferona jedinstvenih farmakokinetičkih karakteristika, s produljenjem djelovanja interferona u odsutnosti nuspojava koje su svojstvene parenteralnim pripravcima rekombinantnog interferona 3.

U kojima se koriste bolesti, lijekovi na temelju interferonaalfa.-2 b.

Viferon lijeka u obliku supozitorija, gela i masti koristi se za liječenje sljedećih bolesti:

ORVI, uključujući gripu;
herpes;
infekcija papilomavirusom;
entervirus infekcija;
laringotraheobronhitis;
kronični hepatitis B, C, D, uključujući kompliciranu cirozu jetre;
bakterijska vaginoza;
kandidijaza;
mikoplazmoza;
ureaplazmoza;
gardneloza.

Upotreba lijeka Viferona u sastavu složene antivirusne terapije omogućuje smanjenje terapijskih doza antibakterijskih i hormonskih lijekova, kao i smanjenje toksičnih učinaka ove terapije.

Generalni liječnik

http://www.rosminzdrav.ru, red Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, http://www.rampm.ru; http://www.niidi.ru; http://www.pediatr-rusia.ru; http://www.noi.ru.
Neveova i.v. "Interferon pripravci u kliničkoj praksi: kada i kako", "pohađaju liječnika", rujan 2017.
"Viferon je složeni antivirusni i imunomodulacijski lijek za liječenje infektivnih upalnih bolesti u perinatologiji." (Vodič za liječnike), Moskva, 2014.

Upotrijebljeni izvori: http://www.lsgeotar.ru