Вернера синдром (О. Werner, нем. врач; син. прогерия взрослых ) - наследственный симптомокомплекс преждевременного старения организма, проявляющийся поражением кожи, глаз, эндокринной, костной и других систем организма. Описан в 1904 г. Вернером под названием «катаракта в сочетании со склеродермией».
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В патогенезе Вернера синдрома большая роль отводится наследственным эндокринным расстройствам; Павлик и Кори (F. Pavlik, W. Korp, 1971) полагают, что в основе заболевания лежит поражение соединительной ткани, к-рая преждевременно подвергается дистрофическим и атрофическим изменениям. Бернетт (J.W. Burnett, 1968) отмечает снижение уровня алкалинфосфатазы в сыворотке крови больных.
Патогистология кожи: атрофия эпидермиса, придатков кожи, истончение коллагеновых волокон, дистрофия эластических волокон, особенно в нижних отделах дермы.
Клиническая картина
Заболевание проявляется обычно в возрасте 20-30 лет, чаще болеют мужчины. Для больного характерен высокий и хриплый (так наз. фистульный) голос; возможно понижение интеллекта.
Кожа конечностей, особенно нижних, а также лица, становится бледной, истонченной, несколько уплотненной на ощупь, резко натянутой, в связи с чем четко прослеживается сеть поверхностных кровеносных сосудов. Подкожная жировая клетчатка и подлежащие мышцы атрофируются, в результате чего конечности становятся непропорционально тонкими. Малейшая травма кожи приводит к образованию стойких трофических язв, наиболее часто - на стопах. Черты лица заостряются; выявляется так наз. птичий нос, резко выступает подбородок, ротовое отверстие суживается (рис.), что придает лицу сходство со склеродермической маской (см. Склеродермия). Наблюдается ограничение подвижности пальцев кистей, напоминающее склеродактилию, дистрофические изменения ногтей, участки гиперкератоза на подошвах. Сало- и потоотделение снижаются в результате атрофии сальных и потовых желез. Волосы становятся тонкими, дистрофичными, характерны преждевременное поседение и диффузная алопеция. Больные отстают в росте. Развивается медленно прогрессирующая юношеская катаракта, преждевременный атеросклероз, сопровождающийся нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы. Поражение костно-суставной системы проявляется генерализованным остеопорозом и остеоартритами, приводящими к ограничению подвижности суставов. В эндокринной системе наблюдаются разнообразные нарушения, проявляющиеся гипогонадизмом (см.), инсулиноустойчивым диабетом - в 65% случаев, по данным Розена (R. S. Rosen, 1970), изменением функций щитовидной и околощитовидных желез. Нарушается обмен кальция (остеопороз, гетеротопические кальцификаты в коже и других тканях).
Описано частое сочетание данного синдрома с различными злокачественными новообразованиями (карцинома молочных желез, тиреоидная аденокарцинома, остеосаркома и др.).
Диагноз
Для диагностики Вернера синдрома имеет значение выявление комплекса - характерного поражения кожи (атрофические процессы), глаз (катаракта), эндокринной, костной и сердечно-сосудистой систем организма, - развивающегося в возрасте 20- 30 лет.
Лечение симптоматическое. Необходимо диспансерное наблюдение дерматолога, окулиста, эндокринолога.
Прогноз неблагоприятный. Больные редко живут более 40 лет. Причиной смерти могут быть нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, злокачественные опухоли, интеркуррентные заболевания и др.
Библиография: Краснов Б. И. и Каменецкий И. С. О синдроме Вернера, Офтальм, журн., № 2, с. 142, 1967; Пономарева Е. Д. и Сагайдачных Н. А. К клинике прогерии, Тер. арх., т. 27, в. 3, с. 77, 1955; Соколов Д. Д. О прогерии, Пробл, эндокринол. и гормонотер., т. 1, № 3, с. 111, 1955, библиогр.; Burnett J. W. Werner’s syndrome, Sth. med. J. (Bgham, Ala.), v. 61, p. 207, 1968; Pavlik F. u. Korp W. Werner - Syndrom, Wien. med. Wschr., S. 87, 1971; Rosen R. S., Cimini R. a. Coblentz D. Werner’s syndrome, Brit. J. Radiol., _v. 43, p. 193, 1970; Werner C.W.O. Uber Katarakt in Verbindung mit Sklerodermie, Diss., Kiel, 1904.
С. С. Кряжева.
Оливопонтоцеребеллярная дегенерация впервые была описана Дежерином и Томасом в 1900 году. Это заболевание передается по наследству. Основными клиническими проявлениями оливопонтоцеребеллярной дегенерации являются атаксия, экстрапирамидные нарушения, а также изменения в психической сфере. Заболевание протекает длительно, но с постоянным прогрессированием. Как правило, оно начинается поздно. Для этой патологии характерны дегенеративно-дистрофические процессы, которые поражают кору мозжечка, мост и оливы (откуда и происходит название заболевания).
Дальнейшие изучения оливопонтоцеребеллярной дегенерации позволили сделать вывод о том, что это группа заболеваний, имеющих похожие клинические проявления и морфологические изменения, однако отличающиеся выраженность патологических процессов и типом наследования. Также отличия между заболеваниями этой группы заключаются в том, имеется ли поражение сетчатой оболочки и нервов, участвующих в иннервации глазных мышц.
Причины заболевания
Развитие дегенеративных изменений в центральной нервной системе имеет наследственную природу. Одни заболевания из этой группы наследуются по аутосомно-доминантному механизму (они составляют подавляющее большинство), а другие – по аутосомно-рецессивному.
У многих пациентов, которые страдают оливопонтоцеребеллярной дегенерацией, выявлен дефицит дегидрогеназы глутамата в фибробластах и лейкоцитах. В норме эта аминокислота (глутамат) выступает в роли нейромедиатора, с помощью которого происходит передача стимулирующего нервного импульса от коры головного мозжечка к клеткам Пуркинье. В случае, когда имеется дефицит глутаматдегидрогеназы, глутаминовая кислота накапливается в большом количестве, которое оказывает нейротоксическое воздействие. На этом фоне развиваются дегенеративные изменения в клетках Пуркинье, что и является морфологической основой оливопонтоцеребеллярной дегенерации.
Клиническая картина
Оливопонтоцеребеллярная дегенерация имеет общие клинические проявления, которые позволяют заподозрить определенное заболевание из данной группы. Клиническая картина этой наследственной неврологической патологии характеризуется следующими синдромами:
- интеллектуальная недостаточность (деменция) с нарушением психики и поведенческих реакций;
- нарушение координации (атаксия), которое связано с поражением нейронов мозжечка;
- арушения, которые напоминают проявления болезни Паркинсона (экстрапирамидные расстройства), развивающиеся в результате поражения черной субстанции и подкорковых ганглиев;
- выраженная мышечная атония и атрофия из-за поражения двигательных нейронов периферической нервной системы (эти проявления присутствуют не при всех заболеваниях этой группы);
- нарушения со стороны глазодвигательных мышц (глазные проявления).
двигательные н
Классификация Кенигсмарка и Вайнера
Кенигсмарк и Вайнер предложили классификацию оливопонтоцеребеллярной дегенерации, согласно которой выделяют 5 основных видов:
- тип Менделя;
- тип Фиклера-Винклера;
- тип с ретинальной дегенерацией;
- тип Шута-Хайкмана;
- тип, характеризующийся деменцией, офтальмоплегией и экстрапирамидными нарушениями.
- вегетативные расстройства;
- мозжечковые нарушения;
- поражение базальных ганглиев.
Рассмотрим по отдельности каждый из пяти вариантов оливопонтоцеребеллярной дистрофии. Тип Менделя характеризуется следующими признаками:
- медленное прогрессирование заболевания;
- дебют заболевания приходится на возраст 11-60 лет;
- атаксия;
- снижение мышечного тонуса;
- нарушение речи;
- дрожание верхних конечностей;
- нарушение глотания;
- гиперкинезы;
- иногда могут иметь место глазодвигательные нарушения.
Дегенерация Фиклера-Винклера проявляется следующими признаками:
- аутосомно-рецессивный механизм наследования;
- возрастной дебют – 20-80 лет;
- атаксия конечностей;
- нарушения двигательной активности нет.
Тип с ретинальной дегенерацией проявляется следующими характеристиками:
- аутосомно-доминантный механизм;
- дебют в молодом возрасте;
- атаксия и другие мозжечковые проявления;
- экстрапирамидные нарушения;
- падение остроты зрения из-за пигментной дегенерации сетчатой оболочки.
Тип Шута-Хайкмана имеет следующие характеристики:
- аутосомно-доминантный механизм наследования;
- дебют заболевания обычно в молодом или детском возрасте;
- атаксия и другие симптомы поражения мозжечка;
- лицевой паралич;
- бульбарные нарушения (нарушения речи, глотания и другие);
- вибрационные нарушения.
Последний тип по классификации Кенигсмарка и Вайнера характеризуется следующими признаками:
- аутосомно-доминантное наследование;
- дебют приходится на возраст 35-40 лет;
- нарушение интеллекта;
- экстрапирамидные расстройства;
- атаксия и другие мозжечковые нарушения.
Диагностические критерии
Установление окончательного диагноза оливопонтоцеребеллярной дегенерации основано на оценке диагностических критериев, которые были разработаны рабочей группой экспертов Всемирной организации здравоохранения. Они базируются на клинической картине и данных дополнительных методов диагностики (компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии и ДНК-диагностики).
Основными диагностическими критериями заболеваний этой группы являются:
- позднее появление первых клинических проявлений (приходятся на возраст 30-40 лет);
- наличие следующих клинических проявлений – атаксия, которая имеет мозжечковое происхождение, нарушение речи, экстрапирамидные патологические симптомы, нарушения работы глазодвигательных мышц, нарушения глотания, изменение тембра голоса, недержание мочи, кала, газов, интеллектуальная недостаточность;
- компьютерная томография выявляет уменьшение толщины мозжечка (средней его ножки), увеличение размеров подпаутинного пространства и желудочков головного мозга;
- при магнитно-резонансной томографии выявляются атрофические изменения со стороны церебрального моста, а также продолговатого мозга;
- постепенное прогрессирование патологических изменений на протяжении 10-15 лет;
- определение специфических нуклеотидных последовательностей в конкретных хромосомных локусах с помощью ДНК-диагностики.
Лечение
В настоящее время современная медицина не располагает эффективными лекарственными препаратами, которые замедляют прогрессирование патологических изменений головного мозга. Лечение оливопонтоцеребеллярной дегенерации является симптоматическим, то есть оно направлено на устранение выраженности тех или иных клинических проявлений заболевания.
Комплексная терапия заболеваний этой группы подразумевает следующую программу, которая составляется индивидуально:
- противопаркинсонические средства, которые уменьшают выраженность экстрапирамидных нарушений;
- коррекция глазодвигательных расстройств;
- назначение препаратов, которые снимают пищеводный спазм и устраняют дисфагию;
- лечебная физкультура;
- неспецифические препараты, которые улучшают метаболические процессы в нервной ткани;
- массаж;
- физиотерапевтические процедуры.
В заключение необходимо отметить, что оливопонтоцеребеллярная дегенерация – это целая группа заболеваний, в основе которых лежит поражение мозжечка, олив и моста. Постепенно развивается прогрессирование патологического процесса, что приводит к атрофии вышеуказанных отделов головного мозга. Диагностика включает в себя применение дополнительных методов исследования. Однако эти наследственные заболевания д сих пор не имеют какого-либо эффективного способа лечения. Поэтому терапия этой патологии подразумевает проведение только симптоматического лечения с целью уменьшения выраженности тех или иных клинических признаков.
Синдром Вернера – это тяжелое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание соединительной ткани. Данное заболевание проявляется довольно неприятным симптомом – преждевременным старением кожи, также наблюдается поражение нервной, эндокринной, костной и других систем организма.
При развитии синдрома Вернера наблюдается увеличение риска развития опасных злокачественных новообразований, которые образуются не только на внутренних органах, но и на поверхности кожи, к числу таких опухолей относят немеланотический рак, лимфому кожи, саркому, меланому и прочие другие разновидности онкологии.
В большинстве случаев патологии подвергаются мужчины, которые находятся в возрасте 20-30 лет. По состоянию на сегодняшний день пока еще не была определена связь между синдромом Вернера и прочими признаками преждевременного старения дермы – прогерия, метагерия, акрогерия.
Главную причину развития данного заболевания на данный момент точно определить пока не удалось.
Организм родителей не испытывает никакого влияния по причине наличия у них в генном аппарате поврежденных генов, но вот при сочетании таких поврежденных генных аппаратов ребенок сильно страдает. Также такой ребенок обречен на преждевременную смерть, поскольку крайне редко пациенты с наличием синдрома Вернера доживают до 60-летнего возраста.
Симптомы
В большинстве случаев признаки синдрома Вернера появляются к 14-18-летнему возрасту, но известны случаи и более позднего начала развития заболевания, которое происходит уже после достижения полового созревания.
Именно до этого момента все пациенты развиваются вполне нормально, без физических отклонений, однако со временем организм начинает подвергаться процессам истощения, которые характерны практически для всех жизненно важных систем организма.
Как правило, сначала больной начинает замечать у себя поседевшие волосы, при этом данный этап развития заболевания может сочетаться с началом особенно сильного выпадения волос. В дальнейшем проявляются старческие изменение кожного покрова – возникают морщины, кожа становится более тонкой и сухой, может присутствовать гиперпигментация, кожа бледнеет и становится более плотной.
Наблюдается также широкий спектр различных заболеваний, которые довольно часто присутствуют при процессе естественного старения – может начаться катаракта, снижается функциональность сердечнососудистой системы, возникает остеопороз, атеросклероз, также могут возникать различные варианты злокачественных и доброкачественных новообразований.
Могут начать развиваться и определенные эндокринные нарушения, к которым можно отнести нарушение функций щитовидной железы, больной может иметь очень высокий голос. Также могут отсутствовать вторичные половые признаки, менструация, существует риск развития стерильности, также возможно возникновение инсулиноустойчивого диабета.
Начинает прогрессировать атрофия мышц рук и ног, жировой клетчатки, руки и ноги начинают постепенно становится чрезмерно тонкими и непропорциональными, наблюдается резкое ограничение их подвижности.
Также присутствуют заметные изменения черт лица – подбородок начинает значительно выступать вперед, все черты приобретают резкие и заостренные очертания, нос по своей форме начинает походить на острый птичий клюв, параллельно с этими изменениями уменьшаются размеры рта. При достижении возраста 30-40 лет человек походит на 80-летнего старика. Довольно редко пациенты с данным синдромом доживают до 50-летия, при этом наиболее частыми причинами смерти являются рак, сердечные приступы и инсульты.
В возрасте тридцати лет у пациента с синдромом Вернера может начать развиваться двухсторонняя катаракта, также возможны резкие изменения в голосе, также присутствует серьезное повреждение кожных покровов – на нижних конечностях начинают формироваться болезненные язвы, в области ступней постоянно возникают мозоли.
В результате тотальной атрофии не только жировых, но и потовых желез наблюдается резкое снижение потоотделения. Присутствует не только истощение и атрофия конечностей, но и резкое снижение подвижности в пальцах кисти, появляются сильные боли в руках и ногах, начинает развиваться плоскостопие.
При достижении сорокалетнего возраста практически у 10% больных начинают развиваться злокачественные опухоли внутренних органов, костей, существует риск развития онкологии кожных покровов.
Независимо от стадии, на которой будет диагностировано заболевание, вылечить синдром Вернера современная медицина не способна, поскольку пока эффективных методов лечения нет в принципе, существует возможность только снимать неприятные симптомы по мере их возникновения.
Диагностика
Для того чтобы поставить точный диагноз, нужно обратиться к опытному врачу, который на основании данных полного осмотра сможет предположить наличие такой патологии. Также установить данный диагноз можно в случае наличия не только первых признаков, но и кардинальных, перечисленных выше, помимо этого, должно иметься не менее двух дополнительных симптомов заболевания.
Предположить наличие синдрома Вернера можно при условии наличия у больного катаракты или повреждения кожных покровов (новообразования, наличие преждевременных морщин), а также при наличии четырех перечисленных выше симптомов.
Полностью исключить наличие синдрома можно только при наличии симптомов до начала периода полового созревания. Но в таком случае есть исключение, а именно – затруднение роста, но на сегодняшний день причины приостановки роста в период препубертата не удалось установить точно.
Во время диагностики может потребоваться рентгенографическое исследование для изучения процесса секреции гормонов. Также может быть назначена кожная биопсия или прохождение анализа на уровень сахара в крови для исключения развития сахарного диабета. Также диагностировать такое заболевание, как синдром Вернера, можно путем выполнения муниципального анализа WRN-гена.
Профилактика
На данный момент отсутствуют меры профилактики этого жизненно опасного заболевания, поскольку оно имеет наследственный генез.
Лечение
Как уже говорилось выше, пока не существует метода терапии синдрома Вернера, поэтому излечиться от этой патологии невозможно. Главным направлением единственного варианта лечения на данный момент является симптоматическое лечение и проведение эффективной профилактики развития сопутствующих патологий и их обострений.
Благодаря значительному развитию пластической хирургии можно провести незначительную коррекцию проявляющихся внешних признаков патологии, а именно устранить признаки преждевременного старения кожи.
Также проходят испытания методики лечения данной патологии путем применения стволовых клеток. Остается только надеяться на то, что в ближайшем будущем будут получены положительные результаты подобных исследований,и людям с синдромом Вернера можно будет реально помочь.
Чаще всего первые признаки синдрома Вернера начинают проявляться в возрасте от 14-ти и до 18-ти лет, однако, бывают случаи, когда заболевание начинает развиваться и значительно позже, после того, как происходит полное половое созревание.
Именно до этого периода все больные продолжают развиваться вполне естественно, не будут проявляться никакие физические отклонения, но со временем в их организме начинают постепенно образовываться процессы истощения, протекающие практически во всех жизненных системах организма.
Как правило, в первую очередь, больные замечают, что начинают седеть волосы, при этом данный процесс может сочетаться с началом сильного выпадения волос. Дальше проявляются и старческие изменения в кожных покровах – начинают появляться первые морщины, кожа будет более сухой и тонкой, может образоваться гиперпигментация, кожа становится более плотной и бледной.
Проявляется и широкий спектр различных патологий, которые довольно часто сопровождают и протекание природного процесса старения – может начаться развитие катаракты, нарушается и функционирование сердечнососудистой системы, развивается атеросклероз, остеопороз, а также разнообразные виды как злокачественных, так и доброкачественных новообразований.
Могут наблюдаться и определенные эндокринные нарушения, к числу которых относится нарушение в функционировании щитовидной железы, у больного может быть очень высокий голос. При этом могут отсутствовать вторичные половые признаки, а также менструация, есть риск образования стерильности, может начаться развитие инсулиноустойчивого диабета.
Атрофируются мышц ног и рук, жировая клетчатка, конечности (ноги и руки) постепенно становятся очень тонкими и непропорциональными, при этом происходит и резкое ограничение их подвижности.
Наблюдаются заметные перемены и в чертах лица – подбородок начинает сильно выступать вперед, черты лица приобретают заостренные и резкие очертания, нос напоминает по своей форме острый птичий клюв, параллельно уменьшаются и размеры рта. Уже в возрасте 30-ти либо 40-ка лет больной человек становится похожим на старика 80-ти лет. Довольно редко люди, страдающие от такого опасного заболевания, как синдром Вернера, доживают до 50-летнего возраста, при этом чаще всего умирают от инсульта, сердечного приступа либо рака.
В возрасте 30-ти лет у больного синдромом Вернера может начаться развитие двухсторонней катаракты, возможны резкие перемены голоса, и конечно, серьезно повреждается кожный покров – на ногах появляются довольно болезненные язвы, в области подошв постоянно образуются мозоли.
В результате полной атрофии не только жировых, но и потовых желез, происходит резкое снижение потоотделения. Наблюдается не только атрофия и истощение конечностей, но также и резкое снижение в подвижности пальцев кисти, появляются сильные боли в конечностях, развивается плоскостопие.
Как только больной достигает возраста 40-ка лет, практически у 10% пациентов происходит развитие злокачественных новообразований внутренних органов, а также костей, есть риск заболевания раком кожного покрова.
Не зависимо от того, на какой именно стадии развития болезни будет поставлен точный диагноз, вылечить синдром Вернера просто невозможно, так как сегодня нет эффективного лечения, однако, есть возможность снять неприятные симптомы.
Синдром Вернера – это тяжелое заболевание, которое передается по наследству аутосомно-рецессивным путем. Затрагивает соединительные ткани организма.
Проявляется слишком быстрым старением кожи, при этом поражая кости, эндокринную, нервную и другие жизненно-важные системы организма.
При этом в несколько раз увеличивается риск развития опасных раковых опухолей, которые могут образоваться не только на внутренних органах, но и на поверхности кожи (меланомы, лимфомы, немаланотический рак и т.п.)
Чаще всего прогерия взрослых бывает у мужчин в возрасте от 20 до 30 лет. Но связь между этим синдромом и другими проявлениями старения кожи (метгерией, акрогерией, прогерией) учеными еще не изучена.
Также неизвестна основная причина, которая провоцирует развитие заболевания.
Поврежденные гены в аппарате А не оказывают влияние на организмы родителей. Если у мамы и папы есть такие пораженные гены, то ребенок будет сильно страдать от проявлений заболевания и ему грозит весьма непродолжительная жизнь (при эффективном лечении пациенты редко доживают до 60 лет).
Симптомы
Первые признаки начинают проявляться в молодости (около 14-18 лет), но иногда дают о себе знать и после полного полового созревания. До этого человек развивается вполне нормально, без физических отклонений. Постепенно в теле начинаются проявления истощения, которые затрагивают почти все системы организма.
Первым признаком является ранняя седина, а также выпадение волос. Затем кожа становится сухой, тонкой как у стариков, образуются первые морщины. Так же может начаться гиперпигментация, которая более свойственна пожилым людям.
У человека начинают развиваться патологии, которые характерны для пожилых людей: катаракта, болезни сердечно-сосудистой системы, доброкачественные и злокачественные опухоли.
Также нарушается работа эндокринной системы и т.п.
Со временем начинают атрофироваться мышцы, жировая клетчатка, конечности ограничиваются в подвижности и становятся очень слабыми.
Часто на ногах появляются болезненные мозоли и язвы, которые практически невозможно вылечить.
Лицо меняет форму, становится более заостренным, подбородок выдвигается вперед. Внешне человек очень быстро стареет.
Примерно в 40 лет у больного обычно уже развиваются несколько опухолей.
Диагностика
Диагностика этого синдрома требует подробного осмотра и большого количества анализов, а также продолжительно наблюдения специалистами.
Возможность развития предполагается при наличии нескольких характерных признаков. Полностью исключить это заболевание можно тогда, когда признаки проявляются до подросткового периода.
Врач может назначить рентген, биопсию кожи, анализы на уровень сахар и других исследований, чтобы исключить другие заболевания.
Полностью подтвердить диагноз может муниципальный анализ WRN гена.
Лечение
На данный момент ученые не изобрели способа лечения этого синдрома. Главной целью является замедление дегенеративных процессов, а также проведение профилактики сопутствующих заболеваний. Пластические хирурги могут замедлить процесс старения кожи и устранить явные симптомы.
Сейчас проводят испытания по методу лечения с помощью стволовых клеток.
Профилактических мер не существует, так как эта патология передается наследственным путем.
