Tip 2 diyabetin kapsamlı tedavisi. Tip 2 diabetes mellitusun tanımı: belirtiler ve korunma. Kadınlarda ve erkeklerde belirtiler, bir fark var mı

Tip 2 şeker hastalığı- semptomlar ve tedavi

Tip 2 diyabet nedir? 34 yıllık deneyime sahip bir flebolog olan Dr. Khitaryan A.G.'nin makalesinde oluşum nedenlerini, teşhis ve tedavi yöntemlerini analiz edeceğiz.

Hastalığın tanımı. Hastalığın nedenleri

Diabetes mellitus (DM) salgını uzun süredir devam etmektedir. Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, 1980'de gezegende yaklaşık 150 milyon diyabetli insan vardı ve 2014'te yaklaşık 421 milyon vardı. Ne yazık ki, son on yılda morbiditede gerileme eğilimi gözlemlenmemiştir ve bugün güvenle söyleyebiliriz ki diyabet en yaygın ve ciddi hastalıklardan biridir.

Tip II şeker hastalığı- pankreas tarafından üretilen hormonun mutlak veya nispi eksikliği ile bağlantılı olarak derin lipid, protein ve karbonhidrat metabolizması bozuklukları ile kendini gösteren, kronik, bulaşıcı olmayan, endokrin bir hastalık.

Tip II diyabetli hastalarda pankreas, vücutta karbonhidrat metabolizmasını düzenleyen bir hormon olan yeterli miktarda insülin üretir. Bununla birlikte, insülinin etkisine yanıt olarak metabolik reaksiyonların ihlali nedeniyle, bu hormonun eksikliği ortaya çıkar.

İnsüline bağımlı tip II diyabet, doğası gereği poligeniktir ve aynı zamanda kalıtsal bir hastalıktır.

Bu patolojinin nedeni bir dizi belirli gendir ve gelişimi ve semptomları, dengesiz beslenme, düşük fiziksel aktivite, sürekli stresli durumlar, 40 yaşından büyük yaş gibi eşlik eden risk faktörleri tarafından belirlenir.

Büyüyen obezite pandemisi ve tip II diyabet yakından ilişkilidir ve toplumdaki başlıca küresel sağlık tehditlerini temsil eder. Kronik hastalıkların ortaya çıkmasının nedenleri bu patolojilerdir: koroner kalp hastalığı, hipertansiyon ve hiperlipidemi.

Benzer belirtiler bulursanız, doktorunuza danışın. Kendi kendinize ilaç vermeyin - sağlığınız için tehlikelidir!

Tip 2 diyabet belirtileri

Çoğu zaman, tip II diyabetin semptomları hafiftir, bu nedenle laboratuvar testleri sayesinde bu hastalık tespit edilebilir. Bu nedenle risk altındaki kişilerin (obezite, yüksek tansiyon, çeşitli metabolik sendromlar, 40 yaş ve üstü) hastalığı dışlamak veya erken teşhis için rutin muayeneden geçmesi gerekir.

Tip II diyabetin ana semptomları şunları içerir:

• kalıcı ve motivasyonsuz halsizlik, uyuşukluk;
• sürekli susuzluk ve ağız kuruluğu;
• poliüri - sık idrara çıkma;
• iştah artışı (hastalığın dekompansasyonu (ilerleme ve kötüleşme) döneminde iştah keskin bir şekilde azalır);
• kaşıntı (kadınlarda genellikle perinede görülür);
• yavaş iyileşen yaralar;
• bulanık görme;
• uzuvların uyuşması.

Hastalığın dekompansasyon süresi kuru cilt, sıkılık ve elastikiyette azalma ve mantar enfeksiyonları ile kendini gösterir. Anormal derecede yüksek lipid seviyeleri nedeniyle cilt ksantomatozu (iyi huylu neoplazmalar) oluşur.

Tip II diyabetli hastalarda tırnaklar kırılganlığa, renk kaybına veya sarılık görünümüne eğilimlidir ve hastaların %0,1 - 0,3'ü cildin lipoid nekrobiyozundan (kollajen tabakasının tahrip olmuş bölgelerinde yağ birikintileri) muzdariptir.

Tip II diyabetin semptomlarına ek olarak, hastalığın geç komplikasyonlarının semptomları da kendini hissettirir: bacak ülserleri, görme azalması, kalp krizleri, felçler, bacakların damar lezyonları ve diğer patolojiler.

Tip 2 diabetes mellitus patogenezi

Tip II diyabetin ana nedeni, insülin direnci(insüline hücre tepkisinin kaybı), bir dizi çevresel ve genetik faktöre bağlı olarak, β-hücre disfonksiyonunun arka planında meydana gelir. Araştırma verilerine göre insülin direnci ile birlikte dokulardaki insülin reseptörlerinin yoğunluğu azalır ve GLUT-4 (GLUT4) translokasyonu (kromozom mutasyonu) oluşur.

Yüksek kan insülin seviyeleri ( hiperinsülinemi) hedef hücrelerdeki reseptör sayısında azalmaya yol açar. Zamanla, β hücreleri yükselen glikoz seviyelerine yanıt vermeyi bırakır. Sonuç olarak, karbonhidrat toleransının bozulduğu göreceli bir insülin eksikliği oluşur.

İnsülin eksikliği, dokularda glikoz (şeker) kullanımının azalmasına, glikojenin glikoza ayrılma süreçlerinde artışa ve karaciğerde karbonhidrat olmayan bileşenlerden şeker oluşumuna yol açar, böylece glikoz üretimini arttırır ve ağırlaştırır. hiperglisemi- yüksek kan şekeri ile karakterize bir semptom.

Periferik motor sinirlerin uçları kalsitonin benzeri bir peptit salgılar. β-hücre zarlarında ATP'ye bağlı potasyum kanallarını (K +) aktive ederek insülin salgısının baskılanmasını ve ayrıca iskelet kasları tarafından glikoz alımını baskılamayı destekler.

Enerji metabolizmasının ana düzenleyicisi olan aşırı leptin seviyeleri, insülin sekresyonunu baskılayarak iskelet kaslarının yağ dokusuna karşı insülin direncinin başlamasına yol açar.

Bu nedenle, insülin direnci çeşitli metabolik değişiklikleri içerir: bozulmuş karbonhidrat toleransı, obezite, arteriyel hipertansiyon, dislipoproteinemi ve ateroskleroz. Bu bozuklukların patogenezinde ana rol, insülin direncinin telafi edici bir sonucu olarak hiperinsülinemi tarafından oynanır.

Tip 2 diabetes mellitusun sınıflandırılması ve gelişim aşamaları

Şu anda, Rus diyabetologlar diyabeti ciddiyetle ve ayrıca karbonhidrat metabolizmasının durumuna göre sınıflandırıyor. Bununla birlikte, Uluslararası Diyabet Federasyonu (IDF) sıklıkla diyabet yönetiminin hedeflerini ve komplikasyonlarının sınıflandırmasını değiştirir. Bu nedenle, Rus diyabetologlar, Rusya'da kabul edilen tip II diyabet sınıflandırmasını, hastalığın ciddiyeti ve dekompansasyon derecesi açısından sürekli olarak değiştirmek zorunda kalmaktadır.

Hastalığın üç derece şiddeti vardır:

• I derece - komplikasyon belirtileri, bazı iç organ ve sistemlerin disfonksiyonu gözlenir. Durumun iyileştirilmesi, diyete bağlı kalarak sağlanır, ilaç ve enjeksiyon kullanımı reçete edilir.
• II derece - görme organının komplikasyonları oldukça hızlı bir şekilde ortaya çıkar, idrarda aktif bir glikoz atılımı vardır, uzuvlarla ilgili problemler ortaya çıkar. İlaç tedavisi ve diyetler etkisizdir.
• III derece - idrarda glikoz ve protein atılır, böbrek yetmezliği gelişir. Bu dereceye kadar, patoloji tedaviye uygun değildir.

Karbonhidrat metabolizmasının durumuna göre, tip II diyabetin aşağıdaki aşamaları ayırt edilir:

• telafi - tedavi yardımı ile elde edilen normal kan şekeri seviyesi ve idrarda şeker olmaması;
• alt telafi - idrarda aseton yokken kandaki (13,9 mmol / l'ye kadar) ve idrardaki (50 g / l'ye kadar) glikoz seviyesi orta düzeydedir;
• dekompanse - alt telafinin tüm göstergeleri önemli ölçüde artar, idrarda aseton bulunur.

Tip 2 diyabet komplikasyonları

Tip II diyabetin akut komplikasyonları şunları içerir:

• Ketoasidotik koma, vücudun keton cisimleri ile tamamen sarhoş olduğu ve metabolik asidoz (artan asit), akut karaciğer, böbrek ve kardiyovasküler yetmezliğin geliştiği tehlikeli bir durumdur.
• Hipoglisemik koma, kan şekerinde kritik seviyenin altına keskin bir düşüşle gelişen bir bilinç depresyonu durumudur.
• Hiperosmolar koma - bu komplikasyon birkaç gün içinde gelişir, bunun sonucunda metabolizma bozulur, hücreler susuz kalır ve kandaki glikoz seviyesi keskin bir şekilde artar.

Tip II diyabetin geç komplikasyonları şunlardır:

• diyabetik nefropati (böbrek patolojisi);
• retinopati (gözün retinasında körlüğe yol açabilecek hasar);

• polinöropati (uzuvların hassasiyetini kaybettiği periferik sinirlerde hasar);
• diyabetik ayak sendromu (alt ekstremitelerde açık ülserler, pürülan apseler, nekrotik (ölmekte olan) dokular).

Tip 2 diabetes mellitus teşhisi

Tip II diyabeti teşhis etmek için hastalığın semptomlarını değerlendirmek ve aşağıdaki çalışmaları yapmak gerekir:

• Kan plazmasındaki glikoz seviyesinin belirlenmesi... Aç karnına bir parmaktan kan alınır. Farklı günlerde iki veya daha fazla analiz sırasında 7.0 mmol / L'nin üzerinde glikoz bulunması durumunda pozitif tip II diyabet tanısı konur. Göstergeler fiziksel aktivite ve gıda alımına bağlı olarak değişebilir.
• Glike Hemoglobin (HbAc1) Testi... Kan şekeri seviyelerinden farklı olarak HbAc1 seviyeleri yavaş değişir, bu nedenle bu test, hastalığın teşhisi ve sonraki kontrolü için güvenilir bir yöntemdir. %6.5'in üzerindeki bir gösterge, tip II diyabetin varlığını gösterir.
• Glikoz ve aseton için idrar tahlili... Tip II diyabetli hastalarda günlük idrar glikoz içerir, sadece kan şekeri seviyesinin yükselmesi halinde belirlenir (10 mmol / l'den). İdrarda üç veya dört "artı" aseton bulunması da tip II diyabetin varlığına işaret ederken, bu madde sağlıklı bir kişinin idrarında bulunmaz.
• Glikoz toleransı için kan testi... Aç karnına, içinde çözünmüş glikoz bulunan bir bardak su (75 g) alındıktan iki saat sonra glikoz konsantrasyonunun belirlenmesini içerir. Çözeltinin içilmesinden sonra ilk glikoz seviyesi (7 mmol / L veya daha fazla) en az 11 mmol / L'ye yükselirse, tip II diyabet tanısı doğrulanır.

Tip 2 diyabet tedavisi

Tip II diyabet tedavisi, ana görevlerin çözümünü içerir:

• insülin eksikliğini telafi etmek;
• hormonal ve metabolik bozuklukları düzeltmek;
• tedavinin uygulanması ve komplikasyonların önlenmesi.

Bunları çözmek için aşağıdaki tedavi yöntemleri kullanılır:

1. diyet tedavisi;
2. fiziksel egzersiz;
3. hipoglisemik ilaçların kullanımı;
4. insülin tedavisi;
5. cerrahi müdahale.

Diyet tedavisi

Tip II diyabet için diyet, normal bir diyet gibi, gıdalarda bulunan ana maddelerin optimal oranını varsayar: proteinler günlük diyetin% 16'sını, yağlar -% 24'ü ve karbonhidratlar -% 60'ını oluşturmalıdır. Tip II diyabet diyetindeki fark, tüketilen karbonhidratların doğasında yatmaktadır: rafine şekerlerin yerini yavaş sindirilebilir karbonhidratlar almaktadır. Bu hastalık obez kişilerde ortaya çıktığı için kilo kaybı kan şekerini normale döndürmenin en önemli koşuludur. Bu bağlamda hastanın ideal kiloya ulaşana kadar haftada 500 gr vücut ağırlığı kaybedeceği kalorili bir diyet önerilir. Ancak haftalık kilo kaybı 2 kg'ı geçmemelidir, aksi takdirde yağ dokusu değil aşırı kas kaybına yol açacaktır. Tip II diyabetli hastaların günlük diyeti için gereken kalori sayısı şu şekilde hesaplanır: kadınların ideal ağırlığı 20 kcal ve erkeklerin - 25 kcal ile çarpması gerekir.

Diyet sırasında vitaminler alınmalıdır, çünkü diyet tedavisi sırasında idrarla aşırı atılırlar. Vücuttaki vitamin eksikliği, taze otlar, sebzeler, meyveler ve meyveler gibi sağlıklı gıdaların rasyonel kullanımıyla telafi edilebilir. Kış ve ilkbaharda maya formunda vitamin almak mümkündür.

Hastalığın seyri, yaş ve mevcut komplikasyonları dikkate alarak doğru seçilmiş bir fiziksel egzersiz sistemi, diyabetli bir hastanın durumunda önemli bir iyileşmeye katkıda bulunur. Bu tedavi yöntemi, fiziksel efor sırasında glikoz ve lipidlerin katılımı olmadan yakılmasından dolayı, insülit ihtiyacının pratik olarak ortadan kalkması bakımından iyidir.

Hipoglisemik ilaçlarla tedavi

Günümüzde hipoglisemik ilaçların türevleri kullanılmaktadır:

• sülfonilüreler ( tolbutamid, glibenklamid);
• Karaciğerde glukoneogenezi azaltan ve kasların ve karaciğerin insüline duyarlılığını artıran biguanidler ( metformin);
• özellikleri bakımından biguanidlere benzer tiazolidindionlar (glitazonlar) ( pioglitazon, rosiglitazon);
• Gastrointestinal sistemdeki glikoz emilim oranını azaltan alfa-glukozidaz inhibitörleri ( akarboz);
• glukagon benzeri peptit-1 reseptörlerinin agonistleri, insülin sentezini ve salgılanmasını uyarır, karaciğer tarafından glikoz üretimini, iştahı ve vücut ağırlığını azaltır, mideden gıda bolusunun tahliyesini yavaşlatır ( eksenatid, liraglutid);
• İnsülinin sentezini ve salgılanmasını da uyaran depeptidil peptidaz-4 inhibitörleri, karaciğer tarafından glikoz üretimini azaltır, yiyeceklerin mideden tahliye oranını etkilemez ve vücut ağırlığı üzerinde nötr bir etkiye sahiptir ( sitagliptin, vildagliptin);
• böbreklerde glikozun yeniden emilimini (absorpsiyonunu) ve ayrıca vücut ağırlığını azaltan sodyum-glikoz kotransporter tip 2 (gliflozinler) inhibitörleri ( dapagliflozin,empagliflozin).

insülin tedavisi

Hastalığın ciddiyetine ve ortaya çıkan komplikasyonlara bağlı olarak, doktor insülin alımını reçete eder. Bu tedavi yöntemi vakaların yaklaşık %15-20'sinde endikedir. İnsülin tedavisinin kullanımı için endikasyonlar şunlardır:

• belirgin bir sebep olmadan hızlı kilo kaybı;
• komplikasyonların oluşumu;
• diğer antihiperglisemik ilaçların yetersiz etkinliği.

Ameliyat

Birçok hipoglisemik ilaca rağmen, doğru dozajları ve hastanın seçilen tedavi yöntemine bağlılığı sorunu çözülmemiştir. Bu da, tip II diyabetin uzun süreli remisyonunun sağlanmasında zorluklar yaratır. Bu nedenle, bu hastalığın cerrahi tedavisi - bariatrik veya metabolik cerrahi - dünyada giderek daha popüler hale geliyor. MFD, tip II diyabetli hastaları tedavi etmek için bu yöntemin etkili olduğunu düşünmektedir. Şu anda dünya çapında her yıl 500.000'den fazla obezite ameliyatı gerçekleştirilmektedir. Birkaç çeşit metabolik cerrahi vardır, en yaygın olanları gastrik bypass ve mini gastrik bypasstır.

Baypas ameliyatı sırasında mide, yemek borusunun altından kesilerek hacmi 30 ml'ye indirilir. Midenin geri kalanı çıkarılmaz, ancak boğulur, böylece yiyeceklerin girmesi engellenir. Kesişmenin bir sonucu olarak, ince bağırsağın daha sonra dikildiği ve ucundan 1 m geri çekildiği küçük bir mide oluşur. Böylece gıda doğrudan kalın bağırsağa girecek, sindirim suları ile işlenirken azalacaktır. Bu da, iştahın azalmasına ve insülin sentezleyen hücrelerin büyümesinde bir artışa katkıda bulunan ileal L hücrelerinin tahrişini tetikler.

Mini gastrik bypass ameliyatı ile klasik gastrik bypass ameliyatı arasındaki temel fark, anastomoz (bağırsak bölümlerinin eklemleri) sayısının azalmasıdır. Geleneksel bir ameliyatta iki anastomoz uygulanır: mide ve ince bağırsağın birleşmesi ve ince bağırsağın farklı bölümlerinin birleşmesi. Mini gastrik bypass ameliyatı ile mide ve ince bağırsak arasında sadece bir anastomoz vardır. Yeni oluşan midenin hacminin küçük olması ve besinlerin ince bağırsağa hızlı akışı nedeniyle hasta, küçük porsiyonlarda yemek yedikten sonra bile tokluk hisseder.

Diğer bariatrik cerrahi türleri şunları içerir:

• sleeve gastroplasti (aksi halde midenin laparoskopik uzunlamasına rezeksiyonu olarak adlandırılır) - midenin çoğunu kesmek ve hızlı tokluğu destekleyen ve ayrıca sıkı bir diyete bağlı kalmayı önleyen 30 ml'lik bir mide tüpü oluşturmak;

• mide bandı - midenin üst kısmına uygulanan özel bir halka (bant) kullanılarak mide hacminin azaltılması (bu müdahale geri dönüşümlüdür).

Cerrahi tedaviye kontrendikasyonlar- hastanın özofajiti (yemek borusu mukozasının iltihabı), yemek borusunun varisli damarları, portal hipertansiyon, karaciğer sirozu, mide veya duodenum ülseri, kronik pankreatit, hamilelik, alkolizm, ciddi kardiyovasküler sistem hastalıkları veya zihinsel bozuklukların yanı sıra hormonal ilaçların uzun süreli kullanımı.

Tahmin etmek. profilaksi

Ne yazık ki, tip II diyabetten tamamen kurtulmak imkansızdır. Bununla birlikte, bu hastalığa sahip hastaların yaşam kalitesini iyileştirmenin yolları vardır.

Günümüzde endokrinologların hastalara yaşam tarzlarının nasıl olması gerektiğini, nasıl doğru beslenmeleri gerektiğini, hangi besinlerin tüketilmemesi gerektiğini, günlük fiziksel aktivitenin ne olması gerektiğini açıkladığı çok sayıda "taban" bulunmaktadır.

Ayrıca, her yıl geliştirilen çok sayıda antihiperglisemik ilaç oluşturulmuştur. Vücuda olumlu etki yapabilmeleri için ilaçların düzenli olarak alınması gerekir.

Uygulama, endokrinologların tüm tavsiyelerine uymanın tip II diyabet tedavisini geliştirdiğini göstermektedir.

MFD'ye göre bariatrik cerrahi, tip II diyabette yaşam kalitesini iyileştiren operatif bir yöntemdir.

Bu hastalığa sahip hastaların durumu, kandaki glikohemoglobin ve glikoz seviyesinin normalleşmesinin bir sonucu olarak gastrointestinal operasyonlar (terapi) gerçekleştirilerek önemli ölçüde iyileştirilebilir, antidiyabetik ilaçların ve insülin kullanımına duyulan ihtiyaç kaybolur.

Bariatrik cerrahi, obez hastalarda tip II diyabet ve diğer metabolik risk faktörlerinin seyrinde bir iyileşmenin yanı sıra önemli ve sürekli remisyona yol açabilir. Tanıdan sonraki 5 yıl içinde cerrahi müdahale, büyük olasılıkla uzun süreli remisyonla sonuçlanır.

Tip II diyabet oluşumunu önlemek için aşağıdaki önleyici tedbirlere uyulmalıdır:

• Diyet- aşırı vücut ağırlığı ile diyete nelerin dahil olduğunu izlemek gerekir: ekmek, un ürünleri, patates, yağlı, baharatlı, füme ve tatlı yemekler.
• Uygulanabilir fiziksel aktivite- yorucu eğitim gerekli değildir. En iyi seçenek günlük yürüyüş yapmak veya havuzda yüzmek olacaktır. Hafif egzersiz, haftada en az beş kez yapılırsa, tip II diyabet riskini %50 oranında azaltır.
• Psiko-duygusal durumun normalleşmesi- bu hastalığı önlemenin ayrılmaz bir yöntemi. Stresin obezite ve diyabete yol açabilecek metabolik bozukluklara neden olabileceğini unutmamak önemlidir. Bu nedenle strese karşı direnci güçlendirmek gerekir.

Tip 2 diyabet, dokuların insülin hormonuna duyarlılığını kaybettiği insüline bağımlı bir hastalıktır. Hastalığın gelişimi için ön koşul, hücre reseptörlerinin yüzeyinde lipidlerin birikmesidir. Bu durum, glikozu emememe ile sonuçlanır.

Bu patolojik süreç, pankreasta artan insülin üretiminin nedeni haline gelir. İlk tip diyabet bir hormonun verilmesini sağlamıyorsa, bu durumda onsuz yapmak imkansızdır.

Dünya Sağlık Örgütü, bu hastalığın dünyanın tüm ülkelerinde eşit olarak teşhis edildiğinde ısrar ediyor. Yakın zamana kadar diabetes mellitus yaşlılar için bir sorun olarak görülüyordu, ancak bugün tablo kökten değişti.

Tıbbi istatistiklere göre, diyabet en ölümcül üçüncü durumdur. Bu hastalık sadece onkoloji ve kardiyovasküler hastalıklardan sonra ikinci sıradaydı. Birçok ülkede hastalık kontrolü eyalet düzeyinde gerçekleşir.

Tip 2 diyabetin özellikleri

Bu tip diyabet, bir insanda ömür boyu kalan sağlık sorunlarından biridir. Modern bilim, bu tehlikeli patolojiden etkili bir şekilde nasıl kurtulacağını henüz öğrenmedi. Ek olarak, hasta bir kişinin böbreklerinin yanı sıra görme ile ilgili sorunları kışkırtan oldukça yüksek bir mikroanjiyopati olasılığı vardır.

Kan şekerini sistematik ve verimli bir şekilde kontrol ederseniz, kan damarlarındaki çeşitli agresif değişiklikleri kontrol altına almak mümkündür:

• kırılganlık;
• aşırı geçirgenlik;
• kan pıhtıları.

Doğru tedavi ile iskemik değişiklikler ve serebrovasküler hastalıklar birkaç kez azaltılabilir.

Tedavinin temel amacı, sadece glikoz ile ilgili problemlerin varlığında değil, aynı zamanda metabolik taraftan ikincil reaksiyonlar durumunda da karbonhidrat metabolizmasındaki dengesizliği telafi etmektir.

Zamanla, bu tür değişiklikler pankreas tarafından üretilen beta hücrelerinin kütlesinde ilerleyici bir azalma için bir ön koşul haline gelir.

Hipoglisemi, yaşlı diyabetiklerde son derece tehlikeli bir durumdur. İlk hastalık tipinde, insülin üretimindeki dengesizliğin restorasyonu, şeker seviyesinin uzun süreli kontrolüne yol açacaksa, ikinci tip patolojide tedavi oldukça karmaşık ve uzun olacaktır.

İlaç tedavisi

En katı diyete bağlılık şeklinde monoterapinin istenen sonucu vermediği durumlarda, kan şekeri seviyelerini düşüren özel ilaçların bağlanması gerekir. Sadece bir sağlık uzmanının reçete edebileceği en gelişmiş ilaçlardan bazıları karbonhidrat alımını dışlamayabilir. Bu, hipoglisemik koşulları en aza indirmeyi mümkün kılar.

İlacın seçimi, hastanın tüm bireysel özellikleri ve anamnezi dikkate alınarak yapılacaktır. Diğer şeker hastalarının tavsiyelerine göre kendi kendine ilaç seçimi, aşırı derecede sorumsuzluktur!

Bu, hastanın sağlığına önemli ölçüde zarar verebilir ve hatta diyabetten ölüme neden olabilir.

Tedavi için kullanılan ilaçlar gebelik ve emzirme döneminde kontrendikedir.

Birkaç nesil oral diyabet ilacı vardır:

1. nesil:

• Tolbutamid (butamid). 2-3 doz için günde 500-3000 mg alın;
• Tolazamid (tolinaz). 1-2 doz için 100-1000 mg/gün;
• Klorpropamid. 100-500 mg / gün bir kez.

2. nesil:

• Nateglinid (glibenklamid). 1.25-20 mg / öz alın. Bu 1-2 doz olabilir;
• Glipizid. 1-2 doz için günde 2.5-40 mg.

Tip 2 diyabet tedavisi için eşit derecede etkili alternatifler vardır:

1. Metformin. 500-850 mg / gün (2-3 doz) alın. Bu ilaç, etkinlik düzeyini artırmak veya insülin direncinin üstesinden gelmek için reçete edilebilir. Laktik asidoz, böbrek yetmezliği gelişme olasılığının yüksek olması durumunda kontrendikedir. Ayrıca Metformin, X-ışını kontrast maddeleri, ameliyatlar, miyokard enfarktüsü, pankreas iltihabı, alkolizm, kalp sorunları ve ayrıca tetrasiklinler ile kullanılmamalıdır;
2. Akarboz. 25-100 mg / gün (3 doz). İlaç bir yemeğin en başında tüketilir. Bu, yemekten sonra gelişen hiperglisemiyi önlemeyi mümkün kılar. İlaç böbrek yetmezliği, bağırsakta enflamatuar süreçler, ülseratif kolit ve bu organın kısmi tıkanmasında kontrendikedir.

İkinci tip diabetes mellitustan kurtulmanın uluslararası uygulaması

Kan şekerini kontrol etmenin diyabetten kaynaklanan komplikasyon olasılığını azaltmaya yardımcı olabileceğine dair kanıtlanmış kanıtlar vardır. Bunun için 4 aşama sağlayan bir diyabet yönetimi taktiği oluşturuldu:

• karbonhidratlarda düşük diyet yiyecekleri;
• öngörülen tedavi rejimlerine göre fiziksel aktivite;
• ilaçlar;
• hormon enjeksiyonları, ancak yalnızca ihtiyaç duyulduğunda.

Karbonhidratların telafisi, hastalığın seyrinin derecesi (kroniklik, alevlenme, remisyon) dikkate alınarak yapılmalıdır. Diabetes mellitusun döngüselliği, bu süreci ve insülin üretiminin olası günlük sirkadiyen ritimlerini dikkate alarak ilaçların kullanımını içerir.

Düşük karbonhidratlı bir diyet sayesinde şekeri azaltmak ve normal aralığa getirmek mümkündür. Sonraki aşamalarda düzenli glisemik kontrol yapılır. İlaç, glikozu yeterince korumak için yeterli değilse, diyabetes mellitus için özel fizyoterapi egzersizleri önerilebilir. Fazla karbonhidratların vücuttan atılmasına yardımcı olacak ve bir nevi tedavi görevi görecektir.

Bazı durumlarda, diyabet kontrolünün yalnızca ilk seviyeleri reçete edilebilir. tabletler şeklinde, yalnızca hastalığın kontrolsüz bir seyri ve ayrıca glisemide bir artış durumunda gösterilebilir. Bazı durumlarda ek insülin enjeksiyonları yapılabilir. Bu, glikozu normal seviyelere getirmek için gereklidir.

Tip 2 diabetes mellitus için diyet yiyecekleri

Bu patolojinin tedavisi, her zaman aşağıdaki ilkelere dayanan yeterli bir diyetle başlamalıdır:

1. günde en az 6 kez fraksiyonel yemekler. Her gün aynı saatte yemek yemek çok iyidir;
2. kalori içeriği 1800 kcal'i aşamaz;
3. bir hastada aşırı kilonun normalleşmesi;
4. tüketilen doymuş yağ miktarını sınırlamak;
5. sofra tuzu tüketimini azaltmak;
6. alkollü içeceklerin en aza indirilmesi;
7. yüksek oranda eser element ve vitamin içeren yiyecekler yemek.

Gelişmiş gliseminin arka planına karşı yağ metabolizmasında bir bozulma varsa, bu, damarlarda kan pıhtılarının oluşması için bir ön koşul haline gelir. İnsan kanının fibrinolitik aktivitesi ve viskozitesinin derecesi, kanın pıhtılaşmasından sorumlu olan faktörler olan fibrinojenin yanı sıra trombosit seviyesini de etkileyebilir.

Karbonhidratlar diyetten tamamen çıkarılamaz, çünkü vücudun hücrelerini enerji ile doyurmak için son derece önemlidirler. Eksikliği varsa, kalp ve damar düz kaslarındaki kasılmaların gücü ve sıklığı bozulabilir.

Fizyoterapi

Tip 2 diyabetin arka planına karşı, hastalıkla daha iyi başa çıkmaya yardımcı olan çeşitli fiziksel aktiviteler başarıyla uygulanabilir, bu aynı zamanda kombinasyon halinde uygulanan bir tür tedavidir. Olabilir:

• yüzme;
• yürüme;
• bisiklete binmek.

Egzersiz tedavisi kan şekerini düşürmede faydalıdır, ancak etkisi kısa sürelidir. Yükün kendisinin süresi ve doğası, her diyabetik için kesinlikle ayrı ayrı seçilmelidir.

Beden eğitimi sizi iyi bir duygusal ruh hali için hazırlar ve stresli durumlarla daha iyi başa çıkmayı mümkün kılar. Aynı zamanda zevkten sorumlu hormonlar olan endorfin seviyesini arttırır ve testosteron (ana erkeklik hormonu) konsantrasyonunu arttırır.

Tedavi nasıl yapılır?

Tıp, glikosile edilmiş hemoglobinin tip II diabetes mellitusun bir kontrol belirteci haline geldiğini belirlemiştir. Başlangıç ​​noktası, yüzde 7'ye eşit olacak bu önemli maddenin konsantrasyonu olarak kabul edilir.

Bu rakam yüzde 6'ya düşerse, bu durumda hastalıktan kurtulmaya başlama sinyali olur. Bazı durumlarda, bu konsantrasyon normal kabul edilebilir.

Diabetes mellitusun başlangıcında, diyetle beslenme ve egzersiz tedavisi yardımı ile hastanın durumunu normalleştirmek mümkündür. Şiddetli kilo kaybı, glisemiyi kontrol altında tutmayı mümkün kılar. Bu yeterli değilse, ilaçların bağlantısı gereklidir.

Uzmanlar metformin ile tedaviye başlamayı tavsiye ediyor. Bu ajan, kan şekerini daha doğru bir şekilde kontrol etmeye yardımcı olur. Önemli bir kontrendikasyon yoksa, aşağıdaki ilaçlar bağlanabilir:

• biguanidler. Bu diyabet tedavilerinin etkileyici bir geçmişi vardır. Kandaki mevcut laktik asit ve yüksek glikoz seviyelerine karşı asidoz gelişme olasılığı göz önüne alındığında, biguanidlerin 20 yıl daha kullanılması hastaların kan şekerlerini kabul edilebilir bir seviyede tutmasını sağlamıştır. Zamanla, buformin ve fenformin türevleriyle birlikte tedavi rejiminden çıkarıldı;
• sülfonilüre preparatları. Bu ilaç grubu pankreasta insülin üretiminden sorumludur. Böyle bir madde, glikoz emilimini iyileştirmek için son derece önemlidir. İkinci tip rahatsızlığın sülfonilüre preparatları ile tedavisine küçük dozlarda başlanmalıdır. Hastada artan glikoz toksisitesi varsa, enjekte edilen maddenin hacmi her seferinde glikoz kontrolü altında üretilmelidir;
• glitazonlar (tiazolidindionlar). Bu ilaçlar bir oral hipoglisemik ilaç sınıfındadır. Hücre tepkisini artırmaya yardımcı olurlar. Tüm etki mekanizması, şeker ve yağ asitlerinin işlenmesi sürecini kontrol etmekten sorumlu olan çoklu genlerin ifadesinin artmasıdır;
• killer (prandial düzenleyiciler). Bu ilaçlar kan şekerini düşürür. Eylemleri ATP'ye duyarlı kanalları durdurmaktır. Bu ilaç grubu, nateglinid ve repaglinid içerir;
• alfa-glukozidaz inhibitörleri karbonhidratlarla rekabet edebilir. Bir grup bağırsak enzimi gerçekleştirirler ve glikozun parçalanmasında yer alırlar. Yerli tıbbi uygulamada, akarboz ilacı kullanılır.

Tip 2 diyabetli kişilerde kan şekeri seviyelerinin kontrol edilmesi önemlidir ve herhangi bir tedavinin başlaması gereken yer burasıdır. Bunun için, hastaların her birinin kendi glukometresine sahip olması gerekir, bu olmadan tedavi karmaşıktır. Glikoz konsantrasyonunun kontrol edilmesi, çok hızlı kasılma sıklığı ve yüksek tansiyon ile birleşen kalp hastalığının varlığında son derece önemlidir.

Bozulmuş glukoz alımı nasıl tedavi edilir?

Glikoz emilim bozukluğunu düzeltmeyi amaçlayan tedavi etkili olmalıdır. Bu hastalığın tüm patofizyolojik yönleri, hedef glisemik seviyelerin korunmasını mümkün kılar.

Tip 2 diyabetli hastalarda insülin tedavisinin etkinliğini test etmeyi amaçlayan tıbbi bir çalışma, yüksek şeker konsantrasyonlarında oral ilaçlarla normale döndürmenin her zaman mümkün olmadığını göstermiştir.

Tedavi yöntemlerine karar verirken, hastalığın uzun süre kurtulmak zorunda kalacağını anlamak önemlidir. Kombinasyon tedavisi hakkında konuşursak, böyle bir hastanın hayatı boyunca yapılabilir.

Araştırmalar, diyabetin zamanla daha da kötüleştiğini göstermiştir. Yukarıda belirtilenler dışındaki araçların yardımıyla tedavi sağlayan patolojilerin alevlenmesi başlar.

Tip 2 diyabet, her hasta için farklı şekilde tedavi edilir. Bir hasta, 10 yıl sonra bile kan damarlarının duvarlarında bir lezyona sahip değilse, diğeri oldukça hızlı başlayabilir.

Hastalık sürekli ilerliyorsa, bu göz ardı edilmemeli ve glikosile edilmiş hemoglobin tarafından kontrol edilmelidir. İçinde önemsiz bir azalma bile varsa, bu durumda semptomatik ilaçlar veya insülin tedavisi reçete edilmelidir.

Her şeyden önce, ikinci derece şeker hastalığının son derece yavaş ilerlediğine dikkat etmek önemlidir, bu nedenle tipik bir hasta kendi vücudundaki patolojinin baskınlığını her zaman fark edemez. Endokrin sistem bozukluklarının ilk belirtileri zayıf bir şekilde ifade edilir, bu yüzden çoğu onları görmezden gelir. Bu arada, hastalık hakim olmaya devam ediyor, ayrıca patolojik süreç yavaş ama emin adımlarla ilerliyor ve diyabete kronik bir hastalık statüsü veriyor.

Şüphe ve şüphelerin ortaya çıktığı ilk belirtiler, karşı konulmaz bir susuzluk hissi, sık idrara çıkma ve kuru mukoza zarlarıdır. Hasta genellikle kendini rahatlatmak için gider ve bu aynı zamanda bir gece uykusu sırasında da olur, bu nedenle uzayda oryantasyon bozukluğu çok sık ilerler ve merkezi sinir sisteminin çalışmasında bir rahatsızlık meydana gelir.

Ayrıca şiddetli kaşıntı ve kilo alma şikayetleri vardır. İkinci durumda, tüm diyetler işe yaramaz ve hasta hızla kilo alıyor ve birkaç ay sonra doktordan obezite biçimlerinden birinden muzdarip olduklarını öğrenecekler. Bu şaşırtıcı değildir, çünkü etkilenen organizma, kandaki yüksek insülin konsantrasyonu nedeniyle artan bir iştah tarafından yönetilir.

Daha ileri klinik tablolarda, hastanın hayatı için zaten bir tehdit oluşturan biraz farklı bir semptomatoloji hakimdir. Bunlar hiperozmolar koma, anjiyopati veya nöropati olup, her bir durum en geri döndürülemez sağlık sonuçlarına yol açar. Bu nedenle, bir hiperosmolar koma, vücudun tamamen veya kısmen dehidrasyonunun hakim olduğu bir glikoz konsantrasyonunda bir artışa neden olur. Bu klinik tabloda acil hastaneye yatış gereklidir, aksi takdirde mağdurun hayatı kurtarılamayabilir.

Anjiyopatiye, kan damarlarının kırılganlığı eşlik eder, bunun sonucunda sadece genel kan akışı bozulur, aynı zamanda kardiyovasküler sistemin ciddi hastalıkları da ilerler. Ayrıca tip II diabetes mellitus durumunda, önce büyük damarların duvarlarında büyük çaplı hasar meydana gelir ve mikroanjiyopati ilerler. Ancak diyabetik ayak, karakteristik rahatsızlığın en ciddi komplikasyonlarından biridir.

Hastanın hayatında sorun haline gelen ek semptomlar arasında aşağıdakiler ayırt edilebilir:

1. kronik piyelonefrit ve sistitin ilerlemesi;
2. görme keskinliğinde hızlı bir düşüş;
3. sıvıların biyokimyasının, özellikle lens opaklığının ciddi şekilde ihlali;
4. tüm virüslere ve patojenik enfeksiyonlara karşı azaltılmış direnç;
5. Uzun süreli bulaşıcı hastalıklar;
6. Bağışıklığın zayıflaması.

Her halükarda, insan vücudunda, hastayı engelli bir kişiye dönüştüren ve onu haplarla yaşatan en geri dönüşü olmayan süreçler gerçekleşir. Bu nedenle ikinci derece şeker hastalığının erken teşhisi ve hızlı tedavisi çok önemlidir.

Herhangi bir diyabet türü için tedavinin ana hedefleri arasında normal bir yaşam tarzının sürdürülmesi; karbonhidrat, protein ve yağ metabolizmasının normalleşmesi; hipoglisemik reaksiyonların önlenmesi; diyabetin geç komplikasyonlarının (sonuçlarının) önlenmesi; kronik bir hastalıkla hayata psikolojik uyum. Bu hedefler, modern ikame tedavisinin kusurlu olması nedeniyle diyabetik hastalarda yalnızca kısmen elde edilebilir. Aynı zamanda, bugün, hastanın glisemisi normal seviyelere ne kadar yakınsa, diyabetin geç komplikasyonlarının gelişme olasılığının o kadar az olduğu kesin olarak tespit edilmiştir.

Tip 2 diabetes mellitus tedavisine ayrılmış çok sayıda yayına rağmen, hastaların büyük çoğunluğunda, genel iyilik hali iyi kalabilmesine rağmen, karbonhidrat metabolizmasının telafisi sağlanamaz. Şeker hastası her zaman kendini kontrol etmenin önemini fark etmez ve zaman zaman glisemi çalışması yapılır. Normal iyiliğe dayalı göreceli iyi olma yanılsaması, tip 2 diyabetli birçok hastada ilaç tedavisinin başlatılmasını geciktirmiştir. Ek olarak, sabah normoglisemisinin varlığı, bu tür hastalarda diabetes mellitusun dekompansasyonunu dışlamaz.

Tip 2 diyabetli hastaların tedavisinin başarısının anahtarı, diyabet okulunda eğitim almaktır. Hastaları diyabetlerini evde nasıl tedavi edecekleri ve yönetecekleri konusunda eğitmek son derece önemlidir.

Tip 2 diyabet tedavisi için diyet

Tip 2 diyabetli hastaların %90'ında bir dereceye kadar obezite vardır, bu nedenle düşük kalorili beslenme ve fiziksel aktivite yoluyla kilo kaybı çok önemlidir. Hastayı kilo vermeye motive etmek gerekir, çünkü orta derecede bir kilo kaybı bile (ilk kilonun %5-10'u kadar) glisemi, kan lipidleri ve kan basıncında önemli bir azalma sağlayabilir. Bazı durumlarda hastaların durumu o kadar iyileşir ki antihiperglisemik ilaçlara gerek kalmaz.

Tedavi genellikle diyet seçimleriyle başlar ve mümkünse fiziksel aktivite miktarını artırır. Diyet tedavisi, tip 2 diabetes mellitus tedavisinin temelidir. Diyet tedavisi, %50 karbonhidrat, %20 protein ve %30 yağ içeren dengeli bir diyet reçete etmekten ve günde 5-6 öğün düzenli olarak gözlemlemekten oluşur - tablo numarası 9. Obezite ve artan fiziksel aktivite için oruç günleri ile 8 numaralı diyete sıkı sıkıya bağlılık hipoglisemik ilaçlara olan ihtiyacı önemli ölçüde azaltır.

Egzersiz, insülin direncini azaltarak hiperinsülinemiyi azaltmaya yardımcı olur ve karbonhidrat toleransını geliştirir. Ek olarak, lipid profili daha az aterojenik hale gelir - toplam plazma kolesterolü ve trigliseritler azalır ve yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolü artar.

Düşük kalorili bir diyet dengeli veya dengesiz olabilir. Dengeli bir düşük kalorili diyet, karbonhidrat ve yağ oranı düşük dengesiz bir diyetin aksine, kalite kompozisyonunu değiştirmeden gıdanın toplam kalori içeriğini azaltır. Hastaların diyetinde lifli gıdalar (tahıllar, sebzeler, meyveler, kepekli ekmek) olmalıdır. Diyete lif, pektin veya guar-guar'ın 15 g / gün miktarında dahil edilmesi önerilir. Gıdalardaki yağı sınırlamak zor ise alınan yağın %30'unun parçalanmasını ve emilimini engelleyen ve bazı raporlara göre insülin direncini azaltan orlistat almak gerekir. Diyet monoterapisinin sonucu ancak ilkinden %10 veya daha fazla kilo kaybı ile beklenebilir. Bu, düşük kalorili, dengeli bir diyetle birlikte fiziksel aktiviteyi artırarak başarılabilir.

Günümüzde şeker ikamelerinden aspartam (aspartik ve fenilalanik amino asitlerin kimyasal bir bileşiği), sukrasit, sladex, sakarin yaygın olarak kullanılmaktadır. Diyabetik bir hastanın diyeti, kompleks karbonhidratların emilimini azaltan akarboz, bir amilaz ve sukraz antagonisti içerebilir.

Tip 2 diyabet tedavisi için egzersiz

Tip 2 diyabet için günlük egzersiz bir zorunluluktur. Bu, kaslar tarafından glikoz emilimini arttırır, periferik dokuların insüline duyarlılığını arttırır, organlara ve dokulara kan akışını iyileştirir, bu da hipokside bir azalmaya yol açar, bu da her yaşta, özellikle yaşlılarda, yetersiz kompanse diyabetin kaçınılmaz bir arkadaşıdır. Yaşlılarda, hipertansif hastalarda ve miyokard enfarktüsü öyküsü olanlarda egzersiz miktarı doktor tarafından belirlenmelidir. Başka reçete yoksa, kendinizi günlük 30 dakikalık bir yürüyüşle (10 dakika boyunca 3 kez) sınırlayabilirsiniz.

Diabetes mellitusun dekompansasyonu ile egzersiz etkisizdir. Yüksek fiziksel eforla hipoglisemi gelişebilir, bu nedenle antihiperglisemik ilaçların (ve özellikle insülin) dozları% 20 azaltılmalıdır.

Diyet ve egzersizle normoglisemi sağlanamıyorsa, bu tedavi bozulmuş metabolizmayı normale döndürmüyorsa tip 2 diyabetin medikal tedavisine başvurulmalıdır. Bu durumda, tabletlenmiş antidiyabetik ajanlar, sülfonamidler veya biguanitler reçete edilir ve etkisiz olmaları durumunda, sülfonamidlerin biguanidlerle veya insülin ile antihiperglisemik ilaçların bir kombinasyonu verilir. Yeni ilaç grupları - sekretagoglar (NovoNorm, Starlix) ve insülin direncini azaltan insülin duyarlılaştırıcılar (tiazolidindion türevi - pioglitazon, Aktos). Artık insülin sekresyonunun tamamen tükenmesiyle insülin monoterapisine geçerler.

Tip 2 diyabet için ilaç

Tip 2 diyabetli hastaların %60'ından fazlası oral hipoglisemik ilaçlarla tedavi edilmektedir. 40 yıldan fazla bir süredir, sülfonilüre, tip 2 diabetes mellitus için oral glukoz düşürücü tedavinin temel dayanağı olarak kalmıştır. Sülfonilüre preparatlarının ana etki mekanizması, kendi insülininin salgılanmasının uyarılmasıdır.

Herhangi bir sülfonilüre preparatı, oral uygulamadan sonra pankreasın β-hücre zarı üzerindeki spesifik bir proteine ​​bağlanır ve insülin salgılanmasını uyarır. Ek olarak, bazı sülfonilüre preparatları, β hücrelerinin glukoza duyarlılığını geri kazandırır (artırır).

Sülfonilüre ilaçları, yağ, kas, karaciğer ve diğer bazı doku hücrelerinin insülinin etkisine duyarlılığını artırma, iskelet kaslarında glikoz taşınmasını artırma etkisine atfedilir. İyi korunmuş bir insülin sekresyonu fonksiyonuna sahip tip 2 diabetes mellituslu hastalar için, bir sülfonilüre ilacının bir biguanid ile kombinasyonu etkilidir.

Sülfonamidler (sülfonilüre preparatları), nitrojen atomunun çeşitli kimyasal gruplarla değiştirildiği, bu ilaçların farmakokinetik ve farmakodinamik farklılıklarını belirleyen bir üre molekülünün türevleridir. Ama hepsi insülin sekresyonunu uyarır.

Sülfonamid preparatları yemekle birlikte alındığında bile hızla emilir ve bu nedenle yemeklerle birlikte alınabilir.

Tip 2 diyabet tedavisi için sudfanilamidler

En yaygın sülfonamidlerin kısa bir tanımını verelim.

Tolbutamid (Butamid, Orabet), 0.25 ve 0.5 g tabletler - sülfonamidler arasında en az aktif olanıdır, en kısa etki süresine (6-10 saat) sahiptir ve bu nedenle günde 2-3 kez reçete edilebilir. İlk sülfonilüre ilaçlarından biri olmasına rağmen yan etkisinin az olması nedeniyle günümüzde hala kullanılmaktadır.

Klorpropamid (Diabenez), 0.1 ve 0.25 g tabletler - en uzun etki süresine sahiptir (24 saatten fazla), sabahları günde bir kez alınır. Birçok yan etkiye neden olur, en ciddisi uzun sürelidir ve ortadan kaldırılması zor olan hipoglisemidir. Şiddetli hiponatremi ve antabus benzeri reaksiyonlar da gözlendi. Şu anda, klorpropamid nadiren kullanılmaktadır.

Glibenclamide (Maninil, Betanaz, Daonil, Euglucon), 5 mg tabletler Avrupa'da en yaygın kullanılan sülfonamidlerden biridir. Kural olarak, sabah ve akşam olmak üzere günde 2 kez reçete edilir. Modern farmasötik form, 1.75 ve 3.5 mg'da mikronize maninildir, daha iyi tolere edilir ve daha güçlüdür.

Glipizid (Diabenez, Minidiab), 5 mg / sekmeli tabletler. Glibenklamid gibi, bu ilaç tolbutamidden 100 kat daha aktiftir, etki süresi genellikle günde 2 kez 10 saate ulaşır.

Gliklazid (Diabeton, Predian, Glidiab, Glizid), 80 mg tabletler - farmakokinetik parametreleri glibenklamid ve glipizid parametreleri arasında bir yerdedir. Genellikle günde 2 kez reçete edilir, şimdi değiştirilmiş salımlı diyabet vardır, günde bir kez alınır.

Glickvidon (Glurenorm), 30 ve 60 mg tabletler. İlaç karaciğer tarafından tamamen inaktif bir forma metabolize edilir, bu nedenle kronik böbrek yetmezliğinde kullanılabilir. Pratik olarak ciddi hipoglisemiye neden olmaz, bu nedenle özellikle yaşlı hastalarda endikedir.

3. neslin modern sülfonamidleri şunları içerir: glimepirid (Amaryl), 1, 2, 3, 4 mg tabletler. Maninil'e benzer güçlü bir uzun süreli hipoglisemik etkiye sahiptir. Günde bir kez kullanılır, maksimum günlük doz 6 mg'dır.

Sülfonamidlerin yan etkileri

Özellikle klorpropamid veya glibenklamid alan hastalarda, sülfonamidlerle nadiren şiddetli hipoglisemi oluşur. Hipoglisemi gelişme riski, özellikle kronik böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalarda veya gıda alımı azaltıldığında, akut eşzamanlı hastalığın arka planında yüksektir. Yaşlılarda, hipoglisemi kendisini esas olarak tanınmasını zorlaştıran zihinsel veya nörolojik semptomlarla gösterir. Bu bağlamda, yaşlılara uzun etkili sülfonamidlerin reçete edilmesi önerilmez.

Çok nadiren, sülfonamidlerle tedavinin ilk haftalarında hazımsızlık, kutanöz aşırı duyarlılık veya hematopoietik sistem reaksiyonu gelişir.

Alkol karaciğerde glukoneogenezi baskıladığı için, sülfonamid alan bir hastada alkol alımı hipoglisemiye neden olabilir.

Reserpin, klonidin ve seçici olmayan β-blokerler de vücuttaki karşı insülin düzenleyici mekanizmaları baskılayarak hipoglisemi gelişimine katkıda bulunur ve ayrıca hipogliseminin erken semptomlarını maskeleyebilir.

Sülfonamidler diüretiklerin, glukokortikoidlerin, sempatomimetiklerin ve nikotinik asidin etkisini azaltın.

Tip 2 diyabet tedavisi için biguanidler (metformin)

Guanidin türevli biguanidler, iskelet kası tarafından glikoz alımını arttırır. Biguanidler karın boşluğunun kaslarında ve/veya organlarında laktat üretimini uyarır ve bu nedenle biguanid alan birçok hastada laktat düzeyi yükselir. Bununla birlikte, laktik asidoz sadece biguanid ve laktat eliminasyonu azalmış veya laktat üretimi artmış hastalarda, özellikle böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda (serum kreatinin düzeyinin artmasıyla kontrendikedir), karaciğer hastalığı, alkolizm ve kardiyopulmoner yetmezlik. Özellikle fenformin ve buformin alırken laktik asidoz gözlenmiştir, bu nedenle kullanımları kesilir.

Sadece bugün için metformin (Glukofaj, Siofor, Diformin, Dianormet) Tip 2 diabetes mellitus tedavisi için klinik uygulamada kullanılır. Metformin iştahı azalttığı ve hiperinsülinemiyi uyarmadığı için, kullanımı en çok obez diyabetes mellitusta haklıdır, bu da bu tür hastaların diyet izlemesini ve kilo kaybına katkıda bulunmasını kolaylaştırır. Metformin ayrıca düşük yoğunluklu lipoprotein seviyelerini düşürerek lipid metabolizmasını geliştirir.

Metformine ilgi şu anda artıyor. Bu, bu ilacın etki mekanizmasının özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Metforminin temel olarak dokuların insüline duyarlılığını arttırdığını, karaciğer tarafından glikoz üretimini baskıladığını ve doğal olarak açlık glisemisini azalttığını, gastrointestinal kanalda glikoz emilimini yavaşlattığını söyleyebiliriz. Yağ metabolizması, kan pıhtılaşması ve tansiyon üzerinde olumlu etkisi olan bu ilacın ek etkileri de vardır.

Bağırsakta tamamen emilen ve karaciğerde metabolize olan metforminin yarı ömrü 1.5-3 saattir ve bu nedenle günde 2-3 kez yemek sırasında veya sonrasında reçete edilir. Tedavi, hastaların% 10'unda gözlenen dispeptik fenomen şeklinde yan reaksiyonları önlemek için minimum dozlarla (sabah 0.25-0.5 g) başlar, ancak çoğunda hızla kaybolur. Gelecekte, gerekirse doz, ilacı günde 3 kez reçete ederek doz başına 0.5-0.75 g'a yükseltilebilir. Bakım dozu günde 3 kez 0.25-0.5 g'dır.

Hastada akut böbrek hastalığı, karaciğer hastalığı veya kardiyopulmoner yetmezlik geliştiğinde biguanidlerle tedavi derhal iptal edilmelidir.

Sülfonamidler esas olarak insülin sekresyonunu uyardığından ve metformin esas olarak etkisini geliştirdiğinden, birbirlerinin antihiperglisemik etkisini tamamlayabilirler. Bu ilaçların kombinasyonu yan etki riskini artırmaz, yan etkileşmeleri eşlik etmez ve bu nedenle tip 2 diyabet tedavisinde başarıyla kombine edilirler.

Tip 2 diabetes mellitus tedavisinde ilaç kombinasyonları

Sülfonilüre preparatlarının kullanılmasının uygunluğu şüphesizdir, çünkü tip 2 diabetes mellitus patogenezindeki en önemli bağlantı bir β-hücre salgı kusurudur. Öte yandan, insülin direnci, metformin kullanımını gerektiren tip 2 diyabetes mellitusun neredeyse sabit bir işaretidir.

Sülfonilüreler ile kombinasyon halinde metformin- Etkili tedavinin bir bileşeni, uzun yıllardır yoğun bir şekilde kullanılmaktadır ve sülfonilüre preparatlarının dozunda bir azalma elde edilmesini sağlar. Araştırmacılara göre metformin ve sülfonilürelerle kombinasyon tedavisi, insülin ve sülfonilürelerle kombinasyon tedavisi kadar etkilidir.

Sülfonilüre ve metformin ile kombinasyon tedavisinin monoterapiye göre önemli avantajlara sahip olduğuna dair gözlemlerin doğrulanması, her iki bileşeni (Glibomet) içeren ilacın resmi bir formunun oluşturulmasına katkıda bulunmuştur.

Diabetes mellitus tedavisinin ana hedeflerine ulaşmak için, hastaların önceden belirlenmiş stereotipini değiştirmek ve daha agresif tedavi taktiklerine geçmek gerekir: bazı hastalarda oral hipoglisemik ilaçlarla kombine tedavinin erken başlangıcı - pratik olarak teşhis anı.

Sadelik, verimlilik ve göreceli ucuzluk, sekretojenlerin metformin için iyi bir tamamlayıcı olduğu gerçeğini açıklar. Bir tablette metformin ve mikronize bir glibenklamid formu içeren kombine ilaç Glukovans, yeni bir antidiyabetik ilaç formunun en umut verici temsilcisidir. Glucovance'ın yaratılmasının yalnızca hastanın uyumunu açıkça geliştirmekle kalmayıp, aynı veya daha iyi etkinlikle yan etkilerin toplam sayısını ve yoğunluğunu da azalttığı ortaya çıktı.

Glucovance'ın Glibomet'e göre avantajları (metformin 400 mg + glibenklamid 2.5 mg): Metformin, mikronize glibenklamid parçacıklarının eşit olarak dağıldığı çözünür bir matris oluşturur. Bu, glibenklamidin mikronize olmayan formdan daha hızlı hareket etmesini sağlar. En yüksek glibenklamid konsantrasyonunun hızlı bir şekilde elde edilmesi, Glucovans'ı yemeklerle birlikte almanıza izin verir, bu da Glibomet alırken ortaya çıkan gastrointestinal etkilerin sıklığını azaltır. Glucovance'ın şüphesiz avantajı, hızlı bir şekilde etkili bir tedavi seçmenizi sağlayan 2 dozajın (metformin 500 + glibenclamid 2.5, metformin 500 + glibenclamid 5) varlığıdır.

Bazal insülin ilavesi (Monotard NM gibi) 1 kg vücut ağırlığı başına ortalama 0.2 U dozda, kombinasyon tedavisine gece (22.00) tek enjeksiyon olarak başlanması önerilir, genellikle doz hedef glisemik değerlere ulaşana kadar her 3 günde bir 2 U artırılır. 3.9-7.2 mmol / l elde edilir. Başlangıç ​​glisemi seviyesinin yüksek olması durumunda, dozu 3 günde bir 4 ünite artırmak mümkündür.

Sülfa ilaçlarına ikincil direnç.

Tip 2 diyabet gelişiminin önde gelen mekanizmasının doku insülin direnci olmasına rağmen, bu hastalarda insülin sekresyonu da yıllar içinde azalır ve bu nedenle sülfonamidlerle tedavinin etkinliği zamanla azalır: hastaların %5-10'unda yıllık ve en fazla - 12 – 15 yıllık tedaviden sonra. Bu duyarlılık kaybına, tedavinin başlangıcından itibaren etkisiz olduklarında, birincil yerine sülfonamidlere karşı ikincil direnç denir.

Sülfonamidlere direnç, ilerleyici kilo kaybı, açlık hiperglisemisinin gelişimi, beslenme sonrası hiperglisemi, glukozüride bir artış ve HbA1c seviyelerinde bir artış ile kendini gösterir.

Sülfonamidlere ikincil direnç olması durumunda, ilk önce bir insülin (IPD) ve sülfonamid kombinasyonu reçete edilir. Kombinasyon tedavisinin olumlu bir etki olasılığı, sekonder direnç gelişiminin en erken aşamalarında, yani açlık glisemi seviyesi 7.5-9 mmol / L arasında olduğunda reçete edildiğinde yüksektir.

İnsülin direncini azaltan, IPD dozunu azaltmanıza ve bazı durumlarda iptal etmenize izin veren bir ilaç olan pioglitazon (Aktos) kullanmak mümkündür. Actos günde 1 kez 30 mg alınır. Hem metformin hem de sülfonilüreler ile kombine edilebilir.

Ancak en yaygın kombinasyon tedavisi rejimi, sülfonamidlerle daha önce reçete edilen tedavinin küçük dozlarda (8-10 U) orta etkili ilaçlarla (örneğin, NPH veya hazır "karışımlar" - kısa karışımlar) desteklenmesi gerçeğinden oluşur. -etkili ve uzun etkili ilaçlar) günde 1-2 kez (8.00, 21.00). Doz, 2-4 günde bir 2-4 ünitelik adımlarla artırılır. Bu durumda, sülfonamid dozu maksimum olmalıdır.

Bu tür bir tedavi, obez kişilerde diyabetes mellitus için düşük kalorili bir diyet (1000-1200 kcal / gün) ile birleştirilebilir.

Tek bir insülin enjeksiyonu modu etkisiz ise, günde 2 kez, kritik noktalarda glisemik kontrol ile uygulanır: aç karnına ve 17.00'de.

Tipik olarak, gerekli IPD dozu 10–20 U / gündür. İnsülin ihtiyacı daha yüksek olduğunda, bu, sülfonamidlere tam direnç gösterir ve daha sonra insülin monoterapisi reçete edilir, yani. sülfa ilaçları tamamen iptal edilir.

Tip 2 diabetes mellitus tedavisinde kullanılan hipoglisemik ilaçların cephaneliği oldukça büyüktür ve büyümeye devam etmektedir. Sülfonilüre ve biguanid türevlerine ek olarak, bunlar sekretojenleri, amino asit türevlerini, insülin duyarlılaştırıcıları (tiazolidindionlar), a-glukosidaz inhibitörlerini (glukobay) ve insülinleri içerir.

Tip 2 diyabet için glisemik düzenleyiciler

Amino asitlerin doğrudan yeme sürecinde β-hücreleri tarafından insülin salgılanması sürecindeki önemli rolüne dayanarak, bilim adamları fenilalanin, benzoik asit, sentezlenmiş nateglinid ve repaglinid (NovoNorm) analoglarının hipoglisemik aktivitesini araştırdı.

Novonorm, hızlı etkili bir oral hipoglisemik ilaçtır. Pankreasın işleyen β-hücrelerinden insülin salınımını uyararak kan şekerini hızla düşürür. Etki mekanizması, ilacın, hücre depolarizasyonuna ve kalsiyum kanallarının açılmasına yol açan spesifik reseptörler üzerinde hareket ederek β-hücrelerinin zarlarındaki ATP'ye bağlı kanalları kapatma yeteneği ile ilişkilidir. Sonuç olarak, artan kalsiyum akışı, β-hücre insülin sekresyonunu indükler.

İlacın alınmasından sonra, gıda alımına insülinotropik yanıt 30 dakika içinde gözlenir ve bu da kan şekeri seviyelerinde bir azalmaya yol açar. Öğünler arasında insülin konsantrasyonunda artış yoktur. İnsüline bağımlı olmayan tip 2 diabetes mellituslu hastalarda, ilacı 0,5 ila 4 mg dozlarda alırken, kan glukoz seviyelerinde doza bağlı bir azalma olur.

Nateglinid ve repaglinid tarafından uyarılan insülin salgısı, sağlıklı bireylerde yemeklerden sonra hormon salgılanmasının fizyolojik erken fazına yakındır, bu da postprandiyal dönemde glukoz konsantrasyonundaki piklerde etkili bir azalmaya yol açar. İnsülin salgılanması üzerinde hızlı ve kısa süreli bir etkiye sahiptirler, böylece yemekten sonra glisemide keskin bir artışı önlerler. Bir öğün atlarsanız, bu ilaçlar kullanılmaz.

Nateglinid (Starlix)- bir fenilalanin türevi. İlaç erken insülin sekresyonunu eski haline getirir, bu da tokluk kan şekeri konsantrasyonunda ve glise edilmiş hemoglobin (HbA1c) seviyesinde bir azalmaya yol açar.

Yemeklerden önce alınan nateglinidin etkisi altında, insülin sekresyonunun erken (veya ilk) fazı geri yüklenir. Bu fenomenin mekanizması, ilacın pankreasın β-hücrelerinin K + ATP'ye bağlı kanalları ile hızlı ve geri dönüşümlü etkileşiminde yatmaktadır.

Nateglinidin pankreasın β-hücrelerinin K + ATP'ye bağlı kanallarına göre seçiciliği, kalp ve kan damarlarının kanallarına göre 300 kat daha yüksektir.

Nateglinid, diğer oral hipoglisemik ajanların aksine, yemekten sonraki ilk 15 dakika içinde kan glukoz konsantrasyonundaki tokluk dalgalanmaların ("tepe noktaları") yumuşatılmasından dolayı belirgin bir insülin salgılanmasına neden olur. Sonraki 3-4 saat içinde insülin seviyesi orijinal değerlerine döner. Bu, gecikmiş hipoglisemiye yol açabilecek postprandiyal hiperinsülinemiyi önler.

Starlix yemeklerden önce alınmalıdır. İlacın alınması ile yemek yeme arasındaki zaman aralığı 30 dakikayı geçmemelidir. Starlix monoterapi olarak kullanıldığında önerilen doz günde 3 kez 120 mg'dır (kahvaltı, öğle ve akşam yemeklerinden önce). Bu doz rejimi istenen etkiyi elde edemezse, tek doz 180 mg'a yükseltilebilir.

Gliseminin bir başka prandial düzenleyicisi akarboz (Glucobay)... Etkisi, a-glukosidazları (glukoamilaz, sukraz, maltaz) geri dönüşümlü olarak bloke ettiği ve poli- ve oligosakkaritlerin enzimatik parçalanmasını önlediği ince bağırsağın üst kısmında gerçekleşir. Bu, monosakkaritlerin (glikoz) emilimini engeller ve yemeklerden sonra kan şekerindeki keskin artışı azaltır.

α-glukosidazın akarboz tarafından inhibisyonu, ince bağırsağın mikrovillusunun yüzeyinde bulunan enzimin aktif merkezi için rekabet ilkesine göre gerçekleşir. Yemekten sonra gliseminin yükselmesini önleyen akarboz, kandaki insülin seviyesini önemli ölçüde azaltır ve bu da metabolik kompanzasyonun kalitesini artırır. Bu, glise edilmiş hemoglobin (HbA1c) seviyesindeki bir azalma ile doğrulanır.

Akarbozun tek oral antidiyabetik ajan olarak kullanımı, tip 2 diabetes mellitus hastalarında tek başına diyetle telafi edilemeyen metabolik bozuklukları önemli ölçüde azaltmak için yeterlidir. Böyle bir taktiğin istenen sonuçlara yol açmadığı durumlarda, akarbozun sülfonilüreler (Glurenorm) ile atanması metabolik parametrelerde önemli bir iyileşmeye yol açar. Bu özellikle her zaman insülin tedavisine geçmeye hazır olmayan yaşlı hastalar için önemlidir.

İnsülin tedavisi ve akarboz alan tip 2 diyabetli hastalarda günlük insülin dozu ortalama 10 ünite azalırken, plasebo alan hastalarda insülin dozu 0,7 ünite arttı.

Akarboz kullanımı, sülfonilüre preparatlarının dozunu önemli ölçüde azaltır. Akarbozun avantajı, tek başına kullanıldığında hipoglisemiye neden olmamasıdır.

Modern koşullar, yalnızca metabolik bozuklukları ortadan kaldırmaya değil, aynı zamanda pankreas hücrelerinin fonksiyonel aktivitesini korumaya, insülin sekresyonunun ve kan şekerinin düzenlenmesinin fizyolojik mekanizmalarını uyarmaya ve aktive etmeye izin veren yeni ilaçlar yaratma ihtiyacını belirler. Son yıllarda, insülin ve glukagona ek olarak, gıda alımına yanıt olarak bağırsakta üretilen hormon inkretinlerin de vücuttaki glikoz seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynadığı gösterilmiştir. Sağlıklı bireylerde tokluk insülin sekresyonunun %70'e varan kısmı tam olarak inkretinlerin etkisinden kaynaklanmaktadır.

Tip 2 diyabet tedavisinde inkretinler

İnkretinlerin ana temsilcileri glukoza bağımlı insülinotropik polipeptit (GIP) ve glukagon benzeri peptit-1 (G PP-1).

Yiyeceklerin sindirim sistemine girişi, GIP ve GLP-1'in salınımını hızla uyarır. İnkretinler ayrıca gastrik boşalmayı yavaşlatarak ve gıda alımını azaltarak insülin dışı mekanizmalar yoluyla glisemik seviyeleri düşürebilir. Tip 2 diabetes mellitusta, inkretinlerin içeriği ve etkileri azalır ve kandaki glikoz seviyesi artar.

GLP-1'in glisemik kontrol parametrelerinde bir gelişmeyi indükleme yeteneği, tip 2 diyabetes mellitusun (bir sınıf inkretinomimetiklerin ortaya çıkması) tedavisinde ilgi çekicidir. GLP-1'in endokrin pankreas üzerinde birçok etkisi vardır, ancak asıl etkisi glukoza bağımlı insülin salgısını güçlendirmektir.

Artan hücre içi cAMP seviyeleri, β hücrelerinden insülin granüllerinin ekzositozuna yol açan GLP-1 (rGPP-1) reseptörlerini uyarır. Bu nedenle cAMP seviyelerindeki bir artış, GLP-1 ile indüklenen insülin sekresyonunun birincil aracısı olarak hizmet eder. GLP-1, insülin gen transkripsiyonunu, insülin biyosentezini geliştirir ve rGPP-1'in aktivasyonu yoluyla β-hücre proliferasyonunu destekler. GLP-1 ayrıca hücre içi yollar yoluyla glukoza bağımlı insülin salgılanmasını güçlendirir. C. Orskov ve ark. GLP-1'in a-hücreleri üzerinde etki gösterdiğinde glukagon salgılanmasında bir azalmaya neden olduğu in vivo olarak gösterilmiştir.

GLP-1 uygulamasından sonra glisemik parametrelerdeki iyileşme, normal β-hücre fonksiyonunun restorasyonundan kaynaklanabilir. In vitro çalışmalar, glukoza dirençli β-hücrelerinin, GLP-1 uygulamasından sonra glukoza uyumlu hale geldiğini göstermektedir.

"Glikoz yeterliliği" terimi, glikoza duyarlı ve insülin salgılayan β hücrelerinin fonksiyonel durumunu tanımlamak için kullanılır. GLP-1'in pankreas ve mide üzerindeki etkisiyle ilgili olmayan ek bir antihiperglisemik etkisi vardır. Karaciğerde, GLP-1, glikoz üretimini inhibe eder ve yağ ve kas dokusu tarafından glikoz alımını teşvik eder, ancak bu etkiler, insülin ve glukagon salgılanmasının düzenlenmesine ikincildir.

β-hücrelerinin kütlesinde bir artış ve apoptozunda bir azalma, GLP-1'in değerli bir kalitesidir ve tip 2 diabetes mellitus tedavisi için özellikle ilgi çekicidir, çünkü progresif β-hücre disfonksiyonu olarak hizmet eder. Bu hastalığın ana patofizyolojik mekanizması. Tip 2 diabetes mellitus tedavisinde kullanılan inkretin mimetikleri 2 sınıf ilaç içerir: GLP-1 agonistleri (eksenatid, liraglutid) ve GLP-1'i (sitagliptin, vildagliptin) yok eden dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörleri.

Eksenatid (Byetta) dev kertenkele Gila canavarının tükürüğünden izole edilmiştir. Exenatide'nin amino asit dizisi, insan GLP-1'i ile %50 özdeştir. Eksenatidin deri altı uygulaması ile, tepe plazma konsantrasyonu 2-3 saat içinde ortaya çıkar ve yarılanma ömrü 2-6 saattir.Bu, kahvaltı ve akşam yemeğinden önce günde 2 deri altı enjeksiyon şeklinde eksenatid ile tedaviye izin verir. Uzun etkili eksenatid - Haftada bir uygulanan Exenatide LAR oluşturuldu, ancak henüz Rusya'da tescil edilmedi.

Liraglutide, yapı olarak insana %97 benzeyen insan GLP-1'in bir analoğu olan yeni bir ilaçtır. Liraglutide, günde bir kez uygulandığında 24 saat boyunca stabil bir GLP-1 konsantrasyonunu korur.

Tip 2 diabetes mellitus tedavisi için DPP-4 inhibitörleri

Bugüne kadar geliştirilen GLP-1 müstahzarları oral formlara sahip değildir ve zorunlu subkutan uygulama gerektirir. DPP-4 inhibitörleri grubundan ilaçlar bu dezavantajdan yoksundur. DPP-4 inhibitörleri, bu enzimin etkisini baskılayarak, endojen GIP ve GLP-1'in seviyesini ve ömrünü uzatarak fizyolojik insülinotropik etkilerinin artmasına katkıda bulunur. İlaçlar, genellikle günde bir kez reçete edilen ve hastaların tedaviye uyumunu önemli ölçüde artıran tablet formunda mevcuttur. DPP-4, prolil oligopeptidazlar grubundan bir membran bağlayıcı serin proteazdır; GIP ve GLP-1 gibi kısa peptitler bunun için ana substrat görevi görür. DPP-4'ün inkretinlere, özellikle GLP-1'e yönelik enzimatik aktivitesi, tip 2 diyabetli hastaların tedavisinde DPP-4 inhibitörlerinin kullanılması olasılığını düşündürür.

Tedaviye bu yaklaşımın özelliği, endojen inkretinlerin (GLP-1) etki süresindeki artış, yani vücudun kendi rezervlerinin hiperglisemi ile mücadele etmek için harekete geçirilmesidir.

DPP-4 inhibitörleri arasında sitagliptin (Januvia) ve vildagliptin (Galvus) bulunur. FDA (ABD) ve Avrupa Birliği tarafından tip 2 diabetes mellitusun hem monoterapi olarak hem de metformin veya tiazolidindionlarla kombinasyon halinde tedavisi için önerilir.

En umut verici olanı, tip 2 diabetes mellitusun tüm ana patojenetik mekanizmalarını - insülin direnci, β-hücresi salgı tepkisi ve karaciğer tarafından glikoz hiper üretimi - etkilemeyi mümkün kılan DPP-4 inhibitörleri ve metforminin kombinasyonudur.

GalvusMet ilacı 2009 yılında tescil edilmiş (50 mg vildagliptin + metformin 500, 850 veya 100 mg) oluşturuldu.

Tip 2 diyabet için insülin tedavisi.

Tip 2 diabetes mellitusun "insüline bağımlı olmayan" olarak tanımlanmasına rağmen, bu tip diyabetli çok sayıda hasta sonunda mutlak insülin eksikliği geliştirir ve bu da insülin verilmesini gerektirir (insüline bağımlı diabetes mellitus).

Monoterapi olarak insülin tedavisi, her şeyden önce, sülfonamidlere birincil dirençte, diyet ve sülfonamid tedavisi 4 hafta içinde optimal glisemik seviyelere yol açmadığında ve ayrıca endojen insülin rezervlerinin tükenmesi arka planına karşı sülfonamidlere ikincil dirençte endikedir. , değişimi telafi etmek gerektiğinde, sülfonamidlerle kombinasyon halinde reçete edilen insülin dozu yüksektir (20 U / gün'den fazla). İnsüline bağımlı diabetes mellitus ve tip 1 diabetes mellitus için insülin tedavisinin prensipleri pratik olarak aynıdır.

Amerikan Diyabet Derneği'ne göre, tip 2 diyabetli çoğu insan 15 yıl sonra insüline ihtiyaç duyar. Bununla birlikte, tip 2 diabetes mellitusta monoinsülin tedavisinin doğrudan bir endikasyonu, pankreasın β-hücreleri tarafından insülin sekresyonunda ilerleyici bir azalmadır. Deneyimler, tip 2 diyabetlilerin yaklaşık %40'ının insülin tedavisine ihtiyaç duyduğunu göstermektedir, ancak aslında bu yüzde, daha sıklıkla hasta muhalefeti nedeniyle çok daha düşüktür. Monoinsülin tedavisi için endike olmayan hastaların geri kalan %60'ında ne yazık ki sülfonilüre ilaçları ile tedavi de diabetes mellitus için tazminat sağlamamaktadır.

Gündüz saatlerinde bile glisemiyi azaltmak mümkünse, hemen hemen hepsi, karaciğer tarafından gece glikoz üretimine bağlı olan sabah hiperglisemisini korur. Bu hasta grubunda insülin kullanımı vücut ağırlığında artışa yol açar, bu da insülin direncini şiddetlendirir ve ekzojen insülin ihtiyacını artırır, ayrıca sık insülin dozunun hastaya verdiği rahatsızlık ve birkaç günde enjeksiyonlar. Vücuttaki aşırı insülin, endokrinologlar için de endişe yaratır, çünkü ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon gelişimi ve ilerlemesi ile ilişkilidir.

WHO uzmanlarına göre tip 2 diyabet için insülin tedavisine ne çok erken ne de çok geç başlanmalıdır. Sülfonilüre ilaçları ile kompanse edilmeyen hastalarda insülin dozlarını sınırlamanın en az 2 yolu vardır: bir sülfonilüre ilacının uzun etkili insülinle (özellikle geceleri) bir kombinasyonu ve bir sülfonilüre ilacının metformin ile bir kombinasyonu.

Sülfonilüreler ve insülin ile kombinasyon tedavisinin önemli avantajları vardır ve tamamlayıcı etki mekanizmalarına dayanmaktadır. Yüksek kan şekeri, β-hücreleri üzerinde toksik bir etkiye sahiptir, bu nedenle insülin sekresyonunu azaltır ve glisemiyi düşürerek insülin uygulanması, sülfonilüreye pankreas tepkisini geri yükleyebilir. İnsülin geceleri karaciğerde glikoz üretimini baskılayarak açlık glikoz seviyelerinde azalmaya yol açar ve sülfonilüre yemekten sonra insülin sekresyonunda artışa neden olarak gün içinde glisemi seviyesini kontrol eder.

Bir dizi çalışmada, 1 grubu sadece insülin tedavisi alan tip 2 diabetes mellituslu 2 hasta grubu ve diğer - sülfonilüre ile geceleri insülin ile kombine tedavi arasında bir karşılaştırma yapıldı. 3 ve 6 ay sonra, glisemi, glislenmiş hemoglobin göstergelerinin her iki grupta da önemli ölçüde azaldığı, ancak kombine tedavi alan hasta grubunda ortalama günlük insülin dozunun 14 IU ve monoinsülin tedavisi grubunda - olduğu ortaya çıktı. Günde 57 IU.

Gece hepatik glukoz üretimini baskılamak için yatmadan önce ortalama günlük uzun süreli insülin dozu genellikle 0.16 U / kg / gündür. Bu kombinasyon, glisemik parametrelerde bir iyileşme, günlük insülin dozunda önemli bir azalma ve buna bağlı olarak insülinemide bir azalma gösterdi. Hastalar bu tür bir tedavinin rahatlığını kaydetti ve reçete edilen rejimi daha yakından takip etme arzusunu dile getirdi.

Tip 2 diabetes mellitus için insülin monoterapisi, yani sülfonamidlerle kombine edilmeyen, sülfonamidlerle tedavi sırasında gelişen şiddetli metabolik dekompansasyon için ve ayrıca ağrılı periferik nöropati, amiyotrofi veya diyabetik ayak, kangren (yalnızca ICD veya "bolus bazal").

Her hasta, “diyabetli hasta okullarında” eğitim almaları sayesinde hastalığın ilk günlerinden itibaren diyabet için iyi bir tazminat almaya çalışmalıdır. Ve bu tür okulların olmadığı durumlarda hastalara en azından özel eğitim materyalleri ve diyabetli bir hastanın günlükleri sağlanmalıdır. Kendi kendine yönlendirilen ve etkili tedavi, diyabetli tüm hastalara evde hızlı glisemi, glukozüri ve ketonüri testi için taşınabilir araçların yanı sıra şiddetli hipoglisemiyi ortadan kaldırmak için glukagonlu ampullerin (hipokit kiti) sağlanmasını da içerir.

M.I. Balabolkin, V.M. Kreminskaya, E.M. Klebanova
I.M.Sechenov, Moskova Endokrinoloji ve Diyabetoloji Bölümü FPPO MMA

Tip 2 diabetes mellitus (DM), gelişimine insülin direncinin varlığından ve pankreas adacıklarının b-hücreleri tarafından bozulmuş insülin sekresyonundan kaynaklanan heterojen bir hastalıktır. Tip 2 diyabet tedavisinin, tip 1 diyabette olduğu gibi birleşik olamayacağı açıktır.

Tip 2 diyabet tedavisinin amacı, uzun vadeli diyabet telafisi elde etmektir, yani. neredeyse aynı olan kan plazmasındaki glikoz göstergeleri, gün boyunca sağlıklı bir insanda gözlenir. Bununla birlikte, diyabet kompanzasyonunun kalitatif ve kantitatif göstergeleri, diyabetin geç vasküler komplikasyonlarının gelişiminin karbonhidrat metabolizmasının durumuna bağımlılığını belirleyen devam eden çalışmalara dayanarak tekrar tekrar revize edilmiştir. SD telafisinin nicel göstergelerinin dinamikleri tabloda sunulmaktadır. 1.

Şu anda, karbonhidrat metabolizmasının katı ve uzun vadeli kompanzasyonunun diyabet komplikasyonlarının insidansını azalttığından kimsenin şüphesi yoktur. Bu, DCCT (1993) ve UKPDS (1998) çalışmalarının sonuçlarıyla ikna edici bir şekilde gösterilmiştir. Gözlem süresi boyunca (yaklaşık 10 yıl) gliseminin normal değerlere yakın tutulması, tip 1 diyabetli hastalarda retinopatinin birincil önlenmesini% 76 oranında gerçekleştirmeyi mümkün kılmıştır; retinopatinin ikincil önlenmesi -% 54; nöropatinin önlenmesi -% 60; mikroalbüminüri -% 39 ve albüminüri -% 54 oranında ortadan kalkmasını sağlamak. Aynı etkiler, tip 2 diyabette de elde edilebilir, çünkü komplikasyonların gelişiminin altında yatan mekanizmalar muhtemelen aynı olacaktır. Böylece yoğun glikoz düşürücü tedavinin miyokard enfarktüsü gelişme riskini %16 oranında azalttığı bulundu. Bu nedenle, daha önce olduğu gibi, diyabet tedavisinin ana görevi, büyük zorluklarla dolu uzun bir süre boyunca telafisini sağlamaktır. Bunun nedeni, diyabet tedavisinin genellikle, yalnızca çeşitli stres testleri (glikoz tolerans testi vb.) diyabet ortaya çıkar ve bu da doku ve organlardaki vasküler ve diğer değişikliklerin gelişimini gösterir.

Tablo 2.
Tip 2 diyabetin telafisi için kriterler

Göstergeler	Düşük risk	Arteriyel hasar riski	Mikroanjiyopati riski
Venöz kan plazması Oruç / yemeklerden önce
Kılcal kan şekeri (kendi kendini kontrol etme)
Aç karnına / yemeklerden önce
Postprandiyal glikoz (tepe)

Tablo 3.
Tip 2 diyabetli hastalarda lipid metabolizmasının durumu için kriterler

Bu nedenle, yetişkinlerde tezahürü sırasında ortaya çıkan diyabetin klinik belirtilerinin analizi, gelişimi 5-7 yıllık bir karbonhidrat metabolizması bozukluğu süresi ile ortaya çıkan geç vasküler komplikasyonların varlığının yüksek bir sıklığını göstermektedir. Tip 2 diyabette vasküler komplikasyonların sıklığına ilişkin çalışmamız, yeni tanı konmuş diyabetli hastaların %44'ünde diyabetin bir veya iki vasküler komplikasyonuna (retinopati, nefropati, makroanjiyopati vb.) sahip olduğunu göstermektedir.

Diyabetin vasküler komplikasyonlarının patogenezinde ana rol hiperglisemi, tip 2 diyabet ve lipid metabolizması bozukluklarına aittir. Uluslararası Diyabetologlar Federasyonu Avrupa Bürosu ve 1998'de DSÖ Avrupa Bürosu. Tabloda sunulan tip 2 diyabetli hastalarda metabolizmanın telafisi için önerilen kriterler. 2.

Tip 2 diyabette, karbonhidrat metabolizması bozuklukları, lipid metabolizmasındaki belirgin değişikliklerle birleştirilir. Bu bağlamda, metabolik süreçlerin telafisi göz önüne alındığında, bir dereceye kadar diyabetin vasküler komplikasyonları geliştirme riski ile ilişkili olan lipid metabolizması durumunun göstergeleri de dikkate alınmalıdır (Tablo 3).

Hipergliseminin vasküler komplikasyonların gelişimine katkıda bulunan birçok patogenetik mekanizmanın başlangıç ​​noktası olduğu tespit edildiğinden, diyabet tedavisinin yeterliliği en acil sorun olmaya devam etmektedir.

Sıkı diyabet telafisi, yani. normal (veya normale yakın) kan şekeri konsantrasyonlarını uzun süre koruyarak diyabetin geç komplikasyonlarının başlamasını geciktirmek veya geciktirmek mümkündür.

Tip 2 diyabet tedavisi

Tip 2 diyabet tedavisi karmaşıktır ve bileşenleri şunlardır: diyet; dozlanmış fiziksel aktivite; hasta eğitimi ve diyabetin kendi kendine yönetimi; ilaç tedavisi (monoterapi olarak oral hipoglisemik ilaçlar, oral ilaçlarla kombinasyon tedavisi - farklı etki mekanizmalarına sahip ilaçlar, oral hipoglisemik ilaçların insülin ile kombinasyon tedavisi veya sadece insülin tedavisinin kullanımı); diyabetin geç komplikasyonlarının önlenmesi ve tedavisi.

Diyet tip 2 diyabet ile aşağıdaki gereksinimleri karşılamalıdır: a) ürünlerin bileşimi açısından fizyolojik olmalıdır (gıdaların toplam kalori içeriğinin yaklaşık %60'ı karbonhidratlar, %24 - yağlar ve %16 - proteinler olmalıdır); b) gıdanın enerji değeri alt kalori olmalıdır (günlük kalori içeriği yaklaşık 1600-1800 kcal'dir); c) günde 4-5 öğün; d) kolayca sindirilebilir karbonhidratları diyetten çıkarın ve yerine tatlandırıcılar veya tatlandırıcılar koyun; e) Gıda, yeterli miktarda lif veya lif içermelidir (günde en az 25-30 gr); f) Toplam yağ miktarının yaklaşık %40-50'si bitkisel yağlar olmalıdır (toplam yağın 1/3'ü doymuş yağlar; 1/3 - yarı doymamış ve 1/3 - doymamış yağlar).

Gün boyunca çoklu (4-5 kez) yiyecek alımı, gün boyunca sağlıklı bir insanda meydana gelen göstergelere yaklaşarak, insülin seviyesi ile kan şekeri arasındaki ilişkiyi daha yeterli bir şekilde modüle etmenizi sağlar.

Fiziksel aktivite ve fizyoterapi egzersizleri Tip 2 diyabetli hastalar için tedavinin zorunlu bir bileşenidir.Fiziksel aktivite miktarı hastanın yaşı, kardiyovasküler sistemin durumu ve karbonhidrat metabolizmasının telafisi dikkate alınarak belirlenmelidir. Diyabetin seyri üzerinde olumlu bir etkiye sahiptirler ve aşırı vücut ağırlığında gözle görülür bir azalma ile karbonhidrat metabolizması için istikrarlı bir telafi sağlamaya yardımcı olurlar. Düzenli beden eğitimi, hacminden bağımsız olarak, lipid metabolizmasının normalleşmesine katkıda bulunur, mikro dolaşımı iyileştirir, fibrinolizi aktive eder, stresli bir duruma yanıt olarak artan katekolamin salgılanmasını normalleştirir, bu da sonuçta vasküler komplikasyonların (anjiyopati) gelişmesini engeller. Düzenli olarak beden eğitimi yapan diyabetli hastalarda diyabetin vasküler komplikasyonlarında stabilizasyon ve hatta gerileme kaydedilmiştir.

Görev hasta eğitimi Tip 2 diabetes mellitus, diyabet gelişimine kadar tüm yaşamı boyunca hastaya eşlik eden yaşam tarzını ve alışkanlıklarını değiştirme motivasyonudur. Bu, öncelikle diyet (günlük kalori alımının yaklaşık %50'si öğleden sonra veya akşam yemeğine düşer), uyku ve dinlenme, düzenli fiziksel aktivite nedeniyle fiziksel hareketsizliğin azaltılması, sigarayı bırakma ve aşırı dozda alkol alma için geçerlidir. ve sağlıklı bir yaşam tarzının bileşenleri olan tüm bu aktiviteleri gerçekleştirin. Diyabetin kendi kendini kontrol etmesi ve telafisinin sağlanması, diyabetin vasküler komplikasyonlarının gelişiminde gecikmeye katkıda bulunacaktır.

İlaç tedavisi

Tip 2 diyabetli hastalar için ilaç tedavisi şunları içerir: a) gastrointestinal sistemdeki karbonhidratların emilimini azaltan çeşitli ilaçların kullanımı (akarboz, vb.); b) biguanidler (metformin); c) glitazonlar veya insülin duyarlılaştırıcılar (pioglitazon); d) insülin salgılanmasını uyaran ilaçların kullanımı: ikinci kuşak sülfonilüre ilaçları: glibenklamid, glipizid, gliklazid, glividon ve üçüncü kuşak sülfonilüre ilaçları (glimepirid), ayrıca amino asitlerden türetilen ilaçlar, -repaglinid ve tokluk hipergliretik uyarıcıların düzenleyicileri olan nateglinid, kısa etkili insülin. Oral hipoglisemik ilaçlar yardımıyla diyabet telafisinin sağlanamadığı durumlarda (pankreas adacıklarının b-hücrelerinde belirgin bir kusuru olan tip 2 diyabetli hastalarda), kombinasyon tedavisinin kullanılması önerilir (oral hipoglisemik tedavi + insülin tedavisi, daha sıklıkla gece veya günde 2 kez ortalama etki süresi olan ilaçlarla).

sülfonilüreler tip 2 diyabeti tedavi etmek için kullanılan ana ilaç grubunu temsil eder Bu ilaçlar insülin sekretojenlerine aittir ve ana glikoz düşürücü etkisi, pankreas adacıklarından insülin oluşumunun ve salınımının uyarılması ile ilişkilidir. Son yıllarda, sülfonilüre preparatlarının pankreasın b-hücreleri tarafından insülin sekresyonunun uyarılması üzerindeki etki mekanizması tamamen deşifre edilmiştir. Bu ilaçlar, b hücrelerinin zarlarında lokalize olan ilgili reseptörlere bağlanır, K-ATPase'nin aktivitesini değiştirir, potasyum kanallarının (KATP'ye bağımlı kanallar) kapanmasını teşvik eder ve sitoplazmada ATP / ADP seviyelerinin oranını arttırır. membran depolarizasyonuna yol açar. Bu, sırayla, voltaja bağlı Ca2 + kanallarının açılmasını, sitozolik kalsiyum seviyesinde bir artışı ve salgı granüllerinin Ca2 + bağımlı ekzositozunun uyarılmasını teşvik eder, bu da salgı granülünün içeriğinin hücre içine salınmasına neden olur. hücreler arası sıvı ve kan. İnsülin salgılanmasının son basamağı kalsiyum/kalmodulin bağımlı protein kinaz II'nin kontrolü altındadır. Bu nedenle, sülfonilüre ilaçlarının hedefi, bir sülfonilüre reseptörü [140-kDa proteini (SUR)] ve spesifik bir proteinden (KIR6.2) oluşan ATP'ye duyarlı potasyum kanallarıdır.

Bununla birlikte, tüm ikinci nesil sülfonilüre türevleri, her durumda hem uzun bir süre boyunca hem de gün boyunca stabil diyabet telafisi ve karbonhidrat metabolizması göstergelerinin normalleşmesine izin vermeyen, daha büyük veya daha az şiddetli belirli dezavantajlara sahiptir. İkincisi, herhangi bir sülfonilüre ilacının etkisinin zirvesinin ve postabsorpsiyon hiperglisemisindeki artışın zamanla çakışmaması gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Bu durum, bir yandan uzun süre kan şekeri seviyelerinde yetersiz bir düşüşe, diğer yandan, özellikle yetersiz miktarda olması durumunda, yemekten sonraki saatlerde değişen şiddetlerde hipoglisemi gelişmesine yol açar. yemek yeme veya öğün atlama. Yaşlı hastalarda hipoglisemi atakları, hafıza bozukluğu nedeniyle hipoglisemik ilaçların kullanımına ilişkin şemanın ihlali sonucu daha sık görülür. Örneğin, 2-3 kez glibenklamid alırken, hastalar genellikle ilacı sabah alıp almadıklarını unuturlar. İlacın kahvaltıdan önce alınmasının olası eksikliğini telafi etmek için, hasta akşam yemeğinden önce çift doz alır ve bu da geceleri hipoglisemi gelişmesine yol açar.

Sülfonilüre ilaçlarının moleküler etki mekanizmalarının incelenmesi, çeşitli insülin sekresyon uyarıcılarının etkileşim süreçlerine ışık tutan veriler elde etmeyi mümkün kıldı ve insülin sekretojenlerinin, aynı nihai etkiye rağmen, artan sekresyon ve salım ile ortaya çıktığını gösterdi. b-hücrelerinden, çeşitli protein ve sinyal moleküllerinin karşılık gelen sürecine dahil olarak bu eylemi gerçekleştirir.

ATP'ye duyarlı potasyum kanalları, çeşitli insülin sekretojenleri ile etkileşime giren birincil yapılardır. ATP'ye duyarlı potasyum kanalları, bir sülfonilüre reseptörü 1 [molekül ağırlığı 140.000 (SUR1) olan bir protein ve potasyum kanallarının dahili saflaştırıcısı veya KIR6.2 doğrultucu alt birimi olarak adlandırılan - belirli bir protein içeren bir komplekstir. SUR1 reseptörünü kodlayan gen, kromozom 11p15.1 üzerinde lokalizedir ve içinde iki nükleotid bağlama bölgesi - NBF- bulunan 17 transmembran alanına (TMD) sahip ATP bağlayıcı kaset proteinleri (ABC proteinleri) ailesine aittir. 1 ve NBF-2, özellikle Mg2 + ADP / ATP ile kompleks halinde. ATP'ye duyarlı kanallar, birlikte eksprese edilen SUR1 ve KIR6.2 adlı iki protein gibidir. KIR6.2 lokusu, SUR1 geni içinde yer alır, yani. aynı 11p15.1 kromozomu üzerinde.

Böylece, ATP'ye duyarlı potasyum kanalları iki farklı alt birimden "birleştirilmiş-inşa edilir": ATP bağlayıcı kasetler ailesine ait olan sülfonilüre reseptörü ve gözenekler ve düzenleyici bir alt birim oluşturan potasyum kanalı alt birimleri (KIR6x). Sülfonilüre reseptörünün üç izoformu klonlanmıştır: SUR1 - yüksek afiniteli reseptör ve SUR2, SUR2B - düşük afiniteli reseptörler. Yapısal olarak, farklı dokulardaki potasyum kanalları, oluşturucu alt birimleri açısından aynı değildir. Böylece, pankreas adacıklarının b-hücrelerinde ve hipotalamusun glukoza duyarlı nöronlarında, SUR1 / KIR6.2'den oluşurlar; kalp kasında - SUR2A / KIR6.2'den ve vasküler düz kas hücrelerinde - SUR2B / KIR6.1'den (veya KIR6.2). Çeşitli ilaçların (glibenklamid, glipizid, tolbutamid ve meglitinid) potasyum kanallarını (SUR1/KIR6.2 ve SUR2B/KIR6.2) inhibe etme yeteneğinin, bu reseptörlerle kompleks oluşturma afinitelerinden 3-6 kat daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Potasyum kanalının kapanması, oktometrik yapı (SUR / KIR6x) 4 ile temsil edilen “kanal kompleksi” üzerindeki dört sülfonilüre bağlanma bölgesinden birinin bağlanmasını gerektirir.

Çeşitli sülfonilüre ilaçlarının etki mekanizmasını anlamanın anahtarı, ikincisinin belirli TMD bölgeleriyle birleştiğinin gösterildiği çalışmalardı. Böylece, glibenklamit, site 1-5 TMD ile ve tolbutamid ile 12-17 TMD ile kompleks oluşturur, bu da ATP'ye duyarlı potasyum kanallarının modüler yapısal ve fonksiyonel organizasyonunu gösterir. Konformasyonel değişikliklerin bir sonucu olarak, glibenklamid, TMD 12-17 ve özellikle TMD 1-5 bölgelerinde NBF 1 ve 2 SUR1 arasındaki etkileşimi bozar. Bu da, TMD 1-5 SUR1 ile doğrudan temas halinde olan TMD2KIR6.2 kompleksinin "kapalı potasyum kanalları" durumunu indüklemek için yer değiştirmesine neden olur. Bu mekanizma, KIR6.2'nin amino terminal ucunun sağlam olmasını gerektirir. Bu nedenle, sülfonilürenin SUR1'e bağlanması, KIR6.2'yi en azından kısmen açık tutmak için gerekli olan SUR1 ve KIR6.2 arasındaki gerekli bağ kuvvetinde kesinlikle gizli bir azalmaya neden olur.

ATP'ye duyarlı potasyum kanallarının açılıp kapanması ve sonuç olarak insülin sekresyonunun başlatılması ve inhibisyonu, ATP'nin potasyum kanallarının çeşitli alt birimleri ile kompleksleşmesi ile sağlanır. ATP'nin KIR6.2'nin karboksiterminal alanına bağlanması, SUR1 ve KIR6.2'nin glibenklamit kaynaklı ayrışmasını stabilize eder ve potasyum kanallarının kapanmasını destekler. ATP'nin NBF-1 ve Mg2 + ADP'nin NBF-2 ile SUR1 üzerinde kompleksleşmesi potasyum kanallarının açılmasına neden olur.

Glibenklamid ve glimepirid, ATP'ye duyarlı potasyum kanallarını kapatarak insülin salgısını uyarıcı bir etkiye sahip olmasına rağmen, bu etkinin mekanizması bazı farklılıklara sahiptir. Glimepirid için birleşme hızı sabitlerinin 2.2-3 kat olduğu ve ayrılma oranlarının glibenklamide göre 8-10 kat daha yüksek olduğu bulundu. Bu veriler, glimepiridin sülfonilüre reseptörüne olan afinitesinin, glibenklamidinkinden 2-3 kat daha düşük olduğunu göstermektedir. Ek olarak, glibenklamit, 140 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahip bir reseptör polipeptidi ile komplekslenirken, glimepirid, aynı reseptörün bir polipeptidi ile, ancak SURX olarak adlandırılan 65 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahip. Ek çalışmalar, 140 kDa polipeptit ile ana kompleksleşmeye ek olarak, glibenklamidin ayrıca 40 ve 65 kDa moleküler ağırlıklara sahip proteinlerle spesifik olarak kompleks oluşturduğunu göstermiştir; böyle bir kompleksleşmeye olan afinitesi, glimepiridinkinden önemli ölçüde daha düşüktür. Yukarıdakilerin tümü, glibenklamid ve glimepirid için sülfonilüre reseptörünün hedef proteinlerinin farklı olduğunu göstermektedir: glibenklamid için - SUR1, glimepirid için - SURX. Her iki protein de birbiriyle etkileşime girer ve KIR6.2 aracılığıyla potasyum kanallarının açılıp kapanmasını ve sonuç olarak pankreasın b-hücresinde insülin sentezi ve salınımı süreçlerini kontrol eder.

Sülfonilürelerin tip 2 diyabet tedavisinde kullanılmasından bu yana sülfonilürelerin pankreas dışı (periferik) etkisi ile ilgili tartışmalar devam etmiştir. Bu yönde araştırmalar uzun yıllardır G. Muller başkanlığındaki laboratuvarda yürütülmektedir. İn vitro ve in vivo olarak glimepirid, glipizid, glibenklamid ve gliklazidin, bu ilaçları aldıktan sonraki 36 saat içinde kan şekeri seviyelerinde maksimum düşüş ve insülin sekresyonunda minimum artış üzerindeki etkisi incelendiğinde, glimepiridin 90 μg dozunda olduğu bulundu. / kg, minimum insülin sekresyonu ile kandaki glikozda maksimum düşüşe neden oldu; 180 μg / kg dozundaki glipizid, en düşük glikoz düşürücü aktiviteye sahipti ve insülin sekresyonunda maksimum artışa neden oldu; 90 µg/kg dozunda glibenklamid ve 1.8 mg/kg dozunda gliklazid, iki uç değer arasında bir ara pozisyonda yer almıştır. Bu sülfonilüre preparatlarının kullanımıyla kandaki insülin ve glikoz konsantrasyonunun dinamiklerinin eğrileri neredeyse aynıydı. Bununla birlikte, katsayı belirlenirken (plazma insülin seviyelerindeki ortalama artış, kan şekerindeki ortalama düşüşe), bu göstergeler aynı değildi (glimepirid - 0.03; gliklazid - 0.07; glipizid - 0.11 ve glibenklamid - 0.16). Bu fark, daha düşük insülin sekresyonunun bir sonucuydu: glimepirid için ortalama plazma insülin seviyesi 0,6 μU / ml, gliklazid için 1,3; glipizid - 1.6 ve glibenklamid - 3.3 μU / ml (G. Muller, 2000) Glimepiridin insülin sekresyonu üzerindeki en az uyarıcı etkisi, daha düşük hipoglisemi riski sağlar.

Bu çalışmaların sonuçları, sülfonilürelerin az çok belirgin bir periferik etkiye sahip olduğunu, ancak bu etkinin glimepiridde daha belirgin olduğunu göstermektedir. Glimepiridin periferik etkisi, sırasıyla adipoz ve kas dokularında GLUT-4 (daha az ölçüde GLUT-2) translokasyonunun aktivasyonu ve yağ ve glikojen sentezindeki artıştan kaynaklanır. Adipositlerin plazma zarında, glimepiridin etkisi altında, GLUT-4 miktarı 3-3,5 kat, insülin 7-8 kat daha fazladır. Ek olarak, glimepirid, lipogenezin (gliserol-3-fosfat asiltransferaz) ve glikojenezin (glikojen sentetaz) anahtar enzimlerinin uyarılması için zorunlu bir koşul olan GLUT-4'ün fosforilasyonuna neden olur. Glimepirid, glibenklamid gibi, glikojen sentetazın aktivite katsayısını, insülinin maksimum etkisinin %45-50'sine kadar artırır. Aynı zamanda, gliserol-3-fosfat asiltransferazın aktivitesi, insülinin maksimum etkisinin %35-40'ına yükselir. Glimepirid, cAMP'ye özgü fosfodiesterazı aktive ederek protein kinaz A aktivitesini ve lipolizi inhibe eder.

Sülfonilüre ilaçları grubundan en etkili ilaç, 1969'da klinik uygulamaya giren glibenklamiddir. Biyolojik yarılanma ömrü 5 saattir ve hipoglisemik etki süresi 24 saate kadardır.İlaç metabolizması esas olarak biri idrarla atılan ve ikincisi gastrointestinal sistem yoluyla atılan iki inaktif metabolite dönüştürülerek karaciğer. Günlük doz, yemeklerden 30-60 dakika önce 2, daha az sıklıkla 3 dozda reçete edilen 1.25-20 mg'dır (maksimum günlük doz 20-25 mg'dır). Glibenclamid, tüm sülfonilüreler grubu arasında en belirgin antihiperglisemik etkiye sahiptir ve bu bağlamda haklı olarak "altın standart" olarak kabul edilir. İç piyasada, glibenklamid 5 tablet halinde sunulmaktadır; 3.5; ve 1.75 mg. Ayrıca, son iki dozaj formu mikronize edilir, bu da ilacın daha düşük bir dozunda kandaki terapötik konsantrasyonunu korumasını mümkün kılar, yani. ilacın daha düşük bir dozunda, etkisinin daha yüksek bir verimini elde etmek mümkündür. 5 mg tabletlerde glibenklamidin biyoyararlanımı %29-69 ise, mikronize formları %100'dür. Glibenclamide (5 mg) yemeklerden 30-40 dakika önce ve mikronize formu - 7-8 dakika alınması önerilir. Mikronize glibenklamidin maksimum etkisi, emilim sonrası hiperglisemi ile neredeyse tamamen çakışır, bu nedenle, ilacın mikronize formlarını alan hastalarda, hipoglisemik koşullar çok daha az görülür ve gelişirse, hafif bir biçimde ilerler.

Glipizidler 1971'den beri tip 2 diyabet tedavisinde kullanılmaktadır ve hipoglisemik etkinin gücü açısından neredeyse glibenklamide karşılık gelmektedir. Gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir. Plazmada biyolojik yarılanma ömrü 2-4 saat, hipoglisemik etkisi 6-12 saat, geciktirme formu 24 saattir.

Aynı zamanda, bilinen ilaçların (gliklazid ve glipizid) uzun süreli etki gösteren dozaj formları elde edilmiştir. Bu ilaçların etkisinin uzaması, ilacın bağırsaktan emilimini yavaşlatan teknolojilerin kullanılmasından kaynaklanmaktadır.

gliklazid 1970 yılında hipoglisemik bir ilaç olarak önerilmiştir. Gliklazid de ikinci nesil bir ilaçtır, günlük dozu 30-120 mg'dır (30 mg tabletlerde mevcuttur). Çalışmalarımız, gliklazid ile tedavi edilen hastalarda trombosit agregasyonunda önemli bir azalma, göreceli ayrışma indeksinde önemli bir artış, heparin ve fibrinolitik aktivitede bir artış, heparin toleransında bir artış olduğunu göstermiştir, bu da konuşmayı mümkün kılmıştır. gliklazidin trombositlerin fonksiyonel durumu üzerindeki normalleştirici etkisi hakkında. Eritrositlerin agregasyon fonksiyonunda önemli bir gelişmeye ve ayrıca düşük kesme gerilimlerinde kan viskozitesinde bir azalmaya yönelik önemli bir eğilim kaydedilmiştir. Kan pıhtılaşması, fibrinoliz, protein ve lipid metabolizması göstergelerinin plazma pıhtılaşma faktörleri de normalleşme eğilimindeydi. Mikroanjiyopatinin seyrini stabilize eder ve hatta bazı durumlarda ters bir gelişmeye neden olur.

Glickvidon aynı zamanda bir sülfonilüre türevidir ve ikinci nesil ilaçlar olarak da anılır. Bununla birlikte, gliklazid gibi, özelliklerine göre, bu grup için geçerli olan tüm özelliklere tam olarak sahip değildir. İlaç 30 mg tabletlerde mevcuttur ve günlük doz 30-120 mg'dır. Bu gruptaki ilaçlarla glisidon arasındaki fark, ağızdan alınan ilacın %95'inin gastrointestinal sistem yoluyla ve sadece %5'inin böbrekler yoluyla atılırken, klorpropamidin %100'e yakını ve glibenklamidin %50'sinin idrarla atılmasıdır. Glikvidonun şeker düşürücü etkisi, listelenen ilaçlarla karşılaştırıldığında daha zayıftır.

Ek olarak, 90'ların ikinci yarısında endokrinologların büyük memnuniyetine göre, tip 2 diyabet tedavisi için glimepirid önerildi. Bu, diğer sülfonilüre preparatlarına kıyasla, uzun süreli etki ve düşük terapötik doza (günde 1-4 mg) sahip ilk sülfonilüre preparatıdır. Bu farklılıklar, glimepiridin III. nesil sülfonilüre preparatlarına atfedilmesine izin verdi.

glimepirid - diğer sülfonilüre preparatlarına kıyasla, uzun süreli etki ve düşük terapötik doz (günde 1-4 mg) ile ilk sülfonilüre preparatı. Bu farklılıklar, onu üçüncü nesil (nesil) sülfonilüre preparatlarına atıfta bulunmayı mümkün kılmıştır. Glimepiridin yarı ömrü, bu gruptaki diğer ilaçlardan daha uzundur (5 saatten fazla), bu da gün boyunca terapötik etkinliğini sağlar. İlaç günde bir kez 1-4 mg dozda reçete edilir, önerilen maksimum doz 6 mg'dır. Glimepirid, karaciğerde metabolik olarak inaktif ürünlere tamamen metabolize edilir.

Uzun yıllardır çeşitli ilaç firmaları yeni oral hipoglisemik ilaçlar bulmak için araştırmalar yapmaktadır. Bu gelişmelerden biri, yeni bir oral hipoglisemik maddenin sentezidir - repaglinid benzoik asidin bir türevidir. Repaglinid yapısal olarak, glibenklamit molekülünün sülfonilüre olmayan spesifik bir parçasını içeren ve sülfonilüreler gibi, sülfonilüreler için açıklanan mekanizma ile insülin salgılanmasını uyaran meglitinide atıfta bulunur.

Biguanidler. Oral glukoz düşürücü ilaçların ikinci grubu, fenetil biguanid (fenformin), N, N-dimetil biguanid (metformin) ve L-butil biguanid (buformin) ile temsil edilen biguanidleri içerir.

Bu ilaçların kimyasal yapısındaki fark, farmakodinamik etkileri üzerinde çok az etkiye sahiptir ve her birinin hipoglisemik aktivitesinin tezahüründe sadece küçük bir farka neden olur. ancak metformin vücutta metabolize edilmez ve böbrekler tarafından değişmeden atılırken, fenformin sadece %50 değişmeden atılır ve geri kalanı karaciğerde metabolize edilir. Bu ilaçlar insülin salgısını değiştirmezler ve yokluğunda hiçbir etkisi yoktur. Biguanidler, insülin varlığında glikozun periferik kullanımını arttırır, glukoneogenezi azaltır, bağırsaktan akan kandaki glikoz seviyesinde bir azalma ile kendini gösteren bağırsak tarafından glikoz kullanımını arttırır; ve ayrıca obezite ve tip 2 diyabetli hastalarda kan serumundaki artan insülin içeriğini azaltır.Uzun süreli kullanımları lipid metabolizması üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir (kolesterol, trigliseritleri düşürür). Biguanidler, hücre zarı boyunca glikoz taşınmasının iyileştirilmesinde kendini gösteren GLUT-4 miktarını arttırır. İnsülinin etkisi üzerindeki güçlendirici etkilerini açıklayan bu etkidir. Biguanidlerin etki bölgesi muhtemelen aynı zamanda mitokondriyal membrandır. Biguanidler glukoneogenezi inhibe ederek laktat, piruvat, alanin, yani. glukoneogenez sürecinde glikozun öncüleri olan maddeler. Biguanidlerin etkisi altında, artan laktat miktarının piruvat oluşumunu aşması nedeniyle, bu laktik asidozun (laktik asidoz) gelişiminin temeli olabilir.

Rusya'da, dünyanın tüm ülkelerinde olduğu gibi, biguanid grubundan sadece metformin kullanılmaktadır. Metforminin yarı ömrü 1.5-3 saattir, ilaç 0.5 ve 0.85 g'lık tabletlerde mevcuttur Terapötik dozlar günde 1-2 g'dır (günde maksimum 2.55-3 g'a kadar).

Metforminin şeker düşürücü etkisi çeşitli mekanizmalardan kaynaklanmaktadır. Karaciğerden akan kandaki glikoz seviyesindeki bir azalma, karaciğer tarafından üretilen glikozun hem hızında hem de toplam miktarında bir düşüşe işaret eder, bu da lipid oksidasyonunun inhibisyonu ile glukoneogenezin inhibisyonunun bir sonucudur. Metforminin etkisi altında, insülin etkisinin post-reseptör mekanizmalarının, özellikle tirozin kinaz ve fosfotirozin fosfatazın aktivasyonu nedeniyle periferde glikoz kullanımı artar. Ek olarak, metforminin periferik etkilerine, hücredeki glikoz taşıyıcılarının sentezi ve havuzu üzerindeki spesifik etkisi de aracılık eder. ... Bağırsak mukozasında glukoz kullanımı artar. Hem adipositlerin hem de monositlerin plazma membranında metforminin etkisi altında glukoz taşıyıcılarının (GLUT-1, GLUT-3 ve GLUT-4) sayısı artar. Glikozun endotel ve vasküler düz kaslarda ve ayrıca kalp kasında taşınması artar. Metforminin etkisi altında tip 2 diyabetli hastalarda insülin direncindeki azalmayı açıklayan bu etkidir. İnsülin duyarlılığındaki bir artışa, pankreas tarafından salgılanmasındaki bir artış eşlik etmez. Aynı zamanda, insülin direncindeki bir azalmanın arka planına karşı, kan serumundaki bazal insülin seviyesi azalır. Metformin ile tedavi edilen hastalarda, aşırı dozda sülfonilüreler ve insülin ile meydana gelebileceklerin aksine, vücut ağırlığında bir azalma vardır. Ayrıca, vücut ağırlığındaki azalma, esas olarak yağ dokusundaki azalmadan kaynaklanmaktadır. Ayrıca metformin, serum lipidlerini düşürmeye yardımcı olur. Aynı zamanda, toplam kolesterol, trigliseritler, düşük ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin konsantrasyonu azalır ve muhtemelen yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin seviyesi artar, bu da makroanjiyopatinin seyri üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.

Son yıllarda, metforminin etkisi altında, tip 2 diyabetli hastalarda azalan ve diyabetin trombüs oluşumu ve vasküler komplikasyonlarında ek bir faktör olan fibrinolizin arttığı tespit edilmiştir. Metforminin fibrinolizi arttırmadaki ana etki mekanizması, dozu ne olursa olsun tip 2 diyabetli hastalarda ortaya çıkan plazminojen aktivatör-1 inhibitörünün seviyesindeki bir azalmadır. Plazminojen aktivatör-1 inhibitörünün aktivitesini azaltmaya ek olarak, metformin ayrıca vasküler duvardaki düz kas hücrelerinin proliferasyonunu in vitro ve hayvanlarda aterojenez oranını da azaltır.

Metformin, kan şekerini normal seviyesinin altına düşürmez, bu nedenle diyabet hastalarının bu ilaçla tedavisinde hipoglisemik durumlar yoktur.

Yukarıda sülfonilürelerin insülin sekresyonunu uyardığı, metforminin ise periferik dokular tarafından glikoz kullanımını teşvik ettiği belirtilmişti. çeşitli mekanizmalar üzerinde hareket eden ilaçlar, diyabetin daha iyi telafi edilmesine katkıda bulunur. Sülfonilüreler ve metformin ile kombinasyon tedavisi uzun süredir ve iyi etki ile kullanılmaktadır. Bu nedenle, bazı şirketler zaten birleşik eylem ilaçlarının üretiminde ustalaşmıştır.

Alfa glukozidaz (akarboz) inhibitörleri- Bu, karbonhidratların bağırsaktan emilimini azaltmak için son 8-10 yılda diyabet tedavisinde yaygın olarak kullanılan ve ana eylemi aktivitenin inhibisyonu ile ilişkili olan üçüncü grup oral glikoz düşürücü ilaçlardır. Karbonhidratların sindiriminde rol oynayan enzimler. Gastrointestinal sistemde %60'tan fazlası nişasta olan gıda karbonhidratlarının önce spesifik enzimler (glikosidazlar: beta-glukuronidaz, beta-glukosaminidaz, alfa-glukosidaz, vb.) tarafından hidrolize edildiği ve daha sonra monosakkaritlere ayrıştığı bilinmektedir. İkincisi, bağırsak mukozasından emilir ve merkezi dolaşıma girer. Son zamanlarda, ana etkiye ek olarak - glukozidazların inhibisyonuna ek olarak, alfa-glukosidaz inhibitörlerinin GLUT-4 geninin ekspresyonunu artırarak periferik glukoz kullanımını iyileştirdiği gösterilmiştir. İlaç hastalar tarafından iyi tolere edilir ve sadece diyet ve yeterli fiziksel aktivite ile karbonhidrat metabolizmasını telafi etmenin mümkün olmadığı durumlarda tip 2 diyabetli hastaları tedavi etmek için kullanılabilir.

Tipik akarboz dozları, kademeli bir artışla günde 50 mg'dan günde 3 kez 50 mg'a ve ardından günde 3 kez 100 mg'a kadar değişir. Bu durumda, gastrointestinal sistemdeki rahatsızlık, şişkinlik ve gevşek dışkı gibi istenmeyen olaylardan kaçınmak mümkündür. İlaç, yiyeceğin ilk yudumunda (yani yemeklerle birlikte) alınmalıdır. Akarboz monoterapisi ile hipoglisemi yoktur.

İnsülin güçlendiriciler (veya hassaslaştırıcılar) periferik dokuların insüline duyarlılığını arttırır. Bu gruptaki ilaçlar arasında glitazonlar veya tiazolidindionlar - pioglitazon ve rosigditazon bulunur.

Tip 2 diyabet tedavisi için algoritma

Bu nedenle, tip 2 diyabet tedavisi için modern algoritma şunları içerir: diyet tedavisi, yaşam tarzı değişiklikleri (düzenli fiziksel aktivite, sigarayı bırakma, hasta eğitimi) ve bir etkinin yokluğunda ek akarboz kullanımı. Obezite varlığında anorektikler önerilebilir. Aşırı kilolu (ideal vücut ağırlığı 30 kg / m2 veya daha fazla) akarboz almanın yetersiz etkisi durumunda, metformin veya sülfonilüre preparatları ile kombine tedavi (ideal vücut ağırlığı 30 kg / m2'ye kadar). Bu durumlarda, metforminin sulfourea ilaçları ile bir kombinasyonu (fazla kilo durumunda) mümkündür. İnsülin duyarlılaştırıcılar (pioglitazon, genellikle günde bir kez 30 mg) tek başına veya sülfonilüreler ve metformin ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Listelenen tüm oral hipoglisemik ilaçlar monoterapi veya kombinasyon halinde kullanılabilir.

Yapılan tedavinin tatmin edici olmayan bir etkisi olması durumunda, gelecekte insülin tedavisi endikedir. Tip 2 diyabet için insülin tedavisi reçete etme kriterleri şunlardır: glukozidaz inhibitörleri, biguanidler, insülin duyarlılaştırıcılar veya insülin sekretojenleri (sülfonilüreler ve ilaçlar, amino asitlerin türevleri) ile kombinasyon halinde diyet tedavisi kullanıldığında diyabet telafisinin olmaması ve ikincil olarak adlandırılanlar oral ilaçlara insülin direnci.

Çeşitli yazarlara göre, diyabetli hastaların %5-20'sinde sülfonilürelere karşı ikincil direnç oluşur ve artık insülin sekresyonunda bir azalma ile ilişkilidir. Hastalığın başlangıcından 1 yıl sonra oral ilaçlara ikincil direnç, hastaların% 4,1'inde ve 3 yıl sonra -% 11.4'te tespit edilir.

Oral ilaçlara ikincil direncin patogenezinin incelenmesi, çeşitli mekanizmalarını oluşturmayı mümkün kılmıştır. Bazı hastalarda, hipoglisemik oral ilaçlara ikincil direnç, insülin ve C-peptidin artık salgılanmasının azalmasıyla ortaya çıkarken, pankreas adacıklarının hücresel antijenlerine karşı antikorlar yoktur. Hastalığın klinik seyrinin özelliklerine göre bu hastalar 2 gruba ayrılabilir: 1) geçici insülin ihtiyacı olan tip 2 diyabetli hastalar; 2) sürekli insülin ihtiyacı olan veya hatta insülin bağımlılığı olan hastalar (LADA-alt tipi).

Birinci grup, 10 yıl ve üzeri diyabetli ve fazla kilolu hastalardan oluşmaktadır. Karbonhidrat metabolizmasını telafi etmek için bu durumlarda iki terapötik taktik önerilir. Birincisi, hastaların kısa bir süre (2,5-4 ay) insülin tedavisine tam transferidir. Bu süre, glikoz toksisitesini ve lipotoksisiteyi ortadan kaldırmak, beta hücrelerinin sülfonilüre preparatlarına duyarlılığını geri kazandırmak ve pankreas adacıklarının rezerv kapasitesini eski haline getirmek için yeterlidir. Glikoz toksisitesini ortadan kaldırmak için bir ön koşul, insülin tedavisi süresince diyabet için tam telafinin sağlanmasıdır. Gelecekte, hastalar tekrar iyi veya tatmin edici telafi sonuçlarıyla oral tedaviye transfer edilir.

İkinci taktik, insülin ve oral antidiyabetik ilaçlarla kombinasyon tedavisi yapmaktır. Oral ilaçlara sekonder direnç gösteren tip 2 diyabet hastalarının tedavisinde 10-12 yıldır her iki tedavi taktiğini de uygulamaktayız. Kural olarak, 30 üniteden fazla olmayan günlük dozda insülin ile kombinasyon tedavisi kullandık. günde (genellikle ortalama etki süresinin insülini). Geceleri insülin reçete etmek daha tavsiye edilir, yani. saat 22 veya 23'te Böyle bir insülin ilacının etkisinin başlangıcı, sabah saatlerinde veya karaciğer tarafından aşırı glikoz oluşumunun olduğu dönemde düşer. Sonuç, açlık kan şekerinde önemli bir azalmadır. Bazı durumlarda belirtilen insülin preparatlarının iki kez (sabah ve 22-23 saat) verilmesi gerekir. Gün boyunca, hipoglisemik etkiyi sürdürmek için sülfonilüreler (günde 2-3 mg dozunda glimepirid, günde 10-15 mg dozunda glibenklamid veya 60-180 mg dozunda gliklazid) alınması önerilir. günde). İnsülin tedavisine 10-12 ünite ile başlanması önerilir. ve 2-4 artırın. açlık glisemi 5-6.8 mmol / l'ye düşene kadar her 3-4 günde bir. Antihiperglisemik ilaçların (insülin ve oral ilaçlar) dozlarının seçiminde haftada en az bir kez gün içinde gliseminin belirlenmesi gereklidir. Açlık glisemisini belirlemeye ek olarak, öğle ve akşam yemeklerinden önce ve ayrıca yemekten 1 saat sonra kan şekeri içeriği hakkında bilgi sahibi olmak zorunludur.

Hastaların insülin tedavisine ihtiyaç duyduğu durumlarda, ikincisi çoklu enjeksiyon rejiminde veya daha sık olarak çift enjeksiyon rejiminde gerçekleştirilebilir. İkinci durumda, kombine eylemin insülin preparatlarını kullanırken iyi sonuçlar elde ettik. Kombine etkili insülin preparatları kahvaltıdan önce ve akşam yemeğinden önce uygulanır.

Ek olarak, kısa ve orta etki süreli insülin preparatları kullanıldığında çift doz rejimi kullanılabilir. Bu durumda kahvaltıdan önce kısa ve orta etkili insülin, akşam yemeğinden önce - kısa etkili insülin hazırlığı ve yatmadan önce (22 veya 23 saatte) - orta etkili insülin kullanmak gerekir. Sabahları kısa etkili insülinin hazırlanmasının ortalama süre insüline oranı 1: 3 (% 25 ve% 75) ve akşamları - 1: 2 veya hatta 1: 1'dir. Tip 1 diyabeti kontrol etmek için gerekli olan çoklu insülin enjeksiyonu rejimi, tip 2 diyabet hastalarının tedavisinde de kullanılmıştır.Bu durumlarda hem orta etkili insülin hem de uzun etkili insülin preparatları bazal insülin olarak kullanılabilir. Ancak çoklu enjeksiyon rejiminin ikili insülin rejimine göre pratikte hiçbir avantajı yoktur.

İnsülin dozuna gelince, tip 2 diyabeti telafi etmek için 1 kg vücut ağırlığı başına 0,6-0,8 U oranında günlük bir doz gereklidir. Bazı durumlarda, ilacın dozu 1 kg'da 0.9-1.0 U'ya veya daha fazlasına yükseltilmelidir. Bunun nedeni tip 2 diyabetin karakteristik özelliği olan insülin direncidir.Bu gibi durumlarda diyabet kompanzasyonu sağlandığında insülin ihtiyacı azalır ve buna bağlı olarak diyabet kompanzasyonunu sürdürmek için gereken insülin dozları azalır.

Şeker diyabeti 2 için tazminat elde etmek, bu hastalıkta vasküler komplikasyonların, erken sakatlığın ve artan mortalitenin önlenmesi için bir ön koşuldur.