Spremembe jeter pri starejših. Starostne spremembe v jetrih. Blog o športni farmakologiji

Posebej omembe vredni so procesi, ki se dogajajo v jetrih, kamor se usmerjajo tokovi glukoze, eksogenih kratkoverižnih FA, endogenih FA, sintetiziranih v maščobnem tkivu, prostega holesterola in EC, oksiholesterola. Po drugi strani pa jetra izločajo TG, prosti holesterol in EC, ki jih veže apoprotein B-100 v VLDL, glukozo in žolč. V jetrih se glavne zaloge glukoze tvorijo v obliki glikogena. Tokovi glukoze, maščobnih kislin in holesterola v jetrih so tesno povezani z enim presnovnim vozliščem. Ravnotežna razmerja tokov so regulirana na ravni celičnih in jedrskih membranskih receptorjev ter transkripcijskih faktorjev, ki nadzorujejo izražanje glavnih genov, ki nadzorujejo presnovo teh substratov.

Oskrbo jeter z glukozo uravnava insulin, ki je v interakciji z IR. Glukozo znotraj celice prenaša transporter Glut 2. Glut 2 doseže hitro ravnotežje med ekstra- in znotrajceličnimi koncentracijami glukoze. Za zagon regulacijskega mehanizma je dovolj, da na glukozo pritrdimo fosfatno skupino in jo pretvorimo v glukozo-6-fosfat. Pretvorbo glukoze v glukozo-6-fosfat inducira insulin. V jetrih se glukoza-6-fosfat uporablja pri glikolizi, v pentozofosfatnem šantu, pri sintezi glikogena, pri sintezi heksozamina. V mišičnem in maščobnem tkivu je sinteza heksozamina pot, po kateri glukoza vpliva na izražanje genov. Glukoza preko insulina vpliva tudi na uravnavanje presnove lipidov in transporta holesterola v jetrih.

V hepatocitih se sinteza FA, TG in transporta holesterola uravnava preko proteina, ki je občutljiv na sterol (SREBP-1c). Ta protein je glavni aktivator genske transkripcije, katere delovanje nadzoruje insulin.

Tako glavno delovanje insulina ni usmerjeno toliko v zajemanje glukoze in vzdrževanje njene ravni v krvi, kot na sintezo FA, TG in glikogena iz glukoze, t.j. ter o regulaciji porabe energetskih substratov in o njihovem odlaganju.

Dejavniki družine PPAR sodelujejo tudi pri nadzoru poti transporta FA in holesterola na ravni transkripcije genov. PPAR-α se pretežno izraža v jetrih. Tukaj nadzoruje različne gene, povezane s presnovo FA, TG in CS. Ribje olje dokazano zmanjšuje proizvodnjo TG v jetrih. To je posledica delovanja polinenasičenih maščobnih kislin na PPRA-α. Aktivira se z vezavo na oksidirane presnovke kislin 20:5 in 22:6 (te kisline najdemo v ribjem olju). Oksidacijski produkti teh kislin v peroksisomih so produkti LPO ali prostih radikalov. Prosti radikali so, kot je razvidno, nujni za uravnavanje porazdelitve endogenih FA v telesu. Receptorji družine PPAR so izraženi predvsem v jetrih in maščobnem tkivu, v manjši meri v drugih organih. Njihova ekspresija v drugih organih se poveča, ko se v njih kopiči TG, t.j. ko pride do degeneracije maščobnega tkiva.

PPAR-α deluje v sinergiji z LXR. LXR je jedrski receptor, ki nadzoruje homeostazo lipidov pri vretenčarjih. PPAR-α in LXR sta najbolj raziskana jedrska receptorja hepatocitov. Endogeni aktivatorji LXR - oksisteroli (oksiholesterol) in intermediati poti biosinteze holesterola. Receptorji te družine uravnavajo izražanje številnih genov, ki sodelujejo pri izločanju, transportu in izločanju holesterola. Poleg tega sodelujejo pri splošnem nadzoru sinteze TG in homeostaze FA.

Glavni gen, ki ga nadzoruje LXR, je gen, ki kodira SREBP-1c. SREBP-1c pa nadzoruje gene, ki kodirajo encime za biosintezo holesterola in encime lipogeneze: acetil-CoA karboksilaza, FA sintaza, acetil-CoA sintetaza, glicerol-3-fosfat acil transferaza, aktivira stearoil-CoA desaturazo isto encim, ki katalizira pretvorbo stearinske kisline v oleinsko kislino v makrofagih in adipocitih.

Fiziološke lastnosti maščobnih kislin. Presnovne poti glukoze, maščobnih kislin in holesterola so tesno prepletene, zato so skoraj isti hormoni in dejavniki vključeni v uravnavanje njihovega transporta, porabe, odlaganja in sinteze. Vendar pa so te spojine same aktivne regulatorje genske ekspresije.

Trenutno postaja jasno, da sta raven in sestava FA v krvi odločilnega pomena za rast in razvoj, za ohranjanje energetske homeostaze in za proces staranja. FA, ki sestavljajo PL, so sestavine celičnih membran in sodelujejo pri uravnavanju aktivnosti membransko vezanih proteinov ter pri prenosu signalov v celico in v celično jedro. Polinenasičene FA in njihovi oksidacijski produkti, na primer, služijo kot ligandi za jedrske receptorje PPAR in LXR. Nasičene maščobne kisline v interakciji z β-celicami trebušne slinavke povečajo izločanje insulina. Hkrati so nasičene FA, predvsem palmitinska kislina, aktivni induktorji apoptoze. To delovanje palmitinske kisline nevtralizira oleinska kislina.

Maščobno tkivo vsebuje in izloča oleinsko kislino v velikih količinah. Lastnost oleinske kisline, da naredi lipidne kristale bolj "tekoče", se uporablja pri kopičenju EC v makrofagih in TG v maščobnem tkivu, ko se spremeni viskoznost plazemske membrane - dejavnik, ki vpliva na aktivnost številnih membransko vezanih proteinov in receptorjev.

FA zlahka prodrejo skozi plazemsko membrano. Toda za njihov transport čez dvojno membrano mitohondrijev je potrebna posebna beljakovina, karnitin. Delovanje te beljakovine uravnava leptin, ki ga izloča maščobno tkivo, t.j. maščobno tkivo nadzoruje β-oksidacijo maščobnih kislin. Z odpornostjo na leptin so FA podvrženi ekstramitohondrijski oksidaciji, zlasti v peroksisomih. To vodi do tvorbe produktov lipidne peroksidacije (LPO) ali prostih radikalov. Kopičenje lipidne peroksidacije v celicah ni povezano z uničenjem celovitosti mitohondrijev, ampak je posledica znotrajceličnega kopičenja TG.

Prosti FA so aktivni detergenti, zato se prenašajo v krvni obtok v vezani obliki z albuminom. Albumin ima največjo afiniteto za oleinsko kislino. Kompleks albumin-oleinska kislina inducira tvorbo TG v jetrih in njihovo izločanje v krvni obtok, torej oleinska kislina sodeluje pri nadzoru ravni prostih maščobnih kislin v krvi. Nivo prostih maščobnih kislin v krvi uravnavamo tudi z aktivnostjo lipolitičnih encimov v krvi (LPL in jetrna lipaza) in jeter (HPL), inzulina, rastnega hormona in leptina. V zadnjem času so lipaze odkrili v celicah različnih tkiv.

Inzulin in rastni hormon tvorita par antagonističnih dejavnikov. V maščobnem tkivu inzulin nadzoruje sintezo glikogena in lipogenezo, t.j. odlaganje energije, pod nadzorom rastnega hormona pa je lipoliza TG in sproščanje odloženih FA v kri, t.j. porabo energije. Hkrati je izločanje leptina, ki inducira absorpcijo FA v celicah in njihovo izgorevanje v mitohondrijih, odvisno od insulina. Energija FA je nujna za rast in razvoj, t.j. za celično proliferacijo. Hkrati se s presežkom nasičenih maščobnih kislin v krvi poveča apoptoza. Holesterol, iz katerega se sintetizirajo žolčne kisline, spodbuja vstop eksogenih FA v telo. Transport holesterola je organiziran tako, da združuje pretok energije in delovanje reproduktivne funkcije. Izginotje reproduktivne funkcije povzroči kršitev porazdelitve maščobnih kislin.

Raven prostih maščobnih kislin v krvnem obtoku je velikega fiziološkega pomena: njeno povečanje vodi do kopičenja maščobnih kislin v nemastnih tkivih, do odpornosti na inzulin in leptin, kar v patoloških stanjih vodi v smrt organizma, pri fiziološka stanja so glavni vzrok staranja.

Ker je presnova FA tesno povezana s presnovo holesterola in glukoze, je pričakovati, da se v starostnih spremembah porazdelitve FA odkrijejo vzroki za sistemske presnovne motnje, ki so podlaga za takšne patologije, kot so insulinska rezistenca, hiperglikemija, sladkorna bolezen tipa 2, hipertenzija. in aterosklerozo, tj bolezni, ki so najpogostejše pri starejših in senilnih ljudeh.

2. Značilnosti energetske presnove med staranjem

Med celotno ontogenezo se v telesu nenehno kopiči maščoba, ki postopoma "izpodriva" vodo v telesu. Maščoba se v telesu odlaga v vedno večjih količinah, že od zgodnje ontogeneze, kar kaže na stopnjo učinkovitosti porabe energije, ki jo telo dovaja – ta energija ni v celoti porabljena.

Starostne spremembe maščobnega tkiva in glavne patologije starejše starosti. Na splošno imajo glavne faze ontogeneze naslednje značilnosti. V otroštvu so človeški viri energije sladkorji (laktoza, glukoza) in kratkoverižne FA (mlečna maščoba), iz katerih se v telesu sintetizirajo endogene FA. Mleko je maščobna emulzija, zato za absorpcijo maščobe v črevesju ni potrebna velika količina žolča. Otrok preide na uživanje eksogenih palmitinskih in stearinskih kislin, ko je mehanizem sinteze žolča v celoti oblikovan. Sinteza žolča vključuje nastanek poti za distribucijo holesterola v telesu. Pritok eksogene maščobe telesu zagotavlja dodatno energijo, ki je potrebna predvsem za reproduktivno funkcijo. Preko SRB1 holesterol HDL vstopi v jetra za sintezo žolčnih kislin in v steroidogena tkiva za sintezo spolnih hormonov - to ustvarja pogoje za razmnoževanje. Večino holesterola v jetra prenesejo LDL, HDL pa je le dodaten vir. Ta dodatek je potreben za povečanje pretoka eksogene maščobe. Oskrbo jeter s holesterolom uravnavajo estrogeni, kar kaže na potrebo po dodatni energiji v ženskem telesu. Pri moških se pretok holesterola v jetra delno uravnava s tem, da se presežek nastalega LDL »odvrže« v makrofage, »lovilce«. Različna intenzivnost pretoka holesterola v jetra pri moških in ženskah očitno pojasnjuje večjo pogostost holesteroze žolčnika pri ženskah in holesteroze arterijske stene, ki jo povzročajo presežne usedline EC v makrofagih-"lovilcih" pri moških. Pojav tovrstnih patologij v srednjih letih priča o klinični manifestaciji starostnih motenj energetske presnove, ki jih povzroča postopno kopičenje neporabljenih FA v telesu. V tej starosti so motnje v razporeditvi holesterola bolj izrazite. V krvnem obtoku se poveča vsebnost LDL-C, ki jih oksidacijski sistem modificira in jih aktivno ujamejo makrofagi, "lovilci". V tej starosti je težko ločiti genetsko nagnjenost k aterosklerozi od starostnih motenj energetske presnove. Ni mogoče izključiti, da starostno zmanjšanje reproduktivne funkcije povzroči zmanjšanje intenzivnosti vnosa holesterola v steroidogena tkiva in povečanje njegovega pretoka v makrofage in jetra, kar presega fiziološko normo. Telo se prilagodi novemu stanju, zmanjša proizvodnjo apoproteina A-1, tvorbo HDL in sintezo EC. Smrti zaradi ateroskleroze v srednjih letih so posledica neprilagojenosti.

Do konca reproduktivnega obdobja velikost maščobnega depoja doseže največjo vrednost, nato pa se masa maščobnega tkiva začne zmanjševati. Po 75 letih se ta proces še stopnjuje. Zmanjšanje količine maščobe v fizioloških depojih spremlja njeno kopičenje v nemastnih tkivih - v kostnem mozgu, timusu, jetrih, mišicah itd., Pojavi se maščobna degeneracija mezenhimskih celic. Zato se skupna količina maščobe v telesu bodisi ne spremeni ali celo poveča.

Kljub izgubi mase maščobnega tkiva v postreproduktivni dobi se število novonastalih celic v tem tkivu ne spreminja. Diferenciacija celic je končana, ko izgubijo sposobnost razmnoževanja in pridobijo funkcijo shranjevanja in mobilizacije maščobe, odzivanja na učinke inzulina, kateholaminov in drugih hormonov ter izločanja različnih specifičnih dejavnikov. Predadipociti so v maščobnem tkivu prisotni skozi vse življenje človeka, t.j. tudi s staranjem telesa ne izgubi sposobnosti obnavljanja celic. Velikost maščobnega depoja, ki se s starostjo zmanjšuje, ni posledica izgube celic, temveč zmanjšanja velikosti adipocita in zmanjšanja njegove sposobnosti kopičenja TG. Transkripcijski faktorji, ki uravnavajo izražanje genov, odgovornih za kopičenje TG, hkrati nadzorujejo proces transformacije preadipocitov v zrelo celico, vendar preadipociti starajočega se organizma nimajo celotnega nabora teh dejavnikov. Diferenciacija pre-adipocitov v adipocite v starajočem se organizmu se v določeni fazi ustavi. Diferenciacijo preadipocitov spodbujajo glukokortikoidi, inzulin, drugi hormoni, parakrini in avtokrini dejavniki. Mehanizem signalne transdukcije sproži izražanje genov, odgovornih za nastanek fenotipa zrelega adipocita. Med diferenciacijo je izražen jedrski receptor PPAR-γ. Ta receptor je potreben za vzdrževanje fenotipa maščobne celice in vzdrževanje njene občutljivosti za inzulin. Če tega in drugih dejavnikov ni, je toleranca za glukozo oslabljena. Nezadostna diferenciacija pre-adipocitov je del prilagoditvenega mehanizma, ki preprečuje nadaljnje kopičenje TG v adipocitih.

Mehanizem prilagajanja vključuje razvoj inzulinske rezistence v maščobnem tkivu, kar prispeva k »odlaganju« odvečne maščobe, saj insulin ne zavira več HPL in nič ne moti lipolize. FA iz maščobnega tkiva začnejo nenehno vstopati v krvni obtok, zaradi česar se zaloge maščobe v maščobnem depoju zmanjšujejo. V normalnih pogojih odvajanje presežnih TG vodi v obnovo funkcije IR. S staranjem je situacija drugačna: IR občutljivost se ne povrne in izguba maščobe vztrajno napreduje. FA, sproščene iz maščobnega tkiva, se začnejo kopičiti v mezenhimskih celicah. Povečanje kopičenja TG v nemastnih tkivih prispeva k povečanju aktivnosti transkripcijskih faktorjev v teh celicah, ki določajo fenotip adipocita. Starostna disdiferenciacija mezenhimskih celic prispeva k njihovi preobrazbi v celice, podobne dipocitom. Toda hkrati je ohranjena specifična funkcija celic.

Glavni razlog za postopno proliferacijo maščobnega tkiva med ontogenezo je motnja v porazdelitvi maščobnih kislin zaradi odpornosti na leptin. Leptin je produkt normalno delujočega maščobnega tkiva. Aktivira AMP-aktivirano protein kinazo, ki spodbuja β-oksidacijo FA v mitohondrijih vseh celic. Z odpornostjo na leptin celica preneha uporabljati FA. Nastane »presežek« tega energijskega substrata, raven prostih FA v krvi se poveča. Odziv na zvišanje ravni prostih maščobnih kislin v krvi je prenehanje lipolize v maščobnem tkivu in TG se začnejo kopičiti v adipocitih v vse večjih količinah. Prekomerna rast maščobnega tkiva vodi do odpornosti proti insulinu, aktivacije HPL in neprekinjenega pretoka sproščenih FA v kri. Raven prostih FA v krvi se ponovno dvigne, zdaj pa se kopičijo v nemastnih tkivih. V postreproduktivni dobi izguba maščobe iz podkožnega maščobnega tkiva poteka hitreje, t.j. iz maščobnega depoja, ki oskrbuje skeletno mišico z energijskim substratom. Razmerje visceralno/podkožno maščobno tkivo se s starostjo spreminja v korist intraperitonealne maščobe, t.j. pretok maščobnih kislin v jetra postane prevladujoč. Poveča se izločanje TG, ki jih vsebuje VLDL, s hepatociti, razvije se trigliceridemija.

V starajočem se organizmu se razvija stanje, ki je značilno za preobilje energijskega substrata. Zaradi katerih procesov nastane presežek energijskih substratov v telesu zdrave osebe? Neizogibni presežek energije, ki je posledica njene premajhne porabe, se sprva kopiči v obliki nasičenih FA v naravnih »tekočih« kristalih – v lipidnem dvosloju plazemskih celic. Spreminja se lastnost plazemske membrane, kot je viskoznost, ki je v veliki meri odvisna od vsebnosti holesterola: holesterol, zaradi katerega je lipidni dvosloj gostejši. Holesterol ima visoko afiniteto do nasičenih maščobnih kislin, zato povečanje njihovega deleža v membranskih lipidih prispeva k nasičenosti membrane s holesterolom.

Odpornost na leptin pomeni, da se celica preneha odzivati na stimulacijo zunanjih dejavnikov, izgubi občutljivost na zunanje dražljaje, t.j. transmembranski prenos signala je moten. Vpliv fizikalno-kemijskih lastnosti plazemske membrane na občutljivost celice na inzulin in leptin se še preučuje. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da se receptor SRB1, na primer, odziva na lipidno sestavo plazemske membrane. V steroidogenih tkivih in v jetrih starostne spremembe v strukturi membrane zmanjšajo učinkovitost SRB1. Zmanjša se proizvodnja spolnih hormonov, kar vodi v postopno izgubo reproduktivne funkcije, poveča se pretok EC v makrofage in v jetra preko LDLr receptorja. Spolna diferenciacija holesteroze, izražena v začetni fazi tega procesa, izgine, ko se sinteza spolnih hormonov zmanjša. V postreproduktivni dobi se pojavnost holesteroze žolčnika in žilne stene pri moških in ženskah postopoma uravnava.

Za miocite je značilna najmanjša občutljivost za inzulin. Inzulinska rezistenca se poveča z odpornostjo na leptin. Ob ohranjanju funkcionalne celovitosti mitohondrijev se β-oksidacija FA v miocitih zmanjša. Zmanjšanje porabe maščobnih kislin v miocitih in drugih celicah vodi v enakomerno zvišanje ravni prostih maščobnih kislin v krvi. Proliferacija maščobnega tkiva sledi izgubi reproduktivne sposobnosti in doseže maksimum proti koncu reproduktivnega obdobja. V tem času se razvije adaptivna reakcija - pojavi se odpornost proti insulinu in začne se neprekinjena lipoliza v maščobnem tkivu. Zmanjšanje podkožnega maščobnega tkiva, ki je bolj občutljivo na delovanje inzulina, se pojavi prej kot zmanjšanje mase depoja visceralne maščobe. Občutljivost za inzulin v maščobnem tkivu se ne obnovi zaradi prilagodljive motnje diferenciacije adipocitov. Vse večje količine maščobe se odlagajo v nemastnem tkivu.

Tako se energija, ki je bila prej uporabljena za razmnoževanje in opravljanje fizičnega dela, akumulira v obliki nasičenih maščobnih kislin v mezenhimskih celicah. V teh celicah nastanejo kopičenja goste nemetabolizirane maščobe, saj je visoka aktivnost encima stearoil desaturaze, ki preprečuje zbijanje akumulacije TG, značilna le za tiste celice, ki so fiziološko namenjene kopičenju lipidov - za adipocite. in makrofagi. Ne samo plazemske membrane, ampak tudi tkiva kot celota so zdaj obogatena z nasičenimi maščobnimi kislinami in holesterolom.

Mezenhimske celice nimajo sistema za mobilizacijo maščobe kot odziv na hormonsko stimulacijo, prav tako ne morejo odstraniti maščobnih kopič v zunajcelični prostor. Da bi se nekako znebili odvečne obremenitve, celica aktivira sistem ekstramitohondrijske oksidacije maščobnih kislin. Toda ta nefiziološki način uporabe presežka substrata vodi do kopičenja oksidiranih intermediatov in detergentov. Grožnja lipotoksičnosti visi nad nemastnimi celicami. Kopičenje produktov oksidacije lipidov (LPO) v nemastnih tkivih je služilo kot osnova za ustvarjanje teorije o staranju prostih radikalov. Pravzaprav je LPO neizogibna posledica kopičenja TG v nemastnih tkivih. Njihova koncentracija v tkivu lahko služi kot indikator intenzivnosti oksidacijskega procesa nezaželenega substrata ali stopnje lipotoksičnosti. Lipotoksičnost poveča apoptozo in pospešuje napredovanje funkcionalne odpovedi tkiva. Kopičenje TG v nemastnem tkivu povzroči razvoj vnetnega procesa. Na primer, kot odgovor na kopičenje EC v žilni steni se poveča proizvodnja C-reaktivnega proteina.

Da bi se izognili neželenim posledicam prisilnega intracelularnega kopičenja TG, diferencirajoče celice v teh tkivih pridobijo lastnosti adipocitov, izgledajo celo kot adipociti. Vendar pa je zaradi nezmožnosti izražanja celotnega kompleksa potrebnih transkripcijskih faktorjev med diferenciacijo mezenhimske celice njen fenotip podoben adipocitom. Za te celice je značilna majhna velikost, zmanjšana občutljivost za inzulin in povečano izločanje citokinov. Mezenhimske celice s fenotipom, podobnim adipocitom, proizvajajo različne citokine, ki inducirajo celično disdiferenciacijo, kar poveča območje degeneracije maščobnega tkiva.

Torej, tisti del energije, ki vstopa v telo, ki se ne izkoristi med celično proliferacijo (rastjo in razvojem), med telesno aktivnostjo, med uresničevanjem reproduktivnega potenciala, se porabi za sintezo endogenih maščobnih kislin, ki tvorijo akumulacije ne. -presnovljiva maščoba v nemastnih tkivih, tj o sintezi elementov lipidnih kristalov. Holesterozo lahko obravnavamo kot nastanek znotrajceličnih in zunajceličnih kristalov prostega holesterola in EC.

Presežek nezaželenih energetskih substratov, ki raste skozi vse življenje človeka, vodi v pozni ontogenezi do razvoja holesteroze žolčnika (holecistitis) in žilnih sten (starostna ateroskleroza), insulinske rezistence, hiperglikemije in od insulina neodvisnega tipa 2. sladkorna bolezen, hipertenzija in nevrodegenerativne bolezni.

Starostna dislipidemija. Najpogostejši pokazatelj sprememb lipidnega in lipoproteinskega spektra krvi pri starejši starostni skupini je zmanjšanje vsebnosti skupnega PL, HDL-C in apoproteina A-1. Starostno znižanje vsebnosti HDL je posledica pomanjkanja povpraševanja po holesterolu kot substratu za sintezo steroidnih hormonov. Posledično se spremenijo lastnosti žolča, razvije se holesteroza žolčnika in oslabljena je absorpcija eksogenih maščob. Na ta način telo omeji oskrbo z energijo, ki se uporablja za opravljanje reproduktivne funkcije. HDL je naravni sorbent holesterola, izpostavljen na membrani makrofagov in mestu sinteze EC. Disfunkcija HDL vodi do pojava spremenjenega visoko aterogenega LDL v krvi in do kopičenja EC v makrofagih. Poleg tega HDL kot glavno sredstvo za PL v krvi spodbuja popravilo celičnih poškodb, stabilno pomanjkanje teh lipoproteinov pa naredi proces uničenja tkiva nepovraten. Močno znižanje ravni PL in števila delcev HDL je značilno za nevrodegenerativne bolezni v starosti, zlasti za Alzheimerjevo bolezen.

V starejši starostni skupini se v ozadju povečanja vsebnosti TG pojavi zmanjšanje HDL-C in povečanje LDL-C. Dislipidemija te vrste je značilna za insulinsko rezistenco, ki jo opazimo pri metabolnem sindromu, patološkem stanju, ki ga povzroča prekomerni vnos energetskih substratov. Vsebnost TG praviloma ne presega zgornje meje norme (200 mg / dl), ampak se le približuje. Trenutno je splošno sprejeto, da se vsebnost TG ≥ 150 mg / dl obravnava kot dejavnik tveganja za metabolični sindrom.

Na splošno je za starejšo starostno skupino značilen enak kompleks patologij, ki jih opazimo pri presnovnem sindromu - dislipidemija, insulinska rezistenca, toleranca za glukozo, hipertenzija, vnetje. Izjema je debelost. Debelost se razvije kot posledica kopičenja neporabljenih energetskih substratov v maščobnem tkivu. Ta presežek nastane, ko je neuravnoteženo ravnotežje med količino glukoze in eksogenih FA, ki so vstopile v telo s hrano, in njihova poraba, tudi med β-oksidacijo v skeletnih mišicah. Razmerje med podkožnim in visceralnim maščobnim tkivom pri debelosti se spreminja v korist visceralne maščobe. Abdominalna debelost je glavni dejavnik tveganja za metabolični sindrom. S staranjem telesa je postopna prevlada visceralnega maščobnega tkiva v skupni masi maščobnega tkiva dejavnik tveganja za glavne patologije starejše starosti.

Preprosto je opaziti podobnost dejavnikov, ki so podlaga za metabolični sindrom in starostne patologije. Skupno za ta dva procesa je kopičenje neporabljenih energetskih substratov.

Metabolični sindrom. Kot je prikazano zgoraj, so presnovne poti holesterola, FA (v obliki TG in prostih FA) in glukoze povezane v en sam sistem, ki združuje presnovo ogljikovih hidratov in lipidov v splošno presnovo energijskih substratov. Trenutno je načrtovano preusmeritev pozornosti raziskovalcev z ločene patologije na sistemske motnje, ki temeljijo na enakih metabolnih spremembah. Bolezni, ki so najbolj značilne za starejše in senilno starost, so posledica kršitve delovanja telesa kot enotnega sistema. Zaradi dejstva, da obstaja veliko podobnosti med dejavniki starostnih patologij in dejavniki tveganja za metabolični sindrom, je treba podrobneje razmisliti o značilnostih te sistemske motnje.

Metabolični sindrom se danes najbolj intenzivno preučuje. Združuje spremembe v porazdelitvi glukoze (inzulinska rezistenca / hiperinzulinemija / sladkorna bolezen tipa 2) in lipidov (dislipidemija), t.j. spremembe v splošnem distribucijskem sistemu energetskih substratov. Te spremembe spremljajo stanja, kot so debelost, hipertenzija in ateroskleroza. Metabolični sindrom je povezan s povečanim tveganjem za razvoj bolezni srca in ožilja. Glavni vzrok smrti pri presnovnem sindromu so srčno-žilni zapleti - srčni infarkt, možganska kap, medtem ko se razvijejo aterosklerotične poškodbe žil različnih žilnih bazenov. Drugi dejavniki, opaženi pri sindromu, so fibrinogenemija, nizke ravni tkivnega aktivatorja plazminogena, nefropatija, mikroalbuminurija itd.

Motnje presnove ogljikovih hidratov in lipidov pri presnovnem sindromu imajo izrazite značilnosti - inzulinsko rezistenco (zgodnja faza) in hiperglikemijo (pozna faza), pa tudi določeno vrsto dislipidemije. V zgodnjih fazah se občutljivost za inzulin skoraj popolnoma izgubi v skeletnih mišicah, ostane pa v maščobnem tkivu in jetrih. Za dislipidemijo pri metaboličnem sindromu so značilni naslednji kazalci:

zvišanje ravni TG v krvni plazmi;

Zmanjšanje ravni HDL (prevlada frakcije majhne velikosti delcev);

Zmanjšanje vsebnosti EC v HDL;

Povečanje števila majhnih gostih (zelo aterogenih) LDL;

Povečanje vsebnosti proste FA v krvni plazmi.

Preprosto je videti, da so za metabolični sindrom značilne enake spremembe v vsebnosti lipidov in lipoproteinov kot pri spremembah porazdelitve energijskih substratov v starajočem se organizmu.

Menijo, da je povečanje vsebnosti prostih maščobnih kislin v krvni plazmi najbolj značilen indikator pri diagnozi debelosti, insulinske rezistence in sladkorne bolezni tipa 2. Poleg tega se trenutno povečana raven prostih maščobnih kislin v krvi šteje za glavni vzrok za razvoj metaboličnega sindroma.

Koncentracija prostih maščobnih kislin v plazmi odraža ravnovesje med njihovo proizvodnjo (lipogeneza, intravaskularna hidroliza TG in sproščanjem maščobnih kislin iz maščobnega tkiva) in porabo (zlasti β-oksidacijo v skeletnih in srčnih mišicah).

Inzulinska rezistenca se pojavlja predvsem v skeletnih mišicah. V tem tkivu se začnejo tvoriti akumulacije TG, kar je za miocite povsem neobičajno. Vzrok za kopičenje trigliceridov v skeletnih mišicah je prevelik dotok nasičenih maščobnih kislin v miocite zaradi povečanja ravni prostih maščobnih kislin v krvi. Pri zdravih mladih in srednjih letih pride do povečanja ravni prostih maščobnih kislin zaradi povečanega dotoka eksogenih maščobnih kislin ali maščobnih kislin, sintetiziranih v jetrih s presežkom glukoze v hrani. S preveliko količino TG v celicah in FA v zunajceličnem prostoru je delovanje IR izklopljeno.

Proste FA zaradi svoje lipofilnosti pasivno vstopajo v celico, vendar se je pred kratkim izkazalo, da se ta proces aktivira prek receptorja CD36. V velikih količinah se ta receptor nahaja v maščobnem tkivu, srcu in skeletnih mišicah, v jetrih in ledvicah pa ga praktično ni. Pomanjkanje CD36 je povezano s pomembno okvaro transporta FA in razvojem insulinske rezistence. Zmanjšanje vsebnosti CD36 v membrani je lahko posledica spremembe njenih viskoznih lastnosti. Z visoko ekspresijo CD36 v mišicah se zmanjša volumen maščobnega tkiva, raven VLDL in prostih maščobnih kislin v krvi.

Podkožno maščobno tkivo, ki usmerja FA v skeletne mišice, zmanjša izločanje FA, TG se kopičijo v adipocitih in maščobno tkivo raste. To vodi v razvoj insulinske rezistence v samem maščobnem tkivu. Izločanje maščobnih kislin v kri postane neprekinjeno, povečana raven prostih maščobnih kislin v krvi pa se stabilizira. Odvečne maščobne kisline se začnejo kopičiti v nemastnih tkivih. Zadrževanje aktivnosti HPL in neprekinjena lipoliza pomagata maščobnemu tkivu, da se "znebi" odvečne obremenitve, in obnovi se občutljivost na inzulin v tem organu.

Celice visceralnega maščobnega tkiva so bolj občutljive na lipolitični učinek kateholaminov in so bolj odporne na delovanje inzulina kot celice podkožnega maščobnega tkiva. Zato kljub zmanjšanju intenzivnosti lipogeneze v podkožnem maščobnem tkivu visceralno tkivo še naprej uporablja glukozo za sintezo TG. S postopno proliferacijo in prevlado visceralnega tkiva glavni tok FA hiti v jetra. Kljub temu, da visceralna maščoba predstavlja le 6% celotne mase maščobnega tkiva pri ženskah in 20% pri moških, jetra prejmejo 80% vse krvi iz portalne vene, kjer se izločajo visceralne maščobne kisline. Z metaboličnim sindromom se poveča specifična teža visceralnega maščobnega tkiva, kar vodi do pojava androginega tipa telesa.

Jetra se na povečanje pretoka FA odzovejo s povečanjem ravni izločenih TG. Razvija se trigliceridemija. Če je presežek maščobnih kislin v jetrih dovolj velik, se TG začnejo kopičiti v hepatocitih. Normalizacija pretoka maščobnih kislin v jetra prispeva k obnovi občutljivosti IR v skeletnih mišicah. Vendar pa vztrajno prenajedanje in sedeč življenjski slog povzročita kronično odpornost proti insulinu in prispevata k popolnemu razvoju presnovnega sindroma.

Drugi dejavniki, ki poleg insulinske rezistence prispevajo k razvoju metaboličnega sindroma, so povezani z okvarjenim delovanjem maščobnega tkiva kot endokrinega organa. Metabolični sindrom se lahko šteje tudi za vnetno stanje. Na primer, jetra proizvajajo C-reaktivni protein (CRP), označevalec sistemskega vnetja. Obstaja pozitivna korelacija med stopnjo debelosti (indeks telesne mase), nivojem CRP in dejavniki tveganja za srčno-žilne bolezni, kot sta fibrinogen in HDL-C. Raven CRP se poveča kot odziv na izločanje interlevkina-6 z maščobo. tkivo. Pri debelih ljudeh se aktivira sistem TNF. Izločanje TNF-α in interlevkina-6 se poveča z naraščanjem mase maščobnega tkiva. Homeostaza glukoze in aktivnost sistema TNF modulirata izločanje leptina. Leptin inducira sproščanje interlevkina-1 v možganskem tkivu, kar vpliva na izločanje pro-vnetnih citokinov. Vnetje igra vlogo pri patogenezi ateroskleroze, ki se posledično pojavlja pri ljudeh z debelostjo, dislipidemijo, sladkorno boleznijo in insulinsko rezistenco.

Počasi teče vnetje je lahko dejavnik pri razvoju hipertenzije. Zvišanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka, polnjenje pulza in krvni tlak so povezani z nivoji interlevkina-6. V večji meri je ta korelacija izražena pri ženskah. Pri moških je obstajala korelacija med ravnmi interlevkina-6 in ravnmi insulina na tešče. Domneva se, da je vzrok za hipertenzijo pri metabolnem sindromu disfunkcija maščobnega tkiva.

Tako insulinska rezistenca v maščobnem tkivu, stalna lipoliza in povečano sproščanje maščobnega tkiva iz maščobnega tkiva v kri povečajo hitrost njihovega pretoka v neadipozno tkivo. Inzulinsko rezistenco spremlja odpornost na leptin. To pomeni, da se raven β-oksidacije FA v celicah zmanjša.

Torej se maščobno tkivo z insulinsko rezistenco odziva na prekomerni dotok glukoze in maščobnih kislin vanj. Pretok maščobnih kislin je tako rekoč preusmerjen v druge depoje, ki neizogibno postanejo nemastna tkiva. Inzulinska rezistenca v skeletnih mišicah in jetrih je tudi odziv na presežek energijskega substrata. Lipogeneza v skeletnih mišicah zahteva aktivacijo funkcij, ki niso značilne za miocite. Dejansko s kopičenjem TG v skeletnih mišicah opazimo ekspresijo jedrskih receptorjev, specifičnih za adipocite, t.j. fenotip celice se dejansko spremeni. Neravnovesje med vnosom energijskih substratov (glukoze in nasičenih maščobnih kislin) v telo ter njihovo porabo med prenajedanje in nizko telesno aktivnostjo v končni fazi vodi do odlaganja nesnovne maščobe v nemaščobna tkiva.

Tako kot pri staranju hipertrigliceridemijo pri metabolnem sindromu spremlja znižanje ravni HDL. Hkrati se zmanjšata sorpcija holesterola, izpostavljenega na membrani makrofaga, in sinteza EC, zmanjša se pretok holesterola v steroidogena tkiva in jetra. Razvija se holesteroza žolčnika in žilnih sten. Motnje pretoka holesterola v jetra spremenijo lastnosti žolča. Tako kot pri staranju poskuša telo zmanjšati vnos eksogenih nasičenih maščobnih kislin. Zaradi sprememb viskoznih lastnosti bazolateralne membrane se zavira aktivnost transporterjev glukoze Glut-2 in SGLT1 (od natrija odvisnega transporterja glukoze) v črevesju, kar zmanjša vnos glukoze v telo.

Tako je pogost vzrok metaboličnega sindroma in starostne patologije kopičenje neporabljenih ("odvečnih") energijskih substratov v tkivih v obliki TG.

Strokovnjaki Mednarodnega združenja za aterosklerozo priporočajo naslednje kazalnike kot določanje tveganja za razvoj metaboličnega sindroma. Ti kazalniki so določeni za moške, starejše od 45 let, in za ženske, starejše od 55 let:

Abdominalna debelost;

 50 mg / dL (1,3 mM / L) pri ženskah;

Krvni tlak ≥ 130/85 mm Hg;

Glukoza na tešče ≥ 110 mg / dL (6,0 mM / L).

V starostni skupini nad 65 let je tak kazalnik, kot je debelost, izključen. Poleg tega je treba upoštevati, da se vsebnost HDL pri moških in ženskah v tej starosti postopoma izenačuje (postane enako nizka).

Vsebnost LDL je trenutno izključena iz teh kazalnikov. Vendar pa pri mnogih starejših ljudeh obstaja prilagoditev na kršitve porazdelitve maščobnih kislin, kar se izraža v dejstvu, da raven TG v njih ne presega 100 mg / dl. Za to skupino je značilno povečanje vsebnosti LDL v ozadju zmanjšanja vsebnosti HDL, t.j. prevladujejo motnje v porazdelitvi holesterola. Takšna razporeditev starejših v dve skupini glede na vrsto motnje energetske presnove zahteva diferenciran terapevtski pristop.

Priporočeno branje

Brown G., J. Walken. Tekoči kristali in biološke strukture // M. - Mir. - 1982 .-- S. 198.
Tereshina E.V., N.N. Doronin, O.P. Pleteneva. Presnova lipidov v starejši in senilni dobi // V zborniku del. "Aktualni problemi gerontologije". - M. - 1999. - S. 225-226.
Das U.N. Ali je metabolični sindrom X vnetno stanje? // Exp. Biol. Med. - 2002. - V. 227. - Str. 989-997.
Febbraio M., D.F. Hajjar, R.L. Silverstein. CD 36: receptor za odstranjevanje razreda B, vključen v angiogenezo, aterosklerozo, vnetje in presnovo lipidov // J. Clin. Invest. - 2001. - V. 108. - Str. 785-791.
Frayn K.N. Visceralna maščoba in odpornost na inzulin: vzročni ali korelativni? // Br. J. Nutr. - 2000. - V.83 (Suppl. 1). - str. S71-S77.
Hunter S.J., W.T. Garvey. Inzulinsko delovanje in insulinska rezistenca: bolezni, ki vključujejo okvare insulinskih receptorjev, prenos signala in efektorski sistem za transport glukoze // Am.J. Med. - 1998. - V. 105. - Str. 331-345.
Kirkland J.L., T. Tchkonia, T. Pirtshalava, J. Han, I. Karagiannides. Adipogeneza in staranje: ali zaradi staranja maščoba postane nora? // Exp. Geront. - 2002. - V. 37. - Str. 757-767.
Krieger M. Scavenger receptor razreda B tipa 1 je multiligandni HDL receptor, ki vpliva na različne fiziološke sisteme // J. Clin. Invest. - 2001. - V. 108. - Str. 793-797.
Lewis G. F., A. Carpentier, K. Adeli, A. Giacca. Neurejeno shranjevanje in mobilizacija maščob v patogenezi insulinske rezistence in sladkorne bolezni tipa 2 // Endocrine Rev. - 2002. - V. 23. - Str. 201-229.
Lewis G. F., G. Steiner. Hipertrigliceridemija in njene presnovne posledice kot dejavnik tveganja za aterosklerotično srčno-žilno bolezen pri sladkorni bolezni, ki ni odvisen od insulina // Diadetes Metab. Rev. - 1996. - V. 12. - Str. 37-56.
Zimmet P., E.J. Bojko, G.R. Collier, g. de Courten. Etiologija presnovnega sindroma: možna vloga insulinske rezistence, odpornosti na leptin in drugi akterji // Ann.N.Y. Acad.Sci. - 1999. - V. 892. - Str. 25-44.

Jetra so neverjetno zapleten "kemični laboratorij" telesa, ki je hkrati odgovoren za procese prebave, krvnega obtoka in presnove. Med nalogami, ki jih rešuje, je ena glavnih filtracija in nevtralizacija strupenih snovi (strupov, toksinov, alergenov). V današnjem naprednem svetu se morda zdi nenavadno, vendar je človek nenehno izpostavljen nevarnosti izpostavljenosti strupenim snovem. Najprej strupene snovi vstopijo v naše telo iz zunanjega okolja. In ne govorimo o nekakšni sabotaži ali hudi kršitvi varnostnih ukrepov na območju z visokim tveganjem. Življenje v velikih mestih (in tudi srednjih) je nenehen napad toksinov. Poleg tega strupene snovi vstopijo v človeško telo skupaj s hrano (kot so strupi, kot so konzervansi, zgoščevalci in nadomestki okusa, aditivi za živila) ali pa nastanejo neposredno v telesu. Kje? Na primer iz iste hrane, če je bila zaužita preveč.

Toksini vstopijo v jetra v kri in se vanjo »zataknejo« kot v filter. Kri prihaja iz jeter že očiščena in zdrava. Kaj pa jetra? Njegova naloga je nevtralizirati toksine in zagotoviti proces njihovega odstranjevanja iz telesa.

Jetra pa so odgovorna tudi za druge procese. Zahvaljujoč jetrom nastane žolč, ki sodeluje pri prebavi hrane, absorpciji vitaminov A, E, D, K in izločanju nekaterih škodljivih snovi (glej zgoraj). Najpomembnejši del dela jeter je metabolizem. Natančneje, izmenjava aminokislin in tvorba beljakovin (ki je nujna za delovanje imunskega sistema), izmenjava ogljikovih hidratov in maščob, sodelovanje pri izmenjavi moških in ženskih spolnih hormonov. Seznam neprekinjenih "dolžnosti" jeter vključuje tudi vzdrževanje metabolizma, nadzor ravni holesterola, proizvodnjo in strjevanje krvi.

Starostna kriza

Zdrava in mlada jetra se zlahka spopadejo z vsemi "določenimi" nalogami in so tudi po potrebi pripravljena delati s prekomernim izpolnjevanjem načrta. Vendar pa s starostjo postane obremenitev jeter, zlasti pretirana, obremenjujoča. In to ni povezano toliko z utrujenostjo ali oslabitvijo samih jeter (jetra so na splošno razmeroma počasi "starajoči se" organ), ampak s kumulativnim učinkom - poslabšanjem življenjskega sloga, povečanimi obremenitvami (natančneje zmanjšanjem faza mirovanja), trajanje in kontinuiteta izpostavljenosti škodljivemu okolju, ki na neki točki doseže kritično maso.

Dejansko na začetku svojega življenja že dolgo vodimo pravilnejši način življenja. Pri odraslih so vklopljeni vsi samoobrambni mehanizmi. Naša prehrana je večinoma zdrava in pravilna (junk food se v naše navade prikrade postopoma, naključno in ruši stereotip, da smo do nje previdni). Več spimo (naš spanec ni obremenjen z dolgimi skrbmi), pogosteje počivamo, podvrženi smo manj stresu in bolj pozitivni. Mladost gravitira k svetlim, a kratkotrajnim eksperimentom (nočne zabave, prvi alkohol ...), starost je že obremenjena z navadami. In pogosto, na žalost, škodljivo. Nastavitve menija se spremenijo. V njem se vse pogosteje nahajajo škodljive sestavine (mastna in ocvrta hrana, hitra hrana, soda in alkohol). Bolj smo živčni, prevzemamo odgovornost ne zase, ampak tudi za bližnje (družino, otroke). Manj spimo, skrajšani dopust združujemo z reševanjem vsakdanjih težav ali začasno zaposlitvijo za krajši delovni čas.

In poleg tega, žal, vse pogosteje zbolimo. Imuniteta se zmanjša, bolezni s starostjo pridobijo kronične oblike. To pomeni, da se obremenitev jeter z zdravili poveča. Jemanje zdravil s pomembno toksičnostjo je vse pogostejše, obdobje njihove uporabe, obremenjeno s stranskimi učinki, pa je daljše.

Jetra se težje soočajo z vsem tem.

Težje se je spopasti z nalogo čiščenja krvi - s starostjo se pretok krvi skozi jetra zmanjša, kri, ki ne vstopi popolnoma v jetra, začne slediti sekundarnim potem in še naprej vsebuje nefiltrirane toksine. V telesu se kopičijo kemikalije in težke kovine, ki povzročajo različne bolezni in zastrupitve.

S starostjo se presnovni procesi zmanjšajo, aktivnost procesov sinteze beljakovin, funkcije razstrupljanja, energija jetrnih hepatocitov - večnamenskih jetrnih celic, se zmanjša. Sposobnost jeter za uravnavanje ravni holesterola in žolčnih kislin je upočasnjena. Postopoma jetra izgubijo sposobnost regeneracije – proces samozdravljenja. Po eni strani sistem za izločanje žolča jeter oslabi. V žolčnem traktu se žlindre usedajo in kopičijo, blokirajo prosti odtok žolča, se zgosti, strdi, spremeni v kamne. Zaradi stagnacije žolča v jetrih se začnejo razmnoževati škodljivi mikroorganizmi, kar vodi v vnetje. Po drugi strani pa toksini, ki se kopičijo v jetrih, jih prisilijo, da proizvedejo več žolča kot običajno. Presežek žolča vstopi v krvni obtok in se razširi po telesu.

Od odraslosti človeška jetra doživijo številne strukturne spremembe. Po petdesetih letih se začne zelo počasno zmanjševanje mase jeter, od petinštiridesetih let pa opazimo zmanjšanje celotnega števila hepatocitov. Bolezni in patologije napredujejo.

Kaj storiti?

Zaščitite jetra že od mladosti. Ne bi smeli čakati na tisti ključni trenutek, ko jetra sama potrebujejo zdravljenje. Bolje je, da se vnaprej posvetujete z zdravnikom. Ne zaradi nujne medicinske pomoči, ampak za namen podporne terapije, tako rekoč - v preventivnem načinu.

Da bi pomagali jetrom, ki so prisiljena skrbeti za obnovo poškodovanih celic, in da bi jim zagotovili "gradbeni material", zdravniki pogosto predpišejo tečaj hepatoprotektorja - delovanje tega zdravila je ravno usmerjeno v krepitev jetrnih celic. in vzpostavitev procesa njihovega delovanja. Funkcionalna snov sodobnih hepatoprotektorjev, na primer "Prohepar", se pridobiva iz jeter mladih gobijev. Današnja medicina daje prednost kompleksnim hepatoprotektorjem, ki vsebujejo najpomembnejše elemente - holin, cistein in mio-inozitol, pa tudi mikroelemente hepatoprotektivnih učinkov - magnezij, cink, krom in selen. Takšna zdravila normalizirajo raven insulina v krvi, krepijo energetski metabolizem, delujejo kot antioksidanti in ščitijo jetra pred učinki strupenih snovi.

Pomoč jetrom je zapletena naloga. Podporna zdravila naj spremlja zdrava prehrana, ki temelji na nemastni, dušeni in pečeni hrani. Seveda se ne smete navdušiti z alkoholom (kajenje je treba kategorično izključiti), preživite več časa na čistem, svežem zraku, se prisilite k počitku in se z vso močjo osredotočite na pozitivna čustva.

Nekaj pomembnega delno odložimo za pozneje, prepričani, da to še zmoremo. Ni očitne težave - ničesar ni treba obravnavati. Toda jetra so edinstven organ v smislu, da v njem praktično ni živčnih končičev. To pomeni, da "ne bo povedala", če je z njo kaj narobe, dokler ne začne resno zbolevati. Ne zamudite tega trenutka in bodite zdravi!

Pravzaprav veliko delovanje jeter ki so pomembne, so že opisane ali vsaj delno omenjene v prejšnjem delu besedila. Zdaj bomo razmislili o tistih njegovih nalogah, ki jih večina šteje za glavne, vendar so v resnici le del dela, ki ga opravlja telo. Večinoma se bo osredotočil na čiščenje, tvorbo žolča in izločanje.

Najpomembnejše funkcije jeter

Na splošno so najpomembnejše funkcije te žleze v našem telesu:

Funkcija človeških jeter za uravnavanje presnove ogljikovih hidratov, shranjevanje in dopolnjevanje zalog energije v obliki depoja glikogena, ki se po potrebi hitro mobilizira;
Zagotavljanje energetskih potreb telesa z glukozo, pretvarjanje različnih virov energije (od mlečne kisline do aminokislin) v glukozo (ti proces glukoneogeneze);
Funkcija jetrnega organa, da nevtralizira snovi različnega izvora, zlasti toksine, strupe in alergene, tako da jih pretvori v popolnoma neškodljive, manj škodljive ali zlahka odstranljive spojine;
Znebiti se odvečnih vitaminov, hormonov in mediatorjev ter strupenih vmesnih presnovnih produktov (ne pozabite, zadnjič smo govorili o amoniaku - to je jasen primer, povezan s to točko);
Funkcija človeških jeter za shranjevanje in dopolnjevanje depoja kationov številnih elementov v sledovih, in sicer kovin (od železa do kobalta);
Shranjevanje in dopolnjevanje depoja vitaminov določenih skupin (zlasti to velja za vitamine, topne v maščobah, pa tudi za nekatere vodotopne vitamine, na primer B12), sodelovanje pri presnovi vitaminov;
Sinteza holesterola, pa tudi njegovih estrov (lipidi, lipoproteini in fosfolipidi), uravnavanje presnove lipidov v telesu;
Sinteza žolčnih kislin in bilirubina, tvorba in izločanje žolča;
Funkcija jeter v telesu za sintezo hormonov in encimov, ki sodelujejo pri preoblikovanju hrane v prebavilih;
Sinteza krvnih beljakovin, transportnih beljakovin za različne vitamine in hormone ter beljakovin, ki sodelujejo pri koagulaciji krvi ali motijo ta proces;
Skladiščenje v obliki depoja velike količine krvi, ki po potrebi - poškodba šoka ali izguba krvi - hitro vstopi v splošni krvni obtok;
Funkcija jeter v telesu ploda za hematopoezo (čistilna ali dezinfekcijska funkcija jeter pri plodu je praviloma nepomembna, saj jo pred rojstvom večinoma opravlja posteljica).

Kot vidite, smo že govorili o skoraj vseh nalogah, ki jih izvaja strojna oprema (vsaj površno). Ostala je dezinfekcijska, izločevalna in seveda žolčna funkcija. Prav tako je bilo malo povedanega o interakciji jeter s krvjo, kar bo zagotovo popravljeno.

Jetra: žolčna funkcija

Žolč, ki nastane v jetrih, je neposredno vključen v prebavo maščob. Vendar se njegova funkcija tu ne konča. Odgovoren je za aktivacijo encima, ki razgrajuje maščobe, lipoze črevesnega in trebušnega soka. Žolč pospešuje absorpcijo maščobnih kislin v črevesju, vitaminov P, K in E, karotena, holesterola, številnih aminokislin in kalcijevih soli ter spodbuja črevesno gibljivost.

Jetra v človeškem telesu so sposobna proizvesti do 1 liter žolča v samo enem dnevu (seveda govorimo o odrasli osebi). Po svojih zunanjih značilnostih je žolč zelenkasto rumena tekočina. Njegove glavne sestavine so žolčni pigmenti, žolčne kisline, holesterol, lecitin, anorganske soli, maščobe. Njegova sestava vsebuje do 98% vode, lahko rečemo, da to ni glavna, ampak glavna sestavina.

Nekatere žolčne snovi v našem telesu proizvajajo jetra sama (na primer žolč in parne kisline), druge nastanejo zunaj njih in se po verigi reakcij skupaj s svojim produktom (žolčem) izločijo v črevesje (klor, voda, natrij, kalij in drugi). Upoštevajte, da najpomembnejše žolčne kisline (deoksiholna in holična) skupaj z aminokislinami (tavrin in glicin) tvorijo parne žolčne kisline - tauroholno in glikoholno kislino.

Skupno so človeška jetra sposobna proizvesti približno 10-20 g žolčnih kislin na dan, ki jih, ko vstopijo v črevesje, razgradijo encimi bakterij (pomemben del dnevne mase žolčnih kislin se ne uniči, vendar se ponovno absorbira v črevesnih stenah in sčasoma spet konča v jetrih). Skupaj z izločki (iztrebki) se pri človeku izloči le 2-3 g žolčnih kislin (pod vplivom črevesnih bakterij običajno med odtegnitvijo spremenijo barvo in vonj).

Če govorimo o žolčnih pigmentih, je treba najprej poudariti, da je glavni bilirubin.

Jetra v našem telesu so sposobna proizvajati bilirubin, vendar tukaj njegova glavna naloga ni ustvarjanje, temveč izločanje. Bilirubin nastane iz hemoglobina, pridobljenega z uničenjem rdečih krvnih celic v vranici in številnih celic samih jeter (tako imenovane Kupfferjeve celice). Upoštevajte, da se razgradnja hemoglobina pred pretvorbo v bilirubin izvaja s pomočjo vitamina C! Med temi snovmi je več vmesnih produktov, ki se lahko pretvorijo drug v drugega. Večinoma se izločajo z blatom in urinom.

Pomembno: žolčni pigmenti praktično ne sodelujejo v prebavnih procesih, njihovo sproščanje v jetrih je izključno izločanje.

Jetra v človeškem telesu so odgovorna za nastajanje žolča, vendar ga uravnava predvsem centralni živčni sistem (s pomočjo refleksnih vplivov). Med obroki se izločanje žolča poveča, na splošno neprekinjeno. Pri draženju celiakijskega živca opazimo zmanjšano proizvodnjo žolča. Po drugi strani pa draženje vagusnega živca in histamini pospešijo proces.

Človeška jetra: izločevalna (izločevalna) funkcija

Ta naloga jetrne žleze je neposredno povezana s procesom nastajanja žolča, lahko trdimo, da je brez drugega prvo nemogoče, brez prvega pa drugega praktično ni smisla. Z drugimi besedami, žolč je tukaj sestavni del.

zakaj je tako? Preprosto je: jetra človeškega telesa izločajo snovi predvsem z žolčem, zato so pomembna sestavina izločanja. Katere snovi se na ta način izločajo? Sem spadajo steroidne spojine, ščitnični hormoni, baker in drugi elementi v sledovih, nekateri vitamini in drugi.

Vse snovi, ki se večinoma izločajo z žolčem, lahko razdelimo v dve glavni skupini: prva so snovi, vezane v krvni plazmi z beljakovinami, zlasti hormoni; drugi so snovi, ki se ne raztopijo v vodi (med drugim sodijo holesterol in številne steroidne spojine).

Jetra človeškega telesa v procesu izločanja imajo nekatere značilnosti, med katerimi je tudi izločanje produktov / spojin, ki jih ni mogoče izločiti na drug način (ne zamenjujte: to ni posebnost samo človeških jeter, ampak značilnost jeter kot celote kot organa vretenčarjev) ... Tako so na primer številni hormoni tesno povezani s transportnimi beljakovinami in v tej obliki ne morejo preiti ledvičnega filtra. Tu pride prav žolč, brez katerega bi še naprej krožili. Druga skupina snovi, ki se ne izločajo z urinom, so spojine, ki se ne raztopijo v vodi.

Vloga človeških jeter pri vsem tem je precej preprosta, a pomembna (poleg dejstva, da so glavni operater žolča). Natančneje, opisana žleza vzame navedene snovi, netopne v vodi, in jih združi z glukuronsko kislino, pri čemer spremeni njihove lastnosti, nato pa se mirno izločijo skozi ledvice.

To še zdaleč ni edini mehanizem, s katerim človeška jetra iztisnejo različne v vodi netopne strukture, je pa morda najbolj razširjen. Zato se je besedilo osredotočilo na to.

Organ jetra: razstrupljevalna funkcija

Jetrna žleza (jetra) v človeškem telesu opravlja zaščitno funkcijo ne le zaradi dezinfekcije in naknadnega odstranjevanja škodljivih elementov, temveč tudi zaradi uničenja škodljivcev (mikrobov), ki so vstopili vanjo, ki jih učinkovito "poje". To naredijo Kupfferjeve celice (posebne jetrne celice, poimenovane po znanstveniku, ki jih je odkril) – tako kot plenilske živali ujamejo organu tuje bakterije in jih uspešno prebavijo.

Jetrni organ je v procesu dolgotrajne človeške evolucije postal skoraj idealen obrambni sistem v telesu. Brez težav se bori proti številnim strupenim snovem, ki vstopajo vanj od zunaj, in ohranja ravnovesje, ki je tako potrebno za normalno življenje. Če jetra ne morejo nevtralizirati in odstraniti "toksina" v prvotni obliki, potem ravna pametno - pretvori ga v manj škodljivo snov ali snov, ki jo je mogoče hitro odstraniti iz človeškega telesa z minimalnimi posledicami. Spomnite se vsaj v zadnjem delu omenjenega amoniaka, ki ga jetrna žleza pretvori v nevtralno sečnino.

V večini situacij organ jeter v našem telesu nevtralizira zdravju nevarno snov tako, da z njo tvori parno spojino (z žveplovo in glukuransko kislino, tavrinom, glicinom in drugimi). Na enak način so na primer številni steroidi, ki jih najdemo v telesu, neškodljivi (mimogrede, pripravki AAS za učinkovito delovanje v obliki tablet zahtevajo zaščito jeter, ki jih mnogi pridobijo s spreminjanjem formule), saj kot tudi zelo strupeni fenoli.

Delavci s peroralnim dajanjem anaboličnih steroidov in androgenov so se praktično vsi izboljšali v primerjavi s svojimi originalnimi formulami (glej metandienon, metiltestosteron, stanozolol in druge). Enako velja za farmakološka sredstva drugih kategorij, ki vstopijo v jetra (običajno so spremenjena tako, da jih zaobidejo ali pa prehajajo s potencialno poškodbo organa).

Mimogrede, da bi zdrav organ jeter normalno opravljal svojo funkcijo čiščenja / razstrupljanja, je potrebna precejšnja oskrba z energijo, za to pa zadostne količine ATP in glikogena. Ne bo vnosa energije in ne bo normalnega čiščenja.

Funkcije jeter, povezane s krvjo

Prvič, to je strjevanje krvi. Zanesljivo je znano, da glavne funkcije človeških jeter vključujejo sintezo snovi, potrebnih za koagulacijo krvi, sestavin protrombinskega kompleksa (faktorji II, VII, IX in X). Poleg tega je železo vključeno v tvorbo fibrinogena, faktorjev V, XI, XII in XIII.

Po drugi strani pa je, nenavadno, funkcija človeških jeter = tudi v proizvodnji snovi, ki se upirajo strjevanju krvi. Govorimo predvsem o heparinu, antitrombinu in antiplazminu. Pri zarodkih (fetusih) jetra na splošno tvorijo eritrocite (po rojstvu ta funkcija preide v kostni mozeg).

Drugič, jetrna žleza v našem telesu igra vlogo nekakšnega krvnega depoja in je zato sestavni del splošne oskrbe s krvjo. Normalni pretok krvi v jetrih je približno 23 ml / cc / min. Če se skupni krvni tlak dvigne, se prilagodijo tudi jetra. S pomočjo vazodilatacije se lahko pretok krvi v njej večkrat poveča. Nasprotno, pri nizkem tlaku lahko pretok krvi oslabi. Na to lahko vpliva tudi položaj telesa (stoječe posteljice nižje, višje leže za približno 40 odstotkov), noradrenalin, simpatični in vagusni živci, pomanjkanje ali presežek kisika, fizični. obremenitev in drugi dejavniki.

Ločeno povejmo o funkcijah jetrnega organa za delo s krvjo in fizično. obremenitev. Bistvo je, da lahko pri dolgotrajnem aerobnem delu (veslanje, plavanje, tek, smučanje itd.) povečan pretok krvi v jetrih povzroči povečanje velikosti žleze in pritiska na zunanjo kapsulo, opremljeno z več živčnimi celicami. končnice. Posledično se oseba sooča z bolečino v strani / trebuhu. To je bolečina v jetrih, ki jo poznajo vsi tekači in na splošno ljudje, ki se aktivno ukvarjajo s športom.

Spremembe človeških jeter

V zadnjem delu članka bi vam rad povedal, kaj spremembe jeter lahko opazimo pri ljudeh. Vendar ne bomo upoštevali vseh možnih sprememb (prvič, to ni povsem primerna tema za ta članek, in drugič, vzelo bi preveč časa), ampak le tiste, ki najpogosteje prizadenejo športnike, so starostne degradacije in degradacije, povezane z dolgotrajna uporaba anaboličnih in androgenih steroidov.

Kateri od njih so najbolj nevarni, kaj točno so nevarni, jih je mogoče preprečiti ?! Na ta vprašanja bomo poskušali odgovoriti v zaključku.

Starostne spremembe v jetrih

Znano je torej, da je funkcionalno stanje jetrne žleze najbolj razvito v otroštvu in adolescenci, nato pa se počasi poslabša.

Lahko rečemo, da se spremembe v jetrih s starostjo začnejo že od rojstva. Ta izjava je seveda pretirana, a v bistvu resnična. Torej je masa jeter pri novorojenem otroku približno 130-135 gramov. Indikator doseže svoj maksimum v 30-40 letih, nato pa se teža začne zmanjševati. Zlasti je izguba teže opazna bližje 70-80 letih (več pri moških kot pri ženskah). Tudi sposobnost zdravljenja jeter se s starostjo močno poslabša.

V mladosti so spremembe jeter običajno nepomembne. Tudi če deklici ali fantu odstranimo večino organa (zaradi poškodbe, bolezni itd.), bodo jetra še naprej opravljala svoje funkcije. Hkrati pa bo v samo nekaj tednih povrnila vso izgubljeno maso in celo s presežkom (več kot 100%). Takšne sposobnosti samozdravljenja niso lastne nobenemu drugemu organu v človeškem telesu (pri zdravljenju številnih resnih bolezni se del jeter namerno odstrani, da se obnovi že zdravo tkivo).

Starejša kot je starost, težje se dana žleza regenerira. Ko se prestopi prag starosti, si ne more več popolnoma opomoči (le do 90 %). To je veliko, vendar neprimerljivo s presežnim okrevanjem v mladosti.

Druga pomembna sprememba v jetrih s starostjo je zmanjšanje sinteze globulinov in albuminov. Vendar ta razgradnja ni nevarna, saj se sorazmerno z manjšo proizvodnjo teh beljakovin zmanjšuje tudi intenzivnost njihove razgradnje in porabe drugih tkiv (potreba po njih je skoraj v celoti zagotovljena od rojstva do starosti: če je poraba velika , nato visoka in proizvodnja, če se zmanjša potreba, potem in zmanjšana proizvodnja).

Po drugi strani pa so kazalniki presnove maščob in skladiščenja glikogena v jetrih s staranjem, če se poslabšajo, potem so praviloma nepomembni. Enako velja za izločanje žolča. Če je organ zdrav, bo potreba po žolču v celoti zadovoljena, vendar se lahko sestava spremeni. Zlasti se poveča ali zmanjša koncentracija žolčnih kislin (od rojstva do starosti).

Sklep se kaže, da spremembe v jetrih, ki se razvijejo s starostjo, niso kritično nevarne. In tako je. Jetra so organ, ki se rahlo stara. V odsotnosti škode zaradi poškodbe ali bolezni človeku redno služi vse življenje.

Spremembe jeter zaradi uporabe steroidov

Poškodbe jeter, skupaj z oslabljeno potenco, so stranski učinki steroidov, ki jih družba šteje za obvezne. Na primer, če ste jemali steroide, potem so jetra zagotovo žogica in penis ni vreden tega. Takšne laži so ljudem mediji že dolgo nabijali v glavo in marsikdo temu verjame. Pravzaprav vse ni tako obžalovanja vredno, kot je običajno povedati po televiziji in pisati v časopisih. In to milo povedano.

Da, steroidi lahko povzročijo spremembe v jetrih in celo disfunkcijo. To so samo nepotrebni pojavi, ki jih je mogoče preprečiti!

Prvič, le nekaj tablet anabolikov in androgenov, ki imajo pretežno metilno skupino na 17. mestu, lahko povzroči resne spremembe v človeških jetrih. Ta skupina je bila dodana prvotni formuli snovi, da bi se izognili njihovemu uničenju med prehodom jeter. Naredila jih je učinkovite ob peroralnem jemanju, a hkrati strupene za sam organ. To pomeni, da je od celotne široke palete steroidov le nekaj med njimi resnično hepatotoksičnih.

Drugič, spremembe v jetrih so malo verjetne, če se izvaja normalna uporaba. Če športnik upošteva priporočila glede odmerkov, pogostosti in trajanja jemanja zdravil, potem običajno ni razloga za skrb. V primeru zlorabe si krivite sebe (tudi analgin je v primeru prevelikega odmerjanja nevarno zdravilo)! Upoštevajte tudi, da ni priporočljivo uporabljati več hepatotoksičnih steroidov hkrati. V tem primeru se tveganja povečajo.

Na splošno, če ste zaskrbljeni zaradi sprememb jeter pod vplivom steroidov, potem, prvič, ne prekoračite priporočenih odmerkov, drugič, izogibajte se 17-alkiliranim zdravilom in tretjič, dajte prednost anaboličnim steroidom in androgenom za injiciranje (od danes zlahka kupite tudi metandienon za injekcije).

In še zadnje priporočilo: če želite kupiti injekcijske steroide, obiščite samo zaupanja vredna spletna mesta. Brezvestni prodajalec lahko pod krinko kakovostnega izdelka ponudi zdravilo s pretečenim rokom uporabe ali ponaredek (ponaredek). S tem se vam v naši trgovini ne bo treba ukvarjati, zato lahko varno izbirate in naročate.

Na podlagi materialov: AthleticPharma.com

Jetra so eden največjih vitalnih neparnih notranjih organov človeka. Njegova masa je praviloma 1200-1500 g - približno ena petdesetina celotne telesne teže.

Ta organ igra pomembno vlogo v presnovnih procesih človeškega telesa, v njem poteka ogromno vseh vrst biokemičnih reakcij.

Lokacija in struktura jeter

Jetra se nahajajo tik pod diafragmo - v zgornjem desnem delu trebuha. Njegov spodnji rob je prekrit z rebri, zgornji rob pa je poravnan z bradavičkami. Anatomija jeter je taka, da skoraj celotno površino pokriva peritoneum, razen dela zadnje površine, ki meji na diafragmo. S spremembo položaja telesa se spremeni tudi lokacija jeter: v vodoravnem položaju se dvigne, v navpičnem položaju pa, nasprotno, pade.
Običajno je razlikovati desni in levi reženj jeter, ki sta od zgoraj ločena s polmesečastim ligamentom, od spodaj pa s prečnim utorom. Omeniti velja, da je desni reženj veliko večji od levega, v desnem hipohondriju ga je mogoče zlahka občutiti. Levi reženj se nahaja bližje levi strani peritoneja, kjer se nahajata trebušna slinavka in vranica.

Anatomija je privedla do dejstva, da se ta organ običajno razlikuje po topih zgornjih in ostrih spodnjih robovih ter zgornjih in spodnjih površinah. Zgornji (diafragmatični) se nahaja pod desno kupolo diafragme, spodnji (visceralni) pa meji na druge notranje organe. V bližini spodnje površine jeter je žolčnik, ki deluje kot posoda za žolč, ki ga proizvajajo jetrne celice (hepatociti).
Hepatociti sami sestavljajo strukturne in funkcionalne enote jeter prizmatične oblike, imenovane jetrne lobule. Pri človeku so ti lobuli med seboj precej šibko ločeni, med njimi prehajajo žolčne kapilare, ki se zbirajo v večjih kanalih. Tvorijo skupni jetrni kanal, ki prehaja v skupni žolčevod, skozi katerega žolč vstopi v dvanajstnik.

Glavne funkcije

Jetra veljajo za precej večnamenski organ. Najprej je to velika prebavna žleza, ki, kot že omenjeno, proizvaja žolč. Toda vloga jeter v človeškem telesu ni omejena na to. Prav tako opravlja naslednje bistvene funkcije:

Nevtralizira vse vrste organizmu tuje snovi (ksenobiotike), kot so alergeni, toksini in strupi, jih spremeni v manj strupene ali lažje izločene spojine.
Odstranjuje iz telesa odvečne vitamine, mediatorje, hormone, pa tudi vmesne in končne strupene presnovne produkte (fenol, amoniak, aceton, etanol, ketonske kisline).
Sodeluje v prebavnih procesih in zagotavlja glukozo za energetske potrebe telesa. Prav tako jetra nekatere vire energije (aminokisline, proste maščobe, glicerin, mlečno kislino in druge) pretvorijo v glukozo. Ta proces se imenuje glukoneogeneza.
Dopolnjuje in vzdržuje hitro mobilizirane zaloge energije, uravnava presnovo ogljikovih hidratov.
Shranjuje in shranjuje nekaj vitaminov. Jetra vsebujejo v maščobah topne vitamine A, D, vodotopen vitamin B12 in elemente v sledovih, kot so baker, kobalt in železo. Prav tako presnavlja vitamine A, B, C, D, E, K, PP, pa tudi folno kislino.
Sodeluje v hematopoetskih procesih ploda, sintetizira številne beljakovine krvne plazme: globuline, albumine, transportne beljakovine za vitamine in hormone, proteine antikoagulantne in koagulacijskega krvnega sistema itd. Med prenatalnim razvojem so jetra vključena v proces hematopoeze.
Sintetizira holesterol in njegove estre, lipide in fosfolipide, lipoproteine in uravnava presnovo lipidov.
Sintetizira žolčne kisline in bilirubin ter tudi proizvaja in izloča žolč.
Je skladišče za veliko količino krvi. Če pride do šoka ali izgube znatne količine krvi, se jetrne žile zožijo in kri se vrže v splošno žilno posteljo.
Sintetizira hormone in encime, ki sodelujejo pri preoblikovanju hrane v dvanajstniku in drugih delih tankega črevesa.

Značilnosti oskrbe s krvjo

Anatomija in značilnosti oskrbe s krvjo te žleze na določen način vplivajo na nekatere njene funkcije. Na primer, za razstrupljanje s krvjo iz črevesja in vranice strupene snovi in odpadni produkti mikroorganizmov vstopijo v jetra skozi portalno veno. Nato se portalna vena razdeli na manjše interlobularne vene. Arterijska kri, ki je nasičena s kisikom, teče skozi jetrno arterijo, sega od celiakije in se nato razveja v interlobularne arterije.

Ti dve glavni žili sta vključeni v proces oskrbe s krvjo, vstopata v organ skozi vdolbino, ki se nahaja na dnu desnega režnja žleze in se imenuje vrata jeter. Največja količina krvi (do 75%) vstopi vanjo skozi portalno veno. Vsako minuto skozi žilno dno organa preide približno 1,5 litra krvi, kar je četrtina celotnega pretoka krvi v človeškem telesu na minuto.

Regeneracija

Jetra so eden tistih redkih organov, ki lahko povrnejo prvotno velikost, tudi če je ohranjenih le 25 % tkiva. Dejansko se proces regeneracije odvija, vendar je sam po sebi precej počasen.
Trenutno mehanizmi regeneracije tega organa niso popolnoma razumljeni. Nekoč je veljalo, da se njegove celice razvijajo na enak način kot celice zarodka. Toda zahvaljujoč sodobnim raziskavam je bilo mogoče ugotoviti, da se velikost regenerirajočih jeter spreminja s povečanjem rasti in števila celic. V tem primeru se delitev celic ustavi, takoj ko žleza doseže prvotno velikost. Vsi dejavniki, ki bi lahko vplivali na to, so še neznani in o njih lahko le ugibamo.
Proces regeneracije človeških jeter traja dolgo in je odvisen od starosti. V mladosti se obnavlja več tednov in celo z rahlim presežkom (približno 110%), v starosti pa regeneracija traja veliko dlje in doseže le 90% prvotne velikosti.
Znano je, da posamezne značilnosti organizma vplivajo na intenzivnost regeneracije. Zato ob nezadostnem okrevanju obstaja verjetnost razvoja kroničnega vnetja in nadaljnje disfunkcije organa. V tem primeru je treba spodbujati regeneracijo.

Spremembe, povezane s starostjo

Glede na starost se anatomija in zmogljivosti te žleze spreminjajo. V otroštvu so funkcionalni kazalniki precej visoki in se s starostjo postopoma zmanjšujejo.
Pri novorojenem otroku imajo jetra maso 130-135 g. Največjo velikost dosežejo do 30-40 let, nato pa se masa jeter začne rahlo zmanjševati. Kot rečeno, se z leti zmanjšuje tudi sposobnost okrevanja. Poleg tega se zmanjša sinteza globulinov in zlasti albumina. Toda to nikakor ne moti prehrane tkiv in onkotičnega krvnega tlaka, saj se pri starejših zmanjša intenzivnost procesa razpadanja in porabe beljakovin v plazmi s strani drugih tkiv. Izkazalo se je, da tudi v starosti jetra zadovoljijo potrebe telesa po sintezi plazemskih beljakovin.
Presnova maščob in glikogena zmogljivost jeter dosežeta svoj maksimum že v zgodnji starosti, proti starosti pa se nekoliko zmanjšata. Količina žolča, ki ga proizvajajo jetra, in njegova sestava se spreminjata v različnih obdobjih razvoja telesa.
Na splošno so jetra organ z nizko starostjo, ki lahko človeku pravilno služi vse življenje.

Kdo je rekel, da je nemogoče ozdraviti hudo bolezen jeter?

Preizkušenih je bilo veliko načinov, vendar nič ne pomaga ...
In zdaj ste pripravljeni izkoristiti vsako priložnost, ki vam bo prinesla dolgo pričakovano dobro zdravje!

Obstaja učinkovito zdravljenje jeter. Sledite povezavi in ugotovite, kaj priporočajo zdravniki!

Za nikogar ni skrivnost, da se v procesu staranja v telesu zgodijo resne spremembe, ki bodo zagotovo vplivale na delo številnih organov in sistemov. V tem primeru bo bolezen enega ali drugega organa v takih pogojih potekala drugače.

Značilnosti delovanja jeter v starosti

Pretok krvi v jetra se bistveno spremeni, zlasti se zmanjša pretok krvi in količina krvi, ki prehaja skozi organ. Te spremembe lahko resno vplivajo na aktivnost in hitrost uničenja zdravil. To vpliva na zmanjšanje odpornosti jeter na učinke zdravil, kar pogosto vodi do toksičnega hepatitisa.

Poleg zmanjšanja pretoka krvi se zmanjša tudi avtoimunski odziv proti tumorskim celicam in antigenom, ki prihajajo iz zunanjega okolja. Poleg tega razloga za zmanjšan imunski odziv pri starejših je lahko takšen odziv posledica zmanjšanja regulatornih T celic.

Prišlo je do zmanjšanja rezervnih funkcij različnih organov, kar posledično zmanjša stopnjo tolerance bolezni jeter. Zdaj pa se pogovorimo o dejanski bolezni.

Virusni hepatitis A

Potek bolezni je samoomejujoč proces, vendar pri starejših ljudeh ta okužba pogosto vodi v razvoj znakov bolezni jeter v obliki odpovedi jetrnih celic z razvojem različnih vrst koagulopatije in zlatenice. Poleg tega se pogosto razvijejo zapleti v obliki pankreatitisa, stagnacije žolča in ascitesa, to je kopičenja proste tekočine v trebušni votlini.

Ko se virusni hepatitis A pojavi pri starejših ljudeh, je stopnja umrljivosti in hospitalizacije vedno najvišja v primerjavi z drugimi starostnimi skupinami.

Starejši morajo vsekakor opraviti imunizacijo s pomočjo cepljenja, še posebej pred potovanjem na območja, endemična za virusni hepatitis A.

Virusni hepatitis B

Pri starejših je virusni hepatitis B redek, saj je tveganje za okužbo za to starostno skupino precej nizko. Kljub temu je v domovih za starejše število prijav te bolezni in virusnega hepatitisa C veliko, saj je povečana gostota dejavnikov tveganja:

možna zamenjava zobnih ščetk;
uporaba brizg za večkratno uporabo (čeprav je v našem času to velika redkost);
uporaba pripomočkov za britje za večkratno uporabo;
spolni odnos.

Klinični znaki bolezni jeter praktično se ne razlikujejo od simptomov bolezni pri mlajših ljudeh. Toda stopnja napredovanja bolezni pri starejših je veliko višja kot pri mladih.

Primer izbruha virusnega hepatitisa B v domu za ostarele je pokazal, da ima skoraj 60 % ljudi, starih 65 let in več, kronično obliko okužbe. Ta rezultat je lahko posledica zmanjšanega imunskega odziva na vnos povzročiteljev okužb. Moški spol in starost se štejeta za dodatna dejavnika tveganja za razvoj jetrne ciroze in raka.

Zdravljenje z nukleozidnimi zdravili v starosti je enako učinkovito kot pri mlajših bolnikih. Učinek interferona pri starejših bolnikih je nekoliko manjši.

Virusni hepatitis C

Struktura jeter

Incidenca virusnega hepatitisa C je odvisna od starosti, saj se prenaša predvsem s transfuzijo krvi, intravensko uporabo drog, med služenjem vojaškega roka, hemodializo, tetoviranjem in drugimi medicinskimi posegi.

Za dejavnik tveganja za nastanek fibroze in raka na jetrih je veljala starost in ne trajanje bolezni. V starosti so biokemični parametri ravni jetrnih encimov pogosto normalni. Vendar ugotavljamo, da se fibroza pri starejših razvija veliko hitreje in ni odvisna od ravni encimov v krvnem serumu.

Verjetnost razvoja hepatocelularnega karcinoma pri okuženih bolnikih je pogostejša pri starejših kot pri mlajših.

Virusni hepatitis C je resna bolezen, ki jo je težko zdraviti. Za njegovo ustrezno terapijo so bili razviti protivirusni tečaji, vključno s pegiliranim interferonom in ribavirinom. Seveda so zdravila težka in imajo starejši pogosto neželene učinke. Pri nekaterih starejših bolnikih bolezen napreduje in postane kronična, saj jih zaradi neželenih učinkov v zgodnjih fazah zavrnejo zdravljenje.

Virusni hepatitis E

Virus hepatitisa E je najpogostejši v zahodnih državah. Obstajajo dokazi, da so protitelesa proti virusu našli pri 15% krvodajalcev, mlajših od 60 let, in še več - 25% pri darovalcih, starejših od 60 let.

Avtoimunska bolezen jeter

Pri starejših bolnikih sta danes zelo razširjena avtoimunski hepatitis in primarna biliarna ciroza. Vendar se vse laboratorijske študije in zdravljenje praktično ne razlikujejo od zdravljenja teh patologij pri mladih bolnikih. Razmislite o dveh avtoimunskih boleznih jeter:

Avtoimunski hepatitis pri petini bolnikov se pojavi po 60. letu starosti, napredovanje bolezni pa je hitro in včasih za človeka nepričakovano. Z njim se razvijeta ascites in ciroza, ki nista bogata s simptomi. Pri zdravljenju takšnih bolnikov s kortikosteroidi je odziv na terapijo pozitiven. Primerov neučinkovitega zdravljenja pri starejših je petkrat manj kot pri mladih, medtem ko so stopnje umrljivosti bistveno nižje. Toda kljub tem prednostim je število zapletov, ki so neposredno povezani z zdravljenjem, večje pri starejših. Od zapletov bi izpostavili tveganje za zlome.
Primarna biliarna ciroza. Če se znaki te bolezni jeter pojavijo v mladosti, je napoved v starosti slaba. Če se bolezen pojavi pri starejših od 65 let, napreduje počasneje in je napoved blažja. Obstajata dve vrsti bolezni. Ena ima značilnost asimptomatskega poteka, druga pa ima izrazite simptome in biokemične spremembe. Glavno zdravilo za zdravljenje primarne biliarne ciroze je ursodeoksiholna kislina, ki je dokaj varna in ima malo stranskih učinkov.

Alkoholna bolezen jeter

Med starejšimi je visoka incidenca zlorabe alkohola. Glede na študijo v Združenem kraljestvu je približno 6 % starejših odraslih imelo težave s pitjem. Od tega je 12 % moških in 3 % žensk pilo pogosto in veliko.

Alkoholna bolezen jeter se pri starejših bolnikih razvija počasneje kot pri mlajših. Če ima bolnik tudi virusni hepatitis C, se napredovanje bolezni večkrat pospeši.

Nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD)

Znaki bolezni jeter ta tip se pojavlja predvsem v srednjih in starejših letih. NAFLD pogosto vodi v cirozo neznane etiologije. Hkrati je starost predispozicijski dejavnik za razvoj jetrne fibroze in smrti.

Opažamo tudi, da imajo starejši ljudje dodatne dejavnike tveganja, ki prispevajo k razvoju NAFLD. To so debelost, diabetes mellitus, arterijska hipertenzija, povišani lipidi v krvi. Klinični izid bolezni se zaradi naravnih procesov staranja telesa poslabša.

Poškodbe jeter zaradi drog

Nedvomno bo starost dejavnik tveganja za razvoj te patologije, saj je dovzetnost starejših za neželene učinke zdravil veliko večja kot pri drugih starostnih skupinah.

Veliko pogostejša je hospitalizacija starejših bolnikov, starejših od 75 let, z zdravilnim hepatitisom. Pojavnost teh patoloških stanj je razložena z dejstvom, da starejši ljudje jemljejo veliko zdravil za zdravljenje sočasnih bolezni.