Piruvična kislina v krvi
Klinična in diagnostična vrednost študije
Norma: 0,05-0,10 mmol / l v krvnem serumu odraslih.
Vsebnost PVC povečuje v hipoksičnih stanjih, ki jih povzročajo huda kardiovaskularna, pljučna, kardiorespiratorna insuficienca, anemija, z malignimi novotvorbami, akutni hepatitis in druge bolezni jeter (najbolj izrazite v končni fazi jetrne ciroze), toksikoza, od insulina odvisna diabetes mellitus, diabetična ketoacidoza, dihalna alkalmija , hepatocerebralna distrofija, hiperfunkcija hipofizno-nadledvičnega in simpatično-nadledvičnega sistema, pa tudi vnos kafre, strihnina, adrenalina in z velikimi fizičnimi napori, tetanija, konvulzije (z epilepsijo).
Klinična in diagnostična vrednost določanja vsebnosti mlečne kisline v krvi
Mlečna kislina(MK) je končni produkt glikolize in glikogenolize. Precejšnja količina se tvori v mišice. Iz mišičnega tkiva MC s pretokom krvi vstopi v jetra, kjer se uporablja za sintezo glikogena. Hkrati srčno mišico absorbira del mlečne kisline iz krvi, ki jo izkoristi kot energijski material.
Raven MK v krvi povečuje v hipoksičnih stanjih, akutnih gnojnih vnetnih tkivnih poškodbah, akutnem hepatitisu, cirozi jeter, odpovedi ledvic, malignih novotvorbah, diabetes mellitusu (pri približno 50% bolnikov), blagi uremiji, okužbah (zlasti pielonefritisu), akutnem septičnem endokarditisu, poliomielitisu, hudih boleznih krvne žile, levkemija, močan in dolgotrajen mišični stres, epilepsija, tetanija, tetanus, krči, hiperventilacija, nosečnost (v tretjem trimesečju).
Lipidi so kemično raznolike snovi s številnimi skupnimi fizikalnimi, fizikalno-kemijskimi in biološkimi lastnostmi. Za njih je značilna sposobnost, da se raztopijo v etru, kloroformu, drugih maščobnih topilih in le rahlo (in ne vedno) v vodi ter da skupaj z beljakovinami in ogljikovimi hidrati tvorijo glavno strukturno komponento živih celic. Lastnosti lipidov so odvisne od značilnosti strukture njihovih molekul.
Vloga lipidov v telesu je zelo raznolika. Nekatere med njimi služijo kot oblika odlaganja (triacilgliceroli, TG) in prenosa (proste maščobne kisline-FFA) snovi, med razgradnjo katerih se sprosti velika količina energije, druge pa so najpomembnejše strukturne sestavine celičnih membran ( prosti holesterol in fosfolipidi). Lipidi sodelujejo v procesih termoregulacije, zaščiti vitalnih organov (na primer ledvic) pred mehanskimi vplivi (poškodbami), izgubo beljakovin, ustvarjajo elastičnost kože in jih varujejo pred prekomernim odstranjevanjem vlage.
Nekateri lipidi so biološko aktivne snovi z lastnostmi modulatorjev hormonskih vplivov (prostaglandini) in vitamini (polinenasičene maščobne kisline). Poleg tega lipidi spodbujajo absorpcijo v maščobah topnih vitaminov A, D, E, K; delujejo kot antioksidanti (vitamini A, E) in v veliki meri uravnavajo postopek proste radikalne oksidacije fiziološko pomembnih spojin; določiti prepustnost celičnih membran glede na ione in organske spojine.
Lipidi služijo kot predhodniki številnih steroidov z izrazitim biološkim učinkom - žolčne kisline, vitamini skupine D, spolni hormoni, hormoni nadledvične skorje.
Pojem "celotni lipidi" v plazmi vključuje nevtralne maščobe (triacilgliceroli), njihove fosforilirane derivate (fosfolipidi), prosti in na eter vezani holesterol, glikolipide, neesterificirane (proste) maščobne kisline.
Klinična in diagnostična vrednost določanja ravni skupnih lipidov v plazmi (serumu) krvi
Norma je 4,0-8,0 g / l.
Hiperlipidemija (hiperlipemija) - povišanje koncentracije celotnih lipidov v plazmi kot fiziološki pojav lahko opazimo 1,5 ure po obroku. Prebavna hiperlipemija je bolj izrazita, nižja je raven lipidov v pacientovi krvi na tešče.
Koncentracija lipidov v krvi se spreminja s številnimi patološkimi stanji. Torej je pri bolnikih s sladkorno boleznijo, skupaj s hiperglikemijo, izrazita hiperlipemija (pogosto do 10,0-20,0 g / l). Z nefrotskim sindromom, zlasti lipoidno nefrozo, lahko vsebnost lipidov v krvi doseže še večje številke - 10,0-50,0 g / l.
Hiperlipemija je stalni pojav pri bolnikih z biliarno cirozo in pri bolnikih z akutnim hepatitisom (zlasti v ikteričnem obdobju). Povišane lipide v krvi običajno najdemo pri osebah, ki trpijo zaradi akutnega ali kroničnega nefritisa, zlasti če bolezen spremlja edem (zaradi kopičenja LDL in VLDL v plazmi).
Patofiziološki mehanizmi, ki povzročajo spremembe vsebnosti vseh frakcij celotnih lipidov, v večji ali manjši meri določajo izrazito spremembo koncentracije sestavnih podfrakcij: holesterola, celotnih fosfolipidov in triacilglicerolov.
Klinična in diagnostična vrednost raziskave holesterola (CS) v serumu (plazmi)
Študija ravni holesterola v serumu (plazmi) krvi ne daje natančnih diagnostičnih informacij o določeni bolezni, ampak odraža le patologijo metabolizma lipidov v telesu.
Po podatkih epidemioloških študij je zgornja raven holesterola v krvni plazmi praktično zdravih ljudi, starih od 20 do 29 let, 5,17 mmol / l.
V krvni plazmi je holesterol v glavnem v sestavi LDL in VLDL, pri čemer je 60-70% v obliki estrov (vezani holesterol), 30-40% pa v obliki prostega, neestrificiranega holesterola. Vezani in prosti holesterol predstavljata vrednost celotnega holesterola.
Veliko tveganje za razvoj koronarne ateroskleroze pri ljudeh, starih od 30 do 39 let in več kot 40 let, se pojavi, ko ravni holesterola presežejo 5,20 oziroma 5,70 mmol / l.
Hiperholesterolemija je najbolj dokazan dejavnik tveganja za koronarno aterosklerozo. To potrjujejo številne epidemiološke in klinične študije, ki so ugotovile povezavo med hiperholesterolemijo in koronarno aterosklerozo, incidenco koronarne arterijske bolezni in miokardnim infarktom.
Najvišjo raven holesterola opazimo pri genskih motnjah v presnovi zdravil: družinska homo-heterozigotna hiperholesterolemija, družinska kombinirana hiperlipidemija, poligenska hiperholesterolemija.
V številnih patoloških stanjih se razvije sekundarna hiperholesterolemija. . Opažajo ga pri boleznih jeter, poškodbah ledvic, malignih tumorjih trebušne slinavke in prostate, protinu, bolezni koronarnih arterij, akutnem miokardnem infarktu, hipertenziji, endokrinih boleznih, kroničnem alkoholizmu, glikogenozi tipa I, debelosti (v 50-80% primerov) .
Zmanjšanje ravni holesterola v plazmi opazimo pri bolnikih s podhranjenostjo, s poškodbami osrednjega živčevja, duševno zaostalostjo, kronično insuficienco kardiovaskularnega sistema, kaheksijo, hipertiroidizmom, akutnimi nalezljivimi boleznimi, akutnim pankreatitisom, akutnimi gnojno-vnetnimi procesi v mehka tkiva, vročinska stanja, pljučna tuberkuloza, pljučnica, sarkoidoza dihal, bronhitis, anemija, hemolitična zlatenica, akutni hepatitis, maligni tumorji jeter, revmatizem.
Določanje frakcijske sestave holesterola v krvni plazmi in njenega posameznega LP (predvsem HDL) je pridobilo veliko diagnostično vrednost za presojo funkcionalnega stanja jeter. Po sodobnem konceptu se esterifikacija prostega holesterola v HDL izvaja v krvni plazmi zaradi encima lecitin-holesterol-aciltransferaza, ki nastaja v jetrih (to je za organ specifičen jetrni encim). encim je ena izmed osnovnih komponent HDL - apo-Al, ki se v jetrih nenehno sintetizira.
Albumin, ki ga proizvajajo tudi hepatociti, je nespecifični aktivator sistema za esterifikacijo holesterola v plazmi. Ta proces odraža predvsem funkcionalno stanje jeter. Če je normalni koeficient esterifikacije holesterola (.ᴇ. Razmerje med vsebnostjo eter vezanega holesterola in celotnega) 0,6-0,8 (ali 60-80%), potem je pri akutnem hepatitisu, poslabšanju kroničnega hepatitisa, cirozi jeter, obstruktivna zlatenica, pa tudi kronični alkoholizem, se zmanjša. Močno zmanjšanje resnosti procesa esterifikacije holesterola kaže na pomanjkanje delovanja jeter.
Klinična in diagnostična vrednost raziskave koncentracije celotnih fosfolipidov v krvnem serumu.
Fosfolipidi (PL) so skupina lipidov, ki poleg fosforne kisline (kot bistvene sestavine) vsebujejo še alkohol (običajno glicerol), ostanke maščobnih kislin in dušikove baze. Ob upoštevanju odvisnosti od narave alkohola je PL razdeljen na fosfogliceride, fosfosfingozine in fosfoinozitide.
Raven celotnega PL (lipidnega fosforja) v krvnem serumu (plazmi) se pri bolnikih s primarno in sekundarno hiperlipoproteinemijo tipa IIa in IIb poveča. To povečanje je najbolj izrazito pri glikogenozi tipa I, holestazi, obstruktivni zlatenici, alkoholni in biliarni cirozi, virusnem hepatitisu (blag potek), ledvični komi, posthemoragični anemiji, kroničnem pankreatitisu, hudi diabetes mellitusu, nefrotskem sindromu.
Za diagnozo številnih bolezni je bolj informativno preučiti delno sestavo serumskih fosfolipidov. V ta namen se v zadnjih letih pogosto uporabljajo metode tankoslojne lipidne kromatografije.
Sestava in lastnosti lipoproteinov krvne plazme
Skoraj vsi lipidi v plazmi so vezani na beljakovine, kar jim daje dobro topnost v vodi. Te lipidno-beljakovinske komplekse običajno imenujemo lipoproteini.
Po sodobnih konceptih so lipoproteini ϶ᴛᴏ visoko molekularni vodotopni delci, ki so kompleksi beljakovin (apoproteinov) in lipidov, ki jih tvorijo šibke, nekovalentne vezi, v katerih polarni lipidi (PL, CXS) in beljakovine („apo ”) Tvorijo površinsko hidrofilno monomolekularno plast, ki obdaja in ščiti notranjo fazo (v glavnem sestavljeno iz ECS, TG) pred vodo.
Z drugimi besedami, LP so neke vrste globule, znotraj katerih je kapljica maščobe, jedro (tvorjeno predvsem iz nepolarnih spojin, predvsem triacilglicerolov in estrov holesterola), ki jih voda omejuje s površinsko plastjo beljakovin, fosfolipidov in prostih holesterola.
Fizikalne značilnosti lipoproteinov (njihova velikost, molekulska masa, gostota) ter manifestacije fizikalno-kemijskih, bioloških lastnosti so po eni strani v veliki meri odvisne od razmerja med beljakovinskimi in lipidnimi komponentami teh delcev, od drugi pa o sestavi beljakovin in lipidnih komponent, ᴛ.ᴇ. njihovo naravo.
Največji delci, sestavljeni iz 98% lipidov in zelo nepomembnega (približno 2%) deleža beljakovin, so hilomikroni (HM). Οʜᴎ nastajajo v celicah sluznice tankega črevesa in so transportna oblika nevtralnih prehranskih maščob, ,.ᴇ. eksogeni TG.
Tabela 7.3 Sestava in nekatere lastnosti serumskih lipoproteinov (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
| Merila za ocenjevanje posameznih razredov lipoproteinov | HDL (alfa-LP) | LDL (beta-LP) | VLDL (pred beta-LP) | HM |
| Gostota, kg / l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| Molekulska masa LP, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | - | |
| Velikost delcev, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 - 800,0 |
| Skupni proteini,% | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Skupni lipidi,% | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| Prosti holesterol,% | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| Esterificirani holesterol,% | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolipidi,% | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| Triacilgliceroli,% | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Če se hilomikroni v kri prenesejo eksogene TG, potem je transportna oblika endogeni TG so VLDL. Njihova tvorba je zaščitna reakcija telesa, katere namen je preprečiti maščobno infiltracijo in posledično distrofijo jeter.
Dimenzije VLDL so v povprečju 10-krat manjše od velikosti CM (posamezni delci VLDL so 30-40 krat manjši od delcev CM). Vsebujejo 90% lipidov, med katerimi več kot polovico vsebnosti predstavlja TG. 10% vsega holesterola v plazmi nosi VLDL. Zaradi vsebnosti velike količine TG imajo VLDLP nepomembno gostoto (manj kot 1,0). Ugotovili, da LDL in VLDL vsebujejo 2/3 (60%) vseh holesterola plazme, medtem ko 1/3 pade na delež HDL.
HDL- najgostejši lipidno-beljakovinski kompleksi, saj je vsebnost beljakovin v njih približno 50% mase delcev. Njihova lipidna komponenta je polovica fosfolipidov in polovica holesterola, večinoma vezana na eter. HDL se nenehno tvori tudi v jetrih in deloma v črevesju, pa tudi v krvni plazmi kot posledica "razgradnje" VLDL.
Če LDL in VLDL dostavi Holesterol iz jeter v druga tkiva(zunanje), vključno z žilna stena, potem HDL prenaša holesterol iz celičnih membran (predvsem žilne stene) v jetra... V jetrih gre za tvorbo žolčnih kislin. V skladu s takšnim sodelovanjem pri presnovi holesterola VLDL in sami LDL nanašati se na aterogeno, ampak HDL– antiaterogena zdravila... Pod aterogenostjo je običajno razumeti sposobnost lipidno-beljakovinskih kompleksov, da v tkivo vnašajo (prenašajo) prosti holesterol, ki ga vsebuje LP.
HDL tekmuje z LDL za receptorje celične membrane in s tem preprečuje uporabo aterogenih lipoproteinov. Ker površinski enoplast HDL vsebuje veliko količino fosfolipidov, se na mestu stika delca z zunanjo membrano endotelija, gladkih mišic in katere koli druge celice ustvarijo ugodni pogoji za gibanje presežka prostega holesterola na HDL.
V tem primeru se slednji v površinskem enosloju HDL zadrži le zelo kratek čas, saj je s sodelovanjem encima LCAT podvržen esterifikaciji. Nastala ECS, ki je nepolarna snov, se premakne v notranjo lipidno fazo in sprosti prosta delovna mesta za ponovitev dejanja zajemanja nove molekule CXS s strani celične membrane. Zato: večja je aktivnost LCAT, učinkovitejši je antiaterogeni učinek HDL, ki veljajo za aktivatorje LHAT.
Ko je ravnovesje med procesi dotoka lipidov (holesterola) v žilno steno in njihovim odtokom iz nje neuravnoteženo, se ustvarijo pogoji za nastanek lipoidoze, katere najbolj znana manifestacija je ateroskleroza.
V skladu z ABC-nomenklaturo lipoproteinov so izolirana primarna in sekundarna zdravila. Primarna zdravila tvorijo nekateri kemični apoproteini. Sem spada pogojno LDL, ki vsebuje približno 95% apoproteina-B. Vsi ostali so sekundarni lipoproteini, ki so povezani kompleksi apoproteinov.
Običajno je približno 70% holesterola v plazmi v "aterogenih" LDL in VLDL, medtem ko približno 30% kroži v "antiaterogenem" HDL. S tem razmerjem v žilni steni (in drugih tkivih) se ohranja ravnovesje med stopnjami dotoka in odtoka holesterola. To določa številčno vrednost razmerje holesterola aterogenost, ki predstavlja določeno porazdelitev celotnega holesterola v lipoproteinih 2,33 (70/30).
Glede na rezultate množičnih epidemioloških opazovanj se pri koncentraciji celotnega holesterola v plazmi 5,2 mmol / l vzdržuje ničelno ravnovesje holesterola v žilni steni. Povišanje ravni celotnega holesterola v krvni plazmi za več kot 5,2 mmol / l vodi do njegovega postopnega odlaganja v posodah, pri koncentraciji 4,16-4,68 mmol / l pa je negativno ravnovesje holesterola v žilni steni opazili. Raven celotnega holesterola v plazmi (serumu) krvi, ki presega 5,2 mmol / l, se šteje za patološko.
Tabela 7.4 Lestvica za oceno verjetnosti razvoja bolezni koronarnih arterij in drugih manifestacij ateroskleroze
(Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)
- skupina snovi, ki se po kemijski strukturi in fizikalno-kemijskih lastnostih razlikujejo. V krvnem serumu jih predstavljajo predvsem maščobne kisline, trigliceridi, holesterol in fosfolipidi.
Trigliceridi so glavna oblika shranjevanja lipidov v maščobnem tkivu in transport lipidov v krvi. Študija ravni trigliceridov je potrebna za določitev vrste hiperlipoproteinemije in za oceno tveganja za razvoj bolezni srca in ožilja.
Holesterola opravlja najpomembnejše funkcije: je del celičnih membran, je predhodnik žolčnih kislin, steroidnih hormonov in vitamina D, deluje kot antioksidant. Približno 10% ruskega prebivalstva ima visoko raven holesterola v krvi. Ta bolezen je asimptomatska in lahko povzroči resne bolezni (aterosklerotična vaskularna bolezen, koronarna srčna bolezen).
Lipidi v vodi niso topni, zato jih v kombinaciji z beljakovinami prenašajo s krvnim serumom. Imenujemo komplekse lipidov in beljakovin lipoproteini... In beljakovine, ki sodelujejo pri prenosu lipidov, se imenujejo apoproteini.
V serumu je prisotnih več razredov lipoproteini: Hilomikroni, lipoproteini zelo nizke gostote (VLDL), lipoproteini nizke gostote (LDL) in lipoproteini visoke gostote (HDL).
Vsaka frakcija lipoproteina ima svojo funkcijo. se sintetizirajo v jetrih, nosijo predvsem trigliceride. Imajo pomembno vlogo pri aterogenezi. Lipoprotein z nizko gostoto (LDL) bogati s holesterolom, dovajajo holesterol v periferna tkiva. Ravni VLDL in LDL prispevajo k odlaganju holesterola v žilni steni in veljajo za aterogenske dejavnike. Lipoprotein visoke gostote (HDL) sodelujejo pri povratnem transportu holesterola iz tkiv, odvzamejo ga iz preobremenjenih tkivnih celic in prenesejo v jetra, ki ga "izkoristijo" in odstranijo iz telesa. Visoka raven HDL velja za antiaterogeni dejavnik (ščiti telo pred aterosklerozo).
Vloga holesterola in tveganje za razvoj ateroskleroze je odvisna od tega, v katere lipoproteinske frakcije je vključen. Za oceno razmerja uporabljenih aterogenih in antiaterogenih lipoproteinov aterogeni indeks.
Apolipoproteini- To so beljakovine, ki se nahajajo na površini lipoproteinov.
Apolipoprotein A (ApoA protein) je glavna beljakovinska komponenta lipoproteinov (HDL), ki prenaša holesterol iz celic perifernih tkiv v jetra.
Apolipoprotein B (protein ApoB) je del lipoproteinov, ki prenašajo lipide v periferna tkiva.
Merjenje koncentracije apolipoproteina A in apolipoproteina B v krvnem serumu omogoča najbolj natančno in nedvoumno določanje razmerja aterogenskih in antiaterogenih lastnosti lipoproteinov, kar ocenjujemo kot tveganje za razvoj aterosklerotičnih žilnih lezij in koronarne srčne bolezni v naslednjih petih letih.
V raziskavah lipidni profil vključuje naslednje kazalnike: holesterol, trigliceridi, VLDL, LDL, HDL, aterogeni koeficient, razmerje med holesterolom in trigliceridi, glukoza. Ta profil ponuja popolne informacije o metabolizmu lipidov, omogoča določitev tveganj za razvoj aterosklerotičnih žilnih lezij, koronarne srčne bolezni, prepoznavanje prisotnosti dislipoproteinemije in njeno vnašanje ter po potrebi pravilno izbiro terapije za zniževanje lipidov.
Indikacije
Povečana koncentracijaholesterola ima diagnostično vrednost pri primarnih družinskih hiperlipidemijah (dednih oblikah bolezni); nosečnost, hipotiroidizem, nefrotični sindrom, obstruktivne bolezni jeter, bolezni trebušne slinavke (kronični pankreatitis, maligne novotvorbe), diabetes mellitus.
Zmanjšana koncentracijaholesterola ima diagnostično vrednost pri boleznih jeter (ciroza, hepatitis), stradanju, sepsi, hipertiroidizmu, megaloblastični anemiji.
Povečana koncentracijatrigliceridi ima diagnostično vrednost pri primarnih hiperlipidemijah (dednih oblikah bolezni); debelost, prekomerno uživanje ogljikovih hidratov, alkoholizem, diabetes mellitus, hipotiroidizem, nefrotski sindrom, kronična ledvična odpoved, protin, akutni in kronični pankreatitis.
Zmanjšana koncentracijatrigliceridi ima diagnostično vrednost pri hipolipoproteinemiji, hipertiroidizmu, sindromu malabsorpcije.
Lipoprotein zelo nizke gostote (VLDL) se uporabljajo za diagnosticiranje dislipidemije (tipi IIb, III, IV in V). Visoke koncentracije VLDL v krvnem serumu posredno odražajo aterogene lastnosti seruma.
Povečana koncentracijalipoprotein z nizko gostoto (LDL) ima diagnostično vrednost pri primarni hiperholesterolemiji, dislipoproteinemiji (tipi IIa in IIb); z debelostjo, obstruktivno zlatenico, nefrotskim sindromom, diabetes mellitusom, hipotiroidizmom. Določitev ravni LDL je potrebna za imenovanje dolgotrajnega zdravljenja, katerega namen je zmanjšati koncentracijo lipidov.
Povečana koncentracija ima diagnostično vrednost pri cirozi jeter, alkoholizmu.
Zmanjšana koncentracijalipoprotein visoke gostote (HDL) ima diagnostično vrednost pri hipertrigliceridemiji, aterosklerozi, nefrotskem sindromu, diabetes mellitusu, akutnih okužbah, debelosti, kajenju.
Določitev ravni apolipoprotein A indicirano za zgodnjo oceno tveganja za koronarno srčno bolezen; prepoznavanje bolnikov z dedno nagnjenostjo k aterosklerozi v relativno mladih letih; spremljanje zdravljenja z zdravili za zniževanje lipidov.
Povečana koncentracijaapolipoprotein A ima diagnostično vrednost pri boleznih jeter, nosečnosti.
Zmanjšana koncentracijaapolipoprotein A ima diagnostično vrednost pri nefrotskem sindromu, kronični ledvični odpovedi, trigliceridemiji, holestazi, sepsi.
Diagnostična vrednostapolipoprotein B- najnatančnejši kazalnik tveganja za razvoj bolezni srca in ožilja je tudi najprimernejši pokazatelj učinkovitosti zdravljenja s statini.
Povečana koncentracijaapolipoprotein B ima diagnostično vrednost pri dislipoproteinemiji (tipi IIa, IIb, IV in V), ishemični bolezni srca, diabetes mellitusu, hipotiroidizmu, nefrotskem sindromu, jetrnih boleznih, Itsenko-Cushingovem sindromu, porfiriji.
Zmanjšana koncentracijaapolipoprotein B ima diagnostično vrednost pri hipertiroidizmu, sindromu malabsorpcije, kronični anemiji, vnetnih boleznih sklepov, mielomu.
Metodologija
Določitev se izvede na biokemičnem analizatorju "Architect 8000".
Usposabljanje
k preučevanju lipidnega profila (holesterol, trigliceridi, HDL-C, LDL-C, apo-proteini lipoproteinov (Apo A1 in Apo-B)
Vsaj dva tedna se je treba pred odvzemom krvi vzdržati telesne dejavnosti, uživanja alkohola, kajenja in zdravil, sprememb prehrane.
Odvzem krvi se opravi samo na tešče, 12-14 ur po zadnjem obroku.
Priporočljivo je jemati jutranje zdravilo po odvzemu krvi (če je mogoče).
Pred dajanjem krvi se ne smejo izvajati naslednji postopki: injekcije, punkcije, splošna masaža telesa, endoskopija, biopsija, EKG, rentgenski pregled, zlasti z uvedbo kontrastnega sredstva, dializa.
Če je kljub temu prišlo do rahle telesne aktivnosti, morate pred darovanjem krvi počivati vsaj 15 minut.
Testiranja lipidov se pri nalezljivih boleznih ne izvaja, saj se raven celotnega holesterola in HDL-C zmanjša, ne glede na vrsto povzročitelja nalezljive bolezni in klinično stanje bolnika. Lipidni profil je treba preveriti šele, ko si bolnik popolnoma opomore.
Zelo pomembno je, da se ta priporočila dosledno upoštevajo, saj bodo le v tem primeru pridobljeni zanesljivi rezultati krvnih preiskav.
Lipidi so kemično raznolike snovi s številnimi skupnimi fizikalnimi, fizikalno-kemijskimi in biološkimi lastnostmi. Zanje je značilna sposobnost, da se raztopijo v etru, kloroformu, drugih maščobnih topilih in le rahlo (in ne vedno) v vodi ter da skupaj z beljakovinami in ogljikovimi hidrati tvorijo glavno strukturno komponento živih celic. Lastnosti lipidov so odvisne od značilnosti strukture njihovih molekul.
Vloga lipidov v telesu je zelo raznolika. Nekateri med njimi služijo kot oblika odlaganja (triacilgliceroli, TG) in prenosa (proste maščobne kisline - FFA) snovi, med razgradnjo katerih se sprosti velika količina energije, ...
drugi so najpomembnejši strukturni sestavni deli celičnih membran (prosti holesterol in fosfolipidi). Lipidi sodelujejo v procesih termoregulacije, zaščiti vitalnih organov (na primer ledvic) pred mehanskimi vplivi (poškodbami), izgubo beljakovin, ustvarjanju elastičnosti kože in zaščiti pred prekomernim odstranjevanjem vlage.
Nekateri lipidi so biološko aktivne snovi z lastnostmi modulatorjev hormonskih vplivov (prostaglandini) in vitamini (polinenasičene maščobne kisline). Poleg tega lipidi spodbujajo absorpcijo v maščobah topnih vitaminov A, D, E, K; delujejo kot antioksidanti (vitamini A, E) in v veliki meri uravnavajo postopek proste radikalne oksidacije fiziološko pomembnih spojin; določiti prepustnost celičnih membran glede na ione in organske spojine.
Lipidi služijo kot predhodniki številnih steroidov z izrazitim biološkim učinkom - žolčne kisline, vitamini skupine D, spolni hormoni, hormoni nadledvične skorje.
Pojem "celotni lipidi" v plazmi vključuje nevtralne maščobe (triacilgliceroli), njihove fosforilirane derivate (fosfolipidi), prosti in na eter vezani holesterol, glikolipide, neesterificirane (proste) maščobne kisline.
Klinična in diagnostična vrednost določanja ravni skupnih lipidov v plazmi (serumu) krvi
Norma je 4,0-8,0 g / l.
Hiperlipidemija (hiperlipemija) - povišanje koncentracije celotnih lipidov v plazmi kot fiziološki pojav lahko opazimo 1,5 ure po obroku. Prebavna hiperlipemija je bolj izrazita, nižja je raven lipidov v pacientovi krvi na tešče.
Koncentracija lipidov v krvi se spreminja s številnimi patološkimi stanji. Torej je pri bolnikih s sladkorno boleznijo, skupaj s hiperglikemijo, izrazita hiperlipemija (pogosto do 10,0-20,0 g / l). Z nefrotskim sindromom, zlasti lipoidno nefrozo, lahko vsebnost lipidov v krvi doseže še večje številke - 10,0-50,0 g / l.
Hiperlipemija je stalni pojav pri bolnikih z biliarno cirozo in pri bolnikih z akutnim hepatitisom (zlasti v ikteričnem obdobju). Povišane lipide v krvi običajno najdemo pri osebah, ki trpijo zaradi akutnega ali kroničnega nefritisa, zlasti če bolezen spremlja edem (zaradi kopičenja LDL in VLDL v plazmi).
Patofiziološki mehanizmi, ki povzročajo premike v vsebnosti vseh frakcij celotnih lipidov, v večji ali manjši meri določajo izrazito spremembo koncentracije sestavnih podfrakcij: holesterola, celotnih fosfolipidov in triacilglicerolov.
Klinična in diagnostična vrednost raziskave holesterola (CS) v serumu (plazmi)
Študija ravni holesterola v serumu (plazmi) krvi ne daje natančnih diagnostičnih informacij o določeni bolezni, ampak odraža le patologijo metabolizma lipidov v telesu.
Po podatkih epidemioloških študij je zgornja raven holesterola v krvni plazmi praktično zdravih ljudi, starih od 20 do 29 let, 5,17 mmol / l.
V krvni plazmi je holesterol v glavnem v sestavi LDL in VLDL, pri čemer je 60-70% v obliki estrov (vezani holesterol), 30-40% pa v obliki prostega, neestrificiranega holesterola. Vezani in prosti holesterol predstavljata vrednost celotnega holesterola.
Veliko tveganje za razvoj koronarne ateroskleroze pri ljudeh, starih od 30 do 39 let in več kot 40 let, se pojavi, ko ravni holesterola presežejo 5,20 oziroma 5,70 mmol / l.
Hiperholesterolemija je najbolj dokazan dejavnik tveganja za koronarno aterosklerozo. To potrjujejo številne epidemiološke in klinične študije, ki so ugotovile povezavo med hiperholesterolemijo in koronarno aterosklerozo, incidenco koronarne arterijske bolezni in miokardnim infarktom.
Najvišjo raven holesterola opazimo pri genetskih motnjah v presnovi zdravil: družinska homo- in heterozigotna hiperholesterolemija, družinska kombinirana hiperlipidemija, poligenska hiperholesterolemija.
V številnih patoloških stanjih se razvije sekundarna hiperholesterolemija. . Opažajo ga pri boleznih jeter, poškodbah ledvic, malignih tumorjih trebušne slinavke in prostate, protinu, bolezni koronarnih arterij, akutnem miokardnem infarktu, hipertenziji, endokrinih boleznih, kroničnem alkoholizmu, glikogenozi tipa I, debelosti (v 50-80% primerov) .
Zmanjšanje ravni holesterola v plazmi opazimo pri bolnikih s podhranjenostjo, s poškodbami osrednjega živčevja, duševno zaostalostjo, kronično insuficienco kardiovaskularnega sistema, kaheksijo, hipertiroidizmom, akutnimi nalezljivimi boleznimi, akutnim pankreatitisom, akutnimi gnojno-vnetnimi procesi v mehka tkiva, vročinska stanja, pljučna tuberkuloza, pljučnica, sarkoidoza dihal, bronhitis, anemija, hemolitična zlatenica, akutni hepatitis, maligni tumorji jeter, revmatizem.
Določanje frakcijske sestave holesterola v krvni plazmi in njenega posameznega LP (predvsem HDL) je pridobilo veliko diagnostično vrednost za presojo funkcionalnega stanja jeter. Po sodobnih konceptih se esterifikacija prostega holesterola v HDL izvaja v krvni plazmi zaradi encima lecitin-holesterol-aciltransferaza, ki nastaja v jetrih (to je za organ specifičen jetrni encim). Aktivator tega encima je ena glavnih sestavin HDL - apo - Al, ki se nenehno sintetizira v jetrih.
Albumin, ki ga proizvajajo tudi hepatociti, je nespecifični aktivator sistema za esterifikacijo holesterola v plazmi. Ta proces odraža predvsem funkcionalno stanje jeter. Če je normalni koeficient esterifikacije holesterola (tj. Razmerje med vsebnostjo eter vezanega holesterola in celotnega) 0,6-0,8 (ali 60-80%), potem je pri akutnem hepatitisu, poslabšanju kroničnega hepatitisa, cirozi jeter, obstruktivni zlatenici , zmanjšuje pa se tudi pri kroničnem alkoholizmu. Močno zmanjšanje resnosti procesa esterifikacije holesterola kaže na pomanjkanje delovanja jeter.
Klinična in diagnostična vrednost študij koncentracije
celotni fosfolipidi v serumu.
Fosfolipidi (PL) so skupina lipidov, ki poleg fosforne kisline (kot bistvene sestavine) vsebujejo še alkohol (običajno glicerol), ostanke maščobnih kislin in dušikove baze. Glede na naravo alkohola je PL razdeljen na fosfogliceride, fosfosfingozine in fosfoinozitide.
Raven celotnega PL (lipidnega fosforja) v krvnem serumu (plazmi) se pri bolnikih s primarno in sekundarno hiperlipoproteinemijo tipa IIa in IIb poveča. To povečanje je najbolj izrazito pri glikogenozi tipa I, holestazi, obstruktivni zlatenici, alkoholni in biliarni cirozi, virusnem hepatitisu (blag potek), ledvični komi, posthemoragični anemiji, kroničnem pankreatitisu, hudi diabetes mellitusu, nefrotskem sindromu.
Za diagnozo številnih bolezni je bolj informativno preučiti delno sestavo serumskih fosfolipidov. V ta namen se v zadnjih letih pogosto uporabljajo metode tankoslojne lipidne kromatografije.
Sestava in lastnosti lipoproteinov krvne plazme
Skoraj vsi lipidi v plazmi so vezani na beljakovine, kar jim daje dobro topnost v vodi. Te lipidno-beljakovinske komplekse običajno imenujemo lipoproteini.
Po sodobnih konceptih so lipoproteini visoko molekularni vodotopni delci, ki so kompleksi beljakovin (apoproteinov) in lipidov, tvorjenih s šibkimi, nekovalentnimi vezmi, v katerih so polarni lipidi (PL, CXC) in proteini ("apo") predstavljajo površinsko hidrofilno monomolekularno plast, ki obdaja in ščiti notranjo fazo (sestavljeno pretežno iz EHS, TG) pred vodo.
Z drugimi besedami, LP so neke vrste globule, znotraj katerih je kapljica maščobe, jedro (tvorjeno predvsem iz nepolarnih spojin, predvsem triacilglicerolov in estrov holesterola), ki jih voda omejuje s površinsko plastjo beljakovin, fosfolipidov in prostih holesterola.
Fizikalne značilnosti lipoproteinov (njihova velikost, molekulska masa, gostota) ter manifestacije fizikalno-kemijskih, bioloških lastnosti so po eni strani v veliki meri odvisne od razmerja med beljakovinskimi in lipidnimi komponentami teh delcev, od drugi pa na sestavo beljakovinskih in lipidnih komponent, tj. njihovo naravo.
Največji delci, sestavljeni iz 98% lipidov in zelo nepomembnega (približno 2%) deleža beljakovin, so hilomikroni (HM). Nastanejo v celicah sluznice tankega črevesa in so transportna oblika nevtralnih prehranskih maščob, t.j. eksogeni TG.
Tabela 7.3 Sestava in nekatere lastnosti serumskih lipoproteinov
| Merila za ocenjevanje posameznih razredov lipoproteinov | HDL (alfa-LP) | LDL (beta-LP) | VLDL (pred beta-LP) | HM |
| Gostota, kg / l | 1,063-1,21 | 1,01-1,063 | 1,01-0,93 | 0,93 |
| Molekulska masa LP, kD | 180-380 | 3000- 128 000 | — | |
| Velikost delcev, nm | 7,0-13,0 | 15,0-28,0 | 30,0-70,0 | 500,0 — 800,0 |
| Skupni proteini,% | 50-57 | 21-22 | 5-12 | |
| Skupni lipidi,% | 43-50 | 78-79 | 88-95 | |
| Prosti holesterol,% | 2-3 | 8-10 | 3-5 | |
| Esterificirani holesterol,% | 19-20 | 36-37 | 10-13 | 4-5 |
| Fosfolipidi,% | 22-24 | 20-22 | 13-20 | 4-7 |
| Triacilgliceroli,% | ||||
| 4-8 | 11-12 | 50-60 | 84-87 |
Če se hilomikroni v kri prenesejo eksogene TG, potem je transportna oblika endogeni TG so VLDL. Njihova tvorba je zaščitna reakcija telesa, katere namen je preprečiti maščobno infiltracijo in posledično distrofijo jeter.
Dimenzije VLDL so v povprečju 10-krat manjše od velikosti CM (posamezni delci VLDL so 30-40 krat manjši od delcev CM). Vsebujejo 90% lipidov, med katerimi več kot polovico vsebnosti predstavlja TG. 10% celotnega holesterola v plazmi nosi VLDL. Zaradi vsebnosti velike količine TG imajo VLDLP nepomembno gostoto (manj kot 1,0). Ugotovili, da LDL in VLDL vsebujejo 2/3 (60%) vseh holesterola plazme, medtem ko 1/3 pade na delež HDL.
HDL- najgostejši lipidno-beljakovinski kompleksi, saj je vsebnost beljakovin v njih približno 50% mase delcev. Njihova lipidna komponenta je polovica fosfolipidov in polovica holesterola, večinoma vezana na eter. HDL se nenehno tvori tudi v jetrih in deloma v črevesju, pa tudi v krvni plazmi kot posledica "razgradnje" VLDL.
Če LDL in VLDL dostavi Holesterol iz jeter v druga tkiva(zunanje), vključno z žilna stena, potem HDL prenaša holesterol iz celičnih membran (predvsem žilne stene) v jetra... V jetrih gre za tvorbo žolčnih kislin. V skladu s takšnim sodelovanjem pri presnovi holesterola VLDL in sami LDL nanašati se na aterogeno, ampak HDL– antiaterogena zdravila... Aterogenost razumemo kot sposobnost lipidno-beljakovinskih kompleksov, da v tkivo vnašajo (prenašajo) prosti holesterol, ki ga vsebuje LP.
HDL tekmuje z LDL za receptorje celične membrane in s tem preprečuje uporabo aterogenih lipoproteinov. Ker površinski enoplast HDL vsebuje veliko količino fosfolipidov, se na mestu stika delca z zunanjo membrano endotelija, gladkih mišic in katere koli druge celice ustvarijo ugodni pogoji za gibanje presežka prostega holesterola na HDL.
Vendar se slednja v površinskem monoplastu HDL zadrži le zelo kratek čas, saj s sodelovanjem encima LCAT poteka esterifikacija. Nastala ECS, ki je nepolarna snov, se premakne v notranjo lipidno fazo in sprosti prosta delovna mesta za ponovitev dejanja zajemanja nove molekule CXS s strani celične membrane. Zato: večja je aktivnost LCAT, učinkovitejši je antiaterogeni učinek HDL, ki veljajo za aktivatorje LHAT.
Če je ravnovesje med procesi dotoka lipidov (holesterola) v žilno steno in njihovim odtokom iz nje neravnovesno, se lahko ustvarijo pogoji za nastanek lipoidoze, katere najbolj znana manifestacija je ateroskleroza.
V skladu z ABC-nomenklaturo lipoproteinov so izolirana primarna in sekundarna zdravila. Primarna zdravila tvorijo nekateri kemični apoproteini. Ti lahko pogojno vključujejo LDL, ki vsebuje približno 95% apoproteina-B. Vsi ostali so sekundarni lipoproteini, ki so povezani kompleksi apoproteinov.
Običajno je približno 70% holesterola v plazmi v "aterogenih" LDL in VLDL, medtem ko približno 30% kroži v "antiaterogenem" HDL. S tem razmerjem v žilni steni (in drugih tkivih) se ohranja ravnovesje med stopnjami dotoka in odtoka holesterola. To določa številčno vrednost razmerje holesterola aterogenost, ki predstavlja določeno porazdelitev celotnega holesterola v lipoproteinih 2,33 (70/30).
Glede na rezultate množičnih epidemioloških opazovanj se pri koncentraciji celotnega holesterola v plazmi 5,2 mmol / l vzdržuje ničelno ravnovesje holesterola v žilni steni. Povišanje ravni celotnega holesterola v krvni plazmi za več kot 5,2 mmol / l vodi do njegovega postopnega odlaganja v posodah, pri koncentraciji 4,16-4,68 mmol / l pa je negativno ravnovesje holesterola v žilni steni opazili. Raven celotnega holesterola v plazmi (serumu) krvi, ki presega 5,2 mmol / l, se šteje za patološko.
Tabela 7.4 Lestvica za oceno verjetnosti razvoja bolezni koronarnih arterij in drugih manifestacij ateroskleroze
Za diferencialno diagnozo bolezni koronarnih arterij se uporablja še en kazalnik - holesterolski koeficient aterogenosti ... Izračuna se lahko po formuli: LDL holesterol + VLDL holesterol / HDL holesterol.
V klinični praksi se pogosteje uporablja Klimov koeficient, ki se izračuna na naslednji način: Skupni holesterol - HDL holesterol / HDL holesterol. Pri zdravih ljudeh Klimov koeficient ne presega "3" večji kot je ta koeficient, večje je tveganje za razvoj ishemične bolezni srca.
Sistem "lipidna peroksidacija - antioksidativna obramba telesa"
V zadnjih letih se je zanimanje za klinične vidike preučevanja procesa lipidne peroksidacije s prostimi radikali neizmerno povečalo. To je predvsem posledica dejstva, da lahko napaka v določeni povezavi presnove znatno zmanjša odpornost telesa na učinke neugodnih dejavnikov zunanjega in notranjega okolja ter ustvari predpogoje za nastanek, pospešen razvoj in poslabšanje resnost različnih bolezni vitalnih organov: pljuč, srca, jeter, ledvic itd. Značilnost te tako imenovane patologije prostih radikalov je poškodba membrane, zaradi katere jo imenujemo tudi membranska patologija.
V zadnjih letih opaženo poslabšanje okoljskih razmer, povezano s podaljšano izpostavljenostjo ionizirajočim sevanjem ljudi, postopnim onesnaževanjem zraka s prašnimi delci, izpušnimi plini in drugimi strupenimi snovmi, pa tudi z vodo in tlemi z nitriti in nitrati, kemikalizacijo različnih industrij, kajenje, zloraba alkohola so privedle do dejstva, da so se pod vplivom radioaktivne kontaminacije in tujih snovi v velikih količinah začele tvoriti zelo reaktivne snovi, ki so bistveno motile potek presnovnih procesov. Vsem tem snovem je skupna prisotnost neparnih elektronov v njihovih molekulah, kar omogoča uvrstitev teh intermediatov med t.i. prosti radikali (SR).
Prosti radikali so delci, ki se od običajnih razlikujejo po tem, da v elektronski plasti enega od njihovih atomov na zunanji orbitali ne obstajata dva medsebojno zadržujoča se elektrona, zaradi česar je ta orbita napolnjena, ampak le en.
Ko je zunanja orbita atoma ali molekule napolnjena z dvema elektronoma, delec snovi pridobi bolj ali manj izrazito kemijsko stabilnost, če pa je v orbiti samo en elektron, zaradi učinka, ki ga ima, - nekompenzirani magnetni moment in visoko mobilnost elektronov znotraj molekule - kemična aktivnost snovi močno naraste.
SL lahko nastanejo z izločanjem atoma vodika (iona) iz molekule, pa tudi z dodajanjem (nepopolna redukcija) ali doniranjem (nepopolna oksidacija) enega od elektronov. Iz tega sledi, da lahko proste radikale predstavljajo bodisi električno nevtralni delci bodisi delci, ki nosijo negativni ali pozitivni naboj.
Eden najbolj razširjenih prostih radikalov v telesu je produkt nepopolne redukcije molekule kisika - superoksid radikalni anion (O 2 -). Nenehno nastaja s sodelovanjem posebnih encimskih sistemov v celicah številnih patogenih bakterij, krvnih levkocitov, makrofagov, alveolocitov, celic sluznice črevesja, ki imajo encimski sistem, ki proizvaja ta antagonist kisikovega superoksida. Mitohondriji veliko prispevajo k sintezi О 2 - kot rezultat "odvajanja" dela elektronov iz mitohondrijske verige in njihovega prenosa neposredno v molekularni kisik. Ta proces se bistveno aktivira pri hiperoksiji (hiperbarična oksigenacija), kar pojasnjuje toksični učinek kisika.
Nameščena dva poti peroksidacije lipidov:
1) ne-encimski, odvisnik od askorbata aktivirajo jo ioni kovin s spremenljivo valenco; ker se med procesom oksidacije Fe ++ spremeni v Fe +++, njegovo nadaljevanje zahteva redukcijo (s sodelovanjem askorbinske kisline) železovega oksida v železov;
2) encimski, Odvisno od NADPH, izvedeno s sodelovanjem NADPH odvisne mikrosomske dioksigenaze, ki tvori O — 2 .
Peroksidacija lipidov po prvi poti se pojavi v vseh membranah, vzdolž druge - le v endoplazemskem retikulumu. Do danes so znani še drugi posebni encimi (citokrom P-450, lipoksigenaze, ksantin oksidaze), ki tvorijo proste radikale in aktivirajo lipidno peroksidacijo v mikrosomih. (mikrosomska oksidacija), drugi celični organeli s sodelovanjem NADPH, pirofosfata in dvovalentnega železa kot kofaktorjev. Z zmanjšanjem pO 2 v tkivih zaradi hipoksije se ksantin dehidrogenaza pretvori v ksantin oksidazo. Vzporedno s tem postopkom se aktivira še en - pretvorba ATP v hipoksantin in ksantin. Ko ksantin oksidaza deluje na ksantin, nastane kisikovi superoksidni anionski radikali... Ta proces opazimo ne le med hipoksijo, ampak tudi med vnetjem, ki ga spremlja stimulacija fagocitoze in aktivacija heksosomonofosfatnega šanta v levkocitih.
Antioksidativni sistemi
Opisani postopek bi se nenadzorovano razvijal, če v celičnih elementih tkiv ne bi bilo snovi (encimov in neencimov), ki bi nasprotovale njegovemu toku. Postali so znani kot antioksidanti.
Neencimatski inhibitorji oksidacije prostih radikalov so naravni antioksidanti - alfa-tokoferol, steroidni hormoni, tiroksin, fosfolipidi, holesterol, retinol, askorbinska kislina.
Glavni naravni antioksidant alfa-tokoferol najdemo ne samo v plazmi, ampak tudi v rdečih krvnih celicah. Menijo, da molekule alfa-tokoferol, so vdelani v lipidno plast eritrocitne membrane (tako kot vse druge membrane telesnih celic), ščitijo nenasičene maščobne kisline fosfolipidov pred peroksidacijo. Ohranjanje strukture celičnih membran v veliki meri določa njihovo funkcionalno aktivnost.
Najpogostejši antioksidant je alfa-tokoferol (vitamin E), vsebujejo v plazmi in membranah plazemskih celic, retinol (vitamin A), askorbinska kislina, na primer nekateri encimi superoksid dismutaza (SOD) eritrociti in druga tkiva, ceruloplazmin(uničevanje superoksidnih anionskih radikalov kisika v krvni plazmi), glutation peroksidaza, glutation reduktaza, katalaza in druge, ki vplivajo na vsebnost izdelkov LPO.
Z dovolj visoko vsebnostjo alfa-tokoferola v telesu nastane le majhna količina LPO produktov, ki sodelujejo pri uravnavanju številnih fizioloških procesov, med drugim: delitev celic, prenos ionov, obnavljanje celične membrane, pri biosintezi hormoni, prostaglandini in pri izvajanju oksidativne fosforilacije. Zmanjšanje vsebnosti tega antioksidanta v tkivih (kar povzroči oslabitev antioksidativne obrambe telesa) vodi do dejstva, da proizvodi lipidne peroksidacije začnejo proizvajati namesto fiziološkega patološkega učinka.
Patološke razmere za katero je značilno povečano tvorjenje prostih radikalov in aktivacija lipidne peroksidacije, je lahko neodvisen, v mnogih pogledih podoben v patobiokemičnih in kliničnih manifestacijah bolezni ( pomanjkanje vitamina E, poškodbe zaradi sevanja, zastrupitev s kemikalijami). Hkrati ima pomembno vlogo sprožitev oksidacije lipidov s prostimi radikali nastanek različnih somatskih bolezni povezane s poškodbami notranjih organov.
Presežek produktov peroksidacije lipidov, ki nastanejo v presežku, povzročajo motnje ne le lipidnih interakcij v biomembranah, temveč tudi njihove beljakovinske komponente - zaradi vezave na aminske skupine, kar vodi do kršitve razmerja med beljakovinami in lipidi. Posledično se poveča razpoložljivost hidrofobne plasti membrane za fosfolipaze in proteolitične encime. To krepi procese proteolize in zlasti razgradnje lipoproteinskih proteinov (fosfolipidov).
Oksidacija prostih radikalov povzroči spremembo elastičnih vlaken, sproži fibroplastične procese in staranje kolagena. V tem primeru so najbolj ranljive membrane eritrocitnih celic in arterijski endotelij, saj imajo z relativno visoko vsebnostjo lahko oksidiranih fosfolipidov v stiku z razmeroma visoko koncentracijo kisika. Uničenje elastične plasti parenhima jeter, ledvic, pljuč in krvnih žil pomeni fibroza, vključno z pnevmofibroza(z vnetnimi pljučnimi boleznimi), ateroskleroza in kalcifikacija.
O patogenetski vlogi ni dvoma Aktivacija LPO pri nastajanju motenj v telesu med kroničnim stresom.
Ugotovljena je bila tesna povezava med kopičenjem produktov lipidne peroksidacije v tkivih vitalnih organov, plazmi in eritrocitov, kar omogoča uporabo krvi za presojo intenzivnosti oksidacije lipidov prostih radikalov v drugih tkivih.
Dokazana je patogenetska vloga lipidne peroksidacije pri nastanku ateroskleroze in koronarne bolezni srca, diabetesa mellitusa, malignih novotvorb, hepatitisa, holecistitisa, opeklin, pljučne tuberkuloze, bronhitisa in nespecifične pljučnice.
Vzpostavitev aktivacije LPO pri številnih boleznih notranjih organov je bila osnova za terapevtska uporaba antioksidantov različne narave.
Njihova uporaba daje pozitiven učinek pri kronični ishemični bolezni srca, tuberkulozi (poleg tega pa odpravi neželene reakcije na antibakterijska zdravila: streptomicin itd.), Številnih drugih boleznih, pa tudi kemoterapiji malignih tumorjev.
Antioksidanti se vse pogosteje uporabljajo za preprečevanje posledic izpostavljenosti določenim strupenim snovem, oslabitev sindroma "spomladanske šibkosti" (ki naj bi ga povzročila intenzifikacija LPO), preprečevanje in zdravljenje ateroskleroze ter številnih drugih bolezni.
Jabolka, pšenični kalčki, pšenična moka, krompir in fižol imajo relativno visoko vsebnost alfa-tokoferola.
Za diagnosticiranje patoloških stanj in oceno učinkovitosti zdravljenja je običajno določiti vsebnost primarnih (dietenski konjugati), sekundarnih (malondialdehid) in končnih (Schiffove baze) produktov LPO v plazmi in krvnih eritrocitih. V nekaterih primerih preučujejo aktivnost antioksidativnih encimov: SOD, ceruloplazmin, glutation reduktaza, glutation peroksidaza in katalaza. Integralni test ocenjevanja LPO je določanje prepustnosti eritrocitnih membran ali osmotske odpornosti eritrocitov.
Treba je opozoriti, da so lahko patološka stanja, za katera je značilno povečanje tvorbe prostih radikalov in aktivacija lipidne peroksidacije:
1) neodvisna bolezen z značilno klinično sliko, na primer pomanjkanje vitamina E, poškodbe zaradi sevanja, zastrupitev s kemikalijami;
2) somatske bolezni, povezane s poškodbami notranjih organov. Sem spadajo predvsem: kronična bolezen koronarnih arterij, diabetes mellitus, maligne novotvorbe, vnetne pljučne bolezni (tuberkuloza, nespecifični vnetni procesi v pljučih), bolezni jeter, holecistitis, opekline, čir na želodcu in dvanajstniku.
Upoštevati je treba, da lahko uporaba v procesu kemoterapije pljučne tuberkuloze in drugih bolezni številnih znanih zdravil (streptomicin, tubazid itd.) Sama po sebi povzroči aktivacijo lipidne peroksidacije in posledično poslabša resnost bolezni.
Hiperlipidemija (hiperlipemija) - povišanje koncentracije celotnih lipidov v plazmi kot fiziološki pojav lahko opazimo 1-4 ure po obroku. Prebavna hiperlipemija je bolj izrazita, nižja je raven lipidov v pacientovi krvi na tešče.
Koncentracija lipidov v krvi se spreminja s številnimi patološkimi stanji:
Nefrotski sindrom, lipoidna nefroza, akutni in kronični nefritis;
Biliarna ciroza jeter, akutni hepatitis;
Debelost - ateroskleroza;
Hipotiroidizem;
Pankreatitis itd.
Študija ravni holesterola (CS) odraža le patologijo metabolizma lipidov v telesu. Hiperholesterolemija je dobro dokumentiran dejavnik tveganja za koronarno aterosklerozo. CS je bistvena sestavina membrane vseh celic, posebne fizikalno-kemijske lastnosti kristalov CS in konformacija njegovih molekul prispevajo k urejanju in gibljivosti fosfolipidov v membranah ob spremembi temperature, kar omogoča, da je membrana v vmesni fazi stanje ("gel - tekoči kristal") in ohranjanje fizioloških funkcij ... CS se uporablja kot predhodnik pri biosintezi steroidnih hormonov (gluko- in mineralokortikoidi, spolni hormoni), vitamina D 3 in žolčnih kislin. Pogojno je mogoče razlikovati 3 skupine HS:
A - hitro izmenjava (30 g);
B - počasna izmenjava (50 g);
B - zelo počasi izmenjava (60 g).
Endogeni holesterol se v znatni količini sintetizira v jetrih (80%). Eksogeni holesterol vstopi v telo kot del živalskih proizvodov. Holesterol se prenaša iz jeter v ekstrahepatična tkiva
LDL. Izločanje holesterola iz jeter iz ekstrahepatičnih tkiv v jetra povzroči zrele oblike HDL (50% - LDL, 25% HDL, 17% VLDL, 5% - HM).
Hiperlipoproteinemija in hiperholesterolemija (Fredricksonova klasifikacija):
Tip 1 - hiperhilomikronemija;
Tip 2 - a - hiper-β-lipoproteinemija, b - hiper-β in hiperpre-β-lipoproteinemija;
Tip 3 - dis-β-lipoproteinemija;
Tip 4 - hiper-pre-β-lipoproteinemija;
Tip 5 - hiper-pre-β-lipoproteinemija in hiperhilomikronemija.
Najbolj aterogeno sta tipa 2 in 3.
Fosfolipidi so skupina lipidov, ki poleg fosforne kisline (bistvene sestavine) vsebujejo še alkohol (običajno glicerol), ostanke maščobnih kislin in dušikovo bazo. V klinični in laboratorijski praksi obstaja metoda za določanje ravni celotnih fosfolipidov, katere raven narašča pri bolnikih s primarno in sekundarno hiperlipoproteinemijo IIa in IIb. Število bolezni se zmanjša:
Prebavna distrofija;
Maščobna degeneracija jeter
Portalna ciroza;
Napredovanje ateroskleroze;
Hipertiroidizem itd.
Lipidna peroksidacija (LPO) je proces prostih radikalov, katerega zagon se pojavi med tvorbo reaktivnih kisikovih vrst - superoksida O 2 . ; hidroksilni radikal HO . ; hidroperoksidni radikal HO 2 . ; singlet kisik O 2; hipoklorit-ion ClO -. Glavni substrati LPO so polinenasičene maščobne kisline, ki jih najdemo v strukturi membranskih fosfolipidov. Najmočnejši katalizator so kovinski ioni železa. LPO je fiziološki proces, ki je pomemben za telo, saj uravnava prepustnost membrane, vpliva na delitev in rast celic, začne fagosintezo, je pot za biosintezo nekaterih bioloških snovi (prostaglandini, tromboksani). Stopnjo peroksidacije lipidov nadzoruje antioksidativni sistem (askorbinska kislina, sečna kislina, β-karoten itd.). Izguba ravnovesja med obema sistemoma vodi v smrt celic in celičnih struktur.
Za diagnostiko je običajno v eritrocitih v plazmi in krvi določiti vsebnost LPO produktov (dietenski konjugati, malondialdehid, Schiffove baze), koncentracijo glavnega naravnega antioksidanta, alfa-tokoferola, z izračunom koeficienta MDA / TF. Integralni test za ocenjevanje LPO je določanje prepustnosti eritrocitnih membran.
2. Izmenjava pigmentov sklop zapletenih transformacij različnih barvnih snovi pri ljudeh in živalih.
Najbolj znan krvni pigment je hemoglobin (kromoprotein, ki je sestavljen iz beljakovinskega dela globina in protetične skupine, ki jo predstavljajo 4 hemi, vsak dragulj je sestavljen iz 4 pirolskih jeder, ki so med seboj povezani z metinskimi mostički, v središču je železo ion s stopnjo oksidacije 2 +) ... Povprečno življenje eritrocita je 100-110 dni. Na koncu tega obdobja pride do uničenja in uničenja hemoglobina. Proces razpada se začne že v žilni postelji, konča se v celičnih elementih sistema fagocitnih mononuklearnih celic (Kupfferjeve celice jeter, histiociti vezivnega tkiva, plazemske celice kostnega mozga). Hemoglobin v vaskularni postelji se veže na haptoglobin v plazmi in se zadrži v vaskularni postelji, ne da bi šel skozi ledvični filter. Zaradi tripsinu podobnega delovanja beta verige haptoglobina in njegovih konformacijskih sprememb v porfirinskem obroču hema se ustvarijo pogoji za lažje uničenje hemoglobina v celičnih elementih sistema fagocitnih mononuklearnih celic. molekularno masni pigment zelene barve verdoglobin(sopomenke: verdohemoglobin, holeglobin, psevdohemoglobin) je kompleks, ki ga sestavljajo globin, zdrobljen porfirinski obročni sistem in železovo železo. Nadaljnje transformacije vodijo do izgube železa in globina z verdoglobinom, zaradi česar se porfirinski obroč razvije v verigo in nastane zeleno-žolčni pigment z nizko molekulsko maso - biliverdin... Skoraj ves se encimsko reducira v najpomembnejši rdeče-rumeni pigment žolča - bilirubin, ki je pogosta sestavina krvne plazme. Na površini plazemske membrane hepatocita pride do disociacije. V tem primeru sproščeni bilirubin tvori začasni asistent z lipidi plazemske membrane in se skozinjo premika zaradi aktivnosti nekaterih encimskih sistemov. Nadaljnji prehod prostega bilirubina v celico se zgodi s sodelovanjem dveh nosilnih proteinov v tem procesu: ligandina (ki prenaša glavnino bilirubina) in proteina Z.
Ligandin in beljakovine Z najdemo tudi v ledvicah in črevesju, zato lahko, če delovanje jeter ne zadostuje, nadomestijo oslabitev procesov razstrupljanja v tem organu. Oba sta dokaj dobro topna v vodi, vendar nimata možnosti premikanja skozi lipidni sloj membrane. Zaradi vezave bilirubina na glukuronsko kislino se toksičnost, značilna za prosti bilirubin, v veliki meri izgubi. Hidrofobni, lipofilni prosti bilirubin, ki se zlahka raztopi v membranskih lipidih in s tem prodre v mitohondrije, loči dihanje in oksidativno fosforilacijo v njih, moti sintezo beljakovin, pretok kalijevih ionov skozi celično membrano in organele. To negativno vpliva na stanje centralnega živčnega sistema in povzroča številne značilne nevrološke simptome pri pacientih.
Bilirubirajoči glukuronidi (ali vezani, konjugirani bilirubin) v nasprotju s prostim bilirubinom takoj reagirajo z diazo reaktivnim ("neposrednim" bilirubinom). Upoštevati je treba, da se v sami krvni plazmi nekonjugirani bilirubin z glukuronsko kislino lahko veže na albumin ali ne. Zadnja frakcija (ki ni povezana z albumini, lipidi ali drugimi krvnimi komponentami bilirubina) je najbolj toksična.
Zaradi encimskih sistemov membran se bilirubirajoči glukuronidi skozi njih aktivno premikajo (proti gradientu koncentracije) v žolčne kanale, ki se skupaj z žolčem izločajo v črevesni lumen. V njej pod vplivom encimov, ki jih proizvaja črevesna mikroflora, pride do pretrganja glukuronidne vezi. Sproščeni prosti bilirubin se zmanjša s tvorbo v tankem črevesu najprej mezobilirubina, nato pa mezobilinogena (urobilinogena). Običajno določen del mezobilinogena, absorbiran v tankem črevesu in v zgornjem delu debelega črevesa, vstopi v jetra skozi sistem portalne vene, kjer se skoraj popolnoma uniči (z oksidacijo) in spremeni v dipirolske spojine - propent -diopent in mezobilleukan.
Hkrati mezobilinogen (urobilinogen) ne pride v splošno cirkulacijo. Del tega skupaj z produkti uničenja spet pošlje v črevesni lumen kot del žolča (enterohepotalni obtok). Vendar se tudi ob najbolj nepomembnih spremembah v jetrih njegova pregradna funkcija v veliki meri "odstrani" in mezobilinogen najprej vstopi v splošni krvni obtok in nato v urin. Glavnina se pošlje iz tankega črevesa v debelo, kjer se pod vplivom anaerobne mikroflore (Escherichia coli in druge bakterije) še dodatno obnovi s tvorbo sterkobilinogena. Nastali sterkobilinogen (dnevna količina 100-200 mg) se skoraj v celoti izloči z blatom. V zraku oksidira in se spremeni v sterkobilin, ki je eden izmed pigmentov v blatu. Majhen del sterkobilinogena vstopi z absorpcijo skozi sluznico debelega črevesa v spodnji votli sistem vene, se s krvjo dostavi v ledvice in izloči z urinom.
Tako v urinu zdrave osebe mezobilinogen (urobilinogen) ni, vsebuje pa določeno količino sterkobilina (ki ga pogosto ne povsem pravilno imenujemo "urobilin")
Za določanje vsebnosti bilirubina v serumu (plazmi) krvi se uporabljajo predvsem kemijske in fizikalno-kemijske raziskovalne metode, med katerimi so kolorimetrične, spektrofotometrične (ročne in avtomatizirane), kromatografske, fluorimetrične in nekatere druge.
Eden od pomembnih subjektivnih znakov kršitve metabolizma pigmenta je pojav zlatenice, ki jo običajno opazimo, ko je raven bilirubina v krvi 27-34 μmol / l ali več. Vzroki za hiperbilirubinemijo so lahko: 1) povečana hemoliza eritrocitov (več kot 80% celotnega bilirubina predstavlja nekonjugiran pigment); 2) disfunkcija jetrnih celic in 3) zapozneli odtok žolča (hiperbilirubinemija je jetrnega izvora, če je več kot 80% celotnega bilirubina konjugiranega bilirubina). V prvem primeru govorijo o tako imenovani hemolitični zlatenici, v drugem - o parenhimski zlatenici (ki jo lahko povzročijo dedne okvare pri prevozu bilirubina in njegovi glukuronidaciji), v tretjem - o mehanični (ali obstruktivni, stagnirajoči ) zlatenica.
S parenhimsko zlatenico pride do destruktivno-distrofičnih sprememb v parenhimskih celicah jeter in infiltracijskih sprememb v stromi, kar vodi do zvišanja tlaka v žolčnih kanalih. Stagnacijo bilirubina v jetrih olajša tudi močno oslabitev presnovnih procesov v prizadetih hepatocitih, ki izgubijo sposobnost običajnega izvajanja različnih biokemijskih in fizioloških procesov, zlasti za prenos vezanega bilirubina iz celic v žolč proti gradientu koncentracije. . Povečanje koncentracije vezanega bilirubina v krvi vodi do njegovega pojava v urinu.
Najbolj "subtilen" znak poškodbe jeter pri hepatitisu je videz mezobilinogen(urobilinogen) v urinu.
Pri parenhimski zlatenici se poveča predvsem koncentracija vezanega (konjugiranega) bilirubina v krvi. Vsebnost prostega bilirubina se sicer poveča, vendar v manjši meri.
Patogeneza obstruktivne zlatenice temelji na prenehanju pretoka žolča v črevesje, kar vodi do izginotja sterkobilinogena iz urina. Pri kongestivni zlatenici se večinoma poveča vsebnost vezanega bilirubina v krvi. Ekstrahepatično holestatsko zlatenico spremlja triada kliničnih znakov: obarvano blato, temen urin in srbeča koža. Intrahepatična holestaza se klinično kaže s srbenjem kože in zlatenico. V laboratorijski študiji so ugotovili hiperbilirubinemijo (zaradi nje), bilirubinurijo, povečanje alkalne fosfataze z normalnimi serumskimi transaminazami.
Hemolitična zlatenica ki jih povzroča hemoliza eritrocitov in posledično povečana proizvodnja bilirubina. Povečanje vsebnosti prostega bilirubina je eden glavnih znakov hemolitične zlatenice.
V klinični praksi so izolirane prirojene in pridobljene funkcionalne hiperbilirubinemije, ki jih povzroča oslabljeno izločanje bilirubina iz telesa (prisotnost napak v encimskem in drugih sistemih prenosa bilirubina skozi celične membrane in njegova glukuronidacija v njih). Gilbertov sindrom je dedna benigna kronična bolezen, ki se pojavi z zmerno izrazito nehemolitično nekonjugirano hiperbilirubinemijo. Hiperbilirubinemija po hepatitisu Kalka - pridobljena encimska napaka, ki vodi do zvišanja ravni prostega bilirubina v krvi, prirojena družinska nehemolitična zlatenica Kriegler-Nayyar (odsotnost glukuronil transferaze v hepatocitih), zlatenica s prirojenim hipotiroidizmom, povzročena zlatenica žolčnika stimulira tiroksinsko zlatenico in fiziološko zlatenico ...
Motnje v presnovi pigmentov lahko povzročijo spremembe ne le pri razgradnji hema, temveč tudi pri tvorbi njegovih predhodnikov - porfirinov (cikličnih organskih spojin na osnovi porfinskega obroča, sestavljenega iz 4 pirolov, povezanih z metinskimi mostički). Porfirije so skupina dednih bolezni, ki jih spremlja genetsko pomanjkanje aktivnosti encimov, vključenih v biosintezo hema, pri katerih v telesu ugotavljamo povečanje vsebnosti porfirinov ali njihovih predhodnikov, kar povzroča številne klinične znake ( prekomerno tvorjenje presnovnih produktov, povzroči razvoj nevroloških simptomov in (ali) povečanje fotosenzibilnosti kože).
Najbolj razširjene metode za določanje bilirubina temeljijo na njegovi interakciji z diazo reagentom (Ehrlichov reagent). Metoda Endrassik-Grof se je zelo razširila. Pri tej metodi se kot „osvoboditelj“ bilirubina uporablja mešanica kofeina in natrijevega benzoata v acetatnem pufru. Encimska določitev bilirubina temelji na njegovi oksidaciji z bilirubin oksidazo. Nekonjugirani bilirubin je mogoče določiti z drugimi metodami encimske oksidacije.
Trenutno je določanje bilirubina z metodami "suhe kemije" vse bolj razširjeno, zlasti v ekspresni diagnostiki.
Vitamini.
Vitamini se imenujejo nenadomestljive nizkomolekularne snovi, ki vstopijo v telo s hrano od zunaj in sodelujejo pri uravnavanju biokemijskih procesov na ravni encimov.
Podobnosti in razlike vitaminov in hormonov.
Podobnost- uravnavajo presnovo v človeškem telesu z encimi:
· Vitamini so del encimov in so koencimi ali kofaktorji;
· Hormoni ali uravnavajo aktivnost že obstoječih encimov v celici ali pa so induktorji ali zaviralci pri biosintezi potrebnih encimov.
Razlika:
· Vitamini- organske spojine z nizko molekulsko maso, eksogeni dejavniki uravnavanja presnove in prihajajo od zunaj s hrano.
· Hormoni- organske spojine z visoko molekulsko maso, endogeni dejavniki, sintetizirani v endokrinih žlezah telesa kot odziv na spremembe v zunanjem ali notranjem okolju človeškega telesa, in tudi uravnavajo metabolizem.
Vitamine razvrščamo v:
1. Topen v maščobah: A, D, E, K, A.
2. V vodi topen: skupina B, PP, H, C, THFA (tetrahidrofolna kislina), pantotenska kislina (B 3), P (rutin).
Vitamin A (retinol, anticeroftalmično) - kemično strukturo predstavljajo β-iononski obroč in 2 ostanka izoprena; potreba po telesu je 2,5-30 mg na dan.
Najzgodnejši in najbolj specifičen znak hipovitaminoze A je hemeralopija (nočna slepota) - kršitev vida v mraku. Pojavi se zaradi pomanjkanja vidnega pigmenta - rodopsina. Rodopsin kot aktivno skupino vsebuje mrežnico (vitamin A aldehid) - najdemo ga v mrežničnih palicah. Te celice (palice) zaznavajo svetlobne signale nizke intenzivnosti.
Rodopsin = opsin (beljakovine) + cis-mrežnica.
Ko se rodopsin vzbudi s svetlobo, se cis-mrežnica zaradi encimskih prerazporeditev znotraj molekule spremeni v popolnoma-trans-mrežnico (v svetlobi). To vodi do konformacijske preureditve celotne molekule rodopsina. Rodopsin se disociira na opsin in trans-mrežnico, kar je sprožilec, ki vzbudi impulz na koncih optičnega živca, ki se nato prenese v možgane.
V temi se zaradi encimskih reakcij trans-mrežnica spet pretvori v cis-mrežnico in v kombinaciji z opsinom tvori rodopsin.
Vitamin A vpliva tudi na rast in razvoj pokrovnega epitelija. Zato pri pomanjkanju vitaminov opazimo poškodbe kože, sluznice in oči, kar se kaže v patološki keratinizaciji kože in sluznice. Pri bolnikih se razvije kseroftalmija - suhost očesne roženice, saj pride do blokade solznega kanala zaradi keratinizacije epitelija. Ker se oko ne izpira več s solzo, ki ima baktericidni učinek, se razvijejo konjunktivitis, razjede in mehčanje roženice - keratomalacija. Pri avitaminozi A lahko pride tudi do poškodb sluznice prebavil, dihal in sečil. Odpornost vseh tkiv na okužbe je poslabšana. Z razvojem pomanjkanja vitaminov v otroštvu - zastoj v rasti.
Trenutno je dokazano sodelovanje vitamina A pri zaščiti celičnih membran pred oksidanti - torej vitamin A ima antioksidativno funkcijo.
Študije metabolizma lipidov in lipoproteinov (LP), holesterola (CS) so v nasprotju z drugimi diagnostičnimi testi socialnega pomena, saj zahtevajo nujne ukrepe za preprečevanje bolezni srca in ožilja. Problem koronarne ateroskleroze je pokazal jasen klinični pomen vsakega biokemičnega indikatorja kot dejavnika tveganja za koronarno srčno bolezen (CHD), v zadnjem desetletju pa so se pristopi k ocenjevanju motenj presnove lipidov in lipoproteinov spremenili.Tveganje za nastanek aterosklerotičnih žilnih lezij ocenjujejo z naslednjimi biokemičnimi testi:
Določanje razmerja TC / HDL-holesterol, LDL-holesterol / HDL-holesterol.
Trigliceridi
TG - nevtralni netopni lipidi, ki vstopajo v plazmo iz črevesja ali iz jeter.
V tankem črevesju se TG sintetizirajo iz eksogenih prehranskih maščobnih kislin, glicerola in monoacilglicerolov.
Nastali TG najprej vstopijo v limfne žile, nato v obliki hilomikronov (HM) skozi torakalni limfni kanal vstopijo v krvni obtok. Življenjska doba CM v plazmi je kratka; odidejo v telesne maščobe.
Prisotnost HM pojasnjuje belkasto barvo plazme po zaužitju mastne hrane. ChM se hitro sprostijo iz TG s sodelovanjem lipoprotein lipaze (LPL) in jih pustijo v maščobnih tkivih. Običajno po 12-urnem postu HM v plazmi ni zaznan. Zaradi nizke vsebnosti beljakovin in velike količine TG ostaja HM na izhodišču za vse vrste elektroforeze.
Skupaj s TG, dobavljenim s hrano, se v jetrih tvorijo tudi endogeni TG iz endogenih sintetiziranih maščobnih kislin in trifosfoglicerola, katerih vir je presnova ogljikovih hidratov. Te TG se kri prenaša v zaloge maščobe v telesu kot lipoproteini zelo nizke gostote (VLDL). VLDL je glavna transportna oblika endogenih TG. Vsebnost VLDL v krvi je povezana z zvišanjem ravni trigliceridov. Z visoko vsebnostjo VLDL je krvna plazma videti motna.
Za preučevanje TG se po 12-urnem postu uporablja krvni serum ali krvna plazma. Shranjevanje vzorcev je možno 5-7 dni pri temperaturi 4 ° C, ponavljajoče zamrzovanje in odmrzovanje vzorcev ni dovoljeno.
Holesterola
CS je sestavni del vseh celic v telesu. Je del celičnih membran, LP, je predhodnik steroidnih hormonov (mineralo- in glukokortikoidi, androgeni in estrogeni).
CS se sintetizira v vseh telesnih celicah, vendar se njegova večina tvori v jetrih in vstopa s hrano. Telo sintetizira do 1 g holesterola na dan.
CS je hidrofobna spojina, katere glavna oblika prenosa v krvi so beljakovinsko-lipidni micelarni kompleksi lipoproteinov. Njihovo površinsko plast tvorijo hidrofilne glave fosfolipidov, apolipoproteini, esterificirani holesterol je bolj hidrofilni kot holesterol, zato se estri holesterola s površine premaknejo v središče lipoproteinske micele.
Glavni del holesterola se s krvjo v obliki LDL prenaša iz jeter v periferna tkiva. Apolipoprotein LDL je apo-B. LDL komunicirajo z apo-B receptorji v plazemskih membranah celic in jih zajamejo z endocitozo. Sproščeni holesterol v celicah se uporablja za gradnjo membran in se zaestri. CS s površine celičnih membran vstopi v micelarni kompleks, sestavljen iz fosfolipidov, apo-A, in tvori HDL. Holesterol v HDL zaestri z lecitin holesterolom acil transferazo (LCAT) in vstopi v jetra. V jetrih se holesterol, prejet kot del HDL, podvrže mikrosomski hidroksilaciji in se spremeni v žolčne kisline. Izloča se tako kot del žolča kot v obliki prostega holesterola ali njegovih estrov.
Študija ravni holesterola ne daje diagnostičnih informacij o določeni bolezni, je pa značilna patologija metabolizma lipidov in LP. Najvišje vrednosti holesterola se pojavijo pri genetskih motnjah metabolizma LP: družinska homo- in heterozigotna hiperholesterolemija, družinska kombinirana hiperlipidemija, poligenska hiperholesterolemija. Pri številnih boleznih se razvije sekundarna hiperholesterolemija: nefrotski sindrom, diabetes mellitus, hipotiroidizem, alkoholizem.
Za oceno stanja metabolizma lipidov in LP določimo vrednosti skupnega holesterola, TG, holesterola HDL, holesterola VLDL in holesterola LDL.
Določitev teh vrednosti vam omogoča izračun koeficienta aterogenosti (Ka):
Ka = HC - holesterol HDL / holesterol VLDL,
In drugi kazalniki. Za izračune morate poznati tudi naslednja razmerja:
VLDL holesterol = TG (mmol / l) / 2,18; LDL holesterol = TC - (HDL holesterol + holesterol VLDL).
