1) Patologická anémia:

Anémia je veľká skupina patologických stavov a ochorení, ktorých spoločným znakom je zníženie schopnosti krvi prenášať kyslík. V dôsledku toho sa vyvíja hypoxia, jej hemická forma, ktorá spôsobuje hlavné klinické prejavy a dysfunkcie u pacientov s anémiou.

Anémia ako patologický stav môže byť definovaná ako neschopnosť cirkulujúcich červených krviniek uspokojiť kyslíkové potreby tkanív. Na určenie patologickej povahy anémie je okrem hemoglobínu alebo hematokritu potrebné vziať do úvahy aj anamnézu a objektívny stav dieťaťa.

Patologická anémia u novorodencov je výsledkom jednej alebo viacerých z troch hlavných príčin krvácania (vnútorného alebo vonkajšieho), zvýšenej deštrukcie červených krviniek (hemolýza) alebo následkom nedostatočnej tvorby červených krviniek (vrodený nedostatok alebo sekundárna supresia erytropoézy).

Ťažká anémia, prejavujúca sa v prvých hodinách života dieťaťa, býva spojená s akútnym krvácaním alebo ťažkou hemolýzou spôsobenou izoimunizáciou. Anémia prejavujúca sa po 1-2 dňoch života môže byť spôsobená novým alebo prebiehajúcim krvácaním alebo neimunitnou hemolýzou.

2) Fyziologická anémia:

Nesprávny termín „fyziologická anémia“ sa niekedy používa na opis fyziologického poklesu hladín hemoglobínu a hematokritu po narodení, ktorý sa pozoruje u donosených aj predčasne narodených detí. Tvorba pľúcneho dýchania uľahčuje nasýtenie hemoglobínu kyslíkom a jeho vstup do tkanív. V dôsledku toho sa tvorba nových červených krviniek takmer úplne zastaví u donosených aj predčasne narodených detí.

Zdravý novorodenec má vyššie hladiny hemoglobínu a hematokrit ako staršie deti a dospelí. Už v 1. týždni života začína progresívne klesať, čo trvá približne 6-8 týždňov. Tento pokles sa považuje za fyziologickú anémiu dojčiat. Tento termín však obsahuje polemiku, pretože najnižšia hladina hemoglobínu u donoseného dieťaťa je zriedka nižšia ako 90 g/l.

Na patogenéze tohto stavu sa podieľa množstvo faktorov. Po prvé, s nástupom spontánneho dýchania sa saturácia arteriálnej krvi kyslíkom zvýši zo 45 na 95 % a erytropoéza sa náhle zastaví. Zároveň sa hladina erytropoetínu, ktorá je u plodu vysoká, znižuje na nedetekovateľnú. K rozvoju fyziologickej anémie prispieva aj skrátená životnosť červených krviniek plodu. Okrem toho výrazné zvýšenie celkového objemu krvi sprevádzajúce rýchly nárast telesnej hmotnosti v prvých 3 mesiacoch. života, vytvára situáciu, ktorá sa obrazne nazýva krvácanie do obehového systému. Po dosiahnutí veku 2-3 mesiacov. hladina hemoglobínu dosiahne 100-110 g/l, obnoví sa erytropoéza. Takáto anémia by sa mala považovať za fyziologickú adaptívnu reakciu na existenciu v mimomaternicovom stave.

U predčasne narodených detí sa vyvinie aj fyziologická anémia; v tomto prípade pôsobia rovnaké faktory ako u donosených novorodencov, ale výraznejšie. Hladina hemoglobínu klesá výraznejšie a rýchlejšie. Do veku 3-6 týždňov. najnižšia hladina je 70-90 g/l, u detí s veľmi nízkou telesnou hmotnosťou je ešte nižšia.

Rozdiel medzi donosenými a predčasne narodenými deťmi nie je v schopnosti produkovať erytropoetín, ale zdá sa, že ide o nižší respiračný kvocient a nižšiu metabolickú aktivitu u predčasne narodených detí. Navyše, ak sa predčasne narodenému dieťaťu podá transfúzia krvi od dospelého darcu s obsahom HbA, jeho krivka disociácie kyslíka sa posunie, čo má za následok ľahší prenos kyslíka do tkanív. Preto by definícia anémie a rozhodnutie o potrebe transfúzie krvi v tomto prípade malo vychádzať nielen z hladiny hemoglobínu, ale aj z požiadaviek na kyslík a afinity hemoglobínu ku kyslíku. Pri hraničnej rovnováhe erytropoézy, zodpovednej za rozvoj fyziologickej anémie, sa môžu objaviť stavy spojené so zvýšenou hemolýzou, napríklad vrodené hemolytické ochorenia, ktoré môžu byť v prvých týždňoch života sprevádzané ťažkou anémiou.

Diéta môže tiež zvýšiť prejavy fyziologickej anémie. Nedostatok kyseliny listovej alebo vitamínu E na pozadí fyziologickej anémie môže zhoršiť jej priebeh.

Pri predčasných pôrodoch sa ukázalo, že vitamín E hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní stability červených krviniek. Majú slabý prísun tohto vitamínu a často vzniká jeho nedostatok a počas prvých mesiacov života sa jeho hladina dostane pod 0,5 mg/l. Ak sú potraviny bohaté na polynenasýtené mastné kyseliny (ako mnohé komerčne pripravované prípravky) a najmä ak dieťa dostáva aj železo, môže sa u neho vyvinúť syndróm pozostávajúci z hemolytickej anémie, trombocytózy a edému. Medzi červenými krvinkami sú početné akantocyty zvláštneho tvaru (hrotové bunky). U dieťaťa narodeného s veľmi nízkou telesnou hmotnosťou je vhodné zvážiť profylaktické podávanie vitamínu E v dávke 5 mg/deň; pri diagnostikovaní jeho nedostatku je potrebné vitamín podávať v terapeutických dávkach (50 mg). Zloženie väčšiny komerčných mliečnych prípravkov je zvolené tak, že ani pri pridaní železa v množstve 10-12 mg/0,14 l nedochádza k rozvoju hemolýzy. Neodporúča sa však užívanie vyšších dávok doplnkov železa v novorodeneckom období. Nielenže môžu spôsobiť hemolýzu, ale tiež predisponujú k závažným infekciám, najmä ak sa podávajú parenterálne. U pacientov s poruchou vstrebávania tukov môže byť nedostatok vitamínu E sprevádzaný rozvojom ťažkej hemolytickej anémie, ktorá sa vyskytuje pri cystickej fibróze.

Infantilná pyknocytóza, obmedzený hemolytický proces sprevádzaný objavením sa početných akantocytov v periférnej krvi, zrejme odkazuje na prejavy nedostatku vitamínu E. Neprítomnosť výraznejšej straty krvi v perinatálnom období a stav nedostatku železa ako príčiny anémie v prvé 3 mesiace. život sa dá ignorovať.

Anémia spôsobená poruchou krvotvorby sú reprezentované takzvanými deficitnými anémiami, ktoré vznikajú pri nedostatku železa, vitamínu B12, kyseliny listovej, hypo- a aplastickej anémii.

Anémia spôsobená nedostatkom železa alebo anémia z nedostatku železa. Môžu sa vyvinúť predovšetkým pri nedostatočnom príjme železa z potravy (nutričná anémia z nedostatku železa v detstve). Vyskytujú sa aj pri exogénnom nedostatku železa v dôsledku zvýšených nárokov organizmu u tehotných a dojčiacich žien, pri niektorých infekčných ochoreniach a u dievčat s „bledou chorobou“ (juvenilná chloróza). Anémia z nedostatku železa môže byť tiež založená na nedostatku resorpcie železa, ktorý sa vyskytuje pri ochoreniach tráviaceho traktu, ako aj po resekcii žalúdka (agastrická anémia) alebo čriev (anenterická anémia). Anémia spôsobená nedostatkom železa je hypochrómna.

Nedávno bola identifikovaná anémia spojená s poruchou syntézy alebo využitia porfyrínov. Medzi nimi sa rozlišuje dedičná (X-viazaná) a získaná (intoxikácia olovom).

Anémia spôsobená nedostatkom vitamínu B 12 a/alebo kyseliny listovej. Vyznačujú sa perverziou erytropoézy. Ide o megaloblastické hyperchromické anémie. Vitamín B 12 a kyselina listová sú nevyhnutné faktory pre krvotvorbu.

Vitamín B12 vstupuje do tela cez gastrointestinálny trakt (vonkajší faktor). Absorpcia vitamínu B 12 v žalúdku je možná len v prítomnosti vnútorného faktora Castle alebo gastromukoproteínu, ktorý je produkovaný akcesorickými bunkami fundických žliaz žalúdka. Kombinácia vitamínu Bi2 s gastromukoproteínom vedie k vytvoreniu proteínovo-vitamínového komplexu, ktorý sa vstrebáva sliznicou žalúdka a tenkého čreva, ukladá sa v pečeni a aktivuje kyselinu listovú. Vstup vitamínu Bi2 a aktivovanej kyseliny listovej do kostnej drene určuje normálnu hormonálnu erytropoézu a stimuluje dozrievanie červených krviniek.

Endogénny nedostatok vitamínu B 12 a/alebo kyseliny listovej v dôsledku straty sekrécie gastromukoproteínu a zhoršenej asimilácie vitamínu B 12 z potravy vedie k rozvoju zhubnej a pernicióznej anémii.

Perniciózna anémia prvýkrát opísal v roku 1855 Addison, v roku 1868 ho opísal Birmer (Addison-Birmerova anémia). Ochorenie sa zvyčajne rozvíja v dospelosti (po 40 rokoch). Dlho, kým sa nepreukázala úloha vitamínu B 12, kyseliny listovej a gastromukoproteínu v patogenéze pernicióznej anémie, mala malígny priebeh (perniciózna anémia) a spravidla končila smrťou pacientov.

Etiológia a patogenéza. Vývoj ochorenia je spôsobený stratou sekrécie gastromukoproteínu v dôsledku dedičnej menejcennosti fundických žliaz žalúdka, končiacej ich predčasnou involúciou (boli opísané prípady familiárnej pernicióznej anémie). Veľký význam majú autoimunitné procesy - výskyt troch typov autoprotilátok: prvý blokuje kombináciu vitamínu B 12 s gastromukoproteínom, druhý - gastromukoproteín alebo gastromukoproteínový komplex - vitamín B 12, tretí - parietálne bunky. Tieto protilátky sa nachádzajú u 50 – 90 % pacientov s pernicióznou anémiou. V dôsledku blokády gastromukoproteínu a vitamínu Bi2 je skreslená krvotvorba, dochádza k erytropoéze podľa megaloblastického typu a procesy krvotvorby prevládajú nad procesmi krvotvorby. K rozpadu megaloblastov a megalocytov dochádza predovšetkým v kostnej dreni a ložiskách mimodreňovej hematopoézy ešte predtým, ako bunky vstúpia do periférnej krvi. Preto je erytrofagocytóza pri Addison-Biermerovej anémii obzvlášť dobre vyjadrená v kostnej dreni, významná časť hemoglobinogénnych pigmentov (porfyrín, hematín) sa nepoužíva, ale iba cirkuluje v krvi a vylučuje sa z tela.

Celková hemosideróza je spojená s deštrukciou červených krviniek a so zvyšujúcou sa hypoxiou - tukovou degeneráciou parenchýmových orgánov a často aj celkovou obezitou. Nedostatok vitamínu B 12 vedie k zmenám v tvorbe myelínu v mieche.

Patologická anatómia. Vonkajšie vyšetrenie mŕtvoly odhalí bledosť kože (koža s citrónovo žltým odtieňom) a žltosť skléry. Vrstva podkožného tuku je zvyčajne dobre vyvinutá. Kadaverické hypostázy nie sú vyjadrené. Množstvo krvi v srdci a veľkých cievach je znížené, krv je vodnatá. Jemné krvácanie je viditeľné na koži, slizniciach a seróznych membránach. Vnútorné orgány, najmä slezina, pečeň, obličky, majú pri reze hrdzavý vzhľad (hemosideróza). Zmeny sú najvýraznejšie v gastrointestinálnom trakte, kostiach a mieche.

V gastrointestinálnom trakte existujú atrofické zmeny. Jazyk je hladký, lesklý, akoby vyleštený, pokrytý červenými škvrnami. Mikroskopické vyšetrenie odhaľuje ostrú atrofiu epitelu a lymfoidných folikulov, difúznu infiltráciu subepiteliálneho tkaniva lymfoidnými a plazmatickými bunkami. Tieto zmeny sa označujú ako Gunterova glositída (podľa mena Guntera, ktorý tieto zmeny opísal ako prvý). Sliznica žalúdka, najmä spodná časť, je zriedená, hladká a bez záhybov. Žľazy sú znížené a umiestnené v značnej vzdialenosti od seba; ich epitel je atrofický, zachované sú len hlavné bunky. Lymfoidné folikuly sú tiež atrofické. Tieto zmeny na sliznici žalúdka vyvrcholia sklerózou. Rovnaké atrofické zmeny sa vyvíjajú v črevnej sliznici.

Pečeň zväčšený, hustý, na úseku má hnedo-hrdzavý odtieň (hemosideróza). Depozity železa sa nachádzajú nielen v hviezdicových retikuloendoteliocytoch, ale aj v hepatocytoch. Pankreas je hustý a sklerotický.

Kostná dreň ploché kosti karmínovo-červené, šťavnaté; v tubulárnych kostiach má vzhľad malinového želé. V gigterplastickej kostnej dreni prevládajú nezrelé formy erytropoézy - erytroblasty, normoblasty a najmä megaloblasty, ktoré sa nachádzajú aj v periférnej krvi. Tieto krvné elementy podliehajú fagocytóze makrofágmi (erytrofágia) nielen kostnej drene, ale aj sleziny, pečene a lymfatických uzlín, čo spôsobuje rozvoj celkovej hemosiderózy.

Slezina zväčšené, ale mierne ochabnuté, puzdro je zvrásnené, tkanivo je ružovo-červené, s hrdzavým odtieňom. Histologickým vyšetrením sa zistia atrofické folikuly so slabo definovanými zárodočnými centrami, v červenej pulpe sú ložiská extramedulárnej krvotvorby a veľké množstvo siderofágov.

Lymfatické uzliny nezväčšené, mäkké, s ložiskami extramedulárnej krvotvorby, niekedy vytláčajúce lymfoidné tkanivo na značnú vzdialenosť.

V mieche, najmä v zadných a laterálnych stĺpcoch je výrazný rozpad myelínu a axiálnych valcov.

Tento proces sa nazýva funikulárna myelóza. Niekedy sa v mieche objavujú oblasti ischémie a mäknutia. Rovnaké zmeny sa zriedkavo pozorujú v mozgovej kôre.

Priebeh Addison-Biermerovej anémie je zvyčajne progresívny, ale obdobia exacerbácie ochorenia sa striedajú s remisiami. V posledných rokoch sa klinický aj morfologický obraz pernicióznej anémie dramaticky zmenil v dôsledku liečby vitamínom B 12 a prípravkami kyseliny listovej. Smrteľné prípady sú zriedkavé.

Nedostatok gastromukoproteínu je spojený s rozvojom anémie z nedostatku B12 pri rakovine, lymfogranulomatóze, syfilise, polypóze, žieravej gastritíde a iných patologických procesoch v žalúdku. Pri týchto patologických procesoch v žalúdku dochádza sekundárne k zápalovým, dystrofickým a atrofickým zmenám na fundus žľazách s poruchou sekrécie gastromukoproteínu a endogénnym deficitom vitamínu B 12. Perniciózna anémia, ktorá vzniká niekoľko rokov po odstránení žalúdka (agastrická B -nedostatková anémia), má rovnakú genézu.

Zhoršená absorpcia vitamínu B 12 a/alebo kyseliny listovej v čreve je základom mnohých anémií z nedostatku B 12 (listovej). Ide o helmintickú - difylobotriázu - anémiu z napadnutia pásomnicou širokou, anémiu zo sprue - sprue anémia, ako aj anémiu po resekcii tenkého čreva - anenterálnu anémiu z nedostatku B 12 (folátu).

Príčinou rozvoja anémie z nedostatku B12-(folátu) môže byť aj exogénny nedostatok vitamínu B12 a/alebo kyseliny listovej nutričného charakteru, napríklad u detí kŕmených kozím mliekom (nutričná anémia) alebo pri liečbe niektorými liekmi. (liečebná anémia).

Hypo- a aplastická anémia. Tieto anémie sú dôsledkom hlbokej inhibície hematopoézy, najmä mladých prvkov krvotvorby.

Dôvod vývoja Takáto anémia môže byť spôsobená endogénnymi aj exogénnymi faktormi. Spomedzi endogénnych faktorov zaujímajú veľké miesto dedičné faktory, ktoré sú spojené so vznikom familiárnej aplastickej anémie (Fanconi) a hypoplastickej anémie (Ehrlich).

Familiárna aplastická anémia (Fanconi) je veľmi zriedkavá, zvyčajne u detí, často u viacerých členov rodiny. Ťažká chronická hyperchromická anémia je charakterizovaná megalocytózou, retikulocytózou a mikrocytózou, leukopéniou a trombopéniou, krvácaním, apláziou kostnej drene. Často sa kombinuje s vývojovými chybami.

Hypoplastická anémia (Ehrlich) má akútny a subakútny priebeh, charakterizovaný progresívnym odumieraním aktívnej kostnej drene, sprevádzaným krvácaním, niekedy sa pridáva aj sepsa. V krvi dochádza k poklesu počtu všetkých vytvorených krvných elementov bez známok regenerácie.

Endogénne hypo- a aplastické anémie sú najviac charakterizované poškodením erytroblastického krvného zárodku (erytrónu) so stratou schopnosti kostnej drene regenerovať sa. Aktívna kostná dreň plochých a tubulárnych kostí odumiera a je nahradená žltou tukovou dreňou. Medzi masou tuku v kostnej dreni sú jednotlivé hematopoetické bunky. V prípadoch úplného vyčerpania kostnej drene a jej nahradenia tukom hovoria o „spotrebe“ kostnej drene - panmyeloftíze.

Medzi exogénne faktory vedúce k rozvoju hypoplastickej a aplastickej anémie môžeme zaradiť energiu žiarenia (radiačná anémia), toxické látky (toxické napr. benzénová anémia), liečivá ako cytostatiká, amidopyrín, atofan, barbituráty atď. (lieková anémia ).

Aplastická anémia je ochorenie krvného systému charakterizované hlbokou pancytopéniou, ktorá sa vyvíja v dôsledku inhibície hematopoézy kostnej drene.

Klinická klasifikácia

Klinická klasifikácia rozdeľuje všetky typy aplastickej anémie na dedičnú a získanú.

Medzi dedičné patrí anémia s úplným poškodením hematopoézy, ktorá má 2 podtypy:

1. Fanconi - v kombinácii s vrodenými malformáciami;
2. Estrena-Dameshek - bez zlozvykov.

Rovnako ako anémia s čiastočným alebo selektívnym poškodením len erytrocytovej línie (Diamond-Blackfan). Makrocytárny.

Získaná aplastická anémia (hypoplastická) zahŕňa prípady:

• akútna, subakútna a chronická inhibícia celkovej produkcie krviniek;
• s poškodením iba červených krviniek - čiastočná, anémia červených krviniek.

Príčiny

Podľa rôznych štatistík nie je možné identifikovať konkrétne príčiny v 49–78% prípadov ochorenia.

Najviac skúmané boli vrodené formy: s Fanconiho anémiou bola zaznamenaná jasná súvislosť so zmenami v párových chromozómoch č.1 a č.7. V prípadoch Diamond-Blackfanovej anémie boli nájdené mutácie génov č.1, 16, 19 a 13. Za možné aktivátory sa považuje expozícia voľným oxidačným radikálom.

Ostatné príčiny sa delia na vonkajšie a vnútorné.

Exogénne (externé) zahŕňajú:

• Chemické činidlá - deriváty benzénu, ortuť, ropné produkty.
• Fyzikálne účinky prenikavého žiarenia.
• Lieky - lieky proti tuberkulóze (Isoniazid, PAS), Analgin, cytostatiká, sulfónamidy, niektoré antibiotiká (Streptomycin, Tetracycline, Levomycetin).
• Infekcia - v niektorých prípadoch je dokázaná súvislosť s predchádzajúcimi infekčnými ochoreniami (chrípka, angína, mononukleóza), tlmivo na krvinky pôsobia vírusy hepatitídy C, herpes, Epstein-Barrovej, cytomegalovírusy.

Medzi vnútorné dôvody patria:

• endokrinné poruchy - bola identifikovaná súvislosť so zníženou funkciou štítnej žľazy, cystickými zmenami vo vaječníkoch u žien;
• imunitné zmeny – v dôsledku straty v starobe regulačnej úlohy týmusu (týmusovej žľazy).

Väčšina vedcov je toho názoru, že u chorého človeka sa okrem jedného alebo viacerých faktorov vyvinie individuálna reakcia na antigény.

O úlohe endokrinných zmien svedčí dosiahnutie dlhodobej remisie u žien s zistenou aplastickou anémiou počas tehotenstva alebo prerušenia zo zdravotných dôvodov.

Patogenéza ochorenia

Aplastická anémia je spôsobená potlačením tvorby krviniek v kostnej dreni. Je možná zvýšená úroveň deštrukcie a deštrukcie buniek vlastnými antigénmi. Študuje sa mechanizmus apoptózy (spontánna deštrukcia červených krviniek). Je to prirovnané k „programovanej samovražde“.
Bola zistená zvýšená aktivita deštruktívnych enzýmov v krvi a nedostatok nukleových kyselín.

K deštrukcii červených krviniek dochádza v kostnej dreni na všetkých úrovniach dozrievania. Životnosť červených krviniek sa znižuje.

Keďže využitie železa je narušené, nadbytok sa ukladá v pečeni a slezine.

Produkuje sa zvýšenie hladiny hormónu erytropoetínu, ale kostná dreň nereaguje na jeho príkazy.

S poklesom granulocytov je ich funkcia účasti na imunitnej obrane tela zablokovaná. Zodpovedajúci prejav zníženej koagulácie sa vyskytuje v dôsledku trombocytopenického syndrómu.

Počet lymfocytov sa zvyšuje. Kostná dreň sa stáva „prázdnou“ (panmyeloftíza).

Výrazný nedostatok kyslíka v tkanivách spôsobuje dystrofické zmeny vo vnútorných orgánoch. Postihnuté sú najmä endokrinné žľazy.

Klinické prejavy v detstve

Príznaky aplastickej anémie dedičného pôvodu závisia od formy ochorenia.

Pri Fanconiho anémii má dieťa vrodené chyby v kostrovom systéme (chýba prvý prst na ruke, vretenné kosti sú ohnuté alebo chýbajú). Vady zahŕňajú abnormality srdca a obličiek, malé očné buľvy.

Aplastická anémia sa u detí začína objavovať vo veku štyroch rokov, menej často v ranom veku. Dieťa sa sťažuje na bolesti hlavy a únavu. Náchylné na časté prechladnutie a krvácanie z nosa. Vyšetrenie odhalí charakteristický krvný obraz. Choroba má chronický priebeh s obdobiami exacerbácií.

Smrť je možná v dôsledku infekcie alebo akútneho krvácania.

Pri anémii Estren-Dameshek sa pozoruje iba patológia krvi. Prípady sú veľmi zriedkavé.

Diamond-Blackfanova anémia postihuje výlučne líniu červených krviniek. Menej často sa pozorovali zmeny na kostiach kostry a očí. Nedochádza ku krvácaniu. Koža je bledá so sivastým odtieňom. Slezina a pečeň sa zväčšujú skoro. Pri krvnom teste hladina krvných doštičiek a leukocytov klesá len pri výraznom poškodení sleziny. Bežný pomer leukocytov k erytrocytom u pacienta je 100:1, pričom normálny pomer je do 4:1. Chronický ťažký priebeh choroby neumožňuje žiť viac ako 20 rokov.

Prejavy získanej anémie

Symptómy aplastickej anémie sa objavujú počas obdobia exacerbácie a ochorenie sa postupne spomaľuje. Všetky príznaky možno rozdeliť do hlavných syndrómov v závislosti od inhibície špecifickej línie krvných buniek.

• Anémia - charakterizovaná silnou slabosťou, sťažnosťami na závraty, hučanie v ušiach, búšenie srdca, dýchavičnosť.
• Hemoragické prejavy- na koži sú viditeľné modriny, ktoré nie sú spojené s poranením, ďasná sú uvoľnené a krvácajú. Pacientov trápi časté krvácanie z nosa. V závažných prípadoch môže dôjsť k cerebrálnemu krvácaniu.
• Znížený počet granulocytov spôsobuje zníženie ochranných imunitných mechanizmov. Pacienti sa často nakazia infekčnými chorobami. Akékoľvek rany, ktoré majú, sú komplikované pridaním hnisania okolitých tkanív. Angína sa vyskytuje v ulcerózno-nekrotickej forme. Po injekciách sa tvoria abscesy. Stomatitída vedie k vredom v ústach. Závažnou komplikáciou je celková sepsa. IDS. Zhubné novotvary.

Pri vyšetrení si lekár všíma bledú pokožku, modrasté pery, modriny na tele, niekedy aj štipľavú vyrážku.

Krvný tlak je znížený. Je počuť charakteristický srdcový šelest, frekvencia kontrakcií je vyššia ako normálne.

K zväčšeniu pečene dochádza v ťažkom štádiu v závislosti od závažnosti srdcového zlyhania.

Hlavné kritériá diagnostiky aplastickej anémie.

Diagnóza AA sa stanovuje na základe klinických prejavov a údajov z laboratórnych vyšetrení (A-B).

Trilineárna cytopénia: anémia (hemoglobín< 110 г/л), гранулоцитопения (гранулоциты < 2,0: 109 /л), тромбоцитопения (тромбоциты < 100,0: 109 /л).

Znížená celularita kostnej drene a absencia megakaryocytov podľa punkcie kostnej drene.

Aplázia kostnej drene pri biopsii iliakálnej kosti (prevaha tukovej drene).

Od akých chorôb by sa mala aplastická anémia odlíšiť?

Útlm kostnej drene sa vyskytuje nielen pri aplastickej anémii, ale aj pri iných ochoreniach. Porovnanie symptómov a výsledkov vyšetrení pomáha správne určiť diagnózu.

• Leukémia - častejšie sa zisťuje zväčšená slezina, v kostnej dreni je veľa blastových buniek prekurzorov leukocytov.
• Agranulocytóza - nespôsobuje anémiu a pokles krvných doštičiek.
• Ochorenia so zväčšením pečene a sleziny - hepatitída, cirhóza, tromboflebitída slezinnej žily - zožltnutie kože a skléry, abnormálne pečeňové testy.
• Zriedkavé ochorenie, paroxyzmálna nočná hemoglobinúria (PNH), sa vyskytuje vo veku 30 až 35 rokov. Spôsobené nedostatkom určitých druhov bielkovín. Bunky, v ktorých sa tieto štruktúry počas imunotypizácie nenachádzajú, sa nazývajú PNH klony. Klinicky sa ochorenie prejavuje intravaskulárnou hemolýzou s krvou v moči, zníženým hemoglobínom, zvýšeným bilirubínom a zlyhaním buniek kostnej drene. U 40% pacientov sa pozoruje trombóza veľkých žíl a tepien. Toto je príčina smrti.

Liečba

Liečbu aplastickej anémie napriek zdanlivo identickým príznakom predpisujú lekári v závislosti od predpokladaného hlavného faktora etiológie ochorenia.

Novozistené prípady sú nevyhnutne ošetrené na hematologickom oddelení ako stacionárne. Iba špecializovaná terapia vám umožňuje vybrať správne dávkovanie a optimálny liek.

Základné techniky:

• transfúzia darcovskej krvi alebo jednotlivých prvkov na účely náhrady;
• transplantácia kostnej drene;
• lieky, ktoré aktivujú hematopoézu.

Na transfúziu sa používa celá krv, hmota erytrocytov a krvných doštičiek a granulocyty. Pripravujú sa na „Transfúznych staniciach“ z krvi darcov. Metóda sa považuje za dočasnú, pretože jednoducho doplní chýbajúci počet vlastných krviniek, ale neovplyvňuje kostnú dreň. Ak sa preukáže autoimunitný mechanizmus patológie, nemožno ho použiť. Telo produkuje protilátky proti cudzím bunkám.

Časté transfúzie vedú k hromadeniu železa a jeho usadzovaniu vo vnútorných orgánoch, čím narúšajú ich fungovanie. To núti pridávať lieky, ktoré pomáhajú odstraňovať železo z krvi.

Transplantácia kostnej drene je najúčinnejšou možnosťou liečby. Krvné transfúzie sa pred zákrokom zastavia, aby sa znížila možnosť odmietnutia. Darcom sa môže stať príbuzný s rovnakou krvnou skupinou a individuálnou kompatibilitou. Metóda je viac indikovaná, keď je pacient mladý.

Pred transplantáciou sa vykonáva ožarovanie a chemoterapia. Je potrebné potlačiť možnú imunitnú odpoveď na odmietnutie kmeňových buniek darcu. Metóda sa vykonáva iba v špecializovaných oddeleniach a je drahá.

Ako imunosupresíva sa používajú: Cyklosporín, antimonocytové a antilymfocytové globulíny. Komplexným liekom tejto skupiny je Atgam (obsahuje potrebné antiglobulíny). Je indikovaný v prípadoch, keď nie je možná transplantácia kostnej drene. Na prevenciu anafylaktických reakcií sa používajú kortikosteroidy.

Stimulácia hematopoézy v kostnej dreni sa uskutočňuje pomocou liekov, ako sú Filgrastim, Leukomax. Aktivujú tvorbu granulocytov, preto sú indikované len pri leukopénii. Priebeh liečby je dva týždne.

Bola preukázaná schopnosť mužských pohlavných hormónov (androgénov) stimulovať všetky krvné výrastky. Na liečbu mužov sa používajú dlhé kúry testosterón propionátu a Sustanonu.

Odstránenie sleziny je účinné u 85 % pacientov. Metóda je založená na mechanizme zastavenia tvorby protilátok proti vlastným bunkám. Môže sa vykonávať u všetkých pacientov, ktorí nemajú infekčné komplikácie

Ak má pacient krvácanie, podávajú sa hemostatické látky: dicinón, kyselina aminokaprónová.

Odstránenie železa z tela sa dosahuje pomocou Desferalu.

Liečba aplastickej anémie ľudovými prostriedkami by sa mala opustiť. Táto patológia si vyžaduje veľmi premyslené a presné účtovanie liekov. Ako môžete vypočítať prospešné zložky v rastlinách? Existujú odkazy na povzbudzujúci účinok cesnaku, červenej ďateliny, reďkovky, mrkvy a červenej repy. Ale je taký malý, že jeho použitie vzbudzuje len neprimerané nádeje medzi pacientmi a príbuznými.

Predpoveď

Doteraz nebola nájdená žiadna univerzálna liečba, takže prognóza pre život pacienta zostáva nepriaznivá.
Najvyššia úmrtnosť je v skupine pacientov s ťažkými formami ochorenia. Nie je možné obnoviť hematopoézu a pacienti zomierajú na všeobecnú sepsu.

Pri menej závažnom priebehu a dobrej reakcii na transplantáciu kmeňových buniek a imunosupresíva sa pozitívne výsledky dosahujú v polovici až 90 % prípadov.

Krvný systém zahŕňa:

• orgány a tkanivá hematopoézy alebo krvotvorby, v ktorých dozrievajú vytvorené prvky krvi;
• periférna krv, ktorá zahŕňa cirkulujúce a usadené frakcie v orgánoch a tkanivách;
• orgány na deštrukciu krvi;

Krvný systém je vnútorné prostredie tela a jeden z jeho integrujúcich systémov. Krv plní množstvo funkcií - dýchanie, metabolizmus, vylučovanie, termoreguláciu, udržiavanie rovnováhy vody a elektrolytov. Vykonáva ochranné a regulačné funkcie v dôsledku prítomnosti fagocytov, rôznych protilátok, biologicky aktívnych látok a hormónov. Procesy hematopoézy sú ovplyvnené mnohými faktormi. Dôležité sú špeciálne látky, ktoré regulujú množenie a dozrievanie krviniek - hematopoetíny, ale nervový systém má všeobecný regulačný vplyv. Všetky početné funkcie krvi sú zamerané na udržanie homeostázy.

Obraz periférnej krvi a kostnej drene umožňuje posúdiť funkcie mnohých telesných systémov. Zároveň najkompletnejší obraz o stave samotného hematopoetického systému možno získať len vyšetrením kostnej drene. Na tento účel sa špeciálnou ihlou (trephine) prepichne hrudná kosť alebo hrebeň bedrovej kosti a získa sa tkanivo kostnej drene, ktoré sa potom skúma pod mikroskopom.

MORFOLÓGIA HEMOPÓZY

Všetky tvorené prvky krvi sa za normálnych podmienok tvoria v červenej kostnej dreni plochých kostí - hrudná kosť, rebrá, panvové kosti a stavce. V tubulárnych kostiach dospelého človeka je kostná dreň zastúpená hlavne tukovým tkanivom a má žltú farbu. U detí dochádza k hematopoéze v tubulárnych kostiach, preto je kostná dreň červená.

Morfogenéza hematopoézy.

Predchodcom všetkých krviniek je krvotvorná kmeňová bunka kostnej drene, ktorá sa transformuje na progenitorové bunky, ktoré sú od seba morfologicky nerozoznateľné, ale dávajú vznik myelo- a lymfopoéze (obr. 42). Tieto procesy sú regulované hematopoetínmi, medzi ktorými sa rozlišujú erytro-, leuko- a trombocytopoetíny. V závislosti od prevahy určitých poetínov sa myelopoéza zvyšuje a prekurzorové bunky sa začínajú transformovať na blastické formy myelocytových, erytrocytových a krvných doštičiek. Keď je lymfopoéza stimulovaná, začína dozrievanie lymfocytových, ako aj monocytových krvných línií. Tak dochádza k vývoju zrelých bunkových foriem - T- a B-lymfocytov, monocytov, bazofilov, eozinofilov, neutrofilov, erytrocytov a krvných doštičiek.

V rôznych štádiách krvotvorby môže v dôsledku patologických vplyvov dochádzať k poruchám dozrievania krvotvorných buniek a k rozvoju krvných ochorení. Okrem toho krvný systém reaguje na mnohé patologické procesy, ktoré sa vyskytujú v tele, zmenou jeho bunkového zloženia a ďalších parametrov.

PORUCHY OBJEMU cirkulujúcej krvi

Ryža. 42. Schéma hematopoézy (podľa I. L. Chertkova a A. I. Vorobyova).

Pri rôznych ochoreniach a patologických procesoch sa môže meniť celkový objem krvi, ako aj pomer jej vytvorených prvkov a plazmy. Zlatý klinec 2 hlavné skupiny porúch objemu krvi:

• hypervolémia - stavy charakterizované zvýšením celkového objemu krvi a. zvyčajne zmena hematokritu;
• hypovolémia - stavy charakterizované znížením celkového objemu krvi a spojené so znížením alebo zvýšením hematokritu.

HYPERVOLÉMIA

Druhy:

• Normocytemická hypervolémia - stav prejavujúci sa ekvivalentným zväčšením objemu vytvorených prvkov a tekutej časti cirkulujúcej krvi. Hematokrit zostáva v normálnych medziach. Tento stav nastáva napr. pri transfúzii veľkého množstva (najmenej 2 litre) krvi.
• Oligocytemická hypervolémia - stav charakterizovaný zvýšením celkového objemu krvi v dôsledku zvýšenia najmä objemu plazmy. Indikátor hematokritu je pod normálnou hodnotou. Takáto hypervolémia nastáva pri podávaní veľkého množstva fyziologického roztoku alebo krvných náhrad, ako aj pri nedostatočnej vylučovacej funkcii obličiek.
• Polycytemická hypervolémia - stav prejavujúci sa zvýšením celkového objemu krvi v dôsledku prevládajúceho zvýšenia počtu jej vytvorených prvkov, predovšetkým erytrocytov. V tomto prípade je hematokrit vyšší ako normálne. Najčastejšie sa tento jav pozoruje pri dlhotrvajúcej hypoxii, ktorá stimuluje uvoľňovanie červených krviniek z kostnej drene do krvi, napríklad u obyvateľov vysokých hôr, v určitých štádiách patogenézy mnohých ochorení pľúc. a srdce.

HYPOVOLÉMIA

Druhy:

• Normocytemická hypovolémia - stav prejavujúci sa znížením celkového objemu krvi pri zachovaní hematokritu v normálnych medziach, ktorý sa pozoruje bezprostredne po strate krvi.
• Oligocytemická hypovolémia charakterizované znížením celkového objemu krvi s prevládajúcim poklesom počtu jej vytvorených prvkov. Hematokrit je pod normálnou hodnotou. Pozoruje sa aj po strate krvi, ale v neskoršom termíne, keď tkanivový mok vstupuje do ciev z medzibunkového priestoru. V tomto prípade sa objem cirkulujúcej krvi začína zvyšovať, ale počet červených krviniek zostáva nízky.
• Polycytemická hypovolémia - stav, pri ktorom je pokles celkového objemu krvi spôsobený najmä znížením objemu plazmy. Indikátor hematokritu je vyšší ako normálne. Takéto zhrubnutie krvi sa pozoruje pri strate tekutín po rozsiahlych popáleninách, pri hypertermii s masívnym potením, cholere, charakterizovanej nekontrolovateľným vracaním a hnačkou. Zahusťovanie krvi tiež prispieva k tvorbe krvných zrazenín a zníženie celkového objemu krvi často vedie k zlyhaniu srdca.

PATOLÓGIA SYSTÉMU RED CYTE

Anémia, alebo anémia, - zníženie celkového množstva hemoglobínu v tele a spravidla hematokritu. Vo väčšine prípadov je anémia sprevádzaná erytropéniou - poklesom počtu červených krviniek na jednotku objemu krvi pod normu (menej ako 3 10 9 / l u žien a 4 10 9 / l u mužov). Výnimkou sú anémia z nedostatku železa a talasémia, pri ktorých môže byť počet červených krviniek normálny alebo dokonca zvýšený.

Význam anémie pre organizmus je určený predovšetkým znížením kyslíkovej kapacity krvi a rozvojom hypoxie, ktorá je u týchto pacientov spojená s hlavnými príznakmi porúch života.

Typy anémie:

• v dôsledku straty krvi - posthemoragické;
• v dôsledku narušenej tvorby krvi - nedostatočná;
• v dôsledku zvýšenej deštrukcie krvi - hemolytická.

Anémia môže byť akútna alebo chronická.

Na základe zmien v štruktúre erytrocytov pri anémii sa rozlišujú:

• anizocytóza, ktorá sa vyznačuje rôznymi tvarmi červených krviniek;
• Poikilocytóza - charakterizovaná rôznymi veľkosťami červených krviniek.

S anémiou sa to mení farebný indikátor - obsah hemoglobínu v červených krvinkách, ktorý sa normálne rovná I. Pri anémii to môže byť:

• viac ako 1 (hyperchrómna anémia);
• menej ako 1 (hypochrómna anémia).

ANÉMIA V NÁSLEDKU STRATY KRVI (POSTEMORAGICKÁ)

Tieto anémie sú vždy sekundárne, pretože vznikajú v dôsledku choroby alebo úrazu.

Pri akútnej strate krvi dochádza k akútnej posthemoragickej anémii. napríklad z ciev dna žalúdočného vredu, z prasknutia vajcovodu pri tubárnom tehotenstve, z pľúcnych dutín pri tuberkulóze a pod. (vnútorné krvácanie) alebo z poškodených ciev pri poraneniach končatín, krku a iných častí tela (vonkajšie krvácanie).

Mechanizmy vývoja akútnych posthemoragických stavov. V počiatočnom štádiu straty krvi sa objem cirkulujúcej krvi vo väčšej alebo menšej miere znižuje a vzniká hypovolémia. V tomto ohľade sa prietok venóznej krvi do srdca znižuje. jeho šok a minútové uvoľnenie. To spôsobuje pokles krvného tlaku a oslabenie srdcovej činnosti. V dôsledku toho sa znižuje transport kyslíka a metabolických substrátov z krvi do buniek az nich - oxidu uhličitého a odpadových produktov metabolizmu. Vzniká hypoxia, ktorá do značnej miery určuje výsledok straty krvi. Extrémny stupeň týchto porúch v tele sa označuje ako posthemoragický šok.

Morfológia.

Prejavy akútnej anémie sú bledosť kože a anémia vnútorných orgánov. V dôsledku prudkého poklesu okysličenia tkanív sa zvyšuje produkcia erytropoetínu, ktorý stimuluje erytropoézu. V kostnej dreni dochádza k výraznému zvýšeniu počtu erytroidných buniek a kostná dreň získava karmínovú farbu. Ložiská extramedulárnej alebo extramedulárnej hematopoézy sa objavujú v slezine, lymfatických uzlinách a perivaskulárnom tkanive. Normalizácia parametrov periférnej krvi po doplnení krvných strát nastáva približne za 48-72 hodín.

O zaradení rozhoduje zhoršená hemodynamika a zníženie intenzity biologickej oxidácie v bunkách adaptačných mechanizmov :

• aktivácia tvorby trombu;
• reakcie kardiovaskulárnej kompenzácie straty krvi vo forme zúženia lúmenu malých ciev a uvoľnenia krvi z depa;
• zvýšený srdcový výdaj;
• udržiavanie objemu cirkulujúcej krvi v dôsledku prúdenia tekutiny z interstícia do ciev.

Chronická posthemoragická anémia sa vyskytuje pri výraznej strate krvi v dôsledku opakovaného krvácania, napríklad z hemoroidných žíl, krvácania z maternice a pod. Takáto strata krvi vedie k chronickej hypoxii tkanív a ich metabolickým poruchám.

Morfológia.

Chronická hypoxia prispieva k rozvoju tukovej degenerácie parenchýmových orgánov. Žltá kostná dreň sa mení na červenú, keď sa zvyšuje erytro- a myelopoéza. V pečeni, slezine a lymfatických uzlinách sa môžu objaviť ložiská extramedulárnej hematopoézy. Pri dlhodobo opakovaných a ťažkých kololózach však môže dôjsť k hypo- a aplázii krvotvorného tkaniva, čo poukazuje na vyčerpanie krvotvorby.

ANÉMIA V DÔSLEDKU PORUŠENEJ TVORBY KRVI (CHYBNÉ)

Tieto anémie sú dôsledkom nedostatku množstva látok potrebných pre normálnu krvotvorbu - železa, vitamínu B 12, kyseliny listovej a pod. Z nich má najväčší význam Addison-Birmerova zhubná anémia. ktorý je založený na nedostatku vitamínu B 12 a kyseliny listovej.

V 12 - nedostatok alebo nedostatok folátu, anémia. Etiológia anémie je spojená s nedostatkom vitamínu B 12 a kyseliny listovej, ktorá reguluje normálnu hematopoézu v kostnej dreni. Na aktiváciu kyseliny listovej je však potrebné, aby vitamín dodávaný s jedlom B 12 (externý faktor) spája sa s proteínom tvoreným v žalúdku - gastromukoproteínu(vnútorný faktor), ktorý je produkovaný akcesorickými bunkami žliaz žalúdočnej sliznice. Spolu tvoria komplex tzv antianemický faktor . Tento komplex sa potom dostáva do pečene a aktivuje kyselinu listovú, ktorá následne stimuluje erytropoézu erytroblastického typu. Ak sa rozvinie autoimunitná gastritída a objavia sa protilátky na ďalšie bunky alebo gastromukoproteín, ktoré tieto bunky alebo vnútorný faktor zničia, potom sa vitamín B 12 nevstrebáva v žalúdočnej sliznici a netvorí sa gastromukoproteín. Rovnaká situácia nastáva pri vysokej resekcii žalúdka pre nádor alebo ulcerózny proces.

Patogenéza.

V dôsledku atrofie sliznice žalúdka autoimunitného charakteru vzniká deficit kyseliny listovej a vitamínu B 12. Erytropoéza je narušená a namiesto červených krviniek vznikajú ich prekurzory – veľké megaloblasty, ktoré sa objavujú v periférnej krvi. Megaloblasty sú však rýchlo zničené, vzniká anémia a celková hemosideróza. Navyše pri nedostatku vitamínu B 12 je narušená tvorba myelínu v membránach nervových kmeňov, čo zhoršuje ich funkciu.

Patologická anatómia.

Pacienti majú bledosť kože, vodnatú krv, výrazné krvácanie a v dôsledku atrofie sliznice jazyka získava karmínovú farbu ( Gunterova glositída), charakterizovaná atrofickou gastritídou, zhrubnutím a zväčšením pečene v dôsledku tukovej degenerácie a hemosiderózou spojenou s hypoxiou a zvýšenou deštrukciou megaloblastov. V mieche - rozpad axiálnych valcov v zadných a bočných stĺpcoch a ohniská zmäkčenia mozgového tkaniva ( lanová myelóza), ktorý je sprevádzaný závažnými neurologickými príznakmi. Kostná dreň plochých a tubulárnych kostí je červená a pripomína malinové želé. V slezine a lymfatických uzlinách sú ložiská extramedulárnej hematopoézy.

Priebeh ochorenia je progresívny, s obdobiami remisie a exacerbácií. Liečba anémie prípravkami s kyselinou listovou a vitamínom B 12 viedla k tomu, že pacienti prestali na toto ochorenie umierať.

ANÉMIA V DÔSLEDKU ZVÝŠENEJ DESTRUKCIE KRVI - HEMOLYTICKÁ

Tieto anémie sú charakterizované prevahou procesu deštrukcie červených krviniek (hemolýza) nad ich tvorbou. Životnosť červených krviniek je znížená a nepresahuje 90-100 dní.

Typy hemolytických anémie

Hemolytická anémia sa na základe pôvodu delí na získanú (sekundárnu) a vrodenú alebo dedičnú.

Získané hemolytické anémie môžu byť spôsobené mnohými faktormi. Etiológia týchto anémií je spojená s pôsobením fyzikálnych, chemických a biologických faktorov vrátane autoimunitných, najmä s deficitom látok stabilizujúcich membrány erytrocytov, ako je α-tokoferol. Najdôležitejšie sú takzvané hemolytické jedy chemického (zlúčeniny arzénu, olova, fosforu a pod.) a biologického pôvodu. Medzi nimi sú hubové jedy, rôzne toxické látky, ktoré sa tvoria v tele pri ťažkých popáleninách, infekčné choroby (napríklad malária, recidivujúca horúčka), krvné transfúzie, ktoré sú nezlučiteľné podľa skupiny alebo Rh faktora.

Patogenéza.

Hemolýza červených krviniek sa môže vyskytnúť vo vnútri a mimo krvných ciev. V tomto prípade sa hemoglobín rozpadne a z hemu sa syntetizujú dva pigmenty - hemosiderín a bilirubín. Preto je hemolytická anémia zvyčajne sprevádzaná rozvojom celkovej hemosiderózy a žltačky. Okrem toho erytropénia a rozpad hemoglobínu vedú k ťažkej hypoxii, sprevádzanej tukovou degeneráciou parenchýmových orgánov.

Morfológia hemolytická anémia je charakterizovaná vývojom hyperplastických procesov v kostnej dreni, vďaka čomu získava karmínovú farbu, objavením sa ložísk extramedulárnej hematopoézy, ťažkou žltačkou kože a vnútorných orgánov, hemosiderózou a tukovou degeneráciou pečene, srdca a obličkami.

Hemolytická choroba novorodenca je príkladom získanej hemolytickej anémie a má veľký význam v pôrodníckej a pediatrickej praxi. Je založená na imunitnom konflikte medzi matkou a plodom v dôsledku Rh faktora, ktorý má antigénne vlastnosti. Tento faktor bol prvýkrát objavený v červených krvinkách opíc rhesus a je prítomný u 80-85% ľudí. Ak je matka Rh-negatívna, t.j. nemá Rh faktor a plod je Rh-pozitívny, potom telo matky produkuje protilátky proti červeným krvinkám plodu a dochádza k intravaskulárnej hemolýze červených krviniek.

Ryža. 43. Kosáčiková anémia. Červené krvinky majú kosáčikovitý tvar. Elektrónový difrakčný obrazec.

V tomto prípade môže dôjsť k odumretiu plodu v 5. – 7. mesiaci tehotenstva a u novorodencov sa rozvinie hemolytická anémia, sprevádzaná anémiou a tukovou degeneráciou vnútorných orgánov, ťažkou žltačkou a hemosiderózou.

Dedičná alebo vrodená hemolytická anémia je spojená s určitým genetickým defektom v štruktúre membrán, enzýmov alebo hemoglobínu. Táto vada je dedičná.

Typy: vrodená hemolytická anémia v závislosti od genetického defektu môže byť spôsobená membránopatiami, fermentopatiami, hemoglobinopatiami.

Patogenéza Všetky vrodené hemolytické anémie sú v podstate podobné - v dôsledku jedného alebo druhého genetického defektu sa buď zničí membrána erytrocytov a samotné erytrocyty sa zmenšia a môžu nadobudnúť guľovitý tvar ( mikrosférocytóza), buď sa zvýši priepustnosť membrány a červené krvinky sa zväčšia v dôsledku príjmu prebytočnej tekutiny, alebo je narušená syntéza hemoglobínu ( hemoglobinózy) a vznikajú nepravidelne tvarované červené krvinky obsahujúce rýchlo sa rozpadajúci hemoglobín, ktorý zadržiava kyslík (talasémia, kosáčikovitá anémia atď.)(obr. 43).

Morfológia Vrodená hemolytická anémia sa len málo líši od zmien sekundárnej hemolytickej anémie, s výnimkou veľkosti a tvaru červených krviniek. Charakteristické sú aj výrazná intravaskulárna hemolýza, hypoxia, hemosideróza, tuková degenerácia parenchýmových orgánov, hyperplázia hematopoetického tkaniva, možné ložiská extramedulárnej hematopoézy, hepato- a splenomegália.

PATOLÓGIA LEUKOCYTOVÉHO SYSTÉMU

Krv zdravého človeka v pokojových podmienkach nalačno obsahuje 4 10 9 /l leukocytov. Mnoho leukocytov sa nachádza v tkanivách, kde sa podieľajú na imunitnej kontrole.

Typické zmeny v počte leukocytov na jednotku objemu krvi sú charakterizované buď znížením - leukopéniou, alebo zvýšením - leukocytózou, ktorá je spravidla reakciou leukocytového systému, ktorý sa vyvíja pri chorobách a patologických stavoch. Preto vyliečenie choroby vedie k normalizácii leukocytového vzorca.

Leukopénia je zníženie počtu leukocytov na jednotku objemu krvi pod normu, zvyčajne menej ako 4 10 9 / l. Vyskytuje sa v dôsledku inhibície bieleho klíčku hematopoetického systému, so zvýšenou deštrukciou leukocytov alebo s prerozdelením krvi medzi krvný obeh a zásobu krvi, čo sa pozoruje napríklad v šoku.

Význam leukopénie spočíva v oslabení obranyschopnosti organizmu a zvýšení jeho náchylnosti na rôzne infekčné patogény.

Typy leukopénie podľa pôvodu:

• primárna leukopénia(vrodené alebo dedičné) sú spojené s rôznymi genetickými defektmi v hematopoetickom systéme v rôznych štádiách leukopoézy;
• sekundárne leukopénie vznikajú pri vystavení organizmu rôznym faktorom – fyzikálnym (ionizujúce žiarenie a pod.), chemickým (benzén, insekticídy, cytostatiká, sulfónamidy, barbituráty a pod.), splodinám metabolizmu alebo zložkám rôznych patogénov.

Vzorec leukocytov- pomer rôznych typov cirkulujúcich leukocytov.

Ak sa zvýši počet mladých foriem neutrofilov (pásy, metamyelocyty, myelocyty, promyelocyty) umiestnených na ľavej strane leukocytového vzorca, hovorí sa o posune vzorca doľava, čo naznačuje zvýšenú proliferáciu buniek myelocytovej série. . Na pravej strane vzorca sú zrelé formy týchto buniek. Vyliečenie choroby vedie k normalizácii leukocytového vzorca. Zníženie normálneho počtu leukocytov v leukocytovom vzorci naznačuje zníženie regeneračných schopností myeloidného tkaniva.

Patogenéza leukopénie odráža narušenie alebo inhibíciu procesu leukopoézy, ako aj nadmernú deštrukciu leukocytov v cirkulujúcej krvi alebo v hematopoetických orgánoch, redistribúciu leukocytov v cievnom riečisku a stratu leukocytov v tele. Okrem toho v dôsledku inhibície regenerácie leukopoetického tkaniva v počiatočných štádiách leukopénie sa počet mladých foriem neutrofilov znižuje a nárast ich mladých foriem (t. j. posun vo vzorci leukocytov doľava) naznačuje zastavenie. škodlivého účinku a aktivácie leukopoézy. Možná je aj anizocytóza a poikilocytóza leukocytov.

Leukocytóza- zvýšenie počtu leukocytov na jednotku objemu krvi nad 4 10 9 / l. Môže byť fyziologický, adaptívny, patologický alebo môže mať formu pakemoidnej reakcie.

• Fyziologická leukocytóza vzniká u zdravých ľudí v dôsledku prerozdeľovania krvi pri trávení a pri fyzickej práci.
• Adaptívna leukocytóza sa vyvíja pri chorobách, najmä tých, ktoré sú charakterizované zápalom. V tomto prípade sa počet leukocytov môže zvýšiť na 40 10 9 / l.
• Patologická leukocytóza odráža nádorovú povahu leukocytózy a charakterizuje leukémiu.

Leukemoidná reakcia- zvýšenie celkovej čistoty leukocytov v periférnej krvi viac ako 40 10 9 / l s výskytom ich nezrelých foriem (promyelocyty, myeloblasty), čo spôsobuje, že leukocytóza je podobná leukémii.

Typy leukocytózy sú spojené so zvýšením určitých foriem leukocytov:

Agranulocytóza- absencia alebo výrazné zníženie absolútneho počtu všetkých typov granulovaných granulocytov (leukocytov) - neutrofilov, eozinofilov, bazofilov. Agranulocytóza sa zvyčajne kombinuje s leukopéniou.

NÁDORY KRVNÉHO SYSTÉMU, ALEBO HEMOBLASTÓZY

Hemoblastózy - nádorové ochorenia krvotvorného a lymfatického tkaniva. Delia sa na systémové ochorenia - leukémia a regionálne - malígne lymfómy, alebo hematosarkómy . Pri leukémii je postihnutá predovšetkým kostná dreň a v krvi sa nachádzajú nádorové bunky (leukémia), pri terminálnych lymfómoch dochádza k rozsiahlym metastázam so sekundárnym poškodením kostnej drene. Z hľadiska prevalencie je hemoblastóza na 5. mieste medzi všetkými ľudskými nádormi. U detí počas prvých 5 rokov života predstavujú 30 % prípadov rakoviny.

Etiológia hemoblastómov sa zásadne nelíši od príčin iných nádorov (pozri kap. 10) – ide o rôzne mutagénne faktory exo- a endogénneho pôvodu pôsobiace na kmeňové a polokmeňové progenitorové bunky. Veľký význam pri výskyte hemoblastóz má dedičný faktor.

Patogenéza.

Mnohé etiologické faktory ovplyvňujú genóm kmeňových a polokmeňových buniek, čo vedie k ich malígnej transformácii. Genóm je preto takzvaným úzkym hrdlom, cez ktoré mutagény pôsobia na protoonkogény a antionkogény a menia ich na bunkové onkogény, čo vedie k vzniku nádoru. Vývoj hemoblastóz začína malignitou jednej kmeňovej alebo polokmeňovej bunky, ktorá produkuje súbor nádorových buniek. V dôsledku toho sú všetky hemoblastózy monoklonálneho pôvodu a všetky nasledujúce nádorové bunky sa vyvinú z pôvodne mutovanej bunky a patria k rovnakému klonu. Okrem malignity na úrovni kmeňových a polokmeňových progenitorových buniek vzniká aj v poole nádorových buniek blok diferenciácie a tie strácajú schopnosť dozrieť.

LEUKÉMIA

leukémia- systémové nádorové ochorenia vznikajúce z krvotvorných buniek s poškodením kostnej drene.

Výskyt leukémie sa pohybuje od 3 do 10 na 100 000 obyvateľov. Muži ochorejú 1,5-krát častejšie ako ženy. Akútna leukémia sa najčastejšie pozoruje vo veku 10 až 18 rokov a chronická leukémia sa vyskytuje u ľudí nad 40 rokov.

Morfogenéza.

Pri leukémii nádorové tkanivo spočiatku rastie v kostnej dreni a postupne potláča a vytláča normálnu krvotvorbu. Preto sa u pacientov s leukémiou rozvinie anémia, trombocytopénia, lymfocyty a granulocytopénia, čo vedie k zvýšenému krvácaniu, krvácaniu, zníženej imunite a pridávaniu infekčných ochorení. Metastázy pri leukémii pozostávajú z objavenia sa leukemických infiltrátov v pečeni, slezine, lymfatických uzlinách, stenách ciev atď. Obštrukcia krvných ciev nádorovými bunkami vedie k rozvoju orgánových infarktov a ulcerózno-nekrotických komplikácií.

Klasifikácia leukémie na základe 5 príznakov týchto ochorení.

1. Podľa stupňa diferenciácie nádorových buniek rozlíšiť nediferencované, silné a cytické leukémie. Pri vysokej úrovni diferenciačného bloku sa nádorové bunky podobajú nediferencovaným a blastickým formám hematopoézy. Takéto leukémie sú akútne a veľmi malígne.
   Keď sa diferenciácia zastaví na úrovni procytických a cytických progenitorových buniek, leukémie sú chronické a menej malígne.
2. Podľa cytogenetických charakteristík Akútne leukémie sa delia na lymfoblastické, myeloblastické, monoblastické, erytromyeloblastické, megakaryoblastické a nediferencované. Chronické leukémie sa delia na leukémie myelocytového pôvodu (chronická myelocytová, chronická neutrofilná, chronická eozinofilná a i.), lymfocytárne (chronická lymfocytová leukémia a paraproteinemická leukémia – mnohopočetný myelóm, primárna Waldenströmova makroglobulinémia, histiocytóza chronická monocykémia a pod.) X.
3. Podľa imunitného fenotypu nádorové bunky: na základe identifikácie markerov ich antigénov.
4. Na základe celkového počtu leukocytov v periférnej krvi leukémie sú izolované:
   • leukemický- desiatky a stovky tisíc leukocytov v 1 μl krvi vrátane blastov;
   • subleukemický- počet krvných leukocytov je 25-50 10 9 / l vrátane blastických foriem;
   • leukopenická- počet leukocytov v periférnej krvi je pod normálnou hodnotou, ale existujú blasty;
   • aleukemický- počet leukocytov v krvi je nižší ako normálne a neexistujú žiadne blastické formy.
5. Podľa povahy toku sa rozlišujú:
   1. akútna leukémia (známa aj ako nediferencovaná a blastická);
   2. chronická leukémia (cytická).

Akútne leukémie sa vyvíjajú zo všetkých línií morfologicky nediferencovaných hematopoetických progenitorových buniek. Trvanie ochorenia je 2-18 mesiacov, pri úspešnej liečbe môže remisia trvať až 5-8 rokov.

Morfogenéza.

Rôzne formy akútnej leukémie majú stereotypné morfologické prejavy. Podieľajú sa na vzniku leukemickej infiltrácie kostnej drene atypickými bunkami skorých štádií krvotvorby (obr. 44). Vzhľadom na nedostatočnú diferenciáciu týchto buniek je možné ich cytogenetickú príslušnosť určiť iba pomocou cytochemických a imunohistochemických metód. Kostná dreň tubulárnych kostí sa stáva červenou, pri niektorých akútnych leukémiách získava zelenkastú farbu, charakteristickú pre hnis, - pioidná kostná dreň. V tomto prípade sú normálne hematopoetické bunky nahradené nádorovými bunkami. V periférnej krvi a kostnej dreni sú len blastické a zrelé formy buniek, ale chýbajú ich intermediárne formy. Tento krvný vzorec sa nazýva " leukemické zlyhanie ". Leukemické infiltráty sa nachádzajú v lymfatických uzlinách, slezine a pečeni, čo vedie k zvýšenému zápalu ústnej dutiny a tkaniva mandlí, komplikovanému nekrotizujúcou gingivitídou, tonzilitídou, nekrotizujúcou angínou a pri infiltrácii mozgových blán vzniká leukemická meningitída. Potlačenie rastu erytrocytov vedie k zvýšeniu hypoxie a tukovej degenerácii parenchýmových orgánov.

Ryža. 44. Kostná dreň pri akútnej lymfoblastickej leukémii. Mozgové tkanivo pozostáva hlavne z lymfoblastov (a), lúmeny krvných ciev sú vyplnené rovnakými bunkami (b).

V dôsledku trombocytopénie, poškodenia pečene a cievnych stien sa u pacientov vyvinie hemoragický syndróm, vrátane mozgových krvácaní a smrteľného gastrointestinálneho krvácania. Na tomto pozadí niekedy dochádza k sepse, ktorá vedie pacientov k smrti (obr. 45).

Najčastejšie, najmä u detí, sa vyskytuje akútna lymfoblastická leukémia, spojené s nádorovou transformáciou prekurzorov T- a B-lymfocytov a akútna myeloblastická leukémia, ktorá najčastejšie postihuje dospelých, spôsobená nádorovou proliferáciou myeloidných progenitorových buniek.

Ryža. 45. Akútna leukémia, a - leukemická infiltrácia pečene (znázornená šípkami); b - nekróza mandlí (nekrotizujúca tonzilitída); c - leukemická infiltrácia obličiek; d - mnohopočetné krvácanie v epikarde a endokarde; e - leukemická infiltrácia kostnej drene (pioidná kostná dreň), stenčenie kortikálnej vrstvy stehennej kosti (znázornené šípkou).

Ryža. 46. Pečeň pri chronickej myeloidnej leukémii. Proliferácia myeloidných buniek (a) pozdĺž sínusoidov.

Chronická leukémia trvá viac ako 4 roky, pri úspešnej liečbe môže remisia ochorenia trvať 20 a viac rokov. Chronické leukémie sa od akútnych leukémií líšia cytickou diferenciáciou nádorových buniek a dlhším priebehom, ktorý má určité štádiá:

• monoklonálne štádium je charakterizované prítomnosťou iba jedného klonu nádorových buniek, trvá roky a je relatívne benígne;
• polyklonálne štádium, príp mocenská kríza , je spojená s výskytom sekundárnych nádorových klonov, vyznačuje sa rýchlym malígnym priebehom a 80 % pacientov v tomto štádiu zomiera.

Morfogenéza.

Leukemické infiltráty rastú v kostnej dreni, pečeni, slezine, obličkách, lymfatických uzlinách, črevnom mezentériu a často aj v mediastíne, vďaka čomu sa tieto orgány a tkanivá prudko zväčšujú a môžu stláčať susedné orgány (obr. 46). Zvlášť výrazná je splenomegália (hmotnosť sleziny dosahuje 6-8 kg) a hepatomegália (hmotnosť pečene 5-6 kg). V cievach sa tvoria leukemické krvné zrazeniny, ktoré môžu viesť k rozvoju ischemických infarktov, najčastejšie v slezine a obličkách. V krvi sa zvyšuje počet neutrofilných leukocytov alebo lymfocytov a mnohých prechodných bunkových foriem. Prítomná je anémia, trombocytopénia, výrazná imunosupresia a predispozícia k infekčným komplikáciám, na ktoré pacienti často zomierajú. Kostná dreň je šedo-červená. Mastná degenerácia parenchýmových orgánov im dáva šedo-žltú farbu.

Benígny priebeh je nahradený blastickou krízou. Súčasne sa rýchlo zvyšuje počet blastových foriem v krvi - myelo-, erytro-, lymfo-, megakaryoblasty atď. Celkový počet leukocytov v periférnej krvi môže dosiahnuť niekoľko miliónov v 1 μl. Mocenská kríza spôsobuje smrť pacientov.

PARAPROTENEMICKÁ LEUKÉMIA

Paraproteinemické leukémie sa vyznačujú schopnosťou nádorových buniek syntetizovať homogénne imunoglobulíny alebo ich fragmenty – paraproteíny. V tomto prípade sú nádorové bunky atypické plazmocyty, a preto si zachovávajú schopnosť syntetizovať atypické imunoglobulíny v zdeformovanej forme.

Myelóm (plazmocytóm)- chronická leukémia, najbežnejšia medzi paraproteinemickými hemoblastózami.

Vyskytuje sa hlavne u dospelých a pri moderných liečebných metódach môže trvať 4-5 rokov. Ochorenie je založené na nádorovom raste v kostnej dreni atypických plazmatických buniek, tzv myelómové bunky. Syntetizujú paraproteíny, ktoré sa nachádzajú v krvi a moči pacientov. Na základe charakteru a rozsahu nádorového infiltrátu v kostnej dreni sa rozlišuje nodulárna a difúzna forma ochorenia.

V nodulárnej forme tvorí plazmocytóm nádorové uzliny v kostnej dreni zvyčajne ploché kosti (lebečná klenba, rebrá, panva) a stavce. Leukemická infiltrácia je sprevádzaná skvapalnením kosti alebo jej axilárnou resorpciou (osteolýza a osteoporóza) s tvorbou pravidelného tvaru okrúhlych defektov, ktoré na röntgene vyzerajú ako otvory s hladkými stenami. Axilárna resorpcia spôsobuje uvoľňovanie vápnika z kostí a rozvoj hyperkalcémie s výskytom mnohopočetných vápenatých metastáz vo svaloch a parenchýmových orgánoch. Okrem toho dochádza k patologickým zlomeninám kostí.

Pri generalizovanej forme myelómu K proliferácii myelómových buniek dochádza okrem kostnej drene aj v slezine, lymfatických uzlinách, pečeni, obličkách a iných vnútorných orgánoch.

Morfogenéza.

Abnormálne imunitné proteíny (paraproteíny) sa nachádzajú v periférnej krvi, vrátane jemne rozptýleného proteínu Bence Jones, ktorý ľahko prechádza cez obličkový filter a je detekovaný v moči. V dôsledku vysokej koncentrácie proteínu Bence Jones vzniká paraproteinemická nefróza. Navyše v dôsledku porúch normálnej syntézy imunoproteínov je plazmocytóm často komplikovaný rozvojom amyloidózy s poškodením obličiek. Príčinou smrti u týchto pacientov je preto často urémia. V dôsledku prudkého potlačenia funkcie imunitného systému sa k základnému ochoreniu môže pridať sekundárna infekcia, ktorá spôsobuje aj smrť pacientov s myelómom.

zhubný LYMFÓM (HEMATOSARKÓM)

Malígne lymfómy (hematosarkómy)- regionálne zhubné nádory lymfoidného tkaniva monoklonálneho pôvodu.

Lymfómy sa vyvíjajú z nezrelých foriem lymfocytov a postihujú lymfatické tkanivo ktorejkoľvek oblasti, avšak v terminálnom štádiu ochorenia je možná generalizácia nádorového procesu s rozvojom metastáz do kostnej drene.

Etiológia.

Príčiny malígnych lymfómov sa v zásade nelíšia od príčin nádorov iného pôvodu. Zároveň je dokázané, že niektoré lymfómy. ako niektoré iné leukémie je vírusového pôvodu. Nemožno vylúčiť dedičnú predispozíciu k ochoreniu. K premene normálnych krvotvorných buniek na nádorové bunky dochádza v dôsledku zmien v genóme, v dôsledku ktorých sa normálny genetický program krvotvorby mení v smere atypií nádoru.

Klasifikácia lymfómov.

1. Podľa klinických a morfologických znakov:
   • lymfogranulomatóza alebo Hodgkinova choroba;
   • non-Hodgkinove lymfómy.
2. Podľa zdroja rastu (cytogenéza):
   • B lymfocyty;
   • T-lymfocyt.
3. Podľa stupňa diferenciácie nádorových buniek:
   • nízka malignita;
   • mierna malignita;
   • vysoká malignita.

Lymfogranulomatóza (Hodgkinova choroba) opísal v roku 1832 anglický lekár T. Hodgkin. Výskyt ochorenia je 3 prípady na 100 000 obyvateľov, čiže 1 % všetkých malígnych novotvarov. Nádor zvyčajne postihuje lymfatické uzliny jednej oblasti - krčnej, mediastinálnej, retroperitoneálnej, menej často axilárnej alebo inguinálnej.

Morfogenéza.

Ovplyvnené lymfatické uzliny sa zväčšujú, spájajú sa navzájom a tvoria veľké vaky. Na začiatku ochorenia sú lymfatické uzliny mäkké a pri reze ružové. S progresiou lymfómu sa u nich vyvinú nekrotické a následne sklerotické zmeny, v dôsledku ktorých sa lymfatické uzliny zhustnú a pri rezaní vyzerajú suché a škvrnité. Vo svojom vývoji lymfogranulomatóza prechádza niekoľkými štádiami - od izolovaného poškodenia skupiny lymfatických uzlín až po generalizované poškodenie vnútorných orgánov s potlačením lymfoidného tkaniva a jeho nahradením poľami sklerózy.

Pri mikroskopickom vyšetrení sa nádor skladá z polymorfných nádorových buniek lymfocytovej série, medzi ktorými sú charakteristické obrovské bunky s laločnatým jadrom a úzkym okrajom cytoplazmy - Berezovského-Sternbergove bunky. Tieto bunky slúžia ako diagnostický znak lymfogranulomatózy. Okrem toho je charakteristický Hodgkinove bunky - veľké bunky s veľkým svetlým jadrom a tmavým jadierkom.

Často na konci choroby dochádza k generalizácii, ktorá postihuje mnohé vnútorné orgány – žalúdok, pľúca, pečeň, kožu. Pri pitve tých, ktorí zomreli na lymfogranulomatózu, vyzerá slezina obzvlášť demonštratívne - je zväčšená, hustá, v reze červená s mnohopočetnými bielo-žltými ložiskami nekrózy a sklerózy, čo jej dáva podobnosť so zvláštnym typom žuly - porfýr(porfyrická slezina).

Non-Hodgkinove lymfómy.

Ide o skupinu zhubných nádorov z nediferencovaných a blastických foriem B a T buniek lymfatického tkaniva. Diagnóza týchto ochorení vyžaduje povinné morfologické a imunohistochemické vyšetrenie biopsií lymfatických uzlín.

Anémia je skupina ochorení charakterizovaná poklesom celkového množstva hemoglobínu. V periférnej krvi sa môžu objaviť červené krvinky rôznej veľkosti (poikilocytóza), tvaru (anizocytóza), rôzneho stupňa farby (hypochrómia, hyperchrómia), inklúzie (bazofilné zrná alebo Jollyho telieska, bazofilné krúžky alebo Cabotove krúžky). A podľa kostnej punkcie sa forma anémie posudzuje podľa stavu erytropoézy (hyper- alebo hyporegenerácia) a podľa typu erytropoézy (erytroblastická, normoblastická a megaloblastická).

Príčiny anémie sú rôzne: strata krvi, zvýšená deštrukcia krvi, nedostatočná erytropoetická funkcia.

Klasifikácia anémie

Podľa etiológie: posthemoragické, hemolytické a v dôsledku poruchy krvotvorby. Podľa charakteru priebehu: chronické a akútne. Podľa stavu kostnej drene: regeneračná, hyporegeneračná, hypoplastická, aplastická a dysplastická.

Anémia v dôsledku straty krvi môže byť chronická alebo akútna. Patologická anatómia akútnej posthemoragickej anémie je nasledovná. Bunky kostnej drene plochých kostí a epifýzy dlhých kostí sa intenzívne množia, kostná dreň sa stáva šťavnatou a jasnou. Sčervená aj tuková (žltá) kostná dreň dlhých kostí, bohatá na erytropoetické a myeloidné bunky. Ložiská extramedulárnej (extramedulárnej) hematopoézy sa objavujú v slezine, lymfatických uzlinách, týmusu, perivaskulárnom tkanive, vlákne obličkového hilu, slizniciach a seróznych membránach a koži. Pri chronickej posthemoragickej anémii je koža a vnútorné orgány bledé. Kostná dreň plochých kostí normálneho vzhľadu. V kostnej dreni tubulárnych kostí sa pozorujú regeneračné javy vyjadrené v rôznej miere a premena tukovej kostnej drene na červenú. Dochádza k chronickej hypoxii tkanív a orgánov, čo vysvetľuje vznik tukovej degenerácie myokardu, pečene, obličiek a dystrofických zmien v mozgových bunkách. V seróznych a sliznicových membránach a vo vnútorných orgánoch sa objavujú viaceré bodové krvácania.

Deficitná anémia (v dôsledku poruchy krvotvorby) vzniká v dôsledku nedostatku železa (nedostatok železa), vitamínu B 12 a kyselina listová (B 12 – anémia z nedostatku), hypo- a aplastická anémia. Anémia z nedostatku železa je hypochrómna. IN 12 – anémia z nedostatku megaloblastická hyperchromická. Koža je bledá s citrónovo žltým odtieňom, skléra je žltá. Krvácanie sa tvorí na koži, slizniciach a seróznych membránach. Zaznamenáva sa hemosideróza vnútorných orgánov, najmä sleziny, pečene a obličiek. Sliznica žalúdka je zriedená, sklerotizovaná, hladká a bez záhybov. Žľazy sú redukované, ich epitel je atrofický, zachované sú len hlavné bunky. Lymfoidné folikuly sú atrofické. Atrofické procesy sú prítomné aj v črevnej sliznici. Kostná dreň plochých kostí je karmínovo červená a šťavnatá. V dlhých kostiach má kostná dreň vzhľad malinového želé. V hyperplastickej kostnej dreni prevládajú nezrelé formy erytropoézy – erytroblasty, ktoré sa nachádzajú aj v periférnej krvi. V mieche sa vizualizuje rozpad myelínu a axiálnych valcov. Niekedy sa v mieche objavujú oblasti ischémie a mäknutia.

Hypo- a aplastická anémia sú dôsledkom hlbokých zmien krvotvorby, najmä u mladých prvkov krvotvorby. Útlak nastáva až po potlačenie krvotvorby. Ak dôjde len k supresii, potom v punktáte z hrudnej kosti možno nájsť mladé bunkové formy erytro- a myelopoetickej série. Pri potlačení krvotvorby sa kostná dreň vyprázdni a nahradí tukovou dreňou, čím sa rozvinie panmyeloftíza. Mnohopočetné krvácanie sa vyskytuje na slizniciach a seróznych membránach, javy všeobecnej hemosiderózy, tuková degenerácia myokardu, pečene, obličiek a ulcerózno-nekrotické procesy v gastrointestinálnom trakte. Hemolytická anémia vzniká v dôsledku prevahy procesov deštrukcie krvi nad tvorbou krvi. Delia sa na anémiu s intravaskulárnou a extravaskulárnou hemolýzou. Anémie s extravaskulárnou hemolýzou sa delia na erytrocytopatie, erytrocytoenzymopatie a hemioglobinopatie.

Patologický obraz je nasledujúci. Vyskytuje sa všeobecná hemosideróza a suprahepatálna žltačka, ako aj hemoglobinurická nefróza. Kostná dreň je hyperplastická, ružovo-červená, šťavnatá. Ložiská extramedulárnej hematopoézy sa objavujú v slezine, lymfatických uzlinách a uvoľnenom spojivovom tkanive.